JP2010059128A - ２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 - Google Patents
２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010059128A JP2010059128A JP2008228557A JP2008228557A JP2010059128A JP 2010059128 A JP2010059128 A JP 2010059128A JP 2008228557 A JP2008228557 A JP 2008228557A JP 2008228557 A JP2008228557 A JP 2008228557A JP 2010059128 A JP2010059128 A JP 2010059128A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carborane
- substituted
- carbon
- anion
- molten salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 11
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 40
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- -1 o-carborane anion Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004693 imidazolium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- GJLPUBMCTFOXHD-UPHRSURJSA-N (11z)-1$l^{2},2$l^{2},3$l^{2},4$l^{2},5$l^{2},6$l^{2},7$l^{2},8$l^{2},9$l^{2},10$l^{2}-decaboracyclododec-11-ene Chemical class [B]1[B][B][B][B][B]\C=C/[B][B][B][B]1 GJLPUBMCTFOXHD-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 5
- JTWJUVSLJRLZFF-UHFFFAOYSA-N 2$l^{2},3$l^{2},4$l^{2},5$l^{2},6$l^{2},7$l^{2},8$l^{2},9$l^{2},11$l^{2},12$l^{2}-decaborabicyclo[8.1.1]dodecane Chemical class [B]1C2[B]C1[B][B][B][B][B][B][B][B]2 JTWJUVSLJRLZFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CFNUZRMHHJZBOM-UHFFFAOYSA-N [B]1C2[B][B]C1[B][B][B][B][B][B][B]2 Chemical class [B]1C2[B][B]C1[B][B][B][B][B][B][B]2 CFNUZRMHHJZBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N (4s,6r)-6-[(1e)-4,4-bis(4-fluorophenyl)-3-(1-methyltetrazol-5-yl)buta-1,3-dienyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound CN1N=NN=C1C(\C=C\[C@@H]1OC(=O)C[C@@H](O)C1)=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 VIMMECPCYZXUCI-MIMFYIINSA-N 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 6
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical class [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-methylimidazolium Chemical compound CCN1C=C[N+](C)=C1 NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IQQRAVYLUAZUGX-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-methylimidazolium Chemical compound CCCCN1C=C[N+](C)=C1 IQQRAVYLUAZUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 229940125907 SJ995973 Drugs 0.000 description 2
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- XZMHJYWMCRQSSI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-(3-acetylanilino)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]benzamide Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(NC=2SC=C(N=2)C2=C(N=C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)S2)C)=C1 XZMHJYWMCRQSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N remdesivir Chemical compound NC1=NC=NN2C1=CC=C2[C@]1([C@@H]([C@@H]([C@H](O1)CO[P@](=O)(OC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(=O)OCC(CC)CC)C)O)O)C#N RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- FWDBZJBJTDRIIY-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)[K] Chemical compound CC(C)(C)[K] FWDBZJBJTDRIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- 238000001897 boron-11 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002001 electrolyte material Substances 0.000 description 1
- 238000007337 electrophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000011244 liquid electrolyte Substances 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004360 trifluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】新規なカルボランの溶融塩を提供する。
【解決手段】以下の式で表される２炭素置換カルボラン型溶融塩とする。
【化８】
（式中、Ｚ−は、置換されていてもよい、ｏ−カルボランア二オン、ｍ−カルボランアニオン又はｐ−カルボランアニオンを表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は置換基を表し、Ｒ３及びＲ４は、水素又は置換基を表す。）
【選択図】なし
【解決手段】以下の式で表される２炭素置換カルボラン型溶融塩とする。
【化８】
（式中、Ｚ−は、置換されていてもよい、ｏ−カルボランア二オン、ｍ−カルボランアニオン又はｐ−カルボランアニオンを表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は置換基を表し、Ｒ３及びＲ４は、水素又は置換基を表す。）
【選択図】なし
Description
本発明は、イオン性カルボラン誘導体及びその製造方法に関する。
２炭素置換カルボラン（C2B10H12、dicarba-closo-dodecaborane）は、ホウ素と炭素のクラスター化合物である二十面体水素化ホウ素クラスターの骨格中に２個の炭素を有する中性の有機化合物である。図５に示すように、カルボランは、化合物中の２個の炭素の相対的な位置関係によって、ｏ−カルボラン（1,2-dicarba-closo-dodecaborane (closo-1,2-C2B10H12)）、ｍ−カルボラン（ (o-carborane )、1,7-dicarba-closo-dodecaborane (closo-1,7-C2B10H12)）、ｐ−カルボラン（1,12-dicarba-closo-dodecaborane (closo-1,12-C2B10H12) ）の３種類に分類される。これらは比較的入手が容易で、安定性が高く、多面体構造中に存在する２つの炭素を利用して様々な置換基を導入することができるという利点を持っている。
カルボランは、そのホウ素密度の高さ及び誘導体化の容易性から、癌の放射線療法として期待される、低エネルギーの中性子線を用いるホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ；Boron-Neutron-Capture-Therapy）に用いるホウ素化合物としての注目されている。ＢＮＣＴは、放射線増感剤として働く１０Ｂを癌細胞に集積させておき、低エネルギーの中性子線；熱中性子線（＜０．５ｅＶ）或いは熱外中性子線（０．５ｅＶ〜１０ｋｅＶ）をできるだけ限局的に照射して癌細胞を殺傷する治療方法である。ＢＮＣＴは、正常細胞に対する放射線の照射を防ぎつつ癌細胞選択的な治療が理論上最も期待できる放射線治療であると言われている。ＢＮＣＴでは、１０９ １０Ｂ Ａｔｏｍｓ／ｃｅｌｌという高濃度で１０Ｂ化合物を腫瘍中に選択的に集積させることが必要である。
ＢＮＣＴ剤の分子設計を考える場合、疎水性が高いホウ素化合物は正常細胞や血管内に存在する様々な生体高分子との間で疎水結合を形成しやすく癌細胞以外の組織にも蓄積する可能性が高くなってしまうため、適度な親水性を付与することが重要である。
しかし、カルボランは、本来的に非常に疎水性が高い構造であるため、その誘導体の多くが疎水性となる。このため、カルボランに適度な親水性を付与したカルボラン誘導体の開発が望まれている。
親水化されたカルボラン誘導体の開発にあたり、糖やアミノ酸などの水溶性部位の導入のほか、イオン性ホウ素キャリアー（ホウ素系有機溶融塩）の合成が検討されている。これまで、イオン性ホウ素キャリアーとしては、多面体水素化ホウ素クラスターの一種であるcarba-closo-dodecaborate anion又はその誘導体のセシウム塩や銀塩とイミダゾリウムハライドあるいはピリジニウムハライドとイオン交換させる手法が知られている（非特許文献１、２）（図６参照）。
A. S. Larsen, J. D. Holbrey, F. S. Tham, C. A. Reed, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7264-7272.
Y. Zhu, C. Chimg, K. Carpenter, R. Xu, S. Selvaratnam, N. S. Hosmane, J. A. Maguire, Apple. Organometal. Chem. 2003, 17, 346-350.
上記方法によって得られる有機溶融塩は優れた特性が期待されるものの、その合成方法は、原料入手も容易でないほか煩雑であり、銀塩やセシウム塩などの副生成物との分離も困難を伴うものであった。
そこで、本発明は、新規なカルボランの溶融塩及びその製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、カチオンとアニオンの組合せにより様々な極性を発現させることができるイオン液体に着目し、カルボランに親水性を付与するための分子設計に利用した。本発明者らは、カルボランをイミダゾリウムアニオンとの塩とすることができ、これによりカルボランの極性を向上させうることができるという知見を得た。本発明によれば以下の手段が提供される。
本発明によれば、以下の式で表される２炭素置換カルボラン型溶融塩が提供される。
（式中、Ｚ−は、置換されていてもよい、ｏ−カルボランア二オン、ｍ−カルボランアニオン又はｐ−カルボランアニオンを表し、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は置換されていてもよい炭化水素基を表し、Ｒ３及びＲ４は、水素原子又は置換基を表す。）
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩において、前記式中、Ｚ-は置換されていてもよいｏ−カルボランアニオンを表すものであってもよいし、前記式中、Ｒ１及びＲ２は、炭素数１〜４のアルキル基を表すものであってもよい。
本発明によれば、以下の式で表されるイミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩を準備する工程と、
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は置換されていてもよい炭化水素基を表し、Ｒ３及びＲ４は、水素原子又は置換基を表す。）
前記塩の前記イミダゾリウム誘導体カチオンのイミダゾリウム環の２位の炭素原子をカルベン化してカルベン化イミダゾリウム誘導体を得る工程と、
前記カルベン化イミダゾリウム誘導体に、置換されていてもよいｏ−カルボラン、ｍ−カルボラン又はｐ−カルボランを接触させてカルボランアニオンを生成させる工程と、
を備える、２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法が提供される。
前記塩の前記イミダゾリウム誘導体カチオンのイミダゾリウム環の２位の炭素原子をカルベン化してカルベン化イミダゾリウム誘導体を得る工程と、
前記カルベン化イミダゾリウム誘導体に、置換されていてもよいｏ−カルボラン、ｍ−カルボラン又はｐ−カルボランを接触させてカルボランアニオンを生成させる工程と、
を備える、２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法が提供される。
本発明は、上記式（１）で表される２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法に関する。本発明のイオン性カルボラン誘導体は、イミダゾリウムアニオンとカルボランアニオンとからなる塩である。カルボランをアニオン化して溶融塩基との塩として取得できたことで、カルボランの極性を高めることができ、カルボランの疎水性に基づくＢＮＣＴ剤への適用上の不都合を含む各種の不都合を抑制又は回避できるようになる。したがって、本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩は、ＢＮＣＴ剤あるいはその原料を提供することができる。
また、本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法によれば、イミダゾリウム誘導体をカルベン化し、このカルベンに、カルボランのブレンステッド酸のプロトンを引き抜かせることでカルボランアニオンとイミダゾリウムカチオンとからなる塩を容易に取得できる。以下、本発明の実施形態につき詳細に説明する。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩）
本発明のカルボラン型溶融塩は、２炭素置換カルボランアニオンをアニオン席に有し、イミダゾリウム誘導体アニオンをアニオン席に有する塩である。イミダゾリウム誘導体のアニオンとしては、それぞれ独立に水素原子、又は置換されていてもよい炭化水素基を表している。炭化水素基は、アルキル基；シクロヘキシル基やアダマンチル基等のシクロアルキル基；ビニル基やアリル基などのアルケニル基；アルキニル基；フェニル基、メシチル基等のアリール基；ベンジル基等のアラルキル基が挙げられる。これらは、直鎖状でも分岐状であってもよい。好ましくは、炭素数が１〜２０である。さらに好ましくは炭素数が１〜１０である。一層好ましくは炭素数が１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキル基であることが好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。これら炭化水素基が有していてもよい置換基としては、特に限定しないが、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、エーテル基、エステル基、カルボニル基、アミド基、アシル基等が挙げられる。
本発明のカルボラン型溶融塩は、２炭素置換カルボランアニオンをアニオン席に有し、イミダゾリウム誘導体アニオンをアニオン席に有する塩である。イミダゾリウム誘導体のアニオンとしては、それぞれ独立に水素原子、又は置換されていてもよい炭化水素基を表している。炭化水素基は、アルキル基；シクロヘキシル基やアダマンチル基等のシクロアルキル基；ビニル基やアリル基などのアルケニル基；アルキニル基；フェニル基、メシチル基等のアリール基；ベンジル基等のアラルキル基が挙げられる。これらは、直鎖状でも分岐状であってもよい。好ましくは、炭素数が１〜２０である。さらに好ましくは炭素数が１〜１０である。一層好ましくは炭素数が１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキル基であることが好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。これら炭化水素基が有していてもよい置換基としては、特に限定しないが、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、エーテル基、エステル基、カルボニル基、アミド基、アシル基等が挙げられる。
また、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立に、水素原子又は各種置換基とすることができる。置換基としては、アルキル基；ビニル基やアリル基などを含むアルケニル基；アルキニル基；フェニル基などのアリール基、ベンジル基などのアラルキル基、ニトロ基、ニトロソ基、アルコキシル基、アミド基、エステル基、アシル基等が挙げられる。典型的には、炭素数が１〜１０の、一層好ましくは炭素数が１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキル基であることが好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。これらの置換基は、特に限定しないが、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基等で置換されていてもよい。
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩は、置換されていてもよい、ｏ−カルボランアニオン、ｍ−カルボランアニオン又ｐ−カルボランアニオンのいずれかのカルボランアニオンを備えている。これらのカルボランアニオンを式（３）に示す。
これらのカルボランアニオンのなかでも、ｏ−カルボランアニオンは、原料入手容易性等から好ましく用いることができる。カルボランアニオンは、カルボランの炭素原子上に特に置換基を有していなくてもよいが、２つの炭素原子のうち一方において置換基を有することができる。こうした置換基としては、それぞれハロゲン原子等で置換されていてもよい、各種アルキル基；アリル基やビニル基などを含むアルケニル基；アルキニル基；フェニル基、トリフルオロフェニル基などのアリール基；ベンジル基などのアラルキル基；シリル基；アルコキシル基；アシル基；ジアルキルアミノ基などのアミノ基；ホスフィノ基；エステル基等が挙げられる。
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩は、原料であるカルボランよりも極性溶媒に対して高い溶解性を備えることができる。ピリジニウム誘導体アニオンにおける置換基の種類にもよるが、好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノール等の低級アルコール類、ジメチルスルホキサイド、テトラヒドロフラン・水（１：１）混液から選択される１種又は２種以上の極性溶媒に一定の溶解性を示すことが好ましい。溶解性は、例えば、実施例にも示すように、一定量（典型的には、３ｍｇ以上５ｍｇ以下程度）を採取し、一定量の溶媒（典型的には、１ｍｌ以上２ｍｌ以下程度）を室温(１℃〜３０℃)で添加し、３０秒間攪拌後に５分静置して目視で溶解状態を確認することによって行うことができる。
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩の融点は特に限定しないが、アニオンが不活性な溶媒としての可能性を考慮すると、５０℃以下の融点を備えていることが好ましく、より好ましくは、室温（１℃以上３０℃以下）において、例えば、２５℃以下の融点を備えるなど、室温（１℃以上３０℃以下）で液体として存在可能な融点を備えていることが好ましい。
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩は、一定以上のイオン伝導性を有していてもよい。例えば、５０℃において、2.00×10-5 Scm-1以上のイオン伝導度を備えることができる。こうした２炭素置換カルボラン型溶融塩は、各種電池の電解質材料として利用可能である。
（カルボラン型アニオン種）
本発明によれば、上記式（３）で表される新規なカルボラン型アニオン種も提供される。このアニオン種は、従来のイオン液体に用いられるアニオン種よりも不活性であり、反応溶媒として有用である。
本発明によれば、上記式（３）で表される新規なカルボラン型アニオン種も提供される。このアニオン種は、従来のイオン液体に用いられるアニオン種よりも不活性であり、反応溶媒として有用である。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法）
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法は、イミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩を準備する工程と、前記塩からカルベン化イミダゾリウム誘導体を得る工程と、前記カルベン化イミダゾリウム誘導体に、２炭素置換カルボラン誘導体を接触させて、２炭素置換カルボランアニオンを生成させる工程と、を備えることができる。
本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法は、イミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩を準備する工程と、前記塩からカルベン化イミダゾリウム誘導体を得る工程と、前記カルベン化イミダゾリウム誘導体に、２炭素置換カルボラン誘導体を接触させて、２炭素置換カルボランアニオンを生成させる工程と、を備えることができる。
本発明の製造方法によれば、入手しやすい原料から、簡易な工程で２炭素置換カルボラン型溶融塩を得ることができる。すなわち、困難な精製ステップを伴わなくても容易に純度の高い溶融塩を得ることができる。また、カルベン化工程以降をワンポットで実施することも可能である。
（塩の準備工程）
イミダゾリウム誘導体カチオンは、式（２）に示すとおりであり、式（２）におけるＲ１〜Ｒ４は、式（１）におけるのと同義である。イミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩におけるアニオン席には、特に限定しないで各種アニオンを用いることができる。例えば、ハロゲン化物イオン、ＢＦ4 -、ＰＦ６ -、ＣＦ3ＳＯ3 -、硝酸イオン、過塩素酸イオン，ＣＦ3ＣＯＯ-、（ＣＦ3ＳＯ2）2Ｎ-、（ＣＦ3ＣＦ2ＳＯ2）2Ｎ-等が挙げられるが、水溶性や生体導入の観点から好ましくは、ハロゲン化物イオンである。
イミダゾリウム誘導体カチオンは、式（２）に示すとおりであり、式（２）におけるＲ１〜Ｒ４は、式（１）におけるのと同義である。イミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩におけるアニオン席には、特に限定しないで各種アニオンを用いることができる。例えば、ハロゲン化物イオン、ＢＦ4 -、ＰＦ６ -、ＣＦ3ＳＯ3 -、硝酸イオン、過塩素酸イオン，ＣＦ3ＣＯＯ-、（ＣＦ3ＳＯ2）2Ｎ-、（ＣＦ3ＣＦ2ＳＯ2）2Ｎ-等が挙げられるが、水溶性や生体導入の観点から好ましくは、ハロゲン化物イオンである。
この種の塩は商業的に入手してもよいが、合成により取得する方法は、特に限定しないでイオン液体の合成方法として公知の方法を採用することができる。例えば、アニオン交換法、酸エステル法、中和法等により得ることができる。なお、アニオン席にハロゲン化物イオンを有する塩は、イミダゾール環化合物に対してハロゲン化アルキルを用いた求電子付加反応により取得できる。
（カルベン化工程）
イミダゾリウム誘導体カチオンをカルベン化するには、アルキルリチウム、フェニルリチウムなどの有機リチウム化合物；ｔｅｒｔ−ブチルカリウムアルコラートなどのアルカリ金属アルコラート；水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなどの金属の水素化物及び、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）などの塩基を用いて２位の炭素原子からプロトンを引き抜くのが有利である。例えば、ｎ−へキサンなど適当な溶媒下、イミダゾリウム誘導体カチオンを有する塩とｎ−ブチルリチウムなどの塩基を０℃近傍の低温で混合し、その後、室温付近で一定時間反応させることができる。イミダゾリウム誘導体カチオンに対しておおよそ等モルのアルキルリチウムを用いることが好ましい。反応時間は、特に限定しないが、数分以上数時間程度以下とすることができる。
イミダゾリウム誘導体カチオンをカルベン化するには、アルキルリチウム、フェニルリチウムなどの有機リチウム化合物；ｔｅｒｔ−ブチルカリウムアルコラートなどのアルカリ金属アルコラート；水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなどの金属の水素化物及び、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）などの塩基を用いて２位の炭素原子からプロトンを引き抜くのが有利である。例えば、ｎ−へキサンなど適当な溶媒下、イミダゾリウム誘導体カチオンを有する塩とｎ−ブチルリチウムなどの塩基を０℃近傍の低温で混合し、その後、室温付近で一定時間反応させることができる。イミダゾリウム誘導体カチオンに対しておおよそ等モルのアルキルリチウムを用いることが好ましい。反応時間は、特に限定しないが、数分以上数時間程度以下とすることができる。
（カルボランアニオン生成工程）
カルボランアニオンは、上記カルベン化工程で得られた産物と置換されていてもよいｏ−、ｍ−又はｐ−２炭素置換カルボランとを接触させることによって得ることができる。２炭素置換カルボランが備えることのできる置換基は、本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩におけるのと同様の置換基が挙げられる。
カルボランアニオンは、上記カルベン化工程で得られた産物と置換されていてもよいｏ−、ｍ−又はｐ−２炭素置換カルボランとを接触させることによって得ることができる。２炭素置換カルボランが備えることのできる置換基は、本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩におけるのと同様の置換基が挙げられる。
本工程は、カルベン化工程で得られる反応液からカルベン化イミダゾリウム誘導体を抽出分離し、その後分離したカルベン化体と２炭素置換カルボランとを接触させて実施することもできる。また、カルベン化工程の反応液に対して２炭素置換カルボランを供給することにより、両者を接触させることで実施してもよい。こうすることで、カルベン化工程とカルボランアニオン生成工程とを一挙にワンポットで行うことができる。なお、２炭素置換カルボランは、カルベン化工程反応液に対して適当な溶媒で溶解した状態で添加することもできる。
カルベン化イミダゾリウム誘導体と２炭素置換カルボランとの接触は、０℃近傍の低温で行うことが好ましく、その後、室温で一定時間反応させることが好ましい。反応時間は、特に限定しないが、１０時間以上３０時間以下程度とすることができる。
カルベン化体と２炭素置換カルボランとの接触により、カルベンが２炭素置換カルボランの炭素原子に結合したプロトンを引き抜き、この結果、式（３）で表される２炭素置換カルボランアニオン（置換されていてもよい）が生成する。同時に、イミダゾリウム誘導体はアニオンとなり、本発明の２炭素置換カルボラン型溶融塩が生成される。
以下、本発明の具体例につき、実施例を挙げて説明する。なお、以下の実施例は本発明を説明するものであって、本発明を限定するものではない。
以下の実施例では、以下に示すスキーム１に基づいて、４種のイオン性化合物を合成した。スキーム１では、イミダゾール誘導体をハロゲン化アルキル反応させて、ハロゲン化物イオンをアニオン種とするイオン性化合物を準備した。このイオン性化合物に、n-ブチルリチウムを加えて、イミダゾール環の2位のプロトンを引き抜くことによってイミダゾリウム環のカルベン化を行い、さらに、ｏ−カルボランを加えることで、２炭素置換カルボラン型アニオン[closo-1,2-C2B10H11]- をアニオン席に有し、イミダゾール誘導体カチオンをカチオン席に有する２炭素置換カルボラン型溶融塩を得た。以下、各ステップについて具体的に説明する。
以下の実施例で用いた試薬は、特に記載のない限り、商業的に入手した上、必要に応じて乾燥、蒸留を行って使用した。
（イオン性化合物７ａの合成）
イオン性化合物７ａは、文献（A. Lewandowski, M. Galinski, Journal of Physics and Chemistry of Solids 2004, 65, 281-286.）に従って合成した。すなわち、窒素下でナスフラスコに1,1,1-トリクロロエタン (66.7 ml) とN-メチルイミダゾール(12.0 ml, 151 mmol）を入れたものに1-ブロモエタン(34 ml, 452 mmol) を20分間かけて滴下して60 ℃で2時間還流した。生成した無色透明の粘性液体を、加熱しながら1,1,1-トリクロロエタン(100 ml) で2回洗浄し、加熱真空乾燥を行った。無色透明固体７ａを得た (17.8 g, 93.3 mmol, 収率61.8 %)。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）を行った。
イオン性化合物７ａは、文献（A. Lewandowski, M. Galinski, Journal of Physics and Chemistry of Solids 2004, 65, 281-286.）に従って合成した。すなわち、窒素下でナスフラスコに1,1,1-トリクロロエタン (66.7 ml) とN-メチルイミダゾール(12.0 ml, 151 mmol）を入れたものに1-ブロモエタン(34 ml, 452 mmol) を20分間かけて滴下して60 ℃で2時間還流した。生成した無色透明の粘性液体を、加熱しながら1,1,1-トリクロロエタン(100 ml) で2回洗浄し、加熱真空乾燥を行った。無色透明固体７ａを得た (17.8 g, 93.3 mmol, 収率61.8 %)。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）を行った。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ａ（[EMIm]+[closo-1,2-C2B10H11]-）の合成）
まず、窒素下でイオン性化合物７ａ（204 mg, 1.07 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム(へキサン)1.63 mol/l（1.2 mmol）を加え、室温に戻して60 分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.42 mmol）に溶解させた２炭素置換カルボラン（closo-1,2-C2B10H12 ）化合物９（145 mg, 1.01 mmol）を加え、室温に戻して12時間反応させ、真空乾燥を行った。2-プロパノールで抽出し、diethylether中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の黄色透明固体（化合物４ａ、249 mg, 91 %）を得た。精製後の生成物に関しては多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HCl（1 % PdCl2/HCl水溶液（G. R. Wellum, E. I. Tolpin, L. P. Andersen, J. Chromatogr.1975, 103, 153.））を用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。
まず、窒素下でイオン性化合物７ａ（204 mg, 1.07 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム(へキサン)1.63 mol/l（1.2 mmol）を加え、室温に戻して60 分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.42 mmol）に溶解させた２炭素置換カルボラン（closo-1,2-C2B10H12 ）化合物９（145 mg, 1.01 mmol）を加え、室温に戻して12時間反応させ、真空乾燥を行った。2-プロパノールで抽出し、diethylether中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の黄色透明固体（化合物４ａ、249 mg, 91 %）を得た。精製後の生成物に関しては多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HCl（1 % PdCl2/HCl水溶液（G. R. Wellum, E. I. Tolpin, L. P. Andersen, J. Chromatogr.1975, 103, 153.））を用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。
生成物の構造確認はTLC（PdCl2-HCl法）、1H-NMR測定（CD 3 OD）、13C-NMR測定（CD3OD）、11B-NMR測定（CD3OD）、元素分析によって行った。核磁気共鳴（NMR）スペクトルにはBruker ARX-400 (400 MHz)、 11B-NMRスペクトルにはJEOL-A 400 Win Alipha FT-NMR SYSTEMを用いた。以下の化合物についても同一装置を用いた。結果は以下の通りであった。また、1H-NMR測定結果を図１に示し、11B-NMR測定結果を図２に示す。
1H-NMR（CD3OD, 400 MHz）：δ（ppm）0.8〜3.0 (br, -NH2H3, [closo-1,2-C2B10H11]-), 3.8 (3H, -NCH3), 4.3 (2H, -NCH2CH3), 7.5 (2H, -CHCHN)
11B-NMR（CD3OD, 400 MHz）：δ（ppm）-56.0, -48.9, -43.1, -39.4, -35.6, -32.9, -31.6, -28.8, -22.3, -21.2 -15.6 ([closo-1,2-C2B10H11]-)
11B-NMR（CD3OD, 400 MHz）：δ（ppm）-56.0, -48.9, -43.1, -39.4, -35.6, -32.9, -31.6, -28.8, -22.3, -21.2 -15.6 ([closo-1,2-C2B10H11]-)
図１に示すように、CD3ODを溶媒としたイオン性化合物４ａの1H-NMR測定では、イミダゾリウムカチオン由来ピークが観測され、closo-1,2-C2B10H12 (化合物9)と比較して２炭素置換カルボラン型アニオン [closo-1,2-C2B10H11]- 由来の波状ピークシフト、形状変化が確認できた。なお、C-d位のプロトンはCD3ODのプロトンとのプロトン交換を起こしているためピークが観測されていない。
また、図２に示すように、11B-NMR測定を行ったところ、ピークの形状の変化から、closo-1,2-C2B10H12 (化合物９)よりも構造の対称性が低い２炭素置換カルボラン型アニオン [closo-1,2-C2B10H11]- を有する２炭素置換カルボラン型溶融塩４ａが生じたことがわかった。
（イオン性化合物７ｂの合成）
イオン性化合物７ｂは、は文献（J. S. Wilkes, J. A. Levisky, R. A. Wilson, C. L. Hussey, Inorg. Chem. 1982, 21, 1263-1264.）に従って合成した。窒素下でナスフラスコにN-メチルイミダゾール (30.0 ml, 376 mmol）（５ａ）と1-クロロブタン(6ｂ) （79 ml, 756 mmol）を入れ65 ℃で62時間還流した。上澄みを除去し酢酸エーテル (300 ml) で4回洗浄した後に加熱真空乾燥を行った。淡黄色のやや粘度の高い液体７ｂを得た(46.4 g, 266 mmol, 収率70.6 ％) 。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）を行った。
イオン性化合物７ｂは、は文献（J. S. Wilkes, J. A. Levisky, R. A. Wilson, C. L. Hussey, Inorg. Chem. 1982, 21, 1263-1264.）に従って合成した。窒素下でナスフラスコにN-メチルイミダゾール (30.0 ml, 376 mmol）（５ａ）と1-クロロブタン(6ｂ) （79 ml, 756 mmol）を入れ65 ℃で62時間還流した。上澄みを除去し酢酸エーテル (300 ml) で4回洗浄した後に加熱真空乾燥を行った。淡黄色のやや粘度の高い液体７ｂを得た(46.4 g, 266 mmol, 収率70.6 ％) 。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）を行った。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ｂ（[BMIm]+[closo-1,2-C2B10H11]-）の合成）
まず、窒素下でイオン性化合物７ｂ（269 mg, 1.70 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム（へキサン）1.63 mol/l（1.80 mmol） を加え、室温に戻して10分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.8 ml）に溶解させた２炭素置換カルボラン（closo-1,2-C2B10H12 ）(化合物9)（245 mg, 1.70 mmol）を加え、室温に戻して12時間反応させた。生成物は真空乾燥後、2-プロパノールで抽出し、ジエチルエーテル中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の白黄色透明固体（化合物４ｂ、232 m g, 49 %）を得た。精製後の生成物に関しては、実施例１と同様、多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HClを用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。生成物の構造確認は1H-NMR測定（CD3OD）によって行った。結果は以下の通りであり、化合物４ｂの合成を確認できた。
まず、窒素下でイオン性化合物７ｂ（269 mg, 1.70 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム（へキサン）1.63 mol/l（1.80 mmol） を加え、室温に戻して10分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.8 ml）に溶解させた２炭素置換カルボラン（closo-1,2-C2B10H12 ）(化合物9)（245 mg, 1.70 mmol）を加え、室温に戻して12時間反応させた。生成物は真空乾燥後、2-プロパノールで抽出し、ジエチルエーテル中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の白黄色透明固体（化合物４ｂ、232 m g, 49 %）を得た。精製後の生成物に関しては、実施例１と同様、多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HClを用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。生成物の構造確認は1H-NMR測定（CD3OD）によって行った。結果は以下の通りであり、化合物４ｂの合成を確認できた。
1H-NMR（CD3OD, 400 MHz）：δ（ppm）0.8〜3.0(br, -NCH2CH2CH2CH3, [closo-1,2-C2B10H11]-), 3.8 (3H, -NCH3), 4.2 (2H, -NCH2CH2CH2CH3), 7.6 (2H, -CHCHN)
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ｃ（[EBIm]+[closo-1,2-C2B10H11]-）の合成）
まず、窒素下でイオン性化合物７ｃ（189 mg, 1.00 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム（へキサン）1.63 mol/l（1.00 mmol） を加え、室温に戻して30分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.4 ml）に溶解させたcloso-1,2-C2B10H12(化合物9）（144 mg, 1.00）を加え、室温に戻して19時間反応させた。生成物は真空乾燥後、2-プロパノールで抽出し、ジエチルエーテル中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の白黄色半透明固体（化合物４ｃ、187 mg, 37 %）を得た。精製後の生成物に関しては、実施例１と同様、多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HClを用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）によって行った。結果は、以下の通りであり、化合物４ｃの合成を確認できた。
まず、窒素下でイオン性化合物７ｃ（189 mg, 1.00 mmol）をシュレンク管に入れ、0 ℃でn-ブチルリチウム（へキサン）1.63 mol/l（1.00 mmol） を加え、室温に戻して30分間反応させた。次いで、0 ℃ でTHF（0.4 ml）に溶解させたcloso-1,2-C2B10H12(化合物9）（144 mg, 1.00）を加え、室温に戻して19時間反応させた。生成物は真空乾燥後、2-プロパノールで抽出し、ジエチルエーテル中への再沈殿を行い、真空乾燥後に生成物の白黄色半透明固体（化合物４ｃ、187 mg, 37 %）を得た。精製後の生成物に関しては、実施例１と同様、多面体ホウ素クラスター類の検出試薬PdCl3-HClを用いたTLC分析を行ったところ副生成物は確認されなかった。生成物の構造確認は1H-NMR測定（DMSO）によって行った。結果は、以下の通りであり、化合物４ｃの合成を確認できた。
1H-NMR（DMSO, 400 MHz）：δ（ppm）0.8〜3.0(-NCH2CH3, -NCH2CH2CH2CH3, [closo-1,2-C2B10H11]-), 4.3 (2H, -NCH2CH2CH2CH3), 4.5〜4.6 (2H, -NCH2CH3), 7.4 (2H, -CHCHN)
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ａのDSC測定）
化合物４ａのDSC測定を行った。示差走査熱量（DSC）測定にはセイコーインスツルメンツ製 DSC-6200示差走査熱量計を用いた。結果を図３に示す。
化合物４ａのDSC測定を行った。示差走査熱量（DSC）測定にはセイコーインスツルメンツ製 DSC-6200示差走査熱量計を用いた。結果を図３に示す。
図３に示すように、溶融塩化合物４ａの融点は27.5 ℃であった。この融点は、現在報告されているcarborane類を有する溶融塩 の中で、Zhuが報告した１炭素置換カルボラン型アニオン（carba-closo-dodecaborate anion [closo-CB11H12]- ）を有する溶融塩 [N-pentyl-C5H5N]+[closo-CB11H12]-（mp 19 ℃）（Y. Zhu, C. Chimg, K. Carpenter, R. Xu, S. Selvaratnam, N. S. Hosmane, J. A. Maguire, Apple. Organometal. Chem. 2003, 17, 346-350.）に続く低い融点であった。また、Larsenらが報告した[closo-CB11H12]-を有する溶融塩 [EMIm]+[closo-CB11H12]- （mp 122 ℃）よりも低い融点であった（A. S. Larsen, J. D. Holbrey, F. S. Tham, C. A. Reed, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7264-7272.）。
今回用いた２炭素置換カルボラン型アニオン [closo-1,2-C2B10H11]- をイミダゾールカチオンのアニオン席に導入したことが、融点の低下につながったものと考えられる。また、多面体水素化ホウ素クラスター型アニオンは従来イオン液体に導入されてきたアニオン種（ハロゲン化物イオン等）よりも安定であるので、著しく不活性なアニオンを有するイオン液体を反応溶媒として設計する上でも有益であることがわかった。なお、カルボランアニオンは現代化学において最も不活性なアニオンの一つとして当業者においては周知である（Reed, C. A et al. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7264-7272. ）。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ａの溶解性試験）
化合物４ａにつき、以下の操作方法で溶解性試験を行った。すなわち、約４ｍｇを採取し、室温(１℃〜３０℃)で、１ｍｌ以上２ｍｌ以下程度の各種溶媒と混合し、３０秒間攪拌後に５分静置して目視で溶解状態を確認することによって行った。
化合物４ａにつき、以下の操作方法で溶解性試験を行った。すなわち、約４ｍｇを採取し、室温(１℃〜３０℃)で、１ｍｌ以上２ｍｌ以下程度の各種溶媒と混合し、３０秒間攪拌後に５分静置して目視で溶解状態を確認することによって行った。
[表１]
表１に示すように、化合物４ａは、メタノール、エタノール及び２−プロパノールなどの低級アルコール類、DMSO、THF・H2O混液（１：１）などの、極性溶媒に溶解した。なお、化合物９（２炭素置換カルボラン）は、THF・H2O混液（１：１）及び水には溶解しなかった。
（２炭素置換カルボラン型溶融塩４ａのイオン伝導度測定）
化合物４ａのイオン伝導度測定を行った。イオン伝導度測定にはソーラトロン1260を用いた。結果を図４に示す。
化合物４ａのイオン伝導度測定を行った。イオン伝導度測定にはソーラトロン1260を用いた。結果を図４に示す。
図４に示すように、化合物４ａのイオン伝導度には、良好な温度依存性が見られ、51 ℃で2.88×10-5Scm-1という比較的高いイオン伝導度を示した。このことからBNCT以外に、液状電解質としての利用が可能であることがわかった。
以上の実施例から明らかなように、イミダゾール系イオン性化合物（イオン液体）のカルベン化を経由する合成法を応用した簡易な手法によって、２炭素置換カルボラン型アニオン[closo-1,2-C2B10H11]-を有する新規の溶融塩４ａ [EMIm]+[closo-1,2-C2B10H11]-、４ｂ [BMIm]+[closo-1,2-C2B10H11]- 、４ｃ[BEIm]+[closo-1,2-C2B10H11]-を合成することができた。本発明の合成法は、従来の方法よりも効率が良く、しかも、２炭素置換カルボランの種々の誘導体のアニオン種をアニオン席に有する溶融塩の合成が可能である。
Claims (4)
- 以下の式（１）で表される２炭素置換カルボラン型溶融塩。
- 前記式（１）中、Ｚ-は置換されていてもよいｏ−カルボランアニオンを表す、請求項１に記載の２炭素置換カルボラン型溶融塩。
- 前記式（１）中、Ｒ１及びＲ２は、炭素数１〜４のアルキル基を表す、請求項１又は２に記載の２炭素置換カルボラン型溶融塩。
- 以下の式（２）で表されるイミダゾリウム誘導体カチオンをカチオン席に有する塩を準備する工程と、
前記塩の前記イミダゾリウム誘導体カチオンのイミダゾリウム環の２位の炭素原子をカルベン化してカルベン化イミダゾリウム誘導体を得る工程と、
前記カルベン化イミダゾリウム誘導体に、置換されていてもよいｏ−カルボラン、ｍ−カルボラン又はｐ−カルボランを接触させてカルボランアニオンを生成させる工程と、
を備える、２炭素置換カルボラン型溶融塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008228557A JP2010059128A (ja) | 2008-09-05 | 2008-09-05 | ２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008228557A JP2010059128A (ja) | 2008-09-05 | 2008-09-05 | ２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010059128A true JP2010059128A (ja) | 2010-03-18 |
Family
ID=42186372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008228557A Pending JP2010059128A (ja) | 2008-09-05 | 2008-09-05 | ２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2010059128A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015146417A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
| WO2015146455A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
-
2008
- 2008-09-05 JP JP2008228557A patent/JP2010059128A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015146417A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
| WO2015146455A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
| CN106133936A (zh) * | 2014-03-24 | 2016-11-16 | 新日铁住金化学株式会社 | 有机电场发光元件用材料及使用其的有机电场发光元件 |
| CN106165139A (zh) * | 2014-03-24 | 2016-11-23 | 新日铁住金化学株式会社 | 有机电场发光元件用材料及使用其的有机电场发光元件 |
| KR20160135357A (ko) * | 2014-03-24 | 2016-11-25 | 신닛테츠 수미킨 가가쿠 가부시키가이샤 | 유기 전계발광 소자용 재료 및 이것을 사용한 유기 전계발광 소자 |
| JPWO2015146417A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2017-04-13 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
| JPWO2015146455A1 (ja) * | 2014-03-24 | 2017-04-13 | 新日鉄住金化学株式会社 | 有機電界発光素子用材料及びこれを用いた有機電界発光素子 |
| CN106133936B (zh) * | 2014-03-24 | 2017-11-28 | 新日铁住金化学株式会社 | 有机电场发光元件用材料及使用其的有机电场发光元件 |
| US10305048B2 (en) | 2014-03-24 | 2019-05-28 | Nippon Steel Chemical & Material Co., Ltd. | Organic-electroluminescent-element material and organic electroluminescent elements using same |
| US10529932B2 (en) | 2014-03-24 | 2020-01-07 | Nippon Steel Chemical & Material Co., Ltd. | Organic-electroluminescent-element material and organic electroluminescent element using same |
| KR102156094B1 (ko) | 2014-03-24 | 2020-09-15 | 닛테츠 케미컬 앤드 머티리얼 가부시키가이샤 | 유기 전계발광 소자용 재료 및 이것을 사용한 유기 전계발광 소자 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Berning et al. | Relative hydride, proton, and hydrogen atom transfer abilities of [HM (diphosphine) 2] PF6 complexes (M= Pt, Ni) | |
| Curran et al. | Synthesis and reactions of N‐heterocyclic carbene boranes | |
| JP6831834B2 (ja) | Ｌ−ｂｐａの調製方法 | |
| Raab et al. | 1, 8-Bis (hexamethyltriaminophosphazenyl) naphthalene, HMPN: A superbasic bisphosphazene “proton sponge” | |
| Tseng et al. | Mechanism of N, N, N-amide ruthenium (II) hydride mediated acceptorless alcohol dehydrogenation: inner-sphere β-H elimination versus outer-sphere bifunctional metal–ligand cooperativity | |
| JP6824902B2 (ja) | 非常に優れたアルカリ安定性を有するイミダゾール及びイミダゾリウムカチオン | |
| Vajpayee et al. | Self-assembly of cationic, hetero-or homonuclear ruthenium (II) macrocyclic rectangles and their photophysical, electrochemical, and biological studies | |
| Dai et al. | 5-Endo cyclizations of NHC-boraallyl radicals bearing ester substituents: characterization of derived 1, 2-oxaborole radicals and boralactones | |
| US20100022791A1 (en) | Organometallic complexes as hydrogen storage materials and a method of preparing the same | |
| Muthaiah et al. | Counterion dependence on the synthetic viability of NHC-stabilized dichloroborenium cations | |
| EP2684887B1 (en) | New process for preparing arylboranes by arylation of organoboron compounds | |
| Pan et al. | Isolation of N-Heterocyclic Alkyl Intermediates en Route to Transition Metal N-Heterocyclic Carbene Complexes: Insight into a C–H Activation Mechanism | |
| BRPI1009384B1 (pt) | Síntese de carbonatos cíclicos | |
| US10077233B2 (en) | Poly-cyanostilbene macrocycles | |
| EP3429999A1 (fr) | Procédé de préparation d'alkylamines | |
| Dai et al. | Ring-Opening Reactions of NHC-Boriranes with In Situ Generated HCl: Synthesis of a New Class of NHC-Boralactones | |
| US9701621B2 (en) | Poly-cyanostilbene macrocycles | |
| Chin et al. | Small molecule activation of nitriles coordinated to the [Re 6 Se 8] 2+ core: formation of oxazine, oxazoline and carboxamide complexes | |
| JP2010059128A (ja) | ２炭素置換カルボラン型溶融塩及びその製造方法 | |
| Ourri et al. | Copper complexes bearing an NHC–calixarene unit: synthesis and application in click chemistry | |
| Illam et al. | Modulating the electronics of orthometalated RuII-NHC complexes via substitution patterns or NHC donors: Studies towards the impacts in catalysis | |
| Bagi et al. | Dynamic kinetic resolution of 1-substituted-3-methyl-3-phospholene oxides via the formation of diastereomeric alkoxyphospholenium salts | |
| CN105732466B (zh) | 一种4-羟基苯基双吲哚甲烷的制备方法 | |
| Zhao et al. | Reactions of Amine–Boranes with oxalic acid: Substitution on the N or B atom leads to different spiroborate compounds | |
| Li et al. | Formation of a Novel Amidinium‐Bridged Polyhedral Borane Ion by Incorporation of an Acetonitrile Solvent Molecule |