JP2001507255A - 反応性被覆 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、被覆物品及び、一次被覆が反応性基を有する重合性不飽和化合物のアフターグロープラズマ−誘導重合を含む、そのような物品を製造するための方法を記載している。本発明は、更にハイブリッドタイプ被覆物品（二次被覆）を提供するための、反応性基を有する該一次被覆と、合成、半合成又は生物由来の、モノマー性、オリゴマー性又は高分子化合物との反応に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 反応性被覆 本発明は、一次被覆が反応基を有するポリマーを含む、被覆された物品に関す る。該被覆は、該物品の表面に共有結合で結合されており、制御された程度の架 橋結合を示す。本発明は、更に、反応基を有する該一次被覆と、合成、半合成又 は生物由来のモノマー、オリゴマー若しくは高分子化合物とを反応させて、ハイ ブリッド型の被覆物品を与えること、並びに基質への接着、反応性、潤滑性、耐 久性、生体適合性、（生体）親和性、（生物）活性、透過性、気体、液体及び溶 液に対する透過選択性や、水溶液、例えばヒトの体液による濡れ易さに関して望 ましい特性を示すそのような物品に関する。より詳しくは、本発明は、物品、例 えば生物医学材料又は物品、特に、人工角膜、眼内レンズ、及び少なくとも部分 的に被覆された長期装用コンタクトレンズを包含するコンタクトレンズのような 眼用の装置やインプラントに関する。該物品は、反応基を有する重合性不飽和化 合物、好ましくはイソシアナト、イソチオシアナト、グリシジル、無水物、アズ ラクトン又はラクトンの基を有する重合性ビニル若しくはイソプロペニル化合物 の、特定のプラズマ条件下でのアフターグロー放電で誘導される重合によって得 られる。本発明は、更に、該反応基と、合成、半合成又は生物由来のモノマー性 、オリゴマー性若しくは高分子化合物とを反応させることによって得られる積層 被覆を有する、そのような物品に関する。 基質に被覆を与えることは、一般的には、基質の保護と、基質材料が必要な程 度には示さない、望ましい表面特性の付与とを包含する様々な理由で望ましいこ とがある。生物医学的装置、例えば、眼用装置、例えばコンタクトレンズの場合 、涙液のような水性液体によって容易に濡らすことができ、目の刺激を防ぎ、目 に接してのコンタクトレンズの容易な運動に有利であり、そのため装用者の快適 感に重要である水性流体の層を保持できる、表面を有することが望ましい。コン タクトレンズの滑動は、組織／レンズ境界面を潤滑する、コンタクトレンズ上の 涙液の連続層の存在によって助長される。加えて、タンパク質、脂質、無機質、 細胞砕片その他の汚損又は微生物に対する接着性、並びに被覆を有するコンタク トレンズ表面の透過性及び安定性特性は、非常に重要である。特に長期装用コン タ クトレンズの場合に必要とされる、気体、水及びイオンに対するレンズ材料の透 過性は、表面に親水性を付与するために与えられる被覆によって損なわれてはな らない。この被覆は、熱、酸化及び加水分解に対する安定性はもとより、涙の成 分からの沈積物の形成に対する耐性も示さなければならない。更に、機械的応力 によって生じる脱薄層が生じてはならない。被覆物品が、オートクレーブ滅菌に よって、被覆の均質性、厚さ及び特性に影響することなく滅菌できることは、特 に好都合である。 濡れ易く、生体適合性表面を有する材料は、多くの用途のために非常に望まし い。材料の濡れ易さは、材料表面の地形学、形態学及び化学的組成に強く依存す る。特に、表面が水溶液、例えば涙液の連続層を長い期間又は時間（＞１０秒） 保持できる能力は、材料表面の組成に影響される。目の分野での濡れ易さの問題 を解決する既知の試みは、装置表面の活性化の方法を包含する。この方法は包括 的であって、そのため、適切なバルク特性を有するいかなる材料の表面も、水性 層に対して高い保持力を有する被覆の、共有結合による固定化を受容できるよう に転換することができる。 当技術では、ポリマー材料に対する表面処理の数多くの手法が既知である。化 学的蒸着(ＣＶＤ)、コロナ放電、オゾン処理、火炎処理、酸エッチングなど多数 の方法が、表面の化学的改質を達成することを意図している。これらの手法の短 所のうちでは、高温の使用、又は危険薬品の使用、しばしば過剰な処理の深さ、 微視的レベルでの処理の不均一性、及びしばしば苛烈であるエッチングや、表面 地形学の変化へと導く孔食がある。処理の深さは重要である。レンズに要求され るような透明な材料では、光学的透明度及び表面円滑性が、過剰に苛酷な処理の 後では影響されるようになるからである。そのうえ、こうして処理された表面は 、通常、限定的なこともある安定性を有する極性基の複雑な混合物を含み、しば しば、高度に架橋結合して、全体的な透過性特性に著しく影響する。 ガスプラズマによるポリマー表面の処理は、非常に低い処理深さ、及び微視的 規模での高い均一性という利点を与える。ガスプラズマは、例えば、減圧（「真 空」）下の気体雰囲気中のグロー放電によって発生させることができる。ガスプ ラズマの環境は、正常な状態では反応性でない化合物でさえ活性化するため、基 質表面での反応を実施するのに利用し得る、安定した、部分的に電離した気体を 生じる。表面での処理の強度は、一般的には比較的高く、しかもガスプラズマ処 理の貫通深さは、役立つ表面改質に充分な処理強度では、非常に低く、５〜５０ nm前後である。表面の地形学及び光学的透明度は、プラズマとの接触を、高いエ ネルギーレベルでか、又は表面の望みの化学的改質を達成するのに要する時間を 大幅に超える時間で実施しない限り、変化しない。そのため、グロー放電プラズ マ反応は、上記の代替的処理技術と比較して、塊状材料の特性の有意に少ない変 化をもたらす。 ガスプラズマ手法には、２種類の結果がある。第一の、いわゆるプラズマ表面 処理では、処理しようとするポリマー材料（「基質」）の表面を、１種類以上の無 機蒸気、又は数種類の選ばれた有機蒸気中の確立されたプラズマ下に置き、プラ ズマ処理が、ポリマー表面の本来の化学的な基のいくつかの、プラズマガスから 与えられる別の新規な基との置換を生じさせる。例えば、アンモニアプラズマ中 でのポリテトラフルオロエチレンのプラズマ表面処理は、Ｃ−Ｆ結合の切断によ る表面フッ素原子のいくつかの引き抜き、及びＣ−Ｎ結合の形成によるアミノ基 の改質された表面層への組込みへと導く。そのため、アンモニア、酸素、二酸化 炭素又は水蒸気のような適切な蒸気中でのプラズマ表面処理は、いかなるポリマ ー材料の表面にも、様々な分子のその後の共有結合による固定化に適した反応性 の化学的基、例えばアミン、カルボキシル若しくはヒドロキシルを配置するのに 用いることができる。この手法の全体的な結果は、基質材料の表面機能化である 。 プラズマ手法の第２の種類は、いわゆるプラズマ重合であり、放電をほとんど の有機蒸気中で衝突させたときに発生する。単層に満たない新材料が付加される プラズマ表面処理とは対照的に、プラズマ重合の手法は、数μmの厚さにまで達 し、基質を完全に遮蔽することができる薄膜被覆の形成へと導く。 プラズマポリマーは、通常、その下にある基質に共有結合で結合される。塊状 材料へのプラズマ被覆の共有結合による付着は、プラズマポリマーが分離しない ことを確保する。更に、一般的なプラズマポリマーは、通常、高度に架橋結合さ れ、体組織又は体液中に移動し得る浸出性の低分子量断片を含まない。 モノマー蒸気及びプラズマ状態の適切な選択により、プラズマポリマー被覆は 、表面への様々な分子のその後の化学的付着にも適する、特異的な、化学的に反 応性である基を含むよう構成することができる。こうして、国際公開特許第94/0 6485号公報は、プラズマ表面処理、プラズマ重合、又はプラズマ重合後のプラズ マ表面処理による、本来は適切な反応基を保有しないポリマー材料の表面活性化 を開示している。このようにして、水性流体の連続層をそのうえに保持できる１ 種以上の濡れ易い表面を有する複合材料であって、基本材料上に調製されたプラ ズマ表面との加水分解に対して安定的な結合によって、共有結合で結合された炭 水化物を含む複合材料、特に生物医学的装置、例えば、眼用装置、例えばコンタ クトレンズを与えることができる。 特開昭第62/032884号公報は、生理的活性物質を固定化する方法であって、ア ルデヒド化合物又はジイソシアナート化合物のモノマーの気体雰囲気を満たした 試験管の内壁にプラズマを印加して、該試験管の内壁にアルデヒド基又はイソシ アナト基を形成させ、該生理的活性物質（例えば酵素）のアミノ基をこれらの官 能基と反応させて、該活性物質を内壁面に固定化する方法を開示している。プラ ズマ化学の一般的教示によれば、プラズマ状態でのジイソシアン酸塩は、断片化 及び組換えの過程でのみポリマーを形成できるにすぎない。そのため、該開示で は、完全なＯＣＮ基の低含有量のみが期待されるにすぎない。 上記の従来の技術に用いられる限りでのプラズマ重合は、基質をプラズマ帯域 内に（いわゆる「イングロー」）か、又はこれに代えてプラズマ帯域の外（下）側 に（「アフターグロー」、すなわちプラズマの下流にか、若しくは引き離して）配 置し、モノマーとともにプラズマガス流（例えばＨ₂、Ｈｅ、Ａｒ）をプラズマ 帯域に導入する方法である。 この、いわゆる「イングロー」プラズマ重合によって製造されるポリマー被覆 は、適切な表面特性を有し得るが、規則的な繰返し単位を有する鎖からなるので はなく、不規則な三次元の架橋結合した網目構造を形成する傾向がある；A.P．A meen et al.，Polymer，Vol．35（1994）p．4382を参照されたい。モノマーとし て用いられる有機化合物は、通常、プラズマによってひどく断片化され、様々な イオン、原子、基その他の非常に活性化された化学種の複雑な混合物を形成す る。反応し易い基、例えばイソシアナート、エステル、無水物、エポキシドなど は、ほとんど分解される。こうして、基質に沈積したポリマーは、様々な断片間 の何回もの組換え過程によって形成された、複雑で、かなり不明確な構造を呈す る。その結果、「イングロー」プラズマ重合によって製造された反応性被覆は、 はるかに多様なＯ−及びＮ−含有反応基を示すのを常とする。そのうえ、前記の 方法から派生した電子及び高エネルギー光子は、被覆の構造や組成に更に影響す ることができる。これらの被覆は、コンタクトレンズのような生物医学的装置向 けの被覆の場合に必要とされる透過特性の面で望ましい、不変のモノマー残基の 高度に規則的な配列を保有しない。イングロープラズマ重合で直面するそれ以上 の問題は、被覆の沈積は、通常、高度に活性化された分子断片による衝撃が生起 する、競合的表面腐食過程を同時に伴うことである。一次及び二次反応の結果、 そのようなプラズマ被覆は、通常、高度の架橋結合のためにそれらの透過性の挙 動が強く制約される。 「イングロー」プラズマ重合法の改良は、「プラズマ誘導」重合又は被覆若し くは沈積とも呼ばれる、「ポストプラズマ」重合又は被覆若しくは沈積、及び「 下流」プラズマ誘導重合又は被覆若しくは沈積、あるいは「遠隔」プラズマ導重 合又は被覆若しくは沈積とも呼ばれる、「アフターグロー」プラズマ誘導重合又 は被覆若しくは沈積である。 「ポストプラズマ」重合のためには、基質の表面を、重合できないプラズマガ ス（例えばＨ₂、Ｈｅ、Ａｒ）で初めに処理し、次いで、その後の工程で、こう して活性化した表面を、プラズマ出力を遮断しておいたモノマーに曝露する。活 性化は、表面での基のプラズマで誘導される形成をもたらし、これが、その後の 工程で、そこでのモノマーの重合を開始させる。 ポストプラズマ重合は、重合させようとするモノマーを高エネルギーのプラズ マに曝露しない方法であり、したがって、活性化及び／又は断片化の短所はない が、この方法は、低い沈積率のため、利用が限定される。 プラズマ出力を遮断した後に活性化した基質で重合を実施するポストプラズマ 重合法とは対照的に、「アフターグロー」プラズマ誘導重合は、プラズマの存在 下で重合を実施するが、基質はもとより、供給モノマーの入口も、プラズマ帯域 の外側（下）に位置させる方法である。このようにして、高度に反応性であるプ ラズマガスの帯域をモノマーが通過しないため、モノマー分子の断片化を大幅に 回避することができる。この方法によれば、ポリマー沈積物の構造は、一定の限 界内に制御することができ、反応し易い基質の望ましくない表面侵食を回避する ことができ、ポリマー沈積物の形成は、もっぱら、ラジカル反応に基づく。 基質への優れた接着を示し、水性環境中でさえ迅速かつ充分な付加反応を受け ることができる非常に高い反応基含有量を有する、該反応基を有する重合性不飽 和化合物のプラズマ誘導重合によって得られる、ポリマー一次被覆を有する物品 を提供することが、本発明の目的である。所望であれば、該反応基を有する重合 性不飽和化合物は、１種類又はそれ以上の非反応性である重合性不飽和化合物、 又はもう一つの種類の機能性を有する不飽和化合物と混合してもよい。そのよう な混合物は、代表的には、６０重量％以下、好ましくは２０重量％以下、より好 ましくは１０重量％以下の非反応性である重合性不飽和化合物を含有し得るが、 混合しないのが最も好ましい。被覆のポリマー鎖は、制御された架橋結合を示す が、該重合性不飽和化合物の非プラズマラジカル重合によって得られる繰返し単 位と構造が同一である繰返し単位で、大部分が構成される。 用語「反応基」は、本発明内では、合成、半合成又は生物由来のモノマー性、 オリゴマー性若しくは高分子化合物との、代表的には付加反応により最終被覆を 形成させることができる、イソシアナト、イソチオシアナト、エポキシ、無水物 、アズラクトン又はラクトン基を意味する。非常に好適な反応基は、イソシアナ ト基である。 有機ポリマー、並びに金属、金属酸化物、セラミック材料、ガラス、無機物、 及び黒鉛を包含する炭素のような無機材料、又はこれらの材料の複合物を包含す る、非常に多様な基質に塗装し得る上記の種類の一次被覆を提供することは、本 発明のもう一つの目的である。該被覆の前には、該材料を、異なる多くの方法で 、例えばナノ若しくはミクロ粒子、繊維、薄膜、膜、（マイクロ）カプセル、顆 粒、（マイクロ）ビーズ、ロッド、シート、中空繊維、小管、管、電極、（マイ クロ）チップ、光学繊維、導波管、弁などとして注型又は成形し得る。 本発明のもう一つの目的は、多孔質基質に、その透過特性を破壊せずに一次及 び二次被覆を与えることである。 生物医学材料又は物品、特に眼用インプラント又はコンタクトレンズ、最も具 体的には人工角膜、眼内レンズ若しくは長期装用コンタクトレンズに、基質への 優れた接着、及び生体適合性に優れ、酸素、二酸化炭素、タンパク質、脂質、水 及びイオンに対する優れた透過性、高い濡れ易さ、耐摩耗性、涙液や、タンパク 質、脂質、ムチン及び塩類の沈積に対する安定性を示し、好ましくは６昼夜を越 える連続装用の際に装用者に優れた快適感を示す、上記の種類の一次及び二次被 覆を与えることは、本発明の、より具体的な目的である。 基質への優れた接着を示し、上記の繰返し単位からなる構造を有し、表面に反 応基を有する、一次ポリマー被覆を有する物品を、単純かつ信頼できる一段階工 程で製造する方法を提供することは、本発明のもう一つの目的である。 一次被覆に含まれる反応基と、合成、半合成又は生物由来のモノマー性、オリ ゴマー性若しくは高分の化合物とを反応させることによって得られる、ハイブリ ッド型被覆を有する物品を提供することは、本発明のもう一つの目的である。該 ハイブリッド型被覆は、優れた、熱、酸化及び加水分解安定性と、機械的応力に よって生じる基質からの脱薄層に対する耐性と、液体、気体、イオン、栄養素、 及び低分子量化合物に対する望ましい透過性特性とを示すが、高分子量の生体成 分、例えばタンパク質、糖タンパク質及び脂質に対しては制御された透過性を有 する。 用語「ハイブリッド型被覆」は、本発明の用語中では、反応基が非反応性部分 へと改質されていることを条件とする一次被覆に関する。より詳しくは、ハイブ リッド型被覆は、層被覆による真の層、又は追加の単分子層のみを有するにすぎ ない一次被覆のいずれを表わしてもよい。したがって、この改質は、上記の合成 、半合成又は生物由来のモノマー、オリゴマー若しくは高分子の化合物を用いて も、又は実質的にいかなる適切な分予のいかなる付加反応、例えば、水、アンモ ニア、（Ｃ₁〜Ｃ₇）アルカノール、例えばメタノール、（Ｃ₁〜Ｃ₇）アミノアル カン、例えばメチルアミン、プロピレングリコール、グリセリン、アミノ酸、炭 水化物などの付加によっても実施し得る。 本発明のもう一つの、より具体的な目的は、先行段落に記載したようなハイブ リッド型被覆を有する、涙液のような水溶液による優れた濡れ易さを有し、例え ば、＞１０秒の引裂き薄膜破壊時間をコンタクトレンズ上で与える、上記の生物 医学材料又は物品の提供である。 もう一つの目的は、特定の（生体）親和性又は（生物）活性の特性を装置に与 える、上記のハイブリッド型被覆を有する物品、特に生物医学又は生物分析装置 である。反応性一次被覆と反応させることによって得られる、ハイブリッド型被 覆の外層を形成する生物材料の例は、下記のものである： − 炭水化物、オリゴ糖類、多糖類、糖類、シクロデキストリン、ヘパリン、デ キストラン及びグリコアミノグリカン； − 細胞接着及び抗接着因子、細胞増殖因子、酵素、補酵素、受容体タンパク質 、レクチン、抗体、抗原のようなペプチド又はタンパク質； − 糖ペプチド、糖タンパク質及びリポタンパク質、例えばムチン及び免疫グロ ブリン； − リン脂質、糖脂質及びリポタンパク質、例えばスフィンゴ脂質； − ヌクレオチド；例えばＤＮＡ−又はＲＮＡ−オリゴヌクレオチド； − 例えば、鍵／錠前、ホスト／ゲストその他の方式の相補的相互作用又は複合 体形成によって、特定の分子種を誘引、会合及び／又は一時的に結合できる親和 性の種（そのような分子種の例は、ビオチン／アビジン、シクロデキストリン／ 宿主、抗体／抗原、酵素／基質／阻害剤、ＤＮＡ／ＤＮＡ、ＤＮＡ／ＲＮＡ、レ クチン／炭水化物、薬物／受容体タンパク質等々である）；並びに − 上記のうち、蛍光性染料(ＦＩＴＣ)、コロイド性の金、放射性標識、ペルオ キシダーゼなどのような特異的標識を有して、そのため、被覆された表面を分析 及び診断の手法に適するようにするあらゆる生物材料。 本発明は、上記の技術に従って被覆した物品を含む装置にも関する。そのよう な装置の例は、コンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜のような眼用装置； 肝臓、膵臓、腎臓又は心臓のような人工器官；(マイクロ)カプセル、（マイクロ ）ビーズ及び経皮膜のような薬物送達系、又は腫瘍標的化若しくは脳標的化のよ うな薬物標的化系；生物分析系、親和性担体又は透過選択性の膜；血管移植片、 骨修復部分、神経修復部分、歯科修復部分又はカテーテルのような、プロテーゼ 及 び外科修復部分又は移植材料である。 これらの目的は、上記の様々な望ましい特性を有する一次被覆は、プラズマ帯 域までの基質及びモノマー入口の距離を包含する、特別に制御された条件下のプ ラズマ装置のアフターグロー帯域内にある基質表面での、反応基を有する重合性 不飽和化合物のプラズマ誘導重合によって製造することができるという知見に基 づいて、達成することができると思われる。 本発明の用語内で、反応基を有する重合性不飽和化合物とは、ビニル若しくは イソプロペニルのような不飽和部分とともに反応基を有する、モノマー、共モノ マー、ポリマー又は共ポリマーを表わすと解される。 したがって、本発明の主題は、主としてその表面に反応基を有する一次ポリマ ー被覆を有する基質を含む物品であって、該ポリマー被覆が、反応基を有する重 合性不飽和化合物から誘導された繰返し単位を含み、該被覆において、該反応基 の濃度が、ＥＳＲ分光法によるスピンラベル決定に基づいて、０．２〜２０×１ ０^-9モルスピン／cm²、好ましくは０．５〜１５×１０^-9モルスピン／cm²、より 好ましくは２〜１２×１０^-9モルスピン／cm²の範囲内にある物品である。 本発明の好適な面は、該一次ポリマー被覆が、反応基を保有しない１種以上の 重合性不飽和化合物から誘導された繰返し単位を更に含んでもよい物品に関する 。 好適なもう一面では、本発明は、一次ポリマー被覆が、反応基を有する１種以 上の重合性不飽和化合物から誘導される繰返し単位を含む、物品に関する。 好適な更にもう一面では、本発明は、３０〜９８％、好ましくは５０〜９０％ 、より好ましくは６０〜８０％の繰返し単位が、該不飽和化合物の非プラズマラ ジカル重合によって得られる繰返し単位と構造が同一であり、２〜７０％、好ま しくは１０〜５０％、より好ましくは２０〜４０％の繰返し単位が、基質との架 橋結合及び／又は共有結合の部位を占める、物品に関する。 代表的には、本発明による一次被覆は、約０．００１〜１０μmの厚さを示す 。ＥＳＲによるスピンラベル決定の実験は、代表的には、反応基の三次元的濃度 、例えば１立方センチメートル（cm³）あたりの反応基に関係する。その結果、 ＥＳＲによって決定した限りでの反応基の濃度は、例えば１平方センチメート ル（cm²）の面積の下にある体積に対するそのような基の総量を反映する。非常 に薄い被覆については、この体積は、二次元の面積にほとんど相当する。その結 果、非常に薄い一次被覆については、反応基の濃度は、表面上の反応基の濃度を ほぼ反映する。例えば、１〜１０nmの厚さを有する一次被覆では、反応基の数は 、代表的には、１平方ナノメートルあたり０．０１〜５前後の反応基であり、代 表的には、用いたモノマーの性質に依存する。 一次被覆という用語は、反応基を含むポリマー被覆に関する。 代表的には、そのような一次被覆の厚さは、０．００１〜１０μm、好ましく は０．０１〜１μm、より好ましくは０．０３〜０．２μmの範囲内にある。 本発明によれば、基質への被覆の接着、及びポリマー被覆の架橋結合度は、合 成、半合成又は生物由来の適切なモノマー性、オリゴマ性−若しくは高分子化合 物の反応基の反応後に得られるハイブリッド型被覆が、熱、酸化及び加水分解安 定性と、機械的応力によって生じる脱薄層に対する耐性とを示し、該被覆が、５ ００未満の分子量を有する気体、水、栄養素及びイオンに対して透過性であり、 生体成分、例えばタンパク質、糖タンパク質及び脂質に対して制御された透過性 を有するようなそれである。 本発明の特別に好適な面では、上に示したようなポリマーで少なくとも部分的 に被覆される（二次被覆）基質は、カテーテル及び血管移植片を包含する生物医 学的材料、物品又は装置、特に視力補正のための眼用装置、例えばコンタクトレ ンズ、眼内レンズ又は長期装用コンタクトレンズ、最も具体的にはレンズ形角膜 被覆物又はインプラントである。 本発明のもう一つの実施態様によれば、反応基を有する一次ポリマー被覆の架 橋結合度は、アフターグロープラズマ誘導重合に付される供給モノマーに少なく とも１種類の架橋結合剤を加えることによって、更に制御してよい。 本発明の特定の実施態様によれば、初めに反応基なしの１種類又はそれ以上の 重合性不飽和化合物を、次いで反応基を有する重合性不飽和化合物を、それぞれ 、場合により架橋結合剤、及び／又は反応基なしの重合性不飽和化合物とともに 、好ましくはグロー放電を中断することなく、順次に重合に付すならば、本発明 によるアフターグロープラズマ誘導重合によって、「誂えた」透過性能とともに 、 規定された構造及び形態も有する多層一次被覆を製造することができる。 本発明のもう一つの主題は、反応基を有する重合性不飽和化合物のアフターグ ロープラズマ誘導重合を基質上で実施することを含む、上に示したような物品の 製造法であって、基質をプラズマ帯域から４〜４０cmの距離、モノマー入口を３ 〜３５cmの距離だけ下流の外部に配置する方法である。 本発明の用語内で、プラズマ発生は、ＲＦ(高周波)、ＭＷ（マイクロウェーブ ）又はＤＣ（直流）手法のようないかなる手段によって発生させてもよい。プラ ズマ反応器内のサンプル温度は、代表的には０〜１００℃、好ましくは８０〜１ ０℃、より好ましくは８０〜５０℃、非常に好ましくは４０〜２０℃の範囲内で ある。 本発明による反応基を有する重合性不飽和化合物のアフターグロープラズマ誘 導重合は、代表的には、下記のプラズマ条件下で実施する： 電力： ４０〜３００ワット、上限は６００ワットまで、印加電力は 反応基に依存する（実施例を参照されたい） 電圧： ８×１０²〜４Ｘ１０³ボルト プラズマガス流： １〜１００（標準立方センチメートル）sccm モノマー流： １〜５０mg／分 供給ガス流： １〜１００（sccm） モノマー源の温度：−８０〜＋８０℃ 周波数： １kHz〜２７．１２MHz、最も好ましくは１３．５６又は２７ ．１２MHz プラズマガス： Ａｒ、Ｈｅ、Ｎ₂ 圧力： １×１０^-4〜５ミリバール 本発明全体を通じて、モノマー又はコモノマーという用語は、重合性不飽和化 合物という表現と同等に用いられる。 プラズマ帯域から下流の基質の距離は、好ましくは８〜３０cm、最も好ましく は１０〜２５cmである。プラズマ帯域から下流のモノマー入口の距離は、好まし くは６〜２５cm、最も好ましくは８〜２０cmである。好ましくは、誘導結合した パルス高周波グロー放電プラズマを用いる。 本発明のもう一つの主題は、表面に反応基を有するポリマー被覆を有する物品 と、合成、半合成又は生物由来の適切なモノマー性、オリゴマー性若しくは高分 子化合物との反応によって得られる、ハイブリッド型被覆を有する物品である。 基質とプラズマ帯域との、またモノマー入口とプラズマ帯域との距離に関して 述べた条件下での、基質上での重合性不飽和化合物のアフターグロープラズマ誘 導重合によって得られる、反応基を有する本発明のポリマー被覆は、これらの条 件を守らないイングロープラズマ誘導重合又はアフターグロープラズマ誘導重合 によって得られる被覆とは対照的に、ポリマー鎖の繰返し単位は、それぞれの不 飽和化合物の非プラズマラジカル重合によって得られる繰返し単位と構造が大幅 に同一であるということを特徴とする。 比較的穏やかなプラズマ条件下、並びに基質及びモノマー入口の位置の特定の 条件下での重合性不飽和化合物のプラズマ誘導重合の、アフターグロー又は下流 という実施態様で驚異的にも達成される、被覆の均質な構造と、制御できる比較 的低い架橋結合度とは、被覆の特色ある特徴を構成し、それが、特に生物医学的 用途、物品又は装置を包含する生物学的系におけるそれらの使用の面で、これら の被覆が示す非常に多様な、好都合な特性の原因である。 被覆の特定の利点は、被覆された基質の表面へのそれらの強い接着であって、 それは、ポリマー起源の材料であれ、金属、金属酸化物、セラミック材料、ガラ ス又は炭素、特に黒鉛若しくはガラス状炭素のような無機材料であれ、基質の性 質とは大幅に無関係に得られる。上記の基質材料のうち２種以上を含む複合材料 も、本発明の一次及び／又は二次被覆で被覆してよい。 一次ポリマー被覆のもう一つの特定の利点は、その表面に高密度の反応基を示 して、合成、半合成又は生物由来の適切なモノマー性、オリゴマー性若しくは高 分子化合物との二次被覆反応のための非常に多くの結合部位を与えるということ である。その結果得られる最終製品は、高い濡れ易さ及び生体適合性を包含する 多数の技術的生物学的に好都合な特性を有する。この利点は、重合性不飽和モノ マーの反応基は、アフターグロープラズマ誘導重合の際も大部分が不変のままで あるが、上記のイングロープラズマ誘導重合その他のプラズマ条件ではほとんど 完全に分解されるため、非常に低い表面機能性のみ達成できるにすぎないという 、 予期しなかった知見からもたらされる。 基質への表面に反応基を有する本発明の被覆の、ポリマー鎖の高度の構造的均 質性、低い架橋結合度、及び主としてブラシ型である構造は、本発明の最終被覆 （合成、半合成又は生物由来のモノマー性、オリゴマー性若しくは高分子化合物 と反応させた一次被覆）を有する物品に、下記を包含する非常に多様な用途のた めの優れた特性を与える： − 基質への優れた接着、及び耐摩耗性； − 優れた熱、酸化及び加水分解安定性、並びに機械的応力によって生じる脱薄 層に対する耐性； − 液体、気体、イオン、栄養素、及び低分子量化合物に対する優れた透過特性 ； − 生体成分、例えばタンパク質、糖タンパク質及び脂質に対する制御された透 過性； − 温度変化、オートクレーブ滅菌、生物侵食、膨潤及び剪断力に対する高い抵 抗； − ミクロン下領域にまで及ぶ滑らかな表面、均一な層の厚さ、及び優れた潤滑 特性； − 生物学的環境での高い抵抗及び耐久性、生物系からの成分、例えばタンパク 質、脂質、糖脂質、塩及び代謝物、並びに細胞砕片の不可逆的沈積の形成に対す る優れた抵抗； − 環境からの物質、例えば化粧品、溶剤蒸気及び粉塵を吸収する傾向が低いこ と； − 微生物の付着の傾向がないこと。 生体適合性、生体親和性、生物活性、及び不可逆的沈積の形成に対する総体的 抵抗、並びに透過性に関する、一次及び最終ハイブリッド型被覆の非凡な特徴は 、被覆内のポリマー鎖が、依然として著しい動力学及び移動度を保有することに よる。生物学的環境においては、二次（又はハイブリッド型）被覆は、全体とし て、生体成分の変性を生じる傾向が実質的に低いことを示す。そのうえ、最終被 覆の構成分の適切な選択によって、生物医学的装置又は膜の生体接着特性を広い 範囲内で変えることができる。こうして、被覆は、人工器官の用途のための改善 され た細胞付着や組織統合、及び膜系のための生物汚損防止のような相反する効果を 基質に与えることができる。 上記のとおり、本発明による物品の製造のために被覆し得る基質の形態に関し ては、それがプラズマ発生装置のアフターグロー帯域に持ち込み、かつ保持でき る限り、制約は実質的に皆無である。本発明に従って被覆してよい基質の形態の 特定の例は、薄膜、繊維、膜、シート、ホース、管、中空繊維、カプセル、ビー ズ、及び粉末形式の材料を包含する異なる大きさの顆粒はもとより、複合材及び 積層品も包含する。本発明の範囲内で構想される基質の特定の群は、生物医学的 材料又は物品、特に視力補正のための眼用装置である。これらは、レンズ形角膜 インプラント(人工角膜)、コンタクトレンズ及び眼内レンズを包含する。 基質は、例えば、生物医学的装置、例えばコンタクトレンズの製造に慣用され る、それ自体は充分に親水性及び／又は生体適合性ではないいかなる材料も包含 する。そのような材料は、当業者には公知であり、例えば、ポリシロキサン、フ ッ素化（メタ）アクリレート、又は例えば他の重合性カルボン酸から誘導される 同等のフッ素化コモノマー、アルキル（メタ）アクリレート、又は他の重合性カ ルボン酸から誘導される同等のアルキルコモノマー、あるいはフッ素化ポリオレ フィン、例えばフッ素化エチレン若しくはプロピレンのポリマーやコポリマー、 又は好ましくは特定のジオキソールと結合したテトラフルオロエチレン、例えば ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールを含んでよい。 基質は、官能基、例えばアミン又はヒドロキシル基が材料中に実質的に存在し 、そのため、それから製造される生物医学的装置の表面にも存在するためにそれ 自体親水性である、生物医学的装置、例えばコンタクトレンズの製造に慣用され るいかなる材料も含む。この場合、基質と一次被覆との間の特定の中間相の層を 、基質及び被覆の官能基の反応によって形成することができる。そのような材料 は、当業者に公知である。代表的な例は、例えば、Polymacon、Tefilcon、Metha filcon、Deltafilcon、Bufilcon、Phemfilcon、Ocufilcon、Focofilcon、Etafil con、Hefilcon、Vifilcon、Tetrafilcon、Perfilcon、Droxifilcon、Dimefilcon 、Isofilcon、Mafilcon又はAtlafilconであろ。これらの材料のほとんどは、Ｈ ＥＭＡ及び／又はＮＶＰを基剤とするが、適切な材料は、反応基、例えばヒド ロキシル基若しくはアミノ基を有するその他のベースとなるモノマー又はポリマ ー、例えばポリビニルアルコールを基剤としてもよい。 ポリマー基質、特に人工角膜、例えば角膜被覆物として適切であるポリマーは 、好ましくはその外側（前方）表面を、本発明によるハイブリッド型被覆で被覆 してよい。そのようなハイブリッド型被覆は、代表的には、該外側表面での組織 （例えば角膜上皮細胞）の選択的増殖を促進する。そのようなハイブリッド型被 覆の代表的な二次被覆材料は、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、炭水化物 、コラーゲンのような多糖類、ラミニン、アルブミン、細胞外基質タンパク質、 細胞接着タンパク質、成長因子、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロ ネクチン、フィブリン、グロブリン、筋繊維タンパク質、ビトロゲン、遺伝子工 学によるペプチドやタンパク質、レクチン、ヒルジン、ムチン、コンドロイチン 硫酸、アミノデキストラン、ヒアルウロン酸、シアル酸、Ｌ−フコース、Ｎ−ア セチルガラクトサミン及び／又は誘導体、それらの活性断片や混合物である。フ ィブロネクチン、コラーゲン、表皮成長因子及び／又は誘導体、それらの活性断 片や混合物が、特に役立つ。この種の表面被覆は、代表的には、複数の好都合な 特性、例えば、優れた生体安定性、及び沈積物に対する耐性を有しての細胞の付 着を示す。 人工角膜、例えば角膜被覆物小レンズの内側（裏）表面は、（前面に対して） もう一つの被覆、例えば下記で被覆してよい： （ａ）化学的反応による、角膜基底膜又はボーマン膜のベースとなる材料との該 被覆物の強固な結合のための、本発明による反応基、例えばＯＣＮ−若しくはエ ポキシ基を有する一次被覆、又は （ｂ）基底膜又はボーマン膜のベースとなる材料との該被覆物の強い親和性を仲 介し、本発明の特定の実施態様では、この裏面での角膜上皮細胞の付着及び増殖 を妨げる、本発明による二次ハイブリッド型被覆のいずれか。 角膜間質内への移植のために設計された人工角膜装置（角膜インレー）の場合 、本発明に従って、ハイブリッド型被覆で両表面をともに被覆することができ、 優れた長期生体適合性及び組織統合を、インプラントに与える。 ポリマーの基質は、腎透析膜、血液貯蔵袋、ペースメーカーのリード線、又は 血管移植片の製造に慣用されるいかなる血液接触材料であってもよい。例えば、 基質は、ポリウレタン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン 、ペルフルオロアルキルポリエーテル、ポリ塩化ビニル、又はDacron（登録商標 ）であってよい。 本発明の特定して好適な実施態様では、（二次被覆で）被覆しようとする基質 は、長期装用、すなわち約３０日という時間までの６昼夜を超える連続装用に適 したコンタクトレンズである。この種のソフトコンタクトレンズは、望ましい高 い酸素並びにイオン及び水透過性を示す、ポリシロキサン及び／又はペルフルオ ロアルキルポリエーテル群を含むものを包含する。この種の基質を本発明に従っ て親水性化合物で被覆するならば、慣用的に表面被覆されたコンタクトレンズと 比較して、下記の望ましい特性を示す被覆コンタクトレンズが得られる： − 酸素、二酸化炭素及びイオンに対する上昇した透過性； − 目の液体環境中での優れた濡れ易さ、潤滑性及び安定性； − 装用者に対する改良された快適感、並びに目の環境で発生する、タンパク質 、脂質、ムチン及び塩類を包含する物質のレンズ表面への不可逆的沈積に対する 抵抗性； − 微生物に対する低下した接着性； − オートクレーブ内でのリン酸緩衝食塩水中での滅菌の際の、被覆内部の微細 な割れの形成の低下した傾向； − ３０日までの長時間にわたるレンズの長期装用の際の、非常に低い角膜膨潤 、目の刺激、及び目に接しての非常に優れた移動度を包含する、優れた接眼性能 。 インプラントの場合、適切な生物材料又は親水性合成化合物から製造した、本 発明による二次被覆は、優れた生体適合性を示し、強固な細胞接着と、及び生組 織への優れた持続的な統合とに導く、開放的な、僅かのみ架橋結合したにすぎな いポリマー構造を包含する、表面及び透過性特性を有する物品を与える。 アフターグロープラズマ誘導重合によって反応基を有する一次被覆を製造する のに用いてよいモノマーは、反応基を有し、プラズマ発生装置のアフターグロー 帯域へと蒸発させ、かつ導入して、そこに与えられた基質と接触させることがで きる、いかなる重合性不飽和化合物であってもよい。 本明細書で企図しようとする反応基の例は、イソシアナト(−ＮＣＯ)、イソチ オシアナト(−ＮＣＳ)、エポキシ、無水物、アズラクトン及びラクトン（例えば β−、γ−、δ−ラクトン）基を包含する。 アズラクトンは、特に一次反応性プラズマ被覆を水溶液中で含アミノ基化合物 、例えばタンパク質と反応させるときに、より高い選択性を示すことから、特に 好適である。室温のそのような水溶液中での安定性も、より高い。 好適な反応基を有する重合性不飽和化合物の具体的な例は、２−イソシアナト エチルーメタクリレート(ＩＥＭ)、グリシジルメタクリレート、（メタ）アクリ ル酸無水物、及び４−ビニル−２，２−ジメチルアズラクトンである。 本発明の一主題を構成する反応基を有する一次ポリマー被覆を有する物品は、 ある種の中間体生成物であって、それを、合成、半合成又は生物由来のモノマー 性、オリゴマー性若しくは高分子化合物と反応させて、最終の積層被覆した製品 に、濡れ易さを包含する望ましい表面特性を与える。反応性表面を改質するのに 用いてよいトップ被覆として考えられる、合成、半合成又は生物由来のモノマー 性、オリゴマー性若しくは高分子化合物の具体的な例は、タンパク質、例えばア ルブミン、ヒルジン及びレクチン：糖タンパク質、例えばムチン；炭水化物、例 えばシクロデキストリン又は８−アミノオクチル−ラクトビオノアミド;多糖類 、例えばキトサン；並びにJeffamine類や、ポリビニルアルコール(ＰＶＡ)、ポ リＮ−ビニルピロリドン(ポリＮＶＰ)、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び ポリアクリルアミドのようなアミノ官能化したポリマーやテロマーである。 反応基を有する一次ポリマー被覆は、反応性表面を有する被覆物品を与えよう とする基質の表面の少なくとも一部に、プラズマ反応器のアフターグロー又は下 流域での重合性不飽和化合物のプラズマ誘導重合によって製造する。沈積工程の 物理的プラズマパラメータを包含する工程パラメータは、重合性不飽和化合物の 非プラズマラジカル重合によって得られるような繰返し単位と、構造が同一であ る望みの量の繰返し単位、望みの架橋結合度、及び望みの形態学や地形学が特定 の基質で得られるように、制御する。これらのパラメータ及び特性とともに被覆 の厚さも、プラズマ及び反応のパラメータを適切に選ぷことによって、広い範囲 内で随意に実現し得る。他の被覆法と比較すると、本発明による反応基を有する ポリマー被覆の製造法は、（例えばコンタクトレンズを被覆するための）下記の 利点を与える： − 被覆した基質は、無菌条件下で得られる； − 非常に低い表面侵食、及び高い沈積率； − ピンホールのない滑らかな被覆が得られる； − 被覆の厚さは、１μmを超える比較的厚い被覆に至るまで容易に制御できる ； − 被覆に残留する基の低い含有量； − ヒドロペルオキシドその他の反応性の種を生じる空気との制御されない二次 反応がない； − 浸出し得る部分を含まない、被覆の優れた熱及び加水分解安定性； − 被覆の高いＵＶ及び光安定性； − 優れたエッジ被覆を含む、平坦でない基質における均一な層の厚さ； − 均質な表面基； − 生体ポリマーその他の生体成分の変性、及び不可逆的吸着（生物汚損）の低 い傾向を有する、「ブラシ型」表面構造の高い含有量； − モノマーの断片化を用いず、被覆工程の際に、被覆及び／又は基質の望まし くない二次変化、及び有害な表面侵食へと導く、原子、イオン、励起種又は高エ ネルギーＵＶ放射による基質表面の衝撃もない； − 熱、熱水及び機械的応力の際の被覆の離層の傾向がない。 アフターグロープラズマ誘導重合によって得られた（一次）被覆上に存在する 反応基と、合成、半合成又は生物由来のモノマー性、オリゴマー性若しくは高分 子化合物との反応によって得られるハイブリッド型（二次）被覆を有する本発明 の物品は、人工角膜やコンタクトレンズを包含する非常に多様な生物材料におい て、生物活性を有し、生体適合性であり、濡れ易い被覆を示し、そのような装置 に特定の（生体）親和性又は（生物）活性の特性を付与する。前述のとおり、該 一次ポリマー被覆上に存在する反応基との反応によって、触媒、酵素、抗体及び 類似の材料を固定化してもよい。 前述のとおり、一次被覆の反応基は、対応する反応基と付加反応を形成できる 、 実質的にいかなる適切な分子又は化合物で改質してもよい。適切な分子又は化合 物の例は、アンモニア、水、アルコールのような小分子から、酵素、糖タンパク 質又はヌクレオチドのような非常に複雑な化合物にまでわたる。それ以上の具体 的な例は、上に列挙されている。 反応基は、溶液中のか、又は純粋な形態でのこれらの化合物によって改質して よい。純粋であるならば、また適切ならば、それらを気体又は液体として適用し てよい。溶液に適した溶媒は、反応基に対して実質的に不活性でなければならな いか、又は少なくとも、加えようとする化合物の反応性に比して明確に減衰させ た反応性を示さなければならない。その適切な例は、エーテル、例えばテトラヒ ドロフラン(ＴＨＦ)、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテ ル又はジオキサン、ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホルム又は塩化メチレン 、双極性非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル、アセトン、ジメチルホルム アミド（ＤＭＦ）又はジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、炭化水素、例えばヘキ サン、石油エーテル、トルエン又はキシレン、更にはピリジン又はＮ−メチルモ ルホリンである。 上記の二次改質反応に用いる温度は、代表的には−２０〜１５０℃、好ましく は０〜１００℃、特に２０〜６０℃にわたる。反応時間は、代表的には数秒〜数 日、好ましくは約３０秒〜２４時間、より好ましくは１分〜１２時間にわたる。 分子又は化合物との反応基の反応は、分光法のようないくつかの分析法で追跡 してよい。その具体的な方法は、フーリエ変換赤外−全反射吸収分光法(ＦＴＩ Ｒ−ＡＴＲ)、ＥＳＣＡ、電子スピン共鳴法（ＥＳＲ）及びＴＯＦ−ＳＩＭＳで ある。 上記の分子又は化合物は、別個でも、混合物としても用いてよい。そのような 混合物中で、存在する化合物又は分子が匹敵する反応性を示すことは、必須の条 件ではない。反対に、そのようなことは、被覆表面上の一定の種の質を限定する のに用い得る。適切ならば、該最終被覆を、数段階で順次に実施してよい。最終 被覆上の種の量を限定するもう一つの方法は、例えば、高度に反応性である気体 の添加であって、必要なときに、直ちに付加反応を停止させるものと思われる。 格付け表面装荷の第三の可能性は、反応基を有する重合性不飽和化合物と反応 基のない重合性不飽和化合物との混合物を用いて、一次プラズマ誘導重合を実施 し、こうして格付けした機能性を有する一次表面を作り出すことにある。代表的 には、反応基を有する重合性不飽和化合物の相対量は、１００〜１０重量％、好 ましくは８０〜５０重量％、より好ましくは７０〜４０重量％にわたり；１００ 重量％までの残余を、反応基のない重合性不飽和化合物とする。 最終的なポリマーのハイブリッド型被覆の厚さは、代表的には１〜５,０００n m、好ましくは５〜１，０００nm、特に１０〜５００nmにわたる。 上に既述のとおり、重要な一面では、本発明は、適切なレンズ本体上に本発明 による最終被覆を含むコンタクトレンズであって、被覆の、高い酸素透過率、イ オンや水に対する高い透過性、及び目に接しての優れた運動を包含する傑出した 特性のために、例えば３０日までの長期の装用に用い得るコンタクトレンズを意 味する。そのようなコンタクトレンズの重要な特性、及びそれらの決定法を、下 記に説明する。これらの性状の多くは、人工角膜についても同様に重要である。 加えて、人工角膜の用途には、タンパク質透過性が必要である。 酸素透過率及び透過性 本明細書に用いられる限りで、レンズの「酸素透過率」とは、酸素が特定の眼 用レンズを通過する率である。酸素透過率Ｄｋ／ｔは、barrer／mmという単位で 慣用的に表されるが、ここで、ｔは、測定しようとする部域全体の材料の平均の ［mmの単位での］厚さであり、「バリア」(barrer)は： ［(酸素のcm³)（mm）／（cm²）(秒)(mmHg)］×１０^-9 として定義される。レンズ材料の「酸素透過性」Ｄｋは、レンズの厚さに依存し ない。酸素透過性は、酸素が材料を通過する率である。酸素透過性は、バリアと いう単位で慣用的にあらわされるが、ここで、「バリア」は： ［(酸素のcm³)（mm）／（cm²）(秒)(mmHg)］×１０^-10 として定義される。これらは、当技術に一般的に用いられる単位である。したが って、当技術での使用と一致させるため、単位「バリア」は、上に定義した限り での意味を有することになる。例えば、９０バリアのＤｋ(「酸素透過性バリア」) 、及び９０ミクロン（０．０９０mm）の厚さを有するレンズは、１００バリア／ mmのＤｋ／ｔ（「酸素透過率バリア」／mm）を有すると思われる。 長期装用レンズの外表面から内表面への酸素透過率は、長期装用の間の角膜の いかなる実質的腫脹も防止するのに充分でなければならない。角膜は、まぶたが 閉じられる終夜の睡眠期間には、酸素欠乏の結果として約３〜４％腫脹すること が公知である。慣用のコンタクトレンズを約８時間装用すること（終夜装用）は 、約１１％の角膜腫脹を生じることも公知である。しかし、許容され得る長期装 用コンタクトレンズは、正常な睡眠期間を含む約２４時間の装用後には、約８％ 未満、より好ましくは約６％未満、最も好ましくは約４％未満の角膜腫脹を生じ ると思われる。好適な長期装用コンタクトレンズは、正常な睡眠期間を含む約７ 日間の装用後には、約１０％未満、より好ましくは約７％未満、最も好ましくは 約５％未満の角膜腫脹を生じると思われる。したがって、長期装用レンズは、酸 素拡散を生起して、角膜腫脹に関係する上記の特性を生じるのに充分な量のオキ シパームポリマーを保有しなければならない。好ましくは、長期装用レンズは、 レンズの外表面から内表面まで延伸するオキシパームポリマーの連続相を有する 。 レンズの酸素透過性、及びレンズ材料の酸素透過率は、下記の手法によって決 定し得る。酸素流束（Ｊ）は、Ｄｋ１０００という器具(Applied Design and De velopment Co.，Norcross，Georgiaより入手可能)、又は類似の分析器具を用い て、湿潤セル内で(すなわち、気体流は約１００％の相対湿度に保たれる)、３４ ℃で測定する。既知の百分率の酸素（例えば２１％）を有する空気流を、約１０ 〜２０cm³／分の率でレンズの一方の側を越えて通す間に、窒素気流を、約１０ 〜２０cm³／分の率でレンズの反対側を越えて通す。系の周囲の気圧計圧力Ｐ_{mea sured} を測定する。試験のために露出しようとする部域でのレンズの厚さ（ｔ） を、MitotoyaのマイクロメーターＶＬ−５０、又は類似の器具で約10ヶ所測定し 、測定値を平均することによって決定する。窒素流中の酸素濃度（すなわち、レ ンズを通して拡散する酸素）を、Ｄｋ１０００の器具を用いて測定する。レンズ 材料の酸素透過性Ｄｋは、下記の式から決定される： Ｄｋ＝Ｊｔ（Ｐ_oxygen） ［式中、 Ｊ＝酸素流束［Ｏ₂のμl／cm²−分］ Ｐ_oxygen＝（Ｐ_measured−Ｐ_watervapor）×（空気流中のＯ₂の％）［mmHg］ ＝空気流中の酸素分圧 Ｐ_measured＝気圧計圧力［mmHg］ Ｐ_watervapor＝（乾燥セル中）３４℃でOmmHg［mmHg］ Ｐ_watervapor＝（湿潤セル中）３４℃で４０mmHg［mmHg］ ｔ＝露出した試験部域全体の平均の厚さ［mm］ であり、ここで、Ｄｋは、バリアという単位、すなわち［(酸素のcc)（mm）／cm² ］×［秒／mmHg］×１０^-10で表される]。 材料の酸素透過率（Ｄｋ／ｔ）は、酸素透過性（Ｄｋ）をレンズの平均の厚さ （ｔ）で除することによって算出してよい。 本発明の長期装用レンズの酸素透過率（Ｄｋ／ｔ）は、好ましくは少なくとも ７０バリア／mm、より好ましくは少なくとも７５バリア／mm、最も好ましくは少 なくとも８７バリア／mmである。レンズ中央の厚さは、代表的には約３０ミクロ ン超、好ましくは約３０〜約２００ミクロン、より好ましくは約４０〜約１５０ ミクロン、はるかに好ましくは約５０〜約１２０ミクロン、最も好ましくは約６ ０〜１００ミクロンである。 イオン流束測定の手法 下記の手法は、本明細書では「イオン流束法」と呼ばれ、レンズのイオン透過 性を決定するのに好適な手法である。この手法は、適切な接眼運動の可能性を決 定するのに用い得る。 「イオン流束法」は、伝導度計(LF2000/C、カタログ番号第300105番、 サーを備えた電極(LRO1/T、カタログ番号第302520番、WTW)、塩溶液を内容する 供与体室、脱イオン水約６０mlを内容する受容室、攪拌棒及びサーモスタットの 利用を要する。 供与体室は、コンタクトレンズをそれに密閉して、供与体溶液がレンズの周囲 を通過しない（すなわち、イオンはレンズ内のみを通過し得るにすぎない）よう に特別に設計されている。供与体室は、受容液に浸漬された末端でねじが切られ たガラス管で構成される。ガラス管は、中心に位置する直径約９mmの孔を有する 。ガラス管とかみ合うようにねじが切られた蓋は、中心に位置する直径約８mm の孔を有するレンズ保持部材を保持する。レンズ保持部材は、レンズの内表面（ 凹面）の縁とかみ合い、かつこれを密閉するのに適合させた雄部分と、レンズの 外表面（凸面）の縁とかみ合い、かつこれを密閉するのに適合させた雌部分とを 有する。 測定しようとするレンズを、雄部分と雌部分との間でレンズ保持装置に取り付 ける。雄部分及び雌部分は、レンズと、それぞれ雄部分及び雌部分との間に位置 する柔軟な密閉リングを有する。レンズをレンズ保持装置に定置した後に、レン ズ保持装置を、ねじが切られた蓋に取り付ける。蓋をガラス管にねじ込んで、供 与体室を画定する。供与体室を０．１モルＮａＣｌ溶液１６mlで満たす。受容室 は、脱イオン水６０mlで満たす。伝導度計のリード線を、受容室の脱イオン水に 浸漬し、攪拌棒を受容室に加える。受容室をサーモスタットに取り付け、温度を 約３５℃に保つ。最後に、供与体室を受容室に浸漬する。 伝導度の測定は、受容室への供与体室の浸漬の１０分後から始めて、２０分ご とに約３時間実施する。イオン流束の拡散係数Ｄは、フィックの法則の適用によ って下記のとおり決定される： Ｄ＝−ｎ’／（Ａｘｄｃ／ｄｘ） ［式中、ｎ’＝イオン輸送率[モル／分]、 Ａ＝露出したレンズの面積[mm²]、 Ｄ＝イオン流束の拡散係数[mm²]、 ｄｃ＝濃度差[モル／L]、 ｄｘ＝レンズの厚さ［mm］ である]。 充分な接眼運動を達成するには、約６．４×１０^-6mm²／分を超えるイオン流 束拡散係数が好ましい。より好ましくは、約２．６×１０^-6mm²／分を超え、最 も好ましくは、イオン流束拡散係数は約１．５×１０^-5mm²／分を超える。イオ ン流束拡散係数は、レンズのイオン透過性と相関し、そのため、接眼運動の予測 指標であることが強調されなければならない。 接触角の測定 定した。詳しくは、D.A．Brandreth:“Dynamic contact angles and contact an gle hysteresis”，Jounal of Colloid and Interface Science，vol.62，1977 ，pp．205-212、及びR．Knapikowski，M．Kurda;Kontaktwlnkelmessungen nach dem Wilhelmy-Prinzip-Ein statistischer Ansatz zur Fehlerbeurteilung”，C hem．Technik，vol．45，1993，pp．179-185が参照される。 不飽和反応性モノマーのアフターグロープラズマ誘導重合によって基質表面に生 成された官能基の濃度 （１）スピン標識化した４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン −１−オキシル（４−アミノＴＥＭＰＯ）の溶液との一次プラズマ被覆内の官能 基の反応によって、定量的転換を達成することができる。こうして標識化したサ ンプルのその後の電子スピン共鳴（ＥＳＲ）分光法は、一次官能基の非常に鋭敏 で、信頼できる決定へと導く。反応性モノマーの種類と、用いた追加の非反応性 （又は不反応性）共モノマーの百分率に応じて、０．２〜２０×１０^-9モル／cm² 、好ましくは０．５〜１５×１０^-9モル／cm²、特に２〜１２×１０^-9モル／cm² にわたる表面官能性を生成することができる。 （２）表面官能基は、フーリエ変換赤外減衰全反射（ＦＴＩＲ−ＡＴＲ）分光法 によって明確に特定することができる。定量に用いた吸光帯は、代表的には： イソシアナト：２，２７０cm^-1、エポキシド：１，２７０cm^-1 無水物：１，８００、１，７６０cm^-1、アズラクトン：１，８００、１，７７０ cm^-1 であり得る。 ＦＴＩＲ−ＡＴＲは、好都合にも、モノマー、オリゴマー、ポリマー又は生物 材料との二次反応の際の官能基の消費について追跡するのに用いることができる 。用いた分子種の反応性、分子量及び総官能性に応じて、一次表面官能基の６０ 〜９５％の転換を達成することができる。代表的には、残留表面官能性は、ＮＨ₃ のような反応性の小分子との反応によって、その後完全に消滅させ得る。 （３）モノマー、オリゴマー、ポリマー、又は二次反応によって得られるいかな る生物材料における総表面装荷の間接的決定も、残留官能性と４−アミノＴＥＭ ＰＯとの反応、及びその後のＥＳＲ分光法によって達成することができる。 本来のＥＳＲ官能性と残留ＥＳＲ官能性との差は、溶媒分子又は水分その他との 副反応が全く生じないという条件で達成される総表面装荷に関する結論へと導く 。計算から導かれる結果は、標準偏差（±１０％）の範囲内で、ＦＴＩＲ−ＡＴ Ｒの測定から出される結論と充分に一致する。二次反応での官能基の転換は、６ ０〜９８％の範囲にわたる。 反応基を保有しない重合性不飽和化合物は、代表的には、疎水性若しくは親水 性のビニル性共モノマー、又はそれらの混合物である。 適切な疎水性ビニル性コモノマーは、Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルキルーアクリレート及び ＝メタクリレートＣ₂〜Ｃ₁₈アルキル−アクリルアミド及び−メタクリルアミド 、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ビニルＣ₁〜Ｃ₁₈アルカノアート、 Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケン、Ｃ₂〜Ｃ₁₈ハロアルケン、スチレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスチ レン、アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するビニルアルキルエーテル、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀ペルフルオロアルキル＝アクリレート及び＝メタクリレート、並びに対 応して部分的にフッ素化されたアクリレート及びメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ペ ルフルオロアルキルエチルチオカルボニルアミノエチル＝アクリレート及び＝メ タクリレート、アクリルオキシ−及びメタクリルオキシ−アルキルシロキサン、 Ｎ−ビニルカルバゾール、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸など のＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルエステルを包含するが、これは網羅的リストではない。好 ましいのは、例えば、３〜５個の炭素原子を有するビニル的不飽和カルボン酸の Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルエステル、又は５個までの炭素原子を有するカルボン酸のビニ ルエステルである。 適切な疎水性ビニル性コモノマーの例は、アクリル酸メチル、アクリル酸エチ ル、アクリル酸プロピル、アクリル酸イソプロピル、アクリル酸シクロヘキシル 、２−エチルヘキシルアクリレート、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル 、メタクリル酸プロピル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草 酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニ トリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニ ルエチルエーテル、ペルフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチル＝ メタクリレート、イソボルニルメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレ ー ト、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、ヘキサフルオロブチルメタク リレート、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピル＝メタクリレート 、３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン及びビス（メタクリ ルオキシプロピル）テトラメチルジシロキサンを包含する。 適切な親水性ビニル性コモノマーは、ヒドロキシル置換低級アルキル＝アクリ レート及び＝メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、低級アルキ ル−アクリルアミド及び−メタクリルアミド、メトキシ化されたアクリレート及 びメタクリレート、ヒドロキシル置換低級アルキル−アクリルアミド及び−メタ クリルアミド、ヒドロキシル置換低級アルキルビニルエーテル、エチレンスルホ ン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メ チルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミド、Ｎ −ビニルピロリドン、２−及び４−ビニルピリジン、アクリル酸、メタクリル酸 、アミノ−(ここで、用語「アミノ」は、第四級アンモニウムも包含する)、モノ （低級アルキル）アミノ−及びジ（低級アルキル）アミノ（低級アルキル）＝ア クリレート及び＝メタクリレート、アリルアルコールなどを包含するが、これは 網羅的リストではない。好ましいのは、例えば、ヒドロキシル置換Ｃ₂〜Ｃ₄アル キル（メタ）アクリレート、５〜７員のＮ−ビニルラクタム、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル（メタ）アクリルアミド、及び全部で３〜５個の炭素原子を有す るビニル的不飽和カルボン酸である。 適切な親水性ビニル性コモノマーの例は、ヒドロキシエチルメタクリレート、 ヒドロキシエチルアクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ジメチル アクリルアミド、アリルアルコール、ビニルピリジン、ビニルピロリドン、メタ クリル酸グリセロール、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリル アミドなどを包含する。 好適な疎水性ビニル性コモノマーは、メタクリル酸メチル及び酢酸ビニルであ る。 好適な親水性ビニル性コモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、 Ｎ−ビニルピロリドン及びアクリルアミドである。 代表的なポリ不飽和又は架橋結合共モノマー若しくは架橋結合剤は、（メタ） アクリル酸アリル、低級アルキレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリ（ 低級アルキレン）グリコールジ（メタ）アクリレート、低級アルキレンジ（メタ ）アクリレート、ジビニルエーテル、ジビニルスルホン、ジ−及びトリ−ビニル ベンゼン、トリメチロールプロパン＝トリ（メタ）アクリレート、ペンタエリト リトール＝テトラ（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡ＝ジ（メタ）アクリ レート、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、フタル酸トリアリル及びフタル 酸ジアリルである。 下記の実施例中の特定の実施態様を参照して、本発明を更に説明する。すべて の温度は、摂氏度で示される。 実施例Ａ−１（アミノ末端ポリＮ−ビニル−２−ピロリドンの製造） 蒸留Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）５５．５８ｇ（０．５０モル）、 ２−アミノエタンチオール（Cysteamine）２．３３ｇ(３０ミリモル)、及びアザ ービスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．７４ｇ（４．５ミリモル）を、機械 的攪拌器、還流冷却器及び温度計を備えた３５０ml入り三ツ口フラスコ内で、無 水アルコール１００mlと混合する。次いで、フラスコを６００ミリバールの圧力 まで減圧し、緩慢な窒素流を用いて、溶液を脱酸素する。この工程を１０回繰り 返す。次いで、溶液を６０℃まで加熱する。窒素雰囲気下、６０℃で２８時間攪 拌した後、溶液を室温まで冷却し、窒素下で更に１２時間攪拌する。アミノ末端 ポリマーを、無水エチルエーテル２リットルから沈澱させる。固体をＴＨＦ２０ ０mlに溶解し、この沈殿を２回繰り返す。減圧下で、白色の固体１２．３２ｇ（ 収率23％）を４８時間乾燥し、分析する。ポリマーの分子量は約７１，０００で あり、テロマー生成物のアミノ滴定は、０．０１４mVal／gであると判明した。 実施例Ａ−２ 懸垂アミノ基を有するポリビニルアルコールの製造。１鎖あたり約９個のアミ ノ基を有する、分子量〜１８，０００のＰＶＡを、ヨーロッパ特許第641 806号 公報の実施例６の最初の反応工程に従って製造した。結果的に、１０％ＰＶＡ溶 液（Moviol 4-88，Hoechst）を、アミノブチルアルデヒド−ジエチルアセタール （Fluka）２．４ｇ（１４．８ミリモル）及び塩酸（３７％）２０ｇと混合する 。この混合物を室温で４８時間攪拌する。その後、該溶液を水酸化ナトリウム水 溶 液（１０重量％）で中和する。この溶液は、標記化合物を含有する。 実施例Ａ−３（高ポリマーの合成） １，０３０ｇ／モルの平均分子量を有し、末端基滴定によれば１．９６ミリ当 量／ｇの末端ヒドロキシル基を有する、ペルフルオロポリエーテルFomblin,ZDOL （Ausimont S.p.a.，Milanより）５１．５ｇ（５０ミリモル）を、ジラウリン酸 ジブチルスズ５０mgとともに三ツ口フラスコに導入する。フラスコの内容を、攪 拌しつつ約２０ミリバールまで減圧し、次いでアルゴンで満たした。この操作を ２回繰り返した。その後、アルゴン下に保った蒸留直後のジイソシアン酸イソホ ロンを、アルゴン向流下で加える。水浴で冷却することによって、フラスコ内の 温度を３０℃未満に保った。室温で終夜攪拌した後、反応は完了した。イソシア ン酸滴定は、１．４０ミリ当量／ｇのＮＣＯ含量を示した(理論値：１．３５ミ リ当量／ｇ)。 信越化学からの、２，０００ｇ／モルの平均分子量（滴定によれば１．００ミ リ当量／ｇのヒドロキシル基）を有するα，ω−ヒドロキシプロピル末端ポリジ メチルシロキサンKF-6001を、フラスコに導入した。フラスコの内容を約０.１ミ リバールまで減圧し、アルゴンで満たした。この操作を２回繰り返した。脱気し たシロキサンを、アルゴン下に保った蒸留直後のトルエン２０２mlに溶解し、ジ ラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＤＬ）１００mgを加えた。溶液の完全な均質化 の後、ジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）と反応したすべてのペルフルオロ ポリエーテルを、アルゴン下で加えた。室温で終夜攪拌した後、反応は完了した 。溶媒を高真空下、室温で蒸発させた。微量滴定は、０．３６ミリ当量／ｇのヒ ドロキシル基を示す(理論値０．３７ミリ当量／ｇ)。２−イソシアナトエチルメ タクリレート（ＩＥＭ）１３．７８ｇ（８８．９ミリモル）を、α，ω−ヒドロ キシプロピル末端ポリシロキサン−ペルフルオロポリエーテル−ポリシロキサン の三ブロックコポリマー（化学量論的平均での三ブロックコポリマーであるが、 他のブロック長も存在する）２４７ｇをアルゴン下で加えた。混合物を室温で３ 日間攪拌する。そうして、微量滴定は、もはやいかなるイソシアナト基も示さな い(検出限度０．０１ミリ当量／ｇ)。０．３４ミリ当量／ｇのメタクリロイル基 が見出される(理論値０．３４ミリ当量／ｇ)。 このようにして製造した高ポリマーは、完全に無色透明である。光の不在下で は、室温で数ヶ月間、分子量にいかなる変化もなく空気中に貯蔵できる。 実施例Ａ−４（コンタクトレンズの製造） 実施例Ａ−３からの高ポリマー１３．０ｇを、エタノール（Fluka,puriss.p.a .）(７０重量％溶液)５．６ｇに溶解した。溶液の完全な均質化の後、３−トリ ス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル＝メタクリレート（信越化学からのＴ ＲＩＳ、製品番号第KF-2801号）５．２ｇ、蒸留直後のＮ，Ｎ−ジメチルアクリ ルアミド（ＤＭＡ）７．８ｇ、及び光開始剤Darocur 1173（登録商標：Ciba）１ ６０mgを加えた。この溶液を、０．４５μmの孔径を有するテフロン膜を通して 、１〜２気圧の範囲のアルゴン圧力下で濾過した。濾液をフラスコ内で液体窒素 中で凍結させ、フラスコを高真空下で減圧し、フラスコを密閉したまま溶液を室 温に戻した。この脱気操作を２回繰り返した。次いで、高ポリマー／コモノマー 溶液を内容するフラスコを不活性雰囲気のグローブボックスに移し、溶液を、ポ リプロピレン製の無塵コンタクトレンズ成形用型にピペットで計り入れた。成形 用型を閉じ、ＵＶ照射（１５mW／cm²、５分間）によって重合反応を、同時に架 橋結合させつつ実施した。次いで、成形用型を開き、エタノールに入れて、得ら れたレンズをその成形用型から膨れ出させた。レンズを、常に補充した蒸留ジク ロロメタンで２４時間抽出し、その後、高真空中で乾燥した。乾燥したレンズを 、オートクレーブ耐性のガラス瓶内のリン酸緩衝生理食塩水溶液中で平衡させ、 次いで１２０℃で３０分間オートクレーブ滅菌する。すべての物理的データの測 定は、オートクレーブ滅菌したレンズで実施した。 このようにして製造したレンズは、下記の値によって特徴付けられる：酸素透 過性（Ｄｋ）７７バリア(上記の「湿潤」法によって決定)、平衡させたレンズの 含水量３２重量％、３５℃での破壊時の伸び率３６０％、３０℃での弾性率０． ５Mpa(Polymer Laboratories、英国からのMinimatを用いて測定)。 実施例Ａ−５（８−アミノオクチルラクトビオン酸アミドの製造） メタノール４００ml中のラクトビオノラクトン（Solvay、ドイツ国）４０ｇ（ ０．１２モル）の懸濁液を、温度計、機械的攪拌器及び還流冷却器を備えた三ツ 口フラスコ中で攪拌しつつ、メタノール２００ml中の１，８−ジアミノオク タン２２ｇ（０．１５モル）の溶液に加えた。窒素雰囲気下での２４時間の還流 の後、活性炭５ｇをフラスコに加え、５分間の攪拌の後、溶液を、シリカゲル及 びhyfloの厚さ１cmの層を通して濾過した。次いで、僅かに黄色の溶液を、約１ ００mlの体積まで蒸発させて濃縮し、約５℃まで冷却した後、アセトニトリル２ ０ml、及びジエチルエーテル２０mlを加えて、結晶化を開始させた。５℃で開始 の３日後、結晶質の生成物を濾取し、減圧下で１２時間乾燥した。 元素分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 ４９．５８ ８．３２ ５．７８ 実測値 ４９．６８ ７．９９ ５．５６ アミノ基の滴定：１．８０mVal／ｇ(０．１規定ＨＣｌＯ₄で滴定)。 実施例Ａ−６ 国際公開特許出願第95/03336号公報（S．Hanessian）の実施例１６に記載の手 順に従って、５−アミノペンチル−β−シクロデキストリンを製造する。 実施例Ａ−７（高ポリマーの合成） α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ジメチルポリシロキサンとＤ（＋）グルコ ン酸δ−ラクトンとの反応： 反応の前に、合成に用いるアミノ機能化ポリジメチルシロキサン（X-22-161-C 、信越化学、日本国）を、アセトニトリルに微細に分散させ、抽出し、次いで薄 層蒸発器中での１０^-4トルでの蒸留に付した。 水を排除して、下記の反応が生じる。無水ＴＨＦ２００mlに溶解した、精製し たアミノ機能化ポリジメチルシロキサン（０．３７５ミリ当量のＮＨ₂／ｇ；Ｍ ｎ（ＶＰＯ）３，４００〜３，９００(ＶＰＯ：蒸気圧浸透測定法)）２００ｇを 、無水ＴＨＦ５０ml中のＤ（＋）グルコン酸δ−ラクトン１３．３５ｇ（７５ミ リモル）の懸濁液に徐々に滴加し、混合物を４０℃で約２４時間攪拌して、ラク トンを完全に反応させた(反応の追跡は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ る：シリカゲル；ｉ−プロパノール／Ｈ₂Ｏ／酢酸エチル＝６：３：１；硫酸Ｃ ｅ（IV）／ホスホモリブデン酸溶液（ＣＰＳ試薬）で染色)。次いで、反応混合 物を濃縮して乾燥し、残渣を０．０３ミリバールで４８時間乾燥した。α，ω− ビス（３−グルコンアミドプロピル）−ポリジメチルシロキサン２１３．３ｇが 得られた。過塩素酸によるアミノ基の滴定は、９９．８％のアミノ基の転換を示 す。 ＩＥＭとのα，ω−ビス（３−グルコンアミドプロピル）−ジメチルポリシロキ サンの反応： 上記で得られた生成物（２１３．３ｇ）を、無水ＴＨＦ８００mlに溶解し、溶 液を４０℃に加熱した後、触媒量のジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＬ）を加 えた。無水ＴＨＦ２０mlに溶解したＩＥＭ１４ｇ（９０ミリモル）を、約４時間 にわたってこの溶液に滴加した。これは、グルコンアミド単位あたり１．２当量 のＩＥＭの濃度に相当する。反応を４８時間の過程で実施した(反応の追跡は、 ＩＲ分光法でのＮＣＯ帯の検出による)。反応混合物を濃縮し、生成物を褐色ガ ラスフラスコ中で、３Pa（０．０３ミリバール）の下で氷冷しつつ２４時間乾燥 する。無色ゴム状の弾性に富む、高い光学的透明度を有する生成物２２７．２ｇ が得られた。 実施例Ａ−８（コンタクトレンズの製造） 重合の前に、用いるアクリル性モノマーであるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミ ド(ＤＭＡ)、及び３−メタクリロイルオキシプロピル−トリス（トリメチルシリ ルオキシ）シラン（ＴＲＩＳ）を、それぞれ、蒸留によって阻害剤から精製した 。ＤＭＡ０．８０ｇ（８．１ミリモル）及びＴＲＩＳ０．８０４ｇ（１．９ミリ モル）を５０ml入り丸底フラスコに入れ、フラスコを氷冷しつつＮ₂で３０分間 掃気する。実施例Ａ−７に従って製造した高ポリマー０．８０ｇを、窒素ガス入 口を有する丸底フラスコに移し、３Pa（０．０３ミリバール）の下で２４時間脱 気し、次いで、予めＮ₂で３０分間掃気したエタノール２．７ｇに溶解した。サ ンプルのその後の調製及び重合は、グローブボックス内で、酸素の厳格な排除下 で実施する。上記のモノマー混合物と高ポリマー溶液とを、０．０１２ｇ（０． ２１ミリモル）のDarocur 1173を加えつつ混合し、混合物を精細濾過（０．４５ μmのフィルター）に付した。この混合物１８０μlをポリプロピレン製成形用型 に導入し、これをポリプロピレンの適切な蓋で閉じた。次いで、成形用型を、Ｕ Ｖオーブン内、窒素雰囲気中でＵＶ−Ａ水銀高圧灯で５分間照射し た。ランプ（それぞれTLK40W/10R，Philipsの銘柄の５基）は、成形用型ホルダ ーの上下に位置させた。照射強度は、１４．５mW／cm²であった。 次いで、ポリプロピレン製成形用型を層流フードに移し、開く。仕上ったレン ズを、塩化メチレン及びエタノール（２：３）の溶媒混合物に浸漬することによ って、成形用型から解放した。レンズを、特製のポリプロピレン製ケージ内の室 温のエタノール中で４８時間抽出し、次いで、１０Pa（０．１ミリバール）の下 で４０℃で２４時間乾燥した。１２０℃で３０分間オートクレーブ滅菌すること によって、滅菌を達成した。得られたレンズは、０．７Mpaの弾性率、９６バリ アの酸素透過性、及び５３の硬さ（ショアＡ）を示した。 実施例Ｂ−１ コンタクトレンズ上での２−イソシアナトエチルメタクリレートのプラズマ誘導 表面グラフト重合（ポリＩＥＭ１の被覆） 実施例Ａ−４からのコンタクトレンズ２枚、及び実施例Ａ−８からのコンタク トレンズ２枚を包含する基質を、イソプロパノール中での抽出、及び０．０１ミ リバールでの乾燥の後に、外部環状電極を備えたプラズマ反応器内の凸面ガラス ホルダーに（レンズ前面の湾曲を露出させ、レンズ裏面の湾曲をいかなる沈積物 からも遮蔽するために）取り付けた。基質と、プラズマ帯域の下縁との距離は１ ２cmであった。反応器を０．０１０ミリバールの圧力に減圧し、これらの条件に １時間保った。次いで、反応器のプラズマ帯域へのアルゴンプラズマガスの流速 を２０sccm(標準立方センチメートル)に設定し、反応器内の圧力を０．０７ミリ バールに調整し、ＲＦ発振器（２７．１２MHz高周波発振器、HFA Koppold & 面を浄化かつ活性化するために）１分の全期間の間１７０ワットの出力に維持し た。その後、アルゴンガス流が運ぶＩＥＭの蒸気を、ＩＥＭ貯留槽（２５℃に維 持）から反応器の室内に０．１５ミリバールで１分間導入した。この後、ＩＥＭ のプラズマ誘導重合のために下記のパラメータを選ぶ：プラズマ励起のためのア ルゴン流速＝２０sccm、モノマー（ＩＥＭ）輸送のためのアルゴンであるキャリ アガスの流速＝１０sccm、モノマー（ＩＥＭ）蒸発ユニットの温度＝２５℃、プ ラズマ帯域の下縁と基質との距離＝１６cm、圧力＝０．１０ミリバール、及びプ ラズマ出力＝１６０W。沈積の５分後に、プラズマ放電を中断し、反応器を減圧 し、０．０１０ミリバールの圧力に３０分間保った。次いで、反応器を大気圧の 乾燥窒素ガスで満たした。次いで、レンズを反転し、凹面ガラスホルダーに挿入 し、レンズの裏側を被覆するために、手順全体を繰り返した。 次いで、サンプルを反応器から脱着し、ＡＴＲ−ＦＴＩＲでの測定によって分 析した。約２，２７０cm^-1における強い吸収帯は、被覆されたコンタクトレンズ の高いＯＣＮ表面官能性を示した。 実施例Ｂ−２ コンタクトレンズ及び限外濾過膜上での２−イソシアナトエチルメタクリレート のプラズマ誘導重合（ポリＩＥＭ２の被覆） 実施例Ａ−４からのレンズ２枚、実施例Ａ−８からのレンズ２枚、及び直径２ ５mmのポリカーボネートフィルター膜（Poretics Corporation，Livermore、米 国）２枚を包含する基質を、イソプロパノール中での抽出の後に、ガラスホルダ ーに取り付けた。ホルダーを、反応器内にプラズマ帯域の下縁から１６cmの距離 で定置した。残りの段階は、実施例Ｂ−１と同様である、すなわち： 前処理：圧力０．０１０ミリバール；１時間；アルゴンプラズマガスの流速２０ sccm；反応器内の圧力を０．０７ミリバールに調整し、ＲＦ発振器のスイッチを 入れる。１７０Wでプラズマ放電(１分間)。 被覆段階：プラズマ励起のためのアルゴン流速＝２０sccm、モノマー（ＩＥＭ） 輸送のためのアルゴンキャリアガスの流速＝１０sccm、モノマー（ＩＥＭ）蒸発 ユニットの温度＝２５℃、圧力＝０．１０ミリバール、及びプラズマ帯域の下縁 と基質との距離＝１５cm。グラフト重合は、１４０Wのプラズマ出力で５分間実 施する。反応期間の終りに、以前の０．０１０ミリバールの圧力を回復し、３０ 分間維持する。次いで、乾燥窒素を用いることによって、圧力を大気圧にする。 次いで、基質を反転し、手順全体を繰り返して、基質の他方の側面を被覆する 。 ＡＴＲ−ＦＴＩＲでの測定は、約２，２７０cm^-1における強い帯を示した(Ｎ ＝Ｃ＝Ｏ基)。 実施例Ｂ−３ ２−イソシアナトエチルメタクリレートのプラズマ誘導重合（ポリＩＥＭ３の被 覆） 実施例Ｂ−２と同様に、実施例Ａ−４からのレンズ２枚、及び実施例Ａ−８か らのレンズ２枚を包含する基質を、イソプロパノール中での抽出の後に、ガラス ホルダーに取り付け、反応器内にプラズマ帯域の下縁から１５cmの距離で定置し た。前処理は、実施例Ｂ−２と同一である。被覆段階の条件：レンズは、プラズ マ帯域の下縁から２５cmに再定置した。ＩＥＭのプラズマ誘導重合は、実施例Ｂ −２と同様に１６０W（５分間）である。残りの段階は、実施例Ｂ−２と同一で ある。約２，２７０cm^-1における強い帯(ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法)。 実施例Ｂ−４ ２−イソシアナトエチルメタクリレートのプラズマ誘導重合（ポリＩＥＭ４の被 覆） この被覆に用いた基質は：実施例Ａ−４からのレンズ２枚、実施例Ａ−８から のレンズ２枚、及び直径２５mmのＰＶＰを含まないポリカーボネート膜（Poreti cs Corporation，Livermore、米国）２枚である。基質の前処理は、実施例Ｂ− ３と同様であって、基質はプラズマ帯域の下縁から１５cm、圧力０．０１２ミリ バール(４０分)、アルゴンプラズマガスの流速２０sccm、反応器内の圧力は０． １０ミリバールに調整し、ＲＦ発振器のスイッチを入れる(２００Wで１分間)。 被覆段階：プラズマ帯域の底から２０cmに基質を再定置。ＩＥＭプラズマ誘導重 合は実施例Ｂ−３と同様に、１８０Ｗで(５分間)。圧力０．２ミリバール。反応 期間の終点で、モノマー蒸気を更に放電領域の後方に１５分間導入する。次いで 、０．０１２ミリバールの基底圧力を回復し、３０分間維持した。残りの段階は 、実施例Ｂ−１のとおり。約２，２７０cm^-1における強い帯(ＡＴＲ−ＦＴＩＲ 分光法)。 実施例Ｂ−５ メタクリル酸グリシジルのプラズマ誘導重合（ポリＧＭＡの被覆） 直径２５mmのポリカーボネートフィルター膜（Poretics Corporation，Liverm ore、米国）２枚、及びシリコーン薄膜（Silastic，Dow Chemicals）２枚を包含 する基質を、イソプロパノール中での抽出の後に、可動テフロンホルダー に取り付けた。ホルダーを、プラズマ反応器内に、可視プラズマ帯域の縁から約 １０cm下流の距離で定置した。サンプル取付けの後、０．０１０ミリバールの圧 力まで系を吸引し、これらの条件に１時間保った。次いで、反応器内のプラズマ 帯域内へのアルゴンプラズマガスの流速を２０sccmに設定し、反応器内の圧力を ０．１５ミリバールに調整し、ＲＦ発振器のスイッチを入れた。１７０Wの出力 で１分間の全期間、プラズマ放電を進行させた。次いで、プラズマ放電を中断し 、ＧＭＡの蒸気を、ＧＭＡ貯留槽（３０℃に維持）から反応器に０．２５ミリバ ールで５分間導入した。この前処理の後、ＧＭＡのプラズマ誘導グラフト重合の ために下記のパラメータを確立した：プラズマ励起のためのアルゴン流＝１０sc cm、モノマー（ＧＭＡ）輸送のためのアルゴンキャリアガスの流速＝１０sccm、 モノマー(ＧＭＡ)蒸発ユニットの温度＝３５℃、圧力＝０．３５ミリバール、及 びプラズマ帯域の下縁と基質との距離＝１６cm。グラフト重合は、１５０Wのプ ラズマ出力で５分間実施した。反応期間の終点で、ＧＭＡの蒸気を放電領域の後 方に更に５分間導入した。次いで回復かつ３０分間維持した０．０１０ミリバー ルの基底圧力を、乾燥窒素を用いることによって、大気圧にした。 次いで、基質を反転し、手順全体を繰り返して、基質の他方の側面を被覆する 。 次いで、サンプルを反応器から脱着し、ＡＴＲ−ＦＴＩＲでの測定によって分 析した。１，２７０cm^-1における吸収帯は、すべてのサンプルでの高いエポキシ 表面官能性を示した。 実施例Ｂ−６ メタクリル酸無水物のプラズマ誘導重合（ポリＭＡＨの被覆） 実施例Ａ−４からのレンズ２枚、及び実施例Ａ−８からのレンズ２枚を包含す る基質を、イソプロパノール中での抽出の後に、プラズマ反応器内のガラスホル ダーに取り付けた。 前処理は、実施例Ｂ−５と同一であるが、但し、ＧＭＡをＭＡＨに置き換え、 基質を１２cmに定置した。 被覆段階は、実施例Ｂ−５と同一であるが、但し、ＭＡＨ貯留槽を３０℃に維 持し、基質を１６cmに定置し、プラズマ出力＝１６０W（１０分間）である。残 りの操作は、実施例Ｂ−５と同一である。 ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分析は、１，８００及び１，７６０cm^-1に帯を示した(無水 物)。 実施例Ｂ−７ ４−ビニル−２，２−ジメチルアズラクトン（ＶＡＬ）のプラズマ誘導重合 実施例Ｂ−２に開示した手順と同様に、Poreticsポリカーボネート限外濾過膜 をＶＡＬ（ISOCHEM，Vert le Petit、フランス国）で処理した。前処理（段階１ ）のパラメータを：アルゴンプラズマガス流２０sccm／分；圧力０．０８５ミリ バール；出力５２０Ｗ；時間２分に調整した。 プラズマ重合(段階２)のパラメータを：アルゴンキャリアガス流束１０sccm／ 分；ＶＡＬ源蒸発器の温度−１５℃；圧力０．２ミリバール；プラズマ帯域から のサンプルの距離１８cm；反応時間５分；出力３７５W；パルスプラズマ、周波 数１０：３０マイクロ秒（オン：オフ時間）に相当；に調整した。 ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分析は、１，８２０及び１，７７０cm^-1に吸収帯を示した( アズラクトン)。 実施例Ｂ−８ 実施例Ｂ−７の手順と同様に、実施例Ａ−４のコンタクトレンズを被覆した。 実施例Ｃ−１ スピンラベル分子４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１ −オキシル（４−アミノＴＥＭＰＯ）との反応による、改質表面でのＮ＝Ｃ＝Ｏ 及びアズラクトン基の濃度の決定。下記に示す実施例からのＩＥＭプラズマ改質 コンタクトレンズ１０枚、及び限外濾過膜（Poretics(登録商標)、ポリカーボネ ート材料）のサンプルを、水１ml及びイソプロパノール４mlの混合物に溶解した ４−アミノＴＥＭＰＯ（Fluka 09465）０．０５ｇの溶液に浸漬する。基質表面 のイソシアナト基を、２５℃で４時間スピンラベル化合物と反応させた。次いで 、基質を同じ混合溶媒（ｉ−プロパノール／水４：１）中で３回洗浄し、イソプ ロパノール中で１２時間抽出する。０．０１０ミリバールの減圧下で乾燥した後 、基質をＥＳＲ分光法によって分析した。実施例Ｃ−２ ウシ血清アルブミンとのイソシアナト機能化した基質の結合反応。実施例Ａ− ４からのレンズ３枚、及び実施例Ａ−８からのコンタクトレンズ３枚を、実施例 Ｂ−４に記載した手順に従ってＩＥＭで表面改質する。次いで、イソシアナト機 能化したコンタクトレンズを、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）３０mgを含有する 水溶液３mlにそれぞれ２５℃で１６時間浸漬することによって、ＢＳＡと反応さ せた。アルブミン処理の後、レンズを超純水で１２時間抽出して、未反応アルブ ミンを除去した。この後、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定によって、レンズを 分析した。 ＦＴＩＲ−ＡＴＲのスペクトルにより、２，２７０cm^-1での吸収の不在に起因 するＯＣＮ基の完全な転換を確認した。 実施例Ｃ−３〜Ｃ−７ その他のタンパク質とのイソシアナト機能化した基質の結合反応。実施例Ａ− ４からの基質、及び実施例Ａ−８からの基質を、実施例Ｂ−４に記載したイソシ アナト基で表面改質する。次いで、機能化した基質を、様々なタンパク質の１％ 水溶液に浸漬して、実施例Ｃ−２の手順に従って結合反応を実施した。ＨＰＬＣ 水中での抽出の後、基質表面を、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法及び接触角測定によっ て、レンズを分析した。 プラズマ誘導重合、及びその後のタンパク質との反応によって改質した基質（ 実施例Ｃ−３〜Ｃ−７）における接触角を、表１に示した。 実施例Ｃ−８ Jeffamine ED 2001とのイソシアナト機能化した基質の結合反応。実施例Ａ− ４からのコンタクトレンズ２枚、及び実施例Ａ−８からのコンタクトレンズ２枚 を、実施例Ｂ−４のとおりにイソシアナト機能化した。次いで、各レンズを、Je ffamine１０mg／水１mlの濃度を有するJeffamine ED 2001（Texaco、米国）の水 溶液３mlに個別に浸漬した。結合反応は、室温で終夜（１６時間）進行させた。 次いで、基質を蒸留水で注意深く洗浄し、超純水で１２時間抽出し、ＡＴＲ−Ｆ ＴＩＲ及び接触角測定によって分析した。 実施例Ｃ−９〜Ｃ−１１ その他のポリマーとのイソシアナト機能化した基質の結合反応。実施例Ｃ−８ に記載した手順を、下に列挙したその他の含アミノポリマーとのイソシアナト機 能化した基質の結合反応について繰り返す。改質した基質で測定した接触角を、 表２に要約した。 実施例Ｃ−１２〜Ｃ−１３ 実施例Ｃ−８に記載した手順を、それぞれアミノシクロデキストリン（実施例 Ａ−６）及びアミノオクチルラクトビオノラクトンアミド（実施例Ａ−５）との イソシアナト機能化した基質の結合反応について繰り返した。改質した基質で測 定した接触角を、下記に要約した。 実施例Ｃ−１４ ４−アミノＴＥＭＰＯによるグリシジル及び無水物の基の濃度の決定。実施例 Ｂ−５からのプラズマ改質した基質２個、及び実施例Ｂ−６からのプラズマ改質 した基質２個を、水１ml及びイソプロパノール４mlの混合物に溶解した４−アミ ノＴＥＭＰＯ０．０５ｇの溶液に浸漬した。基質表面の反応基を、スピンラベル 分子と２５℃で４時間反応させた。次いで、基質を同じ溶媒混合物（ｉ−プロパ ノール／水４：１）で３回洗浄し、イソプロパノール中で１２時間抽出した。０ ．０１０ミリバールの減圧下で乾燥した後、基質をＥＳＲ分光法によって分析す るが、それによると、スピンラベル分子の濃度がレンズ表面について決定した。 実施例Ｃ−１５ グリシジル及び無水物機能化した基質の結合反応。実施例Ｂ−５からのプラズ マ改質した基質２個、及び実施例Ｂ−６からのプラズマ改質した基質２個を、ア セトニトリル５mlに溶解した０．１ｇのJeffamine ED 2001の溶液に個別に浸漬 した。反応は、２５℃で４時間実施する。次いで、基質を、アセトニトリル中で １２時間、初めに洗浄し、次いで抽出した。０．０１０ミリバールの減圧下で３ 時間乾燥した後、基質をＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定によって分析した。改 質した基質で測定した接触角を下記に要約した： 実施例Ｃ−１６〜Ｃ−１８ アズラクトン機能化した基質の結合反応。実施例Ｂ−８から得たレンズを、下 に示したアミノ官能試薬の５重量％水溶液で室温で３時間処理した。仕上げは実 施例Ｃ−８による。 実施例Ｃ−１９ オリゴペプチドＨ（Gly-NLeu-Pro）₉-ＮＨ₂・ＴＦＡ（１５Ｈ₂Ｏ）２８４mgを 水５mlに溶解した。０．１規定ＮａＯＨの添加によって、pHを７．４に調整した 。エタノール（０．３ml）を加え、溶液を、０．２２μmの膜を通して濾過した 。この透明かつ無菌の溶液を、実施例Ｂ−７の基質を処理するのに用いるが、処 理法は、実施例Ｃ−２と同様にする。この後、基質をＡＴＲ−ＦＴＩＲによって 分析した。 実施例Ｃ−２０ 実施例Ｃ−１９と同様にして、実施例Ｂ−７の基質２個を、ウシコラーゲンの 水溶液で５℃で１６時間処理した。ウシの溶液は、Vitrogen 100（登録商標：Co llagen Biomaterials Inc.，Palo Alto CA）５mlから、リン酸緩衝生理食塩 水０．６２５ml、０．１規定ＮａＯＨ０．６２５ml、及び０．１規定ＨＣｌ３滴 を加えることによって調製した。再度、基質をＡＴＲ−ＦＴＩＲによって分析し た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０２Ｃ 7/04 Ｇ０２Ｃ 7/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．主として、その表面に反応性基を有するポリマー性一次被覆を有する基質を 含む物品であって、該ポリマー性被覆が、反応性基を有する重合性不飽和化合物 から誘導され、該被覆において、該反応性基の濃度が、ＥＳＲ分光分析によるス ピンラベル測定に基づいて、０．２〜２０・１０^-9モルスピン／cm²の範囲、好 適には０．５〜１５・１０^-9モルスピン／cm²の範囲、最も好適には２〜１２・ １０^-9モルスピン／cm²の範囲である物品。 ２．該ポリマー性被覆が、反応性基を有しない重合性不飽和化合物の１種以上か ら誘導される繰り返し単位を更に含む、請求項１記載の物品。 ３．該ポリマー性被覆が、反応性基を有する重合性不飽和化合物の１種以上から 誘導される繰り返し単位を更に含む、請求項１記載の物品。 ４．繰り返し単位の３０％〜９８％、好適には５０％〜９０％、更に好適には６ ０〜８０％が、該不飽和化合物の非−プラズマラジカル重合により得られる繰り 返し単位のそれらと同一構造であり、かつ繰り返し単位の２％〜７０％、好適に は１０％〜５０％、更に好適には２０％〜４０％が、架橋鎖部位及び／又は基質 への共有結合部位を占める、請求項１記載の物品。 ５．被覆のポリマー鎖が、該重合性不飽和化合物の非−プラズマラジカル重合に より得られる繰り返し単位のそれらに同一構造である繰り返し単位の７６％〜９ ８％、好適には８２％〜９８％を含み、かつ繰り返し単位の２％〜２４％、好適 には２％〜２４％が、架橋鎖部位及び／又は基質への共有結合部位を占める、請 求項２記載の物品。 ６．反応性基を有する重合性不飽和化合物の相対量が、１００重量％〜１０重量 ％、好適には８０重量％〜５０重量％、更に好適には７０重量％〜４０重量％の 範囲であり；１００重量％までの残りが、非反応性基を有する重合性不飽和化合 物である、請求項２記載の物品。 ７．反応性基が、イソシアナト、イソチオシアナト、グリシジル、無水物、アザ ラクトン又はラクトン基、好適にはイソシアナト又はアザラクトン基、更に好適 にはイソシアナト基である、請求項１記載の物品。 ８．反応性基を有する重合性不飽和化合物が、２−イソシアナトエチルメタクリ ラート、グリシジルメタクリラート、（メタ）アクリル酸無水物及び４−ビニル −２，２−ジメチルアザラタトンから、好適にはグリシジルメタクリラート、２ −イソシアナトエチルメタクリラート及び４−ビニル−２，２−ジメチルアザラ クトンから、及び更に好適には２−イソシアナトエチルメタクリラートから選択 される、請求項１記載の物品。 ９．ポリマー性被覆が、少なくとも１種が反応性基を有する少なくとも２種の重 合性不飽和化合物から形成されるコポリマーである、請求項１〜６のいずれか１ 項記載の物品。 １０．反応性基を有する該重合性不飽和化合物が、イソシアナトエチルメタクリ ラート、特に４−ビニル−２，２−ジメチルアザラクトンである、請求項８記載 の物品。 １１．基質が、有機ポリマーである、請求項１記載の物品。 １２．基質が、無機材料である、請求項１記載の物品。 １３．無機材料が、金属、セラミック材料、ガラス、鉱物及びグラファイトを含 む炭素である、請求項１２記載の物品。 １４．基質が、有機−有機又は有機−無機ラミネート又は複合材料である、請求 項１記載の物品。 １５．基質が、フィルム、ファイバー、膜、シート、チューブ、ホース、中空繊 維、カプセル及び粉末から選択されるものである、請求項１〜１０のいずれか１ 項記載の物品。 １６．基質が、生物医学材料又は装置である、請求項１〜１０のいずれか１項記 載の物品。 １７．視覚矯正のための眼科用装具である、請求項１６記載の物品。 １８．コンタクトレンズ、眼内レンズ又はレンズ角膜移植片（人工角膜）である 、請求項１７記載の物品。 １９．長期装着コンタクトレンズである、請求項１８記載の物品。 ２０．反応性基を有するポリマー性被覆が、架橋剤を介して更に架橋される、請 求項１〜１９記載の物品。 ２１．ポリマー性被覆が、少なくとも２種の重合性不飽和化合物と、場合により 架橋剤と一緒に連続重合により製造される多層被覆であり、ここで最上層の重合 された不飽和化合物が、反応性基を有している、請求項１〜２０のいずれか１項 記載の物品。 ２２．一次被覆の厚さが、典型的には、０．００１〜１０μmの範囲、好適には ０．０１〜１μmの範囲、最も好適には０．０３〜０．２μmの範囲である、請求 項１〜２１のいずれか１項記載の物品。 ２３．ポリマー性被覆が、パターンの形態である、請求項１〜２２のいずれか１ 項記載の物品。 ２４．レンズの前及び裏表面が、反応性基を有する異なるポリマーで被覆されて いる、請求項１９記載のコンタクトレンズ。 ２５．請求項１〜２１のいずれか１項記載の物品を製造するための方法であって 、基質上で、反応性基を有する重合性不飽和化合物のアフターグロープラズマ誘 導重合を実施することを含み、ここで、基質が、プラズマ領域の外側の下流で４ 〜４０cmの距離に位置し、モノマー導入口は、３〜３５cmの位置にあることを特 徴とする方法。 ２６．プラズマが、直流(ＤＣ)、高周波（ＲＦ）又はマイクロ波（ＭＶ）プラズ マである、請求項２５記載の方法。 ２７．プラズマが、誘導結合を有するＲＦプラズマである、請求項２６記載の方 法。 ２８．周波数が、１３．５６又は２７．１２MHzである。請求項２５〜２７のい ずれか１項記載の方法。 ２９．プラズマが、パルスプラズマである、請求項２５〜２８のいずれか１項記 載の方法。 ３０．下流のモノマー導入口の距離が、プラズマ領域から８〜３０cm、最も好適 には１０〜２５cmである、請求項２５〜２９のいずれか１項記載の方法。 ３１．下流のモノマー導入口の距離が、プラズマ領域から６〜２５cm、最も好適 には８〜２０cmである、請求項２５〜３０のいずれか１項記載の方法。 ３２．重合が、画像化された表面の生成のために、遮蔽（マスク）として除去し 得るパターンスクリーンを有する基質の存在下に重合が行われる、請求項１７記 載の物品を製造するための、請求項２５〜３１のいずれか１項記載の方法。 ３３．合成、半合成又は生物由来の、モノマー性、オリゴマー性又は高分子化合 物の反応性基を有する一次被覆を有する、請求項１〜２１のいずれか１項記載の 反応により得られる、ハイブリッドタイプの被覆を有する物品。 ３４．合成、半合成又は生物由来の、モノマー性、オリゴマー性又は高分子化合 物が、 −炭水化物、オリゴ糖、多糖、砂糖、シクロデキストリン、ヘパリン、デキスト ラン及びグリコサアミノグリカン； −細胞接着及び抗接着因子、細胞成長因子、酵素、共酵素、受容体タンパク、レ クチン、抗体、抗原のような、ペプチド又はタンパク； −ムシン及び免疫グロブリンのような、グリコペプチド、グリコタンパク及びリ ポタンパク； −スフィンゴリピドのようなホスホリピド、グリコリピド及びリポタンパク； −ＤＮＡ−又はＲＮＡ−オリゴヌクレオチドのようなヌクレオチド； −親和性種、それは特定の分子種を、錠／鍵、ホスト／ゲスト及びそうでないな ら補助的相互作用又は錯体形成を通して、吸引性、集合性及び／又は一時的結合 性にすることができる；及び −蛍光染料(ＦＩＴＣ)、コロイドの性金、放射性ラベル、ペルオキシダーゼなど のような特定のラベルを有する上記の生物材料のいずれかから選択され、したが って、被覆された表面を、分析及び診断技術に適切ならしめる、請求項３３記載 の物品。 ３５．合成ポリマーが、ポリエチレンイミン及びアミノ末端ポリビニルアルコー ル又はポリ−Ｎ−ビニルピロリドンのようなビニルアミノ官能化ポリマー及びテ ロマー；ポリエチレングリコール及びポリ−アクリルアミドから選択される、請 求項３４記載の物品。 ３６．ポリシロキサン及び／又はペルフルオロアルキル−ポリエーテル基を含む レンズ体、レンズ体上に２−イソシアナト基のアフターグロープラズマ−誘導重 合によりレンズ体上に調製されたポリマー性被覆、及びイソシアナト基とヒドロ キシ基含有ポリマーの反応により得られたトップ（二次）被覆を含むコンタクト レンズであり、そのハイブリッド−タイプ被覆が、湿潤性を示し、水との接触角 が、前進≦７５°、後退≦６５°、及びヒステレシス≦４６°である、請求項３ ４記載の物品。 ３７．肝臓、膵臓、腎臓、心臓のような人工器官；(マイクロ)カプセル、（マイ クロ）ビーズ及び経皮膜、又は腫瘍標的若しくは脳標的のような薬剤標的システ ム；生物分析システム；親和担体又は浸透選択膜；人工器官、外科的補修若しく は移植材料；又は血管移植、骨補修、神経補修、歯科補修若しくはカテーテルの ような他の生物医学装具である、請求項３４記載の物品。 ３８．視力矯正のための眼科用装具である、請求項３４記載の物品。 ３９．コンタクトレンズ、眼内レンズ又はレンズ角膜移植片（人工角膜）である 、請求項３８記載の物品。 ４０．長期装着コンタクトレンズである、請求項３９記載の物品。 ４１．該一次被覆が、反応性基を有する重合性不飽和化合物のアフターグロープ ラズマ−誘導重合により得られる、請求項１記載の物品。