[go: up one dir, main page]

HU223351B1 - Eljárás 2H-1-benzopiránok előállítására - Google Patents

Eljárás 2H-1-benzopiránok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU223351B1
HU223351B1 HU9902584A HUP9902584A HU223351B1 HU 223351 B1 HU223351 B1 HU 223351B1 HU 9902584 A HU9902584 A HU 9902584A HU P9902584 A HUP9902584 A HU P9902584A HU 223351 B1 HU223351 B1 HU 223351B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
phase
alkyl
defined above
hydrogen
Prior art date
Application number
HU9902584A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Bossard
Frances Finney
Michael Gottsponer
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc. filed Critical Smithkline Beecham Plc.
Publication of HUP9902584A2 publication Critical patent/HUP9902584A2/hu
Publication of HUP9902584A3 publication Critical patent/HUP9902584A3/hu
Publication of HU223351B1 publication Critical patent/HU223351B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

A találmány (I) általános képletű 2H-1-benzopiránok(I) – amelyek képletében R1 hidrogénatom vagy alkilcsoport; R2hidrogénatom vagy alkilcsoport; és R3 hidrogénatom, alkil-, halogén-alkil-, alkenil-, alkoxi-karbonil-, alkoxi-metil-, alkanoil-, alkoxi-,alkil-szulfonil-cso- port, halogénatom, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino-, ciano-, nitro- vagy hidroxicsoport – előállítási eljárásáravonatkozik, amelynek során egy első fázisban egy (II) általánosképletű alifás aldehidet (II) – amelynek képletében R1 és R2 a fentiekben meghatározott – egyHC(OR5)3 általános képletű dehidratálószer – amelynek képletében R5alkilcsoport – és egy alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátorjelenlétében egy R4OH vagy HOR4OH általános képletű alifás al-kohollal – amelynek képletében R4 alkil- vagy alkándiilcsoport –reagáltatva egy (III) általános képletű alifás acetállá(III) – amelynek képletében R1 és R2 a fentiekben meghatározott, és R4 afentiekben meghatározott, vagy a két R4 együtt egy ciklikus 2–4szénatomos alkándiilcsoportot képez – alakítanak át, amelyet egymásodik fázisban inert szerves oldószerben és bázis jelenlétében egy(IV) általános képletű fenollal (IV) – amelynek képletében R3 a fentiekben meghatározott – az (I)általános képletű végtermékké kondenzálnak. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás 2//-l-benzopiránok előállítására, amelynek során egy első fázisban alifás aldehideket egy dehidratálószer és egy alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátor jelenlétében alifás alkoholokkal alifás acetálokká alakítunk át, majd egy második fázisban az alifás acetálokat inért szerves oldószerben, bázis jelenlétében fenolokkal reagáltatjuk. A 2//-l-benzopiránok fontos intermedierek vagy végtermékek különféle gyógyszerek előállításában [North et al., J. Org. Chem., 60, 3397 (1995)], például az epilepszia és a migrén kezelésére használt piranil-ciano-guanidinek előállításában (0 629 619 számú európai szabadalmi bejelentés).
A találmány szerinti eljárással előállítható 2H- 1-benzopiránok olyan (I) általános képletű vegyületek,
amelyek képletében
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, (1-4 szénatomos alkoxi)metil-csoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, halogénatom, amino-, alkilamino-, dialkil-amino-, ciano-, nitro- vagy hidroxicsoport.
Acetálok alumínium-oxid/szilícium-oxid katalizátorok alkalmazásával ketonokból [Thuy et Maite, Bull. Soc. Chim. Fr., 11, 2558 (1975), illetve paraformaldehidből [Deskmukh et al., Synth. Commun., 25, 3939 (1995)] történő előállítását a korábbiakban már leírták a szakirodalomban. A szakirodalomból ismert előállítási eljárások hátránya, hogy a szintézisben alkalmazott kiindulási anyagokhoz képest nagy a katalizátor részaránya.
(I) általános képletű vegyületeket és ezek előállítására alkalmas eljárásokat ismertetnek a 0 629 619 számú európai szabadalmi bejelentésben. A hivatkozott szabadalmi bejelentésben leírnak például egy olyan eljárást, amelyben 3-metil-krotonaldehidet egy alifás alkohollal, egy dehidratálószerrel és alternatív módon nátrium-hidrogén-szulfáttal, kálium-hidrogén-szulfáttal vagy kvatemer ammónium-hidrogén-szulfáttal mint katalizátorral reagáltatnak, majd az így nyert tisztított acetált inért szerves oldószerben, egy tercier amin jelenlétében egy fenollal kondenzálják. Az eljárásnak az a hátránya, hogy az acetál előállításához nagy mennyiségekben kell kálium-karbonátot használni, illetve a második fázisban a katalitikus tercier amint a kiindulási anyaghoz képest nagy mennyiségekben alkalmazzák.
A jelen találmány esetén célul tűztük ki egy olyan, javított eljárás kidolgozását, amellyel az (I) általános képletű vegyületek gazdaságosan állíthatók elő.
A találmány szerint ez a feladat az 1. igénypontban meghatározott eljárással oldható meg. A találmány szerinti eljárás során egy első fázisban egy (II) általános képletű alifás aldehidet
O
- amelynek képletében
R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott egy HC(OR5)3 általános képletű dehidratálószer
- amelynek képletében
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és egy alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátor jelenlétében egy R4OH vagy HOR4OH általános képletű alifás alkohollal
- amelynek képletében
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkándiilcsoport reagáltatva egy (III) általános képletű alifás acetállá
R4O.OR* r^H (III)
R^R’
- amelynek képletében
R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, és R4 jelentése a fentiekben meghatározott vagy a két R4 együtt egy ciklikus 2-4 szénatomos alkándiilcsoportot képez alakítunk át.
R1 jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy tercbutil-csoport. Különösen előnyösen R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. R2 jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, Zerc-butil-csoport, pentilcsoport és izomerei, valamint hexilcsoport és izomerei. Különösen előnyösen R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1 -4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy Zerc-butil-csoport. Különösen előnyösen R4 jelentése metil- vagy etilcsoport. A két R4 szubsztituens együtt egy 2-4 szénatomos ciklikus alkándiilcsoportot, például etán-l,2-diil-, propán-1,3diil-, propán-l,2-diil-, bután-l,4-diil-, bután-l,3-diilvagy bután-1,2-diil-csoportot képezhet. Különösen előnyös, ha a két R4 szubsztituens együtt etán-l,2-diilvagy propán-1,3-diil-csoportot képez. R5 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilvagy Zerc-butil-csoport. Különösen előnyösen R5 jelentése metil- vagy etilcsoport.
HU 223 351 Β1
Az alifás aldehidek például a 3 994 936 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 0 240431 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett izomerizációs eljárások alkalmazásával 2-metil-3-butin-2-olból egyszerűen előállíthatok.
A konverziót szokásosan egy R4OH vagy egy HOR4OH általános képletű alifás alkohollal - ahol az általános képletekben R4 jelentése a fentiekben meghatározott - hajtjuk végre. Előnyösen metanolt, etanolt, etilénglikolt vagy propilénglikolt használunk.
HC(OR5)3 általános képletű dehidratálószerekként - ahol az általános képletben R5 jelentése a fentiekben meghatározott - előnyösen trimetil-ortoformiátot vagy trietil-ortoformiátot alkalmazunk.
BET-mérés szerint 100 és 270 m2/g közötti fajlagos felülettel és higanyporozimetriás mérés szerint 0,15 ml/g-nál nagyobb mikropórus-térfogattal (7,5-80 nm) rendelkező montmorillonitokat alkalmazhatunk alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátorokként. Az ilyen montmorillonitok K-katalizátor, például ΚΡΙΟ, K10, KO, KS néven szerezhetők be a kereskedelemben (Süd-Chemie). Különösen előnyösek a 150-200 m2/g fajlagos felülettel és 0,18 ml/g mikropórus-térfogattal (7,5-80 nm) rendelkező montmorillonitok, amilyen például a kereskedelemben KP 10 (Süd-Chemie) néven beszerezhető termék. A katalizátort az alkalmazott alifás aldehid mennyiségére vonatkoztatva szokásosan 0,05-30 tömeg% mennyiségben, előnyösen 0,1-1 tömeg% mennyiségben használjuk.
A reakciót általában -40 °C és 40 °C, előnyösen 5 °C és 20 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre. A szokásosan 3-6 órás konverziós időt követően nyerstermék formájában nyerjük a (III) általános képletű vegyületet.
A feldolgozást a következőknek megfelelően hajthatjuk végre: szűréssel elkülönítjük a katalizátort, amelyet mosás és szárítás után ismételten felhasználhatunk, a szűrlethez kálium-karbonátot adunk, végül a terméket desztilláljuk. Egy másik megoldás szerint a kálium-karbonátot a desztilláció előtt kiszűrhetjük és etanollal moshatjuk.
Egy második fázisban a (III) általános képletű alifás acetált inért szerves oldószerben és bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű fenollal
OH
- amelynek képletében R3 jelentése a fentiekben meghatározott az (I) általános képletű végtermékké kondenzáljuk.
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 2-4 szénatomos alkenilcsoport, (egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-csoport, (egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkoxi)-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkoxicsoport, egyenes vagy elágazó láncú
1- 4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, halogénatom, aminocsoport, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoport, di(l—2 szénatomos alkil)-amino-csoport, ciano-, nitrovagy hidroxicsoport. Ennek megfelelően R3 jelentése például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, halogén-metil-, halogén-etil-, 1-halogén-propil-, 2-halogén-propil-, halogén-izopropil-, 1-halogénbutil-, 2-halogén-butil-, 3-halogén-butil-, l-halogén-2metil-propil-, 2-halogén-2-metil-propil-, halogén-tercbutil-, vinil-, allil-, propenil-, izopropenil-, 1-butenil-, 2butenil-, 3-butenil-, 1-izobutenil-, 2-izobutenil-, metoxikarbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-, propoxi-metil-, izopropoxi-metil-, butoxi-metil-, izobutoximetil-, íerc-butoxi-metil-, formil-, acetil-, propionil-, izopropionil-, butiril-, izobutiril-, Zerc-butiril-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-, mezánszulfonil-, etánszulfonil-, propánszulfonil-,
2- propil-szulfonil-, butánszulfonil-, 3-butil-szulfonil-, 2-butil-szulfonil-, metil-amino-, etil-amino-, dietil-amino-csoport lehet. A jelen leírásban alkalmazott halogénszubsztituens fluor-, klór- és brómatomot jelent. Különösen előnyös, ha R3 jelentése formil-, acetil-, metoxi-karbonil- és etoxi-karbonil-csoport.
Az átalakítást általában egy szervetlen vagy szerves bázis katalitikus mennyiségének jelenlétében hajtjuk végre. Szervetlen bázisként előnyösen kálium-karbonátot, még előnyösebben vízmentes kálium-karbonátot vagy nátrium-hidroxidot, illetve szerves bázisként piridint vagy 3-pikolint alkalmazhatunk. Különösen előnyös, ha vízmentes kálium-karbonátot használunk. A bázist az alkalmazott 4-hidroxi-acetofenon tömegére vonatkoztatva előnyösen 0,001-5 tömeg%, még előnyösebben 0,005-0,1 tömeg% mennyiségben használjuk.
Inért szerves oldószerként előnyösen nempoláros szerves oldószert, például xilolt vagy toluolt alkalmazunk. Különösen előnyös a xilol használata.
A második fázis szerinti reakciót előnyösen 90 °C és 180 °C, még előnyösebben 130 °C és 150 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre. A szokásosan összesen 24 órás konverziós időt követően nyerstermék formájában nyerjük az (I) általános képletű vegyületet.
A feldolgozást a következők szerint hajthatjuk végre: a szerves fázist lehűtjük, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, majd az oldószert teljesen eltávolítjuk. A végterméket ezt követően nagyvákuum-desztillációval izolálhatjuk.
Egy további megoldás értelmében az (I) általános képletű végtermékké történő átalakítást a (III) általános képletű intermedier izolálása nélkül is végrehajthatjuk.
1. példa (Találmány szerinti eljárás)
1,1 -Dietoxi-3-metil-2-butén előállítása
Egy lombikba nitrogénatmoszféra alatt bemértünk 225 ml abszolút etanolt, majd hozzáadtunk 1,25 g szári3
HU 223 351 Β1 tás nélküli KP-10 (Süd-Chemie) katalizátort és 189,25 g trietil-ortoformiátot. A keveréket 5 °C hőmérsékletre hűtöttük, majd hűtés közben cseppenként, körülbelül 30 perc alatt hozzáadtunk 110,5 g 3-metilkrotonaldehidet. Ezt követően megszüntettük a hűtést, a reakciókeveréket hagytuk lassan 20 °C-ra melegedni, majd a 3-metil-krotonaldehid hozzáadását követően összesen 3,5 órán keresztül kevertettük. A reakció lefutását gázkromatográfiás úton követtük nyomon.
Ezt követően a katalizátort vákuumszűréssel kiszűrtük és 20 ml etanollal mostuk. A szűrlethez hozzáadtunk 2,6 g kálium-karbonátot, majd az etanolt vákuum alatt ledesztilláltuk [23 kPa (230 mbar)/50 °C/0,5 óra és
18.2 kPa (182 mbar)/52 °C/1 óra], A kálium-karbonátot kiszűrtük és 20 ml etanollal mostuk, majd a terméket 18,7 kPa (187 mbar) nyomás alatt 114 °C hőmérsékleten desztilláltuk. Ennek eredményeként 143,4 g mennyiségben (86,4%-os kitermeléssel) nyertük a 97,1% címvegyületet tartalmazó l,l-dietoxi-3-metil-2-butén-desztillátumot. Forráspont: 114 °C/18,7 kPa (187 mbar).
2. példa {Összehasonlító példa [Thuy et Maite, BULL.
SOC. CHIM. FR., 11, 2558 (1975)]}
1, l-Dietoxi-3-metil-2-butén előállítása
Megismételtük az 1. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy ebben az esetben az 1,25 g szárítás nélküli KP-10 (Süd-Chemie) katalizátor helyett 4 g szárítás nélküli KSF-katalizátort (Aldrich), a 189,25 g trietil-ortoformiát helyett 37,78 g etil-/s/c/-ortoformiátot, a 225 ml etanol helyett 90 ml etanolt, a 110,5 g 3-metilkrotonaldehid helyett 21,9 g 3-metil-krotonaldehidet, valamint a 2,6 g kálium-karbonát helyett 4 g káliumkarbonátot alkalmaztunk. A 29,82 g mennyiségben (70,3%-os kitermeléssel) előállított termék 94,1% címvegyületet tartalmazott.
3. példa {Összehasonlító példa [Thuy et Maite, BULL.
SOC. CHIM. FR., 11, 2558 (1975)]} ,l-Dietoxi-3-metil-2-butén előállítása
Megismételtük az 1. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy ebben az esetben az 1,25 g szárítás nélküli KP-10 (Süd-Chemie) katalizátor helyett 4 g szárítás nélküli KSF-katalizátort (Aldrich), a 189,25 g trietil-ortoformiát helyett 37,65 g etil-/ric/-ortoformiátot, a 225 ml etanol helyett 90 ml etanolt, a 110,5 g 3-metil-krotonaldehid helyett 22,25 g 3-metil-krotonaldehidet, valamint a 2,6 g kálium-karbonát helyett 4 g kálium-karbonátot alkalmaztunk. A 29,65 g mennyiségben (69,5%-os kitermeléssel) előállított termék 95% címvegyületet tartalmazott.
4. példa (Találmány szerinti eljárás)
3-Metil-2-butil-l, 3-dioxolán előállítása
Egy lombikba nitrogénatmoszféra alatt bemértünk
34.3 g etilénglikolt, hozzáadtunk 0,5 g szárítás nélküli KP -10 katalizátort (Süd-Chemie), 79,6 g trietil-ortoformiátot és 48,2 g 3-metil-krotonaldehidet, majd a reakciókeveréket 1,5 órán keresztül 4 °C-on kevertettük.
Ezt követően a katalizátort vákuumszűréssel kiszűrtük és 20 ml etanollal mostuk. A szűrletet betöményítettük, majd a terméket ffakcionált desztillációval izoláltuk [2 frakció 107 °C-on 20,4 kPa (204 mbar) nyomás mellett]. Az így nyert 3-metil-2-butil-l,3-dioxolán-frakciók 81% (39,2 g) és 86,9% (3 g) kívánt vegyületet tartalmaztak, ami 47%-os kitermelésnek felel meg.
5. példa (Találmány szerinti eljárás) 6-Acetil-2,2-dimetil-2H-l-benzopirán előállítása Argonatmoszféra alatt 600 ml xilolhoz hozzáadtunk
83,4 g 4-hidroxi-acetofenont és 0,576 g vízmentes kálium-karbonátot, majd a keveréket 140 °C hőmérsékletre melegítettük. A forrásban lévő oldathoz 5 óra alatt cseppenként hozzáadtuk 162,3 g l,l-dietoxi-3-metil-2butén 77,9%-os etanolos oldatát, miközben a képződött etanolt folyamatosan kidesztilláltuk. Az oldatot 18 órán keresztül 140 °C hőmérsékleten kevertettük, ezt követően 20 °C-ra hűtöttük, a szerves fázist 200 ml 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal mostuk, majd vákuum alatt betöményítettük. A narancssárga olaj formájában lévő nyersterméket nagyvákuum alatt desztilláltuk [280 Pa (2,8 mbar)/143 °C]. A 90,2 g mennyiségben (71,3%-os kitermeléssel) nyert 6-acetil-2,2-dimetil-277-l-benzopirán-desztillátum 94,9% kívánt vegyületet tartalmazott.
6. példa (Találmány szerinti eljárás) 6-Acetil-2,2-dimetil-2\A-l-benzopirán előállítása Egy lombikba argonatmoszféra alatt bemértünk ml abszolút etanolt, majd hozzáadtunk 60 mg szárítás nélküli KP-10 katalizátort (Süd-Chemie) és 35,8 g trietil-ortoformiátot. A keveréket 5 °C hőmérsékletre hűtöttük, majd hűtés közben 30 perc alatt cseppenként hozzáadtunk 19,56 g 3-metil-krotonaldehidet. Ezt követően a reakciókeveréket további egy órán keresztül 5 °C hőmérsékleten kevertettük. Hozzáadtunk 195 mg kálium-karbonátot, 100 ml xilolt és 20,95 g 4-hidroxiacetofenont, majd a reakciókeveréket további egy órán keresztül 140 °C hőmérsékleten melegítettük, miközben a képződött etanolt folyamatosan kidesztilláltuk. Az oldatot további 4 órán át 140 °C hőmérsékleten kevertettük, ezt követően lehűtöttük, a szerves fázist 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal mostuk, majd betöményítettük. A nyersterméket nagyvákuum alatt desztilláltuk [50 Pa (0,5 mbar)/98 °C]. Az így nyert 6acetil-2,2-dimetil-2/f-l-benzopirán-frakciók 76,4% (0,91 g) és 94,3% (15,8 g) kívánt vegyületet tartalmaztak, ami 51,8%-os kitermelésnek felel meg.

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 2//-l-benzopiránok
    HU 223 351 Β1
    - amelyek képletében
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; és
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil-csoport, (1-4 szénatomos alkoxi)metil-csoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, halogénatom, amino-, alkilamino-, dialkil-amino-, ciano-, nitro- vagy hidroxicsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy első fázisban egy (II) általános képletű alifás aldehidet
    - amelynek képletében
    R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott egy HC(OR5)3 általános képletű dehidratálószer
    - amelynek képletében
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és egy alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátor jelenlétében egy R4OH vagy HOR4OH általános képletű alifás alkohollal
    - amelynek képletében
    R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkándiilcsoport reagáltatva egy (III) általános képletű alifás acetállá
    R*O^OR* jP'H (III)
    FT^R1
    - amelynek képletében
    R1 és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, és R4 jelentése a fentiekben meghatározott, vagy a két R4 együtt egy ciklikus 2-4 szénatomos alkándiilcsoportot képez alakítunk át, amelyet egy második fázisban inért szerves oldószerben és bázis jelenlétében egy (IV) általános képletű fenollal
    OH
    - amelynek képletében R3 jelentése a fentiekben meghatározott az (I) általános képletű végtermékké kondenzáljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első fázisban alkalmazott alumínium-oxid/szilícium-dioxid katalizátor egy 100 és 170 m2/g közötti felülettel és 0,15 ml/g-nál nagyobb mikropórus-térfogattal - 7,5-80 nm - rendelkező montmorillonit.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első fázisban alkalmazott alumíniumoxid/szilícium-dioxid katalizátort az alkalmazott alifás aldehid tömegére vonatkoztatva 0,05-30 tömeg% mennyiségben adjuk a reakciókeverékhez.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első fázisban alkalmazott R4OH általános képletű alifás alkoholban R4 és az első fázisban alkalmazott HC(OR5)3 általános képletű dehidratáló vegyületben R5 jelentése etilcsoport.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első fázisban alkalmazott HOR4OH általános képletű alifás alkoholban R4 jelentése etiléncsoport, és az első fázisban alkalmazott HC(OR5)3 általános képletű dehidratáló vegyületben R5 jelentése etilcsoport.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első fázis szerinti reakciót -40 °C és 40 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második fázisban alkalmazott bázis egy szervetlen bázis.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második fázisban alkalmazott szervetlen bázis kálium-karbonát.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második fázis szerinti reakciót 90 °C és 180 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a konverziót a (III) általános képletű intermedier termék izolálása nélkül hajtjuk végre.
HU9902584A 1996-08-13 1997-08-13 Eljárás 2H-1-benzopiránok előállítására HU223351B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH198496 1996-08-13
PCT/EP1997/004569 WO1998006713A1 (en) 1996-08-13 1997-08-13 Process for the production of 2h-1-benzopyrans

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9902584A2 HUP9902584A2 (hu) 2001-05-28
HUP9902584A3 HUP9902584A3 (en) 2001-06-28
HU223351B1 true HU223351B1 (hu) 2004-06-28

Family

ID=4223194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9902584A HU223351B1 (hu) 1996-08-13 1997-08-13 Eljárás 2H-1-benzopiránok előállítására

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0882035B1 (hu)
CN (1) CN1103768C (hu)
AP (1) AP1006A (hu)
AT (1) ATE211739T1 (hu)
AU (1) AU714918B2 (hu)
BG (1) BG63570B1 (hu)
CO (1) CO4900048A1 (hu)
CZ (1) CZ292668B6 (hu)
DE (1) DE69709542T2 (hu)
DK (1) DK0882035T3 (hu)
EA (1) EA000696B1 (hu)
ES (1) ES2170967T3 (hu)
HK (1) HK1020438A1 (hu)
HU (1) HU223351B1 (hu)
MX (1) MX9803775A (hu)
NZ (1) NZ330341A (hu)
PE (1) PE107298A1 (hu)
PT (1) PT882035E (hu)
SK (1) SK281933B6 (hu)
UA (1) UA49855C2 (hu)
WO (1) WO1998006713A1 (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005014586A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Arpida Ag Novel process for the preparation of 2h-chromenes

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW310327B (hu) * 1993-06-18 1997-07-11 Bristol Myers Squibb Co

Also Published As

Publication number Publication date
DK0882035T3 (da) 2002-04-29
HK1020438A1 (en) 2000-04-20
HUP9902584A2 (hu) 2001-05-28
NZ330341A (en) 2000-02-28
SK61298A3 (en) 1998-12-02
EP0882035B1 (en) 2002-01-09
AP1006A (en) 2001-08-29
CZ146998A3 (cs) 1998-10-14
BG63570B1 (bg) 2002-05-31
UA49855C2 (uk) 2002-10-15
MX9803775A (es) 1998-09-30
EP0882035A1 (en) 1998-12-09
CN1205007A (zh) 1999-01-13
BG102442A (en) 1999-04-30
AU714918B2 (en) 2000-01-13
HUP9902584A3 (en) 2001-06-28
EA000696B1 (ru) 2000-02-28
AP9801232A0 (en) 1998-06-30
WO1998006713A1 (en) 1998-02-19
CN1103768C (zh) 2003-03-26
CO4900048A1 (es) 2000-03-27
AU4617997A (en) 1998-03-06
SK281933B6 (sk) 2001-09-11
CZ292668B6 (cs) 2003-11-12
PT882035E (pt) 2002-06-28
EA199800370A1 (ru) 1998-10-29
ES2170967T3 (es) 2002-08-16
PE107298A1 (es) 1999-03-20
DE69709542T2 (de) 2002-08-22
DE69709542D1 (de) 2002-02-14
ATE211739T1 (de) 2002-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2005037815A1 (en) A manufacturing process of isoflavan or isoflavene derivatives
Jäger et al. 2‐O‐Benzylglyceraldehyde: A Synthetic Building Block Available in Both Enantiomeric Forms and Configurationally Stable Owing to Rapid Oligomerization
EP0550762B1 (en) Process for producing nitrile
HU223351B1 (hu) Eljárás 2H-1-benzopiránok előállítására
MATSUO et al. Synthesis of (-)-malyngolide from D-lactose
US5457222A (en) Process for producing nitrile
US5919953A (en) Process for the production of 2H-1-benzopyrans
Langer et al. Regio-and diastereoselective synthesis of lissoclinolide analogues by Lewis acid catalyzed cyclization of the first 1, 5-bis (trimethylsilyloxy)-1, 3, 5-hexatrienes with oxalyl chloride
Giersch et al. Methyl homologues of methyl jasmonate and methyl dihydrojasmonate (Hedione®) from sorbyl alcohol
CA2236382C (en) Process for the production of 2h-1-benzopyrans
US4788341A (en) Process for preparing 2-acetonaphthones
CN113614057B (zh) 制备α-烯丙基化环烷酮的方法
Falck-Pedersen et al. Palladium catalysis in allylic rearrangements of propenyl 2-pyrimidinyl carbonates to 1-propenyl-2 (1H)-pyrimidinones
HU200743B (en) Process for producing 3-benzyl-4-fluorobenzaldehyde
KR920009885B1 (ko) 1,3-디옥솔란 및 1,3-디옥산의 유도체의 제조방법
HU221419B1 (en) Process for producing 1,3-dioxane compounds
KR20030066594A (ko) 비타민 ｅ의 제조에 사용되는 중간생성물
IL152795A (en) Method for the production of 2-coumarone and substituted 2-coumarones
WO2000058298A2 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-METHYLENELACTONES AND α-SUBSTITUTED HYDROCARBYLIDENE LACTONES
Taka et al. Asymmetric Nucleophilic Addition Reactions of Aldehydes with Optically Active Dithloacetals and Their Application to Optically Active a-Hydroxy Ketone Synthesis
JP2023534137A (ja) インデンアクリルアルデヒド誘導体の調製方法
CN106488900B (zh) 受阻底物上的普林斯反应
Hoye et al. Alkenyl-substituted ketals as efficient precursors to claisen rearrangement substrates
CN113614058A (zh) 制备α-烯丙基化环烷酮的方法
EP0927176B1 (fr) Derives de 1,3-dioxane, procede de synthese et compositions aromatiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20040426