[go: up one dir, main page]

HU226863B1 - Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography - Google Patents

Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography Download PDF

Info

Publication number
HU226863B1
HU226863B1 HU0501144A HUP0501144A HU226863B1 HU 226863 B1 HU226863 B1 HU 226863B1 HU 0501144 A HU0501144 A HU 0501144A HU P0501144 A HUP0501144 A HU P0501144A HU 226863 B1 HU226863 B1 HU 226863B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
optical isomers
mixture
process according
formula
liquid chromatography
Prior art date
Application number
HU0501144A
Other languages
English (en)
Inventor
Tibor Dr Szanya
Laszlo Dr Hanak
Gabor Kozma
Attila Nemeth
Laszlo Fonagy
Zsuzsanna Kardos
Tibor Szabo
Ervin Vajda
Geza Horvath
Ravasz Bernadett Dr Szabone
Andrasne Strbka
Melinda Nagy
Zoltan Molnar
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU0501144A priority Critical patent/HU226863B1/hu
Publication of HU0501144D0 publication Critical patent/HU0501144D0/hu
Priority to EP06820715A priority patent/EP1968916B1/en
Priority to PCT/HU2006/000105 priority patent/WO2007066160A1/en
Priority to TW095145880A priority patent/TWI415842B/zh
Publication of HUP0501144A2 publication Critical patent/HUP0501144A2/hu
Publication of HU226863B1 publication Critical patent/HU226863B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A leírás terjedelme 6 oldal
HU 226 863 Β1
Jelen bejelentés tárgyát az (I) képletű
HO racém hexahidro-5-hidroxi-4-(hidroxi-metil)-2H-ciklopenta[b]furán-2-on-(„Corey-lakton”) optikai izomerjeinek folyadékkromatográfiás elválasztása képezi. Az (I) képletű vegyület balra forgató (-) izomerje értékes prosztaglandinintermedier.
Az (I) képletű vegyület optikai izomerjeit enzimatikus módszeren alapuló rezolválással állították elő (EP-501310A publikációs számú európai szabadalmi bejelentés).
Az enzimatikus módszer hosszú reakcióidőt igényel, illetve az alkalmazott enzim visszanyerése is nehézkes ipari méretekben.
A fentiek miatt jelentős igény mutatkozott hatékony eljárás kifejlesztésére, mely ipari méretben is biztosítja a magas optikai tisztaság és jó hozam mellett az (I) képletű vegyület optikai izomerjeinek, mindenekelőtt a balra forgató optikai izomer [(-) (I) képletű vegyület] előállítását.
Meglepő módon azt találták, hogy a racém (I) képletű vegyület optikai izomerjei szétválaszthatok folyadékkromatográfiás módszerrel és ez a módszer jó kitermeléssel biztosítja a balra forgató (-) optikai izomer nagy tisztaságban történő előállítását.
A találmány szerinti eljárás megvalósításához királis állófázist alkalmaznak, a mozgófázis víz, szerves oldószer, egymással elegyedő szerves oldószerek keveréke, illetve víz és egy vagy több szerves oldószer keveréke lehet.
A királis állófázis szilikagélhez, kerámiához vagy egyéb szokásos szilárd hordozóhoz kötött.
A királis állófázis lehetnek például optikailag aktív poliszacharidszármazékok, poliakrilamidok, koronavegyületek vagy aminosavszármazékok.
A poliszacharidszármazékok cellulóz- vagy amilózszármazékok, ilyenek például az amilóz-trisz[(S)-a-metil-benzil-karbamát] vagy az amilóz-trisz(3,5-dimetil45 fenil-karbamát), például a Chiralpak®-AS vagy Chiralpak®-AD, illetve a Chiralpak®-IA kereskedelmi termékek (Forgalmazó: Daicel Chem. Ind. Ltd.). Cellulózszármazékként például a cellulóz-trisz(3,5-dimetil-fenilkarbamát)-ot vagy a cellulóz-trisz(4-metil-benzoát)-ot alkalmaznak (Chiralcel®OD, Chiralcel®OJ).
Mozgófázisként vizet, szerves oldószereket, egymással elegyedő szerves oldószerek keverékét vagy víz és egy vagy több vízzel elegyedő szerves oldószer keverékét alkalmazzák.
Jól alkalmazhatók például poláris és apoláris oldószerek keverékei. Ilyenek metanol-hexán-izopropil-alkohol elegyek. Csak poláris oldószerek keverékei is jól alkalmazhatók például a metanol-acetonitril elegyek.
A rezolválást szokásosan 10-40 °C között végzik szakaszosan vagy folyamatosan. Az alkalmazott nyomás általában 50 bar alatti nagyságú.
A találmány szerinti eljárás folyamatos és szakaszos módon is megvalósítható. A folyamatos eljárás megvalósítására több módszer is lehetséges, ilyen például a szimulált mozgóréteges folyadékkromatográfiás eljárás (simulated moving bed chromatography=SMB).
Az SMB eljárást többek között az EP-719742A2 publ. sz. szabadalmi bejelentés ismerteti.
Találmányunk szerinti eljárás további részletei a következő példákban kerülnek ismertetésre anélkül, hogy bejelentő oltalmi igényét a példák tartalmára korlátozná.
Példák
1. példa
Egy preparatív kromatográfiás oszlopban (Db=2 cm, L=50 cm) 20 pm szemcseméretű 92,5 g tömegű Chiralpak®-AD töltetet [szilikagélre kapcsolt amilóz-trisz(3,5dimetil-fenil-karbamát)] adagoltak 60 perc alatt vibrációval történő tömörítés mellett. Az oszlopot egyensúlyba hozták 75 térfogat/térfogat% acetonitril-25 térfogat/térfogat% metanol eleggyel 20 °C-on, majd 5 cm3/perc térfogati sebességgel 110 cm3 fenti oldószer összetételű eluens oldatot adagoltak, mely 10,56 g vegyület/dm3 eluens koncentrációjú volt [5,3 g (+) (I), 4,3 g (-) (I) és 0,96 g SZ]. Ezután a fenti oldószer összetételű tiszta eluenssel mosták az oszlopot. Az oszlopból távozó folyadékból vett mintákat HPLC-vel elemezték. Az alábbi mérési eredményeket az 1. ábra foglalja össze grafikusan.
/. táblázat
+(l) g/dm3 -(I) g/dm3 SZ g/dm3
Mintaszám Σ Térfogat (cm3) Bemenő 5,0043 3,86 0,95
5. 100,78 1,12
7. 109,28 0,0000 2,19
9. 117,66 0,6527 0,00 1,51
11. 126,15 5,3089 0,05 1,06
13. 134,54 5,7941 0,05 1,06
15. 143,06 5,7185 0,17 1,02
HU 226 863 Β1
I. táblázat (folytatás)
+(l) g/dm3 -(I) g/dm3 SZ g/dm3
Mintaszám Σ Térfogat (cm3) Bemenő 5,0043 3,86 0,95
17. 151,50 5,5241 1,78 1,01
19. 160,08 5,2392 4,01 1,01
23. 177,10 5,2725 4,28 0,96
27. 194,35 5,1037 4,14 0,58
31. 211,27 4,0542 3,88 0,20
32. 215,50 2,7495 3,60 0,12
33. 219,79 1,5130 3,53 0,15
34. 224,11 0,5456 3,39 0,15
35. 228,20 0,2368 3,79 0,22
37. 236,48 0,0724 3,50 0,18
39. 244,92 0,0884 3,01 0,20
41. 253,20 0,1268 1,96 0,20
43. 261,47 0,0954 1,12 0,19
45. 269,94 0,0958 0,61 0,21
47. 278,36 0,1488 0,30 0,21
49. 286,57 0,1071 0,10 0,21
51. 294,87 0,1096 0,03 0,19
53. 303,16 0,2014 0,00 0,22
55. 311,42 0,0853 0,00 0,22
SZ jelentése szennyezés.
1. példa
Eluens= 75:25 % v/v acetonitril-metanol
SZ = szennyezés térfogat (cm3)
1. ábra
Az 1. ábrán a vízszintes tengelyen a tiszta eluens mennyiségét jelöltük, a függőleges tengelyen pedig az eluensben található (+)(l) képletű vegyület, (-)(l) képletű vegyület, illetve a szennyezés koncentrációját jelöl- 60 tűk. Az eredményekből látható, hogy a (-)(l) képletű vegyület jól és tisztán elválasztható a (+)(l) izomertől, mely a szennyezéssel együtt távozik a rendszerből. A szelektivitás [(-)(1)/(+)(1)] értéke a (-)(!) vegyületre
HU 226 863 Β1 (α)=2,5. A következő táblázatokban összefoglaltuk a találmány szerinti eljárásban alkalmazható különböző királis állófázisok és mozgófázisok esetében mért szelektivitási értékeket (a) 20 °C-on.
//. táblázat (-)(l) képletű vegyület a=(+)(l) képletű vegyület
Királis állófázis Mozgófázis v/v% OL
Chiralpak® AD metanol 100 1,57
metanol 80 n-hexán 20 1,69
metanol 80 acetonitril 20 1,80
metanol 70 acetonitril 30 2,10
metanol 50 acetonitril 50 2,37
Chiralpak® AD metanol 25 acetonitril 75 2,50
Chiralpak® IA metanol 25 acetonitril 75 1,34
///. táblázat (+)(l) képletű vegyület (-)(l) képletű vegyület
Chiralpak® AS metanol 50 izopropil-alkohol 50 2,13
metanol 100 1,43
izopropil-alkohol 40 n-hexán 40 metanol 20 1,52
Chiralpak® AS etanol 40 n-hexán 40 izopropil-alkohol 20 1,37
2. példa
Racém (I) képletű hexahidro-5-hidroxi-4-(hidroximetil)-2H-ciklopenta[b]furán-2-on rezolválása SMB módszer alkalmazásával
Kislaboratóriumi méretű 1:1:2:0 oszlopkonfigurációjú nyitott eluenskörű SMB készüléket (Gyártotta: Veszprémi Egyetem - Központi Gépműhely) alkalmazva 4 db oszlopot (Db belső oszlopátmérő=1 cm, oszlophossz L=25 cm) (Chiralpack®-AD ad) királis szilárd állófázissal töltöttek fel 60-60 perc alatt szárazon vibrációs módszerrel. A készülék vázlata a 2. ábrán látható.
Töltetmennyiség Szemcseméret
I. oszlop 12,79 g 20 mikrométer
II. oszlop 12,07 g 20 mikrométer
III. oszlop 12,96 g 20 mikrométer
IV. oszlop 12,84 g 20 mikrométer
Az SMB készülékre 75:25 térfogat/térfogat% összetételű acetonitril-metanol elegyet vezettek, mellyel az I—IV. oszlopokat 20 °C-on egyensúlyba hozták. Az elválasztási művelet során 75:25 térfogat/térfogat% összetételű eluensben oldották fel az (I) képletű racém vegyületet 42,2 g/dm3 koncentrációban [21,2 g (+)(l), 17,2g (-)(!), 3,8 g SZ].
Az elválasztás során változtatták a kapcsolási időt és a térfogati sebességet.
(D, E, F, LROUT)
Az alkalmazott jelölések jelentése:
P nyomás a friss eluens belépőpontján (bar),
E kilépőextraktum térfogati sebessége (cm3/min),
LROUT R az SMB készülékből kilépő raffinátum térfogati sebessége, 1:1:2:0 oszlopkonfiguráció esetén (cm3/min),
F a belépő szétválasztandó elegy betáplálás! térfogati sebessége (cm3/min), (75:25%v/v) acetonitril metanolban oldott racém(l) 42 g/cm3 koncentrációjú [21,2 g (+)(l), 17,2 g (-)(!), 3,8 g SZ],
T kapcsolási idő (min),
D friss eluens (75:25%v/v) acetonitril-metanol, térfogati sebessége (cm3/min),
F=1,8 cm3/min T=2 min
Minta P (bar) E (cm3/min) LROUT (cm3/min) D (cm3/min) F (cm3/min)
Ε l-ll 30 8,53 9,16 15,88 1,81
Ε III 30 6,75 7,19 15,75 1,79
Fontosabb műveleti jellemzők összefoglalva:
Extraktum
Nyomás: 30-35 bar, maximális nyomás 50 bar
Eluens: 75:25% v/v acetonitril-metanol 55
D 15,75-15,88 cm3/min
E 8,53-6,75 cm3/min
F 1,81-1,79 cm3/min LROUT
LROUT 9,16-7,19 cm3/min
Kapcsolási idő: 2 min
88,62-93,12% tér (-)(l) képletű vegyület
11,38-6,88% tér (+)(l) képletű vegyület
0% tér SZ (szennyezés)
81,5-82% tér (+)(l) képletű vegyület 1,8-2% tér (-)(l) képletű vegyület 16,7-16% tér SZ (szennyezés)
HU 226 863 Β1
Extraktumok bepárlása, hűtéses kristályosító A kapott frakcióból az E l-lll jelű extraktumokat, melyek egyesített térfogata 198,35 cm3, Rotadeszt-készülékben, enyhe vízsugárszivattyús vákuumban 75-80 °C-on bepároltuk 7,22 cm3-re, majd hűtőszek- 5 rényben -15-20 °C-on 6 órán át hűtöttük. Ezt követően a kristályokat elválasztottuk az anyalúgtól, 1,05 g hexánnal mostuk, majd levegőn, szobahőmérsékleten szárítottuk. A kristály tömege 0,42 g, tisztasága
99,07% m/m, (-)(l) vegyület a kristályosítás kihozatala a (—)(l) vegyületre nézve 84,30%.
Chinoin SMB-4/B E l-lll alapján:
Taktus idő: 2 min
Ciklusszám: 3
Műveleti idő: 4*2*3=24 min
Termelt kristály tömege: 420 mg (2. minta) tisztasága: 99,07% m/m
Termelékenység (SMB + kristályosítás):
420 mg*0,9907 =0,3382 mg (-)(!) képletű vegyület =0,487 kg (-)(l) képletű vegyület min*51,26 g töltet g töltet min kg töltet nap.
Oldószer fajlagos (SMB + kristályosítás): 0,92 m3 friss eluens/kg (-)(l) képletű vegyület.
SMB (-)(l) képletű vegyület kihozatal: 97,9%.
SMB + kristályosítás esetén (-)(l) képletű vegyület kihozatal 84,3%.
2. ábra 1:1:2:0 oszlopkonfigurációjú nyitott eluens körű SMB vázlata, fehér nyíl: szilárd fázis szimulált mozgásának iránya, fekete nyíl: folyadékfázis áramlási iránya.

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) képletű
    O
    HO hexahidro-4-(hidroxi-metil)-5-hidroxi-
  2. 2H-ciklopenta[b]furán-2-on optikai izomerjeinek elválasztására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű racém vegyületet 60
    45 vagy az (I) képletű vegyület optikai izomerjeinek 1:1 aránytól eltérő arányú keverékét királis állófázist alkalmazva folyadékkromatográfiás rezolválásnak vetik alá és a kívánt esetben a kapott jobbra, illetve balra forgató optikai izomereket izolálják.
    50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a királis állófázisként királis poliszacharidszárma(I) zékokat, polimetakrilát-észtereket, poliakrilamidokat, koronavegyületeket vagy aminosavszármazékokat alkalmaznak.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy királis poliszacharidszármazékként cellulózszármazékot vagy amilózszármazékot alkalmaznak.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amilózszármazékként szilikagél tölteten amilóztrisz[(S)-a-metil-benzil-karbamát)-ot vagy amilóz5
    HU 226 863 Β1 trisz(3,5-dimetil-fenil-karbamát)-ot vagy cellulóztrisz(3,5-dimetil-fenil-karbamát)-ot vagy cellulóztrisz(4-metil-fenil-karbamát)-ot alkalmaznak.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mozgófázisként vizet, szerves oldószereket egymással elegyedő szerves oldószerek keverékét vagy víz és egy vagy több szerves oldószer keverékét alkalmazzák.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy apoláris és poláris szerves oldószerek elegyét alkalmazzák.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poláris oldószerként vizet, metanolt, etanolt, izopropil-alkoholt, acetonitrilt alkalmaznak.
  8. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy apoláris oldószerként n-hexánt, n-heptánt vagy ciklohexánt alkalmaznak.
  9. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy metanol-acetonitril elegyet alkalmaznak.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy folyamatos kromatográfiás eljárást alkalmaz5 nak.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szimulált mozgóréteges folyadékkromatográfiás eljárást alkalmaznak.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 10 hogy szakaszos kromatográfiás eljárást alkalmaznak.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a balra forgató, illetve a jobbra forgató optikai izomereket önmagában ismert lepárlási és kristályosítási módszerekkel izolálják.
  14. 15 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a folyadékkromatográfiás rezolválást +10 °C és +40 °C közötti hőmérsékleten végzik.
HU0501144A 2005-12-09 2005-12-09 Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography HU226863B1 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0501144A HU226863B1 (en) 2005-12-09 2005-12-09 Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography
EP06820715A EP1968916B1 (en) 2005-12-09 2006-11-30 Process for the separation of optical isomers of the corey lactone
PCT/HU2006/000105 WO2007066160A1 (en) 2005-12-09 2006-11-30 Process for the separation of optical isomers of the corey lactone
TW095145880A TWI415842B (zh) 2005-12-09 2006-12-08 新穎方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0501144A HU226863B1 (en) 2005-12-09 2005-12-09 Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU0501144D0 HU0501144D0 (en) 2006-02-28
HUP0501144A2 HUP0501144A2 (en) 2007-08-28
HU226863B1 true HU226863B1 (en) 2009-12-28

Family

ID=89986444

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0501144A HU226863B1 (en) 2005-12-09 2005-12-09 Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1968916B1 (hu)
HU (1) HU226863B1 (hu)
TW (1) TWI415842B (hu)
WO (1) WO2007066160A1 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3045045B1 (fr) * 2015-12-11 2019-04-05 Liphatech Stereo-isomere de configuration de la bromadiolone, composition et appat rodonticide le comprenant et procede de lutte contre des rongeurs cibles nuisibles
CN105954447B (zh) * 2016-07-21 2018-12-28 吉林百纯化学科技有限公司 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法
CN106198808B (zh) * 2016-07-21 2018-09-11 长春百纯和成医药科技有限公司 一种hplc分析分离对苯基苯甲酰科立内酯对映异构体的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3097145B2 (ja) 1991-02-27 2000-10-10 日産化学工業株式会社 コーリーラクトンジオールの光学分割方法
JP3010816B2 (ja) * 1991-08-22 2000-02-21 ダイセル化学工業株式会社 光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法、溶媒の循環使用方法、および光学異性体の再利用方法
EP0719742B1 (en) 1994-12-27 1998-04-08 Hoya Corporation Polarizing glass and production process thereof
US6600062B2 (en) * 1996-10-08 2003-07-29 Dsm Catalytica Pharmaceuticals, Inc. Preparation of chiral 6,7-dihydroxy geranyloxy compounds
DE19801647A1 (de) * 1998-01-17 1999-07-22 Bayer Ag Substituierte beta,gamma-annellierte Lactone

Also Published As

Publication number Publication date
EP1968916B1 (en) 2012-07-11
HUP0501144A2 (en) 2007-08-28
TW200730519A (en) 2007-08-16
TWI415842B (zh) 2013-11-21
WO2007066160A1 (en) 2007-06-14
EP1968916A1 (en) 2008-09-17
HU0501144D0 (en) 2006-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1842841B1 (en) Process for production of fluoro derivative
US6444854B1 (en) Process for the production of enantiomerically pure or optically enriched sertraline-tetralone using continuous chromatography
KR20040030046A (ko) 에스시탈로프람의 제조방법
EP1081133A1 (en) Method for producing N-carbamate-protected beta-aminoepoxide and beta-aminoalcohol
HU226863B1 (en) Process for separation of optical isomers of "corey-lactone" by liquid chromatography
CA2968431C (en) Method for the production of praziquantel
EP0365213B1 (en) Method of resolving cis 3-amino-4-[2-(2-furyl)vinyl]-1-methoxy-carbonylmethyl-azetidin-2-one and di-p-toluoyl-tartaric acid salts thereof
EP1539698B1 (en) Method for producing a 3,5-dihydroxy-6-heptenoate
AU756295B2 (en) Methods of separating FTC isomers and derivatives thereof
HU227261B1 (en) Resolution of optical isomers of 3,3a,6,6a-tetrahydro-2h-cyclopenta[b] furane-2-on by liquid chromatography
CN111793017A (zh) 一种内酰胺化合物的制备方法
KR0144575B1 (ko) 벤조피란 유도체의 에난티오머 분할방법
JP7185624B2 (ja) 光学活性体の製造方法、光学活性体、キラル分子の製造方法およびキラル分子
Tietze et al. Enantioselective synthesis of 2-substituted alcohols using (+)-(1S, 2S)-pseudoephedrine as chiral auxiliary
Kocak et al. Norbornanoid chiral ketones by desymmetrization of dibromoalkenes
JP2001213864A (ja) ラクタムの異性体混合物の異性体分離のための方法ならびにこうして得られた光学対掌体の使用
Chen et al. A direct HPLC method for the determination of enantiomeric excess of some highly enantiomerically enriched derivatives of chiral glycidols
KR100710564B1 (ko) 연속 모사 이동층 흡착분리공정을 이용한 광학활성티오펜계 화합물의 분리방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees