JP2003519088A - Ｈｉｖ感染患者の治療および予防のためのｇｓｓｇレダクターゼの使用 - Google Patents
Ｈｉｖ感染患者の治療および予防のためのｇｓｓｇレダクターゼの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、予防および治療の両方に使用するための、血清陽性であるか、または既にエイズに罹患しているＨＩＶ感染患者の処置のための医薬品を調製するための、グルタチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクターゼ）の使用に関する。
Description
【０００１】
本発明は、予防(prophylactic)および治療(therapy)の両方に使用するための
、血清陽性であるか、または既にエイズに罹患しているＨＩＶ感染患者の処置の
ための医薬品を調製するための、グルタチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクタ
ーゼ）の使用に関する。
、血清陽性であるか、または既にエイズに罹患しているＨＩＶ感染患者の処置の
ための医薬品を調製するための、グルタチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクタ
ーゼ）の使用に関する。
【０００２】
エイズ（後天性免疫不全症候群）は、ヒト免疫不全ウイルスすなわちＨＩＶに
より誘導された二次的な免疫不全病理と見なすことができる。 最初の感染から疾患の末期までの、エイズに典型的な免疫学的プロファイルは
、漸進的な免疫系の障害の効果を示す。
より誘導された二次的な免疫不全病理と見なすことができる。 最初の感染から疾患の末期までの、エイズに典型的な免疫学的プロファイルは
、漸進的な免疫系の障害の効果を示す。
【０００３】
エイズにおいては、ＣＤ４＋Ｔ細胞の破壊をもたらす細胞性免疫および免疫監
視の開始により、日和見生物の侵入が可能になり、その結果、ウイルス、細菌、
原生動物、または真菌の感染、およびウイルスにより誘導される腫瘍の開始が、
それらの出現を抑制するはずの免疫細胞の欠如によって引き起こされる。 エイズ治療は、現在、 ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤； ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）； 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）； という３つのカテゴリに属する抗レトロウイルス剤の使用に基づいている。
視の開始により、日和見生物の侵入が可能になり、その結果、ウイルス、細菌、
原生動物、または真菌の感染、およびウイルスにより誘導される腫瘍の開始が、
それらの出現を抑制するはずの免疫細胞の欠如によって引き起こされる。 エイズ治療は、現在、 ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤； ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）； 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）； という３つのカテゴリに属する抗レトロウイルス剤の使用に基づいている。
【０００４】
これらの薬物は、単独でも使用されうるが、組み合わせて使用される場合の方
が多い。 予防接種に基づく治療法は、現在のところ未だ実験レベルにあり、その結果は
中間的である。エイズに罹患した患者の治療には、さらに、該日和見感染の処置
のための適当な薬剤の投与が含まれる。
が多い。 予防接種に基づく治療法は、現在のところ未だ実験レベルにあり、その結果は
中間的である。エイズに罹患した患者の治療には、さらに、該日和見感染の処置
のための適当な薬剤の投与が含まれる。
【０００５】
ＨＩＶ感染の１つの既知の側面は、ＨＩＶ自体の複製の増強に寄与しうる酸化
ストレスの増加であり、それは、ＨＩＶ病理に関係した免疫学的異常の原因の少
なくとも一部となっている。 ＨＩＶ感染患者における酸化ストレスの増加は、天然の抗酸化剤、特に還元型
グルタチオン（ＧＳＨ）の枯渇と関連していることが観察されている。
ストレスの増加であり、それは、ＨＩＶ病理に関係した免疫学的異常の原因の少
なくとも一部となっている。 ＨＩＶ感染患者における酸化ストレスの増加は、天然の抗酸化剤、特に還元型
グルタチオン（ＧＳＨ）の枯渇と関連していることが観察されている。
【０００６】
ＧＳＨおよびＮ−アセチルシステインがＨＩＶ逆転写過程を阻害すること（M.
Kameokaら、AIDS Res. Hum. Retroviruses 12，1635-8（1996））、およびマ
ウス免疫不全モデルにおいて投与されたＧＳＨが感染の第一段階におけるプロウ
イルスＤＮＡ負荷量を減少させうること（A.T. Palamaraら，AIDS Res. Hum. Re
troviruses 12，1373-81（1996））も、実験的に示されている。これらの結果
にも関わらず、エイズの治療的処置のためのＧＳＨの使用は、提唱されていない
。
Kameokaら、AIDS Res. Hum. Retroviruses 12，1635-8（1996））、およびマ
ウス免疫不全モデルにおいて投与されたＧＳＨが感染の第一段階におけるプロウ
イルスＤＮＡ負荷量を減少させうること（A.T. Palamaraら，AIDS Res. Hum. Re
troviruses 12，1373-81（1996））も、実験的に示されている。これらの結果
にも関わらず、エイズの治療的処置のためのＧＳＨの使用は、提唱されていない
。
【０００７】
驚くべきことに、グルタチオンレダクターゼの投与は、天然の免疫防御を回復
させ、ＨＩＶにより誘導される病理の防止、および既に感染した患者におけるそ
の処置に確実に寄与しうることが見出された。
させ、ＨＩＶにより誘導される病理の防止、および既に感染した患者におけるそ
の処置に確実に寄与しうることが見出された。
【０００８】
本発明は、ＨＩＶ感染の処置および防止のための医薬品を調製するためのグル
タチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクターゼ）の使用に関する。 本発明は、適当な担体と混合された有効量のグルタチオンレダクターゼを含有
する薬学的組成物にも関する。
タチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクターゼ）の使用に関する。 本発明は、適当な担体と混合された有効量のグルタチオンレダクターゼを含有
する薬学的組成物にも関する。
【０００９】
また、本発明の第三の実施態様によると、本発明は、同時、別々、または連続
的な投与のための、グルタチオンレダクターゼと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、または非ヌクレオシド逆転写酵素
阻害剤（ＮＮＲＴＩ）のクラスから選択される医薬品少なくとも１つとを含有す
る薬学的組成物に関する。
的な投与のための、グルタチオンレダクターゼと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、または非ヌクレオシド逆転写酵素
阻害剤（ＮＮＲＴＩ）のクラスから選択される医薬品少なくとも１つとを含有す
る薬学的組成物に関する。
【００１０】
グルタチオンレダクターゼは、驚くべきことに、ＨＩＶの生活環を阻害する能
力を有することが見出された。 電子保持酵素の生活環を妨害する能力は、一切開示されておらず、エイズの処
置および防止の問題に対する完全に新規な治療法を提供する。
力を有することが見出された。 電子保持酵素の生活環を妨害する能力は、一切開示されておらず、エイズの処
置および防止の問題に対する完全に新規な治療法を提供する。
【００１１】
ＧＳＳＧレダクターゼの活性は、特に、いくつかのサイトカイン（ＴＮＦ−ア
ルファ、ＩＬ−６、ＩＬ−１ベータ、ＩＦＮ−ガンマ）またはホルボールエステ
ルによりウイルス発現を誘導することができる、ヒト細胞系（Ｔ細胞および単球
−マクロファージの両方）のよく確立されているインビトロ慢性感染モデルを使
用して示されている。６スカラー濃度（ｌｏｇ１０）の範囲で培地へ添加された
グルタチオンレダクターゼは、ＨＩＶ複製の調節を妨害するが、初代細胞に対し
ても、または慢性感染細胞系に対しても、毒性を示さない。
ルファ、ＩＬ−６、ＩＬ−１ベータ、ＩＦＮ−ガンマ）またはホルボールエステ
ルによりウイルス発現を誘導することができる、ヒト細胞系（Ｔ細胞および単球
−マクロファージの両方）のよく確立されているインビトロ慢性感染モデルを使
用して示されている。６スカラー濃度（ｌｏｇ１０）の範囲で培地へ添加された
グルタチオンレダクターゼは、ＨＩＶ複製の調節を妨害するが、初代細胞に対し
ても、または慢性感染細胞系に対しても、毒性を示さない。
【００１２】
ＩＩＩＢ（ＣＸＣＣＲ４-依存性）およびＢａＬ（ＣＣＲ５-依存性）ＨＩＶ株
が感染したＰＨＡ芽細胞または単球由来マクロファージにおける急性感染の実験
モデルを使用しても、同一の結果が得られた。 ＧＳＳＧレダクターゼは、ＮＡＤ／ＮＡＤＰＨ比に依存する細胞代謝経路の障
害に続き、いくつかのＨＩＶタンパク質、特にＮＣｐ７タンパク質に起こる細胞
毒性アロステリズム（allosterism）に対抗することができる、との仮説を立て
ることができる。本発明の有効性は、決して、この仮説の実際の立証に拘束され
ない。
が感染したＰＨＡ芽細胞または単球由来マクロファージにおける急性感染の実験
モデルを使用しても、同一の結果が得られた。 ＧＳＳＧレダクターゼは、ＮＡＤ／ＮＡＤＰＨ比に依存する細胞代謝経路の障
害に続き、いくつかのＨＩＶタンパク質、特にＮＣｐ７タンパク質に起こる細胞
毒性アロステリズム（allosterism）に対抗することができる、との仮説を立て
ることができる。本発明の有効性は、決して、この仮説の実際の立証に拘束され
ない。
【００１３】
グルタチオンレダクターゼは、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）のグルタチオ
ン（ＧＳＨ）への還元を触媒する遍在性の酵素である。 グルタチオンレダクターゼは、いくつかの起源（ヒト赤血球、哺乳動物肝臓、
細菌、または酵母）から抽出されうる、フラビンタンパク質ジスルフィド酸化還
元酵素のファミリーに属するホモ二量体酵素であり、１００，０００〜１１８，
０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
ン（ＧＳＨ）への還元を触媒する遍在性の酵素である。 グルタチオンレダクターゼは、いくつかの起源（ヒト赤血球、哺乳動物肝臓、
細菌、または酵母）から抽出されうる、フラビンタンパク質ジスルフィド酸化還
元酵素のファミリーに属するホモ二量体酵素であり、１００，０００〜１１８，
０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
【００１４】
グルタチオンレダクターゼは、例えばシグマアルドリッチファインケミカルズ
（Sigma-Aldrich Fine Chemicals）より市販されており、または既知の方法、抽
出もしくは組換えＤＮＡ法のいずれかにより入手することもできる。 アゴニスト活性を有するか、または例えば対応する遺伝子の転写調節因子に作
用してグルタチオンレダクターゼの産生を刺激することができる化合物が、酵素
の代わりに使用されうる。
（Sigma-Aldrich Fine Chemicals）より市販されており、または既知の方法、抽
出もしくは組換えＤＮＡ法のいずれかにより入手することもできる。 アゴニスト活性を有するか、または例えば対応する遺伝子の転写調節因子に作
用してグルタチオンレダクターゼの産生を刺激することができる化合物が、酵素
の代わりに使用されうる。
【００１５】
治療的使用が考慮される場合、酵素は、例えばRemington’s Pharmaceutical
Sciences Handbook、Mack Pub.社（在ニューヨーク州，アメリカ合衆国）、第Ｘ
ＶＩＩ版に開示されているような既知の方法および担体を使用して、適当な薬学
的組成物へと製剤化されうる。 本発明の組成物は、好ましくは、静脈内または吸入の経路により投与される。
適当な製剤の例には、無菌溶液を含有する即時使用（ready-to-use）バイアル、
凍結乾燥酵素の適当な無菌溶媒を含有する別個のバイアルと組み合わせられた凍
結乾燥酵素を含有するバイアル、およびその他の通常の非経口製剤が含まれる。
Sciences Handbook、Mack Pub.社（在ニューヨーク州，アメリカ合衆国）、第Ｘ
ＶＩＩ版に開示されているような既知の方法および担体を使用して、適当な薬学
的組成物へと製剤化されうる。 本発明の組成物は、好ましくは、静脈内または吸入の経路により投与される。
適当な製剤の例には、無菌溶液を含有する即時使用（ready-to-use）バイアル、
凍結乾燥酵素の適当な無菌溶媒を含有する別個のバイアルと組み合わせられた凍
結乾燥酵素を含有するバイアル、およびその他の通常の非経口製剤が含まれる。
【００１６】
例えばリポソーム製剤、またはタンパク質物質の経口投与を可能にするその他
の既知の方法を使用した経口投与も、企図されうる。 非経口組成物は、ＧＳＳＧレダクターゼに加え、ｐＨ値を６．５〜７．６に固
定するための適当な有機（例えば、トロメタモール（tromethamol））または無
機（例えば、混合リン酸塩）の緩衝液と共に、エデト酸ナトリウム、グルタミン
酸ナトリウム、ポリゲリン（polygelin）のような適当な賦形剤を含んでいても
よい。
の既知の方法を使用した経口投与も、企図されうる。 非経口組成物は、ＧＳＳＧレダクターゼに加え、ｐＨ値を６．５〜７．６に固
定するための適当な有機（例えば、トロメタモール（tromethamol））または無
機（例えば、混合リン酸塩）の緩衝液と共に、エデト酸ナトリウム、グルタミン
酸ナトリウム、ポリゲリン（polygelin）のような適当な賦形剤を含んでいても
よい。
【００１７】
酵素の凍結乾燥は、ラクトース、マンニトール、リン酸塩等のような適当な担
体を使用して既知の方法により実施され、溶媒は、生理食塩溶液に加え、ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸アルキルのような適当な保存剤、および前掲の緩衝溶液を含有
していてもよい。 １日薬量学は、通常、ＧＳＨの血漿濃度の正常化が得られるまで、週１回以上
、好ましくは週２回、酵素１〜１０ｍｇ、好ましくは１．５〜２．５ｍｇという
ものであろう。
体を使用して既知の方法により実施され、溶媒は、生理食塩溶液に加え、ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸アルキルのような適当な保存剤、および前掲の緩衝溶液を含有
していてもよい。 １日薬量学は、通常、ＧＳＨの血漿濃度の正常化が得られるまで、週１回以上
、好ましくは週２回、酵素１〜１０ｍｇ、好ましくは１．５〜２．５ｍｇという
ものであろう。
【００１８】
ＧＳＳＧレダクターゼは、有利には、現在利用可能な抗ＨＩＶ処置、特にＨＩ
Ｖプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、または非
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）と組み合わされて使用されてもよ
い。 インテグラーゼ阻害剤、およびカモスタット（camostat）（ＦＯＹ−３０５）
または類似の化合物（アプロチニン（aprotinin）、ガベキサート（gabexate）
、セピモスタット（sepimostat））のようなプロテアーゼ阻害剤も、ＧＳＳＧと
組み合わされて有効に投与されうる。ＧＳＳＧレダクターゼの薬量学は前記の詳
述と同様であるが、他の薬剤の薬量学は、通常のプロトコルで使用されるものと
同一である場合もあるし、またはＧＳＳＧレダクターゼの投与により誘導される
相乗効果を考慮して減少する場合もある。
Ｖプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、または非
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）と組み合わされて使用されてもよ
い。 インテグラーゼ阻害剤、およびカモスタット（camostat）（ＦＯＹ−３０５）
または類似の化合物（アプロチニン（aprotinin）、ガベキサート（gabexate）
、セピモスタット（sepimostat））のようなプロテアーゼ阻害剤も、ＧＳＳＧと
組み合わされて有効に投与されうる。ＧＳＳＧレダクターゼの薬量学は前記の詳
述と同様であるが、他の薬剤の薬量学は、通常のプロトコルで使用されるものと
同一である場合もあるし、またはＧＳＳＧレダクターゼの投与により誘導される
相乗効果を考慮して減少する場合もある。
【００１９】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例には、サキナビル（saquinavir）、インジナビ
ル（indinavir）、レチナビル（retinavir）、ネルフィナビル（nelfinavir）、
ＢＭＳ−２３２６３２が含まれる。 逆転写酵素阻害剤の例には、アジドチミジン（ＡＺＴ）、ジデオキシシチジン
、ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）、スタブジン（stavudine）が含まれる。
ル（indinavir）、レチナビル（retinavir）、ネルフィナビル（nelfinavir）、
ＢＭＳ−２３２６３２が含まれる。 逆転写酵素阻害剤の例には、アジドチミジン（ＡＺＴ）、ジデオキシシチジン
、ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）、スタブジン（stavudine）が含まれる。
【００２０】
カモスタットまたはその塩もしくは代謝物とＧＳＳＧレダクターゼとの組み合
わせ処置は、特に好ましい。 従って、本発明は、グルタチオンレダクターゼと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害
剤（ＮＮＲＴＩ）、インテグラーゼ阻害剤、カモスタットまたはその他のプロテ
イナーゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの抗ＨＩＶ剤とを含む、エイズの
治療または防止において同時、別々、または連続的に使用するための、組み合わ
せ調製物の形態の薬学的組成物を提供する。
わせ処置は、特に好ましい。 従って、本発明は、グルタチオンレダクターゼと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害
剤（ＮＮＲＴＩ）、インテグラーゼ阻害剤、カモスタットまたはその他のプロテ
イナーゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの抗ＨＩＶ剤とを含む、エイズの
治療または防止において同時、別々、または連続的に使用するための、組み合わ
せ調製物の形態の薬学的組成物を提供する。
【００２１】
本発明の組成物の例を以下に報告する。
［実施例１］
酵母由来グルタチオンレダクターゼ：２ｍｇ
無菌生理食塩溶液：３ｍｌ
：を含む静脈注射用即時使用バイアル。
【００２２】
［実施例２］
ヒト赤血球由来グルタチオンレダクターゼの凍結乾燥物：２．５ｍｇ
無菌生理食塩溶液：５ｍｌを含有するバイアル
：を含む、投与直前に溶解する静脈内投与用バイアル。
［実施例３］
実施例１または２のバイアルであって；
カモスタットメシラートの錠剤（単位用量当たり６００ｍｇ）
：を含むキット（kit-of-parts）の形態の組成物。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｋ 37/50
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ
)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，
ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，
ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ
Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ
，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，
ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ
Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ
，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，
ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ
Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ
，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA37 BB13 CC35 DD23D
4C084 AA02 AA03 AA19 BA44 DC23
MA02 MA17 MA66 NA14 ZB331
ZC192 ZC202 ZC551
4C206 AA01 AA02 HA31 MA02 MA04
MA11 MA37 MA86 NA14 ZB33
ZC55
Claims (7)
- 【請求項１】 ＨＩＶ感染の処置（treatment）および防止のための医薬品の調製のためのグ
ルタチオンレダクターゼ（ＧＳＳＧレダクターゼ）の使用。 - 【請求項２】 適当な担体と混合された有効量のグルタチオンレダクターゼを含有する薬学的
組成物。 - 【請求項３】 注射可能溶液の形態である、請求項１記載の薬学的組成物。
- 【請求項４】 同時、別々、または連続的な投与のための、グルタチオンレダクターゼと、 ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤，ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ），非
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ），プロテイナーゼ阻害剤のクラス
から選択される医薬品の少なくとも１つと を含む、薬学的組成物。 - 【請求項５】 グルタチオンレダクターゼと、カモスタットまたはその塩もしくは代謝物とを
含む、請求項４記載の薬学的組成物。 - 【請求項６】 治療剤としてのグルタチオンレダクターゼ。
- 【請求項７】 抗レトロウイルス剤または抗ＨＩＶ剤としてのグルタチオンレダクターゼ。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT99A001122 | 1999-05-21 | ||
| IT1999MI001122A IT1312569B1 (it) | 1999-05-21 | 1999-05-21 | Uso dell'enzima gssg reduttasi per il trattamento terapeutico e laprofilassi di pazienti infettati da hiv. |
| PCT/EP2000/002703 WO2000071146A2 (en) | 1999-05-21 | 2000-03-28 | Glutathione reductase for therapy and prophylaxis of aids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003519088A true JP2003519088A (ja) | 2003-06-17 |
Family
ID=11383014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000619448A Pending JP2003519088A (ja) | 1999-05-21 | 2000-03-28 | Ｈｉｖ感染患者の治療および予防のためのｇｓｓｇレダクターゼの使用 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7045323B2 (ja) |
| EP (1) | EP1178819B1 (ja) |
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