JP2003509178A - 脈管内放射線治療用ワイヤー状放射線源 - Google Patents
脈管内放射線治療用ワイヤー状放射線源Info
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Abstract
Description
による脈管内放射線治療に用いる放射線源に関するものであって、該放射線源は
ワイヤー状で提供され、カテーテル内に収容されて患者の血管系内の治療を要す
る選択部分へ搬送するのに適している。本発明は、更に、その治療法並びに前記
放射線源の用途に係るものである。
うな種々の処置で傷つけられた血管内の瘢痕組織(傷跡組織)の形成を防止する
ための今日の選択肢の1つである。このような傷に関して特に重要である脈管系
の1つの領域は、動脈内のプラーク(粥腫)による硬塞を取除く又は低減するた
めの処置を受ける冠動脈である。動脈硬化性プラークの形成により起こる冠動脈
の部分的又は完全な梗塞は周知の重大な医学上の問題である。このような硬塞は
、プラークを機械的に取除く動脈切開術装置、プラークを蒸発させる熱又は冷却
レーザー、動脈を開存させたままにしておくステント等のこの技術分野で周知の
装置及び操作手技を用いて治療できる。これらの中で最も一般的なものは、経皮
的経血管的冠動脈形成術(PTCA)であり、これはより一般的にはバルーン血
管形成術と呼ばれている。
内腔通路の再狭窄又は再閉塞で大いに制限をうける。再狭窄は、バルーン血管形
成術後6カ月以内に患者のほぼ30〜50%が経験している。明らかに、この再
狭窄は、かなりの程度までは血管形成術でバルーンを膨らませたことで血管内が
損傷し、この損傷に対する自然治癒の応答である。
切開術器具、熱および冷却レーザー等を使用する。再狭窄を防止する最も有望な
手技は、脈管内放射線療法の使用、即ち、潜在的なまたは現に生じている再狭窄
部への電離放射線又は放射性放射線を照射する小線源治療である。
の局部内部放射線治療である。局部放射線治療の利点は、照射が主要部位の目標
域に限定して向けることが出来る為、腫瘍周囲の健康な組織に対して有害性のあ
る放射線の照射を最小程度にとどめる点にある。
に使用できる装置及び放射線源自体に、それらの有用性を制限するという問題点
がある。一般に、この装置はカテーテルを備えており、このカテーテルは、その
内部に挿入されているガイドワイヤーにより治療部位へ送り込まれる。その後こ
のカテーテルは、放射線源を治療部位内へ送り込むために用いられる。
その長さに比例する放射線源の堅さにある。それ故に、心臓の屈曲した解剖学的
構造に追従できるようにするために、一般的には、より短い放射線源が用いられ
ている。治療を要する血管の部位全体に照射するためには、いわゆる“段階的治
療”が適用され、そのような治療において、放射線源を血管内で前後に移動させ
た。しかしながら、常時動いている脈管において、正確に位置決めすることは不
可能であることから、この“段階的治療”で照射を正確に制御することはできな
い。それ故に、病変部をその全長に亘って1段階の治療で行うことのできる長い
放射線源が望ましい。
の治療部先端を修正した可撓性放射線源ワイヤが開示されている。プラグは、放
射線源の未修正領域を放射性要素を含む修正されたセグメント又はコンテナーの
ルーメンから封止する。放射線源の両端は放射能漏れを防止する為封止されてい
る。
この文献で使用されている放射線源は、カテーテル内の移動中に、治療要素があ
まり離れ過ぎないように、数種の長さの高度に焼入れされたスプリングワイヤで
相互に接合して一連の治療要素を形成し得る個々の治療要素より成る。
な欠点は、照射時間、放射線照射の制御性(放射線投与量、治療均一性)、“段
階的治療”を行う必要性又はカテーテルから放射線源を完全に且つ制御しながら
引抜くことの難しさ、それ故に患者並びに治療装置を取扱っている医療技術者へ
の望ましくない被爆の危険性に関連する。
、少なくとも2個のシード又は放射線放出要素を含む放射射線源を開示している
。可撓性コンテナーは比較的短く剛性のあるシードを連結して可撓性のある放射
線源を形成する。同様に、ヨーロッパ特許出願第99 111 099.0号は、
個々のシードが相対的に移動できるようにすると共にそれらを直接に連結するこ
とにより可撓性のある放射射線源を形成する教示をしている。しかしながら、両
者の放射線源は、コンテナーを必要とするか或いはシード間に連結部を備えなく
てはならないことから、小型化する上で限定があると言う問題をなお有している
。後者の放射線源には更にシード間の連結部が治療中に中断されるという危険を
も有している。このような場合、放射線源全体を治療を受ける体内から引き出す
ということは困難である。
に十分に供給し、それにより他の解剖学的部位の癌または腫瘍治療を良好に行う
ことできるので、シード又は放射線源の製造においては常に小型化の要求がある
。
。
むワイヤー状放射性放射線源を提供するものである。
有する及び/又は放出された放射に対して低減衰因子を有する。更に好ましくは
、延性及び/又は塑性結合材は非セラミック性であって且つ金属、金属合金又は
その混合物又は耐放射線塑性材料、好ましくはゴムを含む。
/又はx線放射体から選択される。より好ましくは、放射性物質は核分裂生成物
又は好ましくは中性子、陽子又は光子の粒子による核励起により活性化され得る
活性化可能物質である。最も好ましくは、該物質は、500keV以上のβ線放
射の最大粒子エネルギーを有する、又は20〜100keVの範囲のγ線及び/
又はx線放射の光子エネルギーを有する。好ましい実施態様において、この放射
性及び/又は活性化された物質はSr/Y−90、Tm−170、Si/P−3
2、P−32、Cl−36、Zn−123、Ce−144、Tb−160、Ta
−182、Tl−204、W/Rh−188、Ir−192、Se−75又はこ
れらの混合物から選択される。
おいて不溶性の化合物の形態、好ましくは酸化物、弗化物、チタン酸塩、炭酸塩
、サーメット又はセラミック形態で用いられる。
mmの範囲の長さ、0.01〜1mmの範囲の直径を有する。
含んでもよい。
ましくは、本発明の放射線源は、再狭窄、癌、腫瘍、非悪性細胞成長、又は瘢痕
組織の小線源治療、好ましくは脈管内小線源治療に使用される。
られた安定性を有する放射線源を提供すること、(2)放射源が破損したり、放
射源の製造中で例えば放射性物質を切断又は成形する等により処理される場合で
の放射性物質の漏れを考慮して改善された安全性を提供すること、(3)特に、
活性化可能物質を用いることにより放射線源の製造工程を著しく単純化すること
、(4)放射線源の小型化をmm以下の範囲で可能とすることを目的とできるも
のである。
化可能物質を含むワイヤー状放射性放射線源を提供するものである。前記活性化
可能物質は、治療に使用される活性化された放射線源を得る為に通常は等方的に
濃縮された安定同位体形態の放射性放射線源に変換されるものである。
軸(長さ)の比が2:1以上の放射線源であるいかなる形状をも包含するものと
して使用されている。従って、放射線源は、細長形状を有することを意味する。
その断面形状は、必ずしも円形である必要がなく、放射線源をカテーテル内で使
用することを妨げたり、カテーテルを通して放射源を前進することを妨害するこ
とがなければ、円形、長円形、楕円形、多角形、好ましくは四角形即ち矩形、六
角形、八角形又は不規則な形状等適宜のいかなる断面形状であってよい。用語「
直径」とは長手方向の軸に対して直角な軸についてである。
きるようにした延性、弾性、可撓性を有する放射線源をも意味する。それ故に、
マトリックスとして使用される塑性結合材は、一般的には非セラミックス材であ
ることが好ましく、金属、金属合金、その混合物又は耐放射性塑性材である。
ミック性である。ワイヤーに成形可能な公知のいかなる金属及び/又は合金がマ
トリックスとして使用可能である。好ましくは、マトリックス材、即ち結合材は
低捕獲断面積を有し、活性照射法を適用した際には、活性化によって放射能を放
出し得る活性化可能物質のみを活性化する望ましい放射様式となる。マトリック
ス材に望ましい他の特性としては、放出される放射様式に対して減衰因子が低い
ことである。後者の特性は、放射線源の自己吸収を低減化し、これにより均質な
そして均一な放射領域を提供するものである。最初の特性は、マトリックスであ
る結合材を活性化することを低減することであり、それにより結合材は好ましく
は活性化されない。
れるのであれば、マトリックスとしての結合材は短期(好ましくは一日未満)の
半減期を有する放射性活性化核体を形成することが更に好ましい。より好ましく
は、放射放出元素を活性化する際に結合材は活性化されないことである。
、Ce、Cr、Co、Cu、Fe、Hg、Hf、Bi、In、Mg、Mn、Mo
、Nb、Ni、Pd、Pt、Pr、Re、Rh、Sn、Si、Ta、Ti、Tb
、Th、V、W、Y、Yb、Zn、Zrからなる群から選択された金属、又はそ
れら合金およびの混合物である。
Al/Mg/Si、Al/Cr、ティナル合金BB(Tinal alloy
BB)等のアルミニウム合金、黄銅、青銅等の銅合金、Fe/Cr、Fe/Ni
、Fe/Cr/Ni、Fe/Cr/Al等の鉄合金、Ni/Ti、Ni/Cr、
ニティノル(Nitinol)等のNi合金、白金合金、Ti/Al、Ti/A
l/V、Ti/Mo等のチタニウム合金、ウッド合金、インコネル、アマルガム
よりなる群から選択された金属合金であってもよい。
ウッド合金よりなる群から選択された材料の1又混合物である。最も好ましくは
塑性結合材は、Al又その合金である
リコーンゴム、又はメタクリル酸類又はこれらの混合物からなる合成ゴム群から
選択された耐放射線塑性材料であってもよい。塑性材料は、その様な耐放射線塑
性材料と上記の金属又は金属合金の1又は2以上の混合物であってもよい。マト
リックス材は、磁性材料又は磁化可能な材料のいずれの材料で変更して、例えば
、カテーテルルーメン内で放射線源を前進させたり引き戻したりする為に使用さ
れている移送ワイヤーに磁気的連結ができる磁性放射源とされてもよい。
体とすることが出来る。放射線放射体は核分裂生成物であるか又は放射線活性化
される活性化可能放射線放射体であってよい。"活性化可能物質"なる用語は、例
えば粒子照射により放射線放出体に転移できる非放射性物質を意味する。そして
、"活性化された物質"とは前記活性化で得られた物質をいう。
に必要な装置を必要とすることなく通常の工程により成形できるので好ましい。
最終的に放射線源とする為に、その後例えばチャージされた又はされてない粒子
、好ましくは中性子、陽子又は光子の粒子で活性化可能物質即ち核を励起するこ
とにより活性化される。好ましい活性化可能物質は、上記の核反応により活性化
できる物質である。より好ましくは、これらの物質は500keV以上のβ線放
射の最大粒子エネルギー、20〜100keVの範囲のγ線放射線及び/又はx
線放射の光子エネルギーを有する。放射性物質はその短い減衰距離故に生化学的
治療で最も好ましく使用されるソフト放出体であり、より詳細には、これらの物
質はそれらの局所的なイオン化効果、そしてそれによる局所生化学的/医学的な
効果故に望ましい。
が望ましい程度に低減されるのが好ましい。更に、これらの好ましいβ放射体及
び/又はγ放射体並びにx線放射体核種の使用により、必要とされる放射線量は
本発明のワイヤー状の放射線源に、たとえ該ワイヤーがミリメートル領域の非常
に小さな寸法のものであっても容易に導入される。
質はSr/Y−90、Tm−170、Si/P−32、P−32、Cl−36、
Zn−123、Ce−144、Tb−160、Ta−182、Tl−204、W
/Rh−188、Ir−192、Se−75又はこれらの混合物よりなる群から
選択される。活性化可能物質はより好ましくはTm−170を含む。
ックスとして使用される結合材とは異なる。使用される材料のタイプに応じて、
放射性及び/又は活性化可能物質は元素状で及び/又は通常の状態で不溶性化合
物形態であり、好ましくは酸化物、弗化物、チタン酸塩、炭酸塩、サーメット、
又はセラミック形態で使用される。
形状で、好ましくは粉末又は顆粒状で提供され、マトリックスである結合材と混
合される。
に成形される。活性化可能物質が用いられる場合には、ワイヤー作製の製造工程
の全てが不活性同位体を用いてなされるので放射線源作製の製造工程は単純化さ
れる。即ち、製造時の作業者への放射線による危険性は一切ない。また、不活性
同位体の使用により、例えば複雑な装置および放射性物質の製造及びその処理で
必要とされる遮蔽ボックス内での取り扱い工程の必要がなくなる。
くはマトリックスと放射性物質を含むワイヤーを内包するようにした好ましくは
チューブ形状の密封カプセル部材である。他の態様として、この封止部材はワイ
ヤーからの放射能漏れを防止する被覆部材であってもよい。
れる。カプセルは、金属または鋼等の合金、好ましくはステンレス鋼、V、Ti
、Ni、Au、Pt、及びこれらの混合物及び合金から作製される。被覆部材の
場合には、Ni、Cr、Co、Au、Pt、C又はこれらの混合物であってよい
。このような被覆部材は、放射能漏れを防止を目的で数nmから数10μmの厚
さとすることが出来る。被覆部材は、必要であれば更に耐放射線プラスチック材
又はこれと上記物質のいずれかとの混合物から作製することも出来る。
活性化で使用される方法について小さな捕獲断面積を有するかまたは放出される
放射線について低減衰因子を有する材料から作製される。放射線源が製造後に活
性化される場合において、封止部材が僅かであっても活性化されるのであれば、
封止部材は短期(好ましくは一日未満)の半減期を有する放射性活性同位体又は
活性核種を形成することが好ましい。
性化された物質に応じて、治療される脈管の1cm当り、通常は25,000m
Ci以下の範囲である。放出された放射線は、治療される組織に約2〜10分間
に100〜約10,000rad、好ましくは700−5,000radの所望
の照射投与量を送り込むことが出来れば十分である。
〜25:1、より好ましくは8:1〜17:1の範囲である。また、本発明の放
射線源は、1未満〜25mm、好ましくは1〜15mm、より好ましくは2.0
〜10mm、最も好ましくは2.5〜5mmの範囲の長さを有し、また0.01
〜1mm、好ましくは0.1〜0.8mm、より好ましく0.1〜0.5mm、
最も好ましくは0.2〜0.3mmの範囲の直径を有するのがよい。
る。より詳細には、本発明の放射線源は、癌、腫瘍、その他非悪性細胞成長、瘢
痕組織の治療、最も好ましくはバルーン血管形成術後の再狭窄を防止するために
使用される。
デバイス又は装置装置と共に使用される。その様な装置は、一般的には放射線源
を治療される体内の血管内に確実に前進させるカテーテルを有する。本発明の放
射線源は、そのままで、又は一連の放射線放出要素よりなる1つのシードとして
又は複数のシードとして使用される。好ましい態様として、欧州特許出願99
111 100.6号及び99 111 099.0号に開示されているように、
本発明の2以上の放射線源は、一連の放射線要素に形成されたシードとして用い
られる。
解り易くする目的で示されたものであって、本発明の範囲を限定するために示し
たものではない。
に関する。
ウム粉末と混合されて、これら2種の均一に分散された混合物が得られる。ツリ
ウム酸化物対アルミニウムの配合比は15wt%対85wt%である。
方法により加圧成形される。このワイヤーは純バナジウムよりなる薄膜の溶接カ
プセル内に充填され、引き続いてカプセルを密封してツリウム酸化物/アルミニ
ウムワイヤー挿入物を封止する。
mm、長さ3.0mmの放射線源を得ることが出来る。
中性子衝撃時、マトリックスである結合材としてのアルミニウムと同様に長期寿
命放射性同位体になることはない。従って、外部封止部材とワイヤーの結合材マ
トリックスは非放射性のままである。
関する。
ウム粉末と混合される。配合比は10wt%Sr90F2対90wt%Alであ
る。その後、製造の全工程は作業者並びに装置への放射線照射を防止するため閉
鎖状態で実施されるが、混合物は公知の手順で加圧成形される。
。
。この場合、直径0.3mm、長さ2.3mmのワイヤーが得られ、これは直径
0.4mm、長さ2.5mmの密封チューブに密封された。
定されると解釈されるものではなく、技術者は添付の請求の範囲から逸脱するこ
となく該請求の範囲に記載された本発明のいくつかの変化形をも含むものである
ことを理解できる。
Claims (20)
- 【請求項1】 延性及び/又は塑性結合材と放射性及び/又は活性化可能物
質を含むワイヤー状放射線源。 - 【請求項2】 延性及び/又は塑性結合材が金属、金属合金又は耐放射線塑
性材料又はその混合物である請求項1に記載の放射線源。 - 【請求項3】 結合材が、活性化可能物質の活性化法に対して小捕獲断面積
を有する及び/又は放出された放射に対して低減衰因子を有する請求項1又は2
に記載の放射線源。 - 【請求項4】 延性結合材が、Al、Ag、Au、Pb、Cd、Ce、Cr
、Co、Cu、Fe、Hg、Hf、Bi、In、Mg、Mn、Mo、Nb、Ni
、Pd、Pt、Pr、Re、Rh、Sn、Si、Ta、Ti、Tb、Th、V、
W、Y、Yb、Zn、Zr又はこれらの合金及び混合物、好ましくはAg、Cu
、Al、Ti、Ni、アマルガム、ウッド合金からなる群から選択される請求項
2又は3に記載の放射線源。 - 【請求項5】 延性及び/又は塑性結合材が、Al/Mg、Al/Cu、A
l/Cu/Mg、Al/Mg/Si、Al/Cr、ティナル合金BB(Tina
l alloy BB)等のアルミニウム合金、黄銅、青銅等の銅合金、Fe/
Cr、Fe/Ni、Fe/Cr/Ni、Fe/Cr/Al等の鉄合金、Ni/T
i、Ni/Cr、ニティノル(Nitinol)等のNi合金、白金合金、Ti
/Al、Ti/Al/V、Ti/Mo等のチタニウム合金、ウッド合金、インコ
ネル、アマルガムよりなる群から選択された金属合金である請求項4に記載の放
射線源。 - 【請求項6】 塑性結合材が、ポリエチレン、ポリプロピレン、これらの共
重合体、シリコーンゴム、又はメタクリル酸類又はこれらの混合物からなる群か
ら選択された合成ゴムの耐放射線塑性材料である請求項1及び2に記載の放射線
源。 - 【請求項7】 放射性及び/又は活性化された物質が、β放射体、γ放射体
及び/又はx線放射体である請求項1〜6のいずれかに記載の放射線源。 - 【請求項8】 放射性及び/又は活性化された物質が、核分裂生成物である
か又は好ましくは中性子、陽子又は光子の粒子による活性化可能物質の核励起に
より活性化された物質である請求項7に記載の放射線源。 - 【請求項9】 物質が、500keV以上のβ線放射の最大粒子エネルギー
(Eβmax)及び/又は20〜100keVの範囲のγ放射線及び/又はx線
放射の光子エネルギーを有する請求項8に記載の放射線源。 - 【請求項10】 放射性又は活性化可能物質が、Sr/Y−90、Tm−1
70、Si/P−32、P−32、Cl−36、Zn−123、Ce−144、
Tb−160、Ta−182、Tl−204、W/Rh−188、Ir−192
、Se−75及びこれらの混合物よりなる群から選択される請求項7に記載の放
射線源。 - 【請求項11】 放射性及び/又は活性化された物質が元素状で及び/又は
不溶性化合物形態、好ましくは酸化物、弗化物、チタン酸塩、炭酸塩、サーメッ
ト、又はセラミック形態で使用される請求項7〜10のいずれかに記載の放射線
源。 - 【請求項12】 長さ:直径の比が2:1以上、好ましくは5:1〜25:
1、より好ましくは8:1〜17:1の範囲である前記の請求項のいずれかに記
載の放射線源。 - 【請求項13】 1未満〜25mm、好ましくは1〜15mm、より好まし
くは2.0〜10mm、最も好ましくは2.5〜5mmの範囲の長さを有する前
記の請求項のいずれかに記載の放射線源。 - 【請求項14】 0.01〜1mm、好ましくは0.1〜0.8mm、より
好ましく0.1〜0.5mm、最も好ましくは0.2〜0.3mmの範囲の直径
を有する前記の請求項のいずれかに記載の放射線源。 - 【請求項15】 更に封止部材を含む請求項1に記載の放射線源。
- 【請求項16】 封止部材がカプセル又は被覆部材である請求項15に記載
の放射線源。 - 【請求項17】 封止部材が金属、好ましくはFe、V、Ti、Ni、Au
、Pt、Coから選択された金属、又はこれらの合金、又はC又は耐放射線プラ
スチック材又はこれらの混合物である請求項15または16に記載の放射線源。 - 【請求項18】 哺乳類、好ましくは人体の治療での請求項1から17のい
ずれかに記載の放射源の使用。 - 【請求項19】 小線源治療、好ましくは脈管内小線源治療での請求項18
に記載の放射源の使用。 - 【請求項20】 癌、腫瘍、非悪性の細胞成長、又は瘢痕組織の治療である
請求項18に記載の放射源の使用。
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