HUP0103454A2

HUP0103454A2 - Entacapont vagy nitecapont és keresztkötésű cellulózszármazékot tartalmazó gyógyászati készítmény

Info

Publication number: HUP0103454A2
Application number: HU0103454A
Authority: HU
Inventors: Kari Vahervuo
Original assignee: Orion Corp.
Priority date: 1998-09-14
Filing date: 1999-09-13
Publication date: 2002-01-28
Also published as: KR100732187B1; NO20011278D0; HRP20010277A2; NO20011278L; ZA200102084B; BG105436A; AR021806A1; TWI222367B; MY124394A; CA2342634C; PE20001060A1; UA73925C2; CA2342634A1; JP4619537B2; NZ510583A; CZ2001792A3; EA003282B1; ID29026A; KR20010075084A; CO5130008A1

Abstract

A találmány entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilagelfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó,orális sajtolt gyógyszerkészítményre vonatkozik. A találmány azon afelismerésen alapul, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék fokozzaaz entacapon vagy a nitecapon felszabadulási sebességét az orálissajtolt készítményből. Előnyösen a keresztkötésű cellulóz-származékmennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%, előnyösen körülbelül 8-16 tömeg% és különösen körülbelül 10-14 tömeg%. Ó

Description

Képviselő:

Danubia Szabadalmi és

Védjegy Iroda Kft.

Budapest

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY

Entacapont vagy nitecapont és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény

A jelen találmány kioldódást elősegítő szerként katekol-származékot és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó új gyógyászati készítményre vonatkozik. Ennek megfelelően a találmány entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot, mint kioldódást elősegítő szert tartalmazó orális sajtolt készítményre vonatkozik. Közelebbről, a találmány entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítményre vonatkozik, ahol a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg %, előnyösebben körülbelül 8-16 tömeg%, különösen körülbelül 10-14 tömeg%. Előnyösen a keresztkötésű cellulóz-származék keresztkötésű karboximetil-cellulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója, különösen kroszkarmellóz-nátrium (azaz keresztkötésű karboximetilcellulóz-nátrium, rövidítve: Ac-Di-Sol). Előnyösen az orális sajtolt készítmény tabletta kiszerelésű. Továbbá, a találmány

Aktaszám: 94061 -4031 -MOl/KmO

- 2 entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény előállítási eljárására vonatkozik. A találmány keresztkötésű cellulóz-származék entacapont, nitecapont vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény gyártásában való alkalmazására is vonatkozik.

Az entacapon és a nitecapon kémiai nevei sorrendben (E)-2-ciano-(3,4-dihidroxi-5-nitrofenil)-N,N-dietil-2-propenamid és 3-(3,4-dihidroxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion. Az entacapont és a nitecapont az 5 446 194 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás katekol-O-metiltranszferáz (COMT) inhibitorokként ismerteti. Az 5 446 194 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban enterális és parenterális adagolási eljárásokat ismertetnek.

Kívánatos, hogy az entacapon, a nitecapon, vagy azok gyógyászatilag alkalmazható sója orális készítményből szabaduljon fel bejuttatását követően olyan gyorsan, amilyen gyorsan az lehetséges. Ezt általában a gyógyászati készítményben kioldódást elősegítő szer alkalmazásával érik el. A kioldódást elősegítő szer lehet szétesést elősegítő szer vagy bármely más szer, amely elősegíti a kioldódást. Sokféle különböző kioldódást elősegítő szer létezik a piacon, ideértve a szétesést elősegítő szereket, amelyek különböző kémiai és fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek. A gyógyászati készítményben a hatóanyaggal együtt alkalmazandó legjobb kioldódást elősegítő szer kiválasztása során számos tényezőt kell figyelembe venni, például a hatóanyag és a feloldódást elősegítő szer kémiai és fizikai tulajdonságait, a segédanyagok, így például a töltőanyagok és

94061 -4031 -MOl/KmO

- 3 kötőanyagok kémiai és fizikai tulajdonságait, a készítmény előállítási eljárását stb.

A keresztkötésű cellulóz-származék kifejezés jelentése módosítatlan vagy módosított cellulóz-polimer, amely a polimer kémia területén általánosan ismert módon keresztkötéssel van ellátva. Ilyen keresztkötésű cellulóz-származékok a gyógyszerészeti technológia területén jól ismert segédanyagok, példaként említhető a keresztkötésű karboximetil-cellulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója. A kroszkarmellóz-nátrium például karboximetil-cellulóz-nátrium keresztkötésű polimerje. A Handbook of Pharmaceutical Excipients [Ainley Wade and Paul J. Weller, 2. kiadás, The Pharmaceutical Press, London (1994)] szakirodalmi hivatkozás szerint a szóban forgó anyagot orális kiszerelésű készítményekben tablettákhoz, kapszulákhoz és granulátumokhoz szétesést elősegítő szerként alkalmazzák. Tabletta szétesését elősegítő szerként tipikusan 0,5-5 tömeg% koncentrációkat alkalmaznak.

Sem a fentebb idézett szabadalmi leírás, sem az általunk ismert bármely más szabadalom vagy publikáció, nem ismertet entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítményt.

Azt tapasztaltuk, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék kiváló szétesést elősegítő szer entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítményben való alkalmazásra. Ennek megfelelően a találmány célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartal

94061 -4031 -MOl/KmO

- 4 mazó orális sajtolt készítmény ismertetése. A készítmény azon a felismerésen alapul, hogy a keresztkötésü cellulóz-származék lényegesen fokozza az entacapon vagy a nitecapon felszabadulását az orális sajtolt készítményből. Közelebbről, a találmány célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésü cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény ismertetése, ahol a keresztkötésü cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%, előnyösebben körülbelül 8-16 tömeg%, különösen körülbelül 1 0-14 tömeg%.

Előnyösen a keresztkötésü cellulóz-származék keresztkötésü karboxi-metil-cellulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója, előnyösebben kroszkarmellóz-nátrium (Ac-Di-Sol). Előnyösen az orális sajtolt készítmény tabletta formában van, ennélfogva a találmány célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésü cellulóz-származékot tartalmazó tabletta ismertetése.

A találmány további célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésü cellulóz-származékot tartalmazó tabletta ismertetése, ahol a keresztkötésü cellulóz-származék mennyisége legalább 6 tömeg%, előnyösebben körülbelül 8-16 tömeg %, különösen körülbelül 10-14 tömeg %.

A találmány célja továbbá eljárás ismertetése entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésü cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény előállítására, ahol a szóban forgó eljárás szerint az entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható

94061 -4031 -MOl/KmO sója gyógyászatilag hatásos mennyiségét, egy vagy több segédanyagot és keresztkötésü cellulóz-származékot keverünk össze, így az első elegyet kapjuk; az első elegyet egy vagy több alkalommal préseljük és összesajtoljuk, így granulátumokat kapunk; a szóban forgó granulátumokhoz kenőanyagot, csúsztatóanyagot vagy azok elegyét adjuk, így második elegyet kapunk; és a második elegyet tablettákká préseljük.

A találmány tárgya eljárás ismertetése katekol-O-metil-transzferáz gátlására, az erre szoruló betegnek entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény adagolásával.

A találmány további tárgya keresztkötésű cellulóz-származék alkalmazása entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény gyártásában.

A találmány további céljait és előnyeit részben a következő leírásban ismertetjük, részben az nyilvánvaló magából a leírásból vagy a találmány megvalósítása útján megismerhető. A találmány tárgyai és előnyei megvalósíthatók és elérhetők különösen a leíráshoz tartozó igénypontokban ismertetett elemek és kombinációk segítségével.

Nyilvánvaló, hogy mind az előző általános ismertetés, mind a következő részletes leírás példálózó és magyarázó jellegű és nem értelmezhető megszorítóan az igényelt találmányra nézve.

Az 1. ábra különböző feloldódást elősegítő szereknek, préselt, 200 mg-os tabletta kiszerelésekben az entacapon kioldódására gyakorolt hatását mutatja.

94061-4031-M0l/Km0

A 2. ábra a kroszkarmellóz-nátriumnak préselt 200 mg-os tabletta kiszerelésekben az entacapon kioldódására gyakorolt hatását mutatja.

Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a keresztkötésü cellulózszármazék hatásos az entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény szétesési sebességének fokozásában.

Az orális sajtolt készítmény olyan készítmény, amelyben először egy hatóanyagot, egy vagy több segédanyagot és kioldódást fokozó szert sajtolnak össze, majd a szóban forgó készítményt granulátumokká őrlik és a granulátumokat tablettázzák vagy kapszulában szerelik ki. A legjobb kioldódást fokozó szer az, amely a kiszerelésből a hatóanyagot olyan gyorsan szabadítja fel, amilyen gyorsan az lehetséges.

Azt találtuk, hogy amikor a nitecapont, entacapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját kioldódást elősegítő szerrel együtt sajtolják orális sajtolt készítménybe, a keresztkötésű cellulóz-származék váratlanul hatásosabb az entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója a sajtolt készítményből való felszabadításában mint más, közönséges feloldódást elősegítő szerek, így például a keményítő, az elözselatinizált keményítő, a mikrokristályos cellulóz, a mannitol, a nátrium-ke m é n y í tő-g I i ko I át vagy a nátrium-lauril-szulfát. Az 1. példában ismertetett kioldódási vizsgálat azt mutatja, hogy kroszkarmellóz-nátriumot, mint szétesést elősegítő szert tartalmazó tablettából 5 percen belül az entacapon 90,1 %-a kioldódik (lásd 1. ábra). Ez az eredmény sokkal jobb, mint a nátrium-lauril-szulfátot, a nátrium-keményítö-glikolátot, az előzselatinizált kemé

94061-4031-M0l/Km0 nyitót és a mannitolt tartalmazó tabletták sorrendben 69,3 %-os, 55,4 %-os, 41,3 %-os és 8,4 %-os eredményei.

Továbbá, a keresztkötésű cellulóz-származékkal nitecapont vagy entacapont vagy azok sóját olyan kiszereléssé lehet sajtolni, amely méretében is kisebb (amely nagy mértékben kívánatos bizonyos állapotok, például Parkinson-kór kezelésében) és a nitecapon vagy entacapon vagy azok sója felszabadításában is jobb.

A keresztkötésű cellulóz-származék olyan mennyiségben van jelen az orális sajtolt készítményben, hogy fokozza a hatóanyag feloldódását. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a legjobb kioldódási eredmények a találmány szerinti orális sajtolt készítményekre akkor érhetők el, amikor a keresztkötésű cellulózszármazék mennyisége jóval több, mint amennyit a szakterületen javasolnak. Ennek megfelelően azt találtuk, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége az orális sajtolt készítményben előnyösen legalább 6 tömeg%. Előnyösebben a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége körülbelül 8-16 tömeg%, különösen körülbelül 10-14 tömeg%.

Az entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója mennyisége az orális sajtolt készítményben számos, a szakember előtt ismert tényezőtől függ, ilyen például a kezelt emlős fajtája, a kezelendő állapot, az alkalmazás kívánt időtartama stb. A találmány szerinti sajtolt készítmény tartalmazhat egy vagy több más gyógyászati hatóanyagot is. Az entacapon mennyisége a találmány szerinti tablettában körülbelül 5-400 mg, előnyösen körülbelül 100-200 mg, előnyösebben 200 mg lehet.

94061-4031-M0l/Km0

Entacapont és nitecapont előállíthatunk például az 5 446 194 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban megadottak szerint.

A találmány szerinti orális sajtolt készítmény előállítható entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója gyógyászatilag hatásos mennyiségének, egy vagy több segédanyagnak és keresztkötésű cellulóz-származéknak összekeverésével, majd sajtolásával és az elegy granulátumokká történő szemcsézésével. A sajtolás és a szemcsézés végrehajtható egy vagy több alkalommal. A granulátumokat azután kenőanyaggal, csúsztatóanyaggal vagy azok elegyével keverjük, és az elegyet tablettákká préseljük. A tabletták a tablettázás után bevonattal láthatók el. A granulátumokat kapszulákba is zárhatjuk, így kapszulákat állíthatunk elő. A segédanyag lehet töltőanyag, kötőanyag vagy különböző töltőanyagok és/vagy kötőanyagok elegye. Előnyösen a segédanyagok közül legalább egy vízoldékony. Megfelelő töltőanyagok és kötőanyagok például a mikrokristályos cellulóz, a hipromellóz (HPMC), a povidon, a keményítő, a laktóz, a szacharóz, a mannitol, a szorbitol stb. Megfelelő kenőanyagok és csúsztatóanyagok például a magnézium-sztearát, a kalcium-sztearát, a hidrogénezett növényi olaj, a talkum, a kolloidális szilícium-dioxid stb.

A szakember felismeri, hogy vannak más, a találmány szerinti készítményben alkalmazható, megfelelő segédanyagok, kenőanyagok és csúsztatóanyagok.

A találmány további ismertetését szolgálják a következő példák, amelyek célja pusztán a találmánnyal kapcsolatos iránymutatás.

94061-4031-M0l/Km0

- 9 • · · # · · * · *» IM · J

1. példa

200 mg-os, különböző szétesést elősegítő szereket tartalmazó entacapon tabletta kiszerelések feloldódását vizsgáljuk. A tablettákat a fentiek szerint keveréssel, sajtolással, szemcsézéssel és préseléssel állítjuk elő. A kiszereléseket az 1. táblázat ismerteti. Minden egyes kiszerelés kioldódását a kosár-eljárás alkalmazásával vizsgáljuk 100 fordulat/perc sebesség és 900 ml, pH = 5,8 kémhatású foszfátpuffer közeg alkalmazásával.

A felszabadult entacapon mennyiségét spektrofotometriás eljárással határozzuk meg UV/VIS spektrofotométer alkalmazásával. A detektálási hullámhossz 313 nm. Az eredmények -amelyeket az 1. ábra ismertet - megmutatják, hogy a kroszkarmellóz-nátriumot tartalmazó kiszerelés (5. kiszerelés) szabadítja fel az entacapont a leggyorsabban.

1. táblázat

A különböző kioldódást elősegítő szereket tartalmazó, a kioldódási tesztben alkalmazott, 200 mg-os entacapon tabletta kiszerelések

Vegyület	1. Kiszerelés (mg)	2. Kiszerelés (mg)	3. Kiszerelés (mg)	4. Kiszerelés (mg)	5. Kiszerelés (mg)
Entacapon	200	200	200	200	200
Mikrokristályos cellulóz	50	210	410	420	370
Mannitol	400	0	0	0	0

94061-4031-MO l/KmO

-10« ν · » ·* «V* • · « · · · * · 1 «Λ *

- 4 * - · » ·. 4

Vegyület	1. Kiszerelés (mg)	2. Kiszerelés (mg)	3. Kiszerelés (mg)	4. Kiszerelés (mg)	5. Kiszerelés (mg)
ΕI özs e I a t i n i zált keményítő	0	180	0	0	0
Nátrium-keményítő- -g I i ko I át	0	0	40	0	0
Nátrium-lauril- -szulfát	0	0	0	30	0
Kroszkarmellóz-nátrium	0	0	0	0	80
Magnézium- -sztearát	10	10	10	10	10

2. példa

A kroszkarmellóz-nátrium hatását 200 mg-os sajtolt entacapon tabletta kiszerelésekre az 1. példában ismertetett eljárás szerint vizsgáljuk. A különböző kiszereléseket, azaz a „6-10. kiszerelés” jelzésű kiszereléseket a 2. táblázat ismertet. A kioldódási vizsgálat eredményeit a 2. ábra ismerteti. A legtöbb kroszkarmellóz-nátriumot (100 mg) tartalmazó kiszerelés szabadította fel a leggyorsabban az entacapont.

9406 1-4031-MOl/KmO

-11\? .:. ^:*r v^:

2. táblázat

200 mg-os, különböző mennyiségű kroszkarmellóz-nátriumot tartalmazó, sajtolt entacapon tabletta kiszerelések

Vegyület	6. Kiszerelés (mg)	7. Kiszerelés (mg)	8. Kiszerelés (mg)	9. Kiszerelés (mg)	10. Kiszerelés (mg)
Entacapon	200	200	200	200	200
Mikrokristályos cellulóz	445	405	220	200	1 80
Mannitol	0	0	170	170	170
Kroszkarmellóz-nátrium	0	40	60	80	100
Magnézium- -sztearát	15	15	12	12	12

3. példa

A találmány szerinti, hatóanyagként entacapont tartalmazó orális sajtolt készítmények tartalmazhatnak például a 3. táblázatban ismertetett összetevőket.

3. táblázat

Különböző orális sajtolt 200 mg-os entacapon tabletta kiszerelések

Vegyület	11. Kiszerelés (mg)	12. Kiszerelés (mg)	13. Kiszerelés (mg)	14. Kiszerelés (mg)	15. Kiszerelés(mg)
Entacapon	200	200	200	200	200

94061 -4031 -MOl/KmO

Vegyület	11. Kiszerelés (mg)	12. Kiszerelés (mg)	13. Kiszerelés (mg)	14. Kiszerelés (mg)	15. Kiszerelés(mg)
Mikrokristályos cellulóz	290	230	160	190	120
Szacharóz	10	0	100	60	190
Mannitol	90	160	80	140	50
Hipromellóz (HPMC)	5	0	20	0	10
Kroszkarmellóz-nátrium	73	80	82	82	88
Hidrogénezett növényi olaj	0	5	38	2	14
Magnézium- -sztearát	15	8	3	9	11

A szakember felismeri, hogy bár konkrét kiviteli alakokat szemléltettünk és ismertettünk, számos módosítás és változtatás hajtható végre anélkül, hogy a találmány tárgyától és értelmétől az eltérést jelentene.

A találmány szerinti más kiviteli alakok a szakember számára az itt ismertetett leírás értékeléséből és a találmány megvalósításából nyilvánvalóvá válnak. Szándékunknak megfelelően a leírás és a példák csak iránymutatásul szolgálnak, a találmány valós tárgykörét és értelmét a következő igénypontok jelzik.

Az itt idézett hivatkozások teljes tartalmára ezúton referenciaként hivatkozunk.

94061 -4031 -MOl/KmO

Claims

-13Szabadalmi igénypontok

1. Orális sajtolt készítmény azzal jellemezve, hogy az entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója gyógyászatilag hatásos mennyiségét és keresztkötésü cellulóz-származékot tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy az entacapont vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját és keresztkötésű cellulóz-származékot tartalmaz.
3. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%.
4. A 3. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 8-16 tömeg%.
5. A 4. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a keresztkötésü cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 10-14 tömeg%.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék keresztkötésü karboxi-metil-cellulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a keresztkötésü cellulóz-származék k roszka rm ellő z-nátrium.
8. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a készítmény tabletta formában van.

94061 -4031 -MOl/KmO

-14- ........
9. A 2. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy az entacapon mennyisége körülbelül 5-400 mg.
10. Eljárás entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény előállítására azza I jel lemezve, hogy

a) entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója gyógyászatilag hatásos mennyiségét, egy vagy több segédanyagot és keresztkötésű cellulóz-származékot összekeverünk, így első keveréket kapunk;

b) az első keveréket egy vagy több alkalommal sajtoljuk és szemcsézzük, így granulátumokat kapunk;

c) a granulátumokhoz kenőanyagot, csúsztatóanyagot vagy azok elegyét adjuk, így második keveréket kapunk; és

d) a második keveréket tablettákká préseljük.
11. A 10. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%.
12. A 11. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 8-16 tömeg%.
13. A 12. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keresztkötésü cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 10-14 tömeg%.
14. A 10. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy legalább egy segédanyag vízoldékony.
15. A 13. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az entacapon mennyisége körülbelül 5-400 mg.

94061 -4031 -MOl/KmO
16. A 10-15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék keresztkötésű karboxi-metil-cellulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója.
17. A 10-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a keresztkötésű cellulóz-származék kroszkarmellóz-nátrium.

A meghatalmazott:

Danubia Szabadalmi és

Védjegy Iroda Kft.

Jj dr.V-Molnar Istvan szabadalmi ügyvivőjelölt

94061 -4031 -MOl/KmO