JP2018177725A - External medicine - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、皮膚上で被膜を形成する外用薬に関する。 The present invention relates to an external preparation for forming a coating on skin.
経皮投与用の外用薬としては、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、チック剤等の塗布薬、及びパップ剤、テープ剤等の貼付剤が主に用いられている。これらの外用薬については、吸収を促進する成分を配合することにより薬効成分の経皮吸収促進が図られている（特許文献１、２等）。
As an external preparation for transdermal administration, ointments, creams, gels, solutions, lotions, coatings such as ticks, and patches such as patches and tapes are mainly used. About these external medicines, percutaneous absorption promotion of a pharmacologically active ingredient is achieved by mix | blending the component which accelerates | stimulates absorption (
一方、特許文献３〜５には、静電スプレーによって被膜を形成する方法が記載されている。 On the other hand, Patent Documents 3 to 5 describe a method of forming a coating by electrostatic spray.
しかしながら、塗布用外用薬の場合、皮膚上に塗布された外用薬が皮膚との接触、衣類との接触等により適用部位から消失してしまい、十分な効果が得られないことが多い。また、貼付剤の場合には、貼付剤のマトリクス等の基剤中に薬効成分が含まれているため、基剤から皮膚表面への放出速度が十分速くないことから、速やかな経皮吸収がなされない場合が多い。 However, in the case of the external preparation for application, the external preparation applied on the skin disappears from the application site due to contact with the skin, contact with clothing, etc., and a sufficient effect can not often be obtained. Moreover, in the case of a patch, since the pharmaceutically active ingredient is contained in the base such as the matrix of the patch, the rate of release from the base to the skin surface is not fast enough, so rapid transdermal absorption is obtained. Often not done.
特許文献３に記載の静電スプレーによる皮膚の処理方法は、粒子状粉末物質である粒子を静電気的適用によって皮膚を処理する方法である。よって、被膜が繊維の堆積物ではないため、一枚の膜の形態を維持し難く、使用中に部分的に粒子が脱落するなど耐久性が劣り、また、使用後に剥がし難い。
一方、特許文献４に記載の静電スプレーによる被覆を形成する方法は、形成される被膜が繊維の堆積物であるため、一枚膜として取り扱うことができ、使用後に剥がし易くなる。しかし、静電スプレーによって形成された被膜と基板との密着性が十分でなく、摩擦等の外力に起因して被膜が損傷したり剥離したりすることがある。更に、特許文献４には、繊維の堆積物からなる被膜を透明化し皮膚を自然な状態で被覆することに関して、何ら記載されていない。また、特許文献５に記載の薬物含有超極細ファイバーは、貼付剤を製造する方法に関するものである。
The method of treating skin by electrostatic spray described in Patent Document 3 is a method of treating the skin by electrostatic application of particles which are particulate powder substances. Therefore, since the film is not a deposit of fibers, it is difficult to maintain the form of a single film, and the durability is poor such as particles partially falling off during use, and it is difficult to peel off after use.
On the other hand, in the method of forming a coating by electrostatic spray described in Patent Document 4, since the coating to be formed is a deposit of fibers, it can be handled as a single film and becomes easy to peel off after use. However, the adhesion between the film formed by electrostatic spray and the substrate is not sufficient, and the film may be damaged or peeled off due to external force such as friction. Furthermore, Patent Document 4 does not describe at all about clarifying a film made of a deposit of fibers and covering the skin in a natural state. Moreover, the drug-containing ultrafine fiber described in Patent Document 5 relates to a method for producing a patch.
従って、本発明の課題は、薬効成分の経皮吸収速度が高く、かつ皮膚や衣類等との摩擦等の外力や皮膚の動きに起因して薬効成分が皮膚から消失することのない外用薬を提供することにある。 Therefore, an object of the present invention is to provide an external preparation which has a high transdermal absorption rate of the active ingredient and does not lose the active ingredient from the skin due to an external force such as friction with the skin or clothing or movement of the skin. It is to provide.
そこで本発明者は、前記課題を解決すべく種々検討した結果、（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤と、（Ｂ）（ａ）揮発性物質及び（ｂ）被膜形成能を有するポリマーを含有する組成物を組み合わせて用い、（Ａ）外用剤を皮膚に適用する前又は後に（Ｂ）組成物を皮膚に直接静電スプレーして皮膚上に被膜を形成させて使用すれば、皮膚上に形成された被膜が繊維の堆積物の形態となり、衣類や皮膚、水との接触で容易に破壊されず、また皮膚の屈伸によっても剥がれず、かつ経皮吸収能も優れる外用薬が得られることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, as a result of various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventor has (A) an external preparation containing a pharmacologically active ingredient that can be administered transdermally, (B) (a) volatile substance, and (b) film forming ability. (A) Before or after applying the external preparation to the skin (B) The composition is electrostatically sprayed directly onto the skin to form a film on the skin. For example, the film formed on the skin is in the form of a deposit of fibers, is not easily destroyed by contact with clothing, the skin, or water, and does not peel off due to bending or stretching of the skin, and is excellent in transdermal absorbability. The inventors have found that a drug can be obtained and completed the present invention.
すなわち、本発明は、（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤と（Ｂ）成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物とを組み合わせてなる外用薬であって、前記外用剤（Ａ）を皮膚に適用する前又は後に前記組成物（Ｂ）を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成して使用することを特徴とする外用薬を提供するものである。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
That is, the present invention is an external preparation comprising a combination of (A) an external preparation containing a pharmaceutically active ingredient that can be transdermally administered, and a composition containing (B) component (a) and component (b), It is an object of the present invention to provide an external preparation which is characterized in that the composition (B) is directly electrostatically sprayed on the skin to form a film before or after the external preparation (A) is applied to the skin.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
本発明の外用薬を用いれば、薬効成分の経皮吸収速度が高い被膜が皮膚上に形成される。また、形成された被膜は、耐水性、耐汗性に優れるとともに、皮膚や衣類との接触では容易に破壊されず、皮膚の屈伸によっても剥がれない。また、形成された被膜は透明であり、貼付剤のような外観とならない。 By using the external preparation of the present invention, a coating having a high transdermal absorption rate of the medicinal ingredient is formed on the skin. Further, the formed film is excellent in water resistance and sweat resistance, and is not easily broken in contact with the skin or clothes, and does not peel off due to bending or stretching of the skin. In addition, the formed film is transparent and does not look like a patch.
本発明の外用薬は、（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤（以下、外用剤（Ａ）と記載することがある。）と、（Ｂ）成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物（以下、組成物（Ｂ）又は噴霧用組成物と記載することがある。）を組み合わせてなる外用薬である。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
The external preparation of the present invention comprises (A) an external preparation containing a pharmaceutically active ingredient that can be administered transdermally (hereinafter sometimes referred to as an external preparation (A)), (B) component (a) and component (A). It is an external preparation which combines the composition containing b) (Hereinafter, it may describe as a composition (B) or the composition for spraying.).
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
外用剤（Ａ）としては、経皮投与可能な薬効成分を含有する皮膚に適用して使用する外用剤が挙げられる。当該外用剤の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、チック剤等の塗布薬が挙げられる。 The external preparation (A) includes an external preparation which is applied to the skin containing a pharmaceutically active ingredient which can be transdermally administered. Examples of the form of the external preparation include coating agents such as ointments, creams, gels, solutions, lotions and ticks.
外用剤（Ａ）に用いられる薬効成分としては、αアドレナリン受容体遮断薬、アドレナリン受容体刺激薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム拮抗薬、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、パーキンソン病治療薬、ビタミン関連薬、ホルモン薬、みずむし・たむし用薬（抗真菌薬）、解熱鎮痛薬、外用痔疾用薬、冠血管拡張薬、気管支拡張・鎮咳剤、強心薬、狭心症治療薬、局所麻酔薬、血糖降下薬、口腔咽喉薬、向精神薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、抗虫・駆虫・殺虫薬、抗不整脈薬、抗嘔吐薬、高脂血症治療薬、殺菌薬、止血薬、女性用薬、消毒薬、睡眠薬、組織呼吸賦活剤、鎮痒消炎薬、等張液、皮膚疾患治療剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、保湿剤、勃起不全治療薬、麻酔薬、末梢血管拡張薬、免疫抑制剤、毛髪用薬、利尿薬、浣腸剤、禁煙補助剤が挙げられる。このうち、アドレナリン受容体刺激薬、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、ビタミン関連薬、外用痔疾用薬、気管支拡張・鎮咳剤、局所麻酔薬、口腔咽喉薬、向精神薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、抗虫・駆虫・殺虫薬、殺菌薬、止血薬、女性用薬、消毒薬、組織呼吸賦活剤、鎮痒消炎薬、等張液、皮膚疾患治療剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、保湿剤、麻酔薬、免疫抑制剤、毛髪用薬から選ばれる少なくとも１種が好ましい。 As an active ingredient used for external preparation (A), alpha adrenergic receptor blocker, adrenergic receptor stimulant, angiotensin II receptor antagonist, angiotensin converting enzyme inhibitor, calcium antagonist, steroidal anti-inflammatory and anti-inflammatory analgesic Drugs, antiparkinsonian drugs, vitamin-related drugs, hormone drugs, medicines for hemorrhoids / antiseptics (antimycotics), antipyretic analgesics, medicines for external hemorrhoids, coronary vasodilators, bronchodilators / antitussives, cardiotonics, angina Medicines, local anesthetics, hypoglycemic drugs, oropharyngeal drugs, psychotropic drugs, antiallergic drugs, antihistamines, antibacterial drugs, insect repellents, antiparasitic drugs, antiarrhythmics, antiemetics, hyperlipidemia Diseases, antiseptics, hemostats, women's drugs, antiseptics, sleep medicines, tissue respiratory enhancers, anti-inflammatory agents, isotonic solutions, skin disease agents, non-steroidal anti-inflammatory and anti-inflammatory agents, moisturizers, Erectile dysfunction Ryoyaku, anesthetics, peripheral vasodilators, immunosuppressive agents, hair, diuretics, enemas, non smoking aids and the like. Among them, adrenoceptor stimulants, steroid anti-inflammatory / anti-inflammatory analgesics, vitamin-related drugs, external hemorrhoid drugs, bronchodilators / antitussives, local anesthetics, oropharyngeal drugs, psychotropic drugs, anti-allergic agents, anti-histamines Drugs, antibacterial agents, anti-parasitic agents, insecticides, disinfectants, hemostatic agents, feminine drugs, antiseptics, tissue respiratory enhancers, anti-inflammatory agents, isotonic solutions, skin disease treatment agents, non-steroidal anti-inflammatory At least one selected from anti-inflammatory and analgesic agents, moisturizers, anesthetics, immunosuppressants and hair preparations is preferred.
αアドレナリン受容体遮断薬としては、ウラピジル、テラゾシン塩酸塩、ブナゾシン塩酸塩、プラゾシン塩酸塩、ドキサゾシンメシル酸塩、ビソプロロールフマル酸塩、プロプラノロール塩酸塩、チリソロール塩酸塩、ブフェトロール塩酸塩、ブプラノロール塩酸塩、アテノロール、インデノロール塩酸塩、アルプレノロール塩酸塩、オクスプレノロール塩酸塩、カルテオロール塩酸塩、ナドロール、ピンドロール、チモロールマレイン酸塩、ニプラジロール、ブニトロロール塩酸塩、ペンブトロール硫酸塩、ボピンドロールマロン酸塩、メトプロロール酒石酸塩、ベタキソロール塩酸塩、ベバントロール塩酸塩、アセブトロール塩酸塩が挙げられる。 Examples of alpha adrenergic receptor blockers include urapidil, terazosin hydrochloride, bunazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, doxazosin mesylate, bisoprolol fumarate, propranolol hydrochloride, tirisolol hydrochloride, bufetrolol hydrochloride, bupranolol hydrochloride, Atenolol, Indenorol Hydrochloride, Alprenolol Hydrochloride, Oxprenolol Hydrochloride, Carteolol Hydrochloride, Nadolol, Pindolol, Timolol Maleate, Niprazirole, Bunitrolol Hydrochloride, Penbutolol Sulfate, Bopindolol Malonic Acid, Metoprolol tartrate, betaxolol hydrochloride, bevantrolol hydrochloride, acebutolol hydrochloride can be mentioned.
アドレナリン受容体刺激薬としては、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドパミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、エチレフリン塩酸塩、エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、クロニジン塩酸塩、メチルドパ、グアナベンズ酢酸塩、グアンファシン塩酸塩、イソプレナリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、オルシプレナリン硫酸塩、クロルプレナリン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、サルブタモール硫酸塩、テルブタリン硫酸塩、ヘキソプレナリン硫酸塩、ツロブテロール塩酸塩、フェノテロール臭化水素酸塩、プロカテロール塩酸塩、クレンブテロール塩酸塩、マブテロール塩酸塩、イソクスプリン塩酸塩、メタンフェタミン塩酸塩、メチルフェニデート塩酸塩、ペモリン、イミプラミン塩酸塩、アメジニウムメチル硫酸塩が挙げられる。そして、これらの中では、エフェドリン塩酸塩から選ばれる少なくとも１種が好ましい。 Examples of adrenergic receptor stimulants include epinephrine, norepinephrine, dopamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, ethyephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, clonidine hydrochloride, methyldopa, guanabenz acetate, guanfacine hydrochloride, isoprenaline hydrochloride , Methoxyphenamine hydrochloride, orciprenaline sulfate, chlorprenaline hydrochloride, trimetoquinol hydrochloride, salbutamol sulfate, terbutaline sulfate, hexoprenaline sulfate, tulobuterol hydrochloride, fenoterol hydrobromide, procaterol hydrochloride, Clenbuterol hydrochloride, mabuterol hydrochloride, isoxsuprine hydrochloride, methamphetamine hydrochloride, methylphenidate hydrochloride, pemoline, imipramine hydrochloride, amedinium methyl sulfate Salt and the like. And in these, at least 1 sort (s) chosen from ephedrine hydrochloride is preferable.
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬としては、ロサルタンカリウム、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、オルメサルタンメドキソミル、イルベサルタンが挙げられる。 Angiotensin II receptor antagonists include losartan potassium, candesartan, candesartan cilexetil, olmesartan medoxomil, irbesartan.
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、アラセプリル、カプトプリル、デラプリル塩酸塩、キナプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、エナラプリルマレイン酸塩、トランドラプリル、イミダプリル塩酸塩、リシノプリル水和物、ペリンドプリルエルブミン、テモカプリル塩酸塩、ラミプリルが挙げられる。 Angiotensin converting enzyme inhibitors include aracepril, captopril, delapril hydrochloride, quinapril hydrochloride, benazepril hydrochloride, cilazapril hydrate, enalapril maleate, trandolapril, imidapril hydrochloride, lisinopril hydrate, perindopril erbumine , Temocapril hydrochloride, and ramipril.
カルシウム拮抗薬としては、ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、ベプリジル塩酸塩、クレンチアゼム、ニフェジピン、ニカルジピン塩酸塩、フェロジピン、ニソルジピン、シルニジピン、アラニジピン、ベニジピン塩酸塩、マニジピン塩酸塩、ニルバジピン、ニトレンジピン、バルニジピン塩酸塩、エホニジピン塩酸塩が挙げられる。 As a calcium antagonist, verapamil hydrochloride, diltiazem hydrochloride, bepridil hydrochloride, clentiazem, nifedipine, nicardipine hydrochloride, felodipine, nisoldipine, cilnidipine, alanidipine, benidipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, nilvadipine, nitrendipine, barnidipine hydrochloride And efonidipine hydrochloride.
ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤としては、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、メチルブレドニゾロン、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、ベタメタゾン吉草酸エステル、ジフルコルトロン吉草酸エステル、クロベタゾールプロピオン酸エステル、フルオシノニド、ハルシノニド、酢酸デキサメタゾン、デキサメタゾン酢酸エステル、塩酸テトラヒドロゾリン、アムシノニド、アルクロメタゾンプロピオン酸エステル、クロベタゾン酪酸エステル、ジフルプレドナート、ジフロラゾン酢酸エステル、デキサメタゾン吉草酸エステル、デプロドンプロピオン酸エステル、プレドニゾロン、プレドニゾロン酢酸エステル、デキサメタゾンプロピオン酸エステル、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルが挙げられる。そして、これらの中では、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、ジフルコルトロン吉草酸エステル、クロベタゾールプロピオン酸エステル、フルオシノニド、ハルシノニド、酢酸デキサメタゾン、塩酸テトラヒドロゾリン、アムシノニド、アルクロメタゾンプロピオン酸エステル、クロベタゾン酪酸エステル、ジフルプレドナート、ジフロラゾン酢酸エステル、デキサメタゾン吉草酸エステル、デプロドンプロピオン酸エステル、プレドニゾロン、プレドニゾロン酢酸エステル、デキサメタゾンプロピオン酸エステル、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステルから選ばれる少なくとも１種がより好ましい。 As steroidal anti-inflammatory and anti-inflammatory analgesics, hydrocortisone butyrate, prednisolone valerate ester acetate, methylbrednisolone, hydrocortisone acetate, fluocinolone acetonide, triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone valerate, diflucorto Ron valerate, clobetasol propionate, fluocinonide, harcinonide, dexamethasone acetate, dexamethasone acetate, tetrahydrozoline hydrochloride, amcinonide, alclomethasone propionate, clobetasone butyrate, diflupredonato, diflorazone acetate, dexamethasone kerate , Deprodone propionate, prednisolone, prednisolone acetate, deki Betamethasone propionate, betamethasone dipropionate ester, mometasone furancarboxylic acid ester, butyrate propionate hydrocortisone, betamethasone butyrate propionate. And among these, hydrocortisone butyric acid ester, prednisolone valeric acid ester acetate, fluocinolone acetonide, triamcinolone acetonide, dexamethasone, diflucortorone valerate, clobetasol propionate, fluocinonide, harcinonide, dexamethasone acetate, hydrochloric acid Tetrahydrozoline, amcinonide, alclomethasone propionate, clobetasone butyrate, difluprednate, diflorazone acetate, dexamethasone valerate, deprodone propionate, prednisolone, prednisolone acetate, dexamethasone propionate, betamethasone dipropionate Ester, mometasone furan carboxylic acid ester, butyric acid propionate Cortisone, at least one selected from betamethasone butyrate propionate are more preferable.
パーキンソン病治療薬として、トリヘキシフェニジル塩酸塩、プロフェナミン塩酸塩、ピロヘプチン塩酸塩、マザチコール塩酸塩、メチキセン塩酸塩、ビペリデン塩酸塩、アマンタジン塩酸塩、レボドパ、カルビドパ、ベンセラシド、ドロキシドパ、ブロモクリプチンメシル酸塩、タリペキソール塩酸塩、カベルゴリン、ペルゴリドメシル酸塩、セレギリン塩酸塩が挙げられる。 As a therapeutic agent for Parkinson's disease, trihexyphenidyl hydrochloride, prophenamine hydrochloride, pyroheptin hydrochloride, mazaticol hydrochloride, methixene hydrochloride, biperiden hydrochloride, amantadine hydrochloride, levodopa, carbidopa, benseracid, droxidopa, bromocriptine mesylate And talipexole hydrochloride, cabergoline, pergolide mesylate, selegiline hydrochloride.
ビタミン関連薬としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、フィトナジオン、アルファカルシドール、エルデカルシトール、カルシトリオール、ファレカルシトリオール、レチノールパルミチン酸エステル、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、レチノール、乳酸カルシウム、乳酸カルシウム水和物、トレチノイン、八ッ目鰻精製油、アスコルビン酸、ｄ−α−トコフェロール、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸散、アスコルビン酸末、オロチン酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＣ、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、直打用アスコルビン酸、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡ油、トコフェロール、ｄ−α−トコフェロールコハク酸エステル、ｄ−α−トコフェロール酢酸エステル、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、ニコチン酸、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール散、酪酸リボフラビン、理研ドライＥ−Ｂ５００ｄ−ＧＰ、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、酢酸レチノール、肝油、強肝油、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸リボフラビンナトリウム、リン酸ピリドキサール、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、パントテン酸ナトリウム、ビオチン、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、イノシトールヘキサニコチネート、ウルソデスオキシコール酸、Ｌ−塩酸システイン、Ｌ−システイン、ガンマーオリザノール、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、コンドロイチン硫酸ナトリウム、加工大蒜、ニンジン、ヨクイニンが挙げられる。そして、これらの中では、ビタミンＡ、フィトナジオン、アルファカルシドール、エルデカルシトール、カルシトリオール、ファレカルシトリオール、レチノールパルミチン酸エステル、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、レチノール、乳酸カルシウム、乳酸カルシウム水和物、トレチノイン、八ッ目鰻精製油、アスコルビン酸、ｄ−α−トコフェロール、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸散、アスコルビン酸末、オロチン酸、ニコチン酸アミド、ビタミンＣ、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、直打用アスコルビン酸、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡ油、トコフェロール、ｄ−α−トコフェロールコハク酸エステル、ｄ−α−トコフェロール酢酸エステル、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、ニコチン酸、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール散、酪酸リボフラビン、理研ドライＥ−Ｂ５００ｄ−ＧＰ、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、Ｌ−システインから選ばれる少なくとも１種が好ましい。 Vitamin-related drugs include vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, phytonadione, alfacalcidol, erdecalcitol, calcitriol, falecalcitriol, retinol palmitate, ergocalciferol, cholecalciferol, and phosphate Calcium hydrogen, calcium hydrogen phosphate hydrate, retinol, calcium lactate, calcium lactate hydrate, tretinoin, refined oil of the eighth order, ascorbic acid, d-α-tocopherol, sodium L-ascorbate, calcium ascorbate, Ascorbic acid sodium, ascorbic acid powder, ascorbic acid powder, orotic acid, nicotinic acid amide, vitamin C, riboflavin, riboflavin butyrate, ascorbic acid for direct hit, calcium pantothenate, Tamine A oil, tocopherol, d-α-tocopherol succinate, d-α-tocopherol acetate, d-α-tocopherol succinate, tocopherol succinate calcium, nicotinic acid, pyridoxine hydrochloride, d-α-tocopherol acetate, D-α-Tocopherol acetate acetate, riboflavin butyrate, RIKEN dry E-B 500 d-GP, panthenol, pyridoxine hydrochloride, retinol acetate, liver oil, strong liver oil, dl-α-tocopherol succinate, thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bischiamine nitrate , Thiamine disulfide, thiamine dicetyl sulfate, disethiamine hydrochloride, flusultiamine hydrochloride, octothiamin, sicochiamine, bisbutiamine, bisbenchamine, flusultiamine, prosultiamine, benfotiami N, flavin adenine dinucleotide sodium, riboflavin sodium phosphate, pyridoxal phosphate, hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, cyanocobalamamine, hydroxocobalamin, pantothenate sodium, biotin, potassium aspartate potassium equivalent mixture, inositol hexanicotinate, Ursodes oxycholic acid, L-cysteine hydrochloride, L-cysteine, gamma-oryzanol, calcium glycerophosphate, calcium gluconate, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, glucuronolactone, glucuronic acid amide, chondroitin sulfate sodium, processed large agar, Carrot and yokinin can be mentioned. And among these, vitamin A, phytonadione, alphacalcidol, erdecalcitol, calcitriol, falecalcitriol, retinol palmitate, ergocalciferol, cholecalciferol, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate water Hydrate, retinol, calcium lactate, calcium lactate hydrate, tretinoin, refined oil of the eighth eye, ascorbic acid, d-α-tocopherol, sodium L-ascorbate, calcium ascorbate, sodium ascorbate, ascorbic acid powder, Ascorbic acid powder, orotic acid, nicotinic acid amide, vitamin C, riboflavin, riboflavin butyrate, ascorbic acid for direct hitting, calcium pantothenate, vitamin A oil, tocopherol, tocopherol, d-α- Tocopherol succinate, d-α-tocopherol acetate, d-α-tocopherol succinate, tocopherol succinate calcium, nicotinic acid, pyridoxine hydrochloride, d-α-tocopherol acetate, d-α-tocopherol acetate, riboflavic acid butyrate RIKEN dry E-B 500 d-GP, panthenol, pyridoxine hydrochloride, at least one selected from L-cysteine is preferable.
ホルモン薬としては、エストロゲン、エストラジオール、テストステロン、プロゲステロン、インスリン、プロスタグランジンが挙げられる。 Hormone drugs include estrogen, estradiol, testosterone, progesterone, insulin, prostaglandin.
みずむし・たむし用薬（抗真菌薬）としては、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、フェニル−１１−ヨード−１０−ウンデシノエート、エキサラミド、クロトリマゾール、硝酸エコナゾール、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、ジエチルジチオカルバミン酸亜鉛、シクロピロクスオラミン、シッカニン、トリコマイシン、ピロールニトリン、チアントール、２，４，６−トリブロムフェニルカプロン酸エステル、トリメチルセチルアンモニウムペンタクロロフェネート、トルシクラート、トルナフタート、ハロプロジン、木槿皮（原生薬換算量）、安息香酸ベルベリン、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン液、酢酸デカリニウム、ヒノキチオール、レブルシン、安息香酸、クロロブタノール、酢酸、フェノール、ヨードチンキ、塩酸ジフェニルピラリン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルイミダゾール、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジブカィン、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類、シコン（原生薬換算量）、トウキ（原生薬換算量）、チモール、竜脳、フタル酸ジエチル、クロルヒドロキシアルミニウムが挙げられる。 As an antifungal agent (antifungal agent), undecylenic acid, zinc undecylenic acid, phenyl-11-iodo-10-undesinoate, exalamide, clotrimazole, econazole nitrate, miconazole nitrate, thioconazole, zinc diethyldithiocarbamate, Ciclopirox olamine, cycchanin, trichomycin, pyrrolitrin, thianthol, 2,4, 6-tribromophenylcaproic ester, trimethylcetyl ammonium pentachlorophenate, tolucyclate, tolnaphthalate, haloprodine, xylem (as converted to crude drug) ), Berberine benzoate, decalinium chloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate solution, decalinium acetate, hinokitiol, levulcine, benzoic acid, chlorobutanol, acetic acid Phenol, iodine tincture, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenylimidazole, chlorpheniramine maleate, dibucaine hydrochloride, procaine hydrochloride, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, aldioxa, glycyrrhizinic acid and salts thereof, shikon (equivalent to crude drug), sweet potato (equivalent to crude drug) Amounts), thymol, barnula, diethyl phthalate, chlorohydroxyaluminum and the like.
解熱鎮痛薬としては、アスピリンナトリウム、エテンザミド、アリルイソプロピル尿素、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれら塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれら塩類、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル（乾燥水酸化アルミニウムゲルとして）、乾燥水酸化アルミニウムゲル、地竜、カンゾウ、ケイヒ、シャクヤク、サンショウ、ショウキョウが挙げられる。 As antipyretic analgesics, aspirin sodium, ethensamide, allyl isopropyl urea, sodium caffeine benzoate, caffeine, vitamin B1 and derivatives thereof and salts thereof, vitamin B2 and derivatives thereof and salts thereof, aminoacetic acid, magnesium silicate, synthesis Aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel (as dry aluminum hydroxide gel), dry aluminum hydroxide gel, earth dragon, licorice, cinnabar, There are peony, sansho and shokyo.
外用痔疾用薬としては、セイヨウトチノキ種子エキス、アミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸メプリルカイン、オキシポリエトキシドデカン、ロートエキス、エピネフリン液、ナファゾリン塩酸塩、ヒドロコルチゾン、タンニン酸、アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、デカリニウム塩化物、ベルベリン塩化物水和物、セトリミド、レゾルシン、スルファジアジン、スルフイソミジン、スルフイソミジンナトリウム、ホモスルファミン、マレイン酸クロルフェニラミンン、アルミニウム・クロルヒドロキシアラントイネート、イクタモール、塩化リゾチーム、乾燥硫酸アルミニウムカリウム、精製卵黄レシチン、卵黄油、硫酸アルミニウムカリウム、シコン、セイヨウトチノキ種子、ハマメリス、加工ダイサン、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ハッカ油、ｄｌ−メントールが挙げられる。そして、これらの中では、セイヨウトチノキ種子エキス、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄｌ−メントールから選ばれる少なくとも１種が好ましい。 As an external preparation for Hemorrhoids, a horsetail seed extract, ethyl aminobenzoate, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate hydrochloride, meprilcaine hydrochloride, oxypolyethododecane hydrochloride, oxypolyethododecane, roto extract, epinephrine solution, nafazoline hydrochloride, hydrocortisone, tannic acid, acrinol Alkylpolyaminoethylglycine, decarinium chloride, berberine chloride hydrate, cetrimide, resorcine, sulfadiazine, sulfisomidine, sulfisomidine sodium, homosulfamine, chlorpheniramine maleate, aluminum chlorhydroxyallantoinate, ictamol , Lysozyme chloride, dried aluminum potassium sulfate, refined egg yolk lecithin, egg yolk oil, potassium aluminum sulfate, radish, horseradish species , Hamamelis, machining visiting a temple for smb., D-camphor, dl-camphor, peppermint oil, dl-menthol. And in these, at least 1 sort (s) chosen from a horseradish seed extract, d-camphor, dl-camphor, dl-menthol is preferable.
冠血管拡張薬としては、エタフェノン塩酸塩、トリメタジジン塩酸塩、トラピジル、ニコランジルが挙げられる。 Coronary vasodilators include etaphenone hydrochloride, trimetazidine hydrochloride, trapidil, nicorandil.
気管支拡張・鎮咳剤としては、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩が好ましい。 As a bronchodilator and cough suppressant, dl-methyl ephedrine hydrochloride is preferable.
強心薬としては、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、プロスシラリジン、ドブタミン塩酸塩、ドカルパミン、デノパミン、アミノフィリン水和物、ミルリノン、ベスナリノン、ピモベンダン、ユビデカレノンが挙げられる。 The cardiotonic agents include digitoxin, digoxin, methyl digoxin, ranatoside C, proscillaridin, dobutamine hydrochloride, docarpamine, denopamine, aminophylline hydrate, milrinone, vesnarinone, pimobendan, ubidecarenone.
狭心症治療薬としては、亜硝酸アミル、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、ジラセプ塩酸塩、ジピリダモールが挙げられる。 The angina pectoris treatment agent includes amyl nitrite, nitroglycerin, isosorbide dinitrate, diracep hydrochloride and dipyridamole.
局所麻酔薬としては、リドカイン、メピバカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、レボプピバカインが挙げられる。そして、これらの中では、リドカインが好ましい。 Local anesthetics include lidocaine, mepivacaine, bupivacaine, ropivacaine, levopupivacaine. And among these, lidocaine is preferred.
血糖降下薬としては、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、メトホルミン塩酸塩、ブホルミン塩酸塩、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン塩酸塩、トログリタゾンが挙げられる。 The hypoglycemic agents include glibenclamide, gliclazide, glimepiride, repaglinide, nateglinide, mitiglinide calcium hydrate, metformin hydrochloride, buformin hydrochloride, voglibose, acarbose, miglitol, pioglitazone hydrochloride, troglitazone.
口腔咽喉薬としては、クロルヘキシジン塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウムが好ましい。 As the oropharyngeal drug, chlorhexidine hydrochloride and sodium azulene sulfonate are preferable.
向精神薬としては、クロルプロマジン塩酸塩、ペラジンマレイン酸塩、レボメプロマジンマレイン酸塩、トリフロペラジン塩酸塩、プロクロルペラジンマレイン酸塩、ペルフェナジン、フルフェナジンマレイン酸塩、チオリダジン塩酸塩、チオチキセン、カルピプラミン塩酸塩、クロカプラミン塩酸塩水和物、モサプラミン塩酸塩、ゾテピン、ハロペリドール、スピペロン、チミペロン、ブロムペリドール、ピモジド、オキシペルチン、スルピリド、スルトプリド塩酸塩、チアプリド塩酸塩、ネモナプリド、ペロスピロン塩酸塩、クエチアピンフマル酸塩、リスペリドン、オランザピン、プロペリシアジン、クロチアゼパム、エチゾラム、アルプラゾラム、ロラゼパム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、フルジアゼパム、メキサゾラム、ロフラゼプ酸エチル、クロミプラミン塩酸塩、アミトリプチリン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、ロフェプラミン塩酸塩、アモキサピン、ドスレピン塩酸塩、マプロチリン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩、セチプチリンマレイン酸塩、フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、ミルナシプラン塩酸塩、トラゾドン塩酸塩、炭酸リチウム、ヒドロキシジンパモ酸塩、ヒドロキシジン塩酸塩が挙げられる。そして、これらの中では、ヒドロキシジンパモ酸塩、ヒドロキシジン塩酸塩が好ましい。 As the psychotropic drug, chlorpromazine hydrochloride, perazine maleate, levomepromazine maleate, trifluoroperazine hydrochloride, prochlorperazine maleate, perphenazine, fluphenazine maleate, thioridazine hydrochloride, thiothixene, Carpipramine Hydrochloride, Clocapramine Hydrochloride Hydrate, Mosapramine Hydrochloride, Zotepine, Haloperidol, Spiperone, Timiperone, Bromperidol, Pimozide, Oxypertine, Sulpiride, Sultopride Hydrochloride, Tiaripide Hydrochloride, Nemonapride, Perospirone Hydrochloride, Quetiapine Fumaric Acid Salt , Risperidone, olanzapine, properiazine, crothiazepam, etizolam, alprazolam, lorazepam, bromazepam, chlordiazepoxide, diazepam, oxazolam, cu Xazolam, fludiazepam, mexazolam, ethyl lofrazepate, clomipramine hydrochloride, amitryptiline hydrochloride, nortriptyline hydrochloride, lofepramine hydrochloride, amoxapine, doslepin hydrochloride, maprotilin hydrochloride, mianserin hydrochloride, cetiptyline maleate, fluvoxamine maleate And paroxetine hydrochloride hydrate, milnacipran hydrochloride, trazodone hydrochloride, lithium carbonate, hydroxyzine pamoate, hydroxyzine hydrochloride. And among these, hydroxyzine pamoate and hydroxyzine hydrochloride are preferable.
抗アレルギー薬としては、ペミロラスト、クロモグリク酸ナトリウム、トラマラスト、アンレキサノクス、アゼラスチン、ケトチフェン、メキタジン、フェキソフェナジン、エピナスチン、エパスチン、セチリジン、レボセチリジン、ベポタスチン、エメダスチン、オロパタジン、ロラタジン、デスロラタジン、ピラスチン、プランルカスト、モンテルカスト、スプラタストトシル酸塩、トラニラストが挙げられる。そして、これらの中では、クロモグリク酸ナトリウム、メキタジン、ロラタジン、スプラタストトシル酸塩、トラニラストが好ましい。 Anti-allergic agents include permirolast, sodium cromoglycate, tramarast, anlexanox, azelastine, ketotifen, mequitadine, fexofenadine, epinastine, epastin, cetirizine, levocetirizine, empotastine, oloratadine, loratadine, loratadine, pirastine, pilastine , Montelukast, spratast tosylate, and tranilast. And among these, sodium cromoglycate, mequitazine, loratadine, spratast tosylate, and tranilast are preferable.
抗ヒスタミン薬としては、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、プロメタジン、ヒドロキシアジン、シプロヘプタジン、クレマスチン、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、タンニン酸ジフェンヒドラミン、アゼラスチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、オキサトミド、オロパタジン塩酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シプロヘプタジン塩酸塩水和物、フェキソフェナジン塩酸塩、フマル酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、アリメマジン酒石酸塩、クレマスチンフマル酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩水和物、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、ホモクロルシクリジン塩酸塩、エバスチン、セチリジン塩酸塩、レボセチリジン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩が挙げられる。そして、これらの中では、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、タンニン酸ジフェンヒドラミン、アゼラスチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、オキサトミド、オロパタジン塩酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、シプロヘプタジン塩酸塩水和物、フェキソフェナジン塩酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、アリメマジン酒石酸塩、クレマスチンフマル酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩水和物、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、ホモクロルシクリジン塩酸塩、エバスチン、セチリジン塩酸塩、レボセチリジン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩が好ましい。 Examples of antihistamines include diphenhydramine, chlorpheniramine, promethazine, hydroxyazine, cyproheptadine, clemastine, diphenylpyraline theocorbate, diphenhydramine tannate, azelastine hydrochloride, epinastine hydrochloride, oxatomide, olopatadine hydrochloride, ketotifen fumarate , Diphenhydramine hydrochloride, cyproheptadine hydrochloride hydrate, fexofenadine hydrochloride, fumarate, bepotastine besilate, alimemazine tartrate, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, diphenylpyraline hydrochloride, tripro Lysine hydrochloride hydrate, riboflavin phosphate sodium, homochlorcyclidine hydrochloride, ebastine, cetirizine hydrochloride, levocetirizine hydrochloride, emedast Fumaric acid salt. And among these, diphenhydramine, promethazine, diphenylpyralin theocorbate, diphenhydramine tannate, azelastine hydrochloride, epinastine hydrochloride, oxatomide, olopatadine hydrochloride, ketotifen fumarate, diphenhydramine hydrochloride, cyproheptadine hydrochloride hydrate Fexofenadine hydrochloride, bepotastine besilate, alimemazine tartrate, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, diphenylpyraline hydrochloride, triprolysine hydrochloride hydrate, riboflavin phosphate sodium, homochlor Cyclidine hydrochloride, ebastine, cetirizine hydrochloride, levocetirizine hydrochloride, emedastine fumarate is preferred.
抗菌薬としては、ペニシリン系、セフェム系、カルバペネム系、モノバクタム系、ペネム系、アミノグリコシド系、ホスホマイシン系、クロラムフェニコール系、マクロライド系、グリコペプチド系、キノロン系、ニューキノロン系、サルファ剤、フラジオマイシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、ペンタミジンイセチオン酸塩、スルファジアジン銀が挙げられる。そして、これらの中では、クロラムフェニコール系、フラジオマイシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、ペンタミジンイセチオン酸塩、スルファジアジン銀が好ましい。 Examples of antibacterial agents include penicillins, cephems, carbapenems, monobactams, penems, aminoglycosides, phosfomycins, chloramphenicols, macrolides, glycopeptides, quinolones, new quinolones, sulfa drugs, flavomycins Sulfate, gentamicin sulfate, pentamidine isethionate, silver sulfadiazine may be mentioned. And, among these, chloramphenicol type, fradimomycin sulfate, gentamycin sulfate, pentamidine isethionate, silver sulfadiazine are preferable.
抗虫・駆虫・殺虫薬としては、２−ウンデカノン、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、アトバコン・プログアニル塩酸塩、イカリジン、オイゲノナール、オレンジ油、ゲラニオール、シトラル、シトロネラール、シトロネロール、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、ピネン、ブチルアセチルアミノプロピオン酸エチル、ミルセン、メトフルトリン、リナロール、リモネン、レモンユーカリ精油、アルベンダゾール、プラジカンテル、フェノトリン、サントニン、パモ酸ピルビニウム、マクリ、ピランテルパモ酸塩、チニダゾール、キニーネ塩酸塩水和物、プリマキンリン酸塩、メフロキン塩酸塩、ジエチルカルバマジンクエン酸塩、メトロニダゾール、ｄ，ｄ−Ｔ−シフェノトリン、アミドフルメト、イミプロトリン、オルトジクロロベンゼン、ジクロルボス、ダイアジノン、ディート、トリクロルホン、ヒドラメチルノン、ピペロニルブトキサイド、ピリプロキシフェン、ピレトリン、フェニトロチオン、フェンチオン、フタルスリン、プロペタンホス、プロポクスル、ペルメトリン、メトキサジアゾン、メトプレン、安息香酸ベンジル、除虫菊エキス（総ピレトリン）、パロモマイシン硫酸塩、イベルメクチン、メベンダゾール、カイニン酸、アジピン酸ピペラジン、クエン酸ピペラジン、ピペラジンヘキサヒドラート、リンゴ酸ピペラジン、リン酸ピペラジン、イオウ、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、アロエ、センナ、ダイオウ、アミノエチルスルホン酸、胆汁エキス（末）、胆汁末、デヒドロコール酸、クレンピ、シクンシ、ユーカリ油が挙げられる。そして、これらの中では、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、イカリジン、ブチルアセチルアミノプロピオン酸エチル、ディートが好ましい。 As an insect-antiparasitic insecticidal agent, 2-undecanone, p-menthan-3,8-diol, atovacon-proguanil hydrochloride, icaridine, eugenonal, orange oil, geraniol, citral, citronellal, citronellol, sulfamethoxa Zol trimethoprim, pinene, butyl acetylaminopropionate ethyl, myrcene, metfluthrin, linalool, limonene, lemon eucalyptus essential oil, albendazole, praziquantel, phenothrin, santonin, santonin, pyruvium pamoate, macri, pyrantel pamoate, tinidazole, quinine hydrochloride hydrate , Primaquine phosphate, mefloquine hydrochloride, diethylcarbamazine citrate, metronidazole, d, d-T-cyphenothrin, amidoflumetho, imiprotoline, ortho dicloro Benzene, dichlorvos, diazinon, dito, trichlorfon, hydramethylnon, piperonyl butoxide, pyriproxyfen, pyrethrin, fenitrothion, fenthion, phthalthrin, propetanphos, propoxur, permethrin, methoxadizon, methoprene, benzyl benzoate, insecticidal chrysanthemum extract (total Pyrethrin), paromomycin sulfate, ivermectin, mebendazole, kainate, piperazine adipate, piperazine citrate, piperazine hexahydrate, piperazine malate, piperazine phosphate, sulfur, dioctylsodium sulfosuccinate, aloe, senna, rhubarb, Examples include aminoethyl sulfonic acid, bile extract (powder), bile powder, dehydrocholic acid, crempi, shikunshi, eucalyptus oil. And, among these, p-menthan-3,8-diol, icurazine, ethyl butyl acetylaminopropionate, and diet are preferable.
抗不整脈薬としては、キニジン硫酸塩水和物、アジマリン、プロカインアミド塩酸塩、ジソピラミド、ピルメノール塩酸塩、シベンゾリンコハク酸塩、メキシレチン塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、ピルジカイニド塩酸塩、ソタロール塩酸塩、アミオダロン塩酸塩が挙げられる。 As an antiarrhythmic drug, quinidine sulfate hydrate, azimarin, procainamide hydrochloride, disopyramide, pirmenol hydrochloride, cibenzoline succinate, mexiletine hydrochloride, propafenone hydrochloride, pilsicainide hydrochloride, sotalol hydrochloride, amiodarone hydrochloride Can be mentioned.
抗嘔吐薬としては、グラニセトロン塩酸塩、アザセトロン塩酸塩、オンダンセトロン塩酸塩、ラモセトロン塩酸塩、トロピセトロン塩酸塩が挙げられる。 Antiemetic agents include granisetron hydrochloride, azasetron hydrochloride, ondansetron hydrochloride, ramosetron hydrochloride, tropisetron hydrochloride.
高脂血症治療薬としては、プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、ピタバスタチンカルシウム、ククロフィブラートアルミニウム、クリノフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ニコモール、ニセリトロール、プロブコール、エゼチミブが挙げられる。 Therapeutic agents for hyperlipidemia include pravastatin sodium, simvastatin, fluvastatin sodium, atorvastatin calcium, rosuvastatin calcium, pitavastatin calcium, cuclofibrate aluminum, clinofibrate, bezafibrate, fenofibrate, nicomol, niceritrol, probucol, ezetimibe .
殺菌薬としては、グルコン酸クロルヘキシジン、銅クロロフィリンナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、セチルピリジニウム塩化物水和物、ベンゼトニウム塩化物、塩化ベンザルコニウムが好ましい。 As a bactericidal agent, chlorhexidine gluconate, sodium copper chlorophyllin, isopropylmethylphenol, cetyl pyridinium chloride hydrate, benzethonium chloride and benzalkonium chloride are preferable.
止血薬としては、トラネキサム酸、ワルファリンカリウム、ヘパリンナトリウム、アルガトロバン一水和物、カルバゾクロムが挙げられる。そして、これらの中では、トラネキサム酸、カルバゾクロムが好ましい。 Hemostatic agents include tranexamic acid, warfarin potassium, heparin sodium, argatroban monohydrate, carbazochrome. And, among these, tranexamic acid and carbazochrome are preferable.
女性用薬としては、ＤＬ−メチオニン、トコフェロール散（５０％）、ローヤルゼリーが好ましい。 As a female drug, DL-methionine, tocopherol powder (50%), and royal jelly are preferable.
消毒薬としては、ヨウ素、クレゾールが好ましい。 As a disinfectant, iodine and cresol are preferable.
睡眠薬としては、フルラゼパム、ハロキサゾラム、クアゼパム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、エスタゾラム、ニメタゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン塩酸塩、トリアゾラム、ミダゾラム、ゾピクロン、ゾルピデム酒石酸塩、ブロチゾラム、バルビタール、アモバルビタールが挙げられる。 Sleeping agents include flurazepam, haloxazolam, quazepam, nitrazepam, flunitrazepam, fultozolam, nimetazepam, nimetazepam, lormetazepam, rilmazaphone hydrochloride, triazolam, midazolam, zopiclone, zolpidem tartrate, brotizolam, barbital amobarbital.
組織呼吸賦活剤としては、ソルコセリルが好ましい。 As a tissue respiration enhancer, sorboceril is preferable.
鎮痒消炎薬としては、クロタミトン、コルチゾン酢酸エステル、イソチペンジル塩酸塩、サリチル酸グリコール、ベンザルコニウム塩化物、カラミン、ｄ−ボルネオール、アンモニア水が挙げられる。そして、これらの中では、クロタミトンが好ましい。 As an anti-inflammatory drug, crotamiton, cortisone acetate, isothipendyl hydrochloride, glycol salicylate, benzalkonium chloride, calamine, d-borneol, aqueous ammonia and the like can be mentioned. And, among these, crotamiton is preferable.
等張液としては、生理食塩液が好ましい。 Physiological saline is preferred as the isotonic solution.
皮膚疾患治療剤としては、トラフェルミン、エトレチナート、マキサカルシトール、アルクロキサ、ブクラデシンナトリウム、アルプロスタジルアルファデクス、トレチノイントコフェリル、精製白糖が好ましい。 As the therapeutic agent for skin diseases, trafermin, etretinate, maxacalcitol, alcloxa, bucladecin sodium, alprostadil alfadex, tretinointocopheryl, purified sucrose is preferable.
非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤としては、サリチル酸、アスピリン、スルピリン水和物、アセトアミノフェン、ジクロフェナクナトリウム、フェンブフェン、イブプロフェン、アミノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ナプロキセン、オキサプロフェン、ケトプロフェン、チアプロフェン酸、スリンダク、フルフェナム酸アルミニウム、フェルビナク、メフェナム酸、インドメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、プログルメタシンマレイン酸塩、ベンダザック、ピロキシカム、アンピロキシカム、ロルノキシカム、テノキシカム、メロキシカム、フルルビブロフェン、エトドラク、チアラミド塩酸塩、ブコローム、ロキソプロフェンナトリウム、フルルビプロフェン、エスフルルビプロフェン、サリチル酸メチル、リゾチーム塩酸塩、ブロメライン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジブカイン、ジメチルイソプロピルアズレン、塩化ベンゼトニウム、グリチルリチン酸二カリウム、ｌ−メントール、酸化亜鉛、アラントイン、ヘパリン類似物質、グリチルレチン酸が挙げられる。そして、これらの中では、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ケトプロフェン、フェルビナク、インドメタシン、ピロキシカム、ロキソプロフェンナトリウム、フルルビプロフェン、エスフルルビプロフェン、サリチル酸メチル、リゾチーム塩酸塩、ブロメライン、ｌ−メントール、酸化亜鉛、アラントイン、ヘパリン類似物質、グリチルレチン酸が好ましい。 Non-steroidal anti-inflammatory / anti-inflammatory analgesics include salicylic acid, aspirin, sulpyrin hydrate, acetaminophen, diclofenac sodium, fenbufen, ibuprofen, aminoprofen, loxoprofen sodium hydrate, naproxen, oxaprofen, ketoprofen, Thiaprofenic acid, sulindac, aluminum flufenamate, felbinac, mefenamic acid, indomethacin, indomethacin farnesyl, acemetacin, acemetacin, progumetacine maleate, bendazac, piroxicam, anpiroxicam, lornoxicam, tenoxicam, meloxicam, flurubibrofen, etodolacthiaramide Salt, bucolome, loxoprofen sodium, flurbiprofen, esflurbiprofen, salichi Methyl acid, lysozyme hydrochloride, bromelain, diphenhydramine hydrochloride, dibucaine, dimethyl isopropyl azulene, benzethonium chloride, dipotassium glycyrrhizinate, l-menthol, zinc oxide, allantoin, heparinoid include glycyrrhetinic acid. And among these, diclofenac sodium, loxoprofen sodium hydrate, ketoprofen, ferbinac, indomethacin, piroxicam, loxoprofen sodium, flurbiprofen, esflurbiprofen, methyl salicylate, lysozyme hydrochloride, bromelain, l-menthol Zinc oxide, allantoin, heparin analogues and glycyrrhetinic acid are preferred.
保湿剤としては、白色ワセリン、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸塩、尿素、ヒアルロン酸が挙げられる。そして、これらの中では、白色ワセリン、グリセリンが好ましい。 Humectants include white petrolatum, glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, pyrrolidone carboxylate, urea and hyaluronic acid. And among these, white petrolatum and glycerin are preferable.
勃起不全治療薬としては、シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩、タダラフィルが挙げられる。 Erectile dysfunction therapeutic agents include sildenafil citrate, vardenafil hydrochloride and tadalafil.
麻酔薬としては、ベンゾカイン、プロカイン塩酸塩、リドカイン塩酸塩、テトラカイン塩酸塩、クロロプロカイン、メピバカイン塩酸塩、ジブカイン塩酸塩、ブピバカイン塩酸塩、ドロペリドール、フェンタニルクエン酸塩が挙げられる。そして、これらの中では、リドカイン塩酸塩、ジブカイン塩酸塩が好ましい。 Anesthetics include benzocaine, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, chlorprocaine, mepivacaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, bupivacaine hydrochloride, droperidol, fentanyl citrate. And in these, lidocaine hydrochloride and dibucaine hydrochloride are preferable.
末梢血管拡張薬としては、ヒドララジン塩酸塩、トドララジン塩酸塩水和物、ブドララジン、カドララジン、ニトロプルシドナトリウムが挙げられる。 Peripheral vasodilators include hydralazine hydrochloride, todolalazine hydrochloride hydrate, budralazine, cadolalazine, sodium nitroprusside.
免疫抑制剤としては、タクロリムス、タクロリムス水和物が挙げられる。そして、これらの中では、タクロリムス水和物が好ましい。 Immunosuppressants include tacrolimus and tacrolimus hydrate. And among these, tacrolimus hydrate is preferable.
毛髪用薬としては、カルプロニウム塩化物水和物、フィナステリド、デュタステリド、カシュウチンキ、チクセツニンジンチンキ、ミノキシジルが好ましい。 As a hair preparation, carpronium chloride hydrate, finasteride, dutasteride, cachet tincture, thixsetsu carrot tincture, and minoxidil are preferable.
利尿薬としては、ベンチルヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、メチクロチアジド、エタクリン酸、インダパミド、クロルタリドン、トリパミド、メチクラン、メフルシド、ピレタニド、フロセミド、ブメタニド、トラセミド、アゾセミド、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アセタゾラミドが挙げられる。 Examples of diuretics include benzil hydrochlorothiazide, trichloromethiazide, methyclothiazide, ethacrylic acid, indapamide, chlorthalidone, tripamide, methiclan, mefluside, pyrethanide, furethide, bumetanide, torasemide, azosemide, potassium canrenoate, spironolactone, triamterene, acetazolamide. Be
浣腸剤としては、Ｄ−ソルビトール、ビサコジルが挙げられる。 Enemas include D-sorbitol and bisacodyl.
禁煙補助剤としては、ニコチンが挙げられる。 Smoking cessation aids include nicotine.
前記薬効成分は、外用剤（Ａ）の用途に応じて１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。例えば、消炎鎮痛外用剤であれば、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、局所麻酔剤、ビタミン関連薬、メントール等の清涼化剤等を組み合わせて配合することができる。感染性皮膚疾患用外用剤であれば、抗菌薬、清涼化剤、ステロイド系抗炎症薬等を組み合わせて配合することができる。アトピー性皮膚治療用外用剤であれば、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、局所麻酔剤免疫抑制薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、保湿剤、ビタミン関連薬等を組み合わせて配合できる。みずむし・たむし用薬であれば、抗真菌剤、抗ヒスタミン薬、局所麻酔薬等を組み合わせて配合できる。痔疾用外用剤であれば、ステロイド系抗炎症薬、止血剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、抗ヒスタミン薬等を組み合わせて配合できる。 The pharmaceutically active ingredients can be used singly or in combination of two or more depending on the use of the external preparation (A). For example, in the case of an anti-inflammatory analgesic external preparation, a combination of a steroid anti-inflammatory anti-inflammatory analgesic, a non-steroid anti-inflammatory anti-inflammatory analgesic, a local anesthetic, a vitamin related drug, a refreshing agent such as menthol, etc. Can. If it is an external preparation for infectious skin diseases, an antimicrobial agent, a refreshing agent, a steroid type anti-inflammatory agent, etc. can be combined and mix | blended. If it is an external preparation for atopic skin treatment, steroidal anti-inflammatory anti-inflammatory analgesics, non-steroidal anti-inflammatory anti-inflammatory analgesics, local anesthetic immunosuppressants, antihistamines, antiallergic agents, moisturizers, vitamin related It can be formulated by combining medicines and the like. If it is a medicine for worms and worms, it can be formulated in combination with antifungal agents, antihistamines, local anesthetics and the like. If it is an external preparation for hemorrhoids, it can be blended in combination with a steroidal anti-inflammatory drug, a hemostatic agent, a nonsteroidal anti-inflammatory anti-inflammatory analgesic agent, an antihistamine drug and the like.
外用剤（Ａ）中の薬効成分の含有量は、薬効成分の種類、外用剤（Ａ）の剤形によって異なるが、薬効発現性、耐水性、耐摩擦性、耐屈伸性等を向上させる観点から、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．０１質量％以上がさらに好ましい。また、薬効成分の安定性を向上させる観点から１０質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましく、３０質量％以下がさらに好ましい。薬効成分の含有量は、外用剤（Ａ）中、０．０００１質量％以上０．００１質量％以下が好ましく、０．０１質量％以上１０質量％以下がより好ましく、２０質量％以上３０質量％以下がさらに好ましい。 The content of the pharmaceutically active ingredient in the external preparation (A) varies depending on the type of the pharmaceutically effective ingredient and the dosage form of the external preparation (A), but from the viewpoint of improving efficaciousness, water resistance, friction resistance, bending resistance, etc. Therefore, 0.0001 mass% or more is preferable, 0.001 mass% or more is more preferable, and 0.01 mass% or more is more preferable. Further, from the viewpoint of improving the stability of the medicinal component, 10% by mass or less is preferable, 20% by mass or less is more preferable, and 30% by mass or less is more preferable. In the external preparation (A), the content of the medicinal component is preferably 0.0001% by mass to 0.001% by mass, more preferably 0.01% by mass to 10% by mass, and 20% by mass to 30% by mass The following are more preferable.
外用剤（Ａ）には、剤形の種類に応じて種々の基剤成分を含有させることができる。そのような成分としては、水、油剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、ポリオール、アルコール、防腐剤、香料、酸化防止剤、安定剤等を挙げることができる。 The external preparation (A) can contain various base components according to the type of dosage form. Examples of such components include water, oils, emulsifiers, thickeners, gelling agents, polyols, alcohols, preservatives, perfumes, antioxidants, stabilizers and the like.
噴霧用組成物（組成物（Ｂ））は、前記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する。 The composition for spraying (composition (B)) contains the above-mentioned component (a) and component (b).
成分（ａ）の揮発性物質は、液体の状態において揮発性を有する物質である。噴霧用組成物において成分（ａ）は、電界内に置かれた該噴霧用組成物を十分に帯電させた後、ノズル先端から皮膚に向かって吐出され、成分（ａ）が蒸発していくと、噴霧用組成物の電荷密度が過剰となり、クーロン反発によって更に微細化しながら成分（ａ）が更に蒸発していき、最終的に乾いた被膜を皮膚上に形成させる目的で配合される。この目的のために、揮発性物質はその蒸気圧が２０℃において０．０１ｋＰａ以上、１０６．６６ｋＰａ以下であることが好ましく、０．１３ｋＰａ以上、６６．６６ｋＰａ以下であることがより好ましく、０．６７ｋＰａ以上、４０．００ｋＰａ以下であることが更に好ましく、１．３３ｋＰａ以上、４０．００ｋＰａ以下であることがより一層好ましい。 The volatile substance of component (a) is a substance having volatility in the liquid state. In the spray composition, after sufficiently charging the spray composition placed in an electric field, the component (a) is discharged from the tip of the nozzle toward the skin to evaporate the component (a). The charge density of the spray composition is excessive, and component (a) is further evaporated while being further refined by Coulomb repulsion, and is finally blended for the purpose of forming a dry film on the skin. For this purpose, the volatile substance preferably has a vapor pressure of 0.01 kPa or more and 106.66 kPa or less at 20 ° C., more preferably 0.13 kPa or more and 66.66 kPa or less. More preferably, the pressure is 67 kPa or more and 40.00 kPa or less, and still more preferably 1.33 kPa or more and 40.00 kPa or less.
成分（ａ）の揮発性物質のうち、アルコールとしては例えば一価の鎖式脂肪族アルコール、一価の環式脂肪族アルコール、一価の芳香族アルコールが好適に用いられる。一価の鎖式脂肪族アルコールとしてはＣ1〜Ｃ6アルコールが、一価の環式脂肪族アルコールとしてはＣ4〜Ｃ6環式アルコールが、一価の芳香族アルコールとしてはベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等がそれぞれ挙げられる。それらの具体例としては、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、フェニルエチルアルコール、ｎ−プロパノール、ｎ−ペンタノールなどが挙げられる。これらのアルコールは、これらから選ばれる１種又は２種以上を用いることができる。 Among the volatile substances of the component (a), as the alcohol, for example, a monovalent chain aliphatic alcohol, a monovalent cyclic aliphatic alcohol, and a monovalent aromatic alcohol are suitably used. As the monovalent chain aliphatic alcohol, a C 1 to C 6 alcohol, as a monovalent cyclic aliphatic alcohol, a C 4 to C 6 cyclic alcohol, as a monovalent aromatic alcohol, benzyl alcohol, phenyl Ethyl alcohol etc. are mentioned respectively. Specific examples thereof include ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, phenylethyl alcohol, n-propanol, n-pentanol and the like. These alcohols can be used alone or in combination of two or more.
成分（ａ）の揮発性物質のうち、ケトンとしてはジＣ1−Ｃ4アルキルケトン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどが挙げられる。これらのケトンは１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。 Among the volatile substances of component (a), examples of the ketone include di C 1 -C 4 alkyl ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone. These ketones can be used alone or in combination of two or more.
成分（ａ）の揮発性物質は、より好ましくはエタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール及び水から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはエタノール及びブチルアルコールから選ばれる１種又は２種以上であり、そして最も好ましくはエタノールである。 The volatile substance of the component (a) is more preferably one or more selected from ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol and water, more preferably one or more selected from ethanol and butyl alcohol And most preferably ethanol.
噴霧用組成物における成分（ａ）の含有量は、５０質量％以上であることが好ましく、５５質量％以上であることが更に好ましく、６０質量％以上であることが一層好ましい。また９８質量％以下であることが好ましく、９６質量％以下であることが更に好ましく、９４質量％以下であることが一層好ましい。噴霧用組成物における成分（ａ）の含有量は、５０質量％以上９８質量％以下であることが好ましく、５５質量％以上９６質量％以下であることが更に好ましく、６０質量％以上９４質量％以下であることが一層好ましい。この割合で噴霧用組成物中に成分（ａ）を含有することで、静電スプレー法を行うときに噴霧用組成物を十分に揮発させることができる。 The content of the component (a) in the composition for spraying is preferably 50% by mass or more, more preferably 55% by mass or more, and still more preferably 60% by mass or more. The content is preferably 98% by mass or less, more preferably 96% by mass or less, and still more preferably 94% by mass or less. The content of the component (a) in the composition for spraying is preferably 50% by mass or more and 98% by mass or less, more preferably 55% by mass or more and 96% by mass or less, and 60% by mass or more and 94% by mass It is more preferable that By including the component (a) in the spray composition at this ratio, the spray composition can be sufficiently volatilized when the electrostatic spray method is performed.
成分（ｂ）である被膜形成能を有するポリマーは、一般に、成分（ａ）の揮発性物質に溶解することが可能な物質である。ここで、溶解するとは２０℃において分散状態にあり、その分散状態が目視で均一な状態、好ましくは目視で透明又は半透明な状態であることを言う。 The film-forming polymer which is the component (b) is generally a substance capable of being dissolved in the volatile substance of the component (a). Here, "dissolving" means that it is in a dispersed state at 20.degree. C., and the dispersed state is visually uniform, preferably transparent or translucent.
被膜形成能を有するポリマーとしては、成分（ａ）の揮発性物質の性質に応じて適切なものが用いられる。具体的には、被膜形成能を有するポリマーは水溶性ポリマーと水不溶性ポリマーとに大別される。本明細書において「水溶性ポリマー」とは、１気圧・２３℃の環境下において、ポリマー１ｇを秤量したのちに、１０ｇのイオン交換水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬したポリマーの０．５ｇ以上が水に溶解する性質を有するものをいう。一方、本明細書において「水不溶性ポリマー」とは、１気圧・２３℃の環境下において、ポリマー１ｇ秤量したのちに、１０ｇのイオン交換水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬したポリマーの０．５ｇ以上が溶解しない性質を有するものをいう。 As the polymer having film forming ability, an appropriate one is used depending on the nature of the volatile substance of the component (a). Specifically, polymers having film forming ability are roughly classified into water-soluble polymers and water-insoluble polymers. As used herein, the term "water-soluble polymer" refers to a polymer which is immersed in 10 g of ion exchanged water after weighing 1 g of the polymer under an atmosphere of 1 atm and 23.degree. 5 g or more is said to have the property of dissolving in water. On the other hand, the term "water-insoluble polymer" as used herein means that after weighing 1 g of the polymer under an atmosphere of 1 atm and 23 ° C., the polymer is immersed in 10 g of ion exchanged water, and after 24 hours, 0 of the immersed polymer. .5 or more does not dissolve.
水溶性である被膜形成能を有するポリマーとしては、例えばプルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリ−γ−グルタミン酸、変性コーンスターチ、β-グルカン、グルコオリゴ糖、ヘパリン、ケラト硫酸等のムコ多糖、セルロース、ペクチン、キシラン、リグニン、グルコマンナン、ガラクツロン酸、サイリウムシードガム、タマリンド種子ガム、アラビアガム、トラガントガム、大豆水溶性多糖、アルギン酸、カラギーナン、ラミナラン、寒天（アガロース）、フコイダン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の天然高分子、部分鹸化ポリビニルアルコール（架橋剤と併用しない場合）、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子などが挙げられる。これらの水溶性ポリマーは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの水溶性ポリマーのうち、被膜の製造が容易である観点から、プルラン、並びに部分鹸化ポリビニルアルコール、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びポリエチレンオキサイド等の合成高分子を用いることが好ましい。水溶性ポリマーとしてポリエチレンオキサイドを用いる場合、その数平均分子量は、５万以上３００万以下であることが好ましく、１０万以上２５０万以下であることが一層好ましい。 Examples of the polymer having film forming ability that is water soluble include pullulan, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, poly-γ-glutamic acid, modified corn starch, β-glucan, glucooligosaccharide, heparin, mucopolysaccharides such as heparin, keratosulfate, cellulose, pectin Xylan, lignin, glucomannan, galacturonic acid, psyllium seed gum, tamarind seed gum, gum arabic, tragant gum, soya water soluble polysaccharide, alginic acid, carrageenan, laminaran, agar (agarose), fucoidan, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Natural polymers such as methyl cellulose, partially saponified polyvinyl alcohol (when not used in combination with a crosslinking agent), low saponified polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone (PVP), polyethylene oxide Id, and synthetic polymers such as sodium polyacrylate and the like. These water-soluble polymers can be used alone or in combination of two or more. Among these water-soluble polymers, it is preferable to use pullulan and synthetic polymers such as partially saponified polyvinyl alcohol, low saponified polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone and polyethylene oxide from the viewpoint of easy production of a film. When polyethylene oxide is used as the water-soluble polymer, the number average molecular weight thereof is preferably 50,000 or more and 3,000,000 or less, and more preferably 100,000 or more and 250,000 or less.
一方、水不溶性である被膜形成能を有するポリマーとしては、例えば被膜形成後に不溶化処理できる完全鹸化ポリビニルアルコール、架橋剤と併用することで被膜形成後に架橋処理できる部分鹸化ポリビニルアルコール、ポリ（Ｎ−プロパノイルエチレンイミン）グラフト−ジメチルシロキサン／γ−アミノプロピルメチルシロキサン共重合体等のオキサゾリン変性シリコーン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ツエイン（とうもろこし蛋白質の主要成分）、ポリエステル、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリアクリロニトリル樹脂、ポリメタクリル酸樹脂等のアクリル樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリビニルブチラール樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂、ポリアミドイミド樹脂などが挙げられる。これらの水不溶性ポリマーは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの水不溶性ポリマーのうち、被膜形成後に不溶化処理できる完全鹸化ポリビニルアルコール、架橋剤と併用することで被膜形成後に架橋処理できる部分鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルブチラール樹脂、（アクリル酸アルキル・オクチルアミド）共重合体等のアクリル樹脂、ポリ（Ｎ−プロパノイルエチレンイミン）グラフト−ジメチルシロキサン／γ−アミノプロピルメチルシロキサン共重合体等のオキサゾリン変性シリコーン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ツエイン等を用いることが好ましい。 On the other hand, as a polymer having a film forming ability that is water insoluble, for example, completely saponified polyvinyl alcohol that can be insolubilized after film formation, partially saponified polyvinyl alcohol that can be crosslinked after film formation by using in combination with a crosslinking agent, poly (N-prop Noyl ethylene imine) Oxazoline modified silicones such as graft-dimethylsiloxane / γ-aminopropylmethyl siloxane copolymer, polyvinyl acetal diethyl amino acetate, zuein (main component of corn protein), polyester, polylactic acid (PLA), polyacrylonitrile resin, Acrylic resin such as polymethacrylic acid resin, polystyrene resin, polyvinyl butyral resin, polyethylene terephthalate resin, polybutylene terephthalate resin, polyurethane resin, polyamide resin Polyimide resins, and polyamide-imide resins. These water-insoluble polymers can be used alone or in combination of two or more. Among these water-insoluble polymers, completely saponified polyvinyl alcohol which can be insolubilized after film formation, partially saponified polyvinyl alcohol which can be crosslinked after film formation by using it in combination with a crosslinking agent, polyvinyl butyral resin, (alkyl acrylate / octylamide) co It is preferable to use acrylic resins such as polymers, oxazoline-modified silicones such as poly (N-propanoyl ethyleneimine) graft-dimethylsiloxane / [gamma] -aminopropylmethyl siloxane copolymer, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, zein and the like.
噴霧用組成物における成分（ｂ）の含有量は、２質量％以上であることが好ましく、４質量％以上であることが更に好ましく、６質量％以上であることが一層好ましい。また５０質量％以下であることが好ましく、４５質量％以下であることが更に好ましく、４０質量％以下であることが一層好ましい。噴霧用組成物における成分（ｂ）の含有量は、２質量％以上５０質量％以下であることが好ましく、４質量％以上４５質量％以下であることが更に好ましく、６質量％以上４０質量％以下であることが一層好ましい。この割合で噴霧用組成物中に成分（ｂ）を配合することで、繊維の堆積物からなり、耐水性、耐汗性、耐摩擦性、耐屈伸性に優れ、かつ薬効成分の放出性の良好な被膜を首尾よく形成することができる。 The content of the component (b) in the composition for spraying is preferably 2% by mass or more, more preferably 4% by mass or more, and still more preferably 6% by mass or more. The content is preferably 50% by mass or less, more preferably 45% by mass or less, and still more preferably 40% by mass or less. The content of the component (b) in the composition for spraying is preferably 2% by mass to 50% by mass, more preferably 4% by mass to 45% by mass, and further preferably 6% by mass to 40% by mass. It is more preferable that By blending the component (b) in the composition for spraying at this ratio, it consists of a pile of fibers and is excellent in water resistance, sweat resistance, abrasion resistance, resistance to bending and stretching, and releasing property of the pharmaceutically active ingredient. Good coatings can be successfully formed.
噴霧用組成物中には、上述した成分（ａ）及び成分（ｂ）のみが含まれていてもよく、あるいは成分（ａ）及び成分（ｂ）に加えて他の成分が含まれていてもよい。他の成分としては、例えば、着色顔料、体質顔料、染料、ＨＬＢ値が１０超の界面活性剤、ＵＶ防御剤、香料、忌避剤、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、制汗剤、各種ビタミン等が挙げられる。なお、これらの各剤は、各剤としての用途に限られず、目的に応じて他の用途、例えば制汗剤を香料として使用することができる。あるいは、他の用途との併用として、例えば制汗剤と香料としての効果を奏するものとして使用することができる。噴霧用組成物中に他の成分が含まれる場合、当該他の成分の配合割合は、０．１質量％以上３０質量％以下であることが好ましく、０．５質量％以上２０質量％以下であることが更に好ましい。 The composition for spraying may contain only the component (a) and the component (b) described above, or may contain other components in addition to the component (a) and the component (b) Good. Other components include, for example, color pigments, extender pigments, dyes, surfactants having an HLB value of more than 10, UV protective agents, fragrances, repellents, antioxidants, stabilizers, preservatives, antiperspirants, various types. Vitamin etc. are mentioned. In addition, each of these agents is not restricted to the use as each agent, According to the objective, another use, for example, an antiperspirant can be used as a fragrance. Or it can be used as what has an effect as an antiperspirant and a fragrance as combined use with other uses, for example. When other components are contained in the composition for spraying, it is preferable that the compounding ratio of the said other component is 0.1 mass% or more and 30 mass% or less, and 0.5 mass% or more and 20 mass% or less It is further preferred that
本発明の外用薬は、外用剤（Ａ）を皮膚に適用する前又は後に噴霧用組成物（組成物（Ｂ））を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成して使用する。 The external preparation of the present invention is used by forming a film by direct electrostatic spraying of the composition for spraying (composition (B)) before or after applying the external preparation (A) to the skin.
まず、外用剤（Ａ）の皮膚への適用手段は、前記外用剤の剤形に依存し、皮膚への塗布、スプレーなどにより行なわれる。 First, the means for applying the external preparation (A) to the skin depends on the dosage form of the external preparation, and is applied by application to the skin, spraying or the like.
噴霧用組成物は、前記外用剤（Ａ）の皮膚への適用の前又は後に、直接静電スプレーして被膜を形成する。外用剤（Ａ）を皮膚に適用後に、当該適用部位に直接静電スプレーするのが、薬効成分の効果発現性、耐摩擦性、耐屈伸性等を向上させる観点が好ましい。 The spray composition forms a film by direct electrostatic spray before or after application of the external preparation (A) to the skin. After applying the external preparation (A) to the skin, direct electrostatic spraying on the application site is preferable from the viewpoint of improving the effects of the medicinal ingredient, friction resistance, resistance to bending and the like.
静電スプレー法を行う場合、噴霧用組成物として、その粘度が、２５℃において、好ましくは１ｍＰａ・ｓ以上、より好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以上、更に好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以上であるものを用いる。また粘度が、２５℃において、好ましくは５０００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは２０００ｍＰａ・ｓ以下、更に好ましくは１５００ｍＰａ・ｓ以下であるものを用いる。噴霧用組成物の粘度は、２５℃において、好ましくは１ｍＰａ・ｓ以上５０００ｍＰａ・ｓ以下であり、より好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以上２０００ｍＰａ・ｓ以下であり、更に好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以上１５００ｍＰａ・ｓ以下である。この範囲の粘度を有する噴霧用組成物を用いることで、静電スプレー法によって被膜、特に繊維の堆積物からなる多孔性被膜を首尾よく形成することができる。多孔性被膜の形成は、皮膚の蒸れ防止、薬効成分の経皮吸収能向上、被膜の皮膚への密着性および追従性の向上、薬効成分の皮膚に対する均一性および持続性の向上、衣類と外用剤が接触することによるべたつき感の低減及び耐水性等の観点から有利なものである。噴霧用組成物の粘度は、Ｅ型粘度計を用いて２５℃で測定される。Ｅ型粘度計としては例えば東京計器株式会社製のＥ型粘度計を用いることができる。その場合のローターとしては、ローターＮｏ．４３を用いることができる。 When the electrostatic spray method is performed, a composition having a viscosity of preferably 1 mPa · s or more, more preferably 10 mPa · s or more, and even more preferably 50 mPa · s or more at 25 ° C. is used as a composition for spraying. In addition, those having a viscosity of preferably 5000 mPa · s or less, more preferably 2000 mPa · s or less, and even more preferably 1500 mPa · s or less at 25 ° C. are used. The viscosity of the composition for spraying is preferably 1 mPa · s to 5000 mPa · s at 25 ° C., more preferably 10 mPa · s to 2000 mPa · s, still more preferably 50 mPa · s to 1500 mPa · s. It is. By using a spray composition having a viscosity in this range, a coating, in particular a porous coating consisting of a deposit of fibers, can be successfully formed by electrostatic spraying. The formation of a porous film prevents the skin from becoming moist, improves the percutaneous absorption of the active ingredient, improves the adhesion and followability of the film to the skin, improves the uniformity and durability of the active ingredient to the skin, clothing and external use It is advantageous from the viewpoints of the reduction of stickiness due to the contact of the agent and the water resistance. The viscosity of the spray composition is measured at 25 ° C. using an E-type viscometer. As an E-type viscometer, for example, an E-type viscometer manufactured by Tokyo Keiki Co., Ltd. can be used. As a rotor in that case, rotor No. 43 can be used.
噴霧用組成物は静電スプレー法によって、ヒトの皮膚に直接噴霧される。静電スプレー法は、静電スプレー工程において、静電スプレー装置を用いて、皮膚に噴霧用組成物を静電スプレーして、被膜を形成する工程を含む。該静電スプレー装置は、噴霧用組成物を収容する容器と、噴霧用組成物を吐出するノズルと、容器中に収容されている噴霧用組成物をノズルに供給する供給装置と、ノズルに電圧を印加する電源とを備える。好適に、図１には、本発明で好適に用いられる静電スプレー装置の構成を表す概略図が示されている。図１に示す静電スプレー装置１０は、低電圧電源１１を備えている。低電圧電源１１は、数Ｖから十数Ｖの電圧を発生させ得るものである。静電スプレー装置１０の可搬性を高める目的で、低電圧電源１１は１個又は２個以上の電池からなることが好ましい。また、低電圧電源１１として電池を用いることで、必要に応じ取り替えを容易に行えるという利点もある。電池に代えて、ＡＣアダプタ等を低電圧電源１１として用いることもできる。
The spray composition is sprayed directly onto human skin by electrostatic spraying. Electrostatic spraying involves electrostatic spraying of the spray composition onto the skin using an electrostatic spray device in the electrostatic spraying step to form a film. The electrostatic spray device comprises a container for containing a composition for spraying, a nozzle for discharging the composition for spraying, a supply device for supplying the composition for spraying contained in the container to the nozzle, and a voltage to the nozzle And a power source for applying Preferably, FIG. 1 shows a schematic diagram representing the configuration of the electrostatic spray device preferably used in the present invention. The
静電スプレー装置１０は、高電圧電源１２も備えている。高電圧電源１２は、低電圧電源１１と接続されており、低電圧電源１１で発生した電圧を高電圧に昇圧する電子回路（図示せず）を備えている。昇圧電子回路は一般にトランス、キャパシタ及び半導体素子等から構成されている。
The
静電スプレー装置１０は、補助的電気回路１３を更に備えている。補助的電気回路１３は、上述した低電圧電源１１と高電圧電源１２との間に介在し、低電圧電源１１の電圧を調整して高電圧電源１２を安定的に動作させる機能を有する。更に補助的電気回路１３は、後述するマイクロギヤポンプ１４に備えられているモータの回転数を制御する機能を有する。モータの回転数を制御することで、後述する噴霧用組成物の容器１５からマイクロギヤポンプ１４への噴霧用組成物の供給量が制御される。補助的電気回路１３と低電圧電源１１との間にはスイッチＳＷが取り付けられており、スイッチＳＷの入り切りによって、静電スプレー装置１０を運転／停止できるようになっている。
The
静電スプレー装置１０は、ノズル１６を更に備えている。ノズル１６は、金属を初めとする各種の導電体や、プラスチック、ゴム、セラミックなどの非導電体からなり、その先端から噴霧用組成物の吐出が可能な形状をしている。ノズル１６内には噴霧用組成物が流通する微小空間が、該ノズル１６の長手方向に沿って形成されている。この微小空間の横断面の大きさは、直径で表して１００μｍ以上１０００μｍ以下であることが好ましい。ノズル１６は、管路１７を介してマイクロギヤポンプ１４と連通している。管路１７は導電体でもよく、あるいは非導電体でもよい。また、ノズル１６は、高電圧電源１２と電気的に接続されている。これによって、ノズル１６に高電圧を印加することが可能になっている。この場合、ノズル１６に人体が直接触れた場合に過大な電流が流れることを防止するために、ノズル１６と高電圧電源１２とは、電流制限抵抗１９を介して電気的に接続されている。
The
管路１７を介してノズル１６と連通しているマイクロギヤポンプ１４は、容器１５中に収容されている噴霧用組成物をノズル１６に供給する供給装置として機能する。マイクロギヤポンプ１４は、低電圧電源１１から電源の供給を受けて動作する。また、マイクロギヤポンプ１４は、補助的電気回路１３による制御を受けて所定量の噴霧用組成物をノズル１６に供給するように構成されている。
The
マイクロギヤポンプ１４には、フレキシブル管路１８を介して容器１５が接続されている。容器１５中には噴霧用組成物が収容されている。容器１５は、カートリッジ式の交換可能な形態をしていることが好ましい。
A
以上の構成を有する静電スプレー装置１０は、例えば図２に示すように使用することができる。図２には、片手で把持できる寸法を有するハンディタイプの静電スプレー装置１０が示されている。同図に示す静電スプレー装置１０は、図１に示す構成図の部材のすべてが円筒形の筐体２０内に収容されている。筐体２０の長手方向の一端１０ａには、ノズル（図示せず）が配置されている。ノズルは、その組成物の吹き出し方向を、筐体２０の縦方向と一致させて、被膜形成対象物である肌側に向かい凸状になるように該筐体２０に配置されている。ノズル先端が筐体２０の縦方向においてに被膜形成対象物に向かい凸状になるように配置されていることによって、筐体に噴霧用組成物が付着しにくくなり、安定的に被膜を形成することができる。
The
被膜形成対象皮膚が使用者の自身の皮膚である場合、静電スプレー装置１０を動作させるときには、使用者、すなわち静電スプレーによって自己の皮膚に被膜を形成する者が該装置１０を手で把持し、ノズル（図示せず）が配置されている該装置１０の一端１０ａを、静電スプレーを行う対象部位に向ける。図２では、使用者の前腕部内側に静電スプレー装置１０の一端１０ａを向けている状態が示されている。この状態下に、装置１０のスイッチをオンにして静電スプレー法を行う。装置１０に電源が入ることで、ノズルと皮膚との間には電界が生じる。図２に示す実施形態では、ノズルに正の高電圧が印加され、皮膚が負極となる。ノズルと皮膚との間に電界が生じると、ノズル先端部の噴霧用組成物は、静電誘導によって分極してその先端部分がコーン状になり、コーン先端から帯電した噴霧用組成物の液滴が電界に沿って、皮膚に向かって空中に吐出される。空間に吐出され且つ帯電した噴霧用組成物から溶媒である成分（ａ）が蒸発していくと、噴霧用組成物表面の電荷密度が過剰となり、クーロン反発力によって微細化を繰り返しながら空間に広がり、皮膚に到達する。この場合、噴霧用組成物の粘度を適切に調整することで、噴霧された該組成物を液滴の状態で皮膚に到達させることができる。あるいは、空間に吐出されている間に、溶媒である揮発性物質の成分（ａ）を該組成物から揮発させ、溶質である被膜形成能を有するポリマーを固化させつつ、電位差によって伸長変形させながら繊維を形成し、その繊維を皮膚の表面に堆積させることもできる。例えば、噴霧用組成物の粘度を高めると、該組成物を繊維の形態で皮膚の表面に堆積させやすい。これによって、繊維の堆積物からなる被膜が皮膚の表面に形成される。繊維の堆積物からなる被膜は、ノズルと皮膚との間の距離や、ノズルに印加する電圧を調整することでも形成することが可能である。
When the skin to be coated is the user's own skin, when operating the
静電スプレー法を行っている間は、被膜形成対象物である皮膚とノズルとの間に高い電位差が生じている。しかし、インピーダンスが非常に大きいので、人体を流れる電流は極めて微小である。例えば通常の生活下において生じる静電気によって人体に流れる電流よりも、静電スプレー法を行っている間に人体に流れる電流の方が数桁小さいことを、本発明者は確認している。 During the electrostatic spray method, a high potential difference is generated between the skin as the object of film formation and the nozzle. However, since the impedance is very large, the current flowing through the human body is extremely small. For example, the present inventor has confirmed that the current flowing to the human body during electrostatic spraying is several orders of magnitude smaller than the current flowing to the human body due to static electricity generated in normal life.
静電スプレー法によって繊維の堆積物を形成する場合、該繊維の太さは、円相当直径で表した場合、１０ｎｍ以上であることが好ましく、５０ｎｍ以上であることが更に好ましい。また５０００ｎｍ以下であることが好ましく、３０００ｎｍ以下であることが更に好ましい。繊維の太さは、例えば走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察によって、繊維を１００００倍に拡大して観察し、その二次元画像から欠陥（繊維の塊、繊維の交差部分、液滴）を除き、繊維を任意に１０本選び出し、繊維の長手方向に直交する線を引き、繊維径を直接読み取ることで測定することができる。 When a deposit of fibers is formed by electrostatic spraying, the thickness of the fibers is preferably 10 nm or more, more preferably 50 nm or more, in terms of equivalent circle diameter. Further, it is preferably 5000 nm or less, and more preferably 3000 nm or less. The thickness of the fiber is observed by magnifying the fiber 10000 times by, for example, scanning electron microscope (SEM) observation, and removing defects (clumps of fibers, intersections of fibers, droplets) from the two-dimensional image, Ten fibers can be optionally selected, and a line perpendicular to the longitudinal direction of the fibers can be drawn to directly measure the fiber diameter.
前記の繊維は、製造の原理上は無限長の連続繊維となるが、少なくとも繊維の太さの１００倍以上の長さを有することが好ましい。本明細書においては、繊維の太さの１００倍以上の長さを有する繊維のことを「連続繊維」と定義する。そして、静電スプレー法によって製造される被膜は、連続繊維の堆積物からなる多孔性の不連続被膜であることが好ましい。このような形態の被膜は、集合体として１枚のシートとして扱えるだけでなく、非常に柔らかい特徴を持っており、それに剪断力が加わってもばらばらになりにくく、身体の動きへの追従性に優れるという利点がある。また、皮膚から生じた汗の放散性に優れるという利点もある。更に、被膜の剥離が容易であるという利点もある。これに対して、細孔を有さない連続被膜は剥離が容易でなく、また汗の放散性が非常に低いので、皮膚に蒸れが生じやすい。 The above-mentioned fibers are continuous fibers of infinite length in principle of production, but preferably have a length of at least 100 times the thickness of the fibers. In the present specification, a fiber having a length of 100 times or more of the thickness of the fiber is defined as "continuous fiber". And, the coating produced by the electrostatic spray method is preferably a porous discontinuous coating consisting of a deposit of continuous fibers. This type of coating not only can be handled as a single sheet as an assembly but also has a very soft feature, and it is difficult to be separated even if a shear force is applied to it, and it is possible to follow the movement of the body It has the advantage of being superior. Moreover, there is also an advantage of being excellent in the ability to dissipate sweat generated from the skin. Furthermore, there is also an advantage that the peeling of the coating is easy. On the other hand, a continuous film without pores is not easy to peel off and sweat is very low, so the skin is prone to be stuffed.
繊維状となった噴霧用組成物は、帯電した状態で皮膚に到達する。先に述べたとおり皮膚も帯電しているので、繊維は静電力によって皮膚に密着する。皮膚の表面には肌理等の微細な凹凸が形成されているので、その凹凸によるアンカー効果と相まって繊維は皮膚の表面に一層密着する。このようにして静電スプレーが完了したら、静電スプレー装置１０の電源を切る。これによってノズルと皮膚との間の電界が消失し、皮膚の表面は電荷が固定化される。その結果、被膜の密着性が一層発現する。
The fibrous spray composition reaches the skin in a charged state. As mentioned above, the skin is also charged, so the fibers adhere to the skin by electrostatic force. Since fine irregularities such as texture are formed on the surface of the skin, the fibers are more closely attached to the surface of the skin in combination with the anchoring effect of the irregularities. When the electrostatic spray is completed in this manner, the power of the
以上の説明は、被膜として繊維の堆積物からなる多孔性被膜についてのものであったが、被膜の形態はこれに限られず、細孔を有さない連続被膜を形成してもよく、繊維の堆積物以外の形態を有する多孔性被膜、例えば連続被膜に不規則に又は規則的に複数の貫通孔が形成されてなる多孔性被膜、すなわち不連続被膜を形成してもよい。上述のとおり、噴霧用組成物の粘度、ノズルと皮膚との間の距離、及びノズルに印加する電圧などを制御することで任意の形状の被膜を形成することができる。 Although the above description is for a porous film consisting of a deposit of fibers as a film, the form of the film is not limited to this, and a continuous film without pores may be formed. A porous coating having a form other than a deposit, for example, a porous coating in which a plurality of through holes are formed irregularly or regularly in a continuous coating, that is, a discontinuous coating may be formed. As described above, by controlling the viscosity of the spray composition, the distance between the nozzle and the skin, the voltage applied to the nozzle, and the like, a film having an arbitrary shape can be formed.
ノズルと皮膚との間の距離は、ノズルに印加する電圧にも依存するが、被膜を均一に形成する観点から、３０ｍｍ以上であることが好ましく、５０ｍｍ以上であることが更に好ましい。また３００ｍｍ以下であることが好ましく、１５０ｍｍ以下であることが更に好ましい。例えばノズルと皮膚との間の距離は、３０ｍｍ以上３００ｍｍ以下であることが好ましく、５０ｍｍ以上１５０ｍｍ以下であることが更に好ましい。ノズルと皮膚との間の距離は、一般的に用いられる非接触式センサ等で測定することができる。 Although the distance between the nozzle and the skin depends on the voltage applied to the nozzle, it is preferably 30 mm or more, and more preferably 50 mm or more, from the viewpoint of uniformly forming the film. Moreover, it is preferable that it is 300 mm or less, and it is still more preferable that it is 150 mm or less. For example, the distance between the nozzle and the skin is preferably 30 mm or more and 300 mm or less, and more preferably 50 mm or more and 150 mm or less. The distance between the nozzle and the skin can be measured by a commonly used non-contact sensor or the like.
静電スプレー法によって形成された被膜が多孔性のものであるか否かを問わず、被膜の坪量は、０．１ｇ／ｍ2以上であることが好ましく、１ｇ／ｍ2以上であることが更に好ましい。また３０ｇ／ｍ2以下であることが好ましく、２０ｇ／ｍ2以下であることが更に好ましい。例えば被膜の坪量は、０．１ｇ／ｍ2以上３０ｇ／ｍ2以下であることが好ましく、１ｇ／ｍ2以上２０ｇ／ｍ2以下であることが更に好ましい。被膜の坪量をこのように設定することで、被膜の密着性を向上させることができる。なお、皮膚に組成物を直接に静電スプレーして被膜を形成する静電スプレー工程とは、皮膚又は前記外用剤（Ａ）が施された皮膚（単に皮膚ともいう）に静電スプレーして、被膜を形成する工程を意味する。組成物を皮膚以外の場所に静電スプレーして繊維からなるシートを作製し、そのシートを皮膚に塗布する工程は、前記静電スプレー工程とは異なる。 The basis weight of the film is preferably 0.1 g / m 2 or more, and 1 g / m 2 or more, regardless of whether the film formed by the electrostatic spray method is porous or not. Is more preferred. Also, it is preferably 30 g / m 2 or less, and more preferably 20 g / m 2 or less. For example, the basis weight of the coating is preferably 0.1 g / m 2 or more and 30 g / m 2 or less, and more preferably 1 g / m 2 or more and 20 g / m 2 or less. By setting the basis weight of the film in this manner, the adhesion of the film can be improved. In addition, the electrostatic spray process of forming a film by electrostatic spray of the composition directly on the skin is performed by electrostatic spraying on the skin or the skin to which the external preparation (A) is applied (also simply referred to as skin). Mean the process of forming a film. The process of electrostatically spraying the composition on a site other than the skin to produce a sheet of fibers and applying the sheet to the skin is different from the process of the electrostatic spray process.
本発明においては、上述した静電スプレーによって被膜を形成する静電スプレー工程の前に、若しくはその後に、又は該静電スプレー工程の前後に、水、ポリオール及び２０℃で液体の油から選ばれる１種又は２種以上を含有する液剤を皮膚に施す液剤適用工程を行うこともできる。静電スプレー工程の後に、特に静電スプレー工程の直後に液剤適用工程を行うことで、静電スプレー工程で形成された被膜が、該液剤で皮膚になじみやすくなり、該被膜が皮膚に高密着化するとともに、一層透明性が向上する。被膜の端部と皮膚との間に段差が生じにくくなり、それによっても被膜と皮膚との密着性が向上する。その結果、関節等の皮膚の伸び縮みの程度が大きい部位や、肩などの曲率の大きい部位に被膜を形成しても、その剥離や破れ等が生じにくくなるとともに、薬効成分の経皮吸収性も向上する。また、前記被膜が透明、有色透明、又は半透明である場合、下地の皮膚が隠蔽されにくくなる。好適には被膜が、繊維の堆積物からなる多孔性被膜である場合、高い空隙率であるにもかかわらず皮膚との密着性が高く、また大きな毛管力が発生しやすい。更に、繊維が微細である場合には多孔性被膜を高比表面積化することが容易となり、薬効成分の経皮吸収性も向上する。 In the present invention, it is selected from water, a polyol and an oil liquid at 20 ° C. before or after the electrostatic spray step of forming a film by the above-mentioned electrostatic spray or before or after the electrostatic spray step. It is also possible to carry out a solution application step of applying to the skin a solution containing one or more kinds. By performing the liquid agent application step, particularly immediately after the electrostatic spray step after the electrostatic spray step, the film formed in the electrostatic spray step becomes easy to conform to the skin with the liquid agent, and the film adheres to the skin highly Transparency is further improved. A step is less likely to occur between the end of the coating and the skin, which also improves the adhesion between the coating and the skin. As a result, even if a film is formed on a site with a large degree of expansion and contraction of the skin such as a joint or a site with a large curvature such as a shoulder, peeling and breaking of the skin are less likely to occur, and percutaneous absorbability of the pharmaceutically active ingredient Also improve. In addition, when the film is transparent, colored transparent, or translucent, the underlying skin is less likely to be concealed. Preferably, when the coating is a porous coating consisting of a deposit of fibers, the adhesion to the skin is high despite the high porosity, and a large capillary force is likely to be generated. Furthermore, when the fibers are fine, it is easy to increase the specific surface area of the porous film, and the percutaneous absorbability of the medicinal component is also improved.
以上、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は前記実施形態に制限されない。例えば前記実施形態においては、自己の皮膚に被膜を形成させたい者が静電スプレー装置１０を把持し、該装置１０のノズルとその者の皮膚との間に電界を生じさせたが、両者間に電界が生じる限り、自己の皮膚に被膜を形成させたい者が静電スプレー装置１０を把持する必要はない。
Although the present invention has been described above based on its preferred embodiments, the present invention is not limited to the embodiments. For example, in the above embodiment, a person who wants to form a coating on his / her skin holds the
上述した実施形態に関し、本発明は更に以下の外用薬を開示する。
＜１＞（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤と（Ｂ）成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物とを組み合わせてなる外用薬であって、前記外用剤（Ａ）を皮膚に適用する前又は後に前記組成物（Ｂ）を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成して使用することを特徴とする外用薬。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
The present invention relates to the embodiments described above and further discloses the following external preparation.
It is an external preparation which combines the external preparation containing <1> (A) transdermally administrable pharmacologically active ingredient and the composition containing (B) component (a) and component (b), Comprising: The said external preparation Before or after applying (A) to the skin, the composition (B) is directly electrostatically sprayed on the skin to form a film, which is then used.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
＜２＞皮膚に直接静電スプレーして皮膚上に繊維の堆積物からなる被膜を形成する＜１＞に記載の外用薬。
＜３＞前記静電スプレーする工程が、静電スプレー装置を用いて皮膚に前記組成物を静電スプレーして繊維の堆積物からなる被膜を形成する工程であり、
前記静電スプレー装置が、前記組成物を収容する容器と、前記組成物を吐出するノズルと、前記容器中に収容されている前記組成物を前記ノズルに供給する供給装置と、前記ノズルに電圧を印加する電源とを備える前記＜１＞又は＜２＞に記載の外用薬。
＜４＞前記薬効成分が、αアドレナリン受容体遮断薬、アドレナリン受容体刺激薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム拮抗薬、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、パーキンソン病治療薬、ビタミン関連薬、ホルモン薬、みずむし・たむし用薬（抗真菌薬）、解熱鎮痛薬、外用痔疾用薬、冠血管拡張薬、気管支拡張・鎮咳剤、強心薬、狭心症治療薬、局所麻酔薬、血糖降下薬、口腔咽喉薬、向精神薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、抗虫・駆虫・殺虫薬、抗不整脈薬、抗嘔吐薬、高脂血症治療薬、殺菌薬、止血薬、女性用薬、消毒薬、睡眠薬、組織呼吸賦活剤、鎮痒消炎薬、等張液、皮膚疾患治療剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、保湿剤、勃起不全治療薬、麻酔薬、末梢血管拡張薬、免疫抑制剤、毛髪用薬、利尿薬、浣腸剤、禁煙補助剤から選ばれる１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の外用薬。
＜５＞前記薬効成分が、アドレナリン受容体刺激薬、ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、ビタミン関連薬、外用痔疾用薬、気管支拡張・鎮咳剤、局所麻酔薬、口腔咽喉薬、向精神薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、抗菌薬、抗虫・駆虫・殺虫薬、殺菌薬、止血薬、女性用薬、消毒薬、組織呼吸賦活剤、鎮痒消炎薬、等張液、皮膚疾患治療剤、非ステロイド系抗炎症・消炎鎮痛剤、保湿剤、麻酔薬、免疫抑制剤、毛髪用薬から選ばれる１種又は２種以上である前記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の外用薬。
＜６＞外用剤（Ａ）中の薬効成分の含有量が、０．０００１質量％以上が好ましく、０．００１質量％以上がより好ましく、０．０１質量％以上がさらに好ましく、また、１０質量％以下が好ましく、２０質量％以下がより好ましく、３０質量％以下がさらに好ましい＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の外用薬。
＜７＞外用剤（Ａ）の剤形が、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、及びチック剤から選ばれる＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の外用薬。
The external preparation as described in <1> which forms the film which consists of a deposit of a fiber on a skin directly by electrostatic spray directly to <2> skin.
<3> The step of electrostatically spraying is a step of electrostatically spraying the composition onto the skin using an electrostatic spray device to form a film composed of a deposit of fibers,
The electrostatic spray device comprises: a container for containing the composition; a nozzle for discharging the composition; a supply device for supplying the composition contained in the container to the nozzle; The external medicine as described in said <1> or <2> provided with the power supply which applies.
<4> The active ingredient is an alpha adrenergic receptor blocker, an adrenergic receptor stimulant, an angiotensin II receptor antagonist, an angiotensin converting enzyme inhibitor, a calcium antagonist, a steroidal anti-inflammatory anti-inflammatory analgesic, treatment for Parkinson's disease Drugs, vitamin-related drugs, hormone drugs, antihypertensive drugs (antimycotics), antipyretic analgesics, antihypertensive drugs for external use, coronary vasodilators, bronchodilators, antitussives, inotropic agents, angina treatment, local Anesthetic drugs, hypoglycemic drugs, oropharyngeal drugs, psychotropic drugs, antiallergic drugs, antihistamine drugs, antibacterial drugs, anti-parasitic agents, anti-arrhythmic drugs, anti-arrhythmic drugs, anti-emetic drugs, anti-hyperlipidemic drugs, sterilization Medicine, hemostatic agent, feminine medicine, antiseptic agent, sleep medicine, tissue respiratory activator, anti-inflammatory agent, isotonic solution, skin disease treatment agent, non-steroidal anti-inflammatory anti-inflammatory analgesic agent, moisturizer, erectile dysfunction treatment, Anesthetic, peripheral Tube extension agents, immunosuppressive agents, hair, diuretics, enemas, ointment according to any one of non smoking auxiliary agent is selected one or more species from <1> to <3>.
<5> The pharmaceutically active ingredient is an adrenergic receptor stimulant, a steroid type anti-inflammatory / anti-inflammatory analgesic, a vitamin-related drug, an external hemorrhoid drug, a bronchodilation / antitussive agent, a local anesthetic, an oropharyngeal drug, a psychotropic drug, an antipyretic Allergy drug, Antihistamine drug, Antibacterial drug, Anti-parasitic agent, Antiparasitic agent, Insecticide, Bactericidal drug, Hemostatic drug, Female medicine, Antiseptic drug, Tissue respiratory activator, Anti-inflammatory drug, Isotonic solution, Therapeutic agent for skin disease, Non The external preparation according to any one of <1> to <3>, which is one or more selected from steroidal anti-inflammatory and anti-inflammatory analgesics, moisturizers, anesthetics, immunosuppressants and hair preparations.
0.0001 mass% or more is preferable, as for content of the pharmaceutically active ingredient in <6> external preparation (A), 0.001 mass% or more is more preferable, 0.01 mass% or more is more preferable, and 10 mass%. % Or less is preferable, 20 mass% or less is more preferable, and 30 mass% or less is further preferable <1> to <5>.
The external preparation as described in any one of <1>-<6> in which the dosage form of <7> external preparation (A) is selected from an ointment, a cream, a gel, a solution, a lotion, and a tick.
＜８＞前記成分（ａ）の揮発性物質は、その蒸気圧が２０℃において０．０１ｋＰａ以上１０６．６６ｋＰａ以下であり、好ましくは０．１３ｋＰａ以上６６．６６ｋＰａ以下であり、更に好ましくは０．６７ｋＰａ以上４０．００ｋＰａ以下であり、より一層好ましくは１．３３ｋＰａ以上４０．００ｋＰａ以下である、前記＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の被外用薬。
＜９＞前記成分（ａ）の揮発性物質のうち、アルコールとしては、一価の鎖式脂肪族アルコール、一価の環式脂肪族アルコール、一価の芳香族アルコールを用い、前記アルコールとしては、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、フェニルエチルアルコール、プロパノール、ペンタノールなどを用い、これらのアルコールは、これらから選ばれる１種又は２種以上を用いる、前記＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の外用薬。
＜10＞前記成分（ａ）の揮発性物質のうち、ケトンとしては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどを用い、これらのケトンは１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いる、前記＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の被膜の製造方法。
＜11＞前記成分（ａ）の揮発性物質は、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、及び水から選ばれる１種又は２種以上であり、好ましくはエタノール、及びブチルアルコールから選ばれる１種又は２種以上であり、最も好ましくはエタノールである、前記＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の外用薬。
The volatile substance of the component (a) of <8> has a vapor pressure of 0.01 kPa or more and 106.66 kPa or less at 20 ° C., preferably 0.13 kPa or more and 66.66 kPa or less, more preferably 0. The external preparation according to any one of <1> to <7>, which is 67 kPa or more and 40.00 kPa or less, and more preferably 1.33 kPa or more and 40.00 kPa or less.
Among the volatile substances of the component (a), as the alcohol, a monovalent chain aliphatic alcohol, a monovalent cyclic aliphatic alcohol, and a monovalent aromatic alcohol are used, and as the alcohol, And ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, phenylethyl alcohol, propanol, pentanol and the like, and any of these alcohols may be used alone or in combination of two or more selected from any of the above-mentioned <1> to <8> External medicine described in.
Among the volatile substances of <10> the component (a), acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone and the like are used as ketones, and these ketones are used singly or in combination of two or more. The manufacturing method of the film in any one of <1>-<9>.
<11> The volatile substance of the component (a) is one or more selected from ethanol, isopropyl alcohol, butyl alcohol and water, preferably one or more selected from ethanol and butyl alcohol The external preparation according to any one of the above <1> to <10>, which is a species or more, and is most preferably ethanol.
＜12＞被膜形成能を有するポリマーは水溶性であり、
前記水溶性である被膜形成能を有するポリマーは、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリ−γ−グルタミン酸、変性コーンスターチ、β−グルカン、グルコオリゴ糖、ヘパリン、ケラト硫酸等のムコ多糖、セルロース、ペクチン、キシラン、リグニン、グルコマンナン、ガラクツロン酸、サイリウムシードガム、タマリンド種子ガム、アラビアガム、トラガントガム、大豆水溶性多糖、アルギン酸、カラギーナン、ラミナラン、寒天（アガロース）、フコイダン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の天然高分子、部分鹸化ポリビニルアルコール（架橋剤と併用しない場合）、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子であり、これらの水溶性ポリマーは単独で又は２種以上を組み合わせて用いる、前記＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の外用薬。
＜13＞被膜形成能を有するポリマーは水不溶性であり、
前記水不溶性である被膜形成能を有するポリマーは、被膜形成後に不溶化処理できる完全鹸化ポリビニルアルコール、架橋剤と併用することで被膜形成後に架橋処理できる部分鹸化ポリビニルアルコール、ポリ（Ｎ−プロパノイルエチレンイミン）グラフト−ジメチルシロキサン／γ−アミノプロピルメチルシロキサン共重合体等のオキサゾリン変性シリコーン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ツエイン（とうもろこし蛋白質の主要成分）、ポリエステル、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリアクリロニトリル樹脂、ポリメタクリル酸樹脂等のアクリル樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリビニルブチラール樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂、ポリアミドイミド樹脂であり、これらの水不溶性ポリマーは単独で又は２種以上を組み合わせて用いる、前記＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の外用薬。
＜14＞前記組成物における前記成分（ａ）の含有量は、５０質量％以上、好ましくは５５質量％以上、更に好ましくは６０質量％以上であり、また９８質量％以下、好ましくは９６質量％以下、更に好ましくは９４質量％以下であり、５０質量％以上９８質量％以下、好ましくは５５質量％以上９６質量％以下、更に好ましくは６０質量％以上９４質量％以下である、前記＜１＞〜＜１３＞のいずれかに記載の外用薬。
＜15＞前記組成物における前記成分（ｂ）の含有量は、２質量％以上、好ましくは４質量％以上、更に好ましくは６質量％以上であり、また５０質量％以下、好ましくは４５質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下であり、２質量％以上５０質量％以下、好ましくは４質量％以上４５質量％以下、更に好ましくは６質量％以上４０質量％以下である、前記＜１＞〜＜１４＞のいずれかに記載の外用薬。
<12> A film-forming polymer is water soluble,
The water-soluble film-forming polymer is pullulan, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, poly-γ-glutamic acid, modified corn starch, β-glucan, glucooligosaccharide, heparin, mucopolysaccharides such as heparin sulfate, cellulose, pectin, Xylan, lignin, glucomannan, galacturonic acid, psyllium seed gum, tamarind seed gum, gum arabic, tragant gum, soybean water soluble polysaccharide, alginic acid, carrageenan, laminaran, agar (agarose), fucoidan, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose Etc., partially saponified polyvinyl alcohol (when not used in combination with a crosslinking agent), low saponified polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone (PVP), polyethylene oxide, The external preparation according to any one of <1> to <11>, which is a synthetic polymer such as sodium polyacrylate, and these water-soluble polymers are used alone or in combination of two or more.
<13> A film-forming polymer is water insoluble and
The water-insoluble polymer having film forming ability is completely saponified polyvinyl alcohol which can be insolubilized after film formation, partially saponified polyvinyl alcohol which can be crosslinked after film formation by using in combination with a crosslinking agent, poly (N-propanoyl ethyleneimine) ) Oxazoline modified silicones such as graft-dimethylsiloxane / γ-aminopropylmethylsiloxane copolymer, polyvinylacetal diethylaminoacetate, zein (main component of corn protein), polyester, polylactic acid (PLA), polyacrylonitrile resin, polymethacrylic acid Acrylic resin such as resin, polystyrene resin, polyvinyl butyral resin, polyethylene terephthalate resin, polybutylene terephthalate resin, polyurethane resin, polyamide resin, polyimide resin A polyamideimide resin, these water-insoluble polymer is used alone or in combination of two or more, the <1> to external medicine of any one of <12>.
The content of the component (a) in the composition of <14> is 50% by mass or more, preferably 55% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, and 98% by mass or less, preferably 96% by mass Or less, more preferably 94% by mass or less, 50% by mass or more and 98% by mass or less, preferably 55% by mass or more and 96% by mass or less, still more preferably 60% by mass or more and 94% by mass or less. The external preparation in any one of-<13>.
The content of the component (b) in the composition <15> is 2% by mass or more, preferably 4% by mass or more, more preferably 6% by mass or more, and 50% by mass or less, preferably 45% by mass Or less, more preferably 40% by mass or less, 2% by mass or more and 50% by mass or less, preferably 4% by mass or more and 45% by mass or less, still more preferably 6% by mass or more and 40% by mass or less. The external medicine as described in any one of-<14>.
＜16＞前記組成物は、その粘度が、２５℃において、１ｍＰａ・ｓ以上、好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以上、更に好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以上であり、また、２５℃において、５０００ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは２０００ｍＰａ・ｓ以下、更に好ましくは１５００ｍＰａ・ｓ以下であり、１ｍＰａ・ｓ以上５０００ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以上２０００ｍＰａ・ｓ以下、更に好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以上１５００ｍＰａ・ｓ以下である、前記＜１＞〜＜１５＞のいずれかに記載の外用薬。
＜17＞前記組成物中に、成分（ａ）及び成分（ｂ）のみが含まれているか、あるいは成分（ａ）及び成分（ｂ）に加えて他の成分が含まれおり、
前記他の成分として、（ｂ）の被膜形成能を有するポリマーの可塑剤、着色顔料、体質
顔料、染料、界面活性剤、ＵＶ防御剤、香料、忌避剤、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、各種ビタミンが用いられる前記＜１＞〜＜１６＞のいずれかに記載の外用薬。
＜18＞前記組成物中に他の成分が含まれる場合、当該他の成分の配合割合は、０．１質量％以上３０質量％以下であることが好ましく、０．５質量％以上２０質量％以下であることが更に好ましい前記＜１７＞に記載の外用薬。
＜19＞静電スプレー装置を用いて静電スプレー法を行い、
前記静電スプレー装置はノズルを備えており、
前記ノズルは、金属を初めとする各種の導電体、又はプラスチック、ゴム、セラミックなどの非導電体からなり、その先端から前記組成物の吐出が可能な形状をしている前記＜１＞〜＜１８＞のいずれかに記載の外用薬。
＜20＞静電スプレー装置を用いて静電スプレー法を行い、
前記静電スプレー装置はノズル及び筐体を備えており、
前記筐体の長手方向の一端に、前記ノズルが配置されており、
前記ノズルは、前記組成物の吹き出し方向を、前記筐体の縦方向一致させて、肌側に向かい凸状になるように該筐体に配置されている前記＜１＞〜＜１９＞のいずれかに記載の被外用薬。
＜21＞噴霧された前記組成物を、溶媒である揮発性物質を液滴から揮発させ、溶質である被膜形成能を有するポリマーを固化させつつ、電位差によって伸長変形させながら繊維を形成する前記＜１＞〜＜２０＞のいずれかに記載の外用薬。
＜22＞静電スプレー装置を用いて静電スプレー法を行い、
前記静電スプレー装置はノズルを備えており、
前記ノズルと皮膚との間の距離は、３０ｍｍ以上であることが好ましく、５０ｍｍ以上であることが更に好ましく、３００ｍｍ以下であることが好ましく、１５０ｍｍ以下であることが更に好ましく、３０ｍｍ以上、３００ｍｍ以下にすることが好ましく、５０ｍｍ以上１５０ｍｍ以下にすることが更に好ましい前記＜１＞〜＜２１＞のいずれかに記載の外用薬。
＜23＞静電スプレー法によって形成された被膜の坪量は、０．１ｇ／ｍ2以上であることが好ましく、１ｇ／ｍ2以上であることが更に好ましく、３０ｇ／ｍ2以下であることが好ましく、２０ｇ／ｍ2以下であることが更に好ましく、０．１ｇ／ｍ2以上３０ｇ／ｍ2以下であることが好ましく、１ｇ／ｍ2以上２０ｇ／ｍ2以下であることが更に好ましい前記＜１＞〜＜２２＞のいずれかに記載の外用薬。
＜24＞静電スプレーによって被膜を形成する静電スプレー工程の前及び／又は後に、水、ポリオール及び２０℃の液体の油から選ばれる１種又は２種以上を含有する液剤を皮膚に施す液剤適用工程を有する＜１＞〜＜２３＞のいずれかに記載の外用薬。
＜25＞経皮投与による疾患の治療方法であって、（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤を皮膚に適用する前又は後に下記成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物（Ｂ）を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成することを特徴とする方法。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
＜26＞（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤と（Ｂ）成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物とを組み合わせであって、前記外用剤（Ａ）を皮膚に適用する前又は後に前記組成物（Ｂ）を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成して使用することを特徴とする組み合わせ。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
＜27＞外用薬製造のための使用であって、（Ａ）経皮投与可能な薬効成分を含有する外用剤と（Ｂ）成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する組成物とを組み合わせてなり、前記外用剤（Ａ）を皮膚に適用する前又は後に前記組成物（Ｂ）を皮膚に直接静電スプレーして被膜を形成して使用することを特徴とする外用薬製造のための使用。
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。
The composition of <16> has a viscosity of 1 mPa · s or more, preferably 10 mPa · s or more, more preferably 50 mPa · s or more at 25 ° C., and preferably 5000 mPa · s or less at 25 ° C. Is 2000 mPa · s or less, more preferably 1500 mPa · s or less, 1 mPa · s or more and 5000 mPa · s or less, preferably 10 mPa · s or more and 2000 mPa · s or less, still more preferably 50 mPa · s or more and 1500 mPa · s or less The external preparation in any one of said <1>-<15>.
<17> The composition contains only the component (a) and the component (b), or contains other components in addition to the component (a) and the component (b),
As the other components, plasticizers of polymers having film forming ability (b), color pigments, extender pigments, dyes, surfactants, UV protective agents, fragrances, repellents, antioxidants, stabilizers, preservatives And the external preparation in any one of said <1>-<16> in which various vitamins are used.
When the other component is contained in the <18> said composition, it is preferable that the mixture ratio of the said other component is 0.1 mass% or more and 30 mass% or less, 0.5 mass% or more and 20 mass% The external preparation as described in said <17> which is further more preferable being the following.
<19> Electrostatic spraying is performed using an electrostatic spray device,
The electrostatic spray device comprises a nozzle,
The nozzle is made of various conductors including metal, or non-conductors such as plastic, rubber, ceramic, etc., and the above-mentioned <1> to <<1> has a shape capable of discharging the composition from its tip. The external preparation as described in any one of 18>.
The electrostatic spray method is performed using a <20> electrostatic spray device.
The electrostatic spray device comprises a nozzle and a housing,
The nozzle is disposed at one longitudinal end of the housing,
Any one of the above <1> to <19> is disposed in the casing so that the nozzle has a blowout direction of the composition in the longitudinal direction of the casing so as to be convex toward the skin side. External medicine described in the item.
≪ 21 > The above-mentioned sprayed composition is volatilized from a droplet of a volatile substance which is a solvent to form a fiber while being elongated and deformed by a potential difference while solidifying a polymer having a film forming ability which is a solute. The external preparation as described in any one of 1>-<20>.
<22> Electrostatic spraying is performed using an electrostatic spray device,
The electrostatic spray device comprises a nozzle,
The distance between the nozzle and the skin is preferably 30 mm or more, more preferably 50 mm or more, preferably 300 mm or less, still more preferably 150 mm or less, and 30 mm or more and 300 mm or less The external preparation according to any one of the above <1> to <21>, which is preferably selected, and more preferably 50 mm or more and 150 mm or less.
The basis weight of the film formed by the <23> electrostatic spray method is preferably 0.1 g / m 2 or more, more preferably 1 g / m 2 or more, and 30 g / m 2 or less. Is more preferably 20 g / m 2 or less, more preferably 0.1 g / m 2 or more and 30 g / m 2 or less, and still more preferably 1 g / m 2 or more and 20 g / m 2 or less The external preparation as described in any one of <1>-<22>.
A liquid preparation for applying to the skin a solution containing one or more selected from water, a polyol and a liquid oil of 20 ° C. before and / or after an electrostatic spray step of forming a film by electrostatic spray The external preparation in any one of <1>-<23> which has an application process.
It is a treatment method of the disease by <25> transdermal administration, Comprising: Before or after applying the external preparation containing the pharmacologically active ingredient which can be percutaneously administered to the skin, it contains following component (a) and component (b) A method of forming a film by directly electrostatically spraying the composition (B) onto the skin.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
<26> (A) A combination of an external preparation containing a pharmaceutically active ingredient that can be transdermally administered and a composition containing (B) component (a) and component (b), wherein the external preparation (A) is A combination characterized in that the composition (B) is directly electrostatically sprayed on the skin to form a coating before or after application to the skin.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
It is use for <27> external preparation manufacture, Comprising: The external preparation containing the pharmacologically active ingredient which can be percutaneously administered, and the composition containing (B) component (a) and component (b) are combined. Before or after the external preparation (A) is applied to the skin or after the composition (B) is directly electrostatically sprayed on the skin to form a film for use. use.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。しかしながら本発明の範囲は、かかる実施例に制限されない。特に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples. However, the scope of the present invention is not limited to such embodiments. Unless otherwise stated, "%" means "mass%".
［試験１］
〔実施例１〕
（１）噴霧用組成物の調製
噴霧用組成物として、表３の組成物を用いた。
[Test 1]
Example 1
(1) Preparation of Spray Composition The composition of Table 3 was used as a spray composition.
（２）外用剤（Ａ）の調製
表１〜表２記載のクリーム剤及び油性軟膏剤を製造した。製造法は、成分を混合してクリーム剤又は油性軟膏剤とした。
（クリーム剤の製造例）
成分１〜６を７０℃で加熱溶解した。一方、成分７〜１２を７０℃で加熱溶解し、これを前記成分１〜６を加熱溶融した混合液に入れ混合し、次いで７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、室温（２５℃）まで徐冷してクリーム剤を得た
（油性軟膏剤の製造例）
成分２〜３を７０℃で加熱溶解した。その後、撹拌・混合しながら徐冷し５０℃にした。成分１を前記成分２〜３の混合液に入れ、撹拌・混合しながら室温（２５℃）まで徐冷して油性軟膏剤を得た。
(2) Preparation of external preparation (A) The cream and oily ointment described in Tables 1 and 2 were produced. In the preparation method, the ingredients were mixed to form a cream or oily ointment.
(Production example of cream)
Ingredients 1 to 6 were heated and dissolved at 70 ° C. On the other hand, components 7 to 12 are heated and dissolved at 70 ° C., mixed with the components 1 to 6 heated and melted, and then emulsified at 70 ° C. using a homomixer to room temperature (25 ° C.) Slow cooling to obtain a cream (Production example of oily ointment)
Ingredients 2-3 were dissolved by heating at 70 ° C. Thereafter, it was gradually cooled to 50 ° C. while stirring and mixing. Ingredient 1 was added to the mixture of
（３）外用剤塗布工程
人肌の硬度に近く主にウレタン樹脂から成るゲルに、ポリウレタンおよびポリエチレンテレフタレート等から成る層で構成された人工皮革を両面テープで貼付して作製したモデル皮膚試験片の中央に２ｃｍ×４ｃｍの適用領域を設定し、外用剤をなるべく均一に塗布した。
(3) External agent application process A model skin test piece prepared by attaching an artificial leather composed of a layer consisting of polyurethane and polyethylene terephthalate etc. to a gel mainly consisting of urethane resin close to the hardness of human skin with a double-sided tape An application area of 2 cm × 4 cm was set at the center, and the external preparation was applied as uniformly as possible.
（４）静電スプレー工程
図１に示す構成を有し、図２に示す外観を有する静電スプレー装置１０を用い、（３）の外用剤（Ａ）適用工程で形成されたモデル皮膚試験片に向けて静電スプレー法を約１０秒間行った。静電スプレー法の条件は以下に示すとおりとした。
・印加電圧：１０ｋＶ
・ノズルと皮膚との距離：約１００ｍｍ
・噴霧用組成物の吐出量：５ｍＬ／ｈ
・環境：２５℃、３０％ＲＨ
この静電スプレーによって、モデル皮膚試験片の表面の適用領域上に繊維の堆積物からなる多孔性被膜が形成された。被膜の坪量は約４ｇ／ｍ2、繊維の太さは平均５０６ｎｍであった。
(4) Electrostatic spray process The model skin test piece formed in the external preparation (A) application process of (3) using the
・ Applied voltage: 10kV
-Distance between nozzle and skin: about 100 mm
・ Discharge amount of spray composition: 5 mL / h
Environment: 25 ° C, 30% RH
This electrostatic spray resulted in the formation of a porous coating consisting of a deposit of fibers on the application area of the surface of the model skin test piece. The basis weight of the coating was about 4 g / m 2 and the fiber thickness was an average of 506 nm.
［実施例２〜１０］
表１〜表２記載の外用剤（Ａ）と表３記載の噴霧用組成物を用いて実施例１と同様に、モデル皮膚試験片に外用剤（Ａ）塗布及び静電スプレーを行った。
[Examples 2 to 10]
Using the external preparation (A) described in Tables 1 and 2 and the spray composition described in Table 3, the external preparation (A) was applied and electrostatically sprayed on the model skin test pieces in the same manner as in Example 1.
［比較例１〜１０］
図１に示す構成を有し、図２に示す外観を有する静電スプレー装置１０を用い、基材層となる剥離紙を備えた金属製の回転コレクタに向けて静電スプレー（表３）を２０秒間行った。静電スプレー法の条件は以下に示すとおりとした。
・印加電圧：３０ｋＶ
・ノズルと回転ドラムコレクタとの距離：１００ｍｍ
・噴霧用組成物の吐出量：３ｍＬ／ｈ
・環境：２５℃、３０％ＲＨ
この静電スプレーによって、剥離紙の表面に繊維の堆積物からなる多孔性被膜が形成され、剥離紙を２ｃｍ×４ｃｍに切り取ってシートを得た。実施例１と同様に、モデル皮膚試験片の中央に２ｃｍ×４ｃｍの適用領域を設定し、外用剤をなるべく均一に塗布した後、適用領域にシートを貼付した。被膜の坪量は約０．４ｍｇ／ｃｍ2、繊維の太さは平均５０６ｎｍであった。
[Comparative Examples 1 to 10]
Using the
・ Applied voltage: 30kV
-Distance between nozzle and rotating drum collector: 100 mm
・ Discharge amount of spray composition: 3 mL / h
Environment: 25 ° C, 30% RH
By this electrostatic spray, a porous film consisting of a deposit of fibers was formed on the surface of the release paper, and the release paper was cut into 2 cm × 4 cm to obtain a sheet. As in Example 1, an application area of 2 cm × 4 cm was set at the center of the model skin test piece, the external preparation was applied as uniformly as possible, and then the sheet was attached to the application area. The basis weight of the coating was about 0.4 mg / cm 2 and the fiber thickness was an average of 506 nm.
［比較例１１〜１５］
外用剤（Ａ）を塗布することなく、モデル皮膚試験片に対して実施例１と同様の静電スプレーを行った。
[Comparative examples 11 to 15]
The electrostatic spray similar to Example 1 was performed with respect to the model skin test piece, without apply | coating an external preparation (A).
［評価］
試験片の適用領域に外用剤を塗布し、静電スプレーあるいはシート貼付を行った後、約２時間静置した後状態を確認する。試験片を適用領域長辺（４ｃｍ）の中線で１８０°谷折りにし、次いで広げるという屈曲操作を５０回繰り返す。静電スプレー前後の状態を目視観察によって比較し、多孔性被膜の密着性がもっとも優れていたもの（多孔性被膜内に外用剤が十分に含浸し、白〜灰色に見えることなく透明な状態）を「５」、多孔性被膜の密着性が全くないものを「１」として、貼付後密着性の５段階評価を行った。また、屈曲操作前後の状態を目視観察によって比較し、多孔性被膜の密着性がもっとも優れていたもの（屈曲による折り目部分でも多孔性被膜が浮くことなく密着し、白〜灰色に見えることがなく透明な状態）を「５」、多孔性被膜の密着性が全くないものを「１」として、屈曲操作後密着性の５段階評価を行った。 結果を表３に示す。
[Evaluation]
After applying the external preparation to the application area of the test piece, performing electrostatic spray or sheet attachment, and standing for about 2 hours, the state is confirmed. The bending operation of making the test piece 180-degree valley fold at the midline of the application area long side (4 cm) and then unfolding it is repeated 50 times. The state before and after electrostatic spray was compared by visual observation, and the adhesion of the porous film was the most excellent (the external preparation was sufficiently impregnated in the porous film and it was transparent without appearing white to gray) A five-step evaluation of adhesion after sticking was performed, with “5” as the one and “1” as the porous film having no adhesion at all. In addition, the condition before and after the bending operation was compared by visual observation, and the adhesion of the porous film was the most excellent (the porous film does not float even in the crease portion due to bending and does not look white to gray A five-step evaluation of adhesion after bending operation was performed, with a transparent state) as "5" and a porous film having no adhesion at all as "1". The results are shown in Table 3.
１０ 静電スプレー装置
１１ 低電圧電源
１２ 高電圧電源
１３ 補助的電気回路
１４ マイクロギヤポンプ
１５ 容器
１６ ノズル
１７ 管路
１８ フレキシブル管路
１９ 電流制限抵抗
２０ 筐体
DESCRIPTION OF
Claims (3)
（ａ）水、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性物質、
（ｂ）被膜形成能を有するポリマー。 (A) an external preparation comprising a combination of an external preparation containing a pharmaceutically active ingredient which can be transdermally administered and a composition containing (B) component (a) and component (b), which is an external preparation (A) The external preparation is characterized in that the composition (B) is directly electrostatically sprayed on the skin to form a film before or after applying to the skin.
(A) one or more volatile substances selected from water, alcohols and ketones,
(B) Polymer having film forming ability.
前記静電スプレー装置が、前記組成物を収容する容器と、前記組成物を吐出するノズルと、前記容器中に収容されている前記組成物を前記ノズルに供給する供給装置と、前記ノズルに電圧を印加する電源とを備える前記請求項１又は２に記載の外用薬。 The step of electrostatic spraying is a step of electrostatically spraying the composition onto the skin using an electrostatic spray device to form a film consisting of a deposit of fibers,
The electrostatic spray device comprises: a container for containing the composition; a nozzle for discharging the composition; a supply device for supplying the composition contained in the container to the nozzle; The external preparation according to claim 1 or 2, further comprising: a power source for applying
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