HU225306B1

HU225306B1 - Functionalized polymeric media for separation analytes

Info

Publication number: HU225306B1
Application number: HU0301684A
Authority: HU
Inventors: Nandkumar V Deorkar; James Farina; Paul A Bouis
Original assignee: Mallinckrodt Baker Inc
Priority date: 2000-08-29
Filing date: 2001-08-21
Publication date: 2006-09-28
Also published as: DE60121347T2; CN1449416A; ATE332320T1; RS50501B; US6875817B2; IL154174A; BR0113541B1; US20050032922A1; HUP0301684A3; PT1313781E; AU2001285152B2; CA2420683A1; YU14203A; CN1188440C; NO20030923D0; DK1313781T3; ES2266241T3; NO20030923L; EP1313781B1; WO2002018464A3

Description

A találmány poláros, nempoláros vagy ionos analitok elválasztására vonatkozik, funkcionalizált polimer közeg alkalmazásával. A találmány polimer közeg funkcionalizálását és annak alkalmazását ismerteti. A polimer részecskék funkcionalizálását azért végezzük, hogy kívánt felületi tulajdonságokat alakítsunk ki elválasztási alkalmazásokhoz, mint például folyadékkromatográfiához és szilárd fázisú extrakciókhoz.

Analitok kromatográfiás és szilárd fázisú extrakciós elválasztását analitoldatok elegyének szilárd anyagokkal, vagy ahogy másként ismert, kötött fázisokkal/szorbenssel való érintkeztetéssel végzik el. Analitok adszorpciója/deszorpciója (szétválasztása) kötött fázison az elegyek szétválasztódásához vezet [L. R. Snyder, J. J. Kirkland és J. L. Glajch: Practical HPLC Method Development, John Wiley and Sons (1997); M. Zief, R. Kisel, J. T. Baker: Solid Phase Extraction fór Sample Preparation, Phillipsburg, NJ, USA (1988)]. A találmány hátterének megvilágítására vagy a gyakorlatra vonatkozó további részletek ismertetésére szolgáló publikációkat és más, itt felhasznált anyagokat hivatkozással beépítettük leírásunkba, és a könnyebbség kedvéért a mellékletben a referenciák listájában csoportosítottuk. A hordozókat módosítjuk olyan tulajdonságok kialakításával, amelyek lehetővé teszik a különböző mechanizmussal, mint például fordított fázissal és ioncseréléssel történő elválasztást. A kovasav például savas és bázíkus körülmények közötti instabilitásával összefüggő hátrányok miatt polimereket alkalmazunk. A térhálósított kopolimer gyantákkal kapcsolatos nehézségek közé tartozik az oldószerekben bekövetkező duzzadás és a mechanikai szilárdság csökkenése [F. Nevejam és M. Verzele: J. Chromatography, 350, 145 (1985)]. Ennek megfelelően gyakran szükséges nagymértékben térhálós, de porózus polimer részecskéket alkalmazni, amelyekben az adszorpciós helyek az analitok számára hozzáférhetők. A nem funkcionális polimer fázis szükséges szelektivitását különböző oldószerekkel érjük el, amely a mozgófázist egészíti ki, miközben a kovasavalapú kötött fázist poláros és nempoláros jellemzők kombinálásával módosítjuk, amelyek a kívánt szelektivitást biztosítják. Ezért szükségesek olyan jellegzetes funkcionalizált polimer anyagok és alkalmazási módszerek ezek alkalmazására, amelyek a kívánt szelektivitáshoz és elválasztási képességhez vezethetnek.

A szakterületen jól ismertek a monovinilidén- és polivinilidénmonomerek térhálós kopolimereinek alkalmazása funkcionalizált polimerek előállításához. Például ilyen polimerek szulfonálással ioncserélő gyantákká történő átalakítását ismertetik az US 2 366 007 számú szabadalmi leírásban. Az ilyen funkcionalizálások létrehozásában a polimer főláncot reagáltatják, és úgy változtatják meg a polimer gyöngyök tulajdonságait, hogy azok hidrofillé válnak, és érzékennyé a repedésre vagy morzsolódásra. Ezenkívül egy olvadékban lejátszódó reakción, mint például szulfonáláson keresztül történő ellenőrzött funkcionalizálás bonyolult. Hidrofóbról hidrofil kromatográfiás közegre történő átalakítást ismertetnek az US 5 030 352 számú szabadalmi leírásban. Ilyen kromatográfiás közegek kaphatók különböző vékony hidrofil bevonatoknak a hidrofób polimer szubsztrát felületén való alkalmazásával (például polisztirol-DVB). Az eljárás a szubsztráton hidrofób és hidrofil doménekkel rendelkező oldott anyagnak a felületről kifelé mutató irányban elhelyezkedő hidrofil doménnel való hidrofób-hidrofób kölcsönhatások révén létrejövő abszorpciójából áll. A molekulákat ezután helyben térhálósítják. Ezeket a bevonóanyagokat tovább alakíthatják az elválasztásokban használható különböző anyagok előállítására. Ilyen bevonatokat vékony filmre korlátozzák a hidrofób hordozó felületén, és ennek megfelelően korlátozzák a kapacitást. A hordozó hidrofób jellegét ugyancsak minimálisra csökkentik, és lehet, hogy ez nem elegendő a hidrofób analitok adszorbeálására. Meitzner és Oline az US 4 297 220 számú szabadalmi leírásban monoetilénesen telítetlen monomerek és polivinilidénmonomerek bizonyos vegyületek jelenlétében történő kopolimerizálásával kialakított, mikrohálószerkezetű kopolimereket ismertetnek speciális hézagtérfogat és felszín elérésére, amelyeket szerves vegyületeket tartalmazó folyadékelegyből egy szerves anyag abszorbeálásra használnak. Bouvier és társai az US 5 882 521 számú szabadalmi leírásban 12-30 mol% hidrofil monomert tartalmazó, hidrofil és hidrofób monomerek vízzel nedvesíthető kopolimerét alkalmazó eljárást ismertetnek szerves oldott anyag oldatból történő eltávolítására.

A következőkben találmányunkat összefoglaljuk.

A jelen találmány lényegesen különbözik a technika állásától, minthogy nem tartalmazza két monovínilidénés polivinilidénmonomer térhálósított kopolimerizálását, sem polimer főlánc funkcionalizálását. Az előre kialakított szilárd részecskék felületi funkcionalizálásának különböző funkcionális monomereket felhasználó új megközelítését alkalmazza funkcionalizált gyöngyök előállítására. Továbbá a kinyilvánított funkcionalizáló módszer jelentősen csökkenti a reakciók számát, a szükséges reagens- és oldószerfogyasztást, összehasonlítva más polimer főlánc funkcionalizáló módszerekkel. Például ahhoz, hogy kvaterner amin funkcionalitású erős anioncserélő közeget készítsünk, háromlépéses reakciósorozatra van szükség (brómozás vagy klórozás, majd aminálás és ezt követő kvaternizálás). Az előre kialakított szilárd szemcsék funkcionalizálásával, amelyek polivinilidénmonomerek homopolimerei, a polimer lánc fizikai tulajdonságait nem befolyásoljuk, de kritikus tulajdonságokat adunk a felületnek, amely megfelelő kromatográfiai és szilárd fázisú extrakciós elválasztást, valamint a kopolimerekkel kapcsolatos hátrányok kiküszöbölését teszi lehetővé. A kinyilvánított előállítás alkalmazásával, polivinilidénmonomerek polimerizálásával előállított, erősen térhálósított, előre kialakított szilárd részecskéket funkcionalizálhatunk a részecskék fizikai tulajdonságainak (mint például mechanikai szilárdság és duzzadásmentesség) megváltozása nélkül. A jelen találmány tárgya funkcionalizálás hidrofil, kation- és anioncserélő tulajdonságok kialakítása céljából. A jelen találmánynak megfelelően polivinilidénvegyületek erősen térhálósított homopolimerének előre kialakított porózus vagy nem porózus ré2

HU 225 306 Β1 szecskáit funkcionalizáljuk a maradék vinilcsoportok felhasználásával, amelyekre monovinilvegyületeket kötünk kovalensen polimerizáción keresztül. Ennek megfelelően a maradék vinilcsoportokat tartalmazó, előre kialakított részecskéket a kívánt, mint például hidrofil vagy anion- vagy kationcserélőként alkalmas tulajdonságú monovinilvegyület oldatában szuszpendáljuk és alakítjuk át. Mint ilyen, a jelen találmány nagyfokú funkcionalizálást tesz lehetővé a kívánt monovinilvegyületek hosszú láncú polimerizálásával a szilárd részecskék felületén, amelyeknek nagy maradék vinilcsoport-tartalma van.

A jelen találmány szerint, nem várt módon, jelentős eltérést és érdekes elválasztási tulajdonságokat tapasztaltunk a funkcionalizált polimerekkel. Ezek a tulajdonságok poláros, nempoláros és ionos analitok folyadékkromatográfiás és szilárd fázisú elválasztásához vezetnek adszorpciós és ioncserélő mechanizmusokkal.

A következőkben az ábrákat ismertetjük.

Az 1. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja nem funkcionalizált DVB-n, amikor ionmentesített vizet alkalmaztunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az 55. percben az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluáltunk. A vizes futtatás alatt acetaminofén mosódott át, és metanollal nem eluálódott csúcs, így gyenge retenciót vagy retenciómentességet jelent.

A 2. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja 0,5 mmol /V-metil-W-vinil-acetamiddal funkcionalizált (3. példa) DVB-n, amikor ionmentesített vizet használtunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az 55. percben az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluáltunk. Egy kevés acetaminofén (megközelítőleg 30%) mosódott át a vizes futtatás alatt 35 percnél, és metanollal egy csúcs eluálódott, amely javított retenciót jelent nem funkcionalizált DVB-n való retencióhoz képest.

A 3. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja 1,2 mmol N-metil-N-vinil-acetamiddal (4. példa) funkcionalizált DVB-n, amikor ionmentesített vizet alkalmazunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az 55. percben az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluálunk. Egy kevés acetaminofén (15%) mosódott át még később 45 percnél a vizes futtatás alatt, és metanollal egy csúcs eluálódott, ezzel azt mutatva, hogy további javulás következett be a retencióban.

A 4. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja 1,36 mmol /V-metil-N-vinil-acetamiddal (6. példa) funkcionalizált DVB-n, amikor ionmentesített vizet alkalmazunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluáltunk. Elhanyagolható mennyiségű acetaminofén mosódott át a futtatás alatt, és metanollal egy csúcs eluálódott, ezzel azt mutatva, hogy további javulás következett be a retencióban, és metanolos eluálással jó volt a visszanyerés.

Az 5. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja 1,5 mmol N-metil-W-vinil-acetamiddal (5. példa) funkcionalizált DVB-n, amikor ionmentesített vizet alkalmazunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az 55. percben az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluáltunk. Elhanyagolható mennyiségű acetaminofén mosódott át a vizes futtatás alatt, és metanollal egy csúcs eluálódott, ezzel azt mutatva, hogy jó volt a retenció, és jó volt a visszanyerés a metanolos eluálással.

A 6. ábrán látható diagram acetaminofén retencióját mutatja 1,6 mmol amino-sztirollal (1. példa) funkcionalizált DVB-n, amikor ionmentesített vizet alkalmazunk mozgófázisként legfeljebb 55 percen át, az 55. percben az ionmentesített vizet metanolra cserélve metanollal eluáltunk. Metanollal egy csúcs eluálódott lényegében nagyobb retenciót mutatva, mint a nem funkcionalizált DVB-n.

A 7. ábrán látható diagram borkősavat, malonsavat és borostyánkősavat tartalmazó szerves savkeverék kromatográfiás elválasztását mutatja nem funkcionalizált DVB-vel töltött oszlop alkalmazásával.

A 8. ábrán látható diagram borkősavat, malonsavat és borostyánkősavat tartalmazó szerves savkeverék kromatográfiás elválasztását mutatja 5. példa szerinti funkcionalizált DVB-vel töltött oszlop alkalmazásával.

A 9. ábrán látható diagram maleinsav (c/sz-1,2etiléndikarbonsav) és fumársav (transz1,2-etiléndikarbonsav) kromatográfiás elválasztását mutatja 5. példa szerinti funkcionalizált DVB-vel töltött oszlop alkalmazásával.

A 10. ábrán látható diagram maleinsav (c/sz-1,2etiléndikarbonsav) és fumársav (transz1,2-etiléndikarbonsav) kromatográfiás elválasztását mutatja nem funkcionalizált DVB-vel töltött oszlop alkalmazásával.

A következőkben találmányunkat részletesen ismertetjük.

A találmány egy eljárást szolgáltat különböző analitok, amelyek polárosak, nempolárosak vagy ionosak,

HU 225 306 Β1 elválasztására funkcionalizált polimeres közeg alkalmazásával. Közelebbről, a találmány előre kialakított nagyon térhálósított polimer részecskék funkcionalizálására vonatkozik, melynek célja kívánt tulajdonságok, mint például hidrofil jelleg és anion- és kationcserélő képesség kialakítása. Továbbá a találmány tárgya különböző analitok folyadékkromatográfiás és szilárd fázisú extrakciós elválasztása.

A funkcionalizálható előre kialakított szilárd részecskék közé tartoznak a hagyományos eljárással, mint például szuszpenziós polimerizálással előállított porózus vagy nem porózus polimer gyöngyök. A polivinilidénvegyületek, mint például divinil-benzol és trivinil-benzol alkalmazásával előállított erősen térhálósított polimer gyöngyök előnyösek azok nagy mechanikai szilárdsága és duzzadásmentessége következtében. Ezenkívül a divinil-benzol és annak önmagával történő térhálósítása elegendő maradék vinil-(kettős)kötéshez vezet a felületen, amelyet monovinilvegyületek felhasználásával a felület funkcionalizására használunk. Mint ilyen, a nagyszámú maradék kettős kötéssel bíró polimer gyöngyök előnyösek, mivel azok nagyfokú funkcionalizáláshoz vezethetnek. Továbbá azok a mikroporózus részecskék előnyösek, amelyek nagyfokú funkcionalitást tudnak biztosítani a nagy felszín és a funkcionális gyökökhöz való hozzáférés következtében.

Monoetilénesen telítetlen vegyületeknek (monovinilvegyületeknek) maradék vinilcsoportokkal való utópolimerizálását szabad gyökös iniciálással hajtjuk végre. A monomereket azoknak a vegyületeknek köréből választjuk ki, amelyek aktív gyököket tartalmaznak, mint amilyenek például a poláros vagy kationcserélők vagy anioncserélők. A polimerizálás után az ilyen aktív gyököket tartalmazó polimer hosszú láncai a felülethez kapcsolódnak, és a hosszú polimer láncok a polimer gyöngy felületéről kifelé nyúlnak. Ez a konfiguráció nem változtatja meg a gyöngyöket alkotó polimer láncok fizikai vagy kémiai tulajdonságait, mint például a mechanikai szilárdságot, a duzzadást és a hidrofobicitást/hidrofilitást. Például aktív gyököket tartalmazó monomerekkel végzett szabályozott utópolimerizálással (funkcionalizálással) aktív helyeket tartalmazó pórusokat (zsebeket) hozunk létre a hosszú polimer láncok mentén, de a gyöngyök polimergerincén hidrofób pórusok (zsebek) is maradnak. Azt találtuk, hogy ezek a tulajdonságok poláros analitok hatásos elválasztásához vezethetnek, mint ahogy a példákban ismertetjük.

Az utópolimerizálási körülményeket úgy választjuk meg, hogy a mikroporózus gyöngyök nagyfokú funkcionalizálását érjük el, miközben fennmarad a mikroporozitás, hogy lehetővé tegye az analitok be- és kidiffundálását a pórusokból a kívánt elválasztás elérése és az analit visszanyerése érdekében.

Ahogy a példákban ismertettük, a mikropórusos polimer gyöngyöket hagyományos szuszpenziós polimerizálással lehet előállítani. A maradék vinilcsoportot vagy tel (tétlenséget higany-acetátos titrálási módszerrel határozzuk meg [Das Μ. N., Anal. Chem 26, 1086 (1954)]. Ennek megfelelően mikropórusos poli(divinilbenzol)-gyöngyöket állítottunk elő és alkalmaztunk funkcionalizált polimer részecskék előállítására. Polivinilidénvegyületek homopolimerizálásával olyan polimer gyöngyöket állítottunk elő, amelyeknek elegendő vinilcsoportja maradt, hogy fel tudjuk használni. Alkalmas polivinilidénvegyületek közé tartozik a divinil-benzol, trivinil-benzol, divinil-piridin, divinil-toluol, divinil-naftalin, etilénglikol-dimetakrilát és az N,N-metilén-diakril-amid. Divinil-benzolból származó polimer gyöngyök az előnyösek, mert azoknak nagy a mechanikai szilárdságuk, és sok vinilcsoport marad meg. A polimer gyöngy 3-100 pm-es, előnyösen 5-50 pm átmérőjű; körülbelül 6-100 nm (60-1000 Á), előnyösen 10-30 nm (100-300 Á) pórusátmérőjű (higanyos porozimetriával mérve) és a felszíne 70-75 m²/g (higanyos porozimetriával mérve) és a felszíne 150-800 m²/g (nitrogénabszorpcióval mérve).

A találmány egyik megvalósítása egy elválasztóanyag különböző analitok elválasztására. Az elválasztóanyagot monovinilvegyületeknek a maradék vinilcsoportokkal való utópolimerizálásával, a polimer gyöngyök funkcionalizálásával állítjuk elő anaerob körülmények között, szabad gyökös polimerizálást alkalmazva. Alkalmas szabad gyökös katalizátorok közé tartoznak a benzoil-peroxid, a (ferc-butil)-benzoát, a kaproil-peroxid, az azo-biszizovajsavdinitril és az azo-biszizovajsavamid.

Egyik megvalósításban az elválasztóanyagot úgy állítjuk elő, hogy poláros tulajdonságokat kölcsönözünk a polimer gyöngyöknek. A funkcionalizáláshoz alkalmas monovinilvegyületek közé tartoznak az N-metil-/V-vinil-acetamid, az aminosztirol, a metil-akrilát, etil-akrilát, a hidroxi-etil-akrilát, a hidroxi-metil-akrilát és az A/-vinil-kaprolaktám. Egy előnyös monovinilvegyület az N-metil-N-vinil-acetamid. A polimert polimerizálhatjuk úgy, hogy 0,5-3 mmol W-metil-N-vinil-acetamidot érjünk el 1 g funkcionalizált polimerre. Az előnyös funkcionalizálás, amely a poláros vegyületek jó retencióját biztosítja, 1,0-2,0 mmol /V-metil-W-vinil-acetamid 1 g funkcionalizált polimerre. Ahogy a példában bemutatjuk, a funkcionalizálást 0,5 mmol-ról 1,5 mmol-ra növelve megnövekszik a retenció és a poláros analitokat elválasztó képesség.

Egy másik megvalósításban az elválasztóanyagot úgy állítjuk elő, hogy ionos tulajdonságokat kölcsönözünk a polimer gyöngyöknek, hogy a gyöngyöket analitoknak anion- és kationcserélő elválasztására tudjuk használni. A megfelelő funkcionalizálásra alkalmas monovinilvegyületek közé tartoznak az W-(4-vinilbenzil)-N,W-dimetil-amin, a vinil-benzil-trimetil-ammónium-klorid, a 4-vinil-benzoesav, sztirol-szulfonsav (más néven N-vinil-benzolszulfonsav) és a metakrilsav. Ezenkívül a maradék vinilcsoportokat glicidil-metakriláttal utópolimerizált polimer gyöngyöt tovább reagáltathatjuk etilén-diaminnal, dietil-aminnal, poli(etilén-imin)-nel, hidroxi-propilszulfonsavval, hidroxilbenzolszulfonsawal vagy hidroxi-benzoesawal ionos funkciós helyek kialakítására az utópolimerizált polimeren, hogy funkcionális polimereket állítsunk elő.

HU 225 306 Β1

A találmány egy másik vonatkozásában a funkcionalizált polimereket analitelválasztásra alkalmazzuk folyadékkromatográfiával és szilárd fázisú extrakcióval. A funkcionalizált polimereket, ahogy a példákban láthatjuk, számos módon hasznosíthatjuk. Például poláros szerves analitok, mint például acetaminofén, niacinamid és rezorcin kinyerése lényegesen nagyobb a funkcionalizált polimereken a poláros csoportok jelenléte miatt, mint a nem funkcionalizált DVB polimeren vagy oktadecilcsoporttal módosított kovasavon [18 szénatomos (Ci₈) alkilcsoportokkal módosított felületű szilikagél]. A funkcionalizált polimer szintén nagy adszorpciós kapacitásúnak tűnik. A példákban láthatóan, nem funkcionalizált DVB és C₁₈ esetében a visszanyerés kisebb az acetaminofén magas koncentrációjú oldatánál (0,1 mg/ml), mint egy kisebb koncentrációjú oldatnál (0,01 mg/ml), míg ellenben a funkcionalizált DVB esetében a visszanyerés nagy marad (kvantitatívan) mindkét koncentrációszintnél. Ugyancsak felismertük, hogy amikor a funkcionalizált polimereket betöltjük egy folyadékkromatográfiás oszlopba és elválasztásra használjuk, a szerves savakat csakúgy, mint a szerves savak izomereit is (cisz és transz), szét tudjuk választani tiszta vizes mozgófázist használva.

Továbbá úgy találtuk, hogy amikor ionos tulajdonságú funkcionalizált polimert használunk, analitokat szét tudunk választani ioncserélő és fordított fázisú mechanizmusok kombinálásával. Ezzel jobb ionos és hidrofób analitelválasztást tudunk elérni. Ahogy a példákban szemléltetjük, egy savas analit, mint például sulindac, amelynek egy karboxilcsoportja van, visszamarad az ionosán funkcionalizált polimeren, valamint más polimereken (nemionos és nem funkcionalizált polimeren) és C₁₈-on. Míg az analit az első metanolos mosásnál a nemionos anyagokból kimosódik, addig az ionosán funkcionalizált polimerből az első metanolos mosásnál az analit nem mosódik ki. Egy savval, mint például 1 N sósavval történő mosás után, amelyet metanol követ (savanyított), az analitot kvantitatívan kinyerjük. Ez egy nagyon hatékony módszert biztosít savas analitoknak hidrofób analitoktól való elválasztására.

A jelen találmányt tovább részletezzük az alábbi példákban, amelyek bemutatás célját szolgálják, és szándékunk szerint nem korlátozzák a találmányunkat. A szakterületen jól ismert standardtechnikákat vagy az alábbiakban konkrétan ismertetett technikákat alkalmaztuk.

Példák

Poli(divinil-benzol) (DVB)-gyöngyök előállítása

DVB polimer gyöngyöket állítottunk elő hagyományos szuszpenziós polimerizálással 80% DVB-t, iniciátorként benzoil-peroxidot, és toluolt mint pórust képző szert alkalmazva. A polimer 0,2 mekv/g maradék vinilcsoportot tartalmazott. A pórusátmérő: 18 nm (180 A) és a higany porozimetriás módszerrel mért felszín 95 m²/g. Az elemanalízis nem mutatott ki jelen lévő nitrogént.

1. példa

Egy tiszta, száraz egy liter térfogatú gömblombikba bemértünk: 350 g vizet, 4 g poli(vinil-alkohol)-t és 4 g nátrium-kloridot. 15 g DVB polimert adtunk a lombikba. Egy 25 ml térfogatú főzőpohárba bemértünk 4 g aminosztirolt, 0,3 g azo-biszizovajsavdinitrilt (AIBN) és 20 g toluolt. A reakcióelegyet megkevertük, hogy feloldódjanak a reagensek. A monomerelegyet a lombikba öntöttük. A lombikból az összes levegőt kiöblítettük és nitrogéngázt vezettünk be, hogy inért atmoszférát hozzunk létre. A lombikot egy éjszakán át melegítettük 75 °C-on. A terméket dynelszöveten szűrtük le, kétszer 200 ml ionmentes vízzel, és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át vákuumban szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék elemanalízise 2,4% nitrogént mutatott. Ezt a polimer terméket ezután 100 ml tetrahidrofuránban lévő 10 g acetil-kloriddal kezeltük 6 g trietil-amin jelenlétében szobahőmérsékleten 4 órán keresztül. A polimer elemanalízise 2,3% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 1,6 mmol aminosztirollal ekvivalens.

2. példa

Egy 250 ml térfogatú tiszta, száraz gömblombikba 75 g etanolt öntöttünk. 15 g DVB polimert adtunk a lombikba. Egy 25 ml térfogatú főzőpohárba bemértünk 5 g W-metil-W-vinil-acetamidot és 0,2 g AIBN-t, valamint 10 ml etanolt, majd a tartalmat a reagensek feloldására megkevertük. A monomerelegyet a lombikba öntöttük. A lombikból az összes levegőt kiöblítettük és nitrogéngázt vezettünk be, és a tartalmat 100 min^-1 fordulatszámon kevertettük. A forgó lombikot egy éjszakán át 75 °C-on melegítettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át vákuumban szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék (15 g) elemanalízise 1,9% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 1,36 mmol /V-metil-W-vinil-acetamiddal ekvivalens. Higany porozimetriás módszerrel mért felület: 126 m²/g és a pórusátmérő 17,3 nm (173 A).

3. példa

Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mechanikus keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba bemértünk 200 g etanolt és 40 g DVB polimert. Elindítottuk a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 10,5 g /V-metil-/V-vinil-acetamidot és 0,6 g AIBN-t mértünk be 20 ml etanollal, és kevertettük, hogy feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1 fordulatszámon, 75 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék (42 g) elemanalízise 0,7% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 0,5 mmol /V-metil-W-vinil-acetamiddal ekvivalens.

HU 225 306 Β1

4. példa

Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mechanikus keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba bemértünk 200 g etanolt és 45 g DVB polimert. Elindítottuk a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 20 g W-metil-W-vinil-acetamidot és 0,6 g AIBN-t mértünk be 20 ml etanollal, és kevertettük, hogy a reagensek feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1 fordulatszámon, 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk 80 °C-on vákuumszárítószekrényben. A polimer termék (48 g) elemanallzise 1,8% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 1,2 mmol N-metil-N-vinil-acetamiddal ekvivalens.

5. példa

Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mechanikus keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba bemértünk 800 g etanolt és 200 g DVB polimert. Elindítottuk a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk. Egy 250 ml térfogatú főzőpohárba 89 g N-metil-N-vinil-acetamidot és 2,68 g AIBN-t mértünk be 100 ml etanollal, és kevertettük, hogy feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1 fordulatszámon, 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 1 I ionmentes vízzel és egyszer 1 I metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék elemanalízise 2,1% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 1,5 mmol /V-metil-N-vinil-acetamiddal ekvivalens. Ezt a polimert egy éjszakán át etil-acetáttal extraháltuk, hogy meghatározzuk a funkcionalitás stabilitását. Az elemanalízisben nem figyeltünk meg változást, a DVB-hez az N-metil-N-vinil-acetamid kovalens kötését mutatva ezzel.

6. példa

Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mechanikus keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba bemértünk 200 g etanolt és 45 g DVB polimert. Elindítottuk a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 20 g N-metil-N-vinil-acetamidot és 0,6 g AIBN-t mértünk be 25 ml etanollal, és kevertettük, hogy a reagensek feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1fordulatszámon, 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 1 I ionmentes vízzel és egyszer 1 I metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék (48 g) elemanalízise 1,9% nitrogén jelenlétét mutatja, amely 1 g végtermékben 1,36 mmol N-metil-N-vinil-acetamiddal ekvivalens.

7. példa

Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mechanikus keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba bemértünk 150 g etanolt és 30 g DVB polimert. Elindítottuk a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 13 g glicidil-metakrilátot és 0,4 g AIBN-t mértünk be 20 ml etanollal, és kevertettük ezeket, hogy feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1 fordulatszámon, 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk 80 °C-on vákuum-szárítószekrényben. A polimer termék (32 g) FT-IR-spektruma epoxidgyűrűre jellemző 1250 cm^_1-nél mutatott csúcsot.

8. példa

Primer és szekunder funkcionális amincsoportokat tartalmazó gyenge anioncserélő közeget állítottunk elő a következő reakcióval. Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot szereltünk fel mágneses keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral. A lombikba 15 g 7. példa szerinti polimert, 250 ml THF-et és 50 g etilén-diamint mértünk be. Az elegyet 8 órán át nitrogéngáz alatt refluxáltattuk. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel, és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk vákuumban 80 °C-on. A polimer termék (16 g) elemanalízise 2,9% nitrogén jelenlétét mutatja.

9. példa

Az alábbi reakcióval tercier amin funkciócsoportokat tartalmazó gyenge anioncserélő közeget állítottunk elő. Egy tiszta gömblombikot mágneses keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba 15 g 7. példa szerinti terméket, 250 ml THF-et és 50 g dietilén-amint mértünk be. Az elegyet 8 órán keresztül nitrogéngáz alatt refluxáltattuk. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk vákuumban 80 °C-on. A polimer termék elemanalízise 0,8% nitrogén jelenlétét mutatja. Az anioncserélő kapacitás: 0,12 mekv/g.

10. példa

Az alábbi reakcióval tercier amin funkciócsoportokat tartalmazó gyenge anioncserélő közeget állítottunk elő. Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mágneses keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba 300 g etanolt és 45 g DVB polimert mértünk be. Elkezdtük a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámra állítottuk be. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 20 g N-(4-vinil-benzil)-N,N-dimetil-amint és 0,6 g AIBN-t mértünk be 25 ml etanollal, és a reagensek feloldása céljából ezt felkevertük. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet

HU 225 306 Β1

300 min^-1 fordulatszámon és 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk vákuum-szárítószekrényben 80 °C-on. A polimer termék (47 g) elemanalízise 0,84% nitrogén jelenlétét mutatja. A pórusátmérő: 12,5 nm (125 A).

11. példa

Az alábbi reakcióval kvaterner amin funkciócsoportokat tartalmazó erős anioncserélő közeget állítottunk elő. Egy tiszta, háromnyakú gömblombikot mágneses keverővei, nitrogénbuborékoltatóval és refluxkondenzátorral szereltünk fel. A lombikba 300 g etanolt és 30 g DVB polimert adtunk. Elkezdtük a keverést, és 300 min^-1 fordulatszámúra állítottuk be. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 15 g vinilbenzil-trimetil-ammónium-kloridot és 0,6 g AIBN-t mértünk be 20 ml etanollal, és ezeket megkevertük, hogy feloldódjanak. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. Az elegyet 300 min^-1 fordulatszámon és 80 °C-on 16 órán keresztül kevertettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egy éjszakán át szárítottuk vákuum-szárítószekrényben 80 °C-on. A polimer termék (31 g) elemanalízise 1,4% nitrogént mutatott. Az anioncserélő kapacitás: 0,6 mekv/g.

12. példa

Egy tiszta, száraz 500 ml térfogatú gömblombikba 300 g etanolt és 30 g DVB polimert mértünk be. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 20 g sztirol-szulfonsavat és 25 ml etanolban feloldott 0,6 g AIBN-t mértünk be, a tartalmat kevertettük, hogy feloldódjanak a reagensek. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. A lombikból az összes levegőt kiöblítettük, és nitrogéngáz-atmoszféra alá helyeztük, és 100 min^-1 fordulatszámon kevertettük. A lombikot egy éjszakán át 80 °C-on melegítettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egész éjszaka vákuum-szárítószekrényben 80 °C-on szárítottuk. A polimer termék (34 g) elemanalízise 3,5% kén jelenlétét mutatja. A kationcserélő kapacitás: 0,6 mekv/g.

13. példa

Egy tiszta, száraz 500 ml térfogatú gömblombikba 300 g etanolt és 30 g DVB polimert adtunk. Egy 50 ml térfogatú főzőpohárba 20 g metakrilsavat adtunk, és 25 ml etanolban feloldott 0,6 g AIBN-t mértünk be, a tartalmat kevertettük, hogy feloldódjanak a reagensek. A monomerelegyet a gömblombikba öntöttük. A lombikból az összes levegőt kiöblítettük, és nitrogéngáz-atmoszféra alá helyeztük, és 100 min^-1 fordulatszámon kevertettük. A lombikot egy éjszakán át 80 °C-on melegítettük. A terméket dynelszöveten szűrtük, kétszer 200 ml ionmentes vízzel és egyszer 200 ml metanollal mostuk. A terméket egész éjszaka vákuum-szárítószekrényben 80 °C-on szárítottuk. A kationcserélő kapacitás: 0,9 mekv/g. A polimer termék

FT-IR-spektruma 1750 cm^_1-nél mutatott egy savkarbonilcsúcsot.

14. példa

Poláros, vízoldható analitok retenciós teljesítményét határoztuk meg egy megközelítőleg 0,25-0,30 DVB vagy funkcionalizált DVB polimerekkel töltött kis HPLC oszlop (4,6*50 mm) alkalmazásával. Először az oszlopot 5 ml metanollal, ezt követően 10 ml ionmentesített vízzel mostuk. Ezután 200 μΙ acetaminofénoldatot (1,0 mg/ml vízben) fecskendeztünk be, és a kromatográfiás futtatást 55 percen keresztül vizet alkalmazva folytattuk. Az 55. percben a mozgófázist metanolra cseréltük. A retenciós teljesítményt az 55 percig tartó (amikor tiszta vizes futtatás volt) és az 55 perc utáni (amikor tiszta metanolt használtunk az eluálásra) csúcs alatti területből határoztuk meg. Az eredményeket az 1-6. ábrákon mutatjuk be. A funkcionalizált DVB (5. példa) nagy retenciót mutatott az acetaminofénre, miszerint az acetaminofén nem mosódott át a vizes mosás alatt, de 55 perc után metanollal eluálódott. Az 1. ábrán láthatóan, nem funkcionalizált DVB-vel az acetaminofén legnagyobb része vízzel átmosódott, és nagyon gyenge retenciót mutatott. Az /V-metil-W-vinil-acetamid funkcionalizálási szintjének növelésével (0,7-2,0% N) acetaminofén maradt vissza, és kvantitatívan nyertük vissza (1-5. ábrák). Hasonló retenciós tulajdonságot figyeltünk meg aminosztirollal funkcionalizált polimerekkel (6. ábra).

15. példa

Analitoknak funkcionalizált polimerrel szilárd fázisú extrakcióval (SPE=solid phase extraction) történő visszanyerését 20 mg DVB vagy funkcionalizált DVB (5. példából) SPE oszlopok (1 ml) használatával határoztuk meg, amely fordított fázisú mechanizmussal tartja vissza/abszorbeálja az analitot. Ezeket az oszlopokat különböző analitoknak hígított oldatokból történő extrakciójára és kinyerésére használtuk. Az SPE oszlopokat egy pozitív nyomású feldolgozóegységbe (az eszköz folyadékot nyomott keresztül az oszlopon nyomás alatt lévő levegővel vagy nitrogénnel) helyeztük. Az SPE oszlopot 1 ml metanol, majd 1 ml ionmentesített víz átjuttatásával kondicionáltuk. Ezután foszfátpufferben lévő (20 mmol/l, pH=5,0-8,0) 1 ml analitoldatot (0,01-0,1 mg/ml) juttattunk át az oszlopon 2-3 ml/min áramlási sebességgel. Az oszlop 1 ml ionmentesített vízzel való átmosása után az analitot az oszlopról metanollal eluáltuk le (500 μΙ). A kiindulási oldatban és az eluált oldatban lévő analit koncentrációját nagynyomású folyadékkromatográfiával határoztuk meg és használtunk a kinyert analit kiszámítására. Az eredményeket az 1. táblázatban összesítjük. Az eredmények azt mutatják, hogy a funkcionalizált DVB poláros analitok nagy visszanyerését mutatja. Ugyancsak, az acetaminofénkoncentráció növelésével 0,01-0,1 mg/ml tartományban, nem figyeltünk meg acetaminofénveszteséget, ami nagy adszorpciós képességet jelent.

HU 225 306 Β1

1. táblázat

Különböző analitok SPE-visszanyerése

Vegyület	Extrakciós körülmények	Visszanyerés (%)
DVB	Funkcionalizált DVB (5. példa)	^C18
Acetaminofén	0,1 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=6,0	91,0	101,0	22,0
Acetaminofén	0,01 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=6,0	95,0	98,6	50,0
Rezorcin	0,1 mg/ml 10 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=6,0	55,0	99,0	0,0
Pindolol	0,05 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=8,0	106,0	100,0	98,0
Prokainamid	0,01 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=8,0	96,8	101,0	98,2
Primidon	mindegyik 0,05 mg/ml 20	100,7	98,2	98,1
Fenobarbitál	mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=6,0	98,0	98,7	98,1
Niacinamid	0,05 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=9,0	0,0	43,0	0,0
Bupivakain	0,05 mg/ml 20 mmol/l KH₂PO₄-ban, pH=6,0	86,7	100,3	92,4

16. példa

Szerves savak elválasztási hatékonyságát HPLC-vel (nagynyomású folyadékkromatográfia) értékeltük ki DVB-vel és funkcionalizált DVB-vel (5. példa) töltött oszlopokat (4,6*150 mm) alkalmazva. Az oszlopok 31,03 MPa nyomáson szuszpenziósan (3,8 g 22 ml kloroform-izopropanolban, 85:15 elegy) töltött oszlopok voltak. Kálium-foszfát, pH=3,0 puffért (20 mmol/l) használtunk mint mozgófázist. 10 pg borkősavat, 25 pg malonsavat és 375 pg borostyánkősavat tartalmazó 60 pl elegyet injektáltunk be, és 210 nm-nél jegyeztünk fel kromatográfiás csúcsokat. Az elegy különálló komponenseinek hasonló befecskendezéseit végeztük el, hogy meghatározzuk mindegyik komponensre a retenciós időket.

A 7. ábrán láthatóan, a borkősav, a malonsav és a borostyánkősav retenciós ideje rendre 1,8, 2,6 és 10,2 perc volt. Az eredmények a borkősavnak és malonsavnak gyenge elválasztását mutatják nem funkcionalizált DVB-vel. A polimer felületére N-metil-N-vinil-acetamiddal történő funkcionalizálás javított elválasztóközeget eredményezett, ahogy mindhárom komponens elválasztási hatékonysága jelentősen megjavult (8. ábra). Mindhárom komponens retenciós ideje szintén jelentősen megnövekedett. Az elválasztást a poláros felületből kilógó, poláros amidcsoportokat tartalmazó hosszú láncú /V-metil-W-vinil-acetamid elágazásának tulajdoníthatjuk. Ugyancsak felismertük, hogy egy funkcionalizált DVB (5. példa) el tudja választani a cisz-transz savakat. Az 1,2-etiléndikarbonsav c/'sz-formájának (maleinsav) és az 1,2-etiléndikarbonsav transz-formájának (fumársav) az elegyét funkcionalizált DVB-vel választottuk el 20 mmol/l kálium-foszfát, pH=3,0 puffért mint mozgófázist (9. ábra) alkalmazva, ahol mindkét komponenst nem funkcionalizált DVB-vel együtt eluáltuk (10. ábra).

17. példa

Funkcionalizált polimerrel történő szilárd fázisú extrakcióval (SPE) az analitok kinyerését SPE oszlopok (1 ml) alkalmazásával határoztuk meg, amely oszlopokat 20 mg DVB-vel vagy erős anioncserélő (kvat) funkcionalizált DVB-vel (a 11. példából) töltöttük meg, amely ionos kölcsönhatással és fordított fázisú mechanizmussal tartja vissza az analitot. Azt mutattuk be, hogy kevert kölcsönhatásokkal szét tudjuk választani a savas analitot. Az SPE oszlopokat pozitív nyomású feldolgozóegységre helyeztük. Az SPE oszlopokat 1 ml metanol, ezt követően 0,1 N NaOH és 1 ml ionmentesített víz átjuttatásával kondicionáltuk. Ezután 0,01 N NaOH-ban lévő 1 ml savas analit tápoldatot (0,05 mg/ml) juttattunk át az oszlopon 2-3 ml/min áramlási sebességgel. Először az oszlopot 1 ml metanollal mostuk át a többi hidrofób analit eltávolítására, miközben a savas analit visszamarad az oszlopon. Ezután az oszlopot 1 N HCI-dal mostuk át az ionos analit savas formára történő átalakítására, és hogy megzavarjuk az ionos kölcsönhatásokat, miáltal a savas analitot fordított fázisú mechanizmussal visszatartottuk. Végül a savas analitot 1 ml megsavanyított metanollal [metanol/1 N HCl (90:10)] eluáltuk. A savas analit koncentrációit az első metanolos mosásban és az utolsó metanolos eluálásban HPLC-vel határoztuk meg a visszanyert termékek kiszámítására (2. táblázat). Ahogy a 2. táblázatban látható, a funkcionalizált DVB (11. példa), amelynek anioncserélő helyei vannak, ionos, valamint fordított fázisú mechanizmussal vissza8

HU 225 306 Β1 tartja a savas analitot. fgy az analitot az első metanolos mosással nem mostuk ki, hanem az utolsó savanyított metanollal eluáltuk, amikor nem volt jelen ionos kölcsönhatás. Funkcionalizált DVB (5. példa), nem funkcionalizált DVB és C₁₈ esetén az analitot az első méta- 5 nolos mosással mostuk ki, és nem mutat elválasztási képességet savas és hidrofób analitokra. Hasonlóan a funkcionalizált DVB-vel (5. példa), nem funkcionalizált DVB-vel és C₁₈-cal történő szalicilsav kinyerése nagyon gyenge volt, mivel nem maradt vissza az oszlopokon.

2. táblázat

Savas analit kinyerése (%)

	Vegyület
Sulindac	Szalicilsav
Kvat. funkcionalizált DVB (11. példa)	első metanolos mosás	0,0	0,0
utolsó metanolos eluálás	85,6	94,4
Funkcionalizált DVB (5. példa)	első metanolos mosás	96,1	9,4
utolsó metanolos eluálás	0,0	0,0
DVB	első metanolos mosás	92,7	0,0
utolsó metanolos eluálás	0,0	0,0
C-18	első metanolos mosás	93,0	0,0
utolsó metanolos eluálás	0,0	0,0

Szabadalmi bejelentésünkben a találmány előnyös megvalósításainak részleteire való hivatkozással nyilvánítottuk ki a találmányunkat, hangsúlyozzuk, hogy jelen kinyilvánítással célunk a találmány bemutatása volt korlátozás szándéka nélkül, mivel nyilvánvaló, hogy a szakterületen jártas szakemberek könnyen találnak olyan módosításokra, melyek megfelelnek a találmány szellemének, és melyek a mellékelt igénypontok oltalmi körébe tartoznak.

Rerefenciák listája

Das MN: Anal. Chem. 26, 1086 (1954).

Nevejam F. és Verzele M.: J. Chromatography, 350,

145 (1985).

Snyder LR, Kirkland J. J. és Glajch J. L.: Practical

HPLC Method Development, John Wiley and Sons (1997).

Zief M. és Kisel R.: Solid Phase Extraction fór Sample

Preparation, J. T. Baker, Phillipsburg, NJ. (1988).

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyeket úgy állítunk elő, hogy

a) polivinilidénmonomert polimerizálunk térhálós homopolimer kialakítására; és ezután

b) funkcionális monomert polimerizálunk, ami kovalensen kötődik a homopolimerhez.
2. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a polivinilidénmonomer a következők közül megválasztott: divinil-benzol, trivinilbenzol, divinil-piridin, divinil-toluol, divinil-naftalin, etilénglikol-dimetil-akrilát és /V,N-metilén-diakril-amid.
3. A 2. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a polivinilidénmonomer divinilbenzol.
4. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a homopolimer poli(divinilbenzol).
5. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a funkcionális monomer egy monovinilvegyület.
6. Az 5. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a monovinilvegyület egy poláros csoportot vagy egy ionos csoportot hordoz.
7. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a funkcionális monomer a következők közül megválasztott: N-metil-N-vinil-acetamid, aminosztirol, metil-akrilát, etil-akrilát, hidroxi-metiletil-akrilát, hidroxi-etil-akrilát és /V-vinil-kaprolaktám.
8. A 7. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a funkcionális monomer /V-metil-N-vinil-acetamid.
9. A 8. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a gyöngyök 0,5-3,0 millimól Nmetil-W-vinil-acetamidot tartalmaznak 1 g funkcionalizált polimer gyöngyben.
10. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a funkcionális monomer a következők közül megválasztott: A/-(4-vinil-benzil)-A/, ZV-dimetil-amin, vinil-benzil-trimetil-ammónium-klorid, 4-vinil-benzoesav, sztirol-szulfonsav és metakrilsav.
11. Az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyben a funkcionális monomer glicidilmetakrilát.
12. A 11. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyek tovább vannak reagáltatva etilén9

HU 225 306 Β1 diaminnal, dietil-aminnal, polietiléniminnel, hidroxi-propil-szulfonsavval, hidroxi-benzolszulfonsavval vagy hidroxi-benzoesawal.
13. A 11. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök, amelyek etilén-diaminnal vannak tovább reagáltatva.
14. Eljárás funkcionalizált polimer gyöngyök előállítására, azzal jellemezve, hogy az alábbi lépéseket tartalmazza:

a) polivinilidénmonomert polimerizálunk egy homopolimer kialakítására; és ezután

b) funkcionális monomert polimerizálunk, ami kovalensen kötődik a homopolimerhez.
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) lépést követően vinilcsoportok maradnak a homopolimeren.
16. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionális monomerek egy funkcionális polimert alkotnak, amely egy megmaradt vinilcsoporton keresztül kovalensen kötődik a homopolimerhez.
17. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionális monomert a következők közül választjuk meg: divinil-benzol, trivinil-benzol, divinil-piridin, divinil-toluol, diviníl-naftalin, etilénglikol-dimetil-akrilát és N,/\/-metilén-diakril-amid.
18. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy funkcionális monomerként divinil-benzolt alkalmazunk.
19. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polivinilidénmonomerként divinil-benzolt alkalmazunk.
20. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy funkcionális monomerként egy monovinilvegyületet alkalmazunk.
21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a monovinilvegyület egy poláros csoportot vagy ionos csoportot hordoz.
22. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionális monomert a következők közül választjuk meg: N-metil-N-vinil-acetamid, aminosztirol, metil-akrilát, etil-akrilát, hidroxi-etil-akrilát vagy N-vinil-kaprolaktám.
23. A14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionális monomer /\/-metil-/\/-vinil-acetamid.
24. A 23. igénypont szerinti eljárás, amelyben a funkcionalizált polimer gyöngy 0,5-3,0 millimól N-metil-N-vinil-acetamidot tartalmaz 1 g funkcionalizált polimer gyöngyben.
25. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionális monomert a következők közül választjuk meg: N-(4-vinil-benzil)-/V,N-dimetil-amin, vinil-benzil-trimetil-ammónium-klorid, 4-vinil-benzoesav, sztirol-szulfonsav és metakrilsav.
26. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy funkcionális monomerként glicidil-metakrilátot alkalmazunk.
27. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy továbbá

c) a (b) lépéssel előállított funkcionalizált polimer gyöngyöt továbbreagáltatjuk etilén-diaminnal, dietilén-aminnal, polietiléniminnel, hidroxi-propil-szulfonsavval, hidroxi-benzolszulfonsavval vagy hidroxi-benzoesavval.
28. A 26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy továbbá

c) a (b) lépéssel előállított funkcionalizált polimer gyöngyöt továbbreagáltatjuk etilén-diaminnal.
29. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (b) lépést szabad gyökösen katalizáljuk anaerob körülmények között.
30. A 29. igénypont szerint eljárás, azzal jellemezve, hogy egy szabad gyökös katalizátort alkalmazunk, amely szabad gyökös katalizátort a következők közül választjuk meg: benzoil-peroxid, (terc-butil)-benzoát, kaproil-peroxid, azo-biszizovajsavdinitril és azo-biszizovajsavamid.
31. A 30. igénypont szerint eljárás, azzal jellemezve, hogy egy szabad gyökös katalizátort alkalmazunk, amely szabad gyökös katalizátor azo-biszizovajsavdinitril.
32. Eljárás analit elválasztására az analitot és egy első oldószert tartalmazó oldatból, azzal jellemezve, hogy az oldatot az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyökkel érintkeztetjük, miáltal az analit a funkcionalizált polimer gyöngyökön adszorbeálódik.
33. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionalizált polimer gyöngyöknek az oldattal való érintkeztetése után a funkcionalizált polimer gyöngyöket az első oldószerrel mossuk.
34. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az analitot a funkcionalizált polimer gyöngyökből egy második oldószeres mosással szabadítjuk fel.
35. A 33. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első oldószer víz.
36. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második oldószer metanol.
37. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az analitot a következők közül választjuk meg: acetaminofén, rezorcin, pindolol, prokainamid, primidon, fenobarbital, niacinamid és bupivacain.
38. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionalizált polimer gyöngyök N-metil-N-vinil-acetamid funkciós csoportokat tartalmaznak.
39. Eljárás keverékben lévő analitok szétválasztására, azzal jellemezve, hogy a keveréket az 1. igénypont szerinti funkcionalizált polimer gyöngyök oszlopán keresztül juttatjuk át.
40. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy vizes puffért használunk mozgófázisként.
41. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárás.
42. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az analitok szerves savak.
43. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az analitok egymás izomerei.
44. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionalizált polimer gyöngyök N-metil-N-vinil-acetamidot tartalmaznak.
45. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionalizált polimer gyöngyök egy anioncserélőt tartalmaznak.

HU 225 306 Β1 gyöknek egy oldószersorozattal történő mosásával választjuk el.

48. A 47. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldószerek sorozata metanolt, egy savat és savanyított metanolt tartalmaz.
46. A 45. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a funkcionalizált polimer gyöngyök vinilbenzil-trimetil-ammónium-kloridot tartalmaznak.
47. A 39. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az analitokat a funkcionalizált polimer gyön- 5