JP2018521000A

JP2018521000A - Ｄ２ｏで安定化された医薬製剤

Info

Publication number: JP2018521000A
Application number: JP2017559857A
Authority: JP
Inventors: アイ．オストロー，グレゴリー; ジェイ．ウィダー，ケネス; エス．ベイカー，デビッド
Original assignee: シドネキシス，インク．
Priority date: 2015-05-29
Filing date: 2016-05-27
Publication date: 2018-08-02
Also published as: US20180147214A1; HK1248570A1; US20210283142A1; US20200197410A1; US11052094B2; EP3302426A1; CN118453493A; CN107847432A; US12070466B2; US20210393649A1; EP3302426A4; US12168017B2; US11052095B2; WO2016196367A1

Abstract

本明細書には、重水中で製剤される眼用組成物が提供される。また、本明細書に記載されるような有効な量の眼用組成物を、必要とする個体の眼に投与することにより、眼の疾病又は疾患を処置、改善、又は減少する方法も提供される。【選択図】図１

Description

＜相互参照＞
本出願は、その全体が引用により本明細書に組み込まれる、２０１５年５月２９日出願の米国仮特許出願第６１／１６８，１５８の利益を主張するものである。

医薬製剤は、有効成分の分解に基づく有効期限を持つ。

本明細書には、Ｄ_２Ｏで安定化された医薬組成物及び製剤が提供される。

１つの態様に従い、本明細書に開示される眼用組成物は、約４〜約８のｐＤで眼用薬剤及び重水を含む

別の態様に従い、本明細書に開示される眼用組成物は、約４〜約８のｐＤで眼用薬剤と重水を含み、ここで、眼用薬剤はムスカリン性アンタゴニストではなく、眼用薬剤は一重項酸素の生存期間を延ばさない。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、アフリバーセプト（ＶＥＧＦＴｒａｐとしても知られる）、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン（ｐｉｒｅｎｚａｐｉｎｅ）、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、チニダゾール、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約８０％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約８５％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約９０％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約９５％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約９７％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約９８％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づいて、少なくとも約９９％の眼用薬剤を含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約８未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約７．５未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約７未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約６．５未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約６未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約５．５未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約５未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約４．５未満のｐＤを有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約４未満のｐＤを有している。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、測定されたｐＨよりも高い約０．４のユニットであるｐＤを有している。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも８０％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも８５％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９０％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９３％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９５％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９７％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９８％の効能を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９９％の効能を有している。

幾つかの実施形態において、長期間は約１週間である。幾つかの実施形態において、長期間は約２週間である。幾つかの実施形態において、長期間は約３週間である。幾つかの実施形態において、長期間は約１か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約２か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約３か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約４か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約５か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約６か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約８か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約１０か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約１２か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約１８か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約２４か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約３６か月である。幾つかの実施形態において、長期間は約４年である。幾つかの実施形態において、長期間は約５年である。

幾つかの実施形態において、請求項１乃至４４の何れか１つに記載の眼用組成物について、保存条件は、約１６℃〜約３０℃、又は約２０℃〜約２５℃の保存温度を有している。幾つかの実施形態において、保存条件は約６０％の相対湿度を有している。幾つかの実施形態において、請求項１乃至４５の何れか１つに記載の眼用組成物について、保存条件は約７５％の相対湿度を有している。

幾つかの実施形態において、眼科用組成物は、水溶液の形態である。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、約０．００１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の濃度で製剤中に存在する。

幾つかの実施形態において、眼用組成物はモル浸透圧濃度調節剤を更に含む。幾つかの実施形態において、モル浸透圧濃度調節剤は塩化ナトリウムである。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は防腐剤を更に含む。幾つかの実施形態において、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、安定化されたオキシクロロ複合体、ＳｏｆＺｉａ、ポリクォータニウム−１、クロロブタノール、エデト酸二ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、又はそれらの組み合わせから選択される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は緩衝剤を更に含む。幾つかの実施形態において、緩衝剤は、ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組み合わせから選択される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は等張化剤を更に含む。幾つかの実施形態において、等張化剤は、塩化ナトリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、スクロース、尿素、プロピレングリコール、グリセリン、又はそれらの組み合わせから選択される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物はプラスチック容器に保存される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、５０％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、４０％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、３０％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、２０％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、１０％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、５％未満の投与量間の眼用薬剤濃度の変動を有している。

幾つかの実施形態にて、投与量間の眼用薬剤濃度の変動は、１０の連続用量に基づく。幾つかの実施形態にて、投与量間の眼用薬剤濃度の変動は、８の連続用量に基づく。幾つかの実施形態にて、投与量間の眼用薬剤濃度の変動は、５の連続用量に基づく。幾つかの実施形態にて、投与量間の眼用薬剤濃度の変動は、３の連続用量に基づく。幾つかの実施形態にて、投与量間の眼用薬剤濃度の変動は、２の連続用量に基づく。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、約４〜約８のｐＤを有している。幾つか実施形態において、眼用組成物は、約４．５〜約７．５のｐＤを有している。幾つか実施形態において、眼用組成物は、約５〜約７．０のｐＤを有している。幾つか実施形態において、眼用組成物は、約６〜約７．０のｐＤを有している。

幾つかの実施形態において、眼用組成物はｐＤ調節剤を更に含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は薬学的に許容可能な担体を更に含む。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体は、少なくとも１つの粘度増強剤を含む。幾つかの実施形態において、粘度増強剤は、セルロースベースのポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンのトリブロックコポリマー、デキストランベースのポリマー、ポリビニルアルコール、デキストリン、ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、又はそれらの組み合わせから選択される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、６０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、５５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、５０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、４５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、４０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、３５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、３０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、２５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、２０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、１５％未満のＨ_２Ｏを含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、１０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、８％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、６％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、４％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、３％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、２％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、１％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、０．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、０．１％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、０％のＨ_２Ｏを含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、眼の疾病又は疾患の処置のための点眼液として製剤される。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤はアトロピンではない。幾つかの実施形態において、眼用薬剤は硫酸アトロピンではない。幾つかの実施形態において、眼用薬剤はムスカリン性アンタゴニストではない。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、アルファ−アミノ−カルボン酸、又はアルファ−ヒドロキシ−カルボン酸ではない。幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、塩酸ベナクチジンではない。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、組成物中の光生成一重項酸素種をクエンチする。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、酸素で飽和されない。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、光増感剤を含まない。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、眼用組成物中で溶解される。幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、眼用組成物中で懸濁される。

別の態様に従い、眼の疾病又は疾患を処置する方法は、個体の目に、本開示に開示される有効な量の眼用組成物を投与する工程を含む。別の態様に従い、眼の疾病又は疾患を改善又は減少する方法は、個体の目に、本開示に開示される有効な量の眼用組成物を投与する工程を含む。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、長期間にわたり所定間隔で投与される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は毎日１回投与される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は１日おきに投与される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、１週間、２週間、１か月、２か月、３か月、６か月、１年、２年、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年、１１年、又は１２−１５年にわたり投与される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は１回だけ投与される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用前に室温より下で保存される。
幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用前に約２℃〜約１０℃で保存される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用前に約４℃〜約８℃で保存される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用前に室温で保存される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用前に約１６℃〜約２６℃で保存される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用後に室温より下で保存される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用後に約２℃〜約１０℃で保存される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用後に約４℃〜約８℃で保存される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用後に室温で保存される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、最初の使用後に約１６℃〜約２６℃で保存される。

本明細書に記載される方法及び組成物の、他の特徴及び技術的効果は、後述する詳細な説明から明らかになるだろう。しかし、発明の詳細な説明と特定の実例は、具体的な実施形態を示すものであるが、説明のためだけに与えられたものである。

本開示の新規な特徴は、特に添付の特許請求の範囲において明記される。本開示の特徴及び利点のより良い理解は、本開示の原理が利用される、例示的実施形態を明記する後述の詳細な説明、及び以下の添付図面を参照することによって得られる。
目の解剖学的構造の概念提示を示す。

本開示は、安定性及び目の耐性が、眼用組成物を製剤する際に考慮されるパラメータであることを認識する。幾つかの例において、眼用組成物の保存期間又は安定性を延ばすために、組成物のｐＨは後に低下される。幾つかの例において、低下したｐＨは、塩基により触媒される加水分解を減少又は妨げて、それにより活性剤を安定させる。しかし、場合によっては、ｐＨが低下した製剤は、酸性の製剤が目に刺すような痛みを与え、それにより涙を生成するため、眼の耐性が乏しくなる。そのような場合、涙は後に、組成物を希釈し、及び／又は目から組成物を洗い流して、それにより眼用組成物の有効性を低下させる。

加えて、本開示は、重水が眼用組成物を安定させることを認識する。場合によっては、重水は、Ｈ_２Ｏと比較して弱酸であり、そのような重水は、より低濃度の反応種（例えば−ＯＤ）を含み、これは場合によっては、眼用組成物の活性剤の、塩基触媒された加水分解へと通じる。そのため、幾つかの例において、重水を含む組成物は、Ｈ_２Ｏを含む組成物と比較すると、塩基触媒の加水分解の低下を引き起こす。幾つかの例において、重水は更に、眼用組成物の緩衝能力を低下させ、目における涙反射を少なくする。

本明細書には、約４〜約８のｐＤで眼用薬剤及び重水を含む眼用組成物が開示される。本明細書にはまた、約４〜約８のｐＤで眼用薬剤及び重水を含む点眼液が開示される。本明細書には更に、眼の疾病又は疾患を処置する方法が開示され、該方法は、個体の目に、以下に記載される有効な量の眼用組成物又は点眼液を投与する工程を含む。本明細書には加えて、眼の疾病又は疾患を改善又は減少する方法が開示され、該方法は、個体の目に、以下に記載される有効な量の眼用組成物又は点眼液を投与する工程を含む。

＜眼用薬剤＞
本明細書には、重水の存在下で製剤される医薬組成物が開示される本明細書で使用されるように、重水は、Ｄ_２Ｏ、ＤＨＯ、重水（ｈｅａｖｙｗａｔｅｒ）、及び／又は酸化ジウテリウムを指す。幾つかの例において、医薬組成物は、１以上の眼用薬剤を含む眼用組成物である。場合によっては、眼用組成物は、水溶液、ゲル、又は軟膏として製剤される。

幾つかの実施形態において、眼用組成物に使用される眼用薬剤は、加水分解による分解に敏感である。幾つかの実施形態において、眼用組成物に使用される眼用薬剤は、塩基触媒の加水分解による分解に敏感である。

幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、抗血管新生眼用薬剤、散瞳薬、抗散瞳薬薬剤、眼用麻酔薬、眼用消毒剤、眼用抗炎症剤、眼用抗ヒスタミン及びうっ血除去薬、眼用診断薬、眼用緑内障薬剤、眼用潤滑剤及び潅注剤、眼用ステロイド、抗感染薬を含む眼用ステロイド、或いは眼用外科的薬剤を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、抗血管新生眼用薬剤、散瞳薬、抗散瞳薬薬剤、眼用麻酔薬、眼用、眼用抗炎症剤、眼用抗ヒスタミン及びうっ血除去組成物、眼用診断薬、眼用緑内障薬剤、眼用潤滑剤及び潅注剤、眼用ステロイド、抗感染薬を含む眼用ステロイド、眼用外科的薬剤、又はそれらの組み合わせを含む。

抗血管新生眼用薬剤は、血管新生と称されるプロセスによる新たな血管の生成を予防する、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストである。幾つかの例において、抗血管新生眼用薬剤は、年齢に関連する黄斑変性における血管新生を阻害するために使用される。幾つかの例において、抗脈血管新生眼用薬剤は、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、又は黄斑浮腫を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、黄斑浮腫は、目の斑、或いは中心視覚に起因する目の領域の腫れ又は肥大である。幾つかの実施形態において、糖尿病性網膜症は、網膜中の血管に対する損傷を指す。例示的な抗血管新生眼用薬剤は、限定されないが、アフリバーセプト（ＶＥＧＦＴｒａｐとしても知られる）（例えばＥｙｌｅａ）、ラニビズマブ（例えばＬｕｃｅｎｔｉｓ）、又はペガプタニブ（例えばＭａｃｕｇｅｎ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、抗血管新生眼用薬剤、例えばアフリバーセプト（ＶＥＧＦトラップとしても知られる）、ラニビズマブ、又はペガプタニブなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、アフリバーセプト（ＶＥＧＦトラップとしても知られる）、ラニビズマブ、ペガプタニブ、又はそれらの組み合わせを含む。

散瞳薬は目の瞳を拡大する薬剤である。幾つかの例において、散瞳薬は、眼の乾燥、発赤、又はかゆみ、ブドウ膜炎、有機リン剤中毒、或いは、虹彩炎及び毛様体炎などの炎症性の目の疾病を処置するために使用される。例示的な散瞳薬は、限定されないが、シクロペントレート（例えばＣｙｃｌｏｇｙｌ、Ａｋ−Ｐｅｎｔｏｌａｔｅ、Ｃｙｌａｔｅ、Ｏｃｕ−Ｐｅｎｔｏｌａｔｅ、又はＰｅｎｔｏｌａｉｒ）、フェニレフリン（例えば、ＡＫ−Ｄｉｌａｔｅ、ＡＫ−Ｎｅｆｒｉｎ、Ａｌｔａｆｒｉｎ、ＩｓｏｐｔｏＦｒｉｎ、Ｍｙｄｆｒｉｎ、Ｎｅｏ−ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅＯｐｈｔｈａｌｍｉｃ、Ｎｅｏｆｒｉｎ、Ｏｃｕ−Ｐｈｒｉｎ、Ｐｒｅｆｒｉｎ、又はＲｅｆｒｅｓｈＲｅｄｎｅｓｓＲｅｌｉｅｆ）、ホマトロピン（例えば、Ｈｏｍａｔｒｏｐａｉｒｅ、ＩｓｏｐｔｏＨｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）、スコポラミン（例えばＩｓｏｐｔｏＨｙｏｓｃｉｎｅ）、シクロペントレート／フェニレフリン（例えばＣｙｃｌｏｍｙｄｒｉｌ）、フェニレフリン／スコポラミン（例えばＭｕｒｏｃｏｌｌ２）、トロピカミド（例えばＭｙｄｒａｌ、Ｏｃｕ−Ｔｒｏｐｉｃ、又はＴｒｏｐｉｃａｃｙｌ）、ケトロラク／フェニレフリン（例えばＯｍｉｄｒｉａ）、又はヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド（例えばＰａｒｅｍｙｄ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、散瞳薬、例えばシクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、又はヒドロキシアンフェタミン／トロピカミドなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、又はそれらの組み合わせを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、アトロピン、硫酸アトロピン、ノルアトロピン、アトロピン−Ｎ−オキシド、トロピン、トロパ酸、又は硝酸メチルアトロピンを含まない。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物はアトロピンを含まない。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は硫酸アトロピンを含まない。

抗散瞳薬剤は、瞳の大きさを縮小する薬剤である。例示的な抗散瞳薬剤は、限定されないが、システアミン（例えばＣｙｓｔａｒａｎ）、オクリプラスミン（例えばＪｅｔｒｅａ）、マイトマイシン（例えばＭｉｔｏｓｏｌ）、又はダピプラゾール（例えばＲｅｖ−Ｅｙｅｓ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、な抗散瞳薬剤、例えばシステアミン、オクリプラスミン、ラニビズマブ、又はダピプラゾールなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、システアミン、オクリプラスミン、ラニビズマブ、ダピプラゾール、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用麻酔薬は、目の神経末端で疼痛信号を遮断する局所麻酔薬である。例示的な眼用麻酔薬は、限定されないが、リドカイン（例えばＡｋｔｅｎ）、プロパラカイン（例えば、Ａｌｃａｉｎｅ、Ｏｃｕ−Ｃａｉｎｅ、Ｏｐｈｔｈｅｔｉｃ、又はＰａｒｃａｉｎｅ）、テトラカイン（例えばＡｌｔａｃａｉｎｅ、Ｏｐｔｉｃａｉｎｅ、又はＴｅｔｒａＶｉｓｃ）、或いはベノキシネート（又はオキシブプロカイン）（例えばＮｏｖｅｓｉｎｅ，Ｎｏｖｅｓｉｎ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用麻酔剤、例えばリドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、又はベノキシネートなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用抗感染薬は、抗生物質及び／又は抗ウイルス剤を含む眼用製剤である。幾つかの実施形態において、眼用抗感染薬は、眼瞼炎、眼瞼結膜炎、ＣＭＶ網膜炎、結膜炎、角膜潰瘍、眼の乾燥又は発赤、単純ヘルペス性樹枝状角膜炎、ヘルペス性角膜炎、麦粒腫、角膜炎、角結膜炎、新生児結膜炎、又はトラコーマを処置するために使用されるか、或いは使用される。例示的な眼用抗感染薬は、限定されないが、アジスロマイシン（例えばＡｚａｓｉｔｅ）、バシトラシン（例えばＡＫ−Ｔｒａｃｉｎ、Ｏｃｕ−Ｔｒａｃｉｎ）、ベシフロキサシン（例えばＢｅｓｉｖａｎｃｅ）、ホウ酸（例えばＣｏｌｌｙｒｉｕｍＦｒｅｓｈ）、クロラムフェニコール（例えばＡＫ−Ｃｈｌｏｒ、Ｃｈｌｏｒｏｍｙｃｅｔｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ、Ｃｈｌｏｒｏｐｔｉｃ、Ｏｃｕ−Ｃｈｌｏｒ）、シプロフロキサシン（例えばＣｉｌｏｘａｎ）、エリスロマイシン（例えばＥｙｅｍｙｃｉｎ、Ｉｌｏｔｙｃｉｎ、Ｒｏｙｍｉｃｉｎ）、ガンシクロビル（例えばＶｉｔｒａｓｅｒｔ、Ｚｉｒｇａｎ）、ガチフロキサシン（例えばＺｙｍａｒ、Ｚｙｍａｘｉｄ）、ゲンタマイシン（例えば、Ｇａｒａｍｙｃｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ、Ｇｅｎｏｐｔｉｃ、Ｇｅｎｔａｃｉｄｉｎ、Ｇｅｎｔａｋ、Ｇｅｎｔａｓｏｌ、Ｏｃｕ−Ｍｙｃｉｎ）、イドクスウリジン（例えばＨｅｒｐｌｅｘ）、レボフロキサシン（例えばＩｑｕｉｘ、Ｑｕｉｘｉｎ）、モキシフロキサシン（例えばＶｉｇａｍｏｘ、Ｍｏｘｅｚａ）、ナタマイシン（例えばＮａｔａｃｙｎ）、ノルフロキサシン（例えばＣｈｉｂｒｏｘｉｎ）、オフロキサシン（例えばＯｃｕｆｌｏｘ）、バシトラシン／ポリミキシンｂ（例えばＰｏｌｙｓｐｏｒｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ、ＡＫ−Ｐｏｌｙ−Ｂａｃ、Ｐｏｌｙｃｉｎ−Ｂ、Ｐｏｌｙｔｒａｃｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、トブラマイシン（例えばＴｏｂｒｅｘ、ＡＫ−Ｔｏｂ、Ｔｏｍｙｃｉｎｅ）、ポリミキシンｂ／トリメトプリム（例えばＰｏｌｙｔｒｉｍ）、ポビドンヨード（例えばＢｅｔａｄｉｎｅ点眼液）、トリフリジン（例えばＶｉｒｏｐｔｉｃ）、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ（例えばＡＫ−Ｓｐｏｒｅ、ＡＫ−Ｓｐｏｒｅ軟膏、Ｎｅｏｃｉｄｉｎ点眼液）、スルファセタミドナトリウム（例えばＡＫ−Ｓｕｌｆ、Ｂｌｅｐｈ−１０、Ｃｅｔａｍｉｄｅ、ＩｓｏｐｔｏＣｅｔａｍｉｄｅ）、スルフイソキサゾール（例えばＧａｎｔｒｉｓｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ（例えばＮｅｏｃｉｄｉｎ、Ｎｅｏｃｉｎ、Ｏｃｕ−Ｓｐｏｒｅ−Ｂ、Ｏｃｕｔｒｉｃｉｎ）、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ（例えばＴｅｒａｋ、硫酸ポリミキシンＢを含むＴｅｔｒａｍｙｃｉｎ）、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム（例えばＶａｓｏｓｕｌｆ）、又はビダラビン（例えばＶｉｒａ−Ａ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用抗感染薬、例えば、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、又はビダラビンなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用抗炎症剤は、目の疼痛及び／又は炎症を低減する薬剤である。幾つかの実施形態において、眼用抗炎症剤は、結膜炎、角膜潰瘍、角結膜炎、乾性角結膜炎、術後眼圧上昇、術後の眼の炎症、又は季節性アレルギー性結膜炎を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、眼用抗炎症剤は手術時の縮瞳を阻害するために使用される。幾つかの例において、眼用抗炎症剤は角膜屈折矯正手術中に使用される。例示的な眼用抗炎症剤は、限定されないが、ブロムフェナク（例えばＢｒｏｍｄａｙ、Ｘｉｂｒｏｍ）、ネパフェナク（例えばＮｅｖａｎａｃ）、ケトロラク（例えばＡｃｕｌａｒ、ＡｃｕｌａｒＬＳ、ＡｃｕｌａｒｐＦ、Ａｃｕｖａｉｌ）、シクロスポリン（例えばＲｅｓｔａｓｉｓ）、フルルビプロフェン（例えばＯｃｕｆｅｎ）、スプロフェン（例えばＰｒｏｆｅｎａｌ）、又はジクロフェナク（例えばＶｏｌｔａｒｅｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用抗炎症剤、例えばブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、又はジクロフェナクなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用抗ヒスタミン剤は、例えば涙目（ｒｕｎｎｙｅｙｅｓ）、発赤、かゆみなどを引き起こすヒスタミン受容体を遮断する抗ヒスタミン剤である。眼用うっ血除去薬は、目の発赤を軽減する交感神経様作用薬である。例示的な眼用抗ヒスタミン剤及びうっ血除去薬は、限定されないが、アルカフタジン（例えばＬａｓｔａｃａｆｔ）、アゼラスチン（例えばＯｐｔｉｖａｒ）、ベポタスチン（例えばＢｅｐｒｅｖｅ）、クロモリン（例えばＯｐｔｉｃｒｏｍ、Ｃｒｏｌｏｍ）、エメダスチン（例えばＥｍａｄｉｎｅ）、エピナスチン（例えばＥｌｅｓｔａｔ）、ケトチフェン（例えばＡｌａｗａｙ、Ｚａｄｉｔｏｒ、ＣｌａｒｉｔｉｎＥｙｅ、ＺｙｒｔｅｃＩｔｃｈｙＥｙｅＤｒｏｐｓ）、レボカバスチン（例えばＬｉｖｏｓｔｉｎ）、ロドキサミド（例えばＡｌｏｍｉｄｅ）、ネドクロミル（例えばＡｌｏｃｒｉｌ）、ナファゾリン（例えばＡＫ−Ｃｏｎ、Ａｌｂａｌｏｎ、ＡｌｌＣｌｅａｒ、Ａｌｌｅｒｅｓｔｅｙｅｄｒｏｐｓ、Ａｌｌｅｒｓｏｌ、ＣｌｅａｒＥｙｅｓ、Ｏｃｕ−Ｚｏｌｉｎｅ、ＶａｓｏＣｌｅａｒ、Ｖａｓｏｃｏｎ）、ナファゾリン／フェニラミン（例えばＶｉｓｉｎｅ−Ａ、Ｏｐｃｏｎ−Ａ、ＥｙｅＡｌｌｅｒｇｙＲｅｌｉｅｆ）、ナファゾリン／硫酸亜鉛（例えばＣｌｅａｒＥｙｅｓＡＣＲ、ＶａｓｏＣｌｅａｒＡ）、オロパタジン（例えばＰａｔａｎｏｌ、Ｐａｔａｄａｙ、Ｐａｚｅｏ）、オキシメタゾリン（例えばＯｃｕＣｌｅａｒ）、ペミロラスト（例えばＡｌａｍａｓｔ）、フェニレフリン（例えば、ＡＫ−Ｄｉｌａｔｅ、ＡＫ−Ｎｅｆｒｉｎ、Ａｌｔａｆｒｉｎ、ＩｓｏｐｔｏＦｒｉｎ、Ｍｙｄｆｒｉｎ、Ｎｅｏｆｒｉｎ、Ｏｃｕ−Ｐｈｒｉｎ、Ｐｒｅｆｒｉｎ、ＲｅｆｒｅｓｈｒｅｄｎｅｓｓＲｅｌｉｅｆ）、フェニレフリン／硫酸亜鉛（例えばＺｉｎｃｆｒｉｎ）、テトラヒドロゾリン（例えばＶｉｓｉｎｅｏｒｉｇｉｎａｌ、Ａｌｔａｚｉｎｅ、Ｇｅｎｅｙｅｓ、Ｏｐｔｉ−Ｃｌｅａｒ、Ｏｐｔｉｇｅｎｅ３）、又はテトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛（例えばＶｉｓｉｎｅｔｏｔａｌｉｔｙｍｕｌｔｉ−ｓｙｍｐｔｏｍｒｅｌｉｅｆ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、な眼用抗ヒスタミン剤及びうっ血除去薬、例えば、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、又はテトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛などを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用診断薬は、網膜と虹彩の脈管構造の診断上の蛍光眼底血管造影法又は血管内視鏡検査のために使用される蛍光分子である。例示的な眼用診断薬は、限定されないが、フルオレセイン（例えばＡＫ−Ｆｌｕｏｒ、ＢｉｏＧｌｏ、Ｆｌｕ−Ｇｌｏ）、フルオレセイン／プロパラカイン（例えばＦｌｕｃａｉｎｅ、Ｆｌｕｏｒａｃａｉｎｅ）、ベノキシネート／フルオレセイン（例えばＦｌｕｒｏｘ）、インドシアニングリーン（例えばＩＣ−Ｇｒｅｅｎ）、又はトリパンブルー（例えばＭｅｍｂｒａｎｅＢｌｕｅ、ＶｉｓｉｎＢｌｕｅ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用診断薬、例えば、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、又はトリパンブルーなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、又はそれらの組み合わせを含む。

眼用緑内障薬剤は、緑内障の眼圧を下げる薬剤である。幾つかの例において、眼用緑内障薬剤は、眼内の高血圧症、術後の眼圧上昇、又は縮瞳の生成を処置するためにも使用される。例示的な眼用緑内障薬剤は、限定されないが、アセチルコリン（例えばＭｉｏｃｈｏｌ−Ｅ）、アプラクロニジン（例えばＩｏｐｉｄｉｎｅ）、ベタキソロール（例えばＢｅｔｏｐｔｉｃ、ＢｅｔｏｐｔｉｃＳ）、ビマトプロスト（例えばＬｕｍｉｇａｎ）、ブリモニジン（例えばＡｌｐｈａｇａｎ、ＡｌｐｈａｇａｎＰ）、ブリンゾラミド（例えばＡｚｏｐｔ）、ブリモニジン／ブリンゾラミド（例えばＳｉｍｂｒｉｎｚａ）、カルバコール（例えばＣａｒｂａｓｔａｔ、Ｃａｒｂｏｐｔｉｃ、ＩｓｏｐｔｏＣａｒｂａｃｈｏｌ、Ｍｉｏｓｔａｔ）、カルテオロール（例えばＯｃｕｐｒｅｓｓ）、臭化デメカリウム（例えばＨｕｍｏｒｓｏｌＯｃｕｍｅｔｅｒ）、ジピベフリン（例えばＰｒｏｐｉｎｅ）、ドルゾラミド（例えばＴｒｕｓｏｐｔ）、ドルゾラミド／チモロール（例えばＣｏｓｏｐｔ、ＣｏｓｏｐｔＰＦ、Ｃｏｍｂｉｇａｎ）、ヨウ化エコチオフェート（例えばフォスフォリンアイオダイド）、エピネフリン（例えばＥｐｉｆｒｉｎ、Ｅｐｉｎａｌ、Ｅｐｐｙ／Ｎ、Ｇｌａｕｃｏｎ）、エピネフリン／ピロカルピン（例えばＥ−Ｐｉｌｏ−１、Ｅｐｉｌｏ−２、Ｐ１Ｅ１、Ｐ２Ｅ１、Ｐ３Ｅ１、Ｐ４Ｅ１、Ｐ６Ｅ１）、ラタノプロスト（例えばＸａｌａｔａｎ）、レボブノロール（例えばＡＫ−Ｂｅｔａ、Ｂｅｔａｇａｎ）、レボベタキソロール（例えばＢｅｔａｘｏｎ）、メチプラノロール（例えばＯｐｔｉＰｒａｎｏｌｏｌ）、フィソスチグミン（例えばＥｓｅｒｉｎｅｓｕｌｆａｔｅｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、ピロカルピン（例えば、ＩｓｏｐｔｏＣａｒｐｉｎｅ、Ｏｃｕ−Ｃａｒｐｉｎｅ、ＰｉｌｏｐｉｎｅＨＳ、Ｐｉｌｏｓｔａｔ）、タフルプロスト（例えばＺｉｏｐｔａｎ）、チモロール（例えばＢｅｔｉｍｏｌ、ＴｉｍｏｐｔｉｃＯｃｕｄｏｓｅ、Ｉｓｔａｌｏｌ、Ｔｉｍｏｐｔｉｃ、Ｔｉｍｏｐｔｉｃ−ＸＥ）、トラボプロスト（例えばＴｒａｖａｔａｎ、ＴｒａｖａｔａｎＺ、Ｉｚｂａ）、又はウノプロストン（例えばＲｅｓｃｕｌａ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用緑内障薬剤、例えばアセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、又はウノプロストンなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、又はそれらの組み合わせを含む

幾つかの実施形態において、眼用滑沢剤及び潅注薬剤は、目の乾燥及び／又は刺激を処置するために使用される。例示的な眼用滑沢剤と潅注薬剤は、限定されないが、Ｈｙｐｏｔｅａｒｓ、ＳｙｓｔｅｍＢａｌａｎｃｅ、ＦｒｅｓｈＫｏｔｅ、ＧｅｎＴｅａｌ、ＴｈｅｒａＴｅａｒｓ、Ｌａｃｒｉｓｅｒｔ、ＴｅａｒｓＡｇａｉｎ、Ｌａｃｒｉ−ＬｕｂｅＳ．Ｏ．Ｐ、Ｓｙｓｔａｎｅ、ＯａｓｉｓＴｅａｒｓ、ＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＴｅａｒｓ、Ｃｅｌｌｕｖｉｓｃ、ＣｌｅａｒＥｙｅｓＣＬＲ、ＣｏｍｆｏｒｔＴｅａｒｓ、ＤｒｙＥｙｅＲｅｌｉｅｆ、ＩｓｏｐｔｏＴｅａｒｓ、Ｌｉｑｕｉｔｅａｒｓ、ＬｕｂｒｉｃａｎｔＥｙｅｄｒｏｐｓ、ＬｕｂｒｉｆｒｅｓｈＰＭ、ＭｏｉｓｔｕｒｅＤｒｏｐｓ、Ｍｕｒｏｃｅｌ、Ｏｐｔｉ−ＦｒｅｅＲｅｗｉｔｔｉｎｇＤｒｏｐｓ、Ｏｐｔｉｖｅ、ＰｕｒａｌｕｂｅＴｅａｒｓ、Ｒｅｆｒｅｓｈ、Ｓｏｏｔｈｅ、Ｓｔｅｒｉｌｕｂｅ、ＴｅａｒｓＮａｔｕｒａｌｅ、ＴｅａｒｓＲｅｎｅｗ、ＵｌｔｒａＦｒｅｓｈ、又はＶｉｓｉｎｅＴｅａｒｓの人工涙液を含む。幾つつかの実施形態において、人工涙液調製物は、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒアルロン酸を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用滑沢剤と潅注薬剤、例えば人工涙液などを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は人工涙液を含む。

幾つかの実施形態において、眼用ステロイドは、結膜炎、毛様体炎、糖尿病性黄斑浮腫、眼の乾燥／発赤／そう痒、睫毛貧毛症、虹彩炎、角膜炎、黄斑浮腫、術後の眼の炎症、酒さ、季節性アレルギー性結膜炎、ステロイド反応性炎症状態、側頭動脈炎、ブドウ膜炎、又は硝子体切除を処置するために使用される。例示的な眼用ステロイドは、限定されないが、デキサメタゾン（例えばＯｚｕｒｄｅｘ、ＡＫ−Ｄｅｘ、ＤｅｃａｄｒｏｎＯｃｕｍｅｔｅｒ、Ｄｅｘａｓｏｌ、Ｍａｘｉｄｅｘ、Ｏｃｕ−Ｄｅｘ）、ジフルプレドナート（例えばＤｕｒｅｚｏｌ）、フルオシノロン（例えばＲｅｔｉｓｅｒｔ、Ｉｌｕｖｉｅｎ）、フルオロメトロン（例えばＦＭＬＦｏｒｔｅＬｉｑｕｉｆｉｌｍ、Ｆｌａｒｅｘ、Ｆｌｕｏｒ−Ｏｐ、ＦＭＬ、ＦＭＬＳ．Ｏ．Ｐ．）、ロテプレドノール（例えばＡｌｒｅｘ、Ｌｏｔｅｍａｘ）、メドリゾン（例えばＨＭＳ）、プレドニゾロン（例えばＡＫ−Ｐｒｅｄ、Ｅｃｏｎｏｐｒｅｄ、ＥｃｏｎｏｐｒｅｄＰｌｕｓ、ＩｎｆｌａｍａｓｅＦｏｒｔｅ、ＩｎｆｌａｍａｓｅＭｉｌｄ、Ｏｍｎｉｐｒｅｄ、ＰｒｅｄＦｏｒｔｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌ）、リメキソロン（例えばＶｅｘｏｌ）、又はトリアムシノロン（例えばＴｒｉｅｓｅｎｃｅ、Ｔｒｉｖａｒｉｓ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用ステロイド、例えばデキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、又はトリアムシノロンなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤された眼用組成物は、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、又はそれらの組み合わせを含む。

抗感染薬を含む例示的な眼用ステロイドは、限定されないが、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム（例えばＦＭＬ−ＳＬｉｑｕｉｆｉｌｍ）、デキサメタゾン／ネオマイシン（例えばＮｅｏ−Ｄｅｃａｄｒｏｎ、ＡＫ−Ｎｅｏ−Ｄｅｘ、Ｎｅｏ−ＤｅｃａｄｒｏｎＯｃｕｍｅｔｅｒ、Ｎｅｏ−Ｄｅｘ、Ｎｅｏ−Ｄｅｘａｉｒ）、デキサメタゾン／トブラマイシン（例えばＴｏｂｒａＤｅｘ、ＴｏｂｒａｄｅｘＳＴ）、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ（例えばＮｅｏ−Ｐｏｌｙ−Ｄｅｘ、Ｍａｘｉｔｒｏｌ、ＡＫ−Ｔｒｏｌ、Ｄｅｘａｃｉｄｉｎ、Ｄｅｘａｃｉｎｅ、Ｄｅｘａｓｐｏｒｉｎ、Ｍｅｔｈａｄｅｘ、Ｏｃｕ−Ｔｒｏｌ）、ロテプレドノール／トブラマイシン（例えばＺｙｌｅｔ）、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム（例えばＢｌｅｐｈａｍｉｄｅ、ＢｌｅｐｈａｍｉｄｅＳ．Ｏ．Ｐ．、ＡＫ−Ｃｉｄｅ、Ｃｅｔａｐｒｅｄ、ＩｓｏｐｔｏＣｅｔａｐｒｅｄ、Ｍｅｔｉｍｙｄ、Ｏｃｕ−ＬｏｎｅＣ、Ｖａｓｏｃｉｄｉｎ）、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ（例えばＣｏｒｔｉｓｐｏｒｉｎＯｐｈｔｈａｌｍｉｃ軟膏、Ｃｏｒｔｏｍｙｃｉｎ眼軟膏、Ｎｅｏ−Ｐｏｌｙ−Ｂａｃ、ＮｅｏｔｒｉｃｉｎＨＣ、ＴｒｉｐｌｅＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＨＣ眼軟膏）、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ（例えばＣｏｒｔｉｓｐｏｒｉｎ眼用懸濁液剤、Ｃｏｒｔｏｍｙｃｉｎ懸濁液）、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ（例えばＯｐｈｔｈｏｃｏｒｔ）、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン（例えばＰｏｌｙＰｒｅｄ）、又はゲンタマイシン／プレドニゾロン（例えばＰｒｅｄ−Ｇ、Ｐｒｅｄ−ＧＳ．Ｏ．Ｐ．）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、抗感染薬を含む眼用ステロイド、例えばフルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、又はゲンタマイシン／プレドニゾロンなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、又はそれらの組み合わせを含む。

例示的な眼用外科薬剤は、限定されないが、ケトロラク／フェニレフリン（例えばＯｍｉｄｒｉａ）を含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、眼用外科薬剤、例えばケトロラク／フェニルエフリンなどを含む。幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物はケトロラク／フェニルエフリンを含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、トルテロジン、又はそれらの組み合わせを含む。

幾つかの実施形態において、重水の存在下で製剤される眼用組成物は、アフリバーセプト（ＶＥＧＦＴｒａｐとしても知られる）、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン（ｐｉｒｅｎｚａｐｉｎｅ）、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、チニダゾール、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

＜眼用組成物＞
本明細書には、目の障害又は疾病の処置用の眼用組成物が提供され、眼用組成物は重水共に製剤される。幾つかの態様において、眼用組成物は、異なる温度で、異なる相対湿度で、及び眼用薬剤に対して少なくとも８０％の効力で安定している。付加的な態様において、眼用組成物の緩衝能力は低い。そのような例において、目に投与された時の眼用組成物の低い緩衝能力は、Ｈ_２Ｏ中で製剤された当量の眼用製剤又は溶液と比較してより迅速な速度で眼用組成物が生理学的なｐＨに到達するのを可能にする。

幾つかの態様において、本明細書には、投与量間の変動がない眼用組成物が記載される。幾つかの態様において、本明細書には、異なる温度で、異なる相対湿度で、及び眼用薬剤に対して少なくとも８０％の効力で安定している眼用組成物が記載される。

他の態様において、本明細書には、眼用ゲル又は眼軟膏として眼用組成物を製剤することが記載される。例えば、本明細書に記載される幾つかの眼用ゲル又は眼軟膏により、望ましい投与量間の均一性、安定性の増大、全身暴露の減少又は制限、或いはそれらの組み合わせが可能になる。

＜点眼溶液組成物又は製剤＞
本明細書には、特定の実施形態において、水溶液として製剤された眼用組成物が開示される。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、眼用薬剤及び重水を含む。本明細書で使用されるように、重水は、Ｄ_２Ｏ、ＤＨＯ、重水（ｈｅａｖｙｗａｔｅｒ）、及び／又は酸化ジウテリウムを指す。

幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８０％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８１％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８２％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８３％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８４％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８５％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８６％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８７％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８８％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約８９％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９０％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９１％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９２％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９３％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９４％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９５％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９６％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９７％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９８％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９９％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９９．５％の眼用薬剤を含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、保存条件下で長期間にわたり、少なくとも約９９．９％の眼用薬剤を含む。

幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８０％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８１％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８２％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８３％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８４％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８５％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８６％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８７％の効能を有している。
幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８８％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも約８９％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９０％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９１％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９２％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９３％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９４％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９５％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９６％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９７％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９８％の効能を有している。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、少なくとも９９％の効能を有している。

幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１週間である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも２週間である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも３週間である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも２か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも３か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも４か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも５か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも６か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも７か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも８か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも９か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１０か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１１か月である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１２か月（即ち、１年）である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも１８か月（即ち、１．５年）である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも２４か月（即ち、２年）である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも３６か月（即ち、３年）である。幾つかの実施形態において、長期間は少なくとも３年である。幾つかの実施形態において、長期間は、少なくとも５年、６年、７年、８年、９年、１０年、１５年、３０年、又はそれ以上である。

幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約２℃〜約７０℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約２℃〜約６５℃、約８℃〜約６５℃、約１０℃〜約６５℃、約２５℃〜約６５℃、約３０℃〜約６０℃、約３５℃〜約５５℃、又は約４０〜約５０℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約２℃〜約１０℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約２０℃〜約２６℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約２５℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約４０℃である。幾つかの実施形態において、保存条件の温度は、約６０℃である。

幾つかの実施形態において、保存条件の相対湿度は、約５０％〜約８０％、又は約６０％〜約７５％である。幾つかの実施形態において、保存条件の相対湿度は、約６０％である。幾つかの実施形態において、保存条件の相対湿度は、約７５％である。

幾つかの実施形態において、組成物は、６０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、５５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、５０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、４５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、４０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、３５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、３０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、２５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、２０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１０％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、９％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、８％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、７％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、６％未満のＨ_２Ｏを含む。

幾つかの実施形態において、組成物は、５％未満〜０．１％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、４．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、４％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、３．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、３％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、２．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、２％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、１％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．５％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．４％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．３％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．２％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、組成物は、０．１％未満のＨ_２Ｏを含む。幾つかの実施形態において、眼用組成物は、０％のＨ_２Ｏを含む。

幾つかの実施形態において、組成物は、約３〜約９、約４〜約８、約４．５〜約７．８、約５〜約７．５、又は約５．５〜約７のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．５未満のｐＤを有する。

幾つかの実施形態において、重水を含む組成物の緩衝能力は、Ｈ_２Ｏを含む当量の組成物より低い。本明細書に別記されるように、幾つかの実施形態において、低い緩衝能力は、Ｈ_２Ｏを含む組成物よりも速い速度で、重水を含む組成物を生理的なｐＨに標準化することを可能にする。幾つかの実施形態において、低い緩衝能力は、組成物がＨ_２Ｏを含む当量の組成物より少ない涙反射を誘発することを可能にする。

幾つかの例において、重水を含む組成物は眼用薬剤を安定させる。幾つかの実施形態において、このことは、同等なＨ_２Ｏ水系における反応種（例えば−ＯＨ）の濃度と比較して、Ｄ_２Ｏ水系における反応種（例えば−ＯＤ）の濃度が低いためである。場合によっては、塩基触媒は、眼用薬剤からの分解物の存在に通じる。場合によっては、分解物の形成を引き起こす反応種のより低い濃度により、点眼液は、当量のＨ_２Ｏ水系と比較してＤ_２Ｏ水系において、より安定している。幾つかの実施形態において、重水で処方された眼科用組成物は、Ｈ_２Ｏで処方された眼科用組成物に対して、より多くの安定した眼科用組成物を可能にする。

幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の２０％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の１５％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の１０％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の５％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の２．５％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の２．０％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の１．５％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の１．０％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の０．５％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の０．４％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の０．３％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の０．２％未満を含む。幾つかの実施形態において、組成物は、保存条件下で長期間経過後、眼科用薬剤の濃度に基づき、主要な分解物の０．１％未満を含む。

幾つかの実施形態において、組成物は、ＵＶによる照射後に一重項酸素の生存期間を延ばさない。幾つかの例において、本明細書に記載される眼用薬剤の１以上は、ＵＶによる照射後に一重項酸素の生存期間を延ばさない。幾つかの例において、本明細書に記載される眼用薬剤の１以上はラジカルスカベンジャーであり、これは、組成物内の光生成一重項酸素種をクエンチする。幾つかの例において、眼用薬剤の１以上は、次のものから選択される：アフリバーセプト、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン（ｐｉｒｅｎｚａｐｉｎｅ）、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、及びトルテロジンから選択され、ＵＶによる照射後に一重項酸素の生存期間を延ばさず、組成物内の光生成一重項酸素種をクエンチする。場合によっては、眼用薬剤は、アルファ−アミノ−カルボン酸又はアルファ−ヒドロキシ−カルボン酸ではない。場合によって位は、眼用薬剤は、塩酸ベナクチジンではない。場合によっては、眼用組成物は、酸素で飽和されない。更なる場合、眼用組成物は、光増感剤を含まない。

＜眼用薬剤の濃度＞
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、約０．００５重量％〜約１０重量％、約０．０１０重量％〜約５重量％、約０．０１５重量％〜約１重量％、約０．０２０重量％〜約０．５重量％、約０．０２５重量％〜０．１重量％、約０．０３０重量％〜約０．０５０重量％、約０．０３５重量％〜約０．０５０重量％、約０．０４０重量％〜約０．０５０重量％、又は約０．０４５重量％〜約０．０５０重量％の、眼用薬剤、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ或いは塩の濃度を有する。幾つかの例において、眼用薬剤のプロドラッグは、眼用組成物の投与後に眼用薬剤へと化学的に変換される。限定しない例において、眼用プロドラッグは、涙の中の１以上の酵素により切断可能な化学結合を有する。幾つかの実施形態において、眼用薬剤は、アフリバーセプト（ＶＥＧＦＴｒａｐとしても知られる）、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン（ｐｉｒｅｎｚａｐｉｎｅ）、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、又はトルテロジンである。

本明細書に記載されるように、眼用薬剤は、光学的に純粋な立体異性体、光学的に豊富な立体異性体、及び立体異性体のラセミ混合物を含む。例えば、本明細書に開示される幾つかの眼用組成物は、Ｄ異性体及びＬ異性体のラセミ混合物を含み；及び、本明細書に開示される眼用組成物は、随意に豊富化された、好ましい目に有効なＬ−異性体を含む。

＜水溶液の安定性＞
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は緩衝液を含む。幾つかの実施形態において、緩衝液は、ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、重水を含む緩衝液を含む。幾つかの実施形態において、重水素化緩衝液は、ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組み合わせから選択され、重水の中で処方される。

幾つかの例において、ホウ酸塩は、ホウ酸、ホウ酸の塩、他の薬学的に許容可能なホウ酸塩、及びそれらの組み合わせを含む。場合によっては、ホウ酸塩は、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、ホウ酸カルシウム、ホウ酸マグネシウム、ホウ酸マンガン、及び他のそのようなホウ酸塩を含む。

本明細書で使用されるように、用語「ポリオール」は、互いに対してトランス構造中にはない２つの隣接した炭素原子の各々の上に、少なくとも１つのヒドロキシル基を有している任意の化合物を含む。場合によっては、ポリオールは、結果として生じる複合体が水溶性であり且つ薬学的に許容可能である限り、線形又は環式、置換又は非置換、或いはそれらの混合物である。幾つかの例において、ポリオールの例は、糖、糖アルコール、糖酸、及びウロン酸を含む。場合によっては、ポリオールは、限定されないが、マンニトール、グリセリン、キシリトール、及びソルビトールを含む。

幾つかの実施形態において、リン酸塩緩衝剤は、リン酸；水素リン酸塩ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩；リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、第一リン酸マグネシウム、第二リン酸マグネシウム（リン酸水素マグネシウム）、及び第三リン酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属リン酸塩；リン酸水素二アンモニウム及びリン酸二水素アンモニウムなどのリン酸アンモニウム；又は、それらの組み合わせを含む。幾つかの例において、リン酸塩緩衝剤は無水物である。幾つかの例において、リン酸塩緩衝剤は水和物である。

幾つかの実施形態において、ホウ酸塩−ポリオール複合体は、米国特許第６，５０３，４９７号に記載されるものを含む。幾つかの例において、ホウ酸塩−ポリオール複合体は、約０．０１から約２．０％ｗ／ｖの量のホウ酸塩、及び約０．０１％から約５．０％ｗ／ｖの量の１以上のポリオールを含む。

場合によっては、クエン酸塩緩衝剤はクエン酸とクエン酸ナトリウムを含む。

幾つかの例において、酢酸塩緩衝剤は、酢酸、酢酸カリウム、及び酢酸ナトリウムを含む。

幾つかの例において、炭酸塩緩衝剤は、重炭酸ナトリウムと炭酸ナトリウムを含む。

場合によっては、有機緩衝剤は、グッド緩衝液、例えば、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、Ｎ−（２−アセタミド）イミノ二酢酸、Ｎ−（カルバモイルメチル）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸（ＰＩＰＥＳ）、Ｎ−（２−アセタミド）−２−アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、β−ヒドロキシ−４−モルホリンプロパンスルホン酸、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、コラミンクロリド、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ］エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−（Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシエチル］アミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、アセタミドグリシン、３−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−プロパニル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン−１，４，−ビス（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＰＯＰＳＯ）、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）水和物（ＨＥＰＰＳＯ）、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）、トリシン、グリシンアミド、ビシン、又はＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸ナトリウム（ＴＡＰＳ）；グリシン；及びジエタノールアミン（ＤＥＡ）などを含む。

場合によっては、アミノ酸緩衝剤は、タウリン、アスパラギン酸及びその塩（例えばカリウム塩など）、Ｅ−アミノカプロン酸などを含む。

幾つかの例において、本明細書に記載される組成物は等張化剤を更に含む。等張化剤は、適用の部位にて浸透圧刺激を防ぐことにより局所刺激を減少させるための眼用組成物などの調製物に導入される薬剤である。幾つかの例において、緩衝液溶液、及び／又は、特定のイオン濃度及びｐＤで点眼液を広く維持するｐＤ調節剤は、等張化剤と見なされる。場合によっては、等張化剤は、一価カチオンのハロゲン塩などの様々な塩を含む。場合によっては、等張化剤は、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、スクロース、尿素、及びグリセリンを含む。幾つかの例において、適切な等張調節剤は、塩化ナトリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、スクロース、尿素、プロピレングリコール、グリセリン、又はそれらの組み合わせを含む。

幾つかの例において、本明細書に記載される組成物中の等張化剤の濃度は、約０．５％〜約２．０％である。幾つかの例において、本明細書に記載される組成物中の等張化剤の濃度は、約０．７％〜約１．８％、約０．８％〜約１．５％、又は約１％〜約１．３％である。幾つかの例において、等張化剤の濃度は、約０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、又は１．９％である。場合によっては、パーセンテージは重量パーセントである。

場合によっては、本明細書に記載される組成物はｐＤ調節剤を更に含む。場合によっては、使用されるｐＤ調節剤は酸又は塩基である。幾つかの実施形態において、塩基は、オキシド、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩などである。場合によっては、オキシドは、酸化カルシウム、酸化マグネシウムなどの金属酸化物であり；水酸化物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属及びアルカリ土類金属、或いはそれらの重水素化された同等物であり、炭酸塩は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなどである。場合によっては、酸は、塩酸、硝酸、リン酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸などの鉱酸及び有機酸、或いはそれらの重水素化された同等物である。幾つかの例において、ｐＤ調節剤は、限定されないが、酢酸塩、炭酸水素塩、塩化アンモニウム、クエン酸塩、リン酸塩、それらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの組み合わせ或いは混合物を含む。幾つかの実施形態において、ｐＤ調節剤はＤＣｌ及びＮａＯＤを含む。

幾つかの例において、組成物は、約３〜約９、約４〜約８、約４．５〜約７．８、約５〜約７．５、又は約５．５〜約７のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．３未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．２未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．１未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．９未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．８未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．７未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．６未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．５未満のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、ｐＤは、保存条件下で長期間経過後の組成物のｐＤである。

幾つかの例において、組成物は、約３〜約９、約４〜約８、約４．５〜約７．８、約５〜約７．５、又は約５．５〜約７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．９の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．５の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．４の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．３の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．２の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７．１の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．９の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．５の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．４の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．３の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．２の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６．１の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．９の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．５の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．４の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．３の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．２の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５．１の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約５の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．９の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．５の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．４の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．３の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．２の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４．１の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約４の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．９の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．８の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．７の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．６の初期のｐＤを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、約３．５の初期のｐＤを有する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物のｐＤは、組成物の安定性に関連している。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．８、約５−約７．５、あるいは約５．５−約７のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．５未満のｐＤを含む。

本明細書に別記されるように、いくつかの例では、Ｄ_２Ｏの水系は眼用組成物を安定させる。いくつかの実施形態では、これは、同等なＨ_２Ｏ水系における反応種（例えば−ＯＨ）の濃度と比較して、Ｄ_２Ｏの水系での反応種（例えば−ＯＤ）の濃度がより低いからである。いくつかの例では、Ｄ_２Ｏの水系での反応種（例えば−ＯＤ）の濃度は、同等なＨ_２Ｏ水系での反応種（例えば−ＯＨ）の濃度の約３分の一である。場合によっては、これはＤ_２Ｏの解離定数がＨ_２Ｏよりも低いか小さいためである。例えば、Ｋａ（Ｈ_２Ｏ）は１ｘ１０^−１４であるが、Ｋ_ａ（Ｄ_２Ｏ）は１ｘ１０^−１５である。そのため、Ｄ_２ＯはＨ_２Ｏよりも弱い酸である。場合によっては、塩基触媒加水分解により、眼用薬剤から分解物がもたらされる。場合によっては、分解物の形成を引き起こす反応種のより低い濃度で、点眼液は、同等なＨ_２Ｏ水系と比較して、Ｄ_２Ｏの水系の方でより安定している。いくつかの実施形態では、重水水で製剤化された眼用組成物のおかげで、Ｈ_２Ｏで製剤化された眼用組成物に比べて、より安定した眼用組成物が可能となる。

いくつかの実施形態では、重水水の存在は、緩衝液のｐＫａを変える。いくつかの実施形態では、重水水が存在することで、眼用組成物はより低いｐＨ系の安定性をシミュレートすることが可能となる。いくつかの例では、眼用組成物の緩衝能は低下し、それによって、ｐＨを急速に変化させる。いくつかの例では、目へ投与されたときの眼用組成物の緩衝能の低下により、眼用組成物はＨ_２Ｏ中で製剤化された眼用組成物と比較すると、より急速に生理的なｐＨに達することができる。いくつかの例では、重水水とともに製剤化された眼用組成物は、Ｈ_２Ｏとともに製剤化された眼用組成物と比較して、涙の産生量を少なくするか、あるいは目の中で涙反射も少なくする。

いくつかの例では、本明細書に記載される組成物はさらに殺菌剤を含む。場合によっては、殺菌剤には、高分子ビグアニド、高分子四級アンモニウム化合物、亜塩素酸塩、ビスビグアニド、亜塩素酸塩化合物（例えば、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウム、あるいはこれらの混合物）、およびこれらの組み合わせが挙げられる。

いくつかの例では、本明細書に記載される組成物はさらに防腐剤を含む。場合によっては、防腐剤は、組成物へ導入された微生物の成長を防ぐために、あるいは該微生物を破壊するために、本明細書に記載される組成物にある濃度で加えられる。いくつかの例では、微生物とは、細菌（例えば、Ｐｒｏｔｅｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａｍａｒｃｅｓｅｎｓ）、ウイルス（例えば単純ヘルペスウイルス、帯状ヘルペスウイルス）、真菌（例えば、フザリウム属からの真菌）、酵母（例えば、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、寄生虫（例えばＰｌａｓｍｏｄｉｕｍｓｐｐ．、Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａｓｐｐ．）、原生動物（例えば、Ｇｉａｒｄｉａｌａｍｂｌｉａ）、線虫（例えば、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃｕｓｖｏｌｖｕｌｕｓ）、寄生虫（例えば、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａｉｍｍｉｔｉｓ）、および／またはアメーバ（例えば、アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｅｏｂａ））を指す。

いくつかの例では、防腐剤の濃度は、約０．０００１％−約１％、約０．００１％−約０．８％、約０．００４％−約０．５％、約０．００８％−約０．１％、および約０．０１％−約０．０８％である。場合によっては、防腐剤の濃度は、約０．００１％、０．００２％０．００３％０．００４％、０．００５％、０．００６％、０．００８％、０．００９％、０．００９％、０．０１％、０．０１５％、０．０２％、０．０２５％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、あるいは１．０％である。

いくつかの実施形態では、防腐剤は、塩化ベンザルコニウム、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、安定したオキシクロロ複合体、ＳｏｆＺｉａ（Ａｌｃｏｎ）、ポリクオタニウム−１、クロロブタノール、エデト酸二ナトリウム、およびポリヘキサメチレンビグアニドから選択される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物はプラスチック容器に保存される。いくつかの実施形態では、プラスチック容器の材料は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、フッ素処理されたＨＤＰＥ、使用済み樹脂（ＰＣＲ）、Ｋ樹脂（ＳＢＣ）、あるいはバイオプラスチックを含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器の材料はＬＤＰＥを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物はプラスチック容器に保存される。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約３−約９、約４−約８、４．５−約７．９、あるいは約４．９−７．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約３．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約３．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約３．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約３．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は約３．５未満のｐＤを有する。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも８０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも８５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９３％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９７％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９８％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に少なくとも９９％の効能を有する。いくつかの例では、保存条件は、約２°Ｃ、約４°Ｃ、約８°Ｃ、約１０°Ｃ、約１５°Ｃ、約２０°Ｃ、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度を含む。いくつかの例では、長期間は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上である。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも８０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で、少なくとも８５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９３％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９７％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９８％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で少なくとも９９％の効能を有する。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも８０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも８５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９０％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９３％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９５％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９７％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９８％の効能を有する。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、少なくとも９９％の効能を有する。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の５％未満を含む。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満から一次分解物の０．１％未満までを含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．４％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．３％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．２％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、保存条件下で長期間後に眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．１％未満を含む。いくつかの例では、保存条件は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度を含む。いくつかの例では、長期間は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上である。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の５％未満を含む。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満から一次分解物の０．１％未満までを含むいくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．４％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．３％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．２％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．１％未満を含む。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の５％未満を含む。

いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満から一次分解物の０．１％未満までを含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の２．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の１．０％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．５％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．４％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．３％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．２％未満を含む。いくつかの実施形態では、プラスチック容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、あるいは少なくとも２４か月の期間、眼用薬剤の濃度に基づいて一次分解物の０．１％未満を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物はガラス容器に保存される。いくつかの実施形態では、ガラス容器は、例えばＩ型、ＩＩ型、あるいはＩＩＩ型のガラスバイアルなどのガラスバイアルである。いくつかの実施形態では、ガラス容器はＩ型ガラスバイアルである。いくつかの実施形態では、Ｉ型ガラスバイアルはホウケイ酸ガラスバイアルである。

いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は約７より高いｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は約７．５より高いｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は約８より高いｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は約８．５より高いｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は約９より高いｐＤを有する。

いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は、約２５°Ｃ、約４０°Ｃ、あるいは約６０°Ｃの温度で６０％未満の効能を有する。いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも３週、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも４か月、少なくとも５か月、少なくとも６か月、少なくとも８か月、少なくとも１０か月、少なくとも１２か月、少なくとも１８か月、少なくとも２４か月、少なくとも３６か月、少なくとも３年、少なくとも４年、少なくとも５年、あるいはそれ以上の期間、６０％未満の効能を有する。

いくつかの実施形態では、ガラス容器に保存された組成物は、プラスチック容器に保存された組成物ほど安定していない。

いくつかの実施形態では、組成物は暗所で保存される。いくつかの例では、組成物は光のある状態で保存される。いくつかの例では、光は室内光、室内照明、あるいは太陽光である。いくつかの例では、組成物は光がある状態で保存されている間は安定している。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は水溶液として処方される。いくつかの実施形態では、水溶液は安定した水溶液である。いくつかの例では、水溶液は上に記載されているようなプラスチック容器に保存される。いくつかの例では、水溶液はガラス容器には保存されない。いくつかの例では、水溶液は暗所で保存される。いくつかの例では、水溶液は光がある状態で保存される。いくつかの例では、水溶液は光がある状態で安定している。

特定の実施形態では、眼に許容可能な製剤は、代替的にシクロデキストリンを含む。シクロデキストリンは、それぞれα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、あるいはγ−シクロデキストリンと呼ばれる、６つ、７つ、あるいは８つのグルコピラノース単位を含む環状オリゴ糖である。シクロデキストリンは、水溶性を増強する親水性の外部と、空洞を形成する疎水性の内部を有する。水性の環境では、他の分子の疎水性部分はしばしばシクロデキストリンの疎水性の空洞に入って包接化合物を形成する。さらに、シクロデキストリンは、疎水性の空洞の内部にはない分子と他のタイプの非結合型の相互作用を行うこともできる。シクロデキストリンは各グルコピラノース単位につき３つの遊離ヒドロキシル基を有するか、あるいはα−シクロデキストリンで１８のヒドロキシル基を、β−シクロデキストリンで２１のヒドロキシル基を、およびγ−シクロデキストリンで２４のヒドロキシル基を有する。場合によっては、これらのヒドロキシル基の１つ以上は、ヒドロキシプロピルエーテル、スルホン酸塩、およびスルホアルキルエーテルを含む多種多様なシクロデキストリン誘導体を形成するために、多くの試薬のいずれかと反応させられる。β−シクロデキストリンとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）の構造が下に示される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物中でのシクロデキストリンの使用は、薬の溶解性を改善する。包接化合物は、溶解性の強化の多くの例に関与するが、しかしながら、シクロデキストリンと不溶性の化合物との間の他の相互作用も溶解性を改善する。ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）は、発熱物質を含まない製品として市販されている。これは水に容易に溶ける非吸湿性の白色粉末である。ＨＰβＣＤは熱的に安定しており、中性のｐＨでは分解しない。したがって、シクロデキストリンは、組成物または製剤中の治療薬の溶解性を改善する。これに応じて、いくつかの実施形態では、シクロデキストリンは、本明細書に記載される製剤内の眼に許容可能な眼用薬剤の溶解性を増加させるために含まれている。他の実施形態では、シクロデキストリンは、本明細書に記載される製剤内での制御放出賦形剤としても役立つ。

ほんの一例として、使用されるシクロデキストリン誘導体としては、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、硫酸化β−シクロデキストリン、硫酸化α−シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンが挙げられる。

本明細書で開示される組成物と方法で使用されるシクロデキストリンの濃度は、生理化学的な特性、薬物動態学的な特性、副作用または有害な事象、製剤の考察、あるいは治療上の眼用薬剤、あるいはその塩またはプロドラッグに、あるいは組成物中の他の賦形剤の特性に関連する他の因子に応じて変化する。したがって、特定の状況下では、本明細書で開示される組成物と方法に合わせて使用されるシクロデキストリンの濃度または量は、必要に応じて変わる。使用時、本明細書に記載される製剤のいずれかにおいて眼用薬剤溶解性を増加させ、および／または制御放出賦形剤として機能するために必要とされるシクロデキストリンの量は、本明細書に記載される原則、実施例、および教示を用いて選択される。

本明細書で開示される眼に許容可能な製剤中で役立つ他の安定化剤としては、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール、アルコール、長鎖脂肪酸エステル、長連鎖エーテル、脂肪酸の親水性の誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、ポリビニルアルコール、炭化水素、疎水性ポリマー、湿気吸収ポリマー、およびこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、安定化剤のアミドアナログも使用される。さらなる実施形態では、選択された安定化剤は、製剤の疎水性を変えるか、製剤中の様々な成分の混合を改善するか、処方における水分レベルを制御するか、相の移動度を制御する。

他の実施形態では、安定化剤は、眼用薬剤の分解を阻害するのに十分な量で存在する。そのような安定化剤の例としては、限定されないが、以下が挙げられる：グリセロール、メチオニン、モノチオグリセロール、ＥＤＴＡ、アスコルビン酸、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、アルギニン、ヘパリン、硫酸デキストラン、シクロデキストリン、ペントサンポリサルフェート、および他のヘパリン類似物質、マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン、あるいはこれらの組み合わせ。

眼に許容可能な製剤のための追加の有用な安定剤は、タンパク質凝集の率を減少させることにより、眼用製剤の安定性を増強するために１つ以上の抗凝集添加剤を含む。選択された抗凝集添加剤は、眼用薬剤がさらされる疾病の性質に依存する。例えば、撹拌と熱応力を経る特定の製剤は、凍結乾燥と再構成を経る製剤とは異なる抗凝集添加剤を必要とする。有用な抗凝集添加剤は、ほんの一例として、尿素、塩化グアニジウム、グリシンまたはアルギニンなどの単純なアミノ酸、糖、多価アルコール、ポリソルベート、ポリエチレングリコールとデキストランのようなポリマー、アルキルグリコシドなどのアルキル糖類、および界面活性剤を含む。

他の有用な製剤は、必要に応じて化学的安定性を増強するために１つ以上の眼に許容可能な抗酸化剤を随意に含む。適切な抗酸化剤としては、ほんの一例として、アスコルビン酸、メチオニン、チオ硫酸ナトリウム、およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。１つの実施形態では、抗酸化剤は、金属キレート剤、チオール含有化合物、および他の一般的な安定化剤から選択される。

さらに他の有用な組成物は、物理的安定性を増強するために、あるいは他の目的のために、１つ以上の眼に許容可能な界面活性剤を含む。適切な非イオン界面活性剤としては、限定されないが、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドと植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油；および、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０などが挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される眼に許容可能な医薬製剤は、保存条件（例えば室温）下で、少なくとも約１日、少なくとも約２日、少なくとも約３日、少なくとも約４日、少なくとも約５日、少なくとも約６日、少なくとも約１週、少なくとも約２週、少なくとも約３週、少なくとも約４週、少なくとも約５週、少なくとも約６週、少なくとも約７週、少なくとも約８週、少なくとも約３か月、少なくとも約４か月、少なくとも約５か月、少なくとも約６か月、少なくとも約１２か月、少なくとも約１８か月、少なくとも約２４か月、少なくとも約３６か月、少なくとも約３年、少なくとも約４年、少なくとも約５年、あるいは少なくとも約１０年の期間にわたって、化合物の分解に関して安定している（例えば、３０％未満の分解、２５％未満の分解、２０％未満の分解、１５％未満の分解、１０％未満の分解、８％未満の分解、５％未満の分解、３％未満の分解、２％未満の分解、あるいは５％未満の分解）。他の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、少なくとも約１週間の期間にわたって化合物の分解に関して安定している。さらに、少なくとも約１か月の期間にわたって化合物の分解に関して安定している製剤が本明細書に記載されている。

他の実施形態では、追加の界面活性剤（共界面活性剤）および／または緩衝剤は、界面活性剤および／または緩衝剤が安定性に関して最適なｐＤで生成物を維持するように、本明細書で先に記載された薬学的に許容可能なビヒクルの１つ以上と組み合わされる。適切な共界面活性剤としては、限定されないが、以下が挙げられる：ａ）天然および合成の親油性の薬剤、例えば、リン脂質、コレステロール、およびコレステロール脂肪酸エステルとそれらの誘導体；ｂ）例えば、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエステル、ソルビタン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎｓ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート（ツイーン８０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート（ツイーン６０）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ツイーン２０）、および他のツイーン、ソルビタンエステル、グリセロールエステル、例えば、Ｍｙｒｊおよびグリセロールトリアセテート（トリアセチン）、ポリエチレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ポリソルベート８０、ポロクサマー、ポロキサミン、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例えば、クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０、クレモフォールＡ２５、クレモフォールＡ２０、クレモフォール（登録商標）ＥＬ）と他のクレモフォール、スルホサクシネート、アルキル硫酸塩（ＳＬＳ）；ＰＥＧ−８カプリル酸グリセリル／カプリン酸グリセリル（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ＰＥＧ−４カプリル酸グリセリル／カプリン酸グリセリル（ＬａｂｒａｆａｃヒドロＷＬ１２１９）、ＰＥＧ−３２ラウリン酸グリセリル（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４４／１４）、ＰＥＧ−６モノオレイン酸グリセリル（ＬａｂｒａｆｉｌＭ１９４４ＣＳ）、ＰＥＧ−６リノール酸グリセリル（ＬａｂｒａｆｉｌＭ２１２５ＣＳ）などのＰＥＧグリセリル脂肪酸エステル；ラウリン酸プロピレングリコール、カプリル酸プロピレングリコール／カプリン酸カプラートプロピレングリコールなどのプロピレングリコール・モノ−およびジ−脂肪酸エステル；Ｂｒｉｊ（登録商標）７００、アスコルビル−６−パルミチン酸塩、ステアリルアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレングリセロールトリイリシンオレイン酸、およびこれらの任意の組み合わせまたは混合物を含む、非イオン性界面活性剤；ｃ）陰イオン性界面活性剤としては、限定されないが、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ナトリウムスルホサクシネート、ジオクチル、アルギン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硫酸アルキル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、胆汁酸塩、およびこれらの任意の組み合わせあるいは混合物が挙げられる；および、ｄ）セチルトリメチルアンモニウム臭化物およびラウリルジメチルベンジル−塩化アンモニウムなどの陽イオン性界面活性剤。

さらなる実施形態において、１つ以上の共界面活性剤は、本開示の眼に許容可能な製剤中で利用されるときには、例えば、薬学的に許容可能なビヒクルとともに組み合わされ、例えば、約０．１％から約２０％、約０．５％から約１０％まで変動する量で、最終製剤中に存在する。

１つの実施形態では、界面活性剤は０〜２０のＨＬＢ値を有する。さらなる実施形態では、界面活性剤は、０〜３、４〜６、７〜９、８〜１８、１３〜１５、１０〜１８のＨＬＢ値を有する。

ｐＤ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物のｐＤは、（例えば、緩衝液および／またはｐＤ調整薬の使用によって）約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．５、あるいは約５−約７の眼に適合するｐＤ範囲に調節される。いくつかの実施形態では、眼用組成物は、約５．０〜約７．０のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用組成物は、約５．５〜約７．０のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用組成物は、約６．０〜約７．０のｐＤを有する。

いくつかの実施形態では、有用な製剤は、１以上のｐＤ調整薬または緩衝剤を含む。適切なｐＤ調整薬あるいは緩衝液としては、限定されないが、酢酸塩、重炭酸塩、塩化アンモニウム、クエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、重炭酸塩、塩化アンモニウム、クエン酸塩、リン酸塩の重水形態、これらの薬学的に許容可能な塩および組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、ｐＤ調整薬あるいは緩衝液は、重水塩酸（ＤＣｌ）、重水水酸化ナトリウム（ＮａＯＤ）、重水酢酸（ＣＤ３ＣＯＯＤ）、あるいは重水クエン酸（Ｃ６Ｄ８Ｏ７）を含んでいる。

１つの実施形態において、１つ以上の緩衝液は、本開示の製剤中で利用されるとき、例えば、薬学的に許容可能なビヒクルとともに組み合わされ、例えば、約０．１％から約２０％、約０．５％から約１０％まで変動する量で、最終製剤中に存在する。本開示のある実施形態では、ゲル製剤中に含まれる緩衝液の量は、ゲル製剤のｐＤが身体の天然の緩衝系に緩衝しないような量である。

１つの実施形態では、希釈剤は、より安定した環境を提供することから化合物を安定させるために使用される。緩衝液中に溶解した塩（ｐＤの制御あるいは維持も同様にもたらす）は、限定されないが、リン酸緩衝生理食塩水を含む当該技術分野の希釈剤として利用される。

いくつかの実施形態では、ｐＤは、Ｇｌａｓｏｅｅｔａｌ．，“Ｕｓｅｏｆｇｌａｓｓｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓｔｏｍｅａｓｕｒｅａｃｉｄｉｔｉｅｓｉｎｄｅｕｔｅｒｉｕｍｏｘｉｄｅ，”Ｊ．ＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍ．６４（１）：１８８−１９０（１９６０）で開示された式に従って計算される。ある実施形態では、ｐＤはｐＤ＝ｐＨ＊＋０．４として計算され、ここで、ｐＨ＊は、重水水（例えばＤ_２Ｏ）を含む溶液中で製剤化された眼用組成物の測定されたあるいは観察されたｐＨである。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約８、約４．９−約７．９、約５．４−約７．９、約５．９−約７．９、約６．４−約７．９、あるいは約７．４−約７．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−７．５、約５．０−約７．５、約５．５−約７．５、約６．０−約７．５、あるいは約７．０−約７．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−７．０、約５．０−約７．０、約５．５−約７．０、約６．０−約７．０、あるいは約６．５−約７．０のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．９−７．４、約５．４−約７．４、約５．９−約７．４、約６．４−約７．４、あるいは約６．９−約７．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−６．５、約５．０−約６．５、約５．５−約６．５、あるいは約６．０−約６．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．９−６．９、約５．４−約６．９、約５．９−約６．９、あるいは約６．４−約６．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−６．０、約５．０−約６．０、あるいは約５．５−約６．０のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．９−６．４、約５．４−約６．４、あるいは約５．９−約６．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−５．５、あるいは約５．０−約５．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．９−５．９、あるいは約５．４−約５．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．５−５．０のｐＤを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物は、約４．９−５．４のｐＤを有する。

いくつかの実施形態では、眼用組成物は眼用水性組成物である。いくつかの例では、眼用水性組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．８、約５−約７．５、あるいは約５．５−約７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．３のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．２のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．１のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．３のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．２のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．１のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．３のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．２のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．１のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．４のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．３のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．２のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．１のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．９のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．８のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．６のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．５のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ｐＤは眼用水性組成物の初期ｐＤである。いくつかの実施形態では、ｐＤは保存条件下での長期間後の眼用水性組成物のｐＤである。

いくつかの例では、眼用水性組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．８、約５−約７．５、あるいは約５．５−約７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．９の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．５の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．４の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．３の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．２の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．１の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．９の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．５の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．４の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．３の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．２の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．１の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．９の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．５の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．４の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．３の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．２の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．１の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．９の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．５の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．４の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．３の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．２の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．１の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．９の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．８の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．７の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．６の初期ｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．５の初期ｐＤを有する。

いくつかの例では、眼用水性組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．８、約５−約７．５、あるいは約５．５−約７のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．３未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．２未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４．１未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約４未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．９未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．８未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．７未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．６未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、眼用水性組成物は約３．５未満のｐＤを有する。いくつかの実施形態では、ｐＤは保存条件下での長期間後の眼用水性組成物のｐＤである。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される眼用水性組成物のｐＤは、眼用水性組成物の安定性に関連している。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３−約９、約４−約８、約４．５−約７．８、約５−約７．５、あるいは約５．５−約７のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．５未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．３未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．２未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４．１未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約４未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．９未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．８未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．７未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．６未満のｐＤを含む。いくつかの実施形態では、安定した組成物は、約３．５未満のｐＤを含む。

いくつかの実施形態では、Ｄ_２Ｏの水系は眼用薬剤を安定させる。いくつかの実施形態では、これは、同等なＨ_２Ｏ水系における反応種（例えば−ＯＨ）の濃度と比較して、Ｄ_２Ｏの水系での反応種（例えば−ＯＤ）の濃度がより低いからである。いくつかの例では、Ｄ_２Ｏの水系での反応種（例えば−ＯＤ）の濃度は、同等なＨ_２Ｏ水系での反応種（例えば−ＯＨ）の濃度の約３分の一である。場合によっては、これはＤ_２Ｏの解離定数がＨ_２Ｏよりも低いか小さいためである。例えば、Ｋａ（Ｈ_２Ｏ）は１ｘ１０^−１４であるが、Ｋ_ａ（Ｄ_２Ｏ）は１ｘ１０^−１５である。そのため、Ｄ_２ＯはＨ_２Ｏよりも弱い酸である。場合によっては、塩基触媒により、眼用薬剤から分解物がもたらされる。場合によっては、分解物の形成を引き起こす反応種のより低い濃度で、点眼液は、同等なＨ_２Ｏ水系と比較して、Ｄ_２Ｏの水系の方でより安定している。いくつかの実施形態では、重水水で製剤化された眼用組成物のおかげで、Ｈ_２Ｏで製剤化された眼用組成物に比べて、より安定した眼用組成物が可能となる。

ある実施形態では、本明細書に記載される眼用のゲルまたは軟膏の組成物は、約３．５、約３．６、約３．７、約３．８、約３．９、約４、約４．１、約４．２、約４．３、約４．４、約４．５、約４．６、約４．７、約４．８、約４．９、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、あるいは約７．９のｐＤを有する。

ある実施形態において、本明細書に記載される眼用の水性、ゲル、あるいは軟膏の組成物のｐＤは、本明細書に記載される眼用製剤の滅菌（例えば、濾過あるいは無菌の混合または熱処理、および／またはオートクレーブ滅菌（例えば最終滅菌）による）に適している。本開示で使用されるように、用語「水性組成物」はＤ_２Ｏに基づく組成物を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、少なくとも約１日、少なくとも約２日、少なくとも約３日、少なくとも約４日、（少なくとも約５日）、少なくとも約６日、少なくとも約１週、少なくとも約２週、少なくとも約３週、少なくとも約４週、少なくとも約５週、少なくとも約６週、少なくとも約７週、少なくとも約８週、少なくとも約１か月、少なくとも約２か月、少なくとも約３か月、少なくとも約４か月、少なくとも約５か月、少なくとも約６か月、少なくとも約７か月、少なくとも約８か月、少なくとも約９か月、少なくとも約１０か月、少なくとも約１１か月、少なくとも約１２か月、少なくとも約１８か月、少なくとも約２４か月、少なくとも約３年、少なくとも約４年、少なくとも約５年、少なくとも約６年、少なくとも約７年、少なくとも約８年、少なくとも約９年、少なくとも約１０年、少なくとも約１５年、少なくとも約２０年、少なくとも約３０年、またはそれ以上のいずれかの期間にわたってｐＤに関して安定している。他の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも約１週の期間にわたってｐＤに関して安定している。他の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも約２週の期間にわたってｐＤに関して安定している。他の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも約３週の期間にわたってｐＤに関して安定している。他の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも約１か月の期間にわたってｐＤに関して安定している。少なくとも約２か月、少なくとも約３か月、少なくとも約４か月、少なくとも約５か月、少なくとも約６か月、少なくとも約１２か月、少なくとも約１８か月、少なくとも約２年、あるいは、それ以上の期間にわたってｐＤに関して安定している製剤が本明細書にさらに記載される。

水溶液の投与量間の均一性
典型的な眼用水溶液は点眼瓶に入れられ、液滴として投与される。例えば、眼用水溶液の単回投与（つまり一回量）は、患者の目への１回、２回、３回、またはそれ以上の液滴を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される眼用水溶液の１回投与量は、点眼瓶からの水溶液組成物の１回の液滴である。

場合によっては、本明細書に記載されるものは、投与量毎に均一な濃度をもたらす眼用水性組成物を含む。いくつかの例では、投与量間の均一の濃度は、ある投与量から別の投与量までの薬剤含量の有意な変異を提示しない。いくつかの例では、投与量間の均一の濃度は、ある投与量から別の投与量まで一貫した薬剤含量を供給する。

いくつかの実施形態では、組成物は、５０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、４０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、３０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、２０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、１０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、５％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。

いくつかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は１０回の連続投与に基づく。いくつかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は８回の連続投与に基づく。いくつかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は５回の連続投与に基づく。いくつかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は３回の連続投与に基づく。いくつかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は２回の連続投与に基づく。

非沈降性の製剤は、薬物を一様に分散させるために振盪を必要としてはならない。「非振盪」製剤は、患者の振盪行動が投与される薬物の量の主たる変動原因であるという単純な理由で、振盪を必要とする製剤よりも潜在的に有利である。患者はしばしば、ラベル上に振盪するようにと明らかに示された説明があるにもかかわらず、投与量を投与する前に振盪することを要求されている眼用組成物を振盪せず、あるいは振盪することを忘れてしまう。他方では、振盪に生成物を振盪する患者でも、一般的に、生成物を均一にするための振盪の強さおよび／または持続時間が適切かどうかを判断することはできない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される眼用のゲル組成物と眼用の軟膏組成物は、本明細書に記載される投与量間の均一性を維持した「非振盪」製剤である。

投与量間の均一性を評価するために、眼用水性組成物、眼用のゲル組成物、あるいは眼用軟膏組成物を含む滴瓶あるいはチューブは、試験の開始前に最小１２時間、立設させる。こうした生成物の推奨される投薬をシミュレートするために、あらかじめ決められた回数の滴下またはストリップが、長期間にわたって所定時間の間隔を置いてそれぞれの市販の瓶あるいはチューブから分注されるか、または該瓶あるいはチューブの中に残っている生成物がなくなるまで、該瓶あるいはチューブから分注される。すべての滴下とストリップは、風袋ガラスバイアルへ分注され、蓋をされ、分析まで室温で保存された。絞り出された滴剤中の眼用薬剤の濃度は、逆相ＨＰＬＣ方法を使用して決定される。

水溶液粘度
いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約１０−約５０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約１００−約４０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約５００−約３０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約１０００−約２０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約２０００−約１０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。いくつかの実施形態では、組成物は、約２０°Ｃかつ１ｓ^−１のせん断速度で約４０００−約８０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。

いくつかの実施形態では、眼用の水性製剤は、約５００−５０，０００センチポイズ、約７５０−５０，０００センチポイズ、約１０００−５０，０００センチポイズ、約１０００−４０，０００センチポイズ、約２０００−３０，０００センチポイズ、約３０００−２０，０００センチポイズ、約４０００〜１０，０００−センチポイズ、あるいは約５０００−８０００センチポイズの粘度を提供するのに十分な粘度増強剤を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は体温の低粘度組成物である。いくつかの実施形態では、低粘度組成物は、約１％−約１０％の粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含む。いくつかの実施形態では、低粘度組成物は、約２％−約１０％の粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含む。いくつかの実施形態では、低粘度組成物は、約５％−約１０％の粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含む。いくつかの実施形態では、低粘度組成物は、粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を実質的に含まない。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される低粘度眼用薬剤組成物は、約１００ｃＰ−約１０，０００ｃＰの見かけ粘度を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される低粘度眼用薬剤組成物は、約５００ｃＰ−約１０，０００ｃＰの見かけ粘度を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される低粘度眼用薬剤組成物は、約１０００ｃＰ−約１０，０００ｃＰの見かけ粘度を提供する。

モル浸透圧濃度
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、目のイオンバランスを破壊しないように処方される。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される組成物は、目と同じであるか、あるいは実質的に同じであるイオンバランスを有する。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される組成物は、目のイオンバランスを破壊しない。

本明細書で使用されるように、「実際的なモル浸透圧濃度／重量モル浸透圧濃度」あるいは「送達可能なモル浸透圧濃度／重量モル浸透圧濃度」は、眼用薬剤と、ゲル化剤および／または増粘剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー、カルボキシメチルセルロースなど）を除くすべての賦形剤とのモル浸透圧濃度／重量モル浸透圧濃度を測定することにより決定されるような組成物のモル浸透圧濃度／重量モル浸透圧濃度を意味する、本明細書で開示される組成物の実際的なモル浸透圧濃度は、適切な方法、例えば、Ｖｉｅｇａｓｅｔ．ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９９８，１６０，１５７−１６２に記載されるような凝固点降下方法によって測定される。いくつかの例において、本明細書に開示される組成物の実際的なモル浸透圧濃度は、高温の組成物のモル浸透圧濃度の測定を可能にする蒸気圧浸透圧測定（例えば蒸気圧降下方法）によって測定される。いくつかの例では、蒸気圧降下方法は、ゲル化剤がゲルの形態である高温のゲル化剤（例えば熱可逆性ポリマー）を含む組成物のモル浸透圧濃度の測定を可能にする。

いくつかの実施形態では、作用の標的部位（例えば目）のモル浸透圧濃度は、本明細書に記載される組成物の送達されるモル浸透圧濃度とほぼ同じである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、約１５０ｍＯｓｍ／Ｌ−約５００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０ｍＯｓｍ／Ｌ−約５００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０ｍＯｓｍ／Ｌ−約３５０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２８０ｍＯｓｍ／Ｌ−約３７０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約２５０ｍＯｓｍ／Ｌ−約３２０ｍＯｓｍ／Ｌの送達可能なモル浸透圧濃度を有する。

本明細書で開示される眼用組成物の実際的な重量モル浸透圧濃度は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇ−約１０００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２００ｍＯｓｍ／ｋｇ−約８００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２５０ｍＯｓｍ／ｋｇ−約５００ｍＯｓｍ／ｋｇ、約２５０ｍＯｓｍｋｇ−約３２０ｍＯｓｍｋｇ、約２５０ｍＯｓｍｋｇ−約３５０ｍＯｓｍｋｇ、あるいは約２８０ｍＯｓｍ／ｋｇ−約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、約１００ｍＯｓｍ／Ｌから約１０００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２００ｍＯｓｍ／Ｌから約８００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０ｍＯｓｍ／Ｌから約５００ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０ｍＯｓｍ／Ｌから約３５０ｍＯｓｍ／Ｌ、約２５０ｍＯｓｍ／Ｌ、から約３２０ｍＯｓｍ／Ｌ、または約２８０ｍＯｓｍ／Ｌから約３２０ｍＯｓｍ／Ｌの実際的なモル浸透圧濃度を有する。

いくつかの実施形態では、適切な等張化剤としては、限定されないが、その薬学的に許容可能な糖、塩、あるいはその任意の組み合わせまたは混合物、例えば、限定されないが、デキストロース、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、および他の電解液が挙げられる。いくつかの例では、等張化剤は、塩化ナトリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、スクロース、尿素、プロピレングリコール、グリセリン、あるいはこれらの組み合わせから選択される。

ある実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、組成物の浸透圧を許容可能な範囲にするのに必要な量の１つ以上の塩を含む。こうした塩は、ナトリウム、カリウム、またはアンモニウムのカチオン、ならびに塩化物、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩、チオ硫酸塩、または重亜硫酸塩のアニオンを含み、適切な塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、および、硫酸アンモニウムを含む。

無菌性
いくつかの実施形態では、組成物は滅菌される。ヒトで使用される本明細書で開示される医薬組成物の滅菌のための手段とプロセスが、本明細書で開示される実施形態内に含まれている。この目標は、感染症を引き起こす微生物を比較的含まない、安全な医薬製品を提供することである。米国食品医薬品局は、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｇｕｉｄａｎｃｅ／５８８２ｆｎｌ．ｈｔｍで入手可能な出版物「ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ：ＳｔｅｒｉｌｅＤｒｕｇＰｒｏｄｕｃｔｓＰｒｏｄｕｃｅｄｂｙＡｓｅｐｔｉｃＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」において規制のガイダンスを提供しており、これは全体として参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用されるように、滅菌とは、製品またはパッケージング中に存在する微生物を破壊するか取り除くために使用されるプロセスを意味する。対象と組成物の滅菌に利用可能な任意の適切な方法が使用される。微生物の不活性化に利用可能な方法としては、限定されないが、非常に強い熱、致死薬、あるいはγ線の適用が挙げられる。いくつかの実施形態では、眼用製剤の調製のプロセスは、製剤を加熱滅菌、化学的滅菌、放射線滅菌、あるいは濾過滅菌から選択された滅菌法にさらすことを含む。使用される方法は、装置または滅菌される組成物の性質に大きく依存する。滅菌の多くの方法の詳細な記載は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙｐｕｂｌｉｓｈｅｄｂｙＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓの４０章で与えられ、当該文献は本主題に関して参照することにより組み込まれる。

濾過
濾過滅菌は溶液から微生物を取り除くが破壊しないために使用される方法である。メンブランフィルターは感熱性の溶液をろ過するために使用される。こうしたフィルターは、混合セルロースエステル（ＭＣＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＦ；ＰＶＤＦとしても知られている）、あるいはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の薄く、強力で、均質のポリマーであり、０．１−０．２２μｍまで範囲の孔径を有する。様々なフィルター膜を使用して様々な特性の溶液が随意にろ過される。例えば、ＰＶＦとＰＴＦＥの膜は有機溶媒のろ過に非常に適しているが、水溶液はＰＶＦまたはＭＣＥの膜によってろ過される。フィルター装置は、シリンジに取り付けられた単一の使用場所で使い捨て可能なフィルターから、植物の製造で使用される商業用のフィルターに至るまで、多くのスケールでの使用に利用可能である。メンブランフィルターはオートクレーブ滅菌または化学的滅菌によって滅菌される。膜濾過システムの検証は、以下の標準化されたプロトコル（ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＦｉｌｔｅｒｓｆｏｒＳｔｅｒｉｌｉｚｉｎｇＬｉｑｕｉｄｓ，Ｖｏｌ４，Ｎｏ．３．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ：ＨｅａｌｔｈＩｎｄｕｓｔｒｙＭａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，１９８１）によって行われ、Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓｄｉｍｉｎｕｔａ（ＡＴＣＣ１９１４６）などの既知数（約１０７／ｃｍ^２）の非常に小さな微生物をメンブランフィルターに負荷することを含む。

医薬組成物は、メンブランフィルターを通過することにより随意に滅菌される。ナノ粒子（Ｕ．Ｓ．ＰａｔＮｏ．６，１３９，８７０）あるいはマルチ層状の小胞（Ｒｉｃｈａｒｄｅｔａｌ．，ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（２００６），３１２（１−２）：１４４−５０）を含む製剤は、その組織化された構造を破壊することなく、０．２２μｍのフィルターを通る濾過による滅菌に適している。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される方法は濾過滅菌によって製剤（あるいはその成分）を殺菌する工程を含む。熱硬化性ポリマーを含む眼用のゲル組成物において、濾過は、本明細書に記載される製剤のゲル化温度（Ｔｇｅｌ）以下（例えば、約５°Ｃ）で、かつ蠕動ポンプを使用して合理的な時間での濾過を可能にする粘度（例えば、１００ｃＰの理論値以下）で実行される。

これに応じて、滅菌のプロセスの間にポリマー成分（例えば、熱硬化性および／または他の粘度増強剤）および／または眼用薬剤の分解を防ぐ眼用製剤の滅菌の方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、眼用薬剤の分解は、製剤中の緩衝液成分向けの特定のｐＤ範囲と粘度増強剤の特定の割合の使用を通じて減らされるか、解消される。いくつかの実施形態では、適切な粘度増強剤または熱硬化性ポリマーを選択することで、濾過による本明細書に記載される製剤の滅菌が可能となる。いくつかの実施形態では、適切な熱硬化性ポリマーあるいは他の粘度増強剤を、製剤のための特定のｐＤ範囲と組み合わせて使用することで、治療薬あるいはポリマー賦形剤を実質的に分解させることなく、記載された製剤の高温滅菌が可能となる。本明細書で提供される滅菌の方法の利点は、ある例では、製剤が、滅菌工程の間に眼用薬剤および／または賦形剤および／または粘度増強剤を失うことなく、オートクレーブ滅菌によって最終滅菌にさらされ、微生物および／または発熱物質を実質的にふくまない状態にされるということである。

放射線滅菌
放射線滅菌の１つの利点は、熱崩壊あるいは他の損傷のない多くの製品形態を殺菌する能力である。一般に使用される放射線はベータ線であるか、代替的には６０Ｃｏ源からのγ線である。γ線は、その透過性能力のおかげで、溶液、組成物、および不均質な混合物を含む多くの製品タイプの滅菌で使用されている。照射の殺菌効果は生体巨大分子を用いるγ線の相互作用から発生する。この相互作用により荷電種と遊離ラジカルが生成される。転位と架橋結合プロセスなどのその後の化学反応は、こうした生体巨大分子のための正常な機能を喪失させる。本明細書に記載される製剤もベータ照射を使用して随意に滅菌される。

加熱滅菌
多くの方法が高熱の適用による滅菌に利用可能である。１つの方法は飽和水蒸気オートクレーブ滅菌の使用を介する。この方法では、少なくとも１２１°Ｃの温度の飽和水蒸気を、滅菌される対象に接触させる。熱は、滅菌される対象の場合には微生物に直接伝達されるか、あるいは、滅菌される水溶液の大部分を加熱することによりに、微生物に間接的に伝達される。この方法は、滅菌プロセスにおいて柔軟性があり、安全で、経済的であるため、広く実行される。

微生物
いくつかの実施形態では、組成物は微生物を実質的に含まない。許容可能なバイオバーデンあるいは無菌レベルは、限定されないが、米国薬局方＜１１１１＞章以下を含む、治療上許容可能な組成物を定義する適用可能な基準に基づく。例えば、許容可能な無菌（例えば、バイオバーデン）レベルは、製剤１グラム当たり約１０コロニー形成単位（ｃｆｕ）、製剤１グラム当たり約５０ｃｆｕ、製剤１グラム当たり約１００ｃｆｕ、製剤１グラム当たり約５００ｃｆｕ、あるいは製剤１グラム当たり約１０００ｃｆｕを含む。いくつかの実施形態では、製剤の許容可能なバイオバーデンレベルあるいは無菌性は、１０ｃｆｕ／ｍＬ未満、５０ｃｆｕ／ｍＬ未満、５００ｃｆｕ／ｍＬ未満、あるいは１０００ｃｆｕ／ｍＬ未満の微生物剤を含む。加えて、許容可能なバイオバーデンレベルあるいは無菌性は、指定された好ましくない微生物薬剤の排除を含む。一例として、指定された好ましくない微生物薬剤は、限定されないが、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｓｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、および／または、他の特定の微生物剤を含む。

無菌保証品質管理、品質保証、および検証プロセスの重要な構成要素は、無菌試験の方法である。無菌試験は、ほんの一例として、２つの方法によって行われる。１つ目の方法は、試験される組成物のサンプルを増殖培地に加え、最大で２１日の期間インキュベートする直接接種である。増殖培地の混濁度が汚染を示す。この方法の短所には、感度を弱める小標本サイズの塊状材料と、目視観察に基づく微生物成長の検出とが挙げられる。もう１つの方法は膜濾過無菌試験である。この方法では、大量の生成物を小さなメンブランフィルター紙を通す。その後、濾過紙を培地に入れて微生物の成長を促す。この方法は、塊上の生成物がすべてサンプリングされるため、感度が高いという長所を持つ。市販のＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｔｅｒｉｔｅｓｔ無菌試験システムは、膜濾過無菌試験による決定に随意に使用される。クリームあるいは軟膏の濾過試験には、ＳｔｅｒｉｔｅｓｔフィルターシステムＮｏ．ＴＬＨＶＳＬ２１０が使用される。エマルジョンあるいは粘着性の生成物の濾過試験には、ＳｔｅｒｉｔｅｓｔフィルターシステムＮｏ．ＴＬＡＲＥＭ２１０またはＴＤＡＲＥＭ２１０が使用される。あらかじめ充填されたシリンジの濾過試験には、ＳｔｅｒｉｔｅｓｔフィルターシステムＮｏ．ＴＴＨＡＳＹ２１０が使用される。エアロゾルまたは泡として分注された材料の濾過試験には、ＳｔｅｒｉｔｅｓｔフィルターシステムＮｏ．ＴＴＨＶＡ２１０が使用される。アンプルあるいは瓶中の溶解性粉末の濾過試験には、ＳｔｅｒｉｔｅｓｔフィルターシステムＮｏ．ＴＴＨＡＤＡ２１０またはＴＴＨＡＤＶ２１０が使用される。

Ｅ．ｃｏｌｉとＳａｌｍｏｎｅｌｌａの試験は、２４−７２時間、３０−３５°Ｃでインキュベートされたラクトースブイヨンの使用、１８−２４時間のＭａｃＣｏｎｋｅｙおよび／またはＥＭＢ寒天培地中でのインキュベーション、および／または、Ｒａｐｐａｐｏｒｔ培地の使用を含む。Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの検出のための試験は、ＮＡＣ寒天の使用を含んでいる。米国薬局方の（ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）の６２章はさらに、指定された好ましくない微生物向けの試験手順を列挙している。

ある実施形態では、本明細書に記載される眼用製剤は、製剤１グラム当たり約６０コロニー形成単位（ＣＦＵ）未満、約５０コロニー形成単位未満、約４０コロニー形成単位未満、あるいは約３０コロニー形成単位未満の微生物剤を有する。ある実施形態では、本明細書に記載される眼用製剤は目と等張になるように処方される。

減菌プロセスのさらなる態様は、微生物の死滅からの副産物（以後「産物（Ｐｒｏｄｕｃｔ）」）の除去である。脱パイロジェンのプロセスは、サンプルからパイロジェンを除去することである。パイロジェンは、免疫反応を引き起こすエンドトキシンあるいはエキソトキシンである。エンドトキシンの一例は、グラム陰性菌の細胞壁で見られるリポ多糖（ＬＰＳ）分子である。オートクレーブ滅菌またはエチレンオキシドでの処理などの滅菌手順は、細菌を死滅させ、ＬＰＳ残基は、敗血症性ショックなどの、炎症促進性免疫反応を引き起こす。エンドトキシンの分子サイズが広く変わり得るため、エンドトキシンの存在は、「エンドトキシン単位」（ＥＵ）で表わされる。１ＥＵは、Ｅ．ｃｏｌｉＬＰＳの１００ピコグラムと同等である。幾つかの場合では、ヒトは、体重のたった５ＥＵ／ｋｇほどに対する反応しか進行させない。バイオバーデン（例えば、微生物限度）及び／又は無菌性（例えば、エンドトキシンレベル）は、当該技術分野で認識されるような単位で表わされる。特定の実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、慣習的に許容可能なエンドトキシンレベル（例えば、被験体の体重の５ＥＵ／ｋｇ）と比較したときに、より低いエンドトキシンレベル（例えば、被験体の体重の＜４ＥＵ／ｋｇ）を含有している。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、被験体の体重の約５ＥＵ／ｋｇ未満を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、被験体の体重の約４ＥＵ／ｋｇ未満を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、被験体の体重の約３ＥＵ／ｋｇ未満を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、被験体の体重の約２ＥＵ／ｋｇ未満を有している。

幾つかの実施形態では、眼用製剤は、製剤の約５ＥＵ／ｋｇ未満を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、製剤の約４ＥＵ／ｋｇ未満を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、製剤の約３ＥＵ／ｋｇ未満を有している。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、約５ＥＵ／ｋｇ未満の産物を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、約１ＥＵ／ｋｇ未満の産物を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、約０．２ＥＵ／ｋｇ未満の産物を有している。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、約５ＥＵ／ｇ未満の単位（ｕｎｉｔ）または産物を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、約４ＥＵ／ｇ未満の単位または産物を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、約３ＥＵ／ｇ未満の単位または産物を有している。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、約５ＥＵ／ｍｇ未満の単位または産物を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、約４ＥＵ／ｍｇ未満の単位または産物を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、約３ＥＵ／ｍｇ未満の単位または産物を有している。特定の実施形態では、本明細書に記載される眼用製剤は、製剤の約１乃至約５ＥＵ／ｍＬを含有している。特定の実施形態では、本明細書に記載される眼用製剤は、製剤の約２乃至約５ＥＵ／ｍＬ、製剤の約３乃至約５ＥＵ／ｍＬ、または製剤の約４乃至約５ＥＵ／ｍＬを含有している。

特定の実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、慣習的に許容可能なエンドトキシンレベル（例えば、製剤の０．５ＥＵ／ｍＬ）と比較したときに、より低いエンドトキシンレベル（例えば、製剤の＜０．５ＥＵ／ｍＬ）を含有している。幾つかの実施形態では、眼用製剤は、製剤の約０．５ＥＵ／ｍＬ未満を有している。他の実施形態では、眼用製剤は、製剤の約０．４ＥＵ／ｍＬ未満を有している。追加の実施形態では、眼用製剤は、製剤の約０．２ＥＵ／ｍＬ未満を有している。

パイロジェン検出は、ほんの一例として、幾つかの方法によって行われる。無菌性に適した試験は、ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（ＵＳＰ）＜７１＞ＳｔｅｒｉｌｉｔｙＴｅｓｔｓ（２３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，１９９５）に記載される試験を含む。ウサギのパイロジェン試験およびカブトガニの血球抽出成分試験は、両方とも、ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａＣｈａｐｔｅｒｓ＜８５＞ａｎｄ＜１５１＞（ＵＳＰ２３／ＮＦ１８，ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＴｅｓｔｓ，ＴｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ，１９９５）中に規定されている。代替的なパイロジェンアッセイは、単球活性化−サイトカインアッセイに基づいて開発された。品質管理適用に適した均一の細胞株が開発されており、これは、ウサギのパイロジェン試験およびカブトガニの血球抽出成分試験を通ったサンプル中の発熱性を検出する能力を実証した（Ｔａｋｔａｋｅｔａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９０），４３：５７８−８２）。追加の実施形態では、眼用製剤は脱パイロジェンにさらされる。さらなる実施形態では、眼用製剤の製造のプロセスは、発熱性に関して製剤を試験することを含む。特定の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、パイロジェンが実質的にない。

＜眼用薬剤−粘液浸透粒子（ＭｕｃｕｓＰｅｎｅｔｒａｔｉｎｇＰａｒｔｉｃｌｅ）（ＭＰＰ）の組成物＞
粘液浸透粒子（ＭＰＰ）は、粘液（例えばヒト粘液）に急速に通る粒子である。幾つかの場合では、ＭＰＰは、約２００ｎｍから５００ｎｍの間の粒径を有するナノ粒子から構成される。幾つかの例では、ナノ粒子はさらに、粘液浸透剤でコーティングされる。幾つかの例では、本明細書に記載される組成物は、粘液浸透のためにＭＰＰで製剤される。幾つかの例では、本明細書に記載される眼用組成物は、粘液浸透のためにＭＰＰで製剤される。幾つかの実施形態では、眼用薬剤は、アフリベルセプト（ＶＥＧＦＴｒａｐとしても知られる）、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ハイドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフルリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメサゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメサゾン／ネオマイシン、デキサメサゾン／トブラマイシン、デキサメサゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、トルテロジン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。限定しない例では、開示された組成物中で使用されるＭＭＰは、ＫａｌａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（１００ＢｅａｖｅｒＳｔｒｅｅｔ＃２０１，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ０２４５３）から得られる。

幾つかの実施形態では、ナノ粒子は、有機物、無機物、ポリマー、またはそれらの組み合わせなどの、適切な物質から構成される。幾つかの例では、ナノ粒子は、例えば、金属（例えば、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｆｅ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、および他の遷移金属）、半導体（例えば、シリコン、シリコン化合物および合金、セレン化カドミウム、硫化カドミウム、砒化インジウム、およびリン化インジウム）、または絶縁体（例えば、シリコン酸化物などのセラミックス）などの、無機物から構成される。幾つかの例では、ナノ粒子は、合成ポリマー及び／又は天然ポリマーなどの有機物を含む。合成ポリマーの例としては、ポリメタクリレートなどの非分解性ポリマー、およびポリ乳酸、ポリグリコール酸およびそれらのコポリマーなどの分解性ポリマーが挙げられる。天然ポリマーの例としては、ヒアルロン酸、キトサン、およびコラーゲンが挙げられる。

幾つかの実施形態では、ナノ粒子は、粘液浸透剤でコーティングされる。幾つかの例では、粘液浸透剤は、疎水性材料、親水性材料、及び／又は両親媒性材料などの適切な材料を含む。幾つかの例では、粘液浸透剤はポリマーである。幾つかの例では、ポリマーは合成ポリマー（即ち、自然に生成されないポリマー）である。他の実施形態では、ポリマーは天然ポリマー（例えば、タンパク質、多糖、ゴム）である。特定の実施形態では、ポリマーは界面活性ポリマーである。特定の実施形態では、ポリマーは非イオン性ポリマーである。特定の実施形態では、ポリマーは非イオン性ブロックコポリマーである。幾つかの実施形態では、ポリマーは、ジブロックコポリマー、トリブロックコポリマーであり、例えば、ここで１つのブロックは疎水性ポリマーであり、別のブロックは親水性ポリマーである。幾つかの例では、ポリマーは、荷電されるか又は荷電されない。

適切なポリマーの追加の例としては、限定されないが、ポリアミン、ポリエーテル、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーバメート、ポリ尿素、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリイミド、ポリスルホン、ポリウレタン、ポリアセチレン、ポリエチレン、ポリエチレンイミン（ｐｏｌｙｅｔｈｙｅｎｅｉｍｉｎｅｓ）、ポリイソシアネート、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリロニトリル、およびポリアリレートが挙げられる。具体的なポリマーの限定しない例としては、ポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）、エチレン酢酸ビニルポリマー（ＥＶＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（Ｌ−乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＬＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＥＯ−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ＰＰＯ−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリアルキルシアノアクリレート、ポリウレタン、ポリ−Ｌ−リジン（ＰＬＬ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ（ヒドロキシ酸）、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、ポリ（エステルアミド）、ポリアミド、ポリ（エステルエーテル）、ポリカーボネート、ポリエチレンおよびポリプロピレンなどのポリアルキレン、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）などのポリアルキルエングリコール、ポリアルキレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリ（エチレンテレフタレート）などのポリアルキルエンテレフタラート、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルエーテル、ポリ（酢酸ビニル）などのポリビニルエステル、ポリ（塩化ビニル）（ＰＶＣ）などのポリハロゲン化ビニル、ポリビニルピロリドン、ポリシロキサン、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリウレタン、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、ニトロセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどの、誘導体化したセルロース、ポリ（メチル（メタ（ｍｅｔｈ））アクリル酸塩）（ＰＭＭＡ）、ポリ（エチル（メタ）アクリル酸）、ポリ（ブチル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（イソブチル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（ヘキシル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（イソデシル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（ラウリル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（フェニル（メタ）アクリル酸塩）、ポリ（メチルアクリル酸塩）、ポリ（イソプロピルアクリル酸塩）、ポリ（イソブチルアクリル酸塩）、ポリ（オクタデシルアクリル酸塩）など（本明細書でともに「ポリアクリル酸」と呼ばれる）の、アクリル酸のポリマー、およびそれらのコポリマーおよび混合物、ポリジオキサノンおよびそのコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリプロピレンフマレート、ポリオキシメチレン、ポロクサマー、ポリ（オルト）エステル、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、およびトリメチレンカーボネート、ポリビニルピロリドンが挙げられる。

幾つかの場合では、眼用薬剤は、組成物の重量で、眼用薬剤、またはその薬学的に許容可能なプロドラッグまたは塩の、約０．００１ｗｔ％から約２０ｗｔ％の間、約０．０１％から約１５％の間、約０．０５％から約１０％の間、約０．１％から約５％の間、または約０．５％から約１％の間の濃度でＭＰＰ製剤中に存在する。幾つかの例では、緩衝液、ｐＤ調整剤、及び／又は防腐剤などの追加の薬剤は、ＭＰＰ製剤中に製剤される。

幾つかの例では、眼用薬剤−ＭＰＰ組成物は、任意の適切な方法を使用して製剤される。幾つかの実施形態では、固形物のサイズを縮小して、マイクロメートルからナノメートルの粒径範囲の粒子を形成するために、粉砕（ｍｉｌｌｉｎｇ）プロセスが使用される。ジェット粉砕、凍結粉砕、ボールミル粉砕、媒体粉砕，および均質化などの、乾式および湿式の粉砕プロセスが知られており、本明細書に記載される方法において使用される。一般に、湿式粉砕プロセスでは、ナノ粒子として使用される物質の懸濁液が、賦形剤とともに又はそれなしで粉砕媒体と混合されて、粒径が縮小される。乾式粉砕は、ナノ粒子として使用される物質が、賦形剤とともに又はそれなしで粉砕媒体と混合されて、粒径が縮小されるプロセスである。凍結粉砕プロセスでは、ナノ粒子として使用される物質の懸濁液が、冷却された温度下で賦形剤とともに又はそれなしで粉砕媒体と混合される。

幾つかの実施形態では、粉砕のための適切な粉砕媒体が使用される。幾つかの実施形態では、セラミック及び／又はポリマー材料及び／又は金属が使用される。適切な物質の例としては、酸化ジルコニウム、炭化ケイ素、シリコン酸化物、窒化ケイ素、ケイ酸ジルコニウム、酸化イットリウム、ガラス、アルミナ、α−アルミナ、酸化アルミニウム、ポリスチレン、ポリ（メタクリル酸メチル）、チタン、鋼が挙げられる。幾つかの実施形態では、粉砕媒体は、適切なサイズを有する。例えば、粉砕媒体は、平均直径が少なくとも約０．１ｍｍ、少なくとも約０．２ｍｍ、少なくとも約０．５ｍｍ、少なくとも約０．８ｍｍ、少なくとも約１ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ、または少なくとも約５ｍｍである。幾つかの場合では、粉砕媒体は、平均直径が約５ｍｍ以下、約２ｍｍ以下、約１ｍｍ以下、約０．８ｍｍ以下、約０．５ｍｍ以下、または約０．２ｍｍ以下である。上に参照された範囲の組み合わせも可能である（例えば、少なくとも約０．５ミリメートルおよび約１ｍｍ以下の平均直径）。他の範囲も可能である。

幾つかの実施形態では、粉砕のための適切な溶媒が使用される。幾つかの例では、溶媒の選択は、他の因子の中でもとりわけ、粉砕されている固形物、使用されている特定タイプの安定剤／粘液浸透剤（例えば、粒子を粘液浸透性にするもの）、使用される粉砕用物質などの因子に左右される。適切な溶媒は、固形物または粉砕用物質を実質的に溶解しないが、適切な程度まで安定剤／粘液浸透剤を溶解する溶媒を含む。溶媒の限定しない例としては、随意に、薬学的賦形剤、ポリマー、医薬品、塩、防腐剤、粘性調整剤、浸透張力調節剤、矯味剤、抗酸化剤、ｐＤ調整剤、および他の薬学的賦形剤をなどの他の成分を含む、水、緩衝液、他の水溶液、アルコール（例えば、エタノール、メタノール、ブタノール）、およびそれらの混合物が挙げられる。他の実施形態では、有機溶媒が使用される。幾つかの実施形態では、医薬品は、水溶解度またはコーティング溶液における溶解度に関して上に記載される範囲の１つ以上における溶解度などの、これら又は他の溶媒中に適切な溶解度を有している。

幾つかの例では、ＭＰＰは、ＷＯ２０１３／１６６３８５における記載されるようなＭＰＰである。幾つかの例では、ＭＰＰは、Ｌａｉｅｔａｌ．，”Ｒａｐｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｌａｒｇｅｐｏｌｙｍｅｒｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｆｒｅｓｈｕｎｄｉｌｕｔｅｄｈｕｍａｎｍｕｃｕｓ，”ＰＮＡＳ１０４（５）：１４８２−１４８７（２００７）に記載されようなＭＰＰである。幾つかの例では、眼用薬剤−ＭＰＰ組成物は、ＷＯ２０１３／１６６３８５に記載されるような方法を使用して製剤される。幾つかの例では、眼用薬剤−ＭＰＰ組成物は、Ｌａｉｅｔａｌ．，”Ｒａｐｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｌａｒｇｅｐｏｌｙｍｅｒｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｆｒｅｓｈｕｎｄｉｌｕｔｅｄｈｕｍａｎｍｕｃｕｓ，”ＰＮＡＳ１０４（５）：１４８２−１４８７（２００７）に記載されるような方法を使用して製剤される。

＜眼用ゲル組成物＞
ゲルは、様々な方法で定義されてきた。例えば、米国薬局方は、ゲルを、液体が浸み込んだ小さな無機分子または大きな有機分子のいずれかで構成されている懸濁液から成る半固体系として定義している。ゲルは、単相系または二相系を含む。単相ゲルは、分散した巨大分子と液体との間に明らかな境界が存在しないような方法で、液体全体に均一に分布された有機巨大分子から成る。幾つかの単相ゲルは、合成巨大分子（例えば、カルボマー）または天然ゴム（例えば、トラガント）から調製される。幾つかの実施形態では、単相ゲルは、一般的に水性であるが、アルコールおよび油を用いても作られる。二相ゲルは、小さな別々の粒子のネットワークから成る。

幾つかの実施形態では、ゲルはまた、疎水性または親水性のゲルとして分類される。特定の実施形態では、疎水性ゲルの限定しない例の基剤は、コロイド状シリカ、あるいはアルミニウム石鹸または亜鉛石鹸でゲル化した、ポリエチレンを有する液体パラフィンまたは脂肪油を含む。対照的に、親水性ゲルの限定しない例の基剤は、適切なゲル化剤（例えば、トラガント、デンプン、セルロース誘導体、カルボキシビニルポリマー、およびケイ酸アルミニウムマグネシウムでゲル化した、水、グリセロール、またはプロピレングリコールを含む。特定の実施形態では、本明細書に開示される組成物のレオロジー（ｒｈｅｏｌｏｇｙ）は、擬塑性、塑性、揺変性、または膨張性である。

幾つかの実施形態では、眼用組成物は眼用ゲルであり、ここで眼に許容可能な担体は、重水および少なくとも１つの粘度増強剤を含む。幾つかの実施形態では、粘度増強剤は、セルロースベースのポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー、デキストランベースのポリマー、ポリビニルアルコール、デキストリン、ポリビニルピロリドン、ポリアルキルエングリコール、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、またはそれらの組み合わせから選択される。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲル組成物は、（例えば室温で）局所投与される前にゲル化された状態で半固体または固体（ｉｄ）である。例えば、そのようなゲルのための適切な粘度増強剤は、ほんの一例として、ゲル化剤および懸濁化剤を含む。一実施形態では、増強された粘度製剤は、緩衝液を含まない。他の実施形態では、増強された粘度製剤は、薬学的に許容可能な緩衝液を含む。必要であれば、張度を調節するために、塩化ナトリウムまたは他の等張化剤が随意に使用される。

ほんの一例として、眼に許容可能な粘性剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムを含む。
標的とされた眼の部位と適合性がある他の粘度増強剤は、限定されないが、アカシア（アラビアゴム）、寒天、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、アルギン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ブラダーラック（ｂｌａｄｄｅｒｗｒａｃｋ）、ベントナイト、カルボマー、カラギーナン、Ｃａｒｂｏｐｏｌ、キサンタン、セルロース、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、セラトニア、キチン、カルボキシメチル化キトサン、ツノマタ、デキストロース、ファーセレラン、ゼラチン、ガティガム（Ｇｈａｔｔｉｇｕｍ）、グアーガム、ヘクトライト、ラクトース、スクロース、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、ハチミツ、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、アラヤゴム、キサンタンガム、トラガカントゴム、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル）、オキシポリゼラチン、ペクチン、ポリゲリン、ポビドン、炭酸プロピレン、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）、ポリ（メタクリル酸メトキシエチル）、ポリ（メタクリル酸メトキシエトキシエチル）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、ナトリウムカルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、二酸化ケイ素、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）、Ｓｐｌｅｎｄａ（登録商標）（デキストロース、マルトデキストリンおよびスクラロース）、またはそれらの組み合わせを含む。具体的な実施形態では、増粘賦形剤は、ＭＣＣとＣＭＣの組み合わせである。別の実施形態では、粘度増強剤は、カルボキシメチル化したキトサン、またはキチン、およびアルギン酸塩の組み合わせである。本明細書に開示される眼用薬剤とのキチンおよびアルギン酸塩の組み合わせは、制御放出製剤として作用し、製剤からの眼用薬剤の拡散を制限する。さらに、カルボキシメチル化したキトサンおよびアルギン酸塩の組み合わせは、随意に、眼において眼用薬剤の浸透性を増大させるのを助けるために使用される。

幾つかの実施形態では、増強された粘度製剤は、注入用の眼用薬剤、薬学的に許容可能な粘性剤、および水の約０．１ｍＭから約１００ｍＭの濃度を含み、水における粘性剤の濃度は、約１００から約１００，０００ｃＰの最終粘度を有する増強された粘度製剤を提供するのに十分である。特定の実施形態では、ゲルの粘度は、約１００ｃＰ乃至約５０，０００ｃＰ、約１００ｃＰ乃至約１，０００ｃＰ、約５００ｃＰ乃至約１５００ｃＰ、約１０００ｃＰ乃至約３０００ｃＰ、約２０００ｃＰ乃至約８，０００ｃＰ、約４，０００ｃＰ乃至約５０，０００ｃＰ、約１０，０００ｃＰ乃至約５００，０００ｃＰ、約１５，０００ｃＰ乃至約１，０００，０００ｃＰの範囲である。他の実施形態では、さらにより粘性の培地が望まれるときに、生体適合性のゲルは、眼用薬剤の重量で、少なくとも約３５％、少なくとも約４５％、少なくとも約５５％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、またはさらに少なくとも約８０％などを含む。高濃縮したサンプルでは、生体適合性の増強された粘度製剤は、眼用薬剤の重量で、少なくとも約２５％、少なくとも約３５％、少なくとも約４５％、少なくとも約５５％、少なくとも約６５％、少なくとも約７５％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％、またはそれ以上を含む。

一実施形態では、薬学的に許容可能な増強された粘度の眼に許容可能な製剤は、少なくとも１つの眼用薬剤および少なくとも１つのゲル化剤を含む。ゲル製剤の調製における使用のための適切なゲル化剤は、限定されないが、セルロース、セルロース誘導体、セルロースエーテル（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース）、グアーガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、アルギン酸塩（例えばアルギン酸）、ケイ酸塩、デンプン、トラガカント、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、パラフィン、ワセリン、およびそれらの任意の組み合わせ又は混合物を含む。他の幾つかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））は、ゲル化剤として利用される。特定の実施形態では、本明細書に記載される粘度増強剤はまた、本明細書に提示されるゲル製剤のためのゲル化剤として利用される。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲル組成物は、インサイチュのゲル製剤である。幾つかの例では、インサイチュのゲル製剤は、視覚のバイオアベイラビリティ、角膜の粘膜付着、リソソーム相互作用およびイオン性ゲル化、眼用組成物、角膜吸収、熱ゲル化、またはそれらの組み合わせを改善させる、前角膜の滞留時間の増加に基づいている。幾つかの例では、インサイチュのゲル製剤は、ｐＨ、温度、イオン、ＵＶ、または溶媒交換によって活性化される。

幾つかの例では、眼用ゲル組成物は、眼用薬剤および１つ以上のゲル化剤を含む。幾つかの例では、ゲル化剤は、限定されないが、ポロクサマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）、テトロニック（ｔｅｔｒｏｎｉｃｓ）、エチル（ヒドロキシエチル）セルロース、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、カルボポール（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ１３４２ＰＮＦ，Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８０ＮＦ）、アルギン酸塩（例えば、低粘性の（ｌｏｗ）アセチルジェランガム（Ｇｅｌｒｉｔｅ（登録商標）））、ジェラン、ヒアルロン酸、プルロニック（例えばＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７）、キトサン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デキストラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、チオール化キシログルカン、ポリメタクリル酸（ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｉｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＭＭＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、偽ラテックス、キシログルカン、またはそれらの組み合わせを含む。

幾つかの例では、インサイチュのゲル製剤はさらに、浸透促進剤を含む。幾つかの例では、浸透促進剤は、界面活性剤（例えば非イオン性界面活性剤）、塩化ベンザルコニウム、ＥＤＴＡ、界面活性ヘテログリコシド、カルシウムキレート剤、ヒドロキシルプロピルベータシクロデキストリン（ＨＰベータＣＤ）、胆汁酸塩などを含む。

幾つかの実施形態では、他のゲル製剤は、使用される特定の眼用薬剤、他の医薬品または賦形剤／添加剤に依存して有用であり、そのため、本開示の範囲内にあると考えられる。例えば、他の市販のグリセリンベースのゲル、グリセリン由来の化合物、共役された、または架橋されたゲル、マトリックス、ヒドロゲル、およびポリマーの他に、ゼラチンおよびそれらの誘導体、アルギン酸塩およびアルギン酸塩ベースのゲル、およびさらに様々な天然および合成のヒドロゲルおよびヒドロゲル由来の化合物がすべて、本明細書に記載される眼用薬剤製剤において有用であると予期されている。幾つかの実施形態では、眼に許容可能なゲルは、限定されないが、アルギン酸塩ヒドロゲルＳＡＦ（登録商標）−Ｇｅｌ（ＣｏｎｖａＴｅｃ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、Ｄｕｏｄｅｒｍ（登録商標）ＨｙｄｒｏａｃｔｉｖｅＧｅｌ（ＣｏｎｖａＴｅｃ）、Ｎｕ−ｇｅｌ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆ＪｏｈｎｓｏｎＭｅｄｉｃａｌ，Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｔｅｘ．）；Ｃａｒｒａｓｙｎ（登録商標）（Ｖ）ＡｃｅｍａｎｎａｎＨｙｄｒｏｇｅｌ（ＣａｒｒｉｎｇｔｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｉｒｖｉｎｇ，Ｔｅｘ．）；グリセリンゲルＥｌｔａ（登録商標）Ｈｙｄｒｏｇｅｌ（Ｓｗｉｓｓ−ＡｍｅｒｉｃａｎＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｄａｌｌａｓ，Ｔｅｘ．）およびＫ−Ｙ（登録商標）Ｓｔｅｒｉｌｅ（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）を含む。さらなる実施形態では、生分解性の生体適合性ゲルはまた、本明細書に記載および開示される眼に許容可能な製剤中に存在する化合物を表わしている。

幾つかの実施形態では、粘度増強剤は、セルロースガム、アルキルセルロース、ヒドロキシル−アルキルセルロース、ヒドロキシル−・アルキルアルキルセルロース、カルボキシ−アルキルセルロース、またはそれらの組み合わせから選択される、セルロースベースのポリマーである。幾つかの実施形態では、粘度増強剤は、ヒドロキシル−アルキルアルキルセルロースである。幾つかの実施形態では、粘度増強剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

特定の実施形態では、増強した粘度製剤は、室温と体温との間の相転移を特徴とする（例えば、最大約４２℃までの深刻な熱を持った個体を含む）。幾つかの実施形態では、相転移は、体温より１℃下で、体温より２℃下で、体温より３℃下で、体温より４℃下で、体温より６℃下で、体温より８℃下で、または体温より１０℃下で生じる。幾つかの実施形態では、相転移は、体温より約１５℃下で、体温より約２０℃下で、または体温より約２５℃下で生じる。具体的な実施形態では、本明細書に記載される製剤のゲル化温度（Ｔｇｅｌ）は、約２０℃、約２５℃、または約３０℃である。特定の実施形態では、本明細書に記載される製剤のゲル化温度（Ｔｇｅｌ）は、約３５℃、または約４０℃である。体温の定義内には、健康な個体、または熱（最大４２℃まで）を持った個体を含む、不健康な個体の体温が含まれる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、およその室温で液体であり、室温で又はおよその室温で投与される。

コポリマーポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレン（例えばポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー）は、水溶液に組み込まれたときに熱硬化性ゲルを形成する。これらのポリマーは、体温に近い温度で液態からゲル状態まで変化する能力を有し、それ故、標的とされた眼の部位に適用される有用な製剤が可能となる。液態からゲル状態への相転移は、溶液中のポリマー濃度および成分に左右される。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマーの量は、製剤の総重量の約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％または約４０％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマーの量は、製剤の総重量の約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％または約２５％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約７．５％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１０％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１１％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１２％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１３％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１４％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１５％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１６％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１７％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１８％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約１９％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約２０％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約２１％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約２３％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の熱硬化性ポリマー（例えばＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７）の量は、製剤の総重量の約２５％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の増粘剤（例えばゲル化剤）の量は、製剤の総重量の約１％、約５％、約１０％、または約１５％である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される製剤中の増粘剤（例えばゲル化剤）の量は、製剤の総重量の約０．５％、約１％、約１．５％、約２％、約２．５％、約３％、約３．５％、約４％、約４．５％、または約５％である。

代替的な実施形態では、サーモゲル（ｔｈｅｒｍｏｇｅｌ）は、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマーである（Ｊｅｏｎｇｅｔａｌ，Ｎａｔｕｒｅ（１９９７），３８８：８６０−２；Ｊｅｏｎｇｅｔａｌ，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｒｅｌｅａｓｅ（２０００），６３：１５５−６３；Ｊｅｏｎｇｅｔａｌ，Ａｄｖ．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖ．（２００２），５４：３７−５１）。ポリマーは、約５％ｗ／ｗ乃至約４０％ｗ／ｗの濃度を超えるゾルーゲル挙動を示す。望まれる特性によって、ＰＬＧＡコポリマー中のラクチド／グリコリドのモル比は、約１：１から約２０：１の範囲に及ぶ。結果として生じるコポリマーは、水に可溶性であり、室温で自由流動性の液体を形成するが、体温でヒドロゲルを形成する。市販のＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマーは、ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍによって製造されたＲＥＳＯＭＥＲＲＧＰｔ５０１０６である。この物質は、５０：５０のポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）のＰＬＧＡコポリマーから構成され、１０％ｗ／ｗのＰＥＧであり、約６０００の分子量を有している。

追加の生分解性の熱可塑性ポリエステルは、ＡｔｒｉＧｅｌ（登録商標）（ＡｔｒｉｘＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．によって提供される）及び／又は、例えば、米国特許第５，３２４，５１９号；第４，９３８，７６３号；第５，７０２，７１６号；第５，７４４，１５３号；および第５，９９０，１９４号において開示されるものを含み、ここで、適切な生分解性の熱可塑性ポリエステルは、熱可塑性ポリマーとして開示される。適切な生分解性の熱可塑性ポリエステルの例としては、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、それらのターポリマー、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。そのような幾つかの実施形態では、適切な生分解性の熱可塑性ポリエステルは、ポリラクチド、ポリグリコリド、それらのコポリマー、それらのターポリマー、またはそれらの組み合わせである。一実施形態では、生分解性の熱可塑性ポリエステルは、カルボキシ末端基を有している５０／５０のポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）であり；組成物の約３０重量％から約４０重量％中に存在し；および約２３，０００乃至約４５，０００の平均分子量を有している。代替的に、別の実施形態では、生分解性の熱可塑性ポリエステルは、カルボキシ末端基のない７５／２５のポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）であり；組成物の約４０重量％から約５０重量％中に存在し；および約１５，０００乃至約２４，０００の平均分子量を有している。さらなる又は代替的な実施形態では、ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）の末端基は、重合の方法に依存して、ヒドロキシル、カルボキシル、またはエステルのいずれかである。乳酸またはグリコール酸の重縮合は、末端のヒドロキシルおよびカルボキシルの基を有するポリマーを提供する。水、乳酸、またはグリコール酸との環式のラクチドまたはグリコリドのモノマーの開環重合は、同じ末端基を有するポリマーを提供する。しかしながら、メタノール、エタノール、または１−ドデカノールなどの単官能アルコール（ｍｏｎｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｌｃｏｈｏｌ）との環式モノマーの開環は、１つの水酸基および１つのエステル末端基を有するポリマーを提供する。１，６−ヘキサンジオールまたはポリエチレングリコールなどのジオールとの環式モノマーの開環重合は、ヒドロキシル末端基のみを有するポリマーを提供する。

熱硬化性ゲルのポリマー系が還元温度でより完全に溶解するため、可溶化の方法は、還元温度で必要量のポリマーを使用される量の水に加える工程を含む。一般に、振盪によってポリマーを湿らせた後、混合物は、ポリマーを溶解するために、蓋をされ、約０−１０℃でコールドチャンバーまたは恒温容器に入れられる。混合物は、熱硬化性ゲルポリマーのより急速な溶解を引き起こすために撹拌または振盪される。眼用薬剤，および緩衝液、塩、および防腐剤などの様々な添加剤が、続いて加えられ、溶解される。幾つかの例では、薬学的な薬剤は、水中で不溶性である場合に懸濁される。ｐＤは、適切な緩衝剤の追加によって調整される。

＜眼用軟膏組成物＞
軟膏は、皮膚または粘膜への外用を意図した、均質な、粘性の、半固体調製物、最も一般には、高粘度を有する、脂ぎった、濃い油（例えば、油８０％−水２０％）である。軟膏は、含有する水の最大量を定義する水数を有している。それらは、皮膚軟化薬として、あるいは保護、治療、または予防の目的で及びある程度の閉塞が望まれる場合での皮膚への有効成分の適用のために使用される。軟膏は、様々な体表面上で局所に使用される。体表面は、眼（眼軟膏）、陰門、肛門、および鼻の皮膚および粘膜を含む。

軟膏のビヒクルは軟膏基剤として知られている。基剤の選択は、軟膏の臨床的適応に左右される。異なるタイプの軟膏基剤は、以下である：炭化水素基剤、例えば固形パラフィン、軟パラフィン、微結晶性ワックスおよびセレシン；吸水性基剤、例えば羊毛脂、蜜ろう；水溶性基剤、例えばマクロゴール２００、３００、４００；乳化基剤、例えば乳化ろう、セトリミド；植物油、例えばオリーブ油、ヤシ油、胡麻油、扁桃油および落花生油。

軟膏は、皮膚分泌物と不混和性、混和性、または乳化可能である調製物を提供するために、疎水性、親水性、または水で乳化する基剤を使用して製剤される。幾つかの例では、それらはまた、炭化水素（脂肪性）、吸収、水除去可能な、または水溶性の基剤に由来する。活性薬剤は、基剤中に分散され、その後、標的部位（例えば膜、皮膚など）への薬物浸透後に分割される。

幾つかの実施形態では、ポリ（エチレン−グリコールに）、ポリエトキシル化ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ）、１２〜２０の炭素原子を有するアルコール、前記成分の混合物は、軟膏基剤において、特に油性および炭化水素の成分を実質的に含み、結果として生じる軟膏が皮膚および眼組織によって優れて許容される軟膏基剤において、特にアスコマイシンおよびスタウロスポリンの誘導体の、有効な量の点眼薬を分散する及び／又は溶解するための有効な賦形剤である。

本開示はさらに、本明細書に記載される軟膏組成物に組み込まれた点眼薬が、組成物が眼の表面に、特に患者の強膜に局所に投与されるときに、患者において脈絡膜及び／又は網膜を標的とすることを認識している。幾つかの実施形態では、眼用軟膏組成物は、ポリ（エチレン−グリコール）、ポリエトキシル化ヒマシ油、１２〜２０の炭素原子を有するアルコール、およびそれらの成分の２つ以上の混合物から選択される、点眼薬、軟膏基剤、および点眼薬を軟膏基剤中に溶解する及び／又は分散するための薬剤を含む。

幾つかの実施形態では、軟膏基剤は、天然のろう、例えば、白色および黄色のみつろう、カルナウバろう、羊毛蝋（羊毛脂）、精製ラノリン、脱水ラノリン；パラフィンろう、例えば、固形パラフィン、微結晶ろう；炭化水素、例えば、流動パラフィン、白色および黄色の軟パラフィン、白色ワセリン、黄色ワセリン；またはそれらの組み合わせなどの、眼に許容可能な油脂基剤を含む。

上記の油脂基剤は、例えば、ｔｈｅＢｒｉｔｉｓｈＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，Ｅｄｉｔｉｏｎ２００１、またはｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎにより詳細に記載されている。

軟膏基剤は、組成物の総重量に基づいて、約５０〜約９５重量％、好ましくは７０〜９０重量％の量で存在する。

好ましい軟膏基剤は、上に示されたもののような１つ以上の天然のろう、好ましくは羊毛蝋（羊毛脂）、および上に示されたもののような１つ以上の炭化水素、好ましくは軟パラフィンまたはワセリンの１つ以上の組み合わせ、より好ましくは流動パラフィンとの組み合わせを含む。

前述の軟膏基剤の特別の実施形態は、例えば、羊毛脂の５〜１７重量部、および白色ワセリンの５０〜６５重量部の他に、流動パラフィンの２０〜３０重量部も含む。

軟膏基剤中に点眼薬を溶解する及び／又は分散させるための薬剤は、ポリ（エチレン−グリコール）、ポリエトキシル化ヒマシ油、１２〜２０の炭素原子を有するアルコール、およびこれらの成分の２つ以上の混合物から選択される。薬剤は、半固体の眼用組成物全体の好ましくは１〜２０重量％、より好ましくは１〜１０重量％の量で使用される。

１２〜２０の炭素原子を有するアルコールは、特にステアリルアルコール（Ｃ１８Ｈ３７ＯＨ）、セチルアルコール（Ｃ１６Ｈ３３ＯＨ）およびそれらの混合物を含む。いわゆるセトステアリルアルコール、ステアリルおよびセチルのアルコールから実質的に成る及び好ましくは４０重量％以上のステアリルアルコールを含む固体アルコールおよび少なくとも９０重量％になるステアリルアルコールおよびセチルアルコールの合計の混合物、および８０重量％以上のセチルステアリルアルコールおよび乳化剤、特に、好ましくは７重量％以上の乳化剤の量の、セトステアリル硫酸ナトリウム及び／又はラウリル硫酸ナトリウムが好ましい。

ポリエトキシル化ヒマシ油は、天然の又は硬化したヒマシ油およびエチレングリコールの反応生成物である。そのような生成物は、既知の方法で、例えば、ＧｅｒｍａｎＡｕｓｌｅｇｅｓｃｈｒｉｆｔｅｎ１，１８２，３８８および１，５１８，８１９に開示された方法に従って、生成物からの遊離ポリエチレングリコール成分の随意の除去とともに、例えば、約１：３０から約１：６０のモル比で、例えば、天然の又は硬化したヒマシ油またはそれらの分画の酸化エチレンとの反応によって得られる。特に、分子量（蒸気浸透圧測定による）＝約１６３０、けん化価＝約６５−７０、酸価＝約２、ヨウ素価＝約２８−３２、およびｎＤ２５＝約１．４７１を有する、商品名Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ下で市販で入手可能な生成物が適切であり好ましい。また、例えば、以下の特性を示す、硬化ヒマシ油と酸化エチレンの反応生成物である、Ｎｉｋｋｏｌ（登録商標）ＨＣＯ−６０が、このカテゴリーにおける使用のために適している：酸価＝約０．３；けん化価＝約４７．４；ヒドロキシ価＝約４２．５；ｐＨ（５％）＝約４．６；ＣｏｌｏｒＡＰＨＡ＝約４０；ｍ．ｐ．＝約３６．０℃。凝固点＝約３２．４℃。Ｈ_２Ｏ含有量（％、ＫＦ）＝約０．０３。

ポリ（エチレン−グリコール）は、幾つかの実施形態において、本開示に従って軟膏基剤中に点眼薬を溶解する及び／又は分散させるための薬剤として使用される。適切なポリ（エチレングリコール）は、典型的に、一般式Ｈ−（ＯＣＨ２−ＣＨ２）ｎＯＨのポリマー化合物の混合物であり、ここで指数ｎは、典型的に４〜２３０の範囲にあり、平均分子量は約２００から約１００００の範囲にある。好ましくは、ｎが約６〜約２２の数である且つ平均分子量が約３００および約１０００の間であり、より好ましくは、ｎが約６〜約１３の数である且つ平均分子量が約３００から約６００までの範囲であり、最も好ましくは、ｎが約８．５から約９の値を有する且つ相対的な分子量が約４００である。例えば、約２００、３００、４００、６００、１０００、１５００、２０００、３０００、４０００、６０００、８０００、１００００の平均分子量を有するポリ（エチレン−グリコール）などの、適切なポリ（エチレン−グリコール）が容易に市販で入手可能である。

ポリ（エチレン−グリコール）、特に前の段落に記載された好ましいタイプのものは、半固体の眼用組成物全体の好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは１〜５重量％の量で使用される。

本開示による組成物の特に好ましい実施形態は、ポリ（エチレン−グリコール）、ポリエトキシルヒマシ油、および好ましくはこれらの成分の混合物から選択される軟膏基剤中に薬物を溶解する及び／又は分散させるための薬剤を含む。

＜ゲル／軟膏粘度＞
幾つかの実施形態では、組成物は、約２０℃および１ｓ^−１のせん断速度で、約１００００から約３００，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、約２０℃および１ｓ^−１のせん断速度で、約１５０００から約２００，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、約２０℃および１ｓ^−１のせん断速度で、約５００００から約１５０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、約２０℃および１ｓ^−１のせん断速度で、約７００００から約１３０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、約２０℃および１ｓ^−１のせん断速度で、約９００００から約１１０，０００ｃｐｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＲＶＤＶ粘度を有する。

幾つかの実施形態では、眼用ゲル製剤は、約５００乃至１，０００，０００センチポアズ、約７５０乃至１，０００，０００のセンチポアズ；約１０００乃至１，０００，０００センチポアズ；約１０００乃至４００，０００センチポアズ；約２０００乃至１００，０００センチポアズ；約３０００乃至５０，０００センチポアズ；約４０００乃至２５，０００センチポアズ；約５０００乃至２０，０００センチポアズ；または約６０００乃至１５，０００センチポアズの間の粘度を提供するのに十分な粘度増強剤を含有している。幾つかの実施形態では、眼用ゲル製剤は、約５００，０００乃至１，０００，０００センチポアズ間の粘度を提供するのに十分な粘度増強剤を含有している。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、体温で低粘度組成物である。幾つかの実施形態では、低粘度組成物は、約１％から約１０％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、低粘度組成物は、約２％から約１０％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、低粘度組成物は、約５％から約１０％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、低粘度組成物は、粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）が実質的にない。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される低粘度の眼用薬剤組成物は、約１００ｃＰから約１０，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用薬剤組成物は、約５００ｃＰから約１０，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用薬剤組成物は、約１０００ｃＰから約１０，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される組成物は、体温で粘性組成物である。幾つかの実施形態では、粘性組成物は、約１０％から約２５％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、粘性組成物は、約１４％から約２２％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、粘性組成物は、約１５％から約２１％までの粘度増強剤（例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーなどのゲル化成分）を含有している。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される粘性眼用組成物は、約１００，０００ｃＰから約１，０００，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される粘性眼用組成物は、約１５０，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される粘性眼用組成物は、約２５０，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度を提供する。そのような実施形態の幾つかでは、粘性眼用組成物は、室温で液体であり、およその室温と体温との間でゲル化する（例えば最大約４２℃まで、深刻な熱を持った個体を含む）。幾つかの実施形態では、粘性眼用組成物は、本明細書に記載される眼の疾患または疾病の処置のための単独療法として投与される。

幾つかの実施形態では、本明細書に提示されるゲル製剤の粘度は、記載される任意の手段によって測定される。例えば、幾つかの実施形態では、ＬＶＤＶ−ＩＩ＋ＣｏｎｅＰｌａｔｅＶｉｓｃｏｍｅｔｅｒおよびＣｏｎｅＳｐｉｎｄｌｅＣＰＥ−４０が、本明細書に記載されるゲル製剤の粘度を計算するために使用される。他の実施形態では、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ（スピンドルおよびカップ）粘度計が、本明細書に記載されるゲル製剤の粘度を計算するために使用される。幾つかの実施形態では、本明細書に引用される粘度範囲は、室温で測定される。他の実施形態では、本明細書に引用される粘度範囲は、体温で（例えば、健康なヒトの平均体温で）測定される。

＜ゲル／軟膏の投与量間の均一性＞
典型的な眼用ゲルは、点眼瓶にパッケージ化され、滴剤として投与される。例えば、眼用ゲルの単回投与（つまり単回投与量）は、患者の眼への１滴、２滴、３滴、またはそれ以上の投与を含む。さらに、典型的な眼軟膏は、軟膏のストリップが送達される分注ノズルを備えたチューブまたは他のスクイーズ容器においてパッケージ化される。例えば、眼軟膏の単回投与（つまり単回投与量）は、患者の眼への１ストリップ、または複数回ストリップの投与を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲルの１回の投与量は、点眼瓶からのゲル組成物の１滴である。幾つかの実施形態では、眼軟膏の１回の投与量は、分散チューブのノズルを通って分注された軟膏組成物の１ストリップである。

幾つかの場合において、本明細書には、投与量間の均一濃度を提供する眼用ゲル組成物が記載される。幾つかの例では、投与量間の均一濃度は、１回の投与から別の投与までの薬物含有量の著しい変化を示さない。幾つかの例では、投与量間の均一濃度は、１回の投与から別の投与までの一貫した薬物含有量を提供する。

幾つかの場合では、本明細書には、投与量間の均一濃度を提供する眼用軟膏組成物が記載される。幾つかの例では、投与量間の均一濃度は、１回の投与から別の投与までの薬物含有量の著しい変化を示さない。幾つかの例では、投与量間の均一濃度は、１回の投与から別の投与までの一貫した薬物含有量を提供する。

幾つかの実施形態では、組成物は、５０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、４０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、３０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、２０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、１０％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、５％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有する。

幾つかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は、１０回連続の投与に基づく。幾つかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は、８回連続の投与に基づく。幾つかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は、５回連続の投与に基づく。幾つかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は、３回連続の投与に基づく。幾つかの実施形態では、投与量間の眼用薬剤の濃度変化は、２回連続の投与に基づく。

非沈降性の製剤は、薬物を一様に分散させるために振盪を必要としないはずである。「非振盪（ｎｏ−ｓｈａｋｅ）」製剤は、患者の振盪行動が、投与される薬物の量の可変性の主な源であるという単純な理由で、振盪を必要とする製剤よりも潜在的に利点を有する。患者が、振盪するようにという指示がラベル上に明確に記されているにもかかわらず、投与前に振盪の必要がある眼用組成物をしばしば振盪しない又は振盪し忘れることが報告されてきた。他方では、生成物を振盪するこれらの患者にとってさえ、生成物を均一にするために強度及び／又は期間の点で振盪が十分であるかどうかを判断することは通常可能ではない。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲル組成物および眼用軟膏組成物は、本明細書に記載される投与量間の均一性を維持した「非振盪」製剤である。

投与量間の均一性を評価するために、眼用水性組成物、眼用ゲル組成物、または眼用軟膏組成物を含有している滴瓶またはチューブは、試験の開始前に最小で１２時間、直立して（ｕｐｒｉｇｈｔ）保存される。これらの生成物の推奨される投薬をシミュレートするために、予め決められた数の滴剤またはストリップが、長期間の間または瓶またはチューブに生成物が残らなくなるまで、予め決められた時間間隔で各々の商用の瓶またはチューブから分注される。すべての滴剤またはストリップは、風袋ガラスバイアルへと分注され、分析するまで室温で保存される。表わされた滴剤中の眼用薬剤の濃度は、逆相ＨＰＬＣ法を使用して判定される。

＜処置の方法＞
本明細書には、上に記載される有効な量の眼用組成物をそれを必要としている個体の眼に投与することによって、１つ以上の眼の疾病または疾患を処置する方法が開示される。また本明細書には、上に記載される有効な量の眼用組成物をそれらを必要としている個体の眼に投与することによって、１つ以上の眼の疾病または疾患を改善する又は減少させる方法が開示される。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、眼瞼、涙器系、または眼窩（図１）に関連する疾病または疾患を含む。幾つかの実施形態では、涙器系は、涙の産生および排出のための眼窩構造を包含する。幾つかの実施形態では、涙器系は、涙産生の原因である涙腺、流体を眼の表面に伝達する排出管、涙小管、涙嚢、および鼻涙管を含む。幾つかの実施形態では、眼窩は、眼およびその関連する付属器官を包含する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、眼瞼、涙器系または眼窩に関連する疾病または疾患のために、それらを必要としている個体の眼に投与される。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、結膜、強膜、角膜、虹彩、または毛様体（図１）に関する疾病または疾患を含む。結膜は、眼瞼の内部にあり（ｌｉｎｅｓ）、強膜を覆う。強膜、すなわち白眼は、眼の不透明で、線維状の、保護的な外層である。角膜は、虹彩、瞳孔、および前眼房を覆う眼の透明な前部である。虹彩は、瞳孔の直径およびサイズおよびそれ故網膜に達する光の量を制御するための要因である眼内の薄い円形の構造である。毛様体は毛様筋を含み、これは、眼房水を生成する、レンズおよび毛様体の上皮の形状を制御する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、結膜、強膜、角膜、虹彩、または毛様体に関連する疾病または疾患のために、それらを必要としている個体の眼に投与される。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、脈絡膜または網膜（図１）に関連する疾病または疾患を含む。ｃｈｏｒｏｉｄｅａまたはｃｈｏｒｏｉｄｃｏａｔとしても知られる脈絡膜は、結合組織を含有している眼の血管板であり、網膜と強膜の間にある。網膜は、眼の第３および内側の膜であり、感光組織層である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、脈絡膜または網膜に関連する疾病または疾患のために、それらを必要としている個体の眼に投与される。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、レンズ（図１）に関連する疾病または疾患を含む。レンズまたは水晶体は、角膜と一緒に網膜上に集中する光を屈折させるのを助ける眼内の透明な両凸構造である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用組成物は、レンズに関連する疾病または疾患のために、それらを必要としている個体の眼に投与される。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、限定されないが、アカントアメーバ角膜炎、ベル麻痺、眼瞼皮膚弛緩症、眼瞼炎、霰粒腫、白内障、毛様体炎、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）網膜炎、脈絡網膜炎症、結膜炎（例えば、アレルギー関連の結膜炎または感染による結膜炎）、新生児結膜炎、角膜血管新生、角膜潰瘍、皮膚炎、糖尿病性網膜症、ドライアイ症候群、涙腺炎、涙管閉鎖症、眼内炎、流涙症、上強膜炎、眼の膿痂疹、睫毛貧毛症、フックスジストロフィー（フックス角膜内皮変性症またはＦＣＥＤとしても知られている）、緑内障、遠視、虹彩炎、角結膜炎、乾性角結膜炎、黄斑変性（例えばシュタルガルト病）、黄斑ジストロフィー、黄斑浮腫（例えば、糖尿病黄斑浮腫）、近視、高眼圧症、ロア糸状虫症、酒さ、オンコセルカ症（または河川盲目症またはロブレス病として知られている）、視神経炎および視神経症、角膜炎（例えば、細菌性角膜炎、真菌性角膜炎、寄生虫角膜炎、またはウイルス性角膜炎）、瞼裂斑（ｐｉｎｇｕｅｃｕｌａｒ）および翼状片、縮瞳の産生、強膜炎、ステロイド反応性炎症疾患、ものもらい（または麦粒腫）、側頭動脈炎、タイゲソン点状表層角膜症（ＴＳＰＫ）、トラコーマ、有機リン中毒、基底細胞癌、扁平上皮癌、皮脂腺癌、悪性黒色腫、眼窩リンパ腫、ブドウ膜炎、ブドウ膜黒色腫、網膜芽細胞腫、髄様上皮腫、または原発性眼内リンパ腫を含む。幾つかの実施形態では、ウイルス性角膜炎は、視のヘルペスまたはヘルペス性角膜炎、または単純ヘルペス樹枝状角膜炎を含む。

幾つかの実施形態では、ウイルス性眼感染症を引き起こすウイルスは、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、またはインフルエンザウイルスを含む。

幾つかの実施形態では、真菌性眼感染症を引き起こす真菌類は、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓｏｌｉｇｏｓｐｏｒａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｖｅｒｓｉｃｏｌａｒ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ、Ｃｅｐｈａｌｉｏｐｈｏｒａｉｒｒｅｇｕｌａｒｉｓ、Ｅｘｏｐｈｉａｌａ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ（例えば、Ｆｕｓａｒｉｕｍｓｏｌａｎｉ）、Ｐｈｏｍａ、またはＳｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ（例えば、Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍｐｒｏｌｉｆｉｃａｎｓ）を含む。

幾つかの実施形態では、細菌性眼感染症を引き起こす細菌は、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓｐｐ．、またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａを含む。

幾つかの実施形態では、眼感染症を引き起こす寄生虫は、Ｄｅｍｏｄｅｘ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｌｏａｌｏａなどの線形動物、Ｓｉｍｕｌｉｕｍ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉ、またはＴｏｘｏｃａｒａを含む。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、手術を必要とする疾病または疾患を指す。幾つかの実施形態では、眼用組成物の１つ以上は、手術の前、間、または後に、あるいは手術関連の合併症のために投与される。典型的な手術は、レーザー眼科手術、白内障手術、緑内障手術、管形成術、屈折矯正手術、角膜手術、硝子体切除術、眼筋手術、および眼形成手術を含む。幾つかの実施形態では、手術関連の合併症は、術後の眼内圧の増加および術後の眼炎症を含む。

幾つかの実施形態では、眼の疾病または疾患は、可視化のための診断薬の助けを必要とする疾病または疾患を指す。幾つかの実施形態では、眼用組成物の１つ以上は、可視化のための診断薬として投与される。

幾つかの実施形態では、眼用組成物は、正常な又は慣例的な眼検査手順の一部として投与される。幾つかの実施形態では、正常な又は慣例的な眼検査手順は眼試験である。幾つかの実施形態では、散瞳薬を含む眼用組成物は、眼試験中に瞳孔の散大のために投与される。

幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用水性製剤は、点眼瓶中にパッケージ化され、滴剤として投与される。例えば、眼用水性製剤の単回投与（つまり単回投与量）は、患者の眼への１滴、２滴、３滴、またはそれ以上の投与を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲル製剤は、点眼瓶中にパッケージ化され、滴剤として投与される。例えば、眼用ゲルの単回投与（つまり単回投与量）は、患者の眼への１滴、２滴、３滴、またはそれ以上の投与を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載された眼軟膏製剤は、軟膏のストリップが送達される分注ノズルを備えたチューブまたは他のスクイーズ容器においてパッケージ化される。例えば、眼軟膏の単回投与（つまり単回投与量）は、患者の眼への１滴、または複数回滴の投与を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用水性製剤の１回の投与量は、点眼瓶からの水性組成物の１滴である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載される眼用ゲルの１回の投与量は、点眼瓶からのゲル組成物の１滴である。幾つかの実施形態では、眼軟膏の１回の投与量は、分散チューブのノズルを通って分注された軟膏組成物の１ストリップである。

開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用前に室温未満で保存される。開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用前に約２℃から約１０℃の間で保存される。開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用前に約２℃、約３℃、約４℃、約５℃、約６℃、約７℃、約８℃、約９℃、または約１０℃で保存される。開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用前に約４℃から約８℃の間で保存される。

開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用後に室温で保存される。開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用後に約１６℃から約２６℃の間で保存される。開示された方法の幾つかの実施形態では、眼用組成物は、最初の使用後に約１６℃、約１７℃、約１８℃、約１９℃、約２０℃、約２１℃、約２２℃、約２３℃、約２４℃、約２５℃、または約２６℃で保存される。

幾つかの実施形態では、眼用水性製剤は以下のように投与される：投与される眼の下蓋が引き下げられ、予め決められた量の水性製剤（例えば、１−３滴）が眼瞼の内部に適用される。分注機構の眼用先端（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｔｉｐ）は、汚染及び／又は損傷を回避するために表面に触れない。

幾つかの実施形態では、眼用ゲル製剤は以下のように投与される：投与される眼の下蓋が引き下げられ、予め決められた量のゲル（例えば、１−３滴）が眼瞼の内部に適用される。分注機構の眼用先端は、汚染及び／又は損傷を回避するために表面に触れない。

幾つかの実施形態では、眼軟膏製剤は以下のように投与される：投与される眼の下蓋が引き下げられ、少量の軟膏（およそ０．２５インチ）が眼瞼の内部に適用される。分注機構の眼用先端は、汚染及び／又は損傷を回避するために表面に触れない。

幾つかの実施形態では、眼用組成物は、長期間にわたって予め決められた時間間隔で投与される。幾つかの実施形態では、眼用組成物は１日に１回投与される。幾つかの実施形態では、眼用組成物は毎日１回投与される。幾つかの実施形態では、眼用組成物は１日おきに投与される。幾つかの実施形態では、眼用組成物は、１週、２週、１か月、２か月、３か月、６か月、１年、２年、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年、１１年、または１２−１５年の間投与される。幾つかの実施形態では、眼用組成物は１回だけ投与される。

幾つかの実施形態では、眼用組成物は、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、または５％未満の投与量間の眼用薬剤の濃度変化を有している用量で投与される。

組成物がそれを必要としている個体に投与される回数は、医療専門家の分別、障害、障害の重症度、および製剤に対する個体の反応に左右される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、それを必要としている軽度の急性疾患を有する個体に１回投与される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、それを必要としている中程度または重度の急性疾患を有する個体に２回以上投与される。患者の状態が改善しない場合、医者の判断で、眼用薬剤の投与は、患者の疾患または疾病の症状を改善するか、さもなければ制御または制限するために、慢性的に、即ち、患者の生涯を含む長期間の間投与され得る。

患者の状態が改善しない場合、医者の判断で、眼用薬剤の投与は、患者の疾患または疾病の症状を改善するか、さもなければ制御または制限するために、慢性的に、即ち、患者の生涯を含む長期間の間投与され得る。

患者の状態が改善する場合、医者の判断で、眼用薬剤は継続的に与えられ得；代替的に、投与されている薬物の用量は、一時的に減少されるか、または特定の期間の間一時的に中断される（つまり、「休薬期間」）。休薬期間の長さは、２日から１年の間で変化し、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、および３６５日を含む。休薬期間中の用量減少は、ほんの一例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、および１００％を含む、１０％−１００％であり得る。

患者の眼の状態が改善すると、必要に応じて、眼用薬剤の維持量が投与される。続いて、投与の用量または頻度、あるいはその両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害または疾病が保持されるレベルまで随意に減少される。特定の実施形態では、患者は、症状の再発で長期間にわたって間欠処置を必要とする。

そのような量に相当する眼用薬剤の量は、例えば、投与されている具体的な眼用薬剤、投与経路、処置されている疾病、処置されている標的面積、および処置されている被験体または宿主を含む、事例を取り巻く特定の状況に従って、特定の化合物、疾患の状態およびその重症度などの要因によって変わる。望ましい投与量は、単回投与量で、または同時に（または短期間にわたって）投与される分割量として、あるいは適切な間隔で与えられる。

幾つかの実施形態では、初期の投与では、特定の眼用薬剤を用い、続く投与では、異なる製剤または眼用薬剤を用いる。

＜キット／製品＞
本開示はまた、本明細書に記載される１つ以上の眼の疾病または疾患を処置することのためのキットを提供する。そのようなキットは、一般に、本明細書に開示される眼用組成物の１つ以上、およびキットを使用するための説明書を含む。本開示はまた、本明細書に記載される眼の疾病または疾患の１つ以上の症状を軽減する、減少させる、または改善するための薬剤の製造における、眼用組成物の１つ以上の使用を熟考する。

幾つかの実施形態では、キットは、バイアル、チューブなどの１つ以上の容器を受けるように区画されている、担体、パッケージ、または容器を含み、その容器の各々は、本明細書に記載される方法で使用される個別の要素の１つを含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管が挙げられる。他の実施形態では、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成される。

本明細書に提供される製品は、パッケージング材を含む。薬剤製品のパッケージ化に使用されるパッケージング材も本明細書に示される。例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、第５，０５２，５５８号および第５，０３３，２５２号を参照。製薬用のパッケージング材の例としては、限定されないが、滴瓶、チューブ、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトル、および選択される製剤および意図した投与と処置の様式に適したパッケージング材が挙げられる。本明細書に提供される多様な眼用組成物は、眼への眼用薬剤の制御放出投与から恩恵を得る、疾患、障害、または疾病のための様々な処置として熟考される。

幾つかの実施形態では、キットは、１つ以上の追加の容器を含み、その各々は、本明細書に記載される製剤の使用のための商用およびユーザーの観点から望ましい、様々な材料（リンス、拭き取り繊維（ｗｉｐｅｓ）、及び／又はデバイスなど）の１つ以上を有している。そのような材料はまた、内容物をリストするラベル及び／又は使用のための説明書および使用のための説明書が伴う添付文書を含む。１セットの説明書が、随意に含まれる。さらなる実施形態では、ラベルは、容器上にあるか又はそれに関連付けられている。またさらなる実施形態では、ラベルは、それを形成する字、数字または他の文字が、容器自体に付けられているか、成型されているか、エッチングされるときに容器上にあり、容器をも保持するレセプタクルまたは担体内に存在するときに、例えば添付文書として、容器と関連付けられている。他の実施形態では、ラベルは、内容物が具体的な治療適用に使用されることを示すために使用される。また別の実施形態では、ラベルはまた、本明細書に記載される方法でのように、内容物の使用のための指示を示す。

特定の実施形態では、眼用組成物は、本明細書に提供される化合物を含有している１つ以上の単位剤形を含むディスペンサー装置中に与えられる。さらなる実施形態では、ディスペンサー装置は、投与のための説明書が付けられている。またさらなる実施形態では、ディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形態で容器に関連付けられる通知が伴い、その通知は、ヒトまたは動物用の投与のための薬物の形態の機関による承認を反映している。別の実施形態では、そのような通知は、例えば、処方薬に関して米国食品医薬品局によって承認されたラベル化または承認された製品添付文書（ａｐｐｒｏｖｅｄｐｒｏｄｕｃｔｉｎｓｅｒｔ）である。また別の実施形態では、適合性のある製薬担体中で製剤された本明細書に提供される化合物を含有している組成物もまた、調製され、適切な容器に入れられ、および示される疾病の処置のためにラベル付けされる。

＜用語＞
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、請求される主題が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。前述の一般的な説明及び次の詳細な説明が、単に典型的且つ例示的なものであり、請求される主題を限定するものでないことを理解されたい。本出願では、単数形の使用は、特に他に明記されない限り、複数形を包含している。本明細書および添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容が特に他に明確に指示していない限り、複数の指示対象を包含することが留意されなければならない。本出願では、「または」の使用は、特に他に明記されない限り、「及び／又は」を意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）などの他の形態と同じく、限定されない。

本明細書で使用されるように、範囲および量は、「およそ（ａｂｏｕｔ）」の特定の値または範囲として表わされる。「およそ（約）」はまた、正確な量を含む。したがって、「約５μｇ」は、「約５μｇ」および「５μｇ」も意味する。一般に、用語「約」は、実験誤差内にあると予測される量を含む。

本明細書に使用されるセクションの見出しは、構成上の目的のみにあり、記載された主題を制限すると解釈されるものではない。限定されないが、特許、特許出願、記事、書籍、マニュアル、および論文を含む、本出願で引用されるすべての文献または文献の一部は、あらゆる目的のためにその全体が引用によって本明細書に明確に組み込まれる。

本明細書に含まれるような用語「被験体」および「個体」は、交換可能に使用される。これらの用語はいずれも、医療専門家（例えば、医者、看護師、医師助手、看護助手、ホスピス職員）の監督を必要とするものと解釈されないものとする。

実施例１ − 眼用製剤
眼用製剤の調製のための典型的な組成物が、表１−５に記載される。

実施例２ − Ｄ_２Ｏ中に０．０１％の眼用薬剤を含有している水溶液製剤の調製
＜ストック１％溶液＞
１００ｍＬの溶液中に、１グラムの眼用薬剤および０．７７ｇのＮａＣｌ（および好ましくはそれらの乾燥状態での他の成分／構成要素）を、注入用の等しい１００ｍＬの滅菌した重水に対して十分な量とともに加える。固体粉末がすべて溶解し、溶液は透明になって粒子が目に見えなくなるまで、その溶液を、ホットプレート上で攪拌子を用いて適切に大きさが合わせられたビーカー中で混合する。次に、撹拌子を取り外し、溶液を、フィルター瓶へと注ぎ、０．２２ミクロンのポリエーテルスルホン（ｐｏｔｈｙｅｔｈｅｒｓｕｌｆｏｎｅ）膜のフィルターに通して滅菌した瓶へと真空濾過する。フィルター上部を、滅菌したストックボトルから取り外し、ストックボトルを滅菌したボトルキャップで保存のために蓋をする。

＜希釈した０．０１％の溶液＞
１％の溶液０．３ｍＬを、合計３０ｍＬの滅菌した０．９％の注入ＵＳＰのための塩化ナトリウム（ＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＦｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎＵＳＰ）を達成するのに十分な量で組み合わせる。溶液を十分に混合する。溶液のｐＤを記録する。０．２２ミクロンのフィルターをシリンジの先端上に置き、溶液を別の滅菌容器へと等分する。

実施例３ − 安全性解析
５つの０．０１％の点眼液を、１％の眼用保存溶液から調製する（実施例２に記載されるような調製物）。５つの溶液のｐＤは、溶液１−５に対して、それぞれ、４．５、５、５．５、６、および６．５である。各溶液を十分に混合する。０．２２ミクロンのフィルターをシリンジの先端上に置き、溶液を表６に従って別の滅菌容器へと等分する。

サンプルを、その後、安全性解析のために異なる条件で保存する。サンプルを、最大２か月までの異なる時間点で分析する。保存条件は以下を含む：７５％の相対湿度（ＲＨ）（サンプルを、３日後に２−８℃の状態から移した）で４０℃、６０％のＲＨで２５℃、および６０℃。時間点は、１週、２週、１か月、および２か月である。時間点の各々で、保存状態の各々からの１つのプラスチック点眼器（ＬＤＰＥプラスティック）および１つのガラスバイアルを取り外し、周囲条件に平衡化させる。平衡化されると、プラスチック点眼器およびガラスバイアルの両方を、３回反転させる。点眼器中の溶液を、滴瓶を通って滴下の賢明な方法におけるＨＰＬＣバイアルに移される。ガラスバイアルにおける溶液を、ガラスのパスツールピペットを使用してＨＰＬＣバイアルへと等分する。サンプルを、その後、表７にリストされたＵＰＬＣ法を使用して、純度および効力に関して試験する。

アレニウスベースの貯蔵寿命の予測値を計算する。これらの予測値は、分解は一次（線形）であるという仮定に基づく。

実施例４ − 投与量均一性（１０投与量）
投与量間の均一性を評価するために、眼用水性組成物を含有している滴瓶を、試験の開始前に予め決められた期間の間（例えば１２時間）直立させて保存する。生成物の推奨された投薬をシミュレートするために、１０滴の水性組成物を、予め決められた時間間隔（例えば、連続的に、１分ごと、１０分ごと、毎時間または２４時間ごと）で各瓶から分注する。すべての滴剤を、風袋ガラスバイアルへと分注し、蓋をして、分析するまで室温で保存する。表わされた滴剤中の眼用薬剤の濃度は、逆相ＨＰＬＣ法を使用して判定される。

実施例５ − 投与量均一性（５投与量）
投与量間の均一性を評価するために、眼用水性組成物を含有している滴瓶を、試験の開始前に予め決められた期間の間（例えば１２時間）直立させて保存する。生成物の推奨された投薬をシミュレートするために、５滴の水性組成物を、予め決められた時間間隔（例えば、連続的に、１分ごと、１０分ごと、毎時間または２４時間ごと）で各瓶から分注する。すべての滴剤を、風袋ガラスバイアルへと分注し、蓋をして、分析するまで室温で保存する。表わされた滴剤中の眼用薬剤の濃度は、逆相ＨＰＬＣ法を使用して判定される。

実施例６ − 投与量均一性（２投与量）
投与量間の均一性を評価するために、眼用水性組成物を含有している滴瓶を、試験の開始前に予め決められた期間の間（例えば１２時間）直立させて保存する。生成物の推奨された投薬をシミュレートするために、２滴の水性組成物を、予め決められた時間間隔（例えば、連続的に、１分ごと、１０分ごと、毎時間または２４時間ごと）で各瓶から分注する。すべての滴剤を、風袋ガラスバイアルへと分注し、蓋をして、分析するまで室温で保存する。表わされた滴剤中の眼用薬剤の濃度は、逆相ＨＰＬＣ法を使用して判定される。

実施例７ − モルモットにおける眼への許容性に対するｐＤの効果
モルモットのコホートに、本明細書に記載される異なるｐＤ値を有する５０μＬの眼用製剤を投与する。例えば、Ｈ_２Ｏまたは重水（例えばＤ_２Ｏ）を含む眼用製剤を、動物に投与する。眼用製剤の許容性を評価するために、動物行動を予め決められた時間間隔で記録する。

実施例８ − インビボでのウサギ眼刺激試験
本明細書に開示される典型的な組成物を、ウサギ眼刺激試験にさらし、それらの安全性プロフィールを評価する。試験組成物を、ＮｅｗＺｅａｌａｎｄＲａｂｂｉｔｓにおいて眼刺激試験に関して試験する（例えば、ＡｂｒａｈａｍＭＨ，ｅｔａｌ．，Ｄｒａｉｚｅｒａｂｂｉｔｅｙｅｔｅｓｔｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｉｔｈｅｙｅｉｒｒｉｔａｔｉｏｎｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｉｎｈｕｍａｎｓ：ａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ．２００３Ｄｅｃｅｍｂｅｒ；７６（２）：３８４−９１．Ｅｐｕｂ２００３Ｓｅｐ．２６を参照；またＧｅｔｔｉｎｇｓＳＤｅｔａｌ．，Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｌｏｗｖｏｌｕｍｅ，Ｄｒａｉｚｅａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｙｅｉｒｒｉｔａｔｉｏｎｔｅｓｔｄａｔａ．ＩＩＩ．Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ−ｂａｓｅｄｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ．ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ．１９９８Ｍａｒｃｈ；３６（３）：２０９−３１を参照）。試験は、３匹のウサギそれぞれの右眼への単回の投与および左眼への同じ量のそのプラセボの投与を含む。ウサギをすぐに検査し、もしあれば眼刺激の徴候／症状を留意するために組成物の滴下後４、２４、４８および７２時間検査する。試験組成物は、ウサギの眼の角膜、虹彩および結膜において刺激の徴候を示さない。

実施例９ − 眼用水性製剤の安全性および有効性の試験
患者における本明細書に記載される眼用水性製剤の効能および安全性を調査するために、臨床試験を実行する。幾つかの場合では、試験は、非盲検、単盲検、または二重盲検の試験である。患者の選択基準は、対象の眼疾患、および年齢、性別、及び／又は健康状態などの追加の因子を含む。

患者を、片方の眼または両方の眼において毎晩１回、重水（例えばＤ_２Ｏ）中に製剤された５％、１％、または０．１％の眼用水性製剤を受けるように無作為化する。配分比率は患者集団に基づいて定義される。

患者を、０日目（ベースライン）、１４日目、３０日目、およびその後２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８、２０、２４、および３６か月目に評価する。

一次転帰は、試験の期間にわたる疾病または疾患の進行である。安全性を、１片方の眼または両方の眼におけるアレルギー反応、刺激、または視野のぼやけの進行を含む有害事象によって評価する。

実施例１０ − 軟膏製剤の調製
眼用薬剤を、加熱および超音波処理下で分散剤（例えばポリエチレングリコール）と混合し、この混合物をさらに、溶融軟膏基剤（例えば羊毛蝋、白色ワセリン、および流動パラフィンの混合物）と十分に混合する。混合物を、圧力容器に入れ、３０−４５分間１２５で℃を滅菌し、室温に冷却する。別の実施形態では、オートクレーブ滅菌を窒素下で行う。結果として生じる眼軟膏を、予め滅菌された容器（例えばチューブ）へと無菌的に充填する。

本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され記載されているが、そのような実施形態はほんの一例として提供される。本明細書に記載される実施形態に対する様々な代替案が、随意に、本開示の実施に利用される。以下の請求項が本開示の範囲を定義するものであり、これらの請求項の範囲内の方法および構造並びにそれらの同等物が、それによって包含されるものであることが意図されている。

Claims

眼用組成物であって、約４〜約８のｐＤで眼用薬剤と重水を含み、ここで、眼用薬剤はムスカリン性アンタゴニストではなく、眼用薬剤は一重項酸素の生存期間を延ばさない、眼用組成物。
眼用薬剤は、アフリバーセプト、ラニビズマブ、ペガプタニブ、シクロペントレート、フェニレフリン、ホマトロピン、スコポラミン、シクロペントレート／フェニレフリン、フェニレフリン／スコポラミン、トロピカミド、ケトロラク／フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン／トロピカミド、システアミン、オクリプラスミン、マイトマイシン、ダピプラゾール、リドカイン、プロパラカイン、テトラカイン、ベノキシネート、アジスロマイシン、バシトラシン、ベシフロキサシン、ホウ酸、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ガンシクロビル、ガチフロキサシン、ゲンタマイシン、イドクスウリジン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナタマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、バシトラシン／ポリミキシンｂ、トブラマイシン、ポリミキシンｂ／トリメトプリム、ポビドンヨード、トリフリジン、グラミシジン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、スルファセタミドナトリウム、スルフイソキサゾール、バシトラシン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、オキシテトラサイクリン／ポリミキシンｂ、フェニレフリン／スルファセタミドナトリウム、ビダラビン、ブロムフェナク、ネパフェナク、ケトロラク、シクロスポリン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、アルカフタジン、アゼラスチン、ベポタスチン、クロモリン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、レボカバスチン、ロドキサミド、ネドクロミル、ナファゾリン、ナファゾリン／フェニラミン、ナファゾリン／硫酸亜鉛、オロパタジン、オキシメタゾリン、ペミロラスト、フェニレフリン、フェニレフリン／硫酸亜鉛、テトラヒドロゾリン、テトラヒドロゾリン／硫酸亜鉛、フルオレセイン、フルオレセイン／プロパラカイン、ベノキシネート／フルオレセイン、インドシアニングリーン、トリパンブルー、アセチルコリン、アプラクロニジン、ベタキソロール、ビマトプロスト、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリモニジン／ブリンゾラミド、カルバコール、カルテオロール、臭化デメカリウム、ジピベフリン、ドルゾラミド、ドルゾラミド／チモロール、ヨウ化エコチオフェート、エピネフリン、エピネフリン／ピロカルピン、ラタノプロスト、レボブノロール、レボベタキソロール、メチプラノロール、フィソスチグミン、ピロカルピン、タフルプロスト、チモロール、トラボプロスト、ウノプロストン、人工涙液、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール、メドリゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、トリアムシノロン、フルオロメトロン／スルファセタミドナトリウム、デキサメタゾン／ネオマイシン、デキサメタゾン／トブラマイシン、デキサメタゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ロテプレドノール／トブラマイシン、プレドニゾロン／スルファセタミドナトリウム、バシトラシン／ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、ヒドロコルチゾン／ネオマイシン／ポリミキシンｂ、クロラムフェニコール／ヒドロコルチゾン／ポリミキシンｂ、ネオマイシン／ポリミキシンｂ／プレドニゾロン、ゲンタマイシン／プレドニゾロン、ケトロラク／フェニレフリン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、ジサイクロミン、フラボキセート、オキシブチニン、チオトロピウム、ヒヨスチン、スコポラミン（Ｌ−ヒヨスチン）、ヒドロキシジン、イプラトロピウム、ピレンゼピン、ソリフェナシン、ダリフェナシン、ベンザトロピン、メベベリン、プロシクリジン、アクリジニウム臭化物、トリヘキシフェニジル／ベンズヘキソール、トルテロジン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の眼用組成物。
眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後の初期濃度に基づき、眼用薬剤の約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９７％、約９８％、又は約９９％の、少なくとも１つを含む、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の眼用組成物。
眼用組成物は、保存条件下で長期間経過後、約８未満、約７．５未満、約７未満、約６．５未満、約６未満、約５．５未満、約５未満、約４．５未満、又は約４未満の１つのｐＤを有する、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用組成物は更に、保存条件下で長期間経過後、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％の１つの効力を有する、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の眼用組成物。
長期間は、約１週間、約２週間、約３週間、約１か月、約２か月、約３か月、約４か月、約５か月、約６か月、約８か月、約１０か月、約１２か月、約１８か月、約２４か月、約３６か月、約４年、又は約５年の１つである、ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の眼用組成物。
保存条件は、約１６℃〜約３０℃、又は約２０℃〜約２５℃の保存温度を有している、ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤は、約０．００１ｗｔ％から約２０ｗｔ％の濃度で製剤中に存在する、ことを特徴とする請求項１乃至７の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用組成物は更に、モル浸透圧濃度調整剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、ｐＤ調整剤、又はそれらの組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の眼用組成物。
モル浸透圧濃度調整剤は塩化ナトリウムである、ことを特徴とする請求項９に記載の眼用組成物。
防腐剤は、塩化ベンザルコニウム、セトリモニウム、過ホウ酸ナトリウム、安定化されたオキシクロロ複合体、ＳｏｆＺｉａ、ポリクォータニウム−１、クロロブタノール、エデト酸二ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、又はそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項９に記載の眼用組成物。
緩衝剤は、ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項９に記載の眼用組成物。
等張化剤は、塩化ナトリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、スクロース、尿素、プロピレングリコール、グリセリン、又はそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項９に記載の眼用組成物。
眼用組成物は、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、又は５％未満の１つの投与量間の眼用薬剤の濃度変動を有する、ことを特徴とする請求項１乃至１３の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用組成物は、約４〜８、約４．５〜約７．５、約５〜約７．０、又は約６〜約７．０の１つのｐＤを有する、ことを特徴とする請求項１乃至１４の何れか１つに記載の眼用組成物。
薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項１乃至１５の何れか１つに記載の眼用組成物。
薬学的に許容可能な担体は、少なくとも１つの粘度増強剤を含む、ことを特徴とする請求項１６に記載の眼用組成物。
粘度増強剤は、セルロースベースのポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンのトリブロックコポリマー、デキストランベースのポリマー、ポリビニルアルコール、デキストリン、ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸、又はそれらの組み合わせから選択される、ことを特徴とする請求項１７に記載の眼用組成物。
眼用組成物は、１０％未満のＨ_２Ｏ、８％未満のＨ_２Ｏ、６％未満のＨ_２Ｏ、５％未満のＨ_２Ｏ、４％未満のＨ_２Ｏ、３％未満のＨ_２Ｏ、２％未満のＨ_２Ｏ、１％未満のＨ_２Ｏ、０．５％未満のＨ_２Ｏ、０．１％未満のＨ_２Ｏ、又は０％のＨ_２Ｏの１つを含む、ことを特徴とする請求項１乃至１８の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤はアトロピンでも硫酸アトロピンでもない、ことを特徴とする請求項１乃至１９の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤は、アルファ−アミノ−カルボン酸又はアルファ−ヒドロキシ−カルボン酸ではない、ことを特徴とする請求項１乃至２０の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤は塩酸ベナクチジンではない、ことを特徴とする請求項１乃至２１の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤は、組成物中の光生成一重項酸素種をクエンチする、ことを特徴とする請求項１乃至２２の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用組成物は酸素で飽和されない、ことを特徴とする請求項１乃至２３の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用組成物は光増感剤を含まない、ことを特徴とする請求項１乃至２４の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼用薬剤は、眼用組成物中で溶解され、又は眼用組成物中で懸濁される、ことを特徴とする請求項１乃至２５の何れか１つに記載の眼用組成物。
眼の疾病又は疾患を処置する方法であって、個体の目に、請求項１乃至２６の何れか１つに記載の有効な量の眼用組成物を投与する工程を含む、方法。
眼の疾病又は疾患を改善又は減少する方法であって、個体の目に、請求項１乃至２６の何れか１つに記載の有効な量の眼用組成物を投与する工程を含む、方法。
眼用組成物は、最初の使用前に室温より下で保存され、又は最初の使用前に約２℃〜約１０℃で保存される、ことを特徴とする請求項２７又は２８に記載の方法。
眼用組成物は、最初の使用後に室温より下で保存され、最初の使用後に約２℃〜約１０℃で保存され、又は最初の使用後に約１６℃〜約２６℃で保存される、ことを特徴とする請求項２７又は２８に記載の方法。