JP2002502844A5 - - Google Patents

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Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】一般式
【化１】

の５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体、混合物又は塩。
（式中、
Ａは酸素原子もしくは硫黄原子；カルボニル基、スルフィニル基もしくはスルホニル基；必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基または必要によりカルボキシ-C_1-3-アルキル基もしくはC_1-3-アルコキシ-カルボニル-C_1-3-アルキル基により一置換又は二置換されていてもよいメチレン基を表し、
Arは夫々必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル基、C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいフェニレン基又はナフチレン基、
夫々必要により炭素骨格中でC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいチエニレン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基又はピリダジニレン基を表し、
Ｘは窒素原子又は-R₁C=基（式中、R₁は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ基を表す）を表し、
Ｙは酸素原子もしくは硫黄原子又は-R₂N-基を表し、
（式中、
R₂は水素原子又はC_1-5-アルキル基、
C_1-3-アルキル基（これは必要によりカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいフェニル基により置換されている）、
C_1-5-アルキル基（これはカルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルコキシカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルキル-アミノカルボニル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている）、又は
n-C_2-4-アルキル基（これは末端でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はN-C_1-3-アルキル-ピペラジノ基により置換されており、上記環式基は更に１個又は２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい）を表す）
R_aは水素原子又はC_1-3-アルキル基を表し、
R_bはR₃-CO-C_3-5-シクロアルキレン基、R₃-SO₂-NR₄基、R₃-CO-NR₄基、R₅NR₆-CO基、R₅NR₆-SO₂-基又はR₅NR₆-CO-C_3-5-シクロアルキレン基を表し、
（式中、
R₃はC_1-6-アルキル基もしくはC_5-7-シクロアルキル基、
C_1-3-アルキル基（これはC_5-7-シクロアルキル基、フェニル基、C_1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノ基、C_1-3-アルコキシカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基又はテトラゾリル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルコキシ基又はC_1-3-アルコキシ-カルボニル-C_1-3-アルコキシ基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはイミダゾリル基又はベンゾイミダゾリル基により置換されており、上記基のイミダゾール部分は１個もしくは２個のC_1-3-アルキル基又はカルボキシ-C_1-3-アルキル基もしくはC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
必要によりC_1-3-アルキル基、C_1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、３個又は４個のメチル基により置換されたフェニル基、夫々必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいナフチル基、ピリジニル基、ピラゾリル基、キノリル基又はイソキノリル基
を表し、
R₄は水素原子、C_1-5-アルキル基もしくはC_5-7-シクロアルキル基、
C_1-5-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-5-アルコキシカルボニル基により置換されており、その２位又は３位のアルコキシ部分は更にヒドロキシ基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルキル基（これはアミノカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、C_1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又はC_5-7-アルキレン-イミノカルボニル基により置換されており、そのC_6-7-アルキレンイミノ部分は更に４位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい）、
必要によりフェニル置換されていてもよいC_1-3-アルキル基（これはアルキル部分でカルボキシ-C_1-3-アルコキシ-カルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-カルボキシ-C_1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、モルホリノカルボニル基又は4-(C_1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-カルボキシ-C_1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C_1-3-アルキル)-C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノ-カルボニル基により置換されており、これらは更にアルキルアミノ部分の炭素原子の位置でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されており、アルキル部分は更に２位又は３位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルキル基（これは4-(モルホリノカルボニル-C_1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-ピロリジニル基又はN-(C_1-3-アルキル)-ピペリジニル基により置換されている）、又は
n-C_2-4-アルキル基（これは末端でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基、C_5-7-アルキレンイミノ基又はモルホリノ基により置換されている）
を表し、
R₅はC_1-5-アルキル基もしくはC_5-7-シクロアルキル基、
フェニル-C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
n-C_2-4-アルキル基（これは２位、３位又は４位でヒドロキシ基、C_1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
必要によりC_1-3-アルキル基、C_1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基（これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい）、３個もしくは４個のメチル基により置換されたフェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、キノリル基又はイソキノリル基
を表し、
R₆は必要によりカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいC_1-5-アルキル基、
C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でC_1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルキルオキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている）、又は
n-C_2-4-アルキル基（これは２位、３位又は４位でヒドロキシ基、C_1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）を表し、又は
基R₅又はR₆の一つが水素原子を表し、一方、これらの基の別の一つが前記R₅及びR₆について示された意味を有し、又は
R₅及びR₆がそれらの間の窒素原子と一緒になって必要により１個又は２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピペリジノ基（これは更にカルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ-C_1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又はこれにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して縮合されていてもよい）を表す）又は
R_bはアミノ基、C_1-3-アルキルアミノ基又はC_5-7-シクロアルキル-アミノ基（これらは窒素原子の位置でフェニルアミノカルボニル基、N-フェニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニルスルホニルアミノ-C_1-3-アルキルカルボニル基、C_1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C_1-3-アルキル基、N-(C_3-5-シクロアルキル)-C_1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(ヒドロキシカルボニル-C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C_3-5-シクロアルキルアミノ基により置換されていてもよい）、４位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたピペリジノ基、
４位でC_1-3-アルキル基により置換されたピペラジノ基、
C_2-4-アルキルスルホニル基（これは２位、３位又は４位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジニル-1-イル基又は4-オキソ-2,3-ジアザスピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基、
C_5-7-シクロアルキレンイミノ-カルボニル基により置換されたメチル基（そのメチル基はカルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ-C_1-3-アルキル基により置換されている）、
C_3-5-シクロアルキル基又はC_3-5-アルキル基により置換されたカルボニル基又はメチル基（そのシクロアルキル部分は更にC_1-3-アルキル基、カルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ-カルボニル-C_1-3-アルキル基により置換されていてもよく、またそのメチル部分はC_1-3-アルコキシ基又はC_1-4-アルキルアミノ基により置換されている）、
C_5-7-シクロアルキル-N-(カルボキシ-C_1-3-アルコキシ)-イミノメチレン基又はC_5-7-シクロアルキル-N-(C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルコキシ)-イミノメチレン基（これらは更にシクロアルキル部分でC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい）、
ホスフィニル基（これはC_1-6-アルキル基又はC_5-7-シクロアルキル基及びヒドロキシ基、C_1-3-アルコキシ基、カルボキシ-C_1-3-アルコキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルコキシ基により置換されている）、
ピペリジノ基（その２位で、メチレン基がカルボニル基又はスルホニル基により置換されている）、
必要によりC_1-5-アルキル基により置換されていてもよいテトラゾリル基、
必要によりC_1-3-アルキル基、C_1-3-アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はフェニルスルホニル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
スルホイミドイル基（これは硫黄原子の位置でC_5-7-シクロアルキル基により置換されており、更に窒素原子の位置でC_2-4-アルカノイル基、カルボキシ-C_1-3-アルキル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基、カルボキシ-C_2-4-アルカノイル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_2-4-アルカノイル基により置換されていてもよい）、
１位でカルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基により置換されたイミダゾリル基（これは更にC_1-5-アルキル基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でC_5-7-シクロアルキルアミノカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これは1-イミダゾリル基（そのイミダゾリル部分は更に１個又は２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい）により、又は２位でカルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基により置換された1-ベンゾイミダゾリル基により置換されている）、又は
必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいフラニル-1-ピラゾリル基を表し、かつ
R_cはシアノ基又はアミジノ基（これはヒドロキシ基、１個又は２個のC_1-3-アルキル基、１個又は２個のC_1-8-アルコキシカルボニル基又は生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい）を表す。）
【請求項２】Ａ、Ｘ、Ｙ及びR_a〜R_dが請求の範囲第１項に定義されたとおりであり、但し、
Arが1,4-フェニレン基を表し、
R₃がピラゾリル基又は夫々C_1-3-アルキル基により置換されたナフチル基、ピリジニル基、ピラゾリル基、キノリル基もしくはイソキノリル基を表さず、かつ
R_bが必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいフラニル-1-ピラゾリル基を表さないことを条件とする、請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体、混合物又は塩。
【請求項３】一般式
【化２】

（式中、
Ａ、Ｘ、Ｙ及びR_a〜R_cは請求の範囲第１項に先に定義されたとおりである）
の５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体、混合物又は塩。
【請求項４】
Ａが必要によりカルボキシ-C_1-3-アルキル基もしくはC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基により置換されていてもよいメチレン基、又はカルボニル基もしくはイミノ基を表し、
Ｘが窒素原子又は-R₁C=基
（式中、R₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ基を表す）
を表し、
Ｙが酸素原子もしくは硫黄原子又は-R₂N-基を表し、
（式中、
R₂が水素原子又はC_1-5-アルキル基、
ベンジル基（これはフェニル部分でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
C_1-5-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ-C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている）、又は
n-C_2-4-アルキル基（これは末端でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基又はモルホリノ基により置換されている）
を表す）
R_aが水素原子又はメチル基を表し、
R_bがR₃-CO-C_3-5-シクロアルキレン基、R₃-SO₂-NR₄基、R₃-CO-NR₄基、R₅NR₆-CO基、R₅NR₆-SO₂基又はR₅NR₆-CO-C_3-5-シクロアルキレン基を表し、
（式中、
R₃がC_1-4-アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はベンジル基、
C_1-3-アルキル基（これはテトラゾリル基、カルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルコキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルコキシ基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノ基、C_1-3-アルコキシカルボニル-アミノ基により置換されている）、
必要によりメチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はメトキシカルボニル基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、３個又は４個のメチル基により置換されたフェニル基、必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい5-ピラゾリル基、ナフチル基、ピリジニル基、キノリル基又はイソキノリル基
を表し、
R₄が水素原子、C_1-5-アルキル基もしくはC_5-7-シクロアルキル基、
C_1-5-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-5-アルコキシカルボニル基により置換されており、その２位又は３位のアルコキシ部分は更にヒドロキシ基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルキル基（これはアミノカルボニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基又はピペリジノカルボニル基により置換されており、そのピペリジノ部分は更に４位でジメチルアミノ基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-カルボキシ-C_1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、モルホリノカルボニル基又は4-(C_1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基により置換されている）、 C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-カルボキシ-C_1-3-アルキル-アミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C_1-3-アルキル)-C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノ-カルボニル基により置換されており、これらは更にアルキルアミノ部分の炭素原子の位置でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されており、アルキル部分は更に２位又は３位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分で4-(モルホリノカルボニル-C_1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基又はN-(C_1-3-アルキル)-ピロリジニル基により置換されている）、又は
n-C_2-3-アルキル基（これは末端でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基、C_5-7-アルキレンイミノ基又はモルホリノ基により置換されている）
を表し、
R₅がC_1-5-アルキル基もしくはC_5-7-シクロアルキル基、
フェニル-C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、
R₆が必要によりカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいC_1-5-アルキル基、
C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でC_1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルキルオキシカルボニル-C_1-3-アルキルアミノカルボニル基により置換されている）、
n-C_2-3-アルキル基（これは２位又は３位でC_1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）を表し、又は
基R₅又はR₆の一つが水素原子を表し、一方、これらの基の別の一つが前記R₅及びR₆について示された意味を有し、又は
R₅及びR₆がそれらの間の窒素原子と一緒になって必要によりC_1-3-アルキル基、カルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシ-C_1-3-アルキル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピペリジノ基（これにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して縮合されていてもよい）を表す）又は
R_bが窒素原子の位置でフェニルアミノカルボニル基、N-フェニル-メチルアミノカルボニル基、フェニルスルホニルアミノメチルカルボニル基、ヒドロキシカルボニルメチル-アミノカルボニル基又はC_1-3-アルキルオキシカルボニルメチルアミノカルボニル基により置換されたアミノ基、メチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基又はシクロヘキシルアミノ基、
４位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されたピペリジノ基、
４位でC_1-3-アルキル基により置換されたピペラジノ基、
C_2-3-アルキルスルホニル基（これは２位又は３位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジニル-1-イル基又は4-オキソ-2,3-ジアザスピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はC_3-5-アルキル基により置換されたカルボニル基又はメチル基（そのメチル部分はC_1-3-アルコキシ基又はC_1-4-アルキルアミノ基により置換されており、またそのシクロアルキル部分は更にメチル基、カルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチル基により置換されていてもよい）、
シクロヘキシル-N-(カルボキシメトキシ)-イミノメチレン基又はシクロヘキシル-N-(C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ)-イミノメチレン基（これらは更にシクロヘキシル部分でメチル基により置換されていてもよい）、
ホスフィニル基（これはC_3-6-アルキル基及びヒドロキシ基、C_1-3-アルコキシ基、カルボキシメトキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ基により置換されている）、
ピペリジノ基（その２位で、メチレン基がカルボニル基又はスルホニル基により置換されている）、
必要によりC_1-5-アルキル基により置換されていてもよいテトラゾリル基、
必要によりメチル基により置換されていてもよいフェニル基又はフェニルスルホニル基、
スルホイミドイル基（これは硫黄原子の位置でシクロヘキシル基により置換されており、更に窒素原子の位置でC_2-4-アルカノイル基、カルボキシメチル基、C_1-3-アルコキシカルボニルメチル基、カルボキシ-C_2-3-アルカノイル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_2-3-アルカノイル基により置換されていてもよい）、
１位でカルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチル基により置換されたイミダゾリル基（これは更にC_1-5-アルキル基により置換されていてもよい）、
C_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基（これはそのアルキル部分でC_5-7-シクロアルキルアミノカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これは1-イミダゾリル基（そのイミダゾリル部分は更に１個又は２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい）により、又は２位でカルボキシ-C_1-3-アルキル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル基により置換された1-ベンゾイミダゾリル基により置換されている）、又は
必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいフラニル-1-ピラゾリル基を表し、かつ
R_cがシアノ基又はアミジノ基（これは１個又は２個のC_1-3-アルキル基、１個又は２個のC_1-8-アルコキシカルボニル基又はヒドロキシ基により置換されていてもよい）を表す、
請求の範囲第２項記載の一般式Iaの５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体又は塩。
【請求項５】
Ａがメチレン基又はイミノ基を表し、
Ｘが窒素原子又は-R₁C=基
（式中、R₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基を表す）
を表し、
Ｙが酸素原子もしくは硫黄原子又は-R₂N-基を表し、
（式中、
R₂が水素原子、メチル基、ベンジル基、4-カルボキシベンジル基又は4-メトキシカルボニルベンジル基、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
メチル基（これはカルボキシメチルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基により置換されている）、又は
n-C_2-3-アルキル基（これは末端でモルホリノ基により置換されている）
を表す）
R_aが水素原子を表し、
R_bがR₃-CO-(1,1-シクロプロピレン)基、R₃-SO₂-NR₄基、R₃-CO-NR₄基、R₅NR₆-CO基、R₅NR₆-SO₂基又はR₅NR₆-CO-C_3-5-(1,1-シクロプロピレン)基を表し、
（式中、
R₃がC_1-3-アルキル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基、
メチル基（これはテトラゾリル基、カルボキシメトキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ基、カルボキシ-C_1-3-アルキルアミノ基、C_1-3-アルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、
フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、1-メチル-5-ピラゾリル基、キノリル基又はイソキノリル基
を表し、
R₄が水素原子、C_1-3-アルキル基もしくはシクロペンチル基、
C_1-5-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）、
メチル基（これは4-ジメチルアミノ-ピペリジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、4-メチルピペラジノ基又は4-モルホリノカルボニルメチル-ピペラジノカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシ-メチルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-カルボキシメチルアミノ-カルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基又はN-(C_1-3-アルキル)-C_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはジ-(C_1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されており、アルキル部分は更に２位又は３位でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている）、
C_1-3-アルキル基（これはカルボキシメチルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-メチルアミノカルボニル基により置換されており、そのメチルアミノ部分のメチル基は更にアミノカルボニルメチル基により置換されている）、又は
n-C_2-3-アルキル基（これは末端でジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ基、ピロリジノ基又はモルホリノ基により置換されている）
を表し、
R₅がC_1-5-アルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、
R₆が必要によりカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいC_1-5-アルキル基、
C_1-3-アルキル基（これはC_1-3-アルキルアミノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基又はC_1-3-アルキルオキシ-カルボニルメチルアミノカルボニル基により置換されている）を表し、又は
R₅及びR₆がそれらの間の窒素原子と一緒になってカルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシ-メチル基により置換されたピロリジノ基又はピロリジノ基（これにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して更に縮合されている）を表す）又は
R_bがN-ピロリジノカルボニル-メチルアミノ基、フェニルスルホニル基、4-オキソ-2,3-ジアザスピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基又はC_3-5-アルキルテトラゾリル基、
シクロヘキシルカルボニル基（これはメチル基、カルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチル基により置換されている）、
シクロヘキシル-N-(カルボキシメトキシ)-イミノメチレン基又はシクロヘキシル-N-(C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ)-イミノメチレン基（これは更にシクロヘキシル部分でメチル基により置換されている）、
ホスフィニル基（これはC_3-6-アルキル基及びC_1-3-アルコキシメトキシ基により置換されている）、
スルホイミドイル基（これは硫黄原子の位置でシクロヘキシル基により置換されており、更に窒素原子の位置でC_2-4-アルカノイル基により置換されている）、又は
3-メチル-5-(フラン-2-イル)-1-ピラゾリル基を表し、かつ
R_cがアミジノ基を表す、
請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体又は塩。
【請求項６】
Ａがメチレン基を表し、
Ｘが窒素原子又は-HC=基を表し、
Ｙが酸素原子もしくは硫黄原子又は-R₂N-基を表し、
（式中、R₂が水素原子、メチル基、ベンジル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチル基を表す）
R_aが水素原子を表し、
R_bがR₅NR₆-SO₂基、R₅NR₆-CO基、R₃-SO₂-NR₄基、R₃-CO-NR₄基又はR₅NR₆-CO-C_3-5-(1,1-シクロプロピレン)基を表し、
（式中、
R₃がシクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基、1-メチル-5-ピラゾリル基、キノリル基もしくはイソキノリル基又はメチル基（これはカルボキシメチルアミノ基、C_1-3-アルコキシカルボニル-メチルアミノ基、カルボキシメトキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ基又はテトラゾリル基により置換されている）を表し、
R₄が水素原子又はカルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、モルホリノカルボニル基、4-ジメチル-アミノ-ピペリジノカルボニル基、4-メチル-ピペラジノカルボニル基、4-モルホリノカルボニルメチル-ピペラジノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、N-メチル-カルボキシメチルアミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニルメチル-アミノカルボニル基、N-メチル-C_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル基、N-(1-カルボキシ-2-アミノカルボニル-エチル)-アミノカルボニル基又はN-(1-C_1-3-アルコキシカルボニル-2-アミノカルボニル-エチル)-アミノカルボニル基により置換されたメチル基、或いはシクロペンチル基を表し、
R₅がC_1-5-アルキル基、フェニル基又はピリジル基を表し、
R₆がC_1-5-アルキル基（これは末端でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、又はメチルアミノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基もしくはC_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基により置換され、又は２位もしくは３位でジメチルアミノ基により置換されたC_1-3-アルキル基を表し、又は
R₅がR₆及びそれらの間の窒素原子と一緒になって1-メチル-5-ピラゾリル基、必要によりC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピロリジノ基（これにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して縮合されている）を表す）又は
R_bがN-ピロリジノカルボニル-メチルアミノ基、フェニルスルホニル基、4-オキソ-2,3-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基又はC_3-5-アルキルテトラゾリル基、
シクロヘキシルカルボニル基（これは１位でメチル基、カルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-メチル基により置換されている）、
シクロヘキシル-N-(カルボキシメトキシ)-イミノメチレン基又はシクロヘキシル-N-(C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ)-イミノメチレン基（これは更にシクロヘキシル部分でメチル基により置換されている）、
ホスフィニル基（これはC_3-6-アルキル基及びC_1-3-アルコキシメトキシ基により置換されている）、
を表し、かつ
R_cがアミジノ基を表す、
請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体又は塩。
【請求項７】
Ａがメチレン基を表し、
Ｘが窒素原子又は-HC=基を表し、
Ｙが酸素原子もしくは硫黄原子又は-R₂N-基（式中、R₂が水素原子、メチル基、ベンジル基又はC_1-3-アルコキシカルボニルメチル基を表す）を表し、
R_aが水素原子を表し、
R_bがR_5aNR_6a-SO₂基、
（式中、
R_5aがC_1-3-アルキル基又はフェニル基を表し、かつ
R_6aがC_1-5-アルキル基（これは末端でカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されており、又は２位もしくは３位でジメチルアミノ基により置換されている）を表し、又は
R_5aがR_6a及びそれらの間の窒素原子と一緒になって、必要によりC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピロリジノ基（これにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して縮合されている）を表す）、又は
R_3a-SO₂-NR_4a基、
（式中、
R_3aがシクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基、キノリル基又はイソキノリル基を表し、かつ
R_4aが水素原子又はメチル基（これはカルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、モルホリノカルボニル基、4-ジメチルアミノ-ピペリジノカルボニル基、4-メチル-ピペラジノカルボニル基、4-モルホリノカルボニルメチル-ピペラジノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、N-メチル-カルボキシメチルアミノカルボニル基、C_1-3-アルコキシカルボニルメチル-アミノカルボニル基、N-メチル-C_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基、N-(C_1-3-アルキル)-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル基、N-(1-カルボキシ-2-アミノカルボニル-エチル)-アミノカルボニル基又はN-(1-C_1-3-アルコキシカルボニル-2-アミノカルボニル-エチル)-アミノカルボニル基により置換されている）を表す）又は
R_5bNR_6b-CO基、
（式中、
R_5bがC_3-5-アルキル基、フェニル基又はピリジル基を表し、かつ
R_6bがC_1-5-アルキル基又はC_1-3-アルキル基（これはカルボキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基もしくはC_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノカルボニル基により置換されており、又は２位もしくは３位でまたジメチルアミノ基により置換されている）を表す）、又は
R_3b-CO-NR_4b基
（式中、
R_3bがフェニル基を表し、かつ
R_4bがC_1-3-アルキル基（これはカルボキシ基又はC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている）を表し、又は
R_3bがメチル基（これはカルボキシメチルアミノ基、C_1-3-アルコキシカルボニルメチルアミノ基、カルボキシメトキシ基、C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ基又はテトラゾリル基により置換されている）を表し、かつ
R_4bがシクロペンチル基を表す）、又は
R_5cNR_6c-CO-C_3-5-(1,1-シクロプロピレン)基、
（式中、
R_5cがR_6c及びそれらの間の窒素原子と一緒になって1-メチル-5-ピラゾリル基、必要によりC_1-3-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいピロリジノ基又はピロリジノ基（これにベンゼン環が２個の隣接炭素原子を介して縮合されている）を表す）
を表し、又は
R_bがN-ピロリジノカルボニル-メチルアミノ基、フェニルスルホニル基、4-オキソ-2,3-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデセ-1-エン-1-イル基又はC_3-5-アルキルテトラゾリル基、
シクロヘキシルカルボニル基（これは１位でメチル基、カルボキシメチル基又はC_1-3-アルコキシカルボニル-メチル基により置換されている）、
シクロヘキシル-N-(カルボキシメトキシ)-イミノメチレン基又はシクロヘキシル-N-(C_1-3-アルコキシカルボニルメトキシ)-イミノメチレン基（これは更にシクロヘキシル部分でメチル基により置換されている）、
ホスフィニル基（これはC_3-6-アルキル基及びC_1-3-アルコキシメトキシ基により置換されている）、
を表し、かつ
R_cがアミジノ基を表す、
請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの５員複素環縮合ベンゾ誘導体、これらの互変異性体、立体異性体又は塩。
【請求項８】
(a) 4-〔(5-(N-カルボキシメチル-キノリン-8-イル-スルホニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(b) 4-〔(5-(N-カルボキシメチルアミノアセチル-キノリン-8-イル-スルホニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(c) 4-〔(5-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-ベンジル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(d) 4-〔(5-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-ベンゼンスルホニルアミノ)-1-(カルボキシメチルアミノカルボニル)-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(e) 4-〔(5-ピロリジノ-スルホニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(f) 4-〔(5-(N-シクロペンチル-メタンスルホニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(g) 4-〔(5-(N-シクロペンチル-3-カルボキシプロピオニルアミノ)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン、
(h) 4-〔(5-ピロリジノカルボニルシクロプロピル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン及び
(i) 4-〔(5-(N-カルボキシメチル-キノリン-8-イル-スルホニルアミノ-ベンゾチアゾール-2-イル)-メチル〕-ベンゾアミジン
である請求の範囲第１項記載の一般式Ｉの５員複素環縮合ベンゾ誘導体又はこれらの塩。
【請求項９】 R_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のアミジノ基の一つを表す請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項１０】必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒にR_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のアミジノ基の一つを表す請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の少なくとも一つの化合物、又は請求の範囲第９項記載の塩を含む医薬組成物。
【請求項１１】トロンビン時間増大効果、トロンビン抑制効果及び放出セリンプロテアーゼに対する抑制効果を有する医薬組成物を調製するための、R_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のアミジノ基の一つを表す請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の少なくとも一つの化合物、又は請求の範囲第９項記載の塩の使用。
【請求項１２】 R_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のアミジノ基の一つを表す請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の少なくとも一つの化合物、又は請求の範囲第９項記載の塩を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする請求の範囲第１０項記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１３】
a) R_cがシアノ基を表し、かつＸが窒素原子を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式
【化３】

（式中、
R_a、R_b、Ａ、Ar及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、
Z₁及びZ₂（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は必要により１〜８個の炭素原子を有するアルキル基により置換されていてもよいアミノ基、ヒドロキシ基又はメルカプト基を表し、又は
Z₁及びZ₂は一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子、必要により１〜３個の炭素原子を有するアルキル基により置換されていてもよいイミノ基、夫々２個もしくは３個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基又はアルキレンジチオ基を表す）の化合物を環化し、又は
b) R_bがR₃-SO₂-NR₄基、R₃-CO-NR₄基又は(R₅NR₆)CO-NR₄基を表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化４】

（式中、R_a、R₄、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義される）の化合物を一般式
R₁₀ − W−OH (V)
（式中、R₁₀は請求の範囲第１項〜第８項にR₃〜R₆について示された意味を有し、かつＷはカルボニル基又はスルホニル基を表す）
の酸、又はその反応性誘導体でアシル化し、又は
c) R_bがR₃-SO₂-NR₄基を表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化５】

（式中、R_a、R₃、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義される）の化合物を一般式
R₄ − Z₃ (VII)
（式中、R₄は請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつZ₃は離核性基を表す）の化合物と反応させ、又は
d) R_bがアルキル化されたホスフィニル基及びスルホイミドイル基を含む請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化６】

（式中、R_a、R₃、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつ
R_b'はホスフィニル基及びスルホイミドイル基を含む請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表す）
の化合物を一般式
Z₄ − R₁₁ (IX)
（式中、Z₄は離核性基を表し、かつ
R₁₁は請求の範囲第１項〜第８項に基R_bについて記載されたアルキル化されたホスフィニル基及びスルホイミドイル基の定義に記載されたアルキル部分の一つを表す）の化合物と反応させ、又は
e) R_bがアシル化されたスルホイミドイル基を含む請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化７】

（式中、R_a、R_c、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつ
R_b"はスルホイミドイル基を含む請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表す）
の化合物を一般式
HO − R₁₂ (XI)
（式中、
R₁₂は請求の範囲第１項〜第８項に基R_bについて示されたアシル化されたスルホイミドイル基の定義に記載されたアシル部分の一つを表す）
の化合物、又はその反応性誘導体と反応させ、又は
f) R_bがR₅NR₆-CO基、R₅NR₆-SO₂基、R₅NR₆-CO-C_3-5-シクロアルキレン基又はR₅NR₆-CO-NR₄基を表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化８】

（式中、R_a、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつ
ＵはHO-CO-C_3-5-シクロアルキレン、HO-CO又はHO-SO₂を表す）
の化合物、又はその反応性誘導体を一般式
(R₅NR₆) − H (XIII)
（式中、R₅及びR₆は請求の範囲第１項〜第８項に示された意味を有する）
のアミンと反応させ、又は
g) R_bがR₃-CO-C_3-5-シクロアルキレン基を表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化９】

（式中、R_a、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつR_b'"はR₃-(HCOH)-C_3-5-シクロアルキレン基を表す）の化合物を酸化し、又は
h) R_bが請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表し、これは隣接二環式部分に結合されたメチル基を含み、これは必要により置換されていてもよいアミノ基で置換されている一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化１０】

（式中、R_a、R_c、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつ
R_b""は請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された基の一つを表し、これはカルボニル基を介して隣接二環式部分に結合されている）のケトンを一般式
H − R₁₃ (XVI)
（式中、R₁₃は必要により置換されていてもよいアミノ基、例えば、R_bが必要により置換されていてもよいアミノ基により置換されたメチル基を介して隣接二環式部分と結合している場合には、請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載されたアミノ基を表す）のアミンで還元アミン化し、又は
i) R_bが請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された必要により置換されていてもよいフェニル基の一つを表し、かつR_cがシアノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化１１】

（式中、R_a、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつＶはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、臭素原子又はヨウ素原子を表す）の化合物を一般式
R₁₄ − Z₅ (XVIII)
（式中、R₁₄は請求の範囲第１項〜第８項にR_bについて記載された必要により置換されていてもよいフェニル基の一つを表し、かつZ₅はホウ酸基又はトリ-(C_1-3-アルキル)-スズ基を表す）の化合物と反応させ、又は
j) R_cがアミジノ基を表し、これは１個又は２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよい一般式Ｉの化合物を調製するために、
必要により反応混合物中で生成されてもよい一般式
【化１２】

（式中、R_a、R_b、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつZ₆はアルコキシ基、アルキルチオ基、アラルコキシ基又はアラルキルチオ基を表す）の化合物を一般式
H − R₁₅NR₁₆ (XX)
（式中、R₁₅及びR₁₆（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子又はC_1-3-アルキル基を表す）のアミン、又はその塩と反応させ、又は
k) R_cがヒドロキシ基により置換されたアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化１３】

（式中、R_a、R_b、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義される）のニトリルをヒドロキシルアミン又はその塩と反応させ、又は
l) R_bがカルボキシ基を含み、かつR_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、又はR_bが請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつR_cが必要によりヒドロキシ基又は１個もしくは２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいアミジノ基を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化１４】

（式中、R_a、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつ
R_b""'及びR_c'は請求の範囲第１項〜第８項にR_b及びR_cについて示された意味を有し、但し、R_bが加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解によりカルボキシ基に変換し得る基を含むことを条件とし、かつR_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、又はR_cが加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解により必要によりヒドロキシ基又は１個もしくは２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいアミジノ基に変換し得る基を表し、かつR_bが請求の範囲第１項〜第８項に定義されたとおりである）
の化合物を加水分解、酸もしくは塩基による処理、熱分解又は水添分解により一般式Ｉの化合物（式中、R_bがカルボキシ基を含み、かつR_cが請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、又はR_bが請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつR_cが必要によりヒドロキシ基又は１個もしくは２個のC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいアミジノ基を表す）に変換し、又は
m) R_cがアミジノ基（これは１個もしくは２個のC_1-8-アルコキシカルボニル基又は生体内で開裂し得る基により置換されている）を表す一般式Ｉの化合物を調製するために、
一般式
【化１５】

（式中、R_a、R_b、Ａ、Ar、Ｘ及びＹは請求の範囲第１項〜第８項記載のように定義され、かつR_c"はアミジノ基を表す）の化合物を一般式
Z₇ − R₁₇ (XXIV)
（式中、R₁₇はC_1-8-アルコキシカルボニル基又は請求の範囲第１項〜第８項記載の生体内で開裂し得る基の一つのアシル部分を表し、かつZ₇は離核性基又はニトロフェニル基を表す）の化合物と反応させ、そして
必要により、反応性基を保護するためにこれらの反応中に使用された保護基を開裂し、及び／又は
続いて、所望により、R_cがアミジノ基を表すこうして得られた一般式Ｉの化合物をハロ酢酸誘導体と反応させ、続いて加水分解及び脱カルボキシル化により１個又は２個のメチル基により置換された対応するアミジノ化合物に変換してもよく、及び／又は
R_cがヒドロキシアミジノ基を表すこうして得られた一般式Ｉの化合物を接触水素化により対応するアミジノ化合物に変換することができ、及び／又は
R_bがカルボキシ基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をエステル化により対応するエステルに変換することができ、及び／又は
R_bがO-アルキル-ホスフィニル基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物をエーテル開裂により対応するホスフィニル化合物に変換することができ、及び／又は
R_bがハロゲン原子を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物を脱ハロゲン化により対応する脱ハロゲン化化合物に変換することができ、及び／又は
R_bがキノリル基を含むこうして得られた一般式Ｉの化合物を接触水素化により対応するテトラヒドロキノリル化合物に変換してもよく、及び／又は
所望により、こうして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分割し、及び／又は
こうして得られた一般式Ｉの化合物を無機又は有機の酸又は塩基でその塩に変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の化合物の調製方法。 [Claims]
1. The general formula
Embedded image

5 membered heterocyclic fused benzo derivatives, tautomers, stereoisomers and mixtures thereof Or salt.
(Where
A represents an oxygen atom or a sulfur atom; a carbonyl group, a sulfinyl group or a sulfonyl group; _1-3 -An imino group optionally substituted by an alkyl group or, if necessary, carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxy-carbonyl-C _1-3 -Represents a methylene group which may be mono- or disubstituted by an alkyl group,
Ar is a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, a trifluoromethyl group, a C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -A phenylene group or a naphthylene group which may be substituted by an alkoxy group,
C in the carbon skeleton as required _1-3 -Represents a thienylene group which may be substituted by an alkyl group, a thiazolylene group, a pyridinylene group, a pyrimidinylene group, a pyrazinylene group or a pyridazinylene group,
X is a nitrogen atom or -R ₁ C = group (wherein, R ₁ Is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Represents an alkoxy group)
Y is an oxygen atom or a sulfur atom or -R _Two Represents an N-group,
(Where
R _Two Is a hydrogen atom or C _1-5 -Alkyl group,
C _1-3 -Alkyl group (this may be a carboxy group or C _1-3 -Substituted by a phenyl group which may be substituted by an alkoxycarbonyl group),
C _1-5 -Alkyl group (this is a carboxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkyl-aminocarbonyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkylaminocarbonyl group), or
nC _2-4 -Alkyl group (which is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group, pyrrolidino group, piperidino group, morpholino group, piperazino group or NC _1-3 -Alkyl-piperazino group, wherein said cyclic group further comprises one or two C _1-3 -May be substituted by an alkyl group)
R _a Is a hydrogen atom or C _1-3 -Represents an alkyl group,
R _b Is R _Three -CO-C _3-5 -Cycloalkylene group, R _Three -SO _Two -NR _Four Group, R _Three -CO-NR _Four Group, R _Five NR ₆ -CO group, R _Five NR ₆ -SO _Two -Group or R _Five NR ₆ -CO-C _3-5 -Represents a cycloalkylene group,
(Where
R _Three Is C _1-6 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl group,
C _1-3 -Alkyl group (this is C _5-7 -Cycloalkyl group, phenyl group, C _1-3 -Alkylamino group, di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group, carboxy-C _1-3 -Alkylamino group, C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylamino group, a phenylsulfonylamino group or a tetrazolyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is a carboxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkoxy group or C _1-3 -Alkoxy-carbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkoxy group),
C _1-3 -Alkyl groups, which are substituted by imidazolyl or benzimidazolyl groups, wherein the imidazole part of the group is one or two C _1-3 -Alkyl group or carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -May be substituted by an alkyl group),
C if necessary _1-3 -Alkyl group, C _1-3 -Alkoxy group, trifluoromethyl group, carboxy group or C _1-3 A phenyl group which may be mono- or disubstituted by an alkoxycarbonyl group (these substituents may be the same or different), and are substituted by 3 or 4 methyl groups Phenyl groups, each optionally C _1-3 -A naphthyl group, a pyridinyl group, a pyrazolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group which may be substituted by an alkyl group
Represents
R _Four Is a hydrogen atom, C _1-5 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl group,
C _1-5 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-5 -Alkoxycarbonyl group, and the 2- or 3-position alkoxy moiety may be further substituted with a hydroxy group),
C _1-3 -Alkyl groups (which are aminocarbonyl, hydroxyaminocarbonyl, C _1-3 -Alkylamino-carbonyl group, di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group or C _5-7 -Alkylene-iminocarbonyl group; _6-7 The -alkyleneimino moiety is further di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
C optionally substituted with phenyl _1-3 -Alkyl group, which is a carboxy-C _1-3 -Alkoxy-carbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -carboxy-C _1-3 -Alkyl-aminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, morpholinocarbonyl group or 4- (C _1-3 -Alkyl) -piperazinocarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -carboxy-C _1-3 -Alkyl-aminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group or N- (C _1-3 -Alkyl) -C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylamino-carbonyl groups which are further substituted at the carbon atom of the alkylamino moiety with a carboxy group or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, and the alkyl moiety further has di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
C _1-3 -Alkyl group (this is 4- (morpholinocarbonyl-C _1-3 -Alkyl) -piperazinocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -pyrrolidinyl group or N- (C _1-3 -Alkyl) -piperidinyl group), or
nC _2-4 -Alkyl group (which is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group, C _5-7 -Substituted by an alkyleneimino group or a morpholino group)
Represents
R _Five Is C _1-5 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl group,
Phenyl-C _1-3 -Alkyl group, which is a carboxy group or C _1-3 -May be substituted by an alkoxycarbonyl group),
nC _2-4 -Alkyl group (this is a hydroxy group at the 2-, 3- or 4-position, C _1-3 -Alkylamino group or di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
C if necessary _1-3 -Alkyl group, C _1-3 -Alkoxy group, trifluoromethyl group, carboxy group or C _1-3 A phenyl group, which may be mono- or disubstituted by an alkoxycarbonyl group (these substituents may be the same or different), and are substituted by three or four methyl groups Phenyl group, naphthyl group, pyridinyl group, quinolyl group or isoquinolyl group
Represents
R ₆ Is a carboxy group or C if necessary _1-3 -C optionally substituted by an alkoxycarbonyl group _1-5 -Alkyl group,
C _1-3 -Alkyl group, which is an alkyl moiety with C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group or C _1-3 -Alkyloxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkylaminocarbonyl group), or
nC _2-4 -Alkyl group (this is a hydroxy group at the 2-, 3- or 4-position, C _1-3 -Alkylamino group or di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group), or
Group R _Five Or R ₆ One represents a hydrogen atom, while another one of these groups is _Five And R ₆ Has the meaning indicated for, or
R _Five And R ₆ Together with the nitrogen atom between them, optionally one or two C _1-3 -A pyrrolidino group or a piperidino group which may be substituted by an alkyl group (this further comprises a carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxy-C _1-3 -Which may be substituted by an alkyl group or to which a benzene ring may be fused via two adjacent carbon atoms) or
R _b Is an amino group, C _1-3 -Alkylamino group or C _5-7 -Cycloalkyl-amino groups (these are phenylaminocarbonyl, N-phenyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, phenylsulfonylamino-C _1-3 -Alkylcarbonyl group, C _1-3 -Alkyloxy-carbonyl-C _1-3 -Alkyl group, N- (C _3-5 -Cycloalkyl) -C _1-3 -Alkylamino-carbonyl group, N- (hydroxycarbonyl-C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl-C _3-5 -Cycloalkylamino group), di- (C _1-3 -Alkyl) -piperidino group substituted by an amino group,
C in 4th place _1-3 -A piperazino group substituted by an alkyl group,
C _2-4 -Alkylsulfonyl group (this is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
4-oxo-3,4-dihydro-phthalazinyl-1-yl group or 4-oxo-2,3-diazaspiro [5.5] undec-1-en-1-yl group,
C _5-7 A methyl group substituted by a -cycloalkyleneimino-carbonyl group, wherein the methyl group is carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxy-C _1-3 -Substituted by an alkyl group),
C _3-5 -Cycloalkyl group or C _3-5 -A carbonyl group or a methyl group substituted by an alkyl group (the cycloalkyl moiety _1-3 -Alkyl group, carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxy-carbonyl-C _1-3 -The alkyl moiety may be substituted by _1-3 -Alkoxy group or C _1-4 -Substituted by an alkylamino group),
C _5-7 -Cycloalkyl-N- (carboxy-C _1-3 -Alkoxy) -iminomethylene group or C _5-7 -Cycloalkyl-N- (C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkoxy) -iminomethylene groups (these are further cycloalkyl moieties with C _1-3 -May be substituted by an alkyl group),
A phosphinyl group (this is a C _1-6 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl and hydroxy, C _1-3 -Alkoxy group, carboxy-C _1-3 -Alkoxy group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkoxy group),
Piperidino group (in the 2-position, a methylene group is substituted by a carbonyl group or a sulfonyl group),
C if necessary _1-5 -A tetrazolyl group optionally substituted by an alkyl group,
C if necessary _1-3 -Alkyl group, C _1-3 -Alkoxy group, trifluoromethyl group, carboxy group or C _1-3 A phenyl group or a phenylsulfonyl group which may be mono- or disubstituted by an alkoxycarbonyl group (the substituents may be the same or different),
A sulfimidoyl group (this is a C _5-7 -Substituted by a cycloalkyl group, and at the nitrogen atom _2-4 -Alkanoyl group, carboxy-C _1-3 -Alkyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkyl group, carboxy-C _2-4 -Alkanoyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _2-4 -May be substituted by an alkanoyl group),
Carboxy-C at position 1 _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -An imidazolyl group substituted by an alkyl group, which is _1-5 -May be substituted by an alkyl group),
C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkyl group, which is an alkyl moiety with C _5-7 -Substituted by a cycloalkylaminocarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group, which is a 1-imidazolyl group (the imidazolyl moiety of which is one or two more C _1-3 -Optionally substituted by an alkyl group) or at the 2-position carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by a 1-benzimidazolyl group substituted by an alkyl group), or
C if necessary _1-3 -Represents a furanyl-1-pyrazolyl group optionally substituted by an alkyl group, and
R _c Is a cyano group or an amidino group (this is a hydroxy group, one or two C _1-3 -Alkyl group, one or two C _1-8 -An alkoxycarbonyl group or a group capable of being cleaved in a living body). )
2. A, X, Y and R _a ~ R _d Is as defined in claim 1 with the proviso that:
Ar represents a 1,4-phenylene group,
R _Three Is a pyrazolyl group or each C _1-3 -Does not represent a naphthyl group, a pyridinyl group, a pyrazolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group substituted by an alkyl group, and
R _b Need as C _1-3 The 5-membered fused heterocyclic benzo derivative of the general formula I according to claim 1, provided that it does not represent a furanyl-1-pyrazolyl group which may be substituted by an -alkyl group, and tautomers thereof. Sex, stereoisomer, mixture Or salt.
3. General formula
Embedded image

(Where
A, X, Y and R _a ~ R _c Is as defined above in claim 1)
5 membered heterocyclic fused benzo derivatives, tautomers, stereoisomers and mixtures thereof Or salt.
(4)
A is carboxy-C if necessary _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Represents a methylene group which may be substituted by an alkyl group, or a carbonyl group or an imino group,
X is a nitrogen atom or -R ₁ C = group
(Where R ₁ Is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Represents an alkoxy group)
Represents
Y is an oxygen atom or a sulfur atom or -R _Two Represents an N-group,
(Where
R _Two Is a hydrogen atom or C _1-5 -Alkyl group,
Benzyl group (this is a carboxy group or C _1-3 -May be substituted by an alkoxycarbonyl group),
C _1-5 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is carboxy-C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkylaminocarbonyl group), or
nC _2-4 -Alkyl group (which is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino or morpholino group)
Represents)
R _a Represents a hydrogen atom or a methyl group,
R _b Is R _Three -CO-C _3-5 -Cycloalkylene group, R _Three -SO _Two -NR _Four Group, R _Three -CO-NR _Four Group, R _Five NR ₆ -CO group, R _Five NR ₆ -SO _Two Group or R _Five NR ₆ -CO-C _3-5 -Represents a cycloalkylene group,
(Where
R _Three Is C _1-4 -An alkyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group or a benzyl group,
C _1-3 -Alkyl groups (which are tetrazolyl, carboxy, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkoxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkoxy group, carboxy-C _1-3 -Alkylamino group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-amino group),
A phenyl group optionally mono- or disubstituted by a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group, a carboxy group or a methoxycarbonyl group (these substituents may be the same or different Good) phenyl group substituted by 3 or 4 methyl groups, optionally C _1-3 -A 5-pyrazolyl group, a naphthyl group, a pyridinyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group which may be substituted by an alkyl group
Represents
R _Four Is a hydrogen atom, C _1-5 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl group,
C _1-5 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-5 -Alkoxycarbonyl group, and the 2- or 3-position alkoxy moiety may be further substituted with a hydroxy group),
C _1-3 An alkyl group (which is substituted by an aminocarbonyl group, a hydroxyaminocarbonyl group or a piperidinocarbonyl group, and the piperidino moiety may be further substituted at the 4-position by a dimethylamino group);
C _1-3 -Alkyl group (this is carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -carboxy-C _1-3 -Alkyl-aminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, morpholinocarbonyl group or 4- (C _1-3 -Alkyl) -piperazinocarbonyl group), C _1-3 -Alkyl group (this is carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -carboxy-C _1-3 -Alkyl-aminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group or N- (C _1-3 -Alkyl) -C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkylamino-carbonyl groups which are further substituted at the carbon atom of the alkylamino moiety with a carboxy group or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group, which is di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, and the alkyl moiety further has di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
C _1-3 -Alkyl group, whose alkyl moiety is 4- (morpholinocarbonyl-C _1-3 -Alkyl) -piperazinocarbonyl group or N- (C _1-3 -Alkyl) -pyrrolidinyl group), or
nC _2-3 -Alkyl group (which is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group, C _5-7 -Substituted by an alkyleneimino group or a morpholino group)
Represents
R _Five Is C _1-5 -Alkyl group or C _5-7 -Cycloalkyl group,
Phenyl-C _1-3 -Alkyl group, which is a carboxy group or C _1-3 -May be substituted by an alkoxycarbonyl group),
A phenyl group, a naphthyl group, a pyridinyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group,
R ₆ Is optionally a carboxy group or C _1-3 -C optionally substituted by an alkoxycarbonyl group _1-5 -Alkyl group,
C _1-3 -Alkyl group, which is an alkyl moiety with C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, carboxy-C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group or C _1-3 -Alkyloxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by an alkylaminocarbonyl group),
nC _2-3 -Alkyl group (this is C at the 2 or 3 position _1-3 -Alkylamino group or di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group), or
Group R _Five Or R ₆ One represents a hydrogen atom, while another one of these groups is _Five And R ₆ Has the meaning indicated for, or
R _Five And R ₆ Together with the nitrogen atom between them if necessary _1-3 -Alkyl group, carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxy-C _1-3 -Represents a pyrrolidino group or a piperidino group which may be substituted by an alkyl group (to which a benzene ring may be condensed via two adjacent carbon atoms) or
R _b Is at the position of the nitrogen atom phenylaminocarbonyl group, N-phenyl-methylaminocarbonyl group, phenylsulfonylaminomethylcarbonyl group, hydroxycarbonylmethyl-aminocarbonyl group or C _1-3 An amino group substituted by an alkyloxycarbonylmethylaminocarbonyl group, a methylamino group, a cyclopentylamino group or a cyclohexylamino group,
In the fourth place di- (C _1-3 -Alkyl) -piperidino group substituted by an amino group,
C in 4th place _1-3 -A piperazino group substituted by an alkyl group,
C _2-3 -Alkylsulfonyl group (this is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
4-oxo-3,4-dihydro-phthalazinyl-1-yl group or 4-oxo-2,3-diazaspiro [5.5] undec-1-en-1-yl group,
Cyclopentyl group, cyclohexyl group or C _3-5 -A carbonyl group or a methyl group substituted by an alkyl group (the methyl part of which is _1-3 -Alkoxy group or C _1-4 -The cycloalkyl moiety is further substituted with a methyl, carboxymethyl or C _1-3 -Optionally substituted by an alkoxycarbonylmethyl group),
Cyclohexyl-N- (carboxymethoxy) -iminomethylene group or cyclohexyl-N- (C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy) -iminomethylene groups (these may be further substituted with a methyl group at the cyclohexyl moiety),
A phosphinyl group (this is a C _3-6 -Alkyl and hydroxy groups, C _1-3 -Alkoxy group, carboxymethoxy group or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethoxy group),
Piperidino group (in the 2-position, a methylene group is substituted by a carbonyl group or a sulfonyl group),
C if necessary _1-5 -A tetrazolyl group optionally substituted by an alkyl group,
A phenyl or phenylsulfonyl group optionally substituted by a methyl group,
A sulfimidoyl group (which is substituted by a cyclohexyl group at the sulfur atom and _2-4 -Alkanoyl group, carboxymethyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethyl group, carboxy-C _2-3 -Alkanoyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _2-3 -May be substituted by an alkanoyl group),
Carboxymethyl group or C at position 1 _1-3 -An imidazolyl group substituted by an alkoxycarbonylmethyl group (which is _1-5 -May be substituted by an alkyl group),
C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Alkyl group, which is an alkyl moiety with C _5-7 -Substituted by a cycloalkylaminocarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group, which is a 1-imidazolyl group (the imidazolyl moiety of which is one or two more C _1-3 -Optionally substituted by an alkyl group) or at the 2-position carboxy-C _1-3 -Alkyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-C _1-3 -Substituted by a 1-benzimidazolyl group substituted by an alkyl group), or
C if necessary _1-3 -Represents a furanyl-1-pyrazolyl group optionally substituted by an alkyl group, and
R _c Is a cyano group or an amidino group (this is one or two C _1-3 -Alkyl group, one or two C _1-8 -Which may be substituted by an alkoxycarbonyl group or a hydroxy group).
3. A 5-membered heterocyclic fused benzo derivative of the general formula Ia according to claim 2; tautomers and stereoisomers thereof. Or salt.
(5)
A represents a methylene group or an imino group,
X is a nitrogen atom or -R ₁ C = group
(Where R ₁ Represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom or a methyl group)
Represents
Y is an oxygen atom or a sulfur atom or -R _Two Represents an N-group,
(Where
R _Two Is a hydrogen atom, a methyl group, a benzyl group, a 4-carboxybenzyl group or a 4-methoxycarbonylbenzyl group,
C _1-3 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group),
A methyl group (this is a carboxymethylaminocarbonyl group or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group), or
nC _2-3 -Alkyl groups, which are substituted at the ends by morpholino groups
Represents)
R _a Represents a hydrogen atom,
R _b Is R _Three -CO- (1,1-cyclopropylene) group, R _Three -SO _Two -NR _Four Group, R _Three -CO-NR _Four Group, R _Five NR ₆ -CO group, R _Five NR ₆ -SO _Two Group or R _Five NR ₆ -CO-C _3-5 -Represents a (1,1-cyclopropylene) group,
(Where
R _Three Is C _1-3 -An alkyl group, a cyclopentyl group or a cyclohexyl group,
Methyl group (this is a tetrazolyl group, carboxymethoxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy group, carboxy-C _1-3 -Alkylamino group, C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylamino group),
Phenyl group, naphthyl group, pyridinyl group, 1-methyl-5-pyrazolyl group, quinolyl group or isoquinolyl group
Represents
R _Four Is a hydrogen atom, C _1-3 -An alkyl group or a cyclopentyl group,
C _1-5 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group),
Methyl group (which is substituted by 4-dimethylamino-piperidinocarbonyl group, morpholinocarbonyl group, 4-methylpiperazino group or 4-morpholinocarbonylmethyl-piperazinocarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is a carboxy-methylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -carboxymethylamino-carbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group or N- (C _1-3 -Alkyl) -C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group),
C _1-3 -Alkyl group (this is di- (C _1-3 -Alkyl) -aminocarbonyl group, and the alkyl moiety further has di- (C _1-3 -Alkyl) -amino group),
C _1-3 -Alkyl group (this is a carboxymethylaminocarbonyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-methylaminocarbonyl group, and the methyl group of the methylamino portion is further substituted by aminocarbonylmethyl group), or
nC _2-3 -Alkyl group (which is di- (C _1-3 -Alkyl) -amino, pyrrolidino or morpholino group)
Represents
R _Five Is C _1-5 -Represents an alkyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, phenyl group, naphthyl group, pyridinyl group, quinolyl group or isoquinolyl group,
R ₆ Is optionally a carboxy group or C _1-3 -C optionally substituted by an alkoxycarbonyl group _1-5 -Alkyl group,
C _1-3 -Alkyl group (this is C _1-3 -Alkylaminocarbonyl group, carboxymethylaminocarbonyl group or C _1-3 -Alkyloxy-carbonylmethylaminocarbonyl group) or
R _Five And R ₆ Is a carboxymethyl group or C together with the nitrogen atom between them _1-3 -Represents a pyrrolidino group or a pyrrolidino group substituted by an alkoxy-methyl group, to which a benzene ring is further condensed via two adjacent carbon atoms; or
R _b Is N-pyrrolidinocarbonyl-methylamino group, phenylsulfonyl group, 4-oxo-2,3-diazaspiro [5.5] undec-1-en-1-yl group or C _3-5 -Alkyltetrazolyl group,
A cyclohexylcarbonyl group (this can be a methyl, carboxymethyl or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethyl group),
Cyclohexyl-N- (carboxymethoxy) -iminomethylene group or cyclohexyl-N- (C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy) -iminomethylene group, which is further substituted by a methyl group at the cyclohexyl moiety,
A phosphinyl group (this is a C _3-6 -Alkyl group and C _1-3 -Substituted by an alkoxymethoxy group),
A sulfimidoyl group (which is substituted by a cyclohexyl group at the sulfur atom and _2-4 -Substituted by an alkanoyl group), or
Represents a 3-methyl-5- (furan-2-yl) -1-pyrazolyl group, and
R _c Represents an amidino group,
5. The 5-membered heterocyclic fused benzo derivative of the general formula I according to claim 1, their tautomers and stereoisomers. Or salt.
6.
A represents a methylene group,
X represents a nitrogen atom or a -HC = group,
Y is an oxygen atom or a sulfur atom or -R _Two Represents an N-group,
(Where R _Two Is a hydrogen atom, a methyl group, a benzyl group or C _1-3 -Represents an alkoxycarbonylmethyl group)
R _a Represents a hydrogen atom,
R _b Is R _Five NR ₆ -SO _Two Group, R _Five NR ₆ -CO group, R _Three -SO _Two -NR _Four Group, R _Three -CO-NR _Four Group or R _Five NR ₆ -CO-C _3-5 -Represents a (1,1-cyclopropylene) group,
(Where
R _Three Is a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a 1-methyl-5-pyrazolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group or a methyl group (this is a carboxymethylamino group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl-methylamino group, carboxymethoxy group, C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethoxy group or a tetrazolyl group),
R _Four Is a hydrogen atom or a carboxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, morpholinocarbonyl group, 4-dimethyl-amino-piperidinocarbonyl group, 4-methyl-piperazinocarbonyl group, 4-morpholinocarbonylmethyl-piperazinocarbonyl group, carboxymethylaminocarbonyl group, N -Methyl-carboxymethylaminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethyl-aminocarbonyl group, N-methyl-C _1-3 -Alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -N- (2-dimethylamino-ethyl) -aminocarbonyl group, N- (1-carboxy-2-aminocarbonyl-ethyl) -aminocarbonyl group or N- (1-C _1-3 -Alkoxycarbonyl-2-aminocarbonyl-ethyl)-represents a methyl group or a cyclopentyl group substituted by an aminocarbonyl group,
R _Five Is C _1-5 -Represents an alkyl group, a phenyl group or a pyridyl group,
R ₆ Is C _1-5 -Alkyl group (which is carboxy or C at the end _1-3 -May be substituted by an alkoxycarbonyl group), or a methylaminocarbonyl group, a carboxymethylaminocarbonyl group or C _1-3 -C substituted by an alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group or substituted by a dimethylamino group at the 2- or 3-position _1-3 -Represents an alkyl group, or
R _Five Is R ₆ And together with the nitrogen atom between them, a 1-methyl-5-pyrazolyl group, optionally C _1-3 -Represents a pyrrolidino group or a pyrrolidino group optionally substituted by an alkoxycarbonyl group (to which a benzene ring is fused via two adjacent carbon atoms) or
R _b Is an N-pyrrolidinocarbonyl-methylamino group, a phenylsulfonyl group, a 4-oxo-2,3-diaza-spiro [5.5] undec-1-en-1-yl group or C _3-5 -Alkyltetrazolyl group,
Cyclohexylcarbonyl group (this is a methyl group, carboxymethyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-methyl group),
Cyclohexyl-N- (carboxymethoxy) -iminomethylene group or cyclohexyl-N- (C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy) -iminomethylene group, which is further substituted by a methyl group at the cyclohexyl moiety,
A phosphinyl group (this is a C _3-6 -Alkyl group and C _1-3 -Substituted by an alkoxymethoxy group),
And
R _c Represents an amidino group,
5. The 5-membered heterocyclic fused benzo derivative of the general formula I according to claim 1, their tautomers and stereoisomers. Or salt.
7.
A represents a methylene group,
X represents a nitrogen atom or a -HC = group,
Y is an oxygen atom or a sulfur atom or -R _Two N-group (where R _Two Is a hydrogen atom, a methyl group, a benzyl group or C _1-3 -Represents an alkoxycarbonylmethyl group)
R _a Represents a hydrogen atom,
R _b Is R _5a NR _6a -SO _Two Group,
(Where
R _5a Is C _1-3 -Represents an alkyl group or a phenyl group, and
R _6a Is C _1-5 -Alkyl group (which is carboxy or C at the end _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group, or substituted by a dimethylamino group at the 2- or 3-position), or
R _5a Is R _6a And together with the nitrogen atom between them, optionally C _1-3 -Represents a pyrrolidino group or a pyrrolidino group optionally substituted by an alkoxycarbonyl group (to which a benzene ring is fused via two adjacent carbon atoms), or
R _3a -SO _Two -NR _4a Group,
(Where
R _3a Represents a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, and
R _4a Is a hydrogen atom or a methyl group (this is a carboxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, morpholinocarbonyl group, 4-dimethylamino-piperidinocarbonyl group, 4-methyl-piperazinocarbonyl group, 4-morpholinocarbonylmethyl-piperazinocarbonyl group, carboxymethylaminocarbonyl group, N- Methyl-carboxymethylaminocarbonyl group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethyl-aminocarbonyl group, N-methyl-C _1-3 -Alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group, N- (C _1-3 -Alkyl) -N- (2-dimethylamino-ethyl) -aminocarbonyl group, N- (1-carboxy-2-aminocarbonyl-ethyl) -aminocarbonyl group or N- (1-C _1-3 -Alkoxycarbonyl-2-aminocarbonyl-ethyl) -aminocarbonyl group) or
R _5b NR _6b -CO group,
(Where
R _5b Is C _3-5 -Represents an alkyl group, a phenyl group or a pyridyl group, and
R _6b Is C _1-5 -Alkyl group or C _1-3 -Alkyl group (this is a carboxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonyl group, methylaminocarbonyl group, carboxymethylaminocarbonyl group or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonylmethylaminocarbonyl group, or substituted by a dimethylamino group at the 2- or 3-position)), or
R _3b -CO-NR _4b Base
(Where
R _3b Represents a phenyl group, and
R _4b Is C _1-3 -Alkyl groups, which are carboxy groups or C _1-3 -Substituted by an alkoxycarbonyl group), or
R _3b Is a methyl group (this is a carboxymethylamino group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethylamino group, carboxymethoxy group, C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy group or tetrazolyl group), and
R _4b Represents a cyclopentyl group), or
R _5c NR _6c -CO-C _3-5 -(1,1-cyclopropylene) group,
(Where
R _5c Is R _6c And together with the nitrogen atom between them, a 1-methyl-5-pyrazolyl group, optionally C _1-3 -Represents a pyrrolidino group or a pyrrolidino group optionally substituted by an alkoxycarbonyl group (to which a benzene ring is fused via two adjacent carbon atoms)
Represents, or
R _b Is an N-pyrrolidinocarbonyl-methylamino group, a phenylsulfonyl group, a 4-oxo-2,3-diaza-spiro [5.5] undec-1-en-1-yl group or C _3-5 -Alkyltetrazolyl group,
Cyclohexylcarbonyl group (this is a methyl group, carboxymethyl group or C _1-3 -Alkoxycarbonyl-methyl group),
Cyclohexyl-N- (carboxymethoxy) -iminomethylene group or cyclohexyl-N- (C _1-3 -Alkoxycarbonylmethoxy) -iminomethylene group, which is further substituted by a methyl group at the cyclohexyl moiety,
A phosphinyl group (this is a C _3-6 -Alkyl group and C _1-3 -Substituted by an alkoxymethoxy group),
And
R _c Represents an amidino group,
5. The 5-membered heterocyclic fused benzo derivative of the general formula I according to claim 1, their tautomers and stereoisomers. Or salt.
8.
(a) 4-[(5- (N-carboxymethyl-quinolin-8-yl-sulfonylamino) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(b) 4-[(5- (N-carboxymethylaminoacetyl-quinolin-8-yl-sulfonylamino) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(c) 4-[(5- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -benzenesulfonylamino) -1-benzyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(d) 4-[(5- (N- (2-diethylamino-ethyl) -benzenesulfonylamino) -1- (carboxymethylaminocarbonyl) -methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzo Amidine,
(e) 4-[(5-pyrrolidino-sulfonyl-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(f) 4-[(5- (N-cyclopentyl-methanesulfonylamino) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(g) 4-[(5- (N-cyclopentyl-3-carboxypropionylamino) -1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine,
(h) 4-[(5-pyrrolidinocarbonylcyclopropyl-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) -methyl] -benzoamidine and
(i) 4-[(5- (N-carboxymethyl-quinolin-8-yl-sulfonylamino-benzothiazol-2-yl) -methyl] -benzamidine
5. The 5-membered heterocyclic fused benzo derivative of the general formula I according to claim 1, Or These salts.
9. R _c Represents one of the amidino groups described in claims 1 to 8, and claims 1 to 8 Any one of Physiologically acceptable salts of the described compounds.
10. R, optionally together with one or more inert carriers and / or diluents. _c Represents one of the amidino groups described in claims 1 to 8, and claims 1 to 8 The description of any one of A pharmaceutical composition comprising at least one compound, or a salt according to claim 9.
11. A method for preparing a pharmaceutical composition having a thrombin time increasing effect, a thrombin inhibitory effect and an inhibitory effect on released serine protease, comprising the steps of: _c Represents one of the amidino groups described in claims 1 to 8, and claims 1 to 8 Item described in any one of Use of at least one compound of the formula (I) or a salt according to claim 9.
12. R _c Represents one of the amidino groups described in claims 1 to 8, and claims 1 to 8 Item described in any one of 11. The medicament according to claim 10, wherein at least one compound of the above or the salt according to claim 9 is mixed into one or more inert carriers and / or diluents by a non-chemical method. A method for preparing the composition.
Claim 13
a) R _c Represents a cyano group and X represents a nitrogen atom.
General formula which may be formed in the reaction mixture if necessary
Embedded image

(Where
R _a , R _b , A, Ar and Y are defined as in claims 1 to 8,
Z ₁ And Z _Two (These may be the same or different) represents an amino group, a hydroxy group or a mercapto group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or
Z ₁ And Z _Two Are together an oxygen atom or a sulfur atom, an imino group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkylenedioxy group having 2 or 3 carbon atoms, respectively, or Cyclizing the compound (representing an alkylenedithio group), or
b) R _b Is R _Three -SO _Two -NR _Four Group, R _Three -CO-NR _Four Group or (R _Five NR ₆ ) CO-NR _Four Represents a group, and R _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _Four , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8)
R _Ten − W−OH (V)
(Where R _Ten Is R in the claims 1 to 8. _Three ~ R ₆ And W represents a carbonyl group or a sulfonyl group)
Acylated with an acid or a reactive derivative thereof, or
c) R _b Is R _Three -SO _Two -NR _Four Represents a group, and R _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _Three , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8)
R _Four − Z _Three (VII)
(Where R _Four Is defined as in claims 1 to 8, and Z _Three Represents a nucleophilic group), or
d) R _b Contains an alkylated phosphinyl group and a sulfoimidyl group. _b Represents one of the groups described for _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _Three , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and
R _b ′ Includes a phosphinyl group and a sulfoimidyl group; _b Represents one of the groups described for)
Of the general formula
Z _Four − R ₁₁ (IX)
(Where Z _Four Represents a nucleophilic group, and
R ₁₁ Is a group represented by R in the claims 1 to 8 _b Which represents one of the alkyl moieties described in the definition of the alkylated phosphinyl and sulfoimidyl groups described for) or
e) R _b Wherein R contains an acylated sulfoimidyl group. _b To prepare compounds of the general formula I, which represent one of the groups described for
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _c , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and
R _b "Represents a sulfimidoyl group. _b Represents one of the groups described for)
Of the general formula
HO−R ₁₂ (XI)
(Where
R ₁₂ Is a group represented by R in the claims 1 to 8 _b Represents one of the acyl moieties described in the definition of the acylated sulphoimidoyl group indicated for)
Or a reactive derivative thereof, or
f) R _b Is R _Five NR ₆ -CO group, R _Five NR ₆ -SO _Two Group, R _Five NR ₆ -CO-C _3-5 -Cycloalkylene group or R _Five NR ₆ -CO-NR _Four Represents a group, and R _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and
U is HO-CO-C _3-5 -Cycloalkylene, HO-CO or HO-SO _Two Represents)
Or a reactive derivative thereof represented by the general formula
(R _Five NR ₆ ) − H (XIII)
(Where R _Five And R ₆ Has the meaning given in claims 1 to 8)
With the amine of
g) R _b Is R _Three -CO-C _3-5 -Represents a cycloalkylene group, and R _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and R _b '"Is R _Three -(HCOH) -C _3-5 -Represents a cycloalkylene group), or
h) R _b Is R in the claims 1 to 8. _b Which includes a methyl group attached to an adjacent bicyclic moiety, which comprises a compound of general formula I optionally substituted with an optionally substituted amino group. To prepare
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _c , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and
R _b "" Indicates R in claims 1 to 8 _b Which is linked to an adjacent bicyclic moiety through a carbonyl group)
H − R ₁₃ (XVI)
(Where R ₁₃ Is an optionally substituted amino group, for example, R _b Is attached to the adjacent bicyclic moiety via a methyl group substituted by an optionally substituted amino group, R _b Reductive amination with an amine of the amino group described for
i) R _b Is R in the claims 1 to 8. _b Represents one of the optionally substituted phenyl groups described for _c To prepare a compound of general formula I, wherein represents a cyano group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and V represents a trifluoromethanesulfonyloxy group, a bromine atom or an iodine atom) with a compound of the general formula
R ₁₄ − Z _Five (XVIII)
(Where R ₁₄ Is R in the claims 1 to 8. _b Represents one of the optionally substituted phenyl groups described for _Five Is a boric acid group or tri- (C _1-3 -Alkyl) -representing a tin group), or
j) R _c Represents an amidino group, which comprises one or two C _1-3 -To prepare compounds of general formula I which may be substituted by an alkyl group,
General formula which may be formed in the reaction mixture if necessary
Embedded image

(Where R _a , R _b , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and Z ₆ Represents an alkoxy group, an alkylthio group, an aralkoxy group or an aralkylthio group).
H − R ₁₅ NR ₁₆ (XX)
(Where R ₁₅ And R ₁₆ (These may be the same or different) are hydrogen or C _1-3 -Representing an alkyl group), or a salt thereof, or
k) R _c To prepare a compound of general formula I in which represents an amidino group substituted by a hydroxy group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _b , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8) with hydroxylamine or a salt thereof, or
l) R _b Contains a carboxy group, and R _c Is defined as in claims 1 to 8, or R _b Is defined as in claims 1 to 8, and R _c Is optionally a hydroxy group or one or two C _1-3 -To prepare compounds of general formula I representing an amidino group optionally substituted by an alkyl group,
General formula
Embedded image

(Where R _a , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and
R _b ""'And R _c 'Is R in claims 1 to 8 _b And R _c Has the meaning indicated for, provided that R _b Provided that R contains a group that can be converted to a carboxy group by hydrolysis, treatment with an acid or base, thermal decomposition or hydrogenolysis, and R _c Is defined as in claims 1 to 8, or R _c Is optionally hydrolyzed, treated with an acid or a base, thermally decomposed or hydrogenolyzed to obtain a hydroxy group or one or two C _1-3 -Represents a group which can be converted to an amidino group which may be substituted by an alkyl group, and R _b Is as defined in claims 1 to 8)
The compound of the general formula I (wherein R is obtained by hydrolysis, treatment with an acid or a base, thermal decomposition or hydrogenolysis) _b Contains a carboxy group, and R _c Is defined as in claims 1 to 8, or R _b Is defined as in claims 1 to 8, and R _c Is optionally a hydroxy group or one or two C _1-3 -Represents an amidino group which may be substituted by an alkyl group), or
m) R _c Is an amidino group (this is one or two C _1-8 -Substituted by an alkoxycarbonyl group or a group capable of being cleaved in vivo) to prepare a compound of general formula I
General formula
Embedded image

(Where R _a , R _b , A, Ar, X and Y are defined as in claims 1 to 8, and R _c "Represents an amidino group) of the general formula
Z ₇ − R ₁₇ (XXIV)
(Where R ₁₇ Is C _1-8 An alkoxycarbonyl group or an acyl moiety of one of the in vivo cleavable groups according to claims 1 to 8, and Z ₇ Represents a nucleophilic group or a nitrophenyl group), and
If necessary, cleave the protecting groups used during these reactions to protect the reactive groups, and / or
Subsequently, if desired, R _c Reacting the thus obtained compound of general formula I with an amidino group with a haloacetic acid derivative, which is subsequently converted by hydrolysis and decarboxylation into the corresponding amidino compound substituted by one or two methyl groups. And / or
R _c Wherein the compound of general formula I thus obtained can be converted to the corresponding amidino compound by catalytic hydrogenation, and / or
R _b Wherein the compound of general formula I thus obtained contains a carboxy group, can be converted to the corresponding ester by esterification, and / or
R _b Wherein the compound of general formula I thus obtained contains an O-alkyl-phosphinyl group, can be converted into the corresponding phosphinyl compound by ether cleavage, and / or
R _b Wherein the compound of the general formula I thus obtained contains a halogen atom, can be converted to the corresponding dehalogenated compound by dehalogenation, and / or
R _b Wherein the compound of formula I thus obtained contains a quinolyl group may be converted to the corresponding tetrahydroquinolyl compound by catalytic hydrogenation, and / or
If desired, the compound of general formula I thus obtained can be resolved into its stereoisomers and / or
9. The compound of the formula I thus obtained is converted into its salt with an inorganic or organic acid or base. Item described in any one of A method for preparing the compound of

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