JP2002322060A

JP2002322060A - 粘膜適用組成物

Info

Publication number: JP2002322060A
Application number: JP2001300030A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Takashi Ichihara; 敬志市原; Joji Nakagami; 浄二中神; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-02-22
Filing date: 2001-09-28
Publication date: 2002-11-08

Abstract

(57)【要約】【課題】諸粘膜の炎症症状のうちでも、特に鼻粘膜、
眼粘膜、咽頭粘膜等諸粘膜の充血症状の際に惹起され
る、粘液の漏出を軽減・除去するのに有効な粘膜適用組
成物（点鼻薬、点眼薬、咽頭用薬）を提供すること。【解決手段】（ａ）テトラヒドロゾリン、フェニレフ
リン、ナファゾリン、エフェドリン、メチルエフェドリ
ン及びエピネフリンの少なくとも１種、並びに（ｂ）イ
プラトロピウムを含有することを特徴とする粘膜適用組
成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、粘膜適用組成物に
関する。さらに詳しくは、血管収縮作用を有する薬物及
び副交感神経遮断作用を有する薬物を含有し、鼻粘膜、
眼粘膜、咽頭粘膜等諸粘膜の充血症状の際に惹起される
粘液の漏出を軽減・除去するのに有効な粘膜適用組成物
である。

【０００２】

【従来の技術】鼻炎、結膜炎、咽頭炎はいずれも炎症性
疾患であり、その原因は細菌感染によるもの、ウイルス
感染によるもの、アレルギーに起因するもの、外傷性の
もの等多岐に亘っている。かかる炎症性疾患の治療に
は、原因療法的にはそれぞれの病因に合わせて、抗生物
質、抗菌薬及び抗炎症薬等の投与が行われている。

【０００３】しかし、実際上、これらの疾患にあって
は、諸粘膜の充血症状を早期に軽減・除去するための対
症療法が、日常生活の質向上及び重篤な二次的症状への
移行防止の観点から有効とされており、特に一般用医薬
品の分野においては重要な要素となる。殊に、充血症状
を呈する際には血管内より浸出液が漏出し、この浸出液
中には各種のケミカルメディエーターが含まれているこ
とから、炎症反応が促進されてしまうことが知られてい
る。

【０００４】かかる対症療法としては、現在、交感神経
興奮薬、副腎皮質ホルモン薬等が用いられているが、こ
れらの薬剤の投与のみでは、充分な治療効果が得られて
いないのが現状である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、諸粘膜の炎
症症状のうちでも、特に粘膜の充血に伴う鼻閉、赤目、
咽頭発赤等の諸粘膜の充血症状の際に惹起される粘液の
漏出に対し、症状軽減効果に優れた点鼻薬、点眼薬等を
提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、点鼻薬、点眼薬の有効
成分として血管収縮作用を有する薬物の他に副交感神経
遮断薬であるイプラトロピウムを配合することにより、
諸粘膜の充血時の粘液の漏出による諸症状の軽減・除去
に対し、優れた効果があることを見いだし、本発明を完
成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、（ａ）テトラヒドロ
ゾリン、フェニレフリン、ナファゾリン、エフェドリ
ン、メチルエフェドリン及びエピネフリンの少なくとも
１種、並びに（ｂ）イプラトロピウムを含有することを
特徴とする粘膜適用組成物である。

【０００８】本発明の（ａ）成分であるテトラヒドロゾ
リン、フェニレフリン、ナファゾリン、エフェドリン、
メチルエフェドリン及びエピネフリンは、血管収縮作用
を有する薬物であって、これらは塩であってもよい。塩
としては、塩酸塩、硝酸塩等が挙げられる。これら
（ａ）成分は単独で配合してもよく、また、２種以上を
組み合わせて配合してもよい。

【０００９】本発明の（ａ）成分の投与量は、成人で、
１回あたり０．５〜１００μｇ、１日あたり２〜４００
μｇである。

【００１０】本発明の（ｂ）成分であるイプラトロピウ
ムは、副交感神経遮断薬であり、副交感神経抑制薬また
は抗コリン作動薬ともいう。この薬物はコリン作動性神
経節後線維の刺激効果を抑制または遮断する作用を有す
る。これは塩であってもよく、具体的には、ハロゲン
（塩素、臭素、ヨウ素）とのオニウム塩等が挙げられ
る。

【００１１】本発明の（ｂ）成分であるイプラトロピウ
ムの配合量は、（ａ）成分の１質量部に対して通常０．
０５〜１００質量部であって、好ましくは０．１〜８０
質量部である。０．０５質量部未満では粘膜充血時の粘
液漏出による症状軽減に充分でなく、また、１００質量
部を超えても粘膜充血時の粘液漏出による症状軽減作用
に変化はないからである。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明にかかる粘膜適用組成物
は、粘膜等に直接投与するのが治療上有効で、咽頭粘膜
に投与する形態としては、ストリーム剤が挙げられる。

【００１３】本発明にかかる点鼻薬、点眼薬、咽頭用薬
は、常法により固形状または液状にて調製することがで
きる。製剤の調製には、固形状製剤の場合、結晶セルロ
ースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰ
などの結合剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ
油、タルクなどの滑沢剤、防腐剤等の添加剤を用いるこ
とができ、また、液状製剤の場合、界面活性剤、溶解補
助剤、緩衝剤等を用いる他、保存剤、香料（メントー
ル、カンフル等）、色素、防腐剤等を用いることもでき
る。本発明にかかる点鼻薬、点眼薬、咽頭用薬は通常、
成人に対して１回あたり適量を１回ないし数回、鼻孔、
眼、口腔内、咽頭部に滴下、噴霧または塗布することに
より投与し、１日に数回使用することができる。

【００１４】

【実施例】以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明を
更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。

【００１５】（実施例１）下記のうち塩化ナトリウムを
除いた各成分を秤量し、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液と
ともに滅菌精製水８０ｍＬに溶解した。さらに下記量の
塩化ナトリウム（等張化剤）、水酸化ナトリウムを適量
加えてｐＨ７．０に調整した後、滅菌精製水を加えて全
量を１Ｌとした。得られた点眼液を１４ｍＬずつ容器に
充填して点眼薬を製した。塩酸ナファゾリン５０ｍｇ臭化イプラトロピウム１０ｍｇグリチルリチン酸ジカリウム３００ｍｇ塩化ナトリウム９０００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル５０００ｍｇ

【００１６】（実施例２）下記のうち塩化ナトリウムを
除いた各成分を秤量し、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液、
エデト酸ナトリウム（保存剤）１０ｍｇとともに滅菌精
製水８０ｍＬに溶解した。さらに塩化ナトリウム（等張
化剤）、水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨ７．０に調
整した後、滅菌精製水を加えて全量を１Ｌとした。得ら
れた点眼液を１４ｍＬずつ容器に充填して点眼薬を製し
た。ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン２５０ｍｇ臭化イプラトロピウム１０ｍｇプレドニゾロン１０ｍｇｄｌ−カンフル５０００ｍｇ塩化ナトリウム９０００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル５０００ｍｇ

【００１７】（実施例３）下記のうち塩化ナトリウムを
除いた各成分を秤量し、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液と
ともに精製水８０ｍＬに溶解した。さらに下記量の塩化
ナトリウム（等張化剤）、水酸化ナトリウムを適量加え
てｐＨ７．０に調整した後、さらに精製水を加えて全量
を１Ｌとした。得られた点鼻液を１５ｍＬずつ容器に充
填して点鼻薬を製した。塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇ臭化イプラトロピウム２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン２５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇ塩化ベンゼトニウム２０ｍｇ塩化ナトリウム９０００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル５０００ｍｇ

【００１８】（実施例４）下記のうち塩化ベンザルコニ
ウムを除いた各成分を秤量し、塩化ベンザルコニウム
（保存剤）とともに精製水８０ｍＬに溶解し、さらに精
製水を加えて全量を１Ｌとした。得られた溶液を３０ｍ
Ｌずつ容器に充填して点鼻薬を製した。塩酸ナファゾリン５０ｍｇ臭化イプラトロピウム２５ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン２５０ｍｇフルニソリド５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇユーカリ油１００ｍｇ塩化ベンザルコニウム１０ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２００ｍｇ

【００１９】（実施例５）下記の各成分を秤量し均一に
混合した後グリセリン２０ｇと合わせ、塩化ベンザルコ
ニウム（保存剤）とともに精製水８０ｍＬに溶解した。
さらに均一に混合した後、精製水を加えて全量を１Ｌと
した。その溶解液を２０ｍＬずつ容器に充填し、咽頭用
ストリーム薬を製した。塩酸エフェドリン５００ｍｇ臭化イプラトロピウム５０ｍｇテルフェナジン５０ｍｇプロピオン酸フルチカゾン５０ｍｇ塩化リゾチーム２５０ｍｇ塩酸リドカイン５００ｍｇｌ−メントール１０ｍｇプロピレングリコール５００ｍｇ塩化ベンザルコニウム１０ｍｇ

【００２０】（試験例）［ラット鼻汁分泌反応に対する
緩解作用］各群３匹のウィスター系雄性ラットを用い、予め２．５
％カプサイシン液１回あたり０．０１ｍＬを６時間毎に
３回鼻腔内に投与して鼻粘膜の炎症反応を惹起した。表
１の処方（１００ｍＬ中）に従い、それぞれ１回あたり
０．０１ｍＬの薬剤を６時間毎に３回鼻腔内に投与し
た。３回目の投与後１時間経過時にウレタン麻酔（１．
２５g/kg,i.p.）を施し、鼻汁を採取し、その量を測定
した。３匹の鼻汁分泌量の平均値を表２に示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】

【表２】

【００２３】表２から明らかなように、鼻汁分泌反応に
対する緩解作用は、Ａ及びＢ群が他の群より著しく優っ
ており、本発明にかかる鼻投与薬が顕著な効果を奏する
ことがわかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 11/04 11/04 27/02 27/02 (72)発明者中神浄二東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB21 BB24 BB25 CC04 CC10 CC15 DD23D DD45R 4C086 AA01 AA02 BC38 CB15 MA02 MA04 MA10 MA17 MA56 MA58 MA59 NA05 ZA33 ZA34 ZA59 4C206 AA01 AA02 FA10 KA01 KA08 MA02 MA04 MA37 MA76 MA78 MA79 NA05 ZA33 ZA34 ZA59

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）テトラヒドロゾリン、フェニレフ
リン、ナファゾリン、エフェドリン、メチルエフェドリ
ン及びエピネフリンの少なくとも１種、並びに（ｂ）イ
プラトロピウムを含有することを特徴とする粘膜適用組
成物。
【請求項２】点鼻薬である請求項１記載の粘膜適用組
成物。
【請求項３】点眼薬である請求項１記載の粘膜適用組
成物。
【請求項４】咽頭用薬である請求項１記載の粘膜適用
組成物。