JP2003533533A5 - - Google Patents

Description

[式中、Prot^NHはアミノ保護基であり、Prot^OHはヒドロキシ保護基である]
に従って、単一の工程で両者の保護基を除去することによって、式(A)の化合物を脱保護して式(35)のα-アミンラクトンを得る工程を含む、エクチナサイジン化合物の製造における方法工程。
【請求項２】 Prot ^NH がt-ブチルオキシカルボニルであり、Prot ^OH がメトキシメチルである、請求項1記載の方法。
【請求項３】 Prot ^NH がt-ブチルオキシカルボニルであり、Prot ^OH がメトキシエトキシメチルである、請求項1記載の方法。
【請求項４】 式(35)のα-アミンラクトンを、下式：
【化２】

のアミノ基転移によって、式(36)の対応するα-ケトラクトンに酸化する更なる工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】 式(36)のα-ケトラクトンから、下式：
【化３】

のPictet-Spengler反応によって、スピロテトラヒドロイソキノリン化合物Et770を立体特異的に形成する更なる工程を含む、請求項４記載の方法。
【請求項６】 下式：
【化４】

のEt770のC-21でのニトリルのヒドロキシによる置換によりEt743を得る更なる工程を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】 式(35)のα-アミンラクトンを、下式：
【化５】

のアミノ基転移によって、式(36)の対応するα-ケトラクトンに酸化することによる、エクチナサイジン化合物の製造における方法工程。
【請求項８】 式(36)のα-ケトラクトンから、下式：
【化６】

のPictet-Spengler反応によって、スピロテトラヒドロイソキノリン化合物Et770を立体特異的に形成する更なる工程を含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】 下式：
【化７】

のEt770のC-21でのニトリルのヒドロキシによる置換によりEt743を得る更なる工程を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】 式(36)のα-ケトラクトンから、下式：
【化８】

のPictet-Spengler反応によって、スピロテトラヒドロイソキノリン化合物Et770を立体特異的に形成することによる、エクチナサイジン化合物の製造における方法工程。
【請求項１１】 下式：
【化９】

のEt770のC-21でのニトリルのヒドロキシによる置換によりEt743を得る更なる工程を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】 中間体が式(35)：
【化１０】

である、エクチナサイジン化合物の合成のための中間体。
【請求項１３】 中間体が式(36)：
【化１１】

である、エクチナサイジン化合物の合成のための中間体。 [Claims]
    1. The following scheme:
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[Where Prot^NHIs an amino protecting group, Prot^OHIs a hydroxy protecting group]
Remove both protecting groups in a single step according toDeprotecting the compound of formula (A) to obtain an α-amine lactone of formula (35)Method steps in the production of an ectinacydin compound.
    (2) Prot ^NH Is t-butyloxycarbonyl, and Prot ^OH 2. The method of claim 1, wherein is methoxymethyl.
    (3) Prot ^NH Is t-butyloxycarbonyl, and Prot ^OH 2. The method of claim 1, wherein is methoxyethoxymethyl.
    (4) The α-amine lactone of the formula (35) is converted into the following formula:
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The process according to claim 1, comprising the further step of oxidizing to the corresponding α-keto lactone of formula (36) by transamination of
    (5) From α-keto lactone of equation (36),
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The method according to claim 4, further comprising a step of stereospecifically forming a spirotetrahydroisoquinoline compound Et770 by a Pictet-Spengler reaction of the above.
    6. The following formula:
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6. A process according to claim 5, comprising the further step of substituting the nitrile at C-21 of Et770 with hydroxy to give Et743.
    7. The α-amine lactone of the formula (35) is converted into the following formula:
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Process steps in the preparation of ectinacydin compounds by oxidation to the corresponding α-keto lactone of formula (36) by transamination of
    8. From α-keto lactone of equation (36),
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The method according to claim 7, further comprising a step of stereospecifically forming a spirotetrahydroisoquinoline compound Et770 by a Pictet-Spengler reaction of the above.
    9. The following formula:
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9. The method of claim 8, comprising the further step of substituting the nitrile at C-21 of Et770 with hydroxy to give Et743.
    10. From α-keto lactone of equation (36),
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A method step in the production of an ectinacydin compound by stereospecifically forming a spirotetrahydroisoquinoline compound Et770 by the Pictet-Spengler reaction.
    11. The following formula:
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11. The method of claim 10, comprising the further step of displacing the nitrile at C-21 of Et770 with hydroxy to give Et743.
    12. The intermediate is of formula (35):
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An intermediate for the synthesis of ectinacydin compounds.
    Claim 13 The intermediate is of formula (36):
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An intermediate for the synthesis of ectinacydin compounds.