HU213872B - Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds - Google Patents
Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU213872B HU213872B HU9302538A HU9302538A HU213872B HU 213872 B HU213872 B HU 213872B HU 9302538 A HU9302538 A HU 9302538A HU 9302538 A HU9302538 A HU 9302538A HU 213872 B HU213872 B HU 213872B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- polygalacturonate
- compound
- formula
- metal
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 87
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 44
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 79
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 46
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 24
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 21
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 21
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 20
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 17
- -1 galacturonate ion Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 13
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims description 2
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 35
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 abstract description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 abstract 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 97
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 53
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 36
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 33
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 32
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 26
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 25
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 17
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 15
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 14
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 12
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 12
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 10
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 8
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 8
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 description 7
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 7
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 6
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 5
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 5
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical group O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 5
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 4
- UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)iron;iron Chemical compound [Fe].O[Fe]=O.O[Fe]=O UCNNJGDEJXIUCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 4
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 4
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 229940067866 dandelion extract Drugs 0.000 description 3
- 235000020691 dandelion extract Nutrition 0.000 description 3
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 3
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000001845 taraxacum officinale leaf extract Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000984090 Cistus Species 0.000 description 2
- 235000002548 Cistus Nutrition 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 2
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000009704 beneficial physiological effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Chemical group OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002363 thiamine pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000008170 thiamine pyrophosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011678 thiamine pyrophosphate Substances 0.000 description 2
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BWWAFUZQSLIIIH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3H-chromen-3-id-4-one Chemical compound O1C(=[C-]C(=O)C2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1 BWWAFUZQSLIIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 244000307697 Agrimonia eupatoria Species 0.000 description 1
- 235000016626 Agrimonia eupatoria Nutrition 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical group O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000726221 Gemma Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000035890 Helichrysum arenarium Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical group O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QADQAWOKDKJYSE-BAOOBMCLSA-N OB(O)O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO Chemical compound OB(O)O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO QADQAWOKDKJYSE-BAOOBMCLSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000218982 Populus nigra Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N Rutin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 description 1
- 206010047627 Vitamin deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical group C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010953 base metal Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940107681 dandelion root extract Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YGXMYKTZDMYISM-IDIVVRGQSA-J dimagnesium;[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O YGXMYKTZDMYISM-IDIVVRGQSA-J 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001941 electron spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960004051 menadione sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M menadione sodium sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C(C)(S([O-])(=O)=O)CC(=O)C2=C1 XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000020802 micronutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000005501 phase interface Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N selenic acid Chemical compound O[Se](O)(=O)=O QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000005287 vanadyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000196 viscometry Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0045—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Galacturonans, e.g. methyl ester of (alpha-1,4)-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectin, or hydrolysis product of methyl ester of alpha-1,4-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectinic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(I) általánős képletében Me jelentése alkáliföldfém- és/vagyátmenetifém-atőm, Ps– jelentése galaktűrőnátiőn, jelentése egymástólfüggetlenül szervetlen és/vagy szerves sav aniőnja, ahől ni az Xi aniőn töltésszámát jelenti, amelynek értéke 1-től 10-ig terjedőegész szám, M jelentése alkálifématőm, G jelentése neűtrálisszacharidegység, z jelentése az Me atőmők (átlagős) töltésszáma,amelynek értéke 2-től 3-ig terjedő valós szám, q jelentése az a, b, cés m sztöchiőmetriai együttha- tókból képzett a+b+2c+nimikifejezés,az- zal a megkötéssel hőgy értéke 0,0001-től (z-1)-ig terjedő valósszám, ahőlnimi jelentése az aniőnők töltésének összege, a, b, és cértéke egymástól függetlenül 0 vagy 0-nál nagyőbb valós szám, azzal amegkötéssel, hőgy a+b+2c értéke legfeljebb z-1,0001 lehet, m értéke0,0001-től 2-ig terjedő valós szám, x értéke 0-tól 56-ig terjedő valósszám, y értéke 0-tól 35-ig terjedő valós szám, és N' az átlagőspőlimerizációfőkra (N) űtaló tényező, amelynek értéke 2úNú300. Atalálmány tárgyköréhez tartőznak tővábbá a fenti vegyületekettartalmazó gyógyászati készítmények és élelmiszerkőmpőzíciók, valamintezen vegyületek előállítására szőlgáló eljárás is. ŕIn general formula (I), Me represents an alkaline earth metal and / or a transition metal, Ps- represents a galactose monosodium, is independently an inorganic and / or organic acid anhydride, which represents the charge number of Xi, ranging from 1 to 10, M is an alkali metal, G is a neural distal saccharide unit, z is the average number of charge (averages) of Me atoms, which is a real number from 2 to 3, q is a + b + 2c + n + a + b + 2c + composed of the stoichiometric coefficients a, b, and m , the value of the bonding heat is from 0.0001 to (z-1) real number, which means the sum of the charge of the anonymous, a, b, and the c value independently of each other is greater than 0 or 0, with its binding, hence the value of + b + 2c is at most z-1,0001, m is 0,0001 to 2, real value x is 0 to 56, y is 0 to 35 real number, and N 'is the quotient of the average mid-dimensionalization (N), which is 2úNú300. The present invention further encompasses pharmaceutical compositions comprising the above compounds, and food growths, as well as a process for the preparation of compounds for the preparation of compounds. ŕ
Description
A találmány tárgya oligo- és poligalakturonát vegyeskomplexek, ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és élelmiszerkompozíciók. A találmány továbbá e vegyületek előállítási eljárására is vonatkozik.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to mixed oligo- and polygalacturonate complexes, pharmaceutical compositions containing them, and food compositions. The invention also relates to a process for the preparation of these compounds.
Ismert, hogy a különböző makro-, mező- és mikroelemhiány, vitaminhiány által okozott hiányállapotok kezelésében nemcsak egy, hanem egyidejűleg több esszenciális tápanyagra, elemre, illetve ionra, vitaminra, esszenciális aminosavra van szükség, minthogy ezek egymás hatását gyakran szinergetikus módon erősítik. Elsőként a magnézium és a B6-vitamin szinergetikus hatását ismerték fel [J. Durlach: J. Med. Besancon, 5,349-359 (1969); P. Fr. M. 8058 (CL A 61k); C. A. 77. 39245y], Kedvezőbb hatás elérése végett a magnézium-Bg-vitamin komplexet aminosavakkal (glicin, glutaminsav) egészítették ki [D. L. Leussing ésN. Húg: Anal. Chem. 38, 1388-1392 (1966); R. Kristen és munkatársai: Eur. J. Clin. Pharmacol. 34, 133-137 (1988)].It is known that in treating the deficiencies caused by various macro-, field- and micro-nutrient deficiencies and vitamin deficiencies, not only one, but also several essential nutrients, elements, or ions, vitamins and essential amino acids are required at the same time, since they are often synergistically amplified. It was first recognized the synergistic effect of magnesium and vitamin B 6 [J. Durlach, J. Med., Besancon, 5,349-359 (1969); P. Fr. M. 8058 (CL A 61k); CA 77. 39245y], For a more beneficial effect, the magnesium vitamin Bg complex was supplemented with amino acids (glycine, glutamic acid) [DL Leussing and N. Sister: Anal. Chem. 38, 1388-1392 (1966); R. Kristen et al., Eur. J. Clin. Pharmacol. 34: 133-137 (1988)].
A DE OS 2 006 967 dokumentum és a Parfüm. Cosmet., Savons 8(3), 113-23 (1965) - CA. 63, 4096 (1965) közlemény kozmetikai és bőrgyógyászati célokra alkalmazható alumínium-allantoin-poligalakturonát komplexeket ismertet. E komplexek a savas poliszacharidok savanyú sóinak vegyületcsoportjába tartoznak. Ezek az ismert termékek orális használatra, valamint élelmiszeripari termékekben nem alkalmazhatók, mivel az alumíniumnak az utóbbi időben számos egészségkárosító hatása vált ismertté. Ezen leírás szerinti előállítási technológia hátránya mind gazdaságossági, mind környezetvédelmi szempontból, hogy a reakcióterméket szűréssel és mosással kell kinyerni a reakcióelegyből.DE OS 2 006 967 and Perfume. Cosmet., Savons 8 (3), 113-23 (1965) - CA. 63, 4096 (1965) discloses aluminum allantoin polygalacturonate complexes for cosmetic and dermatological purposes. These complexes belong to the group of compounds of the acidic polysaccharides. These known products are not suitable for oral and food applications, as aluminum has recently become known for its many health effects. A disadvantage of the production technology of this disclosure, both economically and environmentally, is that the reaction product must be recovered from the reaction mixture by filtration and washing.
A DE OS 2 649 406 dokumentum alacsony észterezettségi fokú pektin savanyú sóinak vegyületcsoportjába tartozó kalciumsóit és ezek gélképzőként történő alkalmazását ismerteti. E pektátokra jellemző, hogy a kalcium és más többértékű fémek minden vegyértékükkel a galakturonsavegységekhez kapcsolódnak. Az eljárás során alkalmazható legfeljebb 5-ös pH-érték miatt szabad sav formában marad a pektin -COOH csoportjainak jelentős hányada, ami az esszenciális elemeknek a szervezetbe történő bevitele szempontjából gazdaságtalan. Az eljárás további hátránya, hogy a reakcióelegyből alkohol hozzáadásával, csapadékképzéssel, majd szűréssel kell kinyerni a terméket.DE OS 2 649 406 discloses calcium salts of a group of compounds of the low-esterification pectin acid and their use as a gelling agent. These pectates are characterized by the fact that calcium and other polyvalent metals are attached to galacturonic acid units with all their valencies. Due to a pH of up to 5 which can be used in the process, a significant proportion of the pectin -COOH groups remain in the free acid form, which is uneconomic for the introduction of essential elements into the body. A further disadvantage of the process is that the product is recovered from the reaction mixture by addition of alcohol, precipitation and filtration.
Az US PS 4 689 322 polimer uronsavak semleges kalciumsóinak és néhány esszenciális fémmel is dotált sóinak gyógyászati alkalmazását tárgyalja. A gyógyászati alkalmazás célja foszfát- és oxalátionok megkötése a szervezetben, és nem az, hogy anionos formában lévő esszenciális elemek (P, Se) vagy gyógyhatású savak anionjait juttassa be az emberi szervezetbe.U.S. Pat. No. 4,689,322 discusses the therapeutic use of neutral calcium salts of polymeric uronic acids and also salts thereof with some essential metals. The purpose of the therapeutic application is to bind phosphate and oxalate ions in the body and not to deliver anions of essential elements (P, Se) or medicinal acids in anionic form to the human body.
Az US PS 5 089 606 savas poliszacharidok két vagy többértékű fémekkel képzett vízoldhatatlan hidrogél habjainak gyógyászati alkalmazását ismerteti testnyílások műtét előtti és utáni fertőtlenítő kezelésére. Közvetlenül a felhasználáskor játszódnak le a térhálós (neutrális) fémalginátgél keletkezéséhez és a habos szerkezet kialakulásához vezető, szén-dioxid fejlődésével járó reakcióik.U.S. Pat. No. 5,089,606 discloses the therapeutic use of water-insoluble hydrogel foams with acidic polysaccharides with divalent or polyvalent metals for the treatment of pre-and post-operative disinfection of body orifices. Immediately after use, they develop carbon dioxide reactions leading to the formation of a cross-linked (neutral) metal alginate gel and formation of a foamy structure.
A leírt reakciókörülmények között nem alakulhatnak ki olyan szerkezeti egységek, amelyekben a savas poliszacharidhoz két- vagy több vegyértékű fém ionjának közvetítésével kapcsolódik valamely gyógyhatású sav anionja. E hidrogél habok orális készítményként nem alkalmazhatók.Under the reaction conditions described, no structural units may be formed in which an anion of a therapeutic acid is attached to the acidic polysaccharide via the action of a divalent or polyvalent metal. These hydrogel foams should not be used as oral formulations.
A 2 871 236 számú USA-beli szabadalmi leírás vegyeskomplexekként olyan fém-poligalakturonát komplexeket ismertet, amelyekben a poligalakturonsav karboxilátionjainak bizonyos hányadához nem fémionok, hanem valamilyen szerves bázis (gyógyszerhatóanyag) kationjai kapcsolódnak. Ezen vegyeskomplexek „vegyes” jellegét tehát a galakturonátegységek karboxilátanionjaihoz kapcsolódó különböző típusú kationok (fémkationok és amin típusú bázisok kationjai) adják.U.S. Pat. No. 2,871,236 discloses mixed metal complexes with polygalacturonate complexes in which a portion of the carboxylate ions of the polygalacturonic acid is attached to the cation of an organic base (drug) rather than a metal ion. The "mixed" nature of these mixed complexes is thus given by the various types of cations (metal cations and amine-base cations) attached to the carboxylate anions of the galacturonate units.
A 203 365 számú magyar szabadalmi leírás szerinti eljárással előállított savas oligo- és poliszacharidok bázisos fémkomplexeiből biológiai körülmények között fokozott sebességgel szabadulnak fel a fémionok, és a fémkomplexek teljes fémiontartalmukat biológiailag hasznosítható formában adják át az élő szervezeteknek.The basic metal complexes of acidic oligo- and polysaccharides produced by the process of Hungarian Patent No. 203,365 release biological ions at an accelerated rate under biological conditions and transfer all of their metal ion content in bioavailable form to living organisms.
A különböző hiányállapotok optimális kezelése alapján igény mutatkozik olyan készítmények iránt, amelyek egyidejűleg több, különböző típusú, a szervezet számára esszenciális anyag (elemek, vitaminok, aminosavak és hasonlók) hatékony leadását biztosítják. Ugyanakkor kívánatos az is, hogy a gyógyászati készítmények és élelmiszerek hordozóanyagaként olyan anyagok álljanak rendelkezésre, amelyek a hatóanyagok, illetve tápanyagok nagyobb hatékonyságú leadását biztosítják.There is a need for formulations that provide effective delivery of several different types of essential substances (elements, vitamins, amino acids, and the like) at the same time based on the optimal management of various deficiency states. At the same time, it is desirable to have as carriers for pharmaceutical formulations and foods substances that provide a more effective release of the active ingredients or nutrients.
A fentiek alapján a találmány feladata vegyeskomplexek kidolgozása, amelyek a szervezet számára fontos fémkationokon kívül az esszenciális építőanyagoknak minősülő, anionos alakban fellépő anyagokat, így vitaminokat, aminosavakat, illetve gyógyászati hatóanyagokat kémiailag kötött alakban tartalmazzák és azokat nagy hatékonysággal képesek leadni.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide mixed complexes which contain, in addition to metal cations of interest to the body, essential anionic materials, such as vitamins, amino acids, and therapeutically active compounds, in a chemically bound form and with high efficiency.
A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy az új, (I) általános képletű vegyeskomplexekben kémiai kötéssel mind kationos, mind anionos formájú alkotók megköthetők, ugyanakkor azok az anyagcsere folyamatában a szervezet számára nagy hatékonysággal hozzáférhetővé válnak. Ily módon a kitűzött feladat a találmány szerinti készítményekkel elérhető.The present invention is based on the discovery that both the cationic and anionic constituents can be chemically bonded to the novel compound complexes of formula (I), while being highly available to the body during the metabolic process. Thus, the object of the present invention is achieved by the compositions of the invention.
A fentiek alapján a találmány (I) általános képletű oligo- vagy poligalakturonát vegyeskomplexek,Accordingly, the present invention provides mixed oligo- or polygalacturonate compounds of formula (I)
HO-[{Mez+(Ps~)z-q(OH )a(HCO3-)b(CO32-)c(X^·-)»} (M+PS-)xGy]N-H (I) amely képletbenHO - [{Me z + (Ps ~) zq (OH) a (HCO3 -) b (CO3 2 -) c (X ^ · - ) »} (M + P S -) x G y ] N -H (I ) in which formula
HU 213 872 ΒHU 213,872 Β
Me jelentése alkáliföldfém-atom és/vagy átmenetifématom,Me represents an alkaline earth metal atom and / or a transition metal atom,
Ps“ jelentése galakturonátion,Ps "means galacturonate,
Xj”1 jelentése egymástól függetlenül gyógyhatású és/vagy kedvező élettani hatású szervetlen és/vagy szerves sav anionja, ahol n, az X, anion töltésszámát jelenti, amelynek értéke 1-től 10-ig terjedő egész szám,X 1 ' 1 is independently an anion of an inorganic and / or organic acid having therapeutic and / or beneficial physiological activity, wherein n, X, represents the charge number of an anion having an integer from 1 to 10,
M jelentése alkálifématom,M is an alkali metal,
G jelentése karboxilátocsoporttól mentes neutrális szacharidegység, z jelentése a vegyeskomplex molekulában lévő Me atomok (átlagos) töltésszáma, amelynek értéke 2től 3-ig teqedő valós szám, q jelentése az a, b, c és m sztöchiometriai együttha 1000 tokból képzett a+b+2c+ Σ n,m, kifejezés, azzal a i=l megkötéssel, hogy értéke 0,0001-től (z-i)-ig terjedő valós szám,G is the neutral saccharide unit free of the carboxylate group, z is the (average) charge number of Me atoms in the mixed complex molecule having a real number from 2 to 3, q is the stoichiometric coefficient of a, b, c and m Σ n , m, expression, with the proviso ai = l that its value is a real number from 0.0001 to (zi),
1000 ahol Σ njmj jelentése a vegyeskomplex molekui=l1000 where Σ njmj is the mixed complex molecule = 1
Iában lévő Xj”' anionok töltésének összege, a, b, és c értéke egymástól függetlenül 0 vagy 0-nál nagyobb valós szám, azzal a megkötéssel, hogy a+b+2c értéke legfeljebb z-1,0001 lehet, m értéke 0,0001 -tői 2-ig térj edő valós szám, x értéke O-tól 56-ig terjedő valós szám, y értéke O-tól 35-ig terjedő valós szám, és Ν' az átlagos polimerizációfokra (N) utaló tényező, amelynek értéke: 2<N<300.The sum of the charge anions Xj '' in Ia, a, b, and c, independently, is a real number greater than 0 or 0, provided that + b + 2c is at most z-1.0001, m is 0, 0001 to 2 is a real number, x is a real number from 0 to 56, y is a real number from 0 to 35, and Ν 'is the average degree of polymerisation (N), which is: 2 <N <300th
A találmány szerinti vegyeskomplexek tehát legalább kétféle aniont tartalmazó fém-oligo- és fém-poligalakturonát-komplexek. A 2 871 326 számú USA-beli szabadalmi leírásból megismerhető vegyeskomplexekkel szemben a találmány szerinti vegyeskomplexek vegyes jellegét az oligo-, illetve poligalakturonsav galakturonát-anionjaihoz kapcsolódó egy-, két- és/vagy háromértékű fémionok, valamint két- és háromértékű fémionok közvetítésével kapcsolódó szerves és/vagy szervetlen sav(ak) anionjai adják.Thus, the compound complexes of the present invention are metal oligo- and polygalacturonate complexes containing at least two anions. In contrast to the mixed complexes disclosed in U.S. Patent No. 2,871,326, the mixed complexes of the present invention are characterized by the mixed nature of the mono-, di- and / or trivalent metal ions attached to the galacturonate anions of the oligo- and polygalacturonic acid, and organic and divalent metal ions. / or anions of inorganic acid (s).
A találmány szerinti vegyeskomplex képletébenIn the compound complex of the invention
Mez+ jelentése lehet többek között Mg2+, Ca2+, Sr2*, Cr3+, Mn2+, Fe2+, Fe3+, Co2+, Co3+, Cu2+, Zn2+, Ni2+, Ga3+. Mez+ ezenkívül jelenthet átmenetifémekből és oxigénatomokból álló kationokat, így VO2+ képletű (vanadil) kationt is.Mez + can mean, among others, Mg 2+ , Ca 2+ , Sr 2 *, Cr 3+ , Mn 2+ , Fe 2+ , Fe 3+ , Co 2+ , Co 3+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Ni 2+ , Ga 3+ . Me2 + can also mean cations consisting of transition metals and oxygen atoms, such as (vanadyl) cation VO 2+ .
Ezen vegyeskomplexekben az oligo- vagy poligalakturonsav kémiai és fizikai értelemben is hordozója a karboxilát-csoportokhoz közvetlenül kapcsolódó fémionoknak és a két-, illetve háromértékű fémionok közvetítésével kapcsolódó, a HniXi általános képletű savakból származtatható Xj ' anionoknak, ezért az oligo-, illetve poligalakturonsavat a továbbiakban hordozónak nevezzük. Az ilyen típusú vegyeskomplexekben a hordozó bármilyen savas oligo-, illetve poliszacharid lehet, így az alginsav, karboxi-cellulóz és karragén. A találmány szerinti vegyeskomplexek szempontjából azon savas poliszacharidok gyakorlati jelentősége a legnagyobb, amelyek viszonylag olcsón és állandó minőségben beszerezhető a kereskedelmi forgalomban. A savas poliszacharidok közül a növényi eredetű, természetes pektinnek van a legnagyobb gyakorlati jelentősége, amely részlegesen metilészterezett poligalakturonsav [M. L. Fishman és J. J. Jen: Chemistry and Function of Pectins, Am. Chem. Soc. Symposyum Series 310, Washington, DC, 1986],In these mixed complexes, the oligo- or polygalacturonic acid is a carrier, both chemically and physically, of the metal ions directly attached to the carboxylate groups and of the X 1 'anions derived from the acids H ni Xi via the divalent or trivalent metal ions; hereafter referred to as a carrier. In mixed complexes of this type, the carrier can be any acidic oligo- or polysaccharide such as alginic acid, carboxyl cellulose and carrageenan. Acid polysaccharides which are commercially available at relatively low cost and in constant quality are of greatest practical importance for the compound complexes of the present invention. Of the acidic polysaccharides, natural pectin of plant origin has the greatest practical importance, being partially methylesterified polygalacturonic acid (ML Fishman and JJ Jen, Chemistry and Function of Pectins, Am. Chem. Soc. Symposium Series 310, Washington, DC, 1986),
A találmány feladatát tehát oligo- és poligalakturonát vegyeskomplexek útján érjük el. Az oligo- és poligalakturonsav ugyanis a Ca2+ -ionokra nézve - más savas oligo és poliszacharidokhoz viszonyítva - kiemelkedően nagy szelektivitást mutat, a bélsejtek és a bélbolyhok kefeszegély membránjaihoz erősen kötött kalciumiónokat megkötve azokat a beviendő fémionokra cseréli, ezáltal megnyitja a membránt a vegyeskomplexszel bevitt ionok hatékony felszívódása számára [Fazekas Tamás, Selmeczi Béla és Stefanovits Pál: A magnézium forrásai és jelentősége az élővilágban, Akadémiai Kiadó, Budapest, 1992, 283-284],The object of the present invention is thus achieved by the use of mixed oligo- and polygalacturonate complexes. Namely, the oligo- and polygalacturonic acid exhibit extremely high selectivity for Ca 2+ ions compared to other acidic oligo and polysaccharides, replacing the calcium ions strongly bound to the brush border membranes of the intestine cells and the intestinal feathers by replacing them with the metal ions to be ingested. for efficient absorption of ions [Tamás Fazekas, Béla Selmeczi and Pál Stefanovits: Sources and Significance of Magnesium in the Living World, Akadémiai Kiadó, Budapest, 1992, 283-284],
A találmány szerinti vegyeskomplexekben a hordozó galakturonsav-egységekből álló savas poliszacharid lehet, amelyet a továbbiakban - a polimerizációs fok és a karboxilátocsoport feltüntetése nélkül - a HPs (CöHgOj képlettel jelölünk, amely 1 mól karboxilátocsoportot tartalmazó oligo-, illetve poligalakturonsavat vagy annak egy galakturonsav-egységét jelenti. Ezen vegyeskomplexekben szervetlen és/vagy szerves sav(ak) Xj ' képletű anionjai két- és/vagy háromértékű fémionok közvetítésével kapcsolódnak a hordozó galakturonátionjaihoz, azaz az Xj 1 anionokat Ps“Me2+, Ps-Me3+ vagy (Ps_)2Me3+ általános képletű szerkezeti egységek hordozzák. A pektin metil-észterezett galakturonsav-tartalmát pedig a CH3Ps képlettel szemléltetjük, amelynek mennyiségi jelentése az előbbi képletével azonos. A hordozó polimer molekulájában tehát galakturonsav-egységek ismétlődnek.In the compound complexes of the present invention, the carrier may be an acidic polysaccharide consisting of galacturonic acid moieties, hereinafter referred to as HPs (C 6 H 8 O 2), without indicating the degree of polymerization and the carboxylate group, or one galacturonic acid containing one mole of carboxylate acid or In these mixed complexes, the anion Xj 'of an inorganic and / or organic acid (s) is linked to the galacturonate anion of the support by mediation of divalent and / or trivalent metal ions, i.e., X 1 ', Ps' Me 2+ , Ps-Me 3+ or (Ps _). 2Me 3+ , and the methyl esterified galacturonic acid content of pectin is represented by the formula CH 3 Ps, which has the same quantitative structure as the former, thus repeating galacturonic acid units in the polymer of the carrier.
A találmány szerinti vegyeskomplexekben a hordozó átlagos polimerizációfoka (N) 2-től 300-ig terjedhet. A vegyeskomplexek molekulatömegének, illetve azokban a hordozó polimerizációs fokának pontos megadását gátolj a, hogy a savas oligo- és poliszacharidok két- és többértékű fémekkel képzett sószerű vegyületei (fémkomplexei) molekulatömegének meghatározása kapcsán nagy nehézségek lépnek fel. Ez általánosan érvényes a savas olgio- és poliszacharidok többértékű fém(ek)et akár csak kis mennyiségben tartalmazó komplexeire is.In the mixed complexes of the present invention, the average degree of polymerization of the support can range from 2 to 300. The exact determination of the molecular weight of the mixed complexes and the degree of polymerization of the carrier therein is hindered by the difficulty of determining the molecular weight of acidic oligo- and polysaccharide salts of divalent and polyvalent metals (metal complexes). This is generally true for complexes of acidic oligo and polysaccharides which contain even trace amounts of polyvalent metal (s).
Az ilyen fémkomplexekből ismeretesen erős ásványi savval történő többszöri mosással el kell távolítani a kétes többértékű fémek nyomait is. A tisztán kinyert szabad savas oligo- vagy poliszacharid átlagos polimerizációs fokát lehet meghatározni ismert módszerekkel (gélkromatográfia, viszkozimetria, fényszóródás vizsgálata). Ezzel a tisztítási művelettel azonban egyrészt ismételt depolimerizáció következik be, másrészt a tisztítás során a legkisebb molekulatömegű oligomer frakció kisebb-nagyobb hányada jobb oldékonysága miatt elvesz. A kapott eredmények nem adják meg a hordozó tényleges átlagos polimerizációs fokát.Such metal complexes are known to remove traces of doubtful polyvalent metals by repeated washing with a strong mineral acid. The average degree of polymerization of the pure recovered free acid oligo- or polysaccharide can be determined by known methods (gel chromatography, viscometry, light scattering). However, this purification process results, on the one hand, in repeated depolymerization and, on the other hand, in the purification, the smaller or larger fraction of the lowest molecular weight oligomer fraction is lost due to its better solubility. The results obtained do not give the actual average degree of polymerization of the support.
HU 213 872 ΒHU 213,872 Β
Azonos anyag mintáinak különböző módszerekkel meghatározott átlagos polimerizációs fokában akár 100%-os, illetve annál nagyobb eltérés is adódik. így egy minta átlagos polimerizációs fokára végcsoport meghatározás, kétféle gélkromatográfiás maghatározás és ozmometriás meghatározás útján rendre a következő eredményeket kapták: 60, 86, 111, 190 [M. L. Fishman és J. J. Jen: Chemistry and Function of Pectins, Am. Chem. Soc. Symposium Series 310, Washington, DC, 1986, 33. oldal]. Különböző pektinmintákat, valamint fémpoligalaktruronátokból visszanyert poligalakturonsavakat különböző módszerekkel (fényszóródás, viszkozitmetria és gélkromatográfia útján vizsgálva a minták átlagos molekulatömege 13 000 és 57 000 között van. A legnagyobb molekulatömegű frakció 320-as polimerizációs foknak felel meg [Gy. Mády, B. Lakatos, J. J. Kever és N. V. D. Yakonova: Acta Alimentaria, 21, (3—4) 334—349 (1992)]. A találmány szerinti eljárás során a hasonló kémiai behatások (pH, 60-90 °C közötti hőmérséklet, 4-24 óra reakcióidő, intenzív keverés) miatt legalább azonos mértékű depolimerizáció következik be, mint az idézett vizsgálatokban. Ennek alapján biztonsággal állítható, hogy a találmány szerinti vegyeskomplexekben a hordozó átlagos polimerizációs foka a 2-300 közötti intervallumban van.The average degree of polymerization of samples of the same material, determined by various methods, can be up to 100% or more. Thus, for the average degree of polymerization of a sample, the following results were obtained, respectively, by end group determination, two gel chromatographic determinations, and osmometric determination: 60, 86, 111, 190 [M. L. Fishman and J. J. Jen, Chemistry and Function of Pectins, Am. Chem. Soc. Symposium Series 310, Washington, DC, 1986, page 33]. Different pectin samples as well as polygalacturonic acids recovered from metal polygalacturonates by various methods (light scattering, viscosimetry and gel chromatography) have average molecular weights between 13,000 and 57,000. Kever and NVD Yakonova, Acta Alimentaria, 21, (3-4) 334-349 (1992)] In the process of the present invention, similar chemical effects (pH, 60-90 ° C, reaction time of 4-24 hours, mixing), at least the same degree of depolymerization as in the cited studies, and it can be safely stated that the average degree of polymerization of the carrier in the compound complexes of the invention is in the range of 2-300.
A pektinsavak polimer molekulái természetes „szennyezőként” karboxilátocsoportokat nem tartalmazó (neutrális) szacharidegységeket, így L-ramnózt, D-galaktózt, L-arabinózt, D-xilózt, D-glükózt és Dmannózt is tartalmaznak [Fishman és Jen: Chemistry and Function of Pectins, Am. Chem. Soc. Symposyum SeriesPolymeric molecules of pectic acids also contain (neutral) saccharide units without natural "impurity" carboxylate groups such as L-rhamnose, D-galactose, L-arabinose, D-xylose, D-glucose and Dmannose [Fishman and Jen: Chemistry and Function of Pectins , Am Chem Chem Soc Symposyum Series
310, Washington, DC, 1986, 4. és 18. oldal]. (A kiviteli példákban a vegyeskomplexek összegképletében a neutrális szacharidtartalmat a jobb áttekinthetőség érdekében mindig glükózként [(CöHjoOs)] adjuk meg).310, Washington, DC, 1986, pages 4 and 18]. (In the exemplary embodiments, neutral saccharide content is always given as glucose [(C 6 H 10 O 5]) in the compound complex formulas).
A találmány gyógyászati készítményekre is vonatkozik. A találmány szerinti gyógyászati készítmények hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak amely képletben Me, Ps“, X, 1 M, G, z, q és Ν' jelentése, valamint a, b, c, n, m, x és y értéke a fenti szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok mellett.The invention also relates to pharmaceutical compositions. The pharmaceutical compositions of this invention contain as active ingredient a compound of formula (I) wherein Me, Ps ", X, 1M , G, z, q and q 'and a, b, c, n, m, x and y in addition to the usual pharmaceutical carriers, diluents and / or other excipients described above.
A találmány továbbá élelmiszerkompozíció, amely össztömegére vonatkoztatva 0,001-10 tömeg% mennyiségben legalább egy (I) általános képletű vegyeskomplexet tartalmaz, amely képletben Me, Ps“ Xs ' M, G, z, q és Ν'jelentése, valamint a, b, c, n;, m, x és y értéke a fenti.The invention also provides food composition, based on total weight comprising at least one (I) of formula vegyeskomplexet amount from 0.001 to 10% by weight, wherein Me, Ps 'X s' M, G, z, q and Ν'jelentése and a, b, c, n ;, m, x and y are as defined above.
Ezen élelmiszerkompozíciókat úgy állítjuk elő, hogy valamely élelmiszer szokásos előállítási eljárásának alkalmas műveletében ismert módon vegyeskomplexe(ke)t adunk az élelmiszerhez szárított termék vagy szuszpenzió vagy oldat alakjában, ahol szárazanyag-tartalmát tekintve 0,001-10 tömeg% vegyeskomplexet használunk a kompozíció össztömegére vonatkoztatva.These food compositions are prepared by adding to the food in a known manner a mixed complex (s) in the form of a dried product or a suspension or solution in a conventional manner for the preparation of a food product, using a 0.001% to 10% w / w mixture.
A találmány továbbá eljárás (I) általános képletű , vegyeskomplexek előállítására, amely képletben Me, Ps~ Xj ’ M, G, z, q és Ν'jelentése, valamint a, b, c, n„ m, x és y értéke a fenti. Az eljárás soránThe invention further provides a process for the preparation of mixed complexes of formula (I) wherein Me, Ps-Xj 'M, G, z, q and Ν' and a, b, c, n "m, x and y are as defined above. . During the procedure
a) valamely (II) általános képletű bázisos fém-oligovagy fém-poligalakturonátota) a basic metal oligo or metal polygalacturonate of formula II
HO-[ {Me-(Ps-)z q'(OH-) a (HCO3 ) b (CO3 2) c} (M+PS-)xGy]N. -Η (II)HO- [{Me- (Ps-) zq '(OH-) a (HCO 3 ) b (CO 3 2 ) c} (M + PS-) x G y ] N. -Η (II)
- amely képletben- in which formula
Me, Ps_, M, G, z, és Ν' jelentése, valamint a, b, c, x és y értéke a fenti, q' jelentése az a, b és c sztöchiometriai együtthatókból képzett a+b+2c kifejezés, azzal a megkötéssel, hogy annak értéke 0,001-től (z-l)-ig terjedő valós szám (h+)„. Xj”1 általános képletű savval vagy savakkal amely képletben Xj 1 jelentése és n, értéke a fenti - reagáltatjuk, vagyMe, Ps _ , M, G, z, and Ν 'and a, b, c, x and y are as defined above, q' is the a + b + 2c expression of the stoichiometric coefficients a, b and c with the proviso that its value is 0.001 (zl) to a real number (h + ) '. With an acid of formula Xj ' 1 wherein Xj 1 is and n is as defined above, or
b) (H+)n. Xj' általános képletű sav(ak)at - amely képletben X( 1 jelentése és n, értéke a fenti feleslegben lévő Me fémmel (fémekkel) vagy Mevegyülettel (Me-vegyületekkel) - aholb) (H + ) n . The acid (s) of the formula Xj ', wherein X ( 1 is and n is the value of Me in the excess metal (s) or compound (Me)), wherein
Me jelentése a fenti, és a vegyület(ek) oxido(ka)t, hidroxid(ok)at, karbonáto(ka)t, hidrogénkarbonáto(ka)t vagy bázisos karbonáto(ka)t jelentenek reagáltatunk, majd a kapott vegyülete(ke)t oligovagy poligalakturonsawal vagy pektinnel reagáltatjuk, vagyMe is as defined above, and the compound (s) are (are) oxide (s), hydroxide (s), carbonate (s), bicarbonate (s), or basic carbonate (s). ) by reaction with oligos or polygalacturonic acid or pectin, or
c) oligo- vagy poligalakturonsav vagy pektin és (H+)n,Xini sav(ak) elegyét valamely Me fémmel (fémekkel) vagy annak (azok) vegyületével reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyeskomplexet (Η+)η,Χίη' általános képletű, az a), b) vagy c) eljárásváltozatokban használt sav(ak)tól eltérő savval-amely képletben Xj ' jelentése és n; értéke a fenti - reagáltatjuk.c) reacting a mixture of oligo- or polygalacturonic acid or pectin and ( H + ) n, Xi ni acid (s) with a metal (s) Me or a compound (s) thereof and optionally obtaining the resulting compound (Η + ) an acid of formula η , Χί η 'other than the acid (s) used in process variants a), b) or c) wherein Xj' is n; value above - react.
Kívánt esetben a kapott terméket ismert módon elkülönítjük.If desired, the product obtained is isolated in known manner.
A találmány szerinti a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként a 203 365 számú magyar szabadalmi leírás szerinti eljárással előállított bázisos fém-oligo-, vagy poligalakturonátokat használjuk. Ezekben a bázisos fémkomplexekben a két- és háromértékü fémionokhoz kapcsolódó, a bázisos jelleget reprezentáló OH“ ionokat tetszőleges arányban karbonát- és/vagy hidrogén-karbonát-ionok helyettesíthetik. A hordozó összes karboxilátocsoport-tartalmához viszonyítva O-tól 95%-ig terjedő mennyiségben megengedettek Me2+(Ps)2 és Me3+(Ps ’3 általános képletű neutrális szerkezeti egységek is, amely képletekben Me és Ps~ jelentése a fenti.In the process variant (a) of the present invention, the starting material used is the basic metal oligo- or polygalacturonate obtained by the process described in Hungarian Patent Application No. 203,365. In these basic metal complexes, the basic OH-ions attached to the divalent and trivalent metal ions may be replaced by carbonate and / or bicarbonate ions in any proportion. Neutral moieties of the formula Me 2 + (Ps) 2 and Me 3+ (Ps' 3), wherein Me and Ps ~ are as defined above, are also allowed in amounts of from 0 to 95% relative to the total carboxylate content of the support.
A bázisos fémkomplexet Hn,Xi általános képletű savval vagy savakkal reagáltatjuk. Ezt az eljárásváltozatot az alábbi, 1. reakcióvázlat szerinti sav-bázis reakcióval szemléltetjük, ahol az egyszerűség kedvéért η, = 1, Xj = X és Me = Mg tehát a kiindulási vegyületek bázisos magnézium-poligalakturonát és egy egyértékü sav.The basic metal complex is reacted with an acid or acids of the formula H n , Xi. This process variant is illustrated by the acid-base reaction of Scheme 1 below, wherein for the sake of simplicity η, = 1, X 1 = X and Me = Mg, the starting compounds are basic magnesium polygalacturonate and a monovalent acid.
HU 213 872 ΒHU 213,872 Β
1. reakcióvázlatScheme 1
HO-Mg-Ps+HX-»(X-Mg-Ps · HO-Mg-Ps)+H2OHO-Mg-Ps + HX - »(X-Mg-Ps · HO-Mg-Ps) + H 2 O
A találmány szerinti b) eljárásváltozatban először a Hn, Xi általános képletű savat vagy savakat reagáltatjuk az Me fémmel (fémekkel) vagy annak (azok) vegyületével (vegyületeivel). Ennek során a féme(ke)t vagy fémvegyület(ek)et feleslegben alkalmazzuk. A kapott reakcióelegyet (amely a Hn, Xi általános képletű sav(ak) sóit és/vagy bázisos sóit, valamint a feleslegben lévő fém(ek)et és/vagy fémvegyület(ek)et tartalmazza) a hordozóval (pektinnel vagy pektinsawal) reagáltatjuk. Ezt az eljárásváltozatot az alábbi 2. reakcióvázlattal szemléltetjük (az egyszerűség kedvéért ebben az esetben is n=l, Xi=X és Me=Mg.In process variant b) of the present invention, the acid or acids of the formula H n , Xi are first reacted with Me (s) Me or their compound (s). An excess of metal (s) or metal compound (s) is used. The resulting reaction mixture (which salts of H n, Xi formula acid (s) and / or base salts and the metal (s) in excess and / or metal compound (s) included) with the carrier (pectin or pektinsawal) . This embodiment is illustrated in Scheme 2 below (again for simplicity, n = 1, Xi = X and Me = Mg).
2. reakcióvázlatScheme 2
HX+2 MgO+H2O->HO-Mg-X+Mg(OH)2, majd HO-Mg-X+Mg(OH)2+2 HPs-> ->(X-Mg-Ps · H0-Mg-Ps)+2 H2OHX + 2 MgO + H 2 O-> HO-Mg-X + Mg (OH) 2 , then HO-Mg-X + Mg (OH) 2 + 2 HPs->-> (X-Mg-Ps · H Mg-Ps) + 2 H 2 O
A vegyeskomplex keletkezésének lényegét tekintve a fenti két reakcióval analóg reakciók játszódnak le, ha többértékű H n, Xi savat vagy savak elegyét reagáltatjuk a fém(vegyület) komponenssel vagy komponensekkel, majd a kapott vegyület(ek)et a hordozóval. A reakció első szakaszában a HniXi sav(ak) semleges sókat is képezhet(nek) a magnéziummal (vagy a többi fémmel), amint ezt a 3. reakcióvázlat szemlélteti.Essentially, the formation of the mixed complex results in reactions analogous to the above two reactions when the polyvalent H n , X 1 acid or mixture of acids is reacted with the metal (compound) component (s) and then the resulting compound (s) with the support. The first stage of the reaction, the H ni Xi acid (s) may also form neutral salts (s) of magnesium (or other metal) as illustrated in Scheme 3.
3. reakcióvázlatScheme 3
HX+4 MgO+2H2O->MgX2+3 Mg(OH)2, majd MgX2+3 Mg(OH)2+4 HPs->(2X-Mg-Ps · 2 HO-Mg-Ps)+4 H2OHX + 4 MgO + 2H 2 O-> MgX 2 +3 Mg (OH) 2 , then MgX 2 +3 Mg (OH) 2 + 4 HPs -> (2X-Mg-Ps · 2 HO-Mg-Ps) + 4 H 2 O
A b) eljárásváltozat alkalmazása különösen előnyös olyan esetekben, amikor a vegyeskomplexek előállítására használt HnjXi sav(ak), így flavonoidok vagy egyes aminosavak reakciókészsége csekély.The use of process variant b) is particularly advantageous when the reactivity of the H nj Xi acid (s), such as flavonoids or certain amino acids, used in the preparation of the mixed complexes is low.
A vegyeskomplexek előállítására szolgáló c) eljárásváltozatban a hordozó és a HniXi általános képletű sav(ak) elegyét reagáltatjuk a fémmel (fémekkel) vagy fémvegyülettel (fémvegyületekkel). Ezt az eljárásváltozatot (az előzőekben alkalmazott egyszerűsítést megtartva fémkomponensként ismét magnézium-oxidot és egyértékű savat alkalmazva) a 4. reakcióvázlat szemlélteti.C) process variant for the preparation vegyeskomplexek reacted acid (s) mixture of the carrier and the formula H ni Xi with the metal (metals) or a metal compound (metal compounds). This process variant (retaining the above simplification using magnesium oxide and a monovalent acid as the metal component again) is illustrated in Scheme 4.
4. reakcióvázlatScheme 4
HPs+HX+2 MgO—>(X-Mg-Ps HO-Mg-Ps)+H2OHPs + HX + 2 MgO -> (X-Mg-Ps HO-Mg-Ps) + H 2 O
Látható, hogy a vegyeskomplexek előállítására szolgáló három eljárás változat azonos sztöchiometriai viszonyok mellett azonos végterméket eredményez.It can be seen that the three process variants for the preparation of the mixed complexes yield the same end product under the same stoichiometric conditions.
Az előzőekben tárgyalt a)-c) eljárásváltozatokon túl számos további lehetőség nyílik a találmány szerinti vegyeskomplexek előállítására azáltal, hogy az a)-c) eljárásváltozatok bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyeskomplexet kívánt esetben az előállítása során használt sav(ak)tól eltérő, de a HniXj általános képlettel leírt savak körébe tartozó Hn.Xj általános képletű savval reagáltatjuk, ahol a j index értékét a j+i összefüggés adja meg.In addition to the process variants a) -c) discussed above, there are many other possibilities for preparing the compound complexes of the present invention by making the compound of formula I obtained by any of the process variants a) -c) different from the acid (s) used. but is reacted with an acid of the formula H ni Xj, wherein n is given by the j + i relationship.
Az előzőekben ismertetett kombinált reakcióút alkalmazása különösen olyan esetekben célszerű, amikor többféle HniXi általános képletű savat akarunk beépíteni a vegyeskomplex molekulába, és ezek valamelyike erősebben bázisos közeg vagy magasabb hőmérséklet hatására bomlik. Egy ilyen kombinált eljárásváltozatot mutat be az 5. reakcióvázlat az előzőekben használt egyszerűsített jelölésekkel, ahol ezúttal Me = Ca. Ebben az esetben a b) eljárásváltozattal előállított vegyeskomplexet a HXj általános képletű bomlékony savval reagáltatjuk.The above-described combined reaction pathway is particularly useful when it is desired to incorporate a plurality of acids of the formula H ni Xi in the mixed complex molecule, one of which is more strongly degraded by basic media or at elevated temperatures. Such a combined process variant is illustrated in Scheme 5 with the simplified designations previously used, where Me = Ca. In this case, the mixed complex prepared by process variant b) is reacted with the decomposition acid HXj.
5. reakcióvázlatScheme 5
HX+4 CaO+3 H2O-»HO-Ca-X+3 Ca(OH)2 H0-Ca-X+3 Ca(OH)2+4 HPs-(X-Ca-Ps 3 HO-Ca-Ps)+4 H2O (X-Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps)+HXj—> -►(X-Ca-Ps · Xj-Ca-Ps · 2 HO-Ca-Ps)+H2OHX + 4 CaO + 3 H 2 O- »HO-Ca-X + 3 Ca (OH) 2 H0-Ca-X + 3 Ca (OH) 2 + 4 HPs- (X-Ca-Ps 3 HO-Ca- Ps) + 4 H 2 O (X-Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps) + HXj—> -► (X-Ca-Ps · Xj-Ca-Ps · 2 HO-Ca-Ps) + H 2 SHE
Ilyen bomlékony sav többek között az L-aszkorbinsav és az acetil-szalicilsav. Ezért ha a fenti példában HXj jelentése L-aszkorbinsav, akkor az első egyenlettel leírt reakciót (a reakcióelegy forráspontjáig terjedő) magasabb hőmérsékleten, míg a harmadik egyenletnek megfelelő reakciót célszerűen alacsonyabb hőmérsékleten (szobahőmérsékleten) folytatjuk le.Such decomposing acids include L-ascorbic acid and acetylsalicylic acid. Therefore, if HX1 in the above example is L-ascorbic acid, then the reaction described in equation 1 is carried out at a higher temperature (up to the boiling point of the reaction mixture) and the reaction in equation 3 is preferably carried out at a lower temperature (room temperature).
Az 5. reakcióvázlat szerinti terméket előállíthatjuk úgy is, hogy a c) élj árás változattal előállított vegyeskomplexből indulunk ki, amint azt a 6. reakcióvázlaton a szokásos egyszerűsített jelölésmóddal feltűntettük.Alternatively, the product of Scheme 5 may be prepared starting from the mixed complex of live variant c) as depicted in Scheme 6 by the conventional simplified labeling method.
6. reakcióvázlatScheme 6
HPs+HX+4 CaO—»-(X—Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps)+H2O, majd (X-Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps)+HXj-►(X-Ca-Ps · Xj-Ca-Ps · 2 HO-Ca-Ps)+H2OHPs + HX + 4 CaO - »- (X-Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps) + H2O, then (X-Ca-Ps · 3 HO-Ca-Ps) + HXj-► (X-Ca- Ps · Xj-Ca-Ps · 2 HO-Ca-Ps) + H 2 O
Ebben az esetben is az első reakciót célszerűen magasabb, míg a második reakciót alacsonyabb hőmérsékleten folytatjuk le.Again, the first reaction is suitably carried out at a higher temperature while the second reaction is carried out at a lower temperature.
A találmány szerinti eljárásban az Me fém(ek)et elemi fémpor, fém-oxid, fém-hidroxid, fém-(hidrogén-)karbonát, bázisos fém-karbonát, bázisos fém-oligo- vagy fémpoligalakturonát alakjában reagáltatjuk.In the process of the invention, the Me metal (s) is reacted in the form of elemental metal powder, metal oxide, metal hydroxide, metal (bicarbonate) carbonate, basic metal carbonate, basic metal oligo- or polygalacturonate metal.
Ha a vegyeskomplexek előállítása során fémkarbonátot és/vagy -hidrogén-karbonátot is alkalmazunk, akkor a végtermékben a fémekhez kapcsolódó (maradék) bázisos OH“-ionokat (részben) karbonátés/vagy hidrogén-karbonát-ionok helyettesíthetik. A két- vagy háromértékű fémek karbonátjait akkor alkalmazhatjuk reakciókomponensként, ha a HniXi általános képletű sav(ak) erősebb sav(ak), mint a szénsav. Ez a feltétel azonban általában teljesül.If metal carbonate and / or bicarbonate are also used in the preparation of the mixed complexes, the (residual) basic OH-ions attached to the metal in the final product may be replaced by (partially) carbonate and / or bicarbonate ions. Carbonates of divalent or trivalent metals may be used as the reaction component when the acid (s) H n1 Xi is a stronger acid (s) than carbonic acid. However, this condition is usually met.
HU 213 872 ΒHU 213,872 Β
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott bázisos fém-poligalakturonát, pektin, illetve poligalakturonsav vízben rosszul oldódó kolloid rendszert képez. A vegyeskomplex előállításához használt fémek és fémvegyületek, valamint esetenként a Hn,Xí általános képletű sav(ak) sem oldódnak vagy csak nagyon kis mértékben oldódnak vízben, ezért a vegyeskomplexek előállítása gyakorlatilag minden esetben különböző fázisok határfelületén lejátszódó heterogén reakciók útján történik. A kiindulási anyagok, az intermedierek és a vegyeskomplex végtermékek szerves oldószerekben is legfeljebb kevéssé oldhatók, így szerves közegek használata esetén is heterogén reakciók útján folytatható le az eljárás. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a heterogén reakciók - gyakorlati szempontokból is elfogadható sebességű - lefolytatása megfelelően megválasztott reakciókörülményeket igényel. A reakció sebességét kedvezően befolyásolhatjuk nagy felületű érintkeztetés, kellő koncentráció és megfelelő sztöchiometriai arányok, megfelelő intenzitású keverés, kellő reakcióidő és megfelelő hőmérséklet biztosítása útján.The base metal polygalacturonate, pectin and polygalacturonic acid used as starting materials in the process of the invention form a poorly water-soluble colloidal system. Metals and metal compounds used in the mixed complex to produce and H n, Xi acid (s) do not dissolve or only very slightly soluble in water, so the production of vegyeskomplexek virtually all cases different phase interface by means of reactions occurring heterogeneous occasionally. The starting materials, intermediates, and mixed complex end products are also highly insoluble in organic solvents, so that heterogeneous reactions can be performed even when organic media are used. It will be apparent to those skilled in the art that conducting heterogeneous reactions at rates that are practically acceptable requires appropriately selected reaction conditions. The reaction rate can be favorably influenced by providing high surface area contact, sufficient concentration and appropriate stoichiometric ratios, adequate mixing intensity, sufficient reaction time and appropriate temperature.
Az X+ anionok bevitelére szolgáló HniXi általános képletű savak általában nem polimer, szervetlen savak, így Hl, HF, H2SeO3, H2SeO4, és H3PO4 vagy szerves savak - függetlenül attól, hogy savas jellegüket -COOH, -SO3H, =HPO4, -H2PO4 képletű csoportok, fenolos -OH vagy egyéb csoportok biztosítják. Alkalmazhatók azonban polimer savak, így polifoszforsav is. Többértékü savak esetén használhatók azok különböző (szervetlen vagy szerves) bázisokkal képzett savanyú sói, valamint a többértékű savak részleges észterei is, így többek között KHF2, riboflavin-5'-foszfát-Na-só, piridoxál-5-foszfát, menadion-szulfít.H ni Xi acids are generally non-polymeric, inorganic acids such as HI, HF, H 2 SeO 3, H 2 SeO4 and H3PO4 or an organic acid of formula for the introduction of X + Anions - regardless of the acidic nature of their -COOH, -SO 3 H, = HPO 4 , -H 2 PO 4 , phenolic -OH or other groups. However, polymeric acids such as polyphosphoric acid may also be used. In the case of polyhydric acids, their acid salts with various bases (inorganic or organic) as well as partial esters of polyhydric acids such as KHF 2 , riboflavin-5'-phosphate-Na-salt, pyridoxal-5-phosphate, menadione sulfite may be used. .
Ezen gyógyhatású és/vagy kedvező élettani hatású, biológiailag aktív szerves savak eredetük szerint egyaránt lehetnek természetes, félszintetikus vagy szintetikus vegyületek, amelyeket élettani hatásuk, kémiai szerkezetük és tulaj donságaik alapj án az alábbi fő csoportokba sorolhatunk:These therapeutic and / or beneficial physiologically active, biologically active organic acids may be of natural, semi-synthetic or synthetic origin, which according to their physiological, chemical structure and properties may be classified into the following main groups:
- vitaminok,- vitamins,
- flavonoidok,- flavonoids,
- gyógyszerhatóanyagok,- active pharmaceutical ingredients,
- aminosavak, oligopeptidek,- amino acids, oligopeptides,
- egyéb, kedvező élettani hatású, biológiailag aktív szerves savak (így az ejkozapentaénsav).- other biologically active organic acids (such as eicosapentaenoic acid) which have a beneficial physiological effect.
A természetes eredetű gyógyhatású szerves savak legfontosabb képviselői a különböző gyógynövényeknek vagy azok extraktumainak savkomponensei.The most important representatives of the healing organic acids of natural origin are the acidic components of various herbs or their extracts.
A „gyógyhatású és/vagy kedvező élettani hatású” kifejezésen a bejelentés napján ismert hatásokat értjük.By "curative and / or beneficial physiological effect" is meant the effects known on the application date.
A hőmérséklet széles (szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő) határok között szabadon megválasztható, de értéke befolyásolja a reakció lejátszódásához szükséges időtartamot. Egyes esetekben, így hő hatására bomló reagensek, köztük vitaminok alkalmazása során viszont ezen szempont szabja meg az alkalmazható hőmérséklet felső határát.The temperature can be chosen within a wide range (from room temperature to the boiling point of the solvent), but it influences the time required for the reaction to proceed. However, in some cases, such as the use of heat-degradable reagents, including vitamins, this aspect sets the upper limit of the applicable temperature.
A reakciók végpontja valamelyik reakciókomponens, célszerűen a legkevésbé reakcióképes komponens elfogyásának detektálásával határozható meg. A különböző vegyületek kimutatására, mennyiségi meghatározására vonatkozó analitikai módszerek szakember számára ismertek vagy megtalálhatók a kémiai szakirodalomban.The end point of the reactions can be determined by detecting the consumption of one of the reaction components, preferably the least reactive component. Analytical methods for detecting and quantifying various compounds are known to those skilled in the art or can be found in the chemical literature.
A találmány szerinti eljárásban az alkalmazott oldószer általában víz, de víz és valamely szerves oldószer, így etanol, etilacetát elegye is lehet. A reakciók megvalósításához szükséges víz mennyisége elsősorban a keverő teljesítményétől és az alkalmazott hőmérséklettől függ. Az alkalmazott oldószer mennyisége általában a reakcióelegybe bevitt hordozó mennyiségének 10-50szerese.The solvent used in the process of the invention is generally water, but may also be a mixture of water and an organic solvent such as ethanol and ethyl acetate. The amount of water required to carry out the reactions depends primarily on the mixer power and the temperature used. The amount of solvent used is generally 10 to 50 times the amount of carrier added to the reaction mixture.
Szakember számára az is ismert, hogy egyes vegyületek, így vitaminok a levegő oxigénje és/vagy fény hatására is bomlást szenvednek. Ilyen komponenseket tartalmazó vegyeskomplexek előállítása során ezeket a káros hatásokat inért gáz alkalmazásával és/vagy fény kizárásával küszöböljük ki. A bomlékony komponens(ek)et tartalmazó vegyeskomplexek szárítására ipari méretben is célszerűbb liofilizálást alkalmazni a porlasztva szárítás helyett.It is also known to those skilled in the art that certain compounds, such as vitamins, are also degraded by the oxygen and / or light in the air. In the preparation of mixed complexes containing such components, these adverse effects are eliminated by the use of inert gas and / or by the exclusion of light. For the drying of mixed complexes containing the decomposing component (s), it is preferable to use lyophilization on an industrial scale rather than spray drying.
Bizonyos esetekben, így élelmiszeripari termék(ek) dúsítását szolgáló közvetlen felhasználásra gyártott vegyeskomplexet szárítás nélkül is alkalmazhatjuk, tehát a teljes reakcióelegyet (szuszpenziót vagy kolloid oldatot) dolgozzuk be az adott élelmiszeripari termékbe (többek között üdítőitalba).In some cases, for example, a ready-to-use compound complex for enrichment of the food product (s) may be used without drying, i.e. the entire reaction mixture (suspension or colloidal solution) is incorporated into the food product (including soft drinks).
A találmány szerinti eljárás során lényeges a reakciópartnerek megfelelő sztöchiometriai arányának betartása. Az 1. reakcióvázlat példáján szemléltetve - a tömeghatás törvénye értelmében - a reakció egyensúlyát a vegyeskomplexek képződésének irányába tolhatjuk el, ha a bázisos fémkomplexet feleslegben alkalmazzuk. A reagáló komponensek kedvezőtlen mennyiségi arányai esetén ugyanis nem elhanyagolható mértékű, nemkívánatos mellékreakciók játszódnak le.In the process of the invention, it is essential to maintain an appropriate stoichiometric ratio of the reaction partners. As illustrated in Scheme 1, the reaction equilibrium can be shifted towards the formation of mixed complexes by using an excess of the basic metal complex according to the law of mass effect. Adverse adverse reactions of the reactant components result in undesirable side-effects.
Ilyen nemkívánatos mellékreakciók révén a HniXi sav(ak); feleslege részben kioldhatja a hordozó fémtartalmát Xj-Me-X; általános képletű só képződése közben. Az ilyen mellékreakciók lejátszódásának lehetőségét növeli az, ha a HniXí általános képletű sav a kérdéses fémmel nagy stabilitási állandójú komplexet képez a hordozó fémkomplexének, illetve bázisos fémkomplexének stabilitási állandójához viszonyítva. A különböző szerves és szervetlen savak fémvegyületeinek stabilitási állandói a szakirodalomban megtalálhatók [Douglas D. Perrin: Stability Constants of Metal-Ion Complexes, Part B, Organic Ligands, IUPAC Chemical Data Series No. 22, Pergamon Press, 1979] vagy ismert módszerekkel meghatározhatók.Such undesirable side reactions result in H ni Xi acid (s); excess may partially dissolve the metal content of the carrier X 1 -Me-X; during the formation of a salt of the general formula. The likelihood of such side reactions occurring is increased if the acid of formula H ni Xi forms a complex of high stability with the metal in question relative to the stability constant of the metal or basic metal complex of the support. The stability constants of metal compounds of various organic and inorganic acids can be found in the literature (Douglas D. Perrin, Stability Constants of Metal Ion Complexes, Part B, IUPAC Chemical Data Series No. 22, Pergamon Press, 1979) or by known methods.
Az 1-6. reakcióvázlatokban az egyszerű szemléltetés kedvéért kétértékű fémek reakcióit szerepeltettük. A vegyeskomplexek képződési reakciói hasonló módon játszódnak le, ha a kiindulási bázisos fém-poligalakturonát háromértékű fémet, vagy egyidejűleg több kétés háromértékű fémet tartalmaz, valamint ha a HniXi általános képletű sav(ak) nem egyértékü(ek). Ezekben az esetekben különböző, változatos szerkezetű -Me-X, struktúrák kapcsolódnak a vegyeskomplex galakturonátegységeihez. Ezek pontos szerkezetének meghatározása1-6. For the sake of illustration, the reaction schemes for divalent metals are included. The formation reactions of the mixed complexes proceed in a similar manner when the starting basic polygalacturonate metal contains a trivalent metal or several bivalent and trivalent metals at the same time, and if the acid (s) of formula H ni Xi are not monovalent. In these cases, different -Me-X structures of various complexes are linked to galacturonate units of the mixed complex. Determining the exact structure of these
HU 213 872 Β műszeres vizsgálatok, így infravörös spektroszkópia (FT-IR), elektronspin-rezonancia (ESR), tömegspektrometria (MS) és analitikai célú elektronspektroszkópia (ESCA) segítségével lehetséges. A vegyeskomplexek azonosítására jól használhatók azok infravörös spektrumai, amelyeknek legjellemzőbb elnyelési sávjait a 2. táblázatban foglaltuk össze.EN 213,872 Β instrumental investigations such as infrared spectroscopy (FT-IR), electron spin resonance (ESR), mass spectrometry (MS), and analytical electron spectroscopy (ESCA). The infrared spectra of the most common absorption bands are summarized in Table 2 for the identification of mixed complexes.
A találmány szerinti vegyeskomplexek (I) általános képletéből kitűnik, hogy azokban megengedett alkálifémek (így Li, K és Na) jelenléte. Az ilyen alkálifémgalakturonát szerkezeti egységekhez nem kapcsolódnak Xj' anionok. Az alkálifém-tartalom szerepe azonban meglepően nagy a vegyeskomplexek fizikai tulajdonságainak, elsősorban vízoldhatóságának megváltoztatásában, ugyanis elegendően nagy alkálifém-tartalom esetén a vegyeskomplex vízoldhatóvá válik. Ezen vegyeskomplexekben a galakturonátegységeknek legfeljebb 95%-ához kapcsolódhatnak alkálifém-kationok. A fizikai tulaj donság(ok) megváltozása a vegyeskomplex kémiai - és egyúttal élettani - tulajdonságainak kisebb-nagyobb mértékű megváltozását eredményezi. A növekvő oldhatóság ugyanis megnövelheti a felszívódás sebességét és a biológiai (élettani) hasznosulás mértékét is.It is clear from the general formula (I) of the compound complexes of the present invention that the presence of alkali metals such as Li, K and Na is allowed. Such alkali metal galacturonate moieties are free of X 1 'anions. However, the role of the alkali metal content is surprisingly great in changing the physical properties of the mixed complexes, in particular the water solubility, since the sufficiently high alkali metal content makes the mixed complex water-soluble. In these mixed complexes, up to 95% of the galacturonate moieties may contain alkali metal cations. The change in physical property (s) results in a minor change in the chemical - and at the same time physiological - properties of the compound complex. Increasing solubility may increase the rate of absorption and the extent of biological (physiological) utilization.
Az alkálifémet -hidroxid, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát alakban használhatjuk a vegyeskomplex előállítási eljárásában. Az alkálifém-vegyületet az a) eljárásváltozat esetén a Hni Xi általános képletü savval (savakkal) lefolytatott reakció előtt és/vagy után, a b) és c) eljárásváltozat alkalmazása esetén pedig célszerűen utolsó reagensként adhatjuk a reakcióelegyhez.The alkali metal may be used in the form of a hydroxide, carbonate or bicarbonate in the process of preparing the mixed complex. The alkali metal compound in the case of process variant a) H ni Xi prior to reaction with an acid of general formula (acid) and / or after b) and c) where the variant is suitably administered final reagent to the reaction mixture.
Azt, hogy egy adott vegyeskomplex milyen alkálifém-tartalom esetén válik vízben oldhatóvá, kísérleti úton lehet meghatározni. A vízoldhatóságot ugyanis több tényező, így a hordozó polimerizációs foka, a komplexben lévő 2- és 3-értékű fémek anyagi minősége, több fémkomponens esetén azok egymáshoz viszonyított aránya, a vegyeskomplex savkomponensének, illetve savkomponenseinek anyagi minősége és mennyisége együttesen befolyásolja.The alkali metal content of a given compound complex which becomes water soluble can be determined experimentally. Water solubility is influenced by several factors, such as the degree of polymerization of the support, the material quality of the 2- and 3-value metals in the complex, their ratio in the case of several metal components, the material quality and quantity of the acid component or acid components of the mixed complex.
A találmány szerinti vegyeskomplexek előállításához szükséges reagáló komponensek mennyiségét sztöchiometriai számításokkal határozzuk meg, ennek során a hordozó reakcióképes (pektin kiindulási anyag esetén az észterezett karboxilátocsoportokat is tartalmazó) karboxilátocsoportjainak mennyiségéhez viszonyítjuk a többi reagáló komponens mennyiségét. Ezen vegyeskomplexekben lévő két- és/vagy háromértékü fémionok 0,01-100%-ához kapcsolódhatnak Xj ' anionok. Az a) eljárásáváltozat esetén a bázisos fémkomplex kiindulási anyag reakcióképes (fémekhez kapcsolódó) bázisos OH“-ionjainak mennyiségét is tekinthetjük viszonyítási alapnak a HniXi sav(ak) mennyiségének kiszámításához.The amount of reactive components required to prepare the compound complexes of the present invention is determined by stoichiometric calculations by comparing the amount of reactive carboxylate groups of the carrier (including the esterified carboxylate groups in the case of pectin starting material). X1 'anions can be attached to 0.01 to 100% of the divalent and / or trivalent metal ions in these mixed complexes. In the case of a) eljárásáváltozat amount of a basic metal complex reactive starting material (associated with metals) of basic OH "-ionjainak also serve as a benchmark for calculating the H ni Xi acid (s) volume.
Igen előnyös az a körülmény, hogy a találmány szerinti vegyeskomplexeket három különböző eljárásváltozattal, valamint kívánt esetben azok kombinációjával is elő lehet állítani. Ez lehetővé teszi, hogy a reagáló komponensek, elsősorban a H„Xj általános képletü sav(ak) kémiai tulajdonságainak ismeretében a legkedvezőbb reakcióúton és a legmegfelelőbb reakciókörülmények között állítsuk elő a különböző vegyeskomplexeket. A megfelelő reakcióút és a megfelelő reakciókörülmények kiválasztása szakember számára nyilvánvaló.It is very advantageous that the compound complexes of the present invention can be prepared by three different process variants and, if desired, a combination thereof. This allows for the preparation of the various compound complexes under the most favorable reaction pathway and under the most appropriate reaction conditions, in view of the chemical properties of the reacting components, in particular the acid (s) H 1 X 1. Selection of the appropriate reaction pathway and reaction conditions will be apparent to those skilled in the art.
A találmány szerinti eljárás során nem keletkeznek olyan melléktermékek, amelyeket tisztítási eljárások útján kellene eltávolítani. Ez igen előnyös gazdaságossági és környezetvédelmi szempontból egyaránt.The process of the present invention does not produce by-products that should be removed by purification processes. This is very beneficial both economically and environmentally.
A következőkben a találmányt az oltalmi kört nem korlátozó példákkal szemléltetjük.The invention is further illustrated by the following non-limiting examples.
A kiindulási anyagként használt Mg-, Fe(II/III)-, Mn(II)- és Cu(II)- poligalakturonátot a 203 365 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett b) eljárásváltozat szerint, azon leírás 5., 3.10., illetve 1. példájában megadott körülmények között, a Zn-poligalakturonátot pedig a fenti példákban leírtakhoz hasonló módon eljárva állítottuk elő.The starting materials Mg, Fe (II / III), Mn (II) and Cu (II) polygalacturonate used as starting material according to process variant b) described in Hungarian Patent Application 203 365, 5, 3.10 and 1, respectively. and Zn polygalacturonate was prepared in a similar manner to that described above.
A gyógynövény-hatóanyagokat tartalmazó vegyeskomplexek összegképletében egyértékü X,“-anionként tüntetjük fel az adott példában szereplő gyógynövény (ek), illetve extraktumának összes savkomponensét. Ezekben a példákban a kérdéses drog, illetve extraktum összes savtartalmát savegyenértékszámként mmol/g vagy mmol/cm3 mértékegységben adtuk meg. Ezenkívül megadtuk a kérdéses extraktum 1-2 jellemző flavonidkomponsének a Német Gyógyszerkönyvben (DAB 8.) leírt módszerekkel meghatározott mennyiségét.In the compound formulas of the herbicidal active compound complexes, all the acidic components of the herb (s) and / or extract of the given example are given as monovalent X1 -. In these examples, the total acid content of the drug or extract in question is expressed in mmol / g or mmol / cm 3 as acid equivalents. In addition, the amount of the 1-2 flavonide components of the extract in question as determined by the methods described in the German Pharmacopoeia (DAB 8) is given.
Egyéb utalás hiányában a reakciót vizes közegben folytatjuk le.Unless otherwise indicated, the reaction is carried out in an aqueous medium.
A vegyeskomplex végterméket száraz alakban laboratóriumi eljárás esetén liofilizálással, ipari léptékű eljárásnál pedig célszerűen porlasztva szárítással nyerjük ki a reakcióelegy közvetlen megszárítása útján.The mixed complex final product is obtained in a dry form by direct lyophilization in a laboratory process and preferably in a spray drying process on an industrial scale.
1. példaExample 1
Magnézium-poligalakturonát-jodid vegyeskomplex előállításaPreparation of mixed magnesium polygalacturonate iodide complex
5,00 g (7,72 tömeg% Mg-tartalmú) frissen készített bázisos magnézium-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 1,885 cm3 57 tömeg%-os (1,701 g/cm3 sűrűségű) hidrogén-jodid-oldattal reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakció lejátszódása után kapott szuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 6,87 g cím szerinti terméket kapunk.An aqueous suspension of freshly prepared basic magnesium polygalacturonate (5.00 g, 7.72% Mg) was reacted with 1.885 cm 3 of 57% w / w hydrogen iodide solution (1.701 g / cm 3 ) with vigorous stirring. After the completion of the reaction, the resulting slurry was dried by lyophilization to give 6.87 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2 +(C6H7O6“) (ΟΗ“)ο ι (Γ)ο,9 (CeHioOsjo^oslN—H összeg képletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis of the compound complex HO- [Mg 2 + (C 6 H 7 O 6 ") (ΟΗ") ο ι (Γ) ο, 9 (C 6 H 10 O 5 O 3 N-H):
2. példaExample 2
Magnézium-poligalakturonát-fluorid vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate fluoride
5,00 g poligalakturonsavból és 0,957 g MgO-ból frissen készített bázisos magnézium-poligalakturonátot vi7Freshly prepared basic magnesium polygalacturonate from 5.00 g polygalacturonic acid and 0.957 g MgO vi7
HU 213 872 Β zes közegben intenzív keverés közben 0,84 cm3 (40 tömeg%-os) hidrogén-fluorid-oldattal reagáltatunk. A reakció lejátszódása után kapott szuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 5,5 g cím szerinti terméket kapunk.In a vigorous agitation, 0.84 cm 3 (40% w / w) of hydrogen fluoride solution was reacted with vigorous stirring. After the reaction, the resulting suspension was dried by lyophilization to give 5.5 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6) (OH“)0j2 (F“)o,8 (CóH^Osjo^ulN—H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis of the compound complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 ) (OH ") 0j 2 (F") 0, 8 (C 0
3. példaExample 3
Magnézium-poligalakturonát-dihidrogén-foszfát vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate dihydrogen phosphate
Frissen előállított, 1,39 g Mg-tartalmú bázisos Mg-poligalakturonátot 3,1 cm3 85 tömeg%-os foszforsavval reagáltatunk vizes közegben intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 19,6 g cím szerinti terméket kapunk.Freshly prepared 1.39 g of Mg-containing basic Mg polygalacturonate is reacted with 3.1 cm 3 of 85% phosphoric acid in an aqueous medium with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 19.6 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6~) (OH )o 2 (H2P04“)oi8 (CfiH] 0()5)0,2 iJn—H összeg képletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 ~) (OH) 2 p (H 2 P0 4 ") i o 8 (CfiH] Analysis for the formula for 0 () 5) amount 0.2 IJN H results:
Talált (tömeg%) számított (tömeg%)Found (% by weight) Calculated (% by weight)
4. példaExample 4
Magnézium-poligalakturonát-szelenát vegyeskomplex előállításaPreparation of magnesium polygalacturonate selenate mixed complex
3,74 g frissen készített 288,7 mg Mg-tartalmú bázisos Mg-poligalakturonátot vizes szuszpenzióban 0,763 g (0,005 mól) 95 tömeg%-os szelénsavval (H2SeO4) reagáltatunk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 4,35 g cím szerinti terméket kapunk.3.74 g of freshly prepared 288.7 mg of Mg-based Mg polygalacturonate in aqueous suspension are reacted with 0.763 g (0.005 mol) of 95% w / w selenic acid (H 2 SeO 4) with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 4.35 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH )o,158 (Se04 2-)o,421 (C6Hio05)o,477]n-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis of HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH) o, 158 (SeO 4 2 -) o, 421 (C 6 H 10 O 5 ) o, 4 77 ] nH in the mixed complex:
5. példaExample 5
Magnézium-poligalakturonát-(fruktóz)-borát vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate (fructose) borate
Frissen előállított, 474 mg magnéziumot tartalmazó bázisos Mg-poligalakturonátot vizes közegben 965 mg bórsav (Η3ΒΟ3) majd 2,81 g fruktóz hozzáadásával reagáltatunk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 8,94 g cím szerinti terméket kapunk.Freshly prepared basic magnesium polygalacturonate containing 474 mg of magnesium was reacted in aqueous medium with the addition of 965 mg of boric acid (Η3ΒΟ3) followed by 2.81 g of fructose under vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 8.94 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH-)o,2 (C6H10O4BO3 )o,s (C6Hio05)o_497]n~H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis of the compound complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH-) o, 2 (C 6 H 10 O 4 BO 3) o, s (C 6 H 10 O 5 ) 0- 497] n ~ H:
6. példaExample 6
Magnézium-poligalakturonát-L-aszkorbát vegyeskomplex előállítása g poligalakturonsavból frissen készített, 2,31 g magnéziumot tartalmazó bázisos magnézium-poligalak20 turonátot vizes közegben 13,39 gL-aszkorbinsawal reagáltatunk intenzív keverés közben. A kapott szuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 42,2 g 85,6 tömeg% szárazanyag-tartalmú cím szerinti terméket kapunk.Preparation of the Magnesium Polygalacturonate L-Ascorbate Mix Complex A freshly prepared basic magnesium polygalactone turonate containing 2.31 g of magnesium polygalacturonic acid in aqueous medium is reacted with 13.39 g of L-ascorbic acid under vigorous stirring. The resulting slurry was freeze-dried to give the title product (42.2 g, 85.6% solids).
A vegyeskomplexThe mixed complex
HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH )o,2 (C6H706-)o,8 (C6H|o05)o,214]n—H tHO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH) o, 2 (C 6 H 7 O 6 -) o, 8 (C 6 H 10 O 5 ) o, 214] n - H t
aszkorbát összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:elemental analysis of ascorbate:
Magnézium-poligalakturonát-P-vitamin (rutin) vegyeskomplex előállításaPreparation of Magnesium Polygalacturonate Vitamin P (Routine) Mixed Complex
1,013 g frissen készített, 78,2 mg magnéziumot tartalmazó bázisos Mg-poligalakturonátot 1,817 g rutintrihidráttal (C27H30Oi6-3 H2O) reagáltatunk vizes közegben intenzív keverés közben. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 2,8 g cím szerinti terméket kapunk.1.013 g of freshly prepared alkaline Mg poligalakturonátot containing 78.2 mg of magnesium was reacted with 1.817 g rutintrihidráttal (C 27 H 30 Oi6-3 of H 2 O) in an aqueous medium with vigorous stirring. After completion of the reaction, the reaction mixture was dried by lyophilization to give 2.8 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2,(C6H7O6) (OH“)o,15 (C27H290i6~)o,85 (C6Hio05)o,608]n~H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2, (C 6 H 7 O 6) (OH ') o, 15 (C 27 H 2 90i6 ~) o, 85 (C 6 Hio05) p 608] The results of elemental analysis on n -H chemical formula :
8. példaExample 8
Magnézium-poligalakturonát-rutin-aszkorbát vegyeskomplex előállítása g poligalakturonsavból frissen készített, 346,4 mgPreparation of magnesium polygalacturonate rutin ascorbate mixed complex from g of polygalacturonic acid, freshly prepared, 346.4 mg
HU 213 872 Β magnéziumot tartalmazó bázisos Mg-poligalakturonátot előbb 7,71 mg rutin-trihidráttal, majd 1,93 g L-aszkorbinsawal reagáltatunk 40 térfogat% etil-alkoholt tartalmazó vizes/alkoholos közegben intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 6,1 5 g cím szerinti terméket kapunk.The basic Mg-polygalacturonate containing magnesium containing magnesium was reacted first with 7.71 mg of rutin trihydrate and then with 1.93 g of L-ascorbic acid in an aqueous / alcoholic medium containing 40% by volume of ethyl alcohol. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 6.15 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OHjojs (C27H29O |6’)o?OS2 (C6H706Qo,768' •(C6Hio05)o,608]n—H ΐ 10 aszkorbát összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) {OHjoj (C 27 H 29 O | 6 ') ? OS 2 (C 6 H 7 O 6 Q 0, 768' • (C 6 H 10 O 5) 0, 608 ] Results of elemental analysis of n-H ΐ 10 ascorbate:
Magnézium-poligalakturonát-A-vitamin vegyeskomplex előállítása g (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) poligalakturonsavból és 191,5 mg magnézium-oxidból frissen 25 előállított bázisos Mg-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 654,8 mg A-vitaminnal (retinolsav: C2oH2g02) reagáltatjuk vizes közegben intenzív keverés közben.Preparation of magnesium-polygalacturonate-vitamin complex mixed g polygalacturonic acid (4.75 mol / kg acid equivalent number) and 191.5 mg of magnesium oxide 25 fresh basic aqueous suspension of Mg polygalacturonate obtained 654.8 mg of vitamin A (retinoic acid: C 2 oH 2 g0 2 ) in an aqueous medium with vigorous stirring.
A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 1,69 g cím szerinti terméket kapunk. 30The reaction mixture was dried by lyophilization to give 1.69 g of the title compound. 30
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6) (OH )o,6 (C2oH2702 -)o,4 (C6Hio05“)o,214]n=H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6) (OH) o 6 (C 2 oH 27 0 2 -) p, 4 (C6Hio0 5 "), p, 214] n Analysis for H sum formulas :
10. példaExample 10
Magnézium-poligalakturonát-adenozin-trifoszfát(-di-Polygalacturonate magnesium adenosine triphosphate (di-
előállítása talált (tömeg%) számított (tömeg%) C: 24,35 27,08(%) Calculated (%) C: 24.35 27.08
H: 3,77 2,91H: 3.77 2.91
N: 7,18 8,27N: 7.18 8.27
P:P:
Mg:mg:
talált (tömeg%) 8,7 3,5 számított (tömeg%) 10,98found (% w / w) 8.7 3.5 calculated (w / w) 10.98
3,593.59
11. példaExample 11
Magnézium-poligalakturonát-piridoxál-5-foszfát vegyeskomplex előállítása g frissen készített, 921,3 mg magnéziumtartalmú bázisos Mg-poligalakturonátot vizes közegben 8,0355 g piridoxál-5-foszfáttal (Bé-vitamin; C8H]2NO7P) reagáltatunk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 17,25 g cím szerinti terméket kapunk.Preparation of Magnesium Polygalacturonate-Pyridoxal-5-Phosphate Mixed Complex g of freshly prepared Mg-polygalacturonate basic magnesium containing 921.3 mg in aqueous medium was reacted with 8.0355 g of pyridoxal-5-phosphate (vitamin B; C 8 H 1 2 NO 7 P). with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 17.25 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH-)o,2 (CgH],N07P-)o.8 (C6Hio05-)o.2i4]n~H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 -) (OH) o, 2 (CgH] N0 7 P) O8 (C 6 H 5 0 io -) o.2i 4] n- Elemental analysis results for H:
12. példaExample 12
Magnézium-poligalakturonát-bisz(piridoxin-hidroklorid-borát) vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate bis (pyridoxine hydrochloride borate)
Frissen előállított 1385,45 mg magnéziumtartalmú bázisos magnézium-poligalakturonátot vizes közegben 6580,48 mg B6-vitaminból (piridoxin-hidroklorid; C8Hi,NO3 · HC1) és 989,28 mg bórsavból (H3BO3) készített bisz(piridoxin-hidroklorid-borát) komplex savval reagáltatunk intenzív keverés közben. A kapott szuszpenziót liofilizálás útj án megszárítva 23,89 g cím szerinti terméket kapunk.Freshly prepared 1385.45 mg of magnesium basic magnesium polygalacturonate in an aqueous medium containing bis (6580.48 mg) of vitamin B 6 (pyridoxine hydrochloride; C 8 Hi, NO 3 · HCl) and 989.28 mg of boric acid (H 3 BO 3 ) pyridoxine hydrochloride borate) with a complex acid under vigorous stirring. The resulting slurry was dried by lyophilization to give 23.89 g of the title product.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6“) (OH_)o,]6 (Cl6H2o07N2B“)0 28 (Cl~)o,5ö]’ •(C6H1005)o,214]n-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 ") (OH _) O] 6 (2 Cl6H o0 N 2 B 7" 0 28 (CI ~) o) 5O] '• (C6 Elemental analysis for H 10 0 5 ) o, 214 ] nH:
g (4,75 mol/kg savegyenértékszámú poligalakturonsavból és 765,9 mg magnézium-oxidból frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonátot vizes közeg60 ben 998,4 mg glicinnel (C2H5NO2) reagáltatunk intenzívFreshly prepared basic Mg-polygalacturonate from g (4.75 mol / kg acid equivalents) and 765.9 mg magnesium oxide in aqueous medium was reacted with 998.4 mg glycine (C 2 H 5 NO 2 )
HU 213 872 Β keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 5,5 g cím szerinti terméket kapunk.EN 213 872 Β while stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 5.5 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6“) (OH-)0,3 (C2H4NO2J07 (CéHioCVjo,214]n~H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis of the compound complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 ') (OH-) 0 , 3 (C 2 H 4 NO 2 J 0 7 (C 6 H 10 ClO 2, 214]) n-H:
15. példaExample 15
a) Magnézium-poligalakturonát-acetil-szalicilát vegyeskomplex előállítása g poligalakturonsavból és 0,766 g magnézium-oxid5 bői frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonát vizes szuszpenzióját intenzív keverés közben 3,08 g acetilszalicilsawal (C^gOJ reagáltatjuk. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 7,5 g cím szerinti terméket kapunk.a) Preparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate-acetylsalicylate from g of polygalacturonic acid and 0.766 g of freshly prepared basic Mg-polygalacturonate in water with vigorous stirring and stirring with 3.08 g of acetylsalicylic acid (7.5 g). g of the expected product are obtained.
I θ A vegyeskomplex HO—[Mg2+(C6H7O6“) (OH“)oj (CjHiCU’o/) ©6Ηιο05 -)οί214]ν'Ή összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:I θ Results of elemental analysis of the compound complex HO - [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 “) (OH“) oj (C j HiCU'o /) © 6Ηιο0 5 - ) ο ί 214] ν'Ή:
14. példa 15Example 14 15
Magnézium-poligalakturonát-szalicilát vegyeskomplex előállítása g (4,2 mol/kg savegyenértékszámú) pektin, 677,21 mg (16,8 mmol) magnézium-oxid és 1160,21 mg (8,4 mmol) szalicilsav (C7H6O3) kiindulási anyagokat 20 alkalmazva mindhárom eljárásváltozat szerint előállítunk Mg-poligalakturonát-szalicilát vegyeskomplexet.Preparation of mixed magnesium polygalacturonate salicylate complex g (4.2 mol / kg acid equivalent) of pectin, 677.21 mg (16.8 mmol) of magnesium oxide and 1160.21 mg (8.4 mmol) of salicylic acid (C 7 H 6 O) 3 ) Using starting materials 20, each of the three process variants is prepared in a Mg polygalacturonate-salicylate mixed complex.
a) eljárásváltozat: először a pektint reagáltatjuk a magnézium-oxiddal, majd az így keletkezett bázisos 25 Mg-poligalakturonátot a szalicilsavval.Process variant (a): first, the pectin is reacted with magnesium oxide and then the basic 25 Mg polygalacturonate thus formed with salicylic acid.
b) élj árás változat: először a szalicilsavat reagáltatjuk a magnézium-oxiddal, majd a kapott reakcióterméket a pektinnel.b) Life-variant: first, the salicylic acid is reacted with magnesium oxide and then the resulting reaction product with pectin.
c) eljárásváltozat: a pektin és a szalicilsav vizes ele- 30 gyét reagáltatjuk a magnézium-oxiddal.Process variant (c): The aqueous mixture of pectin and salicylic acid is reacted with magnesium oxide.
A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva mindegyik eljárásváltozat esetén 6,4 g cím szerinti terméket kapunk.The reaction mixture was dried by lyophilization to give 6.4 g of the title compound for each variant.
A vegyeskomplex 35The mixed complex 35
HO-[Mg2+(C6H7O6”) (OH )0 5 (CyHsOj’üí (C6Hio06_)o,353]n—H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 ") (OH) 0 5 (CyHsOj'üí (C6Hio06 _) p 353] The results of elemental analysis for the N-H chemical formula:
A három élj árás változat termékének azonosságát inf- 45 ravörös spektrumukkal igazoljuk. Az 1. táblázat a vegyeskomplexek karboxilátocsoportjainak antiszimmetrikus és szimmetrikus rezgési sávjait [vas(COO ) és vs (COO )]tartalmazza cm 1 egységben megadva:The identity of the product of the three live versions is confirmed by their infrared spectrum. Table 1 contains the antisymmetric and symmetric vibration bands [v as (COO) and v s (COO) of the carboxylate groups of the mixed complexes, expressed in cm 1 :
1. táblázatTable 1
b) Magnézium-oligogalakturonát-acetil-szalicilát vegyeskomplex előállításab) Preparation of mixed magnesium oligogalacturonate acetylsalicylate complex
200 mg oligogalakturonsavból (oktamer, N=8, származási helye: Szlovák Tudományos Akadémia Kémiai Intézete, Pozsony) és 45,2 g magnézium-oxidból frissen előállított bázisos magnézium-oligogalakturonát vizes szuszpenzióját intenzív keverés közben 181,8 mg acetilszalicilsawal reagáltatjuk. A reakcióelegyet liofilizálással megszárítva 439 mg cím szerinti terméket kapunk.A fresh suspension of 200 mg of oligogalacturonic acid (octamer, N = 8, Institute of Chemistry of the Slovak Academy of Sciences, Bratislava) and 45.2 g of magnesium oxide freshly prepared as an aqueous suspension is stirred with 181.8 mg of acetylsalicylic acid under vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 439 mg of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH-)0>1 (C9H704-'o ,9 ]n—H (N'<8) összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Results of elemental analysis for HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH-) 0> 1 (C 9 H 7 0 4 -'O, 9] n-H (N '<8) in the mixed complex :
16. példaExample 16
Magnézium-poligalakturonát-(-5,5-dietil)-barbiturát vegyeskomplex előállítása g (4,2 mol/kg savegyenértékszámú) pektinből és 338,6 mg (8,4 mmol) magnézium-oxidból frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonátot 154,72 mg (0,84 mmol) 5,5-dietil-barbitursavval (CgHijOjNi) reagáltatunk. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 2,682 g cím szerinti terméket kapunk.Preparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate (- 5,5-diethyl) barbiturate from g of pectin (4.2 mol / kg equivalents) and freshly prepared basic Mg polygalacturonate from 338.6 mg (8.4 mmol) of magnesium oxide of 5,5-diethyl-barbituric acid (C8H10O3Ni) (mg, 0.84 mmol). The reaction mixture was dried by lyophilization to give 2.682 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2'(C6H7O6) (OH“)oj9 (C8Hti03N2-)o,i (C6Hio06_)o,214]n—H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The results of elemental analysis for the N-H chemical formula - the mixed complex HO- [p i (C6Hio06 _) O, 214 mg of 2 '(C 6 H 7 O 6) (OH') p J9 (C8 Hti0 3 N 2)]:
talált (tömeg%) 32,8 5,1 számított (tömeg%) 36,37 4,316found (% w / w) 32.8 5.1 calculated (w / w) 36.37 4.316
HU 213 872 ΒHU 213,872 Β
vegyeskomplex előállításapreparation of a mixed complex
162,5 mg (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) 20. példa poligalakturonsavból és 28 mg magnézium-oxidból frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonát vizes szusz- 10 penzióját 100 mg kávésavval (C9H8O4) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 0,27 g cím szerinti terméket kapunk.Example 20 An aqueous suspension of 162.5 mg (4.75 mol / kg acid equivalent) of freshly prepared basic polygalacturonate of polygalacturonic acid and 28 mg of magnesium oxide was reacted with 100 mg of coffee acid (C 9 H 8 O 4 ) with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 0.27 g of the title compound.
A vegyeskomplexThe mixed complex
HO-[Mg2-(C6H7O6-)i,u (OH )o,09 (C9H7O4-)o,8 '(C6H]c|05 )o 237]n^H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:HO- [Mg 2- (C 6 H 7 O 6 -) i, u (OH) o, 09 (C 9 H 7 O 4 -) o, 8 '(C 6 H] c 10 05) o 23 7 ] n ^ Elemental analysis results for H:
kávésav: 33,2 35,65coffee acid: 33.2 35.65
18. példaExample 18
Magnézium-poligalakturonát-kvercetin vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate quercetin
162,5 mg (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) poligalakturonsavból és 28 mg magnézium-oxidból frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 158,5 mg kvercetinnel (C]5Hi0O7) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 0,33 g cím szerinti terméket kapunk.An aqueous suspension of freshly prepared basic Mg-polygalacturonate (162.5 mg, 4.75 mol / kg acid equivalent) in polygalacturonic acid and 28 mg of magnesium oxide was reacted with 158.5 mg of quercetin (C 15 H 10 O 7 ) with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 0.33 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mg2+(C6H7O6-)ijm (OH-)o, 133 (Cl5H9O7-5o,756 '(CőH]Οθ5_)θ,237]Ν'-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 -) i j m (OH -) p, 133 (Cl 5 H 9 O 7 -5o, 756 '(COH] _ Οθ5) θ, 237] Ν Results of elemental analysis of '-H':
19. példaExample 19
Magnézium-poligalakturonát-ejkozapentaénsav-dokozahexaénsav vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate and eicosapentaenoic acid-docosahexaenoic acid
162,5 mg (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) poligalakturonsavból és 28 mg magnézium-oxidból frissen előállított bázisos Mg-poligalakturonát vizes szuszpenzióját intenzív keverés közben 97,2 mg ejkozapentaénsav (C2oH3o02) és dokozahexaénsav (C22H32O2) 1:1 mólarányú elegyével reagáltatjuk. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 0,26 g cím szerinti terméket kapunk.Basic aqueous suspension of Mg polygalacturonate freshly prepared polygalacturonic acid 162.5 mg (4.75 mol / kg acid equivalent number) and 28 mg of magnesium oxide with vigorous stirring 97.2 mg of eicosapentaenoic (C 2 oH3o0 2) and docosahexaenoic acid (C 22 H 32 O 2 ) with a 1: 1 molar mixture. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 0.26 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-tMg^Ce^ODun (OH“)oi445 (C2oH2902)0,222 (C22H3i02 -)oj222 (C6H i Οθ5)θ,237]Ν'_H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO-TMG ^ Ce ^ Odun (OH ") o I44 5 (C 2 oH 29 0 2) 0, 222 (C 22 H 3 i0 2 -) p j2 22 (C 6 H i Οθ5) θ, 237] Ν ' Elemental analysis results for _H:
Cink-poligalakturonát-piridoxál-5-foszfát vegyeskomplex előállítása g (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) poligalakturonsavból és 2,329 g cinkporból frissen készített bázisos cink-poligalakturonát vizes szuszpenzióját intenzív keverés közben 4,725 g piridoxál-5-foszfát (Bé-vitamin15 foszfát; C8H]2NO7P) desztillált vizes oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 14,2 g cím szerinti terméket kapunk.Zinc polygalacturonate-pyridoxal-5-phosphate solution of a mixed complex of basic zinc polygalacturonate freshly prepared (4.75 mol / kg acid equivalent number) polygalacturonic acid g and 2.329 g of zinc dust in aqueous suspension with vigorous stirring 4.725 g of pyridoxal-5-phosphate (B é -vitamin15 phosphate ; C 8 H 12 NO 7 P) in distilled aqueous solution. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 14.2 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Zn2+(C6H7O6-), j333 (OH~)o 166 (C8HnNO7P-)0,501 (C(,H|o05)o:283]n^H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredménye:The mixed complex has HO- [Zn 2+ (C 6 H 7 O 6 -), j 333 (OH ~) o 166 (C 8 Hn NO 7 P-) 0 , 501 (C (, H 10 O 5 ) o : 2 8 3). Elemental analysis for n ^ H:
21. példaExample 21
Vas(II/III)-poligalakturonát-aszkorbát-folát vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of ferric polygalacturonate ascorbate folate
Frissen előállított, (4,422 g vasat tartalmazó) bázisos vas(II/III)-poligalakturonát vizes szuszpenzióját előbb 393 mg folsavval (Bg-vitamin; ClgHlgN706) reagáltatjuk intenzív keverés közben, majd 4,03 g L-aszkorbinsavat adunk a reakcióelegyhez. A kapott vegyeskomplex40 szuszpenzzoL liofilizálás útján megszárítva 31,3 g cím szerinti terméke kapunk.A freshly prepared aqueous suspension of basic iron (II / III) polygalacturonate (containing 4,422 g of iron) was first reacted with 393 mg of folic acid (vitamin Bg; ClgHlgN706) under vigorous stirring and then 4.03 g of L-ascorbic acid was added. The resulting mixed complex40 was dried by lyophilization to give 31.3 g of the title compound.
A vegyeskomplexThe mixed complex
HO-[Fe21+(C6H7O6-)i,2 (ΟΗ-)0,6 (C6H704-)o,28s.HO- [Fe 21+ (C 6 H 7 O 6 - ) i, 2 (ΟΗ - ) 0, 6 (C 6 H 7 0 4 -) o, 28 s.
T aszkorbát •(C19H1 8N706-)o, 12 (C6H1 Οθ5)θ,255] összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:Elemental analysis for T ascorbate • (C1 9 H 18 8 N 7 0 6 -) o, 12 (C 6 H 1 Οθ 5) θ, 255]:
22. példaExample 22
Vas(II/III)-poligalakturonát-riboflavin-5'-foszfátNa vegyeskomplex előállításaPreparation of Iron (II / III) Polygalacturonate-Riboflavin-5'-PhosphateNa Mixed Complex
Frissen előállított, (787 mg vasat tartalmazó) bázisosFreshly prepared basic (containing 787 mg iron)
HU 213 872 Β vas(II/III)-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 2174 mg riboflavin-5'-foszfát-Na-dihidráttal (B2-vitamin; Ci7H2oN4Na09P-2H20) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A keletkezett vegyeskomplex-szuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 6,91 g cím szerinti terméket kapunk.An aqueous suspension of iron (II / III) polygalacturonate of iron (II / III) is reacted with 2174 mg of riboflavin-5'-phosphate-Na dihydrate (vitamin B 2 ; C 17 H 2 O 4 N 4 O 9 P-2H 2 O) with vigorous stirring. . The resulting mixed complex suspension was dried by lyophilization to give 6.91 g of the title compound.
A vegyeskomplexThe mixed complex
HO-[Fe2’7+(C6H7O6 )12 (OH-),,2 (C17H19N4Na09p-)o,3. •(C6H,005)o 255 ]n^H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:HO- [Fe 2 ' 7+ (C 6 H 7 O 6 ) 12 (OH - ),, 2 (C 17 H 19 N 4 NaO 9 p-) o, 3 . • Elemental analysis for (C6H, 0 0 5 ) o 255 ] n ^ H:
23. példaExample 23
Mangán(II)-poligalakturonát-tiamin-pirofoszfát vegyeskomplex előállításaPreparation of Manganese (II) Polygalacturonate Thiamine Pyrophosphate Mixed Complex
Frissen előállított, (439,5 mg mangánt tartalmazó) bázisos mangán(II)-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 1894 mg tiamin-pirofoszfáttal (Β,-vitamin; Ci2H,8N4O7P2S-4H2O) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 2,6 g cím szerinti terméket kapunk.Alkaline manganese (II), freshly prepared (containing 439.5 mg of manganese) -poligalakturonát aqueous suspension of 1894 mg of thiamine pyrophosphate (Β, vitamin Cl 2 H 8 N 4 O 7 P 2 S-4H 2 O) with intensive while stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 2.6 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mn2+(C6H7O6),,2 (OH-)o>3 (C,2H,7N407P2S-)o,5 '(C6Hio05)o,256]n'“H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mn 2+ (C 6 H 7 O 6 ), 2 (OH-) o > 3 (C, 2 H, 7 N 4 0 7 P 2 S)], 5 '(C 6 H 10 O 5 ). o, 256] The results of elemental analysis of n '"H are:
Mangán(II)-poligalakturonát-pantotenát vegyeskomplex előállításaPreparation of Manganese (II) Polygalacturonate Pantothenate Mix Complex
29,45 g (4,75 mol/kg savegyenértékszámú) poligalakturonsavból frissen előállított bázisos mangán(II)-poligalakturonát vizes szuszpenzióját (10 g Ca-pantotenátból felszabadított) pantoténsawal (C9H,7NO5) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 45,9 g cím szerinti terméket kapunk.An aqueous suspension of freshly prepared basic manganese (II) polygalacturonate from 29.45 g (4.75 mol / kg acid equivalent) of polygalacturonic acid was reacted with pantothenic acid (C 9 H, 7 NO 5) (10 g Ca-pantothenate liberated) under vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 45.9 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Mn2+(C6H7O6-),,333 (OH_)o,267 (C9H16N05-)o,4 •(C6H,005-)o,283]n’-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The mixed complex HO- [Mn + 2 (C6H7O6 -) ,, 333 (_ OH) p, 267 (C 9 H 16 N0 5 -) p, • 4 (C 6 H, 0 05-) p 2 8 3] n ' Results of elemental analysis of H-formula:
talált (tömeg%) számított (tömeg%)found (% by weight) calculated (% by weight)
C: 34,52 37,46C: 34.52 37.46
Mangán(II)-poligalakturonát-aszkorbát-menadion-szulfit vegyeskomplex előállításaPreparation of Manganese (II) Polygalacturonate Ascorbate Menadione Sulphite Complex
265,47 mg mangánt tartalmazó bázisos Mn(II)-poligalakturonátot 130,65 mg L-aszkorbinsawal, majd 2004 mg menadion-nátrium-hidrogén-szulfit (K3-vitamin; C,,H9O2SO3Na) (hidrogén ciklusú Varion KS típusú gyantán, gyártó cég: NITROKÉMIA, Fűzfő) ioncserélt oldatával reagáltatunk vizes közegben intenzív keverés közben. A kapott vegyeskomplex-szuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 21,1 g cím szerinti terméket kapunk.Basic Mn (II) polygalacturonate containing 265.47 mg of manganese with 130.65 mg of L-ascorbic acid followed by 2004 mg of menadione sodium bisulfite (vitamin K 3 ; C 1, H 9 O 2 SO 3 Na) (hydrogen Reaction with an ion exchanged solution of Varion KS resin type C, manufactured by NITROCHEMISTRY, willow in an aqueous medium with vigorous stirring. The resulting mixed complex suspension was dried by lyophilization to give 21.1 g of the title product.
A vegyeskomplexThe mixed complex
HO—[Mn2+(C6H7O6-),,33 (OH-)0,39 (C6H7O6-)0,15' t aszkorbát •(CiiHg02S03-)o,i3'(C6H,o05)o,477]>r-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:HO— [Mn 2+ (C 6 H 7 O 6 -) ,, 33 (OH-) 0 , 39 (C 6 H 7 O 6 -) 0 , 15 't ascorbate • (CiiHgO 2 SO 3 -) o, Elemental analysis of the formula for 3 '(C6H, o05) o, 477 ]> rH:
26. példaExample 26
Réz(II)-poligalakturonát-mkotinát vegyeskomplex előállításaPreparation of a mixed complex of copper (II) polygalacturonate mcotinate
Frissen előállított, 969,6 mg rezet tartalmazó bázisos réz(II)-poligalakturonát vizes szuszpenzióját 757,7 mg nikotinsavval (B3-vitamin; C6H5NO2) reagáltatjuk intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 5,4 g cím szerinti terméket kapunk.A freshly prepared aqueous suspension of copper (II) polygalacturonate, containing 969.6 mg of copper, was reacted with 757.7 mg of nicotinic acid (vitamin B 3 ; C 6 H 5 NO 2 ) under vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 5.4 g of the title compound.
A vegyeskomplex HO-[Cu2+(C6H7O6-),,335 (OH )o,318 (C6H4N02“)o,347 (C6Hio05)o,285]n'-H összegképletére vonatkozó elemanalízis eredményei:The compound complex has the formula HO- [Cu 2+ (C 6 H 7 O 6 -), 335 (OH) o, 3 18 (C 6 H 4 NO 2 ") o, 347 (C 6 H 10 O 5 ) o, 2 85] n'-H. results of relevant elemental analysis:
Magnézium-poligalakturonát-katángkórófű-extrak tűm vegyeskomplex előállításaPreparation of needle mixed complex magnesium polygalacturonate-catan-grass extract
Légszáraz, őrölt katángkóró (Cichorium intybus) g-ját 250 cm3 96 térfogat%-os forró etanollal extraháljuk, majd leszűrjük. A szűrt extraktumot 96 térfogat%-os etanollal 250 cm3-re kiegészítjük. Az extraktum szárazanyag-tartalma 1,61 g/100 cm3, savegyenérték12A g of air-dried ground cabbage disease (Cichorium intybus) is extracted with 250 cm <3> of 96% hot ethanol and filtered. The filtered extract was made up to 96 cm 3 with ethanol (96% by volume). The extract has a dry matter content of 1.61 g / 100 cm 3 , equivalent to acid12
HU 213 872 Β száma 5,26 μιηοΐ/cm3, rutintartalma 14,2 mg/100 cm3, kvercetintartalma 11,5 mg/100 cm3. A fenti extraktum 50 cm3 térfogatú részét 78,5 mg magnéziumot tartalmazó, frissen készített bázisos Mg-poligalakturonát vizes szuszpenziójával reagáltatjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 1,826 g cím szerinti terméket kapunk.EN 213 872 Β number 5.26 μιηοΐ / cm 3 , routine content 14.2 mg / 100 cm 3 , quercetin content 11.5 mg / 100 cm 3 . A 50 cm 3 portion of the above extract was reacted with a freshly prepared aqueous suspension of Mg polygalacturonate, 78.5 mg, at room temperature. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 1.826 g of the title compound.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H7O6J(OH-)0j92(Xi-)0,08 (CéHjoOsXsijN'-HThe compound of the mixed complex is : HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 J (OH-) 0j92 (X 1 -) 0 , 08 (C
28. példaExample 28
Magnézium-poligalakturonát-katángkórógyökér-extraktum vegyeskomplex előállítása A 27. példában leírtak szerint eljárva 20 g szárított, őrölt katángkórógyökérből (Cichorii radix) extraktumot, készítünk. Az extraktum szárazanyag-tartalma 416 mg/100 cm3 savegyenértékszáma 3,68 pmol/cm3, rutintartalma: 41 mg/100 cm3, kvercetintartalma: 29 mg/100 cm3.Preparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate cathagan root extract 20 g of dried ground cuneiform root (Cichorii radix) were prepared as described in Example 27. The extract has a solids content of 416 mg / 100 cm 3, acid equivalents of 3.68 pmol / cm 3 , routine content of 41 mg / 100 cm 3 , and quercetin content of 29 mg / 100 cm 3 .
A fenti extraktum 50 cm3 térfogatú részét 77,49 mg magnéziumot tartalmazó bázisos magnézium-poligalakturonáttal reagáltatjuk vizes közegben intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 1,196 g cím szerinti terméket kapunk.A 50 cm 3 portion of the above extract was reacted with basic magnesium polygalacturonate (77.49 mg) in an aqueous medium under vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 1.196 g of the title compound.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H706-)(OH-)o;94(Xi-)o,o6 (CőH i oOsjoó t ]n=HThe compound formula has the following general formula: HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 0 6 -) (OH-) o ; 94 (X 1) o, o 6 (C 6 H 10 O 6 ) t] n = H
29. példaExample 29
Magnézium-poligalakturonát-apróbojtorjánfű-extraktum vegyeskomplex előállítása A 27. példa szerint eljárva 25 g szárított, őrölt apróbojtorjánfüből (Agrimonia eupatoria, herba) extraktumot készítünk. Az extraktum szárazanyag-tartalma: 1,838 g/100 cm3, savegyenértékszáma: 37,72 pmol/100 cm3, rutintartalma: 120,5 mg/100 cm3, továbbá kvercetintartalma: 297 mg/100 cm3.Preparation of Mixed Magnesium Polygalacturonate Dandelion Extract Compound Following the procedure of Example 27, 25 g of dried ground dandelion extract (Agrimonia eupatoria, herba) were prepared. The extract had a dry matter content of 1.838 g / 100 cm 3 , an acid equivalence of 37.72 pmol / 100 cm 3 , a routine content of 120.5 mg / 100 cm 3 and a quercetin content of 297 mg / 100 cm 3 .
A fenti extraktum 25 cm3 térfogatú részét 1,5 g, 7,72 tömeg% magnéziumot tartalmazó, frissen készített bázisos magnézium-poligalakturonáttal reagáltatjuk vizes közegben intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 1,902 g cím szerinti terméket kapunk.A volume of 25 cm 3 of the above extract was reacted with 1.5 g of freshly prepared basic magnesium polygalacturonate containing 7.72% magnesium in aqueous medium with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 1.902 g of the title product.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H706-)(OH-)oi8(Xi-)o,2 (CóH 1 Οθ5)θ,61 ]n—HThe compound of the mixed complex is: HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 0 6 -) (OH-) o 18 (X 1 -) o, 2 (C 0 H 1 Οθ 5) θ, 61] n-H
30. példaExample 30
Magnézium-poligalakturonát-szalmagyopár-extraktum vegyeskomplex előállítása A 27. példa szerint eljárva 10 g szárított, őrölt szalmagyopárból (Helichrysum arenarium) extraktumot készítünk. Az extraktum szárazanyag-tartalma: 796 mg/100 cm3, savegyenértékszáma: 16,31 pmol/cm3, rutintartalma: 186 mg/100 cm3, kvercetintartalma: 93,8 mg/100 cm3.Preparation of a mixed complex of magnesium polygalacturonate-straw-couple extract Using the procedure of Example 27, 10 g of dried-powdered straw-couple (Helichrysum arenarium) were prepared. The extract contained a solids content of 796 mg / 100 cm 3 , an acid equivalence number of 16.31 pmol / cm 3 , a routine content of 186 mg / 100 cm 3 , and a quercetin content of 93.8 mg / 100 cm 3 .
A fenti extraktum 40 cm3 térfogatú részét 1,5478 g, 7,72 tömeg% magnéziumot tartalmazó bázisos magnézium-poligalakturonáttal reagáltatjuk vizes közegben intenzív keverés közben. A keletkezett vegyeskomplexszuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 1,8 g cím szerinti terméket kapunk.40 cm 3 portion of this extract is reacted with 1.5478 g of basic magnesium poligalakturonáttal containing 7.72% by weight magnesium in an aqueous medium with vigorous stirring. The resulting mixed complex suspension was dried by lyophilization to give 1.8 g of the title compound.
A vegyeskomplex összegképlete:The compound formula of the mixed complex:
HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH-)o,867 (XDo.m (CóH Ι0θ5)ο,61 ]n=H.HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH-) o, 867 (XDo.m (C 6 H 8 O 0 θ 5) ο, 61] n = H.
31. példaExample 31
Magnézium-poligalakturonát-gyermekláncfűgyökérextraktum vegyeskomplex előállítása A 27. példa szerint eljárva 10 g szárított, őrölt gyermekláncfügyökérből (Taraxacum officináié, radix) extraktumot készítünk. Az extraktum szárazanyag-tartalma: 655 mg/100 cm3, savegyenértékszáma:Preparation of Magnesium Polygalacturonate Dandelion Extract Mixed Complex Following the procedure of Example 27, 10 g of dried powdered dandelion root extract (Taraxacum officinala, radix) were prepared. Extract solids content: 655 mg / 100 cm 3 , acid equivalents:
16,83 pmol/cm3, rutintartalma: 19,9 mg/100 cm3, kvercetintartalma: 11,6 mg/100 cm3.16.83 pmol / cm 3 , routine content: 19.9 mg / 100 cm 3 , quercetin content: 11.6 mg / 100 cm 3 .
A fenti gyermekláncfugyökér-extraktum 50 cm3 térfogatú részét 1 g, 7,72 tömeg% magnéziumot tartalmazó, frissen készített bázisos magnéziumpoligalakturonáttal reagáltatjuk vizes közegben intenzív keverés közben. A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 1,28 g cím szerinti terméket kapunk.A 50 cm 3 portion of the above-mentioned chain extract extract was reacted with 1 g of freshly prepared basic magnesium polygalacturonate containing 7.72% magnesium in aqueous medium with vigorous stirring. The reaction mixture was dried by lyophilization to give 1.28 g of the title compound.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H7O6-) (OH-)o,736 (Xf)o,264 (CéHioOsXéilhr-H.The mixed compound has the following general formula: HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH-) 0, 7 36 (Xf) 0, 264 (C 6 H 10 O 5 O 2 O 1 H 1 -H.
32. példaExample 32
Magnézium-poligalakturonát-kövirózsa-máriatövis-extraktum vegyeskomplex előállítása g (4,2 mol/kg savegyenértékszámú) pektin vizes kolloid oldatához 281,9 mg liofilizált, 1,49 mmol/g savegyenértékszámú őrölt kövirózsát (Sempervivum hirtum), majd 338,6 mg (8,4 μιηοΐ) magnézium-oxidot adunk állandó keverés közben. A reakció ezen szakaszának lejátszódása után a keverés folytatása közben 142,4 mg (2,95 μιηοΐ/g savegyenértékszámú) máriatövisből (Sílybum marianum) ismert módon [H. Wagner és munkatársai: Arzneimittel-Forschung (Drug Rés.) 18, 688-696 (1968)] készített extraktumot adunk a reakcióelegyhez. A reakció lejátszódás után a vegyeskomplexszuszpenziót liofilizálás útján megszárítva 2,916 g cím szerinti terméket kapunk.Preparation of a mixed magnesium polygalacturonate-stonewort extract of anthrax extract (g) (4.2 mol / kg acid equivalent) of an aqueous colloidal solution of pectin (281.9 mg lyophilized, 1.49 mmol / g acid milled rock rose) (8.4 μιηοΐ) of magnesium oxide was added under constant stirring. After completion of this stage of the reaction, while stirring continued, 142.4 mg (2.95 μιηοΐ / g acid equivalent) of milk thistle (Slybum marianum) were known [H. Wagner et al., Arzneimittel-Forschung (Drug Res.) 18: 688-696 (1968)] is added to the reaction mixture. After completion of the reaction, the mixed complex suspension was dried by lyophilization to give 2.916 g of the title product.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H7O6-) (ΟΗ-)ο,9(Χγ)ο,05 (Xf )0,05 (C6H|005)o,35]n=FI (A fenti összegképletben X; - a kövirózsa savas komponensei bői, míg Xj - a máriatövis savas komponenseiből származó anionokat jelenti.)Mixed complexes have the formula: HO- [Mg 2+ (C 6 H 6 O 7 -) (ΟΗ-) ο, ο 9 (Χγ), 05 (Xf), 0.05 (C6 H | 0 0 5), p 35] n = FI (In the above formula, X represents the anion derived from the acidic components of the rock rose while Xj represents the anions derived from the acidic components of the milk thistle.)
33. példaExample 33
Magnézium-poligalakturonát-nyárfarügy-extraktum vegyeskomplex előállítása g, 7,33 tömeg% magnéziumot tartalmazó, frissen készített bázisos poligalakturonátot vizes közegben 86,22 cm3 alkoholos, nyárfarügyből (Populus nigra, gemma) előállított 2,798 mmol/100 cm3 savegyenértékszámú extraktummal reagáltatunk intenzív keverés közben.Mixed complex magnesium-polygalacturonate-nyárfarügy extract solution of g, basic poligalakturonátot freshly prepared containing%, 7.33 by weight of magnesium in an aqueous medium 86.22 cm 3 alcohol is reacted with 2.798 mmol / 100 cm 3 acid equivalents of SEQ extract obtained nyárfarügyből (Populus nigra, gemma) Intensive while stirring.
A nyárfarügyextraktumot az alábbiak szerint készítjük: 50 g őrölt, száraz nyárfarügyet 200 cm3 desztillált vízben 24 órán keresztül 35 °C-on keverünk, majd le13The poplar bud extract is prepared as follows: 50 g of ground dry poplar bud are mixed with 200 cm 3 of distilled water for 24 hours at 35 ° C and then
HU 213 872 Β szűrjük, és a szilárd szüredéket megszárítjuk. A kapott száraz drogot Soxlet extraktorban 5 órán keresztül petroléterrel extraháljuk, újra megszárítjuk, majd 3 órán át 200 cm3 65 térfogat%-os etanollal extraháljuk. A kapott extraktumot 65 térfogat%-os etanollal 250 cm3-re kiegészítjük.Filter and dry the solid filtrate. The resulting dry drug was extracted with petroleum ether for 5 hours in a Soxlet extractor, re-dried and then extracted with 200 cm 3 of 65% ethanol for 3 hours. The resulting extract was made up to 65 cm 3 with ethanol (65% by volume).
A reakcióelegyet liofilizálás útján megszárítva 5,02 g cím szerinti terméket kapunk.The reaction mixture was dried by lyophilization to give 5.02 g of the title compound.
A vegyeskomplex összegképlete: HO-[Mg2+(C6H706-)(OH-)o,6(Xr)o,4 (C6Hio05)o,5i]n’-HThe compound formula has the following general formula: HO- [Mg 2+ (C 6 H 7 O 6 -) (OH-) o, 6 (Xr) o, 4 (C 6 H 10 O 5 ) o, 5i] n'-H
34. példaExample 34
Ferrocomp tabletta előállításaPreparation of Ferrocomp tablet
Az a) eljárásváltozat alkalmazásával fém-poligalakturonát-folát vegyeskomplexet állítunk elő, majd porlasztva szárítás útján izoláljuk a terméket. A kapott, por alakú Ferrocomp 133 mg-ja az alábbi komponenseket tartalmazza: 5 mg vas, 1,5 mg cink, 0,5 mg mangán, 0,5 mg réz, 0,03 mg kobalt, 13 mg kálium és 0,1 mg folsav (C19H,9N7O6). Ebből a hatóanyagból 133 és 266 mg bemérésekkel, szokásos tablettázási segédanyagok, így magnézium-sztearát, t alkum, poli(vinil—butirál), valamint egy tablettára vonatkoztatva antioxidáns segédanyagként 20-40 mg L-aszkorbinsav hozzáadásával 280 és 420 mg tömegű tablettákat készítünk, majd a tablettákat szokásos eljárással bevonattal látjuk el. A Ferrocomp tablettákat vérszegénység (anémia) megelőzésére és gyógyítására alkalmazhatjuk naponta 1—3x2 tabletta dózisban. A hatóanyagként szolgáló vegyeskomplex képlete:Using process variant (a), a mixed polygalacturonate-folate complex is prepared and the product is isolated by spray drying. The resulting Ferrocomp powder contains 133 mg of the following components: 5 mg iron, 1.5 mg zinc, 0.5 mg manganese, 0.5 mg copper, 0.03 mg cobalt, 13 mg potassium and 0.1 mg mg folic acid (C 19 H, 9 N 7 O 6 ). 280 and 420 mg of L-ascorbic acid are added as standard antioxidant excipients to 133 mg and 266 mg of this active ingredient, with the addition of standard tableting excipients such as magnesium stearate, alkali, polyvinyl butyral and 20-40 mg of L-ascorbic acid per tablet. and then coating the tablets by standard techniques. Ferrocomp tablets can be used to prevent and cure anemia (1-3 x 2 tablets daily). The formula of the active compound complex:
HO_{[Mez+(C6H7O6_) (OH')a (C19H18N7O6-)m [K+(C6H7O6')]x(C6H10O5)y}PN-H amely képletben z értéke 2.8329601 a értéke 1.8312167 m értéke 0.00174336 x értéke 2.5714285 y értéke 1.2293303HO _ {[Me z + (C6H7O6 _) (OH ') (C 19 H 18 N 7 O 6 -) m [R + (C 6 H 7 O 6')] x (C 6 H 10 O 5) y} P N -H where z is 2.8329601 a is 1.8312167 m is 0.00174336 x is 2.5714285 y is 1.2293303
Megjelentése: 0.6889696 Fe3+ + 0.1765263 Zn2+ + +0.0605496 Cu2+ + 0.0700369 Mn4+ + 0.0039173 Co3+.Published by: 0.6889696 Fe 3+ + 0.1765263 Zn 2+ + +0.0605496 Cu 2+ + 0.0700369 Mn 4+ + 0.0039173 Co 3+ .
35. példaExample 35
Magnézium-poligalakturonát-kövirázsa-máriatövis-extraktum vegyeskomplexszel dúsított búzaliszt 10 előállításaPreparation of wheat flour enriched with mixed complex of magnesium polygalacturonate-rock-lime-thyme extract
A 32. példa szerint előállított, megszárított és finomra őrölt vegyeskomplex por 3 g-ját 6 kg búzaliszttel homogenizáljuk. Az így előállított, megnövelt biológiai értékű liszt 0,05 tömeg% vegyeskomplexet tartalmaz.3 g of the mixed powder of the dried, dried and finely ground compound prepared according to Example 32 is homogenized with 6 kg of wheat flour. The flour of increased biological value thus produced contains 0.05% by weight of a mixed complex.
2. táblázatTable 2
A kiviteli példákban előállított vegyeskomplexek inf20 ravörös spektrumaiban a karboxilátocsoportok antiszimmetrikus [vas(COO ] rezgési sávjainak hullámszámai cm'1 egységben megadvaThe wavelengths of the antisymmetric [iron (COO) vibration bands of the carboxylate groups in cm < -1 >
Claims (4)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU9302538A HU213872B (en) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds |
DE19520743A DE19520743A1 (en) | 1993-09-08 | 1995-06-07 | Oligo-galacturonate and poly-galacturonate mixed complexes |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU9302538A HU213872B (en) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds |
DE19520743A DE19520743A1 (en) | 1993-09-08 | 1995-06-07 | Oligo-galacturonate and poly-galacturonate mixed complexes |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9302538D0 HU9302538D0 (en) | 1993-11-29 |
HUT69637A HUT69637A (en) | 1995-09-28 |
HU213872B true HU213872B (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=26015795
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9302538A HU213872B (en) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19520743A1 (en) |
HU (1) | HU213872B (en) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10019076A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Lang Christine | Use of polygalacturonides as food additives |
DE20307204U1 (en) | 2003-07-14 | 2003-09-18 | Karpfl, Peter, 47546 Kalkar | Feed or nutritional supplement, useful as anthelmintic, comprises poplar bud resin diluted with water or kombucha (fermented black tea drink) |
DE102005005054A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Karl Heinz Schubert | Hydrophilic biochinone compound, process for its preparation and its use |
GB2430881B (en) * | 2005-10-06 | 2010-10-13 | Ntnu Technology Transfer As | Oligoelectrolyte polyols for the treatment of mucosal hyperviscosity |
GB0707096D0 (en) | 2007-04-12 | 2007-05-23 | Ntnu Technology Transfer As | Method |
GB0904942D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
GB0904941D0 (en) | 2009-03-23 | 2009-05-06 | Ntnu Technology Transfer As | Composition |
CZ302789B6 (en) * | 2009-11-25 | 2011-11-09 | Zentiva, K. S. | Method of increasing solubility of pharmaceutically active compounds and targeted (controlled) transport thereof into intestine |
-
1993
- 1993-09-08 HU HU9302538A patent/HU213872B/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-07 DE DE19520743A patent/DE19520743A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU9302538D0 (en) | 1993-11-29 |
DE19520743A1 (en) | 1996-12-12 |
HUT69637A (en) | 1995-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU188657B (en) | Process for the preparation of anticoagulant mycopolysaccharides | |
ES2292625T3 (en) | POLYSACARIDS WITH ANTITHROMBOTIC ACTIVITY THAT UNDERSTAND AT LEAST A COVALENT LINK WITH BIOTIN OR A BIOTIN DERIVATIVE. | |
AU2003278111A1 (en) | Water-soluble iron-carbohydrate complexes, production thereof, and medicaments containing said complexes | |
JPH05262783A (en) | Oligosaccharides containing galactosamine-uronic acid fundamental (motiff), and their biological use | |
NZ501696A (en) | Method for large-scale production of sodium and ammonium salts of di(uridine 5')-tetraphosphate | |
US20090170810A1 (en) | Methods of treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases with low molecular weight fucoidan | |
HU213872B (en) | Oligo- and polygalacturonate mixed complex, pharmaceutical and food compositions containing them, further process for preparing these compounds | |
JPH05507692A (en) | Calcium citrate malate composition | |
JPH03501970A (en) | Lipophilic salts of S-adenosyl-L-methionine (SAM) with acylated taurine derivatives | |
Carli et al. | Equilibrium, thermoanalytical and spectroscopic studies to characterize phytic acid complexes with Mn (II) and Co (II) | |
Wu et al. | Design, synthesis, and antitumor activity of bile acid–polyamine–nucleoside conjugates | |
JPS60260590A (en) | Novel oligosaccharides, synthesis and biological use | |
JPH111487A (en) | L-ascorbic acid-2-phosphate zinc salt and method for producing the same | |
WO1990009181A1 (en) | Anti-hiv drug | |
CN1115345C (en) | Carbohydrate derivatives | |
Trofimova et al. | Polysaccharides from larch biomass | |
EP2980103A1 (en) | Low molecular weight glycosaminoglycan derivative, pharmaceutical composition thereof, preparation method therefor and use thereof | |
CA2489862A1 (en) | Epimerized derivatives of k5 polysaccharide with a very high degree of sulfation | |
US20020086851A1 (en) | Method for large-scale production of di(uridine 5')-tetraphosphate and salts thereof | |
Baran | Oxovanadium (IV) complexes of carbohydrates: A brief overview | |
US7214823B2 (en) | Hydroxycitric acid complex metal salts, composition, and methods | |
JPS5813522A (en) | Mucus-dissolution-active non-absorbing compound, manufacture and therapeutical composition containing same as active component | |
US3907869A (en) | Method of producing calcium pangamate | |
NL8120018A (en) | MOROXYDINEPHENOXY ISOBUTYRATES AND MEDICINES CONTAINING THESE SUBSTANCES. | |
CN110156849A (en) | A kind of pentose compound, preparation method and applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |