JP2001139487A - 発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成物及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 治療効果が高く安全な発熱感冒噴鼻又は滴鼻
液剤の提供。 【解決手段】 本発明は発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医
薬組成物及びその製法に係り、該医薬組成物は、紫胡
（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ ＤＣ．）、板
藍根（Ｒａｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｉｎｄｉｇｏｔ
ｉｃａ）、大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ Ｉｓａｔｉｄｉｓ）
及びビタミンＣを包括し、前述の医薬組成物を蒸留及び
ろ過する方式で薬剤を製造し、患者が直接薬剤を鼻腔に
噴霧或いは滴下して鼻腔粘膜より吸収させることによ
り、解熱、沈痛、感冒症状（例えば、頭痛、鼻づまり、
咳、喉の痛み、嚔、鼻水及び全身の不快な感冒症状）の
緩和の効果を提供する。また、本発明の薬剤は各種の感
染性疾病により引き起こされる発熱、特に上呼吸道発炎
症の治療に適している。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は発熱感冒噴鼻又は滴
鼻液剤の医薬組成物及びその製法に係り、該医薬組成物
は、紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ Ｄ
Ｃ．）、板藍根（Ｒａｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｉｎ
ｄｉｇｏｔｉｃａ）、大青葉（ＦｏｌｉｕｍＩｓａｔｉ
ｄｉｓ）を煎って煮た後に、含有する成分を取り出し並
びにろ過し、さらにこの薬液にビタミンＣを加えて薬剤
を製造し、製造した薬剤を患者が直接鼻腔内部に噴霧或
いは滴下するのに供する、発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の
医薬組成物及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般の人は感冒を非常に軽い病症と考え
ているが、実際には感冒は伝染力の非常に強いウイルス
性伝染病である。感冒と識別できるよく見られる症状と
しては、倦怠感、発熱、流涙、鼻づまり、頭痛、喉のい
がらっぽさ或いは疼痛がだる。感冒のウイルスは十分に
微小であり、体積の比較的大きい細菌しか捕捉できない
鼻道中を容易に通過して人体に進入する。且つウイルス
は迅速に増殖し、鼻と喉を侵害し、上述の感冒の症状を
引き起こし、もし処理が不当であると、肺炎や気管支炎
などの併発症を引起し、時には死に至らしめることさえ
ある。このため感冒は軽視できない常見疾病であるとい
える。西洋医学では感冒の治療として、抗生物質、ステ
ロイド、抗ヒスタミン等の薬物で感冒症状を緩和するほ
か、患者に多くの水を飲ませ、休養させる方法を採る。
一般に、西薬の薬効は迅速であるが、抗生物質のもたら
す抗薬性、ステロイドの人体に対し傷害をもたらしうる
毒性、さらには化学物質の人体器官に対する傷害はいず
れも人々の熟知するところの不良な副作用である。且つ
上述の化学薬物は発熱、感冒に対する緩和、予防効果は
理想的でなかった。また上述の感冒薬物は剤型としては
カプセル、錠剤、座薬、口服液、鼻腔への噴霧或いは滴
下剤とされるのが一般的である。感冒の治療と予防は漢
方薬では、感冒の症状を解除する薬剤、いわゆる「解
表」薬が主要な組成物とされ、その主要な機能は発汗促
進であり、風邪を発散させる効果を有している。解表薬
の機能は大きく三つに分けられる。その一つは発汗であ
り、発汗により表面に表れる風邪の症状を除去して病気
が身体の内部に進入するのを防止する。二つ目は「解
肌」と呼ばれ、風邪がすでに身体表面より深いところに
進入し、発汗しても症状を解除できないとき、身体表面
とそれより内側の部分との疎通を良好として、内側部分
の風邪を身体表面に押し出してそれを除去する。三つ目
は「透疹」と呼ばれ、身体のさらに内部に進入した風邪
を身体表面に導き、斑紋、発疹を形成させそれにより風
邪を発散させる。風邪の症状には漢方では寒と熱の別が
あり、人体には虚症と実症の別がある。ゆえに解表薬も
風邪による悪寒を除去するためのものと、風邪による熱
を除去するもの、及び体質虚弱で風邪に感応して引き起
こされた症状を改善するものの三種類がある。薬剤の形
態は通常、粉剤、湯（液）剤が主である。漢方薬は使用
して安全であり、副作用が少ないという優れた点を有し
ているが、薬の効果があらわれるのに時間がかかり、使
用上比較的不便であるという欠点も有している。解熱に
ついては、化学薬物と漢方薬で解熱するほか、氷敷やア
ルコール擦浴、氷水浣腸等の物理的降温の方法がある。
これらの方法は臨床上一定の効果を有している。しかし
少なからぬ臨床例で上述の方法を使用した後に体温が却
って上昇する傾向があった。特に、氷敷或いはアルコー
ル擦浴の物理降温の方式は、病人が高熱を有しており且
つ悪寒を感じているときには適さなかった。このため、
迅速に解熱でき、感冒症状を緩和でき、副作用がなく、
老若男女が使用できる解熱感冒製剤が開発されれば、そ
れは非常に有意義な発明であるといえる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は漢方と西洋の
感冒薬を混合し、高い解熱効果をあげることのできる解
熱漢方薬を提供することを主要な課題とし、それは、植
物薬を主要な有効成分とし、鼻噴剤として使用されて迅
速に解熱、感冒症状の緩和を行う薬液とされる。本発明
による薬剤は、人体の生理、器官の特徴を利用し、鼻腔
粘膜に投薬することで、薬物が胃腸のｐＨ値或いは酵素
により破壊されるのを防止し、直接鼻腔粘膜より吸収さ
れるため、薬剤の口服により肝臓が過度の作用を受けて
破壊されることがなく、薬物の肝臓に対する毒性及び副
作用を減少できる。且つ剤型に関しては、噴霧剤或いは
滴下剤とされ飲み込むことのできない或いは困難な患者
や児童に特に便利である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】請求項１の発明は、患者
の鼻腔粘膜にスプレー或いは滴入し吸収させる発熱感冒
噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成物であり、２５０〜３００
ｇの紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ Ｄ
Ｃ．）、１２０〜１４４ｇの板藍根（Ｒａｄｉｘ Ｉｓ
ａｔｉｄｉｓ Ｉｎｄｉｇｏｔｉｃａ）、１２０〜１４
４ｇの大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ Ｉｓａｔｉｄｉｓ）、１
０〜１２ｇのビタミンＣで組成されたことを特徴とす
る、発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成物としてい
る。請求項２の発明は、発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の製
造方法であって、以下のａからｆのステップ、即ち、 ａ．２５０〜３００ｇの紫胡を１倍量の水に２時間浸漬
し、さらに４倍量の水を加えて水煮し、蒸留法により揮
発油２〜２．４ｍｌを抽出する。さらにろ過して薬液１
０００ｍｌ〜１２００ｍｌを得て、さらに揮発油、ろ過
薬液及び薬残さをそれぞれ容器に暫時保存するステッ
プ、 ｂ．１２０〜１４４ｇの板藍根、１２０〜１４４ｇの大
青葉にそれぞれ７倍量の水を加えて一時間煎煮し、並び
にろ過し、ろ過液を容器に暫時保存するステップ、 ｃ．上記ａとｂのステップで抽出或いはろ過後に残った
薬の残さを混合後、さらに薬の残さを混合後の５倍量の
水を加えて１時間煎煮し、その後、４倍量の水を加えて
４０分間煎煮し、さらにろ過して得たろ過液を合併する
ステップ、 ｄ．以上により得た三つのろ過液を合併し、並びに１ｍ
ｌの薬液が１ｇの生薬に相当するまで濃縮し、さらにこ
れを放置冷却し、９５％のエタノールを加えてアルコー
ル含有量７０％とするステップ、 ｅ．さらに２ｍｌ〜２．４ｍｌの揮発油及び１０〜１２
ｇのビタミンＣを溶解後に薬液中に加え、混合、ろ過後
に分装するステップ、以上のステップを具えたことを特
徴とする、発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の製造方法として
いる。

【０００５】

【発明の実施の形態】図１に示されるのは本発明の製造
フローチャートである。そのうちの医薬組成物は、２５
０〜３００ｇの紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅ
ｓｅ ＤＣ．）、１２０〜１４４ｇの板藍根（Ｒａｄｉ
ｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｉｎｄｉｇｏｔｉｃａ）、１２
０〜１４４ｇの大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ Ｉｓａｔｉｄｉ
ｓ）及び１０〜１２ｇのビタミンＣで組成されている。
上述の各医薬組成物の含む化学成分及び薬理方面及び機
能及び主要な治療効果について以下に説明する。

【０００６】１．紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎ
ｅｓｅ ＤＣ．） 化学成分：紫胡の根は０．１５％の揮発油を含む。この
揮発油は吉草酸（ｐｅｎｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、ヘ
キサン酸（ｈｅｘａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、エナント酸
（ｈｅｐｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、２−エナント酸
（２−ｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ）、カプリル酸（ｏ
ｃｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、２−カプリル酸（２−ｏ
ｃｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、ノニル酸（ｎｏｎａｎｏ
ｉｃ ａｃｉｄ）、２−ノニル酸（２−ｎｏｎａｎｏｉ
ｃ ａｃｉｄ）、フェノール（ｐｈｅｎｏｌ）、ο−メ
トキシフェノール（ο−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏ
ｌ）、γ−ヘプタラクトン（γ−ｈｅｐｔａｌａｃｔｏ
ｎｅ）、γ−オクタラクトン（γ−ｏｃｔａｌａｃｔｏ
ｎｅ）、γ−デカラクトン（γ−ｄｅｃａｌａｃｔｏｎ
ｅ）、ちょうじ油（ｅｕｇｅｎｏｌ）、γ−アンデカラ
クトン（γ−ｕｎｄｅｃａｌａｃｔｏｎｅ）、クレゾー
ル（ｃｒｅｓｏｌ）、エチルフェノール（ｅｔｈｙｌｐ
ｈｅｎｏｌ）、チモール（ｔｈｙｍｏｌ）、メソイアラ
クトン（ｍｅｓｓｏｉａ ｌａｃｔｏｎｅ）、バニリン
アセテート（ｖａｎｉｌｌｉｎ ａｃｅｔａｔｅ）、２
−メチルサイクロペンタノン（２−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃ
ｌｏｐｅｎｔａｎｏｎｅ）、リモネン（ｌｉｍｏｎｅｎ
ｅ）、ミルセン（ｍｙｒｃｅｎｅ）、カルバクロン（ｃ
ａｒｖａｃｒｏｎｅ）、カルベオール（ｃａｒｖｅｏ
ｌ）、プレゴン（ｐｕｌｅｇｏｎｅ）、ミルテノール
（ｍｙｒｔｅｎｏｌ）、α−テルピネオール（α−ｔｅ
ｒｐｉｎｅｏｌ）、リナロオール（ｌｉｎａｌｏｏ
ｌ）、ゲラニオール（ｇｅｒａｎｉｏｌ）、ｎ−トリデ
カン（ｎ−ｔｒｉｄｅｃａｎｅ）、（Ｅ）−ゲラニルア
セトン（（Ｅ）−ｇｅｒａｎｙｌ ａｃｅｔｏｎｅ）、
α−クベベン（α−ｃｕｂｅｂｅｎｅ）、δ−カジネン
（δ−ｃａｄｉｎｅｎｅ）、フムレン（ｈｕｍｕｌｅｎ
ｅ）、カリオフィレン（ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｅｎ
ｅ）、ロンギフォレン（ｌｏｎｇｉｆｏｌｅｎｅ）、ノ
オトカトン（ｎｏｏｔｋａｔｏｎｅ）、ヘキサデカン酸
（ｈｅｘａｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、ヘキサヒド
ロファルネシルアセトン（ｈｅｘａｈｙｄｒｏｆａｒｎ
ｅｓｙｌ ａｃｅｔｏｎｅ）、サイコサポニン（ｓａｉ
ｋｏｓａｐｏｎｉｎ）ａ、ｃ、ｄ、ｓ₁ 、アドニトール
（ａｄｏｎｉｔｏｌ）、α−スピナステロール（α−ｓ
ｐｉｎａｓｔｅｒｏｌ）、多糖類を含む。紫胡の茎葉部
はフラボン類成分を含む。即ち、カエルンプフェロール
（ｋａｅｒｎｐｆｅｒｏｌ）、カエルンプフェロール−
７−ラムノサイド（ｋａｅｒｎｐｆｅｒｏｌ−７−ｒｈ
ａｍｎｏｓｉｄｅ）、カエルンプフェロール−３−Ｏ−
α−Ｌ−アラビノピラノサイド−７−Ｏ−α−Ｌ−ラム
ノピラノサイド（ＫＡＥＲＮＰＦＥＲＯＬ−３−Ｏ−α
−Ｌ−ａｒａｂｉｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−７−Ｏ−
α−Ｌ−ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）を含む。 薬理方面：鎮痛作用を有する。即ち、マウスの尾の電撃
実験及び酢酸皮下注射のいずれにおいてもサイコサポニ
ン（ｓａｉｋｏｓａｐｏｎｉｎ）はあきらかな鎮痛作用
を有した。マウスの尾の電撃実験によると、サイコサポ
ニン４７８ｍｇ／ｋｇ（１／４ＬＤ５０）が痛みの遮断
効果が著しく高かった。サイコサポニンａとシロップ状
残留物を体重１ｋｇ当たり５０ｍｇ或いは１００ｍｇ腹
腔注射した場合、いずれもマウスの腹腔への酢酸注射に
より引き起こすねじり反応を抑制できた。また圧迫によ
り引き起こした疼痛に対してシロップ状残留物は明らか
な鎮痛作用を有した。また、すでにサイコサポニンが筋
肉の緊張を弛緩させ鎮痛作用を発揮することが認められ
ている。咳鎮静作用を有する。即ち、サイコサポニンａ
は比較的強い咳鎮静作用を有し、機械刺激により咳を発
生させる方法により証明されている。モルモットの腹腔
にサイコサポニン咳鎮静のＥＤ５０は９．１ｍｇ／ｋｇ
であり、その効果はリン酸コデイン７．６ｍｇ／ｋｇに
近い。サイコサポニンａの咳鎮静作用と剤量には関係が
あり、モルモット腹腔注射１００−２００ｍｇ／ｋｇの
咳鎮静作用が最も明らかであった。 機能と治療：紫胡は解表による解熱、疲れた肝臓を労
り、肝臓の働きを滑らかとし、身体に生気を漲らせる。
そして、感冒による発熱、寒けをなくし、胸部の不快感
をなくし、苦みの感覚やのどの渇き、頭痛、めまい、月
経不純、虚脱症状及び脱肛、子宮下垂、胃下垂に治療効
果がある。

【０００７】２．板藍根（Ｒａｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉ
ｓ Ｉｎｄｉｇｏｔｉｃａ） 板藍根の根部は、インジゴチン（ｉｎｄｉｇｏｔｉｎ，
ｉｎｄｉｇｏ）、インジルビン（ｉｎｄｉｒｕｂｉ
ｎ）、β−シトステロール（β−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏ
ｌ）、多種のアミノ酸、シニグリ−ｎ（ｓｉｎｉｇｒｉ
−ｎ）、インドキシル−β−グルコサイド（ｉｎｄｏｘ
ｙｌ−β−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、トリプタンンスリン
（ｔｒｙｐｔａｎｔｈｒｉｎｅ）、１−チオシアノ−２
−ヒドロキシ−３−ブテン（ｔｈｉｏｃｙａｎｏ−２−
ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｂｕｔｅｎｅ）、エピゴイトリン
（ｅｐｉｇｏｉｔｒｉｎ）、アデノシン（ａｄｅｎｏｓ
ｉｎｅ）、パルミチン酸（ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉ
ｄ）、蔗糖（ｓｕｃｒｏｓｅ）、及び１２％アミノ酸の
蛋白多糖。 薬理方面：抗細菌、ウイルス作用を有する。体外試験で
は、１００％板藍根水煮液は黄金色ブドウ球菌、表皮ブ
ドウ球菌に対して菌抑制作用を有した。５０％組織細胞
感染量（ＴＣＩＤ５０）を使用した感染シングルセルＶ
ｅｒｏ−Ｅ６に対する板藍根注射抗ウイルス実験による
と、１：１００の板藍根はウイルス殺傷作用を有した。
板藍根抽出物はウイルスの感染を抑制すると共に増殖を
抑制する作用を有する。免疫に対する調節作用として、
板藍根多糖 ２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、１００
ｍｇ／ｋｇ腹腔注射が、マウスのＤＮＣＢ（ジニトロク
ロルベンゼン）の遅発型変態反応を増強し、体内リンパ
細胞の転化を誘導し脾細胞を増強する自然殺傷細胞（Ｎ
Ｋ）の活性を明らかに増強した。５０ｍｇ／ｋｇの板藍
根多糖の腹腔注射は著しくマウスの免疫機能を促進し、
正常マウス脾臓重量の増加、白細胞総数及びリンパ細胞
数の増加、抗体形成細胞機能を増強した。 機能と治療効果：解熱、解毒、血液の熱を除去し喉をな
めらかにする。板藍根は、熱を冷まし解毒し、血液の熱
を冷まして斑紋を消す。高熱による熱、頭痛、喉の渇
き、流行性耳下腺炎、体表の化膿性感染、結膜炎、吐
血、昏睡、頭顔面感染等に治療効果がある。

【０００８】３．大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ Ｉｓａｔｉｄ
ｉｓ） 化学成分：その葉中にインジゴチン（ｉｎｄｉｇｏｔｉ
ｎ，ｉｎｄｉｇｏ）、イサタンＢ（ｉｓａｔａｎ
Ｂ）、インジルビン（ｉｎｄｉｒｕｂｉｎ）を含む。さ
らに、鉄、チタン、コバルト、亜鉛、銅及びニッケル、
セレン、クロム、砒素等の無機元素を含む。イサタンＢ
は水に溶けてインジゴとＤ−キシロ−5-ヘクスロフラノ
ソニックアシド（Ｄ−ｘｙｌｏｊ−５−ｈｅｘｕｌｏｆ
ｕｒａｎｏｓｏｎｉｃａｃｉｄ）に変化可能である。 薬理方面：抗病原微生物作用を有する。大葉青煎剤体外
試験によると黄金色ブドウ球菌、甲型連鎖球菌、脳膜炎
雙球菌、肺炎連鎖球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流行桿
菌、白喉桿菌及び痢疾桿菌のいずれに対しても一定の抑
制作用を有していた。大青葉は乙型脳炎ウイルス、流行
性耳下腺炎ウイルス、流感ウイルス等にも抑制作用を有
した。このほか、大青葉はさらにレプストピラ殺菌作用
を有する。 機能と治療効果：解熱、解毒、病原による熱の除去、発
疹の治療作用を有する。大葉青は、風邪による頭痛、喉
の渇き、高熱、意識不明、熱による血液の侵入による斑
紋、喉の痛み、黄疸、赤痢、カルブンケル、フレグモー
ネに治療効果がある。

【０００９】４．ビタミンＣ 化学成分：主要な成分は葡萄糖である。 薬理方面：ろ過性ウイルスに対する抑制作用を有する。 機能と治療：インフルエンザを予防し、抵抗力を増強
し、インフルエンザ症状、即ち発熱、寒け、疲労、ひど
い咳、痰、鼻づまり、頭痛、関節痛等の症状を緩和す
る。インフルエンザ感染は、肺炎、気管支炎、扁桃炎等
を引き起こす。インフルエンザはろ過性ウイルスにより
引き起こされる。

【００１０】本発明の製造過程は以下のステップを含
む。第１ステップにおいて、２５０〜３００ｇの紫胡を
１倍量の水に２時間浸漬し、さらに４倍量の水を加えて
水煮し、水蒸気蒸留法により揮発油２−２．４ｍｌを抽
出する。さらにろ過して薬液１０００ｍｌ−１２００ｍ
ｌを得る。さらに揮発油、ろ過薬液及び薬残さをそれぞ
れ容器に暫時保存する。第２ステップにおいて、１２０
〜１４４ｇの板藍根、１２０〜１４４ｇの大青葉にそれ
ぞれ７倍量の水を加えて一時間煎じ、並びにろ過し、ろ
過液を容器に暫時保存する。第３ステップにおいて、第
１ステップと第２ステップで抽出或いはろ過後に残った
薬の残さを混合後、さらに薬の残さを混合後の５倍量の
水を加えて１時間煎じ、その後、４倍量の水を加えて４
０分間煎じ、さらにろ過して得たろ過液を合併する。第
４ステップにおいて、以上により得た三つのろ過液を合
併し、並びに１ｍｌの薬液が１ｇの生薬に相当するまで
濃縮する。さらにこれを放置冷却し、９５％のエタノー
ルを加えてアルコール含有量７０％とする。第５ステッ
プにおいて、さらに以上によりエタノールを加えた後の
薬液を２４時間静かに置き、ろ過し、エタノールを回収
し１ｍｌに生薬１ｇを含むようにする。第６ステップに
おいて、さらに２ｍｌ〜２．４ｍｌの揮発油と１０〜１
２ｇのビタミンＣを溶解後に薬液中に加え、混合、ろ過
後に、分装する。

【００１１】以上により製造された噴鼻又は滴鼻液剤
は、その解熱作用、毒理研究の実験結果及び方法は以下
のとおりである。 一．解熱作用方面： 実験材料： １．生薬２ｇを含む噴鼻又は滴鼻液剤。臨床投薬量は子
児の体重各１０ｋｇに対して２滴（約０．１ｍｌ）とし
て１０分内に滴下完了し、１０回連用する。累計投薬量
は体重１ｋｇ当たり生薬約０．２ｇ、実験前に噴鼻又は
滴鼻液剤を希釈して必要な薬物濃度となす。 ２．アナルジン（Ａｎａｌｇｉｎ）注射液、武漢製薬会
社生産，バッチナンバー９５１１．０４，規格０．５ｇ
／２ｍｌ、臨床嬰幼児用２０％溶液を滴鼻し、毎回各鼻
孔側より１〜２滴を滴下する。毎回の最大投薬量は約４
０ｍｇとし、嬰幼児の平均体重を１０ｋｇとして計算
し、体重１ｋｇ当たりの投薬量を約４ｍｇとする。実験
前にアナルジン注射液を希釈し、必要な薬物濃度とな
す。 ３．タイリノル解熱口服滴液（ＴＹＬＥＮＯＬ ＣＨＩ
ＬＤＲＥＮ’Ｓ Ｐ．Ｓ．ＬＩＱＵＩＤ，アメリカのジ
ョンソン社製造，バッチ番号ＳＧＭ１９９，毎瓶１５ｍ
ｌ），０．８ｍｌ当たり８０ｍｇのアセトアミノフェン
（Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ）を含むものを、臨床で
は年齢或いは体重に応じて投薬し、各体重１ｋｇあたり
一回に約０．１２ｍｌ投薬し、即ちアセトアミノフェン
１２ｍｌを与える。 ４．生理食塩水（河南省平頂山市製薬会社生産、バッチ
番号９５１２３０１）。５．１０％新鮮ビール酵母懸濁
液（Ｔｈｅ ｍｉｎｇｌｉｎｇ ｆｅｒｍｅｎｔ ｌｉ
ｑｕｉｄ ｆｏｒ ｆｒｅｓｈ ｂｅｅｒ）。新鮮ビー
ル酵母懸濁液をろ過し、残さを生理食塩水で反復洗浄
し、遠心分離機にかけた後、上澄み液を除去し、０．５
％カルボキシメチルセルロースと配合し１０％の濃度と
する。 ６．体重１７０〜２１０ｇのウイスター（Ｗｉｓｔａ
ｒ）ラット（河南医科大学実験動物センター提供） 方法と結果：室温２０〜２５℃の条件下で進行し、雄の
体重１７０〜２１０ｇのウイスターラットに対して、実
験前に肛門で基礎体温を三回測定し、体温波動＜＝０．
３℃のラットに１０％のビール酵母懸濁液１０ｍｌ／ｋ
ｇを注射し、注射４時間後に再度体温測定し、体温が１
℃以上上昇したものを選び、且つ体温上昇が近いラット
５０匹に対して実験を進行する。ラットを均等に５組に
分け、即ち、高剤量噴鼻又は滴鼻グループ、低剤量噴鼻
グループ、アナルジン（Ａｎａｌｇｉｎ）投与グルー
プ、タイリノール解熱口服滴液投与グループ、及び空白
対照グループとする。図２に示されるように、噴鼻又は
滴鼻液剤の、ビール酵母により発熱させたラットの体温
への影響（℃，Ｘ±ＳＤ）を各グループ１０匹に対して
調べた。各実験グループのいずれにも滴鼻式に投薬し、
毎回０．１４ｍｌ／ｋｇで１０分以内に滴下完了し、１
０分毎に一回投薬し、連続１０回投薬し総投薬量は体重
に対して１．４ｍｌ／ｋｇとなるようにした。二つの噴
鼻又は滴鼻液剤グループに、それぞれ希釈後に二組の濃
度とした噴鼻又は滴鼻液剤を与え、総投薬量は、高剤量
グループで生薬２．４ｇ／ｋｇ相当、低剤量グループで
生薬１．２ｇ／ｋｇとした。アナルジンを希釈後にアナ
ルジン投与グループに投与し、アナルジンの累計容量は
０．０８ｇ／ｋｇとし、タイリノール解熱口服滴液投与
グループに、タイリノール解熱口服滴液を、総投薬量
０．１４ｇ／ｋｇを以て投与した。空白対照グループ
に、生理食塩水を同量投与した。０．５、１、２、４時
間後に体温を測定した。実験結果は図２に示されるとお
りである。実験結果から、噴鼻又は滴鼻液剤、タイリノ
ール解熱口服滴液、アナルジン注射液滴鼻投薬のそれぞ
れが異なった程度の解熱作用を有し、空白参照グループ
と比較すると、顕著性と非顕著性の違いがあり、三種類
の試験薬物のなかでアナルジンの解熱効果が比較的弱
く、投薬後２時間でやっと顕著な解熱作用（Ｐ＜０．０
５）が表れた。噴鼻液高剤量グループとタイリノール解
熱口服滴液は比較的強い解熱作用を有し、空白参照グル
ープと比較すると、投薬０．５、１、２、４時間後のい
ずれにも非常に顕著な解熱作用を有し、解熱過程全体か
らみると、タイリノール解熱口服滴液は即効効果が比較
的良好であり、噴鼻又は滴鼻液剤は作用の持続時間が比
較的長かった。

【００１２】二．噴鼻又は滴鼻液剤の毒理研究方面： 実験材料： １．噴鼻又は滴鼻液剤、毎ｍｌに生薬２ｇ或いは４ｇを
含む噴鼻又は滴鼻液剤を用意する。臨床において毎ｍｌ
に生薬２ｇを含む噴鼻又は滴鼻液剤を、子供に、体重１
０ｋｇ当たり２滴（即ち約０．１ｍｌ）を、１０分以内
に滴下投与完了する。１０分ごとに一回投与し、体重１
ｋｇ当たり約０．２ｇの投薬量となるよう連続投薬す
る。 ２．河南医科大学実験動物センターより提供されたウイ
スターラット、体重１８０〜２２０ｇを雄雌兼用する。 方法と結果： １．急性毒性試験：健康なラット（体重１８０〜２２０
ｇ）を選び、ランダムに三つのグループに分け、それぞ
れ噴鼻又は滴鼻液剤高剤量グループ、低剤量グループ、
空白対照グループに分ける。各グループ１０匹で雌雄半
分ずつとする。２０〜２５℃の室温条件下で、噴鼻又は
滴鼻液剤高剤量グループに、１ｍｌ当たり４ｇの生薬を
含む噴鼻又は滴鼻液剤を投与し、低剤量グループに１ｍ
ｌ当たり２ｇの生薬を含む噴鼻又は滴鼻液剤を投与し、
空白対照グループに生理食塩水を投与する。毎回０．１
ｍｌ／ｋｇ、１０分内に投与完成し、１０分ごとに一回
投与し、連続１０回投与する。その後、８時間あけて、
その後に上述の投与過程を重複して行い、一日の総投薬
量を累計し、噴鼻又は滴鼻液剤高剤量グループは生薬８
ｇ／ｋｇ相当、低剤量グループは４ｇ／ｋｇ相当に相当
するようにする。投薬後室温下で飼育し、７日間連続観
察する。投薬後のラットの飲水、食餌、活動、体重、毛
づやなどにはいずれも異常がなかった。詳細な状況は以
下の表１に示されるとおりである。７日後のラットを解
剖し、心臓、肝臓、脾臓、肺、腎臓、胃、腸、脳、鼻、
喉、気管、支気管等の組織器官にもいずれも異常は見ら
れなかった。ゆえに噴鼻又は滴鼻液剤のラットに対する
８ｇ／ｋｇの投薬量は、急性毒性反応を引き起こさない
ことが分かった。この投薬量は臨床用量の約４０倍であ
る。

【表１】 ２．噴鼻又は滴鼻液剤高剤の刺激性試験 健康な体重１８０〜２２０ｇのラット２０匹を選び、噴
鼻又は滴鼻液剤投与グループと空白対照グループに分け
る。なお、各グループ１０匹ずつで雌雄半々となるよう
にする。実験は室温２２±２℃で進行し、実験時に、噴
鼻又は滴鼻液剤を、ゆっくりとラットの鼻腔に滴入し、
１０分ごとに１回投与し、毎回、体重１ｋｇ当たり０．
１ｍｌ与え、連続１０回投薬する。累計投薬量が体重１
ｋｇ当たり１ｍｌ（生薬２ｇ含有）となるようにした。
投薬後のラットの呼吸は平穏で、呼吸頻度、リズムは正
常で、咳や喘息症状、窒息等の呼吸道不良反応はなく、
投薬２４時間後にラットを解剖し、鼻、喉、気管、支気
管等の呼吸道の粘膜のいずれにも充血、紅腫などの病理
学改変は見られなかった。これから噴鼻又は滴鼻液剤が
無刺激性であることが認められた。

【００１３】

【発明の効果】上述の本発明の噴鼻又は滴鼻液剤は良好
な解熱作用を有し、作用強度と作用時間のいずれにおい
ても周知の解熱薬であるアナルジンより優れ、タイリノ
ール解熱口服滴液作用と同等であり、且つ無刺激性で、
臨床用量４０倍（８ｋｇ／ｋｇ生薬）をラットに滴鼻し
ても急性毒性反応は見られず、このことから本発明の噴
鼻又は滴鼻液剤が安全な意訳組成物であることが証明さ
れた。図３から図６は本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液
剤治療効果観察表である。この治療効果観察表は、異な
る年齢層の人の異なる感冒疾病に応じて異なる薬剤量を
患者の鼻腔内部にスプレー或いは滴入した結果を示す。
薬剤は鼻腔内部の粘膜に吸収された後に、短時間で病状
を抑え、顕著な治療効果を示した。注意すべきこととし
て、上述の紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉｎｅｓｅ
ＤＣ．）の代わりに狭葉紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ
Ｓｃｏｒｚｏｎｅｒｉｆｏｌｉｕｍ Ｗｉｌｌｄ）を使
用可能であり、両者の成分と薬理はほぼ同じで、且つ両
者の実験後の結果もほぼ同じであった。なお、上述の漢
方薬物の薬理と成分については、中国国家中医薬管理局
編集委員会が上海科学技術出版社に委託し１９９８年１
月出版、発行した「中華本草乙書（上下刊）」を参照で
きる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成
物の製造フローチャートである。

【図２】本発明の噴鼻又は滴鼻液剤のビール酵母で発熱
させたマウスの体温に対する影響（℃，Ｘ±ＳＤ）表示
図である。

【図３】本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の治療効果
観察表である。

【図４】本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の治療効果
観察表である。

【図５】本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の治療効果
観察表である。

【図６】本発明の発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の治療効果
観察表である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 耿 淑賢 台湾台北市中山區南京東路２段41巷16弄２ 號 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 CC01 CC07 CC10 CC16 CC17 CC31 CC35 FF67 FF68 4C086 AA01 AA02 BA08 BA17 BA18 CB22 EA11 GA17 MA02 MA03 MA04 NA06 NA10 ZA05 ZA07 ZA08 ZA14 ZA62 ZA75 ZA81 ZB07 ZB09 ZB32 ZB33 ZB35 4C088 AB12 AB40 AC05 AC11 BA08 BA09 BA11 BA13 BA18 CA02 CA05 CA17 MA08 MA13 MA59 NA06 NA10 ZA05 ZA07 ZA08 ZA14 ZA62 ZA75 ZA81 ZB07 ZB09 ZB32 ZB33 ZB35

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 患者の鼻腔粘膜にスプレー或いは滴入し
   吸収させる発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成物であ
   り、 ２５０〜３００ｇの紫胡（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｃｈｉ
   ｎｅｓｅ ＤＣ．）、１２０〜１４４ｇの板藍根（Ｒａ
   ｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｉｎｄｉｇｏｔｉｃａ）、
   １２０〜１４４ｇの大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ Ｉｓａｔｉ
   ｄｉｓ）、１０〜１２ｇのビタミンＣで組成されたこと
   を特徴とする、発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の医薬組成
   物。
2. 【請求項２】 発熱感冒噴鼻又は滴鼻液剤の製造方法で
   あって、 以下のａからｆのステップ、即ち、 ａ．２５０〜３００ｇの紫胡を１倍量の水に２時間浸漬
   し、さらに４倍量の水を加えて水煮し、蒸留法により揮
   発油２〜２．４ｍｌを抽出する。さらにろ過して薬液１
   ０００ｍｌ〜１２００ｍｌを得て、さらに揮発油、ろ過
   薬液及び薬残さをそれぞれ容器に暫時保存するステッ
   プ、 ｂ．１２０〜１４４ｇの板藍根、１２０〜１４４ｇの大
   青葉にそれぞれ７倍量の水を加えて一時間煎煮し、並び
   にろ過し、ろ過液を容器に暫時保存するステップ、 ｃ．上記ａとｂのステップで抽出或いはろ過後に残った
   薬の残さを混合後、さらに薬の残さを混合後の５倍量の
   水を加えて１時間煎煮し、その後、４倍量の水を加えて
   ４０分間煎煮し、さらにろ過して得たろ過液を合併する
   ステップ、 ｄ．以上により得た三つのろ過液を合併し、並びに１ｍ
   ｌの薬液が１ｇの生薬に相当するまで濃縮し、さらにこ
   れを放置冷却し、９５％のエタノールを加えてアルコー
   ル含有量７０％とするステップ、 ｅ．さらに２ｍｌ〜２．４ｍｌの揮発油及び１０〜１２
   ｇのビタミンＣを溶解後に薬液中に加え、混合、ろ過後
   に分装するステップ、 以上のステップを具えたことを特徴とする、発熱感冒噴
   鼻又は滴鼻液剤の製造方法。