JP2003024415A

JP2003024415A - 注射剤容器

Info

Publication number: JP2003024415A
Application number: JP2002135016A
Authority: JP
Inventors: Kazumi Iijima; 和巳飯島; Masahiro Nakamura; 昌広中村; Keizo Nakamoto; 敬三中本
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 2001-05-10
Filing date: 2002-05-10
Publication date: 2003-01-28

Abstract

(57)【要約】【課題】虚血性心疾患の予防治療剤として有用な硝酸イ
ソソルビドは、現在、注射筒や輸液バッグの材質として
使用されているポリエチレン、ポリプロピレン等には吸
着されて、含量が低下してしまうことが知られている。
したがって、本発明は硝酸イソソルビドを吸着しない新
規な注射剤容器を提供することを目的とする。【解決手段】シクロオレフィンコポリマーまたはシクロ
オレフィンポリマー等の材質で注射剤容器を製造するこ
とによって、上記の課題を解決できた。また、長期間保
存しても薬物含量が低下しないため、プレフィルド・シ
リンジ製剤の製造も可能になった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は薬物を吸着しない注
射剤容器に関する。さらに詳しくは、材質としてシクロ
ポリオレフィンを使用した、硝酸イソソルビド非吸着性
の注射剤容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】硝酸イソソルビド(Isosorbide Dinitrat
e)は、血管拡張作用を有し、狭心症・心筋梗塞等の虚血
性心疾患の予防・治療薬として長年に渡って用いられて
いる。

【０００３】狭心症の慢性期の治療・緩解や狭心症発作
の予防には、徐放剤またはテープ剤などが使用されてい
る。一方、狭心症発作を発症した時には、速やかな効果
発現が求められるため、注射剤、舌下錠または口腔内ス
プレーが用いられている。狭心症発作時には適切な治療
を行わないと生命に危険が及ぶため、硝酸イソソルビド
の注射剤の重要性は非常に高い。しかし注射剤を安全か
つ有効に作用させるためには、投与量を正確にコントロ
ールすることが極めて重要である。

【０００４】硝酸イソソルビドは、ポリエチレン、ポリ
プロピレンなどのポリオレフィン類や塩化ビニル等の材
質に吸着されることが知られている。現在、医療現場で
はポリエチレンやポリプロピレン製のディスポーザブル
・シリンジや塩化ビニル製の輸液セットが広く使用され
ているが、硝酸イソソルビドをこれらの材質の注射筒や
輸液セットに入れて保存すると、吸着により投与量を正
確にコントロールできない結果になってしまう。

【０００５】特開平5-139971号公報には、硝酸イソソル
ビドとともにセルロース誘導体、ゼラチン、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、グリチルレチンおよびアルブミ
ンから選ばれた１種又はそれ以上を含有させてなること
を特徴とする注射剤が記載されている。しかし、これは
薬物濃度を0.05w/v％以上にしても析出しない注射剤の
提供を目的としたものであり、容器への吸着性に関して
は記載はない。

【０００６】現在、硝酸イソソルビドを吸着しない注射
筒としては、ガラス製のものや表面をフッ素樹脂処理し
たものが知られている。

【０００７】しかし、ガラス製の注射筒は再生利用する
ことが原則であり、細菌等の２次感染を防ぐために、使
用のたびに滅菌処理したり、紫外線照射殺菌をしながら
保管したりしなければならない。そのため、医療現場で
はなるべくなら、ディスポーザブルタイプの注射筒を使
用したいという要望がある。

【０００８】また、フッ素樹脂処理した注射筒、輸液セ
ットは、硝酸イソソルビドを吸着しないことが知られて
いるが、フッ素樹脂は高価であるため、ディスポーザブ
ルタイプの注射筒としては普及していない。

【０００９】したがって、現在、医療現場では、硝酸イ
ソソルビド注射液は、使用直前に注射筒に吸引したり、
輸液に添加したりすることで対応している。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】しかし、近年の医療現
場では、薬物投与量を正確にコントロールするために、
予め定められた量の薬物を分取したプレフィルド・シリ
ンジ製剤や輸液バッグの提供が望まれている。上記のよ
うに、硝酸イソソルビドは通常、注射剤容器に使用され
る材質のものには吸着されてしまうため、保存しておく
ことができないという問題点があった。

【００１１】

【課題を解決するための手段】このような状況に鑑み、
本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、シクロポリオレフ
ィンを材質として使用することにより、硝酸イソソルビ
ドが吸着されない注射剤容器の開発に成功し、本発明を
完成させた。

【００１２】すなわち本発明は、シクロポリオレフィン
を材質とする硝酸イソソルビド非吸着性の注射剤容器で
ある。また、上記容器の容量が１〜500ml、または１〜2
00mlである上記注射剤容器である。

【００１３】また本発明は、プレフィルド・シリンジま
たは輸液用バッグである上記注射剤容器である。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明においてシクロポリオレフ
ィンとは、シクロオレフィンコポリマー（COC）または
シクロオレフィンポリマー（COP）を意味する。

【００１５】これらシクロオレフィンコポリマーを素材
とした注射筒およびバイアルとしては、三井化学(株)製
のアペル(商品名)、大協精工(株)製のCZレジン(商品名)
が市販されている。また、シクロオレフィンポリマーと
しては、日本ゼオン(株)製のZEONOR(商品名)やZENONEX
(商品名)等が市販されており、容易に入手可能である。

【００１６】上記の様なシクロポリオレフィンを、注射
筒のような医療容器に応用したものが報告されている。
例えば、特開2000-334041号公報には、液密性および摺
動性の改善を目的とした、ピストン頭部が環状ポリオレ
フィン等の熱可塑性樹脂からなるシリンジが開示されて
いる。

【００１７】また、特開平10-137336号公報には、ルア
ーロック基部を強化した、バレル部分が環状ポリオレフ
ィンからなるプラスチックシリンジバレルが開示されて
いる。

【００１８】本発明に係る注射剤容器とは、注射用の液
剤の投与に使用するものであり、特に限定されない。好
ましくは、注射剤を投与する際に使用する注射筒、予め
液剤を充填したプレフィルド・シリンジ、バイアル、輸
液用バッグ等である。

【００１９】本発明において、硝酸イソソルビド溶液の
濃度は限定されないが、好ましくは0.001〜１w/v％であ
る。

【００２０】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるわけではない。

【００２１】実施例１硝酸イソソルビド 0.5g、等張化剤D-ソルビトール 25g
に注射用蒸留水 400mlを加え、加温溶解後、攪拌冷却し
て、さらに注射用蒸留水を適量加えて再攪拌し、500ml
の調製液を得た。この調製液を0.22μmの滅菌フィルタ
ーを使用してろ過滅菌処理し、0.1w/v％硝酸イソソルビ
ド溶液を製造した。この硝酸イソソルビド溶液50mlを、
シクロポリオレフィンを使用して製造した100mlのシリ
ンジ（商品名：Barrel 100mL、大協精工(株)製）に充填
し、プレフィルド・シリンジ製剤を製造した

【００２２】実施例２硝酸イソソルビド 0.5g、等張化剤D-ソルビトール 25g
に注射用蒸留水 400mlを加え、加温溶解後、攪拌冷却し
て、さらに注射用蒸留水を適量加えて攪拌混合し、500m
lの調製液を得た。この調製液を0.22μmの滅菌フィルタ
ーでろ過滅菌処理し、0.1w/v％硝酸イソソルビド溶液を
製造した。シクロオレフィンポリマーを使用して製造し
たフィルム（商品名：ZEONOR1420、日本ゼオン(株)）を
用いて、輸液用のバッグを成型した。この容器に上記硝
酸イソソルビド溶液を50ml充填し、バッグ製剤を製造し
た。

【００２３】

【試験例】次に本発明の効果を示すため、各種材質で製
造した注射剤容器に対する硝酸イソソルビドの吸着性を
検討した。

【００２４】試験例１注射剤容器の材質としてガラス、ポリエチレン、高密度
ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、
シクロポリオレフィン（CZレジンBarrel 100ml、大協精
工(株)製）を使用して、0.1w/v％硝酸イソソルビド溶液
（5％のD-ソルビトールで等張化）50ml注射製剤を製造
した。これらを温度45℃、遮光の条件下で保存し、硝酸
イソソルビドの残存率（残存率＝保存後の含量／保存前
の含量×100）を測定した。

【００２５】

【００２６】表１の結果から、ガラスとシクロオレフィ
ンコポリマーで製造した注射剤容器の材質の場合には、
６週間経過後でも、硝酸イソソルビドの残存率に変化は
みられなかった。一方、それ以外の材質を使用した時に
は、硝酸イソソルビドの残存率が経時的に低下し、注射
剤容器に吸着されたと考えられた。

【００２７】試験例２試験例１とほぼ同様の方法で、各種材質の容器を使用し
て、0.05％硝酸イソソルビド水溶液を３カ月間保存し、
その残存率を測定した。保存条件は40℃、遮光下とし
た。材質として、ガラス、シクロオレフィンコポリマー
（CZレジンBarrel100ml、大協精工(株)製）、シクロオ
レフィンポリマー（ZEONOR1420、日本ゼオン(株)製)、
低密度ポリエチレンを使用し、バイアル、シリンジ、輸
液用バッグの形態に加工して試験を行った。

【００２８】

【００２９】表２の結果から、ガラス、シクロオレフィ
ンコポリマー、シクロオレフィンポリマーで製造した容
器を使用した場合には、３カ月経過後でも、硝酸イソソ
ルビドの残存率に変化はみられなかった。一方、低密度
ポリエチレンを使用した注射剤容器では、硝酸イソソル
ビドの残存率が低下し、容器に吸着されたものと考えら
れた。

【００３０】

【発明の効果】本発明により、硝酸イソソルビドを吸着
しない注射剤容器の提供が可能になった。そのため、投
与量を正確にコントロールすることができ、薬物の有効
性、安全性を保つことができる。また、長期間保存して
も薬物濃度に影響を与えないため、プレフィルド・シリ
ンジ製剤や輸液用バッグの製造も可能になり、医療現場
における投与量の分取ミスを防ぐことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C066 AA09 BB01 CC01 EE14 FF05 4C081 AC09 BB09 BC03 CA021 CC01 CE02 DA03 DB07 4C086 AA01 AA02 CA01 MA66 NA03 ZA40

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】シクロポリオレフィンを材質とする硝酸イ
ソソルビド非吸着性の注射剤容器。
【請求項２】容量が１〜５００ｍｌである請求項１記載
の注射剤容器。
【請求項３】容量が１〜２００ｍｌである請求項１また
は２に記載の注射剤容器。
【請求項４】プレフィルド・シリンジまたは輸液用バッ
グである請求項１〜３のいずれかに記載の注射剤容器。