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JP2008156288A - Composition for oral cavity - Google Patents

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JP2008156288A
JP2008156288A JP2006347235A JP2006347235A JP2008156288A JP 2008156288 A JP2008156288 A JP 2008156288A JP 2006347235 A JP2006347235 A JP 2006347235A JP 2006347235 A JP2006347235 A JP 2006347235A JP 2008156288 A JP2008156288 A JP 2008156288A
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JP
Japan
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composition
oil
oral cavity
effect
biofilm
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Application number
JP2006347235A
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Japanese (ja)
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Noriyuki Monoi
則幸 物井
Hirotaka Ota
博崇 太田
Mikio Miyake
幹雄 三宅
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Lion Corp
Original Assignee
Lion Corp
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Publication date
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for an oral cavity, having low irritation, excellent in biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect in the oral cavity, and useful for the prevention or treatment of oral cavity diseases such as periodontal disease, etc. <P>SOLUTION: This composition for the oral cavity contains (A) a hardened castor oil with a polyoxyethylene having 40 to 100 mean number of added moles of ethylene oxide, (B) dihydroxyethyllaurylamine oxide, (C) at least 1 kind selected from cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride and benzalkonium chloride, and also has 1.0 to 20 mass ratio of (A)/(B). <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、粘膜刺激性が低く、かつ口腔内のバイオフィルムに対する抗菌効果及び舌苔除去効果に優れた口腔用組成物に関する。   The present invention relates to an oral composition having low mucosal irritation and excellent antibacterial effect and tongue coating removal effect on biofilm in the oral cavity.

近年、デンタルプラークはバイオフィルムとして捉えられ(非特許文献1)、口腔内のバイオフィルム中の細菌は、浮遊性細菌と比較すると細菌のタンパク質発現パターン(非特許文献2、3)や薬剤耐性(非特許文献4、5)が大きく異なり、これまでに提案された薬剤やその組合せがバイオフィルムに対して有効ではないことが明らかになってきた。   In recent years, dental plaque has been regarded as a biofilm (Non-Patent Document 1), and bacteria in the oral biofilm have a bacterial protein expression pattern (Non-Patent Documents 2 and 3) and drug resistance ( Non-patent documents 4 and 5) are greatly different, and it has become clear that the drugs and combinations proposed so far are not effective for biofilms.

これまでに殺菌手段として、フェノール性殺菌剤(特許文献1)などが開発されてきたが、バイオフィルム中の細菌は強力な薬剤耐性メカニズムを有するため、これだけではバイオフィルム抑制効果は不十分であり、口腔疾患のリスクをゼロにすることは困難であった。   So far, phenolic fungicides (Patent Document 1) and the like have been developed as sterilizing means. However, since bacteria in biofilm have a strong drug resistance mechanism, this alone is insufficient in biofilm suppression effect. It was difficult to eliminate the risk of oral disease.

また、これらの殺菌力を増強するため、殺菌剤の滞留性向上技術(特許文献2)が提案されたが、バイオフィルムの薬剤浸透性の低さなどにより、著効は期待できなかった。この現状から、口腔バイオフィルム中の細菌に対しても有効なバイオフィルム抑制組成物の開発が強く望まれていた。   Further, in order to enhance these bactericidal powers, a technique for improving the retention of bactericides (Patent Document 2) has been proposed, but due to the low drug permeability of biofilms, a significant effect could not be expected. From this current situation, there has been a strong demand for the development of a biofilm inhibitory composition that is effective against bacteria in oral biofilms.

近年、バイオフィルム抑制組成物として、疎水性アミノ酸及びアンモニウム塩の配合(特許文献3)、歯垢構成微生物の細菌間情報伝達機構制御物質の配合(特許文献4)、ラクトン誘導体及び/又はフラン誘導体の配合(特許文献5)、グリセロールリン酸及びフェノール性殺菌剤の配合(特許文献6)、非イオン性抗菌剤及びジカルボン酸化合物の配合(特許文献7)、オフロキサシンやクロサンテルとフェノール性殺菌剤の配合(特許文献8)などが提案されている。   In recent years, as a biofilm suppressing composition, a combination of a hydrophobic amino acid and an ammonium salt (Patent Document 3), a composition of a substance that controls an inter-bacterial information transmission mechanism of a plaque-constituting microorganism (Patent Document 4), a lactone derivative and / or a furan derivative (Patent Document 5), glycerol phosphate and phenolic fungicide (Patent Document 6), nonionic antibacterial agent and dicarboxylic acid compound (Patent Document 7), ofloxacin, closantel and phenolic fungicide Formulation (Patent Document 8) and the like have been proposed.

しかしながら、これらの技術は、細菌叢の異なる舌上のバイオフィルムに吸着しにくい、口腔粘膜へ強い作用を示す等の課題があり、低刺激性で、かつ十分満足できる優れた口腔内バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果を有するものは確認されておらず、未だ市場に導入されていないのが現状である。このような現状から、上記技術に代わる、低刺激性で、口腔内のバイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果の全てを併せ持つ組成物の開発が強く望まれている。   However, these technologies have problems such as being difficult to adsorb on the biofilm on the tongue with different bacterial flora and exhibiting a strong action on the oral mucosa. The thing which has an effect and a tongue coating removal effect has not been confirmed, and it has not been introduced into the market yet. Under such circumstances, there is a strong demand for the development of a composition that has both low irritation and antibacterial biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect in place of the above technique.

Costerton,J.W.,Stewart,P.S. and Greenberg,E.P.:Bacterial biofilms:a common cause of persistent infections.Science 284:1318−1322,1999.Costerton, J.M. W. , Stewart, P .; S. and Greenberg, E .; P. : Bacterial biofilms: a common cause of persistent indications. Science 284: 1318-1322, 1999. Costerton,J.W.,Lewandowski,Z.,Caldwell,D.E.,Korber,D.R. and Lappin−Scott,H.M.:Microbial biofilms.Annu.Rev.Microbiol.49:711−745,1995.Costerton, J.M. W. Lewandowski, Z .; Caldwell, D .; E. Korber, D .; R. and Lappin-Scott, H .; M.M. : Microbiological biofilms. Annu. Rev. Microbiol. 49: 711-745, 1995. Hudson,M.C.,Curtiss,R.III:Regulation of expression of Streptococcus mutans genes important to virulence.Infect.Immun.58:464−470,1990.Hudson, M.M. C. Curtiss, R .; III: Regulation of expression of Streptococcus mutans genes important to virus. Infect. Immun. 58: 464-470, 1990. Stewart,P.S.:Mechanisms of antibiotic resistance in bacterial biofilms.Int.J.Med.Microbiol.292:107−113,2002.Stewart, P.M. S. : Mechanisms of antibiotic resistance in bacterial biofilms. Int. J. et al. Med. Microbiol. 292: 107-113, 2002. Philip Marsh and Michael V.Martin著「Oral Microbiology」、Wright出版、2000年、p.58−81(Dental plaque)Philip Marsh and Michael V. Martin "Oral Microbiology", Wright Publishing, 2000, p. 58-81 (Dental plaque) 特開平02−11511号公報JP 02-11511 A 特開平04−139119号公報JP 04-139119 A 特開2002−370953号公報JP 2002-370953 A 特開2003−128580号公報JP 2003-128580 A 特開2004−155681号公報JP 2004-155681 A 特開2005−047855号公報JP 2005-047855 A 特開2005−015369号公報JP 2005-015369 A 特開2005−187377号公報JP 2005-187377 A 特開2000−154112号公報JP 2000-154112 A 特開2006−137679号公報JP 2006-137679 A

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、低刺激性で、優れた口腔内バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果を有する口腔用組成物を提供することを目的とする。   This invention is made | formed in view of the said situation, and it aims at providing the composition for oral cavity which is hypoallergenic and has the outstanding antibacterial biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect.

本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤を配合し、かつ(A)/(B)の質量比が1.0〜20であることにより、極めて高いバイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果を発揮し、かつ極めて低い刺激性を示す口腔用組成物が得られることを初めて見出した。   As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventor has (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average addition mole number of ethylene oxide of 40 to 100, (B) dihydroxyethyl lauryl amine oxide, ( C) By blending at least one cationic antibacterial agent selected from cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride, and having a mass ratio of (A) / (B) of 1.0 to 20, It has been found for the first time that an oral composition that exhibits an extremely high biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect and exhibits extremely low irritation.

なお、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドは、例えば特許文献9及び10に選択可能な成分として記載されているが、本発明の口腔用組成物は、上記(A)〜(C)成分の特定割合での併用により、これら成分の相乗的作用によって、口腔粘膜への強い刺激がほとんどない上、口腔内のバイオフィルム、特に歯牙表面等に形成されたバイオフィルムのみならず、細菌叢の異なる舌上のバイオフィルムに対してもこれら成分が吸着して優れた抗菌効果を示し、低刺激性で優れたバイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果を発揮し、歯周病、口臭等の口腔疾患を効果的に予防又は治療することができるもので、このことは本発明者の新知見である。   In addition, although polyoxyethylene hydrogenated castor oil and dihydroxyethyl lauryl amine oxide are described as a component which can be selected, for example in patent documents 9 and 10, the composition for oral cavity of this invention is said (A)-(C ) Due to the synergistic action of these components in combination with specific ratios of the components, there is almost no strong irritation to the oral mucosa, and not only biofilms formed in the oral cavity, especially on the tooth surface, but also bacteria These components also adsorb to biofilms on the tongue with different flora, exhibiting excellent antibacterial effect, exhibiting excellent biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect with low irritation, periodontal disease, bad breath etc. It can effectively prevent or treat oral diseases, which is a new finding of the present inventor.

従って、本発明は、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤を含有し、かつ(A)/(B)の質量比が1.0〜20であることを特徴とする口腔用組成物を提供する。   Accordingly, the present invention provides (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100, (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide, (C) cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkco chloride. An oral composition characterized by containing at least one cationic antibacterial agent selected from nickel and having a mass ratio of (A) / (B) of 1.0 to 20.

本発明の口腔用組成物は、低刺激性で、口腔内のバイオフィルムに対する優れた抗菌効果及び舌苔除去効果を発揮し、歯周病、口臭等の口腔疾患の予防又は治療に有用である。   The composition for oral cavity of the present invention is hypoallergenic, exhibits an excellent antibacterial effect and tongue coating removal effect on the biofilm in the oral cavity, and is useful for the prevention or treatment of oral diseases such as periodontal disease and bad breath.

以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤を含有する。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The composition for oral cavity of the present invention comprises (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100, and (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide. And (C) at least one cationic antibacterial agent selected from cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride.

本発明における(A)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の酸化エチレンの平均付加モル数は40〜100であることが必須であり、バイオフィルム抗菌効果の面から80〜100であることがより好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の酸化エチレンの平均付加モル数が40未満の場合はバイオフィルム抗菌効果や舌苔除去効果などが悪くなる場合があり、100を超えるものは一般には市販されていない。なお、このような(A)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、市販品を用いることができる。   In the present invention, the average added mole number of ethylene oxide of (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil is essential to be 40 to 100, more preferably 80 to 100 from the viewpoint of the biofilm antibacterial effect. When the average added mole number of ethylene oxide in the polyoxyethylene hydrogenated castor oil is less than 40, the biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect may be deteriorated, and those exceeding 100 are generally not commercially available. In addition, as such (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil, a commercial item can be used.

(A)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、組成物全体の0.1〜1.8%(質量%、以下同様。)が好ましく、より好ましくは0.2〜0.9%、更に好ましくは0.3〜0.6%である。配合量が0.1%未満の場合は満足な粘膜刺激低減効果などが得られない場合があり、1.8%を超えるとバイオフィルム抗菌効果や舌苔除去効果に悪影響を与える場合がある。   The blending amount of (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil is preferably 0.1 to 1.8% (mass%, the same applies hereinafter) of the entire composition, more preferably 0.2 to 0.9%, and further. Preferably it is 0.3 to 0.6%. If the blending amount is less than 0.1%, a satisfactory mucosal irritation reducing effect may not be obtained, and if it exceeds 1.8%, the biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect may be adversely affected.

本発明における(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドは、市販品を用いることができ、例えば、日本油脂社製のユニセーフA−LE(商品名)などを用いることができる。   Commercially available products can be used as (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide in the present invention, for example, Unisafe A-LE (trade name) manufactured by NOF Corporation.

(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの配合量は、好ましくは組成物全体の0.01〜0.5%、より好ましくは0.04〜0.25%、更に好ましくは0.05〜0.125%である。配合量が0.01%未満の場合は十分な舌苔除去効果が得られない場合があり、0.5%を超えると粘膜刺激性に悪影響を与える場合がある。   The blending amount of (B) dihydroxyethyl lauryl amine oxide is preferably 0.01 to 0.5%, more preferably 0.04 to 0.25%, still more preferably 0.05 to 0.125 of the entire composition. %. If the blending amount is less than 0.01%, sufficient tongue coating removal effect may not be obtained, and if it exceeds 0.5%, mucosal irritation may be adversely affected.

本発明において(C)カチオン性抗菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種を用いることが必須であり、これらの中でバイオフィルム抗菌効果などの面から塩化セチルピリジニウムを用いることがより好ましい。   In the present invention, as the cationic antibacterial agent (C), it is essential to use at least one selected from cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride. Among these, from the aspect of biofilm antibacterial effect and the like More preferably, cetylpyridinium chloride is used.

(C)カチオン性抗菌剤の組成物全体に対する配合量は、好ましくは0.01〜0.1%、より好ましくは0.01〜0.05%、更に好ましくは0.03〜0.05%である。配合量が0.01%未満の場合は十分なバイオフィルム抗菌効果が得られない場合があり、0.1%を超えると粘膜刺激性に悪影響を与える場合がある。   (C) The compounding quantity with respect to the whole composition of a cationic antibacterial agent becomes like this. Preferably it is 0.01 to 0.1%, More preferably, it is 0.01 to 0.05%, More preferably, it is 0.03 to 0.05%. It is. When the blending amount is less than 0.01%, a sufficient biofilm antibacterial effect may not be obtained, and when it exceeds 0.1%, mucosal irritation may be adversely affected.

本発明においては、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドとを特定の質量比で配合することが必須である。その質量比は、低刺激性、バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果などの面から(A)/(B)が1.0〜20であることが必須であり、特に2.0〜15が好ましく、とりわけ3.0〜10がより好ましい。質量比が1.0未満であったり20を超えると、満足な低刺激性、バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果が得られない場合がある。   In the present invention, it is essential to blend (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 and (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide in a specific mass ratio. . The mass ratio is essential that (A) / (B) is 1.0 to 20, particularly preferably 2.0 to 15 in terms of hypoallergenicity, biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect. In particular, 3.0 to 10 is more preferable. When the mass ratio is less than 1.0 or exceeds 20, satisfactory hypoallergenicity, biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect may not be obtained.

本発明の口腔用組成物は、常法により製造することができ、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等の形状に調製され、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨等の歯磨類、洗口剤、口中清涼剤、歯間ケア剤、舌ケア剤等として調製でき、上述した成分に加えて更にその目的、剤型等に応じた適宜な他の任意成分を配合することができる。例えば歯磨類の場合は、各種研磨剤、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、甘味料、香料、着色剤、防腐剤、その他の有効成分などを、本発明の効果を妨げない範囲で通常量で用いることができる。   The oral composition of the present invention can be produced by a conventional method, and is prepared into a solid, solid, liquid, liquid, gel, paste, gum, etc. It can be prepared as a dentifrice, mouthwash, mouth freshener, interdental care agent, tongue care agent, etc. can do. For example, in the case of dentifrices, various abrasives, wetting agents, binders, surfactants, sweeteners, fragrances, coloring agents, preservatives, and other active ingredients are usually used within a range that does not interfere with the effects of the present invention. Can be used in quantities.

例えば、研磨剤としては、第2リン酸カルシウム・2水和物及び無水物、第1リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第3リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム等の1種以上を配合し得る(配合量は、歯磨の場合には5〜55%)。   For example, as a polishing agent, dicalcium phosphate dihydrate and anhydride, primary calcium phosphate, tertiary calcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, alumina, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, insoluble metaphosphoric acid One or more of sodium, tribasic magnesium phosphate, magnesium carbonate, calcium sulfate, polymethyl methacrylate, bentonite, zirconium silicate and the like can be blended (the blending amount is 5 to 55% in the case of dentifrice).

界面活性剤としては、上記(A)及び(B)成分に加えて、その他の界面活性剤として陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤の1種以上を配合し得る。
陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、N−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのN−アシルグルタミン酸塩、N−メチル−N−アシルタウリンナトリウム、N−メチル−N−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等が用いられる。
As the surfactant, in addition to the components (A) and (B), one or more of an anionic surfactant, a nonionic surfactant and a zwitterionic surfactant can be blended as the other surfactant. .
Examples of the anionic surfactant include sodium alkyl sulfate such as sodium lauryl sulfate, hydrogenated coconut fatty acid sodium monoglyceride monosulfate, sodium lauryl sulfoacetate, N-acyl glutamate such as sodium N-palmitoyl glutamate, N-methyl-N- Acyl taurine sodium, N-methyl-N-acylalanine sodium, sodium α-olefin sulfonate and the like are used.

また、非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。
両性イオン界面活性剤としては、N−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのN−アルキルジアミノエチルグリシン、N−アルキル−N−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、2−アルキル−1−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。
Nonionic surfactants include sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters, and lactose fatty acid esters, sugar alcohol fatty acid esters such as maltitol fatty acid esters and lactitol fatty acid esters, and polyoxyethylene sorbitan monolaurate. , Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as polyoxyethylene sorbitan monostearate, fatty acid diethanolamide such as lauric acid mono or diethanolamide, myristic acid mono or diethanolamide, sorbitan fatty acid ester, fatty acid monoglyceride, polyoxyethylene higher alcohol ether, Polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, polyoxyethylene polyoxypropylene fatty acid ester, etc. are used. That.
As the zwitterionic surfactant, N-alkyldiaminoethylglycine such as N-myristyldiaminoethylglycine, N-alkyl-N-carboxymethylammonium betaine, sodium 2-alkyl-1-hydroxyethylimidazoline betaine and the like are used.

上記その他の界面活性剤としての陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤の配合量は、好ましくは組成物全体に対して0.1〜3%である。   The amount of the anionic surfactant, the nonionic surfactant and the zwitterionic surfactant as the other surfactants is preferably 0.1 to 3% based on the entire composition.

粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等の1種以上が配合され得る(配合量通常0.1〜5%)。   As a binder, cellulose derivatives such as carrageenan, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxyethylcellulose, alginates, propylene glycol alginate, xanthan gum, tragacanth gum, karaya gum, gum arabic gum, polyvinyl alcohol, One or more kinds of synthetic binders such as sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, and polyvinylpyrrolidone, and inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, bee gum, and laponite can be blended (blending amount is usually 0.1-5) %).

湿潤剤としては、ソルビット、グリセリン、キシリトール、マルチトール、ラクチトールの1種以上を配合し得る(配合量通常5〜50%)。   As the wetting agent, one or more of sorbit, glycerin, xylitol, maltitol, and lactitol can be blended (blending amount is usually 5 to 50%).

また、アルコールとして、一価アルコールとしてエタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等を、多価アルコールとしてエチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200〜20,000、ポリプロピレングリコール300〜4,000などを挙げることができ、これらの1種以上を配合し得る。上記アルコールの合計配合量は、純分換算して通常0.1〜20%である。   Moreover, as alcohol, ethanol, isopropanol, butanol, propanol etc. are used as monohydric alcohol, and ethylene glycol, diethylene glycol, hexylene glycol, butylene glycol, pentanediol, propylene glycol, polyethylene glycol 200 to 20,000, polypropylene as polyhydric alcohol. Glycol 300-4,000 etc. can be mentioned, These 1 or more types can be mix | blended. The total amount of the alcohol is usually 0.1 to 20% in terms of pure content.

香料として、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及び、これら天然香料の加工処理(前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等)した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、3−l−メントキシプロパン−1,2−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、N−置換−パラメンタン−3−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に0.000001〜1%使用するのが好ましい。また、上記香料素材を併用した賦香用香料としては、製剤組成中に0.1〜2.0%使用するのが好ましい。
As perfumes, peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, iris concrete, absolute peppermint Natural fragrances such as absolute rose and orange flower, and fragrances processed with these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder fragrance, etc.), and menthol , Carboxyl, Anethole, Cineol, Salicylic acid , Cinnamic aldehyde, eugenol, 3-l-mentoxypropane-1,2-diol, thymol, linalool, linalyl acetate, limonene, menthone, menthyl acetate, N-substituted-paramentane-3-carboxamide, pinene, octyl Aldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, hexanal, isoamyl alcohol, hexenol, Single flavors such as dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethyl pyrazine, ethyl lactate, ethyl thioacetate, and strawberry flavor, Known fragrance materials used in oral compositions can be used, such as blended fragrances such as pullle flavor, banana flavor, pineapple flavor, grape flavor, mango flavor, butter flavor, milk flavor, fruit mix flavor, and tropical fruit flavor. It is not limited to the fragrance | flavor of an Example.
Moreover, although a compounding quantity is not specifically limited, It is preferable to use said fragrance | flavor raw material 0.000001 to 1% in a formulation composition. Moreover, as a fragrance | flavor for perfume which used the said fragrance | flavor raw material together, it is preferable to use 0.1 to 2.0% in a formulation composition.

有効成分としては、(C)成分のカチオン性抗菌剤に加えて、その他の有効成分として、例えばデカリニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第1錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を1種以上配合し得る。上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。   As an active ingredient, in addition to the cationic antibacterial agent (C), as other active ingredients, for example, cationic fungicides such as decalinium chloride, phenolic compounds such as triclosan and hinokitiol, dextranase, Enzymes such as mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, superoxide, alkali metal monofluorophosphates such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate, fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, Tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydrocholestanol, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, bisabolol, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, water-soluble inorganic The active ingredient of acid compounds may be formulated 1 or more. The compounding amount of the active ingredient can be an effective amount as long as the effects of the present invention are not hindered.

以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量%である。   EXAMPLES Hereinafter, although an experimental example, an Example, and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, the blending amount is mass%.

〔実験例〕
表1に示す組成の試験組成物を下記方法で調製し、その次に示す方法で口腔バイオフィルム抗菌効果、舌苔除去効果及び粘膜刺激改善効果を評価した。結果を表1に示す。
[Experimental example]
Test compositions having the compositions shown in Table 1 were prepared by the following methods, and oral biofilm antibacterial effects, tongue coating removal effects, and mucosal irritation improving effects were evaluated by the following methods. The results are shown in Table 1.

試験組成物(比較例及び実施例)の調製法:
60℃で加熱溶解させたポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド、カチオン性抗菌剤、及びその他の成分を秤取し、蒸留水を添加することで全量が100gになるように調製した。その後、60℃で1時間攪拌することにより分散・溶解させたものを、直ちに実験に用いた。
Methods for preparing test compositions (comparative examples and examples):
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, dihydroxyethyl laurylamine oxide, cationic antibacterial agent, and other components dissolved by heating at 60 ° C. were weighed and prepared by adding distilled water to a total amount of 100 g. . Thereafter, the dispersion / dissolution by stirring at 60 ° C. for 1 hour was immediately used in the experiment.

[バイオフィルム抗菌効果の評価方法]
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存(凍結保存)してあったアクチノマイセス ナイスランディー(Actinomyces naeslundii) ATCC 51655株,フゾバクテリウム ニュークレアタム(Fusobacterium nucleatum) ATCC 10953株,ポルフィロモーナス ジンジバリス(Porhyromonas gingivalis) ATCC 33277株,ストレプトコッカス サングイニス(Streptococcus sanguinis) ATCC 10556株の各菌液40μLをそれぞれ、121℃で15分間オートクレーブした5mg/L ヘミン(シグマ アルドリッチ社製)及び1mg/L ビタミンK(和光純薬工業社製)を含むトッドへーウィットブロース(Becton and Dickinson社製)培養液(THBHM*1)4mLに添加し、37℃で一晩嫌気培養(80vol%窒素、10vol%二酸化炭素、10vol%水素)した。培養後、各菌液(4種)から300μLを採取し、それぞれ30mLのTHBHMに添加し、更に一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離(10,000rpm、10min)し、上清を廃棄した。
[Method for evaluating biofilm antibacterial effect]
Actinomyces naeslundii ATCC 51655 strain, Fusobacterium nucleatum ATCC 10953 strain, Porphyromonas gingivalis Porhyromonas gingivalis ATCC 33277 strain, Streptococcus sanguinis ATCC 10556 strain 40 μL of each bacterial solution autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes, respectively 5 mg / L hemin (Sigma Aldrich L) Vitamin 1 mg Todd Hewit Broth including Yakuhin Kogyo) Was added to Becton and Dickinson Co.) broth (THBHM * 1) 4mL, overnight anaerobically cultured at 37 ° C. (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% of hydrogen) was. After culture, 300 μL was collected from each bacterial solution (4 types), added to 30 mL of THBHM, and further cultured overnight. After re-culture, each bacterial solution was centrifuged (10,000 rpm, 10 min), and the supernatant was discarded.

各沈渣(細菌)に対して121℃で15分間オートクレーブしたベイサルメディウムムチン培養液(BMM*2)を添加し再懸濁した後、予めBMM1,000mLを入れた培養槽に、上記各菌数がそれぞれ1×107個/mLになるように接種し、37℃で嫌気条件下(95vol%窒素、5vol%二酸化炭素)で一晩培養した。その後、BMMを100mL/hの速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が300mLに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。
この培養槽内の回転盤(約80rpmで回転)には、付着担体であるハイドロキシアパタイトディスク(直径7mm×高さ3.5mm)を装着し、その表面にバイオフィルムを形成させた。
After each suspension (bacteria) was autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes, a basal medium mucin culture solution (BMM * 2 ) was added and resuspended. Each was inoculated to 1 × 10 7 cells / mL and cultured overnight at 37 ° C. under anaerobic conditions (95 vol% nitrogen, 5 vol% carbon dioxide). Thereafter, BMM was supplied at a rate of 100 mL / h, and the culture solution was discharged at the same rate. The culture solution discharged from the culture tank was continuously supplied to another culture tank in which the liquid volume was kept at 300 mL.
A hydroxyapatite disk (diameter 7 mm × height 3.5 mm) as an attachment carrier was attached to a turntable (rotated at about 80 rpm) in the culture tank, and a biofilm was formed on the surface.

上記方法による培養は14日間行い、後半の7日間は次に示す薬剤処置を行った。すなわち、1日1回、バイオフィルムが付着したハイドロキシアパタイトディスクを培養槽から取り出し、シャーレ(直径35mm×高さ14mm)に移し、試験組成物5g(実施例及び比較例)で30秒間浸漬した。その後、生理食塩水5gで3回洗浄後、再び培養槽内に戻した。同操作は総計7回実施した。   The culture by the above method was carried out for 14 days, and the following drug treatment was carried out for the latter 7 days. That is, once a day, the hydroxyapatite disk to which the biofilm was attached was taken out of the culture tank, transferred to a petri dish (diameter 35 mm × height 14 mm), and immersed in 5 g of the test composition (Example and Comparative Example) for 30 seconds. Then, after washing 3 times with 5 g of physiological saline, it was returned to the culture tank again. The same operation was performed seven times.

培養終了時には、試験組成物のバイオフィルム抗菌効果を評価するため、バイオフィルムを4mLのTHBHMを添加した試験管(直径13mm×100mm)に移した。直ちに超音波破砕(200μAの出力で10秒間)、段階希釈(10倍希釈を6段階)を行い、常法で作製した血液寒天平板培地*3に各菌溶液を塗沫した。同平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養(80vol%窒素、10vol%二酸化炭素、10vol%水素)した。各平板培地のコロニー数をカウント後、定法により生菌数を算出した。結果は、下式より比較例1を対照とした試験組成物の効果を算出した後、下記の評価基準で求めた。 At the end of the culture, the biofilm was transferred to a test tube (diameter 13 mm × 100 mm) to which 4 mL of THBHM was added in order to evaluate the biofilm antibacterial effect of the test composition. Immediately after sonication (200 μA output for 10 seconds) and serial dilution (10-fold dilution in 6 steps), each bacterial solution was smeared on a blood agar plate medium * 3 prepared by a conventional method. The plate medium was anaerobically cultured (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen) until colonies could be confirmed with the naked eye. After counting the number of colonies in each plate medium, the number of viable bacteria was calculated by a conventional method. The results were calculated according to the following evaluation criteria after calculating the effect of the test composition with Comparative Example 1 as a control from the following formula.

Figure 2008156288
Figure 2008156288

評価基準:
×:比較例1を対照とした試験組成物の効果が、−4以上0以下
△:比較例1を対照とした試験組成物の効果が、0を超え2以下
○:比較例1を対照とした試験組成物の効果が、2を超え4以下
◎:比較例1を対照とした試験組成物の効果が、4を超え7以下
Evaluation criteria:
X: The effect of the test composition with Comparative Example 1 as a control is -4 or more and 0 or less Δ: The effect of the test composition with Comparative Example 1 as a control exceeds 0 and 2 or less ○: Comparative Example 1 is a control The effect of the test composition was more than 2 and 4 or less. A: The effect of the test composition with Comparative Example 1 as a control was more than 4 and 7 or less.

*1 THBHMの組成:1リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース(Becton and Dickinson社製):
30g/L
ヘミン(シグマ アルドリッチ社製): 5mg/L
ビタミンK(和光純薬工業社製): 1mg/L
蒸留水: 残
(全量が1Lになるようにメスアップした。)
* 1 Composition of THBHM: Expressed by mass in 1 liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson):
30g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 1mg / L
Distilled water: remaining
(Measured up so that the total amount was 1 L.)

*2 BMMの組成:1リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン(Becton and Dickinson社製):
2g/L
トリプトン(Becton and Dickinson社製): 1g/L
トリプチケースペプトン(Becton and Dickinson社製):
1g/L
ムチン(シグマ アルドリッチ社製): 2.5g/L
ヘミン(シグマ アルドリッチ社製): 1mg/L
ビタミンK(和光純薬工業社製): 0.2mg/L
KCl(和光純薬工業社製): 0.5g/L
システイン(和光純薬工業社製): 0.1g/L
蒸留水: 残
(全量が1Lになるようにメスアップした。)
* 2 BMM composition: Expressed by mass in 1 liter.
Proteose peptone (Becton and Dickinson):
2g / L
Tryptone (Becton and Dickinson): 1g / L
Tripty case peptone (Becton and Dickinson):
1g / L
Mucin (Sigma Aldrich): 2.5g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 1mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 0.2mg / L
KCl (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 0.5g / L
Cysteine (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 0.1 g / L
Distilled water: remaining
(Measured up so that the total amount was 1 L.)

*3 血液寒天平板培地の組成:1リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース(Becton and Dickinson社製):
30g/L
寒天(Becton and Dickinson社製): 15g/L
ヘミン(シグマ アルドリッチ社製): 5mg/L
ビタミンK(和光純薬工業社製): 1mg/L
蒸留水: 残
(全量が1Lになるようにメスアップした。)
羊脱繊維素血液: 50mL添加
(上記組成1Lを121℃で15分間オートクレーブした後に45℃に冷却後、添加。)
* 3 Composition of blood agar plate medium: Expressed by mass in 1 liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson):
30g / L
Agar (Becton and Dickinson): 15g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 1mg / L
Distilled water: remaining
(Measured up so that the total amount was 1 L.)
Sheep defibrinated blood: 50 mL added
(1 L of the above composition was autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes, then cooled to 45 ° C. and added.)

[舌苔除去力の評価方法]
舌苔除去力を評価するため、まず被験者10名の舌苔付着面積及び舌苔の最大厚さを下記の評点で測定した。その後、歯ブラシや舌ブラシなどによる舌清掃を禁止した状態で、試験組成物15g(比較例及び実施例)を30秒間含嗽させ、試験液を吐出させた後、3分間歯をブラッシングさせた。同操作を1日2回継続させ、5日後に試験開始時と同様に舌苔付着面積及び舌苔の最大厚さを評価した。
[Evaluation method for tongue coating removal power]
In order to evaluate tongue coating removal power, first, the subject's tongue coating area and the maximum thickness of tongue coating were measured with the following scores. Thereafter, in a state where tongue cleaning with a toothbrush or a tongue brush was prohibited, 15 g of the test composition (Comparative Examples and Examples) was impregnated for 30 seconds, and after discharging the test solution, the teeth were brushed for 3 minutes. The same operation was continued twice a day, and after 5 days, the tongue coating adhesion area and the maximum thickness of tongue coating were evaluated in the same manner as at the start of the test.

評点:
(1)舌苔付着面積
0:舌苔の付着面積が舌の1/6以下である。
1:舌苔の付着面積が舌の1/6を超え1/3以下である。
2:舌苔の付着面積が舌の1/3を超え2/3以下である。
3:舌苔の付着面積が舌の2/3を超える。
Score:
(1) Tongue moss adhesion area 0: The tongue moss adhesion area is 1/6 or less of the tongue.
1: The adhesion area of tongue coating exceeds 1/6 of the tongue and is 1/3 or less.
2: The adhesion area of tongue coating exceeds 1/3 of the tongue and is 2/3 or less.
3: The adhesion area of tongue coating exceeds 2/3 of the tongue.

(2)舌苔の最大厚さ
1:舌苔の最大厚さ部位で舌乳頭が完全に認められる。
2:舌苔の最大厚さ部位で舌乳頭の一部が認められる。
3:舌苔の最大厚さ部位で舌乳頭が全く認められない。
(2) Maximum thickness of tongue coating 1: The tongue papilla is completely recognized at the maximum thickness portion of tongue coating.
2: Part of the tongue papilla is observed at the maximum thickness part of the tongue coating.
3: No lingual papillae are observed at the maximum thickness part of tongue coating.

下式により、各被験者の試験組成物の舌苔除去力を求めた後、10名の平均値を算出した。結果は、試験組成物の舌苔除去力から比較例1の舌苔除去力を引いた点数(比較例1に対する試験組成物の効果の差)を用いて下記の評価基準で示した。   After obtaining the tongue coating removal power of the test composition of each subject according to the following formula, the average value of 10 persons was calculated. The results are shown in the following evaluation criteria using a score obtained by subtracting the tongue coating removing power of Comparative Example 1 from the tongue coating removing power of the test composition (difference in the effect of the test composition with respect to Comparative Example 1).

算出式:
各被験者の試験組成物の舌苔除去力=
(試験前の舌苔付着面積×試験前の舌苔の最大厚さ)-(試験後の舌苔付着面積×試験後の舌苔の最大厚さ)
Formula:
Tongue removal power of the test composition of each subject =
(Lingus adhesion area before test x maximum thickness of tongue coating before test)-(Lingus adhesion area after test x maximum thickness of tongue coating after test)

評価基準:
×:比較例1に対する試験組成物の効果の差が0点以下
△:比較例1に対する試験組成物の効果の差が0点を超え1.5点以下
○:比較例1に対する試験組成物の効果の差が1.5点を超え3.0点以下
◎:比較例1に対する試験組成物の効果の差が3.0点を超える
Evaluation criteria:
×: Difference in effect of test composition relative to Comparative Example 1 is 0 point or less Δ: Difference in effect of test composition relative to Comparative Example 1 exceeds 0 point and is 1.5 points or less ○: Test composition relative to Comparative Example 1 The difference in effect exceeds 1.5 points and is 3.0 points or less. A: The difference in effect of the test composition with respect to Comparative Example 1 exceeds 3.0 points

[口腔粘膜刺激性の評価]
口腔粘膜刺激性に関する評価は、ヒト使用試験により実施した。すなわち、被験者10名に試験組成物15g(比較例及び実施例)を30秒間含嗽させ、試験液を吐出させた後、3分間歯をブラッシングさせた際の口腔粘膜に対する刺激性を下記評点で評価させた。結果は、10名の平均値から下記の評価基準で求めた。
[Evaluation of oral mucosal irritation]
Evaluation of oral mucosal irritation was performed by a human use test. In other words, 10 subjects were subjected to 30 g of test composition (comparative examples and examples) for 30 seconds, the test solution was discharged, and the irritation to the oral mucosa when brushing the teeth for 3 minutes was evaluated according to the following score. I let you. The result was calculated | required with the following evaluation criteria from the average value of 10 persons.

評点:
1点:比較例1と比較して口腔粘膜の刺激が悪化した。
2点:比較例1と同等の口腔粘膜の刺激が認められた。
3点:比較例1と比較してやや刺激低減効果が認められた。
4点:比較例1と比較して刺激低減効果が認められた。
5点:比較例1と比較して著しい刺激低減効果が認められた。
Score:
1 point: Oral mucosal irritation worsened as compared with Comparative Example 1.
2 points: Oral mucosal irritation equivalent to Comparative Example 1 was observed.
3 points: Slight irritation reduction effect was observed as compared with Comparative Example 1.
4 points: The stimulus reducing effect was recognized as compared with Comparative Example 1.
5 points: Significant stimulus reduction effect was observed compared to Comparative Example 1.

評価基準:
×:評点が1点以上2点以下
△:評点が2点を超え3点以下
○:評点が3点を超え4点以下
◎:評点が4点を超え5点以下
Evaluation criteria:
×: Score from 1 to 2 points △: Score from 2 to 3 points ○: Score from 3 to 4 points ◎: Score from 4 to 5 points

Figure 2008156288
Figure 2008156288

1)日光ケミカルズ社製、括弧内は酸化エチレンの平均付加モル数を示す。
2)日本油脂社製
3)東京化成工業社製の塩化セチルピリジニウム
4)シグマ アルドリッチ社製のグルコン酸クロルヘキシジン(本発明の(C)成分の対照品として)
5)和光純薬工業社製の塩化ベンザルコニウム
6)和光純薬工業社製の塩化ベンゼトニウム
7)花王社製
1) Nikko Chemicals Co., Ltd., parentheses indicate the average number of moles of ethylene oxide added.
2) manufactured by Nippon Oil & Fats Co., Ltd. 3) cetylpyridinium chloride manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd. 4) chlorhexidine gluconate manufactured by Sigma-Aldrich Co. (as a control for component (C) of the present invention)
5) Benzalkonium chloride manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 6) Benzethonium chloride manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 7) manufactured by Kao Corporation

表1の結果より、(C)塩化セチルピリジニウムの存在下で、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油/(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの質量比が1.0未満や20を超える場合(比較例1〜4)や、上記(C)成分のカチオン性抗菌剤の代わりにグルコン酸クロルヘキシジンを配合した場合(比較例5)、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの代わりにラウリルジメチルアミンオキシドを配合した場合(比較例6)、上記(A)成分の代わりに酸化エチレンの平均付加モル数が20のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を用いた場合(比較例7)は、低刺激性、バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果のいずれかに劣り、全てを満足させることはできなかった。これに対して、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤の存在下で、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドとを質量比で(A)/(B)が1.0〜20の範囲で配合した場合(実施例1〜19)は、これら各成分の相乗的な効果が発現し、低刺激性、バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果のすべての項目で良好な結果が得られ、本発明の有効性が認められた。   From the results of Table 1, in the presence of (C) cetylpyridinium chloride, (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 / (B) mass ratio of dihydroxyethyl laurylamine oxide Is less than 1.0 or exceeds 20 (Comparative Examples 1 to 4), or when chlorhexidine gluconate is blended in place of the cationic antibacterial agent (Comparative Example 5) (Comparative Example 5), (B) dihydroxyethyl When lauryl dimethylamine oxide is blended instead of lauryl amine oxide (Comparative Example 6), when polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average added mole number of ethylene oxide of 20 is used instead of the component (A) (comparison) Example 7) is inferior to any of hypoallergenicity, biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect, and cannot satisfy all It was. On the other hand, in the presence of at least one cationic antibacterial agent selected from (C) cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride, (A) the average added mole number of ethylene oxide is 40 to 100 When polyoxyethylene hydrogenated castor oil and (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide are blended in a mass ratio of (A) / (B) in the range of 1.0 to 20 (Examples 1 to 19), The synergistic effect of the components was expressed, and good results were obtained in all items of hypoallergenicity, biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect, and the effectiveness of the present invention was recognized.

本発明におけるメカニズムの詳細は不明であるが、(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドと、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤との3種の成分が複合分子を形成することにより、口腔粘膜への強い刺激がほとんどない上、口腔内のバイオフィルム、特に歯牙表面等に形成されたバイオフィルムのみならず、細菌叢の異なる舌上のバイオフィルムに対しても吸着して優れた抗菌効果を示し、低刺激性で高いバイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果を発揮するものと考えられる。   Although details of the mechanism in the present invention are unknown, (A) polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average addition mole number of ethylene oxide of 40 to 100, (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide, and (C) cetyl chloride. Three components with at least one cationic antibacterial agent selected from pyridinium, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride form a complex molecule, so that there is almost no strong irritation to the oral mucosa and Adsorbs not only on films, especially biofilms formed on tooth surfaces, but also on biofilms on the tongue with different bacterial flora, showing excellent antibacterial effect, low irritation and high biofilm antibacterial effect and tongue coating It is considered that the removal effect is exhibited.

〔実施例20〕液状歯磨
ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油
(日本サーファクタント社製) 0.6%
ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド(日本油脂社製) 0.06
無水ケイ酸 18.0
キサンタンガム 0.2
ポリアクリル酸ナトリウム 0.1
70%ソルビット液 35.0
グリセリン 17.0
プロピレングリコール 5.0
塩化セチルピリジニウム(東京化成工業社製) 0.05
香料A 0.8
精製水 残
計 100.0%
(酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油/ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの質量比=10)
[Example 20] Liquid dentifrice polyoxyethylene (100) hydrogenated castor oil
(Nippon Surfactant) 0.6%
Dihydroxyethyl lauryl amine oxide (manufactured by NOF Corporation) 0.06
Silicic anhydride 18.0
Xanthan gum 0.2
Sodium polyacrylate 0.1
70% sorbite solution 35.0
Glycerin 17.0
Propylene glycol 5.0
Cetylpyridinium chloride (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 0.05
Fragrance A 0.8
Purified water remaining
Total 100.0%
(Mass ratio of polyoxyethylene hydrogenated castor oil / dihydroxyethyl lauryl amine oxide having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 = 10)

〔実施例21〕練歯磨
第2リン酸カルシウム 47.0%
無水ケイ酸 2.5
70%ソルビット液 24.0
プロピレングリコール 3.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
アルギン酸ナトリウム 0.2
サッカリンナトリウム 1.0
香料A 1.0
ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油
(日本サーファクタント社製) 0.6
ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド(日本油脂社製) 0.2
塩化セチルピリジニウム(東京化成工業社製) 0.01
精製水 残
計 100.0%
(酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油/ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの質量比=3.0)
[Example 21] Toothpaste dicalcium phosphate 47.0%
Silicic anhydride 2.5
70% sorbite solution 24.0
Propylene glycol 3.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.0
Sodium alginate 0.2
Saccharin sodium 1.0
Fragrance A 1.0
Polyoxyethylene (80) hydrogenated castor oil
(Nippon Surfactant) 0.6
Dihydroxyethyl lauryl amine oxide (manufactured by NOF Corporation) 0.2
Cetylpyridinium chloride (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 0.01
Purified water remaining
Total 100.0%
(Mass ratio of polyoxyethylene hydrogenated castor oil / dihydroxyethyl lauryl amine oxide having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 = 3.0)

〔実施例22〕練歯磨
炭酸カルシウム 40.0%
プロピレングリコール 3.0
グリセリン 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5
酸化チタン 0.5
サッカリンナトリウム 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
香料A 1.0
ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油
(日本サーファクタント社製) 0.6
ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド(日本油脂社製) 0.12
塩化セチルピリジニウム(東京化成工業社製) 0.03
精製水 残
計 100.0%
(酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油/ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの質量比=5.0)
[Example 22] toothpaste calcium carbonate 40.0%
Propylene glycol 3.0
Glycerin 20.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Titanium oxide 0.5
Saccharin sodium 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Fragrance A 1.0
Polyoxyethylene (100) hydrogenated castor oil
(Nippon Surfactant) 0.6
Dihydroxyethyl lauryl amine oxide (manufactured by NOF Corporation) 0.12
Cetylpyridinium chloride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 0.03
Purified water remaining
Total 100.0%
(Mass ratio of polyoxyethylene hydrogenated castor oil / dihydroxyethyl lauryl amine oxide having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 = 5.0)

〔実施例23〕洗口剤
エタノール 10.0%
グリセリン 20.0
サッカリンナトリウム 0.3
香料B 0.5
ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油
(日本サーファクタント社製) 0.4
ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド(日本油脂社製) 0.09
塩化セチルピリジニウム(和光純薬工業社製) 0.01
塩化ベンザルコニウム(和光純薬工業社製) 0.01
塩化ベンゼトニウム(和光純薬工業社製) 0.01
精製水 残
計 100.0%
(酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油/ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシドの質量比=4.4)
[Example 23] Mouthwash ethanol 10.0%
Glycerin 20.0
Saccharin sodium 0.3
Fragrance B 0.5
Polyoxyethylene (100) hydrogenated castor oil
(Nippon Surfactant) 0.4
Dihydroxyethyl lauryl amine oxide (manufactured by NOF Corporation) 0.09
Cetylpyridinium chloride (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.01
Benzalkonium chloride (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.01
Benzethonium chloride (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.01
Purified water remaining
Total 100.0%
(Mass ratio of polyoxyethylene hydrogenated castor oil / dihydroxyethyl lauryl amine oxide having an average added mole number of ethylene oxide of 40 to 100 = 4.4)

なお、香料A、Bは下記の通りである。   In addition, the fragrance | flavors A and B are as follows.

Figure 2008156288
Figure 2008156288

Figure 2008156288
Figure 2008156288

以上、実施例20〜23に対して実験例と同様な評価を行った結果、いずれも低刺激性、バイオフィルム抗菌効果及び舌苔除去効果の点で良好な結果が得られた。   As mentioned above, as a result of performing evaluation similar to an experimental example with respect to Examples 20-23, all obtained favorable results in terms of hypoallergenicity, biofilm antibacterial effect and tongue coating removal effect.

Claims (1)

(A)酸化エチレンの平均付加モル数が40〜100のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、(B)ジヒドロキシエチルラウリルアミンオキシド、(C)塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムから選ばれる少なくとも1種のカチオン性抗菌剤を含有し、かつ(A)/(B)の質量比が1.0〜20であることを特徴とする口腔用組成物。   (A) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil having an average addition mole number of ethylene oxide of 40 to 100, (B) dihydroxyethyl laurylamine oxide, (C) cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride A composition for oral cavity containing a cationic antibacterial agent and having a mass ratio of (A) / (B) of 1.0 to 20.
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