HUP0303853A2 - Eljárás nitril-vegyület előállítására - Google Patents
Eljárás nitril-vegyület előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0303853A2 HUP0303853A2 HU0303853A HUP0303853A HUP0303853A2 HU P0303853 A2 HUP0303853 A2 HU P0303853A2 HU 0303853 A HU0303853 A HU 0303853A HU P0303853 A HUP0303853 A HU P0303853A HU P0303853 A2 HUP0303853 A2 HU P0303853A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- nitrile compound
- preparation
- cyanuric chloride
- Prior art date
Links
- -1 nitrile compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ANMRPVKNZDBSIX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyano-4-oxochromen-8-yl)-4-(4-phenylbutoxy)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(C=C(O2)C#N)=O)=C2C=1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCCCC1=CC=CC=C1 ANMRPVKNZDBSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- UTKPTSHICYAKSW-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-8-[[4-(4-phenylbutoxy)benzoyl]amino]chromene-2-carboxamide Chemical compound C=12OC(C(=O)N)=CC(=O)C2=CC=CC=1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCCCC1=CC=CC=C1 UTKPTSHICYAKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A jelen találmány az (I) képletű nitrilvegyület előállítási eljárásáravonatkozik. A találmány szerinti eljárással az (I) képletű vegyületolcsón és egyszerűen állítható elő, ezért a találmány szerinti módszerkiváló ipari tömegtermelésre alkalmas eljárás. Ó
Description
s. B. G-. & K.
SzataVim·!'· . ; .··..··. :··77·:£84/LZS
H-1062 Budapest, A&drassyutU^ /| :.:.: J J : *’J lelefon: 461-1000, Fax: 461-1099 η .........
/ Í
P05 03853
Eljárás nitril-vegyület előállítására
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
A találmány területe
A jelen találmány tárgyát egy eljárás képezi olyan nitrilvegyület előállítására, amely felhasználható gyógyszer-intermedierként .
Még közelebbről a jelen találmány az (I) képletű nitrilvegyület előállítási eljárására vonatkozik
cianur-kloriddal történő reagáltatásával.
A technika állása
Az (I) képletű vegyület igen fontos egy gyógyszerintermedier előállításában (lásd Japán Kokai No. 61-50977, megfelelője a 463 638 sz. európai szabadalom).
Az (I) képletű vegyület előállítására szolgáló eljárásokra példaként szolgál az EP 634 409 sz. közrebocsátási iratban ismertetett eljárás az (A-3) általános képletű vegyületek előállítására,
O^^CN (A-3) (mely képletben R1A és R2A jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy RACONH csoport, ahol RA fenil-(Ci-C2o)-alkoxi-fenilcsoportot, stb. jelent) egy (A-l) általános képletű amidvegyületnek nh2 (a-i) r2a (mely képletben R1A és R2A jelentése a fent-megadott) , egy dehidratáló szerrel (foszfor-pentoxid, foszfor-pentaklorid, ecetsavanhidrid, egy hangysav-észter, foszfor-oxi-klorid, foszgén, stb.) történő reagáltatásával egy (A-2) általános képletű piridin-vegyület jelenlétében, (A-2) (mely képletben A1 és A2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy Cx-Cs-alkilcsoport) . Az egyes szimbólumoknak csak a jelen találmányra vonatkozó jelentéseit adjuk meg.
Azt is ismertetik, hogy az (A-3) általános képletű vegyület emellett tisztítható a szennyezéseket tartalmazó (A-3) képletű • · · ·· · · · · · · · •·*· · «· · · · • *· · · ··* · · vegyület feloldásával egy szerves oldószerben, amely oldhatatlan vagy csak kis mértékben oldható vízben, majd az így-kapott oldat vízbe öntésével és a szerves oldószer egyidejű ledesztillálásával keverés közben, ami a tisztított (A-3) képletű vegyület kicsapását eredményezi a vizes fázisban szilárd anyag formájában.
Ugyanilyen körülmények között, abból a célból végzett vizsgálataink eredményeképpen, hogy egyszerűbb és olcsóbb módszert találjunk az (I) képletű nitril-vegyület ipari mértékben történő termelésére fokozott tisztaságban, azt találtuk, hogy a cianurklorid olcsóbb dehidratáló szer a foszfor-vegyületekkel összehasonlítva, amelyeket általában dehidratáló szerekként használnak, és hogy a cianur-kloriddal nincs szükség egy további tisztítási lépésre, amilyent a fentiekben leírtunk. Ezen túlmenően a cianur-klorid nagyon alkalmas ipari tömeg-termelési eljáráshoz, mivel az könnyebben eltávolítható a reakciótermékből és sokkal inkább környezetbarát a dehidratálószerként szokásosan alkalmazott foszfor-vegyületekkel összehasonlítva.
Továbbá azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyület sokkal könnyebben izolálható tiszta formában kristályosítással vagy kicsapással alkoholos oldószerek alkalmazásával. Ilyen körülmények között sem a cianur-klorid sem annak alkoxi-szubsztituált hasonmásai nem csapódnak ki a kívánt (!) képletű vegyülettel együtt, így a kapott (I) képletű vegyület csak néhány szennyezést tartalmaz és tört fehér - fehér kristályok alakjában kapjuk meg, és ezzel a jelen találmányt megvalósítottuk.
A találmány leírása
A jelen találmány egy eljárásra vonatkozik az (I) képletű
nitril-vegyület előállítására,
cianur-kloriddal reagáltatjuk.
A (II) képletű amid-vegyületből az (I) képletű nitrilvegyület előállítását megvalósíthatjuk például úgy, hogy cianurkloriddal, mint dehidratálószerrel reagáltatjuk egy poláros aprótikus szerves oldószerben (pl. N,N-dimetil-formamid, stb.) körülbelül -30°C és 50°C közötti hőmérsékleten, és ha szükséges, egy alkoholos oldószer (pl. metanol, etanol, stb.) hozzáadásával dolgozzuk fel.
Az előnyös poláros aprótikus oldószer az N,N-dimetil-formamid.
A reakció hőmérséklete előnyösen kb. -20°C és 20°C közötti.
Előnyös alkoholos oldószerek a metanol és etanol.
A 'találmány legelőnyösebb kiviteli módja
Az alábbi példák a jelen találmányt szemléltetik, de nem korlátozzák annak oltalmi körét.
1. példa
N-(2-Ciano-4-oxo-kromén-8-il)-4-(4-fenil-butoxi)-fenil-karboxamid előállítása
7,67 g 4-OXO-8-{ [4-(4-fenil-butoxi)-fenil]-karbonil-amino}-kromén-2-karboxamidot feloldunk 70 ml N,N-dimetil-formamidban és 7,55 g cianur-kloridot adunk hozzá -20°C-on, és a reakcióelegyet 5-10°C-on keverjük 4 órán keresztül. Ezután 100 ml metanolt adunk cseppenként a reakcióelegyhez 10-15°C-on. A kicsapódott szilárd anyagot 15°C-on kiszűrjük és 2 x 50 ml hideg vízzel és 2 x 50 ml hideg metanollal intenzíven mossuk, és környezeti hőmérsékleten szárítjuk, így N-(2-ciano-4-oxo-kromén-8-il)-4-(4-fenil-butoxi)-fenil-karboxamidot kapunk fehér por formájában (kitermelés: 75%).
2. példa
N- (2-Ciano-4-oxo-kromén-8-il)-4-(4-fenil-butoxi)-fenil-karboxamid előállítása
7,67 g 4-OXO-8-{[4-(4-fenil-butoxi)-fenil]-karbonil-amino}-kromén-2-karboxamidot feloldunk 70 ml N,N-dimetil-formamidban és 7,55 g cianur-kloridot adunk hozzá -20°C-on, és a reakcióelegyet 5-10°C-on keverjük 8 órán keresztül. Ezután 200 ml metanolt adunk cseppenként a reakcióelegyhez 15°C-on. A kicsapódott szilárd anyagot 10°C-on kiszűrjük, és 2 x 50 ml hideg vízzel és 2 x 50 ml hideg metanollal intenzíven mossuk, és környezeti hőmérsékleten szárítjuk, így N-(2-ciano-4-oxo-kromén-8-il)-4 - ( 4 -fenil-butoxi)-fenil-karboxamidot kapunk fehér por formájában (kitermelés: 8 5%) .
: d”.
:: : ·· .
♦ * - V - * C
Ipari alkalmazhatóság
A találmány szerinti eljárással az (I) képletű vegyületet igen tiszta formában állíthatjuk elő a (II) amidből olcsón és egyszerűen. Ezért a találmány szerinti kiváló ipari tömeg-termelésre alkalmas eljárás.
nitrilképletű eljárás
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) képletű nitril-vegyület előállításáraazzal jellemezve, hogy a (II) képletű amid-vegyületetcianur-kloriddal reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a feldolgozást alkoholos oldószer/ek/ hozzáadásával végezzük.A meghatalmazott:szabadalmi igyyivőS.B. G. & K. Szabadalmi Ügyvivői Iroda H-1062 Budapest, Ándrássy út 113.Telefon: 461-lOOOIFax· 461-1099
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001120945 | 2001-04-19 | ||
| PCT/JP2002/003872 WO2002085880A1 (fr) | 2001-04-19 | 2002-04-18 | Procede de fabrication d'un compose de nitrile |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0303853A2 true HUP0303853A2 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=18970905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0303853A HUP0303853A2 (hu) | 2001-04-19 | 2002-04-18 | Eljárás nitril-vegyület előállítására |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1380578A1 (hu) |
| JP (1) | JPWO2002085880A1 (hu) |
| CN (1) | CN1503789A (hu) |
| HU (1) | HUP0303853A2 (hu) |
| WO (1) | WO2002085880A1 (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20061606A1 (it) * | 2006-08-09 | 2008-02-10 | Dipharma Spa | Procedimento per la preparazione di composti nitrilici |
| CN102424658B (zh) * | 2011-10-31 | 2015-03-25 | 聊城大学 | 一种苯二腈或取代苯二腈的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0395144A (ja) * | 1989-08-04 | 1991-04-19 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アミノフェノール誘導体の製造方法 |
| ES2131598T3 (es) * | 1993-02-25 | 1999-08-01 | Hoffmann La Roche | Procedimiento para la obtencion de derivados del oxazol. |
| US5659051A (en) * | 1993-07-13 | 1997-08-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process of producing 2-cyano-4-oxo-4H-benzopyran compounds |
| JPH08277288A (ja) * | 1995-04-06 | 1996-10-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | テトラゾール化合物の製造法 |
| DE19833409A1 (de) * | 1997-08-14 | 1998-12-24 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von 4'-Hydroxybiphenyl-4-carbonitril |
-
2002
- 2002-04-18 WO PCT/JP2002/003872 patent/WO2002085880A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2002-04-18 EP EP02722705A patent/EP1380578A1/en not_active Withdrawn
- 2002-04-18 HU HU0303853A patent/HUP0303853A2/hu unknown
- 2002-04-18 JP JP2002583407A patent/JPWO2002085880A1/ja active Pending
- 2002-04-18 CN CNA028084446A patent/CN1503789A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2002085880A1 (ja) | 2004-08-12 |
| WO2002085880A1 (fr) | 2002-10-31 |
| EP1380578A1 (en) | 2004-01-14 |
| CN1503789A (zh) | 2004-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070244315A1 (en) | Process for the preparation of cefdinir | |
| JP4559385B2 (ja) | プランルカストまたはその水和物の製造方法、及びその合成中間体 | |
| CH633556A5 (fr) | Amides therapeutiquement actifs et procedes pour les produire. | |
| HUP0101230A2 (hu) | Eljárás 2-[(2-piridil)-metilszulfinil]-1H-benzimidazol-származékok előállítására | |
| HUP0303853A2 (hu) | Eljárás nitril-vegyület előállítására | |
| CA2268586A1 (en) | Process for producing n-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| US6541635B1 (en) | Method for producing angiotensin converting enzyme inhibitor | |
| KR20020067575A (ko) | Ｎ-메틸-ｎ＇-니트로구아니딘의 제조방법 | |
| JP5618306B2 (ja) | 置換４−アミノ−ピリミジンの新規合成 | |
| US7452991B2 (en) | Aztreonam β polymorph with very low residual solvent content | |
| JPH0737440B2 (ja) | スルホニウム化合物の製造方法 | |
| CA2417435C (en) | Method for producing lamotrigine from alpha-oxo-2,3-dichlorophenyl acetamidino-aminoguanidino hydrazone by ring closure reaction | |
| TW200409762A (en) | Process for preparing 3, 4-dichloro-n-(2-cyanophenyl)-5-isothiazolecarboxamide | |
| JP2002523490A (ja) | Ｎ−保護アゼチジン−２−カルボン酸（ＡｚｅＯＨｓ）の製造方法 | |
| KR20110054670A (ko) | 2-시아노-3-히드록시-엔-[(4-트리플루오로메틸)페닐]부트-2-엔아미드의 제조방법 | |
| CN102574776A (zh) | ω-氨基-烷酰胺和ω-氨基-烷硫酰胺的制备方法及该方法的中间体 | |
| KR100234626B1 (ko) | 2-(2,6-디클로로페닐)아미노)페닐아세톡시아세트산의제조방법 | |
| JP3503993B2 (ja) | Ｎ−モノ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアルキレンジアミンの製造法 | |
| WO2006080484A1 (ja) | セフカペン ピボキシルのメタンスルホン酸塩 | |
| WO1999044996A1 (en) | Process for preparing 3- hydroxy- 5-[(1, 4,5,6- tetrahydro-5-hydroxy- 2- pyrimidinyl)amino]benzoic acid | |
| JPH07258251A (ja) | チザニジンの製造方法 | |
| EP1963309B1 (en) | Method for producing metal salts of losartan | |
| JPH06279418A (ja) | ベンゼンスルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| JP2003503368A (ja) | （−）−（１ｓ，４ｒ）ｎ保護４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸エステルの調製法 | |
| JP4242937B2 (ja) | １ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体の製造方法 |