JP2011521970A - 皮膚化粧用組成物におけるオリゴマーバイオサーファクタント - Google Patents

Abstract

水性ＭＥＭ環境中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで下げることができ、代謝性可溶性タンパク質を増加し、及び／又は細胞外皮膚マトリックスタンパク質の合成を増加し、及び／又は細胞ターンオーバー速度を増加させる能力を有し、同時に、３７歳の女性の線維芽細胞において比較的低い毒性、好ましくは２００ppmを上回るＬＤ_５０を示す、基礎培地の水溶液において約１．０ppm〜約２００ppm、好ましくは約５０ppm未満の低い臨界ミセル濃度を有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタント（「ＯＡＢ」）。本発明の別の態様は、局所適用される製剤中でのＯＡＢの使用に関し、それにより、製剤は、皮膚、毛髪、及び爪ならびに目、耳、鼻、口、肛門、及び腟の粘膜と直接接触するように置かれることを意味する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は２００８年５月２９日に出願された米国仮出願第６１／０７１，９８５号の優先権を主張する。本願は、また、米国特許出願第１２／２２７，８２５号の一部継続出願、２００８年１１月２８日に３５ＵＳＣ§３７１の下で出願された米国国内段階出願である。米国特許出願第１２／２２７，８２５号は国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２７９９に基づき、２００７年５月３１日に出願された。米国特許出願第１２／２２７，８２５号及びＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２７９９の両方が、２００６年６月１日に出願された米国仮出願第６０／８０９，８２５号の優先権を主張する。米国出願第６１／０７１，９８５号、第６０／８０９，８２５号、及び第１２／２２７，８２５号ならびにＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２７９９の開示は、それらの全体において参照により本明細書に含まれる。

発明の属する技術分野
本発明は、オリゴマーミセル構造中に自己集合又は自己会合することができるバイオサーファクタント及び局所適用される皮膚科用製品におけるそれらの使用に関する。本発明は、特に、水性ＭＥＭ環境中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで下げることができ、代謝性可溶性タンパク質及び／又は細胞外皮膚マトリックスタンパク質の合成及び／又は細胞ターンオーバー速度を増加させる能力を有し、一方で同時に、比較的低い毒性、好ましくは３７歳の女性の線維芽細胞において２００ppmを上回るＬＤ_５０を示す、基礎培地の水溶液において約１．０ppm〜約２００ppm、好ましくは約５０ppm未満の低い臨界ミセル濃度（「ＣＭＣ」）を有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタント（「ＯＡＢ」）に関する。本発明の別の態様は、局所適用される製剤中でのＯＡＢの使用に関し、その製剤とは、皮膚、毛髪、及び爪ならびに目、耳、鼻、口、肛門、及び腟の粘膜と直接接触するように置かれる製剤を意味する。

発明の背景
ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２７９９は、国際特許出願ＷＯ／２００７／１４３００６として公開されており、（ｉ）水性ＭＥＭ環境中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで下げることができ、（ｉｉ）代謝性可溶性タンパク質を増加させる能力を有する、基礎培地（ＭＥＭ）の水性環境において低い臨界ミセル濃度（主に約１００ppm未満）を有するＯＡＢの使用を記載する。各々が異なる特性を有する、特定のＯＡＢを含むクリーム、ローション、ゲル、及び美容液が開示される。ＷＯ／２００７／１４３００６において開示されるＯＡＢの特性には、皮膚マトリックスタンパク質（例、エラスチン、フィブロネクチン、コラーゲン）の合成を増加させ、及び／又は細胞ターンオーバー速度を増加させる能力を有するが、これらのタンパク質を分解する酵素（例、マトリクスメタロプロテイナーゼ）の合成を同時に増加させない。また、開示されるＯＡＢのいくつかが（ｉ）炎症性タンパク質（特にインターロイキン６及びインターロイキン８）の増加を引き起こさず、及び／又は（ｉｉ）広域スペクトラムの抗菌活性（即ち、種々の微生物の増殖を阻害する又は殺す能力）を有することが教示される。

ＷＯ／２００７／１４３００６において考察されている通り、局所適用される処方及び非薬用（即ち、化粧品スキンケア製品）におけるアシル化及び非アシル化されたアミノ酸配列の使用が当技術分野において公知である。そのような配列の一部は、アシル化部分（例えば、アセチル、ミリストイル、パルミトイル）として市販されている。一般的に、アシル化は、水を好む又は親水性の成分の皮膚への浸透を増強するための当業者に周知の技術である。正常な皮膚の表面は高度に疎水性であり、親水性物質による著しい浸透を阻止する。しかし、アシル化アミノ酸配列の特性は、毒性の点で非常に大きく変わることがあり、さらに、その最終的な有用性に影響を与える。驚くべきことに、かつ予期せぬことに、本発明のオリゴマーアシル化バイオサーファクタントの多くが、哺乳動物細胞に対して比較的低い毒性（ＬＤ_５０＞２００程度）を示すが、同時に原核生物の生命体に対して比較的高度の毒性を維持している。

局所適用される製品中で使用される先行技術のアシル化アミノ酸配列とは異なり、本発明のＯＡＢは、（ｉ）水性ＭＥＭ環境中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで下げることができ、（ｉｉ）代謝性可溶性タンパク質を増加させる能力を有する基礎培地（ＭＥＭ）における皮膚の合成を増加させる能力を有する。各々が異なる特性を有する、特定のＯＡＢを含むクリーム、ローション、ゲル、及び美容液が開示される。ＯＡＢの特性のうち、ＷＯ／２００７／１４３００６において、皮膚マトリックスタンパク質（例、エラスチン、フィブロネクチン、コラーゲン）の合成を増加させ、及び／又はこれらのタンパク質を分解する酵素（例、マトリクスメタロプロテイナーゼ）の合成の同時増加を引き起こさずに細胞ターンオーバー速度を増加させる能力が開示される。また、驚くべきことに、かつ重要なことに、本発明のＯＡＢは、炎症性タンパク質、特にインターロイキン６及びインターロイキン８の増加を引き起こさない。この特性の組み合わせによって、これらの化合物はスキンケア適用に特異に適したものとなる。

低いＣＭＣで効果的に表面をぬらす本発明のＯＡＢの能力は、別の驚くべき、予想外の特性−広域スペクトルの抗菌活性を与える。本発明のオリゴマーバイオサーファクタントは、Escherichia coli（E. coli）、Pseudomonas aeruginosa（P. aeruginosa）、Pseudomonas cepacia（P. cepacia）、メチシリン耐性S.aureus（ＭＲＳＡ）（ＡＴＣＣ ＢＡＡ−４１；ＡＴＣＣ ＢＡＡ−４４；ＡＴＣＣ−ＢＡＡ−３９を含む）を含むStaphylococcus aureus（S. aureus）、Staphylococcus epidermidis（S. epidermidis）、及びCandida albicans（C. albicans）を含む、種々の微生物の増殖を阻害し、又は殺す能力を有する。

ＷＯ／２００７／１４３００６についてのInternational Search Reportでは、５つの先行技術の参考文献、４つの特許参考文献（ｉ）ＷＯ２００４／０９９２３７（「Ziegler」）；（ｉｉ）米国特許出願公開第２００４／０２２９８０８号（「Owen」）；（ｉｉｉ）米国特許出願公開第２００５／０１４２０８１号（「Breton」）及び（ｉｖ）米国特許出願公開第２００２／０１１１３０９号（「Castillo」）及び１つの非特許文献Brown, "Biosurfactants for cosmetic applications" Intl. J Cosmet. Sci. Vol. 13, No. 2, pp.61-64（「Brown」）が特定された（本明細書において参照される付与された米国特許及び公開された米国特許出願は、関連する範囲で、参照により組み入れられる）。

ZieglerのＷＯ出願では、Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（ＫＶＫ）、Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（ＫＴＫ）、Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ａｒｇ（ＫＶＲ）、Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（ＫＬＫ）、Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（ＫＩＫ）、Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ（ＫＡＫ）、Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（ＫＳＫ）、及びＡｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ（ＲＶＲ）を含む、特異的なアシル化トリペプチド配列の使用が教示される。

Bretonの米国出願では、Ｎ−アシルアミノアミドエラスターゼインヒビター及び少なくとも１つのメタロプロテイナーゼインヒビター（アダパレン又は類似のペプチドを含む）を含む組成物が教示される。

OwenのＷＯ出願は、現在は米国特許第７，３５４，９０３号であり、２００１年３月２８日に出願された米国特許出願第０９／８２０，０５３号の継続であり、現在は米国特許第６，８７５，７４４号である。ＷＯ／２００７／１４３００６のパラグラフ［００８７］で考察される通り、本発明のＯＡＧは、米国特許第６，８７５，７４４号に記載される、溶液中で自己会合しない「ＦＬＡＫ」ペプチド（即ち、フェニルアラニン、ロイシン、アラニン、及びリジン残基を含むもの）とは異なる。

Castilloの米国出願には、ベータ−アミロイドタンパク質形成、沈着、又は蓄積に関連する疾患（アルツハイマー病及びダウン症を含む）を、１０個のラミニン由来非アシル化ポリペプチドの１つを用いて処置する方法を開示している。静脈適用が好ましいことが教示されるが、しかしながら、局所、動脈内、腹腔内、経口、リンパ管内、筋肉内、リンパ内、及び腰椎内投与も開示される。ＩＳＲには、具体的に、３，０７５個のアミノ酸残基を含む配列番号５のポリペプチドが指摘される。残りの配列の内、配列番号１が最も短く、１１個のアミノ酸を含む。残りの開示される配列の内で次に最も短いものは、１００個超のアミノ酸残基を含む。本発明のＯＡＧは、３〜９個のアミノ酸長である。

Brownの文献では、Bacillus、Penicillium及びCornybacteriumの種を含む、微生物により産生されるバイオサーファクタントが開示される。本発明のＯＡＧは、３〜９個の残基長の短いアミノ酸配列であり、合成的に作られる。

国際特許出願公開ＷＯ／２００７／０９３８３９では、化学式：Ａ−（Ｘａａ）_ｎ−Ｌｙｓ−Ｘ−Ｌｙｓ−Ｂのポリペプチドが開示される。ＡはＮＨ２、ＮＨ３＋、又はＮＨ−Ｄと定義され、ここでＤはアシル基、ビオチン又はアルキルＣ_２−Ｃ_２２のいずれかである。ＢはＨ、Ｏ、ＯＲ_１、又はＮＲ_２Ｒ_３と定義され、式中、Ｒ_１、Ｒ_２、及びＲ_３は非依存的にＨ又はアルキル鎖（Ｃ_１−Ｃ_２４）のいずれかである。（Ｘａａ）_ｎは、任意の天然の又は合成のアミノ酸を含むが、しかし、アルギニン及びリジンを除く、アミノ酸鎖であり、ここでｎは０〜３の間の整数である。Ｘは、２つのアミノ酸の鎖（Ｘａａ_１Ｘａａ_２）と定義され、それは、同じ又は異なりうるが、アルギニン、リジンを除き、Ｘａａ_１Ｘａａ_２＝Ｔｈｒ−Ｔｈｒ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、及びＧｌｕ−Ｈｉｓを除き、又はＸは、ベータ−アラニル（β−Ａｌａ）、５−アミノ−バレロイル（「Ａｖａ」）、４−アミノ−シクロヘキサノイル、４−アミノ−ブチロイル（「Ａｂｕ」）、６−アミノ−カプロイル（「Ａｃａ」）、及びその誘導体の中から選択されるスペーサーである。特に、ＷＯ／２００７／０９３８３９では、化学式Ａ−Ｌｙｓ−Ｘａａ_１Ｘａａ_２−Ｌｙｓ−Ｂのアシル化テトラペプチドが開示され、式中、ＸａａとＸａａ_２のいずれもＡｒｇ又はＬｙｓではない。また、この化学式からテトラペプチド配列：Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ；Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ；及びＬｙｓ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓが除外される。パルミトイル（「Ｐａｌ」）又はエライドイル（「Ｅｌａ」）部分を用いてアシル化された以下のテトラペプチド配列を具体的に開示する：Ｐａｌ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ；Ｅｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ；Ｅｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｌｙｓ；Ｐａｌ−Ｌｙｓ−Ａｖａ−Ｌｙｓ；Ｅｌａ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ；Ｅｌａ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ；Ｐａｌ−Ｌｙｓ−β−Ａｌａ−Ｌｙｓ；Ｐａｌ−Ｌｙｓ−Ａｂｕ−Ｌｙｓ；及びＰａｌ−Ｌｙｓ−Ａｃａ−Ｌｙｓ。ＷＯ／２００７／０９３８３９について出されたInternational Search Reportでは、２つの先行技術の参考文献が引用されており、それらの両方がテトラペプチド配列Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（「ＫＴＦＫ」）を教示する。

本発明の一態様は、毛髪の喪失を阻害又は低下させ、毛髪の成長を刺激し、及び／又はより健康で、輝き、及び／又はふっくらした毛幹の外観を作り、及び／又は細った毛髪の外観を減らすための、ＯＡＢを含むヘアケア組成物並びに局所適用処方及び化粧品におけるＯＡＢの使用に関する。本発明のＯＡＢのこの適用は、ＷＯ／２００７／１４３００６において主張又は示唆されない。

少なくとも２つの荷電アミノ酸残基を有する、ＷＯ／２００７／１４３００６において開示される特定のＯＡＢは、現時点で、細胞の増殖及び分化に関連する遺伝子（ＫＲＴ１、ＫＲＴ１４、ＦＧＦ２、ＧＲＮ、及びＤＥＦＢ１）の発現を増加することは見出されていない。理論により拘束されることを望まないが、出願人は、この驚くべきかつ予想外の特性が、部分的に、毛髪の喪失を阻害又は低下させ、毛髪の成長を刺激し、及び／又はより健康で、輝き、及び／又はふっくらした毛幹の外観を作り、及び／又は細った毛髪の外観を減らすことを助ける本発明のＯＡＢの能力に寄与すると考えている。

科学文献及び特許文献では、ペプチドの局所使用が毛髪の成長を刺激することが報告されている。ＷＯ／２００７／１４３００６における発明の背景のサブセクションは、「スキンケア製品において使用される先行技術のアミノ酸配列（Prior Art Amino Acid Sequences Used in Skin Care Products）」の表題が付けられている。考察される先行技術の参考文献には米国特許出願公開第２００６／００６７９０５号があり、そこではオレアノール酸、アピゲニン、及びビオチニル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを投与することによる毛髪の喪失を処置するための方法が記載される。ビオチニルトリペプチドは、トリペプチドＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＬｙｓにビタミンＨ（ビオチン）をグラフトすることにより形成される。ＷＯ／２００７／１４３００６において説明される通り、この化合物上のビオチニル部分は、バイオサーファクタント特性を生じるのに十分な疎水性を与えない。

国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００４０３３（ＷＯ／２００５／０８２３９５として公開）では、毛髪の成長を促進させ、毛髪の喪失を阻害するためのヘキサペプチドＲＰＬＫＰＷ（Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ）の使用が教示される。

国際特許出願ＰＣＴ／ＫＲ２００６／００４３５２（ＷＯ／２００７／０４９９０５として公開）では、毛髪の成長を促進させるためのチモシンベータ−４模倣オクタペプチドＫＬＫＬＴＥＴＧ（Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ）の使用が教示される。

Procyte Corp.に譲渡された米国特許第５，５３８，９４５号では、特に雄性発生脱毛症、円形脱毛症、女性型禿頭症、及び二次脱毛症を有するヒトにおいて毛髪の成長を刺激する銅ペプチド複合体の局所投与が教示される。開示された銅ペプチド複合体は、化学式［Ｒ_１−Ｒ_２−Ｒ_３］：銅（ＩＩ）（式中、Ｒ_１は、アミノ酸又はアミノ酸誘導体である；Ｒ_２は、ヒスチジン又はアルギニンである；及びＲ_３は、Ｒ_２にペプチド結合により結合された少なくとも１つのアミノ酸又はアミノ酸誘導体であり、Ｒ_２がヒスチジルであり、及び、Ｒ_３がリジン、リジル−プロリル−バリル−フェニルアラニル−バリン、リジル−バリル−フェニルアラニルバリン、リジル−トリプトファン、又はリジル−（グリシル）１−２−トリプトファンである場合、Ｒ_１はグリシル、アラニル、セリル、又はバリルでないという条件で、ならびに、さらに、Ｒ_２がヒスチジルであり、及び、Ｒ_３がグリシン、グリシル−プロリル−バリル−フェニルアラニル−バリン、グリシル−バリル−フェニルアラニル−バリン、グリシルトリプトファン、又はグリシル−（グリシル）１−２−トリプトファンである場合、Ｒ_１はリシルではないという条件である）で示される。

国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３５５５８（ＷＯ／２００４／０４３４１５として公開された）では、ミノキシジル（６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン）と組み合わせた、パラグラフ［０００８］に記載される銅ペプチド複合体の局所適用が教示される。

ヘキサペプチドＡｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ（ＲＰＬＫＰＷ）は、２週間にわたる１mg/kgの用量での給餌後、剪毛されたマウスにおいて毛の成長を刺激することが報告されている。Y. Masaaki, et al., "RPLKPW, a Designed Hypotensive Peptide Relaxes Artery and Stimulates Hair Growth via Angiotensin AT2 Receptor" J. Pept. Sci., Vol. 2004, pp.99-102。

本発明は、ＷＯ／２００７／１４３００６において先に開示されなかったＯＡＢ（配列番号１〜配列番号９６）ならびにその出願において開示されたＯＡＢ（配列番号９７〜配列番号１２９）の新たな使用に関する。これらのＯＡＢは、パラグラフ［００１９］中の配列表において提示され、水性環境中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させる基礎培地（「ＭＥＭ」）溶液（以下で定義する）の水性環境において約２００ppm未満、好ましくは約５０ppm未満の臨界ミセル濃度を有する。特に、ＯＡＢは、本質的に、（ｉ）分岐又は非分岐、飽和又は不飽和、好ましくはミリストイル化（「Ｍｙｒ」と略される）又はパルミトイル化（「Ｐａｌ」と略される）した８〜２２員の炭素鎖；（ｉｉ）３〜９個のアミノ酸残基（その内の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つが荷電している）；及び（ｉｉｉ）酸性Ｃ末端又はアミドＣ末端から成る。

本願において使用される、荷電アミノ酸によりとは、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、及びグルタミン酸を意味する。

驚くべきことに、本発明のＯＡＢは、代謝性可溶性タンパク質を少なくとも約２０%増加させる能力を有する一方で、哺乳動物細胞に対して比較的低い毒性、好ましくは、３７歳の女性の線維芽細胞において２００ppmを上回るＬＤ_５０を示すことが見出されている。

また、驚くべきことに、本発明の多くのＯＡＢが、皮膚マトリックスタンパク質の合成を増加させ、及び／又は分解を遅延する能力を有する。

以下の配列表は明細書の一部を形成し、本発明の特定の態様をさらに例示するために含まれる。本発明は、以下に提示する発明の詳細な説明と組み合わせ、これらの配列の１つ又は複数の参照によりより良く理解されうる。

本発明のＯＡＢにおけるアミノ酸配列は、例えば、米国特許第６，６２０，４１９号に記載される固体状態ペプチド合成を含む、当業者に周知の技術により合成的に作ることができる（本明細書において参照される付与された米国特許及び公開された米国特許出願は、関連する範囲で、参照により組み入れられる）。特に指摘のない場合、ＯＡＢ中のアミノ酸はＬ形態である。当業者により理解される通り、アミノ酸は一般的に１つ又は３つの文字配列により表される：
Ａ Ａｌａ アラニン
Ｄ Ａｓｐ アスパラギン酸
Ｅ Ｇｌｕ グルタミン酸
Ｇ Ｇｌｙ グリシン
Ｈ Ｈｉｓ ヒスチジン
Ｉ Ｉｌｅ イソロイシン
Ｋ ｌｙｓ リジン
Ｌ Ｌｅｕ ロイシン
Ｍ Ｍｅｔ メチオニン
Ｒ Ａｒｇ アルギニン
Ｐ Ｐｒｏ プロリン
Ｓ Ｓｅｒ セリン
Ｔ Ｔｈｒ スレオニン
Ｖ Ｖａｌ バリン

発明の詳細な説明
本発明は、ＭＥＭ溶液の表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させ、ＭＥＭ溶液の水性環境において約２００ppm未満、好ましくは約５０ppm未満の臨界ミセル濃度を有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタント（「ＯＡＢ」）に関し、ここでＯＡＢは本質的に（ｉ）分岐又は非分岐、飽和又は不飽和、好ましくはミリストイル化した８〜２２員の炭素鎖；（ｉｉ）３〜９個のアミノ酸残基（その内の少なくとも１つ、好ましくは２つが荷電している）；及び（ｉｉｉ）酸性Ｃ末端又はアミドＣ末端から成る。

本願において使用される、「ＭＥＭ溶液」は、１０グラムのＭＥＭ粉末（以下で定義する）を９５０mlの脱イオン蒸留水に室温で加え、穏やかな撹拌により混合することにより調製された１，０００mlの溶液である。この混合物に、２．２gのＮａＨＣＯ_３及び１０mlのペニシリン−ストレプトマイシン溶液（以下で定義する）を加える。脱イオン蒸留水を、次に、最終溶液１，０００mlに達するのに十分な量で加える。ＭＥＭ溶液の最終ｐＨを、１N ＮａＯＨ又は１N ＨＣｌのいずれかを撹拌しながらゆっくり加えることにより７．４〜７．６に調整する。ＭＥＭ溶液を、陽圧システムを使用し、０．２μmフィルターを通じた膜ろ過により処理する。Invitrogen, Inc.（Carlsbad, Calif.）から商標名GIBCO41500で入手可能な「ＭＥＭ粉末」は、以下の成分を列挙した濃度で含む：

「ペニシリン−ストレプトマイシン溶液」は、０．８５%生理食塩水中５，０００μg/mlのペニシリンＧナトリウム及び５，０００μg/mlの硫酸ストレプトマイシンから成る調製物であり、同じくInvitrogenから入手可能である。

本願において使用される、「バイオサーファクタント」という用語は、好ましくは約８〜２２個の炭素原子長の荷電した親水性頭部及び長鎖炭素疎水性尾部を有する分子を意味する。これらの分子はバイオサーファクタントとして記載される。なぜなら、それらは、それらの臨界ミセル濃度を上回ると、オリゴマー構造中に自己会合するからである。この点に関して、本発明の組成物は、米国特許第６，８７５，７４４号に記載される、溶液中で自己会合しない「ＦＬＡＫ」ペプチド（即ち、フェニルアラニン、ロイシン、アラニン、及びリジン残基を含むもの）と区別されうる。

本願において使用される、「酸性Ｃ末端」という用語は、官能基−ＣＯＯＨを意味する。

本願において使用される、「アミドＣ末端」という用語は、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮＲ_２（式中、Ｒはアルキル、アリール、又はアルキル−アリール部である）より選択される官能基を意味する。

アミノ酸配列の最後のアミノ酸のカルボキシ末端を保護する目的のために、酸性Ｃ末端又はアミドＣ末端は好ましくはＯＡＢに付加している。保護基の付加、エステル化（−ＯＲ）、及びアミド化（−ＮＨＲ）のためのプロセスは、当業者に周知である。

アシル化は、アミノ酸配列のＮ末端を保護し、その基とのさらなる反応を阻止するための当業者に周知のプロセスである。アシル官能基は化学式Ｒ（Ｃ＝Ｏ）−（式中、Ｒは有機基である）を有する。それらは、有機酸からのカルボキシ水酸基の除去により形成される。

アミノ酸又はアミノ酸配列のＮ末端にアシル部分を付加する方法は、当該技術分野において周知である。これらのうち、共に塩化アシルを用いるＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ及びＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応が当業者に公知である。例えば、米国特許第４，１２６，６２８号、日本特許ＪＰ１１１４００３２、ドイツ特許ＤＥ１９７４９５５６を参照のこと。例えば、Iyer, V. N., et al., J. Indian Chem. Soc. 59: 856-859 (1982); Paquet A. et al., Can. J. Chem. 60: 1806-1808 (1982)を参照のこと。

本発明において有用な好ましいアシル基は、分岐又は非分岐、飽和又は不飽和８〜２２個の炭素原子を有する。より好ましくは、アシル部は、ミリストイル（「Ｍｙｒ」）及びパルミトイル（「Ｍｙｒ」）から成る群より選択される。

本発明の第１の態様は、代謝性可溶性タンパク質を少なくとも約２０%増加させる能力を有するＯＡＢに関する。本発明の目的のために、代謝性可溶性タンパク質はMolecular Probes, Inc.（Eugene, OR）のCBQCA Protein Quantitation Assayを使用して測定される。このアッセイは、キノリン−２−カルボキシアルデヒド誘導体に基づき、それは一級アミンと特異的に反応し、電気泳動分析又はクロマトグラフ分析が可能な抱合体を形成する。より具体的には、シアン化物陰イオンの存在下で、キノリン−２−カルボキシアルデヒド誘導体は、一級アミン（タンパク質上のものを含む）と反応し、５５０nmで高度な蛍光発光を生み出す。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号１（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１３（Ｐ２６３）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８） 配列番号１７（Ｐ３４９）；４４（Ｐ３５１）の配列番号１８；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２２（Ｐ３８２）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；配列番号４２（Ｐ４１７）；配列番号５４（Ｐ３９７）；配列番号５５（Ｐ３３３）；及び配列番号５６（Ｐ３８０）から成る群より選択される。

この第１の態様内の１つの好ましい実施態様は、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；及びＭｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）から成る群より選択される３つのアミノ酸残基から本質的に成るＯＡＢに関する。

この第１の態様内の別の好ましい実施態様は、配列番号１（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；及び配列番号５４（Ｐ３９７）から成る群より選択される４つのアミノ酸残基から本質的に成るＯＡＢに関する。

この第１の態様内のさらなる好ましい実施態様は、配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１３（Ｐ２６３）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号２０（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２２（Ｐ３８２）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号２９（Ｐ４１８）；及び配列番号５５（Ｐ３３３）から成る群より選択される５つのアミノ酸残基から本質的に成るＯＡＢに関する。

この第１の態様内のさらなる好ましい実施態様は、配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；配列番号４２（Ｐ４１７）；及び配列番号５６（Ｐ３８０）から成る群より選択される６つのアミノ酸残基から本質的に成るＯＡＢに関する。

ＬＤ_５０（試験集団の細胞の半分又は５０%の死をもたらす投与用量）は、通常用いられる細胞毒性の測定値である。本発明の第２の態様は、CellTiter Blue Assay（Promega Corp., Madison, WI）を使用し、３７歳の女性の線維芽細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２１２２）において２００ppmを上回るＬＤ_５０を有する第１の態様のＯＡＢに関する。Promega CellTiter Blue Assayは、指示色素アラマーブルー（別名レサズリン）（細胞の細胞代謝活性に応答して蛍光比色シグナルを産生するレドックス指示薬）に基づく。より具体的には、色素は、細胞の細胞膜及び核膜の両方に浸透し、ミトコンドリア及び細胞質内ミクロソームの両方により代謝される。代謝されたとき、色素は、５９０nmでの発光を伴う蛍光定量種を形成する。蛍光強度を測定することにより、細胞の生存を定量化することができる。当業者により理解される通り、他の類似の細胞毒性アッセイ、例えばBiosource International及びTrek Diagnostic Systemsから入手可能なAlamar Blue Assaysなども使用してよい。

CellTiter Blue Assayを使用し、３７歳の女性の線維芽細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２１２２）において約２００ppmを上回るＬＤ_５０を有する本発明の第２の態様のＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号１（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１３（Ｐ２６３）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２２（Ｐ３８２）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；及び配列番号４２（Ｐ４１７）からなる群より選択される。

本発明の第２の態様の特に好ましいＯＡＢは、CellTiter Blue Assayを使用し、３７歳の女性の線維芽細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２１２２）において約３００ppmを上回るＬＤ_５０を有し、そしてＭｙｒ-ＧＡＲ-酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号１（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２２（Ｐ３８２）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；及び配列番号４２（Ｐ４１７）からなる群より選択される。

本発明の第２の態様のさらに特に好ましいＯＡＢは、CellTiter Blue Assayを使用し、３７歳の女性の線維芽細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２１２２）において約５００ppmを上回るＬＤ_５０を有し、そしてＭｙｒ-ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；配列番号４２（Ｐ４１７）からなる群より選択される。

本発明の第３の態様は、線維芽細胞の増殖も増加させる本発明の第１の態様のＯＡＢに関する。本発明の目的のために、増殖を、Molecular ProbesのCyquant（登録商標）Cell Proliferation Assayを使用して評価する。このアッセイでは、細胞核酸の産生増加（それは回りまわって蛍光色素の結合の増加をもたらす）を測定する。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１３（Ｐ２６３）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８） 配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２２（Ｐ３８２）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；配列番号４２（Ｐ４１７）；配列番号５４（Ｐ３９７）；配列番号５５（Ｐ３３３）；及び配列番号５６（Ｐ３８０）から成る群より選択される。

本発明のこの第３の態様の特に好ましいＯＡＢは、Cyquant（登録商標）Cell Proliferation Assayに従い線維芽細胞の増殖を少なくとも２０%増加させ、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）；Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号６（Ｐ３８９）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号２３（Ｐ３８７）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４０（Ｐ４１１）；配列番号４１（Ｐ４１２）；配列番号５４（Ｐ３９７）；配列番号５５（Ｐ３３３）；及び配列番号５６（Ｐ３８０）から成る群より選択される。

本発明の第４の態様は、アミドＣ末端を有するＯＡＢに関する。理論に結び付けられるべき願望なしに、出願人は、アミノ酸配列の末端にカルボキシアミド基を有するＯＡＢが加水分解、特に生理学的ｐＨ未満のｐＨ値で不安定である可能性が低いと考える。さらに、上で考察した通り、特定のアミド末端化ＯＡＢは哺乳動物細胞に対して高いＬＤ_５０（即ち、約３００ppmを上回る及び約５００ppmを上回る）を有することが見い出された。

本発明の第５の態様は、E. coli、P.aeruginosa、P. cepacia、S. aureus（ＭＲＳＡを含む）、S. epidermidis、及びC. albicansから成る群より選択される少なくとも１種、好ましくは２種、より好ましくは少なくとも３種の微生物に対して抗菌活性を有する本発明の第１のＯＡＢに関する。

「抗菌」活性は、E.coli、P.aeruginosa、S.aureus、及びC.albicansから成る群より選択される少なくとも１つの微生物の増殖を阻害する能力を意味し、光学密度測定値（「ＯＤ」）により確認される。

「増殖の阻害」は、ＯＤ（サンプル中に存在する微生物細胞の量に比例する混濁の無次元測定値）の低下又は５%を上回る増加の非存在を意味する。例示的な目的のために、本発明のＯＡＢを、E. coliが約５×１０^３cfu/mlの最終濃度で存在する培養プレートに加える。次に、プレートを約３７℃で約２４時間インキュベートし、その時間でE. coliが振盪により再懸濁され、そしてＯＤを約６００nmで測定する。このように、ＯＤの低下又は５%を上回る増加の非存在によってE. coliに関するＯＡＢの抗菌性質が確認される。

最小阻止濃度（「ＭＩＣ」）は、抗菌活性を表現するための当業者に周知の方法である。テストすべき化合物を増殖培地中で連続希釈し、培養物を用いて接種し、次にインキュベートする。ＭＩＣは、標的微生物の増殖を阻害又は阻止する、化合物の最低希釈度である。

ＷＯ／２００７／１４３００６において考察される通り、ＯＡＢ上の複数の荷電アミノ酸残基の存在は、抗菌活性を含む所望の特性を与える。しかしながら、立体効果及び他の生物学的相互作用のため、荷電アミノ酸残基の数に基づく抗菌活性（ならびに他の特性）は予想不可能であることが証明されている。

本発明のこの第５の態様の１つの好ましい実施態様は、１００ppm以下のＭＩＣ（E. coli）を有するＯＡＢに関し、本発明のＭｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２９（Ｐ４１８）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；配列番号３９（Ｐ４０８）；配列番号４２（Ｐ４１７）から成る群より選択され、E. coliが約５×１０^３cfu/mlの最終濃度で存在する培養プレートに加えられる。次に、プレートを約３７℃で約２４時間にインキュベートし、その時間でE. coliが振盪により再懸濁され、そしてＯＤを約６００nmで測定する。このように、ＯＤの低下又は５%より大きい増加の非存在によってE. coliに関するＯＡＢの抗菌性質が確認される。

本発明のこの第５の態様の別の好ましい実施態様は、１００ppm以下のＭＩＣ（S. aureus）を有するＯＡＢに関し、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３１（Ｐ２５６）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；及び配列番号３９（Ｐ４０８）から成る群より選択される。

本発明のこの第５の態様のさらに別の好ましい実施態様は、１００ppm以下のＭＩＣ（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）を有するＯＡＢに関し、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５０（Ｐ３７２）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１１（Ｐ１９０）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；及び配列番号３９（Ｐ４０８）から成る群より選択される。

本発明のＯＡＢは水性ＭＥＭ環境において驚くべき、かつ予想外に低いＣＭＣを有する（一部では約２５ppm未満）。本発明の第６の態様は、水性ＭＥＭ環境において約２５ppm未満のＣＭＣを有する本発明の第１の態様の以下のＯＡＢに関し、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号１２（Ｐ２２８）；配列番号１３（Ｐ２６３）；配列番号１４（Ｐ２６６）；配列番号１５（Ｐ２９３）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；及び配列番号３４（Ｐ３６４）から成る群より選択される。

本発明の第７の態様は、約１００ppm未満の濃度でＰ．ａｃｎｅｓの増殖を阻害することができる本発明の第１の態様のＯＡＢに関する。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ３２２）；Ｍｙｒ−ＲＲＲ−アミド（Ｐ３４２）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−酸（Ｐ３４８）；配列番号６（Ｐ２９１）；配列番号２（Ｐ３６２）；配列番号３（Ｐ３６３）；配列番号４（Ｐ３７１）；配列番号５（Ｐ３７２）；配列番号７（Ｐ３９８）；配列番号８（Ｐ３９９）；配列番号９（Ｐ４００）；配列番号１０（Ｐ４０５）；配列番号１６（Ｐ３２８）；配列番号１７（Ｐ３４９）；配列番号１８（Ｐ３５１）；配列番号１９（Ｐ３６１）；配列番号２０（Ｐ３６５）；配列番号２１（Ｐ３７４）；配列番号２４（Ｐ３９０）；配列番号２５（Ｐ３９４）；配列番号２６（Ｐ３９５）；配列番号２７（Ｐ４０１）；配列番号２８（Ｐ４１４）；配列番号３０（Ｐ２５２）；配列番号３２（Ｐ２８６）；配列番号３３（Ｐ２９６）；配列番号３４（Ｐ３６４）；配列番号３５（Ｐ３９６）；配列番号３６（Ｐ４０２）；配列番号３７（Ｐ４０４）；配列番号３８（Ｐ４０６）；及び配列番号３９（Ｐ４０８）から成る群より選択される。

本発明の第８の態様は、本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、それは、可溶性タンパク質及び／又は細胞増殖を増加させることに加え、コラーゲン、エラスチン、又はフィブロネクチン（ＣＯＬ１（コラーゲン）、フィブロネクチン（ＦＮ１）、及びエラスチン（ＥＬＮ））をコードする１つ又は複数の遺伝子の発現も増加させる。遺伝子発現レベルをＤＮＡマイクロアレイ及び当業者に周知の種々の他の技術を使用して測定することができる。例えば、Perou et al., Nature (London) 06: 747-752 (2000)を参照のこと。

本発明のこの第８の態様のより好ましい実施態様は、ＣＯＬ１、ＥＬＮ、又はＦＮ１の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つの少なくとも２０パーセントの増加を引き起こし、そしてまた、ＭＭＰ１の発現を下方制御するＯＡＢに関する。

バイオサーファクタントは、ＩＬ６及びＩＬ８の発現の増加において現れる炎症反応を生じることができる。本発明の第９の態様は、ＩＬ６及びＩＬ８の発現の増加を引き起こさない本発明の第１の態様のＯＡＢに関する。

炎症性遺伝子（例、ＩＬ６及びＩＬ８）の慢性的な上方制御は、ＣＡＳＰ１などのアポトーシス遺伝子の上方制御と相関することが観察されている。炎症促進性遺伝子ＩＬ−６及びＩＬ−８及び／又はカスパーゼ１（ＣＡＳＰ１）などのアポトーシス関連遺伝子の有意な上方調節は望ましくない。Lyer, V. R. et al., Science 283: 83-87 (1999); Mathy-Hartert M et al., Inflamm Res. 52(3): 111-8 (2003); Raqib et al., Infection and Immunity June 2002, pp 3199-3207。本発明の第１０の態様は、ＣＡＳＰ１の発現の増加を引き起こさない本発明の第１の態様のＯＡＢに関する。

本発明の第１１の態様は、３〜９個のアミノ酸残基から本質的に成るオリゴマーアシル化バイオサーファクタントに関し、そのアミノ酸残基の少なくとも１つ、好ましくは２つが荷電しており、ここでＯＡＢは本発明の第１の態様内ではなく、Cyquant（登録商標）Cell Proliferation Assay（Molecular Probes）に基づき、線維芽細胞の増殖を少なくとも２０%増加させる。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＡＨＲ−酸（Ｐ２５８）；Ｐａｌ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０４）；Ｍｙｒ−ＫＨＲ−アミド（Ｐ３２１）；Ｐａｌ−ＡＨＲ−アミド（Ｐ３２３）；Ｍｙｒ−ＫＫＫ−アミド（Ｐ３４０）；Ｐａｌ−ＫＫＫ−アミド（Ｐ３４１）；Ｍｙｒ−ＳＤＤ−酸（Ｐ４１３）；配列番号４３（Ｐ４１０）；配列番号４４（Ｐ３５２）；配列番号４５（Ｐ３５８）；配列番号４６（Ｐ３７８）；配列番号４７（Ｐ３８５）；配列番号４８（Ｐ４０９）；配列番号４９（Ｐ２９５）；配列番号５０（Ｐ３５５）；配列番号５１（Ｐ４０３）；配列番号５２（Ｐ４０７）；及び配列番号５３（Ｐ４１５）から成る群より選択される。

本発明の第１２の態様は、２又は１個のアミノ酸残基から本質的に成るオリゴマーアシル化バイオサーファクタントに関し、その少なくとも１つが荷電しており、CellTiter Blue Assayを用いた３７歳の女性の線維芽細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−２１２２）において２００ppmを上回るＬＤ_５０を有し、また、（ｉ）Cyquant（登録商標）Cell Proliferation Assayに基づき、線維芽細胞の増殖を少なくとも２０%増加させ、（ｉｉ）CBQCA Protein Quantitation Assayに基づき、代謝性可溶性タンパク質を少なくとも２０%増加させる。この基準を満たすＯＡＢは、Ｐａｌ−Ｒ−アミド（Ｐ３９２）及びＭｙｒ−ＤＤ−酸（Ｐ３８６）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、ＭＥＭ溶液中での表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させ、ＭＥＭ溶液の水性環境において２００ppm未満のＣＭＣを有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタントに関し、ここでＯＡＢは２つ又は１つのアミノ酸残基から本質的に成り、その少なくとも１つが荷電しており、（ｉ）Cyquant（登録商標）Cell Proliferation Assayに基づき、線維芽細胞の増殖を少なくとも約３０%増加させ、（ｉｉ）また、CBQCA Protein Quantitation Assayに基づき、代謝性の可溶性タンパク質を増加させる。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−Ｒ−アミド（Ｐ３９１）；Ｐａｌ−ＫＫ−アミド（Ｐ３１６）；Ｐａｌ−ＲＲ−アミド（Ｐ３１８）、及びＭｙｒ−ＲＨ−アミド（Ｐ３９３）から成る群より選択される。

驚くべきことに、かつ予想外に、Ｍｙｒ−ＩＩＩ−アミド、Ｍｙｒ−ＩＩＩ−アミド（Ｐ４２０）（荷電アミノ酸残基を有さないＯＡＢ）が、代謝性可溶性タンパク質を、CBQCA Protein Quantitation Assayに基づき、少なくとも２０%増加させることが見出されている。

驚くべきことに、かつ予想外に、Ｐａｌ−ＶＧＶＡＰＧ−アミド、配列番号６８（Ｐ２４７）（荷電アミノ酸残基を有さない別のＯＡＢ）が、線維芽細胞増殖を、Cyquant（登録商標）Cell Proliferation Assayに基づき、少なくとも３０%増加させることが見出されている。

本発明のさらなる態様は、ＭＥＭ溶液の表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させ、ＭＥＭ溶液の水性環境において約１００ppm未満のＣＭＣを有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタントに関し、ここでＯＡＢは２〜９つのアミノ酸残基から本質的に成り、その少なくとも１つが荷電しており、以下の微生物の少なくとも２つについて１００ppm未満のＭＩＣを有する：E. coli、P.aeruginosa、P.cepacia、S.aureus（ＭＲＳＡを含む）、S.epidermidis及びC.albicans。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＲ−アミド（Ｐ３００）；Ｍｙｒ−ＫＫ−アミド（Ｐ３１５）；Ｐａｌ−ＨＲ−アミド（Ｐ３２０）；Ｍｙｒ−ＫＫ−酸（Ｐ３４７）；配列番号７９（Ｐ３６７）；Ｍｙｒ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２４５）；Ｐａｌ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２５０）；Ｍｙｒ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０３）；Ｐａｌ−Ｇ−Ｈ−［Ｒ］^Ｄ−アミド（Ｐ３６６）；配列番号８４（３６８）；配列番号５８（Ｐ３７０）；配列番号５９（Ｐ３６０）；配列番号６０（Ｐ３７３）；配列番号６１（Ｐ３７６）；配列番号６２（Ｐ３６９）；配列番号６３（Ｐ３７９）；配列番号６４（Ｐ３８１）；配列番号６５（Ｐ４１６）；配列番号６６（Ｐ３８３）；及び配列番号６７（Ｐ２８９）から成る群より選択される。

本発明のこの態様の好ましい実施態様において、ＯＡＢは、約５０ppm未満のＣＭＣを有し、Ｍｙｒ−ＫＫ−アミド（Ｐ３１５）；Ｐａｌ−ＨＲ−アミド（Ｐ３２０）；Ｐａｌ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２５０）；Ｍｙｒ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０３）；Ｐａｌ−Ｇ−Ｈ−［Ｒ］^Ｄ−アミド（Ｐ３６６）；配列番号５８（Ｐ３７０）；配列番号５９（Ｐ３６０）；配列番号６０（Ｐ３７３）；配列番号６１（Ｐ３７６）；配列番号６２（Ｐ３６９）；配列番号６３（Ｐ３７９）；及び配列番号６４（Ｐ３８１）から成る群より選択される。

本発明のこの態様のさらに好ましい実施態様において、ＯＡＢは、約２５ppm未満のＣＭＣを有し、Ｍｙｒ−ＫＫ−アミド（Ｐ３１５）；Ｐａｌ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２５０）；Ｍｙｒ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０３）；Ｐａｌ−Ｇ−Ｈ−［Ｒ］^Ｄ−アミド（Ｐ３６６）；配列番号５８（Ｐ３７０）；配列番号５９（Ｐ３６０）；配列番号６０（Ｐ３７３）；配列番号６１（Ｐ３７６）；配列番号６２（Ｐ３６９）；配列番号６３（Ｐ３７９）；配列番号６４（Ｐ３８１）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、５つのアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のジカチオン又はトリカチオンＯＡＢに関し、そしてそれは化学式Ａｃｙｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ａａ_ｎ−Ｔｅｒｍ（式中、ｎは２であり、ａａ_ｎは、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ｄ−Ｌｙｓ、及びＬｅｕから成る群より選択されるアミノ酸であり、ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌであり、Ｔｅｒｍは酸又はアミドである）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号７７（Ｐ２２５）、配列番号１３（Ｐ２６３）、配列番号１５（Ｐ２９３）、配列番号２１（Ｐ３７４）、配列番号４６（Ｐ３７８）、配列番号２４（Ｐ３９０）、及び配列番号２５（Ｐ３９４）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、４〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、ここでオリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも２つのカチオン性アミノ酸残基を含み、化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｒ−Ｌｙｓ−ａａ_ｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ａａ_ｔ−Ｔｅｒｍ（式中、ｒは０又は１である；ａａ_ｒはＬｅｕである；ｓは０又は１である；ａａ_ｓはＩｌｅ又はＬｅｕである；ｔは０又は１である；及びａａ_ｔはＡｌａ又はＬｅｕである；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号７５（Ｐ２２６）、配列番号８６（Ｐ２３４）、配列番号３０（Ｐ２５２）、配列番号７６（Ｐ２６１）、配列番号９３（Ｐ２８５）、配列番号４９（Ｐ２９５）、配列番号１８（Ｐ３５１）、配列番号５０（Ｐ３５５）、配列番号４７（Ｐ３８５）、配列番号３５（Ｐ３９６）、配列番号２７（Ｐ４０１）、及び配列番号２８（Ｐ４１４）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、ここでオリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも２つのリシニルアミノ酸残基を含み、化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｘ−Ｌｅｕ−ａａ_ｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ａａ_ｙ−Ｔｅｒｍ（式中、ｘは０〜２の整数である；ａａ_ｘはＬｙｓ及びＬｅｕから成る群より選択されるアミノ酸である；ｙは０又は１である；ａａ_ｙはＡｌａ及びＳｅｒから成る群より選択されるアミノ酸である；ｖは０又は１である；ａａ_ｖはＡｌａ及びＬｅｕから成る群より選択されるアミノ酸である；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。

本発明のこの態様の好ましいＯＡＢは、配列番号７５（Ｐ２２６）、配列番号８６（Ｐ２３４）、配列番号３０（Ｐ２５２）、配列番号７６（Ｐ２６１）、配列番号９３（Ｐ２８５）、配列番号４９（Ｐ２９５）、配列番号１８（Ｐ３５１）、配列番号５０（Ｐ３５５）、配列番号５（Ｐ３７２）、配列番号３５（Ｐ３９６）、及び配列番号２８（Ｐ４１４）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、ここでオリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも２つのリシニルアミノ酸残基を含み、化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｐ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ａａ_ｆｆ−Ｌｅｕ−ａａ_ｑ−Ｔｅｒｍ（式中、ｐは０又は１である；ａａ_ｐはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、及びＰｒｏから成る群より選択されるアミノ酸残基である；ｆｆは０又は１である；ａａ_ｆｆはＡｌａ又はＧｌｙの群より選択されるアミノ酸残基である；ｑは０、１、又は２である；ａａ_ｑはＡｌａ、Ｌｙｓ、及びＬｅｕから成る群より選択されるアミノ酸残基である；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号８８（Ｐ２５１）、配列番号３２（Ｐ２８６）、配列番号１（Ｐ２９１）、配列番号８１（Ｐ３２９）、配列番号４４（Ｐ３５２）、配列番号４５（Ｐ３５８）、配列番号９８（Ｐ３５９）、配列番号５９（Ｐ３６０）、配列番号１９（Ｐ３６１）、配列番号２（Ｐ３６２）、配列番号３４（Ｐ３６４）、配列番号６２（Ｐ３６９）、配列番号６３（Ｐ３７９）、配列番号５６（Ｐ３８０）、配列番号３６（Ｐ４０２）、配列番号３７（Ｐ４０４）、及び配列番号５２（Ｐ４０７）から成る群より選択される。

本発明のこの態様の１つの好ましい実施態様において、オリゴマーバイオサーファクタントは５又は６個のアミノ酸残基を含み、その内の３つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｐ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−ａａ_ｑ−Ｔｅｒｍ（式中、ｐは０又は１である；ａａ_ｐはＡｌａ、Ｇｌｙ、及びＰｒｏの群より選択されるアミノ酸残基である；ｑは０又は１である；ａａ_ｑはＡｌａ及びＬｅｕの群より選択されるアミノ酸残基である；ただし、ｐ＋ｑ＝１である）に従う。

本発明のこの態様の特に好ましい実施態様において、オリゴマーバイオサーファクタントは５又は６個のアミノ酸残基を含み、その内の３つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−ａａ_ｑ−Ｔｅｒｍ（式中、ｑは０又は１である；及びａａ_ｑはＡｌａ及びＬｅｕの群より選択されるアミノ酸残基である）に従う。

本発明のこの態様のさらに別の特に好ましい実施態様において、本発明の第１の態様のＯＡＢは５つのアミノ酸残基を含み、その内の３つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｔｅｒｍに従う。

本発明の別の態様は、４〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の少なくとも２つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｆ−Ｌｙｓ−ａａ_ｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−ａａ_ｈ−Ｔｅｒｍ（式中、ｆは０、１、又は２である；ａａ_ｆはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、及びＰｒｏから成る群より選択されるアミノ酸である；ｇは０又は１である；ａａ_ｇはＡｌａ、Ｇｌｙ、及びＳｅｒから成る群より選択されるアミノ酸である；ｈは０又は１である；ａａ_ｈはＡｌａ及びＬｅｕの群より選択されるアミノ酸である；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号８８（Ｐ２５１）、配列番号８２（Ｐ２６２）、配列番号３２（Ｐ２８６）、配列番号８１（Ｐ３２９）、配列番号４４（Ｐ３５２）、配列番号４５（Ｐ３５８）、配列番号９８（Ｐ３５９）、配列番号５９（Ｐ３６０）、配列番号１９（Ｐ３６１）、配列番号３４（Ｐ３６４）、配列番号６２（Ｐ３６９）、配列番号６０（Ｐ３７３）、配列番号６３（Ｐ３７９）、配列番号５６（Ｐ３８０）、配列番号２６（Ｐ３９５）、配列番号３６（Ｐ４０２）、配列番号３７（Ｐ４０４）、配列番号１０（Ｐ４０５）、及び配列番号５２（Ｐ４０７）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、５又は６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の３つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｄ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｔｅｒｍ（式中、ｄは０又は１である；ａａ_ｄはＡｌａである；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号８３（Ｐ２１５）、配列番号３１（Ｐ２５６）、配列番号５５（Ｐ３３３）、配列番号８７（Ｐ３５０）、及び配列番号２０（Ｐ３６５）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４つのアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の２つのアミノ酸残基がリシニルであり、オリゴマーは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｋ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−ａａ_ｋ−Ｔｅｒｍ（式中、ｋは１であり、ａａ_ｋはＡｌａ及びＬｅｕから成る群より選択される；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号７０（Ｐ２８７）、配列番号６９（Ｐ２８８）、配列番号１００（Ｐ２９０）、及び配列番号５７（Ｐ３６８）から成る群より選択される。

本発明のさらに別の態様は、３〜６のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の２つのアミノ酸がＡｒｇ−Ｌｙｓ及びＬｙｓ−Ａｒｇから成る群より選択されるジカチオン配列を形成し、アミノ酸の少なくとも１つがＧｌｙであり、少なくとも１つのＧｌｙがＡｒｇ又はＬｙｓに結合しており、オリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｍ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ａａ_ｎ−Ｔｅｒｍ又は化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｍ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−ａａ_ｎ−Ｔｅｒｍ（式中、ｍは０又は１である；ａａ_ｍはＧｌｙである；ｎは０、１、又は２である；ａａ_ｎはＡｓｐ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、及びＰｒｏから成る群より選択される；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。

本発明のこの態様の好ましい実施態様において、オリゴマーバイオサーファクタントは、配列番号７８（Ｐ２１６）、配列番号８５（Ｐ２２２）、配列番号９５（Ｐ２３８）、配列番号７９（Ｐ２６０）、配列番号８４（Ｐ２６４）、配列番号１４（Ｐ２６６）、配列番号７２（Ｐ２９４）、Ｍｙｒ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０３）、Ｐａｌ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０４）、及び配列番号７１（Ｐ３０６）からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む。

本発明のさらなる態様は、３〜６のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、化学式Ａｃｙｌ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−ａａ_ｄｄ−Ｔｅｒｍ（式中、ｄｄは１〜４の整数であり、基ａａ_ｄｄ内のアミノ酸はＧｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、及びＬｙｓから成る群より選択される（ただし、アミノ酸残基のａａ_ｄｄ基の少なくとも１つが荷電されており、Ｌｙｓ及びＡｓｐより選択される）；Ａｃｙｌはオクタノイル化（「Ｏｃｔ」と略される）、Ｍｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号８５（Ｐ２２２）、配列番号８４（Ｐ２６４）、配列番号７２（Ｐ２９４）、Ｍｙｒ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０３）、Ｐａｌ−ＧＲＫ−アミド（Ｐ３０４）、配列番号７１（Ｐ３０６）、配列番号２２（Ｐ３８２）、及び配列番号２３（Ｐ３８７）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、４〜８個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の２つのアミノ酸がジカチオンアミノ酸配列Ｌｙｓ−Ｌｙｓを形成し、オリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも１つの非荷電アミノ酸配列Ｌｅｕ−Ａｌａを含み、そしてオリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｐｐ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−ａａ_ｑｑ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ａａ_ｒｒ−Ｔｅｒｍ（式中、ｐｐは０、１、又は２である；ａａ_ｐｐはＬｅｕ、Ａｌａ、及びＬｙｓから成る群より選択される；ｑｑは０又は１である；ａａ_ｑｑはＩｌｅである；ｒｒは０〜４の整数である；ａａ_ｒｒはＬｅｕ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、及びＰｈｅから成る群より選択される；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号９１（Ｐ１８７）、配列番号９２（Ｐ１８９）、配列番号１（Ｐ２９１）、配列番号７３（Ｐ２９２）、配列番号３（Ｐ３６３）、配列番号５８（Ｐ３７０）、及び配列番号６１（Ｐ３７６）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の２つのアミノ酸がリシニルであり、オリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも１つのアミノ酸配列Ｌｅｕ−Ｌｙｓを含み、少なくとも１つのＬｙｓがＡｒｇに結合しており、そしてオリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−ａａ_ｓｓ−Ｌｙｓ（式中、ｓｓは０、１、又は２であり、ａａ_ｓｓはＡｌａ、Ｌｙｓ、又はＬｅｕである；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号９９（Ｐ２３５）、配列番号６７（Ｐ２８９）、配列番号３３（Ｐ２９６）、配列番号６４（Ｐ３８１）、配列番号５１（Ｐ４０３）、及び配列番号３８（Ｐ４０６）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、３〜６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、その内の２つのアミノ酸がＡｓｐであり、オリゴマーバイオサーファクタントは少なくともＡｌａ又はＳｅｒを含み、そしてオリゴマーバイオサーファクタントは化学式Ａｃｙｌ−Ａｓｐ−ａａ_ｔｔ−Ａｓｐ−ａａ_ｖｖ（式中、ｔｔは０又は１である；ａａ_ｔｔはＡｌａ又はＳｅｒである；ｖｖは０〜４の整数である；ａａ_ｖｖはＡｌａ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、及びＳｅｒから成る群より選択される；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；及びＴｅｒｍはアミド又は酸である）に従う。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＤＡＤ−酸（Ｐ３８８）、配列番号６（Ｐ３８９）、配列番号４３（Ｐ４１０）、配列番号４０（Ｐ４１１）、及び配列番号４１（Ｐ４１２）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４つのアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、ここで２つのアミノ酸がＡｒｇ−Ｌｙｓ及びＬｙｓ−Ａｒｇから成る群より選択されるジカチオン配列を形成し、アミノ酸の２つが配列Ａｌａ−Ａｌａを形成し、少なくとも１つのＡｌａがＡｒｇ又はＬｙｓに結合している；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；Ｔｅｒｍは酸又はアミドである；そしてオリゴマーバイオサーファクタントはＡｃｙｌ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｔｅｒｍ及びＡｃｙｌ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｔｅｒｍから成る群より選択される。この基準を満たすＯＡＢは、配列番号５４（Ｐ３９７）、配列番号７（Ｐ３９８）及び配列番号９（Ｐ４００）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、化学式Ａｃｙｌ−ａａ_ｗｗ−Ａｒｇ−Ｔｅｒｍに従う本発明の第１の態様のＯＡＢに関し、ここでオリゴマーバイオサーファクタントはモノカチオンであり、アルギニル残基を含む；Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、及びＧｌｙ−Ａｌａから成る群より選択されるアミノ酸配列（ａａ_ｗｗ）が、アルギニル残基の前にある（ただし、Ａｌａ又はＨｉｓはアルギニル残基に結合している）；ＡｃｙｌはＭｙｒ又はＰａｌである；Ｔｅｒｍは酸又はアミドである。この基準を満たすＯＡＢは、Ｍｙｒ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２４５）、Ｐａｌ−ＧＨＲ−アミド（Ｐ２５０）、Ｍｙｒ−ＧＡＲ−酸（Ｐ２５７）、Ｍｙｒ−ＡＨＲ−酸（Ｐ２５８）、Ｍｙｒ−ＡＨＲ−アミド（Ｐ３２２）、Ｐａｌ−ＡＨＲ−アミド（Ｐ３２３）、及びＰａｌ−Ｇ−Ｈ−［Ｒ］^Ｄ−アミド（Ｐ３６６）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、５つ又は６つのアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のアシル化されたアミド末端化オリゴマーバイオサーファクタントに関し、残基はＩｌｅ又はＬｙｓのいずれかであり、ここでオリゴマーバイオサーファクタントは少なくとも３つのＩｌｅ残基及び少なくとも１つのＬｙｓ残基を含む。本発明のこの態様の好ましい実施態様において、アシル化されたアミド末端化オリゴマーバイオサーファクタントは、配列番号６５（Ｐ４１６）、配列番号４２（Ｐ４１７）、及び配列番号２９（Ｐ４１８）から成る群より選択される。

本発明のさらなる態様は、４又は６個のアミノ酸残基を含む本発明の第１の態様のアシル化されたアミド末端化オリゴマーバイオサーファクタントに関し、ここでオリゴマーバイオサーファクタントはＩｌｅ残基及び少なくとも２つのＮ末端Ｌｙｓ残基から成り、残りの非末端残基はＩｌｅ、Ｌｙｓ、及びＡｌａから成る群より選択される。本発明のこの態様の好ましい実施態様において、アシル化されたアミド末端化オリゴマーバイオサーファクタントは、配列番号４（Ｐ３７１）、配列番号６５（Ｐ４１６）、及び配列番号２９（Ｐ４１８）から成る群より選択される。

本発明の別の態様は、加齢の外観の低減を含む、皮膚科又は他の健康関連の状態を処置及び／又は予防する目的のために、化粧品ならびに皮膚科医により調剤される処方物におけるＯＡＢの局所治療適用に関する。本発明の少なくとも１つのＯＡＢを含む組成物は局所適用されてもよく、それにより、指で塗る、拭く、軽くたたくことにより、あるいは器具、その非限定的な例として、スポンジ又はスポンジを先に付けた塗布具、スワブ（例えば綿を先に付けたスワブ）、ペン（任意に泡又はスポンジ塗布器を含む）、ブラシ、ティッシュ、pador towletteにより、皮膚、毛髪又は爪ならびに目、耳、鼻、口、肛門及び／又は腟の粘膜に接触して置かれることを意味する。本発明の範囲内の１つ又は複数のＯＡＢを含む製剤の局所適用により処置、改善、又は維持されうる状態の非限定的な例は：皮膚の柔軟性；皮膚の堅さ；皮膚の水分；皮膚の乾燥；そう痒症；しみ；小じわ及びしわ；ほくろ；染み；にきび；酒さ；色素過剰症の皮膚；角化症（光線性角化症を含む）；皮膚癌（メラノーマ、基底細胞癌、扁平上皮癌を含む）；脱毛症（円形脱毛症及び男性ホルモン性脱毛症を含む）；薄毛；皮膚病（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、及び脂漏性皮膚炎を含む）；炎症性皮膚状態（多形性紅斑及び乾癬を含む）；浮腫；腫瘍性皮膚状態（ここで、罹患した細胞は（ｉ）内骨格タンパク質をコードする遺伝子の発現を低下させ、（ｉｉ）基底膜を分解するプロテイナーゼをコードする遺伝子の発現を増加させ、及び／又は（ｉｉｉ）テロメラーゼ活性に関連する遺伝子の発現を増加させる）；皮膚萎縮症；創傷治癒；傷跡；線条症；脂肪性浮腫；強皮症；いぼ；単純疱疹；皮膚真菌症（限定はされないがカンジダ症、爪糸状菌症、白癬感染症を含む）；悪臭（歯周、腋窩、及び生殖器周辺の細菌を原因とする臭気を含む）である。また、上で記載した通り、本発明のＯＡＢを含む局所組成物は、Freedberg et al., Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (2008); Kerdel, et al., Dermatologic Therapeutics (2005)、及びHardman et al., Lazo et al. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th Edition 2005)において記載される健康関連状態の局所処置において用いられてもよい。

本発明の範囲内のＯＡＢは、単相液体担体（例、水性分散液又は無水組成物）、ならびにニ又は三相乳剤（油中水型、水中油型、シリコーン中水型、水中シリコーン型、水中油中水型、又は油中水中油型）として製剤化されてもよい。「無水」という用語は、水が意図的に組成物に加えられないことを意味する。「単相」という用語は、組成物が１つの均質相（例えば油相など）として存在することを意味する。

本発明の１つの態様は、より太い毛髪の外観を生み出し、及び／又は薄毛の外観を低下させるための、頭部の皮膚（即ち、頭皮）もしくは毛髪又は顔（眉毛、睫毛、顎ひげ、及び口ひげ）に局所適用される少なくとも１つのＯＡＢを含む化粧用ヘアケア製剤に関する。毛髪は、２つの部分を含む：幹（表皮上に突き出ている死んだ角化構造）及び毛包（表皮における管様開口部、ここで毛幹が発生し、皮脂腺が開く）。毛包の一番下の部分である毛球は、素早く分裂する未分化な毛母細胞を含む。これらの細胞は分裂し、毛包の上方へ移動し、毛細胞又は内部の上皮鞘細胞に分化する。ヘアケア製剤において使用されうる本発明のＯＡＢの非限定的な例は、配列番号８０（Ｐ２１４）；配列番号８３（Ｐ２１５）；配列番号８５（Ｐ２２２）；配列番号７７（Ｐ２２５）；配列番号７５（Ｐ２２６）；配列番号８９（Ｐ２３０）；配列番号８６（Ｐ２３４）；配列番号９９（Ｐ２３５）；及び配列番号６９（Ｐ２８８）を含む。本発明のこの態様の好ましい実施態様において、ヘアケア製剤は、ＫＲＴ１、ＫＲＴ１４、ＦＧＦ２、ＧＲＮ、及びＤＥＦＢ１：配列番号８０（Ｐ２１４）；配列番号８５（Ｐ２２２）；配列番号７７（Ｐ２２５）；及び配列番号８６（Ｐ２３４）の群より選択される少なくとも１つの遺伝子の発現において５０%を上回る増加を生み出すことが見出されている以下のＯＡＢの１つを含む。

本発明のＯＡＢの局所適用は、ＢＡＬＢ／ｃモデルにおけるテストに基づき、毛の再成長速度を加速することが見いだされている。ＢＡＬＢ／ｃマウスを麻酔し、マウスの背中を電気バリカンを用いて剪毛し、２つの部分に分けた。１，０００ppmの本発明のＯＡＢを含む増粘した水性分散液（ヒドロキシエチルセルロースを用いて約９：２の比率で増粘した生理食塩水）１００μlを、片側の剪毛した皮膚の１cm²パッチに適用した。対照として、本発明のＯＡＢを含まない同様に増粘した水性分散液を、他の側に適用した。２１日間にわたり写真を撮った。ＯＡＢ製剤を適用した片側での毛の再成長速度がより速いことが観察された。

本発明の範囲内の少なくとも１つのＯＡＢを含むヘアケア製剤は、the Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association（現在、Personal Care Products Council）により刊行された10th Edition of the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(2004)において「毛髪固定剤」として、及び／又は国際特許出願公開ＷＯ２００７／０１０４９４において「毛髪固定ポリマー」として記載される１つ又は複数のポリマーを含んでいてもよい。毛髪固定ポリマーの内、カチオン又は非イオン性ポリマーが好ましい。

本発明の範囲内の１つ又は複数のＯＡＢを含むヘアケア製剤は、毛髪をより扱いやすくし、「放出（fly away）」静電気を最小限にし、及び／又は毛髪のもつれをほぐすための、当業者に公知の１つ又は複数のヘアコンディショニング剤を含んでいてもよい。また、そのようなヘアケア製剤は以下の１つ又は複数を含んでいてもよい：米国特許出願公開第２００７／０２６４２１０号（「Robinson」）のパラグラフ［００４２］において開示されるペプチド及びペプチド誘導体；Robinsonの［００５２］において開示される発毛調整剤（その内、パンテノール及びパントテン酸、ならびにそれらの異性体、塩、及び誘導体が好ましい）、ならびに６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン（ミノキシジル）；Robinsonの［００５１］において開示される非ビタミン抗酸化剤及びフリーラジカル捕捉剤；Robinsonの［００４１］において開示されるビタミン（その内、ビタミンＡ、ならびにその天然及び／又は合成の類似体、ならびにビタミンＢ３及びＢ５が好ましく、レチノール、レチニルパルミテート及びレチノイン酸が特に好ましい）；Robinsonの［００５３］において開示される無機物、無機複合体、塩、及び誘導体（その内、亜鉛及びカルシウムが好ましい）；Robinsonの［００５３］において開示される糖アミン（限定はされないが、Ｎ−アセチル−グルコサミンを含む）；Robinsonの［００５７］において開示される抗炎症剤；Robinsonの［００５４］において開示されるフィトステロール及び／又は植物ホルモン；ならびに米国特許出願公開第２００７／０２６４２１０号及び米国特許第６，４９２，３２６号における他の活性成分。

The 10th Edition of the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbookでは、多種多様な非限定的な化粧用及び医薬用成分が記載されており、そしてそれは、必要に応じて、本発明のＯＡＢを含む局所適用製剤における使用に適している。これらの成分分類の例は以下を含む：ペプチド及びペプチド誘導体；ビタミン；無機物；抗酸化剤及びフリーラジカルクエンチャー；擦傷剤；表皮剥脱剤及び角質溶解剤（好ましくは、ヒドロキシ酸を含む）；吸収剤；収斂剤；保存剤及び殺生物剤（Steinberg, Preservatives for Cosmetics (2nd Edition, 2006)に記載されるものを含む）；抗菌剤（局所抗生剤を含み、その非限定的な例は、バシトラシン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ムピロシン（Bactroban（登録商標））、クリンダマイシン、及びポリミキシンＢ、バンコマイシン、過酸化ベンゾイル、ならびにその組み合わせ、ビグアナイド、ならびにアシルアルギニンアルキルエステル及び塩を含む）；皮膚脱色及び美白剤；外用鎮痛剤；日焼け止め活性成分（即ち、２９０nm〜４００nmの紫外線を吸収する有機化合物、紫外線を散乱又は遮断する無機化合物）；膜形成剤及び皮膚に対する局所組成物の持続性を増加させる他のポリマー材料；湿潤剤；増粘剤；キレーター、ＥＤＴＡ及びクエン酸を含む；保湿剤；ｐＨ調整剤；皮膚コンディショニング剤；皮膚緩和剤及び／又は治癒剤；抗にきび剤；及び皮膚浸透促進剤（EW Smith and HI Maibach, Percutaneous Penetration Enhancers (2nd Edition, 2005)に記載されるものを含む、その内、ジメチルイソソルビド、オレイルアルコール、及びオレイン酸が好ましい）。米国特許第６，９７４，７９９号及び米国特許出願公開第２００５／０１４２０９５号において開示される化粧用及び／又は医薬用成分も、本発明のＯＡＢを含む製剤において使用してよい。目（例、マスカラ、まつ毛伸長剤、まつ毛コンディショナー、アイライナー、アイブローペンシル）、皮膚（例、クリーム、ローション、ゲル、美容液、メーキャップを含む）、及び唇（例、リップスティック、リップグロス、リップライナー）の外観を引き立てるために局所適用されることが意図される製品における使用に適した膜形成ポリマー、増粘剤、粒子賦形剤、及び揮発性溶媒が、当業者に周知であり、米国特許第６，７２６，９００号及び第６，４９２，３２６号において記載される。

理論により拘束されることを望まないが、出願人は、驚くべきことに、本発明のＯＡＢが、βディフェンシン（角化細胞及び免疫細胞により産生される抗菌活性を有する天然（即ち、固有）タンパク質のクラス）の合成に関連する遺伝子の発現を上方調節することが見出されていることから、本発明のＯＡＢの局所適用は治癒を加速すると考えている。次の３つのβディフェンシン、ＤＥＦＢ４、ＤＥＦＢ１、及びＤＥＦＢ１０３の少なくとも１つの発現を少なくとも４０%上方調節する本発明のＯＡＢの非限定的な例は、配列番号８０（Ｐ２１４）；配列番号８５（Ｐ２２２）；配列番号７７（Ｐ２２５）；及び配列番号８６（Ｐ２３４）を含む。創傷皮膚（即ち、擦りむいた、裂けた、切られた、切開された、刺された、切り裂かれた、火傷した、その他では突き刺された皮膚）の治癒を促進することを意図した本発明の少なくとも１つのＯＡＢを含む局所適用組成物は、さらに、過酸化水素又は過酸化水素を生成する酵素（即ち、グルコースオキシダーゼ／ラクトペルオキシダーゼ）を含んでいてもよい。

本発明のＯＡＢは、また、ＤＮＡウイルス感染症（ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルス、ポリオーマウイルスにより引き起こされる感染症を含むが、これに限定されない）；ＲＮＡウイルス感染症；ＡＩＤＳ関連の日和見感染症；重複感染；ウイルス性肺炎；性感染病；ウイルス性眼感染症を含む二重脂質エンベロープウイルスにより引き起こされる感染症を処置及び／又は予防する際に使用してよい：。

実施例
以下の実施例は、本発明をさらに例示する。構成成分及び特定の成分が典型的であるとして提示され、種々の改変は、前述の開示に照らして本発明の範囲内でもたらされ得る。特に指摘のない限り、パーセンテージは全組成物の重量による。

実施例１−ナノ粒子濃縮物
Ａ相
脱イオン水 ７０〜９０％
Ｂ相
中鎖トリグリセリド（Ｃ６−Ｃ１２） ２〜８％
レシチン２〜８％中鎖脂肪酸（Ｃ６−Ｃ１２） ２〜８％
リジン又はアルギニン １〜２％
配列番号１２（Ｐ２２８） １０〜１，０００ppm^＊
＊Therapeutic Peptides Inc.（Baton Rouge, LA）から
３０〜４０℃で約１０分間１０，０００〜１２００rpmの高速ホモジナイザーを用いてＢ相をＡ相中に混合する。次に、得られた混合物をコロイドミル中で、約１０，０００psi超で処理し、約２００nm未満のサイズの粒子を作成する。得られた濃縮物を、濃度約１%〜約２０%で通常のマクロエマルジョンクリームに加える。

実施例２−抗加齢フェイシャルゲル
１．脱イオン水 ９５〜９８％
２．キサンタンガム ０．１〜０．３％
３．アスコルビン酸リン酸マグネシウム １〜３％
４．配列番号１４（Ｐ２６６）^＊ １０〜１，０００ppm
５．ヒドロキシメチルグリシンナトリウム^＊＊ ０．３〜１％
^＊Therapeutic Peptides Inc.（Baton Rouge, LA）から
^＊＊Sutton Labs（Chatham, NJ）からのSuttocide A
成分２〜５を、均質になるまでSilversonミキサー中で１，０００rpmで混合しながら脱イオン水に加える。

実施例３−ナイトアイクリーム
パートＡ
アスコルビン酸パルミテート １．００
ＢＨＴ ０．２０
ＳＤアルコール４０−Ｂ １．５０
パートＢ
Ｓｅｓａｍｕｍ Ｉｎｄｉｃｕｍ（ゴマ）種油 １．００
セラミド３ ０．５０
パートＣ
グリセリン １．５０
ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド １．００
イソプロピルパラベン、イソブチルパラベン、
ブチルパラベン １．００
パートＤ
レチニルパルミテート １．００
酢酸トコフェロール １．００
Ｃ_{３０−４５}アルキルメチコン １．００
Ｃ_{１２−１５}安息香酸アルキル ７．５０
ジメチコン ２．００
パートＥ
アスコルビン酸リン酸マグネシウム ３．００
エチルヘキシルパルミテート、トリベヘニン、ソルビタン
イソステアリン酸、配列番号２２（Ｐ３８２） ３．００
パートＦ
ＳＤアルコール４０−Ｂ、配列番号２３（Ｐ３８７） ０．５０
ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド、
配列番号２５（Ｐ３９４） ０．０４
シクロメチコン、ジメチコンクロスポリマー ７１．８１
ダイズ油、レチノール １．００
香料 ０．４５
Ａ相の成分を主容器に加える、４５〜５５℃に加熱しながら４００rpmで混合する。続いて、４００〜８００rpmで混合しながらパートＢ、次にパートＣ、次にパートＤを主容器に加える。パートＥを加えながら、Silversonミキサーを用いて２５００rpmでホモジナイズする。１０００〜１７００rpmで混合しながらパートＦを加え、２５００rpmでホモジナイズする。

実施例４−ＳＰＦ２５サンスクリーン
パートＡ
シクロペンタシロキサン、二酸化チタン、アルミナ、
ＰＥＧ−１０ジメチコン、メチコン ６０．００
酸化亜鉛、シクロペンタシロキサン、
ＰＥＧ−１０ジメチコン、メチコン ８．００
シクロメチコン、ジメチコノール １．００
イソステアリン酸ソルビタン １．５０
パートＢ
ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー ４．００
酸化鉄（黒） ０．０２
酸化鉄（赤） ０．０９
酸化鉄（黄） ０．２５
パートＣ
シクロメチコン、ジメチコンクロスポリマー ２１．９０
パートＤ
トリベヘニン、ベヘン酸カルシウム ２．２５
パートＥ
レシチン、ＳＤアルコール４０−Ｂ ０．５０
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、セラミドＩＩＩＡ、
コレステロール、酢酸トコフェロール、スクアレン、
レチニルパルミテート、配列番号１（Ｐ２９１） １０．５０
パートＡを主容器に加える。３００〜６００rpmで混合しながら１１０℃まで加熱する。パートＢの成分を一緒に、Silversonミキサーを用いてホモジナイズする。パートＢをパートＡに加える。パートＣ及びＤをパートＡ及びＢに加える。Silversonミキサーを用いて１５００〜２５００rpmでホモジナイズする。混合しながら７０℃まで冷却する。パートＥを上記混合物に加え、均質になるまで混合を続ける。

実施例５−抗加齢クリーム
パートＡ
水 ７０．２７
１，３−β−Ｄ−グルカン乳酸（非酵母由来） ０．０４
アスコルビン酸リン酸マグネシウム ０．４０
パートＢ
ベヘノキシジメチコン １．６０
シクロメチコン ５．１０
酢酸トコフェロール ０．２０
ベヘントリモニウムメトサルフェート、セテアリルアルコール ３．６０
ジメチコン ２．１０
ベヘニルアルコール １．６０
グリセリン、レシチン、パルミトイル ミリスチルセリナート ０．５０
パルミトイル加水分解コムギタンパク質 ０．３０
セテアリルアルコール、セテアリルグルコシド ２．００
パートＣ
ＰＥＧ−７ヤシ脂肪酸グリセリル、ＰＰＧ−２−セテアレス−９、
シマセンブリ（Centaurium Erythraea）抽出物 ４．００
グリセリン、水、Siegesbeckia Orientalis抽出物 ４．００
ポリメタクリル酸グリセリル、ＰＥＧ−８、
配列番号６０（Ｐ３７３） ２．００
ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド、
配列番号２７（Ｐ４０１） １．００
パートＤ
フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、
エチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン ０．７０
香料 ０．５０
パートＡの成分を主容器に加える。７０℃まで加熱しながら５００rpmで混合する。パートＢの成分を７５℃まで５００rpmで混合及び加熱する。５００〜１５００rpmで混合しながらパートＢをパートＡに加える。１２００〜１６００rpmで混合しながら５５℃まで冷却する。１２００〜１６００rpmで混合しながらパートＣを加える。１２００〜１６００rpmで混合しながら４５℃まで冷却する。パートＤをＡ−Ｂ−Ｃに加え、Silversonオーバーヘッドホモジナイザーを用いて３０００rpmで１０kg当たり５分間ホモジナイズする。

実施例６−コンディショニングヘアパック
Ａ相
クオタニウム−９１（及び）セトリモニウムメトサルフェート
（及び）セテアリルアルコール^１ １．５０
ベヘントリモニウムメトサルフェート（及び）セチルアルコール
（及び）ブチレングリコール^２ ０．８０
クオタニウム−９３（及び）ジプロピレングリコール^３ ０．５０
ステアラミドプロピルジメチルアミン ０．３０
セチルエステル １．５０
ステアリルアルコール ３．００
ＰＰＧ−３ミリスチン酸ベンジルエーテル ４．００
Olea Europea（オリーブ）果実油 １．００
Prunus Amygdalus Dulcis（スイートアーモンド）油 １．００
Limnanthes Alba（メドウフォーム）種油 １．００
Ｂ相
脱イオン水 １００mlにするのに十分な量
クエン酸結晶 ０．０５
Ｃ相
グリセリン（及び）水（及び）Camellia sinensis抽出物^４ ０．０５
プロピレングリコール（及び）水及びRheum Palmatum抽出物^５ ０．０５
ブチレングリコール（及び）水（及び）Chamomilla Recutita^６ ０．０５
フェノキシエタノール（及び）メチルパラベン（及び）エチルパラベン
（及び）プロピルパラベン（及び）ブチルパラベン
（及び）イソブチルパラベン^７ ０．０５
配列番号７５（Ｐ２２６） １０〜１，０００ppm
配列番号６９（Ｐ２８８） １０〜１，０００ppm
Ｄ相
加水分解された植物タンパク質ＰＧ−プロピルシラントリオール
^{１，２，３，４}それぞれ商標名Crodazosoft DBQ、Incroquat Behenyl TMS-50、Incroquat 18-MEA-40、及びCrodarom Green Teaの下でCroda Inc.（Edison, NJ）から市販されている。
^５，６商標名Actiphyte of Rhubarb PG50及びActiphyte of Chamomile BG50の下でActive Organics LP（Lewisville, TX）から市販されている。
^７PhenonipとしてClariant Corp.（Mount Holly, NC）から市販されている。
７５〜８０℃まで混合及び加熱しながらＡ及びＢ相の成分を別々に合わせる。Ｂ相をＡ相に加えて、十分に混合する。５０℃まで冷却し、混合しながら成分をＣ相に加える。３５℃まで冷却し、Ｄ相を加える。室温まで冷却し、必要に応じてｐＨを４．５に調整する。

実施例７−コンディショニングマスカラ
Ａ相
水素化ポリシクロペンタジエン（及び）イソドデカン １４．２９
イソドデカン ２４．６４
Ｂ相
リチウムケイ酸マグネシウム ２．００
ＳＤアルコール １．００
Ｃ相
酸化鉄［Ｃ．Ｉ．７７４９９］ ７．００
ポリメチルシルセスキオキサン ２．００
シリカ １．００
雲母（及び）二酸化チタン １．００
シクロメチコン（及び）ポリエチレングリコール／
ＰＰＧ−２０／１５ジメチコン ３．００
イソドデカン １０．００
Ｄ相
塩化ナトリウム ０．２５
脱イオン水 １１．５０
メチルパラベン ０．１０
Ｅ相
Ｃ_{１８−３６}トリグリセリド ５．００
密ろうＳＰ４２２ ６．００
カルナウバロウ ３．００
ポリエチレン６１７Ａ ３．００
プロピルパラベン ０．１０
Ｆ相
脱イオン水 ２．００
パンテノール ０．３５
イミダゾリジニル尿素 ０．２５
配列番号８５（Ｐ２２２） １０〜１，０００ppm
配列番号８０（Ｐ２１４） １０〜１，０００ppm
Ｇ相
イソドデカン ２．００
セルロース ０．５０
Ａ相の材料を合わせる。少しずつリチウムケイ酸マグネシウムを加える。高速で２０分間撹拌する。ＳＤアルコールを加え、さらに２０分間撹拌する。Ｃ相の成分を合わせ、高速で４５分間撹拌する。ゲル相（Ａ−Ｂ）をＣ相に加え、基剤を形成する。Ｄ相の成分を合わせ、透明になるまで撹拌する。少しずつＤ相を基剤（Ａ−Ｂ−Ｃ相）に加え、８５℃まで加熱しながらホモジナイズを続ける。ろう（Ｅ相）を７０℃で基剤（Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ相）に加え、ホモジナイズを続ける。空冷を開始する。６５℃で、ＱＳ溶媒を飛ばす。４２℃で、Ｆ相の溶液を加える。３８℃で、Ｇ相のスラリーを加える。ホモジナイズを続け、２５℃まで冷却する。

実施例８−加齢の徴候における改善

加齢の徴候を低下させる際の、治療的有効量の本発明のオリゴマーアシル化バイオサーファクタントを含む局所組成物の有効性は、「目尻のしわ（Crow's Feet）」部位における表在性のしわの重症度の低下、皮膚のきめ及び色合いの臨床評価、及び自己評価により測定可能である。外観におけるこれらの改善に加えて、生物物理学的パラメーター（皮膚の張り及び弾性を含む）における改善は、Twistometerを用いて測定可能である。

２０人の成人女性の白人被検者（年齢３０代半ばから６０代後半に及ぶ）が、試験に参加する。プロトコールにおいて定められた通りに、軽度から中程度の光損傷について彼女らを選択する。治験責任医師により又は治験担当者により、各試験来診時に被検者を臨床的に評価する。「目尻のしわ」（眼窩周囲）部位における表在性の顔のしわ（ＳＦＬ）をPackman及びGansの方法により評価する。Packman, E. W., and Gans, E. H, "Topical moisturizers: quantification of their effect on superficial facial lines" J. Soc. Cosmet. Chem. 9: 1-11 (1978).ＳＦＬスコアは、３つのクラスの線／しわの数の加重和であり、それは重症度が増すに伴い、浅い（ｎｘｌ）、明確（ｎｘ２）、及び深い（ｎｘ３）である。皮膚表面のきめ及び色合いにおいてグループ化された傷の重症度を、０〜１０のアナログスケールを用いてスコア化する。

カラー写真を、Nikon D70デジタルカメラを用いて標準条件下で撮り、カメラをフォーカスステージに取り付け、再現率（拡大率）が毎回同じであることを保証する。白黒写真を、同様に、Nikon F-100フィルムカメラを用いて、T-max 100プリントフィルムを使用し、カメラレンズ上にＵＶＡフィルターを使用して撮る。

８週間の試験終了時、専門家の採点者が、カラー写真を使用し、ベースラインからの外観における全体的な改善を評価する。個々の皮膚特徴における変化（皮膚がより滑らかになること、しわが少なくなること、毛穴が目立たなくなること、皮膚色が一様に見えることにまで及び、それらを含む）について評価する。

皮膚の張り及び弾性を、Finlayにより記載された型のTwistometerを用いて測定する。Finlay, J. B. "The torsional characteristics of human skin in vivo." Biomed. Eng. 6: 567-573 (1971).粘着テープを用いて皮膚表面にくっつけ、一定時間、一定に保った少量の電流により回転させるディスクを用いて、ねじれ伸縮性及び反発を測定する。くっつけたディスクが回転できる角度は、皮膚の張りと反比例し、ねじれた皮膚の弾性は、電流を止めたときの反発の程度と直接関連する。従って、ねじれ伸縮性の減少は、皮膚がより張る（堅くなる）ことを、そして反発の増加は、皮膚の弾力性が増すことを示す。

Twistometer測定を除き、ノンパラメトリック検定（ウィルコクソンの符号付順位検定、又は５０%確率検定）を、皮膚状態の変化の統計的有意性を評価するために使用する。これらの検定は正規分布の前提を必要とせず、順序尺度又は名義尺度を用いて、あるいは「イエスかノー」の回答について行われるスコアリング分析に適している。機器測定値について、同じ被検者での「事前」と「事後」のスコアを比較するための２点識別「ｔ検定」分析を用いる。

本発明の例示的な実施態様が、具体的に記載されており、種々の改変が当業者には明らかであり、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、当業者により容易に作製されることが理解されるであろう。従って、本明細書に添付される請求の範囲は、上に記載される実施例及び説明に限定されることが意図されず、むしろ、特許請求の範囲は、本明細書中に存在する特許可能な新規性の全ての特徴（本発明に関連する当業者によりその等価物として扱われうる全ての特徴を含む）を包含すると解釈される。

Claims (20)

1. ＭＥＭ溶液の表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させ、ＭＥＭ溶液の水性環境において約２００ppm未満の臨界ミセル濃度を有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタントであって、ここでＯＡＢは（ｉ）分岐又は非分岐、飽和又は不飽和の８〜２２員の炭素鎖；（ｉｉ）３〜９個のアミノ酸残基（その内の少なくとも１つが荷電している）；及び（ｉｉｉ）酸性Ｃ末端又はアミドＣ末端から本質的に成り、配列番号１；配列番号２；配列番号３；配列番号４；配列番号５；配列番号６；配列番号７；配列番号８；配列番号９；配列番号１０；配列番号１１；配列番号１２；配列番号１３；配列番号１４；配列番号１５；配列番号１６；配列番号１７；配列番号１８；配列番号１９；配列番号２０；配列番号２１；配列番号２２；配列番号２３；配列番号２４；配列番号２５；配列番号２６；配列番号２７；配列番号２８；配列番号２９；配列番号３０；配列番号３１；配列番号３２；配列番号３３；配列番号３４；配列番号３５；配列番号３６；配列番号３７；配列番号３８；配列番号３９；配列番号４０；配列番号４１；配列番号４２；配列番号４３；配列番号４４；配列番号４５；配列番号４６；配列番号４７；配列番号４８；配列番号４９；配列番号５０；配列番号５１；配列番号５２；配列番号５３；配列番号５４；配列番号５５；配列番号５６；配列番号５７；配列番号５８；配列番号５９；配列番号６０；配列番号６１；配列番号６２；配列番号６３；配列番号６４；配列番号６５；配列番号６６；配列番号６７；配列番号６８；配列番号６９；配列番号７０；配列番号７１；配列番号７２；配列番号７３；配列番号７４；配列番号７５；配列番号７６；配列番号７７；配列番号７８；配列番号７９；配列番号８０；配列番号８１；配列番号８２；配列番号８３；配列番号８４；配列番号８５；配列番号８６；配列番号８７；配列番号８８；配列番号８９；配列番号９０；配列番号９１；配列番号９２；配列番号９３；配列番号９４；配列番号９５；配列番号９６；配列番号９７；配列番号９８；配列番号９９；配列番号１００；Ｍｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｒｇ−酸；Ｍｙｒ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−酸；Ｍｙｒ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａｓｐ−酸；Ｍｙｒ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−酸；Ｐａｌ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−アミド；Ｍｙｒ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｐａｌ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−アミド；Ｐａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−アミド；Ｍｙｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−酸；Ｍｙｒ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｐａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−アミド；及びＰａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−［ａｒｇ］^Ｄ−アミドから成る群より選択される、オリゴマーアシル化バイオサーファクタント。
2. ＭＥＭ溶液の表面張力を約５０ダイン/cm²未満まで低下させ、ＭＥＭ溶液の水性環境において約２００ppm未満の臨界ミセル濃度を有するオリゴマーアシル化バイオサーファクタントであって、ここでＯＡＢは（ｉ）分岐又は非分岐、飽和又は不飽和の８〜２２員の炭素鎖；（ｉｉ）１又は２個のアミノ酸残基（その内の少なくとも１つが荷電している）；及び（ｉｉｉ）酸性Ｃ末端又はアミドＣ末端から本質的に成り、Ｐａｌ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−酸；Ｍｙｒ−Ａｒｇ−アミド；Ｐａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−アミド；Ｐａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−アミド；Ｍｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−アミド；Ｐａｌ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−アミド；Ｍｙｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−酸；及びＰａｌ−Ｌｙｓ−［Ｌｙｓ］^Ｄ−アミドから成る群より選択される、オリゴマーアシル化バイオサーファクタント。
3. （ｉ）請求項１記載のオリゴマーアシル化バイオサーファクタント及び（ｉｉ）ペプチド及びペプチド誘導体、抗酸化物質及びラジカルスカベンジャー、ビタミン、無機物、糖アミン、抗炎症剤、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、プロテアーゼインヒビター、浸透促進剤、皮膚緩和剤及び／又は治癒剤、抗にきび剤、抗菌剤、皮膚脱色及び美白剤、外用鎮痛剤、日焼け止め活性成分、湿潤剤、保湿剤、皮膚コンディショニング剤の群より選択される少なくとも１つの活性成分を含む、局所適用皮膚化粧用組成物。
4. （ｉ）請求項１記載のオリゴマーアシル化バイオサーファクタント及び（ｉｉ）天然油；シリコーン液、エラストマー及び樹脂；炭化水素液；界面活性剤及び乳化剤；擦傷剤及び表皮剥脱剤；吸収剤及び収斂薬；保存剤；膜形成剤及び皮膚に対する局所組成物の持続性を増加させる他のポリマー材料；増粘剤及び賦形剤；ならびにｐＨ調整剤から成る群より選択される皮膚化粧用成分を含む、局所適用皮膚化粧用組成物。
5. （ｉ）請求項２記載のオリゴマーアシル化バイオサーファクタント及び（ｉｉ）ペプチド及びペプチド誘導体、抗酸化物質及びラジカルスカベンジャー、ビタミン、無機物、糖アミン、抗炎症剤、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、プロテアーゼインヒビター、浸透促進剤、皮膚緩和剤及び／又は治癒剤、抗にきび剤、抗菌剤、皮膚脱色及び美白剤、外用鎮痛剤、日焼け止め活性成分、湿潤剤、保湿剤、及び皮膚コンディショニング剤の群より選択される少なくとも１つの活性成分を含む、局所適用皮膚化粧用組成物。
6. （ｉ）請求項２記載のオリゴマーアシル化バイオサーファクタント及び（ｉｉ）天然油；シリコーン液、エラストマー及び樹脂；炭化水素液；界面活性剤及び乳化剤；擦傷剤及び表皮剥脱剤；吸収剤及び収斂薬；保存剤；膜形成剤及び皮膚に対する局所組成物の持続性を増加させる他のオリゴマー材料；増粘剤及び賦形剤；ならびにｐＨ調整剤から成る群より選択される皮膚化粧用成分を含む、局所適用皮膚化粧用組成物。
7. （ｉ）Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド及び配列番号６８から成る群より選択されるオリゴマーアシル化バイオサーファクタント、（ｉｉ）皮膚科学的に許容可能な担体、及び（ｉｉｉ）ペプチド及びペプチド誘導体、抗酸化物質及びラジカルスカベンジャー、ビタミン、無機物、糖アミン、抗炎症剤、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、プロテアーゼインヒビター、浸透促進剤、皮膚緩和剤及び／又は治癒剤、抗にきび剤、抗菌剤、皮膚脱色及び美白剤、外用鎮痛剤、日焼け止め活性成分、湿潤剤、保湿剤、及び皮膚コンディショニング剤の群より選択される少なくとも１つの活性成分を含む、局所適用皮膚化粧用組成物。
8. 配列番号８０；配列番号８３；配列番号８５；配列番号７７；配列番号７５；配列番号８９；配列番号８６；配列番号９９；及び配列番号６９から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントを含む、ヘアケア製剤。
9. （ｉ）請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択されるオリゴマーアシル化バイオサーファクタントならびに（ｉｉ）乳剤、増粘水性ゲル、無水ワセリンゲル、又はシリコーンゲルから成る群より選択される皮膚科学的に許容可能な担体を含み、ここで皮膚科学的に許容可能な担体が、任意に、鉄キレート剤を含む、皮膚化粧用組成物を創傷皮膚に適用することを含む、創傷皮膚を処置又は創傷皮膚の治癒を促進もしくは加速する方法。
10. 鉄キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、クエン酸及びラクトフェリンから成る群より選択される、請求項９記載の方法。
11. （ｉ）請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択されるオリゴマーアシル化バイオサーファクタントならびに（ｉｉ）過酸化水素又は過酸化水素を生成する酵素を含む、局所適用組成物。
12. 過酸化水素を生成する酵素が、グルコースオキシダーゼ及びラクトペルオキシダーゼから成る群より選択される、請求項１１記載の局所適用組成物。
13. 微生物、ウイルス、又はプリオンを、請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントを含む組成物と接触させることを含む、微生物、ウイルス、又はプリオンの成長を阻害する又は殺す方法。
14. 微生物が細菌、真菌、古細菌、及び原生生物から成る群より選択される、請求項１３記載の方法。
15. 皮膚、毛髪、爪、又は鼻、頬、耳、眼、腟、唇、肛門、及び生殖器周辺の上皮を、請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントと接触させることを含む、歯周、腋窩、及び生殖器周辺の細菌により引き起こされる悪臭を低下又は除去する方法。
16. 少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントを含む組成物が、脂肪酸、モノグリセリド、アルキルグリセロール、ビグアナイド、パラベン、ヒドロキシメチルグリシンナトリウム、及びアルキルアルギニンから成る群より選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項１５記載の方法。
17. （ｉ）請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントならびに（ｉｉ）バシトラシン、ネオマイシン、エリスロマイシン、ムピロシン、クリンダマイシン、及びポリミキシンＢ、バンコマイシン及び過酸化ベンゾイルから成る群より選択される局所抗生物質を含む組成物と皮膚を局所的に接触させることを含む、にきびを処置する方法。
18. ウイルスがヘルペスウイルス科であり、少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタントヘルペスを含む組成物が、任意に、１つ又は複数のフェノール化合物、カンファー、又は脂肪アルコールを含む、請求項１３記載の方法。
19. （ｉ）請求項１記載のＯＡＢ、請求項２記載のＯＡＢ、Ｍｙｒ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−アミド、及び配列番号６８から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴマーアシル化バイオサーファクタント及び（ｉｉ）レチノイドを含む、組成物。
20. レチノイドがレチノール、パルミチン酸レチノール、及びレチノイン酸から成る群より選択される、請求項１９記載の組成物。