JP2013203731A - Hyaluronic acid production promoter - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明の目的は、皮膚中の線維芽細胞によるヒアルロン酸産生を促進することができ、且つ皮膚状態の改善に有用なヒアルロン酸産生促進物質を提供することにある。
【解決手段】本発明は、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有してなるヒアルロン酸産生促進剤を提供する。
【選択図】なしAn object of the present invention is to provide a hyaluronic acid production promoting substance that can promote hyaluronic acid production by fibroblasts in the skin and is useful for improving the skin condition.
The present invention provides a hyaluronic acid production promoter comprising sn-glycero (3) phosphocholine as an active ingredient.
[Selection figure] None
Description
本発明は、真皮層線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生を活性化する作用を有するヒアルロン酸産生促進剤、並びに当該ヒアルロン酸産生促進剤を配合した皮膚のターンオーバーを改善する食品、化粧品及び医薬品等に関するものである。 The present invention relates to a hyaluronic acid production promoter having an action of activating hyaluronic acid production in dermal fibroblasts, and foods, cosmetics, pharmaceuticals, and the like that improve skin turnover containing the hyaluronic acid production promoter. Is.
皮膚は表皮及び真皮から構成されており、表皮細胞及び線維芽細胞並びにこれらを構造的に支持する細胞外マトリックスから形成される。細胞外マトリックスは、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン等で構成されている。 Skin is composed of epidermis and dermis, and is formed from epidermal cells and fibroblasts and an extracellular matrix that structurally supports them. The extracellular matrix is composed of collagen, hyaluronic acid, elastin and the like.
ヒアルロン酸は、グリコサミノグリカンの一種である。そして、皮膚、腱、軟骨等の広範囲に分布しており、多くの場合タンパク質と複合体を形成したプロテオグリカンの形態で存在している。また、非常に多くの量の水と結合する性質を有しており、細胞間隙への水分の保持及び組織の潤滑性に寄与している（非特許文献１）。 Hyaluronic acid is a type of glycosaminoglycan. It is distributed over a wide range of skin, tendon, cartilage, etc., and is often present in the form of proteoglycan complexed with protein. Further, it has a property of binding to a very large amount of water, and contributes to retention of moisture in the cell gap and tissue lubricity (Non-patent Document 1).
皮膚組織は、生体の外と内とを結ぶ重要な器官であり、外部からの異物や細菌などの侵入を防ぐバリアー機能を有する。このため、組織は常に新しく生まれ変わり、約28日間で古い組織から新しい組織へターンオーバーしている。これにより、皮膚は水分保持並びに柔軟性及び弾力性の維持のみならず、バリアー機能をも維持している。しかし、加齢、紫外線及び生理的な代謝などの外的及び内的な要因によって細胞外マトリックスの主要成分であるヒアルロン酸等の産生量低下並びに分解及び変性の促進が起こり、このことは皮膚の弾性低下や保湿力の低下を招き、最終的にシワの形成や肌荒れにつながっている。 Skin tissue is an important organ that connects the outside and inside of a living body, and has a barrier function that prevents foreign substances and bacteria from entering from outside. As a result, the organization is constantly reborn and is turning over from the old to the new in about 28 days. As a result, the skin not only maintains moisture retention and flexibility and elasticity, but also maintains a barrier function. However, external and internal factors such as aging, ultraviolet light, and physiological metabolism cause a decrease in the production of hyaluronic acid and other components that are the main components of the extracellular matrix, as well as acceleration of degradation and degeneration. It causes a decrease in elasticity and moisturizing power, and finally leads to the formation of wrinkles and rough skin.
このように、皮膚中のヒアルロン酸の量が減少すると皮膚（肌）の張りがなくなり、皮膚の表面が乾燥する。皮膚の弾性力である「はり」の低下は、自らの老化に気づくきっかけになる変化の１つである。特に顔の皮膚老化は容貌の変化を伴うため、クオリティー・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を低下させる原因になっている。 Thus, when the amount of hyaluronic acid in the skin decreases, the skin (skin) tension is lost and the surface of the skin dries. The decrease in the “beam”, which is the elasticity of the skin, is one of the changes that triggers awareness of aging. In particular, aging of the skin of the face is accompanied by a change in appearance, which causes a reduction in quality of life (QOL).
高分子であるヒアルロン酸は皮膚を透過しないことから、皮膚に塗布することでは根本的な改善は期待できない。そのため、細胞自体に元来備わっているヒアルロン酸合成能を高めて皮膚状態を根本的に改善する物質の開発が期待されており、これまでに様々な試みがなされている。例えば、ヒアルロン酸の補給（特許文献１、２）及びヒアルロン酸の代謝活性促進（特許文献３、４）などが試みられている。 Since hyaluronic acid, which is a polymer, does not penetrate the skin, fundamental improvement cannot be expected by applying it to the skin. Therefore, it is expected to develop a substance that fundamentally improves the skin condition by enhancing the hyaluronic acid synthesis ability inherent in the cell itself, and various attempts have been made so far. For example, attempts have been made to supplement hyaluronic acid (Patent Documents 1 and 2) and promote hyaluronic acid metabolic activity (Patent Documents 3 and 4).
ヒアルロン酸自体を経口摂取した場合、皮膚細胞の生成及び移行過程に応じた本質的な意味での細胞の構成成分の補給を行うことが可能となるが、実際に皮膚細胞に到達して皮膚の活性化に直接つながっているかどうかは不明確な部分がある。このため、ヒアルロン酸自体を摂取するのではなく、皮膚細胞でのヒアルロン酸産生を促進させる物質を利用する方が長期間の効果を確実に得ることができるようになる。 When hyaluronic acid itself is ingested orally, it becomes possible to replenish the constituents of the cells in an essential sense according to the production and migration process of the skin cells. Whether it is directly linked to activation is unclear. For this reason, rather than ingesting hyaluronic acid itself, a long-term effect can be reliably obtained by using a substance that promotes hyaluronic acid production in skin cells.
インターロイキン類やプロスタノイド類などは細胞のヒアルロン酸産生能を増強する物質として報告されているが、炎症系のメディエーターでもあることから安全性などの面で実際に使用することは困難である。 Interleukins and prostanoids have been reported as substances that enhance the ability of cells to produce hyaluronic acid, but since they are also inflammatory mediators, it is difficult to actually use them in terms of safety.
皮膚の暦的加齢を軽減させる物質として、リゾリン脂質が報告されている（特許文献５〜７）。しかしながら、皮膚においてヒアルロン酸産生能を増強する可能性および機序については依然として未解明な部分もある。したがって、安全で、且つ効果的にヒアルロン酸産生を亢進する新規な化合物が望まれている。 Lysophospholipids have been reported as substances that reduce the calendar aging of the skin (Patent Documents 5 to 7). However, the possibility and mechanism for enhancing the ability to produce hyaluronic acid in the skin remain unclear. Therefore, a novel compound that enhances hyaluronic acid production safely and effectively is desired.
本発明の目的は、皮膚中の線維芽細胞によるヒアルロン酸産生を促進することができ、且つ皮膚状態の改善に有用なヒアルロン酸産生促進物質を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid production promoting substance that can promote hyaluronic acid production by fibroblasts in the skin and is useful for improving the skin condition.
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ヒト線維芽細胞を用いた試験によって、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンがヒアルロン酸の産生を促進する作用を有することを見出した。本発明者は、さらに研究を重ねることによって本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventor has found that sn-glycero (3) phosphocholine has an action of promoting hyaluronic acid production by a test using human fibroblasts. . The present inventor has completed the present invention by further research.
即ち、本発明は、以下の通りである。
〔１〕ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有してなる、ヒアルロン酸産生促進剤。
〔２〕皮膚状態の改善用である、〔１〕に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
〔３〕グルクロン酸及び／又はＮ−アセチルグルコサミンを更に含有する、〔１〕又は〔２〕に記載のヒアルロン酸産生促進剤。
That is, the present invention is as follows.
[1] A hyaluronic acid production promoter comprising sn-glycero (3) phosphocholine as an active ingredient.
[2] The hyaluronic acid production promoter according to [1], which is for improving the skin condition.
[3] The hyaluronic acid production promoter according to [1] or [2], further containing glucuronic acid and / or N-acetylglucosamine.
本発明によれば、水溶性で安全なヒアルロン酸産生促進剤、並びにそれを配合した食品、化粧品及び医薬品を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the water-soluble and safe hyaluronic acid production promoter and the foodstuffs, cosmetics, and pharmaceuticals which mix | blended it can be provided.
本発明は、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有してなるヒアルロン酸産生促進剤を提供する。 The present invention provides a hyaluronic acid production promoter comprising sn-glycero (3) phosphocholine as an active ingredient.
本発明において用いられるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、リン脂質であるホスファチジルコリンから２個の脂肪酸（オレイン酸及びパルミチン酸）を脱アシル化した水溶性化合物であり、「α−ＧＰＣ」とも称される。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、具体的には以下の化学式で表される。 Sn-glycero (3) phosphocholine used in the present invention is a water-soluble compound obtained by deacylating two fatty acids (oleic acid and palmitic acid) from phosphatidylcholine, which is a phospholipid, and is also referred to as “α-GPC”. The Sn-glycero (3) phosphocholine is specifically represented by the following chemical formula.
本発明においてｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンには、ヒアルロン酸産生促進活性を有する限り、上記化学式に基づく光学異性体及び当該光学異性体との混合物も含まれる。 In the present invention, sn-glycero (3) phosphocholine includes an optical isomer based on the above chemical formula and a mixture with the optical isomer as long as it has hyaluronic acid production promoting activity.
本発明におけるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、特に限定されるものではないが、動植物のホスファチジルコリンを脱アシル化することにより得ることができる。ホスファチジルコリンの脱アシル化は、特に限定されないが、例えば、酵素法（例、ホスホリパーゼとの酵素反応）や化学法（例、アルカリけん化分解）等を用いて行うことができる。 Sn-glycero (3) phosphocholine in the present invention is not particularly limited, but can be obtained by deacylating phosphatidylcholine of animals and plants. The deacylation of phosphatidylcholine is not particularly limited, and can be performed using, for example, an enzymatic method (eg, enzymatic reaction with phospholipase) or a chemical method (eg, alkaline saponification decomposition).
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、脂溶性物質のホスファチジルコリンよりもアシル基が存在していない分だけ分子量が小さいため、コリンを等ｍｏｌ摂取しようとした場合には、ホスファチジルコリンと比較してその使用量（摂取量）を軽減することができる。また、水溶性のコリン物質として分子量のより小さい塩化コリンが存在するが、塩化コリンは摂取すると体臭が魚油臭になるため、臨床現場や化粧料目的での使用は困難である。さらに、呈味に関して、ホスファチジルコリンは苦味を呈するのに対して、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンはグリセリン様のほのかな甘味を呈するため摂取しやすい。 Sn-glycero (3) phosphocholine has a molecular weight smaller than that of the fat-soluble substance phosphatidylcholine, so that the amount of its use compared to phosphatidylcholine is less than that of phosphatidylcholine when trying to ingest equimolar amounts of choline. (Intake) can be reduced. In addition, choline chloride having a lower molecular weight exists as a water-soluble choline substance. However, when choline chloride is ingested, the body odor becomes a fish oil odor, so that it is difficult to use for clinical sites and cosmetic purposes. Furthermore, regarding the taste, phosphatidylcholine has a bitter taste, while sn-glycero (3) phosphocholine has a faint sweet taste like glycerin and is easy to take.
ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンは、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対し、優れたヒアルロン酸産生作用、特に、線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生を促進させる作用を有する。従って、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの有効量を哺乳動物（特に、ヒト）に経口投与したり、或いは皮膚に直接塗布することにより、当該哺乳動物の真皮細胞でのヒアルロン酸産生を促進することができる。よって、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを有効成分として含有する本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、哺乳動物のヒアルロン酸産生を促進するための、食品、化粧品、又は医薬品として提供され得る。 Sn-glycero (3) phosphocholine has an excellent hyaluronic acid producing action, particularly fibroblasts, on mammals (eg, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, humans, etc.). Has the effect of promoting hyaluronic acid production. Therefore, promoting hyaluronic acid production in dermal cells of mammals by orally administering an effective amount of sn-glycero (3) phosphocholine to mammals (particularly humans) or by applying directly to the skin. Can do. Therefore, the hyaluronic acid production promoter of the present invention containing sn-glycero (3) phosphocholine as an active ingredient can be provided as a food, cosmetic or pharmaceutical product for promoting hyaluronic acid production in mammals.
本発明において「ヒアルロン酸産生促進」とは、哺乳動物の皮膚の線維芽細胞におけるヒアルロン酸合成酵素の発現を亢進し、ヒアルロン酸産生を増強させて、皮膚におけるヒアルロン酸の量を増加させることを意味する。本発明において産生促進されるヒアルロン酸は、皮膚中に存在するものであれば特に限定されず、例えば真皮中のヒアルロン酸、表皮中のヒアルロン酸、表皮の中でも特に角質層（角層ともいう）中のヒアルロン酸等が挙げられる。後述の実施例にて発現上昇が確認されたヒアルロン酸合成酵素遺伝子（ＨＡＳ２）は真皮中のヒアルロン酸産生に寄与することが知られていることから、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、真皮中の線維芽細胞におけるＨＡＳ２の発現を亢進し、真皮中のヒアルロン酸産生を増強する効果に優れている。 In the present invention, “acceleration of hyaluronic acid production” means to increase the expression of hyaluronic acid synthase in mammalian skin fibroblasts, enhance hyaluronic acid production, and increase the amount of hyaluronic acid in the skin. means. The hyaluronic acid whose production is promoted in the present invention is not particularly limited as long as it is present in the skin. For example, hyaluronic acid in the dermis, hyaluronic acid in the epidermis, and stratum corneum (also referred to as stratum corneum) among the epidermis. The hyaluronic acid etc. in it are mentioned. Since the hyaluronic acid synthase gene (HAS2) whose increased expression was confirmed in the examples described later is known to contribute to the production of hyaluronic acid in the dermis, the hyaluronic acid production promoter of the present invention is It is excellent in the effect of enhancing the expression of HAS2 in the fibroblasts and enhancing the production of hyaluronic acid in the dermis.
皮膚中のヒアルロン酸量が増加することにより、皮膚（肌）状態の改善効果が得られる。皮膚状態の改善効果としては、具体的には、シワの改善又は予防、張り（弾力性）の向上、ツヤの向上、たるみの改善又は予防、角質化の改善、肌荒れ（シミ、ソバカス等を含む）の改善又は予防、潤いの向上等が挙げられるが、これらに限定されない。シワとしては、皮膚を動かしたときに生じる動的なシワ、及び皮膚を動かさなくても生じている静的なシワのいずれをも含む概念である。また、かかる概念には、所謂小ジワと称されるものも含まれる。状態が改善される皮膚の部位は特に限定されず、顔、腕、手、指、首、脚等のいずれの部位でもよく、顔であれば、額、眉間、目じり、頬等が例示される。 By increasing the amount of hyaluronic acid in the skin, an effect of improving the skin (skin) state can be obtained. Specific examples of skin condition improving effects include wrinkle improvement or prevention, tension (elasticity) improvement, gloss improvement, sagging improvement or prevention, keratinization improvement, rough skin (spots, buckwheat, etc.) ) Improvement or prevention, improvement of moisture, and the like, but are not limited thereto. The wrinkle is a concept that includes both dynamic wrinkles that occur when the skin is moved and static wrinkles that are generated without moving the skin. Such a concept also includes what is called small wrinkles. The part of the skin whose condition is improved is not particularly limited, and may be any part of the face, arms, hands, fingers, neck, legs, etc. If it is a face, examples include the forehead, eyebrows, eyes, cheeks, etc. .
従って、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚状態の改善用（例えば、シワの改善又は予防用、張り（弾力性）の向上用、ツヤの向上用、たるみの改善又は予防用、角質化の改善用、肌荒れ（シミ、ソバカス等を含む）の改善又は予防用、潤いの向上用等）の食品、化粧品、又は医薬品として有用である。 Therefore, the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used for improving the skin condition (for example, improving or preventing wrinkles, improving tension (elasticity), improving gloss, improving or preventing sagging, keratinization It is useful as a food, cosmetic, or pharmaceutical for improving skin, improving or preventing rough skin (including spots, freckles, etc.), and improving moisture.
さらに、上記のような皮膚状態の変化は老化によっても生じ得ることから、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、抗老化剤としても有用である。従って、本発明は、皮膚老化の予防用のヒアルロン酸産生促進剤も提供する。 Furthermore, since changes in the skin condition as described above can also occur due to aging, the hyaluronic acid production promoter of the present invention is also useful as an anti-aging agent. Therefore, this invention also provides the hyaluronic acid production promoter for prevention of skin aging.
尚、本明細書において「改善」及び「向上」は、皮膚状態の変化の修復、抑制（進行の遅延）、緩和、調節等を包含する意味で使用され、「予防」は、皮膚状態の変化の発生防止と再発防止との両方を包含する意味で使用される。 In the present specification, “improvement” and “improvement” are used to include repair, suppression (delay of progression), mitigation, adjustment, etc. of changes in the skin condition, and “prevention” refers to changes in the skin condition. It is used to mean both prevention of occurrence and recurrence prevention.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、常法にしたがって製剤化することができる。製剤としては固体製剤であってもよく、或いは液体製剤であってもよい。かかる製剤としては、例えば錠剤、丸剤、顆粒剤、糖衣剤、カプセル、乳剤、液剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁物等が挙げられる。また、製剤化においては、製剤上の必要に応じて、賦形剤等の添加剤を加えることができる。賦形剤としては、目的によって、充填剤、結合剤、凝固剤、滑たく剤、崩壊剤、色素、甘味料、香料、コーティング剤等を単独で、もしくはこれらを組み合わせて使用することができる。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be formulated according to a conventional method. The preparation may be a solid preparation or a liquid preparation. Examples of such preparations include tablets, pills, granules, dragees, capsules, emulsions, solutions, gels, syrups, slurries, suspensions, and the like. Moreover, in formulation, additives, such as an excipient | filler, can be added as needed on a formulation. As the excipient, fillers, binders, coagulants, slipping agents, disintegrating agents, pigments, sweeteners, fragrances, coating agents and the like can be used alone or in combination depending on the purpose.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤におけるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの含有量は、製剤の形態によって相違するが、製剤全体に対して、通常０．０１〜１００重量％、好ましくは１〜７０重量％、より好ましくは５〜５０重量％である。尚、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンが塩、水和物又は溶媒和物である場合、その含有量については、遊離体に換算した上で計算を行うものとする。 The content of sn-glycero (3) phosphocholine in the hyaluronic acid production promoter of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually 0.01 to 100% by weight, preferably 1 to 70% by weight based on the whole preparation. %, More preferably 5 to 50% by weight. In addition, when sn-glycero (3) phosphocholine is a salt, a hydrate, or a solvate, about the content, it shall calculate after converting into a free body.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、これを含ませて食品とすることができる。本発明の食品は、その態様に特に制限はなく、一般の加工食品のほかに、健康食品、機能性食品、濃厚流動食、栄養補助食品、飲料及び食品を含む飲食物、または、これらの添加物とすることができる。具体的には、サプリメント、清涼飲料に配合することができるが、特に限定されるものではない。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be made into foods by containing it. The food of the present invention is not particularly limited in its mode, and in addition to general processed foods, health foods, functional foods, concentrated liquid foods, dietary supplements, beverages and foods including foods, or additions thereof It can be a thing. Specifically, although it can mix | blend with a supplement and a soft drink, it is not specifically limited.
また、本発明の食品においては、本発明のヒアルロン酸産生促進剤をそのまま食品に添加してもよく、或いは食品の原材料として加工して添加してもよい。 Moreover, in the foodstuff of this invention, the hyaluronic acid production promoter of this invention may be added to a foodstuff as it is, or may be processed and added as a raw material of foodstuffs.
本発明の食品の形態としては、液状、ゲル状、粉末状あるいは固形状等の食品が挙げられる。本発明の食品の具体例としては、飲料（茶、スープ等）、ヨーグルト、フローズンヨーグルト、調味料（ドレッシング、マヨネーズ、ふりかけ、味噌、醤油、焼肉のたれ等）、麺類、畜肉魚肉加工食品（ハム、ソーセージ等）、ジャム、乳製品（牛乳、クリーム、バター、チーズ、マーガリン等）、パン、菓子類（ゼリー、アイスクリーム、シャーベット、プリン等）等が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の食品は極めて多種類の形態にわたり、前記の例示に限定されるものではない。 Examples of the form of the food of the present invention include liquid, gel, powder, and solid foods. Specific examples of the food of the present invention include beverages (tea, soup, etc.), yogurt, frozen yogurt, seasonings (dressing, mayonnaise, sprinkle, miso, soy sauce, grilled meat sauce, etc.), noodles, processed meat and fish processed meat (ham) , Sausage, etc.), jam, dairy products (milk, cream, butter, cheese, margarine, etc.), bread, confectionery (jelly, ice cream, sorbet, pudding, etc.) and the like. The food of the present invention covers a wide variety of forms and is not limited to the above examples.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含む食品は、食品の形態に応じて他の添加物を含むものであってもよい。このような添加物として、賦形剤、増量剤、結合剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。食品添加物としてはビタミン類、ミネラル、キチン、キトサン、レシチン、ローヤルゼリーなどが挙げられる。調味料としては、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料；アルコール；クエン酸、リンゴ酸、洒石酸などの酸味料；香料；色素などが挙げられ、本発明の食品を好みの味や色に調整するために用いることができる。また、本発明の目的と関連する公知の素材を併用してもよい。 The food containing the hyaluronic acid production promoter of the present invention may contain other additives depending on the form of the food. Examples of such additives include excipients, extenders, binders, moisture-proofing agents, preservatives, reinforcing agents, thickeners, emulsifiers, food additives, seasonings and the like. Examples of food additives include vitamins, minerals, chitin, chitosan, lecithin, royal jelly and the like. Examples of the seasoning include sweeteners such as granulated sugar, honey, and sorbit; alcohols; acidulants such as citric acid, malic acid, and aragonic acid; fragrances; pigments, and the like. Can be used to adjust. Moreover, you may use together the well-known raw material relevant to the objective of this invention.
本発明の食品は、当業者が通常行う方法により製造することができる。例えば、粉末状の食品を得るには、本発明のヒアルロン酸産生促進剤に、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、マルトースなどの賦形剤を必要に応じて添加して、凍結乾燥、噴霧乾燥などの乾燥方法により粉末とすることにより得ることができる。また、賦形剤の他にも、必要に応じて、ビタミン、ミネラル、動植物や魚介類の油脂、タンパク質、糖質、色素、香料、その他の食用添加剤等をさらに添加することができる。 The food of the present invention can be produced by a method usually performed by those skilled in the art. For example, in order to obtain a powdered food, an excipient such as dextrin, cyclodextrin, starch, maltose or the like is added to the hyaluronic acid production promoter of the present invention as necessary, and freeze-dried, spray-dried, etc. It can be obtained by making a powder by a drying method. In addition to excipients, vitamins, minerals, fats and oils of animals and plants, fish and shellfish, proteins, carbohydrates, pigments, fragrances, and other edible additives can be further added as necessary.
本発明の食品は、他の生理活性物質または健康食品素材と組み合わせても構わない。このような物質としては、例えば、青汁、健康酢、健康茶、ローヤルゼリー、アロエ、ブルーベリー、プロポリス、イソフラボン、ノニ、核酸、にんにく、ウコン、酵素、高麗ニンジン、雑穀、納豆、イチョウ葉、発芽玄米、マカ、メシマコブ、ブドウ種子、スピルリナ、明日葉、フコイダン、牡蠣、馬油、桑葉、サラシア、ハナビラタケ、田七ニンジン、カシス、シジミ、キクイモ、コラーゲン、クロレラ、グルコサミン、キトサン、カルニチン、ＣｏＱ１０、セラミド、オクタコサノールなどが挙げられる。 The food of the present invention may be combined with other physiologically active substances or health food materials. Examples of such substances include green juice, healthy vinegar, healthy tea, royal jelly, aloe, blueberry, propolis, isoflavone, noni, nucleic acid, garlic, turmeric, enzyme, ginseng, millet, natto, ginkgo biloba, germinated brown rice , Maca, Meshimakobu, Grape Seed, Spirulina, Tomorrow, Fucoidan, Oyster, Horse Oil, Mulberry Leaves, Salacia, Hanabiratake, Tabuchi Carrot, Cassis, Shijimi, Kikuimo, Collagen, Chlorella, Glucosamine, Chitosan, Carnitine, CoQ10, Ceramide And octacosanol.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤の有効成分はｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンであり、食経験も充分ある極めて安全な物質である。この点から、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の摂取量は厳しく制限されるものではないと考えられるが、概ね、下限は目的に応じた効果を発揮しうる最低量を、上限は摂取のしやすさ、経済性等の観点から実際的な量を基準とし、通常、成人１日あたり約１０ｍｇ〜約５ｇ、好ましくは約５００ｍｇ〜約３ｇを摂取すればよい。もちろん、摂取する者の年齢、体重、症状、服用期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて摂取することもできる。また、他のヒアルロン酸産生促進剤と組み合わせて摂取することもできる。 The active ingredient of the hyaluronic acid production promoter of the present invention is sn-glycero (3) phosphocholine, which is an extremely safe substance with sufficient food experience. From this point of view, it is considered that the intake of the hyaluronic acid production promoter of the present invention is not strictly limited, but in general, the lower limit is the minimum amount that can exert the effect according to the purpose, and the upper limit is the intake. From the viewpoint of ease, economy and the like, the actual amount is used as a standard, and usually about 10 mg to about 5 g, preferably about 500 mg to about 3 g may be taken per day for an adult. Of course, it can also be changed according to the age, weight, symptom, duration of treatment, course of treatment, etc. of the person who takes it. The daily dose can be taken in several divided doses. It can also be taken in combination with other hyaluronic acid production promoters.
本発明はまた、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含有する化粧品を提供する。本発明の化粧品の態様は特に限定されず、例えば、経口投与する化粧品、外用塗布する化粧品等が挙げられる。 The present invention also provides a cosmetic containing the hyaluronic acid production promoter of the present invention. The aspect of the cosmetic product of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a cosmetic product administered orally and a cosmetic product applied externally.
本発明の化粧品が経口投与する化粧品である場合は、特に限定されないが、上記の本発明の食品で説明した態様が用いられ得る。 In the case where the cosmetic product of the present invention is a cosmetic product to be administered orally, although not particularly limited, the embodiment described above for the food product of the present invention can be used.
本発明の化粧品が外用塗布する化粧品である場合、その形態は、特に限定されないが、例えば、液状、乳液状、クリーム状、粉末状、及び顆粒状等に適宜設定することができる。そのような化粧品の具体例としては、化粧水、ローション、乳液、クリーム、軟膏、パック、口紅等が挙げられる。 When the cosmetic of the present invention is a cosmetic to be applied externally, its form is not particularly limited, and can be appropriately set to, for example, a liquid, an emulsion, a cream, a powder, and a granule. Specific examples of such cosmetics include lotions, lotions, emulsions, creams, ointments, packs, lipsticks and the like.
本発明の化粧品は、その形態に応じて、当業者に周知の方法を用いて製造され得る。本発明の化粧品には、本発明のヒアルロン酸産生促進剤以外にも、美白剤、保湿剤、殺菌剤、抗菌剤、収斂剤、紫外線吸収剤等の有効成分を含有させることもできる。 The cosmetics of the present invention can be produced using methods well known to those skilled in the art depending on the form. In addition to the hyaluronic acid production promoter of the present invention, the cosmetic product of the present invention may contain active ingredients such as a whitening agent, a moisturizing agent, a bactericidal agent, an antibacterial agent, an astringent, and an ultraviolet absorber.
本発明はまた、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含有する医薬品を提供する。 The present invention also provides a pharmaceutical comprising the hyaluronic acid production promoter of the present invention.
一つの実施態様において、本発明の医薬品は経口投与に好適な製剤として提供される。経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水のような希釈液に有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを溶解させた液剤、有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、顆粒剤、散剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを懸濁させた懸濁液剤、有効量のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。 In one embodiment, the medicament of the present invention is provided as a formulation suitable for oral administration. The preparation suitable for oral administration is a solution in which an effective amount of sn-glycero (3) phosphocholine is dissolved in a diluent such as water or physiological saline, and an effective amount of sn-glycero (3) phosphocholine as a solid or granule. Contains capsules, granules, powders or tablets, suspension containing an effective amount of sn-glycero (3) phosphocholine in an appropriate dispersion medium, and dissolves an effective amount of sn-glycero (3) phosphocholine An emulsion obtained by dispersing the emulsified solution in an appropriate dispersion medium and emulsifying it.
別の実施態様において、本発明の医薬品は非経口的な投与に好適な製剤として提供される。非経口的な投与（例、静脈内注射、皮下注射、筋肉注射、局所注入など）に好適な製剤としては、水性および非水性の等張無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分および薬学的に許容され得る担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌のビヒクルに溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。 In another embodiment, the medicament of the present invention is provided as a formulation suitable for parenteral administration. Formulations suitable for parenteral administration (eg, intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, local infusion, etc.) include aqueous and non-aqueous isotonic sterile injection solutions, which include antioxidants, Buffers, antibacterial agents, isotonic agents and the like may be included. Aqueous and non-aqueous sterile suspensions are also included, which may contain suspending agents, solubilizers, thickeners, stabilizers, preservatives and the like. The preparation can be enclosed in a container in unit doses or multiple doses like ampoules and vials. In addition, the active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier can be lyophilized and stored in a state that may be dissolved or suspended in a suitable sterile vehicle immediately before use.
患者への負担を軽減する観点から、本発明の医薬品は、対象に対して経口投与することが好ましい。 From the viewpoint of reducing the burden on the patient, the pharmaceutical agent of the present invention is preferably administered orally to the subject.
本発明の医薬品において、有効成分であるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンの投与量は、投与形態、投与対象の種類、投与ルート、投与期間、体重、年齢等によって異なるが、上述した本発明の食品の摂取量と同様な範囲とすることができる。もちろん、上述したように投与量は種々の条件で変動するため、上記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。 In the pharmaceutical product of the present invention, the dose of the active ingredient sn-glycero (3) phosphocholine varies depending on the administration form, type of administration subject, administration route, administration period, body weight, age, etc. It can be in the same range as the amount of intake. Of course, as described above, the dosage varies depending on various conditions, so that an amount smaller than the above dosage may be sufficient, or it may be necessary to administer beyond the range.
本発明の医薬品には、必須の有効成分であるｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンに加え、他のヒアルロン酸産生促進剤の１種類以上を含めてもよい。或いは、本発明の治療剤は、１種類以上の他のヒアルロン酸産生促進剤と併用してもよい。 In addition to the essential active ingredient sn-glycero (3) phosphocholine, the pharmaceutical of the present invention may contain one or more other hyaluronic acid production promoters. Alternatively, the therapeutic agent of the present invention may be used in combination with one or more other hyaluronic acid production promoters.
皮膚中のヒアルロン酸量は加齢に伴って減少し、乳幼児を１００％とした場合、３０歳で６５％、５０歳で４５％、６０歳で２５％となることが報告されている（特許文献１）。従って、一態様において、本発明のヒアルロン酸産生促進剤、並びにこれを含む、食品、化粧品及び医薬品は、３０歳以上（好ましくは４０歳以上、より好ましくは５０歳以上、さらにより好ましくは６０歳以上）のヒトに適用される。３０歳以上のヒトにｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンを投与することにより、当該ヒトの皮膚におけるヒアルロン酸産生を促進し、もってヒトの皮膚状態を改善（例えば、シワの改善又は予防、張り（弾力性）の向上、ツヤの向上、たるみの改善又は予防、角質化の改善、肌荒れ（シミ、ソバカス等を含む）の改善又は予防、潤いの向上等）することができる。 It has been reported that the amount of hyaluronic acid in the skin decreases with aging, and is 65% at 30 years old, 45% at 50 years old, and 25% at 60 years old when the infant is 100% (patent) Reference 1). Therefore, in one aspect, the hyaluronic acid production promoter of the present invention, and foods, cosmetics and pharmaceuticals containing the same are preferably 30 years old or older (preferably 40 years old or older, more preferably 50 years old or older, even more preferably 60 years old). This applies to humans). By administering sn-glycero (3) phosphocholine to humans over 30 years old, hyaluronic acid production in the human skin is promoted, thereby improving human skin condition (for example, improvement or prevention of wrinkles, tension (elasticity) Property), improvement of luster, improvement or prevention of sagging, improvement of keratinization, improvement or prevention of rough skin (including spots, freckles, etc., improvement of moisture, etc.).
ヒアルロン酸はグルクロン酸及びＮ−アセチルグルコサミンにより構成され、これらの化合物が交互に結合した高分子多糖である。従って、一態様において、本発明のヒアルロン酸産生促進剤、並びにこれを含む、食品、化粧品及び医薬品は、ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンに加えて、ヒアルロン酸産生における主要な原料であるグルクロン酸（好ましくは、Ｄ−グルクロン酸）及び／又はＮ−アセチルグルコサミンを含有することができる。グルクロン酸及びＮ−アセチルグルコサミンはいずれか一方が含有されてもよいが、好ましくは両方ともが含有される。ｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリンに加えて、ヒアルロン酸産生における主要な原料であるグルクロン酸及び／又はＮ−アセチルグルコサミン（好ましくは両化合物）を含有することにより、ヒアルロン酸産生促進効果の増強、及び皮膚状態改善効果の増強が期待できる。尚、グルクロン酸及びＮ−アセチルグルコサミンは、それぞれウリジン二リン酸（ＵＤＰ）−グルクロン酸及びＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミンであってもよい。 Hyaluronic acid is composed of glucuronic acid and N-acetylglucosamine, and is a high molecular polysaccharide in which these compounds are alternately bound. Therefore, in one aspect, the hyaluronic acid production promoter of the present invention, and foods, cosmetics and pharmaceuticals containing the same, in addition to sn-glycero (3) phosphocholine, glucuronic acid (which is the main raw material in hyaluronic acid production ( Preferably, D-glucuronic acid) and / or N-acetylglucosamine can be contained. Either one of glucuronic acid and N-acetylglucosamine may be contained, but preferably both are contained. In addition to sn-glycero (3) phosphocholine, by containing glucuronic acid and / or N-acetylglucosamine (preferably both compounds) which are main raw materials in hyaluronic acid production, enhancement of hyaluronic acid production promoting effect, and The enhancement of the skin condition improvement effect can be expected. Glucuronic acid and N-acetylglucosamine may be uridine diphosphate (UDP) -glucuronic acid and UDP-N-acetylglucosamine, respectively.
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
＜ヒアルロン酸産生能の評価＞
上記のｓｎ−グリセロ（３）ホスホコリン（α−ＧＰＣ）のヒアルロン酸産生能向上作用を調べるために、以下の実験を行った。
<Evaluation of hyaluronic acid production ability>
In order to investigate the effect of the above-described sn-glycero (3) phosphocholine (α-GPC) on the ability to produce hyaluronic acid, the following experiment was conducted.
（１）試料の作製
ヒト線維芽細胞ＮＢ−１細胞を、シャーレ（直径２ｃｍ）に捲きＤＭＥＭ（＋）１０％ＦＢＳ（＋）培地で培養した。細胞がコンフルエントになった状態を確認してから、ＤＭＥＭ（＋）ＦＢＳ（−）に培地交換してさらに２４時間培養した。コントロール群はα−ＧＰＣ無添加として、α−ＧＰＣ添加群では培地中の濃度を１０μＭと１００μＭとに調整した。培地交換後、３時間及び２４時間培養後の試料を評価した。尚、ｍＲＮＡはＩｓｏｇｅｎを用いて抽出した。
(1) Preparation of sample Human fibroblast NB-1 cells were seeded in a petri dish (diameter 2 cm) and cultured in DMEM (+) 10% FBS (+) medium. After confirming that the cells were confluent, the medium was changed to DMEM (+) FBS (−), and the cells were further cultured for 24 hours. In the control group, α-GPC was not added, and in the α-GPC addition group, the concentration in the medium was adjusted to 10 μM and 100 μM. After the medium change, the samples after 3 hours and 24 hours of culture were evaluated. The mRNA was extracted using Isogen.
＜サンプル群＞
１）α−ＧＰＣ １０μＭ添加群
２）α−ＧＰＣ １００μＭ添加群
３）コントロール群（α−ＧＰＣ無添加）
<Sample group>
1) α-GPC 10 μM added group 2) α-GPC 100 μM added group 3) Control group (no α-GPC added)
＜ヒアルロン酸産生遺伝子ＨＡＳ２の発現量測定＞
抽出したｍＲＮＡから、Ｐｒｉｍｅ Ｓｃｒｉｐｔ ＲＴ ｒｅａｇｅｎｔキット（タカラバイオ社製）を用いてｃＤＮＡを調整した。
ＰＣＲに使用したプライマーは下記の通りである。
<Measurement of expression level of hyaluronic acid production gene HAS2>
From the extracted mRNA, cDNA was prepared using a Prime Script RT reagent kit (manufactured by Takara Bio Inc.).
The primers used for PCR are as follows.
β−Ａｃｔｉｎ
Ｆｏｒｗａｄ（５’→３’）ＧＧＣＣＡＣＧＧＣＴＧＣＴＴＣ（配列番号１）
Ｂａｃｋｗａｒｄ（３’→５’）ＧＴＴＧＧＣＧＴＡＣＡＧＧＴＣＴＴＧＣ（配列番号２）
ＨＡＳ２
Ｆｏｒｗａｄ（５’→３’）ＣＴＡＴＧＣＴＴＧＡＣＣＣＡＧＣＣＴＣＡＴＣ（配列番号３）
Ｂａｃｋｗａｒｄ（３’→５’）ＡＣＡＣＴＧＣＴＧＡＧＧＡＡＴＧＡＧＡＴＣＣＡ（配列番号４）
β-Actin
Forward (5 ′ → 3 ′) GGCCACGGCTGCCTTC (SEQ ID NO: 1)
Backward (3 ′ → 5 ′) GTTGGGCGTACAGGTCTTTGC (SEQ ID NO: 2)
HAS2
Forward (5 ′ → 3 ′) CTATGCTTGACCCACGCTCATC (SEQ ID NO: 3)
Backward (3 ′ → 5 ′) ACACTGCTGGAGAGAGAGATCCA (SEQ ID NO: 4)
アニーリングの温度は６３℃、サイクル回数は４５サイクルで増幅を実施した。設定された閾値におけるサイクルタイム（ＣＴ値）から、同時に試験を行った標準ＤＮＡの標準曲線を作成し、これ用いて各サンプル群のＨＡＳ２発現量を算出した。 Amplification was performed at an annealing temperature of 63 ° C. and 45 cycles. From the cycle time (CT value) at the set threshold value, a standard curve of standard DNAs tested at the same time was prepared and used to calculate the HAS2 expression level of each sample group.
ｎ＝３で解析した。Ｃｏｎｔｒｏｌの０時間を１．００とした時の相対値で表している。 Analysis was performed with n = 3. This is expressed as a relative value when 0 hour of Control is set to 1.00.
α−ＧＰＣ添加でｔ−ｔｅｓｔを行った結果、培養３時間後において１０μＭ群がｐ＜０．１でＨＡＳ２発現量の増加傾向を示し、培養２４時間後において１００μＭ群がｐ＜０．０５で有意差をもってＨＡＳ２発現量が上昇した。一般的にｍＲＮＡの発現において２倍になるということは、顕著な遺伝子発現の増加と考える。 As a result of performing t-test with α-GPC addition, the 10 μM group showed an increasing tendency of HAS2 expression level at p <0.1 after 3 hours of culture, and the 100 μM group at p <0.05 after 24 hours of culture. The expression level of HAS2 increased with a significant difference. In general, a doubling in mRNA expression is considered a marked increase in gene expression.
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生を促進させて、皮膚状態を効果的に改善することができる。従って、本発明は、皮膚の改善を対象とした食品、化粧品、及び医薬品の分野で有用である。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention can promote hyaluronic acid production in fibroblasts and effectively improve the skin condition. Therefore, the present invention is useful in the fields of foods, cosmetics and pharmaceuticals intended for skin improvement.
Claims (3)
The hyaluronic acid production promoter according to claim 1 or 2, further comprising glucuronic acid and / or N-acetylglucosamine.
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