JP2003520274A - 反応触媒としてのイミダゾリジノンの酸付加塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 イミダゾリジノンの酸付加塩が、第二の反応物との反応により第一の反応物内の官能基を変換するための触媒として提供される。例示的な第一の反応物は、α，β−不飽和カルボニル化合物（例えば、α，β−不飽和ケトンおよびα，β−不飽和アルデヒド）である。キラルなイミダゾリジノン塩は、エナンチオ選択的な反応を触媒するために使用され得、その結果、キラルな生成物が、エナンチオマー的に純粋な形態で、キラルまたはアキラルな出発物質から得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、有機試薬および種々の反応のための触媒としてのそれらの使用に関
する。より具体的に、本発明は、種々の結合形成反応を触媒するための、イミダ
ゾリジノンの酸付加塩の使用に関する。本発明は、有機合成および立体特異的触
媒作用の分野における有用性を見出す。

【０００２】 （背景技術） 補助的な（または「スペクテイター」）リガンド−金属配位錯体（例えば、有
機金属錯体）および組成物は、触媒、化学量論試薬、および治療剤として有用で
ある。補助的なリガンドは、１つ以上の金属中心に結合し、そしてそれと会合し
たままで残る官能基を含み、錯体の活性部位（すなわち、金属中心）の立体的特
性、電子的特性および化学的特性を改善する機会を提供する。

【０００３】 不運にも、多くの有機金属試薬は高価であり、そしてそれらの触媒活性に依存
して、おそらく商業的に実行可能ではない。一般に、有機金属触媒は、二座配位
子または多座配位子を必要とし、これらの配位子は、合成することが困難であり
、複数の反応工程および増加した費用を必要とする。酸素、空気および湿気への
それらの高い感受性のために、有機金属触媒は、合成および触媒作用の両方の間
に、不活性な非好気性条件の使用を必要とし、そして一旦触媒作用が完了すると
、これらの触媒はまた、それらがリサイクルすることが困難であり、そして一般
に環境的に安全ではないので、問題である。これらの化合物の固有の毒性は、薬
学的適用におけるそれらの有用性を大いに減少させる。さらに、多くの有機金属
錯体は、非常に特定の化学反応についてのみ有用であり、そして種々の異なる型
の反応について触媒としての広い有用性を有さない。この問題は、キラル分子を
導く反応（特に、キラル生成物を提供するために、エナンチオ選択的触媒作用を
介する、キラル分子またはアキラル分子のいずれかの転化）の触媒作用について
強調され得る。

【０００４】 最近３０年にわたって、エナチオ選択的触媒作用は、探究的な有機合成研究に
おける最も重要なフロンティアの１つとなった。製薬産業および他の産業におい
て、純粋なエナンチオマー分子の使用は、しばしば安全性および効力のために重
要である。従って、医薬品の製造において、別のエナンチオマーに対して分子の
一方のエナンチオマーを優先的に生成する触媒または試薬の使用が、特に有利で
ある。不運にも、このようなエナンチオマーを生成する触媒は、代表的に、有機
金属錯体であり、この錯体は、特定の反応に特異的である。さらに、どのエナン
チオマーが生じるかをいかなる適切な精度でも予測する方法は存在しない。キラ
ル物質を調製するために使用される有機金属触媒の例としては、以下が挙げられ
る：ＢＩＮＯＬベースの錯体（Ｍｉｋａｍｉら（１９９４）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．１１６：２８１２；Ｋｏｂａｙａｓｈｉら（１９９４）Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６：４０８３；Ｍｉｋａｍｉら（１９８９）Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１１：１９４０；Ｍｉｋａｍｉら（１９９４）Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６：４０７７；Ｋｅｃｋら（１９９３）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１１５：８４６７；Ｋｅｃｋら（１９９５）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１１７：２３６３）、ＢＩＮＡＰベースの錯体（Ｍｉｙａｓｈｉｔａら
（１９８０）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０２：７９３２；Ｍｉｙａｓｈｉ
ｔａら（１９８４）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４０：１２４５；Ｔａｋａｙａら
（１９８６）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１：６２９；Ｔａｋａｙａら（１９８８
）Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．６７：２０；Ｃａｉら（１９９５）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．，３６：７９９１）、ＤＵＰＨＯＳ錯体（Ｂｕｒｋら（１９９
０）Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ９：２６５３；Ｂｕｒｋら（１９９３）
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５：１０１２５；Ｂｕｒｋら（１９９２）Ｊ
．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：６２６６；Ｂｕｒｋら（１９９５）Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１７：９３７５）；サレン（ｓａｌｅｎ）ベースの錯
体（すなわち、Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルサリチリデン）−１，
２−シクロヘキサンジアミノリガンドを含む有機金属錯体）；例えば、Ｌｉら（
１９９３）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５：５３２６、およびＥｖａｎｓ
ら（１９９３）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３４：７０２７）を参照の
こと、ならびにビスオキサゾリン化合物（Ｅｖａｎｓら（１９９３）Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５：６４６０；Ｅｖａｎｓら（１９９７）Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９：７８９３；Ｅｖａｎｓら（１９９６）Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７：７４８１；Ｃｏｒｅｙら（１９９２）Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３３：６８０７；Ｇｏｔｈｅｌｆら（１９９６）Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１：３４６）。

【０００５】 観察された必要性および比較的少なく、狭い解にも関わらず、比較的少ない非
対称の変換が報告され、これらの変換は、反応触媒として有機分子を使用する。
汎用性のある、キラル触媒が開発されるべきである、学術的な、経済的な、およ
び環境的な利点について、多くの可能性が存在する。ほんの少数の研究者らが、
キラル物質を調製するために有用な有機触媒を開示する。例えば、Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．，編（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｗｉｌｅｙ，１９９４）およびＡ
ｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｏｊｉｍａ，Ｉ．，編（Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ：ＶＣＨ，１９９３）、ならびにこれらに列挙される参考文献を参照のこ
と。また、Ｙａｎｇら（１９９８）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２０（２４
）：５９４３−５９５２（かれらは、エナンチオ選択的エポキシ化を触媒するた
めのジオキシランの使用を開示する）、Ｓｈｉ（１９９５）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ（Ｓ）：４６−４７（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍ）：０
４０１−０４１１）（かれらは、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ブロモメチ
ル）−６，６’−ジニトロビフェニルおよび（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（
ブロモメチル）−１，１’−ビナフチルと、環状アミン（例えば、ピロリジン、
ピペリジン、および４−ヒドロキシピペリジン）との反応によりキラル相間移動
触媒として、有用であることが示されたキラルな第４級アンモニウム塩の調製を
開示する）を参照のこと。国際特許公開番号ＷＯ ９２／０２５０５（Ｃａｓｔ
ｅｌｉｊｎｓ）はまた、触媒的変換における（すなわち、アルデヒドまたはケト
ンとの反応による、ピリジン生成物への不飽和イミンの転換において）、第二級
アミンの使用を開示する。

【０００６】 上記の有機触媒は、しかし、広範な範囲の化学的変換を触媒する際に有用では
ないが、特定の反応に特異的であり、従って、制限された有用性を有する。それ
により、触媒され得る反応の型に対して汎用性であり、合成が安価であり、そし
て商業化のために容易にスケールアップされ得る有機触媒についての当該分野で
の必要性が存在する。また、このような触媒は、本来キラルまたはアキラルのい
ずれかであり得る出発物質からキラル生成物を調製することができることが所望
される。

【０００７】 （発明の開示） 従って、当該分野での上記の必要性に取り組み、そして基質を化学的に変換す
るための方法、触媒組成物、および反応系を提供することが、本発明の第一の目
的であり、ここで、この触媒組成物は、非金属であり、広範な種々の反応および
反応の型を触媒するために有用であり、合成することが比較的安価であり、そし
て働きかけおよびスケールアップが単純で直接的である。重要なことには、この
触媒組成物はまた、キラルな非ラセミ生成物のエナンチオ選択的な触媒作用およ
び合成を可能にする、キラルな非ラセミ成分を含む。

【０００８】 官能基が少なくとも１つの新たに形成された共有結合を含む生成物を提供する
ための官能基を含む化合物を変換するためのプロセスを提供することが、本発明
の別の目的であり、ここで、この変換は、イミダゾリジノンの酸付加塩を含む触
媒組成物の存在下で実施される。

【０００９】 本明細書中に提供されるような非金属の、有機触媒組成物が、基質のＬＵＭＯ
（最低空軌道）を低下させて、その反応を容易にする、化学反応を提供すること
が、本発明のなお別の目的である。

【００１０】 触媒組成物が、キラルな成分を含む、このようなプロセスおよび反応を提供す
ることが、本発明のさらなる目的である。

【００１１】 触媒組成物として有用な、新規な化合物を、イミダゾリジノンの酸付加塩の形
態で提供することが、本発明のなおさらなる目的である。

【００１２】 上記の触媒組成物および基質（例えば、α，β−不飽和カルボニル化合物）か
らなる反応系を提供することが、本発明のなおさらなる目的である。

【００１３】 本発明のさらなる目的、利点、および新規な特徴は，以下の説明に部分的に記
載され、そして部分的に、以下の試験の際に当業者に明らかになるか、または本
発明の実施によって知られ得る。

【００１４】 １つの局面において、本発明は、以下の式（ＩＶ）または（ＩＶ−Ａ）：

【００１５】

【化５】 の構造を有するイミダゾリドンに関し、ここで： Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は、独立して、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アミ
ノ、置換アミノ、カルボキシル、ヒドロカルビル（例えば、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アリール、アルカリル、アルカリルなど）、置換ヒドロカルビ
ル（例えば、置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカ
リル、アルカリルなど）、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、ヘテロ原子
含有アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリル、アルカリルな
ど）および置換されたヘテロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、置換されたヘテ
ロ原子含有アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリル、アルカ
リルなど）からなる群から選択され； 置換基Ｒ^８およびＲ^９は、ヒドリドまたはハロであり得るか、またはそれらは
、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７について与えられた上記の可能な置換基から選択され
得、そしてＲ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９のうちの任意の２以上が連結され
て、代表的に、ヒドロカルビレン、置換ヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒド
ロカルビレン、または置換されたヘテロ原子含有ヒドロカルビレン連結を介して
、環状基を形成し得； 下付き文字「ｎ」は、０または１であり； 置換基Ｒ^１０は、置換または非置換のいずれかの環状基であり；そして ブレンステッド酸ＨＸ（これは、アニオンＸ⁻を提供する）は、置換芳香族ア
ルコール、有機酸、無機酸およびそれらの組合せの任意のメンバーから選択され
得るが、一般に、必ずしもそうではないが、約５未満のｐＫａを有する。

【００１６】 別の局面において、本発明は、触媒組成物としての上記のイミダゾリジノンの
使用を含む。例えば、式（ＩＶ）または（ＩＶ−Ａ）の化合物は、π結合または
その等価物（例えば、シクロプロピル部分のように、π結合型の反応性を有する
σ結合）を有する官能基を含む第一の反応物と、第二の反応物との反応を触媒す
るために使用され得る。触媒組成物と第一の反応物との間の相互作用のために、
この第一の反応物の官能基のＬＵＭＯは、その初期状態（すなわち、触媒組成物
と接触する前）、および一般に、同様に、第二の反応物のＨＯＭＯ（最高被占有
軌道）に対して低くなると考えられる。順に、このＬＵＭＯの低下は、官能基の
、第二の反応物との反応を容易にして、ＬＵＭＯ低下官能基と第二の反応物との
間の新たな共有結合の形成（分子内または分子間反応のいずれかにおける）によ
る第一の反応物の変換を可能にする。適切な第一の反応物としては、例えば、α
，β−不飽和カルボニル化合物（例えば、α，β−不飽和ケトンおよびα，β−
不飽和アルデヒド）が挙げられる。

【００１７】 いくつかの実施形態において、この塩は、過剰のイミダゾリジノンと混合され
て、触媒活性または触媒されている反応の他の局面を最適化し得る。

【００１８】 式（ＩＶ）または（ＶＩ−Ａ）に示されるように、イミダゾリジノン塩は、キ
ラル化合物であり得る。すなわち、塩のイミダゾリジノン成分は、不斉軸、不斉
面、または不斉中心に関してキラルである。キラルなイミダゾリジノンは、高い
エナンチオ選択性を提供するように設計され得、その結果、所望のエナンチオマ
ーが、エナンチオマー的に純粋な形態で合成され得る。

【００１９】 （発明を行うための様式） そうではないと示されない限り、本発明は、特定の反応物、触媒組成物、また
は合成方法に限定されないことが理解されるべきである。本明細書中で使用され
る専門用語は、特定の実施形態のみを記述する目的のためのものであり、そして
限定することを意図しないことがまた理解されるべきである。例えば、ジエンと
ジエノフィルとの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応が全体にわたって議論される
が、この反応は、単に例示であり、そして本発明の組成物および方法を使用して
触媒され得る多く型の反応を制限する任意の様式ではないことが意図される。別
の例として、α，β−不飽和ケトンおよびアルデヒドは、しばしば、適切な「第
一の反応物」を例示するために使用されるが、このような化合物はまた、単に例
示であり、そして本発明の組成物および方法が使用され得る反応物の限定でない
。

【００２０】 本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形の「ａ
」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その内容が明らかにそうではないと示さない
限り、複数の参照を含む。従って、「試薬」に対する参照は、試薬の混合物を含
み、「ブレンステッド酸」は、ブレンステッド酸のの混合物を含み、「触媒組成
物」は、触媒組成物の混合物を含み、「イミダゾリジノン」は、異なるイミダゾ
リジノン類の混合物を含む、など。

【００２１】 本発明の記述および特許請求において、以下の専門用語が、以下に記述される
定義に従って使用される。

【００２２】 以下の定義は、化学構造、分子セグメントおよび置換基に関する： 本明細書中で使用される場合、句「構造を有する」は、限定することを意図せ
ず、そして用語「含む」が一般的に使用されるのと同じ様式で使用される。用語
「からなる群から独立して選択される」は、列挙された要素（例えば、Ｒ基など
）が同じであり得るかまたは異なり得ることを示すために、本明細書中で使用さ
れる。

【００２３】 「任意の」または「必要に応じて」は、引き続き記載される事象または状況が
、起こってもよいし、起こらなくてもよいこと、そしてこの記載は、この事象ま
たは状況が起こる例およびそれが起こらない例を含むことを意味する。例えば、
句「必要に応じて置換されたヒドロカルビル」は、ヒドロカルビル部分が置換さ
れてもされなくてもよいこと、そしてこの記載は非置換のヒドロカルビルおよび
置換が存在するヒドロカルビルの両方を含むことを意味する。

【００２４】 本明細書中で使用されるような、用語「アルキル」は、分枝または非分枝の飽
和炭化水素基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、デシルなど）を代表的にはいうが、
必ずしもそうではないが、１〜約２４個の炭素原子を含み、そしてシクロアルキ
ル基（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）をもいう。一般に、また
、必ずしもそうではないが、本明細書中のアルキル基は、１〜約１２個の炭素原
子を含む。用語「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個
の炭素原子のアルキル基を意図する。「置換アルキル」は、１つ以上の置換基で
置換されたアルキルをいい、そして用語「ヘテロ原子含有アルキル」および「ヘ
テロアルキル」は、少なくとも１つの炭素原子が、ヘテロ原子で置換アルキルを
いう。

【００２５】 本明細書中で使用される場合、用語「アルケニル」は、代表的には、必ずしも
そうでないが、２〜約２４個の炭素原子および少なくとも１つの二重結合を含む
分枝または非分枝の炭化水素基をいい、例えば、エテニル、ｎ−プロペニル、イ
ソプロペニル、ｓ−プロペニル、２−プロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル
、オクテニル、デセニルなどである。一般に、また、そうとは限らないが、本明
細書中のアルケニル基は、２〜約１２個の炭素原子を含む。用語「低級アルケニ
ル」は、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子のアルケニル基を
意図する。「置換アルケニル」は、１つ以上の置換基で置換されたアルケニルを
いい、そして用語「ヘテロ原子含有アルケニル」および「ヘテロアルケニル」は
、少なくとも１つの炭素原子が、ヘテロ原子で置換されたアルケニルをいう。

【００２６】 本明細書中で使用される場合、用語「アルキニル」は、代表的には、必ずしも
そうでないが、２〜約２４個の炭素原子および少なくとも１つの三重結合を含む
分枝または非分枝の炭化水素基をいい、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル、ｎ
−ブチニル、オクチニル、デシニルなどである。一般に、また、そうとは限らな
いが、本明細書中のアルキニル基は、２〜約１２個の炭素原子を含む。用語「低
級アルキニル」は、２〜６個の炭素原子、好ましくは２、３または４個の炭素原
子のアルキニル基を意図する。「置換アルキニル」は、１つ以上の置換基で置換
されたアルキニルをいい、そして用語「ヘテロ原子含有アルキニル」および「ヘ
テロアルキニル」は、少なくとも１つの炭素原子が、ヘテロ原子で置換されたア
ルキニルをいう。

【００２７】 本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」は、１つの末端エーテル結
合を介して結合されたアルキル基を意図する；すなわち、「アルコキシ」基は、
−Ｏ−アルキルと表され得、ここで、アルキルは、上で定義された通りである。
「低級アルコキシ」基は、１〜６個、より好ましくは１〜４個の炭素原子を含む
アルコキシ基を意図する。

【００２８】 同様に、本明細書中で使用される場合、用語「アルキルチオ」は、１つの末端
チオエーテル結合を介して結合されたアルキル基を意図する；すなわち、「アル
キルチオ」基は、−Ｓ−アルキルと表され得、ここで、アルキルは、上で定義さ
れた通りである。「低級アルキルチオ」基は、１〜６個、より好ましくは１〜４
個の炭素原子を含むアルキルチオ基を意図する。

【００２９】 用語「アレニル」は、構造−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ_２を有する分子セグメントをいう
ために、従来の意味で、本明細書中で使用される。「アレニル」基は、非置換で
あってもよいし、１以上の非水素置換基で置換されてもよい。

【００３０】 本明細書中で使用される場合、用語「アリール」は、そうではないと特定され
ない限り、単一の芳香族環または複数の芳香族環（これらは、一緒に縮合される
か、共有結合されるか、またはメチレンまたはエチレン部分のような共通の基に
連結される）を含む芳香族置換基をいう。この共通連結基はまた、ベンゾフェノ
ンにおけるようなカルボニル、ジフェニルエーテルにおけるような酸素原子、ま
たはジフェニルアミンにおけるような窒素原子であり得る。好ましいアリール基
は、１つの芳香族環あるいは２つの縮合または連結芳香族環を含み、例えば、フ
ェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルエーテル、ジフェニルアミン、ベン
ゾフェノンなどである。特定の実施形態において、アリール置換基は、２〜約２
００個の炭素原子、代表的には、１〜約５０個の炭素原子、および好ましくは１
〜約２０個の炭素原子を有する。「置換アリール」は、１つ以上の置換基で置換
されたアリール部分をいい、そして用語「ヘテロ原子含有アリール」および「ヘ
テロアリール」は、少なくとも１つの炭素原子が、ヘテロ原子で置換されたアリ
ールをいう。

【００３１】 用語「アラルキル」は、アリール置換基を有するアルキル基をいい、そして用
語「アラルキレン」は、アリール置換基を有するアルキレン基をいい；用語「ア
ルカリール」は、アルキル置換基を有するアリール基をいい、そして用語「アル
カリールエン」は、アルキル置換基を有するアリーレン基をいう。

【００３２】 用語「ハロ」および「ハロゲン」は、クロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨー
ド置換基を言及するために従来の意味で使用される。用語「ハロアルキル」「ハ
ロアルケニル」または「ハロアルキニル」（または「ハロゲン化アルキル」、「
ハロゲン化アルケニル」、「ハロゲン化芳香族」、もしくは「ハロゲン化アルキ
ニル」）は、それぞれ、アルキル、アルケニル、芳香族またはアルキニル基をい
い、ここで、この基の少なくとも一つの水素原子は、ハロゲン原子置換されてい
る。

【００３３】 「ヘテロ原子含有ヒドロカルビル基」のような用語「ヘテロ原子含有」は、１
以上の炭素原子が、炭素以外の原子（例えば、窒素、酸素、硫黄、リンまたはシ
リコン）で置換されている、分子または分子フラグメントをいう。同様に、用語
「ヘテロアルキル」は、ヘテロ原子を含有するアルキル置換基をいい、用語「複
素環」は、ヘテロ原子を含有する環置換基をいい、用語「ヘテロアリール」は、
ヘテロ原子含有アリール置換基などをいう。用語「ヘテロ原子含有」が、可能な
ヘテロ原子含有基の列挙の前にある場合、この用語は、この基のそれぞれの基に
適用することを意味する。すなわち、句「ヘテロ原子含有アルキル、アルケニル
およびアルキニル」は、「ヘテロ原子含有アルキル、ヘテロ原子含有アルケニル
およびヘテロ原子含有アルキニル」として解釈される。

【００３４】 「ヒドロカルビル」は、１〜約３０個の炭素原子（好ましくは、１〜約２４個
の炭素原子、最も好ましくは、１〜約１２個の炭素原子）を含む、一価のヒドロ
カルビルラジカルをいい、これには、アルキル基、アルケニル基、アリール基な
どの直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和の種が挙げられる。用語「低級ヒ
ドロカルビル」は、１〜６個の炭素原子、好ましくは、１〜４個の炭素原子のヒ
ドロカルビル基を意図する。用語「ヒドロカルビレン」は、１〜約３０個の炭素
原子（好ましくは、１〜約２４個の炭素原子、最も好ましくは、１〜約１２個の
炭素原子）を含む、二価のヒドロカルビル部分を意図し、これには、直鎖もしく
は分枝鎖の飽和もしくは不飽和の種などが挙げられる。用語「低級ヒドロカルビ
レン」は、１〜６個の炭素原子（好ましくは、１〜４個の炭素原子）のヒドロカ
ルビレン基を意図する。「置換されたヒドロカルビル」は、１以上の置換基で置
換されたヒドロカルビルをいい、そして用語「ヘテロ原子含有ヒドロカルビル」
および「ヘテロヒドロカルビル」は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で
置換されたヒドロカルビルをいう。同様に、「置換されたヒドロカルビレン」は
、１個以上の置換基で置換されたヒドロカルビレンをいい、そして用語「ヘテロ
原子含有ヒドロカルビレン」および「ヘテロヒドロカルビレン」は、少なくとも
１個の炭素原子がヘテロ原子で置換されたヒドロカルビレンをいう。

【００３５】 上記定義のいくつかで言及される、「置換されたヒドロカルビル」、「置換さ
れたヒドロカルビレン」、「置換されたアルキル」、「置換されたアルケニル」
などのような「置換された」とは、ヒドロカルビル、ヒドロカルビレン、アルキ
ル、アルケニル、または他の部分において、炭素原子に結合した少なくとも１個
の水素原子が、官能基（ヒドロキシル、アルコキシ、チオ、アミノ、ハロ、シリ
ルなど）である１以上の置換基で置換されていることを意味する。用語「置換さ
れた」が、可能な置換される基の列挙の前にある場合、この用語は、この基のそ
れぞれのメンバーに適用することを意味する。すなわち、句「置換されたアルキ
ル、アルケニルおよびアルキニル」は、「置換されたアルキル、置換されたアル
ケニルおよび置換されたアルキニル」として解釈される。同様に、「必要に応じ
て置換されたアルキル、アルケニルおよびアルキニル」は、「必要に応じて置換
されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、および必要に応じて置換
されたアルキニル」として解釈される。

【００３６】 本明細書中で使用される場合、「シリル」は、−ＳｉＺ^１Ｚ^２Ｚ^３基をいい、
ここで、Ｚ^１、Ｚ^２、およびＺ^３の各々は、ヒドリドならびに必要に応じて置換
されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリー
ル、複素環、アルコキシ、アリールオキシおよびアミノからなる群から独立して
選択される。

【００３７】 本明細書中で使用される場合、用語「ホスホノ」は、−ＰＺ^１Ｚ^２基をいい、
ここで、Ｚ^１およびＺ^２の各々は、ヒドリドならびに必要に応じて置換されたア
ルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリール、複素
環およびアミノからなる群から独立して選択される。

【００３８】 用語「アミノ」は、−ＮＺ^１Ｚ^２基を言及するために本明細書中で使用され、
Ｚ^１およびＺ^２の各々は、ヒドリドならびに必要に応じて置換されたアルキル、
アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリールおよび複素環か
らなる群から独立して選択される。

【００３９】 用語「チオ」は、−ＳＺ^１基を言及するために本明細書中で使用され、Ｚ^１は
、ヒドリドならびに必要に応じて置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル
、アリール、アラルキル、アルカリールおよび複素環からなる群から選択される
。

【００４０】 用語「ＬＵＭＯ」および「ＨＯＭＯ」（それぞれ、最低空分子軌道および最高
被占分子軌道の略）は、２つの反応物のフロンティア軌道（例えば、Ｄｉｅｌｓ
−Ａｌｄｅｒ反応の求ジエン体およびジエン）をいい、ＬＵＭＯは、第１反応物
中の最低エネルギーの空の軌道をいい、そしてＨＯＭＯは、第２反応物中の最高
エネルギーの電子を含む軌道をいう。本発明は、開始状態と比較して第１反応物
のＬＵＭＯを下げることで、第２反応物との反応を容易にする。

【００４１】 用語「キラル」は、不適切な回転軸（Ｓ_ｎ）を有さない構造（すなわち、点群
Ｃ_ｎまたはＤ_ｎに属する）をいう。従って、このような分子は、対称軸、対称面
または対称中心に関してキラルである。本明細書中において、好ましい「キラル
」分子は、エナンチオマー的に純粋な形態であり、特定のキラル分子は、含まれ
る組成物の少なくとも約９５重量％を表し、より好ましくは、組成物の少なくと
も約９９重量％を表す。

【００４２】 用語「エナンチオ選択的」は、第２エナンチオマーと比較して１つのエナンチ
オマーが優先的に得られるキラル反応をいい、すなわち、一方のエナンチオマー
が生成物の少なくとも約５１重量％を表す生成物を生じる。好ましくは、本明細
書中のエナンチオ選択的反応において、好ましい選択的エナンチオマーは、生成
物の少なくとも約８５重量％、必要に応じて生成物の少なくとも約９５重量％を
表す。

【００４３】 用語「基質」は、反応物（例えば、本明細書中の「第１反応物」または本明細
書中の「第２反応物」）を一般に言及する。

【００４４】 本明細書中で使用される場合、周期律表の元素および群に関する全参照は、ｔ
ｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ
，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９５によって刊行された表の説明であり、これは、
基を番号付けするために新しいＩＵＰＡＣシステムで記載されている。

【００４５】 次いで、１実施形態において、本発明は、反応（例えば、官能基を含む化合物
を転換し、官能基が少なくとも１つの新しく形成された共有結合を含む生成物を
提供する反応）を触媒するためのイミダゾリジノンエンを提供する。転換される
出発物質は、一般に、以下の式（Ｉ）の構造体：

【００４６】

【化６】 によって表され、ここで、ＦＧは、官能基を含み、Ｒ^１は、ヒドリド、ヒドロカ
ルビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル、置換され
たヘテロ原子含有ヒドロカルビルまたはシリルであり、そして必要に応じて、Ｆ
Ｇに対して直接的または間接的に共有結合し、そしてＱ^１およびＱ^２は、ＯＲ^１ 、ＳＲ^１、Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１（ＯＲ^１）、ＮＲ^１（ＳＲ^１）、およびＮＲ^１ −Ｎ（Ｒ^１）_２からなる群から独立して選択されるか、またはＱ^１およびＱ^２は
、一緒になって＝Ｑ（ここで、Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^１、Ｎ（ＯＲ^１）、Ｎ（ＳＲ ^１ ）およびＮ−Ｎ（Ｒ^１）_２）からなる群から独立して選択される。いくつかの
実施形態において、好ましくは、＝Ｑは、＝ＮＲ^１または＝Ｎ（ＯＲ^１）ではな
い。このプロセスは、以下に詳細に記載されるように、イミダゾリジノン化合物
の酸付加塩を含む触媒組成物の存在下で、第１反応物を第２反応物と反応させる
工程を包含する。

【００４７】 構造式（Ｉ）において、ＦＧ、Ｑ^１およびＱ^２は、代表的に、化合物のＬＵＭ
Ｏ（好ましくは、官能基ＦＧのＬＵＭＯ）が開始状態と比較して低い中間体の形
成を可能とするように選択される。次いで、ＬＵＭＯの低下は反応を可能にし、
新しい供給結合がＬＵＭＯ低下官能基ＦＧと第２反応物との間に（分子内反応ま
たは分子間反応のいずれかで）形成される。理論に束縛されることを好まないが
、中間体の形成は、触媒組成物中でイミダゾリン部分の炭素原子と窒素原子との
共有結合で、Ｃ−Ｑ^１およびＣ−Ｑ^２（またはＣ＝Ｑ）結合を置換することを含
むことが提案されている。好ましい第１反応物は、Ｑ^１およびＱ^２が一緒になっ
てカルボニル部分＝Ｏを形成し、そしてＦＧは、Ｑ^１およびＱ^２に結合した炭素
原子に対してαおよびβにある２つの原子の間のπ結合を含む（例えば、ＦＧは
、Ａ＝ＢまたはＡ≡Ｂ（ここで、ＡはＣまたはＮであり、そしてＢはＮ、Ｃまた
はＯである）を含み得る）ものである。例えば、ＦＧは、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｃ＝Ｃ、
Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｃ≡Ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓを含み得る。この場合において、
第１の反応物は、構造式（Ｉａ）：

【００４８】

【化７】 によって表され得、ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ^１、Ｑ^１およびＱ^２は、上記で定義され
る通りであり、点線は、任意の３重結合を表し、そしてＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４は
、ヒドリド、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アミノ、置換されたアミノ、ヒド
ロカルビル（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリ
ール、アルカリールなど）、置換されたヒドロカルビル（例えば、置換されたア
ルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど
）、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、ヘテロ原子含有アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど）、置換された
ヘテロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、置換されたヘテロ原子含有アルキル、
アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど）、シリ
ルおよびホスフィノからなる群から独立して選択されるか、または２以上のＲ^１ 、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、環構造（一般に、５員環または６員環の脂環式基）
中で一緒に結合する（例えば、Ｒ^３およびＲ^４は、一緒になって、シクロヘキシ
ル環を形成し得る）。あるいは、ＦＧは、シクロプロピル基または置換されたシ
クロプロピル基（すなわちπ結合型をそれぞれ有する基）のようなπ結合の官能
基等価物を含み得る。

【００４９】 好ましい実施形態において、第１反応物は、α，β−不飽和カルボニル化合物
（一般に、α，β−不飽和ケトンまたはα，β−不飽和アルデヒド）であり、構
造式（ＩＩ）：

【００５０】

【化８】 によって表され、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、上で定義した通りで
ある。式（ＩＩ）において理解されるように、この化合物は、Ｒ^１がヒドロカル
ビル、置換されたヒドロカルビル、ヘテロ原子含有ヒドロカルビル、または置換
されたヘテロ原子含有ヒドロカルビルである場合、α，β−不飽和ケトンであり
、そしてＲ^１がヒドリドである場合、α，β−不飽和アルデヒドである。

【００５１】 従って、式（Ｉ）の構造を有する特定のα，β−不飽和カルボニル化合物の例
としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：

【００５２】

【化９】 本明細書中で前に記載されるように、この触媒組成物は、イミダゾリジノンの
酸付加塩を含み、ここで、このイミダゾリジノンは、式（ＩＩＩ）の構造：

【００５３】

【化１０】 を有し、そしてその酸付加塩は、構造（ＩＩＩ）のイミダゾリジノンとイオン結
合するＢｒｏｎｓｔｅｄ酸を表し、従って、式（ＩＶ）の構造式：

【００５４】

【化１１】 を有する。

【００５５】 式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、ヒドロキシ
ル、スルフヒドリル、アミノ、置換されたアミノ、カルボキシル、ヒドロカルビ
ル（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリール、ア
ルカリールなど）、置換されたヒドロカルビル（例えば、置換されたアルキル、
アルケニル、アルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど）、ヘテ
ロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、ヘテロ原子含有アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど）、および置換されたヘ
テロ原子含有ヒドロカルビル（例えば、置換されたヘテロ原子含有アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アリール、アルカリール、アルカリールなど）からなる
群から独立して選択される。好ましくは、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、ヒドロキシ
ル、スルフヒドリル、アミノ、置換されたアミノ、カルボキシル、アルキル、ヘ
テロアルキル、置換されたアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、置換され
たアルケニル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、置換さえたアルキ
ニル、アリール、ヘテロアリールおよび置換されたアリールからなる群から独立
して選択される。最も好ましくは、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、各々低級アルキル
、好ましくはメチルである。

【００５６】 置換基Ｒ^８およびＲ^９は、独立して、ヒドリドまたはハロであり得るか、また
はＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７に与えられる可能性がある、上記の置換基から選択され
得る。特に好ましい実施形態において、Ｒ^８およびＲ^９は、ヒドリドである。さ
らに、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９の任意の２以上が連結して、代表的に
、ヒドロカルビレン、置換されたヒドロカルビレン、ヘテロ原子含有ヒドロカル
ビレンまたは置換されたヘテロ原子含有ヒドロカルビレン連結によって、環状基
を形成し得る。

【００５７】 下付き文字「ｎ」は、０または１であり、好ましくは、１である。

【００５８】 Ｒ^１０基は、環状部分であり、そして好ましいＲ^１０基は、複素環または芳香
族である。Ｒ^１０は、同一または異なる置換基で置換されてもされなくともよく
、適切な置換基は、アミノ、ハロ、またはＲ^５、Ｒ^６およびＲ^７に与えられる可
能性がある、上記の置換基のいずれかである。好ましい実施形態において、Ｒ^{１ ０} は、置換されていないフェニル基である。

【００５９】 Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸ＨＸ（式（ＩＶ）に示される）（これは、アニオンＸ⁻を
提供する）は、必ずではないが、一般に、約５未満のｐＫａを有する酸から選択
される。Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸の組合せがまた使用され得る。適切な酸としては、
有機酸および無機酸の両方が挙げられる（例えば、塩酸、臭化水素酸、過塩素酸
、亜硫酸、硫酸、硫酸（アルキルおよびアリールスルホン酸を含む）、リン酸、
ホスホン酸（アルキルおよびアリールホスホン酸を含む）、硝酸、亜硝酸、クロ
ム酸、メチルスルホン酸、トリフリン酸（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｃｉｄ）、酢酸、
ハロ酢酸、安息香酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、スクシン酸、サリ
チル酸、それらの混合物など）。構造式（Ｖ）または（ＶＩ）：

【００６０】

【化１２】 を有する酸が、特に好ましく、ここで、Ｒ^１１およびＲ^１２は、アリール、アル
キル、置換されたアリールまたは置換されたアルキルである。好ましくは、Ｒ^{１ １} およびＲ^１２基は、−Ｃ^１３Ｒ^１４Ｒ^１５であり、ここで、Ｒ^１３、Ｒ^１４お
よびＲ^１５は、独立して、水素、ハロまたは亜硝酸塩である。好ましくは、約５
未満のｐＫａを有し、かつ構造式（ＶＩＩ）：

【００６１】

【化１３】 を有する、置換された芳香族アルコールもまた、Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸として好ま
しく、ここで、Ｒ^１６置換基は、任意の電子供与置換基であり得、そしてｍは、
１〜５の整数である。適切なＲ^１６置換基は、例として、ニトロ、シアノ、スル
ホネート、ハロ（すなわち、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＩ）およびハロゲン化アルキ
ル（代表的に、フッ化アルキル、好ましくは、過フッ化低級アルキル（例えば、
トリフルオロメチル））が挙げられる。アニオン（すなわち、Ｘ⁻部分）は、酸
含有固体またはポリマー（すなわち、ゼオライト、レジンなど）から誘導される
ポリアニオンの形態であり得る。Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸のアニオンＸ⁻は、キラル
であってもなくてもよく、そしてキラルであるＢｒｏｎｓｔｅｄ酸は、純粋な異
性体形態またはラセミ混合物として使用され得ることにも注目すべきである。

【００６２】 イミダゾリジノン塩は、市販のものから得られるか、あるいは合成有機化学の
当業者に公知ならびに／または適切な教科書および文献に記載される経路方法論
を使用して合成され得る。この塩は、イミダゾリジノン（荷電していないフリー
ベース形態中）をＢｒｏｎｓｔｅｄ酸ＨＸと、所望のモル比（一般的に、約１：
１００〜１００：１、代表的に、１：１０〜１０：１、好ましくは、約１：２〜
２：１）で混合することによって合成され得る。あるいは、塩の成分（すなわち
、荷電していないイミダゾリジノンおよびＢｒｏｎｓｔｅｄ酸）は、触媒反応の
直前または間に組合せられ得る。さらに別の実施形態において、荷電していない
イミダゾリジノンは、少なくとも１つの塩Ｍ^ｑ＋・ｑＸ⁻と組み合わせら得、こ
れにより、イオン交換を介して所望のイミダゾリジノン塩を形成する。広範の塩
は、この後者の目的のために使用され得、そしてこのカチオンＭ^＋ｑは、実質的
に任意のカチオンであり得るが、ｑは、一般的に１、２または３である。適切な
Ｍ元素は、代表的に周期律表の２〜１３族から選択されが、Ｍはまた、アンモニ
ウムイオンＮＨ_４ ^＋のような多原子カチオンであり得る。このイミダゾリジノン
塩は、２以上の異なるＢｒｏｎｓｔｅｄ酸または金属塩から調製され得、これに
よって、イミダゾリン塩（すなわち、異なるアニオンＸ⁻を含む塩）の混合物を
形成することに注目すべきである。

【００６３】 例示の目的のために、イミダゾリジノン塩（（５Ｓ）−５−ベンジル−２，２
，３−トリメチルイミダゾリジン−４−オンヒドロクロリド）を合成するための
１つの方法の詳細な説明を、実施例１に詳述する。

【００６４】

【化１４】 （（５Ｓ）−５−ベンジル−２，２，３−トリメチルイミダゾリジン−４−オ
ンヒドロクロリド） 式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）に示される反対エナンチオマーコンフィギュレー
ションを有するイミダゾリジノンが可能であり、そしてまた、本明細書中の触媒
組成物として有用であることを強調すべきである。このような構造体は、式（Ｉ
ＩＩ−Ａ）および（ＩＶ−Ａ）：

【００６５】

【化１５】 に提供される。

【００６６】 この第２反応物は、触媒組成物の存在下で、第１反応物の低いＬＵＭＯによっ
て第１反応物と反応し得る、任意の化合物であり得る。第２反応物は、第１反応
物と直接的または間接的に、共有結合（すなわち、第１反応物と第２反応物との
間の反応は、分子内または分子間のいずれかである）してもしなくてもよい。第
２反応物の選択は、目的の反応に依存し、すなわち、例えば、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌ
ｄｅｒ反応において、第２反応物は、ジエンである（一方、第１反応物は、α，
β−不飽和カルボニル化合物のような求ジエン体である）。種々の反応物および
対応する反応型の例として、以下にさらに詳細に記載れる。

【００６７】 イミダゾリジノン塩はまた、反応を調製するため（すなわち、触媒活性、変換
または選択性を改良するため）に過剰のイミダゾリジノンと組合せられ得る。ア
ニオンＸ⁻に対するイミダゾリジノンのモル比は、約１００：１程度高いが、代
表的に、約２０：１を超えず、そして最も代表的には、約２：１を超えない。

【００６８】 好ましい実施形態において、本発明は、式（Ｖ）または（ＩＶ−Ａ）の構造を
有するイミダゾリジノンの酸付加塩を含む触媒組成物の存在下で、第２反応物と
反応させることによって、α，β−不飽和カルボニル化合物を変換するためのプ
ロセスを本発明は特に提供し、ここで、α，β−不飽和カルボニル化合物は、式
（ＩＩ）の構造式：

【００６９】

【化１６】 を有し、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、本明細書中で上記に規定され
る通りである。

【００７０】 例えば、ルイス酸触媒作用、ブレンステッド酸触媒作用およびインサイチュで
生成されたジエノフィル（例えば、国際特許公開ＷＯ ９２／０２５０５（前出
）、Ｙａｍａｇｕｃｈｉら（１９９７）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５３（３２）
：１１２２３−１１２３６およびＹａｍａｇｕｃｈｉら（１９９４）Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ．３５（４４）：８２３３−８２３６を参照のこと）を使
用して、α，β−不飽和カルボニル化合物のＬＵＭＯを低下させるための他の方
法が提案されているが、本発明のプロセスは、以前には開示されていない。先行
技術の方法と比較して、本発明は、広範な種々の反応と組合せて有効であり、次
いで、多くの反応生成物の調製を可能にする。

【００７１】 本発明の触媒組成物は、例えば、付加環化反応、１，４−求核共役付加反応、
１，４ラジカル付加反応、有機金属挿入反応（Ｈｅｃｋ反応を含む）、エン反応
およびそれらの任意の組合せ（タンデムまたはカスケードで起こる反応を含む）
を触媒する際に有用である。

【００７２】 付加環化反応としては、例えば、［２＋２］付加環化、［３＋２］付加環化、
および［４＋２］付加環化が挙げられ、最後の反応は、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ
反応、逆（ｉｎｖｅｒｓｅ ｄｅｍａｎｄ）Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応、およ
びヘテロＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応によって、例示される。本発明の触媒組成
物を使用して触媒されるＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応の例が、図１に示され、こ
こで、第一および第二の反応物は、それぞれ、アクロレインおよびシクロペンタ
ジエンである。本発明の分子内［４＋２］付加環化反応は、図４に示される。［
３＋２］付加環化反応は、図５に示される。本発明の組成物および方法を使用し
て触媒され得る付加環化の他の型は、例えば、Ｇｏｔｈｅｌｆら（１９９８）Ｃ
ｈｅｍ．Ｒｅｖ．９：８６３−９０９によって記載される。

【００７３】 １，４求核共役付加反応は、１，４炭素付加（例えば、シクロプロパン化）、
１，４アミン付加（例えば、アジリジン化）、１，４酸素付加（例えば、エポキ
シ化）、１，４イオウ付加、１，４ヒドリド付加、および１，４有機金属付加を
含む。本発明のシクロプロパン化反応が図２に示され、一方で、本発明のエポキ
シ化反応が、図３に示される。このような反応は、Ｍｉｃｈａｅｌ付加の例であ
り、ここで、第一の反応物は、α，β−不飽和カルボニル化合物（または構造式
（Ｉ）によって包含される代替の化合物）であり、そして第二の反応物は、図６
および７（それぞれ、フランおよびニトロメタンのＭｉｃｈａｅｌ付加）に示さ
れるように、π結合を含む求核剤、孤立電子対を有するヘテロ原子、または負の
電荷である。

【００７４】 可能な反応の先の列挙は、例示であり、そして本発明の触媒組成物および方法
が有用である反応を制限する任意の様式ではないことを意図する。すなわち、本
発明のイミダゾリジノン塩は、多くの反応および反応の型を触媒するために有用
であり、本明細書中に開示されるものは、単に例示である。

【００７５】 別の実施形態において、本発明は、それ自体キラルであってもよいし、そうで
なくてもよい出発物質から、基質としての式（Ｉ）の化合物または「第一の反応
物」（例えば、α，β−不飽和カルボニル化合物）および式（ＩＶ）または（Ｉ
Ｖ−Ａ）のキラルなイミダゾリジノン塩を含む触媒組成物を使用する、キラル分
子の生成に関する。このイミダゾリジノン塩は、嵩高い置換基（すなわち、置換
または非置換のフェニル環）で置換され、その結果、基質（例えば、α、β−不
飽和カルボニル化合物）の活性化された二重結合へのアクセスを制限し、従って
、鏡像面（ｅｎａｎｔｉｏｆａｃｉａｌ）の区別を提供する。例示の目的で、シ
クロペンタジエンとα，β−不飽和カルボニル化合物との間のＤｉｅｌｓ−Ａｌ
ｄｅｒ反応は、２つのイミニウムイオン中間体のいずれかを生じ得、２つの可能
なエナンチオマー生成物を導き得る（図８に示されるように）。適切に置換され
たイミダゾリジノン塩を用いて、図９に示されるように、イミニウムイオンの形
態の制御を達成し得、従って、このプロセスのエナンチオ選択性を達成し得る。
当業者に公知の方法（例えば、ＭＭ２およびＭＭ３技術）は、所望のエナンチオ
選択性を達成するために、イミダゾリジノン塩の選択および置換を補助するため
に有利に使用され得る。

【００７６】 イミダゾリジノン塩の調製および使用の両方を含む、本明細書中の任意の反応
は、固相合成技術を使用して、固体支持体上で実施され得る。固相合成は、コン
ビナトリアル化学プロセスにおけるイミダゾリジノン塩の合成および使用を可能
にし、ここで、反応のアレイまたは「マトリックス」は、単一の基質上で並行し
て行われる。このような場合において、イミダゾリジノン自体（またはアニオン
Ｘ⁻）は、固体基質の表面に直接または間接的にかのいずれかで結合され得、間
接的な場合、切断可能または切断可能ではないリンカーを介して結合される。例
えば、イミダゾリジノンは、Ｒ^５〜Ｒ^９のいずれかを介して、基質の表面に連結
され得る。任意の固体支持体が使用され得る。代表的な基質は、固相化学におい
て従来使用されるものであり、そしてこれは、その上での化学合成を可能にする
。基質を構築するために有用な材料に対する制限は、それらが、それらが曝露さ
れる反応条件と適合しなければならないということのみである。本発明の方法を
実施する際に有用な、適切な基質としては、以下が挙げられるが、これらに限定
されない：有機および無機ポリマー（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、
ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン）、金属酸化物（例えば、シリカ、
アルミナ）、混合金属酸化物、ハロゲン化金属（例えば、塩化マグネシウム）、
鉱物、石英、ゼオライトなど。他の基質材料は、当業者に明らかである。

【００７７】 プロセス条件：本発明の触媒反応は、必ずしもそうではないが、好ましくは、
水、有機溶媒またはイオン性液体中（すなわち、反応の完了に続いて、触媒組成
物の保持および再生、ならびに反応生成物の除去を可能にする任意の溶媒中で）
で実施される。これらの反応は、バッチで、半連続的に、または連続的に、空気
または不活性雰囲気下で、自然の圧力でまたはそれより高い圧力で、例えば、使
用される触媒組成物または反応物の性質に依存して、実施され得る。反応温度は
、一般に、約−１１０℃〜２００℃の範囲、好ましくは、約−５０℃〜１００℃
の範囲、最も好ましくは、約０℃〜５０℃の範囲である。触媒組成物の量は、一
般に、１モル％〜１化学量論当量の範囲であり、そして、第一の反応物の、第二
の反応物に対する比（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応について、エノンの、ジエン
に対する比）は、一般に、約１００：１〜１：１００の範囲であり、好ましくは
約１０：１〜１：１０の範囲である。工業的に、この反応物は、１０，０００ガ
ロンまたはそれより大きくスケールアップされ得る。触媒作用は、不均一または
均一であり得る。上記のプロセス条件は、特定の反応、所望の生成物、使用され
る装置などに依存して変化し得ることが、触媒作用の当業者によって理解される
。図１０は、１つの可能な製造プロセスを詳細に示す。図１０に示されるように
、精製された生成物は、反応の完了後得られ、ここで、任意の抽出および／また
は触媒回収工程および／または乾燥に続いて、粗生成物を得るための濃縮または
蒸留、ならびに精製（例えば、クロマトグラフィー、昇華、沈澱、抽出、任意の
シード添加および／または共結晶化酸を用いる結晶化による）が行われる。

【００７８】 本発明は、従って、非金属の有機触媒組成物を使用して化学反応を触媒する全
く新しい方法を提供することによる、触媒作用の分野への重要な寄与を表す。本
発明のプロセスおよび組成物は、数多くの種々の反応物および反応型と組合せて
有用であり、そして重要なことには、キラルまたはアキラルな出発物質のいずれ
かから、キラル化合物をエナンチオマー的に純粋な形態で調製するために使用さ
れ得る。

【００７９】 本発明を、その好ましい特定の実施形態と共に記載してきたが、上の説明およ
び以下の実施例は、本発明を例示し、そして本発明の範囲を制限しないことが意
図されることが理解されるべきである。本発明の範囲内の他の局面、利点、およ
び改変は、本発明が属する当業者に明らかである。

【００８０】 （実験） 以下の実施例において、使用された数（例えば、量、温度など）に関する精度
を確実にするための努力がなされたが、いくらかの実験誤差および偏差が考慮さ
れるべきである。他にそうではないと示されない限り、温度は、℃であり、そし
て圧力は、大気圧または大気圧付近である。

【００８１】 全ての溶媒は、他に示されない限り、商業的な供給源から得られたものをその
まま使用した。他の市販の試薬を、ＰｅｒｒｉｎおよびＡｒｍａｒｅｇｏ，Ｐｕ
ｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，第
４版（Ｏｘｆｏｒｄ，Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ，１９９６
）の指針に従って、使用の前に精製した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を
、ＥＭ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ０．２５ｍｍシリカゲル６０−Ｆプレート上で実施
した。展開したクロマトグラムの可視化を、蛍光消光、ＫＭｎＯ_４染色またはｐ
−アニスアルデヒド染色によって実施した。有機溶媒を、Ｂｕｃｈｉロータリエ
バポレーターで、減圧下で濃縮した。生成物のクロマトグラフィーによる精製を
、Ｓｔｉｌｌら（１９７８）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３：２９２３の方法に従
って、ＩＣＮ ６０ ３２−６４メッシュシリカゲル６３での強制フロークロマ
トグラフィーを使用して達成した。

【００８２】 ^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、示されるように、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ
ＲＸ−５００（５００ＭＨＺおよび１２５ＭＨＺ、それぞれ）、ＡＭ−４００（
４００ＭＨＺおよび１００ＭＨＺ）、またはＡＭＸ−３００（３００ＭＨＺおよ
び７５ＭＨＺ）機器で記録し、残留水素溶媒シグナルを内部参照とする。^１Ｈ
ＮＭＲについてのデータを、以下のように報告する：化学シフト（δｐｐｍ）、
多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレ
ット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分、およびアサイメント。^１３Ｃについ
てのデータは、化学シフトについて報告する。ＩＲスペクトルを、ＡＳＩ Ｒｅ
ａｃｔ−ＩＲ １０００スペクトロメーターで記録し、吸収の周波数について報
告した（ｃｍ^−１）。質量スペクトルをＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉ
ｆｏｒｎｉａ、Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒａｌ施設から得た。
スペクトルデータを、標準手順を使用して報告した。ガスクロマトグラフィーを
、以下のカラム：Ｂｏｄｍａｎ Ｃｈｉｒａｌｄｅｘ Γ−ＴＡ （３０ｍ×０
．２５ｍｍ）、Ｂｏｄｍａｎ Ｃｈｉｒａｌｄｅｘ β−ＰＨ（３０ｍ×０．２
５ｍｍ）およびＣ＆Ｃ Ｃｏｌｕｍｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＣＣ−１７
０１（３０ｍ×０．２５ｍｍ）を使用して、スプリットモードキャピラリー注入
システムおよび水素炎イオン化検出器を備えた、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒ
ｄ ５８９０Ａおよび６８９０Ｓｅｒｉｅｓガスクロマトグラフで行った。ＨＰ
ＬＣ分析を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ（２５ｃｍ）および
Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ ｇｕａｒｄ（５ｃｍ）を使用して、２５４ｎｍでモ
ニターした、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰ
ＬＣ、ＵＶ検出で行った。

【００８３】 Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応は、代表的に、ＴＬＣ分析によって、または、必
要な場合には、重水素化した溶媒においてインサイチュウで反応の^１Ｈ ＮＭＲ
分析によって、または反応物のアリコートのＧＬＣ分析によってモニターされた
。

【００８４】 示される場合、文献光学回転値に補正することによって、絶対配置を決定した
。他の絶対配置は、類似によって帰属した。

【００８５】 （イミダゾリジノン塩触媒Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応についての一般的手順
：） ＣＨ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ（９５／５ ｖ／ｖ）中の（５Ｓ）−５−ベンジル−２，
２，３−トリメチルイミダゾリジン−４−オン塩酸塩（５）の溶液に、α，β−
不飽和アルデヒド（１．０Ｍ）を加えた。この溶液を、適切なジエンを加える前
に、１〜２分間攪拌した。制限試薬の消費において、反応混合物をＥｔ_２Ｏで希
釈し、連続的にＨ_２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４ ）し、濾過し、そして濃縮した。生成物ジメチルアセタールの加水分解を、粗生
成物混合物をＴＦＡ：Ｈ_２Ｏ：ＣＨＣｌ_３（１：１：２）中で、２時間室温で攪
拌し、続いて、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和することによって行った。Ｄｉｅ
ｌｓ−Ａｌｄｅｒ付加物の精製は、シリカゲルクロマトグラフィーによって行っ
た。

【００８６】 （実施例１） （（５Ｓ）−５−ベンジル−２，２，３−トリメチルイミダゾリジン−４−オ
ン塩酸塩（５）の調製） エタノールＭｅＮＨ_２（８．０Ｍ、６０ｍＬ）の溶液に、（Ｓ）−フェニルア
ラニンメチルエステル塩酸塩（２６．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を加え、そして得
られた溶液を、アミノエステルが消費されたと判断されるまで（ＴＬＣによって
決定される）（２０時間）、室温で攪拌した。有機溶媒を減圧で除去した後に、
残渣をＥｔ_２Ｏに懸濁させ、次いで、濃縮した。このＥｔ_２Ｏ付加−除去サイク
ルを数回（過剰のＭｅＮＨ_２を除くため）、（Ｓ）−フェニルアラニンＮ−メチ
ルアミド塩酸塩を白色固体として得るまで繰り返した。次いで、このアミド塩酸
塩を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）水溶液で処理し、そして遊離アミンをＣ
ＨＣｌ_３（１００ｍＬ×３）で抽出し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濾過し、そし
て濃縮した。この残渣に、ＭｅＯＨ（２４０ｍＬ）、アセトン（４５ｍＬ、６０
５ｍｍｏｌ）およびｐＴＳＡ（２３０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られ
た溶液を１８時間加熱還流し、室温に冷却し、次いで、減圧で濃縮した。残渣を
Ｅｔ_２Ｏにとり、ＨＣｌ−ジオキサン（４．０Ｍ）の溶液を加えて化合物（５）
を沈殿させた。沈殿物をイソプロパノールから再結晶化させて、（５Ｓ）−５−
ベンジル−２，２，３−トリメチルイミダゾリジン−４−オン塩酸塩を無色の結
晶として、フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から５９％の全収率（１８．
１ｇ、７１ｍｍｏｌ）で得た。ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）３３６６、１７２２、１６
４４、１３９７ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨＺ、ｄ_６−ＤＭＳＯ）δ
７．４７−７．４９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．３２−７．３
６（ｍ、２Ｈ、ＰｈＨ）、７．２５−７．２９（ｍ、１Ｈ、ＰｈＨ）、４．５９
−４．５７（ｂｒ ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ、ＣＯＣＨ）、３．３５−３．４
２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、１０．２Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＣＨＨ）、３．２２−３．
２６（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ、ＰｈＣＨＨ）、２．７６（ｓ、
３Ｈ、ＮＣＨ_３）、１．７０（ｓ、３Ｈ、ＣＨＣＨ_３ＣＨ_３）、１．５０（ｓ、
３Ｈ、ＣＨＣＨ_３ＣＨ_３）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨＺ、ｄ_６−ＤＭＳＯ）
δ１６６．９、１３６．８、１２９．７、１２８．８、１２７．２、７７．１、
５７．７、３３．２、２５．２、２３．９、２２．２；ＨＲＭＳ（ＣＩ）Ｃ_１３ Ｈ_１９Ｎ_２Ｏについての正確な質量は、ｍ／ｚ２１９．１４９７を必要とし、ｍ
／ｚ２１９．１３８７を実測した。エナンチオ純度は、Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＤ
−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ（６％ヘキサン中のイソプロパノール、１ｍＬ／分）；（Ｓ
）−エナンチオマーｔ_ｒ＝１４．１分、（Ｒ）−エナンチオマーｔ_ｒ＝１６．６
分を使用して、遊離アミンのＨＰＬＣ分析によって確認した（＞９９％ｅｅ）。

【００８７】 （実施例２） （（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−フェニルビシクロ［２．２．１］ヘキス
−５−エン−２−カルボキシアルデヒドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３
−フェニルビシクロ［２．２．１］ヘキス−５−エン−２−カルボキシアルデヒ
ド（表１、エントリー３）の調製：） （Ｅ）−シンナムアルデヒド（６．３６ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ）、シクロペ
ンタジエン（１２．５ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）、および５（６４０ｍｇ、２．５
ｍｍｏｌ）を用いて一般的手順に従って調製して、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に表題化合物を無色油状物として９９％
の収率（１２．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を得た；１．０／１．３エンド：エキソ、
エンド９３％ｅｅ、エキソ９３％ｅｅ。生成物比をＧＬＣ（Ｂｏｄｍａｎ Ｂ−
ＰＨカラム、６０℃、１．５℃／分勾配、２３ｐｓｉ）によって決定した；エン
ドアイソマーｔ_ｒ＝５３．１分、５３．４分、エキソアイソマーｔ_ｒ＝５２．２
分、５２．７分。^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲおよびＩＲデータは、先に報告
された値（Ｉｓｈｉｈａｒａら、（１９９８）上記を参照のこと）と一致した。

【００８８】 （実施例３） （（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−メチルビシクロ［２．２．１］ヘキス-
５−エン-２−カルボキシアルデヒドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−
メチルビシクロ［２．２．１］ヘキス-５−エン-２−カルボキシアルデヒド（表
２、エントリー１）の調製：） （Ｅ）−クロトンアルデヒド（８７１μＬ、１０．０ｍｍｏｌ）、シクロペン
タジエン（２．５０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）、および５（１０９ｍｇ、０．５
ｍｍｏｌ）を用いて一般的手順に従って調製して、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に表題化合物を無色油状物として７５％の
収率（１．０２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を得た；１．０／１．０エンド：エキソ、
エンド９０％ｅｅ、エキソ８６％ｅｅ。生成物比をＧＬＣ（Ｂｏｄｍａｎ Γ−
ＴＡカラム、５０℃、２℃／分勾配、２３ｐｓｉ）によって決定した；（１Ｓ，
２Ｒ、３Ｓ，４Ｒ）エンドアイソマーｔ_ｒ＝２４．７分、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ）エンドアイソマーｔ_ｒ＝２５．０分、エキソアイソマーｔ_ｒ＝２２．４分
、２２．９分。エンドアイソマーについての^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲおよ
びＩＲデータは、先に報告された値（Ｉｓｈｉｈａｒａら、（１９９８）Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２０：６９２０−６９３０）と一致した。エンドアイ
ソマーを対応するアルコールに還元（ＭｅＯＨ中４当量のＮａＢＨ_４（０．１Ｍ
））し、そして文献値との光学回転の相関についてシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製した（［α_Ｄ］^２０＝＋７３．６ ｃ＝０．９２、９５％ＥｔＯ
Ｈ）。文献［α_Ｄ］^２０＝＋８６．６ ｃ＝１．２、９５％ＥｔＯＨ）（Ｓａｒ
ｔｏｒら、（１９９０）Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９７−１９８頁）。エキソアイソマ
ー：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）２９６８、１７１４ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ｍＨＺ、ＣＤＣｌ_３）δ９．７８−９．７９（ｄ、Ｊ＝２．８、１Ｈ、ＣＨＯ）
、６．２３−６．２５（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ）、
６．１５−６．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ）、３
．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＨ＝ＣＨ）、２．７９（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨ
ＣＨ＝ＣＨ）、２．３７−２．４５（ｍ、１Ｈ、ＣＨＣＨＯ）、１．７０−１．
７３（ｍ、１Ｈ、ＣＨＣＨ_３）、１．４４−１．４８（ｍ、２Ｈ、ＣＨＨ）、０
．８９−０．９１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、ＣＨＣＨ _３）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１０
０ ＭＨＺ、ＣＤＣｌ_３）δ２０３．８、１３６．３、１３５．９、６０．０、
４７．５、４７．４、４５．３、３５．７、１８．８；ＨＲＭＳ（ＥＩ）（Ｃ_９ Ｈ_１２Ｏ）について計算された正確な質量は、ｍ／ｚ１３６．０８８８を必要と
し、ｍ／ｚ１３６．０８９２を実測した；［α_Ｄ］^２０＝＋９１（ｃ＝０．８１
、ＣＨＣｌ_３）。

【００８９】 （実施例４） （（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−プロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト-５−エン-２−カルボキシアルデヒドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３
−プロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト-５−エン-２−カルボキシアルデヒ
ド（表２、エントリー２）の調製：） （Ｅ）−ヘキサ−２−エナール（１４２μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）、シクロペ
ンタジエン（３０２μＬ、３．６６ｍｍｏｌ）、および５（１６ｍｇ、０．０６
１ｍｍｏｌ）を用いて一般的手順に従って調製して、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に表題化合物を無色油状物として９２
％の収率（１８４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を得た；１．０／１．０エンド：エ
キソ、エンド９０％ｅｅ、エキソ８６％ｅｅ。生成物比をＧＬＣ（Ｂｏｄｍａｎ
Γ−ＴＡカラム、１００℃等温線、２３ｐｓｉ）によって決定した；エキソア
イソマーｔ_ｒ＝２５．６分および２６．７分、エンドアイソマーｔ_ｒ＝３０．２
分および３０．９分。エンドアイソマーについての^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭ
ＲおよびＩＲデータは、先に報告された値（Ｉｓｈｉｈａｒａら、（１９９８）
上記）と一致した。エキソアイソマー：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）１７１９、１４６
６、１４５６ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ、ＣＤＣｌ_３）δ９．７６
（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨＯ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２
Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ）、６．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．９Ｈｚ、１Ｈ、
ＣＨ＝ＣＨ）、３．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＨ＝ＣＨ）、２．８５（ｂｒ
ｓ、１Ｈ、ＣＨＣＨ＝ＣＨ）、２．２３−２．３０（ｍ、１Ｈ、ＣＨＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２）、１．７２−１．７６（ｍ、１Ｈ、ＣＨＣＨＯ）、１．００−１．４７（
ｍ、６Ｈ、ＣＨＣＨ _２ＣＨ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ_３）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ、３Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ _３）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨＺ、ＣＤＣｌ_３）δ
２０３．９、１３６．０、１３５．９、５８．７、４７．０、４５．７、４４．
８、４１．６、３６．４、２１．６、１４．１；ＨＲＭＳ（ＥＩ）（Ｃ_１１Ｈ_{１ ６} Ｏ）について計算された正確な質量は、ｍ／ｚ１６４．１２０１を必要とし、
ｍ／ｚ１６４．１２００を実測した；［α］_Ｄ＝＋８９．４ Ｃ＝２．７、ＣＨ
Ｃｌ_３）。

【００９０】 （実施例５） （（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］
ヘプタ−５−エン−２−カルボキシアルデヒドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ
）−３−イソプロピル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボ
キシアルデヒドの調製（表２、エントリー３）） （Ｅ）−４−メチル−ペンタ−２−エナール（１４２μＬ，１．２２ｍｍｏｌ
）、シクロペンタジエン（３０２μＬ，３．６６ｍｍｏｌ）、および５（１６ｍ
ｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて一般的手順に従って調製し、シリカゲルクロ
マトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、表題化合物を無色の
油状物として収率８１％で得た（１６２ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）；１．０：１
．３ ｅｎｄｏ：ｅｘｏ；ｅｎｄｏ ９３％ｅｅ；ｅｘｏ ８４％ｅｅ。生成物
の比をＧＬＣ（ＢｏｄｍａｎΓ−ＴＡカラム，１００℃等温，２３ｐｓｉ）によ
って決定した；ｅｎｄｏ異性体のｔ_ｒ＝２９．７分および３０．５分、ｅｘｏ異
性体のｔ_ｒ＝２５．５分および２７．２分。Ｅｎｄｏ異性体：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ _２ ）１７１９，１４６９，１３８７，１３６８，１３３３ ｃｍ^−１；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ Ｈ Ｏ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），６．
０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），３．１１（ｍ，１
Ｈ，ＣＨＣＨ＝ＣＨ），２．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ＝ＣＨ），２．４９（ｍ
，１Ｈ，ＣＨＣＨＯ），１．４１−１．５２（ｍ，３Ｈ，ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ ，ＣＨＣＨ _２ＣＨ），１．２９−１．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２），１
．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ _３）_２），０．９１（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ _３）_２）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨＺ，ＣＤ
Ｃｌ_３）δ２０５．２，１３８．９，１３３．０，５８．６，５０．０，４６．
５，４５．２，４５．１，３２．８，２１．９，２１．８；（Ｃ_１１Ｈ_１６Ｏ）
についてのＨＲＭＳ（ＥＩ）の正確な質量：計算値 ｍ／ｚ １６４．１２０１
、実測値 ｍ／ｚ １６４．１１９８；［α］_Ｄ＝＋４４、Ｃ＝０．４７，ＣＨ
Ｃｌ_３）。Ｅｘｏ異性体：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）１７１９，１４６５，１３６８
，１３３６ ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ９．７８
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．１
Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ，
ＣＨ＝ＣＨ），３．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ＝ＣＨ），２．９６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ＝ＣＨ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨＯ，
ＣＨＣ（Ｈ）ＨＣＨ），１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）_２ ，ＣＨＣ（Ｈ）ＨＣＨ），０．９７−１．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ_３）_２）
，０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ _３）_２），０．８４（ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ _３）_２）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨＺ，
ＣＤＣｌ_３）δ２０４．１，１３６．２，１３５．７，５７．９，５０．２，４
６．９，４５．０，４４．９，３２．４，２２．０，２１．５；（Ｃ_１１Ｈ_１６ Ｏ）についてのＨＲＭＳ（ＥＩ）の正確な質量：計算値 ｍ／ｚ １６４．１２
０１、実測値 ｍ／ｚ １６４．１２０２；［α］_Ｄ＝＋８２．８ Ｃ＝１．７
，ＣＨＣｌ_３）。

【００９１】 （実施例６） （（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−フラン−２−イル−ビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシアルデヒドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，
４Ｓ）−３−フラン−２−イル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２
−カルボキシアルデヒドの調製（表２，エントリー５）） （Ｅ）−３−フリル−アクロレイン（１６６ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、シク
ロペンタジエン（３２９μＬ，３．９９ｍｍｏｌ）および５（３４ｍｇ，０．１
３ｍｍｏｌ）を用いて一般的手順に従って調製し、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の後に、表題化合物を無色の油状物として
、アセタールとアルデヒドとの混合物として８８％の収率で得た（５．７：１，
２７０ｍｇ）；１．１：１．０ ｅｎｄｏ：ｅｘｏ；ｅｎｄｏ ９３％ｅｅ；ｅ
ｘｏ ９１％ｅｅ。アルデヒドの少量のサンプルを、特徴付けの目的のためにＨ
ＰＬＣで精製した。生成物の比を、ＧＬＣ（ＢｏｄｍａｎΓ−ＴＡカラム、７０
℃、５℃／分の勾配、２３ｐｓｉ）で決定した；ｅｘｏ異性体のｔ_ｒ＝１７．４
分および１７．７分、ｅｎｄｏ異性体のｔ_ｒ＝１７．９分および１８．１分。Ｅ
ｎｄｏ異性体：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）１７１８，１５０６，１３３２ ｃｍ^−１ ；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ９．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ
，１Ｈ，ＣＨＯ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，フリル），６．３５
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝
３．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ，フリル），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），６．０７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，フリル），３
．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．
０４（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），１．５９−１．
５３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ２０２．５
，１５７．０，１４１．３，１３８．１，１３３．７，１１０．１，１０５．０
，５８．３，４８．５，４７．４，４４．６，３９．７；（Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ）に
ついてのＨＲＭＳの正確な質量：計算値 ｍ／ｚ １８８．０８３７、実測値
ｍ／ｚ １８８．０８４２；［α］_Ｄ＝＋１５７，Ｃ＝０．２８，ＣＨＣｌ_３）
。Ｅｘｏ異性体：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）１７１７，１５０６，１３３４ ｃｍ^{− １} ；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨＯ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２ Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ ＝ＣＨ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ，フリル），６．０
５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８９（ｄ，Ｊ＝
３．２，１Ｈ，フリル），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（
ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ＝ＣＨ），３．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ＝Ｃ
Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨＯ），１．５７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ
，ＣＤＣｌ_３）δ２０１．９，１５６．９，１４１．１，１３６．６，１３６．
２，１１０．０，１０５．０，５８．２，４６．９，４６．９，４４．９，３９
．１；（Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ）についてのＨＲＭＳの正確な質量：計算値 ｍ／ｚ
１８８．０８３７、実測値 ｍ／ｚ １８８．０８３８；［α］_Ｄ＝＋２１０
Ｃ＝０．５３，ＣＨＣｌ_３）。

【００９２】 （実施例７） （（１Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ）−１，８−ジフェニル−１０−メチル−１１
−オキサ−トリシクロ［６．２．１．０^２，７］ウンデカ−２（７），３，５−
トリエン−９−カルボキシアルデヒドの調製（表３、エントリー１）） ５（１３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、１，３−ジフェニルイソベンゾフラン
（１６２ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１２μＬ，０．３０ｍｍ
ｏｌ）のＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５ ｖ／ｖ，１．０Ｍ）（１０℃）に、（
Ｅ）−クロトンアルデヒド（２５μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶
液を１０℃で２４時間攪拌した。次いで、この反応混合物をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ
）で希釈し、そしてＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ
×２）で抽出し、そして合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃
縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（７％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）での精
製によって表題化合物を黄色固体として７５％の収率で得た（７６ｍｇ，０．２
２ｍｍｏｌ）；３５：１ ｅｘｏ：ｅｎｄｏ；９６％ｅｅ。対応するアルコール
への還元（４ｅｑ ＮａＢＨ_４，ＥｔＯＨ（０．１Ｍ））の後に、生成物の比を
ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈカラム、３％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
，１．０ｍＬ／分）によって決定した；ｅｘｏ異性体のｔ_ｒ＝１４．１分および
１５．３分、ｅｎｄｏ異性体のｔ_ｒ＝１６．５分および２０．８分。ＩＲ（ＣＨ _２ Ｃｌ_２）３０６６，３０４１，２８２８，２７２９，１７２２，１６０３，１
４９９，１４５７，１４４８，１３８１，１３５５，１３０９ ｃｍ^−１；^１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ
，ＣＨＯ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４３−７．５７（
ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．１６−７
．２６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ），３．
０８（ｄｑ，Ｊ＝６．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ_３），２．５６（ｄｄ，
Ｊ＝５．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨＯ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
，３Ｈ，ＣＨ_３）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ）δ２０１．９，１４７．４
，１４５．０，１４５．０，１３６．６，１３５．７，１３５．５，１２８．８
，１２８．６，１２８．０，１２７．４，１２７．３，１２７．０，１２６．０
，１２５．５，１２１．７，１１８．５，９１．４，８９．２，６６．０，４３
．０，３４．２，３０．３，１６．５；（Ｃ_２４Ｈ_２０Ｏ_２）についてのＨＲＭ
Ｓの正確な質量：計算値 ｍ／ｚ ３４１．１５４１、実測値 ｍ／ｚ ３４１
．１５４２；［α］_Ｄ＝−８２．４ Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ_３）。

【００９３】 （実施例８） （（２Ｒ）−ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２−カルボキシアル
デヒドの調製（表３、エントリー２）） ５（３２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５ ｖ
／ｖ，１．０Ｍ）に、アクロレイン（５０１μＬ，７．５ｍｍｏｌ）、およびシ
クロヘキサジエン（２３８μＬ，２．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を２４
時間攪拌し、その後、反応混合物をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＨ_２ Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。この水層をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ×２）で抽出し、そ
して合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィー（１０％ エーテル／ペンタン）による精製によって、表題
化合物を無色の油状物として８２％の収率で得た（２８０ｍｇ，２．０６ｍｍｏ
ｌ）；１４：１ ｅｎｄｏ：ｅｘｏ；９４％ｅｅ。生成物の比を、ＧＬＣ（Ｂｏ
ｄｍａｎΓ−ＴＡカラム、７５℃等温、２３ｐｓｉ）によって決定した：ｔ_ｒ＝
５１．０分および５４．４分。^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲ、およびＩＲのデ
ータは、以前に報告した値と一致した（Ｉｓｈｉｈａｒａら（１９９８）、前出
）。

【００９４】 （実施例９） （（１Ｒ）−４−メチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒドの
調製（表３、エントリー３）） ５（３２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＮＯ_２／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５
ｖ／ｖ，１．０Ｍ）（０℃）に、アクロレイン（１．０ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）、
およびイソプレン（０．５０ｍＬ，５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を０℃で
７時間攪拌し、次いでシリカゲルカラム上に直接置き、そして３％ Ｅｔ_２Ｏ／
ペンタンで溶出して、表題化合物を無色の油状物として８４％の収率で得た（７
４５ｍｇ，８９％ｅｅ）。生成物の比を、ＧＬＣ（ＢｏｄｍａｎΓ−ＴＡカラム
、３５℃、０．２５℃／分の勾配、２３ｐｓｉ）によって決定した：ｔ_ｒ＝８４
．１分、８５．３分。^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲ、およびＩＲのデータは、
以前に報告した値と一致した（Ｉｓｈｉｈａｒａら（１９９８）、前出を参照の
こと）。４−メチル−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸への酸化および報告
された値との旋光度の関連によって、絶対配置を決定した；Ｐｏｌｌら（１９８
５）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２：３０９５−３０９８を参照のこと
。このアルデヒド（２５５ｍｇ，２ｍｍｏｌ）に、イソブチレンのＴＨＦ溶液（
２．０Ｍ，３０ｍＬ）、続いてｔＢｕＯＨ−Ｈ_２Ｏ（５／１，２０ｍＬ）、ＫＨ _２ ＰＯ_４（８４０ｍｇ，６ｍｍｏｌ）、およびＮａＣｌＯ_２（５４０ｍｇ，６ｍ
ｍｏｌ）を添加した。この不均一混合物を４時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃとＨ _２ Ｏとの間で分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ_４）、そして濃縮した。この白色の固体をシリカゲルクロマトグラフィー（２
０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した：［α］_Ｄ ^２０＝＋８９，Ｃ＝
４．０，９５％ＥｔＯＨ）。（Ｓ）−４−メチル−３−シクロヘキセン−１−カ
ルボン酸についての文献値［α］_Ｄ ^２０＝−１０７ Ｃ＝４、９５％ ＥｔＯＨ
）。

【００９５】 （実施例１０） （（１Ｒ）−４−フェニル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド
の調製（表３，エントリー４）） ２−フェニル−１，３−ブタジエン（８９ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ ＮＯ_２／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５ ｖ／ｖ，１．０Ｍ）（０℃）に、５（２９．８
ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびアクロレイン（１３５μＬ，２．１ｍｍｏｌ）
を添加した。この溶液を０℃で７時間攪拌し、次いでシリカゲルカラム上に直接
置き、そして５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物を無色の油状
物として９０％の収率で得た（１１４ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ，８３％ｅｅ）。
対応するアルコールへの還元（４ｅｑ ＮａＢＨ_４，ＭｅＯＨ（０．１Ｍ））の
後に、ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈカラム、ヘキサン中６％イソプ
ロパノール、１ｍＬ／分）によって生成物の比を決定した：ｔ_ｒ＝１６．２およ
び２０．４分。（１Ｒ）−４−フェニル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシ
アルデヒド：ＩＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２）２９２６，２８３７，２７１４，１７２２，
１４９４，１４４４ ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ
９．７８（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），６
．１６−６．１２（ｍ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ），２．６４−２．５０（ｍ，５Ｈ
），２．２３−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ）。^１３ Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ２０４．２，１４１．６，１３６．
８，１２８．２，１２６．９，１２５．０，１２２．０，４５．７，２６．０，
２５．０，２２．６；（Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_２ＯＣｌ）についてのＨＲＭＳ（ＣＩ）
の正確な質量：計算値 ｍ／ｚ １８６．１０４５、実測値 ｍ／ｚ １８６．
１０４１。（１Ｒ）−４−フェニル−３−シクロヘキセン−１−オール：ＩＲ（
ＣＨ_２Ｃｌ_２）３３７４，３２８９，２９１８，２８６０，１４４４，１０３４
ｃｍ^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４１−７．３９
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ｏ−ＰｈＨ），７．３４−７．３１（ｔ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，２Ｈ，ｍ−ＰｈＨ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ，ｐ−ＰｈＨ）
，６．１３（ｂｒ，１Ｈ，ＰｈＣ＝ＣＨ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ，Ｃ Ｈ _２ ＯＨ），２．５８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ
），２．０５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．６８（ｓ，１Ｈ），１．
５０−１．４１（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ_３）δ
１４２．１，１３６．５，１２８，２，１２６．６，１２４．９，１２３．３，
６７．６，３５．９，２８．８，２６．８，２５．７；（Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_２ＯＣ
ｌ）についてのＨＲＭＳ（ＣＩ）の正確な質量：計算値 ｍ／ｚ １８８．１２
０１、実測値 ｍ／ｚ １８８．１２０３。

【００９６】 （実施例１１） （（１Ｒ，２Ｓ）−２，４−ジメチル−シクロヘキサ−３−エン−１−カルボ
キシアルデヒドの調製（表３、エントリー５）） ５（２７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５ ｖ
／ｖ）（−１０℃）に、アクロレイン（１０２μＬ，１．５３ｍｍｏｌ）、およ
び２−メチル−１，３−ペンタジエン（６０μＬ，０．５１ｍｍｏｌ，１．０Ｍ
）を添加した。この溶液を３１時間攪拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２を用いてシリカ
プラグを通して濾過した。この溶離液に（Ｒ，Ｒ）−２，４−ペンタンジオール
（１６０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）およびｐＴＳＡの単一結晶を添加した。この
溶液を１０時間静置し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって（Ｒ，Ｒ）−２，４−ペンタンジ
オールアセタールを無色の油状物として７５％の収率で得た（８５ｍｇ，１２ｍ
ｍｏｌ）；５：１ ｅｎｄｏ：ｅｘｏ；９０％ｅｅ。生成物の比を、ＧＬＣ（Ｂ
ｏｄｍａｎΓ−ＴＡカラム、７０℃の初期温度、３℃／分の勾配、２３ｐｓｉ）
ｔ_ｒ＝２４．０分および２４．９分によって決定した。^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ
ＮＭＲ、およびＩＲのデータは、以前に公開されたスペクトルと一致した（Ｉｓ
ｈｉｈａｒａら（１９９８）、前出を参照のこと）。

【００９７】 （実施例１２） （（１Ｒ，２Ｓ）−酢酸６−ホルミル−シクロヘキサ−２−エニルエステルの
調製（表３、エントリー６）） ５（２７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および１，４−ジメトキシベンゼン（５０
ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＣＦ_３ＯＨ／Ｈ_２Ｏ溶液（９５／５ ｖ／ｖ）に、
アクロレイン（２１４μＬ，３．２１ｍｍｏｌ）続いて１−アセトキシブタジエ
ン（１２７μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、このジエン
が消費されるまで攪拌した（ＧＬＣ分析、ＣＣ−１７０１カラム、５０℃等温で
１０分、次いで２４０℃等温まで５０℃／分、２５ｐｓｉ）；ｃｉｓ−１−アセ
トキシブタジエンのｔ_ｒ＝４．５分、ｔｒａｎｓ−１−アセトキシブタジエンの
ｔ_ｒ＝４．７分、シクロヘキサ−１，３−ジエンカルボアルデヒドのｔ_ｒ＝１２
．０分、１，４−ジメトキシベンゼンのｔ_ｒ＝１３．０分、ｔｒａｎｓ−酢酸
６−ホルミル−シクロヘキサ−２−エニルエステルのｔ_ｒ＝１３．７分、ｃｉｓ
−酢酸 ６−ホルミル−シクロヘキサ−２−エニルエステルのｔ_ｒ＝１３．８分
。酢酸 ６−ホルミル−シクロヘキサ−２−エニルエステルおよび１，４−ジメ
トキシベンゼンのピーク面積の比較によって、７２％のＧＬＣ収率を決定した；
８５％ｅｅ。^１Ｈ ＮＭＲ、^１３Ｃ ＮＭＲ、およびＩＲのデータは、以前に報
告した値と一致した（Ｇｏｕｅｓｎａｒｄら（１９７４）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ ３０：１５１。鏡像体過剰率を、ＢｏｄｍａｎΓ−ＴＡカラム（１００℃、
１ｍＬ／分）ｔ_ｒ＝３４．０分および４７．９分を使用するＧＬＣ分析によって
決定した。

【００９８】 （実施例１３） （エナンチオ選択性の研究） α，β−不飽和アルデヒドと種々のジエンとの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反
応をエナンチオ選択的に触媒するキラルアミンの能力を評価した。この反応につ
いての提唱される機構を、スキーム１に要約する。そこに示されるように、鏡像
的に純粋な（ｅｎａｎｔｉｏｐｕｒｅ）アミンとのアルデヒド（１）の縮合は、
活性化イミニウム（ｉｍｉｎｉｕｍ）イオン（２）の形成を生じ、これが、今度
はジエン反応パートナーと係合（ｅｎｇａｇｅ）する。従って、Ｄｉｅｌｓ−Ａ
ｌｄｅｒ環化付加は、イミニウムイオン（３）の形成を導き、これは、加水分解
の際に、このキラルアミン触媒を再構成しながら、鏡像的に富化された（ｅｎａ
ｎｔｉｏ−ｅｎｒｉｃｈｅｄ）環化付加生成物（４）を生じる。

【００９９】

【化１７】 このエナンチオ選択的な触媒Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ戦略を、最初にシクロペン
タジエンおよび（Ｅ）−シンナムアルデヒド、ならびに一連のキラルな二級アミ
ンＨＣｌ塩を使用して評価した。表１において明らかなように、このＬＵＭＯ低
下戦略は、Ｄｉｅｌｓ−Ａｉｄｅｒ付加物を良好な収率かつ中程度の立体選択性
で提供する触媒量（１０ｍｏｌ％）の（Ｓ）−プロリンおよび（Ｓ）−アベリン
（ａｂｅｒｉｎｅ）誘導メチルエステルの両方を使用して成功した（表１、エン
トリー１および２、＞８０％、ｅｘｏ：ｅｎｄｏ ２．３−２．７：１、４８−
５９％ｅｅ）。次いで、環化付加工程のエナンチオ面の（ｅｎａｎｔｉｏｆａｃ
ｉａｌ）識別を増大する試みにおいて、イミニウムイオンの形成における高レベ
ルの立体制御を行うために、触媒を設計した。９０％の収率（エントリー３）で
Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ付加物を提供することがイミダゾリジノン塩５によって
示される、高レベルのエナンチオ選択性（９２％ｅｅ）および触媒効率（５ｍｏ
ｌ％）は、このようなアミン塩の最適な有機触媒としての有用性を確証する。

【０１００】 表１ シンナムアルデヒドとシクロペンタジエンとの間の有機的に触媒された
Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応

【０１０１】

【表１】 引き続く実験（これは、ジエノフィル反応成分の範囲を調査する）を、表２に要
約する。オレフィン置換基の立体的な寄与における変化（Ｒ_１＝Ｍｅ、Ｐｒ、ｉ
−Ｐｒ エントリー１〜３）を、収率またはエナンチオ選択性の損失なく見出し
た（＞７５％の収率、ｅｎｄｏ ｅｅ＞９０％、ｅｘｏ ｅｅ＞８４％）。この
ジエノフィル成分はまた、このジエノフィル上の芳香族基にも寛容性である（エ
ントリー４〜５、８９％の収率、ｅｎｄｏ ｅｅ＞９３％、ｅｘｏ ｅｅ＞９１
％）。この方法論の調製的有用性を確認するために、シクロペンタジエンのシン
ナムアルデヒドへの付加を、触媒５を用いて５０−ｍｍｏｌの規模で行った。

【０１０２】 表２ シクロペンタジエンと代表的なジエノフィルとの間の有機的に触媒され
たＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ環化付加

【０１０３】

【表２】 このアミン触媒Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ環化付加はまた、ジエン構造に関して
一般的である（表３）。１，３−ジフェニルイソベンゾフランおよびシクロヘキ
サジエン（エントリー１および２）を用いて明らかなように、ジエン構造の範囲
は、立体制御における損失なしで使用され得る（エントリー１、収率７５％、３
５：１ ｅｘｏ：ｅｎｄｏ、９６％ｅｅ；エントリー２、収率８２％、１：１４
ｅｘｏ：ｅｎｄｏ、９４％ｅｅ）。この方法論は、アセトキシ、アルキル、ホ
ルミルおよびアリール置換基を含む多くのシクロヘキセニルビルディングブロッ
クへの、高レベルの位置選択性、ジアステレオ選択性、およびエナンチオ選択性
でのアクセスを可能にする（エントリー３〜６ 収率７２〜８９％、１：５−１
：１１ ｅｘｏ：ｅｎｄｏ、８３−９０％ｅｅ）。表２および３に示される反応
が、有酸素大気下で、含水溶媒および安価なベンチ安定性の（ｂｅｎｃｈ−ｓｔ
ａｂｌｅ）触媒を使用して行われ、本発明の方法および組成物の調製的利点をさ
らに強調することにもまた注目すべきである。

【０１０４】 表３ アクロレインまたはクロトンアルデヒドと代表的なジエンとの間の有機
的に触媒されたＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ環化付加

【０１０５】

【表３】 （Ｒ）−ホルミルＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ付加物のエナンチオ選択的な形成は
、イミダゾリジノン触媒５に関与する全ての場合において観察され、そしてこれ
は計算されたイミニウムイオンモデルＭＭ３−９（ＭＭ３力場を用いるＭｏｎｔ
ｅ−Ｃａｒｌｏシミュレーション；Ｍａｃｒｏｍｏｄｅｌ Ｖ６．５）と一致す
る。構造ＭＭ３−９の検査は、２つの顕著な立体制御要素を明らかにする：（ｉ
）付随するオレフィンと立体的に妨げられるジメチル保有炭素との間の非結合相
互作用を回避するための、（Ｅ）−イミニウム異性体の強制的な形成、および（
ｉｉ）触媒骨格上のかさ高いベンジル基（これは、不飽和イミニウムイオンのＲ
ｅ面を効率的に遮蔽し、Ｓｉ面を環化付加に露出させたままにする）。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ
反応を概略的に示す。

【図２】 図２は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、シクロプロパン化反応を
概略的に示す。

【図３】 図３は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、エポキシ化反応を概略的
に示す。

【図４】 図４は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、分子内［４＋２］付加環
化反応を概略的に示す。

【図５】 図５は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、［３＋２］付加環化反応
を概略的に示す。

【図６】 図６は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、フランの１，４−共役付
加を概略的に示す。

【図７】 図７は、本発明の触媒組成物を使用して触媒される、ニトロメタンの１，４−
共役付加を概略的に示す。

【図８】 図８は、シクロペンタジエンとα，β−不飽和カルボニル化合物との間のＤｉ
ｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を概略的に示し、ここで、２つの可能なエナンチオマー
生成物が生じ得る。

【図９】 図９は、キラルなイミダゾリジノン塩を使用して触媒される反応を概略的に示
し、ここで、このプロセスのエナンチオ選択性が、制御され得る。

【図１０】 図１０は、本発明の触媒反応を実施するために使用され得る製造方法を示すフ
ローチャートである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 47/445 Ｃ０７Ｃ 47/445 47/453 47/453 67/293 67/293 69/145 69/145 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｄ 493/08 Ｃ０７Ｄ 493/08 Ａ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＡＵ，Ｃ Ａ，ＪＰ (72)発明者 アーレント， カテリ エイ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 94720， バークレー， リッジ ロード 2516， アパートメント １ Ｆターム(参考） 4C071 AA03 AA07 BB01 BB05 CC11 DD08 EE05 FF15 GG03 KK01 LL07 4G069 AA02 BA21A BA21B BA36A BA43A BE19A BE19B BE38A BE38B CB07 CB08 CB09 CB25 CB38 CB57 CB59 CB65 CB73 CB78 4H006 AA02 AC21 AC28 AC81 BA51 BJ20 BQ20 KC12 KD10 4H039 CA40 CF10 CH40

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の式（ＩＶ）または（ＩＶ−Ａ）： 【化１】 を有するイミダゾリジノン塩化合物であって、ここで： Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、独立して、ヒドロキシル、ヒドロカルビル、および
   置換ヒドロカルビルからなる群から選択され； Ｒ^８およびＲ^９は、独立して、ヒドリド、ハロ、ヒドロキシル、ヒドロカルビ
   ルおよび置換ヒドロカルビルからなる群から選択されるか、またはここで、Ｒ^５ 、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９の任意の２つ以上は、一緒に連結して、ヒドロカ
   ルビレン架橋または置換ヒドロカルビレン架橋を形成し得； ｎは１であり； Ｒ^１０は環式基であり、非置換であるかまたは置換基で置換されてるかのいず
   れかであり、該置換基は、同じでも異なってもよく、そしてハロ、ヒドロキシル
   、ヒドロカルビル、および置換ヒドロカルビルからなる群から選択され； ＨＸは、ブレンステッド酸であり、 ここで、該イミダゾリジノン塩は、必要に応じて、直接または間接的に、固体
   支持体に共有結合される、 イミダゾリジノン塩化合物。
2. 【請求項２】 前記イミダゾリジノン塩が、式（ＩＶ）の構造を有する、請
   求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 前記イミダゾリジノン塩が、式（ＩＶ−Ａ）の構造を有する
   、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 請求項１に記載の化合物であって、ここで： Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、独立して、ヒドロキシル、アルキル、ヘテロアルキ
   ル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル
   、アリールおよび置換アリールからなる群から選択され； Ｒ^８およびＲ^９は、ヒドリドであり；そして Ｒ^１０は非置換フェニル基である、 化合物。
5. 【請求項５】 ＨＸが、塩酸、臭化水素酸、亜硫酸、硫酸、スルホン酸、硝
   酸、亜硝酸、過塩素酸、クロム酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、ホスホン
   酸、リン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載
   の化合物。
6. 【請求項６】 ＨＸが、以下の構造式（Ｖ）： 【化２】 を有し、ここで、Ｒ^１１が、アリール、アルキル、置換アリールまたは置換アル
   キルである、請求項１に記載の化合物。
7. 【請求項７】 ＨＸが、以下の構造式（ＶＩ）： 【化３】 を有し、ここで、Ｒ^１２が、アリール、アルキル、置換アリールまたは置換アル
   キルである、請求項１に記載の化合物。
8. 【請求項８】 ＨＸが、以下の構造式（ＶＩＩ）： 【化４】 を有し、ここで、Ｒ^１６置換基が電子求引基であり、そして同じでも異なっても
   よく、そしてｍが１〜５の整数である、請求項１に記載の化合物。
9. 【請求項９】 前記Ｒ^１６置換基が、独立して、ニトロ、シアノ、ハロ、ス
   ルホネート、およびハロアルキルからなる群から選択される、請求項８に記載の
   化合物。
10. 【請求項１０】 前記Ｒ^１６置換基が、ハロである、請求項９に記載の化合
    物。
11. 【請求項１１】 構造ＨＸを有する、２つ以上の異なるブレンステッド酸を
    含む、請求項１に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｘが、酸含有固体から誘導されるポリアニオンである、請
    求項１に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｘが、酸含有ポリマーから誘導されるポリアニオンである
    、請求項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｘがキラル分子である、請求項１に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｘがアキラル分子である、請求項１に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 前記イミダゾリジノン塩が、Ｒ^５〜Ｒ^９のうちの１つを介
    して、固体支持体に共有結合される、請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 （５Ｓ）−５−ベンジル−２，２，３−トリメチルイミダ
    ゾリジン−４−オン塩酸塩。