JP2001502346A - 皮膚疾患の治療に用いる共役リノール酸の亜鉛塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、皮膚疾患、特に湿疹、乾癬および皮膚炎（これらに限定されるものではないが）の治療用組成物とその使用、さらに、癌、特に皮膚癌の治療用組成物とその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚疾患の治療に用いる共役リノール酸の亜鉛塩 本発明は、皮膚疾患、特に、湿疹、乾癬および皮膚炎（但し、これらに限られる ものではない）の治療用組成物とその使用、さらには、癌、特に皮膚癌の治療用 組成物とその使用に関する。 共役リノール酸およびリノール酸が、治療効果、特に化学的治療効果を有する ことはよく知られており(例えば、Bulury,M.A．1995 Nutrition Reviews,53(4): 83-89およびその中で引用されている文献;Pariza,M.W.,Chemistry & Industry,1 6 June 1997,464-466；EP 0 087 863；EP 0 078 434；EP 0 003 407；EP 0 057 175；EP 0 071 357；EP 0 085 579；EP 0 139 480参照)、また、非必須の成分を 含む組成物として皮膚疾患の治療に用いられる(EP 0 727 991)。ＷＯ95／13806 は、68％（非共役）リノール酸の亜鉛塩とリノール酸の10％共役異性体を含む組 成物を皮膚疾患の治療に用いることを開示している。 しかしながら、本発明者は、共役リノール酸の亜鉛塩は、例えば非共役リノー ル酸亜鉛に比べて、皮膚疾患の治療に予測し難い優れた効果を奏することをこの たび見出した。 本発明に従えば、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含むことを特徴 とする皮膚疾患治療用組成物が提供される。この組成物は、皮膚疾患の治療法に 使用することができる。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を、皮膚疾患 治療薬剤の製造に使用することも提供される。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を用いること から成る皮膚疾患治療用薬剤の製造方法も提供される。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を使用するこ とから成る皮膚疾患の治療方法が提供される。 本発明の組成物および薬剤の製造方法および使用方法は、以下の実施例に例示 されているように、当業者には容易には明かであろう。 本発明の組成物は、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩が少なくとも50 ％、例えば少なくとも60％、70％、80％または90％から成るようにすることがで きる。例えば、共役リノール酸の亜鉛塩から実質的に構成されるようにしたり、 あるいは、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛の割合がリノール酸亜鉛の割 合よりも多くなるようにする。 本発明者が見出したところによれば、湿疹、乾癬、唇ヘルペス（coldsore）( ヘルペス)および皮膚炎のような皮膚疾患の治療および／または予防に用いられ る場合、共役リノール酸の亜鉛塩は、共役リノール酸（これは刺激物として作用 することがある）またはリノール酸亜鉛に比べて、驚くほど優れた効能を有して いる。 共役リノール酸は、広い分子群から成る。そこで、ジエン性共役リノール酸（ dienoic conjugated linoic acid）を本発明の亜鉛塩の基準として用いる。例え ば、９，11‐オクタデカジエン酸（9，11‐octadecadienoic acid）または10，1 2‐オクタデカジエン酸（10，12‐octadecadienoic acid）を用いる。これらの 不飽和分子は二重結合を含有し、したがって、多数の幾何異性体分子（例えばシ ス９、トランス11‐オクタデカジエン酸およびトランス９、シス11−オクタデカ ジエン酸）が存在する。 本発明の組成物は、製薬上許容できる担体(キャリア)、稀釈剤または賦形剤と ともに用いることができる。そのようなキャリア、稀釈剤および賦形剤は周知で あり、例えば「Remington's Pharmaceutical Sciences and US Pharmacopeia(19 84)」(米国ペンシルバニア州EatonのMack出版社発行)を参照されたい。 本発明の組成物は、さらに、少なくとも１種の抗酸化剤、例えばトコフェロー ル（ビタミンＥ）を含むこともできる。 本発明の組成物は、また、リノール酸亜鉛および／または少なくとも１種の他 の脂肪酸の亜鉛塩を含むことがある。共役リノール酸は、通常、リノール酸の異 性化により製造され、したがって、各種のリノール酸残留物を含有することが多 い。かくして、異性化されたリノール酸が亜鉛塩に変化されるときに生じた亜鉛 塩の間にリノール酸亜鉛が存在することがある。 共役リノール酸の亜鉛塩は他の脂肪酸の亜鉛塩よりも効果的であると考えられ るが、その活性は（後の実施例ＢおよびＣから分かるように）亜鉛が存在するこ とだけではない。 本発明に従う薬剤および組成物は、所望の予防または治療効果を発揮するのに 充分な服量（すなわち、濃度および量）で投与することができる。そのような服 量は、簡単な服量反応実験により決定することができる。 服量は、患者に対して実質的に非刺激性となるような量にする。 本発明の別の観点に従えば、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む 癌治療用組成物が提供される。この組成物は、癌の治療法に使用することができ る。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を、治療用薬 剤の製造に使用することも提供される。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を用いること から成る癌治療用薬剤の製造方法も提供される。 さらに、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を使用するこ とから成る癌の治療方法が提供される。 そのような本発明の組成物および薬剤の製造方法および使用方法は、以下の実 施例に例示されているように、当業者には容易には明かであろう。 そのような本発明の組成物は、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩が少 なくとも50％、例えば少なくとも60％、70％、80％または90％から成るようにす ることができる。例えば、共役リノール酸の亜鉛塩から実質的に構成されるよう にしたり、あるいは、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛割合がリノール酸 亜鉛の割合よりも多くなるようにする。 亜鉛塩としては、例えば、９，11‐オクタデカジエン酸または10，12‐オクタ デカジエン酸の亜鉛塩である。 皮膚疾患の治療および／または予防用の本発明の組成物を構成する亜鉛塩は、 癌、特に、皮膚癌のような表皮癌の治療および／または予防にも有用であると考 えられる。 この薬剤は、製薬上許容される担体(キャリア)、稀釈剤または賦形剤を含有す ることができる。 本発明は、皮膚疾患に用いられる共役リノール酸の亜鉛塩に関する以下の説明 から更に明らかになるであろうが、この実施例は例示のためのものにすぎない。実施例Ａ 局所投与に適した調剤用の共役リノール酸亜鉛（zinc conjugated linoleates： ACL）の調製： 約69％の共役リノール酸を含有するPamolyn（RTM）380(米国デラウェア州Wilm ingtonのHerules Plaza在のHerules社製)215gを、500gのEmulsifying Ointment( 乳化用軟膏)BPとともに70℃に加熱し、攪拌しながら酸化亜鉛32.5gをゆっくり添 加した。更に５分間加熱を続けた後、1250mlの脱ミネラル沸騰水を攪拌しながら ゆっくり添加した。次に、熱い生成物全体を激しく機械的に攪拌することにより 乳化してから冷却すると、白色の半クリームが得られた。これは、冷却すると、 軽くこすることによりよく吸収されて、皮膚を介して局所投与することができた 。 生成物の物理的特性は、調製中の水の比率を増加させたり減少させることによ り変化した。上述した水の比率の２分の１では軟膏が得られたが、水の比率を50 ％増加させるとクリーム状になった。実施例Ｂ 主として両腕に湿疹のある男性患者に、実施例ＡのZCL半クリームを毎日局所 塗布することにより治療を行った。４日以内に完全に症状が治癒された。実施例Ｃ 実施例Ａのものに類似するがZCLの比率が７分の１である（但し、亜鉛の比率 は同じである）生成物を用いて実施例Ｂと同様の治療を行ったところ、２週間経 過しても、湿疹はある程度は良くなったが、完全には治癒しなかった。実施例Ｄ 実施例Ａのように調製した生成物を用いて、女性の顔乾癬患者の治療を行った 。 １日以内に症状はきわめて改善され２日以内でほぼ治癒した。実施例Ｅ 実施例Ａのように調製した半クリームを局所塗布することにより、脚部および 頭皮の掻痒症の70才男性患者を治療した。痒感は10〜15分以内におさまった。実施例Ｆ 重い日焼け炎症に罹った55才の男性患者に、実施例Ａの半クリームを単一回塗 布したところ、疼痛と不快感が迅速に取り除かれた。実施例Ｇ 体幹褥瘡に起因するひどい不快感に苦しむ55才の女性患者に、実施例Ａの半ク リームを単一回塗布したところ、疼痛と不快感はいずれも迅速に軽減された。実施例Ｈ 発疹状唇ヘルペス（ヘルペス）に苦しむ55才男性患者。実施例Ａの半クリーム を用いる治療により疼痛と不快感が迅速に取り除かれ、２日以内に症状がほぼ治 癒した。実施例Ｉ 皮膚癌患者に実施例Ａの半クリームを毎日皮膚癌域に塗布した。４ヶ月間経つ と患部の外観はよくなり(但し、完全に消失はしなかった)、患部の痒感が止まっ た。治療を中止すると患部の痒感が再発した。実施例Ｊ 皮膚癌と診断されたくるぶしの変色皮膚班を有する患者に対して実施例Ａの半 クリームを患部に塗布したところ、該患部の不快な痒感が完全に止まった。約６ ヶ月間にわたって使用を継続したところ、癌性皮膚班はかなり治癒され、分裂し て小さい複数の点となりその周りを平常に近い皮膚がとり囲むような様相を示し た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む皮膚疾患治療用組成物。 ２． 皮膚疾患の治療法に使用される請求項１に従う組成物。 ３． 皮膚疾患治療用薬剤の製造における、少なくとも１種の共役リノール酸の 亜鉛塩を含む組成物の使用。 ４． 少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を用いることか ら成る皮膚疾患治療用薬剤の製造方法。 ５． 少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を使用すること から成る皮膚疾患の治療方法。 ６． 請求項１〜請求項５のいずれかに従う組成物または方法であって、組成物 が、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を少なくとも50％含むも の。 ７． 請求項６に従う組成物または方法であって、組成物が、少なくとも１種 の共役リノール酸の亜鉛塩を少なくとも60％、70％または90％含むもの。 ８． 請求項１〜請求項７のいずれかに従う組成物または方法であって、共役リ ノール酸が、９，11−オクタデカジエン酸および10，12−オクタデカジエ ン酸から成る群より選ばれるもの。 ９． 請求項１〜請求項８のいずれかに従う組成物または方法であって、皮膚疾 患が、湿疹、乾癬、唇ヘルペスおよび皮膚炎から成る群より選ばれるもの 。 １０．少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む癌治療用組成物。 １１．癌の治療法に使用される請求項10に従う組成物。 １２．癌治療用薬剤の製造における、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩 を含む組成物の使用。 １３．少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を用いることか ら成る癌治療用薬剤の製造方法。 １４．少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を含む組成物を使用すること から成る癌の治療方法。 １５．請求項10〜請求項14のいずれかに従う組成物または方法であって、組成 物が、少なくとも１種の共役リノール酸の亜鉛塩を少なくとも50％含む もの。 １６．請求項15に従う組成物または方法であって、組成物が、少なくとも１種 の共役リノール酸の亜鉛塩を少なくとも60％、70％または90％含むもの。 １７．請求項10〜請求項16のいずれかに従う組成物または方法であって、共役 リノール酸が、９，11−オクタデカジエン酸および10，12−オクタデカジ エン酸から成る群より選ばれるもの。 １８．請求項10〜請求項17のいずれかに従う組成物または方法であって、癌が 皮膚癌であるもの。