JP2016539980A

JP2016539980A - Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのプリン誘導体

Info

Publication number: JP2016539980A
Application number: JP2016537562A
Authority: JP
Inventors: エリザベスジャクソン、ヴィクトリア; クロープリアン、ボリス; アリグザンダーロウ、マーティン; ロバートポーター、ジョン
Original assignee: ユーシービーバイオファルマエスピーアールエル
Priority date: 2013-12-09
Filing date: 2014-12-08
Publication date: 2016-12-22
Anticipated expiration: 2034-12-08
Also published as: EP3080126A1; JP6495917B2; US9988383B2; CA2931581A1; CN105814056B; RU2684644C1; BR112016011789A2; US20160297818A1; GB201321737D0; WO2015086505A1; EP3080126B1; ES2751491T3; CN105814056A; CA2931581C; RU2016127229A

Abstract

一連の置換プリン誘導体は、ヒトＴＮＦα活性の強力なモジュレーターであり、したがって、自己免疫性及び炎症性障害、神経及び神経変性障害、疼痛及び侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害並びに腫瘍学的障害を含む、ヒトの様々な病気の処置及び／又は予防に有益である。【選択図】なし

Description

本発明は、一群の縮合イミダゾール誘導体及び治療におけるそれらの使用に関する。より詳細には、本発明は、薬理学的に活性な置換プリン誘導体に関する。これらの化合物は、ＴＮＦαのシグナル伝達のモジュレーターであり、したがって、とりわけ、有害な炎症性及び自己免疫性障害、神経及び神経変性障害、疼痛及び侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害並びに腫瘍学的障害の治療における医薬品として有益である。

ＴＮＦαは、細胞生存及び細胞死を調節する主要な機能を共有するタンパク質の腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）スーパーファミリーの原型的メンバーである。ＴＮＦスーパーファミリーのすべての公知のメンバーに共通の１つの構造上の特徴は、特定のＴＮＦスーパーファミリー受容体に結合し、活性化する三量体複合体の形成である。例として、ＴＮＦαは、可溶性及び膜貫通の形態で存在し、異なる機能エンドポイントを有する、ＴＮＦＲ１及びＴＮＦＲ２として公知の２つの受容体を介してシグナルを伝達する。

ＴＮＦα活性をモジュレートすることができる様々な製品が既に市販されている。すべてが、関節リウマチ及びクローン病などの炎症性及び自己免疫性障害の処置に対して承認済みである。すべての現在承認済みの製品は、高分子であり、ヒトＴＮＦαのその受容体への結合を阻害することによって作用する。一般的な高分子ＴＮＦα阻害剤としては、抗ＴＮＦα抗体及び可溶性ＴＮＦα受容体融合タンパク質が挙げられる。市販の抗ＴＮＦα抗体の例としては、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登録商標））及びゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標））などの完全ヒト抗体、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標））などのキメラ抗体、並びにセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標））などのペグ化Ｆａｂ’断片などがある。市販の可溶性ＴＮＦα受容体融合タンパク質の例は、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））である。

ＴＮＦα自体を含む、ＴＮＦスーパーファミリーメンバーは、医学的に著しく重要な一連の状態において役割を果たすと考えられている様々な生理学的及び病理学的機能に関与している（例えば、Ｍ．Ｇ．Ｔａｎｓｅｙ＆Ｄ．Ｅ．Ｓｚｙｍｋｏｗｓｋｉ、ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｏｄａｙ、２００９、１４巻、１０８２〜１０８８頁、及びＦ．Ｓ．Ｃａｒｎｅｉｒｏら、Ｊ．ＳｅｘｕａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ、２０１０、７巻、３８２３〜３８３４頁参照）。

本発明による化合物は、ヒトＴＮＦα活性の強力なモジュレーターであり、したがって、ヒトの様々な病気の治療及び／又は予防に有益である。これらの病気は、自己免疫性及び炎症性障害、神経及び神経変性障害、疼痛及び侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害並びに腫瘍学的障害を含む。

さらに、本発明による化合物は、新規生物学的試験の開発及び新規薬学的薬剤の探索に用いる薬理学的基準として有用であり得る。したがって、一実施形態において、本発明の化合物は、薬理学的に活性な化合物を検出するためのアッセイにおける放射性配位子として有用であり得る。代替実施形態において、本発明の特定の化合物は、薬理学的に活性な化合物を検出するためのアッセイ（例えば、蛍光偏光アッセイ）に用いることができる蛍光コンジュゲートを得るために発蛍光団に結合させるのに有用であり得る。

同時係属国際特許出願国際公開第２０１３／１８６２２９号（２０１３年１２月１９日公開）、国際公開第２０１４／００９２９５号（２０１４年１月１６日公開）及び国際公開第２０１４／００９２９６号（これも２０１４年１月１６日公開）は、ヒトＴＮＦα活性のモジュレーターである縮合イミダゾール誘導体を記載している。

しかし、現在までに利用可能な従来技術のいずれも、本発明により提供するような精密な構造クラスのプリン誘導体を開示又は提案していない。

本発明による化合物は、本明細書で述べる蛍光偏光アッセイで試験するとき、ＴＮＦαへの蛍光コンジュゲートの結合を強力に阻害する。実際、当アッセイで試験するとき、本発明の化合物は、５０μＭ以下、一般的に２０μＭ以下、通常５μＭ以下、一般的に１μＭ以下、適切には５００ｎＭ以下、理想的には１００ｎＭ以下、好ましくは２０ｎＭ以下のＩＣ_５０値を示す（当業者は、より低いＩＣ_５０値がより活性の高い化合物を意味することを十分に理解するであろう）。

本発明による特定の化合物は、ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）ＣＤ４０Ｌとして公知の市販のＨＥＫ−２９３由来のレポーター細胞系におけるＴＮＦαの活性を強力に中和する。これは、５つのＮＦ−κＢ結合部位に融合させたＩＦＮβ最小プロモーターの制御下でＳＥＡＰ（分泌胚アルカリホスファターゼ）を発現する安定なＨＥＫ−２９３トランスフェクト細胞系である。これらの細胞によるＳＥＡＰの分泌は、ＴＮＦαによって濃度依存的に刺激される。本明細書でレポーター遺伝子アッセイとも呼ぶ、ＨＥＫ−２９３バイオアッセイで試験するとき、本発明の特定の化合物は、５０μＭ以下、一般的に２０μＭ以下、通常５μＭ以下、一般的に１μＭ以下、適切には５００ｎＭ以下、理想的には１００ｎＭ以下、好ましくは２０ｎＭ以下のＩＣ_５０値を示す（先のように、当業者は、より低いＩＣ_５０値がより活性の高い化合物を意味することを十分に理解するであろう）。

本発明は、以下の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供する。

（式中、
Ｅは、共有結合を表し、或いはＥは、−Ｓ（Ｏ）_２−又は−Ｎ（Ｒ^３）−を表し、或いはＥは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表し、
Ｑは、共有結合を表し、或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−又は−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−を表し、或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む連結を場合によって含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表し、
Ｙは、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｚは、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルを表し、或いはＺは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｚ^１は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基に由来する二価ラジカルを表し、
Ｚ^２は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、
Ｒ^１及びＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＳＯＲ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＦ_５、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｅ、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^ｅ）_２、−ＮＨＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＣＯＲ^ｄ、−ＣＯ_２Ｒ^ｄ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＣＯＮ（ＯＲ^ａ）Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ又は−ＳＯ（ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｄ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_４〜７シクロアルケニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）−アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、Ｃ_４〜９ヘテロビシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を独立に表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、水素又はＣ_１〜６アルキルを独立に表し、
Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、水素若しくはトリフルオロメチル、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを独立に表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、或いは
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それらの両方が結合している窒素原子と一緒になったとき、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモモルホリン−４−イル又はホモピペラジン−１−イルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｄは、水素、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｅは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。）

本発明はまた、治療における使用のために、上文で定義した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供する。

本発明はまた、ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防における使用のための、上文で定義した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供する。

別の態様において、本発明は、炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防における使用のための、上文で定義した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供する。

本発明はまた、ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防の方法であって、そのような処置を必要とする患者に有効量の上文で定義した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を投与することを含む、方法を提供する。

別の態様において、本発明は、炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防の方法であって、そのような処置を必要とする患者に有効量の上文で定義した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を投与することを含む、方法を提供する。

上記の式（Ｉ）の化合物における基のいずれも場合によって置換されていると述べられている場合、この基は、非置換であるか、又は１つ若しくは複数の置換基により置換されていてもよい。一般的に、そのような基は、非置換であるか、又は１つ若しくは２つの置換基により置換される。

医薬に使用するために、式（Ｉ）の化合物の塩は、薬学的に許容される塩であるものとする。しかし、他の塩は、本発明で用いる化合物又はそれらの薬学的に許容される塩の調製に有用であり得る。薬学的に許容される塩の選択及び調製の基礎となる標準的原則は、例えば、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ編、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２に記載されている。本発明で用いる化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、本発明で用いる化合物の溶液を、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸又はリン酸などの薬学的に許容される酸の溶液と混合することにより形成させることができる酸付加塩を含む。さらに、本発明で用いる化合物が酸性部分、例えば、カルボキシを有する場合、その適切な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウム塩、並びに適切な有機配位子により形成された塩、例えば、第四級アンモニウム塩及びメグルミン塩を含み得る。

本発明は、その範囲内に上記の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を含む。そのような溶媒和物は、一般的な有機溶媒、例えば、ベンゼン若しくはトルエンなどの炭化水素溶媒、クロロホルム若しくはジクロロメタンなどの塩素化溶媒、メタノール、エタノール若しくはイソプロパノールなどのアルコール溶媒、ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフランなどのエーテル溶媒、又は酢酸エチルなどのエステル溶媒を用いて形成させることができる。或いは、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物は、水を用いて形成させることができ、その場合、それらは、水和物である。

本発明はまた、その範囲内に共結晶を含む。「共結晶」という技術用語は、中性分子成分が結晶性化合物内に限定的な化学量論比で存在する状況を述べるために用いられる。医薬用共結晶の調製は、結晶形の活性医薬成分に修飾を行うことを可能にし、ひいては、その意図された生物学的活性を損なうことなく、その物理化学的特性を変化させ得る（ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓａｎｄＣｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ、Ｊ．Ｗｏｕｔｅｒｓ＆Ｌ．Ｑｕｅｒｅ編、ＲＳＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２参照）。活性医薬成分と一緒に共結晶中に存在し得る、共結晶形成剤の一般的な例としては、Ｌ−アスコルビン酸、クエン酸、グルタル酸、尿素及びニコチンアミドなどがある。

本発明は、その範囲内に上記の式（Ｉ）の化合物のプロドラッグを含む。一般的に、そのようなプロドラッグは、必要とする式（Ｉ）の化合物にｉｎｖｉｖｏで容易に変換できる式（Ｉ）の化合物の機能性誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の通常の手順は、ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に記載されている。

本発明で用いる化合物に存在し得る適切なアルキル基は、直鎖及び分枝Ｃ_１〜６アルキル基、例えば、Ｃ_１〜４アルキル基を含む。一般的な例は、メチル及びエチル基、並びに直鎖又は分枝プロピル、ブチル及びペンチル基を含む。特定のアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル及び３−メチルブチルを含む。「Ｃ_１〜６アルコキシ」、「Ｃ_１〜６アルキルチオ」、「Ｃ_１〜６アルキルスルホニル」及び「Ｃ_１〜６アルキルアミノ」などの派生表現は、それに応じて解釈すべきである。

「Ｃ_１〜４アルキレン鎖」という表現は、１〜４個の炭素原子を含む二価直鎖状又は分枝状アルキレン鎖を意味する。一般的な例は、メチレン、エチレン、メチルメチレン、エチルメチレン及びジメチルメチレンを含む。

適切なＣ_２〜６アルケニル基は、ビニル及びアリルを含む。

適切なＣ_２〜６アルキニル基は、エチニル、プロパルギル及びブチニルを含む。

「Ｃ_３〜７シクロアルキル」という用語は、本明細書で用いているように飽和単環式炭化水素に由来する３〜７個の炭素原子の一価基を意味し、そのベンゾ縮合類似体を含み得る。適切なＣ_３〜７シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、ベンゾシクロブテニル、シクロペンチル、インダニル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。

「Ｃ_４〜７シクロアルケニル」という用語は、本明細書で用いているように部分不飽和単環式炭化水素に由来する４〜７個の炭素原子の一価基を意味する。適切なＣ_４〜７シクロアルケニル基は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルを含む。

「Ｃ_４〜９ビシクロアルキル」という用語は、本明細書で用いているように飽和二環式炭化水素に由来する４〜９個の炭素原子の一価基を意味する。一般的なビシクロアルキル基は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルを含む。

「アリール」という用語は、本明細書で用いているように単芳香環又は多縮合芳香環に由来する一価炭素環式芳香族基を意味する。適切なアリール基は、フェニル及びナフチル、好ましくはフェニルを含む。

適切なアリール（Ｃ_１〜６）アルキル基は、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル及びナフチルメチルを含む。

「Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で用いているように３〜７個の炭素原子並びに酸素、硫黄及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和単環を意味し、そのベンゾ縮合類似体を含み得る。適切なヘテロシクロアルキル基は、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロベンゾ−フラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ピロリジニル、インドリニル、イソインドリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロピラニル、クロマニル、テトラヒドロ−チオピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、ヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、ベンゾオキサジニル、チオモルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、ジアゼパニル、チアジアゼパニル及びアゾカニルを含む。

「Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル」という用語は、本明細書で用いているように３〜７個の炭素原子並びに酸素、硫黄及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む一価不飽和又は多価不飽和単環を意味し、そのベンゾ縮合類似体を含み得る。適切なヘテロシクロアルケニル基は、チアゾリニル、イソチアゾリニル、イミダゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチオピラニル及び１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルを含む。

「Ｃ_４〜９ヘテロビシクロアルキル」という用語は、本明細書で用いているように１個又は複数個の炭素原子が酸素、硫黄及び窒素から選択される１個又は複数個のヘテロ原子により置き換えられたＣ_４〜９ビシクロアルキルに対応する。一般的なヘテロビシクロアルキル基は、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、キヌクリジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ−［３．２．１］オクタニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル及び３，９−ジアザビシクロ−［４．２．１］ノナニルを含む。

「Ｃ_４〜９スピロヘテロシクロアルキル」という用語は、本明細書で用いているように４〜９個の炭素原子並びに酸素、硫黄及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、２つの環が共通の原子により連結されている飽和二環系を意味する。適切なスピロヘテロシクロアルキル基は、５−アザスピロ［２．３］ヘキサニル、５−アザスピロ［２．４］−ヘプタニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］−オクタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナニル、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザスピロ−［３．５］ノナニル及び２，４，８−トリアザスピロ［４．５］デカニルを含む。

「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で用いているように、１個又は複数個の炭素原子が酸素、硫黄及び窒素から選択される１個又は複数個のヘテロ原子により置き換えられた、単環又は多縮合環に由来する少なくとも５個の原子を含む一価芳香族基を意味する。適切なヘテロアリール基は、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシニル、ジベンゾチエニル、ピロリル、インドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、インダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリダジニル、シンノリニル、フタラジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、ピラジニル、キノキサリニル、プテリジニル、トリアジニル及びクロメニル基を含む。

「ハロゲン」という用語は、本明細書で用いているようにフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子、一般的にフッ素、塩素又は臭素を含めることを目的としている。

式（Ｉ）の化合物が１つ又は複数の不斉中心を有する場合、それらは、それに応じて鏡像異性体として存在し得る。本発明で用いる化合物が２つ以上の不斉中心を有する場合、それらは、ジアステレオマーとしてさらに存在し得る。本発明は、すべてのそのような鏡像異性体及びジアステレオマーの使用に、またラセミ体を含む、任意の割合のその混合物にまで及ぶと理解すべきである。式（Ｉ）及び下文で示す式は、特に述べ又は示さない限り、すべての個別の立体異性体及びそれらのすべての可能な混合物を表すことを目的としている。さらに、式（Ｉ）の化合物は、互変異性体、例えば、ケト（ＣＨ_２Ｃ＝Ｏ）⇔エノール（ＣＨ＝ＣＨＯＨ）互変異性体又はアミド（ＮＨＣ＝Ｏ）⇔ヒドロキシイミン（Ｎ＝ＣＯＨ）互変異性体として存在し得る。式（Ｉ）及び下文で示す式は、特に述べ又は示さない限り、すべての個別の互変異性体及びそれらのすべての可能な混合物を表すことを目的としている。

式（Ｉ）又は下文で示す式に存在する個々の原子は、実際にその天然に存在する同位体のどの形態でも存在する可能性があり、最も豊富な同位体（単数又は複数）が好ましいことを理解すべきである。したがって、例として、式（Ｉ）又は下文で示す式に存在する個々の水素原子は、^１Ｈ、^２Ｈ（重水素）又は^３Ｈ（三重水素）原子、好ましくは^１Ｈとして存在する可能性がある。同様に、例として、式（Ｉ）又は下文で示す式に存在する個々の炭素原子は、^１２Ｃ、^１３Ｃ又は^１４Ｃ原子、好ましくは^１２Ｃとして存在する可能性がある。

一態様において、本発明は、上に示した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供し、式中、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−又は−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−を表し、或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む連結を場合によって含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表し、
Ｚは、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それら基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｅ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｚ^１及びＺ^２は、上で定義した通りである。

別の態様において、本発明は、上に示した式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を提供し、式中、
Ｒ^１は、ハロゲン若しくはシアノ、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_４〜７シクロアルケニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、Ｃ_４〜９ヘテロビシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｅ、Ｑ、Ｙ、Ｚ及びＲ^２は、上で定義した通りである。

本発明による化合物が場合によって置換された直鎖状又は分枝状アルキレン鎖を含む場合、その一般的な意味は、メチレン（−ＣＨ_２−）、（メチル）メチレン、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、（エチル）メチレン、（ジメチル）−メチレン、（メチル）エチレン、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、（プロピル）メチレン及び（ジメチル）エチレンを含み、それらの鎖のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。適切には、そのような鎖は、非置換体、一置換体又は二置換体である。一般的に、そのような鎖は、非置換体又は一置換体である。一実施形態において、そのような鎖は、非置換体である。別の実施形態において、そのような鎖は、一置換体である。さらなる実施形態において、そのような鎖は、二置換体である。

本発明による化合物に存在し得るアルキレン鎖上の一般的な置換基の例としては、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ、ベンジルオキシカルボニル、テトラゾリル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル及びジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニルなどがある。

本発明による化合物に存在し得るアルキレン鎖上の適切な置換基の特定の例としては、フルオロ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシメトキシ、アミノ、アセチルアミノ、カルボキシ、ベンジルオキシカルボニル及びテトラゾリルなどがある。

第１の実施形態において、Ｅは、共有結合を表し、それにより、完全体（ｉｎｔｅｇｅｒ）Ｙがイミダゾール環に直接結合している。

第２の実施形態において、Ｅは、−Ｓ（Ｏ）_２−又は−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｅは、−Ｓ（Ｏ）_２−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｅは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。

第３の実施形態において、Ｅは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｅは、場合によって置換されたメチレン（−ＣＨ_２−）連結を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｅは、場合によって置換された（メチル）メチレン連結を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｅは、場合によって置換された（エチル）メチレン連結を表す。

概して、Ｅは、共有結合を表す。或いはＥは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。或いはＥは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表す。

一般的に、Ｅは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。或いはＥは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表す。

適切には、Ｅは、共有結合を表す。或いはＥは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。或いはＥは、メチレン（−ＣＨ_２−）、（メチル）メチレン又は（エチル）メチレンを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

概して、Ｅは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。或いはＥは、メチレン（−ＣＨ_２−）又は（エチル）メチレンを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

きわめて適切には、Ｅは、−Ｎ（Ｒ^３）−又は場合によって置換されたメチレンを表す。

Ｅにより表される連結上の一般的な置換基の選択される例としては、ハロゲン、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルコキシ、トリフルオロ−メトキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ、ベンジルオキシカルボニル及びテトラゾリルなどがある。

Ｅにより表される連結上の一般的な置換基の特定の例としては、フルオロ、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、カルボキシ、ベンジルオキシカルボニル及びテトラゾリルなどがある。

Ｅの一般的意味は、−Ｎ（Ｒ^３）−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ）−、−ＣＨ（ＮＨＣＯＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＯ_２ベンジル）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）及び−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−を含み、或いはＥは、共有結合を表し得る。

Ｅの実例となる意味は、−ＣＨ_２−及び−Ｃ（Ｏ）−を含む。

Ｅの適切な意味は、−Ｎ（Ｒ^３）−及び−ＣＨ_２−を含む。一実施形態において、Ｅは、−Ｎ（Ｒ^３）−を表す。別の実施形態において、Ｅは、−ＣＨ_２−を表す。

別の実施形態において、Ｅは、−Ｃ（Ｏ）−を表す。

別の実施形態において、Ｅは、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）−を表す。

さらなる実施形態において、Ｅは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−を表す。当実施形態の特定の態様において、Ｅにより表される−ＣＨ（ＣＨ_３）−連結は、（Ｓ）立体化学的配置である。

さらなる実施形態において、Ｅは、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−を表す。

第１の実施形態において、Ｑは、共有結合を表し、それにより、完全体Ｚがイミダゾール環に直接結合している。

第２の実施形態において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−又は−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｑは、−Ｏ−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｑは、−Ｓ−を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｑは、−Ｓ（Ｏ）−を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｑは、Ｓ（Ｏ）_２−を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｑは、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−を表す。当実施形態の第６の態様において、Ｑは、−Ｎ（Ｒ^４）−を表す。当実施形態の第７の態様において、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−を表す。当実施形態の第８の態様において、Ｑは、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−を表す。当実施形態の第９の態様において、Ｑは、−Ｓ（Ｏ）_２（ＮＲ^４）−を表す。当実施形態の第１０の態様において、Ｑは、−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−を表す。

第３の実施形態において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む連結を場合によって含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｑは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される１つのヘテロ原子を含む連結を含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される２つのヘテロ原子を含む連結を含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される３つのヘテロ原子を含む連結を含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−から独立に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む連結を含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。

一般的に、Ｑは、共有結合を表す。或いはＱは、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−を表す。或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−から選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含む連結を場合によって含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表す。

Ｑにより表される連結上の一般的な置換基の選択される例としては、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ及びアミノなどがある。

Ｑにより表される連結上の一般的な置換基の特定の例としては、フルオロ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ及びアミノなどがある。

適切には、Ｑは、共有結合を表す。或いはＱは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−又は−Ｎ（Ｒ^４）−表す。或いはＱは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｆ）−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＮＨ_２）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_２−、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｏ−、−ＣＨ（ＣＦ_３）Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ（Ｆ）−、−ＣＨ_２ＯＣＦ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＳＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−又は−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２−を表す。

きわめて適切には、Ｑは、共有結合を表す。或いはＱは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^４）−又は−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−を表す。

特に、Ｑは、共有結合を表す。或いはＱは、−ＣＨ_２Ｏ−を表す。

Ｑの特定の意味は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−及び−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−を含む。第１の実施形態において、Ｑは、−ＣＨ_２−を表す。第２の実施形態において、Ｑは、−ＣＨ（ＯＨ）−を表す。第３の実施形態において、Ｑは、−ＣＨ_２Ｏ−を表す。第４の実施形態において、Ｑは、−ＣＨ_２Ｓ−を表す。第５の実施形態において、Ｑは、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−を表す。

概して、Ｙは、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

一般的に、Ｙは、アリール又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

第１の実施形態において、Ｙは、場合によって置換されたＣ_３〜７シクロアルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｙは、非置換Ｃ_３〜７シクロアルキルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｙは、一置換Ｃ_３〜７シクロアルキルを表す。当実施形態のさらなる態様において、Ｙは、二置換Ｃ_３〜７シクロアルキルを表す。

第２の実施形態において、Ｙは、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｙは、非置換アリールを表す。当実施形態の別の態様において、Ｙは、一置換アリールを表す。当実施形態のさらなる態様において、Ｙは、二置換アリールを表す。

第３の実施形態において、Ｙは、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｙは、非置換Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｙは、一置換Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。当実施形態のさらなる態様において、Ｙは、二置換Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。

第４の実施形態において、Ｙは、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｙは、非置換ヘテロアリールを表す。当実施形態の別の態様において、Ｙは、一置換ヘテロアリールを表す。当実施形態のさらなる態様において、Ｙは、二置換ヘテロアリールを表す。

適切には、Ｙは、ベンゾシクロブテニル、フェニル、チエニル、チアゾリル又はピリジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

適切には、Ｙは、フェニル、チエニル又はチアゾリルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

きわめて適切には、Ｙは、フェニルを表し、１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｙ部分に存在し得る場合による置換基の例としては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニルオキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキル−アミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ_３〜６ヘテロシクロアルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｙ部分における場合による置換基の一般的な例としては、Ｃ_１〜６アルキルなどがある。

Ｙ部分における特定の置換基の例としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニルアミノ、アセチルアミノ、メチル−スルホニルアミノ、ホルミル、アセチル、シクロプロピルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニル−カルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル及びジメチルアミノスルホニルなどがある。

Ｙ部分における特定の置換基の一般的な例としては、メチルなどがある。

Ｙの一般的な意味は、ベンゾシクロブテニル、フェニル、フルオロフェニル（２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル及び４−フルオロフェニルを含む）、クロロフェニル（２−クロロ−フェニル、３−クロロフェニル及び４−クロロフェニルを含む）、ジフルオロフェニル（２，６−ジフルオロ−フェニルを含む）、（クロロ）（フルオロ）フェニル（５−クロロ−２−フルオロフェニル及び２−クロロ−５−フルオロフェニルを含む）、ジクロロフェニル（２，５−ジクロロフェニル及び２，６−ジクロロフェニルを含む）、メチルフェニル（４−メチルフェニルを含む）、ジメチルフェニル（２，５−ジメチルフェニル及び２，６−ジメチルフェニルを含む）、（トリフルオロメチル）フェニル［２−（トリフルオロメチル）フェニルを含む］、（クロロ）（トリフルオロメチル）フェニル［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルを含む］、（メチル）（トリフルオロメチル）フェニル［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニルを含む］、ビス（トリフルオロ−メチル）フェニル［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルを含む］、メトキシフェニル（２−メトキシフェニルを含む）、（ジフルオロメトキシ）フェニル［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル及び３−（ジフルオロメトキシ）フェニルを含む］、（ジフルオロメトキシ）（フルオロ）フェニル［２−（ジフルオロ−メトキシ）−５−フルオロフェニル及び２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニルを含む］、（クロロ）（ジフルオロ−メトキシ）フェニル［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル及び６−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニルを含む］、（シアノ）（ジフルオロメトキシ）フェニル［６−シアノ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニルを含む］、（トリフルオロメトキシ）フェニル［２−（トリフルオロメトキシ）フェニルを含む］、メチルスルホニルオキシフェニル、（アミノ）（クロロ）フェニル（５−アミノ−２−クロロ−フェニルを含む）、メチルチエニル（３−メチルチエン−２−イルを含む）、メチルチアゾリル（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イルを含む）、（クロロ）（メチル）チアゾリル（５−クロロ−２−メチル−１，３−チアゾール−４−イルを含む）、ジメチルチアゾリル（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルを含む）及びピリジニル（ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを含む）を含む。

Ｙの選択される意味は、ジクロロフェニル、ジメチルフェニル、（ジフルオロメトキシ）−フェニル、（ジフルオロメトキシ）（フルオロ）フェニル、メチルスルホニルオキシフェニル、メチルチエニル及びジメチルチアゾリルを含む。

一実施形態において、Ｙは、２，５−ジクロロフェニルを表す。

別の実施形態において、Ｙは、２，５−ジメチルフェニルを表す。

特定の実施形態において、Ｙは、２−（ジフルオロメトキシ）フェニルを表す。

別の実施形態において、Ｙは、（ジフルオロメトキシ）（フルオロ）フェニルを表す。

別の実施形態において、Ｙは、３−メチルチエン−２−イルを表す。

別の実施形態において、Ｙは、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルを表す。

一実施形態において、Ｚは、水素を表す。

別の実施形態において、Ｚは、水素以外である。

選択される実施形態において、Ｚは、水素を表す。或いはＺは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それら基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

さらなる実施形態において、Ｚは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

適切には、Ｚは、水素を表す。或いはＺは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２を表し、その部分は、１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

一般的に、Ｚは、水素、フルオロ又はトリフルオロメチルを表す。或いはＺは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、モルホリニル、アゾカニル、チアゾリニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−ピリミジニル、テトラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ピリミジニル又はピラジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｚ^１部分は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロ−アルキル又はヘテロアリール基に由来する二価ラジカルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。一般的に、Ｚ^１部分は、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル又はピリジニル基を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。Ｚ^１部分の一般的な意味は、以下の式（Ｚａ）、（Ｚｂ）、（Ｚｃ）、（Ｚｄ）、（Ｚｅ）、（Ｚｆ）、（Ｚｇ）、（Ｚｈ）、（Ｚｊ）及び（Ｚｋ）の基を含む。

式中、
記号＃は、分子の残りの部分へのＺ^１部分の結合点を表し、
アスタリスク（＊）は、場合による置換基の結合部位を表す。

Ｚ^１部分の特定の意味は、上に示した式（Ｚａ）、（Ｚｃ）、（Ｚｅ）（Ｚｆ）、（Ｚｇ）、（Ｚｈ）及び（Ｚｊ）の基を含む。

Ｚ^２部分は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。一般的に、Ｚ^２は、フェニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、チアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル又はピリジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｚ、Ｚ^１又はＺ^２部分に存在し得る場合による置換基の例としては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロ−メトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜３アルキレンジオキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−カルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ及びヒドラジノカルボニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｚ、Ｚ^１又はＺ^２部分における特定の置換基の例としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アセチルアミノ、メチルスルホニル−アミノ、ホルミル、アセチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ及びヒドラジノカルボニルなどがある。

Ｚ^２の一般的な意味は、フェニル、ヒドロキシフェニル、オキソピロリジニル、ジオキソ−ピロリジニル、（ヒドロキシ）（オキソ）ピロリジニル、（アミノ）（オキソ）ピロリジニル、（オキソ）オキサゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、メチルチアゾリル、ホルミルチアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル及びピリジニルを含む。

Ｚ^２の選択される意味は、オキソピロリジニル及び（オキソ）オキサゾリジニルを含む。一実施形態において、Ｚ^２は、オキソピロリジニルを表す。別の実施形態において、Ｚ^２は、（オキソ）オキサゾリジニルを表す。

Ｚの一般的な意味は、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキソ−シクロヘキシル、フェニル、ブロモフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、メトキシフェニル、ジフルオロ−メトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、メチルスルホニルフェニル、ジメチルアミノフェニル、アセチルアミノフェニル、メチルスルホニルアミノフェニル、カルボキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、メチルアミノカルボニルフェニル、ジメチルアミノカルボニルフェニル、アミノカルボニルアミノフェニル、テトラヒドロフラニル、オキソピロリジニル、ジメチルアミノ−ピロリジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、エチルピペリジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル、アミノカルボニルピペリジニル、２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリニル、モルホリニル、アゾカニル、オキソチアゾリニル、フリル、ヒドロキシメチルフリル、チエニル、メチルピラゾリル、ジメチルピラゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、メチルチアゾリル、アミノチアゾリル、ベンゾチアゾリル、メチルベンゾチアゾリル、アミノベンゾチアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、メチル−ベンゾイミダゾリル、ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジメチルアミノエチルテトラゾリル、ピリジニル、フルオロピリジニル、クロロピリジニル、シアノピリジニル、メチルピリジニル、（シアノ）−（メチル）ピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、オキソピリジニル、メトキシピリジニル、メチル−スルホニルピリジニル、ジメチルアミノメチルピリジニル、アセチルアミノピリジニル、カルボキシ−ピリジニル、メトキシカルボニルピリジニル、アミノカルボニルピリジニル、（アミノカルボニル）（フルオロ）−ピリジニル、メチルアミノカルボニルピリジニル、ジメチルアミノカルボニルピリジニル、ヒドラジノ−カルボニルピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、（メチル）（オキソ）フタラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキソピロリジニルフェニル、ジオキソピロリジニルフェニル、（ヒドロキシ）（オキソ）ピロリジニル−フェニル、（アミノ）（オキソ）ピロリジニルフェニル、（オキソ）オキサゾリジニルフェニル、オキソイミダゾリジニル−フェニル、イミダゾリニルフェニル、メチルチアゾリルフェニル、ホルミルチアゾリルフェニル、イミダゾリル−フェニル、テトラゾリルフェニル、フェニルピロリジニル、ヒドロキシフェニルピペラジニル、（メチル）−（フェニル）ピラゾリル、オキソイミダゾリジニルチアゾリル、ヒドロキシフェニルトリアゾリル、モルホリニル−テトラゾリル、オキソピロリジニルピリジニル、（オキソ）オキサゾリジニルピリジニル、オキソイミダゾリジニル−ピリジニル、ピリジニルチアゾリル、ピリジニルテトラゾリル及びモルホリニルカルボニルフェニルを含む。

Ｚの特定の意味は、水素、メチル、メチルスルホニルフェニル、ピリジニル、メチルスルホニルピリジニル、オキソピロリジニルフェニル、（ヒドロキシ）（オキソ）ピロリジニルフェニル及び（オキソ）オキサゾリジニルフェニルを含む。第１の実施形態において、Ｚは、水素を表す。第２の実施形態において、Ｚは、メチルを表す。第３の実施形態において、Ｚは、メチルスルホニル−フェニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｚは、３−（メチルスルホニル）フェニルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｚは、４−（メチルスルホニル）フェニルを表す。第４の実施形態において、Ｚは、ピリジニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｚは、ピリジン−４−イルを表す。第５の実施形態において、Ｚは、オキソピロリジニルフェニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｚは、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）フェニルを表す。第６の実施形態において、Ｚは、（ヒドロキシ）（オキソ）ピロリジニルフェニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｚは、３−（３−ヒドロキシ−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｚは、３−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）フェニルを表す。第７の実施形態において、Ｚは、（オキソ）オキサゾリジニルフェニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｚは、３−（２−オキソ−オキサゾリジニル−３−イル）フェニルを表す。第８の実施形態において、Ｚは、メチルスルホニルピリジニルを表す。

適切には、Ｒ^１又はＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル又は−ＣＯ_２Ｒ^ｄ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール−（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を独立に表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^１又はＲ^２上に存在し得る場合による置換基の例としては、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜３アルキレンジオキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、オキソ、アミノ、アミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルコキシアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、［（Ｃ_１〜６）アルコキシ］（ヒドロキシ）（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、［（Ｃ_１〜６）アルキルチオ］（ヒドロキシ）（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル−（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、（ヒドロキシ）［（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、オキソ（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルキルヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルキルヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニル］アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜６アルケニルカルボニルアミノ、ビス［（Ｃ_３〜６）アルケニルカルボニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_３〜７）シクロアルキルカルボニル］アミノ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル−アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、カルボキシ−（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜７）シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルメチリデニル、カルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−カルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル及び［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］−スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

「カルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分」という表現は、生体系によりカルボン酸部分と類似していると認識され、したがってそれを模倣することができる、或いは生体系によりｉｎｖｉｖｏでカルボン酸部分に容易に変換され得る、カルボン酸部分と構造的に異なる任意の官能基を意味する。いくつかの一般的なカルボン酸等配電子体の概要がＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１１、５４巻、２５２９〜２５９１頁（特に図２５及び２６参照）にＮ．Ａ．Ｍｅａｎｗｅｌｌによって示されている。代替カルボン酸等配電子体がＡＣＳＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、２０１２、３巻、５７４〜５７８頁にＮＰｅｍｂｅｒｔｏｎらによって記載されている。Ωにより表される適切なカルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分の一般的な例としては、以下の式（ｉ）〜（ｘｌｉｉｉ）の官能基などがある。

（式中、
アスタリスク（＊）は、分子の残りの部分への結合部位を表し、
ｎは、ゼロ、１又は２であり、
Ｘは、酸素又は硫黄を表し、
Ｒ^ｆは、水素、Ｃ_１〜６アルキル又は−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^ｇは、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３又は−ＣＦ_２ＣＦ_３を表し、
Ｒ^ｈは、水素、シアノ又は−ＣＯ_２Ｒ^ｄを表し、Ｒ^ｄは、上で定義した通りであり、
Ｒ^ｊは、水素又はハロゲンを表す。）

一実施形態において、ｎは、ゼロである。別の実施形態において、ｎは、１である。さらなる実施形態において、ｎは、２である。

一実施形態において、Ｘは、酸素を表す。別の実施形態において、Ｘは、硫黄を表す。

一実施形態において、Ｒ^ｆは、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^ｆは、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｆは、−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨを表す。

一実施形態において、Ｒ^ｇは、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ｇは、トリフルオロメチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２ＣＦ_３又は−ＣＦ_２ＣＦ_３を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^ｇは、トリフルオロメチルを表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^ｇは、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆを表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^ｇは、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｒ^ｇは、−ＣＨ_２ＣＦ_３を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｒ^ｇは、−ＣＦ_２ＣＦ_３を表す。

一実施形態において、Ｒ^ｈは、水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｈは、シアノを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｈは、−ＣＯ_２Ｒ^ｄ、とりわけメトキシカルボニルを表す。

一実施形態において、Ｒ^ｊは、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^ｊは、ハロゲン、とりわけクロロを表す。

選択される実施形態において、Ωは、テトラゾリル、とりわけ上で示した式（ｘｘｉｖ）又は（ｘｘｖ）のＣ連結テトラゾリル部分、特に上で示した式（ｘｘｉｖ）の基を表す。

別の実施形態において、Ωは、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノカルボニル、すなわち、Ｒ^ｇがＣ_１〜６アルキルを表す、上で示した式（ｉｉｉ）の部分を表す。

別の実施形態において、Ωは、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル、すなわち、Ｒ^ｇがＣ_１〜６アルキルを表す、上で示した式（ｘ）の部分を表す。

さらなる実施形態において、Ωは、（Ｃ_１〜６）アルキルカルボニルアミノスルホニル、すなわち、Ｒ^ｇがＣ_１〜６アルキルを表す、上で示した式（ｖ）の部分を表す。

Ｒ^１又はＲ^２上の特定の置換基の例としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、フルオロイソプロピル、シアノ、シアノエチル、ニトロ、ニトロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロ−エチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシシクロブチルオキシ、メチレン−ジオキシ、エチレンジオキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルエチル、オキソ、アミノ、アミノメチル、アミノイソプロピル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、（ヒドロキシ）（メチル）プロピルアミノ、メトキシアミノ、メトキシエチルアミノ、（ヒドロキシ）−（メトキシ）（メチル）プロピルアミノ、（ヒドロキシ）（メチルチオ）ブチルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、（ジメチルアミノ）（メチル）プロピルアミノ、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ、ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロブチルメチルアミノ、（シクロプロピル）（ヒドロキシ）プロピルアミノ、モルホリニルエチル−アミノ、オキソピロリジニルメチルアミノ、エチルオキサジアゾリルアミノ、メチルチアジアゾリルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、チアゾリルエチルアミノ、ピリミジニルメチルアミノ、メチルピラゾリル−メチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソプロピルカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ、アセチルアミノメチル、エテニルカルボニルアミノ、ビス（エテニルカルボニル）アミノ、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、ブチルアミノカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ、ホルミル、アセチル、イソプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、フェニルカルボニル、アセトキシイソプロピル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、モルホリニルエトキシカルボニル、エトキシカルボニルメチリデニル、メチルスルホニルアミノ−カルボニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノカルボニル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ヒドロキシオキサジアゾリル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホキシミニル及び（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニルなどがある。

一般的に、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ_２Ｒ^ｄ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

適切には、Ｒ^１は、ハロゲン、シアノ又は−ＣＯ_２Ｒ^ｄ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

一般的に、Ｒ^１は、ハロゲン又はシアノ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

より一般的には、Ｒ^１はＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表し、その基は１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

第１の実施形態において、Ｒ^１は、水素を表す。

第２の実施形態において、Ｒ^１は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、ブロモを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^１は、クロロを表す。

第３の実施形態において、Ｒ^１は、シアノを表す。

第４の実施形態において、Ｒ^１は、−ＣＯ_２Ｒ^ｄを表す。

第５の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたＣ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたエチルを表す。

第６の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたＣ_２〜６アルキニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたブチニルを表す。

第７の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたフェニルを表す。

第８の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。

第９の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルケニルを表す。

第１０の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。当実施形態の選択される態様において、Ｒ^１は、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、キノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

第１１の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピロリジニルメチルフェニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペラジニルメチルフェニル−を表す。

第１２の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換されたヘテロアリール（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル−を表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピリジニルピペラジニル−を表す。

第１３の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピラゾリル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピリジニル−を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロプロピルピリミジニル−を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロブチルピリミジニル−を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロペンチルピリミジニル−を表す。当実施形態の第６の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピリミジニル−を表す。当実施形態の第７の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロヘキシル−ピラジニル−を表す。

第１４の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜７）−シクロアルケニル−ヘテロアリール−を表す。

第１５の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピロリジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたテトラヒドロピラニルピリジニル−を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペリジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペラジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたモルホリニルピリジニル−を表す。当実施形態の第６の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたチオモルホリニル−ピリジニル−を表す。当実施形態の第７の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたジアゼパニルピリジニル−を表す。当実施形態の第８の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたオキセタニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第９の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたアゼチジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１０の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたテトラヒドロフラニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピロリジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたテトラヒドロピラニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第１３の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペリジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１４の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペラジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１５の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたモルホリニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１６の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたチオモルホリニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第１７の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたアゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１８の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたオキサゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１９の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたジアゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第２０の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたチアジアゼパニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第２１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたオキセタニルピラジニル−を表す。当実施形態の第２２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたピペリジニルピラジニル−を表す。

第１６の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたモルホリニルメチルチエニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたモルホリニルエチルピラゾリル−を表す。

第１７の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−を表す。

第１８の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

第１９の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

第２０の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、場合によって置換されたシクロヘキシルメチルピリミジニル−を表す。

第２１の実施形態において、Ｒ^１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−ビシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

きわめて適切には、Ｒ^１は、水素、クロロ、ブロモ、シアノ又は−ＣＯ_２Ｒ^ｄ；又はエチル、ブチニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、キノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチルフェニル、ピペラジニルメチルフェニル、ピリジニルピペラジニル、シクロヘキシル−ピラゾリル、シクロヘキシルピリジニル、シクロプロピルピリミジニル、シクロブチルピリミジニル、シクロペンチルピリミジニル、シクロヘキシルピリミジニル、シクロヘキシルピラジニル、シクロヘキシルメチル−ピリミジニル、シクロヘキセニルピリジニル、シクロヘキセニルピリミジニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル−ピリジニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルピリミジニル、ピロリジニルピリジニル、テトラヒドロピラニルピリジニル、ピペリジニルピリジニル、ピペラジニルピリジニル、モルホリニルピリジニル、チオモルホリニル−ピリジニル、ジアゼパニルピリジニル、オキセタニルピリミジニル、アゼチジニルピリミジニル、テトラヒドロフラニルピリミジニル、ピロリジニルピリミジニル、テトラヒドロピラニルピリミジニル、ピペリジニルピリミジニル、ピペラジニルピリミジニル、ヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］−ピラジニルピリミジニル、モルホリニルピリミジニル、チオモルホリニルピリミジニル、アゼパニル−ピリミジニル、オキサゼパニルピリミジニル、ジアゼパニルピリミジニル、チアジアゼパニルピリミジニル、オキセタニルピラジニル、ピペリジニルピラジニル、モルホリニルメチルチエニル、モルホリニルエチル−ピラゾリル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリダジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニルピリミジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニルピリミジニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニルピリミジニル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニルピリミジニル、５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、５−アザスピロ−［２．４］ヘプタニルピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］−ヘプタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］−ノナニルピリミジニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニルピリミジニル又は２，４，８−トリアザスピロ［４．５］−デカニルピリミジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

実例としては、Ｒ^１は、モルホリニルを表し、その基は１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^１上の場合による置換基の一般的な例としては、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ニトロ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、オキソ、アミノ、アミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキル−カルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル−メチリデニル、本明細書で定義したカルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル及び［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｒ^１上の特定の置換基の一般的な例としては、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、フルオロイソプロピル、シアノ、シアノエチル、ニトロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ−エトキシ、カルボキシシクロブチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルエチル、オキソ、アミノ、アミノメチル、アミノイソプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アセチルアミノメチル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ、ホルミル、アセチル、アセトキシイソプロピル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシ−カルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、モルホリニルエトキシカルボニル、エトキシカルボニル−メチリデニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノ−カルボニル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ヒドロキシオキサジアゾリル、アミノカルボニル、アミノ−スルホニル、メチルスルホキシミニル及び（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

特定の実施形態において、Ｒ^１は、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルにより置換されている。当実施形態の一態様において、Ｒ^１は、ヒドロキシイソプロピル、とりわけ２−ヒドロキシプロパ−２−イルにより置換されている。

Ｒ^１の選択される意味は、水素、クロロ、ブロモ、シアノ、−ＣＯ_２Ｒ^ｄ、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、ヒドロキシブチニル、クロロフェニル、ヒドロキシフェニル、メチルスルホニルフェニル、アミノメチルフェニル、アミノイソプロピルフェニル、アセチルアミノメチルフェニル、アセチルフェニル、メトキシカルボニルフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、アセチルアミノスルホニルフェニル、（メトキシカルボニル）（メチル）−ピロリジニル、オキソピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、メチルスルホニルピペラジニル、モルホリニル、メチルスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、メトキシカルボニルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、ジメチルピラゾリル、（メチル）［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾリル、メチルインダゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、ヒドロキシイソプロピルチアゾリル、メチルイミダゾリル、ジメチルイミダゾリル、ピリジニル、フルオロピリジニル、シアノピリジニル、メチルピリジニル、（シアノ）（メチル）ピリジニル、ジメチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、エテニルピリジニル、ヒドロキシイソプロピルピリジニル、メトキシピリジニル、（メトキシ）（メチル）ピリジニル、イソプロポキシ−ピリジニル、トリフルオロエトキシピリジニル、（メチル）（トリフルオロエトキシ）ピリジニル、メチルスルホニル−ピリジニル、オキソピリジニル、（メチル）（オキソ）ピリジニル、（ジメチル）（オキソ）ピリジニル、アミノ−ピリジニル、メチルアミノピリジニル、ジメチルアミノピリジニル、メトキシエチルアミノピリジニル、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノピリジニル、メチルスルホニルアミノピリジニル、［ビス（メチルスルホニル）アミノ］ピリジニル、カルボキシピリジニル、キノリニル、ヒドロキシピリダジニル、ピリミジニル、フルオロイソプロピルピリミジニル、ヒドロキシイソプロピルピリミジニル、メトキシ−ピリミジニル、カルボキシシクロブチルオキシピリミジニル、メチルチオピリミジニル、メチルスルホニル−ピリミジニル、オキソピリミジニル、アミノピリミジニル、ジメチルアミノピリミジニル、メトキシエチルアミノピリミジニル、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノピリミジニル、カルボキシシクロペンチルアミノピリミジニル、カルボキシシクロプロピルメチルアミノピリミジニル、アセトキシイソプロピルピリミジニル、エトキシカルボニルエチルピリミジニル、ヒドロキシピラジニル、ヒドロキシイソプロピルピラジニル、ピロリジニルメチルフェニル、ピペラジニルメチルフェニル、ピリジニルピペラジニル、カルボキシシクロヘキシルピラゾリル、カルボキシシクロヘキシルピリジニル、フルオロメチルシクロプロピルピリミジニル、アセチルアミノメチルシクロプロピルピリミジニル、ヒドロキシシクロブチルピリミジニル、カルボキシシクロペンチルピリミジニル、カルボキシシクロヘキシル−ピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）シクロヘキシルピリミジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）シクロヘキシル−ピリミジニル、カルボキシメチルシクロヘキシルピリミジニル、エトキシカルボニルシクロヘキシル−ピリミジニル、（メトキシカルボニル）（メチル）シクロヘキシルピリミジニル、（エトキシカルボニル）−（メチル）シクロヘキシルピリミジニル、カルボキシシクロヘキシルピラジニル、カルボキシシクロヘキシルメチル−ピリミジニル、カルボキシシクロヘキセニルピリジニル、カルボキシシクロヘキセニルピリミジニル、エトキシカルボニルシクロヘキセニルピリミジニル、カルボキシビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、カルボキシビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、エトキシカルボニルビシクロ［３．１．０］ヘキサニル−ピリミジニル、カルボキシビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシビシクロ［２．２．２］オクタニル−ピリミジニル、ピロリジニルピリジニル、ヒドロキシピロリジニルピリジニル、ヒドロキシテトラヒドロピラニルピリジニル、ピペリジニルピリジニル、アセチルピペリジニルピリジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニルピリジニル、［（カルボキシ）（メチル）ピペリジニル］（フルオロ）ピリジニル、［（カルボキシ）（メチル）ピペリジニル］（クロロ）ピリジニル、ピペラジニルピリジニル、（メチル）−（ピペラジニル）ピリジニル、シアノエチルピペラジニルピリジニル、トリフルオロエチルピペラジニルピリジニル、メチルスルホニルピペラジニルピリジニル、メチルスルホニルエチルピペラジニルピリジニル、オキソピペラジニルピリジニル、アセチルピペラジニルピリジニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）−（メチル）ピリジニル、カルボキシメチルピペラジニルピリジニル、カルボキシエチルピペラジニルピリジニル、エトキシカルボニルメチルピペラジニルピリジニル、エトキシカルボニルエチルピペラジニルピリジニル、モルホリニルピリジニル、チオモルホリニルピリジニル、オキソチオモルホリニルピリジニル、ジオキソチオモルホリニルピリジニル、オキソジアゼパニルピリジニル、フルオロオキセタニルピリミジニル、ヒドロキシオキセタニルピリミジニル、ヒドロキシアゼチジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（メチル）−アゼチジニルピリミジニル、カルボキシアゼチジニルピリミジニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ヒドロキシ）−アゼチジニルピリミジニル、テトラゾリルアゼチジニルピリミジニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニル−ピリミジニル、ヒドロキシピロリジニルピリミジニル、カルボキシピロリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）ピロリジニルピリミジニル、カルボキシメチルピロリジニルピリミジニル、エトキシカルボニルピロリジニルピリミジニル、フルオロテトラヒドロピラニルピリミジニル、ヒドロキシテトラヒドロピラニルピリミジニル、ジフルオロピペリジニルピリミジニル、（シアノ）（メチル）−ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（ニトロメチル）ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）−（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（トリフルオロメチル）ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシメチル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、メチルスルホニルピペリジニルピリミジニル、オキソピペリジニルピリミジニル、（ホルミル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、カルボキシピペリジニル−ピリミジニル、（カルボキシ）（フルオロ）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（カルボキシ）（エチル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（トリフルオロメチル）−ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）−（ヒドロキシメチル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（メトキシ）ピペリジニルピリミジニル、（アミノ）（カルボキシ）ピペリジニルピリミジニル、カルボキシメチルピペリジニルピリミジニル、メトキシカルボニルピペリジニルピリミジニル、エトキシカルボニルピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（フルオロ）ピペリジニルピリミジニル、（メトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（エチル）（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（イソプロピル）−（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（ｎ−ブトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）−（トリフルオロメチル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（ヒドロキシメチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（メトキシ）（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）−（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（メチル）（モルホリニルエトキシカルボニル）−ピペリジニルピリミジニル、エトキシカルボニルメチルピペリジニルピリミジニル、メチルスルホニル−アミノカルボニルピペリジニルピリミジニル、アセチルアミノスルホニルピペリジニルピリミジニル、メトキシアミノカルボニルピペリジニルピリミジニル、テトラゾリルピペリジニルピリミジニル、ヒドロキシオキサジアゾリルピペリジニルピリミジニル、アミノスルホニルピペリジニルピリミジニル、ピペラジニルピリミジニル、メチルスルホニルピペラジニルピリミジニル、オキソピペラジニル−ピリミジニル、カルボキシピペラジニルピリミジニル、カルボキシエチルピペラジニルピリミジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルピリミジニル、テトラゾリルメチルピペラジニルピリミジニル、トリオキソヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニルピリミジニル、モルホリニルピリミジニル、ジメチルモルホリニルピリミジニル、ヒドロキシメチルモルホリニルピリミジニル、カルボキシ−モルホリニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）モルホリニルピリミジニル、カルボキシメチル−モルホリニルピリミジニル、チオモルホリニルピリミジニル、ジオキソチオモルホリニルピリミジニル、カルボキシアゼパニルピリミジニル、カルボキシオキサゼパニルピリミジニル、オキソジアゼパニルピリミジニル、（オキソジアゼパニル）（トリフルオロメチル）ピリミジニル、（オキソジアゼパニル）（メトキシ）ピリミジニル、（メチル）（オキソ）ジアゼパニルピリミジニル、ジオキソチアジアゼパニルピリミジニル、ヒドロキシオキセタニル−ピラジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニルピラジニル、（エトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニル−ピラジニル、モルホリニルメチルチエニル、モルホリニルエチルピラゾリル、カルボキシ−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリダジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル−ピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．１］−ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル−ピリミジニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（メチル）−（オキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニルピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル−ピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、オキソ−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクタニルピリミジニル、エトキシカルボニルメチリデニル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル−ピリミジニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、オキソ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］−ノナニルピリミジニル、カルボキシ−３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニルピリミジニル、カルボキシ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）−５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、カルボキシ−５−アザス
ピロ［２．４］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル−ピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル−ピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナニルピリミジニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル−ピリミジニル及び（ジオキソ）（メチル）−２，４，８−トリアザスピロ［４．５］デカニルピリミジニルを含む。

Ｒ^１の実例となる意味は、モルホリニルを含む。

一般的に、Ｒ^２は、水素、ハロゲン又はＣ_１〜６アルキルを表す。

第１の実施形態において、Ｒ^２は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^２は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^２は、フルオロを表す。第３の実施形態において、Ｒ^２は、Ｃ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^２は、メチルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^２は、エチルを表す。

適切には、Ｒ^３は、水素又はメチルを表す。

第１の実施形態において、Ｒ^３は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。

適切には、Ｒ^４は、水素、メチル又はエチルを表す。

第１の実施形態において、Ｒ^４は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^４は、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチル又はエチルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^４は、メチルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^４は、エチルを表す。

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ若しくはＲ^ｅ上又はヘテロ環部分−ＮＲ^ｂＲ^ｃ上の適切な置換基の一般的な例としては、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルオキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、フェニルアミノ、ピリジニルアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル及びジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニルなどがある。

Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ若しくはＲ^ｅ上又はヘテロ環部分−ＮＲ^ｂＲ^ｃ上の特定の置換基の一般的な例としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメチル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、アセチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニルアミノ、ピリジニルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アセチルアミノメチル、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル及びジメチルアミノカルボニルなどがある。

適切には、Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル又はヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ａの選択される意味は、メチル、エチル、ベンジル及びイソインドリルプロピルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ａ上の適切な置換基の選択される例としては、Ｃ_１〜６アルコキシ及びオキソなどがある。

Ｒ^ａ上の特定の置換基の選択される例としては、メトキシ及びオキソなどがある。

一実施形態において、Ｒ^ａは、場合によって置換されたＣ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^ａは、理想的には非置換Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^ａは、理想的には置換Ｃ_１〜６アルキル、例えば、メトキシエチルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ａは、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^ａは、非置換アリール、とりわけフェニルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^ａは、一置換アリール、とりわけメチルフェニルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ａは、場合によって置換されたアリール（Ｃ_１〜６）アルキル、理想的には非置換アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、とりわけベンジルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ａは、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ａは、場合によって置換されたヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル、例えば、ジオキソイソインドリルプロピルを表す。

Ｒ^ａの特定の意味は、メチル、メトキシエチル、ベンジル及びジオキソイソインドリル−プロピルを含む。

特定の態様において、Ｒ^ｂは、水素若しくはトリフルオロメチル、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｂの選択される意味は、水素、又はＣ_１〜６アルキル、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル若しくはＣ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｂの一般的な意味は、水素及びＣ_１〜６アルキルを含む。

実例として、Ｒ^ｂは、水素又はトリフルオロメチル；又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、アゼチジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリジニルプロピル、チアゾリジニルメチル、イミダゾリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、テトラヒドロキノリニルメチル、ピペラジニルプロピル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、ピリジニル、インドリルメチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ベンゾイミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピリジニルメチル又はピリジニルエチルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｂの代表的な意味は、水素、又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジル、ピロリジニル若しくはモルホリニルプロピルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｂ上の適切な置換基の選択される例としては、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ及びＣ_２〜６アルコキシカルボニルアミノなどがある。

Ｒ^ｂ上の特定の置換基の選択される例としては、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、シアノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ジメチルアミノ及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノなどがある。

Ｒ^ｂの特定の意味は、水素、メチル、メトキシエチル、メチルチオエチル、メチルスルフィニルエチル、メチルスルホニルエチル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、ジメチルアミノ−エチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、ジヒドロキシプロピル、ベンジル、ピロリジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジニル及びモルホリニルプロピルを含む。

一実施形態において、Ｒ^ｂは、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^ｂは、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。

Ｒ^ｃの選択される意味は、水素、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル若しくはＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

特定の態様において、Ｒ^ｃは、水素、Ｃ_１〜６アルキル又はＣ_３〜７シクロアルキルを表す。

Ｒ^ｃの代表的な意味は、水素、又はメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル及びピペリジニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｃ上の適切な置換基の選択される例としては、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル及びＣ_２〜６アルコキシカルボニルなどがある。

Ｒ^ｃ上の特定の置換基の選択される例としては、アセチル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがある。

Ｒ^ｃの特定の意味は、水素、メチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、アセチルピペリジニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジニルを含む。

適切には、Ｒ^ｃは、水素又はＣ_１〜６アルキルを表す。一実施形態において、Ｒ^ｃは、水素である。別の実施形態において、Ｒ^ｃは、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチル又はエチル、特にメチルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｃは、Ｃ_３〜７シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを表す。

或いは、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ部分は、適切にはアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモモルホリン−４−イル又はホモピペラジン−１−イルを表し得、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

ヘテロ環部分−ＮＲ^ｂＲ^ｃ上の適切な置換基の選択される例としては、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、オキソ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル−アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニルアミノ及びアミノカルボニルなどがある。

ヘテロ環部分−ＮＲ^ｂＲ^ｃ上の特定の置換基の選択される例としては、メチル、メチルスルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、シアノ、オキソ、アセチル、カルボキシ、エトキシカルボニル、アミノ、アセチルアミノ、アセチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ及びアミノカルボニルなどがある。

−ＮＲ^ｂＲ^ｃ部分の特定の意味は、アゼチジン−１−イル、ヒドロキシアゼチジン−１−イル、ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル、（ヒドロキシ）（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル、アミノメチル−アゼチジン−１−イル、シアノアゼチジン−１−イル、カルボキシアゼチジン−１−イル、アミノアゼチジン−１−イル、アミノカルボニルアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アミノメチルピロリジン−１−イル、オキソピロリジン−１−イル、アセチルアミノメチルピロリジン−１−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル、オキソ−オキサゾリジン−３−イル、ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、オキソチアゾリジン−３−イル、ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ヒドロキシピペリジン−１−イル、ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル、アミノピペリジン−１−イル、アセチルアミノピペリジン−１−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル、メチルスルホニルアミノピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、メチルピペラジン−１−イル、メチルスルホニルピペラジン−１−イル、オキソピペラジン−１−イル、アセチルピペラジン−１−イル、エトキシカルボニルピペラジン−１−イル及びオキソホモピペラジン−１−イルを含む。

適切には、Ｒ^ｄは、水素、又はＣ_１〜６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｄの適切な意味の選択される例としては、水素、メチル、エチル、イソプロピル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、チアゾリジニル、チエニル、イミダゾリル及びチアゾリルなどがあり、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｄ上の適切な置換基の選択される例としては、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、オキソ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルオキシ及びジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノなどがある。

Ｒ^ｄ上の特定の置換基の選択される例としては、フルオロ、メチル、メトキシ、オキソ、アセトキシ及びジメチルアミノなどがある。

一実施形態において、Ｒ^ｄは、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^ｄは、場合によって置換されたＣ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^ｄは、理想的には非置換Ｃ_１〜６アルキル、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、２−メチルプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル、とりわけメチルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^ｄは、理想的には置換Ｃ_１〜６アルキル、例えば、アセトキシメチル、ジメチルアミノメチル及びトリフルオロエチルを含む、置換メチル又は置換エチルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ｄは、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^ｄは、非置換アリール、とりわけフェニルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^ｄは、一置換アリール、とりわけメチルフェニルを表す。当実施形態のさらなる態様において、Ｒ^ｄは、二置換アリール、例えば、ジメトキシフェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｄは、場合によって置換されたヘテロアリール、例えば、チエニル、クロロチエニル、メチルチエニル、メチルイミダゾリル又はチアゾリルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ｄは、場合によって置換されたＣ_３〜７シクロアルキル、例えば、シクロプロピル又はシクロブチルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｄは、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルキル、例えば、チアゾリジニル又はオキソ−チアゾリジニルを表す。

Ｒ^ｄの特定の意味の選択される例としては、水素、メチル、アセトキシ−メチル、ジメチルアミノメチル、エチル、トリフルオロエチル、イソプロピル、２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ジメトキシフェニル、チアゾリジニル、オキソチアゾリジニル、チエニル、クロロチエニル、メチルチエニル、メチルイミダゾリル及びチアゾリルなどがある。

適切には、Ｒ^ｅは、Ｃ_１〜６アルキル又はアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^ｅ上の適切な置換基の選択される例としては、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルなどがある。

一実施形態において、Ｒ^ｅは、場合によって置換されたＣ_１〜６アルキル、理想的には非置換Ｃ_１〜６アルキル、例えば、メチル又はプロピル、とりわけメチルを表す。別の実施形態において、Ｒ^ｅは、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^ｅは、非置換アリール、とりわけフェニルを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^ｅは、一置換アリール、とりわけメチルフェニルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^ｅは、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。

Ｒ^ｅの選択される意味は、メチル、プロピル及びメチルフェニルを含む。

本発明による化合物の１つのサブクラスは、以下の式（ＩＩＡ）の化合物及びそのＮ−オキシド、並びにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物、並びにそのグルクロニド誘導体、並びにその共結晶により表される。

（式中、
Ｒ^１１は、ハロゲン又はシアノを表し、或いはＲ^１１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^１５及びＲ^１６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ_３〜６ヘテロシクロアルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニルを独立に表し、
Ｅ、Ｑ及びＺは、上で定義した通りである。）

Ｒ^１１上に存在し得る場合による置換基の例としては、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜３アルキレンジオキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、オキソ、アミノ、アミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルコキシアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、［（Ｃ_１〜６）アルコキシ］（ヒドロキシ）（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、［（Ｃ_１〜６）アルキルチオ］（ヒドロキシ）（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル−（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、（ヒドロキシ）［（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、オキソ（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルキルヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルキルヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニル］アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキル−カルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜６アルケニルカルボニルアミノ、ビス［（Ｃ_３〜６）アルケニルカルボニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_３〜７）シクロアルキルカルボニル］アミノ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル−アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、カルボキシ−（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_３〜７）シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルメチリデニル、本明細書で定義したカルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−カルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル及び［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］−スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｒ^１１上の特定の置換基の例としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、フルオロイソプロピル、シアノ、シアノエチル、ニトロ、ニトロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロ−エチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシシクロブチルオキシ、メチレン−ジオキシ、エチレンジオキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルスルホニルエチル、オキソ、アミノ、アミノメチル、アミノイソプロピル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、（ヒドロキシ）（メチル）プロピルアミノ、メトキシアミノ、メトキシエチルアミノ、（ヒドロキシ）−（メトキシ）（メチル）プロピルアミノ、（ヒドロキシ）（メチルチオ）ブチルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、（ジメチルアミノ）（メチル）プロピルアミノ、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（ヒドロキシエチル）アミノ、ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロブチルメチルアミノ、（シクロプロピル）（ヒドロキシ）プロピルアミノ、モルホリニルエチル−アミノ、オキソピロリジニルメチルアミノ、エチルオキサジアゾリルアミノ、メチルチアジアゾリルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、チアゾリルエチルアミノ、ピリミジニルメチルアミノ、メチルピラゾリル−メチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソプロピルカルボニル−Ｎ−メチル−アミノ、アセチルアミノメチル、エテニルカルボニルアミノ、ビス（エテニルカルボニル）アミノ、Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、ブチルアミノカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ、ホルミル、アセチル、イソプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、フェニルカルボニル、アセトキシイソプロピル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、モルホリニルエトキシカルボニル、エトキシカルボニルメチリデニル、メチルスルホニルアミノ−カルボニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノカルボニル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ヒドロキシオキサジアゾリル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ヒドロキシエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホキシミニル及び（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニルなどがある。

一般的に、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール−（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

より一般的には、Ｒ^１１は、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表し、その基は、１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

第１の実施形態において、Ｒ^１１は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、ブロモを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^１１は、クロロを表す。

第２の実施形態において、Ｒ^１１は、シアノを表す。

第３の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたＣ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたエチルを表す。

第４の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたＣ_２〜６アルキニルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたブチニルを表す。

第５の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたアリールを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたフェニルを表す。

第６の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表す。

第７の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたＣ_３〜７ヘテロシクロアルケニルを表す。

第８の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたヘテロアリールを表す。当実施形態の選択される態様において、Ｒ^１１は、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、キノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

第９の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピロリジニルメチルフェニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペラジニルメチルフェニル−を表す。

第１０の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたヘテロアリール（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル−を表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピリジニルピペラジニル−を表す。

第１１の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピラゾリル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピリジニル−を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロプロピルピリミジニル−を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロブチルピリミジニル−を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロペンチルピリミジニル−を表す。当実施形態の第６の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロヘキシルピリミジニル−を表す。当実施形態の第７の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロヘキシル−ピラジニル−を表す。

第１２の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−を表す。

第１３の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピロリジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたテトラヒドロピラニルピリジニル−を表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペリジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第４の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペラジニルピリジニル−を表す。当実施形態の第５の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたモルホリニル−ピリジニル−を表す。当実施形態の第６の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたチオモルホリニルピリジニル−を表す。当実施形態の第７の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたジアゼパニルピリジニル−を表す。当実施形態の第８の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたオキセタニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第９の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたアゼチジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１０の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたテトラヒドロフラニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第１１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピロリジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたテトラヒドロピラニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１３の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペリジニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１４の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペラジニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第１５の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたモルホリニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１６の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたチオモルホリニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１７の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたアゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第１８の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたオキサゼパニル−ピリミジニル−を表す。当実施形態の第１９の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたジアゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第２０の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたチアジアゼパニルピリミジニル−を表す。当実施形態の第２１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたオキセタニルピラジニル−を表す。当実施形態の第２２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたピペリジニル−ピラジニル−を表す。

第１４の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたモルホリニルメチルチエニル−を表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたモルホリニルエチルピラゾリル−を表す。

第１５の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−を表す。

第１６の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

第１７の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

第１８の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_３〜７）−シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−を表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、場合によって置換されたシクロヘキシルメチルピリミジニル−を表す。

第１９の実施形態において、Ｒ^１１は、場合によって置換された（Ｃ_４〜９）−ビシクロアルキル−ヘテロアリール−を表す。

きわめて適切には、Ｒ^１１は、クロロ、ブロモ又はシアノを表す。或いはＲ^１１は、エチル、ブチニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニル、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、キノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル−フェニル、ピペラジニルメチルフェニル、ピリジニルピペラジニル、シクロヘキシルピラゾリル、シクロヘキシル−ピリジニル、シクロプロピルピリミジニル、シクロブチルピリミジニル、シクロペンチルピリミジニル、シクロヘキシルピリミジニル、シクロヘキシルピラジニル、シクロヘキシルメチルピリミジニル、シクロヘキセニルピリジニル、シクロヘキセニルピリミジニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、ビシクロ［２．２．２］−オクタニルピリミジニル、ピロリジニルピリジニル、テトラヒドロピラニルピリジニル、ピペリジニル−ピリジニル、ピペラジニルピリジニル、モルホリニルピリジニル、チオモルホリニルピリジニル、ジアゼパニルピリジニル、オキセタニルピリミジニル、アゼチジニルピリミジニル、テトラヒドロフラニル−ピリミジニル、ピロリジニルピリミジニル、テトラヒドロピラニルピリミジニル、ピペリジニル−ピリミジニル、ピペラジニルピリミジニル、ヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニル−ピリミジニル、モルホリニルピリミジニル、チオモルホリニルピリミジニル、アゼパニルピリミジニル、オキサゼパニルピリミジニル、ジアゼパニルピリミジニル、チアジアゼパニルピリミジニル、オキセタニル−ピラジニル、ピペリジニルピラジニル、モルホリニルメチルチエニル、モルホリニルエチルピラゾリル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリダジニル、３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、３−アザビシクロ−［３．１．１］ヘプタニルピリミジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリジニル、３−アザビシクロ［４．１．０］−ヘプタニルピリミジニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニルピリミジニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル−ピリミジニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル−ピリミジニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニルピリミジニル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］−ノナニルピリミジニル、５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル−ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル−ピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナニル−ピリミジニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニルピリミジニル又は２，４，８−トリアザスピロ［４．５］デカニル−ピリミジニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

実例として、Ｒ^１１は、モルホリニルを表し、その基は１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^１１上の場合による置換基の一般的な例としては、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ニトロ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、オキソ、アミノ、アミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、ビス［（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホニル］アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキル−カルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル−メチリデニル、本明細書で定義したカルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル及び［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｒ^１１上の特定の置換基の一般的な例としては、フルオロ、クロロ、フルオロメチル、フルオロイソプロピル、シアノ、シアノエチル、ニトロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ−エトキシ、カルボキシシクロブチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルエチル、オキソ、アミノ、アミノメチル、アミノイソプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、アセチルアミノメチル、メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、ビス（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ、ホルミル、アセチル、アセトキシイソプロピル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシ−カルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、モルホリニルエトキシカルボニル、エトキシカルボニル−メチリデニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノ−カルボニル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ヒドロキシオキサジアゾリル、アミノカルボニル、アミノ−スルホニル、メチルスルホキシミニル及び（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

特定の実施形態において、Ｒ^１１は、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルにより置換されている。当実施形態の一態様において、Ｒ^１１は、ヒドロキシイソプロピル、とりわけ２−ヒドロキシプロパ−２−イルにより置換されている。

Ｒ^１１の選択される意味は、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、ヒドロキシブチニル、クロロフェニル、ヒドロキシフェニル、メチルスルホニル−フェニル、アミノメチルフェニル、アミノイソプロピルフェニル、アセチルアミノメチルフェニル、アセチルフェニル、メトキシカルボニルフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノスルホニルフェニル、アセチルアミノスルホニルフェニル、（メトキシカルボニル）（メチル）ピロリジニル、オキソピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、メチルスルホニルピペラジニル、モルホリニル、メチルスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、メトキシカルボニルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ベンゾフリル、チエニル、インドリル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、ジメチルピラゾリル、（メチル）［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾリル、メチルインダゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、ヒドロキシイソプロピルチアゾリル、メチルイミダゾリル、ジメチルイミダゾリル、ピリジニル、フルオロ−ピリジニル、シアノピリジニル、メチルピリジニル、（シアノ）（メチル）ピリジニル、ジメチルピリジニル、トリフルオロメチルピリジニル、エテニルピリジニル、ヒドロキシイソプロピルピリジニル、メトキシピリジニル、（メトキシ）（メチル）ピリジニル、イソプロポキシピリジニル、トリフルオロエトキシピリジニル、（メチル）−（トリフルオロエトキシ）ピリジニル、メチルスルホニルピリジニル、オキソピリジニル、（メチル）（オキソ）−ピリジニル、（ジメチル）（オキソ）ピリジニル、アミノピリジニル、メチルアミノピリジニル、ジメチル−アミノピリジニル、メトキシエチルアミノピリジニル、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ−ピリジニル、メチルスルホニルアミノピリジニル、［ビス（メチルスルホニル）アミノ］ピリジニル、カルボキシピリジニル、キノリニル、ヒドロキシピリダジニル、ピリミジニル、フルオロイソプロピル−ピリミジニル、ヒドロキシイソプロピルピリミジニル、メトキシピリミジニル、カルボキシシクロブチルオキシ−ピリミジニル、メチルチオピリミジニル、メチルスルホニルピリミジニル、オキソピリミジニル、アミノピリミジニル、ジメチルアミノピリミジニル、メトキシエチルアミノピリミジニル、Ｎ−（カルボキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノピリミジニル、カルボキシシクロペンチルアミノピリミジニル、カルボキシシクロプロピルメチルアミノピリミジニル、アセトキシイソプロピルピリミジニル、エトキシカルボニルエチルピリミジニル、ヒドロキシピラジニル、ヒドロキシイソプロピルピラジニル、ピロリジニルメチルフェニル、ピペラジニルメチルフェニル、ピリジニルピペラジニル、カルボキシ−シクロヘキシルピラゾリル、カルボキシシクロヘキシルピリジニル、フルオロメチルシクロプロピルピリミジニル、アセチルアミノメチルシクロプロピルピリミジニル、ヒドロキシシクロブチルピリミジニル、カルボキシ−シクロペンチルピリミジニル、カルボキシシクロヘキシルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）シクロヘキシル−ピリミジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）シクロヘキシルピリミジニル、カルボキシメチルシクロヘキシル−ピリミジニル、エトキシカルボニルシクロヘキシルピリミジニル、（メトキシカルボニル）（メチル）−シクロヘキシルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（メチル）シクロヘキシルピリミジニル、カルボキシ−シクロヘキシルピラジニル、カルボキシシクロヘキシルメチルピリミジニル、カルボキシシクロヘキセニル−ピリジニル、カルボキシシクロヘキセニルピリミジニル、エトキシカルボニルシクロヘキセニルピリミジニル、カルボキシビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、カルボキシビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、エトキシカルボニルビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、カルボキシビシクロ［４．１．０］ヘプタニル−ピリミジニル、カルボキシビシクロ［２．２．２］オクタニルピリミジニル、ピロリジニルピリジニル、ヒドロキシピロリジニルピリジニル、ヒドロキシテトラヒドロピラニルピリジニル、ピペリジニルピリジニル、アセチルピペリジニルピリジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニルピリジニル、［（カルボキシ）（メチル）−ピペリジニル］（フルオロ）ピリジニル、［（カルボキシ）（メチル）ピペリジニル］（クロロ）ピリジニル、ピペラジニルピリジニル、（メチル）（ピペラジニル）ピリジニル、シアノエチルピペラジニルピリジニル、トリフルオロエチルピペラジニルピリジニル、メチルスルホニルピペラジニルピリジニル、メチル−スルホニルエチルピペラジニルピリジニル、オキソピペラジニルピリジニル、アセチルピペラジニルピリジニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）（メチル）ピリジニル、カルボキシメチルピペラジニルピリジニル、カルボキシエチルピペラジニルピリジニル、エトキシカルボニルメチルピペラジニルピリジニル、エトキシカルボニルエチルピペラジニルピリジニル、モルホリニルピリジニル、チオモルホリニル−ピリジニル、オキソチオモルホリニルピリジニル、ジオキソチオモルホリニルピリジニル、オキソジアゼパニル−ピリジニル、フルオロオキセタニルピリミジニル、ヒドロキシオキセタニルピリミジニル、ヒドロキシアゼチジニル−ピリミジニル、（ヒドロキシ）（メチル）アゼチジニルピリミジニル、カルボキシアゼチジニルピリミジニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ヒドロキシ）アゼチジニルピリミジニル、テトラゾリルアゼチジニルピリミジニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニルピリミジニル、ヒドロキシピロリジニルピリミジニル、カルボキシ−ピロリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）ピロリジニルピリミジニル、カルボキシメチル−ピロリジニルピリミジニル、エトキシカルボニルピロリジニルピリミジニル、フルオロ−テトラヒドロピラニルピリミジニル、ヒドロキシテトラヒドロピラニルピリミジニル、ジフルオロピペリジニル−ピリミジニル、（シアノ）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（ニトロメチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（ヒドロキシ）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（トリフルオロメチル）−ピペリジニルピリミジニル、（ヒドロキシメチル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、メチル−スルホニルピペリジニルピリミジニル、オキソピペリジニルピリミジニル、（ホルミル）（メチル）−ピペリジニルピリミジニル、カルボキシピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（フルオロ）ピペリジニル−ピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（エチル）ピペリジニル−ピリミジニル、（カルボキシ）（トリフルオロメチル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）−ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシメチル）ピペリジニルピリミジニル、（カルボキシ）−（メトキシ）ピペリジニルピリミジニル、（アミノ）（カルボキシ）ピペリジニルピリミジニル、カルボキシ−メチルピペリジニルピリミジニル、メトキシカルボニルピペリジニルピリミジニル、エトキシカルボニル−ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（フルオロ）ピペリジニルピリミジニル、（メトキシ−カルボニル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（エチル）（メトキシカルボニル）ピペリジニル−ピリミジニル、（イソプロピル）（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）−（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（ｎ−ブトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）（トリフルオロメチル）ピペリジニルピリミジニル、（エトキシカルボニル）−（ヒドロキシメチル）ピペリジニルピリミジニル、（メトキシ）（メトキシカルボニル）ピペリジニル−ピリミジニル、（カルボキシ）（メトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、（メチル）−（モルホリニルエトキシカルボニル）ピペリジニルピリミジニル、エトキシカルボニルメチルピペリジニル−ピリミジニル、メチルスルホニルアミノカルボニルピペリジニルピリミジニル、アセチルアミノ−スルホニルピペリジニルピリミジニル、メトキシアミノカルボニルピペリジニルピリミジニル、テトラゾリルピペリジニルピリミジニル、ヒドロキシオキサジアゾリルピペリジニルピリミジニル、アミノ−スルホニルピペリジニルピリミジニル、ピペラジニルピリミジニル、メチルスルホニルピペラジニル−ピリミジニル、オキソピペラジニルピリミジニル、カルボキシピペラジニルピリミジニル、カルボキシエチル−ピペラジニルピリミジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルピリミジニル、テトラゾリルメチル−ピペラジニルピリミジニル、トリオキソヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニルピリミジニル、モルホリニルピリミジニル、ジメチルモルホリニルピリミジニル、ヒドロキシメチルモルホリニル−ピリミジニル、カルボキシモルホリニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）モルホリニルピリミジニル、カルボキシメチルモルホリニルピリミジニル、チオモルホリニルピリミジニル、ジオキソ−チオモルホリニルピリミジニル、カルボキシアゼパニルピリミジニル、カルボキシオキサゼパニル−ピリミジニル、オキソジアゼパニルピリミジニル、（オキソジアゼパニル）（トリフルオロメチル）ピリミジニル、（オキソジアゼパニル）（メトキシ）ピリミジニル、（メチル）（オキソ）ジアゼパニルピリミジニル、ジオキソ−チアジアゼパニルピリミジニル、ヒドロキシオキセタニルピラジニル、（カルボキシ）（メチル）ピペリジニル−ピラジニル、（エトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニルピラジニル、モルホリニルメチルチエニル、モルホリニルエチルピラゾリル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリダジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルピリミジニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル−ピリミジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−２−オキサ−５−アザビシクロ−［２．２．１］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニルピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ−［４．１．０］ヘプタニルピリミジニル、（ヒドロキシ）（メチル）（オキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル−ピリミジニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、エトキシカルボニルメチリデニル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルピリミジニル、３−オキサ−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクタニルピリミジニル、オキソ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニルピリミジニル、カルボキシ−３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニルピリミジニル、カルボキシ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、（カルボキシ）（メチル）−５−アザスピロ［２．３］ヘキサニルピリミジニル、カルボキシ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタ
ニル−ピリミジニル、カルボキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル−ピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニルピリミジニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナニル−ピリミジニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニルピリミジニル及び（ジオキソ）（メチル）−２，４，８−トリアザスピロ［４．５］デカニルピリミジニルを含む。

Ｒ^１１の実例となる意味は、モルホリニルを含む。

一般的に、Ｒ^１５及びＲ^１６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロ−メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、メチル−アミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ホルミル、アセチル、シクロプロピルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニル−カルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボニル、アミノ−カルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルアミノ−スルホニル及びジメチルアミノスルホニルを独立に表し得る。

Ｒ^１５の一般的な意味は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシを含む。

Ｒ^１５の実例となる意味は、Ｃ_１〜６アルキルを含む。

第１の実施形態において、Ｒ^１５は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^１５は、ハロゲンを表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１５は、フルオロを表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１５は、クロロを表す。第３の実施形態において、Ｒ^１５は、Ｃ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１５は、メチルを表す。第４の実施形態において、Ｒ^１５は、トリフルオロメチルを表す。第５の実施形態において、Ｒ^１５は、Ｃ_１〜６アルコキシを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１５は、メトキシを表す。第６の実施形態において、Ｒ^１５は、ジフルオロメトキシを表す。第７の実施形態において、Ｒ^１５は、トリフルオロメトキシを表す。

Ｒ^１５の選択される意味は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシを含む。

Ｒ^１５の特定の意味は、メチルを含む。

Ｒ^１６の一般的な意味は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロ−メチル、ジフルオロメトキシ及びアミノを含む。

Ｒ^１６の実例となる意味は、Ｃ_１〜６アルキルを含む。

第１の実施形態において、Ｒ^１６は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^１６は、ハロゲンを表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^１６は、フルオロを表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^１６は、クロロを表す。第３の実施形態において、Ｒ^１６は、シアノを表す。第４の実施形態において、Ｒ^１６は、Ｃ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^１６は、メチルを表す。第５の実施形態において、Ｒ^１６は、トリフルオロ−メチルを表す。第６の実施形態において、Ｒ^１６は、ジフルオロメトキシを表す。第７の実施形態において、Ｒ^１６は、アミノを表す。

Ｒ^１６の選択される意味は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロ−メチル、ジフルオロメトキシ及びアミノを含む。

Ｒ^１６の特定の意味は、メチルを含む。

特定の実施形態において、Ｒ^１６は、完全体Ｒ^１５に対してフェニル環のパラ位に結合している。

上記の式（ＩＩＡ）の化合物の特定のサブグループは、以下の式（ＩＩＢ）の化合物及びそのＮ−オキシド、並びにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物、並びにそのグルクロニド誘導体、並びにその共結晶により表される。

（式中、
Ｖは、Ｃ−Ｒ^２２又はＮを表し、
Ｒ^２１は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロ−メチル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ−（Ｃ_１〜６）アルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−オキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノ、アミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）−アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル−メチリデニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホキシミニル又は［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニルを表し、或いはＲ^２１は、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^２２は、水素、ハロゲン又はＣ_１〜６アルキルを表し、
Ｒ^２３は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜６アルコキシを表し、
Ｅ、Ｑ、Ｚ、Ｒ^１５及びＲ^１６は、上で定義した通りである。）

一実施形態において、Ｖは、Ｃ−Ｒ^２２を表す。別の実施形態において、Ｖは、Ｎを表す。

一般的に、Ｒ^２１は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルオキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］−アミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニル−オキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル又はＣ_２〜６アルコキシカルボニルメチリデニルを表し、或いはＲ^２１は、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_３〜７）シクロアルキル基を表す場合、一般的な意味は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル基を表す場合、一般的な意味は、シクロヘキシルメチルであり、その基は１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル基を表す場合、一般的な意味は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル基を表す場合、一般的な意味は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル基を表す場合、一般的な意味は、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、ジアゼパニル及びチアジアゼパニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル基を表す場合、一般的な意味は、場合によって置換された１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル基を表す場合、一般的な意味は、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、キヌクリジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ−［３．２．１］オクタニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル及び３，９−ジアザビシクロ−［４．２．１］ノナニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１が場合によって置換された（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル基を表す場合、一般的な意味は、５−アザスピロ［２．３］ヘキサニル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．３］−ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−６−アザスピロ−［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル及び２，４，８−トリアザスピロ［４．５］−デカニルを含み、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

実例として、Ｒ^２１は、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、メトキシ、カルボキシ−シクロブチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルアミノ、Ｎ−［カルボキシエチル］−Ｎ−メチル−アミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ又はエトキシカルボニル−エチルを表し、或いはＲ^２１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル−メチル、シクロヘキセニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］−オクタニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、オキサゼパニル、ジアゼパニル、チアジアゼパニル、３−アザビシクロ［３．１．０］−ヘキサニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３−アザビシクロ−［４．１．０］ヘプタニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ−［３．２．１］オクタニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、５−アザスピロ［２．３］ヘキサニル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル又は２−アザスピロ−［３．３］ヘプタニルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい。

Ｒ^２１に存在し得る場合による置換基の例としては、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、シアノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロ−エトキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、オキソ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、モルホリニル−（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルメチリデニル、本明細書で定義したカルボン酸等配電子体又はプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノ−カルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル及び［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］−スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

Ｒ^２１上の場合による置換基の適切な例としては、フルオロ、フルオロメチル、クロロ、ブロモ、シアノ、シアノメチル、シアノエチル、ニトロ、ニトロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、メチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエチル、オキソ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、アセチル−アミノメチル、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ホルミル、アセチル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、モルホリニル−エトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチリデニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノカルボニル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ヒドロキシオキサジアゾリル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチル−アミノカルボニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メチルスルホキシミニル及び（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基などがある。

一般的に、Ｒ^２１は、水素、フルオロ、フルオロイソプロピル、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エテニル、ヒドロキシ、ヒドロキシイソプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ−エトキシ、カルボキシシクロブチルオキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、Ｎ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−（メチル）アミノ、Ｎ−［カルボキシ−エチル］−Ｎ−メチルアミノ、カルボキシシクロペンチルアミノ、カルボキシシクロプロピルメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アセトキシイソプロピル、カルボキシ、エトキシカルボニルエチル、フルオロメチル−シクロプロピル、アセチルアミノメチルシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、カルボキシシクロペンチル、カルボキシシクロヘキシル、（カルボキシ）（メチル）シクロヘキシル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）シクロヘキシル、カルボキシメチルシクロヘキシル、エトキシカルボニルシクロヘキシル、（メトキシカルボニル）（メチル）−シクロヘキシル、（エトキシカルボニル）（メチル）シクロヘキシル、カルボキシシクロヘキシルメチル、カルボキシ−シクロヘキセニル、エトキシカルボニルシクロヘキセニル、カルボキシビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、エトキシカルボニルビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、カルボキシビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、カルボキシビシクロ−［２．２．２］オクタニル、フルオロオキセタニル、ヒドロキシオキセタニル、ヒドロキシアゼチジニル、（ヒドロキシ）（メチル）−アゼチジニル、カルボキシアゼチジニル、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（ヒドロキシ）アゼチジニル、テトラゾリル−アゼチジニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ヒドロキシピロリジニル、カルボキシ−ピロリジニル、（カルボキシ）（メチル）ピロリジニル、カルボキシメチルピロリジニル、エトキシカルボニル−ピロリジニル、フルオロテトラヒドロピラニル、ヒドロキシテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ジフルオロ−ピペリジニル、（シアノ）（メチル）ピペリジニル、（ヒドロキシ）（ニトロメチル）ピペリジニル、（ヒドロキシ）−（メチル）ピペリジニル、（ヒドロキシ）（トリフルオロメチル）ピペリジニル、（ヒドロキシメチル）（メチル）−ピペリジニル、メチルスルホニルピペリジニル、オキソピペリジニル、（ホルミル）（メチル）ピペリジニル、アセチルピペリジニル、カルボキシピペリジニル、（カルボキシ）（フルオロ）ピペリジニル、（カルボキシ）（メチル）−ピペリジニル、（カルボキシ）（エチル）ピペリジニル、（カルボキシ）（トリフルオロメチル）ピペリジニル、（カルボキシ）−（ヒドロキシ）ピペリジニル、（カルボキシ）（ヒドロキシメチル）ピペリジニル、（カルボキシ）（メトキシ）−ピペリジニル、（アミノ）（カルボキシ）ピペリジニル、カルボキシメチルピペリジニル、メトキシカルボニル−ピペリジニル、（メトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニル、（エチル）（メトキシカルボニル）ピペリジニル、（イソプロピル）（メトキシカルボニル）ピペリジニル、（メトキシ）（メトキシカルボニル）ピペリジニル、（カルボキシ）（メトキシカルボニル）ピペリジニル、エトキシカルボニルピペリジニル、（エトキシカルボニル）−（フルオロ）ピペリジニル、（エトキシカルボニル）（メチル）ピペリジニル、（エトキシカルボニル）（トリフルオロ−メチル）ピペリジニル、（エトキシカルボニル）（ヒドロキシメチル）ピペリジニル、（ｎ−ブトキシカルボニル）−（メチル）ピペリジニル、（メチル）（モルホリニルエトキシカルボニル）ピペリジニル、エトキシカルボニル−メチルピペリジニル、メチルスルホニルアミノカルボニルピペリジニル、アセチルアミノスルホニル−ピペリジニル、メトキシアミノカルボニルピペリジニル、テトラゾリルピペリジニル、ヒドロキシオキサジアゾリル−ピペリジニル、アミノスルホニルピペリジニル、ピペラジニル、シアノエチルピペラジニル、トリフルオロエチル−ピペラジニル、メチルスルホニルピペラジニル、メチルスルホニルエチルピペラジニル、オキソピペラジニル、アセチルピペラジニル、カルボキシピペラジニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、カルボキシメチルピペラジニル、カルボキシエチルピペラジニル、エトキシカルボニルメチルピペラジニル、エトキシカルボニルエチルピペラジニル、テトラゾリルメチルピペラジニル、トリオキソヘキサヒドロ−［１，２，５］チアジアゾロ［２，３−ａ］ピラジニル、モルホリニル、ジメチルモルホリニル、ヒドロキシメチル−モルホリニル、カルボキシモルホリニル、（カルボキシ）（メチル）モルホリニル、カルボキシメチル−モルホリニル、チオモルホリニル、オキソチオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、カルボキシ−アゼパニル、カルボキシオキサゼパニル、オキソジアゼパニル、（メチル）（オキソ）ジアゼパニル、ジオキソ−チアジアゼパニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、（カルボキシ）（メチル）−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、カルボキシ−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、カルボキシ−３−アザビシクロ−［４．１．０］ヘプタニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、エトキシカルボニル−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、（ヒドロキシ）（メチル）（オキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、カルボキシ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、メトキシカルボニル−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、エトキシカルボニルメチリデニル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキソ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、カルボキシ−３−オキサ−７−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、カルボキシ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサニル、（カルボキシ）（メチル）−５−アザスピロ−［２．３］ヘキサニル、カルボキシ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、カルボキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナニル又は（ジオキソ）（メチル）−２，４，８−トリアザスピロ［４．５］デカニルを表す。

特定の実施形態において、Ｒ^２１は、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^２１は、ヒドロキシイソプロピル、とりわけ２−ヒドロキシプロパ−２−イルを表す。

概して、Ｒ^２２は、水素又はＣ_１〜６アルキルを表す。

適切には、Ｒ^２２は、水素、クロロ又はメチルを表す。

一般的に、Ｒ^２２は、水素又はメチルを表す。

一実施形態において、Ｒ^２２は、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^２２は、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^２２は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^２２は、フルオロを表す。当実施形態の別の態様において、Ｒ^２２は、クロロを表す。

概して、Ｒ^２３は、水素又はＣ_１〜６アルキルを表す。

適切には、Ｒ^２３は、水素、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシを表す。

一般的に、Ｒ^２３は、水素又はメチルを表す。

一実施形態において、Ｒ^２３は、水素を表す。別の実施形態において、Ｒ^２３は、Ｃ_１〜６アルキル、とりわけメチルを表す。さらなる実施形態において、Ｒ^２３は、トリフルオロメチルを表す。追加の実施形態において、Ｒ^２３は、Ｃ_１〜６アルコキシ、とりわけメトキシを表す。

上記の式（ＩＩＢ）の化合物の特定のサブグループは、以下の式（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、（ＩＩＦ）、（ＩＩＧ）、（ＩＩＨ）、（ＩＩＪ）、（ＩＩＫ）、（ＩＩＬ）の化合物及びそのＮ−オキシド、並びにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物、並びにそのグルクロニド誘導体、並びにその共結晶により表される。

（式中、
Ｔは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表し、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２を表し、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）、Ｎ（Ｒ^３１）又はＣ（Ｒ^３２）（Ｒ^３３）を表し、
−Ｍ−は、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表し、
Ｒ^３１は、水素、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロ−エチル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボン酸等配電子体若しくはプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又はジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−スルホニルを表し、
Ｒ^３２は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホキシミニル、［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニル、カルボン酸等配電子体若しくはプロドラッグ部分Ω、又は−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ωを表し、
Ｒ^３３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、アミノ又はカルボキシを表し、
Ｒ^３４は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホニルアミノ又は（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、
Ｖ、Ｅ、Ｑ、Ｚ、Ｒ^４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^２３及びΩは、上で定義した通りである。）

第１の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２−を表す。第２の実施形態において、Ｔは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表す。

第１の実施形態において、Ｕは、Ｃ（Ｏ）を表す。第２の実施形態において、Ｕは、Ｓ（Ｏ）_２を表す。

概して、Ｗは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_２、Ｎ（Ｒ^３１）又はＣ（Ｒ^３２）（Ｒ^３３）を表す。

一般的に、Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ^３１）又はＣ（Ｒ^３２）（Ｒ^３３）を表す。

第１の実施形態において、Ｗは、Ｏを表す。第２の実施形態において、Ｗは、Ｓを表す。第３の実施形態において、Ｗは、Ｓ（Ｏ）を表す。第４の実施形態において、Ｗは、Ｓ（Ｏ）_２を表す。第５の実施形態において、Ｗは、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）を表す。第６の実施形態において、Ｗは、Ｎ（Ｒ^３１）を表す。第７の実施形態において、Ｗは、Ｃ（Ｒ^３２）（Ｒ^３３）を表す。

一実施形態において、−Ｍ−は、−ＣＨ_２−を表す。別の実施形態において、−Ｍ−は、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表す。

一般的に、Ｒ^３１は、水素、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル−（Ｃ_１〜６）アルキル、テトラゾリル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−スルホニルを表す。

Ｒ^３１の一般的な意味は、水素、シアノエチル、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、メチルスルホニル、メチルスルホニルエチル、ホルミル、アセチル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、テトラゾリルメチル、アミノカルボニル、メチルアミノ−カルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル及びジメチルアミノスルホニルを含む。

概して、Ｒ^３２は、ハロゲン、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボン酸等配電子体若しくはプロドラッグ部分Ω、又は−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ωを表す。

一般的に、Ｒ^３２は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホキシミニル、［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニル（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ−スルホニル、（Ｃ_１〜６）アルコキシアミノカルボニル、テトラゾリル又はヒドロキシオキサジアゾリルを表す。

Ｒ^３２の一般的な意味は、水素、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチルスルホニル、ホルミル、カルボキシ、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、アミノスルホニル、メチルスルホキシミニル、（メチル）（Ｎ−メチル）スルホキシミニル、メチルスルホニルアミノカルボニル、アセチルアミノスルホニル、メトキシアミノカルボニル、テトラゾリル及びヒドロキシオキサジアゾリルを含む。

選択される実施形態において、Ｒ^３２は、カルボキシを表す。

概して、Ｒ^３３は、水素、ハロゲン又はＣ_１〜６アルキルを表す。

適切には、Ｒ^３３は、水素又はＣ_１〜６アルキルを表す。

Ｒ^３３の選択される意味は、水素、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、アミノ及びカルボキシを含む。

Ｒ^３３の選択される意味は、水素及びメチルを含む。

第１の実施形態において、Ｒ^３３は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^３３は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^３３は、フルオロを表す。第３の実施形態において、Ｒ^３３は、Ｃ_１〜６アルキルを表す。当実施形態の第１の態様において、Ｒ^３３は、メチルを表す。当実施形態の第２の態様において、Ｒ^３３は、エチルを表す。当実施形態の第３の態様において、Ｒ^３３は、イソプロピルを表す。第４の実施形態において、Ｒ^３３は、トリフルオロメチルを表す。第５の実施形態において、Ｒ^３３は、ヒドロキシを表す。第６の実施形態において、Ｒ^３３は、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^３３は、ヒドロキシメチルを表す。第７の実施形態において、Ｒ^３３は、Ｃ_１〜６アルコキシを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^３３は、メトキシを表す。第８の実施形態において、Ｒ^３３は、アミノを表す。第９の実施形態において、Ｒ^３３は、カルボキシを表す。

第１の実施形態において、Ｒ^３４は、水素を表す。第２の実施形態において、Ｒ^３４は、ハロゲンを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^３４は、フルオロを表す。第３の実施形態において、Ｒ^３４は、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキルを表す。当実施形態の一態様において、Ｒ^３４は、フルオロメチルを表す。第４の実施形態において、Ｒ^３４は、ヒドロキシを表す。第５の実施形態において、Ｒ^３４は、Ｃ_１〜６アルコキシ、とりわけメトキシを表す。第６の実施形態において、Ｒ^３４は、Ｃ_１〜６アルキルチオ、とりわけメチルチオを表す。第７の実施形態において、Ｒ^３４は、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、とりわけメチルスルフィニルを表す。第８の実施形態において、Ｒ^３４は、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、とりわけメチルスルホニルを表す。第９の実施形態において、Ｒ^３４は、アミノを表す。第１０の実施形態において、Ｒ^３４は、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、とりわけメチルアミノを表す。第１１の実施形態において、Ｒ^３４は、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、とりわけジメチルアミノを表す。第１２の実施形態において、Ｒ^３４は、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ、とりわけアセチルアミノを表す。第１３の実施形態において、Ｒ^３４は、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、とりわけアセチルアミノメチルを表す。第１４の実施形態において、Ｒ^３４は、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル−アミノ、とりわけメチルスルホニルアミノを表す。第１５の実施形態において、Ｒ^３４は、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、とりわけメチルスルホニルアミノメチルを表す。

一般的に、Ｒ^３４は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、ヒドロキシ又は（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキルを表す。

Ｒ^３４の選択される意味は、水素、フルオロ、フルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ及びアセチルアミノメチルを含む。

Ｒ^３４の特定の意味は、水素、フルオロ、フルオロメチル、ヒドロキシ及びアセチルアミノメチルを含む。

適切には、Ｒ^３４は、水素又はヒドロキシを表す。

本発明による化合物の代替サブクラスは、以下の式（ＩＩＭ）の化合物及びそのＮ−オキシド、並びにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物、並びにそのグルクロニド誘導体、並びにその共結晶により表される。

（式中、
Ｅ、Ｑ、Ｚ、Ｗ、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^２１は、上で定義した通りである。）

式（ＩＩＭ）に特に関連して、完全体Ｗは、適切にはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ^３１、とりわけＳ又はＮ−Ｒ^３１である。

本発明による特定の新規化合物は、その調製が添付の実施例で述べられているそれぞれの化合物、並びにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物、並びにその共結晶を含む。

本発明による化合物は、ヒトの様々な病気の処置及び／又は予防に有益である。これらの病気としては、自己免疫性及び炎症性障害、神経及び神経変性障害、疼痛及び侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害並びに腫瘍学的障害などがある。

炎症性及び自己免疫性障害としては、全身性自己免疫性障害、自己免疫性内分泌障害及び臓器特異性自己免疫性障害などがある。全身性自己免疫性障害としては、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、乾癬、乾癬性関節障害、血管炎、多発性筋炎、強皮症、多発性硬化症、全身性硬化症、強直性脊椎炎、関節リウマチ、非特異性炎症性関節炎、若年性炎症性関節炎、若年性特発性関節炎（その少関節及び多関節型を含む）、慢性疾患性貧血（ＡＣＤ）、スティル病（若年及び／又は成人発症）、ベーチェット病及びシェーグレン症候群などがある。自己免疫性内分泌障害としては、甲状腺炎などがある。臓器特異性自己免疫性障害としては、アジソン病、溶血性又は悪性貧血、急性腎障害（ＡＫＩ；シスプラチン誘発性ＡＫＩを含む）、糖尿病性腎症（ＤＮ）、閉塞性尿路障害（シスプラチン誘発性閉塞性尿路障害を含む）、糸球体腎炎（グッドパスチャー症候群、免疫複合体媒介性糸球体腎炎及び抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連糸球体腎炎を含む）、ループス腎炎（ＬＮ）、微小変化型疾患、グレーヴス病、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、不確定大腸炎及び回腸嚢炎を含む）、天疱瘡、アトピー性皮膚炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肺炎、自己免疫性心臓炎、重症筋無力症、自発性不妊、骨粗鬆症、骨減少症、びらん性骨疾患、軟骨炎、軟骨変性及び／又は破壊、線維化障害（様々な種類の肝及び肺線維症）、喘息、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、呼吸促迫症候群、敗血症、発熱、筋ジストロフィー（デュシェーヌ型筋ジストロフィーを含む）並びに臓器移植拒絶反応（腎同種移植片拒絶反応を含む）などがある。

神経及び神経変性障害としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、虚血、卒中、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、頭部外傷、発作及びてんかんなどがある。

心血管障害としては、血栓症、心臓肥大、高血圧、心臓の不規則収縮（例えば、心不全時）及び性的障害（勃起機能不全及び女性性機能不全を含む）などがある。ＴＮＦα機能のモジュレーターは、心筋梗塞の処置及び／又は予防にも有用であり得る（Ｊ．Ｊ．Ｗｕら、ＪＡＭＡ、２０１３、３０９巻、２０４３〜２０４４頁参照）。

代謝障害としては、糖尿病（インスリン依存性糖尿病及び若年性糖尿病を含む）、脂質異常症及び代謝症候群などがある。

眼障害としては、網膜症（糖尿病性網膜症、増殖性網膜症、非増殖性網膜症及び未熟児網膜症を含む）、黄斑浮腫（糖尿病性黄斑浮腫を含む）、加齢性黄斑変性症（ＡＲＭＤ）、血管新生（角膜血管新生及び新血管形成を含む）、網膜静脈閉塞並びに様々な種類のブドウ膜炎及び角膜炎などがある。

急性又は慢性であり得る、腫瘍学的障害としては、増殖性障害、とりわけがん、及びがん関連合併症（骨格合併症、悪液質及び貧血を含む）などがある。がんの特定のカテゴリーは、血液系悪性腫瘍（白血病及びリンパ腫を含む）並びに非血液系悪性腫瘍（固形腫瘍がん、肉腫、髄膜腫、多形性膠芽腫、神経芽腫、黒色腫、胃癌及び腎細胞癌を含む）を含む。慢性白血病は、骨髄性又はリンパ性であり得る。白血病の変種としては、Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性／リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛状細胞性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、慢性好中球性白血病、急性Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、急性巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病及び赤白血病などがある。リンパ腫の変種としては、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞性リンパ芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、ＭＡＬＴ１リンパ腫及び辺縁帯リンパ腫などがある。非血液系悪性腫瘍の変種としては、前立腺、肺、乳腺、直腸、結腸、リンパ節、膀胱、腎臓、膵臓、肝臓、卵巣、子宮、頸部、脳、皮膚、骨、胃及び筋肉のがんなどがある。ＴＮＦα機能のモジュレーターは、ＴＮＦの強力な抗がん作用の安全性を増大させるためにも用いることができる（Ｆ．Ｖ．Ｈａｕｗｅｒｍｅｉｒｅｎら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２０１３、１２３巻、２５９０〜２６０３頁参照）。

本発明はまた、上述の本発明による化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を１つ又は複数の薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物を提供する。

本発明による医薬組成物は、経口、口腔内、非経口、鼻腔内、局所、点眼若しくは直腸投与に適する形態、又は吸入若しくは吹送による投与に適する形態をとり得る。

経口投与のために、医薬組成物は、結合剤（例えば、アルファー化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロース若しくはリン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク若しくはシリカ）、崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプン若しくはグリコール酸ナトリウム）又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの薬学的に許容される賦形剤を用いて通常の手段により調製される、例えば、錠剤、トローチ剤又はカプセル剤の形態をとり得る。錠剤は、当技術分野で周知の方法により被覆することができる。経口投与用の液体調製物は、例えば、液剤、シロップ剤又は懸濁剤の形態をとり得る。或いは、それらは、使用前に水又は他の適切な媒体を用いて構成するための乾燥製剤として提供することができる。そのような液体調製物は、懸濁化剤、乳化剤、非水性媒体又は保存剤などの薬学的に許容される添加剤を用いて通常の手段により調製することができる。調製物は、適宜、緩衝塩、香味剤、着色剤又は甘味剤も含み得る。

経口投与用の調製物は、活性化合物の制御放出を示すように適切に製剤化することができる。

口腔内投与のために、組成物は、通常の方法で製剤化された錠剤又はトローチ剤の形態をとり得る。

式（Ｉ）の化合物は、注射、例えば、ボーラス注射又は注入による非経口投与用に製剤化することができる。注射用製剤は、例えば、ガラスアンプル又は多回投与容器、例えば、ガラスバイアル入りの単位剤形で提供することができる。注射用組成物は、油性又は水性媒体中懸濁液、溶液又は乳濁液のような形態をとり得、懸濁化、安定化、保存及び／又は分散剤のような製剤化剤を含み得る。或いは、有効成分は、使用前に適切な媒体、例えば、滅菌済みの発熱物質不含有水を用いて構成するための粉末の形態であり得る。

上述の製剤に加えて、式（Ｉ）の化合物は、デポ調製物としても製剤化することができる。そのような長時間作用性製剤は、埋植又は筋肉内注射により投与することができる。

鼻腔内投与又は吸入による投与のために、本発明による化合物は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、フルオロトリクロロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガス若しくはガスの混合物を用いることにより、加圧パック又はネブライザー用のエアゾールスプレー製剤の形態で好都合なことに送達することができる。

組成物は、所望の場合、有効成分を含む１つ又は複数の単位剤形を含み得るパック又は小出し装置で提供することができる。パック又は小出し装置に投与指示書を添付することができる。

局所投与のために、本発明で用いる化合物は、１つ又は複数の薬学的に許容される担体中に懸濁又は溶解した有効成分を含む適切な軟膏剤として好都合に製剤化することができる。個別の担体は、例えば、鉱油、流動パラフィン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、乳化ワックス及び水などである。或いは、本発明で用いる化合物は、１つ又は複数の薬学的に許容される担体中に懸濁又は溶解した有効成分を含む適切なローション剤として製剤化することができる。個別の担体としては、例えば、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、ベンジルアルコール、２−オクチルドデカノール及び水などがある。

点眼のために、本発明に用いる化合物は、殺菌若しくは殺真菌剤、例えば、硝酸フェニル第二水銀、塩化ベンジルアルコニウム若しくは酢酸クロルヘキシジンなどの保存剤を含む又は含まない滅菌済み等張性ｐＨ調整生理食塩水中微細化懸濁液として好都合に製剤化することができる。或いは、点眼のために、化合物は、ワセリンなどの軟膏剤として製剤化することができる。

直腸投与のために、本発明で用いる化合物は、坐剤として好都合に製剤化することができる。これらは、有効成分を、室温で固体であるが、直腸温度で液体であり、したがって、直腸内で融解して有効成分を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような物質としては、例えば、ココアバター、蜜ろう及びポリエチレングリコールなどがある。

個別の状態の予防又は処置に必要な本発明で用いる化合物の量は、選択される化合物及び処置を受ける患者の状態によって異なる。しかし、一般的に、１日投与量は、経口又は口腔内投与については約１０ｎｇ／ｋｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇ、一般的に１００ｎｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇ体重、非経口投与については約１０ｎｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、鼻腔内投与又は吸入若しくは吹送による投与については約０．０５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例えば、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲にあり得る。

所望の場合、本発明による化合物は、別の薬学的に活性な薬剤、例えば、メトトレキサート又はプレドニゾロンなどの抗炎症分子と併用投与することができる。

上記の式（Ｉ）の化合物は、式Ｚ−Ｑ−ＣＯ_２Ｈの化合物又はそのカルボン酸塩（例えば、リチウム、ナトリウム又はカリウムなどのアルカリ金属とのカルボン酸塩）を以下の式（ＩＩＩ）

（式中、Ｅ、Ｑ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１及びＲ^２は、上で定義した通りである。）の化合物と反応させることを含む方法により調製することができる。

反応は、一般的に適切な塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などのペプチドカップリング試薬の存在下で有利に行わせることができる。反応は、適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン性溶媒又はジクロロメタンなどの塩素化溶媒中で室温又は高温で好都合に行わせる。それにより得られた生成物は、一般的に高温で、酸、理想的には酢酸などの有機酸、又は塩酸などの鉱酸により適切に処理する。

上記の式（ＩＩＩ）の中間体は、以下の式（ＩＶ）

（式中、Ｅ、Ｙ、Ｒ^１及びＲ^２は、上で定義した通りである。）の化合物を還元することにより調製することができる。

変換は、炭素上パラジウムなどの水素化触媒の存在下で気体水素により化合物（ＩＶ）を処理することを一般的に含む、化合物（ＩＶ）の接触水素化により好都合に達成される。

或いは、化合物（ＩＶ）の還元は、ギ酸アンモニウムの存在下で、元素状鉄若しくは亜鉛、又は木炭上パラジウムにより処理することにより達成することができる。

或いは、化合物（ＩＶ）の還元は、塩酸などの鉱酸の存在下で一般的に高温で、塩化スズ（ＩＩ）により処理することにより達成することができる。

Ｅが共有結合又は場合によって置換された直鎖状若しくは分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表す式（ＩＶ）の中間体は、式Ｙ−Ｅ^１−ＮＨ_２の化合物を以下の式（Ｖ）

（式中、Ｙ、Ｒ^１及びＲ^２は、上で定義した通りであり、Ｅ^１は、共有結合又は場合によって置換された直鎖状若しくは分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表し、Ｌ^１は、適切な脱離基である。）の化合物と反応させることにより調製することができる。

脱離基Ｌ^１は、適切にはハロゲン原子、例えば、クロロである。

反応は、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で有利に行わせることができる。反応は、適切な溶媒、例えば、エタノールなどのＣ_１〜４アルカノール中で室温で好都合に行わせる。

式（Ｖ）の出発物質は、市販されていない場合、添付の実施例で述べる方法と同様の方法又は当技術分野で周知の標準的方法により調製することができる。

上記の方法のいずれかにより最初に得られた式（Ｉ）のいずれの化合物も適切な場合、その後、当技術分野で公知の技術により式（Ｉ）のさらなる化合物に合成することができることは、理解されよう。例として、Ｅが−ＣＨ_２−を表す式（Ｉ）の化合物は、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの塩基の存在下で、ハロゲン化メチル、例えば、ヨウ化メチルにより処理することにより、Ｅが−ＣＨ（ＣＨ_３）−を表す対応する化合物に変換することができる。

ヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物は、塩基、例えば、水素化ナトリウム又は酸化銀の存在下で適切なハロゲン化アルキルにより処理することにより、アルキル化することができる。−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）塩化チオニルによる処理、及び（ｉｉ）それにより得られたクロロ誘導体の、適切なアリール又はヘテロアリールヒドロキシドによる処理を含む２ステップ法でアリール化することができる。−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）塩化チオニルによる処理、及び（ｉｉ）それにより得られたクロロ誘導体の、一般的に塩基、例えば、炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下での式Ｚ−ＳＨの化合物による処理を含む２ステップ法により、−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２Ｓ−Ｚを表す式（Ｉ）の対応する化合物に変換することができる。−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）塩化チオニルによる処理、及び（ｉｉ）それにより得られたクロロ誘導体の、シアン化ナトリウムなどのシアニド塩による処理を含む２ステップ法により、−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＣＮを表す式（Ｉ）の対応する化合物に変換することができる。ヒドロキシを含む式（Ｉ）の化合物は、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）又は三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄（ＢＡＳＴ）により処理することにより、対応するフルオロ置換化合物に変換することができる。ヒドロキシを含む式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）酸化剤、例えば、二酸化マンガンによる処理、及び（ｉｉ）それにより得られたカルボニル含有化合物のＤＡＳＴによる処理を含む２ステップ法により対応するジフルオロ置換化合物に変換することができる。

−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）適切な酸化剤、例えば、デス−マーチンペルヨージナン又は酸化マンガン（ＩＶ）による酸化、及び（ｉｉ）それにより得られたアルデヒド誘導体のグリニャール試薬、例えば、式Ｚ−ＭｇＢｒ又はＺ−ＭｇＣｌの化合物による処理を含む２ステップ法で−Ｑ−Ｚが−ＣＨ（ＯＨ）Ｚを表す対応する化合物に変換することができる。

−Ｑ−Ｚが−ＣＨ_２ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）適切な酸化剤、例えば、デス−マーチンペルヨージナン又は酸化マンガン（ＩＶ）による酸化、及び（ｉｉ）それにより得られたアルデヒド誘導体の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及びフッ化セシウムによる処理を含む２ステップ法で−Ｑ−Ｚが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３を表す対応する化合物に変換することができる。

Ｎ−Ｈ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、一般的にアセトニトリルなどの有機溶媒中で高温で、又は適切な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの双極性非プロトン溶媒中で塩基、例えば、炭酸カリウム若しくは炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩の存在下で室温で、適切なハロゲン化アルキルにより処理することにより、アルキル化することができる。或いは、Ｎ−Ｈ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、塩基、例えば、水素化ナトリウムなどの無機塩基、又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの有機塩基の存在下で適切なトシル酸アルキルにより処理することにより、アルキル化することができる。

Ｎ−Ｈ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、還元剤、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下でホルムアルデヒドにより処理することにより、メチル化することができる。

Ｎ−Ｈ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、塩基、例えば、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で一般的に室温で、適切な酸塩化物、例えば、塩化アセチルにより、又は適切なカルボン酸無水物、例えば、無水酢酸により処理することにより、アシル化することができる。

Ｎ−Ｈ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、塩基、例えば、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル−アミンなどの有機塩基の存在下で一般的に室温で、適切な塩化Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、例えば、塩化メタンスルホニルにより、又は適切なＣ_１〜６アルキルスルホン酸無水物、例えば、無水メタンスルホン酸により処理することにより、窒素原子がＣ_１〜６アルキル−スルホニル、例えば、メチルスルホニルにより置換されている対応する化合物に変換することができる。

アミノ（−ＮＨ_２）により置換された式（Ｉ）の化合物は、適切なハロゲン化Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、例えば、塩化メタンスルホニルなどの塩化Ｃ_１〜６アルキルスルホニルにより処理することにより、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、例えば、メチルスルホニル−アミノ、又はビス［（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル］アミノ、例えば、ビス（メチルスルホニル）アミノにより置換された対応する化合物に変換することができる。同様に、ヒドロキシ（−ＯＨ）により置換された式（Ｉ）の化合物は、適切なハロゲン化Ｃ_１〜６アルキル−スルホニル、例えば、塩化メタンスルホニルなどの塩化Ｃ_１〜６アルキルスルホニルにより処理することにより、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニルオキシ、例えば、メチルスルホニルオキシにより置換された対応する化合物に変換することができる。

−Ｓ−部分を含む式（Ｉ）の化合物は、３−クロロペルオキシ−安息香酸により処理することにより、−Ｓ（Ｏ）−部分を含む対応する化合物に変換することができる。同様に、−Ｓ（Ｏ）−部分を含む式（Ｉ）の化合物は、３−クロロペルオキシ安息香酸により処理することにより、−Ｓ（Ｏ）_２−部分を含む対応する化合物に変換することができる。或いは、−Ｓ−部分を含む式（Ｉ）の化合物は、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）（ペルオキシ一硫酸カリウム）により処理することにより、−Ｓ（Ｏ）_２−部分を含む対応する化合物に変換することができる。

芳香族性窒素原子を含む式（Ｉ）の化合物は、３−クロロペルオキシ−安息香酸により処理することにより、対応するＮ−オキシド誘導体に変換することができる。

式（Ｉ）のブロモフェニル誘導体は、ピロリジン−２−オン若しくはオキサゾリジン−２−オン、又はその適切に置換された類似体により処理することにより、対応する、場合によって置換された２−オキソピロリジン−１−イルフェニル又は２−オキソオキサゾリジン−３−イルフェニル誘導体に変換することができる。反応は、ヨウ化銅（Ｉ）、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン及び炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下で高温で好都合に行わせる。

Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物は、適切に置換されたアリール若しくはヘテロアリールボロン酸又は有機ジオール、例えば、ピナコール、１，３−プロパンジオール若しくはネオペンチルグリコールを用いて生成したその環状エステルにより処理することにより、Ｒ^１が場合によって置換されたアリール又はヘテロアリール部分を表す対応する化合物に変換することができる。反応は、一般的に遷移金属触媒、例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）又はビス［３−（ジフェニルホスファニル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル］鉄−ジクロロパラジウム−ジクロロメタン錯体、及び塩基、例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム又はリン酸カリウムなどの無機塩基の存在下で行わせる。

Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）ビス（ピナコラト）二ホウ素又はビス（ネオペンチルグリコラト）二ホウ素との反応、及び（ｉｉ）それにより得られた化合物と適切に官能基化されたハロ若しくはトシルオキシ置換アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルケニル誘導体との反応を含む２ステップ法により、Ｒ^１が場合によって置換されたアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルケニル部分を表す対応する化合物に変換することができる。ステップ（ｉ）は、［１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）又はビス［３−（ジフェニルホスファニル）−シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル］鉄−ジクロロパラジウム−ジクロロメタン錯体などの遷移金属触媒の存在下で好都合に実施される。ステップ（ｉｉ）は、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又はビス［３−（ジフェニルホスファニル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル］鉄−ジクロロパラジウム−ジクロロメタン錯体、及び塩基、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下で好都合に実施される。

Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物は、適切に置換されたアルキン誘導体、例えば、２−ヒドロキシブタ−３−インとの処理により、Ｒ^１が場合によって置換されたＣ_２〜６アルキニル部分を表す対応する化合物に変換することができる。反応は、一般的にヨウ化銅（Ｉ）及び塩基、例えば、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で遷移金属触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の補助により好都合に行わせる。

Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物は、一般的に酢酸銅（ＩＩ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）などの有機塩基の存在下で適切に置換されたイミダゾール誘導体により処理することにより、Ｒ^１が場合によって置換されたイミダゾール−１−イル部分を表す対応する化合物に変換することができる。

Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物は、（ｉ）アクリル酸メチルとの反応、及び（ｉｉ）それにより得られたアルケニル誘導体の、一般的に水素ガスの雰囲気下での水素化触媒、例えば、木炭上パラジウムによる処理による、接触水素化を含む２ステップ法により、Ｒ^１が２−（メトキシカルボニル）−エチルを表す対応する化合物に変換することができる。ステップ（ｉ）は、一般的に遷移金属触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）及びトリ（オルト−トリル）ホスフィンなどの試薬の存在下で実施される。

一般的に、−Ｃ＝Ｃ−官能基を含む式（Ｉ）の化合物は、一般的に水素ガスの雰囲気下で、場合によって、塩基、例えば、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物の存在下で、水素化触媒、例えば、木炭上パラジウムにより処理することによる接触水素化により−ＣＨ−ＣＨ−官能基を含む対応する化合物に変換することができる。

Ｒ^１が６−メトキシピリジン−３−イルを表す式（Ｉ）の化合物は、ピリジン塩酸塩により処理することにより、又は塩酸などの鉱酸とともに加熱することにより、Ｒ^１が２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−５−イルを表す対応する化合物に変換することができる。同様な方法を用いることにより、Ｒ^１が６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イルを表す式（Ｉ）の化合物をＲ^１が４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルを表す対応する化合物に変換することができ、Ｒ^１が６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イルを表す式（Ｉ）の化合物をＲ^１が３−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルを表す対応する化合物に変換することができる。

Ｒ^１が２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルを表す式（Ｉ）の化合物は、一般的に酸化白金（ＩＶ）などの水素化触媒の存在下での気体水素による処理による接触水素化により、Ｒ^１が２−オキソピペリジン−５−イルを表す対応する化合物に変換することができる。

エステル部分、例えば、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルなどのＣ_２〜６アルコキシカルボニル基を含む式（Ｉ）の化合物は、酸、例えば、塩酸などの鉱酸により処理することにより、カルボキシ（−ＣＯ_２Ｈ）部分を含む対応する化合物に変換することができる。

Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）部分を含む式（Ｉ）の化合物は、酸、例えば、塩酸などの鉱酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸により処理することにより、Ｎ−Ｈ部分を含む対応する化合物に変換することができる。

エステル部分、例えば、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルなどのＣ_２〜６アルコキシカルボニル基を含む式（Ｉ）の化合物は、別法として、塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムから選択されるアルカリ金属水酸化物、又はナトリウムメトキシド若しくはナトリウムエトキシドなどの有機塩基により処理することにより、カルボキシ（−ＣＯ_２Ｈ）部分を含む対応する化合物に変換することができる。

カルボキシ（−ＣＯ_２Ｈ）部分を含む式（Ｉ）の化合物は、１−エチル−３−（３−ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミドなどの縮合剤の存在下で適切なアミンにより処理することにより、アミド部分を含む対応する化合物に変換することができる。

カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を含む式（Ｉ）の化合物は、臭化メチルマグネシウムにより処理することにより、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＯＨ）−部分を含む対応する化合物に変換することができる。同様に、カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を含む式（Ｉ）の化合物は、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及びフッ化セシウムにより処理することにより、−Ｃ（ＣＦ_３）（ＯＨ）−部分を含む対応する化合物に変換することができる。カルボニル（Ｃ＝Ｏ）部分を含む式（Ｉ）の化合物は、ニトロメタンにより処理することにより、−Ｃ（ＣＨ_２ＮＯ_２）（ＯＨ）−部分を含む対応する化合物に変換することができる。

ヒドロキシメチル部分を含む式（Ｉ）の化合物は、デス−マーチンペルヨージナンなどの酸化剤により処理することにより、ホルミル（−ＣＨＯ）部分を含む対応する化合物に変換することができる。ヒドロキシメチル部分を含む式（Ｉ）の化合物は、テトラプロピルアンモニウムペルルテナートなどの酸化剤により処理することにより、カルボキシ部分を含む対応する化合物に変換することができる。

Ｒ^１が少なくとも１個の窒素原子を含む置換基を表し、その置換基が窒素原子を介して分子の残りの部分に連結している、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ^１がハロゲン、例えば、ブロモを表す式（Ｉ）の化合物を式Ｒ^１−Ｈの適切な化合物［例えば、１−（ピリジン−３−イル）ピペラジン又はモルホリン］と反応させることにより調製することができる。反応は、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）又は２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）などのアミノ化リガンド及び塩基、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの無機塩基の存在下で、遷移金属触媒、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）の補助により好都合に行わせる。或いは、反応は、［２’，６’−ビス（プロパン−２−イルオキシ）ビフェニル−２−イル］（ジシクロヘキシル）ホスファンなどの試薬及び塩基、例えば、炭酸セシウムなどの無機塩基の存在下で、二酢酸パラジウムを用いて行わせることができる。

オキソ部分を含む式（Ｉ）の化合物は、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下でホスホノ酢酸トリエチルにより処理することにより、エトキシカルボニルメチリデン部分を含む対応する化合物に変換することができる。

Ｒ^２１がエテニルを表す式（ＩＩＢ）の化合物は、Ｒ^２１がハロゲン、例えば、クロロを表す式（ＩＩＢ）の化合物をビニルトリフルオロホウ酸カリウムと反応させることにより調製することができる。反応は、一般的に遷移金属触媒、例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）及び塩基、例えば、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で行わせる。

Ｒ^２１がハロゲン、例えば、クロロを表す式（ＩＩＢ）の化合物は、適切に置換されたシクロアルケニルボロン酸又は有機ジオール、例えば、ピナコール、１，３−プロパンジオール若しくはネオペンチルグリコールを用いて生成したその環状エステルにより処理することにより、Ｒ^２１が場合によって置換されたＣ_４〜７シクロアルケニル部分を表す対応する化合物に変換することができる。反応は、一般的に遷移金属触媒、例えば、ビス［３−（ジフェニルホスファニル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル］鉄−ジクロロパラジウム−ジクロロメタン錯体、及び塩基、例えば、炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下で行わせる。

Ｒ^２１が少なくとも１個の窒素原子を含む置換基を表し、その置換基が窒素原子を介して分子の残りの部分に連結している、式（ＩＩＢ）の化合物は、Ｒ^２１がハロゲン、例えば、クロロを表す式（ＩＩＢ）の化合物を式Ｒ^２１−Ｈの適切な化合物［例えば、２−メトキシエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン、２−アミノシクロペンタンカルボン酸、３−アミノシクロペンタンカルボン酸、１−（アミノメチル）シクロプロパンカルボン酸、メチルアゼチジン−３−カルボキシラート、ピロリジン−３−オール、ピロリジン−３−カルボン酸、ピペリジン−２−カルボン酸、ピペリジン−３−カルボン酸、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン、ピペラジン、１−（メチルスルホニル）ピペラジン、ピペラジン−２−オン、２−（ピペラジン−１−イル）プロパン酸、モルホリン、モルホリン−２−カルボン酸、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、１，４−ジアゼパン−５−オン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン又は適切に置換されたアザスピロアルカン］と場合によって、塩基、例えば、トリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び／又は１−メチル−２−ピロリジノン、又はピリジンなどの有機塩基、或いは炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下で反応させることにより調製することができる。

生成物の混合物が本発明による化合物の調製について上述した方法のいずれかにより得られる場合、所望の生成物は、例えば、シリカ及び／又はアルミナを適切な溶媒系とともに用いる分取ＨＰＬＣ又はカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法により適切な段階にそれから分離することができる。

本発明による化合物の上述の調製方法が立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、通常の技術により分離することができる。特に、式（Ｉ）の化合物の特定の鏡像異性体を得ることが望まれる場合、これは、鏡像異性体を分割するための適切な通常の方法を用いて鏡像異性体の対応する混合物から得ることができる。したがって、例えば、ジアステレオマー誘導体、例えば、塩は、式（Ｉ）の鏡像異性体の混合物、例えば、ラセミ体と、適切なキラル化合物、例えば、キラル塩基との反応により製造することができる。ジアステレオマーは、次に通常の手段により、例えば、結晶化により分離し、例えば、ジアステレオマーが塩である場合には酸により処理することにより、所望の鏡像異性体を回収することができる。別の分割法において、式（Ｉ）のラセミ体は、キラルＨＰＬＣを用いて分離することができる。さらに、所望の場合、特定の鏡像異性体は、上述の方法の１つにおいて、適切なキラル中間体を用いることによって得ることができる。或いは、特定の鏡像異性体は、鏡像異性体特異的酵素生変換反応、例えば、エステラーゼを用いるエステル加水分解を実施し、次に鏡像異性的に純粋な加水分解酸のみを未反応エステル対掌体から精製することにより、得ることができる。本発明の特定の幾何異性体を得ることが望まれる場合、クロマトグラフィー、再結晶化及び他の通常の分離法も中間体又は最終生成物について用いることができる。

上記の合成連鎖のいずれかの実施中、関係するいずれかの分子上の感受性又は反応性基を保護することが必要且つ／又は望ましいことがあり得る。これは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ、１９７３年及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、第３版、１９９９年に記載されているものなどの、通常の保護基により達成することができる。保護基は、後の都合のよい段階において当技術分野で公知の方法を用いて除去することができる。

以下の実施例は、本発明による化合物の調製を例示するものである。

本発明による化合物は、下記の蛍光偏光アッセイにおいて試験した場合、ＴＮＦαに対する蛍光コンジュゲートの結合を強力に阻害する。さらに、本発明による特定の化合物は、下記のレポーター遺伝子アッセイにおいてＴＮＦα誘導ＮＦ−κＢ活性化を強力に阻害する。

蛍光偏光アッセイ
化合物（Ａ）の調製
下文で「化合物（Ａ）」と呼ぶ１−（２，５−ジメチルベンジル）−６−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（ピリジン−４−イル−メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールは、国際公開第２０１３／１８６２２９号（２０１３年１２月１９日公開）の例４９９に記載されている手順又はそれと同様の手順により調製することができる。

蛍光コンジュゲートの調製
化合物（Ａ）（２７．０２ｍｇ、０．０５３８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解した。５（−６）カルボキシ−フルオレセインスクシンイミルエステル（２４．１６ｍｇ、０．０５１０ｍｍｏｌ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎカタログ番号：Ｃ１３１１）をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解して、鮮黄色の溶液を得た。２つの溶液を室温で混合したところ、混合物が赤色になった。混合物を室温で撹拌した。混合直後に２０μＬのアリコートを除去し、１２００ＲＲ−６１４０ＬＣ−ＭＳシステムによるＬＣ−ＭＳ分析のためにＡｃＯＨ：Ｈ_２Ｏの８０：２０混合物で希釈した。クロマトグラムは、両方が５−及び６−置換カルボキシフルオレセイン基を有する、形成された２つの生成物に対応する、質量（Ｍ＋Ｈ）^＋＝８６０．８ａｍｕを有する、１．４２及び１．５０分の保持時間の２つの近接して溶出したピークを示した。２．２１分の保持時間のさらなるピークは、化合物（Ａ）に対応する、（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０２．８ａｍｕの質量を有していた。未反応の５（−６）カルボキシフルオレセインスクシンイミルエステルについてはピークは観察されなかった。ピーク面積は、３つのシグナルについて２２．０％、３９．６％及び３１．４％であり、その時点における所望の蛍光コンジュゲートの２つの異性体への変換が６１．６％であったことがわかる。さらなる２０μＬのアリコートを数時間後に、次いで一夜撹拌した後に抜き出し、前のように希釈し、ＬＣ−ＭＳ分析にかけた。変換百分率は、これらの時点にそれぞれ７９．８％及び８８．６％と測定された。混合物は、ＵＶ指向性分取ＨＰＬＣシステムにより精製した。プールした精製画分を凍結乾燥して、過剰の溶媒を除去した。凍結乾燥後、０．０２７ｍｍｏｌの蛍光コンジュゲートに相当し、反応及び分取ＨＰＬＣ精製の５３％の総収率に対応する、橙色固体（２３．３ｍｇ）が回収された。

ＴＮＦαへの蛍光コンジュゲートの結合の阻害
化合物は、蛍光コンジュゲートの添加及び室温での２０時間のさらなるインキュベーションの前に、２０ｍＭトリス、１５０ｍＭＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０中で室温で６０分間ＴＮＦαとともにプレインキュベートすることにより、２５μＭから始まる５％ＤＭＳＯの最終アッセイ濃度での１０種の濃度で試験した。ＴＮＦα及び蛍光コンジュゲートの最終濃度は、２５μＬの総アッセイ容積でそれぞれ１０ｎＭ及び１０ｎＭであった。プレートは、蛍光偏光を検出することができるプレートリーダー（例えば、ＡｎａｌｙｓｔＨＴプレートリーダー又はＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダー）で読み取った。ＩＣ_５０値は、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅでＸＬｆｉｔ（商標）（４パラメーターロジスティックモデル）を用いて計算した。

蛍光偏光アッセイで試験した場合、添付の実施例の化合物はすべて、５０μＭ又はより良好なＩＣ_５０値を示すことが見いだされた。

レポーター遺伝子アッセイ
ＴＮＦα誘導性ＮＦ−κＢ活性化の阻害
ＴＮＦαによるＨＥＫ−２９３細胞の刺激は、ＮＦ−κＢ経路の活性化をもたらす。ＴＮＦα活性を測定するために用いたレポーター細胞系は、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎから購入した。ＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）ＣＤ４０Ｌは、５つのＮＦ−κＢ結合部位に融合させたＩＦＮβ最小プロモーターの制御下でＳＥＡＰ（分泌胚アルカリホスファターゼ）を発現する安定なＨＥＫ−２９３トランスフェクト細胞系である。これらの細胞によるＳＥＡＰの分泌は、ＴＮＦαにより用量依存的に刺激され、ヒトＴＮＦαのＥＣ５０は、０．５ｎｇ／ｍＬである。化合物を１０ｍＭＤＭＳＯ保存液から希釈して（最終アッセイ濃度０．３％ＤＭＳＯ）、１０ポイント３倍連続希釈曲線（例えば、３００００ｎＭ〜２ｎＭ最終濃度）を得た。希釈化合物は、３８４ウエルマイクロタイタープレートに加え、１８時間インキュベートする前に、ＴＮＦαとともに６０分間プレインキュベートした。アッセイプレートにおける最終ＴＮＦα濃度は、０．５ｎｇ／ｍＬであった。ＳＥＡＰ活性は、比色基質、例えば、ＱＵＡＮＴＩ−Ｂｌｕｅ（商標）又はＨＥＫ−Ｂｌｕｅ（商標）検出媒体（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）を用いて上清において測定した。化合物希釈物の阻害百分率は、ＤＭＳＯ対照と最大阻害（過剰の対照化合物による）とから計算し、ＩＣ_５０値は、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅでＸＬｆｉｔ（商標）（４パラメーターロジスティックモデル）を用いて計算した。

レポーター遺伝子アッセイで試験した場合、添付の実施例の特定の化合物が５０μＭ又はより良好なＩＣ_５０値を示すことが見いだされた。

略語
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスファート
ｈ：時間
Ｍ：質量
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＥＳ＋：エレクトロスプレー陽イオン化
ＲＴ：保持時間

命名法
ＡＣＤ／ＮａｍｅＢａｔｃｈ（Ｎｅｔｗｏｒｋ）バージョン１１．０１及び／又はＡｃｃｅｌｒｙｓＤｒａｗ４．０を用いて化合物を命名した。

分析条件
分析ＨＰＬＣ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ、ＸＢｒｉｄｇｅ、２０×２．１ｍｍ、２．５μｍ
移動相Ａ：水中１０ｍＭギ酸アンモニウム＋０．１％アンモニア
移動相Ｂ：アセトニトリル＋５％溶媒Ａ＋０．１％アンモニア
注入容量：５．０μＬ
流速：１．００ｍＬ／分
勾配プログラム：４分間で５％Ｂから９５％Ｂ；５．００分まで保持；５．１０分の時点でＢ濃度は６．５分まで５％である

（中間体１）
２−クロロ−Ｎ−［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］−５−ニトロピリミジン−４−アミン
２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（３．９２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．３５ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。（２，５−ジメチルフェニル）メタンアミン（２．６１ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温に加温した。溶媒を減圧下で除去し、次いで反応混合物を水（２５０ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、次いで溶媒を除去して、表題化合物（４．９１ｇ、８２％）を黄色固体として得た。

（中間体２）
Ｎ^４−［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４，５−ジアミン
中間体１（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（２６３μＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間撹拌した。得られた沈殿物を濾別し、乾燥させた。得られた淡色固体をメタノール（２０ｍＬ）中に懸濁させ、次いでギ酸アンモニウム（３５０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）及び活性炭上１０％パラジウム（１２０ｍｇ）を添加した。１時間後、反応混合物をセライトのプラグに通して濾過し、次いで溶媒を減圧下で除去した。得られた粗製の淡色油状物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０％勾配溶出）を用いて精製して、表題化合物（２２７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を得た。

（例１）
｛９−［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−（モルホリン−４−イル）プリン−８−イル｝メタノール
中間体２（２２７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解し、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４１μＬ、１．４ｍｍｏｌ）、グリコール酸（１１１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３０５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を順次添加した。２時間後、水を添加し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を真空下で除去し、得られた油状物を酢酸（１０ｍＬ）に再溶解した。反応混合物を４８時間加熱還流し、次いで室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、次いで残渣をＤＣＭ（２５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで溶媒を除去した。得られた粗製のアセチル化アルコールをＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、次いで水（５ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃に加温し、この温度で３時間撹拌した。得られた溶液を冷却し、次いでＤＣＭ（２５ｍＬ）と飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで溶媒を除去した。得られた油状物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５％溶出）を用いて精製し、次いで酢酸エチルとすり混ぜて、表題化合物（６２ｍｇ、２３％）を淡色固体として得た。δ_H (DMSO-d₆) 8.71 (s, 1H), 7.13-7.08 (m, 1H), 7.00-6.95 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 5.63 (t, 1H, J 5.8 Hz), 5.36 (s, 2H), 4.50 (d, 2H, J 5.8 Hz), 3.68-3.61 (m, 8H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). LCMS 354.0 (M+H)+, RT 1.80分.

Claims

以下の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶

（式中、
Ｅは、共有結合を表し、或いはＥは、−Ｓ（Ｏ）_２−又は−Ｎ（Ｒ^３）−を表し、或いはＥは、場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜４アルキレン鎖を表し、
Ｑは、共有結合を表し、或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−又は−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−を表し、或いはＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）−、Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）−、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^４）−及び−Ｎ（Ｒ^４）Ｓ（Ｏ）_２−から独立に選択される１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を含む連結を場合によって含む場合によって置換された直鎖状又は分枝状Ｃ_１〜６アルキレン鎖を表し、
Ｙは、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｚは、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルを表し、或いはＺは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、それら基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、或いはＺは、−Ｚ^１−Ｚ^２又は−Ｚ^１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ^２を表し、それらの部分のどちらも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｚ^１は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基に由来する二価ラジカルを表し、
Ｚ^２は、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル又はヘテロアリールを表し、
Ｒ^１及びＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＳＯＲ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＦ_５、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＣＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣＯ_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｅ、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^ｅ）_２、−ＮＨＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＣＯＲ^ｄ、−ＣＯ_２Ｒ^ｄ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＣＯＮ（ＯＲ^ａ）Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｃ又は−ＳＯ（ＮＲ^ｂ）Ｒ^ｄ；又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_４〜７シクロアルケニル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）−アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、Ｃ_４〜９ヘテロビシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を独立に表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、水素又はＣ_１〜６アルキルを独立に表し、
Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、水素若しくはトリフルオロメチル、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ_１〜６）アルキルを独立に表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、或いは
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それらの両方が結合している窒素原子と一緒になったとき、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモモルホリン−４−イル又はホモピペラジン−１−イルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｄは、水素、又はＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^ｅは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい）。
Ｙがフェニルを表し、その基が１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
以下の式（ＩＩＡ）により表される請求項１に記載の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶

（式中、
Ｒ^１１は、ハロゲン又はシアノを表し、或いはＲ^１１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルキニル、アリール、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１〜６）アルキル−アリール−、ヘテロアリール（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^１５及びＲ^１６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜６シクロアルキルカルボニル、Ｃ_３〜６ヘテロシクロアルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニルを独立に表し、
Ｅ、Ｑ及びＺは、請求項１に記載の通りである）。
Ｒ^１１がＣ_３〜７ヘテロシクロアルキルを表し、その基は１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
以下の式（ＩＩＢ）により表される請求項３に記載の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶

（式中、
Ｖは、Ｃ−Ｒ^２２又はＮを表し、
Ｒ^２１は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロ−メチル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ−（Ｃ_１〜６）アルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル−オキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノ、アミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜６）アルコキシ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）−アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、Ｃ_２〜６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−［（Ｃ_１〜６）アルキル］−Ｎ−［カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル］アミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキルアミノ、カルボキシ（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、Ｃ_１〜６アルキル−スルホニルアミノ、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルオキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、モルホリニル（Ｃ_１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル−メチリデニル、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホキシミニル又は［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニルを表し、或いはＲ^２１は、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル、（Ｃ_３〜７）シクロアルキル（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_４〜７）シクロアルケニル、（Ｃ_４〜９）ビシクロアルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_３〜７）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ_４〜９）ヘテロビシクロアルキル又は（Ｃ_４〜９）スピロヘテロシクロアルキルを表し、それらの基のいずれも１つ又は複数の置換基により場合によって置換されていてもよく、
Ｒ^２２は、水素、ハロゲン又はＣ_１〜６アルキルを表し、
Ｒ^２３は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜６アルコキシを表し、
Ｅ、Ｑ、及びＺは、請求項１に記載の通りであり、
Ｒ^１５及びＲ^１６は、請求項３に記載の通りである）。
以下の式（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、（ＩＩＦ）、（ＩＩＧ）、（ＩＩＨ）、（ＩＩＪ）、（ＩＩＫ）又は（ＩＩＬ）により表される請求項５に記載の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶

（式中、
Ｔは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表し、
Ｕは、Ｃ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）_２を表し、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^４）、Ｎ（Ｒ^３１）又はＣ（Ｒ^３２）（Ｒ^３３）を表し、
−Ｍ−は、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−を表し、
Ｒ^３１は、水素、シアノ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロ−エチル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニル（Ｃ_１〜６）アルキル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、カルボン酸等配電子体若しくはプロドラッグ部分Ω、−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ω、アミノカルボニル、Ｃ_１〜６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル又はジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ−スルホニルを表し、
Ｒ^３２は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、ホルミル、Ｃ_２〜６アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜６アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜６）アルキル、アミノスルホニル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホキシミニル、［（Ｃ_１〜６）アルキル］［Ｎ−（Ｃ_１〜６）アルキル］スルホキシミニル、カルボン酸等配電子体若しくはプロドラッグ部分Ω、又は−（Ｃ_１〜６）アルキル−Ωを表し、
Ｒ^３３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ_１〜６）アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、アミノ又はカルボキシを表し、
Ｒ^３４は、水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ_１〜６）アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキルチオ、Ｃ_１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル−アミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ_２〜６）アルキルカルボニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキル、（Ｃ_１〜６）アルキル−スルホニルアミノ又は（Ｃ_１〜６）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ_１〜６）アルキルを表し、
Ｅ、Ｑ、Ｚ及びＲ^４は、請求項１に記載の通りであり、
Ｒ^１５及びＲ^１６は、請求項３に記載の通りであり、
Ｖ及びＲ^２３は、請求項５に記載の通りである）。
以下の式（ＩＩＭ）により表される請求項３に記載の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶

（式中、
Ｅ、Ｑ及びＺは、請求項１に記載の通りであり、
Ｒ^１５及びＲ^１６は、請求項３に記載の通りであり、
Ｒ^２１は、請求項５に記載の通りであり、
Ｗは、請求項６に記載の通りである）。
Ｅが−ＣＨ_２−を表す、請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物。
本明細書の実施例のいずれか１つに具体的に開示されている化合物。
治療における使用のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防における使用のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防における使用のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
さらなる薬学的に活性な成分をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防用の医薬品の製造のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶の使用。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防用の医薬品の製造のための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶の使用。
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与の適応となる障害の処置及び／又は予防の方法であって、そのような処置を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を投与することを含む、上記方法。
炎症性若しくは自己免疫性障害、神経若しくは神経変性障害、疼痛若しくは侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、又は腫瘍学的障害の処置及び／又は予防の方法であって、そのような処置を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはそのＮ−オキシド、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、又はそのグルクロニド誘導体、又はその共結晶を投与することを含む、上記方法。