JP2006507269A

JP2006507269A - ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾールおよびピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｅ］インドール誘導体、その製造法、ならびにそれを含有する医薬組成物

Info

Publication number: JP2006507269A
Application number: JP2004544379A
Authority: JP
Inventors: プリュドム，ミッシェル; ユゴン，ベルナデット; アニゾン，ファブリス; イクマン，ジョン; ピエール，アラン; ゴールスタイン，ロイ; レナール，ピエール; ファイファ，ブルーノ
Original assignee: レラボラトワールセルヴィエ
Priority date: 2002-10-16
Filing date: 2003-10-14
Publication date: 2006-03-02
Also published as: US20060004428A1; ZA200502830B; WO2004035582A1; NO20052338L; EA200500572A1; AU2003285397A1; CA2502515A1; AR041617A1; MA27341A1; EP1554277A1; PL375958A1; MXPA05003977A; NO20052338D0; MY134202A; KR20050088279A; CN1705667A; FR2845995A1; BR0315490A

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｚは、明細書中に定義されたような式Ｕ−Ｖで示される基であり；Ｗ₁は、それが結合する炭素原子とともに、フェニル基またはピリジニル基を表し；Ｗ₂は、明細書中に定義されたような基であり；Ｘ₁、Ｘ₂は、それぞれ、水素原子、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプトもしくはアルキルチオ基を表し；Ｙ₁、Ｙ₂は、それぞれ、水素原子を表すか、またはＸ₁およびＹ₁、Ｘ₂およびＹ₂は、それぞれ、水素原子、ヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、メルカプト、および直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基を表し；Ｒ₁は、明細書中に定義されたような基であり；Ｑは、酸素原子、または明細書中に定義されたようなＮＲ₂基を表す］で示される化合物に関する。
【化１１５】

Description

本発明は、新規なピロロ［３，４−ｃ］カルバゾールおよびピリド［２，３−ｂ］ピロロ［３，４−ｅ］インドール化合物、その製造法、ならびにそれを含有する医薬組成物に関するものである。

抗癌療法の必要性は、より活性に富み、より良く忍容される医薬を得ることを目的として、新規な抗増殖剤の不断の開発を要求する。本発明の化合物は、特に抗腫瘍特性を有していて、そのため、その特性によって、癌の処置に役立つ。

本発明の化合物で処置することができる癌の種類のうちでは、腺癌および癌腫、肉腫、神経膠腫、ならびに白血病を、いかなる限定も意味することなく列挙し得る。

その特性のために、本発明の化合物は、好都合にも、現在用いられている細胞毒性処置全体に結び付けることはもとより、その毒性がそのために増大しない放射線療法、および癌に対抗する様々なホルモン療法（乳癌および前立腺癌）にも結び付けることができる。

特許出願のWO 95/07910およびWO 96/04906は、インドール化合物を記載し、一方ではその抗ウイルス活性に、他方では再発狭窄症の治療および予防についてクレームしている。特許出願WO 00/47583、WO 97/21677およびWO 96/11933は、そのインドール部分およびシクロペンテン部分で融合して芳香族および非芳香族環系を形成し、場合によりヘテロ原子を含む、シクロペンタ［ｇ］ピロロ［３，４−ｅ］インドール化合物を開示している。これらの化合物は、癌の処置に特に有用な薬理活性を有する。特定出願WO 01/85686は、神経変性性疾患、炎症、虚血および癌の処置に用いるための、ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール化合物を記載している。

本発明は、より具体的には、式（Ｉ）：

［式中、
・Ａは、飽和されているか、または部分的もしくは全体的に不飽和である六員環であって、不飽和が、場合により、芳香族の性質を環に与えている六員環を表し、

・Ｚは、式Ｕ−Ｖで示される同一であるか、または異なる一つ以上の基を表し、ここで、
Ｕは、単結合、あるいはハロゲンおよびヒドロキシルから選ばれる、同一であるか、もしくは異なる一つ以上の置換基で場合により置換されているか、かつ／または一つ以上の不飽和結合を場合により含む、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖を表し、

Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、アジド、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシ基が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アミノカルボニル、ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ₃−Ｔ₁、−ＮＲ₃−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₁、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＯＲ₃、−Ｏ−Ｔ₂−ＣＯ₂Ｒ₃、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＯＲ₃、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＣＯ₂Ｒ₃および−Ｓ（Ｏ）_t−Ｒ₃基から選ばれる基を表し、ここで

Ｒ₃およびＲ₄は、同一であるか、または異なって、それぞれ、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル基から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₃およびＲ₄が、それらを担う窒素原子とともに、５〜１０個の環原子を有し、場合により、酸素および窒素から選ばれる第二のヘテロ原子を環系内に含み、場合により、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アミノ、直鎖もしくは分枝鎖モノＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミノから選ばれる基で置換された、飽和された単環または二環式複素環を形成し、

Ｔ₁は、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基で場合により置換された直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれる基を表すか、またはＴ₁は、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル鎖を表し、
Ｔ₂は、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖を表し、
ｔは、両端を含めて０〜２の整数を表すか、または
Ｚは、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を表し、

・Ｗ₁は、それが結合する炭素原子とともに、フェニル基またはピリジル基を表し、

・Ｗ₂は、下式：

で示される基から選ばれる基を表し、ここで
Ｒ₆は、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るシクロアルキルＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄−、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃基から選ばれる基を表すか、またはＲ₆は、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ₃基から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の基で置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖（基Ｒ₃、Ｒ₄およびＴ₂は、上記に定義されたとおり）を表し、

・Ｘ₁は、水素原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、メルカプト、および直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基から選ばれる基を表し、
・Ｙ₁は、水素原子を表すか、または
・Ｘ₁およびＹ₁は、それらを担う炭素原子とともに、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成し、

・Ｘ₂は、水素原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、メルカプト、および直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオから選ばれる基を表し、
・Ｙ₂は、水素原子を表すか、または
・Ｘ₂およびＹ₂は、それらを担う炭素原子とともに、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成し、

・Ｒ₁は、水素原子、一つ以上のヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルコキシ基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基、またはＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₁は、式Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₃で示される基を表し、ここで、Ｔ₃は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれる基を表すか、あるいはＲ₁は、式（ａ）：

で示される基を表し、式中、
Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_cおよびＲ_dは、同一であるか、または異なって、それぞれ互いに独立して、結合、または水素原子、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシ部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、−ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）、アジド、−Ｎ＝ＮＲ₃（Ｒ₃は上記に定義されたとおり）、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₅基から選ばれる基を表し、ここで、Ｒ₅は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、およびアルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノから選ばれる一つ以上の基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表すか、またはＲ₅は、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_eは、メチレン基（Ｈ₂Ｃ＝）または式−Ｕ₁−Ｒ_a（式中、Ｕ₁は、単結合またはメチレン基を表し、Ｒ_aは、上記に定義されたとおりである）で示される基を表し、
ｎは、０または１の値を表し、

式（ａ）は、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ_dまたはＲ_eによって窒素原子に結合されていると理解され、

・Ｑは、酸素原子、および基ＮＲ₂から選ばれる基を表し、ここで、Ｒ₂は、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るシクロアルキルＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃基から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₂は、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ₃基から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の基で置換された直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖（基Ｒ₃、Ｒ₄およびＴ₂は、上記に定義されたとおり）を表すが、

Ｗ₁が、それに結合している炭素原子とともに、非置換フェニル基、または臭素原子で置換されたフェニル基を表すときは、Ｒ₁は、水素原子、グルコピラノシルまたは２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルグルコピラノシル基から選ばれる基を表し、Ｒ₂は、水素原子を表し、そうしてＷ₂は、下式：

（式中、Ｒ₆は、上記に定義されたとおりである）
から選ばれる基を表し、また

Ｗ₁が、それに結合している炭素原子とともに、非置換フェニル基を表すときは、Ｒ₁は、水素原子を表し、Ｒ₂は、メチル基を表し、そうしてＷ₂は、下式：

（式中、Ｒ₆は、上記に定義されたとおりである）
から選ばれる基を表す］
で示される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩

［アリールは、それぞれ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆トリハロアルキル、ヒドロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の置換基で場合により置換された、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル基であると理解される］に関するものである。

薬学的に許容され得る酸のうちでは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ホスホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ショウノウ酸等々が、いかなる限定も意味せずに列挙され得る。

薬学的に許容され得る塩基のうちでは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミン等々が、いかなる限定も意味せずに列挙され得る。

本発明の好適な化合物は、Ｘ₁およびＹ₁が、それらを担う炭素原子とともにカルボニル基を形成し、Ｘ₂およびＹ₂が、それらを担う炭素原子とともにカルボニル基を形成するそれらである。

関心のある実施態様では、本発明によれば好ましいとされる基Ｑは、Ｒ₂が式（Ｉ）について定義されたとおりである、基−ＮＲ₂である。

好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＡ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
に相当する式（Ｉ）の化合物である。

第二の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＢ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
に相当する式（Ｉ）の化合物である。

第三の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＣ）：

第四の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＤ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
に相当する式（Ｉ）の化合物である。

第五の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＥ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
に相当する式（Ｉ）の化合物である。

第六の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＦ）：

第七の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＧ）：

第八の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＨ）：

第九の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＩ）：

第十の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＪ）：

第十一の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＫ）：

第十二の好都合な実施態様によれば、本発明の好適な化合物は、より具体的には、式（ＩＬ）：

好都合には、本発明によれば好ましいとされる基Ｒ₁は、水素原子、式Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₃［式中、Ｔ₃は、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルを表す］で示される基、または下式で示されるグルコピラノシル基である：

関心のある実施態様では、本発明によれば好ましいとされる基Ｒ₂は、水素原子、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基である。

好都合には、本発明によれば好ましいとされる基Ｒ₆は、水素原子である。

好ましいとされる本発明の化合物は、
ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
１１−ブロモピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
１１−クロロピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
イミダゾ［２’，１’：６，１］ピロロ［３’，４’：４，５］ピリド［２，３−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン
である。

好適化合物の鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基との付加塩は、本発明の不可欠の部分を形成する。

本発明は、式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、式（II）：

［式中、Ｒ_2aは、水素原子またはメチル基を表し、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂およびＹ₂は、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を出発材料として用い、式（II）の化合物を、式（III）：

［式中、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（IV）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（IV）の化合物を、４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、ジ−tert−ブチル＝ジカルボナートと反応させて、式（Ｖ）：

［式中、Ｂｏｃは、tert−ブチルカルボニルオキシ基を表し、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（Ｖ）の化合物を、

・ピロリル化合物の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（VI）：

［式中、Ｒ₆は、式（Ｉ）について定義されたとおりであり、Ｂｏｃ、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VI）の化合物を、

＊ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ａ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ａ）の化合物をギ酸で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｂ）：

［式中、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、または

＊Ｒ₆が水素原子を表す特定の場合に、式（VI）の化合物を、パラジウム黒で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｃ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｃ）の化合物を式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｄ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは

・式（Ｖ）の化合物を、ピロリル化合物の存在下で、リチウムヘキサメチルジシラザンで処理して、式（VII）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VII）の化合物を、非極性非プロトン性溶媒中、ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｅ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｅ）の化合物を式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｆ）：

［式中、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは

・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾールの存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（VIII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VIII）の化合物を、式（IX）：
Ｒ_1a−Ｇ（IX）
［式中、Ｒ_1aは、水素原子以外であって、式（Ｉ）でのＲ₁と同じ定義を有し、Ｇは、ヒドロキシル基または離脱基を表す］
で示される化合物で処理して、式（Ｘ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（Ｘ）の化合物をハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｇ₁）および（Ｉ／ｇ₂）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｇ₁）および（Ｉ／ｇ₂）の化合物を、二酸化マンガンで処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｈ₁）および（Ｉ／ｈ₂）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、Ｒ_1aがtert−ブチルカルボニルオキシ基を表す特定の場合に、場合により、式（Ｉ／ｈ₁）および（Ｉ／ｈ₂）の化合物を、式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｉ₁）および（Ｉ／ｉ₂）：

・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾリル化合物（XI）：

［式中、Ｒ₇は、当業者に公知の第二級アミン保護基を表す］
の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（XII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XII）の化合物を式（VIII）の化合物と同じ反応条件に付して、式（XIII）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XIII）の化合物中のイミダゾリル環を、当業者に公知の慣用の有機合成法によって脱保護して、式（XIV）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XIV）の化合物を、パラジウム黒で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｊ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｊ）の化合物を式（Ｉ／ｈ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｋ）：

・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾリル化合物（XV）：

［式中、Ｒ₇は、上記に定義されたとおりである］
の存在下、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（XVI）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVI）の化合物をラネーニッケルで処理して、式（XVII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVII）の化合物を、式（XII）および（XIII）の化合物と同じ反応条件に逐次付して、式（XVIII）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVIII）の化合物を、

＊炭素担持パラジウムの存在下、ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｌ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｌ）の化合物を、式（Ｉ／ｈ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｍ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、または

＊式（XVIII）の化合物を、式（XIV）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｎ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｎ）の化合物を、式（Ｉ／ｌ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｏ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るが、式（Ｉ／ａ）ないし（Ｉ／ｏ）の化合物は、式（Ｉ／ｐ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を構成して、場合により、式（Ｉ／ｐ）の化合物を水性水酸化ナトリウムで処理し、次いで、塩酸の存在下に置いて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｑ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁、Ｗ₂およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｑ）の化合物を式（XIX）：
Ｒ_2b−ＮＨ₂ （XIX）
［式中、Ｒ_2bは、水素原子およびメチル基以外であって、式（Ｉ）でのＲ₂について定義されたとおりである］
で示される化合物で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｒ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ_2b、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁、Ｗ₂およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るが、

式（Ｉ／ａ）ないし（Ｉ／ｒ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物全体を構成し、必要な場合は、これを慣用の精製手法に従って精製し、望みであれば、慣用の分離手法に従って、その異なる異性体へと分離してもよく、望みであれば、薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩へと転換する
ことを特徴とする方法にも関するものである。

本発明の実施態様によれば、Ｗ₂が特定の定義：

を有する式（Ｉ）の化合物は、式（XX）：

［式中、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物から出発して、式（XX）の化合物を、式（XXI）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂およびＹ₂は、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（XXII）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XXII）の化合物を炭素担持パラジウムで処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｓ）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、

必要な場合は、式（Ｉ／ｓ）の化合物を、慣用の精製手法に従って精製し、望みであれば、慣用の分離手法に従って、その異なる異性体へと分離してもよく、望みであれば、薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩へと転換して、製造することができる。

式（II）、（III）、（IX）、（XI）、（XV）、（XIX）、（XX）および（XXI）の化合物は、商業的に入手できる化合物であるか、または当業者には容易に利用できる、慣用の有機合成法に従って得られる。

式（Ｉ）の化合物は、特に有用な抗腫瘍特性を有する。この化合物に特徴的である特性は、これらが抗腫瘍剤として治療法に用いられるのを可能とする。

本発明の化合物は、たとえば、パクリタキセル、タモキシフェンおよびその誘導体、シスプラチンおよびその類似体、イリノテカンおよびその代謝物、その先導者がシクロホスファミドである様々なアルキル化剤、エトポシド、ビンカアルカロイド、ドキソルビシンその他のアントラサイクリンおよびニトロソ尿素のような、もう一つの抗癌剤との治療上の組み合わせにも用いることができる。

本発明は、活性成分として、式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物、その光学異性体、または薬学的に許容され得る塩基もしくは酸とのその付加塩を、単独でか、または薬学的に許容され得る、１種類以上の不活性かつ無害の賦形剤もしくは担体と組み合わせて含む医薬組成物にも関するものである。

本発明による医薬組成物のうちでは、より具体的には、経口、非経口（静脈内、筋内または皮下）、経皮または貫皮、鼻内、直腸内、舌下、点眼または呼吸器投与に適したもの、特に錠剤または糖衣錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、カプセル剤、坐薬、クリーム剤、軟膏、皮膚ゲル、注射または服用可能製剤、エアゾル、点眼薬および点鼻薬等々であるものを列挙し得る。

式（Ｉ）の化合物に特徴的である薬理特性のために、式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物は、上記により、癌の処置に特に有用である。

有用な用量は、患者の年齢および体重、投与経路、傷害の性質および重篤さ、ならびに付随するいかなる処置にも応じて変動し、１回またはそれ以上の投与で１日あたり１〜５００mgにわたる。

以下に続く実施例は、本発明を、いかなる方法でも限定することなしに例示するものである。用いられる出発材料は、公知の生成物であるか、または公知の手順に従って製造される。

実施例に記載された化合物の構造は、慣用の分光光度法の手法（赤外線、核磁気共鳴、質量分析法等々）に従って決定した。

製造例Ａ：２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール
記載された生成物は、Bocchiら［Tetrahedron, 1984, 40, pp.3251-3256］が記載した方法に従って得た。

製造例Ｂ：５−（ベンジルオキシ）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール
工程Ａ：５−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−１Ｈ−インドール
ジメチルホルムアミド２０ml中の臭素（４mmol）の溶液を、ジメチルホルムアミド２０ml中の５−ベンジルオキシインドール（４mmol）の溶液に滴加した。混合物を、環境温度で２４時間、光を排除しつつ撹拌した。未精製反応混合物を、水酸化アンモニウム１mlおよびチオ硫酸ナトリウム０．２mlを含有する氷冷水２００mlに注入した。晶出、フリット越しの濾過、次いで蒸留水による洗浄によって、記載の生成物を得た。
融点：８９〜９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_NH＝3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：301.01［Ｍ⁺］

工程Ｂ：５−（ベンジルオキシ）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール
無水ジクロロメタン８mlに溶解した、前記工程で得られた化合物（１．５mmol）の溶液に、無水ジクロロメタン７mlに溶解したピロール（１．５mmol）の溶液、次いでトリフルオロ酢酸（４５μl）を加えた。混合物を、環境温度で４時間撹拌した。水酸化アンモニウム数滴で、溶液を塩基性にさせ、次いで蒸発乾固した。シリカゲル越しのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：２／８）によって精製して、期待される生成物を得た。
融点：１７８〜１８２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_NH＝3,380〜3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：289.13［Ｍ＋Ｈ⁺］

製造例Ｃ：５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール
製造例Ｂに記載の方法に従い、５−ブロモインドールから出発して、期待される生成物を得た。
融点：２４５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_NH＝3,400、3,410cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：259.99［Ｍ⁺］

製造例Ｄ：５−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール
製造例Ｂに記載の方法に従い、５−クロロインドールから出発して、期待される生成物を得た。
融点：２２３〜２２７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_NH＝3,400、3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：217.05［Ｍ＋Ｈ⁺］

製造例Ｅ：３−（４−ブロモ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸tert−ブチル
工程Ａ：３−ブロモ−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
乾テトラヒドロフラン２９mlに溶解したインドール１．４４５gを含有する溶液を、アルゴン下で−２０〜−１０℃にさせ、次いで、ＬｉＨＭＤＳ（ヘキサン中１M）２６mlを１５分間にわたって滴加した。−１０℃で４５分後、溶液を、更に１５mlのテトラヒドロフランで希釈し、テトラヒドロフラン１７mlに溶解したＮ−メチル−２，３−ジブロモマレイミド２gを含有する溶液を、３０分間にわたって滴加した。−１０℃で１５分、かつ０℃で１５分後、反応を、０℃の０．３N塩酸溶液５０mlによって停止させた。反応混合物を、酢酸エチルで抽出し、有機相を、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、次いで減圧下で蒸発させた。望みの生成物を、メタノールで沈澱させた。
融点：１６７〜１６８℃

工程Ｂ：３−（４−ブロモ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸tert−ブチル
工程Ａで得た生成物１g、４−ジメチルアミノピリジン３０mg、ジ−tert−ブチル＝ジカルボナート１．５８gおよび乾テトラヒドロフラン１５mlを含有する、不活性雰囲気下の溶液を、環境温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、未精製反応混合物を、シリカゲル越しのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン：８／２／１％）によって精製して、期待される生成物を単離させた。
融点：１３７〜１３８℃

製造例Ｆ：３−（４−ブロモ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
工程Ａ：３−ブロモ−１−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
ブロモエタン（１２．７mmol）および乾テトラヒドロフラン（５ml）中の懸濁液としたマグネシウム（１２．７mmol）から、臭化エチルマグネシウムの溶液を調製した。この溶液を、環境温度で１時間撹拌し、次いで、無水トルエン４０mlに溶解した７−アザインドール（１２．７mmol）を滴加した。環境温度で１．５時間の撹拌後、無水トルエン４０ml中のＮ−メチル−２，３−ジブロモマレイミド（３．５３mmol）の溶液を滴加した。２０分後、乾ジクロロメタン６０mlを加え、次いで、反応混合物を、４０℃で７５時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液で加水分解した。有機生成物を、酢酸エチルで抽出し、次いで、有機相を併せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。溶媒の蒸発、およびシリカゲル越しのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル：３／２）による残渣の精製後、期待される生成物を単離した。
融点：１５８℃

工程Ｂ：３−（４−ブロモ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
製造例Ｅの工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１０２〜１０３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,740、1770cm^-1

製造例Ｇ：２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
シクロヘキサン（２５mmol）中のブチルリチウムの２M溶液を、テトラヒドロフラン３０ml中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２５mmol）の０℃の溶液に加えた。３−メチルピリジン（５．３５mmol）を、このリチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン溶液のうち１６mmolに加えた。反応混合物を、０℃で１０分間撹拌し、次いで−７８℃にしてから、２−シアノピロール（５．３５mmol）を加えた。温度を、１．５時間にわたって０℃まで上昇させてから、リチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン溶液の残余（９mmol）を加えた。次いで、反応混合物を、４５℃に５時間加熱した。混合物が環境温度に復帰した後、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。混合物を、酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：６／４）による精製によって、期待される生成物を得た。
融点：＞１５０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_NH＝3,420cm^-1

実施例１：ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
無水トルエン１５ml中の製造例Ａの化合物（０．２７４mmol）、マレイミド（０．５４８mmol）、および触媒量のＳｎＣｌ₂の混合物を、還流にて２４時間加熱した。トルエンを蒸発させた後、得られた残渣を、シリカゲル越しのクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：３／７）によって精製して、記載される生成物を得た。
融点：６７〜６９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,780cm^-1；ν_NH＝3,100、3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：279.10［Ｍ⁺］

工程Ｂ：ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
ニトロベンゼン５ml中の前記工程の化合物（０．３５８mmol）およびパラジウム黒（０．３５８mmol）の懸濁液を、還流にて８時間加熱した。未精製反応混合物を、環境温度まで冷却し、シクロヘキサン（５ml）で希釈し、シリカゲルのプラグ（５〜６cm）を有するフリット上に置いた。シクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／ジクロロメタン混合物（９５／５）を用いて、ニトロベンゼンを溶出させた。反応の生成物を、ジクロロメタン／メタノール／トリフルオロ酢酸混合物（１０／１／０．０５）を用いて溶出させた。得られた溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。この新規溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過かつ濃縮して、記載される生成物を得た。
融点：２１８〜２２０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,750cm^-1；ν_NH＝2,900〜3,300cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：275.07［Ｍ⁺］

実施例２：２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：１−メチル−３−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、Ｎ−メチルマレイミドを用いて、期待される生成物を得た。
融点：１４２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,740、1,770cm^-1；ν_NH＝3,200〜3,400cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：294.12［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２２６〜２２８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700〜1,750cm^-1；ν_NH＝3,400cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：290.09［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例３：１１−（ベンジルオキシ）ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−（ベンジルオキシ）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｂに記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１０３〜１０７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,690、1,740cm^-1；ν_NH＝3,250〜3,440cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：386.15［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：１１−（ベンジルオキシ）ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２７５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,720cm^-1；ν_NH＝3,100〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：382.12［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例４：１１−ヒドロキシピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
酢酸エチル（５ml）およびメタノール（１０ml）の混合物中の実施例３の工程Ａの化合物（０．２５９mmol）および１０％炭素担持パラジウム（２５mg）の懸濁液を、１気圧にて２４時間水素化した。セライト越しの混合物の濾過の後、固体を、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、期待される生成物を得ることができた。
融点：１７８〜１８０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,720cm^-1；ν_NH,OH＝3,000〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：295.09［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：１１−ヒドロキシピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：＞２７５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,740cm^-1；ν_NH,OH＝3,000〜3,300cm^-1

実施例５：１１−（ベンジルオキシ）−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−（ベンジルオキシ）−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−メチル−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｂに記載の化合物、およびＮ−メチルマレイミドから出発して、期待される生成物を得た。
融点：８９〜９４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,680〜1,700cm^-1；ν_NH＝3,300〜3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：400.17［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：１１−（ベンジルオキシ）−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１２０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,680〜1,700cm^-1；ν_NH＝3,200〜3,600cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：396.13［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例６：１１−ヒドロキシ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−メチル−２，５−ピロリジンジオン
実施例４の工程Ａに記載の方法に従い、実施例５の工程Ａに記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１４８〜１５４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,680、1,720cm^-1；ν_NH,OH＝3,300〜3,400cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：310.12［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：１１−ヒドロキシ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,750cm^-1；ν_NH,OH＝3,350〜3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：306.09［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例７：１１−ブロモピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｃに記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１６３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720、1,780cm^-1；ν_NH＝3,260〜3,420cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：357.01［Ｍ⁺］

工程Ｂ：１１−ブロモピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：＞３００℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720cm^-1；ν_NH＝3,200〜3,440cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：352.98［Ｍ⁺］

実施例８：１１−ブロモ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−メチル−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｃに記載の化合物、およびＮ−メチルマレイミドから出発して、期待される生成物を得た。
融点：８１℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,750〜1,790cm^-1；ν_NH＝3,340〜3,400cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：371.03［Ｍ⁺］

工程Ｂ：１１−ブロモ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：＞３００℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,650〜1,690cm^-1；ν_NH＝3,300〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：366.99［Ｍ⁺］

実施例９：１１−クロロピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｄに記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１３８〜１４４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,780cm^-1；ν_NH＝3,100〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：316.06［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｂ：１１−クロロピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２９８〜３０４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,710cm^-1；ν_NH＝3,100〜3,400cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：310.04［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１０：１１−クロロ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
工程Ａ：３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−メチル−２，５−ピロリジンジオン
実施例１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｄに記載の化合物、およびＮ−メチルマレイミドから出発して、期待される生成物を得た。
融点：９２〜１０２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,690、1,770cm^-1；ν_NH＝3,200〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：327.08［Ｍ⁺］

工程Ｂ：１１−クロロ−２−メチルピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３（２Ｈ，８Ｈ）ジオン
実施例１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２４９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,690、1,710cm^-1；ν_NH＝3,200〜3,600cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：324.05［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１１：２−メチル−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７Ｈ−ジピロロ［３，２−ａ：３，４−ｃ］カルバゾール−７−カルボン酸tert−ブチル
工程Ａ：３−［１−メチル−２，５−ジオキソ−４−（２−ピロリル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸tert−ブチル
テトラヒドロフラン中２Mの臭化エチルマグネシウム（１．４９３mmol）を、無水テトラヒドロフラン３ml中のピロール（１．４９３mmol）の０℃に保った溶液に滴加した。混合物が環境温度に復帰した後、無水テトラヒドロフラン６ml中の製造例Ｅに記載の化合物（０．５５３mmol）の溶液を滴加した。環境温度で２４時間撹拌した後、反応混合物を、塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を、併せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン／トリエチルアミン：１／４／１％）による精製の後、期待される生成物を単離した。
融点：８２〜８３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700〜1,740cm^-1；ν_NH＝3,400cm^-1

工程Ｂ：２−メチル−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−７Ｈ−ジピロロ［３，２−ａ：３，４−ｃ］カルバゾール−７−カルボン酸tert−ブチル
水浴中に保った、アセトニトリル１０ml中の前記工程に記載の化合物（０．２０４mmol）の溶液を、ハロゲン灯（５００W）で３１時間照射した。溶媒の蒸発、およびトリエチルアミンで中和したシリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン／トリエチルアミン：３／７／１％）による精製の後、期待される生成物を単離した。
融点：１７２℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,690、1,740、1,760cm^-1；ν_NH＝3,300cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：390.14［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１２：２−メチル−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ジピロロ［３，２−ａ：３，４−ｃ］カルバゾール−１，３−（２Ｈ）ジオン
実施例１１に記載の化合物（０．１６４mmol）を、ギ酸４０mlに溶解した。環境温度で１６時間撹拌した後、溶液を、トリエチルアミン、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液の滴加によって中和した。混合物を、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を、併せ、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：３／７）による精製の後、期待される生成物を単離した。
融点：２９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,660、1,740cm^-1；ν_NH＝3,320、3,380cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：290.09［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１３：６−メチル−５，７−ジオキソ−５，６，７，７ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１２（４ａＨ）−カルボン酸tert−ブチル
工程Ａ：３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
実施例１１の工程Ａに記載の方法に従い、製造例Ｆに記載の化合物およびイミダゾールから出発して、期待される生成物を得た。
融点：２４６〜２４８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710cm^-1；ν_NH＝3,320〜3,500cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：296.11［Ｍ＋２Ｈ⁺］

工程Ｂ：３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
製造例Ｅの工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１４４〜１４５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720、1,740、1,780cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：394.15［Ｍ＋Ｈ⁺］

工程Ｃ：６−メチル−５，７−ジオキソ−５，６，７，７ａ−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１２（４ａＨ）−カルボン酸tert−ブチル
実施例１１の工程Ｂに記載の方法に従い、前記工程に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２７０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720、1,750cm^-1

実施例１４：６−メチル−５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１２（５Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル
二酸化マンガン（０．４７８mmol）を、無水ジクロロメタン５ml中の実施例１３の化合物（０．０８１mmol）の溶液に加えた。混合物を、環境温度で１２時間撹拌し、次いでジクロロメタンおよびメタノールとともにセライト（登録商標）越しに濾過した。溶媒を蒸発乾固した後に、期待される生成物を得た。

実施例１５：６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−５，７（６Ｈ，１２Ｈ）−ジオン
実施例１２に記載の方法に従い、実施例１４に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２５８℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,760cm^-1；ν_NH＝3,400〜3,450cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：394.15［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１６：２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，３ａ，１２ｃ−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−８（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル
実施例１１の工程Ｂに記載の方法に従い、製造例Ｆに記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：１５２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720、1,750cm^-1

実施例１７：２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−８（１Ｈ）−カルボン酸tert−ブチル
実施例１４に記載の方法に従い、実施例１６に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。

実施例１８：２−メチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１，３（２Ｈ，８Ｈ）−ジオン
実施例１２に記載の方法に従い、実施例１７に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：３０４〜３０７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,760cm^-1；ν_NH＝3,450cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：292.08［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例１９：６−メチル−７ａ，１２−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４：５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−５，７（４ａＨ，６Ｈ）−ジオン
アセトニトリル６ml中の、実施例１３の工程Ｂに記載の化合物（０．２５４mmol）の溶液を、ハロゲン灯（５００W）で６．５時間照射した。溶媒の蒸発、およびトリエチルアミンで中和したシリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン／トルエン／トリエチルアミン：３／７／１％〜テトラヒドロフラン）による精製の後、期待される生成物を単離した。
融点：２２２〜２２４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,790cm^-1；ν_NH＝3,480cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：294.10［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例２０：２−メチル−８−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−８，１２ｃ−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン
工程Ａ：３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−４−［１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチルグルコピラノース（０．７５６mmol）およびトリフェニルホスフィン（０．７５６mmol）を、乾テトラヒドロフラン１１mlに溶解した、実施例１３の工程Ａに記載の化合物（０．３４１mmol）の溶液に加えた。反応混合物を−７８℃に冷却し、次いでＤＥＡＤ（０．７５６mmol）を滴加した。温度を環境温度まで徐々に上昇させ、次いで、反応混合物を更に１５時間撹拌した。加水分解した後、有機生成物を、酢酸エチルで抽出した。有機相を、併せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発し去った。シリカゲル越しのクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル：７／３〜酢酸エチル）による精製の後、期待される生成物を単離した。
融点：８８〜９０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,750cm^-1

工程Ｂ：２−メチル−８−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−８，１２ｃ−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン
水浴中に保ったアセトニトリル１０ml中の、前記工程で得た化合物（０．２０８mmol）の溶液を、ハロゲン灯（５００W）で６時間照射した。溶媒の蒸発、およびシリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：３／７／〜酢酸エチル）による精製の後、期待される生成物を単離した。

実施例２１：２−メチル−８−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１，３（２Ｈ，３ａＨ）−ジオン
実施例１４に記載の方法に従い、実施例２０に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２０４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,720、1,750、1,760cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：622.18［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例２２：２−メチル−８−（β−Ｄ−グルコピラノシル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−１，３（２Ｈ，８Ｈ）−ジオン
ナトリウムメトキシドの１N溶液（２０μl）を、無水メタノール６ml中の、実施例２１に記載の化合物（０．０３２mmol）の溶液に滴加した。混合物を、環境温度で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、固体を、フリット越しにメタノールで洗浄して、期待される生成物を単離させた。
融点：＞３００℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,720cm^-1；ν_NH,OH＝3,240〜3,600cm^-1
質量スペクトル（ＦＡＢ）：454.14［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例２３：６−メチル−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−７ａ，１２−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−５，７（４ａＨ，６Ｈ）−ジオン
実施例２０の工程Ｂに記載の方法に従って、期待される生成物を得た。

実施例２４：６−メチル−１２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−５，７（６Ｈ，１２Ｈ）−ジオン
実施例１４に記載の方法に従い、実施例２３に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
質量スペクトル（ＦＡＢ）：622.18［Ｍ＋Ｈ⁺］

実施例２５：６−メチル−１２−（β−Ｄ−グルコピラノシル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］ピリジン−５，７（６Ｈ，１２Ｈ）−ジオン
実施例２２に記載の方法に従い、実施例２４に記載の化合物から出発して、期待される生成物を得た。
融点：２９８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,710、1,720cm^-1；ν_NH,OH＝3,240〜3,600cm^-1

実施例２６：ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｇ］ピロロ［３，４−ｅ］インドリジン−１，３（２Ｈ，８Ｈ）−ジオン
工程Ａ：３−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，５−ピロリジンジオン
水／メタノール溶液：２／１中の、製造例Ｇの化合物（０．５４６mmol）およびマレイミド（５．４６mmol）の、アルゴン下に置いた混合物を、５０℃に４８時間加熱した。次いで、メタノールを蒸発し去り、飽和塩化ナトリウム水溶液を混合物に加えた。反応混合物を、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン：１／１〜１．５／１）による精製によって、期待される生成物を得た。
融点：＞２００℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,700、1,770cm^-1；ν_NH＝3,300〜3,600cm^-1

工程Ｂ：ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｇ］ピロロ［３，４−ｅ］インドリジン−１，３（２Ｈ，８Ｈ）−ジオン
ニトロベンゼン５ml中の、前記工程の化合物（０．２９５mmol）およびパラジウム黒（０．２９５mmol）の懸濁液を、還流にて７時間加熱した。反応混合物を、シリカゲル越しに濾過し、ジクロロメタン、次いでテトラヒドロフランで溶出させた。シリカゲル越しのカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン／ジクロロメタン：１／９、次いで２／８）による精製によって、期待される生成物を得た。
融点：＞３００℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν_C=O＝1,720、1,760cm^-1；ν_NH＝3,150〜3,300cm^-1

本発明の化合物の薬理学的研究
実施例２７：in vitro活性
４系統の細胞系を用いた：
・Ｌ１２１０マウス白血病
・Ａ５４９ヒト非小細胞肺癌
・ＨＴ２９ヒト結腸癌
・ＤＵ１４５前立腺癌
Ｌ１２１０マウス白血病をin vitroで用いた。細胞を、１０％ウシ胎児血清、２mMグルタミン、５０単位／mlのペニシリン、５０μg／mlのストレプトマイシン、および１０mMのＨＥＰＥＳを含有するＲＰＭＩ１６４０完全培地（pH：７．４）で培養した。細胞を、マイクロプレート上に散布し、細胞毒性化合物に、倍増した４期間、または４８時間接触させた。次いで、生存可能細胞の数を、比色分析的アッセーである、微量培養テトラゾリウムアッセー［J. Carmichael et al., Cancer Res., 47:936-942 (1987)］によって定量した。結果を、ＩＣ₅₀、すなわち処理細胞の増殖を５０％阻害する細胞毒性薬剤の濃度として表した。例示するならば、実施例１の化合物は、Ｌ１２１０に対して３．１μM、Ａ５４９に対して１．９９μM、ＨＴ２９に対して３．３μM、およびＤＵ１４５に対して１．４μMの値を示した。

実施例２８：医薬組成物：注射可能溶液
実施例９の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．１０mg
注射用製剤用の蒸留水．．．．．．．．．．．．．．．．２５ml

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
・Ａは、飽和されているか、または部分的もしくは全体的に不飽和である六員環であって、不飽和が、場合により、芳香族の性質を環に与えている六員環を表し、
・Ｚは、式Ｕ−Ｖで示される同一であるか、または異なる一つ以上の基を表し、ここで、
Ｕは、単結合、あるいはハロゲンおよびヒドロキシルから選ばれる、同一であるか、もしくは異なる一つ以上の置換基で場合により置換されているか、かつ／または一つ以上の不飽和結合を場合により含む、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖を表し、
Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、アジド、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシ基が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ホルミル、カルボキシル、アミノカルボニル、ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ₃−Ｔ₁、−ＮＲ₃−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｔ₁、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₁、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＯＲ₃、−Ｏ−Ｔ₂−ＣＯ₂Ｒ₃、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＯＲ₃、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＣＯ₂Ｒ₃および−Ｓ（Ｏ）_t−Ｒ₃基から選ばれる基を表し、ここで
Ｒ₃およびＲ₄は、同一であるか、または異なって、それぞれ、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル基から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₃およびＲ₄は、それらを担う窒素原子とともに、５〜１０個の環原子を有し、場合により、酸素および窒素から選ばれる第二のヘテロ原子を環系内に含み、場合により、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アミノ、直鎖もしくは分枝鎖モノＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジＣ₁〜Ｃ₆アルキルアミノから選ばれる基で置換された、飽和された単環または二環式複素環を形成し、
Ｔ₁は、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基で場合により置換された直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれる基を表すか、またはＴ₁は、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル鎖を表し、
Ｔ₂は、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖を表し、
ｔは、両端を含めて０〜２の整数を表すか、または
Ｚは、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を表し、
・Ｗ₁は、それが結合する炭素原子とともに、フェニル基またはピリジル基を表し、
・Ｗ₂は、下式：

で示される基から選ばれる基を表し、ここで
Ｒ₆は、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るシクロアルキルＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄−、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃基から選ばれる基を表すか、またはＲ₆は、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ₃基から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の基で置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖（基Ｒ₃、Ｒ₄およびＴ₂は、上記に定義されたとおり）を表し、
・Ｘ₁は、水素原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、メルカプト、および直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基から選ばれる基を表し、
・Ｙ₁は、水素原子を表すか、または
・Ｘ₁およびＹ₁は、それらを担う炭素原子とともに、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成し、
・Ｘ₂は、水素原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、メルカプト、および直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオから選ばれる基を表し、
・Ｙ₂は、水素原子を表すか、または
・Ｘ₂およびＹ₂は、それらを担う炭素原子とともに、カルボニルもしくはチオカルボニル基を形成し、
・Ｒ₁は、水素原子、一つ以上のヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルコキシ基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基、またはＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₁は、式Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₃で示される基を表し、ここで、Ｔ₃は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、およびアルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれる基を表すか、あるいはＲ₁は、式（ａ）：

で示される基を表し、式中、
Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_cおよびＲ_dは、同一であるか、または異なって、それぞれ互いに独立して、結合、または水素原子、ハロゲン原子、ならびにヒドロキシル、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシ部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、−ＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）、アジド、−Ｎ＝ＮＲ₃（Ｒ₃は上記に定義されたとおり）、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₅基から選ばれる基を表し、ここで、Ｒ₅は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、およびアルキル部分が直鎖または分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）アミノから選ばれる一つ以上の基で場合により置換された、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表すか、またはＲ₅は、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_eは、メチレン基（Ｈ₂Ｃ＝）または式−Ｕ₁−Ｒ_a（式中、Ｕ₁は、単結合またはメチレン基を表し、Ｒ_aは、上記に定義されたとおりである）で示される基を表し、
ｎは、０または１の値を表し、
式（ａ）は、Ｒ_a、Ｒ_b、Ｒ_c、Ｒ_dまたはＲ_eによって窒素原子に結合されていると理解され、
・Ｑは、酸素原子、および基ＮＲ₂から選ばれる基を表し、ここで、Ｒ₂は、水素原子、ならびに直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アリール、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るアリールＣ₁〜Ｃ₆アルキル、シクロアルキル、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るシクロアルキルＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−Ｏ−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＮＲ₃−Ｔ₂−ＮＲ₃Ｒ₄、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₃基から選ばれる基を表すか、あるいはＲ₂は、ハロゲン原子、ならびにシアノ、ニトロ、−ＯＲ₃、−ＮＲ₃Ｒ₄、−ＣＯ₂Ｒ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｒ₃、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキルアミノ、アルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖であり得るジ（Ｃ₁〜Ｃ₆ヒドロキシアルキル）アミノおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ₃基から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の基で置換された直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン鎖（基Ｒ₃、Ｒ₄およびＴ₂は、上記に定義されたとおり）を表すが、
Ｗ₁が、それに結合している炭素原子とともに、非置換フェニル基、または臭素原子で置換されたフェニル基を表すときは、Ｒ₁は、水素原子、グルコピラノシルまたは２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルグルコピラノシル基から選ばれる基を表し、Ｒ₂は、水素原子を表し、そうしてＷ₂は、下式：

（式中、Ｒ₆は、上記に定義されたとおりである）
から選ばれる基を表し、また
Ｗ₁が、それに結合している炭素原子とともに、非置換フェニル基を表すときは、Ｒ₁は、水素原子を表し、Ｒ₂は、メチル基を表し、そうしてＷ₂は、下式：

（式中、Ｒ₆は、上記に定義されたとおりである）
から選ばれる基を表す］
で示される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩
［アリールは、それぞれ、ハロゲン、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆トリハロアルキル、ヒドロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシおよびＮＲ₃Ｒ₄（Ｒ₃およびＲ₄は上記に定義されたとおり）から選ばれる、同一であるか、または異なる一つ以上の置換基で場合により置換された、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル基であると理解される］。
Ｘ₁およびＹ₁が、それらを担う炭素原子とともにカルボニル基を形成し、Ｘ₂およびＹ₂が、それらを担う炭素原子とともにカルボニル基を形成することを特徴とする、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
Ｑが、Ｒ₂が式（Ｉ）について定義されたとおりである、基−ＮＲ₂を表すことを特徴とする、請求項１または２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＡ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＢ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＣ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＤ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＥ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＦ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＧ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＨ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＪ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＫ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
式（ＩＬ）：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を表すことを特徴とする、請求項１〜３および１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
Ｒ₁が、水素原子、式Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｔ₃［式中、Ｔ₃は、直鎖または分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルを表す］で示される基、または下式：

で示されるグルコピラノシル基を表すことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
Ｒ₂が、水素原子、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
Ｒ₆が水素原子を表すことを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
ピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
１１−ブロモピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
１１−クロロピロロ［３’，４’：５，６］インドリジノ［８，７−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン、
イミダゾ［２’，１’：６，１］ピロロ［３’，４’：４，５］ピリド［２，３−ｂ］インドール−１，３［２Ｈ，８Ｈ］−ジオン
である式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩。
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、式（II）：

［式中、Ｒ_2aは、水素原子またはメチル基を表し、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂およびＹ₂は、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物を出発材料として用い、式（II）の化合物を、式（III）：

［式中、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（IV）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（IV）の化合物を、
４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、ジ−tert−ブチル＝ジカルボナートと反応させて、式（Ｖ）：

［式中、Ｂｏｃは、tert−ブチルカルボニルオキシ基を表し、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（Ｖ）の化合物を、
・ピロリル化合物の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（VI）：

［式中、Ｒ₆は、式（Ｉ）について定義されたとおりであり、Ｂｏｃ、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VI）の化合物を、
＊ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ａ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ａ）の化合物をギ酸で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｂ）：

［式中、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、または
＊Ｒ₆が水素原子を表す特定の場合に、式（VI）の化合物を、パラジウム黒で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｃ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｃ）の化合物を式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｄ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは
・式（Ｖ）の化合物を、ピロリル化合物の存在下で、リチウムヘキサメチルジシラザンで処理して、式（VII）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VII）の化合物を、非極性非プロトン性溶媒中、ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｅ）：

［式中、Ｂｏｃ、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｅ）の化合物を式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｆ）：

［式中、Ｒ₆、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは
・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾールの存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（VIII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（VIII）の化合物を、式（IX）：
Ｒ_1a−Ｇ（IX）
［式中、Ｒ_1aは、水素原子以外であって、式（Ｉ）でのＲ₁と同じ定義を有し、Ｇは、ヒドロキシル基または離脱基を表す］
で示される化合物で処理して、式（Ｘ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（Ｘ）の化合物をハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｇ₁）および（Ｉ／ｇ₂）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｇ₁）および（Ｉ／ｇ₂）の化合物を、二酸化マンガンで処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｈ₁）および（Ｉ／ｈ₂）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、Ｒ_1aがtert−ブチルカルボニルオキシ基を表す特定の場合に、場合により、式（Ｉ／ｈ₁）および（Ｉ／ｈ₂）の化合物を、式（Ｉ／ａ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｉ₁）および（Ｉ／ｉ₂）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは
・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾリル化合物（XI）：

［式中、Ｒ₇は、当業者に公知の第二級アミン保護基を表す］
の存在下で、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（XII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XII）の化合物を式（VIII）の化合物と同じ反応条件に付して、式（XIII）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XIII）の化合物中のイミダゾリル環を、当業者に公知の慣用の有機合成法によって脱保護して、式（XIV）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XIV）の化合物を、パラジウム黒で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｊ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｊ）の化合物を式（Ｉ／ｈ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｋ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、あるいは
・式（Ｖ）の化合物を、イミダゾリル化合物（XV）：

［式中、Ｒ₇は、上記に定義されたとおりである］
の存在下、ハロゲン化アルキルマグネシウムで処理して、式（XVI）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVI）の化合物をラネーニッケルで処理して、式（XVII）：

［式中、Ｒ_2a、Ｒ₇、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVII）の化合物を、式（XII）および（XIII）の化合物と同じ反応条件に逐次付して、式（XVIII）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XVIII）の化合物を、
＊炭素担持パラジウムの存在下、ハロゲン灯で照射して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｌ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｌ）の化合物を、式（Ｉ／ｈ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｍ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るか、または
＊式（XVIII）の化合物を、式（XIV）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｎ）：

［式中、Ｒ_1a、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｎ）の化合物を、式（Ｉ／ｌ）の化合物と同じ反応条件に付して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｏ）：

［式中、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るが、式（Ｉ／ａ）ないし（Ｉ／ｏ）の化合物は、式（Ｉ／ｐ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ_2a、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を構成して、場合により、式（Ｉ／ｐ）の化合物を水性水酸化ナトリウムで処理し、次いで、塩酸の存在下に置いて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｑ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁、Ｗ₂およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、場合により、式（Ｉ／ｑ）の化合物を式（XIX）：
Ｒ_2b−ＮＨ₂ （XIX）
［式中、Ｒ_2bは、水素原子およびメチル基以外であって、式（Ｉ）でのＲ₂について定義されたとおりである］
で示される化合物で処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｒ）：

［式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ_2b、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁、Ｗ₂およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得るが、
式（Ｉ／ａ）ないし（Ｉ／ｒ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物全体を構成し、必要な場合は、これを慣用の精製手法に従って精製し、望みであれば、慣用の分離手法に従って、その異なる異性体へと分離してもよく、望みであれば、薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩へと転換する
ことを特徴とする方法。
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、Ｗ₂が特定の定義：

を有して、式（XX）：

［式中、Ｗ₁およびＺは、式（Ｉ）について定義されたとおりである］
で示される化合物から出発して、式（XX）の化合物を、式（XXI）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂およびＹ₂は、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（XXII）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、式（XXII）の化合物を炭素担持パラジウムで処理して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である、式（Ｉ／ｓ）：

［式中、Ｒ₂、Ｘ₁、Ｙ₁、Ｘ₂、Ｙ₂、Ｗ₁およびＺは、上記に定義されたとおりである］
で示される化合物を得て、
必要な場合は、式（Ｉ／ｓ）の化合物を、慣用の精製手法に従って精製し、望みであれば、慣用の分離手法に従って、その異なる異性体へと分離してもよく、望みであれば、薬学的に許容され得る酸または塩基とのその付加塩へと転換して、製造することができる方法。
活性成分として、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を、単独でか、または薬学的に許容され得る、１種類以上の不活性かつ無害の賦形剤もしくは担体と組み合わせて含む医薬組成物。
癌の処置に医薬として用いるための、請求項２２記載の医薬組成物。