JP2013521250A

JP2013521250A - アミノインダンの誘導体、これらの調製および治療におけるこれらの適用

Info

Publication number: JP2013521250A
Application number: JP2012555400A
Authority: JP
Inventors: フオルマン，マルクス; ゴベルビル，パスカル; ハツハテル，シユテフアニ; ヘシユラー，ゲルハルト; クリーマン，ハインツ−ベルナー; マイヤー，トーマス; マツコート，ゲイリー; シユトルビング，カルステン; テイエール，ベランジエール; ワン，リー−フシン
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2010-03-01
Filing date: 2011-03-01
Publication date: 2013-06-10
Also published as: IL221730A0; US20130131034A1; EP2542524A1; BR112012022109A2; KR20130020775A; AU2011223042A1; WO2011107474A1; EP2368876A1; CN102884044A; RU2012141607A; CA2791431A1; MX2012010127A

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の誘導体、および治療におけるこれらの適用に関する。

Description

本発明は、アミノインダンの誘導体、これらの調製および治療におけるこれらの適用に関する。

ＴＲＰＣ６としてもまた公知である一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー６は、同じ名前のタンパク質をコードするヒト遺伝子である。ＴＲＰＣ６は、線維性障害、例えば、巣状分節性糸球体硬化症（ａ）Ｗｉｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００５、３０８、１８０１−１８０４頁、ｂ）Ｈｓｕら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，Ｍｏｌｅｃ．ＢａｓｉｓｏｆＤｉｓｅａｓｅ、２００７、１７７２、９２８−９３６頁、ｃ）Ｋｒｉｚ、ＴｒｅｎｄｓＭｏｌｅｃ．Ｍｅｄ．、２００５、１１、５２７−５３０頁、ｄ）Ｗｉｎｎら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、２００５、１７、３７８−３８７頁）、骨格筋機能障害（Ｍｉｌｌａｙら、ＰＮＡＳ、２００９、１０６、１９０２３−１９０２８頁）、腎不全、アテローム性動脈硬化症、心不全（Ｋｕｗａｈａｒａら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００６、１１６、３１１４−２６頁）、癌（例えば、食道がん、乳がん）（ａ）Ａｙｄａｒら、ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＩｎｔ．、２００９、９、２３頁、ｂ）Ｃａｉら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．、２００９、１２５、２２８１−２２８７頁、ｃ）Ｓｈｉら、Ｇｕｔ、２００９、５８、１４４３−１４５０頁）、慢性閉塞性肺疾患（Ｓｅｌら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ．、２００８、３８、１５４８−１５５８頁）、疼痛（Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉ−Ｈａｂｅｒら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００９、２９、６２１７−６２２８頁）、肺高血圧症（Ｙｕら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００９、１１９、２３１３−２３２２頁）、虚血性脳卒中、心筋梗塞（Ｖａｒｇａ−Ｓｚａｂｏら、Ｊ．Ｔｈｒｏｍｂ．ａｎｄＨａｅｍｏｓｔ．、２００９、７、１０５７−１０６６頁）、炎症または末梢動脈閉塞性疾患に関与している。

Ｗｉｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００５、３０８、１８０１−１８０４頁Ｈｓｕら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，Ｍｏｌｅｃ．ＢａｓｉｓｏｆＤｉｓｅａｓｅ、２００７、１７７２、９２８−９３６頁Ｋｒｉｚ、ＴｒｅｎｄｓＭｏｌｅｃ．Ｍｅｄ．、２００５、１１、５２７−５３０頁Ｗｉｎｎら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、２００５、１７、３７８−３８７頁Ｍｉｌｌａｙら、ＰＮＡＳ、２００９、１０６、１９０２３−１９０２８頁Ｋｕｗａｈａｒａら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００６、１１６、３１１４−２６頁Ａｙｄａｒら、ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＩｎｔ．、２００９、９、２３頁Ｃａｉら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．、２００９、１２５、２２８１−２２８７頁Ｓｈｉら、Ｇｕｔ、２００９、５８、１４４３−１４５０頁Ｓｅｌら、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ．、２００８、３８、１５４８−１５５８頁Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉ−Ｈａｂｅｒら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００９、２９、６２１７−６２２８頁Ｙｕら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００９、１１９、２３１３−２３２２頁Ｖａｒｇａ−Ｓｚａｂｏら、Ｊ．Ｔｈｒｏｍｂ．ａｎｄＨａｅｍｏｓｔ．、２００９、７、１０５７−１０６６頁

したがって、これらの病態の予防または治療のための新規なＴＲＰＣ６阻害剤を提供することが望ましい。

本発明による化合物は、一般式（Ｉ）および医薬として許容されるこれらの塩に対応し、

式中、
Ａは、６から１０員のアリール基または５から１０員のヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリール基は、単環式でも二環式でもよく、ヘテロアリール基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
前記単環式もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、（Ｃ_６−Ｃ_１４）−アリール、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＦ_５、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ１３Ｒ１４の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
２個の隣接する基Ｒ１はまた、飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_５−Ｃ_１０）−シクロアルキル基または飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_２−Ｃ_９）−シクロヘテロアルキル基を形成してもよく、シクロヘテロアルキル基は、１個、２個もしくは３個の窒素、１個もしくは２個の酸素、１個もしくは２個の硫黄、１個もしくは２個の窒素および１個の酸素または１個の硫黄原子を含んでもよく、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロヘテロアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は、Ｆ、ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｂは、
６から１０員のアリール基、
５から１０員のヘテロアリール基、
３から１０員のシクロアルキル基、
９から１４員のシクロアルキルアリール基、
８から１４員のシクロアルキルヘテロアリール基、
３から１０員のシクロヘテロアルキル基、
９から１４員のシクロヘテロアルキルアリール基および
８から１４員のシクロヘテロアルキルヘテロアリール基
の群から選択される単環式基または縮合二環式基であり、
シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、複素環基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
基Ｂ中の１個または複数の水素原子は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１１）−シクロアルキルオキシ基、（Ｃ_２−Ｃ_１１）−シクロヘテロアルキルオキシ基、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基、（Ｃ_９−Ｃ_１４）−シクロアルキルアリール基、（Ｃ_５−Ｃ_１３）−シクロアルキルヘテロアリール基、（Ｃ_７−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルアリール基、（Ｃ_４−Ｃ_１２）−シクロヘテロアルキルヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、
前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子は、Ｒ１１基の群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１７、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯＲ１６；−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１７Ｒ１８の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
これらの全ては、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールおよび（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリールによって互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成することができ、
形成される複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｌは、共有結合、または基（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（＝Ｏ）およびＦの群からの１個または複数の置換基を互いに独立に担持してもよい１から１０個の炭素原子を有するアルキレン架橋であり、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆによって１回または複数回置換されていてもよく、
Ｘは、基−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、または１から５個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｒ６は、水素でもよく、または（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基でもよく、これらの全ては、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、またはＲ６は、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４でもよく、
Ｒ２は、存在せず、またはＦ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基の群から互いに独立に選択されてもよい１個もしくは複数の置換基であり、アルキルおよびアルコキシ基は、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、水素基、または（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル基、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_７−Ｃ_２０）−アリールアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−ヘテロアリールアルキル基の群から選択される基であり、
基Ｒ３およびＲ４は、ＯＨ、ＮＨ_２、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ１３Ｒ１４の群からの基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、または
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−および−ＮＲ８−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい４−１０員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、
複素環基は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
複素環基は、結合によって、飽和もしくは不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアルキル鎖によって、または−ＮＲ１５−、−Ｏ−、−Ｓ−によって架橋されていてもよく、
アルキルおよびヘテロアルキル鎖はまた、Ｒ３およびＲ４によって形成される環系と共にスピロ環系を形成してもよく、アルキルおよびヘテロアルキル架橋は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
基ＮＲ８中のＲ８は、Ｒ３およびＲ４が形成し得る環と共に、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｎ＝および−ＮＲ１９−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、さらなる飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ７は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基であり、アルキル基は、Ｒ９によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ９は、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から選択される基であり、
Ｒ１０は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４の群から選択される基であり、
Ｒ１１は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２０）−アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルオキシ（これらの全ては、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよい。）、（＝Ｏ）、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＲ１０の群から選択される基であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールでもよく、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
または、Ｒ１３およびＲ１４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
形成された複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルの群から選択される基であり、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、０または１であり、
ｉ）Ａがフェニルであり、Ｂがフェニルまたはベンゾジオキソラニルであり、Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｌが結合であり、Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_７−Ｃ_２０）−アリールアルキルであり、またはＲ３およびＲ４が一緒になって非置換ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピペラジニル基または４−メチルピペラジニル基である場合、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、ＯＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ基ではない少なくとも１個のＲ５基は存在しなくてはならず、
ｉｉ）Ａがフェニルであり、Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であり、Ｒ３およびＲ４が（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキルまたは（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基である場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、−ＮＨ（（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル）、−Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル）_２、非置換もしくは置換ベンゾイルまたは非置換もしくは置換フェニル−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｙ−（ＣＨ_２）_ｓ−基（Ｙは、結合または酸素であり、ｒおよびｓは、０から４であり、ｒ＋ｓは、４以下である。）ではない少なくとも１個のＲ５基は存在しなくてはならない。

本発明の化合物は有利には、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の、上記の式（Ｉ）の化合物であり、
式中、
Ａは、６から１０員のアリール基または５から１０員のヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリール基は、単環式でも二環式でもよく、ヘテロアリール基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
前記単環式もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、（Ｃ_６−Ｃ_１４）−アリール、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＦ_５、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ１３Ｒ１４の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
２個の隣接する基Ｒ１はまた、飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_５−Ｃ_１０）−シクロアルキル基または飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_２−Ｃ_９）−シクロヘテロアルキル基を形成してもよく、シクロヘテロアルキル基は、１個、２個もしくは３個の窒素、１個もしくは２個の酸素、１個もしくは２個の硫黄、１個もしくは２個の窒素および１個の酸素または１個の硫黄原子を含んでもよく、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロヘテロアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は、Ｆ、ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｂは、
６から１０員のアリール基、
５から１０員のヘテロアリール基、
３から１０員のシクロアルキル基、
９から１４員のシクロアルキルアリール基、
８から１４員のシクロアルキルヘテロアリール基、
３から１０員のシクロヘテロアルキル基、
９から１４員のシクロヘテロアルキルアリール基および
８から１４員のシクロヘテロアルキルヘテロアリール基
の群から選択される単環式基または縮合二環式基であり、
シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、複素環基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
基Ｂ中の１個または複数の水素原子は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１１）−シクロアルキルオキシ基、（Ｃ_２−Ｃ_１１）−シクロヘテロアルキルオキシ基、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基、（Ｃ_９−Ｃ_１４）−シクロアルキルアリール基、（Ｃ_５−Ｃ_１３）−シクロアルキルヘテロアリール基、（Ｃ_７−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルアリール基、（Ｃ_４−Ｃ_１２）−シクロヘテロアルキルヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、
前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子は、Ｒ１１基の群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１７、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯＲ１６；−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１７Ｒ１８の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
これらの全ては、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールおよび（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリールによって互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成することができ、
形成される複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｌは、共有結合、または基（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（＝Ｏ）およびＦの群からの１個または複数の置換基を互いに独立に担持してもよい１から１０個の炭素原子を有するアルキレン架橋であり、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆによって１回または複数回置換されていてもよく、
Ｘは、基−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、または１から５個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｒ６は、水素でもよく、または（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基でもよく、これらの全ては、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、またはＲ６は、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４でもよく、
Ｒ２は、存在せず、またはＦ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基の群から互いに独立に選択されてもよい１個もしくは複数の置換基であり、アルキルおよびアルコキシ基は、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−および−ＮＲ８−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい４−１０員の飽和複素環を形成し、
複素環基は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
複素環基は、結合によって、飽和もしくは不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアルキル鎖によって、または−ＮＲ１５−、−Ｏ−、−Ｓ−によって架橋されていてもよく、
アルキルおよびヘテロアルキル鎖はまた、Ｒ３およびＲ４によって形成される環系と共にスピロ環系を形成してもよく、アルキルおよびヘテロアルキル架橋は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
基ＮＲ８中のＲ８は、Ｒ３およびＲ４が形成し得る環と共に、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｎ＝および−ＮＲ１９−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、さらなる飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ７は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基であり、アルキル基は、Ｒ９によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ９は、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から選択される基であり、
Ｒ１０は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４の群から選択される基であり、
Ｒ１１は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２０）−アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルオキシ（これらの全ては、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよい。）、（＝Ｏ）、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＲ１０の群から選択される基であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールでもよく、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
または、Ｒ１３およびＲ１４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
形成された複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルの群から選択される基であり、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、０または１であり、
Ａがフェニルであり、Ｂがフェニルまたはベンゾジオキソラニルであり、Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｌが結合であり、Ｒ３およびＲ４が一緒になって非置換ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピペラジニル基または４−メチルピペラジニル基である場合、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、ＯＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ基ではない少なくとも１個のＲ５基は存在しなくてはならない。

一実施形態において、式Ｉの化合物および医薬として許容されるこれらの塩が好ましく、
Ｌは、共有結合であり、
Ｘは、基−Ｏ−であり、
ｑは、０である。

式（Ｉ）の化合物は、１個または複数の不斉炭素原子を含むことができる。したがって、それらは、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにラセミ混合物を含めたこれらの混合物は、本発明の部分を形成する。

式（Ｉ）の化合物は、遊離塩基の形態または酸との付加塩の形態で提供することができ、これらはまた、本発明の部分を形成する。
これらの塩は、医薬として許容される酸で有利に調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用な他の酸を有する塩もまた、本発明の部分を形成する。

式（Ｉ）の化合物はまた、水和物の形態または溶媒和物の形態、すなわち、１種もしくは複数の水または溶媒分子との会合または組合せの形態で提供することができる。このような水和物および溶媒和物はまた、本発明の部分を形成する。

本発明によれば、下記の用語は、下記の意味を有する。
−ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子に相当する。
−（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基は、本発明の状況において、直鎖でも分岐状でもよい。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、例えば、フルオロアルキル基またはアルコキシ基において、これはまた当てはまる。アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル（＝１−メチルエチル）、ｎ−ブチル、イソブチル（＝２−メチルプロピル）、ｓｅｃ−ブチル（＝１−メチルプロピル）、ｔｅｒｔ−ブチル（＝１，１−ジメチルエチル）、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルである。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルである。
−（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基は本発明の状況において、飽和でも部分不飽和でもよい。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。３個、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子を有するシクロアルキル基が好ましい。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。フルオロアルキル基は、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置換されているアルキル基に相当する。
−（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基は本発明の状況において、飽和でも部分不飽和でもよい。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。シクロヘテロアルキル基は好ましくは、窒素、酸素および硫黄の群から選択されるヘテロ原子を有する。２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個または９個の炭素原子を有するシクロヘテロアルキル基が好ましく、１個または２個の窒素原子、１個または２個の酸素原子、１個または２個の硫黄原子、１個の窒素および１個の酸素原子または１個の硫黄原子または１個の酸素および１個の硫黄原子がヘテロ原子として出現することが可能である。シクロヘテロアルキル基は、任意の位置によって結合されることができる。このような複素環の例は、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、ジアゼチジニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、テトラヒドロピラゾリル、オキソラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソラニル、チオラニル、ジヒドロチオフェニル、オキサゾラニル、ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾラニル、ジヒドロイソオキサゾリル、チアゾリジニル、ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリジニル、ジヒドロイソチアゾリル、オキサチオリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、テトラヒドロピラニル、２Ｈ−チオピラニル、４Ｈ−チアピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ジ−、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、ジ−、テトラヒドロピラジニル、ジ−、テトラ−、ヘキサヒドロピリダジニル、ジ−、テトラ−、ヘキサヒドロピリミジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、チエパニルおよびオキセピニルの群から選択され、これらの複素環の２つが飽和もしくは部分不飽和の縮合二環式環系を形成することもまた可能である。このような二環式環系の例は、オクタヒドロピロロ［１，２ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［３，４ｂ］ピロリル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル−およびオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリルである。好ましいシクロヘテロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペラジンまたは２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンである。
−（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル基は本発明の状況において、同様に直鎖でも分岐状でもよい。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。アルケニル基の例は、エテニル、プロペニルおよびブテニルである。
−（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル基は、本発明の状況において、同様に直鎖でも分岐状でもよい。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。アルキニル基の例は、エチニル、プロピニルおよびブチニルである。アルコキシ基は、アルキル基が上記定義の通りである−Ｏ−アルキル基に相当する。
−好ましい（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基の例は、フェニルおよびナフチルである。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。

（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基は、１個または複数の環原子が、酸素原子、硫黄原子または窒素原子、例えば、１個、２個もしくは３個の窒素原子、１個もしくは２個の酸素原子、１個もしくは２個の硫黄原子または様々なヘテロ原子の組合せである芳香環化合物である。これらが置換基を担持するとき、または他の基の置換基として出現するとき、これはまた当てはまる。ヘテロアリール基は、全ての位置によって結合されてもよい。ヘテロアリールは、例えば、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルおよびシンノリニルを意味する。

好ましいヘテロアリール基は、２−または３−チオフェニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−または−５−イル、１−または５−テトラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾール−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルまたは−５−イル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−または−５−イル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−、５−または６−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−、２−、４−または５−ベンゾイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−または７−インダゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、２−、４−、５−、６−、７−または８−キナゾリニル、３−、４−、５−、６−、７−または８−シンノリニル、２−、３−、５−、６−、７−または８−キノキサリニル、１−、４−、５−、６−、７−または８−フタラジニルである。

特に好ましいヘテロアリール基は、ピラゾリル、イソオキサソリル、ベンゾトリアゾリルである。
−（Ｃ_９−Ｃ_１４）−シクロアルキルアリール基は好ましくは、シクロアルキル環およびアリール環、特にフェニル環を有する縮合環系の群から選択される。特に好ましいシクロアルキルアリール基は、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチルおよびインダニルである。
−（Ｃ_５−Ｃ_１３）−シクロアルキルヘテロアリール基は好ましくは、シクロアルキル環およびヘテロアリール環を有する縮合環系の群から選択される。
−（Ｃ_７−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルアリール基は好ましくは、シクロヘテロアルキル環およびアリール環、特にフェニル環を有する縮合環系である。好ましいシクロヘテロアルキルアリール基は、ベンゾジヒドロチオフェニル、ベンゾチオラニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾオキソラニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジヒドロピロリル、ベンゾジヒドロイミダゾリル、ベンゾジヒドロピラゾリル、ベンゾジヒドロトリアゾリル、ベンゾピペラジニル、ベンゾジヒドロチアゾリル、ベンゾモルホリニルベンゾジヒドロオキサゾリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびテトラヒドロキノリニルである。特に好ましいのは、式のシクロヘテロアルキルアリール基である。

−（Ｃ_４−Ｃ_１２）−シクロヘテロアルキルヘテロアリール基は、好ましくはシクロヘテロアルキル環およびヘテロアリール環を有する縮合環系の群から選択される。
−シクロヘテロアルキルは、３個から１９個の炭素原子および１個から３個のヘテロ原子、好ましくは窒素原子を含む環式基に相当する。

本発明の化合物は、有利には、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の一般式（ＩＩ）に対応し、

式中、
Ａは、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔ’およびＴ’’は、独立に、ＮまたはＣＲ１であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル−、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ−、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
前記アルキルおよびアルコキシ基は、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１２は、Ｈ、またはＦによって１回または複数回場合によって置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルであり、
Ｂ’は、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔが、ＮまたはＣＲ５であり、
Ｂ’’は、存在せず、または（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を含む（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロヘテロアルキル基から選択される基であり、
基Ｂ’および／またはＢ’’中の少なくとも１個の水素原子は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられており、
シクロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立に、Ｈ、およびＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉによって互いに独立に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
Ｌは、共有結合またはメチレン架橋であり、
Ｘは、基−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｎ−であり、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、水素基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基もしくは少なくとも１個の窒素原子を含む（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基であり、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数の−ＮＲ８−ヘテロ原子をさらに含んでもよい、４−７員の飽和モノ−またはビ−シクロヘテロアルキル基を形成し、
シクロヘテロアルキル基は、基−（ＣＲ２０Ｒ２１）_ｒ−ＮＲ２２Ｒ２３によって１回互いに独立に置換されていてもよく、ｒは、０または１であり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒおよび／もしくはＩによって互いに独立に１回もしくは複数回置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｑは、０または１である。

特に好ましい、本発明の化合物は、適宜、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の上記の式（ＩＩ）の化合物であり、
Ａは、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔ’およびＴ’’は、独立に、ＮまたはＣＲ１であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル−、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ−、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
前記アルキルおよびアルコキシ基は、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１２は、Ｈ、またはＦによって１回または複数回場合によって置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルであり、
Ｂ’は、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔは、ＮまたはＣＲ５であり、
Ｂ’’は、存在せず、または（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を含む（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロヘテロアルキル基から選択される基であり、
基Ｂ’および／またはＢ’’中の少なくとも１個の水素原子は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられており、
シクロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立に、Ｈ、およびＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉによって互いに独立に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
Ｌは、共有結合またはメチレン架橋であり、
Ｘは、基−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｎ−であり、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数の−ＮＲ８−ヘテロ原子をさらに含んでもよい、４−７員の飽和モノ−またはビ−シクロヘテロアルキル基を形成し、
シクロヘテロアルキル基は、基−（ＣＲ２０Ｒ２１）_ｒ−ＮＲ２２Ｒ２３によって１回互いに独立に置換されていてもよく、ｒが、０または１であり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒおよび／もしくはＩによって互いに独立に１回もしくは複数回置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
ｎは、０、１または２であり、
ｑは、０または１である。

本発明の化合物は有利には、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の一般式（ＩＩＩ）に対応し、

式中、Ａ、Ｂ’、Ｂ’’、Ｔ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｌおよびｑは、式（ＩＩ）の化合物について上記定義の通りである。

本発明による式（Ｉ）の化合物の中で、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の下記の化合物は、化合物のいくつかの例を例示する以下の表において示す化合物と同じ順序で引用し得る。
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−１−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−１−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
１−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝メチル）ピロリジン
１−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝メチル）ピペリジン
１−［１−（２−シクロペンチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−４−アミン
Ｎ−｛（１−［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−４，６−ジクロロ−１−（４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝スルファニル）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３，６−トリフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
５−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−エトキシベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンズアミド
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
３−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−カルボキサミド
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−４−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
２−（｛−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
メチル４（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾエート
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（２Ｒ，３Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（２−アミノプロパン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
メチル４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾエート
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−クロロ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−（｛（５Ｒ，６Ｒ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（６Ｒ，７Ｓ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル。

保護基Ｐｇは、以下に言及するように、一方で、合成ステップの間の反応性官能基（ヒドロキシまたはアミンなど）を保護し、他方で、合成ステップの終わりに未変化の反応性官能基を回収することを可能とする基に相当する。保護基、ならびに様々な官能基を保護および脱保護する方法の例は、「ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｇｒｅｅｎら、第２版（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、ＮｅｗＹｏｒｋ）に示されている。

脱離基は、以下に言及するように、電子対の解離によってヘテロリシス結合を破ることによって、分子から容易に切断し得る基に相当する。次いで、この基は、例えば、置換反応の間に別の官能基によって容易に置き換えられてもよい。このような脱離基は、ハロゲン原子または活性化ヒドロキシ基（メシレート、トシレート、トリフレートまたはアセチル基など）に存在し得る。脱離基の例およびこれらの調製に関する参照は、「ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、第３版、ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、３１０−３１６頁に記載されている。

一般式Ｉの化合物を調製するのに適した一般工程を、下記に記載する。式Ｉの化合物は、これに関して、異なる化学工程によって調製することができる。下記の方法に記載されている基およびラジカルＡ、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５ならびにインデックスｐは、明確に他に定義しない限り上記の意味を有する。

略語：
ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ液体クロマトグラフィー
Ｒｔ保持時間
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ＤＭＦジメチルホルムアミド
ＡｃＮアセトニトリル
ＲＴ室温
ｍｉｎ．分
ｈ時間
ＥＳ＝ＥＳＩエレクトロスプレーイオン化
ＭＳ質量分析法
ＨＣｌ塩酸
ＥｔＯＡｃ酢酸エチル
ｍ多重線
ｂｓ幅広い一重線
ｓ一重線

方法Ａ：
例えば、式ＩＩのエポキシドから出発するスキームＡに示されるように、式ＨＮＲ３Ｒ４のアミンによるエポキシド開環の後に、式ＩＩＩの相当する１−アミノ２−オール中間体が最初に得られ、これはそれに続きＲ５によって１回または複数回置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール化合物Ｂ−ＯＨによる光延反応に供される。フェノールが好ましくは、この反応において用いられる。代わりに、相当する−Ｓ−または−ＣＯ_２Ｈ−架橋誘導体を得るために、Ｒ５によって１回または複数回置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリールチオールＢ−ＳＨまたはアリールもしくはヘテロアリールカルボン酸Ｂ−ＣＯ_２Ｈを用いることもまた可能である。光延反応は、公知のように、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィンなど）およびアゾジカルボキシルエステル（例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピルなど）の存在下で、不活性溶媒（アセトニトリル、ＣＨ_２Ｃｌ_２またはテトラヒドロフランなど）中で行われる。式ＩＩＩの１−アミノ２−オールの場合、これは基本構造の２位へのアミン残基ＮＲ３Ｒ４の移動を伴う（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、５６、６７０−６７２）。

式中、Ｌは、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘは、Ｏであり、
またはＬは、共有結合であり、Ｘは、Ｓである。

このように、多数の化合物Ｉ、好ましくは２個の置換基が互いにトランス配置である化合物Ｉを調製することが可能である。アミン置換基の基Ｒ３およびＲ４の１つが、さらなる官能基（例えば、ヒドロキシ基またはアミノ基など）によって置き換えられる場合、光延反応の間に必要に応じてこのような基を保護するように注意しなくてはならない。例えば、ＯＨ基の場合はトリアルキルもしくはトリアリールシリル基によって、またはアミノ基の場合はＢＯＣ保護基によってこれを行うことができる。光延反応後、次いで保護基を、例えば、塩酸またはトリフルオロ酢酸による処理によって再び除去し、式Ｉの化合物を得る。さらなる化合物Ｉを得るために、脱保護後、これらの官能基を、適切な場合には、例えば、アルキル化剤によるアルキル化によって、またはアシル化およびそれに続く還元によってさらに修飾することができる。

スキームＡにおいて用いられた出発物質（式ＩＩのエポキシド、アミンＮＨＲ３Ｒ４およびヒドロキシアリールもしくはヒドロキシヘテロアリールまたはそれらのチオール誘導体など）は、市販であり、文献から公知であり、または文献から公知の化合物と同様に容易に合成することができる。このような出発物質のためのいくつかの適切な合成スキームは、例示として実験の項において再現される。

方法Ｂ：
式Ｉの化合物を調製するためのさらなる方法を、スキームＢに示す。

この工程において、式ＩＶの２−ブロモ１−オン化合物を式Ｒ３−ＮＨ−Ｒ４のアミンと反応させ、相当するアミノケトンＶが得られる。次いで、ケト基は１−ヒドロキシ基に還元され、式ＶＩの中間体が得られる。これに関して、中心１および２に関してシスおよびトランス配置の両方を有する生成物ＶＩが生成されることが可能である。次いで、このように得られた式ＶＩの中間体は、アリールまたはヘテロアリール化合物Ｂ−Ｙ（Ｂは、Ｒ５によって１回または複数回置換されていてもよい。）上の求核性芳香族置換によって、不活性溶媒（ＤＭＳＯなど）中の強塩基（例えば、水素化ナトリウムまたは粉末状ＮａＯＨなど）を使用してアリール化される。Ｙは、これに関して、適切な脱離基（例えば、フッ素、塩素またはトリフルオロメシルオキシなど）である。基Ｒ３およびＲ４が、例えば、アミノまたはヒドロキシ基によって置換されている場合、これらは、塩基安定性保護基（例えば、アルキルまたはアリール置換シリル基など）によって必要に応じて保護されるべきである。

この工程では、公知または市販のブロモケトンＩＶにかなりの程度まで頼ることがまた可能であり、または例えば、標準条件下で適当なケトンからの臭素化によって容易に得ることができる。

方法Ｃ：
さらなる工程は、アミン基ＮＲ３Ｒ４が炭素含有架橋によって２位に連結している式Ｉのこれらの化合物に関し、すなわち、一般式Ｉにおいてｑは１である。

この場合、式ＶＩＩＩの相当するジメチルアミノメチレン化合物を得るために、式ＶＩＩのケトンを、ホルムアミドアセタール、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させる。ジメチルアミノ基は、次の段階において他のアミノ基によって置き換えられ、式ＩＸのアミノメチレン化合物を得ることができる。これは、例えば、ＤＭＦ中の過剰なアミンＨＮＲ３Ｒ４の存在下で式ＶＩＩＩの化合物を加熱することによって行うことができる。例えば、メタノール中の水酸化ホウ素ナトリウムによるそれに続く還元によって、必要に応じて個々の成分への分離の後、スキームＢにおける例示と類似してアリール化することができる式Ｘの立体異性アミンアルコールの混合物が通常得られ、本発明の化合物Ｉが生じる。

方法Ｄ：
式Ｉの化合物を調製するためのさらなる工程を、スキームＤに示す。スキームＡにおけるように合成される安息香酸エステルＩは、公知の態様で加水分解され、一般式ＶＩの化合物が得られる。これは、例えば、溶媒（アセトン／水の混合物など）中、適切な塩基（水酸化ナトリウムなど）を使用して行う。次いで、式ＶＩの化合物は、溶媒（例えば、ＴＨＦなど）中、適切な塩基（水素化ナトリウムなど）の存在下で、適切なアルキル化剤（例えば、臭化ベンジルなど）と反応する。このように得た化合物Ｉは、必要に応じてさらなる操作のために利用可能である。

式中、Ｌは、アルキレン架橋である。

化合物Ｉが例えば、アルコールまたはアミンなどのさらなる官能基を含有する場合、これらは、スキームＥにおけるように公知の態様でさらに反応することができる。適切な例は、アシル化、アルキル化またはアシル化／還元のシークエンスである。手順を、例示的な実施形態によって実験の項に記載する。

方法Ｅ：
さらなる工程は、アミン基ＮＲ３Ｒ４における１個または２個の置換基Ｒ３またはＲ４が水素と等しい式Ｉのこれらの化合物に関し、すなわち、一般式ＩにおいてＲ３＝ＨまたはＲ３＝Ｒ４＝Ｈである。

この工程において、例えば、方法Ａに従って合成することができるアリルアミンＸＩは、不活性溶媒（ＣＨ_２Ｃｌ_２またはＴＨＦなど）中で求核試薬（例えば、チオサリチル酸またはジメチルバルビツール酸など）を使用して脱保護される。反応は、Ｐｄによって触媒される。適切なＰｄ源は、例えば、安定化リガンド（ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンなど）の存在下でのＰｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄ（ｄｂａ）_２である。ビスアリルアミン（Ｒ３＝Ｒ４＝アリル）の場合、両方のアリル基は、少なくとも２当量の適切な求核試薬および延長された反応時間を使用して切断されることができる。方法Ｆに従って合成される一般式Ｉの化合物は、さらなる操作、例えば、アシル化またはアルキル化のために利用可能である。

下記の例は、本発明によるいくつかの化合物の合成を記載する。これらの例は限定的であることが意図されず、本発明を例示するのみである。例示された化合物の数字は、本発明によるいくつかの化合物の化学構造および物理学的性質を例示する下記の表における数字を意味する。

ＬＣ／ＭＳスペクトルを、下記の方法に従って記録した。
方法Ａ：溶媒：（Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ）／（ＡｃＮ＋０．０５％ＴＦＡ）９８：２（１ｍｉｎ）から５：９５（５ｍｉｎ）から５：９５（６ｍｉｎ）
方法Ｂ：溶媒：（Ｈ_２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ）／（ＡｃＮ＋０．０３５％ＴＦＡ）９８：２（１ｍｉｎ）から０：１００（３ｍｉｎ）
方法Ｃ：溶媒：（ＣＨ_３ＣＯＯＮＨ_４＋３％ＡｃＮ）／ＡｃＮ１００：０（５ｍｉｎ）から０：１００（５ｍｉｎ）

[実施例１]
（３Ｒ）−１−｛（１，２−ｃｉｓ）−５−クロロ−１−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）オキシ］−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン（化合物１）

１．１［（Ｒ）−１−（ｃｉｓ−５−クロロ−１−ケト−インダン−２−イル）−ピペリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１５０ｍｌのアセトン中の１．００当量（２０．２ｍｍｏｌ、４．７９ｇ）の２−ブロモ−５−クロロ−インダン−１−オン、１．２０当量（２４．２ｍｍｏｌ、５．００ｇ）の（Ｒ）−３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンおよび１．６０当量（３２．０ｍｍｏｌ、４．４７ｇ）の炭酸カリウムの混合物を、ＲＴで２ｈ撹拌する。１００ｍｌの水および１００ｍｌのＥｔＯＡｃを加えた後、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

１．２［（Ｒ）−１−（ｃｉｓ−５−クロロ−１−ヒドロキシ−インダン−２−イル）−ピペリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［（Ｒ）−１−（ｃｉｓ−５−クロロ−１−ケト−インダン−２−イル）−ピペリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを１５０ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、１．５０当量（３０．０ｍｍｏｌ、３０．０ｍｌの１Ｍ溶液）のＬ−ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅを撹拌しながら０℃で加える。混合物をＲＴに温め、撹拌を２日間続ける。１５０ｍｌの水および１５０ｍｌのＥｔＯＡｃを加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した後、残渣を１００ｍｌのＴＨＦに０℃で溶解し、５ｍｌのＨ_２Ｏ_２（３５％）およびＮａＯＨ（１０ｍｌ、４Ｎ）を加える。０℃で２ｈ後、水（１００ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）を加える。水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（溶離液としてＥｔＯＡｃ）によって精製し、表題化合物を得る。

１．３（３Ｒ）−１−｛（１，２−ｃｉｓ）−５−クロロ−１−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）オキシ］−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
［（Ｒ）−１−（ｃｉｓ−５−クロロ−１−ヒドロキシ−インダン−２−イル）−ピペリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼン（０．２ｍｍｏｌ）およびＡｇ_２Ｏ（０．５ｍｍｏｌ）を、２．５ｍｌの乾燥トルエン中で８５℃にて３ｈ撹拌する。冷却した反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させる。残渣をＤＭＦに溶解し、分取ＨＰＬＣ精製に供する。

精製した生成物を１ｍｌのＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１／９）に溶解し、ＲＴで１ｈ振盪し、次いで蒸発させ（１２ミリバール、乾燥キャビネット中で４０℃にて一晩）、所望の生成物を得る。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ^＋４０９．２５３７。

[実施例２]
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン（化合物７）

２．１（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン
三つ口丸底フラスコ中に、ＮａＯＣｌ（５０．４ｍｌ、０．３１当量、２Ｎ）を導入する。次いで、フラスコをアルゴンでフラッシュし、０℃に冷却する。（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（ＩＩＩ）クロリド（２．０６ｇ、０．０１当量）および４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（２．０８ｇ、０．０３当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１６６ｍｌ）中溶液を加える。懸濁液を１５ｍｉｎ間撹拌する。冷却した溶液に、２つの添加漏斗を介してＮａＯＣｌ（１５２ｍｌ、０．９３当量、２Ｎ）およびインデン（３７．８５ｇ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０７ｍｌ）中溶液を同時に加える。次いで、混合物を０℃で１ｈ撹拌し、温度をＲＴに一晩温める。懸濁液を水およびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過する。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、１８．６４ｇ（４３％）の所望の化合物を黄色の油として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

２．２ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（６ｇ、１．００当量）のＡｃＮ（１２２ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（１２．２７ｇ、１．３５当量）を加える。溶液を還流させ、一晩加熱する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００／０から７０／３０）によって精製し、１２．３ｇ（８２％）の所望の生成物を固体として得る。

２．３（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
Ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（３．０ｍｍｏｌ）、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノール（３．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５．２ｍｍｏｌ）を、アルゴン下でＴＨＦに溶解し、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲＴで一晩撹拌する。溶媒の蒸発後、粗生成物を、ＤＣＭ中の１５％ＴＦＡ中でＲＴにて一晩撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、所望の化合物を得る。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．２０（ｂｓ，２Ｈ）、８．０５−７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．３５−７．１５（ｍ，４Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、３．４０−２．９５（ｍ，５Ｈ）、２．８５−２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．００−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．５２−１．４０（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ^＋４４０．２５５１。

[実施例３]
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル（化合物８）

３．１（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン
表題化合物は、実施例２について使用した方法に従って調製する。

３．２ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
表題化合物は、実施例２について使用した方法に従って調製する。

３．３４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
２．５ｍｌのＴＨＦ中のＴｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．１０ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．１２ｍｍｏｌ）およびポリマー結合ＰＰｈ_３（Ａｒｇｏｎａｕｔ、０．２５ｍｍｏｌ）を、ジ−イソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２ｍｍｏｌ）で処理する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９０／１０）によって精製し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、ＨＣｌ（１ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中２Ｎ）で処理する。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、所望の化合物をオフホワイトの固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．５０（ｂｓ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０５−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｂｓ，１Ｈ）、４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．４０（ｍ，７Ｈ）、１．９４−１．９０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋３６８；［α_Ｄ］＝−２１５．５°（ＣＨ３ＯＨ）；融点＝２２１．３℃。

[実施例４]
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３−クロロベンゾニトリル（化合物１２３）

４．１６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール
冷却した（０℃）６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（２．５０ｇ、１当量）のＴＨＦ（４８ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）中溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（０．８９ｇ、２当量）を少しずつ加える。懸濁液をＲＴで一晩撹拌する。混合物を水で希釈する。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出する。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、１．９９ｇ（７９％）の所望の生成物を白色の固体として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

４．２１Ｈ−インデン−５−イルメチルスルホン
ディーンスタークを備えた丸底フラスコ中に、６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（２ｇ、１当量）のトルエン（８５ｍｌ）中溶液を導入する。パラ−トルエンスルホン酸（０．０２ｇ、０．０１当量）を加え、混合物を還流させる。溶液を７ｈ加熱する。冷却した後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および水で洗浄する。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．５４ｇ（３０％）の所望の生成物を白色の固体として得る。

４．３（１ａＲ，６ａＳ）−３−（メチルスルホニル）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン
三つ口丸底フラスコ中に、ＮａＯＣｌ（０．４３ｍｌ、０．３１当量、２Ｎ）を導入する。次いで、フラスコをアルゴンでフラッシュし、０℃に冷却する。（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（ＩＩＩ）クロリド（０．０２ｇ、０．０１当量）および４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（０．０２ｇ、０．０３当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）中溶液を加える。懸濁液を１５ｍｉｎ間撹拌する。冷却した溶液に、２つの添加漏斗を介してＮａＯＣｌ（１．３ｍｌ、０．９３当量、２Ｎ）および１Ｈ−インデン−５−イルメチルスルホン（０．５５ｇ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７ｍｌ）中溶液を同時に加える。次いで、混合物を０℃で１ｈ撹拌し、温度をＲＴに一晩温める。懸濁液を水およびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過する。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、０．５１ｇ（８６％）の所望の化合物を茶色の油として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

４．４ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
（１ａＲ，６ａＳ）−３−（メチルスルホニル）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（０．５ｇ、１．００当量）のＡｃＮ（７ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（０．６９ｇ、１．４５当量）を加える。溶液を還流させ、一晩加熱する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．７３ｇ（７５％）の所望の生成物を緑がかった泡として得る。

４．５４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．２３ｇ、１．２５当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（１ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、２．５０当量）およびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．５０ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．５６ｇ、２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．６６ｇ（定量的）の白色の泡を得る。次いで、残渣をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（０．６ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中２Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．１２ｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．３８（ｂｓ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０２−８．００（ｍ，１Ｈ）、８．００−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７６−７．７４（ｍ，１Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、２．８１−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．５１（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋４４６；［α_Ｄ］＝−１８７．１°（ＣＨ_３ＯＨ）；融点＝１６２℃。

[実施例５]
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（２−アミノプロパン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル（化合物１２５）

５．１（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン
表題化合物は、実施例２について使用した方法に従って調製する。

５．２ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アゼチジン−３−イル｝プロパン−２−イル）カルバメート
（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（０．３４ｇ、１．００当量）のＡｃＮ（７ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（アゼチジン−３−イル）プロパン−２−イル］カルバメート（０．９２ｇ、１．４５当量）を加える。溶液を還流させ、一晩加熱する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９０／１０）によって精製し、０．４７ｇ（５３％）の所望の生成物を得る。

５．３４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（２−アミノプロパン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．２６ｇ、１．２５当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（１．１２ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、２．５０当量）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−｛１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アゼチジン−３−イル｝プロパン−２−イル）カルバメート（０．４７ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−イソプロピルアゾジカルボキシレート（０．６３ｇ、２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１００／０から７０／３０）によって精製し、０．１０ｇ（１５％）の生成物を得る。次いで、残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（１ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中１Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．０３ｇの所望の化合物を白色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．２５（ｂｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、４．８０−４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．５８−４．００（ｍ，５Ｈ）、１．４０−１．２５（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋３８２；融点＝９３℃。

[実施例６]
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル（化合物１２８）

６．１ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
表題化合物は、実施例３について使用した方法に従って調製する。

６．２３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．２３ｇ、１当量）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に、水（１０μｌ）および水素化ナトリウム（０．１３ｇ、鉱油中６０％、７当量）を０℃で加える。０℃で１ｈ撹拌した後、ヨウ化メチル（０．０９ｇ、１．５０当量）を加え、混合物をＲＴで一晩撹拌する。次いで、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍｌ）および水（５ｍｌ）で希釈する。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出する。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ、８０／２０）によって精製する。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、ＨＣｌ（０．１０ｍｌ、ジオキサン中４Ｎ）で処理する。次いで、沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させ、３５ｍｇの所望の生成物をベージュ色の粉末として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｂｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、４．０２−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．０６−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋３８２；［α_Ｄ］＝−１９７．７°（ＣＨ_３ＯＨ）。

[実施例７]
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物１３１）

７．１６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール
冷却した（０℃）６−メトキシインダノン（４ｇ、１当量）のＴＨＦ（１００ｍｌ）およびメタノール（２３ｍｌ）中溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（１．８６ｇ、２当量）を少しずつ加える。懸濁液をＲＴで一晩撹拌する。混合物を水で希釈する。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出する。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、４．０ｇ（９８％）の所望の生成物を黄色の油として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

７．２１Ｈ−インデン−５−イルメチルエーテル
ディーンスタークを備えた丸底フラスコ中に、６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（４ｇ、１当量）のトルエン（１２１ｍｌ）中溶液を導入する。パラ−トルエンスルホン酸（０．０５ｇ、０．０１当量）を加え、混合物を還流させる。溶液を７ｈ加熱する。冷却した後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および水で洗浄する。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１００／０から５０／５０）によって精製し、２．６９ｇ（７５％）の所望の生成物を無色の油として得る。

７．３（１ａＲ，６ａＳ）−３−メトキシ−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン
三つ口丸底フラスコ中に、ＮａＯＣｌ（２．８ｍｌ、０．３１当量、２Ｎ）を導入する。次いで、フラスコをアルゴンでフラッシュし、０℃に冷却する。（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（ＩＩＩ）クロリド（０．１２ｇ、０．０１当量）および４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（０．１２ｇ、０．０３当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（９．５ｍｌ）中溶液を加える。懸濁液を１５ｍｉｎ間撹拌する。冷却した溶液に、２つの添加漏斗を介してＮａＯＣｌ（１２．５ｍｌ、０．９３当量、２Ｎ）および１Ｈ−インデン−５−イルメチルエーテル（２．６９ｇ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５．８ｍｌ）中溶液を同時に加える。次いで、混合物を０℃で１ｈ撹拌し、温度をＲＴに一晩温める。懸濁液を水およびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過する。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、２．９０ｇ（９７％）の所望の化合物を茶色の油として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

７．４ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
（１ａＲ，６ａＳ）−３−メトキシ−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（０．７０ｇ、１．００当量）のＡｃＮ（１６ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（１．２５ｇ、１．４５当量）を加える。溶液を還流させ、一晩加熱する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．８５ｇ（８５％）の所望の生成物を茶色の泡として得る。

７．５６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（０．４０ｇ、１．２５当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１１ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（１．３１ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、２．５０当量）およびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．８５ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．９２ｇ、２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６．７ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９０／１０）によって精製し、０．４３ｇ（４３％）の橙色の泡を得る。次いで、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（０．８２ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中２Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．２５ｇの所望の化合物を橙色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｂｓ，２Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．９０−６．７５（ｍ，３Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，１Ｈ）、３．９４−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、３．５５−２．９６（ｍ，７Ｈ）、２．８５−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４０−２．３５（ｍ，２Ｈ）、１．９８−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋４０８；融点＝１４５．６℃。

[実施例８]
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物１３２）

８．１ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
表題化合物は、実施例２において使用した方法に従って調製する。

８．２６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−ヒドロキシ−７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（０．２６ｇ、１．２５当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（０．６９ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、２．５０当量）およびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．３５ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．４８ｇ、２当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９２／８）によって精製し、０．３６ｇ（６７％）の生成物を得る。次いで、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（０．７ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中２Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．１８ｇの所望の化合物を橙色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｓ，２Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．２０（ｍ，１１Ｈ）、２．０９−２．７８（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋４１２；融点＝１８３．７℃。

[実施例９]
４−（｛（５Ｒ，６Ｒ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル（化合物１３７）

９．１６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン１−オキシド
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン（５ｇ、１当量）の酢酸（２５ｍｌ）中溶液に、Ｈ_２Ｏ_２（２．５１ｇ、水中５０％、０．８８当量）を加える。溶液を７０℃に温める。３時間後、さらなるＨ_２Ｏ_２（２．５１ｇ、水中５０％、０．８８当量）を加え、混合物を７０℃で一晩撹拌する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、水（２０ｍｌ）を残渣に加える。次いで、固体Ｋ_２ＣＯ_３を加え、ｐＨ＝９とする。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させ、５．５５ｇ（９７％）の所望の化合物を得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

９．２６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアセテート
無水酢酸（４４ｇ、１０．５０当量）および水（０．４２ｇ、０．５０当量）の溶液に、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン１−オキシド（５．５５ｇ、１当量）を加える。ＲＴで１ｈ撹拌した後、混合物を８０℃に穏やかに加熱する。９５℃を超えて上昇しないように、温度をモニターする。発熱が終了した後、茶褐色の溶液を１００℃に３ｈ加熱する。ＲＴに冷却した後、水（１５０ｍｌ）およびＥｔ_２Ｏ（３００ｍｌ）を加える。水層を分離し、Ｅｔ_２Ｏで３回抽出する。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させ、３．７５ｇ（８７％）の所望の化合物を得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

９．３５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンおよび７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン
濃硫酸（２０．５ｍｌ、６．６３当量）を、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアセテート（５．３ｇ、１当量）に加える。混合物を１３０℃で１ｈ撹拌し、次いでＲＴで一晩撹拌する。氷を加え、続いて水酸化ナトリウム（２５ｍｌ、３５％）および水（１２０ｍｌ）を加える。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、３．２ｇ（９５％）の２つの位置異性体の６５：３５混合物を黒色の油として得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

９．４（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−オキシレノ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジンおよび（１ａＳ，６ａＲ）２，６ｂ−ジヒドロ−１ａＨ−オキシレノ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジン
三つ口丸底フラスコ中に、ＮａＯＣｌ（７．１ｍｌ、１当量、２Ｎ）を導入する。次いで、フラスコをアルゴンでフラッシュし、０℃に冷却する。（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミノマンガン（ＩＩＩ）クロリド（０．１７ｇ、０．０１当量）および４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（０．１７ｇ、０．０３当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｌ）中溶液を加える。懸濁液を１５ｍｉｎ間撹拌する。２つの添加漏斗によるＮａＯＣｌ（１０ｍｌ、１．２当量、２Ｎ）、ならびに５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンおよび７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン（３．３ｇ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｌ）中溶液の同時の添加が続く。次いで、混合物を０℃で１ｈ撹拌し、温度をＲＴに一晩温める。懸濁液を水およびＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過する。水層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮し、３．７０ｇ（定量的）の２つの所望の位置異性体の６５：３５混合物を得て、次のステップにおいてそれ以上精製することなく使用する。

９．５ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（５Ｓ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（６Ｓ，７Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
（１ａＲ，６ａＳ）−６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−オキシレノ［４，５］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジンおよび（１ａＳ，６ａＲ）−２，６ｂ−ジヒドロ−１ａＨ−オキシレノ［３，４］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジン（３．７０ｇ、１当量）のＡｃＮ（７０ｍｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバメート（７．９８ｇ、１．４３当量）を加える。溶液を還流させ、一晩加熱する。冷却した後、混合物を減圧下で蒸発させ、このように得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９０／１０）によって精製し、３．０８ｇのｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（５Ｓ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメートおよび１．８５ｇのｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（６Ｓ，７Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメートを得る。

９．６４−（｛（５Ｒ，６Ｒ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．４８ｇ、１．０５当量）のＴＨＦ（３６ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（２．３６ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、３当量）およびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（５Ｓ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（１ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−イソプロピルアゾジカルボキシレート（１．８２ｇ、３当量）のＴＨＦ（３ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．２ｇの所望の生成物を得る。次いで、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（０．５ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中４Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．１０ｇの所望の化合物を薄灰色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．６０−８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｂｓ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．１２−３．００（ｍ，１Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．０６−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋３６９；［α_Ｄ］＝−１１３°（ＣＨ_３ＯＨ）；融点＝１７２℃。

[実施例１０]
４−（｛（６Ｒ，７Ｓ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル（化合物１３８）

３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．７２ｇ、１．０５当量）のＴＨＦ（５３ｍｌ）中溶液に、ポリマー結合ＰＰｈ_３（３．５４ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、３当量）およびｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［（６Ｓ，７Ｓ）−６−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（１．５０ｇ、１当量）を加える。懸濁液を０℃に冷却し、ジ−イソプロピルアゾジカルボキシレート（２．７３ｇ、３当量）のＴＨＦ（３ｍｌ）中溶液を滴下で添加する。混合物をＲＴで一晩撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上で濾過する。フィルターをＣＨ_２Ｃｌ_２で２回洗浄する。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール、１００／０から９５／５）によって精製し、０．５ｇの所望の生成物を得る。次いで、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（３．９ｍｌ）に溶解し、ＨＣｌ（１．５ｍｌ、Ｅｔ_２Ｏ中４Ｎ）を加える。沈殿物を濾過し、減圧下で乾燥し、０．１８ｇの所望の生成物を白色の固体として得る。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．４５−８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｂｓ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，１Ｈ）、４．２５−４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．３５−３．２０（ｍ，２Ｈ）３．１５−２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．０６−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ）Ｍ^＋３６９；［α_Ｄ］＝−２４５．９°（ＣＨ_３ＯＨ）；融点＝１８０℃。

下記の表は、本発明による化合物のいくつかの例の化学構造および物理学的性質を例示する。この表において、＜＜塩＞＞の欄において、＜＜−＞＞は、遊離塩基としての化合物を表し、一方、「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸塩の形態の化合物を表し、＜＜ＨＣｌ＞＞は、塩酸塩の形態の化合物を表し、括弧内の比は酸と塩基の比である。

本発明の化合物は、ＴＲＣＰ６を阻害するこれらの能力を示した薬理学的研究にかけた。本発明の化合物のＴＲＰＣ６阻害活性を試験する方法は、特許出願第ＷＯ２００６／０７４８０２号に記載されている通りである。

本発明の化合物のＩＣ_５０は、１０μＭ未満であり、これらの値を治療活性物質として示している。さらに具体的には、表１に記載されている化合物のＩＣ_５０値は、０．００１μＭから１μＭを含む。例えば、化合物８および６３は、各々、１．２０×１０^−８および８．１１×１０^−７μＭのＩＣ_５０を示す。

したがって、本発明による化合物は、ＴＲＰＣ６に対する阻害活性を示す。

式（Ｉ）の化合物はＴＲＣＰ６の阻害剤であり、したがって、線維性障害、例えば、巣状分節性糸球体硬化症、骨格筋機能障害、腎不全、アテローム性動脈硬化症、心不全、癌（例えば、食道がん、乳がん）、慢性閉塞性肺疾患、疼痛、肺高血圧症、虚血性脳卒中、心筋梗塞、炎症または末梢動脈閉塞性疾患の予防および治療に有用である。

本発明はまた、上記定義のような式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容される塩への前記化合物の付加塩、または前記化合物の水和物もしくは溶媒和物を含む医薬に関する。

本発明はまた、薬物としての式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明による化合物は実際に、薬物の調製、特にＴＲＣＰ６を阻害する医薬、特に、線維性障害、例えば、巣状分節性糸球体硬化症、骨格筋機能障害、腎不全、アテローム性動脈硬化症、心不全、癌（例えば、食道がん、乳がん）、慢性閉塞性肺疾患、疼痛、肺高血圧症、虚血性脳卒中、心筋梗塞、炎症または末梢動脈閉塞性疾患の予防および治療のための医薬の調製に有用であり得る。

本発明はまた、活性成分として、上記定義のような式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容される塩への前記化合物の付加塩、または前記化合物の水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の医薬として許容される添加剤を含む医薬組成物に関する。

これらの医薬組成物は、有効用量の少なくとも１種の本発明による化合物、または医薬として許容される塩を有するそれらの付加塩、または後者の水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の医薬として許容される添加剤を含む。

前記添加剤は、当業者に公知の通常の添加剤の中で、医薬品形態および所望の投与経路によって選択される。

経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮的または直腸投与のための本発明による医薬組成物において、上記の式（Ｉ）の活性成分、この塩、溶媒和物または水和物は、上記の疾患の予防のため、または治療のために、通常の医薬添加剤とブレンドして、動物およびヒトに単位剤形として投与することができる。

適当な単位剤形は、経口剤形（錠剤、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口溶液剤または懸濁剤など）、舌下、口腔、気管内、眼球内、鼻腔内剤形、吸入による、局所、経皮的、皮下、筋内または静脈内剤形、直腸剤形ならびにインプラントを含む。局所適用のために、本発明の化合物は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤またはローション剤として使用し得る。

一例として、錠剤の形態の本発明による化合物についての単位剤形は、下記の成分を含むことができる。
本発明による化合物５０．０ｍｇ
マンニトール２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン１５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇ

本発明はまた、この態様の別のものによると、患者に、有効用量の本発明による化合物、または医薬として許容される塩を有するこれらの塩、またはそれらの水和物もしくは溶媒和物を投与することを含む、上記の病態を治療または予防する方法に関する。

Claims

遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ａは、６から１０員のアリール基または５から１０員のヘテロアリール基であり、アリールおよびヘテロアリール基は、単環式でも二環式でもよく、ヘテロアリール基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
前記単環式もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、（Ｃ_６−Ｃ_１４）−アリール、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＦ_５、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）_ｎＮＲ１３Ｒ１４の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
２個の隣接する基Ｒ１はまた、飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_５−Ｃ_１０）−シクロアルキル基または飽和もしくは部分不飽和（Ｃ_２−Ｃ_９）−シクロヘテロアルキル基を形成してもよく、シクロヘテロアルキル基は、１個、２個もしくは３個の窒素、１個もしくは２個の酸素、１個もしくは２個の硫黄、１個もしくは２個の窒素および１個の酸素または１個の硫黄原子を含んでもよく、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロヘテロアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は、Ｆ、ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｂは、
６から１０員のアリール基、
５から１０員のヘテロアリール基、
３から１０員のシクロアルキル基、
９から１４員のシクロアルキルアリール基、
８から１４員のシクロアルキルヘテロアリール基、
３から１０員のシクロヘテロアルキル基、
９から１４員のシクロヘテロアルキルアリール基および
８から１４員のシクロヘテロアルキルヘテロアリール基
の群から選択される単環式基または縮合二環式基であり、
シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、複素環基は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよく、
基Ｂ中の１個または複数の水素原子は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル基、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_１１）−シクロアルキルオキシ基、（Ｃ_２−Ｃ_１１）−シクロヘテロアルキルオキシ基、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基、（Ｃ_９−Ｃ_１４）−シクロアルキルアリール基、（Ｃ_５−Ｃ_１３）−シクロアルキルヘテロアリール基、（Ｃ_７−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルアリール基、（Ｃ_４−Ｃ_１２）−シクロヘテロアルキルヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられていてもよく、
シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキル単位は、飽和でも部分不飽和でもよく、
前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子は、Ｒ１１基の群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＯＲ１７、−ＮＲ１６ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１７、−ＮＲ１６−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯＲ１６；−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１７Ｒ１８の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
これらの全ては、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールおよび（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリールによって互いに独立に置換されていてもよく、
Ｒ１７およびＲ１８は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成することができ、
形成される複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｌは、共有結合、または基（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（＝Ｏ）およびＦの群からの１個または複数の置換基を互いに独立に担持してもよい１から１０個の炭素原子を有するアルキレン架橋であり、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆによって１回または複数回置換されていてもよく、
Ｘは、基−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、または１から５個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｒ６は、水素でもよく、または（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル基でもよく、これらの全ては、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、またはＲ６は、−ＣＯＲ１２；−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４でもよく、
Ｒ２は、存在せず、またはＦ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基の群から互いに独立に選択されてもよい１個もしくは複数の置換基であり、アルキルおよびアルコキシ基は、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−および−ＮＲ８−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい４−１０員の飽和複素環を形成し、
複素環基は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
複素環基は、結合によって、飽和もしくは不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルまたは（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアルキル鎖によって、または−ＮＲ１５−、−Ｏ−、−Ｓ−によって架橋されていてもよく、
アルキルおよびヘテロアルキル鎖はまた、Ｒ３およびＲ４によって形成される環系と共にスピロ環系を形成してもよく、アルキルおよびヘテロアルキル架橋は、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
基ＮＲ８中のＲ８は、Ｒ３およびＲ４が形成し得る環と共に、Ｒ７およびＲ９の群から選択される基によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｎ＝および−ＮＲ１９−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、さらなる飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
Ｒ７は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基であり、アルキル基は、Ｒ９によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ９は、ＯＨ、（＝Ｏ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から選択される基であり、
Ｒ１０は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルチオ、ＮＯ_２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＯＲ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ１２、−ＮＲ１２−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４の群から選択される基であり、
Ｒ１１は、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_２０）−アルキルチオ、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキルオキシ（これらの全ては、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよい。）、（＝Ｏ）、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＲ１０の群から選択される基であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_１０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキル、（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリールでもよく、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
または、Ｒ１３およびＲ１４は、これらが結合している窒素と一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、＝Ｎ−および−ＮＲ１５−のリストからの１個または複数のヘテロ原子をさらに含んでもよい、１個から１３個の炭素原子を有する４−７員の飽和、不飽和もしくは部分不飽和複素環を形成してもよく、
形成された複素環は、Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_２０）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、これらの各々は、１個または複数の基Ｆ、ＯＨ、（＝Ｏ）、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル）_２、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシを互いに独立に担持してもよく、
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル、（Ｃ_４−Ｃ_２０）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１３）−シクロヘテロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_１９）−シクロヘテロアルキルアルキルの群から選択される基であり、これらの各々は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基または（Ｃ_１−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、ＣＯＲ１２、−ＣＯ（ＮＲ１３Ｒ１４）、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ１３Ｒ１４であり、アルキル基は、Ｒ１０によって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは、０または１であり、
Ａがフェニルであり、Ｂがフェニルまたはベンゾジオキソラニルであり、Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｌが結合であり、Ｒ３およびＲ４が一緒になって非置換ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピペラジニル基または４−メチルピペラジニル基である場合、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ、ＯＨ、ＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ基ではない少なくとも１個のＲ５基は存在しなくてはならない］。
式中、
Ａが、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔ’およびＴ’’が、独立に、ＮまたはＣＲ１であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基中の１個または複数の水素原子が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル−、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ−、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ１２の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ１によって置き換えられていてもよく、
前記アルキルおよびアルコキシ基が、Ｆによって互いに独立に１回または複数回置換されていてもよく、
Ｒ１２が、Ｈ、またはＦによって１回または複数回場合によって置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルであり、
Ｂ’が、６員のアリール基または６員のヘテロアリール基であり、Ｔが、ＮまたはＣＲ５であり、
Ｂ’’が、存在せず、または（Ｃ_６−Ｃ_１０）−アリール基、ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を含む（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロヘテロアルキル基から選択される基であり、
基Ｂ’および／またはＢ’’中の少なくとも１個の水素原子が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルコキシ基、（Ｃ_３−Ｃ_１４）−シクロアルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_９）−ヘテロアリール基の群から互いに独立に選択される置換基Ｒ５によって置き換えられており、
シクロアルキル単位が、飽和でも部分不飽和でもよく、前記基Ｒ５中の１個または複数の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から互いに独立に選択されるさらなる基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ５が、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ_２、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯ（ＮＲ１７Ｒ１８）の群から互いに独立に選択される１個または複数の基であることがさらに可能であり、
Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８が、互いに独立に、Ｈ、およびＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉによって互いに独立に置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基の群から選択される基であり、
Ｌが、共有結合またはメチレン架橋であり、
Ｘが、基−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｎ−であり、
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素と一緒になって、１個または複数の−ＮＲ８−ヘテロ原子をさらに含んでもよい、４−７員の飽和モノ−またはビ−シクロヘテロアルキル基を形成し、
シクロヘテロアルキル基が、基−（ＣＲ２０Ｒ２１）_ｒ−ＮＲ２２Ｒ２３によって１回互いに独立に置換されていてもよく、ｒが、０または１であり、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、Ｈ、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒおよび／もしくはＩによって互いに独立に１回もしくは複数回置換されている（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
Ｒ８が、Ｈまたは（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル基であり、
ｎが、０、１または２であり、
ｑが、０または１である、（場合によって）遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の、式（ＩＩ）の、請求項１に記載の化合物。
式中、Ａ、Ｂ’、Ｂ’’、Ｔ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｌおよびｑが、請求項２に記載されている、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の、式（ＩＩＩ）の、請求項１または２に記載の化合物。
群
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−１−［（２−クロロ−５−フルオロベンジル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−１−｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
１−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝メチル）ピロリジン
１−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝メチル）ピペリジン
１−［１−（２−シクロペンチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−４−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−４，６−ジクロロ−１−（４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝スルファニル）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３，６−トリフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４，６−トリフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
５−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−エトキシベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンズアミド
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
３−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルナフタレン−２−カルボキサミド
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−４−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピペリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］−１，４−ジアゼパン
（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ニトロベンゾニトリル
２−（｛−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
３−フルオロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
メチル４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾエート
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−ブロモベンゾニトリル
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
１−［（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［４−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝ピロリジン−３−イル］メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，６−ジフルオロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−６−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
２−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−５−ブロモベンゾニトリル
１−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝メタンアミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−２−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
（２Ｒ，３Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−（２−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボニトリル
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［３−（２−アミノプロパン−２−イル）アゼチジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
メチル４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾエート
３−クロロ−４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）ベンゾニトリル
１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−［２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチルフェノキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル｝−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−７−クロロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
６−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−５−クロロ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝オキシ）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
６−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−（｛（５Ｒ，６Ｒ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
４−（｛（６Ｒ，７Ｓ）−６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝オキシ）−３−クロロベンゾニトリル
から選択される、遊離塩基または酸との付加塩の形態、および水和物または溶媒和物の形態の、請求項１に記載の化合物。
請求項１から４に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容される塩への前記化合物の付加塩、または前記化合物の水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬。
請求項１から４に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容される塩への前記化合物の付加塩、または前記化合物の水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも１種の医薬として許容される添加剤を含む、医薬組成物。
線維性障害、例えば、巣状分節性糸球体硬化症、骨格筋機能障害、腎不全、アテローム性動脈硬化症、心不全、癌（例えば、食道がん、乳がん）、慢性閉塞性肺疾患、疼痛、肺高血圧症、虚血性脳卒中、心筋梗塞、炎症または末梢動脈閉塞性疾患の予防および治療に使用するための、請求項１から４に記載の式（Ｉ）の化合物。