JP2013512045A - スプリットと挿入可能な薬剤コアとを含む涙管インプラント - Google Patents

Abstract

眼の涙点及び関連する小管内に安全で定着可能な保持を提供する、涙管インプラント及び関連する方法が記載される。涙管インプラント（３００）は、第１の（３０４）及び第２の部分（３０６）を含み第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延びるインプラント本体（３０２）を備える。第２の部分は、保持突起（３１２）を含む。インプラント本体は、第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるキャビティを更に含むことができる。キャビティは、挿入可能アクチュエータを受け入れるような形状及び大きさであり、保持突起は、挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されているときに、外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成される。
【選択図】図１０Ａ

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２００９年１１月２７日に出願された米国仮特許出願番号第６１／２８３，１００号の優先権の利益を主張するものであり、全体の内容が参照により本明細書に組み込まれる。

この特許文書は、概ね眼科用デバイスに関し、特に眼のインプラントに関する。より具体的には、限定されるものではないが、この特許文書は、涙管インプラントと、そのようなインプラントの製造方法、及び、そのようなインプラントを使用する、眼、呼吸、内耳または他の疾患若しくは障害（例えば、肺若しくは免疫の障害）の治療方法に関する。

乾性角結膜炎を含むドライアイは、治療を必要とし得る普通の眼の状態である。ドライアイは、広い人口帯によって経験され、高齢者では普通である。多様な現在の治療法は、通常の涙液の増加と、涙液膜成分生産の増強と、眼から涙小管を通過する涙の流れを閉塞する等の、涙の滞留時間を高めるための方法とを含み、ドライアイの原因となる生理学的条件に目標を定める。

現在の涙の流れを閉塞する多くの技術は、自然には元に戻せないことを含めて欠点を持つ。例えば、いくつかの涙の流れを閉塞する技術は、関連する涙点開口部閉塞を縫うことによって、または、涙点開口部を封止するために電気またはレーザー焼灼を用いることによって、細管状の管を閉じることを含む。このような処置はドライアイを治療するために涙の流れを閉塞することの望ましい結果を提供することができるが、それらは再建手術をせずに元に戻すことはできない。

ドライアイの症状緩和に加え、適切な薬剤または他の治療薬の眼、鼻腔または内耳への送達を含む、眼、呼吸、及び内耳の疾患または障害管理の分野において、様々な課題が患者と医師に直面している。眼の管理では、例えば、現在の多くの眼の薬剤送達システムは、反復的な手動による管理を必要とし、患者の服薬順守の欠如に起因してまたは眼に到達するのに不十分な薬剤濃度に起因して効果がないことも多い。例えば、点眼液が眼に点眼されるとき、それは結膜嚢（すなわち、眼と瞼との間のポケット）をいっぱいにすることも多く、瞼の縁に過剰流出すること、及び頬にこぼれ落ちることに起因して、液滴のかなりの部分を失わせる。眼表面に残っている液滴の大部分は、点眼後直ちに涙小管に流入し通過して洗い流すことができ、それによって、吸収的に眼を治療することができる前に、薬剤の濃度が希釈する。更に、局所的に点眼される薬剤は、点眼後約２時間に眼の効果のピークを有することが多く、その後、所望の薬剤治療効果を維持するために更なる点眼が施されるべきであるが、多くの場合には施されない。

眼の管理とは異なる他の分野では、呼吸関連の（例えば、アレルギー）及び内耳の疾患または障害の管理は、しばしば薬剤の反復的な手動の消化または他の投薬の摂取（例えば、薬剤若しくは他の治療薬）を必要とし、かつ、患者の服薬順守の欠如または非局所化された薬剤送達のために無効になることがある。

本発明者らは、眼上の涙の滞留時間と眼、鼻腔、内耳、または他の身体系への薬剤若しくは他の治療薬の送達とを増加させる様々な有望な技術を認識している。これらの技術は、取り外し可能かつ選択的に薬剤を放出する涙管インプラントを、涙点を介して関連する小管に配置することを含むことができる。鼻涙排水系の１つまたは複数の特徴を利用する涙管インプラントを設計することによって（例えば、涙小管や涙小管膨大部の形状を模倣することによって）、患者の快適さ及び眼の解剖におけるインプラントの保持を満たすことができると信じられる。このように、本涙管インプラントは、自然には元に戻せない等の現在のドライアイ軽減に関連する欠点、及び、乏しい患者の服薬順守、浪費、不時の点眼、または非局在化送達等の、手動滴下または消化ベースの薬剤投与に関連する欠点のいくつかを克服することができる。

そのうえ更に、本発明者らは、涙管インプラントが以下のうち１つまたは複数の利益を得ることができることを認識している：涙点または関連する小管に多く偏向すること（biasing）なく容易に着脱することができる機能、必要に応じて特定の涙点または小管の直径に対して所定の大きさであることなく、移植に際して特定の涙小管に確実に保持可能である機能、涙液、薬剤、または他の薬品が鼻涙系に流入することを可能にする機能、薬剤送達システムとして作られかつ用いられるときに、長期間にわたって所期の治療レベルで１つまたは複数の薬剤または他の治療薬を持続的、局所的に放出することを可能にする機能。

これらの認識に照らして、疾患または障害を治療するための涙管インプラントが開示される。より具体的には、涙管インプラント、そのようなインプラントの製造方法、及び、そのようなインプラントを用いる、眼、呼吸、内耳、肺、または免疫の疾患または障害の治療方法が開示される。

涙管インプラントの一例は、第１の及び第２の部分を含み第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延びるインプラント本体を備える。第２の部分は、保持突起を含む。インプラント本体は、更に、第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるキャビティを含むことができる。キャビティは、挿入可能アクチュエータを受け入れるような形状及び大きさであり、保持突起は、挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されているときに、外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成される。

涙管インプラントを形成する方法の一例は、インプラント本体（インプラント本体の第１の及び第２の部分を含む）を形成すること、インプラント本体を第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延ばすこと、第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるキャビティを形成すること、挿入可能アクチュエータを受け入れるようにキャビティを形成するとともに大きさを決めること、かつ、挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されているときに、外側に偏向するかまたは方向を変えるように第２の部分に保持突起を形成することを含む。

本涙管インプラント及び方法の、上記及び他の実施形態と利点と態様とは、以下の詳細な説明の一部に記載される。この例示的な実施形態の欄は、本特許出願の主題の概要を提供することが意図される。本発明のインプラントの排他的または網羅的な説明を提供することは意図されない。詳細な説明は、本特許文書に関する更なる情報を提供するために含まれる。

図面では、類似の数字は、いくつかの図を通して同様の構成要素を記載するために用いることができる。異なる文字の末尾を有する類似の数字は、同様の構成要素の異なる実施例を表すために用いることができる。図面は、例示のためであり、限定のためではなく、本文書で論じられる様々な実施形態を一般的に示す。

図１は、特定の組織構造が涙管インプラントを使用できる適切な環境を提供する、眼に関連する解剖学的組織構造例の図を示す。 図２は、特定の組織構造が涙管インプラントを使用できる適切な環境を提供する、眼に関連する解剖学的組織構造例の図を示す。 図３Ａは、涙点を通り関連する小管内に少なくとも部分的に挿入可能であり、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラント例の図を示す。 図３Ｂは、涙点を通り関連する小管に少なくとも部分的に挿入可能であり、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラント例の図を示す。 図３Ｃは、涙点を通り関連する小管に少なくとも部分的に挿入可能であり、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラント例の図を示す。 図４は、挿入可能アクチュエータを受け入れ、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラント例の断面図を示す。 図５Ａは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図５Ｂは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図５Ｃは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図６Ａは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図６Ｂは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図６Ｃは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図７Ａは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの更に他の実施例を示す。 図７Ｂは、保持突起が圧縮方向にあるときの図７Ａの涙管インプラント例を示す。 図８は、涙点を通り関連する小管に挿入可能な涙管インプラントの製造方法例のフローチャート図である。 図９Ａは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。 図９Ｂは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。 図９Ｃは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。 図１０Ａは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図１０Ｂは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図１０Ｃは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図１０Ｄは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図１０Ｅは、切り込みまたは空隙を有する涙管インプラントの他の実施例の図を示す。 図１１Ａは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。 図１１Ｂは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。 図１１Ｃは、涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入具例の図を示す。

この特許文献では、眼の涙点及び関連する小管内に安全で定着可能な保持を提供する、涙管インプラント及び関連する方法が記載される。涙管インプラントは、第１の及び第２の部分を含み第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延びるインプラント本体を備える。第２の部分は、保持突起を含む。インプラント本体は、第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるキャビティを更に含むことができる。キャビティは、挿入可能アクチュエータを受け入れるような形状及び大きさであり、保持突起は、挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されているときに、外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成される。

様々な実施例では、涙管インプラントは、眼、鼻腔、または内耳系のうち１つまたは複数に薬剤または他の治療薬を持続放出することを提供する、別々の薬剤挿入体、統合された薬剤、又は、インプラント本体の第１の部分若しくは第２の部分の少なくとも一方に配置される他の薬品を更に含むことができる。

図１及び図２は、眼１００に関連する解剖学的組織構造例の図を示す。図示される特定の解剖学的組織構造は、ここに論じられる様々な涙管インプラント及び方法を用いる治療に適することができる。眼１００は、三層すなわち外側の強膜１０２、中間の脈絡膜層１０４、及び内側の網膜１０６を有する壁を含む球状の構造体である。強膜１０２は、内側の層を保護する強靭な繊維の被膜を含む。それは、眼１００に光を入れることを可能にする、角膜１０８として一般に知られる、前面にある透明な領域を除いて、大部分が白い。

強膜１０２の内側に位置する脈絡膜層１０４は、多くの血管を含み、眼１００の前面では色のついた虹彩１１０として変更される。両凸レンズ１１２は、ちょうど瞳の背後に位置する。レンズ１１２の背後にあるチャンバ１１４は、硝子体液、ゼラチン状の物質で満たされている。前部及び後部のチャンバ１１６は、それぞれ角膜１０８と虹彩１１０との間に位置し、房水で満たされている。眼１００の背面は、光検出網膜１０６である。

角膜１０８は、眼１００の背面に像を伝える光学的に透明な組織である。それは、角膜１０８と強膜１０２との間の接合部を走る血管からと同様に、栄養素及び酸素が、涙液及び房水に浸されることを介して供給される無血管組織を含む。角膜１０８は、眼１００に薬剤を浸透させるための経路を含む。

図２を参照すると、分泌系２３０と、分配系と、排泄系とを含む涙液排水系を含む、眼１００に関連する他の解剖学的組織構造が図示されている。分泌系２３０は、瞬きと涙の蒸発による温度変化とによって刺激される分泌と、物理的または感情的な刺激に応答して遠心性副交感神経に涙を供給及び分泌させる反射分泌とを含む。分配系は、瞬きによって眼の表面に涙を拡散して乾燥した領域の発生を減らす、瞼２０２と開いた眼の瞼縁周囲の涙液メニスカスとを含む。

涙液排水系の排泄部分は、流動排水のために、涙点、涙小管、涙嚢２０４、及び涙管２０６を含む。涙管２０６から、涙液及び他の流動性物質は、鼻涙系の経路に排出される。涙小管は、上部２１２及び下部２１４の涙点内でそれぞれ終わる、上部（上位）涙小管２０８及び下部（下位）涙小管２１０を含む。上部２１２及び下部２１４の涙点は、結膜嚢２１８に近い睫毛及び涙管部分の接合部２１６において眼瞼縁の内側端にわずかに隆起している。上部２１２及び下部２１４の涙点は、一般的に、組織の結合リングに囲まれた、円形のまたはわずかに卵形の開口部である。各涙点２１２、２１４は、涙嚢２０４の入口で互いに結合するために小管の湾曲２５０でより水平に回転する前に、それぞれの小管の垂直部分２２０、２２２に通じる。小管２０８、２１０は、一般に形状が管状であり、これらが膨張するのを許容する弾性組織によって囲まれた重層扁平上皮によって被覆されている。図示したように、涙小管膨大部２５２は、各小管の湾曲２５０の外縁付近に存在している。

図３Ａ〜Ｃは、涙点２１２、２１４を介して関連する小管２０８、２１０（図２）に挿入可能になる涙管インプラント例３００の図を示す。涙点２１２、２１４を介して関連する小管２０８、２１０に涙管インプラント３００を挿入することは、以下の１つまたは複数を可能にすることができる：それを通過する涙流の抑制または閉塞（例えば、ドライアイを治療するために）、或いは、眼（例えば、感染症、炎症、緑内障、または他の眼の疾患若しくは障害を治療するために）、鼻腔（例えば、副鼻腔またはアレルギー疾患を治療するため）または内耳系（例えば、眩暈または頭痛を治療するために）への薬剤または他の治療薬の持続送達。

この実施例に示すように、涙管インプラント３００は、第１の部分３０４及び第２の部分３０６を含むインプラント本体３０２を含むことができる。インプラント本体３０２は、第１の部分３０４の近位端３０８から第２の部分３０６の遠位端３１０に延びている。第２の部分３０６は、保持突起３１２を含む。保持突起３１２は、涙小管２０８、２１０内で涙管インプラント３００を保持または固定する手段になることができる。

インプラント本体３０２は、長手方向に第２の部分３０６に向かって第１の部分３０４の近位端３０８から延在するキャビティ３１４を含む。特定の実施例では、キャビティ３１４は、形状が主に円筒形である。図３Ｂに示すように、キャビティ３１４は、キャビティ３２４の遠位端が保持突起３１２に存在するように、第２の本体部分３０６内に貫通はせずに長手方向に延びている。

図４は、涙管インプラント４００の他の実施例の断面図を示す。この実施例では、キャビティ４１４は、挿入可能アクチュエータ４１６を受け入れるような形状及び大きさである。特定の実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６は、キャビティ４１４の円筒形の直径と概ね一致するように円筒状の形状及び大きさを有する。挿入可能アクチュエータ４１６は、代わりに他の形状を有することができる。例えば、挿入可能アクチュエータ４１６は、キャビティの幅と概ね一致するような幅を有する板形状を有してもよい。挿入可能アクチュエータ４１６は、締りばめによって保持されてもよい。特定の実施例では、キャビティ４１４の開口部の各側及び挿入可能アクチュエータの外周面に約０.５／１０００インチ余裕幅の余裕幅がある。

保持突起４１２は、涙管インプラント４００の小管挿入後、挿入可能アクチュエータ４１６がキャビティ４１４内に装着されているとき、外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成されている。これは、配置のために挿入体を用いて長手方向に延び、かつ、その後挿入体が除去されるときに拡張することができるインプラントよりも、涙管挿入体の配置を良くすることができる。また、挿入体を用いる長手方向に延びるインプラントの配置では、配置前に、必要な長手方向の拡張に起因して患者の小管の解剖学的構造に穴を開けるかもしれない。

いくつかの実施例では、インプラント４００の遠位端におけるキャビティ４１４の直径または幅は、近位端におけるキャビティの直径または幅よりも小さい。キャビティ４１４の遠位端の小さい直径または幅、及び挿入可能アクチュエータ４１６の直径または幅は、挿入可能アクチュエータ４１６がキャビティ４１４に完全に装着されたときに、保持突起４１２をキャビティに対して側方に偏向させる。これらの実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６は、保持突起４１２を外側に偏向させるために、（例えば、流体の吸収によって）拡張する必要がないことに注意されたい。外側の偏向は、挿入可能アクチュエータ４１６の直径または幅と、キャビティ４１４の直径または幅との違いによって引き起こされる。特定の実施例では、キャビティ４１４は、保持突起４１２の近位点において広い直径から狭い直径に先細り始める。特定の実施例では、キャビティ４１４は、保持突起４１２内の点において広い直径から狭い直径に先細り始める。

図３Ａ〜図３Ｃに戻ると、涙管インプラント３００は、キャビティ３１４の少なくとも一部から保持突起３１２を通って延びる、キャビティ３１４の長手方向の延びに対して実質的に横断する、切り込みまたは空隙３１８を含む。切り込みまたは空隙３１８は、射出成形であってもよく、または涙管インプラント３００に切断されてもよい。様々な実施例では、切り込みまたは空隙３１８の幅は、挿入可能アクチュエータの幅より小さい。切り込みまたは空隙３１８は、保持突起３１２の第１の部分３２０及び保持突起３１２の第２の部分３２２を定義することができる。切り込みまたは空隙３１８は、涙管インプラント３００の遠位端を、涙点及び様々な大きさの小管解剖学的構造に挿入するために圧縮することができる。保持突起３１２は、その後、涙管インプラント３００を固定するために挿入可能アクチュエータの挿入後に外側に拡張する。大きな切り込みまたは空隙３１８は、挿入時に涙管インプラントの圧縮をより多くすることができる。しかしながら、大きな切り込みまたは空隙３１８は、涙管インプラント３００の外側への拡張を小さくすることになる。従って、切り込みまたは空隙３１８の大きさ決定にはトレードオフがある。特定の実施例では、切り込みまたは空隙３１８の幅は、約０.００８インチから約０.０１２インチまでの範囲である。特定の実施例では、切り込みまたは空隙３１８の幅は、約０.０１０インチである。

図４に示すように、挿入可能アクチュエータ４１６がキャビティ４１４に装着されているとき、保持突起４１２の第１の部分４２０は、第１の外側方向に偏向し、保持突起４１２の第２の部分４２２は、第２の外側方向に偏向する。キャビティ４１４は、切り込みまたは空隙に少なくとも部分的に挿入可能アクチュエータ４１６を受け入れるように、切り込みまたは空隙を少なくとも部分的に通って延びる。挿入可能アクチュエータ４１６は、装着されているとき、保持突起４１２の拡張を増やすために、遠位端に巻きつけられた材料または接着剤の補助輪を含んでもよい。

いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６は、外側方向の偏向を引き起こすかまたは強化するように、拡張してもよい。挿入可能アクチュエータ４１６は、例えば、相対的に低い温度での第１の形状と、涙点のより温かい温度にさらされたときの拡張形状とを有することによって、インプラントを涙点に挿入した後に拡張させる形状記憶特性を有する材料（例えば、ニチノール）を含むことができる。形状記憶特性を有する保持要素を含む涙管インプラント例は、“ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ”と題し、２００７年４月２日に出願され、Ｄｅ Ｊｕａｎらの所有者共通の米国特許公開番号第ＵＳ−２００７−０２４３２３０号に記載され、保持要素の記載を含め、その全体が参照によりここに組み込まれる。

いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６は、流体の吸収を介して拡張するハイドロゲルを含む。保持要素に含まれるハイドロゲルを有する涙管インプラント例は、“ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００９年２月１７日に出願され、Ｊａｉｎらの所有者共通の米国特許公開番号第ＵＳ−２００９−０２６４８６１号に記載され、保持要素の記載を含め、その全体が参照によりここに組み込まれる。いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６は、直径または幅が変化するキャビティ内で拡張し、いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータは、直径または幅が均一なキャビティ内で拡張する。

保持突起４１２の、上記の部分または翼４２０、４２２は、挿入時に涙管インプラント４００に沿って折り畳んでもよい。涙管インプラント４００は、保持突起４１２の翼を強化する構造体を含んでもよい。この構造体は、保持突起４１２の各部分４２０、４２２に配置された、プラスチックまたは形状記憶金属（例えば、ニチノール）製の補強梁を含んでもよい。

いくつかの実施例では、図３の切り込みまたは空隙３１８は、保持突起３１２を貫通しては延びない。図５Ａ〜図５Ｃは、涙点に少なくとも部分的に挿入可能な涙管インプラント５００の他の実施例の図を示す。図示の実施例では、切り込みまたは空隙５１８は、保持突起５１２を部分的に通って延びるだけである。上述したように、切り込みまたは空隙５１８は、保持突起５１２の第１の部分５２０及び保持突起５１２の第２の部分５２２を定義することができ、挿入可能アクチュエータ（図示せず）の装着は、第１の部分５２０を第１の外側方向に、第２の部分を第２の外側方向に偏向させることができる。インプラント本体を通って延びる切り込みまたは空隙５１８を有さないことは、保持突起５１２の一部が挿入時に折り畳まれることを妨げる。また、涙管インプラント５００の遠位端に先端を保有することは、インプラントが挿入されるように組織を膨張させる先端を提供し（すなわち、硬い導入部分を提供し）、同様に挿入可能アクチュエータの遠位移動を抑制することを助ける。

図６Ａは、保持突起６１２を部分的にだけ通って延びている切り込みまたは空隙６１８を有する涙管インプラント６００の他の図を示す。涙管インプラント６００は、挿入されたアクチュエータのない成形状態で示す。図６Ｂは、挿入されているときの圧縮された状態で涙管インプラント６００を示す。図６Ｃは、挿入可能アクチュエータ６１６またはコアがキャビティに装着されているときの拡張した状態で涙管インプラント６００を示す。

図３に戻ると、いくつかの実施例では、インプラント本体３０２の第１の部分３０４の近位端３０８は、その外周の少なくとも一部を取り囲んで側方に突出する把持可能な突起３３２を含む。突起は、ピンセットまたは鉗子で把持されることができる。特定の実施例では、把持可能な突起３３２の周囲長は、保持突起３１２の近位端の周囲長に数値的にほぼ等しい。

いくつかの実施例では、把持可能な突起３３２は、特にアクチュエータが挿入されているときに、涙管インプラント３００が涙小管２０８、２１０内を完全に通過することを抑制または防止する等のために、涙点開口部２１２、２１４に対してまたは涙点開口部２１２、２１４の近くに装着するように構成され得る。把持可能な突起３３２はまた、例えば、インプラントが完全に移植されるかどうかについて、移植中のユーザに、触覚または視覚的なフィードバック情報を提供する。特定の実施例では、把持可能な突起３３２は、挿入可能アクチュエータを近位側で保持するようにキャビティに突出する、内側に延びる保持口を含む。

把持可能な突起３３２は、移植されたとき、眼１００と平行な方向に、または眼１００と離れて側方へ延びることができる。把持可能な突起３３２の側方の突出は、突起の一部が眼１００の方向に延びる場合に比べて、眼１００に対する刺激を低減することがあると信じられる。

図７Ａは、涙点に少なくとも部分的に挿入可能な涙管インプラント７００の他の実施例を示す。この実施例に示すように、涙管インプラント７００は、第１の部分７０４及び第２の部分７０６を含むインプラント本体７０２を含むことができる。インプラント本体７０２の第１の部分７０４の近位端７０８は、長手方向の近軸７２６を定義し、インプラント本体７０２の第２の部分７０４の遠位端７１０は、長手方向の遠位軸７２８を定義する。非直線の角度がついた交点は、小管の湾曲（図２の２５０）に位置するか、または更に遠位に位置する涙小管の少なくとも一部に対して、インプラント本体７０２の少なくとも一部を偏向させるために、近軸７２６と遠位軸７２８との間に存在する。いくつかの実施例では、交点の角度は、約４５度と約１３５度との間である。様々な実施例では、第１の部分の遠位端部は、第２の部分の近位端部と一体式である。

いくつかの実施例では、第２の部分７０６は、第１の部分７０４の４倍の長さよりも短い大きさを有する長さを含むことができる。一実施例では、第２の部分７０６は、約１０ミリメートル未満の長さを含むことができる。必要に応じて、インプラント本体７０２の１つまたは複数の部分は、解剖学的な装着のために卵形の断面形状を含むことができる。

保持突起７１２は、第２の部分７０６の近位端７３０に位置している。キャビティ７１４は、第１の部分７０４の近位端７０８から第２の部分７０６に向かって長手方向に延びる。キャビティ７１４は、挿入可能アクチュエータ７１６を受け入れるような形状及び大きさである。図示したアクチュエータは円筒形状を有するが、挿入可能アクチュエータ７１６は、キャビティ７１４ができるように、異なる形状を有することができる。第２の部分７０６の近位端７３０は、挿入可能アクチュエータ７１６がキャビティ７１４に装着されているとき、涙小管膨大部（図２の２５２）に向かって偏向している。いくつかの実施例では、涙管インプラント７００は、第１の部分７０４の切り込みまたは空隙７１８を含む。

図７Ｂは、切り込みまたは空隙７１８が、挿入時に第１の部分７０４に向かって保持突起７１２の圧縮を可能にすることを示す。キャビティ７１４の側壁は内側に偏向し、保持突起７１２は、挿入可能アクチュエータ７１６がキャビティ７１４内にないとき、第１の部分７０４に向かって内側に偏向している。いくつかの実施例では、涙管インプラント７００が成形あるいは別のやり方で形成されるとき、内側の偏向が作り出される。

挿入後、保持突起７１２は、図７Ａに示す位置に向かって戻る。挿入可能アクチュエータ７１６をキャビティ内に装着することは、涙管インプラント（例えば、プラグ）７００を固定するために、第１の部分７０４の方向から外側に元の位置に向かって保持突起７１２を偏向させる。この実施例では、第１の部分７０４と第２の部分７０６との間の交点の角度は、挿入可能アクチュエータ７１６がキャビティ内に装着されているとき、約９０度である。特定の実施例では、図７Ａ及び図７Ｂの図示におけるキャビティの左側は、キャビティの遠位端の近く（インプラント本体の第１の部分７０４及び第２の部分７０６の交点近く）のキャビティの直径または幅を狭くするテーパーを含むことができる。キャビティ７１４の左側のこのテーパーは、挿入可能アクチュエータ７１６が装着されたとき、保持突起を第１の部分７０４の方向から外側に更に偏向させてもよい。

図１０Ａ〜図１０Ｅは、涙点２１２、２１４を介して、関連する小管２０８、２１０（図２）内に挿入可能であり得る涙管インプラント例１０００の図を示す。涙点２１２、２１４を介する関連する小管２０８、２１０内への涙管インプラント１０００の挿入は、以下の１つまたは複数を可能にすることができる：それを通過する涙流の抑制または閉塞（例えば、ドライアイを治療するために）、或いは、眼（例えば、感染症、炎症、緑内障、または他の眼の疾患若しくは障害を治療するために）、鼻腔（例えば、副鼻腔またはアレルギー疾患を治療するため）または内耳系（例えば、眩暈または頭痛を治療するために）への薬剤または他の治療薬の持続送達。

この実施例に示すように、涙管インプラント１０００は、第１の部分１００４及び第２部分１００６を含むインプラント本体１００２を含むことができる。インプラント本体１００２は、第１の部分１００４の近位端１００８から第２の部分１００６の遠位端１０１０まで延びている。第２の部分１００６は、保持突起１０１２を含む。保持突起１０１２は、涙小管２０８、２１０に涙管インプラント１０００を保持するかまたは固定する手段になり得る。

インプラント本体１００２は、また、第１の部分１００４の近位端１００８から、第２の部分１００６に向かって長手方向に延びるキャビティ１０１４を含む。特定の実施例では、キャビティ１０１４は、形状が主に円筒形である。図１０Ｂに示すように、キャビティ１０１４は、キャビティ１０２４の遠位端が保持突起１０１２に存在するように、第２の本体部分１００６内に貫通はせずに長手方向に延びている。

図１０Ａ〜図１０Ｃに示すように、涙管インプラント１０００は、キャビティ１０１４の少なくとも一部から保持突起１０１２を介して延びる、キャビティ１０１４の長手方向の延びに対して実質的に横断する、切り込みまたは空隙１０１８を含む。切り込みまたは空隙１０１８は、射出成形であってもよく、または涙管インプラント１０００に切断されてもよい。様々な実施例では、切り込みまたは空隙１０１８の幅は、挿入可能アクチュエータの幅より小さい。切り込みまたは空隙１０１８は、保持突起１０１２の第１の部分１０２０及び保持突起１０１２の第２の部分１０２２を定義することができる。切り込みまたは空隙１０１８は、涙管インプラント１０００の遠位端を、涙点及び様々な大きさの小管解剖学的構造に挿入するために圧縮することができる。保持突起１０１２は、その後、涙管インプラント１０００を固定するために挿入可能アクチュエータの挿入後に外側に拡張する。大きな切り込みまたは空隙１０１８は、挿入時に涙管インプラントの圧縮をより多くすることができる。しかしながら、大きな切り込みまたは空隙１０１８は、涙管インプラント１０００の外側への拡張を小さくすることになる。従って、切り込みまたは空隙１０１８の大きさ決定にはトレードオフがある。特定の実施例では、切り込みまたは空隙１０１８の幅は、近位端１０１８Ｐにおいて約０.０１０インチであり、遠位端１０１８Ｄにおいて約０．００３インチの幅まで先細りする。特定の実施例では、保持突起１０１２のテーパーは、図１０Ａ〜図１０Ｅに示した角度より大きいかまたは小さい涙管インプラント１０００の長手方向軸に対する角度によって定義されてもよい。例えば、図１０Ａ〜図１０Ｅに図示した涙管インプラント１０００の実施例では、保持突起１０１２のテーパーを定義する角度は、保持突起１０１２に保持突起３１２の表面よりも急なまたは鋭い表面を与える、図３Ａ〜図３Ｃに図示した涙管インプラント３００の保持突起３１２のテーパーを定義する角度よりも小さい。この実施例では、保持突起１０１２のテーパー面と涙管インプラント１０００の長手方向軸との間の角度は、約２６度であってもよい。

いくつかの実施例によれば、涙管インプラント（例えば、図４の涙管インプラント４００、または図７の涙管インプラント７００）は、１つまたは複数の治療薬を含む。特定の実施例では、治療薬は、挿入可能アクチュエータ４１６または７１６に含まれ、それによって、涙管インプラント４００または７００の薬剤コアを形成する。薬品放出性薬剤コアは、持続的な治療薬（例えば、薬剤）を眼に放出させる。いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ／薬剤コアは、涙管インプラント４００または７００から取り外し可能であり、新しい挿入可能アクチュエータ／薬剤コアは、新鮮な治療薬の供給を提供するために、インプラントのキャビティ４１４または７１４に挿入されてもよい。

様々な実施例では、薬剤コアは、少なくとも２１マイクログラム、少なくとも４２マイクログラム、少なくとも４４マイクログラム、少なくとも６６マイクログラム、少なくとも８１マイクログラム、または少なくとも９５マイクログラムの薬剤（例えば、ラタノプロスト）を含むことができ、次のような“ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＯＦ ＡＣＴＩＶＥ ＡＧＥＮＴＳ ＴＯ ＴＲＥＡＴ ＧＬＡＵＣＯＭＡ ＡＮＤ ＯＣＵＬＡＲ ＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＯＮ”と題し、２００９年５月８日に出願されたＢｕｔｕｎｅｒらの所有者共通の米国特許公開番号第ＵＳ−２００９−０２６４８６１号、及び、“ＩＭＰＲＯＶＥＤ ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＴＥＤ ＯＣＵＬＡＲ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”と題し、２００９年９月１８日出願された、Ｕｔｋｈｅｄｅの所有者共通の米国特許出願番号第６１／２７７，０００号において更に議論され、これらは、薬剤または他の薬品の濃度及び賦形剤の濃度の説明を含め、その全体が参照により組み込まれる。

様々な実施例では、図４に示すように、薬剤コアは、少なくとも１つのコア露出面を定義するために、挿入可能アクチュエータ４１６の薬剤コアの少なくとも一部上に配置されたシース本体４３４を含むことができる。特定の実施例では、薬剤コアは、円筒形状を有し、約０.０２２インチの直径及び約０.０７２インチの長さ有してもよい。特定の実施例では、シース本体４３４は、薬剤コアの周りにポリイミド管を含む。ポリイミド層は、薬剤が、キャビティ４１４の壁からの圧力で薬剤コアが押し出されることを防止することができる。

挿入可能アクチュエータ４１６の薬剤コアの露出面は、インプラント本体の近位端４０８に、またはその近くに配置することができ、例えば、それによって、涙管インプラント４００が涙点２１２、２１４を介して関連する小管２０８、２１０に挿入されている持続的な期間にわたって、涙液または涙膜液との直接接触と、薬剤コアからの薬剤または他の治療薬の放出とを可能にする。露出面は、挿入可能アクチュエータ４１６の薬剤コアがインプラント本体の外側に突出しないように流体で溢れさせるか、または涙管インプラント４００の近位端４０８に僅かに下にすることができる。いくつかの実施例では、薬剤コアの露出面は、薬剤コアが少なくとも部分的にインプラント本体の外側に突出するように、近位端４０８上に配置することができる。

いくつかの実施例では、障壁は、薬剤が鼻涙系に放出されることを防止するために、薬剤コアの遠位端部４３６に含まれる。特定の実施例では、障壁は、挿入可能アクチュエータの薬剤コアの遠位端４３６に塗布された接着剤を含む。いくつかの実施形態では、障壁は、薬剤コアの遠位端部４３６には存在せず、薬剤コアが、鼻涙系に放出される薬品を含む。

いくつかの実施例では、薬剤または他の治療薬の放出は、挿入可能アクチュエータ４１６の、露出し、シースで被覆されていない表面を少なくとも部分的に介して起きることができる。露出面の形状を制御することにより、所定の薬剤または薬品放出速度を達成することができる。例えば、露出面は、外来患者の医師往診の間に、例えば急性的にまたは慢性的に、眼１００への薬剤または他の治療薬の放出速度を制御するために適切な、特定の形状または他の技術で構築することができる。薬剤コアまたは挿入体から１つまたは複数の薬剤または他の治療薬の効果的な放出速度に関する詳細な説明は、前述のＤｅ Ｊｕａｎらの“ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＤＲＡＩＮＡＧＥ ＳＹＳＴＥＭ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＦＯＲ ＤＲＵＧ ＴＨＥＲＡＰＹ”に記載され、特定の放出速度を得るための記述が含まれる。

いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ４１６の薬剤コアは、マトリックス中に分散させることができる、複数の治療薬の封入体を含むことができる。いくつかの実施例では、封入体は、治療薬の濃縮された（例えば、結晶）形状を含むことができる。いくつかの実施例では、マトリックスは、シリコーンマトリックス等を含むことができ、マトリックス内の封入体の分布は、実質的に均質あるいは非均質にすることができる。いくつかの実施例では、薬品封入体は、ラタノプロスト油などの油の液滴を含むことができる。更に他の実施例では、薬品封入体は、結晶形のビマトプロスト粒子等の固体粒子を含むことができる。いくつかの実施例では、薬剤コアは、眼または周囲の組織に送達可能な治療薬の封入体を含有する、ウレタン系（例えば、ポリウレタン）重合体または共重合体を含む。封入体は、多種の大きさ及び形状にすることができる。例えば、封入体は、約１マイクロメートルから約１００マイクロメートルまでのオーダーの寸法を有する微粒子を含むことができる。薬剤放出性または他の薬品放出性の薬剤挿入体の詳細な説明は、“ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”と題し、２００８年９月５日に出願された、Ｕｔｋｈｅｄｅらの一般的に権利を所有する米国特許公開番号ＵＳ−２００９−０１０４２４３号に記載され、その全体が参照によりここに組み込まれる。

第２の薬剤放出性または他の薬品放出性の挿入体（例えば、第２の薬剤コア）は、例えば、鼻腔または内耳系への持続的な薬剤または他の治療薬の放出を提供するために、キャビティ４１４内に配置することができる。従って、第１の薬剤コアは徐放性眼薬を含むことができ、第２の薬剤コアは、徐放性に基づいて鼻涙系の組織に送達可能な薬剤を含むことができる。

第２の薬剤コアは、涙管インプラント４００のキャビティ４１４の第１の薬剤コアに対して遠位に配置することができ、第２の薬剤コアは、図７Ａ、図７Ｂの涙管インプラントのインプラント本体の第２の部分に位置することができる。インプラント本体の隔壁は、２つの治療薬間で材料（例えば、薬品）の伝達を抑制または防止するために、第１の薬剤コアと第２の薬剤コアとの間に配置されてもよい。

図３Ａ〜図３Ｃに戻ると、様々な実施例では、インプラント本体３０２は、例えば、シリコーン、ポリウレタンまたは他のウレタン系重合体または共重合体、ＮｕＳｉｌ（例えば、２％６‐４８００のＮｕＳｉｌ ４８４０）、または非生分解性、部分的に生分解性または生分解性質の（すなわち、体内で侵食可能な）アクリル等の弾性材料を用いて成形することができる。シリコーンは、例えば、患者にとって快適であるように十分軟らかく、かつ、介護者の医師による挿入が容易であるように十分硬いと考えられている。いくつかの実施例では、４０及び４８のデュロメータを有する重合体が、インプラント本体３０２を形成するために用いられる。

特定の実施例では、インプラント本体３０２は、不活性な非膨張材を含み、いくつかの実施例では、１つまたは複数の治療薬は、インプラント本体３０２と統合されている。インプラント本体３０２は、１つまたは複数の本体部分全体に統合された１つまたは複数の薬剤または他の薬品を受け入れるように構成することができる。このように、インプラント本体３０２全体またはそれらの一部は、薬剤放出性または他の薬品放出性の挿入体として機能することができる。特定の実施例では、第１の治療薬は、挿入可能アクチュエータ３１４に含まれ、第２の治療薬は、インプラント本体３０２に含まれる。

特定の実施例では、薬品の放出は、インプラント本体３０２の一部を囲む、不透過性のまたは実質的に不透過性のカバー（例えば、パリレンカバー）に予め形成された開口部を用いて注ぐことができる。他の実施例では、透過性のカバー材料は、薬剤または他の薬品の放出を可能にするために用いることができる。

いくつかの実施例によれば、涙管インプラント３００は、介護者によって容易に検出するために設計されている。例えば、生体適合性の着色剤（例えば、緑色の着色剤）は、患者及びその介護者がより容易にインプラントを検出し、それが移植位置のままであるかどうかを確認することができるように、インプラント本体３０２の弾性材料と混合することができる。いくつかの実施例では、生体適合性の着色剤は、インプラントのフィードバックのために、または、インプラントの種類、大きさ、薬品または他の特性を示すために、薬剤溶出型の挿入可能アクチュエータの材料と混合することができる。検出可能な涙管インプラントを形成する他の方法は、“ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴ ＤＥＴＥＣＴＩＯＮ”と題し、２００８年９月５日に出願された、Ｄｅ Ｊｕａｎらの所有者共通の米国特許出願公開番号ＵＳ−２００９−００９９６２６号に記載され、その全体が参照によりここに組み込まれる。

いくつかの実施例では、涙管インプラントは、生分解性の弾性材料を含む。これらの材料は、ポリ（ビニルアルコール）等の架橋重合体を含むことができる。いくつかの実施例では、インプラント本体３０２は、シリコーン／ポリウレタン共重合体を含むことができる。インプラント本体３０２を形成するために用いることができる他の共重合体は、これらに限定されるものではないが、シリコ−ン／ウレタン、シリコーン／ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、及び、シリコーン／２ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を含む。“ＤＲＵＧ ＣＯＲＥＳ ＦＯＲ ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ ＲＥＬＥＡＳＥ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ ＡＧＥＮＴＳ”と題し、２００８年９月５日に出願され、その全体が参照によりここに組み込まれる、Ｕｔｋｈｅｄｅらの所有者共通の米国特許公開番号第ＵＳ−２００９−０１０４２４３号に記載されているように、ウレタン系重合体及び共重合体材料は、様々な処理方法を可能にし、かつ、互いによく結合する。

いくつかの実施例では、インプラント本体３０２の外表面上に配置または含浸させた滑らかなコーティングは、解剖学的組織３５２への涙管インプラント３００の挿入を更に補助するために用いることができる。一実施例では、滑らかなコーティングは、シリコーン潤滑剤を含むことができる。

様々な実施例では、インプラント本体３０２の外表面は、細菌を涙管インプラント３００に付着すること及び培養することを抑制するために、全体に滑らかに形成するかまたは表面処理することができる。全体に滑らかな外表面は、移植時に、涙点２１２、２１４（図２）または関連する小管２０８、２１０（図２）等の受け入れる解剖学的組織の内側への損傷を防止することもできる。“ＳＵＲＦＡＣＥ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ ＯＦ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００８年９月５日に出願され、その全体が参照によりここに組み込まれる、Ｒａｐａｃｋｉらの所有者共通の米国特許公開番号第ＵＳ−２００９−０２９８３９０号で詳細に記載されているように、インプラント本体３０２の外表面は、研磨プロセスを介して全体に滑らかになるように表面処理することができる。研磨プロセスは、本体３０２が拡大され膨らんだ状態にある時間の継続期間中に、成形インプラント本体３０２を研磨メディアに圧接させることができる。これは、インプラント本体３０２の１つまたは複数の表面または縁を滑らかにすることができる。様々な実施例では、研磨メディアは、直径約３ミリメートルを超える、少なくともいくつかの顆粒を含むことができる。

様々な実施例では、抗菌性コーティングが、インプラント本体３０２上での細菌の増殖を更に防ぐために、外表面の少なくとも一部に配置されるかまたは含浸させることができる。いくつかの実施例では、抗菌性コーティングは、２-ブロモ-２-ニトロプロパン-１,３-ジオール、５-ブロモ-５-ニトロ-１,３-ジオキサン、７-エチルビシクロオキサゾリシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ホウ酸、ブロノポール、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジンジグルコン酸塩、クロロアセトアミド、クロロブタノール、クロロメチルイソチアゾリン及びメチルイソチアゾリノン、ジトメキサン、ジメチルオキサゾリジン、ジメチルヒドロキシメチルピラゾール、クロロキシレノール、デヒドロ酢酸、ジアゾリジニル尿素、ジクロロアルコール、ＤＭＤＭヒダントイン、エチルアルコール、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、ヘキサクロロフェン、ヘキセチジン、ヘキサメチレンテトラミン、イミダゾリジニル尿素、ヨードプロピニルブチルカルバメート、イソアゾールキナゾリンケトン、メテンアンモニウム、塩化メチルジブロモグルタロニトリル、ＭＤＭヒダントイン、ミノサイクリン、オルトフェニルフェノール、p-クロロ-m-クレゾール、パラベン（ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン）、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ピロクトンオラミン、ポリアミノプロピルビグアニド、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、ポリオキシメチレン、ポリクオタニウム-４２、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、クオタニウム-１５、リファンピン、サリチル酸、セレンジスルフィド、ホウ酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ナトリウムピリチオン、ソルビン酸、チメロサール、トリクロサン、トリクロカルバン、ウンデシレン酸、フェノールスルホン酸亜鉛、亜鉛ピリチオンからなる群から選択された薬品を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌性コーティングは、乳酸銀、リン酸銀、クエン酸銀、酢酸銀、安息香酸銀、塩化銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀、硝酸銀、スルファジアジン銀、パルミチン酸銀から成る群またはそれらの１つまたは複数の混合物から選択される物質を含むことができる。いくつかの実施例では、抗菌性コーティングは、抗生物質または消毒剤のうち少なくとも１つを含むことができる。例えば、抗菌性コーティングは、平均して数時間及び一日の間、一時的な麻酔耐久性を含むことができる。更に他の実施例では、抗菌性コーティングは、即時効果のために、ボーラス等の基礎疾患を治療するために用いる薬剤または他の治療薬を含むことができる。

いくつかの実施例では、涙管インプラント３００はキットに含まれている。キットは、１つまたは複数の涙管インプラントと、眼疾患または他の種類の疾患を治療するために涙管インプラントを使用するための１つまたは複数の使用説明書を含むことができる。

図８は、涙小管に挿入可能な涙管インプラントを製造する方法の一実施例を示す。ブロック８０２において、第１の及び第２の部分を有するインプラント本体が形成される。ブロック８０４において、インプラント本体は、第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延びている。

ブロック８０６において、キャビティは、第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるインプラント本体に形成されている。キャビティは、挿入可能アクチュエータを受け入れるような形状及び大きさをしている。

ブロック８０８において、保持突起は、第２の部分内に形成されている。保持突起は、挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されたときに、外側に偏向するように、または向きを変更するように構成されている。

いくつかの実施例では、キャビティは、インプラント本体第２の部分の保持突起内に延びている。様々な実施例では、保持突起のキャビティの直径または幅が、挿入可能アクチュエータの直径または幅より小さい。従って、挿入可能アクチュエータが保持突起のキャビティ内に十分に装着されているとき、アクチュエータ挿入可能アクチュエータは保持突起を外側に偏向する。

特定の実施例では、この方法は、キャビティ内に少なくとも部分的に挿入可能アクチュエータを配置することを含む。挿入可能アクチュエータは、保持突起を外側に偏向させるのに必要な範囲までキャビティ内に装着されてはいない。涙管インプラントが涙小管に挿入されているときに、挿入可能アクチュエータは、その後、保持突起を外側に偏向させるために必要な範囲まで装着することができる。

いくつかの実施例では、この方法は、挿入可能アクチュエータに少なくとも１つの治療薬を配置することを含む。このように、挿入可能アクチュエータは、涙管インプラントが移植されている間、涙小管に涙管インプラントを保持する働きをすること、及び、治療薬を提供すること（例えば、徐放によって）という二重の目的を果たす。いくつかの実施例では、この方法は、薬品の放出を実装するために挿入可能アクチュエータの周囲にシースを形成することが含まれている。

（シース本体例）
様々な方法では、シース本体は、独自の薬剤挿入体からの、あるいは統合された薬剤または他の薬品を含むインプラント本体からの薬剤または他の治療薬の移動を制御するために適切な形状及び材料を含むことができる。いくつかの実施例では、シース本体は、涙点または関連する小管の解剖学的構造等の、インプラントの解剖学的構造に適合するように構成されている。いくつかの実施例では、シース本体は、薬剤挿入体を少なくとも部分的に被覆するかまたは囲んでおり、マトリックス／薬品の混合物の外表面に対して密接に適合することができる。他の実施例では、シース本体は、１つまたは複数の統合された薬品を含むインプラント本体の一部を被覆するかまたは囲んでいる。薬剤または薬品の移動速度が、シース本体によって被覆されていない薬剤挿入体またはインプラント本体の露出表面積によって主として制御されるように、シース本体は、薬剤または他の治療薬に対して実質的に不透過性である材料から作ることができる。多くの実施例では、シース本体を介する薬品の移動は、薬剤挿入体の露出面を介する薬品の移動の約１０分の１以下にすることができる。

適切なシース本体の材料は、とりわけ、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、またはパリレンを含むことができる。シース本体は、外側のマトリックス／薬品の混合物の表面に隣接するシース表面から、外表面とは離れた反対側のシース表面までと定義されるような、約０.０００２５インチから約０.００１５インチまでの厚さを有することができる。薬剤挿入体を横切って延びるシースの総直径は、約１.２ミリメートルから約０.２ミリメートルの範囲であることができる。薬剤挿入体は、シース本体のマトリックスを浸漬被覆することによって形成することができる。いくつかの実施例では、シース本体は、マトリックス／薬品の混合物が導入された管を含むことができる。シース本体は、例えば、予め形成されたマトリックス／薬品コアまたはインプラント本体の周囲を浸漬被覆する等、マトリックス／薬品の混合物の周囲に浸漬被覆することもできる。

シース本体は、ここに説明された涙管インプラントの臨床使用を容易にする等のために、１つまたは複数の追加機能を提供することができる。例えば、シースは、インプラント本体が患者に移植されている間またはその除去後に、生体内原位置で交換可能な薬剤挿入体を受け入れることができる。いくつかの実施例では、シース本体は、マトリックス／薬品の混合物をシース本体から排出させる圧搾時にシース本体に力を加える、１つまたは複数の外部突起を設けることができる。交換用の薬剤挿入体は、その後、シース本体内に配置することができる。

（治療薬例）
治療薬（または、単に「薬品」）は、とりわけ、以下の１つまたは任意の配合から作られた薬剤、または、その同等物、誘導体、若しくは類似体を含むことができる：抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作動性アゴニスト、アドレナリン拮抗薬（ベータ閉塞薬）、炭酸脱水酵素抑制剤（ＣＡＩ、全身及び局所）、副交感神経興奮薬、プロスタグランジン及び降圧脂質、及び、それらの配合）、抗菌剤（例えば、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗真菌剤等）、コルチコステロイドまたは他の抗炎症剤（例えば、ＮＳＡＩＤまたは他の鎮痛薬及び疼痛管理の化合物）、充血緩和剤（例えば、血管収縮剤）、アレルギー反応を抑制するまたは緩和する薬品（例えば、抗ヒスタミン薬、サイトカイン抑制薬、ロイコトリエン抑制剤、ＩｇＥ抑制剤、免疫調整薬）、肥満細胞安定化薬、毛様体筋麻痺薬、散瞳薬等が挙げられる。

使用可能な薬品例は、これらに限定されるものではないが、トロンビン抑制剤；抗血栓剤；血栓溶解剤；血栓溶解剤；血管抑制剤；血管拡張薬；抗高血圧剤；抗生物質（例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファンピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、ペニシリン、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフイソキサゾール、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム等）、抗真菌剤（例えば、アムホテリシンBとミコナゾール等）、及び、抗ウイルス剤（例えば、イドクスウリジントリフルオロ、ガンシクロビル、アシクロビル、インターフェロン等）等の抗菌剤；表面糖タンパク質受容体の抑制剤；抗血小板剤；抗有糸分裂薬；微小管抑制剤；抗分泌剤；活性抑制剤；リモデリング抑制剤；アンチセンスヌクレオチド；抗代謝産物；細胞増殖阻害薬（抗血管新生剤を含む）；抗癌化学療法剤；抗炎症剤（例えば、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン２１-リン酸、フルオシノロンアセトニド、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン２１-リン酸塩、酢酸プレドニゾロン、フルオロメトロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド等）；非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、サリチル酸、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム及びナブメトン等）を含む。本涙管インプラントで使用するために考えられるこのようなステロイド系抗炎症薬例は、トリアムシノロンアセトニド（一般名）、及び、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロンアセトニド、コルチゾン、プレドニゾロン、フルメトロン、及びそれらの誘導体を含むコルチコステロイド；抗アレルギー薬（例えば、クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリラミン、プロフェンピリダミン等）；抗増殖剤（例えば、１,３-シスレチノイン酸、５-フルオロウラシル、タキソール、ラパマイシン、マイトマイシンC、シスプラチン等）；充血緩和剤（例えば、フェニレフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン等）；縮瞳薬及び抗コリンエステラーゼ（例えば、ピロカルピン、サリチル酸、カルバコール、アセチルコリン塩化物、フィゾスチグミン、エゼリン、フルオロリン酸ジイソプロピル、ホスホリンヨウ素、臭化デメカリウム等）、抗腫瘍薬（例えば、カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシル３等；免疫学的薬剤（例えば、ワクチン及び免疫刺激剤等）；ホルモン剤（例えば、エストロゲン、‐‐エストラジオール、プロゲステロン、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、ペプチド、バソプレッシン視床下部放出因子等）；免疫抑制剤、成長ホルモン拮抗薬、成長因子（例えば、上皮成長因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β、ソマトトロピン、フィブロネクチンなど）；血管新生抑制剤（例えば、アンジオスタチン、アネコルタブアセテート、トロンボスポンジン、抗ＶＥＧＦ抗体等）；ドパミンアゴニスト；放射線治療薬；ペプチド；タンパク質；酵素；細胞外マトリックス；コンポーネント；ＡＣＥ抑制剤；フリーラジカルスカベンジャー；キレート剤；酸化防止剤；抗ポリメラーゼ；光線力学治療薬；遺伝子治療薬；及び、プロスタグランジンと、抗プロスタグランジンと、チモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロールなどのβ閉塞薬を含む抗緑内障薬を含むプロスタグランジン前駆体と、ビマトプロスト、トラボプロスト、ラタノプロスト等のプロスタグランジン類似体とを含む他の治療薬；アセタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックス等の炭酸脱水酵素阻害薬；及び、ルベゾール、ニモジピン及び関連化合物等の神経保護剤；並びに、ピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン等の副交感神経興奮薬を含む。

本涙管インプラントで使用できる更なる薬品は、これらに限定されるものではないが、米国連邦食品医薬品化粧品法のセクション５０５の下で、または公衆衛生法の下で承認された薬剤であり、そのうちの一部は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のウェブサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ.ａｃｃｅｓｓｄａｔａ.ｆｄａ.ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｄｒｕｇｓａｔｆｄａ／ｉｎｄｅｘで見ることができるものを含む。本涙管インプラントは、この特許文書の提出日と同じ日付か、前の日付か、または後の日付を有するかまたは記録される、ＦＤＡオレンジブックウェブサイト(ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ.ｆｄａ.ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｏｂ／))で見ることができる、紙または電子フォームのいずれかでオレンジブックに記載された薬品も使用することができる。例えば、これらの薬品は、とりわけ、ドルゾラミド、オロパタジン、トラボプロスト、ビマトプロスト、シクロスポリン、ブリモニジン、モキシフロキサシン、トブラマイシン、ブリンゾラミド、アシクロビルチモロールマレイン酸塩、ケトロラクトロメタミン、酢酸プレドニゾロン、ヒアルロン酸ナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、スプロフェナク（ｓｕｐｒｏｆｅｎａｃ）、ビノキサン（ｂｉｎｏｘａｎ）、パタノール、デキサメタゾン／トブラマイシン化合物、モキシフロキサシン、またはアシクロビルを含むことができる。

上記に列挙した薬剤で処理することができる疾患または障害の例としては、これらに限定されるものではないが、緑内障、手術前後の眼の治療、ドライアイ、抗眼アレルギー、抗感染、術後炎症若しくは痛み、呼吸関連疾患、アレルギー等、内耳障害、目眩若しくは頭痛等、または、高血圧、コレステロールの管理、肺疾患若しくは免疫疾患等の、他の全身性疾患。いくつかの実施例において、治療薬は、例えば、ドライアイを治療するため等の、潤滑剤潤滑剤や界面活性剤を含むことができる。他の実施例では、治療薬は、眼から涙液を吸収することが可能な吸収剤を含むことができる。

（薬剤コア例）
薬剤コアまたは挿入体は、１つまたは複数の薬剤または他の治療薬を含むことができ、いくつかの実施例では、薬剤または他の薬剤の徐放性を提供する１つまたは複数のマトリックス材料を含むことができる。同様に、大量の薬品が所望される場所では、インプラント本体の実質的な部分は、１つまたは複数の統合された薬剤または他の薬品と、薬品の放出を提供するように構成されたマトリックス材料とを含むことができる。

１つまたは複数の薬剤または他の治療薬は、薬剤挿入体の露出面から、マトリックス内の薬剤または薬品の溶解度に少なくとも部分的に基づいて、標的組織に移動することができる。薬剤または薬品の露出面からの移動速度は、また、マトリックスに溶解した薬剤または薬品の濃度に関連することができる。いくつかの実施例では、薬剤の挿入体に溶解した薬剤または薬品の濃度は、薬剤または薬品の所期の放出速度を提供するために制御することができる。加えて、または組み合わせて、露出面からの薬剤または薬品の移動速度は、シリコーンマトリックス製剤の性質等の、薬剤または薬品が溶解したマトリックスの１つまたは複数の性質に関連することができる。いくつかの実施例では、薬剤の挿入体に含まれている薬剤または薬品は、液体、固体、固体ゲル、固体結晶、非晶質固体、固体粒子、または溶解した形態を含むことができる。そのような一実施例では、液体ラタノプロスト滴または固体ビマトプロスト粒子が、シリコーンマトリックス中に分散されている。

薬剤コアまたは薬剤挿入体は、１つまたは複数の薬剤または薬品の徐放を提供することができる１つまたは複数の生体適合性材料を含むことができる。薬剤コアは、主に、そこに位置する薬剤または薬品の溶解性含有物に実質的に非分解性のシリコーンマトリックスを含むマトリックスからなる実施例に関して上述されているが、薬剤挿入体は、例えば、生分解性マトリックス、多孔質の薬剤挿入体、液体薬剤挿入体または固体薬剤挿入体等の、薬剤または薬品の徐放を提供する他の構造を含むことができる。薬剤または薬品を含むマトリックスは、生分解性または非生分解性重合体のいずれかから形成することができる。いくつかの実施例では、非生分解性薬剤の挿入体は、シリコーン、アクリレート、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリウレタン、ハイドロゲル、ポリエステル（例えば、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ製のダクロン（登録商標））、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、押出しコラーゲン、ポリマーフォーム、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリイミド、ステンレス鋼、ニッケル‐チタン合金（例えば、ニチノール）、チタン、ステンレス鋼、コバルトクロム合金（例えば、Ｅｌｇｉｎ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｍｅｔａｌｓ, Ｅｌｇｉｎ, ＩＩＩ製のＥＬＧＩＲＯＹ（登録商標）、ペンシルバニア州ワイオミッシングＣａｒｐｅｎｔｅｒ Ｍｅｔａｌｓ Ｃｏｒｐ.製のＣＯＮＩＣＨＲＯＭＥ（登録商標））を含むことができる。いくつかの実施例では、生分解性薬剤の挿入体は、蛋白質、ハイドロゲル、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ‐乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ‐グリコール酸、（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ‐Ｌ‐ラクチド、ポリ‐Ｄ‐ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグリコナート、ポリ乳酸‐ポリエチレンオキシド共重合体、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシブチレート、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリ（α-ヒドロキシ酸）、及びそれらの配合等の、１つまたは複数の生分解性重合体を含むことができる。いくつかの実施例では、薬剤コアは、ハイドロゲル重合体を含むことができる。

（涙管インプラント挿入器具例）
図９Ａ及び図９Ｂは、ここに記載される涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入器具９００の実施例を示す。挿入工具９００の本体は、前部分９０２及び背面部分９０４を含む。涙管インプラント３００（例えば、図３参照）は、挿入工具本体に対して主に内部であり得る中空管９０６によって、挿入工具９００の端部に保持される。挿入工具本体の遠位端における栓９２４は、涙管インプラント本体の近位端に係合する。中空管９０６の遠位端は、栓９２４を越えた位置まで延伸可能であり、涙管インプラント３００のキャビティ内に少なくとも部分的に挿入可能である大きさである。中空管９０６は、涙管インプラント３００を定位置に保持するための器具アクチュエータ９０８によってキャビティに前進させられる。中空管９０６は、内腔または筒体９１０を貫通している。いくつかの実施例では、中空管９０６は、接着剤９２２（例えば、Ｌｏｃｔｉｔｅ（登録商標））を用いて、筒体９１０に固定されている。器具アクチュエータ９０８は、ネジ９１４等のファスナーを用いて、筒体９１０に固定することができる。

中空管９０６の遠位端は、挿入可能アクチュエータ９１６の少なくとも一部を保持する大きさである。挿入可能アクチュエータ９１６の挿入は、涙管インプラント３００の保持突起を外側に偏向させるかまたはその方向を変える。いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ９１６は、涙管インプラント３００に部分的にあらかじめ組み込まれる。細長い部材９１８は、挿入可能アクチュエータ９１６に係合するように、かつ、中空管９０６から涙管インプラントのキャビティに挿入可能アクチュエータ９１６を挿入するように、中空管９０６内で摺動可能である。

特定の実施例では、細長い部材は、ワイヤを含む。特定の実施例では、細長い部材９１８は、プラスチック等の非金属材料製の軸を含む。挿入工具の背面にあるアクチュエータ（例えば、ボタン９２０）は、細長い部材９１８に取り付けられている。

図９Ｃは、挿入可能アクチュエータ９１６を涙管インプラント３００に前進させるために、ボタン９２０が細長い部材９１８を前進させるように用いることができることを示す。通常、挿入可能アクチュエータ９１６は、涙管インプラント３００が涙点に挿入されているときに前進する。挿入可能アクチュエータが涙管インプラント３００のキャビティ内に装着されているとき、挿入可能アクチュエータ９１６は外側に偏向するか、または涙管インプラント３００の保持突起９１２を拡張する。

中空管９０６の遠位端は、涙管インプラント３００を解放するために、挿入器具の栓９２４の近位置まで伸縮自在である。涙管インプラント３００を涙点に挿入後に、中空管９０６及び細長い部材９１８は、外側に偏向された保持突起９１２が挿入された涙管インプラント３００を残して、器具アクチュエータ９０８を用いて引き込められる。

図９Ａ〜図９Ｃは、図３及び図５の真直ぐなインプラントに関する挿入工具を示す。挿入工具９００はまた、図７に表されるもの等の涙管インプラントを挿入するために効果的である。

図１１Ａ及び図１１Ｂは、ここに記載される涙管インプラントを挿入するために用いることができる挿入工具１１００の実施例を示す。挿入工具１１００の本体は、前部分１１０２及び背面部分１１０４を含む。涙管インプラント（図示せず）は、挿入工具本体に対して主に内部であり得る中空管１１０６によって、挿入工具１１００の端部に保持される。挿入工具本体の遠位端における栓１１２４は、涙管インプラント本体の近位端に係合する。中空管１１０６の遠位端は、栓１１２４を越えた位置まで延伸可能であり、涙管インプラントのキャビティ内に少なくとも部分的に挿入可能である大きさである。中空管１１０６は、涙管インプラントを定位置に保持するための器具アクチュエータ１１０８によってキャビティに前進している。中空管１１０６は、内腔または筒体１１１０を貫通している。いくつかの実施例では、中空管１１０６は、接着剤１１２２（例えば、Ｌｏｃｔｉｔｅ（登録商標））を用いて、筒体１１１０に固定されている。器具アクチュエータ１１０８は、ネジ１１１４等のファスナーを用いて、筒体１１１０に固定することができる。

中空管１１０６の遠位端は、挿入可能アクチュエータ１１１６の少なくとも一部を保持する大きさである。挿入可能アクチュエータ１１１６の挿入は、涙管インプラントの保持突起を外側に偏向させるか、またはその方向を変える。いくつかの実施例では、挿入可能アクチュエータ１１１６は、涙管インプラントに部分的に予め組み込まれる。細長い部材１１１８は、接着剤１１２２（例えば、Ｌｏｃｔｉｔｅ（登録商標））を用いて、挿入器具１１００の前部分１１０２に固定されている。特定の実施例では、細長い部材は、ワイヤを含む。特定の実施例では、細長い部材９１８は、プラスチック等の非金属材料製の軸を含む。細長い部材１１１８の遠位端は、栓１１２４と同一平面上になるように配置され、挿入可能アクチュエータ１１１６が、図１１Ｃに図示したような中空管１１０６内に位置するときに、挿入可能な１１１６と係合してもよい。

通常、挿入可能アクチュエータ１１１６は、涙管インプラントが涙点に挿入されているときに、解放されている。挿入可能アクチュエータが涙管インプラントのキャビティ内に装着されているとき、挿入可能アクチュエータ１１１６は、外側に偏向するかまたは涙管インプラントの保持突起を拡張する。涙管インプラントを涙点に挿入後に、中空管１１０６は、外側に偏向された保持突起が挿入された涙管インプラントを残して、器具アクチュエータ１１０８を用いて引き込められる。中空管１１０６の遠位端が挿入工具の栓１１２４の近位置まで引き込められているときに、細長い部材１１１８の遠位端１１１９は、挿入可能アクチュエータ１１１６が挿入器具１１００の本体の前部分１１０２に入ることを防止し、涙管インプラントが挿入工具１１００から解放されるように挿入可能アクチュエータ１１１６を中空管１１０６から涙管インプラントのキャビティに解放させる。

とりわけ、眼の涙点及び関連する小管内に安全で定着可能な保持を提供する、涙管インプラント及び関連する方法が説明されている。涙管インプラントは、涙点を介して関連する小管に少なくとも部分的に挿入するために構成されたインプラント本体を含むことができる。インプラント本体は、第１の及び第２の部分を含み、長手方向の近位軸を定義する第１の部分の近位端から長手方向の遠位軸を定義する第２の部分の遠位端まで延びることができる。インプラント本体は、一体式膨張器を用いて移植したときに、少なくとも４５度の角度を有する交点が近軸及び遠位軸の間に存在するように構成することができる。この方法では、インプラント本体の少なくとも一部は、小管の湾曲にまたは小管の湾曲より遠位に位置する涙管の少なくとも一部に対して偏向することができ、それによって、解剖学的構造を用いて涙管インプラントの移植位置を保持することができる。

様々な実施例では、涙管インプラントは更に、例えば、眼、鼻腔、または内耳系に薬剤または他の治療薬を持続放出することを提供するインプラント本体の第１の部分または第２の部分の少なくとも一方に配置される薬剤挿入体を含むことができる。薬剤挿入体は、インプラント本体のキャビティ内に配置された別々の薬剤コアを含むことができるか、または１つまたは複数のインプラント本体部分全体に、薬剤または他の薬品粒子の混合物を含むことができるか、あるいはその両方であることができる。

有利なことに、いくつかの実施例では、本涙管インプラントは、涙の流れを正常に遮断することができるか、または、数日から数カ月まで数年まで等の様々な期間に、眼、鼻腔、または内耳への薬剤または他の治療薬の徐放を提供することができる。更に、必要に応じて、第１の及び第２のインプラント本体のキャビティまたは薬剤放出インプラント本体部分を含むことによって、二重の薬剤または他の治療薬の放出特性を可能にすることができる。例えば、２つの別々な薬剤は、２つの異なるインプラントの位置から放出することができる。更に、本インプラント本体の小管保持構成は、涙点及び小管の過伸展と、インプラントの不慮の脱落を減少せることができる。本涙管インプラントは、必須ではないが、フリーサイズ体制を提供するように実装されることができる。本涙管の拡張可能な性質は、インプラントの保持機能の一部が移植後に作動することができるように、容易な移植を可能にすることができる。

本涙管インプラントはまた、例えば、第１のインプラント部分の近位端のキャップ状突起、第２のインプラントの部分の近位端の踵状の保持突起、または、第１または第２のインプラント部分上の中間または遠位に位置する１つまたは複数の突起の組み合わせにより、患者の涙点及び小管内に良好に保持することができる。更に上述したように、キャップ状の突起は、インプラントが涙点下で涙小管内に移動することを完全に抑制してもよい。中間、遠位、かつ踵状の突起は、介護者の医師がそれを除去することを選択するまで、インプラントを定位置に保持するのに役立つことがある。

この特許文書で言及されるように、挿入可能アクチュエータ（例えば、薬剤コア）、涙管インプラント、及び、それらを製造する方法は、上記のものを超えて多数の異なるデザイン、構成、または配置のいずれかを用いることができ、例えば、それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる、以下の所有者共通の特許文献に記載されている：“ＤＲＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＭＥＴＨＯＤＳ, ＳＴＲＵＣＴＵＲＥＳ, ＡＮＤ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＦＯＲ ＮＡＳＯＬＡＣＲＩＭＡＬ ＳＹＳＴＥＭ”と題し、２００７年４月２日に出願された米国特許出願公開第ＵＳ−２００７−０２６９４８７号；“ＰＲＯＳＴＡＧＬＡＮＤＩＮ ＡＮＡＬＯＧＵＥＳ ＦＯＲ ＩＭＰＬＡＮＴ ＤＥＶＩＣＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００７年９月７日出願された米国特許出願番号第６０／９７０，７５５号；“ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００９年１０月１５日に出願された米国特許出願番号第６１／２５２，０５７号；“ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００８年９月５日に出願された米国特公開番号第ＵＳ−２００９−０１０４２７４８号；“ＣＯＭＰＯＳＩＴＥ ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＮＳＥＲＴ ＡＮＤ ＲＥＬＡＴＥＤ ＭＥＴＨＯＤＳ”と題し、２００９年４月２９日に出願された米国特許公開番号第ＵＳ−２０１０−００３４８７０号；“ＬＡＣＲＩＭＡＬ ＩＭＰＬＡＮＴ ＢＯＤＹ ＩＮＣＬＵＤＩＮＧ ＣＯＭＦＯＲＴＩＮＧ ＡＧＥＮＴ”と題し、２００９年７月８日に出願された米国特許公開番号第ＵＳ−２０１０−０２７４２２４号；及び、“ＤＲＵＧ ＤＥＬＩＶＥＲＹ ＶＩＡ ＰＵＮＣＴＡＬ ＰＬＵＧ”と題し、２００４年４月１５日に出願された米国特許公開番号第ＵＳ−２００５−０２３２９７２号。

上記の詳細な説明は、詳細な説明の一部をなす添付の図面への参照を含む。図面は、例示として、本発明を実施することができる特定の実施形態を示す。これらの実施形態はまた、ここで「実施例」とも呼ばれている。この文書で言及された全ての刊行物、特許及び他の特許文書は、参照により個々に組み込まれながら、その全体が参照によりここに組み込まれている。この文書と、参照によりそのように組み込まれたそれらの文書との間で矛盾する用法がある場合、組み込まれた参照中の用法は、この文書のそれを補足するものと考慮する必要がある；すなわち、相容れない矛盾のために、この文書における用法を統制する。

この文書では、用語“ａ”または“ａｎ”は、特許文献において共通であるように、任意の他の実例または「少なくとも１つ」または「１つまたは複数」という用法とは独立して、１つまたは１つ以上を含むように用いられる。この文書では、用語「または」は、特に断らない限り、非排他的なものを意味するように、或いは、「ＡまたはＢ」が「ＡであるがＢではない」、「ＢであるがＡではない」、及び「ＡかつＢ」のように用いられる。この文書において、用語「約」は、近似的に、ほぼ、ほとんど、または所定量に等しい近傍にある量を意味するために用いられる。

この文書では、用語「近位」は、眼の角膜に比較的近い場所を意味し、用語「遠位」は、角膜から比較的に遠く、涙小管内に深く挿入された位置を意味する。

この文書では、用語「ハイドロゲル」は、例えば、超吸収性重合体、親水コロイド、及び吸水性親水性重合体等の吸収あるいは保持材料（例えば、物質を吸着する）を意味するために用いられる。本涙管インプラントで使用するためのハイドロゲル例は、とりわけ、このように、親水性の、脂肪族の、及びポリエーテル系熱可塑性ポリウレタン等の脂肪族熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）を含む。適切な熱可塑性ポリウレタンは、商品名Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃでオハイオ州クリーブランドのＬｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されているものを含む。特定の用途では、商品名“Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ ＴＧ−５００”（または、単に“ＴＧ−５００”）及び“Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ ＴＧ−２０００”（または、単に“ＴＧ−２０００”）で市販されているハイドロゲルを利用することができる。用語「ハイドロゲル」は、ハイドロゲルが拡張されず、水分量をほとんど含まないときのような「乾いた」状態の超吸収性重合体粒子を意味することができる。用語「ハイドロゲル」はまた、水和または拡張した状態の超吸収性重合体粒子を意味するために用いることができ、より具体的には、自らの数百倍の重量の水等の、少なくとも自らの重量の水を吸収したハイドロゲル（例えば、約５００倍の重量の水を吸収することができるＴＧ−５００、及び、約２０００倍の重量の水を吸収することができるＴＧ−２０００）を意味するために用いることができる。ハイドロゲル材料が流体を吸収するにつれ、その大きさは増加させる（例えば、膨潤）ことができ、その形状は、涙管膨大部または涙小管壁の少なくとも一部に対して偏向するように、または、周囲の材料を偏向させるように変化することができる。

添付の特許請求の範囲では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「を特徴とする（ｉｎ ｗｈｉｃｈ）」は、それぞれの用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「を特徴とする（ｗｈｅｒｅｉｎ）」の平易な英語の同等表現として用いられる。また、以下の特許請求の範囲では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は無制限であり、すなわち、請求項中のそのような用語の後に記載されたものに加えて構成要素を含む、システム、アセンブリ、デバイス、物品、または処理も、その請求項の範囲内にあるとみなされる。更に、以下の特許請求の範囲では、用語は「第１の」、「第２の」、及び「第３の」等は、単にラベルとして用いており、それらの対象に数値要件を課すことを意図するものではない。

上記の詳細な説明は、例示的であり、限定的ではないことを意図している。例えば、上述の実施例（または、その１つまたは複数の特徴）は、互いに組み合わせて用いることができる。一例として、図示または説明される様々なインプラントの実施例からの１つまたは複数の寸法は、所期の薬剤濃度を提供することが可能なインプラントの実施形態を形成するために一緒にグループ化することができる。他の実施形態は、上記の説明を確認の上で、当業者等によって使用することができる。また、上記の詳細な説明では、様々な特徴は、開示を合理化するために一緒にグループ化することができる。これは、未請求の開示された特徴が、いずれかの請求項に不可欠であることを意図するように解釈されるべきではない。むしろ、本発明の主題は、特定の開示された実施形態の全ての特徴より少なく存在することができる。従って、以下の特許請求の範囲は、これによって、個別の実施形態として単独で成り立つ各請求項を有して詳細な説明に組み込まれている。本発明の範囲は、そのような請求項が権利を与えられた等価物の完全な範囲に沿って、添付の特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。

米国特許施行規則（３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．）§１.７２（ｂ）に準拠するために、読者がすぐに技術的開示の性質を把握できるようにするために、要約が提供されている。特許請求の範囲または意味を解釈または限定するために使用されるものでないことを理解した上で提出される。

Claims (35)

1. 少なくとも部分的に涙点に挿入可能な涙管インプラントであって、
   第１の及び第２の部分を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端から前記第２の部分の遠位端まで延びるインプラント本体と；
   保持突起を含む前記第２の部分と；
   第１の部分の近位端から第２の部分に向かって長手方向に延びるキャビティであって、挿入可能アクチュエータを受け入れるような形状及び大きさであり、かつ、前記挿入可能アクチュエータがキャビティ内に装着されているとき前記保持突起が外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成されているキャビティと；
   を備える涙管インプラント。
2. 前記涙管インプラントは、前記キャビティの少なくとも一部から保持突起を少なくとも部分的に通って延び前記キャビティの長手方向の延長線に対して実質的に横断する、切り込みまたは空隙を含むことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
3. 前記保持突起が少なくとも第１の部分及び第２の部分を含み、前記挿入可能アクチュエータがキャビティに装着されているときに、前記保持突起の前記第１の部分が第１の外側方向に偏向されるとともに前記保持突起の前記第２の部分が前記第２の外側方向に偏向される、ことを特徴とする請求項２に記載の涙管インプラント。
4. 前記の切り込みまたは空隙は、前記保持突起の前記第１の部分及び前記第２の部分を定義するように、前記保持突起を通って延びていることを特徴とする請求項３に記載の涙管インプラント。
5. 前記キャビティは、前記の切り込みまたは空隙に少なくとも部分的に前記挿入可能アクチュエータを受け入れるように、前記の切り込みまたは空隙を少なくとも部分的に通って延びることを特徴とする請求項２に記載の涙管インプラント。
6. 前記インプラント本体の前記第１の部分の近位端が長手方向の近位軸を定義するとともに、前記インプラント本体の前記第２の部分の遠位端が長手方向の遠位軸を定義し、かつ、
   非直線の角度がついた交点は、小管の湾曲に位置するかまたは該小管の湾曲より遠位に位置する涙小管の少なくとも一部に対して、前記インプラント本体の少なくとも一部を偏向させるために、前記近位軸と前記遠位軸との間に存在する、
   ことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
7. 前記第２の部分の前記近位端は、前記挿入可能アクチュエータが前記キャビティに装着されているとき、涙小管膨大部に向かって偏向していることを特徴とする請求項６に記載の涙管インプラント。
8. 前記挿入可能アクチュエータが前記キャビティ内に装着されていないとき、前記キャビティの側壁は内側に偏向され、かつ、前記保持突起は前記第１の部分に向かって内側に偏向されていることを請求項６に記載の涙管インプラント。
9. 前記キャビティは、該キャビティの遠位端が前記保持突起内に存在するように、前記第２の部分に貫通せずに長手方向に延びていることを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
10. 前記遠位端における前記キャビティの幅は、前記近位端における前記キャビティの幅より小さいことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
11. 前記キャビティ内に置かれたときに拡張するように構成された挿入可能アクチュエータを含むことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
12. 前記第１の部分の前記近位端は、その外周の少なくとも一部を取り囲んで側方に突出する把持可能突起を含むことを特徴とする請求項１記載の涙管インプラント。
13. 前記把持可能突起の周囲長は、前記保持突起の近位端の周囲長に数値的にほぼ等しいことを特徴とする請求項１２の涙管インプラント。
14. 更に、前記挿入可能アクチュエータを備え、該挿入可能アクチュエータは１つまたは複数の治療薬を含むことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
15. 更に、前記インプラント本体と一体化された１つまたは複数の治療薬を備えることを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
16. 前記の１つまたは複数の治療薬は、徐放性眼薬を含むことを特徴とする請求項１４または１５に記載の涙管インプラント。
17. 前記の１つまたは複数の治療薬は、徐放性に基づいて鼻涙系の組織に送達可能であることを特徴とする請求項１４または１５に記載の涙管インプラント。
18. 前記の１つまたは複数の治療薬は、徐放性に基づいて眼の涙膜液に送達可能であることを特徴とする請求項１４または１５に記載の涙管インプラント。
19. 前記インプラント本体は、不活性な非膨張材を含むことを特徴とする請求項１に記載の涙管インプラント。
20. 請求項１に記載の涙管インプラントと、眼疾患を治療するために前記涙管インプラントを使用するための使用説明書とを含むキット。
21. 挿入可能アクチュエータを含むことを特徴とする請求項１８に記載のキット。
22. 涙小管に挿入可能な涙管インプラントの製造方法であって、
    第１の及び第２の部分を含む、インプラント本体を形成することと；
    前記第１の部分の近位端から前記第２の部分の遠位端までインプラント本体を延ばすことと；
    前記第１の部分の前記近位端から前記第２の部分に向かって前記長手方向に延びるキャビティを形成すること、及び、挿入可能アクチュエータを受け入れるように前記キャビティの形状及び大きさを決めることと；
    前記挿入可能アクチュエータが前記キャビティ内に装着されているとき、外側に偏向するかまたは方向を変えるように保持突起を形成することと；
    を含む方法。
23. 前記挿入可能アクチュエータを少なくとも部分的に前記キャビティ内に配置することを含むことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
24. 前記挿入可能アクチュエータ内に少なくとも１つの治療薬を配置することを含むことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
25. 少なくとも部分的に涙点に挿入可能な涙管インプラントであって、
    第１の及び第２の部分を含むインプラント本体であって、前記第１の部分の近位端から前記第２の部分の遠位端まで延びるインプラント本体と；
    保持突起を含む前記第２の部分と；
    前記インプラント本体の前記キャビティ内に配置可能な挿入可能アクチュエータであって、前記キャビティが前記第１の部分の前記近位端から前記第２の部分に向かって長手方向に延びており、前記挿入可能アクチュエータが前記キャビティ内に装着されたときに前記保持突起が外側に偏向するかまたは方向を変えるように構成されている、挿入可能アクチュエータと；
    を備える涙管インプラント。
26. 前記挿入可能アクチュエータは、１つまたは複数の治療薬を含むことを特徴とする請求項２５に記載の涙管インプラント。
27. 前記挿入可能アクチュエータは、該挿入可能アクチュエータの１つまたは複数の表面を囲むシース本体を含むことを特徴とする請求項２５に記載の涙管インプラント。
28. 前記涙管インプラントは、前記キャビティの少なくとも一部から前記保持突起を少なくとも部分的に通って延び、かつ、前記キャビティの長手方向の延長線に対して実質的に横断する、切り込みまたは空隙を含むことを特徴とする請求項２５に記載の涙管インプラント。
29. 前記インプラント本体の前記第１の部分の前記近位端が長手方向の近位軸を定義するとともに、前記インプラント本体の前記第２の部分の前記遠位端が長手方向の遠位軸を定義し、かつ、
    非直線の角度がついた交点は、小管の湾曲に位置するかまたは該小管の湾曲より遠位に位置する涙小管の少なくとも一部に対して、前記インプラント本体の少なくとも一部を偏向させるために、前記近位軸と前記遠位軸との間に存在する、
    ことを特徴とする請求項２５に記載の涙管インプラント。
30. 前記第２の部分の前記近位端は、前記挿入可能アクチュエータが前記キャビティに装着されているとき、涙小管膨大部に向かって偏向していることを特徴とする請求項２９に記載の涙管インプラント。
31. 前記挿入可能アクチュエータは、移植後に前記キャビティから取り外し可能となるように構成されていることを特徴とする請求項２５に記載の涙管インプラント。
32. 請求項２５に記載の涙管インプラントと；
    涙管インプラント挿入器具と；
    を備えるキットであって、該涙管インプラント挿入器具は、
    前記挿入器具本体の遠位端において前記インプラント本体の近位端に係合する栓と；
    前記挿入器具本体の少なくとも部分的に内部にあるとともに、前記栓を越えて伸張可能な遠位端を有する中空管であって、該中空管の遠位端は、前記涙管インプラントの前記キャビティに少なくとも部分的に挿入可能な大きさであるとともに、前記挿入可能アクチュエータの少なくとも一部を保持するような大きさであり、かつ、前記中空管の前記遠位端は、前記涙管インプラントを開放するように前記栓の近位置に引き込み可能である、中空管と；
    前記挿入可能アクチュエータを前記中空管から前記涙管インプラントの前記キャビティに促すように、前記中空管内で摺動可能な細長い部材と；
    を含むキット。
33. 前記栓は、前記涙管インプラントが前記涙点に浸透する深さを制限することを特徴とする請求項３２記載のキット。
34. 前記細長い部材は、ワイヤを含むことを特徴とする請求項３２に記載のキット。
35. 眼疾患を治療するために前記涙管インプラントを使用するための使用説明書を含み、かつ、前記挿入可能アクチュエータは１つまたは複数の治療薬を含む、ことを特徴とする請求項３２に記載のキット。

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