JP2000016934A - テプレノンを含有した錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】テプレノンを含有した錠剤を提供する。 【構成】テプレノンを二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウ
ムに吸着することを特徴とするテプレノン含有錠剤及び
テプレノンを水溶性高分子水溶液中に乳化し、得られた
乳化液を二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウムに吸着する
ことを特徴とするテプレノン含有錠剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、テプレノンを含有した
錠剤及びその製造方法に関する。

【０００２】

【発明の背景及び従来技術】テプレノンは胃粘液中の主
要構成成分である高分子糖タンパク、リン脂質及び重炭
酸イオンの分泌を促し、粘膜再生能を高める防御因子強
化型の胃炎・胃潰瘍治療剤として広く用いられている。
テプレノンは油性液状物質であり、投与剤形としてはカ
プセル剤、細粒剤が知られている。一方、テプレノンは
極めて不安定な物質であり、その安定化には例えば特開
昭５５ー２２６３２号公報に開示される方法等が知られ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】一般に油状物質を製剤
化する場合には、油状物質をそのまま若しくは植物油等
に希釈して軟カプセルに充填する軟カプセル剤、油状物
質をケイ酸類等の多孔質物質に吸着して粉体化し、賦形
剤等を加えて造粒する顆粒剤及び細粒剤、さらにこれら
をカプセルに充填した硬カプセル剤がよく用いられる
が、錠剤にするには、打錠時に高い圧力を加える必要が
あるため、粉体に吸着した油がしみ出して、ハリツキ・
外観不良等種々の問題を生じるため極めて困難である。
また、テプレノンは極めて不安定な化合物であるため、
錠剤化にあたって使用できる製剤化助剤は限られてい
る。しかし、経口的に服用する剤形としては錠剤が最も
好まれており、テプレノンの場合も錠剤の開発が切望さ
れてた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、テプレノンを
二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウムに吸着することを特
徴とするテプレノン含有錠剤である。本発明は、また、
テプレノンを水溶性高分子水溶液中に乳化又は界面活性
剤を使用して水中に乳化し、得られた乳化液を二酸化ケ
イ素又はケイ酸カルシウムに吸着することを特徴とする
テプレノン含有錠剤である。

【０００５】本発明におけるテプレノンとは、６、１
０、１４、１８ーテトラメチルー５、９、１３、１７ー
ノナデカテトラエンー２ーオンであり、ゲラニルゲラニ
ルアセトンとも呼ばれその構造式は化1式に示すような
化合物である。テプレノンには数種の幾何異性体がある
が、本発明においてはすべての異性体を含む。

【０００６】

【化1】

【０００７】本発明における二酸化ケイ素とは、日本薬
局方に収載される軽質無水ケイ酸が代表的なのものであ
り、サイリシア、サイロイド、カープレックス、アエロ
ジル等の名称で市販されており容易に入手可能である。
また、ケイ酸カルシウムは、商品名フローライトＲＥと
して市販されており容易に入手できる。二酸化ケイ素、
ケイ酸カルシウムともに多孔質の嵩密度の高い物質であ
り、テプレノンに対する吸着性が高く、比較的少量で多
量のテプレノンを吸着できるが、ケイ酸カルシウムを用
いることが好ましい。

【０００８】本発明において、テプレノンと二酸化ケイ
素又はケイ酸カルシウムとの比率は通常、テプレノン1
重量部に対し、二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウム0.6
〜3重量部であり、好ましくは0.8〜2重量部、より好ま
しくは1〜2重量部である。ケイ酸カルシウムの方が二酸
化ケイ素よりテプレノンの吸着性がよいため同量のテプ
レノンに対してはケイ酸カルシウムの方が二酸化ケイ素
より少量の使用量でよい。テプレノンと二酸化ケイ素又
はケイ酸カルシウムとの混合は、通常の混合・吸着によ
ることができ、例えば二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウ
ムを流動しながらテプレノンを徐々に滴下し撹拌混合し
て製することができる。

【０００９】本発明ではさらにテプレノンを水溶性高分
子水溶液中に乳化又は界面活性剤を使用して水中に乳化
し、得られた乳化液を二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウ
ムに吸着した粉体を用いることによりテプレノンを含有
した錠剤を得ることができる。ここで水溶性高分子物質
とは、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸プロ
ピレングリコールエステル、ポリビニルアルコール等を
意味する。また、乳化に際しては、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０等の界面活性剤を使
用することもできる。使用する水溶性高分子物質の量は
使用する物質により異なるが、アラビアゴムの場合、通
常テプレノン１重量部に対しアラビアゴム0.1〜0.8重量
部であり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合
は0.01〜0.5重量部である。

【００１０】また、界面活性剤は合成界面活性剤、天然
界面活性剤いずれも使用することができる。合成界面活
性剤の例としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等を挙げることができ、天然界面活性剤の
例としては卵黄レシチン、大豆レシチン等を挙げること
ができる。界面活性剤の使用量は種類によってことなり
一概に言えないが、グリセリン脂肪酸エステルの場合、
通常テプレノン1重量部に対し、0.02〜0.2重量部であ
る。乳化には例えばＴＫホモジェッター（商品名）等を
用い、通常の方法によることができる。

【００１１】本発明において、テプレノンを含有する錠
剤を製造するには、例えば上記により得られたテプレノ
ンを吸着した粉体に、乳糖、マンニトール等の賦形剤、
コーンスターチ、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム等の崩壊剤、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤を加えて、水又は有機溶媒によ
り造粒し、乾燥、篩過後、ステアリン酸マグネシウム等
の滑沢剤を添加して打錠して製することができる。ま
た、上記のようにして得られたテプレノン含有乳化剤を
二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウムに吸着し、水等に溶
解したヒドロキシプロピルセルロースを加えて混合する
ことにより造粒し、乾燥整粒後、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース、クロスポピドン等の崩壊剤と結晶セ
ルロース、マンニトール、乳糖等の賦形剤及びステアリ
ン酸マグネシウム等の滑沢剤を加えて混合後、打錠して
製することもできる。

【００１２】

【発明の効果】本発明により、従来困難であったテプレ
ノンの錠剤化が可能となった。即ち、打錠時にハリツ
キ、クラッキング、キャッピング等の障害がなく、また
テプレノンのしみ出しのない外観の良好な錠剤の製造が
可能となった。また、錠剤中のテプレノンの安定性も極
めて良好であった。

【００１３】

【実施例】 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に
説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではな
い。

【００１４】実施例１ 転動造粒装置中にフローライト６０ｇを入れ転動しなが
らビタミンＥ０．１ｇを含むテプレノン５０．１ｇを添
加し吸着させた。次いでヒドロキシプロピルセルロース
１６．５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
７．３ｇ、結晶セルロース２５．９ｇ、マンニトール２
８．５ｇを加えて混合し、水を徐々に加えて造粒後、４
０℃で２時間乾燥した。得られた顆粒を解砕、篩過し、
ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠し、本発明にか
かる錠剤を得た。

【００１５】実施例２ 水５０ｇ中にグリセリン脂肪酸エステル（ＭＬ３１０）
３ｇ及びビタミンＥ０．１ｇを含むテプレノン５０．１
ｇを加えＴＫホモジェッターにより乳化した。得られた
乳化液を転動造粒装置を用いてフローライト６０ｇに吸
着させた。次いで、ヒドロキシプロピルセルロース１
１．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２
２．０ｇ、結晶セルロース３３．０ｇ、マンニトール３
６．０ｇを加えて混合し、水を徐々に加えて造粒後、４
０℃で２時間乾燥した。得られた顆粒を解砕、篩過し、
ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠し、本発明にか
かる錠剤を得た。

【００１６】実施例３ 水５０ｇ中にアラビアゴム２０ｇ及びビタミンＥ０．１
ｇを含むテプレノン５０．１ｇを加えＴＫホモジェッタ
ーにより乳化した。得られた乳化液を転動造粒装置を用
いてフローライト５０ｇに吸着させた。次いで、ヒドロ
キシプロピルセルロース７．０ｇ、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース２１．９ｇ、結晶セルロース３２．
８ｇ、マンニトール３６．０ｇを加えて混合し、水を徐
々に加えて造粒後、４０℃で２時間乾燥した。得られた
顆粒を解砕、篩過し、ステアリン酸マグネシウムを加え
て打錠し、本発明にかかる錠剤を得た。

【００１７】実施例４ 転動造粒装置中に軽質無水ケイ酸１３５ｇを入れ転動し
ながらビタミンＥ０．１５ｇを含むテプレノン７５．０
ｇを添加し吸着させた。次いで乳糖９０ｇ、架橋型カル
ボキシメチルセルロース２２．５ｇ、コーンスターチ５
０．０ｇ、ポリビニルピロリドン２２．５ｇを加えて混
合し、水を徐々に加えて造粒後、４０℃で２時間乾燥し
た。得られた顆粒を解砕、篩過し、ステアリン酸マグネ
シウムを加えて打錠し、本発明にかかる錠剤を得た。

【００１８】実施例５ 水５０ｇ中にアラビアゴム２０ｇ及びビタミンＥ０．１
ｇを含むテプレノン５０．１ｇを加えＴＫホモジェッタ
ーにより乳化した。得られた乳化液を転動造粒装置を用
いてフローライト５０ｇに吸着させ、ヒドロキシプロピ
ルセルロース７．０ｇを水に溶解したものを徐々に加え
て造粒後、４０℃で2時間乾燥した。得られた顆粒を整
粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２１．９
ｇ、結晶セルロース３２．８ｇ、マンニトール３６．０
ｇ及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合後打錠
し、本発明にかかる錠剤を得た。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA37 BB01 CC16 DD08F DD09F DD27Q DD29Q DD38 DD41C DD59 EE06F EE24F EE30F EE31A EE32F EE36F FF63 GG08 GG12 GG14 4C206 AA01 AA02 CB12 MA02 MA05 MA28 MA29 MA30 MA55 NA03 ZA66 ZA68

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】テプレノンを二酸化ケイ素又はケイ酸カル
   シウムに吸着することを特徴とするテプレノン含有錠
   剤。
2. 【請求項２】テプレノン1重量部に対し、二酸化ケイ素
   又はケイ酸カルシウムが0.6〜3重量部である請求項1記
   載のテプレノン含有錠剤。
3. 【請求項３】テプレノンを水溶性高分子水溶液中に乳化
   又は界面活性剤を使用して水中に乳化し、得られた乳化
   液を二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウムに吸着すること
   を特徴とするテプレノン含有錠剤。
4. 【請求項４】水溶性高分子が、アラビアゴム、ヒドロキ
   シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
   ロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル又は
   ポリビニルアルコールである請求項3記載のテプレノン
   含有錠剤。
5. 【請求項５】テプレノンを水溶性高分子水溶液中に乳化
   又は界面活性剤を使用して水中に乳化し、得られた乳化
   液を二酸化ケイ素又はケイ酸カルシウムに吸着すること
   を特徴とするテプレノン含有錠剤の製造方法