JP2003526370A - Ｉｌ−１７レセプター様分子およびその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、新規のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド、およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする核酸分子を提供する。本発明はまた、それらを含むベクター、このベクターを含む宿主細胞、新規のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴニストおよびアンタゴニスト（選択的結合因子を含む）、およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを産生するための方法を提供する。本発明はまた、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドによる、疾患の処置、診断、改善、または予防のための方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （関連出願） 本出願は、２０００年３月１６日に出願された米国仮出願番号６０／１８９，
８１６からの優先権を主張する、２０００年１１月２８日に出願された米国特許
出願番号０９／７２４，４６０からの優先権を主張する。

【０００２】 （発明の分野） 本発明は、新規のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドおよび同一物をコード
する核酸分子に関する。本発明はまた、ベクター、宿主細胞、薬学的組成物、選
択的結合因子、およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを生成するための方
法に関する。また、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに関連する疾患の診断
、処置、改善、および／または予防のための方法を提供する。

【０００３】 （発明の背景） 核酸の同定、クローニング、発現および操作における技術的進歩は、ヒトゲノ
ムの解読に基づく新規の治療法の発見を大きく加速させた。迅速な核酸配列決定
技術は現在、前例のない速度で配列情報を生成し得、そしてコンピューターを利
用した分析と組み合わせて、部分的および全体的ゲノムへの重複する配列の構築
、ならびにポリペプチドコード領域の同定を可能にする。既知のアミノ酸配列の
データベース編集物に対する推定アミノ酸配列の比較によって、以前に同定され
た配列および／または構造的目印に対する相同性の程度を決定し得る。核酸分子
のポリペプチドコード領域のクローニングおよび発現は、構造的分析および機能
的分析のためのポリペプチド産物を提供する。その改変体および誘導体を生成す
るための核酸分子およびコードされたポリペプチドの操作は、治療として使用す
るための産物に対して有利な特性を与え得る。

【０００４】 過去１０年にわたる、ゲノム研究における有意な技術的進歩にもかかわらず、
ヒトゲノムに基づく新規治療法の開発についての可能性は、いまだ大部分は実現
されていない。治療的分子のための「標的」として作用し得る、潜在的に有利な
ポリペプチド治療剤をコードする多くの遺伝子、またはこのコードポリペプチド
は、いまだ同定されていない。さらに、多くのヒト遺伝子由来のポリペプチド産
物の構造的分析および機能的分析は、着手されていない。

【０００５】 従って、本発明の目的は、診断的利益または治療的利益を有する新規ポリペプ
チドおよび同一物をコードする核酸分子を同定することである。

【０００６】 （発明の要旨） 本発明は、新規のＩＬ−１７レセプター様核酸分子およびコードされたポリペ
プチドに関する。

【０００７】 本発明は、以下からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離され
た核酸分子を提供する： （ａ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列； （ｂ）配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列； （ｃ）（ａ）または（ｂ）の相補体に対して、中程度にかまたは高度にストリ
ンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列（ここで、コードさ
れるポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）；お
よび （ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列。

【０００８】 本発明はまた、以下からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離
された核酸分子を提供する： （ａ）配列番号２に示されるポリペプチドに対して、少なくとも約７０、７５
、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８または９９パーセント同一なポリ
ペプチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチドは、配列番
号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｂ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体またはスプ
ライス改変体をコードするヌクレオチド配列、ここで、コードされるポリペプチ
ドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｃ）配列番号１のヌクレオチド配列；少なくとも約２５アミノ酸残基のポリ
ペプチドフラグメントをコードする（ａ）または（ｂ）（ここで、このポリペプ
チドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｄ）配列番号１のヌクレオチド配列；あるいは少なくとも約１６ヌクレオチ
ドのフラグメントを含む（ａ）〜（ｃ）； （ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれかの相補体に対して、中程度にかまたは高度に
ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列（ここで、こ
のポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）；なら
びに （ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列。

【０００９】 本発明はさらに、以下からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単
離された核酸分子を提供する： （ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する、配列番号２に示される
ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチドは、配
列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する、配列番号２に示されるポリペ
プチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号
２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する、配列番号２に示されるポリペ
プチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号
２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する、配列番号２に示される
ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチドは、配
列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮およびＮ末端
短縮からなる群より選択される少なくとも１つの改変を有する、配列番号２に示
されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列（ここで、このポリペプチド
は、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｆ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、（ａ）〜（ｅ）
のヌクレオチド配列； （ｇ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの相補体に対して、中程度にかまたは高度に
ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列（ここで、こ
のポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）；なら
びに （ｈ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかに対して相補的なヌクレオチド配列。

【００１０】 本発明はまた、以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離され
たポリペプチドを提供する： （ａ）配列番号２のオルソログについてのアミノ酸配列（ここで、コードされ
たポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｂ）ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、Ｂ
ＬＡＳＴＸ Ｂｅｓｔｆｉｔ、およびＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズ
ムのようなコンピュータープログラムを用いて決定される場合、配列番号２のア
ミノ酸配列対して、少なくとも約７０、８０、８５、９０、９５、９６、９７、
９８または９９パーセント同一なアミノ酸配列（ここで、このポリペプチドは、
配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する）； （ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基を含む、配列番号２に示されるアミノ酸
配列のフラグメント（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリ
ペプチドの活性を有する）； （ｄ）配列番号２に示されるアミノ酸配列または（ａ）〜（ｂ）の少なくとも
１つのいずれかの対立遺伝子改変体またはスプライス改変体についてのアミノ酸
配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性
を有する）。

【００１１】 本発明はさらに、以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離さ
れたポリペプチドを提供する： （ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する、配列番号２に示される
アミノ酸配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチ
ドの活性を有する）； （ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する、配列番号２に示されるアミノ
酸配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活
性を有する）； （ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する、配列番号２に示されるアミノ
酸配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活
性を有する）； （ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する、配列番号２に示される
アミノ酸配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチ
ドの活性を有する）；ならびに （ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮およびＮ末端
短縮からなる群より選択される少なくとも１つの改変を有する、配列番号２に示
されるアミノ酸配列（ここで、このポリペプチドは、配列番号２に示されるポリ
ペプチドの活性を有する）。

【００１２】 上記（ａ）〜（ｅ）のアミノ酸配列を含む融合ポリペプチドもまた提供される
。

【００１３】 本発明はまた、本明細書中に示される単離された核酸分子を含む発現ベクター
、本明細書中に示される組換え核酸分子を含む組換え宿主細胞、ならびにこの宿
主細胞を培養する工程および必要に応じてこのように生成されたポリペプチドを
単離する工程を包含する、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを生成する方法
を提供する。これらの発現ベクターとしては、発現のために昆虫細胞を利用する
バキュロウイルス発現ベクターが挙げられる。

【００１４】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする核酸分子を含むトランスジ
ェニック非ヒト動物もまた、本発明によって含まれる。このＩＬ−１７レセプタ
ー様核酸分子は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現および増大したレ
ベル（増大した循環レベルを含み得る）を可能にする様式で、この動物中に導入
される。このトランスジェニック非ヒト動物は、好ましくは、哺乳動物である。
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする核酸分子における破壊を含む
、トランスジェニック非ヒト動物がまた提供され、これはＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドの発現をノックアウトするかまたは特異的に減少させる。

【００１５】 本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの誘導体がまた、提供される。

【００１６】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアナログは、本発明において提供され
、このアナログは、配列番号２のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの保存的
および／または非保存的アミノ酸置換から生じる。このようなアナログとしては
、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが挙げられ、ここで、例えば、配列番号
２の４５位のアミノ酸が、グリシン、プロリン、またはアラニンであり；配列番
号２の２２７位のアミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、バリン、イソロイ
シン、アラニン、またはチロシンであり、配列番号２の３６３位のアミノ酸が、
セリン、スレオニン、アラニン、またはシステインであり、配列番号２の３７４
位のアミノ酸が、バリン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、アラニ
ン、またはノルロイシンであり、配列番号２の５１５位のアミノ酸が、アスパラ
ギン酸またはグルタミン酸であり、配列番号２の６００２位のアミノ酸が、シス
テイン、セリン、またはアラニンである。

【００１７】 本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを特異的に結合し得る、抗体お
よびペプチドのような選択的結合因子が、さらに提供される。このような抗体、
ポリペプチド、ペプチド、および低分子は、作動的または拮抗的であり得る。

【００１８】 本発明のヌクレオチド、ポリペプチドまたは選択的結合因子、および１つ以上
の薬学的に受容可能な処方剤を含む薬学的組成物がまた、本発明に含まれる。こ
の薬学的組成物は、治療有効量の本発明のヌクレオチドまたはポリペプチドを提
供するために使用される。本発明はまた、このポリペプチド、核酸分子および選
択的結合因子を使用する方法に関する。

【００１９】 本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドおよび核酸分子は、疾患および
障害（本明細書中で列挙されるものを含む）を処置、予防、改善、診断および／
または検出するために使用され得る。生物学的サンプル、細胞サンプルまたは組
織サンプルにおける発現の分析は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが、本
明細書に記載の病理学的状態の診断および／または処置において役割を果たし得
ることを示唆する。この発現は、ＩＬ−１７レセプター様ポリヌクレオチドのよ
うな診断因子で検出され得る。

【００２０】 本発明は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの異常な（すなわち、増大し
たかまたは減少した）レベルによって引き起こされるかまたはこれらから生じる
、被験体における病理学的状態または病理学的状態に対する感受性の診断を含み
、これは、サンプル中のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現の存在また
は量を決定する工程、およびより早期の正常な被験体のいずれかに由来する生物
学的サンプル、組織サンプルまたは細胞サンプルにおけるこのポリペプチドのレ
ベルを比較する工程を包含し、ここで、病理学的状態に対する感受性は、このポ
リペプチドの発現の存在または量に基づく。

【００２１】 本発明はまた、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに結合する試験分子を同
定するための、試験分子のアッセイ方法を提供する。この方法は、ＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドを試験分子に接触させる工程、およびこのポリペプチド
に対する試験分子の結合の程度を決定する工程を包含する。この方法はさらに、
このような試験分子が、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴニストまた
はアンタゴニストであるか否かを決定する工程を包含する。本発明はさらに、Ｉ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドの発現またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドの活性に対する分子の影響を試験する方法を提供する。

【００２２】 本発明は、ＩＬ−１７レセプター様の生物学的活性のアンタゴニストまたはア
ゴニストを同定する方法を提供し、この方法は、低分子化合物をＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドと接触させる工程、およびこれらの低分子の存在下および
非存在下でのＩＬ−１７レセプター様の生物学的活性を測定する工程を包含する
。これらの低分子は、コンビナトリアル化学ライブラリー由来の天然に存在する
医薬化合物であり得る。特定の実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドと相互作用してその活性を調節するタンパク質、ペプチド、炭水化物、脂
質、または低分子であり得る。

【００２３】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現を調節し、そしてレベルを調節す
る（すなわち、増大させるかまたは減少させる）方法もまた、本発明に含まれる
。１つの方法は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする核酸分子を
動物に投与する工程を包含する。別の方法において、ＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドの発現を制御または調節するエレメントを含む核酸分子が、投与され
得る。これらの方法の例としては、本明細書中でさらに記載されるような遺伝子
治療、細胞治療およびアンチセンス治療が挙げられる。

【００２４】 このＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、そのリガンドを同定するために
使用され得る。「発現クローニング」の種々の形態は、レセプターについてリガ
ンドをクローニングするために使用されてきた。例えば、Ｄａｖｉｓら、Ｃｅｌ
ｌ、８７：１１６１−１１６９（１９９６）を参照のこと。これらおよび他のＩ
Ｌ−１７レセプター様リガンドのクローニング実験は、本明細書中で非常に詳細
に記載される。ＩＬ−１７レセプター様リガンドの単離は、ＩＬ−１７レセプタ
ー様シグナル伝達経路の新規アゴニストおよび／または新規アンタゴニストの同
定または開発を可能にする。

【００２５】 アゴニストおよびアンタゴニストとしては以下が挙げられるがこれらに限定さ
れない：ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対するリガンド、可溶性ＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチド、抗ＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子（例
えば、抗体およびその誘導体）、低分子、ペプチドおよびその誘導体、ならびに
アンチセンスオリゴヌクレオチド、これらの中のいずれもが、１つ以上の疾患ま
たは障害（本明細書中に開示される疾患および障害を含む）を処置するために用
いられ得る。

【００２６】 本発明は、生物学的サンプル、組織サンプルまたは細胞サンプルおけるＩＬ−
１７レセプター様核酸の存在を決定するための方法をさらに含む。これらの方法
は、以下の工程を含む：ＩＬ−１７レセプター様核酸を含むことが疑われる生物
学的サンプルを提供する工程；本発明の診断試薬とサンプルを接触させる工程；
生物学的サンプルにおける核酸と診断試薬との間のハイブリダイゼーションを検
出する工程；およびＩＬ−１７レセプター様核酸の既知の濃度と診断試薬の既知
の濃度との間のハイブリダイゼーションのレベルと、生物学的サンプルと診断試
薬との間のハイブリダイゼーションのレベルを比較する工程。これらの方法にお
いて検出されたポリヌクレオチドは、ＩＬ−１７レセプター様ＤＮＡまたは／お
よびＩＬ−１７レセプター様ＲＮＡであり得る。

【００２７】 本発明はまた、患者に移植するのに適した膜を備えるデバイス；およびその膜
内にカプセル化された細胞を提供する。ここで、この膜は、タンパク質産物に対
して透過性であり、この細胞にとって有害な物質に対して非透過性である。本発
明は、移植に適切な膜およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対して透過
性である膜にカプセル化されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを備えるデ
バイスをさらに提供する。

【００２８】 （発明の詳細な説明） 本明細書中で使用される節の表題は、組織的な目的のみのためであり、そして
記載される内容を限定するようには解釈されるべきではない。本願において列挙
される全ての参考文献は、明確に本明細書中に参考として援用される。

【００２９】 （定義） 用語「ＩＬ−１７レセプター様遺伝子」または「ＩＬ−１７レセプター様核酸
分子」あるいは「ポリヌクレオチド」とは、配列番号１に示されるヌクレオチド
配列、配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ａｍ
ｇｅｎ受託番号Ａ−６７２Ａ−ＰにおけるＤＮＡインサートのヌクレオチド配列
、および本明細書中で規定される核酸分子を含むか、またはこれらからなる核酸
分子をいう。

【００３０】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド」は、配列番号２のアミノ酸配列
および関連ポリペプチドを含むポリペプチドを言う。関連ポリペプチドとして、
以下が挙げられる：ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド対立遺伝子改変体、Ｉ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドオルソログ、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドスプライス改変体、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体およびＩ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチド誘導体。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドは、本明細書中に規定される成熟ポリペプチドであり得、そしてこれらが調製
される方法に依存する、アミノ末端メチオニン残基を有しなくてもよいし、有し
てもよい。

【００３１】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド対立遺伝子改変体」とは、生物体
または生物体の集団の染色体の所定の遺伝子座を占める遺伝子の、いくつかの可
能な天然に存在する代替的形態のうちの１つをいう。

【００３２】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド誘導体」は、本明細書中に規定さ
れ、化学的に改変された配列番号２に示されるポリペプチド、ＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチド対立遺伝子改変体、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドオ
ルソログ、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドスプライス改変体またはＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチド改変体をいう。

【００３３】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドフラグメント」とは、配列番号２
に示されるポリペプチド、配列番号２に示されるＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドアミノ酸配列と比較して１つ以上のアミノ酸の付加または置換もしくは内
部欠失（ここで、得られたポリペプチドは、少なくとも６アミノ酸長以上である
）を有するＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド対立遺伝子改変体、ＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチドオルソログ、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドス
プライス改変体および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体の、
アミノ末端（リーダー配列を有するかまたは有さない）での短縮化および／また
はカルボキシ末端での短縮化を含むポリペプチドをいう。ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドフラグメントは、選択的ＲＮＡスプライシングまたインビボプロ
テアーゼ活性から生じ得る。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド膜貫通または
膜結合形態に関して、好ましいフラグメントとしては、膜貫通ドメインまたは膜
結合ドメインを欠損したフラグメントのような可溶性形態が挙げられる。好まし
い実施形態において、短縮化は、約１０アミノ酸、または約２０アミノ酸、また
は約５０アミノ酸、または約７５アミノ酸、または約１００アミノ酸、または約
１００より多いアミノ酸を含む。このように産生されるポリペプチドフラグメン
トは、約２５連続アミノ酸、または約５０アミノ酸、または約７５アミノ酸、ま
たは約１００アミノ酸、または約１５０アミノ酸、または約２００アミノ酸を含
む。このようなＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドフラグメントは、必要に応
じて、アミノ末端メチオニン残基を含み得る。このようなフラグメントは、例え
ば、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対する抗体を生成するために使用さ
れ得ることが理解される。

【００３４】 用語「ＩＬ−１７レセプター様融合ポリペプチド」は、配列番号２に示される
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアミノ酸配列と比較されるような、１つ以
上のアミノ酸の欠失、置換または内部付加を有する配列番号に示されるポリペプ
チド、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド対立遺伝子改変体、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドオルソログ、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドスプラ
イス改変体、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体の、アミノ末端
またはカルボキシ末端での１つ以上のアミノ酸（例えば、異種ペプチドまたはポ
リペプチド）の融合をいう。

【００３５】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドオルソログ」は、配列番号２に示
されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアミノ酸配列に対応する別の種由来
のポリペプチドをいう。例えば、マウスおよびヒトＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドは、互いのオルソログと考えられる。

【００３６】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドスプライス改変体」とは、配列番
号２に示されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアミノ酸配列のＲＮＡ転写
物中のイントロン配列の選択的プロセシングによって生成される、核酸分子（通
常はＲＮＡ）をいう。

【００３７】 用語「ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体」は、配列番号２に示され
るＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアミノ酸配列（リーダー配列を有しても
有さなくてもよい）と比較して、１つ以上のアミノ酸配列の置換、欠失（例えば
、内部欠失および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドフラグメント）
、および／または付加（例えば、内部付加および／またはＩＬ−１７レセプター
様融合ポリペプチド）を有するアミノ酸配列を含むＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドをいう。改変体は、天然に存在し得る（例えば、ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチド対立遺伝子改変体、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドオルソ
ログ、およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドスプライス改変体）か、また
は、人工的に構築され得る。このようなＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改
変体は、配列番号１に示されるＤＮＡ配列から変化するＤＮＡ配列を有する、対
応する核酸分子から調製され得る。好ましい実施形態において、この改変体は、
１〜３、または１〜５、または１〜１０、または１〜１５、または１〜２０、ま
たは１〜２５、または１〜５０、または１〜７５、または１〜１００、または１
００より多くのアミノ酸の置換、挿入、付加、および／または欠失を有し、ここ
で、この置換は、保存的、または非保存的、あるいはその任意の組み合わせであ
り得る。

【００３８】 用語「抗原」とは、選択的結合因子（例えば、抗体）により結合され得、そし
てさらに動物において使用されて、その抗原のエピトープに結合し得る抗体を産
生じ得る分子または分子の一部をいう。抗原は、１つ以上のエピトープを有し得
る。

【００３９】 上記の用語、特異的結合反応は、抗原が、非常に選択的な様式で、対応する抗
体と反応し、そして他の抗原によって惹起され得る多数の他の抗体とは反応しな
いことを示すことを意味する。

【００４０】 用語「生物学的に活性なＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド」とは、配列番
号２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの、少なくとも１つの活性特徴を有する
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（フラグメント、改変体、誘導体を含む）
をいう。さらに、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、免疫原として活性で
あり得る（すなわち、このポリペプチドは、少なくとも１つのエピトープを含み
、このエピトープに対して抗体が惹起され得る）。

【００４１】 用語「有効量」および「治療的有効量」は、各々、本明細書中に示されるＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチドの１つ以上の生物学的活性の観察可能なレベル
を支持するために使用されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたはＩＬ−
１７レセプター様核酸分子の量をいう。

【００４２】 用語「発現ベクター」は、宿主細胞における使用に適切であり、そして挿入さ
れた異種核酸配列の発現を、指向および／または制御する核酸配列を含むベクタ
ーをいう。発現は、転写、翻訳、およびＲＮＡスプライシング（イントロンが存
在する場合）のようなプロセス含むがこれらに限定されない。

【００４３】 用語「宿主細胞」は、形質転換されているか、または核酸配列で形質転換され
得、次いで目的の選択された遺伝子を発現し得る細胞をいうために使用される。
この用語は、選択された遺伝子が存在する限り、子孫が形態学または遺伝子構造
において本来の親と同一であるか否かに関わらず、親細胞の子孫を含む。

【００４４】 用語「同一性（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）」は、当該分野で公知のように、２つ以上
のポリペプチド分子、または２つ以上の核酸分子の配列の間にある、これらの配
列を比較することによって決定される、関係をいう。当該分野では、「同一性」
はまた、核酸分子またはポリペプチド間の配列関連性の程度（場合によっては、
２つ以上のヌクレオチド配列または２つ以上のアミノ酸配列のストリングの間の
一致により決定され得る）を意味する。「同一性」は、特定の数学的モデルまた
はコンピュータープログラム（すなわち、「アルゴリズム」）によって位置付け
られた、ギャップアライメント（もし存在するならば）を有する２つ以上の配列
のうちの短い方の間の同一適合のパーセントを測定する。

【００４５】 用語「類似性（ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）」は、関連する概念であるが、「同一
性」とは対照的に、「類似性」とは、同一適合および保存的置換一致の両方を含
む類似性の尺度をいう。２つのポリペプチド配列が、例えば、１０／２０の同一
のアミノ酸を有し、そして残りが全て非保存的置換であるならば、同一性パーセ
ントおよび類似性パーセントは、両方とも５０％である。同じ例で、保存的置換
が存在するさらに５つの位置が存在するならば、同一性パーセントは、５０％の
ままであるが、類似性パーセントは７５％（１５／２０）である。従って、保存
的置換が存在する場合、２つのポリペプチドの間の類似性の程度は、これらの２
つのポリペプチドの間の同一性パーセントよりも高い。

【００４６】 用語「単離された核酸分子」とは、（１）総ＤＮＡが供給源細胞から単離され
る場合に、ともに天然で見出されるタンパク質、脂質、糖質、または他の物質の
うち少なくとも約５０パーセントから分離された、本発明の核酸分子、（２）「
単離された核酸分子」が天然で連結しているポリヌクレオチドの全てまたは一部
に連結していない、本発明の核酸分子、（３）天然では連結しないポリヌクレオ
チドに作動可能に連結されている、本発明の核酸分子、または（４）より大きな
ポリヌクレオチド配列の一部として天然には存在しない、本発明の核酸分子をい
う。好ましくは、本発明の単離された核酸分子は、少なくとも１つの夾雑核酸分
子（天然に付随する夾雑核酸分子を伴う）を実質的に含まない。好ましくは、本
発明の単離された核酸分子は、いかなる他の夾雑核酸分子、または天然の環境に
おいて見出される他の夾雑物（これらは、ポリペプチド産生における使用、また
は治療的使用、診断的使用、予防的使用、または研究的使用を妨げる）も実質的
には含まない。

【００４７】 用語「単離されたポリペプチド」とは、以下のような本発明のポリペプチドを
いう：（１）供給源細胞から単離された場合に、共に天然に見出されるポリヌク
レオチド、脂質、糖質、または他の材料の、少なくとも約５０％から分離された
ポリペプチド、（２）その「単離されたポリペプチド」が天然において結合され
ているポリペプチドの全体または一部分に（共有結合性の相互作用または非共有
結合性の相互作用によって）結合されていないポリペプチド、（３）天然におい
て結合されないポリペプチドに（共有結合性の相互作用または非共有結合性の相
互作用によって）作動可能に連結されているポリペプチド、あるいは（４）天然
に存在しないポリペプチド。好ましくは、この単離されたポリペプチドは、少な
くとも１つの夾雑ポリペプチドまたは天然の環境に見出される他の夾雑物を実質
的に含まない。好ましくは、この単離されたポリペプチドは、その治療用途、診
断用途、予防用途または研究用途を妨害する、その天然の環境において見出され
るいかなる他の夾雑ポリペプチドまたは他の夾雑物をも実質的に含まない。

【００４８】 用語「成熟ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド」とは、リーダー配列を欠く
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをいう。成熟ＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドはまた、アミノ末端（リーダー配列を有するか、または有さない）およ
び／またはカルボキシル末端のタンパク質分解性プロセシング、より大きい前駆
体からのより小さいポリペプチドの切断、Ｎ結合型グリコシル化および／または
Ｏ結合型グリコシル化などのような、他の改変を含み得る。

【００４９】 用語「核酸配列」または「核酸分子」は、ＤＮＡ配列またはＲＮＡ配列をいう
。この用語は、ＤＮＡおよびＲＮＡの公知の塩基アナログのうちのいずれかから
形成される分子を含み、この塩基アナログは、例えば、以下であるがこれらに限
定されない：４−アセチルシトシン、８−ヒドロキシ−Ｎ６−メチルアデノシン
、アジリジニル−シトシン、プソイドイソシトシン、５−（カルボキシヒドロキ
シルメチル）ウラシル、５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−カル
ボキシメチルアミノメチル−２−チオウラシル、５−カルボキシメチルアミノメ
チルウラシル、ジヒドロウラシル、イノシン、Ｎ６−イソ−ペンテニルアデニン
、１−メチルアデニン、１−メチルプソイドウラシル、１−メチルグアニン、１
−メチルイノシン、２，２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチ
ルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６−メチルアデニン
、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノ
−メチル−２−チオウラシル、β−Ｄ−マンノシルキューオシン（ｂｅｔａ−Ｄ
−ｍａｎｎｏｓｙｌｑｕｅｏｓｉｎｅ）、５’−メトキシカルボニル−メチルウ
ラシル、５−メトキシウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニ
ン、ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸、オ
キシブトキソシン、プソイドウラシル、キューオシン（ｑｕｅｏｓｉｎｅ）、２
−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオ
ウラシル、５−メチルウラシル、Ｎ−ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル
、ウラシル−５−オキシ酢酸、プソイドウラシル、キューオシン（ｑｕｅｏｓｉ
ｎｅ）、２−チオシトシン、および２，６−ジアミノプリン。

【００５０】 用語「天然に存在する」または「ネイティブ」は、核酸分子、ポリペプチド、
宿主細胞などのような生物学的材料に関して使用される場合、天然に見出されか
つ人工的に操作されていない材料をいう。同様に、「天然に存在しない」または
「非ネイティブ」は、本明細書中において使用される場合、天然には見出されな
いか、または人工的に構造改変されたかもしくは合成された、材料をいう。

【００５１】 用語「作動可能に連結された（されている）」は、隣接配列の配置方法をいう
ために本明細書中に使用される。ここで、このように記載される隣接配列は、そ
の通常の機能を実行するように構成されるかまたは集合される。従って、コード
配列に作動可能に連結された隣接配列は、そのコード配列の複製、転写および／
または翻訳をもたらすことができ得る。例えば、プロモーターがコード配列の転
写を指向し得る場合、このコード配列は、このプロモーターに作動可能に連結さ
れている。隣接配列は、それが正確に機能する限り、コード配列と連続している
必要はない。従って、例えば、翻訳されないが転写される介在配列が、プロモー
ター配列とこのコード配列との間に存在し得、そして、このプロモーター配列は
なお、このコード配列に「作動可能に連結されている」とみなされ得る。

【００５２】 本明細書中に使用される場合、用語「薬学的に受容可能なキャリア」または「
生理学的に受容可能なキャリア」とは、薬学的組成物としてのＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチド、ＩＬ−１７レセプター様核酸分子、またはＩＬ−１７レセ
プター様選択的結合因子の送達を、達成するかまたは増強するのに適切な、１つ
以上の処方材料をいう。

【００５３】 用語「選択的結合因子」とは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対して
特異性を有する分子（単数または複数）をいう。選択的結合因子としては、例え
ば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、キメラ抗体、ＣＤＲ
グラフト化抗体、可溶性形態または結合形態で標識され得る抗体に対する抗イデ
ィオタイプ（抗−Ｉｄ）抗体、ならびに公知の技術によって提供されるそれらの
フラグメント、領域、または誘導体が挙げられる。公知の技術としては、酵素切
断、ペプチド合成または組換え技術が挙げられるが、これらに限定されない。本
発明の抗−ＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子は、例えば、本発明のＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドに対するＩＬ−１７様分子の部分に結合し得る。

【００５４】 本明細書中にて使用される場合、用語「特異的」および「特異性」とは、ヒト
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに結合するがヒト非ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドに結合しない、選択的結合因子の能力をいう。しかし、その選択
的結合因子が、配列番号２に示されるようなポリペプチドのオルソログ（すなわ
ち、その種間のバージョン（例えば、マウスポリペプチドおよびラットポリペプ
チド））もまた結合し得ることが、理解される。

【００５５】 用語「形質導入」は、１つの細菌から別のものへの（通常、ファージによる）
遺伝子の移入をいうために使用される。「形質導入」はまた、レトロウイルスに
よる真核生物細胞の配列の捕捉および移入をいう。

【００５６】 用語「トランスフェクション」は、細胞による外来ＤＮＡまたは外因性ＤＮＡ
の取り込みをいうために使用される。そして、細胞は、その外因性ＤＮＡが細胞
膜の内側に導入されている場合、「トランスフェクト」されている。多数のトラ
ンスフェクション技術が、当該分野で周知であり、そして、本明細書中に開示さ
れる。例えば、Ｇｒａｈａｍら、１９７３，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ５２：４５６；
Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８９）；Ｄａｖｉｓら、Ｂａｓｉｃ
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒ，１９８６）；およびＣｈｕら、１９８１，Ｇｅｎｅ １３：１９７を参照の
こと。このような技術は、１つ以上の外因性ＤＮＡ部分を適切な宿主細胞に導入
するために使用され得る。

【００５７】 用語「形質転換」は、本明細書中に使用される場合、細胞の遺伝特徴における
変化をいい、そして細胞は、新しいＤＮＡを含むように改変されている場合、形
質転換されている。例えば、細胞は、そのネイティブな状態から遺伝的に改変さ
れた場合、形質転換されている。トランスフェクションまたは形質導入に続いて
、その形質転換ＤＮＡは、細胞の染色体へ物理的に組み込むことによってその細
胞のＤＮＡと組み換わり得るか、複製されないエピソームエレメントとして一過
性に維持され得るか、またはプラスミドとして独立して複製し得る。細胞は、そ
のＤＮＡが細胞の分裂と共に複製される場合、安定に形質転換されているとみな
される。

【００５８】 用語「ベクター」は、宿主細胞にコード情報を移すために使用される任意の分
子（例えば、核酸、プラスミド、またはウイルス）をいうために使用される。

【００５９】 （核酸分子および／またはポリペプチドの関連性） 関連する核酸分子が、配列番号１の核酸分子の対立遺伝子改変体またはスプラ
イス改変体を含み、そして上記のヌクレオチド配列のいずれかと相補的である配
列を含むことが、理解される。関連する核酸分子はまた、配列番号２のポリペプ
チドと比較して、１つ以上のアミノ酸残基の置換、改変、付加、および／または
欠失を含むかまたはこれらから本質的になる、ポリペプチドをコードするヌクレ
オチド配列を含む。

【００６０】 フラグメントは、配列番号２のポリペプチドの少なくとも２５個のアミノ酸残
基、または約５０個、または約７５個、または約１００個、または１００個より
多いアミノ酸残基のポリペプチドをコードする分子を含む。

【００６１】 さらに、関連するＩＬ−１７レセプター様核酸分子としては、本明細書中に定
義されるような中程度にストリンジェントな条件または高度にストリンジェント
な条件下で、配列番号１の核酸分子の完全な相補配列とか、または配列番号２に
示されるようなアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする分子の完全な相補
配列とか、または本明細書中に定義されるような核酸フラグメントの完全な相補
配列とか、または本明細書中に定義されるようなポリペプチドをコードする核酸
フラグメントの完全な相補配列、とハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む
分子が挙げられる。ハイブリダイゼーションプローブは、関連する配列に関して
、ｃＤＮＡライブラリー、ゲノムライブラリー、または合成ＤＮＡライブラリー
をスクリーニングするために、本明細書中に提供されるＩＬ−１７レセプター様
配列を用いて調製され得る。既知の配列と有意な同一性を示すＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチドのＤＮＡ配列および／またはアミノ酸配列の領域は、本明細
書中に記載されるような配列アラインメントアルゴリズムを用いて容易に決定さ
れ、そしてこれらの領域は、スクリーニングのためのプローブを設計するために
使用され得る。

【００６２】 用語「高度にストリンジェントな条件」は、配列が高度に相補的であるＤＮＡ
鎖のハイブリダイゼーションを可能にし、そして有意にミスマッチしているＤＮ
Ａのハイブリダイゼーションを除外するように設計された、条件をいう。ハイブ
リダイゼーションのストリンジェンシーは、主に、温度、イオン強度、およびホ
ルムアミドのような変性剤の濃度によって、決定される。ハイブリダイゼーショ
ンおよび洗浄に関する「高度にストリンジェントな条件」の例は、６５〜６８℃
での、０．０１５Ｍ 塩化ナトリウム、０．００１５Ｍ クエン酸ナトリウムで
あるか、または４２℃での、０．０１５Ｍ 塩化ナトリウム、０．００１５Ｍ
クエン酸ナトリウム、および５０％ ホルムアミドである。Ｓａｍｂｒｏｏｋ，
Ｆｒｉｔｓｃｈ ＆ Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ
：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（第２版、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ
Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏ
ｒ，Ｎ．Ｙ．１９８９））；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ
Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ、第
４章（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ（Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）
）を参照のこと。

【００６３】 よりストリンジェントな条件（例えば、より高い温度、より低いイオン強度、
より高いホルムアミド、または他の変性剤）もまた、使用し得るが、ハイブリダ
イゼーションの速度は、影響される。他の薬剤が、非特異的なハイブリダイゼー
ションおよび／またはバックグラウンドのハイブリダイゼーションを減少させる
目的で、ハイブリダイゼーション緩衝液および洗浄緩衝液に含まれ得る。例とし
ては、０．１％ウシ血清アルブミン、０．１％ポリビニル−ピロリドン、０．１
％ピロリン酸ナトリウム、０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（ＮａＤｏｄＳＯ_４ 、すなわちＳＤＳ）、フィコール、デンハルト溶液、超音波処理されたサケ精子
ＤＮＡ（または他の非相補的ＤＮＡ）、および硫酸デキストランであるが、他の
適切な薬剤もまた、使用され得る。これらの添加物の濃度および型は、ハイブリ
ダイゼーション条件のストリンジェンシーに実質的に影響を与えることなく変更
され得る。ハイブリダイゼーション実験は、通常、ｐＨ６．８〜７．４で実施さ
れるが、代表的なイオン強度条件において、ハイブリダイゼーションの速度は、
ほとんどｐＨとは無関係である。Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉ
ｄ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ
、第４章（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ（Ｏｘｆｏｒｄ Ｅｎｇｌａｎ
ｄ））を参照のこと。

【００６４】 ＤＮＡ二重鎖の安定性に影響を与える因子としては、塩基の組成、長さ、およ
び塩基対不一致の程度が挙げられる。ハイブリダイゼーション条件は、これらの
変数を適応させ、そして異なる配列関連性のＤＮＡがハイブリッドを形成するの
を可能にするために、当業者によって調整され得る。完全に一致したＤＮＡ二重
鎖の融解温度は、以下の式によって概算され得る： Ｔｍ（℃）＝８１．５＋１６．６（ｌｏｇ［Ｎａ＋］）＋０．４１（％Ｇ＋Ｃ
）−６００／Ｎ−０．７２（％ホルムアミド） ここで、Ｎは、形成される二重鎖の長さであり、［Ｎａ＋］は、ハイブリダイゼ
ーション溶液または洗浄溶液中のナトリウムイオンのモル濃度であり、％Ｇ＋Ｃ
は、ハイブリッド中の（グアニン＋シトシン）塩基のパーセンテージである。不
完全に一致したハイブリッドに関して、融解温度は、各１％不一致に対して約１
℃ずつ減少する。

【００６５】 用語「中程度にストリンジェントな条件」は、「高度にストリンジェントな条
件」下で生じ得るよりもより大きい程度の塩基対不一致を有するＤＮＡ二重鎖が
、形成し得る条件をいう。代表的な「中程度にストリンジェントな条件」の例は
、５０〜６５℃での、０．０１５Ｍ 塩化ナトリウム、０．００１５Ｍ クエン
酸ナトリウムであるか、または３７〜５０℃での、０．０１５Ｍ 塩化ナトリウ
ム、０．００１５Ｍ クエン酸ナトリウム、および２０％ホルムアミドである。
例として、０．０１５Ｍ ナトリウムイオン中、５０℃の「中程度にストリンジ
ェントな」条件は、約２１％の不一致を許容する。

【００６６】 「高度に」ストリンジェントな条件と「中程度に」ストリンジェントな条件と
の間に完全な区別は存在しないことが、当業者によって理解される。例えば、０
．０１５Ｍ ナトリウムイオン（ホルムアミドなし）において、完全に一致した
長いＤＮＡの融解温度は、約７１℃である。６５℃（同じイオン強度）で洗浄す
る場合、これは、約６％不一致を許容する。より遠く関連する配列を捕獲するた
めに、当業者は、単に温度を低下させ得るし、またはイオン強度を上昇させ得る
。

【００６７】 約２０ｎｔまでのオリゴヌクレオチドプローブについて、１Ｍ ＮａＣｌ^＊に
おける融解温度の適切な概算値は、以下によって提供される： Ｔｍ＝１つのＡ−Ｔ塩基につき２℃＋１つのＧ−Ｃ塩基対につき４℃^＊ ６×クエン酸ナトリウム塩（ＳＳＣ）におけるナトリウムイオン濃度は、１Ｍ
である。Ｓｕｇｇｓら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｕｓｉ
ｎｇ Ｐｕｒｉｆｉｅｄ Ｇｅｎｅｓ、６８３頁（ＢｒｏｗｎおよびＦｏｘ（編
）１９８１）を参照のこと。

【００６８】 オリゴヌクレオチドに対して高いストリンジェンシーの洗浄条件は、通常、６
×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳにおいて、このオリゴヌクレオチドのＴｍの０〜５℃
下の温度である。

【００６９】 別の実施形態において、関連する核酸分子は、配列番号１に示されるようなヌ
クレオチド配列と約７０パーセント同一であるヌクレオチド配列を含むかもしく
はこれからなるか、または配列番号２に示されるポリペプチドと約７０パーセン
ト同一であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むかもしくはこれ
から本質的になる。好ましい実施形態において、このヌクレオチド配列は、配列
番号１に示されるヌクレオチド配列と、約７５パーセント、または約８０パーセ
ント、または約８５パーセント、または約９０パーセント、または約９５パーセ
ント、９６パーセント、９７パーセント、９８パーセントまたは９９パーセント
同一であるか、あるいは、このヌクレオチド配列は、配列番号２に示されるポリ
ペプチド配列と、約７５パーセント、または約８０パーセント、または約８５パ
ーセント、または約９０パーセント、または約９５パーセント、９６パーセント
、９７パーセント、９８パーセントまたは９９パーセント同一であるポリペプチ
ドをコードする。

【００７０】 核酸配列における差異は、配列番号２のアミノ酸配列に対するアミノ酸配列の
保存的改変および／または非保存的改変を生じ得る。

【００７１】 配列番号２のアミノ酸配列に対する保存的改変（およびコードヌクレオチドに
対する対応する改変）は、天然に存在するＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
に類似した機能的特徴および化学的特徴を有するＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドを生成する。対照的に、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの機能的特
徴および／または化学的特徴における実質的な改変は、配列番号２のアミノ酸配
列における置換を選択することによって達成され得、これらの置換は、（ａ）置
換領域における分子骨格の構造（例えば、シートコンフォメーションまたはらせ
んコンフォメーション）、（ｂ）標的部位における分子の電荷または疎水性、あ
るいは（ｃ）側鎖の大部分を、維持することに対するその影響において有意に異
なる。

【００７２】 例えば、「保存的アミノ酸置換」は、その位置におけるアミノ酸残基の極性ま
たは電荷にほとんど影響がないかまたは全く影響がないような、ネイティブなア
ミノ酸残基の非ネイティブな残基による置換を含み得る。さらに、ポリペプチド
中の任意のネイティブな残基はまた、「アラニンスキャニング変異誘発」に関し
て以前に記載されたように、アラニンで置換され得る。

【００７３】 保存的アミノ酸置換はまた、天然に存在しないアミノ酸残基を含み、これらの
残基は、生物学的系における合成によるよりむしろ化学的ペプチド合成によって
代表的に組み込まれる。これらは、ペプチド模倣物、およびアミノ酸部分の他の
逆転形態または反転形態を含む。本明細書中に記載される核酸、ポリペプチド分
子は、化学的に合成され得、かつ組換え手段によって生成され得る。

【００７４】 天然に存在する残基は、共通の側鎖の特性に基づいてクラスに分けられ得る： １）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ； ２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ； ３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ； ４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ； ５）鎖の方向に影響を与える残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；および ６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。

【００７５】 例えば、非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーを、別のク
ラス由来のメンバーへと交換することを含み得る。このような置換された残基は
、非ヒトＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのオルソログと相同性であるヒト
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの領域、またはこの分子の非相同性領域に
、導入され得る。

【００７６】 このような変更を作製する場合、アミノ酸のハイドロパシー指標が、考慮され
得る。各アミノ酸は、その疎水性特徴および荷電特徴に基づいてハイドロパシー
指標が割り当てられている。これらのハイドロパシー指標は、イソロイシン（＋
４．５）；バリン（＋４．２）；ロイシン（＋３．８）；フェニルアラニン（＋
２．８）；システイン／シスチン（＋２．５）；メチオニン（＋１．９）；アラ
ニン（＋１．８）；グリシン（−０．４）；スレオニン（−０．７）；セリン（
−０．８）；トリプトファン（−０．９）；チロシン（−１．３）；プロリン（
−１．６）；ヒスチジン（−３．２）；グルタミン酸（−３．５）；グルタミン
（−３．５）；アスパラギン酸（−３．５）；アスパラギン（−３．５）；リジ
ン（−３．９）およびアルギニン（−４．５）である。

【００７７】 タンパク質に対して相互作用的な生物学的機能を付与することにおけるハイド
ロパシーアミノ酸指標の重要性は、当該分野において理解されている（Ｋｙｔｅ
ら、１９８２，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１５７：１０５−１３１）。特定のア
ミノ酸が類似のハイドロパシー指標またはハイドロパシースコアを有する他のア
ミノ酸に置換され得、そして依然として類似の生物学的活性を維持し得ることが
、公知である。ハイドロパシー指標に基づいて変化を起こす際に、ハイドロパシ
ー指標が±２以内であるアミノ酸の置換が好ましく、±１以内であるものが特に
好ましく、そして±０．５以内であるものが、なおより特に好ましい。

【００７８】 類似のアミノ酸の置換が親水性に基づいて効果的になされ得る（特に、これに
よって作製された生物学的機能的に等価なタンパク質またはペプチドが、この場
合においてと同様に、免疫学的実施形態における使用に関して意図される場合）
こともまた、当該分野において理解されている。その隣接するアミノ酸の親水性
によって支配される、タンパク質の最も大きな局所的平均親水性は、その免疫原
性および抗原性に、すなわち、そのタンパク質の生物学的特性に、相関する。

【００７９】 以下の親水性の値が、これらのアミノ酸残基に割り当てられている：アルギニ
ン（＋３．０）；リジン（＋３．０）；アスパラギン酸（＋３．０±１）；グル
タミン酸（＋３．０±１）；セリン（＋０．３）；アスパラギン（＋０．２）；
グルタミン（＋０．２）；グリシン（０）；スレオニン（−０．４）；プロリン
（−０．５±１）；アラニン（−０．５）；ヒスチジン（−０．５）；システイ
ン（−１．０）；メチオニン（−１．３）；バリン（−１．５）；ロイシン（−
１．８）；イソロイシン（−１．８）；チロシン（−２．３）；フェニルアラニ
ン（−２．５）；トリプトファン（−３．４）。類似の親水性の値に基づいて変
化を行う際に、親水性値が±２以内であるアミノ酸の置換が好ましく、±ｌ以内
であるものが特に好ましく、そして±０．５以内であるものが、なおより特に好
ましい。一次アミノ酸配列から、エピトープを、親水性に基づいて同定もし得る
。これらの領域はまた、「エピトープコア領域」とも呼ばれる。

【００８０】 所望のアミノ酸置換（保存的であれ非保存的であれ）は、当業者によって、そ
のような置換が所望される時点で決定され得る。例えば、アミノ酸置換を使用し
て、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの重要な残基を同定し得るし、または
本明細書中に記載されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの親和性を増加も
しくは減少させ得る。

【００８１】 例示的なアミノ酸置換は、表Ｉに記載される。

【００８２】 （表Ｉ） （アミノ酸置換）

【００８３】

【表１】 当業者は、配列番号２に記載のポリペプチドの適切な改変体を、周知の技術を
使用して、決定し得る。生物学的活性を破壊することなく変化させ得る分子の適
切な領域を同定するために、当業者はまた、生物学的活性または生物学的構造に
重要であり得る領域でさえ、そのポリペプチドの活性を破壊することなく、また
はそのポリペプチドの構造に不利な影響を与えることなく、保存的アミノ酸置換
に供し得ることを理解する。

【００８４】 例えば、同じ種由来かまたは他の種由来の、類似の活性を有する類似のポリペ
プチドが既知である場合には、当業者は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアミノ酸配列を、このような類似のポリペプチドと比較し得る。このような比
較を用いて、類似のポリペプチド間で保存される分子の残基および部分を同定し
得る。このような類似のポリペプチドに対して保存されていない、ＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドの領域における変化が、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドの生物学的活性および／または構造に不利に影響を与える可能性はさほど
ないことが、理解される。当業者はまた、比較的保存された領域においてさえ、
活性を維持しながら、天然に存在する残基を化学的に類似するアミノ酸に置換し
得ることを知っている（保存的アミノ酸残基置換）。従って、生物学的活性また
は構造のために重要であり得る領域でさえ、生物学的活性を破壊することなく、
またはポリペプチド構造に不利に影響を与えることなく、保存的アミノ酸置換に
供され得る。

【００８５】 活性を破壊することなく変化され得る分子の適切な領域を予測するために、当
業者は、活性のために重要であるとは考えられない領域を標的化し得る。例えば
、同じ種由来かまたは他の種由来の、類似の活性を有する類似のポリペプチドが
既知である場合には、当業者は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ
酸配列を、このような類似のポリペプチドと比較し得る。このような比較を行っ
た後、当業者は、類似のポリペプチド間で保存される分子の残基および部分を決
定し得る。当業者は、保存されていないＩＬ−１７レセプター様分子の領域にお
ける変化が、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生物学的活性および／また
は構造にさほど不利に影響を与えるようではないことを理解する。当業者にはま
た、比較的保存された領域においてさえ、化学的に類似のアミノ酸を、活性を維
持ながら天然に存在する残基と置換し得ることが公知である（保存的アミノ酸残
基置換）。

【００８６】 さらに、当業者は、活性または構造に重要な類似のポリペプチドの残基を同定
する構造−機能研究をレビューし得る。このような比較の観点において、類似の
ポリペプチドの活性または機能に重要なアミノ酸残基に対応するＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドのアミノ酸残基の重要性を予測し得る。当業者は、このよ
うに予測されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの重要なアミノ酸残基に対
する化学的に類似のアミノ酸置換を選択し得る。

【００８７】 当業者はまた、類似のポリペプチドの構造に関連する三次元構造およびアミノ
酸配列を分析し得る。この情報の観点において、当業者は、ＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチドの三次元構造に関連してＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアミノ酸残基のアラインメントを予測し得る。当業者は、タンパク質の表面に
存在することが予測されるアミノ酸残基を極端に変化させないように選択し得る
。なぜなら、このような残基は、他の分子との重要な相互反応に関連し得るから
である。さらに、当業者は、各々所望のアミノ酸残基で１つのアミノ酸置換を含
む試験改変体を作製し得る。この改変体は、次いで、当業者に公知の活性アッセ
イを使用してスクリーニングされ得る。このような改変体を使用して、適切な改
変体についての情報を収集し得た。例えば、特定のアミノ酸残基への変化が破壊
されるか、好ましくなく減少するか、または適切でない活性を生じたことを発見
した場合、このような変化を有する改変体は回避される。言い換えると、このよ
うな慣用的な実験から収集された情報に基づいて、当業者は、さらなる置換が、
単独でまたは他の変異体と組合せてのいずれかで回避されるべきであるアミノ酸
を容易に決定し得る。

【００８８】 多くの科学的刊行物が、二次構造の予測に向けられてきた。Ｍｏｕｌｔ Ｊ．
、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ． ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ．、７（４）：４２２〜４２７（１
９９６）、Ｃｈｏｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１３（２）：２２２〜２４
５（１９７４）；Ｃｈｏｕら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１１３（２）：２１
１〜２２２（１９７４）；Ｃｈｏｕら、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．Ｒｅｌａｔ．
Ａｒｅａｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、４７：４５〜１４８（１９７８）；Ｃｈｏｕ
ら、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、４７：２５１〜２７６およびＣｈｏｕ
ら、Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．、２６：３６７〜３８４（１９７９）を参照のこと。
さらに、二次構造を予測することを支援するためのコンピュータプログラムが現
在利用可能である。二次構造を予測する１つの方法は、相同性モデリングに基づ
いている。例えば、３０％を超える配列の同一性、または、４０％を超える類似
性を有する２つのポリペプチドまたはタンパク質は、しばしば、類似の構造的ト
ポロジーを有する。タンパク質構造データベース（ＰＤＢ）の最近の成長は、二
次構造（ポリペプチドまたはタンパク質構造内の可能性のある折り畳みの数を含
む）の増強した予測可能性を提供した。Ｈｏｌｍら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅ
ｓ．、２７（１）：２４４〜２４７（１９９９）を参照のこと。所定のポリペプ
チドまたはタンパク質中において制限された数の折り畳みが存在し、一旦、構造
の臨界の数が解析されると、構造の予測は、非常に正確に、より正確に得られる
ようになることが示唆された（Ｂｒｅｎｎｅｒら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃ
ｔ．Ｂｉｏｌ．７（３）：３６９〜３７６（１９９７））。

【００８９】 二次構造を予測するさらなる方法としては、「スレッディング（ｔｈｒｅａｄ
ｉｎｇ）」（Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ
．，７（３）：３７７〜８７（１９９７）；Ｓｉｐｐｌら、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
、４（１）：１５〜９（１９９６））、「プロファイル分析」（Ｂｏｗｉｅら、
Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５３：１６４〜１７０（１９９１）；Ｇｒｉｂｓｋｏｖら、
Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍ．、１８３：１４６〜１５９（１９９０）；Ｇｒｉｂｓｋ
ｏｖら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、８４（１３）：４３５５〜１
３５８（１９８７））、および「進化的連鎖」（Ｈｏｍｅ、前出、およびＢｒｅ
ｎｎｅｒ、前出を参照のこと）が挙げられる。

【００９０】 本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアナログは、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドのアミノ酸配列と関連するファミリーメンバーを比較する
ことによって決定され得る。例示的なＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド関連
ファミリーメンバーは、ヒトＩＬ−１７レセプターである。この比較は、Ｐｉｌ
ｅｕｐアラインメント（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ ＧＣＧ Ｐｒｏｇｒａｍ Ｐａｃ
ｋａｇｅ）または保存的領域および非保存的領域内の複数のファミリーメンバー
との等価（オーバーラッピング）比較を使用することにより達成され得る。

【００９１】 図２に示されるように、ヒトＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（配列番号
２）の推定アミノ酸配列は、それぞれ、既知のヒトＩＬ−１７レセプターファミ
リーメンバー（配列番号３）とアライメントされる。他のＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドアナログは、当業者に公知のこれらの方法または他の方法を使用
して決定され得る。これらのオーバーラッピング配列は、さらなるＩＬ−１７レ
セプター様アナログを生じる保存的アミノ酸置換および非保存的アミノ酸置換に
ついてのガイダンスを提供する。これらのアミノ酸置換が、天然に存在するアミ
ノ酸または天然に存在しないアミノ酸から構成され得ることが理解される。例え
ば、潜在的なＩＬ−１７レセプター様アナログは、配列番号２の４５位でＧｌｙ
、（Ｐｒｏ残基またはＡｌａ残基で置換される）；配列番号２の２２７位でＰｈ
ｅ残基（Ｌｅｕ残基、Ｖａｌ残基、Ｉｌｅ残基、Ａｌａ残基またはＴｙｒ残基で
置換される）；および／または配列番号２の３６３位でＳｅｒ残基（Ｔｈｒ残基
、Ａｌａ残基、またはＣｙｓ残基で置換される）を有し得る。さらに、潜在的な
ＩＬ−１７レセプター様アナログは、配列番号２の３７４位でＶａｌ残基（Ｉｌ
ｅ残基、Ｍｅｔ残基、Ｌｅｕ残基、Ｐｈｅ残基、Ａｌａ残基またはノルロイシン
残基で置換される）；配列番号２の３８５位でＣｙｓ残基（Ｓｅｒ残基またはＡ
ｌａ残基で置換される）；配列番号２の５１５位でＡｓｐ残基（Ｇｌｕ残基で置
換される）および／または配列番号２の６０２位でＣｙｓ残基（Ｓｅｒ残基また
はＡｌａ残基で置換される）を有し得る。

【００９２】 好ましいＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体として、グリコシル化部
位の数および／または型が、配列番号２に示すアミノ酸配列（これらの組合せを
含む）と比較された場合に変化しているグリコシル化改変体が挙げられる。１つ
の実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの改変体は、配列番
号２に示すアミノ酸配列よりも多くの数のＮ結合したグリコシル化部位を含むか
、またはより少ないＮ結合したグリコシル化部位を含む。Ｎ結合したグリコシル
化部位は、以下の配列によって特徴付けされる：Ａｓｎ−Ｘ−ＳｅｒまたはＡｓ
ｎ−Ｘ−Ｔｈｒ、ここでＸとして示されたアミノ酸残基は、プロリンを除く任意
のアミノ酸残基であり得る。この配列を作製するためのアミノ酸残基の置換は、
さらなるＮ結合した糖鎖のための潜在的に新規の部位を提供する。あるいは、こ
の配列を排除する置換は、既存のＮ結合した糖鎖を除去する。１以上のＮ結合し
たグリコシル化部位（代表的には、天然に存在するＮ結合したグリコシル化部位
）が排除され、そして１以上の新規のＮ結合した部位が作製される、Ｎ結合した
糖鎖の再配列もまた提供される。さらに好ましいＩＬ−１７レセプター様改変体
として、１以上のシステイン残基が、配列番号２に示すアミ酸配列と比較した場
合に、欠損されているか、または別のアミノ酸（例えば、セリン）で置換されて
いる、システイン改変体が挙げられる。システイン改変体は、不溶性の封入体の
単離後のように生物学的に活性なコンフォメーションにＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドが再度折り畳まれなければならない場合に有用である。システイン
改変体は、一般的にネイティブなタンパク質よりも少ないシステイン残基を有し
、そして代表的には、対ではないシステインから生じる相互作用を最小にするた
めに偶数個のシステインを有する。

【００９３】 さらに、配列番号２に示すアミノ酸配列またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチド改変体を含むポリペプチドは、相同なポリペプチドに融合されてホモ二量
体を、異種ポリペプチドに融合されてヘテロ二量体を形成し得る。異種ペプチド
およびポリペプチドとして以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＩＬ−
１７レセプター様融合ポリペプチドの検出および／または単離を可能にするエピ
トープ；膜貫通レセプタータンパク質またはその一部（例えば、細胞外ドメイン
、または膜貫通ドメインおよび細胞内ドメイン）；膜貫通レセプタータンパク質
に結合するリガンドまたはその一部；触媒活性な酵素またはその一部；オリゴマ
ー化を促進するポリペプチドまたはペプチド（例えば、ロイシンジッパードメイ
ン）；安定性を増加するポリペプチドまたはペプチド（例えば、免疫グロブリン
定常領域）；ならびに配列番号２に示すアミノ酸配列を含むポリペプチド、また
はＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体とは異なる治療活性を有するポリ
ペプチド。さらに、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、それ自体に融合し
得るか、またはそれのフラグメント、改変体もしくは誘導体に融合し得る。

【００９４】 融合体は、配列番号２に示すアミノ酸配列含むポリペプチドまたはＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチド改変体のアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれか
で作製され得る。融合は、リンカー分子またはアダプター分子を用いない直接的
なものであるか、またはリンカー分子またはアダプター分子を使用する間接的な
ものである。リンカー分子またはアダプター分子は、１以上のアミノ酸残基であ
り得、代表的には、約２０〜約５０までのアミノ酸残基であり得る。リンカー分
子またはアダプター分子はまた、ＤＮＡ制限エンドヌクレアーゼについて、また
は融合部分の分離を可能にするプロテアーゼについての切断部位で設計され得る
。一旦構築されると、この融合ポリペプチドは、本明細書中で記載される方法に
従って誘導体化され得ることが理解される。

【００９５】 本発明のさらなる実施形態において、配列番号２に示すアミノ酸配列を含むポ
リペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体（フラグメントお
よび／または誘導体を含む）は、ヒトＩｇＧのＦｃ領域の１以上のドメインに融
合される。抗体は、２つの機能的に独立した部分である「Ｆａｂ」として公知の
可変ドメイン（抗原と結合する）、および「Ｆｃ」として公知の定常ドメイン（
補体活性および食細胞による攻撃のようなエフェクター機能に関連する）を含む
。Ｆｃは、長い血清半減期を有するが、Ｆａｂは短命である。Ｃａｐｏｎら、Ｎ
ａｔｕｒｅ、３３７：５２５〜３１（１９８９）。治療的なタンパク質と一緒に
構築された場合、Ｆｃドメインは、より長い半減期を与え得るか、またはＦｃレ
セプター結合、プロテインＡ結合、補体固定およびおそらくさらに胎盤輸送のよ
うな機能を組込み得る。表ＩＩは当該分野で公知の特定のＦｃ融合物の使用（融
合ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生成に適用可能な材料および方法を含
む）を要約する。

【００９６】

【表２】 １つの例において、ヒトＩｇＧヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３領域の全てまたは
一部は、当業者に公知の方法を使用して、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のＮ末端またはＣ末端のいずれかで融合され得る。別の例では、ヒンジ領域なら
びにＣＨ２およびＣＨ３領域の一部が融合され得る。生じたＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチド−Ｆｃ融合ポリペプチドは、プロテインＡアフィニティーカラ
ムの使用によって精製され得る。Ｆｃ領域に融合したペプチドおよびタンパク質
は、融合していない対応物よりもインビトロで実質的により長い半減期を示すこ
とが見出されている。また、Ｆｃ領域への融合は、融合ポリペプチドの二量体化
／多量体化を可能にする。Ｆｃ領域は、天然に存在するＦｃ領域であり得るか、
または特定の性質（例えば、治療の質、循環時間、凝集を減少するなど）を改善
するために変化され得る。

【００９７】 関連する核酸分子およびポリペプチドの同一性および類似性は、公知の方法に
よって容易に計算され得る。このような方法として、Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａ
ｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｌｅｓｋ、Ａ．Ｍ．（編）、Ｏｘｆ
ｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８８；Ｂ
ｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ａｎｄ Ｇｅｎｏｍｅ Ｐ
ｒｏｊｅｃｔｓ、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｗ．（編）、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ
、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９３；Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ
Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｄａｔａ、第１部、Ｇｒｉｆｆｉｎ，Ａ．Ｍ．、およびＧｒ
ｉｆｆｉｎ、Ｈ．Ｇ．（編）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅ
ｙ、１９９４；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａ
ｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、ｖｏｎ Ｈｅｉｎｇｅ，Ｇ．、Ａａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ、１９８７；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｐｒｅｉｍｅｒ、Ｇ
ｒｉｂｓｋｏｖ，Ｍ．およびＤｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．（編）、Ｍ．Ｓｔｏｃｋｔ
ｏｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９１；ならびにＣａｒｉｌｌｏら、
ＳＩＡＭ Ｊ．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｈ．，４８：１０７３（１９８８）に記
載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。

【００９８】 同一性および／または類似性を決定するための好ましい方法は、試験される配
列間に最も大きな一致を与えるように設計される。同一性および類似性を決定す
るための方法は、公的に利用可能なコンピュータープログラムに記載される。２
つの配列間の同一性および類似性を決定するための好ましいコンピュータープロ
グラム方法としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：ＧＣＧプログ
ラムパッケージ（ＧＡＰ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．
，１２：３８７，１９８４；Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ
，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）
を含む）、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、およびＦＡＳＴＡ（Ａｌｔｓｃｈｕｌ
ら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２１５：４０３−１０，１９９０）。ＢＬＡＳＴ
Ｘプログラムは、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎ
ｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）および他の供給源（ＢＬＡＳ
Ｔ Ｍａｎｕａｌ，Ａｌｔｓｃｈｕｌら、ＮＣＢ／ＮＬＭ／ＮＩＨ Ｂｅｔｈｅ
ｓｄａ，ＭＤ ２０８９４；Ａｌｔｓｃｈｕｌら，上記）から公的に入手可能で
ある。周知のＳｍｉｔｈ Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムもまた同一性を決定す
るために使用され得る。

【００９９】 ２つのアミノ酸配列を整列させるための特定のアライメントスキームは、２つ
の配列の短い領域のみの一致を生じ得、この小さな整列された領域は、２つの全
長配列間に有意な関係がないとしても非常に高い配列同一性を有し得る。従って
、好ましい実施形態においては、選択された整列方法（ＧＡＰプログラム）は、
標的ポリペプチドの少なくとも５０個の連続するアミノ酸にわたる整列を生じる
。

【０１００】 例えば、コンピューターアルゴリズムＧＡＰ（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕ
ｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，Ｍａ
ｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を使用して、配列同一性の割合が決定される２つのポリペプ
チドは、それらのそれぞれのアミノ酸の最適の一致（アルゴリズムによって決定
される「一致したスパン（ｍａｔｃｈｅｄ ｓｐａｎ）」）について整列される
。ギャップオープニングペナルティー（ｇａｐ ｏｐｅｎｉｎｇ ｐｅｎａｌｔ
ｙ）（これは、平均ダイアゴナルの３倍として計算され；「平均ダイアゴナル」
は、使用される比較マトリクスのダイアゴナルの平均であり；「ダイアゴナル」
は、特定の比較マトリクスによってそれぞれの完全なアミノ酸一致に割り当てら
れるスコアまたは数である）およびギャップエクステンションペナルティー（ｇ
ａｐ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ ｐｅｎａｌｔｙ）（これは、通常ギャップオープニ
ングペナルティーの１／１０倍である）、ならびにＰＡＭ２５０またはＢＬＯＳ
ＵＭ６２のような比較マトリクスがアルゴリズムとともに使用される。標準比較
マトリクス（ＰＡＭ２５０比較マトリクスについてＤａｙｈｏｆｆら、Ａｔｌａ
ｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、
第５巻、ｓｕｐｐ．３、１９７８）；ＢＬＯＳＵＭ６２比較マトリクスについて
Ｈｅｎｉｋｏｆｆら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ、８９：
１０９１５−１０９１９、１９９２）もまたアルゴリズムによって使用される。

【０１０１】 ポリペプチド配列の比較に好ましいパラメーターとしては、以下が挙げられる
： アルゴリズム（Ａｌｇｏｒｉｔｈｍ）：Ｎｅｅｄｌｅｍａｎら、Ｊ．Ｍｏｌ．
Ｂｉｏｌ．４８：４４３〜４５３（１９７０）、 比較マトリクス（Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｍａｔｒｉｘ）：Ｈｅｎｉｋｏｆｆ
らからのＢＬＯＳＵＭ ６２（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ
、８９：１０９１５〜１０９１９（１９９２）） ギャップペナルティー（Ｇａｐ Ｐｅｎａｌｔｙ）：１２ ギャップレングスペナルティー（Ｇａｐ Ｌｅｎｇｔｈ Ｐｅｎａｌｔｙ）：
４ 類似性の閾値：０。

【０１０２】 ＧＡＰプログラムは、上記パラメーターを用いて有用である。上記パラメータ
ーは、ＧＡＰアルゴリズムを使用するポリペプチド比較についてのデフォルトパ
ラメーター（末端ギャップについてペナルティーなしで）である。

【０１０３】 核酸分子配列比較についての好ましいパラメーターとしては、以下が挙げられ
る： アルゴリズム：Ｎｅｅｄｌｅｍａｎら、Ｊ．Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．、４８：４４
３〜４５３（１９７０）； 比較マトリクス：一致＝＋１０、不一致＝０ ギャップペナルティー：５０ ギャップレングスペナルティー：３。

【０１０４】 ＧＡＰプログラムはまた、上記パラメーターを用いて有用である。上記パラメ
ーターは、核酸分子比較に付いてのデフォルトパラメーターである。

【０１０５】 他の例示的なアルゴリズム、ギャップオープニングペナルティー、ギャップエ
クステンションペナルティー、比較マトリクス、同一性の閾値などが使用され得
、これには、Ｐｒｏｇｒａｍ Ｍａｎｕａｌ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａ
ｇｅ，Ｖｅｒｓｉｏｎ ９，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，１９９７に記載されるものを
含む。なされる特定の選択は、当業者に明らかであり、なされる特定の比較（例
えば、ＤＮＡ−ＤＮＡ間、タンパク質−タンパク質間、タンパク質−ＤＮＡ間）
；さらに、比較が所定の配列対の間である（この場合、ＧＡＰまたはＢｅｓｔＦ
ｉｔが一般的に好ましい）か、一つの配列と大きな配列データベースとの間（こ
の場合、ＦＡＳＴＡまたはＢＬＡＳＴＡが好ましい）であるかに依存する。

【０１０６】 （合成） 本明細書中で記載される核酸分子およびポリペプチド分子が組換え手段および
他の手段によって生成され得ることが当業者に明らかである。

【０１０７】 （核酸分子） 核酸分子は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリ
ペプチドをコードし、種々の方法（化学合成、ｃＤＮＡまたはゲノムライブラリ
ースクリーニング、発現ライブラリースクリーニングおよび／またはｃＤＮＡの
ＰＣＲ増幅を含むがこれらに限定されない）で容易に得られ得る。

【０１０８】 本明細書中で使用される組換えＤＮＡ方法は、一般的に、Ｓａｍｂｒｏｏｋら
（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕ
ａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅ
ｓｓ）、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ、ＮＹ（１９８９））および／
またはＡｕｓｕｂｅｌら編（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏ
ｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ
． ａｎｄ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９４））に記載される
方法である。本発明は、本明細書中に記載される核酸分子およびこのような分子
を得るための方法を提供する。

【０１０９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたはそのフラグメントをコードする遺
伝子またはｃＤＮＡは、ゲノムもしくはｃＤＮＡライブラリーのハイブリダイゼ
ーションスクリーニングによってか、またはＰＣＲ増幅によって得られ得る。Ｉ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列をコードする遺伝子が、１つ
の種から同定された場合、この遺伝子の全てもしくは一部をオルソログまたは同
じ種由来の関連する遺伝子を同定するためのプローブとして使用し得る。これら
のプローブまたはプライマーを使用して、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
を発現していると考えられる種々の組織供給源由来のｃＤＮＡライブラリーをス
クリーニングし得る。さらに、配列番号１に示される配列を有する核酸分子の一
部または全部を使用してＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列を
コードする遺伝子を同定および単離するゲノムライブラリーをスクリーニングし
得る。代表的には、中程度のストリンジェンシーまたは高いストリンジェンシー
の条件をスクリーニングのために使用して、このスクリーニングから得られる偽
陽性の数を最小にする。

【０１１０】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸分子は
また、発現クローニング（これは、発現されたタンパク質の性質に基づく陽性ク
ローンの検出を使用する）によって同定され得る。代表的には、核酸ライブラリ
ーは、宿主細胞表面において発現されそして示されるクローン化タンパク質への
抗体または他の結合パートナー（例えば、レセプターまたはリガンド）の結合に
よってスクリーニングされる。抗体または結合パートナーは、検出可能な標識を
用いて修飾されて所望のクローンを発現するそれらの細胞を同定する。

【０１１１】 以下に記載される説明に従って行われる組換え発現技術は、これらのポリヌク
レオチドを作製し、そしてコードされるポリペプチドを発現するために従われ得
る。例えば、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列をコードする
核酸配列を適切なベクターに挿入することによって、当業者は、大量の所望のヌ
クレオチド配列を容易に作製し得る。次いで、この配列を使用して検出プローブ
または増幅プライマーを作製し得る。あるいは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドのアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを発現ベクターに挿入し得
る。発現ベクターを適切な宿主に導入することによって、コードされるＩＬ−１
７レセプター様ポリペプチドは、大量に作製され得る。

【０１１２】 適切な核酸配列を得るための別の方法は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）で
ある。この方法において、ｃＤＮＡは、酵素逆転写酵素を使用して、ｐｏｌｙ（
Ａ）＋ＲＮＡまたは全ＲＮＡから調製される。次いで、２つのプライマー（代表
的には、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列をコードするｃＤ
ＮＡ（オリゴヌクレオチド）の２つの別個の領域に対して相補的である）が、Ｔ
ａｑポリメラーゼのようなポリメラーゼとともにこのｃＤＮＡに付加され、そし
てこのポリメラーゼが、これら２つのプライマー間のこのｃＤＮＡの領域を増幅
する。

【０１１３】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（フラグメントまたは改変体を含む）の
アミノ酸配列をコードする核酸分子を調製する別の手段は、Ｅｎｇｅｌｓら、Ａ
ｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．２８：７１６−３４（１９８９）によっ
て記載されるもののような、当業者に周知の方法を使用する、化学合成である。
これらの方法としては、とりわけ、核酸合成のためのリン酸トリエステル、ホス
ホルアミダイト、およびＨ−ホスホネート方法が挙げられる。このような化学合
成のために好ましい方法は、標準的なホスホルアミダイト化学を使用する、ポリ
マーにより支持される合成である。代表的に、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドのアミノ酸配列をコードするＤＮＡは、数百ヌクレオチド長である。約１０
０ヌクレオチドより長い核酸は、これらの方法を使用して、いくつかのフラグメ
ントとして合成され得る。次いで、これらのフラグメントが一緒に連結されて、
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの全長ヌクレオチド配列を形成し得る。通
常、このポリペプチドのアミノ末端をコードするＤＮＡフラグメントは、ＡＴＧ
を有し、これは、メチオニン残基をコードする。このメチオニンは、宿主細胞に
おいて産生されたポリペプチドがその細胞から分泌されるよう設計されるか否か
に依存して、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの成熟形態で存在してもそう
でなくてもよい。当業者に公知の他の方法が、同様に使用され得る。

【０１１４】 いくつかの場合において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体をコー
ドする核酸分子を調製することが望まれ得る。改変体をコードする核酸分子は、
プライマーが所望の点変異を有する部位特異的変異誘発、ＰＣＲ増幅、または他
の適切な方法を使用して生成され得る（変異誘発技術の記載に関しては、Ｓａｍ
ｂｒｏｏｋら（前出）、およびＡｕｓｕｂｅｌら（前出）を参照のこと）。Ｅｎ
ｇｅｌｓら（前出）によって記載される方法を使用する化学合成もまた、このよ
うな改変体を調製するために使用され得る。当業者に公知の他の方法が、同様に
使用され得る。

【０１１５】 特定の実施形態において、核酸改変体は、所定の宿主細胞におけるＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチドの最適な発現のために変更されたコドンを含む。特定
のコドンの変更は、発現のために選択されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドおよび宿主細胞に依存する。このような「コドンの最適化」は、種々の方法に
より、例えば、所定の宿主細胞中で高発現される遺伝子における使用に好ましい
コドンを選択することにより、実行され得る。高発現される細菌遺伝子のコドン
選択のための「Ｅｃｏｈｉｇｈ．ｃｏｄ」のようなコドン頻度テーブルを組み込
んだコンピューターアルゴリズムが使用され得、そしてこれは、Ｕｎｉｖｅｒｓ
ｉｔｙ ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎパッケージバージョン９．０、Ｇｅｎｉｔｉ
ｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩにより提供される
。他の有用なコドン頻度テーブルとして、「Ｃｅｌｅｇａｎｓ＿ｈｉｇｈ．ｃｏ
ｄ」、「Ｃｅｌｅｇａｎｓ＿ｌｏｗ．ｃｏｄ」、「Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ＿ｈｉ
ｇｈ．ｃｏｄ」、「Ｈｕｍａｎ＿ｈｉｇｈ．ｃｏｄ」、「Ｍａｉｚｅ＿ｈｉｇｈ
．ｃｏｄ」、および「Ｙｅａｓｔ＿ｈｉｇｈ．ｃｏｄ」が挙げられる。

【０１１６】 他の実施形態において、核酸分子は、本明細書中に記載されるような保存的ア
ミノ酸置換を有するＩＬ−１７レセプター様改変体、１つ以上のＮ結合またはＯ
結合グリコシル化部位の付加および／または欠失を含むＩＬ−１７レセプター様
改変体、１つ以上のシステイン残基の欠失および／または置換を有するＩＬ−１
７レセプター様改変体、または本明細書中に記載されるＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドフラグメントをコードする。さらに、核酸分子は、本明細書中に記
載されるＩＬ−１７レセプター様改変体、フラグメント、および融合ポリペプチ
ドの任意の組合せをコードし得る。

【０１１７】 （ベクターおよび宿主細胞） ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアミノ酸配列をコードする核酸分子を
、標準的な連結技術を使用して適切な発現ベクターに挿入し得る。このベクター
は、代表的に、使用される特定の宿主細胞において機能的であるように選択され
る（すなわち、ベクターは、遺伝子の増幅および／または遺伝子の発現が生じる
ように、宿主細胞機構と適合性である）。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアミノ酸配列をコードする核酸分子は、原核生物宿主細胞、酵母宿主細胞、昆
虫宿主細胞（バキュロウイルス系）および／または真核生物宿主細胞において増
幅／発現され得る。宿主細胞の選択は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが
翻訳後修飾（例えば、グリコシル化および／またはリン酸化）されるか否かに一
部依存する。そうである場合、酵母宿主細胞、昆虫宿主細胞、または哺乳動物宿
主細胞が好ましい。発現ベクターの総説について、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚ．，ｖ．１
８５Ｄ．Ｖ．Ｇｏｅｄｄｅｌ，ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ
．，１９９０，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡを参照のこと。

【０１１８】 代表的に、任意の宿主細胞に使用される発現ベクターは、プラスミド維持のた
めの配列ならびに外来性ヌクレオチド配列のクローニングおよび発現のための配
列を含む。このような配列（集合的に、「隣接配列」という）は、特定の実施形
態において、代表的に、以下のヌクレオチド配列の１つ以上を含む：プロモータ
ー、１つ以上のエンハンサー配列、複製起点、転写終結配列、ドナーおよびアク
セプタースプライス部位を含む完全なイントロン配列、ポリペプチド分泌のため
のリーダー配列をコードする配列、リボソーム結合部位、ポリアデニル化配列、
発現されるポリペプチドをコードする核酸を挿入するためのポリリンカー領域、
ならびに選択マーカーエレメント。これらの配列のそれぞれが、以下に議論され
る。

【０１１９】 必要に応じて、ベクターは、「タグ」コード配列（すなわち、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドコード配列の５’末端または３’末端に配置されるオリゴ
ヌクレオチド分子）を含み得；このオリゴヌクレオチド配列は、ポリＨｉｓ（例
えば、ヘキサＨｉｓ）、または他の「タグ」（例えば、ＦＬＡＧ、ＨＡ（赤血球
凝集素インフルエンザウイルス）またはｍｙｃ（これに対して、市販の抗体が存
在する）をコードする。このタグは、代表的には、ポリペプチドの発現の際にポ
リペプチドに融合され、宿主細胞からの、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアフィニティー精製のための手段として役立ち得る。アフィニティー精製は、
例えば、アフィニティーマトリクスとして、タグに対する抗体を使用するカラム
クロマトグラフィーによって達成され得る。必要に応じて、タグは、引き続いて
、切断のために特定のペプチダーゼを使用するような、種々の手段によって、精
製されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドから除去され得る。

【０１２０】 隣接配列は、同種（すなわち、宿主細胞と同じ種および／または株由来）であ
り得るか、異種（すなわち、宿主細胞種または株以外の種由来）であり得るか、
ハイブリッド（すなわち、１つより多くの供給源由来の隣接配列の組み合わせ）
であり得るか、または合成であり得るか、あるいは隣接配列は、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチド発現を調節するために通常機能するネイティブな配列であ
り得る。このように、隣接配列の供給源は、任意の原核生物または真核生物、任
意の脊椎生物または無脊椎生物、または任意の植物であり得るが但し、隣接配列
は、この宿主細胞の機構において機能的であり、そしてこの宿主細胞の機構によ
って活性化され得る。

【０１２１】 本発明のベクターに有用な隣接配列は、当該分野において周知である任意のい
くつかの方法によって得られ得る。代表的には、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子
の隣接配列以外の、本発明で有用な隣接配列は、マッピングおよび／または制限
エンドヌクレアーゼ消化によって以前に同定されており、従って、適切な制限エ
ンドヌクレアーゼを使用して、適切な組織供給源から単離され得る。いくつかの
場合において、隣接配列の全長ヌクレオチド配列は公知であり得る。ここで、隣
接配列は、核酸合成またはクローニングのために本明細書中で記載される方法を
使用して合成され得る。

【０１２２】 隣接配列の全てまたは一部のみが公知である場合、これは、ＰＣＲを使用して
、および／または適切なオリゴヌクレオチドおよび／または同種もしくは別の種
由来の隣接配列フラグメントを用いてゲノムライブラリーをスクリーニングする
ことによって得られ得る。隣接配列が公知ではない場合、隣接配列を含むＤＮＡ
のフラグメントは、例えば、コード配列または別の遺伝子さえも含み得る大きな
ＤＮＡ片から単離され得る。単離は、適切なＤＮＡフラグメントを生成するため
の制限エンドヌクレアーゼ消化、続くアガロースゲル精製を使用する単離、Ｑｉ
ａｇｅｎ（登録商標）カラムクロマトグラフィー（Ｃｈａｔｓｗｏｒｔｈ、ＣＡ
）、または当業者に公知の他の方法によって達成され得る。この目的を達成する
ための適切な酵素の選択は、当業者に容易に明らかである。

【０１２３】 複製起点は、代表的に、市販から購入された原核生物発現ベクターの一部であ
り、この起点は、宿主細胞におけるベクターの増幅を補助する。特定のコピー数
までのベクターの増幅は、いくつかの場合において、ＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドの最適な発現のために重要であり得る。選択されたベクターが複製起
点部位を含まない場合、複製起点は、既知の配列に基づいて化学的に合成され得
、そしてベクターに連結され得る。例えば、プラスミドｐＢＲ３２２（製品番号
３０３−３ｓ、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，Ｍ
Ａ）からの複製起点は、大部分のグラム陰性細菌に適切であり、そして種々の起
源（例えば、ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、水疱性口内炎ウイルス（
ＶＳＶ）、またはＨＰＶもしくはＢＰＶのようなパピローマウイルス）は、哺乳
動物細胞におけるベクターのクローニングのために有用である。一般的に、複製
起点の成分は、哺乳動物発現ベクターには必要ない（例えば、ＳＶ４０起源は、
それが初期プロモーターを含むという理由のみによって、しばしば使用されてい
る）。

【０１２４】 転写終結配列は、代表的にポリペプチドコード領域の３’ 末端に配置され、
そして転写を終結させるのに役立つ。通常、原核生物細胞における転写終結配列
は、Ｇ−Ｃリッチフラグメントと、続くポリＴ配列である。この配列はライブラ
リーから容易にクローン化されるか、またはベクターの一部としての市販からの
購入ですらあるが、これはまた、本明細書中に記載されたような核酸合成のため
の方法を使用して容易に合成され得る。

【０１２５】 選択マーカー遺伝子エレメントは、選択培養培地において増殖される宿主細胞
の生存および増殖に必要なタンパク質をコードする。代表的な選択マーカー遺伝
子は、（ａ）原核生物宿主細胞に対して、抗生物質または他の毒素（例えば、ア
ンピシリン、テトラサイクリン、またはカナマイシン）に対する耐性を与えるか
；（ｂ）細胞の栄養要求性の欠損を補うか；あるいは、（ｃ）複合培地から入手
可能でない重要な栄養素を供給する、タンパク質をコードする。好ましい選択マ
ーカーは、カナマイシン耐性遺伝子、アンピシリン耐性遺伝子、およびテトラサ
イクリン耐性遺伝子である。ネオマイシン耐性遺伝子もまた、原核生物宿主細胞
および真核生物宿主細胞における選択のために使用され得る。

【０１２６】 他の選択遺伝子は、発現される遺伝子を増幅するために使用され得る。増幅は
、増殖に重要なタンパク質の産生のために大いに要求されている遺伝子が、組換
え細胞の継続世代の染色体内でタンデムに反復されているプロセスである。哺乳
動物細胞に対する適切な選択マーカーの例としては、ジヒドロ葉酸レダクターゼ
（ＤＨＦＲ）およびチミジンキナーゼが挙げられる。哺乳動物細胞の形質転換体
は、選択圧下に置かれ、ここで、形質転換体のみが固有に、ベクターに存在する
選択遺伝子によって生存するように適応される。選択圧を、培地中の選択因子の
濃度を連続的に変化させ、それによって選択遺伝子とＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドをコードするＤＮＡとの両方の増幅を導く条件下で、形質転換された
細胞を培養することによって課される。結果として、増加した量のＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドが、増幅されたＤＮＡから合成される。

【０１２７】 リボソーム結合部位は、通常、ｍＲＮＡの翻訳開始に必要であり、そしてＳｈ
ｉｎｅ−Ｄａｌｇａｒｎｏ配列（原核性物）またはＫｏｚａｋ配列（真核生物）
によって特徴付けられる。このエレメントは、代表的に、発現されるＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチドのプロモーターに対して３’側およびコード配列に対
して５’側に配置される。Ｓｈｉｎｅ−Ｄａｌｇａｒｎｏ配列は、可変であるが
、代表的には、ポリプリン（すなわち、高いＡ−Ｇ含有量を有する）である。多
くのＳｈｉｎｅ−Ｄａｌｇａｒｎｏ配列が、同定されており、それぞれが、本明
細書中に記載の方法を使用して、容易に合成され得、原核生物ベクターにおいて
使用され得る。

【０１２８】 リーダー配列、またはシグナル配列は、宿主細胞からＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドを指向させるために使用され得る。代表的には、シグナル配列をコ
ードするヌクレオチド配列は、ＩＬ−１７レセプター様核酸分子のコード領域に
位置するか、または直接ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドコード領域の５’
側に位置する。多くのシグナル配列が同定されており、選択された宿主細胞にお
いて機能的である任意のシグナル配列が、ＩＬ−１７レセプター様核酸分子と組
み合わせて使用され得る。従って、シグナル配列は、ＩＬ−１７レセプター様遺
伝子またはｃＤＮＡに対して同種（天然に存在する）または異種であり得る。さ
らに、シグナル配列は、本明細書中に記載される方法を使用して化学的に合成さ
れ得る。ほとんどの場合、シグナルペプチドの存在による宿主細胞からのＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドの分泌は、分泌されたＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドからのシグナルペプチドの除去を生じる。シグナル配列は、ベクター
の成分であり得るか、またはベクターに挿入されたＩＬ−１７レセプター様核酸
分子の一部であり得る。

【０１２９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドコード領域に結合されたネイティブなＩ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドシグナル配列をコードするヌクレオチド配列
、または、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドコード領域に結合された異種シ
グナル配列をコードするヌクレオチド配列のいずれかの使用は本発明の範囲内で
ある。選択された異種シグナル配列は、宿主細胞によって認識され、プロセシン
グされる（すなわち、シグナルペプチダーゼによって切断される）ものであるべ
きである。ネイティブなＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドシグナル配列を認
識せず、そしてプロセシングもしない原核生物宿主細胞について、シグナル配列
は、例えば、アルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、または熱安定エンテロ
トキシンＩＩリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列によって置換さ
れる。酵母分泌のために、ネイティブなＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドシ
グナル配列は、酵母インベルターゼ、α因子、または酸ホスファターゼリーダー
によって置換され得る。哺乳動物細胞発現において、ネイティブなシグナル配列
で十分であるが、他の哺乳動物シグナル配列が適切であり得る。

【０１３０】 真核生物宿主細胞発現系においてグリコシル化が所望されるような、いくつか
の場合において、グリコシル化または収量を改善するために種々のプレ配列（ｐ
ｒｅｓｅｑｕｅｎｃｅ）が操作され得る。例えば、特定のシグナルペプチドのペ
プチダーゼ切断部位を変更し得るかまたはプロ配列（ｐｒｏ−ｓｅｑｕｅｎｃｅ
）を付加し得、これはまた、グリコシル化に影響し得る。最終タンパク質産物は
、１位に（成熟タンパク質の最初のアミノ酸と相対的に）、発現に付随する１つ
以上のさらなるアミノ酸を有し得、これは、完全には除去されなくてもよい。例
えば、最終のタンパク質産物は、Ｎ末端に結合される、ペプチダーゼ切断部位に
おいて見出される１つまたは２つのアミノ酸残基を有し得る。あるいは、いくつ
かの酵素切断部位の使用は、酵素が成熟ポリペプチド内のこのような領域で切断
する場合に所望のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのわずかに短縮された（
ｔｒｕｎｃａｔｅ）形態を生じ得る。

【０１３１】 多くの場合において、核酸分子の転写は、ベクター内の１つ以上のイントロン
の存在によって増加する；これは、ポリペプチドが真核生物宿主細胞（特に、哺
乳動物宿主細胞）において産生される場合に特に当てはまる。使用されるイント
ロンは、特に使用される遺伝子が全長ゲノム配列またはそのフラグメントである
場合にＩＬ−１７レセプター様遺伝子内に天然に存在するものであり得る。イン
トロンが遺伝子内に天然に存在しない場合（大部分のｃＤＮＡについて）、イン
トロンは、別の供給源から得られ得る。隣接配列およびＩＬ−１７レセプター様
遺伝子に対するイントロンの位置は、イントロンが有効に転写されなければなら
ないので、一般的に重要である。従って、ＩＬ−１７レセプター様ｃＤＮＡ分子
が転写される場合、イントロンの好ましい位置は、転写開始部位に対して３’側
であり、かつポリＡ転写終止配列に対して５’側である。好ましくは、イントロ
ンは、コード配列を妨害しないように、ｃＤＮＡの１つの側または他の側（すな
わち、５’側または３’側）に配置される。任意の供給源（ウイルス、原核生物
および真核生物（植物または動物）を含む）由来の任意のイントロンを使用して
本発明を実行し得るが、但し、このイントロンは、挿入される宿主細胞に適合性
である。合成イントロンもまた本発明に含まれる。必要に応じて、１つより多く
のイントロンがベクター内で使用され得る。

【０１３２】 本発明の発現ベクターおよびクローニングベクターは、それぞれ、代表的には
、宿主生物によって認識され、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードす
る分子に作動可能に連結されたプロモーターを含む。プロモーターは、構造遺伝
子の転写を制御する構造遺伝子（一般的に、約１００〜１０００ｂｐ）の開始コ
ドンに対して上流（５’側）に配置される非転写配列である。プロモーターは、
従来、２つのクラス（誘導プロモーターおよび構成プロモーター）のうちの１つ
にグループ化されている。誘導プロモーターは、培養条件におけるいくらかの変
化（例えば、栄養素の存在または非存在、あるいは温度の変化）に応答して、そ
れらの制御下でＤＮＡからの増加したレベルの転写を開始する。一方、構成プロ
モーターは、連続的な遺伝子産物の産生を開始する；すなわち、遺伝子発現に対
してほとんど制御しないかまたは全く制御しない。多数のプロモーター（種々の
潜在的な宿主細胞によって認識される）が周知である。適切なプロモーターは、
供給源のＤＮＡからプロモーターを制限酵素消化によって取り出し、そして所望
のプロモーター配列をベクターに挿入することによって、ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連結される。ネイティブなＩＬ
−１７レセプター様遺伝子のプロモーター配列は、ＩＬ−１７レセプター様核酸
分子の増幅および／または発現を指向させるために使用され得る。しかし、ネイ
ティブなプロモーターと比較して高い転写および発現タンパク質のより高い生産
を可能とし、そして使用のために選択された宿主細胞系と適合性である場合には
異種プロモーターが好ましい。

【０１３３】 原核生物宿主での使用に適切なプロモーターとしては、β−ラクタマーゼおよ
びラクトースプロモーター系；アルカリホスファターゼ、トリプトファン（ｔｒ
ｐ）プロモーター系；およびハイブリッドプロモーター（例えば、ｔａｃプロモ
ーター）が挙げられる。他の公知の細菌プロモーターもまた適切である。これら
の配列は公開されており、これらの配列により、当業者は、任意の有用な制限部
位を供給するのに必要とされるリンカーまたはアダプターを使用して、所望のＤ
ＮＡ配列にそれらの配列を連結し得る。

【０１３４】 酵母宿主での使用に適切なプロモーターはまた、当該分野において周知である
。酵母エンハンサーは、酵母プロモーターと共に有利に使用される。哺乳動物宿
主細胞での使用に適切なプロモーターは周知であり、ポリオーマウイルス、鶏痘
ウイルス、アデノウイルス（例えば、Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ２）、ウシパピロー
マウイルス、鳥類肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、レトロウイ
ルス、Ｂ型肝炎ウイルスおよび最も好ましいシミアンウイルス４０（ＳＶ４０）
のようなウイルスのゲノムから得られるプロモーターが挙げられるが、これらに
限定されない。他の適切な哺乳動物プロモーターとしては、異種哺乳動物プロモ
ーター（例えば、熱ショックプロモーターおよびアクチンプロモーター）が挙げ
られる。

【０１３５】 ＩＬ−１７レセプター様遺伝子転写を制御する際に目的となり得るさらなるプ
ロモーターとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＳＶ４０初
期プロモータ領域（ＢｅｒｎｏｉｓｔおよびＣｈａｍｂｏｎ，１９８１，Ｎａｔ
ｕｒｅ ２９０：３０４−３１０）；ＣＭＶプロモーター；ラウス肉腫ウイルス
の３’側の長末端反復に含まれるプロモーター（Ｙａｍａｍｏｔｏら，１９８０
，Ｃｅｌｌ ２２ ：７８７−７９７）；ヘルペスチミジンキナーゼプロモータ
ー（Ｗａｇｎｅｒら，１９８１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ
Ａ、７８：１４４−１４４５）；メタロチオネイン遺伝子の調節配列（Ｂｒｉｎ
ｓｔｅｒら，１９８２，Ｎａｔｕｒｅ ２９６：３９−４２）；β−ラクタマー
ゼプロモーターのような原核生物発現ベクター（Ｖｉｌｌａ−Ｋａｍａｒｏｆｆ
ら，１９７８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７５：３７２
７−３７３１）；またはｔａｃプロモーター（ＤｅＢｏｅｒら，１９８３，Ｐｒ
ｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８０：２１−２５）。組織特異性
を示し、そしてトランスジェニック動物において利用されている、以下の動物転
写制御領域もまた関心が高い：膵臓腺房細胞において活性なエラスターゼＩ遺伝
子制御領域（Ｓｗｉｆｔら，１９８４，Ｃｅｌｌ ３８：６３９−６４６；Ｏｒ
ｎｉｔｚら，１９８６，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｓｙｍｐ．Ｑ
ｕａｎｔ．Ｂｉｏｌ．５０：３９９−４０９（１９８６）；ＭａｃＤｏｎａｌｄ
，１９８７，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ７：４２５−５１５）；膵臓β細胞におい
て活性なインシュリン遺伝子制御領域（Ｈａｎａｈａｎ，１９８５，Ｎａｔｕｒ
ｅ ３１５：１１５−１２２）；リンパ系細胞において活性な免疫グロブリン遺
伝子制御領域（Ｇｒｏｓｓｃｈｅｄｌら，１９８４，Ｃｅｌｌ ３８：６４７−
６５８；Ａｄａｍｅｓら，１９８５，Ｎａｔｕｒｅ ３１８：５３３−５３８；
Ａｌｅｘａｎｄｅｒら，１９８７，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，７：１４３
６−１４４４）；精巣細胞、乳房細胞、リンパ系細胞、および肥満細胞において
活性なマウス哺乳動物腫瘍ウイルス制御領域（Ｌｅｄｅｒら，１９８６，Ｃｅｌ
ｌ ４５：４８５−４９５）；肝臓において活性なアルブミン遺伝子制御領域（
Ｐｉｎｋｅｒｔら，１９８７，Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌ．１：２６８−
２７６）；肝臓において活性なα−フェトタンパク質遺伝子制御領域（Ｋｒｕｍ
ｌａｕｆら，１９８５，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，５：１６３９−１６４
８；Ｈａｍｍｅｒら，１９８７，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３５：５３−５８）；肝臓
において活性なα１−抗トリプシン遺伝子制御領域（Ｋｅｌｓｅｙら，１９８７
，Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌ．、１：１６１−１７１）；骨髄性細胞にお
いて活性なβ−グロビン遺伝子制御領域（Ｍｏｇｒａｍら，１９８５，Ｎａｔｕ
ｒｅ ３１５：３３８−３４０；Ｋｏｌｌｉａｓら，１９８６，Ｃｅｌｌ ４６
：８９−９４）；脳の稀突起神経膠細胞において活性なミエリン塩基性タンパク
質遺伝子制御領域（Ｒｅａｄｈｅａｄら，１９８７，Ｃｅｌｌ ４８：７０３−
７１２）；骨格筋において活性なミオシン軽鎖−２遺伝子制御領域（Ｓａｎｉ，
１９８５，Ｎａｔｕｒｅ ３１４：２８３−２８６）；ならびに視床下部におい
て活性なゴナドトロピン放出ホルモン遺伝子制御領域（Ｍａｓｏｎら，１９８６
，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３４：１３７２−１３７８）。

【０１３６】 エンハンサー配列は、より高等な真核生物によって本発明のＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチドをコードするＤＮＡの転写を増加するように、ベクターに挿
入され得る。エンハンサーは、転写を増加させるようにプロモーターに作用する
、通常約１０〜３００ｂｐの長さのＤＮＡのシス作用性エレメントである。エン
ハンサーは、比較的方向および位置に非依存性である。これらは、転写ユニット
に対して５’側および３’側に見出された。哺乳動物遺伝子から入手可能ないく
つかのエンハンサー配列が公知である（例えば、グロビン、エラスターゼ、アル
ブミン、α−フェトタンパク質およびインシュリン）。しかし、代表的には、ウ
イルス由来のエンハンサーが、使用される。ＳＶ４０エンハンサー、サイトメガ
ロウイルス初期プロモーターエンハンサー、ポリオーマエンハンサー、およびア
デノウイルスエンハンサーは、真核生物プロモーターの活性化のための例示的な
増強エレメントである。エンハンサーは、ＩＬ−１７レセプター様核酸分子に対
して５’側または３’側の位置でベクターにスプライシングされ得るが、代表的
には、プロモーターから５’側に配置される。

【０１３７】 本発明の発現ベクターは、市販のベクターのような開始ベクターから構築され
得る。このようなベクターは、全ての所望な隣接配列を含んでも良いし、含まな
くても良い。所望の隣接配列の１つ以上が予めベクター内に存在しない場合、こ
れらは、個々に得られ得、ベクターに連結され得る。隣接配列のそれぞれを得る
ために使用される方法は、当業者に周知である。

【０１３８】 本発明を実行するために好ましいベクターは、細菌宿主細胞、昆虫宿主細胞、
および哺乳動物宿主細胞と適合性のベクターである。このようなベクターとして
は、特に、ｐＣＲＩＩ、ｐＣＲ３、およびｐｃＤＮＡ３．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇ
ｅｎ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）、ｐＢＳＩＩ（Ｓｔｒａｔａ
ｇｅｎｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）、ｐＥＴ１５（Ｎｏｖａ
ｇｅｎ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）、ｐＧＥＸ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅ
ｃｈ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）、ｐＥＧＦＰ−Ｎ２（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、
Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、ＣＡ）、ｐＥＴＬ（ＢｌｕｅＢａｃＩＩ、Ｉｎｖｉｔｒｏ
ｇｅｎ）、ｐＤＳＲ−α（ＰＣＴ公開番号ＷＯ ９０／１４３６３）ならびにｐ
ＦａｓｔＢａｃＤｕａｌ（Ｇｉｂｃｏ／ＢＲＬ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、Ｎ
Ｙ）が挙げられる。

【０１３９】 さらなる適切なベクターとしては、限定しないが、コスミド、プラスミド、ま
たは改変ウイルスが挙げられるが、これらのベクター系は、選択された宿主細胞
と適合性でなければならないことが理解される。このようなベクターとしては、
限定しないが、Ｂｌｕｅｓｃｒｉｐｔ（登録商標）プラスミド誘導体（高コピー
数ＣｏｌＥｌベースのファージミド、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ Ｃｌｏｎｉｎｇ
Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ ＣＡ）、Ｔａｑ増幅ＰＣＲ産物をクローニ
ングするために設計されたＰＣＲクローニングプラスミド（例えば、ＴＯＰＯ^{Ｔ Ｍ} ＴＡ Ｃｌｏｎｉｎｇ（登録商標）Ｋｉｔ、ＰＣＲ２．１（登録商標）プラ
スミド誘導体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）、ならびに哺
乳動物ベクター、酵母ベクターまたはバキュロウイルス発現系のようなウイルス
ベクター（ｐＢａｃＰＡＫプラスミド誘導体、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｐａｌｏ Ａ
ｌｔｏ、ＣＡ）が挙げられる。組換え分子は、形質転換、トランスフェクション
、感染、エレクトロポレーション、または他の公知の技術によって宿主細胞に導
入され得る。

【０１４０】 ベクターが構築され、そしてＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードす
る核酸分子がベクターの適切な部位に挿入された後に、完全なベクターが増幅お
よび／またはポリペプチド発現に適切な宿主細胞に挿入され得る。ＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドについての発現ベクターの選択された宿主細胞への形質
転換は、トランスフェクション、感染、塩化カルシウム、エレクトロポレーショ
ン、マイクロインジェクション、リポフェクション、またはＤＥＡＥ−デキスト
ラン法、または他の公知の技術のような方法を含む周知の方法によって達成され
得る。選択される方法は、使用される宿主細胞型の部分的な機能である。これら
の方法および他の適切な方法は、当業者に周知であり、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏ
ｋら（上述）記載される。

【０１４１】 宿主細胞は、原核生物宿主細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）または真核生物宿主
細胞（例えば、酵母細胞、昆虫細胞、または脊椎動物細胞）であり得る。宿主細
胞は、適切な条件下で培養される場合にＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを
合成し、これは、続いて、培養培地から（宿主細胞がそのポリペプチドを培地に
分泌する場合）収集され得るか、または直接そのポリペプチドを産生する宿主細
胞から収集される（そのポリペプチドが分泌されない場合）。適切な宿主細胞の
選択は、所望の発現レベル、活性に望ましいかまたは必要なポリペプチド修飾（
例えば、グリコシル化またはリン酸化）、および生物学的に活性な分子へと折り
畳まれる容易さなどの種々の因子に依存する。

【０１４２】 多くの適切な宿主細胞が当該分野において公知であり、多くが、Ａｍｅｒｉｃ
ａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）（１０８
０１ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ
２０１１０−２２０９）から入手可能である。例としては、限定しないが、チャ
イニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ６１）、ＣＨＯ
ＤＨＦＲ細胞（Ｕｒｌａｕｂら，１９８０，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９７：４２１６−４２２０）、ヒト胚性腎臓（ＨＥＫ）２９３
または２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ１５７３）、あるいは３Ｔ３細胞（
ＡＴＣＣ番号 ＣＣＬ９２）のような哺乳動物細胞が挙げられる。適切な哺乳動
物宿主細胞の選択、および形質転換、培養、増幅、スクリーニング、産物生成、
および精製のための方法が当該分野において公知である。他の適切な哺乳動物細
胞株は、サルＣＯＳ−１（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ１６５０）およびＣＯＳ−７細
胞株（ＡＴＣＣ番号 ＣＲＬ１６５１）、およびＣＶ−１細胞株（ＡＴＣＣ番号
ＣＣＬ７０）である。さらなる例示的な哺乳動物宿主細胞としては、霊長動物
細胞株およびげっ歯類細胞株（形質転換細胞株を含む）が挙げられる。正常な二
倍体細胞、初代組織のインビトロ培養物から誘導される細胞株、ならびに初代外
植片もまた適切である。候補細胞は、選択遺伝子を遺伝子型的に欠失し得るか、
または優性に作用する選択遺伝子を含み得る。他の適切な哺乳動物細胞株として
は、限定しないが、マウス神経芽細胞腫Ｎ２Ａ細胞、ＨｅＬａ、マウスＬ−９２
９細胞、Ｓｗｉｓｓから誘導された３Ｔ３株、Ｂａｌｂ−ｃまたはＮＩＨマウス
、ＢＨＫまたはＨａｋハムスター細胞株が挙げられる。これらは、ＡＴＣＣより
入手可能である。これらの細胞株のそれぞれは、タンパク質発現に関する分野の
当業者にとって公知であり入手可能である。

【０１４３】 同様に、本発明に適切な宿主細胞として有用なのは細菌細胞である。例えば、
Ｅ．ｃｏｌｉ（例えば、ＨＢ１０１（ＡＴＣＣ番号 ３３６９４）、ＤＨ５α、
ＤＨ１０、およびＭＣ１０６１（ＡＴＣＣ番号 ５３３３８））の種々の菌株は
、生物工学の分野において宿主細胞として周知である。Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、他のＢａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．などの種々の菌株もまた、本方法において使用さ
れ得る。

【０１４４】 当業者に公知の酵母細胞の多くの菌株はまた、本発明のポリペプチドの発現の
ための宿主細胞として利用可能である。好ましい酵母細胞としては、例えば、Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｉｖｉｓａｅおよびＰｉｃｈｉａ ｐａｓｔ
ｏｒｉｓが挙げられる。

【０１４５】 さらに、望ましい場合には、昆虫細胞系が、本発明の方法において利用され得
る。このような系は、例えば、Ｋｉｔｔｓら，１９９３，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑ
ｕｅｓ，１４：８１０−８１７；Ｌｕｃｋｌｏｗ，１９９３，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉ
ｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．４：５６４−５７２；およびＬｕｃｋｌｏｗら，１
９９３，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，６７：４５６６−４５７９に記載される。好ましい
昆虫細胞は、Ｓｆ−９およびＨｉ５（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ
，ＣＡ）である。

【０１４６】 グリコシル化ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを発現するために、トラン
スジェニック動物がまた使用され得る。例えば、トランスジェニック乳汁産生動
物（例えば、雌ウシまたはヤギ）を使用し、本発明のグルコシル化ポリペプチド
を動物の乳汁中に得ることができる。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを産
生するために、植物もまた使用し得るが、一般的に、植物において生じるグリコ
シル化は、哺乳動物細胞において産生されるものとは異なり、ヒト治療の用途に
適切ではないグリコシル化産物を生じ得る。

【０１４７】 （ポリペプチド産生） ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド発現ベクターを含む宿主細胞は、当業者
に周知の標準的な培地を使用して培養され得る。この培地は通常、細胞の増殖お
よび生存に必要な全ての栄養素を含む。Ｅ．ｃｏｌｉ細胞を培養するための適切
な培地としては、例えば、Ｌｕｒｉａ Ｂｒｏｔｈ（ＬＢ）および／またはＴｅ
ｒｒｉｆｉｃ Ｂｒｏｔｈ（ＴＢ）が挙げられる。真核生物細胞を培養するため
の適切な培地としては、Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓ
ｔｉｔｕｔｅ ｍｅｄｉｕｍ １６４０（ＲＰＭＩ １６４０）、Ｍｉｎｉｍａ
ｌ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）および／またはＤｕｌｂｅｃ
ｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）が挙げら
れ、これらの全ては、培養される特定の細胞株に示されるように血清および／ま
たは増殖因子を補充され得る。昆虫培養物についての適切な培地は、必要に応じ
て、イーストレート（ｙｅａｔｏｌａｔｅ）、ラクトアルブミン加水分解産物、
および／または胎仔ウシ血清を補充したグレース培地である。

【０１４８】 代表的に、形質転換された細胞の選択的な増殖に有用な抗生物質または他の化
合物が、培地に補充物質として添加される。使用される化合物は、宿主細胞が形
質転換されるプラスミドに存在する選択マーカーエレメントによって指示される
。例えば、選択マーカーエレメントがカナマイシン耐性である場合、培養倍地に
加えられる化合物は、カナマイシンである。選択的増殖のための他の化合物とし
ては、アンピシリン、テトラサイクリン、およびネオマイシンが挙げられる。

【０１４９】 宿主細胞によって産生されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの量は、当
該分野において公知の標準的な方法を使用して評価され得る。このような方法と
しては、限定しないが、ウェスタンブロット分析、ＳＤＳ−ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動、非変性ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
分離、免疫沈降、および／またはＤＮＡ結合ゲルシフトアッセイのような活性ア
ッセイが挙げられる。

【０１５０】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが宿主細胞から分泌されるように設計さ
れる場合、ポリペプチドの大部分は、細胞培養培地中で見出され得る。しかし、
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが宿主細胞から分泌されない場合、細胞質
および／または核（真核宿主細胞について）に、あるいは、細胞質ゾル（細菌宿
主細胞について）に存在する。

【０１５１】 宿主細胞細胞質および／または核（真核生物宿主細胞について）に位置するか
または細胞質ゾル（細菌宿主細胞について）に位置するＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドについて、細胞内物質（グラム陰性細菌についての封入体を含む）
は、当業者に公知の任意の標準的な技術を使用して宿主細胞から抽出され得る。
例えば、宿主細胞は、フレンチプレス、ホモジネート化、および／または超音波
処理、続く遠心分離によって、ペリプラズム／細胞質の内容物を放出するように
溶解され得る。

【０１５２】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが細胞質ゾル内に封入体を形成した場合
、この封入体は、しばしば、細胞内膜および／または細胞外膜に結合され得、従
って、主に、遠心分離後のペレット材料において見出される。次いで、ペレット
材料は、極端なｐＨで、あるいはジチオトレイトールのような還元剤の存在下ア
ルカリ性のｐＨで、またはトリスカルボキシエチルホスフィンの存在下酸性のｐ
Ｈで、界面活性剤、グアニジン、グアニジン誘導体、尿素、または尿素誘導体の
ようなカオトロピック剤で処理されて、封入体を放出させ、分断させ、そして溶
解させ得る。次いで、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、ゲル電気泳動、
免疫沈降などを使用して、現在の可溶性形態のまま分析され得る。ＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドを単離することが望ましい場合、単離は、本明細書中お
よびＭａｒｓｔｏｎら，１９９０，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚ．，１８２：２６４−２７
５に記載される方法のような標準的な方法を使用して達成され得る。

【０１５３】 いくつかの場合、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、単離の際、生物学
的に活性でなくても良い。「再折り畳みする」、つまり、ポリペプチドをその三
次構造に変換し、ジスルフィド連結を生成するための種々の方法を使用して、生
物学的活性を回複し得る。このような方法は、溶解されたポリペプチドをあるｐ
Ｈ（通常７より上）および特定の濃度のカオトロピック剤（ｃｈａｏｔｒｏｐｅ
）の存在に曝露する工程を包含する。カオトロピック剤の選択は、封入体溶解に
使用される選択肢に非常に類似するが、通常、カオトロピック剤は低い濃度で使
用され、溶解に使用されるカオトロピック剤と必ずしも同一ではない。多くの場
合、再折り畳み／酸化溶液はまた、還元剤、または特定の比の還元剤およびその
酸化形態を含んで、特定の酸化還元電位を生成し、タンパク質のシステイン架橋
の形成を生じるジスルフィドシャフリングを可能にする。通常使用される酸化還
元対のいくつかとしては、システイン／シスタミン、グルタチオン（ＧＳＨ）／
ジチオビスＧＳＨ、塩化銅（ＩＩ）、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）／ジチアン
ＤＴＴ、および２，２−メルカプトエタノール（ｂＭＥ）／ジチオ−ｂ（ＭＥ）
が挙げられる。共溶媒を使用して、再折り畳みの効率を増加し得、そしてこの目
的のために使用されるより一般的な試薬としては、グリセロール、種々の分子量
のポリエチレングリコール、アルギニンなどが挙げられる。

【０１５４】 封入体がＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現において有意な程度まで
形成されない場合、ポリペプチドは、主に、細胞ホモジネートの遠心分離後に上
清中に見出される。ポリペプチドは、さらに、本明細書中に記載されるような方
法を使用して上清から単離され得る。

【０１５５】 溶液からのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの精製は、種々の技術を使用
して達成され得る。ポリペプチドが、ヘキサヒスチジン（ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチド／ｈｅｘａＨｉｓ）のようなタグまたは他の小さなペプチド（例
えば、ＦＬＡＧ（Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｈａｖｅｎ，
ＣＴ）またはｍｙｃ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ））をそ
のカルボキシ末端またはアミノ末端のいずれかにおいて含むように合成された場
合、カラムマトリクスがタグについて高い親和性を有するアフィニティーカラム
に溶液を通すことによって一工程で精製され得る。

【０１５６】 例えば、ポリヒスチジンは、ニッケルに対して大きな親和性および特異性を有
して結合する。従って、ニッケルのアフィニティーカラム（例えば、Ｑｉａｇｅ
ｎ（登録商標）ニッケルカラム）は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド／ｐ
ｏｌｙＨｉｓの精製のために使用され得る。例えば、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａ
ｌ．，ｅｄｓ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌ
ａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ § １０．１１．８ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ
Ｓｏｎｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９３を参照のこと。

【０１５７】 さらに、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、ＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドを特異的に認識し得、そして結合し得るモノクローナル抗体の使用に
よって精製され得る。

【０１５８】 精製のための他の適切な手段はとしては、限定しないが、アフィニティークロ
マトグラフィー、免疫親和性クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、モレキュラーシーブクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）、電気泳動（ネイティブなゲル電気泳動を含む）、続くゲル溶出、およ
び分取用等電集束法（「Ｉｓｏｐｒｉｍｅ」ｍａｃｈｉｎｅ／ｔｅｃｈｎｉｑｕ
ｅ，Ｈｏｅｆｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ
）が挙げられる。いくつかの場合において、２つ以上の精製技術が増加した純度
を達成するために組み合わせられ得る。

【０１５９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（そのフラグメント、改変体および／ま
たは誘導体を含む）はまた、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５：２１４９（１９６３）；Ｈｏｕｇｈｔｅｎ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：５１３２（１９
８５）；およびＳｔｅｗａｒｔ ａｎｄ Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ
Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃ
ｏ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ（１９８４））に記載されるような当該分野で公
知の技術を使用する、化学合成法（例えば、固相ペプチド合成）によって調製さ
れ得る。このようなポリペプチドは、アミノ末端にメチオニンを有するかまたは
有さないで合成され得る。化学的に合成されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドは、これらの参考文献に記載される方法を使用して酸化されて、ジスルフィ
ド結合を形成し得る。化学的に合成されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
は、組換え的に産生されるかまたは天然の供給源から精製される対応するＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドに匹敵する生物学的活性を有すると期待され、従
って、組換えまたは天然のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互交換可能
に使用され得る。

【０１６０】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを得る別の手段は、ＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチドが天然に見出される供給源の組織および／または流体のような
生物学的サンプルからの精製による。このような精製は、本明細書中に記載され
るようなタンパク質精製のための方法を使用して行われ得る。精製の間、ＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドの存在が、例えば、組換え的に産生されたＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドまたはそのペプチドフラグメントに対して調製さ
れる抗体を使用してモニターされ得る。

【０１６１】 核酸およびポリペプチドを産生するための多くのさらなる方法は、当該分野に
おいて公知であり、この方法は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対して
特異性を有するポリペプチドを産生するために使用され得る。例えば、Ｒｏｂｅ
ｒｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９４：１２２
９７−１２３０３（１９９７）を参照のこと。これは、ｍＲＮＡとそのコードさ
れるペプチドとの間の融合タンパク質の産生を記載する。Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｒ．
Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ ３：２６８−２７３（１９９９）も
また参照のこと。さらに、米国特許第５，８２４，４６９号は、特定の生物学的
機能を実行し得るオリゴヌクレオチドを得るための方法を記載する。この手順は
、異種プールのオリゴヌクレオチドを生成する工程を包含し、それぞれが、５’
ランダム化配列、中心予備選択配列、および３’ランダム化配列を有する。得ら
れる異種プールは、所望の生物学的活性を示さない細胞の集団に導入される。次
いで、細胞の亜集団を、所定の生物学的機能を示すものについてスクリーニング
する。その亜集団から、所望の生物学的機能を実行し得るオリゴヌクレオチドが
単離される。

【０１６２】 米国特許第５，７６３，１９２号；同第５，８１４，４７６号；同第５，７２
３，３２３号；および同第５，８１７，４８３号は、ペプチドまたはポリペプチ
ドを産生するためのプロセスを記載する。これは、確率論的遺伝子またはそのフ
ラグメントを産生し、次いで、確率論的遺伝子によってコードされた１以上のタ
ンパク質を産生する宿主細胞にこれらの遺伝子を導入することによって達成され
る。次いで、この宿主は、所望の活性を有するペプチドまたはポリペプチドを産
生する、これらのクローンを同定するためにスクリーニングされる。

【０１６３】 ペプチドまたはポリペプチドの産生するための別の方法は、Ａｔｈｅｒｓｙｓ
，Ｉｎｃ．によって出願されたＰＣＴ／ＵＳ９８／２００９４（ＷＯ９９／１５
６５０）（「Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒ
ｅｓｓｉｏｎ ｆｏｒ Ｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」（ＲＡＧＥ−ＧＤ）と
して知られている）に記載されており、このプロセスは、インサイチュ組換え方
法によって、内因性遺伝子の発現または遺伝子の過剰発現の活性化を含む。例え
ば、内因性遺伝子の発現は、非相同性組換えまたは異常な組換えによって、遺伝
子の発現を活性化し得る標的細胞中に、調節配列を組み込むことによって、活性
化または増加される。この標的ＤＮＡは、まず、放射線に供せられ、そして遺伝
子プロモーターが挿入される。このプロモーターは、遺伝子の前方に最終的に配
置され、遺伝子の転写を開始する。これは、所望のペプチドまたはポリペプチド
の発現を生じる。

【０１６４】 これらの方法は、包括的なＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド発現ライブラ
リーを作製するために使用され得、これは、続いて、種々のアッセイ（例えば、
生化学的アッセイ、細胞アセイおよび全生物アッセイ（例えば、植物、マウスな
ど））において、ハイスループット表現型スクリーニングのために使用され得る
ことが理解される。

【０１６５】 （化学的誘導体） ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの化学的に改変された誘導体は、この開
示が、本明細書中以下に記載された場合、当業者によって調製され得る。ＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチド誘導体は、このポリペプチドに天然で結合した分
子の型または位置のいずれかで、異なる様式で改変される。誘導体は、１以上の
天然で結合した化学的な基の除去によって形成される分子を含み得る。配列番号
２、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体のアミノ酸配列を含むポ
リペプチドは、１以上のポリマーの共有結合によって改変され得る。例えば、選
択されたポリマーは、代表的に水溶性であり、その結果、結合するタンパク質は
、水環境（例えば、生理学的な環境）下で沈殿しない。ポリマーの混合物が、適
切なポリマーの範囲内に含まれる。好ましくは、目的産物の調製の治療学的使用
のために、このポリマーは、薬学的に受容可能である。

【０１６６】 このポリマーの各々は、任意の分子量を有し得、そして分枝または非分枝であ
り得る。このポリマーの各々は、代表的に、約２ｋＤａと約１００ｋＤａとの間
の平均分子量を有する（この用語「約（およそ）」は、水溶性ポリマーの調製の
際に、いくつかの分子は、上記の分子量より多い、いくらか少ない重量を有する
ことを示す）。各ポリマーの平均分子量は、好ましくは、約５ｋＤａと約５０ｋ
Ｄａの間、より好ましくは、約１２ｋＤａと約４０ｋＤａとの間、そして最も好
ましくは、約２０ｋＤａと約３５Ｄａとの間である。

【０１６７】 適切な水溶性ポリマーまたはその混合物としては、以下が挙げられるが、これ
らに限定されない：Ｎ−連結またはＯ−連結炭水化物、糖、リン酸、ポリエチレ
ン、グリコール（ＰＥＧ）（これは、モノ−（Ｃ_１−Ｃ_１０）、アルコキシ−、
またはアリールオキシ−ポリエチレングリコールを含む、タンパク質を誘導体化
するために使用されたＰＥＧの形態を含む）、モノメトキシ−ポリエチレングリ
コール、デキストラン（例えば、低分子量（例えば、約６ｋＤのデキストラン）
）、セルロース、または他の炭水化物ベースのポリマー、ポリ−（Ｎ−ビニルピ
ロリジン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリ
プロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオ
ール（例えば、グリセロール）、およびポリビニルアルコール。配列番号２また
はＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体のアミノ酸配列を含むポリペプチ
ドの共有結合したマルチマーを調製するために使用され得る、二官能性架橋分子
もまた、本発明に含まれる。

【０１６８】 一般に、化学的誘導体化は、活性化したポリマー分子とタンパク質を反応させ
るために使用される任意の適切な条件下で、実施され得る。ポリペプチドの化学
的誘導体を調製するための方法は、一般に、以下の工程を包含する：（ａ）配列
番号２、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド改変体のアミノ酸配列を含
むポリペプチドが、１以上のポリマー分子に結合する条件下で、活性化したポリ
マー分子（例えば、ポリマー分子の反応性エステルまたはアルデヒド誘導体）と
ポリペプチドを反応させる工程、ならびに（ｂ）反応生成物を得る工程。最適の
反応条件は、既知のパラメータおよび所望の結果に基づいて決定される。例えば
、ポリマー分子：タンパク質の比が大きくなるほど、結合したポリマー分子の比
も大きくなる。１実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド誘導
体は、アミノ末端の単一ポリマー分子部分を有し得る。例えば、米国特許第５，
２３４，７８４号を参照のこと。

【０１６９】 ポリペプチドのペギル化（ｐｅｇｙｌａｔｉｏｎ）は、当該分野で公知の任意
のペギル化反応を使用して特異的に実施され得る。このような反応は、例えば、
以下の参考文献に記載されている：Ｆｒａｎｃｉｓら，Ｆｏｃｕｓ ｏｎ Ｇｒ
ｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ ３：４−１０（１９９２）；欧州特許第０１５４３
１６号および０４０１３８４号；ならびに米国特許第４，１７９，３３７号。例
えば、ペギル化は、本明細書中に記載されるように、反応性ポリエチレングリコ
ール分子（または、類似の反応性水溶性ポリマー）とのアシル化反応またはアル
キル化反応を介して実施され得る。アシル化反応のために、選択されたポリマー
は、単一の反応性エステル基を有する。還元的アルキル化について、選択された
ポリマーは、単一の反応性アルデヒド基を有する。例えば、反応性アルデヒド、
ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドであり、これは、水溶性、または
モノＣ_１−Ｃ_１０アルコキシもしくはそのアリールオキシ誘導体である（米国特
許第５，２５２，７１４号を参照のこと）。

【０１７０】 別の実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、ビオチンに
化学的に連結され得る。次いで、このビオチン／ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチド分子は、アビジンに結合され得、その結果、４価のアビジン／ビオチン／
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド分子が得られる。ＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドはまた、ジニトロフェノール（ＤＮＰ）またはトリニトロフェノー
ル（ＴＮＰ）に共有結合され得、そして得られた結合体は、抗−ＤＮＰまたは抗
−ＴＮＰ−ＩｇＭと共に沈殿し、１０価の十量体の結合体を形成する。

【０１７１】 一般に、本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド誘導体の投与によって
、緩和または調節され得る条件は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドについ
て本明細書中に記載されたものを含む。しかし、本明細書中に開示されるＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチド誘導体は、非誘導体化分子と比較した場合、さら
なる活性、増強または減少した生物学的活性、または他の特性（例えば、増加ま
たは減少した半減期）を有し得る。

【０１７２】 本発明は、非ヒト動物をさらに含み、ここで、本発明の１以上のＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドのプロモーターは、（例えば、相同的な組換え方法を使
用することによって）活性化されるか、または活性化されず、１以上のネイティ
ブなＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現のレベルを改変する。

【０１７３】 これらの非ヒト動物は、薬物候補物スクリーニングのために使用され得る。こ
のようなスクリーニングにおいて、動物での薬物候補物の影響が測定され得る。
例えば、薬物候補物は、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子の発現を減少または増加
させ得る。特定の実施形態において、産生されるＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドの量は、動物を薬物候補物に曝露した後に測定され得る。さらに、特定の
実施形態において、動物での薬物候補物の実際の影響を検出し得る。例えば、特
定の遺伝子の過剰発現により、疾患状態または病理学的状態を生じるか、または
関連する。このような場合において、遺伝子の発現を減少させるための薬物候補
物の能力または病理学的状態を防止または阻害するための能力を試験し得る。別
の例において、ポリペプチドのフラグメントのような、特定の代謝産物の産生に
より、疾患状態または病理学的状態を生じ得るか、または関連し得る。このよう
な場合において、このような代謝産物の産生を減少させるための薬物候補物の能
力または病理学的状態を防止または阻害するための能力を試験し得る。

【０１７４】 （マイクロアレイ） ＤＮＡマイクロアレイ技術は、本発明に従って利用され得ることが理解される
。ＤＮＡマイクロアレイは、固体支持体（例えば、ガラス）上に配置された核酸
の小型高密度アレイである。このアレイ内の各細胞またはエレメントは、その同
属ｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするための標的として作用する、単一の核
酸種の複数のコピーを含む。ＤＮＡマイクロアレイ技術を使用する発現プロフィ
ールにおいて、ｍＲＮＡは、細胞または組織サンプルから抽出され、次いで、酵
素標識されたｃＤＮＡを蛍光標識されたｃＤＮＡに変換される。この材料は、マ
イクロアレイにハイブリダイズされ、そして未結合のｃＤＮＡは、洗浄により除
去される。次いで、このアレイ上に示された個々の遺伝子の発現は、各々標的Ｄ
ＮＡに特異的に結合される、標識されたｃＤＮＡの量を定量することによって視
覚化される。この方法において、数千の遺伝子の発現が、生物学的材料の単一サ
ンプルから、ハイスループットの並行様式で定量され得る。

【０１７５】 このハイスループット発現プロフィールは、本発明のＩＬ−１７レセプター様
分子に関連して広範の適用を有し、これには、以下が挙げられるが、これに限定
されない：治療のための標的として、ＩＬ−１７レセプター様疾患関連遺伝子の
同定および確認；ＩＬ−１７レセプター様分子およびそのインヒビターの分子毒
性；臨床試験のための代替標識の集団および産生の階層化；およびハイスループ
ットスクリーニングにおいて、選択化合物の同定を援助することによって、関連
するＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド低分子薬物発見を増強すること。

【０１７６】 （選択的結合因子） 本明細書中で用いられる場合、用語「選択的結合因子」は、１以上のＩＬ−１
７レセプター様ポリペプチドに対して特異性を有する分子を言及する。適切な選
択的結合因子としては、抗体およびその誘導体、ポリペプチド、ならびに小分子
が挙げられるが、これらに限定されない。適切な選択的結合因子は、当該分野で
公知の方法を使用して調製され得る。本発明の例示的なＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチド選択的結合因子は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの特定の
部分を結合し得、これにより、ポリペプチドのＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドレセプターへの結合を阻害する。

【０１７７】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと結合する抗体および抗体フラグメント
のような選択的結合因子は、本発明の範囲内である。この抗体は、単一特異的な
ポリクローナルを含むポリクローナル；モノクローナル（ＭＡｂ）；組換え；キ
メラ；ヒト化（例えば、ＣＤＲ移植化）；ヒト；単鎖；および／または二特異的
；ならびにフラグメント；改変体；またはそれらの誘導体であり得る。抗体フラ
グメントとしては、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド上のエピトープに結合
する抗体のこれらの一部を含む。このようなフラグメントの例としては、全長抗
体の酵素学的切断によって産生されたＦａｂおよびＦ（ａｂ’）フラグメントが
挙げられる。他の結合フラグメントとしては、組換えＤＮＡ技術（例えば、抗体
可変領域をコードする核酸配列を含む、組換えプラスミドの発現）によって産生
されたフラグメントが挙げられる。

【０１７８】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに指向されたポリクローナル抗体は、一
般に、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドおよびアジュバンドの複数回の皮下
注射または腹腔内注射によって動物（例えば、ウサギまたはマウス）において産
生される。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（改変体、フラグメントまたは
誘導体を含む）をキャリアタンパク質に結合させることは、有用であり得、この
タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、血清、アルブミン、ウシサ
イログロブリン、またはダイズトリプシンインヒビターのように、免疫される種
において免疫原性である。また、ミョウバンのような凝集剤は、免疫応答を増強
させるために使用される。免疫後、この動物は採血され、そして血清を、抗ＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチド抗体力価についてアッセイする。

【０１７９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに指向されたモノクローナル抗体は、培
養した連続的細胞株によって抗体分子を産生するために提供される、任意の方法
を使用して産生される。モノクローナル抗体を調製するために適切な方法の例は
、Ｋｏｈｌｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５−９７（１９７５）のハイブ
リドーマ法、およびヒトＢ細胞ハイブリドーマ法（Ｋｏｚｂｏｒ、１９８４、Ｊ
．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３３：３００１；Ｂｒｏｄｅｕｒら、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａ
ｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ５１−６３（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎ
ｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８７））が挙げられる。ＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドと反応する、モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株
がまた、本発明によって提供される。

【０１８０】 本発明のモノクローナル抗体は、治療剤として使用するために、改変され得る
。１実施形態は、「キメラ」抗体であり、この重鎖および／または軽鎖の一部が
、特定の種から誘導されるか、または特定の抗体のクラスもしくはサブクラスに
属する抗体中の対応する配列と同一であるか、または相同性である一方で、この
鎖の残りは、別の種から誘導されるか、または別の抗体のクラスもしくはサブク
ラスに属する抗体中の対応する配列と同一であるか、または相同性である。この
ような抗体のフラグメントが所望の生物学的活性を示す限り、これらの抗体のフ
ラグメントも含まれる。米国特許第４，８１６，５６７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎら
、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８１：６８５１−５５（１９８５）
のを参照のこと。

【０１８１】 別の実施形態において、本発明のモノクローナル抗体は、「ヒト化」抗体であ
る。非ヒト抗体をヒト化するための方法は、当該分野で周知である。米国特許第
５，５８５，０８９号および５，６９３，７６２号を参照のこと。一般に、ヒト
化した抗体は、非ヒトである供給源から導入された１以上のアミノ酸残基を有す
る。ヒト化は、例えば、当該分野（Ｊｏｎｅｓら、Ｎａｔｕｒｅ３２１：５２２
−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら、Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３
−３２７（１９９８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ２３９：１５３
４−１５３６（１９８８））で記載される方法を使用して、げっ歯類相補的決定
領域（ＣＤＲ）の少なくとも一部をヒトの抗体の対応する領域と置換することに
よって、実施され得る。

【０１８２】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと結合するヒト抗体がまた、本発明によ
って包含される。内因性の免疫グロブリンの産物の非存在下で、ヒト抗体のレパ
ートリーを産生し得る、トランスジェニック動物（例えば、マウス）を使用して
、このような抗体は、ＩＬ−１７レセプター様抗原（すなわち、少なくとも６個
の連続アミノ酸を有する）を用いて免疫することによって産生され、必要に応じ
て、キャリアに結合される。例えば、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓら，Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄ Ｓｃｉ．９０：２５５１−２５５５（１９９３）；Ｊａｋｏｂ
ｏｖｉｔｓら，Ｎａｔｕｒｅ ３６２：２５５−２５８（１９９３）；Ｂｒｕｇ
ｇｅｒｍａｎｎら，Ｙｅａｒ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏ．７：３３（１９９３）を参
照のこと。１つの方法において、このようなトランスジェニック動物は、本明細
書中の重鎖および軽鎖免疫グロブリンをコードする内因性遺伝子座を無能にし、
そしてヒトの重鎖および軽鎖タンパク質をそのゲノムに挿入することによって産
生される。次いで、部分的に改変された動物（この動物は、改変体の完全相補体
未満を有する）は、所望の免疫系の改変体の全てを得るために交配される。免疫
原が投与される場合、これらのトランスジェニック動物が、ヒト（例えば、マウ
スではない）アミノ酸配列（このアミノ酸配列は、これらの抗原に対して免疫特
異性であるヒトを含む改変領域を含む）を含むヒト可変領域を有する抗体を産生
する。例えば、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９６／０５９２８およびＰＣＴ／Ｕ
Ｓ９３／０６９２６を参照のこと。さらなる方法は、米国特許第５，５４５，８
０７、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９１／２４５およびＰＣＴ／ＧＢ８９／０１
２０７、ならびに欧州特許第５４６０７３Ｂ１および５４６０７３Ａ１に記載さ
れる。ヒト抗体はまた、宿主細胞中の組換えＤＮＡの発現または本明細書中に記
載されるようなハイブリドーマ細胞中での発現によって産生され得る。

【０１８３】 代替の実施形態において、ヒト抗体はまた、ファージディスプレイライブラリ
から産生され得る（Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．２２７：３
８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓら，１９９１，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：
５８１）。これらのプロセスは、糸状のバクテリオファージの表面上の抗体レパ
ートリーのディスプレイを介した模倣免疫選択、および選択した抗原への結合に
よるファージの続く選択を模倣する。１つのこのような技術は、ＰＣＴ出願番号
ＰＣＴ／ＵＳ９８／１７３６４に記載されており、これには、このようなアプロ
ーチを使用して、ＭＰＬ−およびｍｓｋ−レセプターについて、高い親和性およ
び機能的なアンタゴニスト抗体の単離が記載される。

【０１８４】 キメラ、ＣＤＲ移植化抗体、およびヒト化抗体は、代表的に組換え方法によっ
て産生される。抗体をコードする核酸は、宿主細胞中に導入され、そして本明細
書中に記載される物質および手順を使用して発現される。好ましい実施形態にお
いて、この抗体は、哺乳動物宿主細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）で生成される。モ
ノクローナル（例えば、ヒト）抗体は、本明細書中に記載されるように、宿主細
胞中での組換えＤＮＡの発現またはハイブリドーマ細胞中での発現によって産生
され得る。

【０１８５】 本発明の抗−ＩＬ−１７レセプター様抗体は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドの検出および定量のために、任意の公知のアッセイ方法（例えば、競合結
合アッセイ、直接的および間接的サンドイッチアッセイ、および免疫沈降アッセ
イ）において使用され得る（Ｓｏｌａ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄ
ｉｅｓ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ １４７−１５８（Ｃ
ＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，１９８７））。この抗体は、使用されるアッセイ
方法に対して、適切である親和性でＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと結合
する。

【０１８６】 診断適用のために、特定の実施形態において、抗−ＩＬ−１７レセプター様抗
体は、検出可能な部分で標識され得る。この検出可能な部分は、直接的または間
接的のいずれかで、検出可能なシグナルを産生し得る任意の部分であり得る。例
えば、検出可能な部分は、放射性同位体（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３２Ｐ、^３５ Ｓ、^１２５Ｉ）；蛍光化合物または化学的蛍光化合物（フルオレセインイソチオ
シアネート、ローダミン、もしくはルシフェリン）、または酵素（アルカリホス
ファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、もしくはホースラディシュペルオキシダー
ゼ）であり得る（Ｂａｙｅｒら，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚ．１８４：１３８−１６３（
１９９０））。

【０１８７】 競合結合アッセイは、標識した標準（例えば、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチド、またはその免疫学的に活性な部分）の能力に依存し、限定された量の抗
−ＩＬ−１７レセプター様抗体との結合に関して、試験サンプル検体（ＩＬ−１
７レセプター様ペプチド）と競合する。試験サンプル中のＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドの量は、抗体と結合する標準の量と反比例する。結合する標準の
量を決定するのを容易にするために、この抗体は、競合前または後に、代表的に
免疫化され、この抗体と結合する標準および検体は、結合しないままの標準およ
び検体から好都合に分離され得る。

【０１８８】 サンドイッチアッセイは、２つの抗体の使用に代表的に関連し、各々は、検出
および／または定量されるべきタンパク質の異なる免疫部分またはエピトープに
結合し得る。サンドイッチアッセイにおいて、この試験サンプル検体は、固体支
持体上に免疫化される第１抗体によって代表的に結合され、その後、第２抗体が
、この検体に結合され、可溶の３部の複合体を形成する。例えば、米国特許第４
，３７６，１１０を参照のこと。第２抗体自体は、検出可能な部分で標識される
か（直接的なサンドイッチアッセイ）、または検出可能な部分で標識される抗−
免疫グロブリン抗体を使用して測定され得る。例えば、サンドイッチアッセイの
１つの型は、酵素結合イムノソルベント検定法（ＥＬＩＳＡ）（この場合、検出
可能な部分は、酵素である）である。

【０１８９】 抗−ＩＬ−１７レセプター様抗体を含む、選択的結合因子はまた、インビボイ
メージングのために有用である。検出可能な部分で標識した抗体は、動物に、好
ましくは、血流に投与され得、宿主中で標識した抗体の存在および位置がアッセ
イされる。この抗体は、核磁気共鳴、放射線学、または当該分野で公知の他の検
出手段のいずれかによって、動物中で検出可能である任意の部分で標識され得る
。

【０１９０】 本発明はまた、生物学的サンプル中でＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドレ
ベルを検出するために有用なＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子（例えば、
抗体）および他の試薬を含むキットに関する。このような試薬は、第２の活性、
検出可能な標識、ブロッキング血清、陽性および陰性のコントロールサンプル、
ならびに検出試薬を含み得る。

【０１９１】 抗体を含む、本発明の選択的結合因子は、治療剤として使用され得る。これら
の治療剤は、一般に、アゴニストまたはアンタゴニストであり、これらは、少な
くとも１つのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生物学的活性を、それぞれ
増強または減少させるかのいずれかである。１実施形態中で、本発明のアンタゴ
ニスト抗体は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに特異的に結合し得、そし
てインビボまたはインビトロでＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの機能活性
を阻害または排除し得る、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと特異的に結合
し得る抗体またはその結合フラグメントである。好ましい実施形態において、選
択的結合因子（例えば、アンタゴニスト抗体）は、少なくとも約５０％、および
好ましくは、少なくとも約８０％、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの機能
活性を阻害する。別の実施形態において、選択的結合因子は、ＩＬ−１７レセプ
ター様結合パートナー（リガンドまたはレセプター）と相互作用し得る抗−ＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチド抗体であり、これにより、インビトロまたはイ
ンビボにおいてＩＬ−１７レセプター様活性を阻害または排除する。アゴニスト
およびアンタゴニスト抗体−ＩＬ−１７レセプター様抗体を含む、選択的結合因
子は、当該分野で周知であるスクリーニングアッセイによって同定される。

【０１９２】 本発明はまた、ＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子（例えば、抗体）およ
び生物学的サンプル中でＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドレベルを検出する
ために有用である他の薬剤を含むキットに関する。このような薬剤は、血清をブ
ロックする検出可能な標識、ポジティブおよびネガティブコントロールサンプル
、ならびに検出薬剤を含み得る。

【０１９３】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、「発現クローニング」ストラテジー
を使用して、ＩＬ−１７レセプター様リガンドをクローニングするために使用さ
れ得る。放射性標識（^１２５ヨウ素）したＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
または「アフィニティ／活性−タグ化」ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（
例えば、Ｆｃ融合体またはアルカリホスファターゼ融合体）を結合アッセイにお
いて使用して、ＩＬ−１７レセプター様リガンドを発現する細胞型、細胞株また
は組織を同定し得る。次いで、このような細胞または組織から単離されたＲＮＡ
を、ｃＤＮＡに変換し、哺乳動物発現ベクターにクローニングし、そして哺乳動
物細胞（例えば、ＣＯＳまたは２９３細胞）にトランスフェクトして発現ライブ
ラリーを作製し得る。次いで、放射性標識化ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドまたはタグ化ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを、アフィニティ試薬とし
て使用して、ＩＬ−１７レセプター様リガンドを発現する、このライブラリー中
の細胞のサブセットを同定および単離し得る。次いで、ＤＮＡを、これらの細胞
から単離しそして哺乳動物細胞にトランスフェクトして、二次発現ライブラリー
（ここで、ＩＬ−１７レセプター様リガンドを発現する細胞の画分は、元のライ
ブラリーよりも何倍も高い）を作製し得る。この富化プロセスは、ＩＬ−１７レ
セプター様リガンドを含む単一の組換えクローンが単離されるまで、繰り返し反
復され得る。ＩＬ−１７レセプター様リガンドの単離は、ＩＬ−１７レセプター
様シグナル伝達経路の新規なアゴニストおよびアンタゴニストを同定または開発
するために有用である。このようなアゴニストおよびアンタゴニストとしては、
ＩＬ−１７レセプター様リガンド、抗ＩＬ−１７レセプター様リガンド抗体、低
分子またはアンチセンスオリゴヌクレオチドが挙げられる。

【０１９４】 （ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド活性の他の修飾因子についてのアッセ
イ） いくつかの状況において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの活性の修飾
因子である分子（すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト）を同定すること
が所望され得る。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを調節する天然または合
成分子は、本明細書中に記載されるように、１以上のスクリーニングアッセイを
使用して同定され得る。このような分子は、エキソビボ様式またはインビボ様式
のいずれかでの注射、または経口送達、移植デバイスなどによって投与され得る
。

【０１９５】 「試験分子」とは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの活性を調節する（
すなわち、増加または減少させる）能力について評価される分子を言う。最も一
般的に、試験分子は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと直接的に相互作用
する。しかし、試験分子がまた、例えば、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子発現に
影響を与えることによってか、またはＩＬ−１７レセプター様結合パートナー（
例えば、レセプターまたはリガンド）に結合することによって、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチド活性を間接的に調節し得るということもまた意図される。
１つの実施形態において、試験分子は、少なくとも約１０^−６Ｍ、好ましくは、
約１０^−８Ｍ、より好ましくは、約１０^−９Ｍ、そしてさらにより好ましくは約
１０^−１０Ｍの親和性定数（ａｆｆｉｎｉｔｙ ｃｏｎｓｔａｎｔ）でＩＬ−１
７レセプター様ポリペプチドと結合する。

【０１９６】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互作用する化合物を同定するための
方法は、本発明によって包含される。特定の実施形態において、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドは、試験分子とＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドとの
相互作用を可能とする条件下で、試験分子と共にインキュベートされ、そして相
互作用の程度が測定され得る。試験分子は、実質的に精製された形態または粗製
の混合物中でスクリーニングされ得る。試験分子は、核酸、タンパク質、ペプチ
ド、炭水化物、脂質、有機化合物および無機化合物であり得る。

【０１９７】 特定の実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアゴニストま
たはアンタゴニストは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互作用する、
タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、または低分子量の分子、あるいはその
リガンドであり得、その活性を調節する。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
の発現を調節する分子としては、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコード
する核酸と相補的である核酸分子、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
の発現を指向または制御する核酸配列に対して相補的である核酸分子、および発
現のアンチセンス制御因子として作用する核酸分子が挙げられる。

【０１９８】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互作用する場合として一旦、試験分
子のセットが同定されると、この分子は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
活性を増加または減少させるその能力についてさらに評価され得る。試験分子と
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドとの相互作用の測定は、いくつかの形式で
実施され得、これには、細胞ベースの結合アッセイ、膜結合アッセイ、液相アッ
セイ、およびイムノアッセイが挙げられる。一般に、試験分子は、特定の期間、
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと共にインキュベートされ、そしてＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチド活性が、生物学的活性を測定するために１以上の
アッセイによって決定される。

【０１９９】 試験分子とＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドとの相互作用はまた、イムノ
アッセイにおいて、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体を使用して直
接的にアッセイされ得る。あるいは、本明細書中に記載されるようなエピトープ
タグを含むＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの改変形態は、イムノアッセイ
において使用され得る。

【０２００】 特定の実施形態において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドアゴニストま
たはアンタゴニストは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互作用する、
タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、または低分子量の分子であり得、その
活性を調節する。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの潜在的タンパク質アン
タゴニストとしては、このポリペプチドの活性領域と相互作用し、そしてＩＬ−
１７レセプター様分子の少なくとも１つの活性を阻害または解消する抗体が挙げ
られる。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現を調節する分子としては、
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする核酸と相補的である核酸分子
、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現を指向または制御する核酸
配列に対して相補的である核酸分子、および発現のアンチセンス制御因子として
作用する核酸分子が挙げられる。

【０２０１】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが、結合パートナー（例えば、選択的結
合因子またはリガンド）との相互作用を介して、生物学的活性を示す事象におい
て、種々のインビトロアッセイが、対応する結合パートナー（例えば、選択的結
合因子またはリガンド）へのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの結合を測定
するために使用され得る。これらのアッセイは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドのその結合パートナーに対する結合の速度および／または程度を増加また
は減少させるその能力について、試験分子をスクリーニングするために使用され
得る。１つのアッセイにおいて、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、マイ
クロタイタープレートのウェル中に固定化される。次いで、放射標識したＩＬ−
１７レセプター様結合パートナー（例えば、ヨウ素化したＩＬ−１７レセプター
様結合パートナー）および試験分子は、このウェルに、１つずつ（いずれかの順
序で）または同時にのいずれかで添加され得る。インキュベーション後に、この
ウェルを洗浄し、そしてシンチレーション計数器を使用して、放射活性を計数し
、結合パートナーがＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに結合する程度を決定
する。代表的に、分子は、一定の濃度範囲にわたって試験され、そして試験アッ
セイの１以上のエレメントを欠く一連のコントロールウェルは、結果の評価の正
確性のために使用され得る。この方法の代替は、タンパク質の「位置」を逆にす
る工程（すなわち、マイクロタイタープレートウェルに対してＩＬ−１７レセプ
ター様結合パートナーを固定化し、試験分子および放射標識したＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドをともにインキュベートする工程、ならびにＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチド結合の程度を決定する工程）を包含する。例えば、Ｃｕ
ｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ
、第１８章、Ａｕｓｕｂｅｌら編、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ（１９９５）を参照のこと。

【０２０２】 放射性標識に対する代替として、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたは
その結合パートナーは、ビオチンと結合体化され得、そしてビオチン化されたタ
ンパク質の存在が、次いで、酵素（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲ
Ｐ）またはアルカリホスファターゼ（ＡＰ））（これらは、比色定量的に検出さ
れ得る）に結合したストレプトアビジンを使用して検出され得るか、またはスト
レプトアビジンの蛍光タグ化によって検出され得る。ＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様結合パートナーに指向し、かつビオチ
ンに結合した抗体もまた、使用され得、そしてＡＰまたはＨＲＰに連結した酵素
連結ストレプトアビジンとともにインキュベーション後、検出され得る。

【０２０３】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様結合パー
トナーはまた、アガロースビーズ、アクリルビーズ、または他の型のこのような
不活性な固相基材への付着によって固定され得る。基材−タンパク質複合体は、
相補性タンパク質および試験化合物を含む溶液内に配置され得る。インキュベー
ション後、これらのビーズは、遠心分離によって沈殿され得、そしてＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチドとその結合パートナーとの間の結合の量が、本明細書
中に記載の方法を使用して評価され得る。あるいは、基材−タンパク質複合体は
カラム内に固定化され得、そして試験分子および相補性タンパク質はカラムを通
過する。次いで、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドとその結合パートナーと
の間の複合体の形成が、本明細書中に記載の技術（すなわち、放射性標識、抗体
結合など）のいずれかを使用して評価され得る。

【０２０４】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド結合タンパク質とＩＬ−１７レセプター
様結合パートナーとの間の複合体の形成を増加または減少させる試験分子を同定
するために有用な別のインビトロアッセイは、表面プラズモン共鳴検出器システ
ム（例えば、ＢＩＡｃｏｒｅアッセイシステム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ，Ｐｉｓｃ
ａｔａｗａｙ，ＮＪ））である。ＢＩＡｃｏｒｅシステムは、製造業者のプロト
コルを用いて実施され得る。このアッセイは、本質的に、ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様結合パートナーのいずれかの、デ
キストランコーティングセンサーチップ（これは、検出器に設置される）への共
有結合を含む。次いで、この試験化合物および他の相補性タンパク質が、同時に
かまたは連続的にかのいずれかで、センサーチップを含むチャンバーに注入され
得る。結合する相補性タンパク質の量は、センサーチップのデキストランコーテ
ィング側に物理的に結合する分子量の変化に基づいて評価され得、この分子量の
変化は、検出器システムによって測定される。

【０２０５】 いくつかの場合において、２つ以上の試験化合物を一緒に、ＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチドとＩＬ−１７レセプター様結合パートナーとの間の複合体の
形成を増加または減少させるそれらの能力について評価することが所望され得る
。これらの場合において、本明細書中に記載のアッセイは、第一の試験化合物と
同時にか、またはそれに続いてのいずれかで、このようなさらなる試験化合物を
添加することによって容易に改変され得る。このアッセイにおける工程の残りは
、本明細書中に記載される。

【０２０６】 インビトロアッセイ（例えば、本明細書中に記載されるもの）は、ＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチドとＩＬ−１７レセプター様結合パートナーとによる複
合体の形成に対する効果について、多数の化合物をスクリーニングするために、
有利に使用され得る。これらのアッセイは、ファージディスプレイ、合成ペプチ
ド、および化学合成ライブラリーにおいて生成された化合物をスクリーニングす
るために、自動化され得る。

【０２０７】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドとＩＬ−１７レセプター様結合パートナ
ーとの間の複合体の形成を増加または減少される化合物はまた、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様結合パートナーのいずれか
を発現する細胞および細胞株を使用して、細胞培養物においてスクリーニングさ
れ得る。細胞および細胞株は、任意の哺乳動物から獲得され得るが、好ましくは
、ヒト、または他の霊長類、イヌ科またはげっ歯類の供給源由来である。ＩＬ−
１７レセプター様ポリペプチドの、ＩＬ−１７レセプター様結合パートナーを発
現する細胞の表面での結合は、試験分子の存在または非存在下で評価され、そし
て結合の程度が、例えば、ＩＬ−１７レセプター様結合パートナーに対するビオ
チン化抗体を使用するフローサイトメトリーによって決定され得る。細胞培養ア
ッセイは、本明細書中に記載されるタンパク質結合アッセイにおいて、陽性であ
るとスコア付けされる化合物をさらに評価するために有利に使用され得る。

【０２０８】 細胞培養物はまた、薬物候補の影響をスクリーニングするために使用され得る
。例えば、薬物候補は、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子の発現を減少または増加
させ得る。特定の実施形態において、生成されるＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドまたはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドフラグメントの量は、細胞培
養物の薬物候補への曝露の後に測定され得る。特定の実施形態において、細胞培
養物に対する薬物候補の実際の影響が検出され得る。例えば、特定の遺伝子の過
剰発現は、細胞培養物に対する特定の影響を有し得る。このような場合に、遺伝
子の発現を増加または減少させる薬物候補の能力、または細胞培養物に対する特
定の影響を抑制または阻害するその能力が試験され得る。他の例において、特定
の代謝産物（例えば、ポリペプチドのフラグメント）の生成が、疾患または病的
状態を引き起こし得るか、またはそれらと関連付けられ得る。このような場合、
細胞培養物におけるこのような代謝産物の生成を減少する薬物候補の能力が試験
され得る。

【０２０９】 酵母ツーハイブリッドシステム（Ｃｈｉｅｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８８：９５７８−９５８３、１９９１）を用いて、新規ポ
リペプチドを同定し得る。この新規ポリペプチドは、ベクター（例えば、Ｃｌｏ
ｎｔｅｃｈ提供のｐＡＳ２−１）において生成され得る酵母ツーハイブリッドお
とり構築物（ｂａｉｔ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔ）に結合する。このベクターは、Ｉ
Ｌ−１７レセプター様ポリヌクレオチドに融合する酵母ツーハイブリッドドメイ
ンをコードする。このおとり構築物は、ヒトｃＤＮＡライブラリーをスクリーニ
ングするために使用され得、ここで、ｃＤＮＡライブラリー配列は、ＧＡＬ４活
性化ドメインに融合される。ポジティブな相互作用は、レポーター遺伝子（例え
ば、β−ｇａｌ）の活性化を生じる。このスクリーニングから新たに見出された
ポジティブクローンは、相互作用するタンパク質を同定するためにさらに特徴付
けられ得る。

【０２１０】 （内部移行タンパク質） ｔａｔタンパク質配列（ＨＩＶ由来）が、タンパク質を細胞内に内部移行させ
るために使用され得る。例えば、Ｆａｌｗｅｌｌら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｉ．，９１：６６４−６８（１９９４）を参照のこと。例えば、ＨＩ
Ｖ ｔａｔタンパク質の１１アミノ酸の配列（ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ；配列番
号１６）（「タンパク質形質導入ドメイン」、またはＴＡＴ ＰＤＴと称される
）は、細胞の細胞質膜および核膜を横切る送達を媒介するとして記載されている
。Ｓｃｈｗａｒｚｅら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５：１５６９−１５７２（１９９
９）；およびＮａｇａｈａｒａら，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４：１４
４９−１４５２（１９９８）を参照のこと。これらの手順において、蛍光活性化
セルソーター（ＦＡＣＳ）分析によって観察されるように、細胞に結合するＦＩ
ＴＣ構築物（ＦＩＴＣ−ＧＧＧＧＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ；配列番号１７）を調
製し、そして、これらの構築物は、腹腔内投与後に組織に浸透する。次いで、ｔ
ａｔ−ｂｇａｌ融合タンパク質が構築される。この構築物で処理された細胞は、
β−ｇａｌ活性を示す。注射後、多くの組織（肝臓、腎臓、肺、心臓および脳組
織を含む）は、これらの手順を用いて発現を示すことが見出されている。これら
の構築物は、細胞に侵入するために幾分の展開（ｕｎｆｏｌｄｉｎｇ）を受け；
従って、再折り畳み（ｒｅｆｏｌｄｉｎｇ）は、その細胞へ侵入後、必要とされ
得ると考えられる。

【０２１１】 従って、ｔａｔタンパク質配列は、所望のタンパク質またはポリペプチドを細
胞に内部移入させるために使用され得ることが理解される。例えば、ｔａｔタン
パク質配列を使用して、ＩＬ−１７レセプター様アンタゴニスト（例えば、抗Ｉ
Ｌ−１７レセプター様選択的結合因子、低分子、可溶性レセプター、またはアン
チセンスオリゴヌクレオチド）は、ＩＬ−１７レセプター様分子の活性を阻害す
るために、細胞内投与され得る。本明細書中で使用される場合、用語「ＩＬ−１
７レセプター様分子」は、本明細書中に記載されるような、ＩＬ−１７レセプタ
ー様核酸分子およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの両方をいう。所望さ
れる場合には、ＩＬ−１７レセプター様タンパク質自体もまた、これらの手順を
使用して、細胞に内部投与され得る。Ｓｔｒａｕｓｓ，Ｅ．，「Ｉｎｔｒｏｄｕ
ｃｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｉｎｔｏ ｔｈｅ Ｂｏｄｙ’ｓ Ｃｅｌｌｓ」
，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５：１４６６−６７（１９９９）をまた参照のこと。

【０２１２】 （ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを使用する細胞供給源の同定） 本発明の特定の実施形態に従って、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと関
連する特定の細胞型の供給源を決定し得ることが有用であり得る。例えば、適切
な治療を選択する際の補助として疾患または病的状態の起源を決定することが有
用であり得る。

【０２１３】 （治療的用途） 本発明のＩＬ−１７レセプター様核酸分子、ポリペプチド、ならびにそれらの
アゴニストおよびアンタゴニストを用いて処置、診断、回復または予防し得る、
急性疾患および慢性疾患の非限定例としては、以下が挙げられる： ・免疫系不全に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例と
しては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：リウマチ様動脈炎、乾癬
性関節炎、炎症性関節炎、変形性関節症、炎症性関節疾患、自己免疫疾患（自己
免疫脈管炎を含む）、多発性硬化症、狼瘡、糖尿病（例えば、インスリン糖尿病
）、炎症性腸疾患、移植拒絶、移植片対宿主疾患、および骨折、捻挫、軟骨損傷
、外傷、整形手術、感染または他の疾患プロセスから生じる炎症状態。免疫系の
不全によって影響を受ける他の疾患は、本発明の範囲内に包含される（アレルギ
ーが挙げられるが、これに限定されない）。本発明のＩＬ−１７レセプター様核
酸分子、ポリペプチド、ならびにアゴニストおよびアンタゴニストはまた、Ｔ細
胞の増殖、Ｔ細胞の活性化、ならびに／またはＢ細胞の増殖および／もしくは免
疫グロブリンの分泌を阻害するために使用され得る。 ・感染に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例としては
、以下が挙げられるが、これらに限定されない：らい病、ウイルス感染（例えば
、肝炎またはＨＩＶ）、細菌感染（例えば、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ関連疾患、
ｃｌｏｓｔｒｉｕｍ関連下痢を含む）、肺結核、細菌（例えば、またはウイルス
）による急性熱性疾患、熱、肝臓の急性期反応、敗血症または敗血症ショック。
感染に関連する他の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・体重障害に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例とし
ては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：肥満、食欲不振、悪液質（
ＡＩＤＳ誘発性悪液質を含む）、筋障害（例えば、敗血症における、筋肉タンパ
ク質代謝）、および低血糖症。体重障害に関連する他の疾患は、本発明の範囲内
に包含される。 ・神経機能不全に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例
としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アルツハイマー病、パ
ーキンソン病、神経毒性（例えば、ＨＩＶによって誘発されるような）、ＡＬＳ
、脳損傷、ストレス、うつ病、痛覚および他の疼痛（癌関連疼痛を含む）、痛覚
過敏、癲癇、学習障害および記憶障害、睡眠障害、ならびに末梢神経障害および
中枢神経障害。他の神経学的障害は、本発明の範囲内に包含される。 ・肺に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例としては、
以下が挙げられるが、これらに限定されない：急性肺損傷もしくは慢性肺損傷（
間質性肺疾患を含む）、急性呼吸疾患症候群、肺高血圧症、気腫、嚢胞性線維症
、肺性線維症、および喘息。肺の他の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・皮膚に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例としては
、以下が挙げられるが、これらに限定されない：乾癬、湿疹および創傷治癒。他
の皮膚の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・腎臓に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例としては
、以下が挙げられるが、これらに限定されない：急性糸球体腎炎および慢性糸球
体腎炎。他の腎臓の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・骨に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例としては、
以下が挙げられるが、これらに限定されない：骨粗鬆症、変形性関節症、骨形成
不全症、パジェット病、歯周疾患、一時性顎関節疾患、および高カルシウム血症
。他の骨の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・血管系に関連する疾患の診断および／または処置。このような疾患の例として
は、以下が挙げられるが、これらに限定されない：出血または発作、出血性ショ
ック、虚血（心臓虚血および大脳虚血（例えば、外傷、癲癇、出血または発作の
結果としての脳損傷（これらの各々は、神経変性を生じる））を含む）、アテロ
ーム性動脈硬化症、うっ血性心不全；再狭窄、再灌流障害、ならびに新脈管形成
。他の血管系の疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・腫瘍細胞の診断および／または処置。このような疾患の例としては、以下が挙
げられるが、これらに限定されない：リンパ腫、骨肉腫、慢性骨髄性白血病およ
び急性骨髄性白血病（ＣＭＬおよびＡＭＬ）ならびに他の白血病、多発性骨髄腫
、肺癌、乳癌、腫瘍転移、ならびに放射線治療の副作用。他の腫瘍細胞に関連す
る疾患は、本発明の範囲内に包含される。 ・生殖器系障害の診断および／または処置。このような疾患の例としては、以下
が挙げられるが、これらに限定されない：不妊症、流産、早期分娩および早期産
、ならびに子宮内膜症。他の生殖器系に関連する疾患は、本発明の範囲内に包含
される。 ・眼障害の診断および／または処置。このような疾患の例としては、以下が挙げ
られるが、これらに限定されない：炎症性眼疾患（例えば、角膜移植に関連し得
る）、網膜変性、失明、黄斑変性、緑内障、ブドウ膜炎、および網膜ニューロパ
シー。他の眼の疾患は、本発明の範囲内に包含される。

【０２１４】 本発明の範囲内の薬剤を用いて処置可能な他の疾患としては、急性膵炎、慢性
疲労症候群、線維素血症、および川崎病（ＭＬＮＳ）が挙げられる。

【０２１５】 １つ以上のＩＬ−１、ＩＬ−１ｒａ、本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドのリガンド、および／または本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドそれ自体の望ましくないレベルに関連する他の疾患は、本発明の範囲内に包含
される。望ましくないレベルとしては、ＩＬ−１、ＩＬ−１ｒａ、本発明のＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチドのリガンド、および／または本明細書中に記載
される本発明のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの過剰なレベルおよび／ま
たは正常以下のレベルが挙げられる。

【０２１６】 ＩＬ−１インヒビターとしては、ＩＬ−１に対する細胞性レセプターの活性化
を特異的に予防し得る任意のタンパク質が挙げられ、これは、任意の数の機構か
ら生じ得る。このような機構は、ＩＬ−１産生のダウンレギュレーション、遊離
ＩＬ−１の結合、ＩＬ−１のそのレセプターへの結合の妨害、ＩＬ−１レセプタ
ー複合体の形成（すなわち、ＩＬ−１レセプターアクセサリータンパク質とのＩ
Ｌ−１レセプターの結合）の妨害、またはそのレセプターへの結合後のＩＬ−１
シグナル伝達の調節の妨害を含む。インターロイキン−１インヒビターのクラス
としては、以下が挙げられる： ・本明細書中に記載されるような、インターロイキン−１レセプターアンタゴニ
スト（ＩＬ−１ｒａ）； ・抗ＩＬ−１レセプターモノクローナル抗体（例えば、ＥＰ６２３６７４）； ・可溶性ＩＬ−１レセプターのようなＩＬ−１結合タンパク質（例えば、米国特
許第５，４９２，８８８号、同第５，４８８，０３２号、および同第５，４６４
，９３７号、同第５，３１９，０７１号、および同第５，１８０，８１２）； ・抗ＩＬ−１モノクローナル抗体（例えば、ＷＯ９５／０１９９７、ＷＯ９４／
０２６２７、ＷＯ９０／０６３７１、米国特許第４，９３５，３４３号；ＥＰ３
６４７７８、ＥＰ２６７６１１およびＥＰ２２００６３）； ・ＩＬ−１レセプターアクセサリータンパク質およびそれらに対する抗体（例え
ば、ＷＯ９６／２３０６７）； ・インターロイキン−１β変換酵素（ＩＣＥ）またはカスパーゼＩのインヒビタ
ー（これを使用して、ＩＬ−１β産生および分泌を阻害し得る）； ・インターロイキン−１βプロテアーゼインヒビター； ・ＩＬ−１のインビボ合成または細胞外放出をブロックする他の化合物およびタ
ンパク質。

【０２１７】 例示的なＩＬ−１インヒビターは、以下の参照において開示される： 米国特許第５，７４７，４４４号、同第５，３５９，０３２号、同第５，６０
８，０３５号、同第５，８４３，９０５号、同第５，３５９，０３２号、同第５
，８６６，５７６号、同第５，８６９，６６０号、同第５，８６９，３１５号、
同第５，８７２，０９５号、同第５，９５５，４８０号； 国際特許出願ＷＯ９８／２１９５７；ＷＯ９６／０９３２３；ＷＯ９１／１７
１８４；ＷＯ９６／４０９０７；ＷＯ９８／３２７３３；ＷＯ９８／４２３２５
；ＷＯ９８／４４９４０；ＷＯ９８／４７８９２；ＷＯ９８／５６３７７；ＷＯ
９９／０３８３７；ＷＯ９９／０６４２６；ＷＯ９９／０６０４２；ＷＯ９１／
１７２４９；ＷＯ９８／３２７３３；ＷＯ９８／１７６６１；ＷＯ９７／０８１
７４；ＷＯ９５／３４３２６；ＷＯ９９／３６４２６；およびＷＯ９９／３６４
１５； 欧州特許出願ＥＰ５３４９７８およびＥＰ８９４７９５；ならびに仏国特許出
願ＦＲ２７６２５１４； インターロイキン−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）は、インタ
ーロイキン−１の天然のインヒビターとして作用するヒトタンパク質である。好
ましいレセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａならびにその改変体および誘導
体を含む）、ならびに、その作製方法および使用方法は、米国特許第５，０７５
，２２２号；ＷＯ９１／０８２８５；ＷＯ９１／１７１８４；ＡＵ９１７３６３
６；ＷＯ９２／１６２２１；ＷＯ９３／２１９４６；ＷＯ９４／０６４５７；Ｗ
Ｏ９４／２１２７５；ＦＲ２７０６７７２；ＷＯ９４／２１２３５；ＤＥ４２１
９６２６；ＷＯ９４／２０５１７；ＷＯ９６／２２７９３；ＷＯ９７／２８８２
８；およびＷＯ９９／３６５４１に記載される。このようなタンパク質には、グ
リコシル化ＩＬ−１レセプターアンタゴニストおよび非グリコシル化ＩＬ−１レ
セプターアンタゴニストが含まれる。

【０２１８】 具体的には、Ｉｌ−１ｒａおよびその改変体の３つの代表的な形態が、５，０
７５，２２２特許に開示かつ記載される。これらのうち１つ目は、５，０７５，
２２２特許において「ＩＬ−１ｉ」と呼ばれ、Ｔｒｉｓ緩衝液（ｐＨ７．６）中
の約５２ｍＭ ＮａＣｌにてＭｏｎｏＱ ＦＰＬＣカラムから溶出して、適切な
４．８の等電点を有する、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにおいて２２〜２３ｋＤの分子とし
て特徴付けされる。２番目（ＩＬ−１ｒａβ）は、４８ｍＭ ＮａＣｌでＭｏｎ
ｏＱカラムから溶出して、２２〜２３ｋＤのタンパク質として特徴付けられる。
ＩＬ−１ｒａαおよびＩＬ−１ｒａβの両方がグリコシル化される。３番目（Ｉ
Ｌ−１ｒａｘ）は、４８ｍＭ ＮａＣｌでＭｏｎｏＱカラムから溶出して、２０
ｋＤのタンパク質として特徴付けられ、これはグリコシル化されない。米国特許
第５，０７５，２２２号はまた、これらのインヒビターのコードの原因である遺
伝子を単離し、この遺伝子を適切なベクターおよび細胞型でクローニングし、そ
してこの遺伝子を発現させてこれらのインヒビターを産生するための方法を開示
する。

【０２１９】 欠失、挿入および置換の多くの組合せ（本明細書中では個々にまたは集合的に
「改変体（単数または複数）」）が、ＩＬ−１ｒａのアミノ酸配列内で成され得
、但し、得られる分子は、生物学的に活性である（例えば、本明細書中に記載さ
れるような１つ以上の疾患および障害に影響を及ぼす能力を有する）ことを、当
業者は認識する。

【０２２０】 本発明により意図されるように、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴ
ニストまたはアンタゴニスト（抗ＩＬ−１７レセプター様選択性結合因子[例え
ば、抗体]、ＩＬ−１７レセプター様レセプターに対するリガンド、可溶性ＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチド、小分子、およびアンチセンスオリゴヌクレオ
チド、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドそれ自体を含むがこれらに限
定されない）は、他の治療に対する補助薬として、そしてまた処置される適応症
に適切な他の薬学的組成物と共に投与され得る。ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチドそれ自体、ならびに１つ以上のさらなる治療または薬学的処方
物のうちのいずれかが、別々にか、続けてか、または同時に投与され得る。

【０２２１】 特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される疾患および障害
の処置または予防のための１つ以上のＴＮＦインヒビターのいずれかと組合わせ
た（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドそれ自体の使用に関する。

【０２２２】 このようなＴＮＦインヒビターとしては、ＴＮＦのインビボ合成または細胞外
放出を遮断する化合物およびタンパク質が挙げられる。特定の実施形態において
、本発明は、以下の１つ以上のＴＮＦインヒビターのいずれかと組合わせた（前
処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴ
ニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドそれ自体の使用に関する：ＴＮＦ結合タンパク質（本明細書中で定義される
ような、可溶性ＴＮＦレセプターＩ型および可溶性ＴＮＦレセプターＩＩ型（「
ｓＴＮＦＲ」）、抗ＴＮＦ抗体、顆粒球コロニー刺激因子、サリドマイド、ＢＮ
５０７３０、テニダプ（ｔｅｎｉｄａｐ）、Ｅ ５５３１、チアパファント（
ｔｉａｐａｆａｎｔ） ＰＣＡ ４２４８、ニメスリド（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ
）、パナビル（ｐａｎａｖｉｒ）、ロリプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、ＲＰ ７
３４０１、ペプチドＴ、ＭＤＬ ２０１，４４９Ａ、（１Ｒ，３Ｓ）−Ｃｉｓ−
１−［９−（２，６−ジアミノプリニル）］−３−ヒドロキシ−４−シクロペン
テン塩酸塩、（１Ｒ，３Ｒ）−ｔｒａｎｓ−１−（９−（２，６−ジアミノ）プ
リン］−３−アセトキシシクロペンタン、（１Ｒ，３Ｒ）−ｔｒａｎｓ−１−［
９−アデニル）−３−アジドシクロペンタン塩酸塩および（１Ｒ，３Ｒ）−ｔｒ
ａｎｓ−１−（６−ヒドロキシ−プリン−９−イル）−３−アジドシクロ−ペン
タン。ＴＮＦ結合タンパク質は、当該分野で開示される（欧州特許第３０８３７
８号、同第４２２３３９号、英国特許第２２１８１０１号、欧州特許第３９３４
３８号、ＷＯ９０／１３５７５、欧州特許第３９８３２７号、同第４１２４８６
号、ＷＯ９１／０３５５３、欧州特許第４１８０１４号、日本国特許出願第１２
７，８００／１９９１号、欧州特許第４３３９００号、米国特許第５，１３６，
０２１号、英国特許第２２４６５６９号、欧州特許第４６４５３３号、ＷＯ９２
／０１００２、ＷＯ９２／１３０９５、ＷＯ９２／１６２２１、欧州特許第５１
２５２８号、同第５２６９０５号、ＷＯ９３／０７８６３、欧州特許第５６８９
２８号、ＷＯ９３／２１９４６、ＷＯ９３／１９７７７、欧州特許第４１７５６
３号、ＷＯ９４／０６４７６、およびＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９７／１
２２４４）。

【０２２３】 例えば、欧州特許第３９３４３８号および同第４２２３３９号は、可溶性ＴＮ
ＦレセプターＩ型（「ｓＴＮＦＲ−Ｉ」または「３０ｋＤａ ＴＮＦインヒビタ
ー」としても公知）および可溶性ＴＮＦレセプターＩＩ型（「ｓＴＮＦＲ−ＩＩ
」または「４０ｋＤａ ＴＮＦインヒビター」としても公知）（集合的に「ｓＴ
ＮＦＲ」と称する）ならびにその改変形態（例えば、フラグメント、機能的誘導
体、および改変体）のアミノ酸配列および核酸配列を教示する。欧州特許第３９
３４３８号および同第４２２３３９号はまた、インヒビターをコードする原因で
ある遺伝子を単離するための方法、適切なベクターおよび細胞型でこの遺伝子を
クローニングするための方法、ならびにこの遺伝子を発現させてインヒビターを
産生するための方法を開示する。さらに、ｓＴＮＦＲ−ＩおよびｓＴＮＦＲ−Ｉ
Ｉの多価形態（すなわち、１つより多くの活性部位を含む分子）もまた開示され
た。１つの実施形態において、多価形態は、少なくとも１つのＴＮＦインヒビタ
ーおよび別の部分を、任意の臨床的に受容可能なリンカー（例えば、ポリエチレ
ングリコール）と化学的にカップリングさせることにより（ＷＯ９２／１６２２
１およびＷＯ９５／３４３２６）、ペプチドリンカーにより（Ｎｅｖｅら、１９
９６、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ、８（５）：３６５−３７０）、ビオチンへの化学的カ
ップリングおよび次いでアビジンへの結合（ＷＯ９１／０３５５３）により、そ
して最後に、キメラ抗体分子を組合わせることにより（米国特許第５，１１６，
９６４号；ＷＯ８９／０９６２２およびＷＯ９１／１６４３７；ならびに欧州特
許第３１５０６２号）構築され得る。

【０２２４】 抗ＴＮＦ抗体としては、以下が挙げられる：ＭＡＫ １９５Ｆ Ｆａｂ抗体（
Ｈｏｌｌｅｒら、１９９３、 １ｓｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐ
ｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｔｒ
ａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ １４７）、ＣＤＰ ５７１抗ＴＮＦモノクロー
ナル抗体（Ｒａｎｋｉｎら、１９９５、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ、３４：３３４−３４２）、ＢＡＹ Ｘ １３５１
マウス抗腫瘍壊死因子モノクローナル抗体（Ｋｉｅｆｔら、（１９９５），７ｔ
ｈ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｉｃｒ
ｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ９頁）
；ＣｅｎＴＮＦ ｃＡ２抗ＴＮＦモノクローナル抗体（Ｅｌｌｉｏｔｔ ら、１
９９４、Ｌａｎｃｅｔ、３４４：１１２５−１１２７；およびＥｌｌｉｏｔｔら
、（１９９４）、Ｌａｎｃｅｔ、３４４： １１０５−１１１０）。

【０２２５】 特定の実施形態において、本発明は、分泌または可溶性のヒトｆａｓ抗原また
はその組換えバージョン（ＷＯ９６／２０２０６およびＭｏｕｎｔｚら、Ｊ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．、１５５：４８２９−４８３７；および欧州特許第５１０
６９１号）と組合わせた（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチドそれ自体の使用に関する。ＷＯ９６／２０２０
６は、分泌ヒトｆａｓ抗原（ネイティブおよび組換え（Ｉｇ融合タンパク質を含
む））、可溶性組換えヒトｆａｓ抗原をコードする原因である遺伝子を単離する
ための方法、適切なベクターおよび細胞型でこの遺伝子をクローン化するための
方法、ならびにこの遺伝子を発現させてインヒビターを産生するための方法を開
示する。欧州特許第５１０６９１号は、ヒトｆａｓ抗原（可溶性ｆａｓ抗原を含
む）をコードするＤＮＡ、このＤＮＡを発現するためのベクター、およびこのベ
クターでトランスフェクトされた形質転換体を記載する。非経口的に投与される
場合、分泌または可溶性のｆａｓ抗原融合タンパク質の用量は、それぞれ一般的
に、約１μｇ／ｋｇ〜約１００μｇ／ｋｇである。

【０２２６】 本明細書中に列挙される疾患および障害（リウマチ性疾患のような急性および
慢性の炎症を含む）の処置は、一般的に、疼痛および炎症の制御のための第１の
系統の薬物の使用を包含し；これらの薬物は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡ
ＩＤ）として分類される。二次的な処置は、コルチコステロイド、遅い作用性の
抗リウマチ薬（ＳＡＡＲＤ）、または疾患改善（ＤＭ）薬を含む。以下の化合物
に関する情報は、Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉ
ｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ （第１６版、１９９２）、Ｍｅｒｃｋ，Ｓｈａｒ
ｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｍｅｒｃ
ｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ（１９９２）およびＰｈａｒｍａｐｒｏｊ
ｅｃｔｓ （ＰＪＢ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ）に見出され得る。

【０２２７】 特定の実施形態において、本発明は、本明細書中に列挙される疾患および障害
（リウマチ性疾患のような急性および慢性の炎症ならびに移植片対宿主病を含む
）の処置のためのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴニストまたはアン
タゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドそれ自体、な
らびに１以上のＮＳＡＩＤのいずれかの使用に関する。ＮＳＡＩＤは、その抗炎
症性作用を、少なくとも部分的に、プロスタグランジン合成の阻害に担う（Ｇｏ
ｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」ＭａｃＭｉｌｌａｎ（第７版、
１９８５））。ＮＳＡＩＤは、以下の少なくとも９つのグループに特徴付けられ
得る：（１）サリチル酸誘導体、（２）プロピオン酸誘導体、（３）酢酸誘導体
、（４）フェナム酸誘導体、（５）カルボン酸誘導体、（６）酪酸誘導体、（７
）オキシカム類、（８）ピラゾール類、および（９）ピラゾロン類。

【０２２８】 別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のサリチル酸誘導体、その
プロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組合わせた（
前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのア
ゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドそれ自体の使用に関する。このようなサリチル酸誘導体、そのプロドラッ
グエステル、および薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：アセトアミノサロー
ル（ａｃｅｔａｍｉｎｏｓａｌｏｌ）、アロキシプリン（ａｌｏｘｉｐｒｉｎ）
、アスピリン、ベノリレート（ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ）、ブロモサリゲニン、ア
セチルサリチル酸カルシウム、コリンマグネシウムトリサリチレート、サリチル
酸マグネシウム、コリンサリチレート、ジフルシナル（ｄｉｆｌｕｓｉｎａｌ）
、エテルサレート（ｅｔｅｒｓａｌａｔｅ）、フェンドサル（ｆｅｎｄｏｓａｌ
）、ゲンチシン酸、サリチル酸グリコール、イミダゾールサリチレート、リジン
アセチルサリチレート、メサラミン、モルホリンサリチレート、１−ナフチルサ
リチレート、オルサラジン、パルサルミド（ｐａｒｓａｌｍｉｄｅ）、アセチル
サリチル酸フェニル、サリチル酸フェニル、サラセタミド（ｓａｌａｃｅｔａｍ
ｉｄｅ）、サリチルアミド Ｏ−酢酸、サルサレート、サリチル酸ナトリウムお
よびスルファサラジン。同様の鎮痛特性および抗炎症特性を有する構造的に関連
したサリチル酸誘導体もまた、この群に包含されることが意図される。

【０２２９】 さらなる特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のプロピオン酸誘導体
、そのプロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合
わせた（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドそれ自体の使用に関する。プロピオン酸誘導体、そのプロドラッ
グエステル、および薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：アルミノプロフェン
、ベノキサプロフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、デキスインドプロフェ
ン（ｄｅｘｉｎｄｏｐｒｏｆｅｎ）、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン
、フルプロフェン、フルルビプロフェン、フルクロプロフェン、イブプロフェン
、イブプロフェンアルミニウム、イブプロキサム、インドプロフェン、イソプロ
フェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）、ミロプ
ロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピケトプ
ロフェン、ピメプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸
、ピリドキシプロフェン（ｐｙｒｉｄｏｘｉｐｒｏｆｅｎ）、スプロフェン、チ
アプロフェン酸およびチオキサプロフェン。類似した鎮痛性特性および抗炎症性
特性を有する構造的に関連したプロピオン酸誘導体もまた、この群に含まれるこ
とが意図される。

【０２３０】 なお別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上の酢酸誘導体、そのプ
ロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（
前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのア
ゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドそれ自体の使用に関する。酢酸誘導体、そのプロドラッグエステル、およ
び薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：アセメタシン、アルクロフェナク、ア
ムフェナク、ブフェキサマック、シンメタシン、クロピラク、デルメタシン（ｄ
ｅｌｍｅｔａｃｉｎ）、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、
エトドラク、フェルビナク、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンクロ
ジン酸、フェンチアザク、フロフェナク、グルカメタシン、イブフェナック、イ
ンドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパック、ロナゾラク、メチアジン酸（
ｍｅｔｉａｚｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、オキサメタシン、オキシピナック（ｏｘｐ
ｉｎａｃ）、ピメタシン、プログルメタシン、スリンダク、タルメタシン、チア
ラミド、チオピナク、トルメチン、トルメチンナトリウム、ジドメタシンおよび
ゾメピラク。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的に関連した
酢酸誘導体もまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３１】 別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のフェナム酸誘導体、その
プロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた
（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの
アゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドそれ自体の使用に関する。フェナム酸誘導体、そのプロドラッグエステ
ル、および薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：エンフェナム酸、エトフェナ
マート、フルフェナム酸、イソニキシン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸
ナトリウム、メドフェナム酸（ｍｅｄｏｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、メフェナ
ム酸、ニフルム酸、タルニフルマート、テロフェナマート、トルフェナム酸およ
びウフェナマート。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的に関
連したフェナム酸誘導体もまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３２】 さらなる特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のカルボン酸誘導体、
そのプロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わ
せた（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドそれ自体の使用に関する。使用され得るカルボン酸誘導体、そのプ
ロドラッグエステル、および薬学的に受容可能な塩は以下を含む：クリダナク、
ジフルニサル、フルフェニサール、イノリジン（ｉｎｏｒｉｄｉｎｅ）、ケトロ
ラクおよびチノリジン。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的
に関連したカルボン酸誘導体もまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３３】 なお別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上の酪酸誘導体、そのプ
ロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（
前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのア
ゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドそれ自体の使用に関する。酪酸誘導体、そのプロドラッグエステル、およ
び薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：ブマジゾン、ブチブフェン、フェンブ
フェンおよびキセンブシン。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構
造的に関連した酪酸誘導体もまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３４】 別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のオキシカム、そのプロド
ラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（前処
置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴニ
ストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドそれ自体の使用に関する。オキシカム、そのプロドラッグエステル、および薬
学的に受容可能な塩は、以下を含む：ドロキシカム、エノリカム、イソキシカム
、ピロキシカム、スドキシカム、テノキシカムおよび４−ヒドロキシル−１，２
−ベンゾチアジン−１，１−ジオキシド−４−（Ｎ−フェニル）−カルボキサミ
ド。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的に関連したオキシカ
ムもまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３５】 なお別の特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のピラゾール、そのプ
ロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（
前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのア
ゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドそれ自体の使用に関する。使用され得るピラゾール、そのプロドラッグエ
ステル、および薬学的に受容可能な塩は以下を含む：ジフェナミゾールおよびエ
ピリゾール。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的に関連した
ピラゾールもまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３６】 さらなる特定の実施形態において、本発明は、１つ以上のピラゾロン、そのプ
ロドラッグエステル、または薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（
前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのア
ゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドそれ自体の使用に関する。使用され得るピラゾロン、そのプロドラッグエ
ステル、および薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：アパゾン、アザプロパゾ
ン、ベンズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、モラゾン、オキシフェ
ンブタゾン、フェニルブタゾン、ピペブゾン、プロピルフェナゾン、ラミフェナ
ゾン、スキシブゾンおよびチアゾリノブタゾン。類似した鎮痛性特性および抗炎
症性特性を有する構造的に関連したピラゾロン（ｐｙｒａｚａｌｏｎｅ）もまた
、この群に含まれることが意図される。

【０２３７】 別の特定の実施形態において、本発明は、以下のＮＳＡＩＤの１つ以上のいず
れかと組み合わせた（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１
７レセプター様ポリペプチドそれ自体の使用に関する：ε−アセトアミドカプロ
ン酸、Ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセ
トリン、アニトラザフェン、アントラフェニン、ベンダザック、ベンダザックリ
ジネート（ｂｅｎｄａｚａｃ ｌｙｓｉｎａｔｅ）、ベンジダミン、ベプロジン
（ｂｅｐｒｏｚｉｎ）、ブロペラモール、ブコローム、ブフェゾラク、シプロカ
ゾン、クロキシメート、ダジダミン、デボキサメト、デトミジン、ジフェンピラ
ミド（ｄｉｆｅｎｐｉｒａｍｉｄｅ）、ジフェンピラミド（ｄｉｆｅｎｐｙｒａ
ｍｉｄｅ）、ジフィサラミン（ｄｉｆｉｓａｌａｍｉｎｅ）、ジタゾール、エモ
ルファゾン、ファネチゾールメシレート、フェンフルミゾール、フロクタフェニ
ン、フルミゾール、フルニキシン、フルプロカゾン、フォピルトリン（ｆｏｐｉ
ｒｔｏｌｉｎｅ）、フォスフォサル、グアイメサール、グアイアゾレン（ｇｕａ
ｉａｚｏｌｅｎｅ）、イソニキシン（ｉｓｏｎｉｘｉｒｎ）、レフェタミンＨＣ
ｌ、レフルノミド、ロフェミゾール、ロチファゾール、リジンクロニキシネート
（ｌｙｓｉｎ ｃｌｏｎｉｘｉｎａｔｅ）、メセクラゾン、ナブメトン、ニクチ
ンドール、ニメスリド、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサセプロール、オ
キサパドール、パラニリン（ｐａｒａｎｙｌｉｎｅ）、ぺリソキサール、クエン
酸ぺリソキサール、ピフォキシム、ピプロキセン（ｐｉｐｒｏｘｅｎ）、ピラゾ
ラク、ピルフェニドン、プロカゾン、プロキサゾール、チエラビンＢ（ｔｈｉｅ
ｌａｖｉｎ Ｂ）、チフラミゾール、チメガジン、トレクチン、トルパドール、
トリプトアミド（ｔｒｙｐｔａｍｉｄ）および４８０１５６Ｓ、ＡＡ８６１、Ａ
Ｄ１５９０、ＡＦＰ８０２、ＡＦＰ８６０、ＡＩ７７Ｂ、ＡＰ５０４、ＡＵ８０
０１、ＢＰＰＣ、ＢＷ５４０Ｃ、ＣＨＩＮＯＩＮ １２７、ＣＮ１００、ＥＢ３
８２、ＥＬ５０８、Ｆ１０４４、ＦＫ−５０６、ＧＶ３６５８、ＩＴＦ１８２、
ＫＣＮＴＥＩ６０９０、ＫＭＥ４、ＬＡ２８５１、ＭＲ７１４、ＭＲ８９７、Ｍ
Ｙ３０９、ＯＮＯ３１４４、ＰＲ８２３、ＰＶ１０２、ＰＶ１０８、Ｒ８３０、
ＲＳ２１３１、ＳＣＲ１５２、ＳＨ４４０、ＳＩＲ１３３、ＳＰＡＳ５１０、Ｓ
Ｑ２７２３９、ＳＴ２８１、ＳＹ６００１、ＴＡ６０、ＴＡＩ−９０１（４−ベ
ンゾイル−１−インダンカルボン酸）、ＴＶＸ２７０６、Ｕ６０２５７、ＵＲ２
３０１およびＷＹ４１７７０のような会社コード番号によって登録されるような
ＮＳＡＩＤ。ＮＳＡＩＤに類似の鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的
に関連したＮＳＡＩＤもまた、この群に含まれることが意図される。

【０２３８】 さらに別の特定の実施形態において、本発明は、リウマチ性疾患、対宿主性移
植片病、および多発性硬化症のような急性および慢性炎症を含む、本明細書中に
列挙される疾患および障害の処置のための、１つ以上の副腎皮質ステロイド、プ
ロドラッグエステル、またはその薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせ
た（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドそれ自体の使用に関する。副腎皮質ステロイド、プロドラッグエステ
ル、およびその薬学的に受容可能な塩は、以下に由来するヒドロコルチゾンおよ
び化合物を含む：２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメラゾン、アルゲ
ストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレー
ト、ブデソニド、クロロプレドニゾロン、クロベタゾール、クロベタゾールプロ
ピオネート、クロベタゾン、クロベタゾンブチレート、クロコルトロン、クロプ
レドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコン、
デソニド、デスオキシメラゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルト
ロン、ジフルプレドネート、エノキソロン、フルアザコート、フルクロロニド、
フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルシノロンアセトニド、フルニソリ
ド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、フル
オコルトロン、フルオコルトロンヘキサノエート、ジフルコルトロンバレレート
、フルオロメトロン、フルペロロンアセテート、フルプレドニデンアセテート、
フルプレドニゾロン、フルランデノリド、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロ
メタゾン、ハロプレドンアセテート、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、
ヒドロコルチゾンアセテート、ヒドロコルチゾンブチレート、ヒドロコルチゾン
ホスフェート、ヒドロコルチゾン２１−ナトリウムスクシネート、ヒドロコルチ
ゾンテブテート、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニ
ソロン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニ
ゾロン、プレドニゾロン２１−ジエドリアミノアセテート、プレドニゾロンナト
リウムホスフェート、プレドニゾロンナトリウムスクシネート、プレドニゾロン
ナトリウム２１−ｍ−スルホベンゾエート、プレドニゾロンナトリウム２１−ス
テアログリコレート、プレドニゾロンテブテート、プレドニゾロン２１−トリメ
チルアセテート、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、プレドニリデ
ン２１−ジエチルアミノアセテート、チキソコルトール、トリアムシノロン、ト
リアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、およびトリアムシノ
ロンヘキサアセトニドのようなヒドロコルチゾン。類似した鎮痛性特性および抗
炎症性特性を有する構造的に関連した副腎皮質コルチコイドはまた、この群に含
まれることが意図される。

【０２３９】 別の特定の実施形態において、本発明は、リウマチ性疾患、対宿主性移植片病
、および多発性硬化症のような急性および慢性炎症を含む、本明細書中に列挙さ
れる疾患および障害の処置のための、１つ以上の遅効性の抗リウマチ性薬物（Ｓ
ＡＡＲＤ）または疾患改変抗リウマチ性薬物（ＤＭＡＲＤＳ）、プロドラッグエ
ステル、またはその薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせた（前処置、
後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのアゴニスト
またはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドそ
れ自体の使用に関する。ＳＡＡＲＤまたはＤＭＡＲＤ、プロドラッグエステル、
およびその薬学的に受容可能な塩は、以下を含む：アロキュプレイドナトリウム
、オーラノフィン、アウロチオグルコース、アウロチオグリカニド、アザチオプ
リン、ブレキナール（ｂｒｅｑｕｉｎａｒ）ナトリウム、ブシラミン、カルシウ
ム３−アウロチオ−２−プロパノール−１−スルホネート、クロラムブシル、ク
ロロキン、クロブザリット、キュプロキソリン、シクロホスホアミド、シクロス
ポリン、ダプソン、１５−デオキシスペルグアリン、ジアセレイン、グルコサミ
ン、金塩（例えば、シクロキン金塩、金ナトリウムチオマレート、金ナトリウム
チオスルフェート）、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキンスルフェー
ト、ヒドロキシ尿素、ケブゾン、レバミゾール、ロベンザリット、メリチン、６
−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミゾリビン、ミコフェノレートモフェ
チル（ｍｏｆｅｔｉｌ）、ミオラル、ナイトロジェン・マスタード、Ｄ−ペニシ
ルアミン、ピリジノール、イミダゾール（例えば、ＳＫＮＦ８６００２およびＳ
Ｂ２０３５８０）、ラパマイシン、チオール、サイモポエチン、およびビンクリ
スチン。類似した鎮痛性特性および抗炎症性特性を有する構造的に関連したＳＡ
ＡＲＤまたはＤＭＡＲＤはまた、この群に含まれることが意図される。

【０２４０】 別の特定の実施形態において、本発明は、急性および慢性炎症を含む、本明細
書中に列挙される疾患および障害の処置のための、１つ以上のＣＯＸ２インヒビ
ター、プロドラッグエステル、またはその薬学的に受容可能な塩のいずれかと組
み合わせた（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチドのアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチドそれ自体の使用に関する。ＣＯＸ２インヒビター、プロドラ
ッグエステル、またはその薬学的に受容可能な塩の例としては、例えば、セレコ
キシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）が挙げられる。類似した鎮痛性特性および抗炎症
性特性を有する構造的に関連したＣＯＸ２インヒビターはまた、この群に含まれ
ることが意図される。

【０２４１】 さらに別の特定の実施形態において、本発明は、急性および慢性炎症を含む、
本明細書中に記載される疾患および障害の処置のための、１つ以上の抗菌剤、プ
ロドラッグエステル、またはその薬学的に受容可能な塩のいずれかと組み合わせ
た（前処置、後処置、または同時処置）、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
のアゴニストまたはアンタゴニスト、および／またはＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドそれ自体の使用に関する。抗菌剤としては、例えば、ペニシリン、セ
ファロスポリンおよび他のβ−ラクタム、アミノ配糖体、アゾール、キロノン類
、マクロライド、リファマイシン、テトラサイクリン、スルホンアミド、リンコ
サミド（ｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅ）およびポリミキシンの広範なクラスが挙げら
れる。ペニシリンは、以下を含むがこれらに限定されない：ペニシリンＧ、ペニ
シリンＶ、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキ
サシリン、フロクサシリン、アンピシリン、アンピシリン／スルバクタム、アモ
キシリン、アモキシリン／クラブラン酸、ヘタシリン、シクラシリン（ｃｙｃｌ
ａｃｉｌｌｉｎ）、バカンピシリン、カルベニシリン、カルベニシリンインダニ
ル（ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ ｉｎｄａｎｙｌ）、チカルシリン、チカルシ
リン／クラブラン酸、アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン（ｐｅｐｅｒ
ａｃｉｌｌｉｎ）、およびメシリナム。セファロスポリンおよび他のβ−ラクタ
ムとしては、以下を含むがこれらに限定されない：セファロチン、セファピリン
、セファレキシン、セフラジン、セファゾリン、セファドロキシル、セファクロ
ール、セファマンドール、セフォテタン、セフォキシチン、セルロキシム（ｃｅ
ｒｕｒｏｘｉｍｅ）、セフォニシド、セフォラジン（ｃｅｆｏｒａｄｉｎｅ）、
セフィキシム、セフォタキシム、モキサラクタム、セフチゾキシム、セトリアキ
ソン（ｃｅｔｒｉａｘｏｎｅ）、セフォペラゾン（ｃｅｐｈｏｐｅｒａｚｏｎｅ
）、セフタジジム、イミペネムおよびアズトレオナム。アミノ配糖体としては、
以下を含むがこれらに限定されない：ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、ト
ブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシン、カナマイシンおよびネオマイシン
。アゾールとしては、フルコナゾールを含むがこれに限定されない。キノロン類
としては、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、エノキサシン、シプロフロキサシ
ン、オフロキサシン、スパルフロキサシンおよびテマフロキサシンを含むがこれ
らに限定されない。マクロライドとしては、エリスロマイシン（ｅｒｙｔｈｏｍ
ｙｃｉｎ）、スピラマイシンおよびアジスロマイシンを含むがこれらに限定され
ない。リファマイシンとしては、リファンピンを含むがこれに限定されない。テ
トラサイクリンとしては、スピサイクリン（ｓｐｉｃｙｃｌｉｎｅ）、クロルテ
トラサイクリン、クロモサイクリン、デメクロサイクリン、デオキシサイクリン
（ｄｅｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、グアメサイクリン（ｇｕａｍｅｃｙｃｌｉｎｅ
）、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オ
キシテトラサイクリン、ぺニメピサイクリン、ピパサイクリン、ロリテトラサイ
クリン、サンサイクリン、セノサイクリン（ｓｅｎｏｃｉｃｌｉｎ）およびテト
ラサイクリンを含むがこれらに限定されない。スルホンアミドとしては、スルホ
ニルアミド、スルファメトキサゾール、スルファセタミド、スルファジアジン、
スルフィソキサゾールおよびｃｏ−トリモキサゾール（トリメトプリム／スルフ
ァメトキシサゾール）を含むがこれらに限定されない。リンコサミドとしては、
クリンダマイシンおよびリンコマイシンを含むがこれらに限定されない。ポリミ
キシン（ポリペプチド）としては、ポリミキシンＢおよびコリスチンを含むがこ
れらに限定されない。

【０２４２】 （ＩＬ−１７レセプター様組成物および投与） 治療組成物は、本発明の範囲内である。このようなＩＬ−１７レセプター様薬
学的組成物は、治療有効量のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたはＩＬ−
１７レセプター様核酸分子を、投与の様式と適合するように選択された薬学的ま
たは生理学的に受容可能な処方薬剤との混合物中に含み得る。薬学的組成物は、
治療有効量の１以上のＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子を、投与の様式と
適合するように選択された薬学的または生理学的に受容可能な処方薬剤との混合
物中に含み得る。

【０２４３】 受容可能な処方物材料は、好ましくは、使用される投薬量および濃度で、レシ
ピエントに対して非毒性である。

【０２４４】 薬学的組成物は、例えば、ｐＨ、浸透圧、粘度、清澄性、色、等張性、におい
、無菌性、安定性、解離または放出の速度、吸着、または組成物の浸透を改変、
維持または保存するための処方物材料を含み得る。適切な処方物材料としては、
以下が挙げられるが、これらに限定されない：アミノ酸（例えば、グリシン、グ
ルタミン、アスパラギン、アルギニン、またはリジン）、抗菌剤、抗酸化剤（例
えば、アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、または亜硫酸水素ナトリウム（ｓｏ
ｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｇｅｎ−ｓｕｌｆｉｔｅ））、緩衝液（例えば、ホウ酸塩
、炭酸水素塩、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、クエン酸塩、リン酸塩、または他の有機酸）
、バルキング剤（例えば、マンニトールまたはグリシン）、キレート化剤（エチ
レンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））、複合体化剤（例えば、カフェイン、ポリビ
ニルピロリドン、β−シクロデキストリン、またはヒドロキシプロピル−β−シ
クロデキストリン）、フィラー、単糖類、二糖類、および他の炭水化物（例えば
、グルコース、マンノースまたはデキストリン）、タンパク質（例えば、血清ア
ルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン）、着色剤、香味剤および希釈剤、
乳化剤、親水性ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）、低分子量ポリペプ
チド、塩形成対イオン（例えば、ナトリウム）、保存剤（例えば、塩化ベンザル
コニウム、安息香酸、サリチル酸、チメロサール、フェネチルアルコール、メチ
ルパラベン、プロピルパラベン、クロルヘキシジン、ソルビン酸、または過酸化
水素）、溶媒（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、またはポリエチレ
ングリコール）、糖アルコール（例えば、マンニトールまたはソルビトール）、
懸濁剤、表面活性剤または湿潤剤（例えば、プルオニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）
；ＰＥＧ；ソルビタンエステル；ポリソルビテート（例えば、ｐｏｌｙｓｏｒｂ
ａｔｅ ２０またはｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ８０）；トリトン；トロメタミン
；レシチン；コレステロールまたはチロキサポール（ｔｙｌｏｘａｐａｌ））、
安定性増強剤（スクロースまたはソルビトール）、張度増強剤（例えば、ハロゲ
ン化アルカリ金属（好ましくは塩化ナトリウムまたは塩化カリウム）、マンニト
ール、ソルビトール）、送達ビヒクル、希釈剤、賦形剤および／または薬学的な
アジュバント。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃ
ｉｅｎｃｅｓ，第１８版，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，編，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（１９９０）を参照のこと。

【０２４５】 最適な薬学的組成物は、当業者によって、例えば、意図される投与経路、送達
形式、および所望の投薬量に依存して決定される。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，前出を参照のこと。
このような組成物は、ＩＬ−１７レセプター様分子の、物理的な状態、安定性、
インビボ放出の速度、およびインビボクリアランスの速度に影響し得る。

【０２４６】 薬学的組成物における主要なビヒクルまたはキャリアは、本来水性または非水
性のいずれかであり得る。例えば、注入のための適切なビヒクルまたはキャリア
は、水、生理学的な生理食塩水溶液、または人工脳脊髄液であり、おそらく非経
口投与のための組成物において一般的な他の材料で補充されている。中性の緩衝
化生理食塩水または血清アルブミンと混合された生理食塩水は、さらなる例示的
なビヒクルである。他の例示的な薬学的組成物は、約ｐＨ７．０−８．５のＴｒ
ｉｓ緩衝液または約ｐＨ４．０−５．５の酢酸塩緩衝液を含み、これはさらに、
ソルビトールまたは適切な置換物を含み得る。本発明の１つの実施形態において
、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド組成物は、所望の程度の純度を有する選
択された組成物を、最適な処方薬剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，前出）と混合することによって、凍結乾燥
ケークまたは水溶液の形態で、保存のために調製され得る。さらに、ＩＬ−１７
レセプター様ポリペプチド産物は、スクロースのような適切な賦形剤を使用して
凍結乾燥物として処方され得る。

【０２４７】 このＩＬ−１７レセプター様薬学的組成物は、非経口送達のために選択され得
る。あるいは、これらの組成物は、吸入または消化管を介する送達（例えば、経
口的に）のために、選択され得る。このような薬学的に受容可能な組成物の調製
は、当該分野の技術内にある。

【０２４８】 処方成分が、投与の部位に受容可能な濃度で存在する。例えば、緩衝液は、生
理学的ｐＨまたは多少より低いｐＨ（典型的に、約５〜約８のｐＨ範囲内）にこ
の組成物を維持するために使用される。

【０２４９】 非経口投与が意図される場合、本発明における使用のための治療組成物は、薬
学的に受容可能なビヒクルに所望のＩＬ−１７レセプター様分子を含む発熱物質
を含まない非経口的に受容可能な水溶液の形態であり得る。非経口注入のために
特に適切なビヒクルは、滅菌蒸留水であり、ここで、ＩＬ−１７レセプター様分
子が、滅菌で、等張溶液として処方され、適切に保存される。なお別の調製は、
所望の分子と、薬剤（例えば、注入可能なミクロスフィア、生体侵食（ｂｉｏ−
ｅｒｏｄｉｂｌｅ）粒子、ポリマー化合物（ポリ乳酸またはポリグリコール酸）
、ビーズまたはリポソーム）との処方物に関係し、これは、次いで蓄積注射を介
して送達され得る産物の制御されたまたは持続された放出を提供する。ヒアルロ
ン酸がまた、使用され得、そしてこれは、循環において、維持された持続時間を
促進する効果を有し得る。所望の分子の導入のための他の適切な手段は、移植可
能な薬物送達デバイスを含む。

【０２５０】 薬学的組成物（例えば、（１）徐放（ｓｌｏｗ−ｒｅｌｅａｓｅ）処方物、（
２）吸入ミスト（ｉｎｈａｌａｎｔ ｍｉｓｔ）または（３）経口活性な処方物
）もまた、想定される。ＩＬ−１７レセプター様分子の薬学的組成物は、一般に
、非経口投与のために処方され得る。このような非経口投与される治療的組成物
は代表的に、薬学的に受容可能なビヒクル中に所望のＩＬ−１７レセプター様分
子を含む、発熱物質を含まない、非経口的に受容可能な水溶液の形態である。Ｉ
Ｌ−１７レセプター様分子の薬学的組成物はまた、ポリマー性化合物（例えば、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸など）の粒状調製物またはリポソームへのＩＬ−１
７レセプター様分子の導入を含み得る。ヒアルロン酸もまた用いられ得、そして
これは、循環中の持続期間を助長する効果を有し得る。

【０２５１】 一実施形態において、薬学的組成物は、吸入のために処方され得る。例えば、
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、吸入のための乾燥粉末として処方され
得る。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドまたはＩＬ−１７レセプター様核酸
分子の吸入溶液はまた、エアゾール送達のための液化したプロペラントを用いて
処方され得る。なお別の実施形態では、溶液が噴霧化され得る。肺投与はさらに
、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９４／００１８７５号に記載される。ＰＣＴ出願第
ＰＣＴ／ＵＳ９４／００１８７５号は、化学的に改変されたタンパク質の肺性送
達を記載する。

【０２５２】 特定の処方物が経口投与され得ることもまた意図される。本発明の１つの実施
形態では、この様式で投与されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、固体
投薬形態の混合物（例えば、錠剤およびカプセル剤）において習慣的に用いられ
るキャリアを伴ってまたは伴わずに処方され得る。例えば、カプセル剤は、胃腸
管にある時点で（このとき、バイオアベイラビリティが最大にされ、そして全身
以前（ｐｒｅ−ｓｙｓｔｅｍｉｃ）の分解が最少にされる）処方物の活性な部分
を放出するために設計され得る。さらなる薬剤は、ＩＬ−１７レセプター様分子
の吸収を促進するために含まれ得る。希釈剤、矯味矯臭剤、低融点ろう、植物油
、滑沢剤、懸濁剤、錠剤崩壊剤および結合剤もまた用いられ得る。

【０２５３】 別の薬学的組成物は、錠剤の製造に適切である非毒性賦形剤を伴う混合物中で
有効量のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを含み得る。滅菌水または他の適
切なビヒクル中に錠剤を溶解することによって、溶液は、単位用量形態で調製さ
れ得る。適切な賦形剤としては、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、炭酸
ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム、ラクトースまたはリン酸カルシウム）
；または結合剤（例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）；または滑沢剤
（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石）が挙げられる
がこれらに限定されない。

【０２５４】 さらなるＩＬ−１７レセプター様薬学的組成物は、持続送達処方物または制御
送達処方物においてＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを含む処方物を含めて
、当業者には明らかである。種々の他の持続送達手段または制御送達手段を処方
するための技術（例えば、リポソームキャリア、生体侵食性微粒子または多孔質
ビーズおよび蓄積注射）もまた、当業者に公知である。例えば、薬学的組成物の
送達のための制御放出多孔性ポリマー性微粒子を記載する、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ
／ＵＳ９３／００８２９号を参照のこと。さらなる持続性放出調製のための例と
しては、成形品（例えば、フィルムまたはミクロスフェア）の形態の半透性ポリ
マーマトリックスが挙げられる。持続放出マトリックスとしては、ポリエステル
、ヒドロゲル、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号、ＥＰ ５８，
４８１）、Ｌ−グルタミン酸とγ−エチル−Ｌ−グルタメートとのコポリマー（
Ｓｉｄｍａｎら，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，２２：５４７−５５６，１９８３）
、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）（Ｌａｎｇｅｒら，Ｊ．Ｂｉ
ｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，１５：１６７−２７７，１９８１およびＬａ
ｎｇｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．，１２：９８−１０５，１９８２）、エチレン
ビニル酢酸（Ｌａｎｇｅｒら，前出）またはポリ−Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪
酸（ＥＰ １３３，９８８）が挙げられる。持続放出組成物はまた、リポソーム
を含み得る。リポソームは、当該分野で公知のいくつかの方法のいずれかによっ
て調製され得る（例えば、Ｅｐｐｓｔｅｉｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ
．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８２：３６８８−３６９２，１９８５；ＥＰ ３６，６７６
；ＥＰ ８８，０４６；ＥＰ １４３，９４９）。

【０２５５】 インビボの投与のために使用されるＩＬ−１７レセプター様薬学的組成物は、
代表的には、滅菌されていなければならない。これは、滅菌濾過膜を通した濾過
により達成される。この組成物が凍結乾燥されている場合、これらの方法を用い
た滅菌は、凍結乾燥および再構成の前または後のいずれかに行われ得る。非経口
投与のための組成物は、凍結乾燥された形態でまたは溶液で保存される。さらに
、非経口組成物は、一般に、滅菌アクセスポートを有する容器（例えば、皮下注
射針により突き刺し可能なストッパーを有する静脈注射溶液バッグまたはバイア
ル）に入れられる。

【０２５６】 一旦、薬学的組成物が処方されると、それは、滅菌バイアル中に溶液、懸濁液
、ゲル、エマルジョン、固体、または脱水和粉末または凍結乾燥粉末として保存
され得る。このような処方物は、すぐに使用できる形態または投与の前に再構成
を必要とする形態（凍結乾燥された形態）のいずれかで保存され得る。

【０２５７】 特定の実施形態において、本発明は、単一用量投与単位を生成するためのキッ
トに関する。このキットは、各々、乾燥タンパク質を有する第一の容器および水
性処方物を有する第二の容器の両方を含み得る。また、本発明の範囲内には、単
一および多チャンバーの予め充填されたシリンジ（例えば、液体シリンジおよび
分散シリンジ（ｌｙｏｓｙｒｉｎｇｅ））を含むキットが含まれる。

【０２５８】 治療的に使用されるＩＬ−１７レセプター様薬学的組成物の有効量は、例えば
、治療の内容および目的に依存する。当業者は、処置のための適切な投薬レベル
が、従って、送達される分子、ＩＬ−１７レセプター様分子が使用されている指
標、投与の経路、および患者のサイズ（体重、体表面、または器官の大きさ）お
よび状態（年齢および一般的な健康）に、部分的に依存して変化することを理解
する。従って、臨床家は、最適な治療効果を得るために、投薬量を力価決定し（
ｔｉｔｅｒ）、投与経路を改変し得る。代表的な投薬量は、上記の因子に依存し
て、約０．１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ以上までの範囲であり得る。他の
実施形態において、投薬量は、０．１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇまで；ま
たは１μｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇまで；または５μｇ／ｋｇ〜約１００ｍ
ｇ／ｋｇまでの範囲であり得る。

【０２５９】 投薬の頻度は、使用される処方物中でのＩＬ−１７レセプター様分子の薬物動
態学のパラメーターに依存する。典型的に、臨床家は、所望の効果を達成する投
薬量に達するまで組成物を投与する。従って、組成物は、単一用量として、経時
的に２以上の用量（これは、同量の所望の分子を含んでも、含まなくてもよい）
として、あるいは移植デバイスまたはカテーテルを介する連続的な注入として、
投与され得る。適切な投薬量のさらなる改良は、当業者によって慣用的になされ
、そしてそれらによって慣用的に実施される課題の範囲内である。適切な投薬量
は、適切な用量−応答データの使用を介して確認され得る。

【０２６０】 薬学的組成物の投与の経路は、例えば、以下のような公知の方法と一致する：
経口、吸入；静脈内、腹腔内、脳内（実質内の）、脳室内、筋肉内、眼内、動脈
内、門脈内、または病巣内の経路；徐放性系；または移植デバイスによる注射ま
たは注入。所望される場合、これらの組成物は、連続的な注射によるか、ボーラ
ス注射によるか、または注入によるか、または移植デバイスによって投与され得
る。

【０２６１】 あるいはまたはさらに、組成物は、膜、スポンジ、または他の適切な材料の疾
患領域への移植を介して局所的に投与され、それらの上で所望の分子が吸収され
るかまたはカプセル化される。移植デバイスが使用される場合、このデバイスは
、任意の適切な組織または器官にこのデバイスを介して直接的に移植されたデバ
イスにより直接的であり得、そして所望の分子の送達は、拡散、時限放出ボーラ
スまたは連続的な投与、あるいはカテーテルの連続的な注入を介してであり得る
か、またはカテーテルの連続的な注入を介してであり得る。

【０２６２】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（フラグメント、改変体、および誘導体
を含む）は、単独で、他のポリペプチドおよび薬学的組成物と共にまたは組み合
わせて使用され得ることが、さらに理解される。例えば、ＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドは、処置されるべき徴候に適切であるように、サイトカイン、増
殖因子、抗生物質、抗炎症剤、および／または化学療法剤と組み合わせて使用さ
れ得る。

【０２６３】 いくつかの場合において、エキソビボ様式において、ＩＬ−１７レセプター様
薬学的組成物を使用することが所望され得る。このような例において、患者から
除去された細胞、組織、および／または器官は、ＩＬ−１７レセプター様薬学的
組成物に曝露された後、これらの細胞、組織、および／または器官が引き続いて
患者に移植して戻される。

【０２６４】 他の場合において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、このポリペプチ
ドを発現および分泌するために、本明細書中に記載される方法を使用して、遺伝
的に操作し、特定の細胞を移植することによって送達され得る。このような細胞
は、動物またはヒト細胞であり得、そして自己、異種、または外因性であり得る
。必要に応じて、細胞は、不死化され得る。免疫学的応答の機会を減少するため
に、細胞は、周囲の組織の浸潤を回避するために、カプセル化され得る。カプセ
ル化材料は、典型的に、生体適合性の半透過性ポリマー封入物または膜であり、
これらは、タンパク質産物の放出を可能にするが、患者の免疫系によるかまたは
周囲の組織からの他の有害な因子による細胞の破壊を防止する。

【０２６５】 本発明のさらなる実施形態は、治療ポリペプチドのインビトロ産生と、遺伝子
治療または細胞治療による治療ポリペプチドの産生および送達との両方のための
、細胞および方法（例えば、相同組換えおよび／または他の組換え産生方法）に
関する。相同組換えおよび他の組換えの方法を使用して、通常は転写に対してサ
イレントなＩＬ−１７レセプター様遺伝子（すなわち、過少発現される遺伝子）
を含む細胞を改変し得、これによって、治療有効量のＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドを発現する細胞を産生し得る。

【０２６６】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドが、相同組換えによってインビトロもし
くはインビボでか、またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードするＤ
ＮＡを既に含む細胞に導入されたコントロールエレメントを利用する組換え産生
方法を用いて、産生され得ることが、さらに想定される。例えば、相同組換えは
、もともとは、遺伝子を標的化して転写活性な遺伝子における変異を誘導するか
、または修正するために開発された技術である（Ｋｕｃｈｅｒｌａｐａｔｉ，Ｐ
ｒｏｇ．ｉｎ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．＆ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３６：３
０１，１９８９）。基本的な技術が、特定の変異を哺乳動物ゲノムの特定の領域
に導入するため（Ｔｈｏｍａｓら、Ｃｅｌｌ ４４：４１９−４２８，１９８６
；ＴｈｏｍａｓおよびＣａｐｅｃｃｈｉ、Ｃｅｌｌ ５１：５０３−５１２，１
９８７；Ｄｏｅｔｓｃｈｍａｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８
５：８５８３−８５８７，１９８８）、または欠失遺伝子における特定の変異を
修正するため（Ｄｏｅｔｓｃｈｍａｎら，Ｎａｔｕｒｅ ３３０：５７６−５７
８，１９８７）の方法として、開発された。例示的な相同組換え技術は、米国特
許第５，２７２，０７１号、ＥＰ９１９３０５１号、ＥＰ公開第５０５５００号
；ＰＣＴ／ＵＳ９０／０７６４２、ならびに国際公開番号ＷＯ ９１／０９９５
５）に記載されている。

【０２６７】 相同組換えによって、ゲノムに挿入されるべきＤＮＡ配列は、このＤＮＡ配列
に標的化ＤＮＡを結合することによって、目的の遺伝子の特定の領域に指向され
得る。この標的化ＤＮＡは、ゲノムＤＮＡの領域に相補的（相同）であるヌクレ
オチド配列である。ゲノムの特定の領域に対して相補的な標的化ＤＮＡの小さな
断片は、ＤＮＡ複製プロセスの間に親鎖と接触される。これは、細胞に挿入され
て、共有される相同領域を介して内因性ＤＮＡの他の断片とハイブリダイズし、
そして従って、その内因性ＤＮＡの他の断片と組み換わる、ＤＮＡの一般的特性
である。この相補鎖に、変異または異なる配列あるいはさらなるヌクレオチドを
含むオリゴヌクレオチドが結合される場合には、このオリゴヌクレオチドもまた
、この組換えの結果としてその新たに合成された鎖に組み込まれる。プルーフリ
ーディング機能の結果として、ＤＮＡのこの新たな配列がテンプレートとして働
くことが可能である。従って、この移入されたＤＮＡは、ゲノムに組み込まれる
。

【０２６８】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドと相互作用し得るかまたはその発現を制
御し得るＤＮＡの領域（例えば、隣接配列）に、標的化ＤＮＡのこれらの断片を
結合する。例えば、プロモーター／エンハンサーエレメント、サプレッサ、また
は外因性転写調節エレメントが、意図される宿主細胞のゲノムにおいて、所望の
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードするＤＮＡの転写に影響を与える
に十分な近さおよび方向で、挿入される。制御エレメントは、この宿主細胞ゲノ
ムに存在するＤＮＡの一部を制御する。従って、所望のＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドの発現は、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子自体をコードするＤＮＡ
のトランスフェクションによってではなく、むしろ、ＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドの転写のための認識可能なシグナルを有する内因性遺伝子配列を提供
するＤＮＡ調節セグメントと結合した標的化ＤＮＡ（目的の内因性遺伝子と相同
の領域を含む）の使用によって、達成され得る。

【０２６９】 例示的な方法において、細胞における所望の標的遺伝子（すなわち、所望の内
因性細胞遺伝子）の発現は、予め選択された部位における細胞ゲノムへの相同組
換えを介して、少なくとも調節配列、エキソン、およびスプライスドナー部位を
含むＤＮＡの導入によって、変更される。これらの構成成分は、これが、新たな
転写単位の産生を実際に生じるような様式で、染色体（ゲノム）ＤＮＡに導入さ
れる（ここで、このＤＮＡ構築物に存在する調節配列、エキソン、およびスプラ
イスドナー部位は、内因性遺伝子に作動可能に連結される）。染色体ＤＮＡへの
これらの構成成分の導入の結果として、所望の内因性遺伝子の発現が変化する。

【０２７０】 本明細書中で記載されるように、変化された遺伝子発現は、得られたままの細
胞において通常にはサイレントな（発現されていない）遺伝子を活性化すること
（または発現させること）、ならびに得られたままの細胞において生理学的に有
意なレベルでは発現されない遺伝子の発現を増加させることを包含する。この実
施形態はさらに、得られたままの細胞において生じる調節または誘導のパターン
とは異なるように、調節または誘導のパターンを変化させる工程、およびその得
られたままの細胞において発現される遺伝子の発現を減少（排除を含む）させる
工程を包含する。

【０２７１】 細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からのＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドの産生を増加するかまたはこれを引き起こすために相同組換えが使用
され得る１つの方法は、最初に、相同組換えを使用して、部位特異的組換え系由
来の組換え配列（例えば、Ｃｒｅ／ｌｏｘＰ、ＦＬＰ／ＦＲＴ）（Ｓａｕｅｒ，
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，５：５２１−
５２７，１９９４；Ｓａｕｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｇｙ，
２２５：８９０−９００，１９９３）を、その細胞の内在性ゲノムＩＬ−１７レ
セプター様ポリペプチドコード領域の上流（すなわち、５’側）に配置する工程
を包含する。ゲノムＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドコード領域のすぐ上流
に配置されたこの部位に対して相同性の組換え部位を含むプラスミドは、適切な
リコンビナーゼ酵素と共に、その改変された細胞株に導入される。このリコンビ
ナーゼは、このプラスミドを、このプラスミドの組換え部位を介して、この細胞
株のゲノムＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドコード領域のすぐ上流に位置す
る組換え部位に組み込む（ＢａｕｂｏｎｉｓおよびＳａｕｅｒ，Ｎｕｃｌｅｉｃ
Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２１，１９９３：２０２５−２０２９；Ｏ’Ｇｏｒｍａ
ｎら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５１：１３５１−１３５５，１９９１）。転写を増加
させることが知られている任意の隣接配列（例えば、エンハンサー／プロモータ
ー、イントロン、翻訳エンハンサー）は、このプラスミド中に適切に配置される
場合、細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からの新たなまたは増加した
ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド産生を生じる、新たなまたは改変された転
写単位を作製するような様式で組み込む。

【０２７２】 部位特異的組換え配列が細胞の内在性ゲノムＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドコード領域のすぐ上流に配置された細胞株を使用するさらなる方法は、相同
組換えを使用して細胞株のゲノムの他の位置に第２の組換え部位を導入すること
である。次いで、適切なリコンビナーゼ酵素が、この二組換え部位細胞株に導入
され、組換え事象（欠失、反転、および転移）を生じ（Ｓａｕｅｒ，Ｃｕｒｒｅ
ｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，前出，１９９４；
Ｓａｕｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｘｙｍｏｌｏｇｙ，前出，１９９３）
、これは、その細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からの新規なまたは
増加したＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド産生を生じる、新しいかまたは改
変された転写単位を作製する。

【０２７３】 細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からのＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドの発現を増加するため、または引き起こすためのさらなるアプローチ
は、細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からの新たなまたは増加したＩ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチド産生を生じる様式で、遺伝子（単数または複
数）（例えば、転写因子）の発現を増加するかまたは引きす工程、および／また
は遺伝子（単数または複数）（例えば、転写リプレッサー）の発現を減少する工
程を包含する。この方法は、天然に存在しないポリペプチド（例えば、転写因子
ドメインに融合した部位特異的ＤＮＡ結合ドメインを含むポリペプチド）を、そ
の細胞の内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子からの新たなまたは増加したＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチドの産生が起こるように、細胞に導入する工程を
包含する。

【０２７４】 本発明はさらに、標的遺伝子の発現を変化させる方法において有用なＤＮＡ構
築物に関する。特定の実施形態において、例示的なＤＮＡ構築物は、以下を含む
：（ａ）１つ以上の標的化配列、（ｂ）調節配列、（ｃ）エキソン、および（ｄ
）不対スプライスドナー部位。ＤＮＡ構築物中の標的化配列は、細胞中の標的遺
伝子へのエレメント（ａ）〜（ｄ）の組込みを指向し、その結果、これらのエレ
メント（ｂ）〜（ｄ）が、その内在性標的遺伝子の配列に作動可能に連結される
。別の実施形態において、ＤＮＡ構築物は、以下を含む：（ａ）１つ以上の標的
化配列、（ｂ）調節配列、（ｃ）エキソン、（ｄ）スプライスドナー部位、（ｅ
）イントロン、および（ｆ）スプライスアクセプター部位。ここで、標的化配列
は、エレメント（ａ）〜（ｆ）の組込みを指向し、その結果、（ｂ）〜（ｆ）の
エレメントが、その内在性遺伝子に作動可能に連結される。この標的化配列は、
相同組換えが生じる細胞染色体ＤＮＡの予め選択された部位に対して相同性であ
る。この構築物において、エキソンは、一般的に、調節配列の３’側であり、そ
してスプライスドナー部位は、このエキソンの３’側である。

【０２７５】 特定の遺伝子の配列（例えば、本明細書中で記載されるＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドをコードする核酸配列）が公知である場合、遺伝子の選択された
領域に対して相補的なＤＮＡの部分は、合成され得るか、またはそうでなければ
、例えば、目的の領域に結合している特定の認識部位におけるネイティブのＤＮ
Ａの適切な制限等によって得られ得る。この部分は、細胞に挿入された際に、標
的配列として働き、そしてそのゲノム内の相同性領域にハイブリダイズする。こ
のハイブリダイゼーションが、ＤＮＡ複製の間に生じる場合、このＤＮＡの部分
、およびそれに結合した任意のさらなる配列は、Ｏｋａｚａｋｉフラグメントと
して作用し、そしてＤＮＡの新たに合成された娘鎖に組み込まれる。従って、本
発明は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードするヌクレオチドを含み
、このヌクレオチドは、標的配列として使用され得る。

【０２７６】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド細胞治療（例えば、ＩＬ−１７レセプタ
ー様ポリペプチドを産生する細胞の移植）もまた企図される。この実施形態は、
生物学的に活性な形態のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを合成および分泌
し得る細胞を移植する工程を包含する。このようなＩＬ−１７レセプター様ポリ
ペプチド産生細胞は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの天然産生物である
細胞であり得るか、または組換え細胞であって、そのＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドを産生する能力が、所望のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコ
ードする遺伝子またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現を増大する遺
伝子で形質転換することによって増大された、組換え細胞であり得る。このよう
な改変は、遺伝子を送達し、その発現および分泌を促進するために適切なベクタ
ーによって達成され得る。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを投与されてい
る患者における潜在的な免疫学的反応を最少にするために、異種のポリペプチド
の投与と共に生じる場合、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを産生する天然
の細胞が、ヒト起源であり、そしてヒトＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを
産生することが好ましい。同様に、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを産生
する組換え細胞が、ヒトＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする遺伝
子を含む発現ベクターで形質転換されることが好ましい。

【０２７７】 移植された細胞は、周辺組織の浸潤を回避するようにカプセル化され得る。ヒ
トまたは非ヒト動物細胞は、生体適合性の半透性ポリマー封入物または膜（これ
は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの放出を可能にするが、患者の免疫系
または周辺組織からの他の有害な因子による細胞の崩壊を防止する）の形態で患
者に移植され得る。あるいは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをエキソビ
ボで産生するように形質転換された患者自身の細胞が、このようなカプセル化な
しで、患者に直接移植され得る。

【０２７８】 生きた細胞をカプセル化するための技術は当該分野で公知であり、そしてカプ
セル化された細胞の調製およびそれらの患者への移植は、慣用的に達成され得る
。例えば、Ｂａｅｔｇｅら（ＷＯ９５／０５４５２；ＰＣＴ／ＵＳ９４／０９２
９９）は、生物学的に活性な分子の効果的な送達のために遺伝子操作された細胞
を含む膜カプセルを記載する。このカプセルは、生体適合性であり、そして容易
に回収可能である。このカプセルは、哺乳動物宿主に移植された際に、インビボ
で下方制御に供されないプロモーターに作動可能に連結された生物学的に活性な
分子をコードするＤＮＡ配列を含む組換えＤＮＡ分子でトランスフェクトされた
細胞をカプセル化する。このデバイスは、生きた細胞由来の分子のレシピエント
内の特定の部位への送達を提供する。さらに、米国特許第４，８９２，５３８号
；同第５，０１１，４７２号；および同第５，１０６，６２７号を参照のこと。
生きた細胞をカプセル化するためのシステムは、ＡｅｂｉｓｃｈｅｒらのＰＣＴ
出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９１／００１５７に記載される。Ａｅｂｉｓｃｈｅｒらの
ＰＣＴ公開番号ＰＣＴ／ＵＳ９１／００１５５；Ｗｉｎｎら、Ｅｘｐｅｒ．Ｎｅ
ｕｒｏｌ．１１３：３２２−３２９（１９９１）；Ａｅｂｉｓｃｈｅｒら、Ｅｘ
ｐｅｒ．Ｎｅｕｒｏｌ．１１１：２６９−７５（１９９１）；およびＴｒｅｓｃ
ｏら、ＡＳＡＩＯ ３８：１７−２３（１９９２）もまた参照のこと。

【０２７９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドのインビボおよびインビトロの遺伝子治
療送達もまた想定される。遺伝子治療技術の一例は、構成的または誘発性プロモ
ーターに作動可能に連結され得るＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコード
するＩＬ−１７レセプター様遺伝子（ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡおよび／または合
成ＤＮＡのいずれか）を使用して、「遺伝子治療ＤＮＡ構築物」を形成すること
である。このプロモーターは、内在性ＩＬ−１７レセプター様遺伝子に対してホ
モ接合性またはヘテロ接合性であり得る。ただし、これは、構築物が挿入される
細胞型または組織型において活性である。遺伝子治療ＤＮＡ構築物の他の成分は
、必要に応じて、部位特異的組込みのために設計されたＤＮＡ分子（例えば、相
同組換えのために有用な内在性配列）、組織特異的プロモーター、エンハンサー
またはサイレンサー、親細胞に対する選択優位性を提供し得るＤＮＡ分子、形質
転換された細胞を同定するための標識として有用なＤＮＡ分子、ネガティブ選択
系、細胞特異的結合因子（例えば、細胞標的化のため）、細胞特異的内部移行因
子、ベクターからの発現を増強させる転写因子、およびベクターの産生を可能に
する因子を含み得る。

【０２８０】 遺伝子治療ＤＮＡ構築物は、次いで、ウイルスベクターまたは非ウイルスベク
ターを使用して細胞に導入され得る（エキソビボまたはインビボのいずれか）。
遺伝子治療ＤＮＡ構築物を導入するための１つの手段は、本明細書中に記載され
るようなウイルスベクターの使用による。特定のベクター（例えば、レトロウイ
ルスベクター）は、ＤＮＡ構築物を細胞の染色体ＤＮＡに送達し、そしてこの遺
伝子は、染色体ＤＮＡに組み込まれ得る。他のベクターは、エピソームとして機
能し、そして遺伝子治療ＤＮＡ構築物は、細胞質に残る。

【０２８１】 さらに他の実施形態において、調節エレメントが、標的細胞におけるＩＬ−１
７レセプター様遺伝子の制御された発現のために含められ得る。このようなエレ
メントは、適切なエフェクターに応答して作動状態にされる。このようにして、
治療的ポリペプチドは、所望の場合に発現され得る。１つの従来の制御手段は、
低分子結合ドメインおよび生物学的プロセスを開始し得るドメインを含むキメラ
タンパク質（例えば、ＤＮＡ結合タンパク質または転写活性化タンパク質）を二
量化するために使用される低分子二量化剤またはラパログ（ｒａｐａｌｏｇ）の
使用を包含する（ＷＯ９６／４１８６５（ＰＣＴ／ＵＳ９６／０９９４８６）、
ＷＯ９７／３１８９８（ＰＣＴ／ＵＳ９７／０３１３７）およびＷＯ９７／３１
８９９（ＰＣＴ／ＵＳ９５／０３１５７）に記載される）。タンパク質の二量化
は、導入遺伝子の転写を開始するために使用され得る。

【０２８２】 代替の調節技術は、目的の遺伝子から発現されたタンパク質を、凝集体または
クラスターとして細胞の内側に貯蔵する方法を使用する。目的の遺伝子は、小胞
体における凝集タンパク質の残留を生じる、条件的凝集ドメインを含む融合タン
パク質として発現される。貯蔵されたタンパク質は安定であり、そして細胞の内
側で不活性である。しかし、このタンパク質は、条件的凝集ドメインを除去し、
それによって凝集体またはクラスターを特異的に破壊し、その結果、このタンパ
ク質が細胞から分泌され得る、薬物（例えば、低分子リガンド）を投与すること
によって放出され得る。Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８７：８１６−８１７、およびＳｃ
ｉｅｎｃｅ ８２６−８３０（２０００）を参照のこと。

【０２８３】 他の適切な制御手段または遺伝子スイッチとしては、以下の系が挙げられるが
、これらに限定されない。Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ（ＲＵ４８６）は、プロゲ
ステロンアンタゴニストとして使用される。改変されたプロゲステロンレセプタ
ーリガンド結合ドメインのプロゲステロンアンタゴニストへの結合は、２つの転
写因子のダイマーを形成することによって、転写を活性化し、次いで、この転写
因子のダイマーは、核に至り、ＤＮＡに結合する。このリガンド結合ドメインは
、レセプターが天然のリガンドに結合する能力を排除するように改変される。改
変されたステロイドホルモンレセプター系はさらに、米国特許第５，３６４，７
９１号；ＷＯ９６４０９１１；およびＷＯ９７１０３３７に記載される。

【０２８４】 さらに別の制御系は、エクジソンレセプター（細胞質レセプター）に結合し、
そしてこれを活性化するエクジソン（ショウジョウバエステロイドホルモン）を
使用する。次いで、このレセプターは核に転移し、特異的なＤＮＡ応答エレメン
ト（エクジソン応答性遺伝子由来のプロモーター）に結合する。エクジソンレセ
プターは、転写を開始するための、トランス活性化ドメイン／ＤＮＡ結合ドメイ
ン／リガンド結合ドメインを含む。エクジソン系はさらに、米国特許第５，５１
４，５７８；ＷＯ９７３８１１７；ＷＯ９６３７６０９；およびＷＯ９３０３１
６２に記載される。

【０２８５】 別の制御手段は、陽性テトラサイクリン制御可能トランス活性化因子を使用す
る。この系は、転写を活性化するポリペプチドに連結された、変異したｔｅｔリ
プレッサータンパク質ＤＮＡ結合ドメイン（逆テトラサイクリン調節性トランス
活性化因子タンパク質中に生じた変異したｔｅｔ Ｒ−４アミノ酸の変化、すな
わち、これは、テトラサイクリンの存在下でｔｅｔオペレーターに結合する）を
含む。このような系は、米国特許第５，４６４，７５８号、同第５，６５０，２
９８号、および同第５，６５４，１６８号に記載される。

【０２８６】 さらなる発現制御系および核酸構築物は、米国特許第５，７４１，６７９号お
よび同第５，８３４，１８６号（Ｉｎｎｏｖｉｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
Ｉｎｃ．）に記載される。

【０２８７】 インビボ遺伝子治療は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードする遺
伝子を、ＩＬ−１７レセプター様核酸分子の局所的注射によって、または他の適
切なウイルス性もしくは非ウイルス性の送達ベクターによって、細胞に導入する
ことにより達成され得る。Ｈｅｆｔｉ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ２５：１４
１８−１４３５（１９９４）。例えば、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを
コードする核酸分子は、標的細胞への送達のためのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ
）ベクターに含まれ得る（例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ，国際公開番号ＷＯ９５／３
４６７０；国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９５／０７１７８）。組換えＡＡＶゲノム
は、典型的に、機能的プロモーターに作動可能に連結したＩＬ−１７レセプター
様ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列およびポリアデニル化配列に隣接するＡ
ＡＶ逆方向末端反復を含む。

【０２８８】 代替の適切なウイルスベクターとしては、レトロウイルス、アデノウイルス、
単純疱疹ウイルス、レンチウイルス、肝炎ウイルス、パルボウイルス、パポバウ
イルス、ポックスウイルス、アルファウイルス、コロナウイルス、ラブドウイル
ス、パラミクソウイルス、およびパピローマウイルスベクターが挙げられるがこ
れらに限定されない。米国特許第５，６７２，３４４号は、組換え神経栄養性Ｈ
ＳＶ−１ベクターを含むインビボウイルス媒介遺伝子移入系を記載する。米国特
許第５，３９９，３４６号は、治療タンパク質をコードするＤＮＡセグメントを
挿入するために、インビトロで処理されたヒト細胞の送達によって治療タンパク
質を患者に提供するためのプロセスの例を提供する。遺伝子治療技術の実施のた
めのさらなる方法および材料は、米国特許第５，６３１，２３６号（アデノウイ
ルスベクターを含む）、同第５，６７２，５１０号（レトロウイルスベクターを
含む）、同第５，６３５，３９９号（サイトカインを発現するレトロウイルスベ
クターを含む）に記載される。

【０２８９】 非ウイルス性送達方法としては、リポソーム媒介移入、裸のＤＮＡ送達（直接
注射）、レセプター媒介移入（リガンド−ＤＮＡ複合体）、エレクトロポレーシ
ョン、リン酸カルシウム沈澱、および微粒子ボンバードメント（例えば、遺伝子
銃）が挙げられるが、これらに限定されない。遺伝子治療の材料および方法はま
た、誘導性プロモーター、組織特異的エンハンサー−プロモーター、部位特異的
組込みのために設計されるＤＮＡ配列、親細胞に対する選択的優位性を提供し得
るＤＮＡ配列、形質転換された細胞を同定するための標識、ネガティブな選択系
および発現制御系（安全性の指標）、細胞特異的結合因子（細胞標的化のため）
、細胞特異的内部移行因子およびベクターによる発現を増強させる転写因子の使
用ならびにベクター製造の方法を含み得る。遺伝子治療技術の実施のためのこの
ようなさらなる方法および材料は、米国特許第４，９７０，１５４号（エレクト
ロポレーション技術を含む）、ＷＯ９６／４０９５８（核リガンドを含む）、米
国特許第５，６７９，５５９号（遺伝子送達のためのリポタンパク質含有系を記
載する）、同第５，６７６，９５４号（リポソームキャリアを含む）、同第５，
５９３，８７５号（リン酸カルシウムトランスフェクションのための方法に関す
る）、および同第４，９４５，０５０号（生物学的に活性な粒子がある速度で細
胞に噴霧され、それによりこの粒子がこの細胞の表面を貫通し、そしてこの細胞
の内側に組み込まれる）に記載される。

【０２９０】 ＩＬ−１７レセプター様遺伝子治療または細胞治療がさらに、同じかまたは異
なる細胞における１つ以上のさらなるポリペプチドの送達を含み得ることもまた
企図される。このような細胞は、患者に別々に導入され得るか、あるいはこの細
胞は、単一の移植可能デバイス（例えば、上記のカプセル化膜）に含められ得る
か、あるいはこの細胞は、ウイルスベクターによって別々に改変され得る。

【０２９１】 遺伝子治療によって細胞における内在性ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
の発現を増加させる手段は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドプロモーター
に１つ以上のエンハンサーエレメントを挿入することであり、ここで、このエン
ハンサーエレメントは、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子の転写活性を増加させる
ように働き得る。使用されるエンハンサーエレメントは、遺伝子を活性化するこ
とを所望する組織に基づいて選択される；その組織でプロモーター活性化を与え
ることが公知のエンハンサーエレメントが選択される。例えば、ＩＬ−１７レセ
プター様ポリペプチドをコードする遺伝子がＴ細胞において「作動状態になる（
ｔｕｒｎｅｄ ｏｎ）」場合、ｌｃｋプロモーターエンハンサーエレメントが使
用され得る。ここで、付加される転写エレメントの機能的部分は、標準的なクロ
ーニング技術を使用して、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドプロモーターを
含むＤＮＡフラグメントに挿入され得る（そして必要に応じて、ベクターならび
に／または５’および／もしくは３’隣接配列などに挿入される）。「相同組換
え構築物」として公知のこの構築物は、次いで、エキソビボまたはインビボのい
ずれかで、所望の細胞に導入され得る。

【０２９２】 遺伝子治療はまた、内在性プロモーターのヌクレオチド配列を改変することに
よって、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド発現を減少させるために使用され
得る。このような改変は、典型的に、相同組換え方法によって達成される。例え
ば、不活性化のために選択されたＩＬ−１７レセプター様遺伝子のプロモーター
の全てまたは一部を含むＤＮＡ分子は、転写を調節するプロモーターの断片を除
去および／または置換するように操作され得る。例えば、プロモーターの転写活
性化因子のＴＡＴＡボックスおよび／または結合部位は、標準的な分子生物学的
技術を使用して欠失され得；このような欠失は、プロモーター活性を阻害し得、
それにより対応するＩＬ−１７レセプター様遺伝子の転写を抑制し得る。プロモ
ーターにおけるＴＡＴＡボックスまたは転写活性化因子結合部位の欠失は、ＩＬ
−１７レセプター様ポリペプチドプロモーター（調節されるＩＬ−１７レセプタ
ー様遺伝子と同じかまたは関連の種由来）のすべてまたは関連の部分を含むＤＮ
Ａ構築物を生成することによって達成され得、ここで、１つ以上のＴＡＴＡボッ
クスおよび／または転写活性化因子結合部位のヌクレオチドは、１つ以上のヌク
レオチドの置換、欠失、および／または挿入によって変異される。結果として、
ＴＡＴＡボックスおよび／または活性化因子結合部位は、減少した活性を有する
か、または完全に不活性にされる。この構築物は、典型的に、改変されたプロモ
ーターセグメントに隣接したネイティブの（内在性の）５’および３’ＤＮＡ配
列に対応する少なくとも約５００塩基のＤＮＡを含む。この構築物は、直接にか
または本明細書中に記載されるようなウイルスベクターを介してかのいずれかで
、適切な細胞に（エキソビボまたはインビボのいずれかで）導入され得る。典型
的に、細胞のゲノムＤＮＡへのこの構築物の組込みは、相同組換えによってであ
り、ここで、このプロモーター構築物の５’および３’ＤＮＡ配列は、内在性染
色体ＤＮＡへのハイブリダイゼーションによって、改変プロモーター領域を組み
込むのを助けるのに役立ち得る。

【０２９３】 （ＩＬ−１７レセプター様核酸およびＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの
さらなる使用） 本発明の核酸分子（それ自体は生物学的に活性なポリペプチドをコードしない
核酸分子を含む）を使用して、ＩＬ−１７レセプター様遺伝子および関連遺伝子
の染色体上の位置をマッピングし得る。マッピングは、当該分野で公知の技術（
例えば、ＰＣＲ増幅およびインサイチュハイブリダイゼーション）により行われ
得る。

【０２９４】 ＩＬ−１７レセプター様核酸分子（それ自体は生物学的に活性なポリペプチド
をコードしない核酸分子を含む）は、哺乳動物組織または体液サンプル中のＩＬ
−１７レセプター様ＤＮＡまたは対応するＲＮＡの存在について、定性的にかま
たは定量的にかのいずれかで試験するための、診断アッセイにおけるハイブリダ
イゼーションプローブとして有用であり得る。

【０２９５】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドは、処置される指標として適切であるよ
うに、１以上のサイトカイン、増殖因子、抗体、抗炎症薬剤および／または化学
療法薬の組み合わせにおいて（同時または連続して）使用され得る。

【０２９６】 他の方法はまた、１つ以上のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの活性を阻
害することが所望される場合に使用され得る。このような阻害は、発現制御配列
（三重らせん形成）またはＩＬ−１７レセプター様ｍＲＮＡに対して、相補的か
つハイブリダイズする核酸分子によりもたらされ得る。例えば、アンチセンスＤ
ＮＡまたはＲＮＡ分子（これらは、選択されたＩＬ−１７レセプター様遺伝子の
少なくとも一部に相補的である配列を有する）は、細胞中に導入され得る。アン
チセンスプローブは、本明細書中に開示されるＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
チドの配列を使用して、利用可能な技術により設計され得る。代表的には、この
ようなアンチセンス分子の各々は、選択された各ＩＬ−１７レセプター様遺伝子
の開始部位（５’末端）に相補的である。次いで、このアンチセンス分子が対応
するＩＬ−１７レセプター様ｍＲＮＡにハイブリダイズする場合、このｍＲＮＡ
の翻訳は、防止されるかまたは低減される。アンチセンスインヒビターは、細胞
または生物におけるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの減少または不在に関
連する情報を提供する。

【０２９７】 あるいは、遺伝子治療を使用して、１つ以上のＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドのドミナントネガティブなインヒビターを作製し得る。この状況において
、選択された各ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの変異体ポリペプチドをコ
ードするＤＮＡは、調製され得、そして本明細書中に記載されるウイルス性また
は非ウイルス性の方法のいずれかを使用して患者の細胞中に導入され得る。この
ような変異体の各々は、代表的にはその生物学的役割において内在性ポリペプチ
ドと競合するように設計される。

【０２９８】 さらに、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド（生物学的に活性でも活性でな
くても）は、免疫原として使用され得、すなわち、このポリペプチドは、抗体が
惹起され得る少なくとも１つのエピトープを含有する。ＩＬ−１７レセプター様
ポリペプチドに結合する選択的結合因子（本明細書中に記載されるような）は、
インビボおよびインビトロでの診断目的のために使用され得、これらの目的とし
ては、体液サンプルまたは細胞サンプル中のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチ
ドの存在を検出するための標識された形態での使用が挙げられるが、これに限定
されない。これらの抗体をまた使用して、本明細書中に列挙される疾患および障
害を含む多数の疾患および障害を、予防、処置、または診断し得る。これらの抗
体は、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに特徴的な少なくとも１つの活性を
低減するかまたは遮断するように、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに結合
し得るか、またはポリペプチドに結合してＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
に特徴的な少なくとも１つの活性を増加し得る（ＩＬ−１７レセプター様ポリペ
プチドの薬物動態を増加させることによるものを含む）。

【０２９９】 （実施例１） （ヒトＩＬ−１７様ポリペプチドをコードするｃＤＮＡのクローニング） ｃＤＮＡクローニングおよび分析のための材料および方法は、Ｓａｍｂｒｏｏ
ｋら（前述）（これは、本明細書中に参考として援用される）に記載される。

【０３００】 ＥＳＴフラグメント ｚｈｇｂ−ａ１１３３０９７を、内部のデータベースで
同定した。このフラグメントは、ヒトＩＬ−１７レセプターおよびマウスＩＬ−
１７レセプターに関する部分的ペプチド配列をコードした。このＥＳＴ配列を、
使用して、２つの遺伝子特異的なプライマーを作製した：２４１８−６３（５’
ＣＧＡ ＧＣＣ ＡＴＧ ＣＴＧ ＧＣＴ ＧＡＴ ＧＴＴ Ｃ３’：配列番号
８）および２４１８−６４（５’ＣＧＴ ＧＧＴ ＣＧＡ ＡＧＧ ＡＣＡ Ｃ
ＣＴ ＧＣＡ ＴＧ３’：配列番号６）、これらは、フラグメントの５’領域に
対応する。これらのプライマーを、フラグメントの５’領域を伸長するために使
用した。

【０３０１】 全長ｃＤＮＡを単離するために、ＰＣＲを使用して、７７種のヒト組織ライブ
ラリーのパネルをスクリーニングした。ＰＣＲを、Ｒｅａｄｙ−ｔｏ−Ｇｏ Ｂ
ｅａｄｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ，カタログ
番号２７−９５５３−０１）、５０ｎｇのｃＤＮＡライブラリーおよびそれぞれ
５ｐｍｏｌの以下のプライマー：２７１４−５１（５’ＣＣＡ ＧＴＧ ＴＴＴ
ＣＧＣ ＣＴＡ ＣＴＴ ＣＣＴ ＣＣ３’：配列番号４）および２４１７−
５６（５’ＧＡＴ ＡＴＣ ＣＧＧ ＴＡＡ ＡＧＧ ＧＴＴ ＧＧＧ ＧＣ３
’：配列番号５）で実行した。ＰＣＲ反応を、９４℃を３０秒間、９４℃を１５
秒間のサイクル、７２℃を２分間の５サイクル次いで９４℃を１５秒間の５サイ
クル、７０℃で２分間の５サイクル、続いて９４℃で１５秒間で２５サイクル、
６８℃で２．５分間で２５サイクルで行なった。陽性ｃＤＮＡライブラリーは、
１２４７ｂｐのバンドを発現した。以下の１０種のライブラリーを、陽性として
記録した：ｆｅｔａｌ ｐａｎｃｒｅａｓ ｒａｎｄｏｍ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆ
ｅｔａｌ ｋｉｄｎｅｙ ｏｌｉｇｏ−ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆｅｔａｌ ｏ
ｖａｒｙ ｏｌｉｇｏ−ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆｅｔａｌ ｃａｌｖｅｒｉａ
ｏｌｉｇｏ−ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆｅｔａｌ ｆｅｍｕｒ ｏｌｉｇｏ−
ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆｅｔａｌ ｇａｌｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｏｌｉｇｏ−
ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ、ｆｅｔａｌ ｇａｌｌ ｂｌａｄｄｅｒ ｒａｎｄｏｍ
ｌｉｂｒａｒｙ、ｐｉｎａｌ ｃｏｌｕｍ ｏｌｉｇｏ−ｄＴ ｌｉｂｒａｒ
ｙ，ｓｐｉｎａｌ ｃｏｌｕｍ ｒａｎｄｏｍ ｌｉｂｒａｒｙおよびｂｏｎｅ
（ｌｉｍｂ）ｏｌｉｇｏ−ｄＴ ｌｉｂｒａｒｙ。

【０３０２】 １０種の陽性ライブラリーをさらに特徴付けるために、５’ＲＡＣＥ ＰＣＲ
を、以下を用いて行なった：５０μｌの最終容積中の各ライブラリー由来の２５
ｎｇのｃＤＮＡ、２００μＭ ｄＮＴＰ、１×Ａｄｖａｎｔａｇｅ ｃＤＮＡ
Ｐｌｏｙｍｅｒａｓｅ Ｍｉｘ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，ＣＡ カタログ番号８４１
７−１）および１０ｐｍｏｌの遺伝子特異的なプライマー２４１９−６４（５’
ＣＧＴ ＧＧＴ ＣＧＡ ＡＧＧ ＡＣＡ ＣＣＴ ＧＣＡ ＴＧ３’；配列番
号６）および１０ｐｍｏｌのｐＳＰＯＲＴベクタープライマー１９１６−８３（
５’ＧＧＣ ＴＧＴ ＡＴＧ ＴＴＧ ＴＧＴ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＧ ＡＧ
Ｃ Ｇ３’；配列番号７）。ＰＣＲ反応を、以下のように行なった：９４℃を２
分間、９４℃を１５秒間の５サイクルおよび７２℃を４分間の５サイクル、次い
で、９４℃を１５秒間の５サイクルおよび７０℃を４分間の５サイクル、続いて
、９４℃を１５秒間の２５サイクルおよび６８℃を４分間の２５サイクル。

【０３０３】 得られたＰＣＲ産物を、ネスティングされたプライマーを使用して再増幅した
。簡潔には、５μｌの１：５０希釈の各産物を、各反応において１０ｐｍｏｌの
遺伝子特異的なプライマー２４１８−６３（５’ＣＧＡ ＧＣＣ ＡＴＧ ＣＴ
Ｇ ＧＣＴ ＧＡＴ ＧＴＴ Ｃ３’：配列番号８）およびベクターネストプラ
イマー１９１６−８２（５’ＣＡＴ ＧＡＴ ＴＡ ＣＧＣ ＣＡＡ ＧＣＴ
ＣＴＡ ＡＴＡ ＣＧＡ ＣＴＣ３’；配列番号９）。ＲＡＣＥ反応を、一次Ｒ
ＡＣＥ反応に関して上記のように行なった。最終ＲＡＣＥ産物（８μｌ）を、５
Ｖ／ｃｍで１％のＴＡＥ アガロースゲルで分析した。良好に規定された単一バ
ンドを、ＱＩＡｑｕｉｃｋ ＰＣＲ 精製キット（ＱＩＡｇｅｎ，カタログ番号
２８１０４）を使用して精製し、そして標準的な方法を使用して配列決定した。

【０３０４】 ２回目の５’ＲＡＣＥに関して、別の遺伝子特異的なプライマー２４３２−３
８（５’ＧＡＡ ＧＣＴ ＡＣＴ ＧＴＴ ＧＡＧ ＣＴＧ ＣＴＴ ＣＧ３’
；配列番号１０）およびｐＣＭＶ／ＳＰＯＲＴベクタープライマー２１８２−３
６（５’ＣＣＧ ＡＴＣ ＣＡＧ ＣＣＴ ＣＣＧ ＧＡＣ ＴＣＴ ＡＧ３’
；配列番号１１）を使用した。ＩＬＩヒト多重組織ｃＤＮＡライブラリーのプラ
スミドＤＮＡをテンプレートとして使用した。ＰＣＲ反応を、各ライブラリープ
ールについて３０ｎｇのｃＤＮＡ、１０ｐｍｏｌの各プライマー、２００μＭ
ｄＮＴＰおよび１×Ａｄｖａｎｔａｇｅ ｃＤＮＡ Ｐｌｏｙｍｅｒａｓｅ Ｍ
ｉｘ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，カタログ番号８４１７−１）を含む５０μｌ容積にお
いて実行した。このＰＣＲ反応を、以下のように行なった：９４℃で１分間、続
いて９４℃で１５秒間の３５サイクル、６５℃で２分間の３５サイクルおよび７
２℃で１分間の３５サイクル、続いて、７２℃で１０分間の最後の伸長。

【０３０５】 得られた産物を、別の対のネスティングされたプライマー（遺伝子特異的プラ
イマー２１４４−０６（５’ＧＣＧＴＣＡＧＣＡＡＴＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＣＣ
３’；配列番号１２）およびベクタープライマー２１４４−０６（５’ＧＣＣＴ
ＡＴＧＧＴＧＡＣＡＣＴＡＴＡＧＡＡＣ３’；配列番号１３））を使用して再び
再増幅した。ＰＣＲ反応を、上記のように行なった。最終産物を、アガロースゲ
ル電気泳動によって分析し、ＰＣＲ２．１−ＴＯＰＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏ
ｇｅｎ カタログ番号Ｋ４５６０−０１）にサブクローニングし、そしてインサ
ートを標準的な方法を使用して配列決定した。

【０３０６】 得られたｃＤＮＡを、配列番号１に示し、そして３０８３ヌクレオチド長であ
る。このｃＤＮＡは、２２１４ヌクレオチドのコード領域を含み、そして配列番
号２に示す７３８アミノ酸のポリペプチドをコードし、そしてＩＬ−１７レセプ
ター様ポリペプチドを示す。

【０３０７】 （実施例２） （ＩＬ−１７レセプター様ポリヌクレオチドの組織発現） 定量的ＰＣＲを、種々のヒト胎児組織において行って、ＩＬ−１７レセプター
様ｍＲＮＡの発現パターンを分析した。総ＲＮＡを、Ｔｏｔａｌ ＲＮＡ Ｉｓ
ｏｌａｔｉｏｎ ｋｉｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅ
ｃｈ，カタログ番号１５５９３−０３１）を用いて単離した。逆転写酵素反応を
、以下のように実行した：２μｇの総ＲＮＡを、１μｌ（５０ｎｇ／μｌ）のラ
ンダムプライマーと混合し、そして７０℃で１０分間インキュベートし、次いで
、氷上で急冷却した。次いで、４μｌの５×Ｆｉｒｓｔ Ｓｔａｎｄ Ｂｕｆｆ
ｅｒ（ＢＲＬ）、２μｌの０．１Ｍ ＤＴＴ（ＢＲＬ）および１μｌのｄＮＴＰ
混合物を、反応物に添加し、十分混合した。この反応物を、３７℃で２分間イン
キュベーションした。次いで、１μのＳｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔ ＩＩ逆転写酵素
（ＢＲＬ）を、添加して、そして３７℃で１時間インキュベートした。この反応
を、氷上にチューブを置くことによって、停止させた。

【０３０８】 次のＰＣＲ反応を、Ｒｅａｄｙ−Ｔｏ−Ｇｏ ＰＣＲ Ｂｅａｄ プレート（
Ａｍｅｒｓａｈｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ カタログ番号２７−
９５５３−０１）を使用して行なった。以下の成分を各ウェルに添加した：Ｇ＃
ＰＤＨレベルを用いた正規化後の１μｌのＲＴ反応混合物、１μｌ（１０ｐｍｏ
ｌ／μｌ）のプライマー２４１７−５１（５’ＣＣＡ ＧＴＧ ＴＴＴ ＣＧＣ
ＣＴＡ ＣＴＴ ＣＣ３’；配列番号１４）、１μｌ（１０ｐｍｏｌ／μｌ）
のプライマー２４１８−６５（５’ＧＧＡ ＧＣＴ ＴＴＴ ＣＧＧ ＣＡＡ
ＴＧＧ ＣＴＧ ＡＣ３’；配列番号１５）および２２μｌの水。この反応を、
十分混合し、以下のように行なった：９４℃で１分間、次いで９４℃で３０秒間
の５サイクル、７２℃で４分間の５サイクル、９４℃で３０秒間の５サイクル、
７０℃で４分間の５サイクルならびに９４℃で３０秒間および６８℃で４分間の
２５サイクル。

【０３０９】 ＩＬ−１７様レセプター様転写物の発現を、アガロースゲル上で検出し、以下
に列挙されるように発現の強度を検出した。「＋＋＋＋」は、強シグナルを示し
、そして「＋」は、弱シグナルを示し、そして「−」は、発現がなかったことを
示す。

【０３１０】 供給原 シグナル 精巣 ＋＋＋＋ 腎臓 ＋＋＋＋ 腸 ＋＋＋ 膵臓 ＋＋＋ 脊髄 ＋＋＋ 骨 ＋＋＋ 胸腺 ＋ 胎盤 − （実施例３） （ＬＩ−１７レセプター様ポリペプチドの生成） （Ａ．ＩＬ−１７様レセプターポリペプチドの細菌発現） ＰＣＲを用いて、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードするテンプレ
ートＤＮＡ配列を増幅する。このＰＣＲには、この配列の５’末端および３’末
端に対応するプライマーを用いる。増幅したＤＮＡ産物は、発現ベクターへの挿
入を可能にする制限酵素部位を含むように改変され得る。標準的な組み換えＤＮ
Ａ技術を用いて、ＰＣＲ産物をゲル精製して発現ベクター中に挿入する。例示的
なベクター（例えば、ｐＡＭＧ２１（ＡＴＣＣ番号９８１１３）（ｌｕｘプロモ
ーターおよびカナマイシン耐性をコードする遺伝子を含む）を、挿入されたＤＮ
Ａの方向性クローニングのために、ＢａｍＨＩおよびＮｄｅＩで消化する。連結
した混合物をエレクトロポレーションによってＥ．ｃｏｌｉ宿主株に形質転換し
て、形質転換体をカナマイシン耐性について選択する。選択したコロニー由来の
プラスミドＤＮＡを単離して、ＤＮＡ配列決定に供し、インサート（挿入物）の
存在を確認する。

【０３１１】 形質転換した宿主細胞を、誘導前に、３０ｍｇ／ｍｌのカナマイシンを含有す
る２×ＹＴ培地中で３０℃でインキュベートする。最終濃度３０ｎｇ／ｍｌまで
Ｎ−（３−オキソヘキサノイル）−ｄｌ−ホモセリンラクトンを添加し、続いて
、６時間３０℃または３７℃のいずれかでインキュベートすることによって、遺
伝子発現を誘導する。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの発現を、培養物の
遠心分離、再懸濁、および細菌ペレットの溶解、そしてＳＤＳポリアクリルアミ
ドゲル電気泳動による宿主細胞タンパク質の分析によって評価する。

【０３１２】 封入体（ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを含む）を、以下のように精製
する。細菌細胞を遠心分離によってペレットにし、そして水中に再懸濁する。こ
の細胞懸濁液を超音波処理によって溶解し、そして１９５，０００×ｇで、５〜
１０分間の遠心分離によってペレット化する。上清を廃棄し、そしてペレットを
洗浄して、ホモジナイザーに移す。このペレットを５ｍｌのＰｅｒｃｏｌｌ溶液
（７５％液体Ｐｅｒｃｏｌｌ−０．１５Ｍ ＮａＣｌ）中で均一に懸濁されるま
でホモジナイズし、次いで希釈して２１，６００×ｇで３０分間遠心分離する。
封入体を含有する勾配画分を回収してプールする。単離された封入体をＳＤＳ−
ＰＡＧＥによって分析する。Ｅ．ｃｏｌｉの生成したＩＬ−１７レセプター様ポ
リペプチドに対応するＳＤＳポリアクリルアミドゲル上の単一のバンドをゲルか
ら切り出し、そしてＮ末端アミノ酸配列を、本質的にＭａｔｓｕｄａｉｒａら．
，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６２：１０〜３５（１９８７）に記載のように
決定する。

【０３１３】 （Ｂ．ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの哺乳動物細胞生成） 標準的なＤＮＡ技術を用いて、ＩＬ−１７レセプター様ＤＮＡを上記の哺乳動
物発現ベクターにサブクローニングした。例示的な発現ベクターであるｐＣＥＰ
４（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）（これは、エプスタイン
−バーウイルスの複製起点を含む）が、２９３−ＥＢＮＡ−１細胞におけるＩＬ
−１７レセプター様の発現のために用いられ得る。増幅しゲル精製したＰＣＲ産
物をｐＣＥＰ４ベクターに連結して２９３−ＥＢＮＡ細胞中にリポフェクション
する。形質転換した細胞を、１００ｍｇ／ｍｌハイグロマイシン中で選択し、そ
して得られた薬物耐性培養物をコンフルエンスになるまで増殖させる。次いで、
この細胞を無血清培地中で７２時間培養する。馴化培地を取り出し、そしてＩＬ
−１７レセプター様タンパク質ポリペプチド発現をＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分
析する。ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド発現は銀染色で検出され得る。あ
るいは、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを、ＩｇＧ定常ドメインまたはＦ
ＬＡＧエピトープのようなエピトープタグを有する融合タンパク質として生成す
る。この融合タンパク質は、このタグペプチドに対する抗体を用いてウエスタン
ブロット分析によって検出され得る。

【０３１４】 ヒトＥ３αポリペプチドは、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲルから切り出され
得るか、またはＩＬ−１７レセプター様融合タンパク質は、エピトープタグに対
するアフィニティークロマトグラフィーによって精製され、そして本明細書に記
載されるＮ末端アミノ酸配列に供される。

【０３１５】 （実施例４） （抗ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド抗体の生成） ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対するポリクローナル抗体またはモノ
クローナル抗体は、生物学的または化学的合成によって生成された、精製タンパ
ク質またはＩＬ−１７レセプター様ペプチドを用いる動物の免疫によって得られ
得る。抗体を生成するための適切な手順は、ＨｕｄｓｏｎおよびＢａｙ、Ｐｒａ
ｃｔｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，第２版、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅ
ｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓに記載の手順を含む。

【０３１６】 モノクローナル抗体の生成のための１つの手順において、動物（代表的にはマ
ウスまたはウサギ）に、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド抗原（例えば、Ｉ
Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドの組換え全長または短縮形態、アナログ、改
変体）を注射し、そして（ＥＬＩＳＡで決定した場合）十分な血清力価レベルを
有する動物を、ハイブリドーマ産生のために選択する。免疫した動物の脾臓を回
収して、単一細胞懸濁物として調製し、これから脾細胞を回収する。この脾細胞
をマウスミエローマ細胞（例えば、Ｓｐ２／０−Ａｇ１４細胞）に融合させ、２
００Ｕ／ｍｌペニシリン、２００ｍｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシン、および４
ｍＭグルタミンを含有するＤＭＥＭ中でインキュベートさせ、次いでＨＡＴ選択
培地（ヒポキサンチン；アミノプテリン；チミジン）中でインキュベートした。
選択後、各融合ウェルから組織培養上清を取り、そしてＥＬＩＳＡによって、抗
ＩＬ−１７レセプター様抗体産生について試験する。

【０３１７】 抗ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド抗体を得るための別の手順はまた、（
ヒト抗体の産生のためのヒトＩｇ遺伝子座を保有するトランスジェニックマウス
の免疫、および合成抗体ライブラリー（例えば、抗体可変ドメインの突然変異誘
発によって生じるもの）のスクリーニングなど）用いられ得る。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、ヒトＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの核酸配列（配列番号１）
およびアミノ酸配列（配列番号２）を示す。

【図２】 図２は、本発明のヒトＩＬ−１７レセプター様（ｈＩＬ−１７ＲＬ）ポリペプ
チドと公知のＩＬ−１７レセプターファミリーのメンバー（配列番号３）との重
複を示す。

【配列表】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 48/00 Ａ６１Ｐ 11/00 ４Ｈ０４５ Ａ６１Ｐ 9/10 13/12 11/00 17/00 13/12 25/00 １０１ 17/00 25/02 25/00 １０１ 25/08 25/02 25/16 25/08 25/20 25/16 25/24 25/20 25/28 25/24 27/02 25/28 29/00 27/02 31/04 29/00 31/12 31/04 35/00 31/12 37/00 35/00 Ｃ０７Ｋ 14/47 37/00 16/18 Ｃ０７Ｋ 14/47 19/00 16/18 Ｃ１２Ｎ 1/15 19/00 1/19 Ｃ１２Ｎ 1/15 7/00 1/19 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 5/10 21/08 7/00 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ Ｃ１２Ｐ 21/02 5/00 Ａ 21/08 Ｂ Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA63 CA04 DA02 DA05 DA06 DA11 DA12 EA02 EA04 FA02 GA11 HA12 HA17 4B064 AG20 AG27 CA02 CA05 CA06 CA10 CA19 CA20 CC24 DA01 DA13 4B065 AA01X AA57X AA72X AA90X AA93Y AA95X AB01 BA02 CA24 CA44 CA46 4C084 AA02 AA06 AA07 AA13 BA01 BA08 BA22 CA18 NA14 ZA02 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA16 ZA33 ZA36 ZA59 ZA81 ZA89 ZA96 ZB07 ZB08 ZB11 ZB26 ZB31 ZB33 ZB35 4C085 AA13 AA14 AA15 AA16 BB02 BB17 BB41 CC21 CC23 EE01 4H045 AA10 AA11 AA20 AA30 BA10 CA40 DA51 DA75 DA76 EA20 EA50 FA72 FA74

Claims (71)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 単離された核酸分子であって、以下： （ａ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列； （ｂ）配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列； （ｃ）（ａ）または（ｂ）の相補体に、中程度または高度にストリンジェント
   な条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードさ
   れたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌク
   レオチド配列；および （ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、 からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
2. 【請求項２】 単離された核酸分子であって、以下： （ａ）配列番号２に示されるポリペプチドに少なくとも約７０、７５、８０、
   ８５、９０、９５、９６、９７、９８、または９９％同一であるポリペプチドを
   コードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２
   に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｂ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体またはスプ
   ライス改変体をコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチド
   は、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基のポリペプチドフラグメントをコードす
   る、配列番号１、（ａ）または（ｂ）のヌクレオチド配列であって、ここで、該
   ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオ
   チド配列； （ｄ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、配列番号１、ま
   たは（ａ）〜（ｃ）のヌクレオチド配列； （ｅ）中程度または高度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｄ）のい
   ずれかの相補体にハイブリダイズする、ヌクレオチド配列であって、ここで、該
   ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオ
   チド配列；ならびに （ｆ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、 からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
3. 【請求項３】 単離された核酸分子であって、以下； （ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２に示されるポ
   リペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは
   、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２に示されるポリペプ
   チドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列
   番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２に示されるポリペプ
   チドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列
   番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２に示されるポ
   リペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは
   、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列； （ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、およびＮ末
   端短縮からなる群より選択される少なくとも１つの改変を有する配列番号２に示
   されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペ
   プチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配
   列； （ｆ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む（ａ）〜（ｅ）の
   ヌクレオチド配列； （ｇ）中程度または高度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｆ）のい
   ずれかの相補体にハイブリダイズする、ヌクレオチド配列であって、ここで、該
   ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオ
   チド配列；ならびに （ｈ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、 からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
4. 【請求項４】 請求項１、請求項２または請求項３に記載の核酸分子を含む
   、ベクター。
5. 【請求項５】 請求項４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
6. 【請求項６】 真核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
7. 【請求項７】 原核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
8. 【請求項８】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを産生するプロセスで
   あって、該ポリペプチドを発現するために適切な条件下で請求項５に記載の宿主
   細胞を培養する工程、および必要に応じて、該培養物から該ポリペプチドを単離
   する工程を包含する、プロセス。
9. 【請求項９】 請求項８に記載のプロセスによって産生される、ポリペプチ
   ド。
10. 【請求項１０】 請求項８に記載のプロセスであって、ここで、前記核酸分
    子が、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連
    結された、ネイティブのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに対するプロモー
    ターＤＮＡ以外のプロモーターＤＮＡを含む、プロセス。
11. 【請求項１１】 請求項２に記載の単離された核酸分子であって、ここで、
    同一性パーセントは、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬ
    ＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、およびＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａ
    ｎアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用いて決
    定される、単離された核酸分子。
12. 【請求項１２】 化合物がＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド活性または
    ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのプ
    ロセスであって、請求項５、請求項６、または請求項７に記載の細胞を該化合物
    に曝露する工程、および該細胞におけるＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド活
    性またはＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド産生を測定する工程を包含する、
    プロセス。
13. 【請求項１３】 配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポ
    リペプチド。
14. 【請求項１４】 単離されたポリペプチドであって、以下： （ａ）配列番号２のオルソログについてのアミノ酸配列であって、ここで、該
    コードされるポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有す
    る、アミノ酸配列； （ｂ）配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも約７０、８０、８５、９０、９
    ５、９６、９７、９８、または９９％同一であるアミノ酸配列であって、ここで
    、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、アミ
    ノ酸配列； （ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基を含む配列番号２に示されるアミノ酸配
    列のフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示される
    ポリペプチドの活性を有する、フラグメント； （ｄ）配列番号２に示されるアミノ酸配列か、または（ａ）〜（ｂ）の少なく
    とも１つのいずれかの対立遺伝子改変体またはスプライス改変体のアミノ酸配列
    であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活
    性を有する、アミノ酸配列 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
15. 【請求項１５】 単離されたポリペプチドであって、以下： （ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２に示されるア
    ミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬ
    ＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、または
    Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムのコンピュータープログラムを用い
    て決定されるように、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、アミ
    ノ酸配列； （ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２に示されるアミノ酸
    配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチド
    の活性を有する、アミノ酸配列； （ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２に示されるアミノ酸
    配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチド
    の活性を有する、アミノ酸配列； （ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２に示されるア
    ミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペ
    プチドの活性を有する、アミノ酸配列；ならびに （ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、およびＮ末
    端短縮からなる群より選択される少なくとも１つの改変を有する配列番号２に示
    されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示され
    るポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列、 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
16. 【請求項１６】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子に
    よってコードされる単離されたポリペプチド。
17. 【請求項１７】 請求項１４に記載の単離されたポリペプチドであって、こ
    こで、同一性パーセントは、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ
    、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、およびＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅ
    ｒｍａｎアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用
    いて決定される、単離されたポリペプチド。
18. 【請求項１８】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の４５位のアミノ酸が、グリシン、プロリンまたはアラ
    ニンである、ポリペプチド。
19. 【請求項１９】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の２２７位のアミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン
    、バリン、イソロイシン、アラニンまたはチロシンである、ポリペプチド。
20. 【請求項２０】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の３６３位のアミノ酸が、セリン、スレオニン、アラニ
    ンまたはシステインである、ポリペプチド。
21. 【請求項２１】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の３７４位のアミノ酸が、バリン、イソロイシン、メチ
    オニン、ロイシン、フェニルアラニン、アラニンまたはノルロイシンである、ポ
    リペプチド。
22. 【請求項２２】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の３８５位のアミノ酸が、システイン、セリン、アラニ
    ンである、ポリペプチド。
23. 【請求項２３】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の５１５位のアミノ酸が、アスパラギン酸またはグルタ
    ミン酸である、ポリペプチド。
24. 【請求項２４】 請求項１５または請求項１６に記載のポリペプチドであっ
    て、ここで、配列番号２の６０２位のアミノ酸が、システイン、アラニンまたは
    セリンである、ポリペプチド。
25. 【請求項２５】 配列番号２のアミノ酸配列を含むペプチドで動物を免疫す
    ることによって産生される、抗体。
26. 【請求項２６】 請求項１３、請求項１４、または請求項１５に記載のポリ
    ペプチドに特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
27. 【請求項２７】 モノクローナル抗体である、請求項２６に記載の抗体。
28. 【請求項２８】 配列番号２のアミノ酸配列を含むペプチドに結合するモノ
    クローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
29. 【請求項２９】 サンプル中のＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの量を
    検出または定量する方法であって、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを含む
    ことが疑われるサンプルを、請求項２５、請求項２６または請求項２７に記載の
    抗ＩＬ−１７レセプター様抗体またはそのフラグメントに接触させる工程、およ
    び該抗体またはフラグメントの結合を検出する工程を包含する、方法。
30. 【請求項３０】 少なくとも１つのポリペプチドに特異的に結合する選択的
    結合因子またはそのフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドは、以下： （ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列；および （ｂ）配列番号２の少なくとも１つに示されるアミノ酸配列のフラグメント；
    および （ｃ）天然に存在するこれらの改変体、 からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、選択的結合因子またはそのフラ
    グメント。
31. 【請求項３１】 抗体またはそのフラグメントである、請求項３０に記載の
    選択的結合因子。
32. 【請求項３２】 ヒト化抗体である、請求項３０に記載の選択的結合因子。
33. 【請求項３３】 ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項３０に記
    載の選択的結合因子。
34. 【請求項３４】 ポリクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求
    項３０に記載の選択的結合因子。
35. 【請求項３５】 モノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求
    項３０に記載の選択的結合因子。
36. 【請求項３６】 キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項３０に
    記載の選択的結合因子。
37. 【請求項３７】 ＣＤＲ移植抗体またはそのフラグメントである、請求項３
    ０に記載の選択的結合因子。
38. 【請求項３８】 抗イディオタイプ抗体またはそのフラグメントである、請
    求項３０に記載の選択的結合因子。
39. 【請求項３９】 可変領域フラグメントである、請求項３０に記載の選択的
    結合因子。
40. 【請求項４０】 ＦａｂフラグメントまたはＦａｂ’フラグメントである、
    請求項３９に記載の可変領域フラグメント。
41. 【請求項４１】 配列番号２のアミノ酸配列を有するポリペプチドに対する
    特異性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、選択的結合因子または
    そのフラグメント。
42. 【請求項４２】 検出可能標識に結合される、請求項３０に記載の選択的結
    合因子。
43. 【請求項４３】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生物学的活性を拮
    抗する、請求項３０に記載の選択的結合因子。
44. 【請求項４４】 変更されたレベルのＩＬ−１７レセプター様ポリペプチド
    に関連する疾患、状態、または障害を、処置、予防、または改善するための方法
    であって、請求項３０に記載の選択的結合因子の有効量を患者に投与する工程を
    包含する、方法。
45. 【請求項４５】 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチドで動物を免
    疫することによって産生される、選択的結合因子。
46. 【請求項４６】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸によっ
    てコードされるポリペプチドを結合し得る選択的結合因子を産生する、ハイブリ
    ドーマ。
47. 【請求項４７】 請求項１３、請求項１４、または請求項１５に記載のポリ
    ペプチド、および薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
48. 【請求項４８】 前記薬学的に受容可能な処方剤が、キャリア、アジュバン
    ト、溶解剤、安定剤、もしくは抗酸化剤またはそれらの組み合わせである、請求
    項４７に記載の組成物。
49. 【請求項４９】 前記ポリペプチドが、配列番号２に示される成熟アミノ酸
    配列を含む、請求項４７に記載の組成物。
50. 【請求項５０】 請求項１３、請求項１４、または請求項１５に記載のポリ
    ペプチドの誘導体を含む、ポリペプチド。
51. 【請求項５１】 水溶性ポリマーを用いて共有結合的に改変された、請求項
    ５０に記載のポリペプチド。
52. 【請求項５２】 請求項５１に記載のポリペプチドであって、ここで、前記
    水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール、モノメトキシポリエチレングリコ
    ール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレ
    ングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／
    エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、およびポリビニ
    ルアルコールからなる群より選択される、ポリペプチド。
53. 【請求項５３】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子お
    よび薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
54. 【請求項５４】 前記核酸分子が、ウイルスベクター中に含まれる、請求項
    ５３に記載の組成物。
55. 【請求項５５】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を
    含む、ウイルスベクター。
56. 【請求項５６】 異種アミノ酸配列に融合された、請求項１３、請求項１４
    、または請求項１５に記載のポリペプチドを含む、融合ポリペプチド。
57. 【請求項５７】 前記異種アミノ酸配列が、ＩｇＧ定常ドメインまたはその
    フラグメントである、請求項５６に記載の融合ポリペプチド。
58. 【請求項５８】 医学的状態を、処置、予防、または改善するための方法で
    あって、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５に記載のポリペプチドを
    患者に投与する工程か、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３に記載の
    核酸によってコードされるポリペプチドを該哺乳動物に投与する工程を包含する
    、方法。
59. 【請求項５９】 被験体において、ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの
    異常なレベルによって引き起こされるかまたはこれから生じる病的状態または病
    的状態に対する感受性を診断する方法であって、以下： （ａ）サンプル中の、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５に記載の
    ポリペプチド、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３に記載の核酸分子
    によってコードされるポリペプチドの、発現の存在または発現量を決定する工程
    ；および （ｂ）該ポリペプチドの発現の存在または発現量に基づいて、病的状態または
    病的状態に対する感受性を診断する工程、 を包含する、方法。
60. 【請求項６０】 デバイスであって、以下： （ａ）移植に適した膜；および （ｂ）該膜内にカプセル化された細胞であって、該細胞は、請求項１３、請求
    項１４、もしくは請求項１５に記載のタンパク質を分泌する、細胞、 を備え、ここで、該膜は、該タンパク質に対して透過性であり、そして該細胞に
    有害な物質に対して不透過性である、デバイス。
61. 【請求項６１】 デバイスであって、以下： （ａ）移植に適した膜；および （ｂ）該膜内にカプセル化されたＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドを備え
    、ここで、該膜は、該ポリペプチドに対して透過性である、デバイス。
62. 【請求項６２】 ポリペプチドに結合する化合物を同定する方法であって、
    以下： （ａ）請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５に記載のポリペプチドを
    、化合物と接触させる工程；および （ｂ）該化合物に対する該ポリペプチドの結合の程度を決定する工程、 を包含する方法。
63. 【請求項６３】 動物においてポリペプチドのレベルを調節する方法であっ
    て、請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を該動物に投与する
    工程を包含する、方法。
64. 【請求項６４】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を
    含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
65. 【請求項６５】 請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子の
    破壊を含むトランスジェニック非ヒトであって、ここで、ＩＬ−１７レセプター
    様ポリペプチドの発現が減少する、トランスジェニック非ヒト。
66. 【請求項６６】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生物学的活性のア
    ンタゴニストを同定する方法であって、 （ａ）ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドに化合物を接触させる工程； （ｂ）該化合物の存在下でＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの生物学的活
    性を検出する工程；および （ｃ）該化合物の存在下および非存在下でのＩＬ−１７レセプター様ポリペプ
    チドの生物学的活性のレベルを比較する工程、 を包含する、方法。
67. 【請求項６７】 前記化合物が、低分子、ペプチド、タンパク質、炭水化物
    または抗体である、請求項６６に記載の方法。
68. 【請求項６８】 動物においてポリペプチドのレベルを調節する方法であっ
    て、請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を該動物に投与する
    工程を包含する、方法。
69. 【請求項６９】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドについての特異性を
    有する、ＩＬ−１７レセプター様選択的結合因子、低分子、アンチセンスオリゴ
    ヌクレオチドおよびペプチドまたはこれらの誘導体からなる群より選択されるＩ
    Ｌ−１７レセプター様ポリペプチドの活性のアンタゴニスト。
70. 【請求項７０】 ＩＬ−１７レセプター様ポリペプチドの細胞性の産生を減
    少させる方法であって、請求項６９に記載のアンタゴニストをコードする核酸に
    よって細胞を形質転換するかまたはトランスフェクトする工程を包含する、方法
    。
71. 【請求項７１】 請求項７０に記載の方法であって、ここで、前記アンタゴ
    ニストがアンチセンス試薬であり、該試薬はＩＬ−１７レセプター様ｍＲＮＡに
    結合し得る一本鎖核酸配列を含むオリゴヌクレオチドを含む、方法。