JP2001513423A - 投与装置 - Google Patents
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Abstract
Description
されない)へ投与する投与装置および方法に関する。
ることによって液体中の正味電荷は、液が自由空間に現われると液の表面張力を
打ち消すとともに、同様の電荷によって生じる反発力が電気流体力学的コーンや
ジェットをもたらし、それが砕けて液滴を形成するというプロセスによって、液
滴でできた単分散スプレーや雲を作り出す投与装置が知られている。このプロセ
スは一般に電気流体力学的破砕と称される。GB-A-1569707 に記載されるその装 置は、主として穀物のスプレー用に考案されたもので、ポータブルではあるが、
本来、大型の装置である。この装置で作られる液滴はそのレイリーリミット(La
yleigh Limit)の近くまで帯電されているので、使用されると、湿った導電性表
面へ向かって急速に移動する。従って、そのような装置は動物の呼吸器系への液
滴の送出には不適と考えられるが、それは、液滴上の電荷が液滴を、上気道に通
すというよりも口中の湿った導電性表面の方向に急速に移動させると考えられる
からである。
刃の形をした放電電極によって完全または部分的に放電される装置を記載してい
る。従って、この装置を操作すると、放電電極に加えられる電位によって、その
放電電極はコロナ放電による気体イオンを発生させる。その気体イオンは次に、
破砕サイトによって生成されたスプレーの反対に帯電された液滴に誘引され、そ
の液滴を完全に、または少なくとも部分的に放電させる。従って、GB-A-2018627
は、イオンボンバーディングによる液滴の少なくとも部分的な放電をもたらす 。
プレーの品質と信頼性を低下させる恐れがある。実際、破砕スプレーに対するイ
オンボンバーディングの好ましくない影響が研究実験で観察された。これらの好
ましくない影響を打ち消すために、EP-A-0234842 は、破砕サイトと放電電極間 に配置される環状シールド電極の使用を提案し、破砕サイトでの定常電場を維持
するとともに、破砕サイトと、結果としての液滴スプレーを、破砕ジェットまた
はスプレーの下流の放電電極で作られたイオンからシールドすることを目的とし
ている。シールド電極の中央開口部は、勿論、帯電液滴の自由な通行を許すだけ
充分大きくなければならないが、しかも、イオンがスプレー雲の囲りを移動して
電気流体力学的コーンやジェットと干渉しないようにするために充分小さくなけ
ればならない。しかしながら、実験が示すところでは、例えば水、エタノール、
ポリエレチレングリコールなどのヒトの生理機能と親和性のある液体配合物を用
いると、シールド電極の開口部を非常に大きくしなければならないので、要求さ
れるだけイオンの通行を効率的に阻止することができない。
ーコーンからのミクロンサイズの液滴の生成(Generation of Micron Sized Drop
lets from the Taylor Cone)」と題する論文に記載されている。その論文に記載
された装置は比較的大きく、高さ約150mm、直径50mmのオーダーである
。実験から、この装置の寸法を小さくすると、安定性に重大な問題が生じること
が明らかになった。例えば、放電電極からの電流が、帯電液滴スプレーによって
生じた電流と同じオーダーの場合、液滴は不可避的に、放電電極の先端に非常に
大きな影響を与えてイオン電流を減じ、その結果、更なる液滴の密生を招くこと
になる。このような問題は、電気流体力学的スプレーによって生じる電子流に対
してイオン電流を増加させることで克服できるかもしれないが、放電電極によっ
て生成される急速に動くイオンによる空気の同伴現象から生じるイオン風によっ
て装置内の過度の空気の乱れをもたらし、許容できないほど大きな割合の液滴が
装置の内面に影響を与えるか、あるいは液滴スプレーの電気流体力学的コーンや
ジェットと干渉してそれを不安定にさせるとともに、スプレーの単分散性を減じ
るだろう。
送出するために使用するのに特に適した投与装置であって、破砕手段に供給され
る液から帯電破砕材料を生成するのに充分な電場を発生させる破砕手段と、その
破砕材料を少なくとも部分的に放電させるための放電手段とを有し、破砕手段を
含まないイオン通路を設けることによって、破砕手段による帯電破砕材料スプレ
ーの生成によって空間電荷の蓄積があるまで、放電手段によって生成されたイオ
ンが破砕手段へ移動しないようにした装置を備えている。
プレーが生成されたときは、結果としての空間電荷が、破砕材料への反対電荷の
イオンを破砕手段から離れる通路から逸らせて、再び破砕手段の方向へ向けるこ
とによって、そのイオンがスプレーを少なくとも部分的に放電させるような幾何
学形状を有する投与装置を提供する。
エリア内に吸い込む透気性のある、導電性または半導電性内壁を有することによ
って、装置内の破砕材料の影響を減らすとともに、使用者によって吸入される破
砕材料の量を増加させ得るような投与装置を提供する。
ば、保管中の溶剤の蒸発を遅らせるように作用することによって装置の有用寿命
を増加させる可撓式または押し潰し式液リザーバを備えた電気流体力学的投与装
置を提供する。
使って液の定常流を電気流体力学的破砕手段に供給するようにした投与装置を提
供する。
の不使用時の液の蒸発を阻止するようにした投与装置を提供する。バルブ手段は
、例えば、圧電素子および/または機械的か静電的に連結されたレバーシステム
により作動できる。
手段を有する投与装置を提供する。ポンプ供給手段は、例えば、スプリング付勢
手段によって提供される定常的な機械力が働くユーザー操作式ピストンを有する
電気流体力学的注入器の形式、または、例えば、EP-A-0029301 に記載の電気流 体力学的ポンプまたは WO94/12285 に記載の電気浸透ポンプの形式でよい。
プ供給作用を圧力システムの手段によって提供してもよい。圧力システムは例え
ば、スプリング式圧力システムであって、スプリングが、リザーバかその可動璧
へ実質的に一定の圧力を加えてリザーバを実質的に一定の速度で収縮させるシス
テムでもよい。別の実施例で、圧力システムは、加圧されたガス容器内にリザー
バを配置することによって、ガスが圧力を加えてリザーバを押し潰すか可動璧を
動かしてリザーバを収縮させるようにした、いわゆるバリヤパックシステム(bar
rier pack system) でもよい。そのような圧力システムを使用する場合は、漏れ
防止のために通常は、バルブが液出口に必要になる。
学的破砕によって破砕材料を生成するように構成された投与装置であって、操作
中に生成される破砕材料の量または投与量を制御するために、破砕サイトへの液
の流れ、例えば、液量や供給される速度を制御するための手段を設けた投与装置
を提供する。
えば、WO94/12285 に記載されるような圧電式高圧電源の形式の放電手段に電圧 を供給するための手段を有する投与装置を提供する。
できるようにするとともに、帯電破砕材料の雲が破砕手段によって生成されるま
で、所定の時間、放電手段からのイオンの生成を遅らせるための制御手段を有す
る投与装置を提供する。
たはゲル化するか、固化またはゲル化を始めるか、あるいは液のまま維持される
。液が破砕の前に固化またはゲル化する場合は、単繊維かまたは長さの短い繊維
(原繊維)となる。装置が吸入器としての使用を意図されない場合、破砕の用語
は、当然、繊維ならびに原繊維および前記のゲル状滴または液滴の形成を含むも
のと見做される。装置が吸入器の場合は、破砕は液滴、固滴、またはゲル状滴、
あるいは原繊維となる。
。
乳動物や鳥などの動物の呼吸器系に薬剤を供給する方法を提供する。
薬、または抑制剤、昆虫誘引剤または防虫剤その他の空中散布製品などの嗅覚抑
制剤や刺激剤から成る電気流体力学的破砕材料を送出する投与装置を提供する。
って手動操作されて、例えば、喘息、肺気腫、気管支炎の治療のために、サルブ
タモール(salbutamol)やアルブテロール(albuterol) や、ブセノイド(busenoide
) 等のステロイド剤などの気管支拡張薬の送出のために、上気道や肺へ薬などの
薬剤を送出できるようにしたポケットサイズの、手持ち式吸入器としての使用を
主として意図したものである。
えている。吸入器は、吸入される液滴をユーザーへ供給するための出口4を持つ
。出口4は、図1に示すように、ユーザーの鼻と口を覆ってユーザーの口腔吸入
および鼻腔吸入ができるようにしたマスク5に連結されるか、あるいは、例えば
、出口チューブに連結されて、鼻腔吸入ではなくて口腔吸入が要求されるユーザ
ーの口にはめるか、口に接するか密接して当てるようにしてもよいし、あるいは
、鼻腔吸入のみが要求される場合は、鼻孔にはめるか、鼻孔に接するか密接して
当てるようにしてもよい。
3a、3bを分離する内壁6を持つ。第1チャンバ3aは電圧源20を収容して
いるが、その電圧源は、例えば、従来型バッテリと、High Street, Wollaston,
Stourbridge, West Midlands DY8 4PG, UK にある Brandenburg, Astec Europe 、または Unit 1, Broomers Park, Broomers Hill Lane, Pulborough, West Sus
sex RH20 2RY, UK にあるStart Spellman で製造されたタイプの従来型電磁式高
電圧増倍器、または、例えば、WO95/32807 に記載される圧電式高圧電源でよい 。電圧源20は、投与装置によって要求される各種電圧(後から説明する)を電
圧源から引き出すように構成された電圧発生器兼制御回路21に連結される。後
述する各種電圧の正確な値とタイミングを決定するためにマイクロプロセッサや
類似の制御回路を用いることは可能かもしれないが、実際には、一つ以上の抵抗
・コンデンサ積算器回路網および/または分圧器を使って、電圧を要求値まで円
滑に上昇させるようにした比較的簡単な制御回路を使用してもよい。勿論、既知
の形式の昇圧装置(voltage ramping arrangements)を使用してもよい。
2に連結される。パイプは、いかなる有意な時間の間も電荷を保持することのな
い絶縁材料から製作しなければならない。適切な材料は、例えば、ポリアセター
ルまたはデルリン(登録商標)である。リザーバは押し潰し式リザーバでもよく
、例えば、液を可撓製の押し潰し式バッグ内に入れてもよいし、または、液と一
緒に動いて液との空気接触を避けるか少なくとも減らすように構成された内壁を
持ってもよい。液を、リザーバ30から、例えば、重力送りによってチャンバ3
2へ供給してもよい。その他に、チャンバ32は、EP-A-0029301 に記載される 電気流体力学的ポンプや WO94/12285 の図6と7に関して記載されたタイプの電
気浸透ポンプなどのポンプや、チャンバ32からの液の定常流を可能にするよう
に制御回路30の制御下で操作できる他の任意の適当な形式の電気作動ポンプを
備えてもよい。
3bに抜ける液供給パイプ33に連結される。
サイトが導電ロッド41の先端41aを備え、導電ロッドは液供給パイプ33中
を軸方向に延びているので、先端41aは供給パイプ33の出口33aに隣接し
て配置される。導電ロッドは、先端41のみが露出されるように、絶縁被覆やス
リーブを有してもよい。
から液が出てくる概略方向に対してほぼ横方向に破砕サイト40から間隔をあけ
て配置されるように壁6に取り付けられる。この放電電極構成50は、下記に説
明するように、破砕サイトから供給パイプ33の半径方向に間隔をあけて配置さ
れるが、供給パイプ33の軸方向で破砕サイトとほぼ同じ位置に配置された一つ
以上の放電点または放電線を備えている。
配置される。図2に示す構成では、放電電極50と遠方電極60とは、破砕サイ
トに対して同心的に配置され、放電電極50が破砕サイト40を囲むとともに、
次に、遠方電極60によって囲まれるようになっている。遠方電極はハウジング
の出口4まで延びてもよい。
2チャンバ3bの壁を形成すると効果的な、孔明きの導電体または半導電体を備
えている。例えば、遠方電極60はチューブまたはワイヤメッシュのケージから
構成してもよい。第2チャンバ3bの壁7には一つ以上の開口部8が形成されて
、空気が第2チャンバ3bに進入できるようになっている。開口部は対称性の空
気流を促すように破砕サイトの囲りへ対称的に配置してもよい。
加電圧が破砕サイト40および放電電極50に加わる電圧の中間となるようにそ
れぞれの電圧を提供するよう構成された電圧発生器兼制御回路のそれぞれの電圧
出力部22、23、24に接続される。この実施例で、回路21は破砕サイト4
0に負の電圧を供給し、放電電極50に正の電圧を供給し、遠方電極60にアー
スつまり接地電位を供給するように構成されている。遠方電極60は外部電磁場
から破砕チャンバ3cをシールドするという更なる利点を持つので、装置内の電
場は、例えば、装置がユーザーによって保持されたときに不利な影響を受けるこ
とがない。
1に連結されるが、そのスイッチは、例えば、従来型のトグルまたは押しボタン
スイッチでよい。
リザーバ30からの供給パイプ31をバルブ34によってチャンバ32に連結し
てもよい。更なるバルブ35を破砕サイト40に隣接する供給パイプ33内に設
けて、破砕が起こらなかったときに液の損失を阻止するようにしてもよい(この
損失は、分配される流れが揮発性の場合に蒸発によって起こる)。
路21の制御の下に作動されるソレノイドまたは圧電バルブである。しかしなが
ら、単純な一方向機械バルブを使用することも可能で、後述するように、他の機
械バルブ構成も可能である。
と口の上に当てて、図1で概略図示したように、投与装置のハウジング3を手で
握って、親指か一本の指でスイッチSW1を作動させた後、息を吸い込む。承知
のように、この装置が口腔または鼻腔吸入だけのために設計されている場合は、
ユーザーは装置の出口を、口または鼻孔の中か、それに接するか密接して当てれ
ばよい。スイッチSW1の作動によって電圧源20は、バルブ34を開く電圧信
号を供給して液をチャンバ32と供給パイプ33を介して破砕サイト40に供給
させる電圧発生器兼制御回路21に連結される。先に説明したように液がチャン
バ32からポンプ供給される場合は、制御回路21はまた、ポンプを作動させる
ための必要な電圧信号を供給して、液を供給パイプ33へ供給する。同時かまた
はその少し後で、電圧発生器兼制御回路21は電圧供給ライン22、23へ正お
よび負の電圧を出力して、遠方電極60を、この実施例では、アースに連結する
。
、破砕サイトへ供給された液の霧化が行われるので、帯電液滴のスプレーまたは
ジェット42をもたらす。ユーザーが息を吸い込むと、空気が開口部8を通って
第2チャンバ3bに同伴されるとともに、孔明き遠方電極60を通って遠方電極
60を境界とする破砕チャンバ内に導かれる。この孔明き電極60を通る空気の
総合的な動きによって、帯電液滴その他の帯電破砕生成物が電極60に影響を与
えるのを妨害または阻止する。放電電極50に加えられる電圧は、コロナ放電に
よって、第2チャンバ3b内の空気その他の気体分子の霧化をもたらし、液滴に
対して反対に帯電したイオンを生じさせる。図3aに一点鎖線で概略図示するよ
うに、最初、反対に帯電した空気または気体イオンは液スプレー42から離れて
、より負に帯電した(この場合はアースされている)遠方電極60の方向に誘引
される。しかしながら、図3bに示すように、液滴スプレー42の発生によって
生じた空間電荷は結局、イオンをそれらの正常通路から離れて液滴スプレー42
の方向に誘引するのに充分な電荷となり、液滴上の電荷を、放電電極50によっ
て生成された反対に帯電した空気または気体分子によって少なくとも部分的に放
電させることができるので、ユーザーによって吸い込まれる液滴は、少なくとも
部分的に放電されている。
用によって、放電電極50を破砕サイト40の比較的近くに配置できるので、放
電電極によって生成される気体イオンが破砕プロセスを妨げることがない。一般
に、放電電極と破砕サイト間の距離は、放電電極と遠方電極間の距離の、例えば
約2倍よりも大きくなるだろう。現実には、実際の相対距離は、電極50、60
および破砕サイト40に加えられたそれぞれの電圧との組合せで選択されて、帯
電液滴の充分な雲が発生するまで、気体イオンが確実に遠方電極60の方向に向
けられて効率的な放電を保証するようにする。通常、放電電極50は破砕サイト
に6〜12mm程近付けてよい。これによって、装置の構造が特にコンパクトに
されて、破砕および放電装置は、例えば高さ約40mm、直径約30mmとなり
、手持ちの使用と、ハンドバッグやユーザーのポケットに入れて持ち運ぶために
特に適したものにすることができる。
当たり2質量%のサルブトモールを含んだ液体配合物を使用し、破砕サイト40
は、液を1.33μL/s(マイクロリットル/秒)の流量で供給するとともに
−2.3kVの電位に保ち、破砕サイト40に中心を持つ直径15mmの円の円
周まわりに90°間隔で配置した4個の放電電極50を+2kVに維持するとと
もに、接地した直径25mmの円筒形孔明き電極60を破砕サイトに対して同心
に配置して、実験を行った。装置の出口4から出てきた液滴は実質的に帯電して
いなかったし、97%(破砕サイトに供給された薬の中で実際に装置の出口4に
送出された質量の百分率)を超える装置効率が観察された。
るレイリー基準におおよそ対応する電荷対質量比を持つ、すなわち: ここにrは液滴半径(単位:m)、εは相対誘電率、γは液の表面張力、qは
液滴上の電荷である。従って、破砕サイトに加えられる電圧を制御することによ
って、電荷と、従って液滴の半径とを制御できる。
ならびに破砕される液の抵抗率と流量に従って調節して、放電電極によって生成
されるイオン化された空気分子の数が、破砕材料を完全または部分的に放電させ
るのに充分になるようにして、帯電液滴を完全または部分的に放電させるように
構成してもよい。
た部分断面図である。
40、放電電極50、および遠方電極60を有し、図2に関して説明した対応コ
ンポーネントと同様に構成されるとともに、スイッチSW1がユーザーによって
上記のように操作されると、それらのコンポーネントと同様に作動する。
2に示す装置とは異なる。図4に示す構成では、投与される液は、可撓式バッグ
の形かまたはベローズ型の構成を持つ押し潰し式リザーバ45内に保持される。
押し潰し式リザーバ45は出口パイプ46を持ち、パイプはポンプチャンバ32
aの入口パイプ56内へ流体密に嵌められ、入口パイプは、破砕サイト40に液
を供給するための供給チューブ33と共に、例えばモールドされて一体に形成し
てもよい。
。可撓膜57の周辺部は、図示の構成では、開口部の境界となる双子フランジ5
5a、55b間に保持される。流体密を確実にするために、Oリングまたは類似
シール58を設けてもよい。例えば、ポンプチャンバ32aがプラスチック材料
からモールドされる別の構成では、可撓膜をモールド工程中に適切に位置決めし
てもよい。
に達すると、膜制御部材59の制御の下に湾曲される。膜制御部材59は、例え
ば、Bewdley Road, Stourport-on-Semern, Worcestershire DY13 7QR, UKにある
Morgan Matroc Ltd. から市販されるような、金属板上にセラミックディスクに
よって形成される圧電素子でよいが、勿論、膜57を湾曲させる他の手段、例え
ば、ピストン装置や機械的または静電的に連結されたレバーシステムを使用して
もよい。
ンバ32aの内壁上に設けたピボットマウント62へ一端を枢着された支持アー
ム61へ枢着され、そこから垂下している。支持アーム61の他端は、可撓式リ
ザーバ45からの出口パイプ46を閉じるためのバルブ部材35aを支えている
。支持アーム61は支持バー63によってピボットマウント62に隣接して支持
され、支持バー自体は、ポンプチャンバ32aのベース壁へ他端を固着された圧
電素子64の一端に取り付けられる。この場合、圧電素子64は通常、ポンプチ
ャンバ内の液から隔離するための薄い可撓性の抵抗性被覆を持つだろう。圧電素
子64は所定の印加電圧に対して、単一の圧電セラミック層よりも大きな動きを
与える複数のセラミック層から形成された圧電バイモルフから成ることが望まし
い。このような圧電バイモルフも Morgan Matroc から市販されている。
されていない。この状態で、図5に示すように、導電ロッド41の自由端41a
が絶縁供給パイプ33の縮径部分と協働して絶縁供給パイプの出口33aを閉じ
るバルブヘッドを形成することによって、蒸発による液損失を防止するようにな
っている。バルブヘッド35aは可撓リザーバ45の出口46から離れて配置さ
れているので、ポンプチャンバ32aを液で充満することができる。
電圧が必要な値に達すると、圧電素子64が撓むか湾曲して、ロッド41を持ち
上げることによってバルブヘッド35aがリザーバ45の出口パイプ46を閉じ
るとともに、ロッド41の自由端を供給パイプ33の出口33aから移動させて
装置を図4で示す状態に導く。圧電素子59に加えられた電圧が所定の値に達す
ると、圧電素子59は膜57を図4の下方に湾曲させるので、ポンプチャンバ3
2a内の液を供給パイプ33の出口の方向へ定常流量で押し流す。電圧発生器兼
制御回路21は、図2、3a、3bに関して説明した方法と同様の方法で破砕サ
イト40、放電電極50、および遠方電極60へ電圧を加えるので帯電液滴のス
プレーをもたらし、帯電液滴は次に放電電極50によって放電されて、ユーザー
が息を吸い込む作用で、装置の出口4を通ってユーザーの上気道に入る。上述の
ように、制御回路はマイクロプロセッサまたは抵抗・コンデンサRC回路網制御
回路でよい。
図を示す。
斗装置48にその毛細管出口47aを連結された注入器47の中に入れられ、液
供給パイプは、この実施例では、第1チャンバ3aを第2チャンバ3bから分割
する壁6に取り付けられるか、それと一体に形成される。
しないが、ナット自体は、上部または第1チャンバ3aの壁に従来方法で固定さ
れる。注入ピストン47bは、ナット49を通ってそれと協働するねじ付きロッ
ド70によって支持される。
0と制御回路21を装置の残りの部分から分離するハウジングの内部璧9に回転
可能に取り付けられたシャフト72に連結される。平型コイルスプリング73は
一端をシャフト72に固定されるとともに、他端をハウジングの内面に固定され
る。レバー74はシャフト72に固定されて、そこから延びる。レバーの自由端
74aは、ハウジングに設けられたスロット75を通って延びるので、レバー7
4の自由端74aをユーザーが握ることができる。レバー74は、下記に説明す
るようにスロット75内で移動できるので、ユーザーはスプリング73を巻き上
げることができる。
をサポート81上に保持するので、ロッド41の他端41aを、液供給パイプ3
3の出口33aを閉じる位置に付勢する。
びるロッド83上に設けられる。
ンバ3bを形成するハウジングの側璧を形成する部分3dに対して凹んでおり、
その下端に、スリーブ85の軸方向に延びるリム85aを受けるリップ3fを備
えた半径方向外方に延びるフランジ3eを持つ。
方向に延びる円周突起を受けるための凹部86aを有する独立のキャップ部材8
6によって適切に保持される。キャップ部材は、例えば接着剤によってハウジン
グ部分3cに固定してもよい。
リング73、スプリング73の一端が取り付けられシャフト72、レバー74、
およびそれに関連する開口部75とストッパ76以外の、装置のすべてのコンポ
ーネントを省略する。ユーザーはまず、レバー74を、そのスロット75内で図
6bの矢印Aの方向にコイルスプリング73の付勢力に抗して回転させてコイル
スプリングを巻き上げることによって装置の準備をする。一方向継手71は、ス
プリングが巻き上げられるときのピストンロッド70の回転を防止する。ストッ
パ76は開口部75内に取り付けられ、レバーがストッパに当たったときにレバ
ーを係止するようになっている。例えば、ストッパ76は、レバーがストッパの
上に乗るとレバーを係止するスプリング付勢式回り止めから成ってもよい。一旦
、スプリングが巻き上げられると、ユーザーがスリーブ85を回すことによって
カム面がロッド41の端部41bに対して動かされて、付勢スプリング82がロ
ッド42を図6aの上方に動けるようにするので、液供給パイプ33の出口33
aが開かれる。漏斗装置48に開口部を設けて、ロッド41が動けるようにする
。
述のように、制御回路が電極41、50、60に必要電圧を供給するので、ユー
ザーは次にボタン(図示せず)を押して、回り止め76とレバー74間の係止を
解放して、コイルスプリング73がピストンロッド70のねじ付きシャフトを一
定角度にわたって一定速度で回転できるようにして、ピストンロッド70とナッ
ト49間の協働によってピストン47bを注入器47を通って移動させるので、
計量された量の液が定常速度で注入器から液供給パイプ33へ供給される。ナッ
ト49の空気抜き49aによって空気が注入器に進入できるので、ピストン47
bの動きが可能になる。
霧化または破砕されて、充分な空間電荷が蓄積されると、こうして生成された液
滴上の電荷は、上記のように、放電電極50によって発生したイオンによって放
電されるので放電液滴の雲またはスプレーが提供されて、それをユーザーが吸入
できることになる。
ッチSW1を押すことによってもレバーが解放されてスプリング73がピストン
を動かすことができ、従って、独立のボタンが必要でははくなる。
はスリーブ85を回転させ、液供給パイプ33の出口33aを閉じる位置までロ
ッドを戻す。
にともなって、ピストン47bは注入器の下方に移動して、供給パイプ33に対
して毎回、計量された投与量を送り出す。
によって、計量された投与量を供給パイプ33に送出させる別の方法を使用して
もよい。
分断面図である。
aに示すものと同一である。図7に示す装置で、注入器47は往復式ピストン4
7bを持つ。ピストンロッド70aの自由端は、スプリング73aの付勢作用に
抗してスプリング付勢ラッチ78によって第1位置に保持される支持プレート7
7に取り付けられる。ラッチ78はハウジング3へ枢着され、ハウジング3の開
口部を通して延びてユーザー操作式スイッチを形成する部分78aを持つので、
回転式スリーブ85を回転させて出口33aを開いてスイッチSW1を作動させ
た後、ユーザーが部分78aの上を下方に押すと、ラッチ78は支持プレート7
7のエッジを通り越して上方へ枢動するので支持プレートを解放して、プレート
77が支持部材79に当たるまで、支持プレートがスプリング73aの作用によ
って下方に移動できるようになる。これによって、ピストンは、計量された投与
量の液を出口33aへ供給して、そこで液が上述のように電気流体力学的に破砕
される。供給される実際の投与量は、支持部材79の位置によって決まる。
可能に取り付けられ、装置の再準備のために、ユーザーは支持部材79の自由端
79bを握ってそれをスライドウェイ79a内で上方に動かすことによって、支
持プレート77を図7で上方に動かしてラッチ78をそのスプリング付勢に抗し
て上方へ枢動させるので、支持プレート77が図7に示すようにラッチ78の上
に載置されることになる。この戻りの動作時に、注入器内の液は、図4に示すも
のと類似のタイプの押し潰し式リザーバ45から一方向バルブ(図示せず)を通
した供給によって補給される。
置のピストンの動きを制御できる。更に、図6に示す装置を変更して、一方向継
手を取り除いて押し潰し式リザーバ45を設けることによって往復ピストン構成
を提供するようにしてもよい。
ピストンロッドを回転させるためのスプリング機構の準備と解放を制御してもよ
い。また、機械的に連結されるか、静電的に連結されたレバーシステムを使用し
てもよい。
6aと7に示すタイプの機械式出口バルブを電気作動の出口バルブと組合せて使
用してもよいし、その他に、電気式ポンプ装置を機械式出口バルブと共に使用し
てもよい。
て延びるとともに液供給パイプと協働することによって、液供給パイプからの液
の供給を必要としないときに液供給パイプ開口部33aを閉じるバルブを形成す
るロッド41を備えている。
じたときにその液密性を改良するように形成してもよい。例えば、図8に示すよ
うに、ロッド41は円錐形、すなわち鋭くするか尖った端部41aを備え、液供
給パイプの開口部33aは、円錐台形で外に向かって狭くなるように構成して、
バルブを閉じるときにロッドの円錐端または先端41aが液供給パイプの出口開
口部内に延びるようにしてもよい。
イプの出口の協働面33c上に着座する半径方向に延びるフランジ41cを備え
ている。
ロッド41は、液供給パイプ33の開口部33aによって設けられた円錐台形バ
ルブシート33dと協働する円錐形バルブヘッド41dを備えている。この構成
では、ロッド41を持ち上げてバルブを閉じ、それを下に降ろしてバルブを開く
ようになっているので、図6aまたは7に示す付勢スプリング82上のカム面8
0の操作を逆にしなければならないだろう。
。しかしながら、例えば、WO95/26235、 WO95/26234、または WO95/32807 に記 載される他の形式の破砕サイトを使用してもよい。一実施例として、破砕サイト
を、それぞれが WO95/32807 の図5に関して記載された図1に示すものに類似の
、間隔をあけた複数の破砕点のリングまたは環として設けてもよい。別の可能性
として、図11に概略図示するように、破砕サイト40を、使用時にそれに沿っ
て多数のジェットが形成されるナイフエッジの形の破砕サイトを下端に設けた平
面部材410で上述のロッド41を置換することによって、点や一連の点ではな
くて、線として設けてもよい。別の可能性として、ロッド41の代わりに中空円
筒を設けることで環状破砕サイトを使用してもよい。
ら成る場合は、放電電極や電極および遠方電極は回転対称で、破砕サイトに対し
て同心に配列されること望ましい。しかしながら、破砕サイトが図11に示すよ
うに線形エッジとして設けられる場合は、放電電極は図12に示すように2つの
長寸エッジ50aとして同様に設けられ、遠方電極は、使用時に発生電場が確実
に破砕サイトと対称になるように、破砕サイトの両側に配置された2つの孔明き
平面部材60aを備えてもよい。
独立の放電針を備えた多数の離散放電点によって形成されてもよいし、また、図
13に概略図示するような導電性抑制体50cによって適切に保持された放電ワ
イヤ50bを備えてもよい。
機構によって破砕サイトへ供給される。上述のように、他のポンプ供給機構の使
用も可能で、例えば、EP-A-0029301 に記載されるような電気流体力学的ポンプ や WO94/12285 の図6、7に関して記載されるような電気浸透ポンプを使用する
か、あるいは、計量投与量を供給できる他の形式のポンプを使用してもよい。
供給作用は圧力システムによって提供される。圧力システムは、例えば、スプリ
ング式圧力システムであって、スプリングがリザーバへ実質的に一定の圧力を加
えてリザーバを実質的に一定速度で収縮させるようなシステムでよい。別の実施
例では、圧力システムはいわゆるバリヤパックシステムであって、加圧された気
体容器内にリザーバが配置されることによってその気体が圧力を加え、リザーバ
を押し潰すか可動壁を動かしてリザーバを収縮させるようにしたシステムでもよ
い。そのような圧力システムを使用する場合、通常は漏れを防ぐために液出口に
バルブが必要となる。
隔をあけて配置されているので、遠方電極を通る空気流によって破砕材料や生成
物の遠方電極に対する影響を防止できるようになっている。しかしながら、導電
性または半導電性被覆をハウジングの内壁上に設けることによって遠方電極を用
意するとともにその被覆の上の空気流によって遠方電極に対する破砕生成物の影
響を防止することは可能だろう。そのような構成では、ハウジングの内壁の少な
くとも大部分が被覆されて接地されるので、特に効率的な電磁シールドが当然可
能になるだろうが、その犠牲として、遠方電極への破砕生成物の堆積の可能性が
増すので、破砕生成物の送出効率の低下を招くだろう。
、図2、4に示す装置では、図2のバルブ34、35および図4のバルブ35a
、41aが開いている相対時間を使って、破砕サイトに送出される液量を制御し
てもよい。これは、例えば、制御回路の適切な調節によってバルブを作動させる
ためにそれぞれの電圧を必要電圧まで上昇させる速度を調節することによって達
成できる。このような調節は、昇圧回路(ramp circuit)の抵抗とコンデンサの値
を調節することによって工場レベルで実施できるし、電圧上昇速度を調節するた
めに追加の抵抗とコンデンサの接続を切り換えるための切換え手段を設けて、薬
剤師やエンドユーザーによって制御できるようにしてもよい。
量、従って、ピストンが注入円筒内で移動する量は、スロット75の円周方向の
範囲および/またはストッパ(abutment)76の位置を決定することによって選択
できる。ストッパ76の位置は、特定患者の特定要球に対して装置を適合させる
ように薬剤師または医師によって選択できるようにしてもよいし、患者が必要な
投与回数を選択できるように、患者が選択できるようにしてもよい。例えば、ス
ロット75は、いくつもの異なる離散位置を備え、その位置にストッパ76を移
動すると、各位置が、ハウジング上のスケールによって、基本投与量の所定の倍
数を与えるものとして確認されるようにしてもよい。ストッパ76の位置と、従
って投与量が薬剤師または医師によって選択できる場合、ストッパを、一旦スロ
ット内に挿入すると適所に固定されるように設計してもよいし、また例えば、装
置が送出することになっている投与量を容易に確認できるようにカラーコーディ
ングしてもよい。
工場で調節することにより、または、上述のように配置された図6bで示すスト
ッパ76に類似するストッパをスライドウェイに設けて調節してもよい。
患者の要求に適合させることができる。かくして、例えば、装置を大人や子供に
よる使用に適合させることができるし、異なる液の投与量を必要とする様々な薬
に対する使用にも適合させることができる。
電極50に加えられる電圧の中間になるように構成されている。これは、3つの
電極の中の一つがアースすなわち接地電位にある場合は2つの基準電圧が必要と
なる。図14は、上記の装置のいずれにも適用できる修正案を概略的に示す。図
14に示す構成では、放電電極または電極(複数)50は、破砕サイト40に加
わる電位に対して負となる電位HV−に連結される。図示の実施例では、破砕サ
イト40はアースされて(接地電位)、遠方電極60は抵抗Rを介してアースに
連結される。通常、約−6kVの電圧を放電電極(単数、複数)50に加えても
よいし、抵抗Rは約600MΩでよい。
じたイオンは直ちに遠方電極60の方向に移動する。遠方電極またはケージ60
自体は抵抗Rを通して放電するので遠方電極と放電電極50間の電位差を低下さ
せ、それによって放電電極50によるイオンの生成が制限される。遠方電極60
での電位が変化するにつれて、破砕サイト40と遠方電極間の電位差が増加して
、破砕サイト40に供給される液の破砕を引き起こす。
ンの流れを調節するばかりでなく、破砕サイトから発生する帯電破砕物質によっ
て生成される空間電荷も、必要に応じてイオンの発生を増加させることができる
。
Rはおおよそ600MΩ、遠方電極を通る電流はおおよそ5μAであり、従って
、ケージまたは遠方電極60が到達する電位は、理想的な約3kVとなるだろう
。
正に帯電した破砕物質を放電させる。これは急速な応答を可能にするとともに、
システムを急速に平衡状態に到達させる。しかしながら、図14に示す構成を修
正して、負の高圧電源HV−の代わりに正の高圧電源を使用することにより、ま
た、抵抗Rを減らして、放電手段として正イオンが用いられた場合にそれらの生
成が間接的であり、それは放電電極での電子放出によるのでなく電極への雪崩効
果によるという事実を補償することによって、正イオンと協働するようにしても
よい。
囲の粘性を持つ液が、本発明を実施する装置によって破砕できる。液を破砕サイ
トまで適切な流量で流すことが可能であれば、液は溶融物、溶液、懸濁液、乳濁
液、マイクロサスペンション、マイクロエマルジョン、またはゲルでもよい。
いられる電場と流量とに依存する。上記の実施例では、破砕させるために使用さ
れる電場と破砕される液の流量は、上気道への送出に適したサイズの液滴を生成
するように選択される。しかしながら、与えられた液に対して流量と電場を適切
に選択することによって、口腔と喉部や鼻道、更には肺の小さな気管支への送出
に適したサイズの液滴を提供できる。
するための吸入器としての使用に適した、手持ちのポータブル装置としての使用
を意図するものである。本発明を実施する装置による送出に適した薬剤は、上述
の気管支拡張剤やステロイド剤、ならびに鼻粘膜の疾患および花粉症に伴う上気
道の充血と疾患を含む上気道の疾患の治療用のその他薬剤を含む。
ne) 、キシロメタゾリン(xylometazoline)、フェニレフリン(phenylephrine) 、
プロピルヘキサドリン(propylhexadrine) 、ネファゾリン(nephazoline) 、テト
ラハイドロゾリン(tetrahydrozoline)、および塩酸塩などのそれらの適当な塩、
ならびにそれらの配合物を含む。
eletriptan、 naratriptan、 rizatriptan、 sumatriptan、および zolmitripta
n )や Pfizer によって作られたCP−122、288および E. Lilley が製 造する Lanepitant などの抗偏頭痛薬として目下テスト中の薬の口または鼻供給
に対しても好適だろう。本発明を実施する装置は、例えば、薬剤の随時供給用の
ポケットサイズの手持ち吸入器としての使用に適しているが、その理由は、その
設計によって、放電手段と破砕サイトとが、それらの機能を妨げることなく互い
に接近できるようになるので、装置をコンパクトにできるからである。装置はま
た、特に未熟なユーザーや虚弱者にとってその操作が簡単なのでユーザーに優し
いに違いない。というのは、液滴スプレーはユーザーの呼吸の制御の下に送出さ
れて、従来の噴霧システムのようにガス排出の力によるものではないからである
。
嗅覚影響物質、例えば、香りや香水、昆虫忌避剤や誘引剤、殺生物剤や殺虫剤、
農薬その他の空中散布製品などの嗅覚抑制剤や嗅覚刺激剤を投与するための、例
えば、デスクトップまたは手持ち式ディスペンサーとして使用してもよい。
ある。
与装置の機能部品の概略ブロック図である。
の材料のその後の放電とを示す概略線図である。
の材料のその後の放電とを示す概略線図である。
た部分断面図を示す。
ある。
部分断面図を示す。
部分断面図を示す。
形式を線図で示す。
形式を線図で示す。
形式を線図で示す。
形式を線図で示す。
電極のための一つの可能な配置または構成を示す。
遠方電極のための別の可能な構成を示す。
図によって示す。
Claims (38)
- 【請求項1】 液を破砕させるための電場に液を当てて帯電破砕材料を生成させる手段; 前記破砕手段に液を供給する手段; イオンを生成させて、前記破砕手段によって生成された破砕材料を少なくとも
部分的に放電させる放電手段;および 前記放電手段によって前記破砕手段から隔てて配置されていて、前記破砕手段
によって生成された破砕材料が充分な空間電荷を蓄積して、前記イオンを前記帯
電破砕材料の方向に向けることによって前記イオンが前記破砕材料を少なくとも
部分的に放電させ得るようになるまで、前記放電手段によって生成されたイオン
を前記破砕手段から離して電気的に誘引する手段; を備える投与装置。 - 【請求項2】 前記放電手段が、破砕材料が前記破砕手段から供給される概略方向に対して横
の方向に、前記破砕手段から間隔をあけて配置される請求項1による装置。 - 【請求項3】 前記放電手段が、前記破砕手段を囲むか、またはその両側に設けられる請求項
1による装置。 - 【請求項4】 前記イオン誘引手段が、前記放電手段を囲むか、またはその両側に設けられる
請求項1、2または3による装置。 - 【請求項5】 投与装置であって: 破砕材料を供給する出口を有するハウジングを備え; 前記ハウジングが: 液を破砕させるための電場に液を当てて前記ハウジング内の破砕チャンバに帯
電破砕材料の雲を生成させる手段; 前記破砕手段に液を供給する手段; 前記破砕手段を少なくとも部分的に囲んで、前記破砕手段によって生成される
破砕材料を少なくとも部分的に放電させるためのイオンを生成させる放電手段; 前記放電手段によって前記破砕手段から隔てて配置されるとともに前記破砕チ
ャンバの境界となり、前記破砕手段によって生成された破砕材料が充分な空間電
荷を蓄積して、前記イオンを帯電破砕材料の前記雲の方向に向けることによって
前記イオンが前記破砕材料を少なくとも部分的に放電させ得るようになるまで、
前記放電手段によって生成されたイオンを前記破砕手段から離して電気的に誘引
する手段; 空気が前記破砕チャンバに進入できるようにする手段;および 前記破砕手段、放電手段、およびイオン誘引手段に電位を供給する電圧供給手
段; を収容するように成した投与装置。 - 【請求項6】 前記イオン誘引手段が導電性または半導電性の孔明き壁を備える前記請求項の
いずれか一項による装置。 - 【請求項7】 前記イオン誘引手段が、装置のハウジングの内面に設けた導電性または半導電
性の被覆を備える前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項8】 前記イオン誘引手段が、前記ハウジングの内壁から間隔をあけて配置された導
電性または半導電性内壁を備え、 前記壁は孔明きであって、前記ハウジングに設けた少なくとも一つの空気入口
とともに、空気が前記破砕チャンバに進入できるようにして前記導電性または半
導電性内壁上の破砕材料の影響を減少させる手段を備える請求項5による装置。 - 【請求項9】 前記破砕から破砕材料が生成される概略方向で、前記放電手段が前記破砕手段
とほぼ同一位置に配置される前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項10】 前記放電手段が、前記破砕手段に対して対称に配置された複数の放電サイトを
備える前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項11】 前記破砕手段が複数の破砕サイトを備える前記請求項のいずれか一項による装
置。 - 【請求項12】 前記破砕手段、前記放電手段、および前記イオン誘引手段の配置は、前記破砕
手段と同心のそれぞれの円上に配置された前記放電手段および前記イオン誘引手
段に対して回転対称である前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項13】 前記破砕手段が破砕サイトのアレイを備え、前記放電手段とイオン誘引手段と
はそれぞれ、前記破砕サイトアレイの両側に配置された一対の長寸電極または電
極のアレイを備える請求項1乃至11のいずれか一項による装置。 - 【請求項14】 前記液供給手段が、液リザーバと、前記リザーバから前記破砕手段に液を供給
するためのポンプとを備える前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項15】 前記ポンプが下記のタイプ、すなわちダイヤフラムポンプ、電気浸透ポンプ、
および電気流体力学的ポンプから選択されたポンプから成る請求項14による装
置。 - 【請求項16】 前記ポンプが、膜制御手段への制御信号の付加に応じて撓むように構成された
可撓膜を備える請求項14による装置。 - 【請求項17】 前記膜制御手段が圧電素子を備える請求項16による装置。
- 【請求項18】 前記ポンプが注入器本体と注入ピストンとを備えるとともに、前記ピストンを
動かして液の投与量を前記破砕手段に分配させるための、ユーザーによる操作可
能な手段を備える請求項14による装置。 - 【請求項19】 前記ユーザー操作式手段がスプリング付勢機構を備える請求項18による装置
。 - 【請求項20】 前記ポンプが、液リザーバの可動可能/押し潰し可能、または変形可能な部分
に圧力を加えることによって前記リザーバを収縮させる手段を備える請求項14
による装置。 - 【請求項21】 前記加圧手段がスプリングまたは気体圧力システムを備える請求項20による
装置。 - 【請求項22】 更に、前記破砕手段に供給される液の量を制御する手段を備える前記請求項の
いずれか一項による装置。 - 【請求項23】 前記ピストンの動きの量を制御して、前記破砕サイトに供給される液の量を制
御する手段を備える請求項18または19による装置。 - 【請求項24】 前記制御手段は、前記破砕手段に供給される液の量を手で調節できるように調
節可能である請求項22または23による装置。 - 【請求項25】 更に、前記リザーバから前記ポンプチャンバへの液の供給を制御するバルブ手
段を備える請求項16乃至24のいずれか一項による装置。 - 【請求項26】 前記破砕手段への液出口を制御するためのバルブ手段が設けられる前記請求項
のいずれか一項による装置。 - 【請求項27】 液を破砕させるための電場に液を当てて破砕材料を生成させる手段; 液を前記破砕手段に供給するための液供給出口を有する液供給手段;および 前記破砕手段を使用しないときは、前記出口を閉じて液の蒸発を阻止するバル
ブ手段;を備える投与装置。 - 【請求項28】 前記破砕手段は:少なくとも一つの導電端を有するロッドであって、絶縁性液
供給チューブを通って延びるとともに前記液供給チューブの出口と協働して前記
バルブ手段を形成するロッドと;前記チューブに対して前記ロッドを動かして前
記バルブ手段を開くことによって破砕のために液を供給できるようにするために
用意された手段;とを備える請求項26または27による装置。 - 【請求項29】 更に、イオンを生成させて、前記破砕サイトによって生成される液滴を少なく
とも部分的に放電させる放電手段を備える請求項27、または請求項27に従属
する請求項28による装置。 - 【請求項30】 更に、前記放電手段によって前記破砕手段から隔てて配置され; 前記破砕手段によって生成された帯電破砕材料が充分な空間電荷を蓄積して、
前記イオンを前記帯電破砕材料の方向に向けることによって前記イオンが前記帯
電破砕材料を少なくとも部分的に放電させ得るようになるまで、前記放電手段に
よって生成されたイオンを前記破砕手段から離して電気的に誘引する手段を備え
る請求項29による装置。 - 【請求項31】 前記イオン誘引手段が、使用時に、前記破砕手段と前記放電手段の中間の電位
になるように編成される請求項1乃至26のいずれか一項による装置。 - 【請求項32】 前記破砕手段が第1基準電位源に連結され、前記イオン誘引手段が抵抗を介し
て前記第1基準電位源に連結され、前記放電手段が第2の、異なる基準電位源に
連結される請求項1乃至26または30のいずれか一項による装置。 - 【請求項33】 前記第2の基準電位が、前記第1の基準電位に対して負である請求項32によ
る装置。 - 【請求項34】 前記破砕手段の作動に先立って、液を前記破砕手段に供給させる制御手段を備
える前記請求項のいずれか一項による装置。 - 【請求項35】 前記請求項のいずれか一項による装置と、少なくとも部分的に放電した破砕材
料を動物の呼吸器系に送出する手段とを備える吸入器。 - 【請求項36】 動物の呼吸器系に送出するために、請求項1乃至34のいずれか一項による装
置を用いることを含む、動物の呼吸器系へ薬剤を送出する方法。 - 【請求項37】 香りや香水などの嗅覚抑制剤または嗅覚刺激剤などの嗅覚系影響物質の供給装
置を有する請求項1乃至35のいずれか一項による装置または請求項35による
吸入器を備えた投与装置。 - 【請求項38】 防虫剤、昆虫誘引剤、殺生物剤、殺虫剤、農薬その他の空中散布製品を送出す
るように成した請求項1乃至35のいずれか一項による投与装置。
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