JP2009028150A - カフ部材及びカフ部材ユニット - Google Patents

Abstract

【課題】生体の外面に重なるフランジ部を有し、このフランジ部に生体刺入管が挿通されるカフ部材において、生体刺入管からフランジ部に加えられる力がフランジ部に広く分散するよう構成されたカフ部材及びカフ部材ユニットを提供する。
【解決手段】カフ部材ユニット１を構成するカフ部材２のフランジ部３にチューブ６が挿通されている。フランジ部３の台状部３ｂとチューブ６との隅角部に柔軟な合成樹脂材料よりなる環状体５が設けられている。
【選択図】図１

Description

本発明は、カニューレやカテーテル類を皮下刺入する療法である補助人工心臓による血液循環法、腹膜透析療法、中心静脈栄養法、経カニューレＤＤＳ及び経カテーテルＤＤＳなどの生体皮膚刺入部に有用なカフ部材とカフ部材ユニットに関する。

近年発達した補助人工心臓や腹膜透析などの療法で使用されるカニューレやカテーテルは、外界へ開放された脈管へ挿入・留置される尿道カテーテル、経消化管的栄養法及び気道確保術などと異なり、皮下組織を切開した上で刺入を行って生体内に留置する必要がある。生体内への留置が長期間に及ぶ場合、生体内と外界を隔て、生体内への細菌の侵入や体液水分の揮発を防止するためにカフ部材（スキンカフなどともいう）を利用して疑似的に刺入部を密閉することが行われている。従来、補助人工心臓による血液循環法では、主としてポリエステル繊維からなるファブリックベロアを刺入カニューレに巻き付け、刺入部において該ファブリックベロアと皮下組織を縫合することで固定し、カニューレを留置している。腹膜透析療法においても、ポリエステル繊維からなるファブッリクベロアなどをカフ部材としてカテーテルの皮膚刺入位置に固定し、このカフ部材を圧迫するように皮下組織を縫合することでカテーテルを留置している。これらファブリックベロアにはコラーゲンなどを含浸させ、より頑強な癒着を狙ったものもある。また、生体適合性に優れる部材からなるカフ部材を刺入部の皮下組織に固定させる方法もある。

しかしながら、補助人工心臓による血液循環法は、患者体外に設置された脈動ポンプによって血液循環を補助する療法であるため、約１．５Ｈｚに相当する脈動ポンプの振動がカニューレに伝達している。即ち、カニューレの刺入部は、常時、振動による力学的負荷を受けている。更に、患者自身の体位の変化、刺入部の消毒作業時などにカニューレが動くことによっても皮下組織とカフ部材の接着界面にはこれを剥離しようとする応力が生じている。これらの応力負荷によってカフ部材と皮下組織の癒着性が低下することが要因と判断されるトラブルの代表例に、トンネル感染などの感染トラブルがあり、補助人工心臓療法の症例の中でも、これら感染トラブルの経験数は非常に多くなっている。細菌感染による合併症や心不全への影響を考慮すれば、本療法においては感染を防止できるカフ部材の開発が急務であるといえる。

同様に、皮下刺入を行ってカテーテルを長期間留置する腹膜透析療法においても、カフ部材に大きな課題がある。即ち、この療法では、透析液を注排液するためにカテーテルを腹腔内に留置するが、生体がカテーテルを異物と認識することによりカテーテルを排除しようとする作用が働き、皮下組織とカテーテルが癒着せず、表皮がカテーテルに沿って腹腔内へ入り込むダウングロース現象が生じてしまう。このダウングロースのポケットは、消毒液の到達を困難なものとし、表皮炎症やトンネル感染の要因となり、最終的には腹膜炎の誘発にも繋がっている。緑膿菌性の腹膜炎を頻繁に経験した患者においてＳＥＰ（硬化性被繭性腹膜炎）の発症率が高いという報告もあることを考慮すれば、カフ部材の改良による感染防止は腹膜透析療法の大きな課題であるといえる。

このようなことから、上述の如く、コラーゲンを主成分とするカフ部材などが開発されているが、このようなカフ部材の場合、生理食塩水、アルコール、イソジン、血液、体液など液体を吸収することで体積が減少し、カテーテル刺入部に皮下組織を増殖させることが困難であり、その結果、ダウングロースの抑制効果は得られていない。

ＷＯ ２００５／０８４７４２ Ａ１号公報には、生体外面に重なるフランジ部と、該フランジ部から立設された筒状部とを備え、これらが、連通性のある多孔性三次元網状構造を有しているカフ部材が記載されている。

同号公報のカフ部材にあっては、この網状構造の内部に生体皮下組織から細胞が容易に侵入、生着し、毛細血管が構築されることにより、該カフ部材と皮下組織とが頑強に癒着する。また、この際、フランジ部が筒状部の周囲の広い範囲にわたって皮下組織と癒着するため、表皮のダウングロース作用が筒状部に及びにくく、効果的にダウングロースを抑制することができる。
ＷＯ ２００５／０８４７４２ Ａ１号公報

本発明は、生体の外面に重なるフランジ部を有し、このフランジ部に生体刺入管が挿通されるカフ部材において、生体刺入管からフランジ部に加えられる力がフランジ部に広く分散するよう構成されたカフ部材及びカフ部材ユニットを提供することを目的とする。

請求項１のカフ部材は、生体の外面に重なるフランジ部と、該フランジ部に設けられた生体刺入管挿通用の開口とを有するカフ部材において、該フランジ部の一方の板面のうち該開口の縁部に固着されており、前記開口と同軸の生体刺入管挿通孔を有した環状体を備えたことを特徴とするものである。

請求項２のカフ部材は、請求項１において、該環状体は、該フランジ部から離隔するほど外径が小さくなる形状であることを特徴とするものである。

請求項３のカフ部材は、請求項２において、環状体の底辺の外径が前記フランジ部の平均直径の１０〜１００％であり、環状体の高さが環状体底面の平均直径の１／２〜１／５０倍であることを特徴とするものである。

請求項４のカフ部材は、請求項１ないし３のいずれか１項において、該フランジ部の該一方の板面のうち前記開口の縁部がその外周囲よりも突出した台状部となっており、前記環状体は該台状部に固着されていることを特徴とするものである。

請求項５のカフ部材は、請求項１ないし４のいずれか１項において、前記フランジ部は連通性のある多孔性三次元網状構造よりなることを特徴とするものである。

請求項６のカフ部材ユニットは、請求項１ないし５のいずれか１項のカフ部材と、該カフ部材に挿通された生体刺入管とからなるものである。

請求項７のカフ部材ユニットは、請求項６において、前記環状体は前記生体刺入管に固着されていることを特徴とするものである。

本発明のカフ部材及びカフ部材ユニットにあっては、フランジ部と生体刺入管との隅角部に生体刺入管よりも径の大きな環状体を設けているので、生体刺入管からフランジ部を介して生体に加えられる力が広い範囲に分散される。

この環状体が生体刺入管にも固着されることにより、生体刺入管とフランジ部との連結強度が向上する。また、環状体と生体刺入管との間に隙間ができ垢などがたまって感染源となることが防止される。

本発明のカフ部材が、前述のＷＯ ２００５／０８４７４２ Ａ１号公報のカフ部材と同様に、生体外面に重なるフランジ部が連通性のある多孔性三次元網状構造を有している場合、この網状構造の内部に生体皮下組織から細胞が容易に侵入、生着し、毛細血管が構築されることにより、該カフ部材と皮下組織とが頑強に癒着する。

以下に図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。

第１図（ａ）は実施の形態に係るカフ部材の斜視図、第１図（ｂ）はこのカフ部材の縦断面図、第２図はこのカフ部材の使用例を示す断面図、第３図はカフ部材ユニットの製造方法を示す断面図、第４図はフランジ部の斜視図、第５図は環状体の断面図である。

第１図の通り、カフ部材ユニット１は、カフ部材２と、このカフ部材２に挿通された生体刺入管としてのチューブ６と、チューブ６を取り巻く環状体５とを有する。カフ部材２は、フランジ部３と、このフランジ部３の一方の面から立設された台状部３ｂとを有する。フランジ部３の中央には直径が５〜１００ｍｍ程度の円形の開口３ａがフランジ部３を厚み方向に貫通するように設けられている。

該フランジ部３は、後述する生体組織との癒着性に優れた多孔性樹脂材料により形成されている。

フランジ部３は円形、楕円形、レンズ形、涙滴形等の平面視形状を有するものが使用可能であるが、通常、皮膚をメスで直線に切開した場合には、第１図に例示されるような楕円形に生体組織が露出されるので、該露出部位を効率良く被覆できる楕円形であることが好ましい。

フランジ部３の台状部３ｂ以外の部分の厚さは、該フランジ部３の物理的強度以外に、後述する多孔性樹脂材料の平均孔径やその傾斜性（これらは組織浸潤深度や分化程度へ影響する）など複雑な因子が関連するが、通常は０．０５〜２０ｍｍ程度が好適である。

フランジ部３が円形の場合、その直径は１０〜２００ｍｍ程度が好適である。フランジ部３が楕円形、レンズ形、涙滴形等の場合、長径が１０〜２００ｍｍであり、短径が長径の５〜８０％程度であることが好ましい。

台状部３ｂの高さは、台状部３ｂ以外の部分におけるフランジ部３の厚みの１０〜１００％特に１０〜９０％とりわけ２０〜４０％程度が好ましい。台状部３ｂの平均直径は、フランジ部３の平均直径（フランジ部３が円形の場合はその直径、フランジ部３が楕円形又はそれに近似する形状の場合、長径と短径との平均）の５〜９５％、特に２０〜６０％程度が好ましい。

この実施の形態では、環状体５はシリコーン樹脂、ポリエステルエラストマー、ポリウレタンエラストマー、水添ラバー、フッ素樹脂などの軟質合成樹脂にて構成されている。この環状体５は、チューブ６の挿通孔５ａを有している。環状体５の底面は平坦であり、台状部３ｂに固着されている。環状体５は、フランジ部３から離隔するほど径が小さくなる形状である。

この実施の形態では、環状体５の底面の大きさは、台状部３ｂと同一となっている。ただし、環状体５の底面の大きさは台状部３ｂと異なっていてもよく、この場合、環状体５の底面の平均直径Ｄがフランジ部３の平均直径の５〜８０％、特に１０〜５０％であればよい。

環状体５の底面は円形であることが好ましいが、楕円形などであってもよい。

環状体５の高さＨは、環状体５の底面の平均直径Ｄの１／２〜１／５０倍、特に１／１０〜１／３０倍程度が好ましい。

カフ部材ユニット１を製造する場合、チューブ６は開口３ａに挿通され、高周波融着、熱融着、レーザー融着、超音波融着、接着剤等により水密的に接着される。

第３図の通り、このチューブ６と台状部３ｂとを囲むように型枠９が装着され、この型枠９内に自硬性を有した合成樹脂材料が注入される。自硬性を有した液状合成樹脂材料としてはオルガノシロキサン系、ウレタン系、アクリル系もしくはエポキシ系のもので、熱硬化型、湿度（水）硬化型もしくは放射線硬化型のものなどが好適である。自硬性を有した液状合成樹脂材料の粘度としては、０．０１Ｐａ・ｓ〜３００Ｐａ・ｓ程度であればよい。この自硬性を有した液状合成樹脂材料は、その一部が多孔質カフに浸透して硬化することにより、カフに対して強固に付着する。即ち、合成樹脂材料とカフとの化学的な親和性が低い場合であっても、合成樹脂材料はカフと物理的に強く接着されるのである。

なお、型枠９の上部には、この注入用の注入口９ａと、内部から空気を流出するための空気孔９ｂとが設けられている。９ｂが存在しなくともフランジ部３が多孔性であれば空気は自由に流出するがより精密な接着を行うためには空気孔９ｂにより注入圧、注入量と内圧の調整を行うことが好ましい。

注入した合成樹脂材料が硬化した後、型枠９を脱型する。これにより、底面５ｂが台状部３ｂに固着し、挿通５ａの内周面がチューブ６に固着した環状体５が成形される。合成樹脂材料としては、耐水性、耐薬品性に優れたものが使用可能である。チューブ６の構成材料としては、可撓性を有する材料、例えば、ポリウレタン、軟質ポリ塩化ビニル、ポリアミド、シリコーンゴム、エチレン−酢酸ビニル共重合体、フッ素エラストマーなどの材料が挙げられるが、中でもシリコーン樹脂が好適である。また、この合成樹脂材料には顔料を混合することも可能である。カフ部材を装着する患者の肌の色に合わせて適宜色を選択すれば、審美性に優れるものとなる。

このカフ部材２を用いてチューブ６を生体に刺入するには、第２図の通り皮膚を切開して生体組織を露出させる。また、生体組織を切開してカフ部材２のチューブ６を生体組織に刺入し、フランジ部３を生体組織の外面に重ね合わせる。チューブ６の周囲の生体組織切開部は必要に応じ縫合される。フランジ部３を患者体表へ固定するための縫合を行うために、フランジ部３に数個の孔を予め設けておくと、縫合針でフランジ部３を貫通穿孔させる必要がなく楽に縫合が行える。さらに、カフ部材ユニットのフランジ部３とその周囲の皮膚に跨るようにして、通気性及び遮水性を有した粘着テープ（図示略）を貼着することにより、水等の浸入を防止することも可能である。

この実施の形態では、チューブ６から生体に加えられる応力がこの環状体５によって分散され、チューブ６の周囲の生体組織に加えられる刺激が緩和される。

このカフ部材２にあっては、フランジ部３の網状構造内部に生体皮下組織から細胞が容易に侵入、生着し、毛細血管が構築されることで皮下組織との癒着が頑強に得られる。

また、このカフ部材２にあっては、フランジ部３の厚みが小さいので、該フランジ部３の下側の皮下組織から該フランジ部３を貫通して表皮に達する血管がより密に構成されるようになり、高い感染抑制効果が得られる。

なお、本発明のカフ部材には複数のチューブ６を通すことも可能である。例えば、補助人工心臓療法では送血管及び脱血管の２本のチューブ６（カニューレ）を患者へ刺入するが、この場合には２個の開口３ａを設け、１個のカフ部材ユニットにて２本のチューブを刺入することができ、患者への侵襲を低減できる可能性もある。送血管と脱血管をそれぞれ独立に２個のカフ部材にて刺入した方が良いか、１個のカフ部材で送血管及び脱血管を同時に刺入する方が良いかは、臨床学的意義、患者の状態、侵襲程度を考慮して当業者によって適宜使い分ければ良いし、あるいは、送血管及び脱血管をこれらよりも太い１本のチューブ内へ挿入し、当該１本のチューブをカフ部材又はカフ部材ユニットを介して生体へ刺入する、いわゆるダブルルーメン式でチューブを挿入することも可能である。もちろん、補助人工心臓療法以外でも１本のチューブ内に人工心臓のポンプ用の電源コード、制御用コード、測定用コード、ＤＤＳ用の細チューブなど複数の線状構造体を一本のチューブ内にまとめてカフ部材又はカフ部材ユニットを介して刺入することも可能である。

第６図〜第１２図を参照して別の実施の形態について説明する。

上記実施の形態では、環状体５は外周面が膨出した砲弾形であるが、第６図の環状体５Ａのように外周面が円錐形であってもよく、第７図の環状体５Ｂのように外周面が凹曲していてもよい。

上記実施の形態では、型枠９を用いて環状体６を注型成形しているが、第８図のように予め環状体５Ｃが一体に成形されたチューブ６Ｃをフランジ部に挿入し、この環状体５Ｃの底面をフランジ部３の台状部３ｂに接着してもよい。

このように環状体とチューブと一体成形する場合、第９図の環状体５Ｄ付きチューブ６Ｄのように、環状体５Ｄの小径側（フランジ部３から遠い側）に、チューブを周回する隙間６ｄを設けてもよい。この隙間６ｄは、入口側ほど隙間幅が大きくなるテーパ形断面形状を有することが好ましい。このような隙間６ｄを設けると、チューブ６Ｄが矢印Ａのように傾斜方向に曲がり易くなる。

本発明では、第１０図のように、予めチューブ及びフランジ部のいずれからも別体の環状体５Ｅを成形しておき、この環状体５Ｅをチューブ６に嵌合させて接着、溶着などにより固着してもよい。

本発明では、第１１図、第１２図のように、フランジ部３の屈曲強度を高め、フランジ部３がダウングロース作用などによって屈曲変形することを防止するための補強部材として、傘の骨のように、該フランジ部３の内周側から外周側へ向って放射状に複数の線状体１０を延設してもよい。

この線状体１０の材質としては、該フランジ部３がダウングロース作用や生体の動きなどによって屈曲変形することを防止するのに十分な強度を確保することができるものであればよく、特に制限はないが、セグメント化ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン等の樹脂や、チタン、ステンレス等の金属材料を用いることができる。なお、フランジ部３を前記の多孔性樹脂材料にて構成した場合、それとの密着性から、線状体１０の材質としては特にセグメント化ポリウレタン樹脂が好ましい。

この線状体１０の太さは、０．１〜１０ｍｍ、特に０．５〜２ｍｍ程度であることが好ましい。線状体１０の先端は、フランジ部３の周縁の近傍にまで達していることが望ましい。線状体１０の先端を球状にして、線状体１０の突き出しを防ぐようにしてもよい。

線状体１０は、フランジ部３の周方向に間隔をおいて２〜３６本程度設けられるのが好ましい。なお、線状体１０同士の間隔は、等間隔であってもよく、等間隔でなくてもよい。

このようにフランジ部３の内周側から外周側に向って放射状に線状体１０を延設するのに加え、該フランジ部３の周方向にも線状体１０を延設し、全体として蜘蛛の巣状となるように線状体１０を設けてもよい。各線状体１０の放射方向先端同士を繋ぐ環状の線状体を設けてもよい。このようにすれば、線状体１０の先端の突き出しを防ぐことができる。

線状体１０をフランジ部３中に埋め込む代わりに、該フランジ部３の外面に線状体１０を重ね合わせ、接着剤等によりこれらを接合するようにしてもよい。ただし、線状体１０のフランジ部３への設置方法はこれに限定されるものではない。

次に、カフ部材のフランジ部３の好適な材料について説明する。

本発明のカフ部材のフランジ部３は、熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂からなり、連通性のある三次元網状構造を有することが好ましく、特に平均孔径が５０〜１，０００μｍ、見掛け密度が０．０１〜０．５ｇ／ｃｍ^３の多孔性三次元網状構造を有することが好ましい。なお、部分的に平均孔径や見掛け密度が変化するものであっても良く、例えば、一方の面側から他方の面側に向けて平均孔径や見掛け密度が徐々に変化する、所謂、異方性を有していても良い。厚み方向に平均孔径が同一でないカフ部材を使用する場合には、生体組織との接触面側を大きくし深部において小さい孔径とすることが好ましい。この理由としては、生体組織との接触面から浸潤した組織は、通常厚み方向へ１０ｍｍ程度の深度までは安定して到達するが、多孔体内に形成される新生血管が成熟していても深部の細胞は壊死したり分化が不十分となる危険性があるため、１０ｍｍ程度よりも深い部分では孔径を小さくして組織の浸潤を抑制することが好ましいのである。

また、生体組織との接触面側には平均孔径を大きく外れる大孔径の孔が存在しても構わない。このような孔としては５００〜２，０００μｍ程度の孔が好ましく、これらが生体組織側の表層近くに存在することでコラーゲンなどの細胞外マトリックスを深部まで均質に含浸させること容易となり、また、組織からの細胞の侵入や毛細血管の構築などに有利に働くこととなる。ただし、このような大孔径の孔は、本発明でいう多孔性三次元網状構造の平均孔径の計算の概念に導入されるものではない。

多孔性三次元網状構造を有した多孔質体の平均孔径は５０〜１，０００μｍで、乾燥状態における見掛け密度が０．０１〜０．５ｇ／ｃｍ^３であるが、好ましい平均孔径は２００〜６００μｍ、より好ましくは２００〜５００μｍである。見掛け密度としては０．０１〜０．５ｇ／ｃｍ^３範囲内であれば、細胞生着性が良好で、優れた物理的強度を維持し、細胞が侵入、生着し、組織化した際に皮下組織と近似した弾性特性が得られるが、好ましくは０．０５〜０．３ｇ／ｃｍ^３、より好ましくは０．０５〜０．２ｇ／ｃｍ^３である。

この平均孔径及び見掛け密度の測定方法は次の通りである。

［平均孔径の測定］
両刃カミソリで切断した試料の平面（切断面）を電子顕微鏡（トプコン社製、ＳＭ２００）にて撮影した写真を使用して、同一平面上の個々の孔を三次元網状構造の骨格から包囲された図形として画像処理（画像処理装置はニレコ社のＬＵＺＥＸ ＡＰを使用し、画像取り込みＣＣＤカメラはソニー株式会社のＬＥ Ｎ５０を使用。）し、個々の図形の面積を測定する。これを真円面積とし、対応する円の直径を求め孔径とする。ただし、多孔体形成時の相分離の効果によって、多孔体の骨格部分に穿孔されている微細孔は無視して同一平面上の連通孔のみを測定する。

［見掛け密度の測定］
多孔質構造体を約１０ｍｍ×１０ｍｍ×３ｍｍの直方体に両刃カミソリで切断し、投影機（Ｎｉｋｏｎ，Ｖ−１２）にて測定して得た寸法より体積を求め、その重量を体積で除した値から見かけ密度を求める。

また、平均孔径が同一であっても孔径の分布としては、細胞の侵入に重要な孔径サイズである１５０〜４００μｍの孔の寄与率が高いことが望ましく、孔径１５０〜４００μｍの孔の寄与率が１０％以上、好ましくは２０％以上、より好ましくは３０％以上、更に好ましくは４０％以上、特に好ましくは５０％以上であると、細胞が侵入し易く、また、侵入した細胞が接着、成長しやすいため、好ましい。

なお、多孔性三次元網状構造の平均孔径における孔径１５０〜４００μｍの孔の寄与率とは、上述の平均孔径の測定方法における、全孔の数に対する孔径１５０〜４００μｍの孔の数の割合を指す。

このような平均孔径、見掛け密度及び孔径分布の多孔性三次元網状構造であれば、細胞が容易に空孔部分へ浸透し、多孔性三次元網状構造部へ細胞が接着、成長し易く、毛細血管の構築がなされ、刺入部において皮下組織とカテーテルやカニューレとの癒着が頑強で良好なカフ部材を得ることができる。

このような多孔性三次元網状構造部を構成する熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂としては、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリ乳酸樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、フッ素樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、エポシキ樹脂、ポリイミド樹脂、アクリル樹脂及びメタクリル樹脂並びにそれらの誘導体の１種又は２種以上が例示できるが、好ましくはポリウレタン樹脂であり、中でもセグメント化ポリウレタン樹脂が好適である。

セグメント化ポリウレタン樹脂は、ポリオール、ジイソシアネート及び鎖延長剤の３成分から合成され、いわゆるハードセグメント部分とソフトセグメント部分を分子内に有するブロックポリマー構造によるエラストマー特性を有するため、このようなセグメント化ポリウレタン樹脂を使用した場合に得られる弾性特性は、患者やカテーテル又はカニューレが動いた場合や、消毒作業時等に刺入部周辺の皮膚を動かした場合に皮下組織とカフ部材の界面に生じる応力を減衰させる効果が期待できる。

本発明では、カフ部材のフランジ部のうち、下層側（生体側）を、上記特定の多孔性三次元網状構造を形成した層を第１の層とし、この第１の層に更に異なる構造の第２の層を積層した構造のものとすることも可能である。この第２の層としては、繊維集合体や可撓性フィルム、更には、第１の層の多孔性三次元網状構造とは平均孔径や見掛け密度が異なる多孔性三次元網状構造層が使用可能である。

不織布又は織布の有孔性としては１００〜５，０００ｃｃ／ｃｍ^２／ｍｉｎの範囲のものであれば可撓性、皮下組織との縫合強度など点で好ましい。なお、この有孔性は、ＪＩＳ Ｌ １００４により測定される値で、通気性や通気量ということもある。

繊維集合体としては、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリ乳酸樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、フッ素樹脂、アクリル樹脂及びメタクリル樹脂並びにこれらの誘導体よりなる群から選択される１種又は２種以上からなる合成樹脂製であっても良く、また、フィブロイン、キチン、キトサン及びセルロース並びにこれらの誘導体から選択される１種又は２種以上のような天然物由来の繊維からなるものも使用可能である。合成繊維と天然物由来の繊維とを併用したものであっても良い。

また、可撓性フィルムとしては、熱可塑性樹脂フィルム、具体的には、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂、ポリ乳酸樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、フッ素樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、エポシキ樹脂、ポリイミド樹脂、アクリル樹脂及びメタクリル樹脂並びにこれらの誘導体よりなる群から選択される１種又は２種以上よりなるフィルムが例示でき、好ましくは、ポリエステル樹脂、フッ素樹脂、ポリウレタン樹脂、アクリル樹脂、塩化ビニル、フッ素樹脂及びシリコン樹脂よりなる群から選択される１種又は２種以上よりなるフィルムである。

可撓性フィルムとしては中実フィルムのみならず多孔膜や発泡体も使用可能である。中実の可撓性フィルムと積層した場合には、細菌バリア性が大きく、感染管理に有利なカフ部材が得られる。

平均孔径や見掛け密度が第１の層の多孔性三次元網状構造とは異なる多孔性三次元網状構造を第２の層とする場合、この多孔性三次元網状構造としては、平均孔径０．１〜２００μｍで見掛け密度０．０１〜１．０ｇ／ｃｍ^３程度の多孔性三次元網状構造を用いることができる。

これらの第２の層を多孔性三次元網状構造層に積層する方法としては、該第２の層が繊維集合体、可撓性フィルム、第１の層の多孔性三次元網状構造とは平均孔径や見掛け密度が異なる多孔性三次元網状構造層の場合には、粘着剤を使用して接着する方法、特にホットメルト不織布を第１の層と第２の層との間に挟みこんで積層し、加熱下で圧着する方法などが挙げられる。このようなホットメルト不織布としては、例えば、日東紡社製ＰＡ１００１のようなポリアミド型熱粘着シートなどが使用可能である。他にも、溶剤を使用して接触表面の表層部を溶解して接着する方法、熱によって表層部を溶融して接着する方法、超音波や高周波を利用する方法などが例示できる。また、第１の層の製造時に、ポリマードープと繊維集合体や可撓性フィルムを積層して成形するなど、連続的に積層形成することができる。

なお、第２の層としては、繊維集合体、可撓性フィルム、多孔性三次元網状構造層が２層以上設けられていても良く、また、第２の層を介して第１の層の多孔性三次元網状構造層が積層された３層構造であっても良い。

本発明のカフ部材の多孔性三次元網状構造部には、コラーゲンタイプＩ、コラーゲンタイプII、コラーゲンタイプIII、コラーゲンタイプIV、アテロ型コラーゲン、フィブロネクチン、ゼラチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、ケラタン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、コンドロイチン硫酸Ｂ、エラスチン、ヘパラン硫酸、ラミニン、トロンボスポンジン、ビトロネクチン、オステオネクチン、エンタクチン、ヒドロキシエチルメタクリレートとジメチルアミノエチルメタクリレートの共重合体、ヒドロキシエチルメタクリレートとメタクリル酸の共重合体、アルギン酸、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド及びポリビニルピロリドンよりなる群から選択される１種又は２種以上が保持されていても良く、更に血小板由来増殖因子、上皮増殖因子、形質転換増殖因子α、インスリン様増殖因子、インスリン様増殖因子結合蛋白、肝細胞増殖因子、血管内皮増殖因子、アンジオポイエチン、神経増殖因子、脳由来神経栄養因子、毛様体神経栄養因子、形質転換増殖因子β、潜在型形質転換増殖因子β、アクチビン、骨形質タンパク、繊維芽細胞増殖因子、腫瘍増殖因子β、二倍体繊維芽細胞増殖因子、ヘパリン結合性上皮増殖因子様増殖因子、シュワノーマ由来増殖因子、アンフィレグリン、ベーターセルリン、エピグレリン、リンホトキシン、エリスロエポイエチン、腫瘍壊死因子α、インターロイキン−1β、インターロイキン−６、インターロイキン−８、インターロイキン−１７、インターフェロン、抗ウイルス剤、抗菌剤及び抗生物質よりなる群から選択される１種又は２種以上が保持されていても良く、更に、胚性幹細胞（分化されていても良い。）、血管内皮細胞、中胚葉性細胞、平滑筋細胞、末梢血管細胞、及び中皮細胞よりなる群から選択される１種又は２種以上の細胞が接着されていても良い。

また、本発明のカフ部材は、その多孔性三次元網状構造層を構築する熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂からなる骨格自体にも微細な孔を設けることが可能である。このような微細孔は、骨格表面を平滑な表面でなく複雑な凹凸のある表面とし、コラーゲンや細胞増殖因子などの保持にも有効であり、結果として細胞の生着性を上げることが可能である。ただし、この場合の微細孔は、本発明でいう多孔性三次元網状構造層の平均孔径の計算の概念へ導入されるものではない。

以下に、本発明のカフ部材を構成する熱可塑性ポリウレタン樹脂よりなる多孔性三次元網状構造体の製造方法の一例を挙げるが、本発明のカフ部材の製造方法は何ら以下の方法に限定されるものではない。

熱可塑性ポリウレタン樹脂よりなる多孔性三次元網状構造体を製造するには、まず、ポリウレタン樹脂と、孔形成剤としての後述の水溶性高分子化合物と、ポリウレタン樹脂の良溶媒である有機溶媒とを混合してポリマードープを製造する。具体的には、ポリウレタン樹脂を有機溶媒に混合して均一溶液とした後、この溶液中に水溶性高分子化合物を混合分散させる。有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフランなどがあるが、熱可塑性ポリウレタン樹脂を溶解することができればこの限りではなく、また、有機溶媒を減量するか又は使用せずに熱の作用でポリウレタン樹脂を融解し、ここに孔形成剤を混合することも可能である。

孔形成剤としての水溶性高分子化合物としては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースなどが挙げられるが、熱可塑性樹脂と均質に分散してポリマードープを形成するものであればこの限りではない。また、熱可塑性樹脂の種類によっては、水溶性高分子化合物でなく、フタル酸エステル、パラフィンなどの親油性化合物や塩化リチウム、炭酸カルシウムなどの無機塩類を使用することも可能である。また、高分子用の結晶核剤などを利用して凝固時の二次粒子の生成、即ち、多孔体の骨格形成を助長することも可能である。

熱可塑性ポリウレタン樹脂、有機溶媒及び水溶性高分子化合物などより製造されたポリマードープは、次いで熱可塑性ポリウレタン樹脂の貧溶媒を含有する凝固浴中に浸漬し、凝固浴中に有機溶媒及び水溶性高分子化合物を抽出除去する。このように有機溶媒及び水溶性高分子化合物の一部又は全部を除去することにより、ポリウレタン樹脂からなる多孔性三次元網状構造材料を得ることができる。ここで用いる貧溶媒としては、水、低級アルコール、低炭素数のケトン類などが例示できる。凝固したポリウレタン樹脂は、最終的には、水などで洗浄して残留する有機溶媒や孔形成剤を除去すれば良い。

さらに多孔質体は、好ましくは、その多孔構造を構築している骨格基材自体にも微細な孔を設けていることが好ましい。特に、平均孔径が１００〜６５０μｍ、乾燥状態における見かけ密度が０．１０ｇ／ｃｍ^３以下の連通性の三次元網状構造を形成しており、かつ、該多孔性三次元網状構造層を構築するポリウレタン樹脂からなる骨格自体が空隙率７０％以上の多孔質体であり、かつ、該骨格自体の表層は微細孔が点在する緻密な層であることが好ましい。このような微細孔は、骨格表面を平滑な表面でなく複雑な凹凸のある表面とし、コラーゲンや細胞増殖因子などの保持にも有効であり、結果として細胞の生着性を上げることが可能である。ただし、この場合の微細孔は、本発明でいう多孔性三次元網状構造部の平均孔径の計算の概念に導入されるものではない。

第１３図は、上記のように骨格基材自体にも微細な孔を設けたポリウレタン製多孔体の断面のＳＥＭ像であり、第１４図Ａはこのポリウレタン製多孔体の表層のＳＥＭ写真、第１４図Ｂはその部分拡大像である。第１３，１４Ａ，１４Ｂ図より、多孔体を形成する骨格部分に微細孔が点在することが分かる。

第１４図Ｂ中の大きい円で囲んだ部分をフェザーカッターで切断し、その断面を観察した写真と同等の条件で撮影されたものが第１５図である（理解しやすくするために大きい円で囲まれた部分を切断したと記述したが、実際にはランダムに存在する切断面から同等の条件に相当する視野を選択した）。

第１５図より、ポリウレタン製多孔体の骨格の内部は高空隙率の多孔質となっているものの、その表層は緻密層で被覆されており、かつ、点在的に細胞が浸潤し得ない大きさの微細孔（図８の小さい円で囲まれた箇所）を介して骨格の外部と連通していることがわかる。

ポリウレタン多孔体の構造的特徴、すなわち『三次元網状構造を構築する骨格自体が高空隙率の多孔質であって、かつ、その骨格自体の表層は緻密層で被覆されており、点在的に穿孔する微細孔を介して外界と連通されている』は、以下のような効果を発現する。即ち、ポリウレタン多孔体の骨格自体が多孔質であるために、ここへコラーゲンなどの細胞外マトリックス、アルブミン、酸素、老廃物、水、電解質などが浸潤し、生体組織との間で拡散・交換がされる。一方、細胞成分は骨格内部には存在せず、つまり、細胞の浸潤は骨格表層の緻密層でバリアされる。このようにして、多孔体の骨格部分もが多孔質であって、かつ、細胞（有形成分）が浸潤し得ないために、骨格内部は目詰まりすることなく、多孔体全体へ酸素、栄養分を補給する機能を維持することができ、この結果、良好な組織の浸潤、生着、成熟、血管新生という生体埋入材料として有用な機能が発現される。

このポリウレタン多孔体の骨格部分の空隙率を求めるには、まず、平均孔径の測定を前記の通り行う。即ち、多孔体写真の樹脂部分を白とし、空隙（空気部分）を黒として画像処理法により白部分の面積と黒部分の面積を計算する。画像処理により得られた測定視野総面積と、空隙部分総面積と、ＪＩＳ Ｋ７３１１によるポリウレタン樹脂の比重より計算上の見掛け密度を求める。この見掛け密度は、一般に実測値よりも約１０倍以上大きな値となる。これは骨格部分がポリウレタン樹脂からなる中実構造であると仮定したことにより生じた結果である。そこで、計算上の見掛け密度Ａと実測値の見掛け密度Ｂとを計算式（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００（％）に代入して計算することにより、多孔体の骨格自体の空隙率を求めることが可能となる。計算上の見掛け密度が０．９１ｇ／ｃｍ^３であり、実測値の見掛け密度が０．０７７ｇ／ｃｍ^３の場合、空隙率９１．５％の多孔質であると計算される。

このポリウレタン多孔体では、骨格の表面に微細孔は存在しているが、これは細胞が浸潤し得るサイズではなく、あくまで細胞の生着の助けになる凹凸程度のものであることは前述の通りである。この骨格の微細孔は、結果的に生着を補助することを目的とした凹凸の意味合い合わせて持つものの、本質的には、細胞の浸潤後に多孔体全体が、所謂、『目詰まり状態』となった後に、高空隙率の、多孔体の、骨格を栄養分、酸素、水の拡散・交換に最大限に寄与させるための出入口として機能するものである。

上記実施の形態は、本発明の一例であり、本発明は上記実施の形態に限定されるものではない。本発明では、フランジ部３に、台状部３ｂとは反対側に延出する筒状部を設けてもよい。この筒状部の内孔は開口３ａと同軸かつ同径であり、チューブ６が挿通される。

実施の形態に係るカフ部材の構成図である。 図１のカフ部材の使用例を示す断面図である。 カフ部材の製造方法を示す断面図である。 フランジ部の斜視図である。 環状体の断面図である。 環状体の断面図である。 環状体の断面図である。 環状体付きチューブの断面図である。 環状体付きチューブの断面図である。 環状体とチューブとの斜視図である。 別の実施の形態に係るカフ部材ユニットの斜視図である。 図１１のカフ部材ユニットの断面図である。 ポリウレタン多孔体の断面のＳＥＭ写真である。 ポリウレタン多孔体の表層のＳＥＭ写真である。 ポリウレタン多孔体の断面のＳＥＭ写真である。

符号の説明

１ カフ部材ユニット
２ カフ部材
３ フランジ部
４ 筒状部
５，５Ａ，５Ｂ，５Ｃ，５Ｄ，５Ｅ 環状体
６、６Ｃ、６Ｄ チューブ
９ 型枠
１０ 線状体

Claims (7)

1. 生体の外面に重なるフランジ部と、
   該フランジ部に設けられた生体刺入管挿通用の開口とを有するカフ部材において、
   該フランジ部の一方の板面のうち該開口の縁部に固着されており、前記開口と同軸の生体刺入管挿通孔を有した環状体を備えたことを特徴とするカフ部材。
2. 請求項１において、該環状体は、該フランジ部から離隔するほど外径が小さくなる形状であることを特徴とするカフ部材。
3. 請求項２において、環状体の底辺の外径が前記フランジ部の平均直径の１０〜１００％であり、環状体の高さが環状体底面の平均直径の１／２〜１／５０倍であることを特徴とするカフ部材。
4. 請求項１ないし３のいずれか１項において、該フランジ部の該一方の板面のうち前記開口の縁部がその外周囲よりも突出した台状部となっており、前記環状体は該台状部に固着されていることを特徴とするカフ部材。
5. 請求項１ないし４のいずれか１項において、前記フランジ部は連通性のある多孔性三次元網状構造よりなることを特徴とするカフ部材。
6. 請求項１ないし５のいずれか１項のカフ部材と、該カフ部材に挿通された生体刺入管とからなるカフ部材ユニット。
7. 請求項６において、前記環状体は前記生体刺入管に固着されていることを特徴とするカフ部材ユニット。

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