JP2002538189A - シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの投与方法と組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む食物組成物、ヒトではない動物の症状または障害の治療または予防法（シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、該食物組成物をヒトではない動物に与えることにより投与される）、そのような食物組成物を含む製造物品、およびシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む食物組成物の製造方法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、ヒトではない動物のシクロオキシゲナーゼ−２介在症状または障害
の新規な治療または予防方法、そのような方法での使用に適した少なくとも１つ
のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む組成物、そのような組成物を含
む製造物品、およびそのような組成物の製造方法に関する。

【０００２】 （発明の背景） 炎症、炎症関連症状および障害の治療または予防のために獣医学でうまく使用
されている薬剤はほとんどない。そのような限定された選択肢は、標準的参考書
にリストされている：例えば、ベネット（K. Bennett）ら、獣医学製品一覧（Ｃ
ｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）（第２
版、１９９３年）、およびメルク獣医学マニュアル（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｖｅ
ｔｅｒｉａｎｒｙ Ｍａｎｕａｌ）、１５０４−１５０９頁（第１７版、１９９
１年）。

【０００３】 イサクソン（Isakson）らの米国特許第５，７５６，５２９号は、ペット動物
の炎症および炎症関連障害の治療における置換ピラゾリジルベンゼンスルホンア
ミドのクラスの使用を記載している。

【０００４】 バッサー（Vasseur）ら、Ｊ．Ａｍ．Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．、２０６（６）、
８０７−８１１（１９９５年）は、イヌの骨関節炎の治療のためのカルプロフェ
ン（carprofen）の使用を記載している。カルプロフェンは、非ステロイド抗炎
症剤（ＮＳＡＩＤ）であり、イヌの口に合うと言われる咀しゃく錠として入手で
きる。ファイザー（Pfizer）のリマジル（Rimadyl）（登録商標）咀しゃく錠の
製品資料を参照されたい。 ルンディ（Rundy）らのＷＯ９８／５００３３は、イヌの疼痛と炎症の治療に
カルプロフェンの使用を記載している。 クナップ（Knapp）ら、Ｊ．Ｖｅｔ．Ｉｎｔ．Ｍｅｄ．、８、２７３（１９９
４）は、イヌの癌の治療にピロキシカム（piroxicam）の使用を記載している。

【０００５】 炎症、炎症関連症状および障害の治療または予防のための利用可能な動物の薬
剤が非常に限定されているだけでなく、利用可能な数少ない薬剤も、動物被験体
への投与が困難である。動物の所有者または飼育者が治療薬を投与する場合（例
えば、ペット動物、働く動物、農場の家畜動物、および繁殖動物のように、ほと
んどはこのケースである）は、好適な投与経路は経口投与である。

【０００６】 しかし一部は、ほとんどの動物は、本能的か学習したものかまたは反射挙動で
あっても、食物ではないものは飲み込むよりも拒絶するため、従来の経口投与型
の薬剤を動物に投与することは極めて困難である。従来の単位投与型（例えば、
カプセル剤、錠剤などを含む丸剤）では、丸剤を喉の奥に挿入する間、ふつう動
物の口を開いておく必要がある。次に動物の口を閉じておいて、飲み込むのを助
ける。これは、投与にしばしば２人の人間を必要とし、薬を投与する人、動物、
またはその両方にとって障害やストレスとなる。動物の所有者や飼育者は、丸剤
をチーズや肉のような食品中に包んでから動物にその食品を与えることにより、
その丸剤を隠すかおよび／またはその味をマスクしようとしてきたが、丸剤がそ
の包みから飛び出すか、または動物に見つかって口から吐き出されることがしば
しばある。

【０００７】 いくつかの特許が、対象動物に見つかる危険が少なく丸剤を隠すことができる
食用物質を使用して、この問題を克服することを提唱している。これらの特許は
、その発明を使用して投与することができる具体的な治療薬を明らかにせず、一
般に従来の剤形の治療薬の投与に応用している。

【０００８】 ハロルド（Harold）の米国特許第４，８５７，３３３号は、動物の疾患の治療
または予防用の丸剤を隠し保持するようなサイズの内部のポケットを有する、動
物にとってごちそうの食物（例えば、骨型の硬い乾燥したイヌのごちそう、また
は軟らかく丸いイヌのごちそう）を記載している。

【０００９】 デュランド（Durand）らの米国特許第５，８５３，７５７号は、動物の薬物の
担体を記載している。担体は、軟らかい食用物質からできており、薬剤を入れる
内部のチャンバーがある。担体は、薬剤のにおいをマスクし、担体の消費を助け
るための滑沢剤をさらに含む。

【００１０】 バウムガードナー（Baumgardner）の米国特許第５，７９２，４７０号は、動
物に薬剤を投与するための食べられる容器を記載している。この容器は、動物が
食べることができる長さのスエージングした管メンバーを含む。この管メンバー
は、食べられる物質から作成され、メンバー中に薬剤を隠す。

【００１１】 ラングエット（Languet）らの米国特許第５，７４７，０６３号は、１つまた
はそれ以上の「ほしがる物質」と「ほしがる物質」をかためる１つまたはそれ以
上の物質を、混合物中に含むエンベロープを記載している。このエンベロープは
、中空であり、動物に投与する時に、経口薬剤を隠すのに使用することができる
。

【００１２】 他のいくつかの特許や特許出願が、ある化合物を動物の飼料中に取り込むこと
により、動物に経口投与することを提唱している。しかしこのアプローチは例え
ば、飼料中に取り込まれる化合物の化学的および物理的安定性、化合物と飼料の
他の成分との相互作用、および化合物が受ける処理工程により限定される。これ
らの特許および特許出願の中で、動物の飼料中への全身性治療薬の取り込みを示
唆したものはほとんどなく、非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）またはさらに
詳しくは選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター剤を、動物飼料中に取り
込むべきことまたは取り込むことができることを示唆したものは１つも無い。

【００１３】 ガメット（Gamett）の米国特許第５，７５９，５３７号は、細菌株と基質を含
むキットを記載している。この細菌株と基質は動物飼料に加えられ、ここで細菌
株は、動物に投与した時に、基質を増殖促進性を有するリゾリン脂質に変換する
酵素を産生する。

【００１４】 リチャー（Richar）の米国特許第５，４０５，８３６号は、ペットがペットフ
ードを咀しゃくした時に悪臭を放つ息を調節する局所投与した水溶性亜鉛塩を含
む、デンプン質ベースの焼いたかまたは調理したペットフードの調製を記載して
いる。

【００１５】 エドワーズ（Edwards）の米国特許第５，３１６，７７０号は、フィチン酸リ
ン利用の増強と脛骨の軟骨形成不全症の治療と予防のための、動物（特に家禽）
に与えられる水酸化ビタミンＤ₃誘導体を含有する飼料組成物を記載している。

【００１６】 キーリイ（Kealy）らの米国特許第４，７７２，４７６号は、動物の股関節形
成異常症の重傷度を低減させる方法を記載し、ここでは、組成物中の食餌の電解
質バランスが約２０ミリ当量／１００ｇを超えないレベルで維持される栄養バラ
ンスのとれた組成物を与えている。

【００１７】 バーシュナイダー（Berschneider）らのドイツ民主共和国特許ＤＤ−８８，８
７９号は、動物の病原体により引き起こされた消化管疾患を治療するための動物
飼料の調製を記載し、ここで飼料は、抗生物質、スルホンアミドおよび化学療法
剤を含む。

【００１８】 ウェイル（Weil）のドイツ民主共和国特許ＤＤ−２４７，８４３号は、動物に
投与される生理活性成分の特異的希釈剤の製造法を記載している。この希釈剤は
、塩基性マグネシウム化合物、脱水酢酸ナトリウム、および有機ジカルボン酸を
含む。活性成分は希釈剤と混合され、例えば食物または飲み物と組合せて動物に
経口投与される。

【００１９】 ダッガー（Dugger）らのＷＯ９８／４７３８２は、少なくとも１つの食用成分
（これは、動物栄養物質、動物免疫系刺激物質、動物食欲抑制物質、動物色増強
物質、または動物治療薬を含有してもよい）および食用ゲル担体マトリックスを
含有する動物の食品を記載している。

【００２０】 フラー（Fuller）の米国特許第４，２９４，８５７号は、組成物の美味性を改
良するために、３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン−３−オルを組成物中
に約０．０００１％〜約０．００１％の量で取り込んで調製したイヌの食物組成
物を記載している。

【００２１】 イスラム（Islam）の米国特許第４，３４６，１１８号は、微生物の攻撃と飼
料の腐敗に対抗するための抗菌剤として、動物の飼料中へのフマル酸のジアルキ
ルエステルの取り込みを記載している。

【００２２】 カワモリ（Kawamori）ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５８、４０９−
４１２（１９９８）は、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターであるセレコキ
シブ（Celecoxib）の化学予防活性の試験を記載し、ここで、体重５００ｇ未満
のラットに、セレコキシブ（Celecoxib）を混合した標準的食餌（改質ＡＩＮ−
７６Ａ）を与えた。

【００２３】 丸剤（例えば、錠剤、カプセル剤など）の投与に付随する従来の問題の無い、
シクロオキシゲナーゼ−２介在症状または障害（特に、炎症または炎症関連症状
または障害）の治療または予防のために、ヒトではない動物に薬剤を送達する、
安価で投与の簡便な経口組成物に対するニーズがある。特に、目で容易に、便利
に、かつ正確に計測できる投与単位で、ヒトではない動物に薬剤を送達する、食
物組成物または製造物品に対するニーズがある。

【００２４】 （発明の要約） ヒトではない動物の関節炎のような炎症または炎症関連症状または障害の治療
または予防法であって、食物組成物中に選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターが実質的に均一に分散した計測量の食物組成物を動物に与えることを含ん
でなる方法が提供される。

【００２５】 体重が約１kgを超えるヒトではない動物のシクロオキシゲナーゼ−２介在症状
または障害の治療または予防法であって、食物組成物中に選択的シクロオキシゲ
ナーゼ−２インヒビターが実質的に均一に分散した計測量の食物組成物を動物に
与えることを含んでなる方法が提供される。

【００２６】 具体例において本発明はまた、１つまたはそれ以上の視覚的に計測可能な投与
単位を含む食物組成物であって、各投与単位が、体重が約１kgを超えるヒトでは
ない動物にとって治療的または予防的に有効量のシクロオキシゲナーゼ−２イン
ヒビターを含み、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは実質的に均一に食物
物質中に分散している、食物組成物を提供する。

【００２７】 別の具体例において本発明はまた、２つの実質的に平面の末端、末端に実質的
に直角の細長い面、および実質的に均一な断面とを有する成形組成物を含んでな
る製造物品であって、該成形組成物は、その中に選択的シクロオキシゲナーゼ−
２インヒビターを実質的に均一に分散して含む食物物質を含んでなり、該成形組
成物は、細長い面に沿って均等な間隔でマークが印刷された切断可能な包装材料
に包装されており、該マークは、マークで区切られた成形組成物の分割部分中に
含有されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの投与量の増分に対応する、
上記物品を提供する。

【００２８】 さらに別の具体例において本発明はまた、選択的シクロオキシゲナーゼ−２イ
ンヒビターをその中に実質的に均一に分散して、またはその表面に実質的に均一
に分布して含む砕けやすい食物物質を含む成形組成物を含んでなる製造物品であ
って、該成形組成物は、それぞれが計測された投与量のシクロオキシゲナーゼ−
２インヒビターを含有する、実質的に均一な大きさの部分に割れることを可能に
する機械的強度の低下した線状の領域を提供する手段を有する、上記物品を提供
する。

【００２９】 さらに別の具体例において本発明はまた、複数の分離した均一なサイズの食物
単位を中に含有する包装を含んでなる製造物品であって、各食物単位は、計測さ
れた投与量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターをその中に実質的に
均一に分散して、またはその表面に実質的に均一に分布して含む、上記製造物品
を提供する。

【００３０】 さらに別の具体例において本発明はまた、選択的シクロオキシゲナーゼ−２イ
ンヒビターが溶解または分散された、食用油、脂肪、またはエマルジョンを含む
塗り広げることが可能なまたは流体の組成物を提供する。ヒトではない動物のシ
クロオキシゲナーゼ−２介在症状または障害を治療または予防するためのそのよ
うな組成物の使用法において、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの治療的
または予防的に有効量に対応する組成物の量が、食物物質に添加されて添加済み
食物組成物を生成し、添加済み食物組成物は動物に投与される。

【００３１】 また本発明により、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む第１の組成
物と、第２の組成物とを含むキットが提供される。第２の組成物は、周囲温度に
おいてまたはシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの分解温度より低い温度ま
で加熱されると液体である食用物質を含む。そのようなキットの使用法において
、計測量の第１の組成物は、液体型の計測量の第２の組成物と、第１の組成物が
第２の組成物中に均一に溶解または分散されるまで混合され、直前に記載した本
発明の塗り広げることが可能なまたは流体の組成物を生成する。

【００３２】 また本発明により、ヒトではない動物のシクロオキシゲナーゼ−２介在症状ま
たは障害を治療または予防するのに有用な食物組成物の製造方法が提供される。
この方法は、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの分解温度より低い温度で
、液体の食用物質中にシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを溶解または均一
に分散して、溶液または分散液を生成させ、この溶液または分散液を食物物質と
混合して、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターが実質的に均一に分布した食
物組成物を形成することを含んでなる。

【００３３】 本発明の他の特徴は、一部は明らかであり、一部は以下で説明する。

【００３４】 （具体例の説明） 特に、改良された容易さと投与制御を有する、動物に所望量のシクロオキシゲ
ナーゼ−２インヒビターを投与するのに使用できるユニークな組成物が発見され
た。基本的にこの組成物は、少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターを含む食物組成物（例えば、ヒト食物組成物または動物用食物組成物）で
ある。この組成物は、シクロオキシゲナーゼ−２の阻害を延長するのに充分な投
与量で、動物にシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを提供し、こうしてイン
ヒビターにとって安全なクリアランス時間を維持しながら所望の治療的利点を与
える。

【００３５】 特に本発明の組成物は： （１） 従来の医薬組成物（例えば、丸剤、錠剤など）より投与が容易であり
； （２）単位量の食物組成物当たり均等に分布された一定量のシクロオキシゲナ
ーゼ−２インヒビターを含有し； （３）動物の所有者が、動物に投与され消費されるシクロオキシゲナーゼ−２
インヒビターの投与量の比較的正確な測定をすることを可能にする。動物に投与
される量は、動物により消費される食物組成物の割り当ての容量に比例する。動
物の所有者が、動物の体重と所望のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの具
体的な投与量（mgインヒビター／kg動物体重）がわかれば、所有者は、組成物の
対応する量を与えることにより、投与量を容易にかつ正確に管理することができ
；および／または （４）延長された寿命を有し、従って非医薬品の動物用食物製品と同様にして
小売りに適するようにできる。

【００３６】組成物の有用性 本発明の組成物は、特に限定されないが、動物の炎症および／または炎症関連
症状および障害の治療または予防、および他のシクロオキシゲナーゼ−２介在症
状および障害の治療または予防（例えば、疼痛の治療における麻酔薬、または発
熱の治療における解熱剤）に有用であろう。例えば本発明の組成物は、筋骨格系
の炎症（硬および軟組織の関節疾患、および外傷）を治療するのに有用であろう
。この組成物は、関節炎（特に限定されないが、リウマチ様関節炎、痛風関節炎
、および骨関節炎、筋炎、および腱炎）を治療するのに有用であろう。本発明の
そのような組成物は、ウマの仙痛、乳腺炎、および皮膚関連症状（例えば、火傷
および皮膚炎）の治療に有用であろう。本発明の組成物はまた、消化管症状（例
えば、胃炎、潰瘍性大腸炎、消化管のウイルス感染症と細菌感染症を含む）、お
よび癌（結腸直腸癌を含む）を治療するのに有用であろう。本発明の組成物は、
血管疾患、歯肉炎、過敏症、結膜炎、および他の目の炎症、傷害または手術後の
腫脹、心筋虚血などの疾患の炎症を治療するのに有用であろう。この組成物はま
た、認識の増強や認識痴呆を治療するのに有用であろう。この組成物は、抗炎症
剤として、例えば関節炎の治療に有用であり、有害な副作用が非常に小さいとい
う追加の利点を有する。

【００３７】 しかし本発明の組成物の好適な使用は、動物の炎症および炎症関連症状（特に
、リウマチ様関節炎、骨関節炎、認識痴呆、癌、および疼痛管理一般）の治療ま
たは予防に対してである。

【００３８】 例えばある例において本発明の組成物は、炎症または炎症関連疾患に罹りやす
いか罹っているヒトではない動物に投与される。

【００３９】ヒトではない被験体への投与 これらの組成物は、ヒトではないものを目的とする。これらは、動物、特にペ
ット動物、動物園の動物、外来の動物、および農場の動物（哺乳動物、げっ歯類
、鳥類などを含む）の獣医的治療に有用である。好適なペット動物には、特に限
定されないが、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、モルモットおよびフェレットがある
。好適な農場動物には、特に限定されないが、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギおよび
家禽がある。さらに好ましくは本発明の組成物は、イヌ、ネコおよびウマよりな
る群に投与される。さらにより好ましくは、本発明の組成物は、イヌとウマの群
に投与される。

【００４０】 一般に本発明の組成物は、体重が約１kgを超えるヒトではない動物に投与され
る。動物は好ましくは、約１kg〜約５０００kg、さらに好ましくは約１．５kg〜
約３０００kg、さらに好ましくは約２kg〜約２０００kgの体重を有する。例えば
ある実施態様において、動物は約２kg〜約７０kgの体重を有する。そのような動
物は典型的には、特に限定されないが、イヌを含む。例えば別の実施態様におい
て、動物は約５０kg〜約１５００kgの体重を有する。そのような動物は典型的に
は、特に限定されないが、ウマを含む。

【００４１】シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター 「シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター」という用語は、アラキドン酸／プ
ロスタグランジン経路の酵素シクロオキシゲナーゼ−２を阻害する、化合物の塩
、互変異性体、およびプロドラッグを含む任意の薬剤学的に許容される化合物お
よび化合物の組合せを含む。食物組成物で使用される具体的なシクロオキシゲナ
ーゼ−２インヒビターは、そのインヒビターが薬剤学的に許容されかつ選択され
る具体的な処理条件に適合するなら、あまり決定的に重要ではない。

【００４２】 本発明で使用されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、特に限定され
ないが、式：

【００４３】 （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩を含む。

【００４４】 目的のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターのクラスは、式Ｉの化合物であ
って、 Ａは、チエニル、オキサゾリル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリ
ル、ベンゾフリル、インデニル、ベンゾチエニル、イソキサゾリル、ピラゾリル
、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾピラ
ノピラゾリル、フェニル、およびピリジルよりなる群から選択される、部分的に
不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択される５または６員環置換基
であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、ハロ、およびＣ_1-2アルコキシから選択される１つ、
２つ、または３つの基で随時置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、オキソ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2アルキ
ルオキシ、フェニル、Ｃ_1-2ハロアルキル、およびＣ_1-2ヒドロキシアルキルから
選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである化合物； またはその薬剤学的に許容される塩からなる。

【００４５】 本発明で使用されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの非限定例を、下
記表１に特定する。本発明で使用される好適なシクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターを、下記表２に示す。

【００４６】

【００４７】

【００４８】

【００４９】

【００５０】

【００５１】

【００５２】

【００５３】

【００５４】

【００５５】

【００５６】

【００５７】

【００５８】

【００５９】

【００６０】

【００６１】

【００６２】 さらにより好ましいＣＯＸ−ＩＩインヒビターは以下のものからなる群から選
択される：

【００６３】

【００６４】

【００６５】

【００６６】

【００６７】

【００６８】

【００６９】

【００７０】

【００７１】

【００７２】

【００７３】 さらに好適なものは、以下よりなる群から選択されるシクロオキシゲナーゼ−
２インヒビターである：

【００７４】 （１）構造： を有する化合物４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（セレコキシブ（Ce
lecoxib）とも呼ばれる）；

【００７５】 （２）構造： を有する化合物４−［５−（（３−フルオロ−４−メトキシ）フェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（デラコキシブ（Deracoxib）とも呼ばれる）；

【００７６】 （３）構造： を有する化合物４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；

【００７７】 （４）構造： を有する化合物；

【００７８】 （５）構造： を有する化合物４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−フェニルフラ
ン−２（５Ｈ）−オン（ロフェコキシブ（Rofecoxib）とも呼ばれる）；および

【００７９】 （６）構造： を有する化合物４−［５−メチル−フェニルイソキサゾール−４−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド（バルデコキシブ（Valdecoxib）とも呼ばれる）。

【００８０】 １つの具体例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシ
ブ（Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）
、およびバルデコキシブ（Valdecoxib）よりなる群から選択される。

【００８１】 別の具体例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
（Deracoxib）、バルデコキシブ（Valdecoxib）、およびロフェコキシブ（Rofec
oxib）よりなる群から選択される。

【００８２】 さらに別の例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシ
ブ（Deracoxib）である。 さらに別の例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、バルデコキ
シブ（Valdecoxib）である。 さらに別の例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、ロフェコキ
シブ（Rofecoxib）である。 さらに別の例においてシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシ
ブ（Celecoxib）である。

【００８３】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの選択はあまり決定的に重要ではない
が、インヒビターの物理的および化学的性質、選択される食物組成物、および食
物組成物の製造のために選択される特定の方法を考慮すると、いくつかのシクロ
オキシゲナーゼ−２インヒビターが好適となり得る。このような考慮は、当業者
には明らかであろう。例えば、食物組成物の製造法が高温の使用を必要とする場
合、そのような温度で分解しないシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを選択
することが好ましい。

【００８４】 シクロオキシゲナーゼ−１阻害から発生する有害なまたは好ましくない副作用
を最小にするかまたは避ける選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの使
用が、一般に好ましい。「選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター」とい
う用語は一般に、シクロオキシゲナーゼ−２阻害とシクロオキシゲナーゼ−１阻
害の選択比が１より大きいものを意味する。好ましくはインヒビターは、約０．
２μＭ未満のシクロオキシゲナーゼ−２ ＩＣ₅₀を有し、かつまたシクロオキシ
ゲナーゼ−２阻害対シクロオキシゲナーゼ−１阻害の選択比が少なくとも５０、
およびさらに好ましくは少なくとも１００を有するものである。さらに好ましく
はインヒビターは、約１μＭより大きい、およびさらに好ましくは約１０μＭよ
り大きいシクロオキシゲナーゼ−１ ＩＣ₅₀を有する。そのような好ましい選択
性は、一般的な非ステロイド抗炎症剤に誘導される副作用の頻度を低下させる能
力を示し得る。

【００８５】シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター投与量 動物に投与されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの１日当たりの量は
、好ましくは０．１mg/kg動物体重〜１５mg/kg動物体重、さらに好ましくは０．
５mg/kg動物体重〜１０mg/kg動物体重、そしてさらに好ましくは１mg/kg動物体
重〜５mg/kg動物体重である。本明細書に記載の動物用食物組成物（例えば、ペ
ットフード）は、組成物の一定割当量に比例するシクロオキシゲナーゼ−２イン
ヒビターの量を含む。従って、投与される動物用食物組成物の１日当たりの一定
割当量、およびインヒビターの投与量は、動物の体重、および動物の体重当たり
のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの所望量または推奨量に基づいて、容
易に決定される。

【００８６】 投与されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの量は典型的には、シクロ
オキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する食物組成物の量に比較して比較的少
ないため、動物用食物組成物の従来の１日当たりの一定割当量を維持することが
できる。動物に与えられる組成物の１日当たりの総量は、１回またはそれ以上の
回数、別個に与えてもよく、例えば、特に限定されないが、１回〜４回与えられ
る。好ましくは動物に与えられる組成物の１日当たりの総量は、１回または２回
、別個に与えられる。

【００８７】 さらに本発明の食物組成物は、動物の唯一の食物源でもよく、またはシクロオ
キシゲナーゼ−２インヒビターを含有しない他の食物源と組合せてもよい。１つ
の例において例えば、食物組成物は、動物の唯一の食物源である。これにより動
物の所有者は、動物によるインヒビターの完全な消費を容易に確認でき、そのよ
うな消費をモニターすることができる。

【００８８】 目的の症状または障害を治療するための投与処方（従って、投与される食物組
成物の量）は、種々の因子、例えば動物の年齢、体重、性、および医学的症状、
症状または傷害の重症度、投与の経路と頻度に依存し、従って変動する。

【００８９】担体物質 本発明の組成物は、治療上有効量の調製されていないシクロオキシゲナーゼ−
２インヒビターを含む食用担体物質（例えば動物用食物組成物）を含有してもよ
い。この実施態様において、食用担体物質は、シクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターの唯一の担体物質として作用する。しかし多くの応用において、経口投与
に適した１つまたはそれ以上の追加の薬剤学的に許容される担体と一緒に、所望
量のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む最初のインヒビター組成物を
調製することが好ましい。次にインヒビター組成物を、食用担体物質と一緒にす
る。従って本発明の組成物は、所望量のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビター
を、食用担体物質のみでなく薬剤学的に許容される希釈剤、崩壊剤、結合剤、お
よび粘着剤、湿潤剤、滑沢剤、抗粘着剤および／または他の担体物質よりなる群
から選択される１つまたはそれ以上の物質と組合せて、含有してもよい。

【００９０】 本明細書において「食用担体物質」という用語は、動物に毒性または有害作用
を及ぼすことなく、消化されるか動物の消化管系を通過する有機物質を意味する
。これらの食用担体物質は、室温で固体または液体として存在することができ、
好ましくは液体である。好適な担体物質は、その中のシクロオキシゲナーゼ−２
インヒビターの均一な分散のために、その中のシクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターの溶解を可能にする性質を有するであろう。

【００９１】希釈剤 動物用食物組成物自体が希釈剤として機能うぃ得るが、本発明の組成物は、１
つまたはそれ以上の追加の薬剤学的に許容される希釈剤を担体物質として含有し
てもよい。動物用食物組成物１kg当たりに必要なシクロオキシゲナーゼ−２イン
ヒビターの量は比較的少ないため、希釈剤を使用してかさを大きくし、従って動
物用食物組成物に加える前のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの取り扱い
を容易にすることが好ましい。適切な希釈剤には、単独または組合せで、乳糖Ｕ
ＳＰ；乳糖ＵＳＰ、無水；乳糖ＵＳＰ、噴霧乾燥；デンプンＵＳＰ；直接圧縮性
のデンプン；マンニトールＵＳＰ；ソルビトール；デキストロース一水和物；微
結晶セルロースＮＦ；二塩基性リン酸カルシウム二水和物ＮＦ；ショ糖ベースの
希釈剤；精製糖；一塩基性硫酸カルシウム一水和物；硫酸カルシウム二水和物Ｎ
Ｆ；乳酸カルシウム三水和物顆粒状ＮＦ；デキストレーツ（dextrates）ＮＦ（
例えば、エムデックス（Emdex））；セルタブ（Celutab）；デキストロース（例
えば、セレロース（Cerelose））；イノシトール；加水分解穀物固体、例えばマ
ルトロンズ（Maltrons）およびモル−レックス（Mor-Rex）；アミロース；レク
スセル（Rexcel）；粉末セルロース（例えば、エルセマ（Elcema））；炭酸カル
シウム；グリシン；ベントナイト；ポリビニルピロリドン；などがある。動物用
食物組成物に加える前のインヒビター組成物は、例えば１つまたはそれ以上の希
釈剤を、組成物の総重量の約５％〜約９９％、好ましくは約１０％〜約８５％、
さらに好ましくは約２０％〜約８０％含有してもよい。選択される希釈剤は、適
切な流動性を示すことが好ましい。乳糖と微結晶セルロースは、単独または組合
せで、代表的な希釈剤である。動物用食物組成物自体は担体物質として機能する
ため、食物組成物に直接希釈剤をさらに加えることは一般に不要である。

【００９２】崩壊剤 本発明のインヒビター組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される
崩壊剤を担体として随時含有してもよい。適切な崩壊剤には、単独または組合せ
で、デンプン；グリコール酸ナトリウムデンプン；クレイ（例えば、ベエガムエ
ィチブイ（Veegum HV））；セルロース（例えば、精製セルロース、メチルセル
ロースとカルボキシメチルセルロースナトリウム、およびカルボキシメチルセル
ロース）；アルギン酸塩；α化コーンスターチ（例えば、ナショナル（National
）１５５１およびナショナル（National）１５５０）；クロスポビドン（Crospo
vidon）、ＵＳＰ ＮＦ；ガム（例えば、寒天、グアー、ロカストビーン、カラ
ヤ（Karaya）、ペクチン、およびトラガカント）のような崩壊剤を含有してもよ
い。動物用食物組成物に加える前のインヒビター組成物は、例えば１つまたはそ
れ以上の崩壊剤を、組成物の総重量の約０．２％〜約３０％、好ましくは約０．
２％〜約１０％、さらに好ましくは約０．２％〜約５％含有してもよい。クロス
カルメロースナトリウム（croscarmellose sodium）は、代表的な崩壊剤であり
、インヒビター組成物の重量の好ましくは約０．２％〜約１０％の範囲、さらに
好ましくは約０．２％〜約６％の範囲、およびさらに好ましくは約０．２％〜約
５％の範囲である。さらに崩壊剤は、動物用食物組成物の製造中の任意の適当な
工程で動物用食物組成物に直接加えてもよい。しかし動物の咀しゃく作用は一般
に、動物用食物組成物の適切な崩壊を引き起こし、動物用食物組成物に崩壊剤を
加える必要はない。

【００９３】結合剤と粘着剤 インヒビター組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される結合剤ま
たは粘着剤を担体として含有してもよい。そのような結合剤および粘着剤は好ま
しくは、粉末に充分な粘着性を与え、整粒、滑沢、および包装のような通常の処
理を可能にするが、摂取されるとインヒビター組成物が崩壊および溶解すること
を可能にする。適切な結合剤および粘着剤には、単独または組合せで、アカシア
；トラガカント；ショ糖；ゼラチン；グルコース；デンプン；セルロース物質、
例えば特に限定されないが、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロー
スナトリウム（例えば、タイロース（Tylose））；アルギン酸およびアルギン酸
の塩；ケイ酸マグネシウムアルミニウム；ポリエチレングリコール；グアーガム
；多糖酸；ベントナイト；ポリビニルピロリドン；ポリメタクリレート；ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；ヒドロキシプロピルセルロース（
クルセル（Klucel））；エチルセルロース（エトセル（Ethocel））；α化デン
プン（例えば、ナショナル（National）１５５１およびスターチ（Starch）１５
５０）のような結合剤および粘着剤を含有してもよい。

【００９４】 動物用食物組成物に加える前のインヒビター組成物は、例えば１つまたはそれ
以上の結合剤および／または粘着剤を、組成物の総重量の約０．５％〜約２５％
、好ましくは約０．７５％〜約１５％、さらに好ましくは約１％〜約１０％含有
してもよい。ポリビニルピロリドンは、インヒビター組成物の粉末混合物に粘着
性を付与する代表的な結合剤である。インヒビター組成物は、例えば約０．５％
〜約１０％、さらに好ましくは約０．５％〜約７％、およびさらに好ましくは約
０．５％〜約５％のポリビニルピロリドンを含有してもよい。 １つまたはそれ以上の結合剤または粘着剤を動物用食物組成物に直接加えて、
シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターと食物組成物自体との混合を助けること
が好ましいこともある。

【００９５】湿潤剤 一部のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、水溶液にほとんど不溶性で
ある。従って本発明のインヒビター組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に
許容される湿潤剤を担体として随時含有してもよい。そのような湿潤剤は、特に
高水分性の動物用食物組成物中でのシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの分
散を維持することを助け、動物が摂取した時にシクロオキシゲナーゼ−２インヒ
ビターの相対的バイオベイラビリティを改良することを可能にする。適切な湿潤
剤には、単独または組合せで、オレイン酸；モノステアリン酸グリセリル；モノ
オレイン酸ソルビタン；モノラウリン酸ソルビタン；オレイン酸トリエタノール
アミン；モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン；モノラウリン酸ポリオ
キシエチレンソルビタン；オレイン酸ナトリウム；およびラウリル硫酸ナトリウ
ムのような湿潤剤を含有してもよい。陰イオン性界面活性剤である湿潤剤が好ま
しい。

【００９６】 動物用食物組成物に加える前のインヒビター組成物は、組成物の総重量の例え
ば約０．２５％〜約１５％、さらに好ましくは約０．４％〜約１０％、およびさ
らに好ましくは約０．５％〜約５％の１つまたはそれ以上の湿潤剤を含有しても
よい。ラウリル硫酸ナトリウムは代表的な湿潤剤である。インヒビター組成物は
好ましくは、ラウリル硫酸ナトリウムを湿潤剤として、約０．２５％〜約７％、
さらに好ましくは約０．４％〜約６％、およびさらに好ましくは約０．５％〜約
５％で含有してもよい。

【００９７】滑沢剤 インヒビター組成物は、１つまたはそれ以上の薬剤学的に許容される滑沢剤お
よび／または直打用滑沢剤を担体物質として含有してもよい。適切な滑沢剤およ
び／または直打用滑沢剤は、単独または組合せで、グリセリルベハペート（glyc
eryl behapate）（コンプリトール（Compritol）８８８）；ステアリン酸塩（マ
グネシウム、カルシウム、ナトリウム）；ステアリン酸；硬化植物油（例えば、
ステロテックス（Sterotex））；タルク；ロウ；ステアロウェット（Stearowet
）；ホウ酸；安息香酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウム；フマル酸ナトリウム；
塩化ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ポリエチレングリコール（例えば、カーボワ
ックス（Carbowax）４０００およびカーボワックス（Carbowax）６０００）；オ
レイン酸ナトリウム；安息香酸ナトリウム；酢酸ナトリウム；ラウリル硫酸ナト
リウム；およびラウリル硫酸マグネシウムのような滑沢剤および／または直打用
滑沢剤を含有してもよい。

【００９８】 動物用食物組成物に加える前のインヒビター組成物は、組成物の総重量の例え
ば約０．１％〜約１０％、さらに好ましくは約０．２％〜約８％、およびさらに
好ましくは約０．２５％〜約５％の１つまたはそれ以上の滑沢剤を含有してもよ
い。ステアリン酸マグネシウムは、例えば混合中の装置とインヒビター組成物と
の間の摩擦を低減させるのに使用される代表的な滑沢剤である。１つまたはそれ
以上の滑沢剤を直接動物用食物組成物に加えて、シクロオキシゲナーゼ−２イン
ヒビターと食物組成物自体との混合を助けることも好ましい。

【００９９】 他の担体物質（例えば、抗粘着剤、着色剤、香味剤、甘味剤、および保存剤）
は薬剤分野で公知であり、本発明の組成物の製造に使用することができる。例え
ば、酸化鉄を組成物に加えて黄色を与えることができる。

【０１００】 本発明の１つの実施態様において、インヒビター組成物は動物用食物組成物と
混合され、少なくとも１つの所望量のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターと
結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン）とを含む。インヒビター組成物は、薬
剤学的に許容される希釈剤、崩壊剤、結合剤、湿潤剤、および滑沢剤よりなる群
から選択される１つまたはそれ以上の担体物質をさらに含有してもよい。１つの
実施態様においてインヒビター組成物は、乳糖、ラウリル硫酸ナトリウム、クロ
スカルメロース、ステアリン酸マグネシウム、および微結晶セルロースよりなる
群から選択される１つまたはそれ以上の担体物質を含有する。別の実施態様にお
いてインヒビター組成物は、乳糖一水和物およびクロスカルメロースナトリウム
をさらに含有する。さらに別の実施態様においてインヒビター組成物は、１つま
たはそれ以上の担体物質、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム
、および微結晶セルロースをさらに含有する。

【０１０１】シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの調製 本発明の新規の食物組成物で使用されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビタ
ーは、表１と２に記載の特許および出願に記載のように調製される。これらの特
許および出願（そこに記載の合成スキームを含む）は、参照することにより本明
細書に組み込まれる。

【０１０２】食物組成物 本発明で使用される食物組成物と食物物質は、あまり決定的に重要ではない。
これらは、通常ヒトが消費することを目的とする食物組成物、または通常動物が
消費することを目的とする食物組成物（例えば、ペットフードおよび家畜飼料）
でもよい。これらの組成物は、成分の特定のリストにより限定されない。本明細
書において「食物」、「食物組成物」および「食物物質」という用語は、栄養の
ためにヒトまたは動物が消費することができる任意の天然の、加工した、製造し
たまたは他の修飾した有機物質を意味する。本明細書において「飼料」、「動物
飼料」および「動物用食物組成物」という用語は、栄養のために動物が消費する
ことができる任意の天然の、加工した、製造したまたは他の修飾した有機物質を
意味する。

【０１０３】 例としてかつ限定することなく、本発明で使用される動物用食物組成物は、市
販のドッグフード（ここで、治療される動物はイヌである）を含む。栄養をバラ
ンスさせる添加物（例えば、ビタミンおよびミネラル）、他の添加物（例えば、
保存剤、乳化剤など）以外に、ドッグフードは一般に、実質的にタンパク質性で
あると言われる成分、または実質的にデンプン質性であると言われる成分からな
る。以下の説明は、本発明の目的を限定するものではないが、タンパク質性成分
は、少なくとも１５重量％のタンパク質含量を有するものであり、デンプン質性
成分は約１５重量％未満のタンパク質含量であって主要な画分はデンプンまたは
炭水化物含有物質であるものと定義される。

【０１０４】 市販のペットフード（ドッグフードを含む）で典型的に使用されるタンパク質
性物質の例は、植物性タンパク質粉、例えばダイズ、綿実、およびピーナツ；動
物性タンパク質、例えばカゼイン、アルブミン、および新鮮な肉を含む肉組織；
ならびに脂肪精製したまたは乾燥した「粉」、例えば魚粉、鳥粉、肉粉、骨粉な
どである。他のタイプのタンパク質性物質には、微生物タンパク質（例えば酵母
）、およびコムギグルテンまたはトウモロコシグルテンのような他のタイプのタ
ンパク質がある。

【０１０５】 典型的なデンプン性物質の例には、穀粒、例えばトウモロコシ、ミロ、アルフ
ァルファ、コムギ、大豆外皮、およびタンパク質中で比較的少ない他の穀物であ
る。

【０１０６】 無数の他の物質をドッグフードに添加することができ、これらはタンパク質性
またはデンプン質性のどちらにも属さず、例えば乾燥ホエーおよび他の酪農副産
物または炭水化物がある。前記したように本発明は、ドッグフード物質を調製す
るのに使用することができる成分の具体的な組合せにより限定されないことに注
意されたい。

【０１０７】 そのようなドッグフードは典型的には、乾燥ドッグフード、中程度の水分量の
ドッグフード、または水分の多いドッグフードの形で入手できる。ドッグフード
は一般的には、水分含量が約１５重量％未満であることが特徴であり、タンパク
質性物質およびデンプン質性穀物の混合物、および非常においしくて消費者がペ
ットに与えるのに便利な製品を提供するために、押し出され周囲水分まで乾燥さ
れた他の物質を含む。中程度の水分量のドッグフードは一般に、約１５〜約４５
重量％と水分含量が高い。このようなドッグフードは乾燥ドッグフード中と類似
の成分を含有するが、これはしばしば、新鮮な肉も成分として含有する。中程度
の水分量のドッグフードは典型的には、種々の物質を添加して、製品の微生物的
および抗菌的安定性を提供することが必要である。高水分量のドッグフードは一
般に、４５重量％を超える水分含量であり、大体、肉を主成分として含有する。
典型的にはこれらのドッグフードは滅菌され、缶詰にされる。

【０１０８】 以下は、本発明で使用されるシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの機能ま
たは効果に関係しないという点で本発明を限定するものではないが、「ドッグフ
ード組成物」または「ドッグフード物質」という用語は一般に、市販の栄養バラ
ンスのとれたドッグフード組成物に適用されることを理解されたい。これらの組
成物は典型的には、ドッグフード組成物の別々の粒子の形で販売される。従って
この定義を満足するドッグフード組成物は、ドッグフード組成物がイヌの唯一の
食物摂取を提供する時必要な最小のタンパク質レベルを特徴とする。市販の乾燥
ドッグフード組成物は典型的には、与えられる動物の年齢、またはもし動物が大
人の場合、繁殖に関与しているかどうかに依存して、最少タンパク質含量を有す
る。すなわち繁殖に関与する雌または子犬は、少なくとも約２０重量％の最少タ
ンパク質含量が必要であり、組成物中の９０％の乾燥物質に基づき好ましくは約
２０〜２５重量％が必要であるが、上記分類のいずれにも属さないイヌは、組成
物中の９０％の乾燥物質に基づき好ましくは約１５重量％の最少タンパク質レベ
ルが必要である。これらの数字は、ドッグフード組成物がイヌの単一の食物摂取
を提供するという仮定に基づき、従って得られる市販のドッグフード組成物は典
型的には、任意のタイプのイヌの栄養要求を満足するために、組成物中の９０％
の乾燥物質に基づき少なくとも約１５重量％の最少タンパク質レベルを含有する
。

【０１０９】 市販のドッグフード組成物中のタンパク質の最少レベルは、通常ドッグフード
よりやや高いタンパク質組成を有する市販の栄養バランスのとれたキャットフー
ド組成物とは対照的である。ネコは、繁殖中または子猫の場合は、９０％の乾燥
物質に基づき少なくとも約２８重量％の最少タンパク質レベルが必要なため、例
えば市販のキャットフード組成物は典型的には、９０％の乾燥物質に基づき少な
くとも約２０重量％の最少タンパク質含量を含有し、通常はこれより実質的に高
い。一方、生殖に無関係の大人のネコは、使用されるタンパク質源の正確なタイ
プに依存して、乾燥物質に基づき少なくとも約２０重量％の最少タンパク質レベ
ルを必要とする。好ましくはこのタンパク質含量は、製品中の乾燥物質に基づき
少なくとも約３０重量％であろう。これらの数字は、キャットフード組成物がネ
コの単独の食物摂取を提供するという仮定に基づく。

【０１１０】 しかし前記したように、経口的にシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを提
供するのに有用な任意の食物組成物が使用できるが、市販の食物組成物が最も現
実的で適切な食物組成物である可能性がある。本発明で使用される追加の非限定
的な動物用食物組成物には、特に限定されないが、以下の特許に開示の組成物が
ある：

【０１１１】 エイチェルバーグ（Eichelburg）、米国特許第３，９９７，６７５号； ウェイン（Weyn）、米国特許第４，０３９，６８７号； ボーン（Bone）、米国特許第４，０３９，６８９号； プルッシン（Prussin）、米国特許第４，０５３，６４７号； カンテ（Cante）ら、米国特許第４，２１１，７９７号； ラザルス（Lazarus）ら、米国特許第４，２９６，１３２号； ナーム（Nahm）ら、米国特許第４，３１０，５５８号； スプラドリン（Spradlin）ら、米国特許第４，３９３，０８５号； フリードマン（Friedman）ら、米国特許第４，４９５，２０８号； トニエス（Tonyes）ら、米国特許第４，７１３，２５０号； スカグリオン（Scaglione）ら、米国特許第４，７３５，８０８号； ホーガン（Hogan）ら、米国特許第４，８００，０９３号； ハミルトン（Hamilton）ら、米国特許第４，８８６，６７９号； リクスキ（Likuski）ら、米国特許第４，９７１，８２０号； ラサター（Lasater）ら、米国特許第５，２００，２１８号； ランター（Lanter）、米国特許第５，２１７，７４０号； スパニアー（Spanier）ら、米国特許第５，５３２，０１０号； マリノ（Marino）、米国特許第５，５５２，１７６号； マツウラ（Matsuura）ら、米国特許第５，７５６，０８８号；および オギルビエ（Ogilvie）ら、米国特許第５，７７６，９１３号。

【０１１２】 これらの特許は、ここに記載する動物飼料の固有の合成品を含めて、本出願の
中の参考文献中に包含されている。

【０１１３】 また、必要に応じて、本発明の飼料合成品を加工かつ／または包装して、別個
の３次元形状（ここでは「形状加工合成品」と呼ぶ）を製造することが可能であ
る。形状加工合成品の１つの例（これに限定されるものではない）は、このよう
な飼料合成品から成る長方形スティックを製造するために加工及び包装された飼
料合成品であり、包装されたスティックが箱容器内に納まるように紙包装を用い
る（バターのスティックを包装するのと同様に）。別の例として、成型可能な飼
料合成品を円筒状のプラスティック容器のような包装資材の中に入れ、飼料合成
品が包装資材によって作られる形状をとる、というものがある。形状加工合成品
の形で飼料合成品を製造することにより、このような飼料合成品の包装、流通お
よび投与がはるかに容易になる。

【０１１４】 このような飼料合成品はまた、加工して、飼料合成品が道具を一切使用しなく
てもバラバラの均一な部分に容易に砕けてしまうような、当該飼料合成品の乾燥
した砕けやすい形状（ここでは「砕けやすい飼料合成品」と呼ぶ）を提供するこ
とが可能である。砕けやすい飼料合成品のこのような「容易に砕けてしまう」性
質は、砕けやすい飼料合成物全体を通じて物理的抵抗力の低いリニアゾーンを提
供することによって促進される。これによって、ユーザーは砕けやすい飼料合成
物を必要な量だけ砕いて使うことができる。

【０１１５】 特別な態様として、本発明は、肉眼で計量することのできる１種類以上の投与
ユニットから構成される飼料合成品も提供する。各投与ユニットには体重約１kg
以上のヒト以外の動物のために治療上あるいは予防上有効な量のシクロオキシゲ
ナーゼ−２阻害剤が含まれ、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤は飼料合成品全体
にほぼ均一に分散している。

【０１１６】 ここで用いる「計量可能な量」あるいは「計量可能な投与量」という語は、飼
料合成品の容積測定によって測定される明確に区別できる量の飼料合成品のこと
を意味し、この明確に区別できる量とは当該飼料合成品から物理的に分離するこ
とが可能であり、当該飼料合成品は単位容積当たりほぼ均一な量の選択的シクロ
オキシゲナーゼ−２阻害剤を含有する。この場合の容積測定は、何らかの適切な
方法で実行すればよく、標準計量カップを使用して一定容積の顆粒状あるいは粒
子状の飼料合成品を計量する、切断可能な容器に入った断面積の均一な飼料合成
品の場合には包装紙自体に印刷されている投与量の増加率に基づいて一定容積の
飼料合成品を計量する、あるいはその他の適切な手段によって計量する、などが
含まれるが、これらに限定されるわけではない。

【０１１７】 ここで用いる「肉眼で計量することのできる投与ユニット」という語は、計量
された飼料合成品の量のことであり、この一定量は飼料合成品の包装あるいは飼
料合成品自体の中のどちらかにある印を観察することによって（通常は肉眼で行
う）計量し、その後必要に応じて印または計量線の指示に従って飼料合成品を物
理的に分離する。肉眼で計量することのできる投与ユニットの１つの例（これに
限定されるものではない）は、一定量が個別包装されており、飼料合成品全体か
ら計量した量を物理的に分離する必要がないようになっている飼料合成品である
。

【０１１８】 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤は、飼料合成品中でシクロオキシゲナーゼ−
２阻害剤が別個の層に分離しないように、また飼料合成品中で濃度勾配を形成し
ないように完全に混合した場合に、飼料合成品中で「ほぼ均一に分布している」
あるいは「ほぼ均一に分散している」。

【０１１９】 別の態様において、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤が飼料合成品中にほぼ完
全に分布しており、一定量の飼料合成品をヒト以外の動物に投与する。一定量と
は、治療上あるいは予防上有効な量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を動物に
与え、動物の一日当たりの推奨カロリー摂取量を満足する量のことである。

【０１２０】 （添加物） 本発明の飼料合成品はさらに、用いるシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤と併用
可能な他の食品添加物を含有する場合もある。望ましい添加物の中には、抗生物
質、抗寄生虫薬、化学療法剤、ビタミン類、無機質類、殺菌剤、栄養剤、併用可
能な別の治療薬（利尿薬など）、抗酸化剤（ブチル化ヒドロキシトルエン及びブ
チル化ヒドロキシアニソールなど）、キレート剤（EDTA及びEGTAなど）、免疫系
刺激剤、食欲促進剤、発色剤、食感改善剤および栄養補給剤から選択されるグル
ープの中の１種類以上が含まれる。添加物は、当分野における一般的技術者に知
られている従来の量を添加することができる。

【０１２１】 （指示物質） 本発明の飼料合成品はまた、特徴的な様式で動物の体外排泄（例えば便及び尿
）を変化させる、１種類以上の生理学的に容認される指示物質を含有する場合も
ある。例えば、指示物質として５％硫化鉄（II）を合成品に添加することができ
る。この物質は動物の便を黒色に変化させ、とくに合成品を複数の動物に与えて
いる場合に動物がシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を含有する合成品を摂取した
かどうか知ることが可能となる。

【０１２２】 （治療方法） 本発明はまた、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の投与が適用となる動物の状
態または疾患（過去に開示された特定の状態及び疾患を含む）の治療もしくは予
防のための治療上の方法も包含している。その方法には、最低１種類のシクロオ
キシゲナーゼ−２阻害剤を含有する飼料合成品の製造、及び当該合成品の動物へ
の投与が含まれる。飼料合成品及びシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の選択に関
しては、上述したとおりである。同様に、状態あるいは疾患の予防、緩和、ある
いは改善のための投与方法は、望ましくは上述の１日当たりの用量に相当するが
、種々の要素に基づき変更される場合もある。これらの要素とは、動物の種類、
年齢、体重、性別、飼料、及び医学的状態、そして疾患の重症度である。したが
って、実際に用いる投与方法は変動する可能性があるため、上述した望ましい投
与方法から逸脱する場合もある。

【０１２３】 シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の投与が適用となる状態または疾患にかかっ
た動物の初期治療は、上記に示した投与量で開始することができる。一般に、状
態または疾患がコントロールされるまで、もしくは消失するまで、数週間から数
ヶ月あるいは数年にわたり必要に応じて投与を続行する。ここに開示した合成品
を投与している動物は、当分野でよく知られた何らかの方法によって日常的なモ
ニターを行い、治療の有効性について判断する。このようなデータを連続して分
析することにより、治療期間中に治療法の改良を行うことができ、どの時点にお
いても本発明の合成品を最適な量で投与することが可能となり、また治療期間も
決定することができるようになる。このようにして、治療期間中を通じて治療法
／投与スケジュールを合理的に改良することが可能で、十分な有効性を発揮する
最低量のシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を投与することができ、また状態また
は疾患の治療が成功するために必要な期間だけ投与を続行することができるよう
になる。

【０１２４】 １つの態様として、本発明はヒト以外の動物における関節炎などの炎症あるい
は炎症に関連する状態または疾患を治療もしくは予防するための方法も包含して
おり、飼料合成品中に選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤がほぼ均一に分散
している一定量の当該飼料合成品を動物に投与するものである。

【０１２５】 別の態様として、本発明は体重が約１kg以上であるヒト以外の動物におけるシ
クロオキシゲナーゼ−２阻害剤により媒介される状態もしくは疾患を治療もしく
は予防するための方法も包含しており、飼料合成品中に選択的シクロオキシゲナ
ーゼ−２阻害剤がほぼ均一に分散している一定量の当該飼料合成品を動物に投与
するものである。

【０１２６】 さらに別の態様として、本発明は選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤が溶
解もしくは分散している食用油、脂肪または乳濁液から構成される拡散可能な、
もしくは液状の合成品も供給する。ヒト以外の動物のシクロオキシゲナーゼ−２
阻害剤により媒介される状態または疾患を治療もしくは予防するためにこのよう
な合成品を使用する方法においては、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の治療上
あるいは予防上有効な用量に相当する量の合成品を飼料に添加して薬剤添加飼料
合成品を製造し、薬剤添加飼料合成品を動物に投与する。

【０１２７】 （合成品の製造方法） 本発明はまた、最低１種類のシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を含有する飼料
合成品を製造するための方法も包含する。特に、本発明は最低１種類のシクロオ
キシゲナーゼ−２阻害剤を含有する動物飼料合成品を製造するための方法を含有
しており、動物に与える１日分の飼料合成品は、動物の体重１kg当たり約0.1 mg
から約15 mgの量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を動物に投与するのに十分な
量になっている。

【０１２８】 このような合成品の製造方法として次のものが含まれるが、これに限定される
わけではない： （１）液体担体材料中のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤溶液または分散液を、
溶液または分散液を吸収するか、そうでなければ保持することのできるヒト用食
料合成品または動物用飼料合成品に添加する； （２）未製剤化シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤をヒト用食料合成品または動物
用飼料合成品と混合する； （３）シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤と１種類以上のキャリア材料（例えば結
合剤など）とをヒト用食料合成品または動物用飼料合成品と混合する； （４）シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を野菜油あるいは食用油のような材料中
に分散もしくは溶解し、その後動物用飼料合成品上に噴霧またはその他の方法で
コーティングする。それによってシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤が飼料合成品
の外側表面上に吸収、コーティングもしくはその他の様式で添加されるか、また
は飼料合成品により吸収される。

【０１２９】 １つの態様として、イヌ用の飼料合成品を加工する間に阻害剤製剤と混合し、
重量百分率約１％から約95％までのシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤；重量百分
率約５％から約99％までの製剤学上容認される希釈剤；重量百分率約0.5％から
約30％までの製剤学上容認される崩壊剤；及び重量百分率約0.5％から約25％ま
での製剤学上容認される結合剤を含有するようにする例がある。この合成品は、
場合によっては重量百分率約0.25％から約15％までの製剤学上容認される湿潤剤
；かつ／または重量百分率約0.1％から約10％までの製剤学上容認される潤滑剤
を含有することもある。ここで用いる「重量百分率」という語は、阻害剤合成品
中のすべての成分の総重量に対する特定成分の重量百分率という意味である。阻
害剤合成品を加工中の１段階で添加し、残りの工程においてはシクロオキシゲナ
ーゼ−2阻害剤が分解しないようにするのが望ましい。

【０１３０】 別の態様として、イヌ用の飼料合成品を加工する間に阻害剤製剤と混合し、重
量百分率約１％から約95％までのシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤；重量百分率
約５％から約99％までのラクトース；重量百分率約２％から約６％までのクロス
カルメロースナトリウム；及び重量百分率約0.5％から約10％までのポリビニル
ピロリドンを含有するようにする例がある。この合成品は、場合によっては重量
百分率約0.25％から約７％までのラウリル硫酸ナトリウム；重量百分率約0.1％
から約10％までのステアリン酸マグネシウム；かつ／または重量百分率約１％か
ら約99％までの微晶性セルロースを含有することもある。

【０１３１】 別の態様として、イヌ用の飼料合成品を加工する間に阻害剤製剤と混合し、重
量百分率約25％から約85％までのシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤；重量百分率
約５％から約70％までのラクトース；重量百分率約0.5％から約７％までのポリ
ビニルピロリドン；及び重量百分率約0.2％から約５％までのクロスカルメロー
スナトリウムを含有するようにする例がある。この合成品は、場合によっては重
量百分率約0.4％から約６％までのラウリル硫酸ナトリウム；重量百分率約0.2％
から約８％までのステアリン酸マグネシウム；かつ／または重量百分率約0.1％
から約15％までの微晶性セルロースを含有することもある。

【０１３２】 別の態様として、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有する食用油を用いて
、ドッグフード合成品上に有効かつ均一なコーティングを施す例がある。この態
様における使用に適する脂肪の種類は、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤が脂肪
中に十分に溶解されるのであれば狭義に限定されるものではない。使用可能な脂
肪の典型的な例は、ラード及びタロウのような獣脂である。使用する脂肪の量は
、ドッグフードのために望ましい栄養学的特徴によって決まり、シクロオキシゲ
ナーゼ−2阻害剤の有効性に関して狭義に限定されるものではない。コーティン
グとして使用する脂肪の典型的な量は、ドッグフード合成品に対する重量百分率
が約５％から約20％の間である。

【０１３３】 脂溶性のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を脂肪と完全に混合し、ドッグフー
ドの粒子の表面上に阻害剤が均一に分布するようにするのが望ましい。シクロオ
キシゲナーゼ−2阻害剤は脂肪中に溶解しやすい性質をもち、一般に粒子表面へ
の阻害剤の均一な添加が保証されるため、これがさらなる利点にもなる。

【０１３４】 これとは別に、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を別の材料（例えば野菜油中
の阻害剤溶液）中の阻害剤の分散液を粒子上に噴霧し、その後噴霧した粒子の上
に食用油のコーティングを添加する、という分割コーティングとして阻害剤を添
加することが可能である。しかし、脂肪とシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を単
純に混合し、その後この混合物をドッグフード合成品の粒子の表面の表面に添加
する方が望ましい。これによって、２段階に分割された噴霧工程を経る必要がな
くなり、両方の材料を粒子の表面上に均一かつ効率よく添加するための手段が得
られる。どの場合にも、材料を添加する特定の方法は本発明の実施例に関して狭
義に限定することを目的とするものではなく、脂肪あるいはシクロオキシゲナー
ゼ−2阻害剤を添加する順序にかかわらず合成品の有効性を得ることができる。
一般に、脂肪、あるいは脂肪とシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤の混合物は、噴
霧による添加の前に、脂肪が完全に液状になっていることを保証するため加熱す
る。何故なら、こうすることによってドッグフード合成品上に脂肪を噴霧するの
が容易になるからである。必要に応じて、噴霧した粒子を回転式ドラムあるいは
同等の機器の中に移し、コーティングした粒子を繰り返し回転させることによっ
てコーティングの均一性を向上させることができる。その後、コーティングした
ドッグフードの粒子を回転式ドラムから取り出し、室温まで冷却する。

【０１３５】 別の態様として、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有する食用油を用いて
、従来のイヌ用ビスケット上に阻害剤を有効にコーティングする例がある。イヌ
用のビスケットの１枚１枚に既知かつ均一な量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害
剤が含まれるため、イヌの飼い主は必要な枚数のイヌ用ビスケットをイヌに与え
ることによって希望する用量の阻害剤を投与することができる。

【０１３６】 別の態様として、従来のイヌ用ビスケットを製造する間にシクロオキシゲナー
ゼ−2阻害剤をビスケットの成分と混合する例がある。これによって同様に1枚1
枚に既知かつ均一な量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有させることがで
きるため、イヌの飼い主は必要な枚数のイヌ用ビスケットをイヌに与えることに
よって希望する用量の阻害剤を投与することができる。

【０１３７】 別の態様として、阻害剤がその中で溶解あるいは分散すると考えられる液状の
担体材料とシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を混合する例がある。次にこの混合
物を吸収することのできるヒト用食料合成品または動物用飼料合成品に添加する
。液状の担体材料の例は、オリーブ油など市販されている野菜油である。これは
、吹きつけ、ブラッシングあるいは点眼器の使用など（これらに限定されるわけ
ではない）を含めた何らかの適切な手段によって飼料合成品に添加することがで
きる。例えば、点眼器を使用すると、阻害剤の量及び液状担体材料の容積がわか
るため正確な量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を投与することができ、実際
に投与した用量を算出するために使用することができる。飼料合成品は、パン、
クッキー及び他の焼き菓子など（これらに限定されるわけではない）、混合物を
吸収し得るか、そうでなければ保持し得る食料であればどんなものでもかまわな
い。シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤と液状担体材料を含有する飼料合成品を動
物、とくにイヌまたはウマに投与する。

【０１３８】 別の態様として、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤の分解点以下の温度におい
て液状の食用材料中にシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を溶解もしくは均一に分
散させて溶液または分散液を産生し、溶液または分散液を食材と混合することに
よってシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤がほぼ均一に分布する飼料合成品を製造
する、という方法がある。

【０１３９】 （キット） 出願の中には、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤から構成されるキットを使用
してシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を投与するのが望ましい例もある。キット
はシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤と食用担体材料から構成されるのが望ましい
。シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤は製剤化されていなくてもよく、また製剤学
上容認される希釈剤、崩壊剤、結合剤、湿潤剤、および潤滑剤から成るグループ
から選択される１種類以上の担体材料と共に存在することも可能である。例えば
１つの態様として、キットが食用担体材料とシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤か
ら構成され、当該シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤はラクトース、ラウリル硫酸
ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、及び
微晶性セルロースから成るグループから選択される１種類以上の担体材料と共に
存在する例がある。このようなキットを使用して、シクロオキシゲナーゼ−2阻
害剤と食用担体材料とを混合し、得られた合成品を動物に与える。

【０１４０】 別の態様として、キットがシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤と、阻害剤が溶解
もしくは分散すると考えられる液状担体材料から構成される例がある。阻害剤と
液状担体材料は、キットの中の別個の要素として提供することも可能であるし、
液状担体材料中の阻害剤溶液もしくは分散液として供給することも可能である。
液状担体材料は、例えばオリーブ油のような市販の野菜油でもよい。シクロオキ
シゲナーゼ−2阻害剤を投与するために、必要に応じて阻害剤を液状担体材料と
混合し、得られた混合物を動物に与える飼料合成品に添加する。またキットは、
場合によっては飼料合成品も含有することができる。使用することができるヒト
用食料合成品の中で代表的なのはパン、クッキーおよびその他の焼き菓子である
が、これらに限定されるわけではない。使用することができる動物用飼料合成品
の中で代表的なのはドライタイプのドッグフードのようなドライタイプのペット
フードであるが、これらに限定されるわけではない。

【０１４１】 別の態様として、キットがシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤から構成される第
１組成と、第２組成とを含有する例がある。第２組成には、室温で液状の、もし
くはシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤の分解点以下の温度まで加熱することによ
って液状となる、食用材料が含まれる。このようなキットを使用する方法は、一
定量の第1組成を液状の第２組成の中に均一に溶解あるいは分散するまで一定量
の第２組成と混合し、直前に述べたような噴霧可能なあるいは液状の本発明の合
成品を形成する。

【０１４２】 （製品） 本発明の別の態様において、ここに開示した飼料合成品を個々の製品の形で製
造することが可能である。このような製品の例を以下に掲載するが、これらに限
定されるわけではない。

【０１４３】 １つの態様として、本発明の製品10を図１に示す。成型された（わかりやすく
言えば直線状の）合成品11を、切断可能、印刷可能な材料から成る包装剤12中に
封入する。合成品11は食材（わかりやすく言えば塗り広げることのできるバター
のような材料）から構成され、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤がほぼ均一に分
布している。包装剤13の少なくとも１つの面には、製品10あるいは成型した合成
品11をカットして一定用量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有するスライ
スを得ることができるような線を示すマーク14が印刷されている。

【０１４４】 別の態様として、本発明の製品10A（多くの点で製品10に類似している）を図
２の上側に示す。この製品の場合、包装紙には太線15と細線16が印刷されており
、製品10Aをその線に沿ってカットすることによってそれぞれ一定の高用量ある
いは低用量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有するスライスが得られるよ
うになっている。

【０１４５】 別の態様として、本発明の製品20を図３に示す。成型された（わかりやすく言
えば円筒状の）合成品21を包装剤24に封入する。これは２つのほぼ平坦な先端22
Aおよび22Bと、延長した長さ23をもつ。合成品21は食材（わかりやすく言えば肉
フレーバーをつけたソーセージ状の材料）から構成され、シクロオキシゲナーゼ
−2阻害剤がほぼ均一に分布している。包装剤24には印25が印刷されており、そ
れに沿って製品20あるいは成型した合成品21をカットすることにより一定用量の
シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有するスライスが得られるようになってい
る。

【０１４６】 別の態様として、本発明の製品30を図４に示す。この製品は厚切りまたは砕け
やすい食材31（わかりやすく言えばビスケットまたはクラッカーのような焼き菓
子）から構成されており、シクロオキシゲナーゼ−2阻害剤がほぼ均一に分布し
ている。この製品は、溝32に沿って例えば手などで容易に割ることができ、それ
ぞれが一定用量のシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤を含有するほぼ同一の大きさ
の部分に分けられる。必要に応じて、溝の代わりに、直線状に並んだ孔または刻
み目など物理的強度の低い直線領域を作るための同等の手段を講じることも可能
である。

【０１４７】 例えば、食材の単位容積当たりのシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤の量が低い
、中程度、あるいは高い製品を供給するために、各製品の別規格を製造すること
ができる。投与する動物、治療する病状の重症度、及びその他の関連要因に応じ
て、動物の飼い主は最も便利かつ適切な単位用量のシクロオキシゲナーゼ−2阻
害剤が含まれる製品規格を選択することが可能である。

【０１４８】 例 以下の例は本発明の種々の側面を示すものであるが、これらに限定されるわけ
ではない。これらの例の中で用いる記号及び慣例は、現時点における動物飼料合
成品及び獣医学文献中で使用されているものと一致している。特に記載のない限
り、これらの例に記載する百分率はすべて合成品の総重量に対する重量百分率で
ある。

【０１４９】 例１：以下の例の動物用資料合成品の製造に使用するために、表X-1Aに掲載し
た組成をもつ３種類のセレコキシブ合成品を製造する：

【表１】

【０１５０】 一水化ラクトースは、ウィスコンシン州バラブー、Formost Farmsから市販さ
れている。Aci-Di-Solという登録商標のクロスカルメロースナトリウムは、イリ
ノイ州シカゴ、FMC Corporationから市販されている。ポビドンという登録商標
のポリビニルピロリドンは、International Specialty Productsから市販されて
いる。ステアリン酸マグネシウムは、ミズーリ州セントルイスのMallinckrodt社
から市販されている。アビセルという登録商標の微晶性セルロースは、ペンシル
バニア州フィラデルフィア、FMC Corporationから市販されている。

【０１５１】 合成品1A−１の製造工程の説明を以下に記載する。合成品1A−２及び1A−３も
同様の方法で製造する。

【０１５２】 粉砕。逆回転ディスクの付いた衝突型ピンミルの中でセレコキシブを粉砕する
。約8960 rpm／5600 rpmから約11200 rpm／5600 rpm（回転rpm／逆回転rpm）の
範囲の粉砕速度において、得られる粒子サイズの変動は比較的狭い範囲（最低90
％の粒子が30ミクロン以下の大きさ）であるため、薬剤原体の微粒子化工程に関
して粉砕速度は狭義に限定されるものではないと考えられる。

【０１５３】 乾式混合：セレコキシブ、ラクトース、ポビドンおよびクロスカルメロースナ
トリウムを120 LのNiro Fielder PMA-120高速造粒機に移し、チョッパー及びイ
ンペラーを高速度にして約３分間混合した。この乾式混合時間によって、湿式造
粒工程の開始前にセレコキシブを担体材料と十分に混合することができた。

【０１５４】 湿式造粒：ラウリル硫酸ナトリウム（8.1 kg）をUSP精製水（23.7 kg）中に溶
解した。この溶液を約14 kg／分の速度で造粒機に徐々に添加した。造粒に要し
た総時間は約6.5分であった。この造粒の間には、造粒機のメイン刃及びチョッ
パー刃を高速に設定した。湿式造粒した混合物中の水分は、重量百分率で約8.1
％であった。

【０１５５】 乾燥：回転式のインペラー及び粗いスクリーンを装備したQuadro Comil 198S
型スクリーニングミルを使用して、湿式顆粒の塊を除去した。湿式造粒操作の副
産物として形成される大きな材料の塊を除去するために、湿式粉砕を用いた。も
し除去されなければ、これらの塊によって以降の流体化ベッド乾燥に要する時間
が延長され、湿度管理に関して変動が大きくなってしまう。塊を除去した顆粒を
Aeromatic Fluid Bed Dryer T-8に移した。流入空気の温度及び流速を約60℃及
び約5000〜6000 ft ³／分になるよう調整した。流動化ベッド乾燥機の中で顆粒
を乾燥させ、湿度が0.5％から2.5％の間になるようにした。Computrac Moisture
Analyzerを用いて湿度を監視した。顆粒乾燥時のロスが1.0％以上とならない時
点まで乾燥を続けた。この乾燥工程および以後の加工工程のために、２つあるい
はそれ以上の顆粒画分を混合するのが望ましい場合もある。

【０１５６】 乾式粉砕：乾燥した顆粒を、0.028インチ〜0.063インチのスクリーン、前部ナ
イフを装備し、2400 rpmの速度に設定したFluid Air Mill 007型衝突ミル（従来
型ハンマー）の中を通過させた。顆粒サイズの最終的な分布をコントロールする
ために、湿式造粒工程と併せて乾式粉砕を用いた。

【０１５７】 調合および潤滑剤添加：次に、粉砕した顆粒をPK Cross-Flow Blender 75 Cub
ic Foot diffusion mixer／V-blender中に入れる。ステアリン酸マグネシウム
を添加し、混合物を約５分間調合する。この調合時間により、セレコキシブの濃
度が均一である調合済み材料が得られた。ブレンダーの回転速度は、1分間当た
り10.6回転であった。複数の造粒画分からの材料を混合して単一の均一な混合物
にし、潤滑剤を材料中に均一に分布させるために、最終調合を用いた。

【０１５８】 例２ 表X-2A及びX-2Bに記載した割合の成分を原料として、ドッグフード合成品2A−
１、2A−２、2A−３、2B−１及び2B−２を製造する。この開始混合物を上記の例
１において製造したセレコキシブ合成品1A−１に添加し、開始成分と十分に混合
する。開始材料に添加するセレコキシブ合成品の量は、予め定められた１日分の
最終的なドッグフード合成品の量が、当該合成品を摂取するイヌに対して約４mg
／kg体重のセレコキシブを供給できるのに十分な量である。

【０１５９】 この混合物を蒸気調節装置の中に移し、水分含有量が重量にして約20％から40
％の間になるように調節するために蒸気および湿気を当てる。次に、コンディシ
ョナーを通した混合物を、高温及び高圧の条件下で成形し、連続したひも状に延
ばした製品を形成する。成形器からこのひも状の製品を排出する際に、回転式切
断ナイフによって個々の小片または細片に分断する。次のこの小片を強制空気乾
燥システムに移し、湿度を重量の約10％以下まで低下させる。乾燥した成形済み
ドッグフードの小片を強制空気オーブンから出した後、冷却する前に、原体コン
ベヤーによって乾燥機から噴霧チャンバーに移す。小片をシート状にしてコンベ
ヤーから落とし、噴霧チャンバーを通じて落下させる。落下するシートの両側に
設置した噴霧ヘッドにより、高温の小片が噴霧チャンバーを落下する間に所定量
の動物脂肪溶液を小片に噴霧する。

【０１６０】 次に、噴霧チャンバー内でドッグフード合成品の高温の小片に噴霧するのを容
易にするため、これらの合成品を約104°Fの温度まで加熱する。噴霧によりコー
ティングしたドッグフードの小片を噴霧チャンバーの底で回収し、回転式ドラム
に移す。回転式ドラムは脂肪の融点以上の温度に維持し、小片の表面上に脂肪が
ほぼ均一にコーティングされるまで小片を回転させる。次に、コーティングの終
了した飼料小片をドラムから取り出し、室温まで冷却する。このようにして得ら
れた乾燥ドッグフード合成品は、水分含有量が重量百分率で約12％未満であり、
蛋白質含有量は材料が90％乾燥しているとして重量百分率で約15％以上である。

【０１６１】 ドッグフード合成品2A−１、2A−２、2A−３、2B−１および2B−２はそれぞれ
、セレコキシブ合成品1A−１の代わりに製剤化されていないセレコキシブまたは
セレコキシブ合成品1A−２または1A−３（例１において製造）を使用して製造す
ることも可能である。上述のように、開始材料に添加するセレコキシブの量は、
予め定められた１日分の最終的なドッグフード合成品の量が、当該合成品を摂取
するイヌに対して約４mg／kg体重のセレコキシブを供給できるのに十分な量であ
る。

【０１６２】 これとは別に、セレコキシブを直接開始材料と混合する代わりに、動物脂肪を
コーティングした材料中にセレコキシブを分散あるいは溶解させた後、上述の噴
霧工程と同様にして成形したドッグフード小片上に噴霧することができる。

【表２】

【０１６３】

【表３】

【０１６４】 （例３） フィラメント状の真菌バイオマスは、下記の方法で調製した。微生物が生育し
ないように７−10 ℃の冷蔵庫の中で保存し，固形分約1.5重量％を含む，正確に
200 Lの大豆乳漿を300 Lのステンレス鋼製発酵器（「シェマペー」装置；230 Cr
ossways Park, Woodbury, NY 91797, Chemapee社製）の中へポンプ送入した。こ
の装置はｐＨ，溶解酸素の濃度，攪拌及び温度の調節手段を備えている。10−20
分間かけて大豆乳漿の温度を約121 ℃まで上げ、攪拌を行いながら121 ℃で15分
間保持して、当該大豆乳漿を滅菌した。

【０１６５】 これとは別に、次にようにして充分量の当該大豆乳漿接種源を調製した。即ち
、７個の２ L三角フラスコに、それぞれ400 mLの大豆乳漿を加える。当該乳漿を
121 ℃で１５分間加熱して滅菌する。７個のフラスコの中の１個に、アスペルギ
ルスオリザエ胞子（NRRL 2217）の懸濁液１ mLを添加する。当該カビを添加した
フラスコを400 r.p.m.で振り混ぜ、12−24時間，又は当該カビが適切な生育を遂
げるまで、30 ℃で保持する。当該培養液が白っぽいリンゴソース状の外観を示
せば、当該カビの生育は適切な状態にある。生育が不適切な場合、当該媒体は薄
く水っぽい状態である。次に、当該フラスコから採取した培養液を、滅菌大豆乳
漿が入った他の６個のフラスコに等分する。次にこれらのフラスコを400 r.p.m.
で振り混ぜ、30 ℃で，12−24時間又は当該カビが、上記のような適切な生育状
態に達するまでこれを保持する。

【０１６６】 当該６個のフラスコから得られた培養液を２分し、２基の10 L発酵器（LSL/Bi
olafitte装置，719 Alexander Rd., Princeton, NH 08540, LSL/Biolafitte社製
）の中に加える。これらの各発酵器は13 Lの滅菌大豆乳漿を含み、その中で20−
22時間，当該カビを生育させる。この間に、カビを接種した媒体のｐＨは4.2±0
.2に，溶解酸素濃度は飽和時の80％に維持される。当該媒体を350 r.p.m.で攪拌
し、温度を30 ℃±２ ℃に保持して当該保持時間を記録した。

【０１６７】 当該保持時間の経過後、２基の20 L発酵器の内容物を、当該300 L発酵器の中
に残っている滅菌大豆乳漿に加える。当該カビの生育を上記の条件下で一定時間
進行させて大量のフィラメント状真菌バイオマスを得る。

【０１６８】 次に当該発酵器の内容物をチーズクロスを通して自重濾過し、固形分濃度が約
10重量％のフィラメント状真菌バイオマス生成物を得る。この湿潤バイオマスは
一度これを凍結し、後で下記に説明するキャットフード製品の製造にこれを使用
することができる。

【０１６９】 下記の表Ｘ−３Ａに示すキャットフード組成物３Ａ−１及び３Ａ−２は、新鮮
な肉，及び組成物３Ａ−２の場合には当該バイオマスを約30°Fの温度において
、１／８インチの破砕用プレートを備えた破砕機により破砕することによりこれ
を調製する。新鮮な肉（及びバイオマス）の破砕混合物を加熱器の中に入れて12
0°Fの温度に加熱する。次に表Ｘ−３Ａに示す量の残り成分を，上記例１で調製
したセレコキシブ組成物１Ａ−１とともに添加する。得られた混合物を完全ブレ
ンドする。出発原料に添加されるセレコキシブ組成物の量は、最終キャットフー
ド組成物の予め定められた日常的摂取量において、当該組成物を食するネコの体
重１ kg当たり２ mgのセレコキシブを充分に摂取できるように調節する。

【０１７０】 当該混合物を120°Fの温度に45分間保持し、缶詰装置へ運ぶ。ここで、当該混
合物を缶に充填してシールする。当該缶をバスケットに入れ、当該バスケットを
約245−250 ℃の温度で操作される垂直なレトルトの中に下ろす。当該缶をこの
温度で約65分間保持する。缶を冷却し、洗浄し，自然乾燥させる。

【表４】

【０１７１】 アスペルギルスオリザエの接種前に、当該乳漿の単位容積当たり0.5重量％の
破砕トウモロコシを添加することを除き、上記と同様の方法によりフィラメント
状真菌バイオマスが得られる。この方法で収穫されるバイオマスの固形分濃度は
、約５重量％である。下記の表Ｘ−３Ｂに示すキャットフード組成物３Ｂ−１，
３Ｂ−２及び３Ｂ−３は、新鮮な肉，及び組成物３Ｂ−２及び３Ｂ−３の場合に
は当該バイオマスを，約30°Fの温度で，１／８インチの破砕プレートを備えた
破砕機により破砕することにより調製される。破砕された新鮮な肉とバイオマス
の混合物は、これを加熱装置に入れ、120°Fの温度まで加熱する。次にこれら成
分の残りを表Ｘ−３Ｂに示す量だけ，上記例１で調製したセレコキシブ組成物１
Ａ−１に添加する。得られた混合物を完全ブレンドする。出発原料に添加される
セレコキシブ組成物の量は、予め決められた最終キャットフード組成物の日常摂
取量により、この組成物を摂取するネコの体重１ kg当たりセレコキシブ約２ mg
を充分に摂取できるように調節される。

【０１７２】 組成物３Ｂ−１及び３Ｂ−２の場合には120°Fの温度で１時間，組成物３Ｂ−
３の場合には４時間保持する。各製品混合物を缶充填設備に運搬し、ここで当該
缶に当該混合物を充填してシールする。次にこれらの缶をバスケットの中に入れ
、これを約245−250°Fの垂直なレトルトの中へ下ろす。これらの缶をこの温度
で約65分間保持する。缶を冷却し、洗浄し、乾燥させる。

【表５】

【０１７３】 各キャットフード組成物３Ａ−１，３Ａ−２，３Ｂ−１，３Ｂ−２及び３Ｂ−
３も、上記と同様にして調製することができる。但し、セレコキシブ組成物１Ａ
−１の代わりに未処方セレコキシブ又はセレコキシブ組成物１Ａ−２又は１Ａ−
３（例１で調製）を使用する。上記のように、出発原料に添加するセレコキシブ
の量は、予め決められた最終キャットフード組成物の日常摂取量において、当該
組成物を消費するネコの体重１ kg 当たり約２ mgのセレコキシブを充分に摂取
できるように調節される。

【０１７４】 （例４） 表Ｘ−４Ａに示す割合の成分から出発して、ドッグフード組成物を調製する。
この出発原料に、上記例１で調製したセロキシシブ組成物１Ａ−１を添加し、こ
れを出発原料と完全に混合する。出発原料に添加するセレコキシブ組成物の量は
、予め決められた最終ドッグフード組成物の日常摂取量において、当該組成物を
消費するイヌの体重１ kg当たり約３ mgのセレコキシブを充分に摂取できるよう
にこれを調節する。

【表６】

【０１７５】 当該混合物をスチームコンディショナに移し、スチーム及び湿分に当てて水分
含有量を約20重量％と約40重量％の間に調節する。水分調節を行った混合物を高
温高圧の条件下で押し出し、製品の膨張連続ストランドを形成させ、押出機のス
トランド出口で回転式切断ナイフにより当該ストランドを粒子状又は小片状に切
断する。次に当該粒子を強制空気乾燥装置に運び、水分濃度を約10重量％未満に
低下させる。中間水分量の組成物を希望する場合は、この強制空気乾燥段階を省
略する。強制空気オーブンから出た乾燥押出しドッグフード粒子は、冷却前にバ
ルクコンベアで当該乾燥機から噴霧室へ送られる。当該粒子をコンベアベルトか
ら噴霧室の中をシート状に落下させる。落下シートの両側に配置された噴霧用ヘ
ッドが、粒子が噴霧室の中をシート状に落下する間に、動物性脂肪の約6.5％溶
液を高温粒子上に噴霧する。

【０１７６】 当該噴霧室内において当該ドッグフード組成物の高温粒子上に噴霧を行い易く
するために、当該混合物を約140°Fの温度に加熱する。噴霧被覆したドッグフー
ド粒子を噴霧室の底で回収し、これを回転混合ドラムへ送る。回転混合ドラムは
、当該脂肪の融点より高い温度にこれを維持し、当該粒子は、その表面が脂肪で
実質的に均一被覆されるまで回転混合される。被覆されたドッグフード粒子はド
ラムから取り出され、環境温度になるまで冷却される。得られたドッグフード組
成物の水分含有量は約12重量％（又は中間水分組成で約15−約45重量％）未満で
あり、タンパク質含有量は90％乾燥物に対して約15重量％である。

【０１７７】 本例のドッグフード組成物も、上記のようにしてこれを調製することができる
。但し、未配合セレコキシブ又はセレコキシブ組成物１Ａ−２又は１Ａ−３（例
１で調製）をセレコキシブ１Ａ−１の代わりに使用する。上記のように、出発原
料に添加するセレコキシブの量は、予め定められた最終ドッグフード組成物の日
常摂取量により、当該組成物を消費するイヌの体重１ kg当たり約３ mgのセレコ
キシブを充分摂取できるように調節される。

【０１７８】 或いは、セレコキシブを出発原料と直接混合する代わりに、当該セレコキシブ
をコーティング用の動物性脂肪に分散又は溶解させ、この分散物又は溶解物を押
出したドッグフード粒子上に上記噴霧方法と同じように噴霧することも可能であ
る。

【０１７９】 （例５） ドッグフード組成物５Ａ−１は、ヘキサンによるオイル抽出後の重量が190ポ
ンドの大豆食を出発原料の一つとして使用して調製される。当該大豆食のタンパ
ク質含有量は当該食餌に対して好ましくは約49重量％であり、脂肪含有量は約0.
5重量％である。当該大豆食は10ポンドの肉及び骨から成る食餌，約182グラムの
硫黄（押出助剤）と混合し、混合物並びに９グラムの黄色顔料，18グラムの赤色
顔料，及び32グラムの褐色顔料の中に添加される。次に当該混合物を前コンディ
ショナに供給して約20ポンドの水及びスチームと混合し、次にスチーム用及び水
用のジャケットを備えた従来の押出装置に供給する。当該押出機に使用されるス
クリューは150 r.p.m.で回転する。当該混合物は押出機の中で約300°Fの温度で
機械的に処理される。圧力はやや変動するが、普通は約300 psigである。当該原
料は、伸びたチューブの中を通って押出機を連続的に通過し、そのサイズが3/8
x 1/8 インチの押出機ノズルから排出される。当該原料の押出機内における反応
時間は約30秒である。当該混合物は連続流でノズルから排出され、切断される。
凝集性の強い当該原料の繊維構造は、ノズルから出ると膨張して多孔質構造を形
成する。当該製品を押出機から取り出すと、繊維質に富む肉状の組織を有してい
る。当該製品を乾燥し、水分含有量が約８％に低下するまで乾燥する。

【０１８０】 ドッグフード組成物５Ｂ−１は、上記にドッグフード組成物５Ａ−１用として
記載した方法と類似の方法で調製される。但し、繊維質の食品片にはエンドウ豆
の粉及び緑色の染料を加えて緑色に着色する。49％のタンパク質を含む溶媒抽出
ダイズ食餌約179ポンドを、エンドウ豆粉20ポンド，硫黄約182グラム，及び緑色
着色剤38グラムと混合する。次に当該混合物を水20ポンドとともに前コンディシ
ョナの中に入れる。当該混合物を従来の押出クッカーを用いて上記の条件で押し
出し、ドッグフード組成物５Ａ−１を得る。得られた緑色の繊維食片を、水分含
有量が約９％になるまで乾燥する。

【０１８１】 デンプン質とタンパク質を主体とし、下表Ｘ−５Ｃに示す，栄養的にバランス
の取れた出発原料を基礎マトリックスとして、ドッグフード組成物５Ｃ−１を調
製する。

【表７】

【０１８２】 ドッグフード組成物５Ｃ−１は、上記基礎マトリックス処方を、（ａ）それぞ
れ基礎マトリックス処方に対して、ドッグフード組成物５Ａ−１：約17重量％，
組成物５Ｂ−１：約３重量％，破砕米：約５重量％；及び（ｂ）セレコキシブ組
成物１Ａ−１（例１で調製）と完全混合することによりこれを調製する。セレコ
キシブ組成物の添加量は、予め定められた毎日の最終ドッグフード組成物の摂取
量により、当該組成物を消費するイヌが、その体重１ kg当たり約２ mgのセレコ
キシブを摂取できるように調節する。

【０１８３】 当該混合物の水分含有量が25重量％になるまで、充分に水を添加する。従来の
押出装置を使用して、冷却水の出口温度が160−200°Fの温度を維持するように
前後のジャケットに水を補充しながら当該混合物を押し出す。ジャケットには、
室温の冷却水を絶えず通しておく。抑止プレートの孔径は３／８インチであり、
スクリュー回転数は150 r.p.m.である。押出機の中で当該混合物を約250°Fの温
度で機械的に混練した。圧力は変動を示すが、概ね約200 psigである。当該原料
を連続的に押出機の長いチューブの中に通し、大きさが3/8 x 1/2インチの矩形
押出ノズルから取り出す。押出機内における原料の滞在時間は約30秒である。当
該混合物はノズルから連続して吐出され、切断され、約６％の動物性脂肪で被覆
される。当該最終製品を水分含有量が約10重量％になるまで乾燥する。

【０１８４】 同様に基礎マトリックスから出発して、下表Ｘ−５Ｄに示す組成のドッグフー
ド組成物５Ｄ−１を調製する。

【表８】

【０１８５】 当該食餌を粉砕し、温度が約275°F，圧力が約250 psigの押出クッカーに通す
。温度を制御するために、押出機のジャケットに水を通す。当該製品を3/8 x 1/
2インチの大きさのノズルからフレーク状に押し出し、水分含有量が約10％にな
るまで乾燥する。次にこの基礎マトリックスを、4/64ハンマーミル<R>スクリー
ンで破砕し、（ａ）ドッグフード組成物５Ａ−１及び５Ｂ−１並びに＃４発酵米
；及び（ｂ）例１で調製したセレコキシブ組成物１Ａ−１と混合する。混合割合
は、基礎マトリックスの重量に対して組成物５Ａ−１は17％，組成物５Ｂ−１は
３％，コメは５％である。セレコキシブ組成物の添加量は、予め定めた毎日の最
終ドッグフード組成物の摂取量により、この組成物を消費するイヌの体重１ kg
当たりセレコキシブの摂取量が約２ mgになるように調節する。

【０１８６】 次に、カリホルニア ペレットミルの中へスチーム及び水を注入して、水分含
有量が25重量％に上がるまで，この混合物を前調整する。次に前調整した当該食
餌を当該ペレットミルのロールに通し、5/8インチ x 5/8インチのダイを通して
成形する。次に当該ペレットを乾燥して水分含有量を６％に調節し、さらに約６
％の動物性脂肪及び香辛料を噴霧して添加する。

【０１８７】 ドッグフード組成物５Ｃ−１及び５Ｄ−１は、それぞれ上記と同様の方法によ
りこれを調製することができる。但し、セレコキシブ組成物１Ａ−１の代わりに
、未処方のセレコキシブ又はセレコキシブ組成物１Ａ−２又は１Ａ−３（例１で
調製）を使用する。上記のように、出発原料に添加するセレコキシブの量は、予
め定めた毎日摂取する最終ドッグフード組成物の量から、この組成物を消費する
イヌの体重１ kg当たり約２ mgのセレコキシブが摂取されるようにこれを調節す
る。

【０１８８】 或いは、セレコキシブを出発原料と直接混合する代わりに、当該セレコキシブ
をコーティング用の動物性脂肪の中に分散又は溶解させ、この分散液又は溶液を
押出されたドッグフード粒子の上に上記と同じ方法で噴霧することもできる。

【０１８９】 （例６） 表Ｘ−６Ａに開示する組成物６Ａ−１は、出荷途上のイヌやネコなど，狭い場
所に閉じ込められた動物に食べさせるための高水分飼料であり、下記の方法で調
製される。ガムＡは、カラギーナンガムとイナゴマメガムのブレンド物であり、
「コロイドクレアティック」の商品名で市販されている。表Ｘ−６Ａに示す重量
割合で、20ポンド及び400ポンドのバッチを製造することができる。水にコロイ
ドクレアティック，ビタミンプレミックス及び保存剤を添加し、ラブマイヤーミ
キサーの中で混合し、当該混合物を180°Fに加熱する。攪拌を行いながら当該混
合物を当該温度に３分間保持し、溶液を形成させる。当該溶液を冷却し、温度が
160°Fに下がったところでコメ粉，タンパク質及び香辛料を、例１で調製したセ
レコキシブ組成物１Ａ−１とともに添加する。得られた混合物を完全ブレンドす
る。セレコキシブ組成物の添加量は、最終動物用飼料組成物に対して予め定めら
れた毎日の摂取量により、当該組成物を消費する動物の体重１ kg当たり当該セ
レコキシブ組成物２ mgが摂取されるように調節する。当該タンパク質は、単離
されたダイズタンパク質であり、「スプロ 620」という商品名で市販されている
。当該混合物は、その温度を140−160°Fに維持する限り液状を保っている。当
該温度を維持することにより、ゲル化して固化するまでの反応時間が30分以上に
延び、その間に充分時間をかけて包装することができる。

【表９】

【０１９０】 動物用飼料組成物６Ｂ−１は、動物用飼料組成物６Ａ−１と同様にしてこれを
調製する。但し、表Ｘ−６Ａに開示した原料の代わりに、出発原料として表Ｘ−
６Ｂに開示する原料を使用する。

【表１０】

【０１９１】 表Ｘ−６Ｃに開示したドッグフード組成物６Ｃ−１は、下記の修飾を加え、ド
ッグフード組成物６Ａ−１と同様にしてこれを調製する。即ち、水及びガムを18
0°Fに加熱し、この温度に３分間保持する。次にコメ粉，蔗糖又はデキストリン
を除く全成分を添加する。得られた混合物を165度Ｆに冷却する。次にコメ粉，
蔗糖又はデキストリンのいずれかをセレコキシブとともに添加する。得られた混
合物を混合し、これを16オンスの液体トレーに注入してシールする。

【表１１】

【０１９２】 （例７） 年齢15歳，体重約25 kgの黒色，混合種の去勢ラブラドルレトリーバー犬が関
節炎関連症状を有し、そのために立ち上がること，歩くこと，又は階段を上り下
りすることが困難又は不可能であった。この犬を市販の治療薬（リマディルカル
プロファン）で９ヵ月間治療したが、この犬の関節炎関連症状の改善は認められ
ず、それどころか当該９カ月間に症状の悪化さえ認められた。次の６ヵ月間、下
記に示す方法で、この犬をシクロオキシゲナーゼ２抑制剤で治療した。

【０１９３】 純度95％の選択性シクロオキシゲナーゼ２抑制剤の白色結晶粉末約125 mgを、
ティースプーン一杯分のオリーブ油の中に分散させ、市販のコムギパン１切れの
表面に広げた。このパンを四角に切り、その全てをこの犬に与えた。この犬は、
四角に切ったパン切れを全て平らげた。この犬に最初にパンを食べさせてから10
日以内に、関節炎関連症状は著しく改善された。例えば、この犬は容易に歩き、
階段を下りることができるようになった。また体重が約４ kg増え、日々の活動
も活気を取り戻した。

【０１９４】 上記組成物及び方法においては、本発明範囲から逸脱すること無く，これに種
々の変更を加えることが可能である。上記記述に含まれる全事項は、本発明の説
明を行うことを目的とするものであり、本発明範囲に制限を加えることがその目
的では無い。本明細書に引用した特許文書は、参考のために、その全てをここに
記載するものとする。

【０１９５】 本発明の要素又はその優先態様を紹介する場合、冠詞 "a", "an", "the" 及び
"said"を使用した。これらの冠詞は、そこに示した要素の他にも、１つ又は２
つ以上の要素が存在することを意味している。「構成される」，「含む」及び「
有する」という言葉は、その要素も「包含」されることを意味し、当該要素の他
にも種々の要素が存在する可能性を示している。

【図面の簡単な説明】

本願の特徴は、非制限的な例を通して与えられ、添付の図面を参照して、以下
の記述からより良く理解されるであろう。

【図１】 本願の一態様の製造品の透視図を示す。

【図２】 図１に示される態様と関連する本願の一態様の製造品の設計図を示す。

【図３】 本願の別の態様の製造品の透視図を示す。

【図４】 本願の別の態様の製造品の透視図を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/341 Ａ６１Ｋ 31/341 31/352 31/352 31/415 31/415 31/4164 31/4164 31/42 31/42 31/421 31/421 31/425 31/425 31/426 31/426 31/44 31/44 31/501 31/501 Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 29/00 29/00 43/00 １０１ 43/00 １０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 スクリブナー、アラン、アール アメリカ合衆国 ミズーリ、ワイルドウッ ド、 レイクショア マノア コート 744 Ｆターム(参考） 2B150 AA01 AA02 AA03 AA05 AA06 AA10 AA20 AB10 AB20 DA11 DA13 DA74 4C084 AA16 NA14 ZA96 ZB11 ZC61 4C086 AA01 AA02 BA03 BA15 BC17 BC36 BC38 BC41 BC67 BC69 BC80 BC82 MA01 MA52 ZA96 ZB11 ZC61 4C206 AA01 AA02 JA01 JA11 NA14 ZA96 ZB11 ZC61

Claims (122)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒトではない動物の関節炎のような炎症または炎症関連症状
   または障害の治療または予防法であって、食物組成物中に選択的シクロオキシゲ
   ナーゼ−２インヒビターが実質的に均一に分散している計測量の食物組成物を動
   物に与えることを含んでなる上記方法。
2. 【請求項２】 動物は、炎症または炎症関連症または障害に罹りやすいかま
   たは罹っている、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
   る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
   ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
   コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
   キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
   およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
   置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
   ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
   アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
   ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
   アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
   ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
   ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
   ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
   ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
   ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
   ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
   ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
   −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
   −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
   ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
   ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
   ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
   ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
   スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
   アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の方法。
4. 【請求項４】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ（
   Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、お
   よびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項１に記載の方法。
5. 【請求項５】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ（
   Deracoxib）である、請求項１に記載の方法。
6. 【請求項６】 動物は、約１kgより重い体重を有する、請求項１に記載の方
   法。
7. 【請求項７】 動物は、約２kg〜約７０kgの範囲の体重を有する、請求項１
   に記載の方法。
8. 【請求項８】 動物は、約５０kg〜約１５００kgの範囲の体重を有する、請
   求項１に記載の方法。
9. 【請求項９】 動物はイヌである、請求項１に記載の方法。
10. 【請求項１０】 動物はウマである、請求項１に記載の方法。
11. 【請求項１１】 計測量の食物組成物は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項１に記載の方法。
12. 【請求項１２】 計測量の食物組成物は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 約１kgより重い体重を有するヒトではない動物の、シクロ
    オキシゲナーゼ−２介在症状または障害の治療または予防法であって、食物組成
    物中に選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターが実質的に均一に分散して
    いる計測量の食物組成物を動物に与えることを含んでなる上記方法。
14. 【請求項１４】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項１３に記載の方法
    。
15. 【請求項１５】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項１３に記載の方法
    。
16. 【請求項１６】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項１３に記載の方法。
17. 【請求項１７】 動物は、約２kgより重い体重を有する、請求項１に記載の
    方法。
18. 【請求項１８】 動物は、約２kg〜約７０kgの範囲の体重を有する、請求項
    １３に記載の方法。
19. 【請求項１９】 動物は、約５０kg〜約１５００kgの範囲の体重を有する、
    請求項１３に記載の方法。
20. 【請求項２０】 動物はイヌである、請求項１３に記載の方法。
21. 【請求項２１】 動物はウマである、請求項１３に記載の方法。
22. 【請求項２２】 計測量の食物組成物は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項１３に記載の方法。
23. 【請求項２３】 計測量の食物組成物は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項１３に記載の方法。
24. 【請求項２４】 １つまたはそれ以上の視覚的に計量可能な投与単位を含む
    食物組成物であって、各投与単位は、約１kgより重い体重を有するヒトではない
    動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２イン
    ヒビターを実質的に均一に分散して含んでなる上記組成物。
25. 【請求項２５】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項２４に記載の食物
    組成物。
26. 【請求項２６】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項２４に記載の食物
    組成物。
27. 【請求項２７】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項２４に記載の食物組成物。
28. 【請求項２８】 各投与単位は、約２kgより重い体重を有するヒトではない
    動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２イン
    ヒビターを含有する、請求項２４に記載の食物組成物。
29. 【請求項２９】 各投与単位は、約２kg〜約７０kgの範囲の体重を有するヒ
    トではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナー
    ゼ−２インヒビターを含有する、請求項２４に記載の食物組成物。
30. 【請求項３０】 各投与単位は、約５０kg〜約１５００kgの範囲の体重を有
    するヒトではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシ
    ゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項２４に記載の食物組成物。
31. 【請求項３１】 各投与単位は、イヌにとって治療的または予防的有効量の
    選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項２４に記載の
    食物組成物。
32. 【請求項３２】 各投与単位は、ウマにとって治療的または予防的有効量の
    選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項２４に記載の
    食物組成物。
33. 【請求項３３】 各投与単位は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動物
    体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項２
    ４に記載の食物組成物。
34. 【請求項３４】 各投与単位は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動物
    体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項２
    ４に記載の食物組成物。
35. 【請求項３５】 ２つの実質的に平面の末端、末端に実質的に直角の細長い
    面、および実質的に均一な断面とを有する成形組成物を含んでなる製造物品であ
    って、該成形組成物は、その中に選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター
    を実質的に均一に分布して含む食物物質を含み、該成形組成物は、細長い面に沿
    って均等な間隔でマークが印刷された切断可能な包装材料に包装されており、該
    マークは、マークで区切られた成形組成物の分割部分中に含有されるシクロオキ
    シゲナーゼ−２インヒビターの投与量の増分に対応する、上記物品。
36. 【請求項３６】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項３５に記載の製造
    物品。
37. 【請求項３７】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項３５に記載の製造
    物品。
38. 【請求項３８】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項３５に記載の製造物品。
39. 【請求項３９】 投与単位の各増分は、約１kgより重い体重を有するヒトで
    はない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−
    ２インヒビターを含有する該成形組成物の一部に対応する、請求項３５に記載の
    製造物品。
40. 【請求項４０】 投与単位の各増分は、約２kg〜約７０kgの体重を有するヒ
    トではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナー
    ゼ−２インヒビターを含有する該成形組成物の一部に対応する、請求項３５に記
    載の製造物品。
41. 【請求項４１】 投与単位の各増分は、約５０kg〜約１５００kgの体重を有
    するヒトではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシ
    ゲナーゼ−２インヒビターを含有する該成形組成物の一部に対応する、請求項３
    ５に記載の製造物品。
42. 【請求項４２】 投与単位の各増分は、イヌにとって治療的または予防的有
    効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する該成形組成物の
    一部に対応する、請求項３５に記載の製造物品。
43. 【請求項４３】 投与単位の各増分は、ウマにとって治療的または予防的有
    効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する該成形組成物の
    一部に対応する、請求項３５に記載の製造物品。
44. 【請求項４４】 投与単位の各増分は、ヒトではない動物への投与のための
    該成形組成物の分割部分に対応し、かつ約０．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動
    物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項
    ３５に記載の製造物品。
45. 【請求項４５】 投与単位の各増分は、ヒトではない動物への投与のための
    該成形組成物の分割部分に対応し、かつ約０．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動
    物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項
    ３５に記載の製造物品。
46. 【請求項４６】 選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターをその中に
    実質的に均一に分布して含むか、またはその表面に実質的に均一に分布して含む
    砕けやすい食物物質を含む成形組成物を含んでなる製造物品であって、該成形組
    成物は、それぞれが計測された投与量のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビター
    を含有する、実質的に均一な大きさの部分に割れることを可能にする機械的強度
    の低下した線状の領域を提供する手段を有する、上記物品。
47. 【請求項４７】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項４６に記載の製造
    物品。
48. 【請求項４８】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項４６に記載の製造
    物品。
49. 【請求項４９】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項４６に記載の製造物品。
50. 【請求項５０】 成形組成物の各部分は、約１kgより重い体重を有するヒト
    ではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ
    −２インヒビターを含有する、請求項４６に記載の製造物品。
51. 【請求項５１】 成形組成物の各部分は、約２kg〜約７０kgの体重を有する
    ヒトではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナ
    ーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６に記載の製造物品。
52. 【請求項５２】 成形組成物の各部分は、約５０kg〜約１５００kgの体重を
    有するヒトではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキ
    シゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６に記載の製造物品。
53. 【請求項５３】 成形組成物の各部分は、イヌにとって治療的または予防的
    有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６
    に記載の製造物品。
54. 【請求項５４】 成形組成物の各部分は、ウマにとって治療的または予防的
    有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６
    に記載の製造物品。
55. 【請求項５５】 成形組成物の各部分は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５m
    g/kg動物体重であるヒトではない動物への投与のための、計測された投与量の選
    択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６に記載の製
    造物品。
56. 【請求項５６】 成形組成物の各部分は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０m
    g/kg動物体重であるヒトではない動物への投与のための、計測された投与量の選
    択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項４６に記載の製
    造物品。
57. 【請求項５７】 複数の分離した均一なサイズの食物単位を中に含有する包
    装を含んでなる製造物品であって、各食物単位は、計測された投与量の選択的シ
    クロオキシゲナーゼ−２インヒビターをその中に実質的に均一に分布して、また
    はその表面に実質的に均一に分布して含む、上記製造物品。
58. 【請求項５８】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項５７に記載の製造
    物品。
59. 【請求項５９】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項５７に記載の製造
    物品。
60. 【請求項６０】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項５７に記載の製造物品。
61. 【請求項６１】 各食物単位は、約１kgより重い体重を有するヒトではない
    動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２イン
    ヒビターを含有する、請求項５７に記載の製造物品。
62. 【請求項６２】 各食物単位は、約２kg〜約７０kgの体重を有するヒトでは
    ない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２
    インヒビターを含有する、請求項５７に記載の製造物品。
63. 【請求項６３】 各食物単位は、約５０kg〜約１５００kgの体重を有するヒ
    トではない動物にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナー
    ゼ−２インヒビターを含有する、請求項５７に記載の製造物品。
64. 【請求項６４】 各食物単位は、イヌにとって治療的または予防的有効量の
    選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項５７に記載の
    製造物品。
65. 【請求項６５】 各食物単位は、ウマにとって治療的または予防的有効量の
    選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項５７に記載の
    製造物品。
66. 【請求項６６】 各食物単位は、ヒトではない動物への投与のためであり、
    かつ約０．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲ
    ナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項５７に記載の製造物品。
67. 【請求項６７】 各食物単位は、ヒトではない動物への投与のためであり、
    かつ約０．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲ
    ナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項５７に記載の製造物品。
68. 【請求項６８】 選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターをその中に
    溶解または分散して有する食用油、脂肪、またはエマルジョンを含んでなる治療
    的または予防的組成物であって、該食用油、脂肪、またはエマルジョンは、液体
    型で塗り広げられる上記組成物。
69. 【請求項６９】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項６８に記載の組成
    物。
70. 【請求項７０】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項６８に記載の組成
    物。
71. 【請求項７１】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項６８に記載の組成物。
72. 【請求項７２】 約１kgより重い体重を有するヒトではない動物にとって治
    療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有
    する、請求項６８に記載の組成物。
73. 【請求項７３】 約２kg〜約７０kgの体重を有するヒトではない動物にとっ
    て治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを
    含有する、請求項６８に記載の組成物。
74. 【請求項７４】 約５０kg〜約１５００kgの体重を有するヒトではない動物
    にとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビ
    ターを含有する、請求項６８に記載の組成物。
75. 【請求項７５】 イヌにとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオ
    キシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項６８に記載の組成物。
76. 【請求項７６】 ウマにとって治療的または予防的有効量の選択的シクロオ
    キシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項６８に記載の組成物。
77. 【請求項７７】 該組成物は、ヒトではない動物への投与のためであり、か
    つ約０．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナ
    ーゼ−２インヒビターを含有する、請求項６８に記載の組成物。
78. 【請求項７８】 該組成物は、ヒトではない動物への投与のためであり、約
    ０．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ
    −２インヒビターを含有する、請求項６８に記載の組成物。
79. 【請求項７９】 ヒトではない動物のシクロオキシゲナーゼ−２インヒビタ
    ー介在症状または障害の治療または予防方法であって、治療的または予防的有効
    量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターに対応する量の請求項７の組
    成物を食物物質に適用して添加済み食物組成物を生成させ、そして添加済み食物
    組成物を動物に与えることを含んでなる、上記方法。
80. 【請求項８０】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項７９に記載の方法
    。
81. 【請求項８１】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項７９に記載の方法
    。
82. 【請求項８２】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項７９に記載の方法。
83. 【請求項８３】 動物は、約１kgより重い体重を有する、請求項７９に記載
    の方法。
84. 【請求項８４】 動物は、約２kg〜約７０kgの範囲の体重を有する、請求項
    ７９に記載の方法。
85. 【請求項８５】 動物は、約５０kg〜約１５００kgの範囲の体重を有する、
    請求項７９に記載の方法。
86. 【請求項８６】 動物はイヌである、請求項７９に記載の方法。
87. 【請求項８７】 動物はウマである、請求項７９に記載の方法。
88. 【請求項８８】 添加済み食物組成物は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項７９に記載の方法。
89. 【請求項８９】 添加済み食物組成物は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０m
    g/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、
    請求項７９に記載の方法。
90. 【請求項９０】 選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む第１
    の組成物と、周囲温度においてまたはシクロオキシゲナーゼ−２インヒビターの
    分解温度より低い温度まで加熱されると液体である食用物質を含む第２の組成物
    とを含んでなるキット。
91. 【請求項９１】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
    る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
    ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
    コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
    キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
    およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
    置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
    ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
    アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
    ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
    アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
    ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
    ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
    ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
    ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
    ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
    ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
    −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
    −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
    ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
    ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
    ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
    スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
    アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項９０に記載のキッ
    ト。
92. 【請求項９２】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシブ
    （Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）、
    およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項９０に記載のキッ
    ト。
93. 【請求項９３】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシブ
    （Deracoxib）である、請求項９０に記載のキット。
94. 【請求項９４】 約１kgより重い体重を有するヒトではない動物について治
    療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含
    有する、請求項９０に記載のキット。
95. 【請求項９５】 約２kg〜約７０kgの体重を有するヒトではない動物につい
    て治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター
    を含有する、請求項９０に記載のキット。
96. 【請求項９６】 約５０kg〜約１５００kgの範囲の体重を有するヒトではな
    い動物について治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２
    インヒビターを含有する、請求項９０に記載のキット。
97. 【請求項９７】 イヌについて治療的または予防的に有効量の選択的シクロ
    オキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項９０に記載のキット。
98. 【請求項９８】 ウマについて治療的または予防的に有効量の選択的シクロ
    オキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項９０に記載のキット。
99. 【請求項９９】 キットは、ヒトではない動物に選択的シクロオキシゲナー
    ゼ−２インヒビターを投与するのに使用され、第１の組成物は、約０．１mg/kg
    動物体重〜約１５mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒ
    ビターを含有する、請求項９０に記載のキット。
100. 【請求項１００】 キットは、ヒトではない動物に選択的シクロオキシゲナ
     ーゼ−２インヒビターを投与するのに使用され、第１の組成物は、約０．５mg/k
     g動物体重〜約１０mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒ
     ビターを含有する、請求項９０に記載のキット。
101. 【請求項１０１】 選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含む計
     測量の第１の組成物と、周囲温度においてまたはシクロオキシゲナーゼ−２イン
     ヒビターの分解温度より低い温度まで加熱されると液体である食用物質を含む計
     測量の第２の組成物とを混合することを含んでなる治療用または予防用組成物の
     製造方法であって、該第２の組成物は液体型であり、該混合は、第１の組成物が
     第２の組成物中に均一に溶解または分散されて、塗り広げることが可能なまたは
     流体の組成物になるまで続けられることを特徴とする、上記方法。
102. 【請求項１０２】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
     る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
     ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
     コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
     キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
     およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
     置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
     ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
     アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
     ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
     アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
     ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
     ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
     ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
     ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
     ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
     ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
     ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
     −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
     −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
     ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
     ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
     ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
     ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
     スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
     アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項１０１に記載の方
     法。
103. 【請求項１０３】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシ
     ブ（Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）
     、およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項１０１に記載の
     方法。
104. 【請求項１０４】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシ
     ブ（Deracoxib）である、請求項１０１に記載の方法。
105. 【請求項１０５】 計測量の第１の組成物は、約１kgより重い体重を有する
     ヒトではない動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲ
     ナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１０１に記載の方法。
106. 【請求項１０６】 計測量の第１の組成物は、約２kg〜約７０kgの体重を有
     するヒトではない動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキ
     シゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１０１に記載の方法。
107. 【請求項１０７】 計測量の第１の組成物は、約５０kg〜約１５００kgの体
     重を有するヒトではない動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シク
     ロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１０１に記載の方法。
108. 【請求項１０８】 計測量の第１の組成物は、イヌについて治療的または予
     防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求
     項１０１に記載の方法。
109. 【請求項１０９】 計測量の第１の組成物は、ウマについて治療的または予
     防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求
     項１０１に記載の方法。
110. 【請求項１１０】 組成物はヒトではない動物に投与され、計測量は、約０
     ．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−
     ２インヒビターを含有する、請求項１０１に記載の方法。
111. 【請求項１１１】 組成物はヒトではない動物に投与され、計測量は、約０
     ．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−
     ２インヒビターを含有する、請求項１０１に記載の方法。
112. 【請求項１１２】 ヒトではない動物のシクロオキシゲナーゼ−２介在症状
     または障害の治療または予防に有用な食物組成物の製造方法であって、シクロオ
     キシゲナーゼ−２インヒビターの分解温度より低い温度で、シクロオキシゲナー
     ゼ−２インヒビターを液体食用物質中に溶解または均一に分散させ、溶液または
     分散液を食物材料と混合して、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターが実質的
     に均一に分布した食物組成物を生成させることを含んでなる、上記方法。
113. 【請求項１１３】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは以下の式： （式中、Ａは、部分的に不飽和または不飽和の複素環および炭素環から選択され
     る５または６員環置換基であり； Ｒ¹は、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ_1-2ア
     ルコキシカルボニル、ヒドロキシル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-2ハロアル
     コキシ、アミノ、Ｃ_1-2アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、Ｃ_1-2アルコ
     キシ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル、ハロ、Ｃ_1-2アルコキシ
     およびＣ_1-2アルキルチオから選択される、１つ、２つ、または３つの基で随時
     置換されたシクロヘキシルまたはフェニルであり； Ｒ²は、メチルまたはアミノであり； Ｒ³は、ハロ、Ｃ_1-2アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カ
     ルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ_1-2アルキルオキシ、
     アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-2ハロア
     ルキル、ヘテロシクロ、シクロアルケニル、フェニルアルキル、ヘテロシクリル
     アルキル、アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル、アルコキシカル
     ボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、フェニルアルケニ
     ル、アルコキシアルキル、フェニルチオアルキル、フェニルオキシアルキル、フ
     ェニルアルキルチオアルキル、フェニルアルコキシアルキル、アルコキシフェニ
     ルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、ア
     ミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカル
     ボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボ
     ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ
     −アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ
     −アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−フェニルア
     ミノアルキル、Ｎ−フェニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェ
     ニルアルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フ
     ェニルオキシ、フェニルアルコキシ、フェニルチオ、フェニルアルキルチオ、ア
     ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノ
     スルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニル、およびＮ−
     アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニルから選択される基であり；そして Ｒ⁴は、ヒドリドまたはフルオロである）のクラスの化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩から選択される、請求項１１２に記載の方
     法。
114. 【請求項１１４】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、セレコキシ
     ブ（Celecoxib）、デラコキシブ（Deracoxib）、ロフェコキシブ（Rofecoxib）
     、およびバルデコキシブ（Valdecoxib）から選択される、請求項１１２に記載の
     方法。
115. 【請求項１１５】 シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターは、デラコキシ
     ブ（Deracoxib）である、請求項１１２に記載の方法。
116. 【請求項１１６】 食物組成物は、約１kgより重い体重を有するヒトではな
     い動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２
     インヒビターを含有する、請求項１１２に記載の方法。
117. 【請求項１１７】 食物組成物は、約２kg〜約７０kgの体重を有するヒトで
     はない動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲナーゼ
     −２インヒビターを含有する、請求項１１２に記載の方法。
118. 【請求項１１８】 食物組成物は、約５０kg〜約１５００kgの体重を有する
     ヒトではない動物にとって治療的または予防的に有効量の選択的シクロオキシゲ
     ナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１１２に記載の方法。
119. 【請求項１１９】 食物組成物は、イヌについて治療的または予防的に有効
     量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１１２に
     記載の方法。
120. 【請求項１２０】 食物組成物は、ウマについて治療的または予防的に有効
     量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項１１２に
     記載の方法。
121. 【請求項１２１】 食物組成物は、約０．１mg/kg動物体重〜約１５mg/kg動
     物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項
     １１２に記載の方法。
122. 【請求項１２２】 食物組成物は、約０．５mg/kg動物体重〜約１０mg/kg動
     物体重の量の選択的シクロオキシゲナーゼ−２インヒビターを含有する、請求項
     １１２に記載の方法。