JP2002510699A - ホスフィンリガンドの調製 - Google Patents
ホスフィンリガンドの調製Info
- Publication number
- JP2002510699A JP2002510699A JP2000542335A JP2000542335A JP2002510699A JP 2002510699 A JP2002510699 A JP 2002510699A JP 2000542335 A JP2000542335 A JP 2000542335A JP 2000542335 A JP2000542335 A JP 2000542335A JP 2002510699 A JP2002510699 A JP 2002510699A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- diphenylphosphino
- group
- ligand
- diamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 13
- UYRPRYSDOVYCOU-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphanylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UYRPRYSDOVYCOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- -1 amine salt Chemical class 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHIIGRBMZRSDRI-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(Cl)OC1=CC=CC=C1 BHIIGRBMZRSDRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- SSJXIUAHEKJCMH-WDSKDSINSA-N (1s,2s)-cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N[C@H]1CCCC[C@@H]1N SSJXIUAHEKJCMH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- KXILNLYMPCMVPK-UHFFFAOYSA-N 3-diphenylphosphanylbenzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 KXILNLYMPCMVPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- VSOYJNRFGMJBAV-UHFFFAOYSA-N N.[Mo+4] Chemical compound N.[Mo+4] VSOYJNRFGMJBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L calcium tartrate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001427 calcium tartrate Substances 0.000 description 2
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical compound NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000007358 phosphanylation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- GDOTUTAQOJUZOF-ZXZVGZDWSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O GDOTUTAQOJUZOF-ZXZVGZDWSA-N 0.000 description 1
- GDOTUTAQOJUZOF-KGZKBUQUSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine;2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound N[C@@H]1CCCC[C@H]1N.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O GDOTUTAQOJUZOF-KGZKBUQUSA-N 0.000 description 1
- GDOTUTAQOJUZOF-SCDVTJNCSA-N (1s,2s)-cyclohexane-1,2-diamine;(2s,3s)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound N[C@H]1CCCC[C@@H]1N.OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O GDOTUTAQOJUZOF-SCDVTJNCSA-N 0.000 description 1
- PONXTPCRRASWKW-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)C(N)C1=CC=CC=C1 PONXTPCRRASWKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100214874 Autographa californica nuclear polyhedrosis virus AC81 gene Proteins 0.000 description 1
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical compound C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- ZAASRHQPRFFWCS-UHFFFAOYSA-P diazanium;oxygen(2-);uranium Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[U].[U] ZAASRHQPRFFWCS-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- AUONNNVJUCSETH-UHFFFAOYSA-N icosanoyl icosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC AUONNNVJUCSETH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-UHFFFAOYSA-L potassium tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/5063—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds
- C07F9/5077—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds from starting materials having the structure P-Metal, including R2P-M+
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5022—Aromatic phosphines (P-C aromatic linkage)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
式Ｒ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯ-Ｘ(式中、Ａｒは１,２-関係中においてＰＲ3Ｒ4とＣＯＸを有し、また、任意に１またはそれ以上の非妨害基を有し、Ｒ3とＲ 4はそれぞれ任意にいずれかの非妨害基で置換された炭化水素基であり、ＸはＯＨまたは非妨害基である)を有する化合物の調製のための、(ｉ)ＮａＰＲ3Ｒ4のＦ-Ａｒ-ＣＯＸとの反応、または、(ｉｉ)Ｘがアミン基であるとき、ＯＹがＯＨまたは遊離基を有するＲ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯＯＹの、インサイチュでアミンの塩に塩基を付加することにより得られるアミンの溶液との反応を含む方法。この方法により調製されるある種のリガンドは新規であり、結晶型である。
Description
【０００１】 (技術分野) 本発明は、エナンチオマーに富むホスフィン、特に不斉アリル基置換触媒にお
けるリガンドとして有用なエナンチオマーに富むホスフィンの大規模調製に適し
た方法に関する。
けるリガンドとして有用なエナンチオマーに富むホスフィンの大規模調製に適し
た方法に関する。
【０００２】 (１)および(２)のようなキラルホスフィンリガンドおよび、その反対のエナン
チオマーがパラジウム(ｏ)-触媒性不斉アリル基置換反応において有効であるこ とがすでに示されている。例えば、総説としては、B.M.Trost and D.L.Van Vran
ken, Chem Rev. (1996) 96:395を参照されたい。そのようなリガンドの特別な例
としては、WO-A-9312260、B.M.Trost and X. Ariza, Angew. Chem. Int. Ed. En gl . (1997) 36:2635, およびB.M.Trost and F.D.Toste, J.Am. Chem. Soc. (199
8) 120:815を参照されたい。
チオマーがパラジウム(ｏ)-触媒性不斉アリル基置換反応において有効であるこ とがすでに示されている。例えば、総説としては、B.M.Trost and D.L.Van Vran
ken, Chem Rev. (1996) 96:395を参照されたい。そのようなリガンドの特別な例
としては、WO-A-9312260、B.M.Trost and X. Ariza, Angew. Chem. Int. Ed. En gl . (1997) 36:2635, およびB.M.Trost and F.D.Toste, J.Am. Chem. Soc. (199
8) 120:815を参照されたい。
【０００３】
【化３】
【０００４】 このような触媒は、工業利用にとりわけ適しており、特にキラルな医薬的中間
体を高いエナンチオマー純度で提供するのにとりわけ適している。この目的に関
しておよび、風味剤および芳香剤ファインケミカルのような他の工業利用におい
ては、製造法の進歩により今や、大量の、例えばキログラム単位またはそれ以上
の(１)または(２)のようなリガンドが必要とされる。つまり、このようなリガン
ドの合成のための有効かつ拡大可能な方法が必要とされる。
体を高いエナンチオマー純度で提供するのにとりわけ適している。この目的に関
しておよび、風味剤および芳香剤ファインケミカルのような他の工業利用におい
ては、製造法の進歩により今や、大量の、例えばキログラム単位またはそれ以上
の(１)または(２)のようなリガンドが必要とされる。つまり、このようなリガン
ドの合成のための有効かつ拡大可能な方法が必要とされる。
【０００５】 これらのリガンドの製造法は、B.M.Trost, D.L.Van Vranken and C.Bingel, J .Am.Chem.Soc. (1992) 114:9327に記載されている。この方法をスキーム１に記 載する。
【０００６】
【化４】
【０００７】 このクラスのリガンドを工業上有用な規模で製造するために、記載された方法
を使用するのにはいくらかの制限がある。 第一に、文献の方法を用いた２-クロロ安息香酸の２-(ジフェニルホスフィノ)
安息香酸への変換では低い収率しか得られない。この方法に関しては７４％の収
率がDE-A-2264088に報告されているが、我々が行った場合には、この方法により
１〜２ｋｇ規模での収率は４８〜５４％の範囲であった。典型的には、４０〜５
０％の範囲の収率が得られる。Inorg Synth.(1982), 21:175を参照されたい。そ
こでは４９％の収率が見積もられている。
を使用するのにはいくらかの制限がある。 第一に、文献の方法を用いた２-クロロ安息香酸の２-(ジフェニルホスフィノ)
安息香酸への変換では低い収率しか得られない。この方法に関しては７４％の収
率がDE-A-2264088に報告されているが、我々が行った場合には、この方法により
１〜２ｋｇ規模での収率は４８〜５４％の範囲であった。典型的には、４０〜５
０％の範囲の収率が得られる。Inorg Synth.(1982), 21:175を参照されたい。そ
こでは４９％の収率が見積もられている。
【０００８】 このクラスのホスフィンを調製する、フルオロ誘導体から出発する別の方法が
開示されている。Williams et al, Synlett. (1993) 509を参照されたい。一例 は次のようである。：
開示されている。Williams et al, Synlett. (1993) 509を参照されたい。一例 は次のようである。：
【０００９】
【化５】
【００１０】 この論文は詳細には、２-フルオロ安息香酸および対応するカルボキシレート がこれらの条件下では所望の生成物を提供しなかったことを開示する。 Hingst et al, Eur. J. Inorg. Chem. (1998) 73は、２-フルオロ安息香酸の Ｐｈ2ＰＨを用いた超塩基性媒体(superbasic medium)中での求核ホスファニル化
(phosphanylation)が不充分な収率しか与えないことおよび、「相当な収率」が ＴＨＦ中のＰｈ2ＰＫの溶液を用いて２-フルオロ安息香酸のＫ塩をホスファニル
化する(phosphanylate)場合に得られることを報告する。
(phosphanylation)が不充分な収率しか与えないことおよび、「相当な収率」が ＴＨＦ中のＰｈ2ＰＫの溶液を用いて２-フルオロ安息香酸のＫ塩をホスファニル
化する(phosphanylate)場合に得られることを報告する。
【００１１】 第二に、ジアミンをその塩から単離しなければならない。酒石酸塩が一般に、
エナンチオマー的に純粋なジアミンを得るのに用いられている。１,２-ジアミノ
シクロヘキサンに関してはE.N.Jacobsen et al, J. Org. Chem. (1994) 59:1939
およびその中で引用される文献および、１,２-ジフェニル-１,２-エチレンジア ミンに関してはE.J.Corey and S.Pikul, Org Synth. (1992) 71:22を参照された
い。この塩は分解されなければならず、次いで空気感応性(air-sensitive)およ び水溶性ジアミンを水溶液から抽出しなければならない。US-A-5399771はこれと
は別の方法を記載し、その中では、酒石酸塩をメタノール性ＫＯＨ中でスラリー
とし、酒石酸カリウムを濾過により除去し、ジアミンを溶媒を蒸発させた後単離
する。この方法においても、感応性ジアミンの単離を必要とする。
エナンチオマー的に純粋なジアミンを得るのに用いられている。１,２-ジアミノ
シクロヘキサンに関してはE.N.Jacobsen et al, J. Org. Chem. (1994) 59:1939
およびその中で引用される文献および、１,２-ジフェニル-１,２-エチレンジア ミンに関してはE.J.Corey and S.Pikul, Org Synth. (1992) 71:22を参照された
い。この塩は分解されなければならず、次いで空気感応性(air-sensitive)およ び水溶性ジアミンを水溶液から抽出しなければならない。US-A-5399771はこれと
は別の方法を記載し、その中では、酒石酸塩をメタノール性ＫＯＨ中でスラリー
とし、酒石酸カリウムを濾過により除去し、ジアミンを溶媒を蒸発させた後単離
する。この方法においても、感応性ジアミンの単離を必要とする。
【００１２】 第三に、１,３-ジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)を用いたジアミンの
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とのカップリングにより所望の生成物が６ ０〜９０％の範囲の収率で得られるが、これは、精製のためにシリカクロマトグ
ラフィーを必要とする。リガンドは、８０℃-１２０℃の広い融点を有する蝋質 または結晶固体として単離される。Trost et al(1992)既出を参照されたい。
２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とのカップリングにより所望の生成物が６ ０〜９０％の範囲の収率で得られるが、これは、精製のためにシリカクロマトグ
ラフィーを必要とする。リガンドは、８０℃-１２０℃の広い融点を有する蝋質 または結晶固体として単離される。Trost et al(1992)既出を参照されたい。
【００１３】 所望のリガンドの公知の合成法は１０〜１００ｇサンプルの調製には適してい
るが、キログラム単位のリガンドの合成に関しては経済的でない。２-(ジフェニ
ルホスフィノ)安息香酸の収率が乏しいことは、該方法の工業利用の可能性に直 接影響を与える一要因である。ジアミンの単離、リガンドのクロマトグラフィー
、および単離されたリガンドの非結晶性の性質、全ては現在の方法を非効率なも
のにしている。 US-A-5801263は以下の反応を開示する。
るが、キログラム単位のリガンドの合成に関しては経済的でない。２-(ジフェニ
ルホスフィノ)安息香酸の収率が乏しいことは、該方法の工業利用の可能性に直 接影響を与える一要因である。ジアミンの単離、リガンドのクロマトグラフィー
、および単離されたリガンドの非結晶性の性質、全ては現在の方法を非効率なも
のにしている。 US-A-5801263は以下の反応を開示する。
【００１４】
【化６】
【００１５】 (発明の概要) 本発明は、リガンド、特に式(３)：
【００１６】
【化７】 およびその反対のエナンチオマーにより表されるリガンドとして有用な化合物の
、効果的な、拡大可能な、および経済的な合成を生む３つの発見に基づく。式中
、Ａｒは１,２-関係においてＰＲ3Ｒ4およびＣＯ基を有する芳香族環である。Ａ
ｒはまた、１またはそれ以上の非妨害基により任意に置換される。各Ｒ基はそれ
ぞれいずれかの非妨害基であるか、またはＲ1とＲ2は結合して環を形成してもよ
い。 本発明の一側面は、例えばトリフェニルホスフィン、ナトリウムおよび液体ア
ンモニアから-６０℃で形成されるＮａＰＰｈ2を用いた反応に２-フルオロ安息 香酸を使用して、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸を提供することに関する 。ＮａＰＰｈ2の２-クロロ安息香酸との反応からの粗生成物を分析することによ
り、主要な副産物が３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸であり、これがおそら くベンザイン形成およびホスフィン付加から生じることが示された。だから、純
粋な生成物を得るためには数回の再結晶化が必要とされ、低い収率となる。２- クロロ安息香酸を２-フルオロ誘導体で置きかえることにより、３-(ジフェニル ホスフィノ)安息香酸で著しく汚染されることなく７５〜８５％の範囲の２-(ジ フェニルホスフィノ)安息香酸の収率を得ることができるという驚くべき発見が 導かれた。つまり、リガンド系の鍵となる成分をより効率的に製造することが可
能となる。
、効果的な、拡大可能な、および経済的な合成を生む３つの発見に基づく。式中
、Ａｒは１,２-関係においてＰＲ3Ｒ4およびＣＯ基を有する芳香族環である。Ａ
ｒはまた、１またはそれ以上の非妨害基により任意に置換される。各Ｒ基はそれ
ぞれいずれかの非妨害基であるか、またはＲ1とＲ2は結合して環を形成してもよ
い。 本発明の一側面は、例えばトリフェニルホスフィン、ナトリウムおよび液体ア
ンモニアから-６０℃で形成されるＮａＰＰｈ2を用いた反応に２-フルオロ安息 香酸を使用して、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸を提供することに関する 。ＮａＰＰｈ2の２-クロロ安息香酸との反応からの粗生成物を分析することによ
り、主要な副産物が３-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸であり、これがおそら くベンザイン形成およびホスフィン付加から生じることが示された。だから、純
粋な生成物を得るためには数回の再結晶化が必要とされ、低い収率となる。２- クロロ安息香酸を２-フルオロ誘導体で置きかえることにより、３-(ジフェニル ホスフィノ)安息香酸で著しく汚染されることなく７５〜８５％の範囲の２-(ジ フェニルホスフィノ)安息香酸の収率を得ることができるという驚くべき発見が 導かれた。つまり、リガンド系の鍵となる成分をより効率的に製造することが可
能となる。
【００１７】 本発明の第二の側面は、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸または式(４)に より表されるその誘導体の、式(５)により表される１,２-ジアミノシクロヘキサ
ンのようなジアミンとのカップリングに関する。本発明の重要な特徴は、カップ
リング反応の前に式(６)により表される酒石酸塩のような塩からジアミンを解離
するとき、ジアミンを水溶液から単離する必要がないということである。従って
、アミンはインサイチュで生成し、これはアミンを単離しないことを意味する。
ンのようなジアミンとのカップリングに関する。本発明の重要な特徴は、カップ
リング反応の前に式(６)により表される酒石酸塩のような塩からジアミンを解離
するとき、ジアミンを水溶液から単離する必要がないということである。従って
、アミンはインサイチュで生成し、これはアミンを単離しないことを意味する。
【００１８】
【化８】
【００１９】 驚くべきことに、２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸とジフェニルクロロホ スフェート(４：Ｒ3＝Ｒ4＝ＰｈおよびＹ＝ＰＯ(ＯＰｈ)2)のジクロロメタン中 の無水混合物は、ジアミン(５)/酒石酸カリウム塩混合物の水溶液と反応する。 この混合物は酒石酸塩(６)を水中に溶解し、炭酸カリウムまたは他の同等の塩基
を添加することにより得られる。これは定量的収率で粗リガンド、例えば(１)を
提供する。意外な特徴は、混合無水物の酸への加水分解はこの反応でごくわずか
しか観察されず、リガンドへの優れた変換が達成されるということである。
を添加することにより得られる。これは定量的収率で粗リガンド、例えば(１)を
提供する。意外な特徴は、混合無水物の酸への加水分解はこの反応でごくわずか
しか観察されず、リガンドへの優れた変換が達成されるということである。
【００２０】 本発明のもう一つの側面は、文献のプロトコールではリガンドがガラス状の固
体として得られるのに対して、驚くべきことにリガンドが結晶形態で得られると
いうことである。つまり、本発明の方法は、物質の取り扱いおよび輸送に関して
利点を有する。例えば、カップリング反応後のリガンドの単離および精製が容易
である。前記のように行われた反応は非常に純粋で、副産物はほとんど見られな
い。何度ものクロマトグラフィーは不要である。特に、粗リガンドをシリカゲル
を通して簡単に濾過した後、リガンドを熱アセトニトリルまたはアセトニトリル
/アセトン混合物から再結晶化することができ、はっきりした融点(１３４-１３ ６℃)を有する好ましい結晶性リガンド(１)が得られる。単離された純粋な結晶 性のリガンドの収率は、６５〜７５％である。 これらの発見により、何度ものクロマトグラフィーを要することなく再現性を
もってリガンドを大規模に製造することが可能となる。
体として得られるのに対して、驚くべきことにリガンドが結晶形態で得られると
いうことである。つまり、本発明の方法は、物質の取り扱いおよび輸送に関して
利点を有する。例えば、カップリング反応後のリガンドの単離および精製が容易
である。前記のように行われた反応は非常に純粋で、副産物はほとんど見られな
い。何度ものクロマトグラフィーは不要である。特に、粗リガンドをシリカゲル
を通して簡単に濾過した後、リガンドを熱アセトニトリルまたはアセトニトリル
/アセトン混合物から再結晶化することができ、はっきりした融点(１３４-１３ ６℃)を有する好ましい結晶性リガンド(１)が得られる。単離された純粋な結晶 性のリガンドの収率は、６５〜７５％である。 これらの発見により、何度ものクロマトグラフィーを要することなく再現性を
もってリガンドを大規模に製造することが可能となる。
【００２１】 (発明の記載) Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4または例えば１０、２０または３０までのＣ原子のＡｒ環
上のいずれの置換基の性質も、本発明の特徴ではない。どの置換基が反応に影響
を与えるか与えないかは、当業者には明らかであろう。同様に、Ｙが好ましくは
-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが好ましくは炭化水素置換基、最も好ましくはフェニ
ルであるが、Ｙの性質がＯＹが遊離基であることを必要とすることだけで決定さ
れることが明らかであろう。 Ａｒはアリール(ヘテロアリールを含む)環を表す。単環であってもよい。Ａｒ
の例にはフラン、チオフェンおよび好ましくはベンゼン環が含まれる。Ａｒによ
り表される環上の最も重要な置換基の位置は、生成物がリガンドとして作用する
こと、例えば生成物がパラジウム、ロジウム、プラチナまたはイリジウムのよう
な錯体遷移金属と錯体を形成するべく作用することができることを必要とするこ
とにより決定される。Ａｒは最も好ましくは１,２-フェニレンである。同様に、
Ｒ3およびＲ4のそれぞれは、最終生成物がリガンドとして作用することを可能に
するいずれかの基、例えばメチルまたは他のアルキル基、フェニルまたは１０ま
たは２０までのＣ原子の他のアリール基などであってもよい。 以下の実施例は本発明を説明する。
上のいずれの置換基の性質も、本発明の特徴ではない。どの置換基が反応に影響
を与えるか与えないかは、当業者には明らかであろう。同様に、Ｙが好ましくは
-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが好ましくは炭化水素置換基、最も好ましくはフェニ
ルであるが、Ｙの性質がＯＹが遊離基であることを必要とすることだけで決定さ
れることが明らかであろう。 Ａｒはアリール(ヘテロアリールを含む)環を表す。単環であってもよい。Ａｒ
の例にはフラン、チオフェンおよび好ましくはベンゼン環が含まれる。Ａｒによ
り表される環上の最も重要な置換基の位置は、生成物がリガンドとして作用する
こと、例えば生成物がパラジウム、ロジウム、プラチナまたはイリジウムのよう
な錯体遷移金属と錯体を形成するべく作用することができることを必要とするこ
とにより決定される。Ａｒは最も好ましくは１,２-フェニレンである。同様に、
Ｒ3およびＲ4のそれぞれは、最終生成物がリガンドとして作用することを可能に
するいずれかの基、例えばメチルまたは他のアルキル基、フェニルまたは１０ま
たは２０までのＣ原子の他のアリール基などであってもよい。 以下の実施例は本発明を説明する。
【００２２】実施例１ (１Ｒ,２Ｒ)-(-)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩 ラセミ体のトランス-１,２-ジアミノシクロヘキサン(６２５ｇ、５.４７モル 、１Ｗｔ)を、Ｌ-(＋)-酒石酸(８２１.５ｇ、５.４７モル、１.３２Ｗｔ)の水溶
液(３７５０ｍｌ、６ボリューム)に添加した。この工程は発熱性であり、内部の
温度は６０-７０℃に上昇した。約半分のアミンを添加後、結晶が析出した。ア ミンを完全に添加した後、混合物を１００℃に加熱し、完全な溶液を得た。 混合物を室温まで冷却し、次いで５℃まで冷却した。固体を濾過し、濾過ケー
キを５００ｍｌの氷冷水で洗浄し、黄色を除去した。ケーキをメタノール(５× ３００ｍｌ)で洗浄し、真空オーブン中４０℃で乾燥させた。これにより酒石酸 塩(５６０ｇ、８０％Ｔｈ)を得た。 ジアステレオマー過剰率が９８％未満である場合、該塩は沸騰水(１００℃)( １０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色結晶 性物質であった。これによりまた、生成物の外観が改善された。 同様に、Ｄ-(-)-酒石酸を使用してラセミ体のアミンを溶解し、(１Ｓ,２Ｓ)-(
＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩を得た。 塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイ シンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン 上でのキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、９８％ｅｅより高かった。
液(３７５０ｍｌ、６ボリューム)に添加した。この工程は発熱性であり、内部の
温度は６０-７０℃に上昇した。約半分のアミンを添加後、結晶が析出した。ア ミンを完全に添加した後、混合物を１００℃に加熱し、完全な溶液を得た。 混合物を室温まで冷却し、次いで５℃まで冷却した。固体を濾過し、濾過ケー
キを５００ｍｌの氷冷水で洗浄し、黄色を除去した。ケーキをメタノール(５× ３００ｍｌ)で洗浄し、真空オーブン中４０℃で乾燥させた。これにより酒石酸 塩(５６０ｇ、８０％Ｔｈ)を得た。 ジアステレオマー過剰率が９８％未満である場合、該塩は沸騰水(１００℃)( １０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色結晶 性物質であった。これによりまた、生成物の外観が改善された。 同様に、Ｄ-(-)-酒石酸を使用してラセミ体のアミンを溶解し、(１Ｓ,２Ｓ)-(
＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩を得た。 塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイ シンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン 上でのキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、９８％ｅｅより高かった。
【００２３】実施例２ (１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＤ-酒石酸塩 (１Ｓ,２Ｓ)-(＋)-１,２-ジアミノシクロヘキサンＬ-酒石酸塩に富む母液(５ ７５０ｍｌ、９００ｇの塩をほぼ含む)を２０℃で攪拌し、水酸化カルシウム(２
５２ｇ、１当量)を滴下した。ｐＨは６.５-１０.７に変化した。混合物を１時間
１５-２０℃で攪拌し、濾過し、濾過ケーキ(酒石酸カルシウム)を水(７００ｍｌ
)で洗浄した。合わせた濾液(６６５０ｍｌ)を５０℃に加熱し、Ｄ-酒石酸(５６ ２ｇ、１.１当量)を添加した。混合物を７０℃に加熱し、完全な溶液を得た。５
℃に冷却後、いくらかの結晶が形成された。結晶を濾過し、濾過ケーキをメタノ
ール(５×３００ｍｌ)で洗浄した。結晶を真空オーブン中４０℃で乾燥させ、褐
色の結晶として塩(４３０ｇ、９６％Ｔｈ)を得た。メタノール性濾液を濾過水に
添加し、新たな生成物をオフホワイトの粉末(１７５ｇ、３８％Ｔｈ)として得た
。この物質には酒石酸カルシウムが混入しており、それゆえ沸騰水(１００℃)( １０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色の結 晶状物質であった。 塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイ シンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン 上のキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、各群で９８％ｅｅより高かった。
５２ｇ、１当量)を滴下した。ｐＨは６.５-１０.７に変化した。混合物を１時間
１５-２０℃で攪拌し、濾過し、濾過ケーキ(酒石酸カルシウム)を水(７００ｍｌ
)で洗浄した。合わせた濾液(６６５０ｍｌ)を５０℃に加熱し、Ｄ-酒石酸(５６ ２ｇ、１.１当量)を添加した。混合物を７０℃に加熱し、完全な溶液を得た。５
℃に冷却後、いくらかの結晶が形成された。結晶を濾過し、濾過ケーキをメタノ
ール(５×３００ｍｌ)で洗浄した。結晶を真空オーブン中４０℃で乾燥させ、褐
色の結晶として塩(４３０ｇ、９６％Ｔｈ)を得た。メタノール性濾液を濾過水に
添加し、新たな生成物をオフホワイトの粉末(１７５ｇ、３８％Ｔｈ)として得た
。この物質には酒石酸カルシウムが混入しており、それゆえ沸騰水(１００℃)( １０ボリューム)から再結晶化した。典型的な回収率は７０％であり、白色の結 晶状物質であった。 塩のジアミン成分のエナンチオマー過剰率(ビス-トルオイル誘導体、Ｌ-ロイ シンカラム、５μｍ、０.５ｍｌ/分、２５４ｎＭ、８％ＩＰＡ/９２％ヘプタン 上のキラルＨＰＬＣアッセイによる)は、各群で９８％ｅｅより高かった。
【００２４】実施例３ ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸 液体アンモニア(約４００-５００ｍｌ)を３リットルのフラスコに集め、アセ トン/乾燥氷浴中で冷却する。反応フラスコにドライアイスコンデンサー、温度 計および圧力を均等化した滴下漏斗を取り付けた。濾過漏斗中で石油を用いて洗
浄することによりナトリウム球から鉱油を除去し、球を濾紙上で乾燥させ、３３
.８６ｇ(１.４７モル、２当量)を５ｇずつ-６０℃でアンモニアに添加した。混 合物を３０分間攪拌し、-７０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(１９３
ｇ、０.７３６モル、１当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を３０分か
けて添加した。内部の温度は-７０℃〜-５５℃に維持した。反応混合物を１.５ 時間攪拌し、血赤色のナトリウムジフェニルホスフィドの溶液を得た。次に、２
-フルオロ安息香酸(１００ｇ、０.７１４モル、０.９７当量)のテトラヒドロフ ラン溶液(２５０ｍｌ)を１時間かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-６０℃
間で変化した。混合物を-６０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで１２時間かけ て温めた。橙色のケーキが生じた。水(１.５Ｌ)を注意深く添加し、固体を３０ 分以内に溶解した。黄色の濁った溶液をメチル-トランス-ブチル-エーテル(３０
０ｍｌ)で抽出し、有機抽出物を廃棄した。黄色の水相を濃塩酸(１７０ｍｌ)で ｐＨ１まで酸性化した。この工程は発熱性であった。酸性化した水相をジクロロ
メタン(２×４００ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相を水(５００ｍｌ)および塩水
(５００ｍｌ)で洗浄した。透明の黄色の有機相を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し 、減圧下で蒸発させ、粘性の黄色のケーキを得、これは置いておくと固形化した
。固体を沸騰メタノール(１.２リットル)から再結晶化し、淡黄色の固体を得た 。固体を冷メタノール(１００ｍｌ)で洗浄し、メタノールウェットの１８７ｇの
生成物を得た(８７％Ｔｈ)。これを真空オーブン中６０℃で乾燥した。収率１６
５.８ｇ、７７％Ｔｈ。Ｍｐｔ＝１８２-１８４℃。
浄することによりナトリウム球から鉱油を除去し、球を濾紙上で乾燥させ、３３
.８６ｇ(１.４７モル、２当量)を５ｇずつ-６０℃でアンモニアに添加した。混 合物を３０分間攪拌し、-７０℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(１９３
ｇ、０.７３６モル、１当量)のテトラヒドロフラン溶液(２５０ｍｌ)を３０分か
けて添加した。内部の温度は-７０℃〜-５５℃に維持した。反応混合物を１.５ 時間攪拌し、血赤色のナトリウムジフェニルホスフィドの溶液を得た。次に、２
-フルオロ安息香酸(１００ｇ、０.７１４モル、０.９７当量)のテトラヒドロフ ラン溶液(２５０ｍｌ)を１時間かけて添加した。内部の温度は-７０℃〜-６０℃
間で変化した。混合物を-６０℃で２時間攪拌し、次いで室温まで１２時間かけ て温めた。橙色のケーキが生じた。水(１.５Ｌ)を注意深く添加し、固体を３０ 分以内に溶解した。黄色の濁った溶液をメチル-トランス-ブチル-エーテル(３０
０ｍｌ)で抽出し、有機抽出物を廃棄した。黄色の水相を濃塩酸(１７０ｍｌ)で ｐＨ１まで酸性化した。この工程は発熱性であった。酸性化した水相をジクロロ
メタン(２×４００ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相を水(５００ｍｌ)および塩水
(５００ｍｌ)で洗浄した。透明の黄色の有機相を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し 、減圧下で蒸発させ、粘性の黄色のケーキを得、これは置いておくと固形化した
。固体を沸騰メタノール(１.２リットル)から再結晶化し、淡黄色の固体を得た 。固体を冷メタノール(１００ｍｌ)で洗浄し、メタノールウェットの１８７ｇの
生成物を得た(８７％Ｔｈ)。これを真空オーブン中６０℃で乾燥した。収率１６
５.８ｇ、７７％Ｔｈ。Ｍｐｔ＝１８２-１８４℃。
【００２５】実施例４ (＋)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１( Ｒ),２(Ｒ)-ジアミノシクロヘキサン ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２０ｇ、６５.３ｍｍｏｌ、２当量)をジ
クロロメタン(１５０ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃(内部の温度)に冷却し た。トリエチルアミン(１０.１ｍｌ、７１.８ｍｍｏｌ)を滴下し、透明の溶液を
得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃に再
冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１３.４ｍｌ、６４.７ｍｍｏｌ、１.９
８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃に維持した。黄色溶液を１時
間０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。 (Ｒ,Ｒ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｌ-酒石酸塩(８.６３ｇ、３２.６５ ｍｍｏｌ、１当量)を水(５０ｍｌ、５.８ボリューム)に懸濁し、炭酸カリウム( １５ｇ、１０７.８ｍｍｏｌ、３.３当量、１.７４ｗｔ)を添加した。この工程は
発熱性であり、約１０分後に透明の溶液を得た。 ３０分後、透明のジアミンの水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色
の２相の混合物を２時間０℃で攪拌し、室温まで温めた。１４時間後、混合物を
１リットルの分液漏斗に注ぎ、２００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの水を
添加した。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(１００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液
)(１００ｍｌ)で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥させた有 機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(５０ｍｌ)で洗浄
した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄色の泡(２２.３ｇ、９
９％Ｔｈ粗)を得た。 泡を沸騰アセトニトリル(３９０ｍｌ、１７.５ボリューム)から結晶化し、白 色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１５ｇ、６７％Ｔｈ)
を得た。 Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃ ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウム
とＵＶで明視化。1 ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝＋８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)
クロロメタン(１５０ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃(内部の温度)に冷却し た。トリエチルアミン(１０.１ｍｌ、７１.８ｍｍｏｌ)を滴下し、透明の溶液を
得た。この工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃に再
冷却し、ジフェニルクロロホスフェート(１３.４ｍｌ、６４.７ｍｍｏｌ、１.９
８当量)をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃に維持した。黄色溶液を１時
間０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。 (Ｒ,Ｒ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｌ-酒石酸塩(８.６３ｇ、３２.６５ ｍｍｏｌ、１当量)を水(５０ｍｌ、５.８ボリューム)に懸濁し、炭酸カリウム( １５ｇ、１０７.８ｍｍｏｌ、３.３当量、１.７４ｗｔ)を添加した。この工程は
発熱性であり、約１０分後に透明の溶液を得た。 ３０分後、透明のジアミンの水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生じた黄色
の２相の混合物を２時間０℃で攪拌し、室温まで温めた。１４時間後、混合物を
１リットルの分液漏斗に注ぎ、２００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの水を
添加した。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ(１００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液
)(１００ｍｌ)で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥させた有 機相をシリカパッドを通して濾過し、パッドをジクロロメタン(５０ｍｌ)で洗浄
した。合わせた濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発させ、黄色の泡(２２.３ｇ、９
９％Ｔｈ粗)を得た。 泡を沸騰アセトニトリル(３９０ｍｌ、１７.５ボリューム)から結晶化し、白 色結晶固体を得た。固体を真空下で乾燥させ、標題化合物(１５ｇ、６７％Ｔｈ)
を得た。 Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃ ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウム
とＵＶで明視化。1 ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝＋８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)
【００２６】実施例５ (-)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)ベンゾイル]-１(Ｓ
),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２３１.８ｇ、０.７５６モル、２当量) をジクロロメタン(１７００ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃まで冷却した。 トリエチルアミン(１２２ｍｌ、０.８７モル)を滴下し、透明の溶液を得た。こ の工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃まで再冷却し
、ジフェニルクロロホスフェート(１５５．３ｍｌ、０.７５モル、１.９８当量)
をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃の間に維持した。黄色溶液を１時間-
５から０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。 (Ｓ,Ｓ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｄ-酒石酸塩(１００ｇ、０.３７８モ
ル、１当量)を水(６００ｍｌ)に懸濁し、炭酸カリウム(１７２ｇ、１.２５モル)
を添加した。この工程は発熱性であり、透明の溶液を約１０分後に得た。 ３０分後、ジアミン/酒石酸塩の透明水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生 じた黄色の２相混合物を２時間０℃で攪拌し、次いで室温まで温めた。１４時間
後、混合物を５リットルの分液漏斗に注いだ。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ( ２×１０００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(２×１０００ｍｌ)で洗浄し、硫酸
マグネシウムにて乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し
、パッドをジクロロメタン(１００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾
燥状態まで蒸発させ、黄/褐色の泡(２６１.４ｇ、９８％Ｔｈ粗)を生成した。泡
を沸騰アセトニトリル(４.５Ｌ)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真 空下で乾燥させ、標題化合物(１８０ｇ、６９％Ｔｈ)を得た。 これとは別の再結晶法で、粗リガンド(９７ｇ)をアセトン(２００ｍｌ)中に溶
解し、アセトニトリル(１５００ｍｌ)を添加した。混合物を加熱して還流し、完
全な溶液を得、室温まで冷却し、濾過し、アセトニトリルで洗浄した。白色固体
を真空下で乾燥させ、標題化合物を得た(７０ｇ、７２％回収)。 Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃ ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウム
とＵＶで明視化1 ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝-８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)。
),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン ２-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸(２３１.８ｇ、０.７５６モル、２当量) をジクロロメタン(１７００ｍｌ)中に懸濁し、氷/水浴中で０℃まで冷却した。 トリエチルアミン(１２２ｍｌ、０.８７モル)を滴下し、透明の溶液を得た。こ の工程は発熱性であり、５℃までの上昇が観察された。溶液を０℃まで再冷却し
、ジフェニルクロロホスフェート(１５５．３ｍｌ、０.７５モル、１.９８当量)
をゆっくりと添加し、内部の温度を０-５℃の間に維持した。黄色溶液を１時間-
５から０℃で攪拌した。この間、沈殿が観察された(ＮＥｔ3.ＨＣｌ)。 (Ｓ,Ｓ)-１,２-ジアミノシクロヘキサン-Ｄ-酒石酸塩(１００ｇ、０.３７８モ
ル、１当量)を水(６００ｍｌ)に懸濁し、炭酸カリウム(１７２ｇ、１.２５モル)
を添加した。この工程は発熱性であり、透明の溶液を約１０分後に得た。 ３０分後、ジアミン/酒石酸塩の透明水溶液を無水混合物に０℃で添加し、生 じた黄色の２相混合物を２時間０℃で攪拌し、次いで室温まで温めた。１４時間
後、混合物を５リットルの分液漏斗に注いだ。有機相を分離し、２ＮのＨＣｌ( ２×１０００ｍｌ)と飽和ＮａＨＣＯ3(溶液)(２×１０００ｍｌ)で洗浄し、硫酸
マグネシウムにて乾燥させた。乾燥させた有機相をシリカパッドを通して濾過し
、パッドをジクロロメタン(１００ｍｌ)で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で乾
燥状態まで蒸発させ、黄/褐色の泡(２６１.４ｇ、９８％Ｔｈ粗)を生成した。泡
を沸騰アセトニトリル(４.５Ｌ)から結晶化し、白色結晶固体を得た。固体を真 空下で乾燥させ、標題化合物(１８０ｇ、６９％Ｔｈ)を得た。 これとは別の再結晶法で、粗リガンド(９７ｇ)をアセトン(２００ｍｌ)中に溶
解し、アセトニトリル(１５００ｍｌ)を添加した。混合物を加熱して還流し、完
全な溶液を得、室温まで冷却し、濾過し、アセトニトリルで洗浄した。白色固体
を真空下で乾燥させ、標題化合物を得た(７０ｇ、７２％回収)。 Ｍｐｔ＝１３４-１３６℃ ＴＬＣ(３５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)Ｒｆ＝０.２５酸性モリブデンアンモニウム
とＵＶで明視化1 ＨＮＭＲ 基準サンプルと一致。[α]D 20＝-８８°(ｃ＝７、ジクロロメタン)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 ウルリッヒ・ベレンス ドイツ連邦共和国デー−79639グレンツァ ッハ−ヴィーレン、ガルテンシュトラーセ 19アー番 Ｆターム(参考） 4H050 AC50 AC81 BA53 BB12 BB16 BB25 BB31 WA13 WA19 WA26
Claims (17)
- 【請求項１】 式：Ｒ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯ-Ｘ (式中、Ａｒは１,２-関係においてＰＲ3Ｒ4とＣＯＸ基を有し、任意に１または それ以上の非-妨害基も有するアリール基であり、Ｒ3とＲ4はそれぞれいずれか の非-妨害基により任意に置換される炭化水素基であり、ＸはＯＨまたは非妨害 基である)を有する化合物の調製のための、(ｉ)ＮａＰＲ3Ｒ4のＦ-Ａｒ-ＣＯＸ との反応または、(ｉｉ)Ｘがアミン基であるとき、ＯＹがＯＨまたは遊離基であ
るＲ3Ｒ4Ｐ-Ａｒ-ＣＯＯＹの、インサイチュでアミン塩に塩基を添加することに
より得られるアミンの溶液との反応を含む方法。 - 【請求項２】 Ａｒが１,２-フェニレンである請求項１記載の方法。
- 【請求項３】 Ｒ3とＲ4がそれぞれフェニルである請求項１または請求項２
記載の方法。 - 【請求項４】 式： 【化１】 およびその反対のエナンチオマー(式中、Ｒ1とＲ2はそれぞれいずれかの非-妨害
基であるか、またはＲ1とＲ2は結合して環を形成してもよい)の二座リガンドの 調製のための、各式 【化２】 (式中、ＯＹは遊離基である)の対応するジアミンおよび対応するアリールカルボ
ン酸誘導体を用いる反応(ｉｉ)を含む前記請求項いずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 ジアミンがトランス-１,２-ジアミノシクロヘキサンのどち らかのエナンチオマーである請求項４記載の方法。
- 【請求項６】 ジアミンがキラルな酸との塩の形態である請求項４または請
求項５記載の方法。 - 【請求項７】 酸が酒石酸である請求項６記載の方法。
- 【請求項８】 有機溶媒からの再結晶化後、二座リガンドを結晶固体として
単離することをさらに含む請求項４〜７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 ２-フルオロ安息香酸のＮａＰＰｈ2との反応を含む、２-(ジ
フェニルホスフィノ)安息香酸の調製のための請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 ＰＰｈ3、ＮａおよびＮＨ3からＮａＰＰｈ2を形成するこ とを含む請求項９記載の方法。
- 【請求項１１】 請求項９または請求項１０記載の方法および、遊離基を２
-(ジフェニルホスフィノ)安息香酸に導入することをさらに含む請求項４〜８の いずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 二相の水/有機溶媒混合物中で行う前記請求項いずれかに 記載の方法。
- 【請求項１３】 Ｙが-Ｐ(Ｏ)(ＯＺ)2であり、Ｚが炭化水素置換基である前
記請求項いずれかに記載の方法。 - 【請求項１４】 Ｚがフェニルである請求項１３記載の方法。
- 【請求項１５】 結晶形態である請求項４に定義される二座リガンド。
- 【請求項１６】 (＋)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)-ベン ゾイル]-１(Ｒ),２(Ｒ)-ジアミノシクロヘキサン、ｍ.ｐ.１３４-１３６℃であ る請求項１５記載のリガンド。
- 【請求項１７】 (-)-１,２-ビス-Ｎ-[２'-(ジフェニルホスフィノ)-ベンゾ
イル]-１(Ｓ),２(Ｓ)-ジアミノシクロヘキサン、ｍ.ｐ.１３４-１３６℃である 請求項１５記載のリガンド。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9807104.6 | 1998-04-02 | ||
| GBGB9807104.6A GB9807104D0 (en) | 1998-04-02 | 1998-04-02 | The preparation of phosphine ligands |
| PCT/GB1999/001016 WO1999051614A1 (en) | 1998-04-02 | 1999-04-01 | Preparation of phosphine ligands |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002510699A true JP2002510699A (ja) | 2002-04-09 |
| JP2002510699A5 JP2002510699A5 (ja) | 2006-05-25 |
| JP4409089B2 JP4409089B2 (ja) | 2010-02-03 |
Family
ID=10829754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000542335A Expired - Fee Related JP4409089B2 (ja) | 1998-04-02 | 1999-04-01 | ホスフィンリガンドの調製 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6486347B2 (ja) |
| EP (1) | EP1066298B1 (ja) |
| JP (1) | JP4409089B2 (ja) |
| AT (1) | ATE222258T1 (ja) |
| AU (1) | AU3161899A (ja) |
| CA (1) | CA2326113C (ja) |
| DE (1) | DE69902521T2 (ja) |
| ES (1) | ES2179634T3 (ja) |
| GB (1) | GB9807104D0 (ja) |
| WO (1) | WO1999051614A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011093834A (ja) * | 2009-10-29 | 2011-05-12 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | １，２−ジアミノシクロヘキサンの製造法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7365205B2 (en) * | 2001-06-20 | 2008-04-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Diamine derivatives |
| BR0211565A (pt) * | 2001-08-09 | 2004-06-29 | Daiichi Seiyaku Co | Derivados de diamina |
| US20050074520A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-07 | Sensient Flavors Inc. | Method for the production of natural botanical extracts |
| WO2007065292A1 (fr) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Chengdu Institute Of Biology, Chinese Academy Of Sciences | Diamides optiquement purs et leur preparation et leurs utilisations |
| CN101481388B (zh) * | 2008-12-12 | 2011-02-23 | 信诺美（北京）化工科技有限公司 | O-二苯基膦苯甲酸的合成方法 |
| CN102936264B (zh) * | 2012-11-01 | 2015-02-18 | 北京百灵威科技有限公司 | 一种芳香基手性噁唑啉膦配体的合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793107A (nl) | 1972-01-13 | 1973-06-21 | Shell Int Research | Werkwijze ter bereiding van ortho-dihydrocarbylfosfinobenzoezuren |
| WO1993012260A2 (en) * | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Asymmetric ligands useful for transition metal catalyzed bond forming reactions |
| US5739396A (en) | 1991-12-09 | 1998-04-14 | Stanford University | Asymmetric ligands useful for transition metal catalyzed bond forming reactions |
| US5399771A (en) | 1994-06-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process of synthesizing binaphthyl derivatives |
| HUP9900235A3 (en) | 1995-07-25 | 1999-11-29 | Clariant Produkte Deutschland | Method of carrying out cross-coupling reactions |
| DE19620023C2 (de) * | 1996-05-17 | 2001-03-08 | Celanese Chem Europe Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Phosphinat- oder Phosphonatgruppen enthaltenden tertiären Phosphanen und neue Phosphinatgruppen enthaltende tertiäre Phosphane |
-
1998
- 1998-04-02 GB GBGB9807104.6A patent/GB9807104D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-01 JP JP2000542335A patent/JP4409089B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-01 AT AT99913506T patent/ATE222258T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-01 AU AU31618/99A patent/AU3161899A/en not_active Abandoned
- 1999-04-01 EP EP99913506A patent/EP1066298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 DE DE69902521T patent/DE69902521T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-01 WO PCT/GB1999/001016 patent/WO1999051614A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-01 CA CA002326113A patent/CA2326113C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-01 ES ES99913506T patent/ES2179634T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-29 US US09/821,446 patent/US6486347B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011093834A (ja) * | 2009-10-29 | 2011-05-12 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | １，２−ジアミノシクロヘキサンの製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4409089B2 (ja) | 2010-02-03 |
| GB9807104D0 (en) | 1998-06-03 |
| US20010011145A1 (en) | 2001-08-02 |
| EP1066298A1 (en) | 2001-01-10 |
| DE69902521T2 (de) | 2003-04-24 |
| ES2179634T3 (es) | 2003-01-16 |
| US6486347B2 (en) | 2002-11-26 |
| WO1999051614A1 (en) | 1999-10-14 |
| AU3161899A (en) | 1999-10-25 |
| ATE222258T1 (de) | 2002-08-15 |
| CA2326113A1 (en) | 1999-10-14 |
| DE69902521D1 (de) | 2002-09-19 |
| EP1066298B1 (en) | 2002-08-14 |
| CA2326113C (en) | 2008-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4467540A1 (en) | Method for preparing finerenone and intermediate thereof | |
| JP7097467B2 (ja) | ブリバラセタム中間体、その製造方法及びブリバラセタムの製造方法 | |
| JPH10501234A (ja) | ビナフチル誘導体の合成方法 | |
| TWI397380B (zh) | 含磷之α胺基酸之製造方法及其製造中間體 | |
| WO2008077560A1 (en) | Process for the preparation of optically active 2-amino-1-phenylethanols | |
| JP2002510699A (ja) | ホスフィンリガンドの調製 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| KR100458983B1 (ko) | 광학적으로 활성인 세린 유도체의 제조방법 | |
| Sokolov et al. | Stereochemistry of redox-demercuration of an optically active 8-(α-bromomercuriethyl) quinoline with zerovalent palladium complexes | |
| JP2003535869A (ja) | 不斉触媒用キラル配位子 | |
| WO2017177715A1 (zh) | 一种手性二茂铁类p, p配体的制备方法 | |
| JP2003531098A (ja) | アリールホスフィンの調製 | |
| CN100408577C (zh) | 咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺类的制备方法 | |
| JP2010513531A (ja) | １−アミノ、３−置換フェニルシクロペンタンカルボン酸エステルの個々の立体異性体の製造および単離方法 | |
| JP2010513531A5 (ja) | ||
| CN1382123A (zh) | 吲哚衍生物或其盐的制造方法 | |
| JP2002523479A (ja) | 銅触媒によるエナンチオ選択性アリル位置換反応 | |
| CN116655537B (en) | 4-Benzylidene pyrazolone derivative and synthesis method thereof | |
| CN115572262B (zh) | 一种异喹啉衍生物及其制备方法 | |
| JP3874452B2 (ja) | ３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒド又は３−アルキルオキシ−４−ヒドロキシベンツアルデヒドの製造方法 | |
| JP4759722B2 (ja) | 置換基を有する芳香族カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP2002338587A (ja) | カルボキシル基を含むホスホニウム塩の製造方法 | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JP2005281311A (ja) | トルテロジンおよびその中間体の調製方法 | |
| CN119350390A (zh) | 二苯基磷氧类化合物的制备方法及二苯基磷氧类化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060327 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060327 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081007 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090107 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090115 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090209 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090217 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090309 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090316 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091020 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091111 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121120 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |