JP2017532346A5

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Publication number: JP2017532346A5
Application number: JP2017520981A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-14
Publication date: 2018-11-22
Anticipated expiration: 2035-10-14

Description

発明の開示中に提供される本発明の実施形態は、例示に過ぎず、本明細書で開示される選択された実施形態の概要を提供することを意図する。発明の開示は、例示的かつ選択的であり、いずれの請求項の範囲も限定せず、本明細書で開示または企図される本発明の実施形態の全範囲を提供するものではなく、本開示または任意の特許請求された本発明の実施形態の範囲を限定も制限もしないと解釈すべきである。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
無菌ｒｈＰＤＧＦと無菌多孔性マトリックスとを含む治療組成物であって、
（ａ）前記ｒｈＰＤＧＦの少なくとも８０％が非切断型ｒｈＰＤＧＦであり、
（ｂ）前記マトリックスと合わせる前に、前記ｒｈＰＤＧＦが、少なくとも約６カ月間にわたって１６〜３２℃で貯蔵されたときにその生物活性の少なくとも８０％を保持することが可能であるように、前記ｒｈＰＤＧＦが生体安定性であり、
（ｃ）前記マトリックスが、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を含む、
治療組成物。
（項目２）
前記無菌ｒｈＰＤＧＦが、約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを有するｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を含む、項目１に記載の治療組成物。
（項目３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスの比が、約４μｌ／ｃｍ ^３〜約４，０００μｌ／ｃｍ ^３の間である、またはｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスの比が、１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約１．２μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約１２ｍｇのＰＤＧＦとの間である、項目２に記載の治療組成物。
（項目４）
凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する無菌ｒｈＰＤＧＦ粉末から形成され、重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８０％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目１に記載の治療組成物。
（項目５）
前記ｒｈＰＤＧＦ粉末を無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液と合わせることによって、前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを再構成することによって形成される、項目３に記載の治療組成物。
（項目６）
（１）約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含むｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液であって、
ａ）凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８０％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢであり、前記粉末が、約１６℃と約３２℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約１年間にわたって前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも８０％の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
ｂ）無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを溶液へと再構成することによって形成されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液；ならびに
（２）生体適合性の吸収性担体
を含み、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約４μｌ／ｃｍ ^３〜約４，０００μｌ／ｃｍ ^３の間である、またはｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約１．２μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約１２ｍｇのＰＤＧＦとの間である、治療組成物。
（項目７）
前記担体が、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を有するマトリックスを含む、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記マトリックスが、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、項目１または７に記載の組成物。
（項目９）
前記マトリックスが、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記マトリックスが、ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（ｅ−カプロラクトン）（ＰＣＬ）およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、項目８に記載の組成物。
（項目１１）
前記マトリックスが、コラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、項目１または７に記載の組成物。
（項目１２）
前記マトリックスが、約５０μｍ〜約１ｍｍの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目１または７に記載の組成物。
（項目１３）
前記マトリックスが、約５０ミクロン〜約５００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目１または７に記載の組成物。
（項目１４）
前記マトリックスが、約１００ミクロン〜約３００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目１または７に記載の組成物。
（項目１５）
前記マトリックスの孔の大部分が相互接続されている、項目１２、１３または１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、予め製剤化された無菌性ＰＤＧＦ溶液である、項目２または６に記載の組成物。
（項目１７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目２または６に記載の組成物。
（項目１８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．２ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目２または６に記載の組成物。
（項目１９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．３ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目２または６に記載の組成物。
（項目２０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．５ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目２または６に記載の組成物。
（項目２１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約１．０ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目２または６に記載の組成物。
（項目２２）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４または６に記載の組成物。
（項目２３）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９０％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４または６に記載の組成物。
（項目２４）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４または６に記載の組成物。
（項目２５）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９７％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４または６に記載の組成物。
（項目２６）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約９０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目１または６に記載の組成物。
（項目２７）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約８０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢから本質的になる、項目１または６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約３０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目２９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．２ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３２）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックスまたは担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３５）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記マトリックス担体の比が、約０．５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約３０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約９ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約６０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約３ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目３９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目４０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約７５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目４１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約１２０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６００μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目４２）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、約１５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約４５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目４３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスまたは担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約２２５μｇのＰＤＧＦとの間である、項目３または６に記載の組成物。
（項目４４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液および前記マトリックスが合わされる場合、前記マトリックスが、前記マトリックスの孔内に前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約２０％を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記マトリックスが吸収されるにつれて前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの遅延または延長された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性マトリックスを提供する、項目５または７に記載の組成物。
（項目４５）
Ｅ．ｃｏｌｉ発現系を介して産生されたｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目１または６に記載の組成物。
（項目４６）
ｒｈＰＤＧＦとマトリックスとを含有する凍結乾燥組成物を含む乾燥デバイスを含む治療組成物であって、前記マトリックスは、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を含み、前記ｒｈＰＤＧＦの少なくとも８０％が非切断型ｒｈＰＤＧＦであり、前記乾燥デバイス中に含有される前記ｒｈＰＤＧＦが、少なくとも約６カ月間にわたって１６〜３２℃で貯蔵されたときにその生物活性の少なくとも８０％を保持することが可能であるように、前記乾燥デバイスが生体安定性である、治療組成物。
（項目４７）
創傷を処置する方法であって、
（１）前記創傷を清拭するステップ；
（２）項目１、６または４６に記載の組成物を、前記創傷を清拭するステップの４８時間以内に、前記創傷に適用するステップ；および
（３）任意選択で、前記創傷の重症度に応じて３〜４２日毎に１回前記組成物を再適用するステップ
を含み、
各適用によって、前記組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり、約１０μｇと１０００μｇとの間のｒｈＰＤＧＦを前記創傷に送達する、方法。
（項目４８）
創傷を処置する方法であって、
（１）前記創傷を清拭して、壊死組織または感染組織を除去するステップ；
（２）無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢと無菌多孔性生体適合性担体とを含む治療組成物を形成するステップ；
（３）前記治療組成物を前記創傷表面に適用するステップであって、前記担体が、前記創傷が治癒する際の細胞付着および脈管内殖のための基材を提供する、ステップ；
（４）前記創傷を包帯で覆うステップ；ならびに
（５）処置期間の間、前記創傷の前記治癒をモニタリングし、３日間またはそれ超の処置間隔でステップ（１）〜（４）を反復して、前記創傷を再処置するステップ
を含む方法。
（項目４９）
前記処置間隔が、３〜４２日毎に１回であり、前記処置期間が、約２〜約２０週間である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
最初の処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
創傷を処置する方法であって、
（１）前記創傷を清拭するステップ；
（２）ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する治療組成物を、３〜４２日毎に約１回の処置間隔で、約２〜約２０週間の処置期間にわたって前記創傷に適用するステップであって、最初の処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、ステップ；
（３）前記治療組成物の各適用後に、前記創傷を包帯で覆うステップ；および
（４）前記創傷に圧力を適用することを回避するように患者にアドバイスするステップを含む方法。
（項目５２）
前記治療組成物が、無菌生体適合性担体をさらに含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する溶液を前記担体と合わせることによって前記治療組成物を形成するステップをさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記担体が多孔性生体吸収性創傷包帯であり、前記治療組成物を形成する前記ステップおよび前記治療組成物を前記創傷に適用する前記ステップが、前記創傷上で直接前記治療組成物を形成することによって同時に実施される、項目４８または５３に記載の方法。
（項目５５）
前記治療組成物が、
（１）前記多孔性生体吸収性創傷包帯を前記創傷に適用し、次いで、ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を前記包帯に適用すること；または
（２）ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を前記創傷に適用し、次いで、包帯を前記創傷に適用すること
のいずれかによって形成される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する凍結乾燥無菌粉末を、無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液で再構成することによって形成される無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を含む、項目４８または５２に記載の方法。
（項目５７）
前記治療組成物が、前記担体が前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液で湿らされる形で、前記無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を前記担体に無菌的に添加することによって形成される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約５０ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４８または５１に記載の方法。
（項目５９）
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約２５ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６０）
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約１０ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６１）
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約５ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６２）
各処置間隔のための時間の長さが、実質的に同じである、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６３）
一部の処置間隔のための時間の長さが変動する、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６４）
前記処置間隔が、３〜２８日毎に１回である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６５）
前記処置間隔が、４〜２１日毎に１回である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６６）
前記処置間隔が、７〜２１日毎に１回である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６７）
前記処置間隔が、７〜１４日毎に１回である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６８）
前記創傷が、０回と４６回との間の回数、再処置される、項目４８または５１に記載の方法。
（項目６９）
前記創傷が、１回と４６回との間の回数、再処置される、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７０）
前記創傷が、０回と２０回との間の回数、再処置される、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７１）
前記創傷が、１回と２０回との間の回数、再処置される、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７２）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７３）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約２５μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７４）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約５０μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７５）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１００μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７６）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約２５０μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７７）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約５００μｇのｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７８）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約５００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間のｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目７９）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間のｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８０）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１５μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３７５μｇのｒｈＰＤＧＦとの間のｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８１）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１９０μｇのｒｈＰＤＧＦとの間のｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８２）
各処置間隔で適用される前記治療組成物が、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間のｒｈＰＤＧＦを含む、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８３）
前記包帯が、半密封包帯または密封包帯である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８４）
各処置間隔の間に、前記包帯が交換され、前記創傷を包帯で覆うステップの前に、前記創傷が生理食塩水または適切な消毒性創傷浄化剤および／もしくは清拭化化学薬剤で浄化される、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８５）
前記治療組成物が、
（１）約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含むｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液であって、
ａ）凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８０％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢであり、前記粉末が、約１６℃と約３２℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約１年間にわたって前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも８０％の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
ｂ）無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを溶液へと再構成することによって形成されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液；ならびに
（２）生体適合性の吸収性担体
を含み、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約４μｌと１ｃｍ ^３の担体当たり約４，０００μｌとの間である、またはｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約１．２μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約１２ｍｇのＰＤＧＦとの間である、項目４８または５１に記載の方法。
（項目８６）
前記担体が、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記担体が、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、項目８５に記載の方法。
（項目８８）
前記担体が、ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（ｅ−カプロラクトン）（ＰＣＬ）およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、項目８５に記載の方法。
（項目８９）
前記担体が、コラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、項目８５に記載の方法。
（項目９０）
前記担体が、約５０μｍ〜約１ｍｍの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の方法。
（項目９１）
前記担体が、約５０ミクロン〜約５００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の方法。
（項目９２）
前記担体が、約１００ミクロン〜約３００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の方法。
（項目９３）
前記担体の孔の大部分が相互接続されている、項目９０、９１または９２に記載の方法。
（項目９４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９５）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．２ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．３ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．５ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約１．０ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目９９）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の方法。
（項目１００）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９０％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の方法。
（項目１０１）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の方法。
（項目１０２）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９７％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の方法。
（項目１０３）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約９０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目１０４）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約８０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢから本質的になる、項目８５に記載の方法。
（項目１０５）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約３０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１０６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１０７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１０８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１０９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１２）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約３０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約９ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約６０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約３ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１５）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約７５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約１２０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６００μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約１５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約４５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の方法。
（項目１１９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約２２５μｇのＰＤＧＦとの間である、項目８５に記載の方法。
（項目１２０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液および前記担体が合わされる場合、前記担体が、前記担体の孔内に前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約２０％を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記担体が吸収されるにつれて前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの遅延または延長された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性担体を提供する、項目８５に記載の方法。
（項目１２１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、Ｅ．ｃｏｌｉ発現系を介して産生されたｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の方法。
（項目１２２）
前記創傷が、慢性または急性創傷である、任意の項目に記載の方法。
（項目１２３）
前記創傷が糖尿病性足部潰瘍である、任意の項目に記載の方法。
（項目１２４）
前記創傷が、静脈うっ血性潰瘍、褥瘡、熱傷または大きい外科的創傷、例えば、腹壁形成術もしくは外科的組織フラップである、任意の項目に記載の方法。
（項目１２５）
前記患者を感染制御の形態で処置するステップをさらに含む、任意の項目に記載の方法。
（項目１２６）
前記患者を陰圧創傷治療の形態で処置するステップをさらに含む、任意の項目に記載の方法。
（項目１２７）
壊死組織または感染組織が除去された創傷を処置するために、創傷包帯と組み合わせた、３日間またはそれ超の処置間隔での処置期間にわたる複数回の適用において使用するための、無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢと無菌多孔性生体適合性担体とを含む治療組成物であって、前記創傷が治癒する際の細胞付着および脈管内殖のための基材を提供することにおける使用のためのものである治療組成物。
（項目１２８）
３〜４２日毎に１回の処置間隔での約２〜約２０週間の処置期間にわたる複数回の適用における使用のための、項目４８に記載の組成物。
（項目１２９）
初期処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８に記載の組成物。
（項目１３０）
清拭された創傷を処置するために、創傷包帯と組み合わせて使用するための、無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む治療組成物であって、３〜４２日毎に約１回、約２〜約２０週間の処置期間にわたる複数回の適用における使用のためのものであり、初期処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のためのものである治療組成物。
（項目１３１）
前記治療組成物が、無菌生体適合性担体をさらに含む、項目５１に記載の組成物。
（項目１３２）
前記治療組成物が、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する溶液を前記担体と合わせることによって形成される、項目５２に記載の組成物。
（項目１３３）
前記担体が、多孔性生体吸収性創傷マトリックスである、項目４８または５３に記載の組成物。
（項目１３４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する凍結乾燥無菌粉末を、無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液で再構成することによって形成される無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を含む、項目４８または５２に記載の組成物。
（項目１３５）
前記治療組成物が、前記担体が前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液で湿らされる形で、前記無菌ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液を前記担体に無菌的に添加することによって形成される、項目５６に記載の組成物。
（項目１３６）
０ｍｇ超であるが約５０ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１３７）
０ｍｇ超であるが約２５ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１３８）
０ｍｇ超であるが約１０ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１３９）
０ｍｇ超であるが約５ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量を、前記処置期間の間に前記創傷に適用することにおける使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４０）
各処置間隔のための時間の長さが、実質的に同じである、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４１）
一部の処置間隔のための時間の長さが変動する、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４２）
前記処置間隔が、３〜２８日毎に１回である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４３）
前記処置間隔が、４〜２１日毎に１回である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４４）
前記処置間隔が、７〜２１日毎に１回である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４５）
前記処置間隔が、７〜１４日毎に１回である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４６）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４７）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約２５μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４８）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約５０μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１４９）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約１００μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５０）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約２５０μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５１）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり少なくとも約５００μｇのｒｈＰＤＧＦの投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５２）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約５００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間の投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５３）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間の投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５４）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１５μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３７５μｇのｒｈＰＤＧＦとの間の投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５５）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約１９０μｇのｒｈＰＤＧＦとの間の投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５６）
各処置における、１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３０μｇのｒｈＰＤＧＦと１ｃｍ ^２の創傷表面積当たり約３００μｇのｒｈＰＤＧＦとの間の投薬量での使用のための、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５７）
前記包帯が、半密封包帯または密封包帯である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５８）
（３）約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含むｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液であって、
ａ）凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する無菌粉末であって、重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８０％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢであり、前記粉末が、約１６℃と約３２℃との間で貯蔵されることが可能であり、少なくとも約１年間にわたって前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも８０％の生物活性をなおも維持する、無菌粉末、および
ｂ）無菌の水、生理食塩水、緩衝液または生理的溶液
を合わせ、それにより前記非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを溶液へと再構成することによって形成されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液；ならびに
（４）生体適合性の吸収性担体
をさらに含み、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約４μｌと１ｃｍ ^３の担体当たり約４０ｍｌとの間である、またはｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約１．２μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約１２ｍｇのＰＤＧＦとの間である、またはｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約１．２μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約１２ｍｇのＰＤＧＦとの間である、項目４８または５１に記載の組成物。
（項目１５９）
前記担体が、天然ポリマー、合成ポリマーまたはそれらの組合せである、項目８５に記載の組成物。
（項目１６０）
前記担体が、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、項目８５に記載の組成物。
（項目１６１）
前記担体が、ポリ（ＤＬ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（ｅ−カプロラクトン）（ＰＣＬ）およびポリウレタンからなる群から選択される合成ポリマーである、項目８５に記載の組成物。
（項目１６２）
前記担体がコラーゲンスポンジである、項目８５に記載の組成物。
（項目１６３）
前記担体が、約５０μｍ〜約１ｍｍの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の組成物。
（項目１６４）
前記担体が、約５０ミクロン〜約５００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の組成物。
（項目１６５）
前記担体が、約１００ミクロン〜約３００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、項目８５に記載の組成物。
（項目１６６）
前記担体の孔の大部分が相互接続されている、項目９０、９１または９２に記載の組成物。
（項目１６７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１６８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．２ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１６９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．３ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１７０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約０．５ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１７１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液が、約１．０ｍｇ／ｍｌのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１７２）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の組成物。
（項目１７３）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９０％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の組成物。
（項目１７４）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９５％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の組成物。
（項目１７５）
重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約９７％が、非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、項目８５に記載の組成物。
（項目１７６）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む、少なくとも約９０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。
（項目１７７）
前記治療組成物中に含まれる前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、配列番号１に対して少なくとも約９０％の相同性を有するアミノ酸配列から本質的になる、少なくとも約８０％のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢから本質的になる、項目８５に記載の組成物。
（項目１７８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約３０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１７９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１０ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８２）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．２５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約２．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．１ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液対前記担体の比が、約０．５ｍｌ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｌ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８５）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約３０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約９ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８６）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約６０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８７）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約３ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８８）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約１．５ｍｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１８９）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約７５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１９０）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約１２０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６００μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１９１）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、約１５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約４５０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１９２）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約２２５μｇのＰＤＧＦとの間である、項目８５に記載の組成物。
（項目１９３）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液および前記担体が合わされる場合、前記担体が、前記担体の孔内に前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約２０％を捕捉することが可能であり、その結果、前記組成物が患者の創傷に適用される場合に、前記患者の身体によって前記担体が吸収されるにつれて前記再構成された非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが経時的に放出され、それによって、前記創傷部位におけるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの遅延された送達を提供し、同時に、新たな細胞および組織内殖のための多孔性担体を提供する、項目８５に記載の組成物。
（項目１９４）
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、Ｅ．ｃｏｌｉ発現系を介して産生されたｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、項目８５に記載の組成物。

Claims

無菌ｒｈＰＤＧＦと無菌多孔性マトリックスとを含む治療組成物であって、
（ａ）前記ｒｈＰＤＧＦが、約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを生じる治療溶液をもたらす生理的溶液と組み合わせたｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含み、ここで、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも８０％が非切断型ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢであり、
（ｂ）前記治療溶液を形成する前に、前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが生体安定性であり、そして前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢが、少なくとも約６カ月間にわたって１６〜３２℃で貯蔵されたときにその生物活性の少なくとも８０％を保持することが可能であり、
（ｃ）前記マトリックスが、細胞付着および孔中への内殖を可能にする孔を含み、前記孔が、前記孔内に前記ｒｈＰＤＧＦの少なくとも約５０％を捕捉し、
（ｄ）前記ｒｈＰＤＧＦ溶液対前記マトリックスの比は、１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約０．１ｍｌのＰＤＧＦ溶液と１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約１ｍｌのＰＤＧＦ溶液との間であるか、または、前記ｒｈＰＤＧＦ対前記マトリックスの比は、１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３のマトリックス当たり約７５０μｇのＰＤＧＦとの間である、
治療組成物。
前記治療用液が、凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する無菌ｒｈＰＤＧＦ粉末から形成され、重量基準で前記凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも約８０％が非切断型凍結乾燥ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、請求項１に記載の治療組成物。
前記マトリックスが、コラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、請求項１に記載の組成物。
前記マトリックスが、約５０μｍ〜約１ｍｍの間の範囲の孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項１に記載の組成物。
前記マトリックスが、約５０ミクロン〜約５００ミクロンの間の平均孔径を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項１に記載の組成物。
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスの比が、約１２０μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約６００μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３の間である、請求項１に記載の組成物。
前記ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ対前記マトリックスの比が、約７５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３〜約２２５μｇのＰＤＧＦ／ｃｍ ^３との間である、請求項１に記載の組成物。
Ｅ．ｃｏｌｉ発現系を介して産生されたｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む、請求項１に記載の組成物。
前記マトリックスが、約１０ミクロン〜約２０００ミクロンの間の孔径分布を有する多孔性細胞足場を提供する、請求項１に記載の組成物。
創傷の処置に使用するための治療組成物であって、前記治療組成物は、（ａ）約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの間のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含有する生理的溶液を含むｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ溶液、および（ｂ）担体であって、前記ｒｈＰＤＧＦ溶液対前記担体の比は、１ｃｍ ^３の担体当たり約０．２５ｍｌのＰＤＧＦ溶液と１ｃｍ ^３の担体当たり約５ｍｌのＰＤＧＦ溶液との間であるか、または、前記ｒｈＰＤＧＦ対前記担体の比は、１ｃｍ ^３の担体当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約７５０μｇのＰＤＧＦとの間である、担体を含み、前記組成物を用いた１〜２０回の処置が、３日間またはそれ超の処置間隔で処置された１ｃｍ ^２の創傷表面積あたり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む量で前記創傷表面に投与される、治療組成物。
前記組成物が、各再処置において、１ｃｍ ^２の処置された創傷表面積当たり少なくとも約１０μｇのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢから１ｃｍ ^２の処置された創傷表面積当たり最大１００μｇのｒｈＰＤＧＦ−ＢＢを含む量で前記創傷表面に投与される、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約５０ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記処置期間の間に前記創傷に適用されるｒｈＰＤＧＦ−ＢＢの累積総量が、０ｍｇ超であるが約２５ｍｇ未満のｒｈＰＤＧＦ−ＢＢである、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
２〜２０週間の最大処置期間にわたって、前記創傷が、１回と２７回との間の回数、再処置される、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記ｒｈＰＤＧＦ溶液対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約０．１ｍｌのＰＤＧＦ溶液と１ｃｍ ^３の担体当たり約１ｍｌのＰＤＧＦ溶液との間であるか、または前記ｒｈＰＤＧＦ対前記担体の比が、１ｃｍ ^３の担体当たり約７５μｇのＰＤＧＦと１ｃｍ ^３の担体当たり約２２５μｇのＰＤＧＦとの間である、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記担体が、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルギネート、セルロース、キトサンおよびフィブロネクチンからなる群から選択される天然ポリマーである、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記担体がコラーゲンスポンジまたはコラーゲン創傷包帯である、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記創傷が、少なくとも６週間の慢性潰瘍である、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記組成物が、少なくとも約８日毎に１回、前記創傷表面に投与される、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。
前記創傷が、最大１０回再処置される、創傷の処置に使用するための請求項１０に記載の治療組成物。