HU229803B1 - Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine - Google Patents

Description

CetlzizMl és yaxeadoeíedrlat tartalmasé mhiette

A találmány ke kikén szegmense tatmltosné tablettám vosntikezik. Kőzeleblnők tt találmány két gyógyswteö featöaoytsg. kombLsádőjám ás ezek allergiás hétvégéknél UWsö a&almaaássfea vosmikoztk,

A 2’[2(4-(í4-UóTfm5l)ffi®ÜKseÖl' Nystyeraztítlllecemv, ismert mint sebrizm is, νώτΛ «msek íbbiteo kiotói séta ismert az US 4 525 338 számé szabadalmi letrásbtm, ahol essek atnihíazksunn tulmdottságast ts Pmertelik, A vegynlsmk hasznos íannakeláglat átkajőonalgáak, küionésesz httssnosA áltegnoálemts, antthisztatat, börgőtágttő és g.öm,soklősz«rkétn.

Néhány dokumentumban tsnterlettk továbbá a gybgyxzerássstÍ anyttgok tyeollskna satemlwaí^íssek: slkíámszásái hómén bemgaágefc kozelésém_s amepatákel & amgleielő meém keverék hétzényes imitesm kikosm öbölhetők, így például a WO 343)04,39 és WO 94/Q&45Ö számé kőznésételi immkhast amtmoSP vagy megztoekeitek etmlnobi működés következében fellépő élláLmtok kezelését ismertetik etszlmmkriél, nntelysiél a immátt betegnek (*) eelirtxks (illetvz; {-) eetúizfe) vagy sumák gyógyssKíésnettleg elfogadható sejts hatásos tmsaaysségéí sásgeljék, amely enmshomerek lényegében mentesek a megfelelő {-} sztsmefeonmrté! (Illem <-Q szám teeianmenól) és & hatásos mennyiség elegendő aa eozmo&lta vagy megnövekedőd eozietsítl működés enyhítőséta, de nem elegendő ahhoz, hogy héioMvo-s hAtésokat váltat tó,

Tav^K a pátadöefefefet ismert mim stornyatoenmehkos hatóttnyag, stnelyről felismerték, htpy fel»·· fenságbstm tóhabstazhalö tmzális vérbőség enyhítésem,

Á saakwbietsn jéüsts szsketztber stómám ismérv hogy a győgyáazeá anyagok kontbbPek^éf mindig: smgy övarnsséggal Mi teebd, mivel staohksi élőm nem zongtósofató káros hatások is kfeálfetáök eszthsrskoél, Néhány esősben ttgyattakkor hatásosabban lehet alkalmasai kezáléseknék mini bit tt gyágyámati itabfenyágbkst

Az allergiás betegségek, így például a pollenekkel össsaOlggá allergiás m- kfeöhartva zavarok keretpse női egyelni kell ana, bs egy atsdhiszsanbío és egy dekongeaetánst kotnhinélnsk, ae&t, hogv a kezeles hntascwa gát növelték, azaz a teljes kezeiéi» periódus alatt s tünetmentes tsayok tnetmysséget százalékom» zsakkmnsek ga tünetek k&é btriezztak & htasssotás, orrfolyást, ombtgttltá, kéoayeeás, orr és szem phosodásg hogy az esetleges hátrányos hatásotótl mint tta álmatlanság vogy fejfásés, elkerüljék.

Néhány szabadalmi bejelentésben mér ismertettek bizonyos arányé, éltner áávsgy terner htthkotyttg komhinésiéknt kblőttböző humán Megségek kezelésére, igy példád az UK 2 311 3411 és az ok ál 1 á?4 tested besokban eethmlnt és psaeteíeiedrfet bthaitntmó győgysimzktetsztáoyekes. Ismertetnék-, sz US Ő ΓΠ élé stsfeá eeabadalmi teásban aaonntsh fetamhaönlásá. konspmeneként eáhtizml ésssahaijmtet Iblwfeattóásá kornyenemkánt pszeudtseimlrmt tsrteataző dőars tormái. ietnerieisebL amelyben a pszenttefeádn égy réssé azonnal fetsaabaőuks komponensként is bofegislhalö,

Még közelebbről, s Wö §SMl 134 szátok mshsdabni leírásban mtűlasn stőagnlimtő gyágy^fsaerkéanhmé'· nyékét ismerteinek, amelyből lehetséges, Imgy egy első hatóanyag az-oozsaii lebsoiMnlábt én nyújtott bészatxtdniásá és egy tsrásotlik katőenyog ayéjteit lelmstbítílnlásá legyen, a készítmény tt kötvíktmékm íAtmlomzms;

A, Ingnlább egy réteg, amely battMaysgm és eneptesteeket ittrPhwt és amelyből ez m&gnlésl köWÖtm a balőttnyag ssztonal ielszoRatbh ás

B, leudakb egy toássfesk fesg, astfeybdi ugystust ís hatóanyag tK8Hlyo?Afeaat ssabfeoi fe vágy w ssfem fek bafeaoyssg soaháiyoaottun ea^^al fel e« « réteg egy gvégyssítéstets kétótméey, svtaely & fefes Msafefeuy isssesfes veo.sAoafesv;t óéit sósaegfe mtmeylréghess legalább tyy esdpAtvst ttófemtm, amely váltódj? fen matek, hfefeh m^fex, Ifed ss,sttfe_; lom és fefe msfesok kavatéka, kkkoBt és Issen masnxoh bavtfefe· és s ké.fetsoAy fefe lömsgfe ssfefeva kfeag% sstaststyiaégfes Ayafeb egy fegsfekfesat malma?. ssaety a Ifesfegtsu pH kfesbafevek kfefe w featfew oktfesk

A fegosl'fews tefettlw ssvva a fesakufeafel kimutatták. hogy A & febtlkfea,

Mtfespb mfeoo tó iakifetk, hogy byas gy^yswfcéstóssáayt elfelfefeotsk kavaeatsb, tóm 5% hsgasstos.s'er fefeaaeítkiassvsi vagy fegsfesoasnt ttfekül

Sy máám olyan fetfest ksfelbafeyt nyesünk, amely fy>afeafe<: fehtabfefeást ututut b.id, savvá Msxabaíbslfefel <t2 áís), bár as S%-fes stagyebb mmtnyísdgö fegosfefean sanssktsssfe gyógyswkásfedfeny Msaabadtslása sajss agysafei aáagssblas,

Aasfe. fefentó, hegy li* meeayfega &gestfe?en sdkfenaasok, s tfefesfey aressssli tabletta Igen je stabilisán osofsk tusiak

A fentiek aktpján a taWmánytttík céda gybgyost hatóanyag knfelfefeö bfeoniésa, amely alkafeas kilIfeteb stisfetOAfesk keaokfefes htttsfeu betegeknél és amely hosfetfefefe növelhet*) a keafeés basAsenségss astsn kfefefeoytsk vfeeuoykvn, amelyek aa anyagokat áwmgfeátó ttósámmák és amely kssttsbfeaié slk<abwfefel altefekokfe a fesefes alahi btóoyee hatások

A feébfenywk ééjjá fevábbé Wóeayagol fe?abhfefejfesk bfeoshans. ítsstdy alkalmas nátka, meg&ás, tfehssm, átegikfes-saarb és hfitmasa-swő hfefek teoléfeto,

A fe&máuy mnuti feattblttsolók alkalmasak xsáiha, wgB&fe kkfcnmta, tnegfesis-saaré és inlluessass sw& tünetek fefeéfee ha.sa.fe baktgakaél, amely ksssdásttél a feiageknfe psssafesafeAfe aamk egyea optikai femem vagy gyOgyastssfet-osiseg dfegttdharA sála hatásos tuesmyiaégd éa eetfesfe vagy asrnsk egyes optikai fessem vagy gsógywfeaaok'g dfegfehfeó sója felfess Btattnyitségál lafebstsköktetoátiyí «áagottmk,

A feétfe, tnoglfefe, tóbteaw, a$&áMwá és tófestatasstotü fesefek feaslfes «feakfeF magéba taglalja a tfestsk esyhiiésOl fe atfey tfeetek kfeé fessfek a fcfegéa, tfeblyfe «fegutés,, tó és msem pb· sssfeiéa, kfeayasés, sib,

A “gyégysaavéSAfeteg olfegaáhaiO sófe ktfejaaés a sfetfefesél kapefeaíbno wfeufes atafek ssetn tualkus, sassvas és wmömt sswakfes sfefeott addfelós sóka, oaah a. ssuak fefetsaA fekfel eeefev, dfeastsav, bewstvfefemy asakotblfeav, sfeav, bfefepfebnsntkl ktar, Mw, stfe vetom arnmk fess fel (pfefe «1 fettfeta. vagy kélfeo sós), ammttósa sok átfest sfe és atfeaesavekkfe feéwts fej,

A gsmfefefesfeífe kxSpsatolaabaa & “gyégyswfetósfeg febgadfeié só^H kifejoafe sfe atasatk hitkakhafe séj&s, fefestjfeíj vfesfeat akvivfeassa» sása kfeksss felm.

Ax fegyus oyfefe jfewrt kifess jefesfe fe a. tsmkfefe stafemasefefe ssufeMtsA iskfefeak festak baltfebtgató és jsfeafebspafe mutfestójfe Mtaf aa s sfekafefeea tasstafe aa avas. emfeosoeesk ofetvfea&sfeaa asagíafefesea sfeséfeas Ifeyaaak a aatgyfek ekfefkfes aljáfeskfei és a kkfefeést smyagak eyakfe ilfeaaégéfel feggfea, Bfet a? egyes tátikái kwsífe fekjefes tó jefefe, feyy tsa etfefek vogykfe fegalébb Mkfe fefeyfe sm legalább §5% fesfe johfea vagy bahfebegfe? opfefe feommk tikkve kyfefefe lOfe e^y$m iegfeljefe 5% tasfek tfefe- vagy afemafetyatoi optikai koowf tsnfemo. A a agyvs optikai sa^meeekat fefehéfetyak a séfem kaaafekaklfel fetfeé tfekktasaakbak satut afeiyfe péfesai a <58 2 225 321 sete) fefefeskfe fekésfea <· $ .<· ssstatfetete tovébbfe ms agyas apákat tóatatakfe: aibéllitestjak s mte tevstókáktei Bttótótes biokatslltttes ilyet eestattebsek péktót ax OS 4 8Ó8 ié2 á,s S ö§7 427 etette saateteite telítette bas< A stófefet etóék m ékteyte sygykbtek a sateas 3'-(74MltektetólÍ>Íetetóetti}4gAgBtóte>toal}seeisav ás sstek fehltókteki teyg swly test aetitóbtófetótetód tsmtó, svtetófe estnek W> és jehtestbígafe TOtótmasgej ttóeeteeum ás textrc\'«mx»0.

A teáhtóvask tódttebea« '''pssxastóitófe” tefejetes sasgébsa fegtefe sesgát a psíteateafeíkfet, »' ask egnvs sgfetó rnvnsgte v^gs gtegvszsetveeíteg eiibgadtetá aák.

A MAwmsk etíshsebss a ''eteteké¹ kifefezás svagába &glst> W** a eetefete (2<2«|4·(Ηássák <?» öpfesi tóstegtó as aybkts taeác bsstótyas tesavákát, vagy szak gyssgys^stóeetfesg: eifegateate Mák

Bgy atteyks kivitte festette a tatóteay feblate któbtteaysv wteketet, settey legalább kát kistó sgegateasbál ált, as egyik sxegseaas tetstetyagkéfe: ttetysste Másé aetittete áa a ateaadlk anegsssezs teéaays^eto itóyeste etet pmstífefeltet i»Ma^ sstaely aee^wasek ágy vattask kteaktes, hssgy a belstók fepoh ktbletié feay«g«i« sstetttó a etetette és pssestófebfes ntóeléja festet kettesste SAVsttyefestóekisák tettebbé ami s ístegkbtásfe, begy a lablshs kevesebb, mám 5 tósegte iágstófeed tsteisttas s lablesőa tejéé ító^áte veaatkestíbsvs

Sgy ssássk kivitet festettet & tetótetyssk tólette kéazfetéeyee swattetek, ssttey tegslsbb két fekte, Begkktóbbteetbefe mgmtó teteteas, etaelyek egyike kstetós^gkésb táfeyttesé teste tóimmá és a sasaik bteátóysgkást feúywib feszt ptewtktófefet tettetette., és teafey sségsstésísek égy wmsfc fesaeállfes éa kk alakítva, isegy a efefete éa a gteefestófefe festfektótólkte pfesljas iésyegáhets aaawssk ess olyan fete® featekávat, amelyek agyaaesas bafeastysgot tóstagébatt tsteafeasfek egyseelyan mmtteságbem

A saeganesa” kiiefefe teák a gyábl^tóesatestéssy egy tsegltófeaek tétebgatte átélik, atsely ható anyagot éa agy vagy febh gyfeytetótetóteg eifegadlsstó eseipienst istttetttaa. A tabletta. «cpm lehal gél» ífefe ágy tÓstógé fektette (tetet egy ifehetegá tahiéba) agy feiegé, a fektette satagja vagy ^y fevokat, amely tefesea vagy fesziegetsas vetess he s tahiéba osagjét A ezegtessss leket tövékbá agy nfeateske, amely felfessa vagy fefeegesev bevonattal vas «Hatva vagy agy bevonat, amely teljeses vagy ttótegeseo tót s sáaaeesket,

A lágyegétós mentes” kifejezés kevetófe mint tó, otóyhsss fewsbh, wh tó ifetegetjsktó Még etóyfesebbaa, yktfefesés ksvwhte, mist Ö,tó, még etóybsehtseo kevesebb, ottet Ife tesagM «wifegat je~ tót

Btóytesss s fetótóty smfeh tsbtóa kétóktóiytós. s ywtstetórts wgasess toyegébas tsstós astltefete, «fey ktejató alatt tó sstjte, hegy a tósmyis^ tevasabb, mte 5 thssagtó etóyteas tevetób, ette 3 átóagM, Bég stóytósbbaa tevwtó tett b,5% s §Bgn«tAh«, fiteyteg a htótótsy stóte tshiteébsst s «atótó sssgsassst tóyegébae we.tes pstatótótófefei, »t oltó tó átptó feögy & os»ytega tóásató tetk 3 fektsgtó feteybsea tóvsetó etet 1 tóasftó tóg afeeytóktós tówfeb, aste 03 ttósgtó

A ttóktósy átóteéhsa a ysssstksafetóa wgsssaa ás ítófete «gtwts késtek ksteétólfe nagysága tótól mri A hitó'fefefet alatt s bstsfelyas hyasé tóiéba (tetet, bewtetes, tógytóig alaké, atelfe, atb>) stkgytnasaiaek btetóyea φ« átótetóto köteteié fehitest ét'gbfe

A. találmány egy másik kiviteli formájánál a tabletta fertslmaz még a két szegmens között egy gátat» amely gát egymástál elválasztja a eetínsáa és. psaeudoefodría szegmenseket. A gát szegmens anyaga a szakterületeit jártas szakember számára ismert.

A. találmány egy másik kiviteti formájánál a psseudoefednn szegmens kevesebb, mint 5 tömeg% iúgosífoszsrt tartalmaz, a szegmens essz tömegére számolva.

A találmány szerinti megoldásnál felhasználható logo,sí-őszet víz:·;; fázisban, fiziológiai pH konilmét.vs \e,vf eíönsös,n eáb rto kell bog\ b-gsen Λ leeese.^'e? lehet sahmert alkahttnu sem .dkttsfldten' hidroxid, karbonát, hidrogén-karbonát vagy foszfát, nátrium-borát, valamint szerves savak btóktas sója (például aáttiam-cittát). A. fiziológiás pH körfilmények között vízben nem oldódó sók, Így példán! a ketházisú kalpnimfoszíát netn alkalmas a találmány szerinti megoldásnál történő felhasználásra,

A találmány egy másik kiviteli formájánál a tabletta több psaeudoefodrí» szegmens! tartalmaz.

A találmány szerinti tabletta eetirizin szegmense előnyösen sajtolásos bevonat vagy permetezéssel felvitt bevonat fonnáiában van jelen. A '’x&itolásos bevonat kifejezés alatt egy kis tablettát értőnk, amelyet egy második tabletta sej tolásának részeként alkalmazunk és amely kis tabletta közel a középpontiam helyezkedik el és a por többi része kívülről lesz rásajtolva. A permetezdses bevonat kifejezés alatt a tabletta bevonatát értjük, amely bevonatot a hatóanyagot tartalmazó bevonó készfonénnyeí alakítják ki,

A tabletta psseudoefedrtn szegmensében az mert gyógyszerészeti. excípíensek mennyisége előnyösen 0,75--4,S-szöröse a pszeadoefedrin tömegének, ez az, érték előnyösen. 1-3-szöros érték,

A tabletta celirizm szegmensében az. inért gyógyswészetí excipiens mennyisége előnyösen 5-30-szorősa a eeíirizín tömegének, ez az érték különösen 10-20-szoros érték.

Az ossz hatóanyagokhoz viszonyítva az inért; gyógyszerészeti.excipiessek ossz tnennyiségések aránya 26-Szoros. A legjobb eredményt akkor kapjuk, ha ez az arány kb. 3..

•A találmány szerinti tablettában a pszeadoefedrls és a eeürtzia közötti tömegarány 12-30 közötti érték, a legjobb umáményf akkor kapjuk, ka ex az arány kb. 24,

Egy előnyős tabletta készítményben a pszeadoofedrln szegmens kb, 1(1§-132 mg, előnyösen 120 mg pszeudoefeánoí és a eefírizin szegmens kb, 4,5-5,5 mg, előnyösen 5 mg eelirizint tartalmaz.

Egy előnyös kiviteli formánál a pszeudobfedrin szegmens lassú felszabadulásé formájú, A lassú felszabadulás kifejezés alatt azt értjük, hogy a felszabadulás 1 óra alatt 20-60%, és nagyobb, mint 70% ő óra alatt vagy 2 óm alatt 40-80% és nagyobb mint ?Ő% δ óra-alatt 508 ml vízben (0,1 N HC1) XJSP 1 íípusú készülékben 30 °C-on meghatározva ÍÖÖ fordulakpeze értéknél,

Egy előnyös kiviteli formánál a eetirízin szegmens azonnali leiszabadnlású formájú. Az azonnali felszabadulás kifejezés -alatt azt értjük, hogy a felszabadulás több mmt 70% 30 pete alatt SOÖ ml vízben (0,1 N HC1) USP 1 készSiékbea meghatározva 100 fordnlat/pem értéknél.

A tabletta tömege .280-400 mg, előnyösen 300-ÚÖÖ mg.

A találmány szerinti tablettába» a eeddzín mennyisége előnyösen olyan, hogy humán betegnek való adagoláskor a eeíinzin területe a eetirízin plazma koneenttúeíő/idö görbe alatt 80-125%-a azon. görbe alatti lerúletnek,-amelyet akkor mézünk, ha- az említett eetirízin metmytséget ceiirtsúí-dibldtoklörid formájában ugyanolyan dózisban adagoljuk ugyanazon betegnek azonnali felszabadulásé tabletta készítménybe foglalva.

A találmány szerinti tablettában a pszendoefszbán mennyisége előnyösen olyan, hogy humán hőségnek való adagoláskor a pszeuáoefedría területe a pszeedoefedí’ln plazma köncentráeló/ídő görbe alatt SÖ-125%-a azon görbe aiptri területnek, melyet akkor mérünk, hs az említett mennyiségű pszeudoeíedrint ugyanazon betegnek ugyanolyan dózisban adagoljuk nyújtott feíszttbaduiásü tabletta készítmény formájában.

Λ találmány szerinti pszeudoefedrin/ccririsin. dózis fontnákkál biztosított pszeadoefedrin, illetve cetírizin ver- vagy plazmaszmiek értéke azonos a külön pszeudóefedrin, illetve eetirizin kontroli készítmények' adagolásával biztosított szintekkel.

Egy megfelelő 120 mg pszeodoefedriót 'tartalmazó kontroll készítmény a Sadafed márkanevű 12 órás tabletta (Warner-Lambert Consumer Products, a 2001 évi orvosi közleményekben ismertetve). Egy megfelelő eetirizin kontroll készítmény az 5 mg-os azonnali felszabadulásé eetirizin készítmény (Zyrtsec'⁸}, gyártó ÖCS S.A. és Pfizer.

Az in vívó ekvivaienera vizsgálatára a következő tesztet végeztük, Legalább 12 egészséges humán betegből álló csoportot két csoportra osztottunk. Az egyik csoportnak .orálisan a találmáüy szerinti pszeudóefsdri&bcíhizhi dózis formát adagoltunk, a másik csoportnak 1.20 mg-os Suáafed 12 órás tablettát (vagy egy ekvivalensét) és 5 mg Zyrtcc tablettát adagoltunk. Szabályos időközökben az adagolás után vért vettünk. és plazmát készítettünk.

-A mintákban a pszeudóefedrin. és cetttizin koncentrációk meghatározását tíPLC vagy LC/MS vagy LC/MS/MS vizsgálatokkal határoztuk meg.

Ab. .1 hét elteltével azoknak az egyéneknek, akiknek eredetileg pszendoefedrm/cetírizm dózis· formát adagoltunk, most a pszeudóefedrin kontroll, illetve eetirizin kontroll készítményeket adagoltuk. Az. egyéneknek, akiknek eredetileg .pszeudóefedrin. kontroll, illetve cetírisia kontroll készítményeket adagoltunk, most pszeudo* eiedrirs/cetírizin kombinációt tartahnazó dózis formát adagoltunk. .Meghatároztak a pszeudóefedrin, illetve cetírizin plazma koncentráció értékeket. Mindegyik egyénre elkészítettük a plazma pszeudoefodrin/idö, illetve plazma eetírizrn/idő görbéket.

A eetirizin C_Max jelenti a maximális cetírizia plazma koncentrációt A eetirizin Cmax értékét a .kombiná•eióban elosztottak- az azonnali felszabadulássá cetírizin kontroll készítmény Gmax értékével ős meghatároztok minden egyénre az átlagos C^ax arány .értékeket. A pszeudoefeárin/cetirizin találmány szerinti dózis formáknál az átlagos C_MAX arány ö_sS és 1,25 közötti értek.

A plazma eetirizin koacentráció-'idő .görbe alatti területet (AUC) meghatározlak a kombinációs dózis formára, valamint a eetirizin kontroll tablettára egyaránt A kombinációs dózis formánál kapott cetírizin ÁUC értéket elosztottuk az azonnali fetszabadulásü cetírizin kontroll készítménynél 'kapott eetirizin AUC értékkel, így meghatároztok az átlagos AUC arányt.

A. pszeudoefedrin/cetirizm találmány szerinti dózis formánál az átlagos AUC arány 0,8 ős 1,25 közötti érték, továbbá a 9Ö%-os konfidencia intervallum O.S és L2S közötti érték,

A. pszeudoefedrinre az adagos AUC arányokat hasonlóképpen határoztuk meg. A találmány szerinti pszeudoefedrin/cetírizm dózis formáknál 'az átlagos pszeudóe&árin AüC arány Q,S és 1,25 közötti érték, továbbá a 90% konfidencia intervallum Ö,8 és 1,25 közötti érték.

A cetírizin és pszeudóefedrin esetében a plazma analízist a .kővetkezőképpen végeztük. Minimális» 0,5 ml plazma (2x2,5 ml) készítéséhez elegendő vért vizsgáltunk a eetirizin és pszeudoefodria- fermakokfoetíkálának tnegbatározásához heparmízálí csövekben a következő időpontokban; 0 (közvetlen az adagolást megelőzően), 0,5,1,2,3,4, ő, 8,10,12,16,24,36 és 48 -órával 'az adagolást követően. A vizsgáló megítélésétől függően a 12 órás mintavétel után a 9. és 25. napon 'az egyéneket elöngedbétíük. A mintákat kb. 4*C-on cesitrtfsgáijok, a {tómtó. tótótótóo jeWs toIW tótóitó; wm aáribé tótwikn «tóvtóbm tóACSss 1 tótótó a gyújtó sea tóul Ax egyes egyáae&eái tói mtófck wjáaaegyáaek tómljtó.

Ax AVC jtóetó a §átó aktó tóúfeM Cmax. jebari a któatótó ssstótóás kmseemságáá tóéitól ás

Tassa a O««to mtótógm tóik

A tótómtóy sxmali tóWltóktól a ganmcheSsdrin tótóitóemtósétó ágy tóasxttó «#& bfi? a felytós istóm tótó ttótó máé 25 tógymt 6 'tóytó tótótó któjmtó tótó tó a &áyófc^easági tóstó tógák, esstóy mágiáéi sasa tógtórnkfe agilis iimtótójimtó, aw^w kamstótó a tóiké átmegy három vtósgitóktól hta esethas (a któtótók: Hansoa tóttómmkCös>smKtó CbM^

A sásestinM- msghaiámxást lágmgatas sa^M tógexitók ⁸ kSvtótó któútótóiiytó kiktóm ax ASTM Bl 1 asrnw stótókm tóktóimwtók, aixyegtótótópság IS g_t tótóik Algtós Bptó IW® smtó alaeso&y tómig «tóytós 250 vtótósp más 0ΟΦ-50Ο vtóstóp »}, tótótó btótó&m 5 pere, segédanyag 0,30 g tóimtóítóé sxysg/IS g sayag, tótósytótó tótól R 0?2 (Dagassa)..

A «riáhaáay awtó tókktós tóxhmáayfeea a psgtótótófes tómntótótótó úgy válasszak meg, hegy ax úkgtó&i képessége kktóh. mist 30 tó tótótó legye». Ag Ojepeáásí képességet (V^Vs»} ex tóm Itósmi, 2.0.15 sztóm btómtó. meg.

A tótótósy sémáéi tóhltóábtó tómytóm a jeteW psmatóMrh msm tótór mást lötótósk a tó sxeötótótóa Idstótó adat KAI μη, ex sx tótó sstóg eiásayOsehfeea a srtósesktó hsgatáW ÓSWtótói któtók, mrnt tó) pm tó asm Oh, mást ttótótói kbtób, mim 106 .üst

A ksgpKsb mmlmtóiyt alyaa útótótók esetóhea syssytó mstóytófetó a pmaáoe&ária kristálya®.

A tótómfcy máztól ektóyús tóbktóa któtómtóy wtsimax tófctó pollasest, mtók-tóltótótó? «te> tóköt, tó tóúsytóm tótósmítótó feátosxáexett wtó««iltótó,.

A tótótóákfe-tóm -stónímtók vhatabását sx tóm Pisám, «tótóátóxtómatókekxe fekt «i&kásai sxm tóot wgy 1/SF &©. <01 i> adtat mtótóúhtólmxxmk tóig.

A tógytótó amdmtóyi a Methecel KI 5 1O stókaami tómsik esetében ssymjtó, ók tótes tpeoplimetil tókiltós (metosOi 10-24%, hítótóígmgíi' Ή2ΜΧ kktótek: assx, 0,5%, tósxúlegsis tósxkssxmtó ti000-210Ö0 mPa<«aPa) Utótól tótók, ahseeestamátet: minlamm 00% «tOO-asssh, tóitóyústó a któgmwöp8tótólPsító.mkSx (ITPMC) ás gsmtótóeltómx Utótól któssgetóisy CkSA któstóí tó tók.

Bgy tófemtó któkefextói tóxmtótól a itótóstósy sxtótói tóktefex a eetklxtót hatalmassá sagsam tón tófemx mig tónmtógxtótó, «mtó mmmyisága tótóyúm któtósb tótó 5 ttómgtó, któtófem tótóvtóm AS tómgtó a ssririsria sxs^msaa ttótógtóx ztómtóm, Álktómss dextóep&sa smgx^tó któtó tómtól a atóxtóm tómtópbtó^Otó, tótódmm'tewstómmBtó (kktótótótó tótótóitóaktótótótók m2M>BtóKpktótóm>mmmtó tókök, tóösxgötótóa tótóAtótóg ΑΧ,, P1P Ali), A Itótótó mtósatómt a tódtóktótót któkotóstótóaltótó tótótóxgms tótóh sytókd

Bgy dtóytó tómtól femtótó a tó&tóm wgmwtóm extógkmsktójtótóitó ptótótótól wgjmtóí mo tóátótóseg© któtófe, mmt iCki A tótótóstói vxgyktó ekkgtótó mtóm tóig tótóytóskbm a «tóm' bbtó.

Bgy tóktótós tóig-tótótótói fe&tótó a tóitóg tóttókgs tstótó.- Atódytól a mtóbb .wgmtós egy a&sg tó a {mmtótómltó magtóms egy tótóg, BltóyAsm a {Kamtómfetóg tómg ttó^itósys » mtómtó tó mgtós ikitói tóig tótóyástóte 2-4 kAKtó tóák.

Bgy előnyös kiviteli formánál s kés séseg küM sbihlete .khltfeöaö fedjá. Bl&yöfet a fekfenask w ssgy első felőloss, «a a pszenfelbsbbs tőség, ez több .angzsás, köibssössn előnyösen bárossr zngfe görbült felöM Előnyösen n inhfetsánák vagy egy második felölelő, sz a eebrkbsr tsbsg, ez egyetlen sugnnl görbült iblület. A gősánsles sugsrás ssz Asnerscsssx Pbnrsmsoesfetsl Assoeielion elöltásni szerint (Tzbletsng h§xfelrfess>n Mhnssnl, 4. kisüss, 221 $ Cosxssisulios AVeaw. W, Washington, DC 20057-2945, 45-46, slá.) bfeswmk arg: a dombé* n?i«t Cfep) stsgsuz egyetlen ív a tssbhfe köoéppotstiátsii klksdstfe merőlegesen ast tetérte, é kis- és nggyésu gelere; a dombosaim sugara slakstis ki s ösfehondssi a üonsbonifeazk nseg|e.lel a uyomöbélysg kosikévitász; ragvsmsgely'. a feznázob tahiéba hosssss, kistegdy; s ibrmázod táblaim széfesage,

A mblets® tsrtalmm&m egy további bevonati rétegei, Bgy kivitek femánsll z besmtmd rótag feeaszfeolő ssarkőns snükösihet. ilyen tetáteoiö somként «miiéite pékfel a .következüket; ooUtsldz-szsUmteksA: (pbUfel «tik, kfefeteétd-, feiteátetll-, biárfeletd-, hutebnedtegsteedidöz-k vwksfemmákok (poli(vteiialksfei}, pfevfefefefe, nksálsav és osetskriisev szsnossékok (fefegiAk ssálenr kopollntfek, pnbsmksdfeglikolok, természetes gyanták (zelnek, gsmniöhfe.

A feiodz snrttsbnnsbsd továbbá gyógy,aemőssasiieg alíbgzökssiö tőbfeiyegokát sá ezolpfeskébt, Áfeb más töisösssryzgok lefessek például a kővetkezők: kesnényitő és fersnsszéknt, tetőz, mostok, sutexsfez, ghiksia, szerbit kskstmr-· tetetek, maltndexöfeL, poh<fehi-psnzdisfe), fefektsg&sfek. tuskmknstályms eeibdbz, szarvas savak.

Egy előny bs kis-beü tesminál a tablettát nedvessőgváilö és oosgfeől védő esosmogokfeyaglm osonsngoijfe

Egy előnyös kiviteli ttmminái a pseeodoeieüs'in megsssmss legalább egy exespmsfe intöshnssm se lehet vshntey fess ©fes© hsdsoiU rsste®, ispxi «fesz, inért svsnirokés sipid emsrmok keveréke, kisbetű mouszokés Ügid nfeisok keveréke, bkfei'U suolrsxok. ős fed mátrixok keveréke,

Egy előnyös kiviteli étessiná.1 ss sabletm srtetrix esespsenst tssrsainsez, ez lehel fen bsdroíil vagy HgoiU nmbin.

Az sners mátrixok közé tartozóak példáéi e következők; ps>b(vssrsi'klosisis_f polietilén, vlo!i-seétfefeiikiorisi kopeilnserak, peliínetibnehrkrilátok, po&madok, sziiikínmk, erd-eelsufe, psteetsrsd, slh.

Az alkfenfeatö bkboiU onöfeok kosé tzrssmnak például a követezők: eellulöz-s:aánrsezőkt>k (feltörigrupilrssetil-fekskB bxinrfebl'-eethskn, bsdnfeptopii-eeiiufe, snerll-eelisriöz, síb.) snvn-eeüzüöz poiisssfearidók, gfeksnsoaasfeok, gmsrgomi, kfebgsmd, gumj-mábteag stereulm gnsnh agar-sgsr, slsgántok, atb.) továbbá ssksitev polimerek (karbopoi kW és §?4F. atb.}. A mláisnány szerinti ntegolüíteíü fellrwfethslö hisboöl nsstrixok példássá a következük: hidnxsipr<gnioset;!-eeiioiöz, így példán! a Medsoeel K vagy δ snárkenőv elatt fegnlnwht twfekfe

A fetefev szerint iefemmáshfe iiplü nferixok lehelnek pékfei a kövfeavfet gboerkáek, ntosso-, db vagy krlgliswdek:, sfeerin, pelnbibg fenn, ndrssztin, bsfegferfet sfefen-- vggy tgnfefefeöbiok, gafeoi, ©báb semunfe ér smraibnhoiok ©feeuinssn?, peinhiixmv, lenrllsssav, ssieso'ii'-slksfei, efelfehobfe eekoasteerils&olfeok, stö.g sinsvamazsotok tyvdiptopiiéng.iikaxl--nunwí:nwl&sk:, tcfebhá oenéhnröz, ezaobénizAEsstefelek, .atb,}, vfenfei vfeafe (löhét' vfea, k&efeot vizez, nb,h

A fefek· ezerisii ksnnttosttntaefet tél z ódáinkén? stfenli t'ahlsfe kferlnoafett még más eselpieanekeg igy példád! hlghsásstyzgeknl (péishissi Bssuaungmza, fefe-:, vb.), fefery-sgofe t'Avsoek kefeoybife pob(vmslpbfekfe, táh-), rfeim^fetfel (fenőnyfek és feáfetett keofeyítök, felo.fe-s:tmsmfefek, aígiasa© szstt'ztotevO, í>«í>.í,o \ ' \ .'ti \ <w r;.; _vú>' <w, η ον x \^s x x \ -, ,'i ο 'ttx Ά , twtóbléasysgolr lapkiadóm», fogottam. y-etklodeate és esát telezett temtekei. izzstyagok v&gy stesayagok, Vöiikísbí bevoaészesok (például odlulte-szsnaasfek, sztektiiaav gyetek, polivloll-klodd, tzykssz, A,}

A tteitstey szedeti tabletták kezelésekhez iOtzéoö stlkteasásáfeoz a tabletták a tedzlsx és pmteeíeddts hatásos soesotyiségéi kell, hogy teteazzak. A hatásos sxsezzykég ktteyett tszegtesktístetti ismert eliátósokkas és a teegtigyeksi <atetesye.kkek jaoelyeket saslőg kédiltszézyek között alkzbstzztztk. A hatásos toeotsyiaég megbstásmáeáfeoz számos faktort kok figyelembe verne, így példáz! a hodátozáe szsadte iSáiköl a kövteozbkét: beteg oetsxe, tömege, kosa, általá&os egészségi állapota, az átlőtt betegség tlptssa. e betegseg kltedeötséze vagy komolysága, az átlóst beleg válasza, az adagolásra kesölö vegy&let, ss adagolás szőtte az adagol! kéazttteoy hitezxzáíésbetbeége jellemzi, « választod tkte és gáteMsman ?slkakoaite kezelések.

Továbbá, § éeildzbt és ^zeoAzdetkltt égiteste tssdttyái etógyöwt égy választjuk meg, hogy a tabletta kb- 0.2>2.5 sőssatg% eetldte és I IMS tbmeg% pazeudoefeddsu tamlmzzoss.

A tslteátsy szódat! teledét bteiiyss fteáte vagystete atlagteegfo, aotely a hatásos teattyiség biohtszzsdteetbteAt büaosltja, tévéztem ctesae tödéoő az adagstes, A eskktosiiletoo jártas szakaiakat k! tatija vábtemi az alkalmas főttet és adagolás módját, fhggben a betegs-ég ?teoszöjéiöl és kkatjedsségétél és ite egyéb tasevázss kötillotéttylb!.

A ttestey teteit telette legtesb egy gybgysztetelleg elibgaáható eteptest teteaz;, asszék mateykégá? és jeltette az oldhatósága és kédtial htlsjdooteti altsgjá.0 vteztjok meg, az adagolási sttezat sttegvzzlaezte a szokásos gyögysatete! gyakttetes isstozsk.

Kt?ze!ehbföl, a tetetty szteak gybgyszeskézzldaészyék teyegébea a lettek teteit Isabxssxyegok gjUgyászadleg hatásos asestaylségát issxtetszzák égy vagy téhb gyögyszeréazolzleg eltbgaáhaiö ezetpsetzése! egyék.

Az escipiess lehel sztlázd vagy félig sziláid aoyag, aatély a bekteyag hotezójaite vagy kosegekte szolgál. A megfelelő esetptes aayagos a szakterületéit jel tettek. A tteltesy szerinti tabletta ktesisuetty orális adagolása tette. adaptálható ás a bétegoek telettek vagy kapszulák teigiábars átlagolható.

Az; stepiette attyagoi e választod átlagolást tetette sztaglékslbao kall toegválmtei, szokásos gyógy«teszed gyöködet szedte így példást! az telis adagolásé telitek svsgy kiestek esette a. Iteteoyag kosupoasasstet egy vagy több orális adagolásé, aota toxikus, gyógysztestteleg elfogadható test ezdpietmel faömblsálfuk. slyetsek például a isskióz vagy tetteybb. Asloit esetett a tabletta ktezlisswy tartalmazhat késéesyttgog Így pékite tstesetestálym ealbtkte gsteg dagstet vagy atestis&s, dezsttegmkt.vasfkéíis élgatvasat, esésetteztyogkétti osagoéztzaozzzeaoSte gbdátetet kolloid eloszlásé teliososotezstek teoaotete, Így pétetd száehatest vagy·· szsdwte, sztezé- vagy íztetessyagot, péiáátd txteaiek vagy ötekatetteateí

A ktteyti adigoihelóság solztt a íaiálteay szadte késtetteyek etósyősefc telis átlagélte dézls egység kozták, tettes esettet a tablettákat teást vizes vagy oeas vasét? eiteksssk beveszte láthatóik el, ez sebei ettket, se&k vsgy tes eeigtels bovsestepstg, Blteyskte sstetes tabletkz vagy ksyszssks kb, 15-3lki sssg teéséyagot itsszalststsz.

A ttslábtety szedeti telteket kételkte, e szttedlteő istote eijteteissi áilitestjssk ölő

A salétetty ölttel kétélta testeik a tabllztety szadssts tabletták sMlmszása gyégysze,tké.szlttzézyek otelkáate ozselyek stelwte etet, tegtete, ksiteetszb, tszeglksás és l'otoeszá. szett? Itegségek és tétté-9A találmány olbtimt körébe· tartozik a ndátoány szerinti tabletták slksdmazása ^o^któteséay^ elűéllltására, amelyek alksútnasak nálha, megfázás, míhse.oza, meg&zás ós inSnemm szerű betegségek és tűsetek, valamiét allergiás sárba, orrdogsíhls, «ssmátís nátha, tösszdgós, orrfolyás, etf és szem gitosoáás, könnyezés, stb, kezelésére és enyhítésére,

A találmány szerinti késAtmények aikalsnríhaték emhereköál és emlOsűköé.1 a következő betegségek vagy állapotok kezelésére vagy enyhítésére: nátha, ntsglfeis, mlhtanzn, nseglázás és mfiseszs szerű betegségek és tünetek, vklasnnt allergiás sálba, öszhngtdás, szezonális nátha, tűsszűgés, orrfolyás, orr és szóm pirosodás, könnyezés, stb,

A találmány szariatl .megoldást a kővetkező példákkal matatjuk be közelebbről a korlátozás szándéka nélkül.

tabletta pszeadeefedrln-tartsdmú lassú felszahaénlású szegmense

Bgyi'ázisú, nyitott, nmdondzált tesztet végzőnk a kísérleti 120 nsg-os nyújtott. felssáb&dnlássi pszeudöeledrin szegmens blohozzálúrhetőségének vizsgálatára.

A és B tabletták Ússzetétehg rsgitsbletta

Komponensek A B

Fsz-etsdtJeíetkmlíCl 120 120

HFMC (a) - 120

HRMC (b) 200

Mikrokristályos eellnléz 24 55,5

Kolloidális szlliciasndifiízid 2 1,5

Magsásinsvszteamt 4 3

A HPMC (a) hídrozípropíknetíl-xadinlés, amelynek látszólagos viszkozitása 11250-21000 mPa (~«Ρ, ceatigoás} USB meaisigráda szerinti hídrozípmpdmetií-tzíliuibz,

A HFMC (b) kkkoxipmpiimettb'Cfiílnkks amelynek látazblagos viszkozitása. 80 000-120 ÖÖÖ mPa (~cF). A eél a kísérleti nyájtett inlszabadtdásá késziűnények és az azonnali iélszabadtdásű refeteneia tabletta (§0 mg) orális biohozzáfáthetOségének összebasoolítása, a tablettákat naponta kétszer 8 egészséges fétis egyénnek miagotek,

A főbb fenakokínetlkai paramétereket a 2, táblázatban foglaljak ossse.

€,,^χ(ορ0η1}

W(M

AVC(sgA/ml>

Relszeseia

201

A

259

343

B

205

4242

Αχ .6 és B két kísédsB kémáteby, smeiy fessk feksMmékfesé ymBié, MMw 4 aümwfes fel sefesM&eyel

A mvábfe &jiwfeekfev a B kfefekmfeyi Mkefemóek, mivel a pseeefexüfekm Mteg fewfehfe gfefefe kiébe» a gfebfez vis&msyfev ax A késfekaésyiier

2. gÓ*

Á kfekkWM pföíS g>I Olggéségz a tabletta B szegmense esetés

A yszetMeMfekfe kloláéOési profilját fellOeMmé pH feMfekséi fe&lásszmk meg (via, HCMM. N, p5fe4,5, é,5, és 7,5, U$f 1M 1 készsléfe 10 tWMekpem, 37*0. A kepeit smémésyekel a 3, feblfekb&e legfel· jak te.

3, tébfesfe

A bsblfeta B sxegsmxfemak la Mire kfefefeléfe adatai IddésMfeé pH felékeksU

; (éss) »	Vfe	MCI 03 N	pH 4,5	MW	pH 7,5
V 1	44, 1	39,4	30,6	40,4	44,4
2	63,1	57,0	55,0	55,2	50,4
3	74,9	66,5	?öfl	70,5	70,5
4	54,0	77,0	W	70,6	70,2
é	03,7	30,3	023	00,5	00,6
5	ns	07,3	063	06,7	00,2
12	-	105,3	1013	W	00,0

A ksgsdsmfes AydífeÜ kfefefe, begy az ia vfeo kfeifeWs pB~lbggfefes.

5. pH4a

Oeer^8.HCB|teaáp«feáH«t.HO § mg/IiB mg bt Mim kfekkMfea késfefegb tabletta «setén femfeös «etkwUÖ^^ kMfetygé tabkfefe ilttesfe elé,

A pateafemlfekúa ttaétáteM^ égy feAfefek fe, hagy & nfeessfelk fegalábfe 050fea kisebb, sasai 500 m és m febb adat 150fes kisebb, adat 106 gm.

A tabfebkk ömzeiétóét á 4, feblézsibáa lbgla(fek érne.

Meg «IsO tét«g«:

IWaéeeifeteáHa ®w; (M

Stetó^y^ m&ikfe HMleidHts sBfejmmBfefeá Msgkéfew>Wwfe

Á-St«s·’

1,5

U * πSevosóaayag;

Cetbfefe,HCl	5
takfevteteoifefeái	43,23
Mfe»ksfetfeyos eellniős;·	10,15
KjossteisoellöS'-tfetefefe	1,40
Xo&éáélfe szilifeösa-feoxtá	0,52
fetegtiéziítevmwb:	0,70
Opacby whíte	11,10

Az öpsdry white terméé vím ffimbevoastek céljsta szolgáló polimerek komfeéiéekgs (htfeoxi» preptlmetíí-eeihslóz, tsfen-diföxife pfeíettléagbkte 400).

Az egyes mg .rétegek Jreatpösesstó külőafeülőa elkeverek, fefed egy kéteátegd lorgó tabletta sztéléim solteifek, A kapott febledákat ezutáa Öpasáy tes-mékkel be vonjak.

A. tebfettákaak va» egy els6 felülete, ez a pssetfeosfedm réteg, ez több sagsm götbük felület. A tablettáknak vsa egy másoáác felülete, ez a eetüfete réteg, ez egyetlen sngsai gőrbtlk felület,

A. pssesfessifelrfe szegmens és a cettefeln szegmens kőzőül felfest kb. 7S,5 mm³, A tabletta femfebfe kb. 10 tetet,

A tebléitét tteávességáilő ós oxigéntől védő emaegoteayagba esomagoljak.

A. pszentfeefsdrtn és eetis-fefe kioldódást gtoilljfe a 2, példába» feirtek szerint betetőztetek meg (0,1 Ν' N'Cl közeg), A kapóit eredreéoyeket a;.; 5, feblázteibén fegtalfek össze.

; 1» vitra feloldódást adatai

Kioldott tteiősfeysg szmlótes mennyisége

10 (ötte)	FssendoebsdfifeHCl	GtekizfexHC
0,25	16	Ső
0,50	26	94
0,75	33	95
	40	97
4	SÍ	90
8	0?	99
	100	90

A kapott eteüteésyekból kitűnik a pweáoefeá^öJfCl léssé felszabafeslífea (feasöatóan a 2, példéboz), vfetefest & eehmátHCl stesnmfeí feiszabafedása,

A kfeldodssi vfesgábtete ez Ütfe I kfe-fekfekel wgezfek, térfogat 500 ml, 100 fcrdteatfeezs, 37^<!C A steblllüfei wsgélatekbfe kittbúk, fe>gt a íetaws szegtnens lónyegébast txtefees psmedeeffeddatSl és a psstefeösfefefe sgégtüéüs Ifetyegébes stettfes eere-tetetől v* smnofeség kisebb, tétet 0,2 feteegOb),

Claims (3)

1. Tabletta, amely legalább két elkülönített szegmens tartalmaz, az egyik szegme:nsben a hatóanyag túlnyomó részt cetirizin, a másik szegmensbén a hatóanyag túlnyomó részt pszendoefedrin, ahol a pszeudoefedrin szegmens 108-132 mg pszendoefedrint és a cetirizitt szegmens 4.5-5,5 mg cetlrizint tartalmaz, és a pszeudósfedrín szegmens és cetirizát szegmens közötti lehllet nagysága 29-150 mm'¹, és ahoi a szegmensek úgy vannak kialakítva, hogy a cetirizin és pszendoefedrin farmakokinetikai profilja lényegében azonos, a hatóanyagokat kSIbn-köfón, azonos mennyiségben tartalmazó dózis formákéval, azzal a megkötéssel, hogy a tabletta ossz tömegére számítva kevesebb, mint 5 tömegbe higositószert tartalmaz.

2.2. A 20. igénypont szerinti tabletta, amelynél a dezmsegráns. térhálósított k&rboximeril-eeilulóz.

23. Az előző igénypontok bármelyike szerinti csrdrixjO szegmens excipienseket tartalmaz, ezek között egy pdikidroxil vegyületet, amelynek molekulatömege kisebb, mint 400,

24. A 23, igénypont szerinti tabletta, amelyben a poiihidrosil vegyület egy cukor.,

25. Á 24, igénypont szerinti tabletta, amelynél a énkor laktóz,

26. Az előző igénypontok bármelyike -szerinti tabletta, amely tabletta kétrétegű tsbiettss, a cetirizin szegmens egy réteg és a. pszeudoefedrin-szegmens egy réteg.

27. A 26, igénypont ssorisüí tabletta, amelynél a pszeudoefedrin réteg tömegaránya a cetirizin réteghez 0,25- 1Ö.

28. A 26, vagy 27. igénypont szerinti tabletta, amelynél a két réteg külső felülete különböző formájú.

29. A 28 igénypont szerinti tabletta, amelynek van egy első felülete, amely a pszeodoefedrin réteg, ez több sugarú görbületit

30. A 28. igénypont szerinti tabletta, amelynek van egy második felülete, ez a eetirizin réteg, amely egyetlen sugarú görbüiető.

31. Az előző igénypontok bármelyike szerinti' tabletta, amely tartalmaz még egy további bevonati rétegét.

32. A 31. igénypont szerinti tabletta, amelynél a bevonati réteg iz-maszkoló hatású.,

33. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, -amelynél a tabletta nedvességálló csomagoló.anyagba van csotnsgolvs.

34. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a tabletta oxigéntől védő csomagolóanyagba van. csomagolva.

35. Az előző igénypontok, bármelyike szerinti tabletta, amelynél a eetirizin szegmens ceririzindíhidroklorídot tartalmaz,

36. Az-elóző igénypontok bármelyike szerinti tabfetta, amelynél a eetirizin szegmens levocettrizint tartalmaz.

2. .Az 1. igénypont szerinti tabletta, amelybeit a pszeodoefedrin szegmens lényegében mentes ceriri'Zintői.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti tabletta, amelybe» a cetirizin szegmens lényegében mentes pszendoefedrintől.

4. Áz előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely több pszeodoefedrin szegmens! tartalmaz.

5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a eetírizln szegmens sajtolásos bevonat formájában van kialakítva.

ő. Az előző igénypontok bármelyike szerinti .tabletta, amelyben a ceöriján szegmens porlaszt&sös bevonat formájában van kialakítva.

7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a pszeudoeiedrin szegmensben az inért gyógyszerészeti escipieas mennyisége 0,75-4,5--szőröse a pszendoefedrin tömegének.

•5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a cethizm szegmensben az inért gyógyszerészeti exeípíens mennyisége 5-30-szorosa a eeínizm tömegének,

9, Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a gyógyszerészeti excipiensek ossz menynyisége és a hatóanyagok őssz mennyisége közötti tömegarány 2-§.

19. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta^ amelynél a pszendoefedrin és ceürizin közötti tömegarány 12-39.

11. A 10. igénypont szerinti tabletta, amelynél a a pszeudoetedrín és cetirizin közötti tömegarány kb. 24.

12. Az előző igénypontok .bármelyike szerinti tabletta, amelynél a pszeadoefedrin szegmens lassú telszabadolású forma.

13. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a eetsrízia szennait felszabadalású forma,

14. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynek tömege 200-4()0 mg.

15. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a pszendoefedrin menxtyisegenek nem több, mint 10%-ánál a részecskeméret kisebb, mim 100 ura.

Ϊ& á 15, igénypont szerinti 'tabletta, amelynél a pszeud;>efedxm részecskemérete olyan, hogy a részecskék legalább 95%-ánál a méret kisebb, mint 5Öő pm, és nem több mint 15%· ásás kisebb, mint 196 pm,

17. Á 15. vagy lő. igénypont bármelyike szerinti tabletta, amelynél a pszendoefedrin kristályos.

14. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a pszendoefedrin! tartalmazó szegmens tastil-eclfolóz-éter származékot is tartalmaz, amely szubsztitöált hidrozifozett merii-ceifolóz vagy bidxox.1propilmetd-eeílnlőz.

-1319. A 18. igénypont sseriari tabletta, amelynél a hsdtosipn^slmeril-eellnlós'{HPMC) és pszettáoefeárin közötti tömegarány 0,5-2.

20. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amelynél a cetírizint tartalmazó szegmens még deziategránst is tartalmaz.

21. A 20, igénypont szerinti tabletta, amelynél a ceíirizint tartalmazó szegmens még dezintegránst is tartalmaz és ennek mennyisége kisebb, mint. 5 tömeg% a cetirizin szegmens tömegére számolva.

3?, Az előző, igénypontok bármelyike szerinti tabletta alkalmazása gyógyszerkészítmény előállítására, amely alkalmas a következő betegségek vagy állapotok megelőzésére vagy kezelésére: nátha, megfázás, ínfiuenza, inSuenza-szetü és nátha-szerű tünetek, allergiás nátha, «mlngolás, szezonális nátha, lüsszögés, orrfolyás, orr és szem pirosotlás, kosnyazés, stb.