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JP2001524469A - １１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の合成 - Google Patents

１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の合成

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Publication number
JP2001524469A
JP2001524469A JP2000522086A JP2000522086A JP2001524469A JP 2001524469 A JP2001524469 A JP 2001524469A JP 2000522086 A JP2000522086 A JP 2000522086A JP 2000522086 A JP2000522086 A JP 2000522086A JP 2001524469 A JP2001524469 A JP 2001524469A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
para
phenyl
phenyl ring
substituted
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000522086A
Other languages
English (en)
Inventor
マウザ，アデル，エム．
ロンバルディー，リチャード，ジェイ．
ハイダー，リーム，エム．
スン，ミンヌア
Original Assignee
ファーム−エコ ラボラトリーズ， インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ファーム−エコ ラボラトリーズ， インコーポレイテッド filed Critical ファーム−エコ ラボラトリーズ， インコーポレイテッド
Publication of JP2001524469A publication Critical patent/JP2001524469A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【化１】 ３工程で、構造式（ＩＩ）で表される２−アミノベンゾフェノン及び構造式（ＩＩＩ）で表される原料からの１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の合成が開示されている。フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは独立して、非置換又は１、２若しくは３個の置換基で置換されている。フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃ上の各置換基は独立して選択される。Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリール基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2 又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’である。Ｒ’は、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基である。Ｒ1 は脱離基である。また、本発明は、１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の製造における中間体である新規化合物を含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 細胞のＣａ2+依存性（ａｃｔｉｖａｔｅｄ）カリウムチャネル（ガードス（Ｇ
ａｒｄｏｓ）チャネル）を阻害する化合物は、広範囲の種々の疾患の治療に有用
である。例えば、鎌状赤血球貧血を、赤血球のＣａ2+依存性カリウムチャネルを
阻害する化合物で治療することができる（スチュアート（Ｓｔｕａｒｔ）ら、Ｊ
．Ｈａｅｍａｔｏｌ．８６：８２０（１９９４））。また、Ｃａ2+依存性カリウ
ムチャネルを阻害することができる剤は、動脈硬化の治療に有用であることが示
されている（ハルペリン（Ｈａｌｐｅｒｉｎ）らの米国特許第５，３５８，９５
９号明細書）。さらに、細胞増殖は、Ｃａ2+依存性カリウムチャネルの活性化を
含む、種々の細胞コンパーメント間のイオンの制御された移動に依存する（マグ
ニ（Ｍａｇｎｉ）ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６１：９３２１（１９９１）
）。したがって、Ｃａ2+依存性カリウムチャネルを阻害する剤は、癌、血管増殖
性障害、線維症性障害及び動脈硬化性の病気を含む増殖性疾患の治療に使用しう
る。
【０００２】 発明の概要 本発明は、１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］
アゼピン類の製造方法である。また、本発明は、１１−アリール−５，６−ジヒ
ドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類の製造における中間体である新規
化合物及び該中間体の製造方法を含む。
【０００３】 一態様において、本発明は、構造式（Ｉ）：
【０００４】
【化３５】
【０００５】 で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
ゼピンの製造方法である。
【０００６】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは独立して、非置換又は１、２
もしくは３個の置換基で置換されている。１１−アリール−５，６−ジヒドロ−
１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン上の各置換基は、独立して選択される。
【０００７】 Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2 又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（
Ｓ）−Ｒ’である。Ｒ’は、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置
換されたアリール基である。
【０００８】 構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベン
ズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法は、塩基、置換された２−アミノベンゾフェノ
ン及び出発物質を反応させてジフェニルケトンを生成させる第一工程を含む。２
−アミノベンゾフェノン、出発物質及びジフェニルケトンは、それぞれ構造式（
ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）：
【０００９】
【化３６】
【００１０】 で表される。構造式（ＩＩ）〜（ＩＶ）において、Ｒ1 は脱離基であり、Ｒ、フ
ェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、構造式（Ｉ）について記載した
通りである。
【００１１】 構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベン
ズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法は、構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケト
ンをケトン還元剤と反応させて構造式（Ｖ）：
【００１２】
【化３７】
【００１３】 で表される中間体を生成させる第二工程を含む。構造式（Ｖ）において、Ｒ、フ
ェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、構造式（Ｉ）について記載した
通りである。
【００１４】 構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベン
ズ［ｂ，ｅ］アゼピンの製造方法は、構造式（Ｖ）で表される中間体を１種以上
のルイス酸と反応させて１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ
［ｂ，ｅ］アゼピンを生成させる第三工程を含む。
【００１５】 本発明の別の態様は、構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンを生成させ
る方法である。該方法は、塩基、構造式（ＩＩ）で表される２−アミノベンゾフ
ェノン及び構造式（ＩＩＩ）で表される出発物質を反応させてジフェニルケトン
を生成させることを含む。
【００１６】 本発明の別の態様は、構造式（Ｖ）で表される中間体を生成させる方法である
。該方法は、構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンをケトン還元剤と反応
させて前記中間体を生成させることを含む。
【００１７】 本発明の別の態様は、構造式（Ｖ）で表される中間体を生成させる方法である
。該方法は、塩基、構造式（ＩＩ）で表される２−アミノベンゾフェノン及び構
造式（ＩＩＩ）で表される出発物質を反応させて構造式（ＩＶ）で表されるジフ
ェニルケトンを生成させる第一工程、及び該ジフェニルケトンをケトン還元剤と
反応させて構造式（Ｖ）で表される中間体を生成させる第二工程とを含む。
【００１８】 本発明の別の態様は、ジフェニルメタノールから１１−アリール−５，６−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを生成させる方法である。１１−
アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン及びジフェ
ニルメタノールは、それぞれ構造式（Ｉ）及び（Ｖ）で表される。ここで、１）
環Ａ、環Ｂ及び環Ｃの少なくとも１つは置換されており；２）環Ｂ及び環Ｃが非
置換であるときは、環Ａはアミノ基に結合した炭素原子のパラ位は−Ｃｌで置換
されていない；並びに３）環Ａ及び環Ｃが非置換であるときは、環Ｂはメチルア
ミノ基に結合した炭素原子に関して３、４及び５位は−ＯＣＨ3 で置換されてい
ないという条件である。したがって、それぞれ構造式（ＶＩ）〜（ＶＩＩＩ）及
び（ＩＸ）〜（ＸＩ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−
ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類及びジフェニルメタノール類は除外される：
【００１９】
【化３８】
【００２０】 本発明の別の態様は、構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒ
ドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを生成させる方法である。該方法は
、ケトン還元剤を構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンと反応させて構造
式（Ｖ）で表される中間体を生成させる第一工程と、該中間体をルイス酸と反応
させて１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピ
ンを生成させることを含む。
【００２１】 本発明の別の態様は、構造式（ＩＶ）で表される化合物である。本発明のさら
に別の態様は、構造式（Ｖ）で表される化合物、ただし、該化合物は、構造式（
ＩＸ）、（Ｘ）又は（ＸＩ）で表されるものではない。
【００２２】 ともに１９９７年１１月２０日に出願された、係属中の米国特許出願「置換さ
れた１１−フェニル−ジベンズアゼピン化合物による鎌状赤血球疾患の治療又は
予防方法（METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF SICKLE CELL DISEASE
WITH SUBSTITUTED 11-PHENYL-DIBENZAZEPINE COMPOUNDS)」（代理人事件整理番
号８９２６−０００９─９９９）及び「異常細胞増殖により特徴づけられる疾患
の治療又は予防に有用な置換された１１−フェニル−ジベンズアゼピン化合物（
SUBSTITUTED 11-PHENYL-DIBENZAZEPINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT O
R PREVENTION OF DISEASES CHARACTERIZED BY ABNORMAL CELL PROLIFERATION)」
（代理人事件整理番号８９２６−００１７−９９９）には、１１−アリール−５
，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン類が、Ｃａ2+依存性カリ
ウムチャネルを阻害し、したがって、鎌状赤血球貧血、動脈硬化及び増殖性疾患
の治療において有用であることが報告されている。本明細書に記載の方法では、
１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを３
つの反応工程で、約１０％と３５％の間の総収量で製造することができる。出発
物質及び試薬は、容易に入手でき、安価である。したがって、本発明は、鎌状赤
血球貧血や、癌、血管増殖性障害、線維症性障害及び動脈硬化性の病気等の増殖
性疾患の治療において有用な薬理学的に活性な剤の効率的で経済的な製造方法で
ある。
【００２３】 発明の詳細な説明 ここで、本発明の特徴及び詳細を、より具体的に以下に記載し、請求の範囲に
示す。本発明の特定の態様は、本発明を限定するものとしてでなく、例示のため
に示されていることが理解されるだろう。本発明の主要な特徴は、本発明の範囲
を逸脱することなく種々の態様において用いられうる。
【００２４】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃに対する好適な置換基並びにＲ
として好適な基には、本発明の方法に使用される反応及び試薬に影響を及ぼさな
い（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）ものが含まれる。置換基又は基は、該置換基又は基
が反応の収率を大きく低下させず、かつかなりの量の副反応を引き起こさない場
合、反応に影響を及ぼさない。本発明の方法に使用される試薬は、有機化学の分
野でよく知られている。したがって、当業者は、これらの試薬に影響を及ぼすそ
のような基及び置換基を容易に認識するだろうし、その結果、本明細書に開示さ
れた方法で使用される反応に影響を及ぼすそのような基及び置換基をも認識する
だろう。
【００２５】 構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンの構造式（Ｖ）で表されるジフェ
ニルメタノールへの転換に影響を及ぼす基及び置換基の例には、アルコール類、
フェノール類、カルボン酸類、スルホン酸類等の酸性基が含まれる。ケトン類、
イミン類、アルデヒド類、場合によっては、エステル類等の官能基も、ケトン還
元剤と反応しうる。ルイス酸塩基として作用しうる官能基、例えば、アミン類、
アルコール類及びフェノール類は、ルイス酸と反応し、したがって、構造式（Ｖ
）で表されるジフェニルメタノールが構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−
５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンに変換される閉環反応
に影響を及ぼす（ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）。
【００２６】 ある種の官能基、例えば、先の段落に記載したものは、本発明の方法で使用さ
れる少なくとも１つの反応に影響を及ぼすが、最初に適当な保護された形態に変
換されている場合は、これらの官能基は存在しうる。次いで、官能基が影響を及
ぼす反応が行われた後に保護基を除去しうる。保護基は当該技術分野においてよ
く知られており、例えば、グリーン及びウッツ（Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔ
ｓ）、「有機合成における保護基」、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）（１９９１）に記載されている。当業者は、
単なる日常の実験手法を用いて、開示された合成での使用のための適当な保護基
、及び保護基を結合及び除去するための条件を選択することができる。
【００２７】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃに対する好適な置換基の例には
、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリール基、ハロゲ
ン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード）、ハロゲン化アルキル基（
例えば、トリハロメチル）、ニトロ、ニトリル、−ＣＯＮＨ（脂肪族基、置換さ
れた脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基）、−ＣＯＮ（脂肪族基、
置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基）2 、−Ｏ−（脂肪
族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基）、−Ｎ（脂
肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基）2 、−Ｓ
（脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基）、−
Ｓ（Ｏ）（脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール
基）、−Ｓ（Ｏ）2 （脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換され
たアリール基）が含まれる。また、アリール基、例えば、フェニル基が含まれ、
フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ又はフェニル環Ｃ上に縮合される。環Ｂは、好まし
くは、アミノメチル基に結合した炭素原子に対してメタ位が電子供与性置換基で
置換されている。例には、アルコキシ基、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、脂肪族基、置
換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリール基、−Ｎ（脂肪族基）2 及
び−Ｎ（置換された脂肪族基）2 、−Ｎ（アリール基）2 及び−Ｎ（置換された
アリール基）2 、−ＮＨ−ＣＯ（脂肪族基）、−ＮＨ−ＣＯ（置換された脂肪族
基）、−ＮＨ−ＣＯ（アリール基）並びに−ＮＨ−ＣＯ（置換されたアリール基
）が含まれる。
【００２８】 好適なＲに値するものの例には、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリ
ール基、置換されたアリール基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−
Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ
（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ
’2 又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’が含まれ、式中、Ｒ’は、脂肪族基、置換
された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリール基である。Ｒ’は、好まし
くは、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基
、ナフチル基又は置換ナフチル基である。
【００２９】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは独立して、非置換又は独立し
て選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。したがって、これ
らのうちの１つのフェニル環上の置換基の数及び置換様式は、他の２つの環上の
置換基の数及び置換様式と独立している。また、各置換基の選択は、同一のフェ
ニル環又は他の２つのフェニル環上の他の置換基と独立している。
【００３０】 好ましくは、構造式（Ｉ）〜（Ｖ）におけるフェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及び
フェニル環Ｃは、独立して非置換又は単置換されている。したがって、フェニル
環上の置換様式及び置換基の選択は、他の２つのフェニル環上の置換様式及び置
換基の選択と独立している。より好ましくは、構造式（Ｉ）で表される１１−ア
リール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピン、構造式（Ｉ
Ｉ）で表される２−アミノベンゾフェノン、構造式（ＩＩＩ）で表される出発物
質、構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトン及び構造式（Ｖ）で表されるジ
フェニルメタノールは、それぞれ構造式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）で表される。
【００３１】
【化３９】
【００３２】
【化４０】
【００３３】 構造式（ＸＩＩ）〜（ＸＶＩ）において： Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
−ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
−ＮＯ2 −フェニル）であり、 Ｒ1 はハライドであり、 Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり、 Ｒ3 及びＲ5 は独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃｌ
、−Ｂｒ又は−Ｉであり、 Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
ニル基であり、ならびに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである。
【００３４】 本明細書で用いられるように、脂肪族基には、完全に飽和した又は１以上の不
飽和単位を含有する直鎖状、分岐鎖状又は環状のＣ1 〜Ｃ8 炭化水素が含まれる
。
【００３５】 アリール基には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル
及び２−アンタシル等の炭素環式芳香族基、ならびにＮ−イミダゾリル、２−イ
ミダゾール、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニル、３−フラニル、２−
ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２
−ピラニル、３−ピラニル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル
、２−ピラジニル、２−チアゾール、４−チアゾール、５−チアゾール、２−オ
キサゾリル、４−オキサゾリル及び５−オキサゾリル等のヘテロ環式芳香族基が
含まれる。
【００３６】 アリール基には、炭素環式芳香族環又はヘテロアリール環が１以上の他のヘテ
ロアリール環に融合している融合化多環式芳香環系も含まれる。例には、２−ベ
ンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル
、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニル、２−ベ
ンゾチアゾール、２−ベンゾオキサゾール、２−ベンズイミダゾール、２−キノ
リニル、３−キノリニル、１−イソキノリニル、３−キノリニル、１−イソイン
ドリル、３−イソインドリル及びアクリジニルが含まれる。
【００３７】 アリール基又は脂肪族基に好適な置換基は、本発明の方法に用いられる反応物
又は試薬に相溶性のあるものであり、フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル
環Ｃに関する上記のものが含まれる。
【００３８】 構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンを形成するための２−アミノベン
ゾフェノンと出発物質との反応（「アルキル化反応」）に関して、「脱離基」は
、アミン等の求核性試薬で容易に置換され得る官能基をいう。脱離基は、一般に
電子吸引性の強い官能基であり、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及びメシレート、ベンゼ
ンスルホネート、トシレート、ブロシレート及びニトロベンゼンスルホネート等
のスルホン酸エステルを含む。一般的にヨウ化ナトリウム又はヨウ化テトラアル
キル等のヨウ化物塩が反応混合物に含有されている場合、好ましい脱離基は、−
Ｃｌ又は−Ｂｒである。出発物質に対して、約１〜約５当量、好ましくは約１．
０〜約１．２当量のヨウ化物塩を使用する。
【００３９】 アルキル化反応に好適な塩基には、炭酸塩塩基、ヒドロキシド塩基、アルコキ
シド塩基、水素化物塩基、アミド塩基及びアルキルリチウム塩基が含まれる。一
般的に、２−アミノベンゾフェノンに対して、約１〜約５当量、好ましくは約１
．５〜約２．５当量の塩基を用いる。炭酸塩塩基、例えば、炭酸カリウムが好ま
しい。等モル量の出発物質と２−アミノベンゾフェノンが一般に用いられる。し
かしながら、１〜２倍過剰のいずれかの反応成分を使用することができる。
【００４０】 一般的に極性有機溶媒をアルキル化反応に用いられている。例には、アセトニ
トリル、ニトロメタン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド及びジメトキシエタンが含まれる。アセトニトリルが
好ましい。アルキル化は、例えば、約０．０１Ｍ〜約５．０Ｍ、好ましくは約０
．１Ｍ〜約１．０Ｍの範囲に及ぶ濃度で行なわれる。反応温度は、例えば、およ
そ室温から約１５０℃、好ましくは約９０℃から約１１０℃に及ぶ。
【００４１】 アルキル化反応を行なうのに好適な特定の条件の例は、以下の実施例１に提供
されている。
【００４２】 ケトン基を還元するのに好適な試薬は、当該技術分野でよく知られており、例
えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、リチウム水素化
ホウ素、アルカリ金属トリアルキル水素化ホウ素及びアルカリ金属トリアルコキ
シ水素化アルミニウム等の水素化物還元剤が挙げられる。水素化物還元剤でケト
ンをアルコールに還元するのに好適な条件は、当該技術分野によく知られており
、例えば、ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）ら、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ
１２：３（１９７９）及びその中で引用された参考文献に記載されている。ジボ
ランテトラヒドロフラン、ジボランジメチルスルフィド、アルキルボラン、ジア
ルキルボラン等のボラン試薬もケトン還元剤として使用することができる。ボラ
ン試薬でケトンをアルコールに還元するのに好適な条件は、当該技術分野によく
知られており、例えば、レーン（Ｌａｎｅ）、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ Ａｃ
ｔａ １０：４１（１９７７）及びその中で引用された参考文献に記載されてい
る。当該技術分野に知られている、ケトンをアルコールに還元するのに好適な多
くの他の試薬がある。これらの試薬も「ケトン還元剤」という用語に包含される
ことが理解されるべきである。
【００４３】 構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンの構造式（Ｖ）で表されるジフェ
ニルメタノールへの還元（「還元」）に関して、水素化ホウ素ナトリウムが好ま
しいケトン還元剤である。水素化ホウ素ナトリウムを用いる還元は、一般に、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、グリム、１，４−ジオキサン等のエーテ
ル性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール性溶媒、
又はそれらの混合物中で行なわれる。他の水素化物還元剤を用いる還元は、一般
に、エーテル性溶媒で行なわれる。一般に、ジフェニルケトンに対して約０．７
５〜約３．０当量、好ましくは約０．９〜約１．２５当量の還元剤が使用される
。還元は、例えば、約０．０１Ｍ〜約５．０Ｍ、好ましくは約０．１Ｍ〜約１．
０Ｍの範囲にわたる濃度で行なわれる。反応温度は、例えば、約０℃〜約５０℃
の範囲にわたり、好ましくは常温である。
【００４４】 還元を行なうための特定の条件は、実施例２に与えられている。
【００４５】 構造式（Ｖ）で表されるジフェニルメタノールからの構造式（Ｉ）で表される
１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピンの調
製（「閉環反応」）での使用に好適なルイス酸は、溶液中で第２アルコールのイ
オン化をもたらすことができるものである。例には、スルホン酸（例えば、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、トリフリック酸（tr
iflic acid）及びクロロスルホン酸）、硫酸、五酸化リン、ポリリン酸及びそれ
らの混合物が含まれる。反応は、一般にクロロホルム、塩化メチレン、アセトニ
トリル、ニトロメタン、１，４−ジオキサン等の極性有機溶媒、好ましくは塩化
メチレン中で約０℃から約５０℃の範囲に及ぶ温度、好ましくは常温で行なわれ
る。ジフェニルアルコールに対して約１０〜約１５倍過剰までのルイス酸を使用
することができる。好ましくは、ルイス酸は、ジフェニルアルコールに対してそ
れぞれ約４．５〜約５．５当量の五酸化リンとメタンスルホン酸との混合物であ
る。閉環反応を行なう特定の条件が実施例３に与えられている。
【００４６】 当該技術分野に公知の方法、例えば、薄層クロマトグラフィー、高圧液体クロ
マトグラフィー又はガスクロマトグラフィーにより、全ての反応を終了について
モニターすることができる。
【００４７】 構造式（Ｉ）で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベン
ズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン〔式中、Ｒは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（
Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）
−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−
Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｒ’2 又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’である〕を調製する場合、まず対応する
１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン〔式
中、Ｒは−Ｈである〕を調製し、次いで所望の基を第２アミンに付加することが
好ましい。これらの基を第２アミンに付加する方法は、当該技術分野によく知ら
れている。特定の例が、実施例４〜７に与えられており、同時係属出願である「
鎌状赤血球疾患又は異常細胞増殖によって特徴付けられる疾患の治療又は予防に
有用な置換化１１−フェニルジベンズアゼピン化合物及びその類似物（SUBSTITU
TED 11-PHENYL DIBENZAZEPINE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR T
HE TREATMENT OR PREVENTION OF SICKLE CELL DISEASE OR DISEASES CHARACTERI
ZED BY ABNORMAL CELL PROLIFERATION) 」に与えられている。
【００４８】 本発明には、構造式（ＩＶ）及び（Ｖ）で表される化合物の塩も含まれる。例
えば、塩化水素、臭化水素、酢酸、過塩素酸等の好適な有機又は無機酸と反応さ
せることにより、アミンの塩を得ることができる。４級アンモニウム基をもつ化
合物には、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、過塩素酸塩等の対アニオンも含
まれる。
【００４９】 本発明は、以下の実施例により説明されるが、これは何ら制限することを意図
するものではない。
【００５０】
【実施例】
実施例１ 構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンの合成 アセトニトリル中で適切に置換した２−アミノベンゾフェノン（１当量）、適
切に置換したベンジルクロリド（１当量）、炭酸カリウム（２当量）及びヨウ化
ナトリウム（１当量）の混合物を１２時間還流した。反応混合物を室温にまで冷
却し、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた酢酸エチル
抽出物を水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、次
いでカラムクロマトグラフィーにより、ジフェニルケトンを約５５〜８０％の収
率で得た。
【００５１】 実施例２ 構造式（ＩＶ）で表されるジフェニルケトンからの構造式（Ｖ）で表
されるジフェニルメタノールの合成 ジフェニルケトン（１当量）をテトラヒドロフラン：メタノールが３：１であ
る混合物中に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（１０当量）をゆっくりと添加
し、反応混合物を室温で１２時間攪拌した。２Ｎ塩酸水溶液を添加することで反
応を静めた。４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより反応混合物を中
和し、次いで酢酸エチルで抽出した。組み合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸ナト
リウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、次いでカラムクロマトグラフィーにより
、ジフェニルメタノールを約４０〜６０％の収率で得た。
【００５２】 実施例３ 構造式（Ｄ）で表されるジフェニルメタノールからの構造式（Ｉ）で
表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕アゼ
ピンの調製 ジクロロメタン中で置換されたＮ−アルキル−２−アミノ−ベンジルアルコー
ル誘導体（１当量）、五酸化リン（５当量）及びメタンスルホン酸（５当量）の
混合物を室温で１２時間攪拌した。炭酸ナトリウム水溶液を添加することにより
、中和し、次いでジクロロメタンで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥
させた。溶媒を蒸発させ、次いでカラムクロマトグラフィーにより、１１−アリ
ール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン誘導体を約４５
〜７０％の収率で得た。
【００５３】 実施例４ Ｎ−メトキシカルボニル−１１−（２’−クロロフェニル）−５，６
−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピンの合成 アセトニトリル１０ｍＬ中で１１−（２’−クロロフェニル）−５，６−ジヒ
ドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン０．３ｇ（０．０００９８モル）、
炭酸カリウム１．０８ｇ（０．００７８モル）及びクロロギ酸メチル１．５４ｇ
（０．０１６モル）の混合物を１２時間還流した。次いで、混合物を室温まで放
冷し、水１５ｍＬで１０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ
）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。蒸発により、粗生成物
を茶色の固体として得た。粗生成物をエタノールで分散させ、得られた固体をヘ
キサンで洗浄して１５９〜１６１℃の融点を有する白色固体０．１７２ｇ（収率
４８％）を得た。
【００５４】 実施例５ Ｎ−フェノキシカルボニル−１１−フェニル−５，６−ジヒドロ−１
１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピンの合成 アセトニトリル１０ｍＬ中で１１−フェニル−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジ
ベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン０．２５ｇ（０．０００９２モル）、炭酸カリウム０
．３１８ｇ（０．００２３モル）及びクロロギ酸フェニル０．３１８ｇ（０．０
０２モル）の混合物を室温で２日間攪拌した。混合物を水１５ｍＬで１５分間攪
拌し、次いで酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。蒸発により、粗生成物を油状物質として得た。得られた油をエ
タノールで分散させ、次いでそれをヘキサンで洗浄して１５５〜１６５℃の融点
を有する白色固体０．２８５ｇ（収率８０％）を得た。
【００５５】 実施例６ Ｎ−フェノキシカルボニル−１１−（２’−クロロフェニル）−５，
６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピンの合成 アセトニトリル１０ｍＬ中で１１−（２’−クロロフェニル）５，６−ジヒド
ロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン０．２ｇ（０．０００６５モル）、炭
酸カリウム０．１８ｇ（０．００１３モル）及びクロロギ酸フェニル０．２０４
ｇ（０．００１３モル）の混合物を室温で２日間攪拌した。混合物を水１５ｍＬ
で１０分間攪拌し、次いで酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出した。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた残渣をエタノ
ールで分散させ、次いでそれをヘキサンで洗浄して９５〜９９℃の融点を有する
白色固体０．０８２ｇ（収率３０％）を得た。
【００５６】 実施例７ Ｎ−（４’−ニトロベンゾイル）−１１−（２’−クロロフェニル）
−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピンの合成 アセトニトリル１０ｍＬ中で１１−（２’−クロロフェニル）５，６−ジヒド
ロ−１１Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン０．２ｇ（０．０００６５モル）、炭
酸カリウム０．１７９ｇ（０．００１３モル）及び４’−ニトロベンゾイルクロ
リド０．１３３ｇ（０．０００７２モル）の混合物を室温で１２時間攪拌した。
混合物を水１５ｍＬで１０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２×１５ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。蒸発により、粗生成
物を粘稠な固体として得た。粗生成物をエタノールで分散させ、得られた固体を
ヘキサンで洗浄して１７８〜１８１℃の融点を有する白色固体０．１４８ｇ（収
率５０％）を得た。
【００５７】 均等物 本発明を、その好ましい態様を参照して具体的に示し、記載したが、添付の請
求の範囲により規定される本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、形態及
び詳細における種々の変化を本発明においてなし得るということを、当業者は理
解するであろう。当業者は、単に日常的な実験を用いて、本明細書中に具体的に
記載されている本発明の特定の態様との多くの均等物を認識し、又は理解するこ
とができるであろう。かかる均等物は、請求の範囲に包含されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
ゼピン類の開示された製造方法を示す概略図である。
【図２】 図２ａ〜２ｄは、本発明の方法により製造された例示的な化合物の構造式を示
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ロンバルディー，リチャード，ジェイ． アメリカ合衆国 マサチューセッツ 02454 ウォールサム，モートン ストリ ート 43 (72)発明者 ハイダー，リーム，エム． アメリカ合衆国 マサチューセッツ 02148 マルデン，ナナパシェメット ア ベニュー 35，アパートメント ３ (72)発明者 スン，ミンヌア アメリカ合衆国 イリノイ 60048 リバ ティービル，シーダー グレン ドライブ 1733 Ｆターム(参考） 4C034 DS01 4H006 AA01 AA02 AB23 AB29 AC11 AC41 AC52 BE13 BE22 BE23 BE61 BJ50 BM30 BM72 BP30 【要約の続き】 ５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピ ン類の製造における中間体である新規化合物を含む。

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ） 塩基、下記構造式： 【化１】 で表される置換された２−アミノベンゾフェノン及び下記構造式： 【化２】 〔式中、Ｒ1 は脱離基である〕で表される出発物質を反応させて、下記構造式： 【化３】 で表されるジフェニルケトンを生成させ； ｂ） 工程ａ）において生成したジフェニルケトンをケトン還元剤と反応させて
    、下記構造式： 【化４】 で表される中間体を生成させ；並びに ｃ） 工程ｂ）において生成した中間体を１種以上のルイス酸と反応させて、１
    １−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを生成
    させる 工程を含む、下記構造式： 【化５】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
    −Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
    ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又
    は置換されたアリール基である）〕 で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピンの製造方法。
  2. 【請求項２】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立して
    非置換又は単置換されている請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 ２−アミノベンゾフェノンが下記構造式： 【化６】 で表され、かつ出発物質が下記構造式： 【化７】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ1 はハライドであり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 ａ） 炭酸カリウム、ヨウ化ナトリウム、下記構造式： 【化８】 で表される置換された２−アミノベンゾフェノン及び下記構造式： 【化９】 〔式中、Ｒ1 は−Ｂｒ又は−Ｃｌである〕で表される出発物質を反応させて、下
    記構造式： 【化１０】 で表されるジフェニルケトンを生成させ； ｂ） 工程ａ）において生成したジフェニルケトンを水素化ホウ素ナトリウムと
    反応させて、下記構造式： 【化１１】 で表される中間体を生成させ；並びに ｃ） 工程ｂ）において製造した中間体をメタンスルホン酸及び五酸化リンと反
    応させて、１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピンを生成させる 工程を含む、下記構造式： 【化１２】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又は置換されたアリ
    ール基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ
    ）2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（
    Ｏ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（
    Ｓ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基
    又は置換されたアリール基である）〕 で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピンの製造方法。
  5. 【請求項５】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立して
    非置換又は単置換されている請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 ２−アミノベンゾフェノンが下記構造式： 【化１３】 で表され、かつ出発物質が下記構造式： 【化１４】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】 塩基、下記構造式： 【化１５】 で表される２−アミノベンゾフェノン及び下記構造式： 【化１６】 〔式中、Ｒ1 は脱離基である〕で表される出発物質を反応させることを含む、下
    記構造式： 【化１７】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
    −Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
    ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又
    は置換されたアリール基である）〕 で表されるジフェニルケトンの製造方法。
  8. 【請求項８】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立して
    非置換又は単置換されている請求項７記載の方法。
  9. 【請求項９】 Ｒ1 がハライドである請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 ２−アミノベンゾフェノンが下記構造式： 【化１８】 で表され、かつ出発物質が下記構造式： 【化１９】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1 がハライドである請求項１０記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ａ） 塩基が炭酸カリウムであり； ｂ） ハライドが−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；並びに ｃ） ジフェニルケトンがヨウ化ナトリウム、塩基、置換された２−アミノベン
    ゾフェノン及び出発物質を反応させることにより製造される 請求項１０記載の方法。
  13. 【請求項１３】 ケトン還元剤を下記構造式： 【化２０】 で表されるジフェニルケトンと反応させることを含む、下記構造式： 【化２１】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
    −Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
    ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又
    は置換されたアリール基である）〕 で表される化合物の製造方法。
  14. 【請求項１４】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ケトン還元剤が水素化物還元剤である請求項１４記載の方
    法。
  16. 【請求項１６】 水素化物還元剤が水素化ホウ素ナトリウムである請求項１
    ５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ジフェニルケトンが下記構造式： 【化２２】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項１６記載の方法。
  18. 【請求項１８】 ジフェニルケトンが塩基、下記構造式： 【化２３】 で表される置換された２−アミノベンゾフェノン及び下記構造式： 【化２４】 〔式中、Ｒ1 は脱離基である〕で表される出発物質を反応させることにより製造
    される請求項１３記載の方法。
  19. 【請求項１９】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項１８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 Ｒ1 がハライドである請求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 ａ） 塩基が炭酸カリウムであり； ｂ） ハライドが−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；並びに ｃ） ジフェニルケトンがヨウ化ナトリウム、塩基、置換された２−アミノベン
    ゾフェノン及び出発物質を反応させることにより製造される、 請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 １種以上のルイス酸を下記構造式： 【化２５】 で表されるジフェニルメタノールと反応させることを含む、下記構造式： 【化２６】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は、１）環
    Ａ、環Ｂ及び環Ｃの少なくとも１つは置換されており；２）環Ｂ及び環Ｃが非置
    換であるときは、環Ａは窒素原子に結合した炭素原子のパラ位は−Ｃｌで置換さ
    れていない；並びに３）環Ａ及び環Ｃが非置換であるときは、環Ｂはメチルアミ
    ノ基に結合した炭素原子に関して３、４及び５位は−ＯＣＨ3 で置換されていな
    いという条件で、独立して選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2、−Ｃ（Ｏ）−
    ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（
    Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ
    ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−ＮＲ'2である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基
    又は置換されたアリール基である）〕 で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピンの製造方法。
  23. 【請求項２３】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項２２記載の方法。
  24. 【請求項２４】 ルイス酸が硫酸、スルホン酸、五酸化リン、ポリリン酸又
    はそれらの混合物である請求項２３記載の方法。
  25. 【請求項２５】 ルイス酸がメタンスルホン酸と五酸化リンの約１：１混合
    物である請求項２３記載の方法。
  26. 【請求項２６】 ジフェニルメタノールが下記構造式： 【化２７】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項２３記載の方法。
  27. 【請求項２７】 ａ） ケトン還元剤を下記構造式： 【化２８】 で表されるジフェニルケトンと反応させて、下記構造式： 【化２９】 で表される中間体を生成させ； ｂ） 工程ａ）において生成した中間体を１種以上のルイス酸と反応させて、１
    １−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］アゼピンを生成
    させる 工程を含む、下記構造式： 【化３０】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されている（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）〕 で表される１１−アリール−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｅ］ア
    ゼピンの製造方法。
  28. 【請求項２８】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項２７記載の方法。
  29. 【請求項２９】 ケトン還元剤が水素化物還元剤である請求項２８記載の方
    法。
  30. 【請求項３０】 水素化物還元剤が水素化ホウ素ナトリウムである請求項２
    ９記載の方法。
  31. 【請求項３１】 下記構造式： 【化３１】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は独立して
    選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
    −Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
    ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又
    は置換されたアリール基である）〕 で表される化合物及びその塩。
  32. 【請求項３２】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項３１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 化合物が下記構造式： 【化３２】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
    −ＮＯ2 −フェニル）であり； Ｒ2 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ3 及びＲ5 は、独立して−Ｈ、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項３２記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 下記構造式： 【化３３】 〔式中、 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃは、独立して非置換又は１、２
    もしくは３個の置換基で置換されており（ここで、それぞれの置換基は、１）環
    Ａ、環Ｂ及び環Ｃの少なくとも１つは置換されており；２）環Ｂ及び環Ｃが非置
    換であるときは、環Ａは窒素原子に結合した炭素原子のパラ位は−Ｃｌで置換さ
    れていない；並びに３）環Ａ及び環Ｃが非置換であるときは、環Ｂはメチルアミ
    ノ基に結合した炭素原子に関して３、４及び５位は−ＯＣＨ3 で置換されていな
    いという条件で、独立して選択される）；並びに Ｒは、−Ｈ、脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基、置換されたアリー
    ル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｓ）
    −Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ
    ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｓ）−ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'2又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ
    ）−Ｒ’である（ここで、Ｒ’は脂肪族基、置換された脂肪族基、アリール基又
    は置換されたアリール基である）〕 で表される化合物及びその塩。
  35. 【請求項３５】 フェニル環Ａ、フェニル環Ｂ及びフェニル環Ｃが、独立し
    て非置換又は単置換されている請求項３４記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 化合物が下記構造式： 【化３４】 〔式中、 Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3 、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ3 、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ
    ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ2 ＣＨ3 、パラ−クロロベンゾイル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（フェニル）、ベンゾイル、メタ−メトキシベンゾイル、パラ
    −ニトロベンゾイル、パラ−メトキシベンゾイル、パラ−メチルベンゾイル、パ
    ラ−クロロベンゾイル、ナフトイル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（フェニル）、パラ−
    メチルアミノベンゾイル、パラ−アミノベンゾイル又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（４
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    ｌ、−Ｂｒ又は−Ｉであり； Ｒ4 は−Ｈ又は、Ｒ3 及びＲ3 とＲ4 が結合した炭素原子と一緒になってフェ
    ニル基であり；並びに Ｒ6 は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉである〕 で表される請求項３５記載の化合物。
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