JP2014218522A - Loxoprofen-containing pharmaceutical composition - Google Patents
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Abstract
【課題】ロキソプロフェンの副作用である消化管障害の軽減等の方法を提供する。【解決手段】クロルフェニラミン又はその塩、コデイン類、チペピジン又はその塩、エフェドリン類、デキストロメトルファン又はその塩、ブロムヘキシン又はその塩、及びカフェイン類から選ばれる１種又は２種以上と、ロキソプロフェン又はその塩と、トラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物。【選択図】なしThe present invention provides a method for reducing gastrointestinal disorders, which are side effects of loxoprofen. One or more selected from chlorpheniramine or a salt thereof, codeine, tipipedin or a salt thereof, ephedrine, dextromethorphan or a salt thereof, bromhexine or a salt thereof, and caffeine, and loxoprofen Alternatively, a pharmaceutical composition comprising a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof. [Selection figure] None
Description
本発明は、ロキソプロフェン及びトラネキサム酸を含有する医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen and tranexamic acid.
ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られている（非特許文献１）。
また、ロキソプロフェンは、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン等の他のＮＳＡＩＤに比べ、副作用としての消化管障害（胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成等）が生じにくいとされている。しかしながら、実際にロキソプロフェンに消化管障害の虞が全くないわけではなく、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減させる方策が検討されている。例えば、ロキソプロフェンと、胃・胃粘膜保護作用を有する生薬（特許文献１）、プロトンポンプ阻害剤（特許文献２）又は制酸剤（特許文献３）とを組み合わせた組成物が知られている。
Loxoprofen is a type of non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID), including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, shoulder periarthritis, cervical-shoulder arm syndrome, toothache, acute upper respiratory inflammation, post-surgical / post-traumatic It is known as effective for anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after tooth extraction (Non-patent Document 1).
Loxoprofen is considered to cause less gastrointestinal disorders (gastric mucosal irritation, ulcer formation in the small intestine) as side effects than other NSAIDs such as ketoprofen, naproxen, and indomethacin. However, in fact, loxoprofen is not completely free from gastrointestinal disorders, and measures to reduce gastrointestinal disorders caused by loxoprofen are being studied. For example, a composition in which loxoprofen is combined with a herbal medicine (Patent Document 1), a proton pump inhibitor (Patent Document 2), or an antacid (Patent Document 3) having a gastric / gastric mucosa protecting action is known.
一方、トラネキサム酸は、抗プラスミン作用、抗アレルギー・抗炎症作用を有し、全身性線溶亢進が関与すると考えられる出血傾向、扁桃炎、咽喉頭炎等の疾患における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状や口内炎における口内痛に用いられ（非特許文献２）、また、肝斑、老人性色素斑、炎症後色素沈着等にも用いられる薬物である（非特許文献３）。
しかしながら、トラネキサム酸とロキソプロフェンを併用した場合に消化管に対する作用がどのように変化するかについては知られていない。
Tranexamic acid, on the other hand, has antiplasmin, antiallergic and anti-inflammatory effects and is thought to be associated with increased systemic fibrinolysis, soreness, tonsillitis, sore throat, and sore throat. It is a drug used for symptoms such as swelling and oral pain in stomatitis (Non-Patent Document 2), and also used for liver spots, senile pigment spots, post-inflammation pigmentation, etc. (Non-Patent Document 3).
However, it is not known how the action on the gastrointestinal tract changes when tranexamic acid and loxoprofen are used in combination.
本発明の課題は、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減又は抑制する新たな手段を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a new means for reducing or suppressing a digestive tract disorder caused by loxoprofen.
本発明者らは、ロキソプロフェンの消化管障害の発現の軽減・抑制策について鋭意研究したところ、ロキソプロフェン又はその塩に、トラネキサム酸又はその塩を配合すると、ロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減又は抑制できることを見出し、本発明を完成した。 The present inventors diligently studied about the reduction and suppression measures of the gastrointestinal tract disorder of loxoprofen. When loxoprofen or a salt thereof is combined with tranexamic acid or a salt thereof, the gastrointestinal tract disorder caused by the loxoprofen is reduced or suppressed. The present invention has been completed by finding out what can be done.
すなわち、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、トラネキサム酸又はその塩を有効成分とするロキソプロフェン又はその塩に起因する消化管障害の軽減又は抑制剤を提供するものである。
That is, the present invention provides a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof.
The present invention also provides an agent for reducing or suppressing gastrointestinal disorders caused by loxoprofen or a salt thereof containing tranexamic acid or a salt thereof as an active ingredient.
トラネキサム酸はロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減する。したがって、ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物とすることで、消化管障害の虞がなく、ロキソプロフェンの優れたＮＳＡＩＤの効果を奏し、かつトラネキサム酸の優れた抗プラスミン作用等をも奏することができるため、優れた医薬組成物となり得る。また、トラネキサム酸は、ロキソプロフェンに起因する消化管障害の軽減又は抑制剤の有効成分として有用である。 Tranexamic acid reduces gastrointestinal disorders caused by loxoprofen. Therefore, by using a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof, there is no risk of gastrointestinal tract disorder, and an excellent NSAID effect of loxoprofen is exhibited, and an excellent antiplasmin of tranexamic acid Since it can also have an effect | action etc., it can become an outstanding pharmaceutical composition. Tranexamic acid is useful as an active ingredient for reducing or suppressing gastrointestinal disorders caused by loxoprofen.
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物に関する。
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンのみならず、ロキソプロフェンの製薬上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof.
The loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention includes not only loxoprofen but also a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and further a solvate with water, alcohol and the like. These can be produced by known methods, and commercially available products can be used. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).
本発明の医薬組成物に含まれるトラネキサム酸又はその塩には、トラネキサム酸のみならず、トラネキサム酸の製薬上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知の方法により製造できるほか、市販のものを使用することができる。本発明においては、トラネキサム酸又はその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。 The tranexamic acid or salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention includes not only tranexamic acid, but also pharmaceutically acceptable salts of tranexamic acid, and solvates with water, alcohol and the like. These can be produced by known methods, and commercially available products can be used. In the present invention, tranexamic acid or a salt thereof is preferably tranexamic acid.
本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩の配合比は、消化管障害の軽減又は抑制効果の点から、ロキソプロフェンナトリウム無水物１質量部に対してトラネキサム酸０．１〜２５質量部が好ましく、０．２〜１５質量部がより好ましく、０．５〜１０質量部がさらに好ましい。 The blending ratio of loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is 0.1 to 0.1 parts by weight of tranexamic acid with respect to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride from the viewpoint of reducing or suppressing gastrointestinal disorders. 25 mass parts is preferable, 0.2-15 mass parts is more preferable, 0.5-10 mass parts is further more preferable.
また、本発明の医薬組成物に含まれる成分の投与量は、適宜検討して決定すればよいが、経口投与の場合、ロキソプロフェン又はその塩は、１日投与量として、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇが好ましく、３０〜１８０ｍｇがより好ましく、６０〜１８０ｍｇがさらに好ましい。
トラネキサム酸又はその塩は、１日投与量として、トラネキサム酸換算で５０〜２０００ｍｇが好ましく、７０〜７５０ｍｇがより好ましく、４００〜７５０ｍｇがさらに好ましい。
これら投与量は、年齢、性別、症状等により適宜増減することができ、１日１〜４回に分けて服用すればよい。
In addition, the dosage of the components contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination. In the case of oral administration, loxoprofen or a salt thereof is used as a daily dosage in terms of loxoprofen sodium anhydride. 10-300 mg is preferable, 30-180 mg is more preferable, and 60-180 mg is further more preferable.
Tranexamic acid or a salt thereof is preferably 50 to 2000 mg, more preferably 70 to 750 mg, and still more preferably 400 to 750 mg as a daily dose in terms of tranexamic acid.
These dosages can be appropriately increased or decreased depending on age, sex, symptoms, etc., and may be taken in 1 to 4 times a day.
本発明の医薬組成物中に含まれるロキソプロフェン又はその塩の割合は、上述の１日投与量に応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体に対してロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１〜９７質量％が好ましく、５〜９０質量％がより好ましく、７〜８０質量％がさらに好ましい。 The ratio of loxoprofen or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination according to the above-mentioned daily dose. For example, loxoprofen sodium anhydrate with respect to the whole pharmaceutical composition 1-97 mass% is preferable in conversion, 5-90 mass% is more preferable, and 7-80 mass% is further more preferable.
また、本発明の医薬組成物中に含まれるトラネキサム酸又はその塩の割合は、上述の１日投与量に応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体に対してトラネキサム酸として１〜７０質量％が好ましく、５〜６０質量％がより好ましく、７〜５０質量％がさらに好ましい。 Further, the ratio of tranexamic acid or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination according to the above-mentioned daily dose. For example, tranexam with respect to the entire pharmaceutical composition 1-70 mass% is preferable as an acid, 5-60 mass% is more preferable, and 7-50 mass% is further more preferable.
本発明の医薬組成物には、医薬成分として、ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方、カフェイン類、キサンチン系成分等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。 In the pharmaceutical composition of the present invention, as a pharmaceutical ingredient, a drug other than loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof, such as an antipyretic analgesic, an antihistamine, an antitussive, a noscapine, a bronchodilator, an expectorant, a hypnotic sedative , Vitamins, anti-inflammatory agents, gastric mucosa protective agents, anticholinergic agents, herbal medicines, Chinese herbal formulas, caffeine, xanthine components and the like may be included.
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、サリチル酸ナトリウム、イソプロピルアンチピリン、チアラミド塩酸塩等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, lactylphenetidine, sodium salicylate, isopropylantipyrine, and thiaramide hydrochloride.
抗ヒスタミン剤としては、例えば、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩等のクロルフェニラミン又はその塩；アゼラスチン塩酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェテロール塩酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メトジラジン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、アリメマジン酒石酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、メキタジン、エピナスチン塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。 Examples of the antihistamine include chlorpheniramine such as dl-chlorpheniramine maleate and d-chlorpheniramine maleate or a salt thereof; azelastine hydrochloride, isothipentyl hydrochloride, iproheptin hydrochloride, clemastine fumarate, ketotifen Fumarate, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, dipheterol hydrochloride, triprolidine hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, tondilamine hydrochloride, phenetazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, methodirazine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, carbinoxamine diphenyl Disulfonate, alimemazine tartrate, diphenhydramine tannate, diphenylpyraline theocuroate, mebhydroline napadisylate, promethazine methylene disali Le salts, carbitol Roh hexa Min maleate, mequitazine, epinastine hydrochloride, diphenylmethane Te roll phosphates include emetine Das Chin fumarate salt.
鎮咳剤としては、例えば、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩等のコデイン類；チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等のチペピジン又はその塩；デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩等のデキストロメトルファン又はその塩；アロクラミド塩酸塩、クロペラスチン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、ジブナートナトリウム、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジメモルファンリン酸塩、エプラジノン塩酸塩等が挙げられる。 Antitussives include, for example, codeines such as codeine phosphate and dihydrocodeine phosphate; tipepidine such as tipepidine citrate and tipipedin hibenzate; or salts thereof; dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan and phenolphthalate Dextromethorphan or its salts such as phosphorus salts; aloclamide hydrochloride, cloperastine hydrochloride, carbetapentane enoate, dibutate sodium, cloperastine phendizoate, dimemorphan phosphate, eprazinone hydrochloride, etc. Is mentioned.
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。 Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.
気管支拡張剤としては、例えば、メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、 ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等のエフェドリン類；トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。 Examples of bronchodilators include ephedrines such as methylephedrine, dl-methylephedrine hydrochloride, 1-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin salt, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, and the like; trimethquinol hydrochloride; Examples include phenylpropanolamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride and the like.
去痰剤としては、例えば、ブロムヘキシン塩酸塩等のブロムヘキシン又はその塩；グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウム、塩化アンモニウム、ｌ−メントール、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、カルボシステイン等が挙げられる。 As an expectorant, for example, bromhexine such as bromhexine hydrochloride or a salt thereof; potassium guaiacol sulfonate, guaifenesin, potassium cresolsulfonate, ammonium chloride, l-menthol, ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride , Ambroxol hydrochloride, carbocysteine and the like.
催眠鎮静剤としては、ブロムワレリル尿素やアリルイソプロピルアセチル尿素等が挙げられる。 Examples of the hypnotic sedative include bromvalerylurea and allylisopropylacetylurea.
ビタミン類としては、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。 Vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrification) , Dicetiamine hydrochloride, cetothiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisbutiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin phosphate , Riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, panthetin, calcium pantothenate, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecobalamin, Ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, hesperidin, etc.).
抗炎症剤としては、塩化リゾチーム、セラペプターゼ、ブロメライン、セミアルカリプロティナーゼ、プロナーゼ、セアプローゼ、プロクターゼ、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include lysozyme chloride, serrapeptase, bromelain, semi-alkaline proteinase, pronase, seaprose, proctase, glycyrrhizic acid and its derivatives and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc.) .
胃粘膜保護剤としては、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルジオキサ、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド、スクラルファート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、ゲファルナート、テプレノン等が挙げられる。
抗コリン薬としては、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
As gastric mucosa protective agents, aminoacetic acid, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate Mixed dried gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate coprecipitation product, magnesium carbonate, metasilicic acid Magnesium aluminate, aldioxa, copper chlorophyllin sodium, copper chlorophyllin potassium, methylmethionine sulfonium chloride, sucralfate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, gefarnate, te Lennon and the like.
Anticholinergics include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, tipidium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide, methyl scopolamine bromide, methyl-1- Hyoscyamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, butyl scopolamine bromide, belladonna extract, belladonna total alkaloid, iodopropamide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, funnel extract, funnel root, funnel root total alkaloid citric acid Examples include salts.
生薬類としては、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ (桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ボレイ（牡蠣）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。 Herbal medicines include Akamegashiwa (red buds), Asenyaku (Asen Yaku), Inyo-kaku (Ryokan), Fennel (Yongxiang), Engosaku (Yancho), Ogon (Yellow), Ousei (Yellow), Oubak (Yellow), Spruce (Cherry bark), auren (yellow ream), onji (distant), gadgets (garbage), valerian grass (kashikusa), chamomile, caronin (carrotine), licorice (licorice), kyokyo (kikyo), kyonin (apricot kernel) ), Kukoshi (Kushiko), Kukoyo (Kashiwaha), Keigai (Kashiwagi), Keihi (Kinshikashi), Ketsumeishi (Keiko), Gentiana, Gennoshouko (current evidence), Koubushi (Katsukiko), Gouou (cow yolk), Dust ( Gomiko, Saishin, Sansho, Shion, Zikopi, Ground Peel, Peonies, Shako, Shajin, Shazenshi ), Shazenso (car in front of the car), Beast gall (including Yutan (bear gall)), Syougyo (ginger), Giryu (land dragon), Shinyi (spicy potato), Sexan (stone wall), Senega, Senkyu (river kyu), Zenko (mae-hu), assembly (Senhwa), Sojutsu (蒼朮), Sohakuhi (mulberry white skin), Soyo (Soyo), Taisan (Otsuchi) Chikutsutsujinjin (Takebushi ginseng), clove (chome), chimpi (Chen) , Toki (homecoming), Tokon (Nanten), Nantenjitsu (Nan Tenji), Carrot (Ginseng), Baimo (Shell), Bakumondou (Bakumon winter), Hange (half-summer), Bankouka (Bankaka), Hampi (Anti-nasal), peony (white bean), peanut (white moth), bukuryo (、), button pi (peony skin), borei (oyster), maou (mao yellow), rokjo (deer moth) and other extracts and their extracts ( Extract, tincture, dry extract, etc.) It is below.
漢方処方としては、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。 The Kampo prescriptions include Kakkon-yu, Katsue-yu, Kosou-san, Saiko-Kei-do, Sho-saiko-to, Shosei-ryu, Mumon-tou-yu, Hanka-kopaku-to, Mao-to, and the like.
カフェイン類としては、例えば、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等が挙げられる。 Examples of caffeine include caffeine, anhydrous caffeine, and sodium benzoate caffeine.
キサンチン系成分としては、例えば、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリン等が挙げられる。 Examples of the xanthine component include aminophylline, diprofylline, theophylline, proxyphylline and the like.
本発明の医薬組成物においては、消化管障害の軽減又は抑制効果等の点から、上記ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩以外の薬物のうち、クロルフェニラミン又はその塩、コデイン類、チペピジン又はその塩、エフェドリン類、デキストロメトルファン又はその塩、ブロムヘキシン又はその塩、マオウ（麻黄）及びカフェイン類等から選ばれる１種又は２種以上を含んでいることが好ましく、クロルフェニラミン又はその塩、コデイン類、チペピジン又はその塩、エフェドリン、デキストロメトルファン又はその塩、ブロムヘキシン又はその塩、及びカフェイン類から選ばれる１種又は２種以上を含んでいることがより好ましく、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ブロムヘキシン塩酸塩及び無水カフェインから選ばれる１種又は２種以上を含んでいることがさらに好ましい。 In the pharmaceutical composition of the present invention, chlorpheniramine or a salt thereof, codeine, tipipedin among the above-mentioned drugs other than loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof from the viewpoint of an effect of reducing or suppressing digestive tract disorders Or a salt thereof, ephedrines, dextromethorphan or a salt thereof, bromhexine or a salt thereof, Maou (mao) and caffeine, and the like, and preferably contains chlorpheniramine or a salt thereof. It is more preferable that it contains one or more selected from salts, codeines, tipepidine or a salt thereof, ephedrine, dextromethorphan or a salt thereof, bromohexine or a salt thereof, and caffeine, and d-chlorpheny Lamin maleate, dihydrocodeine phosphate, tipepidine hibenz Salt, dl-methylephedrine hydrochloride, dextromethorphan hydrobromide, and more preferably contains one or more selected from bromhexine hydrochloride and anhydrous caffeine.
なお、本発明の医薬組成物中に含まれるロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩以外の薬物の投与量は、適宜検討して決定すればよいが、例えば、クロルフェニラミン又はその塩の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、０．１〜２０ｍｇが好ましい。また、コデイン類の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、２〜６０ｍｇが好ましく、チペピジン又はその塩の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、１〜３００ｍｇが好ましく、エフェドリン類の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、５〜５００ｍｇが好ましく、デキストロメトルファン又はその塩の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、０．１〜２７０ｍｇが好ましく、ブロムヘキシン又はその塩の投与量は、１日投与量として、０．１〜５０ｍｇが好ましく、マオウ（麻黄）の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、０．１〜２５ｇ（原生薬換算量）が好ましく、カフェイン類の投与量は、経口投与する場合、１日投与量として、１０〜６００ｍｇが好ましい。 Note that the dose of a drug other than loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriately examining, for example, administration of chlorpheniramine or a salt thereof. In the case of oral administration, the daily dose is preferably 0.1 to 20 mg. In addition, the dose of codeine is preferably 2 to 60 mg as a daily dose when administered orally, and the dose of tipepidine or a salt thereof is 1 to 300 mg as a daily dose when administered orally. Preferably, when administered orally, the dosage of ephedrine is preferably 5 to 500 mg as a daily dosage, and when administered orally, the dosage of dextromethorphan or a salt thereof is 0. 1 to 270 mg is preferable, the dosage of bromhexine or a salt thereof is preferably 0.1 to 50 mg as a daily dosage, and the dosage of mao (mao) is 0 .1 to 25 g (concentration in bulk drug substance) is preferable, and the dose of caffeine is preferably 10 to 600 mg as a daily dose when orally administered.
本発明の医薬組成物は、製剤化に際して、第十五改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法により製することができ、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬品添加物を用いて製することができる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by a known method described in the 15th revision Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparation, etc., and includes excipients, binders, disintegrants, lubricants, etc. It can be manufactured using pharmaceutical additives.
本発明の医薬組成物の剤形としては、特に限定されるべきものではなく、例えば、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、液剤、シロップ剤、ゼリー剤、トローチ剤等の経口投与製剤や外用液剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲルクリーム剤、パップ剤、経皮吸収型製剤、貼付剤、リニメント剤、ローション剤、坐剤等の非経口投与製剤が挙げられる。本発明においては、経口投与製剤が好ましく、中でも固形製剤がより好ましい。なお、固形製剤は公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により被覆されていても良い。 The dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include capsules, pills, granules, fine granules, powders, tablets, liquids, syrups, jellies, and lozenges. Orally administered preparations such as topical preparations, ointments, creams, gel creams, poultices, transdermal preparations, patches, liniments, lotions, suppositories and the like. In the present invention, a preparation for oral administration is preferable, and a solid preparation is more preferable. The solid preparation may be coated with sugar coating, film coating or the like by a known method.
本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン及び抗プラスミン作用等を有するトラネキサム酸を含有するので、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）や咽頭炎・扁桃炎（のどのはれ、のどの痛み）、口内炎等に効能又は効果を有するものである。 Since the pharmaceutical composition of the present invention contains loxoprofen, which is a kind of NSAID, and tranexamic acid having an antiplasmin action and the like, headache, toothache, pain after tooth extraction, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, Muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain, menstrual pain, pain relief, chills, antipyretic fever, cold symptoms, sore throat, chills, fever, headache, It is effective or effective for joint pain, muscle pain), sore throat, tonsillitis (sore throat, sore throat), stomatitis, and the like.
本発明の医薬組成物は、トラネキサム酸又はその塩を含有することにより、ロキソプロフェンに起因する消化管障害の虞がなく優れたものである。
また、トラネキサム酸又はその塩は、ロキソプロフェン以外のアルミノプロフェン、アンピロキシカム、アンフェナクナトリウム、インドメタシン、エトドラク、エピリゾール、オキサプロジン、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、ジクロフェナク、スリンダク、セレコキシブ、チアプロフェン酸、チアラミド、テノキシカム、トルフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ピロキシカム、プラノプロフェン、フルフェナム酸、フルルビプロフェン、プログルメタシン、メフェナム酸、メロキシカム、モフェゾラク、ロルノキシカム等の他のＮＳＡＩＤの副作用としての消化管障害（胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成等）を軽減又は抑制することが期待できる。
By containing tranexamic acid or a salt thereof, the pharmaceutical composition of the present invention is excellent because there is no risk of gastrointestinal disturbance caused by loxoprofen.
Tranexamic acid or a salt thereof may be aluminoprofen other than loxoprofen, ampiroxicam, ampenac sodium, indomethacin, etodolac, epilysole, oxaprozin, ketoprofen, zaltoprofen, diclofenac, sulindac, celecoxib, thiaprofenic acid, thiaramide, tenoxicam, tolfenamic acid Gastrointestinal disorders (gastric mucous membrane irritation, in the small intestine) Ulcer formation etc.) can be expected to be reduced or suppressed.
以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制試験（１）
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重２０５．７〜２３１．３ｇ）を用い、１群６匹として試験を実施した。ラットは、試験開始前日（１６時間以上）より絶食とした。水の摂取は試験開始前１時間までは自由摂取とし、以後絶水とした。
被験薬物として、トラネキサム酸（ＴＸＡ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁し、所定量（１００、４００ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇ）経口投与した。また、対照群には溶媒（０．５％ＭＣ）のみをそれぞれ同容量（５ｍＬ／ｋｇ）経口投与した。
被験薬物投与１時間後に、ロキソプロフェンナトリウム水和物１００ｍｇ／２ｍＬ生理食塩水／ｋｇを各群のラットに経口投与し、胃粘膜障害を誘発した。ロキソプロフェンナトリウム水和物の投与５時間後、ラットを頚椎脱臼により安楽死させ、噴門部を結紮し胃を摘出した。幽門部から胃内に１％ホルマリン溶液１０ｍＬを注入し、幽門部を結紮後、胃全体を同ホルマリン溶液中に約２０分間浸漬して軽度に固定した。
胃粘膜障害の程度の評価は、胃を大弯に沿って切開した後、実体顕微鏡下にて腺胃部に発生した個々の損傷（びらん）の長さ（ｍｍ）を測定することにより行い、ラット１匹当たりの損傷の総和を潰瘍指数（Ｕ．Ｉ．：Ｕｌｃｅｒ Ｉｎｄｅｘ）として算出した。
対照群の潰瘍指数を１００％として、被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出した。結果を表１に示した。
Example 1. Loxoprofen-induced gastrointestinal disorder control test (1)
Using Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, body weight 205.7-231.3 g), the test was carried out as 6 animals per group. Rats were fasted from the day before the test (16 hours or longer). Water intake was free up to 1 hour before the start of the test, and then water was stopped.
As a test drug, tranexamic acid (TXA) was suspended in a 0.5% methylcellulose (MC) solution and orally administered in predetermined amounts (100, 400 mg / 5 mL / kg). In the control group, only the solvent (0.5% MC) was orally administered in the same volume (5 mL / kg).
One hour after administration of the test drug, loxoprofen sodium hydrate 100 mg / 2 mL physiological saline / kg was orally administered to each group of rats to induce gastric mucosal damage. Five hours after administration of loxoprofen sodium hydrate, the rats were euthanized by cervical dislocation, the cardia was ligated, and the stomach was removed. After injecting 10 mL of 1% formalin solution into the stomach from the pyloric region and ligating the pyloric region, the entire stomach was immersed in the formalin solution for about 20 minutes and fixed lightly.
Evaluation of the degree of gastric mucosal damage is performed by measuring the length (mm) of individual damage (erosion) occurring in the glandular stomach portion under a stereomicroscope after incising the stomach along the large curvature. The total damage per rat was calculated as the ulcer index (UI).
Taking the ulcer index of the control group as 100%, the ulcer suppression rate (%) in the test drug was calculated. The results are shown in Table 1.
表１から明らかなように、トラネキサム酸はロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害を軽減した。 As is apparent from Table 1, tranexamic acid alleviated gastric mucosal damage caused by loxoprofen.
実施例２．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制試験（２）
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重１９７．１〜２１７．３ｇ）を用い、被験薬物として、トラネキサム酸（ＴＸＡ）及びｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩（ＣＭ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁したものを用い、所定量（（ＴＸＡ４００ｍｇ＋ＣＭ３ｍｇ）／５ｍＬ／ｋｇ）を経口投与することにより、実施例１と同様に試験を実施した。被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出し、結果を表２に示した。
Example 2 Loxoprofen-induced gastrointestinal tract disorder inhibition test (2)
Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, body weight 197.1 to 217.3 g) were used, and tranexamic acid (TXA) and d-chlorpheniramine maleate (CM) were used as test drugs. The test was carried out in the same manner as in Example 1 by using a suspension in 0.5% methylcellulose (MC) solution and orally administering a predetermined amount ((TXA 400 mg + CM 3 mg) / 5 mL / kg). The ulcer suppression rate (%) in the test drug was calculated and the results are shown in Table 2.
表１及び表２から明らかなように、トラネキサム酸とｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩を併用すると、トラネキサム酸のみを投与した場合よりもロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害をさらに軽減した。したがって、クロルフェニラミン又はその塩は、トラネキサム酸の胃粘膜障害抑制作用を増強し、併用薬物として好ましいことが判明した。 As is clear from Tables 1 and 2, when tranexamic acid and d-chlorpheniramine maleate were used in combination, gastric mucosal damage caused by loxoprofen was further reduced as compared with the case where tranexamic acid alone was administered. Therefore, it has been found that chlorpheniramine or a salt thereof enhances the gastric mucosal disorder inhibitory action of tranexamic acid and is preferable as a concomitant drug.
実施例３．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制試験（３）
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重２０９．３〜２２６．９ｇ）を用い、被験薬物として、トラネキサム酸（ＴＸＡ）及び無水カフェイン（Ｃａｆ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁したものを用い、所定量（（ＴＸＡ４００ｍｇ＋Ｃａｆ１００ｍｇ）／５ｍＬ／ｋｇ）を経口投与することにより、実施例１と同様に試験を実施した。被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出し、結果を表３に示した。
Example 3 Loxoprofen-induced gastrointestinal disorder control test (3)
Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, weight 209.3 to 226.9 g) were used, and tranexamic acid (TXA) and anhydrous caffeine (Caf) were added to 0.5% methylcellulose as test drugs. The test was carried out in the same manner as in Example 1 by orally administering a predetermined amount ((TXA 400 mg + Caf 100 mg) / 5 mL / kg) using the suspension in the (MC) solution. The ulcer inhibition rate (%) in the test drug was calculated, and the results are shown in Table 3.
表１及び表３から明らかなように、トラネキサム酸と無水カフェインを併用すると、トラネキサム酸のみを投与した場合よりもロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害をさらに軽減した。したがって、カフェイン類は、トラネキサム酸の胃粘膜障害抑制作用を増強し、併用薬物として好ましいことが判明した。 As is clear from Tables 1 and 3, when tranexamic acid and caffeine anhydride were used in combination, gastric mucosal damage caused by loxoprofen was further reduced as compared with the case where tranexamic acid alone was administered. Therefore, it has been found that caffeine enhances the gastric mucosal disorder inhibiting action of tranexamic acid and is preferable as a concomitant drug.
実施例４．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制試験（４）
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重２０２．５〜２２９．６ｇ）を用い、被験薬物として、トラネキサム酸（ＴＸＡ）及びｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩（ＭＥ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁したものを用い、所定量（（ＴＸＡ４００ｍｇ＋ＭＥ６０ｍｇ）／５ｍＬ／ｋｇ）を経口投与した。
胃粘膜障害はロキソプロフェンナトリウム水和物１２０ｍｇ／２ｍＬ生理食塩水／ｋｇを経口投与することにより誘発した。
上記以外は、実施例１と同様に試験を実施した。被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出し、結果を表４に示した。
また、同様にして、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩６０ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇを、ジヒドロコデインリン酸塩（ＤＰ）２４ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇ、チペピジンヒベンズ酸塩（ＴＨ）７５ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇ、デキストロメトルファン臭化水素酸塩（ＤＨ）４８ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇとなるように調製した溶液に替えて、これらを経口投与することにより試験を実施し、各被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出して、結果を併せて表４に示した。
Example 4 Loxoprofen-induced gastrointestinal tract disorder inhibition test (4)
Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, body weight 202.5 to 229.6 g) were used, and tranexamic acid (TXA) and dl-methylephedrine hydrochloride (ME) were treated with 0.1% as test drugs. A predetermined amount ((TXA 400 mg + ME 60 mg) / 5 mL / kg) was orally administered using a suspension in a 5% methylcellulose (MC) solution.
Gastric mucosal injury was induced by oral administration of loxoprofen sodium hydrate 120 mg / 2 mL saline / kg.
Except for the above, the test was performed in the same manner as in Example 1. The ulcer inhibition rate (%) in the test drug was calculated, and the results are shown in Table 4.
Similarly, dl-methylephedrine hydrochloride 60 mg / 5 ml / kg, dihydrocodeine phosphate (DP) 24 mg / 5 mL / kg, tipepidine hibenzate (TH) 75 mg / 5 mL / kg, dextromethorphan bromide Instead of the solution prepared to be 48 mg / 5 mL / kg of hydrate (DH), the test was carried out by oral administration of these, and the ulcer suppression rate (%) in each test drug was calculated. Are also shown in Table 4.
表１及び表４から明らかなように、トラネキサム酸とｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、又はデキストロメトルファン臭化水素酸塩とを併用すると、トラネキサム酸のみを投与した場合よりもロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害をさらに軽減した。したがって、エフェドリン類、コデイン類、チペピジン又はその塩、デキストロメトルファン又はその塩は、トラネキサム酸の胃粘膜障害抑制作用を増強し、併用薬物として好ましいことが判明した。 As is clear from Tables 1 and 4, when tranexamic acid and dl-methylephedrine hydrochloride, dihydrocodeine phosphate, tipepidine hibenzate, or dextromethorphan hydrobromide are used in combination, tranexamic acid alone is administered. The gastric mucosal damage caused by loxoprofen was further alleviated than that. Therefore, it has been found that ephedrines, codeines, tipepidine or a salt thereof, dextromethorphan or a salt thereof enhances the gastric mucosal disorder inhibitory action of tranexamic acid and is preferable as a concomitant drug.
実施例５．ロキソプロフェン誘発消化管障害抑制試験（５）
Ｗｉｓｔａｒ系ラット（Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ／ＳＴ、雄、８週齢、体重２１０．０〜２２７．６ｇ）を用い、被験薬物として、トラネキサム酸（ＴＸＡ）及びブロムヘキシン塩酸塩（ＢＨ）を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）溶液に懸濁したものを用い、所定量（（ＴＸＡ４００ｍｇ＋ＢＨ４ｍｇ）／５ｍＬ／ｋｇ）を経口投与することにより、実施例４と同様に試験を実施した。被験薬物における潰瘍抑制率（％）を算出し、結果を表５に示した。
Example 5 FIG. Loxoprofen-induced gastrointestinal tract disorder inhibition test (5)
Wistar rats (Std: Wistar / ST, male, 8 weeks old, body weight 210.0-227.6 g) were used, and tranexamic acid (TXA) and bromhexine hydrochloride (BH) were added to 0.5% methylcellulose as test drugs. The test was conducted in the same manner as in Example 4 by orally administering a predetermined amount ((TXA 400 mg + BH 4 mg) / 5 mL / kg) using the suspension in the (MC) solution. The ulcer suppression rate (%) in the test drug was calculated, and the results are shown in Table 5.
表１及び表５から明らかなように、トラネキサム酸とブロムヘキシン塩酸塩とを併用すると、トラネキサム酸のみを投与した場合よりもロキソプロフェンに起因する胃粘膜障害をさらに軽減した。したがって、ブロムヘキシン又はその塩は、トラネキサム酸の胃粘膜障害抑制作用を増強し、併用薬物として好ましいことが判明した。 As is clear from Tables 1 and 5, when tranexamic acid and bromohexine hydrochloride were used in combination, gastric mucosal damage caused by loxoprofen was further reduced as compared with the case where tranexamic acid alone was administered. Therefore, it was found that bromhexine or a salt thereof is preferable as a concomitant drug because it enhances the gastric mucosal disorder inhibitory action of tranexamic acid.
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩とトラネキサム酸又はその塩とを含有する医薬組成物を提供するものであり、本発明の医薬組成物は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン及び抗プラスミン作用等を有するトラネキサム酸を含有する。
したがって、本発明の医薬組成物は、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）や咽頭炎・扁桃炎（のどのはれ、のどの痛み）、口内炎等に効能又は効果を有する。
本発明によれば、トラネキサム酸はロキソプロフェンに起因する消化管障害を軽減した。したがって、ロキソプロフェンに起因する消化管障害が軽減され、上述のすぐれた効能又は効果を示す医薬組成物を提供することができ、有用なものである。
The present invention provides a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and tranexamic acid or a salt thereof, and the pharmaceutical composition of the present invention includes loxoprofen, a kind of NSAID, and tranexam having an antiplasmin action. Contains acid.
Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention has a headache, toothache, pain after extraction, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain ( Menstrual pain) / traumatic pain relief, chills / pyretic fever, cold symptoms (throat pain, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain) and sore throat / tonsillitis (throat is And sore throat) and stomatitis.
According to the present invention, tranexamic acid alleviated gastrointestinal disorders caused by loxoprofen. Therefore, a gastrointestinal disorder caused by loxoprofen is reduced, and a pharmaceutical composition exhibiting the above-described excellent efficacy or effect can be provided and is useful.
Claims (14)
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