JP2002012536A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】歯垢はう蝕、歯肉炎や歯槽膿漏等の歯周病を惹
起させることから、歯垢の形成、付着を抑制する有効成
分の探索が種々行われており、中でもデキストラナーゼ
は歯垢抑制効率が高く、安全性も高いことから、実用に
供されているが、更に有効に歯垢抑制効果を有する口腔
用組成物の提供。 【解決手段】 ポリリジンと、ハロゲン化ジフェニルエ
ーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カル
ボアニリド及びフェノール化合物から選ばれる非カチオ
ン性殺菌剤とを配合したことを特徴とする口腔用組成
物。前記非カチオ性殺菌剤は、トリクロサン及び／又は
イソプロピルメチルフェノールである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯垢抑制効果の高
い口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、歯垢はう蝕、歯肉炎や歯槽膿漏等の歯周病を惹起さ
せることから、歯垢の形成、付着を抑制する有効成分の
探索が種々行われており、中でもデキストラナーゼは歯
垢抑制効果が高く、安全性も高いことから、実用に供さ
れているが、更に有効に歯垢抑制効果を有する口腔用組
成物の開発が望まれている。

【０００３】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記要望に応えるため鋭意検討を行った結
果、ポリリジンと、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハ
ロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド
及びフェノール化合物から選ばれる非カチオン性殺菌剤
とを併用することにより、優れた歯垢抑制効果を与える
ことを知見した。

【０００４】従来、ポリリジンを配合した口腔用組成物
については、特開昭６１−７６４１１号公報にポリリジ
ンをデキストラナーゼの安定化剤として用いる提案、及
び特開平１０−２９８０４８号公報には、ポリリジンの
アクチノマイセスビスコーサス菌の付着抑制効果が示さ
れ、ポリリジンを歯周病細菌内毒素中和剤として用いる
提案が知られているが、ポリリジンを上記非カチオン性
殺菌剤と併用して歯垢の形成を抑制する有効成分として
用いる提案はない。本発明者は、このポリリジンと非カ
チオン性殺菌剤との組み合わせが、ストレプトコッカス
・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔ
ａｎｓ）による歯垢形成を効果的に抑制することを見出
し、本発明をなすに至ったものである。

【０００５】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、ポリリジンと、ハロゲン化ジ
フェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロ
ゲン化カルボアニリド及びフェノール化合物から選ばれ
る非カチオン性殺菌剤とを配合したものである。

【０００６】ここで、ポリリジンは、ポリ−Ｄ−リジ
ン、ポリ−ＤＬ−リジン、ポリ−Ｌ−リジンがあり、塩
酸塩、ハイドロブロマイドとして使用でき、分子量は約
５００〜３００，０００のものを使用できる。

【０００７】本発明の組成物において、ポリリジンは、
上記のいずれか１種又は２種以上を組み合わせて使用で
き、ポリリジンの量は組成物の０．００１〜１０％（質
量百分率、以下同じ）が好ましく、０．０１〜１％がよ
り好ましい。配合量が０．００１％より少ないと、細菌
付着阻止効果が十分発揮されない場合があり、１０％よ
り多いと、香味への悪影響が生じる場合がある。

【０００８】非カチオン性殺菌剤としては、ハロゲン化
ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハ
ロゲン化カルボアニリド及びフェノール系化合物のいず
れかから選ばれる。ハロゲン化ジフェニルエーテルとし
ては、トリクロサン、２，２’−ジヒドロキシ−５，
５’−ジブロモ−ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリ
チルアニリドとしては、４’，５−ジブロモサリチルア
ニリド、３，４’，５−トリクロロサリチルアニリド、
２，３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド、
３’，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチ
ルアニリド、ハロゲン化カルボアニリドとしては、３−
トリフルオロメチル−４，４’−ジクロロカルボアニリ
ド、またフェノール系化合物としてはイソプロピルメチ
ルフェノールなどがある。これらの中では、ハロゲン化
ジフェニルエーテル、フェノール系化合物が好ましく、
特に、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールが
好ましい。非カチオン性殺菌剤の配合量は、組成物の
０．００１〜５％が好ましく、より好ましくは０．０１
〜１％である。配合量が０．００１％より少ないと、細
菌付着阻止効果が十分発揮されない場合があり、５％よ
り多いと、香味への悪影響が生じる場合がある。

【０００９】本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯
磨等の歯磨剤、洗口剤、マウスウォッシュ、塗布剤、チ
ューインガム、人工唾液などとして調製、適用し得、上
記成分に加えて組成物の種類等に応じた適宜な成分を配
合し得る。例えば、歯磨類の場合は、研磨剤、粘結剤、
粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、
上記以外の各種有効成分などを常用量配合し得、これら
成分を水と混合して製造することができる。

【００１０】ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、
シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート
等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム・２水和物
及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウ
ム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジル
コニウム、合成樹脂系研磨剤などが好適に用いられる。

【００１１】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチットなどが好適に用い
られる。

【００１２】界面活性剤としては、アニオン界面活性
剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配
合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α−オレ
フィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネー
ト、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カル
ボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム
ベタイン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステ
ル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プルロニッ
ク、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートな
どが好適に用いられる。

【００１３】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナ
ミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、ペリラルチンなどが挙げられる。

【００１４】防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル、安息香酸ナトリウムなどが挙げられる。

【００１５】香料としては、ｌ−メントール、カルボ
ン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導
体などが好適である。着色剤としては、青色１号、黄色
４号、二酸化チタンなどが好適である。

【００１６】各種有効成分としては、フッ化ナトリウ
ム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１
スズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ化物、
正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸
化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、
ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グ
リチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、トラネ
キサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−ト
コフェロール、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロ
フィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸
アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベ
ルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリ
ン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン−無水マレイン
酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレ
ステリン、ジヒドロコレステロール、クエン酸亜鉛、ト
ウキ、オウバク、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、
ベニバナ等の抽出物、α−ビサボロール、クロルヘキシ
ジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、トリクロロカルバニリド等が挙げられる。

【００１７】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、高い歯垢阻止
効果を与えるものである。

【００１８】

【実施例】以下、実験例並びに実施例及び比較例を示
し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施
例に制限されるものではない。

【００１９】［実験例］下記方法でハイドロキシアパタ
イトビーズを用いた細菌付着試験を行った。ハイドロキ
シアパタイトビーズ（旭光学）（以下、ＨＡと略す）５
ｍｇをポリスチレン製マルチウェルに秤量し、ＫＣｌ緩
衝液（５０ｍＭ ＫＣｌ，１ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄，１ｍＭ
ＣａＣｌ₂，０．１ｍＭ ＭｇＣｌ₂，ｐＨ６．０）で洗
浄後、ヒト全唾液の遠心上清（１２，０００ｒｐｍ／２
０分間）１２５μＬを加え、９０分間反応させた。次
に、ＨＡをＫＣｌ緩衝液で洗浄し、各薬剤溶液１２５μ
Ｌと３Ｈ−チミジンを含む培地で培養したＳ．ｍｕｔａ
ｎｓ ｉｎｇｂｒｉｔを含む菌液を混合した溶液を加え
て６０分間反応させた。ＨＡをＫＣｌ緩衝液で洗浄し、
ＨＡに付着した細菌の放射活性を液体シンチレーション
カウンターにより測定した。結果を表１に示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】ポリリジンは、う蝕原因菌であるＳ．ｍｕ
ｔａｎｓ ｉｎｇｂｒｉｔに対し優れた細菌付着抑制効
果を示すことが認められた。

【００２２】［実施例１、比較例１〜３］常法により表
２に示す歯磨を調製し、その歯垢阻止効果を下記方法に
より評価した。その結果を表３に示す。

【００２３】

【表２】

【００２４】３週齢（雄）のゴールデンハムスターを１
群１０匹とし、各ハムスターにストレプトマイシン耐性
のう蝕原因菌Ｓ．ｍｕｔａｎｓ１０４４９株を感染させ
た。感染は該菌株を４ｍＬのＢＨＩ培地（ＢＢＬ社製）
に１白金耳植菌し、嫌気条件下、３６℃，２０時間培養
した後、この菌液を０．１ｍＬ各ハムスターの口中に滴
下することを３日間行った。各ハムスターの菌の定着
は、０．１％ストレプトマイシンを含むＭＳ寒天培地
（Ｄｉｆｕｃｏ社製）を用いて確認した。菌の定着を上
記のように確認した後、表２の歯磨を３倍量の水で抽出
した液を５週間投与した。投与方法は、ハムスターの口
中に０．１ｍＬを１日２回投与した。実験期間中の飼料
としては、う蝕誘発性粉末飼料Ｄｉｅｔ２０００（日本
クレア社製）を用いた。また、飲料水は、孔径０．２μ
ｍのメンブランフィルターで濾過したイオン交換水を使
用した。各ハムスターの歯垢付着の状態は、臼歯１２本
につき、島田らの方法（衛生検査技術講座１１巻）によ
り評価し、その合計点で表した。基準 ０：染め出された歯垢が無く、小窩裂溝の内容物が点あ
るいは線状に染まるのみのもの １：１／３未満の面積が染め出された歯垢で被覆される
もの ２：１／３以上２／３未満の面積が染め出された歯垢で
被覆されるもの ３：２／３以上の面積が染め出された歯垢で被覆される
もの

【００２５】

【表３】

【００２６】この結果より、ポリリジンと非カチオン性
殺菌剤（トリクロサン）とを組み合わせることで、歯垢
抑制効果が相乗的に高くなることがわかった。

【００２７】

【表４】

【００２８】 ［実施例１０］洗口剤 エタノール １０．０％ グリセリン ２０．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．０５ 香料 ０．８ ポリリジンハイドロブロマイド ０．１ トリクロサン ０．０５ フッ化ナトリウム ０．２３水 残 合計 １００．０％

【００２９】 ［実施例１１］洗口剤 エタノール １０．０％ グリセリン ２０．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．０３ 香料 ０．８ ポリリジンハイドロブロマイド ０．１ ３，４’，５−トリクロロサリチルアニリド ０．０５ フッ化ナトリウム ０．３５水 残 合計 １００．０％

【００３０】 ［実施例１２］ガム ガムベース ２０．０％ シロップ ５．０ グリセリン ２．５ ソルビット ７１．４ ポリリジン塩酸塩 ０．０７ トリクロサン ０．０３香料 １．０ 合計 １００．０％

【００３１】 ［実施例１３］人工唾液 フッ化ナトリウム ０．２％ 塩化カリウム ０．１５ 塩化ナトリウム ０．０９ 塩化マグネシウム ０．００５ 塩化カルシウム ０．０１ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．０５ ポリリジン塩酸塩 ０．０２ ３−トリフルオロメチル−４，４’−ジクロロカルボアニリド ０．０１ 香料 ０．８水 残 合計 １００．０％ 上記各実施例の口腔用組成物も、いずれも良好な歯垢形
成阻止効果を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 31/04 31/04 Ｆターム(参考） 4C083 AB032 AB222 AB292 AB332 AB342 AB442 AB472 AC102 AC122 AC132 AC432 AC471 AC472 AC642 AC692 AC782 AC811 AC812 AC862 AD092 AD112 AD302 AD352 AD411 AD412 BB48 CC41 DD23 DD27 EE32 EE36 4C084 AA19 MA57 NA05 ZA672 ZB352 ZC751 4C086 AA01 AA02 FA03 MA02 MA04 MA57 NA05 ZA67 ZB35 ZC75 4C206 AA01 AA02 CA17 CA28 MA02 MA04 NA05 ZA67 ZB35 ZC75

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリリジンと、ハロゲン化ジフェニルエ
   ーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カル
   ボアニリド及びフェノール化合物から選ばれる非カチオ
   ン性殺菌剤とを配合したことを特徴とする口腔用組成
   物。
2. 【請求項２】 非カチオン性殺菌剤が、トリクロサン及
   び／又はイソプロピルメチルフェノールである請求項１
   記載の口腔用組成物。