JP2004091397A

JP2004091397A - A composition for preventing skin aging that prevents, prevents and improves flattening of the epidermis

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Publication number: JP2004091397A
Application number: JP2002255448A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Miyata; 宮田　智
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2002-08-30
Filing date: 2002-08-30
Publication date: 2004-03-25
Anticipated expiration: 2022-08-30
Also published as: JP3926711B2

Abstract

【課題】表皮細胞の増殖、分化に対して、レチノイン酸やレチノイン酸誘導体と同様の作用を示し、皮膚老化の予防、防止、改善に有用で、かつ、皮膚に対して安全な成分を含有する、皮膚の老化を予防、防止、改善するための組成物を提供すること。
【解決手段】シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンＰ類から選ばれる１種または２種以上の化合物および／またはそれらの化合物を含む植物および／または植物抽出物から選ばれる１種または２種以上を含む皮膚老化防止用、皮膚外用、食品組成物。
【選択図】　　　　なし。An object of the present invention is to exhibit the same action as retinoic acid or a retinoic acid derivative on proliferation and differentiation of epidermal cells, and to be useful for prevention, prevention and improvement of skin aging, and to contain skin-safe components. And a composition for preventing, preventing and improving skin aging.
Kind Code: A1 One or two or more compounds selected from silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin Ps and / or one or two selected from plants and / or plant extracts containing these compounds. A skin composition for preventing skin aging, an external use for the skin, and a food composition containing at least one species.
[Selection diagram] None.

Description

【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、加齢や紫外線照射により引き起こされるしわやたるみなどの皮膚の老化を予防、防止、改善する作用をもつある特定の化合物およびその化合物を含む植物または植物抽出物を含む組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】しわ、しみ、くすみ、たるみなど、皮膚の老化に伴って起こる変化には、加齢、日光曝露、環境によるストレス、精神的ストレスなどが関与することが知られている。皮膚の老化により、表皮細胞、線維芽細胞および血管が減少するとともに、皮膚構造を保持する機能を持つ細胞外マトリックスである真皮のＩ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲンおよびエラスチンや基底膜のＩＶ型コラーゲンやラミニンなどの減少や変性などが起こり、表皮、真皮および基底膜が偏平化する。
【０００３】
老化した皮膚を改善する作用をもつ代表的な成分がレチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体である。レチノイン酸は、皮脂腺萎縮作用をもつことからニキビ治療薬として開発されたが、コラーゲンの産生を促進し、有意にシワを改善することが報告された。また、レチノールは、表皮細胞分化抑制により角化を抑制することが報告され、特に連用により、表皮においてはその肥厚、各層構造の接着緻密化、各層の層数減少、真皮においては線維芽細胞の活性化、細胞数増加、真皮乳頭層におけるコラーゲンの増加、アンカリングフィラメントの増加などが見られることが示されている（日本香粧品科学会誌、１６（３），１７２−１７４，１９９２；Ｖａｒａｎｉ，Ｊ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１４（３），４８０−４８６，２０００）。以上のようなことから、レチノイン酸およびレチノイン酸誘導体を用いた皮膚老化防止用組成物が多数開発されている（米国特許第４６０３１４６号、米国特許第４８７７８０５号、欧州特許第０６３１７７２号、特許第２６８８４７３号、特許第２７７４４０８号、特許第２９３１３４９号、特表平８−５０１５７４号公報、特表平８−５０２７４２号公報、特開平１０−４５５３３号公報、特開平１０−１５８２９０号公報）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、レチノイン酸は日本国内では、催奇性があることが理由となり医薬品や化粧品としての許可がない成分である。また、レチノールなどのレチノイン酸誘導体は、体内でレチノイン酸に変化して作用することから基本的にはレチノイン酸と同様の作用を示し、過剰に摂取すると頭痛、嘔吐、眼痛、不安、不機嫌、食欲不振、低体重、脱毛、口角亀裂、肝臓肥大、柑皮症（カロチン）、成長遅延、筋肉痛、皮膚炎などの副作用が生じることが知られている。特に、妊娠中の過剰摂取は催奇性があるので注意が必要とされている。
【０００５】
レチノイン酸およびレチノイン酸誘導体は熱、光、酸素に弱く、安定に保つためには窒素置換で冷蔵または冷凍保存の必要がある。また、特有な匂いがある。
【０００６】
以上のようなことから、表皮細胞の増殖、分化に対して、レチノイン酸やレチノイン酸誘導体と同様の作用を示し、皮膚老化の予防、防止、改善に有用で、かつ、皮膚に対して安全な成分を含有する皮膚老化防止用組成物の開発を課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、表皮細胞の角化を抑制し、増殖を維持する作用において、レチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体と同様の作用を有する成分の探索を行った。その結果、シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンＰ類化合物が表皮細胞の角化を抑制し、増殖を維持する作用において、レチノイン酸およびレチノールなどのレチノイン酸誘導体と同様の作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、
１．シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンＰ類から選ばれる１種または２種以上を含む皮膚老化防止用組成物。
２．シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物またはビタミンＰ類を含む植物または植物抽出物から選ばれる１種または２種以上を含む皮膚老化防止用組成物。
３．１または２記載の組成物を含む表皮細胞分化抑制用組成物。
４．１または２記載の組成物を含むターンオーバー遅延予防用または改善用組成物。
５．皮膚外用である請求項１〜４のいずれか記載の組成物。
６．食品である１〜４のいずれか記載の組成物。
に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】シリマリン（Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．６５６６６−０７−１）は、キク科マリアアザミ（別名オオアザミ、オオヒレアザミ、ミルクアザミ；ＣＡＳ　Ｎｏ．８４６０４−２０−６）から抽出されるフラボノリグナンの総称であり、確認されている主要成分はシリビン（Ｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．２２８８８−７０−６）、シリジアニン（Ｓｉｌｙｄｉａｎｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．２９７８２−６８−１）、シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３３８８９−６９−９）、イソシリビン（Ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．７２５８１−７１−６）などがある（天然薬物事典、奥田拓男編）。シリマリンは古くからヨーロッパで肝臓疾患の予防および治療を目的として使用されている。また、酸化防止剤として広く知られている。皮膚に対して有用な組成物として、乾癬およびアトピー性皮膚炎治療製剤（特開平５−２８６８６４号公報）、フラボノリグナンとリン脂質との錯体を活性成分として含み、紅斑、火傷、皮膚または粘膜のジストロフィー状態、皮膚炎等の治療、皮膚の老化防止および放射線、風、太陽などの外部環境からの刺激保護に有用な組成物（特許第２９４８８１８号）、表皮透過バリア強化剤（特開２０００−１６９３２８）皮脂分泌抑制剤（特開２０００−１６９３３２）などが知られている。シリマリンは通常マリアアザミの種実からエタノール抽出し、スプレードライにより乾燥粉末として得られるエキス原料として市販されている。本発明に使用するシリマリンは市販されているシリマリンをそのまま用いることができる。また、マリアアザミからシリビン、シリジアニン、シリクリスチン、イソシリビンなどのシリマリンの構成成分を単離、精製した化合物を用いることができる。
【００１０】
フラボノール系化合物は、３−ヒドロキシフラボンを基本骨格とするフラボノイドで、フラボノイドの中で自然界に最も広く分布し、多くは配糖体として存在する（天然薬物事典、奥田拓男編）。以下にフラボノール系化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。フラボノール系化合物としては、ケルセチン（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１１７−３９−５）、ケルシトリン（Ｑｕｅｒｃｉｔｒｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５２２−１２−３）、イソケルシトリン（Ｉｓｏｑｕｅｒｃｉｔｒｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．４８２−３５−９）、ケンフェロール（Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５２８−１８−３）、ルチン（Ｒｕｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１５３−１８−４）、ミリシトリン（Ｍｙｒｉｃｉｔｒｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１７９１２−８７−７）などが挙げられる。
【００１１】
また、フラボノール系化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。ケルセチンはフラボノイドの中で最も広く分布し、遊離または配糖体として植物の各器官に含まれる。ケルシトリンやイソケルシトリンも種々の植物に存在し、ドクダミ科のドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ　Ｃｏｒｄａｔａ　Ｔｈｕｎｂ．）やアオイ科のワタ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ　ａｒｂｏｒｅｕｍ　Ｌｉｎｎ．　ｖａｒ．　ｉｎｄｉｃｕｍ　Ｒｏｂｅｒｔｙ）などに含まれる。ケンフェロールはクロウメモドキ科のクロウメモドキ（Ｒｈａｍｎｕｓ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｍａｘｉｍ．　ｖａｒ．　ｄｅｃｉｐｉｅｎｓ　Ｍａｘｉｍ．）やフウロソウ科のゲンノショウコ〔Ｇｅｒａｎｉｕｍ　ｎｅｐａｌｅｎｓｅＳｗｅｅｔ　ｓｕｂｓｐ．　ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ　（Ｓｉｅｂ．　ｅｔ　Ｚｕｃｃ．）　Ｈａｒａ．〕などに含まれ、ルチンはミカン科のヘンルーダ（Ｒｕｔａ　ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ　Ｌｉｎｎ．）、マメ科のエンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａｊａｐｏｎｉｃａ）、タデ科のソバ（Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ　ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ　Ｍｏｅｎｃｈ．）などに含まれ、ミリシトリンはヤマモモ科のヤマモモ（Ｍｙｒｉｃａ　ｒｕｂｒａ　Ｓｉｅｂ．　ｅｔ　Ｚｕｃｃ．）などに含まれる。フラボノール系化合物には、毛細血管の脆弱化抑制、抗酸化、血圧上昇抑制、消臭などの作用が知られている。皮膚に対して有用な組成物として、タンニング促進化粧料組成物（特開平５−２７９２２５号公報）、アトピー性皮膚炎治療剤（特開平７−１１８１５１）、美白化粧料（特開平５−２５５３７６号公報、特開平１０−２８７５４４号公報）などが知られている。
【００１２】
フラボノール系化合物は、例えば化学大辞典８巻９６４頁（共立出版、昭和５６年第２６版縮刷版）の記載されているように、種々の化合物から単離、精製された天然品であっても良く、また、公知の方法　［例えば、ケンフェロールの合成はＢｅｉｌａｔｅｉｎ　１８巻（３／４）、３２８３頁に記載の方法により、ケルシトリンの合成はＢｅｉｌａｔｅｉｎ　１８巻（３／４）、３４９１頁に記載の方法　］により合成された合成品でも良い。ケルセチン、ケルシトリン、イソケルシトリン、ケンフェロール、ルチンおよびミリシトリンなど多くのフラボノール系化合物が市販されており、これを用いることができる。
【００１３】
スチルベン系化合物としては、スチルベンおよびその誘導体が挙げられる。以下にスチルベン系化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。スチルベン（Ｓｔｉｌｂｅｎｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５８８−５９−０）はトランス型スチルベン（ｔｒａｎｓ−Ｓｔｉｌｂｅｎｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１０３−３０−０）、シス型スチルベン（ｃｉｓ−Ｓｔｉｌｂｅｎｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．６４５−４９−８）があり、いずれも用いることができる。また、スチルベン誘導体としては、レスバラトロール（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５０１−３６−０）、レスバラトロシド（Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｏｓｉｄｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３８９６３−９５−０）、トリアセチルレスバラトロール（Ｔｒｉａｃｅｔｙｌｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ＣＡＳ　Ｎｏ．４２２０６−９４−０）、プテロスチルベン（Ｐｔｅｒｏｓｔｉｌｂｅｎｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５３７−４２−８）、ラポンティン（Ｒｈａｐｏｎｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１５５−５８−８）、イソラポンティン（Ｉｓｏｒｈａｐｏｎｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３２７２７−２９−０）、ラポンティゲニン（Ｒｈａｐｏｎｔｉｇｅｎｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５００−６５−２）、イソラポンティゲニン（Ｉｓｏｒｈａｐｏｎｔｉｇｅｎｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３２５０７−６６−７）、ピノシルビン（Ｐｉｎｏｓｙｌｖｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１０２−６１−４）、ピノシルビン酸（Ｐｉｎｏｓｙｌｖｉｃ　ａｃｉｄ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３８２３２−０９−６）、ピノスチルベン（Ｐｉｎｏｓｔｉｌｂｅｎｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．４２４３８−８９−１）、ピノスチルベノシド（Ｐｉｎｏｓｔｉｌｂｅｎｏｓｉｄｅ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５８７６２−９６−２）、ピセイド（Ｐｉｃｅｉｄ；ＣＡＳ　Ｎｏ．２７２０８−８０−６）などが挙げられる。
【００１４】
スチルベン系化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。レスバラトロールはユリ科のバイケイソウ（Ｖｅｒａｔｒｕｍａｌｂｕｍ　Ｌｉｎｎ．　Ｓｕｂｓｐ．　ｏｘｙｓｅｐａｌｕｍ　Ｈｕｌｔｅｎ）などに含まれ、ラポンティンはタデ科のショクヨウダイオウ（Ｒｈｅｕｍ　ｒｈａｐｏｎｔｉｃｕｍ　Ｌｉｎｎ．）、カラダイオウ（Ｒｈｅｕｍ　ｕｎｄｕｌａｔｕｍ　Ｌｉｎｎ．）などに含まれ、ピセイドはタデ科のイタドリ（Ｒｅｙｎｏｕｔｒｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｈｏｕｔｔ．）などに含まれる。スチルベン系化合物には、色素脱失、血管拡張、血栓防止、突然変異誘発抑制、発癌抑制、酸化防止などの作用が知られている［Ｓｏｌｅａｓ　Ｇ．Ｊ．，ｅｔ　ａｌ．，　Ｃｌｉｎ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．，３０（２），９１−１１３，１９９７；Ｂｈａｔ　Ｋ．Ｐ．Ｌ．，ｅｔ　ａｌ．，　Ａｎｔｉｏｘｉｄ．　Ｒｅｄｏｘ　Ｓｉｇｎａｌ，　３（６），１０４１−６４，２００１］。皮膚に対して有用な組成物として、美白効果に優れる皮膚外用剤（特開平５−２７１０４６）、チロシナーゼ活性阻害剤（特開２００１−３３５４７２）、紫外線吸収剤（特許第２９８１４２０号）、皮膚の落屑促進剤および／または表皮の再生刺激剤（特許第３２０４９４８号）、抗グリケーション剤（特開２００１−５８９１６、特開２００１−２５３８２０）などが知られている。本発明で用いるスチルベン系化合物は、公知の方法によって合成することができ、例えば該当するフォスフォニウム塩と該当するアルデヒドのヴィッティッヒ反応によって合成することができる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｅ．Ｒｅｉｍａｎｎ，４７，４０５１，１９９７）。トランス型スチルベン、レスバラトロール、ラポンティンなどが市販されており、これを用いることができる。
【００１５】
ビタミンＰは、レモン汁、パプリカなどから紫斑病に有効な成分として分離され、この物質が毛細血管の透過性（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ）を低下させることからビタミンＰと名付けられたが、のちにこれはヘスペリジンとルチンの混合物であることが分かった（天然薬物事典、奥田拓男編）。以下に、ビタミンＰ類化合物の例を挙げるが、これらに限定されるものではない。ビタミンＰ類化合物としては、ヘスペリジン（Ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５２０−２６−３）ネオヘスペリジン（Ｎｅｏｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１３２４１−３３−３）、ヘスペリチン（Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．３１７１２−４９−９）、グルコヘスペレチン（Ｇｌｕｃｏｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．２５００−６８−７）、ケルセチン（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１１７−３９−５）、イソケルシトリン（Ｉｓｏｑｕｅｒｃｉｔｅｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．）、ルチン（Ｒｕｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１５３−１８−４）、ディオスメチン（Ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５２０−３４−３）、エリオジクチン（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．４８０−３５−３）、エリオジクチオール（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｌ；ＣＡＳ　Ｎｏ．５５２−５８−９）、エリオシトリン（Ｅｒｉｏｃｉｔｒｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．１３４６３−２８−０）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ；ＣＡＳ　Ｎｏ．４９０−４６−０）などが挙げられる。
【００１６】
また、ビタミンＰ類化合物を含む植物として以下に例を挙げるが、これらに限定されるものではない。ヘスペリチンはナス科のパプリカ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ　ａｎｎｕｕｍ　Ｌｉｎｎ．）、ミカン科のウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ　ｕｎｓｈｕ　Ｍａｒｃ．）およびレモン［Ｃｉｔｒｕｓ　ｌｉｍｏｎ　（Ｌｉｎｎ．）　Ｂｕｒｍ．］などの多くの植物に含まれ、ルチンはミカン科のヘンルーダ（Ｒｕｔａ　ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ　Ｌｉｎｎ．）、マメ科のエンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｌｉｎｎ．）、タデ科のソバ（Ｆａｇｏｐｙｒｕｍｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ　Ｍｏｅｎｃｈ．）などに含まれ、エリオジクチオールはオトギリソウ科のオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ　ｅｒｅｃｔｕｍ　Ｔｈｕｎｂ．）、クロウメモドキ科のクロウメモドキ（Ｒｈａｍｎｕｓ　ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｍａｘｉｍ．　ｖａｒ．ｄｅｃｉｐｉｅｎｓ　Ｍａｘｉｍ．）、イネ科のハトムギ（Ｃｏｉｘ　ｍａ−ｙｕｅｎ　Ｒｏｍａｎ．）などに含まれ、エピカテキンはセンダン科のマホガニー（Ｓｗｉｅｔｅｎｉａ　ｍａｈａｇｏｎｉ　Ｊａｃｑ．）、ネムノキ科のペグノキ（Ａｃａｃｉａ　ｃａｔｅｃｈｕ　Ｗｉｌｌｄ．）、フトモモ科のユーカリ（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ　ｇｏｂｕｌｕｓ　Ｌａｂ．）などに含まれる。ビタミンＰ類化合物にはさまざまな作用が知られている。
【００１７】
例えば、ヘスペリジンは毛細血管透過性阻害作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用などの作用があり、脳出血、網膜出血、動脈硬化症、紫斑病の予防と治療に用いられ、ルチンは毛細血管透過性阻害作用があり、出血傾向の改善や高血圧改善に用いられ、ケルシトリンは利尿作用がある（天然薬物事典、奥田拓男編）。皮膚に対して有用なビタミンＰ類化合物を含む組成物として、皮脂抑制およびざ瘡治療用組成物（特表平８−５０９２２４）、ビタミンＰ類の化合物の組み合わせと賦形剤を含み、ケラチノサイトの分化を高めることにより、皮膚の乾燥度を低減し、かつシワの出現を低減する作用をもつ組成物（特開平９−１７６００８号公報）、シナノキ科の植物と細胞賦活作用剤としてビタミンＰ類等を含む抗炎症、老化防止などの作用をもつ皮膚外用剤（特開平９−３０１８８０）、細胞間接着抑制剤（特開平１０−３３０２５９号公報）、光毒性抑制剤（特開２０００−３１９１５４）、血行改善性繊維構造物（特開２００１−２６５４２）などが知られている。ビタミンＰ類化合物は、公知の方法によって合成することができる。ヘスペリジン、ヘスペリチン、ケルセチン、イソケルシトリン、ルチン、エピカテキンなど多くのビタミンＰ類化合物が市販されており、これを用いることができる。
【００１８】
本発明における化合物は、それら自体を乾燥させた乾燥物およびそれらを各種溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。例えば、水またはエタノール、メタノールなどのアルコール類、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコールなどの多価アルコール、エーテル、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。
【００１９】
本発明で用いる化合物は、該化合物を含む植物を乾燥、抽出、精製などの処理をすることによって得られた乾燥物、抽出物などを用いても良い。
【００２０】
本発明における化合物を含む植物は、葉、茎、芽、花、木質部、木皮部（樹皮）などの地上部、根、塊茎などの地下部、種子、樹脂などのすべての部位が使用可能である。
【００２１】
本発明における化合物を含む植物または植物抽出物は、天然乾燥、熱風乾燥、凍結乾燥させたり、醗酵させたりしたものをそのまま使用するか、もしくは常法に従って、濃縮、抽出、粉末化などの処理を行って得られたものを使用することができる。
【００２２】
シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンＰ類から選ばれる１種または２種以上の化合物および／またはそれらの化合物を含む植物および／または植物抽出物から選ばれる１種または２種以上を含む本発明組成物は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、加齢や紫外線照射により引き起こされる表皮の偏平化を防ぎ、老化した皮膚を再生する作用を有する。
【００２３】
本発明における化合物および／またはそれらを含む植物または植物抽出物を含む組成物は、非経口用の化粧料、経口用の食品として製造することができる。
【００２４】
化粧料としては、本発明における化合物および／または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物を直接または小麦胚芽油あるいはオリーブ油などに添加して、化粧料成分として使用し、化粧料を製造することができる。
【００２５】
食品としては、本発明における化合物および／または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物を直接、または種々の栄養成分を添加して使用できる。例えば、澱粉、乳糖、麦芽糖、植物油脂粉末、カカオ脂末、ステアリン酸などの適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して健康補助食品、保健機能食品などとして、食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用してもよく、水、果汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよい。
【００２６】
本発明における化合物およびそれらを含む植物または植物抽出物の組成物への有効配合量は、化合物およびそれらを含む植物または植物抽出物の調製法、製剤の形態などにより、適宜選択、決定され、特に限定されないが、化合物の場合はそれぞれ０．００１〜２０質量％、植物または植物抽出物の場合は乾燥重量としてそれぞれ０．０１〜６０重量％が好ましい。
【００２７】
本発明における化合物および／または本発明における化合物を含む植物または植物抽出物の有効投与量は、使用者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜決定することができる。例えば、本発明における化合物の場合、乾燥重量として１日当り０．０１ｇ〜１０ｇの範囲で適宜調節して、１回または数回に分けて投与できる。また、本発明における化合物を含む植物または植物抽出物の場合、乾燥重量として１日当り０．１ｇ〜２５ｇの範囲で適宜調節して、１回または数回に分けて投与できる。
【００２８】
本発明の組成物には、適用形態に応じて、適宜、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【００２９】
油脂類としては、例えばツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類が挙げられる。
【００３０】
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００３１】
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。
【００３２】
高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
【００３３】
シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。
【００３４】
アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
【００３５】
カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３６】
両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００３７】
非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。
【００３８】
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。
【００３９】
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
【００４０】
高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、等を挙げることができる。
【００４１】
増粘剤として、例えば、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム、ベントナイト等を挙げることができる。
【００４２】
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。
【００４３】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン、等を挙げることができる。
【００４４】
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
【００４５】
保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、１、２−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００４６】
薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ_２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ_６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ_２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ブナノキエキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ブナノキエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。
【００４７】
本発明の組成物は、例えば、水溶液、油剤、乳液、懸濁液等の液剤、ゲル、クリーム等の半固形剤、粉末、顆粒、カプセル、マイクロカプセル、固形等の固形剤の形態で適用可能である。従来から公知の方法でこれらの形態に調製し、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、硬膏、ハップ剤、エアゾール剤、坐剤、注射剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、シロップ剤、トローチ剤等の種々の剤型とすることができる。これらを身体に塗布、貼付、噴霧、飲用等により適用することができる。特にこれら剤型の中で、ローション剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、硬膏剤、ハップ剤、エアゾール剤等が皮膚外用剤に適している。
【００４８】
化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状あるいは軟膏型のファンデーション、口紅、アイカラー、チークカラーといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料、入浴剤等とすることができる。
【００４９】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
［試薬の調製］
生化学用試薬グレードのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ；和光純薬）、エタノール（９９．５容量／容量％；和光純薬）、レチノイン酸（ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−レチノイン酸；和光純薬）、レチノール（ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−レチノール、和光純薬）、シリマリン（Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ　ｇｒｏｕｐ；シグマ−アルドリッチ）、イソケルシトリン（Ｉｓｏｑｕｅｒｃｉｔｒｉｎ；ＥＸＴＲＡＳＹＮＴＨＥＳＥ　Ｓ．Ａ．）、スチルベン（ｔｒａｎｓ−Ｓｔｉｌｂｅｎｅ；シグマ−アルドリッチ）、ケンフェロール（Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ；シグマ−アルドリッチ）、ヘスペレチン（Ｈｅｓｐｅｒｅｔｉｎ；シグマ−アルドリッチ）、大　豆レチチン（Ｓｏｙａｓａｐｏｎｉｎ；和光純薬）およびけい皮酸（ｔｒａｎｓ−Ｃｉｎｎａｍｉｃ　ａｃｉｄ；シグマ−アルドリッチ）を使用した。レチノイン酸をＤＭＳＯにより１００μＭに溶解し、終濃度１００ｎＭで処理した。レチノールをＤＭＳＯにより２５０μＭに溶解し、終濃度２５０ｎＭで処理した。シリマリン、イソケルシトリン、スチルベンおよび大豆レシチンをＤＭＳＯにより１０ｍｇ／ｍｌに溶解し、終濃度１０μｇ／ｍｌで処理した。ヘスペレチンをエタノールにより１ｍｇ／ｍｌに溶解し、終濃度１μｇ／ｍｌで処理した。ケンフェローおよびけい皮酸をエタノールにより１０ｍｇ／ｍｌに溶解し、終濃度１０μｇ／ｍｌで処理した。
【００５０】
［正常ヒト表皮角化細胞の培養］
胎児由来正常ヒト表皮角化細胞；ＮＨＥＫ（旭テクノグラス）を表皮角化細胞用培地；ＫＧＭ（旭テクノグラス）で３７℃−５％ＣＯ_２インキュベーターにて培養した。ＫＧＭは、表皮角化細胞基礎培地にヒト上皮細胞増殖因子（０．１ｎｇ／ｍｌ）、インシュリン（５．０μｇ／ｍｌ）、ハイドロコルチゾン（０．５μｇ／ｍｌ）、ゲンタマイシン（５０μｇ／ｍｌ）、アンフォテリシンＢ（５０μｇ／ｍｌ）、牛脳下垂体抽出液（２ｍｌ）を添加したものである。本実験には継代数が３〜５代の細胞を使用した。
【００５１】
［各化合物による表皮角化細胞の形態変化の評価］
ＮＨＥＫをＫＧＭで５×１０^４／ｍｌとなるように懸濁し、４ｍｌ／ウェルで６穴プレートに播種し、２４時間培養してプレートに細胞を接着させた。各化合物を添加したＫＧＭを４ｍｌ／ウェルで処理し、２日毎に培地交換しながら、８〜１０日間培養した。毎日、顕微鏡下で形態観察を行い、ＤＭＳＯまたはエタノール処理した無処理対照の細胞が分化様の形態変化を示した時点で、写真撮影を行い、培養を終了した。
【００５２】
結果を図１に示す。シリマリン、イソケルシトリン、スチルベン、ケンフェロール、ヘスペレチンを処理した場合は、ＤＭＳＯまたはエタノール処理した無処理対照に比べて、分化様の形態変化が抑制され、増殖様の形態を維持していた。また、ポジティブコントロールとして用いたレチノイン酸およびレチノールも同様に、ＤＭＳＯ処理した無処理対照に比べて、分化様の形態変化が抑制され、増殖様の形態を維持していた。一方、大豆レシチンおよびけい皮酸を処理した場合は、ＤＭＳＯまたはエタノール処理した無処理対照と同様に、分化様の形態変化を示した。
【００５３】
［各化合物による表皮角化細胞の増殖維持作用の評価］
図１に見られるような形態変化を起こしたＮＨＥＫをトリプシン処理によりプレートから剥がした後、ＫＧＭで２．５×１０^４／ｍｌとなるように懸濁した。細胞懸濁液を２ｍｌ／ウェルで２４穴プレートに播種し、２日毎に培地交換しながら、８日間培養した。培養後、ＮＨＥＫをトリプシン処理によりプレートから剥がした後、コールターカウンター（ベックマン・コールター）により細胞数を測定した。各化合物を処理したサンプル数は３で、平均および標準偏差を算出し、グラフ化した。
【００５４】
結果を図２に示す。シリマリン、イソケルシトリン、スチルベン、ケンフェロール、ヘスペレチンを処理した場合は、ＤＭＳＯまたはエタノール処理した無処理対照に比べて細胞増殖率が有意に促進された。また、ポジティブコントロールとしてもちいたレチノイン酸およびレチノールも同様に、ＤＭＳＯ処理した無処理対照に比べて細胞増殖率が有意に促進された。一方、大豆レシチンおよびカテキンを処理した場合は、ＤＭＳＯまたはエタノール処理した無処理対照と同程度の細胞増殖率であった。
【００５５】
以下に、本発明の処方例を示す。
［処方例１］クリーム
下記の処方（単位は質量％）により、クリームを製造した。

〔製法〕上記成分（１）〜（１０）を８０℃に加熱溶解し油相とする。成分（１１）〜（１３）を７０℃に加熱溶解し水相とする。油相に水相を徐々に加え乳化し、攪拌しながら４０℃まで冷却し、さらに３０℃まで攪拌冷却してクリームを得た。
【００５６】
［処方例２］クリーム
下記の処方（単位は質量％）により、クリームを製造した。

〔製法〕上記成分（１）〜（１０）を８０℃に加熱溶解し油相とする。成分（１１）〜（１３）を７０℃に加熱溶解し水相とする。油相に水相を徐々に加え乳化し、攪拌しながら４０℃まで冷却し、さらに３０℃まで攪拌冷却してクリームを得た。
【００５７】
［処方例３］錠剤
下記の処方（単位は質量％）により、錠剤を製造した。
（１）シリマリン　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６５．０
（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　１４．０
（４）グアーガム　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
【００５８】
［処方例４］錠剤
下記の処方（単位は質量％）により、錠剤を製造した。
（１）ヘスペレチン　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６５．０
（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　１４．０
（４）グアーガム　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
【００５９】
【発明の効果】以上に説明したように、シリマリン、フラボノール系化合物、スチルベン系化合物およびビタミンＰ類から選ばれる１種または２種以上の化合物および／またはそれらの化合物を含む植物および／または植物抽出物から選ばれる１種または２種以上を含む本発明の組成物は、表皮細胞の分化を抑制し、増殖を維持することにより、ターンオーバーの遅延を予防、防止、改善し、老化により偏平化した表皮を肥厚させ、しわ、たるみのない若々しい肌の状態を維持することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】各化合物による表皮角化細胞の分化様形態変化の抑制作用を示す図である。
【図２】各化合物による表皮角化細胞の増殖維持作用を示す図である。[0001]
[0001] The present invention relates to preventing, preventing and improving the turnover delay by suppressing the differentiation of epidermal cells and maintaining the proliferation thereof, such as wrinkles and sagging caused by aging and ultraviolet irradiation. The present invention relates to a specific compound having an action of preventing, preventing and improving skin aging, and a composition comprising a plant or a plant extract containing the compound.
[0002]
2. Description of the Related Art It is known that aging, sun exposure, environmental stress, mental stress, and the like are involved in changes caused by skin aging, such as wrinkles, spots, dullness, and sagging. As the skin ages, epidermal cells, fibroblasts, and blood vessels decrease, and extracellular matrices, i.e., type I collagen, type III collagen, and elastin, which function to retain the skin structure, type IV collagen of the basement membrane, The epidermis, dermis and basement membrane become flattened due to a decrease or degeneration of laminin and the like.
[0003]
Representative components that have the effect of improving aging skin are retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol. Although retinoic acid has been developed as a remedy for acne because of its sebaceous gland atrophy effect, it has been reported that it promotes collagen production and significantly improves wrinkles. In addition, retinol has been reported to suppress keratinization by suppressing epidermal cell differentiation.In particular, due to continuous use, in the epidermis its thickness, adhesion and densification of each layer structure, decrease in the number of layers in each layer, and in the dermis fibroblasts It has been shown that activation, an increase in the number of cells, an increase in collagen in the papillary dermis, an increase in anchoring filaments, etc. are found (Journal of the Japanese Cosmetic Science Society, 16 (3), 172-174, 1992; Varani, J., J. Invest. Dermatol., 114 (3), 480-486, 2000). From the above, many compositions for preventing skin aging using retinoic acid and retinoic acid derivatives have been developed (US Pat. No. 4,603,146, US Pat. No. 4,877,805, European Patent 0631772, Patent 2688473). , Japanese Patent No. 2774408, Japanese Patent No. 2931349, Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-501574, Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-502742, Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-45533, Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-158290).
[0004]
However, in Japan, retinoic acid is a component that is not approved as a pharmaceutical or cosmetic because of its teratogenic nature. In addition, retinoic acid derivatives such as retinol basically act like retinoic acid because they act by changing into retinoic acid in the body, and when ingested excessively, headache, vomiting, eye pain, anxiety, disgust, It is known that side effects such as anorexia, low weight, hair loss, horn cracks, liver hypertrophy, cirrhosis (carotene), growth retardation, myalgia, and dermatitis occur. In particular, caution is required because overdose during pregnancy is teratogenic.
[0005]
Retinoic acid and retinoic acid derivatives are susceptible to heat, light, and oxygen, and must be refrigerated or frozen and stored with nitrogen replacement to maintain stability. It also has a unique smell.
[0006]
From the above, on the proliferation and differentiation of epidermal cells, it shows the same action as retinoic acid and retinoic acid derivatives, preventing, preventing, improving skin aging, and safe for skin It is an object of the present invention to develop a composition for preventing skin aging containing components.
[0007]
Means for Solving the Problems The present inventors searched for a component having the same effect as retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol in suppressing keratinization of epidermal cells and maintaining proliferation. Was. As a result, silymarin, flavonol-based compounds, stilbene-based compounds, and vitamin P compounds have the same effect as retinoic acid derivatives such as retinoic acid and retinol in suppressing keratinization of epidermal cells and maintaining proliferation. And completed the present invention.
[0008]
That is, the present invention
1. A composition for preventing skin aging comprising one or more selected from silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin Ps.
2. A composition for preventing skin aging comprising one or more selected from plants or plant extracts containing silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds or vitamin Ps.
3.1 A composition for suppressing epidermal cell differentiation comprising the composition according to 1 or 2.
4. A composition for preventing or improving turnover delay, comprising the composition according to 1 or 2.
5. The composition according to any one of claims 1 to 4, which is for external use on the skin.
6. 5. The composition according to any one of 1 to 4, which is a food.
About.
[0009]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Silymarin (CAS No. 65666-067-1) is a flavonolignan extracted from Asteraceae Maria Thistle (also known as Milk Thistle, Milk Thistle, Milk Thistle; CAS No. 84604-20-6). The main components confirmed are silybin (Silybin; CAS No. 22888-70-6), silidianin (Silydianin; CAS No. 29782-68-1), and silychristin (Silychristin; CAS No. 33889-). 69-9) and Isosilybin (Isosilybin; CAS No. 72581-71-6) (Natural Drug Dictionary, edited by Takuo Okuda). Silymarin has long been used in Europe for the prevention and treatment of liver disease. Also, it is widely known as an antioxidant. As a composition useful for the skin, a therapeutic preparation for psoriasis and atopic dermatitis (JP-A-5-286864), a complex of a flavonolignan and a phospholipid as an active ingredient, erythema, burns, skin or mucous membrane A composition useful for treating dystrophic conditions, dermatitis, etc., for preventing skin aging and for protecting the skin from irritation from the external environment such as radiation, wind, and the sun (Japanese Patent No. 2948818), and an epidermal penetration barrier enhancer (JP-A-2000-169328) ) Sebum secretion inhibitors (JP-A-2000-169332) and the like are known. Silymarin is usually commercially available as an extract material obtained by extracting ethanol from Maria Thistle seeds and then obtaining a dry powder by spray drying. As the silymarin used in the present invention, commercially available silymarin can be used as it is. Further, compounds obtained by isolating and purifying silymarin constituents such as silybin, silydianin, silychristin, and isosilybin from Maria thistle can be used.
[0010]
Flavonol-based compounds are flavonoids having a basic skeleton of 3-hydroxyflavone, and are most widely distributed in nature among flavonoids, and are mostly present as glycosides (Natural Drug Dictionary, edited by Takuo Okuda). Examples of the flavonol-based compound are shown below, but are not limited thereto. Examples of the flavonol-based compound include quercetin (Quercetin; CAS No. 117-39-5), quercitrin (Quercitrin; CAS No. 522-12-3), isoquercitrin (Isoquercitrin; CAS No. 482-35-9), Kaempferol (CAS No. 528-18-3), rutin (Rutin; CAS No. 153-18-4), myricitrin (Myricitrin; CAS No. 17912-87-7) and the like.
[0011]
Examples of plants containing a flavonol-based compound are shown below, but are not limited thereto. Quercetin is the most widely distributed of the flavonoids and is contained in various organs of plants as free or glycosides. Quercitrin and isoquercitrin are also present in various plants, and are included in Dokudami (Houttuynia Cordata Thunb.), A mallow cotton (Gossypium arboreum Linn. Var. Indicum Roberty), and the like. Kaempferol is a buckthorn (Rhamnus japonica Maxim. Var. Decipiens Maxim.) And a genus ginseng (Granium nepalense Sweet subsp. thunbergii (Sieb. et Zucc.) Hara. Rutin is contained in Rutaceae (Ruta graveolens Linn.), Leguminosae soju (Sophorajaponica), and Polygonaceae buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench.). Myrica rubra Sieb. Et Zucc.). Flavonol-based compounds are known to have effects such as suppression of capillary fragility, antioxidation, suppression of blood pressure increase, and deodorization. Examples of useful compositions for the skin include a tanning promoting cosmetic composition (JP-A-5-279225), a therapeutic agent for atopic dermatitis (JP-A-7-118151), and a whitening cosmetic (JP-A-5-255376). And Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-287544).
[0012]
The flavonol-based compound may be a natural product isolated and purified from various compounds as described in, for example, Chemical Dictionary 8: 964 (Kyoritsu Shuppan, 26th edition of 1981, compact edition). Well-known methods [For example, kaempferol is synthesized according to the method described in Beilatein 18 (3/4), p. 3283, and quercitrin is synthesized according to Beilatein 18 (3/4), p. Method]]. Many flavonol-based compounds such as quercetin, quercitrin, isoquercitrin, kaempferol, rutin, and myricitrin are commercially available and can be used.
[0013]
Examples of the stilbene compound include stilbene and derivatives thereof. Examples of the stilbene-based compound are shown below, but are not limited thereto. Stilbene (Stilbene; CAS No. 588-59-0) is trans-stilbene (trans-Stilbene; CAS No. 103-30-0) and cis-stilbene (cis-Stilbene; CAS No. 645-49-8). Yes, any of them can be used. Examples of stilbene derivatives include resveratrol (Resveratrol; CAS No. 501-36-0), resveratroside (Resveratroloside; CAS No. 38963-95-0), and triacetyl resveratrol (Treacetyl resveratrol; CAS No. 42206-). 94-0), pterostilbene (Peterostilbene; CAS No. 537-42-8), rapontin (Rhapontin; CAS No. 155-58-8), isolapontin (Isorhapontin; CAS No. 32727-29-0), Rhapontigenin (CAS No. 500-65-2), Isorhapontigenin; C AS No. 32507-66-7), pinosylvin (Pinosylvin; CAS No. 102-61-4), pinosylbic acid (Pinosylvic acid; CAS No. 38232-09-6), pinostilbene (Pinostilbene; CAS No. 42438). 89-1), pinostilbenoside (Pinostilbenoside; CAS No. 58762-96-2), and Piside (Picide; CAS No. 27208-80-6).
[0014]
Examples of the plant containing the stilbene compound are shown below, but are not limited thereto. Resveratrol is included in, for example, Veratrumalbum Linn. Subsp. Oxysepalum Hulten, and rapontin is included in Rabbit family Rheum rhaponticum Linn. Pisadeid is included in Polygonumidae (Reynoutria japonica Houtt.) And the like. Stilbene compounds are known to have effects such as depigmentation, vasodilation, prevention of thrombosis, suppression of mutagenesis, suppression of carcinogenesis, and antioxidation [Soleas G. et al. J. , Et al. , Clin. Biochem. Bhat K., 30 (2), 91-113, 1997; P. L. , Et al. , Antioxidid. Redox Signal, 3 (6), 1041-64, 2001]. As a composition useful for the skin, a skin external preparation having excellent whitening effect (JP-A-5-27046), a tyrosinase activity inhibitor (JP-A-2001-335472), an ultraviolet absorber (Japanese Patent No. 2981420), skin desquamation Accelerators and / or epidermal regeneration stimulants (Japanese Patent No. 3204948), antiglycation agents (JP-A-2001-58916, JP-A-2001-253820) and the like are known. The stilbene compound used in the present invention can be synthesized by a known method, for example, by a Wittig reaction of a corresponding phosphonium salt with a corresponding aldehyde (Tetrahedron letters, E. Reimann, 47, 4051). , 1997). Trans stilbene, resbalatrol, rapontin, and the like are commercially available and can be used.
[0015]
Vitamin P is isolated from lemon juice, paprika, etc. as an effective component for purpura, and was named Vitamin P because this substance reduces capillary permeability (permeability). It was found to be a mixture of rutin (Natural Drug Dictionary, edited by Takuo Okuda). Hereinafter, examples of the vitamin P compound will be described, but the invention is not limited thereto. Examples of the vitamin P compounds include hesperidin (CAS No. 520-26-3), neohesperidin (Neohesperidin; CAS No. 13241-33-3), hesperidin (Hesperetin; CAS No. 31712-49-9), and glucosamine. Hesperetin (Glucohesperetin; CAS No. 2500-68-7), quercetin (Quercetin; CAS No. 117-39-5), isoquercitrin (Isoquercitin; CAS No.), rutin (Rutin; CAS No. 153-18-) 4), Diosmetin (CAS No. 520-34-3), Eriodictin (Eriodictin; CAS No. 480-35-3), Eriodic All (Eriodictyol; CAS No.552-58-9), eriocitrin (Eriocitrin; CAS No.13463-28-0), epicatechin (Epicatechin; CAS No.490-46-0) and the like.
[0016]
Examples of plants containing vitamin P compounds are given below, but are not limited thereto. Hesperitin is a paprika (Capsicum annuum Linn.) Of the Solanaceae family, a Citrus unshu Marc. Of the Citrus family and a lemon [Citrus limon (Linn.) Burm. Rutin is included in Henruda (Ruta graveolens Linn.) Of the family Rutaceae, Sojura (Sophora japonica Linn.) Of the family Leguminosae, and Fagopyrumesculentum Moench. Thiols include Hypericum erectum Thunb. Of the family Hypericum, Rhamnus japonica Maxim. Var. Mahogany (Swietenia mahagoni Jacq.), And Apenaceae (Acacia cate) chu Willd.) and Eucalyptus gobulus Lab. in the family Myrtaceae. Various actions are known for vitamin P compounds.
[0017]
For example, hesperidin has capillary permeability inhibitory action, hyaluronidase inhibitory action, etc., is used for prevention and treatment of cerebral hemorrhage, retinal hemorrhage, arteriosclerosis, purpura, rutin has a capillary permeability inhibitory action, It is used to improve bleeding tendency and hypertension, and quercitrin has a diuretic effect (Natural Drug Dictionary, edited by Takuo Okuda). As a composition containing a vitamin P compound useful for the skin, a composition for suppressing sebum and treating acne (Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-509224), a combination of a compound of a vitamin P compound and an excipient, and a keratinocyte A composition having an effect of reducing the degree of dryness of the skin and reducing the appearance of wrinkles by enhancing differentiation (Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-176008), a plant of the linden family and vitamin Ps as cell activating agents, etc. A skin external preparation having anti-inflammatory and anti-aging effects (JP-A-9-301880), an intercellular adhesion inhibitor (JP-A-10-330259), a phototoxicity inhibitor (JP-A-2000-319154), A blood circulation improving fiber structure (JP-A-2001-26542) and the like are known. The vitamin P compound can be synthesized by a known method. Many vitamin P compounds such as hesperidin, hesperitin, quercetin, isoquercitrin, rutin, epicatechin are commercially available and can be used.
[0018]
The compounds in the present invention can be used as a dried product obtained by drying the compound itself and a dissolved product obtained by dissolving the same using various solvents. For example, it can be used as a dissolved substance dissolved in water or an alcohol such as ethanol or methanol, a polyhydric alcohol such as propylene glycol or 1,3-butylene glycol, or an organic solvent such as ether, acetone or ethyl acetate.
[0019]
As the compound used in the present invention, a dried product, an extract, or the like obtained by subjecting a plant containing the compound to a treatment such as drying, extraction, or purification may be used.
[0020]
Plants containing the compound of the present invention can be used in all parts such as above-ground parts such as leaves, stems, buds, flowers, woody parts, bark (bark), underground parts such as roots and tubers, seeds, and resins. .
[0021]
The plant or plant extract containing the compound of the present invention may be used as it is after natural drying, hot-air drying, freeze-drying, or fermentation, or may be subjected to concentration, extraction, powdering, or other treatment according to a conventional method. What was obtained by performing can be used.
[0022]
Including one or more compounds selected from silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin Ps and / or one or more selected from plants and / or plant extracts containing those compounds The composition of the present invention suppresses differentiation of epidermal cells and maintains proliferation, thereby preventing, preventing and improving the delay of turnover, preventing epidermal flattening caused by aging and ultraviolet irradiation, and aging. It has the effect of regenerating the skin.
[0023]
The composition of the present invention containing the compound and / or a plant or a plant extract containing them can be produced as a parenteral cosmetic or an oral food.
[0024]
As a cosmetic, a compound according to the present invention and / or a plant or a plant extract containing the compound according to the present invention is used directly or added to wheat germ oil or olive oil and used as a cosmetic component to produce a cosmetic. Can be.
[0025]
As the food, the compound of the present invention and / or a plant or plant extract containing the compound of the present invention can be used directly or by adding various nutritional components. For example, after adding appropriate auxiliaries such as starch, lactose, maltose, vegetable oil powder, cocoa butter powder, stearic acid and the like, using conventional means, edible forms, for example, granules, granules, tablets , Capsules, pastes, etc., and may be served as edible foods, such as health supplements, health functional foods, etc., and various foods, for example, processed meat foods such as ham and sausage, processed seafood foods such as kamaboko and chikuwa , Bread, confectionery, butter, milk powder, and fermented milk products, and may be used by adding to water, fruit juice, milk, soft drinks and other beverages.
[0026]
The effective amount of the compound of the present invention and the plant or plant extract containing them in the composition is appropriately selected and determined depending on the preparation method of the compound and the plant or plant extract containing them, the form of the preparation, and the like. Although not limited, in the case of a compound, each is preferably 0.001 to 20% by mass, and in the case of a plant or plant extract, each is preferably 0.01 to 60% by weight as a dry weight.
[0027]
The effective dose of the compound of the present invention and / or the plant or plant extract containing the compound of the present invention is appropriately determined depending on the age, body weight, symptoms, degree of patient, administration route, administration schedule, formulation, etc. of the user. can do. For example, in the case of the compound of the present invention, it can be administered once or in several divided doses by appropriately adjusting the dry weight in the range of 0.01 g to 10 g per day. In the case of a plant or a plant extract containing the compound of the present invention, it can be administered once or several times by adjusting the dry weight appropriately in the range of 0.1 g to 25 g per day.
[0028]
In the composition of the present invention, depending on the form of application, fats and oils such as vegetable oils, higher fatty acids, higher alcohols, silicones, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants Agents, preservatives, saccharides, sequestering agents, polymers such as water-soluble polymers, thickeners, powder components, ultraviolet absorbers, ultraviolet blockers, humectants such as hyaluronic acid, fragrances, pH adjustment Agents and the like can be contained. Other medicinal components such as vitamins, skin activators, blood circulation promoters, resident bacteria control agents, active oxygen scavengers, anti-inflammatory agents, whitening agents, bactericides, and other physiologically active ingredients can also be contained.
[0029]
As fats and oils, for example, camellia oil, evening primrose oil, macadamia nut oil, olive oil, rapeseed oil, corn oil, sesame oil, jojoba oil, germ oil, liquid oils such as wheat germ oil, glyceryl trioctanoate, cocoa butter, coconut oil, Solid oils such as hydrogenated coconut oil, palm oil, palm kernel oil, mocro, mokuro kernel oil, hydrogenated oil, hydrogenated castor oil, etc., beeswax, candelilla wax, cotton wax, bran wax, lanolin, lanolin acetate, liquid lanolin, sugar cane wax, etc. Waxes.
[0030]
Examples of the hydrocarbons include liquid paraffin, squalene, squalane, microcrystalline wax and the like.
[0031]
Examples of higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, docosahexaenoic acid (DHA), eicosapentaenoic acid (EPA) and the like.
[0032]
Examples of the higher alcohol include linear alcohols such as lauryl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, and cetostearyl alcohol, and branched chain alcohols such as monostearyl glycerin ether, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, and octyl dodecanol.
[0033]
Examples of the silicone include a linear polysiloxane such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane, and a cyclic polysiloxane such as decamethylcyclopentasiloxane.
[0034]
Examples of anionic surfactants include fatty acid salts such as sodium laurate, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, alkyl ether sulfates such as POE lauryl triethanolamine, N-acyl sarcosine acid, and sulfosuccinate. , N-acyl amino acid salts and the like.
[0035]
Examples of the cationic surfactant include an alkyltrimethylammonium salt such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, and benzethonium chloride.
[0036]
Examples of the amphoteric surfactant include betaine surfactants such as alkyl betaine and amido betaine.
[0037]
Examples of the nonionic surfactant include sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monooleate and hydrogenated castor oil derivatives.
[0038]
Examples of preservatives include methyl paraben, ethyl paraben and the like.
[0039]
Examples of the sequestering agent include edetates such as disodium ethylenediaminetetraacetate, edetic acid, and edetic acid sodium salt.
[0040]
As the polymer, for example, gum arabic, tragacanth gum, galactan, guar gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed, dextran, pullulan, carboxymethyl starch, collagen, casein, gelatin, methyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose Examples thereof include vinyl polymers such as sodium (CMC), sodium alginate, and carboxyvinyl polymer (such as CARBOPOL).
[0041]
Examples of the thickener include carrageenan, tragacanth gum, quince seed, casein, dextrin, gelatin, CMC, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, carboxyvinyl polymer, guar gum, xanthan gum, bentonite and the like.
[0042]
As the powder component, for example, talc, kaolin, mica, silica, zeolite, polyethylene powder, polystyrene powder, cellulose powder, inorganic white pigment, inorganic red pigment, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated talc, colored titanium oxide coated mica And organic pigments such as Red No. 201 and Red No. 202.
[0043]
Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid, phenyl salicylate, isopropyl paramethoxycinnamate, octyl paramethoxycinnamate, and 2,4-dihydroxybenzophenone.
[0044]
Examples of the ultraviolet ray blocking agent include titanium oxide, talc, carmine, bentonite, kaolin, zinc oxide and the like.
[0045]
Examples of the humectant include polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, xylitol, maltitol, maltose, sorbitol, glucose, and fructose. , Sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium lactate, pyrrolidone carboxylic acid, cyclodextrin and the like.
[0046]
Pharmaceutical ingredients include, for example, vitamin A oils, vitamin A such as retinol, vitamin B such as riboflavin ₂ B, pyridoxine hydrochloride, etc. ₆ Vitamin C such as L-ascorbic acid, L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid-2-glucoside, calcium pantothenate Such as pantothenic acids and vitamin D ₂ And vitamin D such as cholecalciferol; vitamins such as vitamin E such as α-tocopherol, tocopherol acetate, and DL-α-tocopherol nicotinate. Whitening agents such as placenta extract, glutathione, and saxifrage extract, skin activators such as royal jelly, and beech lentil extract, blood circulation promoters such as capsaicin, gingerone, cantaristinctin, ictamol, caffeine, tannic acid, γ-oryzanol, glycyrrhizinic acid Derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, anti-inflammatory agents such as azulene, amino acids such as arginine, serine, leucine and tryptophan; maltose sucrose condensates of resident control agents; lysozyme chloride; Furthermore, chamomile extract, parsley extract, beech tree extract, wine yeast extract, grapefruit extract, honeysuckle extract, rice extract, grape extract, hop extract, rice bran extract, loquat extract, oak extract, yokuinin extract, assembly extract, melilot extract, birch extract, licorice extract , Peony extract, Soapwort extract, Loofah extract, Pepper extract, Lemon extract, Gentian extract, Perilla extract, Aloe extract, Rosemary extract, Sage extract, Thyme extract, Tea extract, Seaweed extract, Cucumber extract, Clove extract, Carrot extract, Examples include various extracts such as horse chestnut extract, hamamelis extract, and mulberry extract.
[0047]
The composition of the present invention can be applied in the form of, for example, aqueous solutions, oils, emulsions, suspensions and other liquid preparations, semi-solid preparations such as gels and creams, powders, granules, capsules, microcapsules, and solid preparations such as solids. It is. Prepared in these forms by conventionally known methods, lotions, emulsions, gels, creams, ointments, plasters, haptics, aerosols, suppositories, injections, powders, granules, tablets, pills , Syrups, troches and the like. These can be applied to the body by application, sticking, spraying, drinking, and the like. In particular, among these dosage forms, lotions, emulsions, creams, ointments, plasters, cataplasms, aerosols and the like are suitable for external preparations for the skin.
[0048]
Examples of cosmetics include skin cosmetics such as lotions, emulsions, creams, and packs, makeup base lotions, makeup creams, emulsions or creamy or ointment-type foundations, lipsticks, eye colors, and makeup colors such as cheek colors. Preparations, body creams such as hand creams, leg creams, body lotions and the like, bath preparations and the like.
[0049]
EXAMPLES Next, the present invention will be further described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[Preparation of reagent]
Biochemical reagent grade dimethyl sulfoxide (DMSO; Wako Pure Chemical), ethanol (99.5 vol / vol%; Wako Pure Chemical), retinoic acid (all-trans-retinoic acid; Wako Pure Chemical), retinol (all- trans-retinol, Wako Pure Chemical Industries, Silymarin group (Sigma-Aldrich), isoquercitrin (Isoquercitrin; EXTRASYNTHESESE SA), stilbene (trans-Stilbene; Sigmaken-ferrol; Aldrich), Hesperetin (Sigma-Aldrich), soy retin (Soyasaponin; Wako Pure Chemical Industries) and cinnamic acid (trans-Cinamic acid) d; Sigma-Aldrich) was used. Retinoic acid was dissolved in DMSO at 100 μM and treated at a final concentration of 100 nM. Retinol was dissolved at 250 μM in DMSO and treated at a final concentration of 250 nM. Silymarin, isoquercitrin, stilbene and soy lecithin were dissolved in DMSO to 10 mg / ml and treated at a final concentration of 10 μg / ml. Hesperetin was dissolved at 1 mg / ml with ethanol and treated at a final concentration of 1 μg / ml. Kaempfero and cinnamic acid were dissolved at 10 mg / ml with ethanol and treated at a final concentration of 10 μg / ml.
[0050]
[Culture of normal human epidermal keratinocytes]
Fetal-derived normal human epidermal keratinocytes; NHEK (Asahi Technograss) in a medium for epidermal keratinocytes; KGM (Asahi Technoglass) at 37 ° C.-5% CO 2 ₂ The cells were cultured in an incubator. KGM is prepared by adding human epidermal growth factor (0.1 ng / ml), insulin (5.0 μg / ml), hydrocortisone (0.5 μg / ml), gentamicin (50 μg / ml), amphotericin to epidermal keratinocyte basal medium. B (50 μg / ml) and bovine pituitary extract (2 ml). In this experiment, cells of 3 to 5 passages were used.
[0051]
[Evaluation of morphological change of epidermal keratinocytes by each compound]
NHEK in KGM 5 × 10 ⁴ / Ml, and seeded on a 6-well plate at 4 ml / well, and cultured for 24 hours to allow the cells to adhere to the plate. KGM to which each compound was added was treated at 4 ml / well, and cultured for 8 to 10 days while changing the medium every two days. Morphological observation was carried out every day under a microscope, and when untreated control cells treated with DMSO or ethanol showed differentiation-like morphological changes, photographs were taken and the culture was terminated.
[0052]
The results are shown in FIG. When treated with silymarin, isoquercitrin, stilbene, kaempferol, or hesperetin, the differentiation-like morphological change was suppressed and the growth-like morphology was maintained as compared to the untreated control treated with DMSO or ethanol. Similarly, retinoic acid and retinol used as positive controls also suppressed the differentiation-like morphological change and maintained the growth-like morphology as compared to the DMSO-treated untreated control. On the other hand, when soybean lecithin and cinnamic acid were treated, similar to the untreated control treated with DMSO or ethanol, they showed a differentiation-like morphological change.
[0053]
[Evaluation of the effect of maintaining the proliferation of epidermal keratinocytes by each compound]
The NHEK that had undergone a morphological change as shown in FIG. 1 was peeled off from the plate by trypsinization, and then 2.5 × 10 5 with KGM. ⁴ / Ml. The cell suspension was seeded at 2 ml / well in a 24-well plate, and cultured for 8 days while changing the medium every two days. After the culture, NHEK was peeled off from the plate by trypsin treatment, and the number of cells was measured using a Coulter counter (Beckman Coulter). The number of samples treated with each compound was 3, and the average and standard deviation were calculated and graphed.
[0054]
FIG. 2 shows the results. When treated with silymarin, isoquercitrin, stilbene, kaempferol, or hesperetin, the cell growth rate was significantly promoted as compared with the untreated control treated with DMSO or ethanol. Similarly, retinoic acid and retinol, which were used as positive controls, significantly promoted the cell proliferation rate as compared to the untreated control treated with DMSO. On the other hand, when soybean lecithin and catechin were treated, the cell growth rate was comparable to that of the untreated control treated with DMSO or ethanol.
[0055]
Below, the formulation example of this invention is shown.
[Formulation Example 1] Cream
A cream was produced according to the following formulation (unit is mass%).

[Production method] The above components (1) to (10) are heated and dissolved at 80 ° C to obtain an oil phase. The components (11) to (13) are heated and dissolved at 70 ° C. to form an aqueous phase. The aqueous phase was gradually added to the oil phase, emulsified, cooled to 40 ° C with stirring, and further cooled to 30 ° C with stirring to obtain a cream.
[0056]
[Formulation Example 2] Cream
A cream was produced according to the following formulation (unit is mass%).

[Production method] The above components (1) to (10) are heated and dissolved at 80 ° C to obtain an oil phase. The components (11) to (13) are heated and dissolved at 70 ° C. to form an aqueous phase. The aqueous phase was gradually added to the oil phase, emulsified, cooled to 40 ° C with stirring, and further cooled to 30 ° C with stirring to obtain a cream.
[0057]
[Formulation Example 3] Tablet
Tablets were produced according to the following formulation (unit is% by mass).
(1) Silymarin 20.0
(2) Lactose 65.0
(3) Corn starch 14.0
(4) Guar gum 1.0
[0058]
[Formulation Example 4] Tablet
Tablets were produced according to the following formulation (unit is% by mass).
(1) Hesperetin 20.0
(2) Lactose 65.0
(3) Corn starch 14.0
(4) Guar gum 1.0
[0059]
As described above, one or more compounds selected from silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin Ps and / or plants and / or plant extracts containing those compounds The composition of the present invention containing one or two or more selected from the group consisting of: suppresses differentiation of epidermal cells and maintains proliferation to prevent, prevent and improve the delay of turnover, and flatten by aging The thickened epidermis can maintain a youthful skin without wrinkles and sagging.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the inhibitory effect of each compound on the differentiation-like morphological change of epidermal keratinocytes.
FIG. 2 is a graph showing the action of each compound to maintain the growth of epidermal keratinocytes.

Claims

A composition for preventing skin aging comprising one or more selected from silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds and vitamin Ps.

A composition for preventing skin aging comprising one or more selected from plants or plant extracts containing silymarin, flavonol compounds, stilbene compounds or vitamin Ps.

A composition for inhibiting epidermal cell differentiation, comprising the composition according to claim 1.

A composition for preventing or improving turnover delay, comprising the composition according to claim 1.

The composition according to any one of claims 1 to 4, which is for external use on the skin.

The composition according to any one of claims 1 to 4, which is a food.