JP2002212171A - イソオキサゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れたインスリン分泌促進作用および血糖低
下作用を有し、かつ低毒性であるため、医薬、とくに糖
尿病および糖尿病性合併症の治療剤など、ならびにそれ
らの薬剤として有用な化合物の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
ロドラッグ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、イソオキサゾール
誘導体を含有してなる、糖尿病、耐糖能不全または糖尿
性合併症の予防・治療剤に関する。

【０００２】また、本発明は、イソオキサゾール誘導体
を含有してなる、インスリン分泌促進剤に関する。

【０００３】さらに、本発明は、優れた血糖低下作用を
有し、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病性合併症などの予防
・治療剤として有用な新規イソオキサゾール誘導体、お
よび該新規イソオキサゾール誘導体を哺乳動物に投与す
ることからなる糖尿病または糖尿病性合併症の予防・治
療方法、ならびに、糖尿病の予防・治療剤または糖尿病
性合併症の予防・治療剤製造のための該新規イソオキサ
ゾール誘導体の使用に関する。

【０００４】

【従来の技術】現在、糖尿病の治療剤としては、スルホ
ニルウレア剤、ビグアナイド剤およびα−グルコシダー
ゼ阻害剤などが用いられている。しかし、スルホニルウ
レア剤は強力な血糖低下作用を有するが、しばしば重篤
な低血糖を引き起こし、使用上の注意が必要である。ビ
グアナイド剤は、副作用として比較的重篤な乳酸アシド
ーシスを引き起こしやすい。また、α−グルコシダーゼ
阻害剤は消化管における糖質の消化・吸収を遅延させ食
後の血糖上昇を抑制するが、膨満感あるいは下痢などの
副作用が問題となっている(JOSLIN'S DIABETES MELLITU
S 13Th Edition 521-522)。

【０００５】一方、イソオキサゾール誘導体としては、
例えば以下の化合物が知られている。 （１）特公昭４４−２９６５６には、式

【０００６】

【化１４】

【０００７】［式中、Ｒはフェニル基、Ｒ’は水素また
は低級アルキル基、Ａは炭素数２〜５の直鎖または有枝
の２価炭化水素基、Ｑ’はヒドロキシ基、アミノ基また
はアシルアミノ基を示す］で表される化合物が鎮痛作
用、鎮咳作用、解熱作用および抗炎症作用を有すること
が記載されている。 （２）特表平９−５０９９５１には、式

【０００８】

【化１５】

【０００９】［式中、一方のＲ¹またはＲ²は、３，５−
ジメチル−４−ヒドロキシフェニルを、他方のＲ¹また
はＲ²は、ピリジル等；Ａは二重結合等；Ｒ⁴は、水素原
子等；Ｒ³は、水素原子、（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルまた
はヒドロキシ−（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルを示す］で表さ
れる化合物が炎症、喘息、リウマチ性疾患および自己免
疫疾患の治療に有用であることが記載されている。 （３）ＷＯ００／０８００１には、式

【００１０】

【化１６】

【００１１】［式中、Ｒ¹およびＲ³は、置換されていて
もよい低級アルキル、アリール等を、Ｒ²は水素原子等
を示す］で表される化合物がエストロゲン・レセプター
・モジュレーターとして有用であることが記載されてい
る。 （４）ＷＯ９８／２８２８２には、式

【００１２】

【化１７】

【００１３】［環ＭはＪの他に０−２個のＮ原子を含ん
でいてよく；ＪはＯまたはＳを；ＤはＣＮなどを；Ｅは
フェニル等を；Ｇは存在しないかＮＨＣＨ₂等を；Ｚは
Ｃ_1-4アルキレン等を；Ｒ^1aおよびＲ^1bは、独立して存
在しないか、−（ＣＨ₂）_r−Ｒ１’（ｒは０、１、２ま
たは３を、Ｒ１’は水素原子等を示す）等を；ＡはＣ
_3-10炭素環残基等を；ＢはＣ_3-10炭素環残基等を；ｓは
０、１または２を示す］で表される化合物がＸａ因子阻
害剤として有用であることが記載されている。

【００１４】しかしながら、上記したイソオキサゾール
誘導体が糖尿病または耐糖能不全の予防・治療剤、イン
スリン分泌促進剤などとして有用であることは知られて
いない。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れたイン
スリン分泌促進作用および血糖低下作用を有し、糖尿病
治療剤等として有用であり、かつ低毒性であるイソオキ
サゾール誘導体の提供を目的とする。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、イソオキ
サゾール環の４位に式：−Ｗ−Ｙ［Ｗは結合手または２
価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ³（Ｒ³は、水
素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
いてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル
基を示す）で示される基またはエステル化もしくはアミ
ド化されていてもよいカルボキシル基を示す。］で示さ
れる基が結合している点に構造上の特徴を有する、一般
式（Ｉａ）

【００１７】

【化１８】

【００１８】［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子ま
たは置換基を、他方は置換されていてもよい環状基を；
ＷおよびＹは前記と同意義を示す。ただし、Ｒ¹または
Ｒ²が３，５−ジtert−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル、ＷがＣ_1-4アルキレンであるとき、ＹはＯＨでな
い。］で表される化合物が、その特徴的な化学構造に基
づいて、予想外にも優れたインスリン分泌促進作用およ
び血糖低下作用を有し、糖尿病、耐糖能不全、糖尿病性
合併症などの予防・治療剤として有用であることを初め
て見出し、この知見に基づいて本発明を完成した。

【００１９】すなわち、本発明は、 １）一般式（Ｉａ）で表される化合物もしくはその塩ま
たはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治
療剤； ２）一般式（Ｉ）

【００２０】

【化１９】

【００２１】［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子ま
たは置換基を、他方は置換されていてもよい環状基を；
Ｗは結合手または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：
−ＯＲ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、置換されていてもよい複素環基または置換され
ていてもよいアシル基を示す）で示される基またはエス
テル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル
基を示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそ
のプロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防・治療
剤； ３）一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなるインスリン分泌促進
剤； ４）一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩また
はそのプロドラッグを含有してなる糖尿病性合併症の予
防・治療剤； ５）糖尿病性合併症が神経障害である前記４）記載の予
防・治療剤； ６）一般式（II）

【００２２】

【化２０】

【００２３】［式中、Ｒ^1aおよびＲ^2aの一方は水素原子
を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗａは２価
の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ³（Ｒ³は、水素
原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されてい
てもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基
を示す）で示される基またはエステル化もしくはアミド
化されていてもよいカルボキシル基を示す。ただし、Ｗ
ａがＣ_1-3アルキレンかつＹが式：−ＯＲ³（Ｒ³は、前
記と同意義を示す）で示される基またはメチルエステル
化されていてもよいカルボキシル基であるとき、Ｒ^1aは
水素原子、Ｒ^2aは置換されていてもよい環状基である］
で表される化合物（ただし、５−フェニル−4−イソオ
キサゾリルメタノールおよび５−フェニル−4−イソオ
キサゾリル酢酸を除く）またはその塩； ７）Ｒ^1aまたはＲ^2aで示される置換されていてもよい環
状基が置換されていてもよい芳香族基である前記６）記
載の化合物； ８）Ｒ^1aが水素原子、Ｒ^2aが置換されていてもよい環状
基である前記６）記載の化合物； ９）Ｒ^2aが置換されていてもよい芳香族基である前記
８）記載の化合物； １０）Ｗａが炭素数１〜４の２価の脂肪族炭化水素基で
ある前記６）記載の化合物； １１）Ｙがアミド化されていてもよいカルボキシル基で
ある前記６）記載の化合物； １２）前記６）記載の化合物のプロドラッグ； １３）３−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−
（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸もしくはその塩；３−［５−（４−ク
ロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１
−オール；３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロピオン酸もしくはその塩；３−
［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−（３，４
−ジフルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
ピオン酸もしくはその塩；Ｎ−［４−（ジエチルホスホ
ノメチル）フェニル］−３−（５−フェニル−４−イソ
オキサゾリル）プロピオンアミド；Ｎ−［４−（ジエチ
ルホスホノメチル）フェニル］−３−［５−（４−フル
オロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオンア
ミド；Ｎ−［４−（ジメチルホスホノメチル）フェニ
ル］−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プ
ロピオンアミド；Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，
２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニ
ル}−３−(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)プロ
ピオンアミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−（ジメチルア
ミノ）エチル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４
−イソオキサゾリル]プロピオンアミド；またはＮ−ベ
ンジル−Ｎ−(１−ベンジル−３−ピロリジニル)−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミドである前記６）記載の化合物； １４）前記６）記載の化合物またはそのプロドラッグを
含有してなる医薬； １５）イソオキサゾール誘導体を含有してなるグルコー
ス依存性インスリン分泌促進剤； １６）哺乳動物に一般式（Ｉａ）で表される化合物もし
くはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与する
ことを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防・
治療方法； １７）哺乳動物に一般式（Ｉ）で表される化合物もしく
はその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与するこ
とを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病性合併症の
予防・治療方法； １８）哺乳動物に一般式（Ｉ）で表される化合物もしく
はその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与するこ
とを特徴とする、該哺乳動物における耐糖能不全の予防
・治療方法。 １９）哺乳動物に一般式（Ｉ）で表される化合物もしく
はその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与するこ
とを特徴とする、該哺乳動物におけるインスリン分泌を
促進する方法。 ２０）糖尿病の予防・治療剤製造のための、一般式（Ｉ
ａ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロド
ラッグの使用； ２１）糖尿病性合併症の予防・治療剤製造のための、一
般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはその
プロドラッグの使用； ２２）耐糖能不全の予防・治療剤製造のための、一般式
（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロ
ドラッグの使用； ２３）インスリン分泌促進剤製造のための、一般式
（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそのプロ
ドラッグの使用； ２４）前記１）記載の糖尿病の予防・治療剤、および当
該薬剤を糖尿病の予防・治療に使用しうるかまたは使用
すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケー
ジ； ２５）前記２）記載の耐糖能不全の予防・治療剤、およ
び当該薬剤を耐糖能不全の予防・治療に使用しうるかま
たは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的
パッケージ； ２６）前記３）記載のインスリン分泌促進剤、および当
該薬剤をインスリン分泌を促進するために使用しうるか
または使用すべきであることを記載した書類を含む商業
的パッケージ； ２７）前記４）記載の糖尿病合併症の予防・治療剤、お
よび当該薬剤を糖尿病合併症の予防・治療に使用しうる
かまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商
業的パッケージ；などに関する。

【００２４】以下に、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）または
（II）で表される化合物について詳述する。 （１）Ｒ¹およびＲ²の定義 一般式（Ｉ）および（Ｉａ）中、Ｒ¹またはＲ²で示され
る「置換されていてもよい環状基」における「環状基」
としては、例えば脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素
基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基などが挙げられ
る。

【００２５】脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜１
２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエ
ニル基などが挙げられる。

【００２６】シクロアルキル基の好適な例としては、炭
素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシ
クロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］
ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ
［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル
などが挙げられる。

【００２７】シクロアルケニル基の好適な例としては、
炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−シク
ロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イ
ル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセ
ン−１−イルなどが挙げられる。

【００２８】シクロアルカジエニル基の好適な例として
は、炭素数４〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば
２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シク
ロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエ
ン−１−イルなどが挙げられる。

【００２９】芳香族炭化水素基としては、例えば炭素数
６〜１４の芳香族炭化水素基（例、アリール基等）が挙
げられる。該芳香族炭化水素基の好適な例としては、フ
ェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセ
ナフチレニル、ビフェニリル、インデニルなどが挙げら
れ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルな
どが好ましい。該芳香族炭化水素基は、部分的に飽和さ
れていてもよく、部分的に飽和された芳香族炭化水素基
（炭素数６〜１４のアリール基）としては、例えばジヒ
ドロインデニルなどが挙げられる。

【００３０】非芳香族複素環基としては、例えば環構成
原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する
５〜７員の単環式非芳香族複素環基または縮合非芳香族
複素環基が挙げられる。該非芳香族縮合複素環基として
は、例えばこれら５〜７員の単環式非芳香族複素環基
と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環
または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した基等が
挙げられる。

【００３１】非芳香族複素環基の好適な例としては、ピ
ロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル
（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリ
ノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペ
ラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイ
ミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキ
サゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チア
ゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル）、イミダゾ
リジニル（例、イミダゾリジン−３−イル）、オキソイ
ミダゾリジニル（例、２−オキソイミダゾリジン−１−
イル）、ジオキソイミダゾリジニル（例、２，４−ジオ
キソイミダゾリジン−３−イル）、ジオキソオキサゾリ
ジニル（例、２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イ
ル）、ジオキソチアゾリジニル（例、２，４−ジオキソ
チアゾリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニル、ア
ゼパニル、テトラヒドロピリジニル(例、１，２，３，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル)などが挙げられ
る。

【００３２】芳香族複素環基としては、例えば環構成原
子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５
〜７員の単環式芳香族複素環基または縮合芳香族複素環
基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例え
ばこれら５〜７員の単環式芳香族複素環基と、１ないし
２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の
硫黄原子を含む５員環とが縮合した基等が挙げられる。

【００３３】芳香族複素環基の好適な例としては、フリ
ル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２
−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル
（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリ
ミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３
−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル
（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリ
ル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル
（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミ
ダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−
ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソ
オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル（例、２−
チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキ
サゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、
５−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサ
ジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル
（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，
４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、
１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル
（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イ
ル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−
キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリ
ル）、ベンゾフリル（例２−ベンゾフリル、３−ベンゾ
フリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、
３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−
ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベ
ンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイ
ミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イ
ル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インド
ール−３−イル）、１Ｈ−インダゾリル（例、１Ｈ−イ
ンダゾール−３−イル）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン
−２−イル）、１Ｈ−ピロロピリジニル（例、１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）、１Ｈ−イミ
ダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−２−イル）、１Ｈ−イミダゾピラジニル（例、１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ト
リアジニル、イソキノリル、ベンゾチアジアゾリルなど
が挙げられる。

【００３４】芳香族複素環基は、好ましくはベンゼン環
と縮合していてもよい５または６員芳香族複素環基（好
ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、
ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾ
リル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリ
ル）などである。「環状基」は、好ましくは芳香族炭化
水素基および芳香族複素環基などの芳香族基であり、さ
らに好ましくは炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基
（例、アリール基等）である。とりわけフェニルが好ま
しい。

【００３５】一般式（Ｉ）および（Ｉａ）中、Ｒ¹また
はＲ²で示される「環状基」は、環状基上の置換可能な
位置に、１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有し
ていてもよい。このような置換基としては、例えば「ハ
ロゲン原子」、「ニトロ基」、「シアノ基」、「Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ基」、「置換されていてもよい脂肪
族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水
素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」、
「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていて
もよいアシル基」、「置換されていてもよいアミノ
基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換
されていてもよいチオール基」、「エステル化もしくは
アミド化されていてもよいカルボキシル基」などが挙げ
られる。

【００３６】「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもフッ素およ
び塩素が好ましい。

【００３７】「Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基」として
は、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシが挙げ
られる。

【００３８】「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」における脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１
５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられ
る。

【００３９】アルキル基の好適な例としては、炭素数１
〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチ
ル、t.-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、
１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。

【００４０】アルケニル基の好適な例としては、炭素数
２〜１０のアルケニル基、例えばエテニル、１−プロペ
ニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、
１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチ
ルー２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、
３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペ
ンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキ
セニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げら
れる。

【００４１】アルキニル基の好適な例としては炭素数２
〜１０のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３
−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペ
ンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキ
シニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシ
ニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられ
る。

【００４２】「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」における置換基としては、例えば炭素数３〜１０の
シクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基（例、
フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基（例、チエ
ニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルな
ど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モ
ルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニ
ル、ピペラジニルなど）、炭素数７〜１３のアラルキル
基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基あるいは炭素
数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）でモノ
あるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ基、炭素数２
〜８のアシル基（例、アルカノイル基など）、カルバモ
イル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置
換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１
〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファ
モイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシ
カルボニル基、ヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で
置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニルオキシ
基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、炭素数７
〜１３のアラルキルオキシ基、炭素数６〜１４のアリー
ルオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシな
ど）、チオール基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数７〜１３のアラ
ルキルチオ基、炭素数６〜１４のアリールチオ基（例、
フェニルチオ、ナフチルチオなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられ
る。置換基の数は、例えば１〜３個である。

【００４３】「置換されていてもよい脂環式炭化水素
基」および「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」
における脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素基とし
ては、Ｒ¹またはＲ²で示される「環状基」として例示し
たものがそれぞれ挙げられる。

【００４４】「置換されていてもよい複素環基」におけ
る複素環基としては、Ｒ¹またはＲ²で示される「環状
基」として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素
環基が挙げられる。

【００４５】前記「置換されていてもよい脂環式炭化水
素基」、「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」お
よび「置換されていてもよい複素環基」における置換基
としては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよい炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜１
０のシクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリール基
（例、フェニル、ナフチルなど）、芳香族複素環基
（例、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チ
アゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピ
ロリジニル、ピペラジニルなど）、炭素数７〜１３のア
ラルキル基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基ある
いは炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基な
ど）でモノあるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ
基、炭素数２〜８のアシル基（例、アルカノイル基な
ど）、カルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基でモ
ノあるいはジ置換されたカルバモイル基、スルファモイ
ル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換
されたスルファモイル基、カルボキシル基、炭素数２〜
８のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、１〜３個
のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ
基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数２〜５
のアルケニルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアルキル
オキシ基、炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基、炭素
数６〜１４のアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、
ナフチルオキシなど）、チオール基、１〜３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素
数７〜１３のアラルキルチオ基、炭素数６〜１４のアリ
ールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）、
スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ
基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）
などが挙げられる。置換基の数は、例えば１〜３個であ
る。

【００４６】「置換されていてもよいアシル基」におけ
るアシル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体
的にはホルミルの他、式：−ＣＯＲ⁴，−ＳＯ₂Ｒ⁴，−
ＳＯＲ⁴または−ＰＯ₃Ｒ⁴Ｒ⁵ [式中、Ｒ⁴およびＲ
⁵は、同一または異なって炭化水素基または芳香族複素
環基を示す。また、Ｒ⁴およびＲ⁵は、隣接するオキソ置
換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成
していてもよい]で表される基などが挙げられる。

【００４７】Ｒ⁴またはＲ⁵で示される炭化水素基として
は、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香
族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基などが挙げられ
る。

【００４８】該脂肪族炭化水素基としては、例えばＲ¹
またはＲ²で示される「環状基」における置換基として
例示した「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」に
おける「脂肪族炭化水素基」が挙げられる。

【００４９】該脂環式炭化水素基および芳香族炭化水素
基としては、例えばＲ¹またはＲ²で示される「環状基」
としてそれぞれ例示したものが挙げられる。

【００５０】芳香脂肪族炭化水素基としては、例えば炭
素数７〜１３の芳香脂肪族炭化水素基、例えばアラルキ
ル基、アリールアルケニル基などが挙げられる。

【００５１】アラルキル基の好適な例としては、炭素数
７〜１３のアラルキル基、例えばベンジル、フェネチ
ル、ナフチルメチル、ベンズヒドリルなどが挙げられ
る。

【００５２】アリールアルケニル基の好適な例として
は、炭素数８〜１３のアリールアルケニル基、例えばス
チリルなどが挙げられる。

【００５３】炭化水素基は、好ましくは炭素数１〜１０
のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数
３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロ
アルケニル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数７
〜１３のアラルキル基などである。

【００５４】Ｒ⁴またはＲ⁵で示される芳香族複素環基と
しては、例えばＲ¹またはＲ²で示される「環状基」とし
てそれぞれ例示したものが挙げられる。なかでも、例え
ばチエニル、フリル、ピリジルなどが好ましい。

【００５５】Ｒ⁴およびＲ⁵が隣接するオキソ置換リン原
子および２個の酸素原子とともに形成する複素環として
は、例えば環構成原子として炭素原子以外にオキソ置換
リン原子および２個の酸素原子を含み、さらに酸素原
子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい４ないし７員の複素環
などが挙げられる。このような複素環の具体例として
は、２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナン；
２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフォランなどが
挙げられる。

【００５６】アシル基の好適な例としては、炭素数２〜
１０のアルカノイル基（例、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピ
バロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイ
ル）、炭素数３〜１０のアルケノイル基（例、クロトニ
ル）、炭素数４〜１０のシクロアルカノイル基（例、シ
クロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シ
クロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニ
ル）、炭素数４〜１０のシクロアルカノイル基（例、２
−シクロヘキセンカルボニル）、炭素数７〜１３のアリ
ールカルボニル基（例、ベンゾイル）、芳香族複素環カ
ルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル）、炭
素数１〜１０のアルキルスルフィニル基（例、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル）、炭素数１〜１０の
アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチル
スルホニル）、環を形成していてもよい（モノ−もしく
はジ−炭素数１〜１０のアルキル）ホスホスノ基（例、
ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピル
ホスホノ；ジブチルホスホノ；２−オキシド−１,３,２
−ジオキサホスフィナニル）などが挙げられる。

【００５７】該アシル基は、置換可能な位置に１〜３個
の置換基を有していてもよく、このような置換基として
は、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例、メチル、エチルなど）、１〜３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エ
トキシなど）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙
げられる。

【００５８】「置換されていてもよいアミノ基」として
は、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１
０のアルケニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル
基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素数６〜
１４のアリール基、炭素数１〜１３のアシル基または等
でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げら
れる。

【００５９】ここで、炭素数１〜１０のアルキル基およ
び炭素数２〜１０のアルケニル基としては、Ｒ¹または
Ｒ²で示される「環状基」における置換基として例示し
たものがそれぞれ挙げられる。

【００６０】炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素
数３〜１０のシクロアルケニル基および炭素数６〜１４
のアリール基としては、Ｒ¹またはＲ²で示される「環状
基」としてそれぞれ例示したものが挙げられる。

【００６１】炭素数１〜１３のアシル基としては、前記
「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基と
して例示したものが挙げられ、好ましくは炭素数２〜１
０のアルカノイル基、炭素数７〜１３のアリールカルボ
ニル基等である。

【００６２】置換されたアミノ基としては、例えばモノ
−またはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ（例、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、
エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミ
ノ）、モノ−またはジ−Ｃ_2-10アルケニルアミノ（例、
ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_3-10シクロアル
キルアミノ（例、シクロヘキシルアミノ）、モノ−また
はジ−Ｃ_2-10アルカノイルアミノ（例、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ）、炭素数７〜１３のアリール
カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、炭素数
６〜１４のアリールアミノ（例、フェニルアミノ）、Ｎ
−Ｃ_1-10アルキル−Ｎ−Ｃ_6-14アリールアミノ（例、Ｎ
−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）等が挙げられる。

【００６３】「置換されていてもよいヒドロキシ基」と
しては、例えばそれぞれ置換されていてもよい「炭素数
１〜１０のアルキル基」、「炭素数２〜１０のアルケニ
ル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、「炭
素数３〜１０のシクロアルケニル基」、「炭素数６〜１
４のアリール基」、「炭素数７〜１３のアラルキル」、
「炭素数１〜１３のアシル基」または「ヘテロアリール
基」で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられ
る。

【００６４】ここで、「炭素数１〜１０のアルキル
基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数１
〜１３のアシル基」としては、Ｒ¹またはＲ²で示される
「環状基」における置換基として例示したものがそれぞ
れ挙げられる。

【００６５】「炭素数３〜１０のシクロアルキル基」、
「炭素数３〜１０のシクロアルケニル基」および「炭素
数６〜１４のアリール基」としては、Ｒ¹またはＲ²で示
される「環状基」として例示したものが挙げられる。

【００６６】「炭素数７〜１３のアラルキル」として
は、例えばベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ナ
フチルエチルなどが挙げられる。

【００６７】これら「炭素数１〜１０のアルキル基」、
「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０
のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアル
ケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素
数７〜１３のアラルキル」および「炭素数１〜１３のア
シル基」は、置換可能な位置に１〜２個の置換基を有し
ていてもよく、このような置換基としては、例えばハロ
ゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、炭
素数１〜３のアルコキシ基（例、メトキシ、エトキシな
ど）等が挙げられる。

【００６８】「ヘテロアリール基」としては、例えばＲ
¹またはＲ²で示される「置換されていてもよい環状基」
として例示した芳香族複素環基が挙げられる。なかで
も、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリルなどが好ま
しい。

【００６９】置換されたヒドロキシ基としては、例えば
それぞれ置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニ
ルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニ
ルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、
アシルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基等が挙げられ
る。

【００７０】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げられ
る。

【００７１】アルケニルオキシ基の好適な例としては、
炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリル
（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオ
キシ、３−ヘキセニルオキシなどが挙げられる。

【００７２】シクロアルキルオキシ基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルキルオキシ基、例えば
シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシ
ルオキシなどが挙げられる。

【００７３】シクロアルケニルオキシ基の好適な例とし
ては、炭素数３〜１０のシクロアルケニルオキシ基、例
えば２−シクロペンテニルオキシ、２−シクロヘキセニ
ルオキシなどが挙げられる。

【００７４】アリールオキシ基の好適な例としては、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、
ナフチルオキシ等が挙げられる。

【００７５】アラルキルオキシ基の好適な例としては、
炭素数７〜１３のアラルキルオキシ基、例えばベンジル
オキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が
挙げられる。

【００７６】アシルオキシ基の好適な例としては、炭素
数２〜１３のアシルオキシ基、例えば炭素数２〜４のア
ルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなど）等
が挙げられる。

【００７７】ヘテロアリールオキシ基の好適な例として
は、５〜７員の単環式ヘテロアリールオキシ基、例えば
２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシ、２−イミダ
ゾリルオキシ、１，２，４−トリアゾール−５−イルオ
キシ等が挙げられる。

【００７８】上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ
基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ
基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオ
キシ基およびヘテロアリールオキシ基は、置換可能な位
置に１ないし２個の置換基を有していてもよく、このよ
うな置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、１〜３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換され
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エト
キシなど）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ等が挙げられ
る。例えば置換されたアリールオキシ基としては、例え
ば４−クロロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ等が
挙げられる。

【００７９】置換されていてもよいチオール基として
は、例えば「炭素数１〜１０のアルキル基」、「炭素数
２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３〜１０のシクロ
アルキル基」、「炭素数３〜１０のシクロアルケニル
基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、「炭素数７〜
１３のアラルキル」、「炭素数１〜１３のアシル基」ま
たは「ヘテロアリール基」などで置換されていてもよい
チオール基が挙げられる。

【００８０】ここで、「炭素数１〜１０のアルキル
基」、「炭素数２〜１０のアルケニル基」、「炭素数３
〜１０のシクロアルキル基」、「炭素数３〜１０のシク
ロアルケニル基」、「炭素数６〜１４のアリール基」、
「炭素数７〜１３のアラルキル」、「炭素数１〜１３の
アシル基」および「ヘテロアリール基」としては、前記
「置換されていてもよいヒドロキシ基」において例示し
たものがそれぞれ挙げられる。

【００８１】置換されたチオール基としては、例えばア
ルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルキルチオ、シ
クロアルケニルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、
アシルチオ、ヘテロアリールチオなどが挙げられる。

【００８２】アルキルチオ基の好適な例としては、炭素
数１〜１０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、t.−ブチルチ
オ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチ
オ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げ
られる。

【００８３】アルケニルチオ基の好適な例としては、炭
素数２〜１０のアルケニルチオ基、例えばアリル（ally
l）チオ、クロチルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘ
キセニルチオなどが挙げられる。

【００８４】シクロアルキルチオ基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、例えばシ
クロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシル
チオ等が挙げられる。

【００８５】シクロアルケニルチオ基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルケニルチオ基、例えば
２−シクロペンテニルチオ、２−シクロヘキセニルチオ
などが挙げられる。

【００８６】アリールチオ基の好適な例としては、炭素
数６〜１４のアリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナ
フチルチオ等が挙げられる。

【００８７】アラルキルチオ基の好適な例としては、炭
素数７〜１３のアラルキルチオ基、例えばベンジルチ
オ、フェネチルチオ、ナフチルメチルチオ等が挙げられ
る。

【００８８】アシルチオ基の好適な例としては、炭素数
２〜１３のアシルチオ基、例えば炭素数２〜４のアルカ
ノイルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、
ブチリルチオ、イソブチリルチオなど）等が挙げられ
る。

【００８９】ヘテロアリールチオ基の好適な例として
は、５〜７員の単環式ヘテロアリールチオ基、例えば２
−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ、２−イミダゾリル
チオ、１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ等が挙
げられる。

【００９０】エステル化されていてもよいカルボキシル
基において、エステル化されたカルボキシル基として
は、例えば炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、炭素数
８〜１４のアラルキルオキシカルボニル基（例、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、１ないし２個の炭素数１〜
３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数７〜１５
のアリールオキシカルボニル基（例、フェノキシカルボ
ニル、p−トリルオキシカルボニルなど）等が挙げられ
る。

【００９１】アミド化されていてもよいカルボキシル基
において、アミド化されたカルボキシル基としては、
式：−ＣＯＮ（Ｒ⁶）（Ｒ⁷） （式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は同一または異なって、水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されて
いてもよい複素環基を示す。Ｒ⁶およびＲ⁷は、隣接する
窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環
を形成していてもよい。）で表される基が挙げられる。

【００９２】ここで、Ｒ⁶およびＲ⁷で示される「置換さ
れていてもよい炭化水素基」における炭化水素基として
は、前記Ｒ⁴として例示した炭化水素基が挙げられる。
該炭化水素基は、好ましくは、炭素数１〜１０のアルキ
ル基（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、
tert−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、２,２
−ジメチルプロピル）；炭素数２〜１０のアルキニル基
（好ましくは２−プロピニル）；ベンゼン環と縮合して
いてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基（好まし
くはシクロプロピル、シクロヘキシル）；炭素数３〜１
０のシクロアルカン（好ましくはシクロペンタン）と縮
合していてもよい炭素数６〜１４のアリール基（好まし
くはフェニル、ジヒドロインデニル、ビフェニリル）；
炭素数７〜１３のアラルキル基（好ましくはベンジル、
フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベン
ズヒドリル）などである。

【００９３】また、Ｒ⁶およびＲ⁷で示される「置換され
ていてもよい複素環基」における複素環基としては、Ｒ
¹またはＲ²で示される「環状基」として例示した芳香族
複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。該複素
環基は、好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル、イソ
チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピラジニル、トリアジニル、ベンズオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソ
キノリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ
ル、アゼパニルなどである。

【００９４】該炭化水素基および複素環基は、置換可能
な位置に１〜４個（好ましくは１〜３個）の置換基を有
していてもよく、このような置換基としては、例えばハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）；
１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、トリフルオロメチルなど）；１〜３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）
で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例、メト
キシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシなど）；
ニトロ；ヒドロキシ；アミノ；カルバモイル基；（環を
形成していてもよいモノ−またはジ−Ｃ_{1- 6}アルキル−
ホスホノ）−Ｃ_1-6アルキル基［例、ジメチルホスホノ
メチル、ジエチルホスホノメチル、ジイソプロピルホス
ホノメチル、ジブチルホスホノメチル、ジエチルホスホ
ノエチル、（２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフ
ィナニル）メチル、（メチル−２−オキシド−１,３,２
−ジオキサホスフィナニル）メチル、（ジメチル−２−
オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチ
ル、（ジエチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホ
スフィナニル）メチル、（５−ブチル−５−エチル−２
−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチ
ル、（５−エチル−５−メチル−２−オキシド−１,３,
２−ジオキサホスフィナニル）メチルなど］；ホスホノ
−Ｃ_1-6アルキル基（例、ホスホノメチルなど）；Ｃ_2-5
アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなど）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル
−Ｃ_1-6アルキル基（例、エトキシカルボニルメチルな
ど）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ基またはカルバモ
イル基で置換されていてもよいＣ_6-10アリール基（例、
フェニルなど）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メチルなど）
またはオキソ基で置換されていてもよい複素環基（例、
インドリル、イミダゾリル、ピリジル、モルホリノ、フ
リル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニルなど）；Ｃ_1-6アルキル−複素環−
Ｃ_1-6アルコキシ基（例、エチルトリアゾリルエトキシ
など）；ヒドロキシ基、Ｃ_6-10アリール基（例、フェニ
ルなど）またはＣ_1-6アルキル−Ｃ_6-10アリール基
（例、メチルフェニルなど）で置換されていてもよいモ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジイソ
プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、ジ
−ヒドロキシエチル−アミノなど）；Ｃ_6-10アリールア
ミノ基（例、フェニルアミノなど）；Ｃ_3-10シクロアル
キル基（例、シクロヘキシルなど）；Ｃ_1-3アルキレン
ジオキシ基（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
など）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アル
キルチオ基（例、メチルチオなど）；Ｃ_7-13アラルキル
基（例、ベンジルなど）；ニトロ基で置換されていても
よい芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノな
ど）；Ｃ_6-10アリールオキシ基（例、フェノキシな
ど）；モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ基
（例、ジエチルホスホノなど）；Ｃ_2-5アルコキシカル
ボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルなど）で置換されていてもよいモノ−またはジ−（モ
ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ）−Ｃ_2-6アル
ケニル基［例、ビス（ジエチルホスホノ）エテニル、２
−ジエチルホスホノ−２−エトキシカルボニルエテニル
など］；ビス（モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ）−ホスホリル−Ｃ_1-6アルキル基［例、ビス（エチ
ルアミノ）ホスホリルメチルなど］；オキソ基などが挙
げられる。

【００９５】Ｒ⁶およびＲ⁷が隣接する窒素原子とともに
形成する含窒素複素環としては、例えば環構成原子とし
て炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さ
らに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜８員
（好ましくは５〜７員）の含窒素（好ましくは飽和）複
素環基が挙げられる。該含窒素複素環基の好適な例とし
ては、１−ピロリジニル、１−イミダゾリジニル、１−
ピラゾリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニ
ル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ア
ゼパニル、１−アゾカニルなどが挙げられる。また、該
含窒素複素環基は、ベンゼン環またはＣ_3-10シクロアル
カン（例、シクロヘキサン）と縮合環基を形成していて
もよく、このような縮合環基としては、例えばテトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル、デカヒドロイソキノリン
−２−イルなどが挙げられる。

【００９６】該含窒素複素環基は、置換可能な位置に１
〜２個の置換基を有していてもよい。このような置換基
としては、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシ基、Ｃ_2-7アルコ
キシカルボニル基（例、エトキシカルボニル）または５
ないし６員含窒素複素環基（例、ピロリジニルなど）で
置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例、メチル、
エチルなど）；Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチ
レンジオキシなど）で置換されていてもよいＣ_7-14アラ
ルキル基（例、ベンジル、ジフェニルメチル、ベンズヒ
ドリルなど）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチルな
ど）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）、Ｃ_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ
など）またはＣ_2-10アルカノイル基（例、アセチルな
ど）で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基（例、フ
ェニルなど）；Ｃ_6-14アリール−Ｃ_{2- 6}アルケニル基
（例、フェニルプロペニルなど）；Ｃ_1-6アルキル基
（例、メチルなど）で置換されていてもよいＣ_6-14アリ
ールアミノ−Ｃ_1-6アルキル基（例、フェニルアミノメ
チルなど）；シアノ基；オキソ基；ヒドロキシ基；１〜
３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）またはＣ_1-6アルキル基（例、メチル、エチルな
ど）で置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ_2-10ア
ルカノイルアミノ基（例、アセチルアミノ、トリフルオ
ロアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、Ｎ−アセチル
−Ｎ−エチルアミノなど）；Ｃ_2-7アルコキシカルボニ
ルアミノ基（例、tert-ブトキシカルボニルアミノな
ど）；５ないし６員含窒素複素環基（例、ピリジル、ピ
ペリジニル、ピリミジニル、ピロリジニルなど）；芳香
族複素環カルボニル基（例、フロイルなど）；カルバモ
イル基；Ｃ_{2- 10}アルカノイル基（例、アセチルなど）；
Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）などが挙げられる。

【００９７】Ｒ¹またはＲ²で示される「置換されていて
もよい環状基」における「置換基」は、好ましくは １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基（例、メチル、トリフルオロメチルな
ど）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ
など）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキルチオ基（例、メチルチオなど）； ５）ニトロ基； ６）シアノ基； ７）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキ
シなど）； ８）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニルな
ど）； ９）炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニルなど）； １０）炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例、メチ
ルスルホニルなど）などである。置換基の数は、好まし
くは１〜３個、さらに好ましくは１または２個である。

【００９８】「置換基」は、さらに好ましくは １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基（例、メチル、トリフルオロメチルな
ど）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルコキシ基（例、メトキシ、トリフルオロメトキシ
など）； ４）ニトロ基； ５）シアノ基；などから選ばれる１または２個である。

【００９９】Ｒ¹またはＲ²で示される「置換されていて
もよい環状基」は、好ましくは置換されていてもよい芳
香族基であり、さらに好ましくは １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキルチオ基（例、メチルチオ）； ５）ニトロ基； ６）シアノ基； ７）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキ
シ）； ８）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）； ９）炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニル）；および １０）炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例、メチ
ルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞ
れ有していてもよい芳香族炭化水素基（好ましくはフェ
ニル、ナフチル）または芳香族複素環基（好ましくはフ
リル、チエニル、ピリジル、キノリル、さらに好ましく
はチエニル、ピリジル）である。

【０１００】Ｒ¹またはＲ²で示される「置換されていて
もよい環状基」は、特に好ましくは１〜３個のハロゲン
原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素）を有していても
よいＣ_6-14アリール基（好ましくはフェニル）である。

【０１０１】一般式（Ｉ）および（Ｉａ）中、Ｒ¹また
はＲ²で示される「置換基」としては、Ｒ¹またはＲ²で
示される「置換されていてもよい環状基」における「置
換基」として例示したものが挙げられる。

【０１０２】該置換基は、好ましくは １）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル）； ２）ヒドロキシ基； ３）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）；な
どである。

【０１０３】一般式（Ｉ）および（Ｉａ）中、Ｒ¹が水
素原子または置換基であり、Ｒ²が置換されていてもよ
い環状基であることが好ましい。さらに、Ｒ¹が水素原
子であり、Ｒ²が置換されていてもよい環状基であるこ
とが好ましい。

【０１０４】（２）Ｒ^1aおよびＲ^2aの定義 一般式（II）中、Ｒ^1aまたはＲ^2aで示される「置換され
ていてもよい環状基」としては、一般式（Ｉ）および
（Ｉａ）におけるＲ¹またはＲ²として例示したものが挙
げられる。

【０１０５】一般式（II）中、Ｒ^1aが水素原子であり、
Ｒ^2aが置換されていてもよい環状基であることが好まし
い。さらに、Ｒ^2aは置換されていてもよい芳香族基であ
ることが好ましく、とりわけ１〜３個のハロゲン原子
（好ましくはフッ素、塩素、臭素）を有していてもよい
Ｃ_6-14アリール基（好ましくはフェニル）であることが
好ましい。

【０１０６】（３）ＷおよびＷａの定義 一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および（II）中、ＷまたはＷａ
で示される「２価の脂肪族炭化水素基」は、直鎖状，分
枝状のどちらでもよく、また飽和、不飽和のいずれでも
よい。

【０１０７】該「２価の脂肪族炭化水素基」は、好まし
くは炭素数１ないし８の２価の脂肪族炭化水素基であ
り、その具体例としては、 (1)C_1-8アルキレン(例えば、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−
(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−(C
H₂)₇−、−(CH₂)₈−、−CH(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−(C
H(CH₃))₂−、−(CH₂)₂C(CH₃)₂−、−(CH₂)₃C(CH₃)₂−な
ど)； (2)C_2-8アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH₂−CH
＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−CH
₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−C
H＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)などが挙げられる。

【０１０８】「２価の脂肪族炭化水素基」は、さらに好
ましくは炭素数１ないし４の２価の脂肪族炭化水素基で
あり、さらに飽和であることが好ましい。なかでも、−
CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−などが好
ましく、とりわけ、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄
−などが好ましい。

【０１０９】一般式（Ｉ）および（Ｉａ）中、Ｗが「２
価の脂肪族炭化水素基」である化合物は、Ｗが結合手で
ある化合物に比べて、優れた血糖低下作用を有する。し
たがって、Ｗは２価の脂肪族炭化水素基であることが好
ましい。

【０１１０】ＷおよびＷａは、好ましくは炭素数１ない
し４の２価の脂肪族炭化水素基、さらに好ましくは−CH
₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−である。な
かでも、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−などが好
ましい。

【０１１１】一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および（II）中、
Ｙが式：−ＯＲ³（Ｒ³は前記と同意義を示す）で示され
る基である場合、ＷおよびＷａは特に好ましくは−(C
H₂)₃−である。

【０１１２】また、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および（I
I）中、Ｙがエステル化もしくはアミド化されていても
よいカルボキシル基である場合、ＷおよびＷａは特に好
ましくは−(CH₂)₂−である。 （４）Ｙの定義 一般式（Ｉ）、（Ｉａ）および（II）中、Ｙは、式：−
ＯＲ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水
素基、置換されていてもよい複素環基または置換されて
いてもよいアシル基を示す）で示される基またはエステ
ル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基
を示す。

【０１１３】ここで、Ｒ³で示される「置換されていて
もよい複素環基」および「置換されていてもよいアシル
基」としては、Ｒ¹またはＲ²で示される「置換されてい
てもよい環状基」における「置換基」としてそれぞれ例
示したものが挙げられる。

【０１１４】ここで、Ｒ³で示される「置換されていて
もよい炭化水素基」としては、Ｒ¹またはＲ²で示される
「置換されていてもよい環状基」における「置換基」と
して例示した「置換されていてもよい脂肪族炭化水素
基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」およ
び「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」が挙げら
れる。

【０１１５】Ｒ³は、好ましくは、水素原子、炭素数１
〜１０のアルキル基などであり、なかでも水素原子が好
ましい。

【０１１６】Ｙで示される「エステル化もしくはアミド
化されていてもよいカルボキシル基」としては、Ｒ¹ま
たはＲ²で示される「置換されていてもよい環状基」に
おける「置換基」として例示したものが挙げられる。

【０１１７】該「エステル化もしくはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基」の具体例としては、 １）カルボキシル基； ２）炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基（例、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニルなど）； ３）Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基
を１〜２個有していてもよいＣ_1-6アルキル基でモノ−
またはジ−置換されていてもよいカルバモイル基（例、
カルバモイル、エチルカルバモイル、インドリルエチル
カルバモイル、メチルピラジルメチルカルバモイルな
ど）； ４）（モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル）−ホスホノ−
Ｃ_1-6アルキル基；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル基；カル
バモイル基；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6アルキ
ル基；複素環基；およびＣ_1-6アルキル基で置換されて
いてもよい複素環−Ｃ_1-6アルコキシ基；から選ばれる
置換基を１〜２個有していてもよいＣ_6-10アリール−カ
ルバモイル基（例、ジエチルホスホノメチルフェニルカ
ルバモイル、メトキシカルボニルフェニルカルバモイ
ル、カルバモイルフェニルカルバモイル、エトキシカル
ボニルメチルフェニルカルバモイル、イミダゾリルフェ
ニルカルバモイル、モルホリノフェニルカルバモイル、
エチルトリアゾリルエトキシフェニルカルバモイルな
ど）； ５）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基；およびＣ_1-6アルコキシ−Ｃ_7-13アラルキル基；
から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよいＣ_7-13
アラルキル−カルバモイル基（例、トリフルオロメチル
ベンジルカルバモイル、メトキシフェニルエチルカルバ
モイルなど）； ６）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_6-10アリー
ル基；Ｃ_1-6アルキル；およびＣ_1-6アルキルで置換され
ていてもよい複素環基；から選ばれる置換基を１〜２個
有していてもよい複素環カルバモイル基（例、４−（４
−クロロフェニル）チアゾール−２−イル−カルバモイ
ル、５−メチル−３−フェニルチアゾール−２−イル−
カルバモイル、キノリルカルバモイル、ピリジルカルバ
モイル、（２−メチル−１−イミダゾリル）ピリジルカ
ルバモイル、ピラジルカルバモイル、モルホリノピリジ
ルカルバモイルなど）； ７）Ｃ_7-14アラルキル−含窒素（好ましくは飽和）複素
環カルボニル基（例、４−ジフェニルメチルピペラジン
−１−イルカルボニルなど）等が挙げられる。

【０１１８】これらのなかでもカルボキシル基；炭素数
２〜５のアルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルなど）などが好ましい。

【０１１９】Ｙは、好ましくは「アミド化されていても
よいカルボキシル基」であり、さらに好ましくは、以下
のａ）〜ｇ）などの「アミド化されたカルボキシル基」
である。 ａ）Ｃ_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、イソプロポキ
シなど）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メチルなど）または
オキソ基で置換されていてもよい複素環基（例、インド
リル、イミダゾリル、ピリジル、モルホリノ、フリル、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、
ピペラジニルなど）；Ｃ_1-6アルキルチオ基（例、メチ
ルチオなど）；ヒドロキシ基、Ｃ_6-10アリール基（例、
フェニルなど）またはＣ_1-6アルキル−Ｃ_6-10アリール
基（例、メチルフェニルなど）で置換されていてもよい
モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジイ
ソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、
ジ−ヒドロキシエチル−アミノなど）；Ｃ_6-10アリール
アミノ基（例、フェニルアミノなど）；ニトロ基で置換
されていてもよい芳香族複素環アミノ基（例、ピリジル
アミノなど）；モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホス
ホノ基（例、ジエチルホスホノなど）；から選ばれる置
換基を１〜２個有していてもよいＣ_1-6脂肪族炭化水素
基［例、アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、tert−ブチル、１−エチルプロピル、２,２−
ジメチルプロピルなど）、Ｃ_2-6アルキニル基（例、プ
ロピニルなど）］でモノ−またはジ−置換されていても
よいカルバモイル基。 ｂ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例、メチル、トリフルオロメチル）；１〜３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）
で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例、メト
キシ、トリフルオロメトキシ）；カルバモイル基；（環
を形成していてもよいモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
−ホスホノ）−Ｃ_1-6アルキル基［例、メチルホスホノ
メチル、エチルホスホノメチル、ジメチルホスホノメチ
ル、ジエチルホスホノメチル、エチルメチルホスホノメ
チル、ジイソプロピルホスホノメチル、ジブチルホスホ
ノメチル、ジエチルホスホノエチル、（２−オキシド−
１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチル、（ジメチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（ジエチル−２−オキシド
−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（５−
ブチル−５−エチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（５−エチル−５−メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチルなど］；ホスホノ−Ｃ_1-6アルキル基（例、ホス
ホノメチルなど）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6アルキル基
（例、エトキシカルボニルメチルなど）；複素環基
（例、イミダゾリル、モルホリノ）；Ｃ_1-6アルキル基
（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい複素環
−Ｃ_1-6アルコキシ基（例、トリアゾリルエトキシ）；
Ｃ_{1 -3}アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシなど）；Ｃ _7-14アラルキル基（例、ベ
ンジル）；Ｃ_6-10アリールオキシ基（例、フェノキシな
ど）；モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ基
（例、ジエチルホスホノなど）；Ｃ_2-5アルコキシカル
ボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ルなど）で置換されていてもよいモノ−またはジ−（モ
ノ−またはジ−Ｃ _1-6アルキル−ホスホノ）−Ｃ_2-6アル
ケニル基［例、ビス（ジエチルホスホノ）エテニル、２
-ジエチルホスホノ−２−エトキシカルボニルエテニル
など］；から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよ
く、Ｃ_3-10シクロアルカン（例、シクロペンタン）と縮
合していてもよいＣ_6-14アリール−カルバモイル基
（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、
ジヒドロインデニルカルバモイル、ビフェニリルカルバ
モイル）。 ｃ）１〜２個のＣ_1-6アルキル基（例、メチル）で置換
されていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ
_3-10シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロ
ピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジヒ
ドロインデニルカルバモイル）。 ｄ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）またはモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエ
チル、ジエチルアミノエチル）；Ｃ_1-6アルコキシ基
（例、メトキシ）；Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、
メチレンジオキシなど）；Ｃ_6-14アリール基（例、フェ
ニル）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6アルキル基
（例、エトキシカルボニルエチル）；から選ばれる置換
基を１〜２個有していてもよいＣ_7-13アラルキル−カル
バモイル基（例、ベンジルカルバモイル、フェネチルカ
ルバモイル、フェニルプロピルカルバモイル、ベンズヒ
ドリルカルバモイル）。 ｅ）Ｃ_3-10シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基（例、シクロヘキシルメチルカルバモイル）。 ｆ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_6-10アリー
ル基（例、フェニルなど）；１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル（例、メチル）；Ｃ_1-6アルキ
ル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基
（例、イミダゾリル、モルホリノ）；Ｃ_7-14アラルキル
基（例、ベンジル）；オキソ基；から選ばれる置換基を
１〜４個（好ましくは１〜２個）有していてもよい複素
環カルバモイル基（例、ピペリジニルカルバモイル、ア
ゼパニルカルバモイル、ピロリジニルカルバモイル、オ
キサゾリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、ピ
リジルカルバモイル、トリアジニルカルバモイル、キノ
リルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、ベンゾ
チアゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイル、ピ
ペラジニルカルバモイル、ベンゾチアジアゾリルカルバ
モイル、ピラジニルカルバモイル）。 ｇ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ヒドロキシ基、Ｃ_2-7アルコキシカ
ルボニル基（例、エトキシカルボニル）または５ないし
６員含窒素複素環基（例、ピロリジニルなど）で置換さ
れていてもよいＣ_{1- 6}アルキル（例、メチル、エチルな
ど）；Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオ
キシなど）で置換されていてもよいＣ_7-14アラルキル基
（例、ベンジル、ベンズヒドリルなど）；１〜３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で
置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例、メチル、
トリフルオロメチルなど）、ハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ _1-6アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシなど）またはＣ_2-10アルカノ
イル基（例、アセチルなど）で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基（例、フェニルなど）；Ｃ_6-14アリール
−Ｃ_2-6アルケニル基（例、フェニルプロペニルな
ど）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メチルなど）で置換され
ていてもよいＣ_6-14アリールアミノ−Ｃ_1-6アルキル基
（例、フェニルアミノメチルなど）；シアノ基；オキソ
基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）またはＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、エチルなど）で置換されていてもよいモ
ノ−またはジ−Ｃ_2-10アルカノイルアミノ基（例、アセ
チルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノなど）；Ｃ
_2-7アルコキシカルボニルアミノ基（例、tert-ブトキシ
カルボニルアミノなど）；５ないし６員含窒素複素環基
（例、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピロリ
ジニルなど）；芳香族複素環カルボニル基（例、フロイ
ルなど）；カルバモイル基；Ｃ_2-10アルカノイル基
（例、アセチルなど）；Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）；から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよ
く、ベンゼン環またはＣ_3-10シクロアルカン（例、シク
ロヘキサンなど）と縮合していてもよい含窒素複素環カ
ルボニル基（例、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニ
ルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノ
カルボニル、ピペラジニルカルボニル、テトラヒドロイ
ソキノリンカルボニル、デカヒドロイソキノリンカルボ
ニル、アゼパンカルボニル、アゾカンカルボニル、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジンカルボニルなど）。

【０１２０】これらのうち、ｂ）、ｄ）およびｆ）が好
ましい。とりわけ、（環を形成していてもよいモノ−ま
たはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ）−Ｃ_1-6アルキル基
［例、ジメチルホスホノメチル、ジエチルホスホノメチ
ル、ジイソプロピルホスホノメチル、ジブチルホスホノ
メチル、ジエチルホスホノエチル、（２−オキシド−
１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチル、（ジメチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（ジエチル−２−オキシド
−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（５−
ブチル−５−エチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（５−エチル−５−メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチルなど］で置換されていてもよいＣ_6-14アリール−
カルバモイル基（好ましくは、フェニルカルバモイル）
が好ましい。

【０１２１】（５）好ましい化合物 一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩のうち、一
般式（II）で表される化合物（ただし、５−フェニル−
４−イソオキサゾリルメタノールおよび５−フェニル−
４−イソオキサゾリル酢酸を除く）またはその塩は新規
化合物である。

【０１２２】一般式（II）で表される化合物の好適な例
としては、以下の化合物（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）などが
挙げられる。

【０１２３】化合物（Ａ） Ｒ^1aが水素原子；Ｒ^2aが １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキルチオ基（例、メチルチオ）； ５）ニトロ基； ６）シアノ基； ７）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキ
シ）； ８）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）； ９）炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニル）；および １０）炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例、メチ
ルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞ
れ有していてもよい芳香族炭化水素基（好ましくはフェ
ニル、ナフチル）または芳香族複素環基（好ましくはフ
リル、チエニル、ピリジル、キノリル、さらに好ましく
はチエニル、ピリジル）；Ｗａが炭素数１ないし４の２
価の脂肪族炭化水素基（好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂
−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；さらに好ましくは−(C
H₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；特に好ましくは−(C
H₂)₃−）；Ｙが、式：−ＯＲ³で示される基であり、か
つＲ³が水素原子または炭素数１〜１０のアルキル基で
ある化合物。

【０１２４】化合物（Ｂ） Ｒ^1aが水素原子；Ｒ^2aが １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキルチオ基（例、メチルチオ）； ５）ニトロ基； ６）シアノ基； ７）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキ
シ）； ８）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）； ９）炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニル）；および １０）炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例、メチ
ルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞ
れ有していてもよい芳香族炭化水素基（好ましくはフェ
ニル、ナフチル）または芳香族複素環基（好ましくはフ
リル、チエニル、ピリジル、キノリル、さらに好ましく
はチエニル、ピリジル）；Ｗａが炭素数１ないし４の２
価の脂肪族炭化水素基（好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂
−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；さらに好ましくは−(C
H₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；特に好ましくは−(C
H₂)₂−）；Ｙがカルボキシル基または炭素数２〜５のア
ルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルなど）である化合物。

【０１２５】化合物（Ｃ） Ｒ^1aが水素原子；Ｒ^2aが １）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）； ２）１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル）； ３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ）； ４）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素）で置換されていてもよい炭素数１〜６のア
ルキルチオ基（例、メチルチオ）； ５）ニトロ基； ６）シアノ基； ７）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキ
シ）； ８）炭素数６〜１４のアリール基（例、フェニル）； ９）炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基（例、メチ
ルスルフィニル）；および １０）炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（例、メチ
ルスルホニル）から選ばれる１〜３個の置換基をそれぞ
れ有していてもよい芳香族炭化水素基（好ましくはフェ
ニル、ナフチル）または芳香族複素環基（好ましくはフ
リル、チエニル、ピリジル、キノリル、さらに好ましく
はチエニル、ピリジル）；Ｗａが炭素数１ないし４の２
価の脂肪族炭化水素基（好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂
−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；さらに好ましくは−(C
H₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−；特に好ましくは−(C
H₂)₂−）；Ｙがａ）Ｃ_1-6アルコキシ基（例、メトキ
シ、イソプロポキシなど）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メ
チルなど）またはオキソ基で置換されていてもよい複素
環基（例、インドリル、イミダゾリル、ピリジル、モル
ホリノ、フリル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニルなど）；Ｃ_1-6アルキ
ルチオ基（例、メチルチオなど）；ヒドロキシ基、Ｃ
_6-10アリール基（例、フェニルなど）またはＣ_1-6アル
キル−Ｃ_6-10アリール基（例、メチルフェニルなど）で
置換されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチ
ルメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−フェニルアミノ、ジ−ヒドロキシエチル−アミノな
ど）；Ｃ_6-10アリールアミノ基（例、フェニルアミノな
ど）；ニトロ基で置換されていてもよい芳香族複素環ア
ミノ基（例、ピリジルアミノなど）；モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ基（例、ジエチルホスホノな
ど）；から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよい
Ｃ_1-6脂肪族炭化水素基［例、アルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、tert−ブチル、１−エ
チルプロピル、２,２−ジメチルプロピルなど）、Ｃ_2-6
アルキニル基（例、プロピニルなど）］でモノ−または
ジ−置換されていてもよいカルバモイル基； ｂ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例、メチル、トリフルオロメチル）；１〜３個の
ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）
で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例、メト
キシ、トリフルオロメトキシ）；カルバモイル基；（環
を形成していてもよいモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキル
−ホスホノ）−Ｃ_1-6アルキル基［例、メチルホスホノ
メチル、エチルホスホノメチル、ジメチルホスホノメチ
ル、ジエチルホスホノメチル、エチルメチルホスホノメ
チル、ジイソプロピルホスホノメチル、ジブチルホスホ
ノメチル、ジエチルホスホノエチル、（２−オキシド−
１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチル、（ジメチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（ジエチル−２−オキシド
−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）メチル、（５−
ブチル−５−エチル−２−オキシド−１,３,２−ジオキ
サホスフィナニル）メチル、（５−エチル−５−メチル
−２−オキシド−１,３,２−ジオキサホスフィナニル）
メチルなど］；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル基（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）；Ｃ_2-5
アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6アルキル基（例、エトキ
シカルボニルメチルなど）；ホスホノ−Ｃ_1-6アルキル
基（例、ホスホノメチルなど）；複素環基（例、イミダ
ゾリル、モルホリノ）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メチ
ル、エチル）で置換されていてもよい複素環−Ｃ_1-6ア
ルコキシ基（例、トリアゾリルエトキシ）；Ｃ_{1 -3}アル
キレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシなど）；Ｃ _7-14アラルキル基（例、ベンジル）；
Ｃ_6-10アリールオキシ基（例、フェノキシなど）；モノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキル−ホスホノ基（例、ジエチ
ルホスホノなど）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）
で置換されていてもよいモノ−またはジ−（モノ−また
はジ−Ｃ _1-6アルキル−ホスホノ）−Ｃ_2-6アルケニル基
［例、ビス（ジエチルホスホノ）エテニル、２-ジエチ
ルホスホノ−２−エトキシカルボニルエテニルなど］；
から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよく、Ｃ
_3-10シクロアルカン（例、シクロペンタン）と縮合して
いてもよいＣ_6-14アリール−カルバモイル基（例、フェ
ニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、ジヒドロイ
ンデニルカルバモイル、ビフェニリルカルバモイル）； ｃ）１〜２個のＣ_1-6アルキル基（例、メチル）で置換
されていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ
_3-10シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロ
ピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジヒ
ドロインデニルカルバモイル）； ｄ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）またはモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエ
チル、ジエチルアミノエチル）；Ｃ_1-6アルコキシ基
（例、メトキシ）；Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、
メチレンジオキシなど）；Ｃ_6-14アリール基（例、フェ
ニル）；Ｃ_2-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6アルキル基
（例、エトキシカルボニルエチル）；から選ばれる置換
基を１〜２個有していてもよいＣ_7-13アラルキル−カル
バモイル基（例、ベンジルカルバモイル、フェネチルカ
ルバモイル、フェニルプロピルカルバモイル、ベンズヒ
ドリルカルバモイル）； ｅ）Ｃ_3-10シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基（例、シクロヘキシルメチルカルバモイル）； ｆ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）で置換されていてもよいＣ_6-10アリー
ル基（例、フェニルなど）；１〜３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル（例、メチル）；Ｃ_1-6アルキ
ル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基
（例、イミダゾリル、モルホリノ）；Ｃ_7-14アラルキル
基（例、ベンジル）；オキソ基；から選ばれる置換基を
１〜４個（好ましくは１〜２個）有していてもよい複素
環カルバモイル基（例、ピペリジニルカルバモイル、ア
ゼパニルカルバモイル、ピロリジニルカルバモイル、オ
キサゾリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、ピ
リジルカルバモイル、トリアジニルカルバモイル、キノ
リルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、ベンゾ
チアゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイル、ピ
ペラジニルカルバモイル、ベンゾチアジアゾリルカルバ
モイル、ピラジニルカルバモイル）；または ｇ）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ヒドロキシ基、Ｃ_2-7アルコキシカ
ルボニル基（例、エトキシカルボニル）または５ないし
６員含窒素複素環基（例、ピロリジニルなど）で置換さ
れていてもよいＣ_{1- 6}アルキル（例、メチル、エチルな
ど）；Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオ
キシなど）で置換されていてもよいＣ_7-14アラルキル基
（例、ベンジル、ベンズヒドリルなど）；１〜３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で
置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例、メチル、
トリフルオロメチルなど）、ハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ _1-6アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシなど）またはＣ_2-10アルカノ
イル基（例、アセチルなど）で置換されていてもよいＣ
_6-14アリール基（例、フェニルなど）；Ｃ_6-14アリール
−Ｃ_2-6アルケニル基（例、フェニルプロペニルな
ど）；Ｃ_1-6アルキル基（例、メチルなど）で置換され
ていてもよいＣ_6-14アリールアミノ−Ｃ_1-6アルキル基
（例、フェニルアミノメチルなど）；シアノ基；オキソ
基；ヒドロキシ基；１〜３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）またはＣ_1-6アルキル基
（例、メチル、エチルなど）で置換されていてもよいモ
ノ−またはジ−Ｃ_2-10アルカノイルアミノ基（例、アセ
チルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノなど）；Ｃ
_2-7アルコキシカルボニルアミノ基（例、tert-ブトキシ
カルボニルアミノなど）；５ないし６員含窒素複素環基
（例、ピリジル、ピペリジニル、ピリミジニル、ピロリ
ジニルなど）；芳香族複素環カルボニル基（例、フロイ
ルなど）；カルバモイル基；Ｃ_2-10アルカノイル基
（例、アセチルなど）；Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）；から選ばれる置換基を１〜２個有していてもよ
く、ベンゼン環またはＣ_3-10シクロアルカン（例、シク
ロヘキサンなど）と縮合していてもよい含窒素複素環カ
ルボニル基（例、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニ
ルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノ
カルボニル、ピペラジニルカルボニル、テトラヒドロイ
ソキノリンカルボニル、デカヒドロイソキノリンカルボ
ニル、アゼパンカルボニル、アゾカンカルボニル、１，
２，３，６−テトラヒドロピリジンカルボニルなど）；
である化合物。

【０１２６】前記した化合物（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）の
なかでも、とりわけ以下の化合物などが好ましい。３−
［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−（３，４−
ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオ
ン酸；３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−（４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸；３−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−
（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸；Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチ
ル)フェニル]−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロピオンアミド；Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ
メチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド；Ｎ−[４−
(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−（５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル）プロピオンアミド；Ｎ−
{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィ
ナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−(５−フェニル
−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミド；Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−３−[５
−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロピオンアミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−(１−ベンジル−
３−ピロリジニル)−３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド。

【０１２７】（６）塩 一般式（Ｉ）、（Ｉａ）または（II）で表される化合物
（以下、それぞれ化合物（Ｉ）、（Ｉａ）または（II）
と略記することがある）の塩としては、薬理学的に許容
される塩が好ましく、このような塩としては、例えば無
機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸
との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げら
れる。

【０１２８】無機塩基との塩の好適な例としては、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；なら
びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。

【０１２９】有機塩基との塩の好適な例としては、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベ
ンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。

【０１３０】無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、
臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられ
る。

【０１３１】有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石
酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などとの塩が挙げられる。

【０１３２】塩基性アミノ酸との塩の好適な例として
は、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げ
られる。

【０１３３】酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、
アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。

【０１３４】上記した塩の中でもナトリウム塩、カリウ
ム塩、塩酸塩などが好ましい。

【０１３５】（７）プロドラッグなど 化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条
件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変
換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解
等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等に
より加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化
合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化
合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸
化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコ
サノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラ
ニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル
化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物
（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほ
う酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセ
チル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル
化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチル
アミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された
化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が
挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって
化合物（Ｉ）から製造することができる。

【０１３６】また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広
川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１
６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条
件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

【０１３７】化合物（Ｉａ）および（II）のプロドラッ
グとしては、前記した化合物（Ｉ）のプロドラッグと同
様のものが挙げられる。

【０１３８】また、化合物（Ｉ）、（Ｉａ）および化合
物（II）は、同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S, ¹²⁵Iなど）
などで標識されていてもよい。

【０１３９】さらに、化合物（Ｉ）、（Ｉａ）および化
合物（II）は、無水物であっても、水和物であってもよ
い。

【０１４０】（８）処方 化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（II）およびこれらの塩（以
下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性
が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体な
どと混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物
（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウ
シ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、後述する各種疾患
の予防・治療剤として用いることができる。

【０１４１】ここにおいて、薬理学的に許容される担体
としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機
担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢
剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして
配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着
色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。

【０１４２】賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、
Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化
デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アラビアゴム、デキストリン、プルラ
ン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケ
イ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。

【０１４３】滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロ
イドシリカなどが挙げられる。

【０１４４】結合剤の好適な例としては、α化デンプ
ン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マン
ニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられ
る。

【０１４５】崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水
ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが
挙げられる。

【０１４６】溶剤の好適な例としては、注射用水、生理
的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ
油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。

【０１４７】溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニト
ール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、
トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノール
アミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチ
ル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。

【０１４８】懸濁化剤の好適な例としては、ステアリル
トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
リルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロースなどの親水性高分子；ポリソルベート類、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。

【０１４９】等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリ
ウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトー
ル、ブドウ糖などが挙げられる。

【０１５０】緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢
酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられ
る。

【０１５１】無痛化剤の好適な例としては、ベンジルア
ルコールなどが挙げられる。

【０１５２】防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安
息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコ
ール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン
酸などが挙げられる。

【０１５３】抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、
アスコルビン酸塩などが挙げられる。

【０１５４】着色剤の好適な例としては、水溶性食用タ
ール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号
および５号、食用青色１号および２号などの食用色素、
水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素の
アルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、
クロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。

【０１５５】甘味剤の好適な例としては、サッカリンナ
トリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテー
ム、ステビアなどが挙げられる。 （９）投与形態 前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤、カプセル
剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；お
よび注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注
射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製
剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣
坐剤など）、ペレット、点滴剤、徐放性製剤（例、徐放
性マイクロカプセルなど）等の非経口剤が挙げられ、こ
れらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与で
きる。

【０１５６】医薬組成物は、製剤技術分野において慣用
の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造す
ることができる。以下に、製剤の具体的な製造法につい
て詳述する。医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤
形、本発明化合物の投与量などにより異なるが、例えば
約０．１〜１００重量％である。

【０１５７】例えば、経口剤は、有効成分に、賦形剤
（例、乳糖，白糖，デンプン，Ｄ−マンニトールな
ど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウムなど）、結合剤（例、α化デンプン，アラビアゴ
ム，カルボキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤
（例、タルク，ステアリン酸マグネシウム，ポリエチレ
ングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるい
は持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体
公知の方法でコーティングすることにより製造される。

【０１５８】該コーティング基剤としては、例えば糖衣
基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィル
ムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤
などが挙げられる。

【０１５９】糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さら
に、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビア
ゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種ま
たは２種以上を併用してもよい。

【０１６０】水溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロー
ス系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセ
テート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ
〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、
ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなど
の多糖類などが挙げられる。

【０１６１】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。

【０１６２】徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。

【０１６３】上記したコーティング基剤は、その２種以
上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーテ
ィングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のよう
な遮光剤を用いてもよい。

【０１６４】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど，ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセルロ
ース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチ
ルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコール，
クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤（例、
塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトール，Ｄ−
ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性溶剤
（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）あるいは
油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウモロ
コシ油などの植物油、プロピレングリコール等）などに
溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。こ
の際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウ
ム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清アルブ
ミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール等）等の
添加物を用いてもよい。 （１０）対象疾患 本発明化合物および本発明の医薬は、例えば糖尿病
（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）の予防
・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コ
レステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の
予防・治療剤；動脈硬化の予防・治療剤；耐糖能不全
［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・
治療剤；インスリン分泌促進剤；および耐糖能不全から
糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。

【０１６５】糖尿病の判定基準については、１９９９年
に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されてい
る。

【０１６６】この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血
糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ
／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧ
ＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が
２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿における
グルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを
示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、
「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が
１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試
験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグル
コース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正
常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。

【０１６７】また、糖尿病の判定基準については、１９
９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年に
ＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。

【０１６８】これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹
時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６
ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷
試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２
００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。

【０１６９】また、上記報告によれば、耐糖能不全と
は、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）
が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブド
ウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃
度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示
す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時
血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍ
ｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Im
paired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報
告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）
のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血
漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満で
ある状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と
呼ぶ。

【０１７０】本発明化合物および本発明の医薬は、上記
した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、
耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）お
よびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の予防・
治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物およ
び本発明の医薬組成物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ
（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impair
ed Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止す
ることもできる。

【０１７１】本発明化合物および本発明の医薬は、例え
ば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内
障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感
染症（呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚
軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔
乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等］、
肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液
質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性
悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群に
よる悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、
腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸
球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末
期腎臓疾患等）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心
症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵
抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高イ
ンスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳
癌、前立腺癌、皮膚癌等）、過敏性腸症候群、急性また
は慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形
性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎
症、腫脹の緩解、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非
アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性
大腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷（アスピリンによ
り引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等）、内臓肥満症
候群などの予防・治療剤としても用いることができる。

【０１７２】本発明化合物および本発明の医薬は、内臓
脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代
謝改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、
冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合
併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予
防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の
予防・治療などにも用いられる。

【０１７３】本発明化合物および本発明の医薬は、上記
した各種疾患（例、心筋梗塞などの心血管イベント）の
２次予防および進展抑制にも用いられる。

【０１７４】とりわけ、本発明化合物および本発明の医
薬は、高濃度グルコースの存在下（例えば、空腹時血糖
値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または７５ｇ経口ブドウ糖負
荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ
以上である患者など）でのみ選択的にインスリン分泌促
進作用を発揮する、グルコース依存性インスリン分泌促
進剤として有用である。したがって、本発明化合物およ
び本発明の医薬は、インスリンの弊害である血管合併症
や低血糖誘発などの危険性の低い、安全な糖尿病の予防
・治療剤などとして特に有用である。

【０１７５】本発明化合物および本発明の医薬の投与量
は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっ
ても異なるが、例えば成人の糖尿病患者に経口投与する
場合、有効成分である本発明化合物を通常１回量として
約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０
５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜２
ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与す
るのが望ましい。

【０１７６】（１１）薬剤の併用 本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療
剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療
法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆
剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤などの薬剤
（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いるこ
とができる。この際、本発明化合物および併用薬剤の投
与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に
投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併
用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準と
して適宜選択することができる。また、本発明化合物と
併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾
患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することがで
きる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物
１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用
いればよい。

【０１７７】なお、糖尿病治療剤としては、インスリン
製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インス
リン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合
成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミ
ンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘
導体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改
善剤（例、塩酸ピオグリタゾン、（マレイン酸）ロシグ
リタゾン、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣ
Ｃ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０
１１、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化
合物（例えば（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイ
ミノ］−４−フェニル酪酸）、ＮＮ-６２２、ＡＲ−Ｈ
−０３９２４２、ＢＭＳ−２９８５８５、ＥＭＬ−１６
３３６等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボ
ース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート
等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホル
ミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促進剤［スルホ
ニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、
グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセト
ヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピ
ザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグリニ
ド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム
塩水和物等］、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬ
Ｐ−１、ＮＮ−2211、ＡＣ−2993（exendin−4）、ＢＩ
Ｍ−51077、Ａｉｂ（8,35）ｈＧＬＰ−1（7,37）ＮＨ₂
等］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、
フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナ
ジン酸等）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤
（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２
／９８等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４
３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ
−２２６５５２，ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８
５、ＡＺ４０１４０等）、糖新生阻害剤（例、グリコー
ゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファ
ターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＴ（sodi
um-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９
５等）等が挙げられる。

【０１７８】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレス
タット、フィダレスタット、ＳＮＫ−８６０、ＣＴ−１
１２等）、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧ
Ｆ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載
のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば４−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロ
ピル］オキサゾールなど）等）、神経再生促進薬（例、
Ｙ−１２８等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３
１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジ
ン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブ
ロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性
酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、
チアプリド、メキシレチン等）等が挙げられる。

【０１７９】抗高脂血症剤としては、コレステロール合
成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチ
ン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、
アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンま
たはそれらの塩（例、ナトリウム塩）等）、スクアレン
合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化
合物、例えばＮ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジ
メチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニ
ル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサ
ゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸など）あ
るいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系
化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シ
ムフィブラート、クリノフィブラート等）等が挙げられ
る。

【０１８０】降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵
素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリ
ル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデ
サルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタ
ン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、
タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピ
ン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカ
ルジピン等）、クロニジン等が挙げられる。

【０１８１】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ
−１９６０８５、ＡＺ４０１４０等）、ペプチド性食欲
抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因
子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチト
リプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。

【０１８２】利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体
（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸
カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エ
チアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジ
ド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベ
ンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤
（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱
水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼ
ンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフル
シド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、
エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等
が挙げられる。

【０１８３】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。

【０１８４】免疫療法剤としては、例えば微生物または
細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニー
ル等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、
シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得
られるサイトカイン（例、インターフェロン、インター
ロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球
コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）などが挙げら
れ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好ま
しい。

【０１８５】抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、
ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリ
ンナトリウム(dalteparin sodium)など）、ワルファリ
ン（例、ワルファリンカリウムなど）、抗トロンビン薬
（例、アルガトロバン(aragatroban)など）、血栓溶解
薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tiso
kinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(n
ateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラ
ーゼ(pamiteplase)など）、血小板凝集抑制薬（例、塩
酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロス
タゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプ
ロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレ
ラート(sarpogrelate hydrochloride)など）などが挙げ
られる。

【０１８６】骨粗鬆症治療剤としては、例えばアルファ
カルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（ca
lcitriol）、エルカルトニン（elcaltonin）、サケカル
シトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（es
triol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン
酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンド
ロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydra
te）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate dis
odium）等が挙げられる。

【０１８７】抗痴呆剤としては、例えばタクリン（tacr
ine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（ri
vastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が挙げ
られる。

【０１８８】勃起不全改善剤としては、例えばアポモル
フィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sil
denafil citrate）等が挙げられる。

【０１８９】尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば塩酸
フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オ
キシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プ
ロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げら
れる。

【０１９０】さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リ
サーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５９
３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メ
ゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラ
ミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献
はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコ
サペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ
・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８
巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、
ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮ
Ｆ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する
抗体なども本発明化合物と併用することができる。

【０１９１】併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、
インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、
ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはス
ルホニルウレア剤）などである。

【０１９２】上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で
組み合わせて用いてもよい。２種以上の併用薬剤を用い
る場合の好ましい組み合わせとしては、例えば以下のも
のが挙げられる。 １）インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレ
ア剤）およびα−グルコシダーゼ阻害剤； ２）インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレ
ア剤）およびビグアナイド剤； ３）インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレ
ア剤）、ビグアナイド剤およびα−グルコシダーゼ阻害
剤； ４）インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ
阻害剤； ５）インスリン抵抗性改善剤およびビグアナイド剤； ６）インスリン抵抗性改善剤、ビグアナイド剤およびα
−グルコシダーゼ阻害剤。

【０１９３】本発明化合物または本発明の医薬が併用薬
剤と組み合わせて使用される場合には、お互いの剤の量
は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減
できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分
泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグ
アナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがっ
て、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果
は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、
抗高脂血剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これ
らの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的
に防止できる。 （１２）製造法 以下、本発明化合物の製造法について説明する。なお、
化合物（Ｉａ）および（II）は、化合物（Ｉ）に含まれ
るので、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。

【０１９４】化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば
以下に示すＡ法〜Ｉ法あるいはこれに準ずる方法により
製造することができる。

【０１９５】一般式（Ｉ）中、Ｙがカルボキシル基であ
る化合物（Ｉ−２）は、例えば以下のＡ法によって製造
される。 ［Ａ法］

【０１９６】

【化２１】

【０１９７】［式中、Ｒ^3aは、置換されていてもよい炭
化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換さ
れていてもよいアシル基を、その他の記号は前記と同意
義を示す。］ Ｒ^3aで示される「置換されていてもよい炭化水素基」、
「置換されていてもよい複素環基」および「置換されて
いてもよいアシル基」としては、それぞれＲ³として例
示したものが挙げられる。

【０１９８】本法では、化合物（Ｉ−１）を加水分解反
応に付すことにより、化合物（Ｉ−２）を製造する。

【０１９９】本加水分解反応は、常法に従い、酸または
塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。

【０２００】酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭
化水素酸などが挙げられる。

【０２０１】塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；
炭酸バリウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属
炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アル
コキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
リチウムなどの水酸化アルカリ金属；水酸化バリウム、
水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属などが
挙げられる。

【０２０２】酸または塩基の使用量は、通常、化合物
（Ｉ−１）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使
用量は、化合物（Ｉ−１）に対し、約２〜約５０当量、
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１）に対し、約１．２〜
約５当量である。

【０２０３】含水溶媒としては、例えばメタノール、エ
タノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチ
ルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以
上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。また、酸
性条件下で反応を行う場合、過剰の酸を溶媒として用い
てもよい。

【０２０４】反応温度は、通常、約−２０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２０５】反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間
である。

【０２０６】このようにして得られる化合物（Ｉ−２）
は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２０７】なお、上記Ａ法で原料化合物として用いら
れる化合物（Ｉ−１）は、例えばジャーナル オブ ヘ
テロサイクリック ケミストリー（Journal of Heteroc
yclic Chemistry）、２８巻、４５３頁（１９９１
年）；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）、４９巻、４４１９
頁（１９８４年）；テトラヘドロン レターズ（Tetrah
edron Letters）、３４巻、４８５頁（１９９３年）な
どに記載されている方法、あるいはこれに準じた方法に
よって製造することができる。

【０２０８】一般式（Ｉ）中、Ｙがアミド化されたカル
ボキシル基である化合物（Ｉ−３）は、例えば以下のＢ
法によって製造される。 ［Ｂ法］

【０２０９】

【化２２】

【０２１０】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（Ｉ−２）をアミド化反応に付すこと
により、化合物（Ｉ−３）を製造する。本反応は、自体
公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−２）と化合物（VI）
とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法、あるいは、化
合物（Ｉ−２）の反応性誘導体と、化合物（VI）とを適
宜反応させる方法などを用いて行われる。該縮合剤とし
ては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソ
プロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルア
ミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩などのカル
ボジイミド系縮合試薬；シアノりん酸ジエチル、アジ化
ジフェニルホスホリルなどのりん酸系縮合試薬；カルボ
ニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイ
ミダゾリウムテトラフルオロボレートなど一般に知られ
ている縮合剤が挙げられる。

【０２１１】縮合剤を用いる反応に用いられる溶媒とし
ては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロ
ロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トル
エンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エ
チル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割
合で混合して用いてもよい。

【０２１２】化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｉ−
２）に対して、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．
３〜３モル当量である。

【０２１３】縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−２）に対
して、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モ
ル当量である。

【０２１４】縮合剤として、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−
３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩
酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必
要に応じて適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−７
−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、N-ヒドロキシこはく酸イミド、N-ヒドロキシ
フタルイミドなど）を用いることにより反応効率を向上
させることができる。また、縮合剤として、シアノりん
酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのりん酸
系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの
有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上
させることができる。

【０２１５】上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の
使用量は、化合物（Ｉ−２）に対して、０．１〜１０モ
ル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。

【０２１６】反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃で
ある。

【０２１７】反応時間は、通常、０．５〜６０時間であ
る。

【０２１８】化合物（Ｉ−２）の反応性誘導体を用いる
方法において化合物（Ｉ−２）の反応性誘導体として
は、例えば、酸無水物、酸ハライド（酸クロリド、酸ブ
ロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例え
ばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物
など）などが挙げられる。

【０２１９】例えば、酸無水物または酸ハライドを用い
る場合、反応は、通常、塩基の存在下、反応に影響をお
よぼさない溶媒中で行われる。

【０２２０】塩基としては、例えばトリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム
などが挙げられる。

【０２２１】反応に影響をおよぼさない溶媒としては、
例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸
エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の
割合で混合して用いてもよい。なお、反応に影響をおよ
ぼさない溶媒として、上記アミド類を用いる場合、塩基
の非存在下に反応を行うこともできる。

【０２２２】化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｉ−
２）に対して、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．
３〜３モル当量である。塩基の使用量は、化合物（Ｉ−
２）に対して、０．１〜１０モル当量、好ましくは０．
３〜３モル当量である。

【０２２３】反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃で
ある。

【０２２４】反応時間は、通常、０．５〜２０時間であ
る。

【０２２５】また、混合酸無水物を用いる場合、化合物
（Ｉ−２）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチ
ル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなど）を
塩基（例、トリエチルアミン、アニリン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルア
ミノピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム等）の存在下に反応させ、
さらに化合物（VI）と反応させる。

【０２２６】化合物（VI）の使用量は、化合物（Ｉ−
２）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは
０．３〜３モル当量である。

【０２２７】反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃で
ある。

【０２２８】反応時間は、通常、０．５〜２０時間であ
る。

【０２２９】このようにして得られる化合物（Ｉ−３）
は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２３０】なお、上記Ｂ法で原料化合物として用いら
れる化合物（Ｉ−２）は、例えば上記Ａ法により製造さ
れる。

【０２３１】また、上記Ｂ法で原料化合物として用いら
れる化合物（VI）は、自体公知の方法により製造するこ
とができる。

【０２３２】一般式（Ｉ）中、Ｙがヒドロキシ基である
化合物（Ｉ−４）は、例えば以下のＣ法によって製造さ
れる。 ［Ｃ法］

【０２３３】

【化２３】

【０２３４】［式中、Ｗｂは結合手または２価の脂肪族
炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］ Ｗｂで示される「２価の脂肪族炭化水素基」としては、
前記Ｗとして例示したものが挙げられる。

【０２３５】本法では、化合物（Ｉ−１）を還元反応に
付すことにより化合物（Ｉ−４）を製造する。

【０２３６】本反応は、自体公知の方法に従い、還元剤
の存在下、反応に影響をおよぼさない溶媒中で行われ
る。

【０２３７】還元剤としては、例えば水素化ほう素ナト
リウム、水素化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジヒドロビ
ス(２−メトキシエトキシ)アルミン酸ナトリウム、ボラ
ン及びその錯体（例、ボラン-テトラヒドロフラン、ピ
リジンボラン、ボラン-ジメチルスルフィドなど）など
が挙げられる。

【０２３８】還元剤の使用量は、化合物（Ｉ−１）に対
し、好ましくは約０．５〜約１０モル当量である。

【０２３９】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジエチルエーテルなどのエーテル類；水、メタノール、
エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類など
が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して
用いてもよい。

【０２４０】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２４１】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０２４２】このようにして得られる化合物（Ｉ−４）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２４３】一般式（Ｉ）中、Ｙが式：−ＯＣＯＲ⁴
（Ｒ⁴は前記と同意義を示す）で示される基である化合
物（Ｉ−５）は、例えば以下のＤ法によって製造され
る。 ［Ｄ法］

【０２４４】

【化２４】

【０２４５】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（Ｉ−４）をアシル化反応に付すこと
により、化合物（Ｉ−５）を製造する。本反応は、自体
公知の方法により行うことができる。このような方法と
しては、例えば化合物（Ｉ−４）とカルボン酸誘導体
（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）とを縮合剤を用いて直接縮合させる方
法、あるいは、カルボン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）の反応
性誘導体と、化合物（Ｉ−４）とを適宜反応させる方法
などが挙げられる。ここで、化合物（Ｉ−４）とカルボ
ン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）とを縮合剤を用いて直接縮合
させる方法は、前記した「化合物（Ｉ−２）と化合物
（VI）とを縮合剤を用いて直接縮合させる方法」と同様
にして行われる。

【０２４６】カルボン酸誘導体の反応性誘導体を用いる
方法において、カルボン酸誘導体の反応性誘導体として
は、例えば、酸無水物、酸ハライド（酸クロリド、酸ブ
ロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例え
ばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物
など）などが挙げられる。

【０２４７】例えば酸無水物または酸ハライドを用いる
場合、反応は、通常、塩基の存在下、反応に影響をおよ
ぼさない溶媒中で行われる。

【０２４８】塩基としては、例えばトリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム
などが挙げられる。

【０２４９】反応に影響をおよぼさない溶媒としては、
例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジク
ロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸
エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の
割合で混合して用いてもよい。なお、反応に影響をおよ
ぼさない溶媒として、上記アミド類を用いる場合、塩基
の非存在下に反応を行うこともできる。

【０２５０】カルボン酸の反応性誘導体の使用量は、化
合物（Ｉ−４）に対して０．１〜１０モル当量、好まし
くは０．３〜３モル当量である。塩基の使用量は、化合
物（Ｉ−４）に対して、０．１〜１０モル当量、好まし
くは０．３〜３モル当量である。

【０２５１】反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃で
ある。

【０２５２】反応時間は、通常、０．５〜２０時間であ
る。

【０２５３】また、混合酸無水物を用いる場合、カルボ
ン酸誘導体（Ｒ⁴ＣＯ₂Ｈ）とクロロ炭酸エステル（例、
クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソ
ブチルなど）を塩基（例、トリエチルアミン、アニリ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムな
ど）の存在下に反応させ、さらに化合物（Ｉ−４）と反
応させる。

【０２５４】カルボン酸誘導体の使用量は、化合物（Ｉ
−４）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましく
は０．３〜３モル当量である。

【０２５５】反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃で
ある。

【０２５６】反応時間は、通常、０．５〜２０時間であ
る。

【０２５７】このようにして得られる化合物（Ｉ−５）
は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２５８】なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いら
れる化合物（Ｉ−４）は、例えば上記Ｃ法により製造さ
れる。

【０２５９】一般式（Ｉ）において、Ｙが式：−ＯＲ^3a
（Ｒ^3aは前記と同意義を示す）で示される基である化
合物（Ｉ−６）は、例えば以下のＥ法およびＦ法によっ
ても製造される。 ［Ｅ法］

【０２６０】

【化２５】

【０２６１】［式中、Ｘはヒドロキシ基、ハロゲン原子
または式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁸（Ｒ⁸は炭素数１〜４のアルキ
ル基または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていて
もよい炭素数６〜１０のアリール基を示す）で示される
基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］ ここで、Ｒ⁸で示される「炭素数１〜４のアルキル基」
および「炭素数１〜４のアルキル基で置換されていても
よい炭素数６〜１０のアリール基」における炭素数１〜
４のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.-ブチル、t.-
ブチルなどが挙げられ、なかでもメチルが好ましい。

【０２６２】また、Ｒ⁸で示される「炭素数１〜４のア
ルキル基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリ
ール基」における炭素数６〜１０のアリール基として
は、フェニル、ナフチルなどが挙げられ、なかでもフェ
ニルが好ましい。

【０２６３】本法では、化合物（Ｉ−４）と化合物（VI
I）との反応により化合物（Ｉ−６）を製造する。

【０２６４】Ｘがヒドロキシ基である場合、本反応は、
自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis) １頁
（１９８１年）に記載の方法、あるいはこれに準じた
方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機
リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響をお
よぼさない溶媒中で行われる。

【０２６５】有機リン化合物としては、例えばトリフェ
ニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられ
る。

【０２６６】親電子剤としては、例えばアゾジカルボン
酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジ
カルボニルジピペリジンなどが挙げられる。

【０２６７】有機リン化合物および親電子剤の使用量
は、化合物（Ｉ−４）に対し、好ましくは約１〜約５モ
ル当量である。

【０２６８】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。

【０２６９】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２７０】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０２７１】Ｘがハロゲン原子または式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁸
（Ｒ⁸は前記と同意義を示す）で示される基である場
合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影
響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０２７２】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属
塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、
水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシドなどが挙げられる。

【０２７３】これら塩基の使用量は、化合物（Ｉ−４）
に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。

【０２７４】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノン
などのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合
で混合して用いてもよい。

【０２７５】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２７６】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０２７７】このようにして得られる化合物（Ｉ−６）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。 ［Ｆ法］

【０２７８】

【化２６】

【０２７９】［式中、Ｅはハロゲン原子または式：−Ｏ
ＳＯ₂Ｒ⁸ （Ｒ⁸は前記と同意義を示す）で示される基
を、その他の記号は前記と同意義を示す。］ 本法では、化合物（III−１）と化合物（VIII）との反
応により化合物（Ｉ−６）を製造する。

【０２８０】本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反
応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０２８１】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど
のアルカリ金属塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水
酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金
属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素
化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドな
どのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。

【０２８２】これら塩基の使用量は、化合物（III−
１）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。

【０２８３】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノン
などのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合
で混合して用いてもよい。

【０２８４】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２８５】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０２８６】このようにして得られる化合物（Ｉ−６）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２８７】一般式（Ｉ）中、Ｙがエステル化されたカ
ルボキシル基であり、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−または−（Ｃ
Ｈ₂）₂−である化合物［それぞれ化合物（Ｉ−９）また
は（Ｉ−１０）］は、以下のＧ法によっても製造され
る。 ［Ｇ法］

【０２８８】

【化２７】

【０２８９】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ （工程１）還元反応 本反応は、常法に従い、還元剤の存在下、反応に影響を
およぼさない溶媒中で行われる。

【０２９０】還元剤としては、例えば水素化ほう素ナト
リウム、水素化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジヒドロビ
ス(２−メトキシエトキシ)アルミン酸ナトリウム、ボラ
ン及びその錯体（例、ボラン-テトラヒドロフラン、ピ
リジンボラン、ボラン-ジメチルスルフィドなど）など
が挙げられる。

【０２９１】還元剤の使用量は、化合物（Ｉ−７）に対
し、好ましくは約０．５〜約１０モル当量である。

【０２９２】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロ
ゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジエチルエーテルなどのエーテル類；水、メタノール、
エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類など
が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して
用いてもよい。

【０２９３】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０２９４】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０２９５】このようにして得られる化合物（Ｉ−８）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０２９６】なお、上記Ｇ法の工程１において原料化合
物として用いられる化合物（Ｉ−７）は、例えばジャー
ナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Jour
nalof Heterocyclic Chemistry）、２８巻、４５３頁
（１９９１年）；ジャーナルオブ オーガニック ケミ
ストリー（Journal of Organic Chemistry）、４９巻、
４４１９頁（１９８４年）；テトラヘドロン レターズ
（Tetrahedron Letters）、３４巻、４８５頁（１９９
３年）等に記載されている方法、あるいはこれに準じた
方法によって製造することができる。

【０２９７】（工程２）酸化反応 本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に影響を
およぼさない溶媒中で行われる。

【０２９８】酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、
クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウ
ム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤などが挙げられ
る。

【０２９９】酸化剤の使用量は、化合物（Ｉ−８）に対
し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。

【０３００】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。
これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。

【０３０１】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３０２】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０３０３】また、化合物（IV）は、ジメチルスルホキ
シドなどのスルホキシド類とクロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類との混合溶媒中、化合
物（Ｉ−８）に、三酸化硫黄ピリジン錯体またはオキサ
リルクロリドなどの反応試剤を加え、さらにトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基を反応さ
せることによっても製造することができる。

【０３０４】反応試剤の使用量は、化合物（Ｉ−８）に
対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。

【０３０５】有機塩基の使用量は、化合物（Ｉ−８）に
対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。

【０３０６】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３０７】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０３０８】このようにして得られる化合物（IV）は、
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

【０３０９】（工程３）増炭反応 本反応では、塩基存在下、有機リン試薬と化合物（IV）
との反応により、化合物（Ｉ−９）を製造する。

【０３１０】本法は、常法に従い、塩基の存在下、反応
に影響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０３１１】有機リン試薬としては、例えばジメチルホ
スホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチル、ジメ
チルホスホノ酢酸エチルなどが挙げられる。

【０３１２】有機リン試薬の使用量は、化合物（IV）に
対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。

【０３１３】塩基としては、例えば水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムな
どのアルカリ金属塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、
水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類
金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水
素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシド
などのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。

【０３１４】これら塩基の使用量は、化合物（IV）に対
し、好ましくは約１〜約５モル当量である。

【０３１５】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドな
どのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒
は、適宜の割合で混合して用いてもよい。

【０３１６】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３１７】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０３１８】このようにして得られる化合物（Ｉ−９）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。

【０３１９】（工程４）水素化反応 本法は、常法に従い、水素雰囲気下あるいはギ酸などの
水素源、および、金属触媒存在下、反応に影響をおよぼ
さない溶媒中で行われる。

【０３２０】金属触媒としては、例えばパラジウム−炭
素、パラジウム−炭酸バリウム、パラジウム黒、酸化白
金、白金−炭素、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒
などの遷移金属触媒などが挙げられる。

【０３２１】これら遷移金属触媒の使用量は、化合物
（Ｉ−９）に対し、好ましくは約０．０１〜約１０モル
当量である。

【０３２２】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドなどのアミド類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げら
れる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いても
よい。

【０３２３】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３２４】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０３２５】このようにして得られる化合物（Ｉ−１
０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。

【０３２６】一般式（Ｉ）中、Ｙがカルボキシル基であ
り、Ｗが−（ＣＨ₂）₂−である化合物（Ｉ−１１）は、
以下のＨ法によっても製造される。 ［Ｈ法］

【０３２７】

【化２８】

【０３２８】［式中の記号は前記と同意義を示す。］ （工程１）増炭反応 本法では、化合物（III−２）を、マロン酸ジエステル
を用いた２炭素増炭反応に付すことにより、化合物
（Ｖ）を製造する。

【０３２９】本反応は、常法に従い、マロン酸ジエステ
ルおよび塩基の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶
媒中で行われる。

【０３３０】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属
塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、
水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウ
ムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム t.-ブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシドなどが挙げられる。

【０３３１】マロン酸ジエステルとしては、例えばマロ
ン酸ジエチル、マロン酸ジメチル、マロン酸ジプロピ
ル、マロン酸ジブチルなどが挙げられる。

【０３３２】これら塩基およびマロン酸ジエステルの使
用量は、化合物（III−２）に対し、好ましくは約１〜
約５モル当量である。

【０３３３】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類などが挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合
で混合して用いてもよい。

【０３３４】反応温度は、通常、約−５０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３３５】反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間
である。

【０３３６】このようにして得られる化合物（Ｖ）は、
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

【０３３７】（工程２）脱炭酸反応 本法では、化合物（Ｖ）を脱炭酸反応に付すことによ
り、化合物（Ｉ−１１）を製造する。

【０３３８】本脱炭酸反応は、常法に従い、酸性条件下
または塩基性条件下で行われる。

【０３３９】酸性条件下で行われる場合、本法は、常法
に従い、反応に影響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０３４０】酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭
化水素酸などが挙げられる。

【０３４１】酸の使用量は、通常、化合物（Ｖ）に対し
て過剰量である。好ましくは、化合物（Ｖ）に対し、約
２〜約５０当量である。

【０３４２】反応に影響をおよぼさない溶媒としては、
例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；ア
セトン、２−ブタノンなどのケトン類から選ばれる１種
以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。また、
過剰の酸を溶媒として用いてもよい。

【０３４３】塩基性条件下で行われる場合、本法は、常
法に従い、加水分解により化合物（Ｖ）をジカルボン酸
とした後、熱分解して化合物（Ｉ−１１）を製造する。

【０３４４】加水分解反応は、塩基存在下、常法に従
い、反応に影響をおよぼさない含水溶媒中で行われる。

【０３４５】塩基としては、例えば水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属塩；炭酸
バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カ
ルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ナトリウムメトキ
シドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられ
る。

【０３４６】塩基の使用量は、通常、化合物（Ｖ）に対
して過剰量である。好ましくは、化合物（Ｖ）に対し、
約２．５〜約２０当量である。

【０３４７】反応に影響をおよぼさない含水溶媒として
は、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセ
トンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒
などが挙げられる。

【０３４８】反応温度は、通常、約−２０〜約１５０
℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。

【０３４９】反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間
である。

【０３５０】本熱分解反応は、常法に従い、反応に影響
をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０３５１】反応に影響をおよぼさない溶媒としては、
例えばピリジン、キノリン、コリジンなどが挙げられ
る。

【０３５２】反応温度は、通常、約−２０〜約２５０
℃、好ましくは約５０〜約２００℃である。

【０３５３】反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間
である。

【０３５４】このようにして得られる化合物（Ｉ−１
１）は，公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。

【０３５５】Ｆ法において原料化合物として用いられる
化合物（III−１）のうち、Ｅがハロゲン原子または
式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁸ （Ｒ⁸は前記と同意義を示す）で示
される基である化合物は、例えば下記Ｉ法により製造す
ることができる。なお、化合物（III−１）は、Ｈ法に
おいて原料化合物として用いられる化合物（III−２）
を含む。 ［Ｉ法］

【０３５６】

【化２９】

【０３５７】［式中、各記号は前記と同意義を示す。］ Ｅがハロゲン原子である化合物（III−１）は、例えば
化合物（Ｉ−４）とハロゲン化剤とを反応させることに
より製造される。

【０３５８】本法は、常法に従い、ハロゲン化剤の存在
下、反応に影響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０３５９】ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニ
ルあるいは三臭化リンなどが挙げられる。

【０３６０】ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−
４）に対し、好ましくは約１〜約２０モル当量である。

【０３６１】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。
これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
また、過剰のハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。

【０３６２】反応温度は、通常、約−２０〜約１５０
℃、好ましくは約０〜約１００℃である。

【０３６３】反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間
である。

【０３６４】Ｅが式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁸ （Ｒ⁸は前記と同
意義を示す）で示される基である化合物（III−１）
は、例えば化合物（Ｉ−４）とスルホニル化剤とを、適
宜の塩基の存在下、反応させることにより製造される。

【０３６５】本法は、常法に従い、スルホニル化剤存在
下、反応に影響をおよぼさない溶媒中で行われる。

【０３６６】スルホニル化剤としては、例えばメシルク
ロリド、トシルクロリドあるいはベンゼンスルホニルク
ロリドなどが挙げられる。この場合、Ｅがそれぞれメシ
ルオキシ、トシルオキシおよびベンゼンスルホニルオキ
シである化合物（Ｉ−１）が生成する。

【０３６７】スルホニル化剤および塩基の使用量は、化
合物（Ｉ−４）に対し、好ましくは約１〜約２モル当量
である。

【０３６８】反応に悪影響をおよぼさない溶媒として
は、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、アセトンなどが挙げられる。こ
れらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。

【０３６９】反応温度は、通常、約−２０〜約１５０
℃、好ましくは約０〜約１００℃である。

【０３７０】反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間
である。

【０３７１】このようにして得られる化合物（III−
１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。

【０３７２】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニル
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。

【０３７３】アミノの保護基としては、例えば、ホルミ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロ
ピオニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-13アラル
キル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ
_7-13アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキ
シカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルな
ど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
メチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルな
ど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、１−アリルなど）などが
挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）
またはニトロなどで置換されていてもよい。

【０３７４】カルボキシの保護基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ_7-13アラ
ルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シ
リル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメ
チルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6ア
ルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。こ
れらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニ
トロなどで置換されていてもよい。

【０３７５】ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、フェニル、
トリチル、Ｃ_7-13アラルキル（例、ベンジルなど）、ホ
ルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-13アラルキル−
カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テト
ラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル
（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニ
ル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。これらの
基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロな
どで置換されていてもよい。

【０３７６】カルボニルの保護基としては、例えば、環
状アセタール（例、１，３−ジオキサンなど）、非環状
アセタール（例、ジ−Ｃ_1-6アルキルアセタールなど）
などが挙げられる。

【０３７７】また、これらの保護基の除去方法は、自体
公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イ
ン オーガニック シンセシス（Protective Groups in
Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊（１９
８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、
酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、
Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアル
キルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、
トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、
還元法などが用いられる。

【０３７８】また、前記の各反応において、原料化合物
が塩を形成し得る場合、該化合物を塩として用いてもよ
い。このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と
して例示したものが用いられる。

【０３７９】化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性
体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これ
らも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知
の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得る
ことができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存
在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も
化合物（Ｉ）に包含される。

【０３８０】光学異性体は自体公知の方法により製造す
ることができる。具体的には、光学活性な合成中間体を
用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学
分割することにより光学異性体を得る。

【０３８１】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマ
ー法等が用いられる。

【０３８２】１）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデ
ル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−
酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−
フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジ
ン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶
法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリー
の光学異性体を得る方法。

【０３８３】２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー
社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズ
などのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、
水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒
（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ア
セトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンな
ど）を単独あるいは混合した溶液として展開させること
により、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロ
マトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅ
Ｘ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラ
ムを使用して分離する。

【０３８４】３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）など
を経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な
処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光
学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に
ヒドロキシまたは１，２級アミノを有する場合、該化合
物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキ
シ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、
（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すこ
とにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアス
テレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン
酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはア
ルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれ
アミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られ
る。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるい
は塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の
光学異性体に変換される。

【０３８５】本発明は、さらに、イソオキサゾール誘導
体を含有してなるグルコース依存性インスリン分泌促進
剤に関する。

【０３８６】ここで、イソオキサゾール誘導体は、イソ
オキサゾール骨格を有する化合物であれば特に限定され
ない。該イソオキサゾール誘導体としては、例えばイソ
オキサゾール骨格の４位に、式：−Ｗ−Ｙ （Ｗおよび
Ｙは、前記と同意義を示す）で示される基を有する化合
物などが挙げられる。

【０３８７】イソオキサゾール誘導体は、好ましくは化
合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグであ
り、さらに好ましくは化合物（II）もしくはその塩また
はそのプロドラッグである。

【０３８８】グルコース依存性インスリン分泌促進剤と
は、高濃度グルコースの存在下（例えば、空腹時血糖値
が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または７５ｇ経口ブドウ糖負荷
試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以
上である患者など）でのみ選択的にインスリン分泌促進
作用を発揮する薬剤を意味する。したがって、本発明の
グルコース依存性インスリン分泌促進剤は、インスリン
の弊害である血管合併症や低血糖誘発などの危険性の低
い、安全な糖尿病の予防・治療剤などとして有用であ
る。

【０３８９】本発明のグルコース依存性インスリン分泌
促進剤は、前記した医薬組成物と同様にして製造するこ
とができ、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサ
ギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し
て、安全に用いることができる。

【０３９０】また、本発明のグルコース依存性インスリ
ン分泌促進剤の投与量、投与方法は、前記した本発明の
化合物の場合と同様である。さらに、本発明のグルコー
ス依存性インスリン分泌促進剤は、前記した併用薬剤と
組み合わせて用いることもできる。

【０３９１】以下に、試験例、参考例、実施例および製
剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明
はこれらにより限定されるものではない。

【０３９２】

【実施例】なお、以下の参考例および実施例において、
％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温
とは、１〜３０℃の温度を示す。

【０３９３】実施例において、HPLCは以下の条件により
測定した。 測定機器：島津製作所 LC-10Avpシステム カラム：CAPSEL PAK C18UG120 S-3 μｍ, 2.0 X 50
mm 溶媒：A液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有水、B
液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有アセトニトリル グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）, 4.
00分（A液/B液＝5/95）,5.50分（A液/B液＝5/95）, 5.5
1分（A液/B液＝90/10）, 8.00分（A液/B液＝90/10） 注入量：２μｌ、流速：0.5 ml/min、検出法：UV 220
nm 実施例において、マススペクトル（MS）は以下の条件に
より測定した。 測定機器：マイクロマス社 プラットフォームII、ウオ
ーターズ社 ZQ、またはウオーターズ社 ZMD イオン化法：大気圧化学イオン化法（Atmospheric Pre
ssure Chemical Ioniz ation： APCI）または電子衝撃イオン化法（Electron
Spray Ionization ：ESI） 分取ＨＰＬＣ機器：ギルソン社ハイスループット精製シ
ステム カラム：YMC Combiprep ODS-A S-5 μｍ, 50 X 20
mmm 溶媒：A液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有水、B
液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有アセトニトリル グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）, 1.
20分（A液/B液＝90/10）, 4.75分（A液/B液＝0/100）,
7.30分（A液/B液＝0/100）, 7.40分（A液/B液＝90/1
0）, 7.50分（A液/B液＝90/10） 流速：25 ml/min、検出法：UV 220nm

【０３９４】試験例１ ラットにおける血糖低下作用 雄のSDラット（７週齢、１群５匹）を一晩絶食し、試験
化合物投与前の血糖値を測定するため、尾静脈より採血
した。ついで０．５％メチルセルロースに懸濁した試験
化合物（３０ｍｇ/ｋｇ体重/１０ｍＬ（実施例８、１
６、６６、６８、７９、９４、１２３の化合物）または
５０ｍｇ/ｋｇ体重/１０ｍＬ（実施例５８、７０の化合
物））を、胃ゾンデを用いて経口投与し、６０分後に経
口グルコース負荷（２ｇ/ｋｇ体重/１０ｍＬ）を開始し
た。糖負荷後３０分の時点で採血し、血糖値を測定し
た。血糖値は自動測定装置（日立７０７０）を用いて測
定した。試験化合物群の血糖値は、対照群に対する相対
値（％）で表し、［表１］に示した。

【０３９５】

【表１】

【０３９６】このように、本発明化合物は、優れた血糖
（血中グルコース）低下作用を有するので、糖尿病予防
・治療剤として有用である。

【０３９７】試験例２ ラットの膵ラ氏島におけるインスリン分泌促進作用 ８週齢の雄性SDラットの膵をコラゲナーゼ処理し、単離
したラ氏島を２４穴培養プレートで、２．８ｍｍｏｌ/
Ｌグルコースを含む培地（KRB）にて１時間プレインキ
ュベーションした後、１００μｍｏｌ/Ｌの試験化合物
（表２参照）および７．５ｍｍｏｌ/Ｌグルコースを含
む（対照群は試験化合物を含まない）KRBにて１時間イ
ンキュベーションした。培地を回収し、ラジオイムノア
ッセイキット（商品名：シオノリアインスリンキット
（塩野義製薬製））を用いて、分泌されたインスリン量
を測定した。ラ氏島は超音波破砕後DNA量を測定し、そ
の値により培地中のインスリン値を補正した。試験化合
物群のインスリン分泌量は、対照群に対する相対値
（％）で表し、［表２］に示した。

【０３９８】

【表２】

【０３９９】このように、本発明化合物は、優れたイン
スリン分泌促進作用を有するので、糖尿病予防・治療剤
として有用である。

【０４００】参考例１ ４'−トリフルオロメトキシアセトフェノン（６．３０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．２２ｇ）
および炭酸ジエチル（７０ｍｌ）の混合物を８０℃で１
時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層
を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（５．５４ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物をエタノール（１２０ｍｌ）に溶
解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（４．２９ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から５−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル
（６．６０ｇ，収率７１％）を黄色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.38(3H, t, J=7.0 Hz), 4.36(2H, q, J
=7.0 Hz), 7.35(2H, d,J=8.8 Hz), 8.22(2H, d, J=8.8
Hz), 8.64(1H, s)。 参考例２ ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（６．６０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，５５
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、５−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（５．
７０ｇ，収率９９％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点４５〜４６℃。

【０４０１】参考例３ ４'−トリフルオロメチルアセトフェノン（１０．０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．１３ｇ）
および炭酸ジエチル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で９
０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中
和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３
−オキソ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プ
ロピオン酸エチルを油状物として得た。この油状物およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（９．５０ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物をエタノール（８０ｍｌ）に溶解し
た。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（７．３
９ｇ）を加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部
から得られた結晶をヘキサンから再結晶して、５−（４
−トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾール−４
−カルボン酸エチル（８．４２ｇ，収率５６％）を無色
プリズム晶として得た。融点５３〜５４℃。 参考例４ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩（９．２８
ｇ）、トリエチルアミン（１４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５００ｍｌ）の混合物を室温で3
０分間かき混ぜた後、５−フェニルイソオキサゾール−
４−カルボン酸（１４．９５ｇ）、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（１４．
０８ｇ）および塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド（１８．００ｇ）を加
え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重
曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部からＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−（５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル）カルボアミド（１３．９
５ｇ，収率７６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl
₃)δ：3.36(3H, s), 3,57(3H, s), 7.44-7.56(3H, m),
7.86-7.98(2H, m), 8.52(1H, s)。

【０４０２】参考例５ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（５−フェニル−４−イソ
オキサゾリル）カルボアミド（１３．０１ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１
２０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，容積比）溶出部から５−フェニルイソオキサ
ゾール−４−カルボアルデヒド（８．５４ｇ，収率８８
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ：7.53-7.6
6(3H, m), 7.87-7.96(2H, m), 8.72(1H, s), 10.10(1H,
s)。 参考例６ ４'−フルオロベンゾイル酢酸メチル（１０．０２ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタ
ール（８．６３ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反
応混合物を濃縮し、残留物をエタノール（１５０ｍｌ）
に溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（６．７５ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
容積比）溶出部から５−（４−フルオロフェニル）イソ
オキサゾール−４−カルボン酸メチル（９．７５ｇ，収
率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点９２〜９３℃。

【０４０３】参考例７ ５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸メチル（７．０６ｇ）のテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（６．３５ｇ，収率９０％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点４１〜４２℃。 参考例８ ３'，４'−ジフルオロアセトフェノン（１０．２７
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．６０ｇ）
および炭酸ジエチル（１５０ｍｌ）の混合物を８０℃で
１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水
層を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（１１．８０ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応
混合物を濃縮し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に
溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（９．１８ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１１．
６０ｇ，収率７０％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点６４〜６５℃。

【０４０４】参考例９ ５−（３，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾール
−４−カルボン酸エチル（６．６８ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，７５ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮し、５−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリルメタノール（６．６８ｇ，
収率９２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点７２〜７３℃。 参考例１０ ４'−ブロモアセトフェノン（９．００ｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１．８０ｇ）および炭酸ジエ
チル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和した
後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド ジメチルアセタール（８．１０ｇ）の
混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残
留物をエタノール（１５０ｍｌ）に溶解した。得られた
溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．３３ｇ）を加
え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に希
塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から５
−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−４−カル
ボン酸エチル（１０．１７ｇ，収率７６％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点４７〜４８℃。

【０４０５】参考例１１ ５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸エチル（９．５０ｇ）のテトラヒドロフラン
（７０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，７０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（８．０３ｇ，収率９８％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０４〜１０５℃。 参考例１２ ４'−ニトロベンゾイル酢酸エチル（１０．６１ｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセター
ル（８．０６ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応
混合物を濃縮し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に
溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（６．３３ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
容積比）溶出部から５−（４−ニトロフェニル）イソオ
キサゾール−４−カルボン酸エチル（９．７８ｇ，収率
８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点７８〜７９℃。

【０４０６】参考例１３ ５−（４−ニトロフェニル）イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸エチル（９．０６ｇ）のテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（７．１６ｇ，収率９４％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１７０〜１７１℃。 参考例１４ ３'−クロロアセトフェノン（７．００ｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１．８０ｇ）および炭酸ジエ
チル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和した
後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド ジメチルアセタール（８．１５ｇ）の
混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残
留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。得られた
溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．３０ｇ）を加
え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に希
塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から５
−（３−クロロフェニル）イソオキサゾール−４−カル
ボン酸エチル（９．１３ｇ，収率８０％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
７７〜７８℃。

【０４０７】参考例１５ ５−（３−クロロフェニル）イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸エチル（８．５０ｇ）のテトラヒドロフラン
（８０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（３−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（６．８７ｇ，収率９７％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点８０〜８１℃。 参考例１６ ５−アセチル−１，３−ベンゾジオキソール（７．４５
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．８０ｇ）
および炭酸ジエチル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で
１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水
層を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（８．３０ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶
解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（６．３３ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル
（９．４９ｇ，収率８０％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７３〜７４
℃。

【０４０８】参考例１７ ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）イソオ
キサゾール−４−カルボン酸エチル（８．５６ｇ）のテ
トラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，
７０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、５−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）−４−イソオキサゾリルメタノー
ル（６．９７ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９２〜９３
℃。 参考例１８ ３'−クロロ−４'−フルオロアセトフェノン（９．５４
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．１５ｇ）
および炭酸ジエチル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で
１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水
層を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（９．６３ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶
解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（７．４７ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１
０．３３ｇ，収率７１％）を無色結晶として得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７
℃。

【０４０９】参考例１９ ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（９．５０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，７５
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、５−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（７．
５８ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１０６〜１０７℃。 参考例２０ ３',４'−ジメトキシアセトフェノン（９．２０ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、１．９９ｇ）および
炭酸ジエチル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中
和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール（８．９５
ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。得
られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．９８ｇ）
を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部か
ら５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾー
ル−４−カルボン酸エチル（１０．８１ｇ，収率７８
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１１３〜１１４℃。

【０４１０】参考例２１ ５−（３,４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール
−４−カルボン酸エチル（８．４０ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６５ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮し、５−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）−４−イソオキサゾリルメタノール（６．８５ｇ，
収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点８３〜８４℃。 参考例２２ ４'−クロロ−３'−フルオロアセトフェノン（１２．５
０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．８８
ｇ）および炭酸ジエチル（１５０ｍｌ）の混合物を８０
℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸
で水層を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続い
て、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセター
ル（１２．９９ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反
応混合物を濃縮し、残留物をエタノール（１５０ｍｌ）
に溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（１０．１０ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（４−クロロ−３−フルオロフ
ェニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１
４．８６ｇ，収率７６％）を無色結晶として得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７６〜７７℃。

【０４１１】参考例２３ ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（１２．００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，
１００ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０
分間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、５−（４−クロロ−３−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール
（９．７３ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８
℃。 参考例２４ ４'−メトキシアセトフェノン（７．５２ｇ）、水素化
ナトリウム（６０％、油性、２．００ｇ）および炭酸ジ
エチル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混
ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和した
後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド ジメチルアセタール（８．９３ｇ）の
混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残
留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。得られた
溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．９７ｇ）を加
え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に希
塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から５
−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸エチル（９．４８ｇ，収率７７％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点５４〜５５℃。

【０４１２】参考例２５ ５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸エチル（８．５６ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−メトキシフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（６．８７ｇ，収率９７％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点５７〜５８℃。 参考例２６ ３'−ブロモ−４'−フルオロアセトフェノン（１２．４
６ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．３０
ｇ）および炭酸ジエチル（１００ｍｌ）の混合物を８０
℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸
で水層を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続い
て、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセター
ル（１０．２９ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反
応混合物を濃縮し、残留物をエタノール（１５０ｍｌ）
に溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（１２．０６ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（３−ブロモ−４−フルオロフ
ェニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１
３．５５ｇ，収率７５％）を無色結晶として得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１１〜１１２
℃。

【０４１３】参考例２７ ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（１０．０１ｇ）のテト
ラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，７
０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間
かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮し、５−（３−ブロモ−４−フ
ルオロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール
（８．２６ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３４〜１３
５℃。 参考例２８ ３'−ブロモ−４'−クロロアセトフェノン（６．２７
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．０６ｇ）
および炭酸ジエチル（９０ｍｌ）の混合物を８０℃で１
時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層
を中和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（４．８４ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶
解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン
（３．７５ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から５−（３−ブロモ−４−クロロフェ
ニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（６．
２５ｇ，収率７０％）を無色結晶として得た。ジエチル
エーテル−ヘキサンから再結晶した。融点１０９〜１１
０℃。

【０４１４】参考例２９ ５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（６．１９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，４０
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、５−（３−ブロモ−４−クロロ
フェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（５．１
０ｇ，収率９４％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl
₃)δ: 4.73(2H, d, J=4.8 Hz), 7.59(1H, d, J=8.4 H
z), 7.72(1H, dd, J=2.2, 8.4 Hz), 8.10(1H, d, J=2.2
Hz), 8.37(1H, s)。 参考例３０ ３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロパン
−１−オール（１５．００ｇ）およびトリエチルアミン
（２１．０ｍｌ）の酢酸エチル（５００ｍｌ）溶液に、
塩化メタンスルホニル（９．０ｍｌ）を０℃でゆっくり
と加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物、シアン化ナトリウム（７．３３ｇ）、ヨウ化ナト
リウム（１３．４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５０ｍｌ）の混合物を７０℃で５時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，
容積比）溶出部から４−（５−フェニル−４−イソオキ
サゾリル）ブチロニトリル（１３．４７ｇ，収率８６
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.91-2.0
9(2H, m), 2.36-2.46(2H, m), 2.78-2.94(2H, m), 7.44
-7.58(3H, m), 7.64-7.74(2H, m), 8.22(1H,s)。

【０４１５】参考例３１ ２',４'−ジクロロアセトフェノン（１７．０１ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、３．５８ｇ）および
炭酸ジエチル（２００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中
和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール（１６．２
３ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃
縮し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。
得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（１２．５３
ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残
留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出
部から５−（２,４−ジクロロフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（１７．５１ｇ，収率６８
％）を淡黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.24(3
H, t, J=7.0 Hz), 4.25(2H, q, J=7.0 Hz), 7.39(1H, d
d, J=1.8, 8.4 Hz), 7.46(1H, d, J=8.4 Hz), 7.56(1H,
d, J=1.8 Hz), 8.67(1H, s)。 参考例３２ ５−（２,４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（８．６０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６５ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、５−（２,４−ジクロロフェニル）−
４−イソオキサゾリルメタノール（７．０９ｇ，収率９
６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点７６〜７７℃。

【０４１６】参考例３３ ３',４'−ジクロロアセトフェノン（８．６４ｇ）、水
素化ナトリウム（６０％、油性、１．８３ｇ）および炭
酸ジエチル（１００ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間か
き混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和
した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド ジメチルアセタール（８．１５
ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。得
られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．５１ｇ）
を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部か
ら５−（３,４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール
−４−カルボン酸エチル（１０．３３ｇ，収率７９％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点１１７〜１１８℃。 参考例３４ ５−（３,４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（８．６０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６５ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、５−（３,４−ジクロロフェニル）−
４−イソオキサゾリルメタノール（６．９７ｇ，収率９
５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１０１〜１０２℃。

【０４１７】参考例３５ ３',５'−ジクロロアセトフェノン（１２．８０ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、２．７１ｇ）および
炭酸ジエチル（１５０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中
和した後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール（１２．１
８ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃
縮し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。
得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（９．４９
ｇ）を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残
留物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出
部から５−（３,５−ジクロロフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（１２．４８ｇ，収率６４
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点５０〜５１℃。 参考例３６ ５−（３,５−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（１０．８２ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１００ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮し、５−（３,５−ジクロロフェニル）
−４−イソオキサゾリルメタノール（１０．２８ｇ，収
率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１０４〜１０５℃。

【０４１８】参考例３７ ４'−フェニルアセトフェノン（１０．００ｇ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、１．９６ｇ）および炭酸
ジエチル（１５０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき
混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和し
た後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド ジメチルアセタール（８．８９
ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。得
られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．８８ｇ）
を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部か
ら５−（４−フェニルフェニル）イソオキサゾール−４
−カルボン酸エチル（１０．９８ｇ，収率７６％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点７３〜７５℃。 参考例３８ ５−（４−フェニルフェニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸エチル（１０．６８ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８３．７ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮し、５−（４−フェニルフェニル）−
４−イソオキサゾリルメタノール（７．５５ｇ，収率８
３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１０８〜１１０℃。

【０４１９】参考例３９ プロピオール酸エチル（７．５０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（６．４ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、３，４−ジクロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボ
キシイミドイルクロリド（１１．４０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた後、トリエ
チルアミン（１５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で終夜かき混
ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
９，容積比）溶出部から３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１２．
２６ｇ，収率８４％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点１２９〜１３０℃。 参考例４０ ３−（３，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（７．８０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６０ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、３−（３，４−ジクロロフェニル）
−４−イソオキサゾリルメタノール（６．４３ｇ，収率
９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点１０３〜１０４℃。

【０４２０】参考例４１ プロピオール酸エチル（７．５１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（６．４ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼ
ンカルボキシイミドイルクロリド（１０．２０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた
後、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で
終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：９，容積比）溶出部から３−（３−クロロ−４
−フルオロフェニル）イソオキサゾール−４−カルボン
酸エチル（１０．９３ｇ，収率８３％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１
０８〜１０９℃。 参考例４２ ３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（９．７０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（７．
９１ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８℃。

【０４２１】参考例４３ プロピオール酸エチル（８．６１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（７．４ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼ
ンカルボキシイミドイルクロリド（１１．７０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた
後、トリエチルアミン（１６ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で
終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：９，容積比）溶出部から３−（４−クロロ−３
−フルオロフェニル）イソオキサゾール−４−カルボン
酸エチル（１２．６３ｇ，収率８３％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７
７〜７８℃。 参考例４４ ３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（１２．００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，
１００ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０
分間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−（４−クロロ−３−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール
（９．７５ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１２４〜１２
５℃。

【０４２２】参考例４５ プロピオール酸エチル（６．１３ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（４０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（５．２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、３−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼ
ンカルボキシイミドイルクロリド（１０．１０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた
後、トリエチルアミン（１１．５ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室
温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：９，容積比）溶出部から３−（３−ブロモ
−４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−４−カル
ボン酸エチル（１３．９６ｇ，収率７１％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点９６〜９７℃。 参考例４６ ３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）イソオキサ
ゾール−４−カルボン酸エチル（１０．４７ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，
７５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−（３−ブロモ−４−フ
ルオロフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール
（９．７５ｇ，収率９６％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９３〜９４
℃。

【０４２３】参考例４７ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩（４．５３
ｇ）、トリエチルアミン（７．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で3
０分間かき混ぜた後、３−メチル−５−フェニルイソオ
キサゾール−４−カルボン酸（８．２６ｇ）、１−ヒド
ロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和
物（６．５８ｇ）および塩酸１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド（８．３３ｇ）
を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、
飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
容積比）溶出部からＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−（３−
メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリル）カルボ
アミド（１３．９５ｇ，収率７６％）を淡黄色油状物と
して得た。NMR(CDCl₃)δ：2.36(3H, s), 3.20-3.60(6H,
m), 7.42-7.52(3H,m), 7.72-7.84(2H, m)。 参考例４８ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（３−メチル−５−フェニ
ル−４−イソオキサゾリル）カルボアミド（７．５１
ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、水素
化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液，７０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室
温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−メチル−５
−フェニルイソオキサゾール−４−カルボアルデヒド
（５．３９ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８７〜８８
℃。

【０４２４】参考例４９ プロピオール酸エチル（５．０１ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（４．３ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、４−フェニル−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシ
イミドイルクロリド（９．２８ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた後、トリエチルア
ミン（１２．０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で終夜かき混
ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
９，容積比）溶出部から３−（４−フェニルフェニル）
イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１３．０４
ｇ，収率８７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点８１〜８２℃。 参考例５０ ３−（４−フェニルフェニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸エチル（１０．００ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８０ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、３−（４−フェニルフェニル）−４
−イソオキサゾリルメタノール（８．３２ｇ，収率９７
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１３８〜１３９℃。

【０４２５】参考例５１ ３−（４−フェニルフェニル）−４−イソオキサゾリル
メタノール（４．１６ｇ）および塩化チオニル（１０．
０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取
し、４−クロロメチル−３−（４−フェニルフェニル）
イソオキサゾール（３．８４ｇ，収率９２％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１０２〜１
０３℃。 参考例５２ プロピオール酸エチル（５．００ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（４．３ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、４−トリフルオロメチル−Ｎ−ヒドロキシベンゼン
カルボキシイミドイルクロリド（７．５０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた後、ト
リエチルアミン（１０．０ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で終
夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：９，容積比）溶出部から３−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エ
チル（８．０９ｇ，収率８５％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl₃)δ: 1.32(3H, t, J=7.0 Hz), 4.32(2H,
q, J=7.0 Hz), 7.70-7.78(2H, m), 7.88-7.97(2H, m),
9.05(1H, s)。

【０４２６】参考例５３ ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（８．００ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，６０
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（６．４
６ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点７０〜７１℃。 参考例５４ ３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（６．００ｇ）および塩化チオニ
ル（１０．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、４−クロロメチル−３−（４−トリフル
オロメチルフェニル）イソオキサゾール（６．１６ｇ，
収率９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点８４〜８５℃。

【０４２７】参考例５５ アセト酢酸メチル（８．８８ｇ）および４−クロロ−Ｎ
−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリド
（９．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶
液に、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温
で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．
０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１１０ｍｌ）を０℃でゆ
っくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮し、３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−
イソオキサゾリルメタノール（７．６９ｇ，収率６８
％）を無色結晶として得た。エタノールから再結晶し
た。融点９４〜９５℃。 参考例５６ ３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４−イソオ
キサゾリルメタノール（２．２３ｇ）および塩化チオニ
ル（５．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色
結晶をろ取し、４−クロロメチル−３−（４−クロロフ
ェニル）−５−メチルイソオキサゾール（２．２０ｇ，
収率９１％）を得た。ジイソプロピルエーテルから再結
晶した。融点９１〜９２℃。

【０４２８】参考例５７ アセト酢酸メチル（８．８８ｇ）および４−トリフルオ
ロメチル−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイ
ルクロリド（１１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた。室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色油
状物を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１１０ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮し、５−メチル−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−４−イソオキサゾリルメタノール
（７．８６ｇ，収率６０％）を無色結晶として得た。ジ
イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶した。融点
７２〜７３℃。 参考例５８ ５−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−４−イソオキサゾリルメタノール（１．７５ｇ）およ
び塩化チオニル（５．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得
られた無色結晶をろ取し、４−クロロメチル−５−メチ
ル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソオキ
サゾール（１．５０ｇ，収率８０％）を得た。ジイソプ
ロピルエーテルから再結晶した。融点９１〜９２℃。

【０４２９】参考例５９ ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（７．６３ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，５９ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−４−イソオキサゾリルメタノール（６．２９ｇ，収率
９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点１０６〜１
０７℃。 参考例６０ ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（５．６５ｇ）、テトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）およびトルエン（８０ｍｌ）の混合物
に、塩化チオニル（４．１５ｇ）を０℃で滴下し、室温
で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して４−クロロメチル−５−（４−トリフル
オロメチルフェニル）イソオキサゾール（４．７０ｇ，
収率７７％）を無色プリズム晶として得た。融点９９〜
１００℃。

【０４３０】参考例６１ ２'，４'−ジフルオロアセトフェノン（９．５０ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、２．４４ｇ）および
炭酸ジエチル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で１．５時
間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中和し
た後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタ
ール（７．２５ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物をエタノール（６０ｍｌ）に溶解
した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（６．
３４ｇ）を加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶
出部から５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキ
サゾール−４−カルボン酸エチル（３．８５ｇ，収率３
５％）を油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ：1.29(3H,
t, J=7.0 Hz), 4.29(2H, q, J=7.0 Hz),6.9-7.1(2H,
m), 7.6-7.75(1H, m), 8.66(1H, s)。 参考例６２ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾール
−４−カルボン酸エチル（３．８５ｇ）のテトラヒドロ
フラン（６０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，３３ｍｌ）を０℃でゆ
っくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部
から、５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（２．７０ｇ，収率８４％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、無色プリズム晶を得た。融点６０〜６１℃。

【０４３１】参考例６３ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリルメタノール（２．５０ｇ）のトルエン（５０ｍ
ｌ）溶液に、塩化チオニル（２．１１ｇ）を０℃で滴下
し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積
比）溶出部から４−クロロメチル−５−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）イソオキサゾール（２．２０ｇ，収率
８１％）を油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ： 4.53(2
H, s), 6.95-7.15(2H, m), 7.6-7.75(1H, m), 8.43(1H,
s)。 参考例６４ ２−アセチル−５−クロロチオフェン（１０．０ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、２．４９ｇ）および
炭酸ジエチル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で３０分間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中和した
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から、３−（５
−クロロ−２−チエニル）−３−オキソプロピオン酸エ
チルを油状物として得た。この油状物およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド ジメチルアセタール（１１．１
ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物をエタノール（８０ｍｌ）に溶解した。得られた
溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（８．６５ｇ）を加
え、２時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から得られ
た結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、５−
（５−クロロ−２−チエニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸エチル（９．３４ｇ，収率５８％）を無色プ
リズム晶として得た。融点７４〜７５℃。

【０４３２】参考例６５ ５−（５−クロロ−２−チエニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（９．００ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（１．５Ｍトルエン溶液，５２ｍｌ）を０℃でゆ
っくりと加えた後、室温で１．５時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、析出した５−（５−クロロ−２
−チエニル）−４−イソオキサゾリルメタノール（７．
００ｇ，収率９３％）をろ取した。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶し、無色針状晶を得た。融点８０〜８１
℃。 参考例６６ ５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（６．５４ｇ）、テトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）およびトルエン（１００ｍｌ）の混合物
に、塩化チオニル（５．４１ｇ）を０℃で滴下し、室温
で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部か
ら４−クロロメチル−５−（５−クロロ−２−チエニ
ル）イソオキサゾール（６．９８ｇ，収率９８％）の結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プ
リズム晶として得た。融点７０〜７１℃。

【０４３３】参考例６７ ４'−クロロ−３'−メチルアセトフェノン（１０．０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．３８ｇ）
および炭酸ジエチル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で９
０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中
和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３
−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−オキソプ
ロピオン酸エチルを油状物として得た。この油状物およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（１０．６ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物をエタノール（８０ｍｌ）に溶解し
た。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（８．２
４ｇ）を加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部
から５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イソオキ
サゾール−４−カルボン酸エチル（９．２６ｇ，収率５
９％）の結晶を得た。ヘキサンから再結晶して無色プリ
ズム晶を得た。融点５０〜５１℃。 参考例６８ ５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（８．５０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（１．５Ｍトルエン溶液，４７ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮し、５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）
−４−イソオキサゾリルメタノール（６．１３ｇ，収率
８６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶し、無色針状晶を得た。融点９２〜９３℃。

【０４３４】参考例６９ ５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（５．８０ｇ）、テトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）およびトルエン（８０ｍｌ）の混合物
に、塩化チオニル（４．６３ｇ）を０℃で滴下し、室温
で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。得られた無色結晶をろ取し、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して４−クロロメチル−５−（４−クロロ−
３−メチルフェニル）イソオキサゾール（５．４７ｇ，
収率８７％）を無色プリズム晶として得た。融点８４〜
８５℃。 参考例７０ ２'，５'−ジクロロアセトフェノン（１０．０ｇ）、水
素化ナトリウム（６０％、油性、２．１２ｇ）および炭
酸ジエチル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で２０分間か
き混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中和した
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−
（２，５−ジクロロフェニル）−３−オキソプロピオン
酸エチルを油状物として得た。この油状物およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール（９．４
６ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物をエタノール（８０ｍｌ）に溶解した。得ら
れた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（７．３５ｇ）を
加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から５−
（２，５−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−
カルボン酸エチル（６．４０ｇ，収率４２％）を油状物
として得た。NMR(CDCl₃)δ：1.23(3H, t, J=7 Hz), 4.2
5(2H, q, J=7 Hz), 7.4-7.6(3H, m), 8.68(1H, s)。

【０４３５】参考例７１ ５−（２，５−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−
４−カルボン酸エチル（６．４０ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（１．５Ｍトルエン溶液，３３ｍｌ）を０℃でゆ
っくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部
から、５−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（３．８６ｇ，収率７１％）を無
色結晶として得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶し、無色プリズム晶を得た。融点５１〜５２
℃。 参考例７２ ５−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（３．８０ｇ）のトルエン（６０ｍｌ）
溶液に、塩化チオニル（２．７８ｇ）を０℃で滴下し、
室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出
部から、４−クロロメチル−５−（２，５−ジクロロフ
ェニル）イソオキサゾール（２．１５ｇ，収率５３％）
を油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ：4.45(2H, s), 7.4
-7.55(3H, m), 8.48(1H, s)。

【０４３６】参考例７３ ４'−メチルチオアセトフェノン（２０．０ｇ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、４．８１ｇ）および炭酸
ジエチル（１２０ｍｌ）の混合物を８０℃で１．５時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中和した
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−（４
−メチルチオフェニル）−３−オキソプロピオン酸エチ
ルを油状物として得た。この油状物およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド ジメチルアセタール（２１．５ｇ）
の混合物を１時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留
物をエタノール（８０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液
に、塩酸ヒドロキシルアミン（１６．７ｇ）を加え、２
時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：５，容積比）溶出部から得られた結
晶を、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して５−（４−
メチルチオフェニル）イソオキサゾール−４−カルボン
酸エチル（１８．９ｇ，収率６０％）の結晶を得た。融
点５９〜６０℃。 参考例７４ ５−（４−メチルチオフェニル）イソオキサゾール−４
−カルボン酸エチル（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，９２ｍｌ）を０℃でゆ
っくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。得られた結晶を、酢酸エチル−イソプロピルエー
テルから再結晶して５−（４−メチルチオフェニル）−
４−イソオキサゾリルメタノール（７．５０ｇ，収率８
９％）を無色プリズム晶として得た。融点１０２〜１０
３℃。

【０４３７】参考例７５ ５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキサゾリ
ルメタノール（７．３５ｇ）、テトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）およびトルエン（８０ｍｌ）の混合物に、塩化
チオニル（５．９３ｇ）を０℃で滴下し、室温で２時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、４−
クロロメチル−５−（４−メチルチオフェニル）イソオ
キサゾール（７．７０ｇ，収率９７％）を結晶として得
た。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して無色プ
リズム晶として得た。融点７３〜７４℃。 参考例７６ ４'−メチルアセトフェノン（１５．４ｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、４．５９ｇ）および炭酸ジエ
チル（８０ｍｌ）の混合物を８０℃で３０分間かき混ぜ
た。反応混合物に水を加え、希塩酸で中和した後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチルアセタール
（２０．５ｇ）の混合物を１時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解し
た。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（１６．
０ｇ）を加え、２時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部
から５−（４−メチルフェニル）イソオキサゾール−４
−カルボン酸エチル（１７．２ｇ，収率６５％）の無色
結晶を得た。ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を
得た。融点４５〜４６℃。

【０４３８】参考例７７ ５−（４−メチルフェニル）イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸エチル（７．７０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム（１．０Ｍトルエン溶液，８３ｍｌ）を０℃でゆっく
りと加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、塩化チ
オニル（５．９４ｇ）を０℃で滴下後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、４−ク
ロロメチル−５−（４−メチルフェニル）イソオキサゾ
ール（６．４９ｇ，収率９４％）を油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ：2.44(3H, s), 4.62(2H, s), 7.34(2H,
d, J=8 Hz), 7.67(2H, d, J=8 Hz), 8.35(1H, s)。 参考例７８ ２−アセチル−４，５−ジクロロチオフェン（６．１０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．２５ｇ）
および炭酸ジエチル（６０ｍｌ）の混合物を８０℃で３
０分間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で中
和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から得ら
れた油状物およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメ
チルアセタール（５．６０ｇ）の混合物を１時間還流し
た。反応混合物を濃縮し、残留物をエタノール（８０ｍ
ｌ）に溶解した。得られた溶液に、塩酸ヒドロキシルア
ミン（４．３５ｇ）を加え、１．５時間還流した。反応
混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
９，容積比）溶出部から５−（４，５−ジクロロ−２−
チエニル）イソオキサゾール−４−カルボン酸エチル
（３．４２ｇ，収率３７％）の無色結晶を得た。酢酸エ
チルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１２
０〜１２１℃。

【０４３９】参考例７９ ５−（４，５−ジクロロ−２−チエニル）イソオキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（３．３０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，２９．７ｍｌ）
を０℃でゆっくりと加えた後、室温で２時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をトルエン（６０ｍｌ）に
溶解し、塩化チオニル（２．０２ｇ）を０℃で滴下後、
室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出
部から、４−クロロメチル−５−（４，５−ジクロロ−
２−チエニル）イソオキサゾール（２．４１ｇ，収率７
９％）を結晶として得た。ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点６０〜６１℃。 参考例８０ ４−ニトロベンジルブロマイド（１５.０ｇ）、亜りん
酸トリイソプロピル（１５.９ｇ）の混合物を加熱還流
しながら３時間かきまぜた。反応混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホ
ルム（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−ニトロベンジル
ホスホン酸ジイソプロピル（１９.５ｇ）を油状物とし
て得た。この油状物、５％パラジウム−炭素（２.３
ｇ）及びエタノール（１３０ｍｌ）の混合物を水素雰囲
気下、室温で６時間かきまぜた。触媒をろ過して除き、
ろ液（エタノール溶液）を濃縮して、４−アミノベンジ
ルホスホン酸ジイソプロピル（１７.２ｇ、収率９８
％）を黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.17(6H,
ｄ, J = 7Hz), 1.27(6H, ｄ, J = 7Hz), 2.92（2H, br
s）, 3.25 (2H, d, J = 22Hz), 4.55-4.65(2 H, m), 6.
64(2H, d, J = 8 Hz), 7.09 (2H, dd, J = 3/9Hz)。参
考例１と同様にして以下の化合物を合成した。

【０４４０】参考例８１ ジブチル ４−アミノベンジルホスホネート 収率９８％（黄色油状物） NMR(CDCl₃)δ: 0.90(6H, t, J = 7Hz), 1.25-1.45(4H,
m), 1.5-1.65(4H, m), 2.87(２Ｈ，brs), 3.04(2H, d,
J = 22Hz), 3.9-4.05(4 H, m), 6.66(2H, d, J =8 Hz),
7.08 (2H, dd, J = 3/9Hz)。 参考例８２ ジエチル ４−アミノ−３−メチルベンジルホスホネー
ト 収率９７％（黄色油状物） NMR(CDCl₃)δ: 1.25(6H, t, J = 7Hz), 2.16(3H, s),
3.03(2H, d, J = 21Hz),3.18 (2Ｈ，s), 3.95-4.05(4
H, m), 6.66(2H, d, J = 8 Hz), 6.95-7.0 (2H,m)。

【０４４１】参考例８３ 四塩化チタン（２０.０ｇ）及びテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）の混合物に４−ニトロベンズアルデヒド
（８.００ｇ）及びジエチルホスホノ酢酸エチル（１１.
９ｇ）を氷冷下加え、さらにＮ−メチルモルホリン
（２１.４ｇ）を加えて室温で１時間かきまぜた。反応
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を濃縮して、４−[(E)−２−(ジエチルホスホノ)−２
−エトキシカルボニルエテニル]ニトロベンゼンの結晶
を得た（１５.７ｇ, 収率８３％）。ジクロロメタン−
イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を
得た（１４.０ｇ）。融点６０〜６１℃。この化合物
（５.００ｇ）、鉄（３.１３ｇ）、濃塩酸（７ｍｌ）及
びエタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で３０分間か
きまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−[(E)−２−(ジエチ
ルホスホノ)−２−エトキシカルボニルエテニル]アニリ
ン（２.４０ｇ、収率５２％）の結晶を得た。アセトン
−イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色針状晶を
得た（１.７５ｇ）。 融点７９〜８０℃ 元素分析： 理論値（C₁₅H₂₂NO₅P）C, 55.04; H, 6.77; N, 4.29。 実測値 C, 55.07; H, 6.92; N, 4.25。

【０４４２】実施例１ ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（５．６０ｇ）のトルエン（１
００ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（２．３６ｍ
ｌ）を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合
物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（６．
９２ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．７２
ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に
０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得
た。得られた無色油状物、６規定塩酸（７０ｍｌ）およ
び酢酸（７０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、３−［５−（４−トリフルオロメトキシフェ
ニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．７
７ｇ，収率５８％）を得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１１６〜１１８℃。 実施例２ ３−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．３０ｇ）、濃
硫酸（０．２ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（２．８０ｇ，
収率８１％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ:
2.66(2H, t, J=7.4 Hz), 2.99(2H, q, J=7.4 Hz), 3.69
(3H, s), 7.35(2H, dd, J=1.0, 9.2 Hz), 7.76(2H,d, J
=9.2 Hz), 8.24(1H, s)。

【０４４３】実施例３ ３−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．６３
ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１
３．２ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時
間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：１，容積比）溶出部から３−［５−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−４−イソオキサゾリル］プ
ロパン−１−オール（１．３６ｇ，収率９２％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点５０〜５１℃。 実施例４ ３−［５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロパン−１−オール（１．１０ｇ）、シアン化
銅（１．４１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）
ジパラジウム（１３０ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセン（３１４ｍｇ）、シアン化
テトラエチルアンモニウム（５５３ｍｇ）および１，４
−ジオキサン（２０ｍｌ）の混合物を３．５時間還流し
た。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から３−［５−（４−シアノフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール（４１８ｍ
ｇ，収率５２％）を淡黄色結晶として得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。融点８２〜８３℃。

【０４４４】実施例５ プロピオール酸エチル（６．１３ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（４０ｍｌ）溶液に、ピロリジン（５．２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと
加えた後、０℃で３０分間かき混ぜた。得られた混合液
に、４−クロロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイ
ミドイルクロリド（７．６０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液を０℃で加えた後、トリエチルアミ
ン（１１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温で終夜かき混ぜた
後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油
状物のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素
化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，
８５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分
間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、無色油状物を得た。得られ
た無色油状物のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で
塩化チオニル（４．５０ｍｌ）を滴下した後、室温で３
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、
マロン酸ジエチル（１２．８１ｇ）、水素化ナトリウム
（６０％、油性、３．２０ｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で１時
間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状物、６
規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物
を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を
加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸（４．９３ｇ，収率４９％）を得た。イソプロピルエ
ーテルから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。 実施例６ ５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリルメタノール（５．０９ｇ）のトルエン（１０
０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（１．９３ｍｌ）
を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（５．６４
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．４１ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）
−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．２４ｇ，
収率５６％）を得た。ジエチルエーテル−ヘキサンから
再結晶した。融点１７７〜１８０℃。

【０４４５】実施例７ ベンゾイル酢酸エチル（１２．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１．８０
ｇ）の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。得
られた溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（９．１８ｇ）
を加え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部か
ら黄色油状物を得た。得られた黄色油状物のテトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１００ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物のトルエン（１００ｍｌ）溶液
に、０℃で塩化チオニル（５．０ｍｌ）を滴下した後、
室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、マロン酸ジエチル（１３．５０ｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、３．３３ｇ）およびテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０
℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色
油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−
（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸
（９．１４ｇ，収率６４％）を得た。イソプロピルエー
テルから再結晶した。融点９０〜９１℃。 実施例８ ４'−クロロアセトフェノン（１０．４７ｇ）、水素化
ナトリウム（６０％、油性、２．７１ｇ）および炭酸ジ
エチル（１５０ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間かき混
ぜた。反応混合物に水を加え、希塩酸で水層を中和した
後、室温で３０分間かき混ぜ、続いて、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド ジメチルアセタール（１２．１８ｇ）
の混合物を１．５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物をエタノール（２００ｍｌ）に溶解した。得られ
た溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（９．４９ｇ）を加
え、５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に希
塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２，容積比）溶出部から黄
色油状物を得た。得られた黄色油状物のテトラヒドロフ
ラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１００ｍｌ）を０℃で
ゆっくりと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、０
℃で塩化チオニル（２．７ｍｌ）を滴下した後、室温で
３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和
重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解
し、マロン酸ジエチル（７．９６ｇ）、水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、１．９５ｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（３０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で１
時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希
塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状
物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−［５−
（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
ピオン酸（７．８４ｇ，収率４６％）を得た。イソプロ
ピルエーテルから再結晶した。融点１５５〜１５４℃。

【０４４６】実施例９ ３−［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．００ｇ）
のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，６．５
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［５−（３−ブロモ−４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−
１−オール（０．８５ｇ，収率９２％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７
５〜７６℃。 実施例１０ マロン酸ジエチル（４．７１ｇ）のテトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、１．０７ｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）イソオキサゾール（３．５０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室
温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規
定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物を６規定塩酸（４０ｍｌ）および酢酸
（６０ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。
反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無
色結晶をろ取し、乾燥後、酢酸エチルから再結晶して３
−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロピオン酸の無色プリズム晶（３．
００ｇ，収率７９％）を得た。融点１７１〜１７２℃。

【０４４７】実施例１１ ５−（４−フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル
メタノール（５．８４ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液
に、０℃で塩化チオニル（３ｍｌ）を滴下した後、室温
で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽
和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮し
た。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解
し、マロン酸ジエチル（６．９２ｇ）、水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、１．７０ｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で１
時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希
塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状
物、６規定塩酸（３０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−［５−
（４−フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プ
ロピオン酸（４．５３ｇ，収率７８％）を得た。イソプ
ロピルエーテルから再結晶した。融点１２６〜１２７
℃。 実施例１２ マロン酸ジエチル（１１．０ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、２．５０ｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（４−メチルフェニ
ル）イソオキサゾール（６．４８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（８０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で１５時間
かき混ぜた。反応混合物を２規定塩酸に注いだ後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮後、残留物を６
規定塩酸（８０ｍｌ）および酢酸（１２０ｍｌ）の混合
物に溶解し、８時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、
乾燥後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して３−［５
−（４−メチルフェニル）−４−イソオキサゾリル］プ
ロピオン酸の無色プリズム晶（５．０３ｇ，収率７０
％）を得た。融点１２１〜１２２℃。

【０４４８】実施例１３ ５−（４−メトキシフェニル）−４−イソオキサゾリル
メタノール（６．０９ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶
液に、０℃で塩化チオニル（３．３ｍｌ）を滴下した
後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（９．５１ｇ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、２．３２ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた
後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた
無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０
ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、
３−［５−（４−メトキシフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸（５．１６ｇ，収率７０％）を得
た。イソプロピルエーテル−ジエチルエーテルから再結
晶した。融点１０１〜１０２℃。 実施例１４ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．３７
ｇ）、３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（０．３５ｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．２５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．３３ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（４−ジエチルホスホノメチルフェ
ニル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオンアミド（０．６１ｇ，収率９
２％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１３８〜１３９℃。

【０４４９】実施例１５ ３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（６．５７ｇ）、濃硫酸（０．５ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチル（６．５１ｇ，収率９４％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５１
〜５２℃。 実施例１６ ３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸メチル（６．００ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，５０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶
出部から３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロパン−１−オール（４．８９ｇ，収
率９１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点５８〜５９℃。

【０４５０】実施例１７ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．７６
ｇ）、３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（０．６６ｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．４９ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（１．４１ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（４−ジエチルホスホノメチルフェ
ニル）−３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオンアミド（１．１４ｇ，収率９
１％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点８８〜９０℃。 実施例１８ ３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（１．２８ｇ）、トリエチルアミン
（１．１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）の混合物に−３０℃でクロロ炭酸エチル（０．６ｍ
ｌ）を加えた後、−２０℃で１時間かき混ぜた。得られ
た混合液に、アンモニア水（１５ｍｌ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続
いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
し、３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオンアミド（０．９１ｇ，収率７１
％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１５８〜１５９℃。

【０４５１】実施例１９ ３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（４．０５ｇ）、濃硫酸（０．１ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から３−［３−（４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチル（３．９３ｇ，収率９２％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５６
〜５７℃。 実施例２０ ３−トリフルオロメチルベンジルアミン（０．７５ｍ
ｌ）、３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（０．９０ｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．８２ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（１．０３ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（３−トリフルオロメチルベンジ
ル）−３−［３−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオンアミド（１．２７ｇ，収率８７
％）を無色結晶として得た。イソプロピルエーテル−ヘ
キサンから再結晶した。融点８０〜８１℃。

【０４５２】実施例２１ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（１．２５
ｇ）、３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プ
ロピオン酸（１．００ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−
１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．８０
ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド（１．０８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ
−（４−ジエチルホスホノメチルフェニル）−３−（５
−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオンアミド
（１．８９ｇ，収率９３％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１３９〜１４
０℃。 実施例２２ ３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオ
ン酸（１．０８ｇ）、トリエチルアミン（１．１ｍｌ）
およびテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に−
３０℃でクロロ炭酸エチル（０．６ｍｌ）を加えた後、
−２０℃で１時間かき混ぜた。得られた混合液に、アン
モニア水（２０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、３−（５−
フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオンアミド
（０．８２ｇ，収率７８％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１５１〜１５
２℃。

【０４５３】実施例２３ ３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオ
ン酸（１．００ｇ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に−３
０℃でクロロ炭酸エチル（０．５ｍｌ）を加えた後、−
２０℃で１時間かき混ぜた。得られた混合液に、エチル
アミン水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、Ｎ−エチ
ル−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロ
ピオンアミド（０．９３ｇ，収率８３％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
７５〜７６℃。 実施例２４ （Ｅ）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）
プロペン酸エチル（４．８９ｇ）、２規定塩酸（５０ｍ
ｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を３時間還流し
た。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られ
た無色結晶をろ取し、（Ｅ）−３−（５−フェニル−４
−イソオキサゾリル）プロペン酸（４．０２ｇ，収率９
３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１９７〜１９９℃。

【０４５４】実施例２５ （Ｅ）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）
プロペン酸（０．９７ｇ）、トリエチルアミン（１ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合物に
−３０℃でクロロ炭酸エチル（０．５ｍｌ）を加えた
後、−２０℃で１時間かき混ぜた。得られた混合液に、
アンモニア水（１ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、（Ｅ）−３
−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロペンア
ミド（０．８６ｇ，収率８９％）を無色結晶として得
た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１９４〜
１９６℃。 実施例２６ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．８３
ｇ）、（Ｅ）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロペン酸（０．６９ｇ）、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．５
４ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（０．６５ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合物を室温で終
夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら（Ｅ）−Ｎ−（４−ジエチルホスホノメチルフェニ
ル）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プ
ロペンアミド（０．８６ｇ，収率６１％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１７３〜１７４℃。

【０４５５】実施例２７ （Ｅ）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）
プロペン酸（０．７６ｇ）、トリエチルアミン（０．８
ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物
に−３０℃でクロロ炭酸エチル（０．４ｍｌ）を加えた
後、−２０℃で１時間かき混ぜた。得られた混合液に、
エチルアミン水溶液（１ｍｌ）を加え、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮し、
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−フェニル−４−イソオ
キサゾリル）プロペンアミド（０．７８ｇ，収率９１
％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１５６〜１５７℃。 実施例２８ ３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）プロピオン酸（０．９５ｇ）、トリエチルアミン
（１．０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）
の混合物に−３０℃でクロロ炭酸エチル（０．５ｍｌ）
を加えた後、−２０℃で１時間かき混ぜた。得られた混
合液に、アンモニア水（５ｍｌ）を加え、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮し、３
−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）プロピオンアミド（０．８６ｇ，収率９１％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１４９〜１５１℃。

【０４５６】実施例２９ ４−アミノ安息香酸メチル（０．４７ｇ）、３−（３−
メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピ
オン酸（０．６０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，
２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．５０ｇ）、
塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（０．６１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（４
−メトキシカルボニルフェニル）−３−（３−メチル−
５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオンアミ
ド（０．７５ｇ，収率７９％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４０〜１
４１℃。 実施例３０ Ｎ−ジフェニルメチルピペラジン（０．８５ｇ）、３−
（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸
（０．７０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−
ベンゾトリアゾール・水和物（０．５５ｇ）、塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド（０．６９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−ジフェニルメ
チル−Ｎ’−［３−（５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロピオニル］ピペラジン（１．３５ｇ，収率９
３％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.26-
2.42(4H, m), 2.50-2.64(2H, m), 2.94-3.08(2H, m),
3.32-3.44(2H, m), 3.56-3.68(2H, m), 4.22(1H, s),
7.12-7.54(13H,m), 7.66-7.86(2H, m), 8.21(1H, s)。

【０４５７】実施例３１ ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）チアゾール
（０．７５ｇ）、３−（５−フェニル−４−イソオキサ
ゾリル）プロピオン酸（０．７２ｇ）、１−ヒドロキシ
−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．５５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．７０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−［４−（４−クロロフェニル）−２
−チアゾリル］−３−（５−フェニル−４−イソオキサ
ゾリル）プロピオンアミド（０．５８ｇ，収率４３％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点１７２〜１７３℃。 実施例３２ ４−アミノ安息香酸メチル（０．４６ｇ）、３−（５−
フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．
６０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾ
トリアゾール・水和物（０．４８ｇ）、塩酸１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．６１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（４−メトキシカ
ルボニルフェニル）−３−（５−フェニル−４−イソオ
キサゾリル）プロピオンアミド（０．８６ｇ，収率８９
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１１１〜１１２℃。

【０４５８】実施例３３ ２−アミノ−５−メチル−４−フェニルチアゾール
（０．９５ｇ）、３−（５−フェニル−４−イソオキサ
ゾリル）プロピオン酸（１．０１ｇ）、１−ヒドロキシ
−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．７８ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．９７ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（５−メチル−４−フェニル−２−
チアゾリル）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロピオンアミド（１．７４ｇ，収率９６％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点１５０〜１５１℃。 実施例３４ ２−アミノキノリン（０．５５ｇ）、３−（５−フェニ
ル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．８２
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．６８ｇ）、塩酸１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（２−キノリル）
−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピ
オンアミド（１．０９ｇ，収率８４％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１
１２〜１１３℃。

【０４５９】実施例３５ ４−アミノベンズアミド（０．５５ｇ）、３−（５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．８
７ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾト
リアゾール・水和物（０．６８ｇ）、塩酸１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（４−カルバモイ
ルフェニル）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロピオンアミド（０．９５ｇ，収率７１％）を
無色結晶として得た。テトラヒドロフラン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点２５０〜２５１℃。 実施例３６ ３−（２−アミノエチル）インドール・塩酸塩（０．４
６ｇ）、トリエチルアミン（０．６ｍｌ）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で
１時間かき混ぜた。得られた混合液に、３−（５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．４２
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．３７ｇ）および塩酸１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．４５ｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［２−（３−イン
ドリル）エチル］−３−（５−フェニル−４−イソオキ
サゾリル）プロピオンアミド（０．６３ｇ，収率９１
％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.32-2.4
4(2H, m), 2.88-3.04(4H, m), 3.54-3.66(2H, m), 5.45
(1H, br s), 6.93(1H, d, J=2.2 Hz), 7.04-7.28(2H,
m), 7.32-7.62(5H, m), 7.64-7.74(2H, m), 8.05(1H, b
r s), 8.17(1H, s)。

【０４６０】実施例３７ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（１．２０
ｇ）、５−フェニル−４−イソオキサゾリル酢酸（０．
８４ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾ
トリアゾール・水和物（０．７５ｇ）、塩酸１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．９７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（４−ジエチルホ
スホノメチルフェニル）−５−フェニル−４−イソオキ
サゾリルアセトアミド（１．５８ｇ，収率８９％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１３２〜１３３℃。 実施例３８ ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）チアゾール
（０．６５ｇ）、５−フェニル−４−イソオキサゾリル
酢酸（０．６０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，
３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．５１ｇ）、塩酸
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−
（４−クロロフェニル）−２−チアゾリル］−５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリルアセトアミド（０．９２
ｇ，収率７９％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点２１０〜２１１℃。

【０４６１】実施例３９ ４−アミノフェニル酢酸エチル（０．３２ｇ）、３−
［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸（０．３７ｇ）、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．２
８ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終
夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
らＮ−（４−エトキシカルボニルメチルフェニル）−３
−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオンアミド（０．５６ｇ，収率９３％）を無
色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１１７〜１１８℃。 実施例４０ ３−アミノピリジン（０．１８ｇ）、３−［５−（４−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸（０．５０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３
−ベンゾトリアゾール・水和物（０．３５ｇ）、塩酸１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（０．４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（３−ピリ
ジル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオンアミド（０．６０ｇ，収率９
６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから
再結晶した。融点１９７〜１９８℃。

【０４６２】実施例４１ ５−アミノ−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）ピ
リジン（０．４０ｇ）、３−［５−（４−クロロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（０．５８
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．４５ｇ）、塩酸１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［６−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−３−ピリジル）−３−［５−
（４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
ピオンアミド（０．５９ｇ，収率６３％）を無色結晶と
して得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１
９３〜１９４℃。 実施例４２ １−（３−メトキシフェニル）エチルアミン（０．３２
ｇ）、３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（０．４５ｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．３３ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．４０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−［１−（３−メトキシフェニル）エ
チル］−３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオンアミド（０．６１ｇ，収率８
８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点８９〜９０℃。

【０４６３】実施例４３ ２−アミノメチル−５−メチルピラジン（０．２５ｍ
ｌ）、３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（０．４５ｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．３５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．４０ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（５−メチル−２−ピラジニルメチ
ル）−３−［５−（４−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオンアミド（０．５８ｇ，収率９０
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１２４〜１２５℃。 実施例４４ ４−（１−イミダゾリル）アニリン（０．５１ｇ）、３
−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン
酸（０．７０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３
−ベンゾトリアゾール・水和物（０．６０ｇ）、塩酸１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（０．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−（１
−イミダゾリル）フェニル］−３−（５−フェニル−４
−イソオキサゾリル）プロピオンアミド（０．９５ｇ，
収率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点１７６〜１７７℃。

【０４６４】実施例４５ ６−アミノキノリン（０．３８ｇ）、３−（５−フェニ
ル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．５６
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．４６ｇ）、塩酸１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．６０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（６−キノリル）
−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピ
オンアミド（０．７９ｇ，収率８９％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１
７０〜１７１℃。 実施例４６ ２−アミノピラジン（０．２６ｇ）、３−（５−フェニ
ル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（０．５８
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．４６ｇ）、塩酸１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．６０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（２−ピラジニ
ル）−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プ
ロピオンアミド（０．４６ｇ，収率５８％）を無色結晶
として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融
点１６３〜１６４℃。

【０４６５】実施例４７ ４−（１−モルホリノ）アニリン（０．９０ｇ）、３−
（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸
（１．０７ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−
ベンゾトリアゾール・水和物（０．９０ｇ）、塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド（１．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−（１−
モルホリノ）フェニル］−３−（５−フェニル−４−イ
ソオキサゾリル）プロピオンアミド（１．２３ｇ，収率
６６％）を無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１９７〜１９８℃。 実施例４８ ５−アミノ−２−（１−モルホリノ）ピリジン（０．８
５ｇ）、３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）
プロピオン酸（１．０１ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−
１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．８５
ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド（１．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ
−［６−（１−モルホリノ）−３−ピリジル］−３−
（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオンア
ミド（０．８６ｇ，収率４９％）を無色結晶として得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１４６
〜１４７℃。

【０４６６】実施例４９ ４−（１−イミダゾリル）アニリン（０．８５ｇ）、４
−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）ブタン酸
（１．２１ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−
ベンゾトリアゾール・水和物（０．９５ｇ）、塩酸１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド（１．２０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−（１−
イミダゾリル）フェニル］−４−（５−フェニル−４−
イソオキサゾリル）ブタンアミド（１．６８ｇ，収率８
６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。融点１３２〜１３３℃。 実施例５０ ３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオ
ン酸（１８．６２ｇ）、濃硫酸（０．２ｍｌ）およびメ
タノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間還流した。反
応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から３−（５−フェニル−４−イソ
オキサゾリル）プロピオン酸メチル（１９．０３ｇ，収
率９６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.
59-2.71(2H, m), 2.95-3.06(2H, m), 3.68(3H, s), 7.4
2-7.56(3H, m), 7.64-7.74(2H, m), 8.22(1H, s)。

【０４６７】実施例５１ ３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオ
ン酸メチル（１８．１３ｇ）のテトラヒドロフラン（３
００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍヘキサン溶液，１６０ｍｌ）を０℃でゆっく
りと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出部か
ら３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）プロパ
ン−１−オール（１５．７２ｇ，収率９９％）を無色油
状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.82-2.00(2H, m), 2.
72-2.88(2H, m), 3.66-3.78(2H, m), 7.41-7.56(3H,
m), 7.68-7.78(2H, m), 8.21(1H, s)。 実施例５２ ４−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）ブチロニ
トリル（１２．８３ｇ）および濃塩酸（１００ｍｌ）の
混合物を終夜還流した。反応混合物を酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から４−（５−フェニル−４−イソ
オキサゾリル）ブタン酸（１３．０３ｇ，収率９３％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点６７〜６８℃。

【０４６８】実施例５３ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（１．７４
ｇ）、４−（５−フェニル−４−イソオキサゾリル）ブ
タン酸（１．３８ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，
２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（１．０８ｇ）、
塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（１．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部からＮ−（４
−ジエチルホスホノメチルフェニル）−４−（５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル）ブタンアミド（２．５６
ｇ，収率９４％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。融点１２８〜１２９℃。 実施例５４ ４−［２−（３−エチル−４Ｈ−トリアゾール−４−イ
ル）エトキシ］アニリン（１．１２ｇ）、３−（５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル）プロピオン酸（１．０
４ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾト
リアゾール・水和物（０．８９ｇ）、塩酸１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（１．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−［２−（３
−エチル−４Ｈ−トリアゾール−４−イル）エトキシ］
フェニル］−３−（５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）プロピオンアミド（１．５８ｇ，収率７６％）を無
色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶し
た。融点１６７〜１６８℃。

【０４６９】実施例５５ ４−［２−（３−エチル−４Ｈ−トリアゾール−４−イ
ル）エトキシ］アニリン（０．５１ｇ）、４−（５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル）ブタン酸（０．５１
ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール・水和物（０．４０ｇ）、塩酸１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（０．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１，容積比）溶出部からＮ−［４−［２−（３
−エチル−４Ｈ−トリアゾール−４−イル）エトキシ］
フェニル］−４−（５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）ブタンアミド（０．８３ｇ，収率８４％）を無色結
晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１２５〜１２６℃。 実施例５６ ５−フェニルイソオキサゾール−４−カルボアルデヒド
（７．１８ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（９．３
５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍ
ｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（６０％、油
性、１．６５ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，容積
比）溶出部から（Ｅ）−３−（５−フェニル−４−イソ
オキサゾリル）プロペン酸エチル（８．８８ｇ，収率８
８％）を黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.33(3
H, t, J=7.2 Hz), 4.27(2H, q, J=7.2 Hz), 6.34(1H,
d, J=15.4 Hz), 7.48-7.82(6H, m), 8.52(1H, s)。

【０４７０】実施例５７ ４−クロロメチル−３−（４−フェニルフェニル）イソ
オキサゾール（３．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液を、マロン酸ジエチル（５．７０ｇ）、
水素化ナトリウム（６０％、油性、１．４０ｇ）および
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加え
た後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得
られた無色油状物、６規定塩酸（３０ｍｌ）および酢酸
（３０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を
濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取
し、３−［３−（４−フェニルフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（２．８９ｇ，収率８３％）
を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１６
９〜１７０℃。 実施例５８ ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸メチル（３．２１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，３０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロパン−１−オール（２．４８ｇ，
収率８７％）を淡黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)
δ: 1.38(1H, br s), 1.82-2.02(2H, m), 2.70-2.84(2
H, m), 3.64-3.80(2H, m), 7.10-7.26(2H, m), 7.64-7.
80(2H, m), 8.21(1H, s)。

【０４７１】実施例５９ マロン酸ジエチル（３．３８ｇ）のテトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、７７０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）イソオキサゾール（２．２０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で
１５時間かき混ぜた。反応混合物を２規定塩酸に注いで
酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
濃縮後、残留物を６規定塩酸（４０ｍｌ）および酢酸
（６０ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。
反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無
色結晶をろ取し、乾燥後、酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して３−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−
４−イソオキサゾリル］プロピオン酸の無色プリズム晶
（２．１０ｇ，収率８７％）を得た。融点１２５〜１２
６℃。 実施例６０ ３−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（２．２０ｇ）のメタ
ノール（５０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１
時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水
を注ぎ、析出した３−［５−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチ
ルの結晶（１．７０ｇ，収率７４％）をろ取した。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶し、無色プリズム晶を得
た。融点６８〜６９℃。

【０４７２】実施例６１ ３−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸（１．２５ｇ）のメタノー
ル（４０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１時間
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水を注
ぎ、析出した結晶をろ取した。この結晶をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から得られた結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、３−［５−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオ
ン酸メチルの無色プリズム晶（１．１５ｇ，収率８７
％）を得た。融点４０〜４１℃。 実施例６２ ３−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．４０ｇ）
のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１０．
３ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を２規定塩酸に注ぎ、濃縮して析
出した結晶をろ取し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して３−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール（９７０
ｍｇ，収率７６％）を無色針状晶として得た。融点８５
〜８６℃。

【０４７３】実施例６３ ３−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．０５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，８．７ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，
容積比）溶出部から３−［５−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オー
ル（６４０ｍｇ，収率６８％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl₃)δ: 1.29(1H, br s), 1.75-1.95(2H,
m), 2.55-2.65(2H, m), 3.6-3.75(2H, m), 6.9-7.1(2H,
m), 7.5-7.65(1H, m), 8.25(1H, s)。 実施例６４ マロン酸ジエチル（１０．１ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、２．２９ｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（５−クロロ−２−
チエニル）イソオキサゾール（６．７０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で１
５時間かき混ぜた。反応混合物を２規定塩酸に注いで酸
性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃
縮後、残留物を６規定塩酸（８０ｍｌ）および酢酸（１
２０ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。反
応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色
結晶をろ取し、乾燥後、酢酸エチルから再結晶して３−
［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸の無色プリズム晶（４．９５ｇ，
収率６７％）を得た。融点１３８〜１３９℃。

【０４７４】実施例６５ ３−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（２．２０ｇ）のメタノール
（５０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１時間加
熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水洗、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（５−クロロ
−２−チエニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチルの結晶（３．８０ｇ，収率８６％）を得た。ジ
エチルエーテル−イソプロピルエーテルから再結晶し
て、無色プリズム晶を得た。融点３４〜３５℃。 実施例６６ ３−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（３．１０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．５Ｍトルエン溶液，１７ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から３−［５−（５−クロロ−２−チエニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール
（２．０２ｇ，収率７３％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ: 1.41(1H, br t, J=5 Hz), 1.8-2.0(2H,
m), 2.73(2H, t, J=8 Hz), 3.73(2H, td, J=6, 5 Hz),
6.98(1H, d, J=4 Hz), 7.29(1H, d, J=4 Hz), 8.17(1H,
s)。

【０４７５】実施例６７ ３−［５−（２,４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（２．００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１５ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積
比）溶出部から３−［５−（２,４−ジクロロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール
（１．６７ｇ，収率９２％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ: 1.20-1.32(1H, br t), 1.70-1.88(2H,
m),2.44-2.60(2H, m), 3.56-3.70(2H, m), 7.35-7.39(2
H, m), 7.53-7.57(1H, m),8.27(1H, s)。 実施例６８ ３−［５−（３,４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（１．６３ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１３ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積
比）溶出部から３−［５−（３,４−ジクロロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール
（１．５３ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６６〜６７
℃。

【０４７６】実施例６９ ５−（２,４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（５．１５ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（２．００ｍｌ）を滴
下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（５．８９
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．４５ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（２,４−ジクロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．８５ｇ，収率７
２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１０６〜１０７℃。 実施例７０ ５−（３,４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（６．５０ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（３．０ｍｌ）を滴下
した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（８．５３
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．０１ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３,４−ジクロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．９６ｇ，収率７
８％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１７１〜１７２℃。

【０４７７】実施例７１ ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸（３．６８ｇ）、濃硫酸（０．０
５ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４
時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−［５−
（４−フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プ
ロピオン酸メチル（３．５０ｇ，収率９０％）を淡黄色
油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.65(2H, t, J=7.4
Hz), 2.98(2H, t, J=7.4 Hz), 3.69(3H, s), 7.12-7.28
(2H, m), 7.64-7.78(2H, m), 8.22(1H, s)。 実施例７２ ３−［５−（２,４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（３．００ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物
を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−［５
−（２,４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸メチル（２．９６ｇ，収率９４％）を
無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.46-2.58(2H,
m), 2.71-2.81(2H, m), 3.66(3H, s), 7.35-7.42(2H,
m), 7.54-7.58(1H, m), 8.28(1H, s)。

【０４７８】実施例７３ ３−［５−（３,４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（３．２０ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合物
を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，容積比）溶出部から３−［５
−（３,４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸メチル（３．２６ｇ，収率９７％）を
無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。融点７４〜７５℃。 実施例７４ ５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（６．０６ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（２．７ｍｌ）を滴下
した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（７．９６
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．９５ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．９６ｇ，収率８
４％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融
点１４３〜１４４℃。

【０４７９】実施例７５ ３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（３．５０ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合
物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸メチル（３．４９ｇ，収率９９
％）を淡黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.62-
2.72(2H, m), 2.92-3.02(2H, m), 3.70(3H, s), 7.45(1
H, t, J=1.8 Hz), 7.60(1H, d, J=1.8 Hz), 8.24(1H,
s)。 実施例７６ ３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（２．２５ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２０ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積
比）溶出部から３−［５−（３，５−ジクロロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール
（１．６５ｇ，収率８１％）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ: 1.83-2.00(2H, m), 2.72-2.86(2H, m),
3.68-3.80(2H, m), 7.43(1H, t, J=1.8 Hz), 7.64(2H,
d, J=1.8 Hz), 8.24(1H, s)。

【０４８０】実施例７７ ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリルメタノール（４．８０ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（２．５ｍｌ）を滴下
した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（７．２６
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．７９ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（４．９８ｇ，収率
８７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１０２〜１０３℃。 実施例７８ ３−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸（３．４５ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合
物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオン酸メチル（３．５６ｇ，収率９８
％）を淡黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.60-
2.71(2H, m), 2.92-3.03(2H, m), 3.69(3H, s), 7.22-
7.65(3H, m), 8.23(1H, s)。

【０４８１】実施例７９ ３−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（２．２０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２０ｍｌ）
を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，
容積比）溶出部から３−［５−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オー
ル（１．８８ｇ，収率９５％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl₃)δ: 1.38(1H, br s), 1.82-2.00(2H,
m),2.72-2.84(2H, m), 3.66-3.82(2H, m), 7.21-7.38(1
H, m), 7.44-7.66(2H, m),8.22(1H, s)。 実施例８０ ５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオキサゾリルメ
タノール（６．５６ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液
に、０℃で塩化チオニル（３．３ｍｌ）を滴下した後、
室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、マロン酸ジエチル（９．５６ｇ）、水素化ナト
リウム（６０％、油性、２．３５ｇ）およびテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃
で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物
を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色
油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−
［５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸（６．１９ｇ，収率７９％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点２０４〜２０
５℃。

【０４８２】実施例８１ ３−［５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（５．２８ｇ）、濃硫酸（０．１ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（４−
ニトロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチル（５．４５ｇ，収率９８％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１１
８〜１１９℃。 実施例８２ ３−［５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸メチル（１．６０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２０ｍｌ）を０℃で
ゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出
部から３−［５−（４−ニトロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロパン−１−オール（１．３６ｇ，収率
９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点１３２〜１３３℃。

【０４８３】実施例８３ ５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオキサゾリルメ
タノール（７．５５ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液
に、０℃で塩化チオニル（３．３ｍｌ）を滴下した後、
室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、マロン酸ジエチル（９．５８ｇ）、水素化ナト
リウム（６０％、油性、２．３６ｇ）およびテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃
で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物
を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色
油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−
［５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸（６．１８ｇ，収率７０％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１６４〜１
６５℃。 実施例８４ ３−［５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（５．００ｇ）、濃硫酸（０．１ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（４−
ブロモフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチル（５．０３ｇ，収率９６％）を無色結晶として
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５８
〜５９℃。

【０４８４】実施例８５ ３−［５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸メチル（４．０６ｇ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，３０ｍｌ）を０℃で
ゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出
部から３−［５−（４−ブロモフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロパン−１−オール（３．５８ｇ，収率
９７％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点７２〜７３℃。 実施例８６ ５−（３−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリルメ
タノール（６．８０ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液
に、０℃で塩化チオニル（３．６ｍｌ）を滴下した後、
室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物
に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、マロン酸ジエチル（１０．３８ｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、２．５６ｇ）およびテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０
℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合
物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，
容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色
油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍ
ｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−
［５−（３−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸（５．９５ｇ，収率７３％）を得た。
アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１１０〜１１
１℃。

【０４８５】実施例８７ ３−［５−（３−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（３．１０ｇ）、濃硫酸（０．１ｍ
ｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時間
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：４，容積比）溶出部から３−［５−（３−
クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸メチル（３．０６ｇ，収率９３％）を無色油状物とし
て得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.59-2.71(2H, m), 2.93-3.05
(2H, m), 3.69(3H, s), 7.36-7.50(2H, m), 7.54-7.65
(1H, m), 7.69-7.73(1H, m), 8.23(1H, s)。 実施例８８ ３−［５−（３−クロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸メチル（２．５０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２５ｍｌ）を０℃で
ゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混
合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶出
部から３−［５−（３−クロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロパン−１−オール（２．３８ｇ，収率
９５％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.39
(1H, br s), 1.84-2.00(2H, m), 2.72-2.86(2H, m), 3.
66-3.80(2H, m), 7.38-7.49(2H, m), 7.56-7.68(1H,
m), 7.70-7.77(1H, m), 8.23(1H, s)。

【０４８６】実施例８９ ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−
イソオキサゾリルメタノール（７．９０ｇ）のトルエン
（１５０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（４．０ｍ
ｌ）を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合
物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（２００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（１
１．５５ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．
８５ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合
物に０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終
夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状
物を得た。得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍ
ｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流し
た。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られ
た無色結晶をろ取し、３−［５−（１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）−４−イソオキサゾリル］プロピ
オン酸（７．３６ｇ，収率７８％）を得た。アセトン−
ヘキサンから再結晶した。融点１５０〜１５１℃。 実施例９０ ３−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（４．１９
ｇ）、濃硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００
ｍｌ）の混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から３−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル
（４．２６ｇ，収率９７％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点８４〜８５
℃。

【０４８７】実施例９１ ３−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（２．７
０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素
化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，
２５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：１，容積比）溶出部から３−［５−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロパン−１−オール（２．３３ｇ，収率９６％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点４５〜４６℃。 実施例９２ ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（７．０１ｇ）のトルエン（１
００ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（３．５ｍｌ）
を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（９．８９
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．４３ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（６．６８
ｇ，収率８０％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１１８〜１１９℃。

【０４８８】実施例９３ ３−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．１０ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．１８ｇ，
収率９７％）を淡黄色油状物として得た。NMR(CDCl₃)
δ: 2.60-2.72(2H, m), 2.91-3.03(2H, m), 3.69(3H,
s), 7.22-7.33(1H, m), 7.52-7.66(1H, m), 7.74-7.82
(1H, m), 8.23(1H, s)。 実施例９４ ３−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．００
ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２
５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［５−（３−クロロ−４−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（２．５９ｇ，収率９５％）を淡黄色油状
物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.40(1H, br s), 1.82-
2.00(2H, m), 2.70-2.84(2H, m), 3.66-3.78(2H, m),
7.20-7.32(1H, m), 7.55-7.67(1H, m), 7.76-7.84(1H,
m), 8.22(1H, s)。

【０４８９】実施例９５ マロン酸ジエチル（５．８２ｇ）のテトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、１．３２ｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（４−クロロ−３−
メチルフェニル）イソオキサゾール（４．００ｇ）のテ
トラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室
温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規
定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物を６規定塩酸（４０ｍｌ）および酢酸
（６０ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。
反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無
色結晶をろ取し、乾燥後、酢酸エチルから再結晶して３
−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロピオン酸の無色プリズム晶（２．
５６ｇ，収率５８％）を得た。融点１５８〜１５９℃。 実施例９６ ３−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（１．８０ｇ）のメタ
ノール（５０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１
時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水
を注ぎ、析出した３−［５−（４−クロロ−３−メチル
フェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチ
ルの結晶をろ取した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、無色針状晶（１．７２ｇ，収率９１％）を得た。融
点６０〜６１℃。

【０４９０】実施例９７ ３−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．２０ｇ）
のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（１．０Ｍトルエン溶液，９．５
ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で３時間かき
混ぜた。反応混合物に注意深く水を加え、希塩酸で酸性
とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から得ら
れた結晶を、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して３−
［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロパン−１−オール（７８０ｍｇ，収
率７２％）の無色針状晶を得た。融点５０〜５１℃。 実施例９８ マロン酸ジエチル（２．８９ｇ）のテトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、６５５ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（２，５−ジクロロ
フェニル）イソオキサゾール（２．１５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（４０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で１
５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸
で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物を６規定塩酸（４０ｍｌ）および酢酸（６０
ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、乾燥後、酢酸エチルから再結晶して３−［５
−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸の無色プリズム晶（１．３５ｇ，収率
５８％）を得た。融点１０３〜１０４℃。

【０４９１】実施例９９ ３−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（８００ｍｇ）のメタノール
（３０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１時間加
熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から、３−［５
−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸メチルを無色油状物（５００ｍｇ，収
率６０％）として得た。NMR(CDCl₃)δ: 2.5-2.85(4H,
m), 3.66(3H, s), 7.35-7.5(3H, m), 8.28(1H, s)。 実施例１００ ５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４−イソオキサ
ゾリルメタノール（６．６５ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（３．１ｍｌ）を滴下
した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（９．１０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．２５ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（７．３６ｇ，収率
７８％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。
融点１６９〜１７０℃。

【０４９２】実施例１０１ ３−［５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸（２．５３ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合
物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオン酸メチル（２．５８ｇ，収率９７
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点６８〜６９℃。 実施例１０２ ３−［５−（３,４−ジメトキシフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．７０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブ
チルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１５ｍｌ）
を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，
容積比）溶出部から３−［５−（３,４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オー
ル（１．２６ｇ，収率８２％）を無色結晶として得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点５５〜５６
℃。

【０４９３】実施例１０３ マロン酸ジエチル（１０．３ｇ）のテトラヒドロフラン
（８０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、２．３４ｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（４−メチルチオフ
ェニル）イソオキサゾール（７．００ｇ）のテトラヒド
ロフラン（７０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で８時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規定塩酸で酸
性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ ₄）後、濃縮した。
残留物を６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（１００ｍ
ｌ）の混合物に溶解し、５時間加熱還流した。反応混合
物を濃縮し、残留物に水を加え、３−［５−（４−メチ
ルチオフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン
酸の無色結晶（４．６８ｇ，収率６１％）を得た。酢酸
エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリ
ズム晶を得た。融点１２４〜１２５℃。 実施例１０４ ３−［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオン酸（３．７０ｇ）のメタノール
（１００ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１時間
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水を注
ぎ、析出した３−［５−（４−メチルチオフェニル）−
４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチルの結晶をろ
取した。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶
し、無色プリズム晶（３．６０ｇ，収率９２％）を得
た。融点５７〜５８℃。

【０４９４】実施例１０５ ３−［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオン酸メチル（１．６０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチル
アルミニウム（０．９５Ｍトルエン溶液，１５．２ｍ
ｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（１：１，容
積比）溶出部から得られた結晶を、酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して、３−［５−（４−メチルチオフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オールを
無色プリズム結晶（１．３６ｇ，収率９５％）として得
た。融点５４〜５５℃。 実施例１０６ ３−［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロパン−１−オール（５００ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息
香酸（８７０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた後、室温で１
時間かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン
（１：１，容積比）溶出部から、３−［５−（４−メチ
ルスルホニルフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
パン−１−オールの結晶（４８０ｍｇ，収率８５％）を
得た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶し
て無色針状晶を得た。融点１２５〜１２６℃。

【０４９５】実施例１０７ ３−［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロパン−１−オール（９００ｍｇ）のアセ
トニトリル（２０ｍｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸
（７５０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた後、室温で１時間
かき混ぜた。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、アセトン−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から、３−［５−（４−メチルスル
フィニルフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オールの結晶（３９０ｍｇ，収率４１％）を得
た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して無色
プリズム晶を得た。融点７３〜７４℃。 実施例１０８ ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（７．８０ｇ）のトルエン（１
５０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（４．０ｍｌ）
を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（１５０ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（１０．９
８ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．７１
ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に
０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得
た。得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）およ
び酢酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、３−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェ
ニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（７．２
０ｇ，収率７８％）を得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１３９〜１４０℃。

【０４９６】実施例１０９ ３−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．０８ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（５．２５ｇ，
収率９８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点５３〜５４℃。 実施例１１０ ３−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．３０
ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２
５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［５−（４−クロロ−３−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（２．７９ｇ，収率９４％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
５１〜５２℃。

【０４９７】実施例１１１ ３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサゾ
リルメタノール（５．５０ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）
溶液に、０℃で塩化チオニル（２．５ｍｌ）を滴下した
後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（７．２１ｇ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、１．７９ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた
後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた
無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０
ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、
３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（５．０９ｇ，収率７９％）
を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶した。融点１８
１〜１８２℃。 実施例１１２ ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸（３．０３ｇ）、濃硫酸
（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合
物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸メチル（３．１５ｇ，収率９９
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点８７〜８８℃。

【０４９８】実施例１１３ ３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（２．４０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２０ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積
比）溶出部から３−［３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール
（２．０６ｇ，収率９５％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点６２〜６３
℃。 実施例１１４ ３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（６．６０ｇ）のトルエン（７
５ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（３．５ｍｌ）を
滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃
縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（９．３１
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．３０ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．７１
ｇ，収率７３％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１４０〜１４１℃。

【０４９９】実施例１１５ ３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（４．３４ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（４．３９ｇ，
収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点３９〜４０℃。 実施例１１６ ３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．５０
ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，３
０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［３−（３−クロロ−４−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（２．８９ｇ，収率９２％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl₃)δ1.30(1H, t, J=5.2 Hz), 1.7
4-1.94(2H, m), 2.62-2.74(2H, m), 3.64-3.76(2H, m),
7.18-7.31(1H, m), 7.50-7.60(1H, m), 7.74(1H, dd,
J=2.2, 7.0 Hz), 8.29(1H, s)。

【０５００】実施例１１７ ３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（９．０４ｇ）のトルエン（１
００ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（４．５ｍｌ）
を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（１２．７
５ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、３．１５
ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に
０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得
た。得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）およ
び酢酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェ
ニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（７．７
２ｇ，収率７２％）を得た。アセトン−ヘキサンから再
結晶した。融点１４８〜１４９℃。 実施例１１８ ３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．００ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（５．０１ｇ，
収率９６％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点５７〜５８℃。

【０５０１】実施例１１９ ３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．６９
ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，３
０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［３−（４−クロロ−３−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（３．０６ｇ，収率９２％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
５４〜５５℃。 実施例１２０ ３−［５−（４−メトキシフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸（２．７５ｇ）、濃硫酸（０．１
ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時
間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（４
−メトキシフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピ
オン酸メチル（２．７６ｇ，収率９５％）を無色油状物
として得た。NMR(CDCl₃)δ:2.58-2.70(2H, m), 2.92-3.
04(2H, m), 3.68(3H, s),3.87(3H, s), 6.96-7.06(2H,
m), 7.59-7.69(2H, m), 8.18(1H, s)。

【０５０２】実施例１２１ ３−［５−（４−メトキシフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸メチル（２．５０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，２０ｍｌ）を０℃
でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積比）溶
出部から３−［５−（４−メトキシフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロパン−１−オール（２．０３ｇ，
収率９１％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ：
1.82-1.98(2H, m), 2.70-2.82(2H, m), 3.66-3.78(2H,
m), 3.86(3H, s), 6.95-7.06(2H, m), 7.62-7.73(2H,
m), 8.18(1H, s)。 実施例１２２ ３−［５−（４−メチルフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸（４．００ｇ）、濃硫酸（２ｍｌ）
およびメタノール（８０ｍｌ）の混合物を１時間還流し
た。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：７，容積比）溶出部から３−［５−（４−メチル
フェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチ
ル（３．３５ｇ，収率７９％）を無色油状物として得
た。NMR(CDCl₃)δ：2.41(3H, s), 2.63(2H, t, J=7.5 H
z), 2.99(2H, t, J=7.5 Hz),3.68(3H, s), 7.30(2H, d,
J=8 Hz), 7.59 (2H, d, J=8 Hz), 8.20(1H, s)。

【０５０３】実施例１２３ マロン酸ジエチル（３．５５ｇ）のテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、油
性、７１０ｍｇ）を０℃で徐々に加えた。１０分間かき
混ぜた後、４−クロロメチル−５−（４，５−ジクロロ
−２−チエニル）イソオキサゾール（２．３８ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、室
温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、２規
定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物を６規定塩酸（６０ｍｌ）および酢酸
（９０ｍｌ）の混合物に溶解し、８時間加熱還流した。
反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、３−［５−
（４，５−ジクロロ−２−チエニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸の無色結晶（２．０４ｇ，収率７
９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無
色プリズム晶を得た。融点１４２〜１４３℃。 実施例１２４ ３−［５−（４，５−ジクロロ−２−チエニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（１．６０ｇ）のメタ
ノール（３０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１ｍｌ）を加え、１
時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に氷水
を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和
食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：７，容積比）溶出部から３−
［５−（４，５−ジクロロ−２−チエニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸メチルの結晶（１．３４
ｇ，収率８０％）を得た。ジエチルエーテル−ヘキサン
から再結晶し、無色針状晶を得た。融点４９〜５０℃。

【０５０４】実施例１２５ ３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（６．７９ｇ）のトルエン（５
０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（３．０ｍｌ）を
滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃
縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（８．１１
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２．００ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（６．３３
ｇ，収率８１％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１５１〜１５２℃。

【０５０５】実施例１２６ ３−［３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（３．１５ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（３．１１ｇ，
収率９５％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。融点５７〜５８℃。 実施例１２７ ３−［３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．６８
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１
５ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［３−（３−ブロモ−４−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（１．４９ｇ，収率９７％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
４０〜４１℃。 実施例１２８ ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−イソ
オキサゾリルメタノール（６．４９ｇ）のトルエン（１
００ｍｌ）溶液に、０℃で塩化チオニル（２．６ｍｌ）
を滴下した後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を
濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（７．６５
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．８７ｇ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢
酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（５．０６
ｇ，収率６７％）を得た。アセトン−ヘキサンから再結
晶した。融点１３６〜１３７℃。

【０５０６】実施例１２９ ３−［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（２．３８ｇ）、濃
硫酸（０．１ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の
混合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３
−［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（２．３９ｇ，
収率９６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ:
2.60-2.71(2H, m), 2.91-3.03(2H, m), 3.69(3H, s),
7.18-7.32(1H, m), 7.60-7.70(1H, m), 7.94(1H, dd,J=
2.2, 6.2 Hz), 8.23(1H, s)。 実施例１３０ ３−［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．４３
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水素化
ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，１
０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
１，容積比）溶出部から３−［５−（３−ブロモ−４−
フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン
−１−オール（１．１１ｇ，収率８５％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
５７〜５８℃。

【０５０７】実施例１３１ ５−（４−フェニルフェニル）−４−イソオキサゾリル
メタノール（７．１１ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）溶
液に、０℃で塩化チオニル（３．１０ｍｌ）を滴下した
後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残
留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（９．０７ｇ）、水素
化ナトリウム（６０％、油性、２．２２ｇ）およびテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた
後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた
無色油状物、６規定塩酸（７０ｍｌ）および酢酸（７０
ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、
３−［５−（４−フェニルフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸（６．３０ｇ，収率７６％）を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜
９５℃。 実施例１３２ ３−［５−（４−フェニルフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸（６．００ｇ）、濃硫酸（０．１
ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を４時
間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で
洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−［５−（４
−フェニルフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピ
オン酸メチル（５．９１ｇ，収率９４％）を無色結晶と
して得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点
１０３〜１０４℃。

【０５０８】実施例１３３ ３−［５−（４−フェニルフェニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオン酸メチル（１．００ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液，８．０ｍｌ）を０
℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反
応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，容積
比）溶出部から３−［５−（４−フェニルフェニル）−
４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール（０．６
５６ｇ，収率７２％）を無色結晶として得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。融点９４〜９５℃。 実施例１３４ ３−［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸（２．７４ｇ）、濃硫
酸（０．２ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混
合物を４時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部から３−
［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオン酸メチル（２．２２ｇ，収率
７８％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。融点５４〜５５℃。

【０５０９】実施例１３５ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．５８
ｇ）、３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキ
サゾリル）プロピオン酸（０．５０ｇ）、１−ヒドロキ
シ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物
（０．３７ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（０．４６ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を
室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹
水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部からＮ−（４−ジエチルホスホノメチルフェ
ニル）−３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオ
キサゾリル）プロピオンアミド（０．８７ｇ，収率８８
％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。融点１１４〜１１５℃。 実施例１３６ ３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−カル
ボアルデヒド（４．９４ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エ
チル（６．５３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（７０ｍｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム
（６０％、油性、１．１３ｇ）を加え、室温で３時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
４，容積比）溶出部から黄色油状物を得た。得られた黄
色油状物、２規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍ
ｌ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を濃縮し、
残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、
（Ｅ）−３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオ
キサゾリル）プロペン酸（４．０２ｇ，収率９３％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点１７
３〜１７４℃。

【０５１０】実施例１３７ ４−アミノ安息香酸メチル（０．３０ｇ）、（Ｅ）−３
−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）プロペン酸（０．３５ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ
−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．２７
ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を室温で終夜
かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続いて、
飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部から
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３
−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリ
ル）プロペンアミド（０．５１ｇ，収率９２％）を無色
結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。融点１７４〜１７５℃。 実施例１３８ ４−アミノフェニル酢酸エチル（１．１１ｇ）、（Ｅ）
−３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾ
リル）プロペン酸（０．９５ｇ）、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．７
５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（０．９１ｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で終
夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重曹水、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶出部か
ら（Ｅ）−Ｎ−（４−エトキシカルボニルメチルフェニ
ル）−３−（３−メチル−５−フェニル−４−イソオキ
サゾリル）プロペンアミド（１．８２ｇ，収率９７％）
を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶した。融点１６４〜１６５℃。

【０５１１】実施例１３９ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．４３
ｇ）、（Ｅ）−３−（３−メチル−５−フェニル−４−
イソオキサゾリル）プロペン酸（０．５０ｇ）、１−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水
和物（０．３８ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド（０．４５ｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合
物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、希塩酸、飽和重
曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積
比）溶出部から（Ｅ）−Ｎ−（４−ジエチルホスホノメ
チルフェニル）−３−（３−メチル−５−フェニル−４
−イソオキサゾリル）プロペンアミド（０．７１ｇ，収
率８３％）を無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１５５〜１５６℃。 実施例１４０ ４−クロロメチル−３−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）イソオキサゾール（２．９０ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１００ｍｌ）溶液を、マロン酸ジエチル（５．
３５ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．３０
ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に
０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得
た。得られた無色油状物、６規定塩酸（３０ｍｌ）およ
び酢酸（３０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（２．４９
ｇ，収率７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。融点１７３〜１７４℃。

【０５１２】実施例１４１ ４−クロロメチル−３−（４−クロロフェニル）−５−
メチルイソオキサゾール（１．２１ｇ）をテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（１．
２０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２１
ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に
０℃で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得
た。得られた無色油状物、６規定塩酸（３０ｍｌ）およ
び酢酸（３０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶
をろ取し、３−［３−（４−クロロフェニル）−５−メ
チル−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（１．２０
ｇ，収率９０％）を得た。エタノールから再結晶した。
融点１８７〜１８８℃。 実施例１４２ プロピオニル酢酸メチル（９．９５ｇ）および４−クロ
ロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロ
リド（９．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍ
ｌ）溶液に、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加え
た。室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物
を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍヘキサン溶液，１１０ｍｌ）を０℃でゆっく
りと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物
を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
し、無色油状物を得た。得られた無色油状物および塩化
チオニル（１０．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、無色油状
物を得た。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸ジエチル（２．４０
ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．４２ｇ）
およびテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に０℃
で加えた後、０℃で１時間、続いて、室温で終夜かき混
ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３，容積比）溶出部から、無色油状物を得た。
得られた無色油状物、６規定塩酸（３０ｍｌ）および酢
酸（３０ｍｌ）の混合物を５時間還流した。反応混合物
を濃縮し、残留物に水を加えた。得られた無色結晶をろ
取し、３−［３−（４−クロロフェニル）−５−エチル
−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸（４．３３ｇ，
収率３０％）を得た。エタノールから再結晶した。融点
１６４〜１６５℃。

【０５１３】実施例１４３ ベンゾイル酢酸エチル（５．７６ｇ）および水素化ナト
リウム（６０％、油性、０．１２ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（６０ｍｌ）溶液に、アクリル酸メチル（３．２ｍ
ｌ）を室温でゆっくりと加えた。室温で終夜かき混ぜた
後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，
容積比）溶出部から無色油状物を得た。得られた無色油
状物、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６８ｇ）および
イソプロピルアルコール（６５ｍｌ）の混合物を１６時
間還流した。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、無色油状物を得た。得られ
た無色油状物、２規定水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）お
よびメタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で１時間か
き混ぜた。反応混合物を希塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色結
晶をろ取し、３−［５−ヒドロキシ−３−フェニル−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（２．４９ｇ，収率
３６％）を得た。エタノールから再結晶した。融点１８
３〜１８４℃。 実施例１４４ ４−クロロメチル−５−メチル−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）イソオキサゾール（１．３７ｇ）の
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を、マロン酸ジエ
チル（１．２０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油
性、０．２１ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で１時間、続い
て、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩酸により
酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶出部か
ら、無色油状物を得た。得られた無色油状物、６規定塩
酸（３０ｍｌ）および酢酸（３０ｍｌ）の混合物を５時
間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え
た。得られた無色結晶をろ取し、３−［５−メチル−３
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオン酸（１．２５ｇ，収率８４％）を
得た。エタノール−ヘキサンから再結晶した。融点１３
８〜１３９℃。

【０５１４】実施例１４５ アセト酢酸メチル（８．８８ｇ）および３−トリフルオ
ロメチル−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイ
ルクロリド（１１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加え
た。室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物
を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１．０Ｍヘキサン溶液，１１０ｍｌ）を０℃でゆっく
りと加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物
を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
し、無色油状物を得た。得られた無色油状物および塩化
チオニル（５．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩
水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた
無色油状物のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液
を、マロン酸ジエチル（１２．２０ｇ）、水素化ナトリ
ウム（６０％、油性、３．０５ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で
１時間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積
比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状
物、６規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の
混合物を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物
に水を加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−［５−
メチル−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロピオン酸（６．５４ｇ，収率
４３％）を得た。エタノール−水から再結晶した。融点
６３〜６４℃。

【０５１５】実施例１４６ ジベンゾイルメタン（４．４８ｇ）、アクリル酸メチル
（１．８ｍｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（０．２３
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）
の混合物を室温で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：９，容積比）溶出部から無色
油状物を得た。得られた無色油状物、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（１．００ｇ）およびイソプロピルアルコール
（５０ｍｌ）の混合物を６時間還流した。反応混合物を
希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮
し、無色油状物を得た。得られた無色油状物、２規定水
酸化ナトリウム（２０ｍｌ）およびメタノール（３０ｍ
ｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を
希塩酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた無色結晶をろ取し、３−［３，
５−ジフェニル−４−イソオキサゾリル］プロピオン酸
（１．９１ｇ，収率３３％）を得た。エタノールから再
結晶した。融点１５２〜１５３℃。 実施例１４７ アセト酢酸メチル（８．８８ｇ）および２−クロロ−Ｎ
−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリド
（９．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶
液に、トリエチルアミン（１５ｍｌ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。室温
で終夜かき混ぜた後、反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：９，容積比）溶出部から無色油状物を得
た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．
０Ｍヘキサン溶液，１１０ｍｌ）を０℃でゆっくりと加
えた後、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、無色
油状物を得た。得られた無色油状物および塩化チオニル
（５．０ｍｌ）の混合物を０℃で３０分間かき混ぜた。
反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた無色油
状物のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を、マロ
ン酸ジエチル（１２．２０ｇ）、水素化ナトリウム（６
０％、油性、３．０５ｇ）およびテトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）の混合物に０℃で加えた後、０℃で１時
間、続いて、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を希塩
酸により酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，容積比）溶
出部から、無色油状物を得た。得られた無色油状物、６
規定塩酸（５０ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物
を５時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を
加えた。得られた無色結晶をろ取し、３−［３−（２−
クロロフェニル）−５−メチル−４−イソオキサゾリ
ル］プロピオン酸（５．４０ｇ，収率４０％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。融点７９〜８１
℃。

【０５１６】実施例１４８ ３−［５−（４−メチルフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオン酸メチル（２．００ｇ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアル
ミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，２１．５ｍｌ）を
０℃でゆっくりと加えた後、室温で１時間かき混ぜた。
反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（６．５７ｇ）
を加え、２時間かき混ぜた後、不溶物をろ別した。ろ液
を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から３−［５−（４−メチルフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロパン−１−オール（１．５３ｇ，収
率８６％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.
25-1.35(1H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 2.41(3H, s),2.7-
2.85 (2H, m), 3.65-3.8(2H, m), 7.29(2H, d, J=8 H
z), 7.62(2H, d, J=8Hz), 8.19(1H, s)。 実施例１４９ ３−［５−（４，５−ジクロロ−２−チエニル）−４−
イソオキサゾリル］プロピオン酸メチル（１．３０ｇ）
のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（０．９５Ｍヘキサン溶液，１
１．２ｍｌ）を室温でゆっくりと加えた後、１時間かき
混ぜた。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，容積比）溶出部から３−［５−（４，５−ジクロロ
−２−チエニル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−
１−オール（１．０５ｇ，収率８９％）を無色油状物と
して得た。NMR(CDCl₃)δ: 1.35-1.5(1H, m), 1.8-2.0
(2H, m), 2.65-2.8 (2H, m), 3.65-4.0(2H, m), 7.29(1
H, s), 8.19(1H, s)。 実施例１５０ ３−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−４−イソオ
キサゾリル］プロピオン酸メチル（５００ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（１．０Ｍトルエン溶液，４．２ｍｌ）
を室温でゆっくりと加えた後、１時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，容積比）溶
出部から３−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−４
−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール（４２０ｍ
ｇ，収率９３％）を無色油状物として得た。NMR(CDCl₃)
δ: 1.28(1H, t, J=5 Hz), 1.7-1.9 (2H, m), 2.5-2.6
(2H, m), 3.65(2H, td, J=6, 5 Hz), 7.35-7. 5(3H,
m), 8.27(1H, s)。

【０５１７】実施例１５１ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（０．７３
ｇ）、３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオ
キサゾリル]プロピオン酸（０．４９ｇ）、１−ヒドロ
キシ−７−アザ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾー
ル（HOAT）（０．４０ｇ）、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド（WSCI）（０．
４５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１
規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層は、１０％炭酸カリウム水溶液、続いて、飽和食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られ
た固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ−[４
−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオ
ンアミド（０．６７ｇ，収率７０％）を無色プリズム晶
として得た。融点１３４〜１３５℃。 元素分析： 理論値（C₂₃H₂₆FN₂O₅P）C, 60.00; H, 5.69; N, 6.08。 実測値 C, 59.83; H, 5.52; N, 6.03。 ＨＰＬＣ分析：純度100％（保持時間：３．７３５分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４６１（Ｍ+Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.23(6H, t, J = 7Hz), 2.69(2H, t, J
= 7Hz), 3.0-3.2(4H, m), 3.9-4.1(4H, m), 7.1-7.3(4
H, m), 7.38(2H, d, J = 8.5Hz), 7.7-7.8(2H, m), 8.1
3 (1H, br s), 8.26(1H, s)。 実施例１５２ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（７２．９ｍ
ｇ）、３−[５−(４−トリフルオロメチルフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロピオン酸（５７ｍｇ）、１
−ヒドロキシ−７−アザ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾト
リアゾール（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド（４５ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）の混合
物を室温で終夜かき混ぜた。反応液を直接分取ＨＰＬＣ
に導入し精製を行ってＮ−[４−(ジエチルホスホノメチ
ル)フェニル]−３−[５−(４−トリフルオロメチルフェ
ニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミドを得
た。 収量：４０ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度100％（保持時間：３．８５８分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：５１１（Ｍ+Ｈ） 実施例１５２と同様にして以下の化合物を合成した。

【０５１８】実施例１５３ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオンアミド 収量：８０ｍｇ（収率：８２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．７１３
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４８９（Ｍ+Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.23(6H, t, J = 7Hz), 2.53(3H, s),
2.68(2H, t, J = 7Hz), 3.0-3.1(4H, m), 3.9-4.05(4H,
m), 7.1-7.2(2H, m), 7.3-7.4(4H, m), 7.66(2H,d, J
= 8.5Hz), 8.08 (1H, br s), 8.24(1H, s)。 実施例１５４ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキ
サゾリル］プロピオンアミド 収量：３５ｍｇ（収率：７４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．５５４
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４７９（Ｍ+Ｈ）

【０５１９】実施例１５５ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−イソオキサ
ゾリル］プロピオンアミド 収量：７１ｍｇ（収率：７３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．７７９
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４８３（Ｍ+Ｈ） 実施例１５６ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−イ
ソオキサゾリル］プロピオンアミド 収量：８２ｍｇ（収率：７８％） ＨＰＬＣ分析：純度100％（保持時間：３．９１４分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：５２７（Ｍ+Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.23(6H, t, J = 7Hz), 2.71(2H, t, J
= 7Hz), 3.0-3.1(4H, m), 3.9-4.05(4H, m), 7.1-7.2(2
H, m), 7.3-7.4(4H, m), 7.79(2H, d, J = 8.5Hz), 8.2
9(1H, s)。

【０５２０】実施例１５７ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−４−イソ
オキサゾリル］プロピオンアミド 収量：５３ｍｇ（収率：４８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．９８５
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：５５５（Ｍ+Ｈ）,５５７ 実施例１５８ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
［５−（４−メチルチオフェニル）−４−イソオキサゾ
リル］プロピオンアミド（９８ｍｇ）、ｍ−クロロ過安
息香酸（６０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）の
混合物を室温で４時間かきまぜた。反応混合物に１０％
亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層は、１０％炭酸カリウム水溶液、続い
て、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し
た。残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、Ｎ−[４−(ジエチ
ルホスホノメチル)フェニル]−３−［５−（４−メチル
スルフィニルフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
ピオンアミドを得た。 収量：１６ｍｇ（収率：１６％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．１％（保持時間：２．９０３
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：５０５（Ｍ+Ｈ）

【０５２１】実施例１５９ 実施例１５８の実験で、分取ＨＰＬＣにおいてより後に
溶出する画分から、Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチ
ル)フェニル]−３−［５−（４−メチルスルフォニルフ
ェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオンアミドを
得た。 収量：１４ｍｇ（収率：１３％） ＨＰＬＣ分析：純度９３．０％（保持時間：３．１６３
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：５２１（Ｍ+Ｈ） 実施例１６０ ４−ヒドロキシピペリジン（１０ｍｇ）、３−[５−(３
−クロロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオン
酸（２５ｍｇ）、アルゴノート社製ＰＳ−カルボジイミ
ド（１００ｍｇ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混
合物を室温で終夜しんとうした。反応混合物をろ過し、
ろ液を濃縮した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製
し、１−｛３−[５−(３−クロロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロパノイル｝−４−ピペリジノールを
得た。 収量：１５ｍｇ（収率：４６％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．１％（保持時間：３．０８４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３３５（Ｍ+Ｈ） 実施例１６０と同様にして以下の化合物を合成した。

【０５２２】実施例１６１ ３−[５−(３−クロロフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３６ｍｇ（収率：７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：２．６９７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３６２（Ｍ+Ｈ） 実施例１６２ Ｎ−((３Ｓ)−１−{３−[５−(３−クロロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピロリジン−３−
イル)−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 収量：２２ｍｇ（収率：５３％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．５％（保持時間：３．５７２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：４１６（Ｍ+Ｈ）

【０５２３】実施例１６３ tert-ブチル (３Ｓ)−１−{３−[５−(３−クロロフェ
ニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピロリジ
ン−３−イルカルバメート 収量：３７ｍｇ（収率：８９％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．７％（保持時間：３．７７１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：４１８（Ｍ−Ｈ） 実施例１６４ ４−｛３−[５−(３−クロロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル｝チオモルホリン １，１’−
ジオキシド 収量：２ｍｇ（収率：７％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．８％（保持時間：３．３０８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ）

【０５２４】実施例１６５ ４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（３６ｍｇ）、
３−[５−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]プロピオン酸（２７ｍｇ）、１−ヒ
ドロキシ−７−アザ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリア
ゾール（２０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（３０ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）の混合物
を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸水溶
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮
し、得られた固体を分取ＨＰＬＣで精製して３−[５−
(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニ
ル]プロピオンアミドを得た。 収量：３９ｍｇ（収率：７９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．８７５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（Ｍ＋Ｈ） 実施例１６５と同様にして以下の化合物を合成した。 実施例１６６ ３−[５−(４−ブロモフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]プ
ロピオンアミド 収量：３６ｍｇ（収率：６９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．８９７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２１（Ｍ＋Ｈ），５２３

【０５２５】実施例１６７ Ｎ−((３Ｓ)−１−{３−[５−(３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピ
ロリジン−３−イル)−２，２，２−トリフルオロアセ
トアミド 収量：２６ｍｇ（収率：６０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：３．７６４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３４（Ｍ＋Ｈ） 実施例１６８ Ｎ−((３Ｓ)−１−{３−[５−(４−ブロモフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピロリジン−３−
イル)−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 収量：３３ｍｇ（収率：７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９３．６％（保持時間：３．７６８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６０（Ｍ＋Ｈ），４６２

【０５２６】実施例１６９ Ｎ−((３Ｓ)−１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピロリジン−３
−イル)−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 収量：２５ｍｇ（収率：７４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．３％（保持時間：３．４８０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４００（Ｍ＋Ｈ） 実施例１７０ ３−[５−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４
−ピペリジニル)プロピオンアミド トリフルオロ酢酸
塩 収量：３６ｍｇ（収率：６９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．９１０
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３８０（Ｍ+Ｈ）

【０５２７】実施例１７１ ３−[５−(４−ブロモフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４−ピペリジニ
ル)プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：２０ｍｇ（収率：３８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：２．９２５
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４０６（Ｍ+Ｈ），４０８ 実施例１７２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−４−ピペリジニ
ル)プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：２３ｍｇ（収率：４９％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．５％（保持時間：２．６５４
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３４６（Ｍ+Ｈ）

【０５２８】実施例１７３ １−{３−[５−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}−４−ピペリジノ
ール 収量：３４ｍｇ（収率：９６％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．５％（保持時間：３．２５５
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３５３（Ｍ+Ｈ） 実施例１７４ １−{３−[５−(４−ブロモフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロパノイル}−４−ピペリジノール 収量：１１ｍｇ（収率：２８％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．５％（保持時間：３．２６４
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７９（Ｍ+Ｈ），３８１

【０５２９】実施例１７５ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−ピペリジノール 収量：２２ｍｇ（収率：６８％） ＨＰＬＣ分析：純度８９．５％（保持時間：２．９５２
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３１９（Ｍ+Ｈ） 実施例１７６ １−{３−[５−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}−４−(２−フロ
イル)ピペラジン 収量：３２ｍｇ（収率：７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．９％（保持時間：３．６３４
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４３２（Ｍ+Ｈ） 実施例１７７ １−{３−[５−(４−ブロモフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロパノイル}−４−(２−フロイル)ピペラジン 収量：４１ｍｇ（収率：８９％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．１％（保持時間：３．６３７
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：４５８（Ｍ+Ｈ），４６０ 実施例１７８ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−フロイル)ピペラジ
ン 収量：２０ｍｇ（収率：５０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．３５２
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３９８（Ｍ+Ｈ）

【０５３０】実施例１７９ １−{３−[５−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}−４−メチルピペ
ラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４０ｍｇ（収率：８５％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．６％（保持時間：２．８５７
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３５２（Ｍ+Ｈ） 実施例１８０ １−{３−[５−(４−ブロモフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロパノイル}−４−メチルピペラジン トリフ
ルオロ酢酸塩 収量：４３ｍｇ（収率：８７％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．７％（保持時間：２．８５２
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３７８（Ｍ+Ｈ），３８０

【０５３１】実施例１８１ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−メチルピペラジン トリ
フルオロ酢酸塩 収量：３２ｍｇ（収率：７４％） ＨＰＬＣ分析：純度９３．４％（保持時間：２．５７４
分） ＭＳ（ＥＳＩ+）：３１８（Ｍ+Ｈ） 実施例１８２ Ｎ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン
（２７ｍｇ）、３−[５−(４−フルオロフェニル)−４
−イソオキサゾリル]プロピオン酸（２４ｍｇ）、１−
ヒドロキシ−７−アザ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリ
アゾール（２０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド（２３ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）の混合物
を室温で終夜かき混ぜた。反応液を直接分取ＨＰＬＣに
導入し精製を行って、Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−（ジメ
チルアミノ）エチル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド トリフ
ルオロ酢酸塩を得た。 収量：４７ｍｇ（収率９２％） ＨＰＬＣ分析：純度９３．８％（保持時間：２．４８１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３９６（Ｍ+Ｈ） 実施例１８２と同様にして以下の化合物を合成した。

【０５３２】実施例１８３ Ｎ−ブチル−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２１ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．９％（保持時間：３．４６３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：２９１（Ｍ+Ｈ） 実施例１８４ Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−３−[５−(４−フルオロ
フェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．２％（保持時間：３．８７０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３３１（Ｍ+Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 0.8-1.8(11H, m), 2.46(2H, t, J = 7H
z), 2.95-3.1(4H, m), 5.40(1H, br s), 7.15-7.25(2H,
m), 7.7-7.8(2H, m), 8.21(1H, s)。

【０５３３】実施例１８５ Ｎ−シクロプロピル−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２０ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．０％（保持時間：３．０３１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：２７５（Ｍ+Ｈ） 実施例１８６ Ｎ−ベンジル−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４
−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９５．４％（保持時間：３．５６６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３２５（Ｍ+Ｈ）

【０５３４】実施例１８７ Ｎ−(１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−
３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：２７ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．２％（保持時間：３．５０７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３６９（Ｍ+Ｈ） 実施例１８８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(２−フェニルエチル)プロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率７４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．４％（保持時間：３．６８０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３３９（Ｍ+Ｈ）

【０５３５】実施例１８９ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(３−フェニルプロピル)プロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．８２２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３５３（Ｍ+Ｈ） 実施例１９０ Ｎ−ベンズヒドリル−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率５７％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．４％（保持時間：４．０５１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：４０１（Ｍ+Ｈ）

【０５３６】実施例１９１ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(２-メトキシエチル)プロピオンアミド 収量：２１ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：２．９０４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：２９３（Ｍ+Ｈ） 実施例１９２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(メチルスルファニル)プロピル]プロ
ピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率７０％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．９％（保持時間：３．３４５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３２３（Ｍ+Ｈ）

【０５３７】実施例１９３ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(テトラヒドロ−２−フラニルメチル)プロ
ピオンアミド 収量：２１ｍｇ（収率６５％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．１％（保持時間：３．０５７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３１９（Ｍ+Ｈ） 実施例１９４ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチ
ル]プロピオンアミド 収量：３４ｍｇ（収率８９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：３．６５７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３７８（Ｍ+Ｈ）

【０５３８】実施例１９５ Ｎ−(２−エチルプロピル)−３−[５−(４−フルオロフ
ェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２２ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．８％（保持時間：３．５６６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３０５（Ｍ+Ｈ） 実施例１９６ Ｎ−(tert−ブチル)−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．７％（保持時間：３．５４８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：２９１（Ｍ+Ｈ）

【０５３９】実施例１９７ Ｎ−シクロヘキシル−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２４ｍｇ（収率７６％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．８％（保持時間：３．６７２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３１７（Ｍ+Ｈ） 実施例１９８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２−プロピニル)プロピオンアミド 収量：２０ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．０９２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：２７３（Ｍ+Ｈ）

【０５４０】実施例１９９ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)ベンジル]プロ
ピオンアミド 収量：２８ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．９１３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３９３（Ｍ+Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 2.54(2H, t, J = 7Hz), 3.04(2H, t, J
= 7Hz), 4.47(2H, d, J= 7Hz), 5.82(1H, br s), 7.1-
7.4(4H, m), 7.57(2H, d, J = 8Hz), 7.65-7.8(2H, m),
8.20(1H, s)。 実施例２００ Ｎ−[２−(３，４−ジメトキシフェニル)エチル] −３
−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]プロピオンアミド 収量：２９ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：３．４５４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３９９（Ｍ+Ｈ）

【０５４１】実施例２０１ Ｎ−(３，３−ジフェニルプロピル)−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンア
ミド 収量：３０ｍｇ（収率７０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：４．１７３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：４２９（Ｍ+Ｈ） 実施例２０２ Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル)−
３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：２６ｍｇ（収率７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．７６３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：３５１（Ｍ+Ｈ）

【０５４２】実施例２０３ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(３−イソプロポキシプロピル)プロピオン
アミド 収量：２４ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：３．３７５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３３３（Ｍ−Ｈ） 実施例２０４ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２−オキソ−３−アゼパニル)プロピオン
アミド 収量：２５ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．５％（保持時間：２．９５３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ）

【０５４３】実施例２０５ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２−フリルメチル)プロピオンアミド 収量：２３ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：３．３６４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３１３（Ｍ−Ｈ） 実施例２０６ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(２−オキソ−１−ピロリジニル)プロ
ピル]プロピオンアミド 収量：２９ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：２．８４７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３６０（Ｍ＋Ｈ）

【０５４４】実施例２０７ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−ナフチルメチル)プロピ
オンアミド 収量：２４ｍｇ（収率６２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：４．１６５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ） 実施例２０８ Ｎ−[２−(３，４−ジメトキシフェニル)エチル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
−Ｎ−メチルプロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率６１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．１％（保持時間：３．６２６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１３（Ｍ＋Ｈ）

【０５４５】実施例２０９ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ，Ｎ−ビス(２−メトキシエチル)プロピオン
アミド 収量：２３ｍｇ（収率６６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．３５３
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５１（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１０ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}ピペリジン 収量：２９ｍｇ（収率９６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．５６６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）

【０５４６】実施例２１１ ４−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−２，６−ジメチルモルホリン 収量：３１ｍｇ（収率９３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：３．４２３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.18(6H, t, J = 7Hz), 2.25-2.4(1H,
m), 2.5-2.8(3H, m), 3.02(2H, t, J = 7Hz), 3.4-3.6
(3H, m), 4.4-4.5(1H, m), 7.15-7.25(2H, m), 7.7-7.8
(2H, m), 8.24(1H, s)。 実施例２１２ ２−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン 収量：２６ｍｇ（収率７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：３．９０２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３５１（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１３ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−ピペリジンカルボキシア
ミド 収量：３９ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：２．７９２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１４ ２−(１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イ
ソオキサゾリル]プロパノイル}−４−ピペリジニル)エ
タノール 収量：２７ｍｇ（収率７７％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．２％（保持時間：３．０８６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１５ ４−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}チオモルホリン 収量：２３ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：３．４９６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３２１（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１６ ４−ベンジル−１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピペリジン 収量：８ｍｇ（収率２１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：４．２７３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）

【０５４７】実施例２１７ ３−アセトアミド−１−{３−[５−(４−フルオロフェ
ニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピロリジ
ン 収量：２８ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．７７９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２１８ Ｎ−シクロヘキシル−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−４−イソオキサゾリル]−Ｎ−メチルプロピオンア
ミド 収量：１９ｍｇ（収率５８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．９６６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ）

【０５４８】実施例２１９ Ｎ−ベンジル−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４
−イソオキサゾリル]−Ｎ−メチルプロピオンアミド 収量：２８ｍｇ（収率８３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．８３７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３９（Ｍ＋Ｈ） 実施例２２０ Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−(エトキシカルボニル)エチル]
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率６０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．８％（保持時間：４．０６８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）

【０５４９】実施例２２１ Ｎ−エチル−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロピ
オンアミド 収量：３４ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．４１０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３１９（Ｍ−Ｈ） 実施例２２２ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}モルホリン 収量：４７ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．０％（保持時間：３．０７０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３０５（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 2.60(2H, t, J = 7Hz), 3.03(2H, t, J
= 7Hz), 3.35-3.45(2H,m), 3.55-3.7(6H, m), 7.15-7.2
5(2H, m), 7.7-7.8(2H, m), 8.23(1H, s)。

【０５５０】実施例２２３ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−３，５−ジメチルピペリジン 収量：４４ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：４．０２９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 0.7-0.9(6H, m), 1.3-1.5(1H, m), 1.7-
2.0(2H, m), 2.35-2.65(3H, m), 2.9-3.1(3H, m), 3.3-
3.8(2H, m), 4.5-4.7(1H, m), 7.1-7.25(2H, m),7.65-
7.8(2H, m), 8.23(1H, s)。 実施例２２４ ２−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}デカヒドロイソキノリン 収量：２８ｍｇ（収率７８％） ＨＰＬＣ分析：純度９０．１％（保持時間：２．８６１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）

【０５５１】実施例２２５ ４−(エトキシカルボニル)−１−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
ピペリジン 収量：３３ｍｇ（収率８８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：３．６１４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ） 実施例２２６ Ｎ−(２，６−ジメチルフェニル)−Ｎ−[((２Ｓ)−１−
{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロパノイル}ピロリジニル)メチル]アミン 収量：７ｍｇ（収率１８％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．８％（保持時間：３．１８６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２２（Ｍ＋Ｈ）

【０５５２】実施例２２７ ４−(４−クロロフェニル)−１−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
−４−ピペリジノール 収量：９ｍｇ（収率２１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：３．８１７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：４２７（Ｍ−Ｈ） 実施例２２８ ３−(Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−{３−[５
−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロパノイル}ピロリジン 収量：１４ｍｇ（収率３６％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．０％（保持時間：３．０５５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）

【０５５３】実施例２２９ Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]−Ｎ−メチル
プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３９ｍｇ（収率８９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：２．４８１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３１８（Ｍ−Ｈ） 実施例２３０ Ｎ−(１−ベンジル−３−ピロリジニル)−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]−Ｎ−メ
チルプロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：４９ｍｇ（収率９３％） ＨＰＬＣ分析：純度９４．５％（保持時間：２．９８０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）

【０５５４】実施例２３１ Ｎ−エチル−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−(４−ピリジニルメチル)プロ
ピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：４３ｍｇ（収率９１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：２．６３７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３５４（Ｍ＋Ｈ） 実施例２３２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ，Ｎ−ビス(３−ピリジニルメチル)プロピオ
ンアミド ２トリフルオロ酢酸塩 収量：５７ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．１９３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）

【０５５５】実施例２３３ １−エチル−４−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピペラジン トリ
フルオロ酢酸塩 収量：４２ｍｇ（収率９３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：２．４７３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２３４ １−(エトキシカルボニルメチル)−４−{３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノ
イル}ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４３ｍｇ（収率８６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．６２７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）

【０５５６】実施例２３５ １−ベンジル−４−{３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピペラジン ト
リフルオロ酢酸塩 収量：４１ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．６％（保持時間：２．８３４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ） 実施例２３６ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−ピリジニル)ピペラ
ジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４７ｍｇ（収率９６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：２．５９８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３８１（Ｍ＋Ｈ）

【０５５７】実施例２３７ １−ベンズヒドリル−４−{３−[５−(４−フルオロフ
ェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピペラ
ジン トリフルオロ酢酸塩 収量：５９ｍｇ（収率９６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．２０２
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：４６８（Ｍ−Ｈ） 実施例２３８ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−フェニルピペラジン ト
リフルオロ酢酸塩 収量：４０ｍｇ（収率８１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．５％（保持時間：３．４５６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）

【０５５８】実施例２３９ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−メトキシフェニル)
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４７ｍｇ（収率８９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．１４０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）

【０５５９】実施例２４０ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(１−ピペリジニル)ピペ
リジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４８ｍｇ（収率９６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：２．５７８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）

【０５６０】実施例２４１ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチル−３−ピロリジニ
ル)プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：４０ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：２．４９４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２４２ Ｎ−ベンジル−Ｎ−(１−ベンジル−３−ピロリジニル)
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩収量：
５４ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．０％（保持時間：３．３７８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４８４（Ｍ＋Ｈ）

【０５６１】実施例２４３ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ，Ｎ−ビス(２−ピリジニルメチル)プロピオ
ンアミド ２トリフルオロ酢酸塩 収量：４８ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：２．６０６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ） 実施例２４４ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−ヒドロキシエチル)
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３６ｍｇ（収率７９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：２．３９０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ）

【０５６２】実施例２４５ １−(１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−
４−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}ピペラジン トリフルオロ酢酸
塩 収量：５８ｍｇ（収率９５％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．４％（保持時間：２．８６４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４３８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２４６ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−ピリミジニル)ピペ
ラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４３ｍｇ（収率８６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：３．０５４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）

【０５６３】実施例２４７ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−[(Ｅ)−３−フェニル−
２−プロペニル]ピペラジン トリフルオロ酢酸塩収
量：４８ｍｇ（収率９１％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．９％（保持時間：３．０６４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ） 実施例２４８ (２Ｓ)−１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]プロパノイル}−２−(１−ピロリジ
ニルメチル)ピロリジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４４ｍｇ（収率９１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：２．７０１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）

【０５６４】実施例２４９ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(１−ピロリジニル)ピペ
リジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４４ｍｇ（収率９１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：２．５３０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２５０ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−[３−(トリフルオロメチ
ル)フェニル]ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３４ｍｇ（収率６１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：４．２２９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ）

【０５６５】実施例２５１ １−(４−アセチルフェニル)−４−{３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイ
ル}ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３５ｍｇ（収率６５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．６１９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２５２ １−(２−クロロフェニル)−４−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３７ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：４．１７６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）

【０５６６】実施例２５３ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(３−メトキシフェニル)
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：５２ｍｇ（収率９８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．６２５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ） 実施例２５４ １−(３−クロロフェニル)−４−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：２７ｍｇ（収率５１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．８％（保持時間：４．１４９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）

【０５６７】実施例２５５ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(２−メチルフェニル)ピ
ペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：１１ｍｇ（収率２２％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．７％（保持時間：４．００４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ） 実施例２５６ １−(２−エトキシフェニル) −４−{３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイ
ル}ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：４０ｍｇ（収率７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．３３６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）

【０５６８】実施例２５７ １−(２−フルオロフェニル) −４−{３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイ
ル}ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３４ｍｇ（収率６７％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：３．９５６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２５８ １−(４−クロロフェニル) −４−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：２８ｍｇ（収率５３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：４．０８４
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）

【０５６９】実施例２５９ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(４−メトキシフェニル)
ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：２４ｍｇ（収率４５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．０８５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ） 実施例２６０ １−(４−フルオロフェニル) −４−{３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイ
ル}ピペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３０ｍｇ（収率５８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：３．６４３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 2.66(2H, t, J = 7Hz), 3.0-3.1(6H,
m), 3.57(2H, m, J = 5Hz), 3.79(2H, m, J = 5Hz), 6.
85-7.0(4H, m), 7.15-7.25(2H, m), 7.7-7.8(2H, m),
8.25(1H, s)。

【０５７０】実施例２６１ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−(３−メチルフェニル)ピ
ペラジン トリフルオロ酢酸塩 収量：３２ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度８９．６％（保持時間：３．５４５
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ） 実施例２６２ ２−エチル−１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−
４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピペリジン 収量：２７ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．９１６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ）

【０５７１】実施例２６３ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−３−ピペリジンカルボキシア
ミド 収量：３０ｍｇ（収率８６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：２．８６０
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２６４ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−フェニル−４−ピペリジ
ノール 収量：３２ｍｇ（収率８２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．３％（保持時間：３．５４１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３９３（Ｍ−Ｈ）

【０５７２】実施例２６５ ４−(４−ブロモフェニル)−１−{３−[５−(４−フル
オロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}
−４−ピペリジノール 収量：３７ｍｇ（収率７９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．８６７
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：４７１（Ｍ−Ｈ），４７３ 実施例２６６ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}アゼパン 収量：２５ｍｇ（収率７９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：３．７０９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３１７（Ｍ＋Ｈ）

【０５７３】実施例２６７ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}アゾカン 収量：２７ｍｇ（収率８１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．８８１
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ） 実施例２６８ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}デカヒドロキノリン 収量：３０ｍｇ（収率８４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：４．１６６
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）

【０５７４】実施例２６９ １−{３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロパノイル}−４−フェニル−４−ピペリジ
ンカルボニトリル 収量：３５ｍｇ（収率８６％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．９２９
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７０ ４−アセチル−１−{３−[５−(４−フルオロフェニル)
−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}−４−フェニル
ピペリジン 収量：１７ｍｇ（収率４１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：３．８９８
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）

【０５７５】実施例２７１ ２−エトキシカルボニル−１−{３−[５−(４−フルオ
ロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロパノイル}ピ
ペリジン 収量：２３ｍｇ（収率６４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．３％（保持時間：３．６９３
分） ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７２ Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンア
ミド トリフルオロ酢酸塩 収量：２０ｍｇ（収率４７％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．５１６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０６（Ｍ＋Ｈ）

【０５７６】実施例２７３ Ｎ−[３−(ジエチルアミノ)プロピル]−３−[５−(４−
フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３４ｍｇ（収率７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：２．５６７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７４ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(１−ピペリジニル)エチル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３４ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：２．６２１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７５ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(４−モルホリニル)エチル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３３ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．４９９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７６ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(４−メチル−１−ピペラジニル)プロ
ピル]プロピオンアミド ２トリフルオロ酢酸塩 収量：２７ｍｇ（収率４５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．２８２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.6-1.75(2H, m), 2.45(2H, t, J = 7H
z), 2.79(3H, s), 2.8-2.9(4H, m), 3.0-3.1(4H, m),
7.35-7.45(2H, m), 7.75-7.85(2H, m), 8.02 (1H,br
s), 8.52(1H, s)。

【０５７７】実施例２７７ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(メチルアニリノ)プロピル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３９ｍｇ（収率７８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：２．８４２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２７８ Ｎ−(１−ベンジル−４−ピペラジニル)−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３９ｍｇ（収率７４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．８６３
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）

【０５７８】実施例２７９ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペ
リジニル)プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：２３ｍｇ（収率４８％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．６６１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.25-1.4(12H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.
43(2H, t, J = 7Hz), 2.86(2H, t, J = 7Hz), 3.55-3.6
5(2H, m), 4.0-4.1(1H, m), 7.35-7.45(2H, m),7.7-7.8
(1H, m), 7.75-7.85(2H, m), 7.95-8.05(1H, m), 8.51
(1H, s), 8.5-8.6(1H, m)。 実施例２８０ Ｎ−(２−アニリノエチル)−３−[５−(４−フルオロフ
ェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド ト
リフルオロ酢酸塩 収量：３５ｍｇ（収率７６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：３．００２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５４（Ｍ＋Ｈ）

【０５７９】実施例２８１ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２−ピリジニルメチル)プロピオンアミド
トリフルオロ酢酸塩 収量：２７ｍｇ（収率６２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．４９７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２８２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(４−ピリジニル)エチル]プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３２ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．４５４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４０（Ｍ＋Ｈ）

【０５８０】実施例２８３ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(１−イミダゾリル)プロピル]プロピ
オンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３１ｍｇ（収率６８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．４９６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４３（Ｍ＋Ｈ） 実施例２８４ Ｎ−[２−(ジイソプロピルアミノ)エチル]−３−[５−
(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロ
ピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３３ｍｇ（収率６９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．８％（保持時間：２．７３３
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）

【０５８１】実施例２８５ Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)−２，２−ジメチルプロピ
ル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３２．１ｍｇ（収率７０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．５７０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２８６ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(２−メチル−１−ピペリジニル)プロ
ピル]プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３５ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．６９６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）

【０５８２】実施例２８７ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(４−モルホリニル)プロピル]プロピ
オンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３５ｍｇ（収率７４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．５１２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ） 実施例２８８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(１−ピロリジニル)エチル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３１ｍｇ（収率６９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．５４２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３３２（Ｍ＋Ｈ）

【０５８３】実施例２８９ Ｎ−[２−(エチル−３−メチルアニリノ)エチル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３９ｍｇ（収率７７％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．０５４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２９０ Ｎ−(１−ベンジル−３−ピロリジニル)−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオ
ンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３８ｍｇ（収率７４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．９２２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）

【０５８４】実施例２９１ Ｎ−{３−[ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピ
ル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３４ｍｇ（収率６８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．４１７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ） 実施例２９２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(４−ピリジニルメチル)プロピオンアミド
トリフルオロ酢酸塩 収量：４６ｍｇ（収率９５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．４６６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２６（Ｍ＋Ｈ）

【０５８５】実施例２９３ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(３−ピリジニルメチル)プロピオンアミド
トリフルオロ酢酸塩 収量：３１ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．４５６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２９４ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[２−(３−ピリジニル)エチル]プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３５ｍｇ（収率７８％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．４８９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４０（Ｍ＋Ｈ）

【０５８６】実施例２９５ Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：５ｍｇ（収率２０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９３１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５６（Ｍ＋Ｈ） 実施例２９６ Ｎ−[３−(メチルアニリノ)プロピル]−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：３ｍｇ（収率１０％） ＨＰＬＣ分析：純度９２．９％（保持時間：３．２１２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３２（Ｍ＋Ｈ）

【０５８７】実施例２９７ Ｎ−(１−ベンジル−４−ピペリジニル)−３−{５−[４
−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾ
リル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１１ｍｇ（収率３９％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．２１３
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ） 実施例２９８ Ｎ−(２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニ
ル)−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−
４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオ
ロ酢酸塩 収量：８ｍｇ（収率２８％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．０６９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）

【０５８８】実施例２９９ Ｎ−(２−アニリノエチル)−３−{５−[４−(トリフル
オロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピ
オンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：７ｍｇ（収率１３％） ＨＰＬＣ分析：純度９２．２％（保持時間：３．３８７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ） 実施例３００ Ｎ−(２−ピリジニルメチル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１１ｍｇ（収率４８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：２．９４９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）

【０５８９】実施例３０１ Ｎ−[２−(４−ピリジニル)エチル]−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１０ｍｇ（収率４１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．８９９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ） 実施例３０２ Ｎ−[３−(１−イミダゾリル)プロピル]−３−{５−[４
−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾ
リル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１３ｍｇ（収率５０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９２８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）

【０５９０】実施例３０３ Ｎ−[３−(ジメチルアミノ)−２，２−ジメチルプロピ
ル]−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−
４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオ
ロ酢酸塩 収量：１２ｍｇ（収率４５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．０２０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ） 実施例３０４ Ｎ−[３−(２−メチル−１−ピペリジニル)プロピル]−
３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−
イソオキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオロ酢
酸塩 収量：５ｍｇ（収率２０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．０８８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）

【０５９１】実施例３０５ Ｎ−[２−(エチル−３−メチルアニリノ)エチル]−３−
{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソ
オキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：４ｍｇ（収率１４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．４１１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例３０６ Ｎ−(１−ベンジル−３−ピロリジニル)−３−{５−[４
−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾ
リル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１０ｍｇ（収率３４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．２７５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）

【０５９２】実施例３０７ Ｎ−{３−[ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピ
ル}−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−
４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオ
ロ酢酸塩 収量：７ｍｇ（収率２５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．８５４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３０（Ｍ＋Ｈ） 実施例３０８ Ｎ−{２−[(５−ニトロ−２−ピリジニル)アミノ]エチ
ル}−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−
４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド トリフルオ
ロ酢酸塩 収量：１５ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．１％（保持時間：３．７３２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５０（Ｍ＋Ｈ）

【０５９３】実施例３０９ Ｎ−(４−ピリジニルメチル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：８ｍｇ（収率３１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９０７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ） 実施例３１０ Ｎ−(３−ピリジニルメチル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１３ｍｇ（収率５１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９０１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）

【０５９４】実施例３１１ Ｎ−[２−(３−ピリジニル)エチル]−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１３ｍｇ（収率５３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９１６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ） 実施例３１２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−フェニルプロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率７９％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．７２８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ）

【０５９５】実施例３１３ Ｎ−(２，３−ジヒドロ−５−インデニル)−３−[５−
(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロ
ピオンアミド 収量：２７ｍｇ（収率７８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：４．１００
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３１４ Ｎ−(３，５−ジメトキシフェニル)−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンア
ミド 収量：３１ｍｇ（収率８４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．７８４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）

【０５９６】実施例３１５ Ｎ−(４−ベンジルフェニル)−３−[５−(４−フルオロ
フェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：１７ｍｇ（収率４３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：４．３０７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３１６ Ｎ−(１，１’−ビフェニル−３−イル)−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオ
ンアミド 収量：３４ｍｇ（収率８７％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．７％（保持時間：４．３００
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）

【０５９７】実施例３１７ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(２−チアゾリル)プロピオンアミド 収量：３４ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．２％（保持時間：３．３４６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１８（Ｍ＋Ｈ） 実施例３１８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(４−ピリジニル)プロピオンアミド トリ
フルオロ酢酸塩 収量：２７ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．８％（保持時間：２．６４６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１２（Ｍ＋Ｈ）

【０５９８】実施例３１９ Ｎ−(５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３
−イル)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２０ｍｇ（収率５９％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．４％（保持時間：３．０８１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３４２（Ｍ＋Ｈ） 実施例３２０ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−(６−キノリニル)プロピオンアミド トリ
フルオロ酢酸塩 収量：４０ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．７％（保持時間：２．７５６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）

【０５９９】実施例３２１ Ｎ−(２−ベンゾチアゾリル)−３−[５−(４−フルオロ
フェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２２ｍｇ（収率６１％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．７％（保持時間：３．９０８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ） 実施例３２２ Ｎ−(２−フルオロフェニル)−３−[５−(４−フルオロ
フェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：２６ｍｇ（収率７８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．７３５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３２９（Ｍ＋Ｈ）

【０６００】実施例３２３ Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−
６−イル)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イ
ソオキサゾリル]プロピオンアミド 収量：３０ｍｇ（収率８０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．６０８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３２４ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]プロ
ピオンアミド 収量：３３ｍｇ（収率８４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．１７０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）

【０６０１】実施例３２５ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(２−フェノキシフェニル)プロピオンアミ
ド 収量：３８ｍｇ（収率９３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：４．２５８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ） 実施例３２６ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(１−フェニル−５−ピラゾリル)プロピオ
ンアミド 収量：１９ｍｇ（収率５１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．４９０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７７（Ｍ＋Ｈ）

【０６０２】実施例３２７ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)プロ
ピオンアミド 収量：１０ｍｇ（収率３３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．４２７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１６（Ｍ＋Ｈ） 実施例３２８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル] −Ｎ−(３−キノリニル)プロピオンアミド トリ
フルオロ酢酸塩 収量：４４ｍｇ（収率８５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：２．９５９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）

【０６０３】実施例３２９ Ｎ−フェニル−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フ
ェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド 収量：６ｍｇ（収率３５％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．５％（保持時間：４．１７４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３３０ Ｎ−(２，３−ジヒドロ−５−インデニル)−３−{５−
[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサ
ゾリル}プロピオンアミド 収量：７ｍｇ（収率３４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．３％（保持時間：４．５１１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）

【０６０４】実施例３３１ Ｎ−(３，４−ジクロロフェニル)−３−{５−[４−(ト
リフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}
プロピオンアミド 収量：１２ｍｇ（収率５５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：４．６７２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３３２ Ｎ−(３，５−ジメトキシフェニル)−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド 収量：１２ｍｇ（収率５５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：４．１９５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）

【０６０５】実施例３３３ Ｎ−(４−ベンジルフェニル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド 収量：１２ｍｇ（収率５５％） ＨＰＬＣ分析：純度９６．７％（保持時間：４．６９８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３３４ Ｎ−(１，１’−ビフェニル−３−イル)−３−{５−[４
−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾ
リル}プロピオンアミド 収量：１０ｍｇ（収率４６％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．２％（保持時間：４．６６０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ）

【０６０６】実施例３３５ Ｎ−(２−チアゾリル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド 収量：３ｍｇ（収率１４％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．５％（保持時間：３．８１６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ） 実施例３３６ Ｎ−(４−ピリジニル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１２ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度８０．０％（保持時間：３．１１４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）

【０６０７】実施例３３７ Ｎ−(５，６−ジメチル−１，２，４−トリアジン−３
−イル)−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニ
ル]−４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド 収量：５ｍｇ（収率２４％） ＨＰＬＣ分析：純度９７．４％（保持時間：３．６３４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９２（Ｍ＋Ｈ） 実施例３３８ Ｎ−(６−キノリニル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１２ｍｇ（収率６０％） ＨＰＬＣ分析：純度９８．９％（保持時間：３．１８９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）

【０６０８】実施例３３９ Ｎ−(２−ベンゾチアゾリル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド 収量：６ｍｇ（収率２８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：４．３１６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ） 実施例３４０ Ｎ−(２−フルオロフェニル)−３−{５−[４−(トリフ
ルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロ
ピオンアミド 収量：８ｍｇ（収率４４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．４％（保持時間：４．２００
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）

【０６０９】実施例３４１ Ｎ−(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−
６−イル)−３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェ
ニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオンアミド 収量：１０ｍｇ（収率４７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．０５６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３４２ Ｎ−[３，５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−３
−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イ
ソオキサゾリル}プロピオンアミド 収量：１３ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：４．８５９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９７（Ｍ＋Ｈ）

【０６１０】実施例３４３ Ｎ−[４−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−３−{５
−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキ
サゾリル}プロピオンアミド 収量：９ｍｇ（収率４１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：４．５６６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ） 実施例３４４ Ｎ−(２−フェノキシフェニル)−３−{５−[４−(トリ
フルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プ
ロピオンアミド 収量：１１ｍｇ（収率４８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．３％（保持時間：４．６８０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５３（Ｍ＋Ｈ）

【０６１１】実施例３４５ Ｎ−(１−フェニル−５−ピラゾリル)−３−{５−[４−
(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサゾリ
ル}プロピオンアミド 収量：１１ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．９５２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ） 実施例３４６ Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル)−３−{５−
[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソオキサ
ゾリル}プロピオンアミド 収量：７ｍｇ（収率４０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．５％（保持時間：３．９２１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）

【０６１２】実施例３４７ Ｎ−(３−ピリジニル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド トリフルオロ酢酸塩 収量：１０ｍｇ（収率４１％） ＨＰＬＣ分析：純度８６．０％（保持時間：３．０４６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ） 実施例３４８ Ｎ−(２−ピラジニル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド 収量：７ｍｇ（収率３６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．０％（保持時間：３．６５０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）

【０６１３】実施例３４９ Ｎ−(３−キノリニル)−３−{５−[４−(トリフルオロ
メチル)フェニル]−４−イソオキサゾリル}プロピオン
アミド 収量：１４ｍｇ（収率６８％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．２％（保持時間：３．３９５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ） 実施例３５０ Ｎ−(２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル)−
３−{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−
イソオキサゾリル}プロピオンアミド 収量：１１ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．３３４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）

【０６１４】実施例３５１ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−(５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミド 収量：３６ｍｇ（収率８４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：４．２０８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３５２ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−(４
−クロロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオン
アミド 収量：３８ｍｇ（収率８３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．４３１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）

【０６１５】実施例３５３ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−２−(５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル)アセトアミド 収量：３８ｍｇ（収率９１％） ＨＰＬＣ分析：純度９４．１％（保持時間：４．１３６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ） 実施例３５４ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−４−(５−フ
ェニル−４−イソオキサゾリル)ブタナミド 収量：３４ｍｇ（収率７７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．２５８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４３（Ｍ＋Ｈ）

【０６１６】実施例３５５ Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサホス
フィナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−(５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミド 収量：３５ｍｇ（収率８２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．７９６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ） 実施例３５６ ３−[５−(４−クロロフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサ
ホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピオン
アミド 収量：１７ｍｇ（収率３６％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．０３５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ）

【０６１７】実施例３５７ Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサホス
フィナン−２−イル)メチル]フェニル}−２−(５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル)アセトアミド 収量：２３ｍｇ（収率５５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．７１８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１３（Ｍ＋Ｈ） 実施例３５８ Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサホス
フィナン−２−イル)メチル]フェニル}−４−(５−フェ
ニル−４−イソオキサゾリル)ブタナミド 収量：４０ｍｇ（収率９２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．１％（保持時間：３．８６２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４１（Ｍ＋Ｈ）

【０６１８】実施例３５９ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミ
ド 収量：２６ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．８９７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ） 実施例３６０ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−クロロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロピオンアミド 収量：２７ｍｇ（収率５９％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．１３５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）

【０６１９】実施例３６１ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−２−
(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)アセトアミド 収量：２６ｍｇ（収率６４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．８２６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３６２ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−４−
(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)ブタナミド 収量：２６ｍｇ（収率６１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．９６０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ）

【０６２０】実施例３６３ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
(３，５−ジフェニル−４−イソオキサゾリル)プロピオ
ンアミド 収量：３１ｍｇ（収率６４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：４．４１７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３６４ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−メチルフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロピオンアミド 収量：３０ｍｇ（収率７０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４．０７４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ）

【０６２１】実施例３６５ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
(３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾリル)プ
ロピオンアミド 収量：３５ｍｇ（収率８２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．９３４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３６６ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−メトキシフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：３２ｍｇ（収率７３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．９１４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）

【０６２２】実施例３６７ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
{５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−４−イソ
オキサゾリル}プロピオンアミド 収量：３０ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９．９％（保持時間：４．２９３
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８３（Ｍ＋Ｈ） 実施例３６８ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,２−ジオキサ
ホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピオン
アミド 収量：２７ｍｇ（収率４４％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.０％（保持時間：３.２７４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.8-2.0(2H, m), 2.70(2H, t, J = 7H
z), 3.07(2H, t, J = 7Hz), 3.19(2H, d, J = 21Hz),
4.1-4.2(2H, m), 4.3-4.5(2H, m), 7.1-7.25(4H, m),
7.35-7.45(2H, m), 7.7-7.8(2H, m), 8.11 (1H, br s),
8.23(1H, s)。

【０６２３】実施例３６９ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−ニトロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロピオンアミド 収量：４４ｍｇ（収率７１％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.４％（保持時間：３.７３０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８８（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.24(6H, t, J = 7Hz), 2.75(2H, t, J
= 7Hz), 3.09(2H, d, J= 22Hz), 3.15(2H, d, J = 7H
z), 3.9-4.05(4H, m), 7.1-7.2(2H, m), 7.36(2H,d, J
= 8.5Hz), 7.97(2H, d, J = 8.5Hz), 8.22 (1H, br s),
8.35-8.4(3H, m)。 実施例３７０ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(３,４−ジメトキシフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：５７ｍｇ（収率９０％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.９％（保持時間：３.５０２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０３（Ｍ＋Ｈ）

【０６２４】実施例３７１ ３−[５−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチ
ル)フェニル]プロピオンアミド 収量：５１ｍｇ（収率７５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.９％（保持時間：３.９７９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３９（Ｍ＋Ｈ）,５４１ 実施例３７２ ３−[５−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチ
ル)フェニル]プロピオンアミド 収量：４８ｍｇ（収率７７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.９９０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（Ｍ＋Ｈ）

【０６２５】実施例３７３ ３−[５−(３,５−ジクロロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニ
ル]プロピオンアミド 収量：５３ｍｇ（収率８２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.６％（保持時間：４.１８０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３７４ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(３,４−ジフルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：３７ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.８２２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７９（Ｍ＋Ｈ）

【０６２６】実施例３７５ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−ニトロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プ
ロピオンアミド 収量：１０ｍｇ（収率１７％） ＨＰＬＣ分析：純度９８.７％（保持時間：３.４７６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６０（Ｍ＋Ｈ） 実施例３７６ ３−[５−(３,４−ジメトキシフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニ
ル]プロピオンアミド 収量：４３ｍｇ（収率７２％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.８％（保持時間：３.２３７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 2.67(2H, t, J = 7Hz), 3.11(2H,ｔ, J
= 7Hz), 3.14(2H, d, J= 22Hz), 3.64(3H, s), 3.69(3
H, s), 3.94(3H, s), 3.95(3H, s), 6.97(1H, d,J = 9H
z), 7.35-7.55(4H, m), 7.42(2H, d, J = 8.5Hz), 7.56
(1H, br s), 8.24(1H, s)。

【０６２７】実施例３７７ ３−[５−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチ
ル)フェニル]プロピオンアミド 収量：３４ｍｇ（収率５３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００.％（保持時間：３.７３２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１１（Ｍ＋Ｈ）,５１３ 実施例３７８ ３−[５−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチ
ル)フェニル]プロピオンアミド 収量：３７ｍｇ（収率６３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.７３９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６７（Ｍ＋Ｈ）

【０６２８】実施例３７９ ３−[５−(３,５−ジクロロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニ
ル]プロピオンアミド 収量：３８ｍｇ（収率６４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.８％（保持時間：３.９０９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８３（Ｍ＋Ｈ） 実施例３８０ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオ
ンアミド 収量：４０ｍｇ（収率６４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.６％（保持時間：３.６８０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４４７（Ｍ＋Ｈ）

【０６２９】実施例３８１ ３−[５−(３,４−ジフルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニ
ル]プロピオンアミド 収量：３１ｍｇ（収率５６％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.８％（保持時間：３.５６５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５１（Ｍ＋Ｈ） 実施例３８２ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−(４
−ニトロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオン
アミド 収量：４９ｍｇ（収率８３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.７４６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７４（Ｍ＋Ｈ）

【０６３０】実施例３８３ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−
(３,４−ジメトキシフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：５１ｍｇ（収率８３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.８％（保持時間：３.５２８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８９（Ｍ＋Ｈ） 実施例３８４ ３−[５−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェ
ニル]プロピオンアミド 収量：５２ｍｇ（収率７９％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.７％（保持時間：４.０１１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２５（Ｍ＋Ｈ）,５２７

【０６３１】実施例３８５ ３−[５−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェ
ニル]プロピオンアミド 収量：５１ｍｇ（収率８４％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.９％（保持時間：４.０１９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８１（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.32(6H, t, J = 7Hz), 2.73(2H, t, J
= 7Hz), 3.10(2H, t, J= 7Hz), 4.0-4.2(4H, m), 7.5-
7.8(8H, m), 8.27(1H, s)。 実施例３８６ ３−[５−(３,５−ジクロロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]プロ
ピオンアミド 収量：５３ｍｇ（収率８５％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.８％（保持時間：４.２１５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９７（Ｍ＋Ｈ）

【０６３２】実施例３８７ Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：２５ｍｇ（収率４２％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.９％（保持時間：３.３７５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３３（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 2.69(2H, t, J = 7Hz), 3.08(2H, t, J
= 7Hz), 3.10(2H, d, J= 21Hz), 3.62(3H, s), 3.66(3
H, s), 7.1-7.2(4H, m), 7.38(2H, d, J = 8.5Hz), 7.7
-7.75(2H, m), 8.01 (1H, br s), 8.26(1H, s)。 実施例３８８ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−
(３,４−ジフルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：３６ｍｇ（収率６２％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.８４９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６５（Ｍ＋Ｈ）

【０６３３】実施例３８９ ３−[５−(４−ニトロフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−１,３,２−ジオキサホ
スフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピオンア
ミド 収量：１９ｍｇ（収率３３％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.３７５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７２（Ｍ＋Ｈ） 実施例３９０ ３−[５−(３,４−ジメトキシフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,２−ジオ
キサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピ
オンアミド 収量：２４ｍｇ（収率４０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.１３６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）

【０６３４】実施例３９１ ３−[５−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,
２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニ
ル}プロピオンアミド 収量：２４ｍｇ（収率３７％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.９％（保持時間：３.６３７
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２３（Ｍ＋Ｈ）,５２５ 実施例３９２ ３−[５−(４−クロロ−３−フルオロフェニル)−４−
イソオキサゾリル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,
２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニ
ル}プロピオンアミド 収量：２２ｍｇ（収率３７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.６３４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７９（Ｍ＋Ｈ）

【０６３５】実施例３９３ ３−[５−(３,５−ジクロロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,２−ジオキ
サホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピオ
ンアミド 収量：２８ｍｇ（収率４４％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.８０９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９５（Ｍ＋Ｈ） 実施例３９４ Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−３
−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリ
ル]プロピオンアミド 収量：３３ｍｇ（収率５７％） ＨＰＬＣ分析：純度９８.３％（保持時間：３.１８４
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）

【０６３６】実施例３９５ ３−[５−(３,４−ジフルオロフェニル)−４−イソオキ
サゾリル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−1,３,２−ジオ
キサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}プロピ
オンアミド 収量：２０ｍｇ（収率３５％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.４６２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ） 実施例３９６ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−{４−[(５−メチル−２−オキシド−1,３,
２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニ
ル}プロピオンアミド 収量：３３ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.６％（保持時間：３.４１９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 0.84(3H, t, J = 7Hz), 2.0-2.4(1H,
m), 2.68(2H, t, J = 7Hz), 3.08(2H, t, J = 7Hz), 3.
1-3.25(2H, m), 3.75-3.85(1H, m), 4.0-4.2(2H, m),
4.25-4.4(1H, m), 7.1-7.2(4H, m), 7.35-7.45(2H, m),
7.7-7.8 (2H, m), 7.95 (1H, br s), 8.27(1H, s)。

【０６３７】実施例３９７ Ｎ−{４−[(５,５−ジメチル−２−オキシド−１,３,２
−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロピオンアミド 収量：３３ｍｇ（収率５０％） ＨＰＬＣ分析：純度９５.８％（保持時間：３.５４６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７３（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 1.23(6H, t, J = 7Hz), 2.69(2H, t, J
= 7Hz), 3.0-3.2(4H, m), 4.3-4.8(4H, m), 7.1-7.25(4
H, m), 7.3-7.4(2H, m), 7.7-7.8(2H, ｍ), 7.8-7.9(1
H, m), 8.28(1H, s)。 実施例３９８ Ｎ−{４−[(５,５−ジエチル−２−オキシド−１,３,２
−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロピオンアミド 収量：３５ｍｇ（収率５０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.８０５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０１（Ｍ＋Ｈ）

【０６３８】実施例３９９ Ｎ−{４−[(４,６−ジメチル−２−オキシド−１,３,２
−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサ
ゾリル]プロピオンアミド 収量：３４ｍｇ（収率５２％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.６％（保持時間：３.５０５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７３（Ｍ＋Ｈ） 実施例４００ Ｎ−{４−[(５−ブチル−５−エチル−２−オキシド−
１,３,２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フ
ェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロピオンアミド 収量：３２ｍｇ（収率４４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８.９％（保持時間：４.１３０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２９（Ｍ＋Ｈ） NMR(CDCl₃)δ: 0.7-0.95(6H, m), 1.0-1.4(8H, m), 2.6
8(2H, t, J = 7Hz), 3.07(2H, t, J = 7Hz), 3.18(2H,
d, J = 21Hz), 3.75-3.9(2H, m), 4.05-4.2(2H,m), 7.1
-7.25(4H, m), 7.35-7.45(2H, m), 7.7-7.8(2H, m), 7.
9-8.0 (1H, m),8.27(1H, s)。

【０６３９】実施例４０１ Ｎ−{４−[２,２−ビス(ジエチルホスホノ)エテニル]フ
ェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロピオンアミド 収量：３１ｍｇ（収率３７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.７３０
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６０９（Ｍ＋Ｈ） 実施例４０２ Ｎ−(４−{[ビス(エチルアミノ)ホスホリル]メチル}フ
ェニル)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロピオンアミド 収量：１３ｍｇ（収率２１％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.３％（保持時間：３.３６２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ）

【０６４０】実施例４０３ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)−２−メチルフェ
ニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオ
キサゾリル]プロピオンアミド 収量：３７ｍｇ（収率５６％） ＨＰＬＣ分析：純度９８.１％（保持時間：３.６１５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ） 実施例４０４ Ｎ−[３−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：３４ｍｇ（収率５３％） ＨＰＬＣ分析：純度９９.７％（保持時間：３.６６８
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ）

【０６４１】実施例４０５ Ｎ−[２−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：４４ｍｇ（収率６９％） ＨＰＬＣ分析：純度９６.４％（保持時間：３.７８９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ） 実施例４０６ Ｎ−{４−[(５−エチル−５−メチル−２−オキシド−
１,３,２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フ
ェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソ
オキサゾリル]プロピオンアミド 収量：３０ｍｇ（収率４４％） ＨＰＬＣ分析：純度９８.４％（保持時間：３.６７２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）

【０６４２】実施例４０７ Ｎ−[４−(ジブチルホスホノメチル)フェニル]−３−
[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]
プロピオンアミド 収量：４４ｍｇ（収率６１％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：４.２９９
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１７（Ｍ＋Ｈ） 実施例４０８ Ｎ−[４−(ジイソプロピルホスホノメチル)フェニル]−
３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：４８ｍｇ（収率７０％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.９０６
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８９（Ｍ＋Ｈ）

【０６４３】実施例４０９ Ｎ−{４−[２−(ジエチルホスホノ)エチル]フェニル}−
３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]プロピオンアミド 収量：３７ｍｇ（収率５７％） ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３.７２５
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ） 実施例４１０ Ｎ−{４−[(E)−２−(ジエチルホスホノ)−２−(エトキ
シカルボニル)エテニル]フェニル}−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオンア
ミド 収量：９ｍｇ（収率１２％） ＨＰＬＣ分析：純度８０.０％（保持時間：３.９７２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５４５（Ｍ＋Ｈ）

【０６４４】実施例４１１ Ｎ−[２−(ジエチルホスホノ)エチル]−３−[５−(４−
フルオロフェニル)−４−イソオキサゾリル]プロピオン
アミド 収量：１.２ｍｇ（収率１０％） ＨＰＬＣ分析：純度９１.６％（保持時間：３.２１１
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９９（Ｍ＋Ｈ） 実施例４１２ ３−[５−(４−フルオロフェニル)−４−イソオキサゾ
リル]−Ｎ−[３−(ジエチルホスホノ)プロピル]プロピ
オンアミド 収量：１０ｍｇ（収率１８％） ＨＰＬＣ分析：純度９７.４％（保持時間：３.１８２
分） ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１３（Ｍ＋Ｈ）

【０６４５】実施例４１３ Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−
(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミ
ド（２２１mg）、臭化トリメチルシリル（０.１７ｍ
ｌ）及びアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を室温で
１６時間かきまぜた。反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製
し、Ｎ−[４−(エチルホスホノメチル)フェニル]−３−
(５−フェニル−４−イソオキサゾリル)プロピオンアミ
ド（１３９ｍｇ、６７％）を得た。融点80−82℃。 NMR(CDCl₃)δ: 1.27(3H, t, J = 7Hz), 2.64(2H, t, J
= 7Hz), 3.0-3.2(4H, m), 3.9-4.1(2H, m), 7.1-7.2(3
H, m), 7.3-7.4(2H, m), 7.4-7.6(4H, m), 7.6-7.7(2H,
m), 8.21(1H, s)。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ） 分取ＨＰＬＣ操作における副生成物として、３−(５−
フェニル−４−イソオキサゾリル) −Ｎ−[４−(ホスホ
ノメチル)フェニル]プロピオンアミドを得た。 収量：３９ｍｇ（収率２０％） 融点：162-164℃ NMR(DMSO)δ: 2.67(2H, t, J = 7Hz), 2.88(2H, t, J =
21Hz), 2.96(2H, t, J= 7Hz), 7.15(2H, dd, J = 8.5/
2Hz), 7.45(2H, d, J = 8.5Hz), 7.5-7.65(3H,m), 7.76
(2H, dd, J = 8.5/2Hz), 8.56(1H, s), 9.90(1H, s)。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）：387（Ｍ＋Ｈ）

【０６４６】 製剤例１（カプセルの製造） １）実施例６８の化合物 ３０ mg ２）微粉末セルロース １０ mg ３）乳糖 １９ mg ４）ステアリン酸マグネシウム １ mg 計 ６０ mg １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。 製剤例２（錠剤の製造） １）実施例６８の化合物 ３０ g ２）乳糖 ５０ g ３）トウモロコシデンプン １５ g ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g ５）ステアリン酸マグネシウム １ g １０００錠 計 １４０ g １）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合
し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの
４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠す
る。このようにして、１錠あたり実施例６８の化合物３
０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

【０６４７】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉａ）および
（II）は、優れたインスリン分泌促進作用および血糖低
下作用を有し、しかも低毒性であるため、糖尿病の予防
・治療剤などとして用いることができる。また、本発明
のイソオキサゾール誘導体は、高濃度グルコースの存在
下でのみ選択的にインスリン分泌促進作用を発揮する、
グルコース依存性インスリン分泌促進剤として用いるこ
とができる。したがって、該イソオキサゾール誘導体
は、インスリンの弊害である血管合併症や低血糖誘発な
どの危険性の低い、安全な糖尿病の予防・治療剤などと
して有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 25/00 25/00 Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 417/12 417/12 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 FA08 FA16 FB01 FC01 4C063 AA01 AA03 BB09 CC51 CC62 DD03 DD14 DD41 DD61 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC67 GA07 GA10 GA12 MA04 MA52 MA55 NA14 ZA01 ZC35

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉａ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
   を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
   または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
   ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
   基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
   てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
   化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
   示す。ただし、Ｒ¹またはＲ²が３，５−ジtert−ブチル
   −４−ヒドロキシフェニル、ＷがＣ_1-4アルキレンであ
   るとき、ＹはＯＨでない。］で表される化合物もしくは
   その塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の
   予防・治療剤。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
   を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
   または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
   ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
   基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
   てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
   化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
   示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
   ロドラッグを含有してなる耐糖能不全の予防・治療剤。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化３】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
   を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
   または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
   ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
   基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
   てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
   化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
   示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
   ロドラッグを含有してなるインスリン分泌促進剤。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ） 【化４】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
   を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
   または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
   ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
   基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
   てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
   化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
   示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
   ロドラッグを含有してなる糖尿病性合併症の予防・治療
   剤。
5. 【請求項５】 糖尿病性合併症が神経障害である請求項
   ４記載の予防・治療剤。
6. 【請求項６】 一般式（II） 【化５】 ［式中、Ｒ^1aおよびＲ^2aの一方は水素原子を、他方は置
   換されていてもよい環状基を；Ｗａは２価の脂肪族炭化
   水素基を；Ｙは式：−ＯＲ³（Ｒ³は、水素原子、置換さ
   れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素
   環基または置換されていてもよいアシル基を示す）で示
   される基またはエステル化もしくはアミド化されていて
   もよいカルボキシル基を示す。ただし、ＷａがＣ_1-3ア
   ルキレンかつＹが式：−ＯＲ³（Ｒ³は、前記と同意義を
   示す）で示される基またはメチルエステル化されていて
   もよいカルボキシル基であるとき、Ｒ^1aは水素原子、Ｒ
   ^2aは置換されていてもよい環状基である］で表される化
   合物（ただし、５−フェニル−4−イソオキサゾリルメ
   タノールおよび５−フェニル−4−イソオキサゾリル酢
   酸を除く）またはその塩。
7. 【請求項７】 Ｒ^1aまたはＲ^2aで示される置換されてい
   てもよい環状基が置換されていてもよい芳香族基である
   請求項６記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ^1aが水素原子、Ｒ^2aが置換されていて
   もよい環状基である請求項６記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ^2aが置換されていてもよい芳香族基で
   ある請求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｗａが炭素数１〜４の２価の脂肪族炭
    化水素基である請求項６記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｙがアミド化されていてもよいカルボ
    キシル基である請求項６記載の化合物。
12. 【請求項１２】 請求項６記載の化合物のプロドラッ
    グ。
13. 【請求項１３】 ３−［５−（３，４−ジクロロフェニ
    ル）−４−イソオキサゾリル］プロパン−１−オール；
    ３−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−イソオ
    キサゾリル］プロピオン酸もしくはその塩；３−［５−
    （４−クロロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロ
    パン−１−オール；３−［５−（４−クロロフェニル）
    −４−イソオキサゾリル］プロピオン酸もしくはその
    塩；３−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−
    イソオキサゾリル］プロパン−１−オール；３−［５−
    （３，４−ジフルオロフェニル）−４−イソオキサゾリ
    ル］プロピオン酸もしくはその塩；Ｎ−［４−（ジエチ
    ルホスホノメチル）フェニル］−３−（５−フェニル−
    ４−イソオキサゾリル）プロピオンアミド；Ｎ−［４−
    （ジエチルホスホノメチル）フェニル］−３−［５−
    （４−フルオロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プ
    ロピオンアミド；Ｎ−[４−（ジメチルホスホノメチ
    ル）フェニル]−３−（５−フェニル−４−イソオキサ
    ゾリル）プロピオンアミド；Ｎ−{４−［（２−オキシ
    ド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル）メ
    チル］フェニル}−３−（５−フェニル−４−イソオキ
    サゾリル）プロピオンアミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２
    −（ジメチルアミノ）エチル］−３−［５−（４−フル
    オロフェニル）−４−イソオキサゾリル］プロピオンア
    ミド；またはＮ−ベンジル−Ｎ−（１−ベンジル−３−
    ピロリジニル）−３−［５−（４−フルオロフェニル）
    −４−イソオキサゾリル］プロピオンアミドである請求
    項６記載の化合物。
14. 【請求項１４】 請求項６記載の化合物またはそのプロ
    ドラッグを含有してなる医薬。
15. 【請求項１５】 イソオキサゾール誘導体を含有してな
    るグルコース依存性インスリン分泌促進剤。
16. 【請求項１６】 哺乳動物に一般式（Ｉａ） 【化６】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。ただし、Ｒ¹またはＲ²が３，５−ジtert−ブチル
    −４−ヒドロキシフェニル、ＷがＣ_1-4アルキレンであ
    るとき、ＹはＯＨでない。］で表される化合物もしくは
    その塩またはそのプロドラッグの有効量を投与すること
    を特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防・治療
    方法。
17. 【請求項１７】 哺乳動物に式（Ｉ） 【化７】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺
    乳動物における糖尿病性合併症の予防・治療方法。
18. 【請求項１８】 哺乳動物に式（Ｉ） 【化８】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺
    乳動物における耐糖能不全の予防・治療方法。
19. 【請求項１９】 哺乳動物に一般式（Ｉ） 【化９】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺
    乳動物におけるインスリン分泌を促進する方法。
20. 【請求項２０】 糖尿病の予防・治療剤製造のための、
    式（Ｉａ） 【化１０】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。ただし、Ｒ¹またはＲ²が３，５−ジtert−ブチル
    −４−ヒドロキシフェニル、ＷがＣ_1-4アルキレンであ
    るとき、ＹはＯＨでない。］で表される化合物もしくは
    その塩またはそのプロドラッグの使用。
21. 【請求項２１】 糖尿病性合併症の予防・治療剤製造の
    ための、一般式（Ｉ） 【化１１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの使用。
22. 【請求項２２】 耐糖能不全の予防・治療剤製造のため
    の、一般式（Ｉ） 【化１２】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの使用。
23. 【請求項２３】 インスリン分泌促進剤製造のための、
    一般式（Ｉ） 【化１３】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²の一方は水素原子または置換基
    を、他方は置換されていてもよい環状基を；Ｗは結合手
    または２価の脂肪族炭化水素基を；Ｙは式：−ＯＲ
    ³（Ｒ³は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素
    基、置換されていてもよい複素環基または置換されてい
    てもよいアシル基を示す）で示される基またはエステル
    化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を
    示す。］で表される化合物もしくはその塩またはそのプ
    ロドラッグの使用。
24. 【請求項２４】 請求項１記載の糖尿病の予防・治療
    剤、および当該薬剤を糖尿病の予防・治療に使用しうる
    かまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商
    業的パッケージ。
25. 【請求項２５】 請求項２記載の耐糖能不全の予防・治
    療剤、および当該薬剤を耐糖能不全の予防・治療に使用
    しうるかまたは使用すべきであることを記載した書類を
    含む商業的パッケージ。
26. 【請求項２６】 請求項３記載のインスリン分泌促進
    剤、および当該薬剤をインスリン分泌を促進するために
    使用しうるかまたは使用すべきであることを記載した書
    類を含む商業的パッケージ。
27. 【請求項２７】 請求項４記載の糖尿病合併症の予防・
    治療剤、および当該薬剤を糖尿病合併症の予防・治療に
    使用しうるかまたは使用すべきであることを記載した書
    類を含む商業的パッケージ。