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JP2016094407A - 新規なｔｒｐｍ８阻害薬 - Google Patents

新規なｔｒｐｍ８阻害薬 Download PDF

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JP2016094407A
JP2016094407A JP2015218309A JP2015218309A JP2016094407A JP 2016094407 A JP2016094407 A JP 2016094407A JP 2015218309 A JP2015218309 A JP 2015218309A JP 2015218309 A JP2015218309 A JP 2015218309A JP 2016094407 A JP2016094407 A JP 2016094407A
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JP
Japan
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carbamoylphenylmethyl
chloro
fluoroindan
alkyl
alkoxy
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Pending
Application number
JP2015218309A
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English (en)
Inventor
秀明 平澤
Hideaki Hirasawa
秀明 平澤
直裕 川村
Naohiro Kawamura
直裕 川村
小林　淳一
Junichi Kobayashi
淳一 小林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

【課題】本発明は、新規なα−置換グリシンアミド誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物およびその医薬用途を提供することを課題とする。【解決手段】本発明は、TRPM8阻害作用を有する一般式（Ｉ）【化】〔式中、Ａ１はＣ６−１０アリール等であり、Ａ２はＣ６−１０アリール等であり、Ｘは、ＣＨ等であり、Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−等であり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子等であり、Ｒ３およびＲ４は、独立して、ハロゲン原子等であり、ｎは、１または２である〕で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物を提供するものである。さらに、本発明の医薬組成物は、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防薬として利用できる。【選択図】なし

Description

本発明は、医薬品として有用なα−置換グリシンアミド誘導体、またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途に関する。
一過性受容体電位（Transient Receptor Potential（TRP））チャネルは、温度や化学物質等の様々な刺激により活性化される非選択的カチオンチャネルであり、TRPM、TRPA、TRPV、TRPC、TRPP、TRPML、TRPNファミリーに分けられる。さらに、TRPMファミリーには、TRPM1、TRPM2、TRPM3、TRPM4a、TRPM4b、TRPM5、TRPM6、TRPM7、TRPM8が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
TRPM8は、2002年にクローニングされたTRPMファミリーの8番目のチャネルであり（例えば、非特許文献２参照）、CMR1(cold and menthol sensitive receptor-1)としても知られ、８℃〜２８℃の冷刺激や低温感覚を惹起する化学物質（メントールやIcilin）により活性化される（例えば、非特許文献１及び２参照）。TRPM8は、一次求心性神経（Aδ線維及びC線維）や三叉神経に発現している他、味覚乳頭、血管内皮、大動脈、肺動脈、前立腺、雄性生殖器（例えば、非特許文献３参照）、ヒト膀胱上皮を支配している神経線維（例えば、非特許文献４参照）、前立腺癌（例えば、非特許文献５参照）、口腔扁平上皮癌（例えば、非特許文献６参照）等にも発現していることが報告されている。
TRPM8ノックアウトマウスにおいては、寒冷知覚の欠如、神経障害または炎症後の冷刺激に対する過敏症の欠如等がみられる（例えば、非特許文献３参照）。
神経系の疾患においては、坐骨神経障害モデルラットにおいてTRPM8の発現が増加し、低温痛覚過敏に関与していると報告されている（例えば、非特許文献７参照）。また、ラット及びマウスにおいてオキサリプラチンによる末梢神経障害によりTRPM8の発現が増加していること、オキサリプラチンによる低温痛覚過敏にTRPM8が関与していることが示されている（例えば、非特許文献８及び９参照）。またオキサリプラチンを服用している患者が健常人と比較してメントールへの反応性が亢進していることから、ヒトにおいてもげっ歯類と同様にオキサリプラチンによる末梢神経障害性疼痛にTRPM8が関与していると考えられている（例えば、非特許文献１０参照）。
泌尿器系の疾患については、ラットにおいて低温により惹起される頻尿症状にTRPM8が関与していることが報告されている（例えば、非特許文献１１参照）。またラットにおいて皮膚と膀胱を二重同時支配する神経にTRPM8が発現し、低温により惹起される排尿切迫感に関与していると考えられている（例えば、非特許文献１２参照）。ネコおよび脳卒中、脊髄損傷などの上位中枢神経疾患患者においては、膀胱に少量の冷水を注入することで正常では見られない排尿反射の誘発が認められ、この排尿反射はメントールにより増強される（例えば、非特許文献１３及び１４参照）。また、ネコにおいてはC線維の脱感作によりこの排尿反射が軽減することから、メントール感受性のC線維が関与していると考えられている（例えば、非特許文献１３参照）。
また、特発性排尿筋過活動・膀胱痛症候群患者の膀胱上皮下の神経線維でTRPM8の発現量の増加が確認されること、TRPM8の発現量と排尿回数・疼痛スコアが相関することが報告されており（例えば、非特許文献１５参照）、TRPM8が膀胱求心路において蓄尿に関わる重要な役割を担っている可能性がある。
従って、TRPM8を阻害することにより、TRPM8の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療または予防が期待される。
一方、TRPM8を阻害する物質としては、Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−｛〔（３−メチルフェニル）メチル〕オキシ｝−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド塩酸塩(以下、AMTBと称すこともある)が知られている。
Figure 2016094407
麻酔下のラットにおいて、AMTBが律動性膀胱収縮の頻度を低下させ、膀胱伸展に伴う内臓運動反射を抑制することが報告されている。しかし、AMTBは高濃度の薬効用量では平均血圧の低下が認められ、課題も残されている。（例えば、非特許文献１６参照）。
AMTBは、以下の一般式（Ａ）：
Figure 2016094407
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＡは、特許文献１の定義と同義である。〕で表される化合物の実施例としても開示されている（例えば、特許文献１実施例２４参照）。
しかし、一般式（Ａ）は、本発明の化合物とは構造が異なっている上に、特許文献１には本発明の化合物に関する記載も示唆もない。
一方、α−置換グリシンアミド誘導体としては、一般式（Ｂ）：
Figure 2016094407
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｎ、ｙおよびｚは、特許文献２の定義と同義である。〕で表される化合物が開示されている（例えば、特許文献２参照）。
しかし、特許文献２記載の化合物は、本発明の化合物と構造が異なる上、さらに、特許文献２記載の化合物がオキシトシン阻害剤であるのに対し、本願発明の化合物はTRPM8阻害薬である点においても異なっている。
国際公開２００７／０１７０９３号 国際公開２００４／０２０４１４号
富永真琴, 「日本薬理学雑誌」, 2004年, 124巻, p.219-227 McKemy DD. et al., 「Nature」, 2002年, 416巻, p.52-58 Broad LM. et al., 「Expert Opin Ther Targets」, 2009年, 13巻,p.69-81 Andersson KE. et al., 「BJU Int」, 2010年, 106巻, p.1114-1127 Zhang L. et al.,「Endocr Relat Cancer」，2006年，13巻，p.27-38 Okamono Y. et al., 「Int J Oncol」，2012年,40巻,p.1431-1440 Su L. et al., 「BMC Neurosci」，2011年，12巻，p.120 Kawashiri T. et al.,「Mol Pain」，2012年，8巻，p.7 Gauchan P. et al.,「Neurosci Lett」，2009年，458巻，p.93-95 Kono T. et al.,「Brain Behav」，2012年，2巻，68-73 Lei Z. et al., 「Neurourol Urodyn」，2012年，doi:10.1002/nau.22325 Shibata Y. et al.,「Neuroreport」，2011年，22巻，p.61-67 Lindstrom S. et al.,「Acta Physiol Scand」，1991年，141巻，p.1-10 Geirsson G. et al.,「J Urol」，1993年，150巻，427-430 Mukerji G. et al.,「BMC Urol」，2006年，6巻，p.6 Lashinger ES. et al., 「Am J Physiol Renal Physiol」，2008年，295巻, p.F803-F810
本発明は、新規なα−置換グリシンアミド誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物およびその医薬用途を提供することを課題とする。
本発明者らは、α−置換グリシンアミド誘導体を見出すべく鋭意検討した。その結果、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩が強力なTRPM8阻害作用があることを見出し、本発明をなすに至った。
即ち、前記課題を解決する為の手段は下記の通りである。
〔１〕 一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物
Figure 2016094407
〔式中、
Ａ１は、以下のａ）〜ｃ）：
ａ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ１−６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換される、Ｃ６−１０アリール、
ｂ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される５員ヘテロ環、および
ｃ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される６員ヘテロ環からなる群から選択される基であり；
Ａ２は、以下のｄ）〜ｆ）：
ｄ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルおよび（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるＣ６−１０アリール、
ｅ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、モルフォリノおよび（Ｃ１−６アルキル）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環、および
ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル
からなる群から選択される基であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−または酸素原子であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノであり（但し、ＸがＣＨであり、かつＲ１およびＲ２が共に水素原子であるときは、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）；および
ｎは、１または２である。〕。
〔２〕Ｘが、ＣＨであり、ｎが、１である、〔１〕記載の医薬組成物。
〔３〕一般式
Figure 2016094407
 で表される基が、下記一般式
Figure 2016094407
 〔式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）。〕で表される〔２〕記載の医薬組成物。
〔４〕Ｙが、−ＣＲ１Ｒ２−である、〔３〕記載の医薬組成物。
〔５〕一般式
Figure 2016094407
 で表される基が、下記一般式
Figure 2016094407
 〔式中、Ａ１は、以下のａ１）、ｂ）およびｃ）：
ａ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ１−６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、
ｂ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される５員ヘテロ環、および
ｃ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される６員ヘテロ環からなる群から選択される基である。〕で表される〔４〕記載の医薬組成物。
〔６〕
一般式
Figure 2016094407
 で表される基が、下記一般式
Figure 2016094407
 〔式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）。〕で表される〔５〕記載の医薬組成物。
〔７〕Ａ２が、以下のｄ１）およびｅ）：
ｄ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルおよび（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
ｅ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、モルフォリノおよび（Ｃ１−６アルキル）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環からなる群から選択される基である〔６〕記載の医薬組成物。
〔８〕Ａ１が、以下のａ２）、ｂ１）およびｃ１）：
ａ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノ、アミノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、
ｂ１）チアゾリル、および
ｃ１）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびシアノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基であり；
Ａ２が、以下のｄ２）およびｅ１）：
ｄ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
ｅ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環
からなる群から選択される基であり；および
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない。）〔７〕記載の医薬組成物。
〔９〕Ａ２が、ｄ２）およびｅ２）：
ｄ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
ｅ２）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから独立して選択される１〜２個の基で置換される、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラザニルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリル
からなる群から選択される基である〔８〕記載の医薬組成物。
〔１０〕Ａ１が、それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、アミノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノまたはヒドロキシで置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり；
Ａ２が、以下のｄ３）およびｅ３）：
ｄ３）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
ｅ３）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリルからなる群から選択される基であり、および
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）〔９〕記載の医薬組成物。
〔１１〕Ａ１が、それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり；
Ａ２が、以下のｄ４）およびｅ３）：
ｄ４）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
ｅ３）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリルからなる群から選択される基であり；および
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）〔９〕記載の医薬組成物。
〔１２〕以下からなる群：
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例１−１）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例１−６）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−２ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−４ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピルインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−１１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−２６ＬＰ）；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−２７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−３１ＬＰ）；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−３３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−３９ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−４０ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−５６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−６６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド（製造例２−７１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−７６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロニコチンアミド（製造例２−８６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−２２１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例３−２）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例４−２）；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例６−１）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１２）；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例１−３）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−２３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド（製造例２−３６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド（製造例２−４６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−８７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド（製造例２−８８ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド（製造例２−８９ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例２−９３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−９７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルニコチンアミド（製造例２−１００ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルアミノ）ニコチンアミド（製造例２−１０７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド（製造例２−１１１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド（製造例２−１１８ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド（製造例２−１２５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド（製造例２−１２８ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２−１３１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド（製造例２−１３２ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（製造例２−１３３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２−１３７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−メチルチアゾール−４−カルボキサミド（製造例２−１４７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルイソキサゾール−５−カルボキサミド（製造例２−１５０ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド（製造例２−１５２ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（製造例２−１５４ＬＰ）；
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２−１６１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルイソニコチンアミド（製造例２−１６７ＬＰ）；
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−ヒドロキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２−１６８ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド（製造例２−１７２ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド（製造例２−１７３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピラジン−２−カルボキサミド（製造例２−１７５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（製造例２−１７９ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド（製造例２−１８０ＬＰ）；
Ｎ−［(ＲＳ)−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［(ＳＲ)−５−クロロ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド（製造例２−２５２Ｍ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例４−５、１９−１ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例４−８）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド（製造例４−９）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド（製造例１１）；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（製造例１３）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１４ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド（製造例１５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１８−１３ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミド（製造例１９−１２ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−１５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−１６ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−４−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−１７ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−２５ＬＰ）；
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２１−１）；
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例２１−２）；
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド（製造例１９−３１ＬＰ）；および
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド（製造例１９−４１ＬＰ）
から選択される化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
〔１３〕求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の、前記〔１〕〜〔１２〕の何れか一項記載の医薬組成物。
〔１４〕下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の治療または予防用の、前記〔１〕〜〔１２〕の何れか一項記載の医薬組成物。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えば、国際公開２００９／０１２４３０号記載の方法に準じた、Ｉｃｉｌｉｎ誘発ｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅ抑制作用確認試験において、強力な抑制作用を示した。よって、本発明の化合物（Ｉ）、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物は、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防薬として有用である。
本明細書における用語について説明する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。好ましくはフッ素原子または塩素原子である。
「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数１〜６の分枝していても良いアルキルを意味する。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ」とは、炭素数１〜６の分枝していても良いアルコキシを意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
「ハロＣ１−６アルキル」とは、１〜５個の同種または異種のハロゲン原子で置換された上記Ｃ1-6アルキルを意味する。例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、３−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、１−フルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、１−フルオロブチル、１−フルオロペンチル、１−フルオロヘキシル等が挙げられる。
「ハロＣ１−６アルコキシ」とは、１〜５個の同種または異種のハロゲン原子で置換された上記Ｃ１−６アルコキシを意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、２−フルオロプロポキシ、１−フルオロプロポキシ、３，３−ジフルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、１，１−ジフルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「ヒドロキシＣ１−６アルキル」とは、ヒドロキシで置換された上記Ｃ１−６アルキルを意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１，１−ジメチルメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル等が挙げられる。
「ヒドロキシＣ１−６アルコキシ」とは、ヒドロキシで置換された上記Ｃ１−６アルコキシを意味する。例えば、ヒドロキシメトキシ、１−ヒドロキシエトキシ、１−ヒドロキシ−１，１−ジメチルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリール」とは、フェニル又はナフチルをいう。
「（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル」とは、フェニルで置換された炭素数１〜４個のアルコキシが置換したカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、１−フェニルエチルオキシカルボニル、３−フェニルプロピルオキシカルボニル、４−フェニルブチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ」とは、上記Ｃ１−６アルキルでモノ又はジ置換されたアミノをいう。ジ置換の場合のＣ１−６アルキルは異なっていてもよい。
「Ｃ１−６アルキルスルファニル」とは、（Ｃ１−６アルキル）−Ｓ−で表される基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル、ヘキシルスルファニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」とは、（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−で表される基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等が挙げられる。
「（Ｃ１−６アルキル）カルボニル」とは、上記Ｃ１−６アルキルが置換したカルボニルを意味する。例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」とは、上記Ｃ１−６アルコキシが置換したカルボニルを意味する。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル」とは、炭素数３〜６個の単環性飽和脂環式炭化水素を意味する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルコキシ」とは、炭素数３〜６個の単環性飽和脂環式炭化水素を有するアルコキシを意味する。例えば、シクロプロポキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
「ヘテロ環」とは、硫黄原子、酸素原子、窒素原子の中から選ばれた１〜４個の原子を含む５または６員ヘテロ環を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル等の芳香族ヘテロ環、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル等の不飽和ヘテロ環、およびモルホニル、チオモルホニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル等の飽和ヘテロ環を挙げることができる。なお、上記「ヘテロ環」は他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、クロメニル、クロマノニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリジニル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、イソインドリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジル、イミダゾ[１，２−ａ]ピラジニル、ベンゾ[１，３]ジオキソリル、ベンゾチエニル、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジニル等を挙げることができる。
Ａ２の「ヘテロ環」として、好ましくは、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリルが挙げられ、更に好ましくは、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリルが挙げられる。
Ａ１の「５員ヘテロ環」として、イソキサゾリルまたはチアゾリルが好ましい。
Ａ１の「６員ヘテロ環」として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルが好ましく、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルがより好ましい。
「（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）Ｃ１−６アルコキシ」とは、フェニルで置換された炭素数１〜４個のアルコキシが置換した上記Ｃ１−６アルコキシを意味する。
「Ｃ２−６アルケニル」とは、少なくとも１個の二重結合を有する、直鎖または分岐鎖上の炭素数２〜６個の不飽和炭化水素を意味する。例えば、ビニル、２−プロペニル、１−プロペニル、１−ブテン−１−イル、１−ブテン−２−イル、１−ブテン−３−イル、１−ブテン−４−イル、２−ブテン−１−イル、２−ブテン−２−イル、１−ペンテン−１−イル、１−ペンテン−２−イル、１−ペンテン−３−イル、２−ペンテン−１−イル、２−ペンテン−２−イル、２−ペンテン−３−イル、１−ヘキセン−１−イル、１−ヘキセン−２−イル、１−ヘキセン−３−イル、２−メチル−１−プロペン−１−イル等が挙げられる。
（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノとは、前記（Ｃ１−６アルキル）カルボニルが置換したアミノをいう。
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノとは、前記Ｃ１−６アルキルスルホニルが置換したアミノをいう。
Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルとは、前記Ｃ１−６アルコキシカルボニルが置換したアミノが置換した前記Ｃ１−６アルキルをいう。
（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシとは、前記Ｃ１−６アルキルが置換したカルボニルオキシをいう。
以下、本発明をより詳細に説明する。
化合物（Ｉ）には、光学異性体、幾何異性体等のような立体異性体も含まれる。
化合物（Ｉ）の光学異性体は、各不斉炭素原子における立体配置がＲ配置またはＳ配置のいずれの立体配置であってもよい。また、いずれの光学異性体も本発明に含まれ、それらの光学異性体の混合物も含まれる。さらに、光学活性体の混合物において、等量の各光学異性体からなるラセミ体も本発明の範囲に含まれる。本発明の医薬組成物に有効成分として含有される化合物（Ｉ）がラセミ体の固体または結晶である場合、ラセミ化合物、ラセミ混合物およびラセミ固溶体も本発明の範囲に含まれる。
本発明の化合物（Ｉ）において、幾何異性体が存在する場合、本発明はその幾何異性体のいずれも包含する。
また、化合物（Ｉ）において、互変異性体が存在する場合、本発明はその互変異性体のいずれも包含する。
化合物（Ｉ）は、必要に応じて常法に従い、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、酸付加塩または塩基との塩を挙げることができる。
酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩等を挙げることができる。
塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基との塩、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
さらに化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、水和物、エタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
TRPM8は、脊髄後根神経節や三叉神経節に発現が認められるカチオンチャネルである。TRPM8阻害薬は、TRPM8を介した細胞内への陽イオン流入量を減少させ、細胞内陽イオン濃度の上昇を抑制する。この作用に基づき、TRPM8阻害薬は、過剰に興奮した求心性神経活動を抑制することで、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、中でも過活動膀胱（ＯＡＢ）等の症状の治療または予防薬として有用である。
また、TRPM8阻害作用は、TRPM8作動薬であるＩｃｉｌｉｎ投与により誘発されるｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅ作用を抑制する効力によって評価することができる。更に、J.Urol.,2001,166,1142記載の方法に準じた、酢酸誘発排尿筋過活動膀胱の排尿間隔に対する延長作用確認試験により、過活動膀胱（ＯＡＢ）に対する効果を評価することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物の別の態様としては、
Ａ１は、以下のａａ３）、ｂｂ２）およびｃｃ２）：
ａａ３）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるＣ６−１０アリール、
ｂ２）イソキサゾリルまたはチアゾリル、および
ｃ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子およびＣ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の基で置換される６員ヘテロ環
からなる群から選択される基であり；
Ａ２は、以下のｄｄ）、ｅｅ）およびｆ）：
ｄｄ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシおよび（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるＣ６−１０アリール、
ｅｅ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、モルフォリノおよび（Ｃ１−６アルキル）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環、および
ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル
からなる群から選択される基であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−または酸素原子であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノであり（但し、ＸがＣＨであり、かつＲ１およびＲ２が共に水素原子であるときは、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）；および
ｎは、１または２である。
化合物（Ｉ）の製造方法
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、以下に詳述する方法もしくはそれに準じた方法、またはその他文献記載の方法もしくはそれらに準じた方法に従って製造することができる。
Figure 2016094407
（式中、Ａ１、Ａ２、Ｒ１〜Ｒ4、Ｘ、Ｙおよびｎは前記と同義であり；Ｒ５、Ｒ６はそれぞれＣ１−６アルキル基またはＲ５、Ｒ６が結合して−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＲ７）ｍ−（ＣＨ２）ｍ−で表される基を形成し；ｍは１または２であり；Ｒ７は水素原子またはフェニル基を表す。）
工程１−１
化合物（１）、化合物（２）、化合物（３）を溶媒中、化合物（４）と反応させることにより化合物（５）が得られる。このような反応はＵｇｉ反応として当業者には周知であり、例えば、Domling A., Ugi I. Angewandte Chemie International Edition 2000, 39, 3168-3210に記載の方法を用いて行うことができる。反応温度は、−７８℃〜溶媒還流温度であり、反応時間は用いる原料物質、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜６日間である。
工程１−２
化合物（５）を溶媒中、酸性条件下で加水分解することにより化合物（Ｉ）が得られる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどが挙げられる。酸としては、塩化水素、硫酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応温度は、室温〜溶媒還流温度であり、反応時間は用いる原料物質、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜１日間である。
化合物（２）、および化合物（３）はそれぞれ、市販の試薬を用いるほか、文献記載の方法もしくはそれに準じた方法で得ることができる。
化合物（１）は市販の試薬を用いるほか、例えば、Jonathan A. Ellman et al., Accounts of Chemical Research 2002, 35, 984-995に記載の方法もしくはそれに準じた方法を用いて得ることができる。
化合物（４）は市販の試薬を用いるほか、例えば、W. Maison et al., Bioorganic Medicinal Chemistry 2000, 8, 1343-1360に記載の方法もしくはそれに準じた方法を用いて得ることができる。
上記に示したスキームは、化合物（Ｉ）またはその製造中間体を製造する為の方法の例示である。これらは、当業者に容易に理解され得るようなスキームへの様々な改変が可能である。
また、官能基の種類により保護基が必要な場合は、常法に従って適宜導入および除去の操作を組み合わせて実施することができる。保護基の種類、導入、除去に関しては、例えば、Theodra W. Greene & Peter G. M. Wuts著編,「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis」, fourth edition, Wiley-Interscience, 2006年の記載を例示することができる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩、および当該化合物を製造する為に使用される製造中間体は、必要に応じて、当該分野における当業者にとって周知の単離・精製手段である溶媒抽出、晶析・再結晶、クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー等により、単離・精製することができる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、用法に応じ種々の剤形のものが使用される。このような剤形としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤、舌下剤等を挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
これらの医薬組成物は、その剤形に応じて公知の手法により、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤等の医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解することにより調剤することができる。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物とTRPM8阻害薬以外の薬剤とを組み合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時または別々に、前述と同様に製剤化することにより製造することができる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、Ｉｃｉｌｉｎ誘発ｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅ抑制作用確認試験においてTRPM8阻害に基づく強力な抑制作用を示す。したがって、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬は、TRPM8阻害作用により、TRPM8の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療または予防薬として使用することができる。
「TRPM8の活性化に起因する疾患もしくは症状」は、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状を意味する。
「求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状」には、不安、鬱病、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、痛み、循環障害、かゆみ、しびれ、蕁麻疹等が含まれる。
「下部尿路症状（ＬＵＴＳ）」とは、下部尿路機能障害等によって引き起こされる症状をいい、「下部尿路機能障害」としては、過活動膀胱、排尿筋過活動、夜間頻尿、間質性膀胱炎等の膀胱炎、慢性前立腺炎等の前立腺炎、膀胱痛症候群、過知覚膀胱症候群、尿失禁、前立腺肥大症、尿道狭窄等が挙げられる。好ましくは、過活動膀胱、排尿筋過活動、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群が挙げられる。
「循環障害」としては、寒冷性鼻炎、レイノー病等が挙げられる。
「痛み」としては、歯痛、オキサリプラチン誘発末梢神経障害、偏頭痛、術後痛、冷アロディニア、抗がん剤誘発末梢神経疼痛、糖尿病性末梢神経障害が挙げられる。
好ましくは、歯痛、オキサリプラチン誘発末梢神経障害、偏頭痛、術後痛、冷アロディニアが挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物は、TRPM8阻害薬以外の少なくとも１種の薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物と組み合わせて使用できる薬剤としては、オピオイド鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、バルビツレート系鎮静薬、鎮静作用を有するベンゾジアゼピン系薬剤、鎮静作用を有するＨ１ブロッカー、鎮静剤、骨格筋弛緩薬、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬、αアドレナリン作用薬、三環系抗うつ薬、抗痙攣薬、タキキニン拮抗薬（ＮＫ拮抗薬）、ムスカリン受容体拮抗薬、ＣＯＸ−２選択的阻害薬、コールタール鎮痛薬、神経遮断薬、ＴＲＰＶ１作動薬、ＴＲＰＶ１阻害薬、βブロッカー、局所麻酔薬、コルチコステロイド、５−ＨＴ受容体作動薬、５−ＨＴ２Ａ受容体拮抗薬、コリン作動性鎮痛薬、ＰＤＥ５阻害薬、ＰＤＥ９阻害薬、α２δリガンド、カンナビノイド、代謝型グルタミン酸受容体１拮抗薬（ｍＧｌｕＲ１拮抗薬）、代謝型グルタミン酸受容体５拮抗薬（ｍＧｌｕＲ５拮抗薬）、セロトニン再取り込み阻害薬、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、誘導型一酸化窒素合成酵素阻害剤（ｉＮＯＳ阻害剤）、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ＡＣｈＥ阻害薬）、ＥＰ４拮抗薬、ロイコトリエンＢ４拮抗薬、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ナトリウムチャンネルブロッカー、５−ＨＴ３拮抗薬、化学療法のための薬剤、ＥＰ１拮抗薬、β３アドレナリン作動薬、ＴＲＰＡ１阻害薬、ＴＲＰＶ３阻害薬、ＴＲＰＶ４阻害薬、Ｔ型カルシウムチャネル阻害薬、ＡＳＩＣ阻害薬、Ｐ２Ｘ阻害薬、Ｔｒｋ阻害薬、ＦＡＡＨ阻害薬、ボツリヌス毒素、５α還元酵素阻害剤、抗ＮＧＦ抗体、ＮＧＦ調節薬、IgE産生抑制剤、ヒスタミンH2阻害剤、膀胱粘膜保護剤、ＮＯＳ活性調節剤、膀胱筋弛緩薬、ＧＡＢＡ再取り込み阻害薬、ＧＡＢＡ受容体調節薬、GABA aminotransferase inhibitor等が挙げられる。
また、組み合わせて使用される薬剤を以下の通り具体的に例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではない。また、具体的な化合物においてはそのフリー体、およびその他の薬理学的に許容される塩を含む。
「αアドレナリン作用薬」としては、ドキサゾシン、タムスロシン、シロドシン、クロニジン、グアンファシン、デクスメデトミジン、モダフィニル、チザニジン、moxonidine等を挙げることができる。
「ムスカリン受容体拮抗薬」としては、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリン、イプラトロピウム臭化物、トロスピウム、プロパンテリン、テミベリン、イミダフェナシン、フェソテロジン等を挙げることができる。
「ＥＰ１拮抗薬」としては、ＧＳＫ−２６９９８４Ａ、ＯＮＯ−８５３９等を挙げることができる。
「β３アドレナリン作動薬」としては、ミラベグロン、ソラベグロン、ＴＲＫ−３８０等を挙げることができる。
「膀胱粘膜保護剤」としては、ポリ硫酸ペントサン、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン等を挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物と上記薬剤の１種類またはそれ以上とを組み合わせて投与する場合、本発明は、以下の１）〜５）：
１）配合剤による同時投与、
２）別個の製剤として、同一投与経路による同時投与、
３）別個の製剤として、異なる投与経路による同時投与、
４）別個の製剤として、同一投与経路による異なる時間での投与、および
５）別個の製剤として、異なる投与経路による異なる時間での投与
の何れの投与方法も含まれる。また、４）または５）のような別個の製剤として異なる時間に投与する場合、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩と、組み合わせて投与される上記の薬剤との投与順序については特に制限されない。
また、本発明の医薬組成物は、１種類またはそれ以上の上記薬剤と適宜組み合わせて投与することにより、上記疾患の予防または治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。あるいは、同様に、単独に投与する場合と比較してその使用量を減少させたり、併用するTRPM8阻害薬以外の薬剤の副作用を減少させたり、または併用するTRPM8阻害薬以外の薬剤の副作用を回避もしくは軽減させることができる。
本発明の医薬組成物は、全身的または局所的に、経口または非経口（経鼻、経肺、静脈内、直腸内、皮下、筋肉内、経皮等）により、投与することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定される。例えば、経口投与の場合、成人（体重６０ｋｇとする）１日当たり概ね６〜３０００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。経口剤としての１日当たりの投与量は、１０〜１０００ｍｇが好ましく、６０〜６００ｍｇがより好ましい。非経口投与の場合、成人１日当たり概ね０．６〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。非経口剤としての１日当たりの投与量は、１〜１００ｍｇが好ましく、６〜６０ｍｇがより好ましい。また、本発明のTRPM8阻害薬の有効成分である化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、TRPM8阻害薬以外の薬剤の投与量に応じて減量することができる。
以下、本発明を実施例、参考例及び製造例にて更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
各参考例、各製造例、各表中で用いている記号のうち、Ｒｅｆ．Ｅｘ．は参考例番号、Ｅｘ．Ｎｏ．は製造例番号、Ｓｔｒｃ．は化学構造式、１Ｈ−ＮＭＲは水素核核磁気共鳴スペクトルを意味し、ＣＤＣｌ３はクロロホルム−ｄ、ＤＭＳＯ−ｄ６はジメチルスルホキシド−ｄ６、ＣＤ３ＯＤはメタノール−ｄ４を意味する。また、ＥＳＩ−ＭＳはエレクトロスプレーイオン化質量分析を意味する。ＲＴは高速液体カラムクロマトグラフィーの保持時間を意味する。低極性生成物とは、２種類のジアステレオマー混合物を順相カラムクロマトグラフィーを用いて分離精製した場合、先に溶出する化合物をいい、高極性生成物とは、後に溶出する化合物を意味する。製造例番号末尾において、ＬＰは低極性生成物、ＨＰは高極性生成物、Ｍは光学異性体の混合物を示す。［α］Ｄは比旋光度を示す。
各参考例において、マイクロ波の照射はＢｉｏｔａｇｅ社Ｉｎｉｔｉａｔｏｒを用いた。
各製造例において、高速液体カラムクロマトグラフィーおよび質量分析は下記の条件で行った。
装置：6520 Accurate-Mass Q-TOF instrument (Agilent)
カラム：Inertsil ODS-4 (GL-science) 2.1 x 50mm ３μｍ
流速：0.75mL/min.
グラジエント：
Figure 2016094407
参考例１−１
６−シクロプロピルインダン−１−オン
６−ブロモインダン−１−オン（０．６０ｇ）、シクロプロピルボロン酸一水和物（０．４７ｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（０．０８１ｇ）およびリン酸三カリウム（２．１１ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）、蒸留水（０．５ｍＬ）懸濁液に酢酸パラジウム（II）（０．０６４ｇ）を加え、その混合物をマイクロ波照射下１５０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１００−２０／８０）で精製し、標題化合物（０．４６２ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.68-0.75 (2H, m), 0.95-1.05 (2H, m), 1.90-2.00 (1H, m), 2.64-2.73 (2H, m), 3.05-3.13 (2H, m), 7.34-7.38 (2H, m), 7.40-7.43 (1H, m).
参考例１−２
６−シクロプロピル−４−フルオロインダン−１−オン
対応する原料を用い、参考例１−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.69-0.76 (2H, m), 0.99-1.07 (2H, m), 1.90-1.98 (1H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 3.05-3.13 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=1.3, 9.9Hz), 7.24 (1H, d, J=1.3Hz).
参考例２
４−フルオロ−６−ビニルインダン−１−オン
６−ブロモ−４−フルオロインダン−１−オン（０．３６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１８２ｇ）、トリブチルビニルすず（６００μＬ）およびトルエン（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、０．５ｍｏｌ／Ｌフッ化カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、室温にて０.５時間撹拌した。不溶物をセライトろ過で除去した。ろ液の有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／１００−１５／８５）で精製し、標題化合物（０．２３５ｇ）を得た。構造式を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.72-2.77 (2H, m), 3.11-3.17 (2H, m), 5.37 (1H, d, J=10.8Hz), 5.81 (1H, d, J=17.5Hz), 6.72 (1H, dd, J=10.8, 17.5Hz), 7.33 (1H, dd, J=1.2, 9.8Hz), 7.56-7.59 (1H, m).
参考例３−１
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩
６−クロロ−４−フルオロインダン−１−オン（０．４３ｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．２９ｇ）およびオルトチタン酸テトラエチル（０．７９ｇ）を加え、その混合物をアルゴン雰囲気下にて６０℃で２３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、得られた２層の混合物を激しく攪拌した。不溶物をセライト濾過で除き、有機層を分取後、水層をトルエンで抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１４／８６−３５／６５）で精製し、（Ｒ）−Ｎ−（６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イリデン）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．１８ｇ）を得た。（Ｒ）−Ｎ−（６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イリデン）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（５．４ｍＬ）溶液に、水（０．１１ｍＬ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を０℃で加え、同温度で１５分間、室温で４５分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンと水を加え分液し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１９／８１−４０／６０）で精製し、（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．２６ｇ）を得た。（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．３９ｇ）のメタノール（３．４ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）を室温で加え、同温度で１時間攪拌した。ジイソプロピルエーテル（約２０ｍＬ）を反応混合物に滴下し、析出した塩を濾取して標題化合物（０．２６ｇ）を得た。構造式を表２に示した。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.98-2.11 (1H, m), 2.44-2.59 (1H, m), 2.83-2.93 (1H, m), 3.00-3.11 (1H, m), 4.74-4.81 (1H, m), 7.44 (1H, dd, J=1.6, 9.0Hz), 7.51-7.55 (1H, m), 8.25-8.55 (3H, m).
参考例３−２〜３−６
対応する原料を用い、参考例３−１と同様の方法で参考例３−２〜３−６を合成した。なお、参考例３−２〜３−６のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表２に示した。
参考例３−２
（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.95-2.15 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.70-4.80 (1H, m), 7.10-7.25 (1H, m), 7.30-7.55 (2H, m), 8.20-8.70 (2H, m).
参考例３−３
（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.95-2.10 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.60-4.75 (1H, m), 7.05-7.25 (2H, m), 7.55-7.70 (1H, m), 8.20-8.65 (2H, m).
参考例３−４
（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.95-2.15 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 2.95-3.10 (1H, m), 4.76 (1H, dd, J=7.0Hz), 7.20-7.40 (2H, m), 8.15-8.60 (2H, m).
参考例３−５
（Ｒ）−３，３−ジメチルインダン−１−イルアミン塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.17 (3H, s), 1.38 (3H, s), 1.83 (1H, dd, J=8.5, 13.3Hz), 2.38 (1H, dd, J=7.5, 13.3Hz), 4.75-4.81 (1H, m), 7.27-7.40 (3H, m), 7.54-7.61 (1H, m), 8.47 (3H, br s).
参考例３−６
（Ｒ）−６−シクロプロピルインダン−１−イルアミン塩酸塩
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 0.55-0.72 (2H, m), 0.90-1.00 (2H, m), 1.86-2.03 (2H, m), 2.37-2.52 (1H, m), 2.74-2.87 (1H, m), 2.92-3.05 (1H, m), 4.60-4.67 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz), 7.19 (1H, d, J=8.0Hz), 7.29 (1H, s), 8.33 (3H, br s).
参考例４−１
(Ｒ)−Ｎ−［(Ｒ)−６− シクロプロピル−４−フルオロインダン−１−イル］−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド
６−シクロプロピル−４−フルオロインダン−１−オン（０．０８３ｇ）および(Ｒ)−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド（０．０５３ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にオルトチタン酸テトラエチル（１８０μＬ）を室温で加え、その混合物を加熱還流下１日間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ）を加えた。その混合物を氷冷下０．５時間撹拌した後、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水およびメタノールを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／８−１／１）で精製し、標題化合物（０．０３２ｇ）を得た。構造式を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3)δ: 0.61-0.73 (2H, m), 0.91-1.00 (2H, m), 1.23 (9H, s), 1.84-1.94 (1H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 2.40-2.54 (1H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 2.93-3.03 (1H, m), 3.39 (1H, d, J=6.0Hz), 4.80-4.90 (1H, m), 6.62 (1H, d, J=10.4Hz), 7.10 (1H, s).
参考例４−２
(Ｒ)−Ｎ−［(Ｒ)−４−フルオロ−６−ビニルインダン−１−イル］−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィンアミド
対応する原料を用い、参考例４−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.24 (9H, s), 1.98-2.09 (1H, m), 2.45-2.57 (1H, m), 2.75-2.87 (1H, m), 2.97-3.08 (1H, m), 3.42 (1H, d, J=6.2Hz), 4.85-4.95 (1H, m), 5.26 (1H, d, J=10.9Hz), 5.74 (1H, d, J=17.6Hz), 6.68 (1H, dd, J=10.9, 17.6Hz), 7.00 (1H, d, J=10.0Hz), 7.40 (1H, s).
参考例５
[(Ｒ)−６−(２−ベンジルオキシエトキシ)インダン−１−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−[(Ｒ)−６−ヒドロキシインダン−１−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４８ｇ）、炭酸セシウム（０．３８６ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．０１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）混合液に(２−ブロモエトキシメチル)ベンゼン（１１７μＬ）を室温で加え、その混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後，水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９−９／１）で精製し、標題化合物（０．２０ｇ）を得た。構造式を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.49 (9H, br s), 1.71-1.85 (1H, m), 2.50-2.64 (1H, m), 2.69-2.95 (2H, m), 3.75-3.86 (2H, m), 4.08-4.20 (2H, m), 4.58-4.77 (3H, m), 5.06-5.21 (1H, m), 6.81 (1H, dd, J=2.4, 8.3Hz), 6.88 (1H, d, J=1.9Hz), 7.10 (1H, d, J=8.3Hz), 7.24-7.42 (5H, m).
Figure 2016094407
製造例１−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イルアミン（０．１ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．０６３ｇ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ニコチン酸（０．０７３ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．１０８ｇ）を加え、６０℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、水（１２μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（４４０μＬ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／７０／３０−０／１００／０−２０／８０／０）で精製し、標題化合物（０．０７６ｇ）を得た。構造式を表３に示した。
RT(min.)：2.727
MS(ESI, m/z) ： 406.1371 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.90 (1H, m), 1.93-2.15 (1H, m), 2.42-2.90 (2H, m), 4.54-4.88 (1H, br), 5.28-5.70 (3H, m), 6.65-6.79 (1H, m), 7.34-7.66 (7H, m), 7.77-7.97 (1H, m), 8.64-8.73 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
製造例１−２〜１−６
対応する原料を用い、製造例１−１と同様の方法で製造例１−２〜１−６を合成した。製造例１−２〜１−６のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３に示した。
製造例１−２
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.356
MS(ESI, m/z) ：395.1513 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-2.19 (2H, m), 2.57-2.90 (2H, m), 4.56-5.78 (4H, m), 7.21-7.61 (8H, m), 7.81-7.92 (1H, m), 8.19-8.37 (1H, m), 8.64-8.75 (1H, m), 8.81 (1H, br s).
製造例１−３
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.161
MS(ESI, m/z) ：421.1480 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.82 (1H, m), 1.92-2.18 (1H, m), 2.43-2.80 (2H, m), 4.50-4.80 (1H, br), 5.23-5.62 (5H, m), 6.62-6.78 (2H, m), 7.35-7.55 (7H, m), 8.13 (1H, dd, J=1.9, 5.0Hz).
製造例１−４
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.813
MS(ESI, m/z) ：410.1621 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.86 (1H, m), 1.93-2.20 (1H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 4.46
-4.77 (1H, br), 5.08-5.81 (5H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 7.35-7.62 (8H, m), 8.14 (1H, dd, J= 1.5, 5.1Hz), 8.21 (1H, br s).
製造例１−５
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.964
MS(ESI, m/z)：438.1435 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-1.94 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 4.55-4.97 (1H, br), 5.20-5.81 (3H, m), 7.20-7.63 (8H, m), 7.78-7.97(1H, m), 8.26 (1H, br s), 8.62-8.73 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
製造例１−６
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.432
MS(ESI, m/z) ：400.1663 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 2.47-2.75 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.66-4.82 (1H, br), 5.28-5.67 (3H, m), 6.81-6.88 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.34-7.54 (6H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.90-7.96 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.86-8.89 (1H, m).
製造例２−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．０５ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３５μＬ）およびベンズアルデヒド（０．０２６ｇ）を加え、５０℃にて１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、安息香酸（０．０３ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０４５ｇ）を加え、５０℃にて３日間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、水（５μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（１８５μＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５−１００／０）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−１ＬＰ，０．０４０ｇ）を低極性生成物として、Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド（製造例２−１ＨＰ，０．０２３ｇ）を高極性生成物として得た。構造式を表４に示した。
製造例２−１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.627
MS(ESI, m/z)：403.1217 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.88 (1H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.46-2.84 (2H, m), 4.63 (1H, br s), 5.20-5.90 (3H, m), 7.15 (1H, br s), 7.25-7.65 (11H, m), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz).
製造例２−１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.534
MS(ESI, m/z)：403.1219 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34-2.53 (1H, m), 2.58-2.86 (2H, m), 2.98-3.15 (1H, m), 4.35-4.53 (1H, m), 5.31-6.05 (3H, m), 6.51-6.70 (1H, m), 6.78 (1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 7.16 (1H, br s), 7.27-7.63 (10H, m).
製造例２−２〜２−２６０
対応する原料を用い、製造例２−１と同様の方法で製造例２−２〜２−２６０を合成した。なお、製造例２−２〜２−２６０のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表４〜２８に示した。
製造例２−２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.583
MS(ESI, m/z)：403.1219 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.86 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.48-2.78 (2H, m), 4.66 (1H, s), 5.23-5.93 (3H, m), 7.09 (1H, d, J=7.8Hz), 7.17-7.65 (11H, m), 7.97 (1H, s).
製造例２−２ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.447
MS(ESI, m/z)：403.1213 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.56 (1H, m), 2.59-2.83 (2H, m), 2.95-3.13 (1H, m), 4.40 (1H, br s), 5.31-5.92 (3H, m), 6.49-6.64 (1H, m), 7.04-7.14 (2H, m), 7.27-7.63 (10H, m).
製造例２−３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.760
MS(ESI, m/z)：437.1482 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.60-2.85 (1H, m), 2.85-3.05 (1H, m), 4.63 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 7.30-7.65 (12H, m), 8.15-8.30
(1H, ｍ).
製造例２−３ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.641
MS(ESI, m/z)：437.1483 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.80 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 3.15-3.35 (1H, m), 4.30-4.55 (1H, m), 5.25-5.90 (3H, m), 6.75-6.95 (2H, m), 7.20 -7.35 (4H, m), 7.35-7.50 (5H, m), 7.50-7.65 (2H, m).
製造例２−４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.332
MS(ESI, m/z)：399.1711 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.96-2.11 (1H, m), 2.46-2.75 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.69 (1H, br s), 5.20-5.90 (3H, m), 6.78-6.87 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=8.3Hz), 7.24-7.67 (11H, m).
製造例２−５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.803
MS(ESI, m/z)：409.1919 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-1.06 (4H, m), 1.63-1.82 (1H, m), 1.91-2.11 (2H, m), 2.44-2.76 (2H, m), 4.65 (1H, br s), 5.19-5.98 (3H, m), 6.97-7.09 (2H, m), 7.29-7.68 (11H, m).
製造例２−５ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.653
MS(ESI, m/z)：409.1913 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.03-0.09 (1H, m), 0.26-0.36 (1H, m), 0.61-0.79 (2H, m), 1.46-1.59 (1H, m), 2.29-2.47 (1H, m), 2.56-2.78 (2H, m), 2.93-3.08 (1H, m), 4.45 (1H, br s), 5.25-5.95 (3H, m), 6.35 (1H, br s), 6.89 (1H, dd, J=1.3, 8.0Hz), 7.02-7.08 (1H, m), 7.27-7.66 (10H, m).
製造例２−６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.720
MS(ESI, m/z)：421.1130 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 6.75-7.05 (1H, m), 7.25-7.90 (11H, m).
製造例２−６ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.595
MS(ESI, m/z)：421.1129 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.60 (1H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 2.95-3.25 (1H, m), 4.30-4.50 (1H, m), 5.20-5.90 (3H, m), 6.25-6.45 (1H, m), 6.83 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.60 (10H, m).
製造例２−７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.627
MS(ESI, m/z)：403.1217 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.87 (1H, m), 1.99-2.16 (1H, m), 2.47-2.64 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 4.65 (1H, br s), 5.19-5.98 (3H, m), 7.23-7.62 (12H, m), 7.83-7.95
(1H, m).
製造例２−７ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.526
MS(ESI, m/z)：403.1216 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34-3.23 (4H, m), 4.47 (1H, br s), 5.31-5.93 (3H, m), 6.52-6.68 (1H, m), 6.74-6.80 (1H, m), 7.11 (1H, d, J=7.9Hz), 7.23-7.63 (10H, m).
製造例２−８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロ−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.779
MS(ESI, m/z)：421.1115 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 4.50-4.80 (1H, m), 5.20-5.85 (3H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.25-7.80 (11H, m).
製造例２−８ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロ−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.609
MS(ESI, m/z)：421.1121 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.35-4.55 (1H, m), 5.30-5.90 (3H, m), 6.10-6.35 (1H, m), 6.75-6.95 (1H, m), 7.25-7.60 (10H, m).
製造例２−９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.882
MS(ESI, m/z)：371.1406 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.12 (1H, dd, J=5.3, 10.2Hz), 4.26 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 5.28-5.88 (3H, m), 6.78 (1H, d, J=8.1Hz), 6.93-7.04 (1H, m), 7.19-7.73 (12H, m).
製造例２−９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.900
MS(ESI, m/z)：371.1402 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.48-4.61 (2H, m), 5.13-5.22 (1H, m), 5.43-5.70 (3H, m), 6.51 (1H, t, J=7.5Hz), 6.68 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=8.2Hz), 7.07-7.54 (11H, m).
製造例２−１０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロ−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.671
MS(ESI, m/z)：433.1329 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.80 (1H, m), 1.95-2.10 (1H, m), 2.45-2.70 (2H, m), 4.03 (3H, s), 4.55-4.70 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 7.17 (1H, s), 7.30-7.65 (10H, m), 7.75 (1H, br s).
製造例２−１１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.562
MS(ESI, m/z)：435.1535 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.70 (1H, m), 5.25-5.65 (2H, m), 5.80-6.10 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J=74.6, 74.6Hz), 6.95-7.20 (2H, m), 7.30-7.65 (10H, m), 7.65-7.75 (1H, m).
製造例２−１１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.351
MS(ESI, m/z)：435.1527 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.35-4.50 (1H, m), 5.30-5.90 (4H, m), 6.30-6.45 (1H, m), 6.87 (1H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 7.14 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.65 (10H, m).
製造例２−１２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.469
MS(ESI, m/z)：405.1423 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.99-2.19 (1H, m), 2.46-2.79 (2H, m), 4.55-4.77 (1H, br), 5.21-5.94 (3H, m), 6.83-7.01 (1H, m), 7.32-7.62 (10H, m) 7.71-7.88 (1H, m).
製造例２−１２ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.330
MS(ESI, m/z)：405.1424 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36-2.56 (1H, m), 2.62-2.81 (2H, m), 2.94-3.15 (1H, m), 4.35-4.47 (1H, br), 5.32-5.87 (3H, m), 6.29-6.48 (1H, m), 6.88-7.00 (1H, m), 7.27-7.40 (5H, m) 7.41-7.60 (5H, m).
製造例２−１３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.144
MS(ESI, m/z)：394.1567 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-2.24 (2H, m), 2.56-3.22 (2H, m), 4.48-5.95 (4H, m), 7.12-7.64 (12H, m), 8.15-8.34 (1H, m).
製造例２−１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.470
MS(ESI, m/z)：435.1531 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-6.00 (3H, m), 6.49 (1H, dd, J=74.0, 74.0Hz), 6.95-7.10 (1H, m), 7.30-7.65 (11H, m), 7.80-7.90 (1H, m).
製造例２−１４ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.382
MS(ESI, m/z)：435.1533 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 5.30-6.00 (3H, m), 6.49 (1H, dd, J=73.9, 73.9Hz), 6.55-6.65 (1H, m), 6.75-6.95 (2H, m), 7.20-7.65 (10H, m).
製造例２−１５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.292
MS(ESI, m/z)：405.1019 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61-5.90 (6H, m), 6.65 (1H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.19 (1H, m), 7.36-7.80 (11H, m).
製造例２−１５ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.215
MS(ESI, m/z)：405.1016 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.45-4.65 (2H, m), 5.07-5.21 (1H, m), 5.42-5.72 (3H, m), 6.51 (1H, br s), 6.65-6.74 (1H, m), 7.03 (1H, d, J=8.2Hz), 7.13-7.53 (10H, m).
製造例２−１６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−エチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.752
MS(ESI, m/z)：397.1924 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.6Hz), 1.66-1.87 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.49-2.80 (4H, m), 4.67 (1H, br s), 5.20-6.05 (3H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.57-7.65 (2H, m), 7.77 (1H, br s).
製造例２−１７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.516
MS(ESI, m/z)：383.1769 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.48-2.78 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.38-5.98 (3H, m), 7.02-7.12 (2H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.58-7.66 (2H, m), 7.74 (1H, br s).
製造例２−１８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.493
MS(ESI, m/z)：383.1766 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.83 (1H, m), 2.00-2.13 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.41-2.77 (2H, m), 4.70 (1H, br s), 5.21-6.01 (3H, m), 7.09 (1H, d, J= 7.2Hz), 7.22-7.29 (1H, m), 7.31-7.64 (10H, m), 7.77 (1H, d, J= 7.2Hz).
製造例２−１９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−６−ブロモインダン−１−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］ベンズアミド
RT(min.)：3.654
MS(ESI, m/z)：447.0716 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.97-2.14 (1H, m), 2.46-2.77 (2H, m), 4.66 (1H, br s), 5.25-5.94 (3H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.30-7.63 (11H, m), 8.11 (1H, br s).
製造例２−２０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.737
MS(ESI, m/z)：437.1487 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.94 (1H, m), 2.06-2.26 (1H, m), 2.59-2.92 (2H, m), 4.56-4.74 (1H, m), 5.22-6.03 (3H, m), 7.17-7.65 (12H, m), 8.23 (1H, br s).
製造例２−２１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.822
MS(ESI, m/z)：453.1434 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.30-7.65 (10H, m), 7.85 (1H, br s).
製造例２−２２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−ニトロベンズアミド
RT(min.)：3.534
MS(ESI, m/z)：450.1273 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.65-2.80 (1H, m), 4.63 (1H, s), 5.05-5.20 (1H, m), 5.35-5.50 (2H, m), 6.65-6.80 (1H, m), 7.35-7.85 (9H, m), 8.25 (1H, d, J=8.2Hz).
製造例２−２３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.937
MS(ESI, m/z)：422.1074 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.25-5.75 (3H, m), 6.90-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (6H, m), 7.70-7.95 (2H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
製造例２−２３ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.767
MS(ESI, m/z)：422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.00-3.20 (1H, m), 4.30-4.55 (1H, m), 5.30-5.70 (3H, m), 6.20-6.40 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.45 (6H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.71 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.75-8.85 (1H, br s).
製造例２−２４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.486
MS(ESI, m/z)：406.0972 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.05-4.20 (2H, m), 5.00-5.90 (4H, m), 6.40-6.80 (1H, m), 7.00-7.95 (9H, m), 8.45-8.90 (2H, m).
製造例２−２４ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.507
MS(ESI, m/z)：406.0960 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.40-5.80 (5H, m), 6.35-6.80 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=1.7, 8.6Hz), 7.15-7.60 (7H, m), 7.65-7.90 (1H, m), 8.60-8.75 (2H, m).
製造例２−２５ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.824
MS(ESI, m/z)：421.1071 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (1H, dd, J=4.7, 10.1Hz), 5.35-5.65 (5H, m), 6.65-6.75 (2H, m), 7.16-7.23 (1H, m), 7.40-7.58 (6H, m), 7.70-7.72 (1H, m), 8.14 (1H, dd, J=1.8, 5.1Hz).
製造例２−２６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.778
MS(ESI, m/z)：436.1476 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.90 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.55-2.80 (2H, m), 4.55-4.85 (1H, m), 5.25-5.90 (3H, m), 6.65 (1H, dd, J=74.1, 74.1Hz), 6.95-7.20 (2H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.75 (1H, br s), 7.85-7.95 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.84 (1H, br s).
製造例２−２７ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.243
MS(ESI, m/z)：451.1583 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.50-2.80 (2H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.60 (5H, m), 6.58 (1H, dd, J=74.1, 74.1Hz), 6.68 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.95-7.10 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=8.2Hz), 7.35-7.55 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 8.12 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz).
製造例２−２８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.030
MS(ESI, m/z)：389.1307 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.10-5.84 (6H, m), 6.60-6.99 (2H, m), 7.32-7.66 (11H, m).
製造例２−２８ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.979
MS(ESI, m/z)：389.1305 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.50-4.65 (1H, m), 5.11-5.23 (1H, m), 5.40-5.66 (3H, m), 6.25-6.36 (1H, m), 6.66-6.84 (2H, m), 7.17-7.34 (4H, m), 7.43-7.50 (6H, m).
製造例２−２９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.239
MS(ESI, m/z)：407.1211 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.16-5.86 (6H, m), 6.64-6.81 (1H, m), 7.16-7.68 (11H, m).
製造例２−２９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.165
MS(ESI, m/z)：407.1208 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60-6.20 (6H, m), 6.60-6.68 (1H, m), 7.24-7.50 (11H, m).
製造例２−３０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.499
MS(ESI, m/z)：417.1614 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 2.41-2.53 (1H, m), 2.69-2.79 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.67 (1H, br s), 5.30-5.78 (3H, m), 6.54 (1H, d, J=10.5Hz), 7.33-7.52 (9H, m), 7.56-7.61 (2H, m).
製造例２−３０ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.301
MS(ESI, m/z)：417.1618 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39-2.51 (1H, m), 2.61-2.77 (2H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.28 (3H, s), 4.47 (1H, br s), 5.37-5.54 (2H, m), 5.73 (1H, br), 5.95 (1H, br s), 6.40 (1H, dd, J=2.0, 10.4Hz), 7.28-7.39 (5H, m), 7.42-7.48 (3H, m), 7.53-7.59 (2H,
m).
製造例２−３１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.732
MS(ESI, m/z)：404.1171 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.50-2.80 (2H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-7.55 (6H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.60-8.75 (1H, m), 8.84 (1H, br s).
製造例２−３１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.606
MS(ESI, m/z)：404.1170 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.95-3.15 (1H, m), 4.30-4.60 (1H, m), 5.25-5.75 (3H, m), 6.40-6.60 (1H, m), 7.10 (2H, s), 7.25-7.45 (6H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.83 (1H, br s).
製造例２−３２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ ピリミジン−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.715
MS(ESI, m/z)：407.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.91 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.44-2.90 (2H, m), 4.45-5.00 (1H, br), 5.25-5.77 (3H, m), 6.63-6.86 (1H, m), 7.25-7.78 (6H, m), 8.77-9.02 (2H, m), 9.22-9.36 (1H, m).
製造例２−３３ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.166
MS(ESI, m/z)：419.1276 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.80 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.45-2.75 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.25-5.65 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 7.10 (1H, d, J=8.0Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.87 (1H, br s), 8.12 (1H, dd, J=1.7, 5.0Hz).
製造例２−３４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：2.944
MS(ESI, m/z)：407.1323 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.40 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 5.54 (1H, s), 6.85-7.00 (1H, m), 7.20-7.55 (9H, m), 8.65-8.95 (2H, m).
製造例２−３５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.586
MS(ESI, m/z)：401.1671 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.82 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.39-2.56 (4H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 4.65 (1H, br s), 5.25-5.85 (3H, m), 6.78 (1H, d, J=9.6Hz), 7.25-7.63 (11H, m).
製造例２−３５ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.544
MS(ESI, m/z)：401.1669 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (3H, s), 2.39-2.76 (3H, m), 3.02-3.14 (1H, m), 4.39 (1H, br s), 5.35-5.55 (2H, m), 5.67-5.79 (1H, m), 6.19 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J=9.9Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.42-7.47 (3H, m), 7.53-7.61 (2H, m).
製造例２−３６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.204
MS(ESI, m/z)：436.1478 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-2.27 (2H, m), 2.44-3.08 (2H, m), 3.93-4.12 (3H, m), 4.49-4.85 (1H, m), 5.15-6.05 (3H, m), 6.51-6.79 (1H, m), 6.88-7.10 (1H, m), 7.30-7.88 (7H, m), 8.17-8.33 (1H, m).
製造例２−３７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.492
MS(ESI, m/z)：388.1465 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.88 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.46-2.78 (2H, m), 4.61-4.86 (1H, br), 5.28-5.75 (3H, m), 6.89-7.02 (1H, m), 7.05-7.16 (1H, m), 7.33-7.55 (6H, m), 7.66-7.79 (1H, m), 7.83-7.95 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.80-8.89 (1H, m).
製造例２−３８ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.979
MS(ESI, m/z)：403.1574 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.11 (2H, m), 2.43-2.75 (2H, m), 4.54-4.79 (1H, br), 5.30-5.62 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.4Hz), 6.93-7.00 (1H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.36-7.54 (6H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 8.12 (1H, dd, J=1.7, 5.0Hz).
製造例２−３９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.674
MS(ESI, m/z)：418.1569 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.81 (1H, m), 1.97-2.10 (1H, m), 2.42-2.55 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.72 (1H, br s), 5.32-5.61 (3H, m), 6.56 (1H, d, J=10.5Hz), 7.34-7.53 (7H, m), 7.86-7.95 (1H, m), 8.67-8.72 (1H, m), 8.86 (1H, s).
製造例２−３９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.479
MS(ESI, m/z)：418.1570 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43-2.55 (1H, m), 2.64-2.80 (2H, m), 2.98-3.11 (1H, m), 3.26 (3H, s), 4.50 (1H, br), 5.37-5.62 (3H, m), 5.88 (1H, s), 6.41 (1H, dd, J=2.0, 10.4Hz), 7.30-7.44 (6H, m), 7.85-7.92 (1H, m), 8.69-8.73 (1H, m), 8.84 (1H, s).
製造例２−４０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.744
MS(ESI, m/z)：402.1620 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.83 (1H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.45-2.57 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 4.72 (1H, br s), 5.33-5.64 (3H, m), 6.79 (1H, d, J=9.7Hz), 7.35-7.60 (7H, m), 7.91 (1H, d, J=7.8Hz), 8.69 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.86 (1H, s).
製造例２−４０ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.672
MS(ESI, m/z)：402.1621 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.92 (3H, s), 2.40-2.58 (1H, m), 2.65-2.81 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.42 (1H, br), 5.37-5.64 (3H, m), 6.14 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=9.8Hz), 7.25-7.44 (6H, m), 7.86-7.92 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.7, 4.9Hz), 8.83 (1H, s).
製造例２−４１ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.545
MS(ESI, m/z)：405.1367 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (1H, dd, J=4.6, 10.2Hz), 4.07-4.85 (1H, m), 5.35-5.64 (4H, m), 6.65-6.78 (2H, m), 6.90-7.01 (1H, m), 7.39-7.60 (7H, m), 8.15 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
製造例２−４２ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.848
MS(ESI, m/z)：423.1271 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.07-4.80 (2H, m), 5.30-5.65 (4H, m), 6.67-6.87 (2H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 8.13-8.17 (1H, m).
製造例２−４３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.085
MS(ESI, m/z)：406.1373 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-3.18 (4H, m), 4.69-6.24 (4H, m), 6.48-6.78 (1H, m), 6.97-8.06 (9H, m), 8.56-8.64 (1H, m).
製造例２−４４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ピリダジン−４−カルボキサミド
RT(min.)：2.633
MS(ESI, m/z)：407.1318 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.89 (1H, m), 1.95-2.13 (1H, m), 2.45-2.88 (2H, m), 4.48-5.76 (4H, m), 6.56-6.84 (1H, m), 7.37-7.72 (7H, m), 9.21-9.42 (2H, m).
製造例２−４５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−６−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.324
MS(ESI, m/z)：436.1470 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.93 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.47-2.94 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.50-5.94 (4H, m), 6.64-6.77 (1H, br), 6.80 (1H, d, J=8.7Hz), 7.31-7.68 (6H, m), 7.74-7.86 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=1.7Hz).
製造例２−４６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.261
MS(ESI, m/z)：434.1276 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.85-2.25 (1H, m), 2.45-2.80 (2H, m), 3.95-4.10 (3H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.10-6.20 (3H, m), 6.90-7.15 (2H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-8.05 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz).
製造例２−４７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］イソニコチンアミド
RT(min.)：2.620
MS(ESI, m/z)：406.1370 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.93-2.12 (1H, m), 2.43-2.85 (2H, m), 4.50-5.05 (1H, m), 5.24-5.77 (3H, m), 6.53-6.80 (1H, m), 7.20-7.66 (8H, m), 8.66-8.80 (2H, m).
製造例２−４８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.804
MS(ESI, m/z)：418.1329 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.64 (2H, m), 1.66-1.83 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 4.65 (1H, br s), 4.99-5.10 (1H, m), 5.28-5.69 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=8.2Hz), 7.17-7.23 (1H, m), 7.35-7.45 (4H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.22 (1H, d, J=1.3Hz), 8.70 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.86 (1H, d, J=1.6Hz).
製造例２−４８ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.701
MS(ESI, m/z)：418.1324 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.68 (1H, m), 1.90-2.07 (1H, m), 2.14-2.35 (2H, m), 2.58-2.83 (2H, m), 4.45 (1H, br s), 4.99-5.09 (1H, m), 5.34-5.72 (2H, m), 6.77 (1H, br s), 6.93-7.02 (2H, m), 7.22-7.43 (6H, m), 7.83-7.91 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.81-8.85 (1H, m).
製造例２−４９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.691
MS(ESI, m/z)：417.1379 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.55 (2H, m), 1.70-1.84 (2H, m), 2.54-2.63 (2H, m), 4.62 (1H, br s), 5.07-5.18 (1H, m), 5.24-5.99 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=8.2Hz), 7.16-7.22 (1H, m), 7.32-7.61 (10H, m), 8.13-8.18 (1H, m).
製造例２−４９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.583
MS(ESI, m/z)：417.1376 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.53 (1H, m), 1.89-2.02 (1H, m), 2.13-2.33 (2H, m), 2.56-2.67 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 4.42 (1H, br s), 5.07-5.17 (1H, m), 5.31-5.93 (2H, m), 6.85 (1H, br s), 6.93-7.02 (2H, m), 7.28-7.32 (5H, m), 7.42-7.46 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m).
製造例２−５０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.682
MS(ESI, m/z)：427.0689 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-2.40 (2H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 4.40-6.30 (4H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J=3.8, 5.0Hz), 7.30-7.50 (6H, m), 7.52 (1H, dd, J=1.0, 5.0Hz), 7.65-7.85 (1H, m).
製造例２−５１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.173
MS(ESI, m/z)：428.0639 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.30 (2H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 2.75-3.00 (1H, m), 4.50-6.05 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.65-7.90 (1H, m), 8.20 (1H, br s), 8.92 (1H, s).
製造例２−５２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−イソプロポキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.840
MS(ESI, m/z)：428.1983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.42 (6H, m), 1.69-1.82 (1H, m), 1.96-2.07 (1H, m), 2.44-2.73 (2H, m), 4.60-4.85 (2H, m), 5.29-5.66 (3H, m), 6.77-6.86 (1H, m), 7.02-7.10 (1H, m), 7.33-7.62 (7H, m), 7.86-7.97 (1H, m), 8.64-8.72 (1H, m), 8.84-8.92 (1H, m).
製造例２−５３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−イソプロポキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.742
MS(ESI, m/z)：427.2028 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.43 (6H, m), 1.67-1.81 (1H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.45-2.71 (2H, m), 4.61-4.76 (2H, m), 5.24-5.84 (3H, m), 6.77-6.84 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.1Hz), 7.30-7.64 (11H, m).
製造例２−５４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−６−シアノ−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.276
MS(ESI, m/z)：431.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.16 (2H, m), 2.44-2.90 (2H, m), 4.50-5.85 (4H, m), 6.62-6.84 (1H, m), 7.37-8.09 (8H, m), 8.79-8.95 (1H, m).
製造例２−５５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.959
MS(ESI, m/z)：412.0941 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.98 (1H, m), 2.00-2.30 (1H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.77-2.96 (1H, m), 4.37-5.14 (1H, m), 5.19-6.08 (3H, m), 6.55-6.88 (1H, m), 7.33-7.70 (6H, m), 8,17-8.24 (1H, m), 8.93 (1H, s).
製造例２−５６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.502
MS(ESI, m/z)：388.1467 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.88 (1H, m), 1.97-2.15 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.72-2.92 (1H, m), 4.60-4.83 (1H, br), 5.29-5.73 (3H, m), 6.91-7.04 (1H, m), 7.29-7.55 (7H, m), 7.78 (1H, d, J=7.7Hz), 7.91 (1H, d, J=7.7Hz), 8.65-8.73 (1H, m), 8.80-8.90 (1H, m).
製造例２−５７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］チアゾール−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.495
MS(ESI, m/z)：412.0940 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-3.19 (4H, m), 4.50-5.90 (2H, m), 6.50-7.10 (2H, m), 7.32-7.68 (8H, m), 7.85-8.00 (1H, m).
製造例２−５８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロ−６−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.986
MS(ESI, m/z)：422.1078 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 4.50-5.80 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.20-7.95 (8H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.81 (1H, br s).
製造例２−５９ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.752
MS(ESI, m/z)：443.0751 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.35 (2H, m), 2.45-2.75 (1H, m), 2.75-3.00 (1H, m), 4.20-6.30 (6H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.10-7.80 (7H, m).
製造例２−６０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.294
MS(ESI, m/z)：428.0643 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.05 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.55-2.75 (1H, m), 2.75-3.20 (1H, m), 4.50-7.05 (4H, m), 7.10-7.85 (7H, m), 8.18 (1H, br s), 8.75-8.95 (1H, m).
製造例２−６１ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.540
MS(ESI, m/z)：427.1046 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-2.36 (2H, m), 2.51-2.73 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 4.33-5.00 (1H, m), 5.21-6.30 (5H, m), 6.56-6.84 (1H, m), 7.31-7.58 (7H, m).
製造例２−６２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］テレフタルアミド酸ベンジルエステル
RT(min.)：4.269
MS(ESI, m/z)：539.1791 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-2.12 (2H, m), 2.37-3.13 (2H, m), 4.50-5.07 (1H, m), 5.13-5.71 (5H, m), 6.53-6.73 (1H, m), 7.23-7.67 (13H, m), 8.08-8.22 (2H, m).
製造例２−６３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チオフェン−３−カルボキサミド
RT(min.)：3.586
MS(ESI, m/z)：427.0690 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.25 (2H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.70-3.00 (1H, m), 4.50-5.95 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.20-7.90 (9H, m).
製造例２−６４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロチオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.923
MS(ESI, m/z)：445.0597 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.34 (1H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.85-2.96 (1H, m), 4.10-6.30 (4H, m), 6.47 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 6.94-7.03 (1H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.34-7.43 (5H, m), 7.70-7.78 (1H, m).
製造例２−６４ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロチオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.747
MS(ESI, m/z)：445.0596 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.63-2.94 (3H, m), 3.13-3.23 (1H, m), 4.28-6.48 (4H, m), 6.49 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 6.85-6.90 (1H, m), 7.13-7.18 (1H, m), 7.20-7.35 (6H, m).
製造例２−６５ＬＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.997
MS(ESI, m/z)：403.1575 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.77 (1H, m), 1.97-2.16 (1H, m), 2.50-2.82 (2H, m), 4.52-4.82 (1H, br), 5.24-5.64 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.4Hz), 6.93-7.01 (1H, m), 7.25-7.55 (7H, m), 7.67 (1H, d, J=7.4Hz), 8.12 (1H, d, J=1.8, 5.0Hz).
製造例２−６６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.520
MS(ESI, m/z)：422.1078 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.94 (1H, m), 2.10-2.31 (1H, m), 2.48-2.68 (1H, m), 2.76-2.96 (1H, m), 4.63-4.77 (1H, m), 5.34-6.14 (3H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.32-7.59 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 7.85-8.02 (1H, m), 8.56-8.72 (2H, m).
製造例２−６６ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.275
MS(ESI, m/z)：422.1079 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42-3.20 (4H, m), 4.37-4.48 (1H, m), 5.41-5.92 (3H, m), 6.86-6.92 (1H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.43-7.60 (6H, m), 7.86-7.94 (1H, m), 8.30-8.38 (1H, m), 8.56-8.63 (1H, m).
製造例２−６７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ イソチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.228
MS(ESI, m/z)：412.0937 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.93 (1H, m), 2.05-2.34 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.71-2.96 (1H, m), 4.45-5.90 (4H, m), 6.54-6.88 (1H, m), 7.32-7.65 (7H, m), 8.48 (1H, br s).
製造例２−６８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.223
MS(ESI, m/z)：422.1075 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.09 (1H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.50-2.69 (1H, m), 2.80-3.11 (1H, m), 4.66-5.95 (4H, m), 6.83-7.09 (1H, m), 7.40-7.83 (9H, m), 8.49-8.65 (1H, m).
製造例２−６９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.300
MS(ESI, m/z)：422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-2.10 (1H, m), 2.15-2.40 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.70-6.30 (3H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 7.60-8.00 (3H, m), 8.55-8.65 (1H, m).
製造例２−７０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−４−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.385
MS(ESI, m/z)：422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-2.96 (4H, m), 4.56-4.73 (1H, br), 5.29-6.33 (3H, m), 6.94-7.09 (1H, m), 7.34-7.66 (8H, m), 8.62-8.68 (2H, m).
製造例２−７１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.972
MS(ESI, m/z)：410.0736 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.00-2.30 (1H, m), 2.55-2.90 (2H, m), 4.50-4.90 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 7.05-7.30 (2H, m), 7.35-7.50 (5H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.15-8.30 (1H, m), 8.92 (1H, s).
製造例２−７２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チオフェン−３−カルボキサミド
RT(min.)：3.440
MS(ESI, m/z)：409.0783 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.20-5.95 (3H, m), 7.05-7.30 (2H, m), 7.30-7.65 (7H, m), 7.71 (1H, br s), 7.90-8.05 (1H, m).
製造例２−７３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.112
MS(ESI, m/z)：404.1172 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-2.05 (1H, m), 2.15-2.40 (1H, m), 2.50-3.20 (2H, m), 4.60-5.25 (1H, m), 5.40-6.25 (3H, m), 7.00-7.25 (2H, m), 7.25-8.30 (9H, m), 8.61 (1H, d, J=4.6Hz).
製造例２−７４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チアゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.116
MS(ESI, m/z)：410.0738 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.05 (1H, m), 2.10-2.50 (1H, m), 2.55-3.20 (2H, m), 4.50-5.35 (1H, m), 5.35-6.85 (3H, m), 6.95-8.25 (9H, m), 8.75-8.95 (1H, m).
製造例２−７５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.711
MS(ESI, m/z)：428.0640 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.05 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-7.10 (4H, m), 7.25-8.25 (9H, m).
製造例２−７６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.302
MS(ESI, m/z)：406.1371 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.92 (1H, m), 2.12-2.29 (1H, m), 2.50-2.66 (1H, m), 2.75-2.95 (1H, m), 4.59-4.84 (1H, m), 5.28-6.16 (3H, m), 6.62-6.83 (1H, m), 7.32-7.61 (7H, m), 7.86-8.04 (1H, m), 8.51-8.74 (2H, m).
製造例２−７７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.011
MS(ESI, m/z)：406.1373 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.04 (1H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.50-2.68 (1H, m), 2.76-2.95 (1H, m), 4.69-4.86 (1H, m), 5.27-5.68 (2H, m), 6.61-6.79 (1H, m), 7.16-7.85 (10H, m), 8.54-8.62 (1H, m).
製造例２−７７ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.800
MS(ESI, m/z)：406.1374 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33-2.78 (3H, m), 2.95-3.14 (1H, m), 4.69-4.84 (1H, m), 5.40-5.72 (2H, m), 6.55-6.65 (1H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.16-7.83 (9H, m), 8.49-8.60 (1H, m).
製造例２−７８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.141
MS(ESI, m/z)：407.1324 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-2.06 (1H, m), 2.22-2.40 (1H, m), 2.52-2.69 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 4.75-4.95 (1H, m), 5.39-5.68 (2H, m), 6.61-6.80 (1H, m), 7.20-7.90 (6H, m), 7.92-8.08 (1H, m), 8.53-8.65 (1H, m), 8.66-8.81 (1H, m), 8.93 (1H, br s).
製造例２−７９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チアゾール−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.543
MS(ESI, m/z)：410.0736 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.00 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.55-3.15 (2H, m), 4.60-5.90 (2H, m), 6.95-7.65 (11H, m), 7.80-8.00 (1H, m).
製造例２−８０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イソニコチンアミド
RT(min.)：2.829
MS(ESI, m/z)：422.1075 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-3.20 (4H, m), 4.35-5.70 (4H, m), 6.80-7.90 (9H, m), 8.65-8.80 (2H, m).
製造例２−８１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.447
MS(ESI, m/z)：407.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.92 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.74-2.94 (1H, m), 4.46-4.95 (1H, m), 5.33-5.84 (3H, m), 6.65-6.84 (1H, m), 7.35-7.62 (3H, m), 7.79-8.08 (2H, m), 8.57-8.91 (4H, m).
製造例２−８２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イソチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.444
MS(ESI, m/z)：428.0640 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.00-2.25 (1H, m), 2.50-2.65 (1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.50-5.90 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.48 (1H, s).
製造例２−８３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.774
MS(ESI, m/z)：423.1029 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.05-2.30 (1H, m), 2.45-2.70 (1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.65-4.90 (1H, m), 5.30-5.85 (3H, m), 6.95-7.10 (1H, m), 7.25-7.50 (2H, m), 7.70-8.05 (3H, m), 8.60-8.85 (4H, m).
製造例２−８４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロチオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：2.650
MS(ESI, m/z)：446.0547 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-1.98 (1H, m), 2.06-2.41 (1H, m), 2.64-2.78 (1H, m), 2.90-3.04 (1H, m), 4.41-6.23 (4H, m), 6.49 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 7.04 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.67 (1H, s), 7.84-7.90 (1H, m), 8.59-8.64 (2H, m).
製造例２−８５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.381
MS(ESI, m/z)：423.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-3.16 (4H, m), 4.52-5.86 (3H, m), 6.79-8.09 (8H, m), 8.44-8.98 (3H, m).
製造例２−８６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロニコチンアミド
RT(min.)：3.319
MS(ESI, m/z)：440.0983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-2.17 (2H, m), 2.44-2.86 (2H, m), 4.58-5.82 (4H, m), 6.87-7.09 (1H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.50-8.70 (2H, m).
製造例２−８７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.318
MS(ESI, m/z)：404.1171 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.70-2.90 (1H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-6.30 (3H, m), 7.05-7.20 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.30-7.40 (1H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 7.80-7.90 (1H, m), 7.90-8.05 (1H, m), 8.55-8.70 (2H, m),
製造例２−８８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.052
MS(ESI, m/z)：424.0892 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.20 (2H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 4.50-4.90 (1H, m), 5.20-5.70 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.20-7.50 (6H, m), 7.90 (1H, s), 8.76 (1H, s).
製造例２−８９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：3.654
MS(ESI, m/z)：451.1227 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.25 (1H, m), 2.40-3.10 (2H, m), 3.85-3.95 (3H, m), 4.50-6.35 (4H, m), 6.80-7.15 (3H, m), 7.20-7.80 (8H, m).
製造例２−９０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］シクロヘキシルカルボキサミド
RT(min.)：4.058
MS(ESI, m/z)：427.1595 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05-3.04 (15H, m), 4.31-6.60 (4H, m), 6.90-7.06 (1H, m), 7.25-7.85 (6H, m).
製造例２−９１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.)：3.845
MS(ESI, m/z)：490.0953 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.87 (1H, m), 1.95-2.12 (1H, m), 2.45-3.15 (2H, m), 4.58-5.78 (4H, m), 6.84-7.06 (1H, m), 7.37-7.56 (5H, m), 7.69-7.88 (2H, m), 7.98-8.11 (1H, m), 8.89 (1H, br s).
製造例２−９１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.)：3.694
MS(ESI, m/z)：490.0953 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46-2.61 (1H, m), 2.69-2.83 (2H, m), 3.02-3.17 (1H, m), 4.47 (1H, br s), 5.27-5.57 (3H, m), 6.26 (1H, br s), 6.86 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.43 (5H, m), 7.79 (1H, d, J=8.0Hz), 8.00-8.08 (1H, m), 8.89 (1H, br s).
製造例２−９２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５，７−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.970
MS(ESI, m/z)：405.1422 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.00-2.30 (1H, m), 2.30-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 2.90-3.15 (1H, m), 4.40-4.80 (1H, m), 5.00-6.20 (2H, m), 6.60-6.80 (2H, m), 6.90-7.15 (1H, m), 7.25-7.55 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m).
製造例２−９２ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５，７−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.259
MS(ESI, m/z)：405.1422 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-3.00 (2H, m), 3.15-3.40 (1H, m), 4.28 (1H, br s), 5.40-5.90 (3H, m), 6.10-6.20 (1H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 7.15-7.30 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.55-7.65 (2H, m).
製造例２−９３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.441
MS(ESI, m/z)：456.0688 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.86 (1H, m), 2.25-2.60 (2H, m), 2.75-3.13 (1H, m), 4.56 (1H, br s), 5.13-5.26 (1H, m), 5.34-5.50 (2H, m), 6.86-7.04 (1H, m), 7.34-7.94 (8H, m), 8.41-8.50 (1H, m).
製造例２−９４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.)：3.722
MS(ESI, m/z)：490.0951 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.15 (2H, m), 2.43-3.11 (2H, m), 4.56 (1H, s), 5.03-5.20 (1H, m), 5.31-5.53 (2H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.35-8.14 (8H, m), 8.78-8.82 (1H, m).
製造例２−９５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］イソチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.551
MS(ESI, m/z)：410.0735 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.00 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.55-3.15 (2H, m), 4.60-5.90 (2H, m), 6.90-7.65 (11H, m), 7.80-8.00 (1H, m).
製造例２−９６ＬＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルチアゾール−２−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.358
MS(ESI, m/z)：428.0639 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.04 (1H, m), 2.18-2.33 (1H, m), 2.48-2.67 (1H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 4.94-5.07 (1H, m), 5.36-5.66 (2H, m), 6.83-7.05 (2H, m), 7.38-7.91 (8H, m).
製造例２−９７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.778
MS(ESI, m/z)：456.0686 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-2.96 (4H, m), 4.55-5.70 (4H, m), 6.80-7.07 (1H, m), 7.30-8.81 (9H, m).
製造例２−９８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−３−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イソニコチンアミド
RT(min.)：3.402
MS(ESI, m/z)：456.0687 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-3.17 (4H, m), 4.52-5.82 (4H, m), 6.83-7.07 (1H, m), 7.30-7.88 (7H, m), 8.50-8.80 (2H, m).
製造例２−９９ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−クロロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.170
MS(ESI, m/z)：456.0685 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-3.18 (4H, m), 4.80-5.80 (4H, m), 6.79-7.01 (1H, m), 7.28-8.02 (7H, m), 8.57-8.89 (2H, m).
製造例２−１００ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.796
MS(ESI, m/z)：436.1237 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.17 (2H, m), 2.40-2.62 (4H, m), 2.71-3.14 (1H, m), 4.58-5.11 (1H, m), 5.19-5.28 (1H, m), 5.36-5.53 (2H, m), 6.86-7.03 (1H, m), 7.17-7.60 (6H, m), 7.71-7.90 (1H, m), 8.48-8.72 (2H, m).
製造例２−１０１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−４−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.312
MS(ESI, m/z)：456.0687 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.44 (1H, m), 2.01-2.21 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 4.92-5.00 (0.5H, m), 5.22-5.30 (1H, m), 5.40 (0.5H, s), 7.10-7.17 (1H, m), 7.35-7.81 (9H, m), 8.33 (0.5H, s), 8.62-8.68 (1H, m), 8.90 (0.5H, s).
製造例２−１０２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−エトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.596
MS(ESI, m/z)：466.1339 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (3H, t, J=7.1Hz), 1.65-1.90 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-3.10 (1H, m), 4.30-4.70 (3H, m), 5.20-5.80 (3H, m), 6.80-7.05 (2H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.15-8.30 (1H, m).
製造例２−１０３ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.039
MS(ESI, m/z)：440.0982 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-3.21 (4H, m), 4.82-5.82 (4H, m), 6.78-8.00 (8H, m), 8.62-8.86 (2H, m).
製造例２−１０４ＬＰ
５−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝ピリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル
RT(min.)：3.976
MS(ESI, m/z)：556.1451 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-2.11 (2H, m), 2.40-2.87 (2H, m), 4.56-5.71 (6H, m), 6.80-7.10 (1H, m), 7.28-8.28 (13H, m), 8.85-8.99 (1H, m).
製造例２−１０５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−３−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.500
MS(ESI, m/z)：456.0688 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-3.17 (4H, m), 4.66-6.08 (4H, m), 6.78-7.01 (1H, m), 7.22-7.90 (8H, m), 8.48-8.62 (1H, m).
製造例２−１０６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.510
MS(ESI, m/z)：452.1181 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.23 (2H, m), 2.43-2.95 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.38-4.95 (1H, m), 5.22-5.88 (3H, m), 6.80 (1H, d, J=8.6Hz), 6.89-7.06 (1H, m), 7.31-7.53 (5H, m), 7.69-7.90 (2H, m), 8.38-8.48 (1H, m).
製造例２−１０６ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：3.366
MS(ESI, m/z)：452.1187 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48-2.83 (3H, m), 3.03-3.19 (1H, m), 3.97 (3H, s), 4.22-4.63 (1H, m), 5.32-5.83 (3H, m), 6.18-6.53 (1H, m), 6.75-6.89 (2H, m), 7.18-7.49 (5H, m), 7.73-7.85 (1H, m), 8.33-8.46 (1H, m).
製造例２−１０７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルアミノ）ニコチンアミド
RT(min.)：2.362
MS(ESI, m/z)：451.1341 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-2.14 (2H, m), 2.45-2.83 (2H, m), 3.00-3.13 (3H, m), 4.48-4.82 (1H, m), 5.19-5.67 (3H, m), 6.00-6.31 (1H, m), 6.57 (1H, dd, J=5.1, 7.2Hz), 6.91-7.05 (1H, m), 7.34-7.68 (7H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
製造例２−１０７ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルアミノ）ニコチンアミド
RT(min.)：2.357
MS(ESI, m/z)：451.1343 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49-2.90 (3H, m), 2.99-3.15 (4H, m), 4.21-4.56 (1H, m), 5.32-5.66 (3H, m), 5.89-6.32 (1H, m), 6.56 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 6.81 (1H, dd, J=1.3, 8.6Hz), 7.25-7.43 (7H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
製造例２−１０８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.)：3.616
MS(ESI, m/z)：490.0952 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-3.13 (4H, m), 4.56-4.78 (1H, m), 5.05-5.20 (1H, m), 5.30-6.03 (2H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.33-7.56 (5H, m), 7.60-7.93 (2H, m), 8.76-9.10 (2H, m).
製造例２−１０９ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(５−フルオロピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.217
MS(ESI, m/z)：440.0984 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-2.00 (1H, m), 2.13-2.40 (1H, m), 2.50-3.02 (2H, m), 4.64-4.86 (1H, m), 5.34-6.35 (3H, m), 6.92-7.08 (1H, m), 7.42-7.87 (7H, m), 8.40-8.56 (2H, m).
製造例２−１１０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド
RT(min.)：2.970
MS(ESI, m/z)：462.1140 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-3.13 (4H, m), 4.40-6.40 (4H, m), 6.86-7.14 (1H, m), 7.36-8.22 (8H, m), 8.80-9.30 (2H, m).
製造例２−１１１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
RT(min.)：3.737
MS(ESI, m/z)：463.1227 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.33 (2H, m), 2.45-2.90 (2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 4.56-6.17 (6H, m), 6.80-7.02 (2H, m), 7.19-7.72 (8H, m).
製造例２−１１２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.615
MS(ESI, m/z)：405.1139 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 2.07-2.23 (1H, m), 2.57-2.72 (1H, m), 2.79-2.99 (1H, m), 4.66-4.92 (1H, m), 5.26-5.91 (3H, m), 7.24-7.45 (4H, m), 7.77-8.05 (3H, m), 8.62-8.74 (3H, m), 8.81-8.87 (1H, m).
製造例２−１１３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド
RT(min.)：2.623
MS(ESI, m/z)：440.0983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.89 (1H, m), 2.17-2.40 (1H, m), 2.54-2.67 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 4.57-4.87 (1H, m), 5.33-6.10 (3H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.24-7.68 (5H, m), 7.90-8.03 (1H, m), 8.59-8.72 (2H, m).
製造例２−１１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：2.295
MS(ESI, m/z)：452.1177 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.21 (2H, m), 2.38-3.09 (2H, m), 3.89-4.03 (3H, m), 4.44-5.89 (4H, m), 6.80-7.05 (2H, m), 7.24-7.89 (6H, m), 8.40-8.66 (2H, m).
製造例２−１１５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−カルボキサミド
RT(min.)：2.250
MS(ESI, m/z)：461.1184 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-3.14 (4H, m), 4.45-6.60 (4H, m), 6.83-7.10 (1H, m), 7.27-8.00 (10H, m), 8.40-8.56 (1H, m).
製造例２−１１６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシメチルニコチンアミド
RT(min.)：2.665
MS(ESI, m/z)：452.1184 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.82 (1H, m), 2.00-2.18 (1H, m), 2.45-3.12 (2H, m), 4.55-5.71 (6H, m), 6.85-7.04 (1H, m), 7.25-7.87 (8H, m), 8.59-8.67 (1H, m).
製造例２−１１７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルベンズアミド
RT(min.)：2.788
MS(ESI, m/z)：436.1235 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.81 (1H, m), 2.03-2.22 (1H, m), 2.37-2.58 (4H, m), 2.77-3.17 (1H, m), 4.61-4.70 (1H, m), 5.23-5.96 (3H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.20-7.49 (5H, m), 7.61-7.82 (1H, m), 7.97-8.15 (1H, m), 8.51-8.74 (2H, m).
製造例２−１１８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.518
MS(ESI, m/z)：452.1183 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.91 (1H, m), 2.09-2.32 (1H, m), 2.52-2.67 (1H, m), 2.79-3.13 (1H, m), 3.90-3.97 (3H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.31-6.75 (3H, m), 6.84-7.10 (3H, m), 7.25-7.58 (4H, m), 7.89-8.02 (1H, m), 8.50-8.76 (2H, m).
製造例２−１１９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−トリフルオロメチルベンズアミド
RT(min.)：3.003
MS(ESI, m/z)：490.0953 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-2.22 (2H, m), 2.46-2.70 (1H, m), 2.82-2.94 (1H, m), 4.94-5.28 (1H, m), 5.31-5.36 (1H, m), 7.10-7.56 (5H, m), 7.63-8.03 (5H, m), 8.39-8.73 (2H, m).
製造例２−１２０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−エチルベンズアミド
RT(min.)：3.028
MS(ESI, m/z)：450.1387 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.35 (3H, m), 1.66-1.83 (1H, m), 2.01-2.25 (1H, m), 2.45-2.59 (1H, m), 2.70-3.14 (3H, m), 4.61-4.69 (1H, m), 5.18-6.04 (3H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.19-7.84 (6H, m), 7.98-8.13 (1H, m), 8.53-8.73 (2H, m).
製造例２−１２１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド
RT(min.)：2.761
MS(ESI, m/z) 439.0979 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-2.14 (2H, m), 2.51-2.64 (1H, m), 2.73-3.07 (1H, m), 5.04-6.35 (4H, m), 6.77-7.03 (2H, m), 7.35-7.79 (7H, m), 11.52 (1H, br).
製造例２−１２２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−シアノベンズアミド
RT(min.)：2.498
MS(ESI, m/z)：447.1031 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-2.14 (2H, m), 2.42-2.69 (1H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 5.05-5.42 (2H, m), 7.11-8.09 (10H, m), 8.48-8.73 (2H, m).
製造例２−１２３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−トリフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.)：3.072
MS(ESI, m/z)：506.0900 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.97 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.77-3.16 (1H, m), 4.57-5.00 (1H, m), 5.20-5.78 (3H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.32-7.77 (6H, m), 7.87-8.11 (1H, m), 8.59-8.69 (2H, m).
製造例２−１２４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：0.998
MS(ESI, m/z)：401.1626 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.83 (1H, m), 2.08-2.25 (1H, m), 2.57-2.87 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.71-4.83 (1H, m), 5.24-6.05 (3H, m), 6.72-6.76 (1H, m), 6.86-6.91 (1H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=8.4Hz), 7.87-7.94 (1H, m), 7.96-8.05 (1H, m), 8.60-8.73 (3H, m), 8.83-8.88 (1H, m).
製造例２−１２５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド
RT(min.)：3.518
MS(ESI, m/z)：450.1050 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.10-2.35 (1H, m), 2.45-2.75 (5H, m), 4.45-4.90 (1H, m), 5.10-5.65 (3H, m), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.30-7.80 (6H, m), 7.95 (1H, s), 8.49 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz).
製造例２−１２６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：2.961
MS(ESI, m/z)：462.1148 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.36 (1H, m), 1.91-2.07 (1H, m), 2.42-2.64 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 5.06-5.17 (1H, m), 6.63 (1H, s), 7.08-7.15 (1H, m), 7.33-7.64 (8H, m), 7.96-8.01 (1H, m), 8.46 (1H, s), 8.60-8.67 (1H, m), 9.14 (1H, s).
製造例２−１２７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
RT(min.)：2.574
MS(ESI, m/z)：464.1186 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-2.00 (1H, m), 2.26-2.43 (1H, m), 2.56-2.71 (1H, m), 2.80-2.96 (1H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 4.60-4.86 (3H, m), 5.30-5.80 (2H, m), 6.87-7.07 (2H, m), 7.22-7.57 (5H, m), 7.85-7.98 (1H, m), 8.50-8.75 (2H, m).
製造例２−１２８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド
RT(min.)：3.627
MS(ESI, m/z)：468.0959 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.45-2.60 (1H, m), 2.65 (3H, s), 2.65-3.15 (1H, m), 4.40-4.95 (1H, m), 5.00-5.75 (3H, m), 6.80-7.15 (2H, m), 7.35-7.85 (7H, m), 8.45-8.55 (1H, m).
製造例２−１２９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシニコチンアミド
RT(min.)：2.598
MS(ESI, m/z)：438.1035 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-2.00 (2H, m), 2.15-3.15 (3H, m), 4.70-5.20 (1H, m), 5.35-5.65 (1H, m), 6.05-6.80 (2H, m), 6.80-7.05 (1H, m), 7.25-7.85 (9H, m).
製造例２−１３０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルチアゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.464
MS(ESI, m/z)：442.0805 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-3.24 (7H, m), 4.44-7.06 (4H, m), 7.12-8.06 (8H, m).
製造例２−１３１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.495
MS(ESI, m/z)：420.1532 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-2.22 (2H, m), 2.34-3.18 (5H, m), 4.46-5.68 (4H, m), 6.55-6.86 (1H, m), 7.14-7.83 (8H, m), 8.51-8.65 (1H, m).
製造例２−１３２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.005
MS(ESI, m/z)：426.1101 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-2.23 (2H, m), 2.44-2.95 (5H, m), 4.43-4.90 (1H, m), 5.27-5.84 (3H, m), 6.57-6.86 (1H, m), 7.28-7.81 (6H, m), 8.77 (1H, s).
製造例２−１３３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
RT(min.)：3.183
MS(ESI, m/z)：425.1189 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.25 (2H, m), 2.51-3.10 (2H, m), 3.86-4.18 (3H, m), 4.50-6.00 (4H, m), 6.46 (1H, br s), 6.80-7.11 (1H, m), 7.29-7.85 (7H, m).
製造例２−１３４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：2.272
MS(ESI, m/z)：425.1193 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.36 (2H, m), 2.51-3.00 (2H, m), 3.86 (3H, br s), 4.30-6.50 (4H, m), 6.88-7.07 (1H, m), 7.33-7.85 (8H, m).
製造例２−１３５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.377
MS(ESI, m/z)：426.1032 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-2.25 (2H, m), 2.40-3.04 (5H, m), 4.38-5.10 (1H, m), 5.16-5.90 (3H, m), 6.87-7.13 (1H, m), 7.30-7.53 (5H, m), 7.61-7.87 (1H, m), 8.26 (1H, br s).
製造例２−１３６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.567
MS(ESI, m/z)：438.0787 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.99 (1H, m), 2.11-2.34 (1H, m), 2.53-2.90 (2H, m), 4.60-4.85 (1H, m), 5.17-5.80 (3H, m), 7.07-8.22 (9H, m), 8.56-8.74 (2H, m).
製造例２−１３７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.483
MS(ESI, m/z)：418.1332 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.85 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.19 (1H, dd, J=8.6, 8.6Hz), 5.25-5.65 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (2H, m), 7.30-7.90 (6H, m), 7.90-8.05 (1H, m), 8.50-8.65 (1H, m).
製造例２−１３８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.331
MS(ESI, m/z)：434.1285 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.05-2.30 (1H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.70-2.85 (1H, m), 3.94 (3H, s), 4.72 (1H, s), 5.20-5.80 (2H, m), 5.90-6.95 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=8.4Hz), 7.06 (1H, ddd, J=0.7, 7.5, 7.5Hz), 7.11 (1H, dd, J=8.0, 17.4Hz), 7.15-7.50 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.90-8.05 (1H, m), 8.50-8.80 (2H, m).
製造例２−１３９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−エチルニコチンアミド
RT(min.)：3.006
MS(ESI, m/z)：450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.45 (3H, m), 1.67-1.83 (1H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.43-3.21 (4H, m), 4.53-4.72 (1H, m), 5.16-5.57 (3H, m), 6.84-7.04 (1H, m), 7.16-7.86 (8H, m), 8.58-8.66 (1H, m).
製造例２−１４０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ビニルニコチンアミド
RT(min.)：3.366
MS(ESI, m/z)：448.1238 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.85 (1H, m), 1.91-2.13 (1H, m), 2.40-3.18 (2H, m), 4.50-4.98 (1H, m), 5.13-5.78 (4H, m), 6.48-6.63 (1H, m), 6.85-7.87 (10H, m), 8.60-8.69 (1H, m).
製造例２−１４１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.196
MS(ESI, m/z)：426.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-2.32 (2H, m), 2.46 (3H, br s), 2.54-3.05 (2H, m), 4.46-5.27 (1H, m), 5.30-6.19 (3H, m), 6.84-7.05 (1H, m), 7.33-7.52 (5H, m), 7.54-7.87 (2H, m).
製造例２−１４２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.333
MS(ESI, m/z)：456.0961 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.93 (1H, m), 1.94-2.23 (1H, m), 2.45-2.96 (8H, m), 4.37-5.93 (4H, m), 6.87-7.08 (1H, m), 7.33-7.52 (5H, m), 7.63-7.79 (1H, m).
製造例２−１４３ＬＰ
２−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝ピリジン Ｎ−オキシド
RT(min.)：2.727
MS(ESI, m/z)：438.1036 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.25 (1H, m), 2.40-3.20 (3H, m), 4.60-6.00 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.25-7.70 (9H, m), 8.20-8.35 (1H, m).
製造例２−１４４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−８−カルボキサミド
RT(min.)：2.221
MS(ESI, m/z)：461.1193 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-3.20 (4H, m), 4.76-5.97 (3H, m), 6.78-6.99 (2H, m), 7.22-7.48 (5H, m), 7.49-7.82 (4H, m), 8.15-8.28 (1H, m).
製造例２−１４５ＬＰ
３−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝ピリジン Ｎ−オキシド
RT(min.)：2.536
MS(ESI, m/z)：438.1030 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-5.90 (4H, m), 6.80-7.20 (1H, m), 7.25-7.55 (7H, m), 7.60-7.90 (1H, m), 8.15-8.30 (1H, m), 8.36 (1H, s).
製造例２−１４６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.101
MS(ESI, m/z)：443.0758 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.89 (1H, m), 1.99-2.29 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.80-2.97 (1H, m), 4.52-4.97 (1H, m), 5.32-5.75 (3H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.69 (1H, br s), 7.85-8.00 (1H, br), 8.59-8.71 (2H, m), 8.78 (1H, s).
製造例２−１４７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−メチルチアゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.225
MS(ESI, m/z)：442.0803 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.92 (1H, m), 1.95-2.23 (1H, m), 2.47-2.70 (4H, m), 2.71-3.00 (1H, m), 4.45-4.91 (1H, m), 5.22-5.77 (3H, m), 6.85-7.08 (1H, m), 7.32-7.54 (5H, m), 7.72 (1H, br s), 8.77 (1H, s).
製造例２−１４８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.435
MS(ESI, m/z)：426.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-3.19 (7H, m), 4.26-6.11 (2H, m), 6.40-8.11 (10H, m).
製造例２−１４９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−モルホリン−４−イルニコチンアミド
RT(min.)：3.170
MS(ESI, m/z)：507.1618 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.25 (2H, m), 2.47-2.97 (2H, m), 3.54-3.64 (4H, m), 3.75-3.86 (4H, m), 4.42-6.08 (3H, m), 6.64 (1H, d, J=8.8Hz), 6.90-7.03 (1H, m), 7.30-7.51 (6H, m), 7.70-7.82 (2H, m), 8.45 (1H, d, J=2.0Hz).
製造例２−１４９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−モルホリン−４−イルニコチンアミド
RT(min.)：3.004
MS(ESI, m/z)：507.1613 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48-2.81 (3H, m), 3.05-3.17 (1H, m), 3.56-3.63 (4H, m), 3.78-3.86 (4H, m), 4.27-4.71 (1H, m), 5.34-5.98 (3H, m), 6.19-6.51 (1H, m), 6.65 (1H, d, J=8.9Hz), 6.82-6.88 (1H, m), 7.27-7.37 (5H, m), 7.74 (1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 8.42 (1H, d, J=2.1Hz).
製造例２−１５０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルイソキサゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.507
MS(ESI, m/z)：426.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.30 (5H, m), 2.50-2.67 (1H, m), 2.81-3.06 (1H, m), 4.82-5.92 (4H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.34-7.72 (6H, m), 7.93-8.25 (1H, m).
製造例２−１５１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.205
MS(ESI, m/z)：418.1330 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.45-2.60 (4H, m), 2.60-2.75 (1H, m), 4.65-4.95 (1H, m), 5.17 (1H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 5.25-5.95 (2H, m), 7.00-7.50 (6H, m), 7.50-7.65 (3H, m), 7.92 (1H, br s), 8.40-8.50 (1H, m).
製造例２−１５２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.372
MS(ESI, m/z)：436.1240 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.00 (1H, m), 2.10-2.40 (1H, m), 2.40-3.20 (5H, m), 4.60-5.90 (4H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.15-7.25 (1H, m), 7.25-7.70 (6H, m), 7.76 (1H, s), 8.40-8.50 (1H, m).
製造例２−１５３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（２−メチルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：3.165
MS(ESI, m/z)：436.1241 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-3.13 (7H, m), 4.76-5.08 (1H, m), 5.26-5.73 (3H, m), 6.79-7.00 (1H, m), 7.17-7.50 (5H, m), 7.60-7.99 (2H, m), 8.54-8.90 (2H, m).
製造例２−１５４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルピリミジン−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.937
MS(ESI, m/z)：437.1192 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 1.95-2.13 (1H, m), 2.44-2.92 (5H, m), 4.54-4.87 (1H, m), 5.09-5.62 (3H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.38-7.61 (5H, m), 7.78 (1H, s), 8.50-8.80 (1H, m), 9.05-9.20 (1H, m).
製造例２−１５５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−メチルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.965
MS(ESI, m/z)：450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.87 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.41-3.13 (5H, m), 4.52-5.00 (1H, m), 5.14-5.68 (3H, m), 6.84-7.40 (6H, m), 7.51-7.83 (2H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
製造例２−１５６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（４−メチルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.975
MS(ESI, m/z)：450.1395 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39-1.88 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.35-2.41 (3H, m), 2.42-2.55 (1H, m), 2.61-3.13 (4H, m), 4.49-5.62 (4H, m), 6.84-7.02 (1H, m), 7.13-7.28 (3H, m), 7.34-7.82 (4H, m), 8.51-8.60 (1H, m).
製造例２−１５７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−６−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド
RT(min.)：3.951
MS(ESI, m/z)：502.1156 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.20 (2H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.90 (3H, m), 5.25-5.80 (3H, m), 6.92 (1H, d, J=8.5Hz), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.88 (1H, dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.97 (1H, br s), 8.37-8.45 (1H, m).
製造例２−１５８ＬＰ
３−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：2.928
MS(ESI, m/z)：420.1241 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.05-2.35 (1H, m), 2.50-2.90 (2H, m), 4.55-4.95 (1H, m), 5.30-5.95 (5H, m), 7.08 (1H, d, J=8.0Hz), 7.10-7.25 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.70-7.95 (2H, m), 7.95-8.15 (1H, m).
製造例２−１５９ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.815
MS(ESI, m/z)：454.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.20 (2H, m), 2.40-3.20 (5H, m), 4.85-5.65 (4H, m), 6.80-8.10 (8H, m), 8.50-8.60 (1H, m).
製造例２−１６０ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：3.031
MS(ESI, m/z)：504.1114 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.75 (1H, m), 1.80-2.10 (1H, m), 2.35-2.55 (1H, m), 2.55-2.85 (4H, m), 4.80-5.60 (4H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.50-7.90 (5H, m), 8.15-8.40 (1H, m), 8.50-8.70 (1H, m).
製造例２−１６１ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.836
MS(ESI, m/z)：454.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.83 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.87 (5H, m), 4.53-4.74 (1H, m), 5.21 (1H, t, J=8.7Hz), 5.37-5.67 (2H, m), 6.86-7.82 (8H, m), 8.54-8.62 (1H, m).
製造例２−１６２ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(４−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.839
MS(ESI, m/z)：454.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.85 (1H, m), 1.96-2.13 (1H, m), 2.44-3.16 (5H, m), 4.52-4.96 (1H, m), 5.16-5.66 (3H, m), 6.86-7.34 (4H, m), 7.46-7.81 (4H, m), 8.53-8.62 (1H, m).
製造例２−１６３ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−メトキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.785
MS(ESI, m/z)：466.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.88 (1H, m), 1.97-2.15 (1H, m), 2.42-3.16 (5H, m), 3.82 (3H, s), 4.50-4.99 (1H, m), 5.15-5.62 (3H, m), 6.77-7.40 (6H, m), 7.51-7.83 (2H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
製造例２−１６４ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(４−メトキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.760
MS(ESI, m/z)：466.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.90 (1H, m), 1.94-2.11 (1H, m), 2.42-3.14 (5H, m), 3.84 (3H, s), 4.46-4.95 (1H, m), 5.13-5.60 (3H, m), 6.84-7.03 (3H, m), 7.14-7.81 (5H, m), 8.52-8.61 (1H, m).
製造例２−１６５ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：3.239
MS(ESI, m/z)：504.1115 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.75 (1H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.61-2.87 (4H, m), 4.65-4.83 (1H, m), 5.23 (1H, t, J=8.7Hz), 5.33-5.70 (2H, m), 6.99-7.05 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.48-7.94 (6H, m), 8.55-8.63 (1H, m).
製造例２−１６６ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(４−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：3.298
MS(ESI, m/z)：504.1113 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.77 (1H, m), 2.03-2.15 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.61-3.15 (4H, m), 4.62-4.98 (1H, m), 5.15-5.73 (3H, m), 6.86-7.30 (2H, m), 7.41-7.83 (6H, m), 8.54-8.64 (1H, m).
製造例２−１６７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルイソニコチンアミド
RT(min.)：2.769
MS(ESI, m/z)：436.1235 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.84 (1H, m), 1.92-2.12 (1H, m), 2.35-3.12 (5H, m), 4.52-4.72 (1H, m), 5.09-5.62 (3H, m), 6.83-7.65 (7H, m), 7.69-7.87 (1H, m), 8.50-8.60 (2H, m).
製造例２−１６８ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−ヒドロキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.314
MS(ESI, m/z)：452.1191 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.57 (1H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 2.35-2.69 (4H, m), 2.85-2.97 (1H, m), 4.93-5.30 (2H, m), 6.66-7.49 (8H, m), 7.57-7.86 (2H, m), 8.51-8
.59 (1H, m), 9.65 (1H, br).
製造例２−１６９ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(４−ヒドロキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.212
MS(ESI, m/z)：452.1178 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31-1.51 (1H, m), 1.98-2.10 (1H, m), 2.35-2.68 (4H, m), 2.84-2.95 (1H, m), 4.91-5.27 (2H, m), 6.75-6.86 (2H, m), 7.02-7.17 (3H, m), 7.25-7.90 (5H, m), 8.50-8.58 (1H, m), 9.68 (1H, br).
製造例２−１７０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルフラザン−３−カルボキサミド
RT(min.)：3.830
MS(ESI, m/z)：427.0986 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-3.05 (7H, m), 5.06-5.87 (4H, m), 6.76-6.97 (1H, m), 7.40-7.55 (5H, m), 7.58-7.67 (1H, m).
製造例２−１７１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−シアノニコチンアミド
RT(min.)：3.372
MS(ESI, m/z)：447.1035 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.91 (1H, m), 2.12-2.33 (1H, m), 2.45-3.16 (2H, m), 4.50-5.64 (4H, m), 6.85-7.02 (1H, m), 7.36-7.66 (6H, m), 7.72-8.12 (2H, m), 8.72-8.81 (1H, m).
製造例２−１７２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド
RT(min.)：2.594
MS(ESI, m/z)：466.0982 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-1.99 (1H, m), 2.21-2.42 (1H, m), 2.58-2.71 (1H, m), 2.79-2.98 (1H, m), 4.65-4.82 (1H, m), 5.37-5.78 (2H, m), 5.98-6.36 (3H, m), 6.85-7.08 (4H, m), 7.31-7.39 (1H, m), 7.49-7.62 (1H, m), 7.82-7.97 (1H, m), 8.55-8.70 (2H, m).
製造例２−１７３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.674
MS(ESI, m/z)：465.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.92 (1H, m), 2.10-2.31 (1H, m), 2.50-2.63 (1H, m), 2.71-2.89 (1H, m), 4.56-5.95 (4H, m), 5.98-6.12 (2H, m), 6.81-7.03 (4H, m), 7.29-7.80 (6H, m).
製造例２−１７４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−５−メトキシインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：0.838
MS(ESI, m/z)：415.1781 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.76 (1H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 2.51-2.87 (5H, m), 3.80 (3H, s), 4.61-4.80 (1H, m), 5.14-5.83 (3H, m), 6.70-6.76 (1H, m), 6.84-6.91 (1H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.32-8.22 (4H, m), 8.50-8.73 (3H, m).
製造例２−１７５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.170
MS(ESI, m/z)：437.1194 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-2.30 (2H, m), 2.40-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 5.10-5.25 (1H, m), 5.35-5.80 (2H, m), 6.85-7.00 (1H, m), 7.35-7.50 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.77 (1H, s), 8.30-8.60 (2H, m).
製造例２−１７６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
RT(min.)：4.092
MS(ESI, m/z)：491.1551 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.65 (6H, m), 1.76-1.94 (1H, m), 2.12-2.36 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.94-3.14 (2H, m), 4.58-4.77 (1H, m), 5.24-6.33 (3H, m), 6.87-7.01 (2H, m), 7.17-7.23 (1H, m), 7.28-7.76 (7H, m).
製造例２−１７７ＬＰ
３−［（Ｒ）−カルバモイル−｛［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−(２−メチルピリジン−３−カルボニル)アミノ｝メチル］安息香酸メチルエステルRT(min.)：2.776
MS(ESI, m/z)：494.1296 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.78 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.43-2.56 (1H, m), 2.62-2.87 (4H, m), 3.94 (3H, m), 4.63-4.85 (1H, m), 5.26-5.76 (3H, m), 6.92-7.27 (2H, m), 7.43-7.92 (4H, m), 7.95-8.27 (2H, m), 8.54-8.64 (1H, m).
製造例２−１７７ＨＰ
３−［（Ｓ）−カルバモイル−｛［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−(２−メチルピリジン−３−カルボニル)アミノ｝メチル］安息香酸メチルエステルRT(min.)：2.513
MS(ESI, m/z)：494.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30-3.23 (7H, m), 3.93 (3H, m), 4.35-4.45 (1H, m), 5.06-5.76
(3H, m), 6.80-8.14 (8H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz).
製造例２−１７８ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−メタンスルホニルフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.342
MS(ESI, m/z)：514.1018 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.80 (1H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 3.10 (3H, s), 4.70-4.90 (1H, m), 5.25 (1H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 5.30-6.10 (2H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.20-7.32 (1H, m), 7.53-8.22 (6H, m), 8.55-8.67 (1H, m).
製造例２−１７９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.081
MS(ESI, m/z)：423.1028 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.30 (2H, m), 2.45-2.70 (1H, m), 2.70-3.15 (1H, m), 4.50-6.70 (4H, m), 6.80-7.05 (1H, m), 7.30-7.85 (6H, m), 8.40-9.20 (3H, m).
製造例２−１８０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド
RT(min.)：2.219
MS(ESI, m/z)：453.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-3.10 (4H, m), 3.97-4.10 (3H, m), 4.60-6.50 (4H, m), 6.95-8.75 (9H, m).
製造例２−１８１ＬＰ
３−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
RT(min.)：3.074
MS(ESI, m/z)：438.1146 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.35 (2H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-6.00 (6H, m), 6.85-7.00 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.80-7.92 (1H, m), 7.95-8.13 (1H, m).
製造例２−１８２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：4.158
MS(ESI, m/z)：477.0856 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-2.35 (2H, m), 2.54-3.06 (2H, m), 4.39-4.97 (1H, m), 5.26-6.33 (3H, m), 6.84-7.09 (1H, m), 7.32-7.54 (7H, m), 7.64 (1H, s), 7.77-7.91 (3H, m).
製造例２−１８３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ナフタレン−２−カルボキサミド
RT(min.)：4.087
MS(ESI, m/z)：471.1290 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.22 (2H, m), 2.35-2.87 (2H, m), 4.45-5.88 (4H, m), 6.83-7.04 (1H, m), 7.34-7.99 (12H, m), 8.05 (1H, s).
製造例２−１８４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］キノリン−３−カルボキサミド
RT(min.)：3.463
MS(ESI, m/z)：472.1243 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.22 (2H, m), 2.37-3.17 (2H, m), 4.50-5.89 (4H, m), 6.80-7.09 (1H, m), 7.35-7.69 (6H, m), 7.75-7.98 (3H, m), 8.
14 (1H, d, J=8.6Hz), 8.37 (1H, s), 9.09 (1H, s).
製造例２−１８５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］イソキノリン−４−カルボキサミド
RT(min.)：3.206
MS(ESI, m/z)：472.1239 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (1H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.69-2.76 (1H, m), 4.70 (1H, br), 5.50 (2H, br), 5.23-5.27 (1H, m), 6.93-6.96 (1H, m), 7.43-7.75 (7H, m), 7.93-8.04 (2H, m), 8.52-8.57 (2H, m), 9.31 (1H, br).
製造例２−１８６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ナフタレン−１−カルボキサミド
RT(min.)：4.078
MS(ESI, m/z)：471.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.75 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.28-2.41 (1H, m), 2.28-2.41 (1H, m), 2.64-2.70 (1H, m), 4.67 (1H, br), 5.19-5.28 (2H, m), 6.90-6.92 (1H, m), 7.34-7.92 (12H, m), 8.48-8.51 (1H, m).
製造例２−１８７ＬＰ
４−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.131
MS(ESI, m/z)：443.0761 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-3.08 (4H, m), 4.45-6.40 (6H, m), 6.94-7.05 (1H, m), 7.30-7.56 (5H, m), 7.64 (1H, s), 8.56 (1H, s).
製造例２−１８７ＨＰ
４−アミノ−Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：3.009
MS(ESI, m/z)：443.0759 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.67-2.97 (3H, m), 3.12-3.27 (1H, m), 4.33-4.60 (1H, m), 5.34-5.56 (1H, br), 5.92-6.23 (3H, m), 6.39-6.56 (1H, br), 6.87 (1H, dd, J=1.5, 8.6Hz), 7.24-7.45 (6H, m), 8.58 (1H, s).
製造例２−１８８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシ−３−メチルベンズアミド
RT(min.)：3.939
MS(ESI, m/z)：465.1397 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-3.18 (7H, m), 3.69-4.01 (3H, m), 4.55-5.96 (4H, m), 6.80-7.89 (10H, m).
製造例２−１８９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：0.979
MS(ESI, m/z)：403.1590 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.80 (1H, m), 2.01-2.16 (1H, m), 2.54-2.88 (5H, m), 4.56-4.83 (1H, m), 5.17-5.89 (3H, m), 6.86-6.94 (1H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.50-8.74 (3H, m).
製造例２−１９０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.527
MS(ESI, m/z)：409.1151 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.83 (1H, m), 2.10-2.27 (1H, m), 2.60-2.89 (5H, m), 4.59-4.85 (1H, m), 5.24-5.79 (3H, m), 6.89-6.94 (1H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.3Hz), 8.64 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
製造例２−１９１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.057
MS(ESI, m/z)：388.1475 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.90 (1H, m), 2.11-2.28 (1H, m), 2.60-2.89 (2H, m), 4.62-4.82 (1H, m), 5.21-6.25 (3H, m), 6.85-6.94 (1H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.32-7.39 (1H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.77-7.84 (1H, m), 7.91-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, dd, J=1.6, 4.8Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
製造例２−１９２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：1.908
MS(ESI, m/z)：395.1525 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.78 (1H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.20-2.28 (1H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 4.66 (1H, br), 5.43-6.11 (3H, m), 7.34-7.55 (8H, m), 8.17 (1H, s), 8.62 (3H, br).
製造例２−１９２ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：1.749
MS(ESI, m/z)：395.1524 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.51-2.60 (1H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.18-3.26 (1H, m), 4.33-4.41 (1H, m), 5.53-5.74 (3H, m), 6.89 (1H, br), 7.31-7.57 (8H, m), 7.91-7.93 (1H, m), 8.21 (1H, br), 8.61-8.62 (1H, m).
製造例２−１９３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.078
MS(ESI, m/z)：388.1474 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.92 (1H, m), 2.13-2.27 (1H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.71-2.89 (1H), 4.63-4.80 (1H, m), 5.26-6.25 (3H, m), 6.92-7.03 (1H, m), 7.09-7.17 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 7.53-7.62 (3H, m), 7.91-8.02 (1H, m), 8.59-8.68 (2H, m).
製造例２−１９３ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：1.895
MS(ESI, m/z)：388.1473 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43-2.54 (1H, m), 2.62-2.83 (2H, m), 3.05-3.16 (1H, m), 4.41-4.57 (1H, m), 5.35-5.73 (2H, m), 5.83-6.18 (1H, m), 6.35-6.53 (1H, m), 6.85-6.91 (1H, m), 7.13-7.19 (1H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.87-7.93 (1H, m), 8.30 (1H, s), 8.53-8.58 (1H, m).
製造例２−１９４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.139
MS(ESI, m/z)：389.1429 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.88 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 2.56-2.86 (2H, m), 4.64-4.94 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 6.93-7.04 (1H, m), 7.09-7.19 (1H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.58-7.68 (1H, m), 7.84-8.07 (2H, m), 8.60-8.73 (3H, m), 8.83 (1H, s).
製造例２−１９５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：0.987
MS(ESI, m/z)：403.1586 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 2.04-2.14 (1H, m), 2.52-2.85 (5H, m), 4.56-4.83 (1H, m), 5.07-5.90 (3H, m), 6.93-7.04 (1H, m), 7.10-7.25 (2H, m), 7.32-8.25 (4H, m), 8.50-8.75 (3H, m).
製造例２−１９６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.539
MS(ESI, m/z)：409.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.60-2.85 (5H, m), 4.57-4.95 (1H, m), 5.24-5.86 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.12-7.19 (1H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.90-8.04 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.2Hz), 8.64 (1H, dd, J=1.3, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
製造例２−１９７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：0.834
MS(ESI, m/z)：410.1634 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.80 (1H, m), 2.09-2.16 (1H, m), 2.65-2.86 (5H, m), 4.59-4.70 (1H, m), 5.26 (1H, t, J = 8.6 Hz), 5.37-5.79 (2H, m), 7.21-7.80, (5H, m), 8.00-8.25 (2H, m), 8.59-8.67 (3H, m).
製造例２−１９８ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−メチルピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.367
MS(ESI, m/z)：436.1249 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-3.22 (7H, m), 4.65-5.78 (4H, m), 6.75-8.16 (9H, m), 8.49-8.61 (1H, m).
製造例２−１９９ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(２−メチルピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.566
MS(ESI, m/z)：451.1357 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.62 (1H, m), 1.93-2.08 (1H, m), 2.24-2.88 (8H, m), 4.76-5.06 (1H, m), 5.14-5.62 (3H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.17-7.34 (2H, m), 7.48-7.88 (2H, m), 8.02-8.29 (1H, m), 8.51-8.66 (2H, m).
製造例２−２００ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(６−メチルピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.317
MS(ESI, m/z)：436.1246 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.99 (1H, m), 2.06-2.30 (1H, m), 2.40-2.96 (5H, m), 4.53-4.82 (1H, m), 5.21-6.07 (3H, m), 6.88-7.24 (2H, m), 7.39-7.60 (5H, m), 7.64-7.93 (2H, m), 8.39-8.60 (1H, m).
製造例２−２０１ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(６−メチルピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.643
MS(ESI, m/z)：437.1196 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.93 (1H, m), 2.05-2.23 (1H, m), 2.48-2.93 (5H, m), 4.53-4.93 (1H, m), 5.28-5.81 (3H, m), 6.91-7.08 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=8.1Hz), 7.35-7.44 (1H, m), 7.68-7.96 (3H, m), 8.44-8.56 (1H, m), 8.66-8.74 (1H, m), 8.76-8.83 (1H, m).
製造例２−２０２ＬＰ
Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(６−メチルピリジン−３−イル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.545
MS(ESI, m/z)：451.1353 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.86 (1H, m), 2.00-2.17 (1H, m), 2.44-2.89 (8H, m), 4.52-4.78 (1H, m), 5.14-5.71 (3H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.13-7.31 (2H, m), 7.43-8.08 (3H, m), 8.41-8.66 (2H, m).
製造例２−２０３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.378
MS(ESI, m/z)：419.1290 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.81 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.50-2.87 (5H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.17-5.76 (3H, m), 7.09-7.16 (1H, m), 7.17-8.23 (6H, m), 8.51-8.74 (3H, m).
製造例２−２０４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリダジン−４−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.708
MS(ESI, m/z)：453.1148 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-3.02 (4H, m), 3.89-4.07 (3H, m), 4.61-4.74 (1H, m), 5.32-5.82 (3H, m), 6.96-7.72 (7H, m), 9.17-9.23 (2H, m).
製造例２−２０５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリダジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.807
MS(ESI, m/z)：453.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-3.31 (4H, m), 3.93-3.99 (3H, m), 4.93-5.05 (1H, m), 5.24-5.82 (2H, m), 6.93-7.72 (8H, m), 7.94-8.14 (1H, m), 9.08-9.17 (1H, m).
製造例２−２０６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.349
MS(ESI, m/z)：404.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.87 (1H, m), 2.06-2.26 (1H, m), 2.58-2.88 (2H, m), 4.60-4.79 (1H, m), 5.27-6.20 (3H, m), 7.17-7.21 (1H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.52-7.62 (2H, m), 7.81 (1H, d, J=8.0Hz), 7.91-8.02 (1H, m), 8.58-8.68 (2H, m).
製造例２−２０７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.496
MS(ESI, m/z)：419.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.80 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.50-2.88 (5H, m), 4.56-4.77 (1H, m), 5.15-5.77 (3H, m), 7.13-7.34 (3H, m), 7.34-8.20 (4H, m), 8.52-8.73 (3H, m).
製造例２−２０８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.901
MS(ESI, m/z)：425.0856 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 2.02-2.23 (1H, m), 2.60-2.89 (5H, m), 4.54-4.86 (1H, m), 5.31-5.75 (3H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.59-8.67 (2H, m), 8.78 (1H, s).
製造例２−２０９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.490
MS(ESI, m/z)：405.1134 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.26 (2H, m), 2.54-2.98 (2H, m), 4.64-4.92 (1H, m), 5.28-6.05 (3H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.18-7.44 (3H, m), 7.85-8.05 (3H, m), 8.61-8.67 (2H, m), 8.71 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.81-8.86 (1H, m).
製造例２−２１０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.819
MS(ESI, m/z)：425.0851 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.84 (1H, m), 2.07-2.27 (1H, m), 2.57-2.87 (5H, m), 4.57-4.95 (1H, m), 5.31-5.81 (3H, m), 7.10-7.17 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.82 (1H, s), 7.90-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.3Hz), 8.64 (1H, dd,
J=1.5, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
製造例２−２１１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリミジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.770
MS(ESI, m/z)：453.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-3.00 (4H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 4.64-4.79 (1H, m), 5.04-6.00 (3H, m), 6.96-7.56 (6H, m), 8.82-8.95 (2H, m), 9.16-9.24 (1H, m).
製造例２−２１２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.046
MS(ESI, m/z)：400.1679 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.84 (1H, m), 2.06-2.22 (1H, m), 2.52-2.80 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.67-4.82 (1H, m), 5.28-6.20 (3H, m), 6.85 (1H, dd, J=2.3, 8.3Hz), 7.10 (1H, d, J=8.3Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.55-7.64 (2H, m), 7.92-8.04 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
製造例２−２１３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.154
MS(ESI, m/z)：401.1633 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.53-2.79 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.72-4.87 (1H, m), 5.28-5.83 (3H, m), 6.83-6.90 (1H, m), 7.07-7.14 (1H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.88-8.05 (2H, m), 8.61-8.73 (3H, m), 8.84-8.89 (1H, m).
製造例２−２１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.017
MS(ESI, m/z)：415.1790 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.77 (1H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 2.47-2.89 (5H, m), 3.80-3.94 (3H, m), 4.64-4.83 (1H, m), 5.15-5.85 (3H, m), 6.81-6.89 (1H, m), 7.04-7.14 (1H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.50-8.72 (3H, m).
製造例２−２１５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.517
MS(ESI, m/z)：421.1352 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.79 (1H, m), 2.07-2.22 (1H, m), 2.55-2.81 (5H, m), 3.86 (3H, s), 4.68-4.83 (1H, m), 5.32-5.70 (3H, m), 6.84-6.89(1H, m), 7.08-7.14 (1H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.93-8.03 (1H, m), 8.60-8.65 (2H, m),
8.77 (1H, s).
製造例２−２１６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.973
MS(ESI, m/z)：453.1152 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-3.09 (4H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 4.72-4.80 (1H, m), 5.20-5.80 (2H, m), 6.92-7.64 (7H, m), 8.48-8.58 (2H, m), 8.90-9.13 (1H, m).
製造例２−２１７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.344
MS(ESI, m/z)：404.1180 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.89 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.56-2.99 (2H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-6.21 (3H, m), 7.22-7.33 (2H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.62 (2H, m), 7.73-7.83 (1H, m), 7.87-8.01 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.64-8.68 (1H, m).
製造例２−２１８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：4.044
MS(ESI, m/z)：387.1521 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.45-2.80 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.15-6.00 (3H, m), 6.85-7.20 (2H, m), 7.30-7.80 (11H, m).
製造例２−２１８ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.879
MS(ESI, m/z)：387.1516 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 2.95-3.15 (1H, m), 4.46 (1H, br s), 5.30-5.65 (2H, m), 5.70-6.05 (1H, m), 6.25-6.45 (1H, m), 6.75-6.90 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
製造例２−２１９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：4.008
MS(ESI, m/z)：387.1520 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.45-2.65(1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.95 (3H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.25-7.65 (11H, m), 7.70-7.85 (1H, m).
製造例２−２１９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.946
MS(ESI, m/z)：387.1517 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 4.47 (1H, br s), 5.25-6.10 (3H, m), 6.40-6.65 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.20-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.65 (2H, m).
製造例２−２２０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：4.027
MS(ESI, m/z)：387.1521 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.50-2.85(2H, m), 4.65 (1H, br s), 5.20-5.95 (3H, m), 6.80-6.90 (1H, m), 6.95-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 7.85-7.95 (1H, m).
製造例２−２２０ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.932
MS(ESI, m/z)：387.1517 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.00-3.20 (1H, m), 4.44 (1H, br s), 5.35-5.65 (2H, m), 5.75-6.00 (1H, m), 6.45-6.55 (1H, m), 6.55-6.70 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
製造例２−２２１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：4.171
MS(ESI, m/z)：405.1424 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 6.60-6.80 (1H, m), 7.30-7.65 (11H, m).
製造例２−２２１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：4.022
MS(ESI, m/z)：405.1426 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.45 (1H, br s), 5.30-6.00 (3H, m), 6.05-6.25 (1H, m), 6.45-6.65 (1H, m), 7.25-7.40 (5H, m), 7.40-7.60 (5H, m).
製造例２−２２２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，６−ジメチルニコチンアミド
RT(min.)：2.439
MS(ESI, m/z)：450.1406 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.34-1.85 (1H, m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.41-3.13 (8H, m), 4.52-5.00 (1H, m), 5.17-5.61 (3H, m), 6.83-7.84 (9H, m).
製造例２−２２３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.514
MS(ESI, m/z)：419.1298 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.81 (1H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 2.53-2.95 (5H, m), 4.60-4.83 (1H, m), 5.22-5.89 (3H, m), 7.15-7.24 (1H, m), 7.24-8.20 (6H, m), 8.52-8.75 (3H, m).
製造例２−２２４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.911
MS(ESI, m/z)：425.0858 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.81 (1H, m), 2.07-2.25 (1H, m), 2.59-2.98 (5H, m), 4.56-4.91 (1H, m), 5.27-5.80 (3H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.34-7.42 (1H, m), 7.72-7.80 (1H, m), 7.91-8.00 (1H, m), 8.60-8.69 (2H, m), 8.77 (1H, s).
製造例２−２２５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.070
MS(ESI, m/z)：388.1485 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.92 (1H, m), 2.11-2.28 (1H, m), 2.54-2.70 (1H, m), 2.85-3.00 (1H, m), 4.64-4.82 (1H, m), 5.21-6.20 (3H, m), 6.94-7.02 (1H, m), 7.25-7.39 (2H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.70 (3H, m), 7.87-8.01 (1H, m), 8.58-8.70 (2H, m).
製造例２−２２６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.207
MS(ESI, m/z)：389.1432 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.87 (1H, m), 2.07-2.25 (1H, m), 2.56-2.98 (2H, m), 4.65-4.87 (1H, m), 5.28-5.93 (3H, m), 6.96-7.04 (1H, m), 7.29-7.45 (3H, m), 7.66-7.76 (1H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.62-8.74 (3H, m), 8.82-8.89 (1H, m).
製造例２−２２７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.052
MS(ESI, m/z)：403.1592 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.82 (1H, m), 2.01-2.17 (1H, m), 2.52-2.96 (5H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-5.85 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.29-8.20 (5H, m), 8.52-8.76 (3H, m).
製造例２−２２８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.577
MS(ESI, m/z)：409.1155 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 2.09-2.27 (1H, m), 2.60-2.74 (4H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 4.62-4.85 (1H, m), 5.32-5.79 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=7.7Hz), 7.92-8.01 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 8.78 (1H, s).
製造例２−２２９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：1.868
MS(ESI, m/z)：388.1492 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.23 (1H, m), 2.38-2.63 (1H, m), 2.79-3.21 (2H, m), 4.50-4.82 (1H, m), 5.21-6.00 (3H, m), 6.87-6.97 (1H, m), 7.01-7.09 (1H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.43-7.63 (5H, m), 7.79-7.91 (1H, m), 8.52-8.58 (1H, m), 8.60-8.67 (1H, m).
製造例２−２３０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：2.698
MS(ESI, m/z)：443.0770 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.45 (2H, m), 2.55-3.00 (5H, m), 4.60-5.10 (1H, m), 5.35-5.75 (2H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.20-7.85 (5H, m), 8.50-8.65 (1H, m), 8.78 (1H, s).
製造例２−２３１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−メトキシインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.394
MS(ESI, m/z)：421.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.79 (1H, m), 2.11-2.24 (1H, m), 2.59-2.85 (5H, m), 3.81 (3H, s), 4.67-4.80 (1H, m), 5.21-5.84 (3H, m), 6.73-6.78 (1H, m), 6.85-6.91 (1H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.6Hz), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58 -8.65 (2H, m), 8.77 (1H, s).
製造例２−２３２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.034
MS(ESI, m/z)：404.1175 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28-2.40 (1H, m), 2.55-2.72 (1H, m), 2.92-3.04 (1H, m), 3.20-3.33 (1H, m), 4.49-4.61 (1H, m), 5.08-5.88 (2H, m), 7.17-7.34 (4H, m), 7.43-7.68 (6H, m), 7.79-7.88 (1H, m), 8.50-8.55 (1H, m), 8.64-8.70 (1H, m).
製造例２−２３３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.163
MS(ESI, m/z)：384.1723 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.89 (1H, m), 2.12-2.31 (4H, m), 2.47-2.86 (2H, m), 4.65-4.83 (1H, m), 5.26-6.48 (3H, m), 7.08-7.15 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.54-7.68 (3H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
製造例２−２３４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.303
MS(ESI, m/z)：385.1676 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.84 (1H, m), 2.07-2.28 (4H, m), 2.47-2.83 (2H, m), 4.71-4.89 (1H, m), 5.25-6.03 (3H, m), 7.10-7.16 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.65-7.74 (1H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.60-8.74 (3H, m), 8.82-8.89 (1H, m).
製造例２−２３５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−２−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−４−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.128
MS(ESI, m/z)：399.1831 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.77 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.44-2.97 (5H, m), 4.63-4.87 (1H, m), 5.19-5.94 (3H, m), 7.09-8.23 (7H, m), 8.50-8.75 (3H, m).
製造例２−２３６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−メチルインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.654
MS(ESI, m/z)：405.1397 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.80 (1H, m), 2.11-2.30 (4H, m), 2.51-2.83 (5H, m), 4.69-4.83 (1H, m), 5.28-5.93 (3H, m), 7.10-7.16 (1H, m), 7.22-7.29 (1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.57-8.65 (2H, m), 8.76 (1H, s).
製造例２−２３７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.198
MS(ESI, m/z)：384.1725 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.87 (1H, m), 2.08-2.25 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.57-2.86 (2H, m), 4.64-4.80 (1H, m), 5.17-6.47 (3H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.10-7.17 (1H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.56-8.68 (2H, m).
製造例２−２３８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−２−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−５−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.207
MS(ESI, m/z)：399.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.74 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.52-2.86 (5H, m), 4.59-4.82 (1H, m), 5.16-5.89 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.10-7.18 (1H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.32-7.43 (1H, m), 7.50-7.87 (2H, m), 7.95-8.20 (1H, m), 8.50-8.72 (3H, m).
製造例２−２３９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−５−メチルインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.695
MS(ESI, m/z)：405.1396 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.78 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.36 (3H, ), 2.60-2.83 (5H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.27-5.91 (3H, m), 7.05 (1H, s), 7.12-7.17 (1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=7.9Hz), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58-8.61 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.77 (1H, s).
製造例２−２４０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.168
MS(ESI, m/z)：384.1725 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.87 (1H, m), 2.07-2.23 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.55-2.84 (2H, m), 4.66-4.78 (1H, m), 5.28-6.30 (3H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.59 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.64 (1H, d, J=2.3Hz).
製造例２−２４１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.328
MS(ESI, m/z)：385.1678 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.53-2.83 (2H, m), 4.70-4.85 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 7.06-7.16 (2H, m), 7.33-7.44 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.88-8.04 (2H, m), 8.60-8.75 (3H, m), 8.84-8.91 (1H, m).
製造例２−２４２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−２−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.141
MS(ESI, m/z)：399.1833 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.75 (1H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.50-2.90 (5H, m), 4.62-4.80 (1H, m), 5.15-5.87 (3H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.32-8.22 (4H, m), 8.50-8.74 (3H, m).
製造例２−２４３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メチルインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.648
MS(ESI, m/z)：405.1398 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.78 (1H, m), 2.09-2.21 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.59-2.82 (5H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.27-5.86 (3H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58-8.64 (2H, m), 8.77 (1H, s).
製造例２−２４４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.471
MS(ESI, m/z)：417.1740 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.78 (1H, m), 2.03-2.13 (1H, m), 2.33-2.88 (8H, m), 4.63-4.81 (1H, m), 5.14-5.84 (3H, m), 6.81 (1H, d, J=9.9Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.52-8.76 (3H, m).
製造例２−２４５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.445
MS(ESI, m/z)：433.1691 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.77 (1H, m), 2.00-2.13 (1H, m), 2.43-2.87 (5H, m), 3.78-3.93 (3H, m), 4.63-4.83 (1H, m), 5.14-5.75 (3H, m), 6.56 (1H, dd, J=1.7, 10.5Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.31-8.21 (4H, m), 8.52-8.75 (3H, m).
製造例２−２４６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，６−ジメチルニコチンアミド
RT(min.)：1.520
MS(ESI, m/z：451.1355 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.81 (1H, m), 2.03-2.15 (1H, m), 2.47-3.17 (8H, m), 4.58-4.98 (1H, m), 5.25 (1H, t, J=8.7Hz), 5.32-5.78 (2H, m), 6.85-7.13 (2H, m), 7.33-7.79 (3H, m), 7.94-8.16 (1H, m), 8.60-8.72 (2H, m).
製造例２−２４７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−イソプロポキシベンズアミド
RT(min.)：2.925
MS(ESI, m/z)：480.1508 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.49 (6H, m), 1.71-1.97 (1H, m), 2.14--2.37 (1H, m), 2.50-2.97 (2H, m), 4.62-4.79 (2H, m), 5.26-6.18 (3H, m), 6.92-7.08 (3H, m), 7.18-7.47 (3H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 7.87-8.10 (1H, m), 8.54-8.67 (1H, m), 8.72-8.83 (1H, m).
製造例２−２４８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−(２−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド
RT(min.)：2.232
MS(ESI, m/z)：482.1302 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.83 (1H, m), 1.98--2.37 (1H, m), 2.44-2.88 (2H, m), 3.89-4.41 (4H, m), 4.61-4.79 (1H, m), 5.22-5.69 (3H, m), 6.94-7.13 (3H, m), 7.31-7.46 (3H, m), 7.50-8.07 (2H, m), 8.48-8.69 (1.4H, m), 9.12-9.23 (0.6H, m).
製造例２−２４９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，５−ジメチルニコチンアミド
RT(min.)：2.675
MS(ESI, m/z)：450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.83 (1H, m), 1.93-2.13 (1H, m), 2.30-3.16 (8H, m), 4.52-4.97 (1H, m), 5.21 (t, 1H, J=8.7Hz), 5.31-5.60 (2H, m), 6.84-7.03 (1H, m), 7.24-7.61 (6H, m), 7.71-7.84 (1H, m), 8.34-8.43 (1H, m).
製造例２−２５０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，５−ジメチルニコチンアミド
RT(min.)：1.746
MS(ESI, m/z)：451.1354 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.81 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.26-2.39 (3H, m), 2.47-3.21 (5H, m), 4.58-4.97 (1H, m), 5.24 (t, 1H, J=8.7Hz), 5.32-5.78 (2H, m), 6.87-7.05 (1H, m), 7.21-7.80 (3H, m), 7.95-8.17 (1H, m), 8.35-8.45 (1H, m), 8.54-8.72 (2H, m).
製造例２−２５１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−[１]ピリンジン−５−イル］ベンズアミド
RT(min.)：0.978
MS(ESI, m/z)：370.1559 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.91 (1H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 2.65-2.98 (2H, m), 4.52-4.67 (1H, m), 5.20-5.80 (3H, m), 7.31-7.66 (11H, m), 8.20-8.55 (2H, m).
製造例２−２５１ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−[１]ピリンジン−５−イル］ベンズアミド
RT(min.)：0.811
MS(ESI, m/z)：370.1551 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41-2.62 (1H, m), 2.65-3.00 (2H, m), 3.10-3.31 (1H, m), 4.37-4.53 (1H, m), 5.31-5.82 (3H, m), 6.65-6.73 (1H, m), 6.80-6.98 (1H, m), 7.24-7.64 (10H, m), 8.33 (1H, d, J=4.4Hz).
製造例２−２５２Ｍ
Ｎ−［(ＲＳ)−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［(ＳＲ)−５−クロロ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.489
MS(ESI, m/z)：423.0914 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60-4.41 (2H, m), 5.20-5.88 (4H, m), 6.91-6.99 (1H, m), 7.15-7.68 (11H, m).
製造例２−２５３Ｍ
Ｎ−（カルバモイルフェニルメチル）−Ｎ−［（Ｒ）−３，３−ジメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.623
MS(ESI, m/z)：397.1920 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (2H, s), 1.02 (1H, s), 1.19 (2H, s), 1.45 (1H, s), 1.64-1.73 (0.67H, m), 1.83-1.92 (0.67H, m), 2.19-2.29 (0.33H, m), 2.47-2.59 (0.33H, m), 4.52 (0.33H, s), 4.68 (0.67H, s), 5.25-6.10 (3H, m), 6.68 (0.33H, d, J=7.5Hz), 6.81-6.87 (0.33H, m), 7.10-7.66 (12.67H, m), 7.96 (0.67H, d, J=7.5Hz).
製造例２−２５４Ｍ
Ｎ−（カルバモイルフェニルメチル）−Ｎ−（３−メチルインダン−１−イル）ベンズアミド
RT(min.)：3.483
MS(ESI, m/z)：383.1767 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.43 (3H, m), 1.67-3.21 (3H, m), 4.50-4.63 (0.3H, br), 4.71 (0.7H, br s), 5.20-6.16 (3H, m), 6.68-8.10 (14H, m).
製造例２−２５５Ｍ
Ｎ−（カルバモイルフェニルメチル）−Ｎ−［（Ｒ）−４−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.203
MS(ESI, m/z)：399.1708 (M-H)-
RT(min.)：3.259
MS(ESI, m/z)：399.1715 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-3.15 (4H, m), 3.80 (1.4H, s), 3.81(1.6H, s), 4.45-4.75 (1H, m), 5.35-6.90 (4H, m), 7.20-8.15 (12H, m).
製造例２−２５６Ｍ
Ｎ−（カルバモイルフェニルメチル）−Ｎ−（３，３−ジフルオロインダン−１−イル）ベンズアミド
RT(min.)：3.180
MS(ESI, m/z)：405.1431 (M-H)-
RT(min.)：3.229
MS(ESI, m/z)：405.1432 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16-3.46 (2H, m), 4.20-4.55 (1H, m), 4.93-5.84 (3H, m), 6.64-7.11 (1H, m), 7.17-7.72 (12H, m), 7.90-8.17 (1H, m).
製造例２−２５７Ｍ
Ｎ−（カルバモイルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［（Ｒ）−７−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：0.759
MS(ESI, m/z)：389.1434 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.24 (0.5H, m), 2.42-3.40 (3.5H, m), 4.30-4.41 (0.5H, m), 4.56-4.80 (0.5H, m), 5.24-5.86 (2.5H, m), 6.43-6.53 (0.5H, m), 6.88-7.48 (4.5H, m), 7.80-8.01 (3H, m), 8.45-8.92 (3.5H, m).
製造例２−２５８Ｍ
Ｎ−（カルバモイルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［（Ｒ）−７−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
RT(min.)：1.046
MS(ESI, m/z)：409.1141 (M-H)-
RT(min.)：1.166
MS(ESI, m/z)：409.1146 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.22 (0.6H, m), 2.42-3.40 (6.4H, m), 4.32-4.37 (0.4H, m), 4.58-4.80 (0.6H, m), 5.32-5.88 (2.6H, m), 6.40-6.48 (0.4H, m), 6.88-7.40 (4H, m), 7.80-7.98 (1.4H, m), 8.46-8.62 (1.6H, m), 8.80 (0.4H, s), 8.82 (0.6H, s).
製造例２−２５９Ｍ
Ｎ−（カルバモイルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［（Ｒ）−７−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：0.838
MS(ESI, m/z)：405.1122 (M-H)-
RT(min.)：1.016
MS(ESI, m/z：405.1126 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27-2.49 (4H, m), 4.18-4.26 (0.4H, m), 4.53-4.64 (0.6H, m), 5.18-5.70 (2.6H, m), 6.70-6.78 (0.4H, m), 7.08-7.51 (5H, m), 7.75-8.11 (2.4H, m), 8.43-8.93 (3.6H, m).
製造例２−２６０ＨＰ
２−アミノ−Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：2.295
MS(ESI, m/z)：437.1187 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50-2.85 (3H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.25-4.55 (1H, m), 5.20-5.65 (4H, m), 6.10-6.35 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.81 (1H, dd, J=1.3, 8.5Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 7.2Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.8,
5.0Hz).
製造例３−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イルアミン（０．０６ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．０３２ｇ）を加え、その混合物を加熱還流下２０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、アセチルサリチル酸（０．０５４ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０５５ｇ）を加え、加熱還流下終夜撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、水（６μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（２２５μＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５−１００／０）で精製し、２−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］カルバモイル｝フェニルアセタートを低極性生成物として得た。この生成物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝０／１００−３５／６５）に通し、標題化合物（０．０３９ｇ）を得た。構造式を表２９に示した。
RT(min.)：3.397
MS(ESI, m/z)：453.1431 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.33 (2H, m), 2.61-3.00 (2H, m), 4.29-6.00 (4H, m), 6.89-6.95 (1H, m), 7.01-7.07 (1H, m), 7.22-7.57 (9H, m), 8.13 (1H, s), 8.67-8.86 (1H, m).
製造例３−２〜３−３
対応する原料を用い、製造例３−１と同様の方法で製造例３−２〜３−３を合成した。なお、製造例３−２〜３−３のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表２９に示した。
製造例３−２
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.837
MS(ESI, m/z)：410.1510 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.99 (2H, m), 2.61-3.07 (2H, m), 4.40-6.21 (4H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.22-7.65 (9H, m), 8.15 (1H, s), 8.50-8.94 (1H, br).
製造例３−３
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.165
MS(ESI, m/z)：421.1370 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-2.25 (2H, m), 2.47-2.90 (2H, m), 4.30-5.00 (1H, br), 5.27-6.00 (3H, m), 6.62-6.78 (1H, m), 6.88-6.95 (1H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.30-7.54 (8H, m), 8.54-8.84 (1H, br).
製造例４−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（９８ｍｇ）のメタノール（２．２ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（４７ｍｇ）とトリエチルアミン（４５ｍｇ）を加えた。その混合物を６０℃で３時間撹拌し、室温まで冷却した。アセチルサリチル酸（７９ｍｇ）と４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（８１ｍｇ）をその混合物に加え、６０℃で１９時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）に懸濁させ、水（９μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．３３ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え、生じた２層の混合液を激しく撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標） Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用い有機層を分離し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５２／４８−７３／２７）で精製し、２−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝フェニルアセタートを低極性生成物として得た。この生成物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝１４／８６−２０／８０）に通し、標題化合物（６９ｍｇ）を得た。構造式を表３０に示した。
RT(min.)：3.364
MS(ESI, m/z)：437.1070 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.30 (2H, m), 2.50-2.95 (2H, m), 4.35-5.05 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 6.85-7.10 (3H, m), 7.30-7.55 (7H, m), 7.66 (1H, br s), 8.50-9.00 (1H, m).
製造例４−２〜４−９
対応する原料を用い、製造例４−１と同様の方法で製造例４−２〜４−９を合成した。なお、製造例４−２〜４−９のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３０および３１に示した。
製造例４−２
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.974
MS(ESI, m/z)：421.0959 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.06 (1H, dd, J=4.7, 9.9Hz), 4.40-6.00 (4H, m), 6.65-6.80 (1H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J=0.6, 8.3Hz), 7.10-7.70 (10H, m), 8.60-9.00 (1H, m).
製造例４−３
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.721
MS(ESI, m/z)：405.1253 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02-5.00 (2H, m), 5.45-5.75 (3H, m), 6.70-6.78 (1H, m), 6.90-6.99 (2H, m), 7.02-7.08 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.33-7.65 (8H, m), 8.73 (1H, br).
製造例４−４
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.910
MS(ESI, m/z)：423.1162 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.70-4.40 (2H, m), 5.38-5.88 (3H, m), 6.73-6.83 (1H, m), 6.91-6.97 (1H, m), 7.02-7.07 (1H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.34-7.68 (7H, m), 8.70 (1H, br).
製造例４−５
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.155
MS(ESI, m/z)：438.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.38 (2H, m), 2.53-2.94 (2H, m), 4.43-5.10 (1H, m), 5.27-6.41 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.86-8.07 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.69-8.86 (1H, m), 8.89-9.79 (1H, m).
製造例４−６
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.984
MS(ESI, m/z)：420.1128 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.87 (1H, m), 2.00-2.38 (1H, m), 2.54-2.86 (2H, m), 4.57-4.98 (1H, m), 5.30-6.35 (3H, m), 6.87-7.02 (2H, m), 7.13 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.42 (4H, m), 7.70 (1H, br s), 7.96-8.06 (1H, m), 8.57-8.64 (1H, m), 8.66-8.72 (1H, m), 8.81-9.76 (1H, br).
製造例４−７
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリミジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.463
MS(ESI, m/z)：439.0998 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25-2.96 (4H, m), 4.64-5.61 (2H, m), 6.72-7.79 (8H, m), 8.64-8.93 (2H, m), 9.01-9.26 (1H, m), 10.09-10.49 (1H, m).
製造例４−８
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.691
MS(ESI, m/z)：439.0998 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88-2.02 (1H, m), 2.45-2.98 (3H, m), 4.80-4.96 (1H, m), 5.52-5.94 (2H, m), 6.94-7.07 (3H, m), 7.34-7.43 (3H, m), 7.86-8.28 (1H, m), 8.51-8.54 (1H, m), 8.60-8.64 (1H, m), 8.88 (1H, s), 9.22 (1H, s).
製造例４−９
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド
RT(min.)：3.811
MS(ESI, m/z)：451.1236 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.22 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 2.63-2.94 (1H, m), 4.46-4.91 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 6.82 (1H, t, J=7.6Hz), 6.91-7.06 (1H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.34-7.52 (5H, m), 7.61-7.71 (1H, m), 8.60-8.95 (1H, br).
製造例５−１
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド
（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イルアミン（０．０６ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．０３２ｇ）を加え、加熱還流下２０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、２−ニトロ安息香酸（０．０４９ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０５５ｇ）を加え、加熱還流下終夜撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、水（６μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（２２５μＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５−１００／０）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−ニトロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミドを得た。Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−ニトロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−トリフルオロメチルインダン−１−イル］ベンズアミド（０．０３０ｇ）にエタノール（２ｍＬ）および１０％パラジウム炭素（０．０３０ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下４時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝４５／５５−６５／３５）で精製し、標題化合物（０．０１５ｇ）を得た。構造式を表３２に示した。
RT(min.)：3.695
MS(ESI, m/z)：452.1591 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1,86 (1H, m), 2.00-2.25 (1H, m), 2.50-2.88 (2H, m), 4.29-4.74 (3H, m), 5.15-5.73 (3H, m), 6.67-6.80 (2H, m), 7.12-7.57 (9H, m), 8.17-8.29 (1H, br).
製造例５−２
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］ベンズアミド
対応する原料を用い、製造例５−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３２に示した。
RT(min.)：3.124
MS(ESI, m/z)：409.1668 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.82 (1H, m), 1.91-2.22 (1H, m), 2.48-2.90 (2H, m), 4.22-5.80 (6H, m), 6.64-6.88 (2H, m), 7.12-7.62 (9H, m), 8.13-8.34 (1H, m).
製造例６−１
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．１３ｇ）のメタノール（１．６ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（６７ｍｇ）とトリエチルアミン（６４ｍｇ）を加えた。その混合物を６０℃で２時間撹拌し、室温まで冷却した。２−ニトロ安息香酸（０．１１ｇ）と４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．１２ｇ）をその混合物に加え、６０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（３．２ｍＬ）に懸濁させ、水（１３μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．４７ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え、生じた２層の混合液を激しく撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標） Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用い有機層を分離し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７６／２４）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−ニトロベンズアミド（０．１６ｇ）を得た。Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−ニトロベンズアミド（０．１６ｇ）、１０％パラジウム炭素（１６ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下室温で１８時間激しく撹拌した。セライト濾過で触媒を除去し、濾液を減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５３／４７−７４／２６）で精製し、標題化合物（０．１１ｇ）を得た。構造式を表３３に示した。
RT(min.)：3.462
MS(ESI, m/z)：420.1531 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-2.85 (6H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.65 (3H, m), 6.60-6.80 (3H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.30-7.60 (6H, m).
製造例６−２〜６−５
対応する原料を用い、製造例６−１と同様の方法で製造例６−２〜６−５を合成した。なお、製造例６−２〜６−５のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３３および３４に示した。
製造例６−２
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.664
MS(ESI, m/z)：436.1232 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.85 (3H, m), 1.90-2.25 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.80 (1H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.70 (3H, m), 6.65-6.80 (2H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.30-7.60 (5H, m), 7.65-7.85 (1H, m).
製造例６−３
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド
RT(min.)：3.239
MS(ESI, m/z)：420.1117 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.99-4.70 (5H, m), 5.28-5.80 (3H, m), 6.66-6.80 (3H, m), 7.07-7.24 (3H, m), 7.36-7.65 (5H, m), 7.72-7.77 (1H, m).
製造例６−４
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
RT(min.)：2.498
MS(ESI, m/z)：437.1196 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.81 (1H, m), 1.99-2.27 (1H, m), 2.48-2.96 (2H, m), 4.00-5.00 (3H, m), 5.28-5.80 (3H, m), 6.67-6.82 (2H, m), 6.93-7.06 (1H, m), 7.12-7.24 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=5.0, 8.0Hz), 7.70 (1H, br s), 7.92-8.17 (1H, br), 8.58-8.68 (2H, m).
製造例６−５
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
RT(min.)：1.243
MS(ESI, m/z)：438.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.79 (1H, m), 1.96-2.24 (1H, m), 2.50-2.63 (1H, m), 2.68-2.87 (1H, m), 4.51-4.94 (1H, m), 5.27-5.79 (5H, m), 6.69 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.98-7.05 (1H, m), 7.39 (1H, ddd, J=0.5, 4.7, 8.0Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.6, 4.7Hz), 7.67 (1H, s), 7.95-8.10 (1H, m), 8.14 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz), 8.60-8.63 (1H, m), 8.66 (1H, dd, J=1.6, 4.7Hz).
製造例７
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−[（Ｒ）−６−(２−ヒドロキシエトキシ)インダン−１−イル]ベンズアミド
[（Ｒ）−６−(２−ベンジルオキシエトキシ)インダン−１−イル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０ｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を室温で加え、同温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。この残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した。得られた残渣とトリエチルアミン（１４５μＬ）およびベンズアルデヒド（０．０５６ｇ）のメタノール（１ｍＬ）混合液を６０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、安息香酸（０．０６４ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０９５ｇ）を加え、外温６０℃にて５日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）を加え溶解させた。その混合物に水（１１μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．３９ｍＬ）を加え、室温にて１.５時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−[６−(２−ベンジルオキシエトキシ)インダン−１−イル]ベンズアミド（０．６２ｇ）を得た。Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−[６−(２−ベンジルオキシエトキシ)インダン−１−イル]ベンズアミド（０．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．０２ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下２時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール＝１００／０−８５／１５）で精製し、標題化合物（０．０１９ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：2.832
MS(ESI, m/z)：429.1823 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.40-2.74 (3H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.16-4.32 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.34-5.90 (3H, m), 6.82-6.91 (1H, m), 7.04-7.10 (1H, m), 7.32-7.68 (11H, m).
製造例８−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピル−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピル−４−フルオロインダン−１−イル］−ｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミド（０．０３ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（３５μＬ）を室温で加え，同温にて３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣とトリエチルアミン（１４μＬ）およびベンズアルデヒド（０．０１１ｇ）のメタノール（２ｍＬ）混合液を０．５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、安息香酸（０．０１３ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０１９ｇ）を加え、２日間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え溶解させた。その混合物に水（３μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（７５μＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５−１００／０）で精製し、標題化合物（０．００６ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：3.848
MS(ESI, m/z)：427.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.72-1.07 (4H,m), 1.66-1.79 (1H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.42-2.87 (2H, m), 4.63 (1H, br s), 5.28-5.86 (3H, m), 6.64-6.74 (1H, m), 7.29-7.63 (11H, m).
製造例８−２
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−ビニルインダン−１−イル］ベンズアミド
対応する原料を用い、製造例８−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３４に示した。
RT(min.)：3.712
MS(ESI, m/z)：413.1676 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.44-2.88 (2H, m), 4.60-4.73 (1H, m), 5.21-5.96 (5H, m), 6.76 (1H, dd, J= 11.0, 17.2Hz), 6.96-7.04 (1H, m), 7.32-7.65 (10H, m), 7.89 (1H, br s).
製造例９
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−エチル−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−ビニルインダン−１−イル］ベンズアミド（０．０４ｇ，製造例８−２）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．０１ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下３時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５５／４５−７５／２５−１００／０）で精製し、標題化合物（０．０３０ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：3.803
MS(ESI, m/z)：415.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.6Hz), 1.69-1.91 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.44-2.87 (4H, m), 4.66 (1H, br s), 5.26-5.93 (3H, m), 6.80 (1H, d, J= 9.8Hz), 7.32-7.66 (11H, m).
製造例１０
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］テレフタルアミド酸
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］テレフタルアミド酸ベンジルエステル（０．０６８ｇ，製造例２−６２ＬＰ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．０２ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下２時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール＝１００／０−８０／２０）で精製し、標題化合物（０．０３２ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：3.057
MS(ESI, m/z)：449.1322 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11-1.28 (1H, m), 1.88-2.08 (1H, m), 2.43-2.64 (1, m), 2.75-2.94 (1H, m), 4.96-5.08 (1H, m), 5.37 (1H, br s), 6.88-6.98 (1H, m), 7.21-7.62 (10H, m), 7.99-8.12 (2H, m), 13.08-13.33 (1H, br).
製造例１１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．３３ｇ）のメタノール（７．５ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．１６ｇ）とトリエチルアミン（０．１５ｇ）を加えた。その混合物を６５℃で１時間撹拌し、室温まで冷却した。２−メトキシニコチン酸（０．２４ｇ）と４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．２７ｇ）をその混合物に加え、６５℃で２３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）に懸濁させ、水（３０μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（１．１ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え、生じた２層の混合液を激しく撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標） Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用い有機層を分離し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝６４／３６−８５／１５）で精製し、粗生成物を得た。この粗生成物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５８／４２−１００／０）で精製し、標題化合物（０．２０ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：3.409
MS(ESI, m/z)：452.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-3.10 (4H, m), 3.95-4.10 (3H, m), 4.50-6.10 (4H, m), 6.80-7.10 (2H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.20-8.30 (1H, m).
製造例１２
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（１０３ｍｇ）のメタノール（２．３ｍＬ）溶液に３−ピリジンカルボキシアルデヒド（５０ｍｇ）とトリエチルアミン（４７ｍｇ）を加えた。その混合物を６５℃で２時間撹拌し、室温まで冷却した。２−メチルニコチン酸（６７ｍｇ）と４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（８５ｍｇ）をその混合物に加え、６５℃で５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）に懸濁させ、水（９μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．４６ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え、生じた２層の混合液を激しく撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標） Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用い有機層を分離し、減圧濃縮した。その残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝０／１００−９／９１）で精製し、ジアステレオマー混合物を得た。その混合物を逆相分取液体クロマトグラフィー（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１０／９０−９０／１０）で精製し、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：1.694
MS(ESI, m/z)：437.1191 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 4.55-5.00 (1H, m), 5.23 (1H, dd, J=8.8, 8.8Hz), 5.30-5.80 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=0.8, 8.6Hz), 7.15-7.30 (1H, m), 7.35-7.90 (3H, m), 7.90-8.25 (1H, m), 8.50-8.80 (3H, m).
［α］25 D：+54.4°（ｃ= 0.40、MeOH ）
製造例１３
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．１ｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０４６ｇ）およびベンズアルデヒド（０．０４８ｇ）を加え、６５℃にて０．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、２−ニトロニコチン酸（０．０８３ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０８３ｇ）を加え、６５℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、水（４０μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（３４０μＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝０／６０／４０−０／１００／０−２０／８０／０）で精製し、２−ニトロ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（０．０９０ｇ）を得た。ラネー触媒の懸濁液を以下のように調製した。Ｒａｎｅｙ（登録商標） ２８００ ｎｉｃｋｅｌ，ｓｌｕｒｒｙ ｉｎ ｗａｔｅｒ，ａｃｔｉｖｅ ｃａｔａｌｙｓｔ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の懸濁液（２００μＬ）とエタノールの混合物を撹拌し、溶媒をデカンテーションで除去した。触媒をエタノールで３回洗浄し、エタノール（１ｍＬ）を加え、懸濁液とした。このラネー触媒懸濁液を、アルゴン雰囲気下、２−ニトロ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド（０．０９０ｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に室温で加え、水素雰囲気下５時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９０／１０−１００／０）で精製し、標題化合物（０．０７１ｇ）を得た。構造式を表３４に示した。
RT(min.)：2.330
MS(ESI, m/z)：437.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.85 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.45-2.85 (2H, m), 4.50-4.85 (1H, m), 5.20-5.65 (5H, m), 6.69 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 6.90-7.05 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 8.13 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
［α］26 D：+44.9°（ｃ= 1.08、MeOH）
製造例１４
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（４４４ｍｇ）およびベンズアルデヒド（２１２ｍｇ）のメタノール（８ｍＬ）混合物にトリエチルアミン（２０２ｍｇ）を加え、その混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２−メチルニコチン酸（２７４ｍｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（３６６ｍｇ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した。その残渣に１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１）で精製し、各ジアステレオマーの粗生成物を得た。これら粗生成物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１４ＬＰ，２７９ｍｇ）を低極性生成物として、Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１４ＨＰ，１６６ｍｇ）を高極性生成物として得た。構造式を表３４および３５に示した。
製造例１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.728
MS(ESI, m/z)：436.1233(M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.96-2.11 (1H, m), 2.41-2.55 (1H, m), 2.61-3.14 (4H, m), 4.55-5.00 (1H, m), 5.17-5.24 (1H, m), 5.30-5.57 (2H, m), 6.84-7.04 (1H, m), 7.15-7.84 (8H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
［α］20 D：+24.9°（ｃ= 0.58、MeOH）
製造例１４ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.569
MS(ESI, m/z)：436.1240(M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31-3.17 (7H, m), 4.36 (1H, br s), 5.07-5.61 (3H, m), 6.12-6.28 (1H, m), 6.76-6.87 (1H, m), 7.17-7.73 (7H, m), 8.56-8.61 (1H, m).
［α］25 D：+85.3°（ｃ= 1.18、MeOH）
製造例１５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．４５ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．２２ｇ）とトリエチルアミン（０．２１ｇ）を加えた。その混合物を６５℃で２．５時間撹拌し、室温まで冷却した。４−メチルチアゾール−５−カルボン酸（０．３１ｇ）と４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．３７ｇ）をその混合物に加え、６５℃で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁させ、水（４０μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え、生じた２層の混合液を激しく撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標） Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒを用い有機層を分離し、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝７１／２９−９２／８）で精製し、標題化合物（０．３５ｇ）を得た。構造式を表３５に示した。
RT(min.)：3.241
MS(ESI, m/z) ：442.0800 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.30 (2H, m), 2.45-3.05 (5H, m), 4.40-6.00 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.60 (5H, m), 7.72 (1H, br s), 8.77 (1H, s).
［α］26 D：+33.6°（ｃ= 1.07、MeOH）
製造例１５ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド
製造例１５ＬＰと同様の方法で高極性ジアステレオマーの標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３５に示した。
RT(min.)：3.046
MS(ESI, m/z)：442.0802 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.24-2.85 (6H, m), 3.05-3.20 (1H, m), 4.20-4.70 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 6.00-6.45 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J=1.0, 8.6Hz), 7.20-7.45 (5H, m), 8.79 (1H, s).
［α］25 D：+72.3°（ｃ= 1.04、MeOH）
製造例１６
７−アセチル−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，
２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．２２５ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に無水酢酸（１３０μＬ）を加え，室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝６０／４０−８５／１５）で精製し、７−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．１２ｇ）を得た。７−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．１２ｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３３０μＬ）加え、加熱還流下３０分間撹拌した。反応混合物を放冷した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３３０μＬ）加え、減圧下濃縮し、７−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸（０．１０６ｇ）を得た。（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．１１２ｇ）およびトリエチルアミン（０．０５１ｇ）のメタノール（２ｍL）混合液にベンズアルデヒド（０．０５４ｇ）を加え、６５℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、７−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸（０．１０６ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０９３ｇ）を加え、６５℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、水（１００μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（５００μＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝４／９６）で精製し、標題化合物（０．０３３ｇ）を低極性ジアステレオマーとして得た。構造式を表３５に示した。
RT(min.)：2.458
MS(ESI, m/z)：508.1561 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.28 (5H, m), 2.55-2.97 (2H, m), 3.70-5.08 (7H, m), 5.23-6.26 (3H, m), 6.89-7.10 (1H, m), 7.33-7.49 (6H, m), 7.57-7.81 (1H,m).
製造例１７
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボキサミド
イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．２１ｇ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（３６０μＬ）のエタノール（３ｍＬ）懸濁液に１０％パラジウム炭素（０．０８０ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下終夜撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣にテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、トリエチルアミン（４６０μＬ）および塩化ベンジルオキシカルボニル（２５０μＬ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝６０／４０−８５／１５）で精製し、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３，７−ジカルボン酸７−ベンジル−３−エチルエステル（０．１６ｇ）を得た。５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３，７−ジカルボン酸７−ベンジル−３−エチルエステル（０．１６ｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３１５μＬ）を加え、加熱還流下３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３１５μＬ）を加え、減圧下濃縮し、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３，７−ジカルボン酸７−ベンジルエステル（０．１４６ｇ）を得た。（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．１０８ｇ）およびトリエチルアミン（０．０４９ｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液にベンズアルデヒド（０．０５２ｇ）を加え、６５℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した後、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−３，７−ジカルボン酸７−ベンジルエステル（０．１４６ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０８９ｇ）を加え、６５℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、水（１００μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（５００μＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応混合物に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝４／９６）で精製し、３−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸ベンジルエステル（０．０３８ｇ）を低極性ジアステレオマーとして得た。３−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸ベンジルエステル（０．０３８ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に１０％パラジウム炭素（０．０２０ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下1日間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／酢酸エチル＝０／１００−２０／８０）で精製し、標題化合物（０．２３ｇ）を得た。構造式を表３５に示した。
RT(min.)：2.045
MS(ESI, m/z)：466.1450 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.36 (2H, m), 2.50-3.00 (2H, m), 3.16-3.33 (2H, m), 3.56-5.00 (6H, m), 5.20-6.34 (3H, m), 6.86-7.09 (1H, m), 7.30-7.48 (6H, m), 7.55-7.81 (1H,m).
Figure 2016094407
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参考例６−１
２−アセチルオキシ−３−トリフルオロメトキシ安息香酸
３−トリフルオロメトキシサリチル酸（０．５ｇ）と無水酢酸（２ｍＬ）の混合物に硫酸（２滴）を室温で加え、その混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷を加えた。不溶物を濾取し、減圧乾燥させて標題化合物（０．５１９ｇ）を得た。構造式を表３６に示した。
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.38 (3H, s), 7.36-7.42 (1H, m), 7.56-7.61 (1H, m), 8.05 (1H, dd, J=1.6, 8.0Hz).
参考例６−２
２−アセチルオキシ−３−トリフルオロメチル安息香酸
対応する原料を用い、参考例６−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３６に示した。
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.38 (3H, s), 7.44-7.50 (1H, m), 7.90-7.94 (1H, m), 8.29-8.34 (1H, m).
Figure 2016094407
製造例１８−１〜１８−１６
対応する原料を用い、製造例２−１と同様の方法で製造例１８−１〜１８−１６を合成した。なお、製造例１８−１〜１８−１６のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３７および３８に示した。
製造例１８−１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ジフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.)：2.793
MS(ESI, m/z) ：488.0998 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.22-1.37 (1H, m), 1.92-2.17 (1H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 4.78-5.45 (3H, m), 7.00-7.82 (10H, m), 8.43-8.67 (2H, m).
製造例１８−２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−６−ヒドロキシ−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.671
MS(ESI, m/z) ：452.1191 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.05-1.35 (1H, m), 1.80-2.93 (6H, m), 4.88-5.19 (1H, m), 5.47-5.70 (1H, m), 6.23-6.31 (1H, m), 7.07-7.90 (10H, m), 11.70-12.04 (1H, m).
製造例１８−３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド
RT(min.)：3.565
MS(ESI, m/z) ：476.1190 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.71-1.87 (1H, m), 2.26-2.40 (1H, m), 2.52-2.68 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 3.92 (1H, s), 4.04 (2H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.33-6.81 (3H, m), 6.94-7.15 (3H, m), 7.37-7.57 (4H, m), 7.60-7.78 (2H, m), 8.03 (1H, br s).
製造例１８−４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.655
MS(ESI, m/z) ：461.1196 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.56-1.78 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.47-2.89 (5H, m), 4.59-4.82 (1H, m), 5.19-5.80 (3H, m), 6.98-7.08 (1H, m), 7.19-7.29 (1H, m), 7.50-7.98 (6H, m), 8.53-8.68 (1H, br).
製造例１８−５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−シアノベンズアミド
RT(min.)：2.539
MS(ESI, m/z) ：447.1042 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.00-2.22 (1H, m), 2.50-2.94 (2H, m), 4.62-4.93 (1H, m), 5.25-5.77 (3H, m), 6.96-7.09 (1H, m), 7.37-7.45 (1H, m), 7.54-7.65 (1H, m), 7.70-8.06 (5H, m), 8.58-8.75 (2H, m).
製造例１８−６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−シアノベンズアミド
RT(min.)：3.598
MS(ESI, m/z) ：446.1086 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.67-2.13 (2H, m), 2.45-2.88 (2H, m), 4.53-5.80 (4H, m), 6.88-7.08 (1H, m), 7.35-7.65 (6H, m), 7.67-7.89 (4H, m).
製造例１８−７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−シアノベンズアミド
RT(min.)：2.931
MS(ESI, m/z) ：448.0990 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.00-2.15 (1H, m), 2.32-2.53 (1H, m), 2.61-2.74 (1H, m), 2.84-3.04 (1H, m), 4.73-4.93 (1H, m), 5.36-5.77 (3H, m), 6.97-7.07 (1H, m), 7.50-7.68 (2H, m), 7.75-7.82 (1H, m), 7.83-7.95 (2H, m), 8.52-8.63 (2H, m), 8.81 (1h, br s).
製造例１８−８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ヒドロキシメチルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.195
MS(ESI, m/z) ：512.1410 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.38-2.18 (3H, m), 2.38-3.13 (5H, m), 4.55-5.00 (3H, m), 5.15-5.24 (1H, m), 5.37-5.72 (2H, m), 6.83-7.03 (1H, m), 7.16-7.83 (7H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
製造例１８−９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−カルバモイルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：1.969
MS(ESI, m/z) ：525.1359 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.36-1.78 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.43-3.13 (5H, m), 4.62-4.98 (1H, m), 5.17-5.28 (1H, m), 5.32-6.50 (4H, m), 6.84-7.05 (1H, m), 7.17-7.32 (1H, m), 7.41-7.89 (5H, m), 7.94-8.11 (1H, m), 8.52-8.64 (1H, m).
製造例１８−１０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−シアノチオフェン−２−カルボキサミド
RT(min.)：2.485
MS(ESI, m/z) ：453.0600 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.80-1.93 (1H, m), 2.08-2.36 (1H, m), 2.64-2.79 (1H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 4.57-4.98 (1H, m), 5.41-5.99 (3H, m), 7.00-7.12 (1H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.85-7.95 (1H, m), 8.08-8.13 (1H, m), 8.61-8.70 (2H, m).
製造例１８−１１ＬＰ
｛３−［（Ｒ）−カルバモイル−｛Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−カルボニル）アミノ｝メチル］ベンジル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
RT(min.)：3.089
MS(ESI, m/z) ：611.2092 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.45 (9H, s), 1.63-1.82 (1H, m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.41-3.13 (5H, m), 4.25-4.42 (2H, m), 4.55-5.05 (2H, m), 5.15-5.23 (1H, m), 5.38-5.65 (2H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.15-7.53 (5H, m), 7.59-7.83 (2H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
製造例１８−１２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.836
MS(ESI, m/z) ：481.1092 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.63-1.79 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.49-2.89 (5H, m), 4.72-4.89 (1H, m), 5.22-5.32 (1H, m), 5.38-6.00 (2H, m), 6.87-7.07 (1H, m), 7.56-7.97 (4H, m), 8.20-8.67 (3H, m).
製造例１８−１３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.572
MS(ESI, m/z) ：479.1655 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.73-2.20 (2H, m), 2.41-2.55 (1H, m), 2.60-2.86 (4H, m), 2.92-3.02 (6H, m), 4.45-5.70 (4H, m), 6.44-7.05 (4H, m), 7.15-7.32 (2H, m), 7.48-7.84 (2H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
製造例１８−１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.298
MS(ESI, m/z) ：422.1331 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.35-2.83 (3H, m), 3.81-4.95 (3H, m), 5.22-5.81 (3H, m), 6.64-6.88 (1H, m), 7.09-7.73 (8H, m), 8.44-8.65 (1H, m).
製造例１８−１５Ｍ
Ｎ−（カルバモイルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：0.838
MS(ESI, m/z) ：423.1277 (M-H)-
RT(min.)：0.937
MS(ESI, m/z) ：423.1278 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.36-2.90 (3H, m), 4.08-4.88 (2H, m), 5.20-6.22 (4H, m), 6.68-6.91 (1H, m), 7.08-8.95 (8H, m).
製造例１８−１６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニル−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−メチルニコチンアミド
RT(min.)：2.576
MS(ESI, m/z) ：438.1034 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.38-2.83 (3H, m), 3.84-4.31 (2H, m), 5.20-5.63 (4H, m), 6.90-7.72 (9H, m), 8.43-8.63 (1H, m).
製造例１９−１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（６．６６ｇ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４．８０ｍＬ）および３−ホルミルピリジン（３．２４ｇ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、アセチルサリチル酸（５．４１ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（５．５０ｇ）をこの混合物に加え、６０℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、ジアステレオマー混合物を得た。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／ジエチルエーテル／メタノール＝１０／１０／１）で精製し、標題化合物（４．２０ｇ）を低極性生成物として得た。構造式を表３９に示した。
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-2.38 (2H, m), 2.53-2.94 (2H, m), 4.45-5.10 (1H, m), 5.27-6.41 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.36-7.42 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.88-8.05 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.71-8.77 (1H, m), 9.10-9.75 (1H, m).
製造例１９−２〜１９−４１
対応する原料を用い、製造例１９−１と同様の方法で製造例１９−２〜１９−４１を合成した。なお、製造例１９−２〜１９−４１のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表３９〜４２に示した。
製造例１９−２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−シアノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.220
MS(ESI, m/z) ：462.1035 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.67-1.83 (1H, m), 1.98-2.33 (1H, m), 2.55-2.92 (2H, m), 4.54-5.07 (1H, m), 5.31-6.00 (3H, m), 6.92-7.07 (3H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.65-7.76 (2H, m), 7.78-7.90 (1H, m), 8.23-8.60 (1H, br).
製造例１９−３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−カルバモイルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.588
MS(ESI, m/z) ：480.1143 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.09-1.21 (1H, m), 1.97-2.11 (1H, m), 2.46-2.59 (1H, m), 2.76-2.87 (1H, m), 5.01-5.11 (1H, m), 5.45 (1H, br s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.06-7.30 (4H, m), 7.37-7.69 (5H, m), 7.82-7.93 (2H, m), 8.05 (1H, br s), 10.09 (1H, br s).
製造例１９−４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ヒドロキシメチルフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.774
MS(ESI, m/z) ：467.1188 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.10-1.27 (1H, m), 1.99-2.12 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.76-3.02 (1H, m), 4.51 (2H, d, J=5.6Hz), 5.00-5.11 (1H, m), 5.26 (1H, t, J=5.6Hz), 5.41 (1H, br s), 6.82-6.95 (2H, m), 6.98-7.63 (10H, m), 10.04 (1H, br s).
製造例１９−５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.369
MS(ESI, m/z) ：482.0940 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.14-1.33 (1H, m), 1.96-2.12 (1H, m), 2.46-2.62 (1H, m), 2.77-2.90 (1H, m), 4.97-5.58 (2H, m), 6.81-7.00 (2H, m), 7.06-8.45 (10H, m), 10.18-10.28 (1H, m).
製造例１９−６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.811
MS(ESI, m/z) ：480.1507 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.35 (1H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 2.47-2.61 (1H, m), 2.78-2.96 (7H, m), 5.02-5.13 (1H, m), 5.33 (1H, br s), 6.57-6.76 (3H, m), 6.83-6.95 (2H, m), 7.02-7.28 (5H, m), 7.42 (1H, br s), 7.58 (1H, br s), 10.02 (1H, br s).
製造例１９−７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.916
MS(ESI, m/z) ：453.1037 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.34 (1H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.46-2.61 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 5.01-5.11 (1H, m), 5.32 (1H, br s), 6.70-6.80 (3H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.05-7.30 (5H, m), 7.46 (1H, br s), 7.56 (1H, br s), 9.56 (1H, br s), 10.03 (1H, br s).
製造例１９−８ＬＰ
｛３−［（Ｒ）−カルバモイル−｛Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ｝メチル］ベンジル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
RT(min.)：3.584
MS(ESI, m/z) ：566.1879 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.44 (9H, s), 1.71-1.89 (1H, m), 1.97-2.27 (1H, m), 2.49-2.93 (2H, m), 4.32 (2H, d, J=5.9Hz), 4.45-5.95 (5H, m), 6.89-7.08 (3H, m), 7.25-7.47 (6H, m), 7.64 (1H, s), 8.45-8.89 (1H, m).
製造例１９−９ＨＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.021
MS(ESI, m/z) ：438.1034 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.47-2.68 (2H, m), 2.73-2.85 (1H, m), 3.08-3.19 (1H, m), 4.52 (1H, br s), 5.50-5.59 (1H, m), 5.84 (1H, br s), 6.04 (1H, br s), 6.46 (1H, br s), 6.83-7.02 (3H, m), 7.28-7.36 (3H, m), 7.92-7.97 (1H, m), 8.37-8.41 (1H, m), 8.54-8.58 (1H, m), 9.10 (1H, br).
製造例１９−１０Ｍ
Ｎ−（カルバモイルピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.537
MS(ESI, m/z) ：424.1128 (M-H)-
RT(min.)：1.614
MS(ESI, m/z) ：424.1119 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 4.30-5.15 (3H, m), 5.55-6.57 (3H, m), 6.66-6.88 (1H, m), 6.91-7.01 (2H, m), 7.04-7.44 (4H, m), 7.81-8.02 (1H, m), 8.25-8.86 (2H, m).
製造例１９−１１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアミド
RT(min.)：2.416
MS(ESI, m/z) ：452.1193 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.17-2.40 (4H, m), 2.56-2.67 (1H, m), 2.73-2.93 (1H, m), 4.60-4.97 (1H, m), 5.46-5.95 (2H, m), 6.20-6.55 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8.1Hz), 6.94-7.03 (1H, m), 7.05-7.13 (2H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.96 (1H, br s), 8.58-8.63 (1H, m), 8.73 (1H, s), 9.20 (1H, br).
製造例１９−１２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミド
RT(min.)：2.416
MS(ESI, m/z) ：452.1195 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.00-2.41 (4H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.78-2.94 (1H, m), 4.60-5.02 (1H, m), 5.46-6.31 (3H, m), 6.71-6.76 (1H, m), 6.79 (1H, s), 6.96-7.03 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=7.9Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.94 (1H, br s), 8.59-8.64 (1H, m), 8.69 (1H, s), 9.22 (1H, br).
製造例１９−１３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.295
MS(ESI, m/z) ：468.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.77-1.94 (1H, m), 2.22-2.42 (1H, m), 2.54-2.66 (1H, m), 2.77-2.95 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.66-4.83 (1H, m), 5.42-6.82 (3H, m), 6.90-7.03 (4H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.53 (1H, s), 7.98 (1H, br s), 8.56-8.61 (1H, m), 8.67 (1H, s).
製造例１９−１４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンズアミド
RT(min.)：3.092
MS(ESI, m/z) ：480.1507 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.25 (6H, t, J=6.9Hz), 1.69-2.38 (2H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.75-2.94 (1H, m), 3.38 (1H, septet, J=6.9Hz), 4.59-4.92 (1H, m), 5.47-5.90 (3H, m), 6.80-6.92 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J=1.6, 7.7Hz), 7.30 (1H, dd, J=1.4, 7.7Hz), 7.36-7.40 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.99 (1H, br s), 8.60-8.83 (3H, m).
製造例１９−１５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.311
MS(ESI, m/z) ：456.0944 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.50-2.00 (1H, m), 2.24-2.94 (3H, m), 4.60-4.88 (1H, m), 5.45-5.94 (3H, m), 6.58-6.84 (2H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.12-7.56 (3H, m), 7.77-8.17 (1H, m), 8.51-9.07 (2H, m).
製造例１９−１６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.361
MS(ESI, m/z) ：456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 1.98-2.39 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 4.64-5.05 (1H, m), 5.43-6.33 (3H, m), 6.60-6.71 (2H, m), 6.97-7.05 (1H, m), 7.31 (1H, dd, J=6.4, 8.4Hz), 7.38-7.44 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.92-7.99 (1H, m), 8.63 (1H, dd, J=1.4, 4.9Hz), 8.72-8.76 (1H, m).
製造例１９−１７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−４−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.589
MS(ESI, m/z) ：472.0653 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.12-2.39 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 4.64-5.00 (1H, m), 5.38-6.41 (3H, m), 6.87-7.06 (3H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.91-8.00 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.76 (1H, s).
製造例１９−１８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアミド
RT(min.)：2.510
MS(ESI, m/z) ：483.0887 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.25-2.42 (1H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.75-2.89 (1H, m), 4.73-4.86 (1H, m), 5.33-5.47 (1H, m), 5.79-6.21 (2H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.43-7.54 (3H, m), 7.75-7.83 (2H, m), 7.97-8.06 (1H, m), 8.66-8.70 (1H, m), 8.86 (1H, br s).
製造例１９−１９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.297
MS(ESI, m/z) ：468.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.78-1.92 (1H, m), 1.97-2.33 (1H, m), 2.59-2.71 (1H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.67-5.07 (1H, m), 5.50-6.18 (3H, m), 6.47 (1H, dd, J=2.5, 8.7Hz), 6.53 (1H, d, J=2.5Hz), 6.99-7.04 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=8.7Hz), 7.37 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.60 (1H, s), 7.85-7.96 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 9.69 (1H, br s).
製造例１９−２０ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−３−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.523
MS(ESI, m/z) ：472.0646 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.50-2.40 (2H, m), 2.54-2.65 (1H, m), 2.76-2.90 (1H, m), 4.65-4.90 (1H, m), 5.30-5.52 (1H, m), 5.76-6.23 (2H, m), 6.90-7.03 (2H, m), 7.24-7.28 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.40 (1H, dd, J=1.5, 8.0Hz), 7.56 (1H, s), 7.91-8.01 (1H, m), 8.56-8.61 (1H, m), 8.66-8.69 (1H, m).
製造例１９−２１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルベンズアミド
RT(min.)：2.813
MS(ESI, m/z) ：506.0924 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.90 (1H, m), 2.22-2.42 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.73-2.89 (1H, m), 4.71-4.88 (1H, m), 5.37-5.51 (1H, m), 5.94-6.52 (2H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.12-7.21 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.48 (1H, s), 7.91-8.02 (1H, m), 8.58-8.62 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
製造例１９−２２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.341
MS(ESI, m/z) ：456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.91 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 4.65-4.86 (1H, m), 5.40-5.61 (1H, m), 5.83-6.46 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J=4.3, 8.9Hz), 6.94-7.04 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.90-8.01 (1H, m), 8.57-8.63 (1H, m), 8.75 (1H, br s).
製造例１９−２３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−トリフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.)：2.789
MS(ESI, m/z) ：522.0866 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.93 (1H, m), 2.15-2.39 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 4.66-4.90 (1H, m), 5.35-5.53 (1H, m), 5.70-6.21 (2H, m), 6.92-7.04 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=4.9, 8.1Hz), 7.52 (1H, s), 7.93-8.04 (1H, m), 8.59-8.63 (1H, m), 8.69-8.73 (1H, m).
製造例１９−２４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−ヒドロキシイソニコチンアミド
RT(min.)：1.394
MS(ESI, m/z) ：439.0989 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-2.13 (2H, m), 2.47-3.01 (2H, m), 5.01-5.45 (2H, m), 7.08-7.61 (6H, m), 7.68-7.92 (1H, m), 8.11-8.33 (2H, m), 8.47-8.67 (2H, m), 10.2-11.1 (1H, m).
製造例１９−２５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.252
MS(ESI, m/z) ：456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.86-3.06 (4H, m), 4.06-5.36 (2H, m), 5.50 (1H, br s), 6.56 (1H, br s), 6.75-7.44 (6H, m), 7.80-8.08 (1H, m), 8.58-8.66 (1H, m), 8.69-8.76 (1H, m).
製造例１９−２６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアミド
RT(min.)：2.240
MS(ESI, m/z) ：468.1144 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.72-1.88 (1H, m), 2.00-2.39 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.60-4.95 (1H, m), 5.40-6.32 (3H, m), 6.82-6.89 (3H, m), 6.96-7.02 (1H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.92-8.01 (1H, m), 8.50-8.98 (3H, m).
製造例１９−２７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−５−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.525
MS(ESI, m/z) ：472.0644 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 2.75-2.91 (1H, m), 4.60-4.97 (1H, m), 5.39-5.60 (1H, m), 5.70-6.38 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.04 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.46 (1H, br s), 7.93-8.05 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m), 8.72-8.76 (1H, m).
製造例１９−２８ＬＰ
５−アセチル−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.083
MS(ESI, m/z) ：480.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.52 (3H, s), 2.56-2.70 (1H, m), 2.75-2.91 (1H, m), 4.65-4.99 (1H, m), 5.39-5.58 (1H, m), 5.70-6.30 (2H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.50 (1H, br s), 7.86-8.08 (3H, m), 8.65 (1H, d, J=4.5Hz), 8.75 (1H, br s).
製造例１９−２９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−エトキシ−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.485
MS(ESI, m/z) ：482.1299 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 1.79-2.36 (2H, m), 2.59-2.72 (1H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 4.03 (2H, q, J=7.0Hz), 4.65-5.14 (1H, m), 5.50-6.20 (3H, m), 6.45 (1H, dd, J=2.4, 8.7Hz), 6.51 (1H, d, J=2.4Hz), 6.98-7.04 (1H, m), 7.30 (1H, d, J=8.7Hz), 7.36 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.59 (1H, s), 7.85-7.94 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 9.67 (1H, br).
製造例１９−３０ＬＰ
５−アセチルアミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.746
MS(ESI, m/z) ：495.1254 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.33-2.36 (5H, m), 2.55-3.06 (2H, m), 4.85-5.78 (2H, m), 6.83-7.61 (5H, m), 7.64 (1H, s), 7.91-8.09 (1H, m), 8.48-8.71 (2H, m).
製造例１９−３１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.881
MS(ESI, m/z) ：456.0943 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.89 (1H, m), 2.14-2.38 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 2.79-2.92 (1H, m), 4.67-4.95 (1H, m), 5.49-6.34 (3H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 6.99-7.04 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.76-7.86 (1H, m), 8.46-8.51 (2H, m), 8.90 (1H, br).
製造例１９−３２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.520
MS(ESI, m/z) ：468.1147 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.73-1.91 (1H, m), 2.01-2.36 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.77-2.93 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.64-4.94 (1H, m), 5.47-6.10 (3H, m), 6.89-6.95 (1H, m), 6.96-7.05 (2H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.53-7.63 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=1.8Hz), 8.32 (1H, d, J=2.8Hz), 8.94 (1H, br).
製造例１９−３３ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−メチルピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.185
MS(ESI, m/z) ：452.1190 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.77-1.93 (1H, m), 2.12-2.46 (4H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 4.60-4.98 (1H, m), 5.40-6.43 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.76 (1H, br s), 8.44 (1H, s), 8.54 (1H, br s), 9.57 (1H, br).
製造例１９−３４ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.266
MS(ESI, m/z) ：506.0909 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.71-1.87 (1H, m), 2.10-2.43 (1H, m), 2.59-2.72 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.79-5.00 (1H, m), 5.51-6.58 (3H, m), 6.89-6.98 (2H, m), 6.99-7.04 (1H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.75-8.98 (3H, m).
製造例１９−３５ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.395
MS(ESI, m/z) ：506.0911 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.79 (1H, m), 2.00-2.17 (1H, m), 2.45-2.92 (2H, m), 4.89-5.62 (2H, m), 6.69-8.22 (10H, m), 8.65-8.87 (1H, m), 10.14-10.43 (1H, m).
製造例１９−３６ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：3.077
MS(ESI, m/z) ：472.0647 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.72-1.89 (1H, m), 2.16-2.38 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.65-4.96 (1H, m), 5.47-6.45 (3H, m), 6.91-6.96 (2H, m), 6.98-7.03 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.48 (1H, s), 8.00 (1H, br s), 8.55-8.59 (2H, m), 9.00 (1H, br).
製造例１９−３７ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.942
MS(ESI, m/z) ：440.0827 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 4.32-5.01 (3H, m), 5.56-6.60 (3H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.04-7.11 (1H, m), 7.26-7.37 (3H, m), 7.43 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.89-8.02 (1H, m), 8.61-8.65 (1H, m), 8.84 (1H, br s), 10.25 (1H, br).
製造例１９−３８ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.133
MS(ESI, m/z) ：454.0983 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.39 (1H, m), 2.02-2.17 (1H, m), 2.42-2.93 (2H, m), 4.97-5.44 (2H, m), 6.83-6.96 (2H, m), 7.05-7.70 (7H, m), 7.96-8.15 (2H, m), 10.12 (1H, br).
製造例１９−３９ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−シアノピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.915
MS(ESI, m/z) ：463.0988 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.86 (1H, m), 2.21-2.45 (1H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.71-4.90 (1H, m), 5.47-5.64 (1H, m), 5.71-6.70 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.2Hz), 6.94-7.06 (2H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.41 (1H, s), 8.28 (1H, br s), 8.52-8.96 (3H, m).
製造例１９−４０ＬＰ
Ｎ−［（Ｓ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.176
MS(ESI, m/z) ：438.1033 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.70-2.40 (2H, m), 2.54-2.94 (2H, m), 4.48-5.03 (1H, m), 5.40-6.53 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.88-8.05 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.69-8.78 (1H, m), 9.38 (1H, br).
製造例１９−４１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド
RT(min.)：2.536
MS(ESI, m/z) ：452.1197 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.69-1.87 (1H, m), 1.98-2.36 (4H, m), 2.54-2.66 (1H, m), 2.73-2.93 (1H, m), 4.58-4.97 (1H, m), 5.46-5.98 (3H, m), 6.80-6.87 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), 7.15-7.24 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.61 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 8.59-8.75 (3H, m).
製造例２０−１
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，４−ジヒドロキシベンズアミド
４−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝−３−ヒドロキシフェニルアセタート
（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イルアミン塩酸塩（０．１１ｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６８μＬ）および３−ホルミルピリジン（０．０５４ｇ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、２，４−ジアセトキシ安息香酸（０．０９７ｇ）および４−フェニルシクロヘキセン−１−イルイソシアニド（０．０９２ｇ）を加え、６０℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、その混合物を逆相分取液体クロマトグラフィー（ＣａｐｃｅｌｌＰａｋＣ１８ ＵＧ８０，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９−７／３）で精製し、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，４−ジヒドロキシベンズアミド（製造例２０−１−１ＬＰ，３ｍｇ）および４−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝−３−ヒドロキシフェニルアセタート（製造例２０−１−２ＬＰ，１７ｍｇ）を得た。構造式を表４３に示した。
製造例２０−１−１ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，４−ジヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.798
MS(ESI, m/z) ：454.0987 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.10-2.10 (2H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 5.12-5.90 (2H, m), 6.37-6.42 (2H, m), 6.89-7.00 (1H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.45-7.52 (1H, m), 7.60 (1H, s), 7.89-7.97 (1H, m), 8.50-8.56 (1H, m), 8.60 (1H, br s).
製造例２０−１−２ＬＰ
４−｛Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］カルバモイル｝−３−ヒドロキシフェニルアセタート
RT(min.)：2.215
MS(ESI, m/z) ：496.1094 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.30-2.36 (5H, m), 2.55-3.08 (2H, m), 5.14-5.80 (2H, m), 6.67-6.77 (2H, m), 6.85-7.11 (1H, m), 7.21-7.56 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.87-8.08 (1H, m), 8.48-8.72 (2H, m).
製造例２０−２ＬＰ
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，３−ジヒドロキシベンズアミド
対応する原料を用い、製造例２０−１と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表４３に示した。
RT(min.)：1.885
MS(ESI, m/z) ：454.0985 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.22-3.08 (4H, m), 5.06-5.80 (2H, m), 6.59-7.14 (4H, m), 7.40-7.55 (1H, m), 7.64 (1H, s), 7.90-8.13 (1H, m), 8.45-8.72 (2H, m).
製造例２１−１
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
ラネー触媒の懸濁液を以下のように調製した。Ｒａｎｅｙ（登録商標） ２８００ ｎｉｃｋｅｌ，ｓｌｕｒｒｙ ｉｎ ｗａｔｅｒ，ａｃｔｉｖｅ ｃａｔａｌｙｓｔ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の懸濁液（２００μＬ）とエタノールの混合物を撹拌し、溶媒をデカンテーションで除去した。触媒をエタノールで３回洗浄し、エタノール（１ｍＬ）を加え、懸濁液とした。このラネー触媒懸濁液を、Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ニトロフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例１８−１２ＬＰ，５５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に室温で加え、この混合物を水素雰囲気下２時間撹拌した。触媒を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮して標題化合物（３６ｍｇ）を得た。構造式を表４３に示した。
RT(min.)：1.959
MS(ESI, m/z) ：451.1350 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.40-1.58 (1H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 2.29-2.95 (5H, m), 4.93-5.34 (4H, m), 6.34-6.60 (3H, m), 7.00-7.85 (7H, m), 8.48-8.56 (1H, m).
製造例２１−２〜２１−３
対応する原料を用い、製造例２１−１と同様の方法で製造例２１−２〜２１−３を合成した。なお、製造例２１−２〜２１−３のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表４３に示した。
製造例２１−２
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：2.395
MS(ESI, m/z) ：452.1190 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.27-1.41 (1H, m), 2.07-2.21 (1H, m), 2.46-2.61 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 5.03-5.13 (1H, m), 5.18 (2H, br s), 5.25 (1H, br s), 6.45-6.57 (3H, m), 6.81-6.93 (2H, m), 6.99-7.29 (5H, m), 7.41 (1H, br s), 7.58 (1H, br s), 10.00 (1H, br s).
製造例２１−３
４−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.)：1.611
MS(ESI, m/z) ：453.1149 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.45-2.09 (2H, m), 2.54-2.67 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 5.22-5.84 (2H, m), 6.23 (1H, d, J=2.0Hz), 6.28 (1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 6.91-6.97 (1H, m), 7.02 (1H, d, J=8.3Hz), 7.48 (1H, dd, J=5.0, 7.8Hz), 7.57 (1H, s), 7.88-7.94 (1H, m), 8.50-8.54 (1H, m), 8.56-8.60 (1H, m).
製造例２２
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アセチルアミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２１−１，８０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３ｍＬ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物に、室温でアセチルクロリド（１４ｍｇ）を室温で加え、この混合物を２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１−酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製し、標題化合物（７５ｍｇ）を得た。構造式を表４３に示した。
RT(min.)：2.267
MS(ESI, m/z) ：539.1513 (M+HCO2)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.29-1.53 (1H, m), 1.99-2.15 (4H, m), 2.34-2.70 (4H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 4.90-5.38 (2H, m), 6.88-7.94 (10H, m), 8.51-8.59 (1H, m), 10.07 (1H, s).
製造例２３
Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−メタンスルホニルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド
Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド（製造例２１−１，８０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３ｍＬ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物に、室温でメタンスルホニルクロリド（１８ｍｇ）を室温で加え、この混合物を２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１−酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製し、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。構造式を表４３に示した。
RT(min.)：2.397
MS(ESI, m/z) ：529.1127 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.28-1.53 (1H, m), 1.98-2.15 (1H, m), 2.35-2.70 (4H, m), 2.84-3.05 (4H, m), 4.93-5.37 (2H, m), 6.97-7.87 (10H, m), 8.51-8.60 (1H, m), 9.93 (1H, br s).
Figure 2016094407
Figure 2016094407
Figure 2016094407
Figure 2016094407
Figure 2016094407
Figure 2016094407
Figure 2016094407
 実施例１
Ｉｃｉｌｉｎ誘発ｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅ抑制作用確認試験
試験化合物をジメチルアセトアミド（和光純薬）に溶解し、ジメチルアセトアミドの含量が５％となるよう０．５％メチルセルロース溶液（和光純薬）を添加して溶解液あるいは懸濁液を調製後、雌性ＳＤラットに３または１０ｍｇ／ｋｇ／５ｍＬとなるように経口投与した。１時間後にポリエチレングリコール４００（和光純薬）に溶解したＩｃｉｌｉｎ（１ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して、ｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅを惹起した。Ｉｃｉｌｉｎ投与５分後から、５分間のｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅをカウントした。比較試験として、媒体（ジメチルアセトアミド（和光純薬）：０．５％メチルセルロース溶液（和光純薬）＝５：９５の混合液）を同様に投与し、このときのｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅの回数を同様にカウントした。試験化合物のｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅ抑制率として、次式より算出した：［１−（試験化合物投与のｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅのカウント／媒体投与のｗｅｔ−ｄｏｇ ｓｈａｋｅのカウント）］×１００。結果を表４４および４５に示した。
Figure 2016094407
Figure 2016094407
実施例２
酢酸誘発排尿筋過活動膀胱の排尿間隔に対する延長作用確認試験
ウレタン（シグマ）を２５％ｗ／ｖとなるように純水に溶解し、雌性ＳＤラットに１．２５ｇ／ｋｇとなるよう皮下投与し麻酔した。このラットの膀胱及び大腿静脈にカテーテルを挿入し、膀胱カテーテルをシリンジポンプと圧トランスデューサーに接続した。圧トランスデューサーを用いて膀胱内圧をモニターすると同時に、０．２５％酢酸／生理食塩水溶液を３．６ｍｌ／時で膀胱へ持続注入し、排尿筋過活動を惹起した。静脈カテーテルから試験化合物をジメチルアセトアミドと生理食塩水の混合液（２０：８０）に溶解した溶液を投与し、投与直前の排尿３回の間隔の平均値を１００％としたときの、投与直後３回の間隔の平均値を、排尿間隔延長率（Elongation of micturition interval(%)）として算出した。投与量及び結果を表４６および４７に示した。
Figure 2016094407
Figure 2016094407
表４４および４５に示したように、本発明の医薬組成物に有効成分として含有される化合物は強力なTRPM8阻害作用を示した。更に、表４６および４７に示したように、本発明の医薬組成物に有効成分として含有される化合物は排尿間隔に対する延長作用を有し、排尿筋過活動の抑制に有効であることが判明した。
本発明の医薬組成物は、強力なTRPM8阻害作用を有するので、TRPM8の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療または予防薬、中でも、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に、過活動膀胱（ＯＡＢ）の治療または予防薬として有用である。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物
    Figure 2016094407
    〔式中、Ａ１は、以下のａ）〜ｃ）：
    ａ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ１−６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換される、Ｃ６−１０アリール、
    ｂ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される５員ヘテロ環、および
    ｃ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される６員ヘテロ環
    からなる群から選択される基であり；
    Ａ２は、以下のｄ）〜ｆ）：
    ｄ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルおよび（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるＣ６−１０アリール、
    ｅ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、モルフォリノおよび（Ｃ１−６アルキル）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環、および
    ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル
    からなる群から選択される基であり；
    Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−または酸素原子であり；
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノであり（但し、ＸがＣＨであり、かつＲ１およびＲ２が共に水素原子であるときは、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）；および
    ｎは、１または２である。〕。
  2. Ｘが、ＣＨであり、ｎが、１である、請求項１記載の医薬組成物。
  3. 一般式
    Figure 2016094407
     で表される基が、下記一般式
    Figure 2016094407
     〔式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）。〕で表される請求項２記載の医薬組成物。
  4. Ｙが、−ＣＲ１Ｒ２−である、請求項３記載の医薬組成物。
  5. 一般式
    Figure 2016094407
     で表される基が、下記一般式
    Figure 2016094407
     〔式中、Ａ１は、以下のａ１）、ｂ）およびｃ）：
    ａ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ１−６アルキルスルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、
    ｂ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される５員ヘテロ環、および
    ｃ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、シアノおよびハロＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換される６員ヘテロ環からなる群から選択される基である。〕で表される請求項４記載の医薬組成物。
  6. 一般式
    Figure 2016094407
     で表される基が、下記一般式
    Figure 2016094407
     〔式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）。〕で表される請求項５記載の医薬組成物。
  7. Ａ２が、以下のｄ１）およびｅ）：
    ｄ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルおよび（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
    ｅ）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、（Ｃ７−１０アラルキルオキシ）カルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、モルフォリノおよび（Ｃ１−６アルキル）カルボニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環からなる群から選択される基である請求項６記載の医薬組成物。
  8. Ａ１が、以下のａ２）、ｂ１）およびｃ１）：
    ａ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、シアノ、アミノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、
    ｂ１）チアゾリル、および
    ｃ１）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびシアノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基であり；
    Ａ２が、以下のｄ２）およびｅ１）：
    ｄ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
    ｅ１）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されるヘテロ環
    からなる群から選択される基であり；および
    Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）請求項７記載の医薬組成物。
  9. Ａ２が、ｄ２）およびｅ２）：
    ｄ２）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、シアノ、（Ｃ１−６アルキル）カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるフェニル、および
    ｅ２）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから独立して選択される１〜２個の基で置換される、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラザニルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリル
    からなる群から選択される基である請求項８記載の医薬組成物。
  10. Ａ１が、それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、アミノ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノまたはヒドロキシで環が置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり；
    Ａ２が、以下のｄ３）およびｅ３）：
    ｄ３）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で環が置換されるフェニル、および
    ｅ３）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリル
    からなる群から選択される基であり、および
    Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）請求項９記載の医薬組成物。
  11. Ａ１が、それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子またはヒドロキシで環が置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり；
    Ａ２が、以下のｄ４）およびｅ３）：
    ｄ４）非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で環が置換されるフェニル、および
    ｅ３）それぞれ非置換または以下からなる群：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、モノ（ジ）Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[１，３]ジオキソリルからなる群から選択される基であり、および
    Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルまたはシアノである（但し、Ｒ３およびＲ４は、同時に水素原子ではない）請求項１０記載の医薬組成物。
  12. 以下からなる群：
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−メトキシインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シクロプロピルインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−ジフルオロメトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロ−６−メチルインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］チアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−フルオロニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−シアノインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｓ）−５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルアミノ）ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−（メチルスルファニル）ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−４，６−ジフルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−５−メチルチアゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルイソキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルピリミジン−５−カルボキサミド；
    Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−フルオロフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルイソニコチンアミド；
    Ｎ−[（Ｒ）−カルバモイル−(３−ヒドロキシフェニル)メチル]−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ベンゾ[１，３]ジオキソール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル)−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド；
    Ｎ−［(ＲＳ)−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［(ＳＲ)−５−クロロ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メトキシニコチンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルフェニルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−メチルチアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル−（３−ジメチルアミノフェニル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−４−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−３−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−メチルニコチンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−（３−アミノフェニル）カルバモイルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイル（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；および
    Ｎ−［（Ｒ）−カルバモイルピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−［（Ｒ）−６−クロロ−４−フルオロインダン−１−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミドから選択される化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
  13. 求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の、請求項１〜１２の何れか一項記載の医薬組成物。
  14. 下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の治療または予防用の、請求項１〜１２の何れか一項記載の医薬組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2018117166A1 (ja) * 2016-12-21 2018-06-28 キッセイ薬品工業株式会社 チアゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩

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