HU223316B1 - Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények - Google Patents
Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU223316B1 HU223316B1 HU9603227A HU9603227A HU223316B1 HU 223316 B1 HU223316 B1 HU 223316B1 HU 9603227 A HU9603227 A HU 9603227A HU 9603227 A HU9603227 A HU 9603227A HU 223316 B1 HU223316 B1 HU 223316B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- sorbitan monolaurate
- polyoxyethylene
- fluticasone propionate
- sorbitan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány tárgya flutikaszon-észtert, közelebbről flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmény, amelynek segítségével ahatóanyag inhalációs úton adagolható. A találmány révén megvalósíthatóegy porlasztásra alkalmas gyógyszerforma, amely (a) flutikaszon-propionátot – amelynek szemcsemérete lényegében teljes egészében 12?m-nél kisebb; (b) egy vagy több nedvesítőszert; (c) egy vagy többpufferanyagot; és (d) vizet tartalmaz. A hatóanyag ismert,kortikoszteroid típusú gyulladáscsökkentő. ŕ
Description
A találmány tárgya flutikaszon-észtert tartalmazó gyógyászati készítmények tökéletesítése. Közelebbről, a találmány olyan új gyógyszerformákra vonatkozik, amelyek segítségével a flutikaszon-propionát inhalációs úton adagolható.
A nemzetközi néven flutikaszon-propionátnak nevezett hatóanyag kémiailag (S-fluor-metil)-[6a,9a-difluor-lip-hidroxi-16a-metil-17a-(propionil-oxi)-3oxandroszta-l,4-dién-17P-karbotioát]. Ez az ismert kortikoszteroid topikus (helyi) gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, amelyet a 2 088 877 számú angol szabadalmi leírásban közöltek és igényeltek. Megfigyelték, hogy asztmás állapotok kezelése során a flutikaszonpropionát hatásosan alkalmazható a gyógyszerhatóanyag kisméretű - célszerűen mikronizálással előállított - részecskéit (szemcséit) tartalmazó, száraz porok vagy aeroszolok alakjában. A flutikaszon-propionátaeroszolokat általában mért adagot kibocsátó, belégző (inhaláló)-eszközök segítségével adagolták, amelyeket úgy terveztek, hogy egy működtetés alkalmával a gyógyszer rögzített (meghatározott) adagolási egységét - „puff’-nyi mennyiségét - bocsátották ki. Egyes betegek azonban - különösen gyermekek és idős egyének - nehezen koordinálják a mért dózist kibocsátó inhalálóeszköz működtetését az inhalálással, és ennek következtében ezt az adagolási módot nem képesek hatékonyan alkalmazni. Ehhez járul, hogy a betegek egy része száraz porok inhalálását (belégzését) nehézkesnek vagy kellemetlennek találja. így fennáll az igény a flutikaszon-propionátot porlasztásra alkalmas formában tartalmazó gyógyászati készítmények iránt.
Ezek alapján a találmány révén elsősorban megvalósítható egy porlasztásra alkalmas gyógyszerforma, amely (a) flutikaszon-propionátot - amelynek szemcsemérete lényegében teljes egészében 12 mikronnál kisebb;
(b) egy vagy több nedvesítőszert;
(c) egy vagy több pufferanyagot; és (d) vizet tartalmaz.
A flutikaszon-propionát a szakterületen ismert eljárásokkal - például a 2 088 877 számú angol szabadalmi leírás közlése szerint - előállítható. Figyelembe kell venni, hogy a flutikaszon-propionát szolvátjai is előállíthatok, és ennek megfelelően találmányunk olyan gyógyszerformákra is kiterjed, amelyek a flutikaszon-propionát fiziológiai szempontból elfogadható szolvátjait tartalmazzák. A kristályos anyag szemcsemérete (részecskemérete) a szokásos eljárásokkal - például mikronizálással - csökkenthető; e méretnek lehetővé kell tennie lényegében a gyógyszer teljes inhalálását a tüdőbe a porlasztóit gyógyszerforma adagolásakor. A szemcseméret célszerűen a 0,5-től 12 mikronig terjedő tartományban van, így például 1-6 mikron.
A flutikaszon-propionát tüdőbe juttatása szempontjából a porlasztóit gyógyszerforma cseppmérete fontos paraméter. A cseppméret bizonyos fokig az alkalmazott porlasztó típusától - amely arcmaszk vagy csutora lehet -, továbbá a komprimált gáz nyomásától vagy áramlási sebességétől, valamint a porlasztásra szánt gyógyszerforma fizikai tulajdonságaitól függ. A porlasztón készítmény (gyógyszerforma) heterodiszperz, azaz a cseppek mérete tartományra terjed. A cseppméret általában 0,5 és 15 mikron közötti tartományban van, előnyösen 0,5-10 mikron, még előnyösebben 5 mikronnál kisebb.
A találmány szerinti gyógyszerforma (gyógyászati készítmény) kívánalom szerint a készítmény szilárd komponenseinek összes tömegére vonatkoztatva 0,5-10 tömegé, előnyösen 1-9 tömeg%, különösen 1,5-6,5 tömeg% flutikaszon-propionátot tartalmaz.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott nedvesítőszereknek az inhalációs adagolás során fiziológiai szempontból elfogadhatóknak kell lenniük. Ebbe a kategóriába tartoznak az olyan nedvesítőszerek, mint a szorbitán-trioleát (SpanR85), szorbitán-monooleát, szorbitán-monolaurát, poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurát, poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurát, a természetes eredetű lecitin, oleil-poli(oxi-etilén)-(2)-éter, sztearil-poli(oxi-etilén)-(2)-éter, lauril-poli(oxi-etilén)(4)-éter; az oxi-etilén- és oxi-propilén blokk-kopolimerjei, szintetikus lecitin, dietilénglikol-dioleát, tetrahidrofurfuril-oleát, etil-oleát, gliceril-monooleát, polietilénglikol 400 és gliceril-monolaurát.
A találmány szerinti készítményekben különösen előnyösen használható nedvesítőszer (felületaktív szer) a szorbitán-monolaurát és a poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurát (amely poliszorbát 20 néven is ismert).
A találmány szerinti készítmények a készítmény szilárd komponenseinek összes tömegére vonatkoztatva célszerűen 0,25-0,75 tömeg%, előnyösen 0,4-0,6 tömeg%, különösen 0,45-0,55 tömeg% nedvesítőszert (felületaktív szert) tartalmaznak.
A találmány szerinti készítmény a szorbitán-monolaurátot a poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolauráthoz viszonyítva előnyösen 1:7,5-től 1:8,25-ig terjedő arányban, így például 1:7,5-től 1:8,1-ig terjedő arányban tartalmazza.
A találmány szerinti készítményeket körülbelül 5től körülbelül 7-ig terjedő pH-értékre, előnyösen körülbelül 6 pH-értékre pufferoljuk. E célra olyan pufferek alkalmazhatók, amelyek az inhalációs adagolás során fiziológiai szempontból elfogadhatók. Ilyen pufferanyagok például: a citromsavas pufferok, foszfátpufferok, ezek közül a foszfátpufferok előnyösek. A találmány szerinti készítményekben különösen előnyösen alkalmazható pufferként a nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát és a vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát.
A találmány szerinti készítmények kívánt módon izotóniásak. A készítmények izotonicitása megfelelő só, például nátrium-klorid hozzáadásával beállítható.
így a találmány szerinti készítmények egyik megvalósítási módja szerint a készítmények kiegészítőleg az izotóniás jelleg biztosítása céljából megfelelő mennyiségű nátrium-kloridot vagy más, gyógyászati szempontból elfogadható, alkalmas sót is tartalmaznak.
Egy különösen előnyös kiviteli alakjában a találmány olyan, porlasztásos adagolásra alkalmas készítményt tesz lehetővé, amely
HU 223 316 Bl (a) 0,5-2,2 mg (mikronizált) flutikaszon-propionátból;
(b) 0,12-0,18 mg poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitánmonolaurátból;
(c) 0,015-0,025 mg szorbitán-monolaurátból;
(d) 18,5-19 mg nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátból;
(e) 3,2-3,7 mg vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfátból;
(f) 9,4-9,8 mg nátrium-kloridból; és (g) 2,0 ml, injekciós célra alkalmas vízből áll.
Úgy tekinthető tehát, hogy az előnyös kiviteli alakú készítmények (a) 0,25-1,1 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionátot;
(b) 0,06-0,09 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurátot;
(c) 0,0075-0,0125 mg/ml szorbitán-monolaurátot;
(d) 9,25-9,5 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot;
(e) 1,6-1,85 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogénfoszfátot;
(f) 4,7-4,9 mg/ml nátrium-kloridot; és (g) vizet tartalmaznak.
A találmány szerinti készítmények állás közben enyhén pelyhes szuszpenziókat képeznek, meglepő módon azonban azt találtuk, hogy ezek a szuszpenziók enyhe keveréssel könnyen ismét diszpergálhatók (rediszpergálhatók), az így kialakuló szuszpenziók kitűnő adagolási jellemzőkkel rendelkeznek, és a szokásos porlasztókban való felhasználásra még hosszabb tárolás után is alkalmazhatók.
A találmány szerinti készítmények kémiai és fizikai stabilitása, valamint gyógyászati szempontból elfogadható jellege a szakterületen jártas egyén számára jól ismert módszerekkel meghatározható. így például a komponensek kémiai stabilitása a termék hosszas tárolása után például HPLC-elemzéssel meghatározható.
A találmány szerinti készítmények porlasztáskor kialakuló szemcseméret-megoszlása a szokásos módszerekkel, például a sorozatos ütközés („Cascade impaction”) vagy a páros ütközés („twin impinger”) analitikai eljárással mérhető. E leírásunkban a „páros ütközés” mérése az Angol Gyógyszerkönyv A204-207, Appendix XVIIC oldalain (1988) adott meghatározás szerint „az A berendezés alkalmazásával, a nyomás alatti inhaláció során kibocsátott dózis lerakódásának a meghatározását” értjük. Ezek a módszerek lehetővé teszik a készítmények „belélegezhető frakciójának” a kiszámítását. E leírásunkban a „belélegezhető frakció” fogalmán az alsó, ütközési kamrában egy működtetéssel összegyűlt hatóanyag mennyiségét értjük a hatóanyag egy működés során felszabaduló összes mennyiségének a százalékában (a fentebb leírt, páros ütközési módszer alkalmazásával). Úgy találtuk, hogy a találmány szerinti készítmények belélegezhető frakciója a gyógyszernek legalább 10 tömeg%-a, például 10-50 tömeg%-a, így 15-35 tömeg%-a.
A találmány szerinti készítmények a szuszpenziós gyógyszerformák előállítására alkalmazható, szokásos módszerekkel állíthatók elő. Általában úgy járunk el, hogy a flutikaszon-propionátot kis mennyiségű nedvesítőszer-oldattal érintkezésbe hozva „nedvesítjük” a többi segédanyagot tartalmazó, nagyobb mennyiségű folyadék hozzáadása előtt. Homogén szuszpenzió kialakítása céljából lényeges az állandó keverés. A szuszpenzió teljes tömegét - célszerűen termikus úton, gőzzel - sterilizáljuk. A szuszpenzió aliquot részeit célszerűen steril tartóedényekbe, például adagolási egység céljára szolgáló tartóedényekbe, így fiolákba vagy ampullákba töltjük, amelyek hőre lágyuló műanyagokból készülnek.
A találmány egy további szempontja módszer légúti megbetegedések, például asztma kezelésére, ami abban áll, hogy egy, a leírásunkban ismertetett készítmény hatásos mennyiségét belégzéssel (inhalációs úton) adagoljuk.
A találmány szerinti készítményeket tehát porlasztóból bocsátjuk ki; ebben az esetben a szuszpenziós készítmény aliquot részeit kívánt módon a fentebb leírt, steril tartóedényekbe töltjük. Egy másik eljárásmód szerint a találmány szerinti készítmények orrcsepp alakjában is kialakíthatók. Ebben az esetben a szuszpenziós készítmény aliquot részeit ezen adagolási útra alkalmas, kis térfogatú, steril tartóedényekbe töltjük.
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
| Komponensek | mg |
| Flutikaszon-propionát (mikronizált) | 0,525 |
| Poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán- | |
| monolaurát | 0,14 |
| Szorbitán-monolaurát | 0,018 |
| Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát | 18,80 |
| Dinátrium-hidrogén-foszfát, vízmentes | 3,50 |
| Nátrium-klorid | 9,60 |
| Injekciós célra alkalmas víz, | |
| amennyi szükséges | 2,00 ml-hez |
Nyilvánvaló, hogy az 1. példa szerint előállított készítmény az alábbi komponensekből áll: körülbelül 0,26 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionát;
körülbelül 0,07 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitánmonolaurát;
körülbelül 0,009 mg/ml szorbitán-monolaurát; körülbelül 9,4 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát;
körülbelül 1,75 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogénfoszfát;
körülbelül 4,8 mg/ml nátrium-klorid; és víz.
Az 1. példa szerint előállított készítményt porlasztóba töltjük. A porlasztáskor kialakuló szemcseméretmegoszlást a „páros ütközést mérő” eszköz 2. fokozatában (finom szemcsék frakciója) észlelt flutikaszon-propionát százalékában, valamint a „sorozatos ütközést mérő” berendezés 2-7. fokozataiban (finom szemcsék
HU 223 316 Bl frakciója) észlelt flutikaszon-propionát százalékában méijük. így 18,5%, illetve 18,2% értéket kaptunk.
| 2. példa | |
| Komponensek | mg |
| Flutikaszon-propionát (mikronizált) | 2,10 |
| Poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán- | |
| monolaurát | 0,16 |
| Szorbitán-monolaurát | 0,02 |
| Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát | 18,80 |
| Dinátrium-hidrogén-foszfát, vízmentes | 3,50 |
| Nátrium-klorid | 9,60 |
| Injekciós célra alkalmas víz, amennyi | |
| szükséges | 2,00 ml-hez |
Nyilvánvaló, hogy a 2. példa szerint előállított készítmény az alábbi komponensekből áll: körülbelül 1,05 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionát;
körülbelül 0,08 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitánmonolaurát;
körülbelül 0,01 mg/ml szorbitán-monolaurát; körülbelül 9,4 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát;
körülbelül 1,75 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogénfoszfát;
körülbelül 4,8 mg/ml nátrium-klorid; és víz.
A 2. példa szerint előállított készítményt porlasztóba töltjük. A porlasztáskor kialakuló szemcseméretmegoszlást az 1. példában leírt módon mértük. A „páros ütközést mérő” berendezésben végzett mérésben 22,1% értéket, a „sorozatos ütközést mérő” berendezésben 21,6% értéket kaptunk.
Claims (15)
1. Porlasztásra alkalmazható készítmény, amely (a) flutikaszon-propionátot - amelynek szemcsemérete 12 pm-nél kisebb;
(b) egy vagy több nedvesítőszert;
(c) egy vagy több pufferanyagot; és (d) vizet tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a flutikaszon-propionát szemcsemérete 1-6 pm.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, ahol a flutikaszon-propionát mennyisége a készítmény szilárd komponenseinek összes tömegére vonatkoztatva 0,5-10 tömegszázalék.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a nedvesítőszer (felületaktív szer) mennyisége a készítmény szilárd komponenseinek összes tömegére vonatkoztatva 0,25 tömegszázaléktól 0,75 tömegszázalékig terjed.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a nedvesítőszer (felületaktív szer) szorbitán-trioleát, szorbitán-monooleát, szorbitán-monolaurát, poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurát, poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monooleát, természetes eredetű lecitin, oleil-poli(oxi-etilén)-(2)-éter, sztearil-poli(oxi-etilén)-(2)-éter, lauril-poli(oxi-etilén)-(4)-éter; az oxi-etilén- és oxi-propilén blokk-kopolimeijei; szintetikus lecitin; dietilénglikol-dioleát, tetrahidrofuril-oleát, etil-oleát, gliceril-monooleát; polietilénglikol 400; vagy gliceril-monolaurát.
6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a nedvesítőszer szorbitán-monolaurát és poli(oxi-etilén)(20)-szorbitán-monolaurát.
7. A 6. igénypont szerinti készítmény, ahol a szorbitán-monolaurátnak a poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolauráthoz viszonyított aránya 1:7,5-től 1:8,25-ig terjed.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 5-től 7-ig terjedő pH-értékre pufferolt.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti, izotóniás készítmény.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely (a) 0,25-1,1 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionátot;
(b) 0,06-0,09 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurátot;
(c) 0,0075-0,0125 mg/ml szorbitán-monolaurátot;
(d) 9,25-9,5 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot;
(e) 1,6-1,85 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogénfoszfátot;
(f) 4,7-4,9 mg/ml nátrium-kloridot; és (g) vizet tartalmaz.
11. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely (a) 0,26 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionátot;
(b) 0,07 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurátot;
(c) 0,009 mg/ml szorbitán-monolaurátot;
(d) 9,4 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot;
(e) 1,75 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfátot;
(f) 4,8 mg/ml nátrium-kloridot; és (g) vizet tartalmaz.
12. A 10. igénypont szerinti készítmény, amely (a) 1,05 mg/ml (mikronizált) flutikaszon-propionátot;
(b) 0,08 mg/ml poli(oxi-etilén)-(20)-szorbitán-monolaurátot;
(c) 0,01 mg/ml szorbitán-monolaurátot;
(d) 9,4 mg/ml nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot;
(e) 1,75 mg/ml vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfátot;
(f) 4,8 mg/ml nátrium-kloridot; és (g) vizet tartalmaz.
13. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy flutikaszon-propionátot nedvesítőszer oldatával hozunk érintkezésbe, és az így kapott, hatóanyagot és nedvesítő4
HU 223 316 Bl szert tartalmazó oldatot a készítmény többi komponensével összekeveijük.
14. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása porlasztóban a készítmény olyan cseppjei sokaságának az előállítására, amely cseppek in- 5 halálásra alkalmasak.
15. 12 pm-nél kisebb szemcseméretu flutikaszonpropionát alkalmazása egy vagy több nedvesítőszert, egy vagy több pufferanyagot és vizet tartalmazó, légúti betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9410222A GB9410222D0 (en) | 1994-05-21 | 1994-05-21 | Medicaments |
| PCT/EP1995/001913 WO1995031964A1 (en) | 1994-05-21 | 1995-05-19 | Fluticasone propionate formulations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603227D0 HU9603227D0 (en) | 1997-01-28 |
| HUT76552A HUT76552A (en) | 1997-09-29 |
| HU223316B1 true HU223316B1 (hu) | 2004-05-28 |
Family
ID=10755515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9603227A HU223316B1 (hu) | 1994-05-21 | 1995-05-19 | Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5993781A (hu) |
| EP (1) | EP0760649B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10500420A (hu) |
| KR (2) | KR100361413B1 (hu) |
| CN (1) | CN1098680C (hu) |
| AT (1) | ATE207734T1 (hu) |
| AU (1) | AU710821B2 (hu) |
| BR (1) | BR9507746A (hu) |
| CA (1) | CA2190763A1 (hu) |
| CY (1) | CY2294B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ285966B6 (hu) |
| DE (1) | DE69523587T2 (hu) |
| DK (1) | DK0760649T3 (hu) |
| ES (1) | ES2164767T3 (hu) |
| FI (1) | FI118512B (hu) |
| GB (1) | GB9410222D0 (hu) |
| HK (1) | HK1004192A1 (hu) |
| HU (1) | HU223316B1 (hu) |
| IL (1) | IL113794A (hu) |
| MX (1) | MX9605650A (hu) |
| NO (1) | NO313785B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ287425A (hu) |
| PL (1) | PL180318B1 (hu) |
| PT (1) | PT760649E (hu) |
| RU (1) | RU2161485C2 (hu) |
| SI (1) | SI0760649T1 (hu) |
| TW (1) | TW438604B (hu) |
| WO (1) | WO1995031964A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA954101B (hu) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4484247B2 (ja) * | 1995-02-24 | 2010-06-16 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子分散体を含有するエアロゾル |
| GB9610341D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| US6946117B1 (en) | 1997-09-29 | 2005-09-20 | Nektar Therapeutics | Stabilized preparations for use in nebulizers |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| US8820316B2 (en) * | 2000-02-11 | 2014-09-02 | Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd | Drug delivery apparatus |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| MXPA02001323A (es) | 2000-05-10 | 2004-07-16 | Alliance Pharma | Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco. |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| CO5310534A1 (es) | 2000-08-05 | 2003-08-29 | Glaxo Group Ltd | Nuevos derivados de androstano anti-inflamatorios |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6787532B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| CA2445839A1 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Glaxo Group Limited | Anti-inflammatory 17.beta.-carbothioate ester derivatives of androstane with a cyclic ester group in position 17.alpha |
| SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
| AU2003210517A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser |
| WO2003070285A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Resolution Chemicals Limited | Solvent-based sterilisation of pharmaceuticals |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JP2006501936A (ja) * | 2002-10-04 | 2006-01-19 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | 固体ナノ粒子活性薬剤のガンマ線照射 |
| US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
| EP1454636A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-08 | Dompé S.P.A. | Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) * | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| CA2523035C (en) * | 2003-05-22 | 2011-04-26 | Elan Pharma International Ltd. | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
| US20040265238A1 (en) | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| EP1574222B1 (en) | 2004-03-12 | 2011-02-09 | Cipla Ltd. | Sterilization process for steroids |
| GB0410995D0 (en) * | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
| GB0425266D0 (en) | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical manufacturing process |
| GB0427568D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| CN102166219B (zh) * | 2010-05-25 | 2013-04-17 | 杭州天龙药业有限公司 | 一种鼻腔给药制剂及其应用 |
| US8765725B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-07-01 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| ES2813397T3 (es) | 2012-05-08 | 2021-03-23 | Nicox Ophthalmics Inc | Forma polimórfica de propionato de fluticasona |
| CN103505412A (zh) * | 2012-06-26 | 2014-01-15 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法 |
| US20150224197A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-08-13 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions |
| WO2014007772A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| US20150165037A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-06-18 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol |
| US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| DE102012111077A1 (de) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Justus-Liebig-Universität Giessen | Optimierung von Vernebelungseigenschaften einer Lösung oder eines Kolloids |
| US9815865B2 (en) | 2013-01-07 | 2017-11-14 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| DK3494962T3 (da) | 2014-09-15 | 2021-06-21 | Verona Pharma Plc | Flydende inhalationsformulering omfattende RPL554 |
| US11756656B2 (en) | 2018-06-14 | 2023-09-12 | Astrazeneca Uk Limited | Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| WO1993011745A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| SK282826B6 (sk) * | 1991-12-18 | 2002-12-03 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutická kompozícia na podávanie inhaláciou s obsahom formoterolu a budesonidu a jej použitie |
| US5301664A (en) * | 1992-03-06 | 1994-04-12 | Sievers Robert E | Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions |
| GB9419536D0 (en) * | 1994-09-28 | 1994-11-16 | Glaxo Inc | Medicaments |
-
1994
- 1994-05-21 GB GB9410222A patent/GB9410222D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-19 US US08/737,592 patent/US5993781A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 AU AU26145/95A patent/AU710821B2/en not_active Expired
- 1995-05-19 AT AT95920841T patent/ATE207734T1/de active
- 1995-05-19 WO PCT/EP1995/001913 patent/WO1995031964A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-19 PT PT95920841T patent/PT760649E/pt unknown
- 1995-05-19 ZA ZA954101A patent/ZA954101B/xx unknown
- 1995-05-19 JP JP7530051A patent/JPH10500420A/ja active Pending
- 1995-05-19 KR KR1019960706578A patent/KR100361413B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 MX MX9605650A patent/MX9605650A/es unknown
- 1995-05-19 RU RU96124389/14A patent/RU2161485C2/ru active
- 1995-05-19 DK DK95920841T patent/DK0760649T3/da active
- 1995-05-19 DE DE69523587T patent/DE69523587T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 KR KR1019960706549A patent/KR970703132A/ko not_active Withdrawn
- 1995-05-19 EP EP95920841A patent/EP0760649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 NZ NZ287425A patent/NZ287425A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 IL IL11379495A patent/IL113794A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 ES ES95920841T patent/ES2164767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 CN CN95193201A patent/CN1098680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 CA CA002190763A patent/CA2190763A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-19 CZ CZ963423A patent/CZ285966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 PL PL95317225A patent/PL180318B1/pl unknown
- 1995-05-19 SI SI9530550T patent/SI0760649T1/xx unknown
- 1995-05-19 HU HU9603227A patent/HU223316B1/hu active IP Right Grant
- 1995-05-19 BR BR9507746A patent/BR9507746A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-06-17 TW TW084106242A patent/TW438604B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-20 NO NO19964938A patent/NO313785B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 FI FI964634A patent/FI118512B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-27 HK HK98103532A patent/HK1004192A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-02 CY CY0200053A patent/CY2294B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223316B1 (hu) | Flutikaszon-propionátot tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JP4659160B2 (ja) | 噴射剤フリーエアゾール製造用新規水性医薬製剤 | |
| KR100910888B1 (ko) | 에어로졸화 이송을 위한 적절한 토브라마이싱의 조성물 | |
| US5934273A (en) | System for dispensing pharmaceutically active compounds | |
| US6250300B1 (en) | System for dispensing pharmaceutically active compounds | |
| KR20010042531A (ko) | 랄록시펜의 폐 및 경비 전달 | |
| AU2002334126B2 (en) | Pharmaceutical combinations comprising salmeterol and fluticasone proprionate for the treatment of asthma | |
| AU2002334126A1 (en) | Pharmaceutical combinations comprising salmeterol and fluticasone proprionate for the treatment of asthma | |
| JP2008513444A (ja) | リドカイン及び他の局所麻酔剤の標的運搬並びに咳そう及び咳の発作の処置のための方法 | |
| HU229516B1 (en) | Aerosol inhaler | |
| US20050053553A1 (en) | Combined doses of formoterol and fluticasone | |
| CZ2002257A3 (cs) | Stálý farmaceutický steroidní prostředek pro inhalaci | |
| Everard et al. | An alternative aerosol delivery system for amiloride. | |
| CN115811978A (zh) | 包含奥达特罗、噻托溴铵和布地奈德的药物组合物的制备 | |
| US20030185762A1 (en) | Highly aqueous liquid carrier formulations | |
| US20050042175A1 (en) | Combined doses of formoterol and budesonide | |
| CN115835885B (zh) | 包含奥达特罗和布地奈德的药物组合物的制备 | |
| US20240299294A1 (en) | Targeted delivery of effective therapeutic medications to the respiratory tract | |
| US20040034058A1 (en) | Novel pharmaceutical formulation suitable for nebulisation | |
| US20040039020A1 (en) | Novel pharmaceutical formulation suitable for nebulisation | |
| JP2025506019A (ja) | トレプロスチニルイロプロスト併用療法 | |
| MXPA00009704A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
| CZ20003544A3 (cs) | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040405 |