JP2002538224A - 脂肪酸−抗癌剤複合体およびこの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、癌の治療に有用な脂肪酸と抗癌剤との複合体並びにこの組成物および配合物を提供する。この複合体を用いる方法もまた提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】発明の分野 本発明は、癌の治療において有用な脂肪酸と抗癌剤との複合体(conjugate)並
びにこの組成物および配合物に関する。この複合体を用いる方法もまた提供する
。 【０００２】発明の背景 標的細胞への薬剤選択性の改善は、医学的分野における確立された目的である
。一般的に、この標的に選択的に薬剤を送達し、従って投与量および従って副作
用を低減することが望ましい。このことは、特に、抗癌剤のような毒性のある薬
剤にあてはまる。その理由は、癌を治療するのに有効な治療的用量を達成するこ
とが、しばしば正常かつ健康な組織に対する抗癌剤の有毒な副作用により制限さ
れるからである。薬剤選択性の欠如に関する問題を、タキソール(Taxol)により
例示することができる。 【０００３】 タキソール（登録商標）（パクリタキセル）は、タキサス・ブレビホリア(Tax
us brevifolia)の樹皮から１９７１年に最初に単離され、米国食料および薬剤局
により、転移性卵巣癌および後に乳癌の治療用に１９９２年に承認された。この
作用機構は、微小管の形成および超安定化を促進し、これにより細胞分割の完了
に必要な微小管の解体を防止することであると考えられている。また、タキソー
ルは、現在まで特徴づけされていない作用の機構において、サイトカインの発現
を誘発し、キナーゼの活性に影響し、転移に必須のプロセスを遮断することが報
告されている。 【０００４】 タキソールは、並はずれて強力に科学的に注目された。その理由は、これが独
特な作用の抗増殖機構を有するからであるのみならず、これが、試験したほとん
どすべての癌に対して活性であるからであり、これが、天然に存在する多くの密
接に関連した化合物の類似体であると見いだされたからである。これらの化合物
、タキサンは、現在では抗癌剤化合物の新規な群として認識されている。 【０００５】 別種の組織起源の癌に対するタキソールの強度はまた、顕著な欠点を示す。理
想的な抗癌剤は、組織特異性を有し、これにより正常な（分割している）細胞に
対する副作用を低減する。従って、組織特異性を有するタキソール類似体が望ま
れている。タキソールの他の欠点は、これが極めて不溶性であることである。タ
キソールは、クレモホル(Cremophor)（登録商標）ＥＬ（ポリオキシエチル化ヒ
マシ油）を含む溶媒中で有効に投与することができ、この組み合わせにより、重
篤な超感受性免疫応答が誘発され得る。これらの欠点の結果、およびまた抗癌活
性を有する他の天然に存在するタキサンにより例示された多くの部位においてタ
キソールを変性させる効力の結果、一層選択的なタキサンの探求を開始した。 【０００６】 現在までに、２００種より多いタキサンが合成（または単離）され、抗癌活性
についてインビトロまたはインビボで試験されている。しかし、この結果は、国
立癌研究所（ＮＣＩ）が一般的にもはやタキソール類似体を試験することに興味
を有しなくなる程度に失望するものであった。一般的にタキソール類似体につい
て、可溶性の問題が残り、および／または力価が急激に低減し、および／または
選択性が改善されず、および／または有効用量の中央値に対する有毒用量の中央
値の比率（「治療指数」）が、受け入れられない程度に低下する。 【０００７】 タキソールは、以下の式： 【化１】 で表される。 タキサンは、置換されているかまたは未置換の基本的な３つの環構造（Ａ、Ｂ
およびＣ）を有する。 タキソールの炭素は、従来以下のように番号づけされる： 【化２】 【０００８】 現在まで試験されたタキサンに基づいて、答えられたのと同等に多い質問が発
生し、一般的な規則は、選択性、活性および溶解度を予測するにあたって容易に
形成されなかった。先ず、選択性については規則が発生しなかった。強力に活性
であるこれらのタキサンは、タキソールの活性と同程度に広い活性を有すると考
えられ、一層選択性のあるタキソール類似体の開発の観点から前進はしなかった
と考えられる。 【０００９】 活性についてのいくつかの情報が発生した。多くの置換が、Ｃ７、Ｃ９、Ｃ１
０、Ｃ１９、Ｒ_１およびこの組み合わせにおいてなされ、一方顕著であるが、通
常は低減した活性を維持した。しかし、Ｃ２、Ｃ４および２’ＯＨにおける置換
は、一般的に許容されていない。これらの結論は、例えば、Ｃ９〜Ｃ１０におけ
るいくつかの置換（環状誘導体）が許容されず、Ｃ２におけるいくつかの置換（
フェニルにおけるメタ置換）が許容されるため、一般論に過ぎない。同様に、Ｃ
１３側鎖および特に２’ＯＨが必要であるが、側鎖の最小の構造的要求は、治療
的有効性について決定されていない。 【００１０】 タキソールの溶解度を改善する試行は、好首尾な臨床的生成物を生じさせなか
った。１つの方法は、タキソールのプロドラッグを製造することであり、このプ
ロドラッグは、タキソールおよびいくつかの他の生成物へのインビボ変換を受け
る。結合が（好ましい投与様式を可能にするために−少なくとも２４時間にわた
り静脈内で）溶液において安定であるが、インビボで容易に開裂することを見込
んで、Ｃ７ヒドロキシおよび２’ヒドロキシ基をエステル化する試行がなされた
。試験した群は、すべて親水性であり、アミン、短鎖カルボン酸（例えば無水コ
ハク酸および無水グルタル酸を用いて）、スルホン酸、アミノ酸およびホスフェ
ートを含んでいた。一般的に、活性は低下したが、ある誘導体についてはいくつ
かの成功が得られた。再び、いずれの基がタキソールにおいて置換されて治療的
に有用な生成物を得るかを信頼性をもって予測することを可能にする特定のパタ
ーンは生じなかったが、２’ＯＨ誘導体が、Ｃ７ＯＨ誘導体よりも容易に開裂し
得ることが示唆された。 【００１１】 いずれのタキソール類似体が有効であるかを予測する問題にいくつかの他の要
因が加わる。複数の作用機構が文献において提案され、１つの位置における変化
は、１つのこのような機構に対する活性に影響を与えないが、他の機構に対する
活性を除去し得る。さらに、活性に好ましく影響する変化は、生物学的利用能に
不所望に影響し得る。例えば、タキソールは、細胞の内側の微小管の形成に影響
するが、細胞内活性を増大させる構造の変化は、タキソールの細胞中への進入を
達成する能力に悪影響を与え得る。タキソールはまた、タンパク質に結合するこ
とが知られており、タキソールのタンパク質への結合の変化から生じる活性に対
する影響（コンホーメーション、細胞吸収および溶解度に関して）は知られてい
ない。 【００１２】 タキソールは、脳中に進入せず、明らかに血液脳バリアーにより除外されるこ
とが報告されている。なぜこれがこの通りであるかは知られていない。その理由
は、タキソールは親油性であり、細胞中に進入し、血液脳バリアーを越えると予
測され得るからである。 【００１３】 わずかに増大した活性および溶解度のために、試験した２００種の類似体の最
も有望なものの中に、タキソテア(Taxotere)（登録商標）（ドセタキセル）があ
る。しかし、不思議なことに、タキソテアは、代表的には活性に対する強力な影
響を有しない部位においてタキソールとは異なり、後知恵によっても、これらの
差異からのタキソテアの改善は予測されない。 【００１４】 タキソテアは、以下の式： 【化３】 で表される。 【００１５】 脂肪酸は、以前は、薬剤と複合して、複合体としての薬剤が、血液脳バリアー
を越えるのを補助していた。ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）は、以前に、薬剤と
複合した際に血液脳バリアーを越えるのに並はずれて効果的であると示された、
炭素数２２の天然に存在する非分枝状の脂肪酸である、ＤＨＡは、酸性基を介し
て親水性薬剤に結合し、これらの薬剤を一層疎水性（親油性）にする。ＤＨＡは
、脳の重要な構成成分であり、最近小児用調合乳への添加物として承認された。
これは、乳汁を分泌する女性の乳汁中に存在する。ＤＨＡが、これと複合する薬
剤が血液脳バリアーを越えるのを補助する作用機構は、知られていない。 【００１６】 脂肪酸の薬剤への複合の他の例は、ステアリン酸、パルミチン酸、エナント酸
、ウンデシレン酸または２，２−ジメチルパルミチン酸へのピポチアジン(pipot
iazine)の結合である。ピポチアジンは、中枢神経系内で作用する薬剤である。
ピポチアジンが脂肪酸に結合する目的は、筋肉内注射された際に薬剤をゆっくり
放出するための液体移植物としての薬剤の油状溶液を作成することであった。薬
剤の放出は、選択された特定の脂肪酸に依存すると考えられ、薬剤は、中枢神経
系におけるこの活性について試験された。 【００１７】 脂肪酸を含む脂質分子はまた、薬剤と複合して、複合体を薬剤よりも親油性に
した。一般的に、増大した親油性は、薬剤のリンパ系中への腸の取り込みを増大
させ、これにより複合体の脳中への進入を増大させ、またこれにより複合体の肝
臓における第１通過代謝を回避するための機構として示唆された。用いた脂質分
子のタイプは、リン脂質、天然に存在しない分枝状および非分枝状脂肪酸、並び
に炭素数が４個程度に少ないものから３０を超えるものの範囲内の天然に存在す
る分枝状および非分枝状脂肪酸を含んでいた。１つの例においては、増大した受
容体結合活性が観察され（アデノシン受容体アゴニストについて）、ペンダント
脂質分子がリン脂質膜と相互作用した分子と相互作用して、受容体の膜ミクロ環
境における受容体リガンドについて遠位のアンカーとして作用することが仮定さ
れた。しかし、力価のこの増大は、アデノシン受容体アンタゴニストの同一の脂
質誘導体を用いた際には観察されず、従って一般化は、これらの研究により可能
にされなかった。 【００１８】発明の要約 本発明者等は、脂肪酸が抗癌剤化合物に複合して脂肪酸−抗癌剤化合物複合体
を形成することにより、複合していない抗癌剤化合物と比較して、抗癌剤化合物
の毒性が減少し、癌増殖の阻害において抗癌剤化合物の有効性が増大することを
見いだした。 【００１９】 本発明者等は、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体が、予測されないことに、このよ
うな治療を受ける検体の血漿空間に制限されると考えられること、および複合体
が、驚異的なことに、（ｉ）複合していない抗癌剤化合物のみと比較して小さい
分布の体積（多くの例において〜１００倍小さい）および（ｉｉ）複合していな
い抗癌剤化合物のみと比較して小さいクリアランス（多くの例において〜１００
倍小さい）を有することを見いだした。さらに、また予測されないことに、脂肪
酸−抗癌剤化合物複合体が、複合していない抗癌剤化合物と比較して、腫瘍細胞
に高い濃度で存在することが見いだされた。 【００２０】 本発明の１つの観点によって、検体に投与するための脂肪酸−抗癌剤化合物複
合体組成物を提供する。この組成物は、容器中に検体に投与するための少なくと
も１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を含む。容器中の脂肪酸−抗癌剤化合物の
量は、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についての最大許容用量（
ＭＴＤ）よりも少なくとも約１０％大きい（複合体中の抗癌剤化合物の重量対抗
癌剤化合物自体の重量に基づいて、または複合体対未複合抗癌剤化合物のモル基
準で計算して）。好ましくは、容器中の脂肪酸−抗癌剤化合物の量は、複合して
いない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも約２０
％大きく、ＭＴＤよりも３０％大きく、ＭＴＤよりも４０％大きく、ＭＴＤより
も５０％大きく、ＭＴＤよりも７５％大きく、ＭＴＤよりも１００％大きく、Ｍ
ＴＤよりも２００％大きく、ＭＴＤよりも３００％大きく、またはＭＴＤよりも
４００％大きい。ある好ましい態様においては、容器は、静脈内投与用の容器で
ある。他の態様においては、抗癌剤化合物は、タキサン、好ましくはパクリタキ
セルまたはドセタキセルである。重要な態様においては、複合体は、リポソーム
中にカプセル封入されていない。 【００２１】 本発明のなおその他の観点によって、異常な哺乳類細胞増殖障害を有する検体
を治療するための方法を提供する。この方法は、少なくとも１種の脂肪酸−抗癌
剤化合物複合体を含む組成物を検体に、複合していない少なくとも１種の抗癌剤
化合物についての最大許容用量（ＭＴＤ）よりも少なくとも約１０％大きい量で
投与することを含む。好ましくは、投与される少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤
化合物の量は、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤ
よりも少なくとも約２０％大きく、ＭＴＤよりも３０％大きく、ＭＴＤよりも４
０％大きく、ＭＴＤよりも５０％大きく、ＭＴＤよりも７５％大きく、ＭＴＤよ
りも１００％大きく、ＭＴＤよりも２００％大きく、ＭＴＤよりも３００％大き
く、またはＭＴＤよりも４００％大きい。他の態様においては、抗癌剤化合物は
タキサン、好ましくはパクリタキセルまたはドセタキセルである。重要な態様に
おいては、複合体は、リポソーム中にカプセル封入されていない。 【００２２】 本発明のなおその他の観点によって、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物を検
体に投与するためのキットを提供する。このキットは、少なくとも１種の脂肪酸
−抗癌剤化合物複合体を含む組成物を含む容器と、少なくとも１種の脂肪酸−抗
癌剤化合物複合体を、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についての
最大許容用量（ＭＴＤ）よりも少なくとも約１０％大きい量で、このような治療
を必要としている検体に投与するためのインストラクションとを含む。好ましく
は、検体は、異常な哺乳類細胞増殖障害を有する。好ましくは、投与されるべき
少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量は、複合していない少なくと
も１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも約２０％大きく、ＭＴ
Ｄよりも３０％大きく、ＭＴＤよりも４０％大きく、ＭＴＤよりも５０％大きく
、ＭＴＤよりも７５％大きく、ＭＴＤよりも１００％大きく、ＭＴＤよりも２０
０％大きく、ＭＴＤよりも３００％大きく、またはＭＴＤよりも４００％大きい
。ある好ましい態様においては、容器は、静脈内投与用の容器である。他の態様
においては、抗癌剤化合物は、タキサン、特にパクリタキセルまたはドセタキセ
ルである。重要な態様においては、複合体は、リポソーム中にカプセル封入され
ていない。 【００２３】 検体中の抗癌剤化合物の治療指数を増加させる方法は、本発明の他の観点にお
いて提供される。この方法は、脂肪酸を抗癌剤化合物と複合させて、脂肪酸−抗
癌剤化合物複合体を形成し、およびその脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を検体に投
与することを含む。このようにして投与される抗癌剤化合物の治療指数は、抗癌
剤化合物の複合していない配合物に比較して改善される。好ましくは、検体は、
異常な哺乳類細胞増殖障害を有し、検体は、好ましくは、ヒトである。ある態様
においては、抗癌剤化合物は、タキサン、好ましくはパクリタキセルまたはドセ
タキセルである。重要な態様においては、複合体は、リポソーム中にカプセル封
入されていない。 【００２４】 本発明の他の観点によって、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を、このような治療
を必要としている検体に投与する方法を提供する。この方法は、その複合体を３
時間以内に注入することを含む。好ましくは、複合体を２時間以内に注入する。
好ましくは、検体は、異常な哺乳類細胞増殖障害を有し、検体は、好ましくは、
ヒトである。ある態様においては、抗癌剤化合物は、タキサン、好ましくはパク
リタキセルまたはドセタキセルである。重要な態様においては、複合体は、リポ
ソーム中にカプセル封入されていない。前述の方法においては、複合していない
抗癌剤化合物の最大許容用量を超える脂肪酸複合抗癌剤化合物の用量を投与する
のが好ましい。 【００２５】 本発明の１つの観点によって、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体組成
物の注射可能な調製物を提供する。この調製物は、約６ｍｇ／ｍｌより多い少な
くとも１種の脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む。好ましくは、その調製物は
、約７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ
／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／
ｍｌより多い少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む。好ましい
タキサンは、パクリタキセルおよびドセタキセルを含む。 【００２６】 本発明はまた、約０．３ｍｇ／ｍｌより少ない少なくとも１種の脂肪酸−タキ
サン複合体を含む、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の注射可能な組成
物を提供する。好ましくは、この組成物は、約０．２７５、０．２５、０．２２
５、０．２、０．１５または０．１ｍｇ／ｍｌより少ない少なくとも１種の脂肪
酸−タキサン複合体を含む。好ましいタキサンは、パクリタキセルおよびドセタ
キセルを含む。 【００２７】 本発明の他の観点によって、脂肪酸−タキサン複合体組成物を提供する。この
組成物は、約６ｍｇ／ｍｌより多い少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体を
含む。組成物はまた、界面活性剤を含む。好ましくは、組成物は、約７ｍｇ／ｍ
ｌ、８ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍ
ｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍｌより多い少
なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体を含む。好ましいタキサンは、パクリタ
キセルおよびドセタキセルを含む。 【００２８】 ある態様においては、脂肪酸−タキサン複合体組成物中の界面活性剤は、クレ
モホル(Cremophor)ＥＬまたはＥＬ−Ｐである。好ましくは、クレモホルの濃度
は約９．６％〜約４９．７％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）である。 【００２９】 本発明のなおその他の観点によって、他の脂肪酸−タキサン複合体組成物を提
供する。この組成物は、少なくとも３７ｍｇ／ｍｌの少なくとも１種の脂肪酸−
タキサン複合体を含む。好ましくは、組成物は、少なくとも約４０ｍｇ／ｍｌ、
５０ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍｌの少
なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体を含む。好ましくは、タキサンは、パク
リタキセルまたはドセタキセルである。 【００３０】 本発明のなおその他の観点によって、脂肪酸−タキサン複合体の量と界面活性
剤の体積とのある比率を有する脂肪酸−タキサン複合体組成物を提供する。この
組成物は、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体および界面活性剤を含み、
少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活性剤の体積との比率は
、少なくとも約５０ｍｇ／ｍｌである。好ましくは、少なくとも１種の脂肪酸−
タキサン複合体の重量と界面活性剤の体積との比率は、少なくとも約６０ｍｇ／
ｍｌ、７０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、９０ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍ
ｌである。好ましい界面活性剤は、クレモホルＥＬまたはＥＬ−Ｐを含み、好ま
しいタキサンは、パクリタキセルまたはドセタキセルを含む。他の態様において
は、組成物は溶媒、好ましくはエタノールを含み、界面活性剤対溶媒の好ましい
比率は、約１：１である。 【００３１】 本発明のなおその他の観点によって、脂肪酸−タキサン複合体の量と溶媒の体
積とのある比率を有する脂肪酸−タキサン複合体組成物を提供する。この組成物
は、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体および溶媒を含み、少なくとも１
種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒の体積との比率は、少なくとも約４２
ｍｇ／ｍｌである。好ましくは、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重
量と溶媒の体積との比率は、少なくとも約５０ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、７
０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、９０ｍｇ／ｍｌまたは１００ｍｇ／ｍｌである
。好ましい溶媒は、エタノールを含み、好ましいタキサンはパクリタキセルまた
はドセタキセルを含む。他の態様においては、組成物は、界面活性剤、好ましく
はクレモホルＥＬまたはＥＬ−Ｐを含み、界面活性剤対溶媒の好ましい比率は、
約１：１である。 【００３２】 本発明の他の観点によって、溶媒および界面活性剤を含む脂肪酸−タキサン複
合体の組成物を提供する。この組成物は、約７〜約１２０ｍｇの脂肪酸−タキサ
ン複合体、約４０％〜１００％の溶媒および約１％〜約６０％の界面活性剤を含
む。好ましい態様において、組成物は、約２０ｍｇ〜約１２０ｍｇの脂肪酸−タ
キサン複合体、約４０％〜１００％の溶媒および約１％〜約６０％の界面活性剤
を含む。一層好ましくは、組成物は、約３５ｍｇ〜約４５ｍｇの脂肪酸−タキサ
ン複合体、約４５％〜約５５％の溶媒および約４５％〜約５５％の界面活性剤を
含む。特に好ましい態様においては、組成物は、約６ｍｇ〜約２０ｍｇの脂肪酸
−タキサン複合体、約５％〜約１５％の溶媒および約５％〜約１５％の界面活性
剤、または約６ｍｇ〜約１２ｍｇの脂肪酸−タキサン複合体、約８％〜約１２％
の溶媒および約８％〜約１２％の界面活性剤、または約１ｍｇ〜約５ｍｇの脂肪
酸−タキサン複合体、約１％〜約１０％の溶媒および約０／５％〜約４％の界面
活性剤を含む。好ましくは、溶媒はエタノールであり、界面活性剤はクレモホル
ＥＬまたはＥＬ−Ｐである。 【００３３】 前記のすべてについて、脂肪酸は、好ましくはＣ８〜Ｃ２６脂肪酸である。一
層好ましくは、脂肪酸は、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪酸であ
る。一層好ましくは、脂肪酸は、Ｃ８：０（カプリル酸）、Ｃ１０：０（カプリ
ン酸）、Ｃ１２：０（ラウリル酸）、Ｃ１４：０（ミリスチン酸）、Ｃ１６：０
（パルミチン酸）、Ｃ１６：１（パルミトレイン酸）、Ｃ１６：２、Ｃ１８：０
（ステアリン酸）、Ｃ１８：１（オレイン酸）、Ｃ１８：１−７（バクセン酸）
、Ｃ１８：２−６（リノール酸）、Ｃ１８：３−３（α−リノレン酸）、Ｃ１８
：３−５（エレオステアリン酸）、Ｃ１８：３−６（β−リノレン酸）、Ｃ１８
：４−３、Ｃ２０：１（ゴンドイック酸(gondoic acid)）、Ｃ２０：２−６、Ｃ
２０：３−６（ジホモ−ｙ−リノレン酸）、Ｃ２０：４−３、Ｃ２０：４−６（
アラキドン酸）、Ｃ２０：５−３（エイコサペンタエン酸）、Ｃ２２：１（ドコ
セン酸）、Ｃ２２：４−６（ドコサテトラエン酸）、Ｃ２２：５−６（ドコサペ
ンタエン酸）、Ｃ２２：５−３（ドコサペンタエン酸）、Ｃ２２：６−３（ドコ
サヘキサエン酸）およびＣ２４：１−９（ネルボン酸）から成る群から選択され
る。特に好ましいのはドコサヘキサエン酸である。 【００３４】 前述の組成物において、生成物および方法、用量の範囲、比率および量を示し
た。範囲は、特に述べた数値並びにこの間の各々のおよびすべての数値を含む。
従って、例えば、脂肪酸−タキサン複合体の量を、「約６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／
ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、４０
ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、１００ｍｇ／ｍｌより大きい」
と特定する際には、その範囲は、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１
４、１５、１６、１７、１８、１９、２０等の量の複合体を含み、この範囲中の
各々の数値を含む。 【００３５】 本発明のなおその他の観点によって、異常な哺乳類増殖障害を有する検体を治
療する方法を提供する。この方法は、その検体に、脂肪酸−タキサン複合体を、
少なくとも２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０
、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１００
０、１０５０、１１００、１１５０、１２００、１２５０、１３００、１３５０
または１４００ｍｇ／ｍ^２の体表面積（ＢＳＡ）である複合体の量で投与するこ
とを含む。１つの態様においては、この量を、検体に、２４時間以内、６時間以
内、３時間以内または２時間以内にわたり投与する。いくつかの態様においては
、脂肪酸は、Ｃ８〜Ｃ２６の脂肪酸である。重要な態様においては、脂肪酸は、
Ｃ１６〜Ｃ２２の非分枝状の天然に存在する脂肪酸である。ある特に好ましい態
様においては、脂肪酸はリノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、エイコサペ
ンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサノエート、
ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸であることも
できる。最も好ましい態様においては、脂肪酸は、リノール酸、パルミチン酸、
アラキドン酸、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である。好まし
い態様においては、タキサンはパクリタキセルである。重要な態様においては、
タキサンがパクリタキセルである際には、脂肪酸は、パクリタキセルの２’ＯＨ
位において複合している。最も好ましい態様においては、脂肪酸はドコサヘキサ
エン酸である。 【００３６】 前述の態様のすべてにおいて、最大許容用量を、当業者に知られている手順に
より決定することができる。多くの化合物の最大許容用量は、すでに知られてい
る。いくつかの知られている抗癌剤を、以下に列挙する。 【００３７】 本発明の他の観点によって、物質の組成物を提供する。この組成物は、多不飽
和Ｃ１６〜Ｃ２６脂肪酸および薬剤の複合体の結晶を含む。好ましい態様におい
ては、その脂肪酸はＣ１６〜Ｃ２２脂肪酸である。いくつかの態様においては、
その脂肪酸は、天然に存在する非分枝状の脂肪酸である。いくつかの態様におい
ては、その脂肪酸は、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、エイコサペン
タエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサノエート、Ｃ
Ｈ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸である。特に好
ましい態様においては、その脂肪酸は、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン
酸、エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である。ドコサヘキサエン
酸−パクリタキセルの結晶の多形を、例において記載する。 【００３８】 多くの前述の態様においては、その薬剤は以下に列挙するものであることがで
きる。その薬剤は、脂肪酸と複合しやすい部位（反応性基）を含まなければなら
ない。業界の通常の知識を有する化学者はこのような決定をすることができる。
薬剤の好ましいカテゴリーは抗癌剤、抗ウィルス剤および抗精神病剤である。抗
癌剤化合物はタキサンであることができる。ある態様においては、そのタキサン
はパクリタキセルである。重要な態様においては、そのタキサンがパクリタキセ
ルである際には、その脂肪酸は、パクリタキセルの２’ＯＨ位において複合して
いる。特に好ましい態様においては、その脂肪酸はドコサヘキサエン酸である。 【００３９】 本発明の他の観点によって、多不飽和Ｃ１６〜Ｃ２２脂肪酸と薬剤との複合体
を単離する方法を提供する。この方法は、脂肪酸と薬剤とを共有的に複合させて
、複合体を形成し、複合体の結晶を形成し、結晶を単離することを含む。いくつ
かの態様においては、その脂肪酸は、室温で油状である。その好ましい脂肪酸、
薬剤、抗癌剤化合物および複合体は、前記した通りである。 【００４０】 本発明の他の観点によって、そのキットを提供する。このキットは、第１の溶
媒に溶解した脂肪酸とタキサンとの複合体の溶液を収容する第１の容器と、第２
の溶媒と界面活性剤との混合物を生じる第２の容器と、第１の溶媒と混和性があ
る第２の溶媒と、その溶液とその混合物とを混ぜ合わせるためのインストラクシ
ョンとを含む包装物を含む。１つの態様においては、その第１の溶媒はエタノー
ルである。いくつかの態様においては、その界面活性剤はクレモホルである。他
の態様においては、その第２の溶媒はエタノールである。重要な態様においては
、そのクレモホルは、少なくとも１：１、２：１、３：１または４：１の第２の
溶媒に対する比率で存在する。好ましい脂肪酸、抗癌剤化合物および複合体は、
前記した通りである。特に好ましい態様においては、溶媒中の複合体の濃度は約
１００ｍｇ／ｍｌである。 【００４１】 本発明のなおその他の観点によって、薬学的調製物を提供する。その薬学的調
製物は、Ｃ８〜Ｃ２６脂肪酸およびタキサンの複合体の静脈内溶液を含み、ここ
ではその溶液はリポソームを実質的に含まない。好ましい脂肪酸、抗癌剤化合物
および複合体は前記した通りである。 【００４２】 本発明の他の観点によって、哺乳類細胞増殖障害を有する検体に投与するため
の静脈内溶液を調製する方法を提供する。この方法は、（ａ）第１の溶媒に溶解
した脂肪酸とタキサンとの複合体の溶液と、（ｂ）第２の溶媒と界面活性剤との
混合物とを混ぜ合わせ、その第２の溶媒が第１の溶媒と混和性があり、前記混合
の結果プレミックスが生成し、このプレミックスを静脈内溶液に加えることを含
む。１つの態様においては、第１の溶媒はアルコール、好ましくはエタノールで
ある。ある例においては、その界面活性剤はクレモホルである。他の態様におい
ては、その第２の溶媒はアルコール、好ましくはエタノールである。重要な態様
においては、そのクレモホルは、少なくとも１：１、２：１、３：１または４：
１の第２の溶媒に対する比率で存在する。好ましい脂肪酸、抗癌剤化合物および
複合体は、前記した通りである。特に好ましい態様においては、溶媒中の複合体
の濃度は約１００ｍｇ／ｍｌである。 【００４３】 本発明のこれらのおよび他の観点並びに種々の利点および有用性が、好ましい
態様の詳細な記載を参照して一層明らかである。 【００４４】発明の詳細な説明 シス−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は、天然に存在する脂肪酸である。これ
は、すべてがシスである６個の二重結合を有する非分枝状鎖状脂肪酸である。こ
の構造は、以下の通りである： 【化４】 【００４５】 ＤＨＡは、例えば、魚油から単離することができるか、または化学的に合成す
ることができる。しかし、これらの方法はトランス異性体を生成させ、これを分
離するのは困難および高価であり、ヒトの安全性の問題を起こすこともある。好
ましい生産方法は、生物学的合成であって、すべてをシスの異性体として生成す
る。ＤＨＡの好ましい供給源はMartek Biosciences Corporation of Columbia,
Marylandである。Martekは、すべてがシス異性体であるＤＨＡの単一の異性体の
みを合成する微細藻類を用いるＤＨＡを製造するための特許システムを有する。
Martekの特許は、米国特許第５，３７４，６５７号、５，４９２，９３８号、５
，４０７，９５７号および５，３９７，５９１号を含む。 【００４６】 ＤＨＡはまた授乳中の女性の乳汁中に存在し、Martekの実施権者は、小児用調
合乳用の栄養素サプリメントとして、欧州においてＤＨＡの承認を得た。 【００４７】 ＤＨＡは、酸素の存在下では不安定であり得ることが知られている。ＤＨＡお
よびこの複合体を安定化するために、これを合成した後にこの物質に酸化防止剤
を加えるのが重要である。安定化の１つの方法は、以下の溶液中で新たに合成さ
れた物質を調合することである：１００ｇの純粋なＤＨＡ−パクリタキセルと１
００ｇの賦形剤（１００ｍｌのプロピレングリコール、７０ｍｇのα−トコフェ
ロール、５ｍｇのジアラウリルチオジプロピオン酸、５０ｍｇのアスコルビン酸
）を調製し、褐色の密封したビン中にアルゴン下で保持し、摂氏４度において貯
蔵する。以下の酸化防止剤もまた用いることができる：アスコルビン酸、パルミ
チン酸アスコルビル、アスコルビン酸ジラウリル、ヒドロキノン、ブチル化ヒド
ロキシアニソール、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔ−Ｂカロテンおよびα−トコフ
ェロール。重金属キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）もま
た用いることができる。 【００４８】 パクリタキセルは、タキサス・ブレビホリア(Taxus brevifolia)の樹皮から最
初に単離された(Wani et al., J, Am. Chem. Soc., 93, 2325, 1971)。この単離
および合成は、文献中に広範囲に報告されている。本出願人は市場の供給源、Ha
user Laboratories, of Boulder, Coloradoからパクリタキセルを得た。 【００４９】 本発明の好ましい化合物である「タキソプレキシン(Taxoprexin)（登録商標）
」は、ＤＨＡおよびパクリタキセルの共有結合による複合体である。この化学構
造、合成、精製およびインビトロ作用は、米国特許第５，７９５，９０９号に記
載されており、この開示全体を参考として本明細書中に取り入れる。この構造は
、その特許の例１において「複合体１」として示されている。 【００５０】 任意の治療用化合物についての最大許容用量（ＭＴＤ）は、この臨床評価の一
部として検証される。例えば、相Ｉ試験は、最大許容用量、用量制限毒性（ＤＬ
Ｔ）および試験化合物の薬物動態の決定を含むことができる。本明細書中で用い
る「最大許容用量」は、成人の患者が、特定の疾患または症状を治療するために
安全に摂取することができる、薬剤の最大の容量をいう。従って、任意の食品医
薬局（ＦＤＡ）により承認された治療的化合物についてのＭＴＤは、公的な記録
の問題として当業者に知られている。すべての特定の治療的化合物についてのＭ
ＴＤは、この配合（例えば注射可能な配合物、移植可能な生物腐食性重合体配合
物、経口配合物）、投与の経路（例えば、静脈内、経口、腫瘍内）、投与の様式
（例えば、注入、ボーラス注射）、投与スケジュール（例えば、毎時、毎日、毎
週）等に従って変化し得る。ＭＴＤは、しばしば、薬剤を投与された検体の５０
％が用量制限毒性を発生する最高の用量レベルとして定義される。医師デスク参
考書（ＰＤＲ）において見いだされる抗腫瘍薬学的剤についての用量は、これら
の剤についてのＭＴＤとして定義される。ＭＴＤは、さらに、単一の剤として用
いられ、ＭＴＤを変化させるために加えられる追加の細胞的、遺伝子的、薬学的
または他の剤を含まない薬剤（抗腫瘍剤を含む）についての用量のみを含む。臨
床に関連する、および一般的に受け入れられている他の定義は、当業者に知られ
ている。 【００５１】 最大許容用量の測定は、検体の重量あたりの薬剤の重量、体表面積あたりの薬
剤の重量等として表現することができる。抗癌剤化合物のＭＴＤは、しばしば体
表面積の平方メートルあたりの重量（ｍｇ／ｍ^２）として表現される。例えば、
ヒトにおけるパクリタキセル注入についてのＭＴＤは、２２５ｍｇ／ｍ^２である
。最もしばしば用いられる臨床的許容用量は、１７５ｍｇ／ｍ^２である。ＭＴＤ
はまた、時間成分に対する用量、例えば１日あたり体表面積あたり薬剤の重量と
して表現することができる。 【００５２】 ヒト臨床試験を受けていないかまたはヒトにおけるＭＴＤの決定（例えば実験
的または高度に毒性の化合物）を何も受けていない治療について、当業者は、動
物モデルを用いることによりＭＴＤを概算することができる。動物におけるＭＴ
Ｄの計算は、多くの生理学的なパラメーター、例えば死、特定の毒性、薬剤誘発
重量損失に基づくことができる。死亡を終点として用いて、ＭＴＤは、試験群の
各々の要素が生存した、用量を与えられた試験動物であることができる。毒性を
終点として用いて、ＭＴＤは、中程度であるが重篤ではない毒性が観察された用
量であることができる。重量損失を終点として用いて、ＭＴＤは、体重のある百
分率変化が誘発される用量であることができる。動物モデルおよび種々の終点を
用いてＭＴＤを決定する他の方法は、当業者に知られている。治療的化合物につ
いての動物ＭＴＤのヒトＭＴＤへの相関は、薬学の業界において受け入れられた
実務である。 【００５３】 例えば、ＤＨＡとパクリタキセル（タキソプレキシン（登録商標））との複合
体は、パクリタキセル単独よりも約４〜５倍大きい（重量比）、またはパクリタ
キセル単独よりも約３〜４倍大きい（モル比）、動物（マウス、ラットおよびイ
ヌ）における最大許容用量を有することが決定された。 【００５４】 本発明は、他の観点において、複合していない抗癌剤化合物についての最大許
容用量を超える量の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を含む、検体、好ましくはヒト
検体に投与するための組成物および配合物を提供する。脂肪酸−抗癌剤化合物複
合体は、好ましくは、検体に投与するための容器中にある。好ましくは、この容
器は、静脈内投与用の容器、例えばＩＶ袋である。 【００５５】 容器中の脂肪酸−抗癌剤化合物の量は、複合していない化合物についてのＭＴ
Ｄよりも少なくとも約１０％大きい。好ましくは、容器中の脂肪酸−抗癌剤化合
物の量は、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤより
も少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、７５％、１００％、２００％
、３００％または４００％大きい。抗癌剤化合物は、好ましくはタキサン、特に
パクリタキセルまたはドセタキセルである。 【００５６】 これらの組成物を、異常な哺乳類細胞増殖障害を有する検体に投与する方法も
また、提供する。 【００５７】 脂肪酸−抗癌剤化合物を量で含むキットもまた、提供する。このキットは、抗
癌剤化合物を、複合していない抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも大きい量で
混合、希釈および／または投与するためのインストラクションと共に、複合した
抗癌剤化合物を含む１つまたは２つ以上の容器を含む。キットはまた、１種また
は２種以上の溶媒、界面活性剤、保存剤および／または希釈剤（例えば、通常の
生理的食塩水（０．９％ＮａＣｌ）、または５％デキストロース（Ｄ５Ｗ））を
含む他の容器、並びに複合体を混合、希釈および／またはこのような治療を必要
としている検体に投与するための他の容器を含むことができる。一般的に符号１
１により示す、本発明の特徴を具体化するキットを、図１に例示する。キット１
１は、以下の主要な要素から成る：包装１５、本発明の第１の剤１７（例えばタ
キソプレキシン（登録商標）コンセントレート［「コンセントレート」］を含む
容器）、本発明の第２の剤１９（例えばタキソプレキシン（登録商標）コンセン
トレートについての希釈剤［「希釈剤」］を含む容器）およびこのような剤を治
療用途において用いるためのインストラクション２１。当業界の知識を有する個
人は、包装１５を、個別の必要性に適合するように容易に変更することができる
。 【００５８】 キット中の抗癌剤化合物を、液体溶液として、または乾燥粉末として提供する
ことができる。提供された化合物が乾燥粉末である際には、粉末を、また提供す
ることができる適切な溶媒の添加により再構成することができる。複合体の液体
形態を、濃縮する（投与の前に希釈するために）か、または検体に投与可能にす
ることができる。溶媒は、薬剤および投与の様式に依存する。適切な溶媒は、既
知の薬剤化合物について十分知られており、文献中で入手できる。 【００５９】 前記したように、治療指数は、有毒用量の中央値と有効用量の中央値との比率
である。脂肪酸が抗癌剤化合物に複合して脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を形成す
ることにより、複合していない抗癌剤化合物と比較して、抗癌剤化合物の毒性が
低下し、有効性が増大する。従って、本発明はまた、検体における抗癌剤化合物
の治療指数を増加させる方法を提供する。この方法は、脂肪酸を抗癌剤化合物に
複合させて、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を形成し、この脂肪酸−抗癌剤化合物
複合体を検体に投与することを含む。抗癌剤化合物複合体の治療指数は、抗癌剤
化合物の複合していない配合物に対して改善される。好ましくは、抗癌剤化合物
はタキサン、特にパクリタキセルまたはドセタキセルである。 【００６０】 複合体をリポソーム中にカプセル封入することができるが、複合体をリポソー
ムによりカプセル封入しないのが好ましい。この方法についての好ましい検体は
、ヒトである。 【００６１】 本明細書中に記載した複合した抗癌剤化合物は、対応する複合していない抗癌
剤化合物よりも毒性が低く、一層有効である。従って、脂肪酸−抗癌剤化合物複
合体を、対応する複合していない抗癌剤化合物と同等に有毒であるがこれよりも
有効な量で、またはこれと同等に有効であるがこれよりも毒性が低い用量で投与
することができる。一般的に、脂肪酸の抗癌剤化合物への複合により、複合して
いない抗癌剤化合物と比較した最大許容用量の増加が可能である。 【００６２】 本発明は、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体組成物の注射可能な調製
物を提供する。注射可能な調製物は、タキサンでの治療を必要としている検体、
例えば癌を有する検体への投与のために調製される。注射可能な調製物は、以前
可能であると考えられていたよりも高い濃度のタキサン誘導体を含む。例えば、
このパクリタキセルの注入配合物は、水溶液中に０．３ｍｇ／ｍｌ〜１．２ｍｇ
／ｍｌ希釈されて含む。驚異的なことに、本明細書中に開示した複合した脂肪酸
を有するタキサン誘導体を、他のタキサン配合物について観察された用量制限毒
性を伴わずに、はるかに高い濃度で検体に投与することができることが見いださ
れた。注射可能な調製物は、約６ｍｇ／ｍｌよりも高い、本明細書中に記載した
脂肪酸−タキサン複合体を有する。好ましくは、調製物は、約７ｍｇ／ｍｌより
も大きい、約８ｍｇ／ｍｌよりも大きい、約９ｍｇ／ｍｌよりも大きい、約１０
ｍｇ／ｍｌよりも大きい、約１２ｍｇ／ｍｌよりも大きい等を含む。 【００６３】 さらに、現在臨床的に用いられている配合物よりも低い量のタキサンを有する
低用量注射可能調製物もまた提供する。複合していないタキサンと比較して驚異
的に増大した活性の脂肪酸−タキサン複合体により、同一の抗癌活性を得る一方
で、比較的低い量での投与が可能になる。従って、０．３ｍｇ／ｍｌよりも低い
注射可能な調製物が提供され、この配合物は、癌を有する検体に投与された際に
抗癌活性を有する。好ましくは、低用量注射可能調製物は、約０．２５ｍｇ／ｍ
ｌより低い、約０．２ｍｇ／ｍｌより低い、約０．１５ｍｇ／ｍｌより低い、約
０．１ｍｇ／ｍｌより低い等を含む。 【００６４】 尚高い量の脂肪酸−タキサン複合体を有する他の組成物を提供する。いくつか
の態様において、組成物は、約６ｍｇ／ｍｌよりも大きい少なくとも１種の脂肪
酸−タキサン複合体および界面活性剤を含む。好ましくは、組成物は、約７ｍｇ
／ｍｌより大きい、約８ｍｇ／ｍｌよりも大きい、約９ｍｇ／ｍｌよりも大きい
、約１０ｍｇ／ｍｌよりも大きい、約１２ｍｇ／ｍｌよりも大きい等を含む。他
の態様において、組成物は、少なくとも約３７ｍｇ／ｍｌの少なくとも１種の脂
肪酸−タキサン複合体を含む。好ましくは、このような組成物は、少なくとも約
４０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも約５０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも約６０ｍｇ／ｍｌ、
少なくとも約８０ｍｇ／ｍｌおよび少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌの少なくとも
１種の脂肪酸−タキサン複合体を含む。 【００６５】 前述の調製物、配合物および組成物を、リポソームを調製する標準的な手順で
リポソームによりカプセル封入することができるが、好ましくはカプセル封入し
ない。 【００６６】 タキサンまたは他の抗癌剤化合物を含む本明細書中のすべての組成物は、随意
に追加の抗癌剤化合物を含むことができる。組成物はまた、ヒトへの投与のため
の抗癌剤化合物を配合するのに有用な他の成分を含むことができ、これには、界
面活性剤、溶媒、保存剤、希釈剤等が含まれ、これらすべては、薬学の業界にお
いて標準的である。 【００６７】 本発明において用いるのに適する界面活性剤には、非イオン系剤、例えば長鎖
脂肪酸およびこれらの水不溶性誘導体が含まれる。これらには、脂肪族アルコー
ル、例えばラウリルセチルアルコールおよびステアリルアルコール、グリセリル
エステル、例えば天然に存在するモノ、ジおよびトリグリセリド、並びに脂肪族
アルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビタ
ン、スクロースおよびコレステロールの脂肪酸エステルが含まれる。また有用な
のは、アルコール基とのエーテル結合を介して加えられたポリオキシエチレン基
を有するものである化合物である。本発明において特に有用な化合物には、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレングリセロー
ルおよびステロイド系エステルが含まれる。特に好ましい界面活性剤は、ポリオ
キシエチル化ヒマシ油界面活性剤であるクレモホル（登録商標）ＥＬおよびクレ
モホル（登録商標）ＥＬ−Ｐである。 【００６８】 他の界面活性剤を用いて、本明細書中に記載した組成物を安定化することがで
きることが予想される。例えば、ポリソルベート８０、ポリソルベート２０、ラ
ウリン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウムおよびソルビタンモノオレエートが
、本発明の意味において有用であり得る。陰イオン系界面活性剤もまた、本発明
の実際において有用であり得る。これらの例には、コール酸ナトリウム、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、オレ
イン酸ナトリウムおよびラウリン酸カリウムが含まれるが、これらには限定され
ない。 【００６９】 ある態様において、脱水エタノールを、本明細書中に記載した組成物のための
溶媒として用いる。他の態様において、グリコール、例えばプロピレングリコー
ルまたはポリエチレングリコールが、本発明の範囲内である。単純な複合ポリオ
ールもまた、適切な溶媒であり得る。さらに、脱水していないアルコールを用い
ることもまた、本発明の範囲内で適切であり得る。溶媒およびこの適切な濃度を
決定して、脂肪酸−抗癌剤組成物を完全に可溶化することは、当業者の範囲内で
あり、余分な実験を必要としないことが認識される。 【００７０】 例えば、ＤＨＡとパクリタキセル（タキソプレキシン（登録商標））との複合
体を、ＥｔＯＨ中に１００ｍｇ／ｍｌにおいて供給することができる。濃縮され
た複合体を、４：１のクレモホルＥＬ：ＥｔＯＨ界面活性剤／溶媒混合物で２：
３に希釈し、クレモホル／ＥｔＯＨ賦形剤中に４０ｍｇ／ｍｌのＤＨＡ−パクリ
タキセルの中間体溶液を形成することができる。この中間体溶液を、注射賦形剤
、例えば通常の生理的食塩水５％デキストロース中に、１：５に希釈して、クレ
モホル／ＥｔＯＨ中に８ｍｇ／ｍｌのＤＨＡ−パクリタキセルの最終濃度を与え
ることができる。 【００７１】 ＤＨＡおよび他の天然に存在する非分枝状の脂肪酸を、事実上すべての抗癌剤
化合物と複合させ、本発明の方法に従って用いることができる。当業者はまた、
このカテゴリー内にあり、本発明において有用である多くの他の化合物を認識す
る。 【００７２】 抗癌剤化合物は、以下の化合物および化合物の群を含むが、これらには限定さ
れない： 【００７３】 抗腫瘍剤、例えば：アシビチン；アクラルビチン；アコダゾール塩酸塩；アク
ロニン；アドゼレシン；アドリアマイシン；アルデスロイキン；アルトレタミン
；アンボマイシン；アメタントロンアセテート；アミノグルテチミド；アムサク
リン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン
；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビ
カルタミド；ビサントレン塩酸塩；ビスナフィドジメシレート；ビゼレシン；ブ
レオマイシンサルフェート；ブレキナーナトリウム；ブロピリミン；ブスルファ
ン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラ
チン；カルムスチン；カルビシン塩酸塩；カルゼレシン；セデフィンゴール；ク
ロラムブシル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン；クリスナトール
メシレート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ＤＡＣＡ（Ｎ−
［２−（ジメチルアミノ）エチル］アクリジン−４−カルボキサミド）；ダクチ
ノマイシン；ダウノルビシン塩酸塩； 【００７４】 ダウノマイシン；デシタビン；デキソーマプラチン；デザグアニン；デザグアニ
ンメシレート；ジアジクオン；ドセタキセル；ドキソルビシン；ドキソルビシン
塩酸塩；ドロロキシフェン；ドロロキシフェンシトレート；ドロモスタノロンプ
ロピオネート；ドゥアゾマイシン；エダトレキセート；エフロルニチン塩酸塩；
エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロメート；エピプロピジン；エピル
ビチン塩酸塩；エルブロゾール；エソルビシン塩酸塩；エストラムスチン；エス
トラムスチンホスフェートナトリウム；エタニダゾール；エチオード化油Ｉ１３
１；エトポシド；エトポシドホスフェート；エトプリン；ファドロゾール塩酸塩
；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスリジン；フルダラビンホスフェート
；フルオロウラシル；５−ＦｄＵＭＰ；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリ
エシンナトリウム；ジェンシタビン；ジェンシタビン塩酸塩；金Ａｕ１９８；オ
キシ尿素；イダルビシン塩酸塩； 【００７５】 イホスファミド；イルモホシン；インターフェロンα−２ａ；インターフェロン
α−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフ
ェロンβ−Ｉａ；インターフェロンγ−Ｉｂ；イプロプラチン；イリノテカン塩
酸塩；ランレオチドアセテート；レトロゾール；ロイプロリドアセテート；リア
ロゾール塩酸塩；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；ロソキサントロン
塩酸塩；マソプロコール；メイタンシン；メクロレタミン塩酸塩；メジェストロ
ールアセテート；メレンジェストロールアセテート；メルファラン；メノガリル
；メルカプトプリン；メトトレキセート；メトトレキセートナトリウム；メトプ
リン；メチュレデパ；ミチンドマイド；マイトカルシン；マイトクロミン；マイ
トギリン；マイトマルシン；マイトマイシン；マイトスパー；マイトタン；マイ
トキサントロン塩酸塩；マイコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；
オーマプラチン；オキシスラン；パクリタキセル；ペガスパルガーゼ；ペリオマ
イシン；ペンタムスチン；ペプロマイシンサルフェート；パーホスファミド；ピ
ポブロマン；ピポスルファン；ピロキサントロン塩酸塩； 【００７６】 プリカマイシン；プロメスタン；ポーファイマーナトリウム；ポーフィロマイシ
ン；プレドニムスチン；プロカルバジン塩酸塩；プロマイシン；プロマイシン塩
酸塩；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；サフィンゴ
ール塩酸塩；セムスチン；シムトラゼン；スパルホセートナトリウム；スパルソ
マイシン；スピロゲルマニウム塩酸塩；スピロムスチン；スピロプラチン；スト
レプトニグリン；ストレプトゾシン；塩化ストロンチウムＳｒ８９；スロフェヌ
ル；タリソマイシン；タキサン；タキソイド；テコガランナトリウム；テガフル
；テロキサントロン塩酸塩；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テス
トラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チニタク；チアゾフリン
；チラパザミン；トムデックス；ＴＯＰ−５３；トポテカン塩酸塩；トレミフェ
ンシトレート；トレストロンアセテート；トリシリビンホスフェート；トリメト
レキセート；トリメトレキセートグルクロネート；トリプトレリン；ツブロゾー
ル塩酸塩；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；バーテポルフィン；
ビンブラスチン；ビンブラスチンサルフェート；ビンクリスチン；ビンクリスチ
ンサルフェート；ビンデシン；ビンデシンサルフェート；ビネピジンサルフェー
ト；ビングリシネートサルフェート；ビンリューロシンサルフェート； 【００７７】 ビノレルビンタータレート；ビンロシジンサルフェート；ビンゾリジンサルフェ
ート；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；ゾルビシン塩酸塩；２−クロ
ロデオキシアデノシン；２’−デオキシホルマイシン；９−アミノカンプトテシ
ン；ラルチトレキセド；Ｎ−プロパルギル−５，８−ジデアザホル酸；２−クロ
ロ−２’−アラビノ−フルオロ−２’−デオキシアデノシン；２−クロロ−２’
−デオキシアデノシン；アニソマイシン；トリコスタチンＡ；ｈＰＲＬ−Ｇ１２
９Ｒ；ＣＥＰ−７５１；リノミド；硫黄マスタード；窒素マスタード（メクロア
エタミン）；シクロホスファミド；メルファラン；クロラムブシル；イホスファ
ミド；ブスルファン；Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソウレア（ＭＮＵ）；Ｎ，Ｎ’−
ビス（２−クロロエチル）−Ｎ−ニトロソウレア（ＢＣＮＵ）；Ｎ−（２−クロ
ロエチル）−Ｎ’−シクロヘキシル−Ｎ−ニトロソウレア（ＣＣＮＵ）；Ｎ−（
２−クロロエチル）−Ｎ’−（トランス−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ−ニト
ロソウレア（ＭｅＣＣＮＵ）；Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ’−（ジエチル）
エチルホスホネート−Ｎ−ニトロソウレア（ホテムスチン）； 【００７８】 ストレプトゾトシン；ジアカルバジン（ＤＴＩＣ）；マイトゾロミド；テモゾロ
ミド；チオテパ；マイトマイシンＣ；ＡＺＱ；アドゼレシン；シスプラチン；カ
ルボプラチン；オーマプラチン；オキサリプラチン；Ｃ１−９７３；ＤＷＡ ２
１１４Ｒ；ＪＭ２１６；ＪＭ３３５；ビス（白金）；トムデックス；アザシチジ
ン；シタラビン；ジェムシタビン；６−メルカプトプリン；６−チオグアニン；
ヒポキサンチン；テニポシド９−アミノカンプトテシン；トポテカン；ＣＰＴ−
１１；ドキソルビシン；ダウノマイシン；エピルビシン；ダルビシン；マイトキ
サントロン；ロソキサントロン；ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）；ア
ムサクリン；ピラゾロアクリジン；すべてトランスのレチノール；１４−ヒドロ
キシ−レトロ−レチノール；すべてトランスのレチノイン酸；Ｎ−（４−ヒドロ
キシフェニル）レチナミド；１３−シスレチノイン酸；３−メチルＴＴＮＥＢ；
９−シスレチノイン酸；フルダラビン（２−Ｆ−アラ−ＡＭＰ）；２−クロロデ
オキシアデノシン（２−Ｃｄａ）。 【００７９】 他の抗腫瘍化合物には、以下のものが含まれる：２０−エピ−１，２５ジヒド
ロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；
アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−
ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホ
スチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナ
ストロゾール；アンドログラホリド；新脈管形成阻害剤；アンタゴニストＤ；ア
ンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背側化形態形成タンパク質１；抗アンド
ロゲン、前立腺癌；抗エストロゲン；抗ネオプラストン；アンチセンスオリゴヌ
クレオチド；アフィジコリングリシネート；アポトーシス遺伝子調節剤；アポト
ーシス調節剤；アプリン酸；アラ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミ
ナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；
アキナスタチン２；アキナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロ
シン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬ
アンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタ
ム誘導体； 【００８０】 ベータアレチン；ベータクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカル
タミド；ビスアントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビスト
ラテンＡ；ビゼレシン；ブレフレート；ブレオマイシンＡ_２；ブレオマイシンＢ _２ ；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオー
ル；カルホスチンＣ；カンプトセチン誘導体（例えば、１０−ヒドロキシカンプ
トセチン）；カナリポックスＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミドアミノト
リアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ７
００；カーチラッジ誘導阻害剤；カーゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣ
ＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリンス；ク
ロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シスポルフィリン；クラドリ
ビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイ
シンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体； 【００８１】 コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；ク
リプトフィシンＡ誘導体；キュラチンＡ；シクロペンタントラキノン；シクロプ
ラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスフェート；細胞溶解因子；サイトス
タチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；２’デオキシコ
ホルマイシン（ＤＣＦ）；デスロレリン；デキシホスファミド；デキシラゾキサ
ン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノル
スペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；ジヒドロタキソール、９−；ジオキ
サマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ディスコダーモリド；ドコサノール；
ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオ
カルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エドレコロマブ
；エフロルニチン；エレメン；エミテフル；エピルビシン；エポチロン（Ａ、Ｒ
＝Ｈ；Ｂ、Ｒ＝Ｍｅ）；エピチロン；エピステリド；エストラムスチン類似体； 【００８２】 エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エト
ポシド；エトポシド４’−ホスフェート（エトポホス）；エクセメスタン；ファ
ドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリ
ド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；フル
オロダウノルニシン塩酸塩；ホルフェニメックス；ホルメスタン；ホストリエシ
ン；ホテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン
；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ジェムシタビン；グルタチオン阻害剤
；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ホルモハリ
ングトニン（ＨＨＴ）；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシ
フェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン
；イミキモド；免疫賦活薬ペプチド；インシュリン状成長因子−１受容体阻害剤
；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベ
ングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール、４−； 【００８３】 イリノテカン；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハ
リコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリ
ン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；レン
チナンサルフェート；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血
球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；
ロイプロレリン；レバニソール；リアロゾール；直鎖状ポリアミン類似体；親油
性ジサッカライドペプチド；親油性白金化合物；リソエリナミド７；ロバプラチ
ン；ロンブリシン；ロメトレキソール；ロミダニン；ロソキサントロン；ロバス
タチン；ロキソルビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリ
ン；溶菌ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプ
ロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害剤；メモガリル；マーバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラ
ミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；不適正
二重ラセンＲＮＡ；マイトラシン；マイトグアゾン；マイトラクトール；マイト
マイシン類似体； 【００８４】 マイトナフィド；マイトトキシン繊維芽細胞成長因子−サポリン；マイトキサン
トロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体ヒト絨毛性性腺
刺激ホルモン；モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ；モピダモ
ール；多重薬剤耐性遺伝子阻害剤；多重腫瘍サプレッサー１に基づく療法；マス
タード抗癌剤；マイカペロキシドＢ；ミコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロ
ン；Ｎ−アセチルジナリン；ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチ
ップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフテルピン；ナートグラスチン
；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニル
タミド；ニサマイシン；五酸化二窒素調節剤；ニトロキシド酸化防止剤；ニトル
リン；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオ
チド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラチン；経口
サイトカインインデューサー；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン
；オキサウノマイシン；パクリタキセル類似体；パクリタキセル誘導体； 【００８５】 パラウアミン；パルマイトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール
；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン
；ペントサンポリサルフェートナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；
ペルフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン
；フェニルアセテート；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニル；ピロカルピン塩酸
塩；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノ
ーゲン活性化剤阻害剤；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポドフ
ィロトキシン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プロピルビスア
クリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソム阻害剤；プロテインＡに基づ
く免疫調節剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤、微
細藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホ
リラーゼ阻害剤；パープリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビ
ンポリオキシエチレン複合体；ラフアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセ
トロン；ラスファーネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ラス阻害剤；
ラス−ＧＡＰ阻害剤；デメチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネ
ート；リゾキシン；リボチーム；ＲＩＩレチンアミド；ログレチミド；ロヒツキ
ン；ロムルチド； 【００８６】 ロキニメックス；ルビジノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；セントピン；
ＳａｒＣＮＵ；サルコフェトールＡ；サルグラモスチム；模擬Ｓｄｉ１；セムス
チン；センセンス誘導阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナルトランス
ダクション阻害剤；シグナルトランスダクション調節剤；単一鎖抗原結合タンパ
ク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ナトリウムボロキャプテート；フェニル酢
酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパ
ーホシン酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジ
スタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分割阻害剤；スチピアミド；
ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン；超活性血管作用性腸ペプチドアンタゴ
ニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；
タリムスチン；タモキシフェンメチオダイド；タウロムスチン；タザロテン；テ
コガランナトリウム；テガフル；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモ
ポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾ
ミン；サリブラスチン；サリドマイド；チオコラリン；トロンボポイエチン； 【００８７】 模擬トロンボポイエチン；チマルファシン；チモポイエチン受容体アゴニスト；
チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミ
ン；二塩化チタノセン；トポテカン；トポセンチン；トレミフェン；全能性幹細
胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；ト
リメトレキセート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシン
キナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメックス；ウロゲニタル
シヌス誘導成長阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；
バリオリンＢ；ベクターシステム、赤血球遺伝子療法；ベラレソール；ベラミン
；バージン；バーテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；
ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスティマ
ラマー。 【００８８】 抗増殖剤：ピリトレキシムイソチオネート。 抗前立腺肥大：シトグルシド。 良性前立腺過形成治療剤：タムスロシン塩酸塩。 前立腺成長阻害剤；ペントモン。 【００８９】 放射活性剤：フィブリノーゲンＩ １２５；フルデオキシグルコースＦ １８
；フルオロドーパＦ １８；インシュリンＩ １２５；インシュリンＩ １３１
；イオベングアンＩ １２３；ヨージパミドナトリウムＩ １３１；ヨードアン
チピリンＩ １３１；ヨードコレステロールＩ １３１；ヨードヒップレートナ
トリウムＩ １２３；ヨードヒップレートナトリウムＩ １２５；ヨードヒップ
レートナトリウムＩ １３１；ヨードピラセットＩ １２５；ヨードピラセット
Ｉ １３１；イオフェタミン塩酸塩Ｉ １２３；イオメチンＩ １２５；イオメ
チンＩ １３１；イオタラメートナトリウムＩ １２５；イオタラメートナトリ
ウムＩ １３１；イオチロシンＩ １３１；リオチロニンＩ １２５；リオチロ
ニンＩ １３１；メリソプロールアセテートＨｇ １９７；メリソプロールアセ
テートＨｇ ２０３；メリソプロールＨｇ １９７；セレノメチオニンＳｅ ７
５；テクネチウムＴｃ ９９ｍ三硫化アンチモンコロイド；テクネチウムＴｃ
９９ｍビシセート；テクネチウムＴｃ ９９ｍジソフェニン；テクネチウムＴｃ
９９ｍエチドロネート；テクネチウムＴｃ ９９ｍエクサメタジム； 【００９０】 テクネチウムＴｃ ９９ｍフリホスミン；テクネチウムＴｃ ９９ｍグルセプテ
ート；テクネチウムＴｃ ９９ｍリドフェニン；テクネチウムＴｃ ９９ｍメブ
ロフェニン；テクネチウムＴｃ ９９ｍメドロネート；テクネチウムＴｃ ９９
ｍメドロネート二ナトリウム；テクネチウムＴｃ ９９ｍメリチアチド；テクネ
チウムＴｃ ９９ｍオキシドロネート；テクネチウムＴｃ ９９ｍペンテテート
；テクネチウムＴｃ ９９ｍペンテテートカルシウム三ナトリウム；テクネチウ
ムＴｃ ９９ｍセスタミビ；テクネチウムＴｃ ９９ｍシボロキシム；テクネチ
ウムＴｃ ９９ｍスッシマー；テクネチウムＴｃ ９９ｍ硫黄コロイド；テクネ
チウムＴｃ ９９ｍテボロキシム；テクネチウムＴｃ ９９ｍテトロホスミン；
テクネチウムＴｃ ９９ｍチアチド；チロキシンＩ １２５；チロキシンＩ １
３１；トルポビドンＩ １３１；トリオレインＩ １２５；トリオレインＩ １
３１。 【００９１】 抗癌剤補足有効化剤：三環系抗うつ薬剤（例えばイミプラミン、デシプラミン
、アミトリプチリン、クロミプラミン、トリミプラミン、ドキセピン、ノルトリ
プチリン、プロトリプチリン、アモキサピンおよびマプロチリン）；非三環系抗
うつ薬剤（例えばサートラリン、トラゾドンおよびシタロプラム）；Ｃａ^＋＋ア
ンタゴニスト（例えばベラパミル、ニフェジピン、ニトレンジピンおよびカロベ
リン）；カルモジュリン阻害剤（例えばプレニルアミン、トリフルオロペラジン
およびクロミプラミン）；アンホテリシンＢ；トリパラノール類似体（例えばタ
モキシフェン）；抗不整脈薬剤（例えばキニジン）；抗高血圧薬剤（例えばレセ
ルピン）；チオール枯渇剤（例えばブチオニンおよびスルホキシミン）並びに多
重薬剤耐性低減剤、例えばクレマホルＥＬ。本発明の化合物はまた、サイトカイ
ン、例えば顆粒球コロニー刺激因子と共に投与することができる。 【００９２】 好ましい抗癌剤（これらのＭＴＤについてのいくつかをかっこ内に示す）には
、以下のものが含まれる：ジェムシタビン（１０００ｍｇ／ｍ^２）；メトトレキ
セート（１５ｍｇ／ｍ^２ｉ．ｖ．＋ロイコ＜５００ｍｇ／ｍ^２ｉ．ｖ．ｗ／ｏロ
イコ）；５−ＦＵ（５００ｍｇ／ｍ^２／日×５日）；ＦＵＤＲ（マウスにおいて
１００ｍｇ／ｋｇ×５、ヒトｉ．ａ．において０．６ｍｇ／ｋｇ／日）；ＦｄＵ
ＭＰ；ヒドロキシウレア（ヒトにおいて３５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；ドセタキセル（
６０〜１００ｍｇ／ｍ^２）；ディスコダーモリド；エポチロン；ビンクリスチン
（１．４ｍｇ／ｍ^２）；ビンブラスチン（３．３〜１１．１ｍｇ／ｍ^２またはま
れには１８．５ｍｇ／ｍ^２に拡大する）；ビノレルビン（３０ｍｇ／ｍ^２／ｗｋ
）；メタパック；イリノテカン（患者の応答に依存して５０〜１５０ｍｇ／ｍ^２ 、１×／ｗｋ）；ＳＮ−３８（イリノテカンよりも〜１００倍効力が大きい）；
１０−ＯＨカンプト；トポテカン（ヒトにおいて１．５ｍｇ／ｍ^２／日、１×ｉ
ｖＬＤ１０マウス＝７５ｍｇ／ｍ^２）；エトポシド（ヒトにおいて１００ｍｇ／
ｍ^２）；アドリアマイシン；フラボピリドール；シス−Ｐｔ（ヒトにおいて１０
０ｍｇ／ｍ^２）；カルボ−Ｐｔ（ヒトにおいて３６０ｍｇ／ｍ^２）；ブレオマイ
シン（２０ｍｇ／ｍ^２）；マイトマイシンＣ（２０ｍｇ／ｍ^２）；ミトラマイシ
ン（３０μｇ／ｋｇ）；カペシタビン（経口的に２．５ｇ／ｍ^２）；シタラビン
（１００ｍｇ／ｍ^２／日）；２−Ｃｌ−２’デオキシアデノシン；フルダラビン
−ＰＯ_４（２５ｍｇ／ｍ^２／日、×５日）；マイトキサントロン（１２〜１４ｍ
ｇ／ｍ^２）；マイトゾロミド（＞４００ｍｇ／ｍ^２）；ペントスタチン；トムデ
ックス。 【００９３】 本明細書中で用いるタキサンは、三環系炭素原子接続性ネットワークを有する
分子であり、これは、炭素−炭素多重結合を含み得、炭素原子−非炭素原子結合
を含むことにより置換基、官能基および追加の環を含み得る。本明細書中で用い
るタキサンの構造は、米国特許第５，７９５，９０９号に示されている。 【００９４】 タキソイドは、前述のタキサン炭素原子接続性ネットワークが、例えば１つま
たは２つ以上の炭素環式環の開裂により、炭素置換基の欠失または添加により、
通常は互いに結合していない炭素原子の接続により、通常は互いに結合している
炭素原子の接続の切断により、またはタキサン炭素原子接続性ネットワークのい
くつかの他の認識またはこれへの調整により変化するが、タキサン炭素原子接続
性ネットワークに特有の１つまたは２つ以上の構造的特徴が保存される、タキサ
ンに構造的に関連する分子である。 【００９５】 本発明において有用な化合物は、抗癌カクテルの形態で送達することができる
。抗癌カクテルは、本発明において有用ないずれか１つの化合物と、他の抗癌剤
、例えば抗癌薬剤、サイトカインおよび／または補足効力化剤との混合物である
。癌の治療におけるカクテルの使用は、ルーチンである。この態様において、一
般的な投与賦形剤（例えばピル、錠剤、移植、注射可能な溶液等）は、本発明に
おいて有用な複合体および抗癌薬剤の両方および／または補足効力化剤を含む。 【００９６】 本発明の抗癌剤複合体はまた、一般的に、乾癬、光線角化症等を含む、癌以外
の哺乳類細胞増殖障害の治療に有用である。これらはさらに、糖尿病およびこの
合併症、過剰な酸分泌、コレステロールを伴う心臓血管症状（例えば高脂血症お
よび高コレステロール血症）、下痢、卵巣疾患（例えば子宮内膜症、卵巣嚢胞等
）を治療するのに、および避妊剤として有用である。 【００９７】 他の観点において、本発明は、物質の追加の組成物を提供する。本発明のこの
観点における組成物は、脂肪酸および薬剤の複合体の実質的に純粋な結晶を含む
。本発明のこの観点において、脂肪酸は、多不飽和脂肪酸である。いくつかの態
様において、脂肪酸は、好ましくは、Ｃ１６〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在す
る脂肪酸である。脂肪酸は、Ｃ８：０（カプリル酸）、Ｃ１０：０（カプリン酸
）、Ｃ１２：０（ラウリル酸）、Ｃ１４：０（ミリスチン酸）、Ｃ１６：０（パ
ルミチン酸）、Ｃ１６：１（パルミトレイン酸）、Ｃ１６：２、Ｃ１８：０（ス
テアリン酸）、Ｃ１８：１（オレイン酸）、Ｃ１８：１−７（バクセン酸）、Ｃ
１８：２−６（リノール酸）、Ｃ１８：３−３（α−リノレン酸）、Ｃ１８：３
−５（エレオステアリン酸）、Ｃ１８：３−６（β−リノレン酸）、Ｃ１８：４
−３、Ｃ２０：１（ゴンドイック酸）、Ｃ２０：２−６、Ｃ２０：３−６（ジホ
モ−ｙ−リノレン酸）、Ｃ２０：４−３、Ｃ２０：４−６（アラキドン酸）、Ｃ
２０：５−３（エイコサペンタエン酸）、Ｃ２２：１（ドコセン酸）、Ｃ２２：
４−６（ドコサテトラエン酸）、Ｃ２２：５−６（ドコサペンタエン酸）、Ｃ２
２：５−３（ドコサペンタエン酸）、Ｃ２２：６−３（ドコサヘキサエン酸）お
よびＣ２４：１−９（ネルボン酸）から成る群から選択することができる。特に
好ましいのは、ドコサヘキサエン酸である。ある態様において、脂肪酸は、リノ
ール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエ
ン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、Ｃ
Ｈ_３−ブタノエートまたはオレイン酸であることができる。特に好ましい態様に
おいて、脂肪酸は、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、エイコサペンタ
エン酸またはドコサヘキサエン酸である。 【００９８】 本発明のこの観点における薬剤は、脂肪酸と複合体を形成することができるす
べての薬剤であることができる。好ましくは、この薬剤は、脂肪酸の遊離酸と反
応性の遊離基を有する。一層好ましくは、薬剤は、遊離の−ＯＨまたは−ＮＨ_２ 基を有する。薬剤には、以下の剤が含まれるが、これには限定されない：アドレ
ナリン作用剤；副腎皮質ステロイド；副腎皮質抑制剤；アルコール妨害物；アル
ドステロンアンタゴニスト；アミノ酸；アンモニア解毒剤；同化剤；興奮剤；鎮
痛薬；アンドロゲン；付属する麻酔薬；麻酔薬；食欲不振；アンタゴニスト；下
垂体前葉製剤抑制剤；駆虫薬；抗にきび剤；抗アドレナリン作用剤；抗アレルギ
ー；抗アメーバ；抗アンドロゲン；抗貧血；抗狭心症；抗不安；抗関節炎；抗喘
息；抗アテローム硬化；抗菌；抗胆石；抗コレリソゲン(anticholelithogenic)
；抗コリン作用性；抗凝血；抗コクシジウム(anticoccidal)； 【００９９】 抗痙攣；抗うつ剤；抗糖尿病；抗下痢；抗利尿；解毒薬；制吐剤；抗痙攣；抗エ
ストロゲン；抗線維素溶解剤；抗真菌剤；抗緑内障剤；抗血友病；抗出血剤；抗
ヒスタミン剤；抗高脂血症；抗高リポタンパク血症；抗高血圧症；抗低血圧症；
抗感染；局所的抗感染；抗炎症；抗角質化剤；抗マラリア；抗菌；抗片頭痛；抗
有糸分裂剤；抗真菌；制吐剤；抗腫瘍剤；抗好中球減少剤；抗オベッショナル(a
ntiobessional)剤；駆虫剤；抗パーキンソン症候群；逆ぜん動；抗ニューモシス
ティス；抗増殖；抗前立腺肥大；抗原性動物剤；かゆみ止め；抗精神病薬；抗リ
ウマチ剤；抗住血吸虫；抗脂漏剤；抗分泌剤；抗痙攣剤；抗血栓剤；咳止め；抗
潰瘍剤；抗尿結石剤；抗ウイルス剤；食欲抑制剤；良性前立腺過形成治療剤；血
中グルコース調節剤；骨再吸収阻害剤；気管支拡張薬；カルボニックアンヒドラ
ーゼ阻害剤；心臓性抑制薬；心臓保護剤(cardioprotectant)；強心剤；心臓血管
剤；胆汁分泌薬；コリン作用剤；コリン作用性アゴニスト；コリンエステラーゼ
失活剤； 【０１００】 コクシジウム抑制薬；認識アジュバント；認識増強剤；抑制薬；診断助剤；利尿
薬；ドーパミン作用性薬；外寄生生物撲滅薬；催吐薬；酵素阻害剤；エストロゲ
ン；フィブリン溶解剤；蛍光剤；遊離酸素基スカベンジャー；胃腸運動性エフェ
クター；糖質コルチコイド；性腺刺激原理；毛髪成長刺激剤；止血剤；ヒスタミ
ンＨ２受容体アンタゴニスト；ホルモン；低コレステロール血症；低血糖；低脂
血症；低血圧；イメージング剤；免疫化剤；免疫モジュレーター；免疫レギュレ
ーター；免疫刺激剤；免疫抑制剤；インポテンス療法付加物；阻害剤；角質溶解
剤；ＬＮＲＨアゴニスト；肝臓障害治療；黄体融解素；記憶アジュバント；精神
的挙動増強剤；気分調節剤；粘液溶解剤；粘膜保護剤；瞳孔拡大因子；鼻うっ血
除去薬；神経筋遮断剤；神経保護剤；ＮＭＤＡアンタゴニスト；非ホルモンステ
ロール誘導体；分娩促進薬；プラスミノーゲン活性化剤； 【０１０１】 血小板活性化因子アンタゴニスト；血小板凝集阻害剤；発作後およびポストヘッ
ド(post-head)外傷治療；増強剤；プロゲスチン；プロスタグランジン；前立腺
成長阻害剤；プロチロトロピン；向精神薬；肺表面；放射活性剤；レギュレータ
ー；弛緩薬；再分割剤；殺疥癬虫薬；硬化剤；鎮静薬；鎮静薬−催眠薬；選択性
アデノシンＡ１アンタゴニスト；セロトニンアンタゴニスト；セロトニン阻害剤
；セロトニン受容体アンタゴニスト；ステロイド；刺激剤；抑制剤；症候性多発
性硬化症；作用補助薬；甲状腺ホルモン；甲状腺阻害剤；チロミメティック(thy
romimetic)；トランキライザー；筋萎縮性側方硬化症の治療；脳虚血の治療；パ
ジェット病の治療；不安定アンギナの治療；尿酸排泄；血管収縮薬；血管拡張薬
；バルネラリー(vulnerary)；創傷治癒剤；キサンチンオキシダーゼ阻害剤。 【０１０２】 これらのカテゴリーの各々における化合物の列挙は、米国特許第５，７９５，
９０９号中に見いだすことができ、この開示を参考のために本明細書中に取り入
れる。薬剤の好ましい群には、抗癌剤、抗感染剤（抗菌および抗ウイルス剤を含
む）、および抗精神病薬を含む神経学的剤がある。抗癌剤および好ましい抗癌剤
は、前記した通りである。 【０１０３】 抗感染剤には、ジフロキサチン塩酸塩；ラウリルイソキノリニウムブロミド；
モキサラクタム二ナトリウム；オルニダゾール；ペントイソミシン；サラフロキ
サンチン塩酸塩；ＨＩＶおよび他のレトロウイルスのプロテアーゼ阻害剤；ＨＩ
Ｖおよび他のレトロウイルスのインテグラーゼ阻害剤；セファクロール（セクロ
ール）；アシクロビル（ゾビラックス）；ノルフロキサチン（ノロキシン）；セ
ホキシチン（メホキシン）；セフロキシムアクセチル（セフチン）；シプロフロ
キサチン（シプロ）；アミナクリン塩酸塩；ベンゼトニウムクロリド；ビチオノ
レートナトリウム；ブロムクロレノン；カルバミドペルオキシド；セタルコニウ
ムクロリド；セチルピリジニウムクロリド；クロルヘキシジン塩酸塩；クリオキ
ノール；ドミフェンブロミド；フェンチクロール；フルダゾニウムクロリド；フ
クシン、塩基性；フラゾリドン；ゲンチアンバイオレット；ハルキノール；ヘキ
サクロロフェン；過酸化水素；イクタムモール；イミデシルヨウ素；ヨウ素；イ
ソプロピルアルコール；マフェニドアセテート；メラルシンナトリウム；マーキ
ュフェノールクロリド；水銀、アンモニア化；メチルベンゼトニウムクロリド；
ニトロフラゾン；ニトロメソール；オクテニジン塩酸塩；オキシクロロセン；オ
キシクロロセンナトリウム；パラクロロフェノール、樟脳化；過マンガン酸カリ
ウム；ポビドン−ヨウ素；セパゾニウムクロリド；硝酸銀；スルファジアジン；
銀；シンクロセン；チメルホネートナトリウム；チメロザル；トロクロセンカリ
ウムが含まれる。 【０１０４】 抗菌剤には、以下のものが含まれる：アセダプソン；アセトスルホンナトリウ
ム；アラメチン；アレキシジン；アムジノシリン；アムジノシリンピボキシル；
アミシクリン；アミフロキサチン；アミフロキサチンメシレート；アミカシン；
アミカシンサルフェート；アミノサリチル酸；アミノサリチル酸ナトリウム；ア
モキシシリン；アンホマイシン；アンピシリン；アンピシリンナトリウム；アパ
ルシリンナトリウム；アプラマイシン；アスパートシン；アストロマイシンサル
フェート；アビラマイシン；アボパルシン；アジスロマイシン；アズロシリン；
アズロシリンナトリウム；バカンピシリン塩酸塩；バシトラシン；バシトラシン
メチレンジサリチレート；バシトラシン亜鉛；バンバーマイシン；ベンゾイルパ
スカルシウム；ベリスロマイシン；ベタマイシンサルフェート；ビアペネム；ビ
ニラマイシン；ビフェナミン塩酸塩；ビスピリチオンマグスルフェックス；ブチ
カシン；ブチロシンサルフェート；カプレオマイシンサルフェート；カルバドッ
クス；カルベニシリン二ナトリウム；カルベニシリンインダニルナトリウム； 【０１０５】 カルベニシリンフェニルナトリウム；カルベニシリンカリウム；カルモナムナト
リウム；セファクロール；セファドロキシル；セファマンドール；セファマンド
ールナフェート；セファマンドールナトリウム；セファパロール；セファトリジ
ン；セファザフルアナトリウム；セファゾリン；セファゾリンナトリウム；セフ
ブペラゾン；セフジニル；セフェピム；セフェピム塩酸塩；セフェテコール；セ
フィキシム；セフメノキシム塩酸塩；セフメタゾール；セフメタゾールナトリウ
ム；セホニシド一ナトリウム；セホニシドナトリウム；セホペラゾンナトリウム
；セホラニド；セホタキシムナトリウム；セホテタン；セホテタン二ナトリウム
；セホチアム塩酸塩；セホキシチン；セホキシチンナトリウム；セフピミゾール
；セフピミゾールナトリウム；セフピラミド；セフピラミドナトリウム；セフピ
ロームサルフェート；セフポドキシムプロキセチル；セフプロジル；セフロキサ
ジン；セフスロジンナトリウム；セフタジジム；セフチブテン；セフチゾキシム
ナトリウム；セフトリアキソンナトリウム；セフロキシム；セフロキシムアキセ
チル； 【０１０６】 セフロキシムピボキセチル；セフロキシムナトリウム；セファセトリルナトリウ
ム；セファレキシン；セファレキシン塩酸塩；セファログリシン；セファロリジ
ン；セファロチンナトリウム；セファピリンナトリウム；セフラジン；セトシク
リン塩酸塩；セトフェニコール；クロラムフェニコール；クロラムフェニコール
パルミテート；クロラムフェニコールパントテネート複合体；クロラムフェニコ
ールナトリウムスクシネート；クロルヘキシジンホスファニレート；クロロキシ
レノール；クロルテトラサイクリンビサルフェート；クロルテトラサイクリン塩
酸塩；シノキサチン；シプロフロキサチン；シプロフロキサチン塩酸塩；シロレ
マイシン；クラリスロマイシン；クリナフロキサチン塩酸塩；クリンダマイシン
；クリンダマイシン塩酸塩；クリンダマイシンパルミテート塩酸塩；クリンダマ
イシンホスフェート；クロファジミン；クロキサチリンベンザチン；クロキサチ
リンナトリウム；クロキシキン；コリスチメセートナトリウム；コリスチンサル
フェート；クメルマイシン；クメルマイシンナトリウム；シクラシリン；シクロ
セリン； 【０１０７】 ダルホプリスチン；ダプソン；ダプトマイシン；デメクロシクリン；デメクロシ
クリン塩酸塩；デメシクリン；デノフンギン；ジアベリジン；ジクロキサシリン
；ジクロキサシリンナトリウム；ジヒドロストレプトマイシンサルフェート；ジ
ピリチオン；ジリスロマイシン；ドキシシクリン；ドキシシクリンカルシウム；
ドキシシクリンホスファテックス；ドキシシクリンヒクレート；ドロキサチンナ
トリウム；エノキサチン；エピシリン；エピテトラサイクリン塩酸塩；エリスロ
マイシン；エリスロマイシンアシストレート；エリスロマイシンエストレート；
エリスロマイシンエチルスクシネート；エリスロマイシングルセプテート；エリ
スロマイシンラクトビオネート；エリスロマイシンプロピオネート；エリスロマ
イシンステアレート；エタムブトール塩酸塩；エチオナミド；フレロキサシン；
フロキサシリン；フルダラニン；フルメキン；ホスホマイシン；ホスホマイシン
トロメタミン；フモキシシリン；フラゾリウムクロリド；フラゾリウムタータレ
ート；フシデートナトリウム；フシジン酸；ゲンタマイシンサルフェート；グロ
キシモナム；グラミシジン；ハロプロジン；ヘタシリン；ヘタシリンカリウム；
ヘキセジン；イバフロキサチン；イミペネム；イソコナゾール；イセパミシン；
イソニアジド； 【０１０８】 ジョサマイシン；カナマイシンサルフェート；キタサマイシン；レボフラルタド
ン；レボプロピルシリンカリウム；レキシスロマイシン；リンコマイシン；リン
コマイシン塩酸塩；ロメフロキサチン；ロメフロキサチン塩酸塩；ロメフロキサ
チンメシレート；ロラカルベフ；マフェニド；メクロシクリン；メクロシクリン
スルホサリチレート；メガロマイシンカリウムホスフェート；メキドックス；メ
ロペネム；メタサイクリン；メタサイクリン塩酸塩；メタナミン；メタナミンヒ
ップレート；メタナミンマンデレート；メチシリンナトリウム；メチオプリム；
メトロニダゾール塩酸塩；メトロニダゾールホスフェート；メズロシリン；メズ
ロシリンナトリウム；ミノサイクリン；ミノサイクリン塩酸塩；ミリンカミシン
塩酸塩；モネンシン；モネンシンナトリウム；ナフシリンナトリウム；ナリジキ
セートナトリウム；ナリジキシン酸；ナタマイシン；ネブラマイシン；ネオマイ
シンパルミテート；ネオマイシンサルフェート；ネオマイシンウンデシレネート
；ネチルマイシンサルフェート；ニュートラマイシン；ニフラデン；ニフラルデ
ゾン；ニフラテル；ニフラトロン；ニフルダジル；ニフリミド；ニフルピリノー
ル；ニフルキナゾール；ニフルチアゾール；ニトロサイクリン；ニトロフラント
イン；ニトロミド； 【０１０９】 ノルフロキサシン；ノボビオシンナトリウム；オフロキサチン；オルメトプリム
；オキサシリンナトリウム；オキシモナム；オキシモナムナトリウム；オキソリ
ニン酸；オキシテトラサイクリン；オキシテトラサイクリンカルシウム；オキシ
テトラサイクリン塩酸塩；パルジマイシン；パラクロロフェノール；パウロマイ
シン；ペフロキサチン；ペフロキサチンメシレート；ペナメシリン；ペニシリン
Ｇベンザチン；ペニシリンＧカリウム；ペニシリンＧプロカイン；ペニシリンＧ
ナトリウム；ペニシリンＶ；ペニシリンＶベンザチン；ペニシリンＶヒドラバミ
ン；ペニシリンＶカリウム；ペンチジドンナトリウム；フェニルアミノサリチレ
ート；ピペラシリンナトリウム；ピルベニシリンナトリウム；ピリジシリンナト
リウム；ピルリマイシン塩酸塩；ピバンピシリン塩酸塩；ピバンピシリンパモエ
ート；ピバンピシリンプロベネート；ポリマイキシンＢサルフェート；ポルフィ
ロマイシン；プロピカシン；ピラジンアミド；ピリチオン亜鉛；キンデカミンア
セテート；キヌプリスチン；ラセフェニコール；ラモプラニン；ラニマイシン；
レノマイシン；レプロマイシン；リファブチン；リファメタン；リファメキシル
；リファミド；リファンピン；リファペンチン；リファキシミン；ロリテトラサ
イクリン；ロリテトラサイクリンニトレート；ロサラマイシン；ロサラマイシン
ブチレート； 【０１１０】 ロサラマイシンプロピオネート；ロサラマイシンナトリウムホスフェート；ロサ
ラマイシンステアレート；ロソキサチン；ロキサルソン；ロキシスロマイシン；
サンサイクリン；サンフェトリネムナトリウム；サルモキシシリン；サルピシリ
ン；スコパファンギン；シソマイシン；シソマイシンサルフェート；スパーフロ
キサチン；スペクチノマイシン塩酸塩；スピラマイシン；スタリマイシン塩酸塩
；ステッフィマイシン；ストレプトマイシンサルフェート；ストレプトニコツィ
ド；スルファベンズ；スルファベンズアミド；スルファセトアミド；スルファセ
トアミドナトリウム；スルファシチン；スルファジアジン；スルファジアジンナ
トリウム；スルファドキシン；スルファレン；スルファメラジン；スルファメー
ター；スルファメタジン；スルファメチゾール；スルファメトキサゾール；スル
ファモノメトキシン；スルファモキソール；スルファニレート亜鉛；スルファニ
トラン；スルファサラジン；スルファソミゾール；スルファチアゾール； 【０１１１】 スルファザメト；スルフイソキサゾール；スルフイソキサゾールアセチル；スル
フイソキサゾールジオラミン；スルホミキシン；スロペネム；スルタミシリン；
サンシリンナトリウム；タランピシリン塩酸塩；テイコプラニン；テマフロキサ
チン塩酸塩；テモシリン；テトラサイクリン；テトラサイクリン塩酸塩；テトラ
サイクリンホスフェート複合体；テトロキソプリム；チアンフェニコール；チペ
ンシリンカリウム；チカルシリンクレシルナトリウム；チカルシリン二ナトリウ
ム；チカルシリン一ナトリウム；チクラトン；チオドニウムクロリド；トブラマ
イシン；トブラマイシンサルフェート；トスフロキサチン；トリメトプリム；ト
リメトプリムサルフェート；トリスルファピリミジン；トロレアンドマイシン；
トロスペクトマイシンサルフェート；チロスリシン；バンコマイシン；バンコマ
イシン塩酸塩；ビルジニアマイシン；ゾルバマイシン。 【０１１２】 抗ウイルス剤には、以下のものが含まれる：アセマンナン；アシクロビル；ア
シクロビルナトリウム；アデホビル；アロブジン；アルビルセプトスドトックス
；アマンタジン塩酸塩；アラノチン；アリルドン；アテビルジンメシレート；ア
ブリジン；シドホビル；シパンフィリン；シタラビン塩酸塩；デラビルジンメシ
レート；デスシクロビル；ジダノシン；ジソキサリル；エドクスジン；エンビラ
デン；エンビロキシム；ファンシクロビル；ファモチン塩酸塩；フィアシタビン
；フィアルリジン；ホサリレート；ホスカルネットナトリウム；ホスホネットナ
トリウム；ガンシクロビル；ガンシクロビルナトリウム；イドクスリジン；ケト
キサル；ラミブジン；ロブカビル；メモチン塩酸塩；メチサゾン；ネビラピン；
ペンシクロビル；ピロダビル；リバビリン；リマンタジン塩酸塩；サキナビルメ
シレート；ソマンタジン塩酸塩；ソリブジン；スタトロン；スタブジン；チロロ
ン塩酸塩；トリフルリジン；バラシクロビル塩酸塩；ビダラビン；ビダラビンホ
スフェート；ビダラビンナトリウムホスフェート；ビロキシム；ザルシタビン；
ジドブジン；ジンビロキシムおよびインテグラーゼ阻害剤。 【０１１３】 抗精神病薬を含む神経学的剤には、以下のものが含まれるがこれらには限定さ
れない：アセトフェナジンマレエート；アレンテモール臭化水素酸塩；アルペル
チン；アザペロン；バテラピンマレエート；ベンペリドール；ペンジンドピリン
塩酸塩；ブロホキシン；ブロンペリドール；ブロンペリドールデカノエート；ブ
タクラモール塩酸塩；ブタペラジン；ブタペラジンマレエート；カーフェナジン
マレエート；カーボトロリン塩酸塩；クロルプロマジン；クロルプロマジン塩酸
塩；クロルプロチキセン；シンペレン；シントリアミド；クロマクランホスフェ
ート；クロペンチキソール；クロピモジン；クロピパザンメシレート；クロロペ
ロン塩酸塩；クロチアピン；クロチキアミドマレエート；クロザピン；シクロフ
ェナジン塩酸塩；ドロペリドール；エタゾレート塩酸塩；フェニミド；フルシン
ドール；フルメザピン；フルフェナジンデカノエート；フルフェナジンエナンテ
ート；フルフェナジン塩酸塩；フルスピペロン；フルスピリレン；フルトロリン
；ゲボトロリン塩酸塩；ハロペミド；ハロペリドール；ハロペリドールデカノエ
ート；ホペリドン；イミドリン塩酸塩；レンペロン；マザパーチンスクシネート
；メソリダジン； 【０１１４】 メソリダジンベシレート；メチアピン；ミレンペロン；ミリパーチン；モリドン
塩酸塩；ナラノール塩酸塩；ネフルモジド塩酸塩；オカペリドン；オランザピン
；オキシペロミド；ペンフルリドール；ペンチアピンマレエート；ペルフェナジ
ン；ピモジド；ピノキセピン塩酸塩；ピパンペロン；ピペラセタジン；ピポチア
ジンパルミテート；ピキンドン塩酸塩；プロクロルペラジンエジシレート；プロ
クロルペラジンマレエート；プロマジン塩酸塩；レモキシプリド；レモキシプリ
ド塩酸塩；リムカゾール塩酸塩；セペリドール塩酸塩；サーチンドール；セトペ
ロン；スピペロン；チオリダジン；チオリダジン塩酸塩；チオチキセン；チオチ
キセン塩酸塩；チオペリドン塩酸塩；チオスピロン塩酸塩；トリフルオペラジン
塩酸塩；トリフルペリドール；トリフルプロマジン；トリフルプロマジン塩酸塩
；ジプラシドン塩酸塩；ベンズトロピンメシレート；ビペリデン；ビペリデン塩
酸塩；ビペリデンラクテート；カーマンタジン；シラドーパ塩酸塩；ドパマンチ
ン；エトプロパジン塩酸塩；ラザベミド；レボドーパ；ロメトラリン塩酸塩；モ
フェギリン塩酸塩；ナキサゴリド塩酸塩；パレプチドサルフェート；プロサイク
リジン塩酸塩； 【０１１５】 キネロラン塩酸塩；ロピニロール塩酸塩；セレギリン塩酸塩；トルカポン；トリ
ヘキシフェニジル塩酸塩；フェルバメート；ロレクレゾール；トルガビド；アダ
タンセリン塩酸塩；アジナゾラム；アジナゾラムメシレート；アラプロクレート
；アレタミン塩酸塩；アメダリン塩酸塩；アミトリプチリン塩酸塩；アモキサピ
ン；アプタザピンマレエート；アザロキサンフマレート；アゼピンドール；アジ
プラミン塩酸塩；ビペナモール塩酸塩；ブプロピオン塩酸塩；ブタセチン；ブト
リプチリン塩酸塩；カルキサゾン；カータゾレート；シクラジンドール；シドキ
セピン塩酸塩；シロバミンメシレート；クロダゾン塩酸塩；クロミプラミン塩酸
塩；コチニンフマレート；シクリドール；シペナミン塩酸塩；シプロリドール塩
酸塩；シプロキシミド；ダレダリントシレート；ダポキセチン塩酸塩；ダザドロ
ールマレエート；ダゼピニル塩酸塩；デシプラミン塩酸塩；デキサミソール；デ
キシマフェン；ジベンゼピン塩酸塩；ジオキサドロール塩酸塩；ドチエピン塩酸
塩；ドキセピン塩酸塩；ドゥロキセチン塩酸塩；エクラナミンマレエート；エン
シプレート；エトペリドン塩酸塩；ファントリドン塩酸塩；フェンメトゾール塩
酸塩； 【０１１６】 フェンメトラミド；フェゾラミンフマレート；フルオトラセン塩酸塩；フルオキ
セチン；フルオキセチン塩酸塩；フルパロキサン塩酸塩；ガムフェキシン；グア
ノキシフェンサルフェート；イマフェン塩酸塩；イミロキサン塩酸塩；イミプラ
ミン塩酸塩；インデロキサジン塩酸塩；イントリプチリン塩酸塩；イプリンドー
ル；イソカルボキサジド；ケチプラミンフマレート；ロフェプラミン塩酸塩；ロ
ルタラミン；マプロチリン；マプロチリン塩酸塩；メリトラセン塩酸塩；ミラセ
ミド塩酸塩；ミナプリン塩酸塩；ミルタザピン；モクロベミド；モダリンサルフ
ェート；ナパクタジン塩酸塩；ナパメゾール塩酸塩；ネファゾドン塩酸塩；ニソ
キセチン；ニトラフダム塩酸塩；ノミフェンシンマレエート；ノートリプチリン
塩酸塩；オクトリプチリンホスフェート；オピプラモール塩酸塩；オキサプロチ
リン塩酸塩；オキシペルチン；パロキセチン；フェネルジンサルフェート；ピラ
ンダミン塩酸塩；ピゾチリン；プリデフィン塩酸塩；プロリンタン塩酸塩；プロ
トリプチリン塩酸塩；キパジンマレエート；ロリシプリン；セプロキセチン塩酸
塩；サートラリン塩酸塩；シブトラミン塩酸塩；スルピリド；スリトゾール；タ
メトラリン塩酸塩； 【０１１７】 タンプラミンフマレート；タンダミン塩酸塩；チアゼシム塩酸塩；ソザリノン；
トモキセチン塩酸塩；トラゾドン塩酸塩；トレベンゾミン塩酸塩；トリミプラミ
ン；トリミプラミンマレエート；ベンラファキシン塩酸塩；ビロキサジン塩酸塩
；ジメルジン塩酸塩；ゾメタピン；アルブトイン；アメルトリド；アトリド；ブ
ラメート；カルバマゼピン；シンロミド；シテナミド；クロナゼパム；シヘプタ
ミド；デジナミド；ジメタジオン；ジバルプロエックスナトリウム；エテロバー
ブ；エトスクシミド；エトトイン；フルラゼパム塩酸塩；フルジンアミド；ホス
フェニトインナトリウム；ガバペンチン；イレペミド；ラモトリギン；硫酸マグ
ネシウム；メフェニトイン；メホバルビタル；メセトイン；メトスクシミド；ミ
ラセミド塩酸塩；ナバゼニル；ナフィミドン塩酸塩；ニトラゼパム；フェナセミ
ド；フェノバルビタル；フェノバルビタルナトリウム；フェンスクシミド；フェ
ニトイン；フェニトインナトリウム；プリミドン；プロガビド；ラリトリン；レ
マセミド塩酸塩；ロピジン；サブクルゾール；スチリペントール；スルチアム；
チオペンタールナトリウム；チレタミン塩酸塩；トピラメート；トリメタジオン
；バルプロエートナトリウム；バルプロン酸；ビガバトリン；ゾニクレゾール塩
酸塩； 【０１１８】 ゾニサミド；アルベリンシトレート；アミソトロピンメチルブロミド；アトロピ
ン；アトロピンオキシド塩酸塩；アトロピンサルフェート；ベラドンナ；ベナプ
リジン塩酸塩；ベンゼチミド塩酸塩；ベンジロニウムブロミド；ビペリデン；ビ
ペリデン塩酸塩；ビペリデンラクテート；クリジニウムブロミド；シクロペント
レート塩酸塩；デキセチミド；ジシクロミン塩酸塩；ジヘキシベリン塩酸塩；ド
マゾリンフマレート；エラントリン；エルカイン；エチベンズトロピン；ユーカ
トロピン塩酸塩；グリコピロレート；ヘテロミウムブロミド；ホマトロピン臭化
水素酸塩；ホマトロピンメチルブロミド；ヒオスシアミン；ヒオスシアミン臭化
水素酸塩；ヒオスシアミンサルフェート；イソプロパミドヨージド；メペンゾレ
ートブロミド；メチルアトロピンニトレート；メトキジン；オキシブチニンクロ
リド；パラペンゾレートブロミド；ペンタピペリウムメチルサルフェート；フェ
ンカルバミド；ポルジンメチルサルフェート；プログルミド；プロパンセリンブ
ロミド；プロペンゾレート塩酸塩；スコポラミン臭化水素酸塩；テマトロピウム
メチルサルフェート；チキナミド塩酸塩；トフェナシン塩酸塩；トキジン；トリ
アンピジンサルフェート；トリヘキシフェニジル塩酸塩；トロピカミド。 【０１１９】 好ましい抗精神病薬には、以下のものが含まれる：ロラゼパム；クロルジアゼ
ポキシド；クロラゼペート；ジアゼパム；アルプラゾラム；ヒドロキシジン；ブ
スピロン；ベンラファキシン；メホバルビタル；メプロバメート；ドキセピン；
ペルフェナジン；ヒドロキシジンパモエート；ベンラファキシン；ミルタザピン
；ネファゾドン；ブプロピオン；フェネルジン；トラニルシプロミン；シタロプ
ラム；パラキセフィン；サートラリン；アミトルプチリン；プロトリプチリン；
ジバルプロエックス；クロナゼパム；クロザピン；ハロペリドール；ロキサピン
；モリンドン；チオチキセン；ピモジド；リスペリドン；クエフィアピン；チオ
チキセン；オランザピン；クエチアピン；プロクロルペラジン；メソリダジン；
トリフルオペラジン；クロルプロマジン；パーフェナジン；フルボキサミン。最
も好ましい抗精神病薬には、以下のものが含まれる：クロザピン；ベンラファキ
シン；リスペリドン；クエフィアピン；チオチキセン；オランザピン。 【０１２０】 本発明の化合物は、単独でまたはカクテルで用いる際に、治療的に有効な量で
投与する。治療的に有効な量は、以下に討議するパラメーターにより決定される
；しかし、いずれの場合においても、腫瘍の成長を阻害するのに有効な腫瘍の領
域における薬剤のレベルを確立する量である。 【０１２１】 投与する際に、本発明の配合物は、薬学的に受け入れられる量および薬学的に
受け入れられる組成で適用される。このような調製物は、ルーチンに、塩、緩衝
剤、保存剤、相溶性担体および随意に他の治療成分を含むことができる。薬とし
て用いる際に、塩は、薬学的に受け入れられなければならないが、薬学的に受け
入れられない塩を有利に用いてこの薬学的に受け入れられる塩を調製し、これは
、本発明の範囲から除外されない。このような薬理学的および薬学的に受け入れ
られる塩には、以下の酸から調製されるものが含まれるが、これには限定されな
い：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、マロン
酸、コハク酸、ナフタレン−２−スルホン酸およびベンゼンスルホン酸。また、
薬学的に受け入れられる塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、例えば
ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩として調製することができる。 【０１２２】 適切な緩衝剤には、以下のものが含まれる：酢酸および塩（１〜２％Ｗ／Ｖ）
；クエン酸および塩（１〜３％Ｗ／Ｖ）；ホウ酸および塩（０．５〜２．５％Ｗ
／Ｖ）；並びにリン酸および塩（０．８〜２％Ｗ／Ｖ）。 適切な保存剤には、塩化ベンズアルコニウム（０．００３〜０．０３％Ｗ／Ｖ
）；クロロブタノール（０．３〜０．９％Ｗ／Ｖ）；パラベン（０．０１〜０．
２５％Ｗ／Ｖ）およびチメロサール（０．００４〜０．０２％Ｗ／Ｖ）が含まれ
る。 【０１２３】 本発明の活性化合物は、随意に薬学的に受け入れられる担体中に含まれる本発
明の複合体を治療的に有効な量有する薬学的組成物であることができる。本明細
書中で用いる用語「薬学的に受け入れられる担体」は、ヒトまたは他の動物に投
与するのに適する１種または２種以上の相溶性固体または液体充填剤、希釈剤(d
ilutant)またはカプセル封入物質を意味する。用語「担体」は、活性成分が組み
合わされて適用を促進する天然または合成の有機または無機成分を意味する。薬
学的組成物の成分は、所望の薬学的効率を実質的に損なう相互作用がないように
して、本発明の分子と、および互いに混合することができる。 【０１２４】 非経口投与に適する組成物は、有利には、本発明の複合体の無菌調製物を含む
。この調製物は、既知の方法により処方することができる。タキサンの処方は、
Taxol: Science and Applications, CRC Press, Inc., 2000 Corporate Bouleva
rd, N. W., Boca Raton, FL 33431の第９章に見いだすことができる。一般的に
、タキソールは、６ｍｇ／ｍｌのクレモホルＥＬ（登録商標）（ポリオキシエチ
ル化ヒマシ油）／エタノール混合物として処方されており、これを、通常の生理
的食塩水または５％デキストロースで最終体積に希釈する。タキソテアの１５ｍ
ｇ／ｍｌ溶液は、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エート）／エタノール混合物中に処方されており、５％デキストロースで希釈す
る。これは、本明細書中に記載した処方と対照的である。 【０１２５】 従って、無菌溶液は、無毒性の非経口的に受け入れられる希釈剤または溶媒中
の無菌の溶液または懸濁液であることができる。さらに、無菌の固定油を、溶媒
または懸濁媒体として有利に用いる。この目的のために、合成モノまたはジグリ
セリドを含むすべての無菌の固定油を用いることができる。さらに、脂肪酸、例
えばオレイン酸は、注入剤の調製において用途が見いだされている。経口、皮下
、静脈内、筋肉内等に適する担体処方物は、Remington's Pharmaceutical Scien
ces, Mack Publishing Company, Easton, PAにおいて見いだすことができる。 【０１２６】 本明細書中で用いられる検体は、ヒト、霊長目、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、
ヤギ、イヌ、ネコおよびげっ歯目を意味する。 【０１２７】 本発明の複合体を、有効量で投与する。有効量は、治療する特定の症状の開始
を遅延させ、進行を阻害し、開始または進行を全体的に停止させ、または診断す
るのに必要な量を意味する。一般的に、癌を治療するのに有効な量は、哺乳類の
癌細胞の増殖をその場で阻害するのに必要な量である。検体に投与された際には
、有効量は、当然、治療する特定の症状；症状の重篤度；年齢、身体の状態、大
きさおよび体重を含む個別の患者のパラメーター；同時の治療；治療の頻度；お
よび投与の様式に依存する。これらの因子は、当業者に十分知られており、ルー
チン以上でない実験で処理することができる。一般的に、最大用量、即ち、確定
した医学的判定による最高の安全用量を用いるのが好ましい。 【０１２８】 用量を適切に調整して、局所的にまたは全身的に所望の薬剤レベルを達成する
ことができる。一般的に、活性化合物の毎日の経口用量は、１日あたり約０．０
１ｍｇ／ｋｇ〜１日あたり１０００ｍｇ／ｋｇである。１日あたり約１〜１００
０ｍｇ／ｍ^２の範囲内のＩＶ用量が有効であると予測される。検体における応答
がこのような用量で不十分である場合には、一層高い用量（または異なる一層局
所的な投与経路による有効な一層高い用量）さえも、患者の許容度が許容する程
度に用いることができる。例えば２４時間にわたる連続的なＩＶ投与または１日
あたりの複数の用量が、化合物の適切な全身的レベルを達成すると予測される。
濃度、投与の長さ等を含む好ましい投与スケジュールを、本明細書中の他の箇所
に記載する（例参照）。 【０１２９】 種々の投与経路が有用である。選択された特定の様式は、当然、選択された特
定の薬剤、治療される疾患状態の重篤度および治療効率に必要な投与量に依存す
る。本発明の方法は、概して、医学的に許容できる投与のすべての方式を用いて
実施することができ、これは、臨床的に受け入れられない悪影響を生じずに活性
化合物の有効レベルを生成するすべての方式を意味する。投与のこのような方式
には、経口、直腸、舌下、局所的、鼻内、経皮的、皮内または非経口経路が含ま
れる。用語「非経口」には、皮下、静脈内、筋肉内または注入が含まれる。静脈
内経路が、タキサンについては好ましい。 【０１３０】 組成物は、有利には、単位投与量形態で存在することができ、製薬業界におい
て十分知られているすべての方法により調製することができる。すべての方法は
、本発明の複合体を、１種または２種以上の付帯的な成分を構成する担体と会合
させる段階を含む。一般的に、化合物を液体担体、微細に分割された固体担体ま
たは両方と均一かつ十分に会合させ、次に所要に応じて生成物を成形することに
より、組成物を調製する。 【０１３１】 経口投与に適切な組成物は、個別の単位、例えばカプセル、カシェ剤、錠剤ま
たは薬用ドロップとして存在することができ、各々は、所定の量の活性化合物を
含む。他の組成物は、水性液または非水性液、例えばシロップ、エリクシルまた
はエマルジョン中の懸濁液を含む。 【０１３２】 他の送達系は時間放出、遅延放出または持続された放出送達系を含むことがで
きる。このような系は、本発明の活性化合物の繰り返し投与を回避し、検体およ
び医師の便宜を増大させる。多くのタイプの放出送達系が有用であり、当業者に
知られている。これらは、例えばポリ乳酸およびポリグリコール酸、ポリ酸無水
物およびポリカプロラクトン等の重合体に基づく系；ステロール、例えばコレス
テロール、コレステロールエステルおよび脂肪酸または中性脂肪、例えばモノ、
ジおよびトリグリセリドを含む脂質である無極性系；ヒドロゲル放出系；シラス
ティック系；ペプチドに基づく系；ワックスコーティング、従来の結合剤および
賦型剤を用いる圧縮錠剤、部分的に溶融した移植片等を含む。さらに、ポンプに
基づくハードウエア送達系を用いることができ、これらのいくつかは、移植に適
合される。 【０１３３】 長期間持続放出移植片もまた用いることができる。本明細書中で用いる「長期
間」放出は、移植片が、治療レベルの活性成分を少なくとも３０日間、好ましく
は６０日間送達するように構成され、適合されていることを意味する。長期間持
続放出移植片は、当業者に十分知られており、前記した放出系のいくつかを含む
。このような移植片は、移植片を腫瘍の付近、または腫瘍内に直接配置し、これ
により本発明の化合物の局所的な高用量を実施することにより、固体腫瘍を治療
するのに特に有用であり得る。 【０１３４】 本発明は、以下の例を参照することにより一層完全に理解される。しかし、こ
れらの例は、単に本発明の態様を例示することを意図するものであり、本発明の
範囲を限定するものと解釈するべきではない。 【０１３５】例 材料および方法 ＤＨＡ−パクリタキセルの結晶化 本明細書中の他の箇所で述べたように、本発明の好ましい化合物である「タキ
ソプレキシン（登録商標）」は、ＤＨＡとパクリタキセルとの共有結合による複
合体である。この化学構造、合成、精製およびインビトロ作用は、米国特許第５
，７９５，９０９号に記載されており、この開示全体を参考のために本出願中に
取り入れる。さらに、この複合体の結晶形態が、以下の原理を用いて得られた： 【０１３６】 クロマトグラフィー的に精製されたＤＮＡ−パクリタキセル複合体（米国特許
第５，７９５，９０９号に記載されたように得た）の重量（Ｗ）を記録した。ク
ロマトグラフィー的に精製されたＤＮＡ−パクリタキセル複合体の結晶化に必要
なエタノールの量を、以下の等式を用いて計算する： エタノールのｍＬ（Ｅ）＝ＤＨＡ−パクリタキセルのｇ（Ｗ）×５〜８（好まし
くは８） 【０１３７】 エタノール量（Ｅ）の約３／４を、ＤＨＡ−パクリタキセルおよびかきまぜ棒
を含む丸底エルレンマイヤーフラスコに加える。エルレンマイヤーフラスコを、
かきまぜ板上に配置する。内容物を、室温で、または４０℃以下に加熱してかき
まぜ、一方残りの１／４のエタノール容量を加える。すべてのＤＨＡ−パクリタ
キセルが最初に加えたエタノール容量（Ｅ）で溶解しない場合には、透明な溶液
が生成するまで追加のエタノールを増加量で加えることができる。しかし、用い
たエタノールの合計量を記録する（ＥＦｉｎ）。結晶化に必要な水の量を、以下
の等式を用いて計算する： 水のｍＬ＝エタノールのｍＬ（ＥＦｉｎ）×０．５〜１．５ 【０１３８】 前記のようにして計算した水の容量を測定し、エルレンマイヤーフラスコ中の
エタノール溶液に滴下する。かきまぜを、添加期間全体の間継続する。水の完全
な添加の後にさえも、かきまぜを継続する。次に、口を含めて、エルレンマイヤ
ーフラスコ全体を、アルミニウム箔で覆う。かきまぜを、室温で少なくとも４時
間継続する。結晶化が開始し、停止し、合計の結晶化時間を記録する。４〜１８
時間のかきまぜの後に結晶の成長が存在しない場合には、エルレンマイヤーフラ
スコを冷蔵庫または低温室中に、少なくとも２４時間配置することができる。 【０１３９】 次に、エルレンマイヤーフラスコの内容物を、濾紙を備えたブフナー漏斗を通
して、適切な大きさのフィルターフラスコに、減圧下で（減圧ポンプにより）濾
過する。エルレンマイヤーフラスコの内容物（「母液」）を、清浄なフラスコを
通して通過させた後に、減圧を中止し、母液をエルレンマイヤーフラスコ中に移
送して戻す。エルレンマイヤーフラスコ中の母液を回転させて、フラスコの側面
に付着している残留する結晶をすべて洗浄除去し、第１の通過からの結晶を含む
ブフナー漏斗を通して減圧下で再び濾過する。２回目に母液がブフナー漏斗を通
過した後に、採集された（漏斗のフィルター中に）結晶を、氷冷エタノール（−
１５℃より低い温度に少なくとも予め１時間置いたエタノール）で１回洗浄し、
氷冷ヘキサン（−１５℃より低い温度に少なくとも予め１時間置いたヘキサン）
で１回洗浄する。スパチュラおよび加圧漏斗の助けにより、ブフナー漏斗からの
結晶を、清浄なフラスコ中にこすり取った。フラスコ全体をアルミニウム箔で覆
い、高真空下に置いて、結晶を少なくとも２４時間乾燥する。次に、これらの結
晶を、純粋なＤＨＡ−パクリタキセル配合物の供給源として用いる。 【０１４０】 ＤＨＡ−パクリタキセルは、単斜晶系の空間群Ｐ２_１（系統的欠如０ｋ０：ｋ
＝奇数）において結晶化し、ａ＝１８．６４１８（２）Å、ｂ＝１７．８８０６
（４）Å、ｃ＝１８．９８１２（３）Å、β＝９０．３９２０（１０）°、Ｖ＝
６３２６．８（２）Å^３、Ｚ＝４（非対照単位抱中に２分子が存在する）および
ｄ_ｃａｌｃ＝１．２２２ｇ／ｃｍ^３である。 【表１】 【０１４１】動物検体実験：例１〜７ 例１；マウスにおけるＭ１０９肺癌腫に対するタキソプレキシンおよびパクリタ キセルの効果 同質遺伝子マウスに、マウス肺腫瘍系Ｍ(Madison)１０９を、側腹部において
皮下注射した。腫瘍移植の４日後に、腫瘍の重量が約３０ｍｇである際に、タキ
ソプレキシン（ＯＤ＝１２０ｍｇ／ｋｇ／日×５日）またはパクリタキセル（Ｏ
Ｄ＝２０ｍｇ／ｋｇ／日×５日）を、連続する５日間各々において（４日目〜８
日目）尾静脈を介してボーラスで注射した。両方の薬剤を、１０％クレモホルＥ
Ｌ／１０％エタノール／８０％生理的食塩水中に溶解した。腫瘍の体積を、腫瘍
の幅および長さから概算した。結果は、パクリタキセルが約４日間腫瘍の成長を
遅延させたことを示す。対照的に、タキソプレキシンは、８匹のマウスのうち８
匹においてすべての測定可能な腫瘍を完全に除去した。 【０１４２】例２：マウスにおけるＭ１０９肺癌腫に対するタキソプレキシンおよびパクリタ キセルの効果 同質遺伝子マウスに、マウス肺腫瘍系Ｍ(Madison)１０９を、側腹部において
皮下注射した。前の例におけるよりも１日遅い、腫瘍移植の５日後に、腫瘍が１
０倍大きく３００ｍｇに成長した際に、タキソプレキシン（ＯＤ＝１２０ｍｇ／
ｋｇ／日×５日）またはパクリタキセル（ＯＤ＝２０ｍｇ／ｋｇ／日×５日）を
、連続する５日間各々において、尾静脈を介してボーラスで注射した。両方の薬
剤を、１０％クレモホルＥＬ／１０％エタノール／８０％生理的食塩水中に溶解
した。腫瘍の体積を、腫瘍の幅および長さから概算した。前の実験におけるよう
に、パクリタキセルは、腫瘍の成長を約４日間遅延させた（ＬＣＫ＝１．０）。
対照的に、タキソプレキシンは、１２０ｍｇ／ｋｇ／日×５日において８匹のマ
ウスのうち７匹において（Ｃ／Ｔ＝７／８）、８０ｍｇ／ｋｇ／日×５日におい
て７匹のマウスのうち４匹において、すべての測定可能な腫瘍を完全に除去した
。腫瘍が示した組織の組織学的試験は、腫瘍細胞を明らかにせず、瘢痕組織のみ
を明らかにした。これらのデータは、タキソプレキシンがこのモデルにおいて治
療的であることを示す。 【０１４３】例３：マウスにおけるタキソプレキシンおよびパクリタキセルでの治療に対する ヒトＮＣＩ−Ｈ５２２肺腫瘍の応答 Southern Research Instituteは、ヌードマウスにおいて成長するヒトＮＣＩ
−Ｈ５２２肺腫瘍に対するタキソプレキシンの抗腫瘍活性を研究した。腫瘍を皮
下に移植した。腫瘍の長さおよび幅からの計算により、腫瘍の質量を求めた。薬
剤を１２．５％クレモホルＥＬ／１２．５％エタノール／７５％生理的食塩水に
溶解し、腫瘍移植の１５〜１９日後において１日１回５日間、尾静脈中に静脈内
に投与した。結果は、５０ｍｇ／ｋｇ／日×５日におけるタキソプレキシンおよ
び２０ｍｇ／ｋｇ／日×５日におけるパクリタキセルは、１０／１０マウスにお
いてすべての測定可能な腫瘍を除去したことを示す。 【０１４４】例４：ラットにおけるタキソプレキシンおよびパクリタキセルの薬物動態的パラ メーター ラットに、尾静脈を介して６．８ｍｇ／ｋｇのタキソプレキシンを３分間投与
した。薬剤を、１０％クレモホルＥＬ／１０％エタノール／８０％生理的食塩水
に溶解した。タキソプレキシンおよびパクリタキセルの両方の血清濃度を、逆相
ＨＰＬＣアッセイにおいて測定した。薬物動態的パラメーターを、これらのデー
タから計算した。タキソプレキシンは、〜１００倍低いクリアランス速度および
分布の体積を有する（表１参照）。 【０１４５】 【表２】 【０１４６】例５：タキソプレキシンの静脈内投与の後のラットにおけるタキソプレキシンお よびパクリタキセルの血漿濃度 ラットに、０時間において尾静脈を介してタキソプレキシンの３分間の静脈内
注射を施した。薬剤を１０％クレモホルＥＬ／１０％エタノール／８０％生理的
食塩水に溶解した。用量は６．８ｍｇ／ｋｇであった。時間の関数としてのパク
リタキセルおよびタキソプレキシンの両方の血清中の濃度を、逆相ＨＰＬＣアッ
セイにおいて測定した（表２参照）。 【０１４７】 【表３】 【０１４８】例６：Ｍ１０９またはＭ５０７６腫瘍を有するマウスへの５０ｍｇ／ｋｇのタキ ソプレキシンの静脈内投与から誘導されたパクリタキセルの血漿および腫瘍濃度 Ｍ１０９またはＭ５０７６から誘導された腫瘍を有するマウスに、０時間にお
いて尾静脈を介してタキソプレキシンのボーラスを投与した。薬剤を１０％クレ
モホルＥＬ／１０％エタノール／８０％生理的食塩水に溶解した。マウスを絶命
させ、腫瘍を直ちに、薬剤の注射の後の時間の関数として切除した。腫瘍組織を
均一にし、パクリタキセルを抽出した。パクリタキセルの濃度を、逆相ＨＰＬＣ
アッセイにおいて測定した。血液を同一の時間間隔において採集し、パクリタキ
セルの量を決定した。結果は、２４時間後には、タキソプレキシンから誘導され
たパクリタキセルの濃度が約３μＭであり、血漿濃度である７０ｎＭより４０倍
高いことを示す。各々のデータ点は、３回の測定（ｎ＝３）の平均である。注：
パクリタキセルは、同一の腫瘍システムにおいて＜８時間のｔ_１／２を有する。 【０１４９】例７：ヒト以外の種々の動物種におけるタキソプレキシンおよびパクリタキセル の用量比較（ＭＴＤおよびＥｓｔＬＤ_４０） パクリタキセルおよびタキソプレキシンについての用量比較を、マウス、ラッ
トおよびイヌにおいて実施した。マウス、ラットおよびイヌについての最大許容
用量（ＭＴＤ）は、パクリタキセルについてよりもタキソプレキシンについて、
ｍｇ／ｋｇ基準では約４〜５倍高く、またはパクリタキセルのモル当量基準では
３〜３．５倍高い。ラットおよびイヌについての用量制限毒性は、血小板、好中
球およびリンパ球の減少によるものである。タキソプレキシンは、パクリタキセ
ルよりもマウス、ラットおよびイヌに対する毒性が低い（表３参照）。 【０１５０】 【表４】 【０１５１】 前記のデータは、驚異的なことに、タキソプレキシンの用量および薬物動態的
利点の安全な暗示を確立する。パクリタキセルと比較してタキソプレキシンの一
層高いＭＴＤは、はるかに高い効率を有するタキソプレキシンの一層大きい安全
性に導くと考えられる。タキソプレキシンの一層小さい分布の体積は、神経、毛
包、ＧＩ細胞等を含むが、これには限定されない末梢組織におけるタキソプレキ
シンによる一層低い損傷に導くと考えられる。腫瘍中のタキソプレキシンの一層
長い滞留時間は、最適な治療効率に必要なより少ない投与サイクルに導くと考え
られ、これは、減少した全身的毒性に導くと考えられる。従って、タキソプレキ
シンは、パクリタキセルよりも１００倍低いクリアランス速度および分布の体積
を有すると考えられる。さらに、タキソプレキシンで治療した腫瘍におけるパク
リタキセルのレベルは、２４時間にわたり安定なままであった一方、パクリタキ
セルで治療した腫瘍におけるこのようなレベルは、８時間より短い時間安定なレ
ベルを有する。最後に、タキソプレキシンは、ヒトＨＣＴ結腸腫瘍の３／８マウ
スを治療し、一方パクリタキセルは、０／８治療したことが示された。ＨＣＴは
パクリタキセルに耐性の腫瘍である。 【０１５２】ヒト検体実験：例８〜９ 材料および方法： タキソプレキシン（登録商標）注入前の投与（経過１および２） 経過１および２を施す前に、患者は、タキソプレキシン（登録商標）注入のク
レモホル構成成分に対するアレルギー反応を最小にするために、以下の予備投薬
を受けた。クレモホル含有投薬に関連するこのような前投薬プロトコルは、業界
において十分知られている。例は以下の通りである： デキサメタゾン １２時間前における２０ｍｇＰＯおよび６時間前における２０
ｍｇＰＯ ジフェンヒドラミン ３０〜６０分前に５０ｍｇのＩＶプッシュ Ｈ_２ブロッカー ＩＶ３０〜６０分前（例えばシメチジン３００ｍｇ） 【０１５３】 他の予備投薬（経過３以降） 経過１および２においてアレルギー反応がない場合には、検査者の裁量におい
て、その後の経過は、以下の他の予備投薬を用いることができる： デキサメタゾン １）１２時間前に８ｍｇＰＯおよび６時間前に８ｍｇＰＯ、ま
たは２）３０〜６０分前に１０ｍｇＩＶ ジフェンヒドラミン ３０〜６０分前に２５ｍｇのＩＶプッシュ Ｈ_２ブロッカー ＩＶ３０〜６０分前（例えばシメチジン３００ｍｇ） 【０１５４】 ヒトにおける静脈内投与のためのタキソプレキシン（登録商標）の希釈 ２つの異なるビンを用いる。第１のバイアルビンであるタキソプレキシン（登
録商標）コンセントレート（「コンセントレート」）は、２００ｍｇのＤＨＡ−
パクリタキセルを、１００ｍｇ／ｍＬの濃度でエタノール中に含む（合計体積２
．０ｍＬ）。第２のビンであるタキソプレキシン（登録商標）コンセントレート
についての希釈（「希釈」）は、３０ｍＬの４：１（体積対体積）のクレモホル
（登録商標）ＥＬ−Ｐとエタノールとの混合物を含む。使用前に、２体積部のコ
ンセントレートを、３体積部の希釈と、無菌の乾燥したガラス混合ビン中で混合
する。次に、得られたＤＨＡ−パクリタキセルの「調製物」を、水中の５％デキ
ストロースの標準の静脈内注射溶液（Ｄ５Ｗ）または通常の無菌の生理的食塩水
（ＮＳ）に希釈する。Ｄ５ＷまたはＮＳ中のＤＨＡ−パクリタキセルの最終濃度
は、０．８〜８．０ｍｇ／ｍＬの範囲内に調整しなければならない。タキソプレ
キシン（登録商標）は、体表面積基準で投与する。患者の身長および体重につい
て適切な体表面積（ＢＳＡ）を決定することが重要である（各々の投与サイクル
の前に）。 【０１５５】第１の希釈 ：プレミックス調製 １．コンセントレートの適切な数のバイアルビンを冷蔵庫から取り出す。このビ
ンを室温で１時間放置する。各々のビンを検査して、溶液が透明であり、結晶ま
たは粒子がないことを確かめる。粒子が存在する場合には、ビンを室温で３０秒
間超音波処理し、再検査する。結晶が存在する場合、または超音波処理後にも粒
子が残留する場合には、ビンを廃棄する。 ２．所要の体積のコンセントレートを含むのに十分な大きさの、２１ゲージニー
ドルおよびラテックス非含有目盛り付きシリンジを用いて、コンセントレートの
所要の用量を、合計体積がシリンジ内にあるまで、コンセントレートバイアルビ
ンから連続的に無菌的に引き出す。 ３．シリンジの内容物を、コンセントレートおよび希釈液の合計体積を収容する
ことができるのに十分な大きさの無菌の空のガラス混合ビン中に、内容物をビン
の壁の内側を降下させてゆっくりと滴下させて泡形成を最小にすることにより、
注意深く分散させる。 ４．所要の体積の希釈液を収容することができるのに十分な大きさの、他の２１
ゲージニードルおよびラテックス非含有目盛り付きシリンジを用いて、コンセン
トレートの体積の１．５倍に等しい体積の希釈液を引き出す。 ５．希釈液を含有するシリンジの内容物を、混合ビン中に、内容物をビンの内壁
を降下させてゆっくりと滴下させて、泡形成を最小にすることにより、注意深く
分散させる。 ６．混合ビンの混ぜ合わせた内容物を、穏やかに回転させて、コンセントレート
と希釈液との完全な混合を確実にする。これにより、４０ｍｇのＤＨＡ−パクリ
タキセル／ｍＬのプレミックス調製濃縮が得られる。 ７．タキソプレキシン（登録商標）プレミックス調製物（４０ｍｇＤＨＡ−パク
リタキセル／ｍＬ）は、透明でなければならない；しかし、クレモホル（登録商
標）ＥＬ−Ｐにより溶液の最上部にいくらかの泡があってもよい。プレミックス
調製物を、希釈プロセスを継続する前にほとんどの泡が消散するまで、５分間放
置する。 【０１５６】最終的な希釈 ：注入溶液 １．タキソプレキシン（登録商標）プレミックス調製物（４０ｍｇＤＨＡ−パク
リタキセル／ｍＬ）の内容物全体を、新たな２１ゲージニードルおよびラテック
ス非含有シリンジを用いて、０．８〜８．０ｍｇのＤＨＡ−パクリタキセル／ｍ
Ｌの最終的な注入溶液濃度を得るのに十分な体積のＤ５ＷまたはＮＳのいずれか
のガラス注入ビン中に、無菌的に移す。 ２．注入溶液を、手動で回転することにより、完全に混合する。 ３．すべての非経口生成物と同様に、投与前に、タキソプレキシン（登録商標）
を、粒状物質または脱色について視覚的に検査する。タキソプレキシン（登録商
標）プレミックス調製物または注入溶液が透明でないか、または沈殿があると見
られる場合には、溶液を用いてはならない。 【０１５７】 タキソプレキシン（登録商標）注入溶液を、周囲の室温および光の条件下で、
２時間にわたり、静脈内に注射する。投与の速度は、最終的な注入溶液の最終体
積に依存し、当業者は、このような速度を容易に決定することができる。 【０１５８】貯蔵および安定性 ： タキソプレキシン（登録商標）コンセントレートの開放していないビンを、こ
れらの最初の包装において、２〜８℃（３６〜４６°Ｆ）において冷蔵庫中で貯
蔵して、光から保護する。タキソプレキシン（登録商標）コンセントレートにつ
いての希釈液の開放していないバイアルビンを、これらの最初の包装において、
制御した室温（１５〜３０℃）で貯蔵する。Ｄ５ＷまたはＮＳのいずれか中の、
タキソプレキシン（登録商標）プレミックス調製物（４０ｍｇＤＨＡ−パクリタ
キセル／ｍＬ）および完全に調製したタキソプレキシン（登録商標）注入溶液を
、タキソプレキシン（登録商標）コンセントレートバイアルビンを冷蔵庫から取
り出した後２４時間以内に用いる（および用いなければならない）。タキソプレ
キシン（登録商標）またはタキソプレキシン（登録商標）注入溶液の開放したか
、または予め混合したバイアルビンを凍結するかまたは冷蔵庫に戻してはならな
い。 【０１５９】いかにして供給するか ： タキソプレキシン（登録商標）コンセントレートを、無菌の発熱性物質非含有
単一用量バイアルビン中に２．０ｍＬの非水性溶液として供給する。タキソプレ
キシン（登録商標）コンセントレートについての希釈液（クレモホル（登録商標
）ＥＬ−Ｐとエタノールとの４：１ｖ／ｖ混合物）を、３０ｍＬの無菌の発熱性
物質非含有単一用量バイアルビンとして供給する。要するに： 【０１６０】 【表５】 【０１６１】調製および投与予防手段 ： 希釈していないコンセントレートと、注射用の溶液を調製するために用いられ
る可塑化されたポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）設備または装置との接触は、推薦され
ない。ＰＶＣ注入袋またはセットから漏出し得る、可塑化ＤＥＨＰ（ジ−２−エ
チルヘキシルフタレート）への患者の暴露を最小にするために、希釈されたタキ
ソプレキシン（登録商標）注入溶液を、ガラスビン中に貯蔵し、０．２２ミクロ
ンの微孔質膜を有するアボット番号４５２４のインラインラテックス非含有高圧
フィルターを用いて、ポリエチレンで裏打ちしたオムニフローニトログリセリン
投与セットを介して投与する。 【０１６２】 タキソプレキシン（登録商標）は、細胞毒性抗癌薬剤であり、他の潜在的に毒
性の化合物と同様に、タキソプレキシン（登録商標）溶液を取り扱い、調製する
際には、注意がなされなければならない。抗癌薬剤の適切な取り扱いおよび廃棄
のための手順を、用いなければならない。手袋の使用が推薦される。タキソプレ
キシン（登録商標）コンセントレート、プレミックス調製物または注入溶液を皮
膚または粘膜と接触させるべき場合には、影響を受けた領域を石鹸および水で直
ちにかつ十分に洗浄する。この検体に対するいくつかのガイドラインが刊行され
ている(Am. J. Hosp. Pharm 1986;43(5):1193-1204: Am J. Hosp. Pharm., 1990
;47(5):1033-1049: JAMA 1985;253(11):1590-1592; ONS 1988;2-14; NIH Public
ation No. 83-2621: National Study Commisshion on Cytotoxic Exposure - Re
commendations for Handling Cytotoxic Agents, Louis P. Jeffry. ScD. Chair
manから入手可能、National Study Commission and Cytotoxic Exposure, Massa
chusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Av
enue, Boston, MA 02115; Med. J. Austr. 1983;1:426-428; CA-A Cancer Journ
al for Clinicians 1983;33(5):258-263)。 【０１６３】例８：ヒト検体におけるタキソプレキシン（登録商標）の薬物動態的パラメータ ー すべての統計学的分析を、WinNonlin v.2.0ソフトウエア(Pharsight, Inc., M
ountain View. CA. USA)を用いて実施した。 【０１６４】 【表６】 【０１６５】 【表７】 【０１６６】タキソプレキシン（登録商標）薬物動態的結論 ＤＨＡ−パクリタキセルは、小さい分布の体積（〜７Ｌ）、低いクリアランス
（〜４ｍＬ／分）および長い末端半減期（〜２４時間、パクリタキセル単独より
も〜３０％長い末端ｔ_１／２）を有する。 ＤＨＡ−パクリタキセル暴露は、タキソプレキシン（登録商標）ＤＨＡ−パク
リタキセルの用量の増大に伴って増大した。 【０１６７】例９：ヒト検体におけるタキソプレキシン（登録商標）の投与後のパクリタキセ ルの薬物動態的パラメーター 【表８】 【０１６８】 【表９】 【０１６９】パクリタキセル薬物動態の結論 パクリタキセルの暴露は、＜１％のタキソプレキシンを示した。 薬理学的に関連するパクリタキセル血漿濃度（＞０．０５μＭ）は、６６０お
よび８８０ｍｇ／ｍ^２におけるタキソプレキシンでの処理に続いて接近した。 ６６０ｍｇ／ｍ^２の用量レベルにおいて、パクリタキセル暴露における患者間
の可変度は、３〜４倍であった。 パクリタキセルｔ_１／２は、タキソプレキシンでの処理に続いて延長されたと
考えられる（平均±ＳＤ、４０±２２時間）。 血漿濃度がしきい値濃度（例えば０．０１μＭ）よりも高いままである時間は
、好中球減少症に関連し得る。 本明細書中に開示したすべての参考文献は、参考のために取り入れる。 【図面の簡単な説明】 【図１】 包装１５、本発明の第１の剤１７（例えば、タキソプレキシン（登録商標）コ
ンセントレート［「コンセントレート」］を含む容器）、本発明の第２の剤１９
（例えば、タキソプレキシン（登録商標）コンセントレートについての希釈［「
希釈」］を含む容器）およびインストラクション２１を含む、このような剤を治
療用途に用いるためのキット１１を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 アンソニー，フォレスト アメリカ合衆国 ペンシルベニア州19085、 ビラノヴァ、ファービュー ロード 1426 (72)発明者 フィッシャー，マーク アメリカ合衆国 ペンシルベニア州19406、 キングオブ プラッシア、 キーブラー ロード 484 Ｆターム(参考） 4C076 AA13 BB13 CC27 EE59 4C084 AA16 DC50 ZB262 4C086 AA01 AA02 BA02 MA05 MA17 MA66 NA06 ZB26

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 検体に投与するための容器中に少なくとも１種の脂肪酸−抗
   癌剤化合物複合体を含む、検体に投与するための脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組
   成物であって、容器中の脂肪酸−抗癌剤化合物の量が、複合していない少なくと
   も１種の抗癌剤化合物についての最大許容用量（ＭＴＤ）よりも少なくとも約１
   ０％大きい、前記脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項２】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約２０％大きい、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項３】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約３０％大きい、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項４】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約４０％大きい、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項５】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約５０％大きい、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項６】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約７５％大きい、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項７】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約１００％大きい、請求項１に記載の脂肪
   酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項８】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約２００％大きい、請求項１に記載の脂肪
   酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項９】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合
   物についてのＭＴＤよりも少なくとも約３００％大きい、請求項１に記載の脂肪
   酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１０】 容器中の量が、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化
   合物についてのＭＴＤよりも少なくとも約４００％大きい、請求項１に記載の脂
   肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１１】 容器が、静脈内投与用の容器である、請求項１に記載の脂
   肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１２】 抗癌剤化合物がタキサンである、請求項１に記載の脂肪酸
   −抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１３】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請
   求項１２に記載の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１４】 複合体がリポソーム中にカプセル封入されていない、請求
   項１に記載の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１５】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項１に記載の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１６】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１に記載の脂
   肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物。 【請求項１７】 異常な哺乳類細胞増殖障害を有する検体を治療する方法で
   あって、複合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についての最大許容用量
   （ＭＴＤ）よりも少なくとも約１０％大きい量で、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体
   組成物を検体に投与することを含む、前記方法。 【請求項１８】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約２０％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項１９】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約３０％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２０】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約４０％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２１】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約５０％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２２】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約７５％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２３】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約１００％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２４】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約２００％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２５】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約３００％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２６】 投与される脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約４００％大きい、請求項１７に記載の方法。 【請求項２８】 抗癌剤化合物がタキサンである、請求項１７に記載の方法
   。 【請求項２９】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請
   求項２８に記載の方法。 【請求項３０】 複合体がリポソーム中にカプセル封入されていない、請求
   項１７に記載の方法。 【請求項３１】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項１７に記載の方法。 【請求項３２】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１７に記載の
   方法。 【請求項３３】 脂肪酸−抗癌剤化合物複合体組成物を検体に投与するため
   のキットであって、 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を含む容器、および 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を、複合していない少なくとも
   １種の抗癌剤化合物についての最大許容用量（ＭＴＤ）よりも少なくとも約１０
   ％大きい量で、このような治療を必要としている検体に投与するためのインスト
   ラクション を含む、前記キット。 【請求項３４】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約２０％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項３５】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約３０％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項３６】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約４０％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項３７】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約５０％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項３８】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約７５％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項３９】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約１００％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項４０】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約２００％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項４１】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約３００％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項４２】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体の量が、複
   合していない少なくとも１種の抗癌剤化合物についてのＭＴＤよりも少なくとも
   約４００％大きい、請求項３３に記載のキット。 【請求項４３】 少なくとも１種の脂肪酸−抗癌剤化合物複合体がタキサン
   である、請求項３３に記載のキット。 【請求項４４】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請
   求項４３に記載のキット。 【請求項４５】 複合体がリポソーム中にカプセル封入されていない、請求
   項３３に記載のキット。 【請求項４６】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項３３に記載のキット。 【請求項４７】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項３３に記載の
   キット。 【請求項４８】 検体中の抗癌剤化合物の治療指数を増加させる方法であっ
   て、 脂肪酸を抗癌剤化合物と複合させて、脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を形成し、
   および その脂肪酸−抗癌剤化合物複合体を検体に投与し、これにより抗癌剤化合物の
   治療指数を、抗癌剤化合物の複合していない配合物に比較して改善する ことを含む、前記方法。 【請求項４９】 抗癌剤化合物がタキサンである、請求項４８に記載の方法
   。 【請求項５０】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請
   求項４９に記載の方法。 【請求項５１】 複合体がリポソーム中にカプセル封入されていない、請求
   項４８に記載の方法。 【請求項５２】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項４８に記載の方法。 【請求項５３】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項５２に記載の
   方法。 【請求項５４】 検体がヒトである、請求項４８に記載の方法。 【請求項５５】 脂肪酸−タキサン複合体を、このような治療を必要として
   いる検体に投与する方法であって、その複合体を３時間以内に注入することを含
   む、前記方法。 【請求項５６】 複合体を２時間以内に注入する、請求項５５に記載の方法
   。 【請求項５７】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体組成物の注射可
   能な調製物であって、約６ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の脂肪酸−タキ
   サン複合体組成物を含む、前記調製物。 【請求項５８】 調製物が、約７ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の脂
   肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項５９】 調製物が、約８ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の脂
   肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６０】 調製物が、約１０ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６１】 調製物が、約１５ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６２】 調製物が、約２０ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６３】 調製物が、約４０ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６４】 調製物が、約６０ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６５】 調製物が、約８０ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６６】 調製物が、約１００ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種
   の脂肪酸−タキサン複合体組成物を含む、請求項５７に記載の注射可能な調製物
   。 【請求項６７】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項５７に記載の注射可能な調製物。 【請求項６８】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項６７に記載の
   注射可能な調製物。 【請求項６９】 約０．３ｍｇ／ｍｌより少なく、少なくとも１種の脂肪酸
   −タキサン複合体を含む、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の注射可能
   な組成物。 【請求項７０】 約６ｍｇ／ｍｌより多く、少なくとも１種の脂肪酸−タキ
   サン複合体および界面活性剤を含む、脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７１】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約７ｍ
   ｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７２】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約８ｍ
   ｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７３】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約１０
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７４】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約１５
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７５】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約２０
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７６】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約４０
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７７】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約６０
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７８】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約８０
   ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項７９】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、約１０
   ０ｍｇ／ｍｌより多い、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８０】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８１】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項８０に記載の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８２】 界面活性剤がクレモホルＥＬまたはＥＬ−Ｐである、請求
   項７０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８３】 クレモホルの濃度が、約９．６％〜約４９．７％（ｖｏｌ
   ／ｖｏｌ）である、請求項８２に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８４】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体および界面活性
   剤を含む脂肪酸−タキサン複合体組成物であって、少なくとも１種の脂肪酸−タ
   キサン複合体の重量と界面活性剤の体積との比率が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍ
   ｌである、脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８５】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活
   性剤の体積との比率が、少なくとも約６０ｍｇ／ｍｌである、請求項８４に記載
   の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８６】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活
   性剤の体積との比率が、少なくとも約７０ｍｇ／ｍｌである、請求項８４に記載
   の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８７】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活
   性剤の体積との比率が、少なくとも約８０ｍｇ／ｍｌである、請求項８４に記載
   の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８８】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活
   性剤の体積との比率が、少なくとも約９０ｍｇ／ｍｌである、請求項８４に記載
   の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項８９】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と界面活
   性剤の体積との比率が、少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌである、請求項８４に記
   載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９０】 界面活性剤がクレモホルＥＬまたはＥＬ−Ｐである、請求
   項８４に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９１】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂肪
   酸である、請求項８４に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９２】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項９１に記載の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９３】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請
   求項８４に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９４】 さらに溶媒を含む、請求項８４に記載の脂肪酸−タキサン
   複合体組成物。 【請求項９５】 溶媒がエタノールである、請求項９４に記載の脂肪酸−タ
   キサン複合体組成物。 【請求項９６】 溶媒および界面活性剤が、約１：１の比率で存在する、請
   求項９５に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９７】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体および溶媒を含
   む脂肪酸−タキサン複合体組成物であって、少なくとも１種の脂肪酸−タキサン
   複合体の重量と溶媒の体積との比率が、少なくとも約４２ｍｇ／ｍｌである、脂
   肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９８】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒の
   体積との比率が、少なくとも約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項９７に記載の脂肪
   酸−タキサン複合体組成物。 【請求項９９】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒の
   体積との比率が、少なくとも約６０ｍｇ／ｍｌである、請求項９７に記載の脂肪
   酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１００】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒
   の体積との比率が、少なくとも約７０ｍｇ／ｍｌである、請求項９７に記載の脂
   肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０１】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒
   の体積との比率が、少なくとも約８０ｍｇ／ｍｌである、請求項９７に記載の脂
   肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０２】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の重量と溶媒
   の体積との比率が、少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌである、請求項９７に記載の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０３】 溶媒がクレモホルＥＬである、請求項９７に記載の脂肪
   酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０４】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂
   肪酸である、請求項９７に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０５】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１０４に記
   載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０６】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、
   請求項９７に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０７】 さらに界面活性剤を含む、請求項９７に記載の脂肪酸−
   タキサン複合体組成物。 【請求項１０８】 界面活性剤がクレモホルである、請求項１０７に記載の
   脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１０９】 溶媒および界面活性剤が、約１：１の比率で存在する、
   請求項１０８に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１１０】 少なくとも約３７ｍｇ／ｍｌの少なくとも１種の脂肪酸
   −タキサン複合体を含む、脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１１１】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、少な
   くとも約４０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体
   組成物。 【請求項１１２】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、少な
   くとも約５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体
   組成物。 【請求項１１３】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、少な
   くとも約６０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体
   組成物。 【請求項１１４】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、少な
   くとも約８０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体
   組成物。 【請求項１１５】 少なくとも１種の脂肪酸−タキサン複合体の量が、少な
   くとも約１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合
   体組成物。 【請求項１１６】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６の非分枝状の天然に存在する脂
   肪酸である、請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１１７】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１１０に記
   載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１１８】 タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、
   請求項１１０に記載の脂肪酸−タキサン複合体組成物。 【請求項１１９】 異常な哺乳類増殖障害を有する検体を治療する方法であ
   って、 その検体に、脂肪酸−タキサン複合体を、少なくとも２５０、２７５、３００
   、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０
   、８００、８５０、９００、９５０、１０００、１０５０、１１００、１１５０
   、１２００、１２５０、１３００、１３５０または１４００ｍｇ／ｍ^２である複
   合体の量で投与することを含む、前記方法。 【請求項１２０】 この量を、検体に、２４時間以内、６時間以内、３時間
   以内または２時間以内にわたり投与する、請求項１１９に記載の方法。 【請求項１２１】 脂肪酸がＣ８〜Ｃ２６の脂肪酸である、請求項１１９に
   記載の方法。 【請求項１２２】 脂肪酸が、Ｃ１６〜Ｃ２２の非分枝状の天然に存在する
   脂肪酸である、請求項１１９に記載の方法。 【請求項１２３】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１１９に記載の方法。 【請求項１２４】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１２３に記載の
   方法。 【請求項１２５】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１１９〜１２
   ４のいずれかに記載の方法。 【請求項１２６】 脂肪酸が、パクリタキセルの２’ＯＨ位において複合し
   ている、請求項１２５に記載の方法。 【請求項１２７】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１２６に記
   載の方法。 【請求項１２８】 Ｃ８〜Ｃ２６の脂肪酸および抗癌剤化合物の複合体の実
   質的に純粋な結晶 を含む、物質の組成物。 【請求項１２９】 脂肪酸がＣ１６〜Ｃ２２の脂肪酸である、請求項１２８
   に記載の物質の組成物。 【請求項１３０】 脂肪酸が、天然に存在する非分枝状の脂肪酸である、請
   求項１２９に記載の物質の組成物。 【請求項１３１】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１２９に記載の物質の組成物。 【請求項１３２】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１２９に記載の
   物質の組成物。 【請求項１３３】 抗癌剤化合物がタキサンである、請求項１２８〜１３２
   のいずれかに記載の物質の組成物。 【請求項１３４】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１３３に記載
   の物質の組成物。 【請求項１３５】 脂肪酸がパクリタキセルに、２’ＯＨ位において複合し
   ている、請求項１３４に記載の物質の組成物。 【請求項１３６】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１３５に記
   載の物質の組成物。 【請求項１３７】 Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸と抗癌剤化合物との複合体を単離す
   る方法であって、 脂肪酸と抗癌剤化合物とを共有的に複合させて、複合体を形成し、複合体の結
   晶を形成し、 結晶を単離する ことを含む、前記方法。 【請求項１３８】 脂肪酸が、室温で油状である、請求項１３７に記載の方
   法。 【請求項１３９】 脂肪酸が多不飽和脂肪酸である、請求項１３７に記載の
   方法。 【請求項１４０】 脂肪酸がＣ１６〜Ｃ２２の脂肪酸である、請求項１３９
   に記載の方法。 【請求項１４１】 脂肪酸が、Ｃ１６〜Ｃ２２の非分枝状の天然に存在する
   脂肪酸である、請求項１３７に記載の方法。 【請求項１４２】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１３７に記載の方法。 【請求項１４３】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１３７に記載の
   方法。 【請求項１４４】 抗癌剤化合物がタキサンである、請求項１３７〜１４３
   のいずれかに記載の方法。 【請求項１４５】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１４４に記載
   の方法。 【請求項１４６】 脂肪酸がパクリタキセルに、パクリタキセルの２’ＯＨ
   位において複合している、請求項１４５に記載の方法。 【請求項１４７】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１４６に記
   載の方法。 【請求項１４８】 第１の溶媒に溶解した脂肪酸とタキサンとの複合体の溶
   液を収容する第１の容器と、 第２の溶媒と界面活性剤との混合物を生じ、第２の溶媒が第１の溶媒と混合可
   能である第２の容器と、 溶液と混合物とを混ぜ合わせるためのインストラクションと を含む、キット。 【請求項１４９】 第１の溶媒がエタノールである、請求項１４８に記載の
   キット。 【請求項１５０】 界面活性剤がクレモホルである、請求項１４８に記載の
   キット。 【請求項１５１】 第２の溶媒がエタノールである、請求項１４８に記載の
   キット。 【請求項１５２】 クレモホルが、少なくとも１：１、２：１、３：１また
   は４：１の第２の溶媒に対する比率で存在する、請求項１５１に記載のキット。 【請求項１５３】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６脂肪酸、Ｃ１６〜Ｃ２２脂肪酸
   または天然に存在する非分枝状Ｃ１６〜Ｃ２２脂肪酸である、請求項１４８〜１
   ５２のいずれかに記載のキット。 【請求項１５４】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１４８〜１５２のいずれかに記載のキット。 【請求項１５５】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１４８〜１５２
   のいずれかに記載のキット。 【請求項１５６】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１５３に記載
   のキット。 【請求項１５７】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１５６に記
   載のキット。 【請求項１５８】 溶媒中の複合体の濃度が約１００ｍｇ／ｍｌである、請
   求項１５２に記載のキット。 【請求項１５９】 Ｃ８〜Ｃ２６脂肪酸およびタキサンの複合体の静脈内溶
   液を含み、ここで溶液がリポソームを実質的に含まない、 薬学的調製物。 【請求項１６０】 脂肪酸が、Ｃ１６〜Ｃ２２の非分枝状の天然に存在する
   脂肪酸である、請求項１５９に記載の薬学的調製物。 【請求項１６１】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１５９に記載の薬学的調製物。 【請求項１６２】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１５９に記載の
   薬学的調製物。 【請求項１６３】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１５９〜１６
   ２のいずれかに記載の薬学的調製物。 【請求項１６４】 脂肪酸が、パクリタキセルの２’ＯＨ位においてパクリ
   タキセルに複合している、請求項１６３に記載の薬学的調製物。 【請求項１６５】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸である、請求項１６４に記
   載の薬学的調製物。 【請求項１６６】 哺乳類細胞増殖障害を有する検体に投与するための静脈
   内溶液を調製する方法であって、 （ａ）第１の溶媒に溶解した脂肪酸とタキサンとの複合体の溶液と、（ｂ）第
   ２の溶媒と界面活性剤との混合物とを混ぜ合わせ、第２の溶媒が第１の溶媒と混
   合可能であり、その混合の結果プレミックスが生成し、 このプレミックスを、静脈内溶液に加える ことを含む、前記方法。 【請求項１６７】 第１の溶媒がエタノールである、請求項１６６に記載の
   方法。 【請求項１６８】 界面活性剤がクレモホルである、請求項１６６に記載の
   方法。 【請求項１６９】 第２の溶媒がエタノールである、請求項１６６に記載の
   方法。 【請求項１７０】 クレモホルが、少なくとも１：１、２：１、３：１また
   は４：１の第２の溶媒に対する比率で存在する、請求項１６８に記載の方法。 【請求項１７１】 脂肪酸が、Ｃ８〜Ｃ２６脂肪酸、Ｃ１６〜Ｃ２２脂肪酸
   または天然に存在する非分枝状Ｃ１６〜Ｃ２２脂肪酸である、請求項１６６〜１
   ７０のいずれかに記載の方法。 【請求項１７２】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、２−オクタノエート、２−ヘキサ
   ノエート、ＣＨ_３−ヘキサノエート、ＣＨ_３−ブタノエートまたはオレイン酸で
   ある、請求項１６６〜１７０のいずれかに記載の方法。 【請求項１７３】 脂肪酸が、リノール酸、パルミチン酸、アラキドン酸、
   エイコサペンタエン酸またはドコサヘキサエン酸である、請求項１６６〜１７０
   のいずれかに記載の方法。 【請求項１７４】 タキサンがパクリタキセルである、請求項１７１に記載
   の方法。 【請求項１７５】 脂肪酸がドコサヘキサエン酸であり、脂肪酸が、パクリ
   タキセルの２’ＯＨ位において複合している、請求項１７４に記載の方法。