HU215962B - Eljárás hatóanyagként terfenadint tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Eljárás hatóanyagként terfenadint tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU215962B HU215962B HU23190A HU23190A HU215962B HU 215962 B HU215962 B HU 215962B HU 23190 A HU23190 A HU 23190A HU 23190 A HU23190 A HU 23190A HU 215962 B HU215962 B HU 215962B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- terfenadine
- liquid pharmaceutical
- pharmaceutical compositions
- buffer
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás főlyékőny gyógyszerkészítményelőállítására. A találmány szerinti főlyékőny gyógyszerkészítményt úgyállítják elő, hőgy ismert módőn előállítőtt terfenadin 2–25 mM közöttimennyiségét 0,001–0,5 M közötti mennyiségű pűfferhatású anyaggal –mely ehet glükőnsav, tejsav, citrőmsav és ecetsav –, tővábbá 5–99térfőgat% vízzel, célszerűen a pűfferhatású anyag vizes őldatával,valamint a gyógyászatban használatős hőrdőzó- és segédanyagőkkalösszek verve főlyékőny készítménnyé alakítanak. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként terfenadint, α- [4-( 1,1 -dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-1 piperidin-butanolt tartalmazó új, folyékony gyógyszerkészítmények előállítására.
A 3 878 217, a 4 254129 és a 4 285 957 számú USAbeli szabadalmi leírások a piperidino-alkanol-származékokat mint antihisztamin, antiallergiás és hörgőtágító szerként használható vegyületeket ismertetik. Az itt leírt piperidino-alkanol, azaz az a-[4-(l,l-dimetil-etil)fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-1 -piperidin-butanol, amely szilárd egységdózis formában kereskedelmi forgalomban van, allergiás nátha kezelésére alkalmas. A 4{1 -hidroxi-4-[4-(hidroxi-difenil-metil)-1 -piperidinil]butil}-a,a-dimetil-benzolecetsavat antihisztamin szerként ismerteti a 4254129 számú USA-beli szabadalmi leírás, s ez a vegyület állatokban ismert metabolitja az α-[4-( 1,1 -dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)1 -piperidin-butanolnak.
Általában ezek a piperidino-alkanol-származékok csak minimális mértékben oldódnak vízben [a 202 746 (Merrell Dow) és a 200 924 lajstromszámú szabadalmak is terfenadintartalmú szilárd gyógyszerkészítményeket ismertetnek], ezért az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményekben a terápiásán inaktív adalékanyagok szerepe igen fontos orális beadás utáni hatékony és rögtöni abszorpcióban és biológiai értékesülésben.
A találmány szerinti eljárással előállított új, folyékony gyógyszerkészítmény biztosítja az orális beadás utáni hatékony abszorpciót és biológiai értékesülést.
A találmány tárgya tehát eljárás orális beadásra alkalmas új, folyékony gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény piperidino-alkanol-származék hatóanyagát a 3 878217, a 4254129 és a 4285 957 számú USA-beli szabadalmi leírások ismertetik. Ez a piperidino-alkanol-származék antihisztamin, antiallergiás és hörgőtágító szerként alkalmazható.
A találmány szerinti eljárás során hatóanyagként terfenadint tartalmazó gyógyszerkészítményt állítunk elő, oly módon, hogy 2-25 mM közötti mennyiségű terfenadint 0,001-0,5 M közötti mennyiségű pufferhatású anyaggal - mely lehet glükonsav, tej sav, citromsav és ecetsav -, továbbá 5-99 tömeg% vízzel, előnyösen a pufferhatású anyag vizes oldatával, valamint a gyógyászatban használatos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve folyékony készítménnyé alakítunk.
A találmány szerinti, orális beadásra alkalmas folyékony gyógyszerkészítmények
a) 2-25 mmol (mM) piperidino-alkanolt,
b) valamilyen megfelelő puffért, így glükonsav, tejsav, citromsav vagy ecetsav puffért 0,001-0,5 M mennyiségben, és
c) 5-99 tömeg% vizet tartalmaznak a gyógyszerkészítmény tömegére vonatkoztatva.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a fentieken kívül adott esetben tartalmazhatnak még egy vagy több más terápiásán inért adalékanyagot és/vagy terápiásán aktív adalékanyagot is.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények jól alkalmazhatók orálisan beadható szolúció formájában antihisztamin szerként.
A folyékony gyógyszerkészítményekben tehát a piperidino-alkanol mennyisége 2 mM és 25 mM között változhat. A készítményben lévő piperidino-alkanol molaritását ml/liter-ben méijük. Előnyös piperidino-alkanolmennyiség 2 mM és körülbelül 13 mM közötti. A készítményben az a- [4-(1,1 -dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanol, legelőnyösebb mennyisége körülbelül 6 mM, amely közelítőleg 3 mg/ml vagy közelítőleg 30 mg/10 ml dózist jelent.
Az itt használt „puffer” kifejezés jelenthet egy vagy több szabad savat, így glükonsavat, tej savat, citromsavat vagy ecetsavat. A „puffer” kifejezés a szabad savak bázisos származékát is jelentheti, így például nátriumglükonátot, nátrium-laktátot, nátrium-citrátot vagy nátrium-acetátot. Sőt, a „puffer” kifejezés a szabad sav és valamilyen bázisos származék keverékét is jelentheti, így például glükonsav és nátrium-glükonát, tejsav és nátrium-laktát, citromsav és nátrium-citrát vagy ecetsav és nátrium-acetát keverékét. Például, a „glükonsav puffer” kifejezés jelenthet (i) glükonsavat, (ii) nátrium-glükonátot vagy (iii) glükonsavat és nátrium-glükonátot.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítmények előnyös puffere a glükonsav puffer. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a glükonsav egyensúlyi állapotban létezhet a glükono-ö-laktonnal. Ezért az is nyilvánvaló a szakember számára, hogy a „puffer” kifejezés alatt glükono-5-lakton-oldatból származó glükonsav is értendő.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítmények előnyös puffere egy szabad sav és annak bázisos származékának keveréke, például glükonsav és nátrium-glükonát keveréke. A szabad sav és a bázisos származék mólarányainak beállítása következtében az ilyen puffer különböző pH-értékű lehet. A szakember feladata a megfelelő mólarányok beállítása a kívánt pH-értékű megfelelő folyékony gyógyszerkészítmény előállítása érdekében.
A találmány szerinti eljárással előállított folyékony gyógyszerkészítmények pH-ja előnyösen körülbelül 2 és körülbelül 7 között van. Legelőnyösebbek a körülbelül 4-körülbelül 6 közötti pH-értékek.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítményekben lévő puffer mennyisége 0,001 M és 0,5 M között változhat. A puffer molaritását mol/literben fejezzük ki. A fenti puffer mólkoncentráció-tartomány a folyékony gyógyszerkészítményben lévő mindegyik puffer mólszámainak összegét tükrözi. Például, ha a kívánt készítmény glükonsavat és nátrium-glükonátot is tartalmaz, a glükonsav móljai számának és a nátrium-glükonát móljai számának összege 0,001 M és 0,5 M között kell legyen. Vagy például, ha a készítmény glükonsav és tej sav puffereket is tartalmaz, a glükonsav/glükonát mólszámok és a tejsav/laktát mólszámok összege együtt 0,001 M és 0,5 M között kell legyen.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítmények az előbbiekben ismertetett adalékanyagokon kívül egy vagy több más, gyógyászatilag alkalmazható ada2
HU 215 962 Β lékanyagot is tartalmazhatnak, a Remington’s Pharmaceutical Sciencesben [16. kiadás, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania (1980)] ismertetettek szerint. Gyógyászatilag alkalmazható adalékanyagok ismert terápiásán inért adalékanyagok lehetnek. Ilyen terápiásán inért adalékanyagok: felületaktív anyagok, így polioxietilén szorbitán (beleértve a Tween 80 néven ismert polisorbate 80-at) hosszú láncú zsírsavészterek, különféle poloxamerek vagy pluronikumok (beleértve a Pluronic-F68-at); közönséges hordozóanyagok, így glicerin, laktóz, propilén-glikol, polietilén-glikolok különféle molekulasúllyal (ideértve a PEG 400, 1000 és 3350et) és ezek származékai, így polioxietilén zsírsavészterek (ideértve a polietilén-glikol monosztearátot) stb.; hidrogénezett növényi olajok; édesítőszerek, így szorbit, szacharin, nátrium-szacharinát, szacharóz, aspartám, hidrogénezett glükózszirup (ilyen a lycasin), mannit, acesulfame K, monoammónium-glicerizin, magas fruktóztartalmú kukoricaszirup, invertcukor stb.; színezőanyagok; ízesítőanyagok; antioxidánsok, konzerválószerek és mikrobaelleni szerek. Ezek az adalékanyagok együtt maximálisan körülbelül 90 t%-ban lehetnek jelen a készítmény tömegére vonatkoztatva. Előnyös kombináció például: glicerin (99%), propilén-glikol, etanol (95%), és hidrogénezett glükózszirup előnyösen körülbelül 10-körülbelül 40 térfogat%, körülbelül 10-körülbelül 30 térfogat%, körülbelül 1-körülbelül 10 térfogat% és körülbelül 20-körülbelül 50 térfogat% mennyiségekben, megfelelőleg, legelőnyösebbek a körülbelül 25 térfogat%, 20 térfogat%, 5 térfogat% és 35 térfogat% mennyiségek, megfelelőleg.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítmény alkotórészeit ismert, standard módszerekkel formulázzuk.
Általában a folyékony gyógyszerkészítményt úgy állíthatjuk elő, hogy a piperidino-alkanolt a kívánt vizes pufferoldatban feloldjuk. A pufferoldatot úgy készítjük el, hogy a kívánt puffért feloldjuk vízben. A további adalékanyagokat feloldhatjuk a pufferes piperidinoalkanolos oldatban. Ha pufferként egy szabad savat és annak bázisos származékát kívánjuk alkalmazni, így például glükonsavat és nátrium-glükonátot, a piperidino-alkanol oldódását megkönnyíthetjük a piperidinoalkanolnak a szabad sav vizes oldatában való feloldásával. Ezután adhatjuk hozzá az oldathoz a szabad sav bázisos származékát, a további adalékanyagokkal együtt. A piperidino-alkanolnak a vizes pufferoldatban való feloldódását megkönnyíthetjük úgy, hogy a piperidino-alkanolt először egy nedvesítőszerrel, így etanollal nedvesítjük.
A találmány szerinti folyékony gyógyszerkészítmények előállítását illusztrálják az alább következő példák anélkül, hogy igényünket ezekre a példákra korlátoznánk.
1. példa
Szacharint és PEG 400-at tartalmazó, ül-[4-(1,1dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidinbutanol-tartalmúfolyékony gyógyszerkészítmény g a-[4-(1,1-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenilmetil)-l-piperidin-butanol-port egy 2000 ml-es lombikba helyezünk, és a port 100 ml etanollal (95%, USP) nedvesítjük. 13,6 ml 2,5 mólos (M) glükono-ő-laktont adunk hozzá tisztított vízben oldva, majd további 160 ml tisztított vizet adunk az oldathoz, és addig keverjük, amíg egy tiszta oldatot kapunk. Keverés közben 200 ml polietilén-glikol 400-at és 83 ml 2,0 M nátriumglükonát-oldatot adunk az oldathoz, tisztított vízben.
Ezt követően 600 ml lycasint (hidrogénezett glükózszirupot) adunk hozzá, keverés közben. Tovább folytatva a keverést 800 ml, 10 mg/ml koncentrációjú glicerines szacharinoldatot adunk az elegyhez, és tisztított vízzel 2000 ml végtérfogatra hígítjuk.
A glicerin/szacharin oldat előállítása céljából 10 g szacharinpor és 1000 ml glicerin keverékét 90 °C-on, állandó keverés mellett addig melegítjük, amíg a por fel nem oldódik. Felhasználás előtt hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletűre hűlni.
A kapott folyékony gyógyszerkészítmény az 1. táblázat szerinti összetételű :
1. táblázat
Szacharint és PEG 400-at tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmény
| Adalékanyag | Mennyiség 2000 ml-ben | Összetétel |
| Terfenadin | 6g | 3 mg/ml vagy 0,4 mM |
| Etanol (95%) | 100 ml | 5% tfZtf |
| Polietilén-glikol 400 | 200 ml | 10% tfZtf |
| Glicerin | 800 ml | 40% tfZtf |
| Glükono-ő-Iakton | 6,06 g | 0,017 M |
| Nátrium-glükonát | 36,2 g | 0,083 M |
| Lycasin | 600 ml | 30% tf/tf |
| Szacharin | 8,0 g | 0,4% tömeg/tf |
| Víz | 2000 ml-ig | - |
2. példa
Nátrium-szacharinátot és propilén-glikolt tartalmazó, a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenilJ-4-(hidroxidifenil-metil)-l-piperidin-butanol-tartalmú folyékony gyógyszerkészítmény g a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenilmetil)-l-piperidin-butanol-port és 8 g nátriumszacharinátot egy 2000 ml-es lombikban összekeverünk, és a port 100 ml etanollal (95%, USP) nedvesítjük. 13,6 ml 2,5 mólos (M) tisztított vizes glükono-δlakton-oldatot, majd további 160 ml tisztított vizet adunk hozzá, és addig keverjük, amíg egy tiszta oldatot nem kapunk. Ezután 400 ml propilén-glikolt és 83 ml, 2,0 mólos tisztított vizes nátrium-glükonátos oldatot adunk hozzá, keverés közben.
Végül 700 ml lycasint (hidrogénezett glükózszirup) és 500 ml glicerint adunk az oldathoz keverés közben, majd tisztított vízzel 2000 ml végtérfogatra feltöltjük.
A kapott folyékony gyógyszerkészítmény a 2. táblázat szerinti összetételű:
HU 215 962 Β
2. táblázat
Nátrium-szacharinátot és propilén-glikolt tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmény
| Adalékanyag | Mennyiség 2000 ml-ben | Összetétel |
| Terfenadin | 6g | 3 mg/ml vagy 6,4 mM |
| Etanol (95%) | 100 ml | 5% tf/tf |
| Propilén-glikol | 400 ml | 20% tf/tf |
| Glicerin (99%) | 500 ml | 25% tf/tf |
| Glükono-8-lakton | 6,06 g | 0,017 M |
| Nátrium-glükonát | 36,2 g | 0,083 M |
| Lycasin | 700 ml | 35% tf/tf |
| Nátrium-szacharinát | 8,0 g | 0,4% tömeg/tf |
| Víz | 2000 ml-ig | - |
3. példa
Szorbitot tartalmazó,
a.-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenilmetilj-l-piperidin-butanol-tartalmú folyékony gyógyszerkészítm ény g a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4-(hidroxi-difenilmetil)-l-piperidin-butanol-port és 8 g nátrium-szacharinátot egy 2000 ml-es lombikba helyezünk, és a porokat 60 ml etanollal (95%, USP) nedvesítjük. Ezután 13,6 ml 2,5 mólos (M) tisztított vizes glükono-ő-laktonoldatot és további 160 ml tisztított vizet adunk hozzá. Ezt követően 200 ml polietilén-glikol 400-at, 83 ml 2,0 M tisztított vizes nátrium-glükonát-oldatot adunk az előbbi oldathoz, és kitisztulásig keveijük.
Végül 800 ml tisztított vizes Sorbitol- (USP, 70%) oldatot, 800 ml glicerint (99%) adunk hozzá keverés közben, és tisztított vízzel 2000 ml végtérfogatra feltöltjük.
A kapott folyékony gyógyszerkészítmény összetétele a 3. táblázat szerinti:
3. táblázat
Szorbitot tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmény
| Adalékanyag | Mennyiség 2000 ml-ig | Összetétel |
| Terfenadin | 6g | 3 mg/ml vagy 6,4 mM |
| Etanol (95%) | 100 ml | 5% tf/tf |
| Adalékanyag | Mennyiség 2000 ml-ig | Összetétel |
| Polietilén-glikol 400 | 200 ml | 10% tf/tf |
| Glicerin | 700 ml | 35% tf/tf |
| Glükono-8-lakton | 6,06 g | 0,017 M |
| Nátrium-glükonát | 36,2 g | 0,083 M |
| Nátrium-szacharinát | 8g | 0,04% tömeg/tf |
| Szorbitoldat (70%) | 500 ml | 25% tf/tf |
| Víz | 2000 ml-ig | - |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (7)
1. Eljárás hatóanyagként terfenadint tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy ismert módon előállított terfenadin 2-25 mM közötti mennyiségét 0,001-0,5 M közötti mennyiségű pufferhatású anyaggal - mely lehet glükonsav, tejsav, citromsav és ecetsav —, továbbá 5-99 tömeg% vízzel, előnyösen a pufferhatású anyag vizes oldatával, valamint a gyógyászatban használatos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve folyékony készítménnyé alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a terfenadint [az a-[4-(l,l-dimetii-etil)-fenil]-4(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolt] 2-13 mM mennyiségben alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a terfenadint [az a-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-4(hidroxi-difenil-metil)-l-piperidin-butanolt] 6 mM mennyiségben alkalmazzuk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pufferhatású anyagként glükonsav puffért alkalmazunk.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a glükonsav puffért 0,01-0,15 M mennyiségben alkalmazzuk.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy segédanyagként 25 tf% glicerint, 20 tf% propilénglikolt, 35 tf% hidrogénezett glükózszirupot és 0,4 t/tf% szacharin-nátriumot alkalmazunk.
7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy segédanyagként 40 tf% glicerint, 10 tf% polietilén-glikol 400-at, 30 tf% hidrogénezett glükózszirupot és 0,4 t/tf% szacharint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038289A | 1989-01-23 | 1989-01-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU900231D0 HU900231D0 (en) | 1990-03-28 |
| HUT53802A HUT53802A (en) | 1990-12-28 |
| HU215962B true HU215962B (hu) | 1999-03-29 |
Family
ID=23158874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU23190A HU215962B (hu) | 1989-01-23 | 1990-01-22 | Eljárás hatóanyagként terfenadint tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmények előállítására |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5049568A (hu) |
| EP (1) | EP0380023B1 (hu) |
| JP (1) | JP2873595B2 (hu) |
| KR (1) | KR0147821B1 (hu) |
| CN (1) | CN1022023C (hu) |
| AR (1) | AR245888A1 (hu) |
| AT (1) | ATE102034T1 (hu) |
| AU (1) | AU621707B2 (hu) |
| CA (1) | CA2008183C (hu) |
| DE (1) | DE69006863T2 (hu) |
| DK (1) | DK0380023T3 (hu) |
| ES (1) | ES2052075T3 (hu) |
| FI (1) | FI95348C (hu) |
| HU (1) | HU215962B (hu) |
| IE (1) | IE63168B1 (hu) |
| IL (1) | IL93097A0 (hu) |
| NO (1) | NO177126C (hu) |
| NZ (1) | NZ232167A (hu) |
| PH (1) | PH27184A (hu) |
| PT (1) | PT92922B (hu) |
| ZA (1) | ZA90341B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3154895A (en) * | 1994-08-01 | 1996-03-04 | Kv Pharmaceutical Corporation | Tastemasked liquid pharmaceutical delivery system |
| EP0812195B1 (en) | 1995-02-28 | 2002-10-30 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| US5574045A (en) * | 1995-06-06 | 1996-11-12 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form |
| ES2107375B1 (es) * | 1995-08-01 | 1998-07-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Formulaciones farmaceuticas liquidas de ebastina por via oral. |
| ID22891A (id) * | 1997-08-26 | 1999-12-16 | Hoechst Marion Roussel Inc | Komposisi farmasi untuk kombinasi piperidinoalkanol-dekongestan |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| GB9822170D0 (en) * | 1998-10-13 | 1998-12-02 | Danbioyst Uk Ltd | Novel formulations of fexofenadine |
| IL148292A (en) * | 2002-02-21 | 2008-08-07 | Shai Yarkoni | Stable preparations of lupoginone and other quinazolinone derivatives |
| US10130620B2 (en) | 2013-07-01 | 2018-11-20 | Aventisub Llc | Liquid pharmaceutical composition for oral administration comprising fexofenadine |
| PH12021552462A1 (en) * | 2019-04-05 | 2022-06-13 | Gedea Biotech Ab | Vaginal tablet formulation |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
| US3966949A (en) * | 1973-10-12 | 1976-06-29 | Richardson-Merrell Inc. | Pharmaceutical compositions and preparing same |
| US4139627A (en) * | 1977-10-06 | 1979-02-13 | Beecham Inc. | Anesthetic lozenges |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| DK164642C (da) * | 1984-08-30 | 1992-12-14 | Merrell Dow Pharma | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
| US4783471A (en) * | 1985-07-02 | 1988-11-08 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | N-aralkyl piperidine methanol derivatives and the uses thereof |
| US4912117A (en) * | 1985-07-02 | 1990-03-27 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel chemical compounds |
| FR2588556B1 (fr) * | 1985-10-11 | 1988-01-08 | Sanofi Sa | Derives du naphtalene substitues par un groupement (omega-amino) alcanol a activite antimicrobienne, leur preparation et les compositions les contenant |
| FR2620704B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-04-26 | Sanofi Sa | Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant |
| US4929605A (en) * | 1987-10-07 | 1990-05-29 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives |
| AR240018A1 (es) * | 1987-10-07 | 1990-01-31 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para preparar una composicion que comprende derivados de piperidinoalcanol. |
| US4870083A (en) * | 1987-11-24 | 1989-09-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 1,4-Disubstituted-piperidinyl compounds useful as analgesics and muscle relaxants |
| US4808410A (en) * | 1987-12-16 | 1989-02-28 | Richardson-Vicks Inc. | Pharmaceutical compositions containing dyclonine HC1 and phenol |
| US4822778A (en) * | 1988-01-19 | 1989-04-18 | Gunnar Aberg | Membrane stabilizing phenoxy-piperidine compounds and pharmaceutical compositions employing such compounds |
-
1990
- 1990-01-17 AR AR90315960A patent/AR245888A1/es active
- 1990-01-17 ZA ZA90341A patent/ZA90341B/xx unknown
- 1990-01-18 AU AU48593/90A patent/AU621707B2/en not_active Ceased
- 1990-01-18 IL IL93097A patent/IL93097A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 CA CA002008183A patent/CA2008183C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-19 NZ NZ232167A patent/NZ232167A/xx unknown
- 1990-01-22 DE DE69006863T patent/DE69006863T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-22 DK DK90101217.9T patent/DK0380023T3/da active
- 1990-01-22 PT PT92922A patent/PT92922B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 AT AT90101217T patent/ATE102034T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 IE IE23490A patent/IE63168B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 HU HU23190A patent/HU215962B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 FI FI900334A patent/FI95348C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 ES ES90101217T patent/ES2052075T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 NO NO900297A patent/NO177126C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 EP EP90101217A patent/EP0380023B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 KR KR1019900000711A patent/KR0147821B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-23 PH PH39924A patent/PH27184A/en unknown
- 1990-01-23 CN CN90100364A patent/CN1022023C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-23 JP JP2011996A patent/JP2873595B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-09 US US07/494,887 patent/US5049568A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0786086B2 (ja) | 薬剤組成物 | |
| HU194048B (en) | Process for producing liquide compositions containing dihydropyridines as active components | |
| US20130252985A1 (en) | Flavoring Systems for Pharmaceutical Compositions and Methods of Making Such Compositions | |
| HU215962B (hu) | Eljárás hatóanyagként terfenadint tartalmazó folyékony gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP1057828A2 (en) | Trovafloxacin oral suspensions | |
| HUT67672A (en) | Sparfloxacine solution and process for producing that | |
| JP6410814B2 (ja) | フェキソフェナジンを含む経口投与用液体医薬組成物 | |
| US6127425A (en) | Oral liquid medicine solution | |
| US11654106B2 (en) | Aqueous suspension suitable for oral administration | |
| EP1581192B1 (en) | Improved formulations containing substituted imidazole derivatives | |
| KR19990022504A (ko) | 피페리디노알카놀 화합물의 액상 경구용 제약 조성물 | |
| US7879901B2 (en) | Sublingual Formulations of Ketorolac or Salts Thereof | |
| US20060148826A1 (en) | Stable aqueous solutions of risperidone and methods for their preparation | |
| JP2000247883A (ja) | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 | |
| LU103368B1 (en) | Pharmaceutical suspension of nilotinib | |
| US20070112041A1 (en) | Nicardipine injection composition | |
| EP1830801B1 (en) | Drop preparations comprising dimetindene | |
| WO2024227895A2 (en) | Oral solution comprising liothyronine sodium | |
| EP4505996A1 (en) | An oral solution comprising brivaracetam | |
| EP4450064A1 (en) | Apixaban compositions | |
| US3244591A (en) | Solutions of adrenochrome monosemicarbazone in 7-dimethylaminoethyl-1, 3-dimethyl xanthine | |
| EP1757294A1 (en) | Orally-administered aqueous risperidone solution |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |