JP2001515050A

JP2001515050A - 動物における筋肉タンパク質の増加および脂肪の減少方法

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Publication number: JP2001515050A
Application number: JP2000509444A
Authority: JP
Inventors: オーンアダルステインソン; サンドラジー．フィッツパトリック−マクセリゴット; ジェフリージー．ハンチャー
Original assignee: ディーシーヴィーインコーポレイテッド
Priority date: 1997-08-21
Filing date: 1998-08-18
Publication date: 2001-09-18
Also published as: US6086878A; NZ502849A; CA2299291A1; KR20010023082A; MY125875A; AU746071B2; EP1005371A2; CN1275918A; EG21936A; WO1999008708A2; TW590746B; AU9021698A; WO1999008708A3

Abstract

(57)【要約】本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法および食品に関する。この方法は、胃腸ニューロモジュレータを中和するために、胃腸ニューロモジュレータ抗体を含む組成物の有効量を動物に投与することを含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）本発明は、一般には、抗体または抗体含有物質を動物に投与することによって
、対象動物における内因性のホルモンまたはペプチドを中和または増強すること
に関する。より詳細には、本発明は、動物、特にガチョウにおいて、コレシスト
キニン（ＣＣＫ）などの胃腸ニューロモジュレータに対する抗体を前記動物に投
与することによって脂肪を減少させ、筋肉収量を改善させるための方法に関する
。

【０００２】より多くの筋肉を含み、脂肪がより少ない食料動物の生産は、食品提供者の主
要な目標である。動物の食品製品は、消費者の食事における脂肪カロリーの主要
な供給源であり、カロリー摂取量の約３６％を供給する。動物の食品製品は、代
表的なアメリカの食事において消費される脂肪の５７％を占め、心疾患および他
の関連疾患を発症させる一因となる重要な要因と考えられている。アメリカガン
学会（１９８４年）、アメリカ心臓協会（１９８６年）および全米学術研究会議
（１９８２年）はすべて、成人の全カロリー摂取量の３０％以下のみが脂肪の形
態であることを勧告している。特に、脂肪摂取量を減少させることに対する実質
的な解決法は、脂肪分がより少ない動物の生産にあると結論されている（Ｄｅｓ
ｉｇｎｉｎｇＦｏｏｄｓ：ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｓＯｐｔｉｏｎｓ
ｉｎＭａｒｋｅｔｐｌａｃｅ、動物食品の栄養学的属性を改善するための技
術的選択に関する委員会、農業委員会、全米学術研究会議、Ｎａｔｉｏｎａｌ
ＡｃａｄｅｍｙＰｒｅｓｓ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、１９８８）。

【０００３】動物において筋肉を増加させ、脂肪を減少させることを目指した試みは成功し
た。いくつかの例には、筋肉増強剤および成長ホルモンが含まれる。しかし、い
ずれも、不妊症などのいくつかの関連する副作用を生じ、場合によっては、関節
炎および胃潰瘍などのより重篤な副作用が生じている。さらに、消費者は、食品
自体における筋肉増強剤および成長ホルモンの可能な残留レベルに関して重大な
関心を寄せている。消費者のこの関心は、多くの国々において、そのような処置
の禁止を提案する立法処置に導いている。

【０００４】外因性ホルモンの投与に関連する問題を避けるために、それがないと比較的脂
肪分の少ない動物の開発が促進される特定の成分またはホルモンに対して動物を
能動免疫することによって、動物の成長を免疫学的に調節する試みが行われてい
る（Ｆｌｉｎｔ，Ｄ．Ｊ．他、ＨａｎｎａｈＲｅｓ．、１２３〜１２７頁（１
９８５））。

【０００５】胃腸（ＧＩ）管は大きな内分泌腺を備えており、それを介して、その内分泌細
胞は、本発明者らが胃腸（ＧＩ）ニューロモジュレータと呼ぶ様々な生物学的に
活性なペプチドホルモンを合成し分泌している。多くの一連の証拠により、ＧＩ
ニューロモジュレータは、胃、十二指腸および小腸からＧＩ管の内腔に放出され
ていることが示唆される。ＧＩニューロモジュレータペプチドの中には、コレシ
ストキニン（ＣＣＫ）、ボンベシン、ガストリン、ニューロペプチドＹ、ウロコ
ルチン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子およびソマトスタチンが含まれる。

【０００６】コレシストキニン（ＣＣＫ）ファミリーのペプチドは、先行技術において、食
物摂取に好ましくない影響を及ぼし、したがって、哺乳動物（Ｇｉｂｂｓ他、１
９７３）および鳥類（ＳａｖｏｒｙおよびＨｏｄｇｋｉｓｓ、１９８４）の両方
で成長を阻害することが明らかにされている。ＣＣＫ−８内に含まれる硫酸化さ
れたチロシン残基は生物学的活性に重要であることが明らかにされている。天然
に存在するＣＣＫペプチドに対する抗体の内因的な産生が、ブタ（Ｐｅｋａｓお
よびＴｒｏｕｔ、１９９０；Ｐｅｋａｓ、１９９１）およびラット（ＭａｃＬａ
ｕｇｈｌｉｎ他、１９９５）において成功した。いずれの動物種においても、食
物摂取および体重増加に対するＣＣＫの有害作用は、ＣＣＫ抗体の内因的循環に
よって防止された。

【０００７】抗体は、経口的に、静脈内に、あるいはそれ以外の方法で対象動物に投与する
ことができる。この操作は、この分野では、一般に受身移入と呼ばれている。一
般に移入され得る抗体は、乳汁、初乳、血清、卵黄に由来し、ハイブリドーマか
ら得られたモノクローナル抗体にさえも由来する。受身移入の一例は、母性抗体
が、胎盤を通して、初乳および乳汁を通して授乳中に新生児哺乳動物に受動的に
移されるときに起こる。この方法によって、幼若動物は、環境での有害な抗原に
対する防御および自然免疫を得る。同様に、鳥類、爬虫類、および他の産卵動物
については、卵黄が母性抗体の供給源である。

【０００８】最近では、治療研究において、いくつかの感染症の治療に抗体の経口投与が問
題なく使用されている。ワクチン接種のプロセスによって、動物を特定の微生物
および他の抗原に対して免疫することができる。さらに、高度免疫のプロセスに
よって抗体価を上昇させることができる。特異的な抗原で動物を免疫し、抗体を
卵黄、乳汁、初乳または血清から単離することによって、大量の特異的な抗体を
得ることができる。

【０００９】免疫グロブリン（Ｉｇ）とも呼ばれている抗体には、５つの異なるクラスが存
在する。最も多いものはＩｇＧである。他の４つは、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤお
よびＩｇＥである。これらの抗体は抗原に結合して、動物に導入された抗原の作
用を中和または阻止するように作用する。抗体はその抗原に結合し、それによっ
て抗原を中和し、抗原が他の特異的な細胞受容体に結合することを妨げることに
よってそのような結果が達成される。卵黄に存在する主な免疫グロブリンは、Ｉ
ｇＹと呼ばれている。このＩｇＹはＩｇＧと類似しているが、温度および酸に対
する大きな耐性を有している。

【００１０】卵および乳汁調製物は、動物が消費するのに適する抗体の実用的な供給源とし
て役に立つ。実際、例えば、卵黄は１００ｍｇもの多くの抗体を含有し得るし、
抗体を含む卵を比較的短時間で非常に多く生産することができる。動物へのワク
チン接種は、乳汁および卵における抗体力価をそのように増加させるために使用
することができるので、そのような免疫された乳汁および卵を対象動物に与えて
、それによって、抗体が受動的に対象動物に移入され、微生物に対する免疫性お
よび防御を与えることができる。抗体は、病原性抗原または他の外来分子を撃退
するために使用できるだけでなく、本明細書中に記載されているように、天然に
存在するタンパク質を中和し、それによって、動物の系に対するそのタンパク質
の正常な生理学的作用を調節するために使用することもできる。

【００１１】したがって、抗体は、ＣＣＫおよびソマトスタチン、ならびに一般には胃腸管
、神経系および他の身体系における受容体、ホルモンおよび他の胃腸ニューロモ
ジュレータなどの分子に結合させて、その作用を変えるために使用することがで
きる。

【００１２】安全な栄養学的食物源を使用して、動物において筋肉を増加させ、かつ／また
は脂肪を減少させる方法が求められている。本発明は、動物において食肉収量を
改善させ、かつ／または脂肪を減少させるために抗体を使用して、胃腸機能を調
節するための方法を提供する。

【００１３】（発明の概要）本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪を減少さ
せることの少なくとも１つを達成するための方法に関し、この方法は、有効量の
抗体を動物に投与することを含む。

【００１４】別の実施形態において、本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加させる
ことまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法に関し
、この方法は、胃腸ニューロモジュレータ抗体を含む組成物の有効量を動物に投
与することを含む。

【００１５】なお別の実施形態において、本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加さ
せることまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法に
関し、この方法は、前記動物において内因性胃腸ニューロモジュレータを中和ま
たは増強することを含む。

【００１６】さらに別の実施形態において、本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加
させることまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための食品
に関し、この食品は、抗体を含む組成物の有効量を含む。

【００１７】より具体的な実施形態において、本発明は、動物において筋肉タンパク質を増
加させることまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための食
品に関し、この食品は、有効濃度の胃腸ニューロモジュレータ抗体を含む。

【００１８】さらなる実施形態において、本発明は、動物において筋肉タンパク質を増加さ
せることまたは脂肪を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法に
関し、この方法は、胃腸ニューロモジュレータで免疫された動物から得られる組
成物を前記動物に投与することを含む。

【００１９】（発明の詳細な説明）定義：用語「胃腸（ＧＩ）ニューロモジュレータ」は、胃腸の運動性に影響する任意
の組成物を意味し、これには、特に、調節ペプチド、神経伝達物質、ホルモンお
よび免疫調節因子が含まれる。いくつかの例として、特に、コレシストキニン（
ＣＣＫ）、ボンベシン、ソマトスタチンおよびガストリンが挙げられる。

【００２０】用語「胃腸（ＧＩ）ニューロモジュレータ受容体」は、上記の胃腸ニューロモ
ジュレータと結合する受容体を意味する。

【００２１】用語「コレシストキニンまたはＣＣＫ」は、ＣＣＫ受容体と結合する生物学的
に活性なペプチドおよびそのペプチドの任意の他の形態を指し、これには、異な
る長さのペプチド、エステル化誘導体、ヒドロキシル化誘導体、硫酸化誘導体、
フッ素化誘導体または非アミド誘導体が含まれるが、これらに限定されない。

【００２２】用語「ＣＣＫ−８」は、より長いペプチドのアミド部分を形成し、一般的には
下記のアミノ酸からなる生物学的に活性なオクタペプチドを指す。

【００２３】Ａｓｐ−ｔｒｙ（ＳＯ₃）−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＮＨ₂

【００２４】ＣＣＫ−８ペプチドはまたは、非アミド形態であり得る。

【００２５】用語「胃腸ニューロモジュレータ抗体」は、胃腸ニューロモジュレータに結合
する抗体を指す。

【００２６】用語「胃腸ニューロモジュレータ受容体抗体」は、胃腸ニューロモジュレータ
受容体に結合する抗体を指す。

【００２７】用語「卵またはその一部」は、任意の全卵（食卓用卵、高度免疫した卵、その
他）またはそれから得られる任意の製造物を意味する。

【００２８】用語「食卓用卵またはその一部」は、高度免疫状態に維持されていない卵産生
動物から得られる全卵またはそれから得られる任意の製造物を意味する。

【００２９】用語「高度免疫した卵またはその一部」は、高度免疫状態に維持されている卵
産生動物から得られる全卵またはそれから得られる任意の製造物を意味する。

【００３０】用語「乳汁またはその一部」は、高度免疫状態に維持されていない乳汁産生動
物から得られる乳汁またはそれから得られる製造物を意味する。

【００３１】用語「高度免疫乳汁またはその一部」は、高度免疫状態に維持されている乳汁
産生動物から得られる乳汁またはそれから得られる製造物を意味する。

【００３２】用語「カプセル化用組成物」は、包被またはカプセルでのように別の組成物ま
たは化合物を完全に取り囲むことができ、そのために使用され、したがって、カ
プセル化用組成物が消散するまでは、何らかの外部物質がそれ以外の組成物また
は化合物にまで達しないようにする組成物を意味する。

【００３３】用語「胃腸（ＧＩ）ニューロモジュレータの中和」は、胃腸ニューロモジュレ
ータまたはその受容体に結合するか、あるいは胃腸ニューロモジュレータまたは
その受容体と相互作用して、その作用の変化または改変をもたらす抗体を含有す
る組成物を使用する任意の方法を意味する。

【００３４】用語「動物」は、魚類、鳥類、両生類、爬虫類および哺乳動物（ヒトを含む）
を含むすべての脊椎動物を意味する。

【００３５】用語「対象動物」は、標的動物によって産生される抗体が投与され得る動物を
いう。例えば、ペプチドを中和する場合、対象動物は、その効果が認められるま
で抗体が投与される。

【００３６】用語「標的動物」は、抗体産生動物として使用され得る動物をいう。例えば、
卵における抗体産生を所望する場合には、トリが標的動物である。

【００３７】用語「体重増加」は、体重の増加を意味する。

【００３８】用語「体重減少」は、体重の低下を意味する。

【００３９】用語「飼料効率」は、動物が飼料を体重増加に変換する効率を表す。飼料効率
は、飼料重量対体重増加の比として表される。

【００４０】用語「増加した筋肉タンパクまたは増加したタンパク質の収量」は、動物にお
いて得ることができる販売可能な食肉（すなわち、脂肪でなく、筋肉）の量の増
加を意味する。具体的には、増加した筋肉タンパク質または収量は、一般に、動
物１ポンド（約４５０ｇ）あたりの販売可能な食肉の増加割合（％）として表さ
れる。

【００４１】用語「脂肪の減少」は、動物における脂肪総量の減少を意味する。脂肪の減少
は、一般には筋肉収量の増加と連携し得る。筋肉収量が増加すると、脂肪含有量
は、体重が同じような動物においては一般に減少する。

【００４２】本発明本発明は、動物内の、少なくとも１つのタイプの内因性胃腸（ＧＩ）ニューロ
モジュレータまたはその受容体に対する抗体を投与することによって、前記ＧＩ
ニューロモジュレータを中和しまたは増強することに関し、これによって前記動
物の筋肉収量を増加させ、かつ／または脂肪を減少させる。本発明は、鶏、牛、
羊、豚などの食用動物に特に適するが、本発明は、すべての動物およびヒトに適
用可能であり、特に、疾病（下痢やＨＩＶなど）、胃腸障害、摂食障害、および
飢餓によって生じる栄養不良の動物およびヒトに適用可能である。

【００４３】好ましい実施形態では、本発明は、動物内の脂肪を減少させて肉または筋肉の
収量を増加させる方法を含み、この方法は、動物に対し、有効な濃度の特異的Ｇ
Ｉニューロモジュレータ、好ましくはコレシストキニン（ＣＣＫ）抗体を投与す
ることを含む。特にＣＣＫ抗体は、トリまたは牛を免疫にすることによって自然
に産生される。回収された抗体は、トリまたは牛の卵または乳汁に自然に移入さ
れ、その後、この抗体を含有する卵または乳汁を対象動物に投与する。

【００４４】このように産生されたＣＣＫ抗体を投与することによって、本出願人らは、副
作用の恐れ無く（当然ながら、卵または乳汁に対する一般的なアレルギーは除外
する）、対象動物内の筋肉タンパク質を増加させ、脂肪を減少させるための自然
食品を提供している。食餌に加えられる抗体含有の卵、卵黄、または乳汁の量は
、動物の種、サイズ、および年齢によって異なる。しかし、卵および乳汁は自然
の食品で無毒であるため、投与することができる量は、それが十分に効果的であ
る限り重要ではない。

【００４５】脂肪を減少させて筋肉タンパク質を増加させるための、任意のＧＩニューロモ
ジュレータに対する抗体の調製および動物への投与は、本発明の方法に包含され
る。特に、任意の胃腸ニューロモジュレータ、その受容体、またはそれらのサブ
ユニットに対して産生される抗体、胃腸ニューロモジュレータと、胃腸系内での
その受容体およびＣＮＳ内で利用可能な受容体との相互作用を阻止することによ
って、筋肉収量を増加させると考えられる。

【００４６】胃腸ニューロモジュレータ本発明の背景で簡単に述べたように、哺乳類および鳥類の系に同様の生理学的
影響を及ぼす数多くの胃腸（ＧＩ）ニューロモジュレータが存在する。本発明の
方法および食品に使用できるこれらのＧＩニューロモジュレータの中には、特に
アセチルコリン、コレシストキニン（ＣＣＫ）、ボンベシン、ソマトスタチン、
神経ペプチドＹ、ウロコルチン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、サブスタンス
Ｐ、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作働性腸管ポリペプチド、エンケファリ
ン、ニューロテンシン、セクレチン、モチリン、胃抑制性ペプチド、ガストリン
放出ペプチド、およびガストリンが含まれる。

【００４７】本発明で使用される好ましいニューロモジュレータは、ＣＣＫペプチドである
。実際に、内因性ＣＣＫは一群のペプチドからなり、その主な分子の形は硫酸化
または脱硫した形で存在し、オクタペプチド（ＣＣＫ−８）ホルモンである。通
常、食事をした後に腸神経系の神経から放出されるＣＣＫは、胃腸系内の通過時
間を延長する。ＣＣＫペプチドは、薬理学的研究に基づき少なくとも２つのサブ
タイプ、ＣＣＫ_AとＣＣＫ_Bに細分することができるいくつかの受容体を有する。
胃腸系内ではＣＣＫ_A受容体のサブタイプが主体になるが、ラットＣＮＳの高度に局在化された領域にも存在し、給餌およびドーパミンで誘発される反応を変化
させる。ＣＣＫ_Bタイプの受容体も胃腸平滑筋細胞内のＣＮＳの外側について記述されており、胆嚢および腸の運動性を変化させる。ＣＣＫ族のペプチドおよび
その受容体は、胃腸および中枢神経系全体に広く分布し、分泌、運動性、成長、
不安、および満腹を調節する。

【００４８】その作用により、ＣＣＫペプチドは、腸収縮を増加させることによって食物が
腸全体を移動する速度を制御する。ＣＣＫが存在することにより、食べたいとい
う意志も変化する。ＣＣＫは、動物の食欲を急激に減少させる生理的作用である
、満腹効果と呼ばれるものの原因である。抗体がＣＣＫと結合すると、ＣＣＫは
中和され、満腹効果が阻害され、胃腸の運動性に対する内因性ＣＣＫの有害作用
が回避される。その上、抗体がＣＣＫ、特にＣＣＫ_Aの受容体と結合すると、その抗体はＣＣＫの影響も中和する。すなわち、抗体と結合しているＣＣＫ受容体
は、腸の運動性を低下させ、満腹効果を阻害する。基本的に、動物は、より多く
食べるようになり、栄養分の吸収が増加する。

【００４９】内分泌系および免疫系も、サイトカインおよびホルモンの作用により胃腸の運
動性に影響を及ぼす可能性がある。胃腸粘膜はそれ自体が内分泌器官であり、特
にガストリン、セクレチン、コレシストキニン、モチリン、ＧＩＰ、ニューロテ
ンシン、ガストリン放出ペプチドなどのホルモンの放出を司る。給餌中、不規則
な相性収縮が、腸の内容物を混合する役割をし、それらをゆっくりと口から離れ
た方向に移動させる。相性収縮が生じる速度は、平滑筋細胞の興奮性によって、
かつこれらの化合物の影響を受ける局所的な徐波によって決定される。

【００５０】神経ペプチドＹ、ボンベシン、ソマトスタチン、およびガストリンは、胃腸に
対してＣＣＫと同様の生理的作用を及ぼす。これらの消化管ホルモンは、栄養摂
取、胃腸の運動性に影響を及ぼし、給餌行動を変える。その上これらの消化管ホ
ルモンは、脳内の神経伝達物質としての役目もし、生理的機能を末梢的にも中枢
的にも変更する。これらのペプチドのいくつかは異なる分子の形で存在し、ＣＣ
Ｋやガストリンなどの場合には、分子構造が相互に似ている可能性があることに
留意されたい。

【００５１】本発明で述べるように、上述のニューロモジュレータおよび／またはその受容
体のいずれかに対する抗体は、動物の筋肉タンパク質を増加させ、脂肪を減少さ
せる際の使用に有効であることが確認された。さらに、長さが様々なペプチド、
または例えばＣＣＫ−８の硫酸化チロシンなどの適切な置換体に対する抗体も、
本発明で使用するのに有効と考えられる。

【００５２】ワクチンの調製抗体は、当業者に知られている様々な方法で製造することができる。いくつか
の好ましい方法には、免疫応答を誘導するための、動物のワクチン接種、接種、
または免疫が含まれる。免疫応答は、例えば抗原（すなわちワクチン）を前記動
物に投与することよって、動物内で誘導される。動物は、この抗原に対する抗体
を産生することによって、すなわち免疫応答によって、自然に応答する。

【００５３】場合によっては、抗原は、免疫応答を効果的にまたは最適に誘導するのに十分
なサイズでなくてもよい。実際に、当技術分野では、免疫応答を誘導するために
分子量が１００００ダルトンの組成物を使用することが一般に好ましい。したが
って、抗原にはある修飾を行わなければならない。例えば分離されたＣＣＫペプ
チドは、分子量が１５００ダルトン未満である。最適な免疫原性を実現するため
に、ＣＣＫペプチドを化学的に、または組換え分子技法を通して、より巨大な「
キャリア」分子と結合させることが好ましい。ペプチドをより免疫原性にする「
キャリア」分子の例には、とりわけオボアルブミン、ウシガンマグロブリン（Ｂ
ＧＧ）、キーホールリンペットヘマシアニン（ＫＬＨ）、マウス血清アルブミン
、およびウサギ血清アルブミンが含まれる。免疫応答を誘導することが可能なサ
イズの接合体を形成するために、ＣＣＫペプチドは、そのサイズが小さいことか
ら分子量が約８０００ダルトン以上のキャリアタンパク質と結合することが好ま
しい。

【００５４】ＣＣＫペプチドをより巨大なタンパク質キャリアと結合させて免疫原を形成す
る好ましい方法を、以下に示す。ＣＣＫペプチドを、ウシ免疫グロブリンＧ（Ｉ
ｇＧ）などの、精製されたキャリアタンパク質と共有結合させる。電子顕微鏡級
グルテルアルデヒド［Ｏ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）₃−ＣＨ＝Ｏ］は、同一機能性の結合
試薬として使用することが好ましく、アルデヒド基によって、ペプチドのＮ末端
アミノ基と、タンパク質キャリア分子から得られるアミン基との間に不可逆的な
橋が形成される。この手順は単一のステップとして利用することができ、ｐＨ７
の酢酸ナトリウム１０ｍＭの存在下で、ペプチドはグルテルアルデヒドおよびウ
シＩｇＧと同時に反応する。次いで、まだ存在する可能性のある未反応のアルデ
ヒドをすべて消失させるために、グリシンを添加する。次いでペプチドを透析し
、タンパク質の分析試験を行ってペプチドの濃度を決定する。次いで好ましくは
調製品を等分して凍結保存する。

【００５５】免疫のために適切な形の抗原を得たら、それを使用してワクチンを調合するこ
とができる。例えばＣＣＫペプチドの場合、複合ペプチドは、アジュバンドベー
スのワクチンとして調合することができる。次いでこのワクチンは、標的動物内
で産生される抗体を誘導するために使用することができる。使用することができ
る典型的なアジュバントは、フロイントの完全アジュバントである。哺乳動物が
標的動物を含む場合、その後の接種は不完全アジュバントからなるべきである。
その他の適切なアジュバントには、Ａｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍｏｆｖａｃｃ
ｉｎｅａｄｊｕｖａｎｔｓａｎｄｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、Ｖｏｇｅｌ，Ｆ
．Ｒ．およびＰｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｆ．（１９９５）；ＩｎＶａｃｃｉｎｅＤ
ｅｓｉｇｎ，ＴｈｅＳｕｂｕｎｉｔａｎｄＡｄｊｕｖａｎｔＡｐｐｒｏ
ａｃｈ，Ｐｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｆ．およびＮｅｗｍａｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｄｓＰｌｅ
ｎｕｍＰｒｅｓｓＮ．Ｙ．に記載されているもの、ならびに当業者に知られ
ているものが含まれる。アジュバントの量および濃度は、当業者によって容易に
決定される。

【００５６】抗体の産生胃腸ニューロモジュレータの中和のため、標的動物は、卵を生産する動物また
は乳汁を生産する動物が好ましく、より好ましくは、トリ、羊、または牛である
。トリ、羊、および牛は、容易に投与された形の抗体を産生するために好ましい
（すなわち乳汁自体または卵自体）。当業者に周知であるように、免疫反応が誘
導されると抗体が産生され、免疫したトリの卵または哺乳類の乳汁に移入される
。

【００５７】ニワトリは、最も好ましい卵の供給源であるが、卵を生産するどのような動物
も使用することができる。卵を生産するその他の適切な動物には、七面鳥、ガチ
ョウ、カモ、爬虫類、両生類などが含まれる。乳汁を生産する動物としては乳牛
が好ましいが、本発明により考えられるその他の乳汁を生産する動物には、とり
わけヤギ、羊、バッファロー、またはラマが含まれる。卵および乳汁に加え、抗
体は、接種された動物の全血、血漿、または血清から得ることができる。

【００５８】好ましい実施形態で、ＣＣＫ抗体の産生は、トリまたはその他の卵を生産する
動物の卵黄で抗体を産生するための、既知の免疫技術を利用して行われる。特に
、上述のキャリアタンパク質に結合したＣＣＫペプチドを雌鳥に注射してチャレ
ンジする。この雌鳥が生んだ卵は、複合ＣＣＫペプチドへの露出に応じて、黄身
の中に高濃度のＣＣＫ抗体を含有する。

【００５９】より多い量の、または通常を超える濃度の抗体は、標的動物を高度免疫するこ
とによって発生させることができる。具体的には、例えばニワトリを標的動物と
して選択する場合、ニワトリは、例えば十分に高い用量の胃腸ニューロモジュレ
ータを定期的に二次免疫注射することによって、免疫の特異的な状態になるであ
ろう。好ましい用量の範囲は、一次免疫応答を引き起こすのに必要な用量に等し
いか、またはそれより多い量であるべきである。高度免疫手順は、当技術分野で
周知であり、詳細に記載されている（米国特許第４７４８０１８号参照）。

【００６０】胃腸ニューロモジュレータワクチンの代わりに、高度免疫した標的動物の代替
の形態を使用することができ、この形態は遺伝子ワクチンの使用を含んでいる。
具体的には、任意のＤＮＡ構築物（一般に、プロモータ領域および抗原コード配
列からなる）が抗体の放出を引き起こす。遺伝子ワクチンは、免疫応答を引き起
こすために送達される、抗原コードベクター、むき出しのＤＮＡ断片、プラスミ
ドＤＮＡ、ＤＮＡ−ＲＮＡ抗原、ＤＮＡタンパク質接合体、ＤＮＡリポソーム接
合体、ＤＮＡ発現ライブラリー、ウィルスおよび細菌のＤＮＡからなる。ＤＮＡ
送達方法には、とりわけ粒子ボンバードメント、直接注射、ウィルスベクタ、リ
ポソーム、およびジェット式注射が含まれる。これらの送達方法を利用する場合
、はるかに少ない量を必要とし、一般に抗原の産生がより持続する。このような
遺伝子プロセスを使用する場合、トリにＤＮＡを導入する好ましい方法は、胸筋
へのＤＮＡの筋肉注射によるものである。

【００６１】免疫応答を引き起こすため、精製され合成されたニューロモジュレータも含め
た任意の形のニューロモジュレータを、標的動物に投与することができる。ニュ
ーロモジュレータを精製するには、分画、クロマトグラフィ、沈澱、または抽出
を含む既知のペプチド合成技法など、当技術分野で周知の手段を使用することが
できる。ペプチド合成は当技術分野では周知であり、適切な合成システムを、い
くつかの供給元（すなわちＰｅｒＳｐｅｃｔｉｖｅＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉ
ｎｃ．，Ｆａｒｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ０１７０１）から入手可能である。

【００６２】免疫応答を誘導するために標的動物に投与する場合、ＣＣＫペプチドを投与す
る前にカプセル化するという特定の実施形態が考えられる。一般に、ＣＣＫペプ
チドを含有する成型されたカプセル母材材料は、生体適合性材料のポリマーから
形成されることが好ましく、またはポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコ
ール酸のコポリマー、ポリカプロラクトン、コポリオキサレート、コラーゲンな
どのタンパク質、グリセロールの脂肪酸エステル、セルロールエステルなどの、
生分解性材料から形成されることがより好ましい。これらのポリマーは当技術分
野では周知であり、例えば米国特許第３７７３９１９号、第３８８７６９９号、
第４１１８４７０号、第４０７６７９８号に記載されている。

【００６３】一実施形態において、動物の高度免疫は、ミクロカプセルワクチンの単回投与
により実現される。ミクロカプセルワクチンを与えることによって、動物に対し
一定のパルスでワクチンが放出され、繰り返し注射する必要がなくなる。その上
、抗体産生により測定するとき、制御放出ワクチンを使用して、より大きい免疫
応答が得られる。本発明の方法に利用可能と思われる、ワクチンを徐々に放出す
る数多くの異なる組成物が、例えばＳａｎｄｅｒｓ，Ｈ．Ｊ．，Ｃｈｅｍ．＆Ｅ
ｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＮｅｗｓ，１９８５年４月１日、ｐｐ．３０〜４８に記
載されている。

【００６４】抗体産生のその他の供給源には、とりわけハイブリドーマ技法を使用する細胞
融合、遺伝子を変化させる細胞培養、および組換え技術を使用する発酵が含まれ
る。

【００６５】抗体の投与抗体が産生されたら、これを対象動物に投与して特異的胃腸ペプチドまたはそ
の受容体を中和することができ、したがって筋肉タンパク質を増加させて脂肪を
減少させることができる。卵、より好ましくは高度免疫した卵が抗体の質量の好
ましい供給源であるが、前述のように、標的動物の乳汁、血液全体、血漿、また
は血清から抗体を収集することが可能である。

【００６６】抗体は、当技術分野で既知の方法によって、卵または乳汁を生産する動物から
、またはそのそれぞれの卵または乳汁から、分離し精製することができる。卵黄
から抗体を抽出するいくつかの方法が述べられてきた。卵黄から純粋な免疫グロ
ブリンを分離する際のタンパク質沈澱剤として、Ｐｏｌｓｏｎ他は１９８５年に
、Ｊｅｎｓｅｎｉｕｓ他は１９８１年に、それぞれポリエチレングリコールとデ
キストラン硫酸ナトリウムを首尾よく使用した。Ｙｏｋｏｙａｍａ他は１９９２
年に、脂質成分をアクリル樹脂の水性分散液で沈澱させた後で水溶性タンパク質
画分を得た。Ｌｅｅ（米国特許第５３６７０５４号、１９９４年）は、１種また
は複数の中鎖脂肪酸を含有する組成物で黄身を抽出することによって、卵黄から
免疫グロブリンまたはその断片を分離して精製するための、高純度で収量の高い
方法について述べている。

【００６７】本発明のＧＩニューロモジュレータ抗体は、対象動物の筋肉タンパク質を増加
させ、かつ／または脂肪を減少させる任意の手段によって、対象動物に投与され
る。投与は、ワクチン注射された卵を生産する動物からの卵または卵黄、あるい
はワクチン注射された乳汁を生産する動物からの乳汁を与えることによって、行
われることが好ましい。卵、卵黄、および乳汁は自然の食物成分であり、無毒で
安全である。

【００６８】その他の実施形態は、精製された抗体を、非経口的に、皮下に、静脈内に、筋
肉内に、腹腔内に、鼻腔内にまたは経口的に投与することを含む。

【００６９】ＧＩニューロモジュレータ抗体が、免疫したトリの卵で産生される場合、ＧＩ
ニューロモジュレータ抗体を含有する卵自体は、食品として作用しまたは食品に
加工されることが好ましい。食品に加工される卵を調製するための好ましい一方
法は、卵を乾燥して卵の粉末にすることを含む。卵を乾燥させる様々な方法が知
られているが、噴霧乾燥が好ましい方法である。１４０Ｆ（６０Ｃ）以下の温度
を使用することが好ましい。所望の任意のコンシステンシーを有する最終生成物
を得るために、乾燥プロセス中は、試料の水分含有量を監視する。

【００７０】乾燥卵粉末は、食用動物給餌飼料と混合し、または好ましくは油の中にある食
品ペレットに直接噴霧することができ、したがって簡単なやり方で食用動物に直
接給餌される。ＣＣＫ抗体について述べると、一般に、本発明のＣＣＫ抗体含有
卵は飼料８ポンド（約３ｋｇ）当たり０．１個から１個使用される。トリの場合
、噴霧乾燥した卵黄粉末は一般に噴霧され、またはトリ用の飼料１ｔ当たり５０
〜５００ｇ混合されるが、これは対象動物の筋肉タンパク質を増加させ、脂肪を
減少させるのに十分な抗体価を維持することと矛盾しないものである。

【００７１】乾燥卵粉末は、特にヒトが消費するのに適する飲料、タンパク質補給剤、およ
び任意のその他の運動選手用栄養製品に使用することもできる。その上、卵粉末
は、ベークドミックス、粉末バー、キャンディ、クッキーなどに使用することが
できる。

【００７２】効果を高めまたは向上させる場合、ＧＩニューロモジュレータ抗体を、その他
の抗生物質および成長促進物質と組合せてまたは同時に投与することによって、
相乗効果を実現することができる。フラボマイシンなどの抗生物質および成長促
進物質は、当技術分野では周知であり、当業者なら対象動物に投与するための適
切な用量を容易に決定することができる。

【００７３】あるいは、卵全体を対象動物に投与することができ、望むなら卵全体を生で食
べることができる。すなわち、抗体の濃度をより高くする他はアルブミンから黄
身を分離する必要がない。

【００７４】精製された抗体を投与するには、経口投与が好ましい方法であり、とりわけカ
プセル、錠剤、丸薬、粉末、および顆粒を含めた固体の剤形によって行われるこ
とが好ましい。固体の剤形の場合、ＧＩニューロモジュレータ抗体は、ショ糖、
乳糖、デンプン、脂肪などの、少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することが
好ましい。このような剤形は、通常行われるように、希釈剤以外の追加の物質も
含むことができる。カプセル、錠剤、および丸薬の場合、その剤形は、緩衝剤、
ｐＨ感応性ポリマー、または一般に食品および医薬品産業でカプセル化のため使
用される、任意のその他徐放性カプセル化組成物も含むことができる。あるいは
、錠剤および丸薬は、腸溶性被覆を付けて調製することができる。

【００７５】ＧＩニューロモジュレータ抗体を経口投与するための液体の剤形には、好まし
くは一般に医薬品業界で使用される不活希釈剤を含有して医薬品として許容可能
な、エマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル剤が含まれる。不活性
希釈剤の他、組成物は、湿潤剤、乳化剤、沈澱防止剤、およびスイートニング剤
を含むこともできる。

【００７６】非経口投与のためのＧＩニューロモジュレータ抗体の調製は、無菌の水溶液ま
たは非水性溶液、懸濁液、またはエマルジョンを含むことが好ましい。非水性の
溶媒またはビークルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油などの植物油、およびオレイン酸エチルなどの注入可能な有機エステ
ルである。

【００７７】活性成分の剤形は変えることができるが、活性成分の量は、有効な剤形が送達
される量であることが必要である。選択される剤形は、所望の治療効果、投与経
路、および処置時間によって異なることが理解されよう。

【００７８】投与する用量および頻度は、副作用の可能性を考慮して、対象のサイズ、年齢
、および全体的な健康状態によって異なる。投与は、その他の薬剤により並行し
て行われる治療、および投与される薬剤の対象の許容量によっても異なる。

【００７９】有効な量投与される抗体、および抗体含有組成物の正確な量は、当然ながら、動物、存
在する特異的抗体の量、投与経路、動物の年齢およびサイズによって異なる。Ｃ
ＣＫにより高度に免疫した卵またはその画分を対象に投与する好ましい実施形態
では、以下の実施例で詳述されるように、対象動物に与えられる高度免疫卵また
はその画分の好ましい用量範囲を、１日あたり卵０．１個から３個までと決定し
た。その上、家禽類の筋肉タンパク質を効果的に増加させて脂肪を効果的に減少
させるため、一般に、飼料８ポンド（約３ｋｇ）当たりＣＣＫ含有卵０．１個か
ら１個を使用する。乾燥卵黄粉末は、一般にヒトの食料または動物の飼料に、乾
燥重量で０．００７％から１０％添加される。免疫した卵は、比較的無毒であり
ヒトおよび動物の食餌の通常の成分であるために、投与することができる卵の上
限は重要ではない。

【００８０】噴霧乾燥した卵黄粉末を特に家禽類に給餌する場合、その粉末は一般に噴霧さ
れ、または飼料中に１ｔ当たり５０〜５００ｇで混合される。

【００８１】対象動物に投与される有効な抗体の量は、一般に、対象動物の体重１ｋｇ当た
り抗体１μｇから５０ｍｇに及ぶ。

【００８２】抗体の適用例本発明の抗体および抗体含有組成物は、任意の動物、より好ましくは食料の供
給源としての役目を果たす動物の、筋肉タンパク質を増加させるためかつ脂肪を
減少させるために使用する。利益をもたらす供給源には、ニワトリおよび七面鳥
を含むトリ肉、羊からのマトンおよびラム、牛からの牛肉およびビール、豚から
の豚肉、およびウサギの肉が含まれる。すべての動物群に関し、特にヒトに関し
、本発明の抗体および抗体含有組成物は、とりわけ胃腸障害、摂食障害、ホルモ
ン障害、飢餓、および下痢やＨＩＶなどの疾病による栄養不良を患う動物群の筋
肉収量を増加させ、脂肪を減少させる。

【００８３】さらに本発明の抗体および抗体含有組成物は、家畜、および猫、犬、馬、ウサ
ギなどのペットの体重を調節するために利用可能である。

【００８４】さらに、本発明の抗体および抗体含有組成物は、とりわけヒトおよび純血種動
物の運動能力を向上させるのに有効である。

【００８５】本発明について一般的に述べてきたが、例示のみのために本明細書に提供され
、かつ特に明記されない限り限定することを意図するものではないある具体的な
実施例を参照することによって、同様の事項をさらに述べる。

【００８６】（実施例）実施例１卵でのＣＣＫ−８抗体の誘導

【００８７】方法グルタルアルデヒドを使用し、合成コレシストキニン（ＣＣＫ−８）（硫酸チ
ロシンを有する断片２６−３３アミド）をウシガンマグロブリンに結合させるこ
とによって、ＣＣＫペプチドワクチンを調製した。フロイント完全アジュバント
（１：１）でワクチンを乳化し、産卵する雌鳥に注射した（１００ｙｇＣＣＫ）
。一次注射の７日後、フロイント完全アジュバント中にＣＣＫ−８複合体を含む
二次注射を行った。対照雌鳥の第２のグループには、ＣＣＫワクチン注射を行わ
なかった。初回注射の５カ月後に約２８８０個の卵を回収し、すべての卵を卵黄
と卵白に分離した。卵黄を８組に分けて噴霧乾燥し、ブレンドされた噴霧乾燥卵
黄粉末の抗体価を測定した。

【００８８】結果噴霧乾燥した卵黄中のＣＣＫ抗体をＥＬＩＳＡ法で測定したところ、陰性の対
照卵黄と比較した場合により高い終点滴定量が示された（表１）。ＣＣＫペプチ
ドに対する特異的抗体を３．４ｕｇ／ｇ含有する陰性の対照卵黄とは異なり、Ｃ
ＣＫ−８ペプチドをワクチン注射した雌鳥からの黄身は、平均１０６４ｕｇ／ｇ
を示した。

【００８９】

【表１】

【００９０】実施例２抗ＣＣＫ−８抗体を含有する卵黄を給餌することによって増加した筋肉タンパク
質

【００９１】方法ＣＣＫ抗体価の高い抗ＣＣＫ−８抗体を含有する噴霧乾燥した卵黄を、家禽類
用飼料に配合し、ニワトリに給餌して、ＣＣＫ抗体を投与した結果として収量効
率を決定した。この試験の目的は、冷蔵前後での個々の部分収量と、総筋肉収量
を決定することであった。５９２羽のＧａｌｌｕｓＤｏｍｅｓｔｉｃｕｓブロ
イラタイプのニワトリについて実地試験を行った（Ｒｏｓｓ×Ｈｕｂｂａｒｄ；
Ｐｅｔｅｒｓｏｎ×ＡｒｂｏｒＡｃｒｅ；Ａｖｉａｎ×Ａｖｉａｎ）。これら
のニワトリは雌雄混合であり、生後１日に孵化したての幼鳥のときから飼料配合
物の給餌を開始した。配合された各食餌（幼動物飼料、育成飼料、および仕上げ
飼料）に対し、単一バッチの基礎飼料を均一に混合した。実験的処理は以下のよ
うに混合した。

【００９２】Ａ．対照−ＣＣＫ−８卵黄なしＢ．飼料１ｔ当たりＣＣＫ−８卵黄３５．２５ｇＣ．飼料１ｔ当たりＣＣＫ−８卵黄７０．５ｇＤ．飼料１ｔ当たりＣＣＫ−８卵黄１０５．７５ｇ

【００９３】ＣＣＫ−８噴霧乾燥卵黄粉末を大豆油と配合し、飼料ペレットに噴霧した。水
を適宜供給した。

【００９４】この試験を代表する、各処理を行った各種の鳥から合計１６０羽を無作為に選
択した。この選択されたものは、オス（８０）とメス（８０）を同数含んでいた
。処理を行うために、すべての鳥は、平均体重＋／−１００ｇのものを選択した
。

【００９５】給餌して４７日後、囲い番号および性別で分けられたグループごとに、鳥を人
為的に殺した。各グループは、同時に処理を行った。血液を抜く時間は約５分で
あった。すべての鳥について計量し、番号によって識別した。次いで鳥を華氏２
８０度（約１４０℃）で高温処理し、所定時間の９分間で羽毛をむしりとった。
頚部および足を切断し、計量した。以下の手順を使用して、残りのデータポイン
トを収集した。

【００９６】１．生きている個々の鳥を計量した。

【００９７】２．腸、頚部、および肛門を除去した後、内臓を除去した死体を予冷して計量
した（予冷蔵重量）。

【００９８】３．肝臓、頚部、および砂嚢を計量した。

【００９９】４．次いで鳥を、一グループとして３０分間冷蔵し、次いで再び計量した（後
冷重量）。

【０１００】５．次いで砂嚢および腹部領域付近から腹部脂肪パッドを除去した。

【０１０１】６．各鳥を各部分に別々に、すなわち全胸部、胸部（肋骨骨格から除去した胸
部）、胴、腿、全脚部、羽、および背部に切り刻んだ。すべての部分を冷蔵の前
後に基づいて計算した。

【０１０２】結果この結果によれば、生存期間中に毎日、ＣＣＫ抗体含有卵またはその画分を７
０ｇ／ｔおよび１０５ｇ／ｔ給餌された鳥は、筋肉タンパク質収量に増加がみら
れるとともに、脂肪の生成に減少が見られることが示された。特に、冷蔵前の死
体では、筋肉タンパク質収量の平均増加が約２％であり、平均脂肪減少量が約０
．３％であり、いずれも工業規格よりも著しく低いことが示された。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年２月２１日（２０００．２．２１）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

【発明の名称】動物における筋肉タンパク質の増加および脂肪の減少方法

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【請求項３５】前記組成物は、乳汁、初乳、卵、全血、血清、血漿、なら
びにそれらの組合せおよび一部からなる群から選択されることを特徴とする請求
項３３に記載の方法。

【手続補正書】

【提出日】平成１３年１月９日（２００１．１．９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １７１Ａ６１Ｐ 43/00 １７１Ｃ０７Ｋ 16/02 Ｃ０７Ｋ 16/02 16/04 16/04 16/26 16/26 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者フィッツパトリック−マクセリゴットサンドラジー. アメリカ合衆国 19063 ペンシルベニア州ローズバレーロングポイントレーン 27 (72)発明者ハンチャージェフリージー. アメリカ合衆国 19380 ペンシルベニア州ウェストチェスターカービードライブ 922 Ｆターム(参考） 2B150 AA02 AA03 AA05 AB01 AB20 CJ08 DC09 4C085 AA13 BB07 BB11 CC04 CC05 CC12 CC13 CC14 CC16 GG02 GG03 GG04 GG06 GG08 GG10 4C087 AA01 AA02 BB39 BB61 MA52 MA59 MA66 NA14 ZA94 ZC33 ZC61 4H045 AA30 CA40 CA42 CA43 DA30 DA33 DA35 DA45 DA75 EA01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪を
減少させることの少なくとも１つを達成するための方法であって、有効量の抗体
を前記動物に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】前記抗体は胃腸ニューロモジュレータ抗体を含むことを特徴
とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン、ボ
ンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ、
５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、ニ
ューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質刺
激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプチ
ドに対する各抗体からなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の
方法。
【請求項４】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗体
であることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項５】組成物が卵産生動物または乳汁産生動物から得られることを
特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】前記の卵産生動物または乳汁産生動物を抗原性ワクチンまた
は遺伝子ワクチンで高度免疫することを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】前記抗原性ワクチンは少なくとも１つの胃腸ニューロモジュ
レータを含むことを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】前記胃腸ニューロモジュレータは、アセチルコリン、ボンベ
シン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ、５−
ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、ニュー
ロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質刺激ホ
ルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプチドか
らなる群から選択されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】前記組成物は、前記卵産生動物から得られる卵またはその一
部を含むことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項１０】前記動物に投与される有効量の前記組成物は、１日あたり
約０．１個から３個までの卵を含むことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】前記組成物は乳汁初乳またはその一部を含むことを特徴と
する請求項５に記載の方法。
【請求項１２】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪
を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法であって、有効濃度の
抗体を前記動物に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】前記抗体は胃腸ニューロモジュレータ抗体を含むことを特
徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン抗
体、ボンベシン抗体、コレシストキニン抗体、ガストリン抗体、ソマトスタチン
抗体、サブスタンスＰ抗体、５−ヒドロキシトリプタミン抗体、血管作動性腸ポ
リペプチド抗体、エンケファリン抗体、ニューロテンシン抗体、ニューロペプチ
ドＹ抗体、セクレチン抗体、ウロコルチン抗体、副腎皮質刺激ホルモン放出因子
抗体、モチリン抗体、胃抑制性ペプチド抗体およびガストリン放出ペプチド抗体
からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗
体であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】前記コレシストキニン抗体の有効濃度は、動物あたり１μ
ｇから５０ｍｇまでの範囲であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】前記抗体は、非経口的に、皮下的に、静脈内に、筋肉内に
、腹腔内に、鼻腔内に、または経口的に投与されることを特徴とする請求項１２
に記載の方法。
【請求項１８】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪
を減少させることの少なくとも１つを達成するための食品であって、抗体を含む
組成物の有効量を含むことを特徴とする食品。
【請求項１９】前記抗体は胃腸ニューロモジュレータ抗体を含むことを特
徴とする請求項１８に記載の食品。
【請求項２０】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン、
ボンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ
、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、
ニューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプ
チドに対する各抗体からなる群から選択されることを特徴とする請求項１９に記
載の食品。
【請求項２１】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗
体であることを特徴とする請求項１９に記載の食品。
【請求項２２】前記組成物は卵産生動物または乳汁産生動物から得られる
ことを特徴とする請求項１９に記載の食品。
【請求項２３】前記の卵産生動物または乳汁産生動物を抗原性ワクチンま
たは遺伝子ワクチンで高度免疫することを特徴とする請求項２２に記載の食品。
【請求項２４】前記抗原性ワクチンは少なくとも１つの胃腸ニューロモジ
ュレータを含むことを特徴とする請求項２３に記載の食品。
【請求項２５】前記胃腸ニューロモジュレータは、アセチルコリン、ボン
ベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ、５
−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、ニュ
ーロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質刺激
ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプチド
からなる群から選択されることを特徴とする請求項２４に記載の食品。
【請求項２６】前記組成物は前記卵産生動物から得られる卵またはその一
部を含むことを特徴とする請求項２２に記載の食品。
【請求項２７】前記動物に投与される有効量の前記組成物は、１日あたり
約０．１個から３個までの卵を含むことを特徴とする請求項２６に記載の食品。
【請求項２８】前記組成物は乳汁初乳またはその一部を含むことを特徴と
する請求項２２に記載の食品。
【請求項２９】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪
を減少させることの少なくとも１つを達成するための食品であって、有効濃度の
胃腸ニューロモジュレータ抗体を含むことを特徴とする食品。
【請求項３０】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン、
ボンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ
、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、
ニューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプ
チドに対する各抗体からなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記
載の食品。
【請求項３１】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗
体であることを特徴とする請求項２９に記載の食品。
【請求項３２】前記コレシストキニン抗体の前記有効濃度は、動物あたり１
μｇから５０ｍｇまでの範囲であることを特徴とする、請求項２９に記載の食品
。
【請求項３３】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、非経口的に、皮下
的に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、鼻腔内に、または経口的に投与されるこ
とを特徴とする請求項２９に記載の食品。
【請求項３４】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪
を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法であって、前記動物に
おいて、内因性胃腸ニューロモジュレータを中和することまたは内因性胃腸ニュ
ーロモジュレータを増強することを含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】前記内因性胃腸ニューロモジュレータは、アセチルコリン
、ボンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンス
Ｐ、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン
、ニューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮
質刺激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペ
プチドからなる群から選択されることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】前記胃腸ニューロモジュレータはコレシストキニンである
ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】胃腸ニューロモジュレータ抗体を含む組成物の有効量を前
記動物に投与することをさらに含むことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン、
ボンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ
、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、
ニューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプ
チドに対する各抗体からなる群から選択されることを特徴とする請求項３７に記
載の方法。
【請求項３９】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗
体であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】胃腸ニューロモジュレータ抗体の有効濃度を前記動物に投
与することをさらに含むことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体は、アセチルコリン、
ボンベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ
、５−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、
ニューロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質
刺激ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプ
チドに対する各抗体からなる群から選択されることを特徴とする請求項４０に記
載の方法。
【請求項４２】前記胃腸ニューロモジュレータ抗体はコレシストキニン抗
体であることを特徴とする請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】動物において筋肉タンパク質を増加させることまたは脂肪
を減少させることの少なくとも１つを達成するための方法であって、胃腸ニュー
ロモジュレータで免疫された動物から得られる組成物を前記動物に投与すること
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】前記胃腸ニューロモジュレータは、アセチルコリン、ボン
ベシン、コレシストキニン、ガストリン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ、５
−ヒドロキシトリプタミン、血管作動性腸ポリペプチド、エンケファリン、ニュ
ーロテンシン、ニューロペプチドＹ、セクレチン、ウロコルチン、副腎皮質刺激
ホルモン放出因子、モチリン、胃抑制性ペプチドおよびガストリン放出ペプチド
からなる群から選択されることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】前記組成物は、乳汁、初乳、卵、全血、血清、血漿、なら
びにそれらの組合せおよび一部からなる群から選択されることを特徴とする請求
項４３に記載の方法。