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JP2020529994A - 有機リン酸誘導体 - Google Patents

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JP2020529994A
JP2020529994A JP2020505363A JP2020505363A JP2020529994A JP 2020529994 A JP2020529994 A JP 2020529994A JP 2020505363 A JP2020505363 A JP 2020505363A JP 2020505363 A JP2020505363 A JP 2020505363A JP 2020529994 A JP2020529994 A JP 2020529994A
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Abstract

本明細書には、有機リン酸化合物、および、これを含む医薬組成物が提供される。
【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０１７年７月３１日出願の米国仮出願第６２／５３８，８７９号および２０１８年３月２日出願の米国仮出願第６２／６３７，９６０号の利益を主張するものであり、その各々は参照により本明細書に組み込まれる。
癌は共通して世界中の死亡の主要原因である。新たな癌患者の数は次の２０年以内に２２００万にまで上昇すると推測されている。このような増加しつつある患者集団を処置するための治療の改善が必要とされる。
本開示は、例えば、有機リン酸化合物、癌の処置用の医薬としての有機リン酸化合物の使用、それらの調製プロセス、および、本開示の化合物を少なくとも１つの有効成分として含む医薬調製物を提供する。本開示はまた、薬剤としての、および／または癌の処置のための薬剤の製造における、本明細書に記載される化合物の使用を提供する。
一態様において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的の許容可能な塩であって：
式中、
Ｒ１は
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ６は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２、３、または４であり；および
ｐは０または１である。
別の態様において、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩あって：
式中、
Ｒ１は
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ６は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２、３、または４であり；および
ｐは０または１である。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１０アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ６はＣ３−１６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ６はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ６はＣ６−１０アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ６は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１０はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１０はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ７は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ７は各々独立して、Ｃ１−８アルキルから選択される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｎは１または２である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｎは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ２である。
別の態様において、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的の許容可能な塩または溶媒和物であって：
式中、
Ｒ３は、Ｈ、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ９はＣ１−８アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１２により置換され；
Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；および
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１５アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−２２アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ１６−２２アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により随意に置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物その薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物その薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物その薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
別の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物がある。
別の実施形態において、患者の癌を処置する方法であって、該方法は、必要とする患者に、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその塩を投与する工程を含む。別の実施形態において、患者の感染症を処置する方法であって、該方法は、必要とする患者に、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、または（ＩＩ）の化合物、あるいはその塩を投与する工程を含む。
ヌクレオシドアナログは、主な分類の化学療法剤を構成し、かつ、癌患者の処置に使用される。このような群の薬剤は、代謝拮抗物質として知られ、様々なピリミジンおよびプリンヌクレオシド誘導体を含むものであり、血液腫瘍および固形腫瘍の両方における細胞毒性活性が備わっている。ゲムシタビン（２’，２’−ジフルオロ−２’−デオキシシチジン）はピリミジンヌクレオシドアナログであり、様々な固形腫瘍型に対して活性であると示されている。
ヌクレオシドアナログへの自然抵抗性および獲得抵抗性の両方が癌の処置における問題であり、乏しい患者生存結果の誘発因子（ｄｒｉｖｅｒ）と見なされる。ゲムシタビンは、その有効性を制限する自然および獲得の癌抵抗性の機構に対抗する。これらは、（ｉ）ゲムシタビンの活性形態、ｄＦｄＣＤＰおよびｄＦｄＣＴＰへの変換の乏しさ；（ｉｉ）毒性副産物への急速分解；および（ｉｉｉ）癌細胞による取込みの制限を含む。これらの効果は、以下によるものである：（ｉ）ゲムシタビンを一リン酸塩形態に変換することを求められる腫瘍な初期のリン酸化酵素デオキシシチジンキナーゼ（ｄＣＫ）のダウンレギュレーション；（ｉｉ）腫瘍な不活性化酵素シチジンデアミナーゼの発現；および（ｉｉｉ）ヌクレオシド輸送タンパク質の欠損。加えて、シチジンデアミナーゼ（ＣＤＡ）の発現および／または活性の増加は、毒性の代謝産物２’，２’−ジフルオロ−２’−デオキシウリジン（ｄＦｄＵ）へのゲムシタビンの分解を増加する。これらプロセスのために、単一薬剤であるゲムシタビンは、癌治療における活性を制限した。
本明細書や添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈で特段の定めのない限り、複数の指示対象を含んでいる。故に、例えば、「薬剤」への言及は複数のそのような薬剤を含み、「細胞」への言及は１個以上の細胞（または複数の細胞）およびその等価物への言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲およびその中の特定の実施形態の組み合わせ並びに下位の組み合わせが、全て包含されるように意図されている。数値または数値範囲に言及する際の用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、言及される数値または数値範囲が実験的な可変性の範囲内（あるいは統計実験誤差内）の近似値であり、故に、その数値または数値範囲は記載される数値または数値範囲の１％〜１５％の間で変動することを指す。用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および、関連語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅまたはｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の合成物、組成物、方法、またはプロセスなどの一実施形態が、記載された特徴「から成る」または「から実質的に成る」こともあるということを除外することを目的としたものではない。
定義
明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
本明細書で使用されるように、Ｃ１−Ｃｘは、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含む。Ｃ１−Ｃｘは、それが指定する（任意の置換基以外の）部分を構成する炭素原子数を指す。
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
「オキサ」は−Ｏ−（ラジカル）を指す。
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
「アルキル」または「アルキレン」は、炭素原子および水素原子のみから成り、不飽和を含有せず、１〜１８の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ１−Ｃ１８アルキル）を指す。特定の実施形態において、アルキルは３〜１８の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ１８アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜１５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１５アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜１２の炭素原子（例えばＣ１−１２アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜６の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ６アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソプロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、および１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アルコキシ」は、アルキルが上に定義されるようなアルキル鎖である、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指す。
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、および２〜１８の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは３〜１８の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは３〜１２の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは６〜１２の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは６〜１０の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは８〜１０の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（即ちビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（即ちアリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アルキニル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、および２〜１８の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは３〜１８の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは３〜１２の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは６〜１２の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは６〜１０の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは８〜１０の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは、単結合、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどによって分子の残りに結合される。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）の１つ以上によって随意に置換され、ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素系は、水素と、６〜１８の炭素原子環の炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が得られる環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書で他に具体的に明記のない限り、用語「アリール」または接頭語「ａｒ−」（「アラルキル」など）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から選択された１つ以上の置換基により随意に置換されるアリールラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、およびＲｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アリールは上に定義された通りである。
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−アラルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アラルキルは上に定義された通りである。
「アラルケニル」は式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。
「アラルキニル」は式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。
「シクロアルキル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、縮合したまたは架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、シクロアルキルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは５〜７の炭素原子を含む。シクロアルキルは単結合によって分子の残りに結合する。シクロアルキルは、飽和（即ち、１つのＣ−Ｃ結合のみを含む）または部分的に不飽和（即ち、１以上の二重結合または三重結合を含む）であってもよい。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。特定の実施形態において、シクロアルキルは３〜８の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ８シクロアルキル）を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは３〜７の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ７シクロアルキル）を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは３〜６の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ６シクロアルキル）を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５シクロアルキル）を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは３〜４の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ４シクロアルキル）を含む。部分的に不飽和のシクロアルキルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式のシクロアルキルラジカルは、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（即ち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。本明細書で具体的に明示されていない限り、用語「シクロアルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から選択された１つ以上の置換基により随意に置換されるシクロアルキルラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、およびＲｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。
上に定義されるように、「ハロアルキル」は、上に定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換されるアルキルラジカルを指す。
上に定義されるように、「ハロアルコキシ」は、上に定義されるような１つ以上のハロラジカルによって置換されるアルコキシラジカルを指す。
「フルオロアルキル」は上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、これは、上で定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換され、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように随意に置換される。
「ヘテロシクロアルキル」は、２〜１２の炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄から選択された１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香族環ラジカルを指す。明細書中に別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、縮合した、スピロの、または架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系である。ヘテロシクロアルキルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクロアルキルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクロアルキルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書で具体的に定めのない限り、用語「ヘテロシクロアルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から選択された１つ以上の置換基により随意に置換される上述のようなヘテロシクロアルキルラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、およびＲｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「ヘテロアリール」は、１〜１７の炭素原子と、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜６のヘテロ原子を含む、３〜１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。本明細書で具体的に定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）から選択された１つ以上の置換基により随意に置換される上述のようなヘテロアリールラジカルを含むように意図され、ここで各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合または直鎖あるいは分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、およびＲｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「Ｎ−ヘテロアリール」は少なくとも１つの窒素を含む上記に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点はヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように随意に置換される。
「Ｃ−ヘテロアリール」は上記に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように随意に置換される。
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、ヘテロアリールは上記に定義された通りである。
「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記に定義されるように随意に置換される。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上記に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記に定義されるように随意に置換される。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでおり、故に、絶対立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせる。別段の定めがない限り、本明細書に開示される化合物の全ての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、および特段の明記のない限り、本開示はＥとＺ両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、全ての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、並びに全ての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。用語「位置異性体」は、ベンゼン環のまわりのオルト異性体、メタ異性体、およびパラ異性体といった、中心環のまわりの構造異性体を指す。
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。特定の実施形態において、本明細書で提示される化合物は互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む様々な要因に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、次のものを含む：
「随意の」または「随意に」とは、後に記載される事象または状況が生じる場合もあれば生じない場合もあること、並びに、本記載がその事象または状況が生じた際の例および生じない際の例を含むということを意味する。例えば、「随意に置換したアリール」とは、アリールラジカルが置換されるまたは置換されないこと、および、本記載が置換されたアリールラジカルと置換を有していないアリールラジカルとの両方を含むことを意味している。
「薬学的に許容可能な塩」とは酸付加塩と塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載されるピラゾール化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、全ての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的にまたはそれ以外の点で不要なものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニルで置換したアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカンジオール（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ）酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族のスルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、これには例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐトルエンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。従って、典型的な塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ．， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６：１−１９ （１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、塩を生成するために十分な量の所望の酸に遊離塩基を接触させることにより調製される。
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的効果と特性を保持する塩を指し、これは生物学的または他の方法で不要なものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することによって調製される。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンなどの金属あるいはアミンにより形成される。無機塩基由来の塩には、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられる。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、１級アミン、２級アミン、および３級アミン、自然発生する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照。
本明細書で使用されるように、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「緩和する（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」、または「軽減する（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」は、本明細書で交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療効果および／または予防効果を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者が依然として基礎疾患に罹っているにもかかわらず患者に改善が観察されるような、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防効果について、組成物は、たとえ疾患の診断がなされていなくても、特定の疾患を発症させるリスクのある患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告した患者に投与される。
化合物
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物、およびこれら化合物を含む組成物は、癌の処置のために有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物、およびこれら化合物を含む組成物は、感染症の処置のために有用である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって：
式中、
Ｒ１は
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ６は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２、３、または４であり；および
ｐは０または１である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって：
式中、
Ｒ１は
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ６は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２、３、または４であり；および
ｐは０または１である。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１８アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１６アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１５アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１２アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１５アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１４アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１２アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１０アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１８アルケニルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１５アルケニルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１５アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１２アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１０アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１８アルキニルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１５アルキニルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１５アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１２アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１０アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１８ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−１５ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１５ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１２ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ６−１０ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−８シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換のＣ６−１０アリールであり、Ｒ６は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるＣ６−１０アリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換のフェニルであり、Ｒ６は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるフェニルであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ６は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換の−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ６は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換のＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０は−ＣＨ３であり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１は−ＣＨ３であり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１はＣ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０は−ＣＨ３であり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１、２、３、または４である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１または２である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はハロゲンである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは０である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１、２、３、または４である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１または２である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はハロゲンである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１は
であり、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルコキシである。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）８ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４により随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１または２つのＲ１４で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである
。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、以下の式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ’）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩があり；
式中、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ６は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ８は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；ならびに、
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される；
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩があって、Ｒ５はＣ３−１８アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１５アルキルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１５アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１２アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１０アルキルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１８アルケニルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１５アルケニルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１５アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１２アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１０アルケニルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１８アルキニルであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１５アルキニルであり、Ｒ６はＣ３−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１５アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１２アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１０アルキニルであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１８ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−１５ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１５ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１２ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ６−１０ハロアルキルであり、Ｒ６はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６はＣ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３であり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−８シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は非置換のＣ６−１０アリールであり、Ｒ６は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるＣ６−１０アリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は非置換のフェニルであり、Ｒ６は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるフェニルであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５
は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ６は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は非置換の−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ６は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は非置換のＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換されるＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換されるＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ６は１または２つのＲ１４により置換される−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１５ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）３ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）４ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）５ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）６ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）８ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１３ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１４ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１５ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルケニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２ハロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０ハロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、以下の式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩があり；
式中、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；および、
ｍは０または１である。
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０は−ＣＨ３であり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１は−ＣＨ３であり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１１はＨであり、Ｒ１０およびＲ１２は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＨであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは１であり、Ｒ１２はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｈである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｃ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０およびＲ１１は各々−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１はＣ１−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０はＨであり、Ｒ１１は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０はＣ１−１２アルキルであり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０は−ＣＨ３であり、Ｒ１１はＨである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｍは０であり、Ｒ１０とＲ１１は、１または２つのＲ１３により随意に置換される５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）８ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、以下の式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ’）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩があり；
式中、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
Ｒ８は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
ｎは０、１、２、３、または４であり；および、
ｐは０または１である。
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは０である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１、２、３、または４である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１、２、３、または４であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１または２である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１または２であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは２である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは２であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシからして選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はハロゲンである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは１であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは０である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１、２、３、または４である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１、２、３、または４であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１または２である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１または２であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは２である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは２であり、Ｒ７はそれぞれＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから独立して選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシからして選択される。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はハロゲンである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、ｐは０であり、ｎは１であり、Ｒ７はＣ１−８アルコキシである。
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）８ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ８−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−８シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８はＣ３−６シクロアルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は、１、２、３、または４つのＲ１４で随意に置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は非置換の−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ８は１または２つのＲ１４で置換された−ＣＨ２−Ｃ２−９ヘテロアリールである。
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって：
式中、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ４はＨであり：
Ｒ９はＣ１−８アルキルであり；
Ｒ１１は、Ｃ３−１８アルキル、Ｃ３−１８アルケニル、Ｃ３−１８アルキニル、Ｃ３−１８ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール −Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１２により置換され；
Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；および、
Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択される。
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１２アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１２アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１０アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−１０アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）８ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）９ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１０ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１１ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１３ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１４ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１５ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１６ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−（ＣＨ２）１７ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１８アルケニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１２アルケニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−１０アルケニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１８アルキニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１２アルキニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−１０アルキニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ３−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１２ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ６−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１はＣ８−１０ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は非置換のＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１または２つのＲ１２で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的
に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１つのＲ１２で置換されたＣ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２はハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２はハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ６−１０アリールであり、Ｒ１２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１または２つのＲ１２で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１つのＲ１２で置換されたフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２はハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２はハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたフェニルであり、Ｒ１２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ
１２により随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、ハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールであり、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は−ＣＨ２−非置換のフェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換された−ＣＨ−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ
１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ−フェニルであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２はハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は非置換のＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１または２つのＲ１２で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１つのＲ１２で置換されたＣ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２はハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２はハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２はＣ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２はＣ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２により置換されたＣ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ
１１は非置換の−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１または２つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、ハロゲンである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−Ｆである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−Ｃｌである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８ハロアルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−ＣＦ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、Ｃ１−８アルコキシである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−ＯＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ１１は、１つのＲ１２で置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−１０アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９はＣ１−４アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は−ＣＨ２ＣＨ３である。
本明細書で提供されるさらなる実施形態は、上に明記される特定の実施形態の１つ以上の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、以下から選択される化合物：
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
いくつかの実施形態では、以下から選択される化合物：
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
いくつかの実施形態では、以下から選択される化合物：
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
いくつかの実施形態では、以下から選択される化合物：
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
化合物の調製
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、市販の化学物質からおよび／または化学文献に記載される化合物から出発して、有機合成技術に従って作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｇｅｅｌ， Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ）、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ， Ｉｎｃ． （Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ、ＩＬ）、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）、Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ （Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）， Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｈａｕｐｐａｕｇｅ， ＮＹ）， ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ （Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）， Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ． （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ， ＵＫ）， Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ （Ｌｏｇａｎ， ＵＴ）， ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ， ＣＡ）， Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｗｉｎｄｈａｍ， ＮＨ）， Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， （Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＳＣ）， Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｏｒｅｍ， ＵＴ）， Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ， Ｉｎｃ． （Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ， ＣＮ）， Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ （Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）， Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）， Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ （Ｈａｎｏｖｅｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ）， Ｒｙａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｉｎｃ． （Ｍｏｕｎｔ Ｐｌｅａｓａｎｔ， ＳＣ）， Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｇａｒｄｅｎａ， ＣＡ）， Ｓｕｎｄｉａ Ｍｅｄｉｔｅｃｈ， （Ｓｈａｎｇｈａｉ， Ｃｈｉｎａ）， ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ （Ｐｏｒｔｌａｎｄ， ＯＲ）， Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）， ａｎｄ ＷｕＸｉ （Ｓｈａｎｇｈａｉ， Ｃｈｉｎａ）を含む標準的な商業的供給源から得ることができる。
本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述するか、あるいはその調製について記載した記事を参照する、適切な参考文献および専門書は、例えば：“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ”Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３；Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， ”Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２；Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， ”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２；Ｊ． Ｍａｒｃｈ， “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述するか、あるいは、その調製について記載した記事を参照する追加の適切な参考図書および専門書は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５；Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ” （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５；Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４；Ｍａｒｃｈ， Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２；Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１；Ｐａｔａｉ， Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９；Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０；Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ” （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ；および“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ７３ ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
特定の類似した反応物はまた、ほとんどの公立図書館や大学の図書館で、ならびに、オンラインデータサービス（ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．）を介して入手可能であるアメリカ化学会のＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される、既知の化学製品の指標によって識別される。既知ではあるが、カタログで販売されていない化学物質は、特注の化学物質合成ハウスによって随意に調製され、標準の化学物質供給ハウス（例えば、上記に列挙したもの）の多くが特注の化学合成サービスを提供する。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ． Ｈ． Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ． Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ “Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， Ｚｕｒｉｃｈ， ２００２を参照されたい。
本明細書に開示される化合物の更なる形態
異性体
さらに、いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は１以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザメン（Ｚ）の異性体、ならびにそれらの対応する混合物を全て含む。いくつかの状況において、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式内に全ての可能な互変異性体を含む。状況によっては、本明細書に記載される化合物は１つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はＲ配置またはＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態、ならびにそれらの対応する混合物全てを含む。本明細書に提供される化合物および方法の更なる実施形態において、単一の調製工程、組み合わせ、または相互変換から結果として得られるエナンチオマーおよび／またはジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ラセミ混合物のキラルのクロマトグラフィー分離によって光学的に純粋なエナンチオマーとして調製される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、および光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態において、解離性錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、明白な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これら相違点を利用することにより分離される。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーはキラルクロマトグラフィーによって、または好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技術によって分離される。いくつかの実施形態において、光学的に純粋なエナンチオマーは、その後、ラセミ化を生じない任意の実用的な手段により、分解剤と共に回収される。
標識された化合物
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、その同位体で標識された形態で存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような同位体で標識された化合物を投与することにより疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そうした同位体で標識された化合物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含む。故に、いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、同位体で標識された化合物を含み、それは、１以上の原子が通常自然に見られる原子質量または質量数とは異なる、原子質量または質量数を有する原子により置き換えられるという事実を除いて、本明細書に列挙されるものと同一である。本明細書に記載される化合物に組み込まれる同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩化物の同位体を含む。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有している、本明細書に記載される化合物、およびその薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物または誘導体は、本発明の範囲内にある。特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれるものは、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化された、すなわち、３Ｈ、および、炭素−１４、すなわち、１４Ｃの同位体は、調製と検出が容易であることからとりわけ好ましい。さらに、重水素、すなわち、２Ｈなどの重同位体との置換は、より大きな代謝の安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増加または必要用量の減少をもたらす。いくつかの実施形態において、同位体で標識された化合物、その薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物、または誘導体は、任意の適切な方法によって調製される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団または蛍光部分、生物発光標識、あるいは化学発光標識の使用を含む、他の手段により標識化される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物として、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することにより疾患を処置する方法を含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、酸性基または塩基性基を有し、それ故、多くの無機塩基または有機塩基のいずれか、および無機酸および有機酸と反応して、薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態において、これらの塩は、本明細書に記載される化合物の最終的な分離および精製中に、または、その遊離形態で精製された化合物を適切な酸または塩基と別々に反応させて、このように形成された塩を分離することにより、インサイツで調製される。
溶媒和物
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は溶媒和物として存在する。いくつかの実施形態において、そのような溶媒和物の投与によって疾患を処置する方法がある。医薬組成物としてそのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法が、本明細書に記載される。
溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含み、いくつかの実施形態において、水およびエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水であるときに水和物が形成され、あるいは、溶媒がアルコールであるときにアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に、都合よく調製または形成される。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはＭｅＯＨを含む有機溶媒を使用して、水性／有機の溶媒混合物からの再結晶によって都合よく調製される。加えて、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態の他に、非溶媒和形態でも存在する。一般的に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物および方法の目的のため、非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物は、純粋な化学物質として投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物は、投与の選択された経路、および、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ （２００５））に記載されるような標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切なまたは許容可能な担体（本明細書では、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
従って、本明細書に記載される式（Ｉ）（Ｉ’）（Ｉａ）（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（ＩＩ）の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはそれらのＮ−オキシド、ならびに１つ以上の薬学的に許容可能な担体が本明細書で提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合可能であり、かつ組成物のレシピエント（すなわち被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、あるいは適切である。
一実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。他の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。他の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。他の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。他の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。他の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。
別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤および式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から本質的に成る、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤および式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から実質的に成る、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から実質的に成る、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および式（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から実質的に成る、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および、式（Ｉｃ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から実質的に成る、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から実質的に成る、医薬組成物を提供する。
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で生成される汚染性の中間物または副産物などの、他の有機的な小分子を約５％未満、約１％未満、または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）（Ｉ’）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物は、経口、直腸、局所、頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、静脈内）、膣内、眼内、あるいはエアロゾルの投与のために製剤化され、所定の症例における投与の最も適切な形態は、処置する疾病の程度および重症度と使用されている特定の化合物の性質に依存する。例えば、開示される組成物は、単位投与量として製剤化され、および／または経口あるいは皮下の投与のために製剤化される。
典型的な医薬組成物は、医薬品製剤の形態、例えば、固体、半固体または液体の形態で使用され得、これは、外用、腸内用または非経口用に適した有機または無機の担体あるいは賦形剤との混合物中に、活性成分として開示される化合物の１つ以上を含む。有効成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適した他の形態として、通常は無毒で薬学的に許容可能な担体と共に合成されてもよい。活性な対象化合物は、疾患のプロセスまたは状態に対して所望の効果を発揮するのに十分な量の医薬組成物に含まれている。
錠剤などの固形組成物を調製するためのいくつかの実施形態において、開示された化合物またはその無毒の薬学的に許容可能な塩の均質な混合物を含む固体の予備処方組成物を形成するために、主要な有効成分が、医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはゴムなどの従来の錠剤成分、および他の医薬希釈剤、例えば水と混合される。こうした予備製剤組成物を均質と言及するとき、組成物が錠剤、丸剤、およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分されるように、有効成分が組成物の全体にわたって平等に分散されていることを意味する。
経口投与のための固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末剤、果粒剤など）では、主題の組成物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体、および／または以下のいずれかと混合される：（１）デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、シリサイド化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸などの、充填剤または増量剤；（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤；（３）グリセリンなどの希釈剤；（４）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ナトリウムデンプングリコラート、寒天（ａｇａｒ−ａｇａｒ）、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶液緩染剤；（６）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進物質；（７）例えば、ドキュセートナトリウム、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤；（８）カオリンおよびベントナイト粘土（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ ｃｌａｙ）などの吸収性物質；（９）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの滑沢剤；並びに（１０）着色料。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、いくつかの実施形態において、組成物は緩衝剤を含む。いくつかの実施形態において、同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトースまたは乳糖としてそのような賦形剤を使用する、柔らかいまたは固い充填されたゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用される。
いくつかの実施形態において、錠剤は１つ以上の副成分とともに、圧縮または成型によって随意に作られる。いくつかの実施形態において、圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコラートまたは架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤、あるいは分散剤を使用して調製される。成型された錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた対象組成物の混合物を適切な機械で成型することによって作られる。いくつかの実施形態において、錠剤、および、ドラジェ、カプセル、丸剤、および顆粒剤などの他の固体投薬形態は、腸溶コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよびシェルと共に入手（ｓｃｏｒｅｄ）または調製される。
吸引または吸入のための組成物は、薬学的に許容可能な、水溶性または有機の溶媒中の溶液および懸濁液、またはそれらの混合物、および粉末剤を含む。経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含んでいる。対象組成物に加えて、いくつかの実施形態において、液体剤形は、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（随意に、綿実、落花生類、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ひまし、およびゴマの油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、並びにこれらの混合物などの、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤といった不活性な希釈剤を含む。
いくつかの実施形態において、懸濁液は、対象組成物に加えて、例えば、エトキシレート化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天とトラガント、並びにその混合物として懸濁化剤を含有する。
いくつかの実施形態において、直腸または膣内の投与のための製剤は坐薬として提供され、その製剤は、対象組成物を、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックス、またはサリチル酸塩を含む、１つ以上の適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することにより調製され、且つ、その製剤は、室温では固体であるが体温では液体であり、それ故に体腔の中で溶けて活性薬剤を放出する。
主題の組成物の経皮投与のための剤形は、粉末剤、噴霧剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液、貼付剤および吸入剤を含む。いくつかの実施形態において、活性成分は、薬学的に許容可能な担体、および必要に応じて任意の防腐剤、緩衝液、または噴射剤と共に無菌条件下で混合される。
いくつかの実施形態において、対象組成物に加えて、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、およびゲル剤は、動物性脂肪と植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、滑石、および酸化亜鉛といった賦形剤、またはそれらの混合物を含む。
いくつかの実施形態において、対象組成物に加えて、粉末剤と噴霧剤は、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミドの粉末などの賦形剤、あるいはこれら物質の混合物を含む。いくつかの実施形態において、噴霧剤は、クロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）、およびブタンやプロパンなどの揮発性の非置換型の炭化水素といった従来の噴射剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は眼内投与のための点眼剤として製剤化される。
本明細書に開示される組成物および化合物は、エアロゾルによって代替的に投与され得る。これは、化合物を含む水性のエアロゾル、リポソーム調製物、または固形粒子を調製することにより遂行される。いくつかの実施形態において、非水性の（例えば、フルオロカーボン噴射剤）懸濁液を使用する。いくつかの実施形態において、音波噴霧器が使用される。なぜなら、音波噴霧器は、対象組成物に含まれる化合物の分解をもたらす、薬剤の剪断（ｓｈｅａｒ）に対する露出を最小限に抑えるためである。通常、水性のエアロゾルは、従来の薬学的に許容可能な担体と安定化剤と一緒に対象組成物の水溶液または懸濁液を製剤化することによって作られる。担体と安定化剤は特定の対象組成物の必要条件に応じて変わるが、典型的には、非イオン性の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ、プルロニック、またはポリエチレングリコール）、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖、または糖アルコールを含んでいる。エアロゾル剤は通常、等張液から調製される。
非経口投与に適した医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な無菌の等張の水溶液または非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、あるいは、使用の直前に無菌の注入可能な溶液または分散液に再構成される無菌の粉末剤と組み合わせて、対象組成物を含んでもよく、これらはいくつかの実施形態において、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、対象となるレシピエントの血液または懸濁化剤あるいは増粘剤によって製剤を等張にする溶質を含む。
医薬組成物中で利用され得る、適切な水溶性および非水溶性の担体は、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびそれらの適切な混合物、オリーブオイルなどの植物油、およびオレイン酸エチルおよびサイクロデキストリンなどの注射可能な有機エステルを含む。適切な流動度は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散の場合には必要となる粒度の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持される。
さらに、開示される化合物、腸溶性材料、およびその薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、腸内の医薬製剤が熟考される。腸溶性材料とは、胃の酸性環境下で実質的に不溶性であると共に特定のｐＨの腸液中で圧倒的に可溶性であるポリマーを指す。小腸は胃と大腸の間の胃腸管（腸）の一部であり、十二指腸、空腸、および回腸を含んでいる。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位の回腸のｐＨは約７．５である。これに応じて、腸溶性材料は、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または約１０．０のｐＨまでは溶けない。典型的な腸溶性材料は、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースフタレートプロピオネート、セルロースアセテートマレアート、酢酸酪酸セルロース、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリル酸メチルとメタクリル酸メチルとメタクリル酸とのコポリマー、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸（Ｇａｎｔｒｅｚ ＥＳ シリーズ）のコポリマー、エチルメタクリラート（ｍｅｔｈｙａｃｒｙｌａｔｅ）−メタクリル酸メチル−クロロトリメチルアンモニウムアクリル酸エチルコポリマー、ゼイン、シェラック、およびコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂、並びに、様々な市販で入手可能な腸溶性の分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、およびＡｑｕａｔｅｒｉｃ）を含む。上記の材料の各々の溶解度は知られているか、あるいは容易にインビトロで決定可能である。
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、あるいは（ＩＩ）の少なくとも１つの化合物を含む組成物の投与量は、患者（例えば、ヒト）の状態、つまり、疾患の段階、通常の健康状態、年齢、および他の要因に依存する。
医薬組成物は、処置される（または、予防される）べき疾患に適切な方法で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の状態、患者の疾患のタイプおよび重症度、有効成分の特定の形態、および投与の方法などの要因によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、あるいはより長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。最適投与量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。いくつかの実施形態において、最適投与量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
経口投与量は、典型的に、１日当たり１〜４回、またはそれより多く、約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲である。
方法
いくつかの実施形態において、患者の癌を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、患者の癌を処置する方法であって、該方法は、本明細に記載される式（Ｉ）（Ｉ’）（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の治療上有効な量化合物、あるいは薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含み、ここで、癌は、乳癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、または膀胱癌である。いくつか実施形態において、患者の乳癌を処置する方法であり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）、の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。いくつか実施形態において、患者の卵巣癌を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または、（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。いくつか実施形態において、患者の非小細胞肺癌を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的の許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。いくつか実施形態において、患者の膵臓癌を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または、（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。いくつか実施形態において、患者の膀胱癌を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または、（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。
いくつか実施形態において、患者の感染症を処置する方法であって、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または、（ＩＩ）の治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む。
特定の実施形態では、前述の方法の１つ以上によって利用される開示された化合物は、ジェネリック、サブジェネリック、または式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（ＩＩ）の化合物などの本明細書に記載される特定の化合物の１つである。
開示される化合物は、最適な薬理学的効力を提供する投与量でそのような処置を必要としている患者（動物およびヒト）に投与される。任意の特定用途での使用に必要とされる投与量が、選択される特定の化合物または組成物だけでなく、投与経路、処置されている疾病の性質、患者の年齢および状態、併用投薬、あるいは患者が従う特別食、および他の要因によって、患者間で変動し、適正な投薬が最終的に担当医師の裁量に委ねられることが理解される。上に記載される臨床的疾病および疾患を処置するために、本明細書に開示された熟考される化合物は、従来の無毒な薬学的に許容可能な担体、アジュバント、およびビヒクルを含有している投与量単位（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）製剤において、経口、皮下、局所、非経口、吸入スプレーにより、または直腸に投与される。非経口投与は、皮下注射、静脈内、または筋肉内の注射あるいは注入技術を含む。
以下の実施例は、様々な実施形態の例証としてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を限定するようには解釈されないものとする。
略語のリスト
上で使用されるように、および本発明の記載全体にわたって、以下の略語は、他に明記されない限り、以下の意味を持つものであると理解される：
ＡＣＮ アセトニトリル
Ｂｎ ベンジル
ＢＯＣまたはＢｏｃ ｔｅｒｔブチルカルバマート
ＤＣＣ ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｅｑｕｉｖ 当量
ＥＤＣＩ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＦ フッ化水素酸
ＨＭＤＳ ビス（トリメチルシリル）アミン
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＭＴｒ ４−メトキシトリチル
ＭＭＴｒＣｌ ４−メトキシトリチルクロリド
ＭＳ 質量分析
ＮＭＭ Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＴＢＨＰ ｔｅｒｔ−ブチル ヒドロペルオキシド
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＢＤＭＳＣｌ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＭＳＣｌ クロロトリメチルシラン
ＴＭＳＯＴｆ トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート
化学合成
別段の定めのない限り、商業供給者から受け取った試薬と溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率は最適化されなかった。反応時間はおおよそのものであり、最適化されたものではない。他に特に明記されない限り、カラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。スペクトルをｐｐｍ（δ）で与え、結合定数（Ｊ）をＨｅｒｔｚで報告する。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを参照ピークとして使用した。
中間体の合成：
Ｉｎｔ−Ｃの合成：
ジエチルエーテル（６０ｍＬ）中のＰＣｌ３（７．７ｍＬ、８７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル（６０ｍＬ）中のＩｎｔ−Ａ（１６．７ｍＬ、１１８．８ｍｍｏｌ）を０°Ｃで１時間、滴下で加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下で、室温で、４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、その後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、無色の液体としてＩｎｔ−Ｂ（１３ｇ）を得た。化合物を、さらなる精製なしに、次の工程で直接使用した。
ヘキサン（６５ｍＬ）中の１−ヘキサノール（１３．１３ｇ、１２８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（６７．２ｍＬ、３８６．０ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＩｎｔＢ（１３．０ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）を１０°Ｃで１時間、滴下で加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮して、ライトグリーンの液体としてＩｎｔ−Ｃ（１６ｇ）を得た。化合物を、さらなる精製なしに次の工程で直接使用した。
Ｉｎｔ−Ｅの合成：
ジエチルエーテル（３００ｍＬ）中のＩｎｔ−Ｄ（１０．０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＣｌ３（８．２ｍＬ、９４．２ｍｍｏｌ）を−２０°Ｃで１５分間加え、その後、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中のピリジン（１９．１ｍＬ、２４１．９ｍｍｏｌ）を−２０°Ｃで２時間、滴下で加えた。反応混合物を室温まで暖め、室温で２時間維持した。反応混合物を０°Ｃで１２時間保管し、ろ過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の油として粗製のＩｎｔ−Ｅ（１２ｇ、８０％）を得た。化合物を、さらなる精製なしに次の工程で直接使用した。
Ｉｎｔ−Ｉの合成：
ＡＣＮ（２００ｍＬ）中のＩｎｔ−Ｆ（２０ｇ、１４２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（６３．８ｇ、４２８．４ｍｍｏｌ）およびクロロメチルピバラート（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｉｖａｌａｔｅ）（８５．７ｇ、５７１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。結果として生じる反応混合物を８０℃まで３日間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残余を酢酸エチル（２００ｍＬ）において溶解し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残余をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、ライトグリーンの液体としてＩｎｔ−Ｇ（４０ｇ、６２％）を得た。
ピペリジン（２８０ｍＬ）中のＩｎｔ−Ｇ（４０ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を蒸留した。粗製化合物を水（２４０ｍＬ）において溶解し、ダウエックスＨ＋樹脂をｐＨ〜２まで加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、水（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮することで、オフホワイト固形物として純粋なＩｎｔ−Ｈ（１５ｇ、５１％）を得た。
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＩｎｔ−Ｈ（１０ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の塩化オキサリルをアルゴン雰囲気下で、室温で、滴下で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、黄色の油としてＩｎｔ−Ｉ（１０ｇ）を得た。化合物を、さらなる精製なしに次の工程で直接使用した。
Ｉｎｔ−Ｊの合成：
蒸留したテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（３．７ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピリジン中の溶液（７．７ｍＬ、９５．６ｍｍｏｌ）として１−デカノール（５．０ｇ、３１．５９ｍｍｏｌ）をアルゴン下で０°Ｃで加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その反応物を、０°Ｃの飽和水性重炭酸ナトリウム（１４０ｍＬ）を滴下で加えることよってクエンチした。その混合物を氷水（１５０ｍＬ）へと注ぎ、その混合物を６Ｍの塩酸を加えることによって、ｐＨ２に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出した（３ｘ１００×ｍＬ）。組み合わせた有機質層を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させることで、淡黄色の半固形物としてＩｎｔ−Ｊ（６．５０ｇ、８６％）を得た。
Ｉｎｔ−Ｋの合成：
Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）中の乾燥したＥｔ３Ｎ（１５．５４ｇ、１５３．５８ｍｍｏｌ、１当量）およびオクタン−１−オール（２０ｇ、１５３．５８ｍｍｏｌ、１当量）を、勢いよく撹拌しながら、Ｅｔ２Ｏ（１５０ｍＬ）中のＰＯＣｌ３（２３．５５ｇ、１５３．５８ｍｍｏｌ、１当量）に、Ｎ２下で−７８°Ｃで、滴下で加えた。添加後、反応混合物を２５°Ｃに温めて１２時間撹拌した。混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮して、黄色の液体として１−ジクロロホスホルイルオキシオクタン（２０ｇ、５３％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．３６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．４， ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０−１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１−１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９−１．２８ （ｍ， ８Ｈ）， １．０２−０．８１ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例１：（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（（（ビス（ヘキシロキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）−４，４−ジフルオロテトラヒドロフラン−３−イルノナノアート（化合物１）の合成
ＨＭＤＳ（７３．４６ｇ、４５６．２ｍｍｏｌ）中の１１（４０ｇ、１５２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＡＰ（１．８ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（１．０１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。結果として生じる混合物を室温で１２時間撹拌し、その後、Ｂｏｃ無水物（１６５ｇ、７６０ｍｍｏｌ）を０°Ｃで１時間、滴下で加えた。結果として生じる反応混合物を室温で１６時間撹拌し、その後、メタノール（４００ｍＬ）およびＴＥＡ（２００ｍＬ）を０°Ｃで１時間加えた。結果として生じる反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残余を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。組み合わせた有機質層を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗製化合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト固形物として４ａ（３５．０ｇ、６３％）および４ｂ（１２ｇ、１７％）を得た。
０°Ｃのピリジン（３５０ｍＬ）中の４ａ（３５．０ｇ、９６．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、イミダゾール（９．１８ｇ、１３４．９ｍｍｏｌ）およびＴＢＤＭＳＣｌ（２６．０３ｇ、１７３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で８時間撹拌した。ピリジンを減圧下で蒸発させ、残余をトルエンと３回繰り返し共蒸留した。粗製反応生成量を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で蒸発させた。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイト固形物として５（３０ｇ、６５％）を得た。
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の５（３０ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４３．７ｍＬ、３１４．４ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（３８．８６ｇ、１８８．０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（７６７ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、その後、ノナン酸（２９．８１ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残余をＤＣＭ（５００ｍＬ）において溶解し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、薄茶色の液体として６（３０ｇ、７７％）を得た。
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の６（３０ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ．３ＨＦ（３９．１４ｇ、２４３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残余を酢酸エチル（５００ｍＬ）において溶解し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、薄茶色の液体として７（２０ｇ、８２％）を得た。
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の７（５ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（８．６５ｍＬ、４９．６ｍｍｏｌ）およびテトラゾール（１．７４ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＩｎｔ−Ｃ（８．２７ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を１５分にわたって０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、その後、ＴＢＨＰ（５．９６ｍｌ；デカン中５Ｍ、２９．８ｍｍｏｌ）を反応混合物に０°Ｃで滴下で加えた。結果として生じる反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）において溶解し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した溶媒を減圧下で蒸発させることで粗製化合物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで赤色の液体として８（２．８ｇ、３８％）を得た。
ＤＣＭ（２８ｍＬ）中の８（２．８ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．４２ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残余を酢酸エチル（２００ｍＬ）において希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得て、それを、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、無色の液体として表題化合物（１）（１．３ｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ）： δ ０．８３−０．８７ （９Ｈ， ｍ）； １．２５ （２２Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； １．５４−１．６１ （６Ｈ， ｍ）； ２．４２−２．４７ （２Ｈ， ｔ）； ３．９３−３．９９ （４Ｈ， ｑ）； ４．２５−４．３７ （３Ｈ， ｍ）； ５．４１ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｍ）； ５．７８−５．８０ （１Ｈ， ｄ）； ６．２６ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｍ）； ７．４８ （２Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； ７．５７−７．６０ （１Ｈ， ｄ）． ＬＣ−ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ （Ｍ＋Ｈ）＋： ６５２．５．
実施例２：（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４，４−ジフルオロ−２−（（（２−オキシド−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン（ｄｉｏｘａｐｈｏｓｐｈｉｎｉｎ）−２−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルノナノアート（化合物２）の合成
ＡＣＮ（９０ｍＬ）中の７（４．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（８．８ｍＬ、４９．６ｍｍｏｌ）およびＩｎｔ−Ｅ（３．３６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液を１５分にわたって０°Ｃ滴下で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、ＴＢＨＰ（５．３７ｍＬ；デカン中５Ｍ、２６．８ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）において溶解し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固形物として９（１．７４ｇ、２９％）を得た。
ＤＣＭ（３４．８ｍＬ）中の９（１．７４ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．９８ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）において溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、オフホワイトの固形物として表題化合物（２）（０．８３ｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ）： δ ０．８４−０．８７ （３Ｈ， ｔ）； １．２５ （１０Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； １．５１−１．５４ （２Ｈ， ｍ）； ２．３７−２．４１ （２Ｈ， ｍ）； ４．３７−４．４１ （１Ｈ， ｍ）； ４．４４−４．５１ （２Ｈ， ｍ）； ５．３７ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； ５．４２−５．５７ （２Ｈ， ｍ）； ５．７２−５．７５ （１Ｈ， ｍ）； ６．２２ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｍ）； ７．１１−７．１４ （１Ｈ， ｍ）； ７．１９−７．２３ （１Ｈ， ｍ）； ７．２８−７．３０ （１Ｈ， ｍ）； ７．３５−７．４７ （４Ｈ， ｍ）． ＬＣ−ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ （Ｍ＋Ｈ）＋： ５７２．２．
実施例３：化合物３の合成
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の７（４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１．６５ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）中のＩｎｔ−Ｉ（３．２ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液を０°Ｃで１５分間、滴下で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）において溶解し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて茶色の液体として１０（３．０ｇ）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の１０（３．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．４１ｍＬ、１８．４５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）において希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、無色の液体として化合物３（０．５８ｇ、３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ｄ６−ＤＭＳＯ）： δ ０．８３−０．８７ （３Ｈ， ｍ）； １．０９−１．１６ （１８Ｈ， ｍ）； １．２５ （１０Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； １．５３−１．６０ （２Ｈ， ｍ）； ２．４１−２．４６ （２Ｈ， ｔ）； ４．３５−４．３７ （３Ｈ， ｂｒｏａｄ ｄ）； ５．４０ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； ５．５８−５．６３ （４Ｈ， ｄ）； ５．７９−５．８２ （１Ｈ， ｄ）； ６．２５ （１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）； ７．４６−７．４８ （２Ｈ， ｍ）； ７．５７−７．５９ （１Ｈ， ｄ）． ＬＣ−ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ （Ｍ＋Ｈ）＋： ７１２．４．
実施例４−１４：以下の化合物を実施例１に記載されるのと同様の様式で合成した。
実施例１５：（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（（（（デシルオキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）−４，４−ジフルオロテトラヒドロフラン−３−イルウンデカノアート（化合物１５）の合成
５−１０°Ｃの間の温度を維持しながら、乾燥した１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］−３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル］−２−オキソピリミジン−４−イル］カルバマートの撹拌溶液（５）（３．６４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）に、ウンデカン酸（４．７１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．８ｍＬ、４８．８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（４．３９ｇ、２２．９０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン塩酸塩（９１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残余を水（１５０ｍＬ）とジクロロメタン（１５０ｍＬ）に分け、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を用いて水層を抽出した。組み合わせた有機質層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油として１２（５．２６ｇ）を得た。
蒸留したテトラヒドロフラン（５２ｍＬ）中の１２（５．２ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（７．６ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で０°Ｃで加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残余を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に取り上げ、有機質層を、飽和水性重炭酸ナトリウム（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油として１３（３．３８ｇ、８３％）を得た。
新しく蒸留したピリジン（１７ｍＬ）中の１３（５４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で、５０°Ｃで２時間撹拌した。その溶液を蒸発させ、残余を新たに蒸留したピリジン（８ｍＬ）中に取り上げた。混合物に、新たに蒸留したピリジン（２０ｍＬ）中の溶液として２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル塩化物（１．３７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および新たに蒸留したピリジン（７ｍＬ）中の溶液としてＩｎｔ−Ｊ（１．２０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で４０°Ｃで加えた。反応混合物を４０℃で２８時間撹拌した。反応混合物を水（１．６５ｍＬ）およびイソプロパノール（６．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を蒸発させた。残余にトルエン（１０ｍＬ）を加え、混合物を蒸発させた。この蒸発シーケンスを４回繰り返した。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として１４（８６０ｇ、５０％）を得た。
１４（１．１８ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）および塩化水素（１，４−ジオキサン中５．３Ｍ、１１．６ｍＬ、６１．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アルゴン下で、室温で２９時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残余を分取ＨＰＬＣによって精製して、オフホワイトの固形物として表題化合物（１５）（２６０ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７５ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４６ − ５．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４ − ４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ − ３．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ − ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６１ − １．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ − １．１６ （ｍ， ２８Ｈ）， ０．９０ − ０．８１ （ｍ， ６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ （Ｍ＋Ｈ）＋： ６５２．２．
実施例１６（化合物２７）を実施例１５に記載されるのと同様の様式で合成した。
実施例１７−２１：以下の化合物（化合物２８−３２）を実施例２に記載されるのと同様の様式で合成した。
実施例２２−２５：以下の化合物（化合物３３−３６）を実施例３に記載されるのと同様の様式で合成した。
実施例２６：異性体１−［（４ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフルオロ−２−オクタオキシ−２−オキソ−４，４ａ，６，７ａ−テトラヒドロフロ［３，２−ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−６−イル］−４−アミノ−ピリミジン−２−オン（化合物４１Ａ）および（化合物４１Ｂ）の合成
４−アミノ−１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］ピリミジン−２−オン（２０ｇ、７５．９９ｍｍｏｌ、１当量）をピリジン（５００ｍＬ）において溶解し、混合物を０°Ｃまで冷却した。ＴＭＳＣｌ（４９．５３ｇ、４５５．９３ｍｍｏｌ、６当量）を加え、混合物を２５°Ｃで１２時間撹拌した。ＤＭＡＰ（９．２８ｇ、７５．９９ｍｍｏｌ、１当量）およびＭＭＴｒＣｌ（４６．９３ｇ、１５１．９８ｍｍｏｌ、２当量）を加え、反応混合物を５０°Ｃで１６時間撹拌した。反応混合物を、冷たい飽和水性ＮａＨＣＯ３でゆっくりとクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬｘ３）を用いて抽出した。有機質層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製生成物をトルエン（１００ｍＬ）と組み合わせ、その後、濃縮して、黄色の油として１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−トリメチルシリルオキシ−５−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニル−メチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（３８）（１０３ｇ、粗製物、２つの平行バッチ）を得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
ＭｅＯＨ（１Ｌ）中の１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−トリメチルシリルオキシ−５−（トリメチルシリルオキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニル−メチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（３８）（１０３ｇ、１５１．４９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＨ４Ｆ（２８．０５ｇ、７５７．４７ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。反応混合物を７０°Ｃで１時間撹拌し、その後、真空において濃縮した。残余をカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニルメチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（３９）（５６ｇ、６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２６−７．２１ （ｍ， ８Ｈ）， ７．１９−７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１０−７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２−６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８−４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６−３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニル−メチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（３９）（１４．５ｇ、２７．０８ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（１９．１８ｇ、１８９．５３ｍｍｏｌ、７当量）を加えた。その反応物を−２０°Ｃに冷却し、その後、１−ジクロロホスホルイルオキシオクタン（Ｉｎｔ−Ｋ）（１３．３８ｇ、５４．１５ｍｍｏｌ、２当量）を１０分にわたって滴下で加えた。混合物を−２０°Ｃで０．５時間撹拌し、その後、１−メチルイミダゾール（８．８９ｇ、１０８．３０ｍｍｏｌ、４当量）を１５分にわたって滴下で加えた。混合物を−１５°Ｃで１時間撹拌し、その後、２５°Ｃまでゆっくりと暖め、１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残余をカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として１−［（４ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフルオロ−２−オクトキシ−２−オキソ−４，４ａ，６，７ａ−テトラヒドロフロ［３，２−ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−６−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニル−メチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（４０）（７．８ｇ、４１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３３−７．２５ （ｍ， １０Ｈ），７．２０−７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４−６．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１２−５．０９ （ｍ， １Ｈ），４．６０−４．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１８−４．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６−１．２３ （ｍ， １０Ｈ），０．８８−０．８４ （ｍ， ３Ｈ）．
水（２０ｍＬ）中の１−［（４ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフルオロ−２−オクトキシ−２−オキソ−４，４ａ，６，７ａ−テトラヒドロフロ［３，２−ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−６−イル］−４−［［（４−メトキシフェニル）−ジフェニル−メチル］アミノ］ピリミジン−２−オン（４０）（７．８ｇ、１０．９９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＨＣＯＯＨ（８０ｍＬ）を加え、混合物を２５°Ｃで１２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残余を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として１−［（４ａＲ，６Ｒ，７ａＲ）−７，７−ジフルオロ−２−オクトキシ−２−オキソ−４，４ａ，６，７ａ−テトラヒドロフロ［３，２−ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン−６−イル］−４−アミノピリミジン−２−オンの２つの立体異性体（リンにおける２つの立体異性体）：主異性体（４１Ａ）（１．９１ｇ、３９％）および副異性体（４１Ｂ）（１．５５ｇ、３１％）を得た。リンでの立体化学は、化合物４１Ａおよび４１Ｂに割り当てられなかった。主異性体（４１Ａ）：１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ），７．５２ （ｄ， ２Ｈ ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ５．８１ （ｄ， １Ｈ ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， ４．９５ （ｓ， １Ｈ），４．７５−４．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５−４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７６−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７−１．３５ （ｍ， ２Ｈ），１．２７−１．２６ （ｍ， ８Ｈ）， ０．８７−０．８４ （ｍ， ３Ｈ）．ＱＣ （ＥＳＩ＋）： ４３８．１６ （Ｍ＋Ｈ）．副異性体（４１Ｂ）：１Ｈ−ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ），７．５３ （ｄ， ２Ｈ ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ５．８０ （ｄ， １Ｈ ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ５．３０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６−４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３−４．０８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６５−１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２−１．２６ （ｍ， １０Ｈ）， ０．８８−０．８５ （ｍ， ３Ｈ）．ＱＣ （ＥＳＩ＋）： ４３８．１６ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７−３１：以下の化合物（化合物４２Ａ、４２Ｂ、４３Ａ、４３Ｂ、４４Ａ、４４Ｂ、４５Ａ、４５Ｂ、４６Ａ、および４６Ｂ）を、実施例２６に記載されるのと同様の様式で合成した。実施例２６のように、リンでの立体化学は、実施例２７−３１の化合物に割り当てられなかった。
実施例３２−３５：以下の化合物を実施例３に記載されるのと同様の様式で合成した。
細胞薬理学
癌細胞増殖を損なうおよび／または細胞死を誘導する能力に関して化合物を試験した。細胞増殖試験に関しては、培養細胞を試験化合物を用いて２４−１２０時間処理した。化合物の処理後、限定されないが、Ｃｅｌｌ−Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ）、Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ（登録商標）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）、ＢｒｄＵ取り込み、およびライブセルイメージングを含む方法を使用することによって、細胞増殖を評価する。
使用される癌株としては、限定されないが、ＰＡＮＣ−１、ＭｉａＰａＣａ−２、ＢｘＰＣ−３（膵臓癌）、ＲＴ１１２（膀胱癌）、ＭＣＦ−７（乳癌）、およびＡ５４９（非小細胞肺癌）が挙げられる。塩酸ゲムシタビンは活性の対照として役立つ。
ＢｘＰＣ−３細胞における細胞増殖アッセイのためのプロトコル
ＢｘＰＣ−３（膵臓腺癌）細胞株を、アメリカ培養細胞系統保存機関（カタログ＃ ＣＲＬ−１６８７）から購入し、３７°Ｃおよび５％のＣＯ２（ＡＴＣＣによって推奨される）の１０％の熱非働化ウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ−１６４０培地（例えば、Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃１０−０４０−ＣＶ）中で成長させた。
培養物を８０％のコンフルエンスまで１７５ｍｍ２のプレートにおいて成長させ、細胞をトリプシン処理して、単個細胞浮遊液にした。その後、細胞を、増殖培地中で再撹拌して、２５、００の細胞／ｍｌの密度にした。その後、それらを、１００ｕｌ／ウェル（２，５００の細胞／ウェル）の体積で９６ウェル・アッセイ・プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ＃３９１７）に蒔いた。細胞を、３７°Ｃおよび５％のＣＯ２でプレートに２４時間付着させた。その後、１１倍の段階希釈スキーム（９を超える希釈倍数、一般に３０μＭ〜３０ｐＭに及ぶ）を使用して、化合物をウェルに加え、細胞をさらに１２０時間インキュベートした。１２０時間後、９０ｕｌのＣｅｌｌ−Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ ＃Ｇ７５７２）を加え、発光カウンター（ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ｃｏｕｎｔｅｒ）（例えば、１００ｍｓの読取時間のＢｉｏＴｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ＨＴＸ）を用いてプレートを読み取った。
効力決定、一部位用量反応モデル（ｏｎｅ ｓｉｔｅ ｄｏｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｍｏｄｅｌ）（モデル２０５；適合度＝（Ａ＋（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））））を用いたＸＬＦｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）を使用して、投与量対発光データの４パラメータ適合によって実行した。反応曲線の上部と下部が明確に定義される場合、ＥＣ５０は適合性の屈曲点（Ｃパラメータ）として一般に表された。使用された最高濃度で細胞増殖の完全な阻害が観察されなかった場合、ＥＣ５０は、（未処理の対照と比較して）Ｃｅｌｌ−Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏシグナルの５０％の損失を結果としてもたらす濃度として報告された。
ＢｘＰＣ−３細胞における化合物の効力が表１に示される：
動物薬理学
いくつかの「異種移植」モデル系を使用して、げっ歯類の腫瘍成長を損なう化合物を試験する。最初に、腫瘍が触知できるまで（〜１００−２００ｍｍ３）、免疫不全（例えば、ＳＣＩＤ）マウスの皮下に（腫瘍細胞株またはヒトの患者由来の腫瘍組織のいずれかを使用して）腫瘍細胞を移植した。被験物質は様々な投与量およびスケジュールで静脈内に投与され、抗腫瘍効果は、標準分析法（すなわち、カリパス測定（ｃａｌｉｐｅｒ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ））を使用した腫瘍の物理的な測定によって決定される。抗腫瘍効果のさらなる測定は、生存時間、体重の増加／減少、腫瘍体積の非侵襲性の可視化（すなわち、超音波、陽電子射出断層撮影法、光学イメージング）、または剖検による腫瘍成長／転移の直接可視化を含む。
前述の異種移植モデルに加えて、癌の様々な遺伝子改変マウスモデル（ＧＥＭＭ）を利用する。これらのモデルにおいて、ＧＥＭＭマウスは腫瘍を自然に成長させることができ、その時点で被験物質の投与が開始される。抗腫瘍効果の決定は、病変のカリパス測定、生存時間、体重の増加／減少、腫瘍体積の非侵襲性の可視化（すなわち、超音波、陽電子射出断層撮影法、光学イメージング）、または剖検による腫瘍成長／転移の直接可視化によって実施される。
両方のタイプのモデルにおいて、塩酸ゲムシタビンが対照薬として使用される。加えて、他の一般的な抗腫瘍性化合物（例えば、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、エルロチニブなど）は、研究対象の腫瘍型に応じて対照化合物として使用される。
追加測定
上記の機能的なアッセイに加えて、一連の細胞ベースおよび動物ベースの実験を、試験化合物の取込み（すなわち、腫瘍対正常組織における）および試験化合物の異化作用／代謝作用を決定するために実行する。例えば、試験化合物は、様々な時間にわたって培養液中で成長する細胞に適用される。続いて、親化合物および代謝産物の濃度を決定するために、細胞（および、培地）を収集して分析する。
例えば、ヒト肝ミクロソームおよびヒト肝細胞の両方におけるゲムシタビンの遊離について、化合物を評価した。
ヒト肝ミクロソームにおける代謝の安定性のプロトコル：
［化合物］＝１μＭ
［ＬＭ］＝０．５ｍｇ／ｍＬ
［ＮＡＤＰＨ］＝０または１ｍＭ
緩衝液＝１００ｍＭのリン酸カリウム、ｐＨ７．４
時間＝０、１５、３０、および６０分
温度＝３７°Ｃ
肝ミクロソームの組織画分を、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）を媒介とした第Ｉ相酸化による様々な化合物の代謝安定性、および他の経路を介する代謝をインビトロで評価するために使用した。ヒト肝ミクロソーム組織画分はＣｏｒｎｉｎｇ Ｇｅｎｔｅｓｔから得た。
アッセイを９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて実施する。化合物をヒト肝ミクロソームの存在下で３７°Ｃでインキュベートした。反応混合物（２５μＬ）は、１００ｍＭのリン酸カリウム、ｐＨ７．４の緩衝液中に１μＭの最終濃度の試験化合物、０．５ｍｇ／ｍＬの肝ミクロソームタンパク質、および１ｍＭのＮＡＤＰＨを含んでいる。各時点（０、１５、３０、および６０分）で、内標準ブセチンを有する１５０μＬのクエンチ溶液（０．１％のギ酸を有する１００％のアセトニトリル）を各ウェルに移した。ベラパミルは分析性能を検証するための陽性対照として含まれていた。代謝の程度は薬物ゲムシタビンの形成として決定される。プレートを密封し、４０００ｒｐｍで４°Ｃで１５分間遠心分離機にかけた。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析のために上清を新たなプレートへと移した。
全てのサンプルを、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−２０ＡＤ ＬＣポンプシステムに接続されたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ ４０００機器を使用してＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析した。分析サンプルを、Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ｄＣ１８逆位相ＨＰＬＣカラム（５０ｍｍｘ２．１ｍｍ、３ｕｍ）を使用して、０．３ｍＬ／分の流速で分離した。移動相は、水中の０．１％のギ酸（溶媒Ａ）および１００％のアセトニトリル中の０．１％のギ酸（溶媒Ｂ）から構成された。
結果：
ヒト肝細胞における代謝安定性のプロトコル：
［化合物］＝１μＭ
［肝細胞］＝５０万細胞／ｍＬ
時間＝０、６０、１２０、および１８０分
温度＝３７°Ｃ
ヒト肝細胞を用いて試験化合物の代謝安定性を評価して、ゲムシタビンの形成を決定した。ヒトＬｉｖｅｒＰｏｏｌ（商標）２０ドナーの凍結保存された肝細胞を、ＢｉｏＩＶＴから得た。
凍結保存された肝細胞を、液体窒素タンクから取り除き、３７°Ｃの水浴において解凍した。細胞をバイアル壁から引き離すとすぐに、それらを４８ｍＬの温かいＨＴにデカントした。細胞を４２０ｒｐｍ（５０ｇ）で４分間遠心分離機にかけた。上清を取り除いた後、ペレット剤を温かいＤＭＥＭ培地において再懸濁した。細胞密度を血球計数器によって計測した。
アッセイを９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて実施した。化合物を、肝細胞を用いて３７°Ｃで０、６０、１２０、および１８０分間インキュベートした。反応混合物（５０μＬ）は、ＤＭＥＭ培地中の１μＭの試験化合物の最終濃度、５０万の細胞／ｍＬ肝細胞を含んでいた。各時点（０、１、２、および３時間）で、内標準ブセチンを有する１５０μＬのクエンチ溶液（０．１％のギ酸を有する１００％のアセトニトリル）を各ウェルに移した。ミダゾラムは分析性能を検証するための陽性対照として含まれていた。代謝の程度は薬物ゲムシタビンの形成として決定された。プレートを密封し、４０００ｒｐｍで４°Ｃで１５分間遠心分離機にかけた。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析のために上清を新たなプレートへと移した。
全てのサンプルを、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−２０ＡＤ ＬＣポンプシステムに接続されたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ ４０００機器を使用してＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析した。分析サンプルを、Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ｄＣ１８逆位相ＨＰＬＣカラム（５０ｍｍｘ２．１ｍｍ、３ｕｍ）を使用して、０．３ｍＬ／分の流速で分離した。移動相は、水中の０．１％のギ酸（溶媒Ａ）および１００％のアセトニトリル中の０．１％のギ酸（溶媒Ｂ）から構成された。
被験物質の分布、ならびに、血液、正常組織、および腫瘍における活性（および不活性の）代謝産物を決定するために、他の実験が担癌の動物において実施される。

Claims (66)

  1. 式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
    式中、
    Ｒ１は
    であり；
    Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
    Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
    Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ６は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−２２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
    Ｒ８は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
    Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
    Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
    Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
    Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
    ｍは０または１であり；
    ｎは０、１、２、３、または４であり；および
    ｐは０または１である
    ことを特徴とする化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  2. 式（Ｉ’）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
    式中、
    Ｒ１は
    であり；
    Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ８であり；
    Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
    Ｒ４はＨであり；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ６は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ７は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択され；
    Ｒ８は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１４により置換され；
    Ｒ９はＣ１−１２アルキルであり；
    Ｒ１０とＲ１１は各々独立して、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；あるいはＲ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換され；
    Ｒ１２はＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
    Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択され；
    Ｒ１４は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；
    ｍは０または１であり；
    ｎは０、１、２、３、または４であり；および
    ｐは０または１である
    ことを特徴とする化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｒ１は
    である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ５はＣ３−１６アルキルである、請求項１乃至３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ５はＣ３−１２アルキルである、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  6. Ｒ５はＣ６−１４アルキルである、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  7. Ｒ５はＣ６−１０アルキルである、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  8. Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  9. Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルである、請求項８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  10. Ｒ５は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  11. Ｒ５は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  12. Ｒ５は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項１１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  13. Ｒ５はＨである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  14. Ｒ６はＣ３−１６アルキルである、請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  15. Ｒ６はＣ３−１２アルキルである、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  16. Ｒ６はＣ６−１０アルキルである、請求項１乃至１５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  17. Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１６アルキルである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  18. Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−１２アルキルである、請求項１７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  19. Ｒ６は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである、請求項１乃至１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  20. Ｒ６は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである、請求項１９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  21. Ｒ６は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項２０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  22. Ｒ１は
    である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  23. ｍは０である、請求項２２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  24. ｍは１である、請求項２２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  25. Ｒ１０はＨである、請求項２２乃至２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  26. Ｒ１０はＣ１−１２アルキルである、請求項２２乃至２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  27. Ｒ１１はＨである、請求項２２乃至２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  28. Ｒ１０とＲ１１は、５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで５員または６員のシクロアルキル環あるいは５員または６員のヘテロシクロアルキル環は随意に、１または２つのＲ１３により置換される、請求項２２乃至２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  29. Ｒ１は
    である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  30. Ｒ７は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−８アルコキシから選択される、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  31. Ｒ７は各々独立して、Ｃ１−８アルキルから選択される、請求項３０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  32. ｎは１または２である、請求項２９乃至３１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  33. ｎは０である、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  34. ｐは０である、請求項２９乃至３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  35. ｐは１である、請求項２９乃至３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  36. Ｒ８はＣ３−１５アルキルである、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  37. Ｒ８はＣ６−１８アルキルである、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  38. Ｒ８はＣ６−１２アルキルである、請求項１乃至３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  39. Ｒ８は−（ＣＨ２）７ＣＨ３である、請求項１乃至３８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  40. 式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩であって、
    式中、
    Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
    Ｒ４はＨであり；
    Ｒ９はＣ１−８アルキルであり；
    Ｒ１１は、Ｃ３−２２アルキル、Ｃ３−２２アルケニル、Ｃ３−２２アルキニル、Ｃ３−２２ハロアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールであり、ここで、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、または−Ｃ１−８アルキル−Ｃ２−９ヘテロアリールは随意に、１、２、３、または４つのＲ１２により置換され；
    Ｒ１２は各々独立して、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択され；および
    Ｒ１３は各々独立して、Ｃ１−１２アルキルから選択される
    ことを特徴とする化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  41. Ｒ１１はＣ３−１５アルキルである、請求項４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  42. Ｒ１１はＣ６−１２アルキルである、請求項４０または４１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  43. Ｒ１１はＣ８−１０アルキルである、請求項４０乃至４２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  44. Ｒ１１はＣ８−２２アルキルである、請求項４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  45. Ｒ１１はＣ１６−２２アルキルである、請求項４４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  46. Ｒ１１は−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルである、請求項４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  47. Ｒ１１は−Ｃ１−２アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルである、請求項４６に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  48. Ｒ１１は−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項４７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  49. Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換されたＣ６−１０アリールである、請求項４０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  50. Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換されたフェニルである、請求項４９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  51. Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される、請求項５０に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  52. Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により随意に置換されたフェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される、請求項５１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  53. Ｒ１１は、１、２、３、または４つのＲ１２により随意に置換された−Ｃ１−８アルキル−Ｃ６−１０アリールである、請求項５２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  54. Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルである、請求項５３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  55. Ｒ１１は、１、２、または３つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３から選択される、請求項５４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  56. Ｒ１１は、１または２つのＲ１２により随意に置換された−ＣＨ２−フェニルであり、Ｒ１２は各々独立して、Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシから選択される、請求項５５に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  57. Ｒ３はＨである、請求項１乃至５６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  58. Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である、請求項１乃至５６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  59. Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である、請求項１乃至５６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
  60. 以下から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩：
  61. 以下から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩：
  62. 以下から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩：
  63. 以下から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩：
  64. 請求項１乃至６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  65. 必要とする患者の癌を処置する方法であって、患者に治療上有効な量の請求項１乃至６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
  66. 必要とする患者の感染症を処置する方法であって、患者に治療上有効な量の請求項１乃至６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
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