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JP2003104971A - 新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 - Google Patents

新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬

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Publication number
JP2003104971A
JP2003104971A JP2000059376A JP2000059376A JP2003104971A JP 2003104971 A JP2003104971 A JP 2003104971A JP 2000059376 A JP2000059376 A JP 2000059376A JP 2000059376 A JP2000059376 A JP 2000059376A JP 2003104971 A JP2003104971 A JP 2003104971A
Authority
JP
Japan
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group
brs
cdcl
nmr
substituent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000059376A
Other languages
English (en)
Inventor
Masaharu Yokomoto
正治 横本
Satoshi Inoue
井上　　敏
Yuzo Hirao
勇造 平尾
Koichi Tamura
浩一 田村
Hirotaka Amano
浩貴 天野
Kenichi Iguma
健一 猪熊
Michihiko Ozaki
充彦 尾崎
Hisashi Akamatsu
久 赤松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP2000059376A priority Critical patent/JP2003104971A/ja
Priority to PCT/JP2000/005402 priority patent/WO2001012601A1/ja
Priority to AU64751/00A priority patent/AU6475100A/en
Publication of JP2003104971A publication Critical patent/JP2003104971A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

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  • Public Health (AREA)
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  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
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  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 下記の一般式(１)〔式中、Ｒ1：アルコ
キシ基、アルキルチオ基等、Ｒ2：アルコキシ基、アル
キルチオ基等、或いはＲ6と一緒になって隣接環と共に
２又は３環式の縮合炭化水素若しくは縮合複素環を形
成、Ｒ3：水素原子等、Ｒ4：アルキル基、シクロアルキ
ル基、アルキルアミノ基等、Ａ：窒素原子又はＣＲ
6（Ｒ6：水素原子、或いはＲ2と一緒になって上記の縮
合環を形成）、Ｂ：窒素原子又はＣＨ等、Ｗ：アリール
基等、Ｄ：酸素原子等、Ｅ環：芳香族炭化水素等、Ｇ：
下記式（ａ）等、Ｘ：酸素原子、単結合等、Ｙ：アルキ
レン基等、Ｇと隣接窒素原子との結合：二重結合又は単
結合〕で表されるアニリド誘導体又はその塩、これを有
効成分とする医薬。 【効果】 本発明化合物（１）又はその塩は、優れたＭ
ＴＰ阻害作用等を有し、高脂血症及び／又は動脈硬化症
等の予防・治療用医薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたミクロソー
ムトリグリセリド転送蛋白阻害作用を有する新規なアニ
リド誘導体又はその塩及び該物質を有効成分とする医薬
に関する。
【０００２】
【従来の技術】高脂血症は、糖尿病、高血圧、喫煙など
とともに虚血性心疾患などの動脈硬化性疾患等の危険因
子の一つであり、その改善は、当該疾患の治療において
極めて重要な課題である。高脂血症には、リポ蛋白の代
謝に関与する酵素や、蛋白若しくはリポ蛋白受容体など
の遺伝的異常によって生じる原発性高脂血症と、種々の
疾患や薬物等に起因して生じる二次性高脂血症とがある
が、とりわけ肝臓におけるリポ蛋白合成の亢進に起因す
る高脂血症は、今日のような栄養過多の状況においては
病態として重要である。
【０００３】従来、高脂血症治療薬としては、動脈硬化
性疾患の予防及び治療として有用な抗コレステロール血
症薬や、虚血性心疾患薬の予防及び治療として有用なト
リグリセリド低下剤が知られている。しかし、トリグリ
セリド低下剤（フィブラート系薬剤）の脂質低下作用の
メカニズムは複雑で、投与量も多いという欠点がある。
また、高トリグリセリドと高コレステロール血症を有す
る患者（IIｂ型）には、スタチン系のコレステロール合
成阻害剤と、フィブラート系のトリグリセリド低下剤が
併用されることが多いが、この場合、コレステロール合
成抑制作用が相加又は相乗的に増強されることに起因す
る重篤な副作用が出現する場合があることが報告されて
いる。
【０００４】一方、小腸で吸収されたトリグリセリド
は、小腸上皮細胞の粗面小包体でアポ蛋白質Ｂ（アポ
Ｂ）、リン脂質及びコレステロールと共にカイロミクロ
ン複合体を形成し、リンパ管を経由して血液に入り、脂
肪組織をはじめ他の組織に移送される。ミクロソームト
リグリセリド転送蛋白（ＭＴＰ）は、肝臓と小腸でミク
ロソーム分画の可溶性蛋白として精製された分子量約１
５万の蛋白であるが（Wetterau JR,Aggerbeck LP,Lapla
nd PM,McLean LR, Biochemistry 30, 4406-4412, 199
1）、中性脂質特にトリグリセリドのアポＢへの転送活
性を有し、カイロミクロン及びＶＬＤＬの産生に深く関
与しているといわれている（Sharp D,BlindermanL,Comb
s KA,Kienzel B,Ricci B,Wager SK,Gill CM,Turck CW,B
ouma ME,RaderDJ,Aggerbeck LP,Gregg RE.Gordon DA,We
tterau JR, Nature 365, 65-69, 1993:Wetterau JR,Zil
versmit DB, J Biol Chem 259, 10863-10866, 1984）。
また、低脂質性を呈する遺伝性疾患である無βリポ蛋白
血症においては、ＭＴＰが欠損していることが最近明ら
かにされており（Wetterau JR, Zilversmit DB,Biochem
Biophys Acta 875, 610-617, 1986）、ＭＴＰの欠損に
よってリポ蛋白の分泌が起こらず低脂血症を来すこと、
逆にＭＴＰ活性の上昇に伴なって高脂血症を生じると推
察されている。従って、ＭＴＰ活性の阻害物質は、カイ
ロミクロン及びＶＬＤＬ等のリポ蛋白質の産生を抑制す
る優れた高脂血症治療薬になり得ると考えられる。ま
た、腸管のＭＴＰを抑制することによりカイロミクロン
の産生が抑制され、高脂血症の原因である過剰のトリグ
リセリド吸収を抑制することも予想され、これまでにな
い新たな高脂血症治療薬となり得る。
【０００５】このようにＭＴＰ阻害剤は、メカニズムが
明確で従来のトリグリセリド低下剤よりも強力に血清中
トリグリセリド量を下げることができ、更に、トリグリ
セリドとともにコレステロールも同時に下げることが予
測されるため、コレステロールとトリグリセリドの両方
が高値を示すIIｂ型高脂血症患者を含めた幅広い臨床適
用が期待されているが、これまでに僅かな報告があるだ
けで（特開平６−３８７６１号公報、特開平７−１６５
７１２号公報、ＷＯ９６／２６２０５号公報、ＷＯ９６
／４０６４０号公報、ＷＯ９７／４３２５７号公報、Ｗ
Ｏ９８／２７９７９号公報、ＷＯ９８／５４１３５号公
報、SCIENCE, vol. 282,p751,1998）、未だ臨床に応用
されている薬剤は存在しない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＭＴ
Ｐ阻害作用を有し高脂血症予防治療用の医薬として用い
ることのできる新規な化合物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは、種々の化合物を合成し検討した結果、特定
のアニリド誘導体及びその塩が優れたＭＴＰ阻害活性を
有し、且つアポＢリポ蛋白質の分泌を阻害し、高脂血症
及び／又は動脈硬化症の予防・治療薬として有用である
ことを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、下
記の一般式(１)
【０００８】
【化３】
【０００９】〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアル
ケニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、置換基を有
していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい飽
和環状アミノ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ2は水素原
子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有
していてもよいアルケニル基、アルコキシ基、アルキル
チオ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を
有していてもよい飽和環状アミノ基又はハロゲン原子を
示すか、或いはＡがＣＲ6で示される場合におけるＲ6と
一緒になって隣接環と共に２又は３環式の縮合炭化水素
若しくは縮合複素環を形成し、Ｒ3は水素原子、アルキ
ル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ4は置換基を有してい
てもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロ
アルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、
置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基
を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していて
もよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアラル
キルオキシ基、置換基を有していてもよいアリール基、
置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を
有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい
飽和複素環式基又はアルカノイル基を示し、Ａは窒素原
子又はＣＲ6を示し（ここで、Ｒ6は水素原子又はハロゲ
ン原子を示すか、或いはＲ2と一緒になって上記の縮合
環を形成する）、Ｂは窒素原子又はＣＲ7を示し（ここ
で、Ｒ7は水素原子又はハロゲン原子を示す）、Ｗは水
素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアリ
ール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基
を示し、Ｄは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｅ環は芳香
族炭化水素、芳香族複素環又は不飽和環状炭化水素を示
し、Ｇは次式（ａ）〜（ｇ）
【００１０】
【化４】
【００１１】（ここで、ｅは３〜７の整数を示し、ｆは
１又は２の整数を示し、ｇは２又は３の整数を示し、ｈ
は０又は１の整数を示し、ｉは１〜３の整数を示し、ｊ
は０〜５の整数を示し、ｎは０又は１の整数を示し、Ｊ
はＮＨ、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｖは酸素原子又
は硫黄原子を示し、Ｒ8はアルキル基を示す（但し、ｈ
が０の場合ｉは２又は３の整数を示す）。）を示し、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子又は単結合を示し、Ｙはアルキレ
ン基又はアルケニレン基を示し、Ｇと隣接窒素原子との
結合はＧが式（ｆ）である場合は二重結合を示し、それ
以外は単結合を示す（ここで、単結合である場合はＲ5
が存在し、該Ｒ5は水素原子、アルキル基又はアラルキ
ル基を示す該Ｒ5は水素原子、アルキル基又はアラルキ
ル基を示すか或いはＥ環上の炭素原子と共に５〜６員の
飽和若しくは不飽和ラクタム環を形成するアルキレン鎖
又はアルキルアミノ鎖を示す）。〕で表されるアニリド
誘導体又はその塩を提供するものである。
【００１２】また、本発明は当該アニリド誘導体又はそ
の薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬を提供す
るものである。
【００１３】また、本発明は当該アニリド誘導体又はそ
の薬学的に許容される塩を有効成分とする高脂血症及び
／又は動脈硬化症の予防・治療剤を提供するものであ
る。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明化合物を示す一般式（１）
中、Ｒ1及びＲ2で示される置換基を有していてもよいア
ルキル基におけるアルキル基としては、炭素数１〜１２
の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられるが、このう
ち炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好まし
く、特にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましい。
【００１５】Ｒ1及びＲ2で示される置換基を有していて
もよいアルケニル基におけるアルケニル基としては、炭
素数４〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げら
れ、このうち炭素数１〜８の直鎖のアルケニル基が好ま
しく、特にアリル基、ビニル基、１−プロペニル基、２
−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３
−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−ヘキセニル
基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセ
ニル基等の炭素数１〜６の直鎖のアルケニル基が好まし
い。
【００１６】斯かるアルキル基及びアルケニル基に置換
し得る基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基等のアルコキシカ
ルボニル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−
フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等のアラル
キル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、２−フェ
ニルエチルオキシ基等のアラルキルオキシ基、カルボキ
シ基及びヒドロキシ基等が挙げられる。
【００１７】Ｒ1及びＲ2で示されるアルコキシ基として
は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が
挙げられるが、このうち炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖
のアルコキシ基が好ましく、特にメトキシ基、エトキシ
基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキ
シ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペ
ンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が好ましい。
【００１８】Ｒ1及びＲ2で示されるアルキルチオ基とし
ては、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルキルチオ
基が挙げられるが、このうち炭素数１〜８の直鎖又は分
岐鎖のアルキルチオ基が好ましく、特にメチルチオ基、
エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−
ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルチオ基
が好ましい。
【００１９】Ｒ1及びＲ2で示される置換基を有していて
もよいアミノ基としては、アミノ基の他、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、tert-ブチル基等のアルキル基、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコ
キシ基；ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェ
ニルプロピル基、４−フェニルブチル基等のアラルキル
基；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、ベンズヒドリル基等のアミノ保護基及び
ヒドロキシ基等で１〜２置換されたアミノ基が挙げられ
る。
【００２０】Ｒ1及びＲ2で示される置換基を有していて
もよい飽和環状アミノ基における飽和環状アミノ基とし
ては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ
基、ピペラジニル基等の４〜８員の環状アミノ基等が挙
げられ、該環上に置換し得る基としては上記の置換基を
有していてもよいアミノ基における置換基と同様のもの
が挙げられる。
【００２１】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7及びＷで示され
るハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子が挙げられ、このうちＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ6及びＲ7としてはフッ素原子又は塩素原子が好
ましく、Ｗとしてはヨウ素原子又は臭素原子が好まし
い。
【００２２】Ｒ3、Ｒ5及びＲ8で示されるアルキル基と
しては、Ｒ1及びＲ2で示したものと同様のものが挙げら
れる。
【００２３】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
アルキル基及び置換基を有していてもよいアルケニル基
におけるアルキル基及びアルケニル基としては、Ｒ1及
びＲ2で示したものと同様のものが挙げられが、当該ア
ルキル基及びアルケニル基は１〜１０個の置換基で置換
されていてもよく、斯かる置換基としては、Ｃ3-6シク
ロアルキル基、塩素原子、フッ素原子等のハロゲン原
子、アミノ基、アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル等）又はアミノ保護基（例えばベンジル、２−フ
ェニルエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、ベンズヒドリル等）等で１〜２置
換されたアミノ基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等
のアルコキシ基；ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル等のアルカノイル基、ニトロ基、ヒドロキシ
基、カルボキシ基、シアノ基及びベンゾイル基等が挙げ
られる。
【００２４】特に、置換基を有するアルキル基として
は、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフル
オロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフル
オロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペ
ンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ヘプ
タフルオロプロピル基等のハロゲノアルキル基、メトキ
シメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、
メトキシブチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル
基、エトキシプロピル基、エトキシブチル基、プロポキ
シメチル基、プロポキシエチル基、プロポキシプロピル
基、プロポキシブチル基、イソプロポキシメチル基、イ
ソプロポキシエチル基、イソプロポキシプロピル基、イ
ソプロポキシブチル基、ブトキシメチル基、ブトキシエ
チル基、ブトキシプロピル基、ブトキシブチル基、イソ
ブトキシメチル基、イソブトキシエチル基、イソブトキ
シプロピル基、イソブトキシブチル基、ｓｅｃ−ブトキ
シメチル基、ｓｅｃ−ブトキシエチル基、ｓｅｃ−ブト
キシプロピル基、ｓｅｃ−ブトキシブチル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシプロピル基、ｔｅｒｔ−ブトキシブチ
ル基等のアルコキシアルキル基が好ましい。
【００２５】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
シクロアルキル基におけるシクロアルキル基としては、
炭素数３〜８のシクロアルキル基、例えばシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基が挙げられ、これらは１〜３個の置換基で置換さ
れていてもよく、斯かる置換基としては、メチル基、エ
チル基、プロピル基等のアルキル基、ハロゲン原子、ニ
トロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シアノ基、アミ
ノ基等が挙げられる。
【００２６】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
アラルキル基におけるアラルキル基としては、炭素数１
〜６のアルキレン鎖を有し総炭素数６〜１４のアラルキ
ル基が挙げられ、このうちフェニル−Ｃ1-6アルキル、
ナフチル−Ｃ1-6アルキルがより好ましく、特にフェニ
ルアルキル基、具体的にはベンジル基、２−フェニルエ
チル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル
基、５−フェニルペンチル基等が好ましい。また、当該
アラルキル基におけるアルキレン鎖は１〜５個の置換基
で置換されていてもよく、斯かる置換基としては、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、シ
アノ基、アミノ基、アセチル基、プロピオニル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピバロイル基等のアルカノイル基
及びベンゾイル基等が挙げられる。
【００２７】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
アルコキシ基におけるアルコキシ基としては、Ｒ1及び
Ｒ2で示したものと同様のものが挙げられ、これらに置
換し得る基としては上記置換基を有していてもよいアラ
ルキル基の場合と同様のものが挙げられる。
【００２８】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
アラルキルオキシ基におけるアラルキルオキシ基として
は、炭素数１〜６のアルキレン鎖を有し総炭素数６〜１
４のアラルキルオキシ基が挙げられ、このうちフェニル
−Ｃ1-6アルキルオキシ基が好ましく、特にベンジルオ
キシ基、２−フェニルエチルオキシ基等が好ましい。ま
た、これらに置換し得る基としては上記置換基を有して
いてもよいアラルキル基の場合と同様ものものが挙げら
れる。
【００２９】Ｒ4で示される置換されていてもよいアリ
ール基におけるアリール基としては、炭素数６〜１４の
芳香族炭化水素基が挙げられ、例えばフェニル基、ナフ
チル基等が挙げられる。
【００３０】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
ヘテロアリール基におけるヘテロアリール基としては、
窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜３個有する５〜
１４員の単環又は２環式のヘテロアリール基、例えばピ
リジル基、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、ピリ
ミジニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾ
リル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チア
ゾリル基、オキサゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダ
ジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾピラニル基、キノリル基、フタラジニル
基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニ
ル基、シンノリニル基、インドリル基、イソインドリル
基等が挙げられ、中でもピリジル基、フラニル基、チエ
ニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ナフチリジニ
ル基、キノリル基等の５〜１０員のヘテロアリール基が
好ましい。
【００３１】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
シクロアルケニル基におけるシクロアルケニル基として
は、炭素数４〜１２のシクロアルケニル基、例えば１−
シクロブテニル基、１−シクロペンテニル基、１−シク
ロヘキセニル基、１−シクロヘプテニル基等が挙げられ
る。
【００３２】これらＲ4で示されるアリール基、ヘテロ
アリール基及びシクロアルケニル基は、その環上におい
て１〜３個の置換基で置換されていてもよく、斯かる置
換基としては、Ｃ1-6アルキル基、モノー、ジー若しく
はトリハロゲノアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、フッ
素原子、塩素原子等のハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロ
キシ基、カルボキシ基、シアノ基、アミノ基、スルホニ
ル基、スルフィニル基、スルファモイル基、アセチル
基、プロピオニル基、プロピオニル基、ブチリル基等の
アルカノイル基及びベンゾイル基等のアリロイル基等が
挙げられる。
【００３３】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
アミノ基としては、アミノ基の他、Ｃ1 -6アルキル基、
Ｃ3-8シクロアルキル基、アリール基等で１〜２置換さ
れたアミノ基が挙げられ、好ましくは、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等のア
ルキルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチ
ルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシル
アミノ基等のシクロアルキルアミノ基、アニリノ基、ナ
フチルアミノ基等のアリールアミノ基等が挙げられる。
【００３４】Ｒ4で示される置換基を有していてもよい
飽和複素環式基としては、例えばアゼチジニル基、ピロ
リジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニ
ル基、モルホニル基、モルホリノ基等の４〜８員の含窒
素飽和複素環式基が挙げられ、該環上の炭素原子又は窒
素原子に置換し得る基として、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
tert-ブチル基等のアルキル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基、ベン
ジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル
基、４−フェニルブチル基等のアラルキル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル
基、ベンズヒドリル基等のアミノ保護基、ヒドロキシ基
等が挙げられる。
【００３５】Ｒ4で示されるアルカノイル基としては、
炭素数２〜１０のアルカノイル基が挙げられ、例えばア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等
が挙げられる。
【００３６】Ｒ5で示されるアラルキル基としては、Ｒ4
で示したものと同様のものが挙げられる。
【００３７】Ｗで示される置換基を有していてもよいア
リール基としては、Ｒ4で示したものと同様のものが挙
げられるが、置換基としては特にＣ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルケニル基、ホルミル基、フルオロメチル基、ジ
フルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のハロゲノ
アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ
基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリ
フルオロメトキシ基等のハロゲノアルコキシ基、メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等のアルキルチ
オ基及びアセチル基、プロピオニル基等のアルカノイル
基又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原
子等が好ましい。
【００３８】Ｗで示される置換基を有していてもよいヘ
テロアリール基としては、Ｒ4で示したものと同様のも
の及び１，３−ベンゾジオキソール基等が挙げられ、該
環上に置換し得る基としてはＣ1-6アルキル基、メトキ
シ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子等のハロゲン原子等が好ましい。
【００３９】Ｅ環で示される芳香族炭化水素としては、
ベンゼン、ナフタレン等の６〜１４員の芳香族炭化水素
が挙げられるが、特にベンゼン環が好ましい。
【００４０】また、Ｅ環で示される芳香族複素環として
は、フラン、チオール、ピロール、ピリジン、ピリミジ
ン、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、イソチ
アゾール、イソオキサゾール、チアゾール、オキサゾー
ル、チアジアゾール、ピリダジン、ピラジン、ベンゾフ
ラン、ベンゾチオール、ベンゾピラン、キノリン、フタ
ラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン等の
５〜１０員の芳香族複素環が挙げられるが、特にフラ
ン、チオール、ピロール、ピリジン等の５〜６員の単環
式芳香族複素環が好ましい。
【００４１】また、Ｅ環で示される不飽和環状炭化水素
としては、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキ
セン、シクロヘプテン等４〜１２員の不飽和環状炭化水
素が挙げられるが、特に１−シクロペンテン、１−シク
ロヘキセン等の５〜６員の不飽和環状炭化水素が好まし
い。
【００４２】更に、Ｗ−Ｘ−Ｅ環の具体的態様を以下に
示す。
【００４３】
【化５】
【００４４】また、Ｒ5がＥ環上の炭素原子と共に５〜
６員の飽和若しくは不飽和ラクタム環を形成するアルキ
レン鎖又はアルキルアミノ鎖を示す場合の好ましい態様
を以下に示す。
【００４５】
【化６】
【００４６】Ｇが式（ａ）〜（ｄ）であるものを具体的
に示せば、例えば（ａ）としてアゼチジン、ピロリジ
ン、アゼチジン−３−イルメチル、ピロリジン−３−イ
ルメチル、ピペリジン、ピペリジン−３−イルメチル、
ピペリジン−４−イルメチル、（ｂ）としてピペラジン
−３−イルメチル、モルホリン−３−イルメチル、チオ
モルホリン−３−イルメチル、（ｃ）として３−アザビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン、３−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプタン、３−アザビシクロ［３．３．
０］オクタン、（ｄ）としてインドリン、イソインドリ
ン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。
【００４７】更に、Ｙ−Ｇ−Ｎの具体的態様を以下に示
す。
【００４８】
【化７】
【００４９】Ｙで示されるアルキレン基又はアルケニレ
ン基としては、炭素数１〜６の直鎖アルキレン又はアル
ケニレンが好ましく、例えばメチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
チレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘ
キセニレン等が挙げられる。
【００５０】Ｒ2とＲ6が隣接する環と一緒になって環を
形成する場合における２又は３環式の縮合炭化水素、及
び２又は３環式の縮合複素環とは、具体的には以下の通
りである。
【００５１】
【化８】
【００５２】更に、本発明の一般式（１）で示される化
合物のうち好ましい態様としては、Ｒ1がアルコキシ
基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基又は飽和環状ア
ミノ基であり、Ｒ2がアルコキシ基、アルキルチオ基、
アルキルアミノ基又は飽和環状アミノ基又はＲ2とＲ6が
隣接する環と一緒になって２環式の縮合炭化水素を形成
する場合であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4がアルキル
基、シクロアルキル基又はアルキルアミノ基であり、Ａ
がＣＨ又は窒素原子であり、ＢがＣＨ又は窒素原子であ
り、Ｗがフェニル基であり、Ｄが酸素原子であり、Ｅ環
がベンゼン環、ピリジン環、シクロヘキセニル環であ
り、Ｇが式（ａ）であり、Ｘが単結合であり、Ｙがアル
キレン基である場合が挙げられる。
【００５３】本発明化合物（１）の塩としては、薬学的
に許容される塩であれば特に制限されないが、例えば、
（イ）塩酸、硫酸などの鉱酸との塩、（ロ）ギ酸、クエ
ン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール
酸、マレイン酸などの有機カルボン酸との塩、（ハ）メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレンスルホン
酸などのスルホン酸との塩等の酸付加塩、（イ’）ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、（ロ’）
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との
塩、（ハ’）アンモニウム塩、（ニ’）トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシル
アミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル
−β−フェネチルアミン、１−エフェナミン、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基と
の塩等の塩基付加塩を挙げることができる。
【００５４】また、本発明化合物（１）又はその塩に
は、水和物に代表される溶媒和物も含まれる。
【００５５】更に、本発明化合物（１）には置換基の種
類や組み合わせによって、シス体、トランス体等の幾何
異性体、ｄ体−、ｌ体−等の光学異性体及び回転異性体
等の各種異性体が存在し得るが、本発明はそれら何れの
異性体も包含するものである。
【００５６】また、本発明化合物（１）又はその塩は、
例えば次の製造例Ｉ〜Ｖの何れかの方法によって製造さ
れる。
【００５７】（１）本発明の化合物のうちＧが式（ａ）
〜（ｄ）及び（ｇ）である化合物（１−Ａ）は以下に示
す製造例Ｉ〜IVによって製造することができる。
【００５８】［製造例Ｉ］
【００５９】
【化９】
【００６０】〔式中、Ｒ9は基−ＣＯ−Ｒ4又は基−ＣＳ
−Ｒ4（Ｒ4は前記と同じものを示す）を示し、Ｇ'＝Ｎ
はＧで示される式（ａ）〜（ｄ）又は（ｇ）を示し、Ｚ
1及びＺ 2はハロゲン原子、メタンスルホニル基又はｐ−
トルエンスルホニル基等の脱離基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3、Ｒ5、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＥ環は前記と同じもの
を示す。〕
【００６１】すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、これ
をＮ−アシル化又はチオアシル化して基Ｒ9を導入して
化合物（Ｂ）とし、更にＮ−アルキル化して化合物
（Ｃ）とし、これをアミノ化合物（Ｄ）と反応させるこ
とにより本発明の化合物（１−Ａ）が製造される。
【００６２】化合物（Ａ）のアシル化反応は、例えば化
合物（Ａ）を、（イ）対応する酸ハライドと、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基又
はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
メチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基
の存在下又は非存在下、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエー
テル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、
アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒又は酢酸エチル等の溶媒中、−３０
〜１００℃で反応させること、（ロ）対応する酸無水物
を−３０〜１００℃で反応させること、（ハ）対応する
酸とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤の存在下反
応させること、等により行なうことができる。
【００６３】また、チオアシル化反応は、例えば化合物
（Ａ）に対して、（イ）対応するチオ酸ハライドと、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機
塩基あるいはピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、
ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等
の有機塩基の存在下又は非存在下、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化
炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒又は酢酸エチル等の溶媒
中、−３０〜１００℃で反応させること、（ロ）対応す
るチオンカルボン酸エステル又はジチオカルボン酸及び
そのエステルを０〜１００℃で反応させること、（ハ）
対応するジチオカルボン酸とジイミダゾリルスルフィド
等の縮合剤の存在下反応させること、（ニ）前記アシル
化反応を行なった後、五硫化二リンとキシレン又はピリ
ジン中、０〜１５０℃で反応させること、等により行な
うことができる。
【００６４】化合物（Ｂ）のアルキル化は、例えば化合
物（Ｂ）とＺ1−Ｙ−Ｚ2で示されるジハロゲン化物又は
メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等のスルホ
ニル基で活性化されたジアルコール等を水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸セシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド等の無機塩基又はピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルア
ミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基の存
在下あるいは非存在下、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類又はアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性極性溶媒中、０℃〜１００℃、好
ましくは０℃〜室温で、３０分〜１０時間、好ましくは
３０分〜１時間反応させることにより行うことができ
る。
【００６５】化合物（Ｃ）とアミノ化合物（Ｄ）との反
応には、通常のアミノ化反応が用いられ、例えば化合物
（Ｃ）とアミノ化合物（Ｄ）を、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−
ブトキシド等のアルコキシドあるいはピリジン、ピコリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等の有
機塩基の存在下あるいは非存在下、ヨウ化カリウム等の
ハロゲン交換剤の存在下あるいは非存在下、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等の非プロトン性極性溶媒又は酢酸エチル等
の溶媒中、０℃〜２００℃、好ましくは８０℃〜１５０
℃で、１時間〜５０時間、好ましくは２４時間〜３６時
間反応させることにより行なうことができる。
【００６６】尚、アミノ化合物（Ｄ）のうちＸが単結合
である化合物（Ｄ−１）は、以下の方法により合成する
ことができる。
【００６７】
【化１０】
【００６８】〔式中、Ｚ3はハロゲン原子又はトリフル
オロメタンスルホニル基を示し、Ｒ10はカルボキシ保護
基を示し、Ｍは水素原子、銅原子、リチウム原子、ハロ
ゲン化金属又は基−Ｂ(ＯＲ11)2（ここで、Ｒ11は水素
原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ｒ5、Ｗ、Ｇ'
＝Ｎ及びＥ環は前記と同じものを示す。〕
【００６９】化合物（ｈ）と化合物（ｉ）をクロスカッ
プリング反応させることにより化合物（ｊ）とし、次い
で脱保護してカルボン酸体（ｋ）とし、環状アミン
（ｌ）と反応させることにより化合物（Ｄ−１）が製造
される。クロスカップリング反応は、遷移金属触媒を用
いて反応させることが好ましく、具体的には上記反応式
の化合物（ｉ）のＭが銅、リチウム、ハロゲン化金属の
場合には、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン，アセトニトリル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、ニッケル
錯体、白金錯体、好ましくはパラジウム錯体の存在下に
行なうのが好ましい。また、Ｚ3が−Ｂ(ＯＲ11)2である
場合には、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン，アセトニトリル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、
プロパノール、ジメトキエタン、水等の適切な溶媒中、
ニッケル錯体、白金錯体、好ましくはパラジウム錯体の
存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン等の非求核性三級アミン類、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化タリウ
ム等の無機塩基、あるいは、これらアルカリ金属類のア
ルコキシド等の添加による塩基性条件下に反応を行なう
のが好ましい。有機溶媒に不溶の無機塩基を用いる場合
には、水溶液として用いる必要があり、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムブロミド、クラウンエーテル等の相間
移動触の存在下に行なうのが好ましい。
【００７０】上記反応式において、Ｚ3で示されるハロ
ゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が
挙げられ、好ましくは臭素原子、ヨウ素原子である。
【００７１】上記反応式において、Ｍで示されるハロゲ
ン化金属としては、例えば−ＺｎＣｌ基、−ＭｇＣｌ
基、−ＣｕＣｌ基、−ＢＣｌ2基、−ＺｎＢｒ基、−Ｍ
ｇＢｒ基、−ＣｕＢｒ基、ＢＢｒ2基が挙げられ、−Ｂ
(ＯＲ11)2としては、例えば−Ｂ(ＯＨ)2基、−Ｂ(ＯＣ
Ｈ3)2基、−Ｂ[ＯＣＨ(ＣＨ3)2]基等が挙げられる。
【００７２】上記反応式において用いられるパラジウム
触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウ
ム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、或
いは二価のパラジウムホスフィン錯体が挙げられる。
【００７３】本反応において、反応混合物中で触媒を活
性化して行なうこともできる。例えば、トリフェニルホ
スフィンを加えた反応混合物中に、トリス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウムを添加し、生成する活性化さ
れたトリフェニルホスフィンパラジウム錯体を用いる。
触媒の活性化は，パラジウムクロリド、パラジウムブロ
ミド、パラジウムアセテート等の二価のパラジウム塩と
トリアリールホスフィン、一般的にはジアルキル亜鉛、
アルキル亜鉛ハライド、ジアルキルマグネシウム、アル
キルマグネシウムハライド、トリアルキルアルミニウ
ム、ジアルキルアルミニウムハライド、水素化ホウ素ナ
トリウム、ヒドラジン、アリールボロン酸、好ましくは
ジエチル亜鉛等の還元剤の存在下、トリフェニルホスフ
ィンを反応させて行なうこともできる。
【００７４】また、アミノ化合物（Ｄ）のうちＸが酸素
原子又は硫黄原子である化合物（Ｄ−２）は、以下の方
法により合成することができる。
【００７５】
【化１１】
【００７６】〔式中、Ｒ12はシアノ基又はアルコキシカ
ルボニル基を示し、Ｘ'は酸素原子又はイオウ原子を示
し、Ｒ5、Ｗ、Ｇ'＝Ｎ、Ｚ3及びＥ環は前記と同じもの
を示す。〕
【００７７】化合物（ｍ）と化合物（ｎ）をカップリン
グ反応させて化合物（ｏ）とし、次いで加水分解するこ
とによりカルボン酸体（ｐ）とし、これに環状アミン
（ｌ）を反応させて化合物（Ｄ−２）を得ることができ
る。
【００７８】カップリング反応は、銅触媒の存在下ある
いは非存在下、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン，アセトニトリ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、メタノール、エタノール、プロパノール、ジメト
キエタン、酢酸エチル、ジクロロメタン、テトラヒドロ
フラン、エーテル、ジオキサンなどの適切な溶媒中、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基等の添加によ
る塩基性条件下、０℃〜２００℃、好ましくは１０0℃
〜１８０℃、反応時間は３０分〜10時間、好ましくは５
時間〜１０時間反応させることにより行なうことができ
る。
【００７９】上記反応に用いられる銅触媒としては、銅
粉、臭化第一銅、ヨウ化第一銅等のハロゲン化第一銅、
酸化第二銅等が用いられる。
【００８０】化合物（ｏ）の加水分解反応は一般公知の
反応により行われ、例えば、Ｒ12がアルコキシカルボニ
ル基の場合、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基
の存在下、水、メタノール、エタノール、プロパノール
等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジオキサン等のエーテル類，アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、酢酸等の溶媒中、０℃〜１０
０℃で、１時間〜２４時間反応させることにより行なう
ことができる。また、Ｒ12がシアノ基の場合は、塩酸、
硫酸等の鉱酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化バリウム等の塩基の存在下、エタノール、エチレン
グリコール、水等の溶媒中、室温〜２００℃、好ましく
は室温〜６０℃、１時間〜２４時間反応させることによ
り行なうことができる。
【００８１】［製造例II］
【００８２】
【化１２】
【００８３】〔式中、Ｐはアミノ保護基を示し、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ9、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｅ環、Ｇ'
＝Ｎ、Ｚ1及びＺ2は前記と同じものを示す。〕
【００８４】すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、アミ
ノ基を保護して化合物（Ｆ）とし、次いでＮ−アルキル
化して化合物（Ｇ）とし、アミノ化合物（Ｄ）と反応さ
せて化合物（Ｈ）とし、アミノ保護基を脱離して化合物
（Ｉ）とし、アシル化又はチオアシル化して基Ｒ9を導
入することにより本発明の化合物（１−Ａ）が製造され
る。
【００８５】Ｐで示されるアミノ保護基としては、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基，ベンジルオキシカルボニ
ル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、アントリルメ
トキシカルボニル基等又はベンジル基、ｐ−メトキシベ
ンジル基、フェネチル基、ベンズヒドリル基、トリチル
基等のアラルキル基等の水素添加あるいは加水分解によ
り脱離し得る基が好ましい。
【００８６】当該アミノ基保護反応は、例えば化合物
（Ａ）に、ベンジルオキシカルボニルクロリド等を、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム．炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基あるいはピリジ
ン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モルホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）等の有機塩基の存在下あるいは非存在下、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類又はアセトニ
トリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン
性極性溶媒中、０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１
００℃、３０分〜１０時間、好ましくは１時間〜１０時
間反応させることにより行なうことができる。
【００８７】化合物（Ｈ）のアミノ保護基の脱離は、一
般公知の脱保護反応により行われ、通常、接触還元、例
えば，パラジウムー炭素、水酸化パラジウムー炭素等の
存在下、水素源として水素又はギ酸アンモニウムを用
い、メタノール、エタノール等のアルコール又は酢酸等
の溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは７０℃〜１２０
℃、３０分〜１０時間、好ましくは１時間〜５時間反応
させることにより、あるいは、塩酸、硫酸等の鉱酸又は
トリフルオロ酢酸等の有機酸による加水分解反応により
行なうことができる。
【００８８】尚、上記反応における化合物（Ｆ）から化
合物（Ｇ）へのＮ−アルキル化反応、化合物（Ｇ）から
化合物（Ｈ）へのアミノ化反応及び化合物（Ｉ）から化
合物（１−Ａ）へのアシル化又はチオアシル化反応は何
れも製造例Ｉで用いられた方法と同様に行うことができ
る。
【００８９】尚、Ｒ9で示される基−ＣＯ−Ｒ4又は基−
ＣＳ−Ｒ4においてＲ4が置換されていてもよいアミノ基
である化合物は、化合物（Ｉ）をウレア化又はチオウレ
ア化することによっても製造することができる。斯かる
反応は、化合物（Ｉ）に、アルキルイソシアネート（メ
チルイソシアネート、エチルイソシアネート等）又はア
ルキルイソチオシアネート（メチルイソチオシアネー
ト、エチルイソチオシアネート等）、アリールイソシア
ネート（フェニルイソシアネート等）又はアリールイソ
チオシアネート（フェニルイソチオシアネート等）、ア
ラルキルイソシアネート（ベンジルイソシアネート等）
又はアラルキルイソチオシアネート（ベンジルイソチオ
シアネート等）等を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の
無機塩基又はピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミン、トリ
エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基の存在下あるいは非
存在下、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等の
エーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類又はアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
等の非プロトン性極性溶媒中、０℃〜２００℃、好まし
くは室温〜１５０℃、１時間〜２４時間、好ましくは１
時間〜１０時間反応させることにより行なうことができ
る。
【００９０】［製造例III］
【００９１】
【化１３】
【００９２】〔式中、Ｙ’はアルキレン基又はアルケニ
レン基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ9、Ａ，Ｂ、
Ｗ、Ｅ環、Ｇ'＝Ｎ、Ｘ、Ｙ及びＺ1は前記と同じものを
示す。〕
【００９３】すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、ジカ
ルボン酸無水物を反応させて化合物（Ｋ）とし、これを
還元して化合物（Ｌ）とし、アシル化又はチオアシル化
反応に付してＮ−アシル又はチオアシル化とＯ−アシル
又はチオアシル化を同時に行った後、続けて加水分解を
行ってＮ−アシル又はチオアシル体（Ｍ）とし、脱離基
変換反応を行い化合物（Ｎ）とし、これにアミノ化合物
（Ｄ）を反応させることにより本発明の化合物（１−
Ａ）が製造される。
【００９４】化合物（Ａ）と、ジカルボン酸無水物との
反応は、例えば無水コハク酸、無水マレイン酸、無水グ
ルタル酸、無水アジピン酸を、ジクロロメタン、アセト
ニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、エーテ
ル、ジオキサンなどの溶媒中、０℃〜２００℃、好まし
くは室温〜１００℃、１時間〜５０時間、好ましくは１
時間〜１２時間反応させることにより行うことができ
る。
【００９５】化合物（Ｋ）の還元反応は、一般公知の方
法、例えば化合物（Ｋ）に、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン等の還元剤の存在
下、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロ
ベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、
エタノール、プロパノール等のアルコール類等の溶媒
中、−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃、
１時間〜５０時間、好ましくは１時間〜１２時間反応さ
せることにより行なうことができる。
【００９６】化合物（Ｌ）のアシル化又はチオアシル化
に引き続き行われる加水分解反応は、一般公知の方法、
例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム．炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩基の存在
下、水、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン等のエーテル類，アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、酢酸等の溶媒中、０℃〜１００℃
で、１時間〜２４時間反応させることにより行なうこと
ができる。
【００９７】化合物（Ｍ）の脱離基変換例えばヨード化
は、化合物（Ｍ）に、イミダゾール、トリフェニルホス
フィンの存在下、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等の
エーテル類又はアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等の非プロトン性極性溶媒中、０℃〜１００
℃、好ましくは０℃〜室温、３０分〜１０時間、好まし
くは３０分〜１時間反応させることにより、また、スル
ホニル化は、化合物（Ｍ）に、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸セシウム等の無機塩基あるいはピリジン、
ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）等
の有機塩基等の有機塩基の存在下、アルキルスルホニル
クロリド又はアリールスルホニルクロリド等を反応させ
ることにより行なうことができる。
【００９８】上記反応における化合物（Ｌ）から化合物
（Ｍ）へのアシル化又はチオアシル化反応及び化合物
（Ｎ）から化合物（１−Ａ）へのアミノ化反応は何れも
製造例Ｉで用いられた方法と同様に行うことができる。
【００９９】［製造例IV］
【０１００】
【化１４】
【０１０１】〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、Ｒ
1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ9、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｅ環、Ｇ'＝Ｎ、
Ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｚ1及びＺ2は前記と同じものを示す。〕
【０１０２】すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、これ
をアシル化又はチオアシル化して基Ｒ9を導入して化合
物（Ｂ）とし、これをＮ−アルキル化して化合物（Ｃ）
とし、アミノ化合物（Ｏ）又は（Ｐ）を導入して化合物
（Ｑ）又は（Ｒ）とし、化合物（Ｑ）は脱保護により、
化合物（Ｒ）は還元することにより化合物（Ｓ）とし、
これをアシル化合物（Ｔ）と反応させることにより本発
明の化合物（１−Ａ）が製造される。
【０１０３】化合物（Ｒ）の還元反応は、一般公知の方
法、例えば（イ）パラジウムー炭素、水酸化パラジウム
ー炭素等の存在下、水素元として水素またはギ酸アンモ
ニウムを用い、メタノール、エタノール等の溶媒中、室
温〜１００℃、好ましくは７０℃〜１２０℃、３０分〜
１０時間、好ましくは１時間〜５時間反応させる接触還
元法、（ロ）鉄、スズ等の金属を、メタノール、エタノ
ール等のアルコール溶媒中、塩酸等の酸の存在下反応さ
せる方法、等により行うことができる。
【０１０４】化合物（Ｃ）とアミノ化合物（Ｏ）又は
（Ｐ）との反応は、製造例Ｉにおいて示した化合物
（Ｃ）とアミノ化合物（Ｄ）との反応と同様に行うこと
ができる。
【０１０５】また、化合物（Ｓ）とアシル化合物（Ｔ）
との反応は、製造例Ｉにおいて化合物（Ａ）のアシル化
として示した条件と同様に行うことができる。
【０１０６】上記反応における化合物（Ａ）から化合物
（Ｂ）へのアシル化又はチオアシル化反応、化合物
（Ｂ）から化合物（Ｃ）へのアルキル化反応、並びに化
合物（Ｑ）から化合物（Ｓ）への脱保護反応は何れも製
造例Ｉ〜IIで用いられたものと同様の方法により行うこ
とができる。
【０１０７】尚、アシル化合物（Ｔ）は、製造例Ｉにお
いて示したカルボン酸体（ｋ）又は（ｐ）を塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等のエーテル類等の溶媒中、オキサリルクロリ
ド又は塩化チオニル等のハロゲン化剤と室温〜１００℃
で反応させることにより製造することができる。
【０１０８】（２）本発明の化合物のうちＧが式（ｅ）
又は（ｆ）である化合物（１−Ｂ）又は（１−Ｃ）は以
下の方法によって製造することができる。［製造例Ｖ］
【０１０９】
【化１５】
【０１１０】〔式中、Ｒ13はアルキル基を示し、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ8、Ｒ9、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｅ環、Ｘ、Ｙ、Ｖ及
びＨａｌは前記と同じものを示す。〕
【０１１１】すなわち、化合物（Ａ）を原料とし、これ
をアシル化又はチオアシル化して基Ｒ9を導入して化合
物（Ｂ）とし、これに基−Ｙ−ＣＯＯＲ13を導入し続い
て加水分解することにより化合物（Ｕ）とし、これを環
化反応に付して化合物（Ｖ）を得る。化合物（Ｖ）をア
シル化合物（Ｔ）と反応させることにより本発明の化合
物（１−Ｂ）が製造され、化合物（Ｖ）にＲ8−Ｈａｌ
を反応させてＮ−アルキル基化して化合物（Ｗ）とした
後、アシル化合物（Ｔ）と反応させることにより本発明
の化合物（１−Ｃ）が製造される。
【０１１２】化合物（Ｕ）の環化反応は、例えば化合物
（Ｕ）に、塩酸、硫酸、オキシ塩化リン、五塩化リン等
の鉱酸の存在下、チオセミカルバジド又はセミカルバジ
ドを室温〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃で１
時間〜１０時間反応させることにより行なうことができ
る。
【０１１３】化合物（Ｖ）から化合物（Ｗ）へのアルキ
ル化反応は、製造例Ｉにおいて化合物（Ｂ）のアルキル
化で示した条件と同様に行うことができる。
【０１１４】上記反応における化合物（Ａ）から化合物
（Ｂ）へのアシル化又はチオアシル化反応、化合物
（Ｖ）又は化合物（Ｗ）とアシル化合物（Ｔ）との反
応、並びに化合物（Ｂ）から化合物（Ｕ）へのアルキル
化及び加水分解反応は、何れも前記製造例Ｉ〜IVで用い
られたものと同様の方法により行うことができる。
【０１１５】かくして得られた本発明の化合物は、常法
に従って単離、精製することができる。単離、精製条件
によって、塩の形、遊離カルボン酸や遊離のアミンの形
で得られるが、これらは所望により相互に変換され、目
的とする形の本発明の化合物が製造される。
【０１１６】得られた本発明化合物（１）又はその塩
は、優れたＭＴＰ阻害作用及びアポＢリポ蛋白質の分泌
抑制作用を有し、高脂血症及び動脈硬化症の予防・治療
剤等の医薬として有用である。
【０１１７】本発明化合物（１）又はその塩を医薬とし
て使用する場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形若
しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得
る担体と共に組成物として処方することができる。
【０１１８】注射剤のための本発明による組成物の形態
としては、製薬上許容し得る無菌水、非水溶液、懸濁液
又は乳濁液が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶
媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレ
イン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられ
る。このような組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分
散剤等の補助剤をも含有することができる。これらの組
成物は、例えば細菌保持フィルターによる濾過により、
又は使用直前に滅菌水あるいは若干の他の滅菌注射可能
な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で滅菌剤を混
入することにより滅菌することができる。経口投与のた
めの固形製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散
剤、顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製に際し
ては、一般に本発明化合物を少なくとも１種の不活性希
釈剤、例えばスクロース、乳糖、でんぷん等と混和す
る。この製剤は、また通常の製剤化において不活性希釈
剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばステアリン酸
マグネシウム等）を包含させることができる。カプセル
剤、錠剤及び丸剤の場合には、緩衝剤をも包含し得る。
錠剤及び丸剤には更に腸溶性被膜を施すこともできる。
【０１１９】経口投与のための液体製剤としては、当業
者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む
製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤、エ
リキシール剤等が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加
えて、組成物には湿潤剤、乳化、懸濁剤、甘味剤、調味
剤、香味剤等の補助剤をも配合することができる。経直
腸投与のための製剤の場合、本発明化合物に加えてカカ
オ脂、坐剤ワックス等の賦形剤を含有するのが好まし
い。
【０１２０】本発明化合物（１）又はその塩の投与量
は、投与される化合物の性状、投与経路、所望の処置期
間及びその他の要因によって左右されるが、一般に一日
当り約０．１〜１００mg／kg、特に約０．５〜５０mg／
kgが好ましい。また、所望によりこの一日量を２〜４回
に分割して投与することもできる。
【０１２１】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。
【０１２２】参考例１ ４，６−ジエトキシ−５−ニトロピリミジン（１） エタノール（２００ｍｌ）にナトリウム（３ｇ）を加え
て調製したナトリウムエチラートのエタノール溶液に
４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１０ｇ）を
加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水（５００ｍ
ｌ）およびクロロホルム（５００ｍｌ）を加え分液し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後留去し、標
題化合物を８ｇ得た。 性状：淡黄色プリズム晶 融点：６４−６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．４１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５４（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）
【０１２３】参考例２ ４，６−ビス（エチルチオ）−５−ニトロピリミジン
（２） ４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（０．５６
ｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）懸濁液にナトリウムエ
タンチオレート（０．６１ｇ）を加え、６０℃で２時間
攪拌した。溶媒を留去し、反応液に水（３０ｍｌ）およ
び塩化メチレン（４０ｍｌ）を加え分液した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後留去した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル／ヘキサン
＝１／１０）で精製し、標題化合物を０．２１ｇ得た。 性状：黄色プリズム晶 融点：７０−７１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．３８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２１（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
【０１２４】参考例３ ５−アミノ−４，６−ジエトキシピリミジン（３） ４，６−ジエトキシ−５−ニトロピリミジン（８ｇ）を
エタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム
炭素（１２０ｍｇ）を加え、水素気流下室温で一晩攪拌
した。触媒を濾去後、濾液を留去した。得られた残渣を
クロロホルムに溶解し、１０％炭酸ナトリウム水溶液で
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後留去
して標題化合物を７．２ｇ得た。 性状：無色プリズム晶 融点：６２−６３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．４１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，
ｂｒｓ），４．４３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｓ）
【０１２５】参考例４ ５−アミノ−４，６−ビス（エチルチオ）ピリミジン
（４） 鉄粉（１４３ｍｇ）を加えた水（５ｍｌ）に濃塩酸
（０．０５ｍｌ）を加え、８０℃に加熱しながら、４，
６−ビス（エチルチオ）−５−ニトロピリミジン（２１
０ｍｇ）を溶解したエタノール（２ｍｌ）−トルエン
（４ｍｌ）混液を滴下した。反応混合物を一晩加熱還流
した。不溶物を濾別し、濾液の有機層を分取した。溶媒
を留去し、標題化合物を１８０ｍｇ得た。 性状：淡橙色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．４２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３０（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
【０１２６】参考例５ （２−エチル−６−メチル）ブタンアニリド（５） ２−エチル−６−メチルアニリン（２ｇ）および、トリ
エチルアミン（２．３ｍｌ）を塩化メチレン（２０ｍ
ｌ）に加えた混合物に、塩化ブチリル（１．８ｍｌ）を
室温で滴下し、その反応混合物を室温で３０分間攪拌し
た。反応混合物を水（２５ｍｌ）、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（２５ｍｌ）の順に洗った。有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮した。得られた固体
残渣にエーテルを加え、固体を濾取し、標題化合物を
２．５９ｇ得た。 性状：無色プリズム晶 融点：＞１３５℃（昇華性）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７９（２Ｈ，ｓｅｘｔ，７Ｈ
ｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．
８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５
（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１２７】参考例６（１） １−ブチリルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナ
フタレン（６） ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン
（２．０ｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、
トリエチルアミン（２．３ｍｌ）を加えた。室温で塩化
ブチリル（１．７ｍｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌し
た。反応液に水を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機
層を２規定塩酸、２規定水酸化ナトリウムで洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣にヘキサンを加え、生じた固体を濾取
し、標題化合物を１．８２ｇ得た。 性状：無色針状晶 融点：９９．５−１００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３−１．８
７（６Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５８
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８
７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１２８】参考例６（２）−（４） 参考例６（１）と同様にして、以下の化合物（７）−
（９）を得た。
【０１２９】参考例６（２） （２，６−ジエチル）ブタンアニリド（７） 性状：無色針状晶 融点：＞１０５℃（昇華性）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６９
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．３０（３Ｈ，ｍ）
【０１３０】参考例６（３） ４，６−ビス（メチルチオ）−５−ブチリルアミノピリ
ミジン（８） 性状：無色プリズム晶 融点：＞１６５℃（昇華性）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．８０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．４
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５３（６Ｈ，ｓ），
８．６７（１Ｈ，ｓ）
【０１３１】参考例６（４） １−（２，２，２−トリフルオロプロピオニル）−２−
メチルナフタレン（９） 性状：無色針状晶 融点：＞１９０℃（昇華性）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），
３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．３３−７．
９０（６Ｈ，ｍ）
【０１３２】参考例７ Ｎ−（４−クロロブチル）−２，６−ビス（メチルチ
オ）ブタンアニリド（１０） ２，６−ビス（メチルチオ）ブタンアニリド（２５５ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に
５５％油性水素化ナトリウム（５７ｍｇ）を室温で加
え、反応混合物を３０分攪拌した。反応混合物に１−ブ
ロモ−４−クロロブタン（０．１３ｍｌ）を加え、室温
で１時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加
え、ヘキサン（１０ｍｌ）で抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／４）で精製し、標題化合物を１６
０ｍｇ得た。 性状：無色プリズム晶 融点：６１−６２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５６−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７
５（４Ｈ，ｂｒｓ），１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．４２（６Ｈ，ｓ），３．４０−３．６０（４
Ｈ，ｍ）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１３３】参考例８ Ｎ−（４−クロロブチル）−１−シクロプロピルカルボ
ニルアミノ−２−メチルナフタレン（１１） １−シクロプロピルカルボニルアミノ−２−メチルナフ
タレン（２２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（３ｍｌ）に５５％油性水素化ナトリウム（５７ｍ
ｇ）を室温で加え、反応混合物を３０分攪拌した。混合
物に１−ブロモ−４−クロロブタン（０．１５ｍｌ）を
加え、室温で一晩攪拌した。残渣に水（４０ｍｌ）を加
え、ヘキサン（４０ｍｌ）で抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／６）で精製し、標題化合物を３１０
ｍｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３９−０．４０（１
Ｈ，ｍ），０．５２−０．５５（１Ｈ，ｍ），０．９７
−１．００（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．０８（１Ｈ，
ｍ），１．７４（４Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），
３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６９−３．８
０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８−７．８７（５Ｈ，ｍ）
【０１３４】参考例９（１） Ｎ−（４−ブロモ−２−ブテニル）−４，６−ビス（メ
チルチオ）−５−ブチリルアミノピリミジン（１２） ４，６−ビス（メチルチオ）−５−ブチリルアミノピリ
ミジン（２５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液に溶液（１ｍｌ）に５５％油性水素化ナトリウム
（５７ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を３０分攪拌し
た。混合物に、１，４−ジブロモ−２−ブテン（３２１
ｍｇ）を加え、室温で１時間半晩攪拌した。反応混合物
に水（１ｍｌ）を加え、ヘキサン（５ｍｌ）−酢酸エチ
ル（２０ｍｌ）混液で抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／１０）で精製し、標題化合物を１２１ｍｇ
得た。性状：無色プリズム晶融点：１００−１０１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５８−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５４（６Ｈ，ｓ），
３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，
ｄ，＝７Ｈｚ），５．６８−５．７７（１Ｈ，ｍ），
５．８９−５．９６（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，
ｓ）
【０１３５】参考例９（２）−（３） 参考例９（１）と同様にして、以下の化合物（１３）−
（１４）を得た。
【０１３６】参考例９（２） Ｎ−（４−クロロブチル）−（２，６−ジエチル）ブタ
ンアニリド（１３） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５２−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．８４（４
Ｈ，ｍ），２．４６−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．５４
（４Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．３７（３Ｈ，ｍ）
【０１３７】参考例９（３） Ｎ−（４−ブロモブチル）−１−ブチリルアミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン（１４）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５２−２．０１（１２Ｈ，ｍ），２．
５２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１７−４．２６（１Ｈ，ｍ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９−７．１
７（ｍ，２Ｈ）
【０１３８】実施例１（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（エチルチオ）
フェニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（１５） ２，６−ビス（エチルチオ）シクロブタンカルボキサニ
リド（８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
に溶液（０．５ｍｌ）に５５％油性水素化ナトリウム
（１６ｍｇ）を室温で加え、反応混合物を３０分攪拌し
た。混合物に、１−ブロモ―４―クロロブタン（６９μ
ｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に水
（１０ｍｌ）を加え、ヘキサン（５ｍｌ）−酢酸エチル
（１０ｍｌ）の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣にＮ−
（ピペリジン−４−イル）−４’−トリフルオロメチル
ビフェニル−２−カルボキサミド（１０５ｍｇ）、炭酸
カリウム（５０ｍｇ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ）、
およびアセトニトリル（５ｍｌ）を加え、２日間加熱還
流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル（１０
ｍｌ）で抽出した。抽出液を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／メタノール＝５０／１）で精製し、標題化合物を
１３９ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ： １．２４−２．９０（２５Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，
ｓ），３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５
−７．６４（９Ｈ，ｍ）
【０１３９】実施例１（２）−（４７） 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１６）−
（５９）を得た。
【０１４０】実施例１（２） Ｎ−［４−（３−（Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）
ブチリルアミノ）プロピル）モルホリン−２−イル］メ
チル−Ｎ−メチル−４'−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５２−３．８０（１９Ｈ，ｍ），７．
３４−７．８７（１４Ｈ，ｍ）
【０１４１】実施例１（３） Ｎ−［４−（３−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）プロピル）モルホリン−２−イル］メ
チル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１７） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５５−３．７７（２６Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９−７．６６（９Ｈ，ｍ）
【０１４２】実施例１（４） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）
ブチリルアミノ）プロピル）イソインドリン−５−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（１８） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５２−１．９１（６Ｈ，ｍ），２．４
１（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．７９（６Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．８
７（１３Ｈ，ｍ）
【０１４３】実施例１（５） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリアミノ）プロピル）イソインドリン−５−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド（１９） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５６−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５２−
２．５９（４Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７
（４Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３０−７．８２（８Ｈ，ｍ）
【０１４４】実施例１（６） Ｎ−［２−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）イソインドリン−５−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド（２０） 性状：淡褐色粉末 融点：１５７−１５８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５４−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），２．５１−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．８３（４Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），
７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７−７．８
２（８Ｈ，ｍ）
【０１４５】実施例１（７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン−
４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２
−カルボキサミド（２１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６−２．８８（２
３Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．９６−４．０１（４Ｈ，ｍ），５．２３（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１８−７．６８（９Ｈ，ｍ）
【０１４６】実施例１（８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
シクロプロピルカルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（２２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４７−０．５０（２
Ｈ，ｍ），０．９０（２Ｈ，ｓ），１．１４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３
（４Ｈ，ｓ），１．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．０１
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７９
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８−７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０１４７】実施例１（９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）―４―フルオロフェニル）イソバレリルアミノ）ブ
チル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメ
チルビフェニル−２−カルボキサミド（２３） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
６５−１．７５（７Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５
６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．
９１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５
−７．６７（８Ｈ，ｍ）
【０１４８】実施例１（１０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）―４―フルオロフェニル）メトキシアセチルアミ
ノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフル
オロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２４） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８９（１
０Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５
２（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．０６（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．６７（８
Ｈ，ｍ）
【０１４９】実施例１（１１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）―4―フルオロフェニル）シクロブチルカルボニル
アミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリ
フルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２
５） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．６５−１．８０（１３Ｈ，ｍ），２．
２３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），
２．７２−３．１２（５Ｈ，ｍ），２．８９（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６−７．６８（８
Ｈ，ｍ）
【０１５０】実施例１（１２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）―４―フルオロフェニル）シクロプロピルカルボニ
ルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−ト
リフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２
６） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），０．９１（２Ｈ，ｓ），１．１６（１Ｈ，
ｂｒｓ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８５（８Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−
７．６８（８Ｈ，ｍ）
【０１５１】実施例１（１３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）―４―フルオロフェニル）ブチリルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（２７） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５５−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），２．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４６
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８
９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３７（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ）
【０１５２】実施例１（１４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（ジエチルチ
オ）―５―ピリミジニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（２８） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７−２．３１（１４Ｈ，
ｍ），２．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１６（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８
１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
３６−７．６５（８Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
【０１５３】実施例１（１５） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（ジエチルチ
オ）フェニル）メトキシアセチルアミノ）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（２９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６４（４
ｈ，ｂｒｓ），１．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３７
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８
８−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），
３．５５（ｓ，２Ｈ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９
１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８−７．６７
（９Ｈ，ｍ）
【０１５４】実施例１（１６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）−（２−メチルブチリル）アミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（３０） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
２３−２．８１（２３Ｈ，ｍ），３．４５−３．６１
（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−
７．６６（９Ｈ，ｍ）
【０１５５】実施例１（１７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）イソバレリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（３１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．２０−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．３
４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３
５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．
５４（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０
０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０−
７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０１５６】実施例１（１８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシ−４−フ
ルオロフェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（３２） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１１−１．６６（１０Ｈ，ｍ），１．
３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２６
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４
９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．
９６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．３５
−７．６６（８Ｈ，ｍ）
【０１５７】実施例１（１９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−エトキシ−６−ビニルフ
ェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（３３） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１５−１．６４（１０Ｈ，ｍ），１．
３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３２（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），２．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３２−３．７
２（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１Ｈｚ，１８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．２０−７．６７（１０Ｈ，ｍ）
【０１５８】実施例１（２０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（６−プロポキシキノリン−５
−イル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（３４） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），０．８６−２．５６（２０Ｈ，ｍ），１．
０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｓ），７．３５−
７．６７（１０Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．８
２（１Ｈ，Ｓ）
【０１５９】実施例１（２１） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２−エトキシ−６−メチルチ
オフェニル）ブチリルアミノ）プロピル）イソインドリ
ン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）シクロヘキセン−１−カルボキサミド（３５） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５４−２．５３（１６Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，
ｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．８４−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．０２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６０−７．５７（１０
Ｈ，ｍ）
【０１６０】実施例１（２２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（エチルチオ）
フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カ
ルボキサミド（３６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１５−１．７０（１３Ｈ，ｍ），１．
３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２９
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９
２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１５（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２４−７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０１６１】実施例１（２３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−エチル−６−（メチルチ
オ）フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−
４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２
−カルボキサミド（３７） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５０−２．８０（２０Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，
Ｓ），３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（１Ｈ，
ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９−７．６８（９
Ｈ，ｍ）
【０１６２】実施例１（２４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−エトキシ−６−（メチル
チオ）フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチル
ビフェニル−２−カルボキサミド（３８） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
３６−３．４７（２０Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，
Ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３６−７．６５（９Ｈ，ｍ）
【０１６３】実施例１（２５） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（６−（メチルチオ）キノリン
−５−イル）ブチリルアミノ）プロピル）イソインドン
−５−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（３９） 性状：褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．５
８（３Ｈ，Ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．７４（４Ｈ，ｓ），３．７７−３．８６（２Ｈ，
ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９７Ｈｚ，８Ｈ
ｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３２Ｈｚ），７．４２
−７．７９（１１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
【０１６４】実施例１（２６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（６−（メチルチオ）キノリン
−５−イル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４
−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド（４０） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１４−２．４５（１３Ｈ，ｍ），２．
５６（５Ｈ，Ｓ），３．４７−３．５８（３Ｈ，ｍ），
３．７７（３Ｈ，ｍ），５．２０（（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．１１−７．６５（１０Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ）
【０１６５】実施例１（２７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（メチルチオ）
フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）シク
ロペンテンカルボキサミド（４１） 性状：黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５２−２．１８（１４Ｈ，ｍ），２．
４１（６Ｈ，ｓ），２．５７−３．５５（１２Ｈ，
ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３０−７．６０（５Ｈ，ｍ）
【０１６６】実施例１（２８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（メチルチオ）
フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）シク
ロヘキセンカルボキサミド（４２） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５１−３．７６（３５Ｈ，ｍ），５．
２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．２
７−７．５３（５Ｈ，ｍ）
【０１６７】実施例１（２９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（メチルチオ）
―５―ピリミジニル）ブチリルアミノ）−２−ブテニ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（４３） 性状：無色粉末 融点：９３−９５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．０４−１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．
４１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４９（６Ｈ，ｓ），２．７
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．４６−５．４９（１
Ｈ，ｍ），５．６６−５．５９（１Ｈ，ｍ），７．３５
−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
【０１６８】実施例１（３０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（メチルチオ）
―５―ピリミジニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（４４） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．０５−２．２５（１６Ｈ，ｍ），２．
５０（８Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．６７（８Ｈ，ｍ），
８．６８（１Ｈ，ｓ）
【０１６９】実施例１（３１） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）プロピル）イソインドリン−５−イ
ル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロ
ペンテンカルボキサミド（４５） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２２−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．５
５−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（４
Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４
９−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９１−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．６１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），
６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１７０】実施例１（３２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン
カルボキサミド（４６） 性状：無色粉末 融点：１２９−１３１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１４−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．２
１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３７−１．３９（２
Ｈ，ｍ），１．４０−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．７３
−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（４Ｈ，
ｍ），２．２２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４５−
２．５６（６Ｈ，ｍ），２．８１−２．８３（４Ｈ，
ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１７１】実施例１（３３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ビス（メチルチオ）
フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カ
ルボキサミド（４７） 性状：無色粉末 融点：６５−６８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１４−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．３
８−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（５
Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．２１
−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ），２．
５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２８−７．６６（９Ｈ，ｍ）
【０１７２】実施例１（３４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
シクロプロピルカルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（４８） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５５（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ，８Ｈｚ），０．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），１．０９−１．１３（３Ｈ，ｍ），１．２３（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３６−２．２４（１０Ｈ，
ｍ），２．５４−２．６１（６Ｈ，ｍ），３．５２−
３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．６
８（１１Ｈ，ｍ）
【０１７３】実施例１（３５） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
シクロプロピルカルボニルアミノ）ブチル）モルホリン
−２−イルメチル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（４９） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈｚ），０．９４−０．９６（２Ｈ，
ｍ），１．１０−１．１６（１Ｈ，ｍ），１．２４（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３７−３．５５（２１Ｈ，
ｍ），５．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８−７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０１７４】実施例１（３６） Ｎ−［３−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）−１α，5α，６α−３−ア
ザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル］−４’
−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド
（５０） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１２（２Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０−３．４８（２１Ｈ，
ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７−７．６８（９Ｈ，ｍ）
【０１７５】実施例１（３７） Ｎ−［１−（３−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）プロピル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド（５１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．０８−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．２
２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５４−２．５６（１
８Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
７７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８−
７．６８（９Ｈ，ｍ）
【０１７６】実施例１（３８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアミド
（５２） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３５−１．９３（８Ｈ，ｍ），２．１７−２．８４（１
２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５２（４Ｈ，ｍ），４．０
０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１４−７．５１（９Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ）
【０１７７】実施例１（３９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（５３） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３５−１．８１（１０Ｈ，ｍ），１．９６−２．８５
（１０Ｈ，ｍ），３．４８−３．５２（４Ｈ，ｍ），
３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．５３−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．１９−７．５６（７Ｈ，ｍ），８．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１７８】実施例１（４０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（２−メチルフェノキシ）ベンズアミド（５４） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
４１−１．６０（７Ｈ，ｍ），１．７５−１．８０（３
Ｈ，ｍ），１．９７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．１０
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５−
２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（４Ｈ，
ｍ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４８−３．５２
（２Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．１３−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．７７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）
【０１７９】実施例１（４１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（３−メチルフェノキシ）ベンズアミド（５５） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
４１−１．６５（８Ｈ，ｍ），１．７７−１．８０（２
Ｈ，ｍ），１．９１−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０９
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２４−２．２７（２Ｈ，ｍ），
２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５８（４Ｈ，
ｍ），２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４９−３．５２
（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−
６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８−
７．３９（６Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）
【０１８０】実施例１（４２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（４−メチルフェノキシ）ベンズアミド（５６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３９−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．７７−１．８０（２
Ｈ，ｍ），１．９３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０８
−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．２８（２Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５９（４
Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４９−３．
５２（２Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．１３−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）
【０１８１】実施例１（４３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−メチルビフェニル−２−カルボキサミド（５７） 性状：無色粉末 融点：１４０−１４２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．９７（８
Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２
（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９８
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４４−３．５１（４Ｈ，ｍ），
３．９８−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９−７．４８（１０Ｈ，
ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８２】参考例１０ Ｎ−［３−（５−ニトロイソインドリン−２−イル）プ
ロピル］−２，６−ビス（メチルチオ）ブタンアニリド
（５８） Ｎ−（３−クロロプロピル）−２，６−ビス（メチルチ
オ）ブタンアニリド（１９９ｍｇ）、５−ニトロイソイ
ンドリン・２臭化水素酸塩（１６２ｍｇ）、ヨウ化カリ
ウム（１００ｍ）、およびトリエチルアミン（０．１８
ｍｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に加え、一晩加熱還
流した。反応液にクロロホルムを加え、１０％炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル）で分
離し、油状の標題化合物を１３５ｍｇ得た。 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
９６−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．４３（６Ｈ，ｓ），
２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９７，３．９８（ｅａｃｈ ３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），８．０３（１
Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１８３】参考例１１ Ｎ−［３−（５−アミノイソインドリン−２−イル）プ
ロピル］−２，６−ビス（エチルチオ）ブタンアニリド
（５９） 鉄粉（９７ｍｇ）を加えた水（０．５ｍｌ）に濃塩酸
（０．０１ｍｌ）を加え、８０℃に加熱しながら、化合
物（５８）（１３５ｍｇ）を溶解したエタノール（０．
３ｍｌ）−トルエン（２ｍｌ）混液を滴下した。反応混
合物を３時間加熱還流した。塩化メチレン（１０ｍｌ）
を加え、不溶物を濾別し、濾液の有機層を分取した。溶
媒を留去し、標題化合物を１２２ｍｇ得た。 性状：褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９
４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．４８（６Ｈ，ｓ），３．４０−３．８３（６
Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ）
【０１８４】実施例２（１） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２，６−ビス（メチルチオ）
フェニル）ブチリルアミノ）プロピル）イソインドリン
−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）シクロヘキセンカルボキサミド（６０） 化合物（５９）（１２２ｍｇ）、２−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）シクロヘキセンカルボン酸（９１ｍ
ｇ）、１―エチル―３−（３’−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（６５ｍｇ）、およびトリエ
チルアミン（４７μｌ）を加えた塩化メチレン（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩攪拌した。反応液を水（１０ｍ
ｌ）水次いで１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；酢酸エチル）で分離した。残渣にエーテルを加え
固化、濾取し、標題化合物を７ｍｇ得た。 性状：無色粉末 融点：１４５−１５０℃（分解着色）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８−２．０５（１３Ｈ，ｍ），２．
４２（６Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６３−３．６６（２
Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（３Ｈ，ｍ），６．５１
（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８５】実施例２（２） 実施例２（１）と同様にして、以下の化合物（６１）を
得た。Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ビス（メチル
チオ）ピリミジン−５−イル）ブチリルアミノ）プロピ
ル）イソインドリン−５−イル］−４’−トリフルオロ
メチルビフェニル−２−カルボキサミド（６１） 性状：淡褐色粉末 融点：１１０−１１２℃（分解着色）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５９−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９
７−２．００（４Ｈ，ｍ），２．５３（６Ｈ，ｓ），
２．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．８９（４Ｈ，ｂｒｓ），６．７９−７．
８２（１１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
【０１８６】実施例３（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）
ブチリルアミノ ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド・塩酸塩（６２） Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−４’−トリフルオロメ
チルビフェニル−２−カルボキサミド（０．２３ｇ）を
アセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−（４−クロロ
ブチル）−（２，６−ジメチル）ブタンアニリド（０．
２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍｌ）を加
え、加熱還流下一晩攪拌した。反応液に水を加え、塩化
メチレンで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣に４規定塩酸／
ジオキサン（０．５ｍｌ）を加え室温で５分間攪拌し
た。溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗
浄し、標題化合物を０．２３ｇ得た。 性状：無色粉末 融点：１２３−１２５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），１．５７（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），１．６２−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．８４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１．８７−２．０２
（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｂｒ，１Ｈ），２．６４（ｂ
ｒｓ，３Ｈ），３．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．３２
（ｍ，６Ｈ），４．２０−４．４５（ｂｒ，１Ｈ），
７．０６−７．８１（ｍ，１１Ｈ）
【０１８７】実施例３（２）−（３８） 実施例３（１）と同様にして、以下の化合物（６３）−
（９９）を得た。
【０１８８】実施例３（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロヘキセン
カルボキサミド・塩酸塩（６３） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３５−２．５３（３０Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．
３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８９】実施例３（３） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）プロピル）イソインドリン−５−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（６４） 性状：褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４６−
２．５３（４Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８１
（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．７６（１０
Ｈ，ｍ）
【０１９０】実施例３（４） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）
ブチリルアミノ ）ブチル）モルホリン−２−イル］メ
チル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド・塩酸塩（６５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５４（１．９７（８Ｈ，ｍ），２．１
９（６Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｓ），２．６４（３
Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３６−４．
４２（９Ｈ，ｍ），７．１３−７．７２（１１Ｈ，ｍ）
【０１９１】実施例３（５） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）
ブチリルアミノ ）ブチル）モルホリン−２−イル］メ
チル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド・塩酸塩（６６） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．４５−１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．
４０（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．９７
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４
５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６２−４．４１（５Ｈ，
ｍ），７．３８−７．８８（１４Ｈ，ｍ）
【０１９２】実施例３（６） Ｎ−［４−（５−（Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）
ブチリルアミノ ）ペンチル）モルホリン−２−イル］
メチル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（６７） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５０−
１．８８（１２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．
６３（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３
４−４．４２（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．８７（１４
Ｈ，ｍ）
【０１９３】実施例３（７） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）モルホリン−２−イル］メチ
ル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル
−２−カルボキサミド・塩酸塩（６８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９１
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２１（２Ｈ，ｓ），２．４７−
２．５４（４Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０
１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．３６−４．４８（９Ｈ，
ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９−
７．７１（９Ｈ，ｍ）
【０１９４】実施例３（８） Ｎ−［４−（５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ペンチル）モルホリン−２−イル］メ
チル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド・塩酸塩（６９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５２−１．５８（２Ｈ，
ｍ），１．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９１
（８Ｈ，ｍ），２．４７−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．
６５（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３
６−４．４４（７Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．２９−７．７１（９Ｈ，ｍ）
【０１９５】実施例３（９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−３−イル］メチ
ル−Ｎ−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル
−２−カルボキサミド・塩酸塩（７０） 性状：黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５２−３．５６（３０Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９−７．６９（９Ｈ，ｍ）
【０１９６】実施例３（１０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）
ブチリルアミノ ）ブチル）ピペリジン−３−イル］メ
チル−Ｎ−エチル−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド・塩酸塩（７１） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７１−３．７２（３
４Ｈ，ｍ），７．３３−７．８４（１４Ｈ，ｍ）
【０１９７】実施例３（１１） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）モルホリン−２−イルメチ
ル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロ
ペンテンカルボキサミド・塩酸塩（７２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３８−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６５（５
Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８
８−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（２
Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４
９−２．６１（６Ｈ，ｍ），２．８４−２．８６（４
Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．３７
−３．６１（６Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１９８】実施例３（１２） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）ブチリルアミノ ）ブチル）モルホリン−２−イル
メチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（７３） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｂ
ｒ，１Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．３
７−２．７９（ｂｒ，１Ｈ），３．０７（ｂｒ，１
Ｈ），３．２０−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．７４−
４．３１（ｍ，９Ｈ），５．８１（ｂｒ，１Ｈ），６．
６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７３（ｓ，１
Ｈ），７．２４−７．７６（ｍ，８Ｈ）
【０１９９】実施例３（１３） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２−メチルナフタレン−１−
イル）ブチリルアミノ）ブチル）モルホリン−２−イル
メチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（７４） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），１．５０（ｂｒ，２Ｈ），１．６４
（ｂｒ，２Ｈ），１．７４−１．９７（ｍ，４Ｈ），
２．０７（ｂｒ，２Ｈ），２．３４−２．４５（ｍ，４
Ｈ），２．６４（ｂｒ，１Ｈ），２．９６（ｂｒ，２
Ｈ），３．２３−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．５９−
３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒｄ，１Ｈ），
４．１４−４．２７（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｂｒ，１
Ｈ），７．２０−７．９２（ｍ，１４Ｈ）
【０２００】実施例３（１４） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２−メトキシ−６−メチルフ
ェニル）ブチリルアミノ ）ブチル）モルホリン−２−
イルメチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド・塩酸塩（７５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），１．５５（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），１．６２−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．８３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１．９４（ｂｒ，２
Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．７２
（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．２７−
３．６１（ｍ，６Ｈ），３．８５（ｂｒｄ，１Ｈ），
４．２６（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｂｒ，１Ｈ），７．
１０−７．７７（ｍ，１１Ｈ）
【０２０１】実施例３（１５） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェ
ニル）ブチリルアミノ）ブチル）モルホリン−２−イル
メチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（７６） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７５−０．８２
（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．
６２（ｂｒ，１Ｈ），１．７９−２．０３（ｍ，９
Ｈ），２．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．４
４（ｂｒ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ，１Ｈ），２．９９
（ｂｒ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．２３−
３．４６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｂｒ，１Ｈ），３．
９７（ｂｒ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ，２Ｈ），５．８
５（ｂｒ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２
１−７．７６（ｍ，９Ｈ）
【０２０２】実施例３（１６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド・塩酸塩（７７） 性状：無色粉末 融点：１７２−１７５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝９．６Ｈｚ），１．２３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），１．４９−１．９５（ｍ，１０Ｈ），２．１３
（ｂｒ，２Ｈ），２．４３−２．５４（ｍ，４Ｈ），
２．７２（ｂｒ，２Ｈ），３．０１（ｂｒ，２Ｈ），
３．５０（ｂｒ，４Ｈ），４．０３（ｂｒ，１Ｈ），
６．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１２−７．７０（ｍ，１
１Ｈ）
【０２０３】実施例３（１７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェ
ニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（７８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），１．４７−１．９７（ｍ，１０Ｈ），２．０８−
２．２２（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｂｒ，２Ｈ），２．
７５（ｂｒ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ，２Ｈ），３．４
１−３．５９（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｂｒ，１Ｈ），
６．０３（ｂｒ，１Ｈ），７．０５−７．６９（ｍ，１
１Ｈ）
【０２０４】実施例３（１８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−クロロ−６−エチルフェ
ニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（７９） 性状：無色粉末 融点：１４２−１４５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），１．５１−１．８３（ｍ，７Ｈ），
１．８９−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｂｒ，２
Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｂｒ，２
Ｈ），３．０２（ｂｒ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ，１
Ｈ），３．４８（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ，１
Ｈ），４．０３（ｂｒ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１
Ｈ），７．１７−７．７０（ｍ，１１Ｈ）
【０２０５】実施例３（１９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）ブチリルアミノ ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（８０） 性状：淡橙色粉末 融点：１７５−１７８℃（着色分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），１．４２−１．５４（ｍ，５Ｈ），
１．８０（ｂｒ，１Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，４
Ｈ），２．１６（ｂｒ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ，２
Ｈ），３．１０（ｂｒ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２
Ｈ），３．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６
Ｈ），４．０４（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ，１
Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２
７−７．６８（ｍ，１０Ｈ）
【０２０６】実施例３（２０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−メチルナフタレン−１−
イル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（８１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），１．５０−１．６８（４Ｈ，ｍ），
１．７４−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，
ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（１Ｈｂｒ
ｓ），３．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４８（２Ｈｂｒ
ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈｂｒ
ｓ），６．９８−７．７０（１４Ｈ，ｍ）
【０２０７】実施例３（２１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−（メチルチオ）フェニ
ル）ブチリルアミノ ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（８２） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），１．４６−１．９４（１０Ｈ，ｍ），
２．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６１−３．７８
（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０８
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．９０（１２Ｈ，ｍ）
【０２０８】実施例３（２２） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２−（メチルチオ）フェニ
ル）ブチリルアミノ ）ブチル）モルホリン−２−イル
メチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（８３） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），１．４８−２．０７（８Ｈ，ｍ），
２．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），
２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２３−３．４５
（５Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９
０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１−７．８０（１２Ｈ，
ｍ）
【０２０９】実施例３（２３） Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）モルホリン−２−イルメチ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（８４） 性状：淡橙色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．８７Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７１
Ｈｚ），１．４９−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．３６−
２．５５（５Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），
３．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２７−３．５６（６
Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２４（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．７５（１１Ｈ，ｍ）
【０２１０】実施例３（２４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−２−メ
チル―５―ピリミジニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（８５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３１（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８−１．６３（８Ｈ，
ｍ），１．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９６−
２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．５０（５Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６−７．
６７（８Ｈ，ｍ）
【０２１１】実施例３（２５） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ
−メチル−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（８６） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５３−３．００（２４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，
Ｓ），３．４９（４Ｈ，ｂｒｓ），４．７０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．１８−７．６４（１１Ｈ，ｍ）
【０２１２】実施例３（２６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ’−ブチリル−２，４，６−トリ
メチルアニリノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド・塩酸塩（８７） 性状：無色粉末 融点：２０１−２０５℃（着色分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５０−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７
７−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．０７−２．１２（２
Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．４５−３．５２（４Ｈ，ｍ），４．００−
４．０２（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．５２（６
Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１３】実施例３（２７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
エトキシカルボニルアミノブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド・塩酸塩（８８） 性状：無色粉末 融点：１７２−１７５℃（着色分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
６０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．７８（２
Ｈ，ｍ），１．８６−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０８
−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（４Ｈ，
ｍ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９４−
２．９６（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（４Ｈ，
ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．６２
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．２３−７．６６（９Ｈ，ｍ）
【０２１４】実施例３（２８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
プロポキシカルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン−４
−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド・塩酸塩（８９） 性状：無色粉末 融点：１３９−１４０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
４４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６６（２
Ｈ，ｍ），１．７７−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１２
−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５２（４Ｈ，
ｍ），２．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９６−２．９９
（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．
９１−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３３−７．６５（８Ｈ，ｍ），１１．７
５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２１５】実施例３（２９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
−（２−メチルプロポキシ）カルボニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（９０） 性状：無色粉末 融点：１３０−１３２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６９（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
６１−１．９１（７Ｈ，ｍ），２．１２−２．１８（２
Ｈ，ｍ），２．４５−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．７９
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９８−３．０１（２Ｈ，ｍ），
３．４４−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０４−４．０６（１Ｈ，ｍ），
５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３３−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１６】実施例３（３０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジプロポキシフェニ
ル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド・塩酸塩（９１） 性状：無色粉末 融点：１２７−１２９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
１７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４４（４Ｈ，ｂｒｓ），
１．４８−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），１．７２−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．９１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．８０
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ）
【０２１７】実施例３（３１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド・塩酸塩（９２） 性状：無色粉末 融点：１２９．５−１３１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
４８−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．７７（２
Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０９
−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４３−３．４６（２
Ｈ，ｍ），３．５４−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．９８
−４．０５（５Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６−７．６８（８
Ｈ，ｍ）
【０２１８】実施例３（３２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ベンゾイルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド・塩酸塩（９３） 性状：無色粉末 融点：１８８−１９０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７０−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．９
１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（２
Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５２
−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（２Ｈ，
ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４９−
３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９９−４．０３（１Ｈ，
ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６−
７．６６（１６Ｈ，ｍ）
【０２１９】実施例３（３３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−エトキシ−６−（メチル
チオ）フェニル）ベンゾイルアミノ）ブチル）ピペリジ
ン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル
−２−カルボキサミド・塩酸塩（９４） 性状：無色粉末 融点：１３５−１３８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５０−２．１３（１２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，
ｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０２−３．１１
（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（３Ｈ，ｍ），３．
６９−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．００−４．０７（３
Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．２８−７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０２２０】実施例３（３４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２−メトキシ−６−（メチル
チオ）フェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド・塩酸塩（９５） 性状：無色粉末 融点：１５３−１５５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５２−２．００（１０Ｈ，ｍ），２．
２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８
２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０７−３．５２（５Ｈ，
ｍ），３．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−
７．６８（９Ｈ，ｍ）
【０２２１】実施例３（３５） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−２
−（３−メトキシフェニルチオ）ベンズアミド・塩酸塩
（９６） 性状：無色粉末 融点：１８８−１９０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．７９−２．１６（６
Ｈ，ｍ），２．３４−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．８３
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５
０−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），
４．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．９３（４
Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．５６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２２２】実施例３（３６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］ビフ
ェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（９７）性状：無
色粉末 融点：１６３−１６５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５０−１．９５（１２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５２
（４Ｈ，ｍ），２．７１−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．
９７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４２−３．５０（４Ｈ，
ｍ），３．９８−３．９９（１Ｈ，ｍ），５．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２９−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２２３】実施例３（３７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシ−３，５
−ジフルオロフェニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（９８） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５０−１．５９（４Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．９４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１０−２．１２（２Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．０２
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３−７．５４（６
Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２２４】実施例４ Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ビス（メチルチオ）
―５―ピリミジニル）ブチリルアミノ）プロピル）イソ
インドリン−５−イル］−４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩
（９９） 化合物（６１）（９０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）
に溶解し、メタンスルホン酸（９μｌ）を加えた。溶媒
を留去し、残渣にエーテルを加え、固化した。固体を濾
取し、９２ｍｇの標題化合物を得た。 性状：淡褐色粉末 融点：１２８−１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５７−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６
４（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．００（２Ｈ，ｍ），
２．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５７，２．５９（ｅａ
ｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．４２−３．４９（２
Ｈ，ｍ），３．６３−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．２５
−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．９３−５．０２（２Ｈ，
ｍ），６．９８−７．８０（１１Ｈ，ｍ），８．７２
（１Ｈ，ｓ）
【０２２５】参考例１２ ベンジル（４，６−ジエトキシピリミジン−５−イル）
カルバメート（１００） ５−アミノ−４，６−ジエトキシピリミジン（１．８
ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）および、１，
４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸ベン
ジル（４．０ｇ）を滴下し、５０℃で３時間攪拌した後
に、反応液にクロロホルムを加え、水洗した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去し得られた残渣を
ジイソプロピルエーテルに分散して濾取、乾燥して標題
化合物を２．５ｇ得た。 性状：無色針状晶 融点：１１０−１１１℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．４４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．
１９（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３
１−７．３８（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
【０２２６】参考例１３ ベンジル １−（２，６−ジエチルフェニル）カルバメ
ート（１０１） ２，６−ジエチルアニリン（３．０ｇ）を２Ｎ水酸化ナ
トリウム（１０ｍｌ）および、１，４−ジオキサン（１
０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸ベンジル（３．４ｇ）を
滴下し、室温で２時間攪拌した後に、反応液にクロロホ
ルムを加え、水および１Ｎ塩酸で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去し得られた残渣をｎ
−ヘキサンに分散して濾取、乾燥して標題化合物を１．
５ｇ得た。 性状：無色粉末 融点：７２．５−７３．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），２．６２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．
２０（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３５−７．４２（５Ｈ，ｍ），
【０２２７】参考例１４ ベンジル Ｎ−（４−クロロブチル）−（４，６−ジエ
トキシピリミジン−５−イル）カルバメート（１０２） ベンジル （４，６−ジエトキシピリミジン−５−イ
ル）カルバメート（３．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６
０％ ｉｎ ｏｉｌ、０．７ｇ）を加え室温で１時間攪
拌した。これに、１−ブロモ−４−クロロブタン（２．
０ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去した。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム／ヘキサン＝１／１から徐々
にヘキサンの濃度を下げ、最終的にクロロホルムのみと
した）で分離し、標題化合物を４．２ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５８−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８
３−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５９（４
Ｈ，ｍ），４．２８−４．４８（４Ｈ，ｍ），５．０８
（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．４２（５Ｈ，ｍ），８．
３０（１Ｈ，ｓ）
【０２２８】参考例１５ ベンジル Ｎ−（４−クロロブチル）−１−（２，６−
ジエチルフェニル）カルバメート（１０３） 化合物（１０１）（１．４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６
０％ ｉｎ ｏｉｌ、０．３ｇ）を加え室温で３０分間
攪拌した。これに、１−ブロモ−４−クロロブタン
（０．８ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸
水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去
した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００
／０から徐々にメタノールの濃度を上げ、最終的にクロ
ロホルム／メタノール＝１００／３とした）で分離し、
油状の標題化合物を２．０ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．６９−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．５
０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４５−３．５４（４
Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２６
（８Ｈ，ｍ），
【０２２９】実施例５ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（１０４） 化合物（１０２）（４．２ｇ）、Ｎ−（ピペリジン−４
−イル）−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド（３．５ｇ）、炭酸カリウム（１．４
ｇ）、をアセトニトリル（５０ｍｌ）に加え、２日間加
熱還流した。反応液にクロロホルムを加え、１０％炭酸
ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム
／メタノール＝１００／０から徐々にメタノールの濃度
を上げ、最終的にクロロホルム／メタノール＝１００／
３とした）で分離し、油状の標題化合物を６．２ｇ得
た。 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７
７−２．１７（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３３（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．４９−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．００
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３１−４．４８（４Ｈ，ｍ），
５．０４（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．１８−７．６８（１３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，
ｓ）
【０２３０】実施例６ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（１０５） 化合物（１０３）（２．０ｇ）、Ｎ−（４−ピペリジニ
ル）−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（１．７ｇ）、炭酸カリウム（１．３ｇ）、
をアセトニトリル（２５ｍｌ）に加え、一晩加熱還流し
た。反応液にクロロホルムを加え、１０％クエン酸水溶
液、水次いで１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０か
ら徐々にメタノールの濃度を上げ、最終的にクロロホル
ム／メタノール＝１００／３とした）で分離し、油状の
標題化合物を２．５ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５６−１．９４（６Ｈ，ｍ），２．０
４−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．７３−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９４
−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（４Ｈ，
ｍ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０３（２Ｈ，
ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１−
７．６５（１６Ｈ，ｍ），
【０２３１】実施例６（２） 実施例６と同様にして、以下の化合物（１０６）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）ベンジルオキシカルボニルアミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１０６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４６−２．５６（１４Ｈ，ｍ），３．
５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），
３．９６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，
ｓ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−
７．６８（１４Ｈ，ｍ），
【０２３２】参考例１６（１） Ｎ−［１−（４−（４，６−ジエトキシ−５−ピリミジ
ニルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−
トリフルオロメチルビフェニル）―２―カルボキサミド
・２塩酸塩（１０７） 化合物（１０４）（６．２ｇ）をエタノール（１００ｍ
ｌ）に溶解し、ギ酸アンモニウム（７．０ｇ）とパラジ
ウム黒（２ｇ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。触媒
を濾去後、濾液を留去した。得られた残渣をクロロホル
ムに溶解し、１０％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後留去し、塩酸塩とした。得られ
た残渣をアセトニトリルに分散して濾取、乾燥して標題
化合物を１．３ｇ得た。 性状：無色粉末 融点：１２１−１２４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．８１（４Ｈ，ｂｒｓ），２．０７−
２．１６（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１１（４Ｈ，
ｍ），３．４６−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７−７．６３（８
Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）１１．６７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）
【０２３３】参考例１６（２）−（３） 参考例１６（１）と同様にして、以下の化合物（１０
８）−（１０９）を得た。 Ｎ−［１−（４−（２，６−ジエトキシアニリノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド・２塩酸塩（１０
８） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７８−２．１５（１２Ｈ，ｍ），３．
０２（４Ｈ，ｍ），３．５０（４Ｈ，ｍ），４．１１
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２−
７．６２（９Ｈ，ｍ）
【０２３４】Ｎ−［１−（４−（２，６−ジエチルアニ
リノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフ
ルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（１０
９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．１４（２
Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
１−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．６６〜１．６８（２
Ｈ，ｍ），１．９９〜２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２６
〜２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｂｒ），
２．６３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｂｒ），５．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３
５〜７．６８（８Ｈ，ｍ）
【０２３５】実施例７（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４
−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド（１１０） 化合物（１０７）（３３０ｍｇ）、トリエチルアミン
（２００ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、
ｎ−酪酸クロリド（６０ｍｇ）を加え室温で３０分間攪
拌した。反応液を１０％クエン酸水溶液、食塩水次いで
１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノー
ル＝１００／０から徐々にメタノールの濃度を上げ、最
終的にクロロホルム／メタノール＝１００／３とした）
で分離し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに分
散した後濾取し、標題化合物を１６０ｍｇ得た。 性状：無色粉末 融点：１０８−１１０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０７−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．３
４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６−１．４３（４
Ｈ，ｍ），１．５２−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６３
−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１９−
２．２２（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．５０−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０
（１Ｈ，ｍ），４．４４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５−７．６
８（８Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０２３６】実施例７（２）−（３） 実施例７（１）と同様にして、以下の化合物（１１１）
−（１１２）を得た。
【０２３７】実施例７（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド（１１１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−２．２５（１
８Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８１（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．４２（４
Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．６６
（８Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０２３８】実施例７（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）イソバレリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（１１２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３６−１．３
９（４Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），１．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９７−
２．１２（３Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３
９−４．４５（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３４−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．３４（１
Ｈ，ｓ）
【０２３９】実施例８（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）ジフルオロアセチルアミノ）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１１３） 化合物（１０７）（１５８ｍｇ）、ジフルオロ酢酸（２
５μｌ）、１―エチル―３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ）、およびト
リエチルアミン（９７μｌ）を加えた塩化メチレン（１
０ｍｌ）溶液を、室温で一晩攪拌した。反応液を水（１
０ｍｌ）水次いで１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（１
０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム／メタノール＝４０／１）で
分離し、標題化合物を８３ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４６
（４Ｈ，ｓ），１．６４（２Ｈ，ｓ），２．０４（２
Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１３
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４Ｈ
ｚ），７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３７（１
Ｈ，ｓ）
【０２４０】実施例８（２）−（７） 実施例８（１）と同様にして、以下の化合物（１１４）
−（１１９）を得た。
【０２４１】実施例８（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−２−ケトブチリルアミノ）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１１４） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．３４（２Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（４Ｈ，ｓ），１．７２
（２Ｈ，ｓ），２．１０（２Ｈ，ｓ），２．３３（２
Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８７
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．７６
（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
【０２４２】実施例８（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）メトキシアセチルアミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１１５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７５（４Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，
ｓ），２．０７−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７２（２
Ｈ，ｂｒｓ），３．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２０
（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．
７０（２Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４
７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．３６（１
Ｈ，ｓ）
【０２４３】実施例８（４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）イソニコチノイルアミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１１６） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．１６（２
Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
１（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６５−１．６７（２Ｈ，
ｍ），２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２９（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６６−
３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．３２−４．４２（４Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．１８（１
Ｈ，ｓ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２４４】実施例８（５） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−２−フロイルアミノ）ブチル）ピペリジ
ン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル
−２−カルボキサミド（１１７） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．１２（２
Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
７−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．６６（２
Ｈ，ｍ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２３
−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．６５−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．３６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．２６−６．２７（１
Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２
２−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０２４５】実施例８（６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）メトキシカルボニルアミノ）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１１８） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２
（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．９
９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．
５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６−３．４９（２Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３８−４．４４（４Ｈ，ｍ），５．０８（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．
２９（１Ｈ，ｓ）
【０２４６】実施例８（７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（１１９） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．００（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４１−１．５２（６Ｈ，
ｍ），１．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．１４（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３７（２Ｈ，
ｂｒｓ），３．４６−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．８４
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９５−３．９７（２Ｈ，ｍ），
４．３６−４．４７（４Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．３６−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３０
（１Ｈ，ｓ）
【０２４７】実施例９（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−３，３，３−トリフルオロプロピオニル
アミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリ
フルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド・塩酸
塩（１２０） 化合物（１０７）（１３２ｍｇ）、３，３，３−トリフ
ルオロプロピオン酸（７１ｍｇ）、１―エチル―３−
（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩（１１５ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．１３
ｍｌ）を加えた塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を、室温
で６時間攪拌した。反応液を水（１０ｍｌ）水次いで１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去した。残渣に４規
定塩酸−ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）、塩化メチレン
（０．５ｍｌ）を加え、溶媒を留去し、標題化合物を１
１０ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２１（２
Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７８−３．８１（１４Ｈ，
ｍ），３．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．４８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８８
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ），
８．３９（１Ｈ，ｓ）
【０２４８】実施例９（２）−（３） 実施例９（１）と同様にして、以下の化合物（１２１）
−（１２２）を得た。
【０２４９】実施例９（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−４，４，４−トリフルオロブチリルアミ
ノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフル
オロメチルビフェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩
（１２１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．１９（２
Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７８−３．５４（１６Ｈ，
ｍ），３．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．４７（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９６
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６６（８Ｈ，ｍ），
８．３８（１Ｈ，ｓ）
【０２５０】実施例９（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロプロピルカルボニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（１２２） 性状：無色粉末 融点：１９６−１９８℃（着色分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６０−０．６４（２
Ｈ，ｍ），０．８８−０．９１（２Ｈ，ｍ），１．１９
−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４８−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７５−
１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９３（２Ｈ，
ｍ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．６９（２
Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４２−
３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．９６−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．４６（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３６−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．３６（１
Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２５１】実施例１０（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）トリフルオロアセチルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（１２３） 化合物（１０７）（１５０ｍｇ）をピリジン（２ｍｌ）
に溶解し、無水トリフルオロ酢酸（６０ｍｇ）を加え室
温で一晩攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、１０
％クエン酸水溶液で２回、食塩水次いで１０％炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／
０から徐々にメタノールの濃度を上げ、最終的にクロロ
ホルム／メタノール＝１００／３とした）で分離し、得
られた残渣をｎ−ヘキサンに分散して濾取し、標題化合
物を６０ｍｇ得た。 性状：無色粉末 融点：９０−９４℃（着色分解）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．１３（２
Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
５−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．６５（２
Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２２（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４１−４．４８（４Ｈ，ｍ），５．０９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５−７．６８（８Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
【０２５２】実施例１０（２）−（３） 実施例１０（１）と同様にして、以下の化合物（１２
４）−（１２５）を得た。
【０２５３】実施例１０（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）パーフルオロプロピオニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（１２４） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．１２（２
Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
２−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．６６（２
Ｈ，ｍ），１．９９−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２３
−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．５５−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．４０−４．４９（４Ｈ，ｍ），５．１１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５−７．６８（８
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
【０２５４】実施例１０（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）パーフルオロブチリルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（１２５） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．４０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４７−
１．６６（６Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８１
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１−４．４９（４Ｈ，ｍ），
５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．６９（８
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）
【０２５５】実施例１１（１） Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−（４，６−ジエト
キシピリミジン−５−イル）ウレイド）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１２６） 化合物（１０７）（２００ｍｇ）、ジメチルアミノピリ
ジン（５ｍｇ）、トリエチルアミン（３００ｍｇ）をア
セトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、エチルイソシアネー
ト（２００ｍｇ）を加え一晩加熱還流した。反応液にク
ロロホルムを加え、１０％クエン酸水溶液、食塩水次い
で１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノ
ール＝１００／０から徐々にメタノールの濃度を上げ、
最終的にクロロホルム／メタノール＝１００／３とし
た）で分離し、得られた固体をジイソプロピルエーテル
に分散して濾取し、標題化合物を９８ｍｇ得た。 性状：無色粉末 融点：１３５−１３７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０８−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．３
５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８−１．４０（４
Ｈ，ｍ），１．６３−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１７−３．２２（２Ｈ，
ｍ），３．４７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７８（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０−
４．４６（４Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３３（１
Ｈ，ｓ）
【０２５６】実施例１１（２）−（１０） 実施例１１（１）と同様にして、以下の化合物（１２
７）−（１３４）を得た。
【０２５７】実施例１１（２） Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−（２，６−ジエト
キシフェニル）ウレイド）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（１２７） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
３７−４．１５（１７Ｈ，ｍ），４．０２（４Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９−７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０２５８】実施例１１（３） Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−（２，６−ジエチ
ルフェニル）ウレイド）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（１２８） 性状無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．１０−１．１２（２Ｈ，ｍ），１．２
０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６−２．２３（１
０Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．１
４−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，８Ｈ
ｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９３（１Ｈ，
ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９−
７．６７（１１Ｈ，ｍ）
【０２５９】実施例１１（４） Ｎ−［４−（４−（３−エチル−１−（２，６−ジエチ
ルフェニル）ウレイド）ブチル）モルホリン−２−イル
メチル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボキサミド（１２９） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３９−３．６４（２２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．６９（９Ｈ，ｍ）
【０２６０】実施例１１（５） Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−（２，６−ジエチ
ルフェニル）チオウレイド）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カ
ルボキサミド（１３０） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２−４．０８（１６Ｈ，ｍ），１．
３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．０２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２７
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．２５−７．６８（９Ｈ，ｍ）
【０２６１】実施例１１（６） Ｎ−［１−（４−（３−プロピル−１−（４，６−ジエ
トキシピリミジン−５−イル）ウレイド）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１３１） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８−１．４５（４Ｈ，
ｍ），１．６４−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．０３（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５８
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），
３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．０９−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３８
−４．４７（４Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，
ｓ）
【０２６２】実施例１１（７） Ｎ−［１−（４−（３−フェニル−１−（４，６−ジエ
トキシピリミジン−５−イル）ウレイド）ブチル）ピペ
リジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１３２） 性状：無色粉末 融点：１７５−１７６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４６
（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６４−１．６６（２Ｈ，ｍ），
２．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４−３．５７
（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３−
４．５０（４Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．６７（１３
Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
【０２６３】実施例１１（８） Ｎ’− ４−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド）ピペリジノ］ブチル−Ｎ’
−（４，６−ジエトキシピリミジン−５−イル）ウレイ
ド酢酸エチルエステル（１３３） 性状：無色粉末 融点：１３４−１３５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．６４−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．０２（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５７
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４９−３．５２（２Ｈ，ｍ），
３．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
０−４．４９（４Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６８
（８Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０２６４】実施例１１（９） Ｎ−［１−（４−（３−フェニル−１−（４，６−ジエ
トキシピリミジン−５−イル）チオウレイド）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド（１３４） 性状：無色粉末 融点：１４４−１４６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．３９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２−
１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（４Ｈ，
ｍ），２．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２６（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４３−４．
５４（４Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９
５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．６８（１３Ｈ，
ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
【０２６５】実施例１２（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
アセチルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド・塩酸塩（１３５） 化合物（１０９）（３００ｍｇ）をピリジン（２ｍｌ）
に溶解し、無水酢酸（５００ｍｇ）を加え室温で一晩攪
拌した。反応液にクロロホルムを加え、１０％クエン酸
水溶液で２回、食塩水次いで１０％炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０
から徐々にメタノールの濃度を上げ、最終的にクロロホ
ルム／メタノール＝１００／３とした）で分離した。得
られた油状物に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１
ｍｌ）を加え溶媒を留去した、得られた残渣を酢酸エチ
ルに分散し、濾取して標題化合物を１８０ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５５−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６
８（３Ｈ，ｓ），１．７４（６Ｈ，ｂｒｓ），２．４９
−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７１（４Ｈ，ｂｒｓ），
３．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４９−３．５２（２
Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５６（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．６７（１１Ｈ，ｍ）
【０２６６】実施例１２（２） 実施例１２（１）と同様にして、以下の化合物（１３
６）を得た。Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチ
ルフェニル）パーフルオロプロピオニルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド・塩酸塩（１３６） 性状：無色粉末 融点：１４２−１４５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７２−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９
２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．０８−２．１０（２Ｈ，
ｍ），２．４５−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．７４（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．９７（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．４５−
３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５８（２Ｈ，
ｍ），４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３２−７．６５（９Ｈ，ｍ），１２．３０
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２６７】実施例１３（１） Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−（２，６−ジエチ
ルフェニル）チオウレイド）ブチル）ピペリジン−４−
イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カ
ルボキサミド・塩酸塩（１３７） 化合物（１０９）（２００ｍｇ）、ジメチルアミノピリ
ジン（５ｍｇ）、トリエチルアミン（１００ｍｇ）をア
セトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、これにエチルイソチ
オシアネート（２００ｍｇ）を加え一晩加熱還流した。
反応液にクロロホルムを加え、１０％クエン酸水溶液、
食塩水次いで１０％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム／メタノール＝１００／０から徐々にメタノ
ールの濃度を上げ、最終的にクロロホルム／メタノール
＝１００／３とした）で分離した。得られた油状物に４
Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加え溶媒
を留去して標題化合物を１００ｍｇ得た。性状：淡黄色
アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０６−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．１
８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３４−１．４０（２
Ｈ，ｍ），１．５６−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．９６
−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２４（２Ｈ，
ｍ），２．４２−２．５２（６Ｈ，ｍ），３．５４−
３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７８（１Ｈ，
ｍ），３．９６−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．０１−
５．０３（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３−
７．６７（９Ｈ，ｍ）
【０２６８】実施例１３（２） 実施例１３（１）と同様にして、以下の化合物（１３
８）を得た。Ｎ−［１−（４−（３−エチル−１−
（４，６−ジエトキシピリミジン−５−イル）チオウレ
イド）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフ
ルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（１３
８） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１２−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．３
４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６−１．６４（６
Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２４（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６３
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０
０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．３８−７．６９（８Ｈ，ｍ），８．３９
（１Ｈ，ｓ）
【０２６９】参考例１７ ４−（２，６−ジメチルアニリノ）−４−ケト酪酸（１
３９） ２，６−ジメチルアニリン（２５ｍｌ）の塩化メチレン
溶液（５００ｍｌ）に無水コハク酸（２０ｇ）を加え、
反応混合物を３１時間加熱還流した。析出晶を濾取し、
標題化合物を４２ｇ得た。 性状：無色針状晶 融点：２０２−２０３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１２（６Ｈ，ｓ），
２．５０−２．５８（４Ｈ，ｍ），７．０４（３Ｈ，
ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ）
【０２７０】参考例１８ ４−（２，６−ジメチルアニリノ）ブチルアルコール
（１４０） 水素化リチウムアルミニウム（３．０４ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）懸濁液に、化合物（１３９）
（４．４３ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液
を室温で１時間かけて滴下した。、反応混合物を室温で
２４時間攪拌した後、３時間加熱還流した。反応混合物
に酢酸エチル（５０ｍｌ）を室温で２０分かけて滴下
し、一晩攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）をゆっ
くり加え、室温で３．５時間攪拌した。不溶物をセライ
トを通し濾別した。濾液を６規定塩酸１００ｍｌを加
え、エーテル１００ｍｌで洗った。水層を水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽
出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製
し、標題化合物を０．８１ｇ得た。 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０−１．７２（４
Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２７１】参考例１９ Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−（２，６−ジメチル）
ブタンアニリド（１４１） 化合物（１４０）（２１１ｍｇ）、およびトリエチルア
ミン（０．１７ｍｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に
無水酪酸（０．１８ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌し
た。４−ジメチルアミノピリジン（２５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（０．１７ｍｌ）および無水酪酸（０．１８
ｍｌ）を加え、２４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去
し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、塩化メチレン（１０
ｍｌ）で抽出した。抽出液を希塩酸（１０ｍｌ）、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）の順にい、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にエ
タノール（１０ｍｌ） および１０％水酸化ナトリウム
水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混
合物に水（１０ｍｌ）を加え、塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下濃縮し、標題化合物を２３１ｍｇ得た。 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５１−１．８６（８Ｈ，ｍ），２．２
１（６Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０９−７．２
０（３Ｈ，ｍ）
【０２７２】参考例２０ Ｎ−（４−ヨードブチル）−（２，６−ジメチル）ブタ
ンアニリド（１４２）化合物１４０（２２１ｍｇ）、イ
ミダゾール（１２７ｍｇ）およびトリフェニルホスフィ
ン（５８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍ
ｌ）にヨード（２７４ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌
した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加え、ヘキサン
（４０ｍｌ）で抽出した。抽出液を５％亜硫酸ナトリウ
ム水溶液（２０ｍｌ）で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を２２１ｍｇ
得た。 性状：無色油状物．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５１−１．８８（８Ｈ，ｍ），２．２
１（６Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３−７．１
９（３Ｈ，ｍ）
【０２７３】実施例１４ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］ベン
ズアミド・塩酸塩（１４３） 化合物（１４２）（１００ｍｇ）、Ｎ−（ピペリジン−
４−イル）ベンズアミド（５５ｍｇ）、炭酸カリウム
（４５ｍｇ）、をアセトニトリル（３ｍｌ）に加え、１
時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をクロロホルム
で抽出した。溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサンを
加え、固化した。固体を濾取し、標題化合物を７０ｍｇ
得た。 性状：無色粉末 融点：１３５−１３６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４４−２．３６（１６Ｈ，ｍ），２．
８３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２７４】参考例２１ ５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）ブチリルアミ
ノ）吉草酸エチルエステル（１４４） ２，６−ジエチルブタンアニリド（４．４ｇ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、水素化
ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ、１．６ｇ）を２回
に分けて加えた。室温で３０分間攪拌後、５−ブロモ吉
草酸エチル（４３ｇ）を加え同温で３時間攪拌した。反
応液にｎ−ヘキサン（３００ｍｌ）を加え、１０％クエ
ン酸水溶液で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、留去し得られた油状物をシリカゲルカラ
ム（溶出溶媒：ｎ−ヘキサンから徐々に酢酸エチルの濃
度を上げて最終的に１０％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）
で分離し、標記化合物を４．８５ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２０−１．２５（８Ｈ，ｍ），１．５
４−１．６１（７Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．２８−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４７
−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．
０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２７５】参考例２２ ５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）ブチリルアミ
ノ）吉草酸（１４５）５−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２，
６−ジエチルフェニル）アミノ］吉草酸エチルエステル
（４．８５ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、こ
れに２Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）を加え室温で１
時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、１２Ｎ
塩酸で酸性にしクロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後留去し、標記化合物を４．３
ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５３−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．３５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４
７−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（２
Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２７６】参考例２３ Ｎ−［４−（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル）ブチル］−（２，６−ジエチル）ブタンア
ニリド（１４６） ５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）ブチリルアミ
ノ）吉草酸（１．０ｇ）、チオセミカルバジド（０．２
７ｇ）を硫酸（２．０ｍｌ）に加え、８０℃で３０分間
攪拌した。反応液に水を加え、１０％水酸化ナトリウム
水溶液でアルカリ性にして、酢酸エチルで抽出した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後留去し、標記化合
物を６６０ｍｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７４（４
Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４
７−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．５２−３．５５（２Ｈ，ｍ），５．２４
（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２７７】実施例１４（１） Ｎ−［５−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル
−２−カルボキサミド（１４７） 化合物１４６（２５０ｍｇ）、４'−（トリフルオロメ
チル）−２−ビフェニルカルボン酸（１５０ｍｇ）、ト
リエチルアミン（１００ｍｇ）および１−ヒドロキシベ
ンズトリアゾール（７０ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍ
ｌ）に溶解し、ＷＳＣ・塩酸塩（１００ｍｇ）を加え、
室温で６日間攪拌した。反応液を１０％クエン酸水溶
液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで水で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去し
得られた残渣をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホ
ルム／メタノール＝１００／０から徐々にメタノールの
濃度を上げて最終的にクロロホルム／メタノール＝５０
／１とした）で分離し、油状の標記化合物を２０ｍｇ得
た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
５３−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．４７−２．５６（４
Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５４
−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．２８−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．９４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０２７８】実施例１４（２） 実施例１４（１）と同様にして、以下の化合物（１４
８）を得た。 Ｎ−［５−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル］−４−クロロベンズアミド（１４８） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８６（６
Ｈ，ｍ），２．４７−２．５９（４Ｈ，ｍ），３．０５
−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６０（２Ｈ，
ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２７９】参考例２４ ６−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）ブチリルアミ
ノ）ヘキサン酸エチル（１４９） （２，６−ジエチル）ブタンアニリド（２．２ｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、
水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ、６００ｍ
ｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。これに、６−ブロ
モヘキサン酸エチル（５．０ｍｌ）を加え室温で一晩攪
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）／
ｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）混液で抽出した。有機層を１
０％クエン酸水溶液で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、留去した。得られた油状物をシリカゲルカ
ラム（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／
０から徐々に酢酸エチルの濃度を上げて最終的にｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１とした）で分離し、標記
化合物を３．０ｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２０−１．３２（１０Ｈ，ｍ），１．
５３−１．６３（７Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．
４６−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５２（２
Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ）
【０２８０】参考例２５ Ｎ−［５−（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル）ペンチル］−（２，６−ジエチルブタンア
ニリド（１５０） ６−（Ｎ−ブチリル−２，６−ジエチルアニリノ）ヘキ
サン酸エチル（３．０ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に
溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）を加え、室
温で１．５時間攪拌した。反応液に塩酸を加えて酸性に
し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後留去した。残渣に、チオセミカルバジド
（９７０ｍｇ）、硫酸（８．０ｍｌ）を加え、８０℃で
１時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出
した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去し
た。得られた残渣をｎ−ヘキサンより固化して標記化合
物を９７０ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．
３３−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６３（４
Ｈ，ｍ），１．６９−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４６−２．５７（４
Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４
８−３．５２（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２８１】実施例１５ Ｎ−［５−（５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ペンチル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１５１） Ｎ−［５−（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル）ペンチル］−（２，６−ジエチル）ブタン
アニリド（２００ｍｇ）、４'−（トリフルオロメチ
ル）−２−ビフェニルカルボン酸（１５０ｍｇ）、トリ
エチルアミン（１００ｍｇ）および１−ヒドロキシベン
ズトリアゾール（７０ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍ
ｌ）に溶解し、ＷＳＣ・塩酸塩（１００ｍｇ）を加え、
室温で一晩攪拌した。反応液を１０％クエン酸水溶液、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留去し得
られた残渣をシリカゲルカラム（溶出溶媒：クロロホル
ムから徐々にメタノールの濃度を上げて最終的に２％メ
タノール／クロロホルムで溶出）で分離し、油状の標記
化合物を２００ｍｇ得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
３５−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６２（４
Ｈ，ｍ），１．７２−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．４７
−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．９１−２．９４（２Ｈ，
ｍ），３．４９−３．５２（２Ｈ，ｍ），７．１９−
７．６１（１０Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２８２】参考例２６ Ｎ−［５−（２−イミノ−３−メチル−１，３，４−チ
アジアゾリン−５−イル）ペンチル］−（２，６−ジエ
チル）ブタンアニリド・ヨウ化水素酸（１５２） Ｎ−［５−（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル）ペンチル］−（２，６−ジエチル）ブタン
アニリド（１８０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶
解し、ヨウ化メチル（２００ｍｇ）を加え５時間加熱還
流した。溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに分
散して濾取、乾燥して標記化合物を８０ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
３９−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６２（４
Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４
０−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．４３−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．７２
（３Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，
ｓ）
【０２８３】実施例１６ Ｎ−［５−（４−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ブチル）−１，３，４−チアジアゾリ
ン−２−イリデン］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１５３） Ｎ−［５−（２−イミノ−３−メチル−１，３，４−チ
アジアゾリン−５−イル）ペンチル］−（２，６−ジエ
チル）ブタンアニリド・ヨウ化水素酸（８０ｍｇ）、
４'−（トリフルオロメチル）−２−ビフェニルカルボ
ン酸（５０ｍｇ）、トリエチルアミン（８０ｍｇ）およ
び１−ヒドロキシベンズトリアゾール（４０ｍｇ）をク
ロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ・塩酸塩（５
０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を１０％
クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次
いで水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、留去し得られた残渣をシリカゲルカラム（クロロ
ホルムで溶出）で分離し、油状の標記化合物を５０ｍｇ
得た。 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
５３−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（４
Ｈ，ｍ），２．７９−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．３７
（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．５５（２Ｈ，ｍ），７．
２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６−７．５９
（８Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７
Ｈｚ）
【０２８４】実施例１７（１）−（１７） 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１５４）
−（１７０）を得た。
【０２８５】実施例１７（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）ピバロイルアミノ）ブチル）ピペリジン−
４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２
−カルボキサミド（１５４） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４６（１
７Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
２．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３
９−４．４７（４Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．３４（１
Ｈ，ｓ）
【０２８６】実施例１７（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−トランス−（２−フェニルシクロプロピ
ルカルボニル）アミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（１５５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−１．６５（１
７Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２
２（２Ｈ，ｓ），２．４２−２．４５（１Ｈ，ｍ），
２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−３．５０（１
Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７５
−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０２（１Ｈ，
ｍ），４．２５−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４４−
４．４９（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９０−７．６７（１３Ｈ，ｍ），８．２９
（１Ｈ，ｓ）
【０２８７】実施例１７（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）エトキシアセチルアミノ）ブチル）ピペリ
ジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボキサミド（１５６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１０−１．１２（２Ｈ，ｍ），１．３
２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３７−１．４２（４
Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１．
９７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２２（２
Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．６５（８
Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０２８８】実施例１７（４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−１−シクロペンテンカルボニルアミノ）
ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロ
メチルビフェニル−２−カルボキサミド（１５７） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（２Ｈ，ｍ），
１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２−１．４
５（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．７１（４Ｈ，ｍ），
２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．１８
（２Ｈ，ｍ），２．２８（２Ｈ，ｓ），２．３４−２．
３７（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｓ），
７．３２−７．６５（８Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，
ｓ）
【０２８９】実施例１７（５） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）イソブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（１５８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１０−１．１８（２Ｈ，ｍ），１．３
３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９−１．４４（４
Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），２．００
−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（１Ｈ，
ｍ），２．２２−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５５（２
Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．
７７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７−４．４８（４Ｈ，
ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３−
７．６６（８Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０２９０】実施例１７（６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）ベンゾイルアミノ）ブチル）ピペリジン−
４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２
−カルボキサミド（１５９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．１５（２
Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
６−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．６５（２
Ｈ，ｍ），１．９８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２２
−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．２４−４．３７（４Ｈ，ｍ），５．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０−７．６５（１３
Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
【０２９１】実施例１７（７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）アクリロイルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド（１６０） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．１４（２
Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４
４（４Ｈ，ｓ），１．６３−１．６５（２Ｈ，ｍ），
１．９９−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，
ｓ），２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４
０−４．４４（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１１Ｈ
ｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，２Ｈｚ），
７．３５−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，
ｓ）
【０２９２】実施例１７（８） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロプロピルアセチルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド（１６１） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），０．９５−０．９９（１Ｈ，ｍ），１．
１２−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．６
３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．０３−２．２６（６Ｈ，ｍ），３．５１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．６７（８
Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
【０２９３】実施例１７（９） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（エチルチオ）
―５―ピリミジニル）メトキシアセチルアミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（１６２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．５８−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．５
０（４Ｈ，ｂｒｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．
１７−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），
３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，
ｓ），３．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．３６−７．６９（８Ｈ，ｍ），８．６６
（１Ｈ，ｓ）
【０２９４】実施例１７（１０） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（エチルチオ）
―５―ピリミジニル）シクロプロピルカルボニルアミ
ノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフル
オロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（１６３） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），０．８２（２Ｈ，ｓ），０．９２（１Ｈ，
ｓ），１．３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３４−
１．６７（８Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．１２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．６２
（８Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
【０２９５】実施例１７（１１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（エチルチオ）
―５―ピリミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）
ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロ
メチルビフェニル−２−カルボキサミド（１６４） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２１（２
Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３
６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４１７−１．７６（１１Ｈ，
ｍ），２．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３１−２．３６
（４Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７８−
２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２０（４Ｈ，
ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８１
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３
６−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
【０２９６】実施例１７（１２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ビス（エチルチオ）
―５―ピリミジニル）クロトノイルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（１６５） 性状：褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．８７（１
６Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
２．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．１５（４Ｈ，ｂｒｓ），３．５７（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２０（１Ｈ，
ｂｒｓ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，），
６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６６（８
Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
【０２９７】実施例１７（１３） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ―５―ピ
リミジニル）−４，４，４−トリフルオロブチリルアミ
ノ）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−６−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェ
ニル−２−カルボキサミド（１６６） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１．７０−２．９５（１２Ｈ，ｍ），３．
５０（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．４３−４．５１（４Ｈ，ｍ），６．８６（２
Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．８１
（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
【０２９８】実施例１７（１４） Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ―５―ピ
リミジニル）イソバレリルアミノ）プロピル）−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド（１６７） 性状：無色粉末 融点：１２１−１２３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
７４（２Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．０６−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５０（２
Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，
ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），
４．４２−４．４８（４Ｈ，ｍ），６．８３−６．９１
（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．８０（８Ｈ，ｍ），８．
３５（１Ｈ，ｓ）
【０２９９】実施例１７（１５） Ｎ−［３−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ―５―ピ
リミジニル）イソバレリルアミノ）ブチル）−１α，５
α，６α−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
６−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２
−カルボキサミド（１６８） 性状：無色アモルファス 融点：１２１−１２３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），１．１３（２Ｈ，ｓ），１．３４（６Ｈ，
ｓ），１．６７−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．１０（１
Ｈ，ｂｒｓ），２．２２（２Ｈ，ｓ），２．３２（２
Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，
ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．３４（４Ｈ，ｓ），
５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．６７（８
Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
【０３００】実施例１７（１６） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン−１−イル）ブチリルアミノ）ブチル）ピ
ペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（１６９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２６−２．９２（２８Ｈ，ｍ），３．
８２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９−
７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．６８（９Ｈ，
ｍ）
【０３０１】実施例１７（１７） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（７−メチルキノリン−８−イ
ル）ブチリルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド（１７０） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１９−１．７１（１０Ｈ，ｍ），２．
１６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２８−２．３４（４Ｈ，
ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５２−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７８−
３．８４（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３０−７．６２（１０Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
【０３０２】実施例１８ 実施例３（１）と同様にして、以下の化合物（１７１）
を得た。
【０３０３】Ｎ−［４−（４−（Ｎ−（４，６−ジエト
キシ―５―ピリミジニル）イソバレリルアミノ）ブチ
ル）モルホリン−２−イル］メチル−Ｎ−メチル−４’
−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド
・塩酸塩（１７１） 性状：無色アモルファス 融点：１２１−１２３℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（６Ｈ，ｓ），
１．２５（２Ｈ，ｓ），１．３７（６Ｈ，ｓ），１．５
５−３．８８（２１Ｈ，ｍ），４．４７（４Ｈ，ｓ），
７．４０−７．７４（８Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，
ｓ）
【０３０４】実施例１９（１） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド・１／２フマル酸塩（１
７２） 化合物（１１１）（１００ｍｇ）、およびフマル酸（９
ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）
の混合溶媒に溶解した後、溶媒を減圧下留去した。エー
テルを加え固体化し、析出した固体を濾取し、標題化合
物を６１ｍｇ得た。 性状：無色粉末 融点：９８−１００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
７１−１．７３（１３Ｈ，ｍ），２．２０−２．２３
（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７９−
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），
３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３７−４．４
５（４Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．５９（１
Ｈ，ｓ），７．３４−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．３４
（１Ｈ，ｓ）
【０３０５】実施例１９（２）−（４） 実施例１９（１）と同様にして、以下の化合物（１７
３）−（１７５）を得た。
【０３０６】実施例１９（２） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）イソバレリルアミノ）ブチル）ピペリジン
−４−イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−
２−カルボキサミド・１／２フマル酸塩（１７３） 性状：無色粉末 融点：１１１−１１４℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２０−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．３
４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３−１．７１（９
Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０
４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２−４．４６（４Ｈ，ｍ），
５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），
７．３５−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，
ｓ）
【０３０７】実施例１９（３） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−４，４，４−トリフルオロブチリルアミ
ノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリフル
オロメチルビフェニル−２−カルボキサミド・１／２フ
マル酸塩（１７４） 性状：無色粉末 融点：１２８−１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
６８（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７６（４Ｈ，ｂｒｓ），
２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３９−２．５
４（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２８
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２−４．４９
（４Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９
（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．６４（８Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｓ）
【０３０８】実施例１９（４） Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−３，３，３−トリフルオロプロピオニル
アミノ）ブチル）ピペリジン−４−イル］−４’−トリ
フルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド・１／
２フマル酸塩（１７５） 性状：無色粉末 融点：１１２−１１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４４−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．３
１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．
３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．５３−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１−４．４９（４Ｈ，ｍ），
５．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），
７．３４−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，
ｓ）
【０３０９】実施例２０ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１７６）
を得た。 Ｎ−［４−（４−（１Ｈ−１−オキソイソインドール−
２−イル）ピペリジノ）ブチル］−Ｎ−［４，６−ジエ
トキシピリミジン−５−イル］シクロブチルカルボキサ
ミド（１７６） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４３−２．３７（１８Ｈ，ｍ），２．
８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｓ），
３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．４４（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３ −７．５３（３Ｈ，
ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）， ８．３４
（１Ｈ，ｓ）
【０３１０】実施例２１ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１７７）
を得た。 Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）プロピ
ル）テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−４’−ト
リフルオロメトキシビフェニル−２−カルボキサミド
（１７７） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６９−１．７６（７Ｈ，ｍ），２．２
２−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８２−２．８８（１
Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），６．９８（１
Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４
０−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０３１１】実施例２２ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１７８）
を得た。 Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）プロピ
ル）テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−４’−ト
リフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（１
７８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６６−１．７３（７Ｈ，ｍ），２．２
５−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｓ），２．７９−２．８５
（３Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．９２
（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．６９（７Ｈ，ｍ），７．
８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，
ｓ），
【０３１２】実施例２３ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１７９）
を得た。 Ｎ−［４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ピペリジノ）ブチル］−Ｎ−［４，６−ジエトキシ
ピリミジン−５−イル］シクロブチルカルボキサミド
（１７９） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７２（８Ｈ，
ｂｒｓ），１．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．０２（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．２１−２．２９（５Ｈ，ｍ），２．
８２（４Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−３．５３（３Ｈ，
ｍ），４．４１−４．４４（５Ｈ，ｍ），８．３４（１
Ｈ，ｓ）
【０３１３】実施例２４ Ｎ−［４−（４−アミノピペリジノ）ブチル］−Ｎ−
［４，６−ジエトキシピリミジン−５−イル］シクロブ
チルカルボキサミド（１８０） 実施例２３で得られた化合物１７９（１．１５ｇ）塩化
メチレン（１０ｍｌ）および、４規定塩酸／ジオキサン
（２ｍｌ）を加え室温で一晩攪拌した。反応溶液に水を
加え、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性とした。クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで感想後、溶媒
を留去し、標題化合物を０．８８ｇ得た。 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３８−１．７９（１４Ｈ，ｍ），１．
９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．２３−２．３０
（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．
７８−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．３９−４．４６（４Ｈ，ｍ），８．３
４（１Ｈ，ｓ）
【０３１４】実施例２５ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３’−トリフルオロメチルビ
フェニル−２−カルボキサミド（１８１） 実施例２４で得られた化合物１８０（１２２ｍｇ）およ
びトリエチルアミン（８１μL）を加えた塩化メチレン
（１２ｍｌ）溶液に、３−トリフルオロメチルビフェニ
ル−２−カルボン酸（１１６ｍｇ）および塩化オキザリ
ル（７６μL）から得られた酸クロリドを加え，室温で1
時間半攪拌した。反応液を１０％塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗い、溶媒を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、標題化合物（１８１）を１４２ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．４６（６Ｈ，ｍ），１．６
６−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（４
Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．７
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７−４．４２（４Ｈ，ｍ），
５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０−７．６
４（８Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０３１５】実施例２６ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１８２）
を得た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニル−アミノ）ブチ
ル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１−シクロペンテンカルボキサミド
（１８２） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６−１．５０（７Ｈ，ｍ），１．６
９−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２
３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），２．７６−２．８５（ｍ，９Ｈ），３．４
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３８−４．４５（ｍ，４Ｈ），５．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５８（２，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３４（１
Ｈ，ｓ）
【０３１６】実施例２７ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８３）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメトキシ
ビフェニル−２−カルボキサミド（１８３） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５
９−１．７４（６Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１１Ｈｚ），２．２０−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．６
３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３５−４．４３（４Ｈ，ｍ），
５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３−７．４
７（７Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）
【０３１７】実施例２８ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８４）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−シクロヘプテンカルボキサミド（１
８４） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６５−２．８１（３２Ｈ，ｍ），３．
４５（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４２（４Ｈ，ｍ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
【０３１８】実施例２９ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８５）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニルアミノ）シクロブチルカルボニル）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１−シクロヘキセンカルボキサミド（１
８５） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０６−１．７４（１３Ｈ，ｍ），２．
０５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２１−２．８１（１４Ｈ，
ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８９
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３３
（１Ｈ，ｓ）
【０３１９】実施例３０ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（１８６）
を得た。 Ｎ−［２−（３−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）プロピ
ル）イソインドリン−５−イル］−２−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１−シクロヘキセンカルボキサ
ミド（１８６） 性状：褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７０−１．７８（１０Ｈ，ｍ），２．
１０−２．２５（８Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｓ），
２．５３（２Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．８４−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４１（４
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９１−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．３９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
【０３２０】実施例３１ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８７）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−ヨードベンズアミド（１
８７） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６−１．６９（１５Ｈ，ｍ），２．
１２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．３９−４．４７（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８
（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０３２１】実施例３２ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８８）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−クロロニコチンアミド
（１８８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
７４１−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９５（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２０−２．２２（５Ｈ，ｍ），２．４３（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．８２−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．
１４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．４０−４．４８（４Ｈ，ｍ），７．３３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈｚ），７．９６−８．
０３（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
【０３２２】実施例３３ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１８９）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３−ブロモ−２−ピリジンカ
ルボキサミド（１８９） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５−１．７２（１０Ｈ，ｍ），２．
００−２．３２（９Ｈ，ｍ），２．８２−２．８４（３
Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９−４．４７（４Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【０３２３】実施例３４ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（１９０）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）ニコチンアミド（１９０） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３９（６
Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
８−１．６９（６Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．５９（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．３６−４．４２（４Ｈ，ｍ），５．４２
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈ，
５Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．７７
（２Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ）
【０３２４】実施例３５ 実施例１５と同様にして、以下の化合物（１９１）を得
た。 Ｎ−［５−（５−（Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）
ブチリルアミノ）ペンチル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル］−２−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１−シクロヘキセンカルボキサミド（１９１） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５４−１．６１
（５Ｈ，ｍ），１．７６−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．
３８−２．５６（８Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
１８−７．５７（７Ｈ，ｍ）
【０３２５】実施例３６ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−メトキシビフェニル−
２−カルボキサミド（１９２） 実施例３１で得られた化合物１８７（１１０ｍｇ）、４
−メトキシフェニルボロン酸（２６ｍｇ）、ビストリフ
ェニルホスフィンジクロロパラジウム（２０ｍｇ）、ト
リフェニルホスフィン（１６ｍｇ）、および2規定炭酸
ナトリウム水溶液（０．２１ｍｌ）をトルエン（３ｍ
ｌ）に加えた混合物を、窒素雰囲気下、一晩加熱還流し
た。有機層を分取し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１
９２）を６１ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９（４Ｈ，ｓ），１．７０−１．７
４（６Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．２３
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４４（４
Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．４４（５
Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３
９（１Ｈ，ｓ）
【０３２６】実施例３７ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９３）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−ビニルビフェニル−２
−カルボキサミド（１９３） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．３８（４Ｈ，ｍ）１．６４
−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｂｒｓ），
２．１９−２．２４（５Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．４７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７）１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３６−４．４３（４Ｈ，ｍ），５．１１（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），
５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１１Ｈｚ），７．３１−７．５
５（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（３Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）
【０３２７】実施例３８ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９４）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３‘，５’−ビス（トリフル
オロメチル）ビフェニル−２−カルボキサミド（１９
４） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１−１．７８（１２Ｈ，ｍ），２．
０３（２Ｈ，ｓ），２．２１−２．２５（４Ｈ，ｍ），
２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７８−２．８１（１
Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８
０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９−４．４２（４Ｈ，
ｍ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．６０
（４Ｈ，ｍ），７．８６（３Ｈ，ｓ），８．３２（１
Ｈ，ｓ）
【０３２８】実施例３９ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９５）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（１−ナフチル）−２−
ベンズアミド（１９５） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３＾１．３２（１
１Ｈ，ｍ），１．６９−１．７４（７Ｈ，ｍ），２．０
３（５Ｈ，ｂｒｓ），２．２１−２．２４（３Ｈ，
ｍ），２．７７＾２．８０（１Ｈ，ｍ）３．４５（３
Ｈ，ｂｒｓ），４．３６−４．４２（４Ｈ，ｍ），５．
０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．６７（８Ｈ，
ｍ），７．８７−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｓ）
【０３２９】実施例４０ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９６）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−エトキシビフェニル−
２−カルボキサミド（１９６） 性状：淡褐色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１−１．４３（６Ｈ，ｍ），１．６
８−２．０３（１１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２４（４
Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７７−２．
８２（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７
８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．３５＾４．４４（４Ｈ，ｍ），５．１１（１
Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
９＾７．４４（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０３３０】実施例４１ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９７）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−ホルミルビフェニル−
２−カルボキサミド（１９７） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９（４Ｈ，Ｓ），１．６９（６Ｈ，
ｓ），１．９９−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２１−
２．２４（５Ｈ，ｍ），２．６２（５Ｈ，ｍ），２．７
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８−
４．４１（４Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ（，
７．３４−７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０３３１】実施例４２ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９８）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−エチルビフェニル−２
−カルボキサミド（１９８） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ）＜１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
４０（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６０−１．７５（６Ｈ，
ｍ），１．９７（３Ｈ，ｂｒｓ），２．２３−２．２６
（５Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６６−
２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８４（１Ｈ，
ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３６−４．４５（４Ｈ，ｍ），
５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３−７．４
６（７Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３３（１Ｈ，ｓ）
【０３３２】実施例４３ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（１９９）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（２−ナフチル）−２−
ベンズアミド（１９９） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−１．３１（１
０Ｈ，ｍ），１．５１−２．０３（１１Ｈ，ｍ），２．
２２（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３６−４．４２（４Ｈ，ｍ），
５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．８７（１１
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）
【０３３３】実施例４４ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（２００）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３‘，５’−ビス（メトキ
シ）ビフェニル−２−カルボキサミド（２００） 性状：無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．６
３−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｓ），
２．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，
ｂｒｓ），２．７７−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
４．３５−４．４５（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９−６．９５（３Ｈ，ｍ），
７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７ＨＺ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３２
（１Ｈ，ｓ）
【０３３４】実施例４５ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（２０１）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（３−ピリジル）−２−
ベンズアミド（２０１） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３８−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．６
９−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２１−２．２７（６Ｈ，ｍ），２．６９（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．３９−４．４２（４Ｈ，ｍ），５．２９
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３
２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
８．６４（１Ｈ，ｓ）
【０３３５】実施例４６ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（２０２）
を得た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロプロピルアセチルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメトキシ
ビフェニル−２−カルボキサミド（２０２） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７―０．０４（２
Ｈ，ｍ），０．４４−０．４７（２Ｈ，ｍ），０．９４
−１．００（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．６２
（２Ｈ，ｂｒｓ），１．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２５−２．２８
（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１５１
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．４８（７Ｈ，ｍ），
７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，６Ｈｚ），８．３
３（１Ｈ，ｓ）
【０３３６】実施例４７ 実施例３３で得られた化合物１８９（１００ｍｇ）を用
いて、実施例３６と同様の操作を行ない、以下の化合物
（２０３）を７６ｍｇ得た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−ピリジンカルボキサミド（２０３） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１−１．７７（１１Ｈ，ｍ），１．
９２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２２−２．３６（５Ｈ，ｍ），２．７９−
２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９−４．４６
（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ），７．６
３−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈｚ）
【０３３７】実施例４８ 実施例４７と同様にして、以下の化合物（２０４）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−３−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−２−ピリジンカルボキサミド（２０
４） 性状：淡褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１−１．５６（７Ｈ，ｍ），１．６
９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２２−２．２９
（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．
５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３７−４．４５（４Ｈ，ｍ）７．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，６Ｈｚ），７．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ），８．３２（１Ｈ，ｓ），
８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，３Ｈｚ）
【０３３８】実施例４９ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２０５）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキ−５−ピリ
ミジニル）シクロブチルカルビニルアミノ］ブチル］ピ
ペリジン−４−イル］−２−（２，２−ジフルオロベン
ゾジオキソール−５−イル）ベンズアミド（２０５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５−１．９４（１１Ｈ，ｍ），２．
２３（３Ｈ，ｂｒｓ），２．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，
ｂｒｓ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４５
（−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３３−４．４３（４Ｈ，ｍ），５．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１−７．５３（５Ｈ，
ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０３３９】実施例５０ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２０６）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ］ブチル］
ピペリジン−４−イル］−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−
３−イル）ベンズアミド（２０６） 性状：黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４０−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．７
１−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９０（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２２−２．８２
（３Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８−４．４４（４
Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１
Ｈ，ｓ），７．２２−７．５８（７Ｈ，ｍ），７．８１
‘１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
【０３４０】実施例５１ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２０７）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ］ブチル］
ピペリジン−４−イル］−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−３−イル）ベンズアミド（２０７） 性状：黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４３−２．３８（１８Ｈ，ｍ），２．
８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０８
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４
６（４Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７
−７．８５（９Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０３４１】実施例５２ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２０８）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロプロピルアセチルアミノ］ブチル］
ピペリジン−４−イル］−２−（２，２−ジフルオロベ
ンゾジオキソール−５−イル）ベンズアミド（２０８） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６−０．０５（２
Ｈ，ｍ），０．４５−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．９７
（１Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．４０−１．５１（８Ｈ，ｍ），１．７８−
１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３８（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４
４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．０６−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３８−
７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
【０３４２】実施例５３ 実施例３６と同様にして、以下の化合物（２０９）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−４’−メチルチオビフェニル
−２−カルボキサミド（２０９） 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．７
６（７Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｓ），２．２３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６
３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７６−２．８３（１Ｈ，
ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７−４．４４（４Ｈ，ｍ），
５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２６−７．３
２（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０３４３】実施例５４ Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
イミダゾール−４−イル］−４’−トリフルオロメチル
ビフェニル−２−カルボキサミド（２１０） Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピリミジニル）シクロ
ブチルカルボキサミド（８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド溶液に溶液（０．５ｍｌ）に５５％油性水
素化ナトリウム（１６ｍｇ）を室温で加え、反応混合物
を３０分攪拌した。混合物に、１−ブロモ―４―クロロ
ブタン（６９μｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反
応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、ヘキサン（５ｍｌ）
−酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶媒で抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
残渣に４−ニトロイミダゾール（１０５ｍｇ）、炭酸カ
リウム（５０ｍｇ）、ヨウ化カリウム（５０ｍｇ）、お
よびアセトニトリル（５ｍｌ）を加え、２日間加熱還流
した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル（１０ｍ
ｌ）で抽出した。抽出液を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝５０／１）で精製し、Ｎ−［４−（４
−ニトロイミダゾール−１−イル）ブチル］−Ｎ−
（４，６−ジエトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチ
ルカルボキサミドを４８８ｍｇ得た。得られた化合物に
１０％パラジウム炭素（５５ｍｇ）およびエタノール
（２０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌し
た。不溶物をろ別し、溶媒を留去し、Ｎ−［４−（４−
アミノイミダゾール−１−イル）ブチル］−Ｎ−（４，
６−ジエトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチルカル
ボキサミドを１０４ｍｇ得た。得られた化合物８０ｍ
ｇ、およびトリエチルアミン４２μＬを加えた塩化メチ
レン溶液に、４−トリフルオロメチルビフェニル−２−
カルボン酸（７１ｍｇ）および塩化オキザリル（２６μ
L）から得られた酸クロリドを加え，室温で1時間半攪拌
した。反応液を１０％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗い、溶媒を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、留
去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、標題化合物（２１０）を３０ｍｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．７
０−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．２３（２
Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．４０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５１
（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．６５（９Ｈ，ｍ），８．
３３（１Ｈ，ｓ）
【０３４４】実施例５５ 実施例３２で得られた化合物１８８（５６ｍｇ）を用い
て、実施例３６と同様の操作を行ない、以下の化合物
（２１１）を３５ｍｇ得た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）ニコチンアミド（２１１） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．６
９−１．７２（５Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２２−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．６４（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．７９−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．
４６−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３８−４．４５（４Ｈ，ｍ），５．２９（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ）
【０３４５】実施例５６ 実施例５５と同様にして、以下の化合物（２１２）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）ニコチンアミド（２１２） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３６−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．６
６−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（２
Ｈ，ｍ），２．１９−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．６３
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７６−２．７９（１Ｈ，ｍ），
３．４３−３．４８（３Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．３４−４．４４（４Ｈ，ｍ），５．３７
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，）７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）
【０３４６】実施例５７ 実施例５５と同様にして、以下の化合物（２１３）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（２−ナフチル）ニコチ
ンアミド（２１３） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．２８−１．３１（１０Ｈ，ｍ），１．５８−
１．７３（６Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），
２．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２０−２．２３（３
Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３４−４．４１（４
Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）７．３４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）
【０３４７】実施例５８ 実施例５５と同様にして、以下の化合物（２１４）を得
た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ）ブチル）
ピペリジン−４−イル］−２−（ベンゾ［ｂ］フラン−
２−イル）ニコチンアミド（２１４） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．６
７−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（５
Ｈ，ｍ），２．２１−２．２７（５Ｈ，ｍ），２．７７
−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３６−４．４
３（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），
８．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【０３４８】実施例５９ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（２１５）
を得た。 Ｎ−［４−（４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−３−イル）ピペリジノ）ブチル］−Ｎ−（４，
６−ジエトキシピリミジン−５−イル）シクロブチルカ
ルボキサミド（２１５） 性状：淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４４−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．６
９（３Ｈ，ｓ），１．９３（５Ｈ，ｓ），２．１４（２
Ｈ，ｓ），２．２２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３７
（２Ｈ，ｓ），２．７９−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．
０４−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．３８−４．４６（４Ｈ，ｍ），４．８
５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，
ｓ）
【０３４９】実施例６０ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２１６）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキ−５−ピリ
ミジニル）シクロブチルカルビニルアミノ］ブチル］ピ
ペリジン−４−イル］−１−（４−トリフルオロフェニ
ル）−２−ピロールカルボキサミド（２１６） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６
８−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．１０（２
Ｈ，ｍ），２．１２−２．３８（５Ｈ，ｍ），２．７８
−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），３．８２−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．３７−
４．４４（４Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０３５０】実施例６１ 実施例２５と同様にして、以下の化合物（２１７）を得
た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ］ブチル］
ピペリジン−４−イル］−２−（２−ブロモベンゾ
［ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド（２１７） 性状：淡黄色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３８−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．７
１−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．０７（２
Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．６６
（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７９−２．８２（１Ｈ，ｍ），
３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．４２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
５４−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．
３４（１Ｈ，ｓ）
【０３５１】参考例２７ ４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−５
−ニトロピリミジン（２１８） ４，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（１．９４
ｇ）および炭酸水素ナトリウム（２．００ｇ）を加えた
アセトニトリル（５０ｍｌ）の混合物に、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−エチルアミン（３．３ｍｌ）を加え、３時間加熱
還流した。溶媒を留去し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽
出した。溶媒を濃縮し、４．６６ｇの標題化合物を得
た。 性状：黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
６６（４Ｈ，ｓ），７．１０−７．３２（１０Ｈ，
ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５２】参考例２８ ５−アミノ−４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル
アミノ）ピリミジン（２１９） 鉄粉（１．６８ｇ）、水（６０ｍｌ）および塩酸（０．
３ｍｌ）を加えた混合物に、参考例２７で得られた化合
物２１８（４．６６ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液
を９０℃で滴下した。混合物を６時間９０℃で激しく攪
拌しながら加熱した。不溶物をろ別し、ろ液から酢酸エ
チルで抽出した。溶媒を濃縮し、標題化合物を３．２９
ｇ得た。 性状：褐色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．２９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
４８（４Ｈ，ｓ），７．３１−７．３２（１０Ｈ，
ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
【０３５３】実施例６１ Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ビス（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−エチルアミノ）−５−ピリミジニル）シクロブチ
ルカルボニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］
−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキ
サミド 異性体Ｂ（２２０） 参考例２８で得られた化合物２１９にシクロブチルカル
ボニルクロリドを加え、参考例５と同様の操作を行い、
４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−５
−シクロブチルカルボニルアミノピリミジンの粗生成物
を得た。得られた４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チルアミノ）−５−シクロブチルカルボニルアミノピリ
ミジンの（２．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ
ｍｉｎｅｒａｌ ｏｉｌ， ０．２６ ｇ） を加
え、室温で３０分間を攪拌した。 混合物に１−ブロモ
−４−クロロブタン（０．７５ｍｌ）を加え、室温で５
時間半攪拌した。混合物に水（１２０ｍｌ）を加え、酢
酸エチル（１２０ｍｌ）で抽出し、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製し、４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミ
ノ）−Ｎ−（４−クロロブチル）−５−シクロブチルカ
ルボニルアミノピリミジン異性体Ｂを１．６２ｇ得た。
４，６−ビス（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−Ｎ
−（４−クロロブチル）−５−シクロブチルカルボニル
アミノピリミジン異性体Ｂ（４２７ｍｇ）、 Ｎ−（ピ
ペリジン−４−イル）−４’−トリフルオロメチルビフ
ェニル−２−カルボキサミド（２７９ｍｇ）、ヨウ化カ
リウム（１３３ｍｇ）および無水炭酸カリウム（１３２
ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に加え、２４時間
加熱還流した。溶媒を留去し、残渣に水（１０ｍｌ）を
加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出後、溶媒を減圧
下、留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで分離精製し、標題化合物（２２０）を６４０ｍｇ
得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．６
１−１．８９（１０Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２
Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），２，４５（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．１６−３．１９（４Ｈ，ｍ），３．
３７−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４６−４．６１（４Ｈ，ｍ），５．０６（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．６７（１８Ｈ，ｍ），
８．３６（１Ｈ，ｓ）
【０３５４】実施例６２ Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジエチルアミノ−５
−ピリミジニル）シクロブチルカルボニルアミノ］ブチ
ル］ピペリジン−４−イル］−４’−トリフルオロメチ
ルビフェニル−２−カルボキサミド（２２１） 実施例６１で得られた化合物２２０（０．６４ｇ）に１
０％ パラジウム炭素（１．０ｇ）およびエタノール
（２０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下、４日間加熱還流し
た。不溶物を濾別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、標題化
合物（２２１）を０．１７ｇ得た。 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５０（４
Ｈ，ｓ），１．６６−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．８２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．１９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３４（２
Ｈ，ｂｒｓ），２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８９−
２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（６Ｈ，
ｍ），３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ），７．４４−７．４５（１
Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１
９（１Ｈ，ｓ）
【０３５５】実施例６３ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（２２２）
を得た。 Ｎ−［（３Ｓ）−（＋）−１−［４−［Ｎ−（４，６−
ジエトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチルカルボニ
ルアミノ］ブチル］ピロリジン−３−イル］−４’−ト
リフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２
２２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９−１．７６（１０Ｈ，ｍ），２．
１５−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７６−２．８７
（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−
３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．３８−４．４８（４Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．６
８（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
【０３５６】実施例６４ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（２２３）
を得た。 Ｎ−［（３Ｒ）−（−）−１−［４−［Ｎ−（４，６−
ジエトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチルカルボニ
ルアミノ］ブチル］ピロリジン−３−イル］−４’−ト
リフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２
２３） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３９−１．７６（１０Ｈ，ｍ），２．
１５−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７６−２．８７
（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−
３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．３８−４．４８（４Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．６
８（８Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
【０３５７】参考例２９ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２２４）を得
た。 ４，６−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
ニトロピリミジン（２２４） 性状：黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．１６（６Ｈ，ｓ），３．７９（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
【０３５８】参考例３０ 参考例３と同様にして、以下の化合物（２２５）を得
た。 ５−アミノ−４，６−ビス（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ）ピリミジン（２２５） 性状：黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．２４（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｓ），８．１５
（１Ｈ，ｓ）
【０３５９】実施例６５ 参考例３０で得られた化合物２２５を用いて、実施例６
１と同様にして、以下の化合物（２２６）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ビス（Ｎ−エチル−
Ｎ−メチルアミノ）−５−ピリミジニル）シクロブチル
カルボニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド（２２６） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．１１（３
Ｈ，ｍ），１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３
８−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．６４（３
Ｈ，ｍ），１．８１−１．９９（５Ｈ，ｍ），２．１７
−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３９（２Ｈ，
ｍ），２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７９（６Ｈ，
ｓ），３．２２−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３４−
３．５０（６Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，
ｄ），７．４４−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
【０３６０】参考例３１ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２２７）を得
た。 ４，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−ニトロ
ピリミジン（２２７） 性状：黄色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．２３（１２Ｈ，
ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
【０３６１】参考例３２ 参考例３と同様にして、以下の化合物（２２８）を得
た。 ５−アミノ−４，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリミジン（２２８） 性状：黄色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．８９（１２Ｈ，
ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
【０３６２】実施例６６ 参考例３２で得られた化合物２２８を用いて、実施例６
１と同様にして、以下の化合物（２２９）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）−５−ピリミジニル）シクロブチルカルボ
ニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］−４’−
トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド
（２２９） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−２．５０（２
０Ｈ，ｍ），２．９１（１２Ｈ，ｓ），３．２１−３．
２９（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４３（２Ｈ，ｍ），
３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３４−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｓ）
【０３６３】参考例３３ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２３０）を得
た。 ４，６−ジ（アゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリ
ミジン（２３０） 性状：黄色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３１−２．３８（４
Ｈ，ｍ），４．１２−４．１５（８Ｈ，ｍ），８．０６
（１Ｈ，ｓ）
【０３６４】参考例３４ 参考例３と同様にして、以下の化合物（２３１）を得
た。 ５−アミノ−４，６−ジ（アゼチジン−１−イル）ピリ
ミジン（２３１） 性状：無色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２９−２．３６（４
Ｈ，ｍ）４．１１−４．１４（１０Ｈ，ｍ），８．０３
（１Ｈ，ｓ）
【０３６５】実施例６７ 参考例３４で得られた化合物２３１を用いて、実施例６
１と同様にして、以下の化合物（２３２）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４，６−ジ（アゼチジン−１
−イル）−５−ピリミジニル）シクロブチルカルボニル
アミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］−４’−トリ
フルオロメチルビフェニル−２−カルボキサミド（２３
２） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−２．４１（２
２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２２−
３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１−４．１１（８
Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３
６−７．６８（８Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）
【０３６６】参考例３５ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２３３）を得
た。 ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−６−クロロ
−５−ニトロピリミジン（２３３） 性状：橙色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３６（５Ｈ，ｍ），
８．３９（１Ｈ，ｓ）
【０３６７】参考例３６ 参考例１と同様にして、以下の化合物（２３４）を得
た。 ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−６−エトキ
シ−５−ニトロピリミジン（２３４） 性状：黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．
３４（５Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
【０３６８】参考例３７ 参考例２８と同様にして、以下の化合物（２３５）を得
た。 ５−アミノ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）
−６−エトキシピリミジン（２３５） 性状：橙色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．４３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．２
２−７．３２（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），
【０３６９】実施例６８ 参考例３７で得られた化合物２３５を用いて、実施例６
１と同様にして、以下の化合物（２３６）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エ
チルアミノ）−６−エトキシ−５−ピリミジニル）シク
ロブチルカルボニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−
イル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カ
ルボキサミド（２３６） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ），１．
２４−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．８６（１
３Ｈ，ｍ），２．２０−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．７
８−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ−７Ｈｚ），３．６
６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．６７（１３
Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
【０３７０】参考例３８ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２３７）を得
た。 ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−クロロ−５−ニ
トロピリミジン（２３７） 性状：黄色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１５（６Ｈ，ｓ），
８．３７（１Ｈ，ｓ）
【０３７１】参考例３９ 参考例１と同様にして、以下の化合物（２３８）を得
た。 ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−エトキシ−５−
ニトロピリミジン（２３８） 性状：黄色プリズム結晶1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．１０（６Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
【０３７２】参考例４０ 参考例３と同様にして、以下の化合物（２３９）を得
た。 ５−アミノ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−エ
トキシピリミジン（２３９） 性状淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，
ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０６
（１Ｈ，ｓ）
【０３７３】実施例６９ 参考例４０で得られた化合物２３９を用いて、実施例６
１と同様にして、以下の化合物（２４０）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）−６−エトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチル
カルボニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド（２４０） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２２−１．８７（１５Ｈ，ｍ），２．
１０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３３−２．３４（３Ｈ，
ｍ），２．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７５−２．８１
（１Ｈ，ｍ），３．０７（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．
１３（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９
５−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３８（２
Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７−７．
７０（８Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
【０３７４】 参考例４１ 参考例２７と同様にして、以下の化合物（２４１）を得
た。 ４−（アゼチジン−１−イル）−６−クロロ−５−ニト
ロピリミジン（２４１） 性状：黄色粉末1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４３−２．４９（２
Ｈ，ｍ），４．２２（４Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，
ｓ）
【０３７５】参考例４２ 参考例１と同様にして、以下の化合物（２４２）を得
た。 ４−（アゼチジン−１−イル）−６−エトキシ−５−ニ
トロピリミジン（２４２） 性状：黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），４．１
４−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
【０３７６】実施例７０ 参考例４２で得られた化合物２４２（６０ｍｇ）を用い
て、参考例３と同様にして、５−アミノ−４−（アゼチ
ジン−１−イル）−６−エトキシピリミジンを１５ｍｇ
得た。得られた５−アミノ−４−（アゼチジン−１−イ
ル）−６−エトキシピリミジン５２ｍｇを用いて、実施
例６１と同様にして、以下の化合物（２４３）を得た。 Ｎ−［１−［４−［Ｎ−（４−（アゼチジン−１−イ
ル）−６−エトキシ−５−ピリミジニル）シクロブチル
カルボニルアミノ］ブチル］ピペリジン−４−イル］−
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボキサ
ミド（２４３） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３４−１．６７（１６Ｈ，ｍ），２．
１７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３７（４Ｈ，ｂｒｓ），
２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．００−４．２０（５Ｈ，ｍ），４．３５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．３５−７．６７（８Ｈ，ｍ），８．１８（１
Ｈ，ｓ）
【０３７７】実施例７１ 実施例１（１）と同様にして、以下の化合物（２４４）
を得た。 Ｎ−［１−（４−（Ｎ−（４，６−ジエトキシ−５−ピ
リミジニル）−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−４−
イル）カルボニルアミノ）ブチル）ピペリジン−４−イ
ル］−４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カル
ボキサミド（２４４） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．３５−１．７６（１９Ｈ，ｍ），２．
９７−３．１９（３Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．３６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１２−７．６５（１８Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例７２ 実施例６１と同様にして、以下の化合物（２４５）を得
た。 Ｎ−［４−（４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナ
ゾリン−３−イル）ピペリジノ）ブチル］−Ｎ−（４，
６−ジ（アゼチジン−１−イル）−５−ピリミジニル）
シクロブチルカルボキサミド（２４５） 性状：無色アモルファス1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５３−１．５４（４
Ｈ，ｍ），１．８２−２．０３（８Ｈ，ｍ），２．１３
−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．３７−２．４４（４Ｈ，
ｍ），３．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．２７
−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），３．９６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８ＨＺ），４．１２
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８６−４．８８（１
Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７０
−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，
ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０３７８】試験例１ 培養細胞のアポＢリポ蛋白質の
分泌抑制試験 １０％ウシ胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地
で４８時間前培養を行なったヒト肝癌由来ＨｅｐＧ２細
胞を被検化合物を含む培地で１６時間処理した後に、培
養上清中に分泌されたアポＢリポ蛋白質を定量した。定
量は抗ヒトアポＢ蛋白マウスモノクローナル抗体を固相
化したＥＬＩＳＡプレートに結合した培養上清中のアポ
Ｂリポ蛋白質をペルオキシダーゼ標識抗ヒトアポＢ蛋白
マウスモノクローナル抗体により検出するサンドイッチ
ＥＬＩＳＡ法を用いた。溶媒コントロールを対照として
分泌阻害率を算出した。結果を表１に示す。
【０３７９】
【表１】
【０３８０】試験例２ ＭＴＰの脂質転送能阻害試験 ヒト肝癌由来細胞株（ＨｅｐＧ２）より調製したミクロ
ソーム画分をＭＴＰ画分として用い、これに被検化合
物、ＭＴＰ画分により外部に引き出されたときに蛍光を
発する脂質を含む脂質供与リポソーム（Ｄｏ）および脂
質受容リポソーム（Ａｃ）を加えて３７℃にて反応さ
せ、４時間後に４６５ｎｍの光で励起された５３８ｎｍ
の蛍光を測定した。ＤｏとＡｃは Ｒｏａｒ Ｂｉｏｍ
ｅｄｉｃａｌ社より購入した。溶媒対照群を１００％、
ＭＴＰ画分無添加群を０％として被検化合物の阻害率を
算出した。結果を表２に示す。
【０３８１】
【表２】
【０３８２】
【発明の効果】本発明化合物（１）又はその塩は、優れ
たＭＴＰ阻害作用及びアポＢリポ蛋白質の分泌抑制作用
を有し、強力に血清中トリグリセリド量を下げるととも
にコレステロールも同時に下げ、高脂血症及び／又は動
脈硬化症などの予防・治療用医薬として、IIｂ型高脂血
症患者を含めた幅広い臨床適応が期待できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 9/10 9/10 Ｃ０７Ｄ 211/18 Ｃ０７Ｄ 211/18 265/30 265/30 401/12 401/12 403/12 403/12 (72)発明者 平尾 勇造 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 (72)発明者 田村 浩一 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 (72)発明者 天野 浩貴 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 (72)発明者 猪熊 健一 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 (72)発明者 尾崎 充彦 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 (72)発明者 赤松 久 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製薬 株式会社内 Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF16 4C056 AA02 AB01 AC03 AD01 AE01 EA06 EB01 EC11 4C063 AA01 BB09 CC29 DD07 DD10 DD22 DD25 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC13 BC21 BC73 GA07 MA04 NA14 ZA45 ZC33 4C204 BB01 CB04 DB01 EB01 FB16 GB32

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（１) 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよいア
    ルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、ア
    ルコキシ基、アルキルチオ基、置換基を有していてもよ
    いアミノ基、置換基を有していてもよい飽和環状アミノ
    基又はハロゲン原子を示し、Ｒ2は水素原子、置換基を
    有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
    いアルケニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、置換
    基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していても
    よい飽和環状アミノ基又はハロゲン原子を示すか、或い
    はＡがＣＲ6で示される場合におけるＲ6と一緒になって
    隣接環と共に２又は３環式の縮合炭化水素若しくは縮合
    複素環を形成し、Ｒ3は水素原子、アルキル基又はハロ
    ゲン原子を示し、Ｒ4は置換基を有していてもよいアル
    キル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
    置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有し
    ていてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していて
    もよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアルコ
    キシ基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有
    していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していて
    もよいアミノ基、置換基を有していてもよい飽和複素環
    式基又はアルカノイル基を示し、Ａは窒素原子又はＣＲ
    6を示し（ここで、Ｒ6は水素原子又はハロゲン原子を示
    すか、或いはＲ2と一緒になって上記の縮合環を形成す
    る）、Ｂは窒素原子又はＣＲ7を示し（ここで、Ｒ7は水
    素原子又はハロゲン原子を示す）、Ｗは水素原子、ハロ
    ゲン原子、置換基を有していてもよいアリール基又は置
    換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、Ｄは
    酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｅ環は芳香族炭化水素、
    芳香族複素環又は不飽和環状炭化水素を示し、Ｇは次式
    （ａ）〜（ｇ） 【化２】 （ここで、ｅは３〜７の整数を示し、ｆは１又は２の整
    数を示し、ｇは２又は３の整数を示し、ｈは０又は１の
    整数を示し、ｉは１〜３の整数を示し、ｊは０〜５の整
    数を示し、ｎは０又は１の整数を示し、ＪはＮＨ、酸素
    原子又は硫黄原子を示し、Ｖは酸素原子又は硫黄原子を
    示し、Ｒ8はアルキル基を示す（但し、ｈが０の場合ｉ
    は２又は３の整数を示す）。）を示し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子又は単結合を示し、Ｙはアルキレン基又はアル
    ケニレン基を示し、Ｇと隣接窒素原子との結合はＧが式
    （ｆ）である場合は二重結合を示し、それ以外は単結合
    を示す（ここで、単結合である場合はＲ5が存在し、該
    Ｒ5は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を示すか
    或いはＥ環上の炭素原子と共に５〜６員の飽和若しくは
    不飽和ラクタム環を形成するアルキレン鎖又はアルキル
    アミノ鎖を示す）。〕で表されるアニリド誘導体又はそ
    の塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載のアニリド誘導体又はその
    薬学的に許容し得る塩を有効成分とする医薬。
  3. 【請求項３】 請求項１記載のアニリド誘導体又はその
    薬学的に許容し得る塩を有効成分とする高脂血症及び／
    又は動脈硬化症の予防・治療剤。
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