JP2009167179A

JP2009167179A - 環状アミン化合物を含有する医薬

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Publication number: JP2009167179A
Application number: JP2008323099A
Authority: JP
Inventors: Shojiro Miyazaki; 正二郎宮崎; Yuji Nakamura; 勇二中村; Takahiro Nagayama; 貴弘永山; Taro Tokui; 太郎徳井; Yasuyuki Ogawa; 泰之小川
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2007-12-21
Filing date: 2008-12-19
Publication date: 2009-07-30

Abstract

【課題】優れた高血圧症治療薬を提供する。
【解決手段】一般式（I）

［式中、Ｒ¹：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等；Ｒ²：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可シクロアルキル等；Ｒ³、Ｒ⁴；Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可シクロアルキル等；Ｒ⁵、Ｒ⁶：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル、置換可アルコキシ等；Ｒ⁷、Ｒ⁸：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル等；Ｘ：式(II)等；Ａ：置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等；Ｙ：単結合、置換可アルキレン、置換可アルケニレン、−(ＣＨ₂)_a−Ｘ¹−(ＣＨ₂)_b−（Ｘ¹：式−ＮＨ−、−Ｏ−等；ａ、ｂ：０−５）等；Ｂ：置換可環状炭化水素、置換可ヘテロシクリル等］を有する化合物等を含有する。
【選択図】なし

Description

本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用な新規な環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を含有するレニン阻害剤；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、好適には、高血圧症の治療または予防のための医薬組成物；
医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物、の製造のための環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の使用；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法；および、
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の製造方法に関する。

高血圧症は、最高血圧が140mmHg以上、あるいは、最低血圧が90mmHg以上である症状とWHO/ISHのガイドラインにおいて定義されており、高血圧症患者は、現在、日本では、約4000万人、世界には約10億人存在すると報告されている (Dicision Resources, Inc.)。高血圧症の状態が続くと、脳出血、脳梗塞、大動脈瘤、腎硬化症、心筋梗塞、または、心不全などを発症し、最終的には死に至る。高血圧症治療薬の投与によりこれらの疾患が抑制されることは、大規模臨床試験により示されており、現在、高血圧症治療薬の投与、運動、食生活の改善などにより、積極的に血圧を下げるための努力が行なわれているが、さらなる十分な血圧のコントロールが望まれている。

高血圧の主なメカニズムの一つとして、レニン−アンジオテンシン系（以下、R-A系ともいう）の活性化が挙げられる。R-A系は、ナトリウム（塩分）を体内に貯留させて循環血液量を増加させること、または、血管平滑筋を収縮させること、により血圧を上昇させる生体の代表的な昇圧系である。R-A系では、レニンにより、アンジオテンシノーゲンがアンジオテンシンIへ変換され、さらに、アンジオテンシン変換酵素（以下、ACEともいう）により、アンジオテンシンIがアンジオテンシンIIへ変換される。アンジオテンシンIIは、アンジオテンシンタイプ１受容体（以下、AT1ともいう）に作用して、血管収縮、細胞増殖、または、コラーゲン産生を引き起こし、高血圧症、それに引き続いて、臓器障害を引き起こすとされる。現在、アンジオテンシンIIの産生を抑制するACE阻害剤（以下、ACEIともいう）、および、AT1への刺激を抑制するアンジオテンシン受容体拮抗剤（以下、ARBともいう）が、高血圧症治療薬として使用され、これらの薬剤は顕著な血圧降下作用および臓器保護作用を有することが知られている。

レニンは、アンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンIへ変換するアスパラギン酸プロテアーゼであり、R-A系の律速酵素であるとされる。したがって、レニン阻害剤は、R-A系を効率良く阻害すると考えられ、ACEIおよびARBと同等の血圧降下作用を有すると期待される（Circulation, 2005年, 第112巻, p.1012-18）。

レニン阻害活性を有するいくつかのδ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルカン酸アミド化合物が知られている（例えば、特許文献１または２参照）。また、δ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルキルアルカン酸アミド化合物において、２位（α位）の炭素原子が窒素原子に置換された化合物（例えば、特許文献３または４参照）、または、８位の炭素原子が窒素原子に置換された化合物（例えば、特許文献５参照）が知られている。しかしながら、δ−アミノーγ−ヒドロキシ−ω−アルキルアルカン酸アミド化合物において、７位に環状基を有する化合物、および、７位の炭素原子が窒素原子に置換された化合物は、これまで知られていない。本発明の化合物は、７位に環状基を有する点、または、７位の炭素原子が窒素原子に置換されている点において、上記の公知化合物と構造が大きく異なる。
米国特許第５５５９１１１号明細書特許第３２４０３２２号公報国際公開第２００５／０７０８７０号パンフレット国際公開第２００５／０９０３０４号パンフレット国際公開第２００５／０５１８９５号パンフレット

本発明者等は、優れた高血圧症治療薬の開発を目指して新規な環状アミン化合物の研究を行い、特定の構造を有する環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩が、レニン阻害活性、溶解性、経口吸収性、血中濃度、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティー（bioavailability；以下BAともいう）、in vitro活性、in vivo活性、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用であることを見出した。以上の知見に基づき本発明は完成された。

本発明は、優れたレニン阻害活性を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用な新規な環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を含有するレニン阻害剤；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、好適には、高血圧症の治療または予防のための医薬組成物；
医薬組成物、好適には、上記疾患の治療または予防のための医薬組成物、の製造のための環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の使用；
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾患、好適には、上記疾患の治療または予防のための方法；および、
環状アミン化合物またはその薬理上許容される塩の製造方法を提供する。

本発明は、
（１）一般式（I）

［式中、Ｒ¹は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、置換(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、置換(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、２個の当該置換基が一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｒ²における各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基または置換３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、当該含窒素ヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ³は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ³における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁴は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁴における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基または置換Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁵は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ⁵における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁶は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ⁶における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁷は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁷における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁸は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁸における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基または置換Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｘは、式（II）、（III）もしくは（IV）

を有する基を示し；
Ａは、Ｘが式（II）を有する基であるとき、３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｘが式（III）もしくは（IV）を有する基であるとき、Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基、Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基、３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ａにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｙは、単結合、Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニレン基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニレン基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニレン基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニレン基、または、式−(ＣＨ₂)_a−Ｘ¹−(ＣＨ₂)_b−［式中、Ｘ¹は、式−ＮＨ−、−ＮＲ⁹−（式中、Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ₂−を有する基を示し、ａおよびｂは、独立して０乃至５の整数を示し、ａおよびｂの和は、０乃至５である］を有する基を示し、Ｙにおける各基の置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｂは、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、式（V）

［式中、Ｄは、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ²は、式−ＮＨ−、−ＮＲ¹¹−（式中、Ｒ¹¹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ₂−を有する基を示し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｒ¹⁰における各基の置換基は、置換基群δから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
あるいは、Ｙが結合するＡ環の炭素原子Ｃ_A、Ｙ、および、Ｂは、一緒となって、式（VI）

［式中、Ｅは、Ａとスピロ型に結合し、Ｂと縮環し、Ｅは、Ｃ₃−Ｃ₈飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₈飽和環状炭化水素基、Ｃ₃−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基、３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｅにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し；
置換基群αは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニル基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、および、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示し、置換基群βにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
置換基群γは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、および、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)イミノ基からなる群を示し；
置換基群δは、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す。］
を有する化合物、または、その薬理上許容される塩を提供する。

一般式（I）を有する化合物において好適な化合物は、
（２）Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α１は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群β１は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、および、３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（３）Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示し、
置換基群β２は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、および、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（４）Ｒ¹が、Ｃ₂−Ｃ₇アルキル基、または、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキル基である（１）に記載された化合物、
（５）Ｒ²が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよい（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（６）Ｒ²が、水素原子である（１）乃至（４）のいずれかに記載された化合物、
（７）Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基であり、
Ｒ⁴が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよい（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（８）Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基であり、
Ｒ⁴が、水素原子である（１）乃至（６）のいずれかに記載された化合物、
（９）Ｒ⁵が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁶が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１０）Ｒ⁵およびＲ⁶が、水素原子である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１１）Ｒ⁷が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁸が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒となってＣ₂−Ｃ₄アルキレン基を形成してもよい（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１２）Ｒ⁷が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｒ⁸が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基である（１）乃至（１０）のいずれかに記載された化合物、
（１３）Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、置換４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基、または、置換４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、Ａにおける各基の置換基は、置換基群α３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α３は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１４）Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基、または、置換５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α４は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、および、オキソ基からなる群を示す（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１５）Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、ピペラジニル基、または、置換ピペラジニル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である（１）乃至（１２）のいずれかに記載された化合物、
（１６）Ｙが、単結合、Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１７）Ｙが、単結合である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１８）Ｂが、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）

［式中、Ｄ^aは、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^aにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ^10aは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ１は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物、
（１９）Ｂが、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）

［式中、Ｄ^bは、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^bにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10bは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ２は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物、
（２０）Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）

［式中、Ｄ^cは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ^2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10cは、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基であり、
置換基群α５は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群δ３は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、および、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基からなる群を示す（１）乃至（１７）のいずれかに記載された化合物である。

上記（２）から（４）より選択されたＲ¹、（５）または（６）より選択されたＲ²、（７）または（８）より選択されたＲ³およびＲ⁴、（９）または（１０）より選択されたＲ⁵およびＲ⁶、（１１）または（１２）より選択されたＲ⁷およびＲ⁸、(１３）から（１５）より選択されたＸおよびＡ、（１６）または（１７）より選択されたＹ、および、（１８）から（２０）より選択されたＢの任意の組合せは好適であり、例えば、下記の組合せは好適である。
（２１）Ｒ¹：（２）；Ｒ²：（５）；Ｒ³、Ｒ⁴：（７）；Ｒ⁵、Ｒ⁶：（９）；Ｒ⁷、Ｒ⁸：（１１）；Ｙ：（１６）；Ｂ：（１８）；
（２２）Ｒ¹：（３）；Ｒ²：（６）；Ｒ³、Ｒ⁴：（８）；Ｒ⁵、Ｒ⁶：（１０）；Ｒ⁷、Ｒ⁸：（１２）；Ｙ：（１７）；Ｂ：（１９）；
（２３）Ｒ¹：（４）；Ｒ²：（６）；Ｒ³、Ｒ⁴：（８）；Ｒ⁵、Ｒ⁶：（１０）；Ｒ⁷、Ｒ⁸：（１２）；Ｙ：（１７）；Ｂ：（２０）；または、
（２４）下記表１乃至３に示される化合物から選択される化合物。

また、本発明は、
（２５）（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２６）レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患の治療または予防のための（２５）に記載された医薬組成物、
（２７）高血圧症の治療または予防のための（２５）に記載された医薬組成物、
（２８）疾患の治療または予防のための医薬を製造するための（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩の使用、
（２９）疾患が、高血圧症である（２８）に記載された使用、
（３０）（１）乃至（２４）のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩の薬理学的有効量を温血動物に投与することにより疾患を治療または予防する方法、
（３１）疾患が、レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患である（３０）に記載された方法、
（３２）疾患が、高血圧症である（３０）に記載された方法、または、
（３３）温血動物が、ヒトである（３０）乃至（３２）のいずれかに記載された方法
を提供する。

本発明の一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基」は、１乃至８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、３−メチル−１−ブチル基、２−メチル−１−ブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、２,２−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、１−ヘプチル基、または、１−ヘプチル基、または、１−オクチル基であり得、好適には、Ｃ₂−Ｃ₇アルキル基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルキル基であり、最も好適には、１−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−１−ブチル基、または、２,２−ジメチル−１−プロピル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニル基であり、１個または２個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよく、例えば、ビニル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、または、３−メチル−２−ペンテニル基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル基であり、より好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルケニル基である。Ｒ²、Ｒ³、および、Ｒ⁴における「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニル基である。Ｒ¹⁰における「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₄アルケニル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニル基であり、１個または２個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよく、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニル基であり、より好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルキニル基である。Ｒ²、Ｒ³、および、Ｒ⁴における「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニル基である。Ｒ¹⁰における「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₄アルキニル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」は、１個の下記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルコキシ基である。Ｒ³およびＲ⁴における「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルコキシ基である。Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、および、置換基群αにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ基である。置換基群δにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基」は、１個の下記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルキルチオ基である。Ｒ³およびＲ⁴における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルキルチオ基である。置換基群αにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルチオ基である。置換基群δにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基」は、１個の下記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、または、３−ヘキシルアミノ基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ₄−Ｃ₆アルキルアミノ基である。Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、および、置換基群αにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ基である。置換基群δにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ基である。

一般式（I）において、「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の下記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルペンチルアミノ基、メチルヘキシルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基[例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基等]、エチルブチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、プロピルブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、または、ジヘキシルアミノ基であり得る。Ｒ¹における「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ₃−Ｃ₆アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ₄−Ｃ₆アルキル)アミノ基である。Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、および、置換基群αにおける「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノ基である。置換基群δにおける「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基」は、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノ基である。

本発明の一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基」は、１個の下記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、１−プロピルカルボニル基、２−プロピルカルボニル基、１−ブチルカルボニル基、２−ブチルカルボニル基、２−メチル−１−プロピルカルボニル基、２−メチル−２−プロピルカルボニル基、１−ペンチルカルボニル基、２−ペンチルカルボニル基、３−ペンチルカルボニル基、２−メチル−２−ブチルカルボニル基、３−メチル−２−ブチルカルボニル基、１−ヘキシルカルボニル基、２−ヘキシルカルボニル基、３−ヘキシルカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルカルボニル基、２−エチル−１−ブチルカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルカルボニル基であり得る。Ｒ¹における「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ₃−Ｃ₆アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ₄−Ｃ₆アルキル)カルボニル基である。Ｒ⁷、Ｒ⁸、および、置換基群αにおける「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)カルボニル基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得る。Ｒ¹における「(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ₃−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ₄−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基である。Ｒ⁷、Ｒ⁸、および、置換基群αにおける「(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基」は、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ)カルボニル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基」は、３乃至１０個の炭素原子を有する単環性もしくは二環性の環状炭化水素基であり、Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基（Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基）、Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基、および、Ｃ₆−Ｃ₁₀芳香族炭化水素基（Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基）を含む。Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、ビシクロ[２,２,１]ヘプチル基(ノルボルニル基)、ビシクロ[４,２,０]オクチル基、ビシクロ[３,２,１]オクチル基、ビシクロ[４,３,０]ノニル基、ビシクロ[４,２,１]ノニル基、ビシクロ[３,３,１]ノニル基（アダマンチル基）、ビシクロ[５,３,０]オクチル基、または、ビシクロ[４,４,０]オクチル基（パーヒドロナフチル基）であり得る。Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基は、上記Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基が部分的に酸化された基であり、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタンジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサンジエニル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプタンジエニル基、シクロオクテニル基、シクロオクタンジエニル基、シクロオクタントリエニル基、シクロノネニル基、シクロデセニル基、インダニル基、または、インデニル基であり得る。Ｃ₆−Ｃ₁₀芳香族炭化水素基は、例えば、フェニル基、または、ナフチル基であり得る。Ｒ¹における「Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、フェニル基であり、さらに好適には、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキル基であり、さらにより好適には、Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル基である。ＢおよびＤにおける「Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基」は、好適には、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、または、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基であり、より好適には、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基であり、最も好適には、フェニル基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員へテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子、および、硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する単環性もしくは二環性の３乃至１０員複素環基であり、３乃至１０員飽和へテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基、および、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基を含む。３乃至１０員飽和へテロシクリル基は、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、ホモピペラジニル基、ホモモルホリニル基、または、デカヒドロキノリニル基であり得る。３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基は、上記３乃至１０員飽和へテロシクリル基が部分的に酸化された基、または、下記５乃至１０員芳香族へテロシクリル基が部分的に還元された基であり、例えば、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、チアゾリニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾイミダゾリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、ジヒドロベンゾチアゾリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロキナゾリニル基、または、テトラヒドロキナゾリニル基であり得る。５乃至１０員芳香族へテロシクリル基は、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、または、キナゾリニル基であり得る。Ｒ¹および置換基群βにおける「３乃至１０員へテロシクリル基」は、好適には、３乃至８員へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至８員飽和へテロシクリル基、または、５乃至６員芳香族へテロシクリル基であり、さらに好適には、４乃至７員飽和へテロシクリル基である。ＢおよびＤにおける「３乃至１０員へテロシクリル基」は、好適には、３乃至１０員飽和へテロシクリル基、または、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基であり、さらにより好適には、５乃至６員芳香族へテロシクリル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」および各置換基の「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル」部分は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得る。Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁹、Ｒ¹¹、置換基群α、および、置換基群γにおける「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキル基である。Ｒ³およびＲ⁴における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル基であり、最も好適には、メチル基、エチル基、または、２−プロピル基である。Ｒ⁷における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」は、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキル基であり、最も好適には、メチル基である。Ｒ¹⁰における「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」は、好適には、Ｃ₂−Ｃ₆アルキル基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ₃−Ｃ₄アルキル基であり、最も好適には、１−プロピル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基」は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₄シクロアルキル基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、３乃至１０員含窒素飽和へテロシクリル基、または、５乃至１０員含窒素芳香族へテロシクリル基であり、より好適には、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基」は、１乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH₂)₂−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH₂)₃−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH₂−または−CH₂CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH₂)₄−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH₂CH₂−、−CH₂CH(Me)CH₂−または−CH₂CH₂CH(Me)−］、または、ペンタメチレン基［−(CH₂)₅−］であり得、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキレン基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルキレン基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、最も好適には、ピペラジニル基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員含窒素部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基において、少なくとも１個の窒素原子を含有する基であり、好適には、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基に包含されるＣ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基（Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基）であり、好適には、Ｃ₄−Ｃ₈シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロヘキシル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基に包含されるＣ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基であり、好適には、Ｃ₄−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ₅−Ｃ₆部分不飽和環状炭化水素基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基であり、好適には、４乃至８員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基である。

一般式（I）において、「３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基であり、好適には、４乃至８員部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、５乃至６員部分不飽和へテロシクリル基であり、さらに好適には、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH₂)₂−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］、トリメチレン基［−(CH₂)₃−］、メチルエチレン基［−CH(Me)CH₂−または−CH₂CH(Me)−］、テトラメチレン基［−(CH₂)₄−］、メチルトリメチレン基［−CH(Me)CH₂CH₂−、−CH₂CH(Me)CH₂−または−CH₂CH₂CH(Me)−］、ペンタメチレン基［−(CH₂)₅−］、または、ヘキサメチレン基［−(CH₂)₆−］であり得、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレン基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキレン基であり、最も好適には、メチレン基である。

一般式（I）において、「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニレン基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルケニレン基であり、１個または２個以上の炭素−炭素二重結合を有していてもよく、例えば、ビニレン基［−CH＝CH−］、プロペニレン基（アリレン基）［−CH＝CH−(CH₂)−または−(CH₂)−CH＝CH−］、１−メチルビニレン基、２−メチルビニレン基、ブテニレン基、１−メチル−１−プロペニレン基、２−メチル−１−プロペニレン基、３−メチル−１−プロペニレン基、ペンテニレン基、または、ヘキセニレン基であり得、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニレン基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルケニレン基である。

一般式（I）において、「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニレン基」は、２乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキニレン基であり、１個または２個以上の炭素−炭素三重結合を有していてもよく、例えば、エチニレン基［−C≡C−］、プロピニレン基［−C≡C−(CH₂)−または−(CH₂)−C≡C−］、ブチニレン基、３−メチルプロピニレン基、ペンチニレン基、または、ヘキシニレン基であり得、好適には、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニレン基であり、より好適には、Ｃ₂−Ｃ₃アルキニレン基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₈飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基と同意義であり、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₅シクロアルキル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₃−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基」は、上記Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基に包含されるＣ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基において、炭素数が３乃至８個の基であり、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタンジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサンジエニル基、シクロヘプテニル基、シクロヘプタンジエニル基、シクロオクテニル基、シクロオクタンジエニル基、または、シクロオクタントリエニル基であり得、好適には、Ｃ₃−Ｃ₆部分不飽和環状炭化水素基であり、より好適には、Ｃ₃−Ｃ₅部分不飽和環状炭化水素基である。

一般式（I）において、「３乃至８員飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員飽和へテロシクリル基において、３乃至８員の基であり、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、ホモピペラジニル基、または、ホモモルホリニル基であり得、好適には、３乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至５員飽和へテロシクリル基である。

一般式（I）において、「３乃至８員部分不飽和へテロシクリル基」は、上記３乃至１０員へテロシクリル基に包含される３乃至１０員部分不飽和へテロシクリル基において、３乃至８員の基であり、例えば、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、チアゾリニル基、ジヒドロピリジル基、または、テトラヒドロピリジル基であり得、好適には、３乃至６員部分不飽和へテロシクリル基であり、より好適には、３乃至５員部分不飽和へテロシクリル基である。

一般式（I）において、「ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、または、６−フルオロヘキシル基であり得る。好適には、ハロゲノＣ₁−Ｃ₄アルキル基であり、より好適には、ハロゲノＣ₁−Ｃ₂アルキル基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基である）である。

一般式（I）において、「ハロゲノ(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、または、６−フルオロヘキシルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノ(Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ)基であり、より好適には、ハロゲノ(Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基である）であり、さらに好適には、ジフルオロメトキシ基、または、トリフルオロメトキシ基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニルアミノ基」は、１個の上記(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、１−プロピルカルボニルアミノ基、２−プロピルカルボニルアミノ基、１−ブチルカルボニルアミノ基、２−ブチルカルボニルアミノ基、２−メチル−１−プロピルカルボニルアミノ基、２−メチル−２−プロピルカルボニルアミノ基、１−ペンチルカルボニルアミノ基、２−ペンチルカルボニルアミノ基、３−ペンチルカルボニルアミノ基、２−メチル−２−ブチルカルボニルアミノ基、３−メチル−２−ブチルカルボニルアミノ基、１−ヘキシルカルボニルアミノ基、２−ヘキシルカルボニルアミノ基、３−ヘキシルカルボニルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルカルボニルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルカルボニルアミノ基、２−エチル−１−ブチルカルボニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルカルボニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルカルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)カルボニルアミノ基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、１−プロピルアミノカルボニル基、２−プロピルアミノカルボニル基、１−ブチルアミノカルボニル基、２−ブチルアミノカルボニル基、２−メチル−１−プロピルアミノカルボニル基、２−メチル−２−プロピルアミノカルボニル基、１−ペンチルアミノカルボニル基、２−ペンチルアミノカルボニル基、３−ペンチルアミノカルボニル基、１−ヘキシルアミノカルボニル基、２−ヘキシルアミノカルボニル基、または、３−ヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ)カルボニル基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ)カルボニル基である。

一般式（I）において、「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基」は、１個の上記ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、メチルエチルアミノカルボニル基、メチルプロピルアミノカルボニル基［例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノカルボニル基等］、メチルブチルアミノカルボニル基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノカルボニル基等］、メチルペンチルアミノカルボニル基、メチルヘキシルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、エチルプロピルアミノカルボニル基[例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノカルボニル基等]、エチルブチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、プロピルブチルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、または、ジヘキシルアミノカルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノカルボニル基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノカルボニル基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニル基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ₂−）であり、例えば、(メチルアミノ)スルホニル基、(エチルアミノ)スルホニル基、(１−プロピルアミノ)スルホニル基、(２−プロピルアミノ)スルホニル基、(１−ブチルアミノ)スルホニル基、(２−ブチルアミノ)スルホニル基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)スルホニル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)スルホニル基、(１−ペンチルアミノ)スルホニル基、(２−ペンチルアミノ)スルホニル基、(３−ペンチルアミノ)スルホニル基、(１−ヘキシルアミノ)スルホニル基、(２−ヘキシルアミノ)スルホニル基、または、（３−ヘキシルアミノ）スルホニル基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ)スルホニル基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ)スルホニル基である。

一般式（I）において、「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニル基」は、硫黄原子が１個の上記ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ₂−）であり、例えば、(ジメチルアミノ)スルホニル基、(メチルエチルアミノ)スルホニル基、(メチルプロピルアミノ)スルホニル基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニル基等］、(メチルブチルアミノ)スルホニル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]スルホニル基等］、(メチルペンチルアミノ)スルホニル基、(メチルヘキシルアミノ)スルホニル基、(ジエチルアミノ)スルホニル基、(エチルプロピルアミノ)スルホニル基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニル基等]、(エチルブチルアミノ)スルホニル基、(ジプロピルアミノ)スルホニル基、(プロピルブチルアミノ)スルホニル基、(ジブチルアミノ)スルホニル基、(ジペンチルアミノ)スルホニル基、または、(ジヘキシルアミノ)スルホニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノスルホニル基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノスルホニル基である。

一般式（I）において、「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、より好適には、フルオロ基、または、クロロ基である。

一般式（I）において、「Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基」は、６乃至１０員の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)イミノ基」は、酸素原子が１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたヒドロキシイミノ基（＝Ｎ−ＯＨ）であり、例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基、１−プロポキシイミノ基、２−プロポキシイミノ基、１−ブトキシイミノ基、１−ペンチルオキシイミノ基、または、１−ヘキシルオキシイミノ基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ)イミノ基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルコキシ)イミノ基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたスルフィニル基（−ＳＯ−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルスルフィニル基である。

一般式（I）において、「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ₂−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルスルホニル基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)スルホニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、１−プロパンスルホニルアミノ基、２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ブタンスルホニルアミノ基、２−ブタンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−プロパンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ基、１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−ペンタンスルホニルアミノ基、３−ペンタンスルホニルアミノ基、２−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、３−メチル−２−ブタンスルホニルアミノ基、１−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−ヘキサンスルホニルアミノ基、３−ヘキサンスルホニルアミノ基、２−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、３−メチル−１−ペンタンスルホニルアミノ基、２−エチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)スルホニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)スルホニルアミノ基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニルアミノ基」は、１個の上記(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、(メチルアミノ)カルボニルアミノ基、(エチルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(３−ペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(１−ヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、(２−ヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、または、（３−ヘキシルアミノ）カルボニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ)カルボニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ)カルボニルアミノ基である。

一般式（I）において、「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニルアミノ基」は、１個の上記ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、(ジメチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルエチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルプロピルアミノ)カルボニルアミノ基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]カルボニルアミノ基等］、(メチルブチルアミノ)カルボニルアミノ基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]カルボニルアミノ基等］、(メチルペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、(メチルヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジエチルアミノ)カルボニルアミノ基、(エチルプロピルアミノ)カルボニルアミノ基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]カルボニルアミノ基等]、(エチルブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジプロピルアミノ)カルボニルアミノ基、(プロピルブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジブチルアミノ)カルボニルアミノ基、(ジペンチルアミノ)カルボニルアミノ基、または、(ジヘキシルアミノ)カルボニルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノカルボニルアミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノカルボニルアミノ基である。

一般式（I）において、「(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニルアミノ基」は、硫黄原子が１個の上記Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基で置換されたスルホニルアミノ基（−ＳＯ₂ＮＨ−）であり、例えば、(メチルアミノ)スルホニルアミノ基、(エチルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−メチル−１−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(３−ペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(１−ヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、(２−ヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、または、（３−ヘキシルアミノ）スルホニルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ₁−Ｃ₄アルキルアミノ)スルホニルアミノ基であり、より好適には、(Ｃ₁−Ｃ₂アルキルアミノ)スルホニルアミノ基である。

一般式（I）において、「ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニルアミノ基」は、硫黄原子が１個の上記ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基で置換されたスルホニルアミノ基（−ＳＯ₂ＮＨ−）であり、例えば、(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルエチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルプロピルアミノ)スルホニルアミノ基［例えば、[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニルアミノ基等］、(メチルブチルアミノ)スルホニルアミノ基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]スルホニルアミノ基等］、(メチルペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、(メチルヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジエチルアミノ)スルホニルアミノ基、(エチルプロピルアミノ)スルホニルアミノ基[例えば、[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]スルホニルアミノ基等]、(エチルブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジプロピルアミノ)スルホニルアミノ基、(プロピルブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジブチルアミノ)スルホニルアミノ基、(ジペンチルアミノ)スルホニルアミノ基、または、(ジヘキシルアミノ)スルホニルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₄アルキル)アミノスルホニルアミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ₁−Ｃ₂アルキル)アミノスルホニルアミノ基である。

一般式（I）において、ａおよびｂは、独立して、好適には、０乃至３の整数であり、より好適には、０乃至２の整数であり、最も好適には、０または１である。一般式（I）において、Ｘは、Ａの一部分を構成し、Ａにおいて定義される各環状基は、その一部分にＸを含む。Ａは、好適には、下記に示される式Ａ^a、Ａ^bまたはＡ^eを有する基であり、より好適には、式Ａ^aまたはＡ^bを有する基であり、最も好適には、式Ａ^bを有する基ある。

本発明の一般式（I）で表される化合物は、酸付加塩を形成することができ、これらの酸付加塩は、本発明に包含される。これらの酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、Ｌ−りんご酸、Ｄ−りんご酸、Ｌ-酒石酸、Ｄ-酒石酸、フタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２,４−ジメチルベンゼンスルホン酸塩、２,４,６−トリメチルベンゼンスルホン酸塩、４−エチルベンゼンスルホン酸塩、または、ナフタレンスルホン酸塩であり得る。本発明の一般式（I）で表される化合物は、任意の割合の酸と酸付加塩を形成することができ、その各々の酸付加塩（例えば、１酸塩、２酸塩、１／２酸塩）、または、それらの混合物は、本発明に包含される。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、水和物または溶媒和物を形成することができ、その各々またはそれらの混合物は、本発明に包含される。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が少なくとも１個の不斉中心、軸不斉、炭素−炭素二重結合、アミジノ基等を有する場合、光学異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）、幾何異性体、互変異性体、および、回転異性体が存在し得、これらの異性体およびそれらの混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）を包含する。

本発明において、高血圧症は、通常知られている態様の高血圧症を包含し、例えば、本態性高血圧症；および、腎性高血圧症、内分泌性高血圧症、神経性高血圧症のような二次性高血圧症を含む。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、レニン阻害活性、溶解性、細胞膜透過性、経口吸収性、血中濃度、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティー、in vitro活性、in vivo活性、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、医薬［特に、高血圧症の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬］として有用である。

一般式（I）で表される化合物において好適な化合物は、下記の表１乃至３に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。

下記の表１乃至３においては、以下の略号を用いる；
(S)Bu-Me：（Ｓ）−２−メチル−１−ブチル
(S)Bu-OH：（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブチル
cHx：シクロヘキシル
cPn：シクロペンチル
cPr：シクロプロピル
diF-cHx：４,４−ジフルオロ−１−シクロヘキシル
Et：エチル
iBu：２−メチル−１−プロピル
iPr：２−プロピル
Me：メチル
nBu：１−ブチル
Py：ピリジル
Thp：テトラヒドロピラニル。
［表１］

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合Ｒ¹ ＡＲ⁷ Ｒ⁸ ＹＢＲ¹² Ｒ¹³
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1 iPr Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-2 iPr Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-3 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-4 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-5 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-6 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-7 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-8 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-9 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-10 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-11 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-12 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-13 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-OCH₂OMe
1-14 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-15 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₂OMe
1-16 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-17 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-18 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-19 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-20 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-21 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CF₃ -
1-22 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OH -
1-23 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OH -
1-24 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-25 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-26 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SH -
1-27 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SH -
1-28 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SMe -
1-29 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SMe -
1-30 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NH₂ -
1-31 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHMe -
1-32 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NMe₂ -
1-33 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCHO -
1-34 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCOMe -
1-35 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂H -
1-36 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂Me -
1-37 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONH₂ -
1-38 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONHMe -
1-39 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONMe₂ -
1-40 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CN -
1-41 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CN -
1-42 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NO₂ -
1-43 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-NO₂ -
1-44 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-45 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-46 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-47 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-48 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-49 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-50 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-51 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-52 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-53 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-54 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-55 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-56 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-57 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-58 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-59 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-60 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-61 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-62 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-63 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-64 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-65 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-66 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-67 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-68 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-69 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-70 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-71 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-72 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-73 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-74 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-75 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-76 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-77 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-78 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-79 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-80 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-81 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-82 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-83 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-84 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-85 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-86 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-87 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-88 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-89 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-90 nBu Ａ^b Me Me CH₂ Ｂ^a - -
1-91 nBu Ａ^b Me Me CO Ｂ^a - -
1-92 nBu Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a - -
1-93 nBu Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Me -
1-94 nBu Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-OMe -
1-95 nBu Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-F -
1-96 nBu Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Cl -
1-97 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^b - -
1-98 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^c - -
1-99 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Me -
1-100 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-OMe -
1-101 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-F -
1-102 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Cl -
1-103 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^d - -
1-104 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - -
1-105 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-106 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-107 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-108 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-109 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-110 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-111 nBu Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-112 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - -
1-113 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-114 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-115 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-116 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-117 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-118 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-119 nBu Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-120 iBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-121 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-122 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-123 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-124 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-125 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-126 nPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-127 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-128 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-129 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-130 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-131 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-132 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-133 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-134 (S)Bu-Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-135 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-136 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-137 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-OCH₂OMe
1-138 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-139 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₂OMe
1-140 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-141 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-142 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-143 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-144 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-145 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CF₃ -
1-146 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OH -
1-147 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OH -
1-148 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-149 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-150 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SH -
1-151 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SH -
1-152 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SMe -
1-153 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SMe -
1-154 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NH₂ -
1-155 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHMe -
1-156 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NMe₂ -
1-157 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCHO -
1-158 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCOMe -
1-159 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂H -
1-160 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂Me -
1-161 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONH₂ -
1-162 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONHMe -
1-163 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONMe₂ -
1-164 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CN -
1-165 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CN -
1-166 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NO₂ -
1-167 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-NO₂ -
1-168 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-169 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-170 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-171 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-172 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-173 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-174 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-175 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-176 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-177 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-178 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-179 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-180 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-181 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-182 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-183 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-184 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-185 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-186 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-187 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-188 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-189 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-190 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-191 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-192 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-193 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-194 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-195 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-196 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-197 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-198 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-199 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-200 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-201 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-202 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-203 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-204 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-205 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-206 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-207 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-208 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-209 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-210 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-211 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-212 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-213 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-214 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me CH₂ Ｂ^a - -
1-215 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me CO Ｂ^a - -
1-216 (S)Bu-Me Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a - -
1-217 (S)Bu-Me Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Me -
1-218 (S)Bu-Me Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-OMe -
1-219 (S)Bu-Me Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-F -
1-220 (S)Bu-Me Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Cl -
1-221 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^b - -
1-222 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^c - -
1-223 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Me -
1-224 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-OMe -
1-225 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-F -
1-226 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Cl -
1-227 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^d - -
1-228 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - -
1-229 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-230 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-231 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-232 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-233 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-234 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-235 (S)Bu-Me Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-236 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - -
1-237 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-238 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-239 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-240 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-241 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-242 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-243 (S)Bu-Me Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-244 (S)Bu-OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-245 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-246 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-247 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-248 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-249 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-250 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-251 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-252 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-253 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-254 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-255 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-OCH₂OMe
1-256 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-257 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₂OMe
1-258 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-259 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-260 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-261 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-262 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-263 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CF₃ -
1-264 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OH -
1-265 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OH -
1-266 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-267 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-268 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SH -
1-269 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SH -
1-270 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SMe -
1-271 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SMe -
1-272 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NH₂ -
1-273 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHMe -
1-274 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NMe₂ -
1-275 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCHO -
1-276 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCOMe -
1-277 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂H -
1-278 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂Me -
1-279 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONH₂ -
1-280 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONHMe -
1-281 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONMe₂ -
1-282 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CN -
1-283 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CN -
1-284 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NO₂ -
1-285 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-NO₂ -
1-286 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-287 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-288 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-289 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-290 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-291 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-292 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-293 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-294 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-295 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-296 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-297 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-298 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-299 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-300 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-301 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-302 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-303 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-304 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-305 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-306 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-307 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-308 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-309 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-310 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-311 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-312 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-313 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-314 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-315 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-316 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-317 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-318 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-319 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-320 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-321 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-322 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-323 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-324 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-325 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-326 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-327 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-328 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-329 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-330 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-331 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-332 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me CH₂ Ｂ^a - -
1-333 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me CO Ｂ^a - -
1-334 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a - -
1-335 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Me -
1-336 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-OMe -
1-337 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-F -
1-338 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Cl -
1-339 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^b - -
1-340 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^c - -
1-341 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 2-Me -
1-342 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 2-OMe -
1-343 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 2-F -
1-344 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 2-Cl -
1-345 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^d - -
1-346 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - -
1-347 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-348 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-349 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-350 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-351 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-352 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-353 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-354 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - -
1-355 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-356 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-357 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-358 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-359 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-360 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-361 CH₂C(Me)₂CH₂OH Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-362 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-363 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-364 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-365 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-366 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-367 CH₂(1-CH₂OH-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-368 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-369 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-370 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-371 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-372 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-373 CH₂C(Me)₂CH₂OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-374 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-375 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-376 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-377 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-378 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-379 CH₂C(Me)₂SOMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-380 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-381 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-382 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-383 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-384 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-385 CH₂(1-SOMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-386 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-387 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-388 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-389 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-390 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-391 CH₂C(Me)₂SO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-392 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-393 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-394 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-395 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-396 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-397 CH₂(1-SO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-398 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-399 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-400 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-401 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-402 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-403 CH₂C(Me)₂CO₂Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-404 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-405 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-406 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-407 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-408 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-409 CH₂(1-CO₂Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-410 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-411 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-412 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-413 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-414 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-415 CH₂C(Me)₂CONHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-416 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-417 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-418 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-419 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-420 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-421 CH₂(1-CONHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-422 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-423 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-424 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-425 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-426 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-427 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-428 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-429 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-430 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-431 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-432 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-433 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-434 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-435 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-OCH₂OMe
1-436 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-437 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₂OMe
1-438 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-439 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-440 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-441 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-442 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-443 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CF₃ -
1-444 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OH -
1-445 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OH -
1-446 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-447 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-448 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SH -
1-449 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SH -
1-450 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SMe -
1-451 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SMe -
1-452 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NH₂ -
1-453 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHMe -
1-454 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NMe₂ -
1-455 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCHO -
1-456 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCOMe -
1-457 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂H -
1-458 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂Me -
1-459 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONH₂ -
1-460 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONHMe -
1-461 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONMe₂ -
1-462 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CN -
1-463 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CN -
1-464 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NO₂ -
1-465 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-NO₂ -
1-466 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-467 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-468 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-469 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-470 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-471 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-472 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-473 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-474 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-475 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-476 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-477 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-478 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-479 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-480 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-481 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-482 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-483 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-484 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-485 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-486 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-487 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-488 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-489 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-490 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-491 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-492 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-493 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-494 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-495 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-496 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3,5-di-F -
1-497 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-498 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-499 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-500 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-501 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-502 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-503 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-504 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-505 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-506 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-507 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-508 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-509 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-510 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-511 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-512 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-513 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me CH₂ Ｂ^a - -
1-514 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me CO Ｂ^a - -
1-515 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a - -
1-516 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Me -
1-517 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-OMe -
1-518 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-F -
1-519 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Cl -
1-520 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^b - -
1-521 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^c - -
1-522 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Me -
1-523 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-OMe -
1-524 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-F -
1-525 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Cl -
1-526 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^d - -
1-527 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - -
1-528 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-529 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-530 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-531 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-532 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-533 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-534 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-535 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - -
1-536 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-537 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-538 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-539 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-540 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-541 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-542 CH₂C(Me)₂CONH₂ Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-543 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-544 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-545 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-546 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-547 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-548 CH₂(1-CONH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-549 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-551 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-550 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-552 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-553 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-554 CH₂C(Me)₂SO₂NH₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-555 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-556 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-557 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-558 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-559 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-560 CH₂(1-SO₂NH₂-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-561 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-562 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-563 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-564 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-565 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-566 CH₂C(Me)₂SO₂NHMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-567 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-568 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-569 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-570 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-571 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-572 CH₂(1-SO₂NHMe-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-573 CH₂CF₃ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-574 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-575 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-576 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-577 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-578 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-579 (CH₂)₂CF₃ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-580 (CH₂)₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-581 (CH₂)₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-582 (CH₂)₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-583 (CH₂)₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-584 (CH₂)₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-585 (CH₂)₃CF₃ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-586 (CH₂)₃CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-587 (CH₂)₃CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-588 (CH₂)₃CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-589 (CH₂)₃CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-590 (CH₂)₃CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-591 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-592 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-593 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-594 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-595 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-596 (CH₂)₂CF₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-597 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-598 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-599 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-600 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-601 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-602 CH₂(CF₂)₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-603 cPr Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-604 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-605 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-606 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-607 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-608 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-609 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-610 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-611 cPn Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-612 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-613 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-614 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-OCH₂OMe
1-615 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-616 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₂OMe
1-617 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-618 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 3-O(CH₂)₃OMe
1-619 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-620 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-621 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-622 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CF₃ -
1-623 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OH -
1-624 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OH -
1-625 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-626 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-627 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SH -
1-628 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SH -
1-629 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-SMe -
1-630 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-SMe -
1-631 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NH₂ -
1-632 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHMe -
1-633 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NMe₂ -
1-634 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCHO -
1-635 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NHCOMe -
1-636 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂H -
1-637 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CO₂Me -
1-638 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONH₂ -
1-639 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONHMe -
1-640 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CONMe₂ -
1-641 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CN -
1-642 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-CN -
1-643 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-NO₂ -
1-644 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-NO₂ -
1-645 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-646 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-647 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-648 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-649 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-650 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-651 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-652 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-653 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-654 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-655 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-656 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-657 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-658 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-659 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-660 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-661 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-662 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-663 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-664 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-665 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-666 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-667 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-668 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-669 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-670 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-671 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-672 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-673 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-674 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-675 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-676 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-677 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-678 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-679 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-680 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-681 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-682 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-683 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-684 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-685 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-686 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-687 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-688 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-689 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-690 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-691 cPn Ａ^b Me Me CH₂ Ｂ^a - -
1-692 cPn Ａ^b Me Me CO Ｂ^a - -
1-693 cPn Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a - -
1-694 cPn Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Me -
1-695 cPn Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-OMe -
1-696 cPn Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-F -
1-697 cPn Ａ^b -(CH₂)₂- bond Ｂ^a 2-Cl -
1-698 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^b - -
1-699 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^c - -
1-700 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Me -
1-701 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-OMe -
1-702 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-F -
1-703 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^c 6-Cl -
1-704 cPn Ａ^b Me Me bond Ｂ^d - -
1-705 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - -
1-706 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-707 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-708 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-709 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-710 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-711 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-712 cPn Ａ^c Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-713 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - -
1-714 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-OCH₂OMe
1-715 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-716 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-717 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-718 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-719 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-720 cPn Ａ^d Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-721 cHx Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-722 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-723 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-724 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-725 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-726 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-727 4-Thp Ａ^a Me Me bond Ｂ^a - -
1-728 4-Thp Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-729 4-Thp Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-730 4-Thp Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-731 4-Thp Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-732 4-Thp Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -

1-733 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-734 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-735 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-736 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-737 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-738 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-739 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-740 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-741 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-742 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-743 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-744 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-745 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-746 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-747 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-748 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-749 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-750 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-751 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-752 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-753 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-754 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-755 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-756 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-757 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-758 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-759 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-760 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-761 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-762 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-763 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-764 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-765 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-766 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-767 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-768 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-769 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-770 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-771 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-772 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-773 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-774 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-775 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-776 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-777 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-778 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-779 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-780 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-781 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-782 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-783 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-784 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-785 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-786 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-787 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-788 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-789 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-790 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-791 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-792 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-793 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-794 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-795 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-796 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-797 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-798 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-799 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-800 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-801 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-802 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-803 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-804 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-805 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-806 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-807 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-808 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-809 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-810 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-811 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-812 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-813 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-814 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-815 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-816 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-817 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-818 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-819 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-820 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-821 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-822 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-823 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-824 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-825 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-826 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-827 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-828 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-829 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-830 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-831 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-832 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-833 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-834 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-835 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-836 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-837 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-838 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-839 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-840 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-841 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-842 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-843 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-844 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-845 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-846 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-847 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-848 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-849 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-850 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-851 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-852 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-853 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-854 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-855 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-856 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-857 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-858 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-859 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-860 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-861 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-862 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-863 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-864 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-865 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-866 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-867 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-868 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-869 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-870 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-871 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-872 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-873 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-874 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-875 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-876 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-877 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-878 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-879 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-880 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-881 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-882 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-883 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-884 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-885 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-886 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-887 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-888 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-889 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-890 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-891 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-892 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-893 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-894 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-895 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-896 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-897 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-898 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-899 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-900 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-901 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-902 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-903 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-904 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-905 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-906 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-907 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-908 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-909 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-910 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-911 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-912 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-913 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-914 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-915 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-916 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-917 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-918 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-919 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - -
1-920 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-921 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Me -
1-922 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe -
1-923 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-OMe -
1-924 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F -
1-925 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-F -
1-926 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-927 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 3-Cl -
1-928 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Me -
1-929 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Me -
1-930 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Me -
1-931 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-OMe -
1-932 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-OMe -
1-933 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-OMe -
1-934 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-935 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-936 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-F -
1-937 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-Cl -
1-938 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-Cl -
1-939 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-6-Cl -
1-940 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-OMe -
1-941 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-OMe -
1-942 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-OMe -
1-943 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Me -
1-944 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Me -
1-945 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-F -
1-946 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-F -
1-947 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-F -
1-948 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-3-Cl -
1-949 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-5-Cl -
1-950 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-OMe-6-Cl -
1-951 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-F -
1-952 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-F -
1-953 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-954 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Me -
1-955 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Me -
1-956 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-OMe -
1-957 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-OMe -
1-958 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-3-Cl -
1-959 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-5-Cl -
1-960 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-F-6-Cl -
1-961 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3-di-Cl -
1-962 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,5-di-Cl -
1-963 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-Cl -
1-964 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-Me -
1-965 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-Me -
1-966 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-OMe -
1-967 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-968 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-3-F -
1-969 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-970 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 4-OMe -
1-971 nBu Ａ^a Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-OMe -
1-972 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^e 5-Cl -
1-973 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,4-di-F -
1-974 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 4-F -
1-975 (CH₂)₃OMe Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-976 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3,5-tri-F -
1-977 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,3,5-tri-F -
1-978 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₃OMe
1-979 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-4-F -
1-980 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-4-F -
1-981 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,4-di-F -
1-982 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-4-F -
1-983 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-4-F -
1-984 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-985 (S)Bu-Me Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 4-F -
1-986 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 4-F 2-O(CH₂)₃OMe
1-987 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 4-F 2-O(CH₂)₃OMe
1-988 nBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 5-F 2-O(CH₂)₃OMe
1-989 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 5-F 2-O(CH₂)₃OMe
1-990 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,6-di-F -
1-991 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-992 CH₂CF₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-4-F -
1-993 4-Thp Ａ^e Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-994 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a - 2-O(CH₂)₂OMe
1-995 Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-996 Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-997 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2,4-di-F -
1-998 cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-4-F -
1-999 2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1000 4-F-Ph Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-4-F -
1-1001 diF-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1002 diF-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1003 (CH₂)₂CHMe₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1004 (CH₂)₂CMe₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1005 2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1006 (CH₂)₂CHMe₂ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1007 2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1008 2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-1009 5-Cl-2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1010 (CH₂)₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1011 6-Me-2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1012 5-Me-2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1013 3-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1014 4-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1015 3-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1016 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-1017 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-1018 3-Me-2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1019 4-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1020 6-Me-3-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1021 iBu Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Et -
1-1022 CH₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Et -
1-1023 (CH₂)₂CMe₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1024 5-F-2-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1025 CH₂(1-Me-cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1026 CH₂CMe₂CH₂CH₃ Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1027 2-Me-3-Py Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1028 (CH₂)₂(cPr) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1029 CH₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Et -
1-1030 CH₂C(CH₂CH₃)₂(OH) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1031 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1032 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1033 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1034 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me -
1-1035 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Et -
1-1036 CH₂C(CH₂CH₃)₂(OH) Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1037 (CH₂)₂CMe₂OH Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-CF₃ -
1-1038 trans-4-HO-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl -
1-1039 trans-4-HO-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-5-F -
1-1040 trans-4-HO-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
1-1041 trans-4-HO-cHx Ａ^b Me Me bond Ｂ^a 2-Me-3-F -
1-1042 nBu Ａ^e Me Me bond Ｂ^a 2-Cl-5-F -
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣

［表２］

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合Ｒ¹ Ｒ³ Ｒ⁴ ＡＢＲ¹²
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1 nBu Et H Ａ^a Ｂ^a -
2-2 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-3 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-4 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-5 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-6 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-7 nBu Et H Ａ^b Ｂ^b -
2-8 nBu CMe₂(OH) H Ａ^a Ｂ^a -
2-9 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a -
2-10 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-11 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-12 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-13 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-14 nBu CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^b -
2-15 nBu cPr H Ａ^a Ｂ^a -
2-16 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^a -
2-17 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-18 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-19 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-20 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-21 nBu cPr H Ａ^b Ｂ^b -
2-22 nBu Me Me Ａ^a Ｂ^a -
2-23 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^a -
2-24 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-25 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-26 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-27 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-28 nBu Me Me Ａ^b Ｂ^b -
2-29 (S)Bu-Me Et H Ａ^a Ｂ^a -
2-30 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-31 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-32 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-33 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-34 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-35 (S)Bu-Me Et H Ａ^b Ｂ^b -
2-36 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^a Ｂ^a -
2-37 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a -
2-38 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-39 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-40 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-41 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-42 (S)Bu-Me CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^b -
2-43 (S)Bu-Me cPr H Ａ^a Ｂ^a -
2-44 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^a -
2-45 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-46 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-47 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-48 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-49 (S)Bu-Me cPr H Ａ^b Ｂ^b -
2-50 (S)Bu-Me Me Me Ａ^a Ｂ^a -
2-51 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^a -
2-52 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-53 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-54 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-55 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-56 (S)Bu-Me Me Me Ａ^b Ｂ^b -
2-57 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^a Ｂ^a -
2-58 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-59 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-60 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-61 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-62 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-63 CH₂C(Me)₂CH₂OH Et H Ａ^b Ｂ^b -
2-64 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^a Ｂ^a -
2-65 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a -
2-66 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-67 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-68 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-69 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-70 CH₂C(Me)₂CH₂OH CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^b -
2-71 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^a Ｂ^a -
2-72 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^a -
2-73 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-74 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-75 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-76 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-77 CH₂C(Me)₂CH₂OH cPr H Ａ^b Ｂ^b -
2-78 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^a Ｂ^a -
2-79 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^a -
2-80 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-81 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-82 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-83 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-84 CH₂C(Me)₂CH₂OH Me Me Ａ^b Ｂ^b -
2-85 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^a Ｂ^a -
2-86 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-87 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-88 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-89 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-90 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-91 CH₂C(Me)₂CONH₂ Et H Ａ^b Ｂ^b -
2-92 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^a Ｂ^a -
2-93 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a -
2-94 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-95 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-96 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-97 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-98 CH₂C(Me)₂CONH₂ CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^b -
2-99 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^a Ｂ^a -
2-100 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^a -
2-101 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-102 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-103 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-104 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-105 CH₂C(Me)₂CONH₂ cPr H Ａ^b Ｂ^b -
2-106 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^a Ｂ^a -
2-107 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^a -
2-108 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-109 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-110 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-111 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-112 CH₂C(Me)₂CONH₂ Me Me Ａ^b Ｂ^b -
2-113 cPn Et H Ａ^a Ｂ^a -
2-114 cPn Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-115 cPn Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-116 cPn Et H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-117 cPn Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-118 cPn Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-119 cPn Et H Ａ^b Ｂ^b -
2-120 cPn CMe₂(OH) H Ａ^a Ｂ^a -
2-121 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a -
2-122 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-123 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-124 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-125 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-126 cPn CMe₂(OH) H Ａ^b Ｂ^b -
2-127 cPn cPr H Ａ^a Ｂ^a -
2-128 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^a -
2-129 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-130 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-131 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-132 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-133 cPn cPr H Ａ^b Ｂ^b -
2-134 cPn Me Me Ａ^a Ｂ^a -
2-135 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^a -
2-136 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-137 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-OMe
2-138 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-139 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-140 cPn Me Me Ａ^b Ｂ^b -

2-141 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-142 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-143 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-144 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a -
2-145 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-146 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-147 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-148 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-149 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-150 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-151 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a -
2-152 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-153 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-154 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-155 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-156 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-157 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-158 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-159 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-160 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-161 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-162 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-163 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-164 iBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-165 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a -
2-166 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-167 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-168 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-169 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-170 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-171 CH₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-172 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-173 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-174 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-175 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-176 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-177 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-178 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-179 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a -
2-180 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-181 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-182 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-183 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-184 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-185 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-186 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a -
2-187 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-188 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
2-189 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-190 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-191 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-192 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-193 CH₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-194 CH₂CMe₂OH nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-195 CH₂CMe₂OH nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-196 CH₂CMe₃ nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-197 (CH₂)₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-198 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-199 CH₂CMe₃ Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-200 CH₂CMe₃ nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-201 (CH₂)₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-202 (CH₂)₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-203 (CH₂)₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-204 (CH₂)₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-205 (CH₂)₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-206 (CH₂)₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-207 (CH₂)₂CMe₂OH Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-208 CH₂CMe₃ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-209 CH₂CMe₃ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-210 (CH₂)₂CMe₂OH Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-211 iBu nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-212 iBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-213 CH₂CMe₃ nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-214 CH₂CMe₃ nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-215 iBu nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-216 iBu nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-217 CH₂CMe₃ nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-218 iBu nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-219 CH₂CMe₃ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-220 iBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-221 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Et
2-222 4-F-Ph Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-223 4-F-Ph Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-224 iBu nPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-225 iBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-226 CH₂CMe₃ cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-227 iBu iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-228 CH₂CMe₃ iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-229 CH₂CMe₃ iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-230 iBu iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-231 iBu cPr H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
2-232 CH₂CMe₃ iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-233 cHx Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-234 iBu iBu H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
2-235 4-F-Ph Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-236 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2,3-di-F
2-237 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2,6-di-F
2-238 cPn Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-239 iBu CMe₂OH H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-240 CH₂CMe₃ CMe₂OH H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-241 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-CF₃
2-242 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-4-F
2-243 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-4-F
2-244 CH₂CMe₃ Me H Ａ^b Ｂ^a 2,5-di-F
2-245 cHx Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
2-246 cHx Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-247 (S)Bu-Me Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
2-248 cHx Me H Ａ^b Ｂ^a 2,3-di-F
2-249 cHx Me H Ａ^b Ｂ^a 2,6-di-F
2-250 cPn Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-251 (S)Bu-Me Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
2-252 cPn Me H Ａ^b Ｂ^a 2,3-di-F
2-253 cPn Me H Ａ^b Ｂ^a 2,6-di-F
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣

［表３］

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合Ｒ¹ Ｒ² Ｒ⁴ ＡＢＲ¹²
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
3-1 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a -
3-2 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
3-3 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
3-4 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
3-5 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
3-6 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
3-7 nBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
3-8 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a -
3-9 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
3-10 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-F
3-11 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
3-12 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
3-13 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
3-14 nBu Et H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
3-15 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a -
3-16 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me
3-17 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-F
3-18 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl
3-19 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-3-F
3-20 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Me-5-F
3-21 iBu Me H Ａ^b Ｂ^a 2-Cl-5-F
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣

上記表１乃至３に示された化合物において好適な化合物は、例示化合物番号1-2、1-11、1-14、1-16、1-18、1-24、1-44、1-45、1-46、1-47、1-49、1-54、1-55、1-71、1-72、1-73、1-75、1-79、1-82、1-85、1-87、1-89、1-121、1-122、1-135、1-142、1-168、1-170、1-179、1-195、1-197、1-211、1-213、1-244、1-288、1-403、1-423、1-426、1-429、1-432、1-433、1-434、1-436、1-438、1-440、1-446、1-447、1-466、1-467、1-468、1-469、1-491、1-493、1-494、1-495、1-496、1-502、1-505、1-510、1-512、1-578、1-612、1-619、1-645、1-647、1-656、1-672、1-674、1-690、1-726、1-1041、、1-732、1-734、1-739、1-740、1-756、1-757、1-758、1-760、1-770、1-774、1-776、1-782、1-791、1-825、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-872、1-876、1-884、1-900、1-918、1-920、1-926、1-935、1-969、1-970、1-971、1-972、1-973、1-974、1-975、1-976、1-977、1-978、1-979、1-980、1-981、1-982、1-983、1-984、1-985、1-986、1-987、1-988、1-989、1-990、1-991、1-992、1-993、1-994、1-995、1-996、1-997、1-998、1-999、1-1000、1-1001、1-1002、1-1003、1-1004、1-1005、1-1006、1-1007、1-1008、1-1009、1-1010、1-1011、1-1012、1-1013、1-1014、1-1015、1-1016、1-1017、1-1018、1-1019、1-1020、1-1021、1-1022、1-1023、1-1024、1-1025、1-1026、1-1027、1-1028、1-1029、1-1030、1-1031、1-1032、1-1033、1-1034、1-1035、1-1036、1-1037、1-1038、1-1039、1-1040、1-1042、2-147、2-154、2-156、2-157、2-161、2-162、2-163、2-164、2-168、2-170、2-171、2-173、2-175、2-177、2-178、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-193、2-194、2-195、2-196、2-197、2-198、2-199、2-200、2-201、2-202、2-203、2-204、2-205、2-206、2-207、2-208、2-209、2-210、2-211、2-212、2-213、2-214、2-215、2-216、2-217、2-218、2-219、2-220、2-221、2-222、2-223、2-224、2-225、2-226、2-227、2-228、2-229、2-230、2-231、2-232、2-233、2-234、2-235、2-236、2-237、2-238、2-239、2-240、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-247、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、2-253、3-4、または、3-18の化合物であり、
より好適な化合物は、例示化合物番号1-2、1-16、1-44、1-45、1-46、1-89、1-122、1-170、1-244、1-288、1-403、1-423、1-426、1-429、1-433、1-434、1-436、1-438、1-440、1-446、1-447、1-466、1-467、1-468、1-469、1-491、1-493、1-494、1-495、1-496、1-502、1-505、1-510、1-512、1-578、1-647、1-726、1-732、1-734、1-739、1-740、1-756、1-757、1-758、1-774、1-782、1-791、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-876、1-884、1-918、1-926、1-969、1-974、1-975、1-977、1-981、1-982、1-983、1-994、1-995、1-1004、1-1005、1-1013、1-1014、1-1017、1-1022、1-1023、1-1031、1-1038、2-147、2-154、2-156、2-157、2-161、2-162、2-163、2-168、2-175、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-198、2-199、2-200、2-208、2-209、2-211、2-213、2-217、2-218、2-222、2-229、2-230、2-233、2-235、2-236、2-237、2-238、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-247、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、または、2-253の化合物であり、
さらに好適な化合物は、例示化合物番号1-46、1-89、1-170、1-647、1-740、1-826、1-827、1-833、1-841、1-842、1-876、1-1017、1-1022、2-161、2-162、2-163、2-179、2-180、2-182、2-183、2-184、2-185、2-187、2-189、2-191、2-192、2-198、2-199、2-200、2-229、2-233、2-236、2-237、2-241、2-242、2-243、2-244、2-245、2-246、2-248、2-249、2-250、2-251、2-252、または、2-253の化合物であり、
さらにより好適な化合物は、
例示化合物番号1-46：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
例示化合物番号1-89：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
例示化合物番号1-170：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸「（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
例示化合物番号1-647：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
例示化合物番号1-740：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド、
例示化合物番号1-842：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-182：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-184：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-185：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-187：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-189：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-200：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
例示化合物番号2-245：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-246：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-249：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
例示化合物番号2-250：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
例示化合物番号2-251：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
例示化合物番号2-252：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、または、
例示化合物番号2-253：（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド
の化合物である。

本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｄ法にしたがって製造することができる。

上記Ａ法乃至Ｄ法の化合物の構造式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ａ、Ｂ、Ｘ、および、Ｙは、式（I）におけるものと同意義を示し、Ｒ^aは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基を示し、Ｘ^aは、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基を示し、Ｘ^bは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、メタンスルホニルオキシ基を示し、Bocは、tert-ブトキシカルボニル基を示し、Nsは、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基を示す。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入および除去のための反応は、上記文献に記載された方法のような常法にしたがって行うことができる。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料を一部溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、および、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機スルホン酸からなる。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム、塩化イソブチルマグネシウムのようなハロゲン化アルキルマグネシウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。

下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法にしたがって反応混合物から単離される。目的化合物は、例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。

各工程において、デヒドロアビエチルアミンのような光学活性アミンを用いた分別再結晶、または、光学活性カラムを用いた分離により、光学異性体を分離することができる。

以下にＡ法乃至Ｄ法の各工程の反応を説明する。

（Ａ法）
Ａ法は、Ａ法−１およびＡ法−２からなり、式（I）に包含される式（Ia）を有する化合物を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、化合物（１）を塩基の存在下にて、化合物（２）と反応させる工程である。化合物（１）は、Tetrahedron Lett.，1989年，第28巻，p.6497に記載された方法にしたがって製造することができる。化合物（２）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、ハロゲン化アルキルマグネシウム、または、有機アミンであり、より好適には、ハロゲン化アルキルマグネシウム、または、有機アミンであり、最も好適には、臭化エチルマグネシウム、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、または、それらの組合せである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、または、エステル類であり、より好適には、エーテル類、または、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン、または、メチレンクロリドである。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至４８時間である。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、Ａ−１工程で得られる化合物（３）をシリル化試薬および塩基で処理する工程である。

使用されるシリル化試薬は、例えば、クロロトリメチルシラン、クロロトリエチルシラン、t-ブチルジメチルクロロシランのようなクロロシラン類、または、トリメチルシリルトリフラート、トリエチルシリルトリフラート、t-ブチルジメチルシリルトリフラートのようなシリルトリフラート類であり得、好適には、クロロシラン類であり、最も好適には、クロロトリメチルシランである。

使用される塩基は、好適には、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、または、アルキルリチウムであり、より好適には、リチウムアルキルアミドであり、最も好適には、リチウムジイソプロピルアミドである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。

反応温度は、好適には、−７８乃至１００℃であり、より好適には、−７８乃至４０℃である。

反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には、１乃至２４時間である。
（Ａ−３工程）
Ａ−３工程は、
（Ａ−３ａ工程）：Ａ−２工程で得られる化合物（４）をハロゲン化試薬と反応させる工程；および、
（Ａ−３ｂ工程）：Ａ−３ａ工程で得られる化合物を塩基の存在下にて、ジメチルアミンと反応させる工程からなる。
（Ａ−３ａ工程）
使用されるハロゲン化剤は、例えば、塩化チオニル；三塩化リン、オキシ三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リンのようなハロゲン化リン類；塩化オキザリル；または、四塩化炭素、四臭化炭素、ヘキサクロロエタン、Ｎ−クロロこはく酸イミドおよびＮ−ブロモこはく酸からなる群より選択される試薬とトリフェニルホスフィンの組合せであり得、好適には、塩化チオニルまたは塩化オキザリルであり、最も好適には、塩化オキザリルである。上記ハロゲン化試薬とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの組合せは、より好適である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、または、ニトリル類であり、より好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。本工程は、溶媒非存在下にて行うこともできる。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至８０℃である。

反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には６０分間乃至６時間である。
（Ａ−３ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミン類であり、最も好適には、ジメチルアミンである。本工程において、好適には、ジメチルアミンのアルコール溶液または水溶液が用いられ、より好適には、ジメチルアミンの水溶液が用いられる。

使用される溶媒は、Ａ−３ａ工程と同様である、
反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分乃至２４時間である。

Ａ−３工程において、化合物（４）を縮合剤の存在下にて、ジメチルアミンと反応させることもできる。

使用される縮合剤は、アミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と上記塩基の組合せ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合せ；または、
（iii）Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）のようなイミダゾール類
であり得る。
（Ａ−４工程）
Ａ−４工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）をハロゲン化試薬で処理する工程である。

ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン類；Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド、１,３−ジブロモー５,５−ジメチルヒダントインのようなＮ−ハロゲノアミド類；５,５−ジブロモメルドラム酸のようなα−ハロケトン類であり得、好適には、Ｎ−ハロゲノアミド類であり、最も好適には、Ｎ−ブロモこはく酸イミドである。本工程において、ハロゲン化試薬は、好適には、ブロモ化試薬である。本工程において、必要に応じて適宜、添加剤を用いることができる。使用される添加剤は、好適には、酢酸またはリン酸二水素ナトリウムであり、最も好適には、酢酸である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至２４時間である。
（Ａ−５工程）
Ａ−５工程は、Ａ−４工程で得られる化合物（６）をアジド化試薬で処理する工程である。

使用されるアジド化試薬は、例えば、アジ化リチウム、アジ化ナトリウムのようなアジ化金属；アジ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのようなアジ化アンモニウム；または、トリメチルシリルアジドのようなシリルアジドであり得、好適には、アジ化金属であり、最も好適には、アジ化ナトリウムである。本工程において、必要に応じて適宜、上記アジド化試薬と添加剤を組合せて用いることができる。使用される添加剤は、好適には、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、Aliquat336（登録商標）、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルのような相間移動触媒である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、アミド類、スルホキシド類、または、芳香族炭化水素類と水の混合物であり、最も好適には、Ｎ,Ｎ’−ジメチルプロピレンウレアである。

反応温度は、好適には、０乃至１５０℃であり、より好適には、２０乃至１００℃であり、最も好適には、４０乃至６０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至７日間であり、より好適には、３０分間乃至９６時間である。
（Ａ−６工程）
Ａ−６工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）を還元する工程である。

本工程は、接触還元法にて行われることが好適である。接触還元法に使用される触媒は、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、パラジウム−硫酸バリウムのようなパラジウム類；酸化白金、白金黒のような白金類；ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウムのようなロジウム類；または、ラネーニッケルのようなニッケル類であり得、好適には、パラジウム類であり、最も好適には、パラジウム−炭素である。

接触還元法における水素圧は、好適には、１乃至１０気圧であり、より好適には、1気圧である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類またはアルコール類であり、最も好適には、エタノールである。本工程において、必要に応じて適宜、酸を用いることができる。使用される酸は、例えば、塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、または、ｐ−トルエンスルホン酸であり得、最も好適には、塩酸である。

反応温度は、好適には、−２０乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ａ−７工程）
Ａ−７工程は、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を塩基の存在下にて、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと反応させる工程である。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水酸化物、金属アルコキシド類、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至２４時間である。
（Ａ−８工程）
Ａ−８工程は、Ａ−７工程で得られる化合物（９）を脱水縮合剤で処理する工程である。

使用される脱水縮合剤は、好適には、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジメチルアミド、アゾジカルボン酸ジピペリジンアミドのようなアゾジカルボン酸化合物、および、トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィノポリスチレン担体のようなホスフィン類の組合せであり、最も好適には、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンの組合せである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至６０℃である。

反応時間は、好適には、１分間乃至２４時間であり、より好適には、１分間乃至１時間である。
（Ａ−９工程）
Ａ−９工程は、Ａ−８工程で得られる化合物（１０）を、化合物（１１）と反応させる工程である。化合物（１１）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｂ法もしくはＣ法により得られる。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、最も好適には、トルエンである。

反応温度は、好適には、０乃至２００℃であり、より好適には、２０乃至１５０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分乃至２４時間である。
（Ａ−１０工程）
Ａ−１０工程は、
（Ａ−１０ａ工程）：Ａ−９工程で得られる化合物（１２）を塩基の存在下にて、脱保護試薬で処理する工程；および、
（Ａ−１０ｂ工程）：Ａ−１０ａ工程で得られる化合物を塩基の存在下にて、ジ−tert−ブチル−ジカーボネートと反応させる工程からなる。
（Ａ−１０ａ工程）
使用される脱保護試薬は、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ピロール、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、ヒドラジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルヒドラジンのような一級もしくは二級アミン類；または、メタンチオール、エタンチオール、ｎ−プロパンチオール、ｎ−ブタンチオール、チオフェノール、チオグリコール酸のようなチオール類であり得、好適には、チオール類であり、最も好適には、チオフェノールである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、または、これらの混合物であり、より好適には、ニトリル類またはアミド類であり、最も好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。本工程において、有機アミン類を溶媒として用いることもできる。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、最も好適には、炭酸セシウムである。

反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ａ−１０ｂ工程）
使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素、アルカリ金属水素化物、金属アルコキシド類、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水；これらの混合物であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。本工程において、有機アミンを溶媒として用いることもできる。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、０乃至１００℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至４８時間である。

本工程において、アミノ基の保護基として一般に有機合成化学の分野において周知の保護基を用いることができる（例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.）。好適な保護基は、例えば、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基のようなアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；メトキシメチル基、２−(トリメチルシリル)エトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル基、ベンジル基のような置換アルキル基；メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル基、ｏ,ｐ−ジニトロベンゼンスルホニル基のようなスルホニル基であり得、最も好適には、tert−ブトキシカルボニル基である。
（Ａ−１１工程）
Ａ−１１工程は、
（Ａ−１１ａ工程）：Ａ−１０工程で得られる化合物（１３）を試薬の存在下にて、化合物（１４）と反応させる工程；および、
（Ａ−１１ｂ工程）：Ａ−１１ａ工程で得られる化合物のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程からなる。
化合物（１４）は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に得られる。Ａ−１１ａ工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.1973-1976）。
（Ａ−１１ａ工程）
使用される試薬は、例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのようなシアノ化合物；トリメチルアルミニウムのような有機アルミニウム化合物；臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウムのようなハロゲン化有機マグネシウム化合物；酢酸のような有機酸；または、２−ヒドロキシピリジンのような有機両性化合物であり得、好適には、有機両性化合物であり、最も好適には、２−ヒドロキシピリジンである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、または、これらの混合物である。本工程で使用される溶媒は、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。本工程は、過剰量の化合物（１３）を用いて、溶媒非存在下にて行うこともできる。

反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、０乃至１５０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至２４時間である。
（Ａ−１１ｂ工程）
使用される酸は、好適には、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、または、ｐ−トルエンスルホン酸であり得、より好適には、塩酸（特に、塩酸−１,４−ジオキサン）またはトリフルオロ酢酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、アルコール類、または、アミド類であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至８０℃であり、さらに好適には、０乃至５０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至１２時間である。

Ａ−１０ｂ工程において、アミノ基の保護基としてtert−ブトキシカルボニル基以外の保護基を用いた場合、Ａ−１１ｂ工程におけるそれらの保護基の除去は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うことができる（例えば、T. W. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.)。

Ａ法において、出発原料としてラセミ体の化合物(１)を用いることにより、ラセミ体の化合物（Ia）を製造することができる。化合物（２）として式Ｒ³Ｒ⁴ＣＣＯＸ^aを有する化合物を用いることにより、Ｒ³およびＲ⁴を有する化合物（I）を製造することができる。アミノ基へのＲ⁵およびＲ⁶の導入は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うことができる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，）。

（Ｂ法）
Ｂ法は、Ａ−９工程において用いられる化合物（１１）に包含される化合物（２１）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、化合物（１５）を還元剤の存在下にて、化合物（１６）と反応させる工程である。化合物（１５）および（１６）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。本工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.835-846）。

使用される還元剤は、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素化合物；水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウムのような水素化アルミニウム化合物；または、水素であり得、好適には、水素化ホウ素化合物であり、最も好適には、シアノ化水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。本工程において、塩酸、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、のような酸（好適には、酢酸）を上記還元剤と組合せて用いることが好適である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アルコール類、アミド類、または、水であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類またはアルコール類であり、最も好適には、ジクロロメタンまたはメタノールである。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、３０分間乃至４８時間である。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（１７）を塩基の存在下にて、化合物（１８）と反応させる工程である。化合物（１８）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシド、または、有機アミンであり、より好適には、アルカリ金属炭酸水素塩であり、最も好適には、炭酸水素ナトリウムである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、好適には、エステル類と水の混合物、または、アミド類であり、最も好適には、酢酸エチルと水の混合物、または、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。本工程において、有機アミンを溶媒として用いることもできる。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１０分間乃至２４時間である。
（Ｂ−３工程）
Ｂ−３工程は、Ｂ−２工程で得られる化合物（１９）を塩基で処理する工程である。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属アルコキシド、リチウムアルキルアミド、シリルアミド類、または、有機アミンであり、より好適には、金属アルコキシドまたはアルカリ金属炭酸塩であり、最も好適には、炭酸セシウムまたはカリウム-tert-ブトキシドである。

反応温度は、好適には、−７８乃至２００℃であり、より好適には、−７８乃至８０℃であり、さらに好適には、−７８乃至２０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至２４時間であり、さらに好適には、５分間乃至６時間である。
（Ｂ−４工程）
Ｂ−４工程は、Ｂ−３工程で得られる化合物（２１）のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程である。

Ｂ−４工程は、Ａ−１１ｂ工程と同様の方法にしたがって行うことができる。

（Ｃ法）
Ｃ法は、Ａ−９工程において用いられる化合物（１１）に包含される化合物（２３）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、Ｂ−３工程で得られる化合物（２０）を還元剤で処理する工程である。本工程は、一般に有機合成化学の分野において周知の方法にしたがって行うこともできる（例えば、Comprehensive Organic Transformations，Second Edition, 1999, John Wiley & Sons, Inc.，p.869-871）。

使用される還元剤は、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素ナトリウム、シアノ化水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素化合物；または、水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウムのような水素化アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化ホウ素化合物であり、最も好適には、ボラン−テトラヒドロフラン錯体である。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、エーテル類であり、最も好適には、テトラヒドロフランである。

反応温度は、好適には、−７８乃至１５０℃であり、より好適には、−３０乃至６０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、５分間乃至１２時間である。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（２２）のtert−ブトキシカルボニル基を酸の存在下にて除去する工程である。

Ｃ−２工程は、Ａ−１１ｂ工程と同様の方法にしたがって行うことができる。

（Ｄ法）
Ｄ法は、Ａ−６工程において用いられる化合物（７）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、化合物（２４）を塩基の存在下にて、化合物（２５）と反応させる工程である。化合物（２４）および化合物（２５）は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる。

使用される塩基は、好適には、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、アルキルリチウム、または、有機アミンであり、より好適には、シリルアミドであり、最も好適には、ナトリウムビストリメチルシリルアミドである。

本工程において、必要に応じて添加剤を使用することができる。塩基としてリチウムアルキルアミド、または、シリルアミドが用いられる場合、使用される添加剤は、例えば、ヘキサメチルホスホラミド（HMPA）のようなリン酸アミド類；または、Ｎ,Ｎ’−ジメチルプロピレンウレアのような環状ウレア類であり得る。塩基として有機アミンが用いられる場合、使用される添加剤は、例えば、ジブチルボロン酸トリフラート、塩化チタン（IV）のようなルイス酸である。

反応温度は、好適には、−７８乃至６０℃であり、より好適には、−４０乃至−２０℃である。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には、１５分間乃至２４時間である。
（Ｄ−２工程）
Ｄ−２工程は、Ｄ−１工程で得られる化合物（２６）を塩基の存在下にて、加水分解する工程である。

使用される塩基は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属水酸化物と過酸化水素水の組合せ、または、アルカリ土類金属水酸化物と過酸化水素水の組合せであり、好適には、アルカリ金属水酸化物と過酸化水素水の組合せであり、最も好適には、水酸化リチウムと過酸化水素水の組合せである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エーテル類と水の混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランと水の混合物である。

反応温度は、好適には、−７８乃至１００℃であり、より好適には、−３０乃至４０℃である。

反応時間は、好適には、３０分間乃至９６時間であり、より好適には、６０分間乃至２４時間である。

Ｄ−２工程で得られる化合物（２７）、または、他の工程で得られる化合物は、デヒドロアビエチルアミンのような光学活性アミンを用いた分別再結晶による精製等を行うことにより、目的としない異性体を分離することができる。
（Ｄ−３工程）
Ｄ−３工程は、Ｄ−２工程で得られる化合物（２７）を不斉酸化するとともに環化させる工程である。Ｄ−３工程における不斉酸化は、有機合成化学の分野において周知の方法によっても行うことができる（例えば、Acc. Chem. Res., 2004年，第37巻, p.488）。Ｄ−フルクトースから２工程で製造される光学活性なケトン化合物とオキソン（登録商標）のような酸化剤の組合せを使用する方法は、好適である。

使用される酸化剤は、例えば、オキソン、または、過酸化水素水であり、好適には、オキソンである。これらの酸化剤は、硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム塩のような添加剤と組合せて用いることができる。オキソンと硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム塩の組合せは、好適である
使用される溶媒は、好適には、エーテル類、ニトリル類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、ジメトキシメタン、アセトニトリル、および、水の混合物である。

反応温度は、好適には、０乃至２０℃である。

反応時間は、好適には、４乃至１２時間である。
（Ｄ−４工程）
Ｄ−４工程は、Ｄ−３工程で得られる化合物（２８）を塩基の存在下にて、メタンスルホニルクロリドと反応させる工程である。

使用される塩基は、好適には、アルカリ金属水素化物、リチウムアルキルアミド、シリルアミド、または、有機アミンであり、より好適には、有機アミンであり、最も好適には、トリエチルアミンである。

使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、または、アミド類であり、より好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、メチレンクロリドである。

反応時間は、好適には、５分間乃至９６時間であり、より好適には１０分間乃至２４時間である。
（Ｄ−５工程）
Ｄ−５工程は、Ｄ−４工程で得られる化合物（２９）をアジド化試薬で処理する工程である。

Ｄ−５工程は、Ａ−５工程と同様の方法にしたがって行うことができる。

本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を医薬として使用する場合には、それ自体（原末のまま）で投与することができ、あるいは、適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合して、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の製剤として、経口的に、または、注射剤もしくは坐剤等の製剤として、非経口的に（好適には、経口的に）投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、注射剤用溶剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。

賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのようなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルラン等であり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩等であり得る。

結合剤は、例えば、上記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；または、ポリエチレングリコール等であり得る。

崩壊剤は、例えば、上記の賦形剤；クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾された、デンプンもしくはセルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドン等であり得る。

滑沢剤は、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；Ｄ,Ｌ−ロイシン；フマル酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等であり得る。

乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤等であり得る。

安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸等であり得る。

矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、または、香料等であり得る。

希釈剤は、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、または、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等であり得る。

注射剤用溶剤は、例えば、水、エタノール、または、グリセリン等であり得る。

本発明の有効成分である一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩の投与量は、患者の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当たり下限０.０２mg/kg（好適には、０.１mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、１０mg/kg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限０.００２mg/kg（好適には、０.０１mg/kg）、上限１０mg/kg（好適には、１mg/kg）を、成人に対して、１日当たり１乃至６回、症状に応じて、投与することができる。

以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。実施例における例示化合物番号は、対応するフリー体化合物の構造を示す。例えば実施例１においては、対応するフリー体化合物は、例示化合物番号：１−４６８の化合物であること、および、実施例１において製造された化合物は、例示化合物番号：１−４６８の化合物の１／２フマル酸塩であることが示される。

（実施例１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６８）
（１ａ）（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）メチル］プロプ−２−エン−１−イル３−メチルブタン酸エステル
参考例（１ｄ）で得られた（２Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）ブト−３−エン−２−オール２４．２９ｇ（１３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２８．５ｍｌ（２０５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１．６５ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、イソ酪酸クロリド１９．９ｍｌ（１６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を１０分間要して加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に水０．７５ｍｌ（４２ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水１５０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を１Ｍ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により精製して、標記化合物３４．９６ｇ（４工程通算収率：９５％）を得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.36-7.27 (m, 5H), 5.84 (ddd, 1H, J = 17.2 Hz, 10.6 Hz, 5.9 Hz), 5.54-5.49 (1H, m), 5.33 (dt, 1H, J = 17.2 Hz, 1.2 Hz), 5.24 (dt, 1H, J = 10.6 Hz, 1.2 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 3.58 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.9 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 4.7 Hz), 2.23 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.17-2.07 (m, 1H), 0.96 (d, 6H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：263((M+H)^＋)。
（１ｂ）（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸
ジイソプロピルアミン２３ｍｌ（１６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン（１．５７ｍｏｌ／ｌ）溶液９４ｍｌ（１４８ｍｍｏｌ）を４５分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌してリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。この溶液に、ドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、実施例（１ａ）で得られた（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）メチル］プロプ−２−エン−１−イル３−メチルブタン酸エステル３４．９５ｇ（１３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液を４０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。次いで、反応混合物に、塩化トリメチルシリル３９ｍｌ（３０７ｍｍｏｌ）を２０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌後、さらに室温にて３時間撹拌した。氷浴にて冷却後、反応混合物に内温が２０℃を超えないようにメタノール２７ｍｌ（６６７ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２７０ｍｌで希釈し、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出後、有機層を1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液６８ｍｌで洗浄した。全水層を合わせ、６Ｍ塩酸７８ｍｌにより酸性とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１９．０３ｇを得た。

得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸は、メタノール中、トリメチルシリルジアゾメタンで処理して対応するメチルエステル体へと変換したのち、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム［ChiralCel OD-H（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ダイセル社製、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０、流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ）］で光学純度を決定した。目的とする２Ｓ体の保持時間は１４．７分であり、対応する異性体である２Ｒ体の保持時間は１６．２分であり、光学純度は９１％ｅｅであった。
黄色液体。
旋光度，[α]^D＝‐9.9°(c=1.07, CHCl₃)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.38-7.27 (m, 5H), 5.72-5.62 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.99-3.91 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 3H), 1.96-1.88 (m, 1H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｃ）（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸ジメチルアミド
実施例（１ｂ）で得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸１９．０２ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１８０ｍｌ）溶液に、室温にて、塩化オキザリル７．７５ｍｌ（８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１１ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌して、（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸クロリドの塩化メチレン溶液を調製した。５０％ジメチルアミン水溶液７６ｍｌ（７２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）およびｔ−ブタノールの混合溶媒溶液に、氷冷下にて、上記酸クロリドの塩化メチレン溶液を１時間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて、約１／５量になるまで濃縮し、水１５０ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物２１．２０ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.40-7.27 (m, 5H), 5.86-5.60 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.97-3.91 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.51-2.47 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 1H), 2.29-2.25 (m, 1H), 1.94-1.87 (m, 1H), 0.95 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 6.9 Hz)。
（１ｄ）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ブロモエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｃ）で得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−（ベンジルオキシ）−２−イソプロピルヘキシ−４−エン酸ジメチルアミド２１．２０ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）および酢酸８．３ｍｌ（１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２９０ｍｌ）および水（１４５ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２５．８１ｇ（１４５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水１００ｍｌおよび１．５Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、さらに室温にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて、約２／３量になるまで濃縮し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜５／１）により精製して、標記化合物２２．７３ｇ（３工程通算収率：５０％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.38-7.30 (m, 5H), 4.75-4.71 (m, 1H), 4.61 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.56 (d, 1H, J = 12.2 Hz), 4.22 (q, 1H, J = 5.9 Hz), 3.84 (dd, 1H, J = 10.7 Hz, 5.4Hz), 3.78 (dd, 1H, J = 10.7 Hz, 6.4 Hz), 2.67-2.63 (m, 1H), 2.27-2.22 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 2H), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.94 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
（１ｅ）（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｄ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（１Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ブロモエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン２２．３３ｇ（６５．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア（１３０ｍｌ）溶液に、室温にて、アジ化ナトリウム５．１０ｇ（７８．５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて３日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）により精製して、標記化合物１０．１９ｇ（収率：５１％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.38-7.29 (m, 5H), 4.61-4.53 (m, 3H), 3.79-3.73 (m, 2H), 3.66-3.63 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 3H), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.92 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
（１ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｅ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン１０．１２ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−ジオキサン溶液１６．７ｍｌ（６６．８ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）３．５７ｇのエタノール（１７０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて６時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、反応混合物をエタノール１７０ｍｌで希釈し、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去して、粗製の（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩８．５０ｇを得た。

上記の反応で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５-［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩８．５０ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）および水（１７ｍｌ）の混合溶媒溶液に、室温にてトリエチルアミン１４ｍｌ（１０１ｍｍｏｌ）および０−ニトロベンゼンスルホニルクロリド１１．１２ｇ（５０．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製し、さらにジイソプロピルエーテル１１０ｍｌおよび酢酸エチル１１ｍｌを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物８．７８g（２工程通算収率：７０％）を得た。

得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミドは、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム[Chiralpak AD-H（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ダイセル社製、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール＝３０／７０、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ）]で光学純度を決定した。目的とする［（Ｓ），（２Ｓ，４Ｓ）］体の保持時間は５．７分であり、対応する異性体である［（Ｒ），（２Ｒ，４Ｒ）］体の保持時間は９．０分であり、光学純度は９０％ｅｅであった。
無色固体。
旋光度，[α]^D＝+26.9°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 8.15-8.11 (m, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 5.85 (br d, 1H, J = 8.3 Hz), 4.64-4.61 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 3H), 2.69 (ddd, 1H, J = 10.3 Hz, 6.8 Hz, 5.4 Hz), 2.41 (ddd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.7 Hz, 5.4 Hz), 2.20-2.10 (m, 2H), 1.99 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 1.00 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.93 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：373((M+H)^＋)。
（１ｇ）（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド４．００ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン３．３８ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン（４０％）溶液５．９ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物３．４０ｇ（収率：８９％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.14 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.5 Hz), 7.83-7.73 (m, 3H), 4.74-4.70 (m, 1H), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.83 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 2.78 (dt, 1H, J = 9.8 Hz, 4.7 Hz), 2.65 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.41-2.35 (m, 1H), 2.29 (dt, 1H, J = 12.9 Hz, 9.4 Hz), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.00 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：355((M+H)^＋)。
（１ｈ）［２−（２−クロロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．００ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）、２−クロロアニリン２．０４ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）および酢酸０．９２ｍｌ（１６．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１６０ml）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム４．０７ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物３．４９ｇ（収率：７３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.23 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz), 7.12-7.07 (m, 1H), 6.72 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz), 6.61-6.57 (m, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.55 (br s, 1H), 3.38 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.36 (s, 6H)。
（１ｉ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｈ）で得られた［２−（２−クロロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．４９ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．５２ｍｌ（１７．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物４．６８ｇ(収率：９５％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.51-7.47 (m, 2H), 7.38-7.29 (m, 2H), 4.63 (br s, 1H), 4.16 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.99 (br d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.69 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.53 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 1.35 (br s, 3H), 1.34 (br s, 3H), 1.18 (s, 9H)。
（１ｊ）４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｉ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６８ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．８７ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物３．０７ｇ（収率：８１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.50-7.47 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 3H), 4.41 (br s, 1H), 4.09 (br s, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.28 (br s, 1H), 1.56 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（１ｋ）１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｊ）で得られた４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３．０７ｇ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸７．０ｍｌ（９１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物２．１４ｇ（収率：９８％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.49-7.46 (m, 1H), 7.35-7.24 (m, 3H), 3.76 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.47 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.77 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 1.39 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：239((M+H)^＋)。
（１ｌ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン１９２ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）と実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン１８１ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍｌ）溶液を、１１０℃にて１．５時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物２９９ｍｇ(収率：９３％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.93 (br s, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.36-7.27 (m, 2H), 7.22-7.11 (m, 1H), 5.93 (br s, 0.5H), 5.53 (br s, 0.5H), 4.88-4.84 (m, 1H), 3.62 (br s, 1H), 3.30-3.10 (m, 3H), 2.92-2.69 (m, 2.5H), 2.56 (br s, 1H), 2.44 (ddd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.6 Hz, 5.9 Hz), 2.27-2.14 (m, 2.5H), 1.17 (br s, 3H), , 1.08 (br s, 3H), 1.04 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｍ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｌ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド２９９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１１ｍｌ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム１９７ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジンー２−オンの塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン０．２１ｍｌ（１．５１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート１３２ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物２０５ｍｇ（収率：８０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.34-7.20 (m, 3H), 4.86-4.78 (m, 1H), 4.47-4.42 (m, 1H), 3.87-3.81 (m, 1H), 3.58-3.24 (m, 4H), 2.79-2.32(m, 0.5H), 2.62-2.57 (m, 2H), 2.44-2.39 (m, 0.5H), 2.31-2.24(m, 1H), 2.21-2.11 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.26-1.22 (m, 6H), 1.03 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（１ｎ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２０５ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミド１４０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３８ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに１４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／３）により精製して、標記化合物１６７ｍｇ（収率：６６％）を得た。
黄色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.36-7.14 (m, 3H), 6.31-5.56 (m, 4H), 5.02 (br s, 0.6H), 4.66 (br s, 0.4H), 3.92-3.33 (m, 6H), 3.28-3.14 (m, 2H), 2.76-2.51 (m, 2H), 2.11-2.06 (m, 1H), 1.92-1.76 (m, 2H), 1.67-1.61 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.26-1.22 (m,12H), 0.96-0.92 (m,6H)。
（１ｏ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｎ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１６７ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．４１ｍｌ（５．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて５０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド９０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸１０．０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．８ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（８ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物９０ｍｇ(収率：５８％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.86-3.59 (m, 2H), 3.52-3.12 (m, 6H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 12.5 Hz), 2.81-2.67 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.67 (m, 3H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：525((M+H)^＋)。

（実施例２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１７０）
（２ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［（Ｓ）−２−メチルブチルカルバモイル］ヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−２−メチルブチルアミン０．２４ｍ１（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１）により精製して、標記化合物１８４ｍｇ（収率：７９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.70 (br t, 1H, J = 5.5 Hz), 5.05 (br s, 1H), 3.89 (br d, 1H, J = 9.4 Hz), , 3.70 (br s, 0.4H), 3.65 (br s, 0.6H), 3.49-3.10 (m, 6H), 2.81-2.63 (m, 2H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.79-1.52 (m, 3H), 1.46-1.35 (m, 10H), 1.25-1.11 (m, 7H), 0.97-0.88 (m, 12H)。
（２ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミドフマル酸塩
実施例（２ａ）で得られた｛(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［（Ｓ）−２−メチルブチル］ヘキシル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１８４ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．３ｍｌ）溶液に、室温にて４規定塩酸−ジオキサン溶液２．３ｍｌ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１５分間撹拌した。氷浴による冷却下にて、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド１１８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２．４ｍｌ）溶液に、フマル酸１７．６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１１１ｍｇ（収率：５９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.01 (br s, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 1H), 3.37-3.11 (m, 4H), 3.06-2.92 (m, 1.6H), 2.81-2.67 (m, 0.8H), 2.52 (d, 0.6H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.37-2.31 (m, 1H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.63-1.53 (m, 1H), 1.51-1.41 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.22-1.11 (m, 1H), 1.00-0.91 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：496((M+H)^＋)。

（実施例３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−６４７）
（３ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−４−シクロペンチルカルバモイル−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、シクロペンチルアミン０．１７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて６時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１９３ｍｇ（収率：８３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.49-7.46 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 3H), 5.68 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 5.06 (br s, 1H), 4.27-4.18 (m, 1H), 3.90 (br d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.70-3.62 (m, 1H), 3.50-3.22 (m, 4H), 2.79-2.64 (m, 2H), 2.01-1.55 (m, 10H), 1.46 (s, 9H), 1.42-1.36 (m, 2H), 1.26-1.23 (m, 6H), 0.96-0.93 (m, 6H)。
（３ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（３ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−４−シクロペンチルカルバモイル−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１９３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．７５ｍｌ（９．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド１４４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３３．５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（１．５ｍｌ）およびエーテル（１５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１５３ｍｇ（収率：８６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.00 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.37-3.14 (m, 3H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 12.3 Hz), 2.81-2.69 (m, 0.8H), 2.55-2.50 (m, 0.6H), 2.32-2.27 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 2H), 1.87-1.44 (m, 9H), 1.31-1.26 (m, 6H), 0.99-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：493((M+H)^＋)。

（実施例４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４６）
（４ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルアミン０．１４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン３７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２１５ｍｇ（収率：９４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.48-7.46 (m, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.71 (br s, 1H), 5.04 (br s, 1H), 3.89 (br d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.70 (br s, 0.4H), 3.65 (br s, 0.6H), 3.48-3.16 (m, 6H), 2.78-2.63 (m, 2H), 2.04-1.88 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.31 (m, 13H), 1.46-1.23 (m, 6H), 0.97-0.90 (m, 9H)。
（４ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩
実施例（４ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２１５ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．７ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．８６ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド１４６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３５．２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１５５ｍｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.03 (br s, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 1H), 3.37-3.18 (m, 5H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 11.0 Hz), 2.82-2.67 (m, 0.8H), 2.52 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.33-2.28 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：482((M+H)^＋)。

（実施例５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１２５）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１４７ｍｇ（２工程通算収率：６４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.37-3.11 (m, 4H), 2.97-2.89 (m, 1.6H), 2.80-2.67 (m, 0.8H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 4H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：481((M+H)^＋)。

（実施例６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソプロピルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−２）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソプロピルアミンを用いて、標記化合物１４７ｍｇ（２工程通算収率：６４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 500MHz），δ : 7.90 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.66-3.60 (m, 2.4H), 3.53-3.46 (m, 1.4H), 3.37-3.35 (m, 0.8H), 3.23-3.19 (m, 0.8H), 3.17-3.13 (m, 0.6H), 2.97-2.92 (m, 0.6H), 2.80-2.69 (m, 0.8H), 2.54-2.51 (m, 0.6H), 2.29-2.25 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.31-1.261 (m, 6H), 1.19-1.15 (m, 6H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸シクロヘキシルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−７２６）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物１３３ｍｇ（２工程通算収率：５４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.90 (br d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.47-3.59 (m, 4H), 3.54-3.46 (m, 1H), 3.37-3.12 (m, 2H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.68 (m, 0.8H), 2.55-2.50 (m, 0.6H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.90-1.62 (m, 8H), 1.41-1.15 (m, 11H), 1.01-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：507((M+H)^＋)。

（実施例８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−２８８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用いて標記化合物１２６ｍｇ（２工程通算収率：５１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 500MHz），δ : 8.08-8.05 (m, 1H), 7.56-7.55 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 3H), 6.70 (s, 2H), 3.67-3.61 (m, 2H), 3.52-3.45 (m, 1H), 3.39-3.15 (m, 6H), 3.05-3.02 (m, 1H), 2.98-2.93 (m, 0.6H), 2.80-2.70 (m, 0.8H), 2.55-2.52 (m, 0.6H), 2.43-2.39 (m, 1H), 1.89-1.83 (m, 2H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.32-1.27 (m, 6H), 1.02-1.00 (m, 6H), 0.91-0.90 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：511((M+H)^＋)。

（実施例９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-イソプロピルヘキサン酸［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−２４４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびＬ−バリノールを用いて標記化合物１８８ｍｇ（２工程通算収率：４６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 500MHz），δ : 7.69 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.75-3.16 (m, 9H), 2.98-2.94 (m, 0.6H), 2.80-2.69 (m, 0.8H), 2.54-2.51 (m, 0.6H), 2.40-2.36 (m, 1H), 1.95-1.83 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.01-0.95 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：511((M+H)^＋)。

（実施例１０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３８）
（１０ａ）［２−（２−ベンジルオキシフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシアニリン５．０ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）および酢酸１．４４ｍｌ（２５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６．３８ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物８．５０ｇ(収率：９１％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.45-7.7.33 (m, 5H), 6.89-6.83 (2H, m), 6.70 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 6.64-6.60 (m, 1H), 5.09 (br s, 2H), 4.58 (br s, 1H), 4.51 (br s, 1H), 3.31 (d, 2H, J = 5.4Hz), 1.39 (s, 9H), 1.33 (s, 6H)。
（１０ｂ）｛２−［（２−ベンジルオキシフェニル）−（２−ブロモアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ａ）で得られた［２−（２−ベンジルオキシフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．００ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて炭酸水素ナトリウム１．０８ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）およびブロモアセチルブロミド１．０ｍｌ（１１．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、標記化合物４．８６ｇ（収率：９２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.41-7.29 (m, 7H), 7.08-7.00 (m, 2H), 5.15 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 5.08 (d, 1H, J = 11.3Hz), 4.69 (br, 1H), 4.04 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 3.95 (1H, d, J = 14.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 1.29 (s, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.12 (s, 3H)。
（１０ｃ）４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｂ）で得られた｛２−［（２−ベンジルオキシフェニル）−（２−ブロモアセチル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．６４ｇ（９．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気ドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．５９ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１)により精製して、標記化合物３．４２ｇ(収率：９４％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.39-7.25 (m, 5H), 7.04-6.99 (m, 4H), 5.10 (s, 2H), 4.19 (br s, 2H), 3.49 (br s, 2H), 1.48 (br s, 15H)。
（１０ｄ）４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｃ）で得られた４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３．４２ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）３４２ｍｇのメタノール（９０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて６時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、パラジウム炭素を濾別してメタノールで洗浄した。減圧下にて溶媒し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物２．６ｇ(収率：定量的)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.25-7.22 (m, 1H), 7.11-7.07 (m, 2H), 7.02-6.98 (m, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.75 (s, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.51 (s, 9H)。
（１０ｅ）４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル５７３ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、３−メトキシプロピルブロミド４５０ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム９５８ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物５４０ｍｇ(収率：７０％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.29-7.25 (m, 1H), 7.00-6.,95 (m, 3H), 4.22 (br s, 2H), 4.10 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.53-3.50 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 2.04 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.52 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（１０ｆ）１−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（１０ｅ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、標記化合物４００ｍｇ(収率：定量的)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.29-7.25 (m, 1H), 7.17-7.15 (m, 1H), 6.99-6.95 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.53 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 3.40 (br s, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.05 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.32 (6H, s)。
（１０ｇ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１０ｆ）で得られた１−［２−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１６５ｍｇ（５工程通算収率：２８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.35-7.30 (m, 1H), 7.17 (dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.10-7.08 (m, 1H), 7.01-6.97 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.12-4.09 (m, 2H), 3.63-3.45 (m, 5H), 3.41-2.32 (m, 11H), 2.02 (quint, 2H, J = 6.2 Hz), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.26 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：578((M+H)^＋)。

（実施例１１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３６）
（１１ａ）１−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍｌ）溶液に、１，１´−（アゾジカルボニル）ジピペリジン５１８ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール１５６ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン０．４２ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて３時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４４４ｍｇ(収率：８６％)を得た。

実施例（１ｋ）と同様に、上記の反応で得られた４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４４４ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）用いて、標記化合物３２７ｍｇ(収率：定量的)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.29-7.17 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.01-6.96 (m, 2H), 4.14 (t, 2H, J= 4.7 Hz), 3.72 (t, 2H, J = 4.7 Hz), 3.69 (s, 2H), 3.43 (br s, 2H), 3.40 (s, 3H), 1.32 (s, 6H)。
（１１ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１１ａ）で得られた１−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１３６ｍｇ（５工程通算収率：２２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.36-7.31 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.13-7.10 (m, 1H), 7.03-6.99 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.19-4.16 (m, 2H), 3.72 (t, 2H, J = 4.3 Hz), 3.36-3.55 (m, 2H), 3.49-3.45 (m, 1H), 3.38-2.33 (m, 11H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1H), 1.27 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：564((M+H)^＋)。

（実施例１２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４３４）
（１２ａ）１−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた４−（２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン０．７２ｍｌ（４．１０ｍｍｏｌ）およびメトキシメチルクロリド０．１６ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水に加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、２，２−ジメチル−４−（２−メトキシメトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４９７ｍｇ(収率：定量的)を得た。

上記の反応で得られた４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４９７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン０．５８ｍｌ（４．１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化トリメチルシラン０．３ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣を塩基性シリカゲル（ＮＨタイプ）カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製し、標記化合物３１０ｍｇ(収率：８６％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.29-7.24 (m, 1H), 7.20-7.16 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.43 (br s, 2H), 1.34 (s, 6H)。
（１２ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン２１４ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）と実施例（１２ａ）で得られた１−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン２０７ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍｌ）溶液を、１１０℃にて４５分間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３２６ｍｇ(収率：８７％)を得た。

上記の反応で得られたＮ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３２６ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１２ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム２０６ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１)により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−メトキシメトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジンー２−オン２０９ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷冷下にて、炭酸水素ナトリウム４９ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）およびベンジルオキシカルボニルクロリド７８μｌ（０．５３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドルフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝カルバミン酸ベンジルエステル２６３ｍｇ(収率：８７％)を得た。

上記の反応で得られた｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドルフラン−２−イル］−２−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］エチル｝カルバミン酸ベンジルエステル２６３ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４．６ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミド１６１ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシピリジン４４ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに９時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／３）により精製して、{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ベンジルエステル１６６ｍｇ(収率：５２％)を得た。

上記の反応で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ベンジルエステル１６６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）８３ｍｇのエタノール（３ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて２時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２００／２０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシメトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１０２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１０．８ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物９９ｍｇ(収率：６６％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.34-7.30 (m, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.65-3.59 (m, 2H), 3.50-2.33 (m, 14H), 1.88-1.67 (m,3H), 1.27 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：550((M+H)^＋)。

（実施例１３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４４６）
（１３ａ）５，５−ジメチル−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１０ｄ）で得られた化合物４００ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム２８３ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル０．１３ｍｌ（２．０４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、２，２−ジメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３９９ｍｇ(収率：９５％)を得た。

実施例（１ｋ）と同様に、上記の反応で得られた２，２−ジメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３９９ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）用いて、標記化合物２６６ｍｇ(収率：８７％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.31-7.27 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.00-6.96 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.39 (br s, 2H), 1.32 (s, 6H)。
（１３ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１３ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物８１ｍｇ（５工程通算収率：２５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.38-7.33 (m, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.12-7.10 (m, 1H), 7.02-6.98 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.42-2.33 (m, 8H), 1.88-1.67 (m,3H), 1.26 (br s, 3H), 1.24 (br s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.00-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：520((M+H)^＋)。

（実施例１４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４３３）
（１４ａ）５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）および（１ｉ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびアニリンを用いて、｛２−［（２−ブロモアセチル）フェニルアミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．４１ｇ（収率：７３％）を得た。

上記の反応で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）フェニルアミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．４１ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、炭酸セシウム１１．１９ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１〜２／１）により精製して、２，２-ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．８３ｇ(収率：５３％)を得た。

上記の反応で得られた２，２-ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル０．４０ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸１．０ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物０．２３ｇ(収率：９９％)を得た。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.42-7.38 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 3H), 3.69 (br s, 2H), 3.50 (br s, 2H), 1.31 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：205((M+H)^＋)。
（１４ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物５３ｍｇ（５工程通算収率：１９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.46-7.42 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 6.68 (s, 2H), 3.73-3.60 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.41-3.17 (m, 5H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.54 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.88-1.68 (m, 3H), 1.37-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：490((M+H)^＋)。

（実施例１５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４４０）
（１５ａ）５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−メチルアニリンおよびを用いて標記化合物０．２３ｇ（４工程通算収率：４８％）を得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.31-7.21 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 1H), 3.75 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.46 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.32 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.25 (s, 3H), 1.35 (br s, 3H), 1.33 (br s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：219((M+H)^＋)。
（１５ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オンおよび実施例（１５ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンを用いて、Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３６７ｍｇ（収率：８９％）を得た。

上記の反応で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド３６７ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（６ｍｌ）溶液に、参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミド２２３ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン６１ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに１４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１)により精製して、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド３４５ｍｇ（収率：７８％）を得た。

上記の反応で得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド３４５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．１５ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下で、室温にて炭酸セシウム１９６ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝２０／１／０〜１０／１／０〜１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１６８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸３８．７ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（２ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１３２ｍｇ(収率：６７％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.30-7.24 (m, 3H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.68 (s, 2H), 3.71-3.27 (m, 4H), 3.23-3.15 (m, 4H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.86-2.80 (m, 0.4H), 2.64 (dd, 0.4H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz), 2.38-2.34 (m, 1H), 2.24-2.23(m, 3H), 1.88-1.68 (m, 3H), 1.32-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：504((M+H)^＋)。

（実施例１６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４６６）
（１６ａ）１−（２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：３０％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.32-7.23 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 1.33 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：223((M+H)^＋)。
（１６ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（４−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１６ａ）で得られた１−（２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物３０ｍｇ（３工程通算収率：１４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.43-7.21 (m, 4H), 6.69 (s, 2H), 3.70-3.63 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.39-3.18 (m, 5H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 3H), 1.33-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：508((M+H)^＋)。

（実施例１７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６９）
（１７ａ）１−（３−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．３０ｇ（４工程通算収率：１８％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.34-7.24 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 1.31 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：239((M+H)^＋)。
（１７ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１７ａ）で得られた１−（３−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１４８ｍｇ（３工程通算収率：６３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.44-7.38 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 1H), 7.26-7.24 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.72-3.59 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.41-3.26 (m, 5H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.85-1.67 (m, 3H), 1.33-1.16 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：524((M+H)^＋)。

（実施例１８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４６７）
（１８ａ）１−（３−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．２６ｇ（４工程通算収率：４２％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.32 (m, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 7.00-6.94 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 1.32 (s, 6H)。
マススペクトル（EI^＋），m/z：222(M^＋)。
（１８ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１８ａ）で得られた１−（３−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物７７ｍｇ（３工程通算収率：３９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.48-7.42 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 1H), 7.11-7.05 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.48-3.35 (m, 5H), 3.18-3.12 (m, 1H), 2.85 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 10.9 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 4.3 Hz), 2.38-2.34 (m, 1H), 1.87-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：508((M+H)^＋)。

（実施例１９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４４７）
（１９ａ）１−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−メトキシアニリンを用いて標記化合物０．３０ｇ（４工程通算収率：４１％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.34-7.28 (m, 1H), 6.84-6.80 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
マススペクトル（EI^＋），m/z：234(M^＋)。
（１９ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−［４−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１９ａ）で得られた１−（３−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１５０ｍｇ（３工程通算収率：３６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.34 (t, 1H, J = 8,4 Hz), 6.92-6.88 (m, 1H), 6.88-6.84 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.70 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.61 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.54-3.24 (m, 5H), 3.18-3.12 (m, 1H), 2.86 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 10.9 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：520((M+H)^＋)。

（実施例２０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９３）
（２０ａ）１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，３−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２４ｇ（４工程通算収率：３８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.19-7.07 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.47 (s, 2H), 1.33 (s, 6H)。
マススペクトル（EI^＋），m/z：240(M^＋)。
（２０ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１５８ｍｇ（３工程通算収率：３８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.35-7.20 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.69 (d, 1H, J = 10.9 Hz), 3.66 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.51-3.44 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 3H), 3.19-3.13 (m, 1H), 2.87 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 10.6 Hz), 2.55 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 2.40-2.32 (m, 1H), 1.89-1.66 (m, 3H), 1.26 (s, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：526((M+H)^＋)。

（実施例２１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−５０２）
（２１ａ）１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび５−クロロ−２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．１５ｇ（４工程通算収率：１６％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.24-7.25 (m, 2H), 7.12-7.08 (m, 1H), 3.71 (br s, 2H), 3.45 (br s, 2H), 1.32 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：257((M+H)^＋)。
（２１ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２１ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物９１ｍｇ（３工程通算収率：４１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.43-7.39 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.68-3.62 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.38-3.28 (m, 4H), 3.20-3.16 (m, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.55 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：542((M+H)^＋)。

（実施例２２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９５）
（２２ａ）１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，６−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：１８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.30-7.26 (m, 2H), 6.98 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 3.73 (br s, 2H), 3.46 (br s, 2H), 1.34 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：241((M+H)^＋)。
（２２ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２２ａ）で得られた１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１１４ｍｇ（３工程通算収率：４７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.46-7.42 (m, 2H), 7.11(t, 1H, J = 8.5 Hz), 6.67 (s, 1H), 3.72-3.67 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.37-3.30 (m, 4H), 3.19-3.16 (m, 1H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.56 (dd, 1H, J = 13.8 Hz, 4.1 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.86-1.67 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：526((M+H)^＋)。

（実施例２３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−５１２）
（２３ａ）１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび５−クロロ−２−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．１６ｇ（４工程通算収率：２１％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.44 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 5.5 Hz), 7.05-6.99 (m, 2H), 3.72 (d, 2H, J = 13.3 Hz), 3.48-3.38 (m, 2H), 1.38-1.33 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：257((M+H)^＋)。
（２３ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２３ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１１８ｍｇ（３工程通算収率：５１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.1 Hz), 7.21-7.17(m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.58 (m, 2H), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.41-3.17 (m, 5H), 2.99-2.94 (m, 0.6H), 2.76-2.74 (m, 0.8H), 2.50 (br d, 0.6H, J = 14.9 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 3H), 1.32-1.14 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：542((M+H)^＋)。

（実施例２４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９４）
（２４ａ）１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２３ｇ（４工程通算収率：２７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.16-7.08 (m, 1H), 7.04-6.97 (m, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 1.33 (s, 6H)。
マススペクトル（EI^＋），m/z：240(M^＋)。
（２４ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２４ａ）で得られた１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１１６ｍｇ（３工程通算収率：３０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.31-7.22 (m, 1H), 7.19-7.13 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.67 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.65 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.50-3.45 (m, 2H), 3.39-3.32 (m, 3H), 3.20-3.14 (m, 1H), 2.88 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 10.6 Hz), 2.45 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 4.2 Hz), 2.39-2.32 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 6H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：526((M+H)^＋)。

（実施例２５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４９６）
（２５ａ）１−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１４ａ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３，５−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：１３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 6.92-6.85 (m, 2H), 6.75-6.68 (m, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
マススペクトル（EI^＋），m/z：240(M^＋)。
（２５ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２５ａ）で得られた１−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物１０２ｍｇ（３工程通算収率：２６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.08-7.02 (m, 2H), 6.96-6.89 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.71 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.62 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.52-3.34 (m, 5H), 3.18-3.13 (m, 1H), 2.86 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 11.3 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.6 Hz, 3.9 Hz), 2.37-2.34 (m, 1H), 1.88-1.66 (m, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 0.98 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：526((M+H)^＋)。

（実施例２６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−５０５）
（２６ａ）１−（２，５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジクロロアニリンを用いて標記化合物０．２６ｇ（４工程通算収率：２９％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.42-7.39 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 2H), 3.78-3.66 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 1.38(br s, 3H), 1.32 (br s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：273((M+H)^＋)。
（２６ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２６ａ）で得られた１−（２，５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて標記化合物９５ｍｇ（３工程通算収率：４８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 500MHz），δ : 7.55 (br d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.45-7.42(m, 2H), 6.71 (s, 2H), 3.68-3.57 (m, 2H), 3.52-3.19 (m, 6H), 2.98 (br t, 0.6H, J = 12.2 Hz), 2.77-2.73 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.2 Hz), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.88-1.69 (m, 3H), 1.33-1.15 (m, 12H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：558((M+H)^＋)。

（実施例２７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−５１０）
（２７ａ）１−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−メトキシアニリンを用いて、標記化合物３９１ｍｇ（４工程通算収率：４３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 7.35 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 2.9 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.77-3.66 (m, 2H), 3.47-3.36 (m, 2H), 1.39 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)。
（２７ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２７ａ）で得られた１−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて、標記化合物１２７ｍｇ（４工程通算収率：３５％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.79 (br s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.97 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 6.90-6.88 (m, 1H), 6.68(s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.66-3.58 (m, 2H), 3.52-3.14(m, 6H), 2.99-2.94 (m, 0.6H), 2.79-2.71 (m, 0.8H), 2.52-2.49 (m, 0.6H), 2.49-2.33 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.73-1.68 (m, 1H), 1.32-1.16 (m, 12H), 0.99-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：554((M+H)^＋)。

（実施例２８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４９１）
（２８a）１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−５−メトキシアニリンを用いて、標記化合物２５９ｍｇ（４工程通算収率：４５％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 7.27-7.24 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.37(s, 2H), 1.31 (s, 6H)。
（２８ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２８ａ）で得られた１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミドを用いて、標記化合物５２ｍｇ（４工程通算収率：１４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.35 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.66 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.62-3.35 (m, 2H), 3.49-3.46 (m, 1H), 3.41-3.24 (m, 5H), 3.17-3.12 (m, 0.6H), 2.85 (br s, 0.8H), 2.55 (br s, 0.6H), 2.38-2.33 (m, 1H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.73-1.68 (m, 1H), 1.24-1.20 (m, 12H), 1.00-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：554((M+H)^＋)。

（実施例２９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４２５）
（２９ａ）４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０ｅ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３０３ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．８ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ボランテトラヒドロフラン錯体（１．２ｍｏｌ／ｌ）２．３０ｍｌ（２．７６ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液２．７６ｍｌ（２．７６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、さらに室温にて1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）により精製して、標記化合物２７６ｍｇ(収率：９１％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 6.99-6.86 (m, 4H), 4.08 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.62 (m, 2H), 3.58 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.35 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.85 (s, 2H), 2.10 (quint., 2H, J = 6.3 Hz), 1.49 (s, 9H), 1.48 (s, 6H)。
（２９ｂ）１−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（２９ａ）で得られた４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて標記化合物１７８ｍｇ（収率：９１％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 6.97-6.85 (m, 4H), 4.08 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.59 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.10-3.05 (m, 4H), 2.97-2.94 (m, 2H), 2.11 (quint., 2H, J = 6.3 Hz), 1.47 (br s, 1H), 1.25 (s, 6H)。
（２９ｃ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２９ｂ）で得られた１−［２−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物６１．４ｍｇ（４工程通算収率：５６％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.77-7.74 (m, 1H), 6.97-6.85(m, 4H), 6.74 (s, 2H), 4.11-4.02 (m, 2H), 3.60 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.38-3.35 (m, 8H), 3.30-2.71 (m, 4.6H), 2.62-2.59 (m, 0.8H), 2.45-2.31 (m, 1.6H), 2.07 (quint., 2H, J = 6.5 Hz), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.22-1.20 (m, 9H), 1.14 (s, 3H) , 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：578((M+H)^＋)。

（実施例３０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４２６）
（３０ａ）４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１４ａ）および実施例（１０ｄ）から（１０ｆ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、３−ベンジルオキシアニリンおよび３−メトキシプロピルブロミドを用いて、４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１７７ｍｇ（５工程通算収率：３２％）で得た。

上記の反応で得られた４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４５６ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．１６ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、ボランテトラヒドロフラン錯体（１．２ｍｏｌ／ｌ）３．４７ｍｌ（４．１６ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液４．１６ｍｌ（４．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）により精製して、標記化合物３７０ｍｇ(収率：８２％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 7.81-7.27 (m, 1H), 6.89-6.78 (m, 3H), 4.22 (s, 2H), 4.05 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.63 (s, 2H), 3.55 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.05 (quint., 2H J = 6.0 Hz), 1.52 (s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（３０ｂ）１−［３−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン
実施例（１ｋ）と同様に、実施例（３０ａ）で得られた４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用いて、標記化合物２５８ｍｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃， 400MHz），δ : 7.15 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.52-6.38 (m, 3H), 4.04 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.11-3.02 (m, 4H), 2.89 (s, 2H), 2.04 (quint., 2H, J = 6.0 Hz), 1.46 (br s, 1H), 1.22 (s, 6H)。
マススペクトル（APCI），m/z：279((M+H)^＋)。
（３０ｃ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）アミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６ｂ）で得られた１−［３−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジンおよび参考例２で得られた３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミドを用いて標記化合物１２０ｍｇ（４工程通算収率：６５％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.78 (m, 1H), 7.10 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.71 (s, 2H), 6.53-6.38 (m, 3H), 4.01 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.51-3.35 (m, 6H), 3.34 (s, 3H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.96-2.89 (m, 1H), 2.84-2.66 (m, 2H), 2.45-2.32 (m, 2H), 1.99 (quint., 2H, J = 6.0 Hz), 1.87-1.64 (m, 3H), 1.21-1.19 (m, 6H), 1.15 (m, 6H), 0.99-0.93 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：578((M+H)^＋)。

（実施例３１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８３３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物８９ｍｇ（２工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.92 (br s, 1H), 7.55-7.33 (m, 1H), 7.44-7.31 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.52-3.47 (m, 1H), 3.39-3.11 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1.6H), 2.80-2.66 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.43-2.38 (m, 1H), 1.91-1.80 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.01-0.99 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：495((M+H)^＋)。

（実施例３２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−メチルブチル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１００４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３−メチルブチル）アミンを用いて標記化合物１３５ｍｇ（２工程通算収率：８３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.37-3.10 (m, 5H), 2.98-2.92 (m, 0.6H), 2.79-2.69 (m, 0.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.32-2.27 (m, 1H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.75-1.59 (m, 2H), 1.45-1.39 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 6H), 1.00-0.92 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：495((M+H)^＋)。

（実施例３３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３，３−ジメチルブチル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１０２３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３,３−ジメチルブチル）アミンを用いて標記化合物８９ｍｇ（２工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.43-7.33 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.37-3.26 (m, 3H), 3.20-3.11 (m, 2H), 2.96-2.91 (m, 0.6H), 2.79-2.67 (m, 0.8H), 2.53-2.50 (m, 0.6H), 2.30-2.26 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 2H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.47-1.40 (m, 2H), 1.31-1.27 (m, 6H), 0.99-0.95 (m, 15H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：509((M+H)^＋)。

（実施例３４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−メトキシプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９７５）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（３−メトキシプロピル）アミンを用いて標記化合物１２８ｍｇ（２工程通算収率：７０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.33 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.50-3.43 (m, 3H), 3.38-3.11 (m, 8H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.80-2.67 (m, 0.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.33-2.29 (m, 1H), 1.84-1.70 (m, 5H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：497((M+H)^＋)。

（実施例３５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（４Ｈ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−７３２）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（４Ｈ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミンを用いて標記化合物４２ｍｇ（２工程通算収率：４４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 1H), 6.70 (s, 2H), 3.95-3.92 (m, 3H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.51-3.45 (m, 4H), 3.36-3.14 (m, 2H), 2.97-2.93 (m, 0.6H), 2.81-2.68 (m, 0.8H), 2.52 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 3.7 Hz), 2.32-2.28 (m, 1H), 1.86-1.81 (m, 4H), 1.75-1.70 (m, 1H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.00-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：509((M+H)^＋)。

（実施例３６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−４０３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび（２−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１０４ｍｇ（２工程通算収率：６３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.42-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.63-3.61 (m, 2H), 3.51-3.48 (m, 1H), 3.42-3.12 (m, 5H), 2.96 (br t, 0.6H, J = 12.2 Hz), 2.81-2.69 (m, 0.8H), 2.55-2.51 (m, 0.6H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 2H), 1.72-1.66 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.20-1.18 (m, 6H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：539((M+H)^＋)。

（実施例３７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７８２）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび（１，１−ジメチルエタノール）アミンを用いて標記化合物１４４ｍｇ（２工程通算収率：６６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.91-7.87 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 3.67-3.60 (m, 2H), 3.55-3.48 (m, 1H), 3.38-3.13 (m, 5H), 2.98-2.92 (m, 0.6H), 2.80-2.68 (m, 0.8H), 2.54-2.50 (m, 0.6H), 2.42-2.36 (m, 1H), 1.91-1.69 (m, 3H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.21 (s, 6H), 1.00 (d, 3H, J = 4.3 Hz), 0.98 (d, 3H, J = 4.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：497((M+H)^＋)。

（実施例３８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１０３０）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび（２，２−ジエチルエタノール）アミンを用いて標記化合物７５ｍｇ（２工程通算収率：３６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 500MHz），δ : 7.77-7.75 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.68-3.61 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.38-3.15 (m, 5H), 2.98-2.93 (m, 0.6H), 2.81-2.68 (m, 0.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.2 Hz), 2.42-2.36 (m, 1H), 1.89-1.70 (m, 3H), 1.55-1.45 (m, 4H), 1.31-1.27 (m, 6H), 0.99 (t, 6H, J = 6.8 Hz), 0.92-0.87 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：525((M+H)^＋)。

（実施例３９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１０３１）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび（３，３−ジメチルプロパノール）アミンを用いて標記化合物５２ｍｇ（２工程通算収率：２２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 3.68-3.60 (m, 2H), 3.51-3.12 (m, 6H), 2.99-2.93 (m, 0.6H), 2.82-2.67 (m, 0.8H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 2.31-2.25 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 2H), 1.75-1.66 (m, 3H), 1.32-1.27 (m, 6H), 1.23 (s, 6H), 0.99 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.96 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：511((M+H)^＋)。

（実施例４０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸トランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１０３８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよびトランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミンを用いて標記化合物６５ｍｇ（２工程通算収率：３４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :7.95-7.93 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.45-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 2H), 3.69-3.59 (m, 3H), 3.55-3.44 (m, 2H), 3.37-3.12 (m, 3H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.67 (m, 0.8H), 2.54-2.50 (m, 0.6H), 2.29-2.23 (m, 1H), 1.98-1.68 (m, 7H), 1.37-1.26 (m, 10H), 0.99-0.95 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：522((M+H)^＋)。

（実施例４１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２，２−トリフルオロエチル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−５７８）
（４１ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミン１６０μｌ（２ｍｍｏｌ)の塩化メチレン溶液に、窒素雰囲気下で室温にて塩化ジメチルアルミニウムのｎ-ヘキサン（１．０ｍｏｌ/ｌ）溶液２ｍｌ（２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。この溶液に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液を加え、室温にて２６時間撹拌した。反応混合物に１０％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈後、室温にて０．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１）により精製して、標記化合物１３２ｍｇ（収率：５５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.48 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.35-7.21 (m, 3H), 6.84 (br s, 0.7H), 6.33 (br s, 0.3H), 5.05 (br s, 0.7H), 4.89 (br s, 0.3H), 4.04-3.69 (m, 3H), 3.54 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.45-5.40 (m, 2H), 3.20-2.63 (m, 3H), 2.36-1.55 (m, 5H), 1.44 (br s, 9H), 1.25-1.22 (m,6H), 0.96-0.84 (m,6H)。
（４１ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２，２−トリフルオロエチル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｏ）と同様に、実施例（４１ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを用いて標記化合物８８ｍｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.31 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 4.10-3.99 (m, 1H), 3.89-3.77 (m, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.50-3.43 (m, 1H), 3.38-3.13 (m, 3H), 2.98-2.92 (m, 0.6H), 2.80-2.67 (m, 0.8H), 2.52-2.42 (m, 1.6H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.77-1.70 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.97 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：507((M+H)^＋)。

（実施例４２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸フェニルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９９５）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよびアニリンを用いて標記化合物９９ｍｇ（２工程通算収率：３２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ :7.80 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 3H), 7.11 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.69 (s, 1H), 3.66-3.56 (m, 3H), 3.36-3.17 (m, 3H), 2.97-2.92 (m, 0.6 Hz), 2.79-2.70 (m, 0.8H), 2.60-2.50 (m, 1.6H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.83-1.78 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 6H), 1.07-1.05 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：501((M+H)^＋)。

（実施例４３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（４−フルオロフェニル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９２６）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび４−フルオロアニリンを用いて標記化合物１９２ｍｇ（２工程通算収率：６６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.61-7.58 (m, 2H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.07-7.03 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.65-3.52 (m, 3H), 3.34-3.15 (m, 3H), 2.96-2.91 (m, 0.6H), 2.78-2.68 (m, 0.8H), 2.59-2.49 (m, 1.6H), 1.97-1.88 (m, 2H), 1.82-1.78 (m, 1H), 1.30-1.24 (m, 6H), 1.05-1.03 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：519((M+H)^＋)。

（実施例４４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−ピリジル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１００５）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび２−アミノピリジンを用いて標記化合物１４９ｍｇ（２工程通算収率：４８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :8.32-8.30 (m, 1H), 8.12-8.10 (br d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.44-7.27 (m, 3H), 7.14-7.11 (m, 1H), 6.69 (s, 2H), 3.66-3.54 (m, 3H), 3.35-3.18 (m, 3H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.76-2.60 (m, 1.8H), 2.55-2.50 (m, 0.6H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.84-1.78 (m, 1H), 1.29-1.24 (m, 6H), 1.05 (d, 6H, J = 7.0Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：502((M+H)^＋)。

（実施例４５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（３−ピリジル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１０１３）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび３−アミノピリジンを用い、トリメチルアルミニウムのヘキサン溶液の代わりにジメチルアルミニウムクロリドの塩化メチレン溶液を用いて標記化合物１２５ｍｇ（２工程通算収率：４１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :8.81 (s, 1H), 8.28-8.27 (m, 1H), 8.15-8.13 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.43-7.29 (m, 4H), 6.68 (s, 2H), 3.66-3.53 (m, 3H), 3.36-3.18 (m, 3H), 2.98-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.62 (m, 1.8H), 2.55-2.51 (m, 0.6H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.84-1.77 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 6H), 1.05 (d, 6H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：502((M+H)^＋)。

（実施例４６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（４−ピリジル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−１０１４）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１ｍ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよび４−アミノピリジンを用い、トリメチルアルミニウムのヘキサン（１．０ｍｌｏｌ／ｌ）溶液の代わりにジメチルアルミニウムクロリドの塩化メチレン（１．０ｍｏｌ／ｌ）溶液を用いて標記化合物４５ｍｇ（２工程通算収率：１４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ :8.39 (dd, 2H, J = 4.6, 1.5 Hz), 7.70 (dd, 2H, J = 5.0, 1.5 Hz), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.44-7.36 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 1H), 6.68 (s, 2H), 3.67-3.51 (m, 3H), 3.37-3.18 (m, 3H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.64 (m, 1.8H), 2.54-2.50 (m, 0.6H), 2.02-1.92 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 6H), 1.04 (d, 3H, J = 2.3 Hz), 1.03 (d, 3H, J = 2.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：502((M+H)^＋)。

（実施例４７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８２６）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１８１ｍｇ（４工程通算収率：５４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.91 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 3H), 6.66 (1H, s), 3.70 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.60 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.51-3.46 (m, 1H), 3.38 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.27 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.19-3.12 (m, 2H), 2.93 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 4.9 Hz), 2.84 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 11.0 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 2.43-2.37 (m, 1H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.73-1.67 (m, 1H), 1.24 (br s, 6H), 1.01-0.98 (m, 6H), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：461((M+H)^＋)。

（実施例４８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４４）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１６ａ）で得られた１−（２-フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびｎ−ブチルアミンを用いて標記化合物２８９ｍｇ（４工程通算収率：４５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 8.06 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.43-7.37 (m, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.28-7.21 (m, 2H), 6.68 (2H, s), 3.70-3.62 (m, 2H), 3.48-3.44 (m, 1H), 3.36-3.25 (m, 3H), 3.21-3.08 (m, 2H), 2.88 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 11.4 Hz), 2.55 (dd, 1H, J = 13.9 Hz, 4.1 Hz), 2.33-2.27 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.00-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例４９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（３−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−４５）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１８ａ）で得られた１−（３-フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびブチルアミンを用いて標記化合物３６５ｍｇ（４工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 8.05 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.15-7.04 (m, 3H), 6.68 (2H, s), 3.72 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.61 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.48-3.26 (m, 4H), 3.20-3.07 (m, 2H), 2.87 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 11.3 Hz), 2.53 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 2.33-2.27 (m, 1H), 1.86-1.77 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.42-1.33 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.00-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例５０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−９７４）
（５０ａ）１−（４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．３０ｇ（４工程通算収率：１４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.25-7.22 (m, 2H), 7.11-7.06 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 1.32 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：223((M+H)^＋)。
（５０ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５０ａ）で得られた１−（４-フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびｎ−ブチルアミンを用いて標記化合物２２０ｍｇ（４工程通算収率：４７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.04 (br s, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.19-7.15 (m, 2H), 6.69 (s, 2H), 3.69 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.62-3.59 (m, 1H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.36 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.31-3.08 (m, 4H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.54 (dd, 1H, J = 13.1 Hz, 3.4 Hz), 2.32-2.28 (m, 1H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.73-1.69 (m, 1H), 1.54-1.48 (m, 2H), 1.41-1.34 (m, 2H), 1.25-1.23 (m, 6H), 0.99-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例５１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８２７）
（５１ａ）［１，１−ジメチル−２−（２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１．８７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、２−メチルアニリン１０．７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）および酢酸０．５７ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物２．４３ｇ（収率：８７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.10 (br t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.05 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.65-6.60 (m, 2H), 4.60 (br s, 1H), 4.21 (br s, 1H), 3.29 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.39 (s, 6H)。
（５１ｂ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（５１ａ）で得られた［１，１−ジメチル−２−（２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２．４ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８５ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．１２ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物３．２１ｇ（収率：９３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.34-7.22 (m, 4H), 4.69 (br s, 1H), 4.24 (d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.74 (br d, 1H, J = 14.1 Hz), 3.59 (br d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.54 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 1.36 (br s, 3H), 1.32 (br s, 3H), 1.19 (s, 9H)。
（５１ｃ）２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（５１ｂ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．２ｇ（８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．３ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、標記化合物１．８ｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.28-7.24 (m, 3H), 7.14-7.15 (m, 1H), 4.33 (br d, 1H, J = 17.1 Hz), 4.14 (br d, 1H, J = 17.1 Hz), 3.68 (br d, 1H, J = 12.7 Hz), 3.41 (br d, 1H, J = 12.7 Hz), 2.26 (s, 3H), 1.59 (br s, 3H), 1.54 (br s, 3H), 1.50 (s, 9H)。
（５１ｄ）５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（５１ｃ）で得られた２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル０．４ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．９ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９７ｍｌ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物２３０ｍｇ（収率：８４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.28-7.23 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 1H), 3.75 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.46 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.32 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.25 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：219((M+H)^＋)。
（５１ｅ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸２，２−ジメチルプロピルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５１ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２-メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１１２ｍｇ（４工程通算収率：５８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32-7.25 (m, 3H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.70-3.46 (m, 3H), 3.37-3.13 (m, 4H), 2.93-2.87 (m, 1.6H), 2.82-2.75 (m, 0.4H), 2.65-2.60 (m, 0.4H), 2.49 (dd, 0.6H, J = 13.3 Hz, 3.9 Hz), 2.43-2.37 (m, 1H), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.88-1.81 (m, 2H), 1.73-1.67 (m, 1H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.01-0.99 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：475((M+H)^＋)。

（実施例５２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１２２）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５１ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２-メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１０８ｍｇ（４工程通算収率：６６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32-7.26 (m, 3H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.70-3.45 (m, 3H), 3.37-3.12 (m, 4H), 2.96-2.89 (m, 1.6H), 2.84-2.78 (m, 0.4H), 2.63 (dd, 0.4H, J = 13.7 Hz, 4.7 Hz), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.88-1.68 (m, 4H), 1.28-1.25 (m, 6H), 0.99 (t, 6H, J = 7.4 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.7 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：461((M+H)^＋)。

（実施例５３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１０２２）
（５３ａ）５，５−ジメチル−１−（２−エチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−エチルアニリンを用いて標記化合物３．４３ｇ（４工程通算収率：４２％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.33-7.24 (m, 3H), 7.10 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.75 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.44 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.33 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.66-2.53 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.24 (t, 3H, J = 7.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：233((M+H)^＋)。
（５３ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５３ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−エチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１９６ｍｇ（４工程通算収率：６８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.38-7.25 (m, 3H), 7.17-7.10 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.69-3.46 (m, 3H), 3.37-3.13 (m, 4H), 2.94-2.88 (m, 1.6H), 2.81-2.76 (m, 0.4H), 2.66-2.55 (m, 2.4H), 2.49 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.3 Hz), 2.44-2.39 (m, 1H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.28-1.20 (m, 9H), 1.01-0.93 (m, 15H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：489((M+H)^＋)。

（実施例５４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１０１７）
（５４ａ）５，５−ジメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−トリフルオロメチルアニリンを用いて標記化合物３．５ｇ（４工程通算収率：１３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.75 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.75 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.65 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.45 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.40 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 1.35 (s, 3H), 1.31 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：273((M+H)^＋)。
（５４ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物８８ｍｇ（４工程通算収率：５５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.92 (br s, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.67-3.42 (m, 3H), 3.35-3.13 (m, 4H), 2.98-2.90 (m, 1.6H), 2.78-2.69 (m, 0.8H), 2.49-2.38 (m, 1.6H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.73-1.68 (m, 1H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.01-1.00 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：529((M+H)^＋)。

（実施例５５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸ブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１６）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１０ｆ）で得られた５，１−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびｎ−ブチルアミンを用いて標記化合物１０７ｍｇ（４工程通算収率：３５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.03 (br s, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 7.16 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.00-6.97 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 4.14-4.07 (m, 2H), 3.65-3.43 (m, 5H), 3,33 (s, 3H), 3.28-3.08 (m, 5.5H), 2.32-2.28 (m, 1.5H), 2.05-2.00 (m, 2H), 1.84-1.80 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.54-1.49 (m, 2H), 1.41-1.34 (m, 2H), 1.29-1.25 (m, 6H), 1.00-0.98 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：535((M+H)^＋)。

（実施例５６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−６−｛４−［２−（３−メトキシエトキシ）フェニル］−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル｝ヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９９４）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１１ａ）で得られた５，１−［２−（３−メトキシエトキシ）フェニル］−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１２３ｍｇ（４工程通算収率：５９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.35-7.32 (m, 1H), 7.17 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.5 Hz), 7.12 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.02-6.99 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.18-4.17 (m, 2H), 3.73-3.71 (m, 2H), 3.61-3.45 (m, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.33-3.12 (m, 6H), 2.91 (dd, 1H, J = 13.2 Hz, 7.3 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.27 (br s, 3H), 1.24 (br s, 3H), 1.00-0.97 (m, 6H), 0.94 (d, 6H, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：521((M+H)^＋)。

（実施例５７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−７５６）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１１３ｍｇ（４工程通算収率：６０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.07 (br s, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 6.69 (s, 2H), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.51-3.44 (m, 1H), 3.38-3.29 (m, 2H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.94-2.86 (2H, m), 2.56 (dd, 1H, J = 4.1, 13.4 Hz), 2.34 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 1H), 1.28-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：483((M+H)^＋)。

（実施例５８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９８１）
（５８ａ）１−（２，４−ジフルオロフェニル）５，５−ジメチル−ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジフルオロアニリンを用いて標記化合物０．６１ｇ（４工程通算収率：４３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.25-7.19 (m, 1H), 6.93-6.89 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 1.32 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：241((M+H)^＋)。
（５８ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５８ａ）で得られた１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１１５ｍｇ（４工程通算収率：２５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.08 (br s, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.13-7.04 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.62 (m, 2H), 3.48-3.46 (m, 1H), 3.34-3.12 (m, 4H), 2.95-2.85 (m, 2H), 2.55 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.36-2.31 (m, 1H), 1.85-1.77 (m, 3H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.32-1.25 (m, 6H), 1.00-0.97 (m, 6H), 0.94-0.93 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：483((M+H)^＋)。

（実施例５９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−７５７）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２４ａ）で得られた１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３８ｍｇ（４工程通算収率：３３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.29-7.23 (m, 1H), 7.18-7.13 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.67 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 3.63 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 3.48-3.44 (m, 1H), 3.36-3.27 (m, 2H), 3.17-3.11 (m, 2H), 2.91 (dd, 1H, J = 13.1 Hz, 7.2 Hz), 2.85 (dd, 1H, J = 13.1 Hz, 11.3 Hz), 2.54 (dd, 1H, J = 13.1 Hz, 4.3 Hz), 2.36-2.31 (m, 1H), 1.85-1.68 (m, 4H), 1.25 (br s, 3H), 1.24 (br s, 3H), 0.99 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.93 (d, 6H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：483((M+H)^＋)。

（実施例６０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７５８）
（６０ａ）［２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１５．０ｇ（８０．０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロアニリン５．１６ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）および酢酸２．０９ｍｌ（４０．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１７．０ｇ（８０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１から１０／１）により精製して、標記化合物３．６８ｇ（収率：３１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 6.81-6.77 (m, 2H), 6.67-6.60 (m, 1H), 4.56 (br s, 1H), 3.82 (br s, 1H), 3.47 (br d, 2H, J = 6.7 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.32 (s, 6H)。
（６０ｂ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６０ａ）で得られた［２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．６６ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６１ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．１７ｍｌ（１３．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチル
エーテルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、標記化合物５．１４ｇ（収率：定量的）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.37-7.32 (m, 1H), 7.02 (br t, 1H, J = 8.3 Hz), 4.43 (br s, 1H), 4.09 (br s, 2H), 3.70 (s, 2H), 1.31 (br s, 6H), 1.16 (br s, 9H)。
（６０ｃ）４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６０ｂ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２，６−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５．１４ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム２．０５ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に酢酸０．３３ｍｌ（６．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻した後、減圧下にて溶媒を留去し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、標記化合物３．４３ｇ（収率：８３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.32-7.26 (m, 1H), 7.00 (t, 2H, J = 8.3 Hz), 4.26 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 1.54 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（６０ｄ）１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（６０ｃ）で得られた４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．８０ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸４．２ｍｌ（５４．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物１．２５ｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.30-7.26 (m, 2H), 6.98 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 3.73 (br s, 2H), 3.46 (br s, 2H), 1.34 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：241((M+H)^＋)。
（６０ｅ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６０ｄ）で得られた１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１４０ｍｇ（４工程通算収率：５２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.48-7.40 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.69-3.65 (m, 2H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.15-3.06 (m, 2H), 2.92 (dd, 1H, J = 12.9 Hz, 7.0 Hz), 2.84 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 10.8 Hz), 2.54 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.35-2.29 (m, 1H), 1.86-1.68 (m, 4H), 1.26 (s, 6H), 0.99 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.7 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：483((M+H)^＋)。

（実施例６１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９８３）
（６１ａ）１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）５，５−ジメチル−ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４−フルオロアニリンを用いて標記化合物０．７０ｇ（４工程通算収率：５３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.24-7.21 (m, 2H), 7.06-7.01 (m, 1H), 3.76 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.68 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.44 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.35 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 1.38 (s, 3H), 1.32 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：257((M+H)^＋)。
（６１ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６１ａ）で得られた１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）５，５−ジメチル−ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３５ｍｇ（４工程通算収率：４５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.07 (br s, 1H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.21-7.18 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.66-3.58 (m, 2H), 3.50-3.45 (m, 1H), 3.35-3.12 (m, 4H), 2.97-2.89 (m, 1.6H), 2.80-2.67 (m, 0.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 3.2 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 4H), 1.30-1.26 (m, 6H), 1.00-0.97 (m, 6H), 0.94 (d, 6H J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：499((M+H)^＋)。

（実施例６２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−８９）
（６２ａ）［２−（２−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル６．０ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−フルオロアニリン４．６ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）および酢酸１．８ｍｌ（３２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３２０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１０．０ｇ（４７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物５．３６ｇ（収率：５３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.16-7.13 (m, 1H), 6.48-6.37 (m, 1H), 6.31-6.26 (m, 1H), 4.78 (br s, 1H), 4.52 (br s, 1H), 3.35 (br d, 2H, J = 5.9 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.35 (s, 6H)。
（６２ｂ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６２ａ）で得られた［２−（２−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５．３ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１７０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド２．２ｍｌ（２５．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１５分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物５．８ｇ（収率：８０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.45 (br d, 1H, J = 9.0 Hz, 5.6 Hz), 7.29-7.26 (m, 1H), 7.08-7.04 (m, 1H), 4.51 (br s, 1H), 4.15 (br d, 1H, J = 13.7 Hz), 3.99 (br d, 1H, J = 13.7 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 3.53 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 1.34 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.21 (s, 9H)。
（６２ｃ）４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６２ｂ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５．８ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム２．２ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、標記化合物２．７９ｇ（収率：６４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.44 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 5.4 Hz), 7.07-7.01 (m, 2H), 4.25 (br s, 2H), 3.54 (br s, 2H), 1.55 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（６２ｄ）１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン
実施例（６２ｃ）で得られた４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．８０ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸４．２ｍｌ（５４．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物１．２５ｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.24-7.25 (m, 2H), 7.12-7.08 (m, 1H), 3.71 (br s, 2H), 3.45 (br s, 2H), 1.32 (br s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：257((M+H)^＋)。
（６２ｅ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン１．１５ｇ（３．２５ｍｏｌ）と実施例（６２ｄ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン８８９ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液を、１１０℃にて１時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝１０／１）により精製して、標記化合物1．７７ｇ（収率：９１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.94 (br s, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.42 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 5.4 Hz), 7.05-6.89 (m, 2H), 5.92 (br s, 0.6H), 5.57 (br s, 0.4H), 4.86-4.83 (m, 1H), 3.62 (br s, 1H), 3.30-3.10 (m, 3H), 2.88-2.40 (m, 4.4H), 2.27-2.15 (m, 2.6H), 1.17 (br s, 3H), , 1.08 (br s, 3H), 1.03 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.6 Hz)。
（６２ｆ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６２ｅ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．７０ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．８７ｍｌ（８．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム１．１ｇ（３．４２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンの塩化メチレン（２４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン０．９９ｍｌ（７．１１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート６２０ｍｇ（２．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、標記化合物１．０５ｇ（収率：７０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.43 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 5.3 Hz), 7.05-6.99 (m, 2H), 4.82 (br s, 1H), 4.44 (br s, 1H), 3.87-3.81 (m, 1H), 3.59-2.39 (m, 7H), 2.31-2.11 (m, 3H), 1.45 (br s, 9H), 1.25 (br s, 6H), 1.03 (br d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.97 (br d, 3H, J = 7.0 Hz)。
（６２ｇ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６２ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）に、ｎ−ブチルアミン０．８９ｍｌ（９．５ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン２８ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２５４ｍｇ（収率：８９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.43 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 5.5 Hz), 7.05-6.96 (m, 2H), 5.75 (br s, 1H), 5.04 (br s, 1H), 3.89 (br d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.66 (br d, 1H, J = 18.4 Hz), 3.49-3.16 (m, 6H), 2.78-2.65 (m, 2H), 2.05-1.89 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.24 (m, 19H), 0.97-0.91 (m, 9H)。
（６２ｈ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミドフマル酸塩
実施例（６２ｇ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−ブチルカルバモイル−１−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５４ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．９ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９８ｍｌ（１２．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド２０７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、フマル酸４９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物２２０ｍｇ（収率：８７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.04 (br s, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 6.71 (s, 2H), 3.63-3.59 (m, 2H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.36-3.18 (m, 5H), 2.95 (br t, 0.6H, J = 13.3 Hz), 2.80-2.69 (m, 0.8H), 2.52-2.48 (m, 0.6 H), 2.32-2.28 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 2H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.41-1.33 (m, 2H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.00-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：499((M+H)^＋)。

（実施例６３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７７４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（６２ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１０７ｍｇ（２工程通算収率：６５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ : 7.58-7.55 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.66-3.45 (m, 3H), 3.39-3.12 (m, 4H), 2.96-2.89 (m, 1.6H), 2.77-2.69 (m, 0.8H), 2.51-2.48 (m, 0.6H), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.87-1.69 (m, 4H), 1.30-1.26 (m, 6H), 1.00-0.97 (m, 6H), 0.93 (d, 6H, J = 6.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：499((M+H)^＋)。

（実施例６４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８７６）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（６２ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１４４ｍｇ（２工程通算収率：５３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.58-7.54 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.64-3.48 (m, 3H), 3.39-3.12 (m, 4H), 2.96-2.90 (m, 1.6H), 2.71 (br s, 0.8H), 2.49 (br d, 0.6H, J = 10.2 Hz), 2.42-2.38 (m, 1H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1H), 1.30 (br s, 3H), 1.26 (br s, 3H), 1.01-0.98 (m, 6H), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：513((M+H)^＋)。

（実施例６５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９１８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（６２ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物１３１ｍｇ（２工程通算収率：５６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.89 (br d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.71-3.44 (m, 4H), 3.38-3.16 (m, 3H), 2.97-2.91 (m, 0.6H), 2.78-2.70 (m, 0.8H), 2.52-2.50 (m, 0.6H), 2.28-2.24 (m, 1H), 1.90-1.63 (m, 8H), 1.40-1.16 (m, 11H), 0.99-0.96 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：525((M+H)^＋)。

（実施例６６）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（４−フルオロフェニル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９６９）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（６２ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロアニリンを用いて標記化合物１２２ｍｇ（２工程通算収率：４２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.62-7.55 (m, 3H), 7.22-7.15 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.65-3.53 (m, 3H), 3.35-3.17 (m, 3H), 2.97-2.92 (m, 0.6H), 2.74-2.72 (m, 0.8H), 2.58-2.49 (m, 1.6H), 1.96-1.88 (m, 2H), 1.83-1.78 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 6H), 1.06-1.04 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：537((M+H)^＋)。

（実施例６７）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８４１）
（６７ａ）［１，１−ジメチル−２−（３-フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．５ｇ（１８．７ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−２−メチルアニリン２．２５ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）および酢酸１．０ｍｌ（１８．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１９０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５．８ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物３．９７ｇ（収率：７４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.04-6.98 (m, 1H), 6.43-6.36 (m, 2H), 4.57 (br s, 1H), 4.51 (br s, 1H), 3.29 (br s, 2H), 2.06 (br s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.39 (s, 6H)。
（６７ｂ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（３-フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６７ａ）で得られた［１，１−ジメチル−２−（３-フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３．９７ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６７ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．４ｍｌ（１６．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物４．２３ｇ（収率：７６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.25-7.17 (m, 2H), 7.06 (br t, 1H, J = 8.6 Hz), 4.56 (br s, 1H), 4.24 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 3.84 (br d, 1H, J = 14.2 Hz), 3.62 (br d, 1H, J = 10.7 Hz), 3.56 (d, 1H, J = 10.7 Hz), 2.17 (br s, 3H), 1.35 (br s, 3H), 1.31 (br s, 3H), 1.20 (s, 9H)。
（６７ｃ）２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（６７ｂ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（３-フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル４．２ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム１．７ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物１．６ｇ（収率：４７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.23-7.19 (m, 1H), 7.02 (br t, 1H, J = 8.8 Hz), 6.96 (br d, 1H, J = 7.8 H), 4.31 (br d, 1H, J = 17.1 Hz), 4.17 (br d, 1H, J = 17.1 Hz), 3.65 (br d, 1H, J = 13.2 Hz), 3.44 (br d, 1H, J = 13.2 Hz), 2.16 (br s, 3H), 1.58 (br s, 3H), 1.54 (br s, 3H), 1.50 (s, 9H)。
（６７ｄ）５，５−ジメチル−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（６７ｃ）で得られた２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル１．２５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．６ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸２．８ｍｌ（３７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物０．９ｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.23-7.17 (m, 1H), 7.01 (br t, 1H, J = 8.8 Hz), 6.92 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.75 (d, 1H, J = 18.4 Hz), 3.68 (d, 1H, J = 18.4 Hz), 3.45 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.30 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 2.15 (br s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：237((M+H)^＋)。
（６７ｅ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６７ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１０６ｍｇ（４工程通算収率：４７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32-7.26 (m, 1H), 7.13-6.98 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.70-3.46 (m, 3H), 3.39-3.13 (m, 4H), 2.93-2.87 (m, 1.6H), 2.83-2.77 (m, 0.4H), 2.61 (dd, 0.4H, J = 13.9 Hz, 4.5 Hz), 2.49 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 2.42-2.38 (m, 1H), 2.14-2.13 (m, 3H), 1.89-1.80 (m, 2H), 1.74-1.67 (m, 1H), 1.28-1.25 (m, 6H), 1.01-0.98 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：493((M+H)^＋)。

（実施例６８）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７３９）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６７ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１２３ｍｇ（４工程通算収率：５４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32-7.27 (m, 1H), 7.12-7.09 (m, 1H), 7.05-6.99 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.71-3.46 (m, 3H), 3.39-3.13 (m, 4H), 2.95-2.90 (m, 1.6H), 2.85-2.80 (m, 0.4H), 2.64-2.61 (m, 0.4H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 2.37-2.33 (m, 1H), 2.15-2.14 (m, 3H), 1.86-1.78 (m, 3H), 1.75-1.70 (m, 1H), 1.29-1.26 (m, 6H), 1.01-0.98 (m, 6H), 0.95 (d, 6H, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：479((M+H)^＋)。

（実施例６９）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−９８２）
（６９ａ）５，５−ジメチル−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロ−２−メチルアニリンを用いて標記化合物０．６２ｇ（４工程通算収率：３４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.07 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 5.5 Hz), 6.98-6.90 (m, 2H), 3.73 (d, 1H, J = 18.4 Hz), 3.69 (d, 1H, J = 18.4 Hz), 3.42 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.29 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.23 (s, 3H), 1.35 (br s, 3H), 1.33 (br s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：237((M+H)^＋)。
（６９ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６９ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３５ｍｇ（４工程通算収率：４２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.06 (br s, 1H), 7.19-7.13 (m, 1H), 7.08-6.99 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.67-3.45 (m, 3H), 3.35-3.12 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.83-2.79 (m, 0.4H), 2.64-2.61 (m, 0.4H), 2.51-2.48 (m, 0.6H), 2.35-2.32 (m, 1H), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.85-1.78 (m, 3H), 1.73-1.69 (m, 1H), 1.32-1.25 (m, 6H), 0.99. (t, 6H, J = 7.6 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：479((M+H)^＋)。

（実施例７０）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８４２）
（７０ａ）［１，１−ジメチル−２−（５-フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５．０８ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メチルアニリン５ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）および酢酸１．５５ｍｌ（２７．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２７０ml）溶液に、氷冷下にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６．９ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１)により精製して、標記化合物５．６８ｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 6.96-6.92 (m, 1H), 6.31-6.27 (m, 2H), 4.57 (br s, 2H), 3.25 (d, 2H, J = 5.5 Hz), 2.11 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.39 (s, 6H)。
（７０ｂ）｛２−［（２−ブロモアセチル）−（５-フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７０ａ）で得られた［１，１−ジメチル−２−（５-フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５．６８ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（９５ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ブロモアセチルブロミド１．６７ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物７．１ｇ（収率：８９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.23 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz), 7.11 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 7.00 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 4.54 (br s, 1H), 4.21 (d, 1H, J = 13.7 Hz), 3.80 (br d, 1H, J = 13.7 Hz), 3.59 (br d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.52 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 2.21 (s, 3H), 1.35 (br s, 3H), 1.31 (br s, 3H), 1.20 (s, 9H)。
（７０ｃ）２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７０ｂ）で得られた｛２−［（２−ブロモアセチル）−（５-フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル７．１３ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下およびドライアイス−アセトン浴による冷却下にて、ｔ−ブトキシカリウム２．８７ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）溶液を２０分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、水を加えて希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物４．５ｇ（収率：７８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.23 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz), 6.96 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.88 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 4.28 (br s, 1H), 4.18 (br s, 1H), 3.64 (br s, 1H), 3.43 (br s, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.56 (br s, 6H), 1.50 (s, 9H)。
（７０ｄ）５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（７０ｃ）で得られた２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル４．５ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸１０ｍｌ（１３４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）により精製して、標記化合物２．７１ｇ（収率：８６％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.22 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 6.5 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.4 Hz, 2.7 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 3.74 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.68 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.43 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.30 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：237((M+H)^＋)。
（７０ｅ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン８６３ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ）と実施例（７０ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン８０５ｍｇ（３．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）により精製して、標記化合物１．４４ｇ（収率：９９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.98-7.90 (m, 1H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.20 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.7 Hz), 6.96 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.82-6.67 (m, 1H), 5.89 (br d, 0.6H, J = 6.7 Hz), 5.60 (br d, 0.4H, J = 7.0 Hz), 4.88-4.79 (m, 1H), 3.68-3.58 (m, 1H), 3.37-3.27 (m, 1H), 3.16-2.17 (m, 9H), 2.11 (s, 3H), 1.16-0.93 (m, 12H)。
（７０ｆ）｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７０ｅ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．４４ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５２ｍｌ（４．８７ｍｍｏｌ）のアセトリトリル（２５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム９５３ｍｇ（２．９２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンの酢酸エチル（１１ｍｌ）と水（１１ｍｌ）の混合溶液に、炭酸水素ナトリウム２１１ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート５４９ｍｇ（２．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）により精製して、標記化合物９９６ｍｇ（収率：９３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.3 Hz, 6.4 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.3 Hz, 2.4 Hz), 6.86-6.80 (m, 1H), 4.83-4.76 (m, 1H), 4.47-4.44 (m, 1H), 3.87-3.82 (m, 1H), 3.55-3.16 (m, 4H), 2.75-2.41 (m, 3H), 2.30-2.11 (m, 6H), 1.45 (br s, 9H), 1.22 (br s, 6H), 1.03 (br d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.98-0.96 (m, 3H)。
（７０ｇ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７０ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２０２ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）に、（２，２−ジメチルプロピル）アミン０．９４ｍｌ（８．０ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン７．６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１７７ｍｇ（収率：７５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.1 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.83-6.80 (m, 1H), 5.75 (br s, 1H), 5.03 (br s, 1H), 3.92-3.89 (m, 1H), 3.64 (br d, 1H, J = 18.0 Hz), 3.49-3.14 (m, 5H), 3.09-2.98 (m, 1H), 2.77-2.61 (m, 2H), 2.17 (br s, 3H), 2.11-2.05 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.79-1.67 (m, 2H), 1.46 (br s, 9H), 1.22 (br s, 6H), 0.97-0.92 (m, 15H)。
（７０ｈ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（７０ｇ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１７７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．６９ｍｌ（８．９６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１２２ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸１４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１００ｍｇ（収率：７４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.92 (br s, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.06-6.91 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.68-3.45 (m, 3H), 3.39-3.16 (m, 4H), 2.94-2.89 (m, 1.6H), 2.80-2.62 (m, 0.8H), 2.50-2.38 (m, 0.6H), 2.20 (s, 3H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.73-1.67 (m, 1H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.01-0.99 (m, 6H), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：493((M+H)^＋)。

（実施例７１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７４０）
（７１ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−イソブチルカルバモイル−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７０ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）に、イソブチルアミン０．４ｍｌ（３．９６ｍｍｏｌ）および2−ヒドロキシピリジン８ｍｇ（０．０７９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２２６ｍｇ（収率：９９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.3 Hz, 6.1 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.3 Hz, 2.9 Hz), 6.83-6.80 (m, 1H), 5.77 (br s, 1H), 5.04 (br s, 1H), 3.90-3.80 (m, 1H), 3.64 (br d, 1H, J = 17.6 Hz), 3.50-3.15 (m, 5H), 3.05-3.00 (m, 1H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.17 (br s, 3H), 2.07-2.03 (m, 1H), 1.97-1.90 (m, 1H), 1.83-1.67 (m, 3H), 1.46 (br s, 9H), 1.22 (br s, 6H), 0.97-0.92 (m, 12H)。
（７１ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（７１ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ) −４−イソブチルカルバモイル−１−［４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２３８ｍｇ（０．４１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９５ｍｌ（１２．３３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、飽和重曹水で希釈し、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１７２ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸２０．８ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して、標記化合物１５２ｍｇ（収率：８０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ :7.33-7.30 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.68-3.45 (m, 3H), 3.39-3.09 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.81-2.76 (m, 0.4H), 2.65 (dd, 0.4H, J = 13.4 Hz, 4.2 Hz), 2.48 (dd, 0.6H, J = 13.2Hz, 3.9 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.87-1.69 (m, 4H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.00 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.98 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：479((M+H)^＋)。

（実施例７２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−８８４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７０ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物２６９ｍｇ（２工程通算収率：４８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.33-7.30 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.71-3.57 (m, 3H), 3.51-3.48 (m, 1H), 3.39-3.12 (m, 3H), 2.94-2.90 (m, 0.6H), 2.80-2.75 (m, 0.4H), 2.68-2.64 (m, 0.4H), 2.49 (m, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.1 Hz), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.20 (br s, 3H), 1.90-1.63 (m, 8H), 1.40-1.15 (m, 11H), 1.00-0.94 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：505((M+H)^＋)。

（実施例７３）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２−ヒドロキシ-２-メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７９１）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７０ｆ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（１，１−ジメチルエタノール）アミンを用いて標記化合物１２０ｍｇ（２工程通算収率：５５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ :7.90-7.88 (m, 1H), 7.33-7.30 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 6.99-6.94 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.68-3.47 (m, 3H), 3.40-3.16 (m, 5H), 2.95-2.91 (m, 0.6H), 2.81-2.76 (m, 0.4H), 2.68-2.65 (m, 0.4H), 2.51-2.47 (m, 0.6H), 2.41-2.37 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.75-1.70 (m, 1H), 1.28-1.25 (m, 6H), 1.21 (s, 6H), 1.01-0.98 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：495((M+H)^＋)。

（実施例７４）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−７３４）
（７４ａ）５，５−ジメチル−１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジメチルアニリンを用いて標記化合物０．２５ｇ（４工程通算収率：３０％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.82 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.91 (s, 1H), 3.74 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.67 (d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.43 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.29 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 2.31 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.33 (s, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：233((M+H)^＋)。
（７４ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２，５−ジメチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（７４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１５３ｍｇ（４工程通算収率：７８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.09 (br s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.99 (s, 0.6H), 6.94 (s, 0.4H), 6.68 (s, 1H), 3.68-3.46 (m, 3H), 3.36-3.14 (m, 4H), 2.95-2.90 (m, 1.6H), 2.84-2.79 (m, 0.4H), 2.63 (dd, 0.4H, J = 13.4 Hz, 4.1 Hz), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.1 Hz), 2.37-2.32 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.19 (s, 1.2H), 2.18 (s, 1.8H), 1.88-1.78 (m, 3H), 1.75-1.69 (m, 1H), 1.28-1.26 (m, 6H), 1.01-0.94 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：475((M+H)^＋)。

（実施例７５）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：１−９７７）
（７５ａ）５，５−ジメチル−１−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ピペラジン−２−オン
実施例（１ｈ）から（１ｋ）と同様に、参考例３で得られた（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび２，３，５−トリフルオロアニリンを用いて標記化合物０．５６ｇ（４工程通算収率：２５％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 6.94-6.89 (m, 1H), 6.82-6.78 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 1.33 (s, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：259((M+H)^＋)。
（７５ｂ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミドフマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−３−イソプロピル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（７５ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２，３，５−トリフルオロフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１２０ｍｇ（４工程通算収率：７４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.07 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.05-7.01 (m, 1H), 6.69 (s, 2H), 3.68 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.65 (d, 1H, J = 17.8 Hz), 3.48-3.45 (m, 1H), 3.38 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.33-3.12 (m, 3H), 2.94-2.85 (m, 2H), 2.55 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.4 Hz), 2.36-2.32 (m, 1H), 1.87-1.77 (m, 3H), 1.74-1.68 (m, 1H), 1.25 (br s, 3H), 1.25 (br s, 3H), 0.99 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.97 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.94 (d, 6H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：501((M+H)^＋)。

（実施例７６）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８２）
（７６ａ）（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−メチルヘキス−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン
（Ｓ）−４−ベンジル−３−プロピオニルオキサゾリジン−２−オン３２．９ｇ（１４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および−７８℃にて、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのｎ−ヘキサン（１．０３ｍｏｌ／ｌ）溶液１６４ｍｌ（１６９ｍｍｏｌ）を４５分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した。次いで、この溶液に、参考例４で得られた［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼン３５．５ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した後、−４０℃に昇温し、さらに４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１〜２／１）により精製して、標記化合物３７．９ｇ（収率：６９％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.14 (m, 10H), 5.75 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 6.3 Hz), 5.69 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 5.4 Hz), 4.71-4.63 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.98 (d, 2H, J = 5.5 Hz), 3.92-3.81 (m, 1H), 3.28 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 3.1 Hz), 2.67 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 10.2 Hz), 2.58-2.49 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H) 1.19 (d, 3H, J = 6.7 Hz)。
（７６ｂ）（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−メチルヘキシ−４−エン酸
実施例（７６ａ）で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−メチルヘキス−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン１８．７ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７００ｍｌ）および水（２３０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷浴にて冷却後、３０％過酸化水素水３０．０ｍｌおよび水酸化リチウム一水和物４．１５ｇ（９５．３ｍｍｏｌ）を加えた。同温度にて３０分間撹拌した後、室温に昇温し、さらに１６時間撹拌した。氷浴にて冷却後、反応混合物に１．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液２５０ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで洗浄した後、水層にリン酸二水素ナトリウム３０ｇを加え、酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１１．０gを得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.25 (m, 5H), 5.73-5.62 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.03-3.93 (m, 2H), 2.61-2.51 (m, 1H), 2.50-2.40 (m, 1H), 2.28-2.17 (m, 1H), 1.19 (d, 3H, J = 7.0 Hz)。
（７６ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｂ）で得られた（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−メチルヘキシ−４−エン酸１０．１ｇ（４３．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６７ｍｌ）およびジメトキシメタン（３３３ｍｌ）の混合溶媒に、室温にて、０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液に溶かした四ホウ素酸ナトリウム緩衝溶液（０．０５Ｍ）４００ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．６４８ｇ（１．９１ｍｍｏｌ）および１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−エリスロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース１１．１ｇ（４３．０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却後、オキソン（登録商標）３６．７ｇ（５９．６ｍｍｏｌ）を０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に溶かした溶液と炭酸カリウム３４．３ｇ（２４７ｍｍｏｌ）の水（２００ｍｌ）溶液を別々に８時間要して滴下した。同温度にて１時間撹拌した後、水１００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜１／１）により精製して、標記化合物７．８２ｇ（２工程通算収率：７２％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.42-7.29 (m, 5H), 4.59 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.48 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz, 3.9 Hz), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 3.9 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8, 6.3 Hz), 2.81-2.69 (m, 1H), 2.53 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 9.4 Hz, 3.9 Hz), 2.47 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 1.93 (dt, 1H, J = 13.2 Hz, 8.2 Hz), 1.28 (t, 3H, J = 7.0 Hz)。
（７６ｄ）メタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル
実施例（７６ｃ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン７．８０ｇ（３１．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に、氷浴にて冷却後、トリエチルアミン９．４５ｇ（９３．６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド５．３６ｇ（４７．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間撹拌した。反応混合物に水５００ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／１）により精製して、標記化合物９．９０ｇ（収率：９７％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.41-7.28 (m, 5H), 4.87-4.80 (m, 1H), 4.69-4.63 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.80-3.71 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.82-2.70 (m, 1H), 2.58 (ddd, 1H, J = 13.3 Hz, 9.4 Hz, 3.9 Hz), 1.99 (dt, 1H J = 13.3 Hz, 8.2 Hz), 1.29 (d, 3H, J = 7.4 Hz)。
（７６ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｄ）で得られたメタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル９．９０ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア（１００ｍｌ）溶液に、室温にて、アジ化ナトリウム２．９３ｇ（４５．１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製して、標記化合物７．５６ｇ（収率：９１％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.40-7.29 (m, 5H), 4.62-4.54 (m, 3H), 3.78-3.72 (m, 2H), 3.69-3.64 (m, 1H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.38 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 9.8 Hz, 3.9 Hz), 2.00 (dt, 1H, J = 13.2 Hz, 8.3 Hz), 1.27 (d, 3H, J = 7.3 Hz)。
（７６ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｅ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン７．５６ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−ジオキサン溶液１５．０ｍｌ（６０．０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）１．８８ｇのエタノール（１５０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて６時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、反応混合物をエタノール１００ｍｌで希釈し、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去して、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩を得た。

上記の反応で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−メチルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）および水（１２．０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、０℃にてトリエチルアミン８．６６ｇ（８５．７ｍｍｏｌ）およびＯ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド９．６７ｇ（４１．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水２００ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル)により精製し、さらにジイソプロピルエーテル１０ｍｌおよび酢酸エチル２０ｍｌを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物５．２７g（２工程通算収率：５６％）を得た。

得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミドは、分析用光学活性ＨＰＬＣカラム[ChiralPak AD-H（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ダイセル社製、溶出溶媒：エタノール、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ）]で光学純度を決定した。目的とする［（Ｓ），（２Ｓ，４Ｒ）］体の保持時間は４．９分であり、対応する異性体である［（Ｒ），（２Ｒ，４Ｓ）］体の保持時間は６．０分であり、光学純度は９９％ｅｅ以上であった。
無色固体。
旋光度，[α]_D ^23.8℃＝+56.0°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 8.16-8.09 (m, 1H), 7.94-7.87 (m, 1H), 7.79-7.71 (m, 2H), 5.89 (br d, 1H, J = 6.8 Hz), 4.72-4.64 (m, 1H), 3.74-3.58 (m, 3H), 2.92-2.81 (m, 1H), 2.63 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 9.8 Hz, 4.9 Hz), 2.03 (dt, 1H, J = 13.7 Hz, 8.3 Hz), 2.01-1.96 (m, 1H), 1.28 (d, 3H, J = 7.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：345((M+H)^＋)。
（７６ｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．００ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．９１ｇ（３．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン（４０％）溶液１．６ｍｌ（３．４８ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、同温度にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物０．８２ｇ（収率：８７％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.14 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.5 Hz), 7.83-7.73 (m, 3H), 4.76 (dt, 1H, J = 8.8 Hz, 2.0 Hz), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.97-2.88 (m, 1H), 2.83 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 2.65-2.60 (m,2H), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.26 (d, 3H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：327((M+H)^＋)。
（７６ｈ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン８２２ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）と実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン７２２ｍｇ（３．０２ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製して、標記化合物１．３４ｇ(収率：９４％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.17 (br d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.93 (br s, 1H), 7.79 (br s, 2H), 7.44 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 2.0 Hz), 7.35-7.09 (m, 3H), 5.87 (br s, 0.5H), 5.53 (br s, 0.5H), 4.90 (br s, 1H), 3.63 (br s, 1H), 3.29-3.10 (m, 3H), 2.90-2.56 (m, 4.5H), 2.20-2.05 (m, 1.5H), 1.33 (br d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.16 (br s, 3H), 1.07 (br s, 3H)。
（７６ｉ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７６ｈ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．３４ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５１ｍｌ（４．７４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム９２５ｍｇ（２．８４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジンー２−オンの酢酸エチル（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム２０８ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート５３８ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）により精製して、標記化合物９５８ｍｇ（収率：８４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.49-7.46 (m, 1H), 7.35-7.21 (m, 3H), 4.90 (br s, 1H), 4.43 (br s, 1H), 3.88-3.82 (m, 1H), 3.58-3.24 (m, 4H), 2.80-2.40(m, 4H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.31 ( br d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.26 (br s, 3H), 1.23 (br s, 3H)。
（７６ｊ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（１．２２ｍｌ）（１０．４ｍｍｏｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン２５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝５／２〜１／１）により精製して、標記化合物２８３ｍｇ(収率：９６％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (dd, 1H, J = 7.6 Hz, 1.8 Hz), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.82 (br s, 1H), 5.03-4.75 (m, 2H), 3.94 (br s, 1H), 3.69-3.25 (m, 5H), 3.15 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 6.7 Hz), 2.98 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 5.9 Hz), 2.80-2.57 (m, 3H), 1.74-1.67 (m, 2H), 1.46 (br s, 9H), 1.26-1.23 (m, 9H), 0.91 (br s, 9H)。
（７６ｋ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（７６ｊ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２８０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸１．１３ｍｌ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド２０３ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸２６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１９７ｍｇ（収率：７７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.99 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (1H, s), 3.67-3.52 (m, 3H), 3.38-3.11 (m, 4H), 2.98-2.91 (m, 1.6H), 2.78-2.68 (m, 1.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.3 Hz, 3.9 Hz), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.21 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例７７）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１５４）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１７１ｍｇ（２工程通算収率：６５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (1H, s), 3.67-3.51 (m, 3H), 3.37-3.05 (m, 4H), 2.98-2.92 (m, 1.6H), 2.80-2.67 (m, 1.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.3 Hz, 3.9 Hz), 1.93-1.86 (m, 1H), 1.84-1.74 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.20 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.92 (d, 6H, J = 6.7 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：453((M+H)^＋)。

（実施例７８）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２−ヒドロキ−２−メチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１６８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（１，１−ジメチルエタノール）アミンを用いて標記化合物５０ｍｇ（２工程通算収率：２１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.66 (1H, s), 3.67-3.52 (m, 3H), 3.38-3.12 (m, 5H), 2.95 (t, 0.6H, J = 11.0 Hz), 2.81-2.67 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.6 Hz, 3.9 Hz), 1.92-1.86 (m, 1H), 1.60-1.53 (m, 1H), 1.31-1.16 (m, 15H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：469((M+H)^＋)。

（実施例７９）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸ブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１４７）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびｎ−ブチルアミンを用いて標記化合物１５４ｍｇ（２工程通算収率：８５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.48 (m, 3H), 3.38-3.11 (m, 5H), 2.99-2.93 (m, 0.6H), 2.82-2.65 (m, 1.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.59-1.47 (m, 3H), 1.41-1.34 (m, 2H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.19 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.96-0.93 (m, 3H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：453((M+H)^＋)。

（実施例８０）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４７）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミンを用いて標記化合物１１３ｍｇ（２工程通算収率：６８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.33 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.50 (m, 3H), 3.38-3.13 (m, 4H), 3.07 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 2.99-2.93 (m, 0.6H), 2.82-2.69 (m, 1.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 1.93-1.86 (m, 1H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.46-1.40 (m, 1H), 1.31-1.27 (m, 6H), 1.20 (d, 3H, J =7.0 Hz), 0.95-0.90 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例８１）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２３８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロペンチルアミンを用いて標記化合物１７０ｍｇ（２工程通算収率：８６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.56-7.54 (m, 1H), 7.42-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 4.13-4.10 (m, 1H), 3.67-3.50 (m, 3H), 3.38-3.13 (m, 4H), 2.99-2.92 (m, 0.6H), 2.78-2.64 (m, 0.8H), 2.52 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 1.96-1.86 (m, 3H), 1.75-1.71 (m, 2H), 1.62-1.43 (m, 5H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.18 (d, 3H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例８２）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：２−２３３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸t-ブチルエステルおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物１５４ｍｇ（２工程通算収率：８３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.91-7.89 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.72 (s, 2H), 3.69-3.51 (m, 4H), 3.37-3.12 (m, 3H), 2.99-2.92 (m, 0.6H), .2.81-2.61 (m, 1.8H), 2.54-2.50 (m, 0.6H), 1.92-1.85 (m, 3H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.41-1.15 (m, 14H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：479((M+H)^＋)。

（実施例８３）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸（４−フルオロフェニル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：２−２３５）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロアニリンを用いて標記化合物８７ｍｇ（２工程通算収率：４５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.61-7.53 (m, 3H), 7.43-7.29 (m, 3H), 7.07-7.03 (m, 2H), 6.69 (s, 2H), 3.64-3.58 (m, 3H), 3.35-3.18 (m, 3H), 2.99-2.87 (m, 1.6H), 2.78-2.73 (m, 0.8H), 2.55-2.51 (m, 0.6H), 2.02-1.95 (m, 1H), 1.66-1.60 (m, 1H), 1.30-1.24 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：491((M+H)^＋)。

（実施例８４）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−（２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１７９）
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（１４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−フェニルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１３９ｍｇ（３工程通算収率：６７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.46-7.42 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.73-3.52 (m, 3H), 3.40-3.12 (m, 4H), 2.94-2.84 (m, 2H), 2.78-2.74 (m, 1H), 2.55 (dd, 1H, J = 13.9 Hz, 4.5 Hz), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.25-1.21 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：433((M+H)^＋)。

（実施例８５）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８０）
（８５ａ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン５９０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）と実施例（５１ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン５１２ｍｇ（２．３５ｍｍｏｌ）のトルエン（１８ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝４／１〜３／１）により精製して、標記化合物１．０１ｇ（収率：定量的）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.96-7.90 (m, 1H), 7.84-7.74 (m, 2H), 7.28-7.14 (m, 3H), 7.07-7.05 (m, 0.4H), 6.95-6.93 (m, 0.6H), 5.90 (br d, 0.6H, J = 6.3 Hz), 5.66 (br d, 0.4H, J = 7.4 Hz), 4.96-4.93 (m, 0.4H), 4.88-4.84 (m, 0.6H), 3.68-3.59 (m, 1H), 3.38 (d, 0.4H, J = 12.1 Hz), 3.28 (d, 0.4H, J = 17.2 Hz), 3.17-3.02 (m, 2.2H), 2.96-2.50 (m, 5H), 2.15-2.03 (m, 4H), 1.34-1.31 (m, 3H), 1.16-1.03 (m, 6H)。
（８５ｂ）｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（８５ａ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド９８０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５５ｍｌ（５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１８ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム７０４ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンの酢酸エチル（７ｍｌ）−水（７ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム１６０ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート４１６ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物５０６ｍｇ（収率：６２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.28-7.23 (m, 3H,), 7.12-7.06 (m, 1H), 4.92-4.86 (m, 1H), 4.44 (br s, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.56-3.17 (m, 4H), 2.76-2.42 (m, 4H), 2.24 (bs s, 1.5H), 2.23 (br s, 1.5H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.45 (br s, 9H), 1.32 (br d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.23 (br s, 6H)。
（８５ｃ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（８５ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１６５ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（１．５ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン６．８ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２．５時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１６７ｍｇ（収率：８５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.26-7.22 (m, 3H), 7.09-7.07 (m, 1H), 5.84 (br s, 1H), 5.02 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.95-3.91 (m, 1H), 3.67-3.13 (m, 6H), 2.98 (dd, 1H, J = 13.2 Hz, 5.4 Hz), 2.77-2.57 (m, 3H), 2.22 (br s, 3H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.46 (br s, 9H), 1.25-1.22 (m, 9H), 0.91 (br s, 9H)。
（８５ｄ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（８５ｃ）で得られた｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１６７ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．４ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．７１ｍｌ（９．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１３５ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１４５ｍｇ（収率：９９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.98 (br s, 1H), 7.33-7.25 (m, 3H), 7.18-7.12 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.70-3.52 (m, 3H), 3.38-3.12 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1.6H), 2.85-2.75 (m, 1.4H), 2.67-2.62 (m, 0.4H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.58-1.52 (m, 1H), 1.28-1.21 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：447((M+H)^＋)。

（実施例８６）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１/２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４５）
（８６ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（８５ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１６５ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルアミン（１．５ｍｌ）溶液に、２−ヒドロキシピリジン６．８ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１９１ｍｇ（収率：９５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.26-7.22 (m, 3H), 7.09-7.07 (m, 1H), 5.65 (br s, 1H), 5.02 (br s, 1H), 4.94 (br s, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.80-3.71 (m, 1H), 3.68-3.17 (m, 6H), 2.77-2.48 (m, 3H), 2.22 (br s, 3H), 1.92-1.89 (m, 2H), 1.72-1.61 (m, 4H), 1.46-1.08 (m, 23H)。
（８６ｂ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩
実施例（８６ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１９１ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．６ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．７９ｍｌ（１０．２６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１２５ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１３９ｍｇ（収率：８１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32-7.26 (m, 3H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.66-3.51 (m, 4H), 3.37-3.12 (m, 3H), 2.96-2.90 (m, 0.6H), 2.80-2.78 (m, 0.4H), 2.68-2.62 (m, 1.4H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.91-1.75 (m, 3H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.66-1.63 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.37-1.14 (m, 14H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：459((M+H)^＋)。

（実施例８７）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−エチルフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１９８）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５３ａ）で得られた１−（２−エチルフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピルアミン）を用いて標記化合物７６ｍｇ（４工程通算収率：５０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.37-7.25 (m, 4H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.97-3.51(m, 3H), 3.37-3.11 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.82-2.74 (m, 1.4H), 2.67-2.48 (m, 3H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.28-1.18 (m, 12H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：461((M+H)^＋)。

（実施例８８）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４１）
実施例（１９ｂ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５４ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１１２ｍｇ（３工程通算収率：５５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.97 (br s, 1H), 7.83-7.74 (m, 2H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.52 (m, 3H), 3.35-3.12 (m, 4H), 3.00-2.90 (m, 1.6H), 2.79-2.72 (m, 1.8H), 2.48 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 1.95-1.88 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.27-1.22 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：501((M+H)^＋)。

（実施例８９）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２３６）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１１６ｍｇ（４工程通算収率：５１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.34-7.22 (m, 2H), 7.16-7.13 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.72-3.63 (m, 2H), 3.57-3.52 (m, 1H), 3.38-3.29 (m, 3H), 3.15-3.11 (m, 1H), 2.95-2.85 (m, 2H), 2.79-2.73 (m, 1H), 2.57 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.26 (s, 6H), 1.22 (d, 6H, J = 7.0 Hz), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：469((M+H)^＋)。

（実施例９０）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２５２）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびシクロペンチルアミンを用いて標記化合物１８６ｍｇ（４工程通算収率：５６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ : 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (br t, 1H, J = 6.8 Hz), 6.66 (s, 1H), 4.14-4.08 (m, 1H), 3.70-3.63 (m, 2H), 3.53-3.51 (m, 1H), 3.37-3.30 (m, 2H), 3.17-3.14 (m, 1H), 2.89-2.85 (m, 1H), 2.69-2.65 (m, 1H), 2.57 (dd, 1H, J = 13.4 Hz, 3.7 Hz), 1.94-1.85 (m, 3H), 1.74-1.69 (m, 2H), 1.63-1.43 (m, 5H), 1.25 (br s, 6H), 1.17 (br d, 3H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例９１）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４８）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２０ａ）で得られた１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびシクロヘキシルアミンを用いて標記化合物１２５ｍｇ（４工程通算収率：４８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.34-7.22 (m, 2H), 7.17-7.13 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.72-3.62 (m, 3H), 3.55-3.51 (m, 1H), 3.38-3.31 (m, 2H), 3.14 (br s, 1H), 2.89-2.82 (m, 1H), 2.65 (br s, 1H), 2.65 (br dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.7 Hz), 1.91-1.85 (m, 3H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.66-1.62 (m, 1H), 1.58-1.52 (m, 1H), 1.40-1.14 (m, 14H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：481((M+H)^＋)。

（実施例９２）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４４）
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（２４ａ）で得られた１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１２８ｍｇ（３工程通算収率：６６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.30-7.24 (m, 1H), 7.19-7.14 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.69-3.52 (m, 3H), 3.37-3.12 (m, 4H), 2.94-2.85 (m, 2H), 2.79-2.73 (m, 1H), 2.56 (dd, 1H, J = 13.9 Hz, 4.1 Hz), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.25-1.21 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：469((M+H)^＋)。

（実施例９３）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２３７）
（９３ａ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン６００ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ）と実施例（６０ｄ）で得られた１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン５７４ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（１８ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物１．０３ｇ（収率：９９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.16 (dd, 1H, J = 7.2 Hz, 1.8 Hz), 7.95-7.93 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.33-7.25 (m, 1H), 7.01-6.94 (m, 2H), 5.66 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.81-4.77 (m, 1H), 3.68-3.62 (m, 1H), 3.14-2.90 (m, 5H), 2.79-2.72 (m, 1H), 2.57-2.56 (m, 2H), 2.13-2.06 (m, 1H), 1.33 (d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.11 (s, 3H), 1.03 (s, 3H)。
（９３ｂ）｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（９３ａ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．０３ｇ（１．８２ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５６ｍｌ（５．４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１８ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム７１１ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンの酢酸エチル（８ｍｌ）−水（８ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム１７０ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート４４２ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１）により精製して、標記化合物６５７ｍｇ（収率：７５％）を得た。無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.31-7.25 (m, 1H), 6.98 (br t, 2H, J = 8.4 Hz), 4.92-4.89 (m, 1H), 4.42 (br d, 1H, J = 9.3 Hz), 3.87-3.82 (m, 1H), 3.56 (br d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.51 (br d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.44 (br d, 1H, J = 11.2 Hz), 3.31 (br d, 1H, J = 11.2 Hz), 2.76-2.67 (m, 2H), 2.52-2.42 (m, 2H), 2.03-1.98(m, 1H), 1.45 (br s, 9H), 1.32 ( br d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.22 (br s, 6H)。
（９３ｃ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（９３ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（１ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン８ｍｇ（０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて６時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１〜２０／１）により精製して、標記化合物２２１ｍｇ（収率：９４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.31-7.25 (m, 1H), 6.97 (br t, 1H, J = 8.6 Hz), 5.86 (br s, 1H), 5.01 (br s, 1H), 4.77 (br s, 1H), 3.93 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.66 (br d, 1H, J = 18.1 Hz), 3.53-3.46 (m, 2H), 3.41 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.32 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 3.15 (br dd, 1H, J = 12.9 Hz, 6.6 Hz), 2.98 (dd, 1H, J = 12.9 Hz, 4.9 Hz), 2.69-2.57 (m, 3H), 1.78-1.61 (m, 2H), 1.45 (br s, 9H), 1.24-1.22 (m, 9H), 0.91 (br s, 9H)。
（９３ｄ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（９３ｃ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２２１ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．８ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９０ｍｌ（１１．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸２，２−ジメチルプロピルアミド１６９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、フマル酸２２ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１６７ｍｇ（収率：８４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.98 (br s, 1H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.74-3.67 (m, 3H), 3.57-3.48 (m, 1H), 3.35-3.11 (m, 3H), 2.95-2.86 (m, 2H), 2.78-2.73 (m, 1H), 2.57 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 3.3 Hz), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.26-1.21 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：469((M+H)^＋)。

（実施例９４）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２５３）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（９３ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびシクロペンチルアミンを用いて標記化合物１８８ｍｇ（２工程通算収率：７３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，500MHz），δ : 7.47-7.41 (m, 1H), 7.11 (br t, 2H, J = 8.6 Hz), 6.67 (s, 1H), 4.14-4.08 (m, 1H), 3.70-3.66 (m, 2H), 3.54-3.51 (m, 1H), 3.35-3.31 (m, 2H), 3.13 (br s, 1H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.66 (br s, 1H), 2.57 (br d, 1H, J = 13.1 Hz), 1.95-1.85 (m, 3H), 1.73 (br s, 2H), 1.63-1.43 (m, 5H), 1.26 (br s, 6H), 1.17 (br d, 3H, J = 6.8 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例９５）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４９）
（９５ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（９３ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルアミン（１．０ｍｌ）溶液に、２−ヒドロキシピリジン７．９ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２１８ｍｇ（収率：８８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.32-7.24 (m, 1H), 6.97 (br t, 1H, J = 8.4 Hz), 5.71 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 5.02 (br s, 1H), 4.84 (br s, 1H), 3.91 (br d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.79-3.65 (m, 2H), 3.54-3.36 (m, 3H), 3.32 (br d, 1H, J = 11.7 Hz), 2.69-2.48 (m, 3H), 1.92-1.89 (m, 2H), 1.73-1.59 (m, 5H), 1.46-1.09 (m, 23H)。
（９５ｂ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩
実施例（９５ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２１８ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．７ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．８８ｍｌ（１１．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１２６ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１２７ｍｇ（収率：９０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.47-7.40 (m, 2H), 7.11 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.71-3.62 (m, 3H), 3.56-3.52 (m, 1H), 3.35-3.31 (m, 2H), 3.17-3.12 (m, 1H), 2.90-2.84 (m, 1H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.57 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 1.91-1.84 (m, 3H), 1.78-1.74 (m, 2H), 1.64 (br d, 1H, J = 12.5 Hz), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.40-1.14 (m, 14H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：481((M+H)^＋)。

（実施例９６）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４２）
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６１ａ）で得られた１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１３１ｍｇ（３工程通算収率：８１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.98 (br s, 1H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.22-7.18 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.64-3.54 (m, 3H), 3.37-3.12 (m, 4H), 2.99-2.90 (m, 1.6H), 2.80-2.73 (m, 1.8H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.30-1.26 (m, 6H), 1.22 (d, 3H, J = 7.4 Hz), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：485((M+H)^＋)。

（実施例９７）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８５）
（９７ａ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン７３０ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）と実施例（６２ｄ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン６８９ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（２２ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製して、標記化合物１．２３ｇ（収率：９４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.94 (br s, 1H), 7.81-7.77 (m, 2H), 7.41 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 5.5 Hz), 7.06-6.83 (m, 2H), 5.85 (br s, 0.5H), 5.52 (br s, 0.5H), 4.89 (br s, 1H), 3.63 (br s, 1H), 3.30-3.06 (m, 3H), 2.91-2.57 (m, 4.5H), 2.13-2.05 (m, 1.5H), 1.33 (br d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.17 (br s, 3H), 1.07 (br s, 3H)。
（９７ｂ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（９７ａ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．２３ｇ（２．１１ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．４５ｍｌ（４．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム８９３ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンの酢酸エチル（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム１７６ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート４５６ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物８３５ｍｇ（収率：８０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.44 (dd, 1H, J = 9.0 Hz, 5.5 Hz), 7.06-6.96 (m, 2H), 4.90 (br s, 1H), 4.43 (br s, 1H), 3.88-3.81 (m, 1H), 3.59-3.24 (m, 4H), 2.81-2.38(m, 4H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.45 (br s, 9H), 1.32 ( br d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.26 (br s, 3H), 1.23 (br s, 3H)。
（９７ｃ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（９７ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２１０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（０．７４ｍｌ）（６．３０ｍｍｏｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン２０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝５／２〜２／１）により精製して、標記化合物２２８ｍｇ（収率：９３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.43 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 5.5 Hz), 7.05-6.97 (m, 2H), 5.83 (br s, 1H), 5.01-4.77 (m, 2H), 3.93 (br s, 1H), 3.68-3.24 (m, 5H), 3.16 (dd, 1H, J = 12.9 Hz, 6.7 Hz), 2.98 (dd, 1H, J = 12.9 Hz, 5.7 Hz), 2.77-2.51 (m, 3H), 1.78-1.61 (m, 2H), 1.45 (br s, 9H), 1.25-1.23 (m, 9H), 0.91 (br s, 9H)。
（９７ｄ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（９７ｃ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２２５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．８８ｍｌ（１１．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１６９ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸２０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１４５ｍｇ（収率：７０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.58-7.54 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 6.66 (1H, s), 3.66-3.51 (m, 3H), 3.39-3.10 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1.6H), 2.79-2.71 (m, 1.8H), 2.52-2.46 (m, 0.6H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.30-1.26 (m, 6H), 1.21 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：485((M+H)^＋)。

（実施例９８）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１５７）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（９７ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１４５ｍｇ（２工程通算収率：７９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.08 (br s, 1H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.22-7.12 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.66-3.47 (m, 3H), 3.40-3.05 (m, 3H), 3.10-3.05 (m, 1H), 2.99-2.92 (m, 1.6H), 2.76-2.70 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.1 Hz), 1.93-1.86 (m, 1H), 1.82-1.74 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.19 (d, 3H, J = 7.04 Hz), 0.93 (d, 6H, J = 6.6 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：471((M+H)^＋)。

（実施例９９）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８３）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６７ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１８６ｍｇ（４工程通算収率：７７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 8.00-7.97 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 1H), 7.05-6.39 (m, 1H), 6.69 (2H, s), 3.72-3.53 (m, 3H), 3.40-3.12 (m, 4H), 2.97-2.91 (m, 1.6H), 2.86-2.74 (m, 1.4H), 2.66-2.62 (m, 0.4H), 2.60-2.54 (m, 0.6H), 2.15-2.14 (m, 3H), 1.95-1.88 (m, 1H), 1.58-1.52 (m, 1H), 1.29-1.22 (m, 9H), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１００）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４３）
実施例（１５ｂ）と同様に、実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６９ａ）で得られた５，５−ジメチル−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピルアミン）を用いて標記化合物１２１ｍｇ（３工程通算収率：６７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.20-7.13 (m, 1H), 7.09-6.98 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.67-3.50 (m, 3H), 3.36-3.12 (m, 4H), 2.96-2.90 (m, 1.6H), 2.84-2.74 (m, 1.4H), 2.66-2.62 (m, 0.4H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz), 2.24-2.23 (m, 3H), 1.94-1.83 (m, 1H), 1.59-1.52 (m, 1H), 1.27-1.21 (m, 9H), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１０１）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８４）
（１０１ａ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（７６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン８４４ｍｇ（２．５９ｍｍｏｌ）と実施例（７０ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン７３３ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（２６ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製して、標記化合物１．３９ｇ（収率：９５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.16 (m, 1H), 7.99-7.78 (m, 3H), 7.22-7.18 (m, 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.81 (br d, 0.4H, J = 7.0 Hz), 6.66 (br d, 0.6H, J = 7.0 Hz), 5.83 (br d, 0.6H, J = 7.4 Hz), 5.57 (br d, 0.4H, J = 7.8 Hz), 4.94 (br s, 0.4H), 4.85 (br s, 0.6H), 3.70-3.26 (m, 2H), 3.12-2.50 (m, 7H), 2.18-2.05 (m, 4H), 1.34-1.32 (m, 3H), 1.17-1.05 (m, 6H)。
（１０１ｂ）｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０１ａ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．３９ｇ（２．４７ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５３ｍｌ（４．９４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム９６６ｍｇ（２．９６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンの酢酸エチル（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム２１３ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート５５３ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１）により精製して、標記化合物９６８ｍｇ（収率：８２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.22 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 6.3 Hz), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.87-6.79 (m, 1H), 4.92-4.85 (m, 1H), 4.45-4.41 (m, 1H), 3.88-3.82 (m, 1H), 3.56-3.16 (m, 4H), 2.77-2.41 (m, 4H), 2.19 (bs s, 1.8H), 2.18 (br s, 1.2H), 2.04-1.96 (m, 1H), 1.45 (br s, 9H), 1.32 (br d, 3H, J = 7.4 Hz), 1.23 (br s, 6H)。
（１０１ｃ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０１ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン１．２２ｍｌ（１０．４ｍｍｏｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン２５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝２／１）により精製して、標記化合物２２８ｍｇ（収率：７８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 6.3 Hz), 6.97-6.92 (m, 1H), 6.83-6.81 (m, 1H), 5.81 (br s, 1H), 5.00 (br s, 1H), 4.83 (br s, 1H), 3.96-3.90 (m, 1H), 3.66-3.13 (m, 6H), 2.98 (dd, 1H, J = 13.9 Hz, 6.1 Hz), 2.76-2.57 (m, 3H), 2.17 (br s, 3H), 1.74-1.67 (m, 2H), 1.46 (br s, 9H), 1.26-1.22 (m, 9H), 0.92 (br s, 9H)。
（１０１ｄ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１０１ｃ）で得られた｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２２５ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９２ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１６５ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸２１ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１４８ｍｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.29 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.66 (1H, s), 3.68-3.48 (m, 3H), 3.39-3.11 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.81-2.73 (m, 1.4H), 2.66-2.62 (m, 0.4H), 2.50-2.46 (m, 0.6H), 2.19 (s, 3H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.21 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.92 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１０２）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１５６）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１０１ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３８ｍｇ（２工程通算収率：８７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.34-7.30 (m, 1H), 7.07-6.93 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 3.66-3.48 (m, 3H), 3.40-3.06 (m, 4H), 2.99-2.92 (m, 1.6H), 2.80-2.65 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.94-1.76 (m, 2H), 1.58-1.52 (m, 1H), 1.29-1.26 (m, 6H), 1.21 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.93 (d, 6H, J = 6.7 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：451((M+H)^＋)。

（実施例１０３）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミドフマル酸塩（例示化合物番号：２−２５１）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１０１ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミンを用いて標記化合物１２９ｍｇ（２工程通算収率：５４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.32 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz), 7.04 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.69 (s, 2H), 3.69-3.49 (m, 3H), 3.40-3.11 (m, 3H), 3.07 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 2.98-2.91 (m, 0.6H), 2.83-2.66 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.7 Hz), 2.20 (br s, 3H), 1.94-1.87 (m, 1H), 1.62-1.52 (m, 2H), 1.48-1.38 (m, 1H), 1.28-1.25 (m, 6H), 1.21-1.11 (m, 4H), 0.95-0.90 (m, 6H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１０４）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２５０）
（１０４ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロペンチルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０１ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）のシクロペンチルアミン（１．５ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン７．９ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、８５℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物２０３ｍｇ（収率：８６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.2 Hz, 5.9 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.84-6.81 (m, 1H), 5.76-72 (m, 1H), 5.01 (br s, 1H), 4.86 (br s, 1H), 4.23-4.14 (m, 1H), 3.94-3.89 (m, 1H), 3.67-3.17 (m, 5H), 2.77-2.44 (m, 3H), 2.17 (br s, 3H), 2.01-1.97 (m, 2H), 1.76-1.56 (m, 6H), 1.46-1.35 (m, 11H), 1.22-1.19 (m, 9H)。
（１０４ｂ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１０４ａ）で得られた {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロペンチルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２０３ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．６ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．８３ｍｌ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド１２１ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１１４ｍｇ（収率：８４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.29 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 4.14-4.07 (m, 1H), 3.68-3.48 (m, 3H), 3.39-3.08 (m, 3H), 2.94-2.89 (m, 0.6H), 2.80-2.63 (m, 1.8H), 2.52-2.47 (m, 0.6H), 2.20 (br s, 3H), 1.97-1.85 (m, 3H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.64-1.41 (m, 5H), 1.27-1.25 (m, 6H), 1.17 (br d, 3H, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：463((M+H)^＋)。

（実施例１０５）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２４６）
（１０５ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０１ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１９０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルアミン（１．５ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン７．６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製して、標記化合物１９５ｍｇ（収率：８５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.21 (dd, 1H, J = 8.6 Hz, 6.3 Hz), 6.95 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 6.84-6.81 (m, 1H), 5.62 (br s, 1H), 5.00 (br s, 1H), 4.89 (br s, 1H), 3.96-3.90 (m, 1H), 3.80-3.71 (m, 1H), 3.66-3.13 (m, 6H), 2.77-2.49 (m, 3H), 2.18 (br s, 3H), 1.92-1.90 (m, 2H), 1.73-1.61 (m, 4H), 1.46-1.09 (m, 23H)。
（１０５ｂ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１／２フマル酸塩
実施例（１０５ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（シクロヘキシルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシペンチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１９５ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．６ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．７８ｍｌ（１０．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド１３６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸１７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１３７ｍｇ（収率：８４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.30 (m, 1H), 7.07-6.93 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.66-3.48 (m, 4H), 3.39-3.13 (m, 3H), 2.96-2.90 (m, 0.6H), 2.82-2.75 (m, 0.4H), 2.68-2.64 (m, 1.4H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.3 Hz, 4.3 Hz), 2.20 (s, 3H), 1.91-1.85 (m, 3H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.66-1.63 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H), 1.39-1.14 (m, 14H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：477((M+H)^＋)。

（実施例１０６）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８９）
（１０６ａ）（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−エチルヘキス−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン
参考例５で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−ブチリルオキサゾリジン−２−オン３５．３ｇ（１４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および−７８℃にて、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのｎ−ヘキサン（１．０３ｍｏｌ／ｌ）溶液１６４ｍｌ（１６９ｍｍｏｌ）を４５分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した。次いで、この溶液に、参考例４で得られた［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼン３５．６ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した後、−４０℃に昇温し、さらに４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１〜２／１）により精製して、標記化合物４６．４ｇ（収率：８１％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.33-7.20 (m, 8H), 7.16 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 5.75 (dt, 1H, J = 15.1 Hz, 6.8 Hz), 5.68 (dt, 1H, J = 15.1 Hz, 5.4 Hz), 4.71-4.65 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.97 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.88-3.82 (m, 1H), 3.29 (dd, 1H, J = 13.2 Hz, 3.4 Hz), 2.64 (dd, 1H, J = 13.2 Hz 10.3 Hz), 2.52-2.45 (m, 1H), 2.37-2.30 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.62-1.52 (m, 1H), 0.92 (t, 3H, J = 7.3 Hz)。
（１０６ｂ）（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−エチルヘキシ−４−エン酸
実施例（１０６ａ）で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−エチルヘキス−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン２３．４ｇ（５７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ｍｌ）および水（２６０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷浴にて冷却後、３０％過酸化水素水３５．０ｍｌおよび水酸化リチウム一水和物４．８３ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を加えた。同温度にて１時間撹拌した後、室温に昇温し、さらに１２時間撹拌した。氷浴にて冷却後、反応混合物に１．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液２５０ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで洗浄した後、水層にリン酸二水素ナトリウム３０ｇを加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１４．３gを得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.37-7.27 (m, 5H), 5.73-5.62 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.03-3.91 (m, 2H), 2.45-2.34 (m, 2H), 2.33-2.21 (m, 1H), 1.73-1.52 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１０６ｂ）で得られた（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−エチルヘキシ−４−エン酸８．３０ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６７ｍｌ）およびジメトキシメタン（３３３ｍｌ）の混合溶媒に、室温にて、０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液に溶かした四ホウ素酸ナトリウム緩衝溶液（０．０５Ｍ）３３５ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．５０３ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）および１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−エリスロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース８．６３ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却後、オキソン（登録商標）２８．４ｇ（４６．１ｍｍｏｌ）を０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液（１６８ｍｌ）に溶かした溶液と炭酸カリウム２６．７ｇ（１９３ｍｍｏｌ）の水（１６８ｍｌ）溶液を別々に４時間要して滴下した。同温度にて１時間撹拌した後、水１００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜１／１）により精製して、標記化合物６．８０ｇ（２工程通算収率：７０％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.29 (m, 5H), 4.58 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.46 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz, 4.3 Hz), 3.90-3.83 (m, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 3.9 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8, 6.3 Hz), 2.65-2.56 (m, 1H), 2.51-2.43 (m, 1H), 2.41 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 2.01-1.93 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 1H), 1.58-1.46 (m, 1H), 1.01 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｄ）メタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル
実施例（１０６ｃ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン２５．０ｇ（９４．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６００ｍｌ）溶液に、氷浴にて冷却後、トリエチルアミン２８．７ｇ（２８４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド１５．９ｇ（１３９ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間撹拌した。反応混合物に水５００ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／１）により精製して、標記化合物３１．２ｇ（収率：９６％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.43-7.28 (m, 5H), 4.86-4.81 (m, 1H), 4.65 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 5.1 Hz, 4.5 Hz), 4.56 (s, 2H), 3.77 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.9 Hz), 3.74 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.5 Hz), 3.04 (s, 3H), 2.66-2.57 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.07-1.98 (m, 1H), 1.91-1.79 (m, 1H), 1.60-1.48 (m, 1H), 1.01 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１０６ｄ）で得られたメタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル２９．５ｇ（８６．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア（３００ｍｌ）溶液に、室温にて、アジ化ナトリウム７．９１ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）により精製して、標記化合物２３．１ｇ（収率：９３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.29 (m, 5H), 4.62-4.55 (m, 3H), 3.80-3.73 (m, 2H), 3.66 (ddd, 1H, J = 7.0 Hz, 5.5 Hz, 3.1 Hz), 2.77-2.67 (m, 1H), 2.36-2.27 (m, 1H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 1H), 1.57-1.43 (m, 1H), 1.00 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１０６ｅ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン２３．５ｇ（８１．３ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−ジオキサン溶液４０．０ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）５．２１ｇのエタノール（４００ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて１２時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、反応混合物をエタノール３００ｍｌで希釈し、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去して、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩を得た。

上記の反応で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−エチルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩のテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）および水（３５．０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、０℃にてトリエチルアミン２５．６ｇ（２５３ｍｍｏｌ）およびＯ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２８．６ｇ（１２９ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル)により精製し、さらにジイソプロピルエーテル２０ｍｌおよび酢酸エチル４０ｍｌを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物１７．０g（２工程通算収率：５９％）を得た。
無色固体。
旋光度，[α]_D ^23.5℃＝+34.4°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 8.15-8.11 (m, 1H), 7.93-7.88 (m, 1H), 7.78-7.73 (m, 2H), 5.85 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.67 (ddd, 1H, J = 8.3 Hz, 5.4 Hz, 2.9 Hz), 3.73-3.61 (m, 3H), 2.73-2.65 (m, 1H), 2.54 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 9.8 Hz, 5.4 Hz), 2.08 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 8.3 Hz, 6.8 Hz), 1.92-1.87 (m, 1H), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 1H), 1.00 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン
実施例（１０６ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．０５ｇ（２．９３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン９２３ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン（４０％）溶液１．６０ｍｌ（３．５２ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、同温度にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物９１６ｍｇ（収率：９２％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.14 (dd, 1H, J = 7.8 Hz, 1.6 Hz), 7.83-7.72 (m, 3H), 4.75 (dt, 1H, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.84 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 2.81-2.72 (m, 1H), 2.65 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.57-2.51 (m, 1H), 2.18 (dt, 1H, J = 12.9 Hz, 9.0 Hz), 1.91-1.80 (m, 1H), 1.53-1.42 (m, 1H), 0.98 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：340((M+H)^＋)。
（１０６ｈ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン９１６ｍｇ（２．６９ｍｍｏｌ）と実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン７７１ｍｇ（３．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（２７ｍｌ）溶液を、１１０℃にて２時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製して、標記化合物１．４９ｇ（収率：９６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.17 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.93 (br s, 1H), 7.79 (br s, 2H), 7.45 (br d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.33-7.26 (m, 2H), 7.19-7.10 (m, 1H), 5.90 (br s, 0.5H), 5.51 (br s, 0.5H), 4.89 (br s, 1H), 3.63 (br s, 1H), 3.30-3.10 (m, 3H), 2.91-2.45 (m, 4.5H), 2.15 (br s, 1.5H), 1.92-1.82 (m, 1H), 1.64-1.51 (m, 1H), 1.17 (br s, 3H), 1.07 (br s, 3H), 1.04 (br t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｉ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０６ｈ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．４９ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．５２ｍｌ（５．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム１．００ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンの酢酸エチル（１２ｍｌ）−水（１２ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム２３５ｍｇ（２．８０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート６１０ｍｇ（２．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）により精製して、標記化合物１．１１ｇ(収率：８８％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.34-7.20 (m, 3H), 4.91-4.83 (m, 1H), 4.46-4.40 (m, 1H), 3.88-3.81 (m, 1H), 3.58-3.24 (m, 4H), 2.80-2.36(m, 4H), 2.08-2.01 (m, 1H), 1.91-1.81 (m, 1H), 1.62-1.50 (m, 1H),1.45 (s, 9H), 1.26 (br s, 3H), 1.22 (br s, 3H) 1.03 ( br t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１０６ｊ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（１．２０ｍｌ）（１０．２ｍｍｏｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン２４ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１〜２／１）により精製して、標記化合物２４６ｍｇ(収率：８３％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.81 (br s, 1H), 5.03-4.81 (m, 2H), 3.91 (br s, 1H), 3.69-3.62 (m, 1H), 3.51-3.17 (m, 5H), 2.97 (br dd, 1H, J = 12.9 Hz, 4.7 Hz), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.33 (br s, 1H), 1.80-1.64 (m, 3H), 1.56-1.48 (m, 1H), 1.45 (br s, 9H), 1.26-1.22 (m, 6H), 0.95 (br t, 3H, J = 7.6 Hz), 0.92 (br s, 9H)。
（１０６ｋ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１０６ｊ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２４３ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．９７ｍｌ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１)により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１８９ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸２３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１７５ｍｇ（収率：７７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.98 (br t, 1H, J = 5.7 Hz), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.67 (1H, s), 3.66-3.50 (m, 3H), 3.37-3.09 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.78-2.66 (m, 0.8H), 2.61-2.48 (m, 1.6H), 1.90-1.83 (m, 1H), 1.72-1.48 (m, 3H), 1.30-1.26 (m, 6H), 0.97 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：481((M+H)^＋)。

（実施例１０７）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：１−１６１）
（１０７ａ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（イソブチルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１０６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２５０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のイソブチルアミン（０．９９ｍｌ）（１０．２ｍｍｏｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン２４ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１〜２／１）により精製して、標記化合物２６７ｍｇ(収率：９２％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 2.0 Hz), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.82 (br t, 1H, J = 5.9 Hz), 5.02 (br s, 1H), 3.90 (br s, 1H), 3.69-3.63 (m, 1H), 3.48-3.13 (m, 5H), 3.08-2.99 (m, 1H), 2.80-2.61 (m, 2H), 2.30 (br s, 1H), 1.80-1.63 (m, 4H), 1.53-1.40 (m, 10H), 1.26 (br s, 3H), 1.22 (br s, 3H), 0.95-0.91 (m, 9H)。
（１０７ｂ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１０７ａ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（イソブチルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル２６４ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸１．０９ｍｌ（１４．１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１)により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸イソブチルアミド２１０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、フマル酸２６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジエチルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物１９２ｍｇ（収率：７８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.66 (1H, s), 3.66-3.48 (m, 3H), 3.37-3.07 (m, 4H), 2.96-2.89 (m, 1.6H), 2.78-2.65 (m, 0.8H), 2.55-2.47 (m, 1.6H), 1.98-1.75 (m, 2H), 1.70-1.47 (m, 3H), 1.30-1.26 (m, 6H), 0.97-0.92 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：467((M+H)^＋)。

（実施例１０８）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２−ヒドロキシ−２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１７５）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび（１，１−ジメチルエタノール）アミンを用いて標記化合物１４５ｍｇ（２工程通算収率：６０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 3H), 6.66 (1H, s), 3.66-3.51 (m, 3H), 3.37-3.10 (m, 5H), 2.92 (t, 0.6H, J = 11.3 Hz), 2.77-2.66 (m, 0.8H), 2.61-2.53 (m, 1H), 2.49 (dd, 0.6H, J = 12.9 Hz, 3.9 Hz), 1.87-1.81 (m, 1H), 1.72-1.47 (m, 3H), 1.30-1.25 (m, 6H), 1.20 (s, 6H), 0.96 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：483((M+H)^＋)

（実施例１０９）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（４−フルオロフェニル）アミドフマル酸塩（例示化合物番号：２−２２２）
実施例（４１ａ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロアニリンを用い、トリメチルアルミニウムのヘキサン（１．０ｍｌｏｌ／ｌ）溶液の代わりにジメチルアルミニウムクロリドの塩化メチレン（１．０ｍｏｌ／ｌ）溶液を用いて標記化合物１３９ｍｇ（２工程通算収率：４２％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.62-7.53 (m, 2H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.69 (2H, s), 3.66-3.56 (m, 3H), 3.34-3.16 (m, 3H), 2.97-2.92 (m, 0.6H), 2.79-2.69 (m, 1.8H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.7 Hz, 3.9 Hz), 1.97-1.92 (m, 1H), 1.79-1.58 (m, 3H), 1.30-1.24 (m, 6H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3 Hz)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：505((M+H)^＋)

（実施例１１０）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１８７）
（１１０ａ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン７７０ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）と実施例（５１ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オン５９３ｍｇ（２．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（２３ｍｌ）溶液を、１１０℃にて５時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝４／１)により精製して、標記化合物１．２２ｇ(収率：９７％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.17 (br d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.96-7.91 (m, 1H), 7.84-7.75 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 3H), 7.07-7.05 (m, 0.4H), 6.95 (br d, 0.6H, J = 6.4 Hz), 5.89 (br d, 0.6H, J = 6.4 Hz), 5.59 (br s, 0.4H), 4.94-4.85 (m, 1H), 3.67-3.60 (m, 1H), 3.39-2.50(m, 8H), 2.20-2.09 (m, 4H), 1.92-1.82 (m, 1H), 1.64-1.53 (m, 1H), 1.16-1.01 (m, 9H)。
（１１０ｂ）｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１１０ａ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド１．２２ｇ（２．１８ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．４５ｍｌ（４．３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム８５４ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１９／１〜９／１)により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジンー２−オンの酢酸エチル（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム１９７ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート５１０ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン/酢酸エチル＝３／７）により精製して、標記化合物９１５ｍｇ（収率：８８％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.28-7.22 (m, 3H), 7.13-7.06 (m, 1H), 4.47-4.43 (m, 1H), 3.86 (br s, 1H), 3.56-3.16 (m, 4H), 2.76-2.37 (m, 4H), 2.24 (bs s, 1.8H), 2.23 (br s, 1.2H), 2.08-2.01 (m, 1H), 1.92-1.81 (m, 1H), 1.62-1.51 (m, 1H), 1.46 (br s, 9H), 1.22 (br s, 6H), 1.03 (br t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１１０ｃ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１１０ｂ）で得られた｛（Ｓ）−２−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（０．５ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン１０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、８０℃にてさらに１４時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製して、標記化合物１０５ｍｇ（収率：８９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.28-7.22 (m, 3H), 7.11-7.07 (m, 1H), 5.05-4.96 (m, 2H), 3.93-3.89 (m, 1H), 3.68-3.15 (m, 6H), 2.99-2.95 (m, 1H), 2.78-2.61 (m, 2H), 2.38-2.29 (m, 1H), 2.22 (br s, 3H), 1.78-1.69 (m, 3H), 1.55-1.39 (m, 1H), 1.46 (br s, 9H), 1.23-1.22 (m, 6H), 0.97-0.91 (m, 12H)。
（１１０ｄ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１１０ｃ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘキシル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１０５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．４３ｍｌ（５．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／０〜９０／１０／１）により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド７７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、フマル酸９．７ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣にｎ-ヘキサン（１ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物６９ｍｇ（収率：７１％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.32-7.24 (m, 3H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.66 (1H, s), 3.69-3.50 (m, 3H), 3.37-3.11 (m, 4H), 2.94-2.82 (m, 1.6H), 2.79-2.76 (m, 0.4H), 2.65-2.54 (m, 1.4H), 2.49 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.3 Hz), 2.24 (s, 1.2H), 2.23 (s, 1.8H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.70-1.49 (m, 3H), 1.27-1.25 (m, 6H), 0.97 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：461((M+H)^＋)。

（実施例１１１）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−エチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１９９）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（５３ａ）で得られた１−（２−エチルフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物８１ｍｇ（４工程通算収率：５７％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : ^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.99 (br s, 1H), 7.39-7.26 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.74-3.48 (m, 4H), 3.38-3.13 (m, 2H), 2.95-2.90 (m, 1.6H), 2.67-2.61 (m, 0.4H), 2.52-2.48 (m, 1H), 2.62-2.55 (m, 3H), 1.90-1.84 (m, 1H), 1.69-1.53 (m, 3H), 1.29-1.20 (m, 9H), 0.98 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 0.94 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：475((M+H)^＋)。

（実施例１１２）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１９２）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６２ｄ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピルアミン）を用いて標記化合物１７９ｍｇ（４工程通算収率：７３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.56 (dd, 1H, J = 9.7 Hz, 5.2 Hz), 7.21-7.16 (m, 2H), 6.67 (1H, s), 3.63-3.54 (m, 3H), 3.39-3.16 (m, 4H), 2.97-2.90 (m, 1.6H), 2.72 (br s, 0.8H), 2.57-2.48 (m, 1.6H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.70-1.49 (m, 3H), 1.30 (br s, 3H), 1.26 (br s, 6H), 0.97 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：499((M+H)^＋)。

（実施例１１３）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸イソブチルアミドフマル酸塩（例示化合物番号：２−１６２）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（６７ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１６４ｍｇ（４工程通算収率：４６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 8.13 (br s, 1H), 7.33-7.26 (m, 1H), 7.10 (br t, 1H, J = 8.8 Hz), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.70 (s, 2H), 3.71-3.48 (m, 3H), 3.39-3.11 (m, 4H), 2.97-2.89 (m, 1.6H), 2.85-2.79 (m, 0.4H), 2.64-2.60 (m, 0.4H), 2.56-2.48 (m, 1.6H), 2.14 (br s, 3H), 1.89-1.75 (m, 2H), 1.69-1.48 (m, 3H), 1.28-1.25 (m, 6H), 0.98-0.93 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１１４）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１９１）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（７０ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１４２ｍｇ（４工程通算収率：３７％）を得た
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.29 (m, 1H), 7.06-6.92 (m, 2H), 6.66 (1H, s), 3.68-3.47 (m, 3H), 3.38-3.11 (m, 4H), 2.94-2.89 (m, 1.6H), 2.80-2.74 (m, 0.4H), 2.66-2.54 (m, 1.4H), 2.48 (dd, 0.6H, J = 12.9 Hz, 3.9 Hz), 2.19 (s, 3H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.72-1.47 (m, 3H), 1.26-1.24 (m, 6H), 0.97 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 0.93 (s, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：479((M+H)^＋)。

（実施例１１５）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−１６３）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１０６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］ジヒドロフラン−２−オン、実施例（７０ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３３ｍｇ（４工程通算収率：３５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.29 (m, 1H), 7.06-6.92 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 3.68-3.46 (m, 3H), 3.38-3.10 (m, 4H), 2.95-2.89 (m, 1.6H), 2.81-2.75 (m, 0.4H), 2.63 (dd, 0.4H, J = 13.7 Hz, 4.3 Hz), 2.57-2.45 (m, 1.6H), 2.20 (s, 3H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.70-1.46 (m, 3H), 1.27-1.25 (m, 6H), 0.97-0.92 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：465((M+H)^＋)。

（実施例１１６）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２００）
（１１６ａ）（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−プロピルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン
参考例６で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−ペンタノイルオキサゾリジン−２−オン３７．０ｇ（１４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および−７８℃にて、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのｎ−ヘキサン（１．０３ｍｏｌ／ｌ）溶液１６５ｍｌ（１６９ｍｍｏｌ）を４５分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した。次いで、この溶液に、参考例４で得られた［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼン３５．８ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を３０分間要して加え、同温度にて３０分間撹拌した後、−４０℃に昇温し、さらに４時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液９０ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１〜２／１）により精製して、標記化合物４７．３ｇ（収率：７９％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.34-7.22 (m, 8H), 7.18-7.13 (m, 2H), 5.75 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 6.7 Hz), 5.67 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 5.5 Hz), 4.71-4.63 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.18-4.13 (m, 1H), 4.11 (dd, 1H, J = 9.3 Hz, 2.7 Hz), 3.99-3.89 (m, 3H), 3.29 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 3.1 Hz), 2.62 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 9.8 Hz), 2.52-2.44 (m, 1H), 2.37-2.29 (m, 1H), 1.77-1.67 (m, 1H), 1.53-1.43 (m, 1H), 1.38-1.27 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１１６ｂ）（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−プロピルヘキシ−４−エン酸
実施例（１１６ａ）で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−プロピルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン２４．１ｇ（５７．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ｍｌ）および水（２６０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、氷浴にて冷却後、３０％過酸化水素水３５．０ｍｌおよび水酸化リチウム一水和物４．８３ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を加えた。同温度にて３０分間撹拌した後、室温に昇温し、さらに１６時間撹拌した。氷浴にて冷却後、反応混合物に１．５Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液２５０ｍｌを加え、さらに室温にて１時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで洗浄した後、水層にリン酸二水素ナトリウム３０ｇを加え、酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１３．６gを得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.37-7.25 (m, 5H), 5.73-5.61 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.02-3.92 (m, 2H), 2.51-2.34 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.54-1.23 (m, 3H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１１６ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１１６ｂ）で得られた（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−プロピルヘキシ−４−エン酸１０．５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）およびジメトキシメタン（３００ｍｌ）の混合溶媒に、室温にて、０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液に溶かした四ホウ素酸ナトリウム緩衝溶液（０．０５Ｍ）４００ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．６００ｇ（１．７７ｍｍｏｌ）および１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−エリスロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース１０．３ｇ（３９．９ｍｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を氷浴にて冷却後、オキソン（登録商標）３４．０ｇ（５５．２ｍｍｍｏｌ）を０．４ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に溶かした溶液と炭酸カリウム３１．８ｇ（２３０ｍｍｍｏｌ）の水（２００ｍｌ）溶液を別々に７時間要して滴下した。同温度にて１時間撹拌した後、水２００ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜１／１）により精製して、標記化合物７．３０ｇ（２工程通算収率：６６％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.29 (m, 5H), 4.58 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.46 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 6.3 Hz, 4.3 Hz), 3.90-3.83 (m, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 3.7 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.9 Hz), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.50-2.41 (m, 2H), 2.00-1.92 (m, 1H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.49-1.36 (m, 3H), 0.95 (t, 3H, J = 7.0 Hz)。
（１１６ｄ）メタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル
実施例（１１６ｃ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン１２．１ｇ（４３．５ｍｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３００ｍｌ）溶液に、氷浴にて冷却後、トリエチルアミン１３．２ｇ（１３１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド７．３０ｇ（６３．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に水５００ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／１)により精製して、標記化合物１５．２ｇ（収率：定量的）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.28 (m, 5H), 4.86-4.80 (m, 1H), 4.65 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 5.5 Hz, 4.5 Hz), 4.56 (s, 2H), 3.77 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.9 Hz), 3.74 (dd, 1H, J = 11.0 Hz, 5.5 Hz), 3.04 (s, 3H), 2.71-2.62 (m, 1H), 2.54-2.45 (m, 1H), 2.05-1.97 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.51-1.36 (m, 3H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。
（１１６ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１１６ｄ）で得られたメタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル２９．１ｇ（８１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ´−ジメチルプロピレンウレア（３００ｍｌ）溶液に、室温にて、アジ化ナトリウム７．４９ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）により精製して、標記化合物２３．０ｇ（収率：９３％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.40-7.28 (m, 5H), 4.62-4.54 (m, 3H), 3.80-3.73 (m, 2H), 3.66 (ddd, 1H, J = 6.6 Hz, 5.5 Hz, 3.1 Hz), 2.81-2.72 (m, 1H), 2.35-2.27 (m, 1H), 2.07-1.97 (m, 1H), 1.87-1.75 (m, 1H), 1.48-1.35 (m, 3H), 0.95 (t, 3H, J = 7.0 Hz)。
（１１６ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１１６ｅ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン２３．０ｇ（７５．９ｍｍｏｌ）、４規定塩酸−ジオキサン溶液４０．０ｍｌ（１６０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水）５．２０ｇのエタノール（４００ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温にて７時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、反応混合物をエタノール２００ｍｌで希釈し、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。濾液より減圧下にて溶媒を留去して、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩を得た。

上記の反応で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アミノ−２−ヒドロキシエチル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン塩酸塩のテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）および水（３５．０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、０℃にてトリエチルアミン２３．９ｇ（２３７ｍｍｏｌ）およびＯ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２６．７ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌し、室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水５００ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）により精製し、さらにジイソプロピルエーテル３０ｍｌおよび酢酸エチル３０ｍｌを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物１４．６g（２工程通算収率：５２％）を得た。
無色固体。
旋光度，[α]_D ^23.6℃＝+37.0°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.16-8.10 (m, 1H), 7.93-7.87 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 5.85 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.67 (ddd, 1H, J = 8.2 Hz, 5.5 Hz, 3.2 Hz), 3.73-3.61 (m, 3H), 2.80-2.71 (m, 1H), 2.54 (ddd, 1H, J = 13.3 Hz, 9.8 Hz, 5.5 Hz), 2.06 (ddd, 1H, J = 13.3 Hz, 8.2 Hz, 7.0 Hz), 1.94-1.90 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.51-1.35 (m, 3H), 0.94 (t, 3H, J = 7.2 Hz)。
（１１６ｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１１６ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド２．０１ｇ（５．４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン１．７ｇ（６．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５４ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン（４０％）溶液２．９５ｍｌ（６．４８ｍｍｏｌ）を５分間要して加え、同温度にて１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物１．４ｇ（収率：７４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.14 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.6 Hz), 7.83-7.73 (m, 3H), 4.77 (dt, 1H, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 3.26-3.23 (m, 1H), 2.87-2.79 (m, 2H), 2.65 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.59-2.53 (m, 1H), 2.17 (dt, 1H, J = 12.5 Hz, 9.4 Hz), 1.87-1.77 (m, 1H), 1.46-1.32 (m, 3H), 0.93 (t, 3H, J = 7.6 Hz)。
（１１６ｈ）Ｎ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１１６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン７００ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）と実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オン６１１ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液を、１１０℃にて１．５時間撹拌した。冷後、反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／アセトン＝５／１）により精製して、標記化合物８８８ｍｇ（収率：７６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.18-8.10 (m, 1H), 7.95-7.89 (m, 1H), 7.80-7.74 (m, 2H), 7.46-7.11 (m, 4H), 5.91 (br s, 0.5H), 5.52 (br s, 0.5H), 4.89 (br s, 1H), 3.64 (br s, 1H), 3.30-2.50 (m, 7H), 2.17-2.06 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.50-1.39 (m, 2H), 1.17 (br s, 3H), 1.07 (br s, 3H), 0.96 (br t, 3H, J = 7.2 Hz)。
（１１６ｉ）｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１１６ｈ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド８８８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（含量：９５％）０．４６ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下にて、室温で炭酸セシウム５８５ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝５０／１〜１０／１）により精製した。得られた４−｛（Ｓ）−２−アミノ−２−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝−１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンの酢酸エチル（５ｍｌ）−水（５ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム９４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボナート２４５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１〜２０／１）により精製して、標記化合物４１８ｍｇ(収率：５５％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.48 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.91-4.85 (m, 1H), 4.49-4.43 (m, 1H), 3.68 (br s, 1H), 3.59-3.24 (m, 5H), 2.80-2.37(m, 4H), 2.06-2.00 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.45-1.22 (m, 17H), 0.96 ( br t, 3H, J = 7.0 Hz)。
（１１６ｊ） {(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘプチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
実施例（１１６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−プロピルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１０１ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の（２，２−ジメチルプロピル）アミン（１ｍｌ）溶液に、2−ヒドロキシピリジン３．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて５時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１〜２０／１)により精製して、標記化合物１１１ｍｇ(収率：９４％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.47 (br d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.34-7.21 (m, 3H), 5.84 (br s, 1H), 5.03 (br s, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.70-3.65 (m, 1H), 3.49-3.16 (m, 5H), 2.98-2.95 (m, 1H), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.44 (br s, 1H), 1.76-1.65 (m, 4H), 1.46 (br s, 9H), 1.44-1.22 (m, 8H), 0.95-0.91 (m, 12H)。
（１１６ｋ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１１６ｊ）で得られた{(１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ)−４−（２，２−ジメチルプロピルカルバモイル）−１−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イルメチル］−２−ヒドロキシヘプチル}カルバミン酸ｔ−ブチルエステル１１１ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸０．４３ｍｌ（５．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。減圧下にて濃縮後、反応混合物に飽和重曹水を加え、塩化メチレンで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０／１)により精製した。得られた（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド５２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、フマル酸５．８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣に塩化メチレン（０．５ｍｌ）を加え、さらにジイソプロピルエーテル（５ｍｌ）を加え、固体を濾取して、標記化合物４６ｍｇ(収率：８４％)を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.56-7.54 (m, 1H), 7.42-7.32 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.72-3.48 (m, 3H), 3.37-3.13 (m, 4H), 2.92-2.88 (m, 1.6H), 2.67-2.64 (m, 1.8H), 2.52-2.47 (m, 0.6H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1.47-1.36 (m, 3H), 1.30-1.26 (m, 6H), 0.97-0.93 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：495((M+H)^＋)。

（実施例１１７）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２１８）
実施例（１ｎ）および（１ｏ）と同様に、実施例（１１６ｉ）で得られた｛（Ｓ）−２−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−５−オキソ−４−エチルテトラヒドロフラン−２−イル］エチル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１３３ｍｇ（２工程通算収率：８０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.66-3.50 (m, 4H), 3.38-3.11 (m, 3H), 2.98-2.90 (m, 1.6H), 2.81-2.71 (m, 0.8H), 2.65-2.60 (m, 1H), 2.51 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 4.5 Hz), 1.89-1.77 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 2H), 1.49-1.34 (m, 3H), 1.29-1.26 (m, 6H), 0.96-0.92 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：481((M+H)^＋)。

（実施例１１８）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２１３）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１１６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン、実施例（５１ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよび（２，２-ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１５５ｍｇ（４工程通算収率：７４％）を得た。無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.32-7.24 (m, 3H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.67 (1H, s), 3.69-3.50 (m, 3H), 3.37-3.10 (m, 4H), 2.93-2.87 (m, 1.6H), 2.77 (dd, 0.4H, J = 13.2 Hz, 10.2 Hz), 2.69-2.60 (m, 1.4H), 2.47 (dd, 0.6H, J = 13.4 Hz, 4.3 Hz), 2.24 (s, 1.2H), 2.23 (s, 1.8H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.68-1.33 (m, 5H), 1.27-1.24 (m, 6H), 0.97-0.90 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：475((M+H)^＋)。

（実施例１１９）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２１７）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１１６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン、実施例（６２ｄ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１０３ｍｇ（２工程通算収率：７４％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.59-7.55 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 3.70-3.46 (m, 3H), 3.36-3.13 (m, 4H), 2.90-2.88 (m, 1.6H), 2.72-2.65 (m, 1.8H), 2.52-2.49 (m, 0.6H), 1.89-1.83 (m, 1H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1.43-1.35 (m, 3H), 1.30-1.26 (m, 6H), 0.97-0.93 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：513((M+H)^＋)

（実施例１２０）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２１１）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１１６ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−プロピルジヒドロフラン−２−オン、実施例（７０ｄ）で得られた５，５−ジメチル−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物７０ｍｇ（４工程通算収率：７３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD，400MHz），δ : 7.33-7.30 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.71-3.36 (m, 3H), 3.34-3.11 (m, 4H), 2.95-2.90 (m, 1.6H), 2.80-2.75 (m, 0.4H), 2.66-2.60 (m, 1.4H), 2.49-2.46 (m, 0.6H), 2.20 (s, 3H), 1.87-1.76 (m, 2H), 1.63-1.55 (m, 2H), 1.37-1.34 (m, 3H), 1.26-1.22 (m, 6H), 0.96-0.92 (m, 9H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：478((M+H)^＋)。

（実施例１２１）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２０８）
（１２１ａ）（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｓ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−シクロプロピルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン
実施例（７６ａ）と同様に、参考例７で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−プロピオニルオキサゾリジン−２−オンおよび参考例４で得られた［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼンを用いて標記化合物２３．０ｇ(収率：６９％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.34-7.22 (m, 8H), 7.18-7.13 (m, 2H), 5.79 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 6.8 Hz), 5.69 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 5.8 Hz), 4.74-4.66 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.20-4.07 (m, 2H), 3.97 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 3.34-3.26 (m, 2H), 2.67-2.56 (m, 2H), 2.55-2.46 (m, 1H), 1.16-1.05 (m, 1H), 0.63-0.55 (m ,1H), 0.52-0.44 (m, 1H), 0.32-0.20 (m, 2H)。
（１２１ｂ）（２Ｓ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−シクロプロピルヘキシ−４−エン酸
実施例（７６ｂ）と同様に、実施例（１２１ａ）で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｓ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−シクロプロピルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オンを用いて標記化合物１４．３ｇ(収率：定量的)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.37-7.26 (m, 5H), 5.75 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 6.4 Hz), 5.69 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 5.4 Hz), 4.49 (s, 2H), 3.98 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 2.57-2.49 (m, 1H), 2.48-2.40 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 1H), 1.01-0.92 (m, 1H), 0.64-0.51 (m, 2H), 0.39-0.32 (m, 1H), 0.22-0.15 (m, 1H)。
（１２１ｃ）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｃ）と同様に、実施例（１２１ｂ）で得られた（２Ｓ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−シクロプロピルヘキシ−４−エン酸を用いて標記化合物１０．３ｇ(収率：７２％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.41-7.30 (m, 5H), 4.59 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.53-4.47 (m, 1H), 3.91-3.85 (m, 1H), 3.63 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 4.4 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 6.4 Hz), 2.48-2.39 (m, 2H), 2.29-2.22 (m, 1H), 2.11-2.04 (m, 1H), 1.00-0.92 (m, 1H), 0.70-0.62 (m, 1H), 0.57-0.50 (m, 1H), 0.48-0.41 (m, 1H), 0.32-0.25 (m, 1H)。
（１２１ｄ）メタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−シクロプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル
実施例（７６ｄ）と同様に、実施例（１２１ｃ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オンを用いて標記化合物１６．０ｇ(収率：定量的)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.41-7.28 (m, 5H), 4.86-4.79 (m, 1H), 4.69 (ddd, 1H, J = 7.8 Hz, 5.9 Hz, 5.5 Hz), 4.56 (s, 2H), 3.77 (dd, 1H, J = 10.6 Hz, 6.7 Hz), 3.73 (dd, 1H, J = 10.6 Hz, 5.5 Hz), 3.04 (s, 3H), 2.52-2.43 (m, 1H), 2.28-2.21 (m, 1H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.00-0.90 (m, 1H), 0.70-0.62 (m, 1H), 0.59-0.50 (m, 1H), 0.48-0.40 (m, 1H), 0.33-0.25 (m, 1H)。
（１２１ｅ）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｅ）と同様に、実施例（１２１ｄ）で得られたメタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−シクロプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステルを用いて標記化合物１０．５ｇ(収率：７７％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.41-7.28 (m, 5H), 4.64-4.59 (m, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.76 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 3.65 (ddd, 1H, J = 6.3 Hz, 5.5 Hz, 3.1 Hz), 2.38-2.27 (m, 2H), 2.18-2.07 (m, 1H), 0.99-0.88 (m, 1H), 0.70-0.61 (m, 1H), 0.57-0.41 (m, 2H), 0.31-0.23 (m, 1H)。
（１２１ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−シクロプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｆ）と同様に、実施例（１２１ｅ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オンを用いて標記化合物４．００g(２工程通算収率：３８％)を得た。
無色固体。
旋光度，[α]_D ^24.0℃＝+51.3°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.16-8.10 (m, 1H), 7.94-7.88 (m, 1H), 7.79-7.73 (m, 2H), 5.81 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.71 (ddd, 1H, J = 7.6 Hz, 6.5 Hz, 2.7 Hz), 3.74-3.61 (m, 3H), 2.54 (ddd, 1H, J = 13.1 Hz, 9.6 Hz, 6.3 Hz), 2.34-2.27 (m, 1H), 2.16 (ddd, 1H, J = 13.3 Hz, 7.8 Hz, 5.5 Hz), 1.87-1.81 (m, 1H), 1.00-0.90 (m, 1H), 0.68-0.60 (m, 1H), 0.58-0.50 (m, 1H), 0.48-0.41 (m, 1H), 0.33-0.25 (m, 1H)。
（１２１ｇ）（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｇ）と同様に、実施例（１２１ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−シクロプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて標記化合物１．２g(収率：６３％)を得た。
無色液体
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.10 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.6 Hz), 7.84-7.72 (m, 3H), 4.77 (dt, 1H, J = 8.2 Hz, 2.7 Hz), 3.25-3.22 (m, 1H), 2.82 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 2.64 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.56-2.50 (m, 1H), 2.39 (dd, 1H, J = 18.0 Hz, 9.0 Hz), 2.28 (dt, 1H, J = 12.9 Hz, 9.0 Hz), 0.92-0.84 (m, 1H), 0.70-0.63 (m, 1H), 0.55-0.40 (m, 2H), 0.27-0.21 (m, 1H)。
（１２１ｈ）（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１２１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オン、実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物６３ｍｇ（４工程通算収率：３３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.55-7.54 (m, 1H), 7.42-7.32 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 3.67-3.54 (m, 3H), 3.37-3.15 (m, 4H), 2.98-2.93 (m, 0.6H), 2.84-2.72 (m, 1.8H), 2.53-2.51 (m, 0.6H), 2.07-2.02 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.31-1.26 (m, 6H), 1.01-0.93 (m, 10H), 0.63-0.59 (m, 1H), 0.54-0.50 (m, 1H), 0.46-0.41 (m, 1H), 0.26-0.21 (m, 1H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：493((M+H)^＋)。

（実施例１２２）
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２０９）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１２１ｇ）で得られた（３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−シクロプロピルジヒドロフラン−２−オン、実施例（６２ｄ）で得られた１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物６７ｍｇ（２工程通算収率：８３％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 7.88 (br s, 1H), 7.58-7.56 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.63-3.53 (m, 3H), 3.39-3.16 (m, 4H), 2.98-2.93 (m, 0.6H), 2.84-2.74 (m, 1.8H), 2.53-2.49 (m, 0.6H), 2.06-2.02 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.30-1.26 (m, 6H), 0.99-0.93 (m, 10H), 0.63-0.61 (m, 1H), 0.53-0.51 (m, 1H), 0.45-0.43 (m, 1H), 0.25-0.22 (m, 1H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：511((M+H)^＋)。

（実施例１２３）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−イソブチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２２９）
（１２３ａ）（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−イソブチルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オン
実施例（７６ａ）と同様に、参考例８で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−（４−メチルペンタノイル）オキサゾリジン−２−オンおよび参考例４で得られた［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼンを用いて標記化合物２６．９ｇ(収率：７１％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.32-7.24 (m, 8H), 7.15 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 5.76 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 6.8 Hz), 5.67 (dt, 1H, J = 15.6 Hz, 5.9 Hz), 4.68-4.64 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.17-4.09 (m, 2H), 4.07-4.01 (m, 1H), 3.97 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 3.29 (dd, 1H, J = 13.2 Hz, 3.4 Hz), 2.61 (dd, 1H, J = 13.2 Hz, 10.1 Hz), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.36-2.31 (m, 1H), 1.76-1.70 (m, 1H), 1.60-1.52 (m, 1H), 1.35-1.29 (m, 1H), 0.91 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 0.89 (d, 3H, J = 6.4 Hz)。
（１２３ｂ）（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−イソブチルヘキシ−４−エン酸
実施例（７６ｂ）と同様に、実施例（１２３ａ）で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−３−［（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−イソブチルヘキシ−４−エノイル］オキサゾリジン−２−オンを用いて標記化合物２１．０５ｇ(収率：定量的)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.36-7.26 (m, 5H), 5.72-5.62 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.98-3.96 (m, 2H), 2.57-2.50 (m, 1H), 2.41-2.34 (m, 1H), 2.28-2.22 (m, 1H), 1.68-1.56 (m, 2H), 1.33-1.27 (m, 1H), 0.91 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.90 (d, 3H, J = 6.3 Hz)。
（１２３ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｃ）と同様に、実施例（１２３ｂ）で得られた（２Ｒ，４Ｅ）−６−ベンジルオキシ−２−イソブチルヘキシ−４−エン酸酸を用いて標記化合物１６．８４ｇ(収率：８４％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.38-7.30 (m, 5H), 4.58 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.49-4.45 (m, 1H), 3.89-3.85 (m, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 4.4 Hz), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.9 Hz), 2.72-2.66 (m, 1H), 2.51-2.45 (m, 2H), 1.94 (dt, 1H, J = 13.2 Hz, 8.3 Hz), 1.75-1.67 (m, 2H), 1.37-1.30 (m, 1H), 0.95 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 0.91 (d, 3H, J = 6.4 Hz)。
（１２３ｄ）メタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−イソブチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステル
実施例（７６ｄ）と同様に、実施例（１２３ｃ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシエチル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オンを用いて標記化合物１８．９８ｇ(収率：９３％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.38-7.30 (m, 5H), 4.85-4.80 (m, 1H), 4.66-4.62 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.76 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.04 (s, 3H), 2.73-2.66 (m, 1H), 2.54-2.49 (m, 1H), 2.02-1.86 (m, 1H), 1.74-1.65 (m, 2H), 1.38-1.31 (m, 1H), 0.95 (d, 3H, J = 5.9 Hz), 0.91 (d, 3H, J = 5.9 Hz)。
（１２３ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（７６ｅ）と同様に、実施例（１２３ｄ）で得られたメタンスルホン酸（Ｒ）−２−ベンジルオキシ−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−イソブチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］エチルエステルを用いて標記化合物１４．８０ｇ(収率：８７％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.38-7.30 (m, 5H), 4.61-4.55 (m, 3H), 3.76 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 3.68-3.65 (m, 1H), 2.84-2.77 (m, 1H), 2.35-2.30 (m, 1H), 2.00 (dt, 1H, J = 13.2 Hz, 8.3 Hz), 1.75-1.64 (m, 2H), 1.34-1.28 (m, 1H), 0.95 (d, 3H, J = 5.9 Hz), 0.92 (d, 3H, J = 5.9 Hz)。
（１２３ｆ）Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−イソブチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例（１ｆ）と同様に、実施例（１２３ｅ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−アジド−２−ベンジルオキシエチル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オンを用いて標記化合物１１．７２g(２工程通算収率：６５％)を得た。
無色固体。
旋光度，[α]_D ^23.9℃＝+37.8°(c=1.00, MeOH)。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 8.15-8.11 (m, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 5.87 (br d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.69-4.66 (m, 1H), 3.72-3.62 (m, 3H), 2.85-2.79 (m, 1H), 2.57 (ddd, 1H, J = 13.2 Hz, 9.8 Hz, 5.4 Hz), 2.05 (dt, 1H, J = 13.2 Hz, 5.4 Hz), 1.98 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.37-1.30 (m, 1H), 0.95 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 0.91 (d, 1H, J = 6.4 Hz)。
（１２３ｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オン
実施例（１ｇ）と同様に、実施例（１２３ｆ）で得られたＮ−｛（Ｓ）−１−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−イソブチル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル｝−２−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて標記化合物１．７６g(収率：９２％)を得た。
黄色液体
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 8.13 (dd, 1H, J = 7.4 Hz, 1.6 Hz), 7.83-7.73 (m, 3H), 4.78 (dt, 1H, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 3.27-3.24 (m, 1H), 2.94-2.85 (m, 1H), 2.83 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 2.66 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 2.61 (ddd, 1H, J = 12.9 Hz, 9.4 Hz, 2.4 Hz), 2.18-2.10 (m, 1H), 1.77-1.62 (m, 2H), 1.28 (ddd, 1H, J = 12.9 Hz, 10.6 Hz, 4.7 Hz), 0.95 (d, 3H, J = 6.3 Hz), 0.92 (d, 3H, J = 6.3 Hz)。
（１２３ｈ）（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソブチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド１／２フマル酸塩
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１２３ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オン、実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよび（２，２−ジメチルプロピル）アミンを用いて標記化合物１２２ｍｇ（４工程通算収率：６６％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ : 8.01 (br s, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 3.73-3.48 (m, 3H), 3.38-3.18 (m, 4H), 2.97-2.82 (m, 1.6H), 2.77-2.68 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.3 Hz, 3.9 Hz), 1.84-1.78 (m, 1H), 1.65-1.55 (m, 3H), 1.33-1.22 (m, 7H), 0.97-0.93 (m, 15H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：509((M+H)^＋)。

（実施例１２４）
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソブチルヘキサン酸イソブチルアミド１／２フマル酸塩（例示化合物番号：２−２３０）
実施例（１ｌ）から（１ｏ）と同様に、実施例（１２３ｇ）で得られた（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アジリジン−２−イル］−３−イソブチルジヒドロフラン−２−オン、実施例（１ｋ）で得られた１−（２−クロロフェニル）−５，５−ジメチルピペラジン−２−オンおよびイソブチルアミンを用いて標記化合物１６０ｍｇ（４工程通算収率：７０％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CD₃OD， 400MHz），δ :8.14 (br s, 1H), 7.56-7.53 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 3.67-3.47 (m, 3H), 3.37-3.13 (m, 4H), 2.97-2.87 (m, 1.6H), 2.74-2.64 (m, 1.8H), 2.50 (dd, 0.6H, J = 13.5 Hz, 3.3 Hz), 1.83-1.77 (m, 2H), 1.64-1.57 (m, 3H), 1.31-1.23 (m, 7H), 0.98-0.92 (m, 12H)。
マススペクトル（FAB^＋），m/z：495((M+H)^＋)。

（参考例１）
（２Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）ブト−３−エン−２−オール
（１ａ）｛（４Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メタノール
（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−トレイトール３０．９２ｇ（１９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および氷冷下にて、水素化ナトリウム（６０％含量）７．７１ｇ（１９３ｍｍｏｌ）を数回に分けて４５分間要して加え、同温度にて１時間撹拌した。反応混合物に臭化ベンジル２３．８ｍｌ（２００ｍｍｏｌ）を３０分間要して加え、同温度にて３時間撹拌した。反応混合物に酢酸２．２ｍｌ（３８ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて1時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１)により精製して、標記化合物３５．２７ｇ(収率：７３％)を得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.38-7.28 (m, 5H), 4.59 (s, 2H), 4.08-4.03 (m, 1H), 3.97-3.93 (m, 1H), 3.77 (dt, 1H, J = 11.7 Hz, 4.3 Hz), 3.71-3.65 (m, 2H), 3.56 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.9 Hz), 2.17(dd, 1H, J = 8.2 Hz, 4.7 Hz), 1.42 (s, 3H), 1.41 (s, 3H)。
（１ｂ）｛（４Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メチルメタンスルホナート
参考例（１ａ）で得られた｛（４Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メタノール３５．２７ｇ（１４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２９．２ｍｌ（２１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２７０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、メタンスルホン酸クロリド１９．２１ｇ（１６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９０ml）溶液を３０分間を要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応混合物に水０．７６ｍｌ（４２ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて1５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物４６．１９ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.37-7.28 (m, 5H), 4.58 (s, 2H), 4.42 (dd, 1H, J = 11.2 Hz, 3.4 Hz), 4.27 (dd, 1H, J = 11.2 Hz, 5.4 Hz), 4.15-4.11 (m, 1H), 4.07-4.03 (m, 1H), 3.69 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 4.9 Hz), 3.58 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 5.4 Hz), 3.02 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.42 (s, 3H)。
（１ｃ）（４Ｓ，５Ｓ）−４−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−（ヨードメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
参考例（１ｂ）で得られた粗製の｛（４Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル｝メチルメタンスルホナート４６．１９g（１４０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム６２．８７ｇ（４１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４２０ｍｌ）溶液を、８０℃にて２２時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、減圧下にて濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を１．５Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物４９．２０ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.38-7.27 (m, 5H), 4.59 (s, 2H), 3.99-3.95 (m, 1H), 3.9-3.84 (m, 1H), 3.67 (dd, 1H, J = 10.2 Hz, 5.1 Hz), 3.64 (dd, 1H, J = 10.2 Hz, 5.1 Hz), 3.35 (dd, 1H, J = 10.6 Hz, 5.1 Hz), 3.28 (dd, 1H, J = 10.6 Hz, 5.1 Hz), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H)。
（１ｄ）（２Ｒ）−１−（ベンジルオキシ）ブト−３−エン−２−オール
参考例（１ｃ）で得られた粗製の（４Ｓ，５Ｓ）−４−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−（ヨードメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン４９．２０ｇ（１３６ｍｍｏｌ）と亜鉛末２６．６６g（４０８ｍｍｏｌ）のエタノール（４２０ｍｌ）混合物を、８０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、未反応の亜鉛末をセライト５４５を用いて濾別し、エタノールにて洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮し、１Ｍ塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、１．５Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物２４．２９ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，500MHz），δ : 7.38-7.29 (m, 5H), 5.84 (ddd, 1H, J = 17.1 Hz, 10.3 Hz, 5.4 Hz), 5.37 (dt, 1H, J = 17.1 Hz, 1.5 Hz), 5.20 (dt, 1H, J = 10.3 Hz, 1.5 Hz), 4.58 (s, 2H), 4.38-4.33 (m, 1H), 3.55 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 3.4 Hz), 3.38 (dd, 1H, J = 9.8 Hz, 7.8 Hz), 2.41 (d, 1H, J = 3.4 Hz)。

（参考例２）
３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミド
（２ａ）３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ(メチル)プロパノール
３−アミノ−２，２−ジメチルプロパノール１３．８ｇ（１３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍｌ）溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド５０．０ｇ（２００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水を加えて希釈し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝９／１〜３／１）により精製して、標記化合物２９．５２ｇ(収率：９３％)を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.39-7.31 (m, 5H), 5.16 (br s, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.42 (t, 1H, J = 7.0 Hz), 3.22 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 3.04 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 0.86 (s, 6H)。
（２ｂ）３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミド
参考例（２ａ）で得られた３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ（メチル）プロパノール４．６ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（４０ｍｌ）、アセトニトリルおよび水（４０ml）の混合溶媒溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム１１．６ｇ（５４．２ｍｍｏｌ）および三塩化ルテニウム０．２ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に、過ヨウ素酸ナトリウム１１．６ｇ（５４．２ｍｍｏｌ）および三塩化ルテニウム０．２ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を追加し、室温にてさらに３日間撹拌した。反応混合物に、水を加えて希釈し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液３００ｍｌを加え、酢酸エチルにて洗浄した。水層を濃塩酸でpＨ１とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオン酸３．１６ｇを得た。ここで得られた粗製の３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオン酸３．１ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、１，１´−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール３．０ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に、２８％アンモニア水溶液２０ｍｌ（９１４ｍｍｏｌ））を加え、室温にてさらに１時間撹拌した。反応混合物に、水を加えて希釈し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を１Ｍ塩酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液３００ｍｌを加え、酢酸エチルにて洗浄した。水層を濃塩酸でｐＨ１とし、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１〜３／１）により精製して、標記化合物２．５４ｇ（収率：５４％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.36-7.28 (m, 5H), 5.82 (br s, 1H), 5.71 (br s, 1H), 5.48 (br s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.31 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 1.21 (s, 6H)。
（２ｃ）３−アミノ−２，２−ジ（メチル）プロピオンアミド
参考例（２ｂ）で得られた３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，２−ジ(メチル)プロピオンアミド２．５ｇ（１０ｍｍｏｌ）および７．５％パラジウム炭素（５０％含水）１．２ｇのエタノール（５０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下にて、室温で２時間撹拌した。反応容器内の水素を窒素にて置換後、パラジウム炭素を濾別してエタノールで洗浄した。減圧下にて溶媒を留去し、塩化メチレンを加えた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取して、標記化合物０．９９ｇ（収率：８５％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 7.73 (br s, 1H), 5.68 (br s, 1H), 2.78 (s, 2H), 1.16 (s, 6H)。

（参考例３）
（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
（３ａ）（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール９８．０５ｇ（１．１０ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１５４ｍｌ（１．１０ｍｏｌ）の塩化メチレン（５００ｍｌ）溶液に、室温にてジ−ｔ−ブチルジカルボナート２３０．４ｍｌ（１．００ｍｏｌ）を２０分間要して加え、室温にて２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、１０％クエン酸水溶液で希釈し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物１８９．２５ｇ（収率：定量的）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 4.64 (br s, 1H), 4.01 (br s, 1H), 3.59 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.25 (s, 6H)。
（３ｂ）（１，１−ジメチル−２−オキソエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
参考例（３ａ）で得られた（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル５６．７８ｇ（３００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５００ｍｌ）および飽和重曹水（５２５ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下にてテトラメチルピペリジンＮ−オキシド０．９４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）および臭化カリウム３．５７ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応混合物に、氷冷下にて、５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液５３４ｍｌ（３６０ｍｍｏｌ）を１．５時間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を室温に戻し、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣にヘキサンを加え、固体を濾取して、標記化合物４２．３２ｇ（収率：７９％）を得た。
無色固体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ : 9.43 (s, 1H), 4.97 (br s, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.33 (s, 6H)。

（参考例４）
［（Ｅ）−４−ブロモブト−２−エニルオキシメチル］ベンゼン
トランス−１，４−ジブロモ−２−ブテン２０．０ｇ（９４．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、室温にて、ベンジルアルコール１０．８ｍｌ（１０３ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム３．１６ｇ（５８．５ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム８．６３ｇ（８４０ｍｍｏｌ）の水（４５．６ｍｌ）溶液を加え、２日間撹拌した。反応混合物を水３００ｍｌで希釈し、塩化メチレンで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）により精製して、標記化合物１０．９ｇ(収率：４８％)を得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ :7.40-7.25 (m, 5H), 6.03-5.94 (m, 1H), 5.93-5.84 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.05 (dd, 1H, J = 5.4Hz, 1.0 Hz) , 3.97 (dd, 1H, J = 7.4. 0.8 Hz)。

（参考例５）
（Ｓ）−４−ベンジル−３−ブチルリルオキサゾリジン−２−オン
（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン２５．０ｇ（１４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン（１．６０ｍｏｌ／ｌ）溶液９０ｍｌ（１４４ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。次いで、ｎ−酪酸クロリド１６．５ｍｌ（１５６ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌後、さらに室温にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液９０ｍｌを加え、さらに室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水３００ｍｌで希釈し、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物３５．３ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ :7.37-7.19 (m, 5H), 4.71-4.64 (m, 1H), 4.23-4.14 (m, 2H), 3.30 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 3.5 Hz), 3.01-2.83 (m, 2H), 2.77 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 9.4 Hz), 1.79-1.68 (m, 2H), 1.01 (t, 3H, J = 7.4 Hz)。

（参考例６）
（Ｓ）−４−ベンジル−３−ペンタノイルオキサゾリジン−２−オン
（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン２５．０ｇ（１４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下および−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン（１．６０ｍｏｌ／ｌ）溶液９０ｍｌ（１４４ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌した。次いで、ｎ−吉草酸クロリド１９．０ｍｌ（１５９ｍｍｏｌ）を１０分間要して加え、同温度にて２０分間撹拌後、さらに室温にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液９０ｍｌを加え、さらに室温にて１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、水３００ｍｌで希釈し、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下にて溶媒を留去して、粗製の標記化合物３７．３ｇを得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ :7.36-7.19 (m, 5H), 4.71-4.64 (m, 1H), 4.23-4.14 (m, 2H), 3.30 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 3.5 Hz), 3.02-2.86 (m, 2H), 2.77 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 9.8 Hz), 1.73-1.64 (m, 2H), 1.47-1.37 (m, 2H), 0.96 (t, 3H, J = 7.1 Hz)。

（参考例７）
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−シクロプロピルアセチル）オキサゾリジン−２−オン
参考例５と同様に、（S）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンとピバロイルクロリドを用いて、標記化合物２１．０ｇ（収率：９０％）を得た。
無色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ :7.37-7.19 (m, 5H), 4.74-4.66 (m, 1H), 4.24-4.15 (m, 2H), 3.32 (dd, 1H, J = 13.7 Hz, 3.1 Hz), 2.94 (dd, 1H, J = 17.2 Hz, 7.0 Hz), 2.84-2.76 (m, 2H), 1.21-1.10 (m, 1H), 0.65-0.55 (m, 2H), 0.28-0.18 (m, 2H)。

（参考例８）
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（４−メチルペンタノイル）オキサゾリジン−２−オン
参考例５と同様に、（S）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンと４−メチルペンタン酸クロリドを用いて、粗製の標記化合物２７．１ｇ（収率：定量的）を得た。
黄色液体。
^１H NMRスペクトル（CDCl₃，400MHz），δ :7.36-7.20 (m, 5H), 4.70-4.64 (m, 1H), 4.22-4.15 (m, 2H), 3.30 (dd, 1H, J = 13.5 Hz, 3.3 Hz), 3.02-2.87 (m, 2H), 2.76 (dd, 1H, J = 13.3 Hz, 9.8 Hz), 1.70-1.54 (m, 3H), 0.95 (d, 6H, J = 6.3 Hz)。

例示化合物番号1-11、1-14、1-18、1-24、1-47、1-49、1-54、1-55、1-71、1-72、1-73、1-75、1-79、1-82、1-85、1-87、1-121、1-135、1-142、1-168、1-179、1-195、1-197、1-211、1-213、1-432、1-612、1-619、1-645、1-656、1-672、1-674、1-690、1-1041、1-760、1-770、1-776、1-825、1-872、1-900、1-920、1-935、1-970、1-971、1-972、1-973、1-976、1-978、1-979、1-980、1-984、1-985、1-986、1-987、1-988、1-989、1-990、1-991、1-992、1-993、1-996、1-997、1-998、1-999、1-1000、1-1001、1-1002、1-1003、1-1006、1-1007、1-1008、1-1009、1-1010、1-1011、1-1012、1-1015、1-1016、1-1018、1-1019、1-1020、1-1021、1-1024、1-1025、1-1026、1-1027、1-1028、1-1029、1-1030、1-1032、1-1033、1-1034、1-1035、1-1036、1-1037、1-1039、1-1040、1-1042、2-164、2-170、2-171、2-173、2-177、2-178、2-193、2-194、2-195、2-196、2-197、2-201、2-202、2-203、2-204、2-205、2-206、2-207、2-210、2-212、2-214、2-215、2-216、2-219、2-220、2-221、2-223、2-224、2-225、2-226、2-227、2-228、2-231、2-232、2-234、2-239、2-240、3-4、または、3-18の化合物は、上記と同様の方法にしたがって得られた。

（試験例１）レニン阻害活性試験
（１）方法１
レニン活性は、ヒトレニンおよび合成レニン基質を加え、37℃で反応した後のアンジオテンシンIが生成した割合として測定した。

ヒトレニンを293T細胞に一過性に発現させ、その培養上清を酵素源として用いた。調製した培養上清をトリプシン処理することによりヒトレニンを活性化した後、試験化合物を溶媒（例えば、DMSO等）に溶解した溶液、または、溶媒の2μlを最終濃度１容量％になるように添加し、さらに、合成レニン基質（NH₂-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Glu-COOH）を含む緩衝液（1mM EDTA, 100 mM Tris-HCl, pH7.4）を加え、37℃で1時間インキュベートした。添付文書に従い、生成したアンジオテンシンI濃度をラジオイムノアッセイ［レニン・リアビーズ（登録商標）、ヤマサ醤油］を用いて測定した。レニン阻害活性は、アンジオテンシンIの生成を50％抑制する各試験化合物の濃度であるIC₅₀値により評価した。
（２）方法２
レニン活性は、ヒトレニンおよび蛍光標識合成レニン基質を加え、37℃で反応した後のアンジオテンシンIの生成した割合を蛍光法により測定した。

ヒトレニンを293T細胞に一過性に発現させ、その培養上清を酵素源として用いた。調製した培養上清をトリプシン処理することによりヒトレニンを活性化した後、試験化合物を溶媒（例えば、DMSO等）に溶解した溶液、または、溶媒を最終濃度１容量％になるように添加し、さらに、蛍光標識合成レニン基質［Arg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(dabcyl)-Arg］を含む緩衝液（1mM EDTA, 100 mM Tris-HCl, pH7.4）を加え、37℃で90分間インキュベートした。インキュベーション終了後、蛍光（Ex: 340 nm, Em: 492 nm）により生成したアンジオテンシンI濃度を測定した。レニン阻害活性は、アンジオテンシンIの生成を50％抑制する各試験化合物の濃度であるIC₅₀値により評価した。

方法２による試験において、実施例１０、４０、４４、６６、および、１０３の化合物は、それぞれ1.2、1.4、1.8、2.0、および、1.2のIC₅₀値（nM）を示した。また、実施例１から９、１１から２９、３１から３９、４１から４３、４５から６５、６７から７７、７９から１０２、および、１０４から１２４の化合物は、10以下のIC₅₀値（nM）を示し、実施例３０、および、７８の化合物は、100以下のIC₅₀値（nM）を示した。

したがって、本発明の化合物は、優れたレニン阻害活性を示し、高血圧症の治療または予防のための医薬として有用である。

（試験例２）血漿レニン活性（PRA）試験
血漿レニン活性は、血漿を37℃でインキュベーションし、内因性アンジオテンシノーゲンおよび内因性レニンからの単位時間当たりのアンジオテンシンIの生成量として測定した。

プールされたカニクイサル血漿に、試験化合物または溶媒（例えば、DMSO等）を加え、添付文書に従い、緩衝液を加え、37℃で1時間インキュベートした。単位時間当たりに生成するアンジオテンシンI濃度をラジオイムノアッセイ（試験例１参照）を用いて測定した。血漿レニン阻害活性は、PRAを50％抑制する各試験化合物の濃度であるIC₅₀値により評価した。

本発明の化合物は、優れた血漿レニン阻害活性を示し、高血圧症の治療または予防のための医薬として有用である。

（試験例３）Ex vivo試験
正常動物、または、低ナトリウム食摂取（1週間）およびフロセミド（3または10 mg/kg）筋注投与によりレニン−アンジオテンシン系を亢進させたマーモセットもしくはカニクイサルから、試験化合物の投与前、投与1、2、4、8、および、24時間後に、血漿サンプルを採取した。試験化合物は、1％メチルセルロースに懸濁し、強制経口投与した。得られた血漿を4℃または37℃でインキュベーションし、それぞれの反応液中に存在するアンジオテンシンI濃度をラジオイムノアッセイ（試験例１参照）を用いて測定した。

PRAは、37℃でインキュベーションした反応液中のアンジオテンシンI濃度から、4℃でインキュベーションした反応液中のアンジオテンシンI濃度を差しい引いた値より、単位時間当たりに生成するアンジオテンシンI濃度として算出した。試験化合物のPRA阻害活性は、試験化合物の投与前のPRAに対する、各投与時間後でのPRAの抑制率により評価した。

本発明の化合物は、優れたPRA阻害活性および血漿中アンジオテンシンI濃度の低下作用を示し、高血圧症の治療または予防のための医薬として有用である。

（試験例４）血圧降下作用試験
ヒトレニン遺伝子導入マウスおよびヒトアンジオテンシノーゲン遺伝子導入マウスを交配させて得られたレニン依存性高血圧マウス（つくば高血圧マウス）を用いて試験を行った（医学の歩み，1994年，第169巻，第5号，p.422）。試験化合物の投与前、投与1、2、4、8、および、24時間後において、覚醒下、非観血的に血圧を測定した。試験化合物は、1％メチルセルロースに懸濁して強制経口投与した。

本発明の化合物は、優れた血圧降下作用を示し、高血圧症の治療または予防のための医薬として有用である。

（試験例５）溶解性試験
（１）ストック溶液
試験化合物を10 mMの濃度となるようにジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解した。得られた溶液をストック溶液（10 mM）とした。
（２）標準溶液
ストック溶液（10 mM）25μlを、HPLC試料瓶（ガラス製、容量1.5 ml）に加えた。HPLC試料瓶にアセトニトリル475μlを加え、得られた溶液をよく混合し、さらに蒸留水500μlを加えて密栓し、得られた溶液をよく混合した。得られた溶液を標準溶液（St，250μl）とした。
（３）試験液
日本薬局方の第１液（JP1）もしくは第２液（JP2）、酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（pH 4.0）、または、Phosphate Buffered Saline（PBS、pH 7.4）を試験液として使用した。
（４）試験化合物溶液
ミクロチューブに試験液990μlを分注し、さらにストック溶液（10 mM）10μlを加えた。次いで、得られた溶液をミキサー（1000回転）にて10分間撹拌した。さらに、当該溶液を25℃の恒温水槽中で10分間振盪し、平衡化させた。

ディスポシリンジに取り付けたフィルター（Ekicrodisc CR3，孔径0.45mm）を用いて、上記で得られた溶液を濾過した。得られた濾液500μlをHPLC試料瓶（ガラス製、容量1.5 ml）に加え、さらにアセトニトリル500μlを加えて密栓し、得られた溶液をよく混合した。得られた溶液を試験化合物溶液とした。
（５）試験化合物の定量
上記（４）において得られた試験化合物溶液を、標準溶液から作成された検量線により、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量分析し、試験化合物溶液中の試験化合物の濃度を測定した。試験化合物の溶解性は、測定された試験化合物の濃度により評価した。

本発明の化合物は、優れた溶解性を示し、医薬（特に、高血圧症の治療もしくは予防のための医薬）として有用である。

（試験例６）薬物動態試験
薬物動態試験は、薬物動力学の分野において周知の方法にしたがって行うことができる。

試験化合物を１％メチルセルロース水溶液に溶解し、得られた溶液を一般に薬物動態試験に使用される動物（例えば、マウス、ラット、マーモセット、カニクイサル等）に対し、適当な範囲の用量（例えば、3 mg/kgから100 mg/kg）で経口投与した。また、試験化合物を生理的食塩水に溶解し、得られた溶液を一般に薬物動態試験に使用される動物（例えば、マウス、ラット、マーモセット、カニクイサル等）に対し、適当な範囲の用量（例えば、1 mg/kgから10 mg/kg）で静脈（例えば、尾静脈、橈側皮静脈、伏在静脈等）の内に投与した。投与から一定時間（例えば、0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、または、24時間）の後に、適当な採血部位（例えば、頚静脈、眼窩静脈叢、橈側皮静脈等）より血液を採取した。得られた血液を遠心分離して血漿試料を調製し、液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）を用いた定量分析により、血漿試料中に含まれる試験化合物の濃度を測定した。

試験化合物の薬物動態は、最高血漿中試験化合物濃度（Ｃmax）、血漿中試験化合物濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）、および、絶対バイオアベイラビリティにより評価した。Ｃmaxは、経口投与後の測定された血漿中試験化合物濃度の最高値を示す。ＡＵＣは、試験化合物を投与した時点から最後に血液を採取した時点までについて台形公式により算出した。絶対バイオアベイラビリティは、下記式
（経口投与後のＡＵＣ／投与量）／（静脈内投与後のＡＵＣ／投与量）
により算出した。

本発明の化合物は、優れた薬物動態（Ｃmax、ＡＵＣ、または、絶対バイオアベイラビリティ）を示し、医薬（特に、高血圧症の治療もしくは予防のための医薬）として有用である。

（製剤例１）錠剤
実施例の化合物（10mg）、コロイド性二酸化ケイ素（0.2mg）、ステアリン酸マグネシウム（5mg）、微結晶性セルロ−ス（175mg）、デンプン（10mg）およびラクト−ス（98.8mg）を用いて、常法にしたがって、錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じて、コーティングを施すことができる。

（製剤例２）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルに、粉末状の実施例の化合物（10mg）、ラクト−ス（150mg）、セルロ−ス（50mg）、および、ステアリン酸マグネシウム（6mg）を充填して、ハ−ドカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。

（製剤例３）ソフトカプセル剤
大豆油、オリ−ブ油のような消化性油状物、および、実施例の化合物の混合物を、10mgの活性成分を含有するように、ゼラチン中に注入して、ソフトカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。

（製剤例４）懸濁剤
懸濁剤5ml中に、微粉化した実施例の化合物（10mg）、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム（100mg）、安息香酸ナトリウム（5mg）、ソルビト−ル溶液（日本薬局方、1.0g）、および、バニリン（0.025ml）を含有するように、懸濁剤を製造する。

（製剤例５）クリ−ム
ホワイトペトロラトム（40重量％）、微結晶性ワックス（3重量％）、ラノリン（10重量％）、ソルビタンモノラウレート（5重量％）、0.3%ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（0.3重量％）、および、水（41.7重量％）からなる5gのクリ−ム中に、微粉化した実施例の化合物（10mg）を混入することにより、クリームを製造する。

Claims

一般式（I）

［式中、Ｒ¹は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、置換(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、置換(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、２個の当該置換基が一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｒ²における各基の置換基は、置換基群αまたはβから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基または置換３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、当該含窒素ヘテロシクリル基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ³は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ³における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁴は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁴における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基または置換Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁵は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ⁵における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁶は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、または、置換ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）を示し、Ｒ⁶における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁷は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁷における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｒ⁸は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基を示し、Ｒ⁸における各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基または置換Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、当該アルキレン基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｘは、式（II）、（III）もしくは（IV）

を有する基を示し；
Ａは、Ｘが式（II）を有する基であるとき、３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員含窒素飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員含窒素部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｘが式（III）もしくは（IV）を有する基であるとき、Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀飽和環状炭化水素基、Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀部分不飽和環状炭化水素基、３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員飽和ヘテロシクリル基、３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ａにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｙは、単結合、Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニレン基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニレン基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニレン基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニレン基、または、式−(ＣＨ₂)_a−Ｘ¹−(ＣＨ₂)_b−［式中、Ｘ¹は、式−ＮＨ−、−ＮＲ⁹−（式中、Ｒ⁹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ₂−を有する基を示し、ａおよびｂは、独立して０乃至５の整数を示し、ａおよびｂの和は、０乃至５である］を有する基を示し、Ｙにおける各基の置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
Ｂは、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、式（V）

［式中、Ｄは、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ²は、式−ＮＨ−、−ＮＲ¹¹−（式中、Ｒ¹¹は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ₂−を有する基を示し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基を示し、Ｒ¹⁰における各基の置換基は、置換基群δから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
あるいは、Ｙが結合するＡ環の炭素原子Ｃ_A、Ｙ、および、Ｂは、一緒となって、式（VI）

［式中、Ｅは、Ａとスピロ型に結合し、Ｂと縮環し、Ｅは、Ｃ₃−Ｃ₈飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₈飽和環状炭化水素基、Ｃ₃−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₈部分不飽和環状炭化水素基、３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、置換３乃至８員飽和ヘテロシクリル基、３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基、または、置換３乃至８員部分不飽和ヘテロシクリル基を示し、Ｅにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基を示し；
置換基群αは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニル基、カルボキシル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニル基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、および、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示し、置換基群βにおける各基の置換基は、置換基群αから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し；
置換基群γは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、および、(Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ)イミノ基からなる群を示し；
置換基群δは、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、アミノスルホニルアミノ基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)スルホニルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノスルホニルアミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す。］
を有する化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α１は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群β１は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、および、３乃至１０員ヘテロシクリル基からなる群を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、カルバモイル基、(Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ)カルボニル基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示し、
置換基群β２は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、および、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基からなる群を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₂−Ｃ₇アルキル基、または、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキル基である請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ²が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよい請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ²が、水素原子である請求項１乃至４のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基であり、
Ｒ⁴が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよい請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基であり、
Ｒ⁴が、水素原子である請求項１乃至６のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ⁵が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁶が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ⁵およびＲ⁶が、水素原子である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ⁷が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁸が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒となってＣ₂−Ｃ₄アルキレン基を形成してもよい請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ⁷が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｒ⁸が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基である請求項１乃至１０のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、置換４乃至８員含窒素飽和へテロシクリル基、４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基、または、置換４乃至８員含窒素部分不飽和へテロシクリル基であり、Ａにおける各基の置換基は、置換基群α３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群α３は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基、または、置換５乃至６員含窒素飽和へテロシクリル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α４は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、および、オキソ基からなる群を示す請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｘが、式（II）を有する基であり、
Ａが、ピペラジニル基、または、置換ピペラジニル基（当該置換基は、置換基群α４から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｙが、単結合、Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｙが、単結合である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｂが、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）

［式中、Ｄ^aは、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^aにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ^10aは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ１は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｂが、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）

［式中、Ｄ^bは、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^bにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10bは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
置換基群δ２は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、および、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）

［式中、Ｄ^cは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ^2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10cは、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基であり、
置換基群α５は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、ハロゲノＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ジ(Ｃ₁−Ｃ₆アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、および、ハロゲノ基からなる群を示し、
置換基群δ３は、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、および、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ基からなる群を示す請求項１乃至１７のいずれかに記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀環状炭化水素基、３乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換３乃至１０員ヘテロシクリル基であり、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基以外の各基の置換基は、置換基群α１またはβ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、Ｒ¹における環状炭化水素基およびヘテロシクリル基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｒ²が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する窒素原子と一緒となって、３乃至１０員含窒素ヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基、または、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基であり、
Ｒ⁴が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒となって、Ｃ₁−Ｃ₅アルキレン基を形成してもよく、
Ｒ⁵が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁶が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁷が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、
Ｒ⁸が、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、または、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は、一緒となってＣ₂−Ｃ₄アルキレン基を形成してもよく、
Ｙが、単結合、Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基、または、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキレン基（当該置換基は、置換基群γから選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
Ｂが、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、
式（Va）

［式中、Ｄ^aは、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、置換Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至１０員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^aにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2aは、式−ＮＨ−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−を有する基を示し、
Ｒ^10aは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10aにおける各基の置換基は、置換基群δ１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群α２またはβ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基、または、置換Ｃ₃−Ｃ₈環状炭化水素基（当該置換基は、置換基群α２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）であり、
Ｒ²が、水素原子であり、
Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基であり、
Ｒ⁴が、水素原子であり、
Ｒ⁵およびＲ⁶が、水素原子であり、
Ｒ⁷が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｒ⁸が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｙが、単結合であり、
Ｂが、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、
式（Vb）

［式中、Ｄ^bは、Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、置換Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｄ^bにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示し、
Ｘ^2bは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10bは、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、または、置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し、Ｒ^10bにおける各基の置換基は、置換基群δ２から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す］を有する基であり、Ｂにおける各基の置換基は、置換基群α１から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ｒ¹が、Ｃ₂−Ｃ₇アルキル基、または、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキル基であり、
Ｒ²が、水素原子であり、
Ｒ³が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基であり、
Ｒ⁴が、水素原子であり、
Ｒ⁵およびＲ⁶が、水素原子であり、
Ｒ⁷が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｒ⁸が、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル基であり、
Ｙが、単結合であり、
Ｂが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）、または、
式（Vc）

［式中、Ｄ^cは、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α５から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｘ^2cは、式−Ｏ−を有する基を示し、
Ｒ^10cは、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基（当該置換基は、置換基群δ３から選択される同一または異なる１乃至３個の基を示す）を示す］を有する基である請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸ブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸「（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸イソブチルアミド、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−２−エチル−４−ヒドロキシヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−プロピルヘキサン酸（２，２−ジメチルプロピル）アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ-２-メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロヘキシルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［２，２−ジメチル−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸［（Ｓ）−２−メチルブチル］アミド、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド、および、
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−６−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチル−５−オキソピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシ−２−メチルヘキサン酸シクロペンチルアミド
からなる群より選択される請求項１に記載された化合物、または、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
レニンを阻害することにより治療または予防され得る疾患の治療または予防のための請求項１乃至２４のいずれかに記載された医薬組成物。
高血圧症の治療または予防のための請求項１乃至２４のいずれかに記載された医薬組成物。