ITMI20002312A1

ITMI20002312A1 - Composizione per uso farmaceutico o dietetico

Info

Publication number: ITMI20002312A1
Application number: IT2000MI002312A
Authority: IT
Inventors: Valter Gatti; Francesco Violi; Gian Carlo Naccari
Original assignee: Giuliani Spa
Priority date: 2000-10-25
Filing date: 2000-10-25
Publication date: 2002-04-25
Also published as: IT1320080B1; EP1328268B1; DE60109632T2; EP1328268A1; AU2061702A; NZ525339A; JP2004512304A; US20040014686A1; AU2002220617B2; ES2238495T3; CA2425933A1; WO2002034262A1; CA2425933C; PT1328268E; DE60109632D1; US7956040B2; ATE291424T1

Description

DESCRIZIONE

Della Domanda di Brevetto per Invenzione Industriale dal Titolo:

"Composizione per uso farmaceutico o dietetico”

E’ noto che un consumo moderato di vino rosso è associato ad una diminuzione dell'incidenza di eventi cardiovascolari (More, Medicine 1986:65:245-67; Graziano, N Engl J Med 1993:329:1829-34). I componenti del vino rosso, come i flavo noidi, sono stati ritenuti essere implicate nei sopra citati benefici per il sistema cardiovascolare grazie alla loro capacità di inibire la funzione piastrinica. In effetti, studi sperimentali in vivo su animali hanno dimostrato che sia il vino rosso sia il succo d'uva diminuivano l'attivazione piastrinica nelle arterie coronariche canine affette da stenosi. Un effetto simile è stato osservato con i flavonoidi isolati dal vino rosso tra cui la quercetina, il che indica che questi componenti del vino rosso erano coinvolti nell'eliminazione della riduzione del flusso causata dalla aggregazione piastrinica (Siane, Clin Res 1994;42; 169A (abstr)). Vari studi in vitro hanno dimostrato che i flavonoidi come resveratrolo, quercetina e catechina inibiscono l'aggregazione piastrìnica; tuttavia, un limite potenziale di questi studi era rappresentato dal fatto che la concentrazione utilizzata per ottenere una tale inibizione era troppo elevata. Di conseguenza, alcuni autori hanno messo in dubbio l'attività antipiastrinica esercitata in vivo da queste componenti del vino rosso (Janssen, Am J Clin Nutr 1998;67;255-62). È da notare che le ricerche sugli effetti dei flavonoidi sulla funzione piastrinica ad oggi si sono concentrate su ogni componente preso singolarmente; non è mai stato studiato se i flavonoidi possano agire in cominazione tra loro per inibire l'attivazione piastrinica. Poiché dopo il consumo di vino rosso nel corpo umano circola più di un flavonoide, tale sinergia potrebbe essere rilevante in quanto concentrazioni più basse di flavonoidi rispetto a quelle studiate in precedenza potrebbero modulare l'attività piastrinica.

Un'altra questione inerente l'effetto antipiastrinico dei flavonoidi è il loro meccanismo di azione. Sebbene i risultati della maggior parte degli studi concordino sul fatto che i flavonoidi interagiscono con il metabolismo dell'acido arachidonico, inibendo quindi la produzione di trombossano A2, il meccanismo che sta alla base di questa azione non è mai stato studiato. I flavonoidi sono composti fenolici i cui effetti antiossidanti sono correlati con la deossidazione dei radicali piuttosto che con la chelazione del metallo. È stato suggerito che l'inibizione sia della funzione piastrinica sia del metabolismo dell'acido arachidonico dipende dall'attività antiossidante, ma nessuno studio prevedeva ricerche per scoprire se i flavonoidi interagiscono sull'attivazione piastrinica contrastando l’effetto di specie ossidanti formatesi in situ. Alla base della presente invenzione vi è quindi stato lo studiare se i flavonoidi, o selettivamente alcuni di essi, possano agire sinergicamente per inibire la funzione piastrinica, ed interferire con la funzione piastrinica in virtù di un effetto antiossidante.

Quale risultato di tale studio la presente invenzione propone una composizione per uso farmaceutico o dietetico dotata di elevata attività antiossidante caratterizzata dal fatto di comprendere quale principio attivo una combinazione di catechina e quercetina in rapporto molare compréso nell'intervallo tra circa 6:1 e 3: 1, rispettivamente.

Secondo l’invenzione si è infatti sorprendentemente trovato che tali due specifici flavonoidi associati in tali rapporti di concentrazione sono in grado di svolgere in modo sinergico la loro attività antiossidante.

Per meglio comprendere caratteristiche e vantaggi dell’invenzione, si descrivono ora i dettagli di detto studio che le ha dato origine.

SOGGETTI E METODI

MATERIALI

<32>Pi e acido [<3>H]oleico erano di Amersham (Ariington Heights, IL). Fura 2-AM e 2',7'-diclorurofluorescina diacetato (DCFH-DA) erano di Molecular Probes (Eugene, OR) e Sepharose 2B era di Pharmacia (Uppsala, Svezia). Il tetrapeptide Arg-Gly-Asp-Ser (RDGS) era di Bachem Feinchemikalien AG (Budendorf, Svizzera). Il collagene di tipo 1 era di Mascia Brunelli (Milano, Italia). Le colonne HPLC (Partìsil 10 SAX) erano di Whatman (Clifton, NJ). La sieroalbumina di bovino, l'HEPES, l'acido acetilsalicilico, la catechina, la quercetina, il fibrinogeno, la pirofosfatasi inorganica, la digitonina, la formaldeide, l'indometacina, il fosfato di creatina e la fosfochinasi creatina erano di Sigma Chemical Co (St. Louis).

PREPARAZIONI PIASTRINICHE

Sangue umano proveniente da volontari sani privo di farmaci è stato coagulato con acido:citrato:destrosio. Plasma ricco di piastrine è stato centrifugato a 800 X g per 20 min. a temperatura ambiente e il grumo è stato messo in sospensione in un volume pari alla metà del volume iniziale di plasma autologo, povero di piastrine. Le sospensioni piastriniche sono state sottoposte a incubazione per 1 h a 37°C con 3 pmol di Fura 2-AM-L, 40 μmol DCFH-DA/L, 7,4 GBq (2 Ci) <32>Pi/L, o 3,7 MBq (1 mCi) acido [<3>H]oleico/L. Le piastrine sono state lavate mediante cromatografia di esclusione su Sepharose 2B utilizzando un tampone di Tyrode privo di Ca<2+ >(134 mmol NaCI/L, 2,9 mmol KCI/L, 0,34 mmol Na2HP04/L e 2 mmol MgCI2/L) contenente lo 0,2% di sieroalbumina di bovino, 5 mmol glucosio/L e 10 mmol HEPES/L, pH 7,35. Le piastrine sottoposte a cromatografia di esclusione (PSCE) sono state regolate a una concentrazione finale di 2 X 10<11 >cellule/L. Poiché l'aggiunta di metanolo alle sospensioni di PSCE in concentrazioni <0,5% non provocava alcun cambiamento nella risposta delle PSCE al collagene, questo rapporto è stato usato per ottenere concentrazioni finali di quercetina che variavano fra 5 e 20 pmol/L. Catechina e quercetina sono state aggiunte alle sospensioni di PSCE sotto costante agitazione per 30 min. a 37°C e poi rimosse per centrifugazione a 800 X g per 20 min. a temperatura ambiente.

ANALISI CITOMETRICA DEL FLUSSO E AGGREGAZIONE PIASTRINICA

È stato aggiunto DCFH-DA alle PSCE (concentrazione finale: 40 μmol/L); dopo 15 minuti di incubazione con o senza catechina o quercetina, le PSCE sono state attivate con collagene. La reazione è stata arrestata con 2 mmol EGTA/L dopo 1 min. I campioni sono stati analizzati su un citometro di flusso Coulter XL-MCL (Hialeah, FL) dotato di laser argon (emissione 480-nm) impostato per misurare la diffusione della luce diretta logaritmica, che è una misura delle dimensioni della particella; la diffusione della luce a 90° logaritmica, che è una misura della granularità della cellula; e la fluorescenza verde (DCF) 510-550-nm. Il segnale di fluorescenza generato dalla sonda era espresso come indice di stimolazione, ossia l'intensità di fluorescenza canale media delle piastrine stimolate/l'intensità di fluorescenza canale media delle piastrine non stimolate. L'aggregazione piastrinica in vitro è stata valutata secondo Bom. Il collagene è stato utilizzato a concentrazioni di 2-4 mg/L.

CONCENTRAZIONI DI CA<2+ >CITOSOLICO PIASTRINICO

Le concentrazioni di Ca<2+ >citosolico piastrinico sono state misurate utilizzando il colorante indicatore fluorescente Fura-2, secondo Grynkiewicz et al; i cambiamenti nella fluorescenza sono stati poi monitorati con un fluorimetro SFM 25 (Kontron, Zurigo, Svizzera) impostato a lunghezze d'onda di emissione di 510-nm ed eccitazione di 340-nm.

ATTIVAZIONE DELLA FOSFOLIPASI C - ADESIONE PIASTRINICA AL

COLLAGENE

La produzione di 1 ,3,4-inositolo trifosfato (IP3), un indicatore dell'attivazione della fosfolipasi C, è stata analizzata 30 s dopo la stimolazione piastrinica secondo Pulcinelli et al. Il collagene è stato utilizzato a una concentrazione di 10 mg/L, che era la più bassa concentrazione in grado di indurre una risposta riproducibile. Le sospensioni piastriniche identificate con acido [<3>H]oleico sono state utilizzate per valutare l'adesione piastrinica al collagene (50 mg/L) secondo Smith e Dangelmaier.

ANALISI STATISTICA

I dati sono riferiti come medie ± SEM. Le risposte in condizioni sperimentali differenti sono state confrontate utilizzando il test del t di Student e il test Bonferroni per valutare le specifiche differenze fra i gruppi. La rilevanza è stata impostata a P < 0,05. Per l'analisi è stato utilizzato STATVIEW (Abacus Concepts Ine, Berkeley, CA).

Si discutono ora i risultati dello studio, con particolare riferimento alle figure da 1 a 5 dei disegni allegati, che riportano i seguenti diagrammi.

FIGURA 1

Produzione media (± SEM) di perossido di idrogeno in piastrine caricate di diacetato di diclorofluorescina alla linea di riferimento, dopo la stimolazione con il solo collagene, e dopo la stimolazione con 10 mg di collagene/L (A) o 20 mg di collagene/L (B) con sola catechina (Cat; 50 e 100 pmol/L), sola quercetina (Q; 10 e 20 pmol/L), ed una combinazione secondo l’invenzione di catechina (Cat)+ quercetina (Q) in rapporto 5:1, ossia Cat (25 pmol/L) Q (5 pmol/L),. I risultati sono stati determinati mediante citofluorimetria. n = 5 esperimenti. SI, indice di stimolazione. <* # >Significativamente differente rispetto al solo collagene: P < 0,05, <#>P < 0,01.

FIGURA 2

Aggregazione piastrinica media (± SEM) alla linea di riferimento, dopo la stimolazione con il solo collagene, e dopo la stimolazione con 2 mg di collagene/L (A) o 4 mg di collagene/L (B) con catechina (Cat; 50 e 100 pmol/L), quercetina (Q; 10 e 20 pmol/L), o Cat (25 pmol/L) Q (5 pmol/L). n = 5 esperimenti. ‘ <# >Significativamente differente rispetto al solo collagene: <*>P < 0,05, <#>P< 0,01.

FIGURA 3

Media (± SEM) dei cambiamenti in percentuale (Δ) nelle concentrazioni di calcio intrapiastrinico alla linea di riferimento, dopo la stimolazione con il solo collagene, e dopo la stimolazione con 4 mg di collagene/L (A) o 8 mg di collagene/L (B) con catechina (Cat; 50 e 100 pmol/L), quercetina (Q; 10 e 20 pmol/L), o Cat (25 pmol/L) Q (5 pmol/L). n = 5 esperimenti. <*# >Significativamente differente rispetto al solo collagene: <*>P < 0,05, <#>P < 0,01.

FIGURA 4

Media (± SEM) dei cambiamenti in percentuale (Δ) nella formazione di trifosfato 1,3,4-inositolo (IP3) nelle piastrine alla linea di riferimento, dopo la stimolazione con il solo collagene, e dopo la stimolazione con 10 mg di collagene/!- (A) o 20 mg di collagene/L (B) con catechina (Cat; 50 e 100 μmol/L), quercetina (Q; 10 e 20 pmol/L), 0 Cat (25 pmol/L) Q (5 pmol/L). n = 5 esperimenti. <* ># Significativamente differente rispetto al solo collagene: <*>P < 0,05, <#>P < 0,01.

FIGURA 5

Media (± SEM) dei cambiamenti in percentuale (Δ) nell'adesione piastrinica al collagene alla linea di riferimento, dopo la stimolazione con il solo collagene, e dopo la stimolazione con 50 mg di collagene/L con catechina (Cat; 50 e 100 pmol/L), quercetina (Q; 10 e 20 pmol/L), o Cat (25 pmol/L) Q (5 pmol/L). n = 5 esperimenti. <# >Significativamente differente rispetto al solo collagene: P< 0,01.

RISULTATI

ANALISI CITOMETRICA DEL FLUSSO

La citometria de! flusso utilizza le proprietà del DCFH-DA che si diffonde rapidamente attraverso le membrane cellulari e viene poi intrappolato dentro la cellula tramite una reazione di deacetilazione. In presenza di perossido di idrogeno, questo composto viene ossidato a diclorofluorescina (DCF), che è altamente fluorescente. L'effetto di concentrazioni scalari di quercetina e catechina sulla produzione di perossido di idrogeno indotta da 10 e 20 mg di collagene/L viene dimostrato nella detta Figura 1. Confrontate con piastrine non trattate, le piastrine stimolate con collagene incrementavano la produzione di perossido di idrogeno, che dipendeva dalla concentrazione di collagene utilizzata. Catechina e quercetina inibivano la produzione di perossido di idrogeno causata dal collagene da parte delle piastrine. La combinazione di 5 pmol di quercetina/L e 25 μmol di catechina/L riduceva in misura significativa la formazione di perossido di idrogeno causata da 10 e 20 mg di collagene/L; nessuno dei due composti da solo in tali basse quantità è riportato avere avuto alcun effetto inibitore.

AGGREGAZIONE PIASTRINICA

L'effetto di catechina e quercetina sull'aggregazione piastrinica è stato misurato utilizzando 2 diverse concentrazioni di collagene. Sia catechina che quercetina hanno inibito l'aggregazione piastrinica causata dal collagene. Il grado di inibizione dipendeva dalla concentrazione di collagene utilizzata. Quindi, 100 pmol di catechina/L inibivano ≈ il 75% di aggregazione piastrinica indotta da 2 mg di collagene/L e inibivano ≈ il 39% di aggregazione piastrinica indotta da 4 mg di collagene/L. In piastrine trattate con 20 pmol di quercetina/L, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dal collagene (2 e 4 mg/L) era rispettivamente del 50% e del 43%. La combinazione di 25 pmol di catechina/L e 5 pmol di quercetina/L, che non influivano sull'aggregazione piastrinica quando usate da sole, inibiva in misura significativa (55%) l'aggregazione piastrinica indotta da entrambe le concentrazioni di collagene (Figura 2).

CAMBIAMENTI NELLA CONCENTRAZIONE

DI CALCIO INTRACELLULARE

La mobilizzazione del calcio, espressa come un cambiamento percentuale nella concentrazione di calcio intracellulare, era inibita da catechina e quercetina. Nelle piastrine stimolate con 4 mg di collagene/L, 100 pmol di catechina/L e 20 μmol di quercetina/L diminuivano in misura significativa la mobilizzazione del calcio, rispettivamente del 71% e del 65%.

L'incubazione delle piastrine con 25 pmol di catechina/L più 5 pmol di quercetina/L secondo l'invenzione inibiva in misura significativa la mobilizzazione del calcio del 71%. Un risultato simile è stato osservato anche quando la mobilizzazione del calcio era indotta da 8 mg di collagene/L (Figura 3).

ATTIVAZIONE DEL FOSFOLIPASI C

La produzione di [<32>P]lP3 in piastrine stimolate dal collagene veniva inibita da catechina e quercetina: 10 mg di collagene/L, 100 μmol di catechina/L e 20 pmol di quercetina/L diminuivano in misura significativa la produzione di IP3, rispettivamente del 50% e del 93%. L’incubazione delle piastrine con 25 pmol di catechina/L più 5 pmol di quercetina/L secondo l’invenzione inibiva significativamente la produzione di IP3 del 72%; effetti simili sono stati osservati quando le piastrine venivano stimolate con 20 mg di collagene/L (Figura 4), ma il grado di inibizione era inferiore, sebbene ancora significativo.

ADESIONE PIASTRINICA AL COLLAGENE

L'attivazione delle piastrine da parte del collagene è un evento a più fasi. In effetti, dopo essersi inizialmente attaccato alle piastrine attraverso i percorsi del secondo messaggero, il collagene stimola il rilascio di trombossano e ADP, che sono importanti agonisti delia piastrina che inducono l'aggregazione. Per studiare l'adesione delle piastrine al collagene (50 mg/L) senza l'interferenza dell'aggregazione e dell'attivazione indotte da tutti gli agonisti noti rilasciati dai granuli di piastrine alla stimolazione del collagene, le piastrine sono state sottoposte a preincubazione con aspirina inibitore di cicloossigenasi, con il sistema di rimozione ADP fosfato di creatina e fosfochinasi di creatina, e con l'antagonista di fibrinogeno-fibronectina RDGS (13).

L'adesione delle piastrine a 50 μmol di collagene/L in presenza di catechina (50 e 100 pmol/L), quercetina (10 e 20 pmol/L), e catechina (25 μmol/L) più quercetina (5 pmol/L) secondo l’invenzione è riportata nella Figura 5. Catechina o quercetina da sole inibivano l'adesione piastrinica al collagene, che veniva significativamente soppressa da 100 pmol catechina/L e 20 pmol quercetina/L. L'incubazione delle piastrine con 25 pmol di catechina/L più 5 pmol di quercetina/L inibiva in misura significativa l'adesione piastrinica dell'85%.

Dallo studio sopra descritto, si possono trarre le seguenti conclusioni generali.

Come si è sopra detto, nella tecnica anteriore la relazione tra consumo di vino rosso e l'inibizione della funzione piastrinica è stata osservata in diversi studi sperimentali. In effetti, la somministrazione intragastrica di 4,0 mL di vino rosso/kg di peso corporeo sopprimeva completamente l'attivazione piastrinica in un modello canino di stenosi coronarica. Sebbene le concentrazioni di flavonoidi nel sangue periferico non siano state misurate dopo la somministrazione di vino rosso, ulteriori studi sul medesimo modello sperimentale hanno dimostrato che i flavonoidi inibivano l'attivazione piastrinica, suggerendo quindi il loro possibile coinvolgimento nell’inibizione della funzione piastrinica. Secondo lo studio della presente invenzione, l'incubazione delle piastrine con 5 pmol di quercetina/L più 20 pmol di catechina/L, che singolarmente in tali concentrazioni non avevano alcun effetto sulla funzione piastrinica, è associata con una significativa inibizione dell'attivazione piastrinica. È da notare che, sebbene la stimolazione sia stata eseguita con concentrazioni elevate di collagene (8-20 mg/L), necessarie per individuare la mobilizzazione del calcio e la produzione di (P3, la combinazione di quercetina e catechina inibisce la funzione piastrinica in ogni caso.

La combinazione di catechina e quercetina provoca effetti persino più profondi sull'adesione piastrinica, che risulta quasi completamente soppressa quando le piastrine sono trattate secondo l’invenzione. A causa dell'importanza biologica dell'adesione piastrinica al collagene nell'avvio e nella progressione del processo arteriosclerotico, l’invenzione si prospetta come utile in particolare nel trattamento o nella prevenzione dei disturbi cardiovascolari (arteriosclerosi, trombosi, infarto, etc.), per migliorare la funzionalità cerebrale, per il trattamento della decadenza mentale della vecchiaia.

Ulteriori utili indicazioni, fondamentalmente basate sull’attività antiossidante e anti radicali liberi del principio attivo, si configurano quelle per il trattamento o per la prevenzione della cellulite, dell’invecchiamento cutaneo e delle rughe, della caduta dei capelli, per contrastare l’azione dei raggi UV e degli inquinanti ambientali.

In sintetica conclusione, l’invenzione dimostra che i flavonoidi quercetina e catechina agiscono sinergicamente secondo le concentrazioni indicate per inibire l'adesione piastrinica al collagene e l'aggregazione piastrinica causata dal collagene, opponendosi alla produzione intracellulare di perossido di idrogeno.

Si descrivono ora esempi di pratica attuazione, non limitativi, di composizioni farmaceutiche o dietetiche secondo la presente invenzione.

Si chiarisce che, sempre in modo non limitativo, tali esempi si riferiscono ad un principio attivo costituito da una combinazione catechina-quercetina in rapporto molare di circa 5:1.

In particolare, tale combinazione dei due flavonoidi, denominata negli esempi “complesso”, è ottenuta secondo gli esempi da un estratto di parti, quali semi e foglie, di Vitis vinifera contenente circa 7.5 g di catechina e 1.5 g di quercetina per 100 g dì estratto. Preferibilmente, tali composizioni vanno assunte a stomaco pieno per ottimizzare la biodisponibilità del principio attivo.

ESEMPIO 1

PRODOTTO DIETETICO PER PREVENIRE

E COMBATTERE LA CELLULITE

Capsule di gelatina molle

Composizione

Ogni capsula di gelatina molle (perla) contiene:

Complesso Catechina Quercetina 60 mg Gingko biloba estratto secco al 24% di Gingkoflavonglucosidi 15 mg Centella asiatica, frazione triterpenica 10 mg Orthosiphon stamineus, estratto secco 75 mg Fucus vesiculosus allo 0,1% di iodio 100 mg Alburno di Tiglio 50 mg Lievito al Cromo 12,5 mg (pari a Cromo 0,015 mg) Vitamina E acetato 7,5 mg Olio di soia 290 mg Lecitina di soia 5 mg Mono e digliceridì di acidi grassi 30 mg Gelatina 144 mg Glicerina 66 mg Ossido di ferro 0,3 mg Biossido di Titanio 2,3 mg Clorofilla rameica 0,5 mg

ESEMPIO 2

PRODOTTO DIETETICO PER PREVENIRE E COMBATTERE LA

CELLULITE

Bustine da sciogliere in acqua

Composizione

Ogni bustina contiene:

Complesso Catechina Quercetina 100 mg Gingko biloba estratto secco al 24% di Gìngkoflavonglucosidi 15 mg Centella asiatica, frazione triterpenica 10 mg Orthosiphon stamineus, estratto secco 100 mg Fucus vesiculosus allo 0,1% di iodio 100 mg Alburno di Tiglio 100 mg Lievito al Cromo 12,5 mg (pari a Cromo 0,025 mg) Vitamina E acetato 7,5 mg Maltodestrina 2000 mg Sodio citrato 360 mg Acido citrico monoidrato 200 mg Aroma tropicale 120 mg Aroma amarena 60 mg Silice colloidale 70 mg Acesulfame K 8 mg Aspartame 33 mg

ESEMPIO 3

PRODOTTO PER RINFORZARE I CAPELLI E RIDURNE LA CADUTA

Capsule di gelatina molle

Composizione

Ogni capsula di gelatina molle (perla) contiene:

Complesso Catechina Quercetina 60 mg Metilsolfonilmetano 100 mg Vitamina C 45 mg Vitamina E acetato 7,5 mg Zinco (come aminoacido chelato) 3,75 mg Rame (come aminoacido chelato) 0,625 mg Vitamina B6 1 ,0 mg Calcio pantotenato 4,5 mg Acido folico 0,15 mg Biotina 0,075 mg Spermidina 0,25 mg Olio di soia 290 mg Lecitina di soia 5 mg Mono e di-gliceridi di acidi grassi 30 mg Gelatina 145 mg Glicerolo 65 mg Biossido di titanio 2,8 mg Ossido di ferro 0,1 mg Clorofilla rameica 0,6 mg

ESEMPIO 4

COMPOSIZIONE PER PREVENIRE MALATTIE CARDIOVASCOLARI

Capsule di gelatina molle

Composizione

Ogni capsula di gelatina molle (perla) contiene:

Complesso Catechina Quercetina 100 mg Ubidecarenone 10 mg Carnicina 100 mg Ac. Eicosa-penta-einoico (EPA) 300 mg Ac Docosa-esa-enoico (DHA) 200 mg Luteina 2 mg Ac. 5-metil-tetraidrofolico 0,10 mg Olio di soia 250 mg Lecitina di soia 10 mg Mono e di-gliceridi di acidi grassi 40 mg Gelatina 150 mg Glicerolo 70 mg Titanio Biossido 2,5 mg Ossido di Ferro 0,2 mg Rosso Coccinella 0,5 mg

ESEMPIO 5

PRODOTTO DIETETICO PER PREVENIRE

INVECCHIAMENTO CUTANEO E RUGHE

Capsule di gelatina molle

Composizione

Ogni capsula di gelatina molle (perla) contiene:

Complesso Catechina Quercetina 100 mg Lisina Cloridrato 125 mg Vitamina C 45 mg Metilsolfonilmetano 100 mg Vitamina E acetato 7,5 mg Rame (coma amino acido-chelato) 0,625 mg Zinco (come amino acido-chelato) 3,75 mg Biotina 0,075 mg Olio di soia 290 mg Lecitina di soia 5 mg Mono e di-gliceridi di acidi grassi 30 mg Gelatina 145 mg Glicerolo 67 mg Titanio Biossido 2,5 mg Ossido di ferro 0,4 mg

ESEMPIO 6

PRODOTTO DIETETICO PER MIGLIORARE LA FUNZIONALITÀ’ CERE¬

BRALE E PREVENIRE LA DECADENZA MENTALE

DELLA VECCHIAIA

Capsule di gelatina molle

Composizione

Ogni capsula di gelatina molle (perla) contiene:

Complesso Catechina Quercetina 100 mg Huperzina 0,050 mg Fosfatidilserina 50 mg Gingko biloba estratto al 24% di Gingkoflavonglucosidi 15 mg Vitamina B1 1,0 mg Vitamina B6 1 ,0 mg Vitamina B12 0,001 mg Vitamina C 90,0 mg Vitamina E acetato 7,5 mg Zinco (come aminoacido chelato) 3,75 mg Rame (come aminoacido chelato) 0,625 mg Olio di soia 250 mg Lecitina di soia 10 mg Mono e di-gliceridi di acidi grassi 40 mg Gelatina 145 mg Glicerolo 67 mg Biossido di Titanio 1 ,5 mg Ossido di ferro 0,2 mg Blu PatentV 0,5 mg Altre adatte forme farmaceutiche o dietetiche secondo l’invenzione possono essere scelte entro una vasta gamma, che include ogni adatta forma orale quale quella in compresse, granuli, polveri ed altre.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composizione per uso farmaceutico o dietetico dotata di attività antiossidante caratterizzata dal fatto di comprendere quale principio attivo una combinazione di catechina e quercetina in rapporto molare compreso nell'intervallo tra circa 6:1 e 3: 1, rispettivamente.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto che dette catechina e quercetina sono in rapporto circa 5:1 , rispettivamente.
3. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto di essere indicata per uso quale anti aggregante piastrinico nel trattamento e nella prevenzione dei disturbi cardiocircolatori.
4. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto di essere indicata per migliorare la funzionalità cerebrale, in particolare nella prevenzione e nel trattamento della decadenza mentale in età senile.
5. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto di essere indicata per uso nel trattamento e nella prevenzione della cellulite.
6. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto dì essere indicata per uso nel trattamento e nella prevenzione dell'invecchiamento cutaneo e delle rughe.
7. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto di essere indicata per uso nel trattamento e nella prevenzione della caduta dei capelli.
8. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto di essere indicata per uso nel trattamento e nella prevenzione dei danni cutanei provocati dai raggi UV.
9. Composizione secondo la rivendicazione 1 caratterizzata dal fatto che detto principio attivo è derivato da un estratto di parti, quali semi e foglie, di Vitis vinifera.
10. Composizione secondo la rivendicazione 9 caratterizzata dal fatto che in detto estratto sono presenti circa 7,5 g di catechina e 1 ,5 g di quercetina per ogni 100 g di estratto.
11. Uso di una combinazione di catechina e quercetina in rapporto molare compreso nell'intervallo tra 6:1 e 3: 1, rispettivamente, quale principio attivo nella preparazione di una composizione per uso farmaceutico o dietetico dotata di attività antiossidante.