ITFI20120044A1 - Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. - Google Patents
Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. Download PDFInfo
- Publication number
- ITFI20120044A1 ITFI20120044A1 IT000044A ITFI20120044A ITFI20120044A1 IT FI20120044 A1 ITFI20120044 A1 IT FI20120044A1 IT 000044 A IT000044 A IT 000044A IT FI20120044 A ITFI20120044 A IT FI20120044A IT FI20120044 A1 ITFI20120044 A1 IT FI20120044A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- liposomes
- jojoba oil
- phospholipids
- water
- spray
- Prior art date
Links
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 title claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 30
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 claims description 8
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 claims description 8
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims description 3
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000221095 Simmondsia Species 0.000 description 2
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- MURGITYSBWUQTI-UHFFFAOYSA-N fluorescin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C21 MURGITYSBWUQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001748 carotenols Chemical class 0.000 description 1
- 235000005471 carotenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000006254 rheological additive Substances 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
DOMANDA DI BREVETTO PER INVENZIONE INDUSTRIALE DAL TITOLO:
Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba
Campo dell’invenzione
La presente invenzione riguarda il campo delle formulazioni per uso oftalmico.
Stato della tecnica
Come à ̈ noto il controllo dell’umidità à ̈ essenziale per la funzione cellulare in generale in quanto esso consente di mantenere la nostra pelle morbida, liscia e flessibile, tuttavia à ̈ negli occhi che questo assume un ruolo determinante in quanto oltre alla funzione suddetta provvede a mantenere la chiarezza della cornea che à ̈ indispensabile per una buona visione.
Al controllo dell'umidità nell'occhio provvede anche un materiale simile al sebo, secreto dalle ghiandole sebacee modificate presenti nelle palpebre chiamate ghiandole di Meibomio.
Questo sebo contiene oltre il 50% di esteri cerosi e forma un sottile strato lipidico sul film lacrimale aiutando a prevenire la perdita di umidità per evaporazione.
Recenti studi hanno dimostrato che quando il cosiddetto sebo meibomiano à ̈ insufficiente le lacrime evaporano quattro volte più velocemente.
Le ghiandole di Meibomio possono andare soggette ad una ipercheratinizzazione dell’epitelio duttale al loro interno, detta MGD, che porta ad una aumentata pressione introdottale ed al ristagno del flusso normale della ghiandola di Meibomio. L'ostruzione dei dotti di Meibomio causa accumulo e ispessimento dei lipidi, colonizzazione batterica e infiammazione dei margini palpebrali. Gli effetti secondari includono un film lacrimale compromesso con associata patologia dell’occhio secco.
Attualmente, la MGD rappresenta uno degli aspetti più trascurati del comfort oculare e non ha ancora trovato modalità di trattamento adeguate.
Data la difficoltà di ripristinare la normale chimica, consistenza e flusso del sebo meibomiano, integrare il film lacrimale con una sostanza affine rappresenterebbe un buona strada per diminuire l’attrito della superficie oculare e ridurre l’infiammazione della superficie oculare.
Sommario dell'invenzione
E' descritto uno spray oftalmico comprendente liposomi contenenti olio di jojoba, utile per trattamenti topici oftalmici.
Descrizione dettagliata dell'invenzione
La presente invenzione consente di superare i problemi suddetti grazie ad una formulazione spray comprendente liposomi contenenti olio di jojoba.
Come à ̈ noto il cosiddetto olio di jojoba à ̈ in realtà una cera che fonde intorno ai 6°C, ed à ̈ quindi liquida a temperatura ambiente, costituita da monoesteri a catena lunga; la somiglianza tra gli esteri cerosi di jojoba e quelli del sebo meibomiano, così come la sua sicurezza d'uso sull’occhio, indicano quest'olio come il sostituto ideale del sebo meibomiano.
E' altrettanto noto che i liposomi sono strutture costituite da doppi strati lipidici che si chiudono formando piccole vescicole simili alle cellule dell'organismo ed ai suoi granuli, dette vescicole sono carrier ideali per trasportare sostanze sia idrofile (contenute nei loro compartimenti acquosi) che lipofile (contenute all'interno dei doppi strati lipidici) verso organi bersaglio.
E' stato ora sorprendentemente trovato che i liposomi secondo la presente invenzione, preparati secondo le tecniche note e caricati con olio di jojoba, sono in grado di aderire all'epitelio corneale e di rilasciare in maniera graduale la sostanza attiva.
In particolare, secondo l'invenzione, i liposomi sono costituiti da fosfolipidi o colesterolo in cui l'olio di jojoba (idrofobo) Ã ̈ contenuto all'interno dei doppi strati lipidici.
I liposomi secondo la presente invenzione comprendono, quindi, olio di jojoba e fosfolipidi (come ad esempio lecitina) ed altri componenti abitualmente usati nelle composizioni analoghe quali: umettanti/solventi, leganti/stabilizzanti, additivi reologici, regolatori di osmolarità , conservanti, chelanti.
Preferibilmente come stabilizzanti vengono scelti sodio idrossimetil glicinato e EDTA disodico ed inoltre si vuole mantenere un pH neutro (circa 7).
I liposomi secondo l'invenzione possono inoltre essere utilizzati anche come base per fornire altri principi attivi quali: N-acetil-cisteina, eleidosina, idrossicarotenoidi, acido nervonico, coenzima Q10, vitamine A ed E, acido ialuronico, urea, zinco, lattoferrina, peptidi antimicrobici, lisozima ed altre sostanze ad azione immunomodulatrice, antinfiammatoria o stimolante la crescita delle ciglia.
Per esempio i liposomi secondo l'invenzione possono consistere dei seguenti componenti nelle percentuali indicate (in peso sul peso totale del prodotto finito):
Olio di jojoba 0.1 – 2 %;
Glicole butilenico 0.25 - 2.75%;
Fosfolipidi 0.04 – 0.44 %;
Carragenani 0.0005 – 0.0055 %;
Carbomer 0.0028 – 0.0308 %;
Sodio cloruro 0.75 – 0.85 % ;
Sodio idrossimetil glicinato 0.10 – 0.12 %;
EDTA disodico 0.08 - 0.12;
Acido lattico q. b. a pH = 6.5-7.5;
Acqua q.b. a 100% p/v
Più in particolare i liposomi secondo l'invenzione sono costituiti da:
olio di jojoba 0.2%;
glicole butilenico 0.5%;
fosfolipidi 0.08%;
carragenani 0.001%;
carbomer 0.0056% ;
sodio cloruro 0.8%;
sodio idrossimetil glicinato 0.11%;
EDTA disodico 0.1%;
Acido lattico q. b. a pH = 7;
acqua q.b. a 100% p/v
Preferibilmente i liposomi secondo l'invenzione hanno dimensioni comprese fra 0.5 – 1.5 µm.
I liposomi secondo l'invenzione vengono preparati secondo metodiche ben conosciute, applicando tecniche di microfluidificazione, e si formano per auto-aggregazione dei fosfolipidi in una fase acquosa in cui le molecole anfifiliche dei fosfolipidi danno origine spontaneamente a vescicole (doppi strati) sferiche per cercare di proteggere (segregare) la parte idrofobica della loro molecola dall’ambiente acquoso, mentre la parte polare rimane in contatto con la fase acquosa.
Il metodo di preparazione dei liposomi comprende 3 fasi: idratazione dei fosfolipidi, dimensionamento dei liposomi e rimozione del materiale non incapsulato.
L’idratazione avviene con metodo meccanico: un sottile film lipidico viene depositato da una soluzione in solvente organico sulla parete di un pallone di vetro (evaporatore rotante). Il film viene idratato sotto agitazione a temperatura superiore alla temperatura critica del fosfolipide avente la più alta temperatura critica. In questo modo si ottengono vescicole plurilamellari (PML) con ampia distribuzione dimensionale (maggiore di 0,1 µm). Per il dimensionamento e la distribuzione dimensionale dei liposomi si utilizza il metodo di omogeneizzazione: la curva di distribuzione dimensionale viene strettita facendo passare la dispersione di liposomi attraverso un omogeneizzatore ad alta pressione. Si ottiene così una distribuzione dimensionale bimodale (con due massimi di frequenza), con particelle intorno a 1 µm.
La rimozione del materiale non incapsulato non à ̈ necessaria in quanto l’olio di jojoba à ̈ lipofilo, mostra alta affinità al doppio strato dei liposomi e si associa completamente con essi.
I liposomi come sopra ottenuti vengono poi formulati in forma di spray, forma farmaceutica che, in campo oftalmico, si contraddistingue per la sua praticità d'uso.
Il processo per la preparazione di detta composizione à ̈ anch'esso effettuato con tecniche note e prevede le seguenti fasi:
- inserire l’acqua nel mescolatore;
- inserire sotto agitazione sodio cloruro, sodio idrossimetil glicinato e EDTA disodico fino a perfetta solubilizzazione;
- inserire, sempre sotto agitazione, i liposomi contenenti olio di jojoba;
- misurare il pH iniziale ed inserire acido lattico in quantità variabile fino a pH 7.
Lo spray oculare secondo l'invenzione à ̈ quindi una soluzione acquosa di liposomi contenenti jojoba, in cui i liposomi costituiscono lo 0.17 - 2.44% (ad esempio 1,3%) p/v e la soluzione acquosa il 97,56% – 99,83 % (ad esempio 98,7%) in p/v.
Esempio 1
Ad esempio per ottenere 130 kg di prodotto:
- inserire 115 kg di acqua nel mescolatore;
- inserire sotto agitazione 1 kg di sodio cloruro, 168 gr di sodio idrossimetil glicinato e 129 gr di EDTA disodico e lasciare in ricircolo per 30 minuti fino a perfetta solubilizzazione; - inserire, sempre sotto agitazione, 12,9 kg di liposomi contenenti olio di jojoba;
- misurare il pH iniziale ed inserire acido lattico in quantità variabile fino a pH 7;
- inflaconare in agitazione il prodotto in flaconi da 15 ml ed applicare l'apposito erogatore spray. Data una densità pari ad 1, si ottengono così circa 8.500 confezioni.
La soluzione finale si presenta come un liquido opaco giallo chiaro.
Lo spray viene poi applicato semplicemente spruzzandolo sulle palpebre chiuse da una distanza di 10-15 cm.
Si à ̈ dimostrato, attraverso la marcatura con fluorescina, che uno spray contenente liposomi, se applicato sull'area perioculare, à ̈ in grado di depositare questi ultimi sul film lacrimale, costituendo così una valida alternativa ai sostituti lacrimali.
Claims (7)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione oftalmica in forma di spray comprendente liposomi contenenti olio di jojoba e acqua.
- 2. Composizione secondo la rivendicazione 1 in cui detti liposomi sono costituti da (percentuale espressa in peso sul peso del liposoma): Olio di jojoba 0.1 – 2 %; Glicole butilenico 0.25 - 2.75%; Fosfolipidi 0.04 – 0.44 %; Carragenani 0.0005 – 0.0055 %; Carbomer 0.0028 – 0.0308 %; Sodio cloruro 0.75 – 0.85 % ; Sodio idrossimetil glicinato 0.10 – 0.12 %; EDTA disodico 0.08 - 0.12; Acido lattico q. b. a pH = 6.5-7.5; Acqua q.b. a 100% p/v
- 3. Composizione secondo la rivendicazione 2 in cui detti liposomi sono costituti da: olio di jojoba 0.2%; glicole butilenico 0.5%; fosfolipidi 0.08%; carragenani 0.001%; carbomer 0.0056% ; sodio cloruro 0.8%; sodio idrossimetil glicinato 0.11%; EDTA disodico 0.1%; Acido lattico q. b. a pH = 7; acqua q.b. a 100% p/v
- 4. Processo per la preparazione di liposomi secondo le rivendicazioni 2 – 3 in cui si idratano i fosfolipidi, si dimensionano i liposomi, si rimuove il materiale non incapsulato
- 5. Composizione secondo le rivendicazioni 1 - 3 in cui detto spray à ̈ costituito da: liposomi secondo le rivendicazioni 3 e 4 e soluzione acquosa in percentuale di: .0,17 – 2,44% e 99,83 – 97,56% rispettivamente.
- 6. Processo per la preparazione di uno spray secondo la rivendicazione 5 in cui: - si inserisce acqua in un mescolatore; - si inserisce sotto agitazione sodio cloruro, sodio idrossimetil glicinato e EDTA disodico fino a perfetta solubilizzazione; - si inseriscono, sempre sotto agitazione, i liposomi contenenti olio di jojoba; - si misura il pH iniziale e si inserisce acido fino a pH 7.
- 7. Composizione oftalmica secondo le rivendicazioni 1 – 3 e 5 per il trattamento di MGD.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000044A ITFI20120044A1 (it) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. |
| EP13157381.8A EP2633852A1 (en) | 2012-03-01 | 2013-03-01 | Jojoba oil-containing ophthalmic spray composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000044A ITFI20120044A1 (it) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITFI20120044A1 true ITFI20120044A1 (it) | 2013-09-02 |
Family
ID=46018053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT000044A ITFI20120044A1 (it) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2633852A1 (it) |
| IT (1) | ITFI20120044A1 (it) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITFI20130128A1 (it) * | 2013-05-30 | 2014-12-01 | Biodue S P A | Soluzione per l'igiene dei margini palpebrali e dispositivo per la sua applicazione. |
| WO2015162552A2 (en) | 2014-04-22 | 2015-10-29 | Biodue S.P.A. | Composition for topic use |
| US9463201B2 (en) * | 2014-10-19 | 2016-10-11 | M.G. Therapeutics Ltd | Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction |
| CN108472312A (zh) | 2015-09-28 | 2018-08-31 | 阿祖拉眼科有限公司 | 用于增加睑板腺脂质分泌物的含硫醇及二硫化物的药剂 |
| US11040062B2 (en) * | 2016-04-14 | 2021-06-22 | Azura Ophthalmics Ltd. | Selenium disulfide compositions for use in treating meibomian gland dysfunction |
| EP3500344A4 (en) * | 2016-08-19 | 2020-08-05 | Akrivista, LLC | METHODS OF DIAGNOSIS AND TREATMENT OF DRY EYE SYNDROME AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF A HUMAN EYE |
| CN114376961A (zh) | 2017-08-18 | 2022-04-22 | 阿克里维斯塔有限责任公司 | 诊断和治疗干眼综合症的方法和用于治疗人类眼睛的组合物 |
| JP7796016B2 (ja) | 2020-01-10 | 2026-01-08 | アズーラ オフサルミックス エルティーディー． | 組成物および過敏症のための指示 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994001089A1 (de) * | 1992-07-08 | 1994-01-20 | Dianorm-Geräte G. Maierhofer | Liposomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung eines arzneimittels |
| US20050202097A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Melbj Holdings, Llc, Florida | Lubricant for the ocular surface |
| WO2006004577A2 (en) * | 2004-03-12 | 2006-01-12 | Melbj Holdings, Llc | Lubricant for the ocular surface |
| CN101697955A (zh) * | 2009-10-19 | 2010-04-28 | 海南京润珍珠生物技术股份有限公司 | 一种添加珍珠水解液脂质体的眼霜 |
-
2012
- 2012-03-01 IT IT000044A patent/ITFI20120044A1/it unknown
-
2013
- 2013-03-01 EP EP13157381.8A patent/EP2633852A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994001089A1 (de) * | 1992-07-08 | 1994-01-20 | Dianorm-Geräte G. Maierhofer | Liposomen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung eines arzneimittels |
| US20050202097A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Melbj Holdings, Llc, Florida | Lubricant for the ocular surface |
| WO2006004577A2 (en) * | 2004-03-12 | 2006-01-12 | Melbj Holdings, Llc | Lubricant for the ocular surface |
| CN101697955A (zh) * | 2009-10-19 | 2010-04-28 | 海南京润珍珠生物技术股份有限公司 | 一种添加珍珠水解液脂质体的眼霜 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2633852A1 (en) | 2013-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITFI20120044A1 (it) | Formulazione ad uso oftalmico comprendente olio di jojoba. | |
| Malik et al. | Transport and interaction of cosmetic product material within the ocular surface: beauty and the beastly symptoms of toxic tears | |
| Yu et al. | Liposome incorporated ion sensitive in situ gels for opthalmic delivery of timolol maleate | |
| Moustafa et al. | Hyalugel-integrated liposomes as a novel ocular nanosized delivery system of fluconazole with promising prolonged effect | |
| Ola et al. | Effect of formulation design and freeze-drying on properties of fluconazole multilamellar liposomes | |
| Zhao et al. | Selection of high efficient transdermal lipid vesicle for curcumin skin delivery | |
| Manca et al. | Glycerosomes: A new tool for effective dermal and transdermal drug delivery | |
| Fetih | Fluconazole-loaded niosomal gels as a topical ocular drug delivery system for corneal fungal infections | |
| Zhang et al. | Topical use of coenzyme Q10-loaded liposomes coated with trimethyl chitosan: tolerance, precorneal retention and anti-cataract effect | |
| Angelov et al. | Protein-containing PEGylated cubosomic particles: freeze-fracture electron microscopy and synchrotron radiation circular dichroism study | |
| KR102164218B1 (ko) | 피부 흡수 증진을 위한 다중층 양이온성 리포좀 및 이의 제조방법 | |
| Agrawal et al. | Development and evaluation of curcumin-loaded elastic vesicles as an effective topical anti-inflammatory formulation | |
| Moustafa et al. | Gel in core carbosomes as novel ophthalmic vehicles with enhanced corneal permeation and residence | |
| EP3025732B1 (en) | Hyalurosomes, their use in topical cosmetic or pharmaceutical compositions and their preparation process | |
| WO2008109031A2 (en) | Liposome carriers for in vivo delivery of fullerenes | |
| Petralito et al. | Design and development of PEG-DMA gel-in-liposomes as a new tool for drug delivery | |
| Wang et al. | A novel phytantriol-based lyotropic liquid crystalline gel for efficient ophthalmic delivery of pilocarpine nitrate | |
| Archana et al. | Curcumin loaded nano cubosomal hydrogel: preparation, in vitro characterization and antibacterial activity | |
| Arroyo et al. | Ophthalmic administration of a 10-fold-lower dose of conventional nanoliposome formulations caused levels of intraocular pressure similar to those induced by marketed eye drops | |
| WO2009084069A2 (en) | Ocular solution with organic lycopene | |
| Malakouti-Nejad et al. | Formulation of nanoliposome-encapsulated bevacizumab (Avastin): Statistical optimization for enhanced drug encapsulation and properties evaluation | |
| EP3603621A1 (en) | Liposomes for the treatment of ocular diseases | |
| Tasi et al. | Microcalorimetric investigation of the interaction of polysorbate surfactants with unilamellar phosphatidylcholines liposomes | |
| Kulkarni et al. | Scalable production of lipid nanoparticles containing Amphotericin B | |
| AU2012318266B2 (en) | Ophthalmic formulation |