HUT63605A - Process for producing aralkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid, as well as pharmaceutical compositions comprising same - Google Patents
Process for producing aralkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid, as well as pharmaceutical compositions comprising same Download PDFInfo
- Publication number
- HUT63605A HUT63605A HU929204171A HU9204171A HUT63605A HU T63605 A HUT63605 A HU T63605A HU 929204171 A HU929204171 A HU 929204171A HU 9204171 A HU9204171 A HU 9204171A HU T63605 A HUT63605 A HU T63605A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- alcohol
- dioxo
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N Rhein Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- -1 benzadac Chemical compound 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen piconol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=N1 ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 claims description 2
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229950008930 amfenac Drugs 0.000 claims description 2
- SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N amfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000962 bufexamac Drugs 0.000 claims description 2
- MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N bufexamac Chemical compound CCCCOC1=CC=C(CC(=O)NO)C=C1 MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003354 bumadizone Drugs 0.000 claims description 2
- FLWFHHFTIRLFPV-UHFFFAOYSA-N bumadizone Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)C(C(O)=O)CCCC)NC1=CC=CC=C1 FLWFHHFTIRLFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 claims description 2
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950011171 cinmetacin Drugs 0.000 claims description 2
- NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N cinmetacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 2
- 229950001647 clometacin Drugs 0.000 claims description 2
- DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N clometacin Chemical compound CC=1N(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009185 clopirac Drugs 0.000 claims description 2
- SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N clopirac Chemical compound CC1=CC(CC(O)=O)=C(C)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N fendosal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N2C(=CC=3C4=CC=CC=C4CCC=32)C=2C=CC=CC=2)=C1 HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950005416 fendosal Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 claims description 2
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003422 indobufen Drugs 0.000 claims description 2
- AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N indobufen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)CC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950005798 metiazinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- LMINNBXUMGNKMM-UHFFFAOYSA-N metiazinic acid Chemical compound C1=C(CC(O)=O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 LMINNBXUMGNKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 claims description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 claims description 2
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical class O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N bucloxic acid Chemical compound ClC1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950005608 bucloxic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IFCKVIVGYKVRLO-UHFFFAOYSA-N (8-acetyloxy-6-carbonochloridoyl-9,10-dioxoanthracen-1-yl) acetate Chemical compound O=C1C2=CC(C(Cl)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C IFCKVIVGYKVRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- CCFAKBRKTKVJPO-UHFFFAOYSA-N 1-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C(=O)O)=CC=CC3=CC2=C1 CCFAKBRKTKVJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBKUDUSUCXBKIE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CCO)C=C1 CBKUDUSUCXBKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXWIWYERZDWOA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-ol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)CO)C=C1 IZXWIWYERZDWOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEIJDGILNJEOID-UHFFFAOYSA-N [3-methyl-4-(4-prop-2-enoxybenzoyl)oxyphenyl] 4-prop-2-enoxybenzoate Chemical compound C=1C=C(OC(=O)C=2C=CC(OCC=C)=CC=2)C(C)=CC=1OC(=O)C1=CC=C(OCC=C)C=C1 MEIJDGILNJEOID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGFKJNPVCVGYBV-UHFFFAOYSA-N [5-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxyphenyl]methyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate Chemical compound C1=C(COC(=O)C=2C=C3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C3=C(O)C=2)C(O)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1F RGFKJNPVCVGYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dione Chemical group C1=CC=C2C=C(C(C(=O)C=C3)=O)C3=CC2=C1 RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya olyan (I) általános képletű 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav aralkilésztere előállítási eljárása, amelyben az R-CH2-0- általános képletű csoport egy gyulladásgátló hatású szalicilsav, arilecetsav, arilpropionsav vagy antranilsav családhoz tartozó R-COOH általános képletű karbonsav redukálásával kapott R-CH2-OH általános képletű alkoholból származó csoport.
Gyulladásgátló hatású savak például a következő vegyületek: szalicilsav és származékai: szalicilsav, acetil-szalicilsav, 5-amino-szalicilsav, difluniszal, fendoszal;
arilecetsav-származékok: acemetacin, alklofenac, amfenac, benzadac, bufexamac, bumadizon, cinmetacin, klidanac, klometacin, klopirac, diklofenac, etodolac, fenklofenac, indobufen, indometacin, metiazinsav, szulindac, tolmetin, zomepirac;
propionsav-származékok: alminoprofen, benoxaprofen, bukloxinsav, karprofen, flurbiprofen, ibuprofen, ketoprofén, loxoprofen, naproxen, oxaprozin, protizinsav, pineprofen, pirprofen, pranoprofen, szuprofen, tiaprofensav;
antranilsav-származékok: flufenaminsav, meklofenaminsav, mefenaminsav, nifluminsav, lobenzarit, tolfenaminsav.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése a fentiekben ismertetett meghatározás szerint szalicilsavból, acetil-szalicilsavból, dífluniszalból, ibufenacból, ibuprofénből, naproxenből vagy indometacinból származó csoport.
A találmány tárgyát képezik az olyan (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben az antracén-dion gyűrű 4,5-helyzetű hidroxilesöpörtök, valamint az R-csoport árucsoportján lévő bármilyen hidroxilcsoport rövid szénláncú alifás savakkal észterezett. Továbbá a találmány tárgyához tartoznak azok az (I) általános képletű vegyületek is, amjelyekben az Rcsoportban lévő bármilyen aminocsoport acilezett és, ha lehetséges, sóvá átalakított formában van jelen.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) képletű 4,5-di(acetil-oxi)-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-kloridot olyan R-CH2~OH általános képletű primer alkohollal reagáltatunk, amelyben R jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal.
A (II) képletű savkloridot a sav bármilyen reakcióképes származékával (például az észterrel vagy anhidrid eleggyel) helyettesítjük; vagy diciklohexil-karbodiimid jelenlétében közvetlenül egy R-CH2-OH általános képletű alkohollal reagálhatjuk.
Az észterezési reakció lejátszatását valamilyen inért oldószerben, mint pl. kloroformban, valamilyen savmegkötő szer, mint pl. trietil-amin jelenlétében végezzük.
A kapott észtert vizes ammónia oldattal, előnyösen 10 tömeg/térf.%-os ammónia oldattal kezeljük azért, hogy az antracén gyűrű 4-,5-helyzetében lévő hidroxilesöpörtök dezacileződjenek, és így ebben a helyzetben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület képződjön.
A találmány szerinti vegyületek olyan figyelemreméltó gyógyászati tulajdonságokkal jellemezhetők, mivel hatásuk erősebb, mint a gyulladásgátló hatású vegyületek és a • · ♦ csontizületi gyógyításban már alkalmazott rein(4,5-dihidroxi-9, 10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav) molekula hatásának összeadásából következő.
A találmány szerinti vegyületek előnyös gyógyászati tulajdonságaik következtében akár önmagukban, akár gyógyászatilag elfogadható sóik vagy észtereik formájában megfelelő hagyományos hordozóanyagokkal társítva gyógyszerkészítmények előállítására alkalmazhatók.
Gyógyszerkészítményként előállíthatunk például tablettákat, kapszulákat, pirulákat, injektálható oldatokat vagy szuszpenziókat, kenőcsöket vagy krémeket. A hatóanyag egységadagonként alkalmazott mennyisége 5-500 mg, és a napi adag a kezelés körülményeitől, valamint a beteg általános állapotától függ.
A következő példákat a találmány részletesebb ismertetésére mutatjuk be.
1. példa
4,5-Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-2-hidroxi-benzil-észter előállítása ml vízmentes kkloroformban oldott 1,55 g (12,5 mmol) 2-hidroxi-benzil-alkoholt jégfürdőben lehűtünk, és 1,66 ml (12 mmol) vízmentes trietil-amint adunk hozzá.
Ehhez az oldathoz keverés és hűtés közben 80 ml vízmentes kloroformban oldva 4,7 g (12 mmol) 4,5-acetoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten reagáltatjuk 4 órán át. Ezután a kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a maradékot nátrium-hidrogén-karbonáttal telített oldatban keverjük mágneses keverővei egy éjszakán át.
- 5 Az elegyet ezután kloroformmal extraháljuk, az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a nyers maradékot 60 ml 10 tömeg/térf.%-os vizes ammónia oldatban keverjük egy éjszakán át. Az elegyet koncentrált sósavval pH = 5 értékre savanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk, az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a cím szerinti terméket tartalmazó maradékot szilikagél oszlopon kromatográfáivá tisztítjuk. Eluálószerként 3:7 arányú etil-acetát/ciklohexán elegyet használunk. A kapott termék olvadáspontja 125-130 °C.
Az IR és íh NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a C22H14°7 összegképlet alapján:
számított: C% 67,69%, H% 3,61; 0% 28,69; talált: 67,61; 3,57; 28,73.
2. példa
4,5-Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-5-(2,4-difluor-fenil)-2-hidroxi-benzil-észter előállítása
Az előállítást az 1. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy 2,95 g (12,5 mmol) 5-(2,4-difluor—· fenil)-2-hidroxi-benzil-alkoholt alkalmazunk. Az így előállított cím szerinti terméket szilikagél kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 2:8 etil-acetát/ciklohexán elegyet használunk. A kapott termék olvadáspontja 128-132 °C.
Az IR és 1H NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a 02βΗΐ6Ε2°7 összegképlet alapján: számított: C% 66,93%, H% 3,21; 0% 22,29;
talált:
66,85;
3,16;
22,21.
3. példa
4,5-Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-2-(4-izobutil-fenil)-etil-észter előállítása
Az előállítást az 1. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy 2,14 g (12 mmol) 2-(4-izobutil-fenil)-etil-alkoholt alkalmazunk. Az előállított cím szerinti terméket szilikagél kromatográfiásan tisztítjuk, eluálőszérként 1:9 arányú etil-acetát/ciklohexán elegyet használunk.
A kapott termék olvadáspontja 117-121 °C.
Az IR és íh NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a C27H24O6 összegképlet alapján:
számított: C% 72,95%, H% 5,44; 0% 21,80; talált: 73,06; 5,49; 21,52.
4. példa
4.5- Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-2-(4-izobutil-fenil)-propil előállítása
Az előállítást az 1. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy 2,3 g (12 mmol) 2-(4-izobutil-fenil)-propil-alkoholt alkalmazunk. Az előállított cím szerinti terméket szilikagél kromatográfiásan tisztítjuk, eluálőszerként 1:9 arányú etil-acetát/ciklohexán elegyet alkalmazunk.
A kapott termék olvadáspontja 115 °C.
Az IR és íh NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a C28H26°6 összegképlet alapján:
számított: C% 73,34%, H% 5,71; O% 20,93; talált: 73,28; 5,66; 20,86.
5. példa
4.5- Dihidroxi-9,10-dihidro-9,lO-dioxo-2-antracén-karbon- sav-2-(6-metoxi-2-naftil)-propil előállítása
Az előállítást az 1. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy 2,6 g (12 mmol) 2-(6-metoxi-2-naftil)-propil-alkoholt alkalmazunk. Az előállított cím szerinti terméket szilikagél kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 4:6 arányú etil-acetát/ciklohexán elegyet használunk.
A kapott termék olvadáspontja 147-151 °C.
Az IR és l-H NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a C29H22°7 összegképlet alapján:
számított: C% 72,19%, H% 4,59; 0% 23,21; talált: 72,26; 4,63; 23,29.
6. példa
4,5-Dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav-2-[1-(4-kl6r-benzoil)-2-metil-5-metoxi-lH-indol-3-il]-etil észter előállítása
Az előállítást az 1. példa szerinti eljárással végezzük, azzal a különbséggel, hogy 3,95 g (12 mmol) 2-[l-(4-klórbenzoil) -2-metil-5-metoxi-lH-indol-3-il]-etil-alkoholt alkalmazunk. Az előállított cím szerinti terméket szilikagél kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 3:7 arányú etil-acetát/ciklohexán elegyet használunk.
A kapott termék olvadáspontja 139-146 °C.
Az IR és NMR elemzések eredményei összhangban vannak.
Elemanalízis a C34H24CIO8 összegképlet alapján: számított: C% 68,50%, H% 4,05; 0% 21,47;
talált:
68,41;
4,00;
21,42.
Claims (8)
1. (I) általános képletű vegyületek, enantiomereik, diasztereoizomereik és ezek elegyei, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik, azzal jellemezve, hogy az R-CH2-0- általános képletű csoport egy gyulladásgátló hatású szalicilsav, arilecetsav, arilpropionsav vagy antranilsav családhoz tartozó R-COOH általános képletű karbonsav redukálásával kapott R-CH2OH általános képletű alkoholból származó csoport.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az R-CH2-0 csoport a következő vegyületek redukálásával kapott alkoholból származik:
szalicilsav és származékai: szalicilsav, acetil-szalicilsav, 5-amino-szalicilsav, difluniszal, fendoszal;
arilecetsav-származékok: acemetacin, alklofenac, amfenac, benzadac, bufexamac, bumadizon, cinmetacin, klidanac, klometacin, klopirac, diklofenac, etodolac, fenklofenac, indobufen, indometacin, metiazinsav, szulindac, tolmetin, zomepirac;
propionsav-származékok: alminoprofen, benoxaprofen, bukloxinsav, karprofen, flurbiprofen, ibuprofen, ketoprofen, loxoprofen, naproxen, oxaprozin, protizinsav, pineprofen, pirprofen, pranoprofen, szuprofen, tiaprofensav;
antranilsav-származékok: flufenaminsav, meklofenaminsav, mefenaminsav, nifluminsav, lobenzarit, tolfenaminsav.
3. Az 1. és 2. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az R-CH2-0 csoport a következő vegyületek redukálásával kapott alkoholból származik: szalicilsav, _ 9 ..
difluniszal, ibufenac, ibuprofen, naproxen és indometacin.
4. Eljárás (I) általános képletű - a képletben az R-CH2-0- általános képletű csoport egy gyulladásgátló hatású szalicilsav, arilecetsav, arilpropionsav vagy antranilsav családhoz tartozó R-COOH általános képletű karbonsav redukálásával kapott R-CH2-OH általános képletű alkoholból származó csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 4,5-diacetoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav reakcióképes származékot egy R-CH2-OH általános képletű alkohollal - a képletben R jelentése azonos a tárgyi körben meghatározottakkal reagáltatunk és ezután a 4- és 5-helyzetű hidroxilcsoportokat szabaddá tesszük.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 4,5-diacetoxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracén-karbonsav reakcióképes származékaként savkloridot alkalmazunk.
6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidroxilcsoport felszabadítását 10 tömeg/térf.%-os vizes ammóniumoldattal végezzük.
7. Gyógyszerkészítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1-3. igénypont szerinti vegyületet, továbbá gyógyászatilag elfogadható hordozókat és kötőanyagokat tartalmaznak.
8. Eljárás az 1-3. igénypont szerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazására, azzal jellemezve, hogy artritisz elleni kezelést végzünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI911215A IT1247884B (it) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Esteri arilalchilici dell'acido 4,5 diidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso 2-antracencarbossilico ad azione terapeutica |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9204171D0 HU9204171D0 (en) | 1993-04-28 |
| HUT63605A true HUT63605A (en) | 1993-09-28 |
Family
ID=11359835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU929204171A HUT63605A (en) | 1991-05-03 | 1992-04-21 | Process for producing aralkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5330981A (hu) |
| EP (1) | EP0537313B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0692348B2 (hu) |
| KR (1) | KR100226082B1 (hu) |
| AT (1) | ATE133157T1 (hu) |
| AU (1) | AU648894B2 (hu) |
| BR (1) | BR9205255A (hu) |
| CZ (1) | CZ280027B6 (hu) |
| DE (1) | DE69207698T2 (hu) |
| DK (1) | DK0537313T3 (hu) |
| ES (1) | ES2082468T3 (hu) |
| FI (1) | FI104166B1 (hu) |
| GR (1) | GR3019417T3 (hu) |
| HU (1) | HUT63605A (hu) |
| IT (1) | IT1247884B (hu) |
| MX (1) | MX9202015A (hu) |
| NO (1) | NO179245C (hu) |
| PT (1) | PT100439B (hu) |
| RU (1) | RU2087462C1 (hu) |
| SK (1) | SK280738B6 (hu) |
| WO (1) | WO1992019584A1 (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| CA2495537C (en) | 2000-08-29 | 2010-03-30 | Nobex Corporation | Immunoregulatory compounds and derivatives and methods of treating diseases therewith |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| ES2565848T3 (es) | 2004-07-07 | 2016-04-07 | Biocon Limited | Síntesis de compuestos inmunorreguladores unidos por grupos azoicos |
| CN101475484B (zh) * | 2009-01-05 | 2012-07-18 | 东南大学 | 骨靶向抗炎药物合成方法及其应用 |
| CN103709052B (zh) * | 2014-01-12 | 2016-01-27 | 何黎琴 | 一种大黄酸胺基醇酯类化合物、其制备方法及医药用途 |
| CN104945269A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-09-30 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种大黄酸羧酸酯类衍生物及其应用 |
| CN109053798B (zh) * | 2018-07-23 | 2020-11-17 | 遵义医科大学 | 一种大黄酸酯衍生物及其制备方法与应用 |
| CN115521320B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种制备普拉洛芬的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
-
1991
- 1991-05-03 IT ITMI911215A patent/IT1247884B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-04-21 US US07/966,038 patent/US5330981A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 BR BR9205255A patent/BR9205255A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-21 AU AU16700/92A patent/AU648894B2/en not_active Ceased
- 1992-04-21 SK SK3864-92A patent/SK280738B6/sk unknown
- 1992-04-21 AT AT92909059T patent/ATE133157T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 JP JP4508484A patent/JPH0692348B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 CZ CS923864A patent/CZ280027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 EP EP92909059A patent/EP0537313B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 HU HU929204171A patent/HUT63605A/hu unknown
- 1992-04-21 DE DE69207698T patent/DE69207698T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 RU RU9292016533A patent/RU2087462C1/ru active
- 1992-04-21 WO PCT/EP1992/000881 patent/WO1992019584A1/en active IP Right Grant
- 1992-04-21 ES ES92909059T patent/ES2082468T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 DK DK92909059.5T patent/DK0537313T3/da active
- 1992-04-30 MX MX9202015A patent/MX9202015A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-30 PT PT100439A patent/PT100439B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 NO NO925048A patent/NO179245C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 FI FI925944A patent/FI104166B1/fi active
- 1992-12-30 KR KR1019920703409A patent/KR100226082B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-26 GR GR960400797T patent/GR3019417T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5703073A (en) | Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs | |
| KR101450653B1 (ko) | 비스테로이드 항염증제의 황화수소 유도체 | |
| HUT63605A (en) | Process for producing aralkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid, as well as pharmaceutical compositions comprising same | |
| JPH0215048A (ja) | ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用 | |
| US3385887A (en) | 4-isobutylphenylacetic acid | |
| KR100224330B1 (ko) | 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산 | |
| US4999345A (en) | Sulfonamide derivatives and drugs obtained therefrom | |
| EP0349902A2 (en) | Processes for the preparation of morniflumate and analogous compounds | |
| HU211152A9 (hu) | Gyógyászati hatású 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracénkarbonsav-aralkil-észterek Az átmeneti oltalom az 1-3. és 7. igénypontokra vonatkozik. | |
| PT91788A (pt) | Processo de preparacao de pro-drogas antagonistas do leucotrieno | |
| RU2079505C1 (ru) | N-ациламино-1-гидроксиалкилиден-1,1-бисфосфоновые кислоты и способ их получения | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| JPH1143467A (ja) | 脂肪酸グリセライド誘導体及びグリセライド誘導体、並びにそれらの製造方法 | |
| JPS6332064B2 (hu) | ||
| GB2154233A (en) | Aluminium salts of arylalkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2154423A1 (en) | Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof | |
| CA2086521A1 (en) | Arylalkyl esters of 4 ,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene carboxylic acid having therapeutical activity | |
| GB2134111A (en) | Pyrrole-2-acetylamino acid derivatives | |
| KR850000569B1 (ko) | 카르니틴의 아실-유도체 제조방법 | |
| KR820001459B1 (ko) | 카르니틴의 아실유도체의 제조방법 | |
| JPS5920256A (ja) | ２−（２，６−ジフルオロアニリノ）フエニル酢酸誘導体 | |
| Mahdi et al. | Synthesis & Chemical Hydrolysis Study of some NSAIDs Linked to Natural Antioxidant via Alanine | |
| JPS61271262A (ja) | フエニルアルカン酸誘導体 | |
| DK144640B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deaf | |
| GB2390539A (en) | Tri-substituted benzene & pyridine derivatives with 2 or 3 carboxy-comprising substituents for use as antibiotic or antibacterial agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |